CN117717647A - 一种妇用褐藻酸盐凝胶敷料及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种妇用褐藻酸盐凝胶敷料及其制备方法,该凝胶辅料包括改性海藻酸盐、生物活性离子、羧甲基壳聚糖、阳离子聚乙烯醇和去离子水;本发明的辅料采用预先成膜再交联,最后通过冷冻干燥法制得的薄膜具有三维网状的结构,赋予了材料良好的吸湿透气性,并且双离子交联赋予了材料良好的生物活性,提高伤口的愈合能力,同时提供的制备方法操作简单,反应条件温和以及成本低等优点,使其在创伤敷料领域具有很大的发展潜力。

Description

一种妇用褐藻酸盐凝胶敷料及其制备方法
技术领域
本发明涉及医用辅料技术领域,具体涉及一种妇用褐藻酸盐凝胶敷料及其制备方法。
背景技术
褐藻酸盐(褐藻中提取的褐藻酸的盐类)一般指海藻酸盐,其由(1-4)-β- 交联的D-甘露糖醛酸和(1-4)-α-交联的古洛糖醛酸组成的长链聚合物,相对分子质量约为10^6;它主要存在于褐藻的细胞壁和细胞间黏胶质中,也存在于一些产黏质荚膜的假单胞菌和固氮菌等细菌中;在食品工业中,可作多种食品添加剂,包括饮料澄清剂、果酱增稠剂、面包和面条质量优化剂;制成藻酸钙纤维可制作医用拭子或外科用吸收性敷料;在实验室和发酵工业中,海藻酸盐还被广泛用作固定化细胞的固相支持载体。
藻酸盐敷料由于其具有良好的吸湿性和生物相容性,被广泛的应用于创伤愈合领域;藻酸盐可以交联二价阳离子转变为水凝胶,使其具有类细胞外基质的三维网状结构,具有良好的吸湿透气性。现在使用最广的为钙离子交联海藻酸盐敷料,由于其良好的力学性质,但是这样的敷料不具备很好的生物活性。
因此,赋予藻酸盐敷料良好的生物活性是十分必要的。现在赋予材料生物活性的方法多为添加生物活性物质,比如添加一些药物,生长因子,抗菌剂等物质。但是,这种方法通常会因缓释不理想对机体造成伤害,并且因为活性物质失活影响材料的使用效果。而活性离子,比如锶离子和锌离子,具有很好的稳定性,并且可以通过藻酸盐交联二价阳离子的能力与敷料结合,有效的解决了缓释不稳定,活性物质失活的问题。锶离子是一种活性离子,可以促进血管的再生;锌离子也是一种活性离子可以参与机体锌脂蛋白的合成,两者可以有效的促进创伤愈合。并且海藻酸钠和羧甲基壳聚糖会形成互穿网络结构,通过冷冻干燥后形成了具有类水凝胶结构的薄膜。
为此,我们提出一种妇用褐藻酸盐凝胶敷料及其制备方法解决上述问题。
发明内容
针对现有技术的缺陷,本发明的目的是提供一种妇用褐藻酸盐凝胶敷料及其制备方法,以解决上述背景技术中提出的问题。
本发明解决技术问题采用如下技术方案:
本发明提供了一种妇用褐藻酸盐凝胶敷料,该凝胶辅料包括改性海藻酸盐、生物活性离子、羧甲基壳聚糖、阳离子聚乙烯醇和去离子水。
优选地,以质量百分含量计,包括以下组分:改性海藻酸盐1.86-3.42%、羧甲基壳聚糖3.42-5.16%、阳离子聚乙烯醇2.5-5.5%、生物活性离子0.1-0.8%,余量为去离子水。
优选地,所述改性海藻酸盐中海藻酸盐为海藻酸钠、海藻酸钾、海藻酸铵和海藻酸钙中的一种或多种混合。
优选地,所述改性海藻酸盐的制备方法包括以下步骤:
步骤一、将5g海藻酸沿盐溶于100ml磷酸缓冲盐溶液(pH=5),得到浓度为5%(w/v)的混合溶液,
步骤二、在室温下,将1.2g EDC.HCL粉末加入到步骤一中配置好的海藻酸盐磷酸缓冲溶液中,活化搅拌30min,直到溶液变得澄清透明;
步骤三、向步骤二中加入2.4g氨基苯硼酸,反应12-24h后,透析,冷冻干燥,得到白色海绵。
优选地,所述生物活性离子为锶离子和锌离子中的一种或两种。
优选地,所述锌离子的摩尔浓度为0.25-1.15mM,所述锶离子的摩尔浓度为5.5-60mM。
优选地,所述阳离子聚乙烯醇的制备方法包括以下步骤:
S1、将1g聚乙烯醇溶于9ml水,配置成10wt%的混合溶液;
S2、在55-65℃下向步骤S1的混合溶液中滴加0.5mol/L的NaOH溶液数滴,直到溶液pH为8.7-9.7;
S3、随后将1.8gGTMAC溶于1ml水后滴加至步骤S2配好的碱性混合液反应2-4h;
S4、将混合物沉积并用无水乙醇洗涤至pH 7.2,将沉积物在55-65℃真空干燥,得到阳离子聚乙烯醇。
本发明还提供了一种妇用褐藻酸盐凝胶敷料的制备方法,包括以下步骤:
a1、将改性海藻酸盐、羧甲基壳聚糖和阳离子聚乙烯醇加入去离子水中,搅拌至透明均一后并放置3-5h脱气,得到混合溶液;
a2、取20mL步骤a1中得到的混合溶液铺在聚乙烯培养皿中,干燥6-8h,得到具有网络结构的复合膜;
a3、取生物活性离子,以水为溶剂配置生物活性离子溶液;
a4、将步骤a2中制备的具有网络结构的复合膜平整的置于步骤a3中的活性离子溶液中进行交联,得到交联后的复合膜;
a5、将步骤a4中交联后的复合膜进行灭菌处理和冷冻干燥,即得妇用褐藻酸盐凝胶敷料。
优选地,所述步骤a4中交联的时间为25-35min,所述步骤a5中灭菌处理采用Co-60γ射线辐射灭菌,辐射剂量为50-80kGy。
优选地,所述步骤a5中冷冻干燥是在冷冻干燥机中进行,冷冻干燥的温度为零下22-36℃,冷冻的时间为1-3h。
与现有与现有技术相比,本发明具有如下的有益效果:
本发明的辅料采用预先成膜再交联,最后通过冷冻干燥法制得的薄膜具有三维网状的结构,赋予了材料良好的吸湿透气性,并且双离子交联赋予了材料良好的生物活性,提高伤口的愈合能力,同时提供的制备方法操作简单,反应条件温和以及成本低等优点,使其在创伤敷料领域具有很大的发展潜力。
具体实施方式
下面结合具体实施例,对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
本实施例的本发明提供了一种妇用褐藻酸盐凝胶敷料,该凝胶辅料包括改性海藻酸盐、生物活性离子、羧甲基壳聚糖、阳离子聚乙烯醇和去离子水。
本实施例的以质量百分含量计,包括以下组分:改性海藻酸盐1.86-3.42%、羧甲基壳聚糖3.42-5.16%、阳离子聚乙烯醇2.5-5.5%、生物活性离子0.1-0.8%,余量为去离子水。
本实施例的改性海藻酸盐中海藻酸盐为海藻酸钠、海藻酸钾、海藻酸铵和海藻酸钙中的一种或多种混合。
本实施例的改性海藻酸盐的制备方法包括以下步骤:
步骤一、将5g海藻酸沿盐溶于100ml磷酸缓冲盐溶液(pH=5),得到浓度为5%(w/v)的混合溶液,
步骤二、在室温下,将1.2g EDC.HCL粉末加入到步骤一中配置好的海藻酸盐磷酸缓冲溶液中,活化搅拌30min,直到溶液变得澄清透明;
步骤三、向步骤二中加入2.4g氨基苯硼酸,反应12-24h后,透析,冷冻干燥,得到白色海绵。
本实施例的生物活性离子为锶离子和锌离子中的一种或两种。
本实施例的锌离子的摩尔浓度为0.25-1.15mM,锶离子的摩尔浓度为5.5-60mM。
本实施例的阳离子聚乙烯醇的制备方法包括以下步骤:
S1、将1g聚乙烯醇溶于9ml水,配置成10wt%的混合溶液;
S2、在55-65℃下向步骤S1的混合溶液中滴加0.5mol/L的NaOH溶液数滴,直到溶液pH为8.7-9.7;
S3、随后将1.8gGTMAC溶于1ml水后滴加至步骤S2配好的碱性混合液反应2-4h;
S4、将混合物沉积并用无水乙醇洗涤至pH 7.2,将沉积物在55-65℃真空干燥,得到阳离子聚乙烯醇。
本实施例的一种妇用褐藻酸盐凝胶敷料的制备方法,包括以下步骤:
a1、将改性海藻酸盐、羧甲基壳聚糖和阳离子聚乙烯醇加入去离子水中,搅拌至透明均一后并放置3-5h脱气,得到混合溶液;
a2、取20mL步骤a1中得到的混合溶液铺在聚乙烯培养皿中,干燥6-8h,得到具有网络结构的复合膜;
a3、取生物活性离子,以水为溶剂配置生物活性离子溶液;
a4、将步骤a2中制备的具有网络结构的复合膜平整的置于步骤a3中的活性离子溶液中进行交联,得到交联后的复合膜;
a5、将步骤a4中交联后的复合膜进行灭菌处理和冷冻干燥,即得妇用褐藻酸盐凝胶敷料。
本实施例的步骤a4中交联的时间为25-35min,步骤a5中灭菌处理采用Co-60γ射线辐射灭菌,辐射剂量为50-80kGy。
本实施例的步骤a5中冷冻干燥是在冷冻干燥机中进行,冷冻干燥的温度为零下22-36℃,冷冻的时间为1-3h。
实施例1.
本实施例的本发明提供了一种妇用褐藻酸盐凝胶敷料,该凝胶辅料包括改性海藻酸盐、生物活性离子、羧甲基壳聚糖、阳离子聚乙烯醇和去离子水。
本实施例的以质量百分含量计,包括以下组分:改性海藻酸盐1.86%、羧甲基壳聚糖3.42%、阳离子聚乙烯醇2.5%、生物活性离子0.1%,余量为去离子水。
本实施例的改性海藻酸盐中海藻酸盐为海藻酸钠。
本实施例的改性海藻酸盐的制备方法包括以下步骤:
步骤一、将5g海藻酸沿盐溶于100ml磷酸缓冲盐溶液(pH=5),得到浓度为5%(w/v)的混合溶液,
步骤二、在室温下,将1.2g EDC.HCL粉末加入到步骤一中配置好的海藻酸盐磷酸缓冲溶液中,活化搅拌30min,直到溶液变得澄清透明;
步骤三、向步骤二中加入2.4g氨基苯硼酸,反应12h后,透析,冷冻干燥,得到白色海绵。
本实施例的生物活性离子为锶离子。
本实施例的锌离子的摩尔浓度为0.25mM,锶离子的摩尔浓度为5.5mM。
本实施例的阳离子聚乙烯醇的制备方法包括以下步骤:
S1、将1g聚乙烯醇溶于9ml水,配置成10wt%的混合溶液;
S2、在55℃下向步骤S1的混合溶液中滴加0.5mol/L的NaOH溶液数滴,直到溶液pH为8.7;
S3、随后将1.8gGTMAC溶于1ml水后滴加至步骤S2配好的碱性混合液反应2h;
S4、将混合物沉积并用无水乙醇洗涤至pH 7.2,将沉积物在55℃真空干燥,得到阳离子聚乙烯醇。
本实施例的一种妇用褐藻酸盐凝胶敷料的制备方法,包括以下步骤:
a1、将改性海藻酸盐、羧甲基壳聚糖和阳离子聚乙烯醇加入去离子水中,搅拌至透明均一后并放置3h脱气,得到混合溶液;
a2、取20mL步骤a1中得到的混合溶液铺在聚乙烯培养皿中,干燥6h,得到具有网络结构的复合膜;
a3、取生物活性离子,以水为溶剂配置生物活性离子溶液;
a4、将步骤a2中制备的具有网络结构的复合膜平整的置于步骤a3中的活性离子溶液中进行交联,得到交联后的复合膜;
a5、将步骤a4中交联后的复合膜进行灭菌处理和冷冻干燥,即得妇用褐藻酸盐凝胶敷料。
本实施例的步骤a4中交联的时间为25min,步骤a5中灭菌处理采用Co-60γ射线辐射灭菌,辐射剂量为50kGy。
本实施例的步骤a5中冷冻干燥是在冷冻干燥机中进行,冷冻干燥的温度为零下22℃,冷冻的时间为1h。
实施例2.
本实施例的本发明提供了一种妇用褐藻酸盐凝胶敷料,该凝胶辅料包括改性海藻酸盐、生物活性离子、羧甲基壳聚糖、阳离子聚乙烯醇和去离子水。
本实施例的以质量百分含量计,包括以下组分:改性海藻酸盐3.42%、羧甲基壳聚糖5.16%、阳离子聚乙烯醇5.5%、生物活性离子0.8%,余量为去离子水。
本实施例的改性海藻酸盐中海藻酸盐为海藻酸钠、海藻酸钾的混合。
本实施例的改性海藻酸盐的制备方法包括以下步骤:
步骤一、将5g海藻酸沿盐溶于100ml磷酸缓冲盐溶液(pH=5),得到浓度为5%(w/v)的混合溶液,
步骤二、在室温下,将1.2g EDC.HCL粉末加入到步骤一中配置好的海藻酸盐磷酸缓冲溶液中,活化搅拌30min,直到溶液变得澄清透明;
步骤三、向步骤二中加入2.4g氨基苯硼酸,反应24h后,透析,冷冻干燥,得到白色海绵。
本实施例的生物活性离子为锌离子。
本实施例的锌离子的摩尔浓度为1.15mM,锶离子的摩尔浓度为60mM。
本实施例的阳离子聚乙烯醇的制备方法包括以下步骤:
S1、将1g聚乙烯醇溶于9ml水,配置成10wt%的混合溶液;
S2、在65℃下向步骤S1的混合溶液中滴加0.5mol/L的NaOH溶液数滴,直到溶液pH为9.7;
S3、随后将1.8gGTMAC溶于1ml水后滴加至步骤S2配好的碱性混合液反应4h;
S4、将混合物沉积并用无水乙醇洗涤至pH 7.2,将沉积物在65℃真空干燥,得到阳离子聚乙烯醇。
本实施例的一种妇用褐藻酸盐凝胶敷料的制备方法,包括以下步骤:
a1、将改性海藻酸盐、羧甲基壳聚糖和阳离子聚乙烯醇加入去离子水中,搅拌至透明均一后并放置5h脱气,得到混合溶液;
a2、取20mL步骤a1中得到的混合溶液铺在聚乙烯培养皿中,干燥8h,得到具有网络结构的复合膜;
a3、取生物活性离子,以水为溶剂配置生物活性离子溶液;
a4、将步骤a2中制备的具有网络结构的复合膜平整的置于步骤a3中的活性离子溶液中进行交联,得到交联后的复合膜;
a5、将步骤a4中交联后的复合膜进行灭菌处理和冷冻干燥,即得妇用褐藻酸盐凝胶敷料。
本实施例的步骤a4中交联的时间为35min,步骤a5中灭菌处理采用Co-60γ射线辐射灭菌,辐射剂量为80kGy。
本实施例的步骤a5中冷冻干燥是在冷冻干燥机中进行,冷冻干燥的温度为零下36℃,冷冻的时间为3h。
实施例3.
本实施例的本发明提供了一种妇用褐藻酸盐凝胶敷料,该凝胶辅料包括改性海藻酸盐、生物活性离子、羧甲基壳聚糖、阳离子聚乙烯醇和去离子水。
本实施例的以质量百分含量计,包括以下组分:改性海藻酸盐2.64%、羧甲基壳聚糖4.29%、阳离子聚乙烯醇4%、生物活性离子0.45%,余量为去离子水。
本实施例的改性海藻酸盐中海藻酸盐为海藻酸铵和海藻酸钙的混合。
本实施例的改性海藻酸盐的制备方法包括以下步骤:
步骤一、将5g海藻酸沿盐溶于100ml磷酸缓冲盐溶液(pH=5),得到浓度为5%(w/v)的混合溶液,
步骤二、在室温下,将1.2g EDC.HCL粉末加入到步骤一中配置好的海藻酸盐磷酸缓冲溶液中,活化搅拌30min,直到溶液变得澄清透明;
步骤三、向步骤二中加入2.4g氨基苯硼酸,反应18h后,透析,冷冻干燥,得到白色海绵。
本实施例的生物活性离子为锶离子和锌离子中的一种或两种。
本实施例的锌离子的摩尔浓度为0.7mM,锶离子的摩尔浓度为32.75mM。
本实施例的阳离子聚乙烯醇的制备方法包括以下步骤:
S1、将1g聚乙烯醇溶于9ml水,配置成10wt%的混合溶液;
S2、在60℃下向步骤S1的混合溶液中滴加0.5mol/L的NaOH溶液数滴,直到溶液pH为9;
S3、随后将1.8gGTMAC溶于1ml水后滴加至步骤S2配好的碱性混合液反应3h;
S4、将混合物沉积并用无水乙醇洗涤至pH 7.2,将沉积物在60℃真空干燥,得到阳离子聚乙烯醇。
本实施例的一种妇用褐藻酸盐凝胶敷料的制备方法,包括以下步骤:
a1、将改性海藻酸盐、羧甲基壳聚糖和阳离子聚乙烯醇加入去离子水中,搅拌至透明均一后并放置4h脱气,得到混合溶液;
a2、取20mL步骤a1中得到的混合溶液铺在聚乙烯培养皿中,干燥7h,得到具有网络结构的复合膜;
a3、取生物活性离子,以水为溶剂配置生物活性离子溶液;
a4、将步骤a2中制备的具有网络结构的复合膜平整的置于步骤a3中的活性离子溶液中进行交联,得到交联后的复合膜;
a5、将步骤a4中交联后的复合膜进行灭菌处理和冷冻干燥,即得妇用褐藻酸盐凝胶敷料。
本实施例的步骤a4中交联的时间为30min,步骤a5中灭菌处理采用Co-60γ射线辐射灭菌,辐射剂量为65kGy。
本实施例的步骤a5中冷冻干燥是在冷冻干燥机中进行,冷冻干燥的温度为零下29℃,冷冻的时间为2h。
对比例1.
与实施例3不同的是未对海藻酸盐进行改性。
对比例2.
与实施例3不同的是未添加生物活性离子。
对比例3.
与实施例3不同的是羟甲基壳聚糖的添加量为2.46%。
将实施例1-3与对比例1-3制成的凝胶敷料进行性能测试。
大鼠手术伤口愈合试验
取成年健康SD大鼠60只,腹腔注射30mg/kg体积分数10%水合氯醛麻醉,背部剃毛,暴露皮肤;背部胸段为中心,按2cm×2cm大小切除全层皮肤至深筋膜,形成正方形创面;将手术后动物随机分为6组,分别对应于实施例1-3和对比例1-3,每组10只,同时采用与组别对应的凝胶敷料进行包扎;术后每天更换与组别相对应的凝胶敷料,观察和记录伤口外观,术后第4,7,11,14,21天测量伤口长度和宽度,计算伤口面积和伤口愈合率,伤口愈合率=(初始伤口面积-第n天测量伤口面积)/初始伤口面积×100%,实验结果如下所示。
手术后前2周为伤口愈合的快速期,也是伤口愈合的关键时期;由上表的试验结果可知,本发明的妇用褐藻酸盐凝胶敷料对大鼠手术伤口具有明显的促愈合作用,能够有效预防组织粘连和伤口结痂,说明改性的海藻酸盐以及生物活性离子的添加使辅料拥有更好更快的伤口愈合能力,能够促进创伤的恢复。
通过对比试验发现,未改性的海藻酸盐以及未添加生物活性离子的辅料在上表中可见,其恢复效果明显不如本发明。
本发明的创新点在于:
本发明的辅料采用预先成膜再交联,最后通过冷冻干燥法制得的薄膜具有三维网状的结构,赋予了材料良好的吸湿透气性,并且双离子交联赋予了材料良好的生物活性,提高伤口的愈合能力,同时提供的制备方法操作简单,反应条件温和以及成本低等优点,使其在创伤敷料领域具有很大的发展潜力。
对于本领域技术人员而言,显然本发明不限于上述示范性实施例的细节,而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下,能够以其他的具体形式实现本发明。因此,无论从哪一点来看,均应将实施例看作是示范性的,而且是非限制性的,本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定,因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。
此外,应当理解,虽然本说明书按照实施方式加以描述,但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案,说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见,本领域技术人员应当将说明书作为一个整体,各实施例中的技术方案也可以经适当组合,形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。

Claims (10)

1.一种妇用褐藻酸盐凝胶敷料,其特征在于,该凝胶辅料包括改性海藻酸盐、生物活性离子、羧甲基壳聚糖、阳离子聚乙烯醇和去离子水。
2.根据权利要求1所述的一种妇用褐藻酸盐凝胶敷料,其特征在于,以质量百分含量计,包括以下组分:改性海藻酸盐1.86-3.42%、羧甲基壳聚糖3.42-5.16%、阳离子聚乙烯醇2.5-5.5%、生物活性离子0.1-0.8%,余量为去离子水。
3.根据权利要求1所述的一种妇用褐藻酸盐凝胶敷料,其特征在于,所述改性海藻酸盐中海藻酸盐为海藻酸钠、海藻酸钾、海藻酸铵和海藻酸钙中的一种或多种混合。
4.根据权利要求1所述的一种妇用褐藻酸盐凝胶敷料,其特征在于,所述改性海藻酸盐的制备方法包括以下步骤:
步骤一、将5g海藻酸沿盐溶于100ml磷酸缓冲盐溶液(pH=5),得到浓度为5%(w/v)的混合溶液,
步骤二、在室温下,将1.2g EDC.HCL粉末加入到步骤一中配置好的海藻酸盐磷酸缓冲溶液中,活化搅拌30min,直到溶液变得澄清透明;
步骤三、向步骤二中加入2.4g氨基苯硼酸,反应12-24h后,透析,冷冻干燥,得到白色海绵。
5.根据权利要求1所述的一种妇用褐藻酸盐凝胶敷料,其特征在于,所述生物活性离子为锶离子和锌离子中的一种或两种。
6.根据权利要求5所述的一种妇用褐藻酸盐凝胶敷料,其特征在于,所述锌离子的摩尔浓度为0.25-1.15mM,所述锶离子的摩尔浓度为5.5-60mM。
7.根据权利要求1所述的一种妇用褐藻酸盐凝胶敷料,其特征在于,所述阳离子聚乙烯醇的制备方法包括以下步骤:
S1、将1g聚乙烯醇溶于9ml水,配置成10wt%的混合溶液;
S2、在55-65℃下向步骤S1的混合溶液中滴加0.5mol/L的NaOH溶液数滴,直到溶液pH为8.7-9.7;
S3、随后将1.8gGTMAC溶于1ml水后滴加至步骤S2配好的碱性混合液反应2-4h;
S4、将混合物沉积并用无水乙醇洗涤至pH 7.2,将沉积物在55-65℃真空干燥,得到阳离子聚乙烯醇。
8.根据权利要求1-7任一项所述的妇用褐藻酸盐凝胶敷料的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
a1、将改性海藻酸盐、羧甲基壳聚糖和阳离子聚乙烯醇加入去离子水中,搅拌至透明均一后并放置3-5h脱气,得到混合溶液;
a2、取20mL步骤a1中得到的混合溶液铺在聚乙烯培养皿中,干燥6-8h,得到具有网络结构的复合膜;
a3、取生物活性离子,以水为溶剂配置生物活性离子溶液;
a4、将步骤a2中制备的具有网络结构的复合膜平整的置于步骤a3中的活性离子溶液中进行交联,得到交联后的复合膜;
a5、将步骤a4中交联后的复合膜进行灭菌处理和冷冻干燥,即得妇用褐藻酸盐凝胶敷料。
9.根据权利要求8所述的一种妇用褐藻酸盐凝胶敷料的制备方法,其特征在于,所述步骤a4中交联的时间为25-35min,所述步骤a5中灭菌处理采用Co-60γ射线辐射灭菌,辐射剂量为50-80kGy。
10.根据权利要求8所述的一种妇用褐藻酸盐凝胶敷料的制备方法,其特征在于,所述步骤a5中冷冻干燥是在冷冻干燥机中进行,冷冻干燥的温度为零下22-36℃,冷冻的时间为1-3h。
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