CN118022043A - 一种微囊、其制备方法、血管粘合剂和血管粘合装置 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种微囊、其制备方法、血管粘合剂和血管粘合装置，涉及医用材料技术领域。所述微囊包括壳体和壳体内部的交联剂溶液。所述血管粘合剂包括所述微囊和连续相。本发明提供的包裹交联剂的微囊，用于血管粘合剂中，不仅实现了血管粘合剂的交联剂和连续相在同一体系中稳定保存，还实现了将传统血管粘合剂使用的两个注射针筒简化为单个注射针筒。此外，该微囊血管粘合剂在注射使用过程中可瞬间均匀混合并发生交联，有效提升血管粘合剂的粘结强度和粘结速率，减少未反应的交联剂的量，同时能有效减少粘合剂的外溢量，降低副作用的发生。

Description

一种微囊、其制备方法、血管粘合剂和血管粘合装置

技术领域

本发明涉及医用材料技术领域，具体涉及一种微囊、其制备方法、血管粘合剂和血管粘合装置。

背景技术

血管粘合剂是一种用于医疗手术和伤口治疗的特殊胶黏剂，主要用于组织粘接和止血。血管粘合剂的主要优点是它们的生物相容性和生物可降解性，使其在临床应用中逐渐替代传统的缝合和胶带。20世纪90年代，美国CryoLife公司经过长期研究，开发出一种新型医用软组织封合剂，即BioGlue。Bioglue是一种基于牛白蛋白溶液与戊二醛溶液的体内原位凝胶封合剂，利用牛血清白蛋白的氨基和戊二醛的醛基反应生成席夫碱从而产生交联，在国外已广泛用于心血管和大血管外科渗漏部位机械性地封合。但是，Bioglue残留戊二醛会引起细胞毒性，甚至会引发神经组织变性。近几年，针对使用BioGlue后产生术后并发症的病例报告屡见不鲜。为了克服BioGlue的缺陷，Baxter公司开发了PreveLeak粘合剂，改善了粘合剂的生物相容性，但牺牲了粘合剂的强度和粘结速率。

同时，现有的血管生物粘合剂，例如Bioglue，需将戊二醛和牛血清白蛋白装载在通过Y型接口连接的两个注射针筒中，在使用时戊二醛和牛血清白蛋白在Y型接口处临时发生混合，最后在伤口处固化。但这种两组分分装、使用时混合的方式极易造成混合不均匀的情况，进而也会影响粘合剂的强度和粘结速率。并且，混合不均匀也会导致戊二醛反应不完全，引起组织炎症和排异反应的加剧。此外，由于戊二醛水溶液的粘度较低，粘合剂容易从应用部位外溢到其他正常组织，甚至进入血管内部，造成血管堵塞。

因此，研发一种兼具高强度、高粘结速率、副作用小、安全性高、使用方便、易均匀混合的血管粘合剂，具有极高的医用应用价值。

发明内容

为了克服现有血管粘合剂存在的上述不足，本发明提供了微囊、其制备方法、血管粘合剂和血管粘合装置，将所述微囊引入血管粘合剂中，可使血管粘合剂具有生物相容性良好、粘度高、固化时间短、不易外溢到其他组织、使用方便（单个注射针筒即可）、不易产生不良反应的优势。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种微囊，所述微囊包括壳体和壳体内部的交联剂溶液；所述壳体的材料为生物相容性材料；所述交联剂溶液为含有两个或两个以上醛基的分子的水溶液。

优选的，所述生物相容性材料为聚乙二醇、聚乙二醇衍生物、纤维素、纤维素衍生物、壳聚糖或壳聚糖衍生物中的至少一种。

优选的，所述壳体的直径为20μm-500μm。

优选的，所述交联剂溶液中含有两个或两个以上醛基的分子的质量浓度为20%-50%。

优选的，所述含有两个或两个以上醛基的分子为戊二醛或/和醛化程度为30%-50%的多糖分子。所述醛化程度为醛基数量与调节剂分子的重复单元数量之比。

优选的，所述含有两个或两个以上醛基的分子为戊二醛和醛化后的多糖分子时，所述戊二醛和醛化后的多糖分子的质量比为1:5。

优选的，所述多糖分子为葡聚糖、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、透明质酸、甘露聚糖、果胶中的至少一种。

本发明还提供了所述微囊的制备方法，该制备方法包含以下步骤：

将交联剂溶液加入至含有表面活性剂的有机溶剂中，搅拌使所述交联剂溶液在所述有机溶剂中分散成小液滴，随后向该分散后的交联剂溶液中，滴加溶解在相同有机溶剂中的壳体材料，滴加完毕后保温反应，反应结束后，将形成的微囊与有机溶剂分离，得到所述微囊。所述壳体材料形成微囊的壳体，所述微囊包括壳体和被壳体包裹在其内部的交联剂溶液。

优选的，所述表面活性剂为非离子表面活性剂。

优选的，所述非离子表面活性剂为Span类、Arlacel类、Brij类、鲸蜡醇类和单硬脂酸甘油酯类表面活性剂中的至少一种。

优选的，所述有机溶剂为非极性有机溶剂。

优选的，所述有机溶剂为正己烷、环己烷、二甲苯、四氯化碳、二氯甲烷、氯仿、十六烷、十氢化萘和乙酸乙酯中的一种。

优选的，所述表面活性剂在所述有机溶剂中的浓度为0.2g/L-10g/L。

优选的，溶解在相同有机溶剂中的壳体材料的浓度为0.065g/mL-0.125g/mL。

本发明还提供了一种血管粘合剂，所述血管粘合剂包括所述的微囊或所述微囊的制备方法获得的微囊，和连续相；所述连续相包括携带氨基的大分子的水溶液。所述携带氨基的大分子为具有氨基基团的高分子化合物，比如具有氨基基团的聚合物或生物大分子，如蛋白质、多肽、氨基酸聚合物等。优选的，所述携带氨基的大分子选自白蛋白、酪蛋白、鱼精蛋白、明胶、明胶衍生物、聚赖氨酸、聚精氨酸或聚鸟氨酸中的一种或几种；所述携带氨基的大分子为天然来源或合成来源的分子。

优选的，所述微囊的质量在所述血管粘合剂中的质量浓度为10%-50%。

优选的，所述携带氨基的大分子在所述连续相中的质量浓度为25%-45%。

优选的，所述连续相中还包括醛基活性抑制剂，所述醛基活性抑制在所述连续相水溶液中的质量浓度为0.6%-2.5%。

优选的，所述醛基活性抑制剂包括碘化钾、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、聚氧乙烯鲸蜡基醚（CAS号：68439-49-6）、聚乙二醇对异辛基苯基醚（CAS号：9002-93-1）、聚氧乙烯失水山梨糖醇酯（CAS号：9005-70-3）、十二烷基磺酸钠（CAS号：2386-53-0）和侧枝有氨基的氨基酸中的一种或几种。

本发明还提供了一种血管粘合装置，该装置包括螺旋头注射器，和在所述螺旋头注射器内的所述的血管粘合剂。

与现有技术相比，本发明提供了一种包裹交联剂的微囊，该微囊可用于血管粘合剂中，通过这种微囊设计的引入，不仅实现了血管粘合剂的交联剂和连续相在同一体系中稳定保存，还实现了将传统血管粘合剂使用的两个注射针筒简化为单个注射针筒，简化了操作方法。

此外，将含有微囊的血管粘合剂通过注射器头端注射时微囊会受挤压破裂，同时均匀释放出其内部的交联剂，与连续相在一瞬间均匀混合并发生交联，在不额外加入其它辅助成分的情况下，不仅可以提升血管粘合剂的粘结强度和粘结速率，减少未反应的交联剂的量，同时还有效减少粘合剂的外溢量，减少副作用的发生。

附图说明

图1为实施例1制备的内部含有交联剂的微囊。

具体实施方式

下面结合附图和实施例，对本发明的具体实施方式作进一步详细描述。以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1

醛基化葡聚糖150的制备：将1g葡聚糖与0.5g高碘酸钠，溶解在30mL纯化水中，室温避光搅拌1h；将反应后的溶液装入分子量为3500的透析袋中，透析24小时，液体冻干过夜，最终获得白色固体粉末为醛基化的葡聚糖150，经碘化法滴定测得其醛化程度为40%。

内部含有交联剂的微囊的制备：将3g醛化程度为40%的葡聚糖150加入到7mL纯化水中，在40℃下搅拌30分钟，完全溶解，得到葡聚糖溶液（交联剂溶液）。将0.03g的Span 60溶解至50mL氯仿中，加入上述交联剂溶液，升温至50℃，搅拌2h，得到混合体系。将0.5g分子量为2000的氨基封端的四臂PEG溶解于5mL氯仿中，然后缓慢滴加到上述混合体系中，滴加完成后保持反应温度为50℃，搅拌反应12h。反应结束后静置至室温，吸除上层反应液体，加入200mL乙醇，搅拌10min对微囊进行第一次清洗；静置分层，吸除上层乙醇，再加入200mL纯化水，搅拌10min，对微囊进行第二次清洗。清洗结束后用筛网（20μm-500μm）过滤得到内部含有交联剂溶液的微囊，如图1所示，微囊直径为：20μm-500μm。

血管粘合剂的制备：取10g牛血清白蛋白，加入15mL纯化水中，搅拌并完全溶解后，配制得到质量浓度为40%的牛血清白蛋白溶液（连续相）。再加入8g上述微囊，得到血管粘合剂。

实施例2

内部含有交联剂的微囊的制备：将0.1g的表面活性剂Arlacel P135溶解至500mL正己烷中，再加入50mL质量分数为25%的戊二醛水溶液，室温搅拌1h，完全溶解，得到混合体系。将2g分子量为10000的氨基封端的八臂PEG溶解于20mL正己烷中，然后缓慢滴加到上述混合体系中，滴加完成后，室温搅拌反应4小时。反应结束后静置至1h，吸除上层反应液体，加入100mL无水乙醇，搅拌10min对微囊进行第一次清洗；静置分层，吸除上层乙醇，再加入100mL纯化水，搅拌10min，对微囊进行第二次清洗。清洗结束后用筛网（20μm-500μm）过滤得到内部含有交联剂溶液的微囊，微囊直径为：20μm-500μm。

血管粘合剂的制备：取10g明胶，加入30mL纯化水中，搅拌并完全溶解后，配制得到质量浓度为25%的明胶溶液（连续相）。再加入15g上述微囊，得到血管粘合剂。

实施例3

醛基化透明质酸的制备：将1g透明质酸与0.5g高碘酸钠，溶解在30mL纯化水中，室温避光搅拌1h；将反应后的溶液装入分子量为3500的透析袋中，透析24小时，液体冻干过夜，最终获得白色固体粉末为醛基化的透明质酸，经碘化法滴定测得其醛化程度为30%。

内部含有交联剂的微囊的制备：将100g醛化程度为30%的透明质酸（分子量700000）加入至100mL纯化水中，搅拌30min，完全溶解，得到透明质酸溶液（交联剂溶液）。将10g的表面活性剂Brij 30加入至1000mL乙酸乙酯中，再加入上述透明质酸溶液，用均质机搅拌1h，得到混合体系。将5g分子量为50000醋酸纤维素溶解于40mL乙酸乙酯中，然后缓慢滴加到上述混合体系中，滴加完成后，升温至60℃反应48h。反应结束后静置至室温，吸除上层反应液体，加入500mL无水乙醇，搅拌10min对微囊进行第一次清洗；静置分层，吸除上层乙醇，再加入500mL纯化水，搅拌10min，对微囊进行第二次清洗。清洗结束后用筛网（20μm-500μm）过滤得到内部含有交联剂的微囊，微囊直径为：20μm-500μm。

血管粘合剂的制备：取90g聚赖氨酸，加入110mL纯化水中，搅拌并完全溶解后，配制得到质量浓度为45%的聚赖氨酸溶液（连续相）。再加入180g上述微囊，得到血管粘合剂。

实施例4

醛基化海藻酸钠的制备：将1g海藻酸钠与0.5g高碘酸钠，溶解在30mL纯化水中，室温避光搅拌1h；将反应后的溶液装入分子量为3500的透析袋中，透析24小时，液体冻干过夜，最终获得白色固体粉末为醛基化的海藻酸钠，经碘化法滴定测得其醛化程度为50%。

内部含有交联剂的微囊的制备：将10g醛化程度为50%的海藻酸钠（粘度为500mPas）加入至15mL纯化水中，室温搅拌溶解30min，完全溶解，得到海藻酸钠溶液（交联剂溶液）。将0.15g的表面活性剂Lanette O加入至50mL二氯甲烷中，再加入上述海藻酸钠溶液，在60℃下用均质机搅拌30min，得到混合体系。将1g分子量为60000的醋酸丁酸纤维素溶解于15mL二氯甲烷中，然后缓慢滴加到上述混合体系中，滴加完成后，在60℃下反应24h。反应结束后静置至室温，吸除上层反应液体，加入150mL无水乙醇，搅拌10min对微囊进行第一次清洗；静置分层，吸除上层乙醇，再加入150mL纯化水，搅拌10min，对微囊进行第二次清洗。清洗结束后用筛网（20μm-500μm）过滤得到内部含有交联剂溶液的微囊，微囊直径为：20μm-500μm。

血管粘合剂的制备：取5g鱼精蛋白，加入15mL纯化水中，搅拌并完全溶解后，配制得到质量浓度为25%的鱼精蛋白溶液（连续相）。再加入4g上述微囊，得到血管粘合剂。

实施例5

醛基化羧甲基纤维素钠的制备：将1g羧甲基纤维素钠与0.5g高碘酸钠，溶解在30mL纯化水中，室温避光搅拌1h；将反应后的溶液装入分子量为3500的透析袋中，透析24小时，液体冻干过夜，最终获得白色固体粉末为醛基化的羧甲基纤维素钠，经碘化法滴定测得醛化程度为45%。

内部含有交联剂的微囊的制备：将7.5g醛化程度为45%的羧甲基纤维素钠（粘度为1500mPas）加入至30mL纯化水中，在70℃下搅拌溶解2h，完全溶解，得到羧甲基纤维素钠溶液（交联剂溶液）。将1g的表面活性剂Atmul 67加入至100mL四氯化碳中，再加入上述羧甲基纤维素钠溶液，用均质机搅拌3h，得到混合体系。将1g分子量为100000的壳聚糖溶解于15mL四氯化碳中，然后缓慢滴加到上述混合体系中，滴加完成后，在50℃下反应8h。反应结束后静置至室温，吸除上层反应液体，加入150mL无水乙醇，搅拌10min对微囊进行第一次清洗；静置分层，吸除上层乙醇，再加入150mL纯化水，搅拌10min，对微囊进行第二次清洗。清洗结束后用筛网（20μm-500μm）过滤得到内部含有交联剂的微囊，微囊直径为：20μm-500μm。

血管粘合剂的制备：取6g酪蛋白，加入14mL纯化水中，搅拌并完全溶解后，配制得到质量浓度为30%的酪蛋白溶液（连续相）。再加入2g上述微囊，得到血管粘合剂。

实施例6

该实施例参考实施例1进行，醛基化葡聚糖150的制备方法相同。

内部含有交联剂的微囊的制备方法修改为：将2.5g醛化程度为40%的葡聚糖150加入到7mL纯化水中，然后加入2mL质量浓度为25%的戊二醛，在40℃下搅拌30分钟，完全溶解，得到葡聚糖与戊二醛混合溶液（交联剂溶液）。

其它操作方法和反应过程与实施例1一致。

血管粘合剂的制备方法与实施例1一致。

实施例7

该实施例参考实施例1进行，其中微囊的制备过程相同。

血管粘合剂的制备过程修改为：取10g牛血清白蛋白，加入14.375mL纯化水中，然后再加入0.625g的亚硫酸钠作为醛基活性抑制，亚硫酸钠的浓度为2.5%，搅拌并完全溶解后，配制得到质量浓度为40%的牛血清白蛋白溶液（连续相）。再加入8g上述微囊，得到血管粘合剂。

实施例8

该实施例参考实施例1进行，其中微囊的制备过程相同。

血管粘合剂的制备过程修改为：取10g明胶，加入29.75mL纯化水中，然后加入0.25g的碘化钾作为醛基活性抑制，碘化钾的浓度为0.625%，搅拌并完全溶解后，配制得到质量浓度为25%的明胶溶液（连续相）。再加入15g上述微囊，得到血管粘合剂。

对比例1

使用已上市产品Bioglue血管粘合剂作为对比例进行测试。

对比例2

与实施例1相比，该实施例中取消了微囊的制备过程，保留了交联剂溶液。

具体为：取3g醛化程度为40%的葡聚糖150，溶解于7mL纯化水中，得到交联剂溶液。取10g牛血清白蛋白，加入15mL纯化水中，搅拌使其完全溶解后，配制得到40%牛血清白蛋白溶液，为连续相。取8g交联剂溶液与10g连续相，分别通过单个注射针筒同步均匀的涂抹在测试用组织表面。

测试例

对上述实施例1-8、对比例2得到的血管粘合剂，以及对比例1中市售产品Bioglue血管粘合剂进行测试。

测试项目包括：

1、拉伸强度

将实施例和对比例中的血管粘合剂样品通过注射器均匀涂抹在牛心包组织上，将带有牛心包组织的底板放在拉力机的夹具中，确保模具水平垂直固定在拉力机中，且使所施加的载荷与试样的长轴一致。设定拉力机的拉力面积为625mm，移动速度为mm/min，终点判定设为绝对重荷衰减，模式为拉力测试，确保参数归零后开始进行拉力测试并将牛心包组织拉至失效。记录失效时的抗拉强度KPa。测试结果如表1-2中所示。

表1实施例1-8中血管粘合剂的拉伸强度测试结果

	实施例1	实施例2	实施例3	实施例4	实施例5	实施例6	实施例7	实施例8
									结果（KPa）	92.1	78.6	83.2	88.7	90.6	82.5	95.4	88.2

表2对比例中血管粘合剂的拉伸强度测试结果

	对比例1	对比例2
			结果（KPa）	70.3	46.1

2、固化时间

测试方法：用带有螺旋出口的注射器吸取1mL实施例1-8中的血管粘合剂，滴在西林瓶中，立刻开始计时，至瓶身倒立时无液体向下流，记录该时间；对比例1和对比例2测试时使用带有螺旋出口的双筒注射器吸取1mL血管粘合剂，将其滴落在西林瓶中，立刻开始计时，至瓶身倒立时无液体向下流，记录该时间。

记录结果如表3-4所示。

表3实施例1-8的血管粘合剂的固化时间测试结果

	实施例1	实施例2	实施例3	实施例4	实施例5	实施例6	实施例7	实施例8
									结果（秒）	5	6	12	8	15	8	11	15

表4对比例的血管粘合剂的固化时间测试结果

	对比例1	对比例2
			结果（秒）	27	30

3、含醛基的分子残留

测试方法：将纤维素薄片浸泡在37℃的水中，用带有混合头的双组份注射器（实施例1-8使用双组分单管注射器，对比例1自带注射器，对比例2中交联剂溶液与连续相，分别通过单个注射针筒同步均匀涂抹）。

将1mL血管粘合剂挤出到已被37℃温水湿润的纤维素薄片上，固化2分钟。再将带有固化后的血管粘合剂的纤维素薄片放入5mL生理盐水中，在37℃下浸提30分钟。使用高效液相色谱仪对浸提液进行分析，测量含醛基的分子，如戊二醛和多糖分子的残留量。计算测试出的残留量与配方中含醛基分子的使用量的比值，确定每个配方中醛基的残留（单位为%）。测试结果如表5-6所示。

表5实施例1-8的醛基残留测试结果

表6对比例的醛基残留测试结果

	对比例1	对比例2
			结果（%）	0.527%	0.048%

4、应用时的溢出量

测试方法：在一块3cm*3cm的猪皮上用打孔器打一个直径为3mm的孔，将打好孔的猪皮置于5mL量筒上，实施例1-8测试时使用带有螺旋出口的单筒注射器吸取5mL粘合剂样品均匀的挤出到孔上，测量通过猪皮上的孔滴落在量筒内的粘合剂体积，以此来表征粘合剂在应用时溢出到正常组织和血管内部的量。对比例1和对比例2中使用带有螺旋出口的双筒注射器推出5mL，测量通过猪皮上的孔滴落在量筒内的粘合剂体积。

测试结果如表7-8所示。

表7实施例1-8的血管粘合剂的溢出量测试结果

	实施例1	实施例2	实施例3	实施例4	实施例5	实施例6	实施例7	实施例8
									结果（mL）	1.1	1.4	0.6	0.8	1.1	1.3	1.1	1.3

表8对比例的血管粘合剂的溢出量测试结果

	对比例1	对比例2
			结果（mL）	2.7	3.1

Claims (20)

1.一种微囊，其特征在于：所述微囊包括壳体和壳体内部的交联剂溶液；所述壳体的材料为生物相容性材料；所述交联剂溶液为含有两个或两个以上醛基的分子的水溶液。

2.如权利要求1所述的微囊，其特征在于：所述生物相容性材料为聚乙二醇、聚乙二醇衍生物、纤维素、纤维素衍生物、壳聚糖或壳聚糖衍生物中的至少一种。

3.如权利要求1所述的微囊，其特征在于：所述壳体的直径为20μm-500μm。

4.如权利要求1所述的微囊，其特征在于：所述交联剂溶液中，含有两个或两个以上醛基的分子的质量浓度为20%-50%。

5.如权利要求1所述的微囊，其特征在于：所述含有两个或两个以上醛基的分子为戊二醛或/和醛化程度为30%-50%的多糖分子；所述醛化程度为醛基数量与调节剂分子中的重复单元数量之比。

6.如权利要求5所述的微囊，其特征在于：所述含有两个或两个以上醛基的分子为戊二醛和醛化后的多糖分子时，所述戊二醛和醛化后的多糖分子的质量比为1:5。

7.如权利要求5所述的微囊，其特征在于：所述多糖分子为葡聚糖、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、透明质酸、甘露聚糖、果胶中的至少一种。

8.权利要求1-7任一项所述微囊的制备方法，其特征在于：包含以下步骤：

将交联剂溶液加入至含有表面活性剂的有机溶剂中，搅拌使所述交联剂溶液在所述有机溶剂中分散成小液滴，随后向其中滴加溶解在相同有机溶剂中的壳体材料，滴加完毕后保温反应，反应结束后，将形成的微囊与有机溶剂分离，得到微囊，所述微囊包括壳体和壳体内部的交联剂溶液。

9.如权利要求8所述的微囊的制备方法，其特征在于：所述表面活性剂为非离子表面活性剂。

10.如权利要求9所述的微囊的制备方法，其特征在于：所述非离子表面活性剂为Span类、Arlacel类、Brij类、鲸蜡醇类和单硬脂酸甘油酯类表面活性剂中的至少一种。

11.如权利要求8所述的微囊的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为非极性有机溶剂。

12.如权利要求8所述的微囊的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为正己烷、环己烷、二甲苯、四氯化碳、二氯甲烷、氯仿、十六烷、十氢化萘和乙酸乙酯中的一种。

13.如权利要求8所述的微囊的制备方法，其特征在于：所述表面活性剂在所述有机溶剂中的浓度为0.2g/L-10g/L；

和/或，溶解在相同有机溶剂中的壳体材料的浓度为0.065g/mL-0.125g/mL。

14.一种血管粘合剂，其特征在于：所述粘合剂包括权利要求1-7任一项所述的微囊或权利要求8-13任一项所述制备方法获得的微囊，和连续相；所述连续相包括携带氨基的大分子的水溶液。

15.如权利要求14所述的血管粘合剂，其特征在于：所述微囊在所述血管粘合剂中的质量浓度为10%-50%。

16.如权利要求14所述的血管粘合剂，其特征在于：所述携带氨基的大分子选自白蛋白、酪蛋白、鱼精蛋白、明胶、明胶衍生物、聚赖氨酸、聚精氨酸或聚鸟氨酸中的一种或几种；所述携带氨基的大分子为天然来源或合成来源。

17.如权利要求14所述的血管粘合剂，其特征在于：所述携带氨基的大分子在所述连续相中的质量浓度为25%-45%。

18.如权利要求14所述的血管粘合剂，其特征在于：所述连续相中还包括醛基活性抑制剂，所述醛基活性抑制在所述连续相水溶液中的质量浓度为0.6%-2.5%。

19.如权利要求18所述的血管粘合剂，其特征在于：所述醛基活性抑制剂包括碘化钾、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、聚氧乙烯鲸蜡基醚、聚乙二醇对异辛基苯基醚、聚氧乙烯失水山梨糖醇酯、十二烷基磺酸钠和侧枝有氨基的氨基酸中的一种或几种。

20.一种血管粘合装置，其特征在于：包括螺旋头注射器，和在所述螺旋头注射器内的权利要求14-19任一项所述的血管粘合剂。