CN1201777C - 山苍子油在制备杀灭人畜体表寄生虫的药物中的应用 - Google Patents

Abstract

山苍子油在制备杀灭人畜体表寄生虫的药物中的应用，涉及利用山苍子油制备杀灭人畜体表寄生虫，包括蚤、虱、螨等节肢动物吸血昆虫的药物的方法。它是将山苍子油与液体载体、固体载体或其他辅助成分混合使用于人畜体表、衣褥或环境。所用山苍子油柠檬醛的含量大于65%；液体载体为洗浴液或洗发液，固体载体为珍珠岩类固体吸附物；其他辅助成分为百部等植物提取物。山苍子为传统中药材，其来源丰富、香味独特、制备简单、使用方便。山苍子油与液体载体、固体载体或其他辅助成分混合使用于人畜体表，对体表寄生虫蚤、虱、螨有较强的杀灭作用，同时对体外细菌、霉菌也有一定的抑制和杀灭效果，对动物完整皮肤和眼没有刺激作用，对破损皮肤有轻度的刺激作用，停用后可以自动恢复。

Description

山苍子油在制备杀灭人畜体表寄生虫的药物中的应用

技术领域  本发明涉及利用山苍子油制备杀灭人畜体表寄生虫，包括蚤、虱、螨等节肢动物吸血昆虫的药物的方法。

技术背景  人和动物的许多疾病是通过吸血昆虫传播的。目前，国内外杀灭吸血昆虫用得较为普遍，发展最快的仍是化学杀虫剂。通常使用的化学杀虫剂主要是有机磷化合物及拟除虫菊酯类，施用这些化学杀虫剂不仅对人畜有一定的危害。而且由于长期施用，还可能导致害虫产生抗药性，使得农药的杀虫效果降低，不得不为了杀死害虫而加大农药的用量，由此产生了恶性循环。

美国常用治疗头虱的药物有Permethrin、Malatklon、Lindane等。Permethrin的毒性小，几乎不被皮肤吸收，可快速代谢成无活性的化合物并从尿中排除，杀虫作用可以持续2周以上。但随着时间的延长，头虱对该药的耐药性随之增加；Malatklon是不可逆性胆碱酯酶抑制剂，能够迅速杀死头虱和大多数虱卵，然而，由于这种药物有讨厌的异味，不受欢迎，现已不再使用；Lindane可以储存在脂肪和神经组织内杀死头虱，但如过度使用、误用、以及摄入会产生包括癫痫在内的中枢神经系统反应，并且其耐药性也比较常见。通过上述事例说明，对于杀虫剂来讲，除了高效、低毒外，新药的开发速度、天然程度和气味也是非常重要的。

在我国，有机磷产品“敌百虫”杀虫剂使用较早并延用到现在。这类产品在合成过程中有大量的毒气体排出，对人体危害极大，并严重地污染环境。施药者很容易造成中毒、昏迷、甚至死亡。毒理实验也表明这些有机磷药物属高毒性药物，会导致人体肝肾功能失调。

中药是我国的国粹，传统医学中就有用草药杀虫的记载。目前，被商品化生产和推广应用的中草药杀虫剂种类不多，常见的药材主要有除虫菊、鱼藤、葫芦、雷公藤等。近年来，姜秀云等发现苦参、白藓皮、蛇床子、半边莲和川椒等15种中草药混合液对毛皮动物4个属的螨虫均有杀灭作用，同时还能杀死虫卵。张性兰等使用明矾、硫黄、芒硝、育盐、乌梅、柯子、川核等中草药复方治疗犬、猫、兔螨虫病，疗效好，尤其对兔耳螨的疗效显著，且对人畜均无毒性，安全可靠。但是它们都是草药或草药和矿物药的复方制剂。

山苍子又名山鸡椒[Litsesa cubeba(Lours.)Pers，为樟科木姜子属植物，山苍子油系从山苍子果实中提取的挥发油。山苍子油是我国规定允许使用的食用香料(GB2760-86)，具有天然的清香气味。自70年代以来，我国对山苍子油的化学成分、药理作用进行了一系列研究，发现其中含有数十种化学成分，具有一定的平喘、抗过敏、抗血栓、抗心律失常、抗微生物及阴道滴虫、抗植物害虫、降解黄曲霉毒素等作用。临床上应用山苍子油治疗慢性支气管炎、脑血栓、烧伤感染等方面，取得了一定疗效。但是从未有用山苍子油杀灭人畜体表寄生虫如虱、螨、跳蚤的报道。

为此，提供一种应用山苍子油杀灭人畜体表寄生虫、包括杀灭虱、螨、跳蚤的应用方法尤为必要。

发明内容本发明的目的是针对上述现状，旨在提供一种利用山苍子油制备杀灭人畜体表寄生虫、包括杀灭虱、螨、跳蚤的药物中的应用。

本发明目的的实现方式为，山苍子油在制备杀灭人畜体表寄生虫的药物中的应用，山苍子油与液体载体、固体载体或其他辅助成分间的重量份数比为2.25-18、100-200、2.25-18。

本发明所用山苍子油的柠檬醛含量大于65％；液体载体是指洗浴液或洗发液；固体载体是指珍珠岩类固体物质；其他辅助成分是指百部、瑞香狼毒、苦参类植物提取物。山苍子油与洗浴液或洗发液可配成杀虫洗浴液或洗发液；以珍珠岩类固体物质吸附，可将其制成驱虫项圈，戴在动物颈部，对其体表寄生虫进行预防或杀灭。山苍子油还可与其他辅助成分如百部、瑞香狼毒、苦参类植物提取物复方使用。

如山苍子油中柠檬醛的含量小于65％，则在配比中需加大山苍子油的含量。

用山苍子油配成的杀虫剂或制成的驱虫项圈对完整皮肤和眼没有刺激作用、对破损皮肤有轻度刺激作用。停药后可以自动恢复，产品使用安全、毒性低、没有不良的气味。

山苍子油的原料山苍子果实来源资源丰富且香味独特，制备方法简单、使用方便、对环境无污染。山苍子油与液体载体、固体载体或其它辅助成分混合使用于人畜体表，对体表寄生虫螨、蚤、虱有较强的杀灭作用，对体外细菌、霉菌亦有一定的抑制和杀灭效果。因为是天然产品，而且尚未上市使用，虫体对此还未产生耐药性。

具体实施方式：

为了证明山苍子油在杀灭人畜体外寄生虫、包括在杀灭虱、螨、跳蚤中的应用，本申请人委托相关单位做了大量的试验，现将结果分述如下：

1.华中农业大学动物医学院的离体药效试验结果

使用含柠檬醛65％的山苍子油对动物体外寄生虫节肢动物(犬疥螨(S.scabiei varcanis)与猪疥螨(S.ccabiei var.suis)、花蠕形蚤(Vermipsylla alacurt)、狗虱(Haematopinus canis)进行离体杀虫效果试验。最高浓度是直接采用未经稀释的原液，其它为加山苍子油的洗浴液，配制浓度分别为18％，9％，4.5％，2.25％，对照用未加山苍子油的洗浴液。给药方法，挑取不同活的虫种，每种25-28只，放于广口瓶中，用微型喷雾器喷洒给药，每次用药量以虫体体表基本湿润为度(保持喷洒单位面积药量一致，约0.05ml/cm³)。观察不同剂量条件下虫体死亡时间，结果证实山苍子油洗浴液对寄生在动物体表的常见寄生虫，如节肢动物虱、蚤和螨虫的成虫具有杀灭作用。杀虫效果与药物浓度呈现明显的量效关系。在2.25％浓度下对螨虫、蚤和虱子的杀虫所需要的时间范围为3～5min；其中以螨虫对本品最为敏感，蚤次之，虱子再次之。对照洗浴液虽对三种虫体有一定的抑杀作用，但用时需要15min～30min，较之2.25％用药浓度的杀虫时间要长3～10倍。分别在浓度为2.25％的山苍子油洗浴液中加入百部、苦参、瑞香狼毒等植物提取物制成复方制剂，进行对比实验，结果复方制剂亦有同样杀虫作用，但增效作用不明显，由此可见复方制剂是以山苍子油的杀虫作用为主。

2.湖北省实验动物中心的急性毒性试验结果

用含柠檬醛65％的山苍子油原液和浓度为4.5％的山苍子油洗浴液给SPF级昆明小鼠灌胃，用Bliss法计算半致死剂量(LD₅₀)及95％可信限范围，结果：LD₅₀为3458.4±558.7(2939.7～4057.0)mg/kg；回归方程Y＝5.72X-15.24。山苍子油洗浴液的LD₅₀为20573.3±2465.7(18289.6～23220.9)mg/kg。回归方程Y＝9.88X-37.61。结果证明山苍子油为低毒品，以其制备的山苍子油洗浴液实际为无毒品。

3.江西省宜春地区医学科学研究所的山苍子油皮肤刺激试验结果

宜春地区外贸公司提供的三级品山苍子油和含柠檬醛92%山苍子油各0.5ml分别涂抹在豚鼠背部，每日一次，共12次，中途停药一天。结果两者对豚鼠皮肤均有一定的刺激作用，在整个实验过程中未见山苍子油及柠檬醛造成皮肤组织溃烂或坏死现象，组织学观察亦未见其对皮肤附件有明显的影响和不良反应。但是两者均可引起皮肤组织的无菌性炎症反应，故临床应用应考虑降低药物的浓度或剂量，以减少或消除这种刺激作用。

4.湖北省实验动物中心的山苍子油洗浴液皮肤刺激试验结果

山苍子油洗浴液的浓度分别为18％、9％和4.5％，对日本大耳白兔进行完整和破损皮肤的单次皮肤刺激性试验。结果：完整皮肤组的4只受试兔的四个用药区域均无红斑和水肿出现，说明山苍子油洗浴液对实验兔完整皮肤无刺激性。破损皮肤组的2只受试兔的四个用药区在用药结束后，1-24h时均有勉强可见的红斑，但无水肿；48h时有1只仍有红斑，72h即恢复正常，说明山苍子油洗浴液对实验兔破损皮肤在用药结束后的1-24h有轻度刺激性，在用药结束后48h恢复正常。

5.湖北省实验动物中心的山苍子油洗浴液眼刺激试验结果

用0.1ml 4.5％山苍子油洗浴液滴眼，在滴眼后6、24、48、72h及4d、7d观察受试家兔眼结膜、虹膜和角膜的损伤和恢复情况。结果，在观察期内均未发现角膜和虹膜的损伤，结膜在6～24小时有充血、水肿、分泌物增多等刺激反应，但是眼刺激综合平均值均小于3.9。结论：山苍子油洗浴液对实验家兔眼无明显的刺激作用。

6.华中农业大学动物医学院的山苍子油洗浴液驱虫药效试验结果

用浓度为4.5％山苍子油洗浴液对自然感染螨、蚤、虱的犬进行临床药效学试验。结果，用药量在20～30ml/只的情况下对防治狗的蚤、虱外寄生虫感染具有优良的效果，一次给药后即可达到100％的驱净率效果。对体外寄生虫作用持续效应为5-7天，属于长效抗体外寄生虫药物。使用20～30ml/只的剂量对狗的疥螨也有显著的疗效，每7天用药一次，连续使用三次，对螨虫的驱净率可达到100％的效果。使用后，未发现任何皮肤局部刺激性反应和全身不良反应症状，使用安全。证明山苍子油洗浴液是抗动物(犬)体表寄生虫(节肢动物)的优良药物制剂。

药效持续试验观察表明，在用药后，将对蚤驱净率达到100％的狗再放回到有病原污染的环境中观察，在5-7天内，动物没有发生再感染。证明药效持续时间为5-7天。给动物犬用药后，犬的食欲、饮欲正常，精神良好，未见临床不良反应症状；按30ml/只给药，动物皮肤没有红、肿、热、痛等炎症刺激反应发生，证明使用安全。

7.华中农业大学动物医学院的驱虫项圈药效试验结果

将内含吸附有山苍子油的珍珠岩制作的驱虫项圈戴在感染有螨、蚤和虱的犬颈部，连续观察6周；空白对照组不使用驱虫项圈和任何驱虫药物，观察6周。

戴驱虫项圈组第二周的驱净率高达93.3％，第三周驱净率高达100％，证明驱虫项圈对犬体表寄生虫螨、蚤和虱具有较好的驱虫效果。如果配合山苍子油洗浴剂用药一次即可达到100％的驱净率效果，戴驱虫项圈可维持药效时间在6周以上。试验犬在戴驱虫项圈时期内，颈部皮肤局部未见红、肿、热、痛等刺激性反应，同时也未发现食欲下降、精神不振等不良反应症状。试验证明动物犬戴驱虫项圈安全有效。

本发明所用的山苍子油，是我国规定允许使用的食用香料(GB276-86)之一。它不仅对人畜毒性极低，且其制备过程对环境污染较小，天然独特的香味令人愉悦，对人畜体表寄生虫，如螨、蚤、虱节肢动物，具有优良的杀灭作用，效果明显，对体表细菌和霉菌也有一定的抑制和杀灭效果。

山苍子油与洗发液或洗浴液充分乳化，可以制成人体或动物用的杀虫洗发液或洗浴液；用珍珠岩吸附山苍子油后制作成驱虫项圈戴在宠物的脖子上，可用来预防或驱杀动物体表的虱、蚤和螨。压缩灌装到喷雾瓶和气雾罐里，制成喷雾剂和气雾剂，可以用来喷杀人畜体表的寄生虫或处理虫染衣褥、环境；还可制成宠物的杀虫梳理剂，用于带毛宠物动物体表的杀虫。

Claims (5)

1、山苍子油在制备杀灭人畜体表寄生虫的药物中的应用，其特征在于山苍子油与液体载体、固体载体或其他辅助成分间的重量份数比为2.25-18、100-200、2.25-18。

2、根据权利要求1所述的山苍子油在制备杀灭人畜体表寄生虫的药物中的应用，其特征在于山苍子油的柠檬醛含量大于65％。

3、根据权利要求1所述的山苍子油在制备杀灭人畜体表寄生虫的药物中的应用，其特征在于液体载体是指洗浴液和洗发液。

4、据权利要求1所述的山苍子油在制备杀灭人畜体表寄生虫的药物中的应用，其特征在于其他辅助成分是指百部、瑞香狼毒、苦参类植物提取物。

5、根据权利要求1所述的山苍子油在制备杀灭人畜体表寄生虫的药物中的应用，其特征在于固体载体是指珍珠岩类固体吸附物。