CN117693295A - 用于肠道屏障功能的营养组合物 - Google Patents
用于肠道屏障功能的营养组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN117693295A CN117693295A CN202280051980.0A CN202280051980A CN117693295A CN 117693295 A CN117693295 A CN 117693295A CN 202280051980 A CN202280051980 A CN 202280051980A CN 117693295 A CN117693295 A CN 117693295A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- nutritional composition
- acid
- beta
- fatty acids
- palmitic acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 324
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 title claims abstract description 224
- 230000007358 intestinal barrier function Effects 0.000 title claims abstract description 98
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 278
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 139
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 138
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims abstract description 129
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 claims abstract description 124
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 claims abstract description 122
- ODDPRQJTYDIWJU-UHFFFAOYSA-N 3'-beta-D-galactopyranosyl-lactose Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)OC(CO)C1O ODDPRQJTYDIWJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 76
- ODDPRQJTYDIWJU-OAUIKNEUSA-N beta-D-Galp-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-beta-D-Glcp Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@H](CO)[C@@H]1O ODDPRQJTYDIWJU-OAUIKNEUSA-N 0.000 claims abstract description 76
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 123
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 123
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 123
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims description 123
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 123
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 123
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 90
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 90
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 90
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 90
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 claims description 54
- 210000005027 intestinal barrier Anatomy 0.000 claims description 39
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 claims description 30
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical class OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 26
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 claims description 26
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 21
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 21
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 18
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 claims description 17
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 claims description 17
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 claims description 17
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 claims description 17
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 16
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 claims description 15
- 241000194020 Streptococcus thermophilus Species 0.000 claims description 14
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 claims description 13
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 claims description 13
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims description 13
- 208000004262 Food Hypersensitivity Diseases 0.000 claims description 12
- 235000020932 food allergy Nutrition 0.000 claims description 12
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 11
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 11
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 11
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 10
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims description 10
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 10
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims description 9
- 102000005936 beta-Galactosidase Human genes 0.000 claims description 8
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 claims description 8
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 92
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 39
- LINOMUASTDIRTM-QGRHZQQGSA-N deoxynivalenol Chemical compound C([C@@]12[C@@]3(C[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1C=C(C([C@@H](O)[C@@]13CO)=O)C)C)O2 LINOMUASTDIRTM-QGRHZQQGSA-N 0.000 description 37
- 229930002954 deoxynivalenol Natural products 0.000 description 37
- LINOMUASTDIRTM-UHFFFAOYSA-N vomitoxin hydrate Natural products OCC12C(O)C(=O)C(C)=CC1OC1C(O)CC2(C)C11CO1 LINOMUASTDIRTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 37
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 32
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 32
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 32
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 31
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 26
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 26
- 150000004666 short chain fatty acids Chemical class 0.000 description 26
- 235000021391 short chain fatty acids Nutrition 0.000 description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 description 24
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 22
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 22
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 20
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 20
- ATYSZLKTHMZHJA-UXLSSDPBSA-N (3R,4R,5S,6R)-6-(hydroxymethyl)-2-[(3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]-5-[(2S,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxane-2,3,4-triol Chemical compound C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O1)CO)C1(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)CO)[C@H](O1)CO ATYSZLKTHMZHJA-UXLSSDPBSA-N 0.000 description 18
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 16
- 235000020978 long-chain polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 16
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N Myristic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 12
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 12
- TWJNQYPJQDRXPH-UHFFFAOYSA-N 2-cyanobenzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=CC=C1C#N TWJNQYPJQDRXPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 11
- 235000021360 Myristic acid Nutrition 0.000 description 11
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 11
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 11
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 11
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 11
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 10
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 10
- 230000004890 epithelial barrier function Effects 0.000 description 10
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 10
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 10
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 10
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 9
- 210000005026 intestinal epithelial barrier Anatomy 0.000 description 9
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 9
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical group OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 8
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 8
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 8
- DLBFLQKQABVKGT-UHFFFAOYSA-L lucifer yellow dye Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]S(=O)(=O)C1=CC(C(N(C(=O)NN)C2=O)=O)=C3C2=CC(S([O-])(=O)=O)=CC3=C1N DLBFLQKQABVKGT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 8
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 8
- -1 IL-8 Proteins 0.000 description 7
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 6
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 6
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloroethyl)-n-nitrosomorpholine-4-carboxamide Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)N1CCOCC1 LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 6
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N L-lactic acid Chemical compound C[C@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 5
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 241000907999 Mortierella alpina Species 0.000 description 5
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 5
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 5
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 5
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 5
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 5
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 5
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 5
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 5
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 5
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 5
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 5
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 5
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 5
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 5
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 5
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 230000037446 allergic sensitization Effects 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 4
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 239000011785 micronutrient Substances 0.000 description 4
- 235000013369 micronutrients Nutrition 0.000 description 4
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 4
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 4
- 150000004043 trisaccharides Chemical class 0.000 description 4
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- IGXWBGJHJZYPQS-SSDOTTSWSA-N D-Luciferin Chemical compound OC(=O)[C@H]1CSC(C=2SC3=CC=C(O)C=C3N=2)=N1 IGXWBGJHJZYPQS-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 3
- CYCGRDQQIOGCKX-UHFFFAOYSA-N Dehydro-luciferin Natural products OC(=O)C1=CSC(C=2SC3=CC(O)=CC=C3N=2)=N1 CYCGRDQQIOGCKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BJGNCJDXODQBOB-UHFFFAOYSA-N Fivefly Luciferin Natural products OC(=O)C1CSC(C=2SC3=CC(O)=CC=C3N=2)=N1 BJGNCJDXODQBOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010016946 Food allergy Diseases 0.000 description 3
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 3
- DDWFXDSYGUXRAY-UHFFFAOYSA-N Luciferin Natural products CCc1c(C)c(CC2NC(=O)C(=C2C=C)C)[nH]c1Cc3[nH]c4C(=C5/NC(CC(=O)O)C(C)C5CC(=O)O)CC(=O)c4c3C DDWFXDSYGUXRAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 3
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 3
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000000828 canola oil Substances 0.000 description 3
- 235000019519 canola oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000013553 cell monolayer Substances 0.000 description 3
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 3
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 3
- BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N fructose group Chemical group OCC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- AIHDCSAXVMAMJH-GFBKWZILSA-N levan Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@](CO)(CO[C@@H]2[C@H]([C@H](O)[C@@](O)(CO)O2)O)O1 AIHDCSAXVMAMJH-GFBKWZILSA-N 0.000 description 3
- 235000021281 monounsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 235000020209 toddler milk formula Nutrition 0.000 description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 3
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N tristearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 3
- DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N (2e,4e,6e,8e,10e,12e)-docosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N 0.000 description 2
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 description 2
- GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 6-Ketone, O18-Me-Ussuriedine Natural products CC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000012657 Atopic disease Diseases 0.000 description 2
- 241000193752 Bacillus circulans Species 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 2
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 2
- 108010082495 Dietary Plant Proteins Proteins 0.000 description 2
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 101001055222 Homo sapiens Interleukin-8 Proteins 0.000 description 2
- 238000004977 Hueckel calculation Methods 0.000 description 2
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 2
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 2
- 102100026236 Interleukin-8 Human genes 0.000 description 2
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 2
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 2
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 2
- 231100000678 Mycotoxin Toxicity 0.000 description 2
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 2
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 2
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 210000004082 barrier epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 2
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 235000021245 dietary protein Nutrition 0.000 description 2
- KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N docosahexaenoic acid (DHA) Natural products COC(=O)C(C)NOCC1=CC=CC=C1 KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N fructooligosaccharide Chemical compound OC[C@H]1O[C@@](CO)(OC[C@@]2(OC[C@@]3(OC[C@@]4(OC[C@@]5(OC[C@@]6(OC[C@@]7(OC[C@@]8(OC[C@@]9(OC[C@@]%10(OC[C@@]%11(O[C@H]%12O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]%12O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%11O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%10O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]9O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]8O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]7O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]6O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]5O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]4O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]3O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@@H](O)[C@@H]1O FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N 0.000 description 2
- 229940107187 fructooligosaccharide Drugs 0.000 description 2
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 2
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 2
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 2
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002636 mycotoxin Substances 0.000 description 2
- 239000012057 packaged powder Substances 0.000 description 2
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 description 2
- SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-N palmitoleic acid Chemical compound CCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-N 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 238000001542 size-exclusion chromatography Methods 0.000 description 2
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 2
- 229940083466 soybean lecithin Drugs 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 2
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 2
- UWWDMWHBMZCKMH-UFMJPVMWSA-N (2R,3R,4S,5R)-2-(hydroxymethyl)-6-[hydroxy-[(2R,3S,4R,5R)-4,5,6-trihydroxy-3-[(2S,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]methyl]oxane-3,4,5-triol Chemical compound C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O1)CO)C([C@@H]1[C@H]([C@@H]([C@H](C(O)O1)O)O)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O1)CO)O UWWDMWHBMZCKMH-UFMJPVMWSA-N 0.000 description 1
- FYGDTMLNYKFZSV-QGAOIPDPSA-N (2S,3R,4S,5R,6R)-2-[(2R,3R,4R,5R,6S)-4,5-Dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-[(2R,3S,4R,5R,6R)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O FYGDTMLNYKFZSV-QGAOIPDPSA-N 0.000 description 1
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- OXQGTIUCKGYOAA-UHFFFAOYSA-N 2-Ethylbutanoic acid Chemical compound CCC(CC)C(O)=O OXQGTIUCKGYOAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZZUYHVLNLDKLB-KZCWKWOXSA-N 4-beta-Laminaribiosylglucose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KZZUYHVLNLDKLB-KZCWKWOXSA-N 0.000 description 1
- HJCMDXDYPOUFDY-WHFBIAKZSA-N Ala-Gln Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O HJCMDXDYPOUFDY-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- 241000024188 Andala Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010052360 Colorectal adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 229930182843 D-Lactic acid Natural products 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UWTATZPHSA-N D-lactic acid Chemical compound C[C@@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- 102000015781 Dietary Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010010256 Dietary Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 102000004890 Interleukin-8 Human genes 0.000 description 1
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 1
- 238000007696 Kjeldahl method Methods 0.000 description 1
- 102000010445 Lactoferrin Human genes 0.000 description 1
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 description 1
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 1
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 235000021319 Palmitoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- 241001591005 Siga Species 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 102000000591 Tight Junction Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010002321 Tight Junction Proteins Proteins 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002730 additional effect Effects 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- FYGDTMLNYKFZSV-ANKSBSNASA-N alpha-D-Gal-(1->4)-beta-D-Gal-(1->4)-D-Glc Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O FYGDTMLNYKFZSV-ANKSBSNASA-N 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 235000021120 animal protein Nutrition 0.000 description 1
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 230000018678 bone mineralization Effects 0.000 description 1
- 230000037118 bone strength Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- SECPZKHBENQXJG-UHFFFAOYSA-N cis-palmitoleic acid Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O SECPZKHBENQXJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 1
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 1
- 229940050189 cow milk fat Drugs 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 229940022769 d- lactic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001982 diacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 230000023011 digestive tract development Effects 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000003344 environmental pollutant Substances 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 150000002190 fatty acyls Chemical group 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- 229940013317 fish oils Drugs 0.000 description 1
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 description 1
- 239000004459 forage Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- XKTZWUACRZHVAN-VADRZIEHSA-N interleukin-8 Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@@H](NC(C)=O)CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(N)=O)C1=CC=CC=C1 XKTZWUACRZHVAN-VADRZIEHSA-N 0.000 description 1
- 229940096397 interleukin-8 Drugs 0.000 description 1
- 230000031891 intestinal absorption Effects 0.000 description 1
- 210000002490 intestinal epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007413 intestinal health Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 229940116871 l-lactate Drugs 0.000 description 1
- CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N l-phenylalanyl-l-lysyl-l-cysteinyl-l-arginyl-l-arginyl-l-tryptophyl-l-glutaminyl-l-tryptophyl-l-arginyl-l-methionyl-l-lysyl-l-lysyl-l-leucylglycyl-l-alanyl-l-prolyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-threonyl-l-cysteinyl-l-valyl-l-arginyl-l-arginyl-l-alanyl-l-phenylal Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N 0.000 description 1
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 1
- 235000021242 lactoferrin Nutrition 0.000 description 1
- 229940078795 lactoferrin Drugs 0.000 description 1
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 1
- 235000021056 liquid food Nutrition 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 230000007108 local immune response Effects 0.000 description 1
- FYGDTMLNYKFZSV-UHFFFAOYSA-N mannotriose Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)C(O)C1O FYGDTMLNYKFZSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009629 microbiological culture Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- 150000002759 monoacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000021140 nondigestible carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 150000002889 oleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003346 palm kernel oil Substances 0.000 description 1
- 235000019865 palm kernel oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000002943 palmitic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 231100000719 pollutant Toxicity 0.000 description 1
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 1
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 235000008476 powdered milk Nutrition 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 description 1
- 239000000700 radioactive tracer Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 1
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 210000001578 tight junction Anatomy 0.000 description 1
- 125000005457 triglyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 235000020138 yakult Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
- A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
- A23L33/21—Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/201—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having one or two double bonds, e.g. oleic, linoleic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pediatric Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及用于婴儿和幼儿的营养组合物，这些营养组合物是高油酸且低棕榈酸的，并且包含半乳寡糖、特别地包括β1,3’‑半乳糖基乳糖。这些营养组合物对于改善肠道屏障功能特别有利。
Description
技术领域
本发明涉及婴幼儿配方乳粉和改善肠道健康领域。
背景技术
人乳被认为是婴儿的最佳营养物。例如，人乳喂养的婴儿的感染发生率低于配方乳粉喂养的婴儿。人乳中的许多组分，包括免疫球蛋白(如sIgA)、白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-8、IL-10、干扰素-γ(IFN-γ)、免疫活性细胞、转化生长因子-β(TGF-β)、乳铁蛋白、核苷酸和人乳寡糖(HMO)，被认为在防止病原体感染方面发挥作用。然而，在某些情况下，婴儿未用人乳进行喂养，在这样的情况下，市场上出现了旨在替代人乳的婴儿配方乳粉或较大婴儿配方乳粉。在设计这些配方乳粉时，通常的目标是在功能和成分上尽可能接近地模拟人乳。
脂质构成合成营养组合物的重要部分，因为它们提供了大部分能量含量。它们是必需脂肪酸的来源，并且是肠道吸收脂溶性维生素所必需的。人乳富含脂肪。饱和脂肪酸(SFA)通常是最丰富的，占总FA的37％-56％，其中棕榈酸(PA，C16:0)是主要的一种，其次是肉豆蔻酸(MA)(C14:0)和硬脂酸(SA，C18:0)。婴儿每日能量供应的总10％-12％是由PA提供的。还存在单不饱和脂肪酸(MUFA)，并且油酸(OA，18:1n-9)是最丰富的单不饱和脂肪酸，占总FA的21％-36％。人乳进一步含有必需的多不饱和脂肪酸(PUFA)，如亚油酸(LA，C18:2n-3)和α亚麻酸(ALA，C18:3n-6)。人乳的显著特征是存在长链PUFA(LC-PUFA)(包括DHA(C22:6n-3)、EPA(C22:5n-3)和AA(C20:4n-6))，典型地该长链PUFA的量为0.8-1.4wt.％(对于n-6LC-PUFA)和0.3-0.5wt.％(对于n-3LC-PUFA)；量随饮食和哺乳阶段而变化。在最近的几项研究中，许多健康益处归因于人乳中LC-PUFA的独特存在和量。
人乳的另一个特征在于含有大量的不可消化的寡糖，它是第三丰富的组分(仅次于乳糖和脂质)。HMO被认为在改善肠道微生物群和肠道生理学以及预防感染方面发挥作用。许多不同的HMO以0.5至2.0g/100ml的浓度存在，迄今为止已知至少200种结构不同的人乳寡糖。
用于模拟人乳的脂肪共混物典型地是植物油(包括棕榈油)或牛乳脂肪的混合物，作为棕榈酸的来源、富含LA和ALA的来源、以及作为LC-PUFA微生物油或动物油(如鱼油)的来源。
发现在婴儿配方乳粉中广泛用作不可消化的寡糖来源的半乳寡糖(GOS)通过维持紧密连接网络和调节炎症反应来保护肠道上皮屏障(Akbari等人,The Journal ofNutrition[营养学杂志]2015,145(7):1604-1613)。
WO 2020/229690披露了用于增加受试者的肠屏障功能和/或用于预防和/或治疗受试者的肠道屏障破坏的方法，该方法包括向受试者施用三糖Gal(β1-3)-Gal(β1-4)-Glc。
WO 2005/122790披露了用于通过施用包含二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)和花生四烯酸(ARA)以及至少两种不同寡糖的组合物来刺激屏障完整性的方法。寡糖通过肠道微生物群发酵成短链脂肪酸(SCFA)而间接发挥作用。SCFA则是支持肠道屏障功能的活性成分。
WO 2018/024629披露了用于婴儿和幼儿的营养组合物，其中三酰基甘油(TAG)sn-1(3)棕榈酸(PA)、肉豆蔻酸(MA)和硬脂酸(SA)的总和构成TAG的低于13.0％。该组合物促进肠道中脂肪酸和钙的吸收、改善肠道舒适度、减少与硬便形成相关的腹痛、促进规律排便、并降低婴儿和幼儿便秘的发生率和严重程度。该组合物还促进骨矿化，从而增加骨强度和骨矿物质密度。
发明内容
在进一步改善婴儿和幼儿营养的不断探索中，发明人发现，调整人乳中存在的最丰富脂肪酸的量会影响肠道屏障功能。据发现，脂肪酸油酸有利地改善肠道上皮屏障功能，而脂肪酸棕榈酸没有这样的作用。有趣的是，油酸与短链脂肪酸(由不可消化的半乳寡糖发酵产生)的组合出人意料地显示出对肠道屏障的强烈改善作用超出了单一成分的作用，而棕榈酸的情况则并非如此，或程度较小。
β1,3’-半乳糖基乳糖是一种半乳寡糖，据发现，微生物群发酵β1,3’-半乳糖基乳糖能够产生最大量的短链脂肪酸。此外，这种β1,3’-半乳糖基乳糖还提供了对改善肠道屏障功能的最佳直接作用。特别地，β1,3’-半乳糖基乳糖与油酸的组合在保护肠道上皮屏障功能方面显示出出人意料的协同作用。
这些发现表明通过降低棕榈酸的水平、增加油酸并包含β1,3’-半乳糖基乳糖调整的营养组合物的改善作用，优选地通过降低棕榈酸的水平、增加油酸并包含大量的半乳寡糖(包括β1,3’-半乳糖基乳糖)调整的营养组合物的改善作用。这对婴儿和幼儿特别有益，因为婴儿和幼儿的肠道发育尚未完全，且发育中的肠道微生物群不太稳定，肠道屏障功能更容易受到破坏。
具体实施方式
因此，本发明涉及营养组合物，该营养组合物包含：
-基于总脂肪酸的至少45wt.％的油酸，
-基于总脂肪酸的不超过10wt.％的棕榈酸，
-wt/wt比率不超过1:4.5的棕榈酸:油酸，以及
-基于该组合物的总干重至少0.05wt.％的β1,3’-半乳糖基乳糖。
在另外的方面，本发明涉及用于在改善肠道屏障功能中使用的根据本发明的营养组合物。
如果认为改善肠道屏障功能是非治疗性的，则本发明可以表述为一种用于增加肠道屏障功能的非治疗性方法，该方法包括向受试者(优选地婴儿或幼儿)施用根据本发明的营养组合物。
在另外的方面，本发明涉及用于在治疗和/或预防肠道屏障破坏中使用的根据本发明的营养组合物。
在又另外的方面，本发明涉及用于在治疗和/或预防肠道屏障介导的障碍中使用的根据本发明的营养组合物，这些障碍选自由肠炎症、源自肠的感染和食物过敏组成的组。
低棕榈酸、高油酸的脂肪共混物
本发明的营养组合物包含脂质。脂质主要呈甘油三酯的形式，并且可进一步包含非甘油三酯脂质组分，如磷脂、糖脂、二酰基甘油、单酰基甘油、胆固醇和游离脂肪酸。优选地至少90wt.％的脂质呈甘油三酯的形式，更优选地至少95wt.％、甚至更优选地至少98wt.％。
优选地，本发明的组合物包含选自由植物脂质组成的组的至少一种脂质。可以存在于脂肪共混物中产生所期望的脂肪酸谱的合适植物油(本文中的植物脂质和植物脂质可互换使用)是高油酸葵花籽油、低芥酸菜籽油、椰子油、葵花籽油、橄榄油、大豆油、红花油、高油酸红花油等。优选地，共混物不包含棕榈油和棕榈仁油。
优选地，本发明的组合物包含植物脂质和至少一种选自由以下组成的组的油的组合：鱼油、藻油(algae oil)、真菌油和细菌油。此外，大豆卵磷脂可以作为乳化剂存在。
本发明的营养组合物的脂质优选地提供3至7g/100kcal营养组合物，优选地该脂质提供3.5至6g/100kcal。当呈液体形式(例如作为即食液体)时，营养组合物优选地包含2.0至6.5g脂质/100ml，更优选地2.5至4.0g/100ml。基于总干重，本发明的营养组合物优选地包含15至45wt.％脂质、更优选地20至30wt.％。
营养组合物的特征在于与人乳相比，它的脂肪酸谱是低棕榈酸和增加的油酸水平。特别地，存在于甘油三酯分子的sn-1,3位置的棕榈酸的水平较低。如在天然植物油和标准婴儿配方乳粉中发现的，发现在甘油三酯的sn-1,3位置上酯化的棕榈酸不太理想，因为发现通过脂肪酶消化形成的游离棕榈酸对肠道上皮屏障功能没有影响，而油酸改善了屏障抗性。除此之外，使用棕榈酸时，短链脂肪酸(半乳寡糖发酵时形成的代谢物)之间的作用不具有协同作用，且低于使用油酸时观察到的作用。此外，直接保护肠道屏障功能的半乳寡糖之间的有利作用在油酸存在下出人意料地比在棕榈酸存在下更显著。
本发明的营养组合物包含不超过10wt.％(相对于总脂肪酸)的量的棕榈酸。优选地，棕榈酸的量在3至10wt.％(基于总脂肪酸)的范围内，更优选地3至7wt.％。以每100kcal表示，优选地，本发明的营养组合物包含不超过0.48克棕榈酸/100kcal的量的棕榈酸；更优选地，棕榈酸的量为0.15至0.48克棕榈酸/100kcal、甚至更优选地0.15至0.34克棕榈酸/100kcal。以每100ml表示，优选地，本发明的营养组合物包含不超过0.32克棕榈酸/100ml的量的棕榈酸；更优选地，棕榈酸的量为0.10至0.32克棕榈酸/100ml、甚至更优选地0.10至0.22克棕榈酸/100ml。
在优选的实施例中，本发明的营养组合物的至少90wt.％的脂质呈甘油三酯形式，更优选地至少95wt.％、甚至更优选地至少98wt.％，并且营养组合物优选地包含不超过9wt.％(相对于总脂肪酸)的甘油三酯中sn 1或3位置处的棕榈酸；更优选地，棕榈酸的量为2.5至9wt.％(基于总脂肪酸)，甚至更优选地2.5至6.5wt.％。以每100kcal表示，优选地对于本实施例，本发明的营养组合物包含甘油三酯中sn 1或3位置处的棕榈酸，该棕榈酸的量为不超过0.44克甘油三酯中sn 1或3位置处的棕榈酸/100kcal；更优选地，甘油三酯中sn 1或3位置处的棕榈酸的量为0.12至0.44克甘油三酯中sn 1或3位置处的棕榈酸/100kcal、甚至更优选地0.12至0.31克甘油三酯中sn 1或3位置处的棕榈酸/100kcal。对于本实施例，以每100ml表示，优选地本发明的营养组合物包含甘油三酯中sn 1或3位置处的棕榈酸，该棕榈酸的量为不超过0.29克甘油三酯中sn 1或3位置处的棕榈酸/100ml；更优选地，甘油三酯中sn 1或3位置处的棕榈酸的量为0.08至0.29克甘油三酯中sn 1或3位置处的棕榈酸/100ml、甚至更优选地0.08至0.21克甘油三酯中sn 1或3位置处的棕榈酸/100ml。
本发明的营养组合物包含至少45wt.％(基于总脂肪酸)的量的油酸；优选地，油酸的量为45至60wt.％(基于总脂肪酸)，更优选地48至55wt.％。以每100kcal表示，优选地，本发明的营养组合物包含至少2.2克油酸/100kcal的量的油酸；更优选地，油酸的量为2.2至2.9克油酸/100kcal、甚至更优选地2.3至2.7克油酸/100kcal。以每100ml表示，优选地，本发明的营养组合物包含至少1.4克油酸/100ml的量的油酸；更优选地，油酸的量为1.4至1.9克油酸/100ml、甚至更优选地1.5至1.8克油酸/100ml。
在优选的实施例中，饱和脂肪酸硬脂酸和棕榈酸的总量是有限的，因为除了棕榈酸之外，硬脂酸也可能影响肠道屏障完整性。本发明的营养组合物优选地包含不超过12wt.％(相对于总脂肪酸)的量的硬脂酸和棕榈酸的总和；更优选地，硬脂酸和棕榈酸的总和的量在4至12wt.％(基于总脂肪酸)的范围内，甚至更优选地4至8wt.％。以每100kcal表示，优选地，本发明的营养组合物包含不超过0.58克/100kcal的量的硬脂酸和棕榈酸的总和；更优选地，硬脂酸和棕榈酸的总和的量为0.19至0.58克/100kcal、甚至更优选地0.19至0.39克/100kcal。以每100ml表示，优选地，本发明的营养组合物包含不超过0.38克/100ml的量的硬脂酸和棕榈酸的总和；更优选地，硬脂酸和棕榈酸的总和的量为0.13至0.38克/100ml、甚至更优选地0.13至0.26克/100ml。
在另一个优选的实施例中，饱和脂肪酸硬脂酸、肉豆蔻酸和棕榈酸的总量是有限的，因为除了棕榈酸之外，硬脂酸和肉豆蔻酸也可能影响肠道屏障完整性。本发明的营养组合物优选地包含不超过17wt.％(相对于总脂肪酸)的量的硬脂酸、肉豆蔻酸和棕榈酸的总和；更优选地，硬脂酸、肉豆蔻酸和棕榈酸的总和的量在5至17wt.％(基于总脂肪酸)的范围内，甚至更优选地5至12wt.％。以每100kcal表示，优选地，本发明的营养组合物包含不超过0.82克/100kcal的量的硬脂酸、肉豆蔻酸和棕榈酸的总和；更优选地，硬脂酸、肉豆蔻酸和棕榈酸的总和的量为0.24至0.82克/100kcal、甚至更优选地0.24至0.58克/100kcal。以每100ml表示，优选地，本发明的营养组合物包含不超过0.54克/100ml的量的硬脂酸、肉豆蔻酸和棕榈酸的总和；更优选地，硬脂酸和棕榈酸的总和的量为0.16至0.54克/100ml、甚至更优选地0.16至0.38克/100ml。
本发明的营养组合物优选地具有不超过1:4.5、更优选地在1:10至1:4.5范围内、以及甚至更优选地在1:8至1:7范围内的棕榈酸与油酸的wt/wt比率。要明确的是，根据营养组合物包含至少45wt.％(基于总脂肪酸)的油酸和至多10wt.％(基于总脂肪酸)的棕榈酸的要求，由此推论出油酸至少是棕榈酸的4.5倍，因此棕榈酸:油酸的wt/wt比率不超过1:4.5的要求与油酸:棕榈酸的wt/wt比率为至少4.5:1的要求是相同的，因此油酸重量除以棕榈酸重量≥4.5。
在优选的实施例中，本发明的营养组合物的至少90wt.％的脂质呈甘油三酯的形式，更优选地至少95wt.％、甚至更优选地至少98wt.％；并且营养组合物优选地具有不超过1:5、更优选地在1:11至1:5范围内、以及甚至更优选地在1:9至1:7.5范围内的甘油三酯中sn 1或3位置处的棕榈酸与油酸的wt/wt比率。
优选地，营养组合物包含必需脂肪酸α-亚麻酸(ALA)、亚油酸(LA)。优选地，营养组合物包含300-1500毫克(mg)LA/100kcal、更优选地500-1200mg LA/100kcal。优选地，营养组合物包含30-120mg LA/100kcal、更优选地50-100mg LA/100kcal。优选地，LA:ALA的比率在5:1至15:1的范围内，更优选地LA:ALA的比率在8:1至12:1的范围内。
本发明的组合物优选地包含长链多不饱和脂肪酸(LC-PUFA)。LC-PUFA是长度为20至24个碳原子、优选地20或22个碳原子的脂肪酸或脂肪酰基链，其包含两个或更多个不饱和键。优选地，组合物包含至少一种、优选地两种、更优选地三种选自二十二碳六烯酸(DHA)、二十碳五烯酸(EPA)和花生四烯酸(ARA)的LC-PUFA。发现这些LC-PUFA可改善肠道屏障功能，因此与β1,3’-半乳糖基乳糖的组合特别有利，以进一步改善肠道屏障。这种组合具有意想不到的有利效果，并且优选地协同作用。优选地，组合物包含升高量的这样的LC-PUFA。优选地，ARA、EPA和DHA的总和为至少0.8wt.％(基于总脂肪酸)。更优选地高于1.0wt.％。优选地，这些LC-PUFA的量不超过5.0wt.％(基于总脂肪酸)。进一步优选的是，这些LC-PUFA的量在0.8-5.0wt.％、更优选地0.8-1.5wt.％、甚至更优选地1.1-5.0wt.％(基于总脂肪酸)的范围内。这被认为是婴儿配方乳粉中用于改善肠道屏障功能的最佳范围。
优选地，DHA的量为至少0.4wt.％、优选地至少0.5wt.％(基于总脂肪酸)。优选地，DHA的量不超过1.0wt.％(基于总脂肪酸)。优选地，营养组合物包含至少0.09wt.％、优选地至少0.10wt.％、以及优选地不超过0.40wt.％(基于总脂肪酸)的量的EPA。优选地，营养组合物包含至少0.25wt.％(基于总脂肪酸)，更优选地至少0.50wt.％、以及优选地不超过1.00wt.％的量的ARA。
优选地，营养组合物包含0.4至1.0wt.％(基于总脂肪酸)的量的DHA，和0.09至0.40wt.％(基于总脂肪酸)的量的EPA。更优选地，营养组合物包含0.5至0.7wt.％(基于总脂肪酸)的量的DHA，和0.1至0.2wt.％(基于总脂肪酸)的量的EPA。特别优选的是，营养组合物包含超过0.5wt.％(基于总脂肪酸)的量的DHA，和超过0.1wt.％(基于总脂肪酸)的量的EPA。
优选地，营养组合物包含19至49mg/100kcal的量的DHA，和4.4至19mg/100kcal的量的EPA。更优选地，营养组合物包含24.2至33.9mg/100kcal的量的DHA，和4.8至9.7mg/100kcal的量的EPA。最优选地，营养组合物包含约24mg/100kcal的量的DHA，和约5mg/100kcal的量的EPA。在这些实施例中，ARA的存在是任选的。如果存在，ARA的量为优选地12.5至50mg、更优选地为25至33.5mg、最优选地为约25mg/100kcal。
优选地，DHA/ARA的重量比为0.9至2。优选地，DHA/EPA/ARA的重量比为1:(0.19-0.7):(0.9-2.0)。DHA、EPA和ARA的这样的量和/或比率对于进一步改善肠道屏障功能是最佳的。这些LC-PUFA的合适来源是例如鱼油和来自高山被孢霉(Mortierella alpina)的油。
β1,3’-半乳糖基乳糖和半乳寡糖
营养组合物包含三糖Gal-(β1,3)-Gal-(β1,4)-Glc，本文也称为β1,3’-半乳糖基乳糖或β3’-GL。据发现，特别地，β1,3’-半乳糖基乳糖与油酸的组合在保护肠道上皮屏障功能方面显示出出人意料的协同作用，特别是在应激(challenge)条件下，例如在肠道屏障被毒素DON(脱氧雪腐镰刀菌烯醇)破坏的模型中。这种作用对于与油酸的组合是特异的，因为在与棕榈酸组合时没有观察到这种作用。β1,3’-半乳糖基乳糖是商购获得的(卡博森斯公司(Carbosynth))和/或可以如下文进一步解释的那样获得。营养组合物包含至少0.05wt.％的β1,3’-半乳糖基乳糖(基于组合物的总干重)，优选地至少0.10wt.％(基于组合物的总干重)。
营养组合物优选地包含半乳寡糖。这些半乳寡糖是不可消化的，并且由肠道微生物群发酵以产生短链脂肪酸。形成的短链脂肪酸可改善肠道屏障，并且现已发现，与人乳中富含的油酸组合时，可观察到对肠道屏障的协同作用，而与人乳中同样富含的棕榈酸组合时未观察到这种作用。营养组合物优选地包含至少1.5wt.％的半乳寡糖(基于该营养组合物的总干重)。营养组合物优选地包含半乳寡糖(包括三糖Gal-(β1,3)-Gal-(β1,4)-Glc，本文也称为β1,3’-半乳糖基乳糖或β3’-GL)。换言之，β1,3’-半乳糖基乳糖是半乳寡糖(GOS)的一部分。发现β3’-GL在改善肠道屏障方面特别有效。这是通过对肠道屏障被毒素DON(脱氧雪腐镰刀菌烯醇)破坏的模型中的肠道屏障的直接作用来实现的。此外，还发现β3’-GL发酵的效率最高，产生短链脂肪酸(特别是乙酸)的速度最快且量最多，这表明对肠道屏障的改善作用。
形成GOS的合适方法是用β-半乳糖苷酶处理乳糖。根据所用酶的特异性，半乳糖单元从乳糖中水解出来并通过β-键与另一个乳糖单元偶联，形成三糖。半乳糖单元还可以与另一单个半乳糖单元偶联，形成二糖。随后半乳糖单元偶联，形成寡糖。大多数这样形成的寡糖具有7或更低的聚合度(DP)。根据酶的不同，半乳糖残基之间的这些键可能主要是β1,4’、β1,6’或β1,3’。
制备β1,6’和/或β1,4’GOS的合适方法是使用来自环状芽孢杆菌(Bacilluscirculans)的β-半乳糖苷酶。BGOS的可商购来源是来自菲仕兰坎皮纳Domo公司(FrieslandCampina Domo)(荷兰阿默斯福特)的Vivinal-GOS。Vivinal-GOS包含主要具有DP2-8(峰值为DP3)以及主要具有β1,4’和β1,6’键的BGOS，其中β1,4’键更为主要。如本领域已知的，可以例如通过尺寸排阻色谱法从这些GOS混合物中富集或纯化β1,4’-和β1,6’-半乳糖基乳糖。主要具有β1,4’和/或β1,6’键的BGOS的其他可商购来源是来自养乐多公司(Yakult)的Oligomate 55和50以及来自日新制糖公司(Nissin Sugar)的Cup Oligo。可替代地，β1,4’-和β1,6’-半乳糖基乳糖可作为单一组分商购获得(卡博森斯公司)。
产生β1,3’GOS的合适方法是使用来自嗜热链球菌(S.thermophilus)的β-半乳糖苷酶。特别适合的是使用如FR 2723960的实例4或EP 0778885的实例6中披露的过程中的来自菌株CNCM I-1470和/或CNCM I-1620的β-半乳糖苷酶。嗜热链球菌CNCM I-1620由达能日尔维公司(Compagnie Gervais Danone)于1995年8月23日根据布达佩斯条约(BudapestTreaty)保藏在法国巴黎巴斯德研究所国家微生物菌种保藏中心(CollectionNationalede Cultures de Microorganisms van Institute Pasteur,Paris,France)。嗜热链球菌菌株CNCM I-1620也称为嗜热链球菌菌株ST065。嗜热链球菌CNCM I-1470由达能日尔维公司于1994年8月25日根据布达佩斯条约保藏在法国巴黎巴斯德研究所国家微生物菌种保藏中心。LeForestier等人,2009Eur J Nutr[欧洲营养杂志],48:457-464中也更详细地描述了此GOS的组成。两种菌株也已发表于WO 96/06924中。另一种可商购获得的富含β1,3和β1,6半乳寡糖的GOS是来自克雷斯多公司(Clasado)的Bimuno或来自GTC营养公司(GTC Nutrition)的Purimune。如本领域已知的，可以例如通过尺寸排阻色谱法从这些GOS混合物中富集或纯化β1,6’-和β1,3’-半乳糖基乳糖。可替代地，商购获得纯的β1,3’-半乳糖基乳糖(卡博森斯公司)。
根据本发明的营养组合物包含优选地至少200mg GOS/100ml、更优选地至少300甚至更优选地至少400mg/100ml。优选地，组合物包含不超过1500mg GOS/100ml、优选地不超过1000mg/100ml、更优选地不超过800mg/100ml。更优选地，根据本发明的营养组合物包含200至1500mg/100ml的量、甚至更优选地300至1000mg/100ml的量、甚至更优选地300至800mg/100ml的量的GOS。
优选地，根据本发明的营养组合物包含至少1.5wt.％的GOS(基于组合物的总干重)、更优选地至少2.2wt.％、甚至更优选地至少2.9wt.％(全部基于组合物的总干重)。优选地，组合物包含不超过10.9wt.％的GOS(基于组合物的总干重)、更优选地不超过7.3wt.％、甚至更优选地不超过5.8wt.％。根据本发明的营养组合物优选地包含1.5至10.9wt.％的量、更优选地2.2至7.3wt.％的量、最优选地2.9至5.8wt.％的量的GOS(全部基于营养组合物的总干重)。
优选地，根据本发明的营养组合物包含至少0.3g GOS/100kcal，更优选地至少0.5g、甚至更优选地至少0.6g/100kcal。优选地，组合物包含不超过2.3g GOS/100kcal、优选地不超过1.5g/100kcal、更优选地不超过1.2g/100kcal。更优选地，根据本发明的营养组合物包含0.3至2.3g/100kcal的量、甚至更优选地0.5至1.5g/100kcal的量、甚至更优选地0.6至1.2g/100kcal的量的GOS。
较少量导致组合物的效果较差，而存在太大量的GOS可能会导致副作用，如渗透紊乱、腹痛、腹胀(bloating)、气体形成和/或肠胃气胀。
除了特定的β1,3’-半乳糖基乳糖(β3’-GL)外，在本发明的营养组合物中存在其他半乳寡糖是有利的。具有不同大小和不同键的GOS的混合物将对微生物群产生增加的有益作用，并改善短链脂肪酸的生产，从而进一步改善对肠道屏障功能的有益作用。除β3’-GL外，GOS的存在将特别地对大肠和小肠末端的肠道屏障功能产生另外的作用，而β3’-GL在小肠中也起作用并且最有效。
在优选的实施例中，根据本发明的营养组合物包含0.20g至1.5g半乳寡糖/100ml，其中10mg至500mg/100ml半乳寡糖是β3’-GL。在另一个优选的实施例中，根据本发明的营养组合物包含0.20g至1.5g半乳寡糖/100ml，其中β3’-GL的量大于20wt.％(基于总半乳寡糖)。在另一个优选的实施例中，根据本发明的营养组合物包含1.5wt.％至10.9wt.％g半乳寡糖(基于营养组合物的总干物质)，其中β3’-GL的量在0.05与3.75wt.％之间(基于营养组合物的总干物质)。在另一个优选的实施例中，根据本发明的营养组合物包含1.5wt.％至10.9wt.％g半乳寡糖(基于营养组合物的总干物质)，其中β3’-GL的量大于20wt.％(基于总半乳寡糖)，并且其中β3’-GL的量在150mg与250mg/100ml之间。在另一个优选的实施例中，根据本发明的营养组合物包含0.20g至1.5g半乳寡糖/100ml，其中β3’-GL的量在10mg与50mg/100ml之间。可以使用低剂量的β3’-GL，因为发现低剂量的β3’-GL已经可以有效改善肠道屏障功能。
根据本发明的营养组合物优选地包含至少10mgβ3’-GL/100ml营养组合物、更优选地10至500mgβ3’-GL/100ml营养组合物。在优选的实施例中，营养组合物包含10至50mgβ3’-GL/100ml营养组合物。在另一个优选的实施例中，营养组合物包含150至250mgβ3’-GL/100ml营养组合物。
根据本发明的营养组合物优选地包含0.05至3.75wt.％、更优选地0.10至2.0wt.％的β3’-GL(基于营养组合物的总干重)。在优选的实施例中，营养组合物包含0.05至0.375wt.％的β3’-GL(基于营养组合物的总干重)。在另一个优选的实施例中，营养组合物包含1.125至1.725wt.％的β3’-GL(基于营养组合物的总干重)。
根据本发明的营养组合物优选地包含15至750mgβ3’-GL/100kcal营养组合物。在优选的实施例中，营养组合物包含15至75mgβ3’-GL/100kcal营养组合物。在另一个优选的实施例中，营养组合物包含225至375mgβ3’-GL/100kcal营养组合物。
优选地，组合物包含至少1wt.％的β3’-GL(基于总GOS)。优选地，营养组合物包含至多70wt.％的β3’-GL Glc(基于总GOS)。更优选地，营养组合物包含1.3至10wt.％的β3’-GL(基于总GOS)、最优选地1.3至7wt.％的β3’-GL(基于总GOS)。优选地，组合物包含至少0.8wt.％的β3’-GL(基于总不可消化的寡糖(NDO))。优选地，营养组合物包含至多65wt.％的β3’-GL(基于总NDO)。更优选地，营养组合物包含1.1至9wt.％的β3’-GL(基于总NDO)、最优选地1.1至6.5wt.％(基于总NDO)。
根据本发明的营养组合物可含有除半乳寡糖之外的其他不可消化的寡糖。优选地，根据本发明的营养组合物还包含果寡糖(FOS)，特别是长链FOS，如下文更详细描述的。
本发明的营养组合物优选地包含1.75至17.5wt.％的总不可消化的寡糖、更优选地2.8至10.5wt.％、最优选地4.2至7wt.％(基于营养组合物的总干重)。按100ml计，本发明的营养组合物优选地包含0.25至2.5g总不可消化的寡糖、更优选地0.4至1.5g、最优选地0.6至1g(基于100ml的营养组合物)。较少量的不可消化的寡糖在改善肠道屏障功能方面效果较差，而太大量将导致腹胀和腹部不适的副作用。不可消化的寡糖的总量包括半乳寡糖(包括β3’-GL)、果寡糖和可能进一步存在于组合物中的任何另外的不可消化的寡糖。
在优选的实施例中，根据本发明的营养组合物包含：
-基于总脂肪酸的至少45wt.％的油酸，
-基于总脂肪酸的不超过10wt.％的棕榈酸，
-wt/wt比率不超过1:4.5的棕榈酸:油酸，以及
-基于该组合物的总干重至少0.05wt.％的β1,3’-半乳糖基乳糖，以及
-基于该组合物的总干重至少1.5wt.％的半乳寡糖，其中该半乳寡糖的量包括该β1,3’-半乳糖基乳糖的量。
在优选的实施例中，根据本发明的营养组合物包含：
-基于总脂肪酸的3至10wt.％的棕榈酸、优选地3至7wt.％，
-基于总脂肪酸的45至60wt.％的油酸、更优选地48至55wt.％，
-wt/wt比率范围为1:10至1:4.5、优选地范围为1:8至1:7的棕榈酸:油酸，以及
-基于组合物的总干重至少0.05wt.％的β1,3’-半乳糖基乳糖、优选地基于组合物的总干重至少0.10wt.％的β1,3’-半乳糖基乳糖。
在另一优选的实施例中，根据本发明的营养组合物包含：
-基于总脂肪酸的3至10wt.％的棕榈酸、优选地3至7wt.％，
-基于总脂肪酸的45至60wt.％的油酸、更优选地48至55wt.％，
-wt/wt比率范围为1:10至1:4.5、优选地范围为1:8至1:7的棕榈酸:油酸，
-基于组合物的总干重至少0.05wt.％的β1,3’-半乳糖基乳糖、优选地基于组合物的总干重至少0.10wt.％的β1,3’-半乳糖基乳糖，以及
-基于组合物的总干重1.5wt.％至10.9wt.％的半乳寡糖、优选地基于组合物的总干重2.2wt.％至5.8wt.％的半乳寡糖，其中半乳寡糖的量包括β1,3’-半乳糖基乳糖的量。
营养组合物
根据本发明的营养组合物不是人乳。换言之，根据本发明的营养组合物是合成营养组合物。营养组合物也可被命名为配方乳粉，根据定义其表示它涉及非天然存在的营养组合物。
本发明的组合物优选地肠内施用，更优选地口服施用。
本发明的营养组合物优选地是婴儿配方乳粉、较大婴儿配方乳粉或幼儿配方乳粉。幼儿配方乳粉的实例是学步儿乳、学步儿配方乳粉和成长乳。更优选地，营养组合物是婴儿配方乳粉或较大婴儿配方乳粉。本发明的营养组合物可有利地用作婴儿的完全营养物。婴儿配方乳粉被定为用于婴儿的配方乳粉，例如可以是适用于0至6个月或0至4个月大的婴儿的起始配方乳粉。较大婴儿配方乳粉适用于4或6个月至12个月大的婴儿。在这个年龄段，婴儿开始断奶吃其他食物。幼儿配方乳粉、或学步儿童或成长乳或配方乳粉适用于12至36个月大的儿童。优选地，本发明的营养组合物是婴儿配方乳粉。
本发明的营养组合物优选地包含脂质、蛋白质和碳水化合物并且优选地以液体形式施用。本发明的营养组合物也可以呈干食品形式，优选地呈粉末形式，其附有将所述干食品(优选地粉末)与适合的液体(优选的水)混合的说明书。因此，本发明的营养组合物可以呈粉末形式，适合用水复溶，以提供即饮营养组合物，优选地即饮婴儿配方乳粉、较大婴儿配方乳粉或幼儿配方乳粉，更优选地即饮婴儿配方乳粉或较大婴儿配方乳粉。根据本发明的营养组合物优选地包含其他部分，如维生素、矿物质、微量元素和其他微量营养素，以使其成为完整的营养组合物。优选地，根据国际指令，婴儿配方乳粉包含维生素、矿物质、微量元素和其他微量营养素。
本发明的营养组合物优选地包含脂质、蛋白质和可消化的碳水化合物，其中脂质占总热量的25％至65％，蛋白质占总热量的6.5％至16％，并且可消化的碳水化合物占总热量的20％至80％。优选地，在本发明的营养组合物中，脂质占总热量的30％至55％，蛋白质占总热量的7％至9％，并且可消化的碳水化合物占总热量的35％至60％。在计算蛋白质的总热量的％时，需要考虑蛋白质、肽和氨基酸提供的能量总量。
优选地，脂质提供3至7g脂质/100kcal、优选地3.5至6g/100kcal营养组合物，蛋白质提供1.6至4g/100kcal、优选地1.7至2.3g/100kcal营养组合物，并且可消化的碳水化合物提供5至20g/100kcal、优选地8至15g/100kcal营养组合物。优选地，本发明的营养组合物包含提供3.5至6g/100kcal营养组合物的脂质、提供1.7至2.3g/100kcal营养组合物的蛋白质以及提供8至15g/100kcal营养组合物的可消化的碳水化合物。
优选地，脂质提供2.5至6.5g脂质/100ml、优选地2.5至4g/100ml营养组合物，蛋白质提供1至3g/100ml、优选地1至1.5g/100ml营养组合物，并且可消化的碳水化合物提供3至13g/100ml、优选地5至10g/100ml营养组合物。优选地，本发明的营养组合物包含提供2.0至6.5g/100ml营养组合物的脂质、提供1至3g/100ml营养组合物的蛋白质以及提供5至10g/100ml营养组合物的可消化的碳水化合物。
优选地，脂质占15至45wt.％、优选地20至30wt.％(基于组合物的总干重)，蛋白质占8至20wt.％、优选地8.5至11.5wt.％(基于组合物的总干重)，并且可消化的碳水化合物占25至90wt.％、优选地40至75wt.％(基于组合物的总干重)。优选地，本发明的营养组合物包含占20至30wt.％的脂质、占8.5至11.5wt.％的蛋白质以及占40至75wt.％的可消化的碳水化合物(全部基于组合物的总干重)。
本发明的营养组合物优选地包含蛋白质。营养组合物中使用的蛋白质优选地选自由以下组成的组：非人动物蛋白，优选地乳蛋白、植物蛋白，如优选地大豆蛋白和/或大米蛋白，及其混合物。本发明的营养组合物优选地包含酪蛋白和/或乳清蛋白，更优选地牛乳清蛋白和/或牛酪蛋白。因此，在一个实施例中，本发明的营养组合物中的蛋白质包含选自由以下组成的组的蛋白质：乳清蛋白和酪蛋白，优选地乳清蛋白和酪蛋白，优选地乳清蛋白和/或酪蛋白来自牛乳。本发明的营养组合物优选地包含酪蛋白和乳清蛋白，酪蛋白:乳清蛋白的重量比为10:90至90:10、更优选地20:80至80:20、甚至更优选地35:65至55:45。
本发明的营养组合物的基于总干重的蛋白质wt.％根据凯氏定氮法，通过测量总氮并使用6.38的换算系数(在酪蛋白的情况下)或6.25的换算系数(对于酪蛋白以外的其他蛋白质)来计算。如本发明中使用的，术语‘蛋白质'或‘蛋白质组分’是指蛋白质、肽和游离氨基酸的总和。
本发明的营养组合物优选地包含提供1.6至4.0g蛋白质/100kcal营养组合物、优选地提供11.7至2.3g/100kcal营养组合物的蛋白质。过低蛋白质含量(基于总热量)将导致婴儿和幼儿的生长和发育不足。过高的量会给例如婴儿和幼儿的肾脏带来代谢负担。当呈液体形式(作为即食液体)时，营养组合物优选地包含1.0至3.0g、更优选地1.0至1.5g蛋白质/100ml。基于总干重，本发明的营养组合物优选地包含按总营养组合物的总干重计8至20wt.％的蛋白质、更优选地8.5至11.5wt.％。
本发明的营养组合物优选地包含提供5至20g/100kcal、优选地8至15g/100kcal的可消化的碳水化合物。优选地，本发明的营养组合物中的可消化的碳水化合物的量为25至90wt.％、更优选地8.5至11.5wt.％(基于组合物的总干重)。优选的可消化的碳水化合物是乳糖、葡萄糖、蔗糖、果糖、半乳糖、麦芽糖、淀粉和麦芽糖糊精。乳糖是人乳中存在的主要可消化的碳水化合物。本发明的营养组合物优选地包含乳糖。优选地，本发明的营养组合物不包含大量除乳糖之外的碳水化合物。与具有高血糖指数的可消化的碳水化合物(如麦芽糖糊精、蔗糖、葡萄糖、麦芽糖和其他可消化的碳水化合物)相比，乳糖的血糖指数较低，因此是优选的。本发明的营养组合物优选地包含可消化的碳水化合物，其中至少35wt.％、更优选地至少50wt.％、更优选地至少60wt.％、更优选地至少75wt.％、甚至更优选地至少90wt.％、最优选地至少95wt.％的可消化的碳水化合物是乳糖。基于总干重，本发明的营养组合物优选地包含至少25wt.％的乳糖、优选地至少40wt.％、更优选地至少50wt.％的乳糖。
营养组合物优选地包含呈半乳寡糖形式的不可消化的寡糖。β1,3’-半乳糖基乳糖被认为是不可消化的寡糖，更特别地不可消化的半乳寡糖。β1,3’-半乳糖基乳糖可以原样或作为半乳寡糖(GOS)(优选地β-半乳寡糖(BGOS))混合物的一部分存在于根据本发明的营养组合物中。在优选的实施例中，β1,3’-半乳糖基乳糖作为半乳寡糖混合物的一部分存在。
上文更详细地描述了半乳寡糖以及包含半乳寡糖的本发明的营养组合物的优选的实施例。
在一个实施例中，根据本发明的营养组合物包含1.6至4g蛋白质、5至20g可消化的碳水化合物和0.30至2.3g半乳寡糖/100kcal组合物，其中β3’-GL的量大于20wt.％(基于总半乳寡糖)。在另一个实施例中，根据本发明的营养组合物包含1.6至4g蛋白质、5至20g可消化的碳水化合物和0.30至2.3g半乳寡糖/100kcal组合物，其中β3’-GL的量在150mg与250mg/100ml之间。在又另一个实施例中，根据本发明的营养组合物包含1.6至4g蛋白质、5至20g可消化的碳水化合物和0.30至2.3g半乳寡糖/100kcal组合物，其中β3’-GL的量大于20wt.％(基于总半乳寡糖)，并且其中β3’-GL的量在150mg与250mg/100ml之间。
在另一个实施例中，根据本发明的营养组合物包含1.6至4g蛋白质、5至20g可消化的碳水化合物和0.30g至2.3g半乳寡糖/100kcal组合物，其中β3’-GL的量在10mg与50mg/100ml之间。
优选地，本发明的营养组合物还包含果寡糖(FOS)。如本发明中使用的，术语“果寡糖”是指由超过50％(优选地超过65％)果糖单元(基于单体亚单元)组成的碳水化合物，其中至少50％、更优选地至少75％、甚至更优选地至少90％的果糖单元通过β-糖苷键、优选地β-2,1糖苷键连接在一起。葡萄糖单元可以存在于果糖单元链的还原端。优选地，果寡糖的DP或平均DP的范围为2至250、更优选地2至100、甚至更优选地10至60。术语“果寡糖”包含左聚糖(levan)、水解的左聚糖、菊糖、水解的菊糖和合成果寡糖。优选地，制剂包含平均DP大于20的长链果寡糖。适合在本发明的组合物中使用的果寡糖也容易商购获得，例如RaftilineHP(Orafti)。优选地，根据本发明的营养组合物包含至少25mg FOS/100ml、更优选地至少40甚至更优选地至少60mg。优选地，组合物包含不超过250mg FOS/100ml、更优选地不超过150mg/100ml、并且最优选地不超过100mg/100ml。FOS的量为优选地25至250mg果寡糖/100ml、优选地40至150mg/100ml、更优选地60至100mg/100ml。优选地，根据本发明的营养组合物包含至少0.15wt.％的FOS(基于总干重)、更优选地至少0.25wt.％、甚至更优选地至少0.4wt.％。优选地，组合物包含不超过1.5wt.％的FOS(基于组合物的总干重)、更优选地不超过1.0wt.％。当与半乳寡糖组合时，FOS的存在显示出对微生物群及其SCFA产生的进一步改善的影响。这对肠道屏障功能有改善作用。
优选地，本发明的营养组合物包含半乳寡糖(包括β1,3’-半乳糖基乳糖)和果寡糖的混合物。优选地，半乳寡糖和果寡糖的混合物以1/99至99/1、更优选地1/19至19/1、更优选地1/1至19/1、更优选地2/1至15/1、更优选地5/1至12/1、甚至更优选地8/1至10/1的重量比、甚至更优选地约9/1的比率存在。当半乳寡糖具有较低的平均DP且果寡糖具有相对高的DP时，此重量比特别有利。最优选的是平均DP低于10、优选地低于6的半乳寡糖和平均DP高于7、优选地高于11、甚至更优选地高于20的果寡糖的混合物。
同样重要的是，根据本发明的营养组合物不具有过高的热量密度，但仍提供足够的热量来喂养受试者。因此，液体食品的热量密度优选地在0.1与2.5kcal/ml之间、更优选地热量密度在0.5与1.5kcal/ml之间、甚至更优选地在0.6与0.8kcal/ml之间、并且最优选地在0.65与0.7kcal/ml之间。
根据本发明的营养组合物，优选地婴儿配方乳粉、较大婴儿配方乳粉或幼儿配方乳粉用于为婴儿或幼儿，优选地婴儿提供营养。
应用
出人意料地发现，高水平的油酸对肠道屏障功能有积极作用。相反，棕榈酸不提供这样的作用。此外，油酸与SCFA的组合进一步改善了这种作用；这种改善超出了油酸和SCFA的单独贡献。SCFA是在不可消化的碳水化合物(如GOS或GOS与FOS的组合)发酵后在大肠中形成的。因此，具有高水平油酸和GOS的组合物的组合对肠道屏障功能具有特别好的作用。进一步证明，与其他GOS相比，由β1,3’-半乳糖基乳糖发酵后形成更多的乙酸盐和乳酸盐，并观察到更大的pH下降。此外，还证明与其他GOS相比，β1,3’-半乳糖基乳糖提供了针对肠道屏障破坏改善的保护和针对渗透性增加的预防。此外，还发现特别地，β1,3’-半乳糖基乳糖与油酸的组合在保护肠道上皮屏障功能方面显示出出人意料的协同作用。这种作用对于与油酸的组合是特异的，因为在与棕榈酸组合时没有观察到这种作用。因此，具有高水平油酸并包含β1,3’-半乳糖基乳糖的组合物的组合对肠道屏障功能具有特别好的作用。更特别地，具有高水平油酸并包含GOS和β1,3’-半乳糖基乳糖的组合物的组合对肠道屏障功能具有特别好的作用。考虑到已发现棕榈酸对肠道屏障功能没有积极作用，并且考虑到一种脂肪酸含量高的脂质组合物必然需要少量存在的脂肪酸，发现将棕榈酸的最大量限制在相对低的水平是有利的。考虑到人乳包含高水平的棕榈酸，并且人乳是这样的配方乳粉的黄金标准，本领域技术人员在婴儿配方乳粉、较大婴儿配方乳粉和幼儿配方乳粉中追求高水平的棕榈酸，这一限制违背了婴儿配方乳粉、较大婴儿配方乳粉和幼儿配方乳粉的常识。
因此，本发明涉及营养组合物，该营养组合物包含：
-基于总脂肪酸的至少45wt.％的油酸，
-基于总脂肪酸的不超过10wt.％的棕榈酸，
-wt/wt比率不超过1:4.5的棕榈酸:油酸，以及
-基于该组合物的总干重至少0.05wt.％的β1,3’-半乳糖基乳糖，用于在改善肠道屏障功能中使用。
本发明还可以表述为油酸、棕榈酸和β1,3’-半乳糖基乳糖用于制造用于在改善肠道屏障功能中使用的营养组合物的用途，其中该营养组合物包含：
-基于总脂肪酸的至少45wt.％的油酸，
-基于总脂肪酸的不超过10wt.％的棕榈酸，
-wt/wt比率不超过1:4.5的棕榈酸:油酸，以及
-基于该组合物的总干重至少0.05wt.％的β1,3’-半乳糖基乳糖。
换言之，本发明涉及用于增加受试者的肠道屏障功能的方法，该方法包括向该受试者施用营养组合物，该营养组合物包含：
-基于总脂肪酸的至少45wt.％的油酸，
-基于总脂肪酸的不超过10wt.％的棕榈酸，
-wt/wt比率不超过1:4.5的棕榈酸:油酸，以及
-基于该组合物的总干重至少0.05wt.％的β1,3’-半乳糖基乳糖。
如果认为改善肠道屏障功能是非治疗性的，则本发明可以表述为用于改善受试者的肠道屏障功能的非治疗性方法，该方法包括向该受试者施用营养组合物，该营养组合物包含：
-基于总脂肪酸的至少45wt.％的油酸，
-基于总脂肪酸的不超过10wt.％的棕榈酸，
-wt/wt比率不超过1:4.5的棕榈酸:油酸，以及
-基于该组合物的总干重至少0.05wt.％的β1,3’-半乳糖基乳糖。
在一个实施例中，本发明涉及营养组合物，该营养组合物包含：
-基于总脂肪酸的至少45wt.％的油酸，
-基于总脂肪酸的不超过10wt.％的棕榈酸，
-wt/wt比率不超过1:4.5的棕榈酸:油酸，
-基于该组合物的总干重至少0.05wt.％的β1,3’-半乳糖基乳糖，以及
-基于该组合物的总干重至少1.5wt.％的半乳寡糖，其中该半乳寡糖的量包括该β1,3’-半乳糖基乳糖的量，用于在改善肠道屏障功能中使用。
这一实施例还可以表述为油酸、棕榈酸和半乳寡糖用于制造用于在改善肠道屏障功能中使用的营养组合物的用途，其中该营养组合物包含：
-基于总脂肪酸的至少45wt.％的油酸，
-基于总脂肪酸的不超过10wt.％的棕榈酸，
-wt/wt比率不超过1:4.5的棕榈酸:油酸，以及
-基于该组合物的总干重至少0.05wt.％的β1,3’-半乳糖基乳糖，以及
-基于该组合物的总干重至少1.5wt.％的半乳寡糖，其中该半乳寡糖的量包括该β1,3’-半乳糖基乳糖的量。
换言之，本发明涉及用于增加受试者的肠道屏障功能的方法，该方法包括向该受试者施用营养组合物，该营养组合物包含：
-基于总脂肪酸的至少45wt.％的油酸，
-基于总脂肪酸的不超过10wt.％的棕榈酸，
-wt/wt比率不超过1:4.5的棕榈酸:油酸，
-基于该组合物的总干重至少0.05wt.％的β1,3’-半乳糖基乳糖，以及
-基于该组合物的总干重至少1.5wt.％的半乳寡糖，其中该半乳寡糖的量包括该β1,3’-半乳糖基乳糖的量。
如果认为改善肠道屏障功能是非治疗性的，则本发明可以表述为用于改善受试者的肠道屏障功能的非治疗性方法，该方法包括向该受试者施用营养组合物，该营养组合物包含：
-基于总脂肪酸的至少45wt.％的油酸，
-基于总脂肪酸的不超过10wt.％的棕榈酸，
-wt/wt比率不超过1:4.5的棕榈酸:油酸，
-基于该组合物的总干重至少0.05wt.％的β1,3’-半乳糖基乳糖，以及
-基于该组合物的总干重至少1.5wt.％的半乳寡糖，其中该半乳寡糖的量包括该β1,3’-半乳糖基乳糖的量。
此外，本发明还涉及用于在预防和/或治疗受试者的肠道屏障破坏中使用的上述营养组合物、用于预防和/或治疗受试者的肠道屏障破坏的方法(包括向受试者施用上述营养组合物)和/或用于预防和/或治疗受试者的肠道屏障破坏的非治疗性方法(包括向受试者施用上述营养组合物)。
本发明进一步涉及营养组合物，该营养组合物包含：
-基于总脂肪酸的至少45wt.％的油酸，
-基于总脂肪酸的不超过10wt.％的棕榈酸，
-wt/wt比率不超过1:4.5的棕榈酸:油酸，以及
-基于该组合物的总干重至少0.05wt.％的β1,3’-半乳糖基乳糖，
用于在治疗和/或预防肠道屏障介导的障碍中使用，这些障碍选自由肠炎症、源自肠的感染和食物过敏组成的组。
本发明还可以表述为油酸、棕榈酸和β1,3’-半乳糖基乳糖用于制造用于在治疗和/或预防肠道屏障介导的障碍中使用的营养组合物的用途，这些障碍选自由肠炎症、源自肠的感染和食物过敏组成的组，其中该营养组合物包含：
-基于总脂肪酸的至少45wt.％的油酸，
-基于总脂肪酸的不超过10wt.％的棕榈酸，
-wt/wt比率不超过1:4.5的棕榈酸:油酸，以及
-基于该组合物的总干重至少0.05wt.％的β1,3’-半乳糖基乳糖。
换言之，本发明涉及用于治疗和/或预防受试者的肠道屏障介导的障碍的方法，这些障碍选自由肠炎症、源自肠的感染和食物过敏组成的组，该方法包括向该受试者施用营养组合物，该营养组合物包含：
-基于总脂肪酸的至少45wt.％的油酸，
-基于总脂肪酸的不超过10wt.％的棕榈酸，
-wt/wt比率不超过1:4.5的棕榈酸:油酸，以及
-基于该组合物的总干重至少0.05wt.％的β1,3’-半乳糖基乳糖。
本发明进一步涉及营养组合物，该营养组合物包含：
-基于总脂肪酸的至少45wt.％的油酸，
-基于总脂肪酸的不超过10wt.％的棕榈酸，
-wt/wt比率不超过1:4.5的棕榈酸:油酸，
-基于该组合物的总干重至少0.05wt.％的β1,3’-半乳糖基乳糖，以及
-基于该组合物的总干重至少1.5wt.％的半乳寡糖，其中该半乳寡糖的量包括该β1,3’-半乳糖基乳糖的量，
用于在治疗和/或预防肠道屏障介导的障碍中使用，这些障碍选自由肠炎症、源自肠的感染和食物过敏组成的组。
这一实施例还可以表述为油酸、棕榈酸和半乳寡糖用于制造用于在治疗和/或预防肠道屏障介导的障碍中使用的营养组合物的用途，这些障碍选自由肠炎症、源自肠的感染和食物过敏组成的组，其中该营养组合物包含：
-基于总脂肪酸的至少45wt.％的油酸，
-基于总脂肪酸的不超过10wt.％的棕榈酸，
-wt/wt比率不超过1:4.5的棕榈酸:油酸，以及
-基于该组合物的总干重至少0.05wt.％的β1,3’-半乳糖基乳糖，以及
-基于该组合物的总干重至少1.5wt.％的半乳寡糖，其中该半乳寡糖的量包括该β1,3’-半乳糖基乳糖的量
换言之，本发明涉及用于治疗和/或预防受试者的肠道屏障介导的障碍的方法，这些障碍选自由肠炎症、源自肠的感染和食物过敏组成的组，该方法包括向该受试者施用营养组合物，该营养组合物包含：
-基于总脂肪酸的至少45wt.％的油酸，
-基于总脂肪酸的不超过10wt.％的棕榈酸，
-wt/wt比率不超过1:4.5的棕榈酸:油酸，
-基于该组合物的总干重至少0.05wt.％的β1,3’-半乳糖基乳糖，以及
-基于该组合物的总干重至少1.5wt.％的半乳寡糖，其中该半乳寡糖的量包括该β1,3’-半乳糖基乳糖的量。
在本发明的上下文中，术语“预防”意指“降低风险”或“降低严重程度”。术语“预防某种病症”还包括“治疗处于所述病症风险中的人”。
根据本发明的方法或用途(包括向有需要的受试者施用本发明的营养组合物)也指向受试者施用有效量的营养组合物。
在优选的实施例中，根据本发明的营养组合物是婴儿配方乳粉、较大婴儿配方乳粉或幼儿配方乳粉，优选地婴儿配方乳粉。在本发明的上下文中，婴儿被定义为年龄为0至12个月的人，并且幼儿被定义为年龄为13至36个月的人。因此，本发明的营养组合物优选地施用于婴儿或幼儿，更优选地施用于年龄为0至12个月的婴儿，最优选地施用于年龄为0至6个月的婴儿。在优选的实施例中，根据本发明的方法或用途用于健康婴儿，优选地用于健康足月婴儿。在新生儿中，肠道尚未完全发育，婴儿需要支持来发展肠道屏障功能和/或对病原体和/或过敏原的抗性。在一个实施例中，经剖宫产出生的婴儿需要根据本发明的对肠道屏障抗性和/或功能的支持。
在优选的实施例中，本发明中的受试者是具有受损的肠道屏障的受试者或处于发展受损的肠道屏障的风险中的受试者。在一个实施例中，受试者是早产儿(preterminfant或prematurely born infant)。特别地，这一婴儿亚组可从施用本发明的营养组合物中受益，因为与足月出生的婴儿相比，构成早产儿肠道的器官不成熟，因此需要增加肠道屏障功能、改善肠道屏障完整性、降低肠道屏障渗透性和/或减少肠道屏障破坏。
在婴儿中，无需侵入性技术即可容易地确定肠道屏障功能，例如通过甘露醇-乳果糖吸收测试，参见Jalonen,J Allergy Clin Immunol[变态反应与临床免疫学杂志]1991；88:737-742.
Intestinal epithelial stress or damage may contribute to allergicsensitization against certain food antigens[肠道上皮应激或损伤可能导致对某些食物抗原的变应性致敏]。Bol-Schoenmakers等人(Mucosal Immunol.[黏膜免疫学]2016年11月；9(6):1477-1486)表明，脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)促进对食物蛋白质的变应性致敏，以及可通过不同的分子机制和局部免疫应答(IL-8)诱导致敏发展。因此，假定食物污染物(包括DON)会导致人的变应性致敏。
真菌毒素可能因植物产品(例如饲草、谷物、植物蛋白、加工谷物副产品、粗饲料和糖蜜产品)的真菌感染而出现在食物链中，并且可被人直接食用或通过污染的谷物、牲畜或其他动物饲料引入。由于DON经常以毒理学相关浓度出现在谷类和谷物中，因此对于食用包含谷类和/或谷物的饮食的所有人和动物来说，DON可以说是一个真正的问题。这是针对婴儿特别关注的问题，考虑到这一点，食品污染物法典委员会(CCCF)一直致力于规定生谷物(如小麦和大麦)和婴儿配方乳粉中仍被认为可接受的脱氧雪腐镰刀菌烯醇水平的最大限值。
在本发明的实施例中，将用于使用的营养组合物或根据本发明的方法和用途中的营养组合物特别地每周两天或更多天，例如每周三天或四天或五天或六天或每天，施用于处于风险中的受试者，优选地食用谷类或含谷类产品的婴儿或幼儿，和/或患有食物过敏和/或特应性皮炎或具有患食物过敏和/或特应性皮炎的增加风险的婴儿或幼儿。具有患有或发展为食物过敏的增加风险的婴儿是父母一方或双方患有特应性疾病所生的婴儿，或有一个或多个患有特应性疾病同胞的婴儿。这些婴儿和幼儿对某些食物(例如对膳食蛋白质，特别是牛乳蛋白)产生过敏的风险较高。
实例
实例1：油酸、棕榈酸和短链脂肪酸的肠道屏障作用
研究了棕榈酸和油酸与短链脂肪酸混合物(SCFA混合物)的组合对屏障渗透性的影响，SCFA混合物具有典型的半乳寡糖(GOS，来源于VivinalGOS)和长链果寡糖(RaftilineHP)的混合物(比率为9/1(w/w))发酵的浓度分布。SCFA的浓度分布如EP2100520的实例3(通过引用并入本文)所披露，特别是如EP 2100520的图3A(通过引用并入本文)(参见图3A中的第二个柱)所示，即约75％为乙酸。油酸和棕榈酸从西格玛奥德里奇公司(Sigma-Aldrich)获得，并且在细胞处理前与无脂肪酸的牛血清白蛋白(BSA，西格玛奥德里奇公司)偶联。
方法
T84人肠道上皮细胞通常用于在体外研究肠道屏障完整性。在12mm transwell小室(0.4μm，康宁科斯达公司(Corning Costrar)，美国)上于含有青霉素-链霉素(100IU/ml)的DMEM-F12 glutamax(补充有10％FBS-HI)中培养T84细胞(ATCC，美国)。在达到汇合后14天使用T84细胞。将在transwell过滤器上培养的T84单层与脂肪酸、SCFA混合物或其组合一起预孵育24小时。
通过用上皮伏特欧姆计(volt-ohm meter)(Millicell ERS-2；密理博公司(Millipore)，美国)测量跨上皮电阻(TEER；Ωx cm2)来评估上皮屏障的完整性。在孵育0、24h时进行TEER测量。脂肪酸(即SCFA、OA、PA)的TEER值以相对于24h时培养基对照的TEER值表示。结果显示于表1中。
表1：LC-PUFA对肠道屏障功能的影响。
该实例显示，单独的棕榈酸对肠道屏障功能具有-6％的负面影响。SCFA使肠道屏障功能改善60％。棕榈酸和短链脂肪酸的组合显示较低的肠道屏障功能，即增加43％。累加作用导致增加54％。油酸使肠道屏障功能改善34％。与SCFA组合使屏障功能大幅增加了110％。累加作用导致增加94％。
与棕榈酸相比，油酸对肠道屏障功能的改善作用(增加34％相对于减少6％)在存在SCFA时进一步增强(增加110％相对于增加60％)。因此，该实例表明，当与可发酵成短链脂肪酸的半乳寡糖组合时，高油酸组合物对肠道屏障功能有改善作用。此外，该实例表明低水平的棕榈酸有助于对肠道屏障功能的改善作用。
实例2：通过肠道微生物群发酵3’-GL、4’-GL或6’-GL
评价了纯的3’-GL、4’-GL和6’-GL对三种半乳糖基乳糖功能(pH、乳酸盐、乙酸盐水平)的影响。β1,3-半乳糖基乳糖(β3’-GL)、β1,4-半乳糖基乳糖(β4’-GL)和β1,6-半乳糖基乳糖(β6’-GL)从卡博森斯公司(英国伯克郡)获得。在高通量厌氧结肠模型i-screenTM(TNO公司，荷兰宰斯特)中孵育24小时后，对所有参数进行测量。
将来自3名健康婴儿(1-4个月大)的粪便样品合并，并在37℃、厌氧条件下于改良的标准回肠射流培养基(ileal efflux medium)(pH 6.0)中活化4小时。接下来，添加每种GL。在37℃、厌氧条件下孵育24小时后，收集样品用于进一步分析，并立即使用pH计MultiCal pH 526(WTW公司，德国威尔海姆)测量pH水平。将样品以4,000g离心5分钟，并使用0.45μm过滤器对上清液进行过滤灭菌。对于SCFA分析，将甲酸(20％)、甲醇和2-乙基丁酸(内标，甲醇中的2mg/ml)的混合物添加到过滤的上清液中。将分流比为75.0的3μl样品进样至岛津GC-2014气相色谱仪中的GC柱(ZB-5HT inferno，ID 0.52mm，膜厚0.10um；Zebron；飞诺美公司(phenomenex)，美国)上。测量乙酸和乳酸的水平。对于乳酸盐分析，通过Arena20XL分析仪测定过滤的上清液中D-和L-乳酸盐的总量。该测定基于D-和L-乳酸测定试剂盒(赛默飞世尔科技公司(Thermo Fisher Scientific)，www.e-labeling.eu/TSF9843061FlJ和www.e-labeling.eu/TSF9843081FU)。按照制造商的说明进行测定，其中有一处调整：将两个试剂盒中的试剂DLac RI和LLac RI以1:1比率混合，以同时检测乳酸的L和D异构体。用含有L-乳酸和D-乳酸两者的“酸组合标准品”(订单号984382)进行测定校准。
对于所有三种GL，观察到pH降低，并且观察到乙酸盐和乳酸盐增加。3’-GL显示出最高水平的乙酸盐和乳酸盐以及最低的pH水平。
表2：由婴儿微生物群发酵3种不同的半乳糖基乳糖后t＝24h时pH降低和有机酸形成。
实例3：β1,3’-半乳糖基乳糖特异性地保护肠道屏障免受破坏并防止渗透性增加。
β1,3’-半乳糖基乳糖(β3’-GL)、β1,4’-半乳糖基乳糖(β4’-GL)和β1,6’-半乳糖基乳糖(β6’-GL)从卡博森斯公司(英国伯克郡)获得，α1,3’-半乳糖基乳糖(α3’-GL)从Elicityl公司(法国克罗勒)获得。将纯化的脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)(D0156；西格玛奥德里奇公司，美国密苏里州圣路易斯)溶于纯乙醇中，并在-20℃下储存。人上皮结直肠腺癌(Caco-2)细胞从美国典型组织保藏中心(American Type Tissue Collection)(代码HTB-37)(美国弗吉尼亚州马纳萨斯，第90-102代)获得。
根据已建立的方法使用Caco-2细胞。简言之：将细胞在杜尔贝科改良伊格尔培养基(DMEM)中培养，并以0.3x105个细胞的密度接种到置于24孔板中的0.3cm2高孔密度(0.4μm)聚对苯二甲酸乙二酯膜(BD生物科学公司(BD Biosciences)，美国新泽西州富兰克林湖)小室中。将Caco-2细胞维持在37℃下、95％空气和5％CO2的潮湿气氛中。培养17-19天后，获得汇合单层，并且通过Millicell-电阻系统伏特欧姆计(密理博公司，美国加利福尼亚州特曼库拉)测量的平均跨上皮电阻(TEER)超过400Ωcm2。
因此，Caco-2细胞单层在transwell系统中生长，该系统是肠道屏障功能的模型。将单层用不同GL(包括β3’-GL、α3’-GL、β4’-GL和β6’-GL，浓度为0.75wt.％GL)预处理24h，然后暴露于真菌毒素脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)(损害肠道屏障的触发剂和模型化合物)。将DON在完全细胞培养基中稀释至最终浓度为4.2μM，并添加至transwell小室的顶侧和基底侧。该DON浓度不影响Caco-2细胞的活力。与DON一起孵育24h。
进行跨上皮电阻(TEER)和萤虫黄(LY)渗透性的测量，以研究屏障完整性。对于TEER测量，使用连接到一对筷式电极的Millicel-ERS伏特欧姆计测量TEER值。结果以初始值的百分比表示。对于细胞旁示踪剂通量测定，将膜不渗透的萤虫黄(LY)(西格玛公司(Sigma)，圣路易斯，密苏里州，美国)以16μg/ml的浓度添加至transwell板中的顶侧室中持续4h，并通过用荧光分光光度计(FLUOstar Optima，BMG实验室技术公司(BMG Labtech)，德国奥芬堡)(激发波长和发射波长分别设定为410和520nm)测量基底侧室中的荧光强度来确定细胞旁通量。对处理产生应答后，在Caco-2transwell小室的顶侧和基底侧的培养基中对白细胞介素-8(IL-8或CXCL8)(典型的炎症标志物)的释放进行定量。根据制造商的说明，通过使用人IL-8ELISA测定(BD生物科学公司，Pharmingem，美国加利福尼亚州圣地亚哥)测量CXCL8浓度。有关材料和方法的更多详细信息，请参见Akbari等人,2016,Eur JNutr.[欧洲营养杂志]56(5):1919-1930。
结果显示于图1A、图1B、图1C和图1D以及图2中。
图例图1：不同半乳糖基乳糖(GL)对DON诱导的Caco-2细胞单层完整性损伤的影响。图1A和图1B示出了不同GL的跨上皮电阻(TEER)。图1C和图1D示出了萤虫黄(LYF)向基底侧室的转移。TEER以初始值的百分比表示，并且LYF以ng/cm2xh表示。
图例图2：不同半乳糖基乳糖(GL)对DON诱导的IL-8释放的影响。
对于图1和图2：α3’-GL是Gal(α1-3)-Gal(β1-4)-Glc；β3’-GL是Gal(β1-3)-Gal(β1-4)-Glc；β4’-GL是Gal(β1-4)-Gal(β1-4)-Glc；β6’-GL是Gal(β1-6)-Gal(β1-4)-Glc。数据是平均值±s.e。*：与对照相比，p<0.05，**：与对照相比，p<0.01，***：与对照相比，p<0.001，^：与DON对照相比，p<0.05，^^：与DON对照相比，p<0.01，^^^：与DON对照相比，p<0.001。
如从图1A-图1D可以看出，DON的存在破坏了屏障功能，如DON对照样品的TEER值降低和LY通量增加所示。此外，如图2所示，DON的存在增加了CXCL8(IL-8)的释放。图1A-图1D进一步示出，β3’-GL的存在防止DON诱导的上皮屏障完整性的丧失，如通过增加的TEER值和DON影响的穿过肠道上皮单层的LY通量减少所测量的。β4’-GL和β6’-GL未显示对肠道上皮屏障功能的显著影响。有趣的是，β3’-GL(即，具有β1-3糖苷键的半乳糖基乳糖)在保护肠道屏障功能方面是有效的，而α3’-GL(即，具有α1-3糖苷键的半乳糖基乳糖)不能防止DON诱导的肠道屏障破坏。相比之下，如图2所示，所有半乳糖基乳糖都能够降低DON诱导的IL-8释放。
这些结果表明了β3’-GL(本文也称为β1,3’-半乳糖基乳糖或Gal(β1-3)-Gal(β1-4)-Glc)对保护肠道上皮屏障功能的特异性作用，特别是在应激条件下，其超出了和/或独立于对防止炎症反应的作用，和/或对微生物群的作用或经由微生物群的作用。因此，这些结果表明了β3’-GL在增加肠道屏障功能和/或预防和/或治疗肠道屏障破坏方面的作用。
实例4：此外，在半乳寡糖混合物中，β3’-GL特异性地保护肠道屏障免受破坏并防
止渗透性增加。
在该实验中测试了几种包含不同量的β3’-GL的GOS制剂。
使用VivinalGOS(VGOS)作为β4’-GL和β6’-GL的来源。VivinalGOS可从菲仕兰坎皮纳Domo公司(荷兰阿默斯福特)获得，并且含有约59％GOS(以干物质计)。这种GOS的DP3主要是4’GL和6’G。
另一种GOS制剂(本文称为TOS)是通过将乳糖混合物与嗜热链球菌菌株ST065(这种菌株也称为菌株嗜热链球菌CNCM I-1620)一起孵育而在内部产生的，如在WO 96/06924、FR 2723960和EP 0778885，以及在LeForestier等人,2009 Eur J Nutr[欧洲营养杂志],48:457-464中更详细描述的，并且具有通过离心去除嗜热链球菌细胞碎片物质的另外的步骤。获得的TOS用作β4’-GL、β6’-GL和β3’-GL的来源。半乳寡糖(不包括乳糖、半乳糖和葡萄糖)的量为10.2wt.％/100ml，其中约60-65wt.％(62wt.％)是β3’-GL，其余是6’-GL和DP为2、4和5的不可消化的寡糖(还参见WO 96/06924、FR 2723960和EP 0778885以及LeForestier等人,2009 Eur J Nutr[欧洲营养杂志],48:457-464)。
使用以下浓度的Vivinal GOS(VGOS)，以与实例3类似的方式进行屏障功能实验：0(对照)、0.25wt.％(VGOS 0.25)、0.5wt.％(VGOS 0.5)、0.75wt.％(VGOS 0.75)、1wt.％(VGOS1)、1.5wt.％(VGOS 1.5)和2wt.％(VGOS2)。对于TOS，测试了0.25wt.％(TOS 0.25)和0.5wt.％(TOS 0.5)的浓度。结果显示于表3和表4中。
测量了不同GOS混合物对DON诱导的Caco-2细胞单层完整性损伤的影响。测试了不同GL的跨上皮电阻(TEER)(如表2所示)，以及萤虫黄(LYF)向基底侧室的转移(如表3所示)。TEER以初始值的百分比表示，并且LYF以ng/cm2xh表示。GOS是VivinalGOS。TOS是由嗜热链球菌ST065β半乳糖苷酶产生并且含有约65wt.％的β3’-GL(基于总半乳寡糖)的半乳寡糖混合物。表2和表3中的数据是平均值±s.e。*：与对照相比，p<0.05，**：与对照相比，p<0.01；***：与对照相比，p<0.001；^：与DON对照相比，p<0.05；^^：与DON对照相比，p<0.01；^^^：与DON对照相比，p<0.001。
表3：不同GOS混合物的跨上皮电阻(TEER)，其中TEER以初始值的百分比表示。
表4：不同GOS混合物的萤虫黄(LYF)向基底侧室的转移，其中LYF以ng/cm2xh表示。
VGOS仅在2wt.％的相对高浓度下改善了屏障功能(如通过防止TEER降低确定)。此外，LY通量仅由1wt.％或以上的相对高浓度的VGOS阻止。另一方面，TOS在0.25wt.％的浓度下就已经有效。由于VGOS和TOS之间的主要差异在于TOS中的半乳糖部分之间存在具有β1.3’连接的GOS，更特别的是TOS中存在大量β3’-GL，这再次表明了β3’-GL对肠道屏障功能的影响，并且这种影响在其他GOS结构存在的情况下得以维持。在β3’-GL浓度低于约0.17wt.％时也观察到这种影响。
实例5：油酸和β1,3’-半乳糖基乳糖的组合可协同地保护肠道屏障免受破坏，而棕
榈酸和β1,3’-半乳糖基乳糖的组合则不能
使用实例3中所述的方法进行屏障功能实验。油酸(OA)和棕榈酸从西格玛奥德里奇公司获得。将棕榈酸与无脂肪酸的牛血清白蛋白(BSA，罗氏公司(Roche))偶联以制备6:1BSA-棕榈酸缀合物溶液，这是将棕榈酸溶解在培养基中所需的，并且因此是常见的本领域的实践(参考Alsabeeh等人,Biochim.Biophys Acta.[生物化学与生物物理学报]2018年2月；1863(2):143-151)。在整个本文件中，这种缀合物溶液将缩写为PA。
结果显示于表5a和表5b以及图3中。表5a和表5b示出了OA、PA和β3’-GL及其组合对通过TEER测量的肠道屏障功能的影响。
表5a：OA和β3’-GL及其组合对通过TEER测量的肠道屏障功能的影响(以相对于培养基对照表示)。
| β3’GL(w/v％) | 油酸(μM) | ％TEER(24h) |
| 0 | 0 | 100 |
| 0 | 600 | 138 |
| 0.75 | 0 | 117 |
| 0.75 | 600 | 166*# |
*：与0,0对照相比，P<0.05；。#基于单一OA和β3’GL作用的预期TEER：155
表5b：PA和β3’-GL及其组合对通过TEER测量的肠道屏障功能的影响。
| 3’GL | 棕榈酸(μM) | ％TEER(24h) |
| 0 | 0 | 100 |
| 0 | 600 | 69 |
| 0.75 | 0 | 129 |
| 0.75 | 600 | 72# |
##基于单一PA和β3’GL作用的预期TEER：98
从表5a和表5b可以推断，单独添加OA可改善肠道屏障功能，而棕榈酸则不能。根据实例1，添加β3’GL也可改善肠道屏障功能。当使用OA和β3’-GL的组合时，与不含β3’GL和OA的对照相比，肠道屏障功能得到显著改善，并且数值高于基于单一成分的累加作用的预期值。使用100μM OA也观察到对TEER的改善作用(数据未显示)，但使用600μM浓度时作用更为明显。
在使用PA的实验中没有观察到TEER的显著差异，并且在PA存在下TEER较低。β3’-GL和PA的组合导致TEER值低于基于单一成分的预期值，并且在PA存在下β3’-GL无法改善TEER。使用100μM PA也观察到对TEER的作用(数据未显示)，但使用600μM浓度时作用更为明显。
图例图3：在肠道屏障被DON破坏的模型中，OA、β3’-GL及其组合对肠道屏障功能(TEER)的影响。测试了0.75wt％β3’-GL、600μMOA及其组合。阴影柱提供了基于单一成分β3’-GL和OA计算得出的TEER。
图3示出了屏障功能被DON(4.2μM)破坏的模型中，OA、β3’-GL及其组合对肠道屏障功能的影响。从图3可以推断，在β3’-GL或OA存在下，存在DON时TEER略高于对照。当β3’-GL和OA均存在时，TEER高于对照(p＝0.05)。有趣的是，TEER比基于单一成分的预期值高得多(约2.1倍)。同样使用LY测定，在OA和β3’-GL均存在的情况下，肠道屏障功能最高，并且显著高于不含OA和β3’-GL的对照(p<0.05)(数据未显示)。
另一方面，与对照相比，在DON存在下，棕榈酸未改善TEER，并且PA和β3’-GL的组合也未导致屏障功能显著改善。在LYF测定中观察到类似的作用。(数据未显示)。
这些结果表明了油酸和β3’-GL(本文也称为β1,3’-半乳糖基乳糖或Gal(β1-3)-Gal(β1-4)-Glc)的组合对保护肠道上皮屏障功能(特别是在应激条件下)的特异性和协同作用。这种作用对于油酸是特异的，因为棕榈酸没有观察到这种作用。因此，具有含有β3’-GL、和低棕榈酸和高油酸的脂肪共混物的组合物是有利的。
实例6：婴儿配方乳粉
婴儿配方乳粉，以包装粉末提供，具有用水复溶为即饮乳的说明书。复溶时，配方乳粉每100ml含：
-68kcal
-约1.4g蛋白质(主要是来自牛的乳清蛋白和酪蛋白)[酪蛋白/乳清蛋白1:1]
-约3.2g脂质(高油酸葵花籽油、椰子油、低芥酸菜籽油、葵花籽油、鱼油、高山被孢霉(Mortierella alpine)油和大豆卵磷脂的组合)，其中脂肪酸的量(基于总脂肪酸)为
οPA 6.57，其中约93wt.％位于sn1,3位置
οSA 2.93
οOA 49.8
οLA 14.3
οALA 1.71
οARA 0.52
οEPA 0.11
οDHA 052
-约8.1g可消化的碳水化合物(主要是乳糖)
-约825mg不可消化的寡糖，其包含约745mg半乳寡糖，其中约25mgβ3’-GL(来源于Vivinal GOS和由来自嗜热链球菌CNCM-I-1620的β半乳糖苷酶产生的GOS)和约80mg lcFOS(来源于RaftilinHP)
-矿物质、微量元素、维生素和本领域已知的并符合婴儿配方乳粉的国际指令的其他微量营养素。
实例7：较大婴儿配方乳粉
较大婴儿配方乳粉，以包装粉末提供，具有用水复溶为即饮乳的说明书。复溶时，配方乳粉每100ml含：
-68kcal
-约1.4g蛋白质(主要是来自牛的乳清蛋白和酪蛋白)[酪蛋白/乳清蛋白6:4]
-约3.2g脂质(高油酸葵花籽油、椰子油、低芥酸菜籽油、葵花籽油、鱼油、高山被孢霉油和大豆卵磷脂的组合)，其中脂肪酸的量(基于总脂肪酸)为(wt.％)：
οPA 6.51，其中约93wt.％位于sn1,3位置
οSA 2.92
οOA 49.9
οLA 14.3
οALA 1.72
οARA 0.29
οEPA 0.12
οDHA 0.56
-约8.1g可消化的碳水化合物(主要是乳糖)
-约815mg不可消化的寡糖，其包含约735mg半乳寡糖，其中约15mgβ3’-GL(来源Vivinal GOS和由来自嗜热链球菌CNCM-I-1620的β半乳糖苷酶产生的GOS)和约80mg lcFOS(来源RaftilinHP)
-矿物质、微量元素、维生素和本领域已知的并符合婴儿配方乳粉的国际指令的其他微量营养素。
Claims (17)
1.一种营养组合物，其包含：
-基于总脂肪酸的至少45wt.％的油酸，
-基于总脂肪酸的不超过10wt.％的棕榈酸，
-wt/wt比率不超过1:4.5的棕榈酸:油酸，以及
-基于该组合物的总干重至少0.05wt.％的β1,3’-半乳糖基乳糖。
2.根据权利要求1所述的营养组合物，其包含：基于该组合物的总干重至少1.5wt.％的半乳寡糖，其中该半乳寡糖的量包括该β1,3’-半乳糖基乳糖的量。
3.根据权利要求1或2所述的营养组合物，其为婴儿配方乳粉、较大婴儿配方乳粉或幼儿配方乳粉。
4.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其进一步包含长链果寡糖，优选地这些长链果寡糖的量为使得半乳寡糖:长链果寡糖的wt/wt比率为5:1至20:1。
5.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其进一步包含二十二碳六烯酸、花生四烯酸和/或二十碳五烯酸，其中该二十二碳六烯酸、花生四烯酸和二十碳五烯酸的总和为基于总脂肪酸的至少0.8wt.％。
6.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其中该硬脂酸和棕榈酸的总和小于基于总脂肪酸的12wt.％。
7.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其包含：
-基于总脂肪酸的3至10wt.％的棕榈酸，
-基于总脂肪酸的45至60wt.％的油酸，
-wt/wt比率范围为1:10至1:4.5的棕榈酸:油酸，以及
-基于该组合物的总干重至少0.05wt.％的β1,3’-半乳糖基乳糖。
8.根据权利要求7所述的营养组合物，其包含基于该组合物的总干重1.5wt.％至10.9wt.％的半乳寡糖，其中该半乳寡糖的量包括该β1,3’-半乳糖基乳糖的量。
9.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其包含：
-基于总脂肪酸的3至7wt.％的棕榈酸，
-基于总脂肪酸的48至55wt.％的油酸，
-wt/wt比率范围为1:8至1:7的棕榈酸:油酸，以及
-基于该组合物的总干重至少0.10wt.％的β1,3’-半乳糖基乳糖。
10.根据权利要求9所述的营养组合物，其包含基于该组合物的总干重2.2wt.％至5.8wt.％的半乳寡糖，其中该半乳寡糖的量包括该β1,3’-半乳糖基乳糖的量。
11.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其中该半乳寡糖通过用来自嗜热链球菌、优选地来自嗜热链球菌菌株CNCMI-1470和/或CNCMI-1620的β-半乳糖苷酶处理乳糖获得。
12.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，用于在改善肠道屏障功能中使用。
13.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，用于在预防和/或治疗肠道屏障破坏中使用。
14.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，用于在治疗和/或预防肠道屏障介导的障碍中使用，这些障碍选自由肠道炎症、源自肠道的感染和食物过敏组成的组。
15.油酸、棕榈酸和β1,3’-半乳糖基乳糖用于制造用于在改善肠道屏障功能中使用的营养组合物的用途，其中该营养组合物包含：
-基于总脂肪酸的至少45wt.％的油酸，
-基于总脂肪酸的不超过10wt.％的棕榈酸，
-wt/wt比率不超过1:4.5的棕榈酸:油酸，以及
-基于该组合物的总干重至少0.05wt.％的β1,3’-半乳糖基乳糖。
16.油酸、棕榈酸和β1,3’-半乳糖基乳糖用于制造用于在预防和/或治疗肠道屏障破坏中使用的营养组合物的用途，其中该营养组合物包含：
-基于总脂肪酸的至少45wt.％的油酸，
-基于总脂肪酸的不超过10wt.％的棕榈酸，
-wt/wt比率不超过1:4.5的棕榈酸:油酸，以及
-基于该组合物的总干重至少0.05wt.％的β1,3’-半乳糖基乳糖。
17.油酸、棕榈酸和β1,3’-半乳糖基乳糖用于制造用于在治疗和/或预防肠道屏障介导的障碍中使用的营养组合物的用途，这些障碍选自由肠道炎症、源自肠道的感染和食物过敏组成的组，其中该营养组合物包含：
-基于总脂肪酸的至少45wt.％的油酸，
-基于总脂肪酸的不超过10wt.％的棕榈酸，
-wt/wt比率不超过1:4.5的棕榈酸:油酸，以及
-基于该组合物的总干重至少0.05wt.％的β1,3’-半乳糖基乳糖。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP21183315.7 | 2021-07-01 | ||
| EP21183315 | 2021-07-01 | ||
| PCT/EP2022/068341 WO2023275391A1 (en) | 2021-07-01 | 2022-07-01 | Nutritonal compositions for gut barrier function |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN117693295A true CN117693295A (zh) | 2024-03-12 |
Family
ID=76764836
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202280051980.0A Pending CN117693295A (zh) | 2021-07-01 | 2022-07-01 | 用于肠道屏障功能的营养组合物 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP4362708A1 (zh) |
| CN (1) | CN117693295A (zh) |
| AU (1) | AU2022302375A1 (zh) |
| WO (1) | WO2023275391A1 (zh) |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2723963B1 (fr) | 1994-08-31 | 1997-01-17 | Gervais Danone Co | Preparation de produits fermentes par streptococcus thermophilus, enrichis en galacto-oligosaccharides et en beta-galactosidase |
| FR2723960B1 (fr) | 1994-08-31 | 1996-10-11 | Gervais Danone Co | Cultures de streptococcus thermophilus a activite beta-galactosidase elevee, leur procede d'obtention, et leurs utilisations |
| US6620427B2 (en) * | 2001-04-24 | 2003-09-16 | Abbott Laboratories | Method for improving bone mineralization |
| ATE360682T1 (de) * | 2003-06-30 | 2007-05-15 | Clasado Inc | Neue galactooligosaccharidzusammensetzung und herstellung davon |
| US8252769B2 (en) * | 2004-06-22 | 2012-08-28 | N. V. Nutricia | Intestinal barrier integrity |
| GB0809921D0 (en) * | 2008-05-30 | 2008-07-09 | Clasado Inc | Product and process therefor |
| GB0906983D0 (en) * | 2009-04-23 | 2009-06-03 | Clasado Inc | Novel use |
| IL310614A (en) * | 2016-07-06 | 2024-04-01 | Building Block Nutritionals Llc | Nutritional formulation |
| WO2018024629A1 (en) | 2016-08-05 | 2018-02-08 | Nestec Sa | Lipid composition for use in infants and young children for promoting gut comfort and optimal fat and calcium absorption |
| CN113840611A (zh) | 2019-05-15 | 2021-12-24 | N·V·努特里奇亚 | 用于治疗肠道屏障功能疾病的β-1,3’-半乳糖基乳糖 |
-
2022
- 2022-07-01 EP EP22734017.1A patent/EP4362708A1/en active Pending
- 2022-07-01 AU AU2022302375A patent/AU2022302375A1/en active Pending
- 2022-07-01 CN CN202280051980.0A patent/CN117693295A/zh active Pending
- 2022-07-01 WO PCT/EP2022/068341 patent/WO2023275391A1/en active Application Filing
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2022302375A1 (en) | 2024-02-01 |
| EP4362708A1 (en) | 2024-05-08 |
| WO2023275391A1 (en) | 2023-01-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2010293145B2 (en) | Probiotic derived non-viable material for allergy prevention and treatment | |
| US8691213B2 (en) | Protein free formula | |
| RU2506824C2 (ru) | Питательная композиция со свободными аминокислотами и структурированными липидами | |
| US9457058B2 (en) | Nutritional composition containing a peptide component with anti-inflammatory properties and uses thereof | |
| TW201006392A (en) | Nutritional composition containing oligosaccharide mixture | |
| US20220218728A1 (en) | Beta-1,3'-galactosyllactose for the treatment of gut barrier function diseases | |
| CN107072279A (zh) | 含有油共混物的营养组合物及其用途 | |
| US20170354696A1 (en) | Infant formula with rrr-alpha-tocopherol, 2'-fucosyllactose, and a probiotic | |
| TW201010623A (en) | Nutritional compositions containing punicalagins | |
| CN113613510B (zh) | 包含2’岩藻糖基乳糖和3’半乳糖基乳糖的营养组合物 | |
| CN112911947A (zh) | 包含2’岩藻糖基乳糖和膳食丁酸的营养组合物 | |
| TW201521602A (zh) | 含有肽成分之營養組成物類及彼等之用途 | |
| CN117693295A (zh) | 用于肠道屏障功能的营养组合物 | |
| WO2022266058A1 (en) | Methods and compositions for treating gas | |
| RU2818918C2 (ru) | Бета-1,3'-галактозиллактоза для лечения заболеваний барьерной функции кишечника | |
| RU2818570C2 (ru) | Питательная композиция, включающая 2'фукозиллактозу и 3'галактозиллактозу | |
| RU2804305C2 (ru) | Пищевая композиция, содержащая мочевину и неперевариваемые олигосахариды | |
| Rackerby et al. | Effects of Diet on Human Gut Microbiome and Subsequent Influence on Host Physiology and Metabolism | |
| CN117241681A (zh) | 用于改善免疫应答的半乳寡糖 | |
| WO2023099750A1 (en) | Nutritional composition for improving infant microbiota |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication |