CN118079105A - 血管原位支架生成方法、载药球囊导管及系统 - Google Patents
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Abstract
本申请公开了一种血管原位支架生成方法、载药球囊导管及系统。所述血管原位支架生成方法包括：向血管中的预定位置施用第一试剂，所述第一试剂包括核黄素和/或核黄素盐；对所述预定位置施加光照，激发所述第一试剂，使所述第一试剂作用至预定位置形成原位血管原位支架。本申请通过介入装置可将核黄素输送或递送至血管壁，利用光固化技术，使核黄素活化并与血管壁中的蛋白质、多肽进行交联，在血管壁上原位生成内源性的微支架，有效抑制弹性回缩，以及防止术后血管再狭窄的发生。
Description
技术领域
本申请涉及医疗器械技术领域，特别是涉及一种血管原位支架生成方法、载药球囊导管及系统。
背景技术
血管成形术球囊能够应用于打开动脉壁中的钙化病灶，是动脉狭窄血运重建的主要方式之一。然而，血管扩张时会导致血管壁的损伤，从而引发血栓形成和生长因子的释放，这将导致再狭窄的产生或之后扩张血管的重新闭合。
目前，主要通过在血管内植入血管支架方式来解决上述问题，现有血管支架主要分为两大类，一类由生物相容性金属制成，但可能会引发血栓形成和免疫原性，而且这种永久性存在的支架可能会干扰后续治疗，导致腐蚀穿孔和潜在的动脉瘤；另一类为可生物降解支架，其虽然解决了金属支架永久性存在问题，但降解的酸性产物会引发严重的炎症反应，同时导致动脉壁的肌肉弹性元件萎缩退化引起动脉扩张。为了降低病变血管植入支架后的再狭窄率，药物支架被广泛应用，虽然药物支架可以减少血管平滑肌细胞增殖和血管再狭窄，但是它们也阻止内皮细胞层的长时间恢复，从而使血管壁血栓形成。
发明内容
本申请旨在提供一种血管原位支架生成方法、载药球囊导管及系统，以解决血管再狭窄以及现有血管支架生物相容性差等问题。
本申请提供的一种血管原位支架生成方法，包括：
向血管中的预定位置施用第一试剂，所述第一试剂包括核黄素和/或核黄素盐；
对所述预定位置施加光照，激发所述第一试剂，使所述第一试剂作用至预定位置形成原位血管原位支架。
可选的，施用第一试剂时，可用的方式包括：
配制溶液并通过介入装置输出至预定位置；
或采用涂层、固体包埋方式并通过介入装置递送至预定位置；
当所述第一试剂为溶液形状时，以总核黄素计，所述第一试剂的浓度为0.2-60mg/mL。
可选的，施加光照的波长为300-700nm。
可选的，光照强度为5～500mW/cm2。
可选的，施加时间为0.1～30分钟。本申请还提供了一种基于光固化的载药球囊导管，包括：
球囊体，具有相对的充涨状态以及适于介入输送的收缩状态；
导管，具有相对的远端和近端，其中远端与所述球囊体相连通，用以向所述球囊体内输送流体，
药物涂层，负载于所述球囊体的外表面，所述药物涂层中的有效成分包括核黄素和/或核黄素盐；
导光元件，一端为延伸至所述球囊体的发光端，另一端为经由所述导管向近端延伸的入光端。
可选的，药物涂层的负载方法包括：
预先配制药物涂层的溶液，将所述溶液涂覆于球囊表面，再进行干燥。
本申请还提供了用于生成血管原位支架的载药球囊导管，包括：
球囊体，具有相对的充涨状态以及适于介入输送的收缩状态，所述球囊体的囊壁带有孔隙结构；
导管，具有相对的远端和近端，其中远端与所述球囊体相连通；
流体，用于将所述球囊保持在充涨状态，并经由所述孔隙结构向球囊体的外周环境输出，所述流体中含有核黄素和/或核黄素盐；
导光元件，一端为延伸至所述球囊体的发光端，另一端为经由所述导管向近端延伸的入光端。
可选的，所述孔隙结构的孔径为5～100μm；球囊体的表面孔隙率为30～80％。
可选的，所述流体为溶液形式，其溶剂为水；
以总核黄素计，所述流体的浓度为0.2～60mg/mL。
本申请还提供了用于生成血管原位支架的光固化球囊导管系统，包括：
球囊体，具有相对的充涨状态以及适于介入输送的收缩状态，所述球囊体的囊壁带有供流体透过的孔隙结构；
导管，具有相对的远端和近端，其中远端与所述球囊体相连通；
给药装置，与所述导管的近端连通并供应流体，所述流体中含有核黄素和/或核黄素盐；
导光元件，一端为延伸至所述球囊体的发光端，另一端为经由所述导管向近端延伸的入光端；
光源装置，与所述导光元件的入光端采用光路连接。
本申请还提供了核黄素以及核黄素盐在制备血管原位支架药物中的应用，所述核黄素和/或核黄素盐被施用至预定位置后，采用光照激发的方式在预定位置形成血管原位支架。
与现有技术相比，本申请通过介入装置将核黄素输送或递送至血管壁，利用光照活化核黄素，使其与血管壁中的蛋白质、多肽进行交联，在血管壁上原位生成内源性的微支架，以取代植入式支架，这样可有效降低血栓的形成和免疫原性；原位形成的微支架能够使血管保持在形术后的扩张形态，防止血管再狭窄。
附图说明
图1为本申请血管原位支架生成方法的流程图；
图2为一实施例中基于光固化的载药球囊导管的结构示意图；
图3为一实施例中用于血管原位支架的载药球囊导管的结构示意图；
图4为一实施例中用于生成血管原位支架的光固化球囊导管系统的结构示意图；
图5为一实施例中阻断球囊导管的结构示意图。
图中附图标记说明如下：
10、球囊体；11、囊壁；12、孔隙结构；13、第一球囊体；14、第二球囊体；
20、导管；21、近端；22、远端；
30、导光元件；31、发光端；32、入光端；
40、给药装置；
50、光源装置；
60、药物涂层；
70、血管；71、血管壁。
具体实施方式
下面将结合本申请实施例中的附图，对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本申请保护的范围。
需要说明的是，当组件被称为与另一个组件“连接”时，它可以直接与另一个组件连接或者也可以存在居中的组件。当一个组件被认为是“设置于”另一个组件，它可以是直接设置在另一个组件上或者可能同时存在居中组件。
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本申请的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本申请的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是在于限制本申请。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
如图1所示，本申请一实施例提供的一种血管原位支架生成方法，包括：
步骤S10、向血管70中的预定位置施用第一试剂，第一试剂包括核黄素和/或核黄素盐；
步骤S20、对预定位置施加光照，激发第一试剂，使第一试剂作用至预定位置形成原位血管原位支架。
步骤S10中，核黄素盐可以为核黄素5'-(二氢磷酸酯)单钠盐二水合物，含核黄素(C17H20N4O6)应为74.0％～79.0％。
施用第一试剂时，可用的方式包括配制溶液并通过介入装置直接输出至预定位置，或采用涂层、固体包埋等方式通过介入装置递送至预定位置。
介入装置例如是注射针头、微孔球囊、导管20等等，另外在施用第一试剂时，可在预定位置的血流上游侧以及下游侧进行血流阻挡，实现局部的精准给药。在一实施例中，第一试剂的有效成分至少包括核黄素，在溶液状态下，其浓度为0.2～60mg/mL。
在另一实施例中，第一试剂的有效成分为核黄素，浓度为0.2～1.6mg/mL，优选为0.2～1.2mg/mL。
在另一实施例中，第一试剂的有效成分为核黄素盐，以核黄素折算，总浓度为5～60mg/mL。步骤S20中，施加光照的波长为300～700nm。施加光照的强度为5～500mW/cm2，优选为100～500mW/cm2，更优选为500mW/cm2。施加光照的时间为0.1～30分钟，优选为3～10分钟，更优选为5分钟。
本实施提供的血管原位支架生成方法可用于将药物递送至如血管70等组织的目标部位(即预定位置)，上述第一试剂中核黄素和/或核黄素盐为抗再狭窄剂，第一试剂施用于预定位置后施加光照以活化核黄素，促使核黄素与组织的胶原蛋白或壁上的其他蛋白质连接，从而在预定位置原位形成血管原位支架。这种血管原位支架为“内源性”支架，相比于当前植入用金属支架或聚合物成品支架，更有利于消除植入装置有关的术后问题，例如相容性差、免疫原性、血栓的形成以及引发炎症等。
如图2所示，本申请一实施例还提供了一种基于光固化的载药球囊导管，包括球囊体10和导管20，其中球囊体10具有相对的充涨状态以及适于介入输送的收缩状态；导管20具有相对的远端22和近端21，远端22与球囊体10相连通，用以向球囊体10内输送流体，以使收缩的球囊体10充涨。
球囊体10的表面负载有药物涂层60，球囊体10在充涨状态下，其表面作用至血管壁71，可将药物施加至血管壁71。本实施例中药物涂层60中的有效成分包括核黄素和/或核黄素盐，这两种试剂为抗再狭窄剂，在特定光照激发下，能够与组织的胶原蛋白或壁上的其他蛋白质连接，从而在预定位置原位形成血管原位支架。为形成血管原位支架，载药球囊导管还包括导光元件30，例如光纤等，导光元件30的一端为延伸至球囊体10的发光端31，另一端为经由导管20向近端21延伸的入光端32。发光端31能够发射特定波长的光束，这些光束透过球囊体10的内壁并作用于血管壁71(图2箭头所示)，从而活化核黄素。
药物涂层60的负载方法有多种，例如一实施例中，药物涂层60的负载方法包括：
预先配制药物涂层60的溶液，将该溶液涂覆于球囊体10表面，干燥后得到药物涂层60。
其中，以核黄素计，溶液中有效成分的浓度为0.2-1.2mg/mL。
单位球囊表面积的涂覆量影响在血管形成原位支架的效果，一实施例中，以核黄素计，单位球囊表面积的涂覆量为0.05-20μg/mm2，保证形成高键合强度的微支架，从而有效防止血管70再狭窄。
在一实施例中，药物涂层60还包括载体。载体可以为聚乙二醇、聚乙烯醇(PVA)、聚氧化乙烯(PEO)、聚山梨酯、聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、尿素、丁酰柠檬酸三正己酯、碘普罗胺、乙基纤维素、羟苯甲酯、羟苯乙酯、乙酰柠檬酸三丁酯、硬脂酸甘油酯、虫胶和果胶中的至少一种。
一实施例中，药物涂层60的负载方式包括：
将载体、有效成分以及溶剂混合，配制成药物涂层60溶液。
例如预先将载体分散于溶剂，再加入有效成分进行混合。
一实施例中，药物涂层60的负载方法包括：
预先分别配制有效成分的溶液以及载体的溶液，将有效成分的溶液涂覆于球囊表面后进行干燥，干燥后继续涂覆载体的溶液。
载体的溶液形成涂层具有保护药物涂层60以及缓释有效成分等作用。
上述各溶液的溶剂为水、甲醇、乙醇、甲酸、乙酸、乙腈、异丙醇、丙酮、乙酸乙酯、正己烷、环己烷、二氯甲烷、乙酸甲酯、乙酸丁酯、四氯化碳、丁酮和正庚烷中的至少一种。
上述涂覆方式可以为喷涂或浸涂。涂覆有效成分的溶液和载体的溶液的方式可以不同。
如图3所示，本申请一实施例提供的用于血管原位支架的载药球囊导管，包括球囊体10、导管20和导光元件30，其中球囊体10具有相对的充涨状态以及适于介入输送的收缩状态，球囊体10的囊壁11带有孔隙结构12；导管20具有相对的远端22和近端21，其中远端22与球囊体10相连通；导光元件30的一端为延伸至球囊体10的发光端31，另一端为经由导管20向近端21延伸的入光端32。
载药球囊导管还包括流体，流体含有核黄素和/或核黄素盐。一方面流体可经导管20输送至球囊体10，使收缩的球囊体10充涨，另一方面，球囊体10内的流体经孔隙结构12流出以向球囊体10的外周环境输出(图3箭头所示流体方向)，输出的流体随血流移动并进入血管壁71，通过控制发光端31发射特定波长的光束，这些光束穿过球囊体10的囊壁11并作用于血管壁71(图3波浪所示)，从而活化核黄素，使其与组织的胶原蛋白或壁上的其他蛋白质连接，从而在预定位置原位形成血管原位支架。
上述孔隙结构12影响流体向球囊体10外周环境的输出速率，孔隙结构12的孔径不宜过大，避免负载的药物在球囊体10还未达到扩张血管70的压力前就释放(流失)；孔径也不宜过小，否则会导致球囊体10扩张血管70后的药物释放速度过慢。一实施例中，孔隙结构12的孔径大小为5～100μm，优选为10～80μm，更优选为30～50μm。球囊体10表面的孔隙率为30～80％，优选为40～70％，更优选为45～60％。
上述流体为溶液形式，其溶剂为水、磷酸盐缓冲溶液、氯化钠溶液或生理盐水。
以总核黄素计，流体的浓度为0.2～1.2mg/mL，释放并固定至血管壁71上能够形成稳定的血管原位支架。
如图4所示，本申请一实施例提供的用于生成血管原位支架的光固化球囊导管系统，包括球囊体10、导管20、给药装置40、导光元件30以及光源装置50。其中导管20，具有相对的远端22和近端21；球囊体10具有相对的适于介入输送的收缩状态以及充涨状态，其囊壁11带有供流体透过的孔隙结构12，球囊体10与导管20的远端22相连通；给药装置40与导管20的近端21连通并供应流体，本实施例中流体含有核黄素和/或核黄素盐；导光元件30的一端为延伸至球囊体10的发光端31，另一端为经由导管20向近端21延伸的入光端32；光源装置50与导光元件30的入光端32采用光路连接。
作业时，将处于收缩状态的球囊体10介入血管70目标部位(预定位置)，通过给药装置40输送的流体经导管20至球囊体10，以使球囊体10充涨而暴露孔隙结构12，流体由孔隙结构12向球囊体10的外周环境输出，输出的流体随血流移动并进入血管壁71，通过光源装置50激发发光端31发射特定波长的光束，从而活化核黄素，使其与组织的胶原蛋白或壁上的其他蛋白质连接，从而在预定位置原位形成血管原位支架。
如图5所示的一实施例中，介入装置为阻断球囊导管，包括至少两个球囊体(第一球囊体13、第二球囊体14)、导管20以及导光元件30，第一球囊体13和第二球囊体14分别设置在预定位置的血流上游侧以及下游侧，充涨状态下可以对两侧血流进行阻挡，以实现局部的精准给药；导光元件的发光端31伸入导管20并处在与预定位置对应的位置。
本申请还提供了核黄素以及核黄素盐在制备血管原位支架药物中的应用，当核黄素和/或核黄素盐被施用至预定位置后，采用光照激发的方式在预定位置形成血管原位支架。
下文进一步提供了多个制备例，各试剂均为市售所得。
制备例1
将核黄素加入水中并进行超声振荡，配制成浓度为0.5mg/mL的核黄素溶液，作为流体。
制备例2
将32mg聚乙二醇与2mL乙酸充分混合配制成溶液，再将32mg核黄素加入该溶液中进行超声振荡，配制成药物涂层溶液；将药物涂层溶液喷涂至球囊体表面，以核黄素计，喷涂量为3μg/mm2，得到载药球囊。
制备例3
将32mg聚乙二醇与2mL乙酸充分混合配制成溶液，再将32mg核黄素加入该溶液中进行超声振荡，配制成药物涂层溶液；采用浸涂方式涂覆至球囊体表面，以核黄素计，涂覆量为4μg/mm2，得到载药球囊。
制备例4
将32mg聚乙二醇与2mL乙酸充分混合配制成载体的溶液；将32mg核黄素加入水中进行超声振荡，配制成核黄素溶液；首先在球囊体表面喷涂核黄素溶液并进行干燥，以核黄素计，喷涂量为3μg/mm2；再喷涂载体的溶液并进行干燥，以载体计，喷涂量为3μg/mm2，得到载药球囊。
制备例5
将32mg聚乙二醇与2mL乙酸充分混合配制成载体的溶液；将32mg核黄素加入水中进行超声振荡，配制成核黄素溶液；首先在球囊体浸泡于核黄素溶液30s，取出进行干燥；再浸泡于喷涂载体的溶液30s，取出进行干燥，得到载药球囊。
制备例6
将32mg聚乙二醇与2mL乙酸充分混合配制成载体的溶液；将32mg核黄素加入水中进行超声振荡，配制成核黄素溶液；首先在球囊体表面喷涂核黄素溶液并进行干燥，以核黄素计，喷涂量为3μg/mm2；再浸泡于喷涂载体的溶液30s，取出进行干燥，得到载药球囊。
制备例7
将32mg聚乙二醇与2mL乙醇充分混合配制成载体的溶液；将32mg核黄素加入水中进行超声振荡，配制成核黄素溶液；首先在球囊体表面喷涂核黄素溶液并进行干燥，以核黄素计，喷涂量为3μg/mm2；再喷涂载体的溶液并进行干燥，喷涂量为3μg/mm2，得到载药球囊。
制备例8
将32mg聚乙二醇与2mL乙醇充分混合配制成载体的溶液；将32mg核黄素加入水中进行超声振荡，配制成核黄素溶液；首先在球囊体浸泡于核黄素溶液30s，取出进行干燥；再浸泡于喷涂载体的溶液30s，取出进行干燥，得到载药球囊。
制备例9
将32mg聚乙二醇与2mL乙醇充分混合配制成载体的溶液；将32mg核黄素加入水中进行超声振荡，配制成核黄素溶液；首先在球囊体表面喷涂核黄素溶液并进行干燥，以核黄素计，喷涂量为3μg/mm2；再浸泡于喷涂载体的溶液30s，取出进行干燥，得到载药球囊。
应用例1
取猪外周血管浸泡于PBS缓冲液中，将球囊体(孔径为50μm，表面孔隙率50％)推送至血管内，通过灌注制备例1的流体使压缩状态使球囊体扩张而膨胀，压力为6atm，而后在保持球囊体压力下，光源装置激发导光元件发生450nm的光线，光固化时间为5分钟。
光照后将球囊体撤出血管；测定撤出后各球囊上核黄素的残留量，具体步骤为：将球囊体浸没于溶解核黄素的溶剂中，超声处理20min，通过高效液相色谱法测定水中核黄素的浓度，并计算出球囊体表面核黄素的残留量，与初始涂覆量相比，得出核黄素的残留率(％)，结果见表1。
应用例2
取猪外周血管浸泡于PBS缓冲液中，将制备例6的球囊体推送至血管内，通过灌注流体使压缩状态的球囊体扩张而膨胀，压力为6atm，而后在保持球囊体压力下，导光元件发射450nm波长的光线，光固化时间为5分钟。
光照后将球囊体撤出血管；测定撤出后各球囊上核黄素的残留量，具体步骤为：将球囊体浸没于溶解核黄素的溶剂中，超声处理20min，通过高效液相色谱法测定水中核黄素的浓度，并计算出球囊体表面核黄素的残留量，与初始涂覆量相比，得出核黄素的残留率(％)，结果见表1。
应用例3
取猪外周血管浸泡于PBS缓冲液中，将制备例9的球囊体推送至血管内，通过灌注流体使压缩状态的球囊体扩张而膨胀，压力为6atm，而后在保持球囊体压力下，导光元件发射450nm波长的光线，光固化时间为5分钟。
光照后将球囊体撤出血管；测定撤出后各球囊上核黄素的残留量，具体步骤为：将球囊体浸没于溶解核黄素的溶剂中，超声处理20min，通过高效液相色谱法测定水中核黄素的浓度，并计算出球囊体表面核黄素的残留量，与初始涂覆量相比，得出核黄素的残留率(％)，结果见表1。
对照例1
取猪外周血管浸泡于PBS缓冲液中，将不含核黄素的球囊体推送至血管内，通过灌注流体使压缩状态的球囊体扩张而膨胀，压力为6atm，而后在保持球囊体压力下，导光元件发射450nm波长的光线，光固化时间为5分钟。光照后将球囊体撤出血管。
对照例2
取猪外周血管浸泡于PBS缓冲液中，将制备例6的球囊体推送至血管内，通过灌注流体使压缩状态的球囊体扩张而膨胀，压力为6atm，而后在保持球囊体压力下，不激发导光元件进行光固化。
之后将球囊体撤出血管；测定撤出后各球囊上核黄素的残留量，具体步骤为：将球囊体浸没于溶解核黄素的溶剂中，超声处理20min，通过高效液相色谱法测定水中核黄素的浓度，并计算出球囊体表面核黄素的残留量，与初始涂覆量相比，得出核黄素的残留率(％)，结果见表1。
表1球囊体表面核黄素的残留率
通过使用猪外周血管脉进行的实验研究结果显示，血管原位支架的光固化球囊导管和核黄素治疗球囊血管成形术后的管腔增益明显大于单独血管成形术和未进行光激活的。这些结果也证实了核黄素在光激活下能使蛋白交联，使治疗后的动脉呈现更致密的内侧纤维网络。血管壁中胶原蛋白等结构蛋白的交联有助于保存天然血管支架，有利于损伤或病变动脉的治疗。
本申请通过球囊导管等介入装置将核黄素输送或递送至血管壁，利用光照活化核黄素，使其与血管壁中的蛋白质、多肽进行交联，在血管壁上原位生成内源性的微支架，以取代植入式支架，这样可有效降低血栓的形成和免疫原性；原位形成的微支架能够使血管保持在形术后的扩张形态，防止血管再狭窄。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。不同实施例中的技术特征体现在同一附图中时，可视为该附图也同时披露了所涉及的各个实施例的组合例。
以上所述实施例仅表达了本申请的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本申请构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本申请的保护范围。因此，本申请的保护范围应以所附权利要求为准。
Claims (10)
1.血管原位支架生成方法，其特征在于，包括：
向血管中的预定位置施用第一试剂，所述第一试剂包括核黄素和/或核黄素盐；
对所述预定位置施加光照，激发所述第一试剂，使所述第一试剂作用至预定位置形成原位血管原位支架。
2.根据权利要求1所述的血管原位支架生成方法，其特征在于，施用第一试剂时，可用的方式包括：
配制溶液并通过介入装置输出至预定位置；
或采用涂层、固体包埋方式并通过介入装置递送至预定位置；
当所述第一试剂为溶液形状时，以总核黄素计，所述第一试剂的浓度为0.2-60mg/mL。
3.根据权利要求1所述的血管原位支架生成方法，其特征在于，施加光照的波长为300-700nm；光照强度为5～500mW/cm2；施加时间为0.1～30分钟。
4.基于光固化的载药球囊导管，其特征在于，包括：
球囊体，具有相对的充涨状态以及适于介入输送的收缩状态；
导管，具有相对的远端和近端，其中远端与所述球囊体相连通，用以向所述球囊体内输送流体；
药物涂层，负载于所述球囊体的外表面，所述药物涂层中的有效成分包括核黄素和/或核黄素盐；
导光元件，一端为延伸至所述球囊体的发光端，另一端为经由所述导管向近端延伸的入光端。
5.根据权利要求4所述基于光固化的载药球囊导管，其特征在于，药物涂层的负载方法包括：
预先配制药物涂层的溶液，将所述溶液涂覆于球囊表面，再进行干燥。
6.用于生成血管原位支架的载药球囊导管，其特征在于，包括：
球囊体，具有相对的充涨状态以及适于介入输送的收缩状态，所述球囊体的囊壁带有孔隙结构；
导管，具有相对的远端和近端，其中远端与所述球囊体相连通；
流体，用于将所述球囊保持在充涨状态，并经由所述孔隙结构向球囊体的外周环境输出，所述流体中含有核黄素和/或核黄素盐；
导光元件，一端为延伸至所述球囊体的发光端，另一端为经由所述导管向近端延伸的入光端。
7.根据权利要求6所述用于生成血管原位支架的载药球囊导管，其特征在于，所述孔隙结构的孔径为5～100μm；
球囊体的表面孔隙率为30～80％。
8.根据权利要求6所述用于生成血管原位支架的载药球囊导管，其特征在于，所述流体为溶液形式，其溶剂为水；
以总核黄素计，所述流体的浓度为0.2-60mg/mL。
9.用于生成血管原位支架的光固化球囊导管系统，其特征在于，包括：
球囊体，具有相对的充涨状态以及适于介入输送的收缩状态，所述球囊体的囊壁带有供流体透过的孔隙结构；
导管，具有相对的远端和近端，其中远端与所述球囊体相连通；
给药装置，与所述导管的近端连通并供应流体，所述流体中含有核黄素和/或核黄素盐；
导光元件，一端为延伸至所述球囊体的发光端，另一端为经由所述导管向近端延伸的入光端；
光源装置，与所述导光元件的入光端采用光路连接。
10.核黄素以及核黄素盐在制备血管原位支架药物中的应用，其特征在于，所述核黄素和/或核黄素盐被施用至预定位置后，采用光照激发的方式在预定位置形成血管原位支架。
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