CN117355356A

CN117355356A - 皮肤病症的病灶周围治疗

Info

Publication number: CN117355356A
Application number: CN202280036992.6A
Authority: CN
Inventors: 里德·沃尔德曼
Original assignee: Veridmix Ltd
Current assignee: Veridmix Ltd
Priority date: 2021-03-23
Filing date: 2022-03-23
Publication date: 2024-01-05
Also published as: IL307205A; EP4313250A1; WO2022204255A1; JP2024511102A; CA3212891A1

Abstract

本公开总体上涉及一种微针贴片组合物，所述组合物能够将治疗活性成分递送到病灶周围部位，用于治疗皮肤病症。本公开还涉及一种治疗皮肤病症的方法，所述方法包括在病灶周围应用可溶解微针贴片，其中所述可溶解微针贴片包含多个微针、治疗活性成分和可生物降解聚合物。

Description

皮肤病症的病灶周围治疗

与相关申请的交叉引用

本申请要求2021年3月23日提交的申请号为63/164,851的美国临时申请的优先权，所述临时申请通过引用并入本文。

技术领域

本公开总体上涉及一种能够将治疗活性成分递送到病灶周围部位以治疗皮肤病症的微针贴片组合物。

发明内容

本公开的实施方式涉及一种治疗皮肤病症的方法，所述方法包括：i)在病灶周围应用可溶解微针贴片，所述可溶解微针贴片包含多个微针、治疗活性成分和可生物降解聚合物；ii)在所述可溶解微针贴片上施加足够的力，以使所述多个微针穿透到选自由表皮、真皮和乳突状真皮(papillary dermis)组成的组的位置；以及iii)使所述多个微针保留在皮肤中，直至所述可生物降解聚合物降解。

本公开的实施方式涉及一种治疗皮肤病症的方法，所述方法包括：i)在病灶周围应用可溶解微针贴片，所述可溶解微针贴片包含多个微针、治疗活性成分和可生物降解聚合物；ii)在所述可溶解微针贴片上施加足够的力，以使所述多个微针穿透到选自由表皮、真皮和乳突状真皮组成的组的位置；以及iii)使所述多个微针保留在皮肤中，直至所述可生物降解聚合物降解。

附图说明

附图并入到本说明书中并构成本说明书的一部分，用于说明本公开的实施方式，并与书面描述一起用于解释本发明的原理、特征和特点。在所述附图中：

图1是本公开的微针贴片在胶黏剂为半透明的情况下的俯视图，以显示下方的金字塔形针。

图2是应用到患者皮肤的本公开的微针贴片的侧视图，其中标出了角质层、表皮和真皮，以演示为了在皮肤的各个不同层中递送活性成分所述微针的透入度。

图3是本公开的微针贴片在胶黏剂为半透明的情况下的俯视图，以显示下方的圆锥形针。

图4是来自于微针贴片的扫描电子显微照片的图像，其中微针长度为500微米。

图5是来自于微针贴片的扫描电子显微照片的图像，其中微针长度为800微米。

图6是从顶部观察的猪皮在插入含有蓝色组织标记染料的微针贴片后图像。

图7是从横截面观察的猪皮在插入含有蓝色组织标记染料的微针贴片后的图像。

图8是来自于包含长度为500微米的立即释放(immediate release)的可生物降解聚合物微针的微针贴片的扫描电子显微照片的图像。

图9是来自于包含长度为800微米的立即释放的可生物降解聚合物微针的微针贴片的扫描电子显微照片的图像。

图10是微针贴片的侧视图，以示出不同长度的立即释放微针和包含一种或多种水溶性聚合物和一种或多种活性成分的微针。

图11是在24小时时间段内假丝酵母菌抗原(Candida antigen)从微针阵列的释放的示意图。

图12是包含两种长度的微针的微针贴片的侧视图，其中所述微针在微针底部包含立即释放的水溶性聚合物和一种或多种治疗活性成分，并在微针尖端包含持续释放聚合物和一种或多种治疗活性成分。

图13是由含有立即释放聚合物的微针贴片的连续应用组成的治疗方案。

图14是由含有持续释放聚合物的微针贴片的连续应用组成的治疗方案。

图15是在病灶周围注射到皮肤中的图示。

图16是微针贴片在病灶内(intralesional)应用的图示。

图17是微针贴片在病灶周围应用的图示。

图18是微针贴片在病灶周围和病灶内应用的图示。

图19是两个微针贴片的图示，一个贴片在病灶周围应用，另一个贴片在病灶内应用。

图20是在皮肤应用包含免疫刺激化合物的微针贴片后48小时炎症反应的代表性图像。

图21是在皮肤应用包含免疫刺激化合物的微针贴片后48小时炎症反应的代表性图像。区域A示出了包含在微针阵列位点内的可见的红斑反应。区域B示出了在微针阵列的皮肤接触区域外部由色素减退性水肿(hypopigmented edema)所代表的可见炎症。

图22是围绕炎症位点的病灶周围区域的图示。

具体实施方式

本公开不限于所描述的特定系统、装置和方法，因为它们可能会有所不同。本描述中使用的术语仅出于描述特定版本或实施方式的目的，并不旨在限制其范围。本公开的这些方面以许多不同形式体现；相反，提供这些实施方式是为了使本公开全面且完整，并将其范围充分传达给本领域技术人员。

本公开不限于本公开中描述的旨在作为各个方面的说明的特定实施方式。正如对本领域技术人员来说显而易见的，可以做出许多修改和变化而不背离其精神和范围。根据前面的描述，除了本文中所列举的之外，在本公开的范围内在功能上等效的方法和装置对于本领域技术人员来说将是显而易见的。这样的修改和变化旨在落入所附的权利要求书的范围之内。本公开仅受所附的权利要求书的条款以及这些权利要求项所享有的全部等同性范围的限制。应当理解，本公开不限于特定的方法、试剂、化合物、组合物或生物系统，它们当然可以变化。还应理解，本文中使用的术语仅出于描述特定实施方式的目的，而不是限制性的。

当在本文件中使用时，单数形式的“一”、“一个”和“所述”包括复数指称物，除非上下文明确叙述不是如此。除非另有定义，否则本文中使用的所有技术和科学术语均具有与本领域普通技术人员通常理解的相同的含义。本公开中的任何内容均不应被解释为承认本公开中描述的实施方式无权凭借在先发明而先于此类公开。当在本文件中使用时，术语“包含”意味着“包括但不限于”。

当各种组合物、方法和装置被描述为“包含”各种组分或步骤(被解释为“包括但不限于”的含义)时，所述组合物、方法和装置也可以“基本上由所述各种组分和步骤组成”或“由所述各种组分和步骤组成”，并且此类术语应该被解释为定义基本上封闭式的成员组。

关于本文中基本上任何复数和/或单数术语的使用，本领域技术人员可以根据上下文和/或应用从复数变换成单数和/或从单数变换成复数。为清楚起见，在本文中可以明确阐述各种不同的单数/复数的排列。

本领域技术人员将会理解，一般来说，在本文中、特别是所附的权利要求书(例如所附的权利要求书的主体)中使用的术语通常旨在作为“开放性”术语(例如术语“包括”应当被解释为“包括但不限于”，术语“具有”应当被解释为“至少具有”，术语“包括”应当被解释为“包括但不限于”，等等)。本领域技术人员也将会理解，如果打算引入权利要求陈述的具体数量，则这样的意图将在权利要求中明确地陈述，并且在没有这种陈述的情况下，不存在这样的意图。例如，为了帮助理解，下面所附的权利要求书可能含有介绍性短语“至少一个”和“一个或多个”的用法来引入权利要求叙述。然而，此类短语的使用不应被解释为暗示由不定冠词“a”或“an”引入的权利要求叙述将含有此类引入的权利要求叙述的任何特定权利要求限制为仅含有一个此类叙述的实施方式，即使当同一权利要求项包括介绍性短语“一个或多个”或“至少一个”和不定冠词例如“a”或“an”时(例如，“a”和/或“an”应该被解释为意味着“至少一个”或“一个或多个”)；用于引入权利要求叙述的定冠词的使用也是如此。此外，即使明确地叙述了引入的权利要求叙述的具体数目，本领域技术人员也将理解，这种叙述应当被解释为至少意味着所叙述的数目(例如，没有其他修饰语的“两个叙述”的单纯叙述，意味着至少两个叙述或两个或更多个叙述)。此外，在使用类似于“A、B和C等中的至少一者”的惯用语的情况下，通常这样的结构意在本领域技术人员能够理解所述惯用语的意义上(例如，“具有A、B和C中的至少一者的系统”将包括但不限于具有单独的A、单独的B、单独的C、A和B一起、A和C一起、B和C一起，和/或A、B和C一起的系统等)。在使用类似于“A、B或C等中的至少一者”的惯用语的情况下，通常这样的结构意在本领域技术人员能够理解所述惯用语的意义上(例如，“具有A、B或C中的至少一者的系统”将包括但不限于具有单独的A、单独的B、单独的C、A和B一起、A和C一起、B和C一起，和/或A、B和C一起的系统等)。本领域技术人员还将会理解，实际上呈现两个或更多个可选项的任何分离词和/或短语，无论是在描述、权利要求书还是附图中，都应被理解为考虑到了包括所述项之一、任一项或两项的可能性。例如，短语“A或B”将被理解为包括“A”或“B”或“A和B”的可能性。

此外，在根据马库什组描述本公开的特点或方面的情况下，本领域技术人员将会认识到，本公开因此也根据马库什组的任何单个成员或成员子组来描述。

除非另有说明，否则所有百分率、份数和比率均基于组合物的总重量，并且所有测量均在约25℃下进行。

正如本领域技术人员将会理解的，出于任何和所有目的，例如就提供书面描述而言，本文公开的所有范围也涵盖了其任何和所有可能的子范围和其子范围的组合。任何列出的范围均可被容易地识别为充分描述了所述范围并且能够将该范围分解成至少相等的二分之一、三分之一、四分之一、五分之一、十分之一等。作为非限制性实例，本文讨论的每个范围都可以被容易地分解成下三分之一、中三分之一和上三分之一等。正如本领域技术人员也将会理解的，诸如“至多”、“至少”等的所有语言均包括所叙述的数字，并且是指可以随后分解为如上所讨论的子范围的范围。最后，正如本领域技术人员将会理解的，范围包括每个单独的成员。因此，例如，具有1-3个单元的组是指具有1、2或3个单元的组。类似地，具有1-5个单元的组是指具有1、2、3、4或5个单元的组，以此类推。

本文所使用的术语“约”是指例如通过实际测量或处理程序、通过这些程序中的疏忽错误、通过组合物或试剂的制备、来源或纯度的差异等而可能发生的数值数量的变动。通常，本文所使用的术语“约”意味着大于或小于所陈述的值的1/10的所陈述的值或值的范围，例如±10％。术语“约”还指本领域技术人员认为是等效的变化，只要这种变化不涵盖现有技术实践的已知值即可。前面带有术语“约”的每个值或值的范围也意在涵盖所叙述的绝对值或值的范围的实施方式。无论是否被术语“约”修饰，本公开中叙述的定量值包括所叙述的值的等同物，例如可能会出现此类值的数值量的变动，但被本领域技术人员认为是等同的。在本公开的上下文另有指明或与这种解释不一致的情况下，上述解释可以被修改，这对于本领域技术人员来说是显而易见的。例如，在诸如“约49、约50、约55”的数值列表中，“约50”意味着延伸到小于前后值之间间隔的一半的范围，例如，大于49.5至小于52.5。此外，短语“小于约”某个值或“大于约”某个值应根据本文提供的术语“约”的定义来理解。

本文所使用的术语“基本上不含”表示所指称的特定物质以不超过组合物总重量或体积的10％的量存在。

在提供数值范围的情况下，旨在将该范围的上限与下限之间的每个中间值与该陈述范围内的任何其他陈述值或中间值都涵盖在本公开内。例如，如果陈述了1μm至8μm的范围，则还打算明确公开2μm、3μm、4μm、5μm、6μm和7μm，以及大于或等于1μm的值的范围和小于或等于8μm的值的范围。

术语“患者”和“受试者”是可互换的，并且可以被认为是指可以用本发明的化合物治疗的任何有生命的生物体。因此，术语“患者”和“受试者”可以包括但不限于任何非人类哺乳动物、灵长动物或人类。在某些实施方式中，所述“患者”或“受试者”是哺乳动物，例如小鼠、大鼠、其他啮齿动物、兔、狗、猫、猪、牛、绵羊、马、灵长动物或人类。在某些实施方式中，所述患者或受试者是成人、儿童或婴儿。在某些实施方式中，所述患者或受试者是人类。

术语“儿科受试者”或“儿科患者”在本文中用于指示年龄为约6岁至约16岁11个月的男性或女性、或年龄为约12岁至约16岁11个月的男性或女性、或年龄在18岁以下的男性或女性、或年龄在12岁以下的男性或女性的受试者。

本文所使用的术语“动物”包括但不限于人类和非人类脊椎动物例如野生动物、驯养动物和农场动物。

术语“组织”是指在执行特定功能时联合起来的相似特化细胞的任何聚集体。

除非另有说明，否则在本公开中使用的术语“障碍”意味着术语疾病、病症或病痛，并且可以与这些术语互换使用。

本文所使用的术语“疣”是指由病毒引起的皮肤上小的、坚硬的良性生长物。

当在本文中使用时，术语“施用(给药)”是指向受试者直接施用化合物(也被称为感兴趣的药剂)或所述化合物(感兴趣的药剂)的药学上可接受的盐或组合物。

本文所使用的术语“病灶周围”是指在皮肤病变附近施用治疗剂或应用微针贴片。病灶周围施用可以在0.2mm至1000mm的范围内。

本文所使用的术语“病灶内(病变内)”是指直接向皮肤病变施用治疗剂或应用微针贴片。术语“病灶内”可以与“直接应用到皮肤病变处”互换使用。

本文所使用的术语“治疗”是指治疗性治疗和预防或预防性措施两者，其中目的是相对于未接受所述化合物或组合物的受试者，在受试者中降低医学病症症状的频率或延迟其发作、增强组织表面的目标组织治疗区域的质地、外观、颜色、感觉或水合作用，或以其他方式获得有益或所需的临床结果。出于本发明的目的，有益或所需临床结果包括但不限于病症症状的逆转、减少或减轻，病症、障碍或疾病程度的减轻，病症、障碍或疾病状态的稳定(即不恶化)，病症、障碍或疾病的发作延迟或进展减缓，病症、障碍或疾病状态的改善，以及病症、障碍或疾病的无论是可检测还是不可检测的缓解(无论是部分还是完全的)或增强或改善。治疗包括引发临床上显著的反应而没有过高水平的副作用。治疗还包括与未接受治疗情况下的预期生存期相比延长生存期。

在某些实施方式中，本文公开的化合物和方法可用于需要这种治疗的受试者，其也可被称为“有需要的”。本文所使用的短语“有需要的”意味着所述受试者已被鉴定为需要所述特定方法或治疗，并且所述治疗已被提供给所述受试者用于该特定目的。

本文所使用的术语“治疗剂”或“治疗药剂”或“药物活性剂”意味着用于治疗、对抗、改善、预防或改进患者的不想要的病症或疾病的药剂。

本文所使用的术语“皮肤黏膜疾病(mucocutaneous disease)”是指影响皮肤表面或邻近黏膜表面(包括口腔或肛门及外生殖器黏膜(anogenital mucosa))的任何病理变化或病症。

本文所使用的术语“组合物”是指两种或更多种不同成分、组分或物质的组合或混合物。

本文所使用的术语“免疫刺激剂(immune stimulator)”是指激活免疫系统的外部来源。免疫刺激剂可以有多种来源，例如免疫原性抗原包括假丝酵母菌抗原、毛癣菌抗原(Trichophyton antigen)和结核菌素(tuberculin)，免疫原性生物体包括短棒状杆菌(Corynebacterium parvum)、痤疮丙酸杆菌(Cutibacterium acnes)和分枝杆菌indicuspranii(Mycobacteriumindicus pranii)(旧称分支杆菌w)，免疫原性分子例如咪喹莫特(imiquimod)，和免疫原性疫苗例如人乳头瘤病毒疫苗(human papillomavirus vaccine)、麻疹-腮腺炎-风疹疫苗(measles-mumps-rubella vaccine)、流行性腮腺炎疫苗(mumpsvaccine)、卡介苗疫苗(Bacillus Calmette–Guérin vaccine)和分支杆菌w疫苗(Mycobacterium w vaccine)。

短语“治疗有效的”旨在限定用于治疗疾病或障碍或对临床终点有影响的活性成分(即化合物或其衍生物)的量。

化合物或组合物的“治疗有效量”或“有效量”是经计算可实现所需效果即抑制、阻断或逆转细胞的活化、迁移或增殖的预定量。本发明的方法所考虑的活动包括适当的医学治疗和/或预防治疗两者。根据本发明施用以获得治疗和/或预防效果的化合物的具体剂量当然将由围绕病例的具体情况决定，包括例如施用的化合物、施用途径和正在治疗的病症。所述化合物在很宽的剂量范围内有效。然而应当理解，施用的有效量将由医生根据相关情况确定，所述情况包括待治疗的病症、待施用的化合物的选择以及所选择的施用途径，因此上述剂量范围不旨在以任何方式限制本发明的范围。本发明的化合物的治疗有效量通常是当在生理上可耐受的赋形剂组合物施用时足以达到有效的全身浓度或组织中的局部浓度的量。

本文所使用的术语“免疫应答”是指脊椎动物中对抗原或其他免疫原性刺激物的综合身体应答，包括先天免疫系统的即时非特异性应答，随后可能是适应性免疫系统的特异性应答，其涉及抗原或其他免疫原性刺激物被特异性抗体或先前致敏的淋巴细胞的识别。

术语“抑制”包括施用本发明的化合物以预防症状的发作、减轻症状、减少症状、延迟或减少疾病和/或其症状的进展或消除疾病、病症或障碍。

本文所使用的短语“基本上没有治疗活性成分”是指不会引起生理反应的治疗活性成分的量。“基本上没有治疗活性成分”可以被定义为约10％或更少的治疗活性成分。

本文所使用的术语“赋形剂”涵盖了载体和稀释剂，意指材料、组合物或媒介物，例如液体或固体填充剂、稀释剂、赋形剂、溶剂或包封材料，用于携带或运输药物、美容剂或其他试剂穿过组织层例如角质层或棘层。

本文所使用的术语“局部”是指将组合物应用到皮肤、黏膜细胞、角蛋白和组织的表面。角蛋白的实例是指甲和毛发。

本文所使用的术语“皮肤”是指形成人或动物身体的天然外部覆盖物的薄层组织。皮肤由表皮和真皮组成。当在本文中使用时，角质层是表皮的最外层，乳突状真皮是真皮的最上层。

本文所使用的术语“立即释放”是指被设计用于在约0小时至约24小时的时间范围内释放至少75％的治疗活性成分的聚合物。

本文所使用的术语“持续释放”是指直至应用后大于约24小时的时间才释放出超过75％的治疗活性成分的聚合物。

本文所使用的术语“可生物降解聚合物”是指在引入到皮肤并释放治疗活性成分后分解或溶解的聚合物。

本文所使用的术语“足够的力”是指应用微针贴片以使微针穿透皮肤到达所需深度所需的力。

本文所使用的术语“敏化”是指施用治疗剂或刺激剂以启动免疫系统，目的是在后续施用后获得更强烈的应答。

本文所使用的术语“超敏反应”是指由正常免疫系统产生的不良反应，包括过敏和自身免疫。

通过保留限制不包括或排除任何这种组的任何个别成员(包括这种组中的任何子范围或子范围组合)的权利，这可以根据范围或任何类似方式来要求，也可以出于任何理由选择要求少于公开内容的完整度量。此外，通过保留限制不包括或排除任何个别取代基、结构或其组、或者所要求的组的任何成员的权利，可以出于任何原因要求保护少于本公开内容的完整度量。在整个本公开中引用了各种专利、专利申请和出版物。这些专利、专利申请和出版物的公开内容整体通过引用并入本公开，以便更全面地描述截至本公开的日期之前本领域技术人员已知的现有技术状况。在所引用的专利、专利申请和出版物与本公开之间存在任何不一致的情况下，将以本公开为准。

除非另有定义，否则本文中使用的所有技术和科学术语均具有与本领域普通技术人员通常理解的相同的含义。本公开中的任何内容均不应被解释为本公开中描述的实施方式无权凭借在先发明而在时间上早于这些公开内容。

治疗皮肤病症的方法

本公开的实施方式涉及治疗皮肤病症的方法，所述方法包括应用可溶解微针贴片，用于将治疗活性成分递送到皮肤的病灶周围；在所述可溶解微针贴片上施加足够的力，以使所述微针穿透到选自由表皮、真皮和乳突状真皮组成的组的位置；从所述贴片组合物上移除粘合性基底；以及使所述多个微针保留在皮肤中，直至所述可生物降解聚合物降解。

在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括应用可溶解微针贴片用于病灶周围递送，所述病灶周围递送包括将治疗活性成分释放在距所述待治疗的皮肤病变至少约1mm的位置处。在某些实施方式中，所述病灶周围递送包括将治疗活性成分释放在距所述待治疗的皮肤病变至少约5mm的位置处。在某些实施方式中，所述病灶周围递送包括将治疗活性成分释放在距所述待治疗的皮肤病变1mm至约5mm的位置处。在某些实施方式中，所述病灶周围递送包括将治疗活性成分释放在距所述皮肤病变一定距离的位置处，所述距离在约0.2mm至约1000mm、约0.2mm至约100mm、约0.5mm至约100mm、约1mm至约100mm、约2mm至约100mm、约3mm至约100mm、约4mm至约100mm、约5mm至约100mm、约6mm至约100mm、约7mm至约100mm、约8mm至约100mm、约9mm至约100mm、约10mm至约100mm、约12mm至约100mm、约14mm至约100mm、约16mm至约100mm、约18mm至约100mm、约20mm至约100mm、约25至约100mm、约30mm至约100mm、约35mm至约100mm、约40mm至约100mm、约45mm至约100mm、约50mm至约100mm、约55mm至约100mm、约60mm至约100mm、约65mm至约100mm、约70mm至约100mm、约75mm至约100mm、约80mm至约100mm、约85mm至约100mm、约90mm至约100mm、约95mm至约100mm、约0.2mm至约90mm、约0.5mm至约90mm、约1mm至约90mm、约2mm至约90mm、约3mm至约90mm、约4mm至约90mm、约5mm至约90mm、约6mm至约90mm、约7mm至约90mm、约8mm至约90mm、约9mm至约90mm、约10mm至约90mm、约12mm至约90mm、约14mm至约90mm、约16mm至约90mm、约18mm至约90mm、约20mm至约90mm、约25mm至约90mm、约30mm至约90mm、约35mm至约90mm、约40mm至约90mm、约45mm至约90mm、约50mm至约90mm、约55mm至约90mm、约60mm至约90mm、约65mm至约90mm、约70mm至约90mm、约75mm至约90mm、约80mm至约90mm、约85mm至约90mm、约0.2mm至约75mm、约0.5mm至约75mm、约1mm至约75mm、约2mm至约75mm、约3mm至约75mm、约4mm至约75mm、约5mm至约75mm、约6mm至约75mm、约7mm至约75mm、约8mm至约75mm、约9mm至约75mm、约10mm至约75mm、约12mm至约75mm、约14mm至约75mm、约16mm至约75mm、约18mm至约75mm、约20mm至约75mm、约25mm至约75mm、约30mm至约75mm、约35mm至约75mm约40mm至约75mm、约45mm至约75mm、约50mm至约75mm、约55mm至约75mm、约60mm至约75mm、约65mm至约75mm、约70mm至约75mm、约0.2mm至约50mm、约0.5mm至约50mm、约1mm至约50mm、约2mm至约50mm、约3mm至约50mm、约4mm至约50mm、约5mm至约50mm、约6mm至约50mm、约7mm至约50mm、约8mm至约50mm、约9mm至约50mm、约10mm至约50mm、约12mm至约50mm、约14mm至约50mm、约16mm至约50mm、约18mm至约50mm、约20mm至约50mm、约25mm至约50mm、约30mm至约50mm、约35mm至约50mm、约40mm至约50mm、约45mm至约50mm、约0.2mm至约40mm、约0.5mm至约40mm、约1mm至约40mm、约2mm至约40mm、约3mm至约40mm、约4mm至约40mm、约5mm至约40mm、约6mm至约40mm、约7mm至约40mm、约8mm至约40mm、约9mm至约40mm、约10mm至约40mm、约12mm至约40mm、约14mm至约40mm、约16mm至约40mm、约18mm至约40mm、约20mm至约40mm约25mm至约40mm约30mm至约40mm、约35mm至约40mm、约0.2mm至约30mm、约0.5mm至约30mm、约1mm至约30mm、约2mm至约30mm、约3mm至约30mm、约4mm至约30mm、约5mm至约30mm、约6mm至约30mm、约7mm至约30mm、约8mm至约30mm、约9mm至约30mm、约10mm至约30mm、约12mm至约30mm、约14mm至约30mm、约16mm至约30mm、约18mm至约30mm、约20mm至约30mm、约25mm至约30mm、约0.2mm至约20mm、约0.5mm至约20mm、约1mm至约20mm、约2mm至约20mm、约3mm至约20mm、约4mm至约20mm、约5mm至约20mm、约6mm至约20mm、约7mm至约20mm、约8mm至约20mm、约9mm至约20mm、约10mm至约20mm、约12mm至约20mm、约14mm至约20mm、约16mm至约20mm、约18mm至约20mm、约0.2mm至约15mm、约0.5mm至约15mm、约1mm至约15mm、约2mm至约15mm、约3mm至约15mm、约4mm至约15mm、约4mm至约15mm、约5mm至约15mm、约6mm至约15mm、约7mm至约15mm、约8mm至约15mm、约9mm至约15mm、约10mm至约15mm、约12mm至约15mm、约14mm至约15mm、约0.2mm至约10mm、约0.5mm至约10mm、约1mm至约10mm、约2mm至约10mm、约3mm至约10mm、约4mm至约10mm、约5mm至约10mm、约6mm至约10mm、约7mm至约10mm、约8mm至约10mm、约9mm至约10mm、约0.2mm至约5mm、约0.5mm至约5mm、约1mm至约5mm、约2mm至约5mm、约3mm至约5mm、约4mm至约5mm范围内，或者是这些范围内的值。

在某些实施方式中，所述病灶周围递送包括从在距直接应用到所述皮肤病变上的第二微针贴片至少约1mm的位置处的微针贴片释放治疗活性成分。在某些实施方式中，所述病灶周围递送包括从在距第二微针贴片至少约5mm的位置处的微针贴片释放治疗活性成分。

在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括将所述微针贴片应用在距直接应用到所述皮肤病变上的第二微针贴片至少约1mm的位置处。在某些实施方式中，所述微针贴片距直接应用到所述皮肤病变上的第二微针贴片至少约5mm。在某些实施方式中，所述病灶周围递送的方法包括将所述微针贴片应用在距直接应用到所述皮肤病变上的第二微针贴片至少约1mm至约5mm的位置处。在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括将微针贴片应用在距直接应用到所述皮肤病变上的第二微针贴片一定距离的位置处，所述距离在约0.2mm至约1000mm、约0.2mm至约100mm、约0.5mm至约100mm、约1mm至约100mm、约2mm至约100mm、约3mm至约100mm、约4mm至约100mm、约5mm至约100mm、约6mm至约100mm、约7mm至约100mm、约8mm至约100mm、约9mm至约100mm、约10mm至约100mm、约12mm至约100mm、约14mm至约100mm、约16mm至约100mm、约18mm至约100mm、约20mm至约100mm、约25至约100mm、约30mm至约100mm、约35mm至约100mm、约40mm至约100mm、约45mm至约100mm、约50mm至约100mm、约55mm至约100mm、约60mm至约100mm、约65mm至约100mm、约70mm至约100mm、约75mm至约100mm、约80mm至约100mm、约85mm至约100mm、约90mm至约100mm、约95mm至约100mm、约0.2mm至约90mm、约0.5mm至约90mm、约1mm至约90mm、约2mm至约90mm、约3mm至约90mm、约4mm至约90mm、约5mm至约90mm、约6mm至约90mm、约7mm至约90mm、约8mm至约90mm、约9mm至约90mm、约10mm至约90mm、约12mm至约90mm、约14mm至约90mm、约16mm至约90mm、约18mm至约90mm、约20mm至约90mm、约25mm至约90mm、约30mm至约90mm、约35mm至约90mm、约40mm至约90mm、约45mm至约90mm、约50mm至约90mm、约55mm至约90mm、约60mm至约90mm、约65mm至约90mm、约70mm至约90mm、约75mm至约90mm、约80mm至约90mm、约85mm至约90mm、约0.2mm至约75mm、约0.5mm至约75mm、约1mm至约75mm、约2mm至约75mm、约3mm至约75mm、约4mm至约75mm、约5mm至约75mm、约6mm至约75mm、约7mm至约75mm、约8mm至约75mm、约9mm至约75mm、约10mm至约75mm、约12mm至约75mm、约14mm至约75mm、约16mm至约75mm、约18mm至约75mm、约20mm至约75mm、约25mm至约75mm、约30mm至约75mm、约35mm至约75mm约40mm至约75mm、约45mm至约75mm、约50mm至约75mm、约55mm至约75mm、约60mm至约75mm、约65mm至约75mm、约70mm至约75mm、约0.2mm至约50mm、约0.5mm至约50mm、约1mm至约50mm、约2mm至约50mm、约3mm至约50mm、约4mm至约50mm、约5mm至约50mm、约6mm至约50mm、约7mm至约50mm、约8mm至约50mm、约9mm至约50mm、约10mm至约50mm、约12mm至约50mm、约14mm至约50mm、约16mm至约50mm、约18mm至约50mm、约20mm至约50mm、约25mm至约50mm、约30mm至约50mm、约35mm至约50mm、约40mm至约50mm、约45mm至约50mm、约0.2mm至约40mm、约0.5mm至约40mm、约1mm至约40mm、约2mm至约40mm、约3mm至约40mm、约4mm至约40mm、约5mm至约40mm、约6mm至约40mm、约7mm至约40mm、约8mm至约40mm、约9mm至约40mm、约10mm至约40mm、约12mm至约40mm、约14mm至约40mm、约16mm至约40mm、约18mm至约40mm、约20mm至约40mm约25mm至约40mm约30mm至约40mm、约35mm至约40mm、约0.2mm至约30mm、约0.5mm至约30mm、约1mm至约30mm、约2mm至约30mm、约3mm至约30mm、约4mm至约30mm、约5mm至约30mm、约6mm至约30mm、约7mm至约30mm、约8mm至约30mm、约9mm至约30mm、约10mm至约30mm、约12mm至约30mm、约14mm至约30mm、约16mm至约30mm、约18mm至约30mm、约20mm至约30mm、约25mm至约30mm、约0.2mm至约20mm、约0.5mm至约20mm、约1mm至约20mm、约2mm至约20mm、约3mm至约20mm、约4mm至约20mm、约5mm至约20mm、约6mm至约20mm、约7mm至约20mm、约8mm至约20mm、约9mm至约20mm、约10mm至约20mm、约12mm至约20mm、约14mm至约20mm、约16mm至约20mm、约18mm至约20mm、约0.2mm至约15mm、约0.5mm至约15mm、约1mm至约15mm、约2mm至约15mm、约3mm至约15mm、约4mm至约15mm、约4mm至约15mm、约5mm至约15mm、约6mm至约15mm、约7mm至约15mm、约8mm至约15mm、约9mm至约15mm、约10mm至约15mm、约12mm至约15mm、约14mm至约15mm、约0.2mm至约10mm、约0.5mm至约10mm、约1mm至约10mm、约2mm至约10mm、约3mm至约10mm、约4mm至约10mm、约5mm至约10mm、约6mm至约10mm、约7mm至约10mm、约8mm至约10mm、约9mm至约10mm、约0.2mm至约5mm、约0.5mm至约5mm、约1mm至约5mm、约2mm至约5mm、约3mm至约5mm、约4mm至约5mm的范围内，或者是这些范围内的值。

在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括应用可溶解微针贴片，所述贴片包含多个微针，所述微针具有选自由终止于表皮中的长度和终止于网状或乳突状真皮组成的组中的长度。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含具有1至5种不同长度的多个微针。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述至少两种不同长度可能根据在身体上的位置、患者年龄或待治疗的皮肤病症而不同。在某些实施方式中，所述至少两种不同长度的针具有相等的比例。在某些实施方式中，所述至少两种不同长度的针可以具有不同比例。在可选实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述微针具有单一长度。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述微针具有相等的长度。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述多个微针的长度在约10微米至约1000微米、约10微米至约900微米、约10微米至约800微米、约10微米至约700微米、约10微米至约600微米、约10微米至约500微米、约10微米至约400微米、约10微米至约300微米、约10微米至约200微米、约10微米至约100微米、约10微米至约90微米、约10微米至约80微米、约10微米至约70微米、约10微米至约60微米、约10微米至约50微米、约10微米至约40微米、约10微米至约30微米、约10微米至约20微米、约10微米至约15微米、约20微米至约1000微米、约20微米至约900微米、约20微米至约800微米、约20微米至约700微米、约20微米至约600微米、约20微米至约500微米、约20微米至约400微米、约20微米至约300微米、约20微米至约200微米、约20微米至约100微米、约20微米至约90微米、约20微米至约80微米、约20微米至约70微米、约20微米至约60微米、约20微米至约50微米、约20微米至约40微米、约20微米至约30微米、约20微米至约25微米、约50微米至约1000微米、约50微米至约900微米、约50微米至约800微米、约50微米至约700微米、约50微米至约600微米、约50微米至约500微米、约50微米至约400微米、约50微米至约300微米、约50微米至约200微米、约50微米至约100微米、约100微米至约1000微米、约100微米至约900微米、约100微米至约800微米、约100微米至约700微米、约100微米至约600微米、约100微米至约500微米、约100微米至约400微米、约100微米至约300微米、约100微米至约200微米、约200微米至约1000微米、约200微米至约900微米、约200微米至约800微米、约200微米至约700微米、约200微米至约600微米、约200微米至约500微米、约200微米至约400微米、约200微米至约300微米、约500微米至约1000微米、约500微米至约900微米、约500微米至约800微米、约500微米至约700微米、约500微米至约600微米、约800微米至约1000微米、约800微米至约900微米、约900微米至约1000微米的范围内，或者是这些范围内的值。

在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括应用包含多个微针的可溶解微针贴片，其中所述微针形成锥形尖端，以便于所述微针在皮肤中的插入。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述微针具有锥形尖端部分，其含有分散在可生物降解聚合物的基质或悬液中的治疗活性成分。

在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括应用包含多个微针的可溶解微针贴片，所述多个微针包括至少两种不同长度的微针，其由相等体积的可生物降解聚合物构成。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中每个微针的体积可以保持恒定，这通过根据需要改变每个微针的直径来实现。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中每个微针的体积不相等。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中体积取决于所使用的特定免疫刺激剂的浓度。

在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括应用包含多个微针的可溶解微针贴片，其中所述尖端部分占所述微针总体积的5-99％。在某些实施方式中，所述微针的尖端部分占所述微针总体积的约20％至约90％。在某些实施方式中，所述微针的尖端部分占所述微针总体积的约50％。在某些实施方式中，所述微针的尖端部分占所述微针总体积的约75％。在某些实施方式中，所述微针的尖端部分占约5％至约99％、约5％至约95％、约5％至约90％、约5％至约85％、约5％至约80％、约5％至约75％、约5％至约70％、约5％至约60％、约5％至约50％、约5％至约40％、约5％至约30％、约5％至约20％、约5％至约15％、约5％至约10％、约10％至约99％、约10％至约95％、约10％至约90％、约10％至约85％、约10％至约80％、约10％至约75％、约10％至约70％、约10％至约60％、约10％至约50％、约10％至约40％、约10％至约30％、约10％至约20％、约10％至约15％、约15％至约99％、约15％至约95％、约15％至约90％、约15％至约85％、约15％至约80％、约15％至约75％、约15％至约70％、约15％至约60％、约15％至约50％、约15％至约40％、约15％至约30％、约15％至约20％、约25％至约99％、约25％至约95％、约25％至约90％、约25％至约85％、约25％至约80％、约25％至约75％、约25％至约70％、约25％至约60％、约25％至约50％、约25％至约40％、约25％至约30％、约50％至约99％、约50％至约95％、约50％至约90％、约50％至约85％、约50％至约80％、约50％至约75％、约50％至约70％、约50％至约60％、约60％至约99％、约60％至约95％、约60％至约90％、约60％至约85％、约60％至约80％、约60％至约75％、约60％至约70％、约70％至约99％、约70％至约95％、约70％至约90％、约70％至约85％、约70％至约80％、约70％至约75％、约80％至约99％、约80％至约95％、约80％至约90％、约80％至约85％、约90％至约99％、约90％至约95％或者是这些范围内的值。具体实例可以包括约99％、约95％、约90％、约85％、约80％、约75％、约70％、约65％、约60％、约55％、约50％、约45％、约40％、约35％、约30％、约25％、约20％约15％、约10％、约9％、约8％、约7％、约6％、约5％或者是这些值中的任两者之间的范围。在某些实施方式中，所述多个微针包含治疗活性成分。在某些实施方式中，所述多个微针各自包含大约相同量的所述治疗活性成分。在某些实施方式中，所述多个微针各自包含不同量的所述治疗活性成分。

在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括在病灶周围应用可溶解微针贴片。在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括在病灶周围应用可溶解微针贴片，其中所述皮肤病症是皮肤黏膜疾病。在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括在病灶周围应用可溶解微针贴片，其中所述皮肤病症是疣、尖锐湿疣、鲍温样丘疹病、传染性软疣、光化性角化病、鳞状细胞癌、基底细胞癌、疣状癌、疣状表皮发育不良、戈林综合征和斑秃、白癜风(vitiligo)。在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括应用可溶解微针贴片，所述贴片被直接应用到病变处和病灶周围，其中所述皮肤病症是疣、尖锐湿疣、鲍温样丘疹病、传染性软疣、光化性角化病、鳞状细胞癌、基底细胞癌、疣状癌、疣状表皮发育不良、戈林综合征和斑秃、白癜风。在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法，其中第一微针贴片被应用在病灶周围，并且第二微针贴片被直接应用到皮肤病变处，其中所述皮肤病症是疣、尖锐湿疣、鲍温样丘疹病、传染性软疣、光化性角化病、鳞状细胞癌、基底细胞癌、疣状癌、疣状表皮发育不良、戈林综合征和斑秃、白癜风。在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括向有需要的成年患者在病灶周围应用可溶解微针贴片。在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括向有需要的儿科患者在病灶周围应用可溶解微针贴片。在某些实施方式中，所述儿科受试者是年龄为约6岁至约16岁11个月的男性或女性。在某些实施方式中，所述儿科受试者是年龄为约12岁至约16岁11个月的男性或女性。在某些实施方式中，所述儿科受试者是年龄在18岁以下的男性或女性。在某些实施方式中，所述儿科受试者是年龄在12岁以下的男性或女性。

本文公开的某些化合物可能具有有用的免疫刺激活性，并且可用于治疗或预防免疫系统可以在其中发挥积极作用的疾病或病症。在某些实施方式中，免疫刺激剂的病灶周围成功递送导致炎症的典型临床症状例如红、肿和热(分别为发红、肿胀和发热)。在某些实施方式中，免疫刺激剂直接向皮肤病变的成功递送导致炎症的典型临床症状例如红、肿和热(分别为发红、肿胀和发热)。因此，实施方式还涉及包含本文公开的一种或多种化合物和药学上可接受的载体的药物组合物，以及制备和使用所述化合物和组合物的方法。某些实施方式涉及用于刺激免疫系统的方法。其他实施方式涉及用于在需要治疗的患者中治疗皮肤病症的方法，所述方法包括向所述患者施用治疗有效量的根据本发明的化合物或组合物。还提供了本文公开的某些化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗通过免疫系统的激活而改善的疾病或病症。

在某些实施方式中，公开了一种通过施用本文公开的实施方式的药物组合物来治疗皮肤病症的方法。在某些实施方式中，所述化合物采用治疗有效量。在某些实施方式中，所述治疗有效量是本文公开的量。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片的病灶周围的施用导致正在治疗的病症消失。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片的施用导致与所述可溶解微针贴片直接接触的一个或多个皮肤病变的消失。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片的施用导致所述可溶解微针贴片附近的一个或多个皮肤病变的消失。

在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包含多个微针，所述微针包含治疗活性成分，其中治疗活性成分选自由疫苗、免疫刺激分子、免疫刺激生物体和免疫刺激蛋白组成的组。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片递送所述治疗活性成分以刺激局部免疫应答。在某些实施方式中，所述治疗活性成分是疫苗，其中所述疫苗选自由麻疹-腮腺炎-风疹疫苗、流行性腮腺炎疫苗、卡介苗疫苗、人乳头瘤病毒疫苗和分支杆菌w疫苗组成的组。在某些实施方式中，所述治疗活性成分是免疫刺激分子，其中所述免疫刺激分子是咪喹莫特。在某些实施方式中，所述治疗活性成分是免疫刺激生物体，其中所述免疫刺激生物体是短棒状杆菌、痤疮丙酸杆菌、丙酸杆菌属(Priopionobacterium)和/或分支杆菌indicuspranii(旧称分支杆菌w)。在某些实施方式中，所述治疗活性成分是免疫刺激蛋白，其中所述免疫刺激蛋白选自由假丝酵母菌抗原、毛癣菌抗原、结核菌素、纯化蛋白衍生物(purified protein derivative(also))、人乳头瘤病毒表面蛋白(human papillomavirus surface proteins)、α-干扰素、β-干扰素和γ-干扰素组成的组。

在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包含多个微针，所述微针包含治疗活性成分，其中治疗活性成分是假丝酵母菌抗原。在某些实施方式中，所述治疗活性成分是假丝酵母菌抗原。在某些实施方式中，所述假丝酵母菌抗原基本上不含甘油。在某些实施方式中，所述假丝酵母菌抗原不含甘油。在某些实施方式中，所述不含甘油的假丝酵母菌抗原是冻干的。

在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包含多个微针，所述微针包含治疗活性成分，其中治疗活性成分被分散在整个聚合物中。在某些实施方式中，所述多个微针包含治疗活性成分，其中所述治疗活性成分均匀分布在整个微针中。在某些实施方式中，所述多个微针包含治疗活性成分，其中所述治疗活性成分集中在所述微针的尖端处。在某些实施方式中，所述多个微针包括在最靠近底部的微针的一半中基本上没有治疗活性成分的微针。在某些实施方式中，所述多个微针包括在最靠近底部的微针的一半中没有治疗活性成分的微针。在某些实施方式中，所述治疗活性成分是固体粉末。在某些实施方式中，所述治疗活性成分是分散在整个聚合物中的固体粉末。在某些实施方式中，所述治疗活性成分是冻干的。在某些实施方式中，所述治疗活性成分被冻干并分散在整个聚合物中。

本文公开的某些实施方式还包括药物组合物，其含有作为活性成分的一种或多种本文公开的化合物与一种或多种药学上可接受的载体(赋形剂)的组合。

所述活性化合物可以在广泛的剂量范围内有效，并且通常可以以治疗有效量施用。然而应该理解，实际施用的所述化合物的量通常将由医生根据相关情况来确定，所述情况包括待治疗的病症、实际施用的化合物、个体患者的年龄、体重和响应、患者症状的严重程度等。在某些实施方式中，所述多个微针将含有等量的治疗活性成分。在某些实施方式中，所述多个微针将含有不等量的治疗活性成分。

施用到患者的化合物或组合物的量将根据正在施用的物质、施用的目的(例如预防或治疗)、患者的状态、施用方式等而变。在治疗性应用中，可以将组合物以足以治愈或至少部分抑制疾病及其并发症的症状的量施用到已患有所述疾病的患者。在某些实施方式中，该病症选自疣、尖锐湿疣、鲍温样丘疹病、传染性软疣、光化性角化病、鳞状细胞癌、基底细胞癌、疣状癌、疣状表皮发育不良，并且这些病症的成功治疗导致任何序数或区间评估量表例如医师整体评估或调查员整体评估的一分的提高。在某些实施方式中，所述病症选自疣、尖锐湿疣、鲍温样丘疹病、传染性软疣、光化性角化病、鳞状细胞癌、基底细胞癌、疣状癌、疣状表皮发育不良，并且通过临床、组织病理学或皮肤镜评估以及通过光学相干断层扫描或共聚焦显微镜的评估发现这些病症的成功治疗导致在施用所述贴片的位置中皮肤病变丧失约100％。在某些实施方式中，所述病症选自疣、尖锐湿疣、鲍温样丘疹病、传染性软疣、光化性角化病、鳞状细胞癌、基底细胞癌、疣状癌、疣状表皮发育不良，并且通过临床、组织病理学或皮肤镜评估以及通过光学相干断层扫描或共聚焦显微镜的评估发现这些病症的成功治疗导致在施用所述贴片的位置中皮肤病变丧失约50％。在某些实施方式中，使用所述可溶解微针贴片成功治疗疣、尖锐湿疣、鲍温样丘疹病、传染性软疣、光化性角化病、鳞状细胞癌、基底细胞癌、疣状癌、疣状表皮发育不良，可使在施用所述贴片的位置中皮肤病变的减少在约50％至约100％、约50％至约95％、约50％至约90％、约50％至约85％、约50％至约80％、约50％至约75％、约50％至约70％、约50％至约65％、约50％至约60％、约50％至约55％、约60％至约100％、约60％至约95％、约60％至约90％、约60％至约85％、约60％至约80％、约60％至约75％、约60％至约70％、约60％至约65％、约70％至约100％、约70％至约95％、约70％至约90％、约70％至约85％、约70％至约80％、约70％至约75％、约80％至约100％、约80％至约95％、约80％至约90％、约80％至约85％、约90％至约100％、约90％至约95％的范围内，或者是这些范围内的值。具体实例可以包括通过临床、组织病理学或皮肤镜评估以及通过光学相干断层扫描或共聚焦显微镜的评估发现皮肤病变减少约100％、约99％、约95％、约90％、约85％、约80％、约75％、约70％、约65％、约60％、约55％、约50％或者是这些值中的任两者之间的范围。

在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括使用所述可溶解微针贴片成功治疗疣、尖锐湿疣、鲍温样丘疹病、传染性软疣、光化性角化病、鳞状细胞癌、基底细胞癌、疣状癌、疣状表皮发育不良，可使在施用所述贴片的位置中皮肤病变的宽度、长度或高度的减小在约50％至约100％、约50％至约95％、约50％至约90％、约50％至约85％、约50％至约80％、约50％至约75％、约50％至约70％、约50％至约65％、约50％至约60％、约50％至约55％、约60％至约100％、约60％至约95％、约60％至约90％、约60％至约85％、约60％至约80％、约60％至约75％、约60％至约70％、约60％至约65％、约70％至约100％、约70％至约95％、约70％至约90％、约70％至约85％、约70％至约80％、约70％至约75％、约80％至约100％、约80％至约95％、约80％至约90％、约80％至约85％、约90％至约100％、约90％至约95％的范围内，或者是这些范围内的值。具体实例可以包括通过临床、组织病理学或皮肤镜评估以及通过光学相干断层扫描或共聚焦显微镜的评估测量的皮肤病变的宽度、长度或高度减小约100％、约99％、约95％、约90％、约85％、约80％、约75％、约70％、约65％、约60％、约55％、约50％或者是这些值中的任两者之间的范围。

在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法是用可溶解微针贴片治疗斑秃，其中这种病症的成功治疗导致任何序数或区间评估量表例如医师整体评估或调查员整体评估的一分的提高。在某些实施方式中，所述病症是斑秃，并且这种病症的成功治疗导致在施用所述贴片的位置中毛发生长恢复约100％。在某些实施方式中，所述病症是斑秃，并且这种病症的成功治疗导致在与施用所述贴片之处邻近的位置中毛发生长恢复约100％。在某些实施方式中，所述病症是斑秃，并且使用临床、毛发检查镜或组织病理学评估观察到的这些病症的成功治疗导致在施用所述贴片的位置中由具有活跃生长的毛干的毛囊数量定义的毛发生长增加至少约50％。在某些实施方式中，使用所述可溶解微针贴片成功治疗斑秃导致在施用所述贴片的位置中或与施用所述贴片之处邻近的位置中毛发生长的增加在约50％至约100％、约50％至约95％、约50％至约90％、约50％至约85％、约50％至约80％、约50％至约75％、约50％至约70％、约50％至约65％、约50％至约60％、约50％至约55％、约60％至约100％、约60％至约95％、约60％至约90％、约60％至约85％、约60％至约80％、约60％至约75％、约60％至约70％、约60％至约65％、约70％至约100％、约70％至约95％、约70％至约90％、约70％至约85％、约70％至约80％、约70％至约75％、约80％至约100％、约80％至约95％、约80％至约90％、约80％至约85％、约90％至约100％、约90％至约95％的范围内，或者是这些范围内的值。具体实例可以包括将使用临床、毛发检查镜或组织病理学评估观察到的由具有活跃生长的毛干的毛囊数量定义的毛发生长增加约100％、约99％、约95％、约90％、约85％、约80％、约75％、约70％、约65％、约60％、约55％、约50％或者是这些值中的任两者之间的范围。

在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法是使用可溶解微针贴片治疗斑秃，其中成功的治疗导致在施用所述贴片的位置中脱发严重性工具(Severity AlopeciaTool,SALT)评分的改善在约50％至约100％、约50％至约95％、约50％至约90％、约50％至约85％、约50％至约80％、约50％至约75％、约50％至约70％、约50％至约65％、约50％至约60％、约50％至约55％、约60％至约100％、约60％至约95％、约60％至约90％、约60％至约85％、约60％至约80％、约60％至约75％、约60％至约70％、约60％至约65％、约70％至约100％、约70％至约95％、约70％至约90％、约70％至约85％、约70％至约80％、约70％至约75％、约80％至约100％、约80％至约95％、约80％至约90％、约80％至约85％、约90％至约100％、约90％至约95％的范围内，或者是这些范围内的值。具体实例可以包括将脱发严重性工具(SALT)评分改善约100％、约99％、约95％、约90％、约85％、约80％、约75％、约70％、约65％、约60％、约55％、约50％或者是这些值中的任两者之间的范围。

在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法使用可溶解微针贴片，其中每个可溶解微针贴片含有标准化的量的治疗活性成分。

在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法使用可溶解微针贴片，其中所述可溶解微针可以包含约1％至约90％的本文公开的一种或多种治疗活性成分。在某些实施方式中，所述可溶解微针可以包含约50％至约75％的本文公开的一种或多种治疗活性成分。在某些实施方式中，所述可溶解微针可以包含约25％至约50％的本文公开的一种或多种治疗活性成分。在某些实施方式中，所述可溶解微针可以包含约25％至约75％的本文公开的一种或多种治疗活性成分。在某些实施方式中，所述可溶解微针可以包含约40％至约60％的本文公开的一种或多种治疗活性成分。在某些实施方式中，所述可溶解微针可以包含约60％至约80％的本文公开的一种或多种治疗活性成分。在某些实施方式中，所述一种或多种治疗活性成分的量为约1％至约90％、约1％至约85％、约1％至约80％、约1％至约75％、约1％至约70％、约1％至约65％、约1％至约60％、约1％至约55％、约1％至约50％、约1％至约45％、约1％至约40％、约1％至约35％、约1％至约30％、约1％至约25％、约1％至约20％、约1％至约15％、约1％至约10％、约1％至约5％、约5％至约90％、约5％至约85％、约5％至约80％、约5％至约75％、约5％至约70％、约5％至约65％、约5％至约60％、约5％至约55％、约5％至约50％、约5％至约45％、约5％至约40％、约5％至约35％、约5％至约30％、约5％至约25％、约5％至约20％、约5％至约15％、约5％至约10％、约10％至约90％、约10％至约85％、约10％至约80％、约10％至约75％、约10％至约70％、约10％至约65％、约10％至约60％、约10％至约55％、约10％至约50％、约10％至约45％、约10％至约40％、约10％至约35％、约10％至约30％、约10％至约25％、约10％至约20％、约10％至约15％、约15％至约90％、约15％至约85％、约15％至约80％、约15％至约75％、约15％至约70％、约15％至约65％、约15％至约60％、约15％至约55％、约15％至约50％、约15％至约45％约15％至约40％、约15％至约35％、约15％至约30％、约15％至约25％、约15％至约20％、约20％至约90％、约20％至约85％、约20％至约80％、约20％至约75％、约20％至约70％、约20％至约65％、约20％至约60％、约20％至约55％、约20％至约50％、约20％至约45％、约20％至约40％、约20％至约35％、约20％至约30％、约20％至约25％、约25％至约90％、约25％至约85％、约25％至约80％、约25％至约75％、约25％至约70％、约25％至约65％、约25％至约60％、约25％至约55％、约25％至约50％、约25％至约45％、约25％至约40％、约25％至约35％、约25％至约30％、约30％至约90％、约30％至约85％、约30％至约80％、约30％至约75％、约30％至约70％、约30％至约65％、约30％至约60％、约30％至约55％、约30％至约50％、约30％至约45％、约30％至约40％、约30％至约35％、约35％至约90％、约35％至约85％、约35％至约80％、约35％至约75％、约35％至约70％、约35％至约65％、约35％至约60％、约35％至约60％、约35％至约55％、约35％至约50％、约35％至约45％、约35％至约40％、约40％至约90％、约40％至约85％、约40％至约80％、约40％至约75％、约40％至约70％、约40％至约65％、约40％至约60％、约40％至约55％、约40％至约50％、约40％至约45％、约45％至约90％、约45％至约85％、约45％至约80％、约45％至约75％、约45％至约70％、约45％至约65％、约45％至约60％、约45％至约55％、约45％至约50％、约50％至约90％、约50％至约85％、约50％至约80％、约50％至约75％、约50％至约70％、约50％至约65％、约50％至约60％、约50％至约55％、约55％至约90％、约55％至约85％、约55％至约80％、约55％至约75％、约55％至约70％、约55％至约65％、约55％至约60％、约60％至约90％、约60％至约85％、约60％至约80％、约60％至约75％、约60％至约70％、约60％至约65％、约65％至约90％、约65％至约85％、约65％至约80％、约65％至约75％、约65％至约70％、约70％至约90％、约70％至约85％、约70％至约80％、约70％至约75％、约75％至约90％、约75％至约85％、约75％至约80％、约80％至约90％、约80％至约85％、约85％至约90％，或者是这些范围之一中的值。具体实例可以包括约90％、约99％、约95％、约90％、约85％、约80％、约75％、约70％、约65％、约60％、约55％、约50％、约45％、约40％、约35％、约30％、约25％、约20％、约15％、约10％、约9％、约8％、约7％、约6％、约5％、约4％约3％、约2％、约1％。上述数据均代表所述药物组合物的重量百分数。在某些实施方式中，所述药物组合物适用于经皮施用。

在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法使用包含治疗活性成分的可溶解微针贴片，其中所述治疗活性成分采用治疗有效量。在某些实施方式中，所述治疗有效量可以是约1微克至999微克、1微克至100微克、100微克至200微克、200微克至300微克、300微克至400微克、400微克至500微克、500微克至600微克、600微克至700微克、700微克至800微克、800微克至900微克、900微克至999微克、1mg至约1000mg、约1mg至约900mg、约1mg至约800mg、约1mg至约700mg、约1mg至约600mg、约1mg至约500mg、约1mg至约400mg、约1mg至约300mg、约1mg至约200mg、约1mg至约100mg、约10mg至约1000mg、约50mg至约1000mg、约100mg至约1000mg、约200mg至约1000mg、约300mg至约1000mg、约400mg至约1000mg、约500mg至约1000mg、约10mg至约500mg、约50mg至约500mg、约100mg至约500mg、约10mg至约300mg、约50mg至约300mg、约100mg至约300mg、约10mg至约150mg、约50mg至约150mg、约60mg至约120mg、约50mg至约120mg，或者是这些值中的任两者之间的范围。具体实例包括例如约1000mg、约900mg、约800mg、约700mg、约750mg、约600mg、约500mg、约400mg、约450mg、约300mg、约250mg、约200mg、约175mg、约150mg、约125mg、约120mg、约110mg、约100mg、约90mg、约80mg、约70mg、约60mg、约50mg、约30mg、约20mg，或上文公开的范围之间的任何值。

在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法使用包含治疗有效量的活性成分的可溶解微针贴片，所述治疗有效量可以根据例如进行所述治疗的具体用途、所述微针贴片的施用位置、患者的健康和状况以及处方医师的判断而变。可溶解微针中化合物的比例或浓度可以根据多种因素而变，包括微针聚合物的剂量、化学特性(例如疏水性)和类型。所述剂量可能取决于诸如疾病或障碍的类型和进展程度、特定患者的总体健康状况、所选化合物的相对生物学功效、赋形剂的组成及其施用位置等变量。有效剂量可以从源自体外或动物模型测试系统的剂量响应曲线外推。

在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括应用包含多个微针的可溶解微针贴片，其中所述微针包含可生物降解聚合物。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述微针包含聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述微针包含选自PLGA(聚乳酸-羟基乙酸共聚物)、聚乙醇酸、丝心蛋白、PLA(聚乳酸)、PVP(聚乙烯吡咯烷酮)或PCL(聚己内酯)的聚合物。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述微针包含单一可生物降解聚合物。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述微针包含两种可生物降解聚合物。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述微针包含多种可生物降解聚合物。

在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括应用包含可生物降解聚合物的可溶解微针贴片，其中所述可生物降解聚合物能够在将所述微针贴片插入到皮肤中之后提供治疗活性成分的立即释放。在进一步的实施方式中，所述立即释放的可生物降解聚合物是水溶性的，并包含羧甲基纤维素、硫酸软骨素、葡聚糖、糊精、聚乙烯吡咯烷酮、麦芽糖、海藻糖、蔗糖、半乳糖、支链淀粉、聚乙烯醇和/或聚乙烯吡咯烷酮-甲基丙烯酸。在进一步的实施方式中，所述立即释放的可生物降解聚合物在将所述微针贴片插入到皮肤中之后约0小时至约24小时内释放所述治疗活性成分。在某些实施方式中，所述立即释放的可生物降解聚合物在约0小时至约24小时的时间范围内释放至少约75％的所述治疗活性成分。在某些实施方式中，所述立即释放的可生物降解聚合物在约0小时至约24小时的时间范围内释放约100％的所述治疗活性成分。在某些实施方式中，所述立即释放的可生物降解聚合物在约0小时至约24小时的时间范围内释放的治疗活性成分在约75％至约100％、约75％至约95％、约75％至约90％、约75％至约85％、约75％至约80％、约80％至约100％、约80％至约95％、约80％至约90％、约80％至约85％、约85％至约100％、约85％至约95％、约85％至约90％、约90％至约100％、约90％至约95％、约95％至约100％的范围内，或者是这些范围内的值。具体实例可以包括约75％、约80％、约85％、约90％、约95％、约99％、约100％，或者是这些值中的任两者之间的范围。

在某些实施方式中，所述立即释放的可生物降解聚合物在将所述微针贴片插入到皮肤后约0小时至约24小时内释放所述治疗活性成分。在某些实施方式中，所述立即释放的可生物降解聚合物在将所述微针贴片插入到皮肤后约0分钟至约10分钟内释放所述治疗活性成分。在某些实施方式中，所述立即释放的可生物降解聚合物在将所述微针贴片插入到皮肤后约0分钟至约5分钟内释放所述治疗活性成分。在某些实施方式中，所述立即释放的可生物降解聚合物释放治疗活性成分的时间在约0小时至约24小时、约0小时至约23小时、约0小时至约22小时、约0小时至约21小时、约0小时至约20小时、约0小时至约18小时、约0小时至约16小时、约0小时至约14小时、约0小时至约12小时、约0小时至约10小时、约0小时至约9小时、约0小时至约8小时、约0小时至约7小时、约0小时至约6小时、约0小时至约5小时、约0小时至约4小时、约0小时至约3小时、约0小时至约2小时、约0小时至约1小时、约1小时至约24小时、约1小时至约23小时、约1小时至约22小时、约1小时至约21小时、约1小时至约20小时、约1小时至约18小时、约1小时至约16小时、约1小时至约14小时、约1小时至约12小时、约1小时至约10小时、约1小时至约9小时、约1小时至约8小时、约1小时至约7小时、约1小时至约6小时、约1小时至约5小时、约1小时至约4小时、约1小时至约3小时、约1小时至约2小时、约2小时至约24小时、约2小时至约23小时、约2小时至约22小时、约2小时至约21小时、约2小时至约20小时、约2小时至约18小时、约2小时至约16小时、约2小时至约14小时、约2小时至约12小时、约2小时至约10小时、约2小时至约9小时、约2小时至约8小时、约2小时至约7小时、约2小时至约6小时、约2小时至约5小时、约2小时至约4小时、约2小时至约3小时、约5小时至约24小时、约5小时至约23小时、约5小时至约22小时、约5小时至约21小时、约5小时至约20小时、约5小时至约18小时、约5小时至约16小时、约5小时至约14小时、约5小时至约12小时、约5小时至约10小时、约5小时至约9小时、约5小时至约8小时、约5小时至约7小时、约5小时至约6小时、约12小时至约24小时、约12小时至约23小时、约12小时至约22小时、约12小时至约21小时、约12小时至约20小时、约12小时至约18小时、12小时至约16小时、约12小时至约14小时、约12小时至约13小时、约18小时至约24小时、约18小时至约23小时、约18小时至约22小时、约18小时至约21小时、约18小时至约20小时、约18小时至约19小时、约20小时至约24小时、约20小时至约23小时、约20小时至约22小时、约20小时至约21小时、约0分钟至约60分钟、约0分钟至约50分钟、约0分钟至约45分钟、约0分钟至约30分钟、约0分钟至约15分钟、约0分钟至约10分钟、约0分钟至约5分钟、约0分钟至约4分钟、约0分钟至约3分钟、0分钟至约2分钟、0分钟至约1分钟、约5分钟至约60分钟、约5分钟至约50分钟、约5分钟至约45分钟、约5分钟至约30分钟、约5分钟至约15分钟、约5分钟至约10分钟、约10分钟至约60分钟、约10分钟至约50分钟、约10分钟至约45分钟、约10分钟至约30分钟、约10分钟至约15分钟、约15分钟至约60分钟、约15分钟至约50分钟、约15分钟至约45分钟、约15分钟至约30分钟、约15分钟至约25分钟、约15分钟至约20分钟、约30分钟至约60分钟、约30分钟至约50分钟、约30分钟至约45分钟、约30分钟至约40分钟、约30分钟至约35分钟、约45分钟至约60分钟、约45分钟至约50分钟的范围内，或者是这些范围内的值。具体实例可以包括约24小时、约23小时、约22小时、约21小时、约20小时、约18小时、约16小时、约14小时、约12小时、约10小时、约9小时、约8小时、约7小时、约6小时、约5小时、约4小时、约3小时、约2小时约1小时、约60分钟、约55分钟、约50分钟、约45分钟、约40分钟、约35分钟、约30分钟、约25分钟、约20分钟、约15分钟、约10分钟、约9分钟、约8分钟、约7分钟、约6分钟、约5分钟、约4分钟约3分钟、约2分钟、约1分钟，或者是这些值中的任两者之间的范围。

在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括应用包含可生物降解聚合物的可溶解微针贴片，其中所述可生物降解聚合物能够在将所述微针贴片插入到皮肤中之后提供治疗活性成分的持续释放。在进一步的实施方式中，所述持续释放的可生物降解聚合物是水溶性的，并包括PLGA(聚乳酸-羟基乙酸共聚物)、聚乙醇酸、丝心蛋白、PLA(聚乳酸)、PVP(聚乙烯吡咯烷酮)或PCL(聚己内酯)。在进一步的实施方式中，所述持续释放的可生物降解聚合物在将所述微针贴片插入到皮肤约24小时后释放所述治疗活性成分。在某些实施方式中，所述持续释放的可生物降解聚合物在将所述微针贴片插入到皮肤后直至大于约24小时的时间才释放出超过75％的所述治疗活性成分。在某些实施方式中，所述持续释放的可生物降解聚合物直至大于约24小时的时间才释放出量为约75％至约100％、约75％至约99％、约75％至约95％、约75％至约90％、约75％至约85％、约75％至约80％、约80％至约100％、约80％至约99％、约80％至约95％、约80％至约90％、约80％至约85％、约85％至约100％、约85％至约99％、85％至约95％、约85％至约90％、约90％至约100％、约90％至约99％、约90％至约95％、约95％至约100％、约95％至约99％、约99％至约100％或者是这些范围内的值的治疗活性成分。具体实例可以包括约75％、约80％约85％、约90％、约95％、约99％、约100％。

在某些实施方式中，所述持续释放的可生物降解聚合物在约1天至约30天内释放所述治疗活性成分。在某些实施方式中，所述持续释放的可生物降解聚合物在约2天至约21天内释放所述治疗活性成分。在某些实施方式中，所述持续释放的可生物降解聚合物在约1天至约30天、约1天至约28天、约1天至约26天、约1天至约24天、约1天至约22天、约1天至约21天、约1天至约14天、约1天至约7天、约1天至约6天、约1天至约5天、约1天至约4天、约1天至约3天、约1天至约2天、约2天至约30天、约2天至约28天、约2天至约26天、约2天至约24天、约2天至约22天、约2天至约21天、约2天至约14天、约2天至约7天、约2天至约6天、约2天至约5天、约2天至约4天、约2天至约3天、约3天至约30天、约3天至约28天、约3天至约26天、约3天至约24天、约3天至约22天、约3天至约21天、约3天至约14天、约3天至约7天、约3天至约6天、约3天至约5天、约3天至约4天、约4天至约30天、约4天至约28天、约4天至约26天、约4天至约24天、约4天至约22天、约4天至约21天、约4天至约14天、约4天至约7天、约4天至约6天、约4天至约5天、约5天至约30天、约5天至约28天、约5天至约26天、约5天至约24天、约5天至约22天、约5天至约21天、约5天至约14天、约5天至约7天、约5天至约6天、约7天至约30天、约7天至约28天、约7天至约26天、约7天至约24天、约7天至约24天、约7天至约22天、约7天至约21天、约7天至约14天、约14天至约30天、约14天至约28天、约14天至约26天、约14天至约24天、约14天至约22天、约14天至约21天、约21天至约30天、约21天至约28天、约21天至约26天、约21天至约24天、约21天至约22天或者是这些范围内的值内释放所述治疗活性成分。具体实例可以包括约30天、约28天、约26天、约24天、约22天约21天、约14天、约7天、约6天、约5天、约4天、约3天、约2天、约1天，或者是这些值中的任两者之间的范围。

在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括应用包含可生物降解聚合物的可溶解微针贴片，其中所述可生物降解聚合物能够在将所述微针贴片插入到皮肤中之后提供治疗活性成分的持续释放和立即释放两者。在某些实施方式中，所述多个微针包含立即释放的可生物降解聚合物和持续释放的可生物降解聚合物。在某些实施方式中，所述多个微针在微针的底部含有立即释放的可生物降解聚合物，并在微针的尖端含有持续释放的可生物降解聚合物。在某些实施方式中，所述多个微针在微针的底部含有立即释放的可生物降解聚合物，并在微针的尖端含有交替的立即释放的可生物降解聚合物和持续释放的可生物降解聚合物的层。

在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括应用可溶解微针贴片，其中所述可溶解微针贴片被应用到有需要的患者的病灶周围，以治疗皮肤病症。在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括应用可溶解微针贴片，其中所述可溶解微针贴片被应用在有需要的患者的皮肤病变上，以治疗皮肤病症。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片被应用到有需要的患者的皮肤病变附近，以治疗皮肤病症。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片被应用到根据患者的年龄被确定为最佳的皮肤区域。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片被应用到根据需要治疗的皮肤类型被确定为最佳的皮肤区域。在某些实施方式中，将一个可溶解微针贴片应用到有需要的患者。在某些实施方式中，将多个可溶解微针贴片应用到有需要的患者。

在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括应用包含多个微针的可溶解微针贴片，其中所述多个微针在皮肤内在空间上分开，其中一个微针不触碰另一个微针。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述微针贴片包含至少约1至约200个微针/平方厘米、约1至约175个微针/平方厘米、约1至约150个微针/平方厘米、约1至约125个微针/平方厘米、约1至约100个微针/平方厘米、约1至约90个微针/平方厘米、约1至约80个微针/平方厘米、约1至约70个微针/平方厘米、约1至约60个微针/平方厘米、约1至约50个微针/平方厘米、约1至约40个微针/平方厘米、约1至约30个微针/平方厘米、约1至约25个微针/平方厘米、约1至约20个微针/平方厘米、约1至约15、约1至约10个微针/平方厘米、约1至约5个微针/平方厘米、约5至约200个微针/平方厘米、约5至约175个微针/平方厘米、约5至约150个微针/平方厘米、约5至约125个微针/平方厘米、约5至约100个微针/平方厘米、约5至约90个微针/平方厘米、约5至约80个微针/平方厘米、约5至约70个微针/平方厘米、约5至约60个微针/平方厘米、约5至约50个微针/平方厘米、约5至约40个微针/平方厘米、约5至约30个微针/平方厘米、约5至约25个微针/平方厘米、约5至约20个微针/平方厘米、约5至约15个微针/平方厘米、约5至约20个微针/平方厘米、约10至约200个微针/平方厘米、约10至约175个微针/平方厘米、约10至约150个微针/平方厘米、约10至约150个微针/平方厘米、约10至约125个微针/平方厘米、约10至约100个微针/平方厘米、约10至约90个微针/平方厘米、约10至约80个微针/平方厘米、约10至约70个微针/平方厘米、约10至约60个微针/平方厘米、约10至约50个微针/平方厘米、约10至约40个微针/平方厘米、约10至约30个微针/平方厘米、约10至约25个微针/平方厘米、约10至约20个微针/平方厘米、约10至约15个微针/平方厘米、约25至约200个微针/平方厘米、约25至约175个微针/平方厘米、约25至约150个微针/平方厘米、约25至约125个微针/平方厘米、约25至约100个微针/平方厘米、约25至约90个微针/平方厘米、约25至约80个微针/平方厘米、约25至约70个微针/平方厘米、约25至约60个微针/平方厘米、约25至约50个微针/平方厘米、约25至约40个微针/平方厘米、约25至约30个微针/平方厘米、约50至约200个微针/平方厘米、约50至约175个微针/平方厘米、约50至约150个微针/平方厘米、约50至约125个微针/平方厘米、约50至约100个微针/平方厘米、约50至约90个微针/平方厘米、约50至约80个微针/平方厘米、约50至约70个微针/平方厘米、约50至约60个微针/平方厘米、约75至约200个微针/平方厘米、约75至约175个微针/平方厘米、约75至约150个微针/平方厘米、约75至约125个微针/平方厘米、约75至约100个微针/平方厘米、约75至约90个微针/平方厘米、约75至约80个微针/平方厘米、约100至约200个微针/平方厘米、约100至约175个微针/平方厘米、约100至约150个微针/平方厘米、约100至约125个微针/平方厘米、约125至约200个微针/平方厘米、约125至约175个微针/平方厘米、约125至约150个微针/平方厘米、约150至约200个微针/平方厘米、约150至约175个微针/平方厘米、约175至约200个微针/平方厘米，或者是这些范围内的值。具体实例可以包括包含多个微针的可溶解微针贴片，其中所述微针贴片包含至少约200个微针/平方厘米、至少约175个微针/平方厘米、至少约150个微针/平方厘米、至少约125个微针/平方厘米、至少约100个微针/平方厘米、至少约90个微针/平方厘米、至少约80个微针/平方厘米、至少约70个微针/平方厘米、至少约60个微针/平方厘米、至少约50个微针/平方厘米、至少约40个微针/平方厘米、至少约30个微针/平方厘米、至少约25个微针/平方厘米、至少约20个微针/平方厘米、至少约15个微针/平方厘米、至少约10个微针/平方厘米、至少约5个微针/平方厘米、至少约4个微针/平方厘米、至少约3个微针/平方厘米、至少约2个微针/平方厘米、至少约1个微针/平方厘米，或者是这些值中的任两者之间的范围。

在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括应用可溶解微针贴片，其中所述可溶解微针贴片具有适应皮肤的表面拓扑学所必需的任何形状。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片具有任意的数量为n的边(side)，其中n在约0个边至约1000个边的范围内。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片具有约0个边至约1000个边、约0个边至约900个边、约0个边至约800个边、约0个边至约700个边、约0个边至约600个边、约0个边至约500个边、约0个边至约400个边、约0个边至约300个边、约0个边至约200个边、约0个边至约100个边、约0个边至约90个边、约0个边至约80个边、约0个边至约70个边、约0个边至约60个边、约0个边至约50个边、约0个边至约40个边、约0个边至约30个边、约0个边至约20个边、约0个边至约10个边、约0个边至约9个边、约0个边至约8个边、约0个边至约7个边、约0个边至约6个边、约0个边至约5个边、约0个边至约4个边、约0个边至约3个边、约0个边至约2个边、约10个边至约1000个边、约10个边至约900个边、约10个边至约800个边、约10个边至约700个边、约10个边至约600个边、约10个边至约500个边、约10个边至约400个边、约10个边至约300个边、约10个边至约200个边、约10个边至约100个边、约10个边至约90个边、约10个边至约80个边、约10个边至约70个边、约10个边至约60个边、约10个边至约50个边、约10个边至约40个边、约10个边至约30个边、约10个边至约20个边、约20个边至约1000个边、约20个边至约900个边、约20个边至约800个边、约20个边至约700个边、约20个边至约600个边、约20个边至约500个边、约20个边至约400个边、约20个边至约300个边、约20个边至约200个边、约20个边至约100个边、约20个边至约90个边、约20个边至约80个边、约20个边至约70个边、约20个边至约60个边、约20个边至约50个边、约20个边至约40个边、约20个边至约30个边、约30个边至约1000个边、约30个边至约900个边、约30个边至约800个边、约30个边至约700个边、约30个边至约600个边、约30个边至约500个边、约30个边至约400个边、约30个边至约300个边、约30个边至约200个边、约30个边至约100个边、约30个边至约90个边、约30个边至约80个边、约30个边至约70个边、约30个边至约60个边、约30个边至约50个边、约30个边至约40个边、约50个边至约1000个边、约50个边至约900个边、约50个边至约800个边、约50个边至约700个边、约50个边至约600个边、约50个边至约500个边、约50个边至约400个边、约50个边至约300个边、约50个边至约200个边、约50个边至约100个边、约50个边至约90个边、约50个边至约80个边、约50个边至约70个边、约50个边至约60个边、约75个边至约1000个边、约75至约900个边、约75至约800个边、约75至约700个边、约75至约600个边、约75至约500个边、约75至约400个边、约75至约300个边、约75至约200个边、约75至约200个边、约75至约100个边、约75至约90个边、约75至约80个边、约100个边至约1000个边、约100个边至约900个边、约100个边至约800个边、约100个边至约700个边、约100个边至约600个边、约100个边至约500个边、约100个边至约400个边、约100个边至约300个边、约100个边至约200个边、约250个边至约1000个边、约250个边至约900个边、约250个边至约800个边、约250至约700个边、约250个边至约600个边、约250个边至约500个边、约250个边至约400个边、约250个边至约300个边、约500个边至约1000个边、约500个边至约900个边、约500个边至约800个边、约500个边至约700个边、约500个边至约600个边、约750个边至约1000个边、约750个边至约900个边、约750个边至约800个边、约900个边至约1000个边，或者是这些范围内的值。具体实例可以包括一种可溶解微针贴片，其具有约1000个边、约900个边、约800个边、约700个边、约600个边、约500个边、约400个边、约300个边、约200个边、约100个边、约90个边、约80个边、约70个边、约60个边、约50个边、约40个边、约30个边、约20个边、约10个边、约9个边、约8个边、约7个边、约6个边、约5个边、约4个边、约3个边、约2个边，或者是这些值中的任两者之间的范围。

在进一步的实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括应用可溶解微针贴片，其中所述可溶解微针贴片可以具有长度相等的边。在其他实施方式中，所述可溶解微针贴片可以具有长度不等的边。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片被成形为医用绷带。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片的尺寸范围为约0.1平方厘米至约1000平方厘米、约0.1平方厘米至约900平方厘米、约0.1平方厘米至约800平方厘米、约0.1平方厘米至约700平方厘米、约0.1平方厘米至约600平方厘米、约0.1平方厘米至约500平方厘米、约0.1平方厘米至约400平方厘米、约0.1平方厘米至约300平方厘米、约0.1平方厘米至约200平方厘米、约0.1平方厘米至约100平方厘米、约0.1平方厘米至约90平方厘米、约0.1平方厘米至约80平方厘米、约0.1平方厘米至约70平方厘米、约0.1平方厘米至约60平方厘米、约0.1平方厘米至约50平方厘米、约0.1平方厘米至约40平方厘米、约0.1平方厘米至约30平方厘米、约0.1平方厘米至约20平方厘米、约0.1平方厘米至约10平方厘米、约0.1平方厘米至约5平方厘米、约0.1平方厘米至约4平方厘米、约0.1平方厘米至约3平方厘米、约0.1平方厘米至约2平方厘米、约0.1平方厘米至约1平方厘米、约0.1平方厘米至约0.9平方厘米、约0.1平方厘米至约0.8平方厘米、约0.1平方厘米至约0.7平方厘米、约0.1平方厘米至约0.6平方厘米、约0.1平方厘米至约0.5平方厘米、约0.1平方厘米至约0.4平方厘米、约0.1平方厘米至约0.3平方厘米、约0.1平方厘米至约0.2平方厘米、约0.5平方厘米至约1000平方厘米、约0.5平方厘米至约900平方厘米、约0.5平方厘米至约800平方厘米、约0.5平方厘米至约700平方厘米、约0.5平方厘米至约至约600平方厘米、约0.5平方厘米至约至约500平方厘米、约0.5平方厘米至约400平方厘米、约0.5平方厘米至约300平方厘米、约0.5平方厘米至约200平方厘米、约0.5平方厘米至约100平方厘米、约0.5平方厘米至约90平方厘米、约0.5平方厘米至约80平方厘米、约0.5平方厘米至约70平方厘米、约0.5平方厘米至约60平方厘米、约0.5平方厘米至约50平方厘米、约0.5平方厘米至约40平方厘米、约0.5平方厘米至约30平方厘米、约0.5平方厘米至约20平方厘米、约0.5平方厘米至约10平方厘米、约0.5平方厘米至约5平方厘米、约0.5平方厘米至约4平方厘米、约0.5平方厘米至约3平方厘米、约0.5平方厘米至约2平方厘米、约0.5平方厘米至约1平方厘米、约0.5平方厘米至约0.9平方厘米、约0.5平方厘米至约0.8平方厘米、约0.5平方厘米至约0.7平方厘米、约0.5平方厘米至约0.6平方厘米、约1平方厘米至约1000平方厘米、约1平方厘米至约900平方厘米、约1平方厘米至约800平方厘米、约1平方厘米至约700平方厘米、约1平方厘米至约600平方厘米、约1平方厘米至约500平方厘米、约1平方厘米至约400平方厘米、约1平方厘米至约300平方厘米、约1平方厘米至约200平方厘米、约1平方厘米至约100平方厘米、约1平方厘米至约90平方厘米、约1平方厘米至约80平方厘米、约1平方厘米至约70平方厘米、约1平方厘米至约60平方厘米、约1平方厘米至约50平方厘米、约1平方厘米至约40平方厘米、约1平方厘米至约30平方厘米、约1平方厘米至约20平方厘米、约1平方厘米至约10平方厘米、约1平方厘米至约5平方厘米、约1平方厘米至约4平方厘米、约1平方厘米至约3平方厘米、约1平方厘米至约2平方厘米、约10平方厘米至约1000平方厘米、约10平方厘米至约900平方厘米、约10平方厘米至约800平方厘米、约10平方厘米至约700平方厘米、约10平方厘米至约600平方厘米、约10平方厘米至约500平方厘米、约10平方厘米至约400平方厘米、约10平方厘米至约300平方厘米、约10平方厘米至约200平方厘米、约10平方厘米至约100平方厘米、约10平方厘米至约90平方厘米、约10平方厘米至约80平方厘米、约10平方厘米至约70平方厘米、约10平方厘米至约60平方厘米、约10平方厘米至约50平方厘米、约10平方厘米至约40平方厘米、约10平方厘米至约30平方厘米、约10平方厘米至约20平方厘米、约50平方厘米至约1000平方厘米、约50平方厘米至约900平方厘米、约50平方厘米至约800平方厘米、约50平方厘米至约700平方厘米、约50平方厘米至约600平方厘米、约50平方厘米至约500平方厘米、约50平方厘米至约400平方厘米、约50平方厘米至约300平方厘米、约50平方厘米至约200平方厘米、约50平方厘米至约100平方厘米、约75平方厘米至约1000平方厘米、约75平方厘米至约900平方厘米、约75平方厘米至约800平方厘米、约75平方厘米至约700平方厘米、约75平方厘米至约600平方厘米、约75平方厘米至约500平方厘米、约75平方厘米至约400平方厘米、约75平方厘米至约300平方厘米、约75平方厘米至约200平方厘米、约75平方厘米至约100平方厘米、约100平方厘米至约1000平方厘米、约100平方厘米至约900平方厘米、约100平方厘米至约800平方厘米、约100平方厘米至约700平方厘米、约100平方厘米至约600平方厘米、约100平方厘米至约500平方厘米、约100平方厘米至约400平方厘米、约100平方厘米至约300平方厘米、约100平方厘米至约200平方厘米、约250平方厘米至约1000平方厘米、约250平方厘米至约900平方厘米、约250平方厘米至约800平方厘米、约250平方厘米至约700平方厘米、约250平方厘米至约600平方厘米、约250平方厘米至约500平方厘米、约250平方厘米至约400平方厘米、约250平方厘米至约300平方厘米、约500平方厘米至约1000平方厘米、约500平方厘米至约900平方厘米、约500平方厘米至约800平方厘米、约500平方厘米至约700平方厘米、约500平方厘米至约600平方厘米、约750平方厘米至约1000平方厘米、约750平方厘米至约900平方厘米、约750平方厘米至约800平方厘米，或者是这些值中的任两者之间的范围。所述可溶解微针贴片的具体实例的尺寸范围为约1000平方厘米、约900平方厘米、约800平方厘米、约700平方厘米、约600平方厘米、约500平方厘米、约400平方厘米、约300平方厘米、约200平方厘米、约100平方厘米、约90平方厘米、约80平方厘米、约70平方厘米、约60平方厘米、约50平方厘米、约40平方厘米、约30平方厘米、约20平方厘米、约10平方厘米、约5平方厘米、约4平方厘米、约3平方厘米、约2平方厘米、约1平方厘米、约0.9平方厘米、约0.8平方厘米、约0.7平方厘米、约0.6平方厘米、约0.7平方厘米、约0.6平方厘米、约0.5平方厘米、约0.4平方厘米、约0.3平方厘米、约0.2平方厘米、约0.1平方厘米，或者是这些值中的任两者之间的范围。

在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括应用可溶解微针贴片，其中所述可溶解微针贴片包含背衬层和微针层。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含背衬层和微针层，其中所述微针层被直接放置在皮肤上方。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含背衬层，其中背衬层由医用胶带构成。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含背衬层，其中所述背衬层包含治疗活性成分。

在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括应用可溶解微针贴片，其中所述可溶解微针贴片包含背衬层，其中所述背衬层是可移除基底。在某些实施方式中，在所述可溶解微针贴片中，所述可移除基底包括医用胶带。在某些实施方式中，所述背衬层包含快速溶解聚合物。在某些实施方式中，在所述可溶解微针贴片中，所述可移除基底包含分散在聚合物中的治疗活性成分。在某些实施方式中，在所述可溶解微针贴片中，所述多个微针被附连到可移除基底，并包含从所述可移除基底延伸出来的锥形尖端。在某些实施方式中，在所述可溶解微针贴片中，所述可移除基底在应用到皮肤后约20分钟的时间段内从胶黏性表面释放至少约90％的微针。在某些实施方式中，在所述可溶解微针贴片中，所述可移除基底在应用到皮肤后约5分钟的时间段内从胶黏性表面释放至少约90％的微针。在某些实施方式中，在所述可溶解微针贴片中，90％的微针在约0分钟至约20分钟、约0分钟至约15分钟、约0分钟至约10分钟、约0分钟至约9分钟、约0分钟至约8分钟、约0分钟至约7分钟、约0分钟至约6分钟、约0分钟至约5分钟、约0分钟至约4分钟、约0分钟至约3分钟、约0分钟至约2分钟、约0分钟至约1分钟、约1分钟至约20分钟、约1分钟至约15分钟、约1分钟至约10分钟、约1分钟至约9分钟、约1分钟至约8分钟、约1分钟至约7分钟、约1分钟至约6分钟、约1分钟至约5分钟、约1分钟至约4分钟、约1分钟至约3分钟、约1分钟至约2分钟、约2分钟至约20分钟、约2分钟至约15分钟、约2分钟至约10分钟、约2分钟至约9分钟、约2分钟至约8分钟、约2分钟至约7分钟、约2分钟至约6分钟、约2分钟至约5分钟、约2分钟至约4分钟、约2分钟至约3分钟、约5分钟至约20分钟、约5分钟至约15分钟、约5分钟至约10分钟、约5分钟至约9分钟、约5分钟至约8分钟、约5分钟至约7分钟、约5分钟至约6分钟、约10分钟至约20分钟、约10分钟至约15分钟、约15分钟至约20分钟、约0秒至约60秒、约0秒至约0秒至约45秒、约0秒至约30秒、约0秒至约15秒、约0秒至约10秒、约0秒至约9秒、约0秒至约8秒、约0秒至约7秒、约0秒至约6秒、约0秒至约5秒、约0秒至约4秒、约0秒至约3秒、约0秒至约2秒、约0秒至约1秒、约1秒至约60秒、约1秒至约45秒、约1秒至约30秒、约1秒至约15秒、约1秒至约10秒、约1秒至约9秒、约1秒至约8秒、约1秒至约7秒、约1秒至约6秒、约1秒至约5秒、约1秒至约4秒、约1秒至约3秒、约1秒至约2秒、约2秒至约60秒、约2秒至约45秒、约2秒至约30秒、约2秒至约15秒、约2秒至约10秒、约2秒至约9秒、约2秒至约8秒、约2秒至约7秒、约2秒至约6秒、约2秒至约5秒、约2秒至约4秒、约2秒至约3秒、约5秒至约60秒、约5秒至约45秒、约5秒至约30秒、约5秒至约15秒、约5秒至约10秒、约5秒至约9秒、约5秒至约8秒、约5秒至约7秒、约5秒至约6秒、约10秒至约60秒、约10秒至约45秒、约10秒至约30秒、约10秒至约15秒、约15秒至约60秒、约15秒至约45秒、约15秒至约30秒、约30秒至约60秒、约30秒至约45秒、约45秒至约60秒或者是这些范围内的值的时间段内从胶黏性表面释放。在特定实例中，90％的微针在约20分钟、约15分钟、约10分钟、约9分钟、约8分钟、约7分钟、约6分钟、约5分钟、约4分钟、约3分钟、约2分钟、约1分钟、约60秒、约45秒、约30秒、约15秒、约10秒、约9秒、约8秒、约7秒、约6秒、约5秒、约4秒、约3秒、约2秒、约1秒或者是这些值中的任两者之间的范围以内从所述可溶解微针贴片的胶黏性表面释放。

在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括应用包含背衬层的可溶解微针贴片，其中所述背衬层覆盖所述尖端部分的底部，其方式使得所述贴片上的每个微针与其他微针分开，并在将所述贴片应用到皮肤上后除去所述基底时形成分离的实体。

在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括应用可溶解微针贴片，其中所述可溶解微针贴片(i)被放置在患者皮肤的表面区域上，所述患者需要治疗或进行治疗前测试以评估超敏反应、总体耐受性或其他不良事件，(ii)向所述贴片组合物施加足够的力以允许微针穿过表皮进入到乳突状真皮中，并(iii)使所述多个微针保留在皮肤中直至所述可生物降解聚合物降解，(iv)从所述贴片组合物除去所述胶黏性基底，其中步骤(ii)通过用手指施加压力来进行，其中所述压力足以产生约0N至约1,000N范围内的力。在本公开的优选实施方式中，所述施加的压力为约10N。在本公开的可选实施方式中，步骤(ii)使用施药装置通过冲击插入来进行，其中所述压力足以产生约0至约1,000N范围内的力。在本公开的优选实施方式中，施加的压力为约10N。在某些实施方式中，所述通过手指或施药装置施加的力的范围为约0N至约1,000N、约0N至约900N、约0N至约800N、约0N至约700N、约0N至约600N、约0N至约500N、约0N至约400N、约0N至约300N、约0N至约200N、约0N至约100N、约0N至约90N、约0N至约80N、约0N至约70N、约0N至约60N、约0N至约50N、约0N至约40N、约0N至约30N、约0N至约20N、约0N至约10N、约0N至约9N、约0N至约8N、约0N至约7N、约0N至约6N、约0N至约5N、约0N至约4N、约0N至约3N、约0N至约2N、约0N至约1N、约0N至约0.9N、约0N至约0.8N、约0N至约0.7N、约0N至约0.6N、约0N至约0.5N、约0N至约0.4N、约0N至约0.3N、约0N至约0.2N、约0N至约0.1N、约0.1N至约1000N、约0.1N至约900N、约0.1N至约800N、约0.1N至约700N、约0.1N至约600N、约0.1N至约500N、约0.1N至约400N、约0.1N至约300N、约0.1N至约200N、约0.1N至约100N、约0.1N至约90N、约0.1N至约80N、约0.1N至约70N、约0.1N至约60N、约0.1N至约50N、约0.1N至约40N、约0.1N至约30N、约0.1N至约20N、约0.1N至约10N、约9N、约0.1N至约8N、约0.1N至约7N、约0.1N至约6N、约0.1N至约5N、约0.1N至约4N、约0.1N至约3N、约0.1N至约2N、约0.1N至约1N、约0.1N至约0.9N、约0.1N至约0.8N、约0.1N至约0.7N、约0.1N至约0.6N、约0.1N至约0.5N、约0.1N至约0.4N、约0.1N至约0.3N、约0.1N至约0.2N、约1N至约1000N、约1N至约900N、约1N至约800N、约1N至约700N、约1N至约600N、约1N至约500N、约1N至约400N、约1N至约300N、约1N至约200N、约1N至约100N、约1N至约90N、约1N至约80N、约1N至约70N、约1N至约60N、约1N至约50N、约1N至约40N、约1N至约30N、约1N至约20N、约1N至约10N、约1N至约9N、约1N至约8N、约1N至约7N、约1N至约6N、约1N至约5N、约1N至约4N、约1N至约3N、约1N至约2N、约10N至约1000N、约10N至约900N、约10N至约800N、约10N至约700N、约10N至约600N、约10N至约500N、约10N至约400N、约10N至约300N、约10N至约200N、约10N至约100N、约10N至约90N、约10N至约80N、约10N至约70N、约10N至约60N、约10N至约50N、约10N至约40N、约10N至约30N、约10N至约20N、约50N至约1000N、约50N至约900N、约50N至约800N、约50N至约700N、约50N至约600N、约50N至约500N、约50N至约400N、约50N至约300N、约50N至约200N、约50N至约100N、约100N至约1000N、约100N至约900N、约100N至约800N、约100N至约700N、约100N至约600N、约100N至约500N、约100N至约400N、约100N至约300N、约100N至约200N、约200N至约1000N、约200N至约900N、约200N至约800N、约200N至约700N、约200N至约600N、约200N至约500N、约200N至约400N、约200N至约300N、约500N至约1000N、约500N至约900N、约500N至约800N、约500N至约700N、约500N至约600N，或者是这些范围内的值。在特定实例中，所述通过手指或施药装置施加的力是约0N、约0.1N、约0.2N、约0.3N、约0.4N、约0.5N、约0.6N、约0.7N、约0.8N、约0.9N、约1N、约2N、约3N、约4N、约5N、约6N、约7N、约8N、约9N、约10N、约15N、约20N、约30N、约40N、约50N、约60N、约70N、约80N、约90N、约100N、约200N、约300N、约400N、约500N、约600N、约700N、约800N、约900N，或者是这些值中的两者之间的范围。

在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括应用可溶解微针贴片，其中所述可溶解微针贴片(i)被放置在患者皮肤的表面区域上，所述患者需要治疗或进行治疗前测试以评估超敏反应、总体耐受性或其他不良事件，(ii)向所述贴片组合物施加足够的力以允许微针穿过表皮进入到乳突状真皮中，其中所述足够的力使用施药装置通过冲击插入来施加。在某些实施方式中，所述通过冲击插入施加的足够的力在0N至约1000N的范围内。在某些实施方式中，所述通过冲击插入施加的足够的力为10N。

在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括应用包含立即和持续释放聚合物两者的可溶解微针贴片，其中所述皮肤病症包括病毒病症或肿瘤病症。

在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括应用包含立即释放聚合物的可溶解微针贴片，其中所述皮肤病症包括斑秃或白癜风。在某些实施方式中，所述方法施用包含立即释放聚合物的可溶解微针贴片，其中所述方法包括用于测试对所述治疗活性药剂的过敏或超敏反应的医学程序。

本公开的实施方式涉及测试有需要的患者的过敏的方法，所述方法包括应用可溶解微针贴片以将治疗活性成分递送至皮肤；向所述可溶解微针贴片施加足够的力，以使所述微针穿透到选自由表皮、真皮和乳突状真皮组成的组的位置；从所述贴片组合物除去胶黏性基底；以及使所述多个微针保留在皮肤中直至所述可生物降解聚合物降解。

在某些实施方式中，测试有需要的患者的超敏反应的方法包括应用可溶解微针贴片以将治疗活性成分递送至皮肤；向所述可溶解微针贴片施加足够的力，以使所述微针穿透到选自由表皮、真皮和乳突状真皮组成的组的位置；从所述贴片组合物除去胶黏性基底；以及使所述多个微针保留在皮肤中直至所述可生物降解聚合物降解。

在某些实施方式中，使患者对需要的免疫刺激活性成分敏化的方法包括应用可溶解微针贴片以将治疗活性成分递送至皮肤；向所述可溶解微针贴片施加足够的力，以使所述微针穿透到选自由表皮、真皮和乳突状真皮组成的组的位置；从所述贴片组合物除去胶黏性基底；以及使所述多个微针保留在皮肤中直至所述可生物降解聚合物降解。

可溶解微针贴片

本公开的实施方式涉及一种用于将治疗活性成分递送到皮肤的病灶周围的可溶解微针贴片。所述微针贴片包含含有微针的多个微针和可移除衬基底，其中所述多个微针被附连到所述可移除基底。所述多个微针包含从所述可移除基底延伸出来的锥形尖端。所述多个微针包含可生物降解聚合物和分散在所述可生物降解聚合物中的治疗活性成分。

在某些实施方式中，所述病灶周围递送包括在距所述待治疗的皮肤病变至少约1mm的位置处释放治疗活性成分。在某些实施方式中，所述病灶周围递送包括在距所述待治疗的皮肤病变至少约5mm的位置处释放治疗活性成分。在某些实施方式中，所述病灶周围递送包括在距所述待治疗的皮肤病变1mm至约5mm的位置处释放治疗活性成分。在某些实施方式中，所述病灶周围递送包括在距所述皮肤病变一定距离的位置处释放治疗活性成分，所述距离在约0.2mm至约1000mm、约0.2mm至约100mm、约0.5mm至约100mm、约1mm至约100mm、约2mm至约100mm、约3mm至约100mm、约4mm至约100mm、约5mm至约100mm、约6mm至约100mm、约7mm至约100mm、约8mm至约100mm、约9mm至约100mm、约10mm至约100mm、约12mm至约100mm、约14mm至约100mm、约16mm至约100mm、约18mm至约100mm、约20mm至约100mm、约25至约100mm、约30mm至约100mm、约35mm至约100mm、约40mm至约100mm、约45mm至约100mm、约50mm至约100mm、约55mm至约100mm、约60mm至约100mm、约65mm至约100mm、约70mm至约100mm、约75mm至约100mm、约80mm至约100mm、约85mm至约100mm、约90mm至约100mm、约95mm至约100mm、约0.2mm至约90mm、约0.5mm至约90mm、约1mm至约90mm、约2mm至约90mm、约3mm至约90mm、约4mm至约90mm、约5mm至约90mm、约6mm至约90mm、约7mm至约90mm、约8mm至约90mm、约9mm至约90mm、约10mm至约90mm、约12mm至约90mm、约14mm至约90mm、约16mm至约90mm、约18mm至约90mm、约20mm至约90mm、约25mm至约90mm、约30mm至约90mm、约35mm至约90mm、约40mm至约90mm、约45mm至约90mm、约50mm至约90mm、约55mm至约90mm、约60mm至约90mm、约65mm至约90mm、约70mm至约90mm、约75mm至约90mm、约80mm至约90mm、约85mm至约90mm、约0.2mm至约75mm、约0.5mm至约75mm、约1mm至约75mm、约2mm至约75mm、约3mm至约75mm、约4mm至约75mm、约5mm至约75mm、约6mm至约75mm、约7mm至约75mm、约8mm至约75mm、约9mm至约75mm、约10mm至约75mm、约12mm至约75mm、约14mm至约75mm、约16mm至约75mm、约18mm至约75mm、约20mm至约75mm、约25mm至约75mm、约30mm至约75mm、约35mm至约75mm约40mm至约75mm、约45mm至约75mm、约50mm至约75mm、约55mm至约75mm、约60mm至约75mm、约65mm至约75mm、约70mm至约75mm、约0.2mm至约50mm、约0.5mm至约50mm、约1mm至约50mm、约2mm至约50mm、约3mm至约50mm、约4mm至约50mm、约5mm至约50mm、约6mm至约50mm、约7mm至约50mm、约8mm至约50mm、约9mm至约50mm、约10mm至约50mm、约12mm至约50mm、约14mm至约50mm、约16mm至约50mm、约18mm至约50mm、约20mm至约50mm、约25mm至约50mm、约30mm至约50mm、约35mm至约50mm、约40mm至约50mm、约45mm至约50mm、约0.2mm至约40mm、约0.5mm至约40mm、约1mm至约40mm、约2mm至约40mm、约3mm至约40mm、约4mm至约40mm、约5mm至约40mm、约6mm至约40mm、约7mm至约40mm、约8mm至约40mm、约9mm至约40mm、约10mm至约40mm、约12mm至约40mm、约14mm至约40mm、约16mm至约40mm、约18mm至约40mm、约20mm至约40mm约25mm至约40mm约30mm至约40mm、约35mm至约40mm、约0.2mm至约30mm、约0.5mm至约30mm、约1mm至约30mm、约2mm至约30mm、约3mm至约30mm、约4mm至约30mm、约5mm至约30mm、约6mm至约30mm、约7mm至约30mm、约8mm至约30mm、约9mm至约30mm、约10mm至约30mm、约12mm至约30mm、约14mm至约30mm、约16mm至约30mm、约18mm至约30mm、约20mm至约30mm、约25mm至约30mm、约0.2mm至约20mm、约0.5mm至约20mm、约1mm至约20mm、约2mm至约20mm、约3mm至约20mm、约4mm至约20mm、约5mm至约20mm、约6mm至约20mm、约7mm至约20mm、约8mm至约20mm、约9mm至约20mm、约10mm至约20mm、约12mm至约20mm、约14mm至约20mm、约16mm至约20mm、约18mm至约20mm、约0.2mm至约15mm、约0.5mm至约15mm、约1mm至约15mm、约2mm至约15mm、约3mm至约15mm、约4mm至约15mm、约4mm至约15mm、约5mm至约15mm、约6mm至约15mm、约7mm至约15mm、约8mm至约15mm、约9mm至约15mm、约10mm至约15mm、约12mm至约15mm、约14mm至约15mm、约0.2mm至约10mm、约0.5mm至约10mm、约1mm至约10mm、约2mm至约10mm、约3mm至约10mm、约4mm至约10mm、约5mm至约10mm、约6mm至约10mm、约7mm至约10mm、约8mm至约10mm、约9mm至约10mm、约0.2mm至约5mm、约0.5mm至约5mm、约1mm至约5mm、约2mm至约5mm、约3mm至约5mm、约4mm至约5mm的范围内，或者是这些范围内的值。

在某些实施方式中，所述病灶周围递送包括从在距直接应用到所述皮肤病变上的第二微针贴片至少约1mm的位置处的微针贴片释放治疗活性成分。在某些实施方式中，所述病灶周围递送包括从在距直接应用到所述皮肤病变上的第二微针贴片至少约5mm的位置处的微针贴片释放治疗活性成分。在某些实施方式中，所述病灶周围递送包括在距直接应用到所述皮肤病变上的第二微针贴片1mm至约5mm的位置处释放治疗活性成分。在某些实施方式中，所述病灶周围递送包括在距直接应用到所述皮肤病变上的第二微针贴片一定距离的位置处释放治疗活性成分，所述距离在约0.2mm至约1000mm、约0.2mm至约100mm、约0.5mm至约100mm、约1mm至约100mm、约2mm至约100mm、约3mm至约100mm、约4mm至约100mm、约5mm至约100mm、约6mm至约100mm、约7mm至约100mm、约8mm至约100mm、约9mm至约100mm、约10mm至约100mm、约12mm至约100mm、约14mm至约100mm、约16mm至约100mm、约18mm至约100mm、约20mm至约100mm、约25至约100mm、约30mm至约100mm、约35mm至约100mm、约40mm至约100mm、约45mm至约100mm、约50mm至约100mm、约55mm至约100mm、约60mm至约100mm、约65mm至约100mm、约70mm至约100mm、约75mm至约100mm、约80mm至约100mm、约85mm至约100mm、约90mm至约100mm、约95mm至约100mm、约0.2mm至约90mm、约0.5mm至约90mm、约1mm至约90mm、约2mm至约90mm、约3mm至约90mm、约4mm至约90mm、约5mm至约90mm、约6mm至约90mm、约7mm至约90mm、约8mm至约90mm、约9mm至约90mm、约10mm至约90mm、约12mm至约90mm、约14mm至约90mm、约16mm至约90mm、约18mm至约90mm、约20mm至约90mm、约25mm至约90mm、约30mm至约90mm、约35mm至约90mm、约40mm至约90mm、约45mm至约90mm、约50mm至约90mm、约55mm至约90mm、约60mm至约90mm、约65mm至约90mm、约70mm至约90mm、约75mm至约90mm、约80mm至约90mm、约85mm至约90mm、约0.2mm至约75mm、约0.5mm至约75mm、约1mm至约75mm、约2mm至约75mm、约3mm至约75mm、约4mm至约75mm、约5mm至约75mm、约6mm至约75mm、约7mm至约75mm、约8mm至约75mm、约9mm至约75mm、约10mm至约75mm、约12mm至约75mm、约14mm至约75mm、约16mm至约75mm、约18mm至约75mm、约20mm至约75mm、约25mm至约75mm、约30mm至约75mm、约35mm至约75mm约40mm至约75mm、约45mm至约75mm、约50mm至约75mm、约55mm至约75mm、约60mm至约75mm、约65mm至约75mm、约70mm至约75mm、约0.2mm至约50mm、约0.5mm至约50mm、约1mm至约50mm、约2mm至约50mm、约3mm至约50mm、约4mm至约50mm、约5mm至约50mm、约6mm至约50mm、约7mm至约50mm、约8mm至约50mm、约9mm至约50mm、约10mm至约50mm、约12mm至约50mm、约14mm至约50mm、约16mm至约50mm、约18mm至约50mm、约20mm至约50mm、约25mm至约50mm、约30mm至约50mm、约35mm至约50mm、约40mm至约50mm、约45mm至约50mm、约0.2mm至约40mm、约0.5mm至约40mm、约1mm至约40mm、约2mm至约40mm、约3mm至约40mm、约4mm至约40mm、约5mm至约40mm、约6mm至约40mm、约7mm至约40mm、约8mm至约40mm、约9mm至约40mm、约10mm至约40mm、约12mm至约40mm、约14mm至约40mm、约16mm至约40mm、约18mm至约40mm、约20mm至约40mm约25mm至约40mm约30mm至约40mm、约35mm至约40mm、约0.2mm至约30mm、约0.5mm至约30mm、约1mm至约30mm、约2mm至约30mm、约3mm至约30mm、约4mm至约30mm、约5mm至约30mm、约6mm至约30mm、约7mm至约30mm、约8mm至约30mm、约9mm至约30mm、约10mm至约30mm、约12mm至约30mm、约14mm至约30mm、约16mm至约30mm、约18mm至约30mm、约20mm至约30mm、约25mm至约30mm、约0.2mm至约20mm、约0.5mm至约20mm、约1mm至约20mm、约2mm至约20mm、约3mm至约20mm、约4mm至约20mm、约5mm至约20mm、约6mm至约20mm、约7mm至约20mm、约8mm至约20mm、约9mm至约20mm、约10mm至约20mm、约12mm至约20mm、约14mm至约20mm、约16mm至约20mm、约18mm至约20mm、约0.2mm至约15mm、约0.5mm至约15mm、约1mm至约15mm、约2mm至约15mm、约3mm至约15mm、约4mm至约15mm、约4mm至约15mm、约5mm至约15mm、约6mm至约15mm、约7mm至约15mm、约8mm至约15mm、约9mm至约15mm、约10mm至约15mm、约12mm至约15mm、约14mm至约15mm、约0.2mm至约10mm、约0.5mm至约10mm、约1mm至约10mm、约2mm至约10mm、约3mm至约10mm、约4mm至约10mm、约5mm至约10mm、约6mm至约10mm、约7mm至约10mm、约8mm至约10mm、约9mm至约10mm、约0.2mm至约5mm、约0.5mm至约5mm、约1mm至约5mm、约2mm至约5mm、约3mm至约5mm、约4mm至约5mm的范围内，或者是这些范围内的值。

在某些实施方式中，所述微针贴片包含单一长度的多个微针。在某些实施方式中，所述微针贴片包含至少两种不同长度的多个微针。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述至少两种不同长度选自由终止于表皮中的长度和终止于网状或乳突状真皮中的长度组成的组。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含具有1至5种不同长度的多个微针。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述至少两种不同的长度可能基于在身体上的位置、患者年龄或待治疗的皮肤病症而不同。在某些实施方式中，所述至少两种不同长度的针具有相等的比例。在某些实施方式中，所述至少两种不同长度的针可以具有不同比例。在可选实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述微针具有单一长度。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述微针具有相等的长度。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述至少两种不同长度在约10微米至约1000微米、约10微米至约900微米、约10微米至约800微米、约10微米至约700微米、约10微米至约600微米、约10微米至约500微米、约10微米至约400微米、约10微米至约300微米、约10微米至约200微米、约10微米至约100微米、约10微米至约90微米、约10微米至约80微米、约10微米至约70微米、约10微米至约60微米、约10微米至约50微米、约10微米至约40微米、约10微米至约30微米、约10微米至约20微米、约10微米至约15微米、约20微米至约1000微米、约20微米至约900微米、约20微米至约800微米、约20微米至约700微米、约20微米至约600微米、约20微米至约500微米、约20微米至约400微米、约20微米至约300微米、约20微米至约200微米、约20微米至约100微米、约20微米至约90微米、约20微米至约80微米、约20微米至约70微米、约20微米至约60微米、约20微米至约50微米、约20微米至约40微米、约20微米至约30微米、约20微米至约25微米、约50微米至约1000微米、约50微米至约900微米、约50微米至约800微米、约50微米至约700微米、约50微米至约600微米、约50微米至约500微米、约50微米至约400微米、约50微米至约300微米、约50微米至约200微米、约50微米至约100微米、约100微米至约1000微米、约100微米至约900微米、约100微米至约800微米、约100微米至约700微米、约100微米至约600微米、约100微米至约500微米、约100微米至约400微米、约100微米至约300微米、约100微米至约200微米、约200微米至约1000微米、约200微米至约900微米、约200微米至约800微米、约200微米至约700微米、约200微米至约600微米、约200微米至约500微米、约200微米至约400微米、约200微米至约300微米、约500微米至约1000微米、约500微米至约900微米、约500微米至约800微米、约500微米至约700微米、约500微米至约600微米、约800微米至约1000微米、约800微米至约900微米、约900微米至约1000微米的范围内，或者是这些范围内的值。

在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述微针形成锥形尖端，以便于所述微针在皮肤中的插入。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述微针具有锥形尖端部分，其含有分散在可生物降解聚合物的基质或悬液中的治疗活性成分。

在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含含有至少两种不同长度的微针的多个微针，所述微针由相等体积的可生物降解聚合物构成。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中每个微针的体积可以保持恒定，这通过根据需要改变每个微针的直径来实现。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中每个微针的体积不相等。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中体积取决于所使用的特定免疫刺激剂的浓度。

在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个具有尖端部分的微针。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个具有尖端部分的微针，其中所述尖端部分占所述微针总体积的约5％至约99％。在某些实施方式中，所述微针的尖端部分占所述微针总体积的约20％至约90％。在某些实施方式中，所述微针的尖端部分占所述微针总体积的约50％。在某些实施方式中，所述微针的尖端部分占所述微针总体积的约75％。在某些实施方式中，所述微针的尖端部分占约5％至约99％、约5％至约95％、约5％至约90％、约5％至约85％、约5％至约80％、约5％至约75％、约5％至约70％、约5％至约60％、约5％至约50％、约5％至约40％、约5％至约30％、约5％至约20％、约5％至约15％、约5％至约10％、约10％至约99％、约10％至约95％、约10％至约90％、约10％至约85％、约10％至约80％、约10％至约75％、约10％至约70％、约10％至约60％、约10％至约50％、约10％至约40％、约10％至约30％、约10％至约20％、约10％至约15％、约15％至约99％、约15％至约95％、约15％至约90％、约15％至约85％、约15％至约80％、约15％至约75％、约15％至约70％、约15％至约60％、约15％至约50％、约15％至约40％、约15％至约30％、约15％至约20％、约25％至约99％、约25％至约95％、约25％至约90％、约25％至约85％、约25％至约80％、约25％至约75％、约25％至约70％、约25％至约60％、约25％至约50％、约25％至约40％、约25％至约30％、约50％至约99％、约50％至约95％、约50％至约90％、约50％至约85％、约50％至约80％、约50％至约75％、约50％至约70％、约50％至约60％、约60％至约99％、约60％至约95％、约60％至约90％、约60％至约85％、约60％至约80％、约60％至约75％、约60％至约70％、约70％至约99％、约70％至约95％、约70％至约90％、约70％至约85％、约70％至约80％、约70％至约75％、约80％至约99％、约80％至约95％、约80％至约90％、约80％至约85％、约90％至约99％、约90％至约95％或者是这些范围内的值。具体实例可以包括约99％、约95％、约90％、约85％、约80％、约75％、约70％、约65％、约60％、约55％、约50％、约45％、约40％、约35％、约30％、约25％、约20％约15％、约10％、约9％、约8％、约7％、约6％、约5％或者是这些值中的任两者之间的范围。在某些实施方式中，所述多个微针包含治疗活性成分。在某些实施方式中，所述多个微针各自包含大约相同量的所述治疗活性成分。在某些实施方式中，所述多个微针各自包含不同量的所述治疗活性成分。

在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括在病灶周围应用可溶解微针贴片。在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括在病灶周围应用可溶解微针贴片，其中所述皮肤病症是皮肤黏膜疾病。在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括在病灶周围应用可溶解微针贴片，其中所述皮肤病症是疣、尖锐湿疣、鲍温样丘疹病、传染性软疣、光化性角化病、鳞状细胞癌、基底细胞癌、疣状癌、疣状表皮发育不良、戈林综合征和斑秃、白癜风。在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括应用可溶解微针贴片，所述贴片被直接应用到病变处和病灶周围，其中所述皮肤病症是疣、尖锐湿疣、鲍温样丘疹病、传染性软疣、光化性角化病、鳞状细胞癌、基底细胞癌、疣状癌、疣状表皮发育不良、戈林综合征和斑秃、白癜风。在某些实施方式中，在所述治疗皮肤病症的方法中第一微针贴片被应用到病灶周围，第二微针贴片被直接应用到皮肤病变处，其中所述皮肤病症是疣、尖锐湿疣、鲍温样丘疹病、传染性软疣、光化性角化病、鳞状细胞癌、基底细胞癌、疣状癌、疣状表皮发育不良、戈林综合征和斑秃、白癜风。

在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括向有需要的成年患者在病灶周围应用可溶解微针贴片。在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括向有需要的儿科患者在病灶周围应用可溶解微针贴片。在某些实施方式中，所述儿科受试者是年龄为约6岁至约16岁11个月的男性或女性。在某些实施方式中，所述儿科受试者是年龄为约12岁至约16岁11个月的男性或女性。在某些实施方式中，所述儿科受试者是年龄在18岁以下的男性或女性。在某些实施方式中，所述儿科受试者是年龄在12岁以下的男性或女性。

本文公开的某些化合物可能具有有用的免疫刺激活性，并且可用于治疗或预防免疫系统可以在其中发挥积极作用的疾病或病症。在某些实施方式中，免疫刺激剂的成功递送导致炎症的典型临床症状例如红、肿和热(分别为发红、肿胀和发热)。因此，实施方式还涉及包含本文公开的一种或多种化合物和药学上可接受的载体的药物组合物，以及制备和使用所述化合物和组合物的方法。某些实施方式涉及用于刺激免疫系统的方法。其他实施方式涉及用于在需要治疗的患者中治疗皮肤病症的方法，所述方法包括向所述患者施用治疗有效量的根据本发明的化合物或组合物。还提供了本文公开的某些化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗通过免疫系统的激活而改善的疾病或病症。

在某些实施方式中，公开了一种通过施用本文公开的实施方式的药物组合物治疗皮肤病症的方法。在某些实施方式中，所述化合物采用治疗有效量。在某些实施方式中，所述治疗有效量是本文公开的量。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片的施用导致正在治疗的病症的消失。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片的病灶周围的施用导致正在治疗的病症的成功治疗。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片的施用导致与所述可溶解微针贴片直接接触的一个或多个皮肤病变的消失。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片的施用导致所述可溶解微针贴片附近的一个或多个皮肤病变的消失。

在某些实施方式中，所述多个微针包含治疗活性成分，其中治疗活性成分选自由疫苗、免疫刺激分子、免疫刺激生物体和免疫刺激蛋白组成的组。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片递送所述治疗活性成分以刺激局部免疫应答。在某些实施方式中，所述治疗活性成分是疫苗，其中所述疫苗选自麻疹-腮腺炎-风疹疫苗、流行性腮腺炎疫苗、卡介苗疫苗、人乳头瘤病毒疫苗和分支杆菌w疫苗。在某些实施方式中，所述治疗活性成分是免疫刺激分子，其中所述免疫刺激分子是咪喹莫特。在某些实施方式中，所述治疗活性成分是免疫刺激生物体，其中所述免疫刺激生物体是短棒状杆菌、痤疮丙酸杆菌、丙酸杆菌属(Priopionobacterium)和/或分枝杆菌indicus pranii(旧称分支杆菌w)。在某些实施方式中，所述治疗活性成分是免疫刺激蛋白，其中所述免疫刺激蛋白选自由假丝酵母菌抗原、毛癣菌抗原、结核菌素、纯化蛋白衍生物、人乳头瘤病毒表面蛋白、α-干扰素、β-干扰素和γ-干扰素组成的组。

在某些实施方式中，所述多个微针包含治疗活性成分，其中治疗活性成分是假丝酵母菌抗原。在某些实施方式中，所述治疗活性成分是假丝酵母菌抗原。在某些实施方式中，所述假丝酵母菌抗原基本上不含甘油。在某些实施方式中，所述假丝酵母菌抗原不含甘油。在某些实施方式中，所述无甘油假丝酵母菌抗原是冻干的。

在某些实施方式中，所述多个微针包含治疗活性成分，其中治疗活性成分被分散在整个聚合物中。在某些实施方式中，所述多个微针包含治疗活性成分，其中所述治疗活性成分均匀分布在整个微针中。在某些实施方式中，所述多个微针包含治疗活性成分，其中所述治疗活性成分集中在所述微针的尖端处。在某些实施方式中，所述多个微针包括在最靠近底部的微针的一半中基本上没有治疗活性成分的微针。在某些实施方式中，所述多个微针包括在最靠近底部的微针的一半中没有治疗活性成分的微针。在某些实施方式中，所述治疗活性成分是固体粉末。在某些实施方式中，所述治疗活性成分是分散在整个聚合物中的固体粉末。在某些实施方式中，所述治疗活性成分是冻干的。在某些实施方式中，所述治疗活性成分被冻干并分散在整个聚合物中。

所述活性化合物可以在广泛的剂量范围内有效，并且通常可以以治疗有效量施用。然而应该理解，实际施用的所述化合物的量通常将由医生根据相关情况来确定，所述情况包括待治疗的病症、施用的实际化合物、个体患者的年龄、体重和响应、患者症状的严重程度等。在某些实施方式中，所述多个微针将含有等量的治疗活性成分。在某些实施方式中，所述多个微针将含有不等量的治疗活性成分。

施用到患者的化合物或组合物的量将随着正在施用的物质、施用的目的(例如预防或治疗)、患者的状态、施用方式等而变。在治疗性应用中，可以将组合物以足以治愈或至少部分抑制疾病及其并发症的症状的量施用到已患有所述疾病的患者。在某些实施方式中，该病症选自疣、尖锐湿疣、鲍温样丘疹病、传染性软疣、光化性角化病、鳞状细胞癌、基底细胞癌、疣状癌、疣状表皮发育不良，并且这些病症的成功治疗导致任何序数或区间评估量表例如医师整体评估或调查员整体评估的一分的提高。在某些实施方式中，所述病症选自疣、尖锐湿疣、鲍温样丘疹病、传染性软疣、光化性角化病、鳞状细胞癌、基底细胞癌、疣状癌、疣状表皮发育不良，并且通过临床、组织病理学或皮肤镜评估以及通过光学相干断层扫描或共聚焦显微镜的评估发现这些病症的成功治疗导致在施用所述贴片的位置中皮肤病变丧失约100％。在某些实施方式中，所述病症选自疣、尖锐湿疣、鲍温样丘疹病、传染性软疣、光化性角化病、鳞状细胞癌、基底细胞癌、疣状癌、疣状表皮发育不良，并且通过临床、组织病理学或皮肤镜评估以及通过光学相干断层扫描或共聚焦显微镜的评估发现这些病症的成功治疗导致在施用所述贴片的位置中皮肤病变丧失约50％。在某些实施方式中，使用所述可溶解微针贴片成功治疗疣、尖锐湿疣、鲍温样丘疹病、传染性软疣、光化性角化病、鳞状细胞癌、基底细胞癌、疣状癌、疣状表皮发育不良，导致在施用所述贴片的位置中皮肤病变的减少在约50％至约100％、约50％至约95％、约50％至约90％、约50％至约85％、约50％至约80％、约50％至约75％、约50％至约70％、约50％至约65％、约50％至约60％、约50％至约55％、约60％至约100％、约60％至约95％、约60％至约90％、约60％至约85％、约60％至约80％、约60％至约75％、约60％至约70％、约60％至约65％、约70％至约100％、约70％至约95％、约70％至约90％、约70％至约85％、约70％至约80％、约70％至约75％、约80％至约100％、约80％至约95％、约80％至约90％、约80％至约85％、约90％至约100％、约90％至约95％的范围内，或者是这些范围内的值。具体实例可以包括通过临床、组织病理学或皮肤镜评估以及通过光学相干断层扫描或共聚焦显微镜的评估发现皮肤病变减少约100％、约99％、约95％、约90％、约85％、约80％、约75％、约70％、约65％、约60％、约55％、约50％或者是这些值中的任两者之间的范围。

在某些实施方式中，使用所述可溶解微针贴片成功治疗疣、尖锐湿疣、鲍温样丘疹病、传染性软疣、光化性角化病、鳞状细胞癌、基底细胞癌、疣状癌、疣状表皮发育不良，导致在施用所述贴片的位置中皮肤病变的宽度、长度或高度的减小在约50％至约100％、约50％至约95％、约50％至约90％、约50％至约85％、约50％至约80％、约50％至约75％、约50％至约70％、约50％至约65％、约50％至约60％、约50％至约55％、约60％至约100％、约60％至约95％、约60％至约90％、约60％至约85％、约60％至约80％、约60％至约75％、约60％至约70％、约60％至约65％、约70％至约100％、约70％至约95％、约70％至约90％、约70％至约85％、约70％至约80％、约70％至约75％、约80％至约100％、约80％至约95％、约80％至约90％、约80％至约85％、约90％至约100％、约90％至约95％的范围内，或者是这些范围内的值。具体实例可以包括通过临床、组织病理学或皮肤镜评估以及通过光学相干断层扫描或共聚焦显微镜的评估测量的皮肤病变的宽度、长度或高度减小约100％、约99％、约95％、约90％、约85％、约80％、约75％、约70％、约65％、约60％、约55％、约50％或者是这些值中的任两者之间的范围。

在某些实施方式中，所述病症是斑秃，并且这种病症的成功治疗导致任何序数或区间评估量表例如医师整体评估或调查员整体评估的一分的提高。在某些实施方式中，所述病症是斑秃，并且这种病症的成功治疗导致在施用所述贴片的位置中毛发生长恢复约100％。在某些实施方式中，所述病症是斑秃，并且使用临床、毛发检查镜或组织病理学评估观察到的这些病症的成功治疗导致在施用所述贴片的位置中由具有活跃生长的毛干的毛囊数量定义的毛发生长增加至少约50％。在某些实施方式中，使用所述可溶解微针贴片成功治疗斑秃导致在施用所述贴片的位置中毛发生长的增加在约50％至约100％、约50％至约95％、约50％至约90％、约50％至约85％、约50％至约80％、约50％至约75％、约50％至约70％、约50％至约65％、约50％至约60％、约50％至约55％、约60％至约100％、约60％至约95％、约60％至约90％、约60％至约85％、约60％至约80％、约60％至约75％、约60％至约70％、约60％至约65％、约70％至约100％、约70％至约95％、约70％至约90％、约70％至约85％、约70％至约80％、约70％至约75％、约80％至约100％、约80％至约95％、约80％至约90％、约80％至约85％、约90％至约100％、约90％至约95％的范围内，或者是这些范围内的值。具体实例可以包括将使用临床、毛发检查镜或组织病理学评估观察到的由具有活跃生长的毛干的毛囊数量定义的毛发生长增加约100％、约99％、约95％、约90％、约85％、约80％、约75％、约70％、约65％、约60％、约55％、约50％或者是这些值中的任两者之间的范围。

在某些实施方式中，使用所述可溶解微针贴片成功治疗斑秃导致在施用所述贴片的位置中脱发严重性工具(SALT)评分的改善在约50％至约100％、约50％至约95％、约50％至约90％、约50％至约85％、约50％至约80％、约50％至约75％、约50％至约70％、约50％至约65％、约50％至约60％、约50％至约55％、约60％至约100％、约60％至约95％、约60％至约90％、约60％至约85％、约60％至约80％、约60％至约75％、约60％至约70％、约60％至约65％、约70％至约100％、约70％至约95％、约70％至约90％、约70％至约85％、约70％至约80％、约70％至约75％、约80％至约100％、约80％至约95％、约80％至约90％、约80％至约85％、约90％至约100％、约90％至约95％的范围内，或者是这些范围内的值。具体实例可以包括将脱发严重性工具(SALT)评分改善约100％、约99％、约95％、约90％、约85％、约80％、约75％、约70％、约65％、约60％、约55％、约50％或者是这些值中的任两者之间的范围。

在某些实施方式中，每个可溶解微针贴片将含有标准化的量的治疗活性成分。

在某些实施方式中，所述可溶解微针可以包含约1％至约90％的本文公开的一种或多种治疗活性成分。在某些实施方式中，所述可溶解微针可以包含约50％至约75％的本文公开的一种或多种治疗活性成分。在某些实施方式中，所述可溶解微针可以包含约25％至约50％的本文公开的一种或多种治疗活性成分。在某些实施方式中，所述可溶解微针可以包含约25％至约75％的本文公开的一种或多种治疗活性成分。在某些实施方式中，所述可溶解微针可以包含约40％至约60％的本文公开的一种或多种治疗活性成分。在某些实施方式中，所述可溶解微针可以包含约60％至约80％的本文公开的一种或多种治疗活性成分。在某些实施方式中，所述一种或多种治疗活性成分的量为约1％至约90％、约1％至约85％、约1％至约80％、约1％至约75％、约1％至约70％、约1％至约65％、约1％至约60％、约1％至约55％、约1％至约50％、约1％至约45％、约1％至约40％、约1％至约35％、约1％至约30％、约1％至约25％、约1％至约20％、约1％至约15％、约1％至约10％、约1％至约5％、约5％至约90％、约5％至约85％、约5％至约80％、约5％至约75％、约5％至约70％、约5％至约65％、约5％至约60％、约5％至约55％、约5％至约50％、约5％至约45％、约5％至约40％、约5％至约35％、约5％至约30％、约5％至约25％、约5％至约20％、约5％至约15％、约5％至约10％、约10％至约90％、约10％至约85％、约10％至约80％、约10％至约75％、约10％至约70％、约10％至约65％、约10％至约60％、约10％至约55％、约10％至约50％、约10％至约45％、约10％至约40％、约10％至约35％、约10％至约30％、约10％至约25％、约10％至约20％、约10％至约15％、约15％至约90％、约15％至约85％、约15％至约80％、约15％至约75％、约15％至约70％、约15％至约65％、约15％至约60％、约15％至约55％、约15％至约50％、约15％至约45％约15％至约40％、约15％至约35％、约15％至约30％、约15％至约25％、约15％至约20％、约20％至约90％、约20％至约85％、约20％至约80％、约20％至约75％、约20％至约70％、约20％至约65％、约20％至约60％、约20％至约55％、约20％至约50％、约20％至约45％、约20％至约40％、约20％至约35％、约20％至约30％、约20％至约25％、约25％至约90％、约25％至约85％、约25％至约80％、约25％至约75％、约25％至约70％、约25％至约65％、约25％至约60％、约25％至约55％、约25％至约50％、约25％至约45％、约25％至约40％、约25％至约35％、约25％至约30％、约30％至约90％、约30％至约85％、约30％至约80％、约30％至约75％、约30％至约70％、约30％至约65％、约30％至约60％、约30％至约55％、约30％至约50％、约30％至约45％、约30％至约40％、约30％至约35％、约35％至约90％、约35％至约85％、约35％至约80％、约35％至约75％、约35％至约70％、约35％至约65％、约35％至约60％、约35％至约60％、约35％至约55％、约35％至约50％、约35％至约45％、约35％至约40％、约40％至约90％、约40％至约85％、约40％至约80％、约40％至约75％、约40％至约70％、约40％至约65％、约40％至约60％、约40％至约55％、约40％至约50％、约40％至约45％、约45％至约90％、约45％至约85％、约45％至约80％、约45％至约75％、约45％至约70％、约45％至约65％、约45％至约60％、约45％至约55％、约45％至约50％、约50％至约90％、约50％至约85％、约50％至约80％、约50％至约75％、约50％至约70％、约50％至约65％、约50％至约60％、约50％至约55％、约55％至约90％、约55％至约85％、约55％至约80％、约55％至约75％、约55％至约70％、约55％至约65％、约55％至约60％、约60％至约90％、约60％至约85％、约60％至约80％、约60％至约75％、约60％至约70％、约60％至约65％、约65％至约90％、约65％至约85％、约65％至约80％、约65％至约75％、约65％至约70％、约70％至约90％、约70％至约85％、约70％至约80％、约70％至约75％、约75％至约90％、约75％至约85％、约75％至约80％、约80％至约90％、约80％至约85％、约85％至约90％，或者是这些范围之一中的值。具体实例可以包括约90％、约99％、约95％、约90％、约85％、约80％、约75％、约70％、约65％、约60％、约55％、约50％、约45％、约40％、约35％、约30％、约25％、约20％、约15％、约10％、约9％、约8％、约7％、约6％、约5％、约4％约3％、约2％、约1％。上述数据均代表所述药物组合物的重量百分数。在某些实施方式中，所述药物组合物适用于经皮施用。

在某些实施方式中，所述治疗活性成分采用治疗有效量。在某些实施方式中，所述治疗有效量可以是约1微克至999微克、1微克至100微克、100微克至200微克、200微克至300微克、300微克至400微克、400微克至500微克、500微克至600微克、600微克至700微克、700微克至800微克、800微克至900微克、900微克至999微克、1mg至约1000mg、约1mg至约900mg、约1mg至约800mg、约1mg至约700mg、约1mg至约600mg、约1mg至约500mg、约1mg至约400mg、约1mg至约300mg、约1mg至约200mg、约1mg至约100mg、约10mg至约1000mg、约50mg至约1000mg、约100mg至约1000mg、约200mg至约1000mg、约300mg至约1000mg、约400mg至约1000mg、约500mg至约1000mg、约10mg至约500mg、约50mg至约500mg、约100mg至约500mg、约10mg至约300mg、约50mg至约300mg、约100mg至约300mg、约10mg至约150mg、约50mg至约150mg、约60mg至约120mg、约50mg至约120mg，或者是这些值中的任两者之间的范围。具体实例包括例如约1000mg、约900mg、约800mg、约700mg、约750mg、约600mg、约500mg、约400mg、约450mg、约300mg、约250mg、约200mg、约175mg、约150mg、约125mg、约120mg、约110mg、约100mg、约90mg、约80mg、约70mg、约60mg、约50mg、约30mg、约20mg，或上文公开的范围之间的任何值。

在某些实施方式中，所述治疗有效量可以根据例如进行所述治疗的具体用途、所述微针贴片的施用位置、患者的健康和状况以及处方医师的判断而变。可溶解微针中化合物的比例或浓度可以根据多种因素而变，包括微针聚合物的剂量、化学特性(例如疏水性)和类型。所述剂量可能取决于诸如疾病或障碍的类型和进展程度、特定患者的总体健康状况、所选化合物的相对生物学功效、赋形剂的组成及其施用位置等变量。有效剂量可以从源自体外或动物模型测试系统的剂量响应曲线外推。

在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述微针包含可生物降解聚合物。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述微针包含聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述微针包含选自PLGA(聚乳酸-羟基乙酸共聚物)、聚乙醇酸、丝心蛋白、PLA(聚乳酸)、PVP(聚乙烯吡咯烷酮)或PCL(聚己内酯)的聚合物。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述微针包含单一可生物降解聚合物。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述微针包含两种可生物降解聚合物。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述微针包含多种可生物降解聚合物。

在某些实施方式中，所述可生物降解聚合物能够在将所述微针贴片插入到皮肤中之后提供治疗活性成分的立即释放。在进一步的实施方式中，所述立即释放的可生物降解聚合物是水溶性的，并包含羧甲基纤维素、硫酸软骨素、葡聚糖、糊精、聚乙烯吡咯烷酮、麦芽糖、海藻糖、蔗糖、半乳糖、支链淀粉、聚乙烯醇和/或聚乙烯吡咯烷酮-甲基丙烯酸。在进一步的实施方式中，所述立即释放的可生物降解聚合物在将所述微针贴片插入到皮肤中之后约0小时至约24小时内释放所述治疗活性成分。在某些实施方式中，所述立即释放的可生物降解聚合物在约0小时至约24小时的时间范围内释放至少约75％的所述治疗活性成分。在某些实施方式中，所述立即释放的可生物降解聚合物在约0小时至约24小时的时间范围内释放约100％的所述治疗活性成分。在某些实施方式中，所述立即释放的可生物降解聚合物在约0小时至约24小时的时间范围内释放的治疗活性成分在约75％至约100％、约75％至约95％、约75％至约90％、约75％至约85％、约75％至约80％、约80％至约100％、约80％至约95％、约80％至约90％、约80％至约85％、约85％至约100％、约85％至约95％、约85％至约90％、约90％至约100％、约90％至约95％、约95％至约100％的范围内，或者是这些范围内的值。具体实例可以包括约75％、约80％、约85％、约90％、约95％、约99％、约100％，或者是这些值中的任两者之间的范围。

在某些实施方式中，所述立即释放的可生物降解聚合物在将所述微针贴片插入到皮肤后约0小时至约24小时内释放所述治疗活性成分。在某些实施方式中，所述立即释放的可生物降解聚合物在将所述微针贴片插入到皮肤后约0分钟至约10分钟内释放所述治疗活性成分。在某些实施方式中，所述立即释放的可生物降解聚合物在将所述微针贴片插入到皮肤后约0分钟至约5分钟内释放所述治疗活性成分。在某些实施方式中，所述立即释放的可生物降解聚合物释放治疗活性成分的时间在约0小时至约24小时、约0小时至约23小时、约0小时至约22小时、约0小时至约21小时、约0小时至约20小时、约0小时至约18小时、约0小时至约16小时、约0小时至约14小时、约0小时至约12小时、约0小时至约10小时、约0小时至约9小时、约0小时至约8小时、约0小时至约7小时、约0小时至约6小时、约0小时至约5小时、约0小时至约4小时、约0小时至约3小时、约0小时至约2小时、约0小时至约1小时、约1小时至约24小时、约1小时至约23小时、约1小时至约22小时、约1小时至约21小时、约1小时至约20小时、约1小时至约18小时、约1小时至约16小时、约1小时至约14小时、约1小时至约12小时、约1小时至约10小时、约1小时至约9小时、约1小时至约8小时、约1小时至约7小时、约1小时至约6小时、约1小时至约5小时、约1小时至约4小时、约1小时至约3小时、约1小时至约2小时、约2小时至约24小时、约2小时至约23小时、约2小时至约22小时、约2小时至约21小时、约2小时至约20小时、约2小时至约18小时、约2小时至约16小时、约2小时至约14小时、约2小时至约12小时、约2小时至约10小时、约2小时至约9小时、约2小时至约8小时、约2小时至约7小时、约2小时至约6小时、约2小时至约5小时、约2小时至约4小时、约2小时至约3小时、约5小时至约24小时、约5小时至约23小时、约5小时至约22小时、约5小时至约21小时、约5小时至约20小时、约5小时至约18小时、约5小时至约16小时、约5小时至约14小时、约5小时至约12小时、约5小时至约10小时、约5小时至约9小时、约5小时至约8小时、约5小时至约7小时、约5小时至约6小时、约12小时至约24小时、约12小时至约23小时、约12小时至约22小时、约12小时至约21小时、约12小时至约20小时、约12小时至约18小时、12小时至约16小时、约12小时至约14小时、约12小时至约13小时、约18小时至约24小时、约18小时至约23小时、约18小时至约22小时、约18小时至约21小时、约18小时至约20小时、约18小时至约19小时、约20小时至约24小时、约20小时至约23小时、约20小时至约22小时、约20小时至约21小时、约0分钟至约60分钟、约0分钟至约50分钟、约0分钟至约45分钟、约0分钟至约30分钟、约0分钟至约15分钟、约0分钟至约10分钟、约0分钟至约5分钟、约0分钟至约4分钟、约0分钟至约3分钟、0分钟至约2分钟、0分钟至约1分钟、约5分钟至约60分钟、约5分钟至约50分钟、约5分钟至约45分钟、约5分钟至约30分钟、约5分钟至约15分钟、约5分钟至约10分钟、约10分钟至约60分钟、约10分钟至约50分钟、约10分钟至约45分钟、约10分钟至约30分钟、约10分钟至约15分钟、约15分钟至约60分钟、约15分钟至约50分钟、约15分钟至约45分钟、约15分钟至约30分钟、约15分钟至约25分钟、约15分钟至约20分钟、约30分钟至约60分钟、约30分钟至约50分钟、约30分钟至约45分钟、约30分钟至约40分钟、约30分钟至约35分钟、约45分钟至约60分钟、约45分钟至约50分钟的范围内，或者是这些范围内的值。具体实例可以包括约24小时、约23小时、约22小时、约21小时、约20小时、约18小时、约16小时、约14小时、约12小时、约10小时、约9小时、约8小时、约7小时、约6小时、约5小时、约4小时、约3小时、约2小时约1小时、约60分钟、约55分钟、约50分钟、约45分钟、约40分钟、约35分钟、约30分钟、约25分钟、约20分钟、约15分钟、约10分钟、约9分钟、约8分钟、约7分钟、约6分钟、约5分钟、约4分钟约3分钟、约2分钟、约1分钟或者是这些值中的任两者之间的范围。

在某些实施方式中，所述可生物降解聚合物能够在将所述微针贴片插入到皮肤中之后提供治疗活性成分的持续释放。在进一步的实施方式中，所述持续释放的可生物降解聚合物是水溶性的，并包括PLGA(聚乳酸-羟基乙酸共聚物)、聚乙醇酸、丝心蛋白、PLA(聚乳酸)、PVP(聚乙烯吡咯烷酮)或PCL(聚己内酯)。在进一步的实施方式中，所述持续释放的可生物降解聚合物在将所述微针贴片插入到皮肤约24小时后释放所述治疗活性成分。在某些实施方式中，所述持续释放的可生物降解聚合物在将所述微针贴片插入到皮肤后直至大于约24小时的时间才释放出超过75％的所述治疗活性成分。在某些实施方式中，所述持续释放的可生物降解聚合物直至大于约24小时的时间才释放出量为约75％至约100％、约75％至约99％、约75％至约95％、约75％至约90％、约75％至约85％、约75％至约80％、约80％至约100％、约80％至约99％、约80％至约95％、约80％至约90％、约80％至约85％、约85％至约100％、约85％至约99％、85％至约95％、约85％至约90％、约90％至约100％、约90％至约99％、约90％至约95％、约95％至约100％、约95％至约99％、约99％至约100％或者是这些范围内的值的治疗活性成分。具体实例可以包括约75％、约80％约85％、约90％、约95％、约99％、约100％。

在某些实施方式中，所述可生物降解聚合物能够在将所述微针贴片插入到皮肤中之后提供治疗活性成分的持续释放和立即释放两者。在某些实施方式中，所述多个微针包含立即释放的可生物降解聚合物和持续释放的可生物降解聚合物。在某些实施方式中，所述多个微针在微针的底部含有立即释放的可生物降解聚合物，并在微针的尖端含有持续释放的可生物降解聚合物。在某些实施方式中，所述多个微针在微针的底部含有立即释放的可生物降解聚合物，并在微针的尖端含有交替的立即释放的可生物降解聚合物和持续释放的可生物降解聚合物的层。

在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片被应用到需要的患者的皮肤病变上，以治疗皮肤病症。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片被应用到有需要的患者的病灶周围，以治疗皮肤病症。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片被应用到有需要的患者的皮肤病变附近，以治疗皮肤病症。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片被应用到根据患者的年龄被确定为最佳的皮肤区域。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片被应用到根据需要治疗的皮肤类型被确定为最佳的皮肤区域。在某些实施方式中，将一个可溶解微针贴片应用到有需要的患者。在某些实施方式中，将多个可溶解微针贴片应用到有需要的患者。

在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述微针在皮肤内在空间上分开，其中一个微针不触碰另一个微针。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述微针贴片包含至少约1至约200个微针/平方厘米、约1至约175个微针/平方厘米、约1至约150个微针/平方厘米、约1至约125个微针/平方厘米、约1至约100个微针/平方厘米、约1至约90个微针/平方厘米、约1至约80个微针/平方厘米、约1至约70个微针/平方厘米、约1至约60个微针/平方厘米、约1至约50个微针/平方厘米、约1至约40个微针/平方厘米、约1至约30个微针/平方厘米、约1至约25个微针/平方厘米、约1至约20个微针/平方厘米、约1至约15、约1至约10个微针/平方厘米、约1至约5个微针/平方厘米、约5至约200个微针/平方厘米、约5至约175个微针/平方厘米、约5至约150个微针/平方厘米、约5至约125个微针/平方厘米、约5至约100个微针/平方厘米、约5至约90个微针/平方厘米、约5至约80个微针/平方厘米、约5至约70个微针/平方厘米、约5至约60个微针/平方厘米、约5至约50个微针/平方厘米、约5至约40个微针/平方厘米、约5至约30个微针/平方厘米、约5至约25个微针/平方厘米、约5至约20个微针/平方厘米、约5至约15个微针/平方厘米、约5至约20个微针/平方厘米、约10至约200个微针/平方厘米、约10至约175个微针/平方厘米、约10至约150个微针/平方厘米、约10至约150个微针/平方厘米、约10至约125个微针/平方厘米、约10至约100个微针/平方厘米、约10至约90个微针/平方厘米、约10至约80个微针/平方厘米、约10至约70个微针/平方厘米、约10至约60个微针/平方厘米、约10至约50个微针/平方厘米、约10至约40个微针/平方厘米、约10至约30个微针/平方厘米、约10至约25个微针/平方厘米、约10至约20个微针/平方厘米、约10至约15个微针/平方厘米、约25至约200个微针/平方厘米、约25至约175个微针/平方厘米、约25至约150个微针/平方厘米、约25至约125个微针/平方厘米、约25至约100个微针/平方厘米、约25至约90个微针/平方厘米、约25至约80个微针/平方厘米、约25至约70个微针/平方厘米、约25至约60个微针/平方厘米、约25至约50个微针/平方厘米、约25至约40个微针/平方厘米、约25至约30个微针/平方厘米、约50至约200个微针/平方厘米、约50至约175个微针/平方厘米、约50至约150个微针/平方厘米、约50至约125个微针/平方厘米、约50至约100个微针/平方厘米、约50至约90个微针/平方厘米、约50至约80个微针/平方厘米、约50至约70个微针/平方厘米、约50至约60个微针/平方厘米、约75至约200个微针/平方厘米、约75至约175个微针/平方厘米、约75至约150个微针/平方厘米、约75至约125个微针/平方厘米、约75至约100个微针/平方厘米、约75至约90个微针/平方厘米、约75至约80个微针/平方厘米、约100至约200个微针/平方厘米、约100至约175个微针/平方厘米、约100至约150个微针/平方厘米、约100至约125个微针/平方厘米、约125至约200个微针/平方厘米、约125至约175个微针/平方厘米、约125至约150个微针/平方厘米、约150至约200个微针/平方厘米、约150至约175个微针/平方厘米、约175至约200个微针/平方厘米，或者是这些范围内的值。具体实例可以包括包含多个微针的可溶解微针贴片，其中所述微针贴片包含至少约200个微针/平方厘米、至少约175个微针/平方厘米、至少约150个微针/平方厘米、至少约125个微针/平方厘米、至少约100个微针/平方厘米、至少约90个微针/平方厘米、至少约80个微针/平方厘米、至少约70个微针/平方厘米、至少约60个微针/平方厘米、至少约50个微针/平方厘米、至少约40个微针/平方厘米、至少约30个微针/平方厘米、至少约25个微针/平方厘米、至少约20个微针/平方厘米、至少约15个微针/平方厘米、至少约10个微针/平方厘米、至少约5个微针/平方厘米、至少约4个微针/平方厘米、至少约3个微针/平方厘米、至少约2个微针/平方厘米、至少约1个微针/平方厘米，或者是这些值中的任两者之间的范围。

在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片具有适应皮肤的表面拓扑学所必需的任何形状。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片具有任意的数量为n的边，其中n在约0个边至约1000个边的范围内。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片具有约0个边至约1000个边、约0个边至约900个边、约0个边至约800个边、约0个边至约700个边、约0个边至约600个边、约0个边至约500个边、约0个边至约400个边、约0个边至约300个边、约0个边至约200个边、约0个边至约100个边、约0个边至约90个边、约0个边至约80个边、约0个边至约70个边、约0个边至约60个边、约0个边至约50个边、约0个边至约40个边、约0个边至约30个边、约0个边至约20个边、约0个边至约10个边、约0个边至约9个边、约0个边至约8个边、约0个边至约7个边、约0个边至约6个边、约0个边至约5个边、约0个边至约4个边、约0个边至约3个边、约0个边至约2个边、约10个边至约1000个边、约10个边至约900个边、约10个边至约800个边、约10个边至约700个边、约10个边至约600个边、约10个边至约500个边、约10个边至约400个边、约10个边至约300个边、约10个边至约200个边、约10个边至约100个边、约10个边至约90个边、约10个边至约80个边、约10个边至约70个边、约10个边至约60个边、约10个边至约50个边、约10个边至约40个边、约10个边至约30个边、约10个边至约20个边、约20个边至约1000个边、约20个边至约900个边、约20个边至约800个边、约20个边至约700个边、约20个边至约600个边、约20个边至约500个边、约20个边至约400个边、约20个边至约300个边、约20个边至约200个边、约20个边至约100个边、约20个边至约90个边、约20个边至约80个边、约20个边至约70个边、约20个边至约60个边、约20个边至约50个边、约20个边至约40个边、约20个边至约30个边、约30个边至约1000个边、约30个边至约900个边、约30个边至约800个边、约30个边至约700个边、约30个边至约600个边、约30个边至约500个边、约30个边至约400个边、约30个边至约300个边、约30个边至约200个边、约30个边至约100个边、约30个边至约90个边、约30个边至约80个边、约30个边至约70个边、约30个边至约60个边、约30个边至约50个边、约30个边至约40个边、约50个边至约1000个边、约50个边至约900个边、约50个边至约800个边、约50个边至约700个边、约50个边至约600个边、约50个边至约500个边、约50个边至约400个边、约50个边至约300个边、约50个边至约200个边、约50个边至约100个边、约50个边至约90个边、约50个边至约80个边、约50个边至约70个边、约50个边至约60个边、约75个边至约1000个边、约75至约900个边、约75至约800个边、约75至约700个边、约75至约600个边、约75至约500个边、约75至约400个边、约75至约300个边、约75至约200个边、约75至约200个边、约75至约100个边、约75至约90个边、约75至约80个边、约100个边至约1000个边、约100个边至约900个边、约100个边至约800个边、约100个边至约700个边、约100个边至约600个边、约100个边至约500个边、约100个边至约400个边、约100个边至约300个边、约100个边至约200个边、约250个边至约1000个边、约250个边至约900个边、约250个边至约800个边、约250至约700个边、约250个边至约600个边、约250个边至约500个边、约250个边至约400个边、约250个边至约300个边、约500个边至约1000个边、约500个边至约900个边、约500个边至约800个边、约500个边至约700个边、约500个边至约600个边、约750个边至约1000个边、约750个边至约900个边、约750个边至约800个边、约900个边至约1000个边，或者是这些范围内的值。具体实例可以包括一种可溶解微针贴片，其具有约1000个边、约900个边、约800个边、约700个边、约600个边、约500个边、约400个边、约300个边、约200个边、约100个边、约90个边、约80个边、约70个边、约60个边、约50个边、约40个边、约30个边、约20个边、约10个边、约9个边、约8个边、约7个边、约6个边、约5个边、约4个边、约3个边、约2个边，或者是这些值中的任两者之间的范围。

在进一步的实施方式中，所述可溶解微针贴片可以具有长度相等的边。在其他实施方式中，所述可溶解微针贴片可以具有长度不等的边。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片被成形为医用绷带。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片的尺寸范围为约0.1平方厘米至约1000平方厘米、约0.1平方厘米至约900平方厘米、约0.1平方厘米至约800平方厘米、约0.1平方厘米至约700平方厘米、约0.1平方厘米至约600平方厘米、约0.1平方厘米至约500平方厘米、约0.1平方厘米至约400平方厘米、约0.1平方厘米至约300平方厘米、约0.1平方厘米至约200平方厘米、约0.1平方厘米至约100平方厘米、约0.1平方厘米至约90平方厘米、约0.1平方厘米至约80平方厘米、约0.1平方厘米至约70平方厘米、约0.1平方厘米至约60平方厘米、约0.1平方厘米至约50平方厘米、约0.1平方厘米至约40平方厘米、约0.1平方厘米至约30平方厘米、约0.1平方厘米至约20平方厘米、约0.1平方厘米至约10平方厘米、约0.1平方厘米至约5平方厘米、约0.1平方厘米至约4平方厘米、约0.1平方厘米至约3平方厘米、约0.1平方厘米至约2平方厘米、约0.1平方厘米至约1平方厘米、约0.1平方厘米至约0.9平方厘米、约0.1平方厘米至约0.8平方厘米、约0.1平方厘米至约0.7平方厘米、约0.1平方厘米至约0.6平方厘米、约0.1平方厘米至约0.5平方厘米、约0.1平方厘米至约0.4平方厘米、约0.1平方厘米至约0.3平方厘米、约0.1平方厘米至约0.2平方厘米、约0.5平方厘米至约1000平方厘米、约0.5平方厘米至约900平方厘米、约0.5平方厘米至约800平方厘米、约0.5平方厘米至约700平方厘米、约0.5平方厘米至约至约600平方厘米、约0.5平方厘米至约至约500平方厘米、约0.5平方厘米至约400平方厘米、约0.5平方厘米至约300平方厘米、约0.5平方厘米至约200平方厘米、约0.5平方厘米至约100平方厘米、约0.5平方厘米至约90平方厘米、约0.5平方厘米至约80平方厘米、约0.5平方厘米至约70平方厘米、约0.5平方厘米至约60平方厘米、约0.5平方厘米至约50平方厘米、约0.5平方厘米至约40平方厘米、约0.5平方厘米至约30平方厘米、约0.5平方厘米至约20平方厘米、约0.5平方厘米至约10平方厘米、约0.5平方厘米至约5平方厘米、约0.5平方厘米至约4平方厘米、约0.5平方厘米至约3平方厘米、约0.5平方厘米至约2平方厘米、约0.5平方厘米至约1平方厘米、约0.5平方厘米至约0.9平方厘米、约0.5平方厘米至约0.8平方厘米、约0.5平方厘米至约0.7平方厘米、约0.5平方厘米至约0.6平方厘米、约1平方厘米至约1000平方厘米、约1平方厘米至约900平方厘米、约1平方厘米至约800平方厘米、约1平方厘米至约700平方厘米、约1平方厘米至约600平方厘米、约1平方厘米至约500平方厘米、约1平方厘米至约400平方厘米、约1平方厘米至约300平方厘米、约1平方厘米至约200平方厘米、约1平方厘米至约100平方厘米、约1平方厘米至约90平方厘米、约1平方厘米至约80平方厘米、约1平方厘米至约70平方厘米、约1平方厘米至约60平方厘米、约1平方厘米至约50平方厘米、约1平方厘米至约40平方厘米、约1平方厘米至约30平方厘米、约1平方厘米至约20平方厘米、约1平方厘米至约10平方厘米、约1平方厘米至约5平方厘米、约1平方厘米至约4平方厘米、约1平方厘米至约3平方厘米、约1平方厘米至约2平方厘米、约10平方厘米至约1000平方厘米、约10平方厘米至约900平方厘米、约10平方厘米至约800平方厘米、约10平方厘米至约700平方厘米、约10平方厘米至约600平方厘米、约10平方厘米至约500平方厘米、约10平方厘米至约400平方厘米、约10平方厘米至约300平方厘米、约10平方厘米至约200平方厘米、约10平方厘米至约100平方厘米、约10平方厘米至约90平方厘米、约10平方厘米至约80平方厘米、约10平方厘米至约70平方厘米、约10平方厘米至约60平方厘米、约10平方厘米至约50平方厘米、约10平方厘米至约40平方厘米、约10平方厘米至约30平方厘米、约10平方厘米至约20平方厘米、约50平方厘米至约1000平方厘米、约50平方厘米至约900平方厘米、约50平方厘米至约800平方厘米、约50平方厘米至约700平方厘米、约50平方厘米至约600平方厘米、约50平方厘米至约500平方厘米、约50平方厘米至约400平方厘米、约50平方厘米至约300平方厘米、约50平方厘米至约200平方厘米、约50平方厘米至约100平方厘米、约75平方厘米至约1000平方厘米、约75平方厘米至约900平方厘米、约75平方厘米至约800平方厘米、约75平方厘米至约700平方厘米、约75平方厘米至约600平方厘米、约75平方厘米至约500平方厘米、约75平方厘米至约400平方厘米、约75平方厘米至约300平方厘米、约75平方厘米至约200平方厘米、约75平方厘米至约100平方厘米、约100平方厘米至约1000平方厘米、约100平方厘米至约900平方厘米、约100平方厘米至约800平方厘米、约100平方厘米至约700平方厘米、约100平方厘米至约600平方厘米、约100平方厘米至约500平方厘米、约100平方厘米至约400平方厘米、约100平方厘米至约300平方厘米、约100平方厘米至约200平方厘米、约250平方厘米至约1000平方厘米、约250平方厘米至约900平方厘米、约250平方厘米至约800平方厘米、约250平方厘米至约700平方厘米、约250平方厘米至约600平方厘米、约250平方厘米至约500平方厘米、约250平方厘米至约400平方厘米、约250平方厘米至约300平方厘米、约500平方厘米至约1000平方厘米、约500平方厘米至约900平方厘米、约500平方厘米至约800平方厘米、约500平方厘米至约700平方厘米、约500平方厘米至约600平方厘米、约750平方厘米至约1000平方厘米、约750平方厘米至约900平方厘米、约750平方厘米至约800平方厘米，或者是这些值中的任两者之间的范围。所述可溶解微针贴片的具体实例的尺寸范围为约1000平方厘米、约900平方厘米、约800平方厘米、约700平方厘米、约600平方厘米、约500平方厘米、约400平方厘米、约300平方厘米、约200平方厘米、约100平方厘米、约90平方厘米、约80平方厘米、约70平方厘米、约60平方厘米、约50平方厘米、约40平方厘米、约30平方厘米、约20平方厘米、约10平方厘米、约5平方厘米、约4平方厘米、约3平方厘米、约2平方厘米、约1平方厘米、约0.9平方厘米、约0.8平方厘米、约0.7平方厘米、约0.6平方厘米、约0.7平方厘米、约0.6平方厘米、约0.5平方厘米、约0.4平方厘米、约0.3平方厘米、约0.2平方厘米、约0.1平方厘米，或者是这些值中的任两者之间的范围。

在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含背衬层和微针层。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含背衬层和微针层，其中所述微针层被直接放置在皮肤上方。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含背衬层，其中所述背衬层由医用胶带构成。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含背衬层，其中所述背衬层包含治疗活性成分。

在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含背衬层，其中所述背衬层是可移除基底。在某些实施方式中，在所述可溶解微针贴片中，所述可移除基底包括医用胶带。在某些实施方式中，所述背衬层包含快速溶解聚合物。在某些实施方式中，在所述可溶解微针贴片中，所述可移除基底包含分散在聚合物中的治疗活性成分。在某些实施方式中，在所述可溶解微针贴片中，所述多个微针被附连到可移除基底，并包含从所述可移除基底延伸出来的锥形尖端。在某些实施方式中，在所述可溶解微针贴片中，所述可移除基底在应用到皮肤后约20分钟的时间段内从胶黏性表面释放至少约90％的微针。在某些实施方式中，在所述可溶解微针贴片中，所述可移除基底在应用到皮肤后约5分钟的时间段内从胶黏性表面释放至少约90％的微针。在某些实施方式中，在所述可溶解微针贴片中，90％的微针在约0分钟至约20分钟、约0分钟至约15分钟、约0分钟至约10分钟、约0分钟至约9分钟、约0分钟至约8分钟、约0分钟至约7分钟、约0分钟至约6分钟、约0分钟至约5分钟、约0分钟至约4分钟、约0分钟至约3分钟、约0分钟至约2分钟、约0分钟至约1分钟、约1分钟至约20分钟、约1分钟至约15分钟、约1分钟至约10分钟、约1分钟至约9分钟、约1分钟至约8分钟、约1分钟至约7分钟、约1分钟至约6分钟、约1分钟至约5分钟、约1分钟至约4分钟、约1分钟至约3分钟、约1分钟至约2分钟、约2分钟至约20分钟、约2分钟至约15分钟、约2分钟至约10分钟、约2分钟至约9分钟、约2分钟至约8分钟、约2分钟至约7分钟、约2分钟至约6分钟、约2分钟至约5分钟、约2分钟至约4分钟、约2分钟至约3分钟、约5分钟至约20分钟、约5分钟至约15分钟、约5分钟至约10分钟、约5分钟至约9分钟、约5分钟至约8分钟、约5分钟至约7分钟、约5分钟至约6分钟、约10分钟至约20分钟、约10分钟至约15分钟、约15分钟至约20分钟、约0秒至约60秒、约0秒至约0秒至约45秒、约0秒至约30秒、约0秒至约15秒、约0秒至约10秒、约0秒至约9秒、约0秒至约8秒、约0秒至约7秒、约0秒至约6秒、约0秒至约5秒、约0秒至约4秒、约0秒至约3秒、约0秒至约2秒、约0秒至约1秒、约1秒至约60秒、约1秒至约45秒、约1秒至约30秒、约1秒至约15秒、约1秒至约10秒、约1秒至约9秒、约1秒至约8秒、约1秒至约7秒、约1秒至约6秒、约1秒至约5秒、约1秒至约4秒、约1秒至约3秒、约1秒至约2秒、约2秒至约60秒、约2秒至约45秒、约2秒至约30秒、约2秒至约15秒、约2秒至约10秒、约2秒至约9秒、约2秒至约8秒、约2秒至约7秒、约2秒至约6秒、约2秒至约5秒、约2秒至约4秒、约2秒至约3秒、约5秒至约60秒、约5秒至约45秒、约5秒至约30秒、约5秒至约15秒、约5秒至约10秒、约5秒至约9秒、约5秒至约8秒、约5秒至约7秒、约5秒至约6秒、约10秒至约60秒、约10秒至约45秒、约10秒至约30秒、约10秒至约15秒、约15秒至约60秒、约15秒至约45秒、约15秒至约30秒、约30秒至约60秒、约30秒至约45秒、约45秒至约60秒或者是这些范围内的值的时间段内从胶黏性表面释放。在特定实例中，90％的微针在约20分钟、约15分钟、约10分钟、约9分钟、约8分钟、约7分钟、约6分钟、约5分钟、约4分钟、约3分钟、约2分钟、约1分钟、约60秒、约45秒、约30秒、约15秒、约10秒、约9秒、约8秒、约7秒、约6秒、约5秒、约4秒、约3秒、约2秒、约1秒或者是这些值中的任两者之间的范围以内从所述可溶解微针贴片的胶黏性表面释放。

在某些实施方式中，在所述可溶解微针贴片中，所述背衬层覆盖所述尖端部分的底部，其方式使得所述贴片上的每个微针与其他微针分开，并在将所述贴片应用到皮肤上后除去所述基底时形成分离的实体。

在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片(i)被放置在患者皮肤的表面区域上，所述患者需要治疗或进行治疗前测试以评估超敏反应、总体耐受性或其他不良事件，(ii)向所述贴片组合物施加足够的力以允许微针穿过表皮进入到乳突状真皮中，并(iii)使所述多个微针保留在皮肤中直至所述可生物降解聚合物降解，(iv)从所述贴片组合物除去所述胶黏性基底，其中步骤(ii)通过用手指施加压力来进行，其中所述压力足以产生约0N至约1,000N范围内的力。在本公开的优选实施方式中，所述施加的压力为约10N。在本公开的可选实施方式中，步骤(ii)使用施药装置通过冲击插入来进行，其中所述压力足以产生约0至约1,000N范围内的力。在本公开的优选实施方式中，所述施加的压力为约10N。在某些实施方式中，所述通过手指或施药装置施加的力的范围为约0N至约1,000N、约0N至约900N、约0N至约800N、约0N至约700N、约0N至约600N、约0N至约500N、约0N至约400N、约0N至约300N、约0N至约200N、约0N至约100N、约0N至约90N、约0N至约80N、约0N至约70N、约0N至约60N、约0N至约50N、约0N至约40N、约0N至约30N、约0N至约20N、约0N至约10N、约0N至约9N、约0N至约8N、约0N至约7N、约0N至约6N、约0N至约5N、约0N至约4N、约0N至约3N、约0N至约2N、约0N至约1N、约0N至约0.9N、约0N至约0.8N、约0N至约0.7N、约0N至约0.6N、约0N至约0.5N、约0N至约0.4N、约0N至约0.3N、约0N至约0.2N、约0N至约0.1N、约0.1N至约1000N、约0.1N至约900N、约0.1N至约800N、约0.1N至约700N、约0.1N至约600N、约0.1N至约500N、约0.1N至约400N、约0.1N至约300N、约0.1N至约200N、约0.1N至约100N、约0.1N至约90N、约0.1N至约80N、约0.1N至约70N、约0.1N至约60N、约0.1N至约50N、约0.1N至约40N、约0.1N至约30N、约0.1N至约20N、约0.1N至约10N、约9N、约0.1N至约8N、约0.1N至约7N、约0.1N至约6N、约0.1N至约5N、约0.1N至约4N、约0.1N至约3N、约0.1N至约2N、约0.1N至约1N、约0.1N至约0.9N、约0.1N至约0.8N、约0.1N至约0.7N、约0.1N至约0.6N、约0.1N至约0.5N、约0.1N至约0.4N、约0.1N至约0.3N、约0.1N至约0.2N、约1N至约1000N、约1N至约900N、约1N至约800N、约1N至约700N、约1N至约600N、约1N至约500N、约1N至约400N、约1N至约300N、约1N至约200N、约1N至约100N、约1N至约90N、约1N至约80N、约1N至约70N、约1N至约60N、约1N至约50N、约1N至约40N、约1N至约30N、约1N至约20N、约1N至约10N、约1N至约9N、约1N至约8N、约1N至约7N、约1N至约6N、约1N至约5N、约1N至约4N、约1N至约3N、约1N至约2N、约10N至约1000N、约10N至约900N、约10N至约800N、约10N至约700N、约10N至约600N、约10N至约500N、约10N至约400N、约10N至约300N、约10N至约200N、约10N至约100N、约10N至约90N、约10N至约80N、约10N至约70N、约10N至约60N、约10N至约50N、约10N至约40N、约10N至约30N、约10N至约20N、约50N至约1000N、约50N至约900N、约50N至约800N、约50N至约700N、约50N至约600N、约50N至约500N、约50N至约400N、约50N至约300N、约50N至约200N、约50N至约100N、约100N至约1000N、约100N至约900N、约100N至约800N、约100N至约700N、约100N至约600N、约100N至约500N、约100N至约400N、约100N至约300N、约100N至约200N、约200N至约1000N、约200N至约900N、约200N至约800N、约200N至约700N、约200N至约600N、约200N至约500N、约200N至约400N、约200N至约300N、约500N至约1000N、约500N至约900N、约500N至约800N、约500N至约700N、约500N至约600N，或者是这些范围内的值。在特定实例中，所述通过手指或施药装置施加的力是约0N、约0.1N、约0.2N、约0.3N、约0.4N、约0.5N、约0.6N、约0.7N、约0.8N、约0.9N、约1N、约2N、约3N、约4N、约5N、约6N、约7N、约8N、约9N、约10N、约15N、约20N、约30N、约40N、约50N、约60N、约70N、约80N、约90N、约100N、约200N、约300N、约400N、约500N、约600N、约700N、约800N、约900N，或者是这些值中的两者之间的范围。

实施例

尽管本发明已参考其某些优选实施方式进行了相当详细的描述，但其他版本也是可能的。因此，所附的权利要求书的精神和范围不应限于本说明书中包含的描述和优选版本。本发明的各个方面将参考下述非限制性实施例进行说明：

实施例1：微针贴片

使用聚二甲基硅氧烷弹性体(SLYGARD 184，Dow)制造了两个反向微针模具，其具有采取正方形配置的100个微针的阵列。通过这些模具产生的微针的尺寸为正方棱锥，底面宽度和长度为200微米，长度分别为500微米和800微米。在这些模具中铸造的微针将获得类似于图1的配置。在优选实施方式中，这些不同长度的微针将在同一贴片内以1:1交替，近似于图2中所见可看到的插入皮肤后的配置。这种交替长度的配置确保活性成分被同时集中递送到表皮和真皮中，这是免疫系统的关键炎性细胞即表皮中的朗格汉斯细胞(Langerhans cells)和真皮中的真皮树突细胞(dendritic cells)所在之处。

实施例2：微针贴片

所述微针贴片包含圆锥形针(图3)，以保持在较长和较短的针两者中递送相同的体积/剂量，相比于较长的针，较短的针将具有更大的半径，其中对于给定高度(h)和半径(r)来说圆锥的标准体积如下：(h/3)*n*r2，其中较大的针的半径-ri；较大的针的高度-h1；较小的针的高度-h2；较小的针的半径-r2；并且较小的针的半径将取决于两种针的高度和较大的针的半径，并且在规定了其他值时，计算较小的针的半径，将使用下述公式：r2＝ri*sqrt(h1/h2)。在微针贴片中，微针贴片由锥形针组成，以保持在较长和较短的针两者中递送相同的体积/剂量，较短的针与较长的针相比将具有较大的半径，并且在给定底面长度(L)和高度(H)的情况下，底面为正方形的锥体的正常体积如下：(l/3)*L2*H，其中较大的针的底面长度-Ll，较大的针的高度-Hl，较小的针的高度-H2，较小的针的底面长度-L2，并且较小的针的底面长度将取决于两种针的高度和较大的针的底面长度，并且在规定了其他值时，计算较小的针的半径，将使用下述公式：L2＝Ll*sqrt(Hl/H2)。

实施例3：从假丝酵母菌抗原除去甘油

许多可商购免疫刺激化合物都悬浮在含有甘油的溶液中。例如，HS Allergy的假丝酵母菌抗原(1:10w/v和1:1000w/v浓度两者)含有以重量计50％的甘油。当将含有甘油的溶液与微针聚合物混合时，会导致沉淀和/或凝固不良(lack of solidification)。例如，当将含有甘油的假丝酵母菌抗原与聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)5050(7-17k分子量，或简称7-17k)混合时，会发生沉淀。例如，当将含有甘油的假丝酵母菌抗原与羧甲基纤维素(CMC)混合时，出现了凝固不良。因此，在与微针聚合物合并之前，需要从免疫刺激化合物溶液中除去甘油。

将4g 1:10w/v假丝酵母菌抗原溶液(HS Allergy)透析，以从所述溶液中除去所有痕量甘油。在透析后留下18g样品(4.5x稀释)。使用紫外-可见光分光光度法(UV-Vis)确立了未透析的假丝酵母菌抗原的吸光特性。使用这种UV-Vis方法，36x稀释的原始活性成分溶液和2x稀释的透析样品显示出相近的吸光值，因此无甘油透析样品约为原始浓度的1/20。

实施例4：冻干的假丝酵母菌抗原

理想情况下，在微针成型之前将某些微针聚合物例如PLGA50507-17k与冻干形式的活性成分合并。冻干过程除去水并制成粉末。甘油在进行冻干时产生与实施例2中概述的类似的问题。当使用含有甘油的1:10w/v假丝酵母菌抗原溶液(HS Allergy)进行冻干时，得到的是黏稠液体而不是固体。固体形成是冻干成功的标志。一旦使用实施例3中概述的透析方法除去甘油后，透析的假丝酵母菌抗原的冻干产生了白色固体薄片，表明所有的水都被除去。

实施例5：羧甲基纤维素微针阵列

将来自实施例1的模具用2％CMC溶液装填，并在脱模之前使其干燥。在脱模后，通过扫描电子显微照片对得到的微针阵列进行分析。这些微针阵列显示出已成功生成了具有实施例1所示尺寸的微针(图4和图5)。

实施例6：微针阵列的皮肤穿透

以与实施例5相似的方式制备微针阵列，其中向CMC溶液添加了蓝色组织标记染料。在干燥后，将得到的微针阵列脱模并插入到猪皮中，以评估穿透强度和递送活性成分的能力。在插入后所述针留在皮肤上少于10分钟。然后将猪皮用大量水清洗。在清洗后，在500微米和800微米微针阵列的插入部位处蓝色染料都明显可见(图6)，表明成功穿透皮肤和成功溶解。猪皮的横截面显示出染料有效地递送到表皮和浅表真皮(superficial dermis)中(图7)。

实施例7：假丝酵母菌抗原微针贴片

如下所述制备了立即释放聚合物制剂：使用1g来自于实施例3的透析的假丝酵母菌抗原样品(代表大约50mg原始的未透析材料)，将其与大约17g含水CMC(aqueous CMC)混合。然后将该混合物倾倒在来自实施例1的模具中以产生微针阵列。在干燥和脱模后，通过扫描电子显微照片分析这些含有大约75％有效载荷的1:10w/v假丝酵母菌抗原溶液的微针阵列。结果表明，这些微针阵列已成功生成了具有实施例1所述尺寸的活性成分微针(图8和图9)。如果这些针在同一微针阵列中交替，则得到的微针阵列在插入到皮肤中之后将具有近似图10的外观。

实施例8：立即和持续释放微针

一种微针贴片和用于持续释放贴片的组合物，同时，它也具有作为独立层的立即释放组分。为了延长活性成分的释放，将来自实施例4的冻干的假丝酵母菌抗原与PLGA50507-17k混合。然后将得到的混合物倾倒在来自实施例1的模具中以产生微针阵列。在干燥和脱模后，使用来自实施例3的UV-Vis测定法分析这些微针阵列的体外释放。将所述微针阵列置于32摄氏度的去离子水中。显示出假丝酵母菌抗原在24小时的时间段内从微针持续释放(但不超过总释放量的75％)，并且根据释放动力学预期在2天内持续完全释放(图11)。

在脱模之前，可以在本实施例的微针阵列上再浇注一层实施例7的活性成分和聚合物的混合物来自，以形成持续释放的微针尖端和快速溶解的水溶性微针底部(图12)。在插入皮肤后，所述水溶性聚合物层将快速溶解并将持续释放聚合物层释放到皮肤中。然后可以在数分钟内除去胶黏性基底，但可在数天内释放活性成分，正如在图11的释放动力学中演示的。

实施例9：将微针阵列用于治疗预测试

鉴于前面的实施例中描述的微针阵列的免疫刺激性质，在未使用立即释放制剂进行预先的预测试情况下，首先用活性成分的持续释放版本治疗患者，如果所述患者对活性成分过敏的话，在数天的过程中以连续方式递送可能导致严重或危及生命的反应。为了防止并发症以及防止使患者的免疫系统对免疫刺激化合物敏化，在所有患者中首次使用立即释放贴片进行预测试是必要的。因此，患者可以用由连续应用图10的微针阵列(方案参见图13)或一开始应用图10的微针阵列然后连续应用图12的微针阵列(方案在图14中)组成的治疗方案进行治疗。

实施例10：立即释放微针

图10，将这种用于预测试患者的微针贴片和组合物用作立即释放贴片，用于过敏/超敏反应测试以及使患者对所述治疗活性成分敏化，然后再转换到持续释放贴片，用来针对由所测试的活性治疗分子触发的局部免疫刺激所靶向的皮肤障碍的治疗性应用。所述立即释放贴片通常应用0-24小时，用于活性成分递送和测试。

实施例11：甘油的去除

为了从含有甘油的免疫刺激化合物溶液中除去甘油，将所述含有甘油的溶液添加到带有内置透析膜的透析装置(Repligen(Waltham,MA,USA)Float-A-Lyzer G2透析装置，Biotech纤维素酯膜，10mL，0.1至0.5kD)。将透析装置浸泡在去离子水中，并在环境温度下轻轻搅动2-4小时。然后将所述去离子水更换为相同体积的新的去离子水，并将装置再在环境温度下轻轻搅动并继续浸泡12-24小时。在此过程中，甘油从透析装置扩散到周围的去离子水中。经上述在去离子水中浸泡的全部过程之后，将透析装置从去离子水中取出，并且内部的样品含有免疫刺激化合物的无甘油溶液。然后可以将这种处理过的溶液直接与水溶性聚合物合并，或者冻干并与水溶性聚合物合并，或者可以将它随后重悬浮并与水溶性聚合物合并。

实施例12：微针阵列的病灶周围应用

在病灶周围注射治疗剂可将治疗活性成分递送到与皮肤病变邻近的皮肤(图15)。通过微针阵列在病灶内递送治疗剂可能会受到皮肤病变的三维形状的限制，并导致基于病变的形状和大小将治疗活性成分递送到不同的皮肤区域(图16)。微针阵列的病灶周围递送允许治疗剂的一致和精确递送(图17)。也可以应用微针贴片，使得一些微针向病灶周围递送治疗剂，而其余的微针在病灶内递送治疗剂(图18)。或者，可以将超过一个的微针贴片应用到皮肤，其中一个微针贴片应用在病灶周围，另一个微针贴片在病灶内应用(图19)。

实施例13：免疫刺激

将含有免疫刺激化合物的可溶解微针贴片应用到手背的皮肤。将贴片放置5分钟，使所述可溶解微针溶解在皮肤中。然后在皮肤接触5分钟后除去贴片并丢弃。所产生的炎症反应发生在贴片应用后48小时(图20)。在微针阵列的位点内含有可见的红斑反应(图21，区域A)。在施用应用微针贴片的区域周围，可以看到由微针阵列接触的皮肤区域外的色素减退水肿所代表的可见炎症(图21，区域B)。图22示出了在微针阵列的皮肤接触区域外部的炎症阴影区域。该病灶周围区域是可以在其中通过病灶周围贴片应用来治疗感兴趣的皮肤病症的区域，其由图22中的阴影区域表示。该区域表示距微针贴片应用部位的距离。在这种情况下最大距离约为1cm。较高相对剂量的免疫刺激化合物抗原提取物将导致距离更远的病灶周围疗效。

在上面的详细描述中参考了构成其一部分的附图。在所述附图中，除非上下文另有说明，否则相似的符号通常标识相似的组件。在本公开描述的说明性实施方式并不意味着限制。在不背离本文中呈现的主题内容的精神和范围的情况下可以使用其他实施方式，并且可以做出其他改变。可以容易地理解的是，在本文中一般性描述并在附图中示出的本发明的各种特点可以被排布、替换、合并、分开和设计成多种不同的配置，所有这些都在本文中明确设想了。

本公开不限于在本申请中描述的旨在作为各种特点的说明的具体实施方式。相反，本申请旨在涵盖本发明教导的任何变化、使用或改编并使用其的一般原则。此外，本申请旨在涵盖落于这些教导所涉及的领域中已知或惯常实践之内的与本公开的偏离。在不背离本公开的精神和范围的情况下，可以对所描述的具体实施方式进行许多修改和改变，这对于本领域的技术人员来说将是显而易见的。从前面的描述，除了本文列举的之外，在本公开范围之内的功能上等同的方法和装置对于本领域技术人员来说将是显而易见的。应当理解，本公开不限于特定的方法、试剂、化合物、组合物或生物系统，它们当然可以变化。还应当理解，本文中使用的术语仅出于描述特定实施方式的目的，而不打算是限制性的。

各种上文公开的和其他特点和功能或其替代方案，可以组合成许多其他不同的系统或应用。本领域技术人员随后可以在其中做出各种目前未预见或未预料到的替代、修改、变化或改进，其中的每一者也旨在被所公开的实施方式涵盖。

Claims

1.一种治疗皮肤病症的方法，所述方法包括：

i)在病灶周围应用可溶解微针贴片，所述可溶解微针贴片包含多个微针、治疗活性成分和可生物降解聚合物；

ii)在所述可溶解微针贴片上施加足够的力，以使所述多个微针穿透到选自由表皮、真皮和乳突状真皮组成的组的位置；以及

iii)使所述多个微针保留在皮肤中，直至所述可生物降解聚合物降解。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述皮肤病症选自由疣、尖锐湿疣、鲍温样丘疹病、传染性软疣、光化性角化病、鳞状细胞癌、基底细胞癌、疣状癌、疣状表皮发育不良、戈林综合征、斑秃和白癜风组成的组。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述可溶解微针贴片被应用到距皮肤病变约0.5mm至约100mm的病灶周围。

4.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括在皮肤病变上直接应用第二微针贴片。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗活性成分刺激局部免疫应答。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗活性成分选自由疫苗、免疫刺激分子、免疫刺激生物体和免疫刺激蛋白组成的组。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述疫苗选自由麻疹-腮腺炎-风疹疫苗、流行性腮腺炎疫苗、人乳头瘤病毒疫苗、卡介苗疫苗和分支杆菌w疫苗组成的组。

8.根据权利要求6所述的方法，其中所述免疫刺激蛋白是假丝酵母菌抗原。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述假丝酵母菌抗原基本上不含甘油。

10.根据权利要求8所述的方法，其中所述假丝酵母菌抗原是冻干的。

11.根据权利要求6所述的方法，其中所述免疫刺激生物体选自由痤疮丙酸杆菌、短棒状杆菌、丙酸杆菌属(Priopionobacterium)和分枝杆菌indicus pranii组成的组。

12.根据权利要求6所述的方法，其中所述免疫刺激蛋白选自由假丝酵母菌抗原、毛癣菌抗原、结核菌素、纯化蛋白衍生物、人乳头瘤病毒表面蛋白、α-干扰素、β-干扰素和γ-干扰素组成的组。

13.根据权利要求1所述的方法，其中所述多个微针被附连到可移除胶黏性基底。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述可移除胶黏性基底包括医用胶带。

15.根据权利要求13所述的方法，其中所述可移除胶黏性基底包含分散在聚合物中的治疗活性成分。

16.根据权利要求13所述的方法，其中所述胶黏性基底在将所述多个微针应用到所述皮肤后被移除。

17.根据权利要求13所述的方法，其中所述多个微针包含从所述可移除基底延伸出来的锥形尖端。

18.根据权利要求13所述的方法，其中至少90％的所述多个微针在应用所述可溶解微针贴片后约20分钟内从所述可移除基底脱离。

19.根据权利要求13所述的方法，其中至少90％的所述微针在移除所述基底后，在5分钟的时间段内从所述基底的胶黏性表面脱离。

20.根据权利要求1所述的方法，其中所述可溶解微针贴片包含至少约1至约200个微针/平方厘米。

21.根据权利要求1所述的方法，其中所述可溶解微针贴片在约0.1至约1000平方厘米的范围内，并且可以被修剪以契合适应人类皮肤的任何拓扑表面所需的任何形状。

22.根据权利要求1所述的方法，其中所述多个微针的长度可以在约10微米至约1000微米的范围内。

23.根据权利要求1所述的方法，其中所述多个微针由相等体积的可生物降解聚合物构成。

24.根据权利要求1所述的方法，其中所述多个微针可以根据在身体上的位置、患者年龄或待治疗的皮肤病症而具有不同长度。

25.根据权利要求1所述的方法，其中所述多个微针各自包含大约相同量的所述治疗活性成分。

26.根据权利要求1所述的方法，其中所述多个微针被配置成使治疗活性成分持续释放到所述皮肤中。

27.根据权利要求26所述的多个微针，其被配置成在应用所述可溶解微针贴片后约1天至约30天使治疗活性成分持续释放到所述皮肤中。

28.根据权利要求1所述的方法，其中所述多个微针被配置成使治疗活性成分立即释放到所述皮肤中。

29.根据权利要求28所述的多个微针，其被配置成在应用所述可溶解微针贴片后约0小时至约24小时使治疗活性成分立即释放到所述皮肤中。

30.根据权利要求1所述的方法，其中所述多个微针被配置成使治疗活性成分持续释放并且立即释放到所述皮肤中。

31.根据权利要求1所述的方法，其中所述可生物降解聚合物降解并将治疗活性成分释放到所述皮肤中。

32.根据权利要求1所述的方法，其中所述可生物降解聚合物在约1天至约30天的时间段内降解并将治疗活性成分释放到所述皮肤中。

33.根据权利要求1所述的方法，其中所述可生物降解聚合物在约2天至约21天的时间段内降解并将治疗活性成分释放到所述皮肤中。

34.根据权利要求1所述的方法，其中所述多个微针在所述皮肤内在空间上分开，其中一个微针不触碰另一个微针。

35.根据权利要求1所述的方法，其中所述多个微针形成锥形尖端，以便于将所述微针插入到所述皮肤中。

36.根据权利要求35所述的方法，其中所述锥形尖端占所述多个微针总体积的约5％至约99％。

37.根据权利要求1所述的方法，其中所述足够的力通过手指施加到皮肤。

38.根据权利要求37所述的方法，其中施加的所述足够的力在0N至约1000N的范围内。

39.根据权利要求37所述的方法，其中施加的所述足够的力为10N。

40.根据权利要求1所述的方法，其中所述足够的力通过使用施药装置的冲击插入来施加。

41.根据权利要求40所述的方法，其中所述足够的力在0N至约1000N的范围内。

42.根据权利要求40所述的方法，其中施加的所述足够的力为10N。

43.一种治疗皮肤病症的方法，所述方法包括：

i)在病灶周围应用可溶解微针贴片，所述可溶解微针贴片包含第一多个微针和第二多个微针、治疗活性成分和可生物降解聚合物；

其中所述第一多个微针在病灶周围递送治疗活性成分；并且

其中所述第二多个微针将治疗活性成分直接递送到皮肤病变处；

ii)在所述可溶解微针贴片上施加足够的力，以使所述第一多个微针和第二多个微针穿透到选自由表皮、真皮和乳突状真皮组成的组的位置；以及

iii)使所述第一多个微针和第二多个微针保留在皮肤中，直至所述可生物降解聚合物降解。