CN118063402A - 一种糖精的合成工艺 - Google Patents
一种糖精的合成工艺 Download PDFInfo
- Publication number
- CN118063402A CN118063402A CN202410155664.9A CN202410155664A CN118063402A CN 118063402 A CN118063402 A CN 118063402A CN 202410155664 A CN202410155664 A CN 202410155664A CN 118063402 A CN118063402 A CN 118063402A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reaction
- mercaptobenzamide
- sulfide
- sodium
- saccharin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 48
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 46
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 title claims abstract description 46
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 title claims abstract description 46
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 title claims abstract description 46
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title abstract description 23
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title abstract description 21
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 73
- RIDMSOMIFFTEJO-UHFFFAOYSA-N 2-sulfanylbenzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1S RIDMSOMIFFTEJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 45
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 44
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims abstract description 32
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims abstract description 30
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 23
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 20
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract description 20
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims abstract description 20
- RBGDLYUEXLWQBZ-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1Cl RBGDLYUEXLWQBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- DMSMPAJRVJJAGA-UHFFFAOYSA-N benzo[d]isothiazol-3-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NSC2=C1 DMSMPAJRVJJAGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 claims abstract description 15
- 238000007243 oxidative cyclization reaction Methods 0.000 claims abstract description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 22
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 20
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 14
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims description 14
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims description 14
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- FYGHSUNMUKGBRK-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-trimethylbenzene Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1C FYGHSUNMUKGBRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N tert‐butyl hydroperoxide Chemical compound CC(C)(C)OO CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 claims description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 6
- MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N sodium tert-butoxide Chemical compound [Na+].CC(C)(C)[O-] MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L palladium(II) chloride Chemical compound Cl[Pd]Cl PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- YBCAZPLXEGKKFM-UHFFFAOYSA-K ruthenium(iii) chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Cl-].[Ru+3] YBCAZPLXEGKKFM-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 5
- 229940048181 sodium sulfide nonahydrate Drugs 0.000 claims description 5
- WMDLZMCDBSJMTM-UHFFFAOYSA-M sodium;sulfanide;nonahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.O.[Na+].[SH-] WMDLZMCDBSJMTM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JJLJMEJHUUYSSY-UHFFFAOYSA-L Copper hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Cu+2] JJLJMEJHUUYSSY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- QPLDLSVMHZLSFG-UHFFFAOYSA-N Copper oxide Chemical compound [Cu]=O QPLDLSVMHZLSFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HSJPMRKMPBAUAU-UHFFFAOYSA-N cerium(3+);trinitrate Chemical compound [Ce+3].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O HSJPMRKMPBAUAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- KMUONIBRACKNSN-UHFFFAOYSA-N potassium dichromate Chemical compound [K+].[K+].[O-][Cr](=O)(=O)O[Cr]([O-])(=O)=O KMUONIBRACKNSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N silver oxide Chemical compound [O-2].[Ag+].[Ag+] NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M sodium periodate Chemical compound [Na+].[O-]I(=O)(=O)=O JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 claims description 3
- 239000003570 air Substances 0.000 claims description 3
- APUPEJJSWDHEBO-UHFFFAOYSA-P ammonium molybdate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-][Mo]([O-])(=O)=O APUPEJJSWDHEBO-UHFFFAOYSA-P 0.000 claims description 3
- 239000011609 ammonium molybdate Substances 0.000 claims description 3
- 235000018660 ammonium molybdate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940010552 ammonium molybdate Drugs 0.000 claims description 3
- UYJXRRSPUVSSMN-UHFFFAOYSA-P ammonium sulfide Chemical compound [NH4+].[NH4+].[S-2] UYJXRRSPUVSSMN-UHFFFAOYSA-P 0.000 claims description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940117975 chromium trioxide Drugs 0.000 claims description 3
- WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N chromium trioxide Inorganic materials O=[Cr](=O)=O WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N chromium(6+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Cr+6] GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229940045803 cuprous chloride Drugs 0.000 claims description 3
- IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N dimethyl carbonate Chemical compound COC(=O)OC IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XNFVGEUMTFIVHQ-UHFFFAOYSA-N disodium;sulfide;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Na+].[S-2] XNFVGEUMTFIVHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N periodic acid Chemical compound OI(=O)(=O)=O KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- ZOCLAPYLSUCOGI-UHFFFAOYSA-M potassium hydrosulfide Chemical compound [SH-].[K+] ZOCLAPYLSUCOGI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- DPLVEEXVKBWGHE-UHFFFAOYSA-N potassium sulfide Chemical compound [S-2].[K+].[K+] DPLVEEXVKBWGHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 claims description 3
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011684 sodium molybdate Substances 0.000 claims description 3
- 235000015393 sodium molybdate Nutrition 0.000 claims description 3
- TVXXNOYZHKPKGW-UHFFFAOYSA-N sodium molybdate (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Mo]([O-])(=O)=O TVXXNOYZHKPKGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GNBVPFITFYNRCN-UHFFFAOYSA-M sodium thioglycolate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CS GNBVPFITFYNRCN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229940046307 sodium thioglycolate Drugs 0.000 claims description 3
- XMVONEAAOPAGAO-UHFFFAOYSA-N sodium tungstate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][W]([O-])(=O)=O XMVONEAAOPAGAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZNKXTIAQRUWLRL-UHFFFAOYSA-M sodium;sulfane;hydroxide Chemical compound O.[Na+].[SH-] ZNKXTIAQRUWLRL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N tungsten Chemical compound [W] WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZFPGARUNNKGOBB-UHFFFAOYSA-N 1-Ethyl-2-pyrrolidinone Chemical compound CCN1CCCC1=O ZFPGARUNNKGOBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VSTXCZGEEVFJES-UHFFFAOYSA-N 1-cycloundecyl-1,5-diazacycloundec-5-ene Chemical compound C1CCCCCC(CCCC1)N1CCCCCC=NCCC1 VSTXCZGEEVFJES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MAQAGRJURDEYDQ-UHFFFAOYSA-N 6-methylpyridine Chemical compound CC1=C=CC=C[N]1 MAQAGRJURDEYDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910021589 Copper(I) bromide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910021595 Copper(I) iodide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MBMLMWLHJBBADN-UHFFFAOYSA-N Ferrous sulfide Chemical compound [Fe]=S MBMLMWLHJBBADN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 claims description 2
- 239000005083 Zinc sulfide Substances 0.000 claims description 2
- 229910052946 acanthite Inorganic materials 0.000 claims description 2
- COOGPNLGKIHLSK-UHFFFAOYSA-N aluminium sulfide Chemical compound [Al+3].[Al+3].[S-2].[S-2].[S-2] COOGPNLGKIHLSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZZTCCAPMZLDHFM-UHFFFAOYSA-N ammonium thioglycolate Chemical compound [NH4+].[O-]C(=O)CS ZZTCCAPMZLDHFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940075861 ammonium thioglycolate Drugs 0.000 claims description 2
- XYXNTHIYBIDHGM-UHFFFAOYSA-N ammonium thiosulfate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-]S([O-])(=O)=S XYXNTHIYBIDHGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ODWXUNBKCRECNW-UHFFFAOYSA-M bromocopper(1+) Chemical compound Br[Cu+] ODWXUNBKCRECNW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- JGIATAMCQXIDNZ-UHFFFAOYSA-N calcium sulfide Chemical compound [Ca]=S JGIATAMCQXIDNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000420 cerium oxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- BERDEBHAJNAUOM-UHFFFAOYSA-N copper(I) oxide Inorganic materials [Cu]O[Cu] BERDEBHAJNAUOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AQMRBJNRFUQADD-UHFFFAOYSA-N copper(I) sulfide Chemical compound [S-2].[Cu+].[Cu+] AQMRBJNRFUQADD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- OMZSGWSJDCOLKM-UHFFFAOYSA-N copper(II) sulfide Chemical compound [S-2].[Cu+2] OMZSGWSJDCOLKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M copper(i) bromide Chemical compound Br[Cu] NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M copper(i) iodide Chemical compound I[Cu] LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229960004643 cupric oxide Drugs 0.000 claims description 2
- KRFJLUBVMFXRPN-UHFFFAOYSA-N cuprous oxide Chemical compound [O-2].[Cu+].[Cu+] KRFJLUBVMFXRPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940112669 cuprous oxide Drugs 0.000 claims description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N hexane Substances CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- FYDKNKUEBJQCCN-UHFFFAOYSA-N lanthanum(3+);trinitrate Chemical compound [La+3].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O FYDKNKUEBJQCCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L lithium carbonate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C([O-])=O XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910052808 lithium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- GLNWILHOFOBOFD-UHFFFAOYSA-N lithium sulfide Chemical compound [Li+].[Li+].[S-2] GLNWILHOFOBOFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 claims description 2
- FIYYMXYOBLWYQO-UHFFFAOYSA-N ortho-iodylbenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1I(=O)=O FIYYMXYOBLWYQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BMMGVYCKOGBVEV-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoceriooxy)cerium Chemical compound [Ce]=O.O=[Ce]=O BMMGVYCKOGBVEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) acetate Chemical compound [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 claims description 2
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 claims description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910001923 silver oxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229940056910 silver sulfide Drugs 0.000 claims description 2
- XUARKZBEFFVFRG-UHFFFAOYSA-N silver sulfide Chemical compound [S-2].[Ag+].[Ag+] XUARKZBEFFVFRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CMZUMMUJMWNLFH-UHFFFAOYSA-N sodium metavanadate Chemical compound [Na+].[O-][V](=O)=O CMZUMMUJMWNLFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 claims description 2
- CADICXFYUNYKGD-UHFFFAOYSA-N sulfanylidenemanganese Chemical compound [Mn]=S CADICXFYUNYKGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WWNBZGLDODTKEM-UHFFFAOYSA-N sulfanylidenenickel Chemical compound [Ni]=S WWNBZGLDODTKEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DZXKSFDSPBRJPS-UHFFFAOYSA-N tin(2+);sulfide Chemical compound [S-2].[Sn+2] DZXKSFDSPBRJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ITRNXVSDJBHYNJ-UHFFFAOYSA-N tungsten disulfide Chemical compound S=[W]=S ITRNXVSDJBHYNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 2
- 229910052984 zinc sulfide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- DRDVZXDWVBGGMH-UHFFFAOYSA-N zinc;sulfide Chemical compound [S-2].[Zn+2] DRDVZXDWVBGGMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000366 copper(II) sulfate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 abstract description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 abstract description 5
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 abstract description 3
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 10
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 8
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 7
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 6
- 229960002163 hydrogen peroxide Drugs 0.000 description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- LGRFSURHDFAFJT-UHFFFAOYSA-N Phthalic anhydride Natural products C1=CC=C2C(=O)OC(=O)C2=C1 LGRFSURHDFAFJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- JHIWVOJDXOSYLW-UHFFFAOYSA-N butyl 2,2-difluorocyclopropane-1-carboxylate Chemical group CCCCOC(=O)C1CC1(F)F JHIWVOJDXOSYLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 238000003916 acid precipitation Methods 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 2
- -1 sodium salt compound Chemical class 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- YCMLQMDWSXFTIF-UHFFFAOYSA-N 2-methylbenzenesulfonimidic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(N)(=O)=O YCMLQMDWSXFTIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010007269 Carcinogenicity Diseases 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004176 ammonification Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007670 carcinogenicity Effects 0.000 description 1
- 231100000260 carcinogenicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 description 1
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000355 copper sulfate Drugs 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006193 diazotization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009713 electroplating Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- LMYRWZFENFIFIT-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonamide Chemical compound CC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 LMYRWZFENFIFIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
- C07D275/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D275/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with hetero atoms directly attached to the ring sulfur atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供一种糖精的合成工艺，包括：以2‑氯苯甲酰胺为原料，与含硫试剂进行硫代反应制得2‑巯基苯甲酰胺或反应体系直接蒸干溶剂得到其盐形式的粗品，它们分别经过氧化环化反应制得相应的1,2‑苯并异噻唑‑3‑酮或如上述的其盐粗品，再分别经过氧化反应制得糖精产品。与现有合成工艺相比，本发明合成路线较短，且可实现中间产品无需纯化“一锅法”合成糖精。另外，合成过程中所用到的有机溶剂可以回收重复使用，成本低，污染小，符合绿色化学的要求，更适合大规模工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及化工产品合成技术领域，具体地，涉及一种糖精的合成工艺。
背景技术
糖精的化学名称为邻苯甲酰磺酰亚胺，为白色结晶性粉末，是一种热量为零的甜味剂，其甜度为蔗糖的300～500倍。糖精是所有高倍甜味剂中应用成本低以及应用广泛的化学合成食品添加剂之一，主要以钠盐化合物即糖精钠被广泛作为食品甜味添加剂，同时在农药、医药中间体、饲料、日化品和电镀等领域也被大量应用。
目前，制备甜味剂糖精的生产工艺主要有两种：一种是甲苯法生产，即以无水甲苯为原料经过氯磺化反应、胺化反应、氧化反应、酸析和中和等化学反应制备糖精，由于该生产工艺需要分离对位异构体，且中间体存在具有强致癌性的邻甲苯磺酰胺和对甲苯磺酰胺，因此该生产工艺在国内早已不再使用；另一种是苯酐法生产，即以苯酐为原料先后经过酰胺化反应、霍夫曼降解反应、酯化反应、重氮化反应、置换反应、氯化反应、氨化反应、酸析和中和等一系列工序进行糖精的合成，该工艺生产时会大量使用铜盐等原料造成三废量大、对环境不友好等问题，如申请公开号为CN103709118A的中国发明专利，以苯酐为原料进行糖精的合成。
近年来，有文献报道使用1,2-苯并异噻唑-3-酮为原料直接进行氧化反应合成糖精(J.Org.Chem.2003,68,5388-5391)，该方法采用高碘酸和三氧化铬氧化体系，但是大量使用铬金属会对环境造成污染。另外，申请公开号为CN111269195A的中国发明专利虽然也使用1,2-苯并异噻唑-3-酮为原料，在催化剂和氧化剂共同存在下进行糖精的化学合成，但该方法同样存在原料来源不方便，导致合成成本高。
综上所述，这些合成工艺都存在一定的工业生产问题，如工艺路线长、生产成本高，尤其是废弃物排放量较高。因此，本领域需要一种合成路线短、工艺简便、三废较少，能够实现糖精工业化生产的制备工艺。
发明内容
针对现有技术中的缺陷，本发明的目的是提供一种糖精的合成工艺，以解决现有合成工艺存在操作繁琐、污染高、原料获得路线长及成本高等问题，该工艺原料易得，可以单独分离出每步反应的产品，或以“一锅法”绿色高效合成糖精，提高合成效率、减少三废的产生。
根据本发明的一个方面，提供一种糖精的合成工艺，包括：
以2-氯苯甲酰胺(I)为原料，与含硫试剂进行硫代反应，制得2-巯基苯甲酰胺(II-1)，或2-巯基苯甲酰胺盐粗品(II-2)；
将所述2-巯基苯甲酰胺(II-1)或直接将所述2-巯基苯甲酰胺盐粗品(II-2)应用于氧化环化反应，制得1,2-苯并异噻唑-3-酮(III-1)，或1,2-苯并异噻唑-3-酮盐粗品(III-2)；
所述1,2-苯并异噻唑-3-酮(III-1)或所述1,2-苯并异噻唑-3-酮盐粗品(III-2)分别经过氧化反应，经酸化后得到糖精产品(IV)。
合成路线如下所示：
可选地，所述以2-氯苯甲酰胺为原料，与含硫试剂进行硫代反应，包括：
以2-氯苯甲酰胺为原料，与含硫试剂进行硫代反应，直接蒸干体系溶剂制得2-巯基苯甲酰胺盐粗品；
或者，以2-氯苯甲酰胺为原料，与含硫试剂进行硫代反应，蒸干体系溶剂得到2-巯基苯甲酰胺盐残余物，酸化后制得2-巯基苯甲酰胺。
可选地，所述将所述2-巯基苯甲酰胺或直接将所述2-巯基苯甲酰胺盐粗品应用于氧化环化反应，包括以下任意一种：
将2-巯基苯甲酰胺应用于氧化环化反应，直接蒸干体系溶剂制得1,2-苯并异噻唑-3-酮盐粗品；
将2-巯基苯甲酰胺应用于氧化环化反应，蒸干体系溶剂得到1,2-苯并异噻唑-3-酮盐残余物，酸化后制得1,2-苯并异噻唑-3-酮；
将2-巯基苯甲酰胺盐粗品应用于氧化环化反应，直接蒸干体系溶剂制得1,2-苯并异噻唑-3-酮盐粗品；
将2-巯基苯甲酰胺盐粗品应用于氧化环化反应，蒸干体系溶剂得到1,2-苯并异噻唑-3-酮盐残余物，酸化后制得1,2-苯并异噻唑-3-酮。
可选地，在硫代反应中，具有以下至少一种技术特征：
-所述含硫试剂选自巯基乙酸钠、巯基乙酸胺、单质硫、硫代硫酸钠、硫代硫酸铵、硫化氢、硫化锂、硫化钠、九水硫化钠、硫化钠水合物、硫化钾、硫化铵、硫氢化钠、硫氢化钠水合物、硫氢化钾、硫化钙、硫化锰、硫化锌、硫化镍、硫化铝、硫化亚铁、硫化铜、硫化亚铜、硫化钨、硫化银和硫化亚锡中的任意一种或几种；优选地，所述含硫试剂选自巯基乙酸钠、硫化钠、九水硫化钠、硫化钠水合物、硫化钾、硫化铵、硫氢化钠水合物和硫氢化钾中的任意一种或几种；
-反应温度为80～200℃，优选地，反应温度为80～180℃，更优选120～180℃，例如120～160℃、150～180℃，反应时间为4～12h，优选地，反应时间为4～8h；
-所述2-氯苯甲酰胺与催化剂的摩尔比为1:(0～0.005)，优选地，为1:(0.001～0.002)；
-所述2-氯苯甲酰胺与含硫试剂的摩尔比为1:(1～2)，优选地，为1:(1～1.2)。
可选地，在氧化环化反应中，具有以下至少一种技术特征：
-反应温度为-20～50℃，优选地，为0～30℃，反应时间为2～48h，优选地，为3～20h；
-2-巯基苯甲酰胺或其盐粗品与催化剂的摩尔比为1:(0～0.001)，优选地，为1:(0.0005～0.001)；
-2-巯基苯甲酰胺或其盐粗品与固态或液态氧化剂的摩尔比为1:(1～3)，优选地，为1:(1～1.5)，气态氧化剂的压力为1～80bar，优选地，为1～40bar，例如，1bar、5bar、10bar、20bar、30bar、40bar；
-所述2-巯基苯甲酰胺与碱的摩尔比为1:(1～2)，优选地，为1:(1～1.2)。
可选地，在氧化反应中，具有以下至少一种技术特征：
-反应温度为-20～100℃，优选地，为0～50℃，反应时间为4～24h，优选地，为4～12h；
-1,2-苯并异噻唑-3-酮或其盐粗品与催化剂的摩尔比为1:(0.001～0.01)；
-1,2-苯并异噻唑-3-酮或其盐粗品与固态或液态氧化剂的摩尔比为1:(2～10)，优选地，为1:(2～3)，气态氧化剂的压力为1～80bar，优选地，为10～50bar，例如，10bar、20bar、30bar、40bar、50bar；
-所述1,2-苯并异噻唑-3-酮与碱的摩尔比为1:(0.01～10)，优选地，为1:(0.05～2.5)。
可选地，在氧化环化反应和氧化反应中，所用氧化剂选自过氧化氢、叔丁基过氧化氢、氧气、氯气、空气、臭氧、过氧乙酸、硝酸、高碘酸钠、次氯酸钠、高锰酸钾、重铬酸钾、高碘酸、三氧化铬、间氯过氧苯甲酸、2-碘酰基苯甲酸和2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物中的任意一种或几种。优选地，所用氧化剂选自过氧化氢、叔丁基过氧化氢、氧气、空气和过氧乙酸中的任意一种或几种。
可选地，在氧化环化反应和氧化反应中，需要加入碱时，所用碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾、磷酸钾、甲醇钠、乙醇钠、三乙胺、吡啶、二异丙基乙胺、2,6-甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯和1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷中的任意一种或几种。优选地，所用碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、甲醇钠和乙醇钠中的任意一种或几种。
可选地，反应中需要加入催化剂时，所用催化剂选自氯化铜、溴化铜、氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、硫酸铜、氧化铜、氧化亚铜、氢氧化铜、钨酸钠、钨酸胺、钼酸钠、钼酸铵、氧化银、氯化钌、醋酸钯、氯化钯、氧化铈、硝酸铈、偏钒酸钠和硝酸镧中的任意一种或几种。优选地，所用催化剂选自氯化铜、氯化亚铜、钨酸钠、钨酸胺、钼酸钠、钼酸铵、氯化钌和氯化钯中的任意一种或几种。
可选地，反应需要加入溶剂时，所用溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、水、甲苯、二甲苯、三甲苯、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、正己烷、环己烷、乙酸乙酯、碳酸二甲酯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、N-乙基吡咯烷酮、二甲亚砜、丙酮和乙腈中的任意一种或几种。所用溶剂选自甲醇、乙醇、甲苯、三甲苯、碳酸二甲酯、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜和乙腈中的任意一种或几种。
在所述硫代反应、氧化环化反应和氧化反应中所用催化剂和溶剂，氧化环化反应和氧化反应所用氧化剂和碱可以相同，也可以不同。
合成反应的后处理方式选自以下任一种方式：(1)反应结束后，得到的反应液直接用于下一步反应；(2)反应结束后，得到的反应液减压蒸馏回收溶剂，残余物直接用于下一步反应；(3)反应结束后，反应液所用溶剂为水时，酸化反应液，过滤，洗涤，干燥；(4)反应结束后，反应液所用溶剂为有机溶剂时，减压蒸馏回收溶剂，残余物加水，酸化，过滤，洗涤，干燥；(5)反应结束后，反应液所用溶剂为水和与水不互溶的有机溶剂时，分液，酸化，过滤，洗涤，干燥；(6)反应结束后，反应液所用溶剂为水和与水互溶的有机溶剂时，减压蒸馏回收有机溶剂，水相酸化，过滤，洗涤，干燥。
可选地，后处理酸化时溶液的pH为0～3，优选地，pH为0～2，例如0～1、1～2。
所述反应通过HPLC、TLC等手段监控。
本发明所述各优选条件可以单独使用，在互不冲突的前提下，也可以任意组合使用。
与现有技术相比，本发明具有如下至少之一的有益效果：
本发明提供的糖精的合成工艺，以2-氯苯甲酰胺为原料，与含硫试剂进行硫代反应制得2-巯基苯甲酰胺或反应体系直接蒸干溶剂得到其盐形式的粗品，它们分别经过氧化环化反应制得相应的1,2-苯并异噻唑-3-酮或如上述的其盐粗品，再分别经过氧化反应制得糖精产品。与现有合成工艺相比，本发明原料易得且成本较低，且可实现中间产品无需纯化“一锅法”高收率合成糖精，合成工艺更为高效。另外，在合成过程中所用到的溶剂可以回收重复使用，成本低，污染小，符合绿色化学的要求，更适合大规模工业化生产。
附图说明
通过阅读参照以下附图对非限制性实施例所作的详细描述，本发明的其它特征、目的和优点将会变得更明显：
图1是本发明实施例中糖精的合成路线示意图；
图2是实施例1得到的糖精的核磁共振氢谱；
图3是实施例1得到的糖精的核磁共振碳谱；
图4是实施例1得到的糖精的HPLC图谱。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进。这些都属于本发明的保护范围。
本发明以下实施例中糖精的合成路线如图1所示。
实施例1：
步骤1制备2-巯基苯甲酰胺
将原料2-氯苯甲酰胺(0.1mol)、催化剂氯化钯(0.1mmol)、含硫试剂九水硫化钠(0.11mol)和溶剂三甲苯(150mL)加入到干燥洁净的250mL两口烧瓶中，用氮气置换气体三次，于170℃下保温反应4h，采用HPLC监测反应。反应结束后，将得到的反应液冷却至室温，减压蒸馏溶剂回收套用。将得到的残余物加入100mL水溶解，过滤，用浓盐酸调节水溶液pH为1～2，酸析出固体。然后过滤，水洗，干燥，得到2-巯基苯甲酰胺14.3g，收率93％，纯度98％。
步骤2制备1,2-苯并异噻唑-3-酮
向干燥洁净的250mL两口烧瓶中加入上步硫代反应制得的2-巯基苯甲酰胺(0.1mol)、碱氢氧化钠(0.11mol)、催化剂氯化铜(0.05mmol)和溶剂乙腈(150mL)，搅拌均匀，向该溶液中缓慢滴加氧化剂叔丁基过氧化氢(0.12mol)，室温下搅拌反应5h，采用HPLC监测反应。反应结束后，减压蒸馏回收溶剂套用，剩余残余物加入100mL水溶解，过滤，用浓盐酸调节水溶液pH为1～2，酸析出固体，然后过滤，水洗，干燥，得到1,2-苯并异噻唑-3-酮14.7g，收率97％，纯度99％。
步骤3制备糖精
向干燥洁净的250mL两口烧瓶中加入上一步氧化环化反应制得的1,2-苯并异噻唑-3-酮(0.1mol)、碱氢氧化钠(0.11mol)和溶剂乙醇(150mL)，搅拌均匀，向该溶液中加入氯化钌(0.1mmol)，缓慢滴加氧化剂30％双氧水(0.25mol)3h，滴加完成后继续搅拌0.5h至双氧水反应完全，采用HPLC监测反应。反应结束后，减压蒸馏回收溶剂套用，得到含糖精盐的残余物，剩余残余物加入100mL水溶解，过滤，用浓盐酸调节水溶液pH为1～2，酸析出固体，然后过滤，水洗，干燥，得到糖精16.8g，其HPLC图谱如图4所示，收率92％，纯度99％。
参照图2和图3，糖精的核磁共振氢谱和碳谱如下：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.77(br,s,1H),8.19–8.13(m,1H),8.03–7.91(m,3H)。13CNMR(101MHz,DMSO-d6)δ160.7,139.2,135.6,134.8,127.4,124.9,121.2。
实施例2～实施例21：
实施例2～实施例21与实施例1的区别之处在于步骤1，合成方法与实施例1类似，使用下表1所列出的含硫试剂、催化剂、溶剂、温度、时间等反应条件，制得2-巯基苯甲酰胺的收率和纯度见下表1。
表1硫代反应所用的含硫试剂、催化剂、溶剂、温度、时间和反应结果
实施例22～实施例42：
实施例22～实施例42与实施例1的区别之处在于步骤2，合成方法与实施例1类似，使用下表2所列出的催化剂、氧化剂、碱、溶剂、温度、时间等反应条件，制得1,2-苯并异噻唑-3-酮的收率和纯度见下表2。
表2氧化环化反应所用的催化剂、氧化剂、碱、溶剂、温度、时间和反应结果
实施例43～实施例64：
实施例43～实施例64与实施例1的区别之处在于步骤3，合成方法与实施例1类似，使用下表3所列出的催化剂、氧化剂、碱、溶剂、温度、时间等反应条件，制得糖精的收率和纯度见下表3。
表3氧化反应所用的催化剂、氧化剂、碱、溶剂、温度、时间和反应结果
实施例65：
以2-氯苯甲酰胺为原料，经过硫代反应、氧化环化反应、氧化反应等反应过程时，中间产品可不经酸化等纯化处理操作，实现“一锅法”合成糖精。
步骤1制备2-巯基苯甲酰胺盐粗品
将原料2-氯苯甲酰胺(0.1mol)、催化剂氯化钯(0.1mmol)、含硫试剂九水硫化钠(0.11mol)和溶剂三甲苯(150mL)加入到干燥洁净的250mL两口烧瓶中，用氮气置换气体三次，于170℃下保温反应4h，采用HPLC监测反应。反应结束后，将得到的反应液冷却至室温，减压蒸馏溶剂回收套用，制得2-巯基苯甲酰胺盐粗品，该粗品可直接用于下步反应。
步骤2制备1,2-苯并异噻唑-3-酮盐粗品
向上一步硫代反应制得的2-巯基苯甲酰胺盐粗品中加入氯化铜(0.05mmol)和乙腈(150mL)，搅拌均匀，向该溶液中缓慢滴加叔丁基过氧化氢(0.12mol)，室温下搅拌反应5h，采用HPLC监测反应。反应结束后，减压蒸馏回收溶剂套用，制得1,2-苯并异噻唑-3-酮盐粗品，该粗品可直接用于下步反应。
步骤3制备糖精
向上一步氧化环化反应制得的1,2-苯并异噻唑-3-酮盐粗品中加入催化剂氯化钌(0.1mmol)、碱氢氧化钠(0.01mol)和溶剂150mL乙醇，搅拌均匀，缓慢滴加氧化剂30％双氧水(0.25mol)3h，滴加完成后继续搅拌0.5h至双氧水反应完全，采用HPLC监测反应。反应结束后，减压蒸馏回收溶剂套用，得到含糖精盐的残余物，剩余残余物加入100mL水溶解，过滤，用浓盐酸调节水溶液pH为1～2，酸析出固体，然后过滤，水洗，干燥，得到糖精14.9g，总收率81％，纯度99％。
实施例66～实施例87：
实施例66～实施例87与实施例65的区别之处在于步骤1、步骤2和步骤3，合成方法与实施例65类似，使用下表4所列出的反应条件，这些反应条件选自实施例1～实施例64所用的含硫试剂、催化剂、氧化剂、碱、溶剂、温度、时间等工艺参数，制得糖精的收率和纯度见下表4。
表4“一锅法”合成糖精所用的选自实施例1～实施例64的工艺参数和反应结果
相比于现有技术(CN111269195A)中的一步反应，本发明上述实施例从易得的原料出发，经3步反应“一锅法”合成糖精，其中最后一步反应与现有技术(CN111269195A)相似，与现有技术相比，本发明上述实施例中的合成工艺，其收率大大提高，且合成工艺高效、成本低。
以上对本发明的具体实施例进行了描述。需要理解的是，本发明并不局限于上述特定实施方式，本领域技术人员可以在权利要求的范围内做出各种变形或修改，这并不影响本发明的实质内容。上述各优选特征在互不冲突的情况下，可以任意组合使用。
Claims (10)
1.一种糖精的合成工艺，其特征在于，包括：
以2-氯苯甲酰胺为原料，与含硫试剂进行硫代反应，制得2-巯基苯甲酰胺，或2-巯基苯甲酰胺盐粗品；
将所述2-巯基苯甲酰胺或直接将所述2-巯基苯甲酰胺盐粗品应用于氧化环化反应，制得相应的1,2-苯并异噻唑-3-酮，或1,2-苯并异噻唑-3-酮盐粗品；
所述1,2-苯并异噻唑-3-酮或所述1,2-苯并异噻唑-3-酮盐粗品分别经过氧化反应，经酸化后得到糖精产品。
2.根据权利要求1所述的糖精的合成工艺，其特征在于，所述以2-氯苯甲酰胺为原料，与含硫试剂进行硫代反应，包括：
以2-氯苯甲酰胺为原料，与含硫试剂进行硫代反应，直接蒸干体系溶剂制得2-巯基苯甲酰胺盐粗品；
或者，以2-氯苯甲酰胺为原料，与含硫试剂进行硫代反应，蒸干体系溶剂得到2-巯基苯甲酰胺盐残余物，酸化后制得2-巯基苯甲酰胺。
3.根据权利要求1所述的糖精的合成工艺，其特征在于，所述将所述2-巯基苯甲酰胺或直接将所述2-巯基苯甲酰胺盐粗品应用于氧化环化反应，包括以下任意一种：
将2-巯基苯甲酰胺应用于氧化环化反应，直接蒸干体系溶剂制得1,2-苯并异噻唑-3-酮盐粗品；
将2-巯基苯甲酰胺应用于氧化环化反应，蒸干体系溶剂得到1,2-苯并异噻唑-3-酮盐残余物，酸化后制得1,2-苯并异噻唑-3-酮；
将2-巯基苯甲酰胺盐粗品应用于氧化环化反应，直接蒸干体系溶剂制得1,2-苯并异噻唑-3-酮盐粗品；
将2-巯基苯甲酰胺盐粗品应用于氧化环化反应，蒸干体系溶剂得到1,2-苯并异噻唑-3-酮盐残余物，酸化后制得1,2-苯并异噻唑-3-酮。
4.根据权利要求1所述的糖精的合成工艺，其特征在于，在硫代反应中，具有以下至少一种技术特征：
-所述含硫试剂选自巯基乙酸钠、巯基乙酸胺、单质硫、硫代硫酸钠、硫代硫酸铵、硫化氢、硫化锂、硫化钠、九水硫化钠、硫化钠水合物、硫化钾、硫化铵、硫氢化钠、硫氢化钠水合物、硫氢化钾、硫化钙、硫化锰、硫化锌、硫化镍、硫化铝、硫化亚铁、硫化铜、硫化亚铜、硫化钨、硫化银和硫化亚锡中的任意一种或几种；
-反应温度为80～200℃，反应时间为4～12h；
-所述2-氯苯甲酰胺与催化剂的摩尔比为1:(0～0.005)；
-所述2-氯苯甲酰胺与含硫试剂的摩尔比为1:(1～2)。
5.根据权利要求1所述的糖精的合成工艺，其特征在于，在氧化环化反应中，具有以下至少一种技术特征：
-反应温度为-20～50℃，反应时间为2～48h；
-2-巯基苯甲酰胺或其盐粗品与催化剂的摩尔比为1:(0～0.001)；
-2-巯基苯甲酰胺或其盐粗品与固态或液态氧化剂的摩尔比为1:(1～3)，气态氧化剂的压力为1～80bar；
-所述2-巯基苯甲酰胺与碱的摩尔比为1:(1～2)。
6.根据权利要求1所述的糖精的合成工艺，其特征在于，在氧化反应中，具有以下至少一种技术特征：
-反应温度为-20～100℃，反应时间为4～24h；
-1,2-苯并异噻唑-3-酮或其粗品与催化剂的摩尔比为1:(0.001～0.01)；
-1,2-苯并异噻唑-3-酮或其粗品与固态或液态氧化剂的摩尔比为1:(2～10)，气态氧化剂的压力为1～80bar；
-所述1,2-苯并异噻唑-3-酮与碱的摩尔比为1:(0.01～10)。
7.根据权利要求1所述的糖精的合成工艺，其特征在于，在氧化环化反应和氧化反应中，所用氧化剂选自过氧化氢、叔丁基过氧化氢、氧气、氯气、空气、臭氧、过氧乙酸、硝酸、高碘酸钠、次氯酸钠、高锰酸钾、重铬酸钾、高碘酸、三氧化铬、间氯过氧苯甲酸、2-碘酰基苯甲酸和2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物中的任意一种或几种。
8.根据权利要求1所述的糖精的合成工艺，其特征在于，在氧化环化反应和氧化反应中，所用碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾、磷酸钾、甲醇钠、乙醇钠、三乙胺、吡啶、二异丙基乙胺、2,6-甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯和1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷中的任意一种或几种。
9.根据权利要求1所述的糖精的合成工艺，其特征在于，反应所用催化剂选自氯化铜、溴化铜、氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、硫酸铜、氧化铜、氧化亚铜、氢氧化铜、钨酸钠、钨酸胺、钼酸钠、钼酸铵、氧化银、氯化钌、醋酸钯、氯化钯、氧化铈、硝酸铈、偏钒酸钠和硝酸镧中的任意一种或几种。
10.根据权利要求1所述的糖精的合成工艺，其特征在于，反应所用溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、水、甲苯、二甲苯、三甲苯、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、正己烷、环己烷、乙酸乙酯、碳酸二甲酯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、N-乙基吡咯烷酮、二甲亚砜、丙酮和乙腈中的任意一种或几种。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202410155664.9A CN118063402A (zh) | 2024-02-04 | 2024-02-04 | 一种糖精的合成工艺 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202410155664.9A CN118063402A (zh) | 2024-02-04 | 2024-02-04 | 一种糖精的合成工艺 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN118063402A true CN118063402A (zh) | 2024-05-24 |
Family
ID=91094615
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202410155664.9A Pending CN118063402A (zh) | 2024-02-04 | 2024-02-04 | 一种糖精的合成工艺 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN118063402A (zh) |
-
2024
- 2024-02-04 CN CN202410155664.9A patent/CN118063402A/zh active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2002354475B2 (en) | Crystals of bicalutamide and process for their production | |
| EP0092909B1 (en) | Process for producing aminophenyl-beta-hydroxyethylsulfone | |
| US4459424A (en) | Process for the preparation of thiuram disulfides | |
| JPH04979B2 (zh) | ||
| CN118063402A (zh) | 一种糖精的合成工艺 | |
| JPH0625223A (ja) | ２，５−ビス（メルカプトメチル）−１，４−ジチアンの製造法 | |
| CN108299466B (zh) | 一种改进的度鲁特韦合成方法 | |
| KR20150084165A (ko) | 나파모스탯 메실레이트의 제조방법 | |
| CN115850082A (zh) | 一种2-硝基-4-三氟甲基苯甲酸的制备方法 | |
| KR101891860B1 (ko) | 1,2-벤즈이소티아졸린-3-온의 제조 방법 | |
| AU2006274461A1 (en) | Process for the production of bicalutamide | |
| CA2187217A1 (en) | Process for producing carboxy arene sulphonic acids and their carboxylic acid derivatives | |
| US4076721A (en) | Process for producing saccharin | |
| KR970011007B1 (ko) | 하이드록시에틸술포닐니트로-및 하이드록시에틸술포닐아미노-벤조산 및 이들의 제조방법 | |
| CA1056851A (en) | Process for producing chlorosulfonylbenzoyl chloride | |
| JP4508377B2 (ja) | スルホニル化合物の製造方法 | |
| CN117486800A (zh) | 氟虫腈中间体的合成方法 | |
| CN118324670A (zh) | 二硫苏糖醇的制备方法 | |
| KR100577874B1 (ko) | 디엠티 제조시의 증류잔사로부터 메틸4-히드록시이미노벤조에이트를 제조하는 방법 | |
| CN117402091A (zh) | 一种一氟甲基亚磺酸钠的合成方法 | |
| CN115784975A (zh) | 一种2,3-二氯吡啶的制备方法 | |
| CN117946013A (zh) | 一锅法合成5,6-二卤代-3-氨基吡嗪-2-甲酸甲酯的方法 | |
| KR101154471B1 (ko) | 4-히드록시이미노벤조산 메틸 에스테르 제조방법 | |
| WO2022051955A1 (zh) | 一种邻磺酰苯甲酰亚胺类化合物的制备方法 | |
| CN101613247B (zh) | 一种二硫化物类化合物的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |