CN117531039A - 用于治疗身体病变的粘结粉末 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及用于治疗身体病变的粘结粉末，实施例提供了适于将治疗粉末递送至靶部位的系统和医疗制剂。在一个实施例中，该系统包括递送装置，由第一材料的颗粒形成的第一粉末，以及由第二材料的颗粒形成的第二粉末，其中该第二材料不同于该第一材料。该第一粉末和该第二粉末的这些颗粒的至少一些结合在一起以形成粘结颗粒。通过该递送装置将这些粘结颗粒同时递送至该靶部位。在一个实施例中，医疗制剂可以包含以该制剂的按重量计在约60％‑80％之间的范围存在的卡波姆，以该制剂的按重量计在约5％‑15％之间的范围存在的膨润土，以及以该制剂的按重量计在约10％‑30％之间的范围存在的碳酸钙。

Description

用于治疗身体病变的粘结粉末
本申请是申请号为202080070938.4，申请日为2020年10月2日，发明名称为“用于治疗身体病变的粘结粉末”的中国专利申请的分案申请。
优先权要求
本发明要求2019年10月10日提交的名称为“Bonded Powders for the Treatmentof Bodily Lesions[用于治疗身体病变的粘结粉末]”的美国非临时申请序列号16/598,189的优先权，该申请通过引用以其全文特此并入。
背景技术
本实施例总体上涉及医疗产品，并且更具体地涉及用于治疗身体病变的制剂、系统和方法。
存在可能希望将治疗剂引入人体或动物体内的若干例子。例如，可以引入治疗药物或生物活性材料，以实现生物效应。该生物效应可以包括一系列目标结果，如诱导止血、密封穿孔、降低再狭窄可能性、或治疗癌性肿瘤或其他疾病。
已经使用导管和类似导入器装置进行治疗剂的局部递送。举例来说，可以朝向患者体内的靶部位推进导管，然后可以通过导管的内腔将治疗剂注射至靶部位。典型地，可以使用注射器或类似装置来注射治疗剂进入导管的内腔。然而，此种递送技术可能导致注射的治疗剂的相对弱的流。
此外，可能难以或不可能以靶向方式将呈某些形式(如粉末形式)的治疗剂递送至希望的部位。例如，如果治疗粉末保持在注射器或其他容器内，则可能不易按照也可以降低潜在有害的副作用的局部方式通过导管将它递送至靶部位。
特别是对于胃肠道，存在可能导致需要局部治疗的病变的若干病症。例如胃肠炎症、胃肠癌、胃肠感染、胃肠运动功能失调，或可能引起胃肠病变的一部分胃肠道组织中的病变、伤口或挫伤。另外，有多种医疗手术需要去除胃肠道壁的粘膜层或粘膜下层并且也可能引起胃肠道中的损伤或病变。这些程序包括内镜粘膜切除术(EMR)、内镜粘膜下解剖术、息肉切除术、经口内镜肌切开术、活组织检查和消融术(热、化学、射频和低温)。与胃肠道障碍一样，在去除粘膜层或粘膜下层后也会发生类似的不良事件，如出血。
已知使用粘膜粘合剂和生物粘合剂可打开上皮紧密连接，防止肠溃疡，将药物保留在开放性伤口中，延长眼表面停留，并具有疫苗佐剂活性。
虽然在独立的情况下使用粘膜粘合剂和止血剂在一定程度上是已知的，但是将多种药剂一起递送，并且特别是以粉末形式递送至胃肠道是新的且具有挑战性的领域。
发明内容
本发明实施例提供了适于将治疗粉末递送至靶部位的系统和医疗制剂。在一个实施例中，该系统包括递送装置，由第一材料的颗粒形成的第一粉末，以及由第二材料的颗粒形成的第二粉末，其中该第二材料不同于该第一材料。第一粉末和第二粉末的颗粒的至少一些在被置于该递送装置之前结合在一起以形成粘结颗粒。通过该递送装置将该第一粉末和第二粉末的粘结颗粒同时递送到该靶部位。
在一个实施例中，第一粉末包括粘膜粘合剂且第二粉末包括止血剂。在一个实例中，粘膜粘合剂可以包括卡波姆，并且止血剂可以包括膨润土。第一粉末和第二粉末的颗粒可以通过以下项之一结合在一起：氢键结、范德瓦尔斯键结、金属键结、离子键结、共价键结、链缠结、涂覆、压紧或嵌入。在一个实施例中，第一粉末和第二粉末的颗粒的至少10％粘结在一起。
在一个实例中，第一粉末和第二粉末的粘结颗粒具有至少40微米的最小宽度，并且具有小于200微米的最大宽度。第一粉末的颗粒的密度与第二粉末的颗粒的密度之间可以相差至少两倍。粘结颗粒的水分含量可以是在1％与50％之间。在一个实施例中，粘结颗粒的质量是在每颗粒约0.0015mg至约0.15mg之间的范围内。
在一个实例中，递送装置包括：用于容纳粘结颗粒的容器；具有加压流体的压力源，该压力源与该容器的至少一部分处于选择性流体连通；以及与该容器处于流体连通并且具有被确定尺寸为用于将粘结颗粒递送至靶部位的内腔的导管。导管的内径与粘结颗粒的直径的比率可以是至少4:1。
在一个实施例中，医疗制剂包含由第一材料的颗粒形成的第一粉末，其中该第一粉末包括粘膜粘合剂；以及由第二材料的颗粒形成的第二粉末，其中该第二粉末包括止血剂。第一粉末和第二粉末的颗粒结合在一起以形成粘结颗粒。粘膜粘合剂可以以大于止血剂的量存在于粘结颗粒中。在一些实施例中，粘膜粘合剂存在的量可以是制剂的按重量计至少50％。在一个实例中，粘膜粘合剂包括卡波姆，并且止血剂包括膨润土。
医疗制剂可以进一步包含碳酸钙。在此种实例中，卡波姆可以以制剂的按重量计在约60％-80％之间的范围存在，膨润土可以以制剂的按重量计在约5％-15％之间的范围存在，并且碳酸钙可以以制剂的按重量计在约10％-30％之间的范围存在。
用于将治疗粉末递送到靶部位的示例性方法包括提供由第一材料的颗粒形成的第一粉末，以及由第二材料的颗粒形成的第二粉末，其中第二材料不同于第一材料。该方法包括将第一粉末和第二粉末的颗粒在结合在一起以形成粘结颗粒之后置于递送装置，以及然后通过该递送装置将第一粉末和第二粉末的粘结颗粒同时递送至靶部位。
在审查以下图和详细说明以后，本发明的其他系统、方法、特征和优点对于本领域的技术人员而言将是或将变得明显。预期的是，所有这样的另外的系统、方法、特征和优点都在本发明的范围之内，并且被以下权利要求书涵盖。
附图说明
参考以下附图和说明可以更好地理解本发明。这些图中的部件不必按比例的，而是重点放在展示本发明的原理。而且，在附图中，贯穿不同的视图，相同的附图标记指定相应的部分。
图1A-图1B是扫描电子显微镜下的视图，分别示出了未粘结和粘结的两种粉末的颗粒。
图2是透视图，示出了适于通过导管喷射的粘结粉末的实例。
图3是透视图，示出了在测试运用期间粘结粉末变成气溶胶的实例。
图4是透视图，示出了在测试运用期间粘结粉末堵塞导管的实例。
图5-图6是透视图，分别示出了未结合为配混物的形成沉淀物的混合粉末的实例，以及结合并形成凝胶的相同混合粉末的实例。
图7是适用于与本发明实施例的粘结粉末一起使用的示例性递送系统的侧截面图。
具体实施方式
在本申请中，术语“近侧”是指在医疗手术期间总体上朝向医生的方向，而术语“远侧”是指在医疗手术期间总体上朝向患者解剖学结构内的靶部位的方向。
参照图1A-图1B，在第一实施例中，第一粉末10由第一材料的颗粒10a形成，第二粉末12由第二材料的颗粒12a形成。在图1A中，相对于第二粉末12的颗粒12a，第一粉末10的颗粒10a以未粘结状态示出。然而，在图1B中，根据以下进一步描述的技术，相对于第二粉末12的颗粒12a，第一粉末10的颗粒10a以粘结状态示出，从而形成粘结颗粒14。
第一粉末10的颗粒10a和第二粉末12的颗粒12a结合在一起，以形成粘结颗粒14之后置于递送装置(如以下图7中所示的示例性递送装置20)中。然后通过递送装置20将包含第一粉末10和第二粉末12的粘结颗粒14同时递送至靶部位，如以下进一步解释的。
根据一个方面，第二粉末12的颗粒12a包含与第一粉末10的颗粒10a不同的组成。粉末材料可以是以下中的任一种：粘膜粘合剂、止血剂、粘合剂、药剂、生物制品、聚合物、矿物、陶瓷、金属、复合材料、着色剂、酸、碱、缓冲剂、交联剂、催化剂、染料、不透射线剂、纳米颗粒、或惰性填料。示例性生物制品包括蛋白质、基因、氨基酸、配体、激素、和脂质。在一个实施例中，例如，在治疗胃肠病变的情况下，第一粉末10可以包括粘膜粘合剂且第二粉末12可以包括止血剂。
如本文所用，术语“粘膜粘合剂”是指粘附到粘膜的药剂，其可内衬身体脉管壁或体腔壁，例如胃肠表面(如，胃肠上皮或粘膜(包括粘膜下层)中的任一者或二者)，并且优选地在病变部点处或其附近。该粘膜可包括潮湿粘液层，该粘膜粘合剂可粘附到该粘液层上。粘膜粘合剂可以通过物理和/或化学力粘附到粘膜，包括例如离子键结、共价键结、氢键结、范德瓦尔斯键结或疏水键结(即，疏水相互作用)。
适用于本文中的粘膜粘合剂的一个实例包括包含重复单体单元的高分子(例如，聚合物)。用于本发明实施例的粘膜粘合剂的其他实例包括例如亲水聚合物、水凝胶、共聚物或巯基化聚合物。这些形成氢键的官能团可包括羧基、羟基、羰基、硫酸酯基、酰胺基团或任何其他能形成氢键的官能团。粘膜粘合剂或其组分的实例可包括例如卡波姆(例如，聚丙烯酸)、多环芳烃(例如，惹烯)、羧酸、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚卡波非、壳聚糖材料(即，聚氨葡糖、脱乙酰甲壳素或聚(D)葡萄糖胺)、海藻酸钠、纤维素衍生物(例如，甲基纤维素、甲基乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素或羟乙基纤维素)、醚(例如，聚乙二醇)、凝集素(例如，鸡冠刺桐凝集素、伴刀豆蛋白a凝集素、荆豆凝集素和C型凝集素)、硫胺素(例如硫胺素封端聚合物链)；病原性细菌(例如，细菌丝束蛋白)、硫醇(例如壳聚糖-半胱氨酸、壳聚糖-硫醇丁基脒、壳聚糖-巯基乙酸、聚丙烯酸-半胱氨酸、聚丙烯酸-半胱胺、羧甲基纤维素-半胱氨酸、或海藻酸盐-半胱氨酸)、氨基酸序列、离子交换树脂(例如，消胆胺)、或包括氨基酸序列的任何生物分子(例如肽)。粘膜粘合剂或其组分的另外的实例可包括粘蛋白、瓜尔胶、刺梧桐胶、黄原胶、刺槐豆胶、阿拉伯胶、结冷胶、黄蓍胶、可溶性淀粉、明胶或果胶。在一些实例中，粘膜粘合剂可包括对粘膜组织具有亲和性的任何生物分子，例如像蛋白质(例如，菌毛蛋白或亲和性配体)。其他类型的组织粘合剂包括氰基丙烯酸酯胶和密封剂、戊二醛、L-DOPA或任何其他已知的聚合物或生物粘合剂。
如本文所用，术语“止血剂”是指具有有助于组织止血的特性的药剂。止血剂的非限制性实例可以包括海藻酸盐、蒙脱石粘土、甲壳素、壳聚糖、胶原蛋白、纤维蛋白、凝血因子、高岭土粘土、氧化纤维素、植物基多糖、血小板、蒙脱石粘土和沸石。
根据本实施例的一个方面，粘膜粘合剂和止血剂结合在一起并以实现粘膜粘合剂和止血剂二者的优点的方式(例如粘附到粘膜并促进组织止血)同时递送至靶部位。虽然在完全独立的情况下，这些药剂是单独已知的，但是通过在递送前将此类颗粒粘结在一起，可以通过粘结的组合物实现对病变的改善治疗。
在一个实施例中，当制剂的第一粉末10包含粘膜粘合剂且第二粉末12包含止血剂时，制剂可以在短距离内递送至靶部位，例如，通过邻近组织布置的喷嘴，或通过与暴露的组织直接接触的涂药器，例如，在开放式外科手术或手臂、腿或其他外部肢体出血期间。
然而，为了扩大包含粘膜粘合剂的颗粒10a和止血剂的颗粒12a的制剂的应用，期望能够将制剂递送相对显著的距离，如通过常规内窥镜插入的递送导管的长度。示例性递送导管90示为图7的递送装置的一部分，并在以下进一步描述。如果制剂能够横穿这样相对长的距离，那么它可能适合于治疗胃肠病变，例如通过导管90的内腔92递送，该内腔又通过内窥镜的内腔延伸。
如以下将进一步解释的，在大量实验测试后，诸位发明人得出结论，将粘膜粘合剂和止血剂的颗粒结合在一起作为粘结粉末14，而不是单独地未粘结地递送，提供了特别的优点。例如，如果一种颗粒较轻，那么当单独地递送(未粘结)时，较重的成分优先递送到靶部位的可能性较高，而另一种保持雾化。如以下进一步解释的，通过将不同材料的颗粒的至少一些粘结在一起可以降低不利事件(如一种颗粒的雾化)的风险，如果以下其它特性合适的话，则增加两种颗粒到达靶部位的可能性。
特别是当导管90被确定尺寸为用于递送通过内窥镜的内腔时，粘结粉末14优选地具有使其适用于递送通过导管90的特定范围的特性。作为一个实例，粘结粉末14的单个颗粒的质量应在特定范围内。如果粘结粉末14的颗粒太重，这将需要远远更大的压力，以行进导管90的长度，并且可能导致导管90的堵塞。另一方面，如果粘结粉末14的颗粒太轻，则它将在患者的身体内例如在胃肠空间中雾化，而不是被推进至靶部位。
除了粘结粉末14的单个颗粒的质量，为了确保通过导管90的适当递送，集体结合颗粒的尺寸也是重要的。如果结合颗粒尺寸太大，则它们将倾向于在递送导管90内堵塞。如果结合颗粒太小，则它们可能具有被雾化的更高可能性，而不是被推进至靶部位。
在一个实施例中，已经发现有益的是，使粘结粉末14的结合颗粒包括在约1微米至约925微米的范围内、并且优选地在约40微米至约200微米的范围内的直径。另外，已经发现非常有益的是，使粘结粉末14的结合颗粒包括每粘结颗粒在约0.0001mg至约0.5mg的范围内、并且优选地每粘结颗粒在约0.0015mg至约0.15mg的范围内的质量。已经通过多次测试运用确定，在显著降低导管90在递送期间的堵塞的可能性方面、以及还有显著降低在递送期间使粘结颗粒雾化的可能性方面，此类范围具有关键性，并且因此按正确剂量适当递送至靶部位。
粘结粉末14的颗粒可以被研磨、压实和/或筛分，以产生希望的粒度和质量。如本文所用，颗粒质量取决于材料的密度和颗粒的体积。另外，关于尺寸，可以做出假设，颗粒是球形的，在这种情况下，本文所述的直径范围是适用的。然而，将理解，存在其他颗粒形状，尤其是对于结晶材料。如果颗粒是基本上非球形的，则本文列出的用于球形颗粒的类似微米范围可以是适用的，但是不是称为直径，该值可以称为颗粒的平均或最大宽度。
关于导管90的尺寸，当用于内窥镜应用时，临床上重要的是将导管90的尺寸确定为足够小，以适合通过内窥镜的工作内腔，但又足够大，以当粘结粉末14被推进通过该导管时，基本上避免堵塞。在一个实施例中，已经发现有益的是，使导管内径与结合颗粒直径的比率是至少4:1，并且更优选地是至少7.5:1。诸位发明人已经测试了各种实施例，并且确定在提供高于4:1的比率方面，存在关键性，其中任何适合尺寸的导管可以被推进通过内窥镜的内腔。
应注意，具有至多4.2mm的辅助通道的内窥镜是总体上可用的。因为插入通过此通道的导管具有总体上大于0.25mm的壁厚度，所以用于内窥镜递送的导管的最大投影内径将是3.7mm。基于导管内径与颗粒直径的4:1比率，则最大可接受颗粒直径将是大约925微米。另外，应注意，与立方体的或扁平的颗粒相比，球形颗粒会更不易于堵塞。相应地，对于球形颗粒，更接近4:1的比率可能是可接受的，而对于其他颗粒形状，更高比率(例如7.5:1或更大)可能是优选的。
关于压力，如以下图7中所描绘的，递送装置20的压力源68可以包括选择的气体或液体(如二氧化碳、氮气、或可以与人体相容的任何其他适合的气体或液体)的加压流体筒。加压流体筒可以包含在该筒内的相对高的第一预定压力，例如大约1,800psi的气体或液体。压力源可以是处于固体的(干冰)、液体的或气体的状态。如以上进一步所述，流体可以从压力源68流动通过压力调节器，如具有通向出口管75的压力出口72的调节阀70，其会降低压力至较低的第二预定压力(在此称为“递送系统压力”)。在一个实施例中，已经发现有益的是，使递送系统压力处于约0.01psi至约100psi的范围内，并且优选地在约0.5psi至约75psi的范围内。已经通过多次测试运用确定，在提供适当的力以推进粘结粉末14通过导管90而同时显著降低导管90在递送期间的堵塞的可能性的方面，此类范围具有关键性，并且因此按正确剂量适当递送粘结粉末14至靶部位。
在图7中，示出了适于递送粘结粉末14的递送装置20的一个实施例的进一步细节。在此实施例中，装置20包括被配置为具有容纳粘结粉末14的储存器33的容器30，并且进一步包括被配置为放置为与容器30的至少一部分处于选择性流体连通的压力源68，以将粘结粉末14通过导管90递送至患者体内的靶部位。容器30可以包括测量标记39、入口管40、出口管50和盖60。入口管40具有第一端41和第二端42，具有在其间延伸的内腔，而出口管50具有第一端51和第二端52，具有在其间延伸的内腔。入口管40的第一端41被放置为与形成在盖60内的入口端口61处于流体连通，而出口管50的第一端51被放置为与形成在盖60内的出口端口62处于流体连通，如在图7中所示。穿过盖60的入口端口61的流体被引导通过入口管40，通过平台35中的开口36，并且储存器33内的流体和粘结粉末14可以被引导通过出口管50，通过出口端口62，通过导管90，并朝向靶部位。致动器26和28可以由使用者接合并且被选择性地操作，以执行与从筒68释放加压流体相关的功能。致动阀80包括入口端口81和出口端口82以选择性地允许流体从入口端口81流到出口端口82，然后进入管85，并且然后进入盖60的入口端口61。关于递送装置20的进一步信息，包括图7所示的设计和也适用于递送粘结粉末14的多个替代性实施例描述于美国专利号8,118,777中，该专利通过应用以其全文并入。
鉴于牛顿第二定律(力等于质量乘以加速度)，治疗剂的颗粒的加速取决于颗粒质量和施加至颗粒的力。因此，需要最小力，以克服颗粒上的重力，并且在它们离开导管90的远端时将它们加速至希望的速度。应注意，压力源68的压力增加将更快地递送粘结粉末14，然而，压力太高可能导致颗粒速度太高并且导致随后的雾化。
颗粒尺寸、颗粒质量与递送速度之间存在关系，其可以用以下来描述：阻力方程：FD＝(1/2)(ρ)(v2)(CD)(A)；以及重力方程：FG＝(m)(g)。在这些方程中，ρ是空气的密度(1.184kg/m3)，v是粘结粉末14的颗粒的速度，CD是阻系数(如果假设粘结粉末14的颗粒是球形的话，是0.47)，A是粘结粉末14的颗粒的截面积，m是粘结粉末14的颗粒的质量，并且g是重力加速度(9.81m/s2)。
当粘结粉末14的颗粒上的阻力超过重力时，发生雾化。因此，如果相对于颗粒的质量，粉末递送速度太高的话，则会发生雾化。颗粒的形状和颗粒的大小还应作为因素考虑在内，更立方体形状的颗粒和更大的颗粒需要更低的递送速度，使得它们不被雾化。本质上，对于给定递送系统，存在将发生雾化的最小颗粒质量。
在优选的实施例中，本发明实施例的系统具有优选地大于1:1的重力FG与阻力FD比率。然而，随着粘结粉末14的颗粒的速度随着阻力而迅速降低，具有小至0.001:1的重力FG与阻力FD比率的系统将在小于一分钟内清空。
参照图2，示出了适于通过导管90喷射的粘结粉末14的实例。粘结粉末包括本文披露的制剂，以及以上关于单个粘结颗粒的质量、单个粘结颗粒的直径、来自源68的压力、以及粘结颗粒的尺寸相对于导管90内径的比率所述的所希望的特性范围。
参照图3，示出了在大量测试运用期间粘结粉末14变成气溶胶的实例。在该实例中，粘结粉末14行进了递送导管90的一部分长度，但是在旨在递送到靶部位之前已经变成了气溶胶，例如，由于粘结粉末14的颗粒太轻和/或太小。
另一方面，参照图4，示出了在测试运用期间堵塞导管90的粘结粉末14的实例。在该实例中，粘结粉末14不能成功地行进导管90的长度而不在其内腔92内堵塞，例如，由于粘结粉末14的颗粒直径太大和/或太重。
如上所述，根据本实施例的一个方面，粘膜粘合剂和止血剂结合在一起并以实现粘膜粘合剂和止血剂二者的优点的方式(例如粘附到粘膜并促进组织止血)同时递送至靶部位。然而，考虑到可选择用于粘膜粘合剂或止血剂的多种药剂选择(参见例如上述列举的示例性药剂)，很难选择能够以适合于同时递送至靶部位的方式结合在一起而不会变成气溶胶或堵塞导管(如上所述)的粘膜粘合剂和止血剂的特定组合。
诸位发明人测试了粘膜粘合剂和止血剂的多种组合，并得出结论，在非常有益的粘结粉末14的一个实例中，粘膜粘合剂包括卡波姆且止血剂包括膨润土。返回参照图1A-图1B，在该实例中，第一粉末10的颗粒10a是卡波姆，且第二粉末12的颗粒12a是膨润土。
在其中颗粒10a是卡波姆且颗粒12a是膨润土实施例中，卡波姆和膨润土颗粒可以通过以下项之一结合在一起：氢键结、范德瓦尔斯键结、金属键结、离子键结、共价键结、链缠结、涂覆、压紧或嵌入。在一个实施例中，第一粉末12和第二粉末14的颗粒的至少10％结合在一起。
在初始测试迭代中，由于雾化，包含卡波姆的第一粉末10和包含膨润土的第二粉末12不能作为由二氧化碳驱动的喷雾被递送到靶部位。应注意的是，膨润土比本实验中使用的卡波姆具有更高的密度，产生了优先将较重的成分递送到靶部位而其他成分保持雾化的问题。
在随后的测试迭代中，将包含卡波姆的第一粉末10和包含膨润土的第二粉末12结合在一起并过滤至特定的粒度范围。该颗粒尺寸使得配混物可以被有效地递送到靶部位，而不会由于雾化、堵塞导管或太大和太重而不能有效地喷雾而造成显著损失。
在猪动物模型的临床前存活研究中，发现由于盐的存在，包含卡波姆和膨润土的配混物可能是不耐久的。在一系列进一步的实验测试中，随后将碳酸钙作为额外的碱包含在制剂中，以通过局部中和酸性环境来增加凝胶化的量，从而产生溶胀且更粘的凝胶，该凝胶不易因盐分的存在而分解。然而，二价无机碱如碳酸钙离子交联卡波姆导致沉淀。
诸位发明人发现将颗粒粘结在一起可以将缓冲液的二价阳离子固定在所得配混物中，防止溶液中沉淀物的形成。图5示出了未结合为配混物的形成沉淀物18的混合粉末的实例，而图6示出了结合并形成凝胶19的相同混合粉末。
在台式滴液测试中比较了多种不同的碱之后，选择碳酸钙作为希望的碱。将添加不同碱置换的配混物置于小肠粘膜下层上，并且随后通过在线蠕动泵随时间推移暴露于滴落入的盐溶液中。随后的存活研究发现，改性的配混物是耐久的。
在一个目前优选的实施例中，医疗制剂包含以该制剂的按重量计在约60％-80％之间的范围存在的卡波姆，以该制剂的按重量计在约5％-15％之间的范围存在的膨润土，以及以该制剂的按重量计在约10％-30％之间的范围存在的碳酸钙。
虽然上述范围不受严格限制，但优选粘膜粘合剂以比止血剂更多的量存在于粘结颗粒中。因此，希望粘膜粘合剂以至少50％的量存在于粘结颗粒中。在此种实施例中，基于临床测试，特别是从粘附性能的角度，选择粘膜粘合剂以至少50％的量存在于粘结颗粒中。
在其中粉末可能是吸湿性的实施例中，在施用于受关注的部位之前，应当控制水分含量。在此类实施例中，粘结组合物的水分含量可以是在1％与50％之间。应注意的是太多的水分可能降低粘合性能，而在治疗病变，特别是在胃肠道中时，可能需要强的粘合。
有利地，本发明的制剂为胃肠道的所有区域提供了优异的性能。特别地，碳酸钙以制剂的按重量计约10％-30％之间的范围存在时的凝胶化减少了由于胃肠特性引起的制剂的分解。简而言之，可以将粘结粉末14的相同制剂用于不同的胃肠区域，而不需要针对不同的应用转换特定的粉末10和12。
作为本发明实施例的另外的优点，提供了使用喷射技术，例如使用递送装置20将两种不同密度的材料同时递送至靶部位的能力。第一粉末10的颗粒10a的密度与第二粉末10的颗粒12b的密度之间可以相差至少两倍。这种密度差异适用于其中第一粉末10包含卡波姆且第二粉末12包含膨润土的情况。考虑到不同的密度，通过喷射递送粘结粉末14而不雾化或堵塞导管是具有挑战性的。然而，在本文披露的大量试验之后，合适的制剂(特别是包含卡波姆、膨润土和碳酸钙的制剂，并且理想地以上述比例)结合用于将该制剂结合的技术，再加上如上所述的关于合适的质量、直径、递送压力和导管与粘结颗粒的比率的大量测试，已经克服了与使用喷雾技术同时将两种不同密度的材料递送至靶部位相关的雾化和堵塞挑战。此外，合适的制剂(其中粘膜粘合剂存在的量是该制剂的按重量计至少50％)提供了优异的粘附性能，特别是对胃肠组织。
关于上述特性，应注意，尽管已经关于图7的系统(即用于与适用于内窥镜递送的导管90一起使用)总体上对它们进行了描述，但是将理解，颗粒特性、导管与颗粒比率、递送系统压力、和其他特性的这些组合可以结合除了图7描绘的装置之外的不同药剂递送系统一起使用。例如，对于通过导管的粘结粉末的任何递送而言，以上提到的特性会是有益的，即使当该导管不通过内窥镜递送时。
虽然已描述了本发明的多个实施例，但是除了要与所附权利要求书及其等效物一致之外，本发明并不受约束。此外，此处所述的优点未必是本发明的仅有优点，并且没有必要预期本发明的每个实施例都将实现所有所述优点。

Claims (11)

1.一种适于将治疗粉末递送至靶部位的系统，该系统包括：
递送装置；
由第一材料的颗粒形成的第一粉末；以及
由第二材料的颗粒形成的第二粉末，其中该第二材料不同于该第一材料，
其中该第一粉末和该第二粉末的这些颗粒的至少一些结合在一起以形成粘结颗粒之后置于该递送装置，并且
其中通过该递送装置将该第一粉末和该第二粉末的这些粘结颗粒同时递送到该靶部位；
其中该第一粉末包括粘膜粘合剂且该第二粉末包括止血剂，该第一粉末的这些颗粒的密度与该第二粉末的这些颗粒的密度之间相差至少两倍；
其中该第一粉末和该第二粉末的这些粘结颗粒具有至少40微米的最小宽度并具有小于200微米的最大宽度，以及
其中这些粘结颗粒的质量是在每颗粒0.0001mg至0.5mg之间的范围内，
其中，该粘膜粘合剂包括卡波姆，该止血剂包括膨润土或植物基多糖。
2.如权利要求1所述的系统，其中，该第一粉末和该第二粉末的这些颗粒通过以下项之一结合在一起：氢键结、范德瓦尔斯键结、金属键结、离子键结、共价键结、链缠结、涂覆、压紧或嵌入。
3.如权利要求1所述的系统，其中，该第一粉末和该第二粉末的这些颗粒的至少10％结合在一起。
4.如权利要求1所述的系统，其中，这些粘结颗粒的水分含量是在1％与50％之间。
5.如权利要求1所述的系统，其中，这些粘结颗粒的质量是在每颗粒约0.0015mg至约0.15mg之间的范围内。
6.如权利要求1所述的系统，其中，该递送装置包括：
用于容纳这些粘结颗粒的容器；
具有加压流体的压力源，该压力源与该容器的至少一部分处于选择性流体连通；以及
与该容器处于流体连通并且具有被确定尺寸为用于将这些粘结颗粒递送至靶部位的内腔的导管。
7.如权利要求6所述的系统，其中，该导管的内径与粘结颗粒的直径的比率是至少4:1。
8.一种用于保护或治疗病变的医疗制剂，其包含：
由第一材料的颗粒形成的第一粉末，其中该第一粉末包括粘膜粘合剂；以及
由第二材料的颗粒形成的第二粉末，其中该第二粉末包括止血剂，
其中该第一粉末和该第二粉末的这些颗粒结合在一起以形成粘结颗粒，该粘结颗粒在置于递送装置之前被过滤至特定的粒度范围，
其中与该止血剂相比，该粘膜粘合剂以该制剂的按重量计更大的量存在，
其中该粘膜粘合剂存在的量是该制剂的按重量计至少50％，并且
其中该医疗制剂进一步包含碳酸钙；
其中该第一粉末和该第二粉末的这些粘结颗粒具有至少40微米的最小宽度并具有小于200微米的最大宽度，以及
其中这些粘结颗粒的质量是在每颗粒0.0001mg至0.5mg之间的范围内，
其中，该粘膜粘合剂包括卡波姆，该止血剂包括膨润土或植物基多糖。
9.如权利要求8所述的医疗制剂，其中，该粘膜粘合剂包括卡波姆并且该止血剂包括膨润土。
10.如权利要求8所述的医疗制剂，其中，该卡波姆以该制剂的按重量计在约60％-80％之间的范围存在，并且该膨润土以该制剂的按重量计在约5％-15％之间的范围存在，并且该碳酸钙以该制剂的按重量计在约10％-30％之间的范围存在。
11.一种用于保护或治疗病变的医疗制剂，其包含：
由第一材料的颗粒形成的第一粉末，其中该第一粉末包括粘膜粘合剂；以及
由第二材料的颗粒形成的第二粉末，其中该第二粉末包括止血剂，
其中该第一粉末和该第二粉末的这些颗粒结合在一起以形成粘结颗粒，
其中与该止血剂相比，该粘膜粘合剂以该制剂的按重量计更大的量存在，
其中该第一粉末和该第二粉末的这些粘结颗粒具有至少40微米的最小宽度，并且
其中该第一粉末和该第二粉末的这些粘结颗粒具有小于200微米的最大宽度；
其中该第一粉末和该第二粉末的这些粘结颗粒具有至少40微米的最小宽度并具有小于200微米的最大宽度，以及
其中这些粘结颗粒的质量是在每颗粒0.0001mg至0.5mg之间的范围内，
其中，该粘膜粘合剂包括卡波姆，该止血剂包括膨润土或植物基多糖。
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