CN117338743A - 一种福多司坦片的制备方法 - Google Patents

一种福多司坦片的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN117338743A
CN117338743A CN202311494252.XA CN202311494252A CN117338743A CN 117338743 A CN117338743 A CN 117338743A CN 202311494252 A CN202311494252 A CN 202311494252A CN 117338743 A CN117338743 A CN 117338743A
Authority
CN
China
Prior art keywords
fudosteine
tablet
preparation
tablets
technical
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202311494252.XA
Other languages
English (en)
Inventor
黄晶
杨彩霞
李守明
张洁
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hubei Wellness Pharmaceutical Co ltd
Original Assignee
Hubei Wellness Pharmaceutical Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hubei Wellness Pharmaceutical Co ltd filed Critical Hubei Wellness Pharmaceutical Co ltd
Priority to CN202311494252.XA priority Critical patent/CN117338743A/zh
Publication of CN117338743A publication Critical patent/CN117338743A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明提供了一种福多司坦片的制备方法，属于药物制剂技术领域。本发明提供了一种福多司坦片的制备方法，采用水做润滑剂，在本发明配方下进行湿法制粒，解决制粒过程流动性不佳的现有问题，同时得到的片剂和原研制剂具有较好的溶出一致性。采用本发明技术方案制备得到的福多司坦片，休止角相对于原料药明显变小，含水量≤2％。本发明技术方案制备得到的福多司坦片流动性好，可压性好，外观呈光滑的白色至类白色圆形片，提高了产品的可压性及产品合格率，减少粉尘，降低生产风险。本发明技术方案制备过程顺利、制备得到的福多司坦片形状良好，溶出行为符合药品体内吸收过程。

Description

一种福多司坦片的制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种福多司坦片的制备方法。
背景技术
福多司坦是一类具有祛痰和黏痰溶解作用的半胱氨酸衍生物，主要用于支气管哮喘、慢性喘息性支气管炎、支气管扩张、肺结核、尘肺、肺气肿等多痰久咳性疾病的治疗，主要剂型有片剂和口服液。
专利CN1155373C中记载了福多司坦原研制剂的处方组成及其制备方法，其中福多司坦原料药占比达90％，辅料含量低，采用原混合后用V-型混合器混合后，使用制片机制片，制得福多司坦片，从而解决福多司坦长时程储存后变色的问题。但由于该制备方法的原料药占比高，采用混粉直压，导致总混颗粒流动性、可压性差。
专利CN1463698A以羧甲基淀粉钠为填充剂，解决福多司坦长时程储存后变色的问题。然而处方中粘合剂即高粘度羧甲基淀粉钠很难购得，并且同样采用混粉直压，没有改变原料药本身的粉体学属性，不可避免会出现混粉流动性和可压性差等生产难题。
专利CN101152172B提供了一种含有福多司坦的药物组合物，该药物组合物中福多司坦原料药含量仅为26.7％，片重较大，辅料含量高，增加了生产成本。吞咽困难，治疗顺应性不佳。
专利CN115624535A提供了一种福多司坦片的制备方法，该方法以50％的乙醇为润湿剂改善了福多司坦片原料药流动性差、可压性差的特点。但该工艺需要将福多司坦原料药经筛分处理，工艺复杂，采用乙醇作润湿剂不仅不环保，还提高了生产成本。专利CN102908328A采用95％乙醇作润湿剂制备福多司坦片，增大了辅料用量，与原研制剂相比整体增重16.4％以上，增加了生产成本。
专利CN100404026C提供了一种含有福多司坦、填充剂及多种辅料的药物组合物及其制备工艺，制备得到的颗粒流动性好，可压性强，解决了福多司坦长时程储存后变色的问题。但是，该处方制备中辅料占比较多，得到颗粒片重较大，原料药含量仅为33％-63.5％，生产成本增加。
发明内容
针对上述不足，本发明提供了一种福多司坦片的制备方法。本发明提供了一种福多司坦片的制备方法，采用特定含量的水做润滑剂，在本发明配方下进行湿法制粒，解决制粒过程流动性不佳的问题的现有技术，同时得到的片剂和原研制剂具有较好的溶出一致性。采用本发明技术方案制备得到的福多司坦片，休止角相对于原料药明显变小，含水量≤2％。本发明技术方案制备得到的福多司坦片外观呈光滑的白色至类白色圆形片，素片活性成分含量高达90％及以上，并且流动性好，可压性好，提高了产品的可压性及产品合格率，减少粉尘，降低生产风险。本发明技术方案制备过程顺利、制备得到的福多司坦片形状良好，溶出行为符合药品体内吸收过程。
本发明的技术方案包括：
一方面，本发明提供了一种福多司坦片的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
(1)将福多司坦原料药和玉米淀粉预混，得到混合物1；
(2)将12％-16.6％素片总重量的纯化水加入步骤(1)所述的混合物1中，进行制粒，收集物料，过筛得湿颗粒；
(3)将湿颗粒干燥至水分≤2％后，过筛，加入滑石粉和硬脂酸镁混合后压片，得素片；
(4)将步骤(3)所述的素片进行包衣，得福多司坦片。
具体地，步骤(1)所述的福多司坦原料药粒径D90为200-450μm；D50为65-220μm；D10为6-50μm。
具体地，步骤(1)所述的福多司坦原料药的含量在素片中为90％-92％。
优选地，步骤(1)所述的福多司坦原料药的含量在素片中为90.91％-91.91％。
进一步优选地，步骤(1)所述的福多司坦原料药的含量在素片中为90.91％或91.91％。
进一步具体地，步骤(2)所述的纯化水用量为素片总重量的12％-13％；13％-14％；14％-15％；15％-16％；16％-16.6％。
优选地，步骤(2)所述的纯化水用量为素片总重量的12％、15％、16.6％。
具体地，步骤(2)所述的滑石粉的含量在素片中为0.1％-2.0％。
优选地，步骤(2)所述的滑石粉的含量在素片中为0.2％-1.0％。
具体地，步骤(2)所述的硬脂酸镁的含量在素片中为0.1％-2.0％。
优选地，步骤(2)所述的硬脂酸镁的含量在素片中为0.2％-1.0％。
具体地，步骤(2)和步骤(3)所述的过筛为过20目筛。
具体地，步骤(3)所述的素片硬度为3-9kg/cm2。
具体地，步骤(3)所述的素片重量为200-230mg/片。
进一步具体地，步骤(3)所述的素片重量为200-210mg/片；210-220mg/片；220-230mg/片。
优选地，步骤(3)所述的素片重量为220mg/片。
具体地，步骤(3)所述的干燥为将湿颗粒放入烘箱进行干燥。
具体地，步骤(3)所述的水分为0.1％-2.0％。
具体地，步骤(3)所述的水分为0.1％-0.2％；0.2％-0.3％；0.3％-0.4％；
0.4％-0.5％；0.5％-0.6％；0.6％-0.7％；0.7％-0.8％；0.8％-0.9％；0.9％-1.0％；
1.1％-1.2％；1.2％-1.3％；1.3％-1.4％；1.4％-1.5％；1.5％-1.6％；1.6％-1.7％；
1.7％-1.8％；1.9％-2.0％。
具体地，步骤(4)所述的包衣增重为素片总重量的2％-5％。
具体地，步骤(4)所述的包衣增重量为总重量的2％-3％；3％-4％；4％-5％。
又一方面，本发明提供了一种福多司坦片，所述福多司坦片包括福多司坦90％-92％；玉米淀粉6.18％-8.44％；滑石粉0.2％-1.0％；硬脂酸镁0.2％-1.0％；片剂水分≤2％。
又一方面，本发明提供了上述福多司坦片的制备方法和福多司坦片的应用。
具体地，所述应用为在制备呼吸系统疾病药物中的应用。
优选地，所述呼吸系统疾病包括支气管哮喘、慢性支气管炎、支气管扩张症、肺结核、尘肺症、肺气肿、非典型分枝杆菌感染、弥漫性细支气管炎。
本发明所取得的技术效果：
(1)本发明提供了一种福多司坦片的制备方法，采用本发明技术方案制备得到的福多司坦片，休止角相对于原料药明显变小，含水量在≤2％。
(2)本发明技术方案制备得到的福多司坦片流动性好，可压性好，外观呈光滑的白色至类白色圆形片，提高了产品的可压性及产品合格率，减少粉尘，降低生产风险。
(3)本发明技术方案制备过程顺利、制备得到的福多司坦片形状良好，溶出行为符合药品体内吸收过程。
具体实施方式
以下非限制性实施例可以使本领域的普通技术人员更全面的理解本发明，但不以任何方式限制本发明。下述内容仅仅是对本发明要求保护的范围的示例性说明，本领域技术人员可以根据所公开的内容对本发明做出多种改变和修饰，而其也应当属于本发明要求保护的范围之中。
当实施例给出数值范围时，应理解，除非本发明另有说明，每个数值范围的两个端点以及两个端点之间任何一个数值均可选用。除非另外定义，本发明中使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同意义。
下面以具体实施例的方式对本发明作进一步的说明。本发明实施例中所使用的各种化学试剂如无特殊说明均通过常规商业途径获得。
基础实验例1福多司坦原料药的考察
将市售福多司坦原料药(购买自四川新开元制药有限公司，货号HD230813)参照中国药典2020年版第四部通则进行休止角、堆密度、振实密度、卡尔系数的测定。具体结果见表1-2。
表1休止角的测定
次数 1 2 3 平均
休止角/° 60.3 61 60 60.3
表2堆密度、振实密度、卡尔系数的测定
根据表1、表2测定的休止角远大于45，卡尔系数也远大于25％，说明原料药本身流动性较差。
实施例1-11
实施例1-11的处方见表3。
表3实施例1-11的处方
注：表中福多司坦、玉米淀粉、滑石粉、硬脂酸镁含量为在素片中的占比，水用量及包衣增重为按素片总重量计算。
实施例1-11的制备工艺如下：
(1)称量：称取处方量的福多司坦原料药、玉米淀粉、硬脂酸镁、滑石粉、纯化水；其中，福多司坦原料药粒径D90为300μm、D50为95.5μm、D10为13.8μm。
(2)预混：取处方量的福多司坦原料药和玉米淀粉倒入湿法制粒机中预混；
(3)制粒：将处方量纯化水加入上述混合物中，进行制粒，收集物料过20目筛，得湿颗粒。
(4)干燥整粒：将湿颗粒放入烘箱，于60℃条件下，干燥至水分为≤2％后取出，再过20目筛整粒。
(5)总混：加入处方量滑石粉和硬脂酸镁，混合；
(6)压片：选择合适的压片参数，进行压片，使片剂硬度在3-9kg/cm2，重量为220mg/片，得福多司坦素片。
(7)包衣：开启喷枪，使用高效包衣锅进行包衣，待包衣增重至2-5％时，停止包衣，得福多司坦片；
所述包衣所用包衣液，购买自上海卡乐康包衣技术有限公司，货号为03K18416-CN。
实施例12
实施例12与实施例1的区别仅为：将步骤(1)中福多司坦原料药为过筛后再称量，其D90为450μm、D50为220μm、D10为50μm。
实施例13
实施例13与实施例1的区别仅为：将步骤(1)中福多司坦原料药为过筛后再称量，其D90为200μm、D50为65μm、D10为6μm。
对比例1
对比例1的处方见表4：
表4对比例1的处方
各组分重量(％)
福多司坦 90.91
玉米淀粉 8.19
滑石粉 0.45
硬脂酸镁 0.45
对比例1的具体制备过程为：
取处方量玉米淀粉加入处方量的福多司坦原料药中，混合。再加入处方量的滑石粉和硬脂酸镁，混合。选择合适的压片参数，进行压片，使片剂硬度在3-9kg/cm2，重量为220mg/片，得福多司坦素片。
对比例2
对比例2的处方见表5：
表5对比例2的处方
对比例2的具体制备过程为：
将处方量的预胶化淀粉和处方量的福多司坦原料药混合。再加入处方量的滑石粉和硬脂酸镁，混合10min。选择合适的压片参数，进行压片，使片剂硬度在3-9kg/cm2，重量为220mg/片，得福多司坦素片。
对比例3
对比例3的处方见表6：
表6对比例3的处方
各组分重量(％)
福多司坦 90.91
玉米淀粉 6.19
滑石粉 0.45
硬脂酸镁 0.45
胶态二氧化硅 2
对比例3的具体制备过程为：
(1)称量：称取处方量的福多司坦原料药、玉米淀粉、胶态二氧化硅、滑石粉、硬脂酸镁；
(2)混合：取处方量福多司坦原料药、玉米淀粉和胶态二氧化硅混匀；
(3)总混：加入处方量滑石粉和硬脂酸镁，混合10min；
(4)压片：选择合适的压片参数，进行压片，使片剂硬度在3-9kg/cm2，重量为220mg左右，得福多司坦素片。
对比例4
对比例4和对比例3的仅区别在于：处方组成不同。对比例4的处方见表7：
表7对比例4的处方
各组分重量(％)
福多司坦 90.91
玉米淀粉 8.19
滑石粉 0.45
硬脂酸镁 0.45
胶态二氧化硅 2
对比例5
对比例5的处方见表8：
表8对比例5的处方
各组分重量(％)
福多司坦 90.91
预胶化淀粉 6.09
滑石粉 2
硬脂酸镁 1
胶态二氧化硅 1.96
对比例5的具体制备过程为：
(1)称量：称取处方量的福多司坦原料药、预胶化淀粉、胶态二氧化硅、滑石粉、硬脂酸镁；
(2)取处方量原料药、预胶化淀粉、胶态二氧化硅，混匀；
(3)加入处方量滑石粉和硬脂酸镁，混合10min；
(4)选择合适的压片参数，进行压片，使片剂硬度在3-9kg/cm2，重量为220mg/片，得福多司坦素片。
对比例6-8
按照实施例1-11的制备工艺，按照表9中的处方制备对比例6-8。
表9对比例6-8的处方
注：注：表中福多司坦、玉米淀粉、滑石粉、硬脂酸镁含量为在素片中的占比，水含量及包衣增重量为总处方中占比；NA代表不添加。
对比例9
对比例9与实施例2的区别仅为：将步骤(4)中的“干燥至水分为≤2％后取出”替换为“干燥至水分为2.29％后取出”。
对比例10
对比例10与实施例6的区别仅为：将步骤(3)中的“水”替换为“50％乙醇”。
对比例11
对比例11与实施例1的区别仅为：将步骤(1)中福多司坦原料药为过筛后再称量，其D90为167μm、D50为66.2μm、D10为13.5μm。
对比例12
对比例12与实施例1的区别仅为：将步骤(1)中福多司坦原料药为过筛后再称量，其D90为466μm、D50为251μm、D10为78.9μm。
实验例1本发明实施例的考察
(1)颗粒相关参数的评价：
将实施例1-13制备得到的福多司坦素片进行颗粒相关参数的评价(参照中国药典2020年版第四部通则)，结果见表10。
表10实施例休止角、含水量、流动性、可压性、外观评价
(2)溶出度的测定：
对实施例制备得到的福多司坦片、以参比制剂作为对照，进行溶出曲线考察，照溶出度与释放度测定法(中国药典2020年版第四部通则0931第二法)测定，以900mL为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经5、10、15、20、30min取样溶出液10mL，并同时补充相同温度及体积的溶出介质，0.45μm水系滤膜滤过，取续滤液即得供试品溶液。
采用HPLC方法进行福多司坦含量的测定，所述HPLC参数如下：
采用色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂Inersustain C18柱(4.6mm×150mm，5μm)；
流动相为：0.05mo1/L的磷酸盐缓冲液(用磷酸调节pH值至4.0)；
柱流量为：1mL/min；
柱温为：20℃；
波长为：210nm；
进样量为：20μL。
溶出度测定结果见表11。
表11实施例溶出度的评价
实验结果表明，采用本发明技术方案制备得到的福多司坦片，休止角相对于原料药明显变小，含水量在≤2％，本发明技术方案制备得到的福多司坦片流动性好，可压性好，外观呈光滑的白色至类白色圆形片。另外，本发明技术方案制备得到的福多司坦片，15min时溶出度均达到85％以上，且溶出均与参比相似。
实施例1、实施例9-11的区别仅为包衣增重量不同，结果表明包衣增重在2-5％范围内时，福多司坦片的溶出行为与参比更为接近。
实验例2工艺的考察
将对比例1-5制备得到的福多司坦素片进行颗粒相关参数的评价，结果见表12。
表12颗粒相关参数的评价
实验结果表明，采用对比例1-5干混直压工艺制备得到的福多司坦片总混颗粒休止角偏大，流动性差。其中，对比例1在压片过程中，颗粒的流动性很差，无法从下料口自动下料，填充时，有些中模的边角缺少物料，无法填满。比例3的可压性差，片芯外观不合格，有掀盖和顶列现象发生。
实验例3处方的考察
(1)颗粒相关参数的评价：
将对比例6-12制备得到的福多司坦素片进行颗粒相关参数的评价，测定结果见表13。
表13颗粒相关参数的评价
对比例6结果显示，当处方中不添加滑石粉时(滑石粉用量为0％)在压片时，片芯侧面有毛边，存在粘冲现象。
对比例7润湿剂占比20％，制得的颗粒状态略湿，流动性和可压性良好，但有粘壁现象；对比例8润湿剂占比10％，制得的颗粒流动性良好，但压片过程出现掀盖和顶裂现象，可压性差。
对比例9结果显示，总混颗粒水分超过2％，会导致颗粒易团聚，使颗粒流动性变差，且颗粒较湿，导致片剂硬度过低，使压片较为困难，故颗粒水分应小于2％。
采用50％乙醇作为润湿剂得到的颗粒较干(对比例10)，对其颗粒占比进行考察，结果如下：
40目以上 40-60目 60-80目 80-100目 100目以下 总重
占比/％ 3.1 17.1 19.0 13.9 47.0 100.0
采用乙醇作为润湿剂得到的颗粒较干，100目以下的颗粒占比相对较大，其休止角也大于40°，所得的素片脆碎度的减失重量也比纯化水得到的素片要大。结合大生产情况，采用流化床干燥，得到的颗粒细粉占比会增加，流动性会进一步变差，且采用乙醇作为润湿剂也没有纯化水环保，本发明原辅料组合物使用纯化水的有益效果更佳。
(2)溶出度的测定：
采用实验例1(2)中所描述的方法对对比例6、对比例9-12制备得到的福多司坦片进行溶出度的测定。其中，对比例7-8制备得到的素片质量不佳，因此不再进行溶出度测定。测定结果见表14。
表14溶出度的评价
从对比例11-12的溶出度检测结果来看，原料药粒径D90为167μm和D90为460μm制备的福多司坦片的溶出度15min小于85％，不能满足快速溶出的要求，溶出行为与参比相差较大。
上述详细说明是针对本发明其中之一可行实施例的具体说明，该实施例并非用以限制本发明的专利范围。应当指出的是，凡未脱离本发明所为的等效实施或变更，均应包含于本发明技术方案的范围内。因此，本发明专利的保护范围应以所附要求为准。

Claims (10)

1.一种福多司坦片的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
(1)将福多司坦原料药和玉米淀粉预混，得到混合物1；
(2)将12％-16.6％素片总重量的纯化水加入步骤(1)所述的混合物1中，进行制粒，收集物料，过筛得湿颗粒；
(3)将湿颗粒干燥至水分≤2％后，过筛，加入滑石粉和硬脂酸镁混合后压片，得素片；
(4)将步骤(3)所述的素片进行包衣，得福多司坦片。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述的福多司坦原料药粒径D90为200-450μm。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述的福多司坦原料药的含量在素片中占90％-92％。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述的玉米淀粉的含量在素片中占6.18％-8.64％。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述的滑石粉的含量在素片中占0.1％-2.0％。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述的硬脂酸镁的含量在素片中占0.1％-2.0％。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述的素片，硬度为3-9kg/cm2。
8.一种福多司坦片，其特征在于，所述福多司坦片包括福多司坦90％-92％；玉米淀粉6.18％-8.44％；滑石粉0.1％-2.0％；硬脂酸镁0.1％-2.0％；片剂水分≤2％。
9.权利要求1所述的制备方法或权利要求7所述的福多司坦片的在制备呼吸系统疾病药物中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述呼吸系统疾病包括支气管哮喘、慢性支气管炎、支气管扩张症、肺结核、尘肺症、肺气肿、非典型分枝杆菌感染或弥漫性细支气管炎。
CN202311494252.XA 2023-11-10 2023-11-10 一种福多司坦片的制备方法 Pending CN117338743A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202311494252.XA CN117338743A (zh) 2023-11-10 2023-11-10 一种福多司坦片的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202311494252.XA CN117338743A (zh) 2023-11-10 2023-11-10 一种福多司坦片的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN117338743A true CN117338743A (zh) 2024-01-05

Family

ID=89366835

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202311494252.XA Pending CN117338743A (zh) 2023-11-10 2023-11-10 一种福多司坦片的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN117338743A (zh)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5714600B2 (ja) 共加工された錠用賦形剤混合物、その調製及び使用
CN103610680B (zh) 一种头孢呋辛酯组合物及其制备方法
CN112220770B (zh) 司来帕格的药物组合物及其制备方法
JPS6191118A (ja) チアミン塩の顆粒，その製造法および錠剤
CN109010301A (zh) 一种拉考沙胺晶型ii片剂及其制备方法和应用
WO2023108895A1 (zh) 一种产品性能稳定的替米沙坦口服固体制剂及其制备方法
CN102727516B (zh) 一种复方奥美拉唑胶囊及其制备方法
CN117338743A (zh) 一种福多司坦片的制备方法
CN104434852B (zh) 泛昔洛韦直压片及其制备方法
CN106176655B (zh) 一种青霉素v钾片及其制备工艺
CN113116840B (zh) 一种硫酸羟氯喹片的制备方法
CN102462667A (zh) 一种硫酸氢氯吡格雷片剂
CN106619646B (zh) 一种替吉奥组合物的制备方法
CN115531327B (zh) 一种厄贝沙坦片及其制备方法
CN105616368B (zh) 一种孟鲁司特钠片剂及其制备方法
CN109700773B (zh) 一种替格瑞洛制剂组合物及其制备方法
WO2022062096A1 (zh) 一种改善羟乙磺酸哌柏西利流动性的工艺方法及组合物
CN109771387A (zh) 一种硫酸氢氯吡格雷片及其制备方法
CN112826806A (zh) 一种缬沙坦片制备方法和缬沙坦片
CN107007579B (zh) 含有盐酸二甲双胍与维格列汀复方制剂的制备方法
CN103006614B (zh) 一种遇水呈非凝胶状态的头孢呋辛酯胶囊及其制备方法
CN113209036A (zh) 一种阿齐沙坦片及其制备方法和应用
CN103565767B (zh) 雷诺嗪缓释片片芯、包衣片及其制备方法
CN112999180B (zh) 一种硫酸氢氯吡格雷晶型ⅱ片剂及其制备方法
Sapkal et al. Application of a convenient and cost‑effective granulation technology for the formulation of tablets using conventional excipients

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination