CN117320737A

CN117320737A - 包含柠檬明串珠菌菌株作为有效成分的用于预防或治疗纤维化的药物组合物

Info

Publication number: CN117320737A
Application number: CN202280014034.9A
Authority: CN
Inventors: 陳和燮
Original assignee: Lisco Biotechnology Co ltd
Current assignee: Lisco Biotechnology Co ltd
Priority date: 2021-02-08
Filing date: 2022-02-07
Publication date: 2023-12-29

Abstract

本发明涉及一种用于预防、改善或治疗纤维化，具体地，肺纤维化、肾纤维化或肝纤维化的组合物，其包含柠檬明串珠菌菌株或其的培养物作为有效成分。根据本发明的组合物，对各种纤维化表现出优异的预防和治疗效果，因此，可以有效地用作用于治疗、预防或改善人或动物的纤维化的组合物。

Description

包含柠檬明串珠菌菌株作为有效成分的用于预防或治疗纤维化的药物组合物

技术领域

本发明涉及一种用于预防、改善或治疗纤维化(fibrosis)，具体地，肺纤维化、肾纤维化或肝纤维化的组合物，所述组合物包含柠檬明串珠菌(Leuconostoc citreum)菌株或其的培养物作为有效成分。

背景技术

纤维化(fibrosis)是指纤维结缔组织的高度沉积，是由于纤维化组织的增殖与降解之间的不平衡所致。这些疾病的一般特点是由于纤维化细胞的过度增殖，组织及器官纤维化通常包括由肺纤维化、肝纤维化、慢性胰腺炎、硬皮病、肾小球纤维化以及放射化疗和组织移植等引起的多发性器官纤维化，由于纤维化过程长期进展，因此很难进行完美的治疗。

肺纤维化是肺组织发生炎症并因疤痕而发生纤维化的疾病，阻碍肺的正常氧交换功能。最初始于肺泡发炎的肺泡炎，肺泡被破坏、结疤、纤维化，导致功能丧失，发生呼吸窘迫症状。另外，当发生肺纤维化时，向肺输送血液的心脏的右心室受到很大的负荷，引起肺动脉高压，最终发展为右心衰竭。

肾纤维化是肾脏组织因炎症而积累疤痕而发生纤维化的疾病，部分肾脏变硬、丧失其功能。这会导致慢性肾功能衰竭，慢性肾衰竭伴有贫血、凝血障碍、高血压、心肺及胃肠道的各种并发症和感染。当肾功能低于正常人的15％时，肾脏中促红细胞生成素(erythropoietin)的生产减少，这将导致红细胞产生减少。此外，由于尿液分泌不活跃而引起的尿毒症会缩短红细胞的寿命，从而导致严重的贫血。另外，尿毒症的发病增加了全身感染的概率，这是败血症发病的主要因素。

肝纤维化可以定义为肝内慢性炎症导致细胞外基质(extracellular matrix)过度沉积，若这种细胞外基质过度沉积而导致慢性肝病持续，则最终导致肝内结构变形、肝细胞数量减少，会进展为肝硬化。参与肝纤维化的代表性细胞有肝星状细胞(hepaticstellate cell)、库普弗细胞(Kupffer cell)、及内皮细胞(endothelial cell)等。肝星状细胞作为生产细胞外基质的主要生产源被激活，并参与增加包括胶原蛋白在内的各种细胞外基质的生成。库普弗细胞存在于肝窦周隙(sinusoidal space)，将在被激活的库普弗细胞生成的物质影响到周围的肝细胞、内皮细胞和肝星状细胞，促进肝纤维化。内皮细胞除了在调节肝内血流中发挥重要作用外，还参与生长因子和细胞外基质的生成，其中，生长因子参与由炎症或肝纤维化等引起的肝星状细胞的增殖。

目前，已公开了含有特定结构的化合物、其衍生物或盐(韩国专利公开第10-2019-0113639号)乃至红豆提取物或其级分(韩国专利公开第10-2019-0003434号)作为有效成分的组合物预防或治疗纤维化的效果，但尚未记载含有微生物菌株作为有效成分的纤维化预防或治疗效果。

在这种背景下，本发明人进行了研究以寻找利用几乎没有毒性及副作用的乳酸菌来预防和治疗纤维化的物质，研究结果，确认到柠檬明串珠菌菌株或其培养物具有预防或治疗肺纤维化、肾纤维化或肝纤维化的效能，从而，完成了本发明。

发明内容

本发明的目的在于，提供一种用于预防或治疗纤维化的药物组合物，其包含柠檬明串珠菌菌株作为有效成分。

另外，本发明的其他目的在于，提供一种用于预防或改善纤维化的食品组合物或食品添加剂组合物，其包含柠檬明串珠菌菌株作为有效成分。

另外，本发明的其他另一目的在于，提供一种用于预防或改善家畜的纤维化的饲料组合物或饲料添加剂组合物，其包含柠檬明串珠菌菌株作为有效成分。

为了达成所述目的，本发明提供一种用于预防或治疗纤维化的药物组合物，其包含柠檬明串珠菌菌株或其培养物作为有效成分。

另外，本发明提供一种用于预防或改善纤维化的食品组合物或食品添加剂组合物，其包含柠檬明串珠菌菌株或其培养物作为有效成分。

另外，本发明提供一种用于预防或改善家畜的纤维化的饲料组合物或饲料添加剂组合物，其包含柠檬明串珠菌菌株或其培养物作为有效成分。

发明效果

根据本发明的柠檬明串珠菌菌株或其培养物对各种纤维化表现出优异的预防和治疗效果，因此，可有效用作用于治疗、预防或改善人或动物的纤维化的组合物。

附图说明

图1是示出将根据本发明的组合物处理到诱导纤维化的LX-2细胞后测量相关基因即α-SMA的表达量的图表的图。

图2是示出将根据本发明的组合物处理到诱导纤维化的LX-2细胞后测量相关基因即纤连蛋白(Fibronectin)的表达量的图表的图。

图3是示出将柠檬明串珠菌WiKim0104菌株处理到诱导纤维化的LX-2细胞后，通过蛋白质印迹法(Western blot)观察α-SMA蛋白量的结果的图。

图4是示出将柠檬明串珠菌WiKim0104菌株处理到诱导肝纤维化的动物模型后测量α-SMA的图表的图。

图5是示出将柠檬明串珠菌WiKim0104菌株处理到诱导肺纤维化的动物模型后测量肺泡组织的浸润和纤维化程度的图。

具体实施方式

本发明的包含柠檬明串珠菌菌株或其培养物作为有效成分的组合物具有预防或治疗纤维化的效果，并且可以用作药物组合物。

本发明的柠檬明串珠菌菌株是乳酸菌菌株。所述柠檬明串珠菌菌株是一种益生菌，具有乳酸菌的一般的缓解肠道紊乱效果及免疫增强效果。众所周知，明串珠菌属的乳酸菌具有缓解肠道紊乱效果及免疫增强效果。

所述柠檬明串珠菌菌株，可以为柠檬明串珠菌WiKim0104菌株，并具有SEQ ID NO：1的核酸序列。

所述柠檬明串珠菌菌株可以在MRS液体培养基接种0.1％至10％，并在25℃至37℃的温度下培养4小时至48小时来使用。

所述培养方法优选为静态培养法，但不限于此。

在本发明中，“益生菌(probiotics)”是存活于包括人在内的动物的胃肠器官内，改善宿主的肠内微生物环境，从而对宿主的健康有利的微生物。益生菌是一种具有益生菌活性的活的微生物，其具有单一或复合菌株形态，当以干燥的细胞形态或发酵产物形态用于人或动物的情况下，能够对宿主的肠道菌群产生有利的影响。

所述纤维化可以为肺纤维化、肾纤维化或肝纤维化，但不限于此。

包含在根据本发明的组合物中的柠檬明串珠菌菌株可以以活菌体或死菌体存在，还可以以干燥或冻干形式存在。另外，柠檬明串珠菌菌株的培养物可以为有效成分，并且在所述培养物可以包括活菌培养液或死菌上清液。适合包含在各种组合物中的乳酸菌的形态和配制方法是本领域技术人员众所周知的。

所述组合物可以通过口服或胃肠外给药。胃肠外给药可以通过静脉注射、皮下注射、肌肉注射、腹腔注射、经皮给药、局部给药、鼻内给药、肺内给药及直肠内给药等方式给药，优选地，可以通过静脉注射的方法给药，但不限定于此。

所述组合物的适当给药量可以根据配制方法、给药方式、患者的年龄、体重、性别、疾病状态、饮食、给药时间、给药途径、排泄速度及反应敏感性之类的因素给出多种处方。

在将本发明的组合物用作药物组合物的情况下，除上述有效成分外，本发明的药剂学组合物可以使用药剂学上有效、生理学上可接受的辅助剂来制备，所述辅助剂可以使用赋形剂、崩解剂、甜味剂、结合剂、包衣剂、膨胀剂、润滑剂、滑泽剂或香味剂等。

为了给药，除上述有效成分以外，所述药物组合物还可以通过包含一种以上的药学上可接受的载体来优选地配制为药物组合物。

例如，为了配制为片剂或胶囊剂，有效成分可以与乙醇、甘油、水等之类的口服、无毒性的药学上可接受的非活性载体结合。并且，可以根据需要包含适当的结合剂、润滑剂、崩解剂及发色剂或混合物。适当的结合剂包括淀粉、明胶、葡萄糖或β-乳糖之类的天然糖、玉米甜味剂、阿拉伯胶、黄芪胶或油酸钠之类的天然或合成胶、硬脂酸钠、硬脂酸镁、苯甲酸钠、醋酸钠、氯化钠等，但不限定于此。崩解剂包括淀粉、甲基纤维素、琼脂、膨润土、黄原胶等，但不限定于此。在以液体溶液的形态配制的组合物中可接受的药剂学载体可以使用适于灭菌及活体的生理盐水、灭菌水、林格氏液、缓冲生理盐水、白蛋白注射溶液、葡萄糖溶液、麦芽糊精溶液、甘油、乙醇及混合一种以上这些成分来使用，可以根据需要添加抗氧化剂、缓冲液、抑菌剂等其他常规的添加剂。并且，还可以添加稀释剂、分散剂、表面活性剂、结合剂及润滑剂来配制为水溶液、悬浮液、乳浊液等之类的注射用剂型、丸药、胶囊、颗粒或片剂。

进而，可以将Remington’s Pharmaceutical Science，Mack PublishingCompany，Easton PA中公开的方法用作本发明相关技术领域的适当的方法，根据各疾病或成分来优选地配制。

本发明的包含柠檬明串珠菌菌株或其培养物作为有效成分的组合物，可以用作用于预防或改善纤维化的食品组合物或食品添加剂组合物。

所述食品组合物可以以保健功能食品的形式存在。

所述“保健功能食品”是指根据有关保健功能食品的法律，使用具有对人体有用的功能性的原料或成分制备及加工的食品(第三条第一项)，“功能性”是指通过调节营养素或生理学作用等之类的保健用途来在人体的结构及功能中获得有用的效果(同一条的第二项)。

所述食品组合物还可以包括食品添加物，若无特别规定，“食品添加物”是否适当则根据韩国食品药品监督管理局认可的韩国食品添加物法典的总则及通常的试验方法等并按照与相关品种有关的规格及标准来判定。

收录于上述“食品添加物法典”中的品种有：例如酮类、甘氨酸、柠檬酸钾、烟酸、肉桂酸等化学合成品、柿子色素、甘草提取物、结晶纤维素、瓜尔豆胶等天然添加物、L-谷氨酸钠制剂、面类添加碱剂、防腐剂、焦油色素制剂等混合制剂类。

包含本发明的有效成分的食品可以为面包、糕类、干果类、糖果类、巧克力类、口香糖、果酱类之类的饼干类、冰淇淋类、冰果类、冰淇淋粉末类之类的冰淇淋制品类、牛奶类、低脂牛奶类、乳糖分解牛奶、加工乳类、山羊奶、发酵乳类、黄油乳类、浓缩乳类、奶油类、黄油类、天然奶酪、加工奶酪、奶粉类、乳清类之类的乳加工品类、肉食加工品、蛋加工品、汉堡包之类的肉食制品类、鱼饼、火腿、香肠、培根等鱼肉制品之类的鱼肉制品类、拉面类、干面类、生面类、汤面类、豪华干面类、改良熟面类、冷冻面类、意大利面类之类的面类、水果饮料、蔬菜类饮料、碳酸饮料、豆乳类、酸奶等的乳酸菌饮料、混合饮料之类的饮料、酱油、黄豆酱、辣椒酱、干黄酱、清国酱、混合酱、食醋、酱类、番茄酱、咖喱、调味汁之类的调味食品、人造黄油、起酥油以及比萨，但不限定于此。

除上述以外，本发明的组合物还可以包含多种营养剂、维生素、电解质、风味剂、着色剂、果胶酸及其盐、海藻酸及其盐、有机酸、保护性胶体增稠剂、pH调节剂、稳定剂、防腐剂、甘油、乙醇、用于碳酸饮料的碳酸化剂等。此外，本发明的组合物还可以包含用来制备天然果汁、果汁饮料及蔬菜饮料的果肉。这些成分可单独或组合来使用。

包含本发明的有效成分的饮料组合物对其他成分没有特别限制，可以与普通饮料一样包含多种香味剂或天然碳水化合物等。上述天然碳水化合物的例有单糖(例如葡萄糖、果糖等)、二糖(例如麦芽糖、蔗糖等)、多糖(例如糊精、环糊精等)之类的普通的糖、以及木糖醇、山梨糖醇、赤藓糖醇等糖醇。除上述以外，还可以有利地将天然香味剂(索马甜、甜叶菊提取物(例如莱鲍迪甙A、甘草酸等))以及合成香味剂(糖精、阿巴斯甜等)用作香味剂。

并且，本发明的包含柠檬明串珠菌菌株或其培养物作为有效成分的组合物，可以用作用于预防或改善家畜的纤维化的饲料组合物或饲料添加剂组合物。

在将所述组合物制备为饲料添加剂的情况下，所述组合物可以制备为20％至90％的高浓缩液或粉末或颗粒形态。所述饲料添加剂还可以包含柠檬酸、富马酸、己二酸、乳酸、苹果酸等有机酸或磷酸钠、磷酸钾、酸性焦磷酸盐、聚磷酸盐(聚合磷酸盐)等磷酸盐或多酚、儿茶素、α生育酚、迷迭香提取物、维生素C、绿茶提取物、甘草提取物、甲壳素、鞣酸、植酸等天然抗氧化剂中的一种或一种以上。在制备为饲料的情况下，所述组合物可以配制为普通的饲料形态，可以包含普通的饲料成分。

所述饲料及饲料添加剂还可以包含谷物，例如由粉碎或破碎的小麦、燕麦、大麦、玉米及大米；植物蛋白饲料，例如以芸苔、大豆以及葵花为主要成分的饲料；动物蛋白饲料，例如血粉、肉粉、骨粉及鱼粉；以及糖分及乳制品，例如各种奶粉及乳浆粉末组成的干燥成分等，此外还可以包含营养补充剂、消化及吸收促进剂、生长促进剂等。

所述饲料添加剂可以单独向动物给药，或者在食用载体中与其他饲料添加剂组合来给药。并且，所述饲料添加剂可以在追肥饲料中，或是将其与动物饲料直接混合，或者在饲料外以单独剂型的方式轻松地向动物给药。在将所述饲料添加剂与动物饲料单独给药的情况下，可以与相关领域公知的药学上可接受的食用载体组合制备为即时释放或缓释剂型。所述食用载体可以为固体或液体载体，例如玉米淀粉、乳糖、蔗糖、玉米片、花生油、橄榄油、芝麻油及丙二醇。在使用固体载体的情况下，饲料添加剂可以为片剂、胶囊剂、散剂、含片或糖衣片剂或微分散性形态的追肥饲料。在使用液体载体的情况下，饲料添加剂可以为明胶软质胶囊剂，或者糖浆剂或悬浮液、乳液剂或溶液剂的剂型。

并且，所述饲料及饲料添加剂可以包含辅助剂，例如，保存剂、稳定剂、湿润剂或润滑剂、溶液促进剂等。所述饲料添加剂通过浸注、喷雾或混合的方式添加于动物的饲料来使用。

本发明的饲料或饲料添加剂可以适用于包括哺乳类、家禽及鱼类的大多数动物的饮食中。

作为所述哺乳类，不仅可以用于猪、牛、马、羊、兔子、啮齿类动物以及用于实验的啮齿动物即小鼠、仓鼠、豚鼠，还可以用于宠物(例如狗、猫)等，作为所述家禽类，可以用于鸡、火鸡、鸭、鹅、雉鸡以及鹌鹑等，作为所述鱼类，可以用于为鲤鱼及鳟鱼等，但不限定于此。

实施方式

下面，通过实施例对本发明进行更详细地说明。这些实施例仅用于更详细地说明本发明，并且，对于本领域的普通技术人员来说根据本发明的主旨本发明的范围不受这些实施例的限制是显而易见的。

实施例1.培养菌株

柠檬明串珠菌WiKim0104(保藏号KCCM12420P)菌株经保藏者韩国食品研究所许可分配得到，并进行了实验。

将所述分配得到的柠檬明串珠菌WiKim0104菌株以1％接种于30ml的MRS液体培养基中，在30℃的温度下静置培养18小时。培养后，以3000rpm的转速离心分离10分钟，然后单独保存培养液，并用磷酸盐缓冲溶液(PBS，phosphate buffered saline)洗涤菌体3次，以除去剩下的培养基成分。

实施例2.测量肝星状细胞(Hepatic stellate cell)中相关基因表达量

将肝星状细胞(Hepatic stellate cell)的LX-2细胞接种(plating)于6孔板(6well plate)中，然后，将TGF-β以10ng/ml的浓度处理无血清培养基(serum free media)之后，通过qRT-PCR确认处理柠檬明串珠菌WiKim0104菌株的情况下，纤维化相关的基因即纤连蛋白(Fibronectin)和α-SMA的表达量。

将在Transwell小室(Transwell chamber；孔径4um)的上室准备的柠檬明串珠菌WiKim0104菌株用1×10⁷或1×10⁸CFU处理，在下室用TGF-β处理LX-2细胞并培养24小时。24小时后，收获(harvest)LX-2细胞，分离RNA之后，通过qRT-PCR确认纤维化相关基因的表达量变化，将其结果示于图1及图2。另外，为了确认LX-2细胞中α-SMA的蛋白表达量，通过蛋白质印迹法(Western blot)确认的结果，在经柠檬明串珠菌处理的细胞中，由TGF-β增加的α-SMA蛋白量显著减少(图3)。

如图1至图3所示，确认到当处理柠檬明串珠菌WiKim0104菌株时，α-SMA和纤连蛋白(fibronectin)的表达量显著降低。

实施例3.确认动物模型中纤维化抑制效果

3-1.实验动物小鼠条件

实验所用实验动物为8周龄雄性C57BL6小鼠，在保持室温20±2℃、湿度55±15％的SPF环境的动物饲养室中，经过1周的稳定期后在实验期间饲养。饲料供给不含抗生素的普通颗粒饲料，随时饮水，适应饲料1周后进行实验。垫料采用实验动物专用软垫料，饲养箱和喂食器每周更换2次，所用的所有饲养设备均用自动化清洗机清洗，然后完全适应后使用。对于所有动物，每天观察一次一般症状，每天2次检查是否存在濒临死亡和死亡的动物。

3-2.确认在动物模型中对肝纤维化的效果

对所述实施例3-1中准备的动物施用CDAHFD(choline-deficient amino aciddefined high fat diet)12周，以诱导伴有非酒精性脂肪性肝炎的肝纤维化，随后口服给药2×10⁹cfu/200ul的柠檬明串珠菌WiKim0104菌株组合物8周。然后，为了测量肝组织的纤维化程度，将肝组织用福尔马林固定后，制备石蜡块，并用抗α-SMA进行免疫染色。对免疫染色的α-SMA的染色程度进行定量测量后，将测量的结果示于图4。

如图4所示，确认到柠檬明串珠菌菌株施用组中抗α-SMA阳性面积(positivearea)显著减少。

3-3.确认在动物模型中对肺纤维化的效果

众所周知，胆管结扎(Bileduct ligation)模型不仅会导致肝纤维化，还会导致肺和肾的损伤及纤维化。对在所述3-1中准备的小鼠将胆管用不可吸收的手术线结扎2次。作为对照组，在不结扎胆管的情况下，用相同的方法进行手术。手术后，根据开始给药当天的体重、黄疸、尿液颜色变化等为准，按照Z排列法对小鼠进行分组。分组后，对实验组口服给药柠檬明串珠菌WiKim0104菌株，以2×10⁹CFU/天，每天一次，0.2mL/head体积，持续2周。对照组吃等量的PBS。然后，切取肺组织，用生理盐水清洗，并用福尔马林固定以制备石蜡块。然后，用苏木精-伊红(Hematoxyline-eosin，H&E)对肺组织进行染色，观察肺组织的病理结果，将结果示于图5。

如图5所示，在诱导组中，观察到由于炎性细胞的浸润和纤维化而导致的肺泡的异常组织部位，但在柠檬明串珠菌菌株施用组中，确认到其程度显著减少。

鉴于上述结果，可以确认到根据本发明的包含柠檬明串珠菌WiKim0104菌株或其培养物作为有效成分的组合物，对于预防和治疗肺纤维化、肾纤维化或肝纤维化等纤维化具有优异的效果。

[保藏编号]

保藏机构名称：韩国微生物保藏中心(国外)

保藏编号：KCCM12420P

保藏日期：20181214

国际承认用于专利程序的微生物保藏布达佩斯条约

国际格式

To.韩国食品研究院本页底部指明的国际保藏机构大韩民国全罗北道完州郡伊西面据规则7.1出具的原件的收据农生命路245,55356

在适用规则6.4(d)的情况下，该日期是获得国际保藏机构资格的日期。

序列表

<110> 利斯科生物科技（Liscure Biosciences）

<120> 柠檬明串珠菌WiKim0104 (Leuconostoc citreum WiKim0104)

<130> WiKim0104

<150> KR 10-2021-0017794

<151> 2021-02-08

<160> 1

<170> KoPatentIn 3.0

<210> 1

<211> 1430

<212> DNA

<213> 柠檬明串珠菌 (Leuconostoc citreum)

<400> 1

gatgaacgct ggcggcgtgc ctaatacatg caagtcgaac gcgcagcgag aggtgcttgc 60

acctttcaag cgagtggcga acgggtgagt aacacgtgga taacctgcct caaggctggg 120

gataacattt ggaaacagat gctaataccg aataaaactt agtatcgcat gatatcaagt 180

taaaaggcgc tacggcgtca cctagagatg gatccgcggt gcattagtta gttggtgggg 240

taaaggctta ccaagacgat gatgcatagc cgagttgaga gactgatcgg ccacattggg 300

actgagacac ggcccaaact cctacgggag gctgcagtag ggaatcttcc acaatgggcg 360

caagcctgat ggagcaacgc cgcgtgtgtg atgaaggctt tcgggtcgta aagcactgtt 420

gtatgggaag aaatgctaaa atagggaatg attttagttt gacggtacca taccagaaag 480

ggacggctaa atacgtgcca gcagccgcgg taatacgtat gtcccgagcg ttatccggat 540

ttattgggcg taaagcgagc gcagacggtt gattaagtct gatgtgaaag cccggagctc 600

aactccggaa tggcattgga aactggttaa cttgagtgtt gtagaggtaa gtggaactcc 660

atgtgtagcg gtggaatgcg tagatatatg gaagaacacc agtggcgaag gcggcttact 720

ggacaacaac tgacgttgag gctcgaaagt gtgggtagca aacaggatta gataccctgg 780

tagtccacac cgtaaacgat gaatactagg tgttaggagg tttccgcctc ttagtgccga 840

agctaacgca ttaagtattc cgcctgggga gtacgaccgc aaggttgaaa ctcaaaggaa 900

ttgacgggga cccgcacaag cggtggagca tgtggtttaa ttcgaagcaa cgcgaagaac 960

cttaccaggt cttgacatcc tttgaagctt ttagagatag aagtgttctc ttcggagaca 1020

aagtgacagg tggtgcatgg tcgtcgtcag ctcgtgtcgt gagatgttgg gttaagtccc 1080

gcaacgagcg caacccttat tgttagttgc cagcattcag ttgggcactc tagcgagact 1140

gccggtgaca aaccggagga aggcggggac gacgtcagat catcatgccc cttatgacct 1200

gggctacaca cgtgctacaa tggcgtatac aacgagttgc caacctgcga aggtgagcta 1260

atctcttaaa gtacgtctca gttcggactg cagtctgcaa ctcgactgca cgaagtcgga 1320

atcgctagta atcgcggatc agcacgccgc ggtgaatacg ttcccgggtc ttgtacacac 1380

cgcccgtcac accatgggag tttgtaatgc ccaaagccgg tggcctaacc 1430

Claims

1.一种用于预防或治疗纤维化的药物组合物，其中，包含柠檬明串珠菌菌株或其培养物作为有效成分。

2.根据权利要求1所述的用于预防或治疗纤维化的药物组合物，其中，所述柠檬明串珠菌菌株是具有SEQ ID NO：1的核酸序列的柠檬明串珠菌WiKim0104(保藏编号KCCM12420P)菌株。

3.根据权利要求1所述的用于预防或治疗纤维化的药物组合物，其中，所述纤维化为肺纤维化、肾纤维化或肝纤维化。

4.根据权利要求1所述的用于预防或治疗纤维化的药物组合物，其中，所述组合物可以通过口服给药或胃肠外给药方式给药。

5.根据权利要求4所述的用于预防或治疗纤维化的药物组合物，其中，所述胃肠外给药可以通过静脉注射、皮下注射、肌肉注射、腹腔注射、经皮给药、局部给药、鼻内给药、肺内给药或直肠内给药。

6.一种用于预防或改善纤维化的食品组合物，其中，包含柠檬明串珠菌菌株或其培养物作为有效成分。

7.根据权利要求6所述的用于预防或改善纤维化的食品组合物，其中，所述食品为保健功能食品。

8.根据权利要求6所述的用于预防或改善纤维化的食品组合物，其中，所述食品为选自由面包、年糕、糖果、巧克力、口香糖、冰淇淋、牛奶、奶酪、加工肉制品、加工鱼制品、泡菜、酱油、大酱、辣椒酱、春酱、清国酱、醋、番茄酱、咖喱、调味汁、饮料及发酵油组成的组中的一种食品。

9.一种用于预防或改善纤维化的食品添加剂组合物，其中，包含柠檬明串珠菌菌株或其培养物作为有效成分。

10.一种用于预防或改善家畜的纤维化的饲料组合物，其中，包含柠檬明串珠菌菌株或其培养物作为有效成分。

11.根据权利要求10所述的用于预防或改善家畜的纤维化的饲料组合物，其中，所述家畜为选自由猪、牛、马、绵羊、兔、山羊、小鼠、仓鼠、豚鼠、狗、猫、鸡、火鸡、鸭、鹅、雉鸡、鹌鹑、鲤鱼、鲫鱼及鳟鱼而组成的组中的一种。

12.一种用于预防或改善家畜的纤维化的饲料添加剂组合物，其中，包含柠檬明串珠菌菌株或其培养物作为有效成分。