CN118059071A - 含秋水仙碱的透皮贴剂及其制备方法和用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种含秋水仙碱的透皮贴剂及其制备方法和用途。所述透皮贴剂包含基质层，所述基质层中包含活性成分秋水仙碱、热熔型压敏胶和任选的其他药学上可接受的辅料，其中以所述基质层的总重量计，所述秋水仙碱的含量为0.1％～5％，所述热熔型压敏胶的含量为1.9％～99.9％，所述其他药学上可接受的辅料的含量为0％～98％。本发明的含秋水仙碱的透皮贴剂在贴敷期间及贴敷后无局部刺激性，无胃肠副作用，患者依从性高，药物透过能力强，治疗效果好，可用于预防和/或治疗痛风和/或心包炎。

Description

含秋水仙碱的透皮贴剂及其制备方法和用途
技术领域
本发明属于透皮给药技术领域，具体涉及一种含秋水仙碱的透皮贴剂及其制备方法和用途。
背景技术
秋水仙碱，其化学名称为N-(5,6,7,9-四氢-1,2,3,10-四甲氧基-9-氧代苯并[α]环庚三烯并环庚三烯-7-基)-(S)-乙酰胺，分子式为C22H25NO6，分子量为399.4，淡黄色至淡黄绿色无定形或结晶性粉末，无臭，遇光颜色变深，其化学结构如下：
秋水仙碱具有特殊的三环结构，在高温和光照的条件下不稳定，特别是在光照下产生具有基因毒性的杂质C和杂质G。杂质C和G的化学结构如下：
秋水仙碱作为一种天然植物碱，在公元前人类已经开始使用，并在1820年首次从秋水仙植物中提取出纯品。秋水仙碱目前被FDA、PDMA、EMA以及NPMA等主要药物监管机构批准，如用于痛风的预防和治疗。痛风已成为仅次于糖尿病的第二大代谢类疾病，秋水仙碱目前是痛风急性发作期的一线治疗及预防药物。除了痛风以外，秋水仙碱还应用于其它疾病的治疗，如地中海热、心血管疾病如心包炎的治疗及预防、皮肤病如斯维特综合征(Sweet’ssyndrome)及牛皮癣等。
但秋水仙碱由于治疗剂量和毒性剂量接近，导致治疗安全窗口小；同时由于具有肝脏首过效应，导致生物利用度低。目前批准的口服秋水仙碱均具有严重的副作用，如腹痛、恶心、呕吐、腹泻、骨髓抑制、心律不齐以及无精症等，因此，尽管秋水仙碱具有较高的临床有效性，但是这些严重的副作用导致80％以上患者无法坚持口服秋水仙碱的治疗。
经皮给药系统(transdermal drug delivery system，TDDS)主要是指药物通过皮肤或粘膜吸收后在治疗局部部位或全身系统发挥药学作用的给药方式。经皮给药系统具有很多优点，如无胃肠刺激、避免肝脏的首过效应、没有侵害性、长效缓释、能够减少频繁服药的次数、避免口服吸收带来的血药浓度的波动性，从而具有更高的安全性以及良好的患者依从性。
但目前为止，虽然文献中报道了一些通过经皮给药的方式递送秋水仙碱的尝试，但尚未能从临床上解决对秋水仙碱更高的安全性、更好的依从性的需求，因此，亟需一种能够安全且有效递送秋水仙碱的经皮给药系统。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服现有技术中的不足，提供一种在贴敷期间及贴敷后无局部刺激性，无胃肠副作用，药物透过能力强，治疗效果好的含秋水仙碱的透皮贴剂及其制备方法和用途。
为解决上述技术问题，本发明采取以下技术方案：
一方面，本发明提供一种含秋水仙碱的透皮贴剂，其包含基质层，所述基质层中包含活性成分秋水仙碱、热熔型压敏胶和任选的其他药学上可接受的辅料，其中以所述基质层的总重量计，所述秋水仙碱的含量为0.1％～5％，所述热熔型压敏胶的含量为1.9％～99.9％，所述其他药学上可接受的辅料的含量为0％～98％。
在优选的实施方案中，以所述基质层的总重量计，所述秋水仙碱的含量为0.25％～4.5％，进一步优选为0.5％～4％，可以更具体地为0.5％、1％，1.5％、2％、2.5％、3％、3.5％、4％或在由上述值中的任何两个定义的范围内的百分比；所述热熔型压敏胶的含量为5％～95％，优选为10％～90％，更优选为15％～85％，可以更具体地为15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％或在由上述值中的任何两个定义的范围内的百分比；所述其他药学上可接受的辅料的含量为0.005％～95％，优选为0.01％～90％，更优选为5％～85％，可以更具体地为5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％或在由上述值中的任何两个定义的范围内的百分比。
发明人经研究发现，秋水仙碱在接触皮肤组织后，容易产生皮肤刺激性，并且皮肤刺激性的产生主要取决于秋水仙碱在基质层中的含量，而不是秋水仙碱实际从基质层透过进入皮肤的量。当秋水仙碱在基质层中的含量大于5.0％时，即使秋水仙碱实际透过皮肤的量较少，贴敷过程中也仍然会产生明显的皮肤刺激性，而当秋水仙碱在基质层中的含量小于5.0％时，即使实际透过量大也不会产生皮肤刺激性。因此，通过控制秋水仙碱在基质层中的含量可以有效避免含秋水仙碱的透皮贴剂产生局部刺激性。
在优选的实施方案中，所述热熔型压敏胶选自聚烯烃类热熔胶、聚酰胺类热熔胶、聚酯类热熔胶和聚氨酯类热熔胶中的一种或多种，优选选自苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SBS)、苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯嵌段共聚物(SEBS)、聚异丁烯(PIB)、乙烯醋酸乙烯酯、异戊二烯橡胶和丁苯橡胶(SBR)中的一种或多种。
优选地，所述其他药学上可接受的辅料选自促透剂、抗氧剂、止汗剂、吸水剂、填充剂、增粘剂、增塑剂、防腐剂、pH调节剂和表面活性剂中的一种或多种。
优选地，以所述基质层的总重量计，所述促透剂的含量为0～30％，可以更具体地为0％、0.1％、0.2％、0.5％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、30％或在由上述值中的任何两个定义的范围内的百分比；所述抗氧剂的含量为0～20％，可以更具体地为0％、0.1％、0.2％、0.5％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％或在由上述值中的任何两个定义的范围内的百分比；所述止汗剂的含量为0～10％，可以更具体地为0％、0.1％、0.2％、0.5％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％或在由上述值中的任何两个定义的范围内的百分比；所述吸水剂的含量为0～40％，可以更具体地为0％、0.1％、0.2％、0.5％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、31％、32％、33％、34％、35％、36％、37％、38％、39％、40％或在由上述值中的任何两个定义的范围内的百分比；所述填充剂的含量为0～50％，可以更具体地为0％、0.1％、0.2％、0.5％、1％、5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％或在由上述值中的任何两个定义的范围内的百分比；所述增粘剂的含量为0～60％，可以更具体地为0％、0.1％、0.2％、0.5％、1％、5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％或在由上述值中的任何两个定义的范围内的百分比；所述增塑剂的含量为0～60％，可以更具体地为0％、0.1％、0.2％、0.5％、1％、5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％或在由上述值中的任何两个定义的范围内的百分比；所述防腐剂的含量为0～10％，可以更具体地为0％、0.1％、0.2％、0.5％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％或在由上述值中的任何两个定义的范围内的百分比；所述pH调节剂的含量为0～20％，可以更具体地为0％、0.1％、0.2％、0.5％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％或在由上述值中的任何两个定义的范围内的百分比；和/或所述表面活性剂的含量为0～30％，可以更具体地为0％、0.1％、0.2％、0.5％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、30％或在由上述值中的任何两个定义的范围内的百分比。
优选地，所述促透剂选自醇、醇胺及醇醚中的一种或多种；更优选地，所述促透剂选自醇如二乙醇、己二醇、松油醇、月桂醇、油醇、樟脑、龙脑等，醇醚如二乙二醇单甲醚、二乙二醇单乙醚、二乙二醇单丁醚、二乙二醇单己醚、二丙二醇甲醚、二丙二醇丁醚及一缩二丙二醇等，醇胺如氨丁三醇、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、N-羟乙基哌啶、N-羟乙基吡咯烷、N-羟乙基哌嗪、N,N-二丁氨基乙醇及N,N-二乙氨基乙醇等，其它如二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮及油酸等；
所述抗氧剂选自二丁基羟基甲苯、丁羟基苯甲醚、2-巯基苯并咪唑、生育酚、抗坏血酸、去甲二氢愈创木酸、没食子酸、维生素E、硫代硫酸钠和亚硫酸钠中的一种或多种；
所述止汗剂选自氯化羟铝、二氯化羟铝、倍半氯化羟铝、氯化羟铝PG配位化合物、氯化羟铝PEG配位化合物、五氯羟铝锆、八氯羟铝锆、三氯羟铝锆、四氯羟铝锆PG配位化合物、四氯羟铝锆GLY配位化合物、氯化铝、硫酸铵铝、氢氧化铝和明矾中的一种或多种；
所述吸水剂选自糖类聚合物吸水剂、吸水性树脂、吸水性硅胶、聚乙烯醇、聚丙烯酸钠、硫酸钙和氯化钙中的一种或多种；
所述填充剂选自氧化锌、氧化钛、碳酸钙、碳酸镁、硬脂酸锌、高岭土、滑石、膨润土、气相二氧化硅、水合二氧化硅、硅酸铝、硅酸镁、硅酸铝镁和氢氧化铝中的一种或多种；
所述增粘剂选自石油树脂、酚醛树脂、二甲苯树脂、香豆酮茚树脂、松香衍生物、脂环族饱和烃树脂、脂肪族烃树脂、芳香族烃树脂、马来酸树脂、萜烯树脂中的一种或多种；优选地，所述松香衍生物选自松香、松香甘油酯、氢化松香、氢化松香甘油酯、松香季戊四醇酯和松香树脂中的一种或多种；
所述增塑剂选自矿物油、亚麻籽油、棕榈酸辛酯、角鲨烯、角鲨烷、硅油、肉豆蔻酸异丁酯、异硬脂醇、油醇、液体石蜡、氢化油、氢化蓖麻油、高级醇(如辛基十二烷醇)、蓖麻油、石油基油(如石蜡基加工油、环烷基加工油或芳族加工油)、植物基油(如橄榄油、山茶油、妥尔油或花生油)、二元酸酯(如邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二辛酯)、液态橡胶(如聚丁烯、液态异戊二烯橡胶)、液态脂肪酸酯(如肉豆蔻酸异丙酯、月桂酸己酯、癸二酸二乙酯或癸二酸二异丙酯)、二甘醇、聚乙二醇、乙二醇水杨酸酯、丙二醇、丙三醇、二丙二醇、三醋精和柠檬酸三乙酯中的一种或多种；
所述防腐剂选自对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、苯甲醇、苯扎溴铵、醋酸氯己定和苯甲酸钠中的一种或多种；
所述pH调节剂选自无机酸、无机碱、有机酸和有机碱中的一种或多种；和/或
所述表面活性剂选自非离子型、阴离子型、阳离子型和两性表面活性剂中的一种或多种。
优选地，本发明的透皮贴剂还包含背衬层和保护层；所述基质层位于所述背衬层和保护层之间；
优选地，所述背衬层选自闭合背衬膜；
优选地，所述闭合背衬膜选自避光闭合背衬膜；
优选地，所述闭合背衬膜选自金属铝衬的聚酯聚乙烯复合膜；
优选地，所述闭合背衬膜的厚度为20～100μm，优选为20～80μm；
优选地，所述保护层选自离型膜。
由于秋水仙碱具有良好的水溶性，因此在贴敷期间由于贴敷处皮肤呼吸的水份进入到胶体基质后，会对这类水溶性组分在胶体基质中的溶解性产生影响，进而影响到其热力学扩散能力，即透过能力。本发明为了解决贴敷期间由于皮肤呼吸产生的水分对贴剂透过行为的影响，优选闭合背衬膜，闭合背衬膜使得贴剂具有良好的可控的透过性能，以及在贴敷后胶体基质仍然保持较好的状态从而保持较好的贴覆性能，满足贴剂使用期间的佩戴要求。避光背衬膜可减少或消除秋水仙碱见光分解的风险。
在一些具体的实施方案中，背衬膜选自3M公司的ScotchPakTM1109，ScotchPakTM9738或ScotchPakTM9730，优选为ScotchPakTM9738。
优选地，在本发明的透皮贴剂中，所述基质层中含有的秋水仙碱的含量范围为10μg/cm2～150μg/cm2；
优选地，所述贴剂的给药面积为5cm2～100cm2。
优选地，在本发明的透皮贴剂中，以所述基质层的总重量计，基质层中水的含量小于2％，优选小于1％，更优选小于0.5％。
发明人出乎意料地发现，基质层中的含水量与秋水仙碱的透过能力密切相关，当基质层中的含水量高于2％时，秋水仙碱的透过能力显著下降。因此，应控制基质层中的含水量小于2％，优选小于1％，更优选小于0.5％。可以采用水透过能力差的背衬层和保护层，以避免贴剂在存储和使用过程中从环境中吸收水分。此外，还可以向制剂中加入吸水剂、干燥剂等来控制制剂中含水量，并避免制剂在存储和使用过程中从环境中吸收水分影响透过性能。还可以向基质层中加入止汗剂，以避免制剂在使用过程中由于人体皮肤出汗太多导致基质层中含水量变大从而影响秋水仙碱的透过能力。
另一方面，本发明提供一种制备本发明所述的含秋水仙碱的透皮贴剂的方法，包括以下步骤：
将处方量的秋水仙碱与热熔型压敏胶和任选的其他药学上可接受的辅料混合，在140～190℃的温度下将所有成分熔融混合，然后将所述混合物涂布在背衬层或保护层上形成基质层，再以基质层夹在背衬层与保护层之间的方式贴合保护层或背衬层，最后切割成需要的大小，得到所述含秋水仙碱的透皮贴剂。
又一方面，本发明提供本发明所述的含秋水仙碱的透皮贴剂在制备用于预防和/或治疗痛风和/或心包炎的药物中的应用。
本发明的含秋水仙碱的透皮贴剂中的秋水仙碱含量能够在经皮透过达到治疗效果的量的同时，在贴敷期间及贴敷后不会产生皮肤的局部刺激性，无胃肠副作用，患者依从性高，药物透过能力强，治疗效果好，可用于预防和/或治疗痛风和/或心包炎。
具体实施方式
为使本发明的技术方案和有益效果能够更加明显易懂，下面通过列举具体实施例的方式进行详细说明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。实施例中未注明具体技术或条件者，通常按照本领域内的文献所描述的常规技术或条件，或者按照产品说明书进行。所用试剂、材料或仪器，如无特殊说明，均为可通过正规商业途径购买得到的常规产品。
除非另外说明，本发明上下文中所述的含量均为重量含量。
在以下实施例中，英文简写如表1所示。
表1英文简写表
序号 简写 中文名/型号全称
1 SIS 苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物
2 SBS 苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物
3 SEBS 苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯嵌段共聚物
4 PIB 聚异丁烯
5 9738 3M ScotchpakTM 9738
6 9733 3M ScotchpakTM 9733
7 9701 3M CoTranTM 9701
8 9754 3M ScotchpakTM 9754
9 1109 3M ScotchPakTM1109
10 9730 3M ScotchPakTM9730
实施例1：秋水仙碱含量对皮肤刺激性的影响
按照表2中所示含量分别将处方量的秋水仙碱与热熔型压敏胶混合，在140～190℃的温度下熔融混合，然后将所述混合物涂布在背衬层上形成基质层，再以基质层夹在背衬层与保护层之间的方式贴合保护层，切割成需要的大小，得到含秋水仙碱的透皮贴剂。测定将所述贴剂施用于皮肤6和12小时后的皮肤刺激性。
表2秋水仙碱含量对皮肤刺激性的影响
从表2中的结果可以看出，贴剂中秋水仙碱的含量直接影响贴剂的皮肤刺激性，当含量大于5％时，贴敷6～12小时后容易引起皮肤刺激性。通过控制制剂中秋水仙碱的含量小于5％可以有效避免皮肤刺激性。
实施例2：贴剂的制备及透过能力考察
按照下表3中所示的处方制备含秋水仙碱的透皮贴剂，制备方法如下：
将处方量的秋水仙碱与热熔型压敏胶和其他药学上可接受的辅料(如增粘剂、增塑剂、促透剂、吸水剂和/或止汗剂)混合，在140～190℃的温度下将所有成分熔融混合，然后将所述混合物涂布在背衬层上形成基质层，再以基质层夹在背衬层与保护层之间的方式贴合保护层，切割成需要的大小，得到含秋水仙碱的透皮贴剂。
表3含秋水仙碱的透皮贴剂的处方组成及透过能力考察结果
从表3的结果可以看出，不同性质的背衬膜会极大地影响透过性能。其中非闭合背衬膜3M ScotchpakTM 9754(聚酯PET)、3M ScotchpakTM 9733(聚酯PET及聚醋酸乙烯酯EVA混合膜)以及3M CoTranTM 9701(聚氨酯，PU)导致透过能力大大下降，说明非闭合背衬膜会严重影响透过，可能的原因是由于贴敷处皮肤呼吸产生的水分通过胶体基质层，随后经过背衬层，在通过胶体基质层时由于秋水仙碱极好的水溶性，导致活性成分在胶体基质中的溶解能力增大，从而导致其热力学扩散能力下降，进而表现出透过能力下降明显。而含有闭合背衬膜3M ScotchpakTM 9738、3M ScotchPakTM1109、3M ScotchPakTM9730的贴剂具有较好的透过性能，可能的原因是由于形成闭合体系，水分无法完全通过胶体基质层，从而对活性成分的影响较小，表现在透过能力上没有明显改变。
经研究发现，基质层中的含水量对秋水仙碱的透过行为影响显著。由于秋水仙碱的高水溶性，贴剂从环境中吸收的水分会抑制秋水仙碱的透过行为，当基质层中的含水量高于2％时，秋水仙碱的透过能力显著下降。因此，本发明优选控制基质层中的含水量小于2％，优选小于1％，更优选小于0.5％。
可以采用水透过能力差的背衬层和保护层，以避免贴剂在存储和使用过程中从环境中吸收水分。此外，还可以向制剂中加入吸水剂、干燥剂等来控制制剂中含水量，并避免制剂在存储和使用过程中从环境中吸收水分影响透过性能。还可以向基质层中加入止汗剂，以避免制剂在使用过程中由于人体皮肤出汗太多导致基质层中含水量变大从而影响秋水仙碱的透过能力。
实施例3：急性通风性关节炎大鼠模型的药效学试验
从26只健康雄性SD大鼠(体重240±10g)中随机分出5只空白对照组动物，用1mL注射器对空白对照组每只大鼠右踝关节腔内注射0.2mL0.9％生理盐水，其余所有大鼠均在右踝关节腔内注射0.2mL尿酸钠盐混悬液(20mg/mL)，造模2h后，剔除不合格模型动物，将剩余所有模型动物随机分组，分为模型对照组、阳性药(秋水仙碱片，购自高田制药株式会社)组、受试样品(本发明实施例2编号为9的样品)组，每组各5只。
动物造模次日，空白对照组给予纯水灌胃，模型对照组贴敷空白药贴，阳性药组秋水仙碱临床拟用剂量成人3-4mg/日，按《药理实验方法学》中人和动物体表面积折算的等效剂量比值进行换算，大鼠给药剂量约为0.36mg/kg，使用大鼠灌胃针灌胃给药；受试样品组大鼠踝关节贴敷给药，每只动物贴敷两贴1cm×2cm(剂量约为1.36mg/kg)，贴敷4小时。各组每天给药1次，连续给药7天，分别于给药4h后采血检测血清中炎性因子IL-6和IL-1β浓度，并测量大鼠踝关节周径，计算肿胀抑制率，结果如下表4～6所示：
表4炎性因子IL-6浓度测量结果
表5炎性因子IL-1β浓度测量结果
由表4-5的结果可以看出，与模型对照组相比，本发明受试样品组对大鼠血清中IL-6炎性因子的抑制率最高约为83％，对大鼠血清中IL-1β炎性因子的抑制率最高约为90％。
表6肿胀抑制率考察结果
由表6的结果可以看出，与模型对照组(给予空白贴)相比，本发明受试样品组对肿胀抑制率约为62％～85％，显著高于阳性药组的肿胀抑制率(最高约为53％)。
给药第3天时，发现阳性药对照组4只大鼠(共5只)均出现不同程度稀便，可能与秋水仙碱口服胃肠刺激相关，受试样品组大鼠未出现稀便。
第7天给药结束后，经病理取材观察，本发明受试样品组动物踝关节囊内未见明显尿酸钠结晶，阳性药组动物踝关节囊内可见少量尿酸钠结晶，模型对照组(空白对照贴)动物踝关节囊内可见较多尿酸钠结晶。可见，给予本发明的受试样品后，动物关节囊内尿酸钠晶体减少更明显，可能与炎性症状减轻相关。

Claims (9)

1.一种含秋水仙碱的透皮贴剂，其包含基质层，所述基质层中包含活性成分秋水仙碱、热熔型压敏胶和任选的其他药学上可接受的辅料，
其中以所述基质层的总重量计，所述秋水仙碱的含量为0.1％～5％，所述热熔型压敏胶的含量为1.9％～99.9％，所述其他药学上可接受的辅料的含量为0％～98％。
2.根据权利要求1所述的透皮贴剂，其中所述热熔型压敏胶选自聚烯烃类热熔胶、聚酰胺类热熔胶、聚酯类热熔胶、聚氨酯类热熔胶中的一种或多种，优选选自苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SBS)、苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯嵌段共聚物(SEBS)、聚异丁烯(PIB)、乙烯醋酸乙烯酯、异戊二烯橡胶和丁苯橡胶(SBR)中的一种或多种。
3.根据权利要求1或2所述的透皮贴剂，其中所述其他药学上可接受的辅料选自促透剂、抗氧剂、止汗剂、吸水剂、填充剂、增粘剂、增塑剂、防腐剂、pH调节剂和表面活性剂中的一种或多种；
优选地，以所述基质层的总重量计，所述促透剂的含量为0～30％，所述抗氧剂的含量为0～20％，所述止汗剂的含量为0～10％，所述吸水剂的含量为0～40％，所述填充剂的含量为0～50％，所述增粘剂的含量为0～60％，所述增塑剂的含量为0～60％，所述防腐剂的含量为0～10％，所述pH调节剂的含量为0～20％，和/或所述表面活性剂的含量为0～30％。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的透皮贴剂，其中：
所述促透剂选自醇、醇胺及醇醚中的一种或多种；优选地，所述促透剂选自二乙醇、己二醇、松油醇、月桂醇、油醇、樟脑、龙脑、二乙二醇单甲醚、二乙二醇单乙醚、二乙二醇单丁醚、二乙二醇单己醚、二丙二醇甲醚、二丙二醇丁醚、一缩二丙二醇、氨丁三醇、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、N-羟乙基哌啶、N-羟乙基吡咯烷、N-羟乙基哌嗪、N,N-二丁氨基乙醇、N,N-二乙氨基乙醇、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮和油酸中的一种或多种；
所述抗氧剂选自二丁基羟基甲苯、丁羟基苯甲醚、2-巯基苯并咪唑、生育酚、抗坏血酸、去甲二氢愈创木酸、没食子酸、维生素E、硫代硫酸钠和亚硫酸钠中的一种或多种；
所述止汗剂选自氯化羟铝、二氯化羟铝、倍半氯化羟铝、氯化羟铝PG配位化合物、氯化羟铝PEG配位化合物、五氯羟铝锆、八氯羟铝锆、三氯羟铝锆、四氯羟铝锆PG配位化合物、四氯羟铝锆GLY配位化合物、氯化铝、硫酸铵铝、氢氧化铝和明矾中的一种或多种；
所述吸水剂选自糖类聚合物吸水剂、吸水性树脂、吸水性硅胶、聚乙烯醇、聚丙烯酸钠、硫酸钙和氯化钙中的一种或多种；
所述填充剂选自氧化锌、氧化钛、碳酸钙、碳酸镁、硬脂酸锌、高岭土、滑石、膨润土、气相二氧化硅、水合二氧化硅、硅酸铝、硅酸镁、硅酸铝镁和氢氧化铝中的一种或多种；
所述增粘剂选自石油树脂、酚醛树脂、二甲苯树脂、香豆酮茚树脂、松香衍生物、脂环族饱和烃树脂、脂肪族烃树脂、芳香族烃树脂、马来酸树脂和萜烯树脂中的一种或多种，优选地，所述松香衍生物选自松香、松香甘油酯、氢化松香、氢化松香甘油酯、松香季戊四醇酯和松香树脂中的一种或多种；
所述增塑剂选自矿物油、亚麻籽油、棕榈酸辛酯、角鲨烯、角鲨烷、硅油、肉豆蔻酸异丁酯、异硬脂醇、油醇、液体石蜡、氢化油、氢化蓖麻油、高级醇(如辛基十二烷醇)、蓖麻油、石油基油(如石蜡基加工油、环烷基加工油或芳族加工油)、植物基油(如橄榄油、山茶油、妥尔油或花生油)、二元酸酯(如邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二辛酯)、液态橡胶(如聚丁烯、液态异戊二烯橡胶)、液态脂肪酸酯(如肉豆蔻酸异丙酯、月桂酸己酯、癸二酸二乙酯或癸二酸二异丙酯)、二甘醇、聚乙二醇、乙二醇水杨酸酯、丙二醇、丙三醇、二丙二醇、三醋精和柠檬酸三乙酯中的一种或多种；
所述防腐剂选自对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、苯甲醇、苯扎溴铵、醋酸氯己定和苯甲酸钠中的一种或多种；
所述pH调节剂选自无机酸、无机碱、有机酸和有机碱中的一种或多种；和/或
所述表面活性剂选自非离子型、阴离子型、阳离子型和两性表面活性剂中的一种或多种。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的透皮贴剂，其中还包含背衬层和保护层；所述基质层位于所述背衬层和保护层之间；
优选地，所述背衬层选自闭合背衬膜；
优选地，所述闭合背衬膜选自避光闭合背衬膜；
优选地，所述闭合背衬膜选自金属铝衬的聚酯聚乙烯复合膜；
优选地，所述闭合背衬膜的厚度为20～100μm；
优选地，所述保护层选自离型膜。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的透皮贴剂，其中所述基质层中含有的秋水仙碱的含量范围为10μg/cm2～150μg/cm2；
优选地，所述贴剂的给药面积为5cm2～100cm2。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的透皮贴剂，其中以所述基质层的总重量计，基质层中水的含量小于2％，优选小于1％，更优选小于0.5％。
8.一种制备权利要求1至7中任一项所述的含秋水仙碱的透皮贴剂的方法，包括以下步骤：
将处方量的秋水仙碱与热熔型压敏胶和任选的其他药学上可接受的辅料混合，在140～190℃的温度下将所有成分熔融混合，然后将所述混合物涂布在背衬层或保护层上形成基质层，再以基质层夹在背衬层与保护层之间的方式贴合保护层或背衬层，最后切割成需要的大小，得到所述含秋水仙碱的透皮贴剂。
9.一种如权利要求1至7中任一项所述的含秋水仙碱的透皮贴剂在制备用于预防和/或治疗痛风和/或心包炎的药物中的应用。
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