CN118139536A - 碳酸氢钠营养补充剂 - Google Patents

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Abstract

一种包含碳酸氢钠的可摄取颗粒，其中该颗粒的尺寸在大于1.0mm但不大于5.0mm的范围内，其厚度在至少一个维度上大于1.0mm但不大于2.0mm；并且其中该颗粒含有大于50％(w/w)的碳酸氢钠。可摄取颗粒包含在营养补充剂组合物中，该营养补充剂组合物为包含分散在水性液体，优选黏性水性介质中的可摄取颗粒的悬浮液。

Description

碳酸氢钠营养补充剂
技术领域
本发明涉及碳酸氢钠作为营养补充剂用于预防、缓解或减轻运动诱发的酸中毒和改善运动表现的用途。更具体地，本发明涉及碳酸氢钠的改进剂型，其可用作预防、缓解或减轻运动诱发的酸中毒和改善运动表现的营养补充剂。营养补充剂在摄入后会在血流中释放碳酸氢盐，其中碳酸氢盐起到细胞外缓冲剂的作用，用于改善运动表现。本发明进一步涉及碳酸氢钠的改进剂型，其可用于治疗代谢性酸中毒的药物组合物。
背景技术
已知各种营养补充剂对运动员是有用的，参见例如公开水凝胶的WO 2019/185742A1和EP 2 098 124 A1。WO 2020/237340 A1公开了一种基于转化红糖的高能量食品补充剂。
碳酸氢钠(NaHCO3)是一种公认的营养强化剂。补充碳酸氢钠可以通过增加碳酸氢盐浓度来增强身体的细胞外缓冲能力，从而提高高强度运动表现，各种分析证实了其功效(Hadzic等人The Impact of Sodium Bicarbonate on Performance in Response toExercise Duration in Athletes:A Systematic Review.[碳酸氢钠对运动员运动时长反应表现的影响：系统综述]2019.J Sports Sci Med[运动科学与医学杂志]18:271-281)。血液碳酸氢盐是酸碱稳态碳酸氢盐缓冲系统的一部分，该系统在调节血液pH浓度和支持代谢功能方面至关重要。作为细胞外缓冲剂，NaHCO3通过诱导细胞外碳酸氢盐的显著升高来增强内源性碳酸氢盐缓冲能力。因此，这增强了氢阳离子(H+)从骨骼肌流出，从而延缓了肌肉疲劳，并对许多性能变量产生了积极影响，例如功率输出和耗竭时间。
补充碳酸氢钠可用于预防、缓解或减轻运动诱发的酸中毒，即运动引起的身体酸碱平衡失衡。运动诱发的酸中毒可导致酸血症，酸血症定义为动脉血pH低于7.35。补充碳酸氢钠也可用于预防、缓解或减轻运动诱发的酸血症。
补充碳酸氢钠也可用于治疗，包括预防、缓解或减轻代谢性酸中毒，即以身体酸碱平衡失衡为特征的医学病症。代谢性酸中毒，其特征是血浆碳酸氢盐水平低于22mmol/l和血液pH低于7.35，可以是急性和暂时的(如由剧烈的体育锻炼引起)，或慢性的(如由肾功能受损(慢性肾病，KCD)引起)。虽然急性酸中毒会导致肌肉功能暂时受损，但慢性酸中毒与死亡率增加有关(Adamczak M等人:Diagnosis and Treatment of Metabolic Acidosis inPatients with Chronic Kidney Disease-Position Statement of the Working Groupof the Polish Society of Nephrology.[慢性肾病患者代谢性酸中毒的诊断和治疗-波兰肾脏病学会工作组的立场声明]Kidney Blood Press Res[肾脏和血压研究]2018；43:959-969.doi:10.1159/000490475)。代谢性酸中毒可导致酸血症，酸血症定义为动脉血pH低于7.35。补充碳酸氢钠也可用于治疗，包括预防、缓解或减轻代谢性酸血症。
US2007/0218126 A1公开了用于减少与酸中毒相关的炎症和疼痛的组合物，其特别包括碳酸钙。双层颗粒的尺寸为约3微米。
碳酸氢钠的另一个益处可能是改善高强度运动的恢复。
血液碳酸氢盐的实质性变化(约6mmol/l)提高了表现增强效果的可能性(Heibel等人Time to optimize supplementation:modifying factors influencing theindividual responses to extracellular buffering agents.[优化补充的时间：改变影响个体对细胞外缓冲剂反应的因素]2018.Front Nutr[营养学前沿]5:35)。因此，期望的是大口服剂量(0.2-0.3g/kg体重)以诱导血液碳酸氢盐水平的表现增强升高。
然而，急性胃肠道(GI)不适是摄入大量NaHCO3的已知副作用(Burke和Pyne.2007.Bicarbonate loading to enhance training and competitiveperformance.[碳酸氢盐负荷以增强训练和比赛表现]Int J Sports Physiol Perform[国际运动生理学与运动表现期刊]2:93-97)，特别是当作为水溶液施用时(Carr等人2011.Effect of sodium bicarbonate on[HCO3-],pH,and gastrointestinal symptoms[碳酸氢钠对[HCO3-]、pH和胃肠道症状的影响].Int J Sport Nutr Exerc Metab[国际运动营养和训练新陈代谢期刊]21:189-194)。
最近的一项研究[Middlebrook等人2021.Capsule size alters the timing ofmetabolic alkalosis following sodium bicarbonate supplementation.[胶囊大小改变补充碳酸氢钠后代谢性碱中毒的发生时间]Frontiers Nutr[营养学前沿]8:27]研究使用大(5.6mm或更大)胶囊补充NaHCO3的影响，报告了对酸碱反应的一些影响，但对GI症状和适口性没有影响。
此外，GI不适可能会阻止个人使用NaHCO3，无论其潜在的增效益处如何(Heibel同上)。
总之，GI不适诸如恶心、呕吐和腹泻是运动员使用NaHCO3的主要实际限制。
已表明，胃耐受胶囊可以缓解NaHCO3摄入的典型症状(de Oliveira等人2018.Isbypassing the stomach a means to optimize sodium bicarbonate supplementation？A case study with a postbariatric surgery individual.[绕过胃是优化碳酸氢钠补充的一种手段吗？减肥手术后个体的案例研究]Int J Sport Nutr Exerc Metab[国际运动营养和训练新陈代谢期刊]26:1-4)。这在一定程度上得到了Hilton等人2019.A novelingestion strategy for sodium bicarbonate supplementation in a delayed-release form:a randomised crossover study in trained males.[以缓释形式补充碳酸氢钠的新摄入策略：针对训练有素的男性进行的随机交叉研究]Sports Med[运动医学]5:4的支持，其报告了GI症状发生率较低，但达到血液峰值[HCO3-]和pH的时间也有不希望的延迟。
此外，肠溶包衣已被建议作为减少胃部症状的一种手段[Hilton等人2020.Enteric-Coated Sodium Bicarbonate Attenuates Gastrointestinal Side-Effects.[肠溶包衣碳酸氢钠减轻胃肠道副作用]Int J Sport Nutr Exerc Metab[国际运动营养和训练新陈代谢期刊]30:62-68]。结果显示GI症状减轻，但未能证明所期望的血液[HCO3 -]和pH的增加。
此外，在制药中广泛研究和使用的高效抗胃酸包衣采用的肠溶聚合物不被视为天然成分或不具有监管机构认为的GRAS(通常认为是安全的)状态，因此不能用于NaHCO3等营养产品(Barbosa等人2017.Going natural:using polymers from nature forgastroresistant applications.[走向自然：使用来自自然的聚合物进行抗胃酸应用]BrJ Pharm[英国药理学杂志]2:14-30)。
US2013/0236545 A1公开了一种口服药物配制剂，当与另一种含有Krebs循环前体盐的配制剂一起施用时，可用于治疗胱氨酸尿症。该配制剂是双层小型片剂，由至少包括碳酸氢盐和至少一种延长释放的基质的核心和包括至少一种包衣剂以确保延长释放的包衣组成。
US 6,432,450 B1和CN 109430669 A公开了泡腾组合物，即将组合物设计为用于在摄入前几秒钟内在水中释放碳酸氢盐，从而在摄入之前就已经产生二氧化碳。
RU 2550927 C2公开了具有含有碳酸氢钠的颗粒的止咳药，用于降低痰液的黏度。这意味着碳酸氢钠已经在口腔中释放，在水中也会在几秒内释放。
因此，需要用于营养摄入碳酸氢钠NaHCO3的配制剂和方法，这些配制剂和方法与摄入后GI副作用的显著减少有关。
发明内容
本发明的一个目的是提供用于营养摄入碳酸氢钠NaHCO3的配制剂和方法，这些配制剂和方法与摄入后GI副作用的显著减少有关。
进一步的目的是提供用于营养摄入碳酸氢钠的配制剂和方法，这些配制剂和方法同时与高适口性和高胃肠道摄取有关。
进一步的目的是提供用于营养摄入碳酸氢钠的配制剂和方法，这些配制剂和方法促进摄入足量的碳酸氢钠，以提高高强度运动表现。
进一步的目的是提供用于营养摄入碳酸氢钠的配制剂和方法，这些配制剂和方法可用于对抗运动诱发的酸中毒或酸血症。
对于从本公开中显而易见的这些和其他目的，本发明根据第一方面提供了一种营养补充剂组合物，其是包含分散在黏性水性介质中的可摄取颗粒的悬浮液。
当分散在黏性水性介质中时，水性介质的黏度防止或延迟可摄入颗粒的沉淀，直到分散体已经被摄取。
可摄取颗粒包括碳酸氢钠，其中颗粒的尺寸在大于1.0mm但不大于5.0mm的范围内，其厚度在至少一个维度上大于1.0mm但不大于2.0mm；并且其中颗粒含有大于50％(w/w)的碳酸氢钠。
发明人已经认识到并证明，具有这些尺寸的可摄取颗粒实现碳酸氢钠NaHCO3的有效摄取，但GI副作用发生率较低。这些颗粒促进碳酸氢钠盐的摄入和摄取，其量在每kg体重0.20-0.30g碳酸氢钠盐或更高范围内，这对于实现血液碳酸氢盐的实质性变化(约4-6mmol/l)是必要的，从而提高了表现增强效果的可能性。
发明人已经认识到并证明，可摄入颗粒实现了碳酸氢钠的有效摄取，但GI副作用的发生率较低，特别是当分散在黏性介质中时，例如凝胶或具有黏弹性特性的流体或黏性液体。
根据第二方面，提供了一种用于制备营养补充剂组合物的试剂盒，该试剂盒包含如本文定义的可摄取颗粒；以及如本文定义的水性介质。
根据进一步的方面，包含可摄取颗粒的营养补充剂组合物和试剂盒可用于提高高强度运动表现。可摄取颗粒在营养补充剂组合物中可用于提高高强度运动表现。
根据进一步的方面，提供了一种提高高强度运动表现的方法，该方法包括摄取包含可摄取颗粒的营养补充剂组合物的步骤。
根据进一步的方面，包含可摄取颗粒的营养补充剂组合物和试剂盒可用于预防、缓解或减轻运动诱发的酸中毒和/或酸血症。提供了一种在受试者中预防、缓解或减轻运动诱发的酸中毒和/或酸血症的方法，该方法包括摄取包含可摄取颗粒的营养补充剂组合物的步骤。
根据进一步的方面，可摄取颗粒在营养补充剂组合物中可用于预防、缓解或减轻运动诱发的酸中毒和/或酸血症。
根据进一步的方面，包含可摄取颗粒的组合物和试剂盒还可用于治疗代谢性酸中毒和/或酸血症。这意味着该组合物是药物组合物。提供了一种在有需要的人类受试者中治疗代谢性酸中毒和/或酸血症的方法，该方法包括摄取药学上有效量的包含可摄取颗粒的组合物的步骤。该组合物和试剂盒可用于在有需要的人类受试者中治疗代谢性酸中毒和/或酸血症的方法，该方法包括摄取药学上有效量的包含可摄取颗粒的组合物的步骤。
根据进一步的方面，可摄取颗粒还可用于治疗代谢性酸中毒和/或酸血症。提供了一种在有需要的人类受试者中治疗代谢性酸中毒和/或酸血症的方法，该方法包括摄取药学上有效量的可摄取颗粒的步骤。可摄取颗粒可用于在有需要的人类受试者中治疗代谢性酸中毒和/或酸血症的方法，该方法包括摄取药学上有效量的可摄取颗粒的步骤。
优选实施方案和进一步的方面在所附的权利要求、所列实施方案和整个申请文本中进行了定义。
附图说明
图1显示了摄取碳酸氢钠颗粒前后测量的血浆标准碳酸氢盐浓度。
图2显示了摄取碳酸氢钠颗粒前后测量的血浆标准碳酸氢盐浓度。
图3显示了碳酸氢钠颗粒与高黏度媒介物或较低黏度媒介物相结合时碳酸氢盐的摄取。
图4显示了摄取碳酸氢钠颗粒后测量的血浆碳酸氢盐水平。
图5比较了0.5-1.0mm颗粒形式的碳酸氢钠与1.5×3.0mm小型片剂形式的碳酸氢钠的溶解过程。
图6显示了当分散在不同的媒介物和在不同的条件下时，NaHCO3从小型片剂中随时间的释放。
图7比较了两种媒介物的黏度和剪切稀化特性。
图8显示了黏弹性介质的振荡试验。
图9显示了摄取本发明营养补充剂组合物的运动员的血液pH和血浆碳酸氢盐浓度的影响。
具体实施方式
本文提供的营养补充剂组合物是包含分散在黏性水性介质中的可摄取颗粒的悬浮液。
可摄取颗粒包含碳酸氢钠并且具有明确定义的尺寸。可摄取颗粒是本身在营养补充剂组合物中可用于提高高强度运动表现的颗粒。根据本发明的NaHCO3颗粒的摄入可以证明可以减少在摄入相当量的溶液或胶囊中的NaHCO3后所看到的胃肠道副作用。
毋庸置疑，可摄取颗粒被设计用于在体内释放碳酸氢钠，更具体地说，用于在小肠中释放碳酸氢钠。可摄取颗粒被设计用于在大肠之前释放碳酸氢钠。
可摄取颗粒包含碳酸氢钠盐，其中颗粒的尺寸在大于1.0mm且不大于5.0mm的范围内，例如不大于4.0mm，其厚度在至少一个维度上大于1.0mm但不大于2.5mm，例如不大于2.0mm，例如不大于1.8mm；并且其中颗粒含有大于50％(w/w)的碳酸氢钠。可摄取颗粒的尺寸典型地在1.2-5.0mm范围内，其厚度在至少一个维度上为1.2-2.0mm。
在至少一个维度上小于2.0mm提供良好的适口性，同时允许可摄取颗粒自由通过幽门括约肌，因此具有短的胃通过时间，这是有益的。这导致NaHCO3在胃腔中的溶解水平较低，显著降低了潜在的上GI不适。术语“溶解”和“释放”在本文中可以互换使用。
可摄取颗粒不会崩解；相反，碳酸氢钠随时间从颗粒表面连续溶解或侵蚀。这首先减少潜在的上GI不适，但其次-同样重要的是-延长所期望的血液[HCO3 -]和pH增加的持续时间。
肠道中碳酸氢钠的摄取机制是通过钠的主动摄取，这涉及Na+/H+交换。因此分泌到肠道中的质子将中和碳酸氢盐，形成碳酸，进而形成水和CO2。最后一步由小肠管腔壁中的碳酸酐酶催化。溶解的CO2将容易地通过细胞膜扩散并进入血流中。没有科学证据表明碳酸氢根离子在细胞膜上的转运具有任何重要性。
这些过程的净效应将是细胞外液体(血液和间质液)中的钠和碳酸氢盐(分别为阳离子和阴离子)以及pH的增加。
随着时间的推移，碳酸氢盐将进一步分散到身体的其他隔室中。碳酸氢盐会通过肾脏分泌消除，使碳酸氢盐的大部分碱化作用在24-36小时内消失。
胃和小肠中碳酸氢盐的中和在对人体的碱化作用方面是相当的。虽然应避免在胃中过度暴露于碳酸氢盐，但据信在一定程度上暴露是可能的，同时仍能实现高GI耐受性。
碳酸氢钠会在胃中部分但有限释放。因此溶解的部分碳酸氢钠会与胃酸反应产生碳酸/二氧化碳，而其主要部分会被输送到小肠中。
优选地，颗粒中基本上所有的碳酸氢钠在离开小肠之前被完全溶解并可用于摄取到血液中。这防止碳酸氢钠在大肠中释放，并减少潜在的下GI不适。
因此，可摄取颗粒可用作营养补充剂，以提高高强度运动表现，而不会有其他类型NaHCO3配制剂所观察到的严重GI不适的风险。
优选的是，可摄取颗粒包含大于65％(w/w)的碳酸氢钠，例如大于75％(w/w)，例如大于或等于80％(w/w)的碳酸氢钠。
还优选的是，可摄取颗粒包含小于90％(w/w)的碳酸氢钠，例如小于或等于85％(w/w)的碳酸氢钠。
优选地，每个可摄取颗粒包含少于80mg碳酸氢钠，例如少于50mg，优选地少于30mg，更优选地少于20mg碳酸氢钠。进一步优选地，每个可摄取颗粒包含多于5mg碳酸氢钠，例如多于10mg，优选地多于15mg碳酸氢钠。典型地，每片包含5-30mg，例如10-20mg，例如15-20mg碳酸氢钠。
可摄取颗粒的厚度在至少一个维度上≤2.5mm，例如≤2.0mm。本文证明了，运动员认为厚度小于或等于2.0mm(例如1.5mm)的颗粒比厚度大于2.0mm(例如2.3mm)的颗粒更容易吞咽。通过将颗粒与摄入的黏性流体结合，可以进一步提高适口性。还认为，小于或等于2.5mm，例如小于或等于2.0mm的厚度允许颗粒通过幽门括约肌相当自由地离开胃，并因此降低胃中GI不适的风险。
优选地，可摄取颗粒的厚度在至少一个维度上≤1.8mm，例如≤1.6mm，优选地≤1.5mm。这些尺寸确保了良好的适口性，同时允许可摄取颗粒自由通过幽门括约肌，因此具有短的胃通过时间，这是有益的。这导致NaHCO3在胃腔中的溶解水平较低，显著降低了潜在的GI不适。
可摄取颗粒的厚度在至少一个维度上可以>1.0mm，优选地≥1.2mm，例如≥1.5mm。已证明，较薄的颗粒(≤0.5mm)与胃腔中更快的溶解时间有关，这反而可能导致GI不适。本文还证明，尺寸为0.5-1.0mm的颗粒与中度GI症状有关。厚度的下限确保在口腔中的溶解程度最小，在胃中的释放速率充分减弱，而无需任何肠溶包衣。可摄取颗粒，例如片剂或小型片剂，优选是非层状的。这意味着颗粒基本上是均匀的，并且不包含任何包衣。因此，颗粒不是多层的。优选地，可摄取颗粒是非层状的、未包衣的片剂。这用于确保碳酸氢钠盐在小肠中的有效释放，这意味着碳酸氢盐含量可以被吸收到血液中。典型地，可摄取颗粒中的碳酸氢钠含量在摄取后不到3小时内，优选在摄取后不到2小时内完全溶解。较慢的溶解，例如超过4小时，会导致碳酸氢钠在大肠中释放，这反而与不期望的下GI症状有关，例如腹泻。
可摄取颗粒的尺寸优选地为≤4.0mm，例如≤3.5mm，例如≤3.0mm，例如≤2.0mm，或者甚至≤1.8mm或≤1.6mm。合适的粒径为例如1.2-4.0mm，例如1.2-3.0mm，例如1.2-2.0mm或1.2-1.8mm。这些尺寸确保了良好的适口性和足够的碳酸氢盐营养摄入。大于5.0mm的粒径，例如大胶囊，更难摄取，尤其是对于表演运动员。
优选地，可摄取颗粒是球形的。典型地，可摄取颗粒可以具有曲率，其中侧面高度小于总厚度。可摄取颗粒的优选形式包括丸剂、珠粒、片剂和颗粒。特别优选的形式是片剂或小型片剂。
在某些实施方案中，有些球状的颗粒具有3:2至3:1，或1:3至2:3的直径/厚度比。
在一个实施方案中，可摄取颗粒是厚度大于1.0mm但不大于2.0mm且直径大于1.0mm但不大于5.0mm的片剂或小型片剂，例如厚度为1.2-2.0mm且直径为1.2-5.0mm。片剂的厚度优选为≤1.8mm，例如≤1.6mm，优选≤1.5mm。这些尺寸确保了良好的适口性，同时允许片剂自由通过幽门括约肌，因此具有短的胃通过时间，这是有益的。这导致NaHCO3在胃腔中的溶解水平较低，显著降低了潜在的GI不适。片剂的厚度可以>1.0mm，最优选≥1.2mm。本文证明了，较薄的颗粒(≤0.5mm)与胃腔中更快的溶解时间有关，这反而可能导致GI不适。本文还证明，尺寸为0.5-1.0mm的颗粒与中度GI症状有关。片剂的直径优选为≤4.0mm，例如≤3.5mm，例如≤3.0mm，例如≤2.0mm，或者甚至≤1.8mm或≤1.6mm。合适的片剂直径为例如1.2-4.0mm，例如1.2-3.0mm，例如1.2-2.0mm或1.2-1.8mm。这些尺寸确保了良好的适口性和足够的碳酸氢钠营养摄入。大于5.0mm的片剂更难摄取，尤其是对于表演运动员。
优选地，颗粒，例如片剂或小型片剂，是不崩解的。由于可摄取颗粒不会崩解，因此碳酸氢钠随时间从颗粒表面连续溶解或侵蚀。这减少了潜在的GI不适，并延长所期望的血液[HCO3 -]和pH增加的持续时间。
可摄取颗粒在口腔或胃中不会溶解到任何大的程度。这减少了潜在的GI不适。由于颗粒在胃中存在的时间要长得多，因此在胃中释放的碳酸氢钠比在口腔中释放的要多。碳酸氢钠从可摄取颗粒中的适当延迟释放可以有利地通过将可摄取颗粒掺入黏性媒介物(例如凝胶或其他黏弹性介质)中来实现。
可摄取颗粒中的碳酸氢钠含量在离开小肠之前被完全溶解，这意味着碳酸氢钠含量可用于摄取到血液中。典型地，可摄取颗粒中的碳酸氢钠含量在摄取后不到3小时内，优选在摄取后不到2小时内完全溶解。如实施例中所示，与例如较大的胶囊相比，这是有利的，因为它确保碳酸氢钠可用于摄取到血液中。优选地，在摄取可摄取颗粒后达到最大血浆碳酸氢盐浓度的90％的时间(T90％max)为摄取后不到3小时。较慢的溶解和相关的较高T90％max，例如超过4小时，会导致碳酸氢钠在大肠中释放，这反而与不期望的下GI症状有关，例如腹泻。优选地，可摄取颗粒没有任何肠溶包衣，因为这会延迟溶解和相关的T90％max。因此，优选地，可摄取颗粒没有任何包衣。
除碳酸氢钠盐外，可摄取颗粒可包含赋形剂，与碳酸氢钠盐一起总计达100％(w/w)。因此，可摄取颗粒可以进一步包含粘合剂、润滑剂和助流剂中的至少一种。可摄取颗粒还可以包含进一步的赋形剂。
在某些实施方案中，可摄取颗粒进一步包含粘合剂，其量典型地为1％-50％(w/w)，例如1％-30％(w/w)或1％-15％(w/w)。选择粘合剂组分以满足如上所述通过侵蚀颗粒逐渐释放碳酸氢钠的要求。优选的粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、碳酸钙、磷酸钙、羟丙基纤维素(HPC)和多糖及其组合。进一步优选的粘合剂是微晶纤维素和明胶，它们也可以呈如上所述的组合。优选的多糖粘合剂选自高分子量海藻酸盐、果胶、黄芪胶和阿拉伯胶，及其组合，例如高分子量海藻酸盐、果胶和阿拉伯胶，及其组合。在某些实施方案中，粘合剂选自碳酸钙和阿拉伯胶，及其组合。在一个优选的实施方案中，粘合剂含有HPC。HPC为颗粒提供了良好的机械稳定性。在某些优选实施方案中，粘合剂为HPC；例如，其量为可摄取颗粒的1％-30％(w/w)、1％-15％(w/w)或5％-15％(w/w)。在某些实施方案中，粘合剂选自HPC和阿拉伯胶，及其组合。
在某些实施方案中，可摄取颗粒进一步包含润滑剂，其量典型地为0.1％-10％(w/w)，例如1％-5％(w/w)。优选的润滑剂选自硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酰富马酸钠及其组合。在某些实施方案中，润滑剂是硬脂酸镁。
在某些实施方案中，可摄取颗粒进一步包含助流剂，其量典型地为0.1％-5％(w/w)，例如1％-3％(w/w)。优选的助流剂是气相二氧化硅(无水胶体二氧化硅)。
在某些实施方案中，可摄取颗粒进一步包含选自糖和复合碳水化合物的进一步的赋形剂，其量典型地为1％-50％(w/w)，例如1％-40％(w/w)，例如1％-30％(w/w)，例如1％-20％(w/w)，例如1％-10％(w/w)。优选的糖选自葡萄糖、果糖、蔗糖和异麦芽酮糖，其量典型地为1％-50％(w/w)，例如1％-40％(w/w)，例如1％-30％(w/w)，例如1％-20％(w/w)，例如1％-10％(w/w)。优选的复合碳水化合物选自麦芽糊精、干葡萄糖糖浆和干果糖糖浆，其量典型地为1％-50％(w/w)，例如1％-40％(w/w)，例如1％-30％(w/w)，例如1％-20％(w/w)，例如1％-10％(w/w)。
可摄取颗粒优选地具有以下组成之一(总计达100wt％)：
(A)碳酸氢钠75wt％-85wt％；碳酸钙5wt％-10wt％；羟丙基纤维素5wt％-10wt％；麦芽糊精0.1wt％-1.0wt％；阿拉伯胶1wt％-3wt％；硬脂酸镁1wt％-3wt％；和无水胶体二氧化硅0.1wt％-1.0wt％。
(B)碳酸氢钠82wt％-92wt％；羟丙基纤维素5wt％-15wt％；硬脂酸镁1wt％-3wt％；和无水胶体二氧化硅0.1％-1.0％。
(C)碳酸氢钠80wt％-90wt％；磷酸钙5wt％-15wt％；阿拉伯胶1wt％-5wt％；硬脂酸镁1wt％-3wt％；和无水胶体二氧化硅0.1wt％-1.0wt％。
优选地，组合物被配制为直径在1.2-5.0mm范围内且厚度在1.2-2.0mm范围内的小型片剂。
营养补充剂组合物是包含分散在水性介质中的可摄取颗粒的悬浮液。可摄取颗粒优选悬浮在水性介质中以促进摄入并提高适口性。水性介质可以例如是黏性溶液或胶体悬浮液。
可摄取颗粒优选地在摄取前不久新鲜分散在水性介质中，以防止碳酸氢钠在摄取前不期望的溶解。所得悬浮液优选地在制备后15分钟内摄取。摄取前碳酸氢钠的释放量应尽可能低，优选低于摄取总量的20％，例如低于摄取总量的15％。
优选地，水性介质为黏性水性介质，例如黏性水性液体，例如黏性水溶液，以促进摄入和改善适口性。优选地，黏性水性介质为黏弹性介质。优选的黏弹性介质是凝胶。黏性水性介质也可以是黏性液体。由于碳酸氢钠具有高密度，因此含有高含量(高达85％甚至更高)的碳酸氢钠的可摄取颗粒也将具有高密度。如果这些颗粒分散在水中，它们会迅速沉到容器底部。介质的黏度应足够高，以防止可摄取颗粒分散在黏性介质中时沉淀，直到分散体被摄取。优选地，单个可摄取颗粒在未搅拌的黏性水性介质中的沉降速率小于70mm/min，例如小于20mm/min，例如小于10mm/min。如实施例2所示，小型片剂在中等黏度介质中的沉降速率为约60mm/min，参考实施例8。特别优选的是，单个可摄取颗粒在未搅拌的黏性水性介质中的沉降速率小于5mm/min，优选小于2mm/min，更优选小于1mm/min。如实施例1所示，小型片剂在黏性介质中的沉降速率小于0.5mm/min，参见实施例8。本文还证明(图3)，使用具有高黏度的媒介物在摄入后的前90min内实现碳酸氢钠的更快摄取，这可能是由于颗粒的胃排空更快。此外，黏性媒介物改善组合物的适口性，并确保颗粒易于被摄取且不会留在容器中。黏性媒介物的进一步的优点是，它减缓了媒介物的混合(例如在摄取时)，从而降低了营养补充剂组合物中片剂的侵蚀速率。
不希望局限于任何特定理论，设想黏性介质保护颗粒不直接暴露于胃壁(这里盐酸被排泄)的高酸性环境中。认为这可以保护颗粒的完整性，并据信可以防止或减少原本可能发生的胃肠道问题。
本发明营养补充剂组合物中可摄取碳酸氢钠颗粒和黏性水性介质的相互作用组合以令人惊讶的有效方式防止酸中毒，包括运动诱发的酸中毒：可摄取颗粒的大小既允许促进摄入，又改善适口性，并显著减少GI副作用。黏性水性介质不仅通过保持颗粒分散在介质中来促进摄入足够量的碳酸氢钠，而且还在摄入之前和在胃中延迟了碳酸氢钠从颗粒中释放。黏性水性介质被认为延迟碳酸氢钠从摄取的小型片剂中释放，直到组合物到达小肠，在那里被有效吸收。
在营养补充剂组合物的一个有利实施方案中，黏性水性介质是黏弹性介质，优选为凝胶形式。在摄取组合产品之前，将小型片剂分散在黏弹性介质中。优选地，黏弹性介质为凝胶，例如具有黏弹性特性的水性半固体凝胶。黏弹性介质防止颗粒沉淀并促进颗粒的摄取。黏性媒介物的进一步的优点是，它减缓了介质的混合(例如在摄取时)，从而降低了营养补充剂组合物中片剂的侵蚀速率。如实施例7所证明的，黏弹性媒介物被认为可用于大幅度延迟NaHCO3从小型片剂中释放，直到组合物被摄取。
黏弹性介质的一个特征是它具有剪切稀化特性或假塑性特性。与具有黏性但不具有黏弹性的介质相比，黏弹性介质在静止时是黏性的，但在高速流动或搅动时(例如吞咽时)黏性较小。
参考实施例9和图7，例如，可以使用剪切速率控制流变仪(302型，安东帕公司，德国)，使用平行板几何形状(板直径50mm，间隙100μm)，在20℃下测定黏度。在这种设置中，在0-100s-1的剪切速率下，水的黏度大致恒定在1mPa·s下。为避免疑义，如本文定义的黏性水性介质比水的黏性大得多。在0-100s-1之间(例如40s-1)的剪切速率下，如本文定义的黏性水性介质典型地表现出至少50mPa·s的黏度，例如至少100mPa·s。优选地，在0-100s-1之间(例如40s-1)的剪切速率下，如本文定义的水性介质表现出至少300mPa·s的黏度，例如至少500mPa·s。除了黏性特性外，如本文定义的黏弹性介质在0-10s-1之间的剪切速率下典型地表现出的黏度显著高于在20-100s-1之间的剪切速率下的黏度。如本文定义的黏弹性介质典型地在5s-1的剪切速率下表现出的黏度是在40s-1的剪切速率下黏度的至少两倍。上述特定值与该特定设置相关，但技术人员可以参考实施例9容易地确定其他实验设置中黏度和黏弹性的相应值。为避免疑义，测定的黏度值是指与可摄取颗粒结合之前的黏性水性介质，此时该特性可以通过该实验设置确定。
黏弹性介质(媒介物)是有利的，因为它减缓了介质的混合(例如在摄取时)，从而降低了营养补充剂组合物中片剂的侵蚀速率。与水接触时，碳酸氢盐将以受控方式从小型片剂中释放出来。当小型片剂被黏弹性介质包围时，由于片剂附近的水停滞，释放速度将慢于在低黏度液体中。在胃中，黏弹性介质也会在一定程度上充当胃液的屏障。
一般来说，凝胶可以被描述为胶体，其中分散相与分散介质结合，产生具有黏性和弹性特性的半固体材料，其中弹性特性占主导地位。黏弹性特性可以通过振荡测试来描述，其中测量应变(γ，无量纲)和应力(τ，N/m2)之间的相移。对于45°和90°之间的相移，流体特性占主导地位，而对于0°和45°之间的相移，凝胶的典型弹性特性占主导地位。复剪切模量可以描述为具有垂直分量G'(弹性能存储、存储模量)和G”(黏性耗散的能量损失、损失模量)的矢量G。因此，凝胶的特征在于G'大于G”。只要G'(存储模量，涉及材料的固体状响应部分)高于G”(损失模量，涉及材料上的液体状响应)，系统在给定频率下就是凝胶状的。
凝胶产品的特征是具有相对柔软和耐嚼的质地。典型的凝胶产品包括基于明胶的产品以及基于某些类型的卡拉胶、海藻酸盐、淀粉、琼脂糖、β-葡聚糖、结冷胶、果胶或纤维素化合物的产品。通常，凝胶可以被描述为胶体，其中分散相与分散介质结合以产生半固体材料，例如胶冻。
在凝胶中，凝胶结构将防止片剂沉淀/下沉，尽管它们的密度很高。它还有助于改善营养补充剂组合物的可感知适口性。因此，凝胶还将促进小型片剂的摄取。
为避免疑义，包含碳酸氢钠的可摄取颗粒不构成凝胶系统的分散相。包含碳酸氢钠的可摄取颗粒本身分散在凝胶中。反过来，凝胶可以被描述为胶体，其中分散相(不是包含碳酸氢钠的可摄取颗粒)与分散介质结合以产生半固体材料。
在某些实施方案中，黏性水性介质包含一种或多种溶解在水中的天然聚合物作为增稠剂。优选的天然聚合物选自多糖诸如天然和改性淀粉、黄原胶、瓜尔胶、卡拉胶、海藻酸盐、果胶及其组合。改性淀粉为介质提供黏弹性特性，具有良好的稳定性。优选的改性淀粉是乙酰化二淀粉己二酸，优选其量为黏性水性介质的大于2wt％，例如大于3wt％，以获得非常有用的黏弹性特性。对于高适口性，淀粉和少量更有效的增稠剂(如黄原胶)的组合是有利的。优选的天然聚合物是以下的组合
(a)天然或改性淀粉；以及
(b)黄原胶或瓜尔胶；
相对重量比(a):(b)为99:1至90:10。
在优选实施方案中，黏性水性介质包含淀粉或改性淀粉，优选改性淀粉，作为天然聚合物。这些将受到淀粉酶的攻击，导致凝胶变弱，这将促进碳酸氢钠在小肠中从小型片剂中释放。碳酸氢盐释放得到促进并预计在小型片剂到达结肠之前完成。
在一些实施方案中，黏性水性介质包含溶解在水中的一种或多种糖或复合碳水化合物。优选的糖选自葡萄糖、果糖、蔗糖和异麦芽酮糖。优选的复合碳水化合物选自淀粉、麦芽糊精、葡萄糖糖浆和果糖糖浆。
黏性水性介质可以优选地具有以下组成之一(用水平衡至100wt％)：
(A)4wt％-12wt％麦芽糊精；3wt％-10wt％果糖；2wt％-7wt％乙酰化二淀粉己二酸；和0.1wt％-1.0wt％黄原胶。
(B)6wt％-14wt％麦芽糊精、2wt％-5wt％果糖、1wt％-3wt％乙酰化二淀粉己二酸和0.1wt％-1.0wt％黄原胶。
在营养补充剂组合物的一些实施方案中，一份可摄取颗粒中碳酸氢钠盐的总量大于10g，优选大于15g。在营养补充剂组合物的一些实施方案中，一份可摄取颗粒中碳酸氢钠盐的总量少于50g，优选少于40g，更优选少于30g。
在一个实施方案中，营养补充剂组合物是包含分散在水性介质中的可摄取颗粒的悬浮液。颗粒尺寸在1.2-5.0mm范围内，其中厚度在至少一个维度上为1.2-2.0mm。颗粒含有多于65％(w/w)的碳酸氢钠盐。将可摄取颗粒悬浮在溶解在水中的黏性介质(例如含有麦芽糊精和糖(如果糖))中，以促进摄入并提高适口性。
还提供了一种用于制备营养补充剂组合物的试剂盒，该试剂盒包含如本文定义的可摄取颗粒；以及如本文定义的水性介质。该试剂盒可用于制备呈悬浮液形式的营养补充剂组合物，该组合物包含分散在水性介质中的可摄取颗粒。所得的营养补充剂组合物可用于提高高强度运动表现。在一些实施方案中，一份可摄取颗粒中碳酸氢钠盐的总量大于10g，优选大于15g。在营养补充剂组合物的一些实施方案中，一份可摄取颗粒中碳酸氢钠盐的总量少于50g，优选少于40g，更优选少于30g。
根据进一步的方面，可摄取颗粒在营养补充剂组合物中可用于提高高强度运动表现。具体地，可摄取颗粒在本文公开的营养补充剂组合物中可用于提高高强度运动表现。
进一步认识到，包含可摄取颗粒的营养补充剂组合物和试剂盒可用于预防、缓解或减轻运动诱发的酸中毒和/或酸血症。可摄取颗粒同样可用于预防、缓解或减轻运动诱发的酸中毒和/或酸血症。补充碳酸氢钠也可用于预防、缓解或减轻运动诱发的酸中毒，即运动诱发的身体酸碱平衡失衡。运动诱发的酸中毒可导致酸血症，酸血症定义为动脉血pH低于7.35。补充碳酸氢钠也可用于预防、缓解或减轻运动诱发的酸血症。
根据进一步的方面，提供了一种提高高强度运动表现的方法，该方法包括摄取包含可摄取颗粒的营养补充剂组合物的步骤。具体地，营养补充剂组合物如本文所定义。优选地，在摄取前不久，例如在摄取前不到5分钟，通过将可摄取颗粒和水性介质混合来新鲜制备营养补充剂组合物。这确保了颗粒在摄取时基本上是完整的且未溶解。
提供了一种在受试者中预防、缓解或减轻运动诱发的酸中毒和/或酸血症的方法，该方法包括摄取包含可摄取颗粒的营养补充剂组合物的步骤。典型地，从而摄取含有总量为0.10-0.40g碳酸氢盐/kg体重的可摄取颗粒；优选0.20-0.35g碳酸氢盐/kg体重；优选0.25-0.30g碳酸氢盐/kg体重。
在如本文所定义的优选用途或方法中，从而摄取含有总量为0.10-0.40g碳酸氢钠盐/kg体重的可摄取颗粒；优选0.20-0.35g碳酸氢钠盐/kg体重；优选0.25-0.30g碳酸氢钠盐/kg体重。优选地，摄取足量的碳酸氢钠，以使血液碳酸氢盐浓度增加至少5mmol/l，例如至少6mmol/l。然而，已经认识到，根据情况，将血液碳酸氢盐浓度增加1mmol/l、2mmol/l、3mmol/l或4mmol/l可能是有用的。
根据进一步的方面，包含可摄取颗粒的组合物和试剂盒还可用于治疗代谢性酸中毒和/或酸血症，即以身体酸碱平衡失衡为特征的医学病症。这意味着该组合物是药物组合物。代谢性酸中毒可导致酸血症，酸血症定义为动脉血pH低于7.35。临床上，代谢性酸中毒可能是由酸产生增加、碳酸氢盐损失或肾脏排出过量酸的能力降低引起的。
持续数分钟至数天的急性代谢性酸中毒经常发生在严重疾病或住院期间，通常是在身体产生过量的有机酸(酮酸或乳酸)时引起的。持续数周至数年的慢性代谢性酸中毒状态可能是由于肾功能受损(慢性肾病)和/或碳酸氢盐消耗造成的。急性与慢性代谢性酸中毒的不良反应也不同，急性代谢性酸中毒会影响心血管系统(在医院环境下)，慢性代谢性酸中毒会影响肌肉、骨骼、肾脏和心血管健康。
提供了一种在有需要的人类受试者中治疗代谢性酸中毒和/或酸血症的方法，该方法包括摄取药学上有效量的包含可摄取颗粒的组合物的步骤。营养补充剂组合物和试剂盒可用于在有需要的人类受试者中治疗代谢性酸中毒和/或酸血症的方法，该方法包括摄取药学上有效量的包含可摄取颗粒的组合物的步骤。代谢性酸中毒和/或酸血症可能由慢性肾病引起。典型地，从而摄取含有总量为0.01-0.10g碳酸氢盐/kg体重的可摄取颗粒；优选0.02-0.07g碳酸氢盐/kg体重；优选0.02-0.04g碳酸氢盐/kg体重。在优选的实施方案中，这对应于日剂量。在一些实施方案中，可摄取颗粒中碳酸氢钠盐的日量大于1g，优选大于2g。在组合物的一些实施方案中，可摄取颗粒中碳酸氢钠盐的日量小于5g，优选小于4g，更优选小于3g，例如每天2-5g、3-5g或2-3g。期望一次服用整个日剂量，并且本文公开的组合物降低了胃肠道问题的相关风险。
此外，可摄取颗粒本身可用于治疗代谢性酸中毒和/或酸血症。提供了一种在有需要的人类受试者中治疗代谢性酸中毒和/或酸血症的方法，该方法包括摄取药学上有效量的可摄取颗粒的步骤。可摄取颗粒可用于在有需要的人类受试者中治疗代谢性酸中毒和/或酸血症的方法，该方法包括摄取药学上有效量的可摄取颗粒的步骤。代谢性酸中毒和/或酸血症可能由慢性肾病引起。典型地，从而摄取含有总量为0.01-0.10g碳酸氢盐/kg体重的可摄取颗粒；优选0.02-0.07g碳酸氢盐/kg体重；优选0.02-0.04g碳酸氢盐/kg体重。在优选的实施方案中，这对应于日剂量。在一些实施方案中，可摄取颗粒中碳酸氢钠盐的日量大于1g，优选大于2g。在组合物的一些实施方案中，可摄取颗粒中碳酸氢钠盐的日量小于5g，优选小于4g，更优选小于3g，例如每天2-5g、3-5g或2-3g。期望一次服用整个日剂量，并且本文公开的可摄取颗粒降低了胃肠道问题的相关风险。
下文将通过以下非限制性实施例进一步说明本发明。
实施例
实施例1
生产直径为3.0mm，高度为1.5mm，平均重量为18mg的小型片剂，其组成如下：NaHCO3 85wt％、磷酸钙10wt％、阿拉伯胶2.5wt％、硬脂酸镁2wt％和无水胶体二氧化硅0.5wt％。在Turbula混合器中混合组分。使用配备有强制进料器的Fette 52i旋转压机对片剂进行压制。
参与者在摄取碳酸氢钠小型片剂和媒介物前至少3小时吃过早餐。通过将22g麦芽糊精、16g果糖、12g乙酰化二淀粉己二酸和0.4g黄原胶混合并将混合物与300g水混合来制备黏性媒介物。混合物在混合10分钟后即可使用。将对应于每千克体重0.3g碳酸氢钠的碳酸氢钠小型片剂加入混合物中，并在5分钟内全部摄取。
在摄取前以及摄入后以30、60或120分钟的间隔收集动脉化毛细血管血样，直到摄入后8小时。立即在血液气体分析仪上分析血样。
图1显示了摄取小型片剂前后测量的血浆标准碳酸氢盐浓度(平均值+/-S.D.，n＝4)，这些小型片剂对应于每千克体重0.30g NaHCO3，与350g黏性饮品一起服用。
在120分钟时达到碳酸氢盐峰值浓度的至少90％。从t＝0开始的最大增加为约7mmol/l。
实施例2.
使用如实施例1中的小型片剂。
参与者在摄取碳酸氢钠小型片剂和媒介物前至少3小时吃过早餐。通过将33g麦芽糊精、11g果糖、5.4g乙酰化二淀粉己二酸和0.6g黄原胶混合并将混合物与300g水(中等黏度)混合来制备黏性媒介物。将对应于每千克体重0.3g碳酸氢钠的碳酸氢钠小型片剂加入混合物中，并在5分钟内全部摄取。在60分钟时吃一顿便餐，包括两个杏仁黄油米糕和含有溶解在300g水中的26g麦芽糊精和13g果糖的饮品。
在两个实验日中的一天(图2中的虚线)，进行了三次20分钟高强度间歇训练(HIIT)运动，分别在摄入碳酸氢钠后约3、5和7小时开始。在摄入前和摄入后约8.5小时收集动脉化毛细血管血样。
图2显示了摄取小型片剂前后测量的血浆标准碳酸氢盐浓度，这些小型片剂饮品对应于每千克体重0.30g NaHCO3，与350g黏性(中等黏度)一起服用。
实线：休息或低强度运动(步行)条件。
虚线：休息和低强度运动穿插了三次20分钟高强度间歇训练(HIIT)期，分别在采血后约180、300和420分钟开始。
与休息/低强度运动条件下的血浆碳酸氢盐水平相比，HIIT期降低了血浆碳酸氢盐，但在下一次HIIT期之前和试验结束时恢复(图2)。
实施例3
实施例1和2中的小型片剂与实施例1中的高黏度媒介物或实施例2中的中等黏度媒介物组合使用。在标准早餐餐后2.5-3.5小时摄取含有对应于每千克体重0.30g碳酸氢钠的小型片剂的混合物。在摄入前后不久监测动脉化毛细血管血液中的标准碳酸氢盐水平。
图3显示了从与高黏度媒介物(实线B和C)或中等黏度媒介物(虚线A)组合的小型片剂中摄入碳酸氢盐。在样品A和B中，在60分钟时吃一顿便餐。在样品C中，没有吃便餐。
如图3所示，在摄入前后不久监测的动脉化毛细血管血液中的标准碳酸氢盐水平表明，在使用高黏度媒介物(B和C)摄入后的前120分钟内，碳酸氢盐的摄取更快，这可能是由于胃排空更快。在60分钟时吃的一顿便餐(包括两个杏仁黄油米糕和含有溶解在300g水中的26g麦芽糊精和13g果糖的饮品)影响接下来90-120分钟内碳酸氢盐的摄取(A和B)。
实施例4
2-6名受试者1-4次摄取不同的碳酸氢钠配制剂，每种配制剂都与媒介物组合。记录摄取后0-6小时感知的适口性以及感知的上下胃肠道症状。在摄取前和摄取后长达至少210分钟监测毛细血管血液中的标准碳酸氢盐浓度。结果总结在表1中。图4给出了单个实验中碳酸氢盐水平的实例。
图4显示了两个不同受试者在摄入以下后测量的血浆碳酸氢盐水平
A：碳酸氢钠溶解于480mL水中，含有33g麦芽糊精和17g蔗糖；
B：在摄取前直接与实施例1中的媒介物混合的碳酸氢钠粉末(<0.3mm)；
D1和D2:两个相同的实验，使用实施例1中碳酸氢钠小型片剂和黏性媒介物。
表1
摄取不同的碳酸氢盐和媒介物配制剂后，感知的适口性和GI症状以及达到最大血浆碳酸氢盐浓度90％的时间(T90％max)。
A：碳酸氢钠溶解于低黏度媒介物(蔗糖33g，麦芽糊精17g，水480ml)。
B：在摄取前将碳酸氢钠粉末添加到高黏度媒介物中。
C：碳酸氢钠颗粒。
D和E:实施例1-3中的小型片剂，含有85％碳酸氢钠。
F：安慰剂小型片剂，其中碳酸氢钠被碳酸钙(50％)和麦芽糊精(35％)替代。
G：实施例1-3中的小型片剂，其中磷酸钙和阿拉伯胶被10wt％PVP替代。碳酸氢钠含量为87.5wt％。
H：G中的小型片剂，带有L30D55肠溶包衣。
I：羟丙甲纤维素胶囊，尺寸00E，填充有1.2g碳酸氢钠粉末(<0.3mm)
高黏度媒介物如实施例1所述。
中等黏度媒介物如实施例2所述。
适口性：1＝非常低，5＝非常高。
上下GI症状：1＝无症状，4-5＝症状严重。
实施例5
将实施例1中含有85％ NaHCO3的小型片剂与粒径为0.5-1.0mm的碳酸氢钠颗粒(表1中的样品C)的就体外溶解速率进行比较。
将对应于138mg碳酸氢钠的小型片剂或颗粒加入置于50ml螺旋加盖容器中的30ml模拟肠液中。在实验过程中，间歇性地轻轻摇晃容器，并随时间测量pH，参见图5。
与小颗粒相比，小型片剂大幅度延迟了碳酸氢盐引起的pH升高。
实施例6
(A)使用以下组成产生直径在1.2-5.0mm范围内，厚度在1.2-2.0mm范围内的小型片剂：
碳酸氢钠80wt％
碳酸钙8wt％
羟丙基纤维素7wt％
麦芽糊精0.5wt％
阿拉伯胶2wt％
硬脂酸镁2wt％
无水胶体二氧化硅0.5％。
(B)使用以下组成产生直径在1.2-5.0mm范围内，厚度在1.2-2.0mm范围内的小型片剂：
碳酸氢钠87.5wt％
羟丙基纤维素10wt％
硬脂酸镁2wt％
无水胶体二氧化硅0.5％。
实施例7
在三个不同的实验中从小型片剂中释放碳酸氢钠。
(A)根据欧洲药典(Ph.Eur.)2.9.3“固体剂型的溶解试验”，使用类似于2型溶解装置的设备。将8个尺寸为1.5×3.0mm、总重量为144mg、含有126mg NaHCO3和实施例6B中的赋形剂的小型片剂放置在500ml玻璃烧杯底部上方40mm和磁力搅拌棒旋转上方25mm的不锈钢网上。将软化水(500ml)保持在37+/-2℃，并在150rpm下搅拌。通过电导率测量来测定溶解的NaHCO3的浓度。作为完全释放的参考，当无法再观察到片剂的残留物并且电导率在三分钟内没有进一步增加时，测量电导率。在软化水中，从小型片剂中超过75％的NaHCO3在15分钟内释放，超过95％在30分钟内释放。
(B)将6个容器(各自含有8个如上文(A)中的小型片剂)分散在40g黏弹性介质(如实施例1中所述的半固体凝胶)中，并且在保持在37℃下的培养箱中以12rpm翻滚。在不同的时间点取出容器，并在取出并用软化水轻轻洗涤小型片剂后，将凝胶和洗涤液混合并稀释至总重量200g。通过电导率测量来测量NaHCO3浓度。作为完全释放的参考，将8个小型片剂保存在160ml软化水中，直到完全崩解，然后与40g凝胶混合。当小型片剂保持分散在缓慢翻滚的凝胶中时，约25％的NaHCO3在15分钟内释放，约50％在30分钟内释放，约75％在60分钟内释放。
(C)将小型片剂分散并在室温下保持在凝胶中15分钟。如(B)所述对NaCO3释放量进行测定。当小型片剂在室温下保持分散在凝胶中而不翻滚时，约10％-15％的NaCO3在15分钟内释放。
结果呈现在图6中，其中显示了如上所详述的实验(A)-(C)中从小型片剂中随时间释放的NaHCO3的百分比。
从这些实验中得出的结论是，与在水媒介物中搅拌(A)相比，当在黏弹性凝胶媒介物中翻滚时(B)，NaHCO3从小型片剂中的释放要慢得多。在本发明的上下文中，黏弹性媒介物被认为可用于延迟NaHCO3从摄取的小型片剂中释放，直到组合物到达小肠。还得出结论，当小型片剂分散在未翻滚的凝胶中时(C)，NaHCO3从小型片剂中的释放比在翻滚时(B)要慢得多。在本发明的上下文中，黏弹性媒介物被认为可用于大幅度延迟NaHCO3从小型片剂中释放，直到组合物被摄取。在实验(C)中，约10％-15％的NaCO3在15分钟内释放，建议在此期间内摄取产品。
实施例8
测试黏弹性媒介物的碳酸氢盐小型片剂的沉降速率，如本文所定义。
片剂直径3mm，高度1.5mm，重量18mg，密度2.6mg/mm3。将一些片剂放置在媒介物表面下方并观察长达30分钟或直到沉降至少10mm。
媒介物A(A 100％)含有27g麦芽糊精、20g果糖、15g乙酰化二淀粉己二酸、0.5g黄原胶、300ml水。还制备了用水稀释的A，称为A 80％-A 67％。媒介物A 67％对应于A 100％的稀释系数1.5。媒介物E1是如实施例1中的组合物。媒介物E2是如实施例2中的组合物。
测试媒介物的沉降速率呈现在表2中。
表2
媒介物 沉降速率(mm/min)
A 100％ 0a
A 80％ 0.1
A 75％ 0.2
A 70％ 3.3
A 67％ 30
E 1 0(10分钟内未看到沉降)
E2 60
实施例9
(A)使用剪切速率控制流变仪(302型，安东帕公司(Anton Paar)，德国)测量实施例8中两种媒介物A 100％和A 67％的黏度和剪切稀化特性。使用平行板几何形状(板直径50mm，间隙100μm)。在20℃下测量黏度。媒介物的黏度呈现在图7中(A-100和A-67)。相对黏度A-100/A-67也呈现在图7中。
如图7所示，两种水胶体分散体A-100和A-67的黏度曲线表现出剪切稀化特性。剪切速率5s-1下的黏度：A-100：5900mPa·s；A-67 560mPa·s。剪切速率40s-1下的黏度：A-100：1540mPa·s；A-67 220mPa·s。
通过将媒介物A-100稀释1.5倍获得的A-67的黏度导致黏度降低约6倍或更多，这取决于剪切速率，如图7所示。
(B)针对实施例8中的媒介物A(A 100％)进行显示复剪切矢量G的弹性分量G’(储能模量)和黏性分量G”(损失模量)的振荡试验。
使用剪切速率控制流变仪(302型，安东帕公司，德国)在20℃下进行测量。使用平行板几何形状(板直径50mm，间隙100μm)。
A 100％的储能模量G’和损失模量G”显示在图8中。G’/G”比为约3，这意味着样品是黏弹性介质，并且具有凝胶特性。
实施例10
一名训练有素的男运动员(体重80kg)连续两天进行高强度间歇训练，每天遵循相同的运动方案。在高强度间歇训练之前、期间和之后测量血液pH和血浆碳酸氢盐。热身后，从时间0开始重复30次进行45秒跑步和15秒休息，中途休息5分钟。运动强度超过无氧阈值(血浆乳酸超过4mmol/l)。第二天，在运动前，在-90分钟取样后不久摄入如本文定义的营养补充剂组合物。营养补充剂组合物含有分散在如实施例1中所述的半固体媒介物中的如实施例7中所述的含有22g NaHCO3(对应于0.275g/kg体重)的小型片剂。
结果呈现在图9中，其中上图(A)显示血液pH，下图(B)显示血浆碳酸氢盐浓度。灰色条表示高强度间歇训练间歇时间。
第1天：圆圈/点虚线；第2天：正方形/实线。
第一天(对照)，运动导致pH从pH 7.43降到pH 7.35，血浆碳酸氢盐浓度从24mmol/l降到18mmol/l，对应于轻度酸中毒。第二天，运动引起的pH下降被从摄取的营养补充剂组合物中持续摄入碳酸氢盐引起的pH升高所抵消。血液pH保持在7.40以上，并且血浆碳酸氢盐浓度保持在23mmol/l以上。血液pH和血浆碳酸氢盐的变化遵循相同的模式，如可以从图9中看出。
实施方案清单
1.一种营养补充剂组合物，其为包含分散在水性介质中的含有碳酸氢钠的可摄取颗粒的悬浮液；其中这些颗粒为厚度1.0-2.0mm且直径1.0-5.0mm的片剂；并且其中这些颗粒含有大于50％(w/w)的碳酸氢钠；并且其中该水性介质为黏性水性介质。
2.根据项目1所述的营养补充剂组合物，其中这些可摄取颗粒包含大于65％(w/w)的碳酸氢钠，例如大于75％(w/w)的碳酸氢钠。
3.根据前述项目中任一项所述的营养补充剂组合物，其中这些可摄取颗粒包含小于90％(w/w)的碳酸氢钠，例如小于或等于85％(w/w)的碳酸氢钠。
4.根据前述项目中任一项所述的营养补充剂组合物，其中这些可摄取颗粒适合于在小肠中释放碳酸氢钠。
5.根据前述项目中任一项所述的营养补充剂组合物，其中这些片剂的厚度为1.2-2.0mm且直径为1.2-5.0mm。
6.根据前述项目中任一项所述的营养补充剂组合物，其中这些片剂的厚度≤1.8mm，例如≤1.5mm。
7.根据前述项目中任一项所述的营养补充剂组合物，其中这些片剂的直径≤4.0mm，例如≤3.0mm。
8.根据项目7所述的营养补充剂组合物，其中这些片剂的直径≤2.0mm，例如≤1.8mm。
9.根据前述项目中任一项所述的营养补充剂组合物，其中这些可摄取颗粒是不崩解的。
10.根据前述项目中任一项所述的营养补充剂组合物，其中这些可摄取颗粒没有任何包衣，例如没有任何肠溶包衣。
11.根据前述项目中任一项所述的营养补充剂组合物，其中这些可摄取颗粒是非层状颗粒。
12.根据前述项目中任一项所述的营养补充剂组合物，其中这些可摄取颗粒进一步包含粘合剂。
13.根据项目12所述的营养补充剂组合物，其中该粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、碳酸钙、磷酸钙、羟丙基纤维素(HPC)、微晶纤维素、明胶和多糖及其组合。
14.根据项目13所述的营养补充剂组合物，其中该粘合剂选自羟丙基纤维素(HPC)及其组合。
15.根据项目13所述的营养补充剂组合物，其中这些多糖选自高分子量海藻酸盐、果胶、黄芪胶和阿拉伯胶及其组合。
16.根据项目12所述的营养补充剂组合物，其中该粘合剂选自碳酸钙和阿拉伯胶及其组合。
17.根据前述项目中任一项所述的营养补充剂组合物，其中这些可摄取颗粒进一步包含润滑剂。
18.根据项目17所述的营养补充剂组合物，其中该润滑剂选自硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酰富马酸钠及其组合；优选地其中该润滑剂是硬脂酸镁。
19.根据前述项目中任一项所述的营养补充剂组合物，其中这些可摄取颗粒进一步包含助流剂。
20.根据项目19所述的营养补充剂组合物，其中该助流剂是气相二氧化硅。
21.根据前述项目中任一项所述的营养补充剂组合物，其中这些可摄取颗粒进一步包含选自糖和复合碳水化合物的赋形剂。
22.根据项目21所述的营养补充剂组合物，其中这些糖选自葡萄糖、果糖、蔗糖和异麦芽酮糖。
23.根据项目21所述的营养补充剂组合物，其中这些复合碳水化合物选自淀粉、麦芽糊精、干葡萄糖糖浆和干果糖糖浆。
24.根据项目1和4-11中任一项所述的营养补充剂组合物，其中这些可摄取颗粒具有以下组成：
碳酸氢钠75wt％-85wt％；碳酸钙5wt％-10wt％；羟丙基纤维素5wt％-10wt％；麦芽糊精0.1wt％-1.0wt％；阿拉伯胶1wt％-3wt％；硬脂酸镁1wt％-3wt％；和无水胶体二氧化硅0.1wt％-1.0wt％。
25.根据项目1和4-11中任一项所述的营养补充剂组合物，其中这些可摄取颗粒具有以下组成：
碳酸氢钠82wt％-92wt％；羟丙基纤维素5wt％-15wt％；硬脂酸镁1wt％-3wt％；和无水胶体二氧化硅0.1％-1.0％。
26.根据项目1和4-11中任一项所述的营养补充剂组合物，其中这些可摄取颗粒具有以下组成：
碳酸氢钠80wt％-90wt％；磷酸钙5wt％-15wt％；阿拉伯胶1wt％-5wt％；硬脂酸镁1wt％-3wt％；和无水胶体二氧化硅0.1wt％-1.0wt％。
27.根据前述项目中任一项所述的营养补充剂组合物，其中单个可摄取颗粒在未搅拌的黏性水性介质中的沉降速率小于5mm/min，优选小于2mm/min，更优选小于1mm/min。
28.根据前述项目中任一项所述的营养补充剂组合物，其中该黏性水性介质为黏弹性介质。
29.根据前述项目中任一项所述的营养补充剂组合物，其中该黏性水性介质为液体。
30.根据项目28所述的营养补充剂组合物，其中该黏弹性介质为凝胶。
31.根据前述项目中任一项所述的营养补充剂组合物，其中该黏性水性介质包含一种或多种溶解在水中的天然聚合物作为增稠剂。
32.根据项目31所述的营养补充剂组合物，其中这些天然聚合物选自多糖诸如天然和改性淀粉、黄原胶、瓜尔胶、卡拉胶、海藻酸盐、果胶及其组合。
33.根据项目32所述的营养补充剂组合物，其中这些天然聚合物是以下的组合：
(a)天然或改性淀粉；以及
(b)黄原胶或瓜尔胶；
相对重量比(a):(b)为99:1至90:10。
34.根据项目32所述的营养补充剂组合物，其中这些天然聚合物选自天然和改性淀粉。
35.根据项目34所述的营养补充剂组合物，其中这些天然聚合物是改性淀粉。
36.根据前述项目中任一项所述的营养补充剂组合物，其中该黏性水性介质包含一种或多种溶解在水中的糖或复合碳水化合物。
37.根据项目36所述的营养补充剂组合物，其中这些糖选自葡萄糖、果糖、蔗糖和异麦芽酮糖。
38.根据项目36所述的营养补充剂组合物，其中这些复合碳水化合物选自淀粉、麦芽糊精、葡萄糖糖浆和果糖糖浆。
39.根据项目1-30中任一项所述的营养补充剂组合物，其中该黏性水性介质具有以下组成：
4wt％-12wt％麦芽糊精；3wt％-10wt％果糖；2wt％-7wt％乙酰化二淀粉己二酸；和0.1wt％-1.0wt％黄原胶；在水中达到100wt％。
40.根据项目1-30中任一项所述的营养补充剂组合物，其中该黏性水性介质具有以下组成：
6wt％-14wt％麦芽糊精、2wt％-5wt％果糖、1wt％-3wt％乙酰化二淀粉己二酸和0.1wt％-1.0wt％黄原胶；在水中达到100wt％。
41.根据前述项目中任一项所述的营养补充剂组合物，其中一份可摄取颗粒中碳酸氢钠的总量大于10g，优选大于15g。
42.根据项目41所述的营养补充剂组合物，其中一份可摄取颗粒中碳酸氢钠的总量少于50g，优选少于40g，更优选少于30g。
43.一种用于制备营养补充剂组合物的试剂盒，该试剂盒包含如前述项目中任一项所定义的可摄取颗粒和水性介质。
44.根据项目43所述的试剂盒，其中该营养补充剂组合物为包含分散在水性介质中的可摄取颗粒的悬浮液。
45.根据项目1-42中任一项所述的营养补充剂组合物或根据项目43-44中任一项所述的试剂盒用于提高高强度运动表现的用途。
46.根据项目1-42中任一项所述的营养补充剂组合物或根据项目43-44中任一项所述的试剂盒用于预防、缓解或减轻运动诱发的酸中毒和/或酸血症的用途。
47.一种用于提高高强度运动表现的方法，该方法包括摄取根据项目1-42中任一项所述的包含可摄取颗粒的营养补充剂组合物的步骤。
48.根据项目47所述的方法，其中从而摄取含有总量为0.10-0.40g碳酸氢盐/kg体重的可摄取颗粒；优选0.20-0.35g碳酸氢盐/kg体重；优选0.25-0.30g碳酸氢盐/kg体重。
49.一种用于在受试者中预防、缓解或减轻运动诱发的酸中毒和/或酸血症的方法，该方法包括摄取根据项目1-42中任一项所述的营养补充剂组合物的步骤。
50.一种在有需要的人类受试者中治疗代谢性酸中毒和/或酸血症的方法，该方法包括摄取药学上有效量的根据项目1-42中任一项所述的组合物的步骤。
51.根据项目50所述的方法，其中该代谢性酸中毒和/或酸血症由慢性肾病引起。
52.根据项目50-51中任一项所述的方法，其中从而摄取含有总量为0.01-0.10g碳酸氢盐/kg体重的可摄取颗粒；优选0.02-0.07g碳酸氢盐/kg体重；优选0.02-0.04g碳酸氢盐/kg体重。
53.根据项目1-42中任一项所述的组合物或根据项目43-44中任一项所述的试剂盒，其用作药物。
54.根据项目1-42中任一项所述的组合物或根据项目43-44中任一项所述的试剂盒，其用于在根据项目50-52中任一项所述的方法中使用。
55.根据项目1-42中任一项所述的组合物或根据项目43-44中任一项所述的试剂盒在制备用于治疗代谢性酸中毒和/或酸血症的药物中的用途。
56.一种包含碳酸氢钠的可摄取颗粒，其中该颗粒为厚度1.0-2.0mm且直径1.0-5.0mm的片剂；并且其中该颗粒含有大于50％(w/w)的碳酸氢钠。
57.根据项目56所述的可摄取颗粒，其包含大于65％(w/w)的碳酸氢钠，例如大于75％(w/w)的碳酸氢钠。
58.根据项目56-57中任一项所述的可摄取颗粒，其包含小于90％(w/w)的碳酸氢钠，例如小于或等于85％(w/w)的碳酸氢钠。
59.根据项目56-58中任一项所述的可摄取颗粒，其中该颗粒适合于在小肠中释放碳酸氢钠。
60.根据项目56-59中任一项所述的可摄取颗粒，其中该片剂的厚度为1.2-2.0mm且直径为1.2-5.0mm。
61.根据项目56-60中任一项所述的可摄取颗粒，其中该片剂的厚度≤1.8mm，例如≤1.5mm。
62.根据项目56-61中任一项所述的可摄取颗粒，其中该片剂的直径≤4.0mm，例如≤3.0mm。
63.根据项目62所述的可摄取颗粒，其中该片剂的直径≤2.0mm，例如≤1.8mm。
64.根据项目56-63中任一项所述的可摄取颗粒，其中该颗粒是不崩解的。
65.根据项目56-64中任一项所述的可摄取颗粒，其没有任何包衣，例如没有任何肠溶包衣。
66.根据项目56-65中任一项所述的可摄取颗粒，其中该可摄取颗粒是非层状颗粒。
67.根据项目56-66中任一项所述的可摄取颗粒，其进一步包含粘合剂。
68.根据项目67所述的可摄取颗粒，其中该粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、碳酸钙、磷酸钙、羟丙基纤维素(HPC)、微晶纤维素、明胶和多糖及其组合。
69.根据项目68所述的可摄取颗粒，其中该粘合剂选自羟丙基纤维素(HPC)及其组合。
70.根据项目68所述的可摄取颗粒，其中这些多糖选自高分子量海藻酸盐、果胶、黄芪胶和阿拉伯胶及其组合。
71.根据项目67所述的可摄取颗粒，其中该粘合剂选自碳酸钙和阿拉伯胶及其组合。
72.根据项目56-71中任一项所述的可摄取颗粒，其进一步包含润滑剂。
73.根据项目72所述的可摄取颗粒，其中该润滑剂选自硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酰富马酸钠及其组合。
74.根据项目73所述的可摄取颗粒，其中该润滑剂是硬脂酸镁。
75.根据项目56-74中任一项所述的可摄取颗粒，其进一步包含助流剂。
76.根据项目75所述的可摄取颗粒，其中该助流剂是气相二氧化硅。
77.根据项目56-76中任一项所述的可摄取颗粒，其进一步包含选自糖和复合碳水化合物的赋形剂。
78.根据项目77所述的可摄取颗粒，其中这些糖选自葡萄糖、果糖、蔗糖和异麦芽酮糖。
79.根据项目77所述的可摄取颗粒，其中这些复合碳水化合物选自淀粉、麦芽糊精、干葡萄糖糖浆和干果糖糖浆。
80.根据项目56和59-67中任一项所述的可摄取颗粒，其中该可摄取颗粒具有以下组成：
碳酸氢钠75wt％-85wt％；碳酸钙5wt％-10wt％；羟丙基纤维素5wt％-10wt％；麦芽糊精0.1wt％-1.0wt％；阿拉伯胶1wt％-3wt％；硬脂酸镁1wt％-3wt％；和无水胶体二氧化硅0.1wt％-1.0wt％。
81.根据项目56和59-67中任一项所述的可摄取颗粒，其中该可摄取颗粒具有以下组成：
碳酸氢钠82wt％-92wt％；羟丙基纤维素5wt％-15wt％；硬脂酸镁1wt％-3wt％；和无水胶体二氧化硅0.1％-1.0％。
82.根据项目56和59-67中任一项所述的可摄取颗粒，其中该可摄取颗粒具有以下组成：
碳酸氢钠80wt％-90wt％；磷酸钙5wt％-15wt％；阿拉伯胶1wt％-5wt％；硬脂酸镁1wt％-3wt％；和无水胶体二氧化硅0.1wt％-1.0wt％。
83.根据项目56-82中任一项所述的可摄取颗粒在营养补充剂组合物中用于提高高强度运动表现的用途。
84.根据项目56-82中任一项所述的可摄取颗粒用于提高高强度运动表现的用途。
85.根据项目56-82中任一项所述的可摄取颗粒在营养补充剂组合物中用于预防、缓解或减轻运动诱发的酸中毒和/或酸血症的用途。
86.根据项目56-82中任一项所述的可摄取颗粒用于预防、缓解或减轻运动诱发的酸中毒和/或酸血症的用途。
87.一种用于提高高强度运动表现的方法，该方法包括摄取根据项目56-82中任一项所述的可摄取颗粒的步骤。
88.一种用于在受试者中预防、缓解或减轻运动诱发的酸中毒和/或酸血症的方法，该方法包括摄取根据项目56-82中任一项所述的可摄取颗粒的步骤。
89.根据项目87-88中任一项所述的方法，其中从而摄取含有总量为0.10-0.40g碳酸氢盐/kg体重的可摄取颗粒；优选0.20-0.35g碳酸氢盐/kg体重；优选0.25-0.30g碳酸氢盐/kg体重。
90.一种在有需要的人类受试者中治疗代谢性酸中毒和/或酸血症的方法，该方法包括摄取药学上有效量的根据项目56-82中任一项所述的可摄取颗粒的步骤。
91.根据项目90所述的方法，其中该代谢性酸中毒和/或酸血症由慢性肾病引起。
92.根据项目90-91中任一项所述的方法，其中从而摄取含有总量为0.01-0.10g碳酸氢盐/kg体重的可摄取颗粒；优选0.02-0.07g碳酸氢盐/kg体重；优选0.02-0.04g碳酸氢盐/kg体重。
93.根据项目56-82中任一项所述的可摄取颗粒，其用作药物。
94.根据项目56-82中任一项所述的可摄取颗粒，其用于在根据项目90-92中任一项所述的方法中使用。
95.根据项目56-82中任一项所述的可摄取颗粒在制备用于治疗代谢性酸中毒和/或酸血症的药物中的用途。

Claims (24)

1.一种营养补充剂组合物，其为包含分散在水性介质中的含有碳酸氢钠的可摄取颗粒的悬浮液；其中这些颗粒为厚度1.0-2.0mm且直径1.0-5.0mm的片剂；并且其中这些颗粒含有大于50％(w/w)的碳酸氢钠；并且其中该水性介质为黏性水性介质。
2.根据权利要求1所述的营养补充剂组合物，其中这些可摄取颗粒包含大于65％(w/w)的碳酸氢钠，例如大于75％(w/w)的碳酸氢钠。
3.根据前述权利要求中任一项所述的营养补充剂组合物，其中这些可摄取颗粒适合于在小肠中释放碳酸氢钠。
4.根据前述权利要求中任一项所述的营养补充剂组合物，其中这些片剂的厚度为1.2-2.0mm且直径为1.2-5.0mm。
5.根据权利要求4所述的营养补充剂组合物，其中这些片剂的直径≤2.0mm，例如≤1.8mm。
6.根据前述权利要求中任一项所述的营养补充剂组合物，其中这些可摄取颗粒没有任何包衣，例如没有任何肠溶包衣。
7.根据前述权利要求中任一项所述的营养补充剂组合物，其中这些可摄取颗粒进一步包含粘合剂。
8.根据权利要求7所述的营养补充剂组合物，其中该粘合剂选自羟丙基纤维素(HPC)及其组合。
9.根据前述权利要求中任一项所述的营养补充剂组合物，其中这些可摄取颗粒具有以下组成：
碳酸氢钠82wt％-92wt％；羟丙基纤维素5wt％-15wt％；硬脂酸镁1wt％-3wt％；和无水胶体二氧化硅0.1％-1.0％。
10.根据前述权利要求中任一项所述的营养补充剂组合物，其中单个可摄取颗粒在未搅拌的黏性水性介质中的沉降速率小于5mm/min，优选小于2mm/min，更优选小于1mm/min。
11.根据前述权利要求中任一项所述的营养补充剂组合物，其中该黏性水性介质为黏弹性介质。
12.根据权利要求11所述的营养补充剂组合物，其中该黏弹性介质是凝胶。
13.根据前述权利要求中任一项所述的营养补充剂组合物，其中该黏性水性介质包含一种或多种溶解在水中的天然聚合物作为增稠剂。
14.根据权利要求13所述的营养补充剂组合物，其中这些天然聚合物选自多糖诸如天然和改性淀粉、黄原胶、瓜尔胶、卡拉胶、海藻酸盐、果胶及其组合。
15.根据权利要求1-14中任一项所述的营养补充剂组合物，其中该黏性水性介质具有以下组成：
4wt％-12wt％麦芽糊精；3wt％-10wt％果糖；2wt％-7wt％乙酰化二淀粉己二酸；和0.1wt％-1.0wt％黄原胶；在水中达到100wt％。
16.根据权利要求1-14中任一项所述的营养补充剂组合物，其中该黏性水性介质具有以下组成：
6wt％-14wt％麦芽糊精、2wt％-5wt％果糖、1wt％-3wt％乙酰化二淀粉己二酸和0.1wt％-1.0wt％黄原胶；在水中达到100wt％。
17.一种用于制备营养补充剂组合物的试剂盒，该试剂盒包含如前述权利要求中任一项所定义的可摄取颗粒和水性介质。
18.一种用于提高高强度运动表现的方法，该方法包括摄取根据权利要求1-16中任一项所述的营养补充剂组合物的步骤。
19.一种用于在受试者中预防、缓解或减轻运动诱发的酸中毒和/或酸血症的方法，该方法包括摄取根据权利要求1-16中任一项所述的营养补充剂组合物的步骤。
20.一种在有需要的人类受试者中治疗代谢性酸中毒和/或酸血症的方法，该方法包括摄取药学上有效量的根据权利要求1-16中任一项所述的组合物的步骤。
21.一种包含碳酸氢钠的可摄取颗粒，其中该颗粒为厚度1.0-2.0mm且直径1.0-5.0mm的片剂；并且其中该颗粒含有大于50％(w/w)的碳酸氢钠。
22.根据权利要求1-16中任一项所述的营养补充剂组合物或根据权利要求17所述的试剂盒用于提高高强度运动表现的用途。
23.根据权利要求1-16中任一项所述的营养补充剂组合物或根据权利要求17所述的试剂盒用于预防、缓解或减轻运动诱发的酸中毒和/或酸血症的用途。
24.根据权利要求1-16中任一项所述的组合物或根据权利要求17所述的试剂盒，其用于在治疗有需要的人类受试者的代谢性酸中毒和/或酸血症的方法中使用，该方法包括摄取药学上有效量的根据权利要求1-16中任一项所述的组合物的步骤。
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