CN118265455A - 用于调节微生物生长的组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种用于调节微生物生长的组合物，所述组合物包含至少一种有机酸和/或其至少一种盐；以及次磷酸和/或其至少一种盐，以及涉及一种添加剂、一种用于调节微生物生长的方法、一种用作药物的组合物以及所述组合物的用途。

Description

用于调节微生物生长的组合物
本发明涉及一种用于调节微生物生长的组合物、一种添加剂、一种用于调节微生物生长的方法、一种用作药物的组合物以及所述组合物的用途。
在微生物学领域中众所周知的是，微生物的生长行为取决于环境条件。某些条件可能有利于微生物生长，而其他条件可能会减少生长。值得注意的是，某些环境条件可能会导致一些微生物的生长减少或甚至生长停滞，而其他微生物可能根本不受影响，或者甚至可能在暴露于相同条件时表现出生长增加。
在实践中，人类有目的地调整环境条件以有利于或不利于微生物生长。例如，在乳加工行业中，例如为了生产酸奶或奶酪，需要选定的合适微生物(例如细菌或酵母或真菌)的有效生长。有利于微生物生长的受控增加的另外示例包括发酵过程，例如啤酒酿造或酿酒。
另一方面，尝试避免或至少延迟由于非期望的微生物的不受控制的生长而引起的营养产品(例如食品、原料或饲料)的腐败。在这方面，可以选择温度条件以不利于微生物生长。通常，遭受微生物腐败风险的产品可以保持冷冻或至少可以在低温，例如低于10℃下存储。调节或控制微生物生长的另外选择包括例如通过冻干、烟熏、盐腌、腌制、糖渍或酸渍去除水。在一些保藏过程中，建立酸性pH环境以不利于不利和潜在病原微生物的生长。
在这方面，包括有机酸的酸化剂产品可用于维持食品和饲料卫生并防止微生物(例如细菌或霉菌)引起的腐败。如EP 2642874中所述的有机酸(例如甲酸、丙酸或乙酸)可用于控制食品、食物或饲料中的微生物生长，目的是最小化食源性疾病的风险。为此，可以在生产前和/或生产后添加酸化剂产品。此外，酸化剂产品可用于实现减少的胃肠道中潜在病原微生物生长，还可提高饲料转化率和摄入后增重。
尽管有上述情况，仍然持续需要改进所述酸化剂产品，例如通过改进所用酸的效率。
鉴于如上所述的现有技术，本发明的目的是提供调节微生物生长的有效手段和方法。
此目的通过提供用于调节微生物生长的组合物来实现，其中所述组合物包含至少一种有机酸和/或其至少一种盐，以及次磷酸和/或其至少一种盐。出乎意料地发现此类组合物能够调节微生物生长，特别是减少或抑制潜在病原微生物的生长。通常，此类潜在病原微生物属于以下属中的任一者：布丘氏菌属(Buttiauxella)、柠檬酸杆菌属(Citrobacter)、克罗诺杆菌属(Cronobacter)、肠杆菌属(Enterobacter)、埃希氏菌属(Escherichia)、爱德华氏菌属(Edwardsiella)、克雷伯氏菌属(Klebsiella)、植物杆菌属(Phytobacter)、邻单胞菌属(Plesiomonas)、假埃希氏菌属(Pseudoescherichia)、拉乌尔菌属(Raoultella)、沙门氏菌属(Salmonella)、志贺氏菌属(Shigella)、变形杆菌属(Proteus)、耶尔森氏菌属(Yersinia)、弧菌属(Vibrio)、气单胞菌属(Aeromonas)、梭菌属(Clostridium)、假单胞菌属(Pseudomonas)、葡萄球菌属(Staphylococcus)、巴斯德菌属(Pasteurella)、短螺旋菌属(Brachyspira)、弯曲杆菌属(Campylobacter)、李斯特菌属(Listeria)、链球菌属(Streptococcus)、嗜血杆菌属(Haemophilus)、布鲁氏菌属(Brucella)、肠球菌属(Enterococcus)、摩替亚氏菌属(Moritella)、济州岛黏着杆菌属(Tenacibaculum)。尤其，大肠杆菌(E.coli)、沙门氏菌属、志贺氏菌属、梭菌属、葡萄球菌属菌株常常引起致病性症状。值得注意的是，发现单独的有机酸或其盐可实现的抑制程度可增加到超过通过添加次磷酸或其盐的单纯相加效果。通过调节某些微生物的微生物生长，可以调节整个微生物群落(所谓的微生物群系)(例如食品、草料、饲料、食物、青贮料、含可溶物的湿蒸馏酒粕、食物基质、饲料基质中存在的微生物群系，或个体的肠道微生物群系，其代表所述个体的胃肠道中存在的微生物群落))的组成。仅为了阐明起见，食物/饲料基质通过典型饲料/食物组分(例如作物、干草、稻草、食物/饲料蛋白源，例如大豆蛋白、淀粉和/或其他碳水化合物等)在被人或动物摄入之前或期间，但在任何情况下在所述食物/饲料组分排泄之前的存在来描述。
根据本发明的此类组合物可以以其中一种或多种或所有组分以固体形式(例如盐、粉末、颗粒、丸粒等)或以液体形式(例如水性、凝胶状、粘性)提供的形式提供。还认为所述组合物可以以一种方式提供，其中一种组分(例如一种或多种有机酸)以液体形式提供并且第二组分以固体形式(例如次磷酸盐)提供，并且所述组合物是通过将所述两种组分组合而形成的。
在一个实施方式中，本发明的组合物中所包含的次磷酸和/或其至少一种盐选自由以下项组成的组：次磷酸钠、次磷酸镁、次磷酸锰、次磷酸钾、次磷酸铝、次磷酸钙、次磷酸铵、次磷酸铁，优选地次磷酸钠、次磷酸镁、次磷酸锰或次磷酸钾，更优选地次磷酸钠。本发明人发现这种次磷酸盐化合物的使用在制备组合物的过程中特别方便操作。特别地，当组合物的这种组分以如上列出的次磷酸盐的形式提供时，可以方便地实现与组合物的另外组分的混合和配量。进一步发现，当次磷酸和/或其至少一种盐以如上列出的次磷酸盐形式提供时，所述组合物特别有效，因为仅需要令人惊奇的低量的次磷酸盐。
在具体实施方式中，包含在本文提及的组合物中的至少一种有机酸和/或其至少一种盐选自由以下组成的组：具有1个至6个碳原子的短单羧酸、饱和二羧酸、不饱和二羧酸、不饱和羧酸、饱和羧酸、羟基羧酸、芳族羧酸和酮基羧酸，和/或它们的至少一种盐。仅为了阐明，具有1个至6个碳原子的短单羧酸的示例是甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、3-甲基丁酸酸、2-甲基丁酸、2-乙基丁酸、戊酸、己酸。饱和二羧酸的示例是己二酸、琥珀酸。不饱和二羧酸的示例是富马酸。不饱和羧酸的示例是山梨酸或油酸。饱和羧酸的示例是硬脂酸、辛酸(也称为羊脂酸)、癸酸(也称为羊蜡酸)、十二烷酸(也称为月桂酸)。羟基羧酸的示例是乳酸、苹果酸(D-苹果酸或L-苹果酸或D/L-苹果酸)、柠檬酸、酒石酸。芳族羧酸的示例是苯甲酸、肉桂酸。酮基羧酸的示例是丙酮酸。通过从上面列出的酸的组中选择至少一种有机酸和/或其至少一种盐，可以实现微生物生长的特别良好平衡的调节。特别地，可以实现对潜在病原体的生长抑制，与此同时非致病性或甚至益生菌性微生物的生长受到较小影响或甚至根本不受影响。在进一步的实施方式中，所述至少一种有机酸和/或其至少一种盐选自由以下组成的组：甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、3-甲基丁酸、2-甲基丁酸、2-乙基丁酸、戊酸、己酸、己二酸、琥珀酸、富马酸、山梨酸、油酸、硬脂酸、辛酸(羊脂酸)、癸酸(羊蜡酸)、十二烷酸(月桂酸)、乳酸、苹果酸、柠檬酸、酒石酸、苯甲酸、肉桂酸、丙酮酸、葡糖酸、辛二酸、丙二酸、单宁酸、咖啡酸、鞣花酸、紫苏酸、没食子酸或它们的至少一种盐(例如甲酸铵、二甲酸钾、二乙酸钠、乙酸钙、丙酸铵、丙酸钠、丙酸钙、乳酸钙、山梨酸钾、甲酸钠、甲酸钙、丁酸钠、苯甲酸钠、山梨酸钠、柠檬酸钾、柠檬酸钠、柠檬酸钙)；优选地选自甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、3-甲基丁酸、2-甲基丁酸、2-乙基丁酸、戊酸、己酸、己二酸、琥珀酸、富马酸、山梨酸，油酸、硬脂酸、辛酸(羊脂酸)、癸酸(羊蜡酸)、十二烷酸(月桂酸)、乳酸、苹果酸、柠檬酸、酒石酸、苯甲酸、肉桂酸、丙酮酸，或它们的至少一种盐；更优选地选自乙酸、苯甲酸、丁酸、柠檬酸、甲酸、富马酸、乳酸、辛酸、丙酸、丙酮酸、山梨酸、琥珀酸、戊酸或它们的至少一种盐。当包含在本文提及的组合物中的至少一种有机酸和/或其至少一种盐选自上述酸的组时，发现所述组合物特别有效地抑制病原微生物的生长。
当旨在进一步优化根据本发明的组合物的效率时，所述组合物可以以特定方式提供，其中至少一种有机酸和/或其至少一种盐与次磷酸和/或其至少一种盐的摩尔比为0.1:200至500:0.1，优选地0.16:100至400:0.2(例如0.31:100至100:0.2)。例如，所述至少一种有机酸和/或其至少一种盐可以以从0.16mM至400mM的任何浓度与从0.2mM至100mM的任何浓度的次磷酸和/或其至少一种盐组合提供。令人惊讶的是，发现根据本发明的组合物允许贯穿从0.1:200至500:0.1的至少一种有机酸和/或其至少一种盐与次磷酸和/或其至少一种盐的摩尔比的整个大范围调节微生物生长。
在另外的实施方式中，根据本发明的组合物可包含多于一种有机酸和/或其至少一种盐与次磷酸和/或其至少一种盐的组合。例如，此类组合物可包含两种、三种、四种或甚至更多种有机酸与次磷酸和/或其至少一种盐的组合。在具体的实施方式中，所述组合物包含至少三种有机酸，尤其是甲酸、乙酸、丙酸，以及选自由以下组成的组的次磷酸盐：次磷酸钠、次磷酸锰、次磷酸镁和次磷酸钾，优选地次磷酸钠或次磷酸锰，更优选地次磷酸钠。在另外的具体实施方式中，所述组合物包含至少四种有机酸，尤其是甲酸、乙酸、丙酸、苯甲酸，以及选自由以下组成的组的次磷酸盐：次磷酸钠、次磷酸锰、次磷酸镁和次磷酸钾，优选地次磷酸钠或次磷酸锰，更优选地次磷酸钠。发现本发明的此类具体组合物允许极好地靶向(即减少)不期望的微生物(即潜在致病性微生物)的生长，而期望微生物(即益生菌性微生物)的生长不被影响或至少受影响程度较小。
本发明的另一目的是以适合食品、饲料、青贮料等的形式提供用于调节微生物生长(优选用于减少潜在病原微生物的微生物生长)的手段。此目的通过提供包含根据发明的组合物的添加剂(例如食品添加剂；草料添加剂；饲料添加剂；青贮料添加剂)来实现。据此，发现了根据本发明且如上所述的组合物的适合于应用于例如食物、食品、饲料、青贮料等中的形式。此类添加剂可以包含另外的组分，例如以下中的一者或多者：一种或多种脂溶性或水溶性维生素、一种或多种痕量和/或常量矿物质、一种或多种(蛋白)氨基酸、一种或多种有机和/或无机吸附剂、一种或多种多不饱和脂肪酸、一种或多种抗微生物多肽、一种或多种益生元和/或益生菌、一种或多种调味剂和/或着色剂、一种或多种微生物和/或酶，以促进更好的营养利用率和/或以减轻饲料/食物污染物的不期望效应。此类添加剂可以例如以液体和/或固体形式(例如盐、粉末、颗粒、丸粒等、水性、凝胶、粘性；或它们的混合物，其中一种或多种组分是固体并且一种或多种其他组分是液体)提供。在另一实施方式中，本文提及的组合物或添加剂可以包含在饲料预混物中。由此，组合物或添加剂可以在饲料预混物中以及在将添加饲料预混物的饲料中瞬时地发挥其功能，并且甚至在摄入含有预混物的饲料后继续调节微生物生长。
在另一方面中，本发明涉及一种用于调节微生物生长的方法，其中所述方法包括以下步骤：a)提供如本文所述的用于调节微生物生长的组合物，和/或如本文所述的添加剂；b)将a)施加至食品；草料；饲料；食品添加剂；草料添加剂；饲料添加剂；青贮料添加剂；湿蒸馏酒粕；含有可溶物的干蒸馏酒粕；营养补充剂；益生元；益生菌；它们的中间体；和/或它们的混合物。发现当施加根据本发明的组合物或添加剂时，在以下组合物中的任何组合物中可以有效地调节或控制微生物生长：食品；草料；饲料；食品添加剂；草料添加剂；饲料添加剂；青贮料添加剂；湿蒸馏酒粕；含可溶物的干蒸馏酒粕；营养补充剂；益生元；益生菌；它们的中间体；和/或它们混合物。本领域技术人员知道以下事实：从将组合物施加至材料的点开始，微生物的生长就会受到影响。尽管如此，应当理解的是，当所述组合物和/或添加剂与食品；草料；饲料；食品添加剂；草料添加剂；饲料添加剂；青贮料添加剂；湿蒸馏酒粕；含可溶物的干蒸馏酒粕；营养补充剂；益生元；益生菌；它们的中间体；和/或它们的混合物的混合物在适合于允许所述一种或多种微生物生长的条件下进一步孵育时，所述组合物对所述一种或多种微生物施加的效应可能变得更加明显。认为本文所述的方法可以进一步涉及微生物群系的调节，优选地存在于食品、草料、饲料、食物、青贮料、含可溶物的湿蒸馏酒粕、食物基质、饲料基质中和/或个体的胃肠道中的微生物群系的调节。
在特定实施方式中，本发明涉及如上所述的方法，其中所述微生物生长是选自以下属的至少一种微生物的生长：布丘氏菌属、柠檬酸杆菌属、克罗诺杆菌属、肠杆菌属、埃希氏菌属、爱德华氏菌属、克雷伯氏菌属、植物杆菌属、邻单胞菌属、假埃希氏菌属、拉乌尔菌属、沙门氏菌属、志贺氏菌属、变形杆菌属、耶尔森氏菌属、弧菌属、气单胞菌属、梭菌属、假单胞菌属、葡萄球菌属、巴斯德氏菌属、短螺旋菌属、弯曲杆菌属、李斯特菌属、链球菌属、嗜血杆菌属、布鲁氏菌属、肠球菌属、摩替亚氏菌属、济州岛黏着杆菌属，优选地选自肠杆菌属、埃希氏菌属、沙门氏菌属、志贺氏菌属、耶尔森氏菌属、弧菌属、气单胞菌属、梭菌属、葡萄球菌属、短螺旋菌属、链球菌属、摩替亚氏菌属、济州岛黏着杆菌属，更优选地选自埃希氏菌属、沙门氏菌属、志贺氏菌属、梭菌属，最优选地所述微生物生长是选自以下物种的至少一种微生物的生长：大肠杆菌(Escherichia coli)、肠道沙门氏菌(Salmonellaenterica)、宋内志贺菌(Shigella sonnei)、产气荚膜梭菌(Clostridium perfringens)。特别地，所述微生物生长减少。通过调节或控制，特别是通过减少或抑制或预防这些特定潜在致病微生物中的一种或多种特定潜在致病微生物的微生物生长，这些微生物对个体造成任何不利效应(例如疾病、不适、性能减少)的风险可以得到缓解。特别地，可以避免或逆转由由于这些潜在病原微生物中的一种或多种潜在病原微生物的不受控制生长导致的个体的微生物群系中这些潜在病原微生物中的一种或多种潜在病原微生物的高相对丰度引起的生态失调。
在另一方面中，本发明涉及一种用作药物和/或用于治疗、改善、预防和/或诊断疾病，例如在兽医学中治疗、改善、预防和/或诊断疾病的组合物，其中所述组合物包含次磷酸和/或其至少一种盐；以及任选的至少一种有机酸和/或其至少一种盐。由此，可以抑制例如在食物或饲料或类似基质中微生物的生长，并且同时此种食物或饲料不会对动物的胃肠道产生任何不利影响。在另一特定方面中，本发明涉及一种用于治疗、改善和/或预防生态失调的组合物，其中所述组合物包含次磷酸和/或其至少一种盐，以及任选的至少一种有机酸和/或其至少一种盐。通过提供此类组合物来使用，发现了允许有效调节个体的微生物群系的手段。特别地，以某一方式调节微生物群系，其中潜在病原体的生长被抑制或减慢，而有利的非致病性微生物(例如益生菌性微生物)的生长受到较少影响或甚至不受影响。由此，变得可以将个体的微生物群系朝向有益(和/或特别是非致病性)微生物的相对丰度增加偏移，并同时实现不利(即潜在致病)微生物的相对丰度减少。
在特定实施方式中，本发明涉及根据权利要求13所述的用于治疗、改善和/或预防生态失调的组合物，其中所述生态失调是由选自以下属的至少一种微生物的非典型浓度造成的：布丘氏菌属、柠檬酸杆菌属、克罗诺杆菌属、肠杆菌属、埃希氏菌属、爱德华氏菌属、克雷伯氏菌属、植物杆菌属、邻单胞菌属、假埃希氏菌属、拉乌尔菌属、沙门氏菌属、志贺氏菌属、变形杆菌属、耶尔森氏菌属、弧菌属、气单胞菌属、梭菌属、假单胞菌属、葡萄球菌属、巴斯德菌属、短螺旋菌属、弯曲杆菌属、李斯特菌属、链球菌属、嗜血杆菌属、布鲁氏菌属、肠球菌属、摩替亚氏菌属、济州岛黏着杆菌属、乳杆菌属(Lactobacillus)、双歧杆菌属(Bifidobacterium)、酵母属(Saccharomyces)、芽孢杆菌属(Bacillus)、片球菌属(Pediococcus)、肠球菌属、链球菌属、丙酸杆菌属(Propionibacterium)、假单胞菌属、柠檬酸杆菌属，优选地选自肠杆菌属、埃希氏菌属、沙门氏菌属、志贺氏菌属、耶尔森氏菌属、弧菌属、气单胞菌属、梭菌属、葡萄球菌属、短螺旋菌属、链球菌属、乳杆菌属、双歧杆菌属、片球菌属、肠球菌属，更优选地选自埃希氏菌属、沙门氏菌属、志贺氏菌属、梭菌属、芽孢杆菌属、乳杆菌属、肠球菌属，最优选地所述至少一种微生物选自以下物种：大肠杆菌、肠道沙门氏菌、宋内志贺菌、产气荚膜梭菌、罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)、屎肠球菌(Enterococcus faecium)、枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)。由此类微生物的非典型浓度或甚至由这些微生物中的多于一种微生物的非典型浓度引起的生态失调可以通过使用本发明的组合物来治疗、减轻和/或避免。
仅仅为了清楚起见，本文所提及的生态失调可以通过与未患有生态失调的个体的至少一种微生物的相对浓度或相对丰度相比，患有生态失调的个体的胃肠道，特别是肠道(例如胃、十二指肠、空肠、回肠、盲肠和/或大肠)中的相同的至少一种微生物的较高相对浓度或相对丰度来描述，所述至少一种微生物选自以下属：布丘氏菌属、柠檬酸杆菌属、克罗诺杆菌属、肠杆菌属、埃希氏菌属、爱德华氏菌属、克雷伯氏菌属、植物杆菌属、邻单胞菌属、假埃希氏菌属、拉乌尔菌属、沙门氏菌属、志贺氏菌属、变形杆菌属、耶尔森氏菌属、弧菌属、气单胞菌属、梭菌属、假单胞菌属、葡萄球菌属、巴斯德菌属、短螺旋菌属、弯曲杆菌属、李斯特菌属、链球菌属、嗜血杆菌属、布鲁氏菌属、摩替亚氏菌属、济州岛黏着杆菌属，特别地选自由以下组成的组：大肠杆菌、肠道沙门氏菌、宋内志贺氏菌、产气荚膜梭菌。此外，但也替代地，如本文所提及的生态失调可以通过与未患有生态失调的个体的至少一种微生物的相对浓度或相对丰度相比，患有生态失调的个体的胃肠道，特别是肠道(例如胃、十二指肠、空肠、回肠、盲肠和/或大肠)中的相同的至少一种微生物的较低相对浓度或相对丰度来描述，所述至少一种微生物选自以下属：乳杆菌属、双歧杆菌属、酵母属、芽孢杆菌属、片球菌属、肠球菌属、链球菌属、丙酸杆菌属、假单胞菌属、柠檬酸杆菌属，特别地选自由以下组成的组：罗伊氏乳杆菌、屎肠球菌、枯草芽孢杆菌。用于确定微生物的存在、浓度、绝对和/或相对丰度的方法是本领域中众所周知的，例如宏基因组序列分析。
在另一方面中，本发明涉及一种用于治疗、改善和/或预防断奶后腹泻的组合物，其中所述组合物包含次磷酸和/或其至少一种盐，以及任选的至少一种有机酸和/或其至少一种盐。断奶后腹泻通常是由大肠杆菌菌株引起的(例如Fairbrother等人，2005.AnimHealth Res Rev.6(1):17-39)，造成相当大的经济损失和动物疾病。特别地，包含F4(K88)粘附素或F18粘附素的大肠杆菌菌株可能是断奶后腹泻的原因。值得注意的是，通过向处于断奶后腹泻(post-weaning diarrhea,PWD)风险下或需要断奶后腹泻(PWD)的个体(例如猪)施用本文所述的组合物，可以减少个体中此类菌株的生长。由此，可以治疗、改善和/或预防PWD。
在另一方面中，本发明涉及次磷酸和/或其至少一种盐；和/或根据本发明且如本文所述的组合物；和/或根据本发明且如本文所述的添加剂用于调节微生物生长的用途。在具体实施方式中，本发明涉及所述用途，其中选自大肠杆菌、肠道沙门氏菌、宋内志贺菌和产气荚膜梭菌的至少一种微生物的微生物生长被减少或抑制或预防。
在另一实施方式中，本发明涉及次磷酸和/或其至少一种盐；和/或根据本发明且如本文所述的组合物；和/或根据本发明且如本文所述的添加剂，用于调节微生物群系中的微生物生长，由此用于调节所述微生物群系，优选地存在于食品、草料、饲料、食物、青贮料、含可溶物的湿蒸馏酒粕、食物基质、饲料基质中和/或个体的胃肠道中的微生物群系的用途。
本发明的特征进一步在于以下条目：
条目1：一种用于调节(或控制)微生物生长的组合物，其中所述组合物包含i)至少一种有机酸和/或其至少一种盐；以及ii)次磷酸和/或其至少一种盐。
条目2：根据条目1所述的组合物，其中所述次磷酸和/或其至少一种盐选自由以下组成的组：次磷酸钠、次磷酸镁、次磷酸锰、次磷酸钾、次磷酸铝、次磷酸钙、次磷酸铵、次磷酸铁，优选地次磷酸钠、次磷酸镁、次磷酸锰或次磷酸钾，更优选地次磷酸钠。
条目3：根据条目1或2所述的组合物，其中所述至少一种有机酸和/或其至少一种盐选自由以下组成的组：具有1个至6个碳原子的短单羧酸、饱和二羧酸、不饱和二羧酸、不饱和羧酸、饱和羧酸、羟基羧酸、芳族羧酸和酮基羧酸，和/或它们的至少一种盐。
条目4：根据前述条目中任一项所述的组合物，其中所述至少一种有机酸和/或其至少一种盐选自由以下组成的组：甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、3-甲基丁酸、2-甲基丁酸、2-乙基丁酸、戊酸、己酸、己二酸、琥珀酸、富马酸、山梨酸、油酸、硬脂酸、辛酸(羊脂酸)、癸酸(羊蜡酸)、十二烷酸(月桂酸)、乳酸、苹果酸、柠檬酸、酒石酸、苯甲酸、肉桂酸、丙酮酸、葡糖酸、辛二酸、丙二酸、单宁酸、咖啡酸、鞣花酸、紫苏酸、没食子酸或它们的至少一种盐(例如甲酸铵、二甲酸钾、二乙酸钠、乙酸钙、丙酸铵、丙酸钠、丙酸钙、乳酸钙、山梨酸钾、甲酸钠、甲酸钙、丁酸钠、苯甲酸钠、山梨酸钠、柠檬酸钾、柠檬酸钠、柠檬酸钙)；优选地选自甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、3-甲基丁酸、2-甲基丁酸、2-乙基丁酸、戊酸、己酸、己二酸、琥珀酸、富马酸、山梨酸，油酸、硬脂酸、辛酸(羊脂酸)、癸酸(羊蜡酸)、十二烷酸(月桂酸)、乳酸、苹果酸、柠檬酸、酒石酸、苯甲酸、肉桂酸、丙酮酸，或它们的至少一种盐；更优选地选自乙酸、苯甲酸、丁酸、柠檬酸、甲酸、富马酸、乳酸、辛酸、丙酸、丙酮酸、山梨酸、琥珀酸、戊酸或它们的至少一种盐。
条目5：根据前述条目中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含至少一种有机酸和至少一种次磷酸的盐(即次磷酸盐)，优选地次磷酸钠或次磷酸锰，更优选地次磷酸钠。
条目6：根据前述条目中任一项所述的组合物，其中所述至少一种有机酸和/或其至少一种盐与所述次磷酸和/或其至少一种盐的摩尔比为0.1:200至500:0.1，优选地0.16:100至400:0.2(例如0.31:100至100:0.2)。
条目7：根据前述条目中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含浓度为0.3-200mM(例如0.3mM至200mM、0.3mM至100mM、0.3mM、1.0mM、10mM、20mM、50mM、100mM、150mM、200mM)，优选地浓度为1.0-100mM(例如1.0mM、1.1mM、5mM、20mM、50mM、100mM)，更优选地浓度为0.5-50mM(例如0.6mM、0.63mM、1mM、1.25mM、2.5mM、5mM、6.25mM、10mM、12mM、12.5mM、20mM、25mM、50mM)的至少一种有机酸和/或其至少一种盐。
条目8：根据前述条目中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含浓度为0.1-100mM，优选地浓度为0.2-100mM(例如0.2mM至100mM、0.2mM至6.25mM、0.2mM、0.3mM、0.39mM、0.4mM、0.5mM、0.6mM、0.7mM、0.78mM、0.8mM、0.9mM、1mM、1.0mM、1.5mM、1.56mM、2mM、2.0mM、2.5mM、3mM、3.13mM、4mM、5mM、6mM、6.25mM等)的次磷酸和/或其至少一种盐。
条目9：根据前述条目中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含浓度为0.3-200mM(例如0.3mM至200mM、0.5mM至100mM、0.3mM、1mM、1.0mM、100mM、200mM)，优选地浓度为0.5-100mM(例如0.5mM至100mM、1.0mM至100mM)，更优选地浓度为0.5-50mM(例如0.6mM、0.63mM、1mM、1.25mM、2.5mM、5mM、6.25mM、10mM、12mM、12.5mM、20mM、25mM、50mM)的至少一种有机酸和/或其至少一种盐；并且其中所述组合物包含浓度为0.1-100mM，优选地浓度为0.2-100mM(例如0.2-6.25mM、0.2mM、0.3mM、0.39mM、0.4mM、0.5mM、0.6mM、0.7mM、0.78mM、0.8mM、0.9mM、1mM、1.0mM、1.5mM、1.56mM、2mM、2.5mM、3mM、3.13mM、4mM、5mM、6mM、6.25mM等)的次磷酸和/或其至少一种盐。
条目10：根据前述条目中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含至少三种有机酸，尤其是甲酸、乙酸、丙酸，和选自由以下组成的组的次磷酸盐：次磷酸钠、次磷酸锰、次磷酸镁和次磷酸钾，优选地次磷酸钠或次磷酸锰，更优选地次磷酸钠。
条目11：根据条目10所述的组合物，其中所述组合物进一步包含苯甲酸。
条目12：根据前述条目中任一项所述的组合物，其中所述组合物能够减少选自大肠杆菌、肠道沙门氏菌、宋内志贺菌和产气荚膜梭菌的至少一种微生物的微生物生长；和/或其中所述组合物能够减少选自由罗伊氏乳杆菌、屎肠球菌、枯草芽孢杆菌的组成的组的至少一种微生物的微生物生长少于减少选自大肠杆菌、肠道沙门氏菌、宋内志贺菌和产气荚膜梭菌的至少一种微生物的微生物生长；其中所述微生物生长在食品、草料、饲料、食物、青贮料、含可溶物的湿蒸馏酒粕、食物基质、饲料基质中和/或在受试者(即个体、人、动物、患者)的胃肠道的环境条件中被减少。
条目13：根据条目12所述的组合物，其中所述组合物能够减少受试者(即个体、人、动物、患者)的胃肠道的环境条件中，特别是受试者的肠道(例如，胃、十二指肠、空肠、回肠、盲肠和/或大肠)中的微生物生长。
条目14：一种添加剂(例如食品添加剂；草料添加剂；饲料添加剂；青贮料添加剂)，所述添加剂包含根据前述条目中任一项所述的用于调节(或控制)微生物生长的组合物。
条目15：一种用于调节(或控制)微生物生长的方法，所述方法包括以下步骤：
a)提供至少一种有机酸和/或其至少一种盐；
b)提供次磷酸和/或其至少一种盐；
c)通过将a)与b)合并形成混合物；
d)将c)的所述混合物施加至食品；草料；饲料；食品添加剂；草料添加剂；饲料添加剂；青贮料添加剂；湿蒸馏酒粕；含可溶物的干蒸馏酒粕；营养补充剂；益生元；益生菌；它们的中间体；和/或它们的混合物；以及任选地
e)将步骤d)的产物在5-50℃，优选地10-40℃，更优选地15-35℃的温度下孵育至少10min，优选地至少30min，更优选地至少1h(例如至少3h、4h、5h、6h、7h、8h、9h、10h、11h、12h、13h、14h、15h、16h、17h、18h、19h、20h等)。
条目16：一种用于调节(或控制)微生物生长的方法，所述方法包括以下步骤：
a)提供根据条目1-13中任一项所述的用于调节(或控制)微生物生长的组合物，和/或根据条目14所述的添加剂；
b)将a)施加至食品；草料；饲料；食品添加剂；草料添加剂；饲料添加剂；青贮料添加剂；湿蒸馏酒粕；含可溶物的干蒸馏酒粕；营养补充剂；益生元；益生菌；它们的中间体；和/或它们的混合物；以及任选地
c)将步骤b)的产物在5-50℃，优选地10-40℃，更优选地15-35℃的温度下孵育至少10min，优选地至少30min，更优选地至少1h(例如至少3h、4h、5h、6h、7h、8h、9h、10h、11h、12h、13h、14h、15h、16h、17h、18h、19h、20h等)。
条目17：根据条目15或16中任一项所述的方法，其中所述微生物生长是选自以下属的至少一种微生物的生长：布丘氏菌属、柠檬酸杆菌属、克罗诺杆菌属、肠杆菌属、埃希氏菌属、爱德华氏菌属、克雷伯氏菌属、植物杆菌属、邻单胞菌属、假埃希氏菌属、拉乌尔菌属、沙门氏菌属、志贺氏菌属、变形杆菌属、耶尔森氏菌属、弧菌属、气单胞菌属、梭菌属、假单胞菌属、葡萄球菌属、巴斯德氏菌属、短螺旋菌属、弯曲杆菌属、李斯特菌属、链球菌属、嗜血杆菌属、布鲁氏菌属、肠球菌属、摩替亚氏菌属、济州岛黏着杆菌属，优选地选自肠杆菌属、埃希氏菌属、沙门氏菌属、志贺氏菌属、耶尔森氏菌属、弧菌属、气单胞菌属、梭菌属、葡萄球菌属、短螺旋菌属、链球菌属，更优选地选自埃希氏菌属、沙门氏菌属、志贺氏菌属、梭菌属，最优选地所述微生物生长是选自以下物种的至少一种微生物的生长：大肠杆菌、肠道沙门氏菌、宋内志贺菌、产气荚膜梭菌。
条目18：根据条目15-17中任一项所述的方法，其中所述微生物生长减少。
条目19：根据条目15-18中任一项所述的方法，其中食品、草料、饲料、食物、青贮料、含可溶物的湿蒸馏酒粕、食物基质、饲料基质中；和/或受试者(即个体、人类、动物)的胃肠道的环境条件中，特别是在受试者的肠道(例如胃、十二指肠、空肠、回肠、盲肠和/或大肠)中的微生物生长减少。
条目20：根据条目15-19中任一项所述的方法，其中所述微生物生长的调节(或控制)，特别是所述微生物生长的减少由以下确定：
i)提供至少两种单独的细胞悬浮液，每种细胞悬浮液在适合于培养至少一种微生物的溶液中包含这种微生物；
其中所述至少一种微生物选自以下属：布丘氏菌属、柠檬酸杆菌属、克罗诺杆菌属、肠杆菌属、埃希氏菌属、爱德华氏菌属、克雷伯氏菌属、植物杆菌属、邻单胞菌属、假埃希氏菌属、拉乌尔菌属、沙门氏菌属、志贺氏菌属、变形杆菌属、耶尔森氏菌属、弧菌属、气单胞菌属、梭菌属、假单胞菌属、葡萄球菌属、巴斯德氏菌属、短螺旋菌属、弯曲杆菌属、李斯特菌属、链球菌属、嗜血杆菌属、布鲁氏菌属、肠球菌属、摩替亚氏菌属、济州岛黏着杆菌属、乳杆菌属、双歧杆菌属、酵母菌、芽孢杆菌属、片球菌属、肠球菌属、链球菌属、丙酸杆菌属、假单胞菌属、柠檬酸杆菌属，优选地选自肠杆菌属、埃希氏菌属、沙门氏菌属、志贺氏菌属、耶尔森氏菌属、弧菌属、气单胞菌属、梭菌属、葡萄球菌属、短螺旋菌属、链球菌属，更优选地选自埃希氏菌属、沙门氏菌属、志贺氏菌属、梭菌属，最优选地所述微生物生长是选自以下物种的至少一种微生物的生长：大肠杆菌、肠道沙门氏菌、宋内志贺菌、产气荚膜梭菌；
ii)将根据条目15所述的c)的混合物或根据条目1-13中任一项所述的组合物和/或根据条目14所述的添加剂添加至i)的所述至少两种单独的细胞悬浮液中的第一细胞悬浮液中，由此形成测试培养混合物；
iii)在适合于培养这种微生物的条件下培养ii)的测试培养混合物以及所述至少两种单独的细胞悬浮液中的至少第二细胞悬浮液(不包含根据条目15所述的c)的混合物或根据条目1-13中任一项所述的组合物和/或根据条目14所述的添加剂)，所述至少第二细胞悬浮液包含与测试培养混合物相同的微生物作为生长对照混合物；
iv)测定培养期间所述测试培养混合物中和所述生长对照混合物中生物量的增加(例如借助于光密度、细胞湿重、细胞干重等)；
iv)测定所述测试培养物混合物中和所述生长对照混合物中形成的所述生物质的差异，由此鉴定与所述生长控制混合物的所述微生物生长相比，在用根据条目15所述的c)的混合物或根据条目1-13中任一项所述的组合物和/或根据条目14所述的添加剂处理后所述微生物的微生物生长的减少。
条目21：根据条目15-20中任一项所述的方法，其中选自由罗伊氏乳杆菌、屎肠球菌、枯草芽孢杆菌组成的组中的至少一种微生物的微生物生长与选自由大肠杆菌、肠道沙门氏菌、宋内志贺菌和产气荚膜梭菌的至少一种微生物的微生物生长相比减少得更少，优选地罗伊氏乳杆菌的微生物生长比大肠杆菌的微生物生长减少得更少。
条目22：一种用作药物和/或用于(例如在兽医学中)治疗、改善、预防和/或诊断疾病的组合物，其中所述组合物包含i)次磷酸和/或其至少一种盐；以及任选地ii)至少一种有机酸和/或其至少一种盐。
条目22b：根据条目22所述的用作药物和/或用于(例如在兽医学中)治疗、改善、预防和/或诊断疾病的组合物，其中所述组合物包含i)次磷酸和/或其至少一种盐；以及ii)至少一种有机酸和/或其至少一种盐。
条目23：一种用于治疗生态失调的组合物，其中所述组合物包含i)次磷酸和/或其至少一种盐；以及任选地ii)至少一种有机酸和/或其至少一种盐。
条目23b：根据条目23所述的用于治疗生态失调的组合物，其中所述组合物包含i)次磷酸和/或其至少一种盐；以及ii)至少一种有机酸和/或其至少一种盐。
条目24：根据条目22或条目22b所述用于使用的组合物(作为药物和/或用于(例如在兽医学中)治疗、改善、预防和/或诊断疾病；和/或根据条目23或条目23b所述用于治疗生态失调的组合物，其中所述次磷酸和/或其至少一种盐选自由以下组成的组：次磷酸钠、次磷酸镁、次磷酸锰、次磷酸钾、次磷酸铝、次磷酸钙、次磷酸铵、次磷酸铁，优选地次磷酸钠、次磷酸镁、次磷酸锰或次磷酸钾，更优选地次磷酸钠。
条目25：根据条目22b或23b中任一项所述用于使用的组合物，其中所述次磷酸和/或其至少一种盐选自由以下组成的组：次磷酸钠、次磷酸镁、次磷酸锰、次磷酸钾、次磷酸铝、次磷酸钙、次磷酸铵、次磷酸铁，优选地次磷酸钠、次磷酸镁、次磷酸镁、次磷酸锰或次磷酸钾，更优选地次磷酸钠；并且其中所述至少一种有机酸和/或其至少一种盐选自由以下组成的组：具有1个至6个碳原子的短单羧酸、饱和二羧酸、不饱和二羧酸、不饱和羧酸、饱和羧酸、羟基羧酸、芳族羧酸和酮基羧酸，和/或它们的至少一种盐。
条目26：根据条目22b、23b、25中任一项所述用于使用的组合物，其中所述至少一种有机酸和/或其至少一种盐选自由以下组成的组：甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、3-甲基丁酸、2-甲基丁酸、2-乙基丁酸、戊酸、己酸、己二酸、琥珀酸、富马酸、山梨酸、油酸、硬脂酸、辛酸(羊脂酸)、癸酸(羊蜡酸)、十二烷酸(月桂酸)、乳酸、苹果酸、柠檬酸、酒石酸、苯甲酸、肉桂酸、丙酮酸、葡糖酸、辛二酸、丙二酸、单宁酸、咖啡酸、鞣花酸、紫苏酸、没食子酸或它们的至少一种盐(例如甲酸铵、二甲酸钾、二乙酸钠、乙酸钙、丙酸铵、丙酸钠、丙酸钙、乳酸钙、山梨酸钾、甲酸钠、甲酸钙、丁酸钠、苯甲酸钠、山梨酸钠、柠檬酸钾、柠檬酸钠、柠檬酸钙)；优选地选自甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、3-甲基丁酸、2-甲基丁酸、2-乙基丁酸、戊酸、己酸、己二酸、琥珀酸、富马酸、山梨酸，油酸、硬脂酸、辛酸(羊脂酸)、癸酸(羊蜡酸)、十二烷酸(月桂酸)、乳酸、苹果酸、柠檬酸、酒石酸、苯甲酸、肉桂酸、丙酮酸，或它们的至少一种盐；更优选地选自乙酸、苯甲酸、丁酸、柠檬酸、甲酸、富马酸、乳酸、辛酸、丙酸、丙酮酸、山梨酸、琥珀酸、戊酸或它们的至少一种盐。
条目27：根据条目22-26中任一项所述用于使用的组合物，其中所述组合物包含至少一种有机酸和至少一种次磷酸的盐(即次磷酸盐)，优选地次磷酸钠或次磷酸锰，更优选地次磷酸钠。
条目28：根据条目22-27中任一项所述用于使用的组合物，其中所述至少一种有机酸和/或其至少一种盐与所述次磷酸和/或其至少一种盐的摩尔比为0.1:200至500:0.1，优选地0.16:100至400:0.2(例如0.31:100至100:0.2)。
条目29：根据条目22-28中任一项所述用于使用的组合物，其中所述组合物包含浓度为至少0.3mM、例如浓度为0.3-200mM，优选地浓度为0.5-100mM，更优选地浓度为0.5-50mM(例如0.6mM、0.63mM、1mM、1.25mM、2.5mM、5mM、6.25mM、10mM、12mM、12.5mM、20mM、25mM、50mM)的至少一种有机酸和/或其至少一种盐。
条目30：根据条目22-29中任一项所述用于使用的组合物，其中所述组合物包含浓度为至少0.1mM，例如浓度为0.1-100mM，优选地浓度为0.2-100mM(例如0.2-6.25mM、0.2mM、0.3mM、0.39mM、0.4mM、0.5mM、0.6mM、0.7mM、0.78mM、0.8mM、0.9mM、1mM、1.5mM、1.56mM、2mM、2.5mM、3mM、3.13mM、4mM、5mM、6mM、6.25mM等)的次磷酸和/或其至少一种盐。
条目31：根据条目22-30中任一项所述用于使用的组合物，其中所述组合物包含浓度为至少0.3mM，例如0.3-200mM，优选地浓度为0.5-100mM，更优选地浓度为0.5-50mM(例如0.6mM、0.63mM、1mM、1.25mM、2.5mM、5mM、6.25mM、10mM、12mM、12.5mM、20mM、25mM、50mM)的至少一种有机酸和/或其至少一种盐；并且其中所述组合物包含浓度为至少0.1mM，例如0.1-100mM、优选地浓度为0.2-100mM(例如0.2-6.25mM、0.2mM、0.3mM、0.39mM、0.4mM、0.5mM、0.6mM、0.7mM、0.78mM、0.8mM、0.9mM、1mM、1.5mM、1.56mM、2mM、2.5mM、3mM、3.13mM、4mM、5mM、6mM、6.25mM等)的次磷酸和/或其至少一种盐。
条目32：根据条目22-31中任一项所述用于使用的的组合物，其中所述组合物包含浓度为2-20mM的所述至少一种有机酸和/或其至少一种盐；并且其中所述组合物包含浓度为0.2-50mM的次磷酸和/或其至少一种盐。
条目33：根据条目22-32中任一项所述用于使用的组合物，其中所述组合物包含至少三种有机酸，尤其是甲酸、乙酸、丙酸，和选自由以下组成的组的次磷酸盐：次磷酸钠、次磷酸锰、次磷酸镁和次磷酸钾，优选地次磷酸钠或次磷酸锰，更优选地次磷酸钠。
条目34：根据条目22-33中任一项所述用于使用的组合物，其中所述组合物进一步包含苯甲酸。
条目35：根据条目22-34中任一项所述用于使用的组合物，其中所述组合物能够减少选自大肠杆菌、肠道沙门氏菌、宋内志贺菌和产气荚膜梭菌的至少一种微生物的微生物生长；和/或其中所述组合物能够减少选自由罗伊氏乳杆菌、屎肠球菌、枯草芽孢杆菌的组成的组的至少一种微生物的微生物生长少于减少选自大肠杆菌、肠道沙门氏菌、宋内志贺菌和产气荚膜梭菌的至少一种微生物的微生物生长。
条目36：根据条目22-35中任一项所述用于使用的组合物，其中所述组合物能够减少受试者(例如个体、人类、动物、患者)的胃肠道中，特别是受试者的肠道(例如胃、十二指肠、空肠、回肠、盲肠和/或大肠)中的微生物生长。
条目37：根据条目23-36中任一项所述用于使用的组合物，其中所述生态失调是由选自以下属的至少一种微生物的非典型(或异常)浓度引起的：布丘氏菌属、柠檬酸杆菌属、克罗诺杆菌属、肠杆菌属、埃希氏菌属、爱德华氏菌属、克雷伯氏菌属、植物杆菌属、邻单胞菌属、假埃希氏菌属、拉乌尔菌属、沙门氏菌属、志贺氏菌属、变形杆菌属、耶尔森氏菌属、弧菌属、气单胞菌属、梭菌属、假单胞菌属、葡萄球菌属、巴斯德菌属、短螺旋菌属、弯曲杆菌属、李斯特菌属、链球菌属、嗜血杆菌属、布鲁氏菌属、摩替亚氏菌属、济州岛黏着杆菌属、乳杆菌属、双歧杆菌属、酵母属、芽孢杆菌属、片球菌属、肠球菌属、链球菌属、丙酸杆菌属、假单胞菌属、柠檬酸杆菌属，优选地选自肠杆菌属、埃希氏菌属、沙门氏菌属、志贺氏菌属、耶尔森氏菌属、弧菌属、气单胞菌属、梭菌属、葡萄球菌属、短螺旋菌属、链球菌属、乳杆菌属、双歧杆菌属、片球菌属、肠球菌属，更优选地选自埃希氏菌属、沙门氏菌属、志贺氏菌属、梭菌属、芽孢杆菌属、乳杆菌属、肠球菌属，最优选地所述至少一种微生物选自以下物种：大肠杆菌、肠道沙门氏菌、宋内志贺菌、产气荚膜梭菌、罗伊氏乳杆菌、屎肠球菌、枯草芽孢杆菌。
条目38：根据条目23-37中任一项所述用于使用的组合物，其中所述生态失调由受试者(例如个体、人、动物、患者)的胃肠道中至少一种微生物的非典型(或异常)高浓度引起，所述至少一种微生物选自以下属：布丘氏菌属、柠檬酸杆菌属、克罗诺杆菌属、肠杆菌属、埃希氏菌属、爱德华氏菌属、克雷伯氏菌属、植物杆菌属、邻单胞菌属、假埃希氏菌属、拉乌尔菌属、沙门氏菌属、志贺氏菌属、变形杆菌属、耶尔森氏菌属、弧菌属、气单胞菌属、梭菌属、假单胞菌属、葡萄球菌属、巴斯德菌属、短螺旋菌属、弯曲杆菌属、李斯特菌属、链球菌属、嗜血杆菌属、布鲁氏菌属、摩替亚氏菌属、济州岛黏着杆菌属，特别地选自由以下组成的组：大肠杆菌、肠道沙门氏菌、宋内志贺菌、产气荚膜梭菌；和/或由受试者(例如个体、人类、动物、患者)的胃肠道中，特别是受试者的肠道(例如盲肠、小肠和/或大肠)中至少一种微生物的非典型低浓度引起，所述至少一种微生物选自以下属：乳杆菌属、双歧杆菌属、酵母属、芽孢杆菌属、片球菌属、肠球菌属、链球菌属、丙酸杆菌属、假单胞菌属、柠檬酸杆菌属，特别地选自由以下组成的组：罗伊氏乳杆菌、屎肠球菌、枯草芽孢杆菌。
条目39：根据条目23-38中任一项所述用于使用的组合物，其中患有生态失调的个体的胃肠道中，特别是肠道(例如胃、十二指肠、空肠、回肠、盲肠和/或大肠)中选自布丘氏菌属、柠檬酸杆菌属、克罗诺杆菌属、肠杆菌属、埃希氏菌属、爱德华氏菌属、克雷伯氏菌属、植物杆菌属、邻单胞菌属、假埃希氏菌属、拉乌尔菌属、沙门氏菌属、志贺氏菌属、变形杆菌属、耶尔森氏菌属、弧菌属、气单胞菌属、梭菌属、假单胞菌属、葡萄球菌属、巴斯德菌属、短螺旋菌属、弯曲杆菌属、李斯特菌属、链球菌属、嗜血杆菌属、布鲁氏菌属、摩替亚氏菌属、济州岛黏着杆菌属的属，特别地选自由大肠杆菌、肠道沙门氏菌、宋内志贺菌、产气荚膜梭菌组成的组的至少一种微生物的相对浓度或丰度高于未患有生态失调的个体的胃肠道中，特别是肠道(例如胃、十二指肠、空肠、回肠、盲肠和/或大肠)中相同微生物的相对浓度或丰度；和/或其中患有生态失调的个体的胃肠道，特别是肠道(例如胃、十二指肠、空肠、回肠、盲肠和/或大肠)中选自乳杆菌属、双歧杆菌属、酵母属、芽孢杆菌属、片球菌属、肠球菌属、链球菌属、丙酸杆菌属、假单胞菌属、柠檬酸杆菌属的属，特别是选自由罗伊氏乳杆菌、屎肠球菌、枯草芽孢杆菌的至少一种微生物的相对浓度或丰度低于未患有生态失调的个体的胃肠道，特别是肠道(例如胃、十二指肠、空肠、回肠、盲肠和/或大肠)中的相同微生物的相对浓度或丰度。
条目40：一种用于治疗、改善和/或预防患有断奶后腹泻和/或处于断奶后腹泻风险下的个体的断奶后腹泻的组合物，其中所述组合物包含i)次磷酸和/或其至少一种盐；以及任选地ii)至少一种有机酸和/或其至少一种盐。
条目41：根据条目40所述的用于治疗、改善和/或预防断奶后腹泻的组合物，其中所述断奶后腹泻由一种或多种产肠毒素大肠杆菌(ETEC)菌株引起，和/或由一种或多种包含F4(K88)和/或F18粘附素的大肠杆菌菌株引起。
条目42：根据条目40和41中任一项所述用于治疗、改善和/或预防断奶后腹泻的组合物，其中所述患有断奶后腹泻和/或处于断奶后腹泻风险下的个体属于猪属(Sus)，特别地所述患有断奶后腹泻和/或处于断奶后腹泻风险下的个体属于家猪(Sus domesticus)物种。
条目43：根据条目40-42中任一项所述的用于治疗、改善和/或预防断奶后腹泻的组合物，其中所述组合物是根据条目2-13中任一项所述的组合物和/或根据条目14所述的添加剂。
条目44：次磷酸和/或其至少一种盐；和/或根据条目1-13中任一项所述的组合物；和/或根据条目14所述的添加剂，用于调节(或控制)微生物生长，特别是用于减少或抑制微生物生长的用途。
条目45：根据条目44所述的用途，其中选自布丘氏菌属、柠檬酸杆菌属、克罗诺杆菌属、肠杆菌属、埃希氏菌属、爱德华氏菌属、克雷伯氏菌属、植物杆菌属、邻单胞菌属、假埃希氏菌属、拉乌尔菌属、沙门氏菌属、志贺氏菌属、变形杆菌属、耶尔森氏菌属、弧菌属、气单胞菌属、梭菌属、假单胞菌属、葡萄球菌属、巴斯德菌属、短螺旋菌属、弯曲杆菌属、李斯特菌属、链球菌属、嗜血杆菌属、布鲁氏菌属、摩替亚氏菌属、济州岛黏着杆菌属的属，特别地选自由大肠杆菌、肠道沙门氏菌、宋内志贺菌、产气荚膜梭菌组成的组的至少一种微生物的微生物生长减少；和/或其中选自乳杆菌属、双歧杆菌属、酵母属、芽孢杆菌属、片球菌属、肠球菌属、链球菌属、丙酸杆菌属、假单胞菌属、柠檬酸杆菌属的属，特别地选自由罗伊氏乳杆菌、屎肠球菌、枯草芽孢杆菌组成的组的至少一种微生物的微生物生长比选自布丘氏菌属、柠檬酸杆菌属、克罗诺杆菌属、肠杆菌属、埃希氏菌属、爱德华氏菌属、克雷伯氏菌属、植物杆菌属、邻单胞菌属、假埃希氏菌属、拉乌尔菌属、沙门氏菌属、志贺氏菌属、变形杆菌属、耶尔森氏菌属、弧菌属、气单胞菌属、梭菌属、假单胞菌属、葡萄球菌属、巴斯德菌属、短螺旋菌属、弯曲杆菌属、李斯特菌属、链球菌属、嗜血杆菌属、布鲁氏菌属、摩替亚氏菌属、济州岛黏着杆菌属的属，特别地选自由大肠杆菌、肠道沙门氏菌、宋内志贺菌、产气荚膜梭菌组成的组的至少一种微生物的微生物生长减少得更少。
条目46：根据条目44或45中任一项所述的用途，其中在个体(例如人、动物例如宠物、狗、猫、金丝雀、仓鼠、鹿、公猪、家禽、生猪、反刍动物、鸡、牛、绵羊、山羊、小猪、仔猪、火鸡、水产养殖、鱼、虾、对虾、小龙虾、螃蟹、牡蛎、贻贝、蛤蜊、鳟鱼、罗非鱼、鲑鱼、鲤鱼、鲶鱼、金枪鱼)的胃肠道的环境条件中，特别是在肠道(例如胃、十二指肠、空肠、回肠、盲肠和/或大肠)的环境条件中调节(或控制)所述微生物生长；和/或其中在食品；草料；饲料；青贮料；湿蒸馏酒粕；含可溶物的干蒸馏酒粕；营养补充剂；益生元；益生菌；它们的中间体；和/或它们的混合物中调节(或控制)微生物生长。
在下面，通过非限制性附图和实施例进一步描述本发明，其中图1示出了当用包含有机酸的组合物或用包含次磷酸盐的组合物或用包含有机酸和次磷酸盐的组合物处理时大肠杆菌的生长，以及当未用这些组合物中的任一者处理时大肠杆菌的生长。x轴显示600nm处的吸收(OD600)，y轴显示孵育的时程。本文所示和下面描述的附图仅用作说明性实施例，并且不应被解释为限制本发明的实施例。
实施例
如本文所公开的本发明不限于本文所述的具体实施方式、附图、方法学、实施例、协议等，而是仅由权利要求书限定。下面公开的实施例仅可以被认为是指权利要求书中所定义的基础发明的例示性实施方式。
实施例1：微生物生长的调节
为了鉴定能够调节微生物生长的组合物，在生长抑制测试中测试包含单独的有机酸和/或其盐的组合物；或包含单独的次磷酸和/或其盐的组合物；或包含i)有机酸和/或其盐与ii)次磷酸和/或其盐的组合的组合物。所执行的实验的第一目标是鉴定能够减少典型潜在病原体(例如大肠杆菌、肠道沙门氏菌、宋内志贺菌或产气荚膜梭菌)的微生物生长的组合物。基于此，另一个目标是鉴定不仅减少病原微生物的生长而且同时不影响所需的、有用的(即典型的益生菌性)微生物(例如罗伊氏乳杆菌、屎肠球菌或枯草芽孢杆菌)的生长至与典型潜在病原体相同的程度的组合物。
值得注意的是，发现包含有机酸和/或其盐以及次磷酸和/或其盐的组合物能够抑制典型病原微生物的生长，与此同时抑制典型病原微生物的生长至更小的程度。例如，当用包含25mM乙酸和浓度为0.2mM、0.39mM、0.78mM、1.56mM、3.13mM、6.25mM、12.5mM、25mM、50mM或100mM中的任一者的次磷酸钠的组合物处理时，大肠杆菌的生长被抑制大于95％，罗伊氏乳杆菌(罗伊氏乳杆菌F 275(DSMZ 20016))的生长不受影响(即抑制小于1％)。另外，当使用组合浓度为25mM酸的甲酸，或丙酸，或甲酸、乙酸和丙酸的组合，或甲酸、乙酸、丙酸和苯甲酸的组合以及0.2mM、0.39mM、0.78mM、1.56mM、3.13mM、6.25mM、12.5mM、25mM、50mM或100mM中的任一者的次磷酸钠时，益生菌(例如罗伊氏乳杆菌、屎肠球菌或枯草芽孢杆菌)的生长受到的影响小于典型病原体的生长受到的影响。例如，当用25mM的乙酸与0.2mM、0.39mM、0.78mM、1.56mM、3.13mM、6.25mM、12.5mM、25mM、50mM或100mM的次磷酸钠的组合处理时，屎肠球菌(屎肠球菌D，血清型11(DSMZ 20477))的生长仅最多被抑制约2.5％。类似地，发现当用12.5mM的甲酸与0.2mM、0.39mM、0.78mM、1.56mM、3.13mM、6.25mM、12.5mM、25mM、50mM或100mM中的任一者的次磷酸钠的组合处理时，枯草芽孢杆菌(枯草芽孢杆菌菌株马尔堡(DSMZ 10))的生长最多被抑制约8.5％。
作为示例，图1中示出了与用仅包含次磷酸盐的组合物处理相比、与用根据本发明的组合物(即包含有机酸和次磷酸盐两者)处理相比、与生长对照(即不用包含有机酸和/或次磷酸盐的组合物处理)相比，当用仅包含有机酸的组合物处理时，大肠杆菌在典型生长培养基(Mueller-Hinton培养液)中的生长。在图1中，灰色实线示出了大肠杆菌生长对照的生长。黑色虚线示出了当用包含12.5mM甲酸的组合物处理时大肠杆菌的生长。黑色点划线示出了当用包含12.5mM次磷酸钠的组合物处理时大肠杆菌的生长。黑色实线示出了当用包含12.5mM甲酸和12.5mM次磷酸钠的组合物处理时大肠杆菌的生长。值得注意的是，发现最迟在孵育4h后，在用包含有机酸以及次磷酸盐的组合组合物处理时，微生物生长已受到协同抑制。整个孵育过程中微生物生长的示例性抑制量如下表1中所示。
表1：显示了与没有这种处理的微生物生长相比，用三种组合物(包含有机酸或次磷酸盐或两者)处理时对大肠杆菌生长的抑制量。
如上所示，与协同抑制潜在病原体(即大肠杆菌)的微生物生长相反，用包含有机酸以及次磷酸盐两者的组合组合物处理对益生菌的生长的影响要小得多。例示性地，与未经这种处理的生长相比，用包含12.5mM甲酸的组合物或用包含12.5mM次磷酸钠的组合物或用包含12.5mM甲酸和12.5mM次磷酸钠两者的组合物处理时对罗伊氏乳杆菌生长的抑制量显示于下表2中。值得注意的是，用单独的次磷酸盐或次磷酸盐与有机酸组合处理并不影响益生菌的生长。因此，在用包含有机酸和次磷酸盐的组合组合物处理时，没有确定关于益生菌的微生物生长的抑制的协同效应。
表2：显示了与没有这种处理的微生物生长相比，用三种组合物(包含有机酸或次磷酸盐或两者)处理时对罗伊氏乳杆菌生长的抑制量。
在系统化方法中，制备组合物，所述组合物包含1.56mM、3.13mM、6.25mM、12.5mM、25mM、50mM或100mM的乙酸；丁酸；柠檬酸；甲酸；乳酸；辛酸；丙酸；丙酮酸；琥珀酸；或戊酸；或包含甲酸+乙酸+丙酸的酸组合(比率为2:1:0.5的甲酸:乙酸:丙酸；例如，57mM甲酸+29mM乙酸+14mM丙酸，以实现100mM酸的目标浓度)；或甲酸+乙酸+丙酸+苯甲酸(比率为2:1:0.5:1.18的甲酸:乙酸:丙酸:苯甲酸；例如，34mM甲酸+17mM乙酸+9mM丙酸+20mM苯甲酸，以实现80mM酸的目标浓度)，其中这些酸组合中的总酸浓度加起来达到1.56mM、3.13mM、6.25mM、12.5mM、25mM、50mM或100mM(在甲酸+乙酸+丙酸组合的情况下)中的任一浓度或1.25mM、2.5mM、5mM、10mM、20mM、40mM或80mM(在甲酸+乙酸+丙酸+苯甲酸组合的情况下)中的任一浓度。进一步，制备包含0.31mM、0.63mM、1.25mM、2.5mM、5mM、10mM、20mM中任一者的苯甲酸的组合物；包含6.25mM、12.5mM、25mM、50mM、100mM、200mM或400mM中任一者的甲酸钙；或苯甲酸钠的组合物；包含0.39mM、0.78mM、1.56mM、3.13mM、6.25mM、12.5mM或25mM中任一者的富马酸的组合物；以及包含0.16mM、0.31mM、0.63mM、1.25mM、2.5mM、5mM或10mM中任一者的山梨酸的组合物。另外，制备包含0.2mM、0.39mM、0.78mM、1.56mM、3.13mM、6.25mM、12.5mM、25mM、50mM或100mM中任一者的次磷酸钠；次磷酸镁；或次磷酸钾的组合物。记录选自大肠杆菌(大肠杆菌U5/41(DSMZ 30083))、肠道沙门氏菌(肠道沙门氏菌肠亚种血清型鼠伤寒SL1344(DSMZ 24522))、宋内志贺菌(宋内志贺菌ATCC 29930，I型强毒，WDCM 00127，CECT4887(DSMZ 5570))、产气荚膜梭菌(产气荚膜梭菌(CCUG 47895；如Johansson等人2004.VetMicrobiol.99(3-4):251-257中所述的A型))的典型病原微生物，以及选自罗伊氏乳杆菌(罗伊氏乳杆菌F 275(DSMZ 20016))、屎肠球菌(屎肠球菌D，血清型11(DSMZ 20477))、枯草芽孢杆菌(枯草芽孢杆菌菌株马尔堡(DSMZ 10))的典型益生菌微生物在用如上所述的组合物处理时的微生物生长，其中将包含单独的有机酸或其盐的组合物对微生物生长的影响以及包含单独的次磷酸或其盐的组合物对微生物生长的影响与包含有机酸或其盐以及次磷酸或其盐的组合物对微生物生长的影响进行比较。
根据这些实验的目标，研究了这些组合物单独采用或与有机酸或其盐以及次磷酸钠、次磷酸镁或次磷酸钾组合采用来调节微生物生长的潜力。至此，在Mueller-Hinton培养液中制备如上所述的包含酸或其盐和/或次磷酸钠、次磷酸镁或次磷酸钾的组合物，并通过使用0.22μm过滤器微滤灭菌。上述微生物中的任一者均在Mueller-Hinton培养液中培养(Mueller等人，1941.Experimental Biology and Medicine 48(1):330-333)直到指数期晚期。这些液体培养物用于将如上所述制备的组合物接种到96孔微量滴定板中以达到5*105cfu/mL的最终密度。作为无菌对照，含有Mueller-Hinton培养液的孔未接种微生物。作为生长对照，制备96孔微量滴定板的至少4个孔，其中用所研究的微生物中的任一种微生物接种仅Mueller-Hinton培养液。换句话说，生长对照没有用本文提及的包含有机酸或其盐和/或任何次磷酸盐的组合物处理。
将如此接种的微量滴定板在厌氧条件下于37℃孵育过夜，所述厌氧条件由厌氧罐中的饱和氮气气氛提供以模拟胃肠道中的条件。为了评估微生物生长，在孵育开始后约20-26h，通常在约24h后，使用多模酶标仪测量所孵育的微量滴定板的每个孔在600纳米处的光密度(OD600)。从过夜孵育期后获得的最终值中减去在过夜孵育前的初始光密度值，以计算生长值。这些生长值用于计算与生长对照孔的生长值相比的抑制量。例如，如果在约10h后生长对照的生长值为0.8308，包含12.5mM甲酸的大肠杆菌培养物的生长值为0.6624，包含12.5mM次磷酸钠的大肠杆菌培养物的生长值为0.7128，并且包含12.5mM甲酸和12.5mM次磷酸钠的大肠杆菌培养物的生长值为0.3692，则包含12.5mM甲酸的培养物的生长与生长对照的生长相比将计算为0.6624*100/0.8308＝79.72％，包含12.5mM次磷酸钠的培养物的生长与生长对照的生长相比将计算为0.7128*100/0.8308＝85.80％，并且包含12.5mM甲酸和12.5mM次磷酸钠的培养物的生长与生长对照的生长相比将被计算为0.3692*100/0.8308＝44.44％。换句话说，包含12.5mM甲酸的组合物抑制微生物生长达100-79.92＝20.28％，包含12.5mM次磷酸钠的组合物抑制微生物生长达100-85.80＝14.20％，并且包含12.5mM甲酸和12.5mM次磷酸钠的组合物抑制微生物生长达100-44.44＝55.56％。
协同抑制按照Colby等人(1967.Weeds 15(1):20-22)发表的使用下式进行评定：
E＝X+(Y/100)*(100-X)
其中，“E”代表期望值；“X”代表用物质1(本文：有机酸和/或其盐)处理时观察到的抑制程度；并且“Y”代表用物质2(本文：次磷酸和/或其盐)处理时观察到的抑制程度。期望值指示在物质1和物质2的组合仅加成(即非协同)抑制的情况下将可观察到的理论抑制量。“X”和“Y”均以抑制百分比计算。未用物质1和/或物质2处理的生长对照用作没有抑制的基础值，即0％的抑制。
在下一步骤中，将实际观察到的物质1和物质2的组合的抑制量与期望值进行比较，并用于根据下式量化协同作用：
S＝O-E
其中，“S”代表计算的加成抑制量(“E”)与实际观察到的抑制量(“O”)之间的抑制量差；“E”代表如上所述的期望值；并且“O”表示所观察到的抑制量。在“S”为正数，即大于0的情况下，确认物质1和物质2的组合协同抑制所研究的微生物的生长。
例如，在上面的实施例中，其中包含12.5mM甲酸的组合物抑制微生物生长达20.28％，包含12.5mM次磷酸钠的组合物抑制微生物生长达14.20％，则期望值“E”将计算为20.28+(14.20/100)*(100-20.28)＝31.60％。换句话说，在加成或非协同抑制的情况下，包含12.5mM甲酸和12.5mM次磷酸钠两者的组合物预计将抑制微生物生长达31.60％。然而，与这一预期相反，实验测定微生物生长被抑制了55.56％。因此，“S”计算为55.56-31.60＝23.96％，指示协同抑制。
发现在用包含i)一种或多种有机酸或其盐与ii)次磷酸盐或其盐的组合的组合物处理后，对微生物生长的协同调节(或控制)，特别是潜在病原体生长的协同减少。在以下表3至表13中，显示了根据本发明的组合物对微生物生长的协同抑制的实施例。其中，标记为“SHP mM”/“MHP mM”/“PHP mM”的栏指示包含在如上所述的组合组合物中的次磷酸盐的浓度。标记为“酸/盐mM”的栏指示包含在如上所述的组合组合物中的有机酸或其盐的浓度。标记为“详情”的栏指示i)组合组合物中包含哪种有机酸或有机酸的哪种组合或其哪种盐。并且另外，在与相应次磷酸盐组合时观察到协同抑制作用的有机酸或其盐之后的括号中给出了协同抑制效应(“S”)。
表3：用不同浓度的次磷酸钠(SHP)与不同浓度的有机酸或其盐的组合处理后，对大肠杆菌U5/41(DSMZ 30083)的微生物生长的协同抑制。在详情栏中，指出了所测试的有机酸或其盐，之后是在括号中的所观察到的“S”值。各个实验结果用分号分隔。
表4：用不同浓度的次磷酸镁(MHP)与不同浓度的有机酸或其盐的组合处理后，对大肠杆菌U5/41(DSMZ 30083)的微生物生长的协同抑制。在详情栏中，指出了所测试的有机酸或其盐，之后是在括号中的所观察到的“S”值。各个实验结果用分号分隔。
表5：用不同浓度的次磷酸钾(PHP)与不同浓度的有机酸或其盐的组合处理后，对大肠杆菌U5/41(DSMZ 30083)的微生物生长的协同抑制。在详情栏中，指出了所测试的有机酸或其盐，之后是在括号中的所观察到的“S”值。各个实验结果用分号分隔。
表6：用不同浓度的SHP与不同浓度的有机酸或其盐的组合处理后，对肠道沙门氏菌肠亚种血清型鼠伤寒SL1344(DSMZ 24522)的微生物生长的协同抑制。在详情栏中，指出了所测试的有机酸或其盐，之后是在括号中的所观察到的“S”值。各个实验结果用分号分隔。
表7：用不同浓度的MHP与不同浓度的有机酸或其盐的组合处理后，对肠道沙门氏菌肠亚种血清型鼠伤寒SL1344(DSMZ 24522)的微生物生长的协同抑制。在详情栏中，指出了所测试的有机酸或其盐，之后是在括号中的所观察到的“S”值。各个实验结果用分号分隔。
表8：用不同浓度的PHP与不同浓度的有机酸或其盐的组合处理后，对肠道沙门氏菌肠亚种血清型鼠伤寒SL1344(DSMZ 24522)的微生物生长的协同抑制。在详情栏中，指出了所测试的有机酸或其盐，之后是在括号中的所观察到的“S”值。各个实验结果用分号分隔。
表9：用不同浓度的SHP与不同浓度的有机酸或其盐的组合处理后，对宋内志贺菌(ATCC 29930，I强毒，WDCM 00127，CECT 4887(DSMZ 5570))的微生物生长的协同抑制。在详情栏中，指出了所测试的有机酸或其盐，之后是在括号中的所观察到的“S”值。各个实验结果用分号分隔。
表10：用不同浓度的PHP与不同浓度的有机酸或其盐的组合处理后，对宋内志贺菌(ATCC 29930，I强毒，WDCM 00127，CECT 4887(DSMZ 5570))的微生物生长的协同抑制。在详情栏中，指出了所测试的有机酸或其盐，之后是在括号中的所观察到的“S”值。各个实验结果用分号分隔。
表11：用不同浓度的SHP与不同浓度的有机酸或其盐的组合处理后，对产气荚膜梭菌(CCUG 47895；A型，如Johansson等人2004.Vet Microbiol.99(3-4):251-257中所述)的微生物生长的协同抑制。在详情栏中，指出了所测试的有机酸或其盐，之后是在括号中的所观察到的“S”值。各个实验结果用分号分隔。
表12：用不同浓度的MHP与不同浓度的有机酸或其盐的组合处理后，对产气荚膜梭菌(CCUG 47895；A型，如Johansson等人2004.Vet Microbiol.99(3-4):251-257中所述)的微生物生长的协同抑制。在详情栏中，指出了所测试的有机酸或其盐，之后是在括号中的所观察到的“S”值。各个实验结果用分号分隔。
表13：用不同浓度的PHP与不同浓度的有机酸或其盐的组合处理后，对产气荚膜梭菌(CCUG 47895；A型，如Johansson等人2004.Vet Microbiol.99(3-4):251-257中所述)的微生物生长的协同抑制。在详情栏中，指出了所测试的有机酸或其盐，之后是在括号中的所观察到的“S”值。各个实验结果用分号分隔。
实施例2：调节复杂基质中的微生物生长
为了验证包含一种或多种有机酸(或其盐)和一种或多种次磷酸(或其盐)的组合物的适用性，使用根据本发明的组合物来调节营养组合物中的微生物生长。作为例示性的营养组合物，使用典型的猪饲料(例如Masching等人2016.Toxins 8:(3):84；Schwartz-Zimmermann等人2018.World Mycotoxin Journal,DOI 10.3920/WMJ2017.2265)。更具体地，将营养组合物与Mueller-Hinton培养液以及包含有机酸和次磷酸盐的组合物混合至浓度为5mM或12.5mM有机酸和2mM次磷酸钠或次磷酸镁或次磷酸锰或次磷酸钾。然后，将大肠杆菌的中晚期指数培养物添加至最终接种密度为5*105cfu/mL。为了创造厌氧条件，将适合于从培养基中去除氧气的酶促系统(例如Sigma-Aldrich的Spaangler等人，1993.Journal of Clinical Microbiology 31(2):460-462)添加到容器中，并将混合物用氮气冲洗并在实验过程中保持厌氧并保持在37℃。在整个孵育过程中，定期从容器中抽取5mL样品并过滤(孔径为40μm)以从营养组合物排除大颗粒，但不去除微生物细胞。使用经过滤的样本来在杜氏磷酸盐缓冲盐水(8g/L NaCl、0.2g/L KCl、0.2g/L KH2PO4、1.15g/LNa2HPO4，pH 7.4)中进行两倍连续稀释，并将1mL的这些稀释液用于在胰蛋白胨胆汁x-葡糖苷酸琼脂(Merck)上进行平板接种以进行菌落计数。将制备好的琼脂平板孵育并对大肠杆菌菌落进行计数。如本领域技术人员已知的，如果需要的话，则增加或减少稀释步骤以允许方便的菌落计数。
发现包含一种或多种有机酸(或其盐)和一种或多种次磷酸(或其盐)的组合物不仅能够如实施例1所示在体外，而且也在实际环境中，即在复杂基质中，例如在营养组合物(例如食物或饲料)中调节微生物生长。例示性地，发现包含2mM次磷酸钠和5mM苯甲酸的组合物；或包含2mM次磷酸钠和12.5mM甲酸的组合物分别导致97.69％；或99.65％的对大肠杆菌生长的抑制。值得注意的是，对典型的益生菌(罗伊氏乳杆菌、屎肠球菌、枯草芽孢杆菌)的生长抑制作用远低于对潜在致病菌(例如大肠杆菌、肠道沙门氏菌、宋内志贺菌、产气荚膜梭菌)的生长抑制作用—也如实施例1所示。

Claims (16)

1.一种用于调节微生物生长的组合物，其特征在于，所述组合物包含至少一种有机酸和/或其至少一种盐；和次磷酸和/或其至少一种盐。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述次磷酸和/或其至少一种盐选自由以下组成的组：次磷酸钠、次磷酸镁、次磷酸锰、次磷酸钾、次磷酸铝、次磷酸钙、次磷酸铵、次磷酸铁，优选地次磷酸钠、次磷酸镁、次磷酸锰或次磷酸钾，更优选地次磷酸钠。
3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述至少一种有机酸和/或其至少一种盐选自由以下组成的组：具有在1个至6个碳原子的短单羧酸、饱和二羧酸、不饱和二羧酸、不饱和羧酸、饱和羧酸、羟基羧酸、芳族羧酸和酮基羧酸，和/或它们的至少一种盐。
4.根据权利要求3所述的组合物，其中所述至少一种有机酸和/或其至少一种盐选自由以下组成的组：甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、3-甲基丁酸、2-甲基丁酸、2-乙基丁酸、戊酸、己酸、己二酸、琥珀酸、富马酸、山梨酸、油酸、硬脂酸、辛酸(羊脂酸)、癸酸(羊蜡酸)、十二烷酸(月桂酸)、乳酸、苹果酸、柠檬酸、酒石酸、苯甲酸、肉桂酸、丙酮酸、葡糖酸、辛二酸、丙二酸、单宁酸、咖啡酸、鞣花酸、紫苏酸、没食子酸或它们的至少一种盐(例如甲酸铵、二甲酸钾、二乙酸钠、乙酸钙、丙酸铵、丙酸钠、丙酸钙、乳酸钙、山梨酸钾、甲酸钠、甲酸钙、丁酸钠、苯甲酸钠、山梨酸钠、柠檬酸钾、柠檬酸钠、柠檬酸钙)；优选地选自甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、3-甲基丁酸、2-甲基丁酸、2-乙基丁酸、戊酸、己酸、己二酸、琥珀酸、富马酸、山梨酸，油酸、硬脂酸、辛酸(羊脂酸)、癸酸(羊蜡酸)、十二烷酸(月桂酸)、乳酸、苹果酸、柠檬酸、酒石酸、苯甲酸、肉桂酸、丙酮酸，或它们的至少一种盐；更优选地选自乙酸、苯甲酸、丁酸、柠檬酸、甲酸、富马酸、乳酸、辛酸、丙酸、丙酮酸、山梨酸、琥珀酸、戊酸或它们的至少一种盐。
5.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述至少一种有机酸和/或其至少一种盐与所述次磷酸和/或其至少一种盐的摩尔比为0.1:200至500:0.1，优选地0.16:100至400:0.2(例如0.31:100至100:0.2)。
6.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含至少三种有机酸，尤其是甲酸、乙酸、丙酸和选自由以下组成的组的次磷酸盐：次磷酸钠、次磷酸锰、次磷酸镁和次磷酸钾，优选地次磷酸钠或次磷酸锰，更优选地次磷酸钠。
7.根据权利要求6所述的组合物，其中所述组合物进一步包含苯甲酸。
8.一种添加剂，例如食品添加剂；草料添加剂；饲料添加剂；青贮料添加剂，所述添加剂包含根据前述权利要求中任一项所述的用于调节微生物生长的组合物。
9.一种用于调节微生物生长的方法，所述方法包括以下步骤：
a)提供根据权利要求1-7中任一项所述的用于调节微生物生长的组合物，和/或根据权利要求8所述的添加剂；
b)将a)施加至食品；草料；饲料；食品添加剂；草料添加剂；饲料添加剂；青贮料添加剂；湿蒸馏酒粕；含可溶物的干蒸馏酒粕；营养补充剂；益生元；益生菌；它们的中间体；和/或它们的混合物。
10.根据权利要求9所述的方法，其中所述微生物生长是选自以下属的至少一种微生物的生长：布丘氏菌属、柠檬酸杆菌属、克罗诺杆菌属、肠杆菌属、埃希氏菌属、爱德华氏菌属、克雷伯氏菌属、植物杆菌属、邻单胞菌属、假埃希氏菌属、拉乌尔菌属、沙门氏菌属、志贺氏菌属、变形杆菌属、耶尔森氏菌属、弧菌属、气单胞菌属、梭菌属、假单胞菌属、葡萄球菌属、巴斯德氏菌属、短螺旋菌属、弯曲杆菌属、李斯特菌属、链球菌属、嗜血杆菌属、布鲁氏菌属、肠球菌属、摩替亚氏菌属、济州岛黏着杆菌属，优选地选自肠杆菌属、埃希氏菌属、沙门氏菌属、志贺氏菌属、耶尔森氏菌属、弧菌属、气单胞菌属、梭菌属、葡萄球菌属、短螺旋菌属、链球菌属，更优选地选自埃希氏菌属、沙门氏菌属、志贺氏菌属、梭菌属，最优选地所述微生物生长是选自以下物种的至少一种微生物的生长：大肠杆菌、肠道沙门氏菌、宋内志贺菌、产气荚膜梭菌。
11.一种用作药物和/或用于治疗、改善、预防和/或诊断疾病，例如在兽医学中治疗、改善、预防和/或诊断疾病的组合物，其特征在于，所述组合物包含次磷酸和/或其至少一种盐，以及任选地至少一种有机酸和/或其至少一种盐。
12.一种用于治疗、改善和/或预防生态失调的组合物，其特征在于，所述组合物包含次磷酸和/或其至少一种盐，以及任选地至少一种有机酸和/或其至少一种盐。
13.根据权利要求12所述的用于治疗、改善和/或预防生态失调的组合物，其中所述生态失调是由选自以下属的至少一种微生物的非典型浓度造成的：布丘氏菌属、柠檬酸杆菌属、克罗诺杆菌属、肠杆菌属、埃希氏菌属、爱德华氏菌属、克雷伯氏菌属、植物杆菌属、邻单胞菌属、假埃希氏菌属、拉乌尔菌属、沙门氏菌属、志贺氏菌属、变形杆菌属、耶尔森氏菌属、弧菌属、气单胞菌属、梭菌属、假单胞菌属、葡萄球菌属、巴斯德菌属、短螺旋菌属、弯曲杆菌属、李斯特菌属、链球菌属、嗜血杆菌属、布鲁氏菌属、肠球菌属、摩替亚氏菌属、济州岛黏着杆菌属、乳杆菌属、双歧杆菌属、酵母属、芽孢杆菌属、片球菌属、肠球菌属、链球菌属、丙酸杆菌属、假单胞菌属、柠檬酸杆菌属，优选地选自肠杆菌属、埃希氏菌属、沙门氏菌属、志贺氏菌属、耶尔森氏菌属、弧菌属、气单胞菌属、梭菌属、葡萄球菌属、短螺旋菌属、链球菌属、乳杆菌属、双歧杆菌属、片球菌属、肠球菌属，更优选地选自埃希氏菌属、沙门氏菌属、志贺氏菌属、梭菌属、芽孢杆菌属、乳杆菌属、肠球菌属，最优选地所述至少一种微生物选自以下物种：大肠杆菌、肠道沙门氏菌、宋内志贺菌、产气荚膜梭菌、罗伊氏乳杆菌、屎肠球菌、枯草芽孢杆菌。
14.一种用于治疗、改善和/或预防断奶后腹泻的组合物，其特征在于，所述组合物包含
次磷酸和/或其至少一种盐，以及任选地
至少一种有机酸和/或其至少一种盐。
15.次磷酸和/或其至少一种盐；和/或根据权利要求1-7中任一项所述的组合物；和/或根据权利要求8所述的添加剂，用于调节微生物生长的用途。
16.根据权利要求15所述的用途，其中选自大肠杆菌、肠道沙门氏菌、宋内志贺菌和产气荚膜梭菌中的至少一种微生物的微生物生长减少。
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