CN117561056A - 施用β-氨基异丁酸增加间歇性禁食减肥的益处 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了为哺乳动物提供与隔日禁食(EODF)相关的益处，或增加用隔日禁食(EODF)处理的哺乳动物减肥益处的方法，包括向哺乳动物施用治疗有效量的β‑氨基异丁酸(BAIBA)、其类似物或衍生物，或其药学上可接受的盐、酸、酯、聚合物、类似物或衍生物。该益处包括降低所述哺乳动物的体脂百分比，降低所述哺乳动物的体重，降低所述哺乳动物的血糖，降低所述哺乳动物的血液甘油三酯水平，降低所述哺乳动物的血液总胆固醇水平，降低所述哺乳动物的血液低密度脂蛋白水平，降低所述哺乳动物的血液极低密度脂蛋白水平，改善所述哺乳动物的瘦素抵抗，和/或改善所述哺乳动物的胰岛素抵抗。
Description
技术领域
本发明一般涉及体重减轻或控制领域，更具体地涉及用于提供或增加有需要的哺乳动物的减肥益处(例如，与隔日禁食相关)的组合物和方法，施用治疗有效量的β-氨基异丁酸、其类似物或衍生物，或其药学上可接受的盐、酸、酯、类似物或衍生物，作为活性成分。
背景技术
β-氨基异丁酸(BAIBA)是胸腺嘧啶的天然分解代谢产物，也是骨骼肌在定期运动时通过过氧化物酶增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α分泌的非蛋白质氨基酸。在生物系统中β-氨基异丁酸有两种对映体：D-β-氨基异丁酸(R-β-氨基异丁酸)和L-β-氨基异丁酸(S-β-氨基异丁酸)。D-β-氨基异丁酸在胞质溶胶中作为胸腺嘧啶降解的中间产物产生，而L-β-氨基异丁酸来自L-缬氨酸分解代谢的线粒体反应。
肥胖是当今的一种常见疾病，与寿命缩短和经济发展带来的许多医疗问题有关，这可能是癌症、心脏病和2型糖尿病的风险因素。间歇性禁食是一种通过降低空腹胰岛素水平、改善葡萄糖耐量和降低血液胆固醇的有益的肥胖饮食疗法。作为主要的间歇性禁食策略之一，隔日禁食(EODF)是一种简单且易于实施的策略，已在人体试验中被证明是可耐受的。因此，隔日禁食是对抗代谢疾病的常见选择。然而，最近基于蛋白质组学的小鼠研究表明，隔日禁食后皮下白色脂肪组织(scWAT)和内脏WAT(vWAT)库中的线粒体蛋白含量增加，这种影响与两个WAT库中的脂肪酸合成酶的增加有关，但与棕色脂肪组织中的脂肪酸合成酶无关。引人注目的是，研究表明隔日禁食处理特异性下调vWAT中的脂肪分解，表明在隔日禁食期间内脏脂质储存得到了保存。换句话说，在隔日禁食过程中保存内脏脂质储存，即脂解抵抗，可能会损害通过EODF减肥的效果。
为了克服传统减肥方法的缺点，希望提供改进的方法和组合物来增加隔日禁食期间的脂肪转化，从而增加隔日禁食减肥的益处。
发明内容
提供本发明内容是为了以简化形式介绍一些概念，这些概念将在下文的详细说明中进一步描述。该发明内容不旨在标识所要求保护的主题的关键特征或必要特征，也不旨在用于限制所要求保护的主题的范围。
本发明通常涉及用于提供或增加哺乳动物减肥益处的组合物和方法，特别是用隔日禁食(EODF)方案的哺乳动物，包括向哺乳动物施用治疗有效量的β-氨基异丁酸(BAIBA)、其类似物或衍生物，或其药学上可接受的盐、酸、酯、聚合物、类似物或衍生物。
在不同的小鼠模型中，发现β-氨基异丁酸可以预防肥胖和相关代谢紊乱。作为一种新型的内源性保护性肌细胞因子，β-氨基异丁酸可以诱导白色脂肪组织向“米色”表型的转变(白色脂肪组织中的固有祖细胞分化为形态和生理上不同的棕色样脂肪细胞)，导致线粒体脂肪酸氧化(FAO)，体重减轻，并改善饮食诱导的小鼠胰岛素抵抗。
根据本发明，令人惊讶的发现，在肥胖小鼠隔日禁食期间，给予β-氨基异丁酸可以特别增加脂肪转化，从而增加EODF隔日禁食减肥的益处。
本发明的一个方面涉及一种为哺乳动物提供与隔日禁食(EODF)相关的益处，或增加隔日禁食(EODF)的哺乳动物减肥益处的方法，包括向哺乳动物施用治疗有效量的β-氨基异丁酸(BAIBA)、其类似物或衍生物，或其药学上可接受的盐、酸、酯、聚合物、类似物或衍生物。
在一些实施方案中，该益处包括降低哺乳动物的体脂百分比，降低哺乳动物的体重，降低哺乳动物的血糖，降低哺乳动物的血液甘油三酯水平，降低哺乳动物的血液总胆固醇水平，降低哺乳动物的血液低密度脂蛋白水平，降低哺乳动物的血液极低密度脂蛋白水平，改善哺乳动物的瘦素抵抗，和/或改善哺乳动物的胰岛素抵抗。
在一些实施方案中，隔日禁食方案的减肥益处在施用β-氨基异丁酸的情况下大于不施用β-氨基异丁酸情况下的相同隔日禁食方案。
在一些实施方案中，β-氨基异丁酸包括L-β-氨基异丁酸、D-β-氨基异丁酸或其组合。
在一些实施方案中，β-氨基异丁酸包含L-β-氨基异丁酸(L-BAIBA)，其量的范围为β-氨基异丁酸总量的1％至100％。例如，β-氨基异丁酸包含占β-氨基异丁酸总量至少约50％、至少约55％、至少约60％、至少约65％、至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％，或至少约99％的L-β-氨基异丁酸(L-BABA)。
在一些实施方案中，β-氨基异丁酸是通过口服、静脉内注射、肌肉内注射、腹膜内或舌下施用。
在一些实施方案中，β-氨基异丁酸以可摄入的组合物施用。可摄入组合物选自由生物制剂、膳食补充剂、药用饲料、营养组合物和药物组合物组成的组。
在一些优选地实施方案中，可摄入组合物是包含L-β-氨基异丁酸作为活性成分的药物组合物。
在一些实施方案中，该β-氨基异丁酸以选自水溶液、水性混悬剂、胶囊、滴剂、颗粒剂、液体、粉末、糖浆、片剂、功能化食品、饮料、牙膏和舌下制品的形式施用。
在一些实施方案中，哺乳动物是人或动物(例如，宠物或牛)。在一些实施方案中，该哺乳动物患有选自肥胖症前期、肥胖症和高血糖症的病症。
在一些实施方案中，β-氨基异丁酸每天重复施用一次，持续约一周至约十二周时间(例如，约8周至约12周)。
在一些实施方案中，β-氨基异丁酸以约1mg/kg/天至约200mg/kg/天的剂量施用于哺乳动物(例如，约5mg/kg/天至约200mg/kg/天)。
在一些实施方案中，L-β-氨基异丁酸以约1mg/kg/天至约200mg/kg/天的剂量施用于哺乳动物(例如，约5mg/kg/天至约200mg/kg/天)。
本发明的另一方面提供β-氨基异丁酸在制备用于提供或增加哺乳动物的减肥益处的组合物中的用途，其中该组合物包含治疗有效量的β-氨基异丁酸、其类似物或衍生物、或其药学上可接受的盐、酸、酯、类似物或衍生物，作为活性成分。
在一些实施方案中，该哺乳动物采用隔日禁食(EODF)方案。
在一些实施方案中，该益处包括降低哺乳动物的体脂百分比，降低哺乳动物的体重，降低哺乳动物的血糖，降低哺乳动物的血液甘油三酯水平，降低哺乳动物的血液总胆固醇水平，降低哺乳动物的血液低密度脂蛋白水平，降低哺乳动物的血液极低密度脂蛋白水平，改善哺乳动物的瘦素抵抗，和/或改善哺乳动物的胰岛素抵抗。
在一些实施方案中，隔日禁食方案的减肥益处在施用β-氨基异丁酸的情况下大于不施用β-氨基异丁酸情况下的相同隔日禁食方案。
在一些实施方案中，哺乳动物是人或动物(例如，宠物或牛)。在一些实施方案中，该哺乳动物患有选自肥胖症前期、肥胖症和高血糖症的病症。
在一些实施方案中，β-氨基异丁酸包括L-β-氨基异丁酸、D-β-氨基异丁酸或其组合。
在一些实施方案中，组合物包含L-β-氨基异丁酸(L-BAIBA)，其量的范围为β-氨基异丁酸总量的1％至100％。例如，组合物包含占β-氨基异丁酸总量至少约50％、至少约55％、至少约60％、至少约65％、至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％，或至少约99％的L-β-氨基异丁酸(L-BABA)。
在一些实施方案中，该组合物以水溶液、水性混悬剂、胶囊、滴剂、颗粒剂、液体、粉末、糖浆、片剂、功能化食品、饮料、牙膏和舌下制品的形式制备。
在一些实施方案中，组合物是包含L-β-氨基异丁酸作为活性成分的药物组合物。
在一些实施方案中，组合物每天重复施用一次，持续约一周至约十二周时间(例如，约8周至约12周)。
在一些实施方案中，组合物包含一定剂量的β-氨基异丁酸，其中β-氨基异丁酸的剂量在约1mg/kg/天至约200mg/kg/天的范围内(例如，约5mg/kg/天至约200mg/kg/天)。
在一些实施方案中，组合物包含一定剂量的L-β-氨基异丁酸，其中L-β-氨基异丁酸的剂量在约1mg/kg/天至约200mg/kg/天的范围内(例如，约5mg/kg/天至约200mg/kg/天)。
如本文所用，术语“或”旨在包括“和”和“或”。换句话说，术语“或”也可以被替换为“和/或”。
如本文所用，单数形式“一”、“一”和“这个”也应包括复数形式，除非上下文另有明确指示。
附图说明
图1是所有试验组小鼠的平均体重。
图2a-2d分别为所有试验组的甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白的结果。
图3a-3b分别为所有试验组的血清胰岛素和瘦素水平。
图4为各试验组不同时间点血糖变化情况。
具体实施方式
现将详细参考本发明的优选实施方案，进一步说明其实施例。虽然将结合优选实施方案描述本发明，但应当理解它们并不旨在将本发明限制于这些实施方案。相反，本发明旨在覆盖替代、修改和等同方案，其可以包括在如权利要求书所限定的本发明的精神和范围之内。此外，在本发明的详细描述中，阐述了许多具体细节以便提供对本发明的透彻理解。然而，对于本领域的普通技术人员显而易见的是，可以在没有这些具体细节的情况下实践本发明。在其他情况下，没有详细描述众所周知的方法、程序、组分和其他特征，以免不必要地模糊本发明的各方面。
一般而言，本发明的各种实施方案提供用于为哺乳动物提供与隔日禁食(EODF)相关的益处，或增加采用隔日禁食(EODF)方案的哺乳动物的减肥益处，包括向哺乳动物(例如，参与隔日禁食方案)施用有效量的β-氨基异丁酸(BAIBA)、其类似物或衍生物，或其药学上可接受的盐、酸、酯、聚合物、类似物或衍生物。令人惊讶地发现，在肥胖小鼠的隔日禁食过程中，给予β-氨基异丁酸可以特别增加脂肪转化，从而增加隔日禁食减肥的益处。例如，益处可以包括降低哺乳动物的体脂百分比，降低哺乳动物的体重，降低哺乳动物的血糖，降低哺乳动物的血液甘油三酯水平，降低哺乳动物的血液总胆固醇水平，降低哺乳动物的血液低密度脂蛋白水平，降低哺乳动物的血液极低密度脂蛋白水平，改善哺乳动物的瘦素抵抗，和/或改善哺乳动物的胰岛素抵抗。哺乳动物可以选自肥胖前期、肥胖和高血糖症。此外，β-氨基异丁酸包括L-β-氨基异丁酸、D-β-氨基异丁酸或其组合。例如，L-β-氨基异丁酸可以以β-氨基异丁酸总量的1％至100％的量存在，例如，占β-氨基异丁酸总量至少约50％、至少约55％、至少约60％、至少约65％、至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％、或至少约99％。在一些实施方案中，β-氨基异丁酸(例如，L-β-氨基异丁酸)以约1mg/kg/天至约200mg/kg/天(例如，约5mg/kg/天至约200mg/kg/天)的剂量施用于哺乳动物。β-氨基异丁酸也可以每天重复施用一次，持续约1周至约12周(例如，约8周至约12周)。
以下实施例是本发明选择实施例的说明，并不意味着限制本发明的范围。
实施例1：小鼠体重减轻
50只约8周龄的C57BL/6雄性小鼠，随机分为五个研究组(GA，GB1，GB2，GB3，GB4)，每组10只小鼠(两个笼子，每种条件一笼n＝5)。每只动物的体重都由体重秤测量并记录下来。
总实验时间为19周，包括两个阶段：11周的诱导期和随后的8周处理期。
每个研究组由10只动物组成，各研究组的细节如下：
A组(GA，NC)：正常小鼠，维持正常饮食11周，不采用隔日禁食或L-β-氨基异丁酸处理。
B1组(GB1，HFD)：肥胖小鼠，维持高脂饮食(HFD)11周，既不采用隔日禁食也不采用L-β-氨基异丁酸处理。
B2组(GB2，HFD+EODF)：肥胖小鼠，维持高脂饮食(HFD)
11周，仅采用隔日禁食，不采用L-β-氨基异丁酸处理。
B3组(GB3，HFD+BAIBA)：肥胖小鼠，维持高脂饮食(HFD)
11周，仅采用L-β-氨基异丁酸处理，不采用隔日禁食。
B4组(GB4，HFD+EODF+BAIBA)：肥胖小鼠，维持高脂饮食
(HFD)11周，接受L-β-氨基异丁酸处理和隔日禁食组合。
L-β-氨基异丁酸根据150mg/kg体重的水平每天通过口服途径施用。未接受L-β-氨基异丁酸的动物口服超纯水。
在严格的12小时光/暗循环(0600/1800小时)下，以12-15个循环/小时换气，将动物保持在无病原体的条件下。
根据实验条件，动物可随意获得饲料和水。将动物饲养在温度和湿度分别为23±2℃和50±10％ RH的受控实验室条件下。
间歇性禁食模型：将8周龄的高脂饮食喂养的雄性小鼠按每个笼子随机分为任意组或隔日禁食(EODF)组。在模型期间，所有笼状垫层均改为纸垫层。隔日禁食组的小鼠在1200小时至1200小时之间完全剥夺食物和随意获得水，并在隔日随意获取食物和水。隔日禁食组笼在禁食诱导后更换。随意对照小鼠笼每隔一天更换一次，并提供新鲜食物。
在研究期间，在1200小时，每周测量每只小鼠的体重。图1是所有试验组小鼠的平均体重(从实验开始记录体重)。如图所示，在研究过程中，与接受相同高脂饮食HFD(有或没有隔日禁食)但没有接受L-β-氨基异丁酸补充的小鼠相比，接受L-β-氨基异丁酸补充(有或没有隔日禁食)的组中高脂饮食HFD喂养的小鼠的体重减轻幅度更大，表明补充L-β-氨基异丁酸可以达到甚至超过隔日禁食对减肥的有益效果。只要测试方案继续进行，这种效果就会持续存在。
实施例2：生物化学的改进
50只约8周龄的C57BL/6雄性小鼠随机分配到五个研究组(GA，GB1，GB2，GB3，GB4)，每个研究组10只小鼠(两个笼子，每种条件1笼n＝5)。
进行与上述实施例1相同的程序。
在研究结束时，从所有测试组收集血液并确定各种临床参数：甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCHO)、低密度脂蛋白(LDL)和极低密度脂蛋白(VLDL)。图2a-2d分别为所有试验组的甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白的结果。在图2a-2d中，观察到，相比于有或没有隔日禁食，但不接受L-β-氨基异丁酸补充的相同的高脂饮食小鼠，接受L-β-氨基异丁酸补充的组中的小鼠具有较低的甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白的水平，表明补充L-β-氨基异丁酸在改善与脂质转化相关的生物标志物方面可以达到甚至超过隔日禁食的有益效果，并且隔日禁食方案与补充L-β-氨基异丁酸相结合可以比仅隔日禁食对减肥有更大的效果。只要测试方案继续，这种影响就会持续。
实施例3：改善胰岛素抵抗和瘦素抵抗
50只约8周龄的C57BL/6雄性小鼠随机分配到五个研究组(GA，GB1，GB2，GB3，GB4)，每个研究组10只小鼠(两个笼子，每种条件1笼n＝5)。
进行与上述实施例1相同的程序。
在处理期结束时，通过标准ELISA方法测定血清胰岛素和瘦素的水平。由于肥胖的一个关键特征是胰岛素和瘦素抵抗的发展，导致这两种激素的循环水平升高，这是对胰岛素和瘦素不敏感的代偿性生理反应的结果，因此瘦素是与维持葡萄糖稳态相关的主要脂肪细胞因子之一。
图3a-3b是所有测试组中血清胰岛素和瘦素的水平。在图3中观察到，相比于有或没有隔日禁食，但不接受L-β-氨基异丁酸补充的相同的高脂饮食小鼠，接受L-β-氨基异丁酸补充的组中的小鼠具有改善的瘦素抵抗和胰岛素抵抗，表明补充L-β-氨基异丁酸可以达到甚至超过隔日禁食对改善肥胖小鼠瘦素抵抗和胰岛素抵抗的有益作用。与单独使用隔日禁食相比，隔日禁食方案与补充L-β-氨基异丁酸相结合对改善肥胖小鼠瘦素抵抗和胰岛素抵抗具有更大的效果。只要测试方案继续进行，这种效果就会持续存在。
实施例4：小鼠血糖降低
50只约8周龄的C57BL/6雄性小鼠随机分配到五个研究组(GA，GB1，GB2，GB3，GB4)，每个研究组10只小鼠(两个笼子，每种条件1笼n＝5)。
进行与上述实施例1相同的程序。
在每周开始的一天，在当天的隔日禁食和L-β-氨基异丁酸施用活动之前，测量血液中的葡萄糖水平(第12-19周)。在研究的最后一周快结束时，在处理后的第二天对所有动物(NC和HFD组)进行了口服葡萄糖耐量试验(OGTT)。
图4是各试验组不同时间点的血糖变化。如图所示，在研究过程中，接受L-β-氨基异丁酸补充剂组的小鼠血糖水平显著降低，在整个实验期间肥胖小鼠的血糖水平维持在稳定水平并接近正常小鼠(GA，NC)的水平，相比于有或没有隔日禁食，但不接受L-β-氨基异丁酸补充的相同的高脂饮食小鼠，接受L-β-氨基异丁酸补充的组中的小鼠显示出更好的葡萄糖耐受性，这表明补充L-β-氨基异丁酸可以达到甚至超过隔日禁食在降低血糖水平、改善肥胖小鼠的糖耐量方面的有益效果，隔日禁食方案与补充L-β-氨基异丁酸联合对肥胖小鼠血糖水平的降低、糖耐量的改善作用大于单纯隔日禁食方案。只要测试方案继续，这种影响就会持续。
尽管本文已经说明了本发明的特定实施方案和实施例，但本领域技术人员将理解，可以在不脱离本发明的原则的情况下进行任何修改和变动。上面的实施例和说明并不限制本发明的范围。本发明的实施方案的任何组合，以及其任何明显的扩展或类似物，均在本发明的范围内。此外，本发明涵盖旨在实现相同目的而存在的任何布置，以及落入所附权利要求书的范围内的所有这些变动和修改。
除非另有明确说明，否则本说明书中公开的所有特征可由用于相同、等同或相似目的的替代特征替代。因此，除非另有明确声明，否则所公开的每个特征都是一系列等效或相似特征的一个例子。
其他实施方案
应当理解，虽然已经结合本发明的详细描述和附图描述了本发明，但前述描述和附图仅旨在说明而不是限制本发明的范围，本发明的范围由所附权利要求书的范围限定。其他方面、优点和修改在所附权利要求书的范围之内。本文引用的所有出版物均以引用方式全文并入。
Claims (30)
1.一种为哺乳动物提供与隔日禁食(EODF)相关的益处，或增加隔日禁食(EODF)的哺乳动物减肥益处的方法，其特征在于，所述方法包括向所述哺乳动物施用治疗有效量的β-氨基异丁酸(BAIBA)、其类似物或衍生物，或其药学上可接受的盐、酸、酯、聚合物、类似物或衍生物。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述益处包括降低所述哺乳动物的体脂百分比，降低所述哺乳动物的体重，降低所述哺乳动物的血糖，降低所述哺乳动物的血液甘油三酯水平，降低所述哺乳动物的血液总胆固醇水平，降低所述哺乳动物的血液低密度脂蛋白水平，降低所述哺乳动物的血液极低密度脂蛋白水平，改善所述哺乳动物的瘦素抵抗，和/或改善所述哺乳动物的胰岛素抵抗。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述哺乳动物参与隔日禁食方案，所述隔日禁食方案的减肥益处在施用β-氨基异丁酸的情况下大于不施用β-氨基异丁酸情况下的相同隔日禁食方案。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于，β-氨基异丁酸包括L-β-氨基异丁酸、D-β-氨基异丁酸或其组合。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其特征在于，待β-氨基异丁酸包含L-β-氨基异丁酸(L-BAIBA)，其量的范围为β-氨基异丁酸总量的1％至100％。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其特征在于，β-氨基异丁酸包含占所述β-氨基异丁酸总量至少约50％、至少约55％、至少约60％、至少约65％、至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％的L-β-氨基异丁酸(L-BABA)。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其特征在于，β-氨基异丁酸通过口服、静脉内注射、肌肉内注射、腹膜内或舌下施用。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，β-氨基异丁酸以可摄入组合物施用。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述可摄入组合物选自由生物制剂、膳食补充剂、药用饲料、营养组合物和药物组合物组成的组。
10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述可摄入组合物是包含L-β-氨基异丁酸作为活性成分的药物组合物。
11.根据权利要求1-10中任一项的方法，其特征在于，β-氨基异丁酸以水溶液、水性混悬剂、胶囊、滴剂、颗粒剂、液体、粉末、糖浆、片剂、功能化食品、饮料、牙膏和舌下制品的形式施用。
12.根据权利要求1-11中任一项的方法，其特征在于，所述哺乳动物是人或动物。
13.根据权利要求1-12中任一项的方法，其特征在于，所述哺乳动物患有选自肥胖症前期、肥胖症和高血糖症的病症。
14.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其特征在于，β-氨基异丁酸每天重复施用一次，持续约一周至约十二周时间。
15.根据权利要求1-14中任一项所述的方法，其特征在于，β-氨基异丁酸以约1mg/kg/天至约200mg/kg/天的剂量施用于所述哺乳动物。
16.根据权利要求1-15中任一项所述的方法，其特征在于，L-β-氨基异丁酸以约1mg/kg/天至约200mg/kg/天的剂量施用于所述哺乳动物。
17.β-氨基异丁酸在制备用于提供或增加哺乳动物的减肥益处的组合物中的用途，其特征在于，所述组合物包含治疗有效量的β-氨基异丁酸、其类似物或衍生物、或其药学上可接受的盐、酸、酯、类似物或衍生物，作为活性成分。
18.根据权利要求17所述的用途，其特征在于，所述哺乳动物采用隔日禁食(EODF)方案。
19.根据权利要求17或18所述的用途，其特征在于，所述益处包括降低所述哺乳动物的体脂百分比，降低所述哺乳动物的体重，降低所述哺乳动物的血糖，降低所述哺乳动物的血液甘油三酯水平，降低所述哺乳动物的血液总胆固醇水平，降低所述哺乳动物的血液低密度脂蛋白水平，降低所述哺乳动物的血液极低密度脂蛋白水平，改善所述哺乳动物的瘦素抵抗，和/或改善所述哺乳动物的胰岛素抵抗。
20.根据权利要求18-19中任一项所述的用途，其特征在于，所述隔日禁食方案的减肥益处在施用β-氨基异丁酸的情况下大于不施用β-氨基异丁酸情况下的相同隔日禁食方案。
21.根据权利要求17-20中任一项所述的用途，其特征在于，所述哺乳动物是人或动物。
22.根据权利要求17-21中任一项所述的用途，其特征在于，所述哺乳动物患有选自肥胖症前期、肥胖症和高血糖症的病症。
23.根据权利要求17-22中任一项所述的用途，其特征在于，β-氨基异丁酸包括L-β-氨基异丁酸、D-β-氨基异丁酸或其组合。
24.根据权利要求23所述的用途，其特征在于，所述组合物包含L-β-氨基异丁酸(L-BABA)，其量的范围为β-氨基异丁酸总量的1％至100％。
25.根据权利要求24所述的用途，其特征在于，所述组合物包含占β-氨基异丁酸总量至少约50％、至少约55％、至少约60％、至少约65％、至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％的L-β-氨基异丁酸(L-BABA)。
26.根据权利要求17-25中任一项所述的用途，其特征在于，所述组合物以水溶液、水性混悬剂、胶囊、滴剂、颗粒剂、液体、粉末、糖浆、片剂、功能化食品、饮料、牙膏和舌下制品的形式制备。
27.根据权利要求26所述的用途，其特征在于，所述组合物是包含L-β-氨基异丁酸作为活性成分的药物组合物。
28.根据权利要求17-27中任一项所述的用途，其特征在于，所述组合物每天重复施用一次，持续约一周至约十二周时间。
29.根据权利要求17-28中任一项所述的用途，其特征在于，所述组合物包含一定剂量的β-氨基异丁酸，其中所述β-氨基异丁酸的剂量在约1mg/kg/天至约200mg/kg/天的范围内。
30.根据权利要求17-29中任一项所述的用途，其特征在于，所述组合物包含一定剂量的L-β-氨基异丁酸，其中所述L-β-氨基异丁酸的剂量在约1mg/kg/天至约200mg/kg/天的范围内。
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Legal Events
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| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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