CN117677295A - 奥替尼啶组合物及其使用方法 - Google Patents

奥替尼啶组合物及其使用方法 Download PDF

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Abstract

描述了包含奥替尼啶盐和肉碱酒石酸盐的水性抗微生物组合物，以及含有这些水性抗微生物组合物的制品。还描述了用于预防感染或减轻感染症状以及对表面进行消毒的方法和套件。

Description

奥替尼啶组合物及其使用方法
背景技术
皮肤的主要功能之一是提供保护以防止微生物感染。皮肤破损时暴露的皮下组织提供了适合微生物定植和增殖的环境。大多数感染由金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)(20％)、表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)(14％)、肠球菌属(Enterococci spp.)(12％)、大肠杆菌(Escherichia coli)(8％)、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)(8％)、肠杆菌属(Enterobacter spp.)(7％)、变形杆菌属(Proteus spp.)(3％)、肺炎克雷伯氏菌(Klebsiella pneumoniae)(3％)、链球菌(Streptococci)(3％)和白色念珠菌(Candida albicans)(3％)引起，并且所有皮肤破损的情况都会造成一定的感染风险。鼻通道、前鼻孔、阴道等处的粘膜组织也可能含有细菌。即使在没有伤口的情况下，携带细菌的组织也可能导致局部或全身感染。例如，已知存在于鼻通道中的细菌会通过污染手术环境而导致手术部位感染。此外，例如，膀胱感染通常是由于插入导管时阴道内和周围的细菌进入尿道而引起的。
伤口通常有多重愈合障碍。愈合受到细菌在伤口环境中创建稳定群落的能力与宿主控制细菌群落的能力之间关系的影响。整体健康状况下降会影响控制感染的能力，并允许细菌建立保护性生物膜。通常会给予患者抗生素来对抗感染；然而，许多细菌已经对抗生素产生了耐药性，尤其是在医院环境中获得的细菌感染(例如，手术部位感染)。
抗生素耐药性和无法抵御感染增加了与伤口护理相关的经济负担。据估计，医疗保险用于治疗急性和慢性(不愈合)伤口的费用从280亿美元到970亿美元不等，约2％的美国人口患有此类慢性伤口，这些伤口通常与压力、营养不良、糖尿病和其他代谢综合征相关。
使用局部抗生物剂是目前用于预防和治疗感染的主要策略，特别是对于慢性伤口。然而，必须考虑使用许多抗菌剂可能产生的细胞毒性，特别是需要长期治疗时。虽然有多种抗微生物组合物和制品可供使用，但需要继续开发新制剂来弥补各种不足和缺点，以实现更好的治疗计划。
奥替尼啶盐酸盐(“奥替尼啶”)在20多年前被引入用于皮肤、粘膜和伤口抗菌。如今，奥替尼啶已成为诸如氯己定、聚维酮碘和三氯生的老旧物质的替代品，并且作为广谱抗微生物剂迅速获得认可，用于医疗保健环境中的消毒、抗菌和去定植(decolonization)。奥替尼啶不通过皮肤或粘膜吸收，不会引起接触性皮炎，并且也没有报告表明敏感性降低。与其他阳离子杀生物剂不同，奥替尼啶没有明显的毒性，并且已被证明比氯己定的细胞毒性低。实际上，奥替尼啶的抗微生物功效是氯己定的约3倍至10倍。
对抗感染需要不断努力开发合适的抗微生物组合物。本公开集中于增强奥替尼啶的抗微生物功效，特别是与肉碱酒石酸盐一起的抗微生物功效。
发明内容
在一个实施方案中，描述了一种抗微生物组合物。该抗微生物组合物包含奥替尼啶盐、肉碱酒石酸盐和水。
在一个实施方案中，描述了一种抗微生物制品。该抗微生物制品包括基底以及设置在基底上或基底内的抗微生物组合物。该抗微生物组合物包含奥替尼啶盐、肉碱酒石酸盐和水。
在一个实施方案中，描述了一种用于预防受试者感染或治疗受试者感染的方法。该方法包括使抗微生物组合物或抗微生物制品与身体表面接触，并使抗微生物组合物接触身体表面一段时间以有效减少促进感染的微生物的存在。该抗微生物组合物包含奥替尼啶盐、肉碱酒石酸盐和水。
在一个实施方案中，描述了一种用于对表面进行消毒或去定植的方法。该方法包括使抗微生物组合物与表面接触，并使抗微生物组合物接触表面一段时间以有效减少微生物的存在。该抗微生物组合物包含奥替尼啶盐、肉碱酒石酸盐和水。
在一个实施方案中，描述了一种套件。该套件包括抗微生物组合物以及指导使用者使表面与抗微生物组合物接触的一套说明书。
在一个实施方案中，描述了一种套件。该套件包括作为粉末或浓缩物一起提供的奥替尼啶盐和肉碱酒石酸盐。该套件还包括指导使用者使该粉末或浓缩物与水接触以形成抗微生物组合物的一套说明书。
具体实施方式
本公开涉及与肉碱酒石酸盐一起配制的基于奥替尼啶的水性抗微生物组合物。令人惊讶地，发现与单独含有奥替尼啶或肉碱酒石酸盐的组合物相比，肉碱酒石酸盐的存在显著提高了奥替尼啶盐酸盐的抗微生物活性。甚至更令人惊讶的是，肉碱酒石酸盐并没有增强其他常见抗微生物剂(例如，葡萄糖酸氯己定、季铵盐如苯扎氯铵和聚六亚甲基双胍)的活性。
本公开的组合物可有效减少、预防和消除微生物，特别是细菌、真菌和病毒。这些组合物在局部施用(特别是施用到粘膜组织(即，粘膜)、皮肤和伤口)时是有用的，但可以处理多种表面。此外，与其他商业奥替尼啶组合物相比，本公开的组合物不需要高浓度的奥替尼啶就有效，因此减少了受试者可能经历局部刺激或细胞毒性的机会。
L-肉碱(即，(CH3)3N+-CH2CH*(OH)CH2CO2 -)作为具有季铵部分和羧酸根的两性离子化合物存在。L-肉碱通常被称为“内盐”。肉碱酒石酸盐(即，2(CH3)3N+-CH2CH*(OH)CH2CO2H+-O2CCH(OH)CH(OH)CO2 -)像许多其他肉碱盐一样，通常被称为“外盐”。肉碱外盐包括质子化的羧基部分(即，羧酸)和单独的(外)阴离子物质，例如酒石酸盐。
发现L-肉碱(内盐)和肉碱酒石酸盐(外盐)均与奥替尼啶显示出协同抗微生物活性，但肉碱酒石酸盐的效果显著且出乎意料地更大。有趣的是，其他盐被证明完全无效，诸如酰化肉碱(内盐)和肉碱富马酸盐(外盐)。酰化肉碱和肉碱富马酸盐均导致奥替尼啶沉淀。
目前，尚不清楚为什么一些肉碱盐大大增强了奥替尼啶的抗微生物活性，而另一些肉碱盐似乎使奥替尼啶失活。此外，尚不清楚为什么肉碱酒石酸盐在与其他抗微生物剂一起配制时不能增强抗微生物活性。继续开展工作将有助于进一步了解情况。
定义
如本文所用，“约”意指给定值的±10％。例如，“约10”意指9至11。
如本文所用，“浓缩物”是指具有小于1重量％的水的组合物。
如本文所用，“消毒”是指减少表面上存在的微生物的数量。如果表面是身体表面，则术语“去定植”可与“消毒”同义。对表面进行去定植是指减少身体表面(例如，皮肤、组织、粘膜组织等)上的微生物的数量，其中微生物不一定引起即刻的临床症状。因此，用于对表面进行消毒的方法还可包括用于去定植的方法。
如本文所用，“亲水性”是表征水溶性或水分散性的化合物的术语。
如本文所用，“疏水性”是表征并非水溶性或水分散性的化合物的术语。
如本文所用，诸如在短语“A和B中的一个或多个”或“至少一个A和至少一个B中的一个或多个”中使用的短语“……中的一个或多个”意指组合物可包含至少一个A、多于一个A、至少一个B、多于一个B、至少一个A和至少一个B、多于一个A和多于一个B。换句话讲，该短语不旨在意指组合物必须具有A和B中的每一个中的至少一个。
如本文所用，“预防”是指减少微生物负荷，以便降低受试者因微生物的存在而将遭受感染的可能性。
如本文所用，“盐”是指具有阳离子和阴离子的离子化学物质。奥替尼啶盐是具有药学上可接受的阴离子(例如，氯离子、乙酸根等)的奥替尼啶(即，阳离子)的质子化形式。
如本文所用，“受试者”是指人、羊、马、牛、猪、犬、猫、大鼠、小鼠或其他哺乳动物。
如本文所用，“治疗”是指减少微生物负荷，使得受试者经历与由微生物引起的感染相关的病症相关的症状的减轻。感染的症状可包括发红、炎症、流脓、渗出液、发烧、疼痛等。
如本文所用，“伤口”是指涉及皮肤或粘膜组织屏障破损的对受试者的伤害。伤口可由例如撕裂、手术、烧伤、压疮等引起。伤口将被理解为包括急性伤口和慢性伤口两种。
如本文所用，“水分散性”是指材料在约23℃的温度下将以至少5重量％的量分散在去离子水中的表征。如果混合物在60℃下充分混合4小时并冷却至23℃保持24小时后看起来浑浊而没有相分离或沉降，则认为该材料被分散。并非水分散性的材料在相同条件下将表现出5重量％或更大的沉降和/或相分离。
如本文所用，“水溶性”是指材料在约23℃的温度下将以至少5重量％的量溶解在去离子水中的表征。如果溶液在60℃下充分混合4小时并冷却至23℃保持24小时后看起来澄清(即，没有可见的浑浊、相分离或沉淀)，则认为该材料被溶解。溶液样品在1x1cm池中在4cm的光程长度下在655nm的波长处表现出至少70％的透射率。并非水溶性的材料在相同条件下将表现出5重量％或更大的浑浊、相分离、沉淀和/或沉降。
抗微生物组合物
在许多实施方案中，描述了一种抗微生物组合物。该抗微生物组合物可包含奥替尼啶盐、肉碱酒石酸盐和水。在一些实施方案中，抗微生物组合物可基本上由奥替尼啶盐、肉碱酒石酸盐和水组成。在许多实施方案中，奥替尼啶盐可以是奥替尼啶盐酸盐。
在一些实施方案中，抗微生物组合物可呈溶液、凝胶、乳液、悬浮液、胶体、分散体、霜剂、软膏剂或膜的形式。可将各种另外的组分掺入组合物中以便实现期望的形式或可递送的形态(例如，喷雾或气雾剂喷雾)。例如，抗微生物组合物还可包含以下项中的一种或多种：粘度调节剂(例如，用于制备凝胶和粘度增加的其他制剂)、润肤剂、表面活性剂(例如，用于制备乳液、凝胶或悬浮液)、乳化剂、油(例如，矿物油、有机硅、植物油、动物脂肪等；例如，用于制备乳剂、软膏剂或霜剂)等。此外，例如，抗微生物组合物还可包含一种或多种成膜组分，诸如水溶性或水分散性聚合物。设想了调节诸如表面持久性(例如，相对于伤口清洗剂粘附到组织)、保湿性、挥发性等的特性，并且可通过已知的制剂改良来容易地获得。本领域技术人员可容易地确定产生各种形式的抗微生物组合物所需的改良。
在一些实施方案中，本文所述的抗微生物组合物可适合作为伤口清洗剂或其他形式的伤口护理物、用于手术部位和静脉内准备的制剂、用于对粘膜表层进行去定植(例如，进行鼻去定植以减少传染性微生物的扩散、进行阴道定植以减少导管相关的感染等)的制剂、手部消毒剂、用于表面消毒的喷雾或清洁剂等。在一些实施方案中，抗微生物组合物可被配制(例如，与疏水性组分一起)成在存在体液(例如，粘液、分泌物、血液、汗液、泪液等)的情况下抵抗被冲掉或以其他方式被擦掉。在其他实施方案中，抗微生物组合物可被配制(例如，与亲水性组分一起)成不抵抗被冲洗或以其他方式从表面去除。
在一些实施方案中，抗微生物组合物可包含以相对于组合物的重量约0.05重量％至约20重量％的量存在的奥替尼啶盐(例如，盐酸盐)。例如，奥替尼啶盐可以约0.05、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.2、1.4、1.6、1.8、2.0、2.2、2.4、2.6、2.8、3.0、3.2、3.4、3.6、3.8、4.0、4.2、4.4、4.6、4.8、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、7.5、8.0、8.5、9.0、9.5、10、10.5、11、11.5、12、12.5、13、13.5、14、14.5、15、15.5、16、16.5、17、17.5、18、18.5、19、19.5或20或者任何前述值之间(例如，约3.4与约3.6之间、约2.0与约4.0之间等)的范围内的值的量(以重量％为单位)存在。
在一些实施方案中，抗微生物组合物可包含以相对于组合物的重量约0.05重量％至约50重量％的量存在的肉碱酒石酸盐。例如，肉碱酒石酸盐可以约0.05、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.2、1.4、1.6、1.8、2.0、2.2、2.4、2.6、2.8、3.0、3.2、3.4、3.6、3.8、4.0、4.2、4.4、4.6、4.8、5.0、6.0、7.0、8.0、9.0、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48或50或者任何前述值之间(例如，约1.6与约3.0之间、约2.4与约4.6之间等)的范围内的值的量(以重量％为单位)存在。
在一些实施方案中，抗微生物组合物可包含以约10:1至约1:10的重量％比率存在的奥替尼啶盐(例如，盐酸盐)和肉碱酒石酸盐。例如，奥替尼啶盐和肉碱酒石酸盐可以约10:1、9:1、8:1、7:1、6:1、5:1、4:1、3:1、2:1、1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:10、1:11、1:12、1:13、1:14、1:15、1:16、1:17、1:18、1:19或1:20的重量％比率或者任何前述值之间(例如，约5:1与约1:1之间、约1:8与约1:12之间等)的比率存在。在一些实施方案中，包括奥替尼啶盐、肉碱酒石酸盐和水的抗微生物组合物可呈奥替尼啶盐与肉碱酒石酸盐重量％比率为约1:10或更大的溶液的形式(即，均质)。在一些实施方案中，基本上由奥替尼啶盐、肉碱酒石酸盐和水组成的抗微生物组合物可呈奥替尼啶盐与肉碱酒石酸盐重量％比率为约1:10或更大的溶液的形式(即，均质)。应当理解，不需要溶解所有存在的奥替尼啶盐(例如，悬浮液、乳液等)就能提供有效的抗微生物组合物。在一些实施方案中，抗微生物组合物可包含至少0.05重量％、至少0.1重量％、至少0.15重量％、至少0.2重量％、至少0.3重量％、至少0.4重量％或至少0.5重量％的溶化(即，溶解)奥替尼啶盐。
在一些实施方案中，抗微生物组合物可包含以相对于组合物的重量约30重量％至约99重量％的量存在的水。例如，水可以约30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、96、97、98或99或者任何前述值之间(例如，约40与约50之间、约45与约60之间等)的范围内的值的量(以重量％为单位)存在于抗微生物组合物中。在其他实施方案(诸如旨在具有高于水的粘度的那些实施方案)中，抗微生物组合物可包含以约5重量％至约75重量％的量存在的水。例如，可以高达90重量％的量包括甘油以增加组合物的粘度。
在一些实施方案中，抗微生物组合物还可包含亲水性化合物。在许多实施方案中，亲水性化合物可包括多于一个羟基基团(即，多元醇)、醚、酯或它们的组合。合适的亲水性组分包括例如甘油、聚甘油-3、聚甘油-6、聚甘油-10、二醇(例如，乙二醇、二乙二醇、丙二醇、丁二醇、聚乙二醇、分子量为200至6000的聚乙二醇、环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物等)、有机硅多元醇、季戊四醇、三羟甲基丙烷、三羟甲基乙烷、三羟甲基丁烷、山梨糖醇、麦芽糖醇、木糖醇、泛醇、1,3-丁二醇、二甘油、聚甘油、赤藓糖醇、脱水山梨糖醇糖、糖醇、异山梨醇二甲醚、三醋精、乙酸甲酯、乳酸甲酯、乳酸乙酯等。亲水性化合物可以约0重量％至约90重量％的量存在。例如，一种或多种亲水性化合物可以约0、5、10、15、20、25、30、40、50、60、70、80或90或者任何前述值之间(例如，约5与约10之间、约50与约60之间等)的范围内的值的量(以重量％为单位)存在。
在一些实施方案中，抗微生物组合物还可包含疏水性化合物。合适的疏水性化合物包括油、脂肪、凡士林(例如，石油冻)等，例如长(即，C8-C36)直链或支链烷基或烯基醇或酸的短链(即，C1-C6)烷基或(C6-C12)芳基酯以及醇的多乙氧基化衍生物；任选地被-OH在可用的位置处取代的(C4-C12)二元酸或二醇的短链(即，C1-C6)烷基或(C6-C12)芳基酯；甘油、季戊四醇、乙二醇、丙二醇的(C2-C18)烷基或(C6-C12)芳基酯，以及这些的多乙氧基化衍生物；聚丙二醇的(C12-C22)烷基酯或(C12-C22)醚；聚丙二醇/聚乙二醇共聚物的(C12-C22)烷基酯或(C12-C22)醚；以及聚醚聚硅氧烷共聚物、环状二甲基聚硅氧烷(包括挥发性环状有机硅诸如D3和D4)、聚二烷基硅氧烷、聚芳基/烷基硅氧烷、有机硅共聚醇、长(即，C8-C18)直链或支链烷基或烯基醇或酸的长链(即，C8-C36)烷基和烯基酯、长链(即，C8-C36)烷基和烯基胺或酸；包括直链和支链烷烃和烯烃的烃，例如异链烷烃(如，异辛烷、异十二烷、异十八烷等)、角鲨烯和矿物油、聚硅氧烷聚亚烷基共聚物、二烷氧基二甲基聚硅氧烷；(C12-C22)烷基和(C12-C22)烯基醇，以及石油衍生的烷烃诸如异链烷烃、石油、石油USP，以及精炼的天然油(尤其是NF或USP级)诸如橄榄油NF、棉籽油、花生油、玉米油、芝麻油、红花油、大豆油等以及它们的共混物。在某些优选的实施方案中，在本发明的组合物中可用的疏水性组分包括选自由下列物质组成的组的那些：矿脂USP和长(即，C8-C36)直链或支链烷基或烯基醇或酸的短链(C1-C6)烷基或(C6-C12)芳基酯以及醇的多乙氧基化衍生物；任选地被OH在可用的位置处取代的(C4-C12)二元酸或二醇的短链(即，C1-C6)烷基或(C6-C12)芳基酯(例如己二酸二异丙酯、癸二酸二异丙酯)；甘油、季戊四醇、乙二醇、丙二醇的(C1-C9)烷基或(C6-C12)芳基酯(例如三辛酸/癸酸甘油酯)；三乙酸甘油酯(三醋精)；柠檬酸烷基酯(例如，柠檬酸三乙酯(TEC)、乙酰柠檬酸三乙酯(ATEC)、柠檬酸三丁酯(TBC)、乙酰柠檬酸三丁酯(ATBC)、柠檬酸三-(2-乙基己基)酯(TOC)、乙酰柠檬酸三辛酯(ATOC)、柠檬酸三己酯(THC)、乙酰柠檬酸三己酯(ATHC)、丁酰柠檬酸三己酯(BTHC，邻丁酰柠檬酸三己酯)；环氧化大豆油(ESBO或ESO)、环氧化的亚油酸油(ELO)；以及它们的组合。在一些实施方案中，疏水性化合物可以约0重量％至约90重量％的量存在。例如，一种或多种疏水性化合物可以约0、5、10、15、20、25、30、40、50、60、70、80或90或者任何前述值之间(例如，约5与约10之间、约50与约60之间等)的范围内的值的量(以重量％为单位)存在。
在一些实施方案中，抗微生物组合物还可包含第二抗微生物剂。在一些实施方案中，第二抗微生物剂可选自阳离子抗微生物剂、非离子抗微生物剂以及它们的组合。在其他实施方案中，抗微生物组合物可不包括第二抗微生物剂。在一些实施方案中，抗微生物组合物可不包括第二阳离子抗微生物剂。在一些实施方案中，抗微生物组合物可不包括第二非离子抗微生物剂。本文所述的所有实施方案都不包括阴离子抗微生物剂。示例性第二抗微生物剂包括酚类抗菌剂，诸如对氯间二甲苯酚(PCMX)、三氯生、六氯酚以及美国专利号8,198,326(其内容通过引用整体并入本文)中公开的其他酚类抗菌剂；抗微生物脂质；甘油和丙二醇的脂肪酸单酯，诸如甘油单月桂酸酯、甘油单辛酸酯、甘油单癸酸酯、丙二醇单月桂酸酯、丙二醇单辛酸酯、丙二醇单癸酸酯；甘油和丙二醇的C8-C12烷基单脂，诸如2-乙基己基甘油醚(可以商品名“SENSIVA SC 50”从德国诺德施泰特的舒美公司(Schuelke Mayr,Norderstedt,Germany)获得)；以及美国专利公布号2005-0058673(其内容通过引用整体并入本文)中公开的其他抗微生物脂质；美国专利公布号2006/0051384(其内容通过引用整体并入本文)中公开的天然油抗菌剂；C6-C12烷基和芳基羧酸；季铵硅烷；银；银盐，诸如氯化银、氧化银、磺胺嘧啶银；铜；铜盐；碘伏；以及它们的组合。在一些实施方案中，抗微生物组合物可包含选自二醇烷基醚(即，被C1-25烷基单醚化或二醚化的单二醇或聚二醇)、二醇烷基酯(即，被C1-25烷基单酯化或二酯化的单二醇或聚二醇)、聚甘油、甘油基烷基醚(即，被C1-25烷基醚化的聚甘油的单甘油基)、甘油基烷基酯(即，被C1-25烷基酯化的聚甘油的单甘油基)、链烷二醇(即，具有1,2-二醇的烷烃，例如C4-12烷烃)、链烷三醇、它们的组合等的一种或多种第二抗微生物剂。
在一些实施方案中，抗微生物组合物可包含选自1,2-辛二醇(即，C8链烷二醇)、乙基己基甘油(即，被支链C8烷基醚化的单甘油基)、丙二醇单辛酸酯(即，被C7烷基酯化的聚二醇)以及它们的组合的第二抗微生物剂。在一些实施方案中，第二抗微生物剂可以相对于抗微生物组合物的重量约0重量％至约5重量％的总量存在。例如，第二抗微生物剂可以约0.0、0.02、0.05、0.10、0.25、0.5、0.75、1.0、1.25、1.5、1.75、2.0、2.25、2.50、2.75、3.0、3.25、3.5、3.75、4.0、4.25、4.5、4.75或5.0或者任何前述值之间(例如，约2.5与约3.0之间、约0.75与约1.5之间等)的范围内的值的总量(以重量％为单位)存在。在一些实施方案中，抗微生物组合物可包含以约10:1至约1:10的重量％比率存在的奥替尼啶盐和第二抗微生物剂。例如，奥替尼啶盐和第二抗微生物剂可以约10:1、9:1、8:1、7:1、6:1、5:1、4:1、3:1、2:1、1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9或1:10的重量％比率或者任何前述值之间(例如，约10:1与约8:1之间、约6:1与约1:1之间等)的比率存在。
在一些实施方案中，抗微生物组合物还可包含粘度调节剂。在一些实施方案中，粘度调节剂可选自乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素(例如，来自杜邦公司(Dupont)的METHOCELTM，羟丙基瓜尔胶)以及它们的组合。粘度调节剂可以取决于所需的粘弹性的量存在。
在一些实施方案中，抗微生物组合物还可包含表面活性剂。在一些实施方案中，表面活性剂可选自非离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、两性离子表面活性剂以及它们的组合。在一些实施方案中，抗微生物组合物可不包含阴离子表面活性剂。示例性阳离子表面活性剂包括例如二甲基二硬脂基氯化铵和二十二烷基三甲基甲基硫酸铵(可从禾大美国公司(Croda USA)获得)。示例性非离子表面活性剂包括例如烷基葡糖苷、烷基聚葡糖苷、多羟基脂肪酸酰胺、蔗糖酯、脂肪酸和多元醇的酯、脂肪酸烷醇酰胺、乙氧基化脂肪酸、乙氧基化脂族酸、乙氧基化脂肪醇(例如，可以商品名TRITON获得的辛基苯氧基聚乙氧基乙醇和可以商品名NONIDET获得的壬基苯氧基聚(乙烯氧基)乙醇，两者均得自密苏里州圣路易斯的西格玛公司(Sigma,St.Louis,Mo))、乙氧基化和/或丙氧基化脂族醇(例如，以商品名Brij得自帝国化学工业公司(ICI)的那些)、乙氧基化甘油酯、乙氧基化/丙氧基化嵌段共聚物(诸如可从巴斯夫公司(BASF)获得的Pluronic和Tetronic表面活性剂)、乙氧基化/丙氧基化嵌段共聚物醚(诸如得自禾大公司(Croda Inc.)的POLAWAXTM、COSMOWAXTM和CROTHIXTM以及(INCROQUATTM二十二烷基TMS)系统)、乙氧基化环醚加合物、乙氧基化酰胺和咪唑啉加合物、乙氧基化胺加合物、乙氧基化硫醇加合物、与烷基酚的乙氧基化缩合物、乙氧基化基于氮的疏水物、乙氧基化聚氧化丙烯、聚合有机硅、氟化表面活性剂(例如，以商品名FLUORAD得自明尼苏达州圣保罗的3M公司(3M Company,St.Paul,Minn)的那些，以及得自特拉华州威明顿的杜邦公司(Dupont de Nemours Co.,Wilmington,Del)的ZONYL)、脂肪酸的聚甘油酯(诸如威斯康星州简斯维尔的阿比泰克公司(Abitec Janesville Wis)以Caprol商品名销售的那些，例如聚甘油10十硬脂酸酯)以及可聚合(反应型)表面活性剂(例如，以商品名MAZON得自宾夕法尼亚州匹兹堡的庞贝捷工业公司(PPG Industries,Inc.,Pittsburgh,Pa)的SAM 211(烷撑聚烷氧基硫酸盐)表面活性剂)。
在一些实施方案中，抗微生物组合物可通过约20厘泊(cps)至约500,000cps的粘度来表征。例如，抗微生物组合物可通过约20、50、100、250、500、1000、5000、10,000、15,000、20,000、25,000、30,000、40,000、50,000、75,000、100,000、125,000、150,000、175,000、200,000、225,000、250,000、275,000、300,000、325,000、350,000、375,000、400,000、425,000、450,000、475,000或500,000或者任何前述值之间(例如，约10,000与约20,000之间、约50,000与约250,000之间等)的范围内的值的粘度(以cps为单位)来表征。可使用配备有D型Brookfield heliopath和LV转子的Brookfield LVDV-G粘度计在大约22℃和环境压力下测量粘度。可针对每个特定样品选择转子和速度，使得粘度计在其范围的中间运行。在测量前，使所有样品于在大约22℃下平衡24小时。优选地，在可能最低的速度下进行，但保持在粘度计范围的20％至80％内，更优选在粘度计范围的30％至70％内取得粘度。在所有的情况下，对样品大小和容器的几何形状进行选择，以确保没有壁效应。所谓“壁效应”是指粘度值不受容器的影响，而基本上与放在无限大的容器内所取得的粘度相同。为此，较低粘度的样品可能需要较大的样品尺寸，以适应较大的转子。用heliopath适配器读取在转子横过的第一道上取得的相对较稳定的最高读数，以此作为各样品的粘度。
在一些实施方案中，抗微生物组合物还可包含有机溶剂。有机溶剂可有助于溶解组合物组分或以其他方式有助于配制。在一些实施方案中，合适的有机溶剂包括沸点小于约90℃的溶剂。示例性有机溶剂包括甲醇、乙醇等。通常，有机溶剂可以约0重量％至约10重量％的量存在。例如，有机溶剂可以相对于组合物的重量约0、0.2、0.6、0.8、1、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、7.5、8.0、8.5、9.0、9.5或10或者任何前述值之间(例如，约0.2与约1之间、约2.0与约2.5之间等)的范围内的值的量(以重量％为单位)存在。
在一些实施方案中，抗微生物组合物还可包含通过至少20℃的Tg来表征的水溶性(在23℃下至少5重量％可溶于水)聚合物或水分散性聚合物。聚合物可起到将组合物转变成内聚形状(例如，膜)的作用。抗微生物膜可帮助维持伤口周围的湿润环境，甚至可吸收伤口渗出液，从而促进愈合。例如，合适的水溶性或水分散性聚合物包括聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、丁二醇、乙烯醇及其共聚物、多糖诸如淀粉、瓜尔胶、刺槐豆胶、角叉菜胶、透明质酸、琼脂、藻酸酯、黄蓍胶、阿拉伯树胶、刺梧桐树胶、结冷胶和黄原胶，以及这些聚合物的改性形式诸如羟乙基衍生物、羟丙基衍生物或阳离子衍生物；改性的纤维素聚合物(例如，羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、阳离子纤维素诸如聚季铵盐4等)、聚乙烯吡咯烷酮和乙酸乙烯酯的共聚物、水溶性和水溶胀性聚丙烯酸酯(例如，基于丙烯酸羟乙酯、丙烯酸羟丙酯、丙烯酸、丙烯酰胺、PEG丙烯酸酯、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸酯等)，以及前述水溶性或水分散性聚合物中的任意两种或更多种的组合。在某些实施方案中，水溶性或水分散性聚合物可以包括聚季铵盐聚合物。在一些实施方案中，抗微生物组合物可包含基于重量计以约5重量％至约65重量％的量存在的水溶性或水分散性聚合物。
在一些实施方案中，抗微生物组合物可通过至少3且不大于4.5的pH来表征。例如，抗微生物组合物可通过约3、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4.0、4.1、4.2、4.3、4.4或4.5或者任何前述值之间(例如，约3.3与约4.0之间、约3.5与约3.8之间等)的值的pH来表征。在一些实施方案中，抗微生物组合物可包含一种或多种缓冲剂(例如，酸和/或碱)以调节抗微生物组合物的pH。本领域已知的所有缓冲液都是合适的。
在一些实施方案中，抗微生物组合物可包含在小于约4.3的pH下以约1:10的重量％比率存在的奥替尼啶盐酸盐和肉碱酒石酸盐。在一些实施方案中，抗微生物组合物可包含至少0.2重量％的量的奥替尼啶盐酸盐、至少2重量％的量的肉碱酒石酸盐。在一些实施方案中，抗微生物组合物可包含至少0.5重量％的量的奥替尼啶盐酸盐和至少5重量％的量的肉碱酒石酸盐。
在一些实施方案中，抗微生物组合物可有效减少抗微生物组合物所接触的表面上各种微生物的存在。例如，如通过本文所述的抗微生物功效测试所评价的，抗微生物组合物在约60分钟的接触时间内以至少4的对数减少值有效对抗铜绿假单胞菌。在一些实施方案中，如通过本文所述的抗微生物功效测试所评价的，抗微生物组合物可在约60分钟的接触时间内以至少4的对数减少值有效减少MRSA。
抗微生物制品
在许多实施方案中，描述了一种抗微生物制品。抗微生物制品可包括基底以及设置在基底上或基底内的本文所述的抗微生物组合物。
在一些实施方案中，基底可选自纤维材料、泡沫、薄片材料、无纺布材料、织造材料、固体聚合物材料、聚合物膜、塑料、纸、模塑纤维、橡胶、玻璃陶瓷、金属、金属箔、医疗装置表面或它们的组合。
在一些实施方案中，抗微生物制品可以是伤口绷带、包裹物、敷料等。
在一些实施方案中，抗微生物制品可以是胶带。
在一些实施方案中，抗微生物制品可以是手术切口盖布。
在一些实施方案中，抗微生物制品可以是静脉敷料、穿刺术敷料等。
在一些实施方案中，抗微生物制品可以是布、海绵、泡沫、无纺布、纸制品、拭子、擦拭物等。
用于预防或治疗感染的方法
在许多实施方案中，描述了一种用于预防受试者感染或治疗受试者感染的方法。该方法可包括使本文所述的抗微生物组合物或本文所述的抗微生物制品与身体表面接触，并使抗微生物组合物接触身体表面一段时间以有效减少促进感染的微生物的存在。
在一些实施方案中，身体表面可以是皮肤表面。在一些实施方案中，皮肤表面可以是完整的。使用者可使完整的皮肤表面与抗微生物组合物或抗微生物制品接触以对皮肤表面进行消毒，尤其是在故意损坏皮肤表面(例如，手术、穿针、研磨、移植等)之前。在其他实施方案中，皮肤表面可以是破损的，即伤口。使抗微生物组合物或抗微生物制品与破损皮肤表面接触旨在还包括使抗微生物组合物与皮肤表面下面的组织接触。在一些实施方案中，可进一步指示使用者将抗微生物组合物或抗微生物制品直接施用到伤口内的暴露组织。在一些实施方案中，可指导使用者将抗微生物组合物或抗微生物制品插入伤口中。许多病症可用本文所述的抗微生物组合物治疗，例如，皮肤病症(诸如婴儿和失禁成人的脓疱病、湿疹、牛皮癣、酒渣鼻和尿布疹)、造口装置周围的炎症、带状疱疹、切口内感染、慢性中耳炎、阴道或直肠感染、酵母感染、细菌性鼻炎、眼部感染、唇疱疹、生殖器疱疹、前鼻孔中金黄色葡萄球菌的定植(例如，在手术或血液透析之前)、粘膜炎、慢性窦炎、鼻窦炎、慢性结肠炎、克罗恩氏病、烧伤、卫生棉疹、足癣、股癣、体癣、念珠菌病、链球菌喉炎、链球菌咽炎、普通感冒、呼吸道疾病(例如，哮喘、肺炎)等。在许多实施方案中，该方法可治疗与细菌、病毒、真菌、原生动物或酵母的定植相关的任何病症。
在一些实施方案中，身体表面可包括粘膜表层，例如鼻腔或窦腔、前鼻孔、鼻咽、中耳、咽鼓管、鼓膜、咽喉、食道、眼孔、耳道、阴道口、尿道、眼孔、口腔等。例如，对鼻腔进行去定植还可有效防止微生物转移或传播到受试者的其他区域(例如，在手术期间)或甚至其他区域(例如，打喷嚏)。
在一些实施方案中，身体表面可包括内部体腔，例如膀胱、胃、腹膜腔、子宫等。例如，可使导管在插入之前与抗微生物组合物或抗微生物制品接触，其中插入的导管可与膀胱的至少一部分接触。
在一些实施方案中，接触可有效减少革兰氏阳性细菌、革兰氏阴性细菌、真菌、原生动物、支原体、酵母、病毒、甚至脂质包膜病毒的数量。在一些实施方案中，接触可有效减少选自葡萄球菌属(Staphylococcus spp.)、链球菌属(Streptococcus spp.)、假单胞菌属(Pseudomonas spp.)、肠球菌属、埃希氏菌属(Esherichia spp.)、曲霉属(Aspergillusspp.)、镰刀菌属(Fusarium spp.)和念珠菌属(Candida spp.)、疱疹病毒以及它们的组合的微生物的数量。在一些实施方案中，接触可有效减少选自金黄色葡萄球菌(包括耐药菌株，诸如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin Resistant Staphylococcus Aureus(MRSA))、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)、粪肠球菌(Enterococcus faecalis)、耐万古霉素肠球菌(Vancomycin Resistant Enterococcus(VRE))、铜绿假单胞菌、大肠杆菌、黑曲霉(Aspergillus niger)、烟曲霉(Aspergillusfumigatus)、棒曲霉(Aspergillus clavatus)、腐皮镰刀菌(Fusarium solani)、尖孢镰刀菌(Fusarium oxysporum)、厚孢镰刀菌(Fusarium chlamydosporum)、白色念珠菌、光滑念珠菌(Candida glabrata)、克鲁斯念珠菌(Candida krusei)以及它们的组合的微生物的数量。
在一些实施方案中，如通过本文所述的抗微生物功效测试所评价的，接触可在约60分钟的接触时间内以至少4的对数减少值有效减少微生物(例如，铜绿假单胞菌、MRSA等)的存在。在一些实施方案中，接触可有效维持至少1个对数的对数减少值至少30分钟。
用于对表面进行消毒的方法
在许多实施方案中，描述了一种用于对表面进行消毒的方法。该方法可包括使本文所述的抗微生物组合物或本文所述的抗微生物制品与表面接触，并使抗微生物组合物接触表面一段时间以有效减少微生物的存在。
在一些实施方案中，接触可有效减少革兰氏阳性细菌、革兰氏阴性细菌、真菌、原生动物、支原体、酵母、病毒、甚至脂质包膜病毒(包括例如本文列出的任何微生物属和种)的数量。
在一些实施方案中，表面可以是医疗装置表面。例如，表面可以是听诊器、臂袖、探针、镊子、导管、针、刀、氧气面罩、鼻插管等。
在一些实施方案中，表面可以是医疗环境表面。例如，表面可包括医院内的表面，例如桌子、计算机、机器、洗手间、床架、地砖、台面、盆、盘、手套等。
在一些实施方案中，表面可以是身体表面。虽然对身体表面进行消毒(即，对表面进行去定植)可预防感染，但是不需要确定消毒或去定植的方法是否预防了感染。
套件
在许多实施方案中，描述了一种套件。套件可包括本文所述的抗微生物组合物以及指导使用者进行本文所述的方法的一套说明书。
在许多实施方案中，描述了一种套件。套件可包括本文所述的抗微生物制品以及指导使用者进行本文所述的方法的一套说明书。
在许多实施方案中，描述了一种套件。套件可包括作为粉末或浓缩物一起提供的奥替尼啶盐(例如，奥替尼啶盐酸盐)和肉碱酒石酸盐，以及指导使用者使该粉末或浓缩物与水接触以形成本文所述的抗微生物组合物的一套说明书。在一些实施方案中，套件可包括基本上由奥替尼啶盐和肉碱酒石酸盐组成的粉末。在一些实施方案中，浓缩物可包括一种或多种润肤剂、湿润剂、粘度调节剂、pH缓冲剂和表面活性剂。在一些实施方案中，浓缩物可包括小于1、0.8、0.6、0.4、0.2、0.1、0.08、0.06、0.04、0.02、0.01、0.005或0.001或者任何前述值之间的范围内的值的量(以重量％为单位)的水。
在一些实施方案中，套件还可包括施用器。例如，套件可包括擦拭物、拭子、海绵、包裹物、绷带、纱布等。
实施例
虽然通过以下实施例进一步说明了本公开的目的和优点，但在这些实施例中列举的具体材料及其量以及其他的条件和细节不应当理解为是对本公开的不当限制。这些实施例仅为了进行示意性的说明，并非意在限制所附权利要求书的范围。
材料
方法
基于奥替尼啶和肉碱的增强剂
将水和肉碱增强剂(即，肉碱内盐、肉碱酒石酸盐、肉碱富马酸盐或乙酰基肉碱)添加到20mL玻璃小瓶中，通过磁力搅拌混合。以下表中描述的量进一步添加奥替尼啶盐酸盐(50:50重量百分比甲醇:水中的10％溶液)。使用1N HCL或NaOH来调节pH。将甘油(3g)和Natrosol 250HHX(3g)添加到烧瓶中，并用DAC 400FVZ SPEEDMIXER双不对称离心混合器(来自南卡罗来纳州兰德隆的Flacktek公司(Flacktek,Inc Landrum,S.C.))在2500rpm下混合30秒。将甘油和Natrosol 250 HHX(1.3g)与增强剂溶液在40gms Flack Tec杯中合并，并在2500rpm下再混合30秒。所得溶液是均质的。参考以下实施例1至实施例36(组合物内奥替尼啶盐酸盐和肉碱增强剂的总重量百分比在表中提供；甘油约8重量％至9重量％；Natrosol 250 HHX约2重量％至3重量％；并且水弥补差异)。根据以下方法对以下实施例1至实施例27的溶液进行抗微生物测试。未对实施例28至实施例36的混合物进行抗微生物测试，因为奥替尼啶从溶液中沉淀出来。
如上所述，还制备了仅包括奥替尼啶盐酸盐和相应增强剂(即，不含甘油和Natrosol 250 HHX)的水性组合物，类似于表1至表5中所述的制剂。所有组合物都形成均质溶液。由于在样品表面上维持如此低粘度的组合物存在实验困难，因此未对这些组合物进行抗菌测试。然而，没有理由相信此类组合物不会提供与表1至表5中的较高粘度组合物类似的抗微生物活性。低粘度的水性溶液将非常适合作为伤口清洗组合物。
其他抗微生物剂和基于肉碱的增强剂
根据上述程序制备水、肉碱增强剂和各种其他抗微生物剂(即，葡萄糖酸氯己定、苯扎氯铵、聚六亚甲基双胍)的溶液。参考以下实施例37至实施例45。根据以下方法对以下实施例37至实施例45的溶液进行抗微生物测试。
抗微生物活性的测试方法(抗微生物效率测试)
组织制备
将离体猪粘膜放在冰袋上运送到实验室，然后修剪并转移到RPMI 1640+2％ PS培养基中。使用5mm活检穿孔器来切割样品进行测定。用新的手术刀刀片去除大部分剩余的肌肉组织。用10±0.5ml RPMI(无ABX、无FCS)的RPMI冲洗3次。转移到培养箱中。设置在每个孔中含有1.5±0.2mL RPMI(无ABX、无FCS)且具有0.4μm transwell插入物的6孔板。将组织外植体粘膜侧向上转移到插入物(3个外植体/孔)中。
细菌制备：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌：在实验后三周内，直接从冷冻原液中划线新平板。在实验前一天傍晚，用单菌落接种含有Todd Hewitt肉汤(THB)的培养管，并置于振荡培养箱(37±2℃，200±50rpm)中。
铜绿假单胞菌：在实验后三周内，直接从冷冻原液中划线新平板。在实验前一天傍晚，用单菌落接种含有Todd Hewitt肉汤(THB)的培养管，并置于振荡培养箱(37±2℃，200±50rpm)中。
将过夜培养物以1:10传代到THB中，并放回振荡培养箱中2小时至3小时。从试管中取出1mL传代培养物，并置于无菌微量离心管中。离心(以最大速度离心1±0.5分钟)进行沉淀。用1±0.1mL RPMI(无ABX、无FCS)洗涤沉淀物。离心进行沉淀，并重新悬浮在1±0.1mL新RPMI中。检查OD 600以确定细菌密度，并根据需要稀释以达到～1E8个CFU/ml。添加细菌：每个外植体2±1μl，并放回培养箱感染4±0.15小时。
处理和取样
每个外植体施用50±μl制剂(粘膜侧)。在37±2℃下孵育24±0.5小时。
从transwell中取出组织并置于适当的中和剂中。超声处理样品并涡旋(30±5秒涡旋，2±0.1分钟超声处理，然后30±5秒涡旋)。以适当的稀释度在甘露醇盐琼脂选择性琼脂或血液琼脂上铺板，并将稀释液储存在4±2℃。第二天对平板进行计数，并且如果是TNTC，则在更高的稀释度下重新铺板。
实施例1至实施例11：对抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的奥替尼啶和肉碱增强剂
表1说明含有选自肉碱内盐和肉碱酒石酸盐的肉碱增强剂的奥替尼啶溶液比不含肉碱增强剂的奥替尼啶溶液对MRSA具有更大的活性。表1进一步说明肉碱内盐、肉碱酒石酸盐或酒石酸的溶液(即，不含奥替尼啶)不能提供足够的抗微生物活性。
表1.
*生长控制值＝8.004
**生长控制标准偏差＝0.23
实施例12至实施例27：对抗铜绿假单胞菌的奥替尼啶和肉碱增强剂
表2说明具有奥替尼啶和肉碱酒石酸盐的组合的溶液(pH<4.3)比单独具有奥替尼啶或肉碱酒石酸盐的溶液对铜绿假单胞菌显示出显著更高的抗微生物活性。
表2.
*生长控制值＝8.46
**生长控制标准偏差＝0.05
表3说明具有小于2重量％的奥替尼啶溶液(pH<4.3)不是那么有效。表3进一步说明具有大于2重量％的奥替尼啶溶液(pH>4.3)不是那么有效。
表3.
*生长控制值＝7.90
**生长控制标准偏差＝0.20
实施例28至实施例36：不合适的肉碱增强剂
含有奥替尼啶和肉碱富马酸盐或乙酰基肉碱的组合物不能提供均质溶液，因为奥替尼啶络合物有沉淀。这些组合物在表4中描述。尚不清楚为什么肉碱酒石酸盐效果很好，而其他肉碱物质则不然。还观察到奥替尼啶在含有酒石酸而不是增强剂的溶液中沉淀。
表4.
实施例37至实施例45：具有肉碱增强剂的其他抗微生物剂
在肉碱增强剂存在的情况下，测试葡萄糖酸氯己定、聚六亚甲基双胍和苯扎氯铵的抗微生物活性。观察到葡萄糖酸氯己定和聚六亚甲基双胍在不存在肉碱增强剂的情况下表现更好，表明肉碱增强剂抑制了抗微生物活性。使用苯扎氯铵没有观察到效果。结果在表5中提供。
表5.
*生长控制值＝8.98
**生长控制标准偏差＝0.16
等效方案
本领域技术人员将认识到或能够仅使用常规实验来确定本文具体描述的具体实施方案的许多等效方案。此类等效方案旨在包含在以下权利要求的范围内。

Claims (30)

1.一种抗微生物组合物，所述抗微生物组合物包含：
奥替尼啶盐；
肉碱酒石酸盐；和
水。
2.根据前述权利要求中的任一项所述的抗微生物组合物，其中所述奥替尼啶盐是奥替尼啶盐酸盐。
3.根据前述权利要求中的任一项所述的抗微生物组合物，其中所述奥替尼啶盐以相对于所述组合物的重量约0.05重量％至约20重量％的量存在。
4.根据前述权利要求中的任一项所述的抗微生物组合物，其中所述肉碱酒石酸盐以相对于所述抗微生物组合物的重量约0.05重量％至约50重量％的量存在。
5.根据前述权利要求中的任一项所述的抗微生物组合物，其中所述奥替尼啶盐和所述肉碱酒石酸盐以约10:1至约1:10的重量％比率存在。
6.根据前述权利要求中的任一项所述的抗微生物组合物，其中所述水以相对于所述组合物的重量约30重量％至约99重量％的量存在。
7.根据前述权利要求中的任一项所述的抗微生物组合物，所述抗微生物组合物还包含选自阳离子抗微生物剂、非离子抗微生物剂以及它们的组合的第二抗微生物剂。
8.根据权利要求7所述的抗微生物组合物，所述第二抗微生物剂选自二醇烷基醚、二醇烷基酯、甘油基烷基醚、甘油基烷基酯、链烷二醇、链烷三醇以及它们的组合。
9.根据权利要求7至8中的任一项所述的抗微生物组合物，所述第二抗微生物剂选自1,2-辛二醇、乙基己基甘油、丙二醇单辛酸酯以及它们的组合。
10.根据权利要求7至9中的任一项所述的抗微生物组合物，所述第二抗微生物剂以相对于所述抗微生物组合物的重量约0.25重量％至约5重量％的总量存在。
11.根据权利要求7至10中的任一项所述的抗微生物组合物，其中所述奥替尼啶盐和所述第二抗微生物剂以约1:10至约10:1的重量％比率存在。
12.根据前述权利要求中的任一项所述的抗微生物组合物，所述抗微生物组合物还包含粘度调节剂。
13.根据权利要求12所述的抗微生物组合物，所述粘度调节剂选自羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素以及它们的组合。
14.根据前述权利要求中的任一项所述的抗微生物组合物，所述抗微生物组合物还包含表面活性剂。
15.根据权利要求14所述的抗微生物组合物，所述表面活性剂是非离子表面活性剂、阳离子表面活性剂或它们的组合。
16.根据权利要求14至15中的任一项所述的抗微生物组合物，所述表面活性剂选自聚氧乙烯、聚氧丙烯以及它们的嵌段共聚物。
17.根据前述权利要求中的任一项所述的抗微生物组合物，所述抗微生物组合物还包含水溶性、水溶胀性或水分散性聚合物。
18.根据前述权利要求中的任一项所述的抗微生物组合物，所述抗微生物组合物的特征在于pH为至少3且不大于4.5。
19.根据前述权利要求中的任一项所述的抗微生物组合物，其中所述抗微生物组合物呈凝胶、溶液、悬浮液或膜的形式。
20.根据前述权利要求中的任一项所述的抗微生物组合物，其中当通过抗微生物功效测试评价时，所述抗微生物组合物在约60分钟的时间内以至少4的对数减少值有效对抗铜绿假单胞菌。
21.根据前述权利要求中的任一项所述的抗微生物组合物，其中当通过所述抗微生物功效测试评价时，所述抗微生物组合物在约60分钟的时间内以至少4的对数减少值有效对抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。
22.根据权利要求1至21中的任一项所述的抗微生物组合物，所述抗微生物组合物基本上由所述奥替尼啶盐、所述肉碱酒石酸盐和所述水组成。
23.一种抗微生物制品，所述抗微生物制品包括：
基底；以及
根据权利要求1至22中的任一项所述的抗微生物组合物，所述抗微生物组合物设置在所述基底上或所述基底内。
24.根据权利要求23所述的抗微生物制品，其中所述基底选自纤维材料、泡沫、薄片材料、无纺布材料、织造材料、固体聚合物材料、聚合物膜、塑料、纸、模塑纤维、橡胶、玻璃陶瓷、金属、金属箔、医疗装置表面或它们的组合。
25.一种用于预防受试者感染或治疗受试者感染的方法，所述方法包括：
使根据权利要求1至22中的任一项所述的抗微生物组合物或根据权利要求23至24中的任一项所述的抗微生物制品与身体表面接触；以及
使所述抗微生物组合物接触所述身体表面一段时间以有效减少促进感染的微生物的存在。
26.根据权利要求25所述的方法，其中所述身体表面是皮肤表面或粘膜表面。
27.根据权利要求25所述的方法，其中所述身体表面在身体孔口或身体空腔内。
28.一种用于对表面进行消毒或去定植的方法，所述方法包括：
使根据权利要求1至22中的任一项所述的抗微生物组合物或根据权利要求23至24中的任一项所述的抗微生物制品与表面接触；以及
使所述抗微生物组合物接触所述表面一段时间以有效减少微生物的存在。
29.一种套件，所述套件包括：
根据权利要求1至22中的任一项所述的抗微生物组合物或根据权利要求23至24中的任一项所述的抗微生物制品；以及
指导使用者使表面与所述抗微生物组合物接触的一套说明书。
30.一种套件，所述套件包括：
作为粉末或浓缩物一起提供的奥替尼啶盐和肉碱酒石酸盐；以及
指导使用者使所述粉末或浓缩物与水接触以形成根据权利要求1至22中的任一项所述的抗微生物组合物的说明书。
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