CN117562934A - 一种药物组合物在制备预防和/或治疗ii型糖尿病的药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药技术领域，涉及一种药物组合物在制备预防和/或治疗II型糖尿病的药物中的应用。本发明提供了一种药物组合物在制备预防和/或治疗II型糖尿病的药物中的应用，所述药物组合物包括以下组分：人参皂苷Rk1、人参皂苷Rg5、人参皂苷Rg3、人参皂苷Rh4、人参皂苷Rk3、人参乙醇‑水提取物和药物上可接受的载剂。本发明所述药物组合物组分可以有效降低血糖和/或降低糖基化血红蛋白水平，预防和/或治疗II型糖尿病。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种药物组合物在制备预防和/或治疗II型糖尿病的药物中的应用。
背景技术
糖尿病(Diabetes)是一组以高血糖为特征，由体内胰岛素分泌绝对或相对不足而引起以糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱为主的内分泌疾病。导致2型糖尿病的主要原因是外周胰岛素抵抗和胰岛素分泌相对不足，即表现为脂肪和骨骼肌等外周组织对葡萄糖的摄取减少和胰岛素促肝脏糖异生能力的减弱，从而葡萄糖输出增加，导致葡萄糖和脂类代谢异常，最终引起机体血糖升高。
糖尿病是一种需长期治疗的慢性疾病，不仅要依靠药物治疗，还需改变不良的生活习惯，同时服用副作用小的抗糖尿病功能性食品。目前，国内外许多学者在天然药物中寻找糖尿病治疗剂，以期减少糖尿病药物的副作用并改善症状，提高生活质量。
发明内容
本发明的目的在于提供一种药物组合物在制备预防和/或治疗II型糖尿病的药物中的应用。本发明所述药物组合物具有极高的安全性，可以降低血糖和/或降低糖基化血红蛋白水平，实现II型糖尿病的预防和/或治疗。
本发明提供了一种药物组合物在制备预防和/或治疗II型糖尿病的药物中的应用，所述药物组合物包括以下组分：人参皂苷Rk1、人参皂苷Rg5、人参皂苷Rg3、人参皂苷Rh4、人参皂苷Rk3、人参乙醇-水提取物和药物上可接受的载剂。
本发明还提供了一种药物组合物在制备降低血糖和/或降低糖基化血红蛋白水平的药物中的应用，所述药物组合物包括以下组分：人参皂苷Rk1、人参皂苷Rg5、人参皂苷Rg3、人参皂苷Rh4、人参皂苷Rk3、人参乙醇-水提取物和药物上可接受的载剂。
优选的是，所述药物组合物中，人参皂苷Rk1的质量百分含量为5～12％，人参皂苷Rg5的质量百分含量为5～12％，人参皂苷Rg3的质量百分含量为5～12％，人参皂苷Rh4的质量百分含量为3～8％，人参皂苷Rk3的质量百分含量为2～6％，人参乙醇-水提取物的质量百分含量为50～80％。
优选的是，所述人参乙醇-水提取物包括以下质量百分含量的组分：人参皂苷类成分5～11.3％，人参多糖类成分20～30％，人参多肽类成分22～32.7％，人参多酚类成分1.0～2.0％和人参黄酮类成分2.0～4.0％。
优选的是，所述人参皂苷类成分包括Rg1、Re、Rf、Rb1、Rc、Rd和Rb2；Rg1在所述人参乙醇-水提取物中的质量百分含量为2～3％、Re在所述人参乙醇-水提取物中的质量百分含量为1.0～2.5％，Rf在所述人参乙醇-水提取物中的质量百分含量为0.2～1.5％，Rb1在所述人参乙醇-水提取物中的质量百分含量为0.5～1.5％，Rc在所述人参乙醇-水提取物中的质量百分含量为0.5～1.2％，Rd在所述人参乙醇-水提取物中的质量百分含量为0.5～0.8％，Rb2在所述人参乙醇-水提取物中的质量百分含量为0.3～0.8％。
优选的是，所述人参乙醇-水提取物提取自白参、鲜参或红参。
优选的是，所述人参乙醇-水提取物的提取方法包括以下步骤：将人参烘干，粉碎，得到粉碎后的人参；将粉碎后的人参与体积百分含量为75％的乙醇水溶液混合，55℃加热3h，过滤得到第一滤液和第一滤渣；将第一滤渣与体积百分含量为45％的乙醇水溶液混合，55℃加热3h，过滤得到第二滤液和第二滤渣；将第二滤渣与水混合，80℃加热3h，过滤得到第三滤液；将第一滤液、第二滤液和第三滤液合并，蒸发溶剂，冻干，得到人参乙醇-水提取物。
优选的是，所述人参皂苷Rk1、人参皂苷Rg5、人参皂苷Rg3、人参皂苷Rh4和人参皂苷Rk3的来源包括天然提取。
优选的是，所述人参皂苷Rk1、人参皂苷Rg5、人参皂苷Rh4、人参皂苷Rg3和人参皂苷Rk3提取自野山参、园参、西洋参、三七参、红参或白参。
优选的是，所述药物组合物的制备方法包括以下步骤：
将人参皂苷Rk1、人参皂苷Rg5、人参皂苷Rg3、人参皂苷Rh4、人参皂苷Rk3、人参乙醇-水提取物和药物上可接受的载剂进行混合，得到药物组合物。
本发明提供了一种药物组合物在制备预防和/或治疗II型糖尿病的药物中的应用。本发明的组合物更加稳定且便于保存，具有显著的应用前景。本发明药物组合物组分具有极高的安全性，可以降低血糖和/或降低糖基化血红蛋白水平，实现II型糖尿病的预防和/或治疗。试验结果表明，本发明药物组合物均能有效降低Wistar大鼠高血糖动物模型血糖水平和糖化血红蛋白水平，具有治疗时间依赖性，并能够维持体内血糖于正常浓度范围内，具有统计学意义。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本发明提供的对高血糖模型大鼠血糖值的影响结果图。
具体实施方式
本发明提供了一种药物组合物在制备预防和/或治疗II型糖尿病的药物中的应用，所述药物组合物包括以下组分：人参皂苷Rk1、人参皂苷Rg5、人参皂苷Rg3、人参皂苷Rh4、人参皂苷Rk3、人参乙醇-水提取物和药物上可接受的载剂。本发明所述组合物具有极高的安全性，急性毒性试验未测到LD50。本发明药物组合物能够有效降低Wistar大鼠高血糖动物模型血糖水平和糖化血红蛋白水平，实现II糖尿病的治疗。
本发明药物组合物中所有组分组合后才能起到降低血糖和/或降低糖基化血红蛋白水平，预防和/或治疗II型糖尿病的作用。
在本发明中，所述药物组合物中，人参皂苷Rk1的质量百分含量优选为5～12％，人参皂苷Rg5的质量百分含量优选为5～12％，人参皂苷Rg3的质量百分含量优选为5～12％，人参皂苷Rh4的质量百分含量优选为3～8％，人参皂苷Rk3的质量百分含量优选为2～6％，人参乙醇-水提取物的质量百分含量优选为50～80％。
在本发明中，所述药物组合物中，人参皂苷Rk1的质量百分含量为5～12％，优选为5.3～10.8％。在本发明中，人参皂苷Rk1，化学名：3β,6α,12β-trihydroxydammar-20(21),24-diene-6-O-β-D-glucopyranoside，分子式C42H70O12，分子量767.0无臭，白色粉末状。可溶于甲醇、乙醇，微溶与乙酸乙酯，水溶性较差，不溶于三氯甲烷、乙醚，CAS号：494753-69-4，结构式如式I所示。
在本发明中，所述药物组合物中，人参皂苷Rg5的质量百分含量为5～12％，优选为6.1～10.5％。在本发明中，人参皂苷Rg5，化学名：beta-D-Glucopyranoside,(3beta,12beta,20E)-12-hydroxydammara-20(22),24-dien-3-yl2-O-beta-D-glucopyranosyl，分子式C42H70O12，分子量：767.0，无臭，白色粉末状。可溶于甲醇、乙醇，微溶于乙酸乙酯，水溶性较差，不溶于三氯甲烷、乙醚，CAS号：74964-14-0，结构式如式II所示。
在本发明中，所述药物组合物中，人参皂苷Rg3的质量百分含量为5％～12％，优选为5.5～8.9％。在本发明中，人参皂苷Rg3，化学名3-O-[β-D-glucopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranosyl]-20(S)-protopanaxadiol，分子式：C42H72O13；分子量：784.5，无臭，白色粉末状。可溶于甲醇、乙醇，微溶与乙酸乙酯，水溶性较差，不溶于三氯甲烷、乙醚，CAS号：14197-60-5，结构式如式III所示。
在本发明中，所述药物组合物中，人参皂苷Rh4的质量百分含量为3～8％，优选为3.0～6.2％。在本发明中，人参皂苷Rh4，学名：6-O-β-D-glucopyranosyl-20(-H2O)-trans-protopanaxatriol，分子式：C36H60O8；分子量：620.4无臭，白色粉末状。可溶于甲醇、乙醇，微溶与乙酸乙酯，水溶性较差，不溶于三氯甲烷、乙醚；CAS号：174721-08-5，结构式如式IV所示。
在本发明中，所述药物组合物中，人参皂苷Rk3的质量百分含量为2～6％，优选为2.5～4.3％。在本发明中，人参皂苷Rk3，学名：Trihydroxydammar-20(21),24-diene-6-O-β-D-glucopyranoside，分子式：C36H60O8；分子量：620.87，无臭，白色粉末状。可溶于甲醇、乙醇，微溶与乙酸乙酯，水溶性较差，不溶于三氯甲烷、乙醚；CAS号：364779-15-7，结构式如式V所示。
在本发明中，所述药物组合物中，人参乙醇-水提取物的质量百分含量为50～80％，优选为63～75％。在本发明中，所述人参乙醇-水提取物优选包括以下质量百分含量的组分：人参皂苷类成分5～11.3％，人参多糖类成分20～30％，人参多肽类成分22～32.7％，人参多酚类成分1.0～2.0％和人参黄酮类成分2.0～4.0％。
在本发明中，所述人参乙醇-水提取物优选包括人参皂苷类成分5～11.3％，优选为7～9.3％，更优选为9％。在本发明中，所述人参皂苷类成分优选包括Rg1、Re、Rf、Rb1、Rc、Rd和Rb2；Rg1在所述人参乙醇-水提取物中的质量百分含量为2～3％，优选为2.4～2.7％，更优选为2.6％，Re在所述人参乙醇-水提取物中的质量百分含量为1.0～2.5％，优选为1.4～2.0％，更优选为1.5％，Rf在所述人参乙醇-水提取物中的质量百分含量为0.2～1.5％，优选为0.5～1.4％，更优选为1.4％，Rb1在所述人参乙醇-水提取物中的质量百分含量为0.5～1.5％，优选为0.8～1.2％，更优选为0.9％，Rc在所述人参乙醇-水提取物中的质量百分含量为0.5～1.2％，优选为0.8～1.1％，更优选为1.1％，Rd在所述人参乙醇-水提取物中的质量百分含量为0.5～0.8％，优选为0.6～0.7％，更优选为0.7％，Rb2在所述人参乙醇-水提取物中的质量百分含量为0.3～0.8％，优选为0.5～0.8％，更优选为0.8％。
在本发明中，所述人参乙醇-水提取物包括人参多糖类成分20～30％，优选29.3％。在本发明中，所述人参乙醇-水提取物包括人参多肽类成分22～32.7％，优选为32.3％。在本发明中，所述人参乙醇-水提取物包括人参多酚类成分1.0～2.0％，优选为1.3％。在本发明中，所述人参乙醇-水提取物包括人参黄酮类成分2.0～4.0％，优选为3.1％。
在本发明中，所述人参乙醇-水提取物优选提取自白参、鲜参或红参。
在本发明中，所述人参乙醇-水提取物的提取方法优选包括以下步骤：将人参烘干，粉碎，得到粉碎后的人参；将粉碎后的人参与体积百分含量为75％的乙醇水溶液混合，55℃加热3h，过滤得到第一滤液和第一滤渣；将第一滤渣与体积百分含量为45％的乙醇水溶液混合，55℃加热3h，过滤得到第二滤液和第二滤渣；将第二滤渣与水混合，80℃加热3h，过滤得到第三滤液；将第一滤液、第二滤液和第三滤液合并，蒸发溶剂，冻干，得到人参乙醇-水提取物。
本发明将人参烘干，粉碎，得到粉碎后的人参。本发明对所述烘干和粉碎的方法没有特殊限定，采用本领域技术人员熟知的常规烘干和粉碎方法即可。
得到粉碎后的人参后，本发明将粉碎后的人参与体积百分含量为75％的乙醇水溶液混合，55℃加热3h，过滤得到第一滤液和第一滤渣。在本发明中，粉碎后的人参与体积百分含量为75％的乙醇水溶液混合的体积比优选为1:
(8～12)，更优选为1:10。在本发明中，所述加热的方法优选为水浴加热法。在本发明中，所述第一滤液优选保存于4℃冰箱。
得到第一滤渣后，本发明将第一滤渣与体积百分含量为45％的乙醇水溶液混合，55℃加热3h，过滤得到第二滤液和第二滤渣。在本发明中，所述第一滤渣与体积百分含量为45％的乙醇水溶液混合的体积比优选为1:(8～12)，更优选为1:10。在本发明中，所述加热的方法优选为水浴加热法。在本发明中，所述第二滤液优选保存于4℃冰箱。
得到第二滤渣后，本发明将第二滤渣与水混合，80℃加热3h，过滤得到第三滤液。在本发明中，所述第二滤渣与水混合的体积比优选为1:(8～12)，更优选为1:10。在本发明中，所述加热的方法优选为水浴加热法。在本发明中，所述第二滤液优选保存于4℃冰箱。
得到第一滤液、第二滤液和第三滤液后，本发明将第一滤液、第二滤液和第三滤液合并，蒸发溶剂，冻干，得到人参乙醇-水提取物。本发明对溶剂蒸发的方法没有特殊限定，采用常规方法进行即可，如使用旋转蒸发仪将溶剂蒸出。蒸发溶剂后，本发明优选将浓缩液冻干，本发明对所述冻干的方法没有特殊限定，采用常规冻干方法即可。冻干后，本发明优选将冻干后的固体研磨成粉末。
在本发明中，所述人参皂苷Rk1、人参皂苷Rg5、人参皂苷Rg3、人参皂苷Rh4和人参皂苷Rk3的来源优选包括天然提取。在本发明中，所述人参皂苷Rk1、人参皂苷Rg5、人参皂苷Rh4、人参皂苷Rg3和人参皂苷Rk3优选提取自野山参、园参、西洋参、三七参、红参或白参。在本发明中，所述人参皂苷Rk1、人参皂苷Rg5、人参皂苷Rg3、人参皂苷Rh4和人参皂苷Rk3的提取方法优选包括水提取法、有机溶剂提取法、渗透法、蒸馏法、超声浸渍法、萃取法和大孔吸附树脂分离方法中的一种或两种以上。在本发明中，所述人参皂苷Rk1、人参皂苷Rg5、人参皂苷Rg3优选可以通过其他二醇型人参皂苷转化获得。如，人参皂苷Rk1、Rg5可通过二醇型人参皂苷如Rb1转化获得。在本发明中，所述人参皂苷Rh4、人参皂苷Rk3优选可以通过其他三醇型人参皂苷转化获得。如，人参皂苷Rh4、Rk3可通过三醇型人参皂苷Rg1转化获得。在本发明中，所述转化的方法优选包括酶降解法。本发明所述人参皂苷Rk1、人参皂苷Rg5、人参皂苷Rg3、人参皂苷Rh4和人参皂苷Rk3的来源优选也包括直接购买。
在本发明中，所述药物组合物中，药学上可接受的载体的质量百分含量优选为1～10％。在本发明中，所述药物上可接受的载剂优选包括：溶剂、缓冲剂、包衣、等张剂、润湿剂、乳化剂、防腐剂和抗菌剂中的一种或两种以上。在本发明中，所述药物组合物的剂型优选包括：片剂、粉剂、悬浊液、乳浊液、胶囊、颗粒剂、糖衣片、药丸、液体、醑剂或糖浆。
在本发明中，所述药物组合物的制备方法优选包括以下步骤：
将人参皂苷Rk1、人参皂苷Rg5、人参皂苷Rg3、人参皂苷Rh4、人参皂苷Rk3、人参乙醇-水提取物和药物上可接受的载剂进行混合，得到药物组合物。
本发明还提供了一种药物组合物在制备降低血糖和/或降低糖基化血红蛋白水平的药物中的应用，所述药物组合物包括以下组分：人参皂苷Rk1、人参皂苷Rg5、人参皂苷Rg3、人参皂苷Rh4、人参皂苷Rk3、人参乙醇-水提取物和药物上可接受的载剂。在本发明中，所述药物组合物及其制备方法优选同上文，在此不再赘述。本发明所述药物组合物能够实现高血糖的预防和/或治疗。本发明所述药物组合物也能够实现高糖基化血红蛋白的降低。在本发明中，导致血糖升高、糖化血红蛋白升高的疾病优选包括代谢疾病、自身免疫性疾病和II型糖尿病。本发明所述药物组合物能够预防和/或治疗的疾病包括但不限于糖尿病。
为了进一步说明本发明，下面结合附图和实施例对本发明提供的一种药物组合物在制备预防和/或治疗II型糖尿病的药物中的应用进行详细地描述，但不能将它们理解为对本发明保护范围的限定。
实施例1
人参皂苷Rk1购自上海源叶生物科技有限公司；
人参皂苷Rg5购自上海源叶生物科技有限公司；
人参皂苷Rh4购自上海源叶生物科技有限公司；
人参皂苷Rg3购自上海源叶生物科技有限公司；
人参皂苷Rh4购自上海源叶生物科技有限公司；
人参皂苷Rk3购自上海源叶生物科技有限公司。
其纯度均符合药用标准。按如表1-1～表1-3所示比重进行配制。
乙醇-水提取物的制备方法：
1、人参烘干，打成粉末；
2、将人参粉与10倍体积的75％乙醇55℃水浴加热3小时。滤液保存于4℃冰箱；
3、将上一步滤渣与10倍体积的45％乙醇55℃水浴加热3小时，滤液保存于4℃冰箱；
4、将上一步滤渣与10倍体积的纯水80℃水浴加热3小时，滤液保存于4℃冰箱，滤渣弃去；
5、将步骤2、3和4得到的滤液合并，使用旋转蒸发仪将大部分溶剂蒸出；
6、浓缩液冻干，将冻干得到的固体研磨成粉末。
将人参皂苷Rk1、人参皂苷Rg5、人参皂苷Rg3、人参皂苷Rh4、人参皂苷Rk3、人参乙醇-水提取物和糊精(上海源叶生物科技有限公司)进行混合，得到药物组合物。
表1-1药物组合物组成
表1-2药物组合物组成
表1-3药物组合物组成
人参乙醇-水提取物的组成如表2所示。
表2人参乙醇-水提取物的组成
实施例2
本发明组合物的安全性评价
本发明组合物的非临床安全性评价如下：
1.小鼠口服急性毒性试验
在最大给药浓度和最大给药容量条件，对小鼠口服灌胃给予本发明的组合物1，连续观察14天，进而获得本发明组合物的最大耐受量>10.0g/kgBW。
2.Beagle犬口服急性毒性试验
在最大给药浓度和最大给药容量条件，对Beagle犬口服灌胃给予本发明的组合物，进而获得本发明的组合物的最大耐受量>2.0g/kgBW。
3.大鼠灌胃给药的长期毒性
将本发明的组合物1对SD大鼠连续口服灌胃三个月后停药恢复四周长期毒性试验。结果显示：①一般情况：在给药和恢复期间，摄食饮水正常，体重增加，动物皮毛光滑，行为活动正常；②血液学和血液生化学指标：在给药结束和恢复期后，动物血液学和血液生化学各指标均在正常范围内波动，未见明显异常；③骨髓和尿常规指标：在给药结束和恢复期后，动物骨髓和尿常规各指标未见明显异常；④组织病理学指标：在给药结束和恢复期后，动物各脏器肉眼未见明显异常，脏器重量和脏器系数与对照组相比未见显著差异，各脏器病理未见明显异常改变。结果表明，在SD大鼠中长期给药未见明显毒性反应。
4.对Beagle犬灌胃给药的长期毒性试验
将本发明的组合物1对Beagle犬连续口服灌胃三个月后停药恢复四周长期毒性试验。结果显示：①一般情况：在给药和恢复期间，摄食、饮水和体温正常，体重增加，动物皮毛光滑，行为活动正常；②血液学和血液生化学指标：在给药结束和恢复期后，动物血液学和血液生化学各指标均在正常范围内波动，未见明显异常；③心电图指标：在给药结束和恢复期后，动物心电图各指标均在正常范围内波动，未见明显异常；④骨髓和眼科检查：在给药结束和恢复期后，动物骨髓细胞和各分类细胞未见异常；眼科检查各组动物眼底血管纹路清晰无出血渗出，视乳头无水肿，动静脉管径比正常；⑤免疫学和尿粪检测指标：在给药结束和恢复期后，动物免疫学和尿粪检测各指标均在正常范围内波动，未见明显异常；⑥组织病理学指标：在给药结束和恢复期后，动物各脏器肉眼未见明显异常，脏器重量和脏器系数与对照组相比未见显著差异，各脏器病理未见明显异常改变。结果表明，Beagle犬长期给药未见明显毒性反应。
5.一般药理学试验
麻醉Beagle犬口服灌胃给药本发明的组合物1，Beagle犬的血压(舒张压、收缩压)、心率无明显影响，P波、T波、R波和QRS间期、PR间期、Q-T间期、呼吸频率以及呼吸幅度也无明显影响。本发明的组合物对小鼠Irwin’s行为试验评分及爬杆试验评分均无明显影响。表明本发明的组合物不影响动物的中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统。
6.致突变试验
哺乳动物培养细胞(CHL)染色体畸变试验、Ames试验和小鼠微核试验显示，本发明的组合物1无致突变作用。
实施例3
药效学
本发明的组合物可使Wistar大鼠高血糖模型动物的血糖、糖化血红蛋白水平下降。
材料：Wistar大鼠，本发明实施例1中得到的组合物1-3，组合物4-9。
方法：将血糖值在正常范围内的雌雄各半的Wistar大鼠造实验性高血糖模型，数天后测量血糖，其中血糖值大于10mmol/L为模型成立，与正常对照组血糖值比较，P<0.001。将造模成功的高血糖Wistar大鼠分为模型组及本发明实施例1中的药物组合物1-3组、组合物4-9组，连续灌胃4周，每日灌胃一次，灌胃计量为150mg/kg，每周测定1次血糖。灌胃4周后，实验动物取血测定血糖值和糖化血红蛋白值。实验设置对照组，模型组和对照组均灌胃等体积的生理盐水。
实验结果如表3-1(对应图1)～表3-3，和表4-1～表4-3所示。
表3-1对高血糖模型大鼠血糖值的影响(mmol/L，x±s)
表3-2对高血糖模型大鼠血糖值的影响(mmol/L，x±s)
表3-3对高血糖模型大鼠血糖值的影响(mmol/L，x±s)
表4-1对高血糖模型大鼠糖化血红蛋白的影响(％，x±s)
表4-2对高血糖模型大鼠糖化血红蛋白的影响(％，x±s)
表4-3对高血糖模型大鼠糖化血红蛋白的影响(％，x±s)
结果表明，本发明组合物1、组合物2和组合物3均有效降低Wistar大鼠高血糖动物模型血糖水平和糖化血红蛋白水平，具有治疗时间依赖性，并能够维持体内血糖于正常浓度范围内，具有统计学意义。其他药物组合物，组合物4、组合物5、组合物6、组合物7、组合物8和组合物9的治疗效果均达不到本发明组合物1、组合物2和组合物3的有效效果。说明本发明组合物1-3中的稀有人参皂苷群(人参皂苷Rk1、人参皂苷Rg5、人参皂苷Rk3、人参皂苷Rg3、和人参皂苷Rh4)的组分缺一都不能达到有效效果。
实施例4
杨某，女，67岁，患II型糖尿病15年，于2018年至今服用本发明实施例1中组合物1，每日服用2.4g，目前空腹血糖5.9～6.1。
范某，男，45岁，患II型糖尿病3年，2021年开始服用本发明实施例1中组合物1，每日服用2.4g，目前空腹血糖6.0～6.5。
郑某，男，65岁，患Ⅱ型糖尿病30年，2021年开始服用实施例1中组合物5，3个月后空腹血糖没有改善，改服用本发明实施例1中组合物2，每天服用2.4g，目前空腹血糖5.1～6.3。
李某，男，58岁，患Ⅱ型糖尿病10年，2020年开始服用本发明实施例1中组合物7，2个月后空腹血糖没有改善，改服用本发明实施例1中组合物2，每天服用2.4g，目前空腹血糖4.9～5.8。
张某，女，60岁，患Ⅱ型糖尿病8年，2020年开始服用实施例1中组合物6的药物，一个月后空腹血糖没有改善，改服用本发明实施例1中组合物2，每天服用2.4g，一个月后，空腹血糖趋于正常浓度范围内。
樊x，女，1959/6/14，1101xxxxxxxxx4562，餐后血糖>10，长期服用本发明实施例1中组合物3，每天服用2.4g，目前餐后血糖6.0～7.1。
樊x，男，1962/2/16，1101xxxxxxxxx4551，餐后血糖20，长期服用本发明实施例1中组合物3，每天服用2.4g，目前餐后血糖6.3～8.0。
结果表明，本发明组合物1、组合物2和组合物3均有效降低糖尿病患者血糖水平和糖化血红蛋白水平，具有治疗时间依赖性，并能够维持体内血糖趋于正常浓度范围内，具有统计学意义。其他药物组合物，组合物4、组合物5、组合物6、组合物7、组合物8和组合物9的治疗效果均达不到本发明组合物1、组合物2和组合物3的有效效果。说明本发明组合物1～组合物3中的稀有人参皂苷群(人参皂苷Rk1、人参皂苷Rg5、人参皂苷Rk3、人参皂苷Rg3、和人参皂苷Rh4)的组分缺一都不能达到有效效果。
尽管上述实施例对本发明做出了详尽的描述，但它仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部实施例，人们还可以根据本实施例在不经创造性前提下获得其他实施例，这些实施例都属于本发明保护范围。
Claims (10)
1.一种药物组合物在制备预防和/或治疗II型糖尿病的药物中的应用，所述药物组合物包括以下组分：人参皂苷Rk1、人参皂苷Rg5、人参皂苷Rg3、人参皂苷Rh4、人参皂苷Rk3、人参乙醇-水提取物和药物上可接受的载剂。
2.一种药物组合物在制备降低血糖和/或降低糖基化血红蛋白水平的药物中的应用，所述药物组合物包括以下组分：人参皂苷Rk1、人参皂苷Rg5、人参皂苷Rg3、人参皂苷Rh4、人参皂苷Rk3、人参乙醇-水提取物和药物上可接受的载剂。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物组合物中，人参皂苷Rk1的质量百分含量为5～12％，人参皂苷Rg5的质量百分含量为5～12％，人参皂苷Rg3的质量百分含量为5～12％，人参皂苷Rh4的质量百分含量为3～8％，人参皂苷Rk3的质量百分含量为2～6％，人参乙醇-水提取物的质量百分含量为50～80％。
4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述人参乙醇-水提取物包括以下质量百分含量的组分：人参皂苷类成分5～11.3％，人参多糖类成分20～30％，人参多肽类成分22～32.7％，人参多酚类成分1.0～2.0％和人参黄酮类成分2.0～4.0％。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述人参皂苷类成分包括Rg1、Re、Rf、Rb1、Rc、Rd和Rb2；Rg1在所述人参乙醇-水提取物中的质量百分含量为2～3％、Re在所述人参乙醇-水提取物中的质量百分含量为1.0～2.5％，Rf在所述人参乙醇-水提取物中的质量百分含量为0.2～1.5％，Rb1在所述人参乙醇-水提取物中的质量百分含量为0.5～1.5％，Rc在所述人参乙醇-水提取物中的质量百分含量为0.5～1.2％，Rd在所述人参乙醇-水提取物中的质量百分含量为0.5～0.8％，Rb2在所述人参乙醇-水提取物中的质量百分含量为0.3～0.8％。
6.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述人参乙醇-水提取物提取自白参、鲜参或红参。
7.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述人参乙醇-水提取物的提取方法包括以下步骤：将人参烘干，粉碎，得到粉碎后的人参；将粉碎后的人参与体积百分含量为75％的乙醇水溶液混合，55℃加热3h，过滤得到第一滤液和第一滤渣；将第一滤渣与体积百分含量为45％的乙醇水溶液混合，55℃加热3h，过滤得到第二滤液和第二滤渣；将第二滤渣与水混合，80℃加热3h，过滤得到第三滤液；将第一滤液、第二滤液和第三滤液合并，蒸发溶剂，冻干，得到人参乙醇-水提取物。
8.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述人参皂苷Rk1、人参皂苷Rg5、人参皂苷Rg3、人参皂苷Rh4和人参皂苷Rk3的来源包括天然提取。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述人参皂苷Rk1、人参皂苷Rg5、人参皂苷Rh4、人参皂苷Rg3和人参皂苷Rk3提取自野山参、园参、西洋参、三七参、红参或白参。
10.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物组合物的制备方法包括以下步骤：
将人参皂苷Rk1、人参皂苷Rg5、人参皂苷Rg3、人参皂苷Rh4、人参皂苷Rk3、人参乙醇-水提取物和药物上可接受的载剂进行混合，得到药物组合物。
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