CN117720537A - 一种轴手性吲哚-呋喃类催化剂及其制备方法与应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种轴手性吲哚‑呋喃类催化剂及其制备方法与应用,该类催化剂的结构如式4和式5所示;以式1、式2化合物为原料,在手性磷酸催化剂作用下搅拌反应得式3化合物;再以式3化合物为原料,经1‑2步合成得到式4和式5化合物。该类催化剂可分别用于铑催化的不对称亚甲基C‑H酰胺化反应和有机膦催化的(4+2)环加成反应。本发明制备轴手性吲哚‑呋喃类催化剂的方法操作简便、反应条件温和、原料经济易得,且制备得到的轴手性吲哚‑呋喃类催化剂的光学纯度高,产率高,应用前景好。
Description
技术领域
本发明涉及有机化学合成技术领域,具体涉及一种轴手性吲哚-呋喃类催化剂及其制备方法与应用。
背景技术
轴手性催化剂是一类应用非常广泛的催化剂,可以用于催化各种类型的有机化学反应。然而现有的轴手性催化剂大部分是含有轴手性联萘骨架的催化剂,含有其他类型轴手性骨架的催化剂相对较少,尤其是含有五元-五元结构杂芳基轴手性骨架的催化剂更是鲜有报道。因此,开发新型的轴手性催化剂(尤其时含有五元杂芳基骨架的催化剂)用于催化不对称反应的基础研究和工业生产具有不可忽视的意义。
发明内容
本发明的目的之一是提供一种轴手性吲哚-呋喃类催化剂,满足催化不对称反应的基础研究和工业生产的需要。
本发明的目的之二是提供上述轴手性吲哚-呋喃类催化剂的制备方法,反应条件温和、成本低、收率高、对映选择性高。
本发明的目的之三是提供上述轴手性吲哚-呋喃类催化剂在催化不对称反应中的应用。
为实现上述目的,本发明采用的技术方案如下:
第一方面,本发明提供一种轴手性吲哚-呋喃类催化剂,其化学结构如式4或式5所示:
式中,R1选自芳基、杂芳基中的一种;R2选自芳基、杂芳基、C1-C4烷基中的一种;R3选自氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素中的一种;R4选自芳基、杂芳基中的一种;R5选自氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素中的一种;R6选自芳基、杂芳基中的一种。
第二方面,本发明还提供上述轴手性吲哚-呋喃类催化剂的制备方法,具体步骤如下:
(1)以式1化合物和式2化合物为反应原料,以二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、丙酮或乙腈中的一种或两种作为溶剂,手性磷酸为催化剂,在0-40℃搅拌反应,TLC跟踪反应至结束,过滤、浓缩、纯化即制得式3化合物;其中,式1化合物和式2化合物的反应摩尔比为1:1.2至2:1;
(2)以式3化合物、氢氧化钾为原料,以乙醇和1,4-二氧六环为反应的混合溶剂,在100℃回流下搅拌反应,TLC跟踪反应至完全,乙酸乙酯萃取,浓缩、纯化即制得式4化合物;
(3)以式4化合物、2-(二苯基膦基)乙胺为底物,苯并三氮唑-1-基氧基三(二甲基氨基)磷鎓六氟磷酸盐(BOP)为缩合剂,三乙胺为有机碱,四氢呋喃为反应溶剂,在室温下搅拌反应,TLC跟踪反应至完全,乙酸乙酯萃取,浓缩、纯化即制得式5化合物;
其中,所述的式1化合物的结构式为所述的式2化合物的结构式为所述的式3化合物的结构式为/>
式中,R选自酯基或羰基;R1选自芳基、杂芳基中的一种;R2选自芳基、杂芳基、C1-C4烷基中的一种;R3选自氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素中的一种;R4选自芳基、杂芳基中的一种;R5选自氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素中的一种;R6选自芳基、杂芳基中的一种;
所述的手性磷酸选自联萘骨架衍生物、八氢联萘骨架衍生物、螺环骨架衍生物中的一种或两种;所述的联萘骨架衍生物的结构式为式中G选自9-蒽基、9-菲基、2,4,6-三异丙基苯基、三苯基硅基、4-氯苯基、2-萘基或1-萘基中的一种;所述的八氢联萘骨架衍生物的结构式为/>式中G’选自9-蒽基、9-菲基、2,4,6-三异丙基苯基、三苯基硅基、4-氯苯基、2-萘基或1-萘基中的一种;所述的螺环骨架衍生物的结构式为/>式中G”选自9-蒽基、9-菲基、2,4,6-三异丙基苯基、三苯基硅基、4-氯苯基、2-萘基或1-萘基中的一种。
其反应路线如下:
优选的,步骤(1)所述的手性磷酸的结构式为式中G选自4-氯苯基。
优选的,步骤(1)纯化采用硅胶柱层析,洗脱剂为体积比1:1的石油醚和二氯甲烷混合溶液;步骤(2)纯化采用硅胶柱层析,洗脱剂为体积比4:1的石油醚和乙酸乙酯混合溶液;步骤(3)纯化采用硅胶柱层析,洗脱剂为体积比10:1的甲苯与乙酸乙酯混合溶液。
第三方面,本发明还提供轴手性吲哚-呋喃类羧酸催化剂在铑催化的不对称亚甲基C-H酰胺化反应中的应用。
在惰性气体保护下,以式6化合物和式7化合物为原料,二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)为催化剂,式4化合物所示的轴手性吲哚-呋喃类羧酸为配体,六氟碲酸银和碳酸银为共催化剂,甲苯为溶剂,20℃搅拌反应48小时,TLC跟踪反应至完全,乙酸乙酯萃取、浓缩、纯化即得式8化合物;
其反应路线如下:
第四方面,本发明还提供轴手性吲哚-呋喃类膦催化剂在有机膦催化的(4+2)环加成反应中的应用。
在惰性气体保护下,以式9化合物、式10化合物为原料,甲苯为溶剂,分子筛为添加剂,式5化合物所示的轴手性吲哚-呋喃类膦为配体,0℃搅拌反应,TLC跟踪反应至完全,乙酸乙酯萃取、浓缩、纯化即得式11化合物;
其反应路线如下:
与现有技术相比,本发明具有如下有益效果:
1.本发明提供的一种轴手性吲哚-呋喃类催化剂,不仅可应用于铑催化的不对称亚甲基C-H酰胺化反应,还可应用于有机膦催化的(4+2)环加成反应中,说明本发明合成的轴手性吲哚-呋喃类催化剂在多类型催化不对称反应中具有应用价值。
2.本发明提供的一种轴手性吲哚-呋喃类催化剂的制备方法,采用手性磷酸作为催化剂,可获得高的对映选择性;本制备方法中,产物的对映选择性高、收率高、反应过程温和、原料廉价,适宜工业化生产;可采用多种类的底物作为反应物,获得结构多样性的新型轴手性吲哚-呋喃类催化剂。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步详细说明。
下述实施例中,除非另有说明,所述的实验方法通常按照常规条件或制造厂商建议的条件实施。
以下实施例中所述式1化合物可采用文献Org.Chem.Front.2018,5,2657;Angew.Chem.Int.Ed.2023,e202305450报道的方法制备;式2化合物可采用文献Tetrahedron 2011,67,5142报道的方法制备;所述手性磷酸催化剂以及其他试剂均可通过市售购买的方式获得。
实施例1
在1毫升1,2-二氯乙烷中加入0.1毫摩尔的式1a化合物与0.2毫摩尔的式2a化合物作为反应物,100毫克分子筛作为添加剂,0.02毫摩尔的手性磷酸作为催化剂,在0℃反应32小时,TLC跟踪反应至结束,过滤除去分子筛,用乙酸乙酯洗涤滤饼,得到的滤液浓缩之后通过硅胶柱层析(洗脱剂为体积比1:1的石油醚和二氯甲烷混合溶液)分离,即得到轴手性化合物3aa。
上述反应中,催化剂手性磷酸结构式如下:
产物3aa的结构表征数据如下:
产率:76%(59.3mg);黄色固体;熔点:158.1-159.8℃;[α]D 20=-19.2(c=0.69,acetone);1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):7.88(d,J=8.0Hz,2H),7.80(s,1H),7.50-7.43(m,4H),7.42-7.38(m,2H),7.34-7.30(m,2H),7.24-7.18(m,4H),7.18-7.11(m,7H),7.09(d,J=8.0Hz,1H),7.07-6.99(m,6H),6.95(s,1H),6.84-6.79(m,3H),6.61(t,J=7.6Hz,2H),3.93-3.82(m,2H),0.57(t,J=7.0Hz,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm):163.8,154.2,149.8,143.3,141.8,137.3,136.5,136.4,136.2,132.8,130.8,130.4,130.2,129.5,129.4,128.9,128.5,128.3,128.1,127.8,127.6,127.2,127.1,126.9,126.8,125.6,125.0,122.4,122.3,120.3,120.2,120.1,118.8,118.8,115.1,111.8,111.3,111.1,107.0,60.0,58.1,53.5,13.0;IR(KBr):3056,1716,1490,1456,1224,1115,741,692cm-1;ESI FTMS exact mass calcd for(C55H40N2O3+Na)+requires m/z 799.2931,foundm/z 799.2935;The enantiomeric excess(ee)value:90%,determined by HPLC(DaicelChiralpak OD,hexane/isopropanol=99/1,flow rate 1.0mL/min,T=30℃,254nm):tR=12.189(minor),tR=15.739(major).
在3毫升1,4-二氧六环和乙醇(v/v=1:2)的混合溶液中加入0.1毫摩尔的式3aa化合物和0.1毫升的氢氧化钾饱和溶液,在90℃反应30小时,TLC跟踪反应至结束,反应液用稀盐酸淬灭,乙酸乙酯作为萃取剂,得到浓缩的萃取液之后通过硅胶柱层析(洗脱剂为体积比4:1的石油醚和乙酸乙酯混合溶液)分离,即得到轴手性化合物4aa。
产物4aa的结构表征数据如下:
产率:91%(67.8mg);白色固体;熔点:212.6-214.2℃;[α]D 20=-13.8(c=0.25,acetone);>95:5dr;1H NMR(400MHz,acetone-d6)δ(ppm):10.12(s,1H),7.92(d,J=7.6Hz,2H),7.59(d,J=8.4Hz,1H),7.54-7.41(m,8H),7.35-7.28(m,2H),7.25-7.08(m,9H),7.07-6.97(m,7H),6.93(t,J=7.6Hz,1H),6.86-6.78(m,3H),6.64-6.57(m,2H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm):164.1,153.5,149.2,144.1,142.9,142.8,137.3,137.0,136.8,136.5,130.7,130.5,130.4,129.7,129.6,128.7,128.3,128.2,128.1,128.0,127.7,127.6,127.3,127.1,126.7,126.7,126.5,125.3,124.5,120.0,119.7,119.2,118.6,115.7,111.5,111.4,110.9,107.1,58.3,53.7;IR(KBr):3053,3026,1682,1485,1456,1124,740,690cm-1;ESI FTMS exact mass calcd for(C53H36N2O3+Na)+requires m/z 771.2618,foundm/z 771.2634;The enantiomeric excess(ee)value:99%,determined by HPLC(DaicelChiralpak IE-H,hexane/isopropanol=80/20,flow rate 0.5mL/min,T=30℃,254nm):tR=8.096(minor),tR=8.746(major).
0.12毫摩尔的式4aa化合物和0.1毫摩尔的2-(二苯基膦基)乙胺作为反应物,以四氢呋喃(THF)为反应溶剂,0.125摩尔的苯并三氮唑-1-基氧基三(二甲基氨基)磷鎓六氟磷酸盐(BOP)和0.6摩尔的三乙胺分别作为缩合剂和有机碱,在室温下搅拌反应,TLC跟踪反应至完全,乙酸乙酯萃取,浓缩有机相,硅胶柱层析纯化(洗脱剂为体积比10:1的甲苯与乙酸乙酯混合溶液)即制得式5aa化合物。
产物5aa的结构表征数据如下:
产率:60%(57.9mg);白色固体;熔点:168.7-170.4℃;[α]D 20=-27.4(c=0.23,acetone);>95:5dr;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):7.94(d,J=7.6Hz,2H),7.75(s,1H),7.54(d,J=8.0Hz,1H),7.48(d,J=8.0Hz,1H),7.43-7.33(m,5H),7.24(s,4H),7.22-7.17(m,6H),7.15-7.12(m,4H),7.11-7.08(m,3H),7.07-7.04(m,4H),7.03(s,7H),7.00(d,J=6.8Hz,2H),6.84-6.79(m,3H),6.61-6.56(m,2H),5.51(s,1H),3.15-3.07(m,1H),2.99-2.91(m,1H),1.36-1.28(m,2H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm):162.8,152.4,149.6,142.6,141.4,138.3,136.9,136.5,136.3,132.9,132.7,132.5,132.3,130.6,130.3,130.0,129.3,128.8,128.5,128.47,128.4,128.36,128.3,128.2,128.16,127.9,127.86,127.8,127.4,127.3,127.0,125.8,124.8,123.2,122.5,121.6,121.5,120.2,119.0,118.8,113.1,111.9,111.4,111.3,105.4,58.3,53.6,36.6,27.1;31P NMR(162MHz,CDCl3)δ(ppm):-21.70;IR(KBr):3401,3053,1659,1489,1456,1401,740,691cm-1;ESI FTMS exactmass calcd for(C67H50N3O2P+H)+requires m/z 960.3714,found m/z 960.3738;Theenantiomeric excess(ee)value:99%,determined by HPLC(Daicel Chiralpak IE-H,hexane/isopropanol=70/30,flow rate 1mL/min,T=30℃,254nm):tR=7.189(minor),tR=9.496(major).
实施例2
在1毫升1,2-二氯乙烷中加入0.1毫摩尔的式1b化合物与0.2毫摩尔的式2a化合物作为反应物,100毫克分子筛作为添加剂,0.02毫摩尔的手性磷酸作为催化剂,在0℃反应39小时,TLC跟踪反应至结束,过滤除去分子筛,用乙酸乙酯洗涤滤饼,得到的滤液浓缩之后通过硅胶柱层析(洗脱剂为体积比1:1的石油醚和二氯甲烷混合溶液)分离,即得到轴手性化合物3ba。
上述反应中,催化剂手性磷酸结构式如下:
产物3ba的结构表征数据如下:
产率:95%(67.8mg),黄色固体,>95:5dr;熔点:171.2-173.0℃;[α]D 20=+9.8(c=1.54,acetone);1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):7.69(s,1H),7.44(d,J=8.0Hz,1H),7.36-7.28(m,4H),7.22-7.15(m,7H),7.15-7.07(m,4H),7.06-6.95(m,7H),6.90(s,1H),6.82-6.73(m,3H),6.59(t,J=7.6Hz,2H),3.95-3.86(m,1H),3.77-3.68(m,1H),2.54(s,3H),0.60(t,J=7.2Hz,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm):163.9,157.5,149.0,147.4,142.8,142.1,142.1,137.0,136.6,136.3,135.9,131.1,130.8,129.8,129.1,128.5,127.8,127.8,127.6,127.1,127.0,126.8,126.6,125.6,124.9,122.3,122.0,120.0,119.9,119.8,118.9,117.4,113.4,111.4,111.3,111.2,107.1,59.2,58.1,53.4,14.1,13.4;IR(KBr):3383,3056,2976,1703,1456,1096,739,699cm-1;ESI FTMS exact mass calcd for(C50H38N2O3+Na)+requires m/z 737.2774,found m/z 737.2783;The enantiomericexcess(ee)value:86%,determined by HPLC(Daicel Chiralpak IC,hexane/isopropanol=97/3,flow rate 1.0mL/min,T=30℃,254nm):tR=5.009(major),tR=5.683(minor).
实施例3
在惰性气体保护下,0.05毫摩尔的8-乙基喹啉(式6)、0.06毫摩尔的3-苯基-1,4,2-二噁唑-5-酮(式7)为原料,0.5毫升甲苯(toluene)为溶剂,0.002摩尔的二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)([CpRhCl2]2)和0.004摩尔的4aa分别作为催化剂和手性配体,六氟碲酸银和碳酸银为共催化剂,在室温下搅拌反应,TLC跟踪反应至完全,乙酸乙酯萃取,浓缩有机相,硅胶柱层析纯化(洗脱剂为体积比4:1的石油醚与乙酸乙酯混合溶液)即制得式8化合物。产物8的结构表征数据如下:
产率:67%(9.2mg);白色固体;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):9.46(d,J=8.8Hz,1H),9.03-8.84(m,1H),8.19(d,J=8.0Hz,1H),7.84(d,J=7.2Hz,2H),7.73(d,J=8.4Hz,1H),7.68(d,J=6.8Hz,1H),7.52-7.36(m,5H),5.93-5.80(m,1H),1.81-1.73(m,3H);13CNMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm):166.0,148.9,146.5,140.1,137.2,135.3,131.1,129.3,128.8,128.4,127.5,127.1,126.7,121.0,51.1,23.9;IR(KBr):3342,2924,1629,1577,1523,1497,1334,1322,1279,1173cm-1;ESI FTMS exact mass calcd for(C18H16N2O-H)-requires m/z 275.1190,found m/z275.1185;The enantiomeric excess:38%,determined by HPLC(Daicel Chiralpak IA,hexane/isopropanol=80/20,flow rate1.0mL/min,T=30℃,254nm):tR=6.873(major),tR=11.146(minor).
实施例4
在惰性气体保护下,0.05毫摩尔的式9、0.075毫摩尔的式10为原料,0.5毫升甲苯(toluene)为溶剂,0.01摩尔的5aa作为手性催化剂,50毫克分子筛作为添加剂,在0℃搅拌反应,TLC跟踪反应至完全,乙酸乙酯萃取,浓缩有机相,硅胶柱层析纯化(洗脱剂为体积比4:1的石油醚与乙酸乙酯混合溶液)即制得式11化合物。
产物11的结构表征数据如下:
产率:81%(20.2mg);白色固体;>95:5dr;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):8.11(d,J=8.4Hz,2H),7.97(d,J=7.6Hz,1H),7.84-7.71(m,3H),7.38(d,J=8.0Hz,2H),6.99(d,J=8.4Hz,2H),6.66(s,1H),6.59(d,J=8.0Hz,2H),5.02(d,J=10.0Hz,1H),4.17-3.99(m,3H),3.64(s,3H),1.10(t,J=6.8Hz,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm):200.1,198.3,163.1,159.1,149.7,147.0,144.4,142.0,142.0,139.5,136.3,136.1,130.0,128.5,125.7,123.8,123.6,123.5,113.9,71.8,62.6,60.9,55.1,54.3,14.0;IR(KBr):1708,1598,1514,1346,1233,1178,1096,1029,831,736cm-1;ESI FTMS exact mass calcd for(C29H23NO7+H)+requires m/z 498.1547,found m/z 498.1560;The enantiomeric excess:57%,determined by HPLC(Daicel Chiralpak IB,hexane/isopropanol=70/30,flowrate 1.0mL/min,T=30℃,254nm):tR=8.569(minor),tR=10.586(major).
本发明制备轴手性吲哚-呋喃类催化剂的方法,收率高,操作简便、反应条件温和、原料经济易得。本发明制备得到的轴手性吲哚-呋喃类催化剂通过实例被证明可应用于铑催化的不对称亚甲基C-H酰胺化反应中以及有机膦催化的不对称(4+2)环加成反应中,表现出良好的效果。
Claims (8)
1.一种轴手性吲哚-呋喃类催化剂,其特征在于,其化学结构如式4或式5所示:
式中,R1选自芳基、杂芳基中的一种;R2选自芳基、杂芳基、C1-C4烷基中的一种;R3选自氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素中的一种;R4选自芳基、杂芳基中的一种;R5选自氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素中的一种;R6选自芳基、杂芳基中的一种。
2.一种权利要求1所述的轴手性吲哚-呋喃类催化剂的制备方法,其特征在于,具体步骤如下:
(1)以式1化合物和式2化合物为反应原料,以二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、丙酮或乙腈中的一种或两种作为溶剂,手性磷酸为催化剂,在0-40℃搅拌反应,TLC跟踪反应至结束,过滤、浓缩、纯化即制得式3化合物;其中,式1化合物和式2化合物的反应摩尔比为1:1.2至2:1;
(2)以式3化合物、氢氧化钾为原料,以乙醇和1,4-二氧六环为反应的混合溶剂,在100℃回流下搅拌反应,TLC跟踪反应至完全,乙酸乙酯萃取,浓缩、纯化即制得式4化合物;
(3)以式4化合物、2-(二苯基膦基)乙胺为底物,苯并三氮唑-1-基氧基三(二甲基氨基)磷鎓六氟磷酸盐为缩合剂,三乙胺为有机碱,四氢呋喃为反应溶剂,在室温下搅拌反应,TLC跟踪反应至完全,乙酸乙酯萃取,浓缩、纯化即制得式5化合物;
其中,所述的式1化合物的结构式为所述的式2化合物的结构式为所述的式3化合物的结构式为/>
式中,R选自酯基或羰基;R1选自芳基、杂芳基中的一种;R2选自芳基、杂芳基、C1-C4烷基中的一种;R3选自氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素中的一种;R4选自芳基、杂芳基中的一种;R5选自氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素中的一种;R6选自芳基、杂芳基中的一种;
所述的手性磷酸选自联萘骨架衍生物、八氢联萘骨架衍生物、螺环骨架衍生物中的一种或两种;所述的联萘骨架衍生物的结构式为式中G选自9-蒽基、9-菲基、2,4,6-三异丙基苯基、三苯基硅基、4-氯苯基、2-萘基或1-萘基中的一种;所述的八氢联萘骨架衍生物的结构式为/>式中G’选自9-蒽基、9-菲基、2,4,6-三异丙基苯基、三苯基硅基、4-氯苯基、2-萘基或1-萘基中的一种;所述的螺环骨架衍生物的结构式为/>式中G”选自9-蒽基、9-菲基、2,4,6-三异丙基苯基、三苯基硅基、4-氯苯基、2-萘基或1-萘基中的一种。
3.根据权利要求2所述的轴手性吲哚-呋喃类催化剂的制备方法,其特征在于,步骤(1)所述的手性磷酸的结构式为式中G选自4-氯苯基。
4.根据权利要求2所述的轴手性吲哚-呋喃类催化剂的制备方法,其特征在于,步骤(1)纯化采用硅胶柱层析,洗脱剂为体积比1:1的石油醚和二氯甲烷混合溶液;步骤(2)纯化采用硅胶柱层析,洗脱剂为体积比4:1的石油醚和乙酸乙酯混合溶液;步骤(3)纯化采用硅胶柱层析,洗脱剂为体积比10:1的甲苯与乙酸乙酯混合溶液。
5.权利要求1所述的轴手性吲哚-呋喃类催化剂在铑催化的不对称亚甲基C-H酰胺化反应中的应用,其特征在于,具体步骤是:在惰性气体保护下,以式6化合物和式7化合物为原料,二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)为催化剂,式4化合物所示的轴手性吲哚-呋喃类羧酸为配体,六氟碲酸银和碳酸银为共催化剂,甲苯为溶剂,20℃搅拌反应48小时,TLC跟踪反应至完全,乙酸乙酯萃取、浓缩、纯化即得式8化合物;
所述的式6化合物的结构式为
所述的式7化合物的结构式为
所述的式8化合物的结构式为
6.根据权利要求5所述的应用,其特征在于,所述的式4化合物的用量为8mol%。
7.权利要求1所述的轴手性吲哚-呋喃类膦催化剂在有机膦催化的(4+2)环加成反应中的应用,其特征在于,具体步骤是:在惰性气体保护下,以式9化合物、式10化合物为原料,甲苯为溶剂,分子筛为添加剂,式5化合物所示的轴手性吲哚-呋喃类膦为配体,0℃搅拌反应,TLC跟踪反应至完全,乙酸乙酯萃取、浓缩、纯化即得式11化合物;
所述的式9化合物的结构式为
所述的式10化合物的结构式为
所述的式11化合物的结构式为
8.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述的式5化合物的用量为10mol%。
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GR01 | Patent grant | ||
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