CN117164614A - 一种烯基硼类化合物的制备方法 - Google Patents
一种烯基硼类化合物的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN117164614A CN117164614A CN202311129103.3A CN202311129103A CN117164614A CN 117164614 A CN117164614 A CN 117164614A CN 202311129103 A CN202311129103 A CN 202311129103A CN 117164614 A CN117164614 A CN 117164614A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- boron compound
- alkenyl boron
- producing
- compound according
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- -1 alkenyl boron compound Chemical class 0.000 title claims abstract description 46
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- JKANAVGODYYCQF-UHFFFAOYSA-N prop-2-yn-1-amine Chemical compound NCC#C JKANAVGODYYCQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract description 7
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 239000003999 initiator Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000005885 boration reaction Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 4
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N Methanethiol Chemical compound SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 30
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 10
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 claims description 8
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NIFAOMSJMGEFTQ-UHFFFAOYSA-N 4-methoxybenzenethiol Chemical compound COC1=CC=C(S)C=C1 NIFAOMSJMGEFTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WLHCBQAPPJAULW-UHFFFAOYSA-N 4-methylbenzenethiol Chemical compound CC1=CC=C(S)C=C1 WLHCBQAPPJAULW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OZAIFHULBGXAKX-VAWYXSNFSA-N AIBN Substances N#CC(C)(C)\N=N\C(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-VAWYXSNFSA-N 0.000 claims description 2
- 102100022094 Acid-sensing ion channel 2 Human genes 0.000 claims description 2
- 101000901079 Homo sapiens Acid-sensing ion channel 2 Proteins 0.000 claims description 2
- QLDHWVVRQCGZLE-UHFFFAOYSA-N acetyl cyanide Chemical compound CC(=O)C#N QLDHWVVRQCGZLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003570 air Substances 0.000 claims description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UENWRTRMUIOCKN-UHFFFAOYSA-N benzyl thiol Chemical compound SCC1=CC=CC=C1 UENWRTRMUIOCKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LSXWFXONGKSEMY-UHFFFAOYSA-N di-tert-butyl peroxide Chemical compound CC(C)(C)OOC(C)(C)C LSXWFXONGKSEMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012969 di-tertiary-butyl peroxide Substances 0.000 claims description 2
- WNAHIZMDSQCWRP-UHFFFAOYSA-N dodecane-1-thiol Chemical compound CCCCCCCCCCCCS WNAHIZMDSQCWRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 8
- FANCTJAFZSYTIS-IQUVVAJASA-N (1r,3s,5z)-5-[(2e)-2-[(1r,3as,7ar)-7a-methyl-1-[(2r)-4-(phenylsulfonimidoyl)butan-2-yl]-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1h-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidenecyclohexane-1,3-diol Chemical compound C([C@@H](C)[C@@H]1[C@]2(CCCC(/[C@@H]2CC1)=C\C=C\1C([C@@H](O)C[C@H](O)C/1)=C)C)CS(=N)(=O)C1=CC=CC=C1 FANCTJAFZSYTIS-IQUVVAJASA-N 0.000 claims 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 8
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 abstract description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 abstract 1
- 238000013341 scale-up Methods 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N borane Chemical compound B UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 25
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 22
- 229910000085 borane Inorganic materials 0.000 description 18
- 238000004896 high resolution mass spectrometry Methods 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 12
- 238000004009 13C{1H}-NMR spectroscopy Methods 0.000 description 11
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 11
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 10
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UEXCJVNBTNXOEH-UHFFFAOYSA-N Ethynylbenzene Chemical group C#CC1=CC=CC=C1 UEXCJVNBTNXOEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 4
- 150000003935 benzaldehydes Chemical class 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- MCTWTZJPVLRJOU-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-1H-imidazole Chemical compound CN1C=CN=C1 MCTWTZJPVLRJOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ADLVDYMTBOSDFE-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-6-nitroisoindole-1,3-dione Chemical compound C1=C(Cl)C([N+](=O)[O-])=CC2=C1C(=O)NC2=O ADLVDYMTBOSDFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021595 Copper(I) iodide Inorganic materials 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 2
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 description 2
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M copper(i) iodide Chemical compound I[Cu] LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 2
- DAHUWCZJJVQONR-UHFFFAOYSA-N N-(1,3-diphenylprop-2-enyl)aniline Chemical compound C=1C=CC=CC=1NC(C=1C=CC=CC=1)C=CC1=CC=CC=C1 DAHUWCZJJVQONR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 150000001345 alkine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000002490 anilino group Chemical group [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229940046836 anti-estrogen Drugs 0.000 description 1
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000012039 electrophile Substances 0.000 description 1
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000006197 hydroboration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 description 1
- 229940127293 prostanoid Drugs 0.000 description 1
- 150000003814 prostanoids Chemical class 0.000 description 1
- 230000005588 protonation Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种烯基硼类化合物的制备方法，该方法包括：以炔丙胺和氮杂卡宾硼烷为起始原料，偶氮作为引发剂，硫醇作为添加剂，在加热条件下，通过自由基硼化反应，生成烯基硼类化合物。该方法原料易得、操作简便，合成反应条件温和，其官能团具有多样性并且可以实现克级规模放大实验。
Description
技术领域
本发明涉及一种化合物的制备方法，特别涉及一种烯基硼类化合物的制备方法。
背景技术
有机硼类化合物是一类独特合成子，其在有机合成、材料科学以及生物与医药等领域都具有广泛的应用(J.Med.Chem.,2011,54,4365-4377；Chem.Rev.,2011,111,209-237)。其中烯基硼类化合物，因其碳硼键独特的反应特性，被广泛应用于各类官能团的转化和催化偶联中(Chem.Rev.,1995,95,2457-2483)。在生物与医药方面，烯基硼类化合物可以进一步转化为多取代烯烃，如：抗雌激素类药物他莫昔芬(Eur.J.Med.Chem.,2018,143,515-531)，前列腺类药物尼来前列素类似物(Chem.Rev.,2007,107,4698—4745)等。鉴于烯基硼类化合物独特结构活性，发展其多样性合成的新反应、新方法和新策略具有一定的研究意义。
目前合成烯基硼类化合物的方法有：通过有机金属试剂进攻硼亲电试剂合成有机硼化合物(Org.Lett.,2021,23,8590-8594)；过渡金属催化不饱和碳碳键的硼氢化反应或硼基质子化反应(J.Org.Chem.,2020,85,2823-2831)；炔烃的自由基硼化反应(Angew.Chem.Int.Ed.,2018,57,9485-94)。尽管上述方法已用于烯基硼类化合物，但是这些方法通常存在官能团兼容性差、反应条件苛刻、经济性差等问题。目前通过易制备的炔丙胺和N-杂卡宾硼烷为起始原料合成烯基硼类化合物还未见有所报道。
发明内容
发明目的：本发明旨在提供一种烯基硼类化合物的制备方法，以易制备、具有结构多样性和多反应中心的炔丙胺和N-杂卡宾硼烷为起始原料，在加热条件下，合成具有潜在药物活性的多取代3-二氢吡咯类化合物。
技术方案：本发明所述的烯基硼类化合物的制备方法，该方法包括如下步骤：
以炔丙胺类化合物2和氮杂卡宾硼烷3a为起始原料，偶氮作为引发剂，硫醇作为添加剂，在加热条件下，通过自由基硼化反应，生成通式1的烯基硼类化合物；
合成路线如下所示：
R1选自苯基、含有卤素、烷基或烷氧基取代的芳基；
R2选自苯基、苯基、含有卤素、烷基或烷氧基取代的芳基。
进一步地，所述R1选自苯基、含有卤素、甲基或甲氧基取代的芳基；R2选自苯基、含有卤素、甲基或甲氧基取代的芳基。
进一步地，步骤中所述的炔丙胺类化合物2和N-杂卡宾硼烷3a的摩尔比为1:1～1:3。
进一步地，步骤中所述的引发剂为AIBN、ACCN或DTBP中的至少一种。
进一步地，步骤中所述的炔丙胺类化合物2与引发剂的摩尔比为1:0.01-1:1。
进一步地，步骤中所述的添加剂为卞硫醇、4-甲氧基苯硫酚、4-甲基苯硫酚或十二烷基硫醇中的至少一种或两种以上。
进一步地，步骤中所述的炔丙胺类化合物2与添加剂的摩尔比为1:0.01-1:1。
进一步地，步骤中所述的反应的溶剂为四氢呋喃、乙腈、甲苯、二甲基亚砜、甲苯、三氯甲烷或1，4-二氧六环中的一种或两种混合。
进一步地，反应气氛为空气、氧气、氮气或氩气；反应时间为12-48小时，最佳反应时间为12-30小时；反应温度为25-130℃。
有益效果：与现有技术相比，本发明具有如下显著优点：
(1)合成子炔丙胺2具有结构多样性，可以用来合成不同类型和结构的烯基硼类化合物1；
(2)合成子炔丙胺2和N-杂卡宾硼烷3a均容易制备，制备原料便宜易得，成本低廉，易于工业化生产；
(3)烯基硼类化合物的合成具有良好的官能团耐受性及多样性，因此有广泛的应用性；
(4)本方法反应条件温和、收率高、无催化剂，且能达到克级规模，有较大的实施价值和社会经济效益。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本申请作出详细说明。
以下实施例中的起始原料炔丙胺2和N-杂卡宾硼烷3a的合成可依照现有技术制得，例如：
炔丙胺2的合成：
在110℃下，以甲苯作溶剂，碘化亚铜为催化剂，苯胺衍生物A、苯甲醛衍生物B与苯乙炔C发生反应，生成炔丙胺2(反应式1)。
具体过程为：将苯胺衍生物A(6.5mmol)、苯甲醛衍生物B(5mmol)和苯乙炔C(6.5mmol)溶于20mL甲苯中，然后加入催化剂碘化亚铜(1mmol)，在110℃油浴中搅拌反应，TLC检测，原料苯甲醛衍生物反应完全即停止反应，冷至室温后，饱和食盐水洗涤，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压下除去挥发组份，然后用硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯，v/v＝10:1)，得到目标产物2。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
N-杂环卡宾硼烷3a的合成：
将碘甲烷加入N-甲基咪唑D的二氯甲烷溶液中反应一段时间后，将反应液浓缩后真空干燥得到盐样产物E，然后将产物E与硼氢化钠置于甲苯中反应，生成N-杂环卡宾硼烷3a(反应式2)。
具体过程为：将碘甲烷(12mmol)缓慢滴加到N-甲基咪唑C(10mmol)的DCM(10mL)溶液中，搅拌1小时后，将反应液混合物置于减压下除去挥发组分，制的盐样品D；取100mL烧瓶，将盐样品D溶于甲苯中(10mL)，然后加入硼氢化钠(12mmol)，将烧瓶置于125℃油浴中反应24小时，将热反应溶剂小心地从不溶混合物中倒出，剩余的残留物用热甲苯提取。有机提取物冷却至室温，减压下除去挥发组分，然后重结晶得到目标产物3a。目标产物通过核磁共振谱测定得到确认。
R1选自苯基、含有卤素、烷基或烷氧基取代的芳基；
R2选自苯基、含有卤素、烷基或烷氧基取代的芳基。
实施例1
取25mL封管，在N2氛围下分别加入N-(1,3-二苯基丙-2-烯-1-基)苯胺2a(0.5mmol)，N-杂卡宾硼烷3a(1.5mmol)，偶氮二异丁腈(0.15mmol)，四氢呋喃(5mL)，置于120℃下油浴搅拌24h。反应结束之后，减压浓缩除去挥发物，粗混合物经硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯，v/v＝4:1)，得到黄色固体目标产物1a(147mg,收率75％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
实施例2
取25mL封管，在N2氛围下分别加入N-(1,3-二苯基丙-2-烯-1-基)-4-甲基苯胺2b(0.5mmol)，N-杂卡宾硼烷3a(1.5mmol)，偶氮二异丁腈(0.15mmol)，四氢呋喃(5mL)，置于120℃下油浴搅拌24h。反应结束之后，减压浓缩除去挥发物，粗混合物经硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯，v/v＝4:1)，得到黄色固体目标产物1b(148mg,收率73％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
实施例3
取25mL封管，在N2氛围下分别加入N-(1,3-二苯基丙-2-烯-1-基)-4-氯苯胺2c(0.5mmol)，N-杂卡宾硼烷3a(1.5mmol)，偶氮二异丁腈(0.15mmol)，四氢呋喃(5mL)，置于120℃下油浴搅拌24h。反应结束之后，减压浓缩除去挥发物，粗混合物经硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯，v/v＝4:1)，得到黄色固体目标产物1c(145mg,收率68％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
实施例4
取25mL封管，在N2氛围下分别加入N-(1,3-二苯基丙-2-烯-1-基)-4-溴苯胺2d(0.5mmol)，N-杂卡宾硼烷3a(1.5mmol)，偶氮二异丁腈(0.15mmol)，四氢呋喃(5mL)，置于120℃下油浴搅拌24h。反应结束之后，减压浓缩除去挥发物，粗混合物经硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯，v/v＝4:1)，得到白色固体目标产物1d(144mg,收率61％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
实施例5
取25mL封管，在N2氛围下分别加入N-(1,3-二苯基丙-2-烯-1-基)-4-氟苯胺2e(0.5mmol)，N-杂卡宾硼烷3a(1.5mmol)，偶氮二异丁腈(0.15mmol)，四氢呋喃(5mL)，置于120℃下油浴搅拌24h。反应结束之后，减压浓缩除去挥发物，粗混合物经硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯，v/v＝4:1)，得到白色固体目标产物1e(138mg,收率67％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
实施例6
取25mL封管，在N2氛围下分别加入N-(1,3-二苯基丙-2-烯-1-基)-4-甲氧基苯胺2e(0.5mmol)，N-杂卡宾硼烷3a(1.5mmol)，偶氮二异丁腈(0.15mmol)，四氢呋喃(5mL)，置于120℃下油浴搅拌24h。反应结束之后，减压浓缩除去挥发物，粗混合物经硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯，v/v＝4:1)，得到黄色固体目标产物1f(139mg,收率65％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
实施例7
取25mL封管，在N2氛围下分别加入N-(1,3-二苯基丙-2-烯-1-基)-3-甲基苯胺2g(0.5mmol)，N-杂卡宾硼烷3a(1.5mmol)，偶氮二异丁腈(0.15mmol)，四氢呋喃(5mL)，置于120℃下油浴搅拌24h。反应结束之后，减压浓缩除去挥发物，粗混合物经硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯，v/v＝4:1)，得到白色固体目标产物1g(86mg,收率42％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
实施例8
取25mL封管，在N2氛围下分别加入N-(1-(4-氯苯基)-3-苯基丙-2-炔-1-基)苯胺2h(0.5mmol)，N-杂卡宾硼烷3a(1.5mmol)，偶氮二异丁腈(0.15mmol)，四氢呋喃(5mL)，置于120℃下油浴搅拌24h。反应结束之后，减压浓缩除去挥发物，粗混合物经硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯，v/v＝4:1)，得到黄色固体目标产物1h(139mg,收率65％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
实施例9
取25mL封管，在N2氛围下分别加入N-(1-(4-溴苯基)-3-苯基丙-2-炔-1-基)苯胺2i(0.5mmol)，N-杂卡宾硼烷3a(1.5mmol)，偶氮二异丁腈(0.15mmol)，四氢呋喃(5mL)，置于120℃下油浴搅拌24h。反应结束之后，减压浓缩除去挥发物，粗混合物经硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯，v/v＝4:1)，得到黄色固体目标产物1i(132mg,收率56％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
实施例10
取25mL封管，在N2氛围下分别加入N-(1-(4-氟苯基)-3-苯基丙-2-炔-1-基)苯胺2j(0.5mmol)，N-杂卡宾硼烷3a(1.5mmol)，偶氮二异丁腈(0.15mmol)，四氢呋喃(5mL)，置于120℃下油浴搅拌24h。反应结束之后，减压浓缩除去挥发物，粗混合物经硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯，v/v＝4:1)，得到白色固体目标产物1j(136mg,收率66％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
实施例11
取25mL封管，在N2氛围下分别加入N-(1-(4-甲氧基苯基)-3-苯基丙-2-炔-1-基)苯胺2k(0.5mmol)，N-杂卡宾硼烷3a(1.5mmol)，偶氮二异丁腈(0.15mmol)，四氢呋喃(5mL)，置于120℃下油浴搅拌24h。反应结束之后，减压浓缩除去挥发物，粗混合物经硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯，v/v＝4:1)，得到黄色固体目标产物1k(119mg,收率56％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
典型化合物表征数据
(Z)-(1,3-二甲基-1H-咪唑-3-鎓-2-基)(1,3-双苯基-3-(苯基氨基)丙基-1-烯-1-基)二氢硼酸酯(1a)，黄色固体。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.45(d,J＝7.5Hz,2H),7.26(s,1H),7.24-7.19(m,3H),7.17-7.12(m,1H),7.10(d,J＝6.7Hz,1H),6.99(d,J＝7.1Hz,2H),6.63(d,J＝7.3Hz,1H),6.59(d,J＝7.8Hz,1H),6.34(s,2H),5.00(s,1H),4.88(s,1H),3.30(s,6H).13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3)δ148.4,144.3,141.8,130.9,129.0,128.5,127.8,127.3,127.0,126.0,124.9,119.9,116.3,113.5,69.6,35.6.C26H28BN3的HRMS理论值([M+H]+):394.2449；测定值:394.2450.
(Z)-(1,3-二甲基-1H-咪唑-3-鎓-2-基)(1,3-双苯基-3-(对甲苯氨基)丙基-1-烯-1-基)二氢硼酸酯(1b)，黄色固体。1H NMR(400MHz,CDCl3)1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.42(d,J＝7.5Hz,2H),7.22(dt,J＝7.4,3.7Hz,4H),7.13(d,J＝7.4Hz,1H),7.10(d,J＝7.7Hz,2H),6.99(d,J＝7.5Hz,2H),6.92(d,J＝8.2Hz,2H),6.51(d,J＝8.3Hz,2H),6.34(s,2H),4.95(s,1H),4.72(s,1H),3.29(s,6H),2.21(s,3H).13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3)δ146.2,144.5,144.1,141.8,130.9,129.5,128.6,127.8,127.3,127.0,126.0,125.3,124.9,119.9,113.5,69.9,35.6.C27H30BN3的HRMS理论值([M+NH4]+):425.2871；测定值:425.2879.
(Z)-(3-((4-氯苯基)氨基)-1,3-二苯基丙-1-烯-1-基)(1,3-二甲基-1H-咪唑-3-鎓-2-基)二氢硼酸盐(1c)，黄色固体。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.45(d,J＝7.2Hz,2H),7.29-7.23(m,2H),7.16(s,3H),7.10(s,2H),7.05(d,J＝8.8Hz,2H),6.98(t,J＝7.2Hz,2H),6.52(d,J＝8.8Hz,2H),6.32(s,2H),4.98(s,2H),3.27(s,6H).13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3)δ146.8,143.6,141.6,130.8,128.7,128.3 127.8,127.2,126.9,126.2,125.0,120.6,119.9,114.5,69.63,35.52.C26H27BClN3的HRMS理论值([M+Na]+):450.1879；测定值:450.1875.
(Z)-(3-((4-溴苯基)氨基)-1,3-二苯基丙-1-烯-1-基)(1,3-二甲基-1H-咪唑-3-鎓-2-基)二氢硼酸盐(1d)，白色固体.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.46-7.41(m,2H),7.27-7.21(m,2H),7.17(d,J＝2.0Hz,2H),7.15(d,J＝6.3Hz,3H),7.09(t,J＝7.6Hz,2H),7.01-6.94(m,2H),6.49-6.43(m,2H),6.33(s,2H),4.96(s,2H),3.27(s,6H).13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3)δ147.2,143.7,141.6,131.6,130.9,128.3,127.9,127.3,127.0,126.2,125.0,120.0,115.0,107.7,69.6,35.6.C26H27BBrN3的HRMS理论值([M+H]+):472.1554；测定值:472.1544.
(Z)-(1,3-二甲基-1H-咪唑-3-鎓-2-基)(3-((4-氟苯基)氨基)-1,3-二苯基丙-1-烯-1-基)二氢硼酸盐(1e)，白色固体。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.44(d,J＝7.3Hz,2H),7.24(t,J＝7.2Hz,2H),7.16(t,J＝6.8Hz,3H),7.09(t,J＝7.6Hz,2H),7.01-6.93(m,2H),6.83-6.78(m,2H),6.53-6.48(m,2H),6.33(s,2H),4.94(s,1H),3.27(s,6H).13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3)δ155.3(d,J＝233.1Hz),144.8,144.1,141.7,130.8,128.4,127.8,127.3,127.0,126.2,125.0,120.0,115.3(d,J＝22.1Hz),114.1(d,J＝7.2Hz),70.2,35.6.C26H27BFN3的HRMS理论值([M+NH4]+):429.2620；测定值:429.2611.
(Z)-(1,3-二甲基-1H-咪唑-3-鎓-2-基)(3-((4-甲氧基苯基)氨基)-1,3-二苯基丙-1-烯-1-基)二氢硼酸盐(1f)，黄色固体。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.43(d,J＝7.4Hz,2H),7.23(d,J＝7.3Hz,2H),7.20(d,J＝6.8Hz,3H),7.14(d,J＝7.4Hz,1H),7.09(t,J＝7.6Hz,2H),6.97(d,J＝7.2Hz,2H),6.77(s,1H),6.71(d,J＝8.9Hz,2H),6.54(d,J＝8.9Hz,2H),6.33(s,2H),4.92(s,1H),3.72(s,3H),3.28(s,6H).13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3)δ151.3,144.5,142.9,141.8,130.8,128.5,127.7,127.3,127.0,126.0,124.9,119.9,114.7,114.5,70.3,55.9,35.6.C27H30BN3O的HRMS理论值([M+H]+):424.2555；测定值:424.2562.
(Z)-(1,3-二甲基-1H-咪唑-3-鎓-2-基)(1,3-双苯基-3-(间甲苯氨基)丙基-1-烯-1-基)二氢硼酸酯(1g)，白色固体。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.42(d,J＝7.5Hz,2H),7.25-7.22(m,2H),7.22-7.19(m,2H),7.12(d,J＝7.6Hz,3H),7.00(s,2H),6.92(d,J＝8.2Hz,2H),6.51(d,J＝8.3Hz,2H),6.34(s,2H),4.95(s,1H),4.72(s,1H),3.29(s,6H),2.21(s,3H).13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3)δ146.2,144.5,141.8,130.9,129.5,128.6,127.8,127.3,127.0,126.0,125.3,124.9,119.9,113.5,69.9,35.6,20.5.C27H30BN3的HRMS理论值([M+NH4]+):425.2871；测定值:425.2879.
(Z)-(3-(4-氯苯基)-1-苯基-3-(苯基氨基)丙-1-烯-1-基)(1,3-二甲基-1H-咪唑-3-鎓-2-基)二氢硼酸盐(1h)，白色固体。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.42(d,J＝8.4Hz,2H),7.25-7.20(m,2H),7.16(d,J＝7.4Hz,1H),7.13-7.07(m,4H),7.01-6.94(m,1H),6.64(s,1H),6.61-6.55(m,2H),6.35(s,2H),5.01(s,1H),3.32(s,6H).13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3)δ148.1,143.1,141.5,131.5,131.3,129.1,128.7,128.3,127.8,127.0,125.1,112.0,116.5,113.4,69.2,35.6.C26H27BClN3的HRMS理论值([M+H]+):428.2059；测定值:428.2068.
(Z)-(3-(4-溴苯基)-1-苯基-3-(苯基氨基)丙-1-烯-1-基)(1,3-二甲基-1H-咪唑-3-鎓-2-基)二氢硼酸盐(1i)，白色固体。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.38(s,4H),7.16(d,J＝8.0Hz,3H),7.14-7.08(m,4H),7.02-6.98(m,1H),6.98-6.96(m,1H),6.65(t,J＝7.3Hz,1H),6.61-6.56(m,2H),6.33(s,2H),5.00(s,1H),3.31(s,6H).13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3)1δ148.0,143.6,141.4,131.2,130.7,129.0,128.2,126.9,125.1,119.9,119.6,116.5,113.4,77.4,69.2,35.5.C26H27BBrN3的HRMS理论值([M+H]+):472.1554；测定值:472.1556.
(Z)-(1,3-二甲基-1H-咪唑-3-鎓-2-基)(3-(4-氟苯基)-1-苯基-3-(苯基氨基)丙-1-烯-1-基)二氢硼酸盐(1j)，白色固体。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.46(dd,J＝7.7,6.0Hz,2H),7.18(d,J＝7.4Hz,2H),7.16-7.09(m,4H),7.03-6.91(m,4H),6.65(t,J＝7.2Hz,1H),6.60(d,J＝7.9Hz,2H),6.34(s,2H),5.03(s,1H),4.93(s,1H),3.32(s,6H).13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3)δ161.4(d,J＝243.1Hz),148.2,141.6,140.1,130.9,129.0,128.7(d,J＝7.8Hz),128.3,127.0,125.0,120.0,116.4,114.4(d,J＝21.0Hz),113.4,69.0,35.5.C26H27BFN3的HRMS理论值([M+NH4]+):429.2620；测定值:429.2614.
(Z)-(1,3-二甲基-1H-咪唑-3-鎓-2-基)(3-(4-甲氧基苯基)-1-苯基-3-(苯基氨基)丙-1-烯-1-基)二氢硼酸盐(1k)，黄色固体。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.48(d,J＝7.4Hz,2H),7.29(d,J＝2.8Hz,1H),7.28(s,1H),7.25(d,J＝7.1Hz,3H),7.19(d,J＝7.3Hz,1H),7.14(t,J＝7.6Hz,2H),7.06-6.99(m,2H),6.79-6.73(m,2H),6.62-6.57(m,2H),6.36(s,2H),4.97(s,1H),3.76(s,3H),3.32(s,6H).13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3)δ151.2,144.5,142.9,142.2,141.8,130.7,128.4,127.7,127.3,126.0,124.8,119.9,114.7,114.4,70.3,55.9,35.5.C27H30BN3O的HRMS理论值([M+NH4]+):441.2820；测定值:441.2827。
Claims (10)
1.一种烯基硼类化合物的制备方法，其特征在于：该方法包括如下步骤：
以炔丙胺类化合物2和氮杂卡宾硼烷3a为起始原料，偶氮作为引发剂，硫醇作为添加剂，在加热条件下，通过自由基硼化反应，生成通式1的烯基硼类化合物；
合成路线如下：
R1选自苯基、含有卤素、烷基或烷氧基取代的芳基；
R2选自苯基、含有卤素、烷基或烷氧基取代的芳基。
2.根据权利要求1所述的烯基硼类化合物的制备方法，其特征在于：所述R1选自苯基、含有卤素、甲基或甲氧基取代的芳基；R2选自苯基、含有卤素、甲基或甲氧基取代的芳基。
3.根据权利要求1所述的烯基硼类化合物的制备方法，其特征在于：所述炔丙胺类化合物2和氮杂卡宾硼烷化合物3a的摩尔比为1:1～1:4。
4.根据权利要求1所述的烯基硼类化合物的制备方法，其特征在于：所述引发剂为AIBN、ACCN或DTBP中的至少一种。
5.根据权利要求1所述的烯基硼类化合物的制备方法，其特征在于：所述炔丙胺类化合物2与引发剂的摩尔比为1:0.01-1:1。
6.根据权利要求1所述的烯基硼类化合物的制备方法，其特征在于：所述添加剂为卞硫醇、4-甲氧基苯硫酚、4-甲基苯硫酚或十二烷基硫醇中的至少一种。
7.根据权利要求1所述的烯基硼类化合物的制备方法，其特征在于：所述炔丙胺类化合物2与添加剂的摩尔比为1:0.01-1:1。
8.根据权利要求1所述的烯基硼类化合物的合成方法，其特征在于：反应的溶剂为四氢呋喃、乙腈、甲苯、二甲基亚砜、甲苯、三氯甲烷或1，4-二氧六环中的一种或两种混合。
9.根据权利要求1所述的烯基硼类化合物的制备方法，其特征在于：反应气氛为空气、氧气、氮气或氩气。
10.根据权利要求1所述的烯基硼类化合物的制备方法，其特征在于：反应时间为12-48小时，反应温度为25-130℃。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311129103.3A CN117164614A (zh) | 2023-09-04 | 2023-09-04 | 一种烯基硼类化合物的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311129103.3A CN117164614A (zh) | 2023-09-04 | 2023-09-04 | 一种烯基硼类化合物的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN117164614A true CN117164614A (zh) | 2023-12-05 |
Family
ID=88929336
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202311129103.3A Pending CN117164614A (zh) | 2023-09-04 | 2023-09-04 | 一种烯基硼类化合物的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN117164614A (zh) |
-
2023
- 2023-09-04 CN CN202311129103.3A patent/CN117164614A/zh active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN110746335B (zh) | 一种多取代吡咯类化合物及其合成方法 | |
| CN111205279B (zh) | 一种多取代苯并二氢呋喃并杂环类化合物及其制备方法和应用 | |
| WO2011035532A1 (zh) | 一种芳香硼酸酯化合物的制备方法 | |
| CN109053618B (zh) | 一种噁唑衍生物的制备方法 | |
| Cheng et al. | Intermolecular C–H silylation through cascade carbopalladation and vinylic to aryl 1, 4-palladium migration | |
| CN113173939A (zh) | 一种铜催化三组分反应合成三取代烯基硼酸酯的方法 | |
| CN117164614A (zh) | 一种烯基硼类化合物的制备方法 | |
| CN114989178B (zh) | 一种螺[β-内酰胺-3,3’-氧化吲哚]类衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN113004178B (zh) | 一种(e)-3-甲硫基-2-碘丙烯酸酯化合物的合成方法 | |
| CN108250112B (zh) | 一种1-烷基-1-芳硫基-2-(1h)-萘酮衍生物及其制备方法 | |
| CN113372353A (zh) | 一种二氟烷基化的二氢呋喃喹啉酮衍生物及其制备方法 | |
| CN113200899A (zh) | 一种芳基硒醚类化合物及其合成方法 | |
| CN107417623B (zh) | 一种一步合成5-二芳氨基苯并咪唑衍生物的方法 | |
| CN108997089B (zh) | 一种催化苄醇类化合物芳基化的方法 | |
| CN112920220B (zh) | 一种水相合成含三氟甲基c-2膦酰基吲哚的方法 | |
| CN111217847A (zh) | 一种硫代硅烷配体及其制备方法和在芳基硼化催化反应中的应用 | |
| CN110041365A (zh) | 吡咯啉类手性双膦配体及其制备方法和应用 | |
| CN108383803B (zh) | 一种2,4二取代噁唑的合成方法 | |
| CN114181182B (zh) | 一种多取代的4h-吡喃类化合物的合成方法 | |
| CN113200980B (zh) | 一种银催化合成中氮茚类化合物的方法 | |
| CN109320554B (zh) | 一种实用的乙酰氨基丙烯酸酯类化合物的合成新方法 | |
| CN112209804B (zh) | 1-碘代炔化合物的合成方法 | |
| CN113264927B (zh) | 一种双苯并噁唑类荧光增白剂及其衍生物的合成方法 | |
| CN113234007B (zh) | 一种4-吲哚硫基丁酸衍生物的合成方法 | |
| CN113754544B (zh) | 一种多取代(e)-三氟甲基烯烃的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |