CN117820096A - 一种藜芦醛的制备方法 - Google Patents
一种藜芦醛的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN117820096A CN117820096A CN202311833695.7A CN202311833695A CN117820096A CN 117820096 A CN117820096 A CN 117820096A CN 202311833695 A CN202311833695 A CN 202311833695A CN 117820096 A CN117820096 A CN 117820096A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- veratraldehyde
- preparing
- stirring
- mixed solution
- solid phase
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- WJUFSDZVCOTFON-UHFFFAOYSA-N veratraldehyde Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C=C1OC WJUFSDZVCOTFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 54
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 27
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 20
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 claims abstract description 19
- YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N catechol Chemical compound OC1=CC=CC=C1O YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims abstract description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 14
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Substances CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims abstract description 12
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N phosphinic chloride Chemical compound ClP=O RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 34
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 33
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 15
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 5
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 5
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 3
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 claims description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 2
- ABDKAPXRBAPSQN-UHFFFAOYSA-N veratrole Chemical compound COC1=CC=CC=C1OC ABDKAPXRBAPSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 abstract description 8
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 abstract description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 239000012039 electrophile Substances 0.000 abstract description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 abstract description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 abstract description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 abstract description 2
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000273 veterinary drug Substances 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 229940083181 centrally acting adntiadrenergic agent methyldopa Drugs 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 2
- YKFCISHFRZHKHY-NGQGLHOPSA-N (2s)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methylpropanoic acid;trihydrate Chemical compound O.O.O.OC(=O)[C@](N)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1.OC(=O)[C@](N)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 YKFCISHFRZHKHY-NGQGLHOPSA-N 0.000 description 1
- WURBVZBTWMNKQT-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenoxy)-3,3-dimethyl-1-(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-one Chemical compound C1=NC=NN1C(C(=O)C(C)(C)C)OC1=CC=C(Cl)C=C1 WURBVZBTWMNKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTXVTHBBURRYIT-UHFFFAOYSA-N 2-(hydroxymethoxy)benzaldehyde Chemical compound OCOC1=CC=CC=C1C=O HTXVTHBBURRYIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 244000290333 Vanilla fragrans Species 0.000 description 1
- 235000009499 Vanilla fragrans Nutrition 0.000 description 1
- 235000012036 Vanilla tahitensis Nutrition 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229960004205 carbidopa Drugs 0.000 description 1
- TZFNLOMSOLWIDK-JTQLQIEISA-N carbidopa (anhydrous) Chemical compound NN[C@@](C(O)=O)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 TZFNLOMSOLWIDK-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000010632 citronella oil Substances 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000006170 formylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- HXLVCCRPDYIRRX-UHFFFAOYSA-N iodoamine Chemical compound IN HXLVCCRPDYIRRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- JIKUXBYRTXDNIY-UHFFFAOYSA-N n-methyl-n-phenylformamide Chemical compound O=CN(C)C1=CC=CC=C1 JIKUXBYRTXDNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010663 parsley oil Substances 0.000 description 1
- 239000012450 pharmaceutical intermediate Substances 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 235000019605 sweet taste sensations Nutrition 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 description 1
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 description 1
- -1 veratrole-N-methylformanilide Chemical compound 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种藜芦醛的制备方法,属于化学合成技术领域。该技术方案首先在隔氧条件下将DMF溶于乙酸乙酯,调温后滴加POCl3,生成强亲电子的Vilsmeier中间体;同时,将碱液、邻苯二酚、氯甲烷、水在中温加压条件下反应,经分液、精馏后收集1,2‑二甲氧基苯;将其溶解后与Vilsmeier‑Haack试剂滴加反应,收集固相并分散至水中;先升温反应2~3h,再冷却析出晶体,经过滤、洗涤后得到成品。本发明制备方法条件温和,反应效率高,而且原料成本和设备成本较低。此外,本发明制备的藜芦醛成品纯度可达99%以上,呈针型晶体,稳定性好且利于贮藏和应用。
Description
技术领域
本发明涉及化学合成技术领域,具体涉及一种藜芦醛的制备方法。
背景技术
藜芦醛呈白色或淡黄色片状结晶,有香荚兰果实的香味,且具甜味,其应用领域非常广泛。1、GB2760-1996规定藜芦醛为允许使用的食品用香料;2、作为有机合成中间体:医药工业用来合成药物甲基多巴,也用于生产兽药磺胺增效剂敌菌净。将这种兽药以0.02%(重量)配入饲料中,使饲料中添加的碘胺药增效,用于防治家禽细菌感染。3、作为医药中间体:主要用于抗生素类药物合成,例如合成维拉烟肼、甲基多巴、甲基多巴乙酯、卡比多巴和二氨藜芦啶等药物。
藜芦醛的制备方法主要包括以下四种:1、以相应的羟基甲氧基苯甲醛为原料,在碱水溶液中与硫酸二甲酯进行甲基化反应制得。2、以香兰素为原料,与硫酸二甲酯在碱溶液中反应制得。3、以邻苯二酚为原材料,在碱水溶液中与硫酸二甲酯进行甲基化反应制得藜芦醚,藜芦醚与N-甲基甲酰苯胺发生甲酰化反应制得产品。4、以爪哇香茅油、胡苍耳刺芹油等为原料提取。以上方法虽能实现规模化制备,但工艺普遍较为复杂,而且原料成本高、条件苛刻。在这种情况下,如何开发工艺简单、成本更低的藜芦醛制备方法,一直以来都是本领域中有待解决的技术问题。
发明内容
本发明旨在针对现有技术的技术缺陷,提供一种藜芦醛的制备方法,以解决常规制备方法工艺复杂、条件苛刻、成本较高等技术问题。
为实现以上技术目的,本发明采用以下技术方案:
一种藜芦醛的制备方法,包括:
1)在0~4℃、隔绝氧气的条件下将乙酸乙酯与DMF混合,充分搅拌得到第一混合溶液;
2)在-2~2℃条件下向步骤1)所得的第一混合溶液中滴加POCl3,搅拌反应,得到第二混合溶液;
3)将碱、邻苯二酚、氯甲烷、水以1.8~2.2:1:2.5~3:8~9的摩尔比混合,在60~80℃、0.4~0.6Mpa条件下反应5~8h,而后静置分液取下层,精馏;其中,所述碱为氢氧化钠或氢氧化钾;
4)将步骤3)所得产物与乙腈或二氯甲烷混合,搅拌使之溶解,得到第三混合溶液;
5)在-2~2℃条件下将所述第三混合溶液滴加至所述第二混合溶液中,滴加完毕后搅拌反应1~1.5h,而后固液分离取固相;
6)将步骤5)所得的固相分散至水中,持续搅拌并升温至70~80℃,反应2~3h,而后降温至4~8℃,充分析晶后固液分离取固相。
作为优选,步骤1)中所述隔绝氧气是在氮气或惰性气体保护下实现的。
作为优选,DMF与POCl3的摩尔比为1:1.8~2.4。
作为优选,步骤2)中所述搅拌反应的时间为1.5~2h。
作为优选,步骤3)中所述的精馏为常压间歇精馏,收集215.2~218.1℃范围内的馏分。
作为优选,步骤4)中,第三混合溶液中步骤3)所得产物的终浓度为0.4~0.7mol/L。
作为优选,步骤4)中搅拌时长为20~40min,搅拌过程中体系温度为20~25℃。
作为优选,步骤5)中滴加速度控制在2~3秒/滴,滴加过程中体系处于80~120rpm搅拌下。
作为优选,步骤5)和步骤6)中所述固液分离为抽滤或离心分离。
作为优选,步骤6)中所述升温的速度控制在6~8℃/min,所述降温的速度控制在3~4℃/min。
本发明公开了一种藜芦醛的制备方法。该技术方案首先在隔氧条件下将DMF溶于乙酸乙酯,调温后滴加POCl3,生成强亲电子的Vilsmeier中间体;同时,将碱液、邻苯二酚、氯甲烷、水在中温加压条件下反应,经分液、精馏后收集1,2-二甲氧基苯;将其溶解后与Vilsmeier-Haack试剂滴加反应,收集固相并分散至水中;先升温反应2~3h,再冷却析出晶体,经过滤、洗涤后得到成品。本发明制备方法条件温和,反应效率高,而且原料成本和设备成本较低。此外,本发明制备的藜芦醛成品纯度可达99%以上,呈针型晶体,稳定性好且利于贮藏和应用。
附图说明
图1是本发明所制备的藜芦醛的HPLC色谱图。
具体实施方式
以下将对本发明的具体实施方式进行详细描述。为了避免过多不必要的细节,在以下实施例中对属于公知的结构或功能将不进行详细描述。以下实施例中所使用的近似性语言可用于定量表述,表明在不改变基本功能的情况下可允许数量有一定的变动。除有定义外,以下实施例中所用的技术和科学术语具有与本发明所属领域技术人员普遍理解的相同含义。
实施例1
一种藜芦醛的制备方法,包括:
1)在0℃、隔绝氧气的条件下将乙酸乙酯与DMF混合,充分搅拌得到第一混合溶液;
2)在-2℃条件下向步骤1)所得的第一混合溶液中滴加POCl3,搅拌反应,得到第二混合溶液;
3)将碱、邻苯二酚、氯甲烷、水以1.8:1:2.5:8的摩尔比混合,在60℃、0.4Mpa条件下反应5h,而后静置分液取下层,精馏;其中,所述碱为氢氧化钠或氢氧化钾;
4)将步骤3)所得产物与乙腈或二氯甲烷混合,搅拌使之溶解,得到第三混合溶液;
5)在-2℃条件下将所述第三混合溶液滴加至所述第二混合溶液中,滴加完毕后搅拌反应1h,而后固液分离取固相;
6)将步骤5)所得的固相分散至水中,持续搅拌并升温至70℃,反应2h,而后降温至4℃,充分析晶后固液分离取固相。
实施例2
一种藜芦醛的制备方法,包括:
1)在4℃、隔绝氧气的条件下将乙酸乙酯与DMF混合,充分搅拌得到第一混合溶液;
2)在2℃条件下向步骤1)所得的第一混合溶液中滴加POCl3,搅拌反应,得到第二混合溶液;
3)将碱、邻苯二酚、氯甲烷、水以2.2:1:3:9的摩尔比混合,在80℃、0.6Mpa条件下反应8h,而后静置分液取下层,精馏;其中,所述碱为氢氧化钠或氢氧化钾;
4)将步骤3)所得产物与乙腈或二氯甲烷混合,搅拌使之溶解,得到第三混合溶液;
5)在2℃条件下将所述第三混合溶液滴加至所述第二混合溶液中,滴加完毕后搅拌反应1.5h,而后固液分离取固相;
6)将步骤5)所得的固相分散至水中,持续搅拌并升温至80℃,反应3h,而后降温至8℃,充分析晶后固液分离取固相。
实施例3
一种藜芦醛的制备方法,包括:
1)在2℃、隔绝氧气的条件下将乙酸乙酯与DMF混合,充分搅拌得到第一混合溶液;
2)在0℃条件下向步骤1)所得的第一混合溶液中滴加POCl3,搅拌反应,得到第二混合溶液;
3)将碱、邻苯二酚、氯甲烷、水以2:1:2.7:8.5的摩尔比混合,在70℃、0.5Mpa条件下反应6.5h,而后静置分液取下层,精馏;其中,所述碱为氢氧化钠或氢氧化钾;
4)将步骤3)所得产物与乙腈或二氯甲烷混合,搅拌使之溶解,得到第三混合溶液;
5)在0℃条件下将所述第三混合溶液滴加至所述第二混合溶液中,滴加完毕后搅拌反应1.3h,而后固液分离取固相;
6)将步骤5)所得的固相分散至水中,持续搅拌并升温至75℃,反应2.5h,而后降温至6℃,充分析晶后固液分离取固相。
步骤1)中所述隔绝氧气是在氮气或惰性气体保护下实现的。DMF与POCl3的摩尔比为1:1.8~2.4。步骤2)中所述搅拌反应的时间为1.5~2h。步骤3)中所述的精馏为常压间歇精馏,收集215.2~218.1℃范围内的馏分。步骤4)中,第三混合溶液中步骤3)所得产物的终浓度为0.4~0.7mol/L。步骤4)中搅拌时长为20~40min,搅拌过程中体系温度为20~25℃。步骤5)中滴加速度控制在2~3秒/滴,滴加过程中体系处于80~120rpm搅拌下。步骤5)和步骤6)中所述固液分离为抽滤或离心分离。步骤6)中所述升温的速度控制在6~8℃/min,所述降温的速度控制在3~4℃/min。
以上对本发明的实施例进行了详细说明,但所述内容仅为本发明的较佳实施例,并不用以限制本发明。凡在本发明的申请范围内所做的任何修改、等同替换和改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种藜芦醛的制备方法,其特征在于,包括:
1)在0~4℃、隔绝氧气的条件下将乙酸乙酯与DMF混合,充分搅拌得到第一混合溶液;
2)在-2~2℃条件下向步骤1)所得的第一混合溶液中滴加POCl3,搅拌反应,得到第二混合溶液;
3)将碱、邻苯二酚、氯甲烷、水以1.8~2.2:1:2.5~3:8~9的摩尔比混合,在60~80℃、0.4~0.6Mpa条件下反应5~8h,而后静置分液取下层,精馏;其中,所述碱为氢氧化钠或氢氧化钾;
4)将步骤3)所得产物与乙腈或二氯甲烷混合,搅拌使之溶解,得到第三混合溶液;
5)在-2~2℃条件下将所述第三混合溶液滴加至所述第二混合溶液中,滴加完毕后搅拌反应1~1.5h,而后固液分离取固相;
6)将步骤5)所得的固相分散至水中,持续搅拌并升温至70~80℃,反应2~3h,而后降温至4~8℃,充分析晶后固液分离取固相。
2.根据权利要求1所述的一种藜芦醛的制备方法,其特征在于,步骤1)中所述隔绝氧气是在氮气或惰性气体保护下实现的。
3.根据权利要求1所述的一种藜芦醛的制备方法,其特征在于,DMF与POCl3的摩尔比为1:1.8~2.4。
4.根据权利要求1所述的一种藜芦醛的制备方法,其特征在于,步骤2)中所述搅拌反应的时间为1.5~2h。
5.根据权利要求1所述的一种藜芦醛的制备方法,其特征在于,步骤3)中所述的精馏为常压间歇精馏,收集215.2~218.1℃范围内的馏分。
6.根据权利要求1所述的一种藜芦醛的制备方法,其特征在于,步骤4)中,第三混合溶液中步骤3)所得产物的终浓度为0.4~0.7mol/L。
7.根据权利要求1所述的一种藜芦醛的制备方法,其特征在于,步骤4)中搅拌时长为20~40min,搅拌过程中体系温度为20~25℃。
8.根据权利要求1所述的一种藜芦醛的制备方法,其特征在于,步骤5)中滴加速度控制在2~3秒/滴,滴加过程中体系处于80~120rpm搅拌下。
9.根据权利要求1所述的一种藜芦醛的制备方法,其特征在于,步骤5)和步骤6)中所述固液分离为抽滤或离心分离。
10.根据权利要求1所述的一种藜芦醛的制备方法,其特征在于,步骤6)中所述升温的速度控制在6~8℃/min,所述降温的速度控制在3~4℃/min。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202311833695.7A CN117820096A (zh) | 2023-12-28 | 2023-12-28 | 一种藜芦醛的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202311833695.7A CN117820096A (zh) | 2023-12-28 | 2023-12-28 | 一种藜芦醛的制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN117820096A true CN117820096A (zh) | 2024-04-05 |
Family
ID=90505370
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202311833695.7A Pending CN117820096A (zh) | 2023-12-28 | 2023-12-28 | 一种藜芦醛的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN117820096A (zh) |
-
2023
- 2023-12-28 CN CN202311833695.7A patent/CN117820096A/zh active Pending
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN113816867A (zh) | 一种连续流管式反应器制备阿托伐他汀钙中间体的方法 | |
US8754256B2 (en) | Process for preparation of L-Arginine α-ketoglutarate 1:1 and 2:1 | |
CN117820096A (zh) | 一种藜芦醛的制备方法 | |
EP3643714B1 (en) | 4,5-disubstituted-1-hydro-pyrrole(2,3-f)quinolone-2,7,9-tricarboxylate compound and applications | |
US5162584A (en) | Fluorobenzene derivatives | |
CN106977974B (zh) | 一种苝醌染料及其制备方法 | |
CN111018824A (zh) | 一种合成4,5-二甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮的方法 | |
CN104703967B (zh) | 氟伏沙明游离碱的精制方法及利用其的高纯度马来酸氟伏沙明的制备方法 | |
CN108358979B (zh) | 泰万菌素的纯化方法 | |
CN114920698B (zh) | 一种6-氯-2-甲基-2h-吲哚-5-胺的制备方法 | |
CN114736154B (zh) | N-(3-氯-4-(2-吡啶甲氧基)苯基)-2-氰基乙酰胺的制备方法 | |
CN110437078A (zh) | 9,9-双[4-氨基苯基]芴衍生物的制备方法 | |
CN113234030B (zh) | 一种6-溴-3-羟基-2吡嗪甲酰胺制备方法 | |
CN110483498A (zh) | 一种他唑巴坦中间体的制备方法 | |
CN112552241B (zh) | 一种哒嗪酮的合成方法 | |
CN109400491B (zh) | 一种左旋对羟基苯甘氨酸甲酯的结晶制备方法 | |
CN106866594A (zh) | 适用于麦考酚钠工业化生产的优化工艺 | |
CN106046020A (zh) | 一种通过结晶作用纯化尼莫克汀的方法 | |
CN105968035A (zh) | 一种福多司坦的制备方法 | |
CN107778178B (zh) | 一种制备顺丁烯二酸单苯酯的方法 | |
CN114805126B (zh) | 2-硝基-4,5-二苄氧基苯乙腈的制备方法 | |
CN111004122B (zh) | 一种水相中偕二氟烯丙基化合物的合成方法 | |
CN117510367B (zh) | 头孢克肟侧链开环酸的制备方法 | |
CN114315627B (zh) | 常温离子液体和沸石催化合成多西环素脱水物的方法 | |
CN111233672B (zh) | 一种使用组合催化剂合成硝苯地平中间体的方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination |