CN118001170A - 一种可用于透明水剂产品的四氢姜黄素脂质体及其制备方法 - Google Patents

一种可用于透明水剂产品的四氢姜黄素脂质体及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供一种可用于透明水剂产品的四氢姜黄素脂质体及其制备方法,涉及日用化工领域。所述脂质体由多元醇、1,2‑戊二醇、PEG‑40氢化蓖麻油、四氢姜黄素、己基癸醇、磷脂、胆甾醇组成。本发明通过优化四氢姜黄素与多种辅料成分配方,利用简单工艺制备得到粒径在10‑20nm,产品外观澄清透明,且具备优异稳定性的四氢姜黄素纳米脂质体。本发明制备的脂质体稀释后的水溶液仍能够表现出良好的稳定性,本发明所制备的四氢姜黄素脂质体可以稳定应用在透明产品中,扩大了四氢姜黄素在化妆品领域的应用范围。

Description

一种可用于透明水剂产品的四氢姜黄素脂质体及其制备方法
技术领域
本发明涉及日用化工技术领域,具体涉及一种可用于透明水剂产品的四氢姜黄素脂质体及其制备方法。
背景技术
四氢姜黄素(Tetrahydrocurcumin,简称THC)作为姜黄素在生物体内产生的主要的代谢产物,由姜科植物姜黄根茎中分离出的姜黄素氢化而来。四氢姜黄素克服了普通姜黄提取物不稳定易使皮肤染色的缺陷,普通的姜黄提取物为黄色,化学稳定性差,具有光敏性,在光照下,容易和皮肤发生化学反应而使皮肤染色,而四氢姜黄素外观为无味的类白色粉末,稳定性优于姜黄素,并保留了姜黄素美白抗炎的生物活性。四氢姜黄素具有很强的酪氨酸酶抑制活性,美白效果优于熊果苷,此外,它还具有优异的抗光老化、抗氧化及抗炎作用,可应用于美白、祛斑、抗氧化等各类护肤品中。
虽然相比其它姜黄提取物,四氢姜黄素在化学稳定性及染色问题上已有所改良,但是仍旧存在水溶性差、生物利用度较低等问题,使其在开发和应用在一定程度上受到限制。现有技术提供了多种技术方案来解决上述问题,比如微囊粉包裹、脂质体包埋、纳米载体等,但现有发明专利中对于稳定性的研究主要着眼于包埋产物方面,对实际应用场景下的稳定性研究较少。我们知道,讨论技术需求要结合行业领域从实际应用去分析,在化妆品领域,四氢姜黄素纳米载体在应用过程中会被会稀释,市场上许多高含量四氢姜黄素乳剂存在稀释后产品稳定性发生变化,粒径变大,且长时间静置后浑浊、破乳、分层等现象,大大失去了纳米载体本身的意义,因此,关注其应用场景下的稳定性及粒径变化尤为重要。为了使配方稳定,研究者会使用乳液或膏霜等配方体系作为辅助,乳化并悬浮纳米载体,以延长其货架期,但化妆品实际应用配方存在多种体系,包括透明水剂产品、凝胶体系等,仅在膏霜乳液中使用不能满足产品广泛应用的需求,导致应用场景受限。
现有技术中,公开号CN 111514038A针对四氢姜黄素稳定性不佳,生物利用度低的缺点,将四氢姜黄素包覆于微胶囊中,但其生产工艺较为复杂,生产周期较长,生产成本较高;公开号CN 113521034A提出了一种四氢姜黄素纳米颗粒的制备方法,但同样存在工艺较为复杂,制备出的纳米颗粒为300nm左右,粒径较大,难以在透明产品中应用的问题;公开后CN102772337A提出一种复合美白脂质纳米粒乳液的制备方法,将四氢姜黄素与光果甘草根提取物和四氢胡椒碱进行混合,得到粒径为50~150nm左右的纳米乳液,但该纳米乳液在透明水剂产品中的稳定性并未被研究和公开;专利CN 109350551 A开发一种四氢姜黄素前体脂质体,粒径在37~65nm之间,但该脂质体的应用及稳定性还有待考证;专利CN116966119A提出了一种四氢姜黄素超分子脂质体乳液的制备方法,乳液外观不透明,且不能应用在透明产品中,应用受限。
基于以上内容,本发明旨在提供一种能够在透明水剂产品中稳定应用的四氢姜黄素载体及其制备方法。
发明内容
(一)解决的技术问题
针对现有技术的不足,本发明提供了一种可用于透明水剂产品的四氢姜黄素脂质体及其制备方法。
(二)技术方案
为实现以上目的,本发明通过以下技术方案予以实现:
首先,本发明提供了一种可用于透明水剂产品的四氢姜黄素脂质体,所述脂质体每100重量份包括以下原料:多元醇25-40份、1,2-戊二醇5-10份、PEG-40氢化蓖麻油5-10份、四氢姜黄素1-5份、己基癸醇1-5份、磷脂0.1-0.5份、胆甾醇0.1-0.5份,余量为去离子水。
具体地,所述脂质体所述脂质体每100重量份包括以下原料:多元醇40份、1,2-戊二醇8份、PEG-40氢化蓖麻油8份、四氢姜黄素4份、己基癸醇3份、灰磷脂0.2份、胆甾醇0.2份,余量为去离子水。
具体地,所述脂质体每100重量份包括以下原料:多元醇30份、1,2-戊二醇6份、PEG-40氢化蓖麻油6份、四氢姜黄素2份、己基癸醇2份、磷脂0.1份、胆甾醇0.1份,余量为去离子水。
具体地,所述脂质体每100重量份包括以下原料:多元醇35份、1,2-戊二醇7份、PEG-40氢化蓖麻油9份、四氢姜黄素5份、己基癸醇4份、磷脂0.4份、胆甾醇0.3份,余量为去离子水。
具体地,所述脂质体每100重量份包括以下原料:多元醇28份、1,2-戊二醇9份、PEG-40氢化蓖麻油6份、四氢姜黄素3份、己基癸醇2份、磷脂0.3份、胆甾醇0.2份,余量为去离子水。
具体地,所述多元醇为山梨糖醇、甘油、丁二醇、1,3-丙二醇、丙二醇中的一种或多种。
具体地,所述磷脂选用磷脂酰胆碱(PC)含量为25%左右的透明液体磷脂。
其次,本发明还提供了一种可用于透明水剂产品的四氢姜黄素脂质体的制备方法,所述脂质体按照以下步骤制备:
(1)将磷脂、胆甾醇、四氢姜黄素、PEG-40氢化蓖麻油、己基癸醇在45~50℃条件下以600~800rpm转速充分搅拌20分钟,得到混合物A;
(2)将多元醇、1,2-戊二醇、去离子水在45~50℃条件下混合搅拌均匀得到混合物B;
(3)将混合物B在45~50℃加热条件下缓慢加入混合物A,以1300~1500rpm转速快速搅拌均匀,混合乳化得到混合物C;
(4)将混合物C在20~25MPa条件下高压均质处理2-3次,冷却至室温得到所述四氢姜黄素柔性脂质体。
具体地,制备得到的四氢姜黄素柔性脂质体的平均粒径在10-20nm之间,外观澄清透明。
(三)有益效果
本发明通过优化四氢姜黄素与多种辅料成分配方,利用简单工艺制备得到粒径在10-20nm,产品外观澄清透明,且具备优异稳定性,可使得四氢姜黄素长效稳定保持在脂质体内的四氢姜黄素纳米脂质体。本发明制备的脂质体稀释后的水溶液仍能够表现出良好的稳定性,本发明所制备的四氢姜黄素脂质体可以稳定应用在透明产品中,扩大了四氢姜黄素在化妆品领域的应用范围。
附图说明
图1为实施例1-8及对比例1-7四氢姜黄素脂质体样品外观图。
图2为实施例1脂质体样品的粒径测试图。
图3为实施例1脂质体样品不同条件下的起始状态及放置4周后的产品外观图。
图4实施例1-8脂质体样品稀释至2%水溶液后产品外观图。
图5对比例1-3及对比例6脂质体样品稀释至2%水溶液后产品外观图。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚,下面将结合本发明实施例,对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
实施例1
一种四氢姜黄素脂质体,每100重量份的脂质体按照以下步骤制备:
(1)将0.2份磷脂、0.2份胆甾醇、4份四氢姜黄素、8份PEG-40氢化蓖麻油、3份己基癸醇在45~50℃条件下以600~800rpm转速充分搅拌20分钟,得到混合物A;所述磷脂选用磷脂酰胆碱(PC)含量为25%左右的透明液体磷脂;
(2)将25份山梨糖醇、15份甘油、8份1,2-戊二醇、余量为去离子水在45~50℃条件下混合搅拌均匀得到混合物B;
(3)将混合物B在45~50℃加热条件下缓慢加入混合物A,以1300~1500rpm转速快速搅拌均匀,混合乳化得到混合物C;
(4)将混合物C在20~25MPa条件下高压均质处理2-3次,冷却至室温得到所述四氢姜黄素柔性脂质体。
实施例2
本实施例与实施例1的区别在于,所述脂质体每100重量份包括以下原料:甘油20份、丁二醇10份、1,2-戊二醇6份、PEG-40氢化蓖麻油6份、四氢姜黄素2份、己基癸醇2份、磷脂0.1份、胆甾醇0.1份,余量为去离子水。
实施例3
本实施例与实施例1的区别在于,所述脂质体每100重量份包括以下原料:丙二醇20份、山梨糖醇15份、1,2-戊二醇7份、PEG-40氢化蓖麻油9份、四氢姜黄素5份、己基癸醇4份、磷脂0.4份、胆甾醇0.3份,余量为去离子水。
实施例4
本实施例与实施例1的区别在于,所述脂质体每100重量份包括以下原料:甘油20份、1,3-丙二醇8份、1,2-戊二醇9份、PEG-40氢化蓖麻油6份、四氢姜黄素3份、己基癸醇2份、磷脂0.3份、胆甾醇0.2份,余量为去离子水。
实施例5
本实施例与实施例1的区别在于,所述脂质体每100重量份包括以下原料:甘油32份、1,2-戊二醇5份、PEG-40氢化蓖麻油7份、四氢姜黄素2份、己基癸醇2份、磷脂0.3份、胆甾醇0.1份,余量为去离子水。
实施例6
本实施例与实施例1的区别在于,所述脂质体每100重量份包括以下原料:丁二醇26份、1,2-戊二醇7份、PEG-40氢化蓖麻油5份、四氢姜黄素1份、己基癸醇1份、磷脂0.1份、胆甾醇0.1份,余量为去离子水。
实施例7
本实施例与实施例1的区别在于,所述脂质体每100重量份包括以下原料:山梨糖醇20份、甘油18份、1,2-戊二醇9份、PEG-40氢化蓖麻油6份、四氢姜黄素5份、己基癸醇4份、磷脂0.4份、胆甾醇0.3份,余量为去离子水。
实施例8
本实施例与实施例1的区别在于,所述脂质体每100重量份包括以下原料:丙二醇25份、1,2-戊二醇5份、PEG-40氢化蓖麻油5份、四氢姜黄素1份、己基癸醇1份、磷脂0.1份、胆甾醇0.1份,余量为去离子水。
对比例1
本实施例与实施例1的区别在于,所述脂质体每100重量份包括以下原料:25份山梨糖醇、15份甘油、1,2-戊二醇8份、吐温-80 8份、四氢姜黄素4份、己基癸醇3份、磷脂0.2份、胆甾醇0.2份,余量为去离子水。
对比例2
本实施例与实施例1的区别在于,所述脂质体每100重量份包括以下原料:25份山梨糖醇、15份甘油、1,2-戊二醇8份、PEG-40氢化蓖麻油8份、四氢姜黄素4份、辛基十二醇4份、磷脂0.2份,余量为去离子水。
对比例3
本实施例与实施例2的区别在于,所述脂质体每100重量份包括以下原料:甘油20份、丁二醇10份、1,2-戊二醇6份、司盘-80 6份、四氢姜黄素2份、己基癸醇2份、磷脂0.1份、胆甾醇0.1份,余量为去离子水。
对比例4
本实施例与实施例2的区别在于,所述脂质体每100重量份包括以下原料:甘油20份、丁二醇10份、1,2-戊二醇6份、硬脂醇聚醚-21 6份、四氢姜黄素2份、磷脂0.1份、胆甾醇0.1份,余量为去离子水。
对比例5
本实施例与实施例3的区别在于,所述脂质体每100重量份包括以下原料:丙二醇20份、山梨糖醇15份、1,2-戊二醇7份、PEG-40氢化蓖麻油9份、四氢姜黄素5份、己基癸醇4份,余量为去离子水。
对比例6
本实施例与实施例3的区别在于,所述脂质体每100重量份包括以下原料:丙二醇20份、山梨糖醇15份、1,2-戊二醇7份、PEG-40氢化蓖麻油9份、四氢姜黄素5份、己基癸醇4份、大豆卵磷脂0.4份、胆甾醇0.3份,余量为去离子水。
其中大豆卵磷脂为普通粉末状大豆卵磷脂。
对比例7
本实施例与实施例1的区别在于,所述脂质体每100重量份包括以下原料:甘油35份、1,2-戊二醇5份、PEG-40氢化蓖麻油8份、四氢姜黄素5份、己基癸醇、乙酰化卵磷脂、胆甾醇0.3份,余量为去离子水。
试验例1
按照实施例1-8及对比例1-7所述方法制备四氢姜黄素脂质体样品,并对各个样品的产品外观、粒径及稳定性进行测试。
1产品外观
实施例1-8及对比例1-7四氢姜黄素脂质体样品外观如图1所示,由图1可以看出,实施例1~8及对比例1、2、3、6样品外观为浅黄色透明液体,而对比例4、5、7样品外观为不透明乳浊液。
脂质纳米颗粒是一种由脂质分子组成的纳米级尺寸的胶束结构,可以包含水溶性或油溶性的药物,在纳米脂质体中,脂质体颗粒以纳米尺度的液滴形式均匀分布,其粒径范围在5nm至200nm之间,由于液滴尺寸,纳米脂质体能够显著提高活性成分的皮肤渗透性,使得有效物质能够快速且深入的传递到皮肤组织中,增强生物利用度。且由于具有极小的液体尺寸,纳米脂质体具有透明或半透明的外观,有利于制造出光学性能优良的产品。相比于传统乳液,纳米脂质体更不容易发生分层、沉降、絮凝或聚集现象,因此具有更好的热力学和动力学稳定性。
基于以上特点,对比例4、5、7样品外观呈现半浑浊状态,显然不属于纳米结构范畴,说明其乳化颗粒尺寸较大,较难以渗透进入皮肤深处从而达到良好的促进活性成分吸收的效果。
对比例4替换了本发明配方中的表面活性剂种类,并去除本发明配方中的己基癸醇,己基癸醇对于四氢姜黄素有促进分散的效果,去除后不利于活性成分的分散,并从而影响脂质体的乳化效果,而表面活性剂种类的改变对于脂质体实际乳化效果则有更为直接的影响,导致对比例4样品无法分散为液滴尺寸小且分散均一的纳米结构脂质体。
对比例5未使用卵磷脂及胆固醇,脂质体中卵磷脂及胆固醇在高压均质条件下可以自组装形成双分子层囊泡结构,用以保护载体活性成分不被生理环境降解,并在表面活性剂的协同作用下形成极微细的液滴颗粒,对比例5中卵磷脂及胆固醇成分的缺失使其无法形成细小均一的囊泡结构,直接导致所制备脂质体不具备纳米结构。
对比例7中使用乙酰化卵磷脂代替卵磷脂,不同品种型号的卵磷脂之间由于活性成分及结构的比例有所不同,具有不同的亲水亲油性质,卵磷脂种类的调整会影响配方中的乳化效果从而直接影响配方中液滴颗粒的大小进而对所制备样品的外观产生影响,在对比例7中卵磷脂种类的更换导致样品中颗粒尺寸变大,不具备纳米结构。
2产品粒径
使用malvern粒径分析仪(型号:Zetasizer Pro)对所制备的实施例1-8、对比例1、2、3、6进行粒径分析,首先需要将样品进行10-1000倍范围内比较合适的稀释处理,针对实施例1-8及对比例1、2、3、6样品均稀释了10倍后即可进行测试。实施例1的粒径测试图(图2)及实施例1~8、对比例1、2、3、6的粒径数据如表1所示。
表1实施例1-8及对比例1-3、6样品粒径数据
如图2所示,实施例1所制备的脂质体平均粒径为17.5nm,PDI值为0.026。粒径和PDI值对于评价脂质体制备效果具有重要意义。PDI是多分散性指数,用于描述聚合物分子量分布,PDI越大,分子量分布越宽;PDI越小,分子量分布越均匀。从实施例1的粒径测量结果可以看出,实施例1所制备的脂质体颗粒不仅粒径小,且分布均匀,具有较好的分散性。
如表1所示,实施例1-8所制备的脂质体粒径在10-20nm之间,而对比例1、2、3、6虽然仍属于纳米尺寸内(40-110nm),但粒径明显大于实施例1-8的脂质体粒径,纳米脂质体的粒径越小,其促进活性物透过皮肤的效率越高,本发明制备的四氢姜黄素纳米脂质体更具备优势。
对比例1、3更换了表面活性剂,直接影响了脂质体的乳化效果,导致脂质体形成的液滴颗粒尺寸改变,并且对比例1、3样品的粒径均大于本发明中使用PEG-40氢化蓖麻油时的脂质体粒径,说明在本发明的特定配比中,PEG-40氢化蓖麻油更优于对比例1、3中使用的表面活性剂。
对比例2使用辛基十二醇替换己基癸醇,并去除配方中的胆固醇,辛基十二醇与己基癸醇对于活性成分有不同的分散效果,分散效果的不同会影响配方乳化效果从而影响产品的实际粒径大小,胆固醇的缺失影响产品囊泡结构的形成从而影响产品粒径。
对比例6使用普通大豆卵磷脂替代本发明中所使用的磷脂酰胆碱(PC)含量为25%左右的卵磷脂,所得到的脂质体粒径较大,说明中PC25的卵磷脂相比普通大豆卵磷脂更适用于本发明脂质体的制备。
3产品稳定性
将上述实施例1~4及对比例1、2、3、6制备的样品分别置于密闭容器中,在室温、4℃以及45℃放置四周,于初始状态和四周后,在常温下检查样品性状有无析出或分层现象发生,并测试样品中活性物保有率。活性物保有率是用HPLC法检测脂质体中四氢姜黄素的含量。活性物保有率=(实时含量/初始含量)*100%。
结果如表2所示。
表2实施例1~4及对比例1、2、3、6制备的样品稳定性结果
对比例1、2、3在长期储存条件下活性物保有率均表现出不同程度的降低,对比例6直接表现出外观的明显变化,产品析出导致浑浊,而实施例1~4脂质体样品在多种环境下产品外观、活性物保有率及粒径均未发生明显变化,均表现出优异的稳定性。实施例1样品的起始状态及在不同条件下放置4周后的产品外观如图3所示(均为部分取样),其仍为澄清透明溶液。
以上产品外观、粒径及稳定性试验数据结果表明,本发明通过优化四氢姜黄素与多种辅料成分配方,制备得到粒径在10-20nm,产品澄清透明,且具备优异稳定性,可使得四氢姜黄素长效稳定保持在脂质体内。对本发明中的成分进行更换或删减后均实现不了上述技术效果。
试验例2
将实施例1~8、对比例1、2、3、6稀释成2%的水溶液,观察产品外观,并进行稳定性测试。
1.样品稀释液外观
实施例1~8稀释2%水溶液外观如图4所示,对比例1、2、3、6的稀释2%水溶液外观如图5所示,实施例1~8稀释2%水溶液均透明,对比例2、6的稀释2%水溶液外观不透明,呈浑浊状态。
2.稳定性测试
将上述实施例1~8及对比例1、3稀释的2%水溶液分别置于密闭容器中,在室温、4℃以及45℃放置1周,在常温下检查样品性状有无析出或分层现象发生。结果如表3所示。
由表3可以看出,实施例1~8稀释后的水溶液均表现出良好的稳定性,说明本发明所制备的四氢姜黄素脂质体可以稳定应用在透明产品中,而对比例2、6所制备的四氢姜黄素脂质体虽然稀释后外观透明,但稳定性不佳,不适宜在透明产品中应用,导致实际应用受限。
表3实施例1~8及对比例1、3样品稀释液稳定性结果
以上实施例仅用以说明本发明的技术方案,而非对其限制;尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明,本领域的普通技术人员应当理解:其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改,或者对其中部分技术特征进行等同替换;而这些修改或者替换,并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。

Claims (5)

1.一种可用于透明水剂产品的四氢姜黄素脂质体,其特征在于,所述脂质体每100重量份包括以下原料:多元醇25-40份、1,2-戊二醇5-10份、PEG-40氢化蓖麻油5-10份、四氢姜黄素1-5份、己基癸醇1-5份、磷脂0.1-0.5份、胆甾醇0.1-0.5份,余量为去离子水。
2.根据权利要求1所述的一种可用于透明水剂产品的四氢姜黄素脂质体,其特征在于,所述多元醇为山梨糖醇、甘油、丁二醇、1,3-丙二醇、丙二醇中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的一种可用于透明水剂产品的四氢姜黄素脂质体,其特征在于,所述四氢姜黄素脂质体的平均粒径在10-20nm之间,外观澄清透明。
4.根据权利要求1所述的一种可用于透明水剂产品的四氢姜黄素脂质体,其特征在于,所述磷脂选用磷脂酰胆碱(PC)含量为25%左右的透明液体磷脂。
5.一种可用于透明水剂产品的四氢姜黄素脂质体的制备方法,其特征在于,所述脂质体按照以下步骤制备:
(1)将磷脂、胆甾醇、四氢姜黄素、PEG-40氢化蓖麻油、己基癸醇在45~50℃条件下以500~800rpm转速充分搅拌20分钟,得到混合物A;
(2)将多元醇、1,2-戊二醇、去离子水在45~50℃条件下混合搅拌均匀得到混合物B;
(3)将混合物B在45~50℃加热条件下缓慢加入混合物A,以1000~1500rpm转速快速搅拌均匀,混合乳化得到混合物C;
(4)将混合物C在20~25MPa条件下高压均质处理2-5次,冷却至室温得到所述四氢姜黄素柔性脂质体。
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