CN117320762A - 包装溶液 - Google Patents

Abstract

公开了一种用于储存眼用装置的包装系统。所述包装系统包含容纳有一个或多个未使用的眼用装置的密封容器，所述眼用装置浸入包含依克多因或眼科可接受的依克多因衍生物的水性包装溶液中。所述水性包装溶液具有至少约150mOsm/kg的渗透压、约6至约9的pH，并且是已灭菌的。

Description

包装溶液

优先权声明

本申请要求2021年5月26日提交的名称为“包装溶液”的美国临时专利申请序列号63/193,325的优先权，其内容通过引用整体并入本文。

背景技术

泡罩包装和玻璃小瓶通常用于单独包装出售给客户的每一个软性隐形眼镜。盐水或去离子水常用于将镜片储存在泡罩包装中。因为镜片材料可能往往会自身粘结和粘结到镜片包装上，所以泡罩包装的包装溶液有时用各种组分调配以减少或消除镜片折叠和粘结。

发明内容

根据一个说明性实施方案，一种用于储存眼用装置的包装系统包括容纳有一个或多个未使用的眼用装置的密封容器，所述眼用装置浸入包括依克多因或眼科可接受的依克多因衍生物的水性包装溶液中；其中所述水性包装溶液具有至少约150mOsm/kg的渗透压，约6至约9的pH，并且是已灭菌的。

根据另一个说明性实施方案，一种用于储存眼用装置的包装系统包括容纳有一个或多个未使用的眼用装置的密封容器，所述眼用装置浸入包括依克多因或眼科可接受的依克多因衍生物以及糖胺聚糖和经修饰的糖胺聚糖中的一种或多种的水性包装溶液中；其中所述水性包装溶液具有至少约150mOsm/kg的渗透压、约6至约9的pH，并且是已灭菌的。

根据又一个说明性实施方案，一种制备包括可储存的无菌眼用装置的包装系统的方法包括：

(a)提供眼用装置；

(b)将所述眼用装置浸入包括依克多因或眼科可接受的依克多因衍生物的水性包装溶液中；其中所述水性包装溶液具有至少约150mOsm/kg的渗透压和约6至约9的范围内的pH；

(c)以防止所述眼用装置被微生物污染的方式包装所述水性包装溶液和所述眼用装置；以及

(d)对所包装的溶液和眼用装置进行灭菌。

根据再又一个说明性实施方案，一种制备包括可储存的无菌眼用装置的包装系统的方法包括：

(a)提供眼用装置；

(b)将所述眼用装置浸入包括依克多因或眼科可接受的依克多因衍生物以及糖胺聚糖和经修饰的糖胺聚糖中的一种或多种的水性包装溶液中；其中所述水性包装溶液具有至少约150mOsm/kg的渗透压和约6至约9的范围内的pH；

(c)以防止所述眼用装置被微生物污染的方式包装所述水性包装溶液和所述眼用装置；以及

(d)对所包装的溶液和眼用装置进行灭菌。

具体实施方式

本文所述的说明性实施方案涉及用于储存眼用装置的包装系统，该眼用装置旨在与身体组织或体液直接接触，例如，在眼睛中直接接触。非常期望如隐形眼镜等眼用装置对于佩戴者来说尽可能舒适。隐形眼镜的制造商不断努力来提高镜片的舒适度。然而，许多佩戴隐形眼镜的人仍然会在一整天内，并且特别是在一天快结束时感到干燥或眼睛刺激。在任何时间点，未充分润湿的镜片将导致镜片佩戴者明显不适。虽然可以根据需要使用润湿液滴来缓解这种不适，但如果一开始就没有出现这种不适，那肯定是期望的。

因此，这些问题通过本文所公开的说明性实施方案得以克服，这些实施方案提供了一种用于如隐形眼镜等眼用装置的改善的包装系统，使得隐形眼镜在实际使用中佩戴起来更加润滑和舒适，从而允许隐形眼镜的长期佩戴，而不会对角膜产生刺激或其它不利影响。因此，在非限制性说明性实施方案中，用于如本文所公开的用于眼用装置的包装系统的水性包装溶液至少含有依克多因或眼科可接受的依克多因衍生物，据信其提供了眼用装置的改善的润滑性和/或润湿性。因此，眼用装置在实际使用中佩戴更舒适，并且允许镜片的长期佩戴，而不会对角膜产生不利影响。本文的眼用装置如隐形眼镜的亲水性和/或润滑性表面大体上防止或限制泪液脂质和蛋白质在镜片上的吸附及其最终吸收到镜片中，从而保持隐形眼镜的清晰度。这进而保持了它们的性能质量，从而为佩戴者提供更高水平的舒适性。

如本文所用的术语“眼用装置”是指位于眼睛内或眼睛上的装置。这些镜片可以提供光学矫正、伤口护理、药物递送、诊断功能或美容增强或效果或这些性能的组合。此类装置的代表性实例包含但不限于软性隐形眼镜，例如软性水凝胶镜片；软性非水凝胶镜片等，硬性隐形眼镜，例如硬性可透过气体的镜片材料等，眼内镜片、覆盖镜片、眼睛插入物、光学插入物等。如本领域技术人员所理解的，如果镜片可以折回其自身而不破裂，则认为镜片是“软性的”。在本文可以使用任何已知的用于生产包含隐形眼镜的眼用装置的材料。

用于本文所公开的包装系统的眼用装置可以是本领域已知的能够形成如上所述的眼用装置的任何材料。在一个实施方案中，眼用装置包含由本身不亲水的材料形成的装置。此类装置由本领域已知的材料形成，并且例如包含聚硅氧烷、全氟聚醚、氟化聚(甲基)丙烯酸酯或衍生自例如其它可聚合羧酸的等效氟化聚合物、聚烷基(甲基)丙烯酸酯或源自其它可聚合羧酸的等效烷基酯聚合物、或氟化聚烯烃，如氟化乙烯丙烯聚合物，或优选地与二氧杂环戊烯组合的四氟乙烯，例如全氟-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环戊烯。合适的本体材料的代表性实例包含但不限于罗屈菲康A(lotrafilcon A)、新菲康(neofocon)、帕西菲康(pasifocon)、泰乐菲康(telefocon)、西拉菲康(silafocon)、氟硅菲康(fluorsilfocon)、帕福菲康(paflufocon)、西拉菲康(silafocon)、弹菲康(elastofilcon)、氟菲康(fluorofocon)或AF材料，如/>AF 1600或/>AF 2400，它们是约63摩尔％至约73摩尔％的全氟-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环和约37摩尔％至约27摩尔％的四氟乙烯或约80摩尔％至约90摩尔％的全氟-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环和约20摩尔％至约10摩尔％的四氟乙烯的共聚物。

在另一个实施方案中，眼用装置包含由本身亲水的材料形成的装置，因为反应性基团，例如羧基基团、氨基甲酰基基团、硫酸根基团、磺酸根基团、磷酸根基团、胺基团、铵基团或羟基基团，固有地存在于材料中，并且因此也存在于由其制造的眼用装置的表面。此类装置由本领域已知的材料形成并且例如包含聚羟乙基丙烯酸酯、聚羟乙基甲基丙烯酸酯(HEMA)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚丙烯酰胺、聚二甲基丙烯酰胺(DMA)、聚乙烯醇等和它们的共聚物，其来自例如选自以下的两种或更多种单体：丙烯酸羟乙酯、甲基丙烯酸羟乙酯、N-乙烯基吡咯烷酮、丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酰胺、二甲基丙烯酰胺、乙烯醇等。合适的本体材料的代表性实例包含但不限于多美康(polymacon)、替菲康(tefilcon)、美沙菲康(methafilcon)、德他菲康(deltafilcon)、巴菲康(bufilcon)、菲莫菲康(phemfilcon)、奥库菲康(ocufilcon)、福可菲康(focofilcon)、依他菲康(etafilcon)、合菲康(hefilcon)、维菲康(vifilcon)、四菲康(tetrafilcon)、哌菲康(perfilcon)、卓克斯菲康(droxifilcon)、地莫费康(dimefilcon)、艾斯菲康(isofilcon)、马菲康(mafilcon)、奈尔菲康(nelfilcon)、阿拉菲康(atlafilcon)等。其他合适的本体材料的实例包含巴拉菲康A(balafilcon A)、海菲康A(hilafilcon A)、阿尔法菲康A(alphafilcon A)、拜拉菲康B(bilafilcon B)等。

在另一个实施方案中，眼用装置包含由作为两亲性链段共聚物的材料形成的装置，该两亲性链段共聚物含有通过键或桥成员连接的至少一个疏水性链段和至少一个亲水性链段。

在本文中采用生物相容性材料特别有用，该材料包含通常用于眼用镜片，包含隐形眼镜的软性和刚性材料两者。通常，非水凝胶材料是在其平衡状态下不含水的疏水性聚合物材料。典型的非水凝胶材料包括硅酮丙烯酸树脂，如由以下形成的那些硅酮丙烯酸树脂：大体积硅酮单体(例如，甲基丙烯酸三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基丙酯，通常被称为“TRIS”单体)、甲基丙烯酸酯封端的聚(二甲基硅氧烷)预聚物或具有氟烷基侧基的硅酮(聚硅氧烷也通常被称为硅酮聚合物)。

在另一个实施方案中，眼用装置包含是水凝胶的装置。水凝胶通常是一类熟知的材料，该材料包括含水的处于平衡状态的水合交联聚合物系统。因此，水凝胶是由亲水性单体制备的共聚物。在硅酮水凝胶的情况下，水凝胶共聚物通常通过使含有至少一种形成装置的含硅酮单体和至少一种形成装置的亲水性单体的混合物聚合来制备。可以采用含硅酮的单体或亲水性单体作为交联剂(交联剂被定义为具有多种可聚合官能团的单体)或单独的交联剂。硅酮水凝胶的水含量通常介于约10重量％与约80重量％之间。

有用的亲水性单体的代表性实例包含但不限于酰胺，如N,N-二甲基丙烯酰胺和N,N-二甲基甲基丙烯酰胺；环内酰胺，如N-乙烯基-2-吡咯烷酮；和(甲基)丙烯酸化的聚(烯烃二醇)，如具有不同链长度的含有单甲基丙烯酸酯或二甲基丙烯酸酯封端的聚(二甘醇)。还有另外的实例是在美国专利第5,070,215号中公开的亲水性碳酸乙烯酯或氨基甲酸乙烯酯单体，以及在美国专利第4,910,277号中公开的疏水性噁唑酮单体，所述文献的公开内容通过引用并入本文。其它适合的亲水性单体对本领域的技术人员而言将是显而易见的。例如，2-羟乙基甲基丙烯酸酯(HEMA)是熟知的亲水性单体，该亲水性单体可以与上述亲水性单体相混合使用。

单体混合物还可以包含第二形成装置的单体，该第二形成装置的单体包含可共聚基团和反应性官能团。可共聚基团优选地是烯键式不饱和基团，使得该形成装置的单体与初始的形成装置的单体混合物中的亲水性的形成装置的单体和任何其它形成装置的单体共聚。另外，第二单体可以包含与共聚物的互补反应性基团反应的反应性官能团，如一种或多种可聚合多元醇和一种或多种可聚合含氟单体的反应产物。换言之，在通过使形成装置的单体混合物共聚形成装置之后，通过第二形成装置的单体提供的反应性官能团仍与共聚物的互补反应性部分反应。

在一个实施方案中，第二形成装置的单体的反应性基团包含环氧基团。因此，第二形成装置的单体是既包含烯键式不饱和基团(其允许单体与亲水性的形成装置的单体共聚)又包含环氧基团(其不与亲水性的形成装置的单体反应，但仍与共聚物反应，例如一种或多种可聚合多元醇和一种或多种可聚合含氟单体的反应产物)的那些。合适的第二形成装置的单体包含例如甲基丙烯酸缩水甘油酯、丙烯酸缩水甘油酯、乙烯基碳酸缩水甘油酯、乙烯基氨基甲酸缩水甘油酯和4-乙烯基-1-环己烯-1,2-环氧化物。

如上所述，一类眼用装置材料是硅酮水凝胶。在这种情况下，初始形成装置的单体混合物进一步包括含硅酮的单体。用于形成硅酮水凝胶的适用的含硅酮的单体材料在本领域中是熟知的，并且在以下中提供大量实例：美国专利第4,136,250号；第4,153,641号；第4,740,533号；第5,034,461号；第5,070,215号；第5,260,000号；第5,310,779号；以及第5,358,995号。本文使用的合适材料的具体实例包含以下美国专利中公开的那些：第5,310,779号；第5,387,662号；第5,449,729号；第5,512,205号；第5,610,252号；第5,616,757号；第5,708,094号；第5,710,302号；第5,714,557号；以及第5,908,906号，所述文献的内容通过引用并入本文。

适用的含硅酮的单体的代表性实例包含大体积聚硅氧烷基烷基(甲基)丙烯酸单体。大体积聚硅氧烷基烷基(甲基)丙烯酸单体的实例由式(I)的结构表示：

其中X表示-O-或-NR-，其中R表示氢或C₁至C₄烷基；R¹表示氢或甲基；每个R²独立地表示低级烷基自由基，如C₁至C₄烷基自由基、苯基自由基或由以下表示的基团

其中每个R^2′独立地表示低级烷基自由基，如C₁至C₄烷基自由基或苯基自由基；并且h是1至10。

大体积单体的实例是甲基丙烯酰氧基丙基三(三甲基甲硅烷氧基)硅烷或甲基丙烯酸三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基丙基酯，有时被称为TRIS和三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基丙基乙烯基氨基甲酸酯，有时被称为TRIS-VC等。

此类大体积单体可以与硅酮大分子单体共聚，该硅酮大分子单体是在分子的两个或更多个末端处被不饱和基团封端的聚(有机硅氧烷)。美国专利第4,153,641号公开了例如各种不饱和基团，如丙烯酰氧基或甲基丙烯酰氧基。

另一类代表性的含硅酮单体包含例如含硅酮的碳酸乙烯酯或氨基甲酸乙烯酯单体，如例如1,3-双[4-乙烯基氧基羰基氧基)丁-1-基]四甲基-二硅氧烷；3-(三甲基硅烷基)丙基碳酸乙烯酯；3-(乙烯基氧羰基硫代)丙基-[三(三甲基甲硅烷氧基)硅烷]；3-[三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基]丙基乙烯基氨基甲酸酯；氨基甲酸3-[三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基]丙基烯丙基氨基甲酸酯；3-[三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基]丙基碳酸乙烯酯；叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙烯基碳酸酯；三甲基甲硅烷基乙烯基碳酸酯；三甲基甲硅烷基甲基乙烯基碳酸酯等及它们的混合物。

另一类含硅酮的单体包含聚氨酯-聚硅氧烷大分子单体(有时也被称为预聚物)，其可以具有像传统的氨基甲酸酯弹性体一样的硬-软-硬嵌段。其可以用如HEMA等亲水性单体封端。在各种公开中公开了此类硅酮氨基甲酸酯的实例，包含Lai,Yu-Chin,“大体积聚硅氧烷基烷基甲基丙烯酸酯在聚氨酯-聚硅氧烷水凝胶中的作用(The Role of BulkyPolysiloxanylalkyl Methacryates in Polyurethane-Polysiloxane Hydrogels)”，《应用聚合物科学杂志(Journal of Applied Polymer Science)》，第60卷，1193-1199(1996)。PCT公开申请第WO 96/31792号公开了此类单体的实例，其公开内容通过全文引用并入本文中。硅酮氨基甲酸酯单体的另外的实例由式(II)和(III)表示：

E(*D*A*D*G)_a*D*A*D*E'；或 (II)

E(*D*G*D*A)_a*D*A*D*E'；或 (III)

其中：

D独立地表示具有6至约30个碳原子的烷基双自由基、烷基环烷基双自由基、环烷基双自由基、芳基双自由基或烷基芳基双自由基；

G独立地表示具有1至约40个碳原子并且在主链中可以含有醚、硫或胺键的烷基双自由基、环烷基双自由基、烷基环烷基双自由基、芳基双自由基或烷基芳基双自由基；

*表示氨基甲酸酯或脲基键；

a为至少1；

A独立地表示式IV的二价聚合物自由基：

其中每个R^S独立地表示具有1至约10个碳原子的烷基或氟取代的烷基基团，其可以在碳原子之间含有醚键；m'为至少1；并且p为提供约400至约10,000的部分重量的数字；

E和E'各自独立地表示由式(V)表示的可聚合的不饱和有机自由基：

其中：R³是氢或甲基；

R⁴是氢、具有1至6个碳原子的烷基自由基或-CO-Y-R⁶自由基，其中Y是-O-、-S-或-NH-；

R⁵是具有1至约10个碳原子的二价亚烷基自由基；

R⁶是具有1至约12个碳原子的烷基自由基；

X表示-CO-或-OCO-；

Z表示-O-或-NH-；

Ar表示具有约6到约30个碳原子的芳香自由基；

w是0至6；x是0或1；y是0或1；并且z是0或1。

在一个实施方案中，含硅酮的氨基甲酸酯单体由式(VI)表示：

其中m为至少1，并且优选地为3或4，a为至少1，并且优选地为1，p为提供约400至约10,000的部分重量且优选地为至少约30的数字，R⁷为在除去异氰酸酯基团后的二异氰酸酯的双自由基，如异佛尔酮二异氰酸酯的双自由基，并且每个E"为由下式表示的基团：

在另一个实施方案中，硅酮水凝胶材料包括(本体，即在共聚的单体混合物中)约5重量％到约50重量％或约10重量％到约25重量％的一种或多种硅酮大分子单体，约5重量％到约75重量％或约30重量％到约60重量％的一种或多种聚硅氧烷基烷基(甲基)丙烯酸单体，以及约10重量％到约50重量％或约20重量％到约40重量％的亲水性单体。通常，该硅酮大分子单体是在分子的两个或更多个末端处被不饱和基团封端的聚(有机硅氧烷)。除了上述结构式中的端基外，美国专利第4,153,641号公开了另外的不饱和基团，包含丙烯酰氧基或甲基丙烯酰氧基。含有富马酸的材料，如在美国专利第5,310,779号；第5,449,729号和第5,512,205号也是根据本发明的有用的基质。硅烷大分子单体可以是含硅的碳酸乙烯酯或氨基甲酸乙烯酯，或具有一个或多个硬性-软性-硬性嵌段并以亲水性单体封端的聚氨酯-聚硅氧烷。

在另一个实施方案中，一类含硅单体包含式(VII)的单体：

其中X是开环剂的残基；L相同或不同，并且是连接基团或键；V是烯键式不饱和可聚合基团；R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆独立地是H、烷基、卤代烷基、环烷基、杂环烷基、烯基、卤代烯基或芳香基；R₇和R₈独立地是H或烷基，其中R₇或R₈中的至少一个是氢；y是2至7，并且n是1至100。

开环剂在文献中是所熟知的。阴离子开环剂的非限制性实例包含烷基锂、醇盐、三烷基甲硅烷氧基锂，其中烷基可以含有或不含有卤素原子。

连接基团可以是任何二价自由基或部分，并且包含取代或未取代的烷基、烷基醚、烯基、烯基醚、卤代烷基、取代或未取代的硅氧烷和能够促进开环的单体。

烯键式不饱和可聚合基团是本领域技术人员熟知的。烯键式不饱和可聚合基团的非限制性实例将包含丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、碳酸乙烯酯、O-乙烯基氨基甲酸酯、N-乙烯基氨基甲酸酯、丙烯酰胺和甲基丙烯酰胺。

在另一个实施方案中，一类含硅酮的单体包含式(VIII)的单体：

其中L相同或不同，并且是连接基团或键；V相同或不同，并且是烯键式不饱和可聚合基团；R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆和R₉独立地是H、烷基、卤代烷基、环烷基、杂环烷基、烯基、卤代烯基或芳香基；R₇和R₈独立地是H或烷基，其中R₇或R₈中的至少一个是氢；y是2至7，并且n是1至100。

在另一个实施方案中，一类含硅酮的单体包含式(IX)和(X)的单体：

其中R₉、R₁₀和R₁₁独立地是H、烷基、卤代烷基或其它取代的烷基；n如上所定义，并且n¹是0至10；以及，

其中n是1至100，或n是2至80，或n是3至20，或n是5至15。

在另一个实施方案中，一类含硅单体包含式(XI)-(XV)的单体：

(M1-EDS6-TMS)(XI)

在另一个实施方案中，一类含硅酮的单体包含式(XVI)-(XVIII)的单体：

以及

其中R₉、R₁₀和R₁₁独立地是H、烷基、卤代烷基或其它取代的烷基，n和n¹如上所定义。

在另一个实施方案中，一类含硅酮的单体包含式(XIX)-(XXI)的单体：

以及

其中n如上所定义，并且X^-是提供总体中性电荷的平衡离子。

能够提供总体中性电荷的平衡离子是本领域普通技术人员所熟知的，包含例如卤素离子。

在另一个实施方案中，一类含硅酮的单体包含式(XXII)的单体：

(M1-EDS7-D₃₇-TMS)

另一类代表性含硅酮的单体包含氟化单体。此类单体已用于形成氟硅酮水凝胶以减少沉积物在由其制成的隐形眼镜上的积聚，如例如美国专利第4,954,587号；第5,010,141号和第5,079,319号所公开的。此外，已发现使用具有某些氟化侧基(即-(CF₂)-H)的含硅酮的单体可以改善亲水性单体单元与含硅酮的单体单元之间的相容性。参见例如美国专利第5,321,108号和第5,387,662号。

上述硅酮材料仅仅是示例性的，也可以使用在各种出版物中公开的和正在持续开发的用于隐形眼镜和其它眼用装置的用作基质的其它材料。例如，眼用装置可以由至少一种阳离子单体如含阳离子硅酮的单体或含阳离子氟化硅酮的单体形成。

可以采用各种常规技术制造如隐形眼镜等眼用装置，以产生具有期望的镜片前表面和后表面的成形物品。旋铸方法被公开在美国专利第3,408,429号和第3,660,545号中；并且静态铸造方法被公开在美国专利第4,113,224号、第4,197,266号和第5,271,876号中。单体混合物的固化之后可以进行机加工操作，以便提供具有期望的最终构型的隐形眼镜。作为实例，美国专利第4,555,732号公开了一种工艺，其中过量的单体混合物通过在模具中旋铸而固化，以形成具有前镜片表面和相对较大厚度的成形制品。固化的旋铸制品的后表面随后被车床切削以提供具有期望厚度和后镜片表面的隐形眼镜。进一步的机加工操作可以在镜片表面的车床切削之后进行，例如边缘精加工操作。

如本领域技术人员将容易地了解的，眼用装置的眼用装置表面官能团可以固有地存在于装置的表面。然而，如果眼用装置含有太少的官能团或不含有官能团，装置的表面可以通过已知技术或利用如-OH、-NH₂或-CO₂H等基团的常规官能化来修饰。生物医学装置的合适的眼用装置表面官能团包含本领域技术人员熟知的多种基团。此类官能团的代表性实例包含但不限于羟基基团、氨基基团、羧基基团、羰基基团、醛基团、磺酸基团、磺酰氯基团、异氰酸酯基团、羧基酸酐基团、内酯基团、吖内酯基团、环氧基团和可被氨基基团或羟基基团取代的基团，如卤素基团，或它们的混合物。在一个实施方案中，眼用装置的眼用装置表面官能团是氨基和/或羟基。

接下来，根据本文所述的说明性实施方案，将所得眼用装置，如隐形眼镜，浸入水性包装溶液中并储存在包装系统中。通常，用于储存眼用装置的包装系统包含至少一个密封容器，该密封容器容纳有浸入到水性包装溶液中的一个或多个未使用的眼用装置。在一个说明性实施方案中，密封容器是气密密封的泡罩包装，其中容纳有如隐形眼镜等眼用装置的凹穴被金属或塑料片覆盖，该金属或塑料片适于剥离，以便打开泡罩包装。密封容器可以是为镜片提供合理程度的保护的任何合适的通常惰性的包装材料，优选地塑料材料，如聚亚烷基、PVC、聚酰胺等。

在一个说明性实施方案中，用于本文所公开的包装系统的水性包装溶液将至少含有依克多因或眼科可接受的依克多因衍生物，例如羟基依克多因。依克多因是从生活在极端环境(例如，盐湖)中的微生物获得的天然物质。这些微生物形成天然物质依克多因，以便保护自己免受存在的极端环境因素的影响。

在一个说明性实施方案中，依克多因是L-依克多因((S)-2-甲基-1,4,5,6-四氢嘧啶-4-羧酸)。在一个说明性实施方案中，眼科可接受的依克多因衍生物包含例如羟基依克多因((4S,5S)-5-羟基-2-甲基-1,4,5,6-四氢嘧啶-4-羧酸)、聚依克多因、它们的寡聚物、依克多因的盐(例如，钠盐或钾盐)、可以通过用醇特别是具有1至20个碳原子的直链或支链一价或二价醇转化4-羧基和/或用羧酸特别是具有2至20个碳原子的直链或支链一价或二价烷基羧酸，例如烷基一元羧酸转化5-羟基而获得的酯、以及与无机或有机酸的酸加成盐。

在一个说明性实施方案中，基于水性包装溶液的总重量计，水性包装溶液中存在的依克多因或眼科可接受的依克多因衍生物的量为约0.01重量％至约10重量％。在另一个说明性实施方案中，基于水性包装溶液的总重量计，水性包装溶液中存在的依克多因或眼科可接受的依克多因衍生物的量为约0.1重量％至约2重量％。

用于本文所公开的包装系统的水性包装溶液可以进一步含有一种或多种糖胺聚糖(GAG)和/或一种或多种经修饰的糖胺聚糖。GAG是一种具有许多交替亚基的分子。通常，GAG由式A-B-A-B-A-B表示，其中A是糖醛酸，并且B是氨基糖，其可以是或不是O-硫酸化的或N-硫酸化的，其中A单元和B单元在差向异构体含量或硫酸化方面可以是不同的。可以使用任何含有糖醛酸的天然或合成聚合物。其它GAG以不同的糖被硫酸化。存在许多不同类型的具有通常理解的结构的GAG，如例如硫酸软骨素(例如，4-硫酸软骨素和6-硫酸软骨素)、乙酰肝素、硫酸肝素、肝素前体、皮肤素、硫酸皮肤素、透明质酸或其盐例如透明质酸钠或透明质酸钾、硫酸角质素和其它二糖，如蔗糖、乳果糖、乳糖、麦芽糖、海藻糖、纤维二糖、甘露二糖和壳二糖。糖胺聚糖可以购自Sigma和许多其它生化供应商如HTL Biotechnology(法国)。在一个说明性实施方案中，GAG是透明质酸。在另一个说明性实施方案中，GAG是硫酸软骨素。

在一个说明性实施方案中，本文使用的GAG可以具有约10,000至约3,000,000道尔顿(Da)的重均分子量，其中下限为约10,000、约20,000、约30,000、约40,000、约50,000、约60,000、约70,000、约80,000、约90,000或约100,000Da，并且上限为约200,000、约300,000、约400,000、约500,000、约600,000、约700,000、约800,000、约900,000、约1,000,000或约至多2,800,000Da，其中任一下限可以与任一上限组合。在一个说明性实施方案中，本文使用的GAG可以具有约1,000,000至约3,000,000Da的重均分子量。

透明质酸是一种熟知的天然存在的水溶性生物可降解聚合物，由两种交替连接的糖，D-葡萄糖醛酸和N-乙酰葡糖胺构成，通过交替的β-(1,4)和β-(1,3)糖苷键连接。透明质酸是一种非硫酸化的GAG。该聚合物是亲水性的并且在相对低的溶质浓度的水溶液中具有高粘性。其通常以钠盐、透明质酸钠的形式天然存在。制备可商购获得的透明质酸素和其盐的方法是熟知的。透明质酸素可以购自Seikagaku Company、Clear Solutions Biotech,Inc.、Pharmacia Inc.、Sigma Inc.、HTL Biotechnology、Contipro and BloomageBiotechnology Corporation以及许多其它供应商。透明质酸具有由下式表示的结构的重复单元：

因此，透明质酸中的重复单元可以如下：

通常，透明质酸或其盐可以具有约2至约1,500,000个二糖单元。在一个实施方案中，透明质酸或其盐可以具有约10,000至约3,000,000Da的重均分子量，其中下限为约10,000、约20,000、约30,000、约40,000、约50,000、约60,000、约70,000、约80,000、约90,000或约100,000Da，并且上限为约200,000、约300,000、约400,000、约500,000、约600,000、约700,000、约800,000、约900,000、约1,000,000或约至多2,800,000Da，其中任一下限可以与任一上限组合。

硫酸软骨素是一种线性硫酸化多糖，其由通过GlcA-β(1,3)-GalNAc-β(1,4)糖苷键按顺序排列的重复β-D-葡萄糖醛酸(GlcA)和N-乙酰基-β-D-半乳糖胺(GalNAc)单元构成。在一个实施方案中，硫酸软骨素具有一个或多个由下式表示的结构的重复单元：

在一个说明性实施方案中，硫酸软骨素具有由下式表示的结构的重复单元：

通常，硫酸软骨素可以具有约2至约1,500,000个重复单元。在一个实施方案中，硫酸软骨素可以具有约10,000至约3,000,000Da的重均分子量，其中下限为约5,000、10,000、约20,000、约30,000、约40,000、约50,000、约60,000、约70,000、约80,000、约90,000或约100,000Da，并且上限为约200,000、约300,000、约400,000、约500,000、约600,000、约700,000、约800,000、约900,000、约1,000,000或约3,000,000Da，其中任一下限可以与任一上限组合，或任一上限可以与任一上限组合。

在一个说明性实施方案中，硫酸皮肤素具有由下式表示的结构的重复单元：

通常，硫酸皮肤素可以具有约2至约1,500,000个重复单元。在一个实施方案中，硫酸皮肤素可以具有约1,000至约2,000,000Da的重均分子量，其中下限为约1,000、5,000、10,000、约20,000、约30,000、约40,000、约50,000、约60,000、约70,000、约80,000、约90,000或约100,000Da，并且上限为约200,000、约300,000、约400,000、约500,000、约600,000、约700,000、约800,000、约900,000、约1,000,000或约2,000,000Da，其中任一下限可以与任一上限组合，或任一上限可以与任一上限组合。

在一个说明性实施方案中，肝素和硫酸肝素具有由下式表示的结构的重复单元：

通常，肝素和硫酸肝素可以具有约2至约1,500,000个重复单元。在一个实施方案中，肝素和硫酸肝素可以具有约1,000至约3,000,000Da的重均分子量，其中下限为约1,000、5,000、10,000、约20,000、约30,000、约40,000、约50,000、约60,000、约70,000、约80,000、约90,000或约100,000Da，并且上限为约40,000、100,000、200,000、约300,000、约400,000、约500,000、约600,000、约700,000、约800,000、约900,000、约1,000,000或约3,000,000Da，其中任一下限可以与任一上限组合，或任一上限可以与任一上限组合。

在一个说明性实施方案中，硫酸角质素具有由下式表示的结构的重复单元：

通常，硫酸角质素可以具有约2至约1,500,000个重复单元。在一个实施方案中，硫酸角质素可以具有约10,000至约3,000,000Da的重均分子量，其中下限为约5,000、10,000、约20,000、约30,000、约40,000、约50,000、约60,000、约70,000、约80,000、约90,000或约100,000Da，并且上限为约100,000、200,000、约300,000、约400,000、约500,000、约550,000、600,000、约700,000、约800,000、约900,000、约1,000,000或约3,000,000Da，其中任一下限可以与任一上限组合，或任一上限可以与任一上限组合。

一种或多种GAG可以进一步衍生化以形成经修饰的GAG。例如，在一个说明性实施方案中，一种或多种GAG可以是包括第一GAG、第二GAG和一种或多种交联剂的反应产物的交联聚合网络，其中第一糖胺聚糖不同于第二糖胺聚糖。任何前述GAG都可以用于形成交联聚合网络。在一个实施方案中，第一GAG是透明质酸或其盐，并且第二GAG是硫酸软骨素。

反应产物包含一种或多种交联剂，例如以将第一糖胺聚糖与第二糖胺聚糖交联。本文中使用的交联剂可以是本领域中已知的任何合适的交联剂。通常，合适的交联剂是例如具有与第一糖胺聚糖如透明质酸和第二糖胺聚糖如硫酸软骨素互补的官能团的交联剂。在一个实施方案中，合适的交联剂包含例如双官能或多官能交联剂。双官能或多官能交联剂将第一糖胺聚糖与第二糖胺聚糖连接。此外，双官能或多官能交联剂进一步充当第一糖胺聚糖和第二糖胺聚糖之间的间隔物。通常，双官能或多官能交联剂包括能够与第一糖胺聚糖如透明质酸和第二糖胺聚糖如硫酸软骨素的官能团反应的两个或更多个官能团，从而导致共价键的形成。

合适的双官能或多官能交联剂包含例如二乙烯砜、二环氧化物、多环氧化物、二酰肼、二元醇、多元醇、多元硫醇、酸酐、碳二亚胺、聚羧酸、羧甲基硫醇、半胱氨酸和半胱氨酸样氨基酸等。在一个实施方案中，双官能或多官能交联剂是双环氧化物或聚环氧化物，如二缩水甘油醚衍生物。根据一个实施方案，双官能或多官能环氧化物交联剂包括两个或更多个缩水甘油醚官能团。缩水甘油醚官能团与透明质酸和硫酸软骨素的伯羟基基团反应，导致醚键的形成。在一个实施方案中，合适的双官能或多官能交联剂包含例如1,4-丁二醇缩水甘油醚(BDDE)、1,2-双(2,3-环氧丙氧基)乙烯(EGDGE)、乙二醇二缩水甘油醚(EGDE)、1,2-乙二醇二缩水甘油醚(EDDE)、二环氧辛烷、1,6-己二醇二缩水甘油醚、聚丙二醇二缩水甘油醚、聚四亚甲基二醇二缩水甘油醚、新戊二醇二缩水甘油醚、聚甘油聚缩水甘油酯、二甘油聚缩水甘油醚、甘油聚缩水甘油醚、三羟甲基丙烷聚缩水甘油醚、季戊四醇聚缩水甘油醚、山梨醇聚缩水甘油醚、1,2,7,8-二环氧辛烷、1,3-丁二烯二环氧化物、季戊四醇四缩水甘油醚、聚环氧化物等。

合适的二酰肼交联剂包含例如琥珀酸二酰肼、戊二酸二酰肼、己二酸二酰肼、庚二酸二酰肼、辛二酸二酰肼、壬二酸二酰肼、癸二酸二酰肼、十一烷二酸二酰肼、十二烷二酸二酰肼、十三烷二酸二酰肼、十四烷二酸二酰肼、十五烷二酸二酰肼、十六烷二酸二酰肼、十八烷二酸二酰肼等。

合适的二元醇交联剂包含例如乙二醇、丙二醇、丁二醇、二甘醇、二丙二醇、新戊二醇、1,3-丙二醇、己二醇、戊二醇、庚二醇、辛二醇等。合适的多元醇交联剂包含例如甘油、季戊四醇、木糖醇、半乳糖醇等。合适的碳二亚胺交联剂包含例如式X-N＝C＝N-X的化合物，其中每个X独立地是被1至2个二烷基氨基任选地取代的C₁至C₆烷基，或者是C₅至C₆环烷基，如1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和环己基碳二亚胺。合适的酸酐交联剂包含例如甲基丙烯酸酐、辛基琥珀酸酐等。在一个实施方案中，合适的交联剂是醛交联剂，如例如甲醛、戊二醛(gluteraldehyde/gluraraldehyde)等。在一个实施方案中，合适的交联剂包含例如酸性氯化物、n-羟基琥珀酰亚胺、聚乙二醇二丙烯酸酯、聚乙二醇二胺、脲、二异氰酸酯等。

本文所公开的交联聚合网络可以通过形成第一糖胺聚糖和第二糖胺聚糖的溶液，并加入前述一种或多种交联剂来获得。将溶液搅拌合适时间足以使至少第一糖胺聚糖与第二糖胺聚糖交联。在一个实施方案中，糖胺聚糖之间的交联可以在约2小时至约24小时的时间内在1℃和约99℃之间发生。

溶液可以含有合适的溶剂，如例如水、冠醚、二甲基亚砜(DMSO)、二甲基甲酰胺(DMF)和其它非质子溶剂。通常，基于溶液的总重量计，第一糖胺聚糖的量可以在约0.010重量％至约50重量％的范围内。在一个实施方案中，基于溶液的总重量计，第一糖胺聚糖的量可以在约0.1重量％至约5重量％的范围内。在一个实施方案中，基于溶液的总重量计，第二糖胺聚糖的量可以在约0.01重量％至约50重量％的范围内。在一个实施方案中，基于溶液的总重量计，第二糖胺聚糖的量可以在约0.1至约5重量％的范围内。基于溶液的总重量计，交联剂可以以在约0.05重量％至约10重量％的范围内的量加入到溶液中。

本领域技术人员将容易地理解和了解，反应产物构成化合物的复杂混合物，包含例如与第二糖胺聚糖交联的第一糖胺聚糖、与第一糖胺聚糖交联的第一糖胺聚糖、与第二糖胺聚糖交联的第二糖胺聚糖、未反应的第一糖胺聚糖和未反应的第二糖胺聚糖。例如，在一个说明性实施方案中，与第二糖胺聚糖交联的第一糖胺聚糖可以具有约20,000至约6,000,000Da的重均分子量，其中下限为约20,000、约30,000、约40,000、约50,000、约60,000、约70,000、约80,000、约90,000或约100,000Da，并且上限为约200,000、约300,000、约400,000、约500,000、约600,000、约700,000、约800,000、约900,000、约1,000,000、约2,000,000、约3,000,000、约4,000,000、约5,000,000或至多约6,000,000Da，其中任一下限可以与任一上限组合。没有必要分离反应产物混合物的一种或多种特定组分。事实上，反应产物混合物可以原样使用。

在一个实施方案中，本文所公开的交联聚合网络可以进一步与一种或多种相同或不同的第三糖胺聚糖交联。通常，一种或多种第三糖胺聚糖可以是上文所讨论的任何糖胺聚糖。在一个实施方案中，一种或多种第三糖胺聚糖是透明质酸。在一个实施方案中，一种或多种第三糖胺聚糖是硫酸软骨素。在一个实施方案中，一种或多种第三糖胺聚糖包含透明质酸和硫酸软骨素。

用于使一种或多种相同或不同的第三糖胺聚糖与前述交联聚合网络交联的交联剂可以是上文讨论的任何交联剂。如本领域技术人员将理解的，交联剂可以是与上述反应产物中使用的交联剂相同的交联剂或不同的交联剂。

通常，所公开的交联聚合网络可以以与上文讨论基本相同的方式进一步与一种或多种相同或不同的第三糖胺聚糖交联。

在另一个说明性实施方案中，经修饰的糖胺聚糖可以通过进一步将一种或多种GAG与一种或多种磷脂和任选的一种或多种交联剂反应以形成糖磷脂聚合物或交联糖磷脂聚合网络来获得。用于与一种或多种GAG反应的合适的磷脂包括例如磷酰胆碱、磷酰组氨酸、磷酰脯氨酸、磷酰丝氨酸、α-磷脂酰胆碱、α-磷脂酰乙醇胺、α-磷脂酰-L-丝氨酸、α-磷脂酰肌醇、α-磷脂酰-DL-甘油、α-溶血磷脂酰胆碱、衍生自大豆磷脂酰胆碱鞘磷脂的sn-甘油-3-磷脂酰胆碱(GPC)(也称为甘磷酸胆碱)和心磷脂。本文所述的磷脂是市售的，或者可以通过本领域所熟知的技术制备，参见例如Park等人，“L-α甘油磷酰胆碱的简易合成，(FacileSyntheses of L-α-Glycerophosphorylcholine)”,Bull.韩国化学科学(KoreanChem.Soc.)2010,第31卷,第9期第2689-2691页。

在一个实施方案中，含磷酰胆碱的磷脂包括如下两性离子基团：

其中n是1至5的整数，并且R′、R″和R″′彼此独立地是C₁至C₈烷基、C₁至C₈羟烷基或含杂原子的基团，如组氨酸和脯氨酸。如本领域技术人员将容易了解，前述含磷酰胆碱的磷脂将进一步包含能够与一个或多个GAG反应的一个或多个反应性基团，例如含羟基的基团、含环氧化物的基团、含胺的基团、含醛的基团、含硫醇的基团、含羧酸的基团、含氰基的基团、含卤素的基团等。具有前述两性离子基团的合适的磷酰胆碱磷脂的代表性实例包含但不限于甘油磷酰胆碱、2[[羟基2环氧乙烷基甲氧基]膦基)氧基)N,N,N三甲基乙基铵内盐和羟乙基磷酰胆碱。

术语“含羟基的基团”应理解为意指含有羟基部分的任何基团。本文使用的含羟基的基团的代表性实例包含例如直接连接到分子的其余部分的羟基，即-OH，或经由连接基团例如，烷基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、芳基或芳基烷基等连接到分子的其余部分的一个或多个含羟基的基团。

术语“含环氧化物的基团”应理解为意指含有环氧部分的任何基团。本文使用的含环氧化物的基团的代表性实例包含例如环氧烷，特别是低级环氧烷，如环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷，醇环氧化物，如缩水甘油，和表卤代醇，如表氯醇、表溴醇、表碘醇、1,2-环氧-4-氯丁烷、1,2-环氧-4-溴丁烷、1,2-环氧-4-碘丁烷、2,3-环氧-4-氯丁烷、2,3-环氧-4-溴丁烷、2,3-环氧-4-碘丁烷、2,3-环氧-5-氯戊烷、2,3-环氧-5-溴戊烷、1,2-环氧-5-氯戊烷等；环氧化合物，如2,2-双(对-1,2-环氧丙氧基苯基)-丙烷、1,4-双(1,2-环氧丙氧基)苯、N,N'-双(2,3-环氧丙基)哌嗪等。

术语“含胺的基团”应理解为意指含有胺部分的任何基团。本文使用的含胺的基团的代表性实例包含例如烷基或芳基胺基团，如通式-R¹NR²R³的胺，其中R¹是C₂至C₃₀亚烷基、亚芳基或亚环烷基，并且R²和R³独立地是C₁至C₃₀烃，如例如本文定义的烷基、芳基或环烷基。

术语“含醛的基团”应理解为意指含有醛部分的任何基团。本文使用的含醛的基团的代表性实例包含例如直接连接到分子的其余部分的醛基，即-CHO，或经由连接基团例如，亚烷基、环烷基、环烷基亚烷基、环烯基、芳基或芳基亚烷基等连接到分子的其余部分的一个或多个醛基。

术语“含硫醇的基团”应理解为意指含有硫醇部分的任何基团。本文使用的含硫醇的基团的代表性实例包含例如直接连接到分子的其余部分的硫醇基，即-SH，或经由连接基团例如，亚烷基、环烷基、环烷基亚烷基、环烯基、芳基或芳基亚烷基等连接到分子的其余部分的一个或多个硫醇基。

术语“含羧酸的基团”应理解为意指含有羧酸部分的任何基团。本文使用的含羧酸的基团的代表性实例包含例如直接连接到分子的其余部分的羧基，即-COOH，或经由连接基团例如，亚烷基、环烷基、环烷基亚烷基、环烯基、芳基或芳基亚烷基等连接到分子的其余部分的一个或多个羧基。

术语“含氰基的基团”应理解为意指含有氰基部分的任何基团。本文使用的含氰基的基团的代表性实例包含例如直接连接到分子的其余部分的氰基，即-CN，或经由连接基团例如，亚烷基、环烷基、环烷基亚烷基、环烯基、芳基或芳基亚烷基等连接到分子的其余部分的一个或多个氰基。

术语“含卤素的基团”应理解为意指含有卤素部分的任何基团。本文使用的含卤素的基团的代表性实例包含例如直接连接到分子的其余部分的卤素基团，即F、Cl、B、I等，或经由连接基团例如，亚烷基、环烷基、环烷基亚烷基、环烯基、芳基或芳基亚烷基等连接到分子的其余部分的一个或多个卤素基团。

本文使用的烷基的代表性实例包含例如含有碳和氢原子的直链或支链烃自由基，其1至约18个碳原子具有或不具有不饱和度，连接到分子的其余部分，例如甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基(异丙基)、正丁基、正戊基等。

本文使用的亚烷基的代表性实例包含例如含有碳和氢原子的直链或支链烷基链自由基，其1至约30个碳原子或1至约6个碳原子具有或不具有不饱和度，连接到分子的其余部分，例如亚甲基、亚乙基等。

本文使用的环烷基的代表性实例包含例如约3至约18个碳原子的取代或未取代的非芳香族单环或多环环系，如例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、全氢萘基、金刚烷基和降冰片基桥接的环状基团或螺双环基团，例如螺-(4,4)-壬-2-基等，任选地含有一个或多个杂原子，例如O和N等。

本文使用的环烷基烷基的代表性实例包含例如含有约3至约18个碳原子的取代或未取代的含环状环的自由基，其直接连接到烷基，然后在烷基的任何碳上连接到单体的主结构，从而导致产生稳定的结构，如例如环丙基甲基、环丁基乙基、环戊基乙基等，其中环状环可以任选地含有一个或多个杂原子，例如O和N等。

本文使用的环烯基的代表性实例包含例如含有约3至约18个碳原子以及至少一个碳-碳双键的取代或未取代的含环状环的自由基，如例如环丙烯基、环丁烯基、环戊烯基等，其中环状环可以任选地含有一个或多个杂原子，例如O和N等。

用于本文的芳基基团的代表性示例包含例如含有约5至约25个碳原子的取代或未取代的单芳族或多芳族自由基，如例如苯基、萘基、四氢萘基、茚基、联苯基等，任选地含有一个或多个杂原子，例如O和N等。

本文使用的芳基亚烷基的代表性实例包含例如直接键合到如上定义的亚烷基的如上定义的取代或未取代的芳基，例如-CH₂C₆H₅、-C₂H₅C₆H₅等，其中芳基可以任选地含有一个或多个杂原子，例如O和N等。

本文使用的磷脂是市售的，或者可以通过本领域已知的方法制备。例如，2[[羟基2环氧乙烷基甲氧基]膦基)氧基)-N,N,N三甲基乙基铵内盐可以根据有机化学期刊(J.Org.Chemistry),67,194-199(2002)中的实例11中的或美国专利第7,674,782号中描述的方法制备，其内容通过引用并入本文。此外，羟乙基磷酰胆碱可以根据美国化学会志(Journal of the American Chemical Society),130(23),7357-7363(2008)制备，其内容通过引用并入本文；并且也可以商购自Shanghai Chemhere Co.,Ltd.(上海，香港)。

在一个说明性实施方案中，一种或多种GAG和一种或多种磷脂的反应产物包含一种或多种交联剂，例如以使一种或多种GAG与一种或多种磷脂交联，并形成交联糖磷脂聚合网络。本文使用的交联剂可以是上文讨论用于使第一GAG与第二GAG交联的任何交联剂。

本文所公开的糖磷脂聚合网络可以通过形成一种或多种GAG和一种或多种磷脂的溶液，并在形成交联聚合网络时任选地加入一种或多种交联剂来获得。将溶液搅拌合适时间足以使一种或多种GAG和一种或多种磷脂反应和/或交联。在一个实施方案中，一种或多种GAG和一种或多种磷脂之间的反应可以在约2小时至约36小时的时间内在1℃和约99℃之间发生。

溶液可以含有合适的一种或多种溶剂，如例如水、冠醚、二甲基亚砜(DMSO)、二甲基甲酰胺(DMF)和其它非质子溶剂。

通常，基于溶液的总重量计，溶液中的一种或多种GAG的量可以在约0.010重量％至约50重量％的范围内。在一个说明性实施方案中，基于溶液的总重量计，溶液中的一种或多种GAG的量可以在约0.1重量％至约5重量％的范围内。在一个说明性实施方案中，基于溶液的总重量计，溶液中的一种或多种磷脂的量可以在约0.01重量％至约50重量％的范围内。在一个说明性实施方案中，基于溶液的总重量计，溶液中的一种或多种磷脂的量可以在约0.1重量％至约5重量％的范围内。基于溶液的总重量计，交联剂可以以在约0.05重量％至约20重量％的范围内的量加入到溶液中。

本领域技术人员将容易理解和了解，反应产物构成化合物的复杂混合物。例如，一种或多种GAG、一种或多种磷脂和一种或多种交联剂的反应产物可以包含例如从一种或多种GAG和一种或多种磷脂之间的反应获得的聚合物、与磷脂交联的GAG、与GAG交联的GAG、与磷脂交联的磷脂、未反应的GAG和未反应的磷脂。在一个说明性实施方案中，与磷脂交联的GAG可以具有约20,000至约6,000,000Da的重均分子量，其中下限为约20,000、约30,000、约40,000、约50,000、约60,000、约70,000、约80,000、约90,000或约100,000Da，并且上限为约200,000、约300,000、约400,000、约500,000、约600,000、约700,000、约800,000、约900,000、约1,000,000、约2,000,000、约3,000,000、约4,000,000、约5,000,000或至多约6,000,000Da，其中任一下限可以与任一上限组合。没有必要分离反应产物混合物的一种或多种特定组分。事实上，反应产物混合物可以原样使用。

在又一个说明性实施方案中，经修饰的糖胺聚糖可以包含一种或多种GAG，该GAG具有聚合物主链和一个或多个侧链，该侧链包括接枝到聚合物主链上以形成接枝的糖胺聚糖聚合物的含聚亚烷基二醇的残基。通常，上文讨论的GAG将在聚合物主链中具有反应性官能团，用于接枝包括聚亚烷基二醇链和至少一个反应性端基的聚合物或其盐。聚合物主链中合适的反应性官能团包含含羧酸的基团、含羟基基团、氢化硅基团、含硫基团如硫醇和其它包含可聚合官能团如烯丙基、乙烯基、丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酰胺等的基团。此外，GAG的糖环可以打开以形成醛以用于进一步的官能化。本文使用的GAG可以具有上文讨论的重均分子量。

接枝到GAG聚合物主链中反应性官能团上的含聚亚烷基二醇的残基衍生自包括聚亚烷基二醇链和至少一个反应性端基的聚合物或其盐(例如HCl)的聚合物。聚亚烷基二醇链的范围可以是2至10,000个亚基或2至5000个亚基。在一个实施方案中，聚亚烷基二醇链包括结构：-((CH₂)_a-O)_b-，其中“a”是2至6或2至4，并且“b”是2至10,000或2至5000。在一个说明性实施方案中，聚亚烷基二醇是聚乙二醇链，如(例如，-(CH₂CH₂O)_b-)(即PEG)、聚丙二醇链(例如，-(CH₂CH₂CH₂O)_b-)、聚丁二醇链(例如，-(CH₂CH₂CH₂CH₂O)_b-)、环氧乙烷-环氧丙烷链和环氧乙烷-环氧丁烷链中的一种或多种。

包括聚亚烷基二醇链的聚合物的至少一个反应性端基包括能够接枝到GAG的聚合物主链中的反应性官能团上的反应性官能团。合适的反应性官能团包含例如卤素、氨基、醛基、羧基、醇基、硫醇基、酰肼基、缩水甘油基等。这些基团通过连接基团“X”连接到聚合化合物。反应性官能团的实例包含-X-PDMS-NH₂，其中PDMS是数均分子量为约100至约150,000Da的聚二甲基硅氧烷、-X-OH、-X-NH₂、-X-SH和-X-C(O)-R'，其中R'是氢或由1至20个碳原子构成的有机烃基部分，如低级烷基(例如，甲基、乙基、丙基等)或苄基。

用于将反应性官能端基连接至聚合物的合适的连接基团“X”包含例如以下中的任何一种：-C(O)-、-N-C(O)-NH-CH₂-、-N-C(O)-NH-CH₂-CH₂-、-CH₂-、-CH₂-CH₂-、-CH₂-CH₂-CH₂-、-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-、-CH₂-O-CH₂-、-CH₂-O-CH₂-CH₂-、-CH₂-CH₂-CH₂-O-CH₂-、-C(O)-NH-CH₂-、-C(O)-NH-CH₂-CH₂-、-CH₂-C(O)-NH-CH₂-、-CH₂-CH₂-C(O)-NH-、-C(O)-NH-CH₂-CH₂-CH₂-、-CH₂-C(O)-NH-CH₂-CH₂-、-CH₂-CH₂-C(O)-NH-CH₂-、-C(O)-NH-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-、-CH₂-C(O)-NH-CH₂-CH₂-CH₂-、-CH₂-CH₂-C(O)-NH-CH₂-CH₂-、-CH₂-CH₂-CH₂-C(O)-NH-CH₂-、-CH₂-CH₂-CH₂-(Si-O-Si)_n-O-Si-CH₂-CH₂-CH₂-，其中n＝3至100，以及任何上述中两种或更多种的组合。

其它端基可以是惰性封端基团或反应性端基。惰性封端基团是在典型合成反应条件下不易发生化学转化的基团。反应性端基可以用于进一步交联。合适的封端基团包含例如烷氧基、羟基、硫醇基、胺基和烯键式可聚合基团，如例如丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯基团。烷氧基由通式-OR表示，其中R是由1至20个碳原子构成的有机部分，如低级烷基(例如，甲基或乙基)或苄基。然而，R可以是饱和的或不饱和的，并且包含芳基、杂芳基、环、杂环和任何上述的取代形式。例如，封端的PEG可以包括结构RO-(CH₂CH₂O)_n-，其中R如上所定义。在一个说明性实施方案中，合适的端基包含例如-OCH₃、-OCH₂CH₃、-OCH₂(C₆H₅)、-NH₂、-OH和-SH。

本文中使用的包括聚亚烷基二醇链和至少一个反应性端基的聚合物或其盐包含具有各种分子量、结构或几何形状(例如，支链、直链等)的聚合物。在一个示例性实施方案中，包括聚亚烷基二醇链和至少一个反应性端基或其盐的聚合物的重均分子量可以在约100Da至约10,000Da范围内。例如，在一个说明性实施方案中，包括聚亚烷基二醇链和至少一个反应性端基的聚合物或其盐的重均分子量可以大于约100道尔顿，或大于约250Da，或大于约500Da，或大于约750Da，或大于约1,000Da，或大于约2,000Da，或大于约5,000Da，或大于约7,500Da。在另一个示例性实施方案中，包括聚亚烷基二醇链和至少一个反应性端基或其盐的聚合物的重均分子量可以小于约10,000Da，或小于约7,500Da，或小于约5,000Da，或小于约2,000Da，或小于约1,000Da，或小于约750Da，或小于约600Da。如本领域技术人员可以了解的，可以使用以上列出的那些之间的任何分子量。

前述聚合物可以商购自各种来源，如BroadPharm、Sigma、JenKem和AdvancedPolymer Materials Inc.，或者可以根据本领域所熟知的方法制备。

在一个说明性实施方案中，包括聚亚烷基二醇链和至少一个反应性端基的聚合物或其盐是具有以下结构的聚合物或其盐：

Z-(((CH₂)_a-O)_b)_c-Y

其中Z是封端基团，Y是反应性官能团，a是2至6，b是2至10,000，并且c是1或2。

Z是封端的(或封端)基团，其可以是存在于聚合物如聚乙二醇(PEG)聚合物末端上的惰性基团或反应性基团。合适的封端基团包含上文讨论的任何基团。Y是能够接枝到GAG聚合物主链中的反应性官能团上的反应性官能团。合适的反应性官能团包含上面讨论的那些中的任一种。合适的连接基团“X”用于连接上面讨论的那些中的任一种反应性官能团。

聚合物可以衍生自聚亚烷基二醇。通常，聚亚烷基二醇包括以下结构：-((CH₂)_a-O)_b-，其中“a”为2至6或2至4且“b”为2至10,000或2至5000。在一个说明性实施方案中，聚亚烷基二醇是聚乙二醇(例如，-(CH₂CH₂O)_b-)、聚丙二醇(例如，-(CH₂CH₂CH₂O)_b-)、聚丁二醇(例如，-(CH₂CH₂CH₂CH₂O)_b-)、环氧乙烷-环氧丙烷和环氧乙烷-环氧丁烷中的一种或多种。本文使用的聚亚烷基二醇包含上文讨论的具有各种分子量、结构或几何形状(例如，支链、直链等)的聚亚烷基二醇。

在一个实施方案中，本文使用的这种聚合物的代表性实例包含以下任何一种：

其中n是2至10,000。

本文所公开的接枝的糖胺聚糖聚合物可以通过将一种或多种包括聚亚烷基二醇链的聚合物的反应性官能团接枝到糖胺聚糖的聚合物主链中的反应性官能团上来获得。例如，在一个说明性实施方案中，包括聚亚烷基二醇链的聚合物的胺反应性端基可以接枝到糖胺聚糖的聚合物主链中的羧基上。接枝聚合反应可以获得接枝度，即聚合物主链中含有含聚亚烷基二醇的残基的侧链数，在约5％至约100％的范围内。在一个说明性实施方案中，接枝度可以在约10％至约90％的范围内。在一个说明性实施方案中，接枝度可以在约20％至约80％的范围内。

在一个说明性实施方案中，基于反应混合物的总重量计，糖胺聚糖可以以约0.05重量％至约10重量％的量加入到反应混合物中。在一个说明性实施方案中，基于反应混合物的总重量计，糖胺聚糖可以以约0.5重量％至约5重量％的量加入到反应混合物中。

在一个实施方案中，基于反应混合物的总重量计，包括聚亚烷基二醇链的聚合物可以以约0.01重量％至约20重量％的量加入到反应混合物中。在一个说明性实施方案中，基于反应混合物的总重量计，包括聚亚烷基二醇链的聚合物可以以约0.10重量％至约0.5重量％的量加入到反应混合物中。

接枝反应通常在催化剂体系的存在下进行。在一些实施方案中，催化剂体系是碳二亚胺催化剂体系，如例如1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(EDC)。在一些实施方案中，助催化剂与碳二亚胺催化剂体系一起使用。合适的助催化剂包含例如羟基苯并三唑(HOBt)、N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)和磺基-N-羟基琥珀酰亚胺(磺基-NHS)。在一些实施方案中，催化剂体系包含EDC/NHS。在一个实施方案中，基于反应混合物的总重量计，EDC以约0.01重量％至约20重量％的量加入到反应混合物中。在一个实施方案中，基于反应混合物的总重量计，NHS以约0.01重量％至约20重量％的量加入到反应混合物中。

在一个说明性实施方案中，接枝反应可以通过在约6.8的pH下使用催化剂体系如EDC/NHS或EDC/HOBt偶联使糖胺聚糖与聚合物在合适的接枝条件下反应来进行，其中约1重量％至约5重量％的固体溶解在水中，以形成无规共聚物或嵌段共聚物。

在另一个实施方案中，通过使糖胺聚糖与能够原位形成包括聚亚烷基二醇链和至少一个反应性端基或其盐的聚合物的单体反应来进行接枝反应。例如，可以通过首先形成至少含有糖胺聚糖和助催化剂体系的溶液来进行反应。接下来，通过向溶液中加入活化剂来活化糖胺聚糖。合适的活化剂包含例如一种或多种环氧胺。环氧胺是通常包含至少一个胺部分(例如伯胺、仲胺、叔胺或季胺)和至少一个环氧部分的分子。环氧胺化合物可以是单环氧胺化合物和/或多环氧胺化合物，即含有一个或多个胺基和一个或多个环氧基的环氧胺。在一个实施方案中，合适的环氧胺化合物是其中胺部分通过C₁至C₃₀亚烷基连接到环氧部分的化合物。合适的环氧胺化合物包含例如环氧乙胺、环氧丙胺、环氧丁胺、环氧戊胺等。活化反应可以在合适的温度下进行并且持续使活化剂与糖胺聚糖反应的时间段，例如在室温下和在约10小时至约48小时范围内的时间段。在一个实施方案中，基于反应混合物的总重量计，环氧胺可以以约0.01重量％至约50重量％的量加入到反应混合物中。

在活化剂已经与糖胺聚糖反应之后，将能够原位形成包括聚亚烷基二醇链和至少一个反应性端基的聚合物或其盐的单体加入到反应混合物中。在一个实施方案中，单体包含多元醇和环氧醇。合适的多元醇包含例如一种或多种二醇。代表性二醇包含例如C₂至C₁₂二醇，如乙二醇、丙二醇、1,3-丙二醇、1,2-丁二醇、1,4-丁二醇、2-甲基-1,3-丙二醇、泊洛沙姆407等。环氧醇化合物可以是单环氧醇化合物和/或多环氧醇化合物，即含有一个或多个醇基团和一个或多个环氧基团的环氧醇。在一个实施方案中，合适的环氧醇化合物是其中醇部分通过C₁至C₃₀亚烷基和/或炔基连接到环氧部分的化合物。合适的环氧醇化合物包含例如缩水甘油醇、3-环氧乙烷基-2-丙烯-1-醇、3-(2-环氧乙烷基)2-丙烯-1-醇、2-丁烯二酸的1-(2,3-二羟基丙基)4-(2-环氧乙烷基甲基)酯和1,2-苯二甲酸的1-(2-羟乙基)2-(2-环氧乙烷基甲基)酯。

通常，可以将多元醇和环氧醇顺序或同时加入到反应混合物中。在一个实施方案中，将多元醇加入到反应混合物中，并与活化的糖胺聚糖反应，然后与多元醇反应，以形成含聚亚烷基二醇的残基。该反应可以在合适的温度下进行并持续完成反应以使产物聚亚烷基二醇残基进入糖胺聚糖的聚合物主链的产率最大化的时间段，例如在室温下和在约10小时至约48小时范围内的时间段。在一个实施方案中，基于反应混合物的总重量计，多元醇可以以约0.01重量％至约50重量％的量加入到反应混合物中，并且环氧醇可以以约0.01重量％至约50重量％的量加入到反应混合物中。

所得接枝的糖胺聚糖聚合物可以是无规共聚物或嵌段共聚物。在一个说明性实施方案中，本文所公开的接枝的糖胺聚糖聚合物可以具有约20,000至约6,000,000Da的重均分子量，其中下限为约20,000、约30,000、约40,000、约50,000、约60,000、约70,000、约80,000、约90,000或约100,000Da，并且上限为约200,000、约300,000、约400,000、约500,000、约600,000、约700,000、约800,000、约900,000、约1,000,000、约2,000,000、约3,000,000、约4,000,000、约5,000,000或至多约6,000,000Da。

在另一个实施方案中，交联的聚合物网络可以通过使前述接枝的糖胺聚糖聚合物与一种或多种交联剂反应，或者将一种或多种交联剂加入到接枝反应混合物中来形成。本文使用的交联剂可以是上文讨论的任何交联剂，如例如双官能或多官能交联剂，该双官能或多官能交联剂包括能够与接枝的糖胺聚糖聚合物的官能团反应从而形成共价键的两个或更多个官能团。

在一个实施方案中，可以通过形成一种或多种接枝的糖胺聚糖聚合物的溶液并加入一种或多种前述交联剂来获得本文的示例性实施方案中描述的交联聚合网络。在一个实施方案中，可以通过向一种或多种糖胺聚糖聚合物和一种或多种聚合物的接枝溶液中加入一种或多种前述交联剂来获得本文的示例性实施方案中描述的交联聚合网络。将溶液搅拌合适时间足以交联反应混合物。在一个实施方案中，交联可以在约2小时至约48小时的时间内在1℃和约99℃之间发生。

溶液可以含有合适的溶剂，如例如水、冠醚、二甲基亚砜(DMSO)、二甲基甲酰胺(DMF)和其它非质子溶剂。如果需要，可以通过加入例如氢氧化钠的氢氧化物来调节溶液的pH。通常，基于溶液的总重量计，交联剂可以以约0.01重量％至约10重量％的量加入到溶液中。当交联接枝的糖胺聚糖聚合物时，基于溶液的总重量计，接枝的糖胺聚糖聚合物的量可以在约0.010重量％至约50重量％的范围内。在一个实施方案中，基于溶液的总重量计，接枝的糖胺聚糖聚合物的量可以在约0.01重量％至约5重量％的范围内。

在一个实施方案中，可以将一种或多种糖胺聚糖加入到接枝的糖胺聚糖聚合物和一种或多种交联剂的反应中，以形成交联聚合网络，即将接枝的糖胺聚糖聚合物与一种或多种糖胺聚糖交联。通常，一种或多种糖胺聚糖可以是上文所讨论的任何糖胺聚糖。在一个实施方案中，一种或多种糖胺聚糖是透明质酸或其盐。在一个实施方案中，一种或多种糖胺聚糖是硫酸软骨素。在一个实施方案中，一种或多种糖胺聚糖包含透明质酸或其盐和硫酸软骨素。在一个说明性实施方案中，基于溶液的总重量计，一种或多种糖胺聚糖的量可以在约0.010重量％至约50重量％的范围内。在一个实施方案中，基于溶液的总重量计，一种或多种糖胺聚糖的量可以在约0.01重量％至约5重量％的范围内。

一种或多种交联剂将具有与接枝的糖胺聚糖聚合物和糖胺聚糖互补的官能团。例如，合适的交联剂如双官能或多官能交联剂将接枝的糖胺聚糖聚合物与糖胺聚糖连接，并进一步充当接枝的糖胺聚糖聚合物和糖胺聚糖之间的间隔物。

本领域技术人员将容易理解和了解，反应产物构成化合物的复杂混合物，包含例如与糖胺聚糖交联的接枝的糖胺聚糖聚合物、与接枝的糖胺聚糖聚合物交联的接枝的糖胺聚糖聚合物、与糖胺聚糖交联的糖胺聚糖、未反应的接枝的糖胺聚糖聚合物和未反应的糖胺聚糖。例如，在一个说明性实施方案中，与糖胺聚糖交联的接枝的糖胺聚糖聚合物可以具有约20,000至约6,000,000Da的重均分子量，其中下限为约20,000、约30,000、约40,000、约50,000、约60,000、约70,000、约80,000、约90,000或约100,000Da，并且上限为约200,000、约300,000、约400,000、约500,000、约600,000、约700,000、约800,000、约900,000、约1,000,000、约2,000,000、约3,000,000、约4,000,000、约5,000,000或至多大约6,000,000Da，其中任一下限可以与任一上限组合。没有必要分离反应产物混合物的一种或多种特定组分。事实上，反应产物混合物可以原样使用。如有必要，可以通过透析或在乙醇中沉淀来去除任何多余的交联剂。

在一个说明性实施方案中，基于水性包装溶液的总重量计，上文讨论的一种或多种GAG或经修饰的GAG以约0.01重量％至约1重量％的量存在于水性包装溶液中。在另一个说明性实施方案中，基于水性包装溶液的总重量计，上文讨论的一种或多种GAG或经修饰的GAG以约0.01重量％至约0.1重量％的量存在于水性包装溶液中。

本文所公开的包装溶液是生理相容的。具体地，该溶液对于与如隐形眼镜的镜片一起使用必须是“眼用安全的”，这意味着用该溶液处理的隐形眼镜通常适合且安全地直接放置在眼睛上而无需冲洗，也就是说，该溶液对于通过已经用该溶液润湿的隐形眼镜与眼睛日常接触是安全且舒适的。根据ISO标准和美国食品药品监督管理局(FDA)法规，眼用安全溶液具有与眼睛相容的张力和pH并且包含非细胞毒性的材料及其量。

包装溶液也应该是无菌的，因为在释放之前在产品中不存在微生物污染物必须在统计上被证明到此类产品所需的程度。选择可用于本发明的液体介质以对被处理或护理的镜片没有实质性的有害影响，并且允许或者甚至促进本发明的镜片的处理。在一个实施方案中，液体介质是水基的。特别有用的水性液体介质是源自盐水的介质，例如常规盐水溶液或常规缓冲盐水溶液。

包装溶液的pH应保持在约6至约9，或约6.5至约7.8的范围内。可以加入合适的缓冲剂，如硼酸、硼酸钠、柠檬酸钾、柠檬酸、碳酸氢钠、TRIS和各种混合磷酸盐缓冲液(包含Na₂HPO₄、NaH₂PO₄和KH₂PO₄的组合)及它们的混合物。在一个说明性实施方案中，合适的缓冲液是三(羟甲基)氨基甲烷(2-氨基-2-(羟甲基)丙烷-1,3-二醇)，也称为氨丁三醇，通常称为tris、tris缓冲液、tris碱或TRIZMA、TRIZMA缓冲液或TRIZMA碱)或其盐，如TRIZMA HCL。在一个说明性实施方案中，第一组分是碱形式的三(羟甲基)氨基甲烷。在一个说明性实施方案中，合适的缓冲液是硼酸盐缓冲液，其含有硼酸、硼酸钠、四硼酸钾、偏硼酸钾或它们的其混合物中的一种或多种。本文考虑了缓冲液的组合。

通常，基于水性包装溶液的总重量计，缓冲液将以约0.05重量％至约2.5重量％的量使用。在一个实施方案中，基于水性包装溶液的总重量计，缓冲液将以约0.1重量％至约1.5重量％的量使用。

通常，水性包装溶液也用张力剂调节，以接近正常泪液的渗透压，该渗透压相当于0.9％的氯化钠溶液或2.5％的甘油溶液。使水性包装溶液与单独或组合使用的生理盐水基本上等渗，否则如果简单地与无菌水混合并制成低渗或制成高渗，镜片将失去其期望的光学参数。相应地，过量的盐水可能导致形成高渗溶液，这将引起刺痛和眼睛刺激。

合适的张力调节剂包含例如氯化钠和氯化钾、葡萄糖、氯化钙和氯化镁等及它们的混合物。这些张力调节剂典型地以约0.01w/v至约2.5％w/v的量单独使用。在一个实施方案中，张力调节剂以约0.2w/v至约1.5％w/v的量使用。张力调节剂将以提供至少约150mOsm/kg的最终有效渗透浓度值的量使用。在一个实施方案中，张力调节剂以提供约150mOsm/kg至约400mOsm/kg的最终有效渗透浓度值的量使用。在一个实施方案中，张力调节剂以提供约150mOsm/kg至约350mOsm/kg的最终有效渗透浓度值的量使用。在一个实施方案中，张力调节剂以提供约160mOsm/kg至约220mOsm/kg的最终有效渗透浓度值的量使用。

如果需要，在包装溶液中可以包含一种或多种附加组分。选择这种附加组分以为水性包装溶液赋予或提供至少一种有益的或期望的性质。通常，附加组分可以选自常规用于一种或多种眼用装置护理组合物中的组分。合适的附加组分包含例如舒适剂、清洁剂、润湿剂、营养剂、螯合剂、增粘剂、隐形眼镜调理剂、抗氧化剂等及它们的混合物。这些附加组分可以各自以有效赋予包装溶液或向包装溶液提供有益或期望特性的量被包含在包装溶液中。例如，此类附加组分可以以类似于其它例如常规隐形眼镜护理产品中使用的此类组分的量的量被包含在包装溶液中。

在一个说明性实施方案中，水性包装溶液将进一步含有一种或多种舒适剂，以为水性包装溶液提供额外的润滑和保湿特性。在一个实施方案中，合适的舒适剂是一种或多种泊洛沙姆舒适剂。合适的泊洛沙姆舒适剂的代表性实例是泊洛沙姆嵌段共聚物。泊洛沙姆嵌段共聚物的一个具体类别是在商标Pluronic(BASF Wyandotte Corp.,Wyandotte,Mich.)下可得的那些。泊洛沙姆包含Pluronics和反向Pluronics。Pluronics是由聚(环氧乙烷)-聚(环氧丙烷)-聚(环氧乙烷)嵌段构成的一系列ABA嵌段共聚物，通常如式(XXIII)所示：

HO(C₂H₄O)_a(C₃H₆O)_b(C₂H₄O)_aH (XXIII)

其中a独立地是至少1，并且b是至少1。

反向Pluronics是分别由聚(环氧丙烷)-聚(环氧乙烷)-聚(环氧丙烷)嵌段构成的一系列BAB嵌段共聚物，通常如式(XXIV)所示：

HO(C₃H₆O)_b(C₂H₄O)_a(C₃H₆O)_bH (XXIV)

其中a是至少1，并且b独立地是至少1。聚(环氧乙烷)(PEO)嵌段是亲水性的，而聚(环氧丙烷)(PPO)嵌段在性质上是疏水性的。每个系列中的泊洛沙姆具有不同比例的PEO和PPO，其最终决定了材料的亲水-亲脂平衡(HLB)，即，改变HLB值是基于改变a和b的值，a表示分子中存在的亲水性聚(环氧乙烷)单元(PEO)的数量，以及b表示分子中存在的疏水性聚(环氧丙烷)单元(PPO)的数量。在一个实施方案中，泊洛沙姆将具有约5至约24的HLB。在一个实施方案中，泊洛沙姆将具有约1至约5的HLB。

泊洛沙姆和反向泊洛沙姆具有可以被末端官能化的末端羟基基团。本文所讨论的末端官能化泊洛沙姆的实例是如美国专利申请公开号2003/0044468和美国专利第9,309,357号中所公开的泊洛沙姆二甲基丙烯酸酯(例如，F127二甲基丙烯酸酯)。其它实例包含美国专利第6,517,933号中公开的聚乙二醇和聚丙二醇的缩水甘油基末端共聚物。

官能化泊洛沙姆以在分子的末端提供期望的反应性。官能团可以改变，并基于官能化的含PEO和PPO的嵌段共聚物的预期用途来确定。也就是说，使含PEO和PPO的嵌段共聚物进行反应以提供与预期形成装置的单体混合物互补的末端官能团。如本文所用的术语嵌段共聚物应理解为意指泊洛沙姆在其聚合物主链中具有两个或更多个嵌段。

在一个实施方案中，合适的舒适剂是一种或多种多元醇舒适剂。用于本文使用的合适的多元醇具有式R"(OH)_y，其中R"(是烃自由基，以及y是表示羟基自由基数的整数并且具有从2至6的值。多元醇可以含有少于约12个碳原子。多元醇舒适剂的代表性实例包含甘油、丙二醇、赤藓糖醇等。

在一个实施方案中，合适的舒适剂是一种或多种泊洛沙胺舒适剂。虽然泊洛沙姆和反向泊洛沙姆被认为是双官能分子(基于末端的羟基基团)，但泊洛沙胺呈四官能形式，即分子是以伯羟基基团为末端并由中心二胺连接的四官能嵌段共聚物。泊洛沙胺嵌段共聚物的一个具体类别是在商标Tetronic(BASF)下可得的那些。泊洛沙胺包含Tetronic和反向Tetronics。泊洛沙胺具有下式(XXVI)的通用结构：

其中a独立地是至少1，并且b独立地是至少1。

官能化泊洛沙胺以在分子的末端提供期望的反应性。官能团可以改变，并基于官能化的含PEO和PPO的嵌段共聚物的预期用途来确定。也就是说，使含PEO和PPO的嵌段共聚物进行反应以提供与预期形成装置的单体混合物互补的末端官能团。如本文所用的术语嵌段共聚物应理解为意指泊洛沙胺在其聚合物主链中具有两个或更多个嵌段。

在一个实施方案中，合适的舒适剂包含水溶性天然树胶、纤维素衍生的聚合物等。有用的天然树胶包含瓜尔胶、黄芪胶等。合适的纤维素衍生的舒适组分包含例如纤维素衍生的聚合物，如羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素等。

在一个实施方案中，合适的舒适剂可以包含例如含聚丙烯酸(PAA)的舒适剂，如例如PAA-g-胺、PAA-g-乳糖、PAA-共-胺等。另一种合适的舒适剂是PDMA-共-mPEG。

本文考虑了任何前述舒适剂的组合。

通常，基于水性包装溶液总重量计，一种或多种舒适剂以约0.1重量％至约5重量％的量存在于水性包装溶液中。在一个说明性实施方案中，基于水性包装溶液总重量计，一种或多种舒适剂以约0.1重量％至约1重量％的量存在于水性包装溶液中。

合适的螯合剂包含例如乙二胺四乙酸二钠、碱金属六偏磷酸盐、柠檬酸、柠檬酸钠等及它们的混合物。

合适的增粘剂包含例如羟乙基纤维素、羟甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇等及它们的混合物。

合适的抗氧化剂包含例如焦亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、N-乙酰半胱氨酸、丁基化羟基茴香醚、丁基化羟基甲苯等及它们的混合物。

根据说明性实施方案的包装和储存如隐形眼镜等眼用装置的方法至少包含：包装浸入本文所公开的水性包装溶液中的眼用装置。该方法可以包含直接在制造隐形眼镜之后，在交付给客户/佩戴者之前将眼用装置浸入到水性包装溶液中。可替代地，在包装溶液中的包装和储存可以在交付给最终客户(佩戴者)之前的中间点，但在干燥状态下制造和运输镜片之后进行，其中干燥镜片通过将镜片浸入到包装溶液中而水合。因此，用于交付给顾客的包装可以包含密封容器，该密封容器容纳有浸入根据本文所述的实施方案的水性包装溶液中的一个或多个未使用的隐形眼镜。

在一个说明性实施方案中，导致本文所公开的包装系统的步骤包含(1)在包括至少第一模具部分和第二模具部分的模具中模制眼用装置，(2)在任选地包括至少一个模具部分的容器中水合和清洁眼用装置，(3)将本文所公开的水性包装溶液引入其中支撑有眼用装置的容器中，和(4)密封容器。在一个说明性实施方案中，该方法进一步包含对容器的内容物进行灭菌的步骤。灭菌可以在容器密封之前进行，或者最方便的是在容器密封之后进行，并且可以受到本领域已知的任何合适的方法影响，例如通过在约120℃或更高的温度下对密封的容器进行高压灭菌。

提供以下实例以使本领域技术人员能够实践本发明并且以下实例仅是对本发明的说明。实例不应被认为限制如权利要求中所限定的本发明的范围。

实例1

水性包装溶液由表1中列出的下列组分按重量混合而成。

表1

成分	％w/w
		Trizma HCl	0.627
Trizma碱	0.116
		氯化钠	0.577
依克多因或依克多因衍生物	0.050-5.000
		纯化水，USP	定容至100％w/w

实例2

水性包装溶液由表2中列出的下列组分按重量混合而成。

表2

实例3

水性包装溶液由表3中列出的下列组分按重量混合而成。

表3

成分	％w/w
		柠檬酸，无水	11.320
柠檬酸钠	62.220
		氯化钠	24.460
依克多因或依克多因衍生物	0.050-5.000
		纯化水，USP	定容至100％w/w

实例4

水性包装溶液由表4中列出的下列组分按重量混合而成。

表4

成分	％w/w
		柠檬酸，无水	11.320
柠檬酸钠	62.220
		氯化钠	24.460
依克多因或依克多因衍生物	0.050-5.000
		舒适剂	0.010-5.000
纯化水，USP	定容至100％w/w

实例5

水性包装溶液由表5中列出的下列组分按重量混合而成。

表5

成分	％w/w
		3-(N-吗啉)丙磺酸(MOPS)钠盐	0.560
MOPS	0.520
		氯化钠	0.630
依克多因或依克多因衍生物	0.050-5.000
		纯化水，USP	定容至100％w/w

实例6

水性包装溶液由表6中列出的下列组分按重量混合而成。

表6

成分	％w/w
		MOPS钠盐	0.560
MOPS	0.520
		氯化钠	0.630
依克多因或依克多因衍生物	0.050-5.000
		舒适剂	0.010-5.000
纯化水，USP	定容至100％w/w

实例7

水性包装溶液由表7中列出的下列组分按重量混合而成。

表7

成分	％w/w
		一水磷酸二氢钠	0.015
无水磷酸氢二钠	0.065
		氯化钠	0.999
依克多因或依克多因衍生物	0.050-5.000
		纯化水，USP	定容至100％w/w

实例8

水性包装溶液由表8中列出的下列组分按重量混合而成。

表8

成分	％w/w
		一水磷酸二氢钠	0.015
无水磷酸氢二钠	0.065
		氯化钠	0.999
依克多因或依克多因衍生物	0.050-5.000
		舒适剂	0.010-5.000
纯化水，USP	定容至100％w/w

实例9

水性包装溶液由表9中列出的下列组分按重量混合而成。

表9

成分	％w/w
		硼酸钠	0.610
硼酸	0.098
		氯化钠	0.886
依克多因或依克多因衍生物	0.050-5.000
		纯化水，USP	定容至100％w/w

实例10

水性包装溶液由表10中列出的下列组分按重量混合而成。

表10

成分	％w/w
		硼酸钠	0.610
硼酸	0.098
		氯化钠	0.886
依克多因或依克多因衍生物	0.050-5.000
		舒适剂	0.010-5.000
纯化水，USP	定容至100％w/w

实例11

水性包装溶液由表11中列出的组分按重量混合而成。

表11

实例12

水性包装溶液由表12中列出的组分按重量混合而成。

表12

对比实例A

水性包装溶液由表13中列出的组分按重量混合而成。

表13

对比实例B

水性包装溶液由表14中列出的下列组分按重量混合而成。

表14

/>

特征和优点

1.一种用于储存眼用装置的包装系统，其包括：

容纳有一个或多个未使用的眼用装置的密封容器，所述眼用装置浸入包括依克多因或眼科可接受的依克多因衍生物的水性包装溶液中；其中所述水性包装溶液具有至少约150mOsm/kg的渗透压、约6至约9的pH，并且是已灭菌的。

2.根据特征1所述的包装系统，其中所述眼用装置是隐形眼镜。

3.根据特征1所述的包装系统，其中所述依克多因是L-依克多因。

4.根据特征1所述的包装系统，其中所述眼科可接受的依克多因衍生物是羟基依克多因、聚依克多因、它们的盐、它们的酯、它们的寡聚物或它们的混合物。

5.根据特征1所述的包装系统，其中所述水性包装溶液进一步包括一种或多种糖胺聚糖。

6.根据特征5所述的包装系统，其中所述一种或多种糖胺聚糖选自由以下组成的群组：软骨素、硫酸软骨素、皮肤素、硫酸皮肤素、肝素、硫酸乙酰肝素、透明质酸素和透明质酸或其盐。

7.根据特征5所述的包装系统，其中所述一种或多种糖胺聚糖是具有约100,000至约3,000,000的重均分子量的透明质酸或其盐。

8.根据特征1所述的包装系统，其中所述水性包装溶液进一步包括第一糖胺聚糖、第二糖胺聚糖和第一交联剂的反应产物，其中所述第一糖胺聚糖不同于所述第二糖胺聚糖。

9.根据特征8所述的包装系统，其中所述第一糖胺聚糖和所述第二糖胺聚糖独立地选自由以下组成的群组：软骨素、硫酸软骨素、皮肤素、硫酸皮肤素、肝素、硫酸乙酰肝素、透明质酸素和透明质酸或其盐。

10.根据特征8所述的包装系统，其中所述第一糖胺聚糖是透明质酸，并且所述第二糖胺聚糖是硫酸软骨素。

11.根据特征8所述的包装系统，其中所述反应产物包括由下式表示的交联结构：

/>

其中GAG和GAG'独立地为选自由以下组成的群组的糖胺聚糖：软骨素、硫酸软骨素、皮肤素、硫酸皮肤素、肝素、硫酸乙酰肝素和透明质酸，其中所述GAG和GAG'各自具有多个羟基基团，“GAG-O”代表所述糖胺聚糖上的取代的羟基基团，并且x为等于1至20的整数。

12.根据特征11所述的包装系统，其中GAG是透明质酸，并且GAG'是硫酸软骨素。

13.根据特征8所述的包装系统，其中所述反应产物包括由下式表示的交联结构

其中GAG和GAG'独立地为选自由以下组成的群组的糖胺聚糖：软骨素、硫酸软骨素、皮肤素、硫酸皮肤素、肝素、硫酸乙酰肝素和透明质酸，其中所述GAG和GAG'各自具有多个羟基基团，“GAG-C(O)”代表所述糖胺聚糖上的取代的羧基基团，X为NH或CH₂，并且“a”独立地为等于1至10的整数。

14.根据特征13所述的包装系统，其中GAG是透明质酸，并且GAG'是硫酸软骨素。

15.根据特征8所述的包装系统，其中所述反应产物包括由下式表示的交联结构：

其中GAG和GAG'独立地为选自由以下组成的群组的糖胺聚糖：软骨素、硫酸软骨素、皮肤素、硫酸皮肤素、肝素、硫酸乙酰肝素和透明质酸，其中所述GAG和GAG'各自具有多个羟基基团，“GAG-C(O)”代表所述糖胺聚糖上的取代的羧基基团，n为等于1至10的整数并且x独立地为等于1至10的整数。

16.根据特征15所述的包装系统，其中GAG是透明质酸或其盐，并且GAG'是硫酸软骨素。

17.根据特征8所述的包装系统，其中所述反应产物包括由下式表示的交联结构：

其中GAG和GAG'独立地为选自由以下组成的群组的糖胺聚糖：软骨素、硫酸软骨素、皮肤素、硫酸皮肤素、肝素、硫酸乙酰肝素和透明质酸或其盐，其中所述GAG和GAG'各自具有多个羟基基团，“GAG-C(O)”代表所述糖胺聚糖上的取代的羧基基团，并且x独立地为等于1至10的整数。

18.根据特征17所述的包装系统，其中GAG是透明质酸，并且GAG'是硫酸软骨素。

19.根据特征8所述的包装系统，其中所述第一交联剂是双官能或多官能交联剂，所述双官能或多官能交联剂包括能够与所述第一糖胺聚糖和所述第二糖胺聚糖的官能团反应的两个或更多个官能团。

20.根据特征8所述的包装系统，其中所述第一包括选自由以下组成的群组的双官能或多官能交联剂：1,4-丁二醇二缩水甘油醚(BDDE)、1,2-双(2,3-环氧丙氧基)乙烯(EGDGE)、乙二醇二缩水甘油醚(EGDE)、1,2-乙二醇二缩水甘油醚(EDDE)、二环氧辛烷、1,6-己二醇二缩水甘油醚、聚丙二醇二缩水甘油醚、聚四亚甲基二醇二缩水甘油醚、新戊二醇二缩水甘油醚、聚甘油聚缩水甘油酯、二甘油聚缩水甘油醚、甘油聚缩水甘油醚、三羟甲基丙烷聚缩水甘油醚、季戊四醇聚缩水甘油醚、山梨醇聚缩水甘油醚、1,2,7,8-二环氧辛烷、1,3-丁二烯二环氧化物、季戊四醇四缩水甘油醚和聚环氧化物。

21.根据特征8所述的包装系统，其中所述第一交联剂包括选自由以下组成的群组的二酰肼交联剂：琥珀酸二酰肼、戊二酸二酰肼、己二酸二酰肼、庚二酸二酰肼、辛二酸二酰肼、壬二酸二酰肼、癸二酸二酰肼、十一烷二酸二酰肼、十二烷二酸二酰肼、十三烷二酸二酰肼、十四烷二酸二酰肼、十五烷二酸二酰肼、十六碳二酸二酰肼和十八烷二酸二酰肼。

22.根据特征8所述的包装系统，其中所述第一交联剂包括选自由以下组成的群组的二元醇交联剂：乙二醇、丙二醇、丁二醇二乙二醇、二丙二醇、新戊二醇、1,3-丙二醇、己二醇、戊二醇、庚二醇和辛二醇。

23.根据特征8所述的包装系统，其中所述第一交联剂包括选自由以下组成的群组的多元醇交联剂：甘油、季戊四醇、木糖醇和半乳糖醇。

24.根据特征8所述的包装系统，其中所述第一交联剂包括式X-N＝C＝N-X的碳二亚胺交联剂，其中每个X独立地是被1至2个二烷基氨基任选地取代的C₁至C₆烷基，或者是C₅至C₆环烷基。

25.根据特征8所述的包装系统，其中所述第一交联剂选自由以下组成的群组：甲基丙烯酸酐、辛基琥珀酸酐、甲醛、戊二醛(gluteraldehyde/gluraraldehyde)、酸性氯化物、n-羟基琥珀酰亚胺、聚乙二醇二丙烯酸酯、聚乙二醇二胺、二乙烯砜、脲、二异氰酸酯。

26.根据特征8所述的包装系统，其中所述反应产物包括与所述第二糖胺聚糖交联的所述第一糖胺聚糖。

27.根据特征26所述的包装系统，其中与所述第二糖胺聚糖交联的所述第一糖胺聚糖具有约20,000至约6,000,000Da的重均分子量。

28.根据特征26所述的包装系统，其中所述反应产物进一步包括与所述第一糖胺聚糖交联的所述第一糖胺聚糖以及与所述第二糖胺聚糖交联的所述第二糖胺聚糖。

29.根据特征8所述的包装系统，其中一种或多种第三糖胺聚糖用第二交联剂与所述反应产物交联。

30.根据特征29所述的包装系统，其中所述第二交联剂与所述第一交联剂相同。

31.根据特征29所述的包装系统，其中所述第二交联剂不同于所述第一交联剂。

32.根据特征29所述的包装系统，其中一种或多种第三糖胺聚糖用第二交联剂与所交联的第一糖胺聚糖和第二糖胺聚糖交联。

33.根据特征32所述的包装系统，其中所述第二交联剂不同于所述第一交联剂。

34.根据特征32所述的包装系统，其中所述一种或多种第三糖胺聚糖独立地选自由以下组成的群组：软骨素、硫酸软骨素、皮肤素、硫酸皮肤素、肝素、硫酸乙酰肝素、透明质酸素和透明质酸或其盐。

34.根据特征34所述的包装系统，其中所述一种或多种第三糖胺聚糖包括透明质酸或其盐。

35.根据特征8所述的包装系统，其进一步包括混合物，所述混合物包括(a)所述第一糖胺聚糖、所述第二糖胺聚糖和所述第一交联剂的所述反应产物，和(b)一种或多种第三糖胺聚糖。

36.根据特征35所述的包装系统，其中所述一种或多种第三糖胺聚糖是线性糖胺聚糖。

37.根据特征36所述的包装系统，其中所述一种或多种线性糖胺聚糖是线性透明质酸或线性硫酸软骨素。

8.根据特征36所述的包装系统，其中所述一种或多种线性糖胺聚糖具有约10,000至约3,000,000Da的重均分子量。

39.根据特征35所述的包装系统，其中基于所述混合物的总重量计，所述混合物包括约1重量％至约20重量％的所述一种或多种第三糖胺聚糖。

40.根据特征35所述的包装系统，其中基于所述混合物的总重量计，所述混合物包括约1重量％至约10重量％的所述一种或多种第三糖胺聚糖。

41.根据特征35所述的包装系统，其中基于所述混合物的总重量计，所述混合物包括约1重量％至约5重量％的所述一种或多种第三糖胺聚糖。

42.根据特征1所述的包装系统，其中所述水性包装溶液进一步包括糖磷脂聚合物，所述糖磷脂聚合物包括一种或多种糖胺聚糖和一种或多种磷脂的反应产物，以及任选的一种或多种交联剂。

43.根据特征42所述的包装系统，其中所述一种或多种糖胺聚糖选自由以下组成的群组：软骨素、硫酸软骨素、皮肤素、硫酸皮肤素、肝素、硫酸乙酰肝素、透明质酸素和透明质酸或其盐，并且所述一种或多种磷脂选自由以下组成的群组：磷酰胆碱、磷酰组氨酸、磷酰脯氨酸、磷酰丝氨酸、α-磷脂酰胆碱、α-磷脂酰乙醇胺、α-磷脂酰-L-丝氨酸、α-磷脂酰肌醇、α-磷脂酸、α-磷脂酰-DL-甘油、α-溶血磷脂酰胆碱、鞘磷脂和心磷脂。

44.根据特征42所述的包装系统，其中所述一种或多种糖胺聚糖是透明质酸，并且所述一种或多种磷脂包括磷酰胆碱。

45.根据特征42所述的包装系统，其中所述一种或多种磷脂包括含磷酰胆碱的磷脂，所述磷脂包括由以下结构表示的两性离子基团：

其中n是1至5的整数，并且R′、R″和R″′彼此独立地是C₁至C₈烷基、C₁至C₈羟烷基或含杂原子的基团以及能够与所述一种或多种反应的一个或多个反应性基团能够与所述一种或多种糖胺聚糖和一种或多种交联剂反应的反应性基团。

46.根据特征42所述的包装系统，其中所述反应产物包括：

基于所述反应产物的总重量计，约0.01重量％至约50重量％的所述一种或多种糖胺聚糖；以及

基于所述反应产物的总重量计，约0.01重量％至约50重量％的所述一种或多种磷脂。

47.根据特征42所述的包装系统，其中所述一种或多种糖胺聚糖和所述一种或多种磷脂的所述反应产物进一步包括所述一种或多种交联剂。

48.根据特征47所述的包装系统，其中所述一种或多种交联剂包括双官能或多官能交联剂，所述双官能或多官能交联剂包括能够与所述一种或多种糖胺聚糖和所述一种或多种磷脂的官能团反应的两个或更多个官能团。

49.根据特征48所述的包装系统，其中一种或多种另外的糖胺聚糖用一种或多种另外的交联剂与所述反应产物交联。

50.根据特征49所述的包装系统，其中所述一种或多种另外的交联剂与所述一种或多种交联剂相同。

51.根据特征49所述的包装系统，其中所述一种或多种另外的交联剂不同于所述一种或多种交联剂。

52.根据特征1所述的包装系统，其中所述水性包装溶液进一步包括接枝的糖胺聚糖聚合物，所述接枝的糖胺聚糖聚合物包括具有聚合物主链和一个或多个侧链的糖胺聚糖，所述一个或多个侧链包括接枝到所述聚合物主链上的含聚亚烷基二醇的残基。

53.根据特征52所述的包装系统，其中所述糖胺聚糖选自由以下组成的群组：软骨素、硫酸软骨素、皮肤素、硫酸皮肤素、肝素、硫酸乙酰肝素、肝素前体、透明质酸素和透明质酸或其盐。

54.根据特征52所述的包装系统，其中所述含聚亚烷基二醇的残基衍生自具有以下结构的聚合化合物或其盐：

Z-(((CH₂)_a-O)_b)_c-Y

其中Z是反应性或非反应性封端基团，Y是反应性官能团，a是2至6，b是2至10,000，并且c是1或2。

55.根据特征54所述的包装系统，其中Z选自由以下组成的群组：烷氧基、羟基、缩水甘油基、硫醇基和胺基，并且Y选自由以下组成的群组：-X-NH₂、-X-聚二甲基硅氧烷-NH₂、-X-SH和-X-C(O)-R'，其中X是连接基团，并且R'是氢或由1至20个碳原子构成的有机部分。

56.根据特征52所述的包装系统，其中所述水性包装溶液进一步包括以下物质的反应产物：(a)接枝的糖胺聚糖聚合物，所述接枝的糖胺聚糖聚合物包括具有聚合物主链和一个或多个侧链的糖胺聚糖，所述一个或多个侧链包括接枝到所述聚合物主链上的含聚亚烷基二醇的残基；和(b)一种或多种第一交联剂。

57.根据特征56所述的包装系统，其中所述一种或多种接枝的糖胺聚糖聚合物的所述含聚亚烷基二醇的残基衍生自具有以下结构的聚合物或其盐：

Z-(((CH₂)_a-O)_b)_c-Y

其中Z是反应性或非反应性封端基团，Y是反应性官能端基，a是2至6，b是2至10,000，并且c是1或2。

58.根据特征56所述的包装系统，其中所述一种或多种第一交联剂是包括两个或更多个反应性官能团的双官能或多官能交联剂。

59.根据特征56所述的包装系统，其中所述反应产物包括：

基于所述反应产物的总重量计，约0.01重量％至约50重量％的所述一种或多种接枝的糖胺聚糖聚合物；以及

基于所述反应产物的总重量计，约0.01重量％至约10重量％的所述一种或多种第一交联剂。

60.根据特征56所述的包装系统，其中所述反应产物具有约20,000至约6,000,000道尔顿(Da)的重均分子量。

61.根据特征56所述的包装系统，其中糖胺聚糖用第二交联剂与所述反应产物交联。

62.根据特征1至61所述的包装系统，其中基于所述水性包装溶液的总重量计，所述水性包装溶液包括约0.01重量％至约10重量％的所述依克多因或眼科可接受的依克多因衍生物。

63.根据特征1至62所述的包装系统，其中所述水性包装溶液进一步包括一种或多种舒适剂。

64.根据特征1至63所述的包装系统，其中所述水性包装溶液进一步包括泊洛沙姆和泊洛沙胺中的一种或多种。

65.根据特征1至64所述的包装系统，其中所述水性包装溶液进一步包括氯化钠、氯化钾或它们的任意组合；和一种或多种缓冲剂。

66.根据特征1至65所述的包装系统，其中所述水性包装溶液进一步包括一种或多种添加剂，所述一种或多种添加剂选自由以下组成的群组：缓冲剂、张力调节剂、清洁剂、润湿剂、营养剂、螯合剂、增粘剂、隐形眼镜调理剂、抗氧化剂及它们的混合物。

67.根据特征1至66所述的包装系统，其中在密封所述包装之后对所述包装进行热灭菌，并且所述水性包装溶液不含有有效消毒量的消毒剂或杀菌剂化合物。

68.根据特征1至67所述的包装系统，其中所述水性包装溶液不含有有效消毒量的消毒剂。

69.根据特征1至68所述的包装系统，其中所述水性包装溶液不含有杀菌剂化合物。

70.根据特征70所述的包装系统，其中基于所述水性包装溶液的总重量计，所述水性包装溶液包括约0.01重量％至约1重量％的一种或多种缀合糖胺聚糖。

71.一种制备包括可储存的无菌眼用装置的包装系统的方法，所述方法包括：

(a)提供眼用装置；

(b)将所述眼用装置浸入根据特征1-70所述的水性包装溶液中；其中所述水性包装溶液具有至少约150mOsm/kg的渗透压和约6至约9的范围内的pH；

(c)以防止所述眼用装置被微生物污染的方式包装所述水性包装溶液和所述眼用装置；以及

(d)对所包装的溶液和所述眼用装置进行灭菌。

72.根据特征71所述的方法，其中所述眼用装置是隐形眼镜。

为了简洁起见，在单个实施方案的上下文中描述的本文所公开的各种特征也可以单独地或以任何合适的子组合提供。本文所公开的说明性实施方案具体涵盖实施方案的所有组合，就好像每个和每个组合被单独和明确地公开一样。另外，描述这些变量的实施方案中列出的所有子组合也被明确地涵盖在本发明调配物中，并且在本文中公开，如同每个此类子组合在本文中单独和明确地公开一样。

将理解，可对本文所公开的实施方案进行各种修改。因此，以上描述不应该被解释为限制性的，但是仅作为优选实施方案的例示。例如，上文所描述的并且实施为用于操作本发明的最佳模式的功能仅用于说明目的。在不脱离本发明的范围和精神的情况下，本领域技术人员可以实施其它布置和方法。此外，所属领域技术人员将构想出在所附特征和优点的范围和精神内的其它修改。

Claims (64)

1.一种用于储存眼用装置的包装系统，其包括：

容纳有一个或多个未使用的眼用装置的密封容器，所述眼用装置浸入包括依克多因或眼科可接受的依克多因衍生物的水性包装溶液中；其中所述水性包装溶液具有至少约150mOsm/kg的渗透压、约6至约9的pH，并且是已灭菌的。

2.根据权利要求1所述的包装系统，其中所述眼用装置是隐形眼镜。

3.根据权利要求1或2所述的包装系统，其中所述依克多因是L-依克多因。

4.根据权利要求1或2所述的包装系统，其中所述眼科可接受的依克多因衍生物是羟基依克多因、聚依克多因、它们的盐、它们的酯、它们的寡聚物或它们的混合物。

5.根据权利要求1至4所述的包装系统，其中所述水性包装溶液进一步包括糖胺聚糖和经修饰的糖胺聚糖中的一种或多种。

6.根据权利要求5所述的包装系统，其中所述糖胺聚糖选自由以下组成的群组：软骨素、硫酸软骨素、皮肤素、硫酸皮肤素、肝素、硫酸乙酰肝素、透明质酸素、透明质酸或其盐及它们的混合物。

7.根据权利要求5所述的包装系统，其中所述经修饰的糖胺聚糖包括第一糖胺聚糖、第二糖胺聚糖和第一交联剂的反应产物，其中所述第一糖胺聚糖不同于所述第二糖胺聚糖。

8.根据权利要求7所述的包装系统，其中所述第一糖胺聚糖和所述第二糖胺聚糖独立地选自由以下组成的群组：软骨素、硫酸软骨素、皮肤素、硫酸皮肤素、肝素、硫酸乙酰肝素、透明质酸素和透明质酸或其盐。

9.根据权利要求7所述的包装系统，其中所述第一糖胺聚糖是透明质酸，并且所述第二糖胺聚糖是硫酸软骨素。

10.根据权利要求7至9所述的包装系统，其中所述第一交联剂是双官能或多官能交联剂，所述双官能或多官能交联剂包括能够与所述第一糖胺聚糖和所述第二糖胺聚糖的官能团反应的两个或更多个官能团。

11.根据权利要求7至10所述的包装系统，其中所述第一交联剂包括选自由以下组成的群组的双官能或多官能交联剂：1,4-丁二醇二缩水甘油醚(BDDE)、1,2-双(2,3-环氧丙氧基)乙烯(EGDGE)、乙二醇二缩水甘油醚(EGDE)、1,2-乙二醇二缩水甘油醚(EDDE)、二环氧辛烷、1,6-己二醇二缩水甘油醚、聚丙二醇二缩水甘油醚、聚四亚甲基二醇二缩水甘油醚、新戊二醇二缩水甘油醚、聚甘油聚缩水甘油酯、二甘油聚缩水甘油醚、甘油聚缩水甘油醚、三羟甲基丙烷聚缩水甘油醚、季戊四醇聚缩水甘油醚、山梨醇聚缩水甘油醚、1,2,7,8-二环氧辛烷、1,3-丁二烯二环氧化物、季戊四醇四缩水甘油醚和聚环氧化物。

12.根据权利要求7至11所述的包装系统，其中所述第一交联剂包括选自由以下组成的群组的二酰肼交联剂：琥珀酸二酰肼、戊二酸二酰肼、己二酸二酰肼、庚二酸二酰肼、辛二酸二酰肼、壬二酸二酰肼、癸二酸二酰肼、十一烷二酸二酰肼、十二烷二酸二酰肼、十三烷二酸二酰肼、十四烷二酸二酰肼、十五烷二酸二酰肼、十六碳二酸二酰肼和十八烷二酸二酰肼。

13.根据权利要求7至12所述的包装系统，其中所述第一交联剂包括选自由以下组成的群组的二元醇交联剂：乙二醇、丙二醇、丁二醇二乙二醇、二丙二醇、新戊二醇、1,3-丙二醇、己二醇、戊二醇、庚二醇和辛二醇。

14.根据权利要求7至13所述的包装系统，其中所述第一交联剂包括选自由以下组成的群组的多元醇交联剂：甘油、季戊四醇、木糖醇和半乳糖醇。

15.根据权利要求7至14所述的包装系统，其中所述第一交联剂包括式X-N＝C＝N-X的碳二亚胺交联剂，其中每个X独立地是被1至2个二烷基氨基任选地取代的C₁至C₆烷基，或者是C₅至C₆环烷基。

16.根据权利要求7至15所述的包装系统，其中所述第一交联剂选自由以下组成的群组：甲基丙烯酸酐、辛基琥珀酸酐、甲醛、戊二醛、酸性氯化物、n-羟基琥珀酰亚胺、聚乙二醇二丙烯酸酯、聚乙二醇二胺、二乙烯砜、脲、二异氰酸酯。

17.根据权利要求7至16所述的包装系统，其中一种或多种第三糖胺聚糖与所述反应产物交联。

18.根据权利要求17所述的包装系统，其中所述一种或多种第三糖胺聚糖用第二交联剂与所述反应产物交联。

19.根据权利要求17或18所述的包装系统，其中所述一种或多种第三糖胺聚糖独立地选自由以下组成的群组：软骨素、硫酸软骨素、皮肤素、硫酸皮肤素、肝素、硫酸乙酰肝素、透明质酸素和透明质酸或其盐。

20.根据权利要求7至16所述的包装系统，其进一步包括混合物，所述混合物包括(a)所述第一糖胺聚糖、所述第二糖胺聚糖和所述第一交联剂的所述反应产物，和(b)一种或多种第三糖胺聚糖。

21.根据权利要求20所述的包装系统，其中所述一种或多种第三糖胺聚糖是线性糖胺聚糖。

22.根据权利要求21所述的包装系统，其中所述一种或多种线性糖胺聚糖是线性透明质酸或线性硫酸软骨素。

23.根据权利要求20至22所述的包装系统，其中基于所述混合物的总重量计，所述混合物包括约1重量％至约20重量％的所述一种或多种第三糖胺聚糖。

24.根据权利要求20至22所述的包装系统，其中基于所述混合物的总重量计，所述混合物包括约1重量％至约10重量％的所述一种或多种第三糖胺聚糖。

25.根据权利要求20至22所述的包装系统，其中基于所述混合物的总重量计，所述混合物包括约1重量％至约5重量％的所述一种或多种第三糖胺聚糖。

26.根据权利要求5至25所述的包装系统，其中所述经修饰的糖胺聚糖包括糖磷脂聚合物，所述糖磷脂聚合物包括一种或多种糖胺聚糖和一种或多种磷脂的反应产物。

27.根据权利要求26所述的包装系统，其中所述一种或多种糖胺聚糖是透明质酸或其盐，并且所述一种或多种磷脂包括磷酰胆碱基团。

28.根据权利要求26所述的包装系统，其中所述一种或多种磷脂包括含磷酰胆碱的磷脂，所述含磷酰胆碱的磷脂包括由以下结构表示的两性离子基团：

其中n是1至5的整数，并且R'、R”和R”'彼此独立地是C₁至C₈烷基、C₁至C₈羟烷基或含杂原子的基团以及能够与所述一种或多种糖胺聚糖反应的一个或多个反应性基团。

29.根据权利要求26至28所述的包装系统，其中所述反应产物包括：

基于所述反应产物的总重量计，约0.01重量％至约50重量％的所述一种或多种糖胺聚糖；以及

基于所述反应产物的总重量计，约0.01重量％至约50重量％的所述一种或多种磷脂。

30.根据权利要求26至29所述的包装系统，其中所述一种或多种糖胺聚糖和所述一种或多种磷脂的所述反应产物进一步包括一种或多种第一交联剂。

31.根据权利要求30所述的包装系统，其中所述一种或多种第一交联剂包括双官能或多官能交联剂，所述双官能或多官能交联剂包括能够与所述一种或多种糖胺聚糖和所述一种或多种磷脂的官能团反应的两个或更多个官能团。

32.根据权利要求26至31所述的包装系统，其中一种或多种另外的糖胺聚糖与所述反应产物交联。

33.根据权利要求32所述的包装系统，其中所述一种或多种另外的糖胺聚糖用一种或多种第二交联剂与所述反应产物交联。

34.根据权利要求5至33所述的包装系统，其中所述经修饰的糖胺聚糖包括接枝的糖胺聚糖聚合物，所述接枝的糖胺聚糖聚合物包括具有聚合物主链和一个或多个侧链的糖胺聚糖，所述一个或多个侧链包括接枝到所述聚合物主链上的含聚亚烷基二醇的残基。

35.根据权利要求34所述的包装系统，其中所述糖胺聚糖选自由以下组成的群组：软骨素、硫酸软骨素、皮肤素、硫酸皮肤素、肝素、硫酸乙酰肝素、肝素前体、透明质酸素和透明质酸或其盐。

36.根据权利要求34或35所述的包装系统，其中所述含聚亚烷基二醇的残基衍生自具有以下结构的聚合化合物或其盐：

Z-(((CH₂)_a-O)_b)_c-Y

其中Z是反应性或非反应性封端基团，Y是反应性官能团，a是2至6，b是2至10,000，并且c是1或2。

37.根据权利要求36所述的包装系统，其中Z选自由以下组成的群组：烷氧基、羟基、缩水甘油基、硫醇基和胺基，并且Y选自由以下组成的群组：-X-NH₂、-X-聚二甲基硅氧烷-NH₂、-X-SH和-X-C(O)-R'，其中X是连接基团，并且R'是氢或由1至20个碳原子构成的有机部分。

38.根据权利要求5至37所述的包装系统，其中所述经修饰的糖胺聚糖包括以下物质的反应产物：(a)接枝的糖胺聚糖聚合物，所述接枝的糖胺聚糖聚合物包括具有聚合物主链和一个或多个侧链的糖胺聚糖，所述一个或多个侧链包括接枝到所述聚合物主链上的含聚亚烷基二醇的残基；和(b)一种或多种第一交联剂。

39.根据权利要求38所述的包装系统，其中所述一种或多种接枝的糖胺聚糖聚合物的所述含聚亚烷基二醇的残基衍生自具有以下结构的聚合物或其盐：

Z-(((CH₂)_a-O)_b)_c-Y

其中Z是反应性或非反应性封端基团，Y是反应性官能端基，a是2至6，b是2至10,000，并且c是1或2。

40.根据权利要求38或39所述的包装系统，其中所述一种或多种第一交联剂是包括两个或更多个反应性官能团的双官能或多官能交联剂。

41.根据权利要求38至40所述的包装系统，其中所述反应产物包括：

基于所述反应产物的总重量计，约0.01重量％至约50重量％的所述一种或多种接枝的糖胺聚糖聚合物；以及

基于所述反应产物的总重量计，约0.01重量％至约10重量％的所述一种或多种第一交联剂。

42.根据权利要求38至41所述的包装系统，其中另外的糖胺聚糖用第二交联剂与所述反应产物交联。

43.根据权利要求1至42中任一项所述的包装系统，其中基于所述水性包装溶液的总重量计，所述水性包装溶液包括约0.01重量％至约10重量％的所述依克多因或眼科可接受的依克多因衍生物。

44.根据权利要求1至43所述的包装系统，其中所述水性包装溶液进一步包括一种或多种舒适剂。

45.根据权利要求1至44所述的包装系统，其中所述水性包装溶液进一步包括泊洛沙姆和泊洛沙胺中的一种或多种。

46.根据权利要求1至45所述的包装系统，其中所述水性包装溶液进一步包括氯化钠、氯化钾或它们的任意组合；和一种或多种缓冲剂。

47.根据权利要求1至46所述的包装系统，其中所述水性包装溶液进一步包括一种或多种添加剂，所述一种或多种添加剂选自由以下组成的群组：缓冲剂、张力调节剂、清洁剂、润湿剂、营养剂、螯合剂、增粘剂、隐形眼镜调理剂、抗氧化剂及它们的混合物。

48.根据权利要求1至47所述的包装系统，其中所述水性包装溶液不含有有效消毒量的消毒剂。

49.根据权利要求1至48所述的包装系统，其中所述水性包装溶液不含有杀菌剂化合物。

50.根据权利要求1至47所述的包装系统，其中在密封所述包装之后对所述包装进行热灭菌，并且所述水性包装溶液不含有有效消毒量的消毒剂或杀菌剂化合物。

51.一种制备包括可储存的无菌眼用装置的包装系统的方法，所述方法包括：

(a)提供眼用装置；

(b)将所述眼用装置浸入包括依克多因或眼科可接受的依克多因衍生物的水性包装溶液中；其中所述水性包装溶液具有至少约150mOsm/kg的渗透压和约6至约9的范围内的pH；

(c)以防止所述眼用装置被微生物污染的方式包装所述水性包装溶液和所述眼用装置；以及

(d)对所包装的溶液和所述眼用装置进行灭菌。

52.根据权利要求51所述的方法，其中所述眼用装置是隐形眼镜。

53.根据权利要求51或52所述的方法，其中所述依克多因是L-依克多因。

54.根据权利要求51或52所述的方法，其中所述眼科可接受的依克多因衍生物是羟基依克多因、聚依克多因、它们的盐、它们的酯、它们的寡聚物或它们的混合物。

55.根据权利要求51至54所述的方法，其中基于所述水性包装溶液的总重量计，所述水性包装溶液包括约0.01重量％至约10重量％的所述依克多因或所述眼科可接受的依克多因衍生物。

56.根据权利要求51至55所述的方法，其中所述水性包装溶液进一步包括糖胺聚糖和经修饰的糖胺聚糖中的一种或多种。

57.根据权利要求56所述的方法，其中所述经修饰的糖胺聚糖包括第一糖胺聚糖、第二糖胺聚糖和第一交联剂的反应产物，其中所述第一糖胺聚糖不同于所述第二糖胺聚糖。

58.根据权利要求56或57所述的方法，其中所述经修饰的糖胺聚糖包括糖磷脂聚合物，所述糖磷脂聚合物包括一种或多种糖胺聚糖和一种或多种磷脂的反应产物。

59.根据权利要求56至58所述的方法，其中所述经修饰的糖胺聚糖包括接枝的糖胺聚糖聚合物，所述接枝的糖胺聚糖聚合物包括具有聚合物主链和一个或多个侧链的糖胺聚糖，所述一个或多个侧链包括接枝到所述聚合物主链上的含有聚亚烷基二醇的残基。

60.根据权利要求51至59所述的方法，其中所述水性包装溶液进一步包括一种或多种舒适剂。

61.根据权利要求51至60所述的方法，其中所述水性包装溶液进一步包括一种或多种添加剂，所述一种或多种添加剂选自由以下组成的群组：缓冲剂、张力调节剂、清洁剂、润湿剂、营养剂、螯合剂、增粘剂、隐形眼镜调理剂、抗氧化剂及它们的混合物。

62.根据权利要求51至61所述的方法，其中所述水性包装溶液进一步包括泊洛沙胺、氯化钠、氯化钾或它们的任意组合中的一种或多种；和一种或多种缓冲剂。

63.根据权利要求51至62所述的方法，其中所述水性包装溶液不含有有效消毒量的消毒剂。

64.根据权利要求51至63所述的方法，其中所述水性包装溶液不含有杀菌剂化合物。