CN117263830A - 一种合成γ-磺酰基-α,α-二氟芳香化合物的方法 - Google Patents

一种合成γ-磺酰基-α,α-二氟芳香化合物的方法 Download PDF

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Abstract

γ‑磺酰基‑α,α‑二氟芳香化合物的合成是由苯乙烯衍生物、三氟甲基芳烃和苯硫酚三组分一锅法进行。本发明采用光诱导策略无需额外引入过渡金属催化剂和有机光催化剂，符合绿色化学的理念；反应条件温和且具有高的官能团普适性；本方法的反应时间短、操作简便及产率较高，用该方法已合成9个新的化合物。这些化合物中的‑CF2Ar和‑SO2Ar结构单元对于后期药物分子的修饰具有潜在应用价值，且芳基硫醇在反应中发挥着双重作用，不仅作为单电子还原剂而且还作为反应物。

Description

一种合成γ-磺酰基-α,α-二氟芳香化合物的方法
技术领域
本发明涉及光诱导苯乙烯衍生物、三氟甲基芳烃和芳基硫醇的三组分反应，一锅法合成γ-磺酰基-α,α-二氟芳香化合物，属于有机合成技术领域。该制备方法对含有-CF2Ar和-SO2Ar结构的药物分子和天然产物的合成都具有很好的适用性，对于药物分子的后期修饰同样具有很好的应用价值。
背景技术
现有的光诱导烯烃的芳基二氟烷基化反应合成α,α-二氟芳香化合物主要通过两种策略合成。第一种方法是使用二氟烷基化试剂对烯烃直接进行二氟烷基化反应。但是大多二氟烷基化试剂存在价格昂贵、合成步骤繁琐及反应条件苛刻等缺点，导致反应官能团普适性较差。第二种方法是芳基三氟甲基试剂进行选择性的C-F键官能团化，该方法是一种高效合成α,α-二氟芳香化合物的策略，在合成步骤的经济性方面有很大的优势。但主要集中在烯烃的氢化-二氟芳基化方向且多为两组分反应，而对于烯烃的杂原子-二氟芳基化研究较少。三氟甲基芳烃产生α,α-二氟芳烃往往需要在强还原体系中进行，使得反应条件苛刻，普适性很差。对于在三组分反应中实现烯烃的双官能团化以引入α,α-二氟芳烃和杂原子取代基的方法较少。因此，在三氟甲基化合物的C-F键活化下实现烯烃的杂原子-二氟芳基化反应需要进一步研究。
本发明设计了一个由苯乙烯衍生物、三氟甲基芳烃和芳基硫醇的三组分反应，经过进一步氧化，从广泛易得的原料，不添加昂贵的光敏剂，以温和的条件一锅法获得不同结构的γ-磺酰基-α,α-二氟芳香化合物。反应原料的普适性非常好，适合于复杂分子，包括医药和生物领域相关的重要有机化合物。因此，该方法可为潜在药物分子的合成提供一种实用的工艺路线。
发明内容
根据目前本领域技术存在的不足，本发明提供一种合成γ-磺酰基-α,α-二氟芳香化合物的方法，用于合成含有-CF2Ar和-SO2Ar结构单元的化合物。本发明是通过苯乙烯衍生物、三氟甲基芳烃和苯硫酚，在叔丁醇钠存在的条件下，无水N,N-二甲基乙酰胺作为溶剂，室温及在光照条件下反应一定时间后移除溶剂，无需进一步纯化，直接加入溶剂二氯甲烷和间氯过氧苯甲酸，室温反应一定时间，经分离和纯化分别得到9个新化合物，反应式和结构如下：
本发明是按照以下步骤实现的，以实施例1化合物4a的合成为例：
在氮气氛围下，将一定量的叔丁醇钠置于20 mL的玻璃反应瓶中，加入一定量的无水N,N-二甲基乙酰胺，然后依次加入苯硫酚、间三氟甲基苯甲醚和化合物1a。室温下在365nm (30 W) 光源的照射下反应，光距为4.0 cm，搅拌反应2小时。反应结束后，将反应液转移到分液漏斗中，用饱和氯化钠洗涤三次，分出有机相，有机相用无水硫酸镁干燥一定的时间，过滤除去干燥剂，减压蒸馏回收溶剂。剩余物加入二氯甲烷，再加入间氯过氧苯甲酸，室温下搅拌4小时。反应结束后，加入二氯甲烷，再加入饱和碳酸氢钠溶液搅拌一定时间，将溶液转移到分液漏斗中，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤两次，水洗涤一次，分出有机相，有机相用无水硫酸镁干燥一定时间，过滤除去干燥剂，减压蒸馏回收溶剂。剩余物柱层析分离，淋洗液为正己烷与乙酸乙酯的混合溶液，收集产物色带的淋洗液，减压蒸馏回收溶剂后得到化合物4a。
说明书附图
附图1是化合物4a的1H NMR。
附图2是化合物4a的19F NMR。
附图3是化合物4a的13C NMR。
附图4是化合物4b的1H NMR。
附图5是化合物4b的19F NMR。
附图6是化合物4b的13C NMR。
附图7是化合物4c的1H NMR。
附图8是化合物4c的19F NMR。
附图9是化合物4c的13C NMR。
附图10是化合物4d的1H NMR。
附图11是化合物4d的19F NMR。
附图12是化合物4d的13C NMR。
附图13是化合物4e的1H NMR。
附图14是化合物4e的19F NMR。
附图15是化合物4e的13C NMR。
附图16是化合物4f的1H NMR。
附图17是化合物4f的19F NMR。
附图18是化合物4f的13C NMR。
附图19是化合物4g的1H NMR。
附图20是化合物4g的19F NMR。
附图21是化合物4g的13C NMR。
附图22是化合物4h的1H NMR。
附图23是化合物4h的19F NMR。
附图24是化合物4h的13C NMR。
附图25是化合物4i的1H NMR。
附图26是化合物4i的19F NMR。
附图27是化合物4i的13C NMR。
实施方式
实施例1：化合物4a的合成
在氮气氛围下，将173 mg (1.8 mmol) 叔丁醇钠加入到20 mL的玻璃反应瓶中，加入12 mL无水N,N-二甲基乙酰胺，再依次加入184 μL (1.8 mmol) 苯硫酚、221 μL (1.8mmol) 三氟甲苯及138 μL (1.2 mmol) 苯乙烯。室温下在365 nm (30 W)的光源照射下，光距为4.0 cm，搅拌反应2小时。反应结束后，将反应液转移到分液漏斗中，向反应液中加入50mL二氯甲烷，将稀释后的反应液用饱和氯化钠洗涤三次，每次用量为150 mL。分出有机相，向有机相中加入2 g无水硫酸镁，干燥30 min，过滤除去干燥剂，减压蒸馏回收溶剂得到微黄色粘稠液体。向上述粗产物中加入24 mL二氯甲烷及730 mg (3.6 mmol) 间氯过氧苯甲酸，室温下搅拌反应4小时，然后加入30 mL二氯甲烷稀释反应液，再加入50 mL饱和碳酸氢钠溶液搅拌10 min，将混合液转移到分液漏斗中，分出有机相，分出有机相，有机相再用50mL饱和碳酸氢钠溶液洗涤一次，分出有机相，有机相再用50 mL水洗涤一次，分出有机相，有机相用2 g无水硫酸镁干燥30 min，过滤除去干燥剂，减压蒸馏回收溶剂，得到微黄色粘稠状液体。柱层析分离，分离条件为：200-300目硅胶，淋洗液为正己烷：乙酸乙酯=50:1→30:1→20:1→10:1。收集第五带淋洗液，减压蒸馏回收溶剂，得到白色固体388 mg，为化合物4a，产率为87%。Rf =0.3（石油醚：乙酸乙酯=10:1，层析板型号：青岛海洋GF254）
核磁共振检测结果:
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.56 – 7.51 (m, 1H), 7.46 (d, J = 7.4 Hz,2H), 7.42 – 7.37 (m, 1H), 7.37 – 7.30 (m, 6H), 7.26 – 7.23 (m, 1H), 7.21 –7.14 (m, 2H), 7.05 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 4.29 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 3.44 – 3.22(m, 1H), 3.17 – 2.93 (m, 1H).
19F NMR (565 MHz, CDCl3) δ -92.43 (ddd, J = 245.4, 20.4, 8.3 Hz, 1F),-95.21 (ddd, J = 245.3, 19.9, 13.6 Hz, 1F).
13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ 136.7, 136.2 (t, J = 26.0 Hz), 133.9,132.1, 130.3, 130.0, 129.2, 129.0, 128.8, 128.7, 128.5, 125.0 (t, J = 6.1Hz), 121.7 (t, J = 245.2 Hz), 66.8, 37.4 (t, J = 28.3 Hz).
实施例2：化合物4b的合成
在氮气氛围下，将173 mg (1.8 mmol) 叔丁醇钠加入到20 mL的玻璃反应瓶中，加入12 mL无水N,N-二甲基乙酰胺，再依次加入184 μL (1.8 mmol) 苯硫酚、486 mg (1.8mmol) 化合物2b和138 μL (1.2 mmol) 苯乙烯。室温下在365 nm (30 W) 的光源照射下，光距为4.0 cm，搅拌反应2小时。反应结束后，将反应液转移到分液漏斗中，向反应液中加入50 mL二氯甲烷，将稀释后的反应液用饱和氯化钠洗涤三次，每次用量为150 mL。分出有机相，向有机相中加入2 g无水硫酸镁，干燥30 min，过滤除去干燥剂，减压蒸馏回收溶剂得到微黄色粘稠液体。在上述粗产物中加入24 mL二氯甲烷及730 mg (3.6 mmol) 间氯过氧苯甲酸，室温下搅拌反应4小时，然后加入30 mL二氯甲烷稀释反应液，再加入50 mL饱和碳酸氢钠溶液搅拌10 min，将混合液转移到分液漏斗中，分出有机相，有机相再用50 mL饱和碳酸氢钠溶液洗涤一次，分出有机相，有机相再用50 mL水洗涤一次，分出有机相，有机相用2g无水硫酸镁干燥30 min，过滤除去干燥剂，减压蒸馏回收溶剂，得到微黄色粘稠状液体。柱层析分离，分离条件为：200-300目硅胶，淋洗液为正己烷：乙酸乙酯=50:1→30:1→20:1→10:1。收集第四带淋洗液，减压蒸馏回收溶剂，得到白色固体524 mg，为化合物4b，产率为88%。Rf =0.3（石油醚：乙酸乙酯=5:1，层析板型号：青岛海洋GF254）
核磁共振检测结果:
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.57 – 7.50 (m, 1H), 7.46 (d, J = 7.5 Hz,2H), 7.42 – 7.37 (m, 2H), 7.38 – 7.33 (m, 2H), 7.30 – 7.27 (m, 1H), 7.26 –7.23 (m, 1H), 7.21 – 7.15 (m, 2H), 7.12 – 7.06 (m, 2H), 7.04 (d, J = 7.5 Hz,2H), 6.97 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.92 (s, 1H), 4.97(s, 2H), 4.29 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 3.43 – 3.22 (m, 1H), 3.14 – 2.96 (m, 1H).
19F NMR (565 MHz, CDCl3) δ -92.50 (ddd, J = 244.5, 20.2, 8.4 Hz, 1F),-94.89 (ddd, J = 244.7, 19.3, 13.4 Hz, 1F), -113.60 – -114.15 (m, 1F).
13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ 162.7 (d, J = 246.5 Hz), 158.8, 137.7 (t,J = 26.0 Hz), 136.6, 133.9, 132.2 (d, J = 42.6 Hz), 130.0, 129.9, 129.5,129.5, 129.2, 128.9, 128.8, 128.4, 121.5 (t, J = 245.5 Hz), 117.6 (t, J = 6.0Hz), 116.8, 115.7 (d, J = 21.6 Hz), 111.5, 69.6, 66.7, 37.3 (t, J = 28.3 Hz).
实施例3：化合物4c的合成方法
在氮气氛围下，将173 mg (1.8 mmol) 叔丁醇钠加入到20 mL的玻璃反应瓶中，加入12 mL无水N,N-二甲基乙酰胺，再依次加入280 μL (1.8 mmol)化合物3b、260 μL (1.8mmol) 化合物2c和138 μL (1.2 mmol) 苯乙烯。室温下在365 nm (30 W) 的光源照射下，光距为4.0 cm，搅拌反应2小时。反应结束后，将反应液转移到分液漏斗中，向反应液中加入50 mL二氯甲烷，将稀释后的反应液用饱和氯化钠洗涤三次，每次用量为150 mL。分出有机相，向有机相中加入2 g无水硫酸镁，干燥30 min，过滤除去干燥剂，减压蒸馏回收溶剂得到微黄色粘稠液体。在上述粗产物中加入24 mL二氯甲烷及730 mg (3.6 mmol) 间氯过氧苯甲酸，室温下搅拌反应4小时，然后加入30 mL二氯甲烷稀释反应液，再加入50 mL饱和碳酸氢钠溶液搅拌10 min，将混合液转移到分液漏斗中，分出有机相，有机相再用50 mL饱和碳酸氢钠溶液洗涤一次，分出有机相，有机相再用50 mL水洗涤一次，分出有机相，有机相用2g无水硫酸镁干燥30 min，过滤除去干燥剂，减压蒸馏回收溶剂，得到微黄色粘稠状液体。柱层析分离，分离条件为：200-300目硅胶，淋洗液为正己烷：乙酸乙酯=50:1→30:1→20:1→10:1。收集第四带淋洗液，减压蒸馏回收溶剂，得到白色固体432 mg，为化合物4c，产率为81%。Rf =0.4（石油醚：乙酸乙酯=5:1，层析板型号：青岛海洋GF254）
核磁共振检测结果:
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.37 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.27 (s, 1H),7.26 – 7.23 (m, 1H), 7.22 – 7.14 (m, 4H), 7.04 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 6.94 –6.88 (m, 2H), 6.81 (s, 1H), 4.25 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.35 –3.20 (m, 1H), 3.13 – 2.98 (m, 1H), 2.96 – 2.87 (m, 1H), 1.24 – 1.20 (m, 6H).
19F NMR (565 MHz, CDCl3) δ -91.98 (ddd, J = 244.6, 19.9, 8.3 Hz, 1F),-94.96 (ddd, J = 244.6, 19.2, 14.2 Hz, 1F).
13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ 159.7, 155.7, 137.6 (t, J = 26.0 Hz),133.8, 132.1, 130.0, 129.9, 129.3, 128.8, 128.3, 126.9, 121.6 (t, J = 245.5Hz), 117.2 (t, J = 6.2 Hz), 116.0, 110.4 (t, J = 6.0 Hz), 66.8, 55.5, 37.3(t, J = 28.5 Hz), 34.3, 23.7.
实施例4：化合物4d的合成
在氮气氛围下，将173 mg (1.8 mmol) 叔丁醇钠加入到20 mL的玻璃反应瓶中，加入12 mL无水N,N-二甲基乙酰胺，再依次加入184 μL (1.8 mmol) 苯硫酚、260 μL (1.8mmol) 化合物2c和143 μL (1.2 mmol) 化合物1b。室温下在365 nm (30 W) 的光源照射下，光距为4.0 cm，搅拌反应2小时。反应结束后，将反应液转移到分液漏斗中，向反应液中加入50 mL二氯甲烷，将稀释后的反应液用饱和氯化钠洗涤三次，每次用量为150 mL。分出有机相，向有机相中加入2 g无水硫酸镁，干燥30 min，过滤除去干燥剂，减压蒸馏回收溶剂得到微黄色粘稠液体。在上述粗产物中加入24 mL二氯甲烷及730 mg (3.6 mmol) 间氯过氧苯甲酸，室温下搅拌反应4小时，然后加入30 mL二氯甲烷稀释反应液，再加入50 mL饱和碳酸氢钠溶液搅拌10 min，将混合液转移到分液漏斗中，分出有机相，有机相再用50 mL饱和碳酸氢钠溶液洗涤一次，分出有机相，有机相再用50 mL水洗涤一次，分出有机相，有机相用2 g无水硫酸镁干燥30 min，过滤除去干燥剂，减压蒸馏回收溶剂，得到微黄色粘稠状液体。柱层析分离，分离条件为：200-300目硅胶，淋洗液为正己烷：乙酸乙酯=50:1→20:1→10:1→5:1。收集第三带淋洗液，减压蒸馏回收溶剂，得到白色固体388 mg，为化合物4d，产率为77%。Rf =0.3（石油醚：乙酸乙酯=5:1，层析板型号：青岛海洋GF254）
核磁共振检测结果:
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.58 – 7.54 (m, 1H), 7.48 (d, J = 7.4 Hz,2H), 7.42 – 7.35 (m, 2H), 7.29 – 7.24 (m, 1H), 7.06 – 6.99 (m, 2H), 6.93 –6.91 (m, 1H), 6.90 – 6.86 (m, 3H), 6.80 (s, 1H), 4.27 (d, J = 11.2 Hz, 1H),3.77 (s, 3H), 3.39 – 3.18 (m, 1H), 3.07 – 2.87 (m, 1H).
19F NMR (565 MHz, CDCl3) δ -92.10 – -92.75 (m 1F), -94.60 (ddd, J =244.8, 18.4, 14.0 Hz, 1F), -112.15 – -112.26 (m, 1F).
13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ 163.0 (d, J = 257.0 Hz), 159.7, 137.5 (t,J = 25.8 Hz), 132.6, 132.0 (d, J = 9.4 Hz), 129.9, 129.9, 129.1, 128.6, 121.5(t, J = 245.3 Hz), 117.2 (t, J = 6.0 Hz), 116.2, 116.1 (d, J = 5.4 Hz), 110.5(t, J = 5.7 Hz), 67.0, 55.5, 37.2 (t, J = 28.4 Hz).
实施例5：化合物4e的合成
在氮气氛围下，将173 mg (1.8 mmol) 叔丁醇钠加入到20 mL的玻璃反应瓶中，加入12 mL无水N,N-二甲基乙酰胺，再依次加入184 μL (1.8 mmol) 苯硫酚、260 μL (1.8mmol) 化合物2c和156 μL (1.2 mmol) 化合物1c。室温下在365 nm (30 W) 的光源照射下，光距为4.0 cm，搅拌反应2小时。反应结束后，将反应液转移到分液漏斗中，向反应液中加入50 mL二氯甲烷，将稀释后的反应液用饱和氯化钠洗涤三次，每次用量为150 mL。分出有机相，向有机相中加入2 g无水硫酸镁，干燥30 min，过滤除去干燥剂，减压蒸馏回收溶剂得到微黄色粘稠液体。在上述粗产物中加入24 mL二氯甲烷及730 mg (3.6 mmol) 间氯过氧苯甲酸，室温下搅拌反应4小时，然后加入30 mL二氯甲烷稀释反应液，再加入50 mL饱和碳酸氢钠溶液搅拌10 min，将混合液转移到分液漏斗中，分出有机相，有机相再用50 mL饱和碳酸氢钠溶液洗涤一次，分出有机相，有机相再用50 mL水洗涤一次，分出有机相，有机相用2 g无水硫酸镁干燥30 min，过滤除去干燥剂，减压蒸馏回收溶剂，得到微黄色粘稠状液体。柱层析分离，分离条件为：200-300目硅胶，淋洗液为正己烷：乙酸乙酯=50:1→30:1→20:1→10:1。收集第五带淋洗液，减压蒸馏回收溶剂，得到白色固体305 mg，为化合物4e，产率为61%。Rf =0.4（石油醚：乙酸乙酯=5:1，层析板型号：青岛海洋GF254）
核磁共振检测结果:
1H NMR (600 MHz, CDCl3) (one of mixed isomers) δ 7.42 – 7.34 (m, 3H),7.25 – 7.19 (m, 3H), 7.13 – 7.08 (m, 1H), 7.08 – 6.94 (m, 4H), 6.89 (d, J =8.0 Hz, 2H), 6.78 (s, 1H), 4.32 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.52 –3.35 (m, 1H), 1.65 (d, J = 7.1 Hz, 3H).
19F NMR (565 MHz, CDCl3) (one of mixed isomers) δ -91.22 (dd, J =243.6, 7.3 Hz, 1F), -104.11 (dd, J = 243.5, 18.0 Hz, 1F).
13C NMR (151 MHz, CDCl3) (one of mixed isomers) δ 159.6, 139.1, 137.3(t, J = 25.3 Hz), 134.9, 133.1, 130.1, 129.6, 128.8, 128.4, 128.3, 123.4 (t,J = 247.7 Hz), 117.9 (t, J = 6.3 Hz), 115.6, 111.4 (t, J = 6.5 Hz), 71.6,55.5, 44.7 (t, J = 25.1 Hz), 13.5.
实施例6：化合物4f的合成
在氮气氛围下，将173 mg (1.8 mmol) 叔丁醇钠加入到20 mL的玻璃反应瓶中，加入12 mL无水N,N-二甲基乙酰胺，再依次加入184 μL (1.8 mmol) 苯硫酚、260 μL (1.8mmol) 化合物2c和196 μL (1.2 mmol) 化合物1d。室温下在365 nm (30 W) 的光源照射下，光距为4.0 cm，搅拌反应2小时。反应结束后，将反应液转移到分液漏斗中，向反应液中加入50 mL二氯甲烷，将稀释后的反应液用饱和氯化钠洗涤三次，每次用量为150 mL。分出有机相，向有机相中加入2 g无水硫酸镁，干燥30 min，过滤除去干燥剂，减压蒸馏回收溶剂得到微黄色粘稠液体。在上述粗产物中加入24 mL二氯甲烷及730 mg (3.6 mmol) 间氯过氧苯甲酸，室温下搅拌反应4小时，然后加入30 mL二氯甲烷稀释反应液，再加入50 mL饱和碳酸氢钠溶液搅拌10 min，将混合液转移到分液漏斗中，分出有机相，有机相再用50 mL饱和碳酸氢钠溶液洗涤一次，分出有机相，有机相再用50 mL水洗涤一次，分出有机相，有机相用2 g无水硫酸镁干燥30 min，过滤除去干燥剂，减压蒸馏回收溶剂，得到微黄色粘稠状液体。柱层析分离，分离条件为：200-300目硅胶，淋洗液为正己烷：乙酸乙酯=50:1→30:1→20:1→10:1。收集第五带淋洗液，减压蒸馏回收溶剂，得到白色固体460 mg，为化合物4f，产率为83%。Rf =0.2（石油醚：乙酸乙酯=10:1）
核磁共振检测结果:
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.63 – 7.48 (m, 3H), 7.44 – 7.35 (m, 2H),7.26 – 7.24 (m, 1H), 6.97 – 6.87 (m, 2H), 6.82 (s, 1H), 6.32 (s, 1H), 6.16(s, 2H), 4.19 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.65 (s, 6H), 3.36 – 3.16(m, 1H), 3.08 – 2.90 (m, 1H).
19F NMR (565 MHz, CDCl3) δ -93.23 (ddd, J = 244.6, 19.4, 9.9 Hz), -94.17 (ddd, J = 244.6, 18.2, 13.8 Hz).
13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ 160.5, 159.7, 137.5 (t, J = 25.6 Hz),136.6, 134.0, 133.9, 129.8, 129.2, 128.8, 121.5 (t, J = 245.5 Hz), 117.2 (t,J = 5.9 Hz), 116.0, 110.5 (t, J = 5.3 Hz), 108.0, 101.2, 66.8, 55.4, 37.4 (t,J = 28.6 Hz), 14.3.
实施例7：化合物4g的合成方法
在氮气氛围下，将173 mg (1.8 mmol) 叔丁醇钠加入到20 mL的玻璃反应瓶中，加入12 mL无水N,N-二甲基乙酰胺，再依次加入184 μL (1.8 mmol) 苯硫酚、260 μL (1.8mmol) 化合物2c和336 mg (1.2 mmol) 化合物1e。室温下在365 nm (30 W) 的光源照射下，光距为4.0 cm，搅拌反应2小时。反应结束后，将反应液转移到分液漏斗中，向反应液中加入50 mL二氯甲烷，将稀释后的反应液用饱和氯化钠洗涤三次，每次用量为150 mL。分出有机相，向有机相中加入2 g无水硫酸镁，干燥30 min，过滤除去干燥剂，减压蒸馏回收溶剂得到微黄色粘稠液体。在上述粗产物中加入24 mL二氯甲烷及730 mg (3.6 mmol) 间氯过氧苯甲酸，室温下搅拌反应4小时，然后加入30 mL二氯甲烷稀释反应液，再加入50 mL饱和碳酸氢钠溶液搅拌10 min，将混合液转移到分液漏斗中，分出有机相，有机相再用50 mL饱和碳酸氢钠溶液洗涤一次，分出有机相，有机相再用50 mL水洗涤一次，分出有机相，有机相用2 g无水硫酸镁干燥30 min，过滤除去干燥剂，减压蒸馏回收溶剂，得到微黄色粘稠状液体。柱层析分离，分离条件为：200-300目硅胶，淋洗液为正己烷：乙酸乙酯=50:1→20:1→50:1→3:1。收集第五带淋洗液，减压蒸馏回收溶剂，得到白色固体604 mg，为化合物4g，产率为87%。Rf =0.3（石油醚：乙酸乙酯=3:1，层析板型号：青岛海洋GF254）
核磁共振检测结果:
1H NMR (600 MHz, CDCl3) (the mixed isomers) δ 7.60 – 7.50 (m, 3H),7.43 – 7.36 (m, 2H), 7.25 – 7.22 (m, 1H), 7.13 – 7.05 (m, 1H), 6.91 – 6.85(m, 2H), 6.85 – 6.68 (m, 3H), 4.21 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.24 –3.09 (m, 1H), 3.06 – 2.91 (m, 1H), 2.81 – 2.73 (m, 1H), 2.73 – 2.63 (m, 1H),2.51 (dd, J = 19.0, 8.7 Hz, 1H), 2.39 – 2.31 (m, 1H), 2.24 (t, J = 8.2 Hz,1H), 2.20 – 2.10 (m, 1H), 2.09 – 2.02 (m, 1H), 2.01 – 1.91 (m, 2H), 1.67 –1.58 (m, 1H), 1.58 – 1.44 (m, 4H), 1.44 – 1.32 (m, 1H), 0.93 (s, 1.5H), 0.92(s, 1.5H).
19F NMR (565 MHz, CDCl3) (the mixed isomers) δ -92.64 – -93.39 (m,1F), -93.43 – -94.28 (m, 1F).
13C NMR (151 MHz, CDCl3) (the mixed isomers) δ 159.7, 140.7, 140.6,137.6 (t, J = 25.2 Hz), 136.9, 136.6, 136.5, 133.8, 130.7, 130.5, 130.3,129.7, 129.3, 128.8, 127.4, 127.2, 125.4, 125.3, 121.5 (t, J = 249.4 Hz),117.2 (t, J = 5.5 Hz), 116.0, 116.0, 110.3 (t, J = 10.0 Hz), 66.4, 55.4,50.69, 48.0, 44.5, 44.4, 38.1, 38.1, 37.6 (t, J = 28.4 Hz), 37.5 (t, J = 28.8Hz),, 35.9, 35.3, 31.7, 29.2, 26.5, 25.7, 21.7, 21.7, 14.0.
实施例8：化合物4h的合成方法
在氮气氛围下，将173 mg (1.8 mmol) 叔丁醇钠加入到20 mL的玻璃反应瓶中，加入12 mL无水N,N-二甲基乙酰胺，再依次加入184 μL (1.8 mmol) 苯硫酚、260 μL (1.8mmol) 化合物2c和495 mg (1.2 mmol) 化合物1f。室温下在365 nm (30 W) 的光源照射下，光距为4.0 cm，搅拌反应2小时。反应结束后，将反应液转移到分液漏斗中，向反应液中加入50 mL二氯甲烷，将稀释后的反应液用饱和氯化钠洗涤三次，每次用量为150 mL。分出有机相，向有机相中加入2 g无水硫酸镁，干燥30 min，过滤除去干燥剂，减压蒸馏回收溶剂得到微黄色粘稠液体。在上述粗产物中加入24 mL二氯甲烷及730 mg (3.6 mmol) 间氯过氧苯甲酸，室温下搅拌反应4小时，然后加入30 mL二氯甲烷稀释反应液，再加入50 mL饱和碳酸氢钠溶液搅拌10 min，将混合液转移到分液漏斗中，分出有机相，有机相再用50 mL饱和碳酸氢钠溶液洗涤一次，分出有机相，有机相再用50 mL水洗涤一次，分出有机相，有机相用2 g无水硫酸镁干燥30 min，过滤除去干燥剂，减压蒸馏回收溶剂，得到微黄色粘稠状液体。柱层析分离，分离条件为：200-300目硅胶，淋洗液为正己烷：乙酸乙酯=50:1→30:1→20:1→10:1。收集第五带淋洗液，减压蒸馏回收溶剂，得到白色固体699 mg，为化合物4h，产率为82%。Rf =0.3（石油醚：乙酸乙酯=10:1）
核磁共振检测结果:
1H NMR (600 MHz, CDCl3) (the mixed isomers) δ 7.61 – 7.54 (m, 1H),7.52 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.42 – 7.35 (m, 2H), 7.27 – 7.22 (m, 1H), 6.95 –6.85 (m, 2H), 6.79 (s, 1H), 6.59 (s, 1H), 6.46 (s, 1H), 4.15 (d, J = 10.3 Hz,1H), 3.77 (s, 3H), 3.30 – 3.14 (m, 1H), 3.07 – 2.90 (m, 1H), 2.65 – 2.54 (m,1H), 2.54 – 2.42 (m, 1H), 2.03 (s, 3H), 1.79 – 1.67 (m, 2H), 1.59 – 1.56 (m,1H), 1.55 – 1.52 (m, 1H), 1.39 – 1.23 (m, 16H), 1.18 – 1.07 (m, 6H), 0.91 –0.86 (m, 12H).
19F NMR (565 MHz, CDCl3) (the mixed isomers) δ -92.36 – -93.13 (m,1F), -93.47 – -94.22 (m, 1F).
13C NMR (151 MHz, CDCl3) (the mixed isomers) δ 159.6, 152.8, 137.7(t, J = 25.9 Hz), 137.1, 133.5, 129.8, 129.6, 129.4, 128.8, 128.6, 126.3,121.7 (t, J = 245.4 Hz), 121.1, 120.3, 117.3 (t, J = 5.5 Hz), 115.9, 110.4(t, J = 5.8 Hz), 76.5, 66.5, 55.4, 40.4, 40.3, 39.5, 37.7, 37.7, 37.6, 37.6,37.5, 37.3 (t, J = 28.5 Hz), 33.0, 32.9, 31.2, 29.9, 28.1, 25.0, 24.6, 24.2,24.2, 22.9, 22.8, 22.2, 21.1, 19.9, 19.8, 16.0.
实施例9：化合物4i的合成
在氮气氛围下，将173 mg (1.8 mmol) 叔丁醇钠加入到20 mL的玻璃反应瓶中，加入12 mL无水N,N-二甲基乙酰胺，再依次加入184 μL (1.8 mmol) 苯硫酚、260 μL (1.8mmol) 化合物2c和407 mg (1.2 mmol) 化合物1g。室温下在365 nm (30 W) 的光源照射下，光距为4.0 cm，搅拌反应2小时。反应结束后，将反应液转移到分液漏斗中，向反应液中加入50 mL二氯甲烷，将稀释后的反应液用饱和氯化钠洗涤三次，每次用量为150 mL。分出有机相，向有机相中加入2 g无水硫酸镁，干燥30 min，过滤除去干燥剂，减压蒸馏回收溶剂得到微黄色粘稠液体。在上述粗产物中加入24 mL二氯甲烷及730 mg (3.6 mmol) 间氯过氧苯甲酸，室温下搅拌反应4小时，然后加入30 mL二氯甲烷稀释反应液，再加入50 mL饱和碳酸氢钠溶液搅拌10 min，将混合液转移到分液漏斗中，分出有机相，有机相再用50 mL饱和碳酸氢钠溶液洗涤一次，分出有机相，有机相再用50 mL水洗涤一次，分出有机相，有机相用2 g无水硫酸镁干燥30 min，过滤除去干燥剂，减压蒸馏回收溶剂，得到微黄色粘稠状液体。柱层析分离，分离条件为：200-300目硅胶，淋洗液为正己烷：乙酸乙酯=20:1→10:1→5:1→3:1。收集第五带淋洗液，减压蒸馏回收溶剂，得到黄色固体551 mg，为化合物4i，产率为74%。Rf =0.4（石油醚：乙酸乙酯=3:1，层析板型号：青岛海洋GF254）
核磁共振检测结果:
1H NMR (600 MHz, CDCl3) (the mixed isomers) δ 7.51 – 7.45 (m, 1H),7.44 – 7.29 (m, 10H), 7.00 – 6.85 (m, 6H), 6.81 (s, 1H), 5.20 – 5.04 (m, 3H),4.62 (s, 1H), 4.23 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.73 (s, 1H), 3.69 (s,2H), 3.38 – 3.23 (m, 1H), 3.16 – 2.90 (m, 3H).
19F NMR (565 MHz, CDCl3) (the mixed isomers) δ -91.70 – -92.78 (m,1F), -94.09 – -94.98 (m, 1F).
13C NMR (151 MHz, CDCl3) (the mixed isomers) δ 171.7, 159.7, 155.6,137.5 (t, J = 25.7 Hz), 137.4 (t, J = 25.3 Hz), 136.8, 136.6, 136.4, 136.2,133.9, 133.8, 131.0, 130.9, 130.1, 130.0, 129.8, 129.3, 129.3, 129.1, 129.1,128.6, 128.3, 121.5 (t, J = 244.6 Hz), 117.2 (t, J = 5.6 Hz), 116.0, 116.0,110.4, 67.2, 66.4, 55.4, 54.8, 54.7, 52.4, 52.3, 37.8, 37.7, 37.1 (t, J =25.3 Hz).

Claims (5)

1.一种合成γ-磺酰基-α,α-二氟芳香化合物的方法，其特征是：光诱导苯乙烯衍生物、三氟甲基芳烃和芳基硫醇的三组分反应，一锅法合成化合物4:
2. 一种合成γ-磺酰基-α,α-二氟芳香化合物的方法，如权利要求1所述的反应，本发明合成的化合物结构如下：
3.一种合成γ-磺酰基-α,α-二氟芳香化合物的方法，其特征是：如权利要求1所述的反应，制备过程中原料的物质的量比为苯乙烯衍生物：三氟甲基芳烃：芳基硫醇：叔丁醇钠：间氯过氧苯甲酸=1：1.5：1.5：1.5：3。
4.一种合成γ-磺酰基-α,α-二氟芳香化合物的方法，其特征是：如权利要求1所述的反应，反应的第一阶段是使用无水N, N-二甲基乙酰胺作为溶剂，用量为10 mL/1 mmol化合物1。反应的第二阶段是使用二氯甲烷作为溶剂，用量为20 mL/1 mmol化合物1。
5.一种合成γ-磺酰基-α,α-二氟芳香化合物的方法，其特征是：如权利要求1所述的反应，反应是在365 nm（30 W）的光源下，室温（25℃）反应2个小时。光照结束后，加入间氯过氧苯甲酸，室温（25℃）下继续反应4个小时。
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