CN118202020A - 乳液、用于乳液的组合物、用于制造乳液的方法及乳液的用途 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了乳液和组合物以及用于制造乳液的方法,所述乳液由酯组分、非离子表面活性剂组分和水组分表征,并且其中,使用诸如用手摇动的低能量或超低能量方法进行乳化可能获得具有小粒度的、储存稳定的乳液。
Description
技术领域
本发明提供了能够用表面活性剂、非溶剂或共溶剂和诸如通过用手摇动的超低能量的制备方法获得的乳液且特别是稳定的纳米乳液、其用途,用于制备本发明的乳液的含水组合物和无水预混物及其生产方法。
背景技术
乳液被定义为两种不混溶的液体的分散体,液滴形成分散相,而它们周围的液体形成连续相1。形成乳液的常用液体是净化水和油。将分散在水相中的油滴称为水包油(oil-in-water,o/w)乳液。这些乳液体系能够用于递送疏水活性物质。将分散在油中的水滴称为油包水(water-in-oil,w/o)乳液,并且用于递送亲水化合物。
乳液基于其液滴尺寸和稳定性分类为粗乳液、微乳液和纳米乳液。粗乳液也称为常规乳液或大乳液。它们的粒径范围>200nm,并且是热力学上亚稳定的。由于各种不稳定因素,它们随着时间而分解。常规乳液是光学上混浊的,因为液滴尺寸类似于光波长的尺寸,因此,液滴散射入射光,并且乳液看上去不透明。微乳液中的液滴尺寸<100nm。微乳液是热力学稳定的。然而,它们的稳定性可以受到环境条件(诸如组成、温度和pH)的甚至微小变化的影响。微乳液自发形成。由于粒度小于光的波长,它们是光学透明或半透明的。纳米乳液的液滴尺寸与微乳液的液滴尺寸类似,通常<300nm,并且在某些情况下<200nm,或甚至<100nm或更小。与常规乳液类似,纳米乳液是热力学亚稳定的,因为随着时间的推移会发生相分离。然而,纳米乳液具有动力学稳定性,这是因为由于小尺寸液滴之间减小的吸引力导致没有重力分离和液滴聚集。与热力学稳定的微乳液不同,纳米乳液通常不受包括温度和pH在内的物理和化学变化的影响。
纳米乳液制剂需要使用两种不混溶的液体和一种或多种乳化剂。油相通常由非极性组分制成,诸如植物油、矿物油或动物油或脂肪,或其他非极性溶剂。非极性精油、脂质替代品、树脂、蜡、增重剂、油溶性维生素和各种亲脂组分也能够用作油相的组分。纳米乳液的水相通常由极性溶剂和至少一种共溶剂制成。最常用的极性溶剂是净化水,可选择的添加盐以获得缓冲水溶液(缓冲液)。碳水化合物、蛋白质、酒精和多元醇用作共溶剂。乳液能够由于奥斯特瓦尔德(Ostwald)熟化(平均液滴尺寸随时间增加)、絮凝、聚结和重力分离而分解。这能够通过添加稳定剂来防止。稳定剂分布在颗粒上,并且能够形成单层、多层或固体微粒纳米乳液。在最先进的纳米乳液中使用的一些稳定剂为表面活性剂、增重剂、熟化延缓剂和质地改进剂。
表面活性剂为表面活性分子。它们降低了界面张力,导致形成了小而稳定的纳米乳液。表面活性剂还防止液滴之间的碰撞和聚结,并提高(纳米)乳液的动力学稳定性。它们本质上能够是阳离子、阴离子、非离子或两性离子。乳化剂的一些示例为小分子表面活性剂、磷脂、蛋白质和多糖。两种或更多种的表面活性剂能够在(纳米)乳液制剂中一起使用,用于它们的协同作用。
纳米乳液具有大量的液滴,这增加了这些系统的界面表面积。产生如此大的界面表面积需要大量的能量。因此,纳米乳液的形成不是自发的,而是需要能量输入。纳米乳液能够通过高能或低能方法制备。高能方法涉及使用机械设备,诸如高压阀均质器、微流化器和超声发生器,这些设备破坏油相,使其与水相相互作用,并形成更小的油滴。
通过低能方法形成纳米乳液依赖于物理化学性质,诸如温度、组成和溶解度2。相转化温度方法在于将油、水和表面活性剂在室温下混合,然后逐渐增加混合物的温度(加入能量)。在所谓的相转化温度以上,表面活性剂的溶解度从水相变为油相,产生油包水乳液。然后,混合物被快速冷却,以获得水包油纳米乳液。
当两种液相在室温下混合时,可以发生自发乳化3。其中一个相是纯水性的;另一个相是油、表面活性剂和与水溶性共溶剂的混合物。溶剂从油相转移到水相,从而在水/油界面上引起巨大的湍流。这两种液体单独在热力学上是稳定的,当它们混合时就会进入非平衡状态。因此,亲水材料从油相到水相的快速转移导致界面积急剧增加,从而产生亚稳定的乳液态。为了用这种自发乳化方法获得纳米级的液滴,文献中通常报道的实验条件涉及非常高的溶剂/油比率(例如,混合前有机相中的油百分比非常低)。因此,溶剂扩散甚至更快,并且由此产生的湍流使得形成纳米级液滴。
还开发了自乳化药物递送系统(Self-emulsifying drug delivery system,SEDDS)用于施用低水溶性的分子4。它们是由油、表面活性剂、助表面活性剂和/或共溶剂制成的片剂或软壳或硬壳胶囊制备的。口服施用后,在胃肠道中形成乳液,导致更高的溶解度,防止酶降解,并改善肠道吸收。当施用后形成的脂质颗粒分别小于100nm或200nm时,这些系统也被称为自微乳化或自纳米乳化药物递送系统(self-micro-emulsifying orself-nano-emulsifying drug delivery system,SMEDDS或SNEMDDS)。油相通常由中链或长链甘油三酯制成。除表面活性剂外,还在SEDDS制剂中添加助表面活性剂或共溶剂。最常见的是丙二醇、乙醇、甘油和聚乙二醇(polyethylene glycols,PEG)。
上市的自微乳化药物递送系统的示例为新山地明(Sandimmune Neoral)。它包含填充到软胶囊中的环孢素(活性药物成分)、乙醇(溶剂)、甘油单亚油酸酯(助表面活性剂)、丙二醇(共溶剂)和聚氧乙烯40氢化蓖麻油(表面活性剂)。
最先进的乳液的共同的共同特点为,它们表征为具有多个组分的相当复杂的组合物和/或它们需要高能量制造方法和/或它们在较长时间内不稳定。因此,需要提供能够用低能量方法制备并且在较长时间内稳定的简单乳液。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的问题和缺点。具体地说,本发明的目的是提供稳定的乳液,该乳液能够通过诸如用手摇动的低能量制造工艺来制备。另一目的是提供不需要具有多种稳定剂、多种表面活性剂和助表面活性剂、溶剂、和共溶剂等的复杂组合物的乳液。另一目的是提供表征为窄粒度分布(即低多分散度指数)的乳液。本发明的另一目的是提供适合作为化妆品和/或食品领域中的活性剂的载体的乳液。当然,另一目的是提供实现上述两个或更多个目的的乳液。本发明的另一目的是提供用于制备本发明的乳液的装置和方法。
令人惊讶的是,当使用包含特定酯组分的组合物时,在室温下通过用手摇动的非常低能量过程,能够获得具有高油相含量的典型高均质、低多分散乳液的有利乳液。这种乳液通常表现出20至400nm之间的粒度,以及0.40或更小的多分散度指数。令人惊讶的是,使用表面活性剂能够获得在室温下保持稳定(外观和粒度)数周或数月的乳液。
本发明基于这些发现。因此,它通过下文和所附权利要求书中规定的技术教导来实现上述目标。具体地说,本发明提供了如所附权利要求1中定义的乳液。本发明进一步提供了如所附权利要求2所规定的用于乳化的产品。本发明进一步提供了用于制备本发明的乳液的预混物。该预混物在所附权利要求3中规定。在另一方面,本发明提供了用于制造本发明的乳液的方法。这种方法在所附权利要求4中规定。本发明的不同实施方案的优选方面在从属权利要求5至15中规定。在下面的详细描述中提供了实现本发明的其他优选方面和方式。
具体实施方式
附图的简要描述
图1、图2和图3分别示出了示例3、4和5的乳液的三元图。缩写“w”代表水组分的含量,范围从图顶部的0wt.%到右下角的100wt.%。缩写“s”代表表面活性剂组分的含量,范围从图左下角的0wt.%到图顶部的100wt.%。缩写“o”代表酯组分的含量,范围从图右下角的0wt.%到左下角的100wt.%。图中的灰色区域表征了观察到形成稳定乳液的组成比率。对于这些图,稳定的乳液被定义为稳定至少24小时。
定义
尽管能够在本发明的实践或测试中使用与本文描述的方法和材料类似或等同的方法和材料,但是下面描述了合适的方法和材料。本文提及的所有出版物、专利申请和其他参考文献通过引用全文并入本文。本文所讨论的出版物和申请仅提供了它们在本申请的申请日之前的公开内容。本文中的任何内容都不应被解释为承认本发明无权先于现有发明的此类出版物。此外,材料、方法和示例仅是说明性的,并不旨在是限制性的。
在冲突的情况下,将以本说明书(包括定义)为准。
除非另有定义,否则本文使用的所有技术和科学术语具有与本文主题所属领域的技术人员通常理解的含义相同的含义。如本文所使用的,为了便于理解本发明,提供了以下定义。
术语“包含”通常在包括的意义上使用,即允许存在一个或多个特征或组分。根据一个具体实施方案,术语“包括”意指具有更有限的“由……构成”的含义。
如说明书和权利要求书中所使用的,除非上下文另有明确指示,否则单数形式“一”(“a”)、“一个”(“an”)和“所述”(“the”)包括复数引用。
本文对化合物的描述应使用普遍接受的化学名称或结构式的术语来理解,诸如在例如,IUPAC“金色书”(2021年10月26日版本)和相关出版物中反映的。除非另有说明或上下文另有说明,本文描述的化合物通常是不带电荷的稳定化合物,所有原子的价态都通过与邻近原子的共价键而饱和。根据化学中的标准实践,可以通过省略与碳原子键合的氢原子来绘制结构式。因此,碳原子的自由价被理解为被氢原子饱和。
除非另有说明或上下文另有说明,本文描述的所有方法步骤可以在所涉及的组分表现出适当粘度的任何温度下进行。这特别包括15至35℃、更优选18至30℃、以及最优选20至25℃的温度范围。在本发明的上下文中,“室温”指的是22℃的温度。
除非另有说明或上下文另有说明,否则所有相对量指示均按重量标准表示。除非另有说明或上下文另有说明,否则相对量指示的标准是给出相对量指示的组合物的总重量。
本文中使用的与乳液有关的术语“油”指的是下文参照式(I)、(A)、(B)、(C)、(D)或(E)规定的酯组分加上在由酯组分形成的相中溶解的任何其他组分。
如本文使用的术语“偕位(geminal)”是指连接到同一原子上的两个原子或官能团之间的关系。
相关术语“邻位”是指连接到相邻原子上两个原子或官能团之间的关系。
本文使用的“如果存在多个碘原子,则要求碘原子既不是偕位的也不是邻位的”意味着不能有如上定义的任何一对偕位或邻位碘原子。
如本文所使用的,术语“烷基”包括任何直链或支链的脂肪族饱和的烃基团。除非另有说明,否则烷基基团可以具有1至20个碳原子中的任何一个,优选1至10个碳原子、更优选1至6个碳原子、以及最优选1至4个碳原子。优选的烷基基团特别是甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基和叔丁基。
如本文所用的,术语“烯基”表征包含一个或多个碳-碳双键的任何直链或支链脂肪族烃基团。每个碳-碳双键可以独立地为E-构型或Z-构型。除非另有说明,否则烯基基团可以具有2至20个碳原子中的任何一个,优选2至10个碳原子、更优选2至6个碳原子、以及最优选2至4个碳原子。
本文描述的一些化合物可以形成不同的位置异构体和/或立体异构体。除非明确规定或除非上下文另有说明,否则每次提及形成不同异构体的化合物都应理解为提及纯形式的每个可能的异构体,并且还应理解为提及可能的异构体的混合物。例如,如果化合物包含一个手性中心,则该化合物能够作为单一异构体(R或S)或作为异构体的混合物来提供,例如外消旋混合物。当化合物包含多于一个的手性中心时,该化合物能够作为对映体纯的非对映异构体或作为两个或更多个不同的对映体和/或非对映异构体的混合物来提供。
如本文所使用的,术语“炔基”表征包含一个或多个碳-碳三键的任何直链或支链脂肪族烃基团。除非另有说明,否则炔基基团可以具有2至20个碳原子中的任何一个,优选2至10个碳原子、更优选2至6个碳原子、以及最优选2至4个碳原子。
术语“烷氧基”表示-O-烷基。烷氧基的示例是C1-C6烷氧基,它代表具有附接至氧原子的1至6个碳原子的直链或支链烷基链。示例性的C1-C6烷氧基基团包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、和己氧基等。作为具体实施方案,C1-C6烷氧基在其定义中包括C1-C4烷氧基基团。
本文使用的术语“芳族基团”是指碳环或杂环、芳族、5-14元单环或多环环。因此,它包括C5-14芳基基团以及5-14元杂芳基基团。杂芳基基团可以包含独立选自N、O和S的1、2、3或4个杂原子。示例性芳基包括苯基、萘基、蒽基、菲基。示例性杂芳基包括噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、呋喃基、异噻唑基、呋吖基、异噁唑基、噻唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、三嗪基、苯并[b]噻吩基、萘并[2,3-b]噻嗯基、异苯并呋喃基、色烯基(chromenyl)、呫吨基、苯氧基噻吩基、吲哚嗪基、异吲哚基、吲哚基、吲唑基、嘌呤基、异喹啉基、喹啉基、酞嗪基、萘啶基、喹喔啉基、喹唑啉基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、四氢喹啉基、肉桂基、蝶啶基、咔唑基、β-咔唑基、菲啶基、吖啶基、啶基、菲咯啉基、菲嗪基、异噻唑基、吩噻嗪基和吩噁嗪基。如本文所使用的,术语“芳基”和“杂芳基”旨在也包括包含一种或多种原子的芳族基团,这些原子不参与具有离域电子的芳族体系。典型的示例是芴基基团或9,10-二氢菲基。
在有机化学中,“饱和”化合物是具有碳原子链通过单键连接在一起的链的化学化合物。烷烃是饱和的烃。“不饱和”化合物是包含碳-碳双键或三键的化学化合物,诸如分别在烯烃或炔烃中发现的那些。饱和和不饱和化合物不需要只由碳原子链组成。它们能够形成直链、支链或环状排列。他们也可以有官能团。正是在这个意义上,脂肪酸被分为饱和脂肪酸或不饱和脂肪酸。脂肪酸的不饱和度可以通过计算其碘值来确定。
不饱和化合物是那些在其中可以获得加成反应的化合物。在碳链中,诸如脂肪酸,双键或三键会导致链的扭结。这些扭结具有宏观结构上的含义。不饱和脂肪在室温下往往是液体,而不是固体,因为链中的扭结阻止了分子紧密堆积在一起形成固体。
在本发明的上下文中,术语“卤素”是指选自氟、氯、溴和碘的原子。
在本发明的上下文中,术语“衍生自……的部分”意指表征与衍生其的化合物相同的部分,唯一的例外是所述化合物的一个或多个氢原子被一个或多个共价键取代,以与相邻的部分或多个部分结合。
在本发明的上下文中,术语“高能量方法”通常是指需要使用诸如高压均质器、微流化器和超声发生器等的设备的方法,这些设备扰乱油相以使其与水相相互作用并形成更小的油滴。术语“低能量方法”通常是指依赖于物理化学性质的方法2,该物理化学性质为诸如温度、组成和溶解度,诸如相变温度和自乳化。
特别是,术语“高能量方法”是指能量密度大于107Pa(或J/m3)5的任何方法。术语“低能量方法”是指能量密度小于106Pa(或J/m3)的任何方法。术语“超低能量方法”表征需要低于105Pa(或J/m3)的特别低量的能量密度的方法;诸如用手摇动或具有相同或相似输入能量密度的方法。此外,使用超低能量方法制备的乳液通常在120s或更少、优选60s或更少、更优选30s或更少内获得。在使用设备来执行乳化方法的情况下,可以通过将设备的功率消耗转换为能量密度来确定能量密度。D.M.Lloyd等人,Journal of Food Engineering 166(2015)316-324第2.5部分所提供的信息能够用于确定功率消耗。用手摇动一直被认为是超低能量的方法。
除非上下文另有说明,否则术语“尺寸”、“液滴尺寸”或“粒度”是指乳液中分散相的液滴/颗粒的Z-平均值直径。它被实验确定为使用Zetasizer Nano ZS(MalvernPanalytical有限公司,英国)通过动态光散射(ISO 22412:2017)测量的粒子集合的强度加权平均流体动力学尺寸。使用4mW He-Ne激光器(633nm)在25℃下以173°散射角执行分析。使用ZetaSizer软件v8根据数据计算尺寸分布和平均直径。在实施例部分给出了动态光散射的测量方法的更详细的描述。
术语“多分散度指数”表征尺寸分布的宽度。在本发明的上下文中,多分散度指数被定义为液滴尺寸的标准偏差和平均值之间的平方比,即,PDI=s2/D2,其中s为标准偏差以及D为平均粒度。多分散度指数使用以下实验程序和设备通过动态光散射(ISO 22412:2017)实验来确定:
在符合ISO 22412:2017标准的Zetasizer Nano ZS(Malvern Panalytical有限公司,英国)上使用动态光散射测量PDI。使用4mW He-Ne激光器(633nm)在25℃下以173°散射角执行分析。使用ZetaSizer软件v8根据数据计算尺寸分布和平均直径。
在本发明的上下文中,容器是通常由玻璃、塑料或金属或其他合适的材料制成的刚性或半刚性容器,容器能够存储液体或半固体产品并允许运输包含在其中的这种产品。容器还可以具有其他特征,诸如细颈、闭合设备,诸如塞子、盖子或顶、喷嘴或滴管。容器还可以具有两个或多个隔室和/或腔室的特点。
术语“多羟基(polyhydroxy)”或“多羟基的(polyhydric)”是指每个分子包含两个或更多个羟基基团的化学化合物或部分。
“乳液”是两种或更多种因相分离而不混溶的液体的混合物,其中一相分散在另一相中的小实体(如液滴)中。这两种不混溶的液体通常被称为“水相”和“油相”。油和水乳液能够形成水包油或油包水乳液。除了两种不混溶的液体外,乳液通常需要添加一种或多种稳定剂,诸如表面活性剂和共溶剂。
术语“在……之间”,当与数值范围一起使用时,旨在也包括具体的极限值。例如,作为本发明的实施方案,5wt.%至60wt.%之间的含量指示意味着还包括5wt.%的含量和60wt.%的含量。
商业上可获得的表面活性剂通常由相互不同的单个表面活性剂化合物的混合物构成,例如,由于亲水基团(诸如聚氧乙烯基团)的链长而不同。当提及“单一表面活性剂”时,除非上下文另有说明,否则本申请旨在指单一表面活性剂化合物或单一表面活性剂商业产品,其可由如上所述的单个表面活性剂化合物的混合物构成。
除非另有说明或上下文另有说明,否则术语“摇动”旨在指包括至少一个加速运动周期和一个减速运动周期的任何运动。所提及的摇动运动的“频率”应理解为每时间单位的摇动运动的完整周期的数目。例如,在简单的“上下”摇动运动的情况下,频率指示表征每时间单位的单个运动的次数,其中摇动过程的对象(诸如装满液体的容器)从开始位置移动到第一极端位置(例如,上转折点),进一步移动到第二极端位置(例如,下转折点),然后返回到其初始位置。类似的考虑也适用于更复杂的摇动轨迹。
除非另有说明或上下文另有说明,否则术语“水”旨在指任何等级或纯度的水。当然,所用水的等级或纯度必须与乳液的形成相容,并适合于乳液的设想用途。例如,如果旨在将乳液用于施用至人类,所使用的水必须是适合人类消费的等级,即食品级或药品级。
除非另有说明或上下文另有说明,否则术语“净化水”指的是电导率小于100μS/cm、优选0.03至50μS/cm、更优选0.05至10μS/cm的水。相比之下,未经净化的水的电导率通常大于100μS/cm和2000μS/cm或更低,诸如200μS/cm至1000μS/cm,更具体地300μS/cm至800μS/cm。电导率可以按照美国药典26(2003)2141-2(645)中所述进行确定。
概述
在第一实施方案中,本发明基于令人惊讶的发现,即可以通过低能量乳化步骤和优选的超低能量乳化步骤(诸如摇动和通常用手摇动)获得高品质的乳液。
因此,在一个方面,本发明提供了依赖于所述低能量乳化的用于生产乳液的方法。该方法需要使用合适的起始材料的组合物。它包括三种基本成分:水、表面活性剂和酯组分。额外的可选组分既不是必需的,也不是排除的。
通过本发明的方法获得的乳液由各种有益的特征来表征,诸如以下一种或多种:它们表现出小的粒度,它们表现出窄的粒度分布,和/或它们表现出良好的稳定性。此外,低能量和超低能量乳化在某种程度上是有利的,因为其不需要昂贵的或专门的设备,因此它几乎可以在任何地方进行,包括特别是由患者和终端消费者进行。与方法和组合物相关的进一步好处是不需要大量组分。
通过本发明实施方案的方法获得的乳液能够用于各种应用,包括例如,作为CT或PET-CT造影剂、作为化妆品或作为食品补充剂。当然,根据预期用途,乳液中必须存在适当的活化剂。
本发明的该实施方案的另一方面涉及用于形成本发明第一实施方案的乳液的组合物和相关的待乳化产品。所述产品包含所述组合物,所述组合物包括最终乳液的所有组分,但该组合物尚未处于乳化状态。该产品包含封闭的容器中的所述组合物,并且该产品提供用手摇动容器从而形成乳液的说明书。
本发明的该实施方案的另一方面提供了在本发明的方法中用作起始材料的预混物。所述预混物为组合物,该组合物至少包含表面活性剂和酯组分以及可选的其他组分,但不包含水组分。所述预混物可以设置在容器中,并且它可以包含添加水组分的说明书,然后用手摇动。可以通过将预混物与水或可替代的含水液体(诸如果汁)相结合,然后通过上述低能量乳化步骤(诸如摇动,特别是用手摇动),以方便的方式制备本发明的乳液。无水预混物有几个优点。油和表面活性剂可以预先混合,不考虑乳液施用的位置。乳液的最终使用者只需加入水相并短时间摇动产品即可获得根据本发明的均质乳液,该乳液通常是稳定的、具有小的粒度和低至极低的多分散度。由于提供给最终用户的产品(即预混物)中不存在水,因此产品的保质期大大延长,无需使用防腐剂来防止微生物生长。此外,由于没有水,产品具有更小的体积和重量,因此便于产品的储存和运输。
本发明的第二实施方案基于惊人的发现,即在现有技术的乳液中用作活化剂的组分对乳液的结构和稳定性具有有益的影响,因此即使在以修改形式使用时也适合用作乳液成型剂。更具体地说,从WO 2019/030024A1和WO 2020/165349A1已知的含碘CT造影剂即使在省略形成现有技术的上述CT造影剂的基本元素的碘原子的情况下,也能够用作乳液中的结构组分,以携带其他活性物质。
因此,在本发明的第二实施方案的第一方面,提供了一种乳液,该乳液包含除了所引用的现有技术的CT造影剂的含碘化合物之外的活化剂(例如,化妆品制剂)。
根据第二实施方案的另一方面,提供了用于生产所述乳液的方法。所述方法可以涉及如第一实施方案所描述的低能量乳化步骤。然而,也涵盖涉及更高能量输入的替代乳化方法。
第二实施方案的另一方面提供了类似于第一实施方案的待乳化产品和预混物。第二实施方案还提供了所述产品的各种用途。
本发明的第三实施方案基于惊人的认识,当使用起始材料的组合物时可以获得特别有利的乳液,其中适当地选择其他组分。这涉及例如使用特别合适的表面活性剂、省略其他表面活性剂和/或使用饮料作为水组分。
在该实施方案的不同方面中,提供了乳液、乳液制造方法、待乳化产品和预混物及其各种用途。
具体实施方式
组分的说明
酯组分
根据实施方案和偏好程度,可以采用不同的酯组分。下面将对这些酯组分进行说明。
定义E1:酯组分由通式I表征:
在通式I中,R1表示烃基团,该烃基团包含30个或更少的碳原子、优选5-23个碳原子、更优选13-19个碳原子、特别优选15-17个碳原子。R1通常选自由以下构成的组:直链烷基基团、支链烷基基团、直链烯基基团、支链烯基基团、直链炔基基团、支链炔基基团。这些基团中的每一者可以包含一个环丙基基团或环丁基基团。该小的环状基团可以结合在任何位置,使得以下排列中的任何一种都是可能的:C1-Q1、Q1-C1和Q1-C1-Q1,其中C1表示环丙基基团或环丁基基团,并且每个Q1表示独立地选自以下的基团:直链烷基基团、支链烷基基团、直链烯基基团、支链烯基基团、直链炔基基团或支链炔基基团,其中关于碳原子数的上述表示适用于包括环状和直链和/或支链部分的整个基团。R1优选选自由以下构成的组:直链烷基基团、支链烷基基团、直链烯基基团、支链烯基基团。烷基基团、烯基基团或炔基基团可可选地被1至6个取代基、优选1至4个取代基、最优选1至3个取代基取代。合适的取代基选自C1-4-烷氧基、C1-4-硫醚、CN、N3、卤素,诸如氟、氯、溴和碘,优选选自氟、氯和碘,最优选选自碘。因此,优选的式I的酯化合物包含未被取代的或被一个、两个、三个、四个、五个或六个碘和/或氟、氯、溴原子作为取代基取代的基团R1。如果存在多个碘原子,则碘原子相对于彼此既不应处于偕位位置,也不应处于邻位位置。
R2表示选自由以下构成的组的基团:直链C1-12烷基基团、支链C3-12烷基基团、环状C3-12烷基基团、直链C2-12烯基基团、支链C3-12烯基基团、环状C5-12烯基基团、直链C2-12炔基基团、支链C4-12炔基基团、C5-14芳基基团、具有独立地选自N、O和S的1至4个杂原子的5-14元杂芳基基团和5-14元饱和或部分不饱和非芳族杂环。R2优选选自由以下构成的组:直链C1-12烷基基团和支链C3-12烷基基团,以及更优选直链C1-12烷基基团。更优选地,R2为直链C1-4烷基基团、支链C3-4烷基基团、直链C2-4烯基基团、支链C3-4烯基基团、直链C2-4炔基基团或支链C4炔基基团。根据特别优选的实施方案,R2为具有1-4个碳原子的直链烷基基团或具有3-4个碳原子的支链烷基基团。这些烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基或非芳族杂环基团中的任一者可以被可选地取代,即它可以可选地包括如下规定的1至4个取代基。优选地,R2基团为未被取代的。最优选地,R2为选自以下的未被取代的基团:直链C1-4烷基基团、支链C3-4烷基基团、直链C2-4烯基基团、支链C3-4烯基基团、直链C2-4炔基基团和支链C4炔基基团。
任一上述R2基团的合适的取代基可以选自由以下构成的组:卤素、直链C1-6烷基、支链C3-6烷基、环状C3-6烷基、直链C2-6烯基、支链C3-6烯基、环状C5-6烯基、直链C2-6炔基、支链C4-6炔基、C5-14芳基、5-14元杂芳基、氰基、硫醇、硫醚、硝基、叠氮基和羟基,条件是,如果取代基和取代基基团中的每一者都是饱和或不饱和的脂肪族基团(其可以包括饱和或不饱和的环状基团,但不包括环状芳族基团),不同于单个碳原子限制,取代基的碳原子总数必须符合由取代基和取代基基团的允许碳原子数的加和所得的碳原子范围。例如,如果烷基基团带有烷基取代基,碳的总数可以在(1+1)至(12+6)的范围内,即允许2至18个碳。这同样适用于烷基和烯基基团、烷基和炔基基团、以及烯基和炔基基团等的组合。对于取代基基团和取代基的其他组合,其中很清楚每个原子是属于取代基还是取代基基团,上述碳原子限制分别适用于各自的基团。例如,如果烷基基团被芳基基团取代,则烷基基团必须具有1-12个碳原子(优选1-4个碳原子),而芳基基团必须具有5-14个碳原子。
其他合适的取代基由式-M-L-R4、-L-M-R4、-L-M-L-R4和-M-L-M-R4之一表示。一方面,R4选自由以下构成的组:直链C1-12烷基、支链C3-12烷基、环状C3-12烷基、直链C2-12烯基、支链C3-12烯基、环状C5-12烯基、直链C2-12炔基、支链C4-12炔基、C5-14芳基、5-14元杂芳基、氢和具有独立地选自N、O和S的1-4个杂原子的5-14元饱和或部分不饱和的非芳族杂环,或它们的组合,条件是组合基团的碳原子总数(当仅考虑非芳族基团的碳原子而忽略芳族基团中的碳原子时)不超过12,其中,针对R4规定的上述基团中的每者可以可选地进一步被独立地选自卤素、甲基、羟基和甲氧基的1-3个取代基取代;各M为独立地选自由以下构成的组的二价基团:C1-4亚烷基、C2-4亚烯基、C2-4亚炔基和共价键,各L为独立地选自由以下构成的组的二价基团:-(CO)-、-O-、-COO-、-OCO-和共价键,条件是相邻的M和L基团不能同时为共价键。优选地,R4选自由以下构成的组:直链C1-6烷基、支链C3-6烷基、环状C3-6烷基和直链C2-6烯基。在优选的方面中,由式-M-L-R4、-L-M-R4、-L-M-L-R4和-M-L-M-R4中的一者表示的取代基基团的碳原子总数在1至12、更优选1至7的范围内。
在又一个方面中,R2根据以下定义的特定方面(i)、(ii)和(iii)中的任一者来选择,而R1如上所述。
根据方面(i),R2选自C1-4-烷基基团,诸如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基和叔丁基。
根据方面(ii),R2选自C5或C6烷基基团,诸如戊基、异戊基、己基和异己基;C2-4-烯基基团,诸如2-丙烯基、烯丙基、巴豆基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯-1-基、丁二烯基;环C3-10-烷基基团,诸如环丙基甲基、环戊基、环己基、环庚基、金刚烷基和1-环己基丙基;以及C1-3-烷基-C6-14-芳基,诸如苯基。
根据方面(iii),R2选自
C7或C8烷基基团,诸如庚基、异庚基、辛基和异辛基;
C2-4-炔基基团,诸如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基和炔丙基;
C6-14-芳基基团,诸如苯基、萘基、茴香基、甲苯酰基和二甲苯基;
C6-14-芳基-C1-6-烷基、
杂芳基和非芳族杂环基团,各自为单环或多环并且具有5至14个环成员和选自N、S和O的1至4个杂原子,诸如嘧啶、吗啉、哌嗪、哌啶、四氢吡喃和噻吩,
取代基基团,其中取代基基团选自C1-8-烷基基团、C2-4-烯基基团和C6-14-芳基基团,各取代基基团携带独立地选自氟、氯、C6-14-芳基的1至4个取代基,其本身可选地携带选自以下的1或2个取代基:卤素和C1-2-烷氧基、直链C1-6-烷基、支链C1-6-烷基或环状C1-6-烷基、C1-4-烷氧基、C1-4-烷氧基-C1-2-亚烷氧基、羟基-C1-4-烷氧基、羟基-C1-4-烷氧基-C1-2-亚烷氧基、C1-6-烷基-CO-O-、C6-10-芳基-C1-2-烷基-CO-O-、杂芳基和非芳族杂环基团,各自为单环或多环并且具有5-14个环成员和选自N、S和O的1-4个杂原子,以及C6-14-芳基-羰基,其本身可选地携带选自以下的1或2个取代基:卤素和C1-2-烷氧基,诸如1-环己基丙基、氟甲基、1-氟乙基、2-氟乙基、二氟甲基、三氟甲基和五氟乙基、氯二甲基、氯甲基、2-氯乙基、2,4-二氯苯基、1,1,2,2-四氯乙基、1-氯丁基和4-氯苄基,9-芴基甲基、甲氧基乙氧基甲基、新戊酰基氧基甲基、苯基乙酰氧基甲基、苯甲酰甲基和取代的苯甲酰甲基,诸如对溴苯甲酰甲基、对甲氧基苯甲酰甲基,以及3-甲基-3-戊基、肉桂基、恶唑-2-基、恶唑-4-基和2-C1-4烷基-1,3-恶唑啉-4-基、三苯基甲基、对甲氧基苄基、4-皮考基、二苯基甲基、苯乙基、取代的苯乙基,但也包括烷氧基烷基,诸如甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧基甲基、丁氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基乙基、丙氧基乙基、异丙氧基乙基、丁氧基乙基、异丁氧基乙基,羟基烷氧基烷基,诸如羟基甲氧基甲基、2-羟基乙氧基甲基,3-羟基丙氧基甲基、4-羟基丁氧基甲基、羟基甲氧基乙基、羟基甲氧基丙基、羟基甲氧基丁基、羟基甲氧基戊基、羟基甲氧基己基、多羟烷基和羟基多亚烷氧基烷基,以及羰基氧基烷基,诸如乙酰氧基甲基、丙酰氧基甲基,丁酰氧基甲基、戊酰氧基甲基、己酰氧基甲基和新戊酰氧基甲基。
R2优选选自以上列出的作为方面(i)和(ii)的组,并且更优选选自方面(i)的组。
R2优选包括选自卤素原子、-OH和C1-4烷氧基基团的1个或多个取代基。R2更优选包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基。R2特别优选选自甲基和乙基。
式I表示的化合物中的碳原子总数优选为7至69。在一个优选的方面,式I表示的化合物中的碳原子总数为7至30、更优选为15至23。
在优选方面,通式I表示的化合物选自由式A、B、C、D和E表示的化合物。
在上述式A至E中的每一者中,n为0-6的整数,x=0-15、优选为1-7,y=0-15、优选为1-7,z=1-15、优选为1-7,条件是各式A、B、C、D和E中的碳原子总数(包括作为羰基基团的一部分的碳原子,但不包括R2中包含的碳原子)为16或更多以及22或更少、优选为16至18;并且各R3独立地选自H或I,条件是R3所代表的碘原子总数为0至6,并且碘原子既不是偕位的也不是邻位的,并且其中R2具有与以上关于式I所规定的相同含义。
在一个方面中,适合的R2基团的示例包括但不限于未被取代的烷基,诸如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、戊基、异戊基、己基、异己基、庚基、异庚基、辛基、异辛基,以及类似但也被取代的烷基基团,诸如9-芴基甲基、甲氧基乙氧基甲基、四氢吡喃基、新戊酰氧基甲基、苯基乙酰氧基甲基、苯甲酰甲基和取代的苯甲酰甲基,诸如对溴苯甲酰甲基、对甲氧基苯甲酰甲基,以及叔丁基、3-甲基-3-戊基、环戊基、环己基、烯丙基、3-丁烯-1-基、肉桂基、恶唑和2-烷基-1,3-恶唑啉。它还包括烷基芳基,诸如苄基;取代的苄基,诸如如三苯甲基、对甲氧基苄基、4-皮考基、二苯甲基苯乙基、取代的苯乙基,但还有烷氧基烷基,诸如甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧基甲基、丁氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基乙基、丙氧基乙基、异丙氧基乙基、丁氧基乙基、异丁氧基乙基;羟基烷氧基烷基,诸如羟基甲氧基甲基、2-羟基乙氧基甲基、3-羟基丙氧基甲基、4-羟基丁氧基甲基、羟基甲氧基乙基、羟基甲氧基丙基、羟基甲氧基丁基、羟基甲氧基戊基、羟基甲氧基己基、多羟基烷基、羟基多亚烷基氧基烷基,以及羰基氧基烷基,诸如乙酰氧基甲基、丙酰氧基甲基、丁酰氧基甲基、戊酰氧基甲基、己酰氧基甲基、新戊酰氧基甲基。R2优选选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基和异丁基,更优选为甲基或乙基。
根据本发明,本文定义的酯组分既不包含一种或多种乙烯氧基基团,也不包含单糖基团或二糖基团,诸如蔗糖基团也不包含糖醇基团。
根据另一方面,可以使用如上文定义的两个或更多个酯化合物的混合物。
定义E2:酯组分如以上根据定义E1所定义的,然而条件是R1基团不携带任何碘原子。也就是说,碘被排除在式I的R1可能的取代基之外。此外,在式A、式B和式C中,R3不能是碘。在一些具体方面,定义E2的酯组分在任何位置都不携带任何碘原子,即,R1和R2都不包含任何碘原子。
定义E3:酯组分由上述作为定义E1的一部分所示的式I表示。R1基团是直链C13-C19烷基基团或直链C13-C19烯基基团,每者可以可选地被选自I、F、Cl和Br的1、2或3个卤素原子取代。优选地,R1基团为直链C15-C17烷基基团或直链C15-C17烯基基团,每者可以可选地被选自F、Cl和Br的1、2或3个卤素原子取代。也就是说,对于该优选的实施方案,碘被从式I的R1可能的取代基中排除。这意味着R1可以如式A、B、C、D和E中定义的,条件是选择x、y、z和n使得各式A、B、C、D和E中的碳原子总数(包括作为羰基基团的一部分的碳原子,但不包括R2中所包含的碳原子)为14-20、优选为16-18,并且R3不能是碘。R2基团选自直链或支链的C1-C6烷基基团、或直链或支链的C1-C6烯基基团,以及优选直链或支链的C1-C4烷基基团、或直链或支链的C1-C4烯基基团,其中每者可以是未被取代的或携带独立地选自F、Cl、Br、I、OH和-OCH3的1或2个取代基,优选独立地选自F、Cl和-OCH3。也可以使用根据该定义E3的两个或更多个酯化合物的混合物。
定义E4:酯组分如以上根据定义E3所定义的,然而条件是R1基团不携带任何碘原子。也就是说,碘被排除在式I的R1可能的取代基之外。此外,在式A、式B和式C中,R3不能是碘。在一些具体方面,定义E4的酯组分在任何位置都不携带任何碘原子,即,R1和R2都不包含任何碘原子。
水组分
定义W1:水相由水构成或包含水作为必需成分。所有不同等级和纯度的水都可以使用。当然,如果旨在将乳液用于施用至人类,必须使用适合人类消费的水。例如,可以使用自来水、矿泉水和净化水(蒸馏水、重蒸馏水、反渗透水、milliQ水)。
可以可选地存在附加组分。形成水相的水组分可以包含一种或多种水溶性物质和/或一种或多种能够分散在水中的固体物质,诸如除水之外的未过滤的果汁的固体组分。也可以使用水性液体。例如,如果旨在将乳液用于施用至人类,可以使用水类饮料,诸如碳酸水、软饮料(碳酸的、调味的和典型的含糖饮料,诸如可乐、柠檬水或姜汁)、果汁、咖啡、茶、奶或植物类奶替代品。或者,可以使用药品级的水性溶液,诸如药学上可接受的缓冲液(柠檬酸盐、硼酸盐、磷酸盐、碳酸盐、醋酸酯)、生理盐水、葡萄糖、蔗糖、甘露醇或山梨糖醇溶液。
优选的水组分为饮用水,诸如自来水、矿泉水、泉水或碳酸水、咖啡、茶、奶、果汁和软饮料。更优选的水组分为自来水、泉水、矿泉水、咖啡和茶。
然而,如果使用纯水(pure water)以外的水组分,则作为水组分的一部分引入的附加组分(例如调味化合物、甜味剂等)的重量不应被视为对水组分的重量有贡献的重量(下文中称为w%),使得仅将水本身的重量考虑为水组分的重量(下文中称为w%)。例如,如果使用具有90wt%水和10wt%其他组分(例如果肉和/或糖)的果汁,则在确定水组分的重量时将只考虑90wt%的水,而忽略其他果汁组分的重量。
用作水组分的饮料的组成部分的组分(诸如,例如矿物质、甜味剂、糖、维生素、多酚、咖啡因、类黄酮、调味品、氨基酸、着色剂、蛋白质、乳脂、果肉或源自软饮料、果汁、茶、咖啡、奶或任何其他饮料的任何其他组分)在确定可选组分的重量时也不应被考虑。
在表征本发明的替代方面中,当确定可选的其他组分的相对含量时,考虑这种饮料组分的重量,如下面的定义O1或O2中所规定的。然而,当应用表征本发明的该替代方面时,可选的其他组分的总的和单独的相对量可以比下面规定的高至多10wt.%。例如,定义O1中最宽范围的上限将是15wt.%而不是5wt.%,且定义O2的上限将是10wt.%而不是0wt.%(同时下限将保持不变)。当然,预混物的数量指示保持不变,因为预混物不含水组分。
定义W2:水相由除净化水以外的水类饮料形成,诸如自来水、矿泉水、碳酸水、软饮料(碳酸的、调味的和典型的含糖饮料,诸如可乐、柠檬水或姜汁)、果汁、咖啡、茶、奶或药品级水溶液,诸如药学上可接受的缓冲液(例如柠檬酸盐、硼酸盐、磷酸盐、碳酸盐、醋酸盐)、生理盐水、蔗糖、葡萄糖、甘露醇或山梨糖醇溶液。
优选的水组分是饮用水,诸如自来水、矿泉水、泉水或碳酸水、咖啡、茶、奶、果汁和软饮料。更优选的水组分为自来水、泉水、矿泉水、咖啡和茶。
对饮料附加组分的重量处理与以上对定义W1所描述的相同。
表面活性剂
定义S1:本发明中使用的表面活性剂没有特别的限制,只要它是非离子表面活性剂。当然,这意味着本发明中使用的唯一表面活性剂是一种或多种非离子表面活性剂。该表面活性剂优选为单一表面活性剂。它可以包括包含至少一种亲水基团以及包含饱和或不饱和烃基团的至少一种疏水基团的化合物,该亲水基团优选选自具有3-60个、优选4-40个乙氧基单元的聚氧乙烯基团、诸如蔗糖的单糖、二糖、糖醇及它们的组合,该疏水基团优选烷基基团,所述烃基团具有8-20个、优选12-18个碳原子。优选地,表面活性剂由以下通式(S)、(S1)、(S2)、(S3)、(S4)或(S5)表示:
(HPI)nL(HPO)m (S)
(HPI-HPO)n1L(HPO)m1 (S1)
(HPI-HPO-HPI)n2L(HPO)m2 (S2)
(HPI-HPO)n3L(HPI)m3 (S3)
(HPI-HPO-HPI)n4L(HPI)m4 (S4)
(HPI)-(HPA)-(HPI) (S5)
其中,
HPI表示选自以下基团:具有3-60个、优选4-40个乙烯氧基单元的聚氧乙烯基团、单糖或二糖、具有5-6个碳原子的糖醇或它们的组合,其中,在两种或更多种的组合的情况中、优选2-5个这些基团,这些基团经由独立地选自酯基团、碳酸根基团和醚基团的官能团相互键合;
L表示从甘油衍生的部分或不存在;
HPO表示具有8-20个、优选12-18个碳原子的烃基团,优选具有8-20个、优选12-18个碳原子的烷基或烯基基团,可选地携带羟基取代基;以及
其中,HPI经由独立地选自酯基团、碳酸根基团和醚基团(优选酯基团)的官能团键合至L和/或HPO;其中,L经由独立地选自酯基团、碳酸根基团和醚基团(优选酯基团)的官能团键合至HPO;其中,单糖、二糖和糖醇基团可以经由形成游离形式的羟基的任何氧原子键合至相邻基团;并且其中聚氧乙烯、单糖、二糖和糖醇基团中的每一者可以以任何取向存在,条件是不涵盖具有不稳定基团的化合物,如过氧基团或过酸酯基团。
n为0、1或2;m为1或2,条件是如果L为甘油,则n+m≤3,以及如果L不在,则n+m=2;
n1为1、2或3;m1为0、1或2,条件是L为甘油且n1+m1≤3;
n2为1、2或3;m2为0、1或2,条件是如果L为甘油,则n1+m1≤3,如果L不在,则n2+m2=2;
n3为1、2或3;m3为0、1或2,条件是如果L为甘油,则n3+m3≤3,如果L不在,则n3+m3=2;
n4为1、2或3;m4为0、1或2,条件是L为甘油且n4+m4≤3;
并且,其中,在式(S5)中,HPI表示具有2-130个、优选3-60个、更优选4-40个乙烯氧基单元的聚氧乙烯基团,并且HPA表示具有15-67个、优选20-60个、更优选25-40个丙烯氧基单元的聚氧丙烯基团。式(S5)的化合物也可以由通式HO-(CH2CH2-O-)a-(CH(CH3)-CH2-O-)b-(CH2CH2-O-)a-H表示,a的范围为2至167,以及b的范围为15至67。这些化合物在本文中也称为泊洛沙姆(poloxamer)。
如果L为甘油,则HPI和HPO中的每一者经由独立地选自酯基团、碳酸根基团和醚基团的官能团键合至L。
如果L不存在,则HPI和HPO经由独立地选自酯基团、碳酸根基团和醚基团的官能团相互键合。在式(S1)、(S2)、(S3)、(S4)和(S5)中,在部分(HPI-HPO)和(HPI-HPO-HPI)中,HPI和HPO经由独立地选自酯基团、碳酸根基团和醚基团的官能团相互键合。
更优选地,表面活性剂选自由以下构成的组:(S11)聚氧乙烯蓖麻油(其中,氧乙烯单元的总数优选为4或5或任何更高的数值,多达60或甚至多达200)、(S12)聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯(其中,氧乙烯单元的总数优选为4、5或任何更高的数值,多达20,并且脂肪酸为优选具有12个碳原子(例如,月桂酸)至18个碳原子(例如,硬脂酸或油酸)的脂肪酸,其可以是饱和的或不饱和的)、(S13)聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯(即,通过将15mol环氧乙烷与1mol 12-羟基硬脂酸反应得到的产物)、(S14)聚氧乙烯烷基醚(其中,氧乙烯单元的总数优选为4或5或任何更高的数值,多达25,并且其中,烷基醚的烷基基团优选具有12至18个碳原子)、(S15)蔗糖脂肪酸酯(其中蔗糖部分通常可以携带1、2或3个脂肪酸酯基团,每个脂肪酸基团优选衍生自具有12-20个碳原子、更优选16-18个碳原子的脂肪酸)、(S16)辛酰己酰聚氧甘油酯(也称为辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯)、(S17)式(S5)的泊洛沙姆和(S18)脂肪酸的单甘油酯(其中脂肪酸为优选具有12个碳原子(例如,月桂酸)至18个碳原子(例如,硬脂酸或油酸)的脂肪酸,其可以是饱和的或不饱和的,诸如单硬脂酸甘油酯、单亚油酸甘油酯和单油酸甘油酯)。
聚乙烯蓖麻油可以用以下通式表示:
其中a、b、c、d、e、f中的每一者独立地选自0至35的范围。一方面中,聚乙烯蓖麻油是乙氧基化甘油的三蓖麻油酸酯、与少量聚乙二醇蓖麻油酸酯和相应的游离醇的混合物,通常具有30至50个环氧乙烷单元。另一方面,聚乙烯蓖麻油是乙氧基化甘油的三羟基硬脂酸酯、与少量聚乙二醇三羟基硬脂酸酯和相应的游离醇的混合物,通常具有40-60个环氧乙烷单元。
更优选地,表面活性剂选自由聚氧乙烯蓖麻油和聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯构成的组,其中,聚氧乙烯蓖麻油中氧乙烯单元的总数优选为4或5或任何更高的数值,多达60,以及聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯中氧乙烯单元的总数优选为4、5或20,并且脂肪酸为优选具有12个碳原子(月桂酸)至18个碳原子(硬脂酸或油酸)的脂肪酸,其可以是饱和的或不饱和的。
(S11a)聚氧乙烯蓖麻油可以选自,但不限于:聚氧基5蓖麻油(Acconon CA-5;蓖麻油POE-5;Etocas5;Hetoxide C-5;Jeechem CA-5;PEG-5蓖麻油;聚氧乙烯5蓖麻油)、聚氧基9蓖麻油(Acconon CA-9;蓖麻油POE-9;Jeechem CA-9;PEG-9蓖麻油;聚氧乙烯9蓖麻油;Protachem CA-9)、聚氧基15蓖麻油(Acconon CA-15;蓖麻油POE-15;Jeechem CA-15;PEG-15蓖麻油;聚氧乙烯15蓖麻油;Protachem CA-15)、聚氧基35蓖麻油(蓖麻油POE-35;Cremophor EL;Cremophor ELP;Etocas 35;甘油聚乙二醇蓖麻油酸酯;Kolliphor EL;Kolliphor ELP;PEG-35蓖麻油;聚乙氧基化蓖麻油(polyethoxylated castor oil);聚氧乙烯35蓖麻油)、聚氧基40蓖麻油(蓖麻油POE-40;Cirrasol G-1284;Croduret 40;Etocas40;Eumulgin RO;Hetoxide C40;Jeechem CA-40;Kolliphor RH40;Marlowet R40;NikkolCO 40TX;Nonionic GR-40;PEG-40蓖麻油;聚氧乙烯40蓖麻油;Protachem CA-40)、聚氧基40氢化蓖麻油(Cremophor RH 40;Croduret 40;Eumulgin HRE 40PH;甘油聚乙二醇氧硬脂酸酯;Hetoxide HC40;氢化蓖麻油POE-40;Jeechem CAH-40;PEG-40氢化蓖麻油;聚乙氧基化氢化蓖麻油;聚氧乙烯40氢化蓖麻油;Lipocol HCO-40;Lipocol LAV HCO 40;NikkolHCO 40制药公司;Nonionic GRH-40;Protachem CAH-40)、聚氧基60蓖麻油(蓖麻油POE-60;Jeechem CA-60;Nikkol CO60TX;PEG-60蓖麻油;聚氧乙烯60蓖麻油)、聚氧基60氢化蓖麻油(Cremophor RH 60;Croduret 60;Eumulgin HRE 60PH;Hetoxide HC60;氢化蓖麻油POE-60;Jeechem CAH-60;PEG-60氢化蓖麻油;聚氧乙烯60氢化蓖麻油;Lipocol HCO-60;NikkolHCO 60制药公司;Protachem CAH-60)、聚氧基100蓖麻油(氢化蓖麻油POE-100;JeechemCA-100;PEG-100氢化蓖麻油;聚氧乙烯100氢化蓖麻油)、聚氧基100氢化蓖麻油(CirrasolG-1300;Jeechem CA-100;Nikkol HCO 100;聚氧乙烯100氢化蓖麻油)、聚氧基200蓖麻油(Hetoxide C200;Jeechem CA-200;聚氧乙烯200蓖麻油;PEG-200蓖麻油;蓖麻油POE-200)、聚氧基200氢化蓖麻油(氢化蓖麻油POE-200;Jeechem CAH-200;PEG-200氢化蓖麻油;聚氧乙烯200氢化蓖麻油)。
(S12a)聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯可以选自,但不限于:聚氧乙烯20脱水山梨糖醇单月桂酸酯(聚山梨醇酯20)(Alkest TW 20;Armotan PML 20;Capmul POE-L;Campul POE-L Low PV;Crillet 1;Drewmulse;E432;Durfax 20;E432;Eumulgin SML;Glycosperse L-20;Hodag PSML-20;Kolliphor PS20;Lamesorb SML-20;Liposorb L-20;Liposorb L-20K;Montanox 20;Nissan Nonion LT-221;Norfox Sorbo T-20;POESML;聚山梨醇酯20;Ritabate 20;Sorbax PML-20;脱水山梨糖醇月桂酸酯;Sorgen TW-20;T-Maz20;T-Maz 20K;聚(氧基-1,2-乙二基)衍生物;聚氧乙烯20月桂酸酯;Protasorb L-20;TegoSML 20;吐温20)、聚氧乙烯(4)脱水山梨糖醇单月桂酸酯(聚山梨醇酯21)(Crillet 11;Hodag PSML-4;Protasorb L-5;吐温21)、聚氧乙烯20脱水山梨糖醇单棕榈酸酯(聚山梨醇酯40)(Crillet 2;E434;Eumulgin SMP;Glycosperse S-20;Hodag PSMP-20;LamesorbSMP-20;Liposorb P-20;Lonzest SMP-20;Montanox 40;聚(氧基-1,2-乙二基)衍生物;聚山梨醇酯40;Protasorb P-20;Ritabate 40;脱水山梨糖醇单棕榈酸酯;Sorbax PMP-20;吐温40)、聚氧乙烯20脱水山梨糖醇单硬脂酸酯(聚山梨醇酯60)(Alkest TW 60;Atlas 70K;Atlas Armotan PMS20;Capmul POE-S;Cremophor PS 60;Crillet 3;Drewpone 60K;Durfax 60;Durfax 60K;E435;Emrite 6125;Eumulgin SMS;Glycosperse S-20;Glycosperse S-20FG;Glycosperse S-20FKG;Hodag PSMS-20;Hodag SVS-18;KolliphorPS 60;Lamsorb SMS-20;Liposorb S-20;Liposorb S-20K;Lonzest SMS-20;Montanox 60;Nikkol TS-10;Norfox SorboT-60;Polycon T 60K;聚氧乙烯20硬脂酸酯;聚山梨醇酯60;Protasorb S-20;Ritabate 60;Sorbax PMS-20;脱水山梨糖醇单硬脂酸酯聚(氧基-1,2-乙二基)衍生物;T-Maz 60;T-Max 60KHS;吐温60;吐温60K;吐温60VS)、聚氧乙烯20脱水山梨糖醇三硬脂酸酯(聚山梨醇酯65)(Alkamuls PSTS-20;Crillet 35;E436;Glycosperse TS-20;Glycosperse TS-20FG;Glycosperse TS-20KFG;Hodag PSTS-20;Lamesorb STS-20;Lanzet STS-20;Liposorb TS-20;Liposorb TS-20A;Liposorb TS-20K;Montanox 65;Protasorb STS-20;Sorbax PTS-20;脱水山梨糖醇三硬脂酸酯聚(氧-1,2-乙二基)衍生物;T-Maz 65K;吐温65;吐温65K;吐温65V)、聚氧乙烯20脱水山梨糖醇单油酸酯(聚山梨醇酯80)(Alkest TW 80;Atlas E;Armotan PMO 20;Capmul POE-O;Cremophor PS 80;Crillet4;Crillet 50;Drewmulse POE-SMO;Drewpone 80K;Durfax 80;Durfax 80K;E433;Emrite6120;Eumulgin SMO;Glycosperse O-20;Hodag PSMO-20;Kolliphor PS 80;Liposorb O-20;Liposorb O-20K;Montanox 80;聚氧乙烯20油酸酯;聚山梨醇酯80;Protasorb O-20;Ritabate 80;(Z)-脱水山梨糖醇单-9-十八碳烯酸酯聚(氧1,2-乙二基)衍生物;Tego SMO80;Tego SMO 80V;吐温80)、聚氧乙烯(5)脱水山梨糖醇单油酸酯(聚山梨醇酯81)(Crillet41;Hetsorb O-5;Hodag PSMO-5;Protasorb O-5;Sorbax PMO-5;脱水山梨糖醇单-9-十八碳烯酸酯聚(氧-1,2-乙二基)衍生物;T-Maz 81;Tego SMO 81;吐温81)、聚氧乙烯20脱水山梨糖醇三油酸酯(聚山梨醇酯85)(Alkamuls PSTO-20;Crillet 45;Glycosperse TO-20;Hodag PSTO-20;Liposorb TO-20;Lonzest STO-20;Montanox85;Protasorb TO-20;SorbaxPTO-20;脱水山梨糖醇三-9-十八碳烯酸酯聚(氧1,2-乙二基)衍生物;Tego STO 85;吐温85)和聚氧乙烯20脱水山梨糖醇单异硬脂酸酯(聚山梨醇酯120)(Crillet 6)。
(S13a)聚乙二醇15羟基硬脂酸酯可以选自但不限于聚氧基15羟基硬脂酸酯、Kolliphor HS15和Solutol HS15。
(S14a)聚氧乙烯烷基醚可以选自但不限于以下:聚西托醇1000(聚乙二醇1000大鲸蜡基醚(Polyethylene glycol 1000macrocetyl ether);聚乙二醇1000单鲸蜡基醚(polyoxyethylene glycol 1000monocetyl ether);Cresmer 1000)、聚氧基6十六十八烷基醚(鲸蜡硬脂醇聚醚6;Cremophor A6;Volpo CS6)、聚氧基20十六十八烷基醚(Atlas G-3713;鲸蜡硬脂醇聚醚20;Cremophor A 20聚醚;Volpo CS20)、聚氧基25十六十八烷基醚(鲸蜡硬脂醇聚醚25;Cremophor A25;Volpo CS25)、聚氧基2十六醚(BC-2;Brij 52;鲸蜡硬脂醇聚醚-2(ceteth-2);Lipocol C-2;Procol CA-2)、聚氧基10十六醚(BC-10TX;Brij 56;鲸蜡硬脂醇聚醚-10;Lipocol C-10;Procol CA-10)、聚氧基20十六醚(BC-20TX;Brij 58;鲸蜡硬脂醇聚醚-20;Lipocol C-20;Volpo C20)、聚氧基4月桂基醚(BL-4.2;Brij 30;月桂醇聚醚-4;Lipocol L-4;Procol LA-4;Tego Alkanol L4;Volpo L4)、聚氧基9月桂基醚(BL-9EX;月桂醇聚醚-9;聚桂醇400;聚多卡醇;Volpo L9)、聚氧基23月桂基醚(Brij 35;月桂醇聚醚-23;Lipocol L-23;Procol LA-23;Ritox35;Tego Alkanol L23 P)、聚氧基2油基醚(BO-2V;Brij 92;Brij 93;油醇聚醚-2(oleth-2);Lipocol O-2;Procol 0A-2;Ritoleth2;Volpo N2)、聚氧基10油基醚(BO-10V;Brij 96;Brij 97;油醇聚醚-10;聚乙二醇单油基醚;Lipocol O-10;Procol OA-10;Ritoleth 10;Volpo N10)、聚氧基20油基醚(BO-20V;Brij 98;Brij 99;Lipocol O-20;油醇聚醚-20;Procol OA-20;Ritoleth 20;Volpo N20)、聚氧基2硬脂醇醚(BS-2;Brij 72;Lipocol S-2;Procol SA-2;硬脂醇聚醚-2;TegoAlkanol S2;Volpo S-2)、聚氧基10硬脂醇醚(Brij 76;Lipocol S-10;Procol SA-10;硬脂醇聚醚-10;Tego Alkanol S10;Volpo S-10)、聚氧基21硬脂醇醚(Brij 721;Ritox 721;硬脂醇聚醚-21)和聚氧基100硬脂醇醚(Brij 700;硬脂醇聚醚-100)。
(S15a)蔗糖酯(蔗糖脂肪酸酯)可以选自,但不限于以下:蔗糖月桂酸酯、蔗糖肉豆蔻酸酯、蔗糖棕榈酸酯和蔗糖硬脂酸酯。
(S16a)辛酰己酰聚氧甘油酯可以选自,但不限于DUBCARE GPE 810、癸酸甘油酯(Labrasol)、癸酸甘油酯ALF、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯(macrogolglyceridorumcaprylocaprates)、PEG400辛酸的/辛酸甘油酯。
(S17a)泊洛沙姆可以选自,但不限于泊洛沙姆407(Pluronic F-127,Kolliphor P407)、泊洛沙姆188(Pluronic F-68,Kolliphor P 188)或泊洛沙姆124(Pluronic L44,Kollsolv P 124)。泊洛沙姆124是最优选的。
(S18a)脂肪酸的单甘油酯可以选自以下:单硬脂酸甘油酯、单棕榈酸甘油酯、花生酸甘油酯、单亚油酸甘油酯和单油酸甘油酯,最优选单硬脂酸甘油酯。单硬脂酸甘油酯可以是纯异构体1-单硬脂酸甘油酯、纯异构体2-单硬脂酸甘油酯或两者的混合物。同样也适用于其他脂肪酸的甘油单酯:脂肪酸可以在C1或C2处键合到羟基基团,或者是两者的混合物。
也可以使用两种或更多种表面活性剂的组合,其中每种表面活性剂都在定义S1范围内。甚至更优选地,根据定义S1的表面活性剂被用作单一表面活性剂,即作为唯一的表面活性剂,其中除了定义S1的表面活性剂之外,既不存在落在定义S1范围内的第二表面活性剂,也不存在任何其他表面活性剂。
定义S2:表面活性剂选自聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯、泊洛沙姆和脂肪酸的单甘油酯,其中,聚氧乙烯蓖麻油中氧乙烯单元的总数优选为4或5或任何更高的数值,多达60或甚至多达200;聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯中氧乙烯单元的总数优选为4、5或任何更高的数值,多达20,并且脂肪酸为优选具有12个碳原子(例如,月桂酸)至18个碳原子(例如,硬脂酸或油酸)的脂肪酸,其可以是饱和的或不饱和的。聚氧乙烯蓖麻油或聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯优选选自上述相应组(S11a)和(S12a)中列出的特定表面活性剂。泊洛沙姆和脂肪酸的单甘油酯优选选自上述相应基团(S17a)和(S18a)中列出的特定表面活性剂。
也可以使用两种或更多种表面活性剂的组合,其中至少一种表面活性剂在定义S2的范围内,优选地,其中每种表面活性剂在定义S2的范围内。甚至更优选地,根据定义S2的表面活性剂被用作单一表面活性剂,即作为唯一的表面活性剂,其中除了定义S2的表面活性剂之外,既不存在落在定义S2范围内的第二表面活性剂,也不存在任何其他表面活性剂。
定义S3:表面活性剂选自聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯,其中,聚氧乙烯蓖麻油中氧乙烯单元的总数优选为4或5或任何更高的数值,多达60或甚至多达200,聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯中氧乙烯单元的总数优选为4、5或任何更高的数值,多达20,并且脂肪酸为优选具有12个碳原子(例如月桂酸)至18个碳原子(例如硬脂酸或油酸)的脂肪酸,其可以是饱和的或不饱和的。聚氧乙烯蓖麻油或聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯优选选自上述相应组(S11a)和(S12a)中列出的特定表面活性剂。
也可以使用两种或更多种表面活性剂的组合,其中至少一种表面活性剂在定义S3的范围内,优选地,其中每种表面活性剂在定义S3的范围内。甚至更优选地,根据定义S3的表面活性剂被用作单一表面活性剂,即作为唯一的表面活性剂,其中除了定义S3的表面活性剂之外,既不存在落在定义S3范围内的第二表面活性剂,也不存在任何其他表面活性剂。
可选的其他组分
定义O1:可以可选地存在一种或多种其他组分。可选的其他组分可以例如选自调味剂、着色剂、稳定剂,或者其可以是为本发明的乳液提供所需官能度或性质的任何其他组分。一方面,从C14-20脂肪酸衍生的一种或多种甘油三酯作为可选的其他组分存在。
只要对最终乳液的性质没有显著影响,这种其他可选组分在类型和数量上没有受到特别限制。这能够通过制备类似于下面的实施例10的两种乳液来测试,这两种乳液之间的区别仅在于存在或不存在可选的感兴趣的其它组分。如果在制备后含有可选组分的样品的粒度与不含可选组分的样品的粒度相差小于10%,并且在将两种样品在5℃下储存1个月后含有可选组分的样品的粒度与不含可选组分的样品粒度相差小于15%,则不会产生显著影响。
在可以与本文描述的任何其他实施方案相结合的优选实施方案中,乙醇不存在于本发明的乳液、用于乳液的组合物和预混物中。
在另一优选实施方案中,不存在亲水性共溶剂。这意味着在25℃下为液体的所有亲水性有机化合物都被排除在外。如本文所使用的,亲水性有机化合物应理解为在25℃下在水中的溶解度为33g/L或更高。可以使用欧洲药典第10版第5.11章的程序来测定溶解度。亲水性有机化合物的示例包括但不限于丙二醇、丁二醇、糖糠醇(四氢糠醇聚乙二醇醚)、甘油、丙酮、丙醇、异丙醇、二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、二甲基异山梨醇、聚乙二醇、碳酸丙烯酯或苄醇。
在优选实施方案中,存在至少一种可溶于水组分的可选的其他组分。在这方面,术语“可溶于水组分”意指水组分中的溶解度必须足够高,以使可选地其他组分的全部量能够完全溶解在水组分中。这可以通过将可选的其他组分和纯水组分以与它们将在本发明的乳液中使用的相同量混合来确定。
在另一优选实施方案中,存在至少一种可选的其他组分,其为液体并且与酯组分可混溶。在这方面,术语“液体且与酯组分可混溶”意指可选的其他组分在室温(例如22℃)下为液体,其全部量可以与酯组分混合,从而形成单一的均质相。这可以通过将可选的其他组分和纯酯组分以与它们将在本发明的乳液中使用的相同量混合来确定。
定义O2:根据另一方面,本发明的组合物不包含任何可选的其他组分,即,除了上文和下文规定为必需组分的那些组分之外,不包含任何组分。
第一实施方案
待使用的组分
对于要在第一实施方案中使用的组分没有特别限制。也就是说,酯组分可以从根据定义E1、E2、E3或E4中的任一者的酯组分中选择。同样,水组分可以根据定义W1和W2中的任一者使用。表面活性剂可以根据定义S1、S2和S3中的任一者使用。以上提供的偏好指示适用于要在第一实施方案中使用的组分。
除了上述必需组分之外,还可以根据定义O1使用一种或多种可选的其他组分,或者根据定义O2省略这些可选的其他组分。
组分的相对数量
在本发明的实施方案中,在本发明的乳液中,相对于酯组分、表面活性剂和水的总重量,酯组分的重量大于0%,诸如0.01%或更多,以及60%或更少,更具体地,在1%至55%之间。
在本发明的优选实施方案中,在本发明的乳液中,相对于酯组分、表面活性剂和水的总重量,酯组分的重量在5%至50%之间。
在更优选的实施方案中,在本发明的乳液中,相对于酯组分、表面活性剂和水的总重量,酯组分的重量在10%至40%之间。
上述条件同样适用于形成本发明的乳液的组合物。
在本发明的实施方案中,在本发明的乳液中,相对于的酯组分、表面活性剂和水的总重量,表面活性剂的重量大于0%和40%或更少。
在本发明的优选实施方案中,在本发明的乳液中,相对于的酯组分、表面活性剂和水的总重量,表面活性剂的重量大于0%和30%或更少,并且优选在0.01%至28%之间。
在更优选的实施方案中,在本发明的乳液中,相对于酯组分、表面活性剂和水的总重量,酯组分的重量在4%至26%之间。
水的含量基于式w%=100%-e%-s%直接取决于酯组分和表面活性剂的相对量,其中w%是本发明的乳液中水的重量相对于酯组分、表面活性剂和水的总重量的百分比,e%是本发明的乳液中酯组分的重量相对于酯组分、表面活性剂和水的总重量的百分比,s%是本发明的乳液中表面活性剂的重量相对于酯组分、表面活性剂和水的总重量的百分比。无论存在或不存在可选的其他组分,上述表示均有效。
上述条件同样适用于形成本发明的乳液的组合物。
在本发明的另一方面,酯组分与表面活性剂的比率在90:10至40:60(w/w)之间,水与表面活性剂的比率在1000:1至55:45(w/w)之间,以及水与酯组分的比率在1000:1至4:6(w/w)之间。
在本发明的优选方面,酯组分与表面活性剂的比率在85:15至45:55(w/w)之间,水与表面活性剂的比率在400:1至65:35之间,以及水与酯组分的比率在400:1至45:55(w/w)之间。
在本发明的甚至更优选的方面,酯组分与表面活性剂的比率在50:50至70:30(w/w)之间,以及水与表面活性剂的比率在100:1至80:20(w/w)之间,以及水与酯组分的比率在100:1至1:1(w/w)之间。
在本发明的另一方面,酯组分与表面活性剂的比率在10:1至2:1(w/w)之间,以及水与表面活性剂的比率在98:2至50:50之间、优选在95:5至55:45之间、甚至更优选在90:10至70:35之间,以及水与酯组分的比率在10:1至1:1之间。
其他优选的方面由下表中所示的比率组合表征。
这些范围(以及本文其他地方的相应范围)应理解为要累积满足的边界条件。也就是说,在规定范围内,仅当在其他两个范围内存在合适的值以同时满足所有三个边界条件时,才可以使用一个范围的单个值。因此,只有同时满足所有三个wt.%或比率边界条件的比率组合才被公开为符合本发明。
这些条件适用于本发明的乳液和用于形成本发明的乳液的组合物,但不适用于预混物。在预混物的情况下,在使用前待添加到预混物中的水组分的量必须符合上述规定的边界条件。
就预混物而言,在某些方面,相对于酯组分和表面活性剂的总重量,表面活性剂以2%至60%的重量存在。在优选方面,相对于酯组分和表面活性剂的总重量,表面活性剂以4%至55%的重量存在。在甚至更优选的方面,相对于酯组分和表面活性剂的总重量,表面活性剂以的9%至50%的重量存在。在一些方面,相对于酯组分和表面活性剂的总重量,表面活性剂以10%至60%、优选15%至55%、更优选30%至50%的重量存在。
所有上述表示的计算将考虑到所有表面活性剂组分的总量,即必需表面活性剂的量以及任何可选的附加表面活性剂的量。
本发明的乳液中可选组分的总含量基于乳液总重量优选为0至5wt.%、更优选为0至2.5wt.%、以及甚至更优选为0至1wt.%。作为附加要求,每种单独的可选组分的含量基于乳液总重量为0至1wt.%、优选0至0.5wt.%。就预混物而言,预混物中存在的可选组分的总含量基于预混物总重量为优选0至10wt.%、优选0至5%、以及甚至更优选0至2%。此外,每种单独的可选组分的含量基于预混物总重量为0至2wt.%、优选为的0%至1wt.%。
上述条件同样适用于形成本发明的乳液的组合物。
图1至图3示出,并不是所有的组成比率都同样合适。如果目标特定组成比率在摇动或另一低能量制造方法中不能产生所需的乳液,则可以通过将酯组分、表面活性剂和水的相对量逐步改变为由30wt.%酯组分、55wt.%水和15wt.%表面活性剂构成的组合物的方向,然后测试该组合物对于形成本发明的乳液的适合性,以系统的方式确定合适的组成比。例如,这些组分中的第一组分的相对量可以以2%、3%或5%的步长适当地增加或减少,并且这种变化可以通过以相应的量减少或增加其他两种组分中的一种组分的量来补偿,或者可替代地通过以较小的量减少或增加两种其他组分以使得总变化相当于第一组分的减少或增加。
根据优选方面,本领域技术人员可以选择根据式I的酯化合物、和选自聚氧乙烯蓖麻油衍生物和/或聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯的一种或多种表面活性剂,并将所选择的一种或多种表面活性剂以2:1的酯化合物:表面活性剂的比率添加到式I的酯化合物中并混合。然后,技术人员可以以2:1的水:酯化合物(w/w)的比率添加水(或水性饮料),并且摇动30s。
乳液
本发明的第一实施方案的乳液表征为存在上述规定的组分。这些组分以如上文所规定的用于第一实施方案的相对量存在。
第一实施方案的乳液是水包油乳液。粒度(用Z平均值表示)通常在20nm至400nm的范围内,优选50nm至300nm、以及最优选80nm至200nm。多分散度指数(polydispersityindex,PDI)通常在0.05至0.40的范围内,优选0.08至0.30,以及最优选0.10至0.20。
第一实施方案的乳液是有利的,因为通常观察到良好的储存稳定性。例如,在第一实施方案的某些方面,当在5℃下在玻璃容器中避光储存3个月时,在Z-平均值粒度方面,乳液表现出小于15%、优选小于10%、以及更优选小于5%的变化。在第一实施方案的相关方面中,当在22℃下在玻璃容器中避光储存3个月时,在Z-平均值粒度方面,乳液表现出小于15%、优选小于10%、以及更优选小于5%的变化。在进一步的特定方面,当在5℃下在玻璃容器中避光储存3个月时,在多分散度指数方面,乳液表现出小于30%、优选小于25%、以及更优选小于20%的变化。在又一特定方面,当在22℃下在玻璃容器中避光储存3个月时,在多分散度指数方面,乳液表现出小于30%、优选小于25%、以及更优选小于20%的变化。在所有这些方面,变化都是使用以下公式计算的:
变化[%]=100%*|初始值-3个月时的值|/初始值。
然而,第一实施方案的乳液有一些次优选的方面,其仅表现出短期稳定性,例如根据上述标准的稳定性,仅保持1周、或1天或4小时或甚至仅2小时、1小时或甚至30分钟的稳定性。根据乳液的预期用途,这样短时间的稳定期可能是足够的。本发明的这些方面的乳液仍然受益于适合用于通过低能量方法或更优选地诸如用手动摇(也称为手动摇动)的超低能量方法进行乳化的优点。
用于形成本发明的乳液的组合物
用于形成本发明第一实施方案的乳液的组合物表征为具有与上文所规定的用于本发明第一实施方案的乳液相同组分。它们以与上文所规定的用于本发明第一实施方案的乳液相同的相对量存在。
然而,与本发明第一实施方案的乳液相反,用于形成本发明的乳液的组合物不是乳液的形式。
根据优选方面,用于形成本发明的乳液的组合物提供在适合于通过用手摇动形成本发明第一实施方案的乳液的封闭容器中。更优选的是在封闭容器中提供用于形成本发明的乳液的组合物以及通过用手摇动的方式来制备乳液的说明书。这种说明书优选地指出,摇动应当进行至少1s、更优选1.5s至120s、甚至更优选1.5s至60s、以及最优选2s至30s的时间段。
预混物
本发明第一实施方案的预混物表征为存在如上所规定的用于本发明第一实施方案的乳液的组分,除了不存在水组分之外。然而,必须调整相对量的表示,以考虑不存在水组分,其中调整意味着酯组分与表面活性剂的比率、以及酯组分加表面活性剂与可选的其他组分的比率应保持如上所述,使得用水性组分简单稀释产生与上述规定的相对量表示一致的组合物。
例如,对于给定的目标乳液,酯组分、表面活性剂和水组分的相对量可以分别为e%、s%和w%,其中e%+s%+w%=100%。相应的预混物仅由相对量分别为e1%和s1%的酯组分和表面活性剂形成,其中预混物的e1%+s1%=100%。乳液的100%-w%相当于预混物的100%。这意味着各个百分比必须按f=[100%/(100%-w%)]的系数进行缩放。因此,可以分别基于已知的相对量e%、s%和w%,分别使用以下公式e1%=f*e%和s1%=f*s%,来计算e1%和s1%。
如果在目标乳液中存在相对量为o%的另外可选组分,则可以通过依靠以下修正公式以类似的方式应用上述方法,乳液:e%+s%+w%+o%=100%;预混物:e1%+s1%+o1%=100%;f=[100%/(100%-w%)];e1%=f*e%;s1%=f*s%;以及o1%=f*o%。
制备方法
本发明第一实施方案的乳液能够用任何低能量方法或超低能量方法制备,其中能量输入如以上为这些方法所定义的。
例如,适合的低能量方法包括机械搅拌、自动摇动、低能量超声。
优选地,使用超低能量方法。适合的超低能量方法包括用手摇动、手动搅拌、倾倒、旋转、拉伸和混合。根据本发明的第一实施方案,特别优选通过用手摇动来进行乳化。
手动摇动优选进行至少1s、优选1.5s至120s、更优选1.5s至60s、以及最优选2s至30s的时间段,摇动的频率优选1-6Hz、以及更优选2-4Hz。优选的手动摇动包括4至20次摇动或更多、以及优选10至120次摇动。
第一实施方案的乳液的用途
对第一实施方案的乳液的可能用途没有特别的限制。这种乳液适用于任何实际应用,其中使用粒度类似的乳液。这特别包括施用造影剂用于CT或PET-CT成像,诸如肝脏状况或棕色和/或米色脂肪组织的可视化,或恶病质或前恶病质的检测,如分别在WO 2019/030024和WO 2020/165349中详细描述的。
第一实施方案的乳液的另一应用领域是化妆品领域。同样,要求所需相对量的活化剂不干扰第一实施方案的乳液的形成(基于以上规定的测试并结合定义O1来判断)。
第一实施方案的乳液的其他可与其的用途包括食品工业应用、个人卫生产品、乳化燃料、聚合物化学合成(胶、涂料和合成乳胶)。
第二实施方案
待使用的组分
酯组分可以选自根据上述定义E2或E4的酯组分。对于其余组分,在第二实施方案的上下文中没有特别限制。水组分可以根据定义W1或W2使用。表面活性剂可以根据定义S1、S2或S3使用。以上提供的偏好指示适用于待在第二实施方案中使用的组分。
除了上述必需组分之外,还可以根据定义O1使用一种或多种可选的其他组分,或者根据定义O2省略这些可选的其他组分。在第二实施方案的优选方面中,存在至少一种这样的其他组分。
组分的相对量
第二实施方案的乳液的组分、组合物和预混物可以以与以上规定的用于第一实施方案相同的相对量存在。
制备方法
第二实施方案的乳液可以使用任何乳化方法从第二实施方案的组合物制备。这包括使用诸如高剪切混合器、微流化器、高压均质器、喷射分散器或超声设备的设备的高能乳化方法;以及上述第一实施方案所述的低能或超低能乳化方法。此外参考WO 2019/030024A和WO 2020/165349 A中描述的乳化方法。
优选使用以上第一实施方案所述的低能量或超低能量乳化方法。特别优选以上第一实施方案所述的超低能量乳化方法。
乳液
第二实施方案的乳液为水包油乳液,其表征为具有与以上规定的用于第一实施方案的乳液相同的性质,特别是相同的粒度和/或多分散度指数和/或储存稳定性。
用于形成本发明的乳液的组合物
用于形成第一实施方案的乳液的组合物的上述指示也适用于用于形成第二实施方案的乳液的组合物。也就是说,用于形成本发明第二实施方案的乳液的组合物表征为具有与上文所规定的用于本发明第二实施方案的乳液相同的组分,这意味着与第一实施方案相反,在酯组分中不存在含碘的脂肪酸衍生部分。第二实施方案的组分以与上文规定的用于本发明第二实施方案的乳液相同的相对量存在。
然而,与本发明第二实施方案的乳液相反,用于形成本发明的乳液的组合物不是乳液的形式。
根据优选方面,用于形成本发明第二实施方案的乳液的组合物提供在适合用于形成本发明第二实施方案的乳液的封闭容器中,例如通过用手摇动。更优选的是提供用于在封闭容器中形成本发明的乳液的组合物、以及通过用手摇动的方式来制备乳液的说明书。这种说明书优选指出,摇动应当进行至少1s、更优选1.5s至120s、甚至更优选1.5s至60s、以及甚至更优选2s至30s的时间段。另外,或者可替代地,这些说明书还可以指以上规定的用于第二实施方案的其他乳化方法,诸如超声。
预混物
本发明第二实施方案的预混物基本上对应于第一实施方案的预混物,不同之处在于不存在含碘的酯组分。具体地,本发明第二实施方案的预混物表征为存在如上所规定的用于本发明第二实施方案的乳液的组分,除了不存在水组分之外。必须调整相对量的指示,以考虑不存在水组分,其中调整意味着酯组分与表面活性剂的比率、以及酯组分加表面活性剂与可选的其他组分的比率应保持如上规定,使得用水性组分简单稀释产生与上述规定的相对量指示一致的组合物。
如上所述关于第一实施方案的用于计算预混物中的组分的相对量的方法也适用于第二实施方案的预混物。
第二实施方案的乳液的用途
第二实施方案的乳液可以用于与上文对于第一实施方案所描述的相同的目的和应用。然而,由于在第二实施方案中仅使用符合定义E2或E4的酯组分,其中R1基团不包含碘取代基,因此基于定义E1的含碘酯组分的CT或PET-CT成像应用通常是不可能的。因此,只有在使用酯组分中每个分子的R2基团携带一个或多个碘取代基、优选至少三个碘取代基的情况下CT或PET-CT成像应用才是可能的。
第三实施方案
酯组分
在本发明的第三实施方案中,可以使用根据以上的定义E1的酯组分。优选地,酯组分符合定义E2,更优选地,酯组分符合定义E3或定义E4。
水相
在第三实施方案中,可以使用根据以上的定义W1或W2的水组分。优选地,水组分符合定义W2。
表面活性剂
在第三实施方案中,可以使用根据以上的定义S1、S2或S3的表面活性剂。优选地,表面活性剂组分符合定义S3。
其他可选组分
第三实施方案的乳液、组合物和预混物还可以根据以上的定义O1包含一种或多种可选的其他组分。然而,在第三实施方案的一些方面中,根据以上的定义O2,可选的其他组分可以不存在。
组分的组合物
在本发明的第三实施方案的一个方面中,在不存在关于其他组分的特别限制的情况下,选择酯组分以使其符合以上的定义E3。也就是说,水组分可以选自定义W1或优选定义W2,并且表面活性剂可以选自定义S1、优选定义S2、或甚至更优选定义S3。根据定义O1或O2,可以存在或可以不存在可选的其他组分。
在本发明的第三实施方案的另一个方面中,在不存在关于其他组分的特别限制的情况下,水组分选自定义W2。也就是说,选择酯组分以使其符合以上任何定义E1、优选E2或更优选E3或E4,并且表面活性剂可以选自定义S1或优选定义S2或更优选定义S3。根据定义O1或O2,可以存在或可以不存在可选的其他组分。
在本发明第三实施方案的另一个方面中,在不存在关于其他组分的特别限制的情况下,表面活性剂组分选自定义S3。也就是说,选择酯组分以使其符合以上任何定义E1、优选E2或更优选E3或E4,并且水组分可以选自定义W1或优选定义W2。根据定义O1或O2,可以存在或可以不存在可选的其他组分。
组分的相对量
第三实施方案的组分可以以与以上所规定的用于第一实施方案的相同的相对量存在于第三实施方案的乳液中。
制备方法
在第三实施方案中,关于能够用于制备乳液的方法没有特别限制。可以使用第二实施方案列出的任何方法。然而,优选采用用于第一实施方案的如上所述的低能量或超低能量方法,并且特别优选使用用手摇动。
乳液
第三实施方案的乳液表征为以以上规定的相对量存在以上所规定的用于第三实施方案的组分。
除此之外,第三实施方案的乳液表征为具有与上述第一实施方案相同的性质。它是水包油乳液,其通常示出如以上规定的用于第一实施方案的Z平均粒度和/或多分散度指数和/或储存稳定性。
用于形成本发明的乳液的组合物
用于形成本发明第三实施方案的乳液的组合物表征为具有与以上所规定的用于本发明第三实施方案的乳液相同的组分。它们以与以上所规定的用于本发明第三实施方案的乳液的相同的相对量存在。
然而,与本发明第三实施方案的乳液相反,用于形成本发明的乳液的组合物不是乳液的形式。
根据优选的方面,用于形成本发明第三实施方案的乳液的组合物提供在适合于通过手动摇动形成本发明第三实施方案的乳液的封闭容器中。更优选的是提供用于在封闭容器中形成本发明的乳液的组合物、以及通过用手摇动的方式来制备乳液的说明书。这种说明数优选地指出,摇动应当进行至少1s、更优选1.5s至120s、甚至更优选1.5s至60s、以及甚至更优选2s至30s的时间段。另外,或者可替代地,这些说明书还可以涉及以上规定的用于第二实施方案的乳化的其他方法,诸如超声。
预混物
本发明第三实施方案的预混物可以与上述第三实施方案的水组分相结合,从而形成用于形成本发明第三实施方案的乳液的上述组合物。
第三实施方案的预混物基本上对应于第一实施方案和第二实施方案的预混物,但条件是酯组分、表面活性剂和任何可选的其他组分必须与第三实施方案的乳液的组分的以上描述一致(除了没有水组分)。
必须调整相对量的指示,以考虑不存在水组分,其中调整意味着酯组分与表面活性剂的比率、以及酯组分加表面活性剂与可选的其他组分的比率应保持如上所述,使得用水性组分简单稀释产生与以上规定的相对量指示一致的组合物。
如上所述关于第一实施方案的用于计算预混物中组分的相对量的方法也适用于第三实施方案的预混物。
第三实施方案的乳液的用途
第三实施方案的乳液可以用于与以上关于第一实施方案和第二实施方案所描述的相同的目的和应用。
优选实施方案
如前所述,本发明涉及三个主要实施方案。对于这些实施方案中的每一者,描述了实施的多个不同方面和方式。这些描述还包括偏好的指示。甚至更优选的是通过将这些优选方面组合用于两个或更多个特征来实施本发明,除非这些组合或优选特征从科学或实践角度来看是不可行的或没有意义的。例如,优选使用优选的酯组分与优选的表面活性剂组分和/或优选的水组分的组合。甚至更优选的是,以指示为优选的相对量使用这些组分。然而,如果两个这样的优选组分应该是相互不相容的,例如由于降解问题或形成不可溶的络合物,则这种优选特征的组合应当避免且因此不是优选的。
优选实施方案1-1:具体地,如以上的描述和所附权利要求中所规定的,第一实施方案的一个这种优选方面涉及乳液、用于乳化的产品、预混物产品和用于生产乳液的方法,如上文和下文对于第一实施方案所描述的,但其基于以下优选特征的组合:
式I的酯组分,其中
R1选自由以下构成的组:直链烷基基团、支链烷基基团、直链烯基基团、支链烯基基团、直链炔基基团、支链炔基基团,这些基团中的每一者可选地包含一个环丙基基团或环丁基基团,并且这些基团的每一者具有总计13至19个碳原子和1至4个取代基,取代基选自C1-4-烷氧基、C1-4-硫醚、CN、N3、氟、氯、溴和碘;
R2选自直链C1-4烷基基团、支链C3-4烷基基团、直链C2-4烯基基团、支链C3-4烯基基团、直链C2-4炔基基团和支链C4炔基基团,这些基团中的每一者都是未被取代的或包含选自以下的1-4个取代基:氟、氯、溴、碘、直链C1-6烷基、支链C3-6烷基、环状C3-6烷基、直链C2-6烯基、支链C3-6烯基、环状C5-6烯基、直链C2-6炔基、支链C4-6炔基、C5-14芳基、5-14元杂芳基、氰基、硫醇、硫醚、硝基、叠氮基和羟基,条件是如果每个取代基和取代基基团是饱和的或不饱和的脂肪基团(它可以包括饱和的或不饱和的环状基团,但不包括环状芳族基团),而不受单个碳原子限制,则取代基基团的碳原子总数必须与取代基和取代基基团允许的碳原子数相加得到的碳原子范围一致;
表面活性剂选自聚氧乙烯蓖麻油和聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯,其中聚氧乙烯蓖麻油具有总数为4至200个、优选5至60个氧乙烯单元,以及聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯中,氧乙烯单元总数为4至20个,以及脂肪酸是具有12个碳原子(例如,月桂酸)至18个碳原子(例如,硬脂酸或油酸)的脂肪酸,其可以是饱和的或不饱和的,其中聚氧乙烯蓖麻油或聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯更优选选自上述相应组(S11a)和(S12a)中列出的特定表面活性剂;
水组分不受特别限制,并且可选地存在其他可选成分;其中
酯组分与表面活性剂的比率在75:25至40:60(w/w)之间,在预混物以外的方面:水与表面活性剂的比率在400:1至65:35之间,以及水与酯组分的比率在400:1至45:55(w/w)之间;以及
其中乳化是通过诸如手动摇动的超低能量方法进行的。
优选实施方案1-2:甚至更优选的实施方案表征为具有与上述优选实施方案1-1相同的特征,其中,R1基团为直链C16-C18烷基基团或直链C16-C18烯基基团,每一者可以可选地被选自F、Cl和B的1、2或3个卤素原子取代。
优选实施方案1-3:甚至更优选的实施方案表征为具有与上述优选实施方案1-1或1-2相同的特征,不同之处在于R2选自C1-4-烷基基团,诸如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基和叔丁基。
优选实施方案1-4:甚至更优选的实施方案表征为具有与上述优选实施方案1-1、1-2或1-3相同的特征,其中酯组分与表面活性剂的比率在10:1至70:30(w/w)之间、优选在50:50至70:30(w/w)之间,并且,在预混物以外的其他方面:水与表面活性剂的比率在100:1至80:20(w/w)之间,以及水与酯组分的比率在100:1至1:1(w/w)之间。
优选实施方案1-5:甚至更优选的实施方案表征为具有与上述优选实施方案1-1、1-2、1-3或1-4相同的特征,其中基于乳液(或用于乳化的产品)的总重量,以0至5wt%的相对量存在一种或多种其他组分。当然,在预混物的情况中,其他组分以更大的相对量存在(由于没有水),诸如从大于0wt.%至10wt.%。在多种其他组分的情况中,每种单独的可选组分基于乳液(或用于乳化的产品)的总重量以大于0至1wt.%、更优选地大于0至0.5wt.%的量存在,以及基于预混物的总重量以大于0至2wt.%、更优选地大于0至1wt.%的量存在,视情况而定。
优选实施方案1-6:甚至更优选的实施方案表征为具有与上述优选的实施方案1-1、1-2、1-3、1-4或1-5相同的特征,其中水组分选自饮用水,诸如自来水、矿泉水、泉水或碳酸水、咖啡、茶、奶、果汁和软饮料,并且更优选选自自来水、泉水、矿泉水、咖啡和茶。
优选实施方案1-7:另一优选实施方案表征为具有与优选实施方案1-1至1-6中的任一者相同的特征,不同之处在于酯组分与表面活性剂的比率在20:1至45:55(w/w)之间,并且在预混物以外的方面:水与表面活性剂的比率在400:1至65:35之间,以及水与酯组分的比率在400:1至45:55(w/w)之间。
优选实施方案1-8:另一优选实施方案表征为具有与优选实施方案1-1至1-7中的任一者相同的特征,不同之处在于酯组分与表面活性剂的比率在20:1至45:55(w/w)之间,并且在预混物以外的方面:水与表面活性剂的比率在400:1至65:35之间,以及水与酯组分的比率在400:1至50:50(w/w)之间。
优选实施方案1-9:另一优选实施方案表征为具有与优选实施方案1-1至1-3中的任一者相同的特征,除了表面活性剂选自泊洛沙姆。对于本实施方案,酯组分与表面活性剂的比率在10:1至45:55(w/w)之间,并且在预混物以外的方面:水与表面活性剂的比率在95:5至50:50之间、优选在90:10至70:35之间,以及水与酯组分的比率在80:20至50:50(w/w)之间。
优选实施方案1-10:另一优选实施方案表征为具有与优选实施方案1-1至1-3中的任一者相同的特征,除了表面活性剂选自脂肪酸的单甘油酯。对于本实施方案,酯组分与表面活性剂的比率在10:1至70:35(w/w)之间,并且在预混物以外的方面:水与表面活性剂的比率在98:2至70:35之间,以及水与酯组分的比率在25:1至50:50(w/w)之间。
优选实施方案2-1:如以上说明书和所附权利要求所述,第二实施方案的优选方面涉及如用于第二实施方案的上文和下文所描述的乳液、用于乳化的产品、预混物产品和用于生产乳液的方法,但其基于以上优选实施方案1-1至1-10中的任一者所规定的优选特征的组合,唯一的例外是酯组分的R1基团不携带任何碘取代基。
优选实施方案2-2:甚至更优选的实施方案表征为具有与上述优选实施方案2-1相同的特征,但附加条件是酯组分的R1和R2都不携带任何碘取代基。
优选实施方案3-1:第三实施方案的优选方面,如在以上说明书和所附权利要求中所规定的,涉及如用于第三实施方案的上文和下文所描述的乳液、用于乳化的产品、预混物产品和用于生产乳液的方法,但是基于优选实施方案1-1至1-10中的任一者所规定的优选特征的组合和/或其中酯组分符合上述定义E3或定义E4,水组分符合定义W2,以及表面活性剂符合定义S1、S2或S3。
优选实施方案3-2:甚至更优选的实施方案表征为具有与上述优选实施方案3-1相同的特征,但其中表面活性剂组分符合定义S3。
实施例
在来自Brand(威尔特海姆,德国)的聚苯乙烯微试管中使用4mW He-Ne激光器(633nm),在Zetasizer Nano ZS(Malvern Panalytical有限公司,英国)上以173°角使用动态光散射测量粒度。样品在milliQ水中以1:100稀释,以达到4至6的衰减指数。每个样品在25℃下执行三次测量,Z平均值和多分散度指数作为三次测量的平均值±标准差。使用ZetaSizer软件v8自数据计算尺寸分布和平均直径。
除非另有说明,否则组分的数量比,诸如水与油的比率、油与表面活性剂的比率,是指重量比。
实施例1:油酸乙酯纳米乳液
油酸乙酯和单一的聚山梨醇酯(吐温20、吐温40、吐温60或吐温80)以2:1的比率混合。添加水(水与油的比率为1.8:1),并用手摇动混合物20秒。得到了纳米乳液,其粒度小于200nm以及PDI小于0.2(表1)。
表1:油酸乙酯纳米乳液的粒度
表面活性剂 | 吐温20 | 吐温40 | 吐温60 | 吐温80 |
Z-平均值(nm) | 164.6±1.7 | 168.2±0.4 | 150.5±0.6 | 144.7±1.0 |
PDI | 0.144±0.008 | 0.162±0.004 | 0.109±0.007 | 0.121±0.02 |
实施例2:罂粟籽油(poppy seed oil)乙酯纳米乳液
将罂粟籽油乙酯与单一表面活性剂(吐温80、或Etocas 35、或Kolliphor RH40)以2:1的比率混合。添加水(水与油的比率为1.8:1),并摇动混合物20秒。得到了纳米乳液,其粒度小于200nm以及PDI为0.2或更低。
表2:罂粟籽油乙酯纳米乳液的粒度
表面活性剂 | 吐温80 | Etocas 35 | Kolliphor RH40 |
Z-平均值(nm) | 169.5±0.2 | 169.2±1.6 | 191.6±0.9 |
PDI | 0.200±0.01 | 0.147±0.009 | 0.184±0.010 |
实施例3:油酸乙酯和吐温60纳米乳液
油酸乙酯和吐温60以不同比例混合。添加水,并摇动混合物10秒。最终体积为1mL或更少。建立了伪三元相图。发现稳定的纳米乳液结构域在4:1至1:2(酯组分与表面活性剂的比率)之间、9:1至45:55(水与酯组分的比率)之间、98:2至4:3(水与表面活性剂的比率)之间。产生纳米乳液的酯组分的比例在5%至45%之间(图1)。
实施例4:罂粟籽油乙酯与吐温80纳米乳液
罂粟籽油乙酯和吐温80以不同比例混合。添加水,并摇动混合物10秒。最终体积为1mL或更少。建立了伪三元相图。发现纳米乳液的结构域在9:1至1:1(酯组分与表面活性剂的比率)之间、85:15至45:55(水与酯组分的比率)之间和95:5至3:2(水与表面活性剂的比率)之间;产生纳米乳液的酯组分的比例在12%至45%之间(图2)。
实施例5:由二碘硬脂酸乙酯与Kolliphor RH40制备的纳米乳液
二碘硬脂酸乙酯和Kolliphor RH40以不同的比例混合。添加水,并摇动混合物5秒。最终体积为1mL或更少。建立了伪三元相图。发现纳米乳液的结构域在9:1至35:65(酯组分与表面活性剂的比率)之间、9:1至1:1(水与酯组分的比率)和95:5至3:2(水与表面活性剂的比率)之间;最终产品中产生纳米乳液的酯组分的比例在8%至45%之间(图3)。
实施例6:制备方法的扩大规模
油酸乙酯和吐温60在室温下以2:1的比率混合。添加水(280mL),得到0.5kg的最终质量。用手摇动混合物60秒。纳米乳液表现出均质的外观。粒度和PDI分别为143.1±1.4nm和0.153±0.028。这与在较小体积和较小规模下得到的结果一致。摇动方法很容易扩展至几千克的规模。
实施例7:肉豆蔻酸异丙酯纳米乳液
肉豆蔻酸异丙酯与单一表面活性剂(吐温80或Kolliphor RH40)以2:1的比率混合。添加水,并摇动混合物20秒。得到纳米乳液,粒度(Z-平均值)小于300nm,以及PDI小于0.3(表3)。
表3:肉豆蔻酸异丙酯纳米乳液的粒度
表面活性剂 | 吐温80 | Kolliphor RH40 |
Z-平均值(nm) | 221.3±1.4 | 141.8±0.9 |
PDI | 0.239±0.008 | 0.199±0.004 |
实施例8:不同乳化工艺的比较
使用不同的乳化方法制备了由碘硬脂酸乙酯(30%w/w)、Kolliphor RH 40(12%w/w)和水(添加1g)制成的不同制剂:
-纳米沉淀法:将油和表面活性剂溶解在1mL丙酮中。将该混合物在磁力搅拌下缓慢添加(一滴/s)至水中。完全添加后,在40℃的减压下移除丙酮。
-超声:将油和表面活性剂与水混合。将该混合物在超声浴中超声处理15min。
-相转移--逐步添加:用磁力搅拌器混合油和表面活性剂。在60℃下加热混合物。在60℃下加热水。在搅拌下将水逐滴(1滴/s)添加至油相。继续搅拌,直到混合物回到室温。
-相转移-直接添加:用磁力搅拌器混合油和表面活性剂。在60℃下加热混合物。在60℃下加热水。在搅拌下将水添加至油-表面活性剂混合物中。继续搅拌,直到混合物回到室温。
-传统乳化--逐步添加:用磁力搅拌器混合油和表面活性剂。在60℃下加热混合物。在60℃下加热水。在搅拌下将油相逐滴(1滴/s)添加至水中。继续搅拌,直到混合物回到室温。
-传统乳化--直接添加:用磁力搅拌器混合油和表面活性剂。在60℃下加热混合物。在60℃下加热水。在搅拌下将油相添加至水中。继续搅拌,直到混合物回到室温。
外观、粒度、总制备时间(包括称重、设备准备、加热和冷却时间(如有)等)和所需的设备都记录在表4。纳米沉淀法没有得到纳米乳液。其他方法得到的纳米乳液的粒度在160至273nm之间,以及PDI在0.09至0.292之间。在这方面,具有最大颗粒和分布的纳米乳液是逐步添加水的相转移。所有其他方法得到的纳米乳液具有类似的粒度和PDI。制备时间在20分钟(超声和“摇动”方法)至40分钟范围内。纳米沉淀法是最耗时的方法(1小时),但没有得到纳米乳液。摇动法需要的设备最少,并且效率很高。
表4:使用不同的乳化方法制成的相同组合物的结果
均质化方法 | 所需设备 | 制备时间 | Z-平均值(nm) | PDI |
纳米沉淀法 | 旋转蒸发仪 | 1小时 | N/A | N/A |
超声(超声浴) | 超声仪 | 20分钟 | 184.8±0.7 | 0.204±0.016 |
相转移(直接) | 加热垫60℃ | 40分钟 | 160.1±0.3 | 0.086±0.009 |
相转移(逐步) | 加热垫60℃ | 40分钟 | 273.3±11.4 | 0.292±0.04 |
传统乳化(直接) | 加热垫60℃ | 40分钟 | 149.8±0.6 | 0.118±0.006 |
传统乳化(逐步) | 加热垫60℃ | 40分钟 | 164.2±0.7 | 0.134±0.016 |
要求保护的方法 | 无 | 5分钟 | 165.0±0.8 | 0.135±0.006 |
实施例9:水相的修改
罂粟籽油乙酯与吐温80以4:1的比率混合。添加不同的水相(净化水、苏打水(SanPellegrino)、加奶的冷咖啡(L’or Espresso Splendo)、果汁(多种水果,不含防腐剂)、温茶(唐宁(Twinings)伯爵茶))(水与油的比率为4:1),最终制剂达到1.4g。这些制剂用手摇动5秒。对其外观和粒度进行了评估。所有制剂都是均匀的和乳状的,颜色取决于所用的水相(净化水和苏打水为白色,茶和咖啡为淡棕色,果汁为淡橙色)。所有制剂表现出相似的粒度(Z平均值:在142.5至153.4nm之间;PDI:在0.102至0.149之间)(表5)。
表5:使用不同水相制备的制剂的粒度。结果显示为平均值±STD
实施例10:稳定性研究
二碘硬脂酸乙酯和Etocas 35以1.75:1的比率混合。添加水(水与油的比率为1.3:1),并用手摇动混合物10秒。将所得乳液保存在室温(room temperature,RT)和2-8℃下。在1天、2周、1、2和3个月后评估粒度和外观。在稳定性研究期间,该制剂的外观保持不变。粒度没有显著变化,如表6中所示。
表6:二碘硬脂酸乙酯+Etocas 35乳液在室温和2-8℃下2周、1、2、3个月后的粒度
实施例11:摇动时间的影响
二碘硬脂酸乙酯和Kolliphor RH40以2.5:1的比率混合。添加水(水与油的比率为2:1)达到350mg。摇动的持续时间因样品而异。通DLS分析了粒度。需要摇动多于1秒或摇动3次或更多,以获得粒度小于200nm且PDI小于0.2的纳米乳液(表7)。
表7:摇动持续时间对粒度和多分散度指数的影响
实施例12:硬脂酸丁酯纳米乳液
在30℃(熔点以上)加热的硬脂酸丁酯与表面活性剂(吐温40、吐温80或KolliphorRH40)以2:1的比率混合。加入水,并摇动混合物20秒。得到纳米乳液,粒度(Z-平均值)小于200nm,以及PDI小于0.4(表8)。
表8:硬脂酸丁酯纳米乳液的粒度
表面活性剂 | 吐温40 | 吐温80 | Kolliphor RH40 |
Z-平均值(nm) | 118±1.9 | 112.9±1.4 | 120.5±0.3 |
PDI | 0.377±0.006 | 0.229±0.010 | 0.286±0.028 |
实施例13:亚油酸甲酯纳米乳液
将亚油酸甲酯和表面活性剂(吐温40、吐温80或Kolliphor RH40)以2:1的比率混合。添加水,并摇动混合物20秒。得到纳米乳液,粒度(Z-平均值)小于300nm,以及PDI小于0.4(表9)。
表9:亚油酸甲酯纳米乳液的粒度
表面活性剂 | 吐温40 | 吐温80 | Kolliphor RH40 |
Z-平均值(nm) | 261.1±4.9 | 263.2±1.4 | 232.1±2 |
PDI | 0.193±0.041 | 0.208±0.020 | 0.333±0.022 |
参考文献
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3.Anton,N.&Vandamme,T.F.The universality of low-energy nano-emulsification.Int.J.Pharm.377,142-147(2009).
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5.Miyagawa,Y.,Shima,M.,Matsuno,R.&Adachi,S.Energy Efficiency ofDifferent Emulsification Methods:A Comparative Evaluation.Jpn.J.Food Eng.16,71-74(2015).
Claims (15)
1.一种乳液,所述乳液选自以下实施方案(Ae)、(Be)、(Ce1)、(Ce2)、(Ce3)和(Ce4),
(Ae)由酯组分、表面活性剂、水组分和一种或多种可选的其他组分构成的乳液,其中
所述酯组分为一种或多种化合物,每种化合物由通式I表征:
其中,R1表示包含30个或更少碳原子的烃基团,并且所述烃基团可选地被各自独立地选自氟、氯、溴和碘的1至6个取代基取代,
R2表示选自由以下构成的组的可选取代基团:直链C1-12烷基基团、支链C3-12烷基基团、环状C3-12烷基基团、直链C2-12烯基基团、支链C3-12烯基基团、环状C5-12烯基基团、直链C2-12炔基基团、支链C4-12炔基基团、C5-14芳基基团、具有独立地选自N、O和S的1至4个杂原子的5-14元杂芳基基团和5-14元饱和或部分不饱和非芳族杂环;
所述表面活性剂为一种或多种非离子表面活性剂化合物;
所述水组分由水构成或包括水,
其中,相对于酯组分、表面活性剂和水的总重量,酯组分的相对量为大于0wt.%至60wt.%,以及
相对于酯组分、表面活性剂和水的总重量,表面活性剂的相对量为大于0wt.%至小于40wt.%;
其中,所述乳液是通过采用低能量或超低能量乳化方法进行乳化而获得的;
(Be)由酯组分、表面活性剂、水组分和一种或多种可选的其他组分构成的乳液,其中
所述酯组分为一种或多种化合物,每种化合物由通式I表征:
其中,R1表示包含30个或更少碳原子的烃基团,并且所述烃基团可选地被各自独立地选自氟、氯和溴的1至6个取代基取代,
R2表示选自由以下构成的组的可选取代基团:直链C1-12烷基基团、支链C3-12烷基基团、环状C3-12烷基基团、直链C2-12烯基基团、支链C3-12烯基基团、环状C5-12烯基基团、直链C2-12炔基基团、支链C4-12炔基基团、C5-14芳基基团、具有独立地选自N、O和S的1至4个杂原子的5-14元杂芳基基团和5-14元饱和或部分不饱和非芳族杂环;
并且其中,所述酯组分不包含作为R1基团的一部分的任何碘原子;
所述表面活性剂为一种或多种非离子表面活性剂化合物;
所述水组分由水构成或包括水;以及
其中,相对于酯组分、表面活性剂和水的总重量,酯组分的相对量为大于0wt.%至60wt.%,以及
相对于酯组分、表面活性剂和水的总重量,表面活性剂的相对量为大于0wt.%至小于40wt.%;
(Ce1)由酯组分、表面活性剂、水组分和一种或多种可选的其他组分构成的乳液,其中
所述酯组分为一种或多种化合物,每种化合物由通式I表征:
其中,R1为直链C14-C20烷基基团或直链C14-C20烯基基团,所述直链C14-C20烷基基团或直链C14-C20烯基基团中的每者能够可选地被选自F、Cl、Br和I的1、2或3个卤素原子取代;
R2选自直链或支链C1-C6烷基基团、或直链或支链的C1-C6烯基基团,以及优选地直链或支链C1-C4烷基基团、或直链或支链C1-C4烯基基团,其中直链或支链C1-C6烷基基团、或直链或支链的C1-C6烯基基团中的每者能够是未被取代的或携带独立地选自F、Cl、Br、I、OH或-OCH3的1、2或3个取代基;
所述表面活性剂为一种或多种非离子表面活性剂化合物;
所述水组分由水构成或包括水;以及
其中,相对于酯组分、表面活性剂和水的总重量,酯组分的相对量为大于0wt.%至60wt.%,以及
相对于酯组分、表面活性剂和水的总重量,表面活性剂的相对量为大于0wt.%至小于40wt.%;
(Ce2)由酯组分、表面活性剂、水组分和一种或多种可选的其他组分构成的乳液,其中
所述酯组分为一种或多种化合物,每种化合物由通式I表征:
其中,R1表示包含30个或更少碳原子的烃基团,并且所述烃基团可选地被各自独立地选自氟、氯、溴和碘的1至6个取代基取代,
R2表示选自由以下构成的组的可选取代基团:直链C1-12烷基基团、支链C3-12烷基基团、环状C3-12烷基基团、直链C2-12烯基基团、支链C3-12烯基基团、环状C5-12烯基基团、直链C2-12炔基基团、支链C4-12炔基基团、C5-14芳基基团、具有独立地选自N、O和S的1至4个杂原子的5-14元杂芳基基团和5-14元饱和或部分不饱和非芳族杂环;
所述表面活性剂为一种或多种非离子表面活性剂化合物;
水组分为除净化水以外的水类饮料;以及
其中,相对于酯组分、表面活性剂和水的总重量,酯组分的相对量为大于0wt.%至60wt.%,以及
相对于酯组分、表面活性剂和水的总重量,表面活性剂的相对量为大于0wt.%至小于40wt.%;
(Ce3)由酯组分、表面活性剂、水组分和一种或多种可选的其他组分构成的乳液,其中
所述酯组分为一种或多种化合物,每种化合物由通式I表征:
其中,R1表示包含30个或更少碳原子的烃基团,并且所述烃基团可选地被各自独立地选自氟、氯、溴和碘的1至6个取代基取代,
R2表示选自由以下构成的组的可选取代基团:直链C1-12烷基基团、支链C3-12烷基基团、环状C3-12烷基基团、直链C2-12烯基基团、支链C3-12烯基基团、环状C5-12烯基基团、直链C2-12炔基基团、支链C4-12炔基基团、C5-14芳基基团、具有独立地选自N、O和S的1至4个杂原子的5-14元杂芳基基团和5-14元饱和或部分不饱和非芳族杂环;
所述表面活性剂为一种或多种表面活性剂化合物,每种表面活性剂化合物选自聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯、泊洛沙姆和脂肪酸的单甘油酯;其中,所述聚氧乙烯蓖麻油的氧乙烯单元的总数优选为4或5或任何更高的数值,多达20或甚至多达200;其中,所述聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯的氧乙烯单元的总数优选为4、5或任何更高的数值,多达20;其中,泊洛沙姆诸如为泊洛沙姆124;其中,所述脂肪酸的单甘油酯诸如为单硬脂酸甘油酯;
所述水组分由水构成或包括水,诸如除净化水以外的水类饮料;以及
其中,相对于酯组分、表面活性剂和水的总重量,酯组分的相对量为大于0wt.%至60wt.%,以及
相对于酯组分、表面活性剂和水的总重量,表面活性剂的相对量为大于0wt.%至小于40wt.%;
(Ce4)由酯组分、表面活性剂、水组分和一种或多种可选的其他组分构成的乳液,其中
所述酯组分为一种或多种化合物,每种化合物由通式I表征:
其中,R1表示包含30个或更少碳原子的烃基团,并且所述烃基团可选地被各自独立地选自氟、氯、溴和碘的1至6个取代基取代,
R2表示选自由以下构成的组的可选取代基团:直链C1-12烷基基团、支链C3-12烷基基团、环状C3-12烷基基团、直链C2-12烯基基团、支链C3-12烯基基团、环状C5-12烯基基团、直链C2-12炔基基团、支链C4-12炔基基团、C5-14芳基基团、具有独立地选自N、O和S的1至4个杂原子的5-14元杂芳基基团和5-14元饱和或部分不饱和非芳族杂环;
所述表面活性剂为一种或多种表面活性剂化合物,每种表面活性剂化合物选自聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯;其中,所述聚氧乙烯蓖麻油的氧乙烯单元的总数优选为4或5或任何更高的数值,多达20或甚至多达200;其中,所述聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯的氧乙烯单元的总数优选为4、5或任何更高的数值,多达20;
所述水组分由水构成或包括水,诸如除净化水以外的水类饮料;以及
其中,相对于酯组分、表面活性剂和水的总重量,酯组分的相对量为大于0wt.%至60wt.%,以及
相对于酯组分、表面活性剂和水的总重量,表面活性剂的相对量为大于0wt.%至小于40wt.%。
2.一种用于乳化的产品,所述产品选自以下实施方案(Ape)、(Bpe)和(Cpe),
(Ape)一种用于乳化的产品,所述产品包括含有组合物的容器、和通过诸如用手摇动所述容器的低能量或超低能量乳化方法进行乳化的说明书,其中,所述组合物不是乳液的形式,并且所述组合物由酯组分、表面活性剂、水组分和一种或多种可选的其他组分构成,其中
所述酯组分为一种或多种化合物,每种化合物由通式I表征:
其中,R1表示包含30个或更少碳原子的烃基团,并且所述烃基团可选地被各自独立地选自氟、氯、溴和碘的1至6个取代基取代,
R2表示选自由以下构成的组的可选取代基团:直链C1-12烷基基团、支链C3-12烷基基团、环状C3-12烷基基团、直链C2-12烯基基团、支链C3-12烯基基团、环状C5-12烯基基团、直链C2-12炔基基团、支链C4-12炔基基团、C5-14芳基基团、具有独立地选自N、O和S的1至4个杂原子的5-14元杂芳基基团和5-14元饱和或部分不饱和非芳族杂环;
所述表面活性剂为一种或多种非离子表面活性剂化合物;
所述水组分由水构成或包括水,
其中,相对于酯组分、表面活性剂和水的总重量,酯组分的相对量为大于0wt.%至60wt.%,以及
相对于酯组分、表面活性剂和水的总重量,表面活性剂的相对量为大于0wt.%至小于40wt.%;
(Bpe)一种用于乳化的产品,所述产品包括含有组合物的容器、和通过诸如用手摇动所述容器的低能量或超低能量乳化方法进行乳化的说明书,其中,所述组合物不是乳液的形式,并且所述组合物由酯组分、表面活性剂、水组分和一种或多种可选的其他组分构成,其中,所述酯组分、表面活性剂、水组分和一种或多种可选的其他组分如权利要求1的实施方案(Be)所述,
其中,相对于酯组分、表面活性剂和水的总重量,酯组分的相对量为大于0wt.%至60wt.%,以及
相对于酯组分、表面活性剂和水的总重量,表面活性剂的相对量为大于0wt.%至小于40wt.%;
(Cpe)一种用于乳化的产品,所述产品包括含有组合物的容器、和通过诸如用手摇动所述容器的低能量或超低能量的乳化方法进行乳化的可选说明书,其中,所述组合物不是乳液的形式,并且所述组合物由酯组分、表面活性剂、水组分和一种或多种可选的其他组分构成,其中,所述酯组分、表面活性剂、水组分和一种或多种可选的其他组分如权利要求1的实施方案(Ce1)、(Ce2)、(Ce3)或(Ce4)所述,
其中,相对于酯组分、表面活性剂和水的总重量,酯组分的相对量为大于0wt.%至60wt.%,以及
相对于酯组分、表面活性剂和水的总重量,表面活性剂的相对量为大于0wt.%至小于40wt.%。
3.一种预混合产品,所述预混合产品选自以下实施方案(App)、(Bpp)和(Cpp),
(App)一种用于乳化的预混合产品,所述预混合产品包括含有预混合组合物的容器、和添加水组分并通过诸如用手摇动所述容器的低能量或超低能量乳化方法进行乳化的说明书,其中,所述预混合组合物由根据权利要求1的实施方案(Ae)所述的酯组分、表面活性剂和一种或多种可选的其他组分构成,并且所述预混合组合物不包括水组分,其中,酯组分与表面活性剂的重量比率在50:1至2:3的范围内,和/或其中,相对于酯组分和表面活性剂的总重量所述表面活性剂的重量为2至60%,或者其中,酯组分与表面活性剂的重量比率在10:1至2:3的范围内,和/或相对于酯组分和表面活性剂的总重量所述表面活性剂的重量为10至60%;
(Bpp)一种用于乳化的预混合产品,所述预混合产品包括含有预混合组合物的容器、和添加水组分并通过诸如用手摇动所述容器的低能量或超低能量乳化方法进行乳化的说明书,其中,所述预混合组合物由根据权利要求1的实施方案(Be)所述的酯组分、表面活性剂和一种或多种可选的其他组分构成,并且所述预混合组合物不包括水组分,其中,酯组分与表面活性剂的重量比率在50:1至2:3的范围内,和/或其中,相对于酯组分和表面活性剂的总重量所述表面活性剂的重量为2至60%,或者其中,酯组分与表面活性剂的重量比率在10:1至2:3的范围内,和/或相对于酯组分和表面活性剂的总重量所述表面活性剂的重量为10至60%;
(Cpp)一种用于乳化的预混合产品,所述预混合产品包括含有预混合组合物的容器、和添加水组分并通过诸如用手摇动所述容器的低能量或超低能量乳化方法进行乳化的说明书,其中,所述预混合组合物由根据权利要求1的实施方案(Ce1)、(Ce2)、(Ce3)或(Ce4)中所述的酯组分、表面活性剂和一种或多种可选的其他组分构成,并且所述预混合组合物不包括水组分,其中,酯组分与表面活性剂的重量比率在50:1至2:3的范围内,和/或其中,相对于酯组分和表面活性剂的总重量所述表面活性剂的重量为2至60%,或者其中,酯组分与表面活性剂的重量比率在10:1至2:3的范围内,和/或相对于酯组分和表面活性剂的总重量所述表面活性剂的重量为10至60%。
4.一种用于生产乳液的方法,所述方法选自以下实施方案(Am)、(Bm)和(Cm),
(Am)一种用于生产乳液的方法,所述方法包括以下步骤:
(a)提供由酯组分、表面活性剂、水组分和一种或多种可选的其他组分构成的组合物的步骤;以及
(b)使用低能量或超低能量乳化方法乳化步骤(a)的组合物的步骤;
其中,由步骤(a)的酯组分、表面活性剂、水组分和一种或多种可选的其他组分构成的组合物如权利要求2的实施方案(Ape)所述;
(Bm)一种用于生产根据权利要求1的实施方案(Be)所述的乳液的方法,所述方法包括以下步骤:
(a)提供由酯组分、表面活性剂、水组分和一种或多种可选的其他组分构成的组合物的步骤;以及
(b)使用低能量或超低能量乳化方法乳化步骤(a)的组合物的步骤;
其中,由步骤(a)的酯组分、表面活性剂、水组分和一种或多种可选的其他组分构成的组合物如权利要求2的实施方案(Bpe)所述;
(Cm)一种用于生产根据权利要求1的实施方案(Ce1)、(Ce2)、(Ce3)或(Ce4)所述的乳液的方法,所述方法包括以下步骤:
(a)提供由酯组分、表面活性剂、水组分和一种或多种可选的其他组分构成的组合物的步骤;以及
(b)使用低能量或超低能量乳化方法乳化步骤(a)的组合物的步骤;
其中,由步骤(a)的酯组分、表面活性剂、水组分和一种或多种可选的其他组分构成的组合物如权利要求2的实施方案(Cpe)所述。
5.根据权利要求1中任一项实施方案所述的乳液、权利要求2中任一项实施方案所述的用于乳液的产品、权利要求3中任一项实施方案所述的预混物、或权利要求4中任一项实施方案所述的方法,其中,R1具有15至17个碳原子并且为未被取代的或被独立地选自氟、氯和溴的一个、两个、三个、四个、五个或六个取代基取代。
6.根据权利要求1的实施方案(Ae)、(Be)、(Ce1)、(Ce2)、(Ce3)或(Ce4)所述的乳液、权利要求2的实施方案(Ape)或(Cpe)所述的用于乳液的产品、权利要求3的实施方案(App)或(Cpp)所述的预混物、或权利要求4的实施方案(Am)或(Cm)所述的方法,其中,R1具有15至17个碳原子并且为未被取代的或被独立地选自氟、氯、溴和碘的一个、两个、三个、四个、五个或六个取代基取代。
7.根据权利要求1或权利要求5或6中任一项实施方案所述的乳液、权利要求2或权利要求5或6中任一项实施方案所述的用于乳液的产品、权利要求3或权利要求5或6中任一项实施方案所述的预混物、或权利要求4或权利要求5或6中任一项实施方案所述的方法,其中,R2为选自以下的未被取代的基团:直链C1-4烷基基团、支链C3-4烷基基团、直链C2-4烯基基团、支链C3-4烯基基团、直链C2-4炔基基团和支链C4炔基基团,优选C1-4-烷基基团。
8.根据权利要求1或权利要求5、6或7中任一项实施方案所述的乳液、权利要求2或权利要求5、6或7中任一项实施方案所述的用于乳液的产品、权利要求3或权利要求5、6或7中任一项实施方案所述的预混物、或权利要求4或权利要求5、6或7中任一项实施方案所述的方法,其中所述表面活性剂为单一表面活性剂。
9.根据权利要求1或权利要求5、6、7或8中任一项实施方案所述的乳液,权利要求2或权利要求5、6、7或8中任一项实施方案所述的用于乳液的产品,权利要求3或权利要求5、6、7或8中任一项实施方案所述的预混物、或权利要求4或权利要求5、6、7或8中任一项实施方案所述的方法,其中,所述表面活性剂选自包含至少一种亲水基团以及至少一种疏水基团的化合物,所述亲水基团独立地选自:具有3-60个、优选4-40个乙烯氧基单元的聚氧乙烯基团、单糖、二糖或糖醇,所述疏水基团独立地选自饱和或不饱和的烃基团,优选烷基基团,所述烃基团具有8-20个、优选12-18个碳原子。
10.根据权利要求1或权利要求5、6、7、8或9中任一项实施方案所述的乳液、权利要求2或权利要求5、6、7、8或9中任一项实施方案所述的用于乳液的产品、或权利要求4或权利要求5、6、7、8或9中任一项实施方案所述的方法,其中,所述水组分选自:自来水、矿泉水、碳酸水、优选可乐、柠檬水或姜汁汽水的软饮料、果汁、咖啡、茶、奶或医药级水性溶液,诸如药学上可接受的缓冲液,优选柠檬酸盐、硼酸盐、磷酸盐、碳酸盐、醋酸盐、生理盐水、葡萄糖、蔗糖、甘露醇和山梨糖醇溶液。
11.根据权利要求1或权利要求5、6、7、8、9或10中任一项实施方案所述的乳液、权利要求2或权利要求5、6、7、8、9或10中任一项实施方案所述的用于乳液的产品、或权利要求4或权利要求5、6、7、8、9或10中任一项实施方案所述的方法,其中,相对于本发明所述的所述乳液中的酯组分、表面活性剂和水的总重量的酯组分的总重量在5至50%之间、优选在10至40%之间,相对于本发明所述的乳液中的酯组分、表面活性剂和水的总重量的表面活性剂的重量为大于2%至30%或更少、优选在4至26%之间。
12.根据权利要求1或权利要求5、6、7、8、9、10或11中任一项实施方案所述的乳液、权利要求2或权利要求5、6、7、8、9、10或11中任一项实施方案所述的用于乳液的产品、或权利要求4或权利要求5、6、7、8、9、10或11中任一项实施方案所述的方法,其中,酯组分与表面活性剂的比率在40:1至40:60(w/w)之间、特别是在90:10至40:60(w/w)之间,以及水与表面活性剂的比率在1000:1至55:45(w/w)之间,以及水与酯组分的比率在1000:1至4:6(w/w)之间,优选地,其中,酯组分与表面活性剂的比率在20:1至45:55(w/w)之间、特别是在85:15至45:55(w/w)之间,以及水与表面活性剂的比率在400:1至65:35之间,以及水与酯组分的比率在400:1至45:55(w/w)之间,以及更优选地,其中,酯组分与表面活性剂的比率在10:1至70:30(w/w)之间、特别是在50:50至70:30(w/w)之间,以及水与表面活性剂的比率在100:1至80:20(w/w)之间,以及水与酯组分的比率在100:1至1:1(w/w)之间。
13.根据权利要求3或权利要求5、6、7、8或9中任一项实施方案所述的预混物,其中,相对于酯组分和表面活性剂的总重量,所述表面活性剂以2至60%、优选4至55%以及更优选9至50%的重量存在,或者其中,相对于酯组分和表面活性剂的总重量,所述表面活性剂以10至60%、优选15至55%以及更优选30至50%的重量存在。
14.根据权利要求4或权利要求5、6、7、8、9、10、11或12中任一项实施方案所述的方法,其中,所述步骤(b)的乳化使用超低能量方法、并且优选通过用手摇动来执行,和/或其中,步骤(b)的乳化持续时间为1.5s至120s、优选1.5至60s以及更优选2s至30s。
15.根据权利要求1或权利要求5、6、7、8、9、10、11或12中任一项实施方案所述的乳液、权利要求2或权利要求5、6、7、8、9、10、11或12中任一项实施方案所述的用于乳液的产品、权利要求3或权利要求5、6、7、8、9或13中任一项实施方案所述的预混物、或权利要求4或权利要求5、6、7、8、9、10、11、12或14中任一项实施方案所述的方法,其中,存在至少一种可选的其他组分,所述至少一种可选的其他组分在所述水组分中为可溶的,和/或其中,存在至少一种可选的其他组分,所述至少一种可选的其他组分为液体并且与所述酯组分可混溶。
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