CN118021945A - 一种狂犬疫苗冻干制剂的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本申请公开了一种狂犬疫苗冻干制剂的制备方法，属于疫苗药品制剂技术领域。所述制备方法，包括以下步骤：1、在纯化过的疫苗原液中加入纳米级氢氧化铝佐剂，静止吸附，得到混合液1；2、配置磷酸盐缓冲液，在磷酸盐缓冲液中依次加入麦芽糖、乳糖、植物多糖、人血白蛋白、维生素C、维生素E和半胱氨酸和尿素，得到混合液2；3、将混合液2加入混合液1中混合，然后加入碳酸氢钠溶液、右旋糖酐、甘露醇、羟甲基纤维素、角鲨烷和谷氨酸钠，将混合液冻干。本申请适当添加了角鲨烷等相应的稳定剂组分，对狂犬疫苗的存储过程起到了良好的防变性、失效功效。
Description
技术领域
本发明涉及疫苗药品制剂技术领域，尤其涉及一种狂犬疫苗冻干制剂的制备方法。
背景技术
狂犬病是一种致命性极高的疾病，当人体接触狂犬病毒后，若不及时发现与治疗，将严重危及人的生命安全。目前对长期接触于病兽的人群进行疫苗免疫接种，是唯一一种控制狂犬病发生及蔓延的途径。
现有的狂犬病治疗手段通常为，人被咬伤后立即注射狂犬疫苗，使其在人体内形成有效抗体来防止发病。狂犬疫苗一般采用肌肉注射给药，通常有水针剂和粉针剂。狂犬疫苗的制备工艺对其保质期和效价有着巨大的影响。狂犬疫苗冻干制剂在制备前，需要加入稳定剂、保护剂和赋形剂；上述添加剂的组分和含量对狂犬疫苗的热稳定性具有保护作用，同时，冻干工艺路线和冻干参数的选择对疫苗的性质也有明显的影响。狂犬疫苗不为常用药品，每年的消耗量较普药相比，用量很少，因此急需增强其稳定性，使其的保质期更长。
为了解决现有技术中的上述不足，本发明提出了一种新的解决方案。
发明内容
为解决上述问题，本发明提供了一种狂犬疫苗冻干制剂的制备方法，具体技术方案如下：
一种狂犬疫苗冻干制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)在纯化过的疫苗原液中加入纳米级氢氧化铝佐剂，静止吸附，得到混合液1；
(2)配置Ph为7.0-7.8的磷酸盐缓冲液，在磷酸盐缓冲液中依次加入磷酸盐缓冲液质量2％-5％的麦芽糖、0.5％-2％的乳糖、0.1％-0.5％的植物多糖、1％-5％的人血白蛋白、1％-3％的维生素C、0.5％-1％的维生素E和2％-5％的半胱氨酸和0.5％-2％的尿素，得到混合液2；
(3)将混合液2加入混合液1中混合，然后加入混合液总质量0.5％-1％的碳酸氢钠溶液、0.2％-1％的右旋糖酐、0.2-2％的甘露醇、0.5％-2％的羟甲基纤维素、0.1-0.5％的角鲨烷和0.2％-0.7％的谷氨酸钠，将混合液冻干。
优选的，步骤(1)中所述静止时间为1-3h。
优选的，步骤(2)中所述植物多糖为黄芪多糖和香菇多糖中的一种。
优选的，步骤(3)中所述混合液冻干过程采用真空冻干，其温度为零下25℃-零下30℃，冻干时间为10-25h。
本发明的有益效果
本发明公开了一种狂犬疫苗冻干制剂的制备方法，与现有技术相比，本申请适当添加了角鲨烷等相应的稳定剂组分，对狂犬疫苗的存储过程起到了良好的防变性、失效功效。
具体实施方式
一种狂犬疫苗冻干制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)在纯化过的疫苗原液中加入纳米级氢氧化铝佐剂，静止吸附1-3h，得到混合液1；
(2)配置Ph为7.0-7.8的磷酸盐缓冲液，在磷酸盐缓冲液中依次加入磷酸盐缓冲液质量2％-5％的麦芽糖、0.5％-2％的乳糖、0.1％-0.5％的植物多糖、1％-5％的人血白蛋白、1％-3％的维生素C、0.5％-1％的维生素E和2％-5％的半胱氨酸和0.5％-2％的尿素，得到混合液2；优选的，所述植物多糖为黄芪多糖和香菇多糖中的一种。
(3)将混合液2加入混合液1中混合，然后加入混合液总质量0.5％-1％的碳酸氢钠溶液、0.2％-1％的右旋糖酐、0.2-2％的甘露醇、0.5％-2％的羟甲基纤维素、0.1-0.5％的角鲨烷和0.2％-0.7％的谷氨酸钠，将混合液冻干，得到狂犬疫苗冻干制剂成品。优选的所述混合液冻干过程采用真空冻干，其温度为零下25℃-零下30℃，冻干时间为10-25h。
实施例1
一种狂犬疫苗冻干制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)在纯化过的疫苗原液中加入纳米级氢氧化铝佐剂，静止吸附1h，得到混合液1；
(2)配置Ph为7.0的磷酸盐缓冲液，在磷酸盐缓冲液中依次加入磷酸盐缓冲液质量2％的麦芽糖、0.5％的乳糖、0.1％的黄芪多糖、1％的人血白蛋白、1％的维生素C、0.5％的维生素E和2％的半胱氨酸和0.5％的尿素，得到混合液2；
(3)将混合液2加入混合液1中混合，然后加入混合液总质量0.5％的碳酸氢钠溶液、0.2％的右旋糖酐、0.2的甘露醇、0.5％的羟甲基纤维素、0.1％的角鲨烷和0.2％的谷氨酸钠，将混合液冻干，得到狂犬疫苗冻干制剂成品。优选的，所述混合液冻干过程采用真空冻干，其温度为零下25℃，冻干时间为10h。
实施例2
一种狂犬疫苗冻干制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)在纯化过的疫苗原液中加入纳米级氢氧化铝佐剂，静止吸附3h，得到混合液1；
(2)配置Ph为7.8的磷酸盐缓冲液，在磷酸盐缓冲液中依次加入磷酸盐缓冲液质量5％的麦芽糖、2％的乳糖、0.5％的香菇多糖、5％的人血白蛋白、3％的维生素C、1％的维生素E和5％的半胱氨酸和2％的尿素，得到混合液2；
(3)将混合液2加入混合液1中混合，然后加入混合液总质量1％的碳酸氢钠溶液、1％的右旋糖酐、2％的甘露醇、2％的羟甲基纤维素、0.5％的角鲨烷和0.7％的谷氨酸钠，将混合液冻干，得到狂犬疫苗冻干制剂成品。优选的所述混合液冻干过程采用真空冻干，其温度为零下30℃，冻干时间为25h。
实施例3
一种狂犬疫苗冻干制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)在纯化过的疫苗原液中加入纳米级氢氧化铝佐剂，静止吸附2h，得到混合液1；
(2)配置Ph为7.5的磷酸盐缓冲液，在磷酸盐缓冲液中依次加入磷酸盐缓冲液质量3％的麦芽糖、1％的乳糖、0.2％的黄芪多糖、2％的人血白蛋白、2％的维生素C、0.8％的维生素E和4％的半胱氨酸和1.5％的尿素，得到混合液2；
(3)将混合液2加入混合液1中混合，然后加入混合液总质量0.8％的碳酸氢钠溶液、0.5％的右旋糖酐、1％的甘露醇、0.8％的羟甲基纤维素、0.2％的角鲨烷和0.5％的谷氨酸钠，将混合液冻干，得到狂犬疫苗冻干制剂成品。优选的所述混合液冻干过程采用真空冻干，其温度为零下28℃，冻干时间为20h。
实施例1-3中所制备的狂犬疫苗冻干制剂经热稳定性加速试验后，其效价均高于对照组，且大于国家标准。
Claims (4)
1.一种狂犬疫苗冻干制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)在纯化过的疫苗原液中加入纳米级氢氧化铝佐剂，静止吸附，得到混合液1；
(2)配置Ph为7.0-7.8的磷酸盐缓冲液，在磷酸盐缓冲液中依次加入磷酸盐缓冲液质量2％-5％的麦芽糖、0.5％-2％的乳糖、0.1％-0.5％的植物多糖、1％-5％的人血白蛋白、1％-3％的维生素C、0.5％-1％的维生素E和2％-5％的半胱氨酸和0.5％-2％的尿素，得到混合液2；
(3)将混合液2加入混合液1中混合，然后加入混合液总质量0.5％-1％的碳酸氢钠溶液、0.2％-1％的右旋糖酐、0.2-2％的甘露醇、0.5％-2％的羟甲基纤维素、0.1-0.5％的角鲨烷和0.2％-0.7％的谷氨酸钠，将混合液冻干。
2.根据权利要求1中所述的一种狂犬疫苗冻干制剂的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述静止时间为1-3h。
3.根据权利要求1中所述的一种狂犬疫苗冻干制剂的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述植物多糖为黄芪多糖和香菇多糖中的一种。
4.根据权利要求1中所述的一种狂犬疫苗冻干制剂的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述混合液冻干过程采用真空冻干，其温度为零下25℃-零下30℃，冻干时间为10-25h。
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