CN117159552B - 培泰菁绿在制备卵巢癌和/或宫颈癌皮下移植瘤抑制剂中的应用 - Google Patents
培泰菁绿在制备卵巢癌和/或宫颈癌皮下移植瘤抑制剂中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN117159552B CN117159552B CN202311147021.1A CN202311147021A CN117159552B CN 117159552 B CN117159552 B CN 117159552B CN 202311147021 A CN202311147021 A CN 202311147021A CN 117159552 B CN117159552 B CN 117159552B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- tumor
- green
- nmol
- cells
- administration
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 title claims abstract description 68
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 title claims abstract description 46
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 title claims abstract description 16
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 title claims abstract description 16
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 16
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 15
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 15
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 title claims abstract description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 150
- 208000036832 Adenocarcinoma of ovary Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 206010061328 Ovarian epithelial cancer Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 208000019065 cervical carcinoma Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 208000013371 ovarian adenocarcinoma Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 201000003707 ovarian clear cell carcinoma Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 201000006588 ovary adenocarcinoma Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 13
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 3
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 claims description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 25
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 abstract description 18
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 abstract description 17
- 230000008859 change Effects 0.000 abstract description 11
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 abstract description 10
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 abstract description 10
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 abstract description 10
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 abstract description 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 126
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 47
- 238000011580 nude mouse model Methods 0.000 description 47
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 21
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 21
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical group O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 21
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical group N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 18
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 18
- YIICVSCAKJMMDJ-UHFFFAOYSA-N L-vasicine Natural products C1=CC=C2N=C3C(O)CCN3CC2=C1 YIICVSCAKJMMDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- YIICVSCAKJMMDJ-SNVBAGLBSA-N Peganine Chemical compound C1=CC=C2N=C3[C@H](O)CCN3CC2=C1 YIICVSCAKJMMDJ-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 15
- YIICVSCAKJMMDJ-JTQLQIEISA-N Peganine Natural products C1=CC=C2N=C3[C@@H](O)CCN3CC2=C1 YIICVSCAKJMMDJ-JTQLQIEISA-N 0.000 description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 14
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 13
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 8
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 8
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 8
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 6
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 5
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 5
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- YYMBJDOZVAITBP-UHFFFAOYSA-N rubrene Chemical compound C1=CC=CC=C1C(C1=C(C=2C=CC=CC=2)C2=CC=CC=C2C(C=2C=CC=CC=2)=C11)=C(C=CC=C2)C2=C1C1=CC=CC=C1 YYMBJDOZVAITBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 3
- 244000037364 Cinnamomum aromaticum Species 0.000 description 2
- 235000014489 Cinnamomum aromaticum Nutrition 0.000 description 2
- ZFHSKBJBODQVBX-AXTRIDKLSA-N Pechueloic acid Chemical compound C[C@H]1CC[C@@H](C(=C)C(O)=O)CC2=C(C)C(=O)C[C@@H]12 ZFHSKBJBODQVBX-AXTRIDKLSA-N 0.000 description 2
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 2
- 230000009982 effect on human Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- DQHZYBAJZKMYQB-IYYTYJHQSA-N 2-[(5r,8s,8ar)-8-methyl-2-oxo-4,5,6,7,8,8a-hexahydro-1h-azulen-5-yl]prop-2-enoic acid Chemical compound C[C@H]1CC[C@@H](C(=C)C(O)=O)CC2=CC(=O)C[C@H]12 DQHZYBAJZKMYQB-IYYTYJHQSA-N 0.000 description 1
- 208000005641 Adenomyosis Diseases 0.000 description 1
- 235000003392 Curcuma domestica Nutrition 0.000 description 1
- 244000008991 Curcuma longa Species 0.000 description 1
- 240000009138 Curcuma zedoaria Species 0.000 description 1
- 235000003405 Curcuma zedoaria Nutrition 0.000 description 1
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 1
- 208000009849 Female Genital Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010060781 Haemorrhagic ovarian cyst Diseases 0.000 description 1
- BRMFFEZRHCLFKV-UHFFFAOYSA-N Isorupestonic acid Natural products CC1CCC(C(=C)C(O)=O)CC2=CC(=O)CCC12 BRMFFEZRHCLFKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010046798 Uterine leiomyoma Diseases 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical group 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical group 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000000022 bacteriostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 235000003373 curcuma longa Nutrition 0.000 description 1
- 239000001812 curcuma zedoaria berg. rosc. Substances 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 201000009274 endometriosis of uterus Diseases 0.000 description 1
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 1
- 229940095399 enema Drugs 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 208000025661 ovarian cyst Diseases 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- -1 pH regulator Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000005740 tumor formation Effects 0.000 description 1
- 235000013976 turmeric Nutrition 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 235000019509 white turmeric Nutrition 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供了一种培泰菁绿在制备卵巢癌和/或宫颈癌皮下移植瘤抑制剂中的应用。特别地，本发明提供了培泰菁绿在制备人卵巢透明细胞癌细胞、人卵巢腺癌细胞、人子宫颈鳞癌细胞以及人宫颈癌细胞皮下移植瘤抑制剂中的应用。本发明所述培泰菁绿对SK‑OV‑3细胞的皮下移植瘤均具有一定的抑制作用，且所述培泰菁绿给药期间受体的体重没有明显变化，且对肝脏、脾脏、肺及肾脏等脏器系数均无显著差异。
Description
技术领域
本发明涉及生物医药技术领域，尤其是涉及培泰菁绿在制备卵巢癌和或宫颈癌皮下移植瘤抑制剂中的应用。
背景技术
肿瘤是威胁人类健康的重大疾病，目前使用的临床治疗药物多为细胞毒药物，靶向性差，毒副作用大，治疗效果并不理想。分子靶向药物针对肿瘤细胞与正常细胞差异表达的特定基因或基因表达产物，对肿瘤形成靶向特异性杀伤，显著改善了肿瘤的临床治疗效果。
其中，妇科肿瘤是一种严重威胁妇女身体健康的常见病、多发病，有良性和恶性之分。常见的妇科良性肿瘤包括卵巢良性肿瘤、卵巢瘤样病变(单纯性卵巢囊肿及卵巢巧克力囊肿等)、盆腔炎性包块、子宫腺肌症、子宫肌瘤等，其治疗根据患者的年龄、生育要求、症状的严重性、病变范围、既往治疗史及患者的意愿而采取个体化治疗措施，具体方法包括手术、药物、介入等，其中手术是主要的治疗方式，但其对卵巢功能的损害近年来已被逐渐重视。
CN109432069A公开了一种喇叭茶烯在宫颈癌治疗方面的应用。本发明发现，桂莪术内酯、异一枝蒿酮酸、7-香橙烯-6-酮和4-香橙烯对人卵巢癌SKOV3细胞和人宫颈癌Hela细胞具有优异的增殖抑制作用；喇叭茶烯虽然从化学结构上为喇叭茶醇的脱水产物，化学结构较为相似，但是对人卵巢癌SKOV3细胞、人宫颈癌Hela细胞的增殖抑制活性却差别较大，其中：喇叭茶烯对人宫颈癌Hela细胞增殖抑制作用明显，对人卵巢癌SKOV3细胞增殖抑制作用不明显。
CN109481432A公开了一种桂莪术内酯、异一枝蒿酮酸、7-香橙烯-6-酮和4-香橙烯对人卵巢癌SKOV3细胞和人宫颈癌Hela细胞具有优异的增殖抑制作用；喇叭茶烯虽然从化学结构上为喇叭茶醇的脱水产物，化学结构较为相似，但是对人卵巢癌SKOV3细胞、人宫颈癌Hela细胞的增殖抑制活性却差别较大，其中：喇叭茶烯对人宫颈癌Hela细胞增殖抑制作用明显，对人卵巢癌SKOV3细胞增殖抑制作用不明显。
有鉴于此，特提出本发明。
发明内容
本发明的目的之一在于提供一种培泰菁绿在制备卵巢癌和或宫颈癌皮下移植瘤抑制剂中的应用。所述培泰菁绿给药后能够减低移植瘤的体积，对各类卵巢癌和或宫颈癌皮下移植瘤的肿瘤生长受到显著抑制；且所述培泰菁绿给药期间受体的体重没有明显变化，且对肝脏、脾脏、肺及肾脏的脏器系数均无显著差异。
为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：
第一方面，本发明提供一种培泰菁绿在制备卵巢癌和或宫颈癌皮下移植瘤抑制剂中的应用，所述培泰菁绿的结构式如下式I所示：
其中，M为独立地选自H、碱金属基团或碱土金属基团中任意一种。
在本发明中，所述M为Na、K、Ca中任意一种。
在本发明中，所述移植瘤选自人卵巢透明细胞癌细胞皮下移植瘤(ES-2细胞)、人卵巢腺癌细胞皮下移植瘤(SK-OV-3细胞)、人子宫颈鳞癌细胞皮下移植瘤(SiHa细胞)或人宫颈癌细胞皮下移植瘤(Hela细胞)中的任意一种或至少两种的组合。
在本发明中，所述培泰菁绿的给药剂量为5～300nmol(例如可以是5nmol、10nmol、15nmol、20nmol、25nmol、30nmol、35nmol、40nmol、45nmol、50nmol、55nmol、60nmol、80nmol、100nmol、120nmol、150nmol、200nmol、250nmol、300nmol等)/给药周期，给药周期为2～4天(例如可以是2天、3天、4天等)/次，给药次数至少为1次(例如可以是1次、2次、3次、4次、5次、6次、7次、8次、9次、10次、15次、20次、25次等)。
优选地，所述培泰菁绿的给药剂量为50～200nmol/只/3天，给药周期为3天/次，给药次数为7次。
其中，所述培泰菁绿的低剂量为40～60nmol/只/3天，例如可以是40nmol/只/3天、42nmol/只/3天、44nmol/只/3天、46nmol/只/3天、48nmol/只/3天、50nmol/只/3天、52nmol/只/3天、54nmol/只/3天、56nmol/只/3天、58nmol/只/3天、60nmol/只/3天等，进一步优选为500nmol/只/3天。
其中，所述培泰菁绿的中剂量为80～120nmol/只/3天，例如可以是80nmol/只/3天、85nmol/只/3天、90nmol/只/3天、95nmol/只/3天、100nmol/只/3天、105nmol/只/3天、115nmol/只/3天、120nmol/只/3天等，进一步优选为100nmol/只/3天。
其中，所述培泰菁绿的高剂量为180～220nmol/只/3天，例如可以是180nmol/只/3天、180nmol/只/3天、190nmol/只/3天、195nmol/只/3天、200nmol/只/3天、205nmol/只/3天、210nmol/只/3天、215nmol/只/3天、220nmol/只/3天等，进一步优选为100nmol/只/3天。
优选地，所述移植瘤为人卵巢透明细胞癌细胞皮下移植瘤，给药剂量为100～200nmol(例如可以是100nmol、120nmol、140nmol、160nmol、180nmol、200nmol等)/给药周期，肿瘤的体积减小至原体积的60～80％，例如可以是60％、62％、64％、66％、68％、70％、72％、74％、76％、78％、80％等。
优选地，所述移植瘤为人卵巢腺癌细胞皮下移植瘤，给药剂量为50～200nmol(例如可以是50nmol、60nmol、80100nmol、120nmol、140nmol、160nmol、180nmol、200nmol等)/给药周期，肿瘤的体积减小至原体积的40～70％，例如可以是40％、42％、44％、46％、48％、50％、52％、54％、56％、58％、60％、62％、64％、66％、68％、70％等。
优选地，所述移植瘤为人子宫颈鳞癌细胞皮下移植瘤，给药剂量为50～200nmol(例如可以是50nmol、60nmol、80100nmol、120nmol、140nmol、160nmol、180nmol、200nmol等)/给药周期，肿瘤的体积减小至原体积的50～70％，例如可以是50％、52％、54％、56％、58％、60％、62％、64％、66％、68％、70％等。
优选地，所述移植瘤为人宫颈癌细胞皮下移植瘤，给药剂量为100～200nmol(例如可以是100nmol、120nmol、140nmol、160nmol、180nmol、200nmol等)/给药周期，肿瘤的体积减小至原体积的70～85％，例如可以是70％、72％、74％、76％、78％、80％、82％、84％、85％等。
优选地，所述培泰菁绿的给药方式为静脉注射。
优选地，所述抑制剂的剂型为药剂学上可接受的任意一种剂型；所述抑制剂还包括任选的药剂学上可接受的药用辅料。
第二方面，本发明提供一种卵巢癌和/或宫颈癌皮下移植瘤抑制剂，所述抑制剂包括培泰菁绿。
优选地，所述抑制剂的剂型为药剂学上可接受的任意一种剂型，所述剂型包括但不限于混悬剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、片剂、乳剂、溶液剂、滴丸剂、注射剂、栓剂、灌肠剂、气雾剂、喷雾剂、贴剂或滴剂中的任意一种。
优选地，所述抑制剂的所述抑制剂还包括任选的药剂学上可接受的药用辅料，所述可接受的药用辅料包括但不限于载体、稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、渗透压调节剂、表面活性剂、包衣材料、着色剂、pH调节剂、抗氧剂、抑菌剂或缓冲剂中的任意一种或至少两种的组合。
优选地，所述抑制剂的为药剂学上可接受的任选的给药途径，所述给药途径包括但不限于静脉注射、腹腔注射、肌肉注射、皮下注射或口服给药中的任意一种。
相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：
(1)根据瘤重的结果，中剂量和高剂量的培泰菁绿对SiHa细胞的移植瘤有较强的抑制作用。从肿瘤体积结果来看，高剂量培泰菁绿对SiHa细胞的移植瘤有较强的抑制作用。其余组别中培泰菁绿显示出的肿瘤抑制作用均无显著性差异；
(2)根据体重变化情况，给药期间，低、中、高剂量的培泰菁绿对ES-2细胞、SK-OV-3细胞、SiHa细胞以及Hela细胞的荷瘤裸鼠的体重均无明显影响。从脏器系数结果来看，中、高剂量的培泰菁绿可能对荷瘤裸鼠的心脏存在影响。
附图说明
为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为给药期间荷瘤裸鼠体重变化情况图。
A：荷瘤裸鼠体重变化情况；B：SK-OV-3荷瘤裸鼠体重变化情况；C：SiHa荷瘤裸鼠体重变化情况；D：Hela荷瘤裸鼠体重变化情况。
图2为给药期间ES-2细胞的皮下移植瘤生长情况图。
A：给药期间ES-2细胞的皮下移植瘤体积变化情况；B：实验终点时，不同药物处理的ES-2细胞皮下移植瘤图片；C：ES-2细胞的皮下移植瘤的瘤重统计。
图3为给药期间SK-OV-3细胞的皮下移植瘤生长情况图。
A：给药期间SK-OV-3细胞的皮下移植瘤体积变化情况；B：实验终点时，不同药物处理的SK-OV-3细胞皮下移植瘤图片；C：SK-OV-3细胞的皮下移植瘤的瘤重统计。
图4为给药期间SiHa细胞的皮下移植瘤生长情况图。
A：给药期间SiHa细胞的皮下移植瘤体积变化情况；B：实验终点时，不同药物处理的SiHa细胞皮下移植瘤图片；C：SiHa细胞的皮下移植瘤的瘤重统计。
图5为给药期间Hela细胞的皮下移植瘤生长情况图。
A：给药期间Hela细胞的皮下移植瘤体积变化情况；B：实验终点时，不同药物处理的Hela细胞皮下移植瘤图片；C：Hela细胞的皮下移植瘤的瘤重统计。
图6为ES-2细胞的荷瘤裸鼠脏器系数统计图。
A：ES-2细胞的荷瘤裸鼠心脏系数；B：ES-2细胞的荷瘤裸鼠肝脏系数；C：ES-2细胞的荷瘤裸鼠脾脏系数；D.ES-2细胞的荷瘤裸鼠肺系数；E：ES-2细胞的荷瘤裸鼠肾脏系数。
图7为SK-OV-3细胞的荷瘤裸鼠脏器系数统计图。
A：SK-OV-3细胞的荷瘤裸鼠心脏系数；B：SK-OV-3细胞的荷瘤裸鼠肝脏系数；C：SK-OV-3细胞的荷瘤裸鼠脾脏系数；D：SK-OV-3细胞的荷瘤裸鼠肺系数；E：SK-OV-3细胞的荷瘤裸鼠肾脏系数。
图8为SiHa细胞的荷瘤裸鼠脏器系数统计图。
A：SiHa细胞的荷瘤裸鼠心脏系数；B：SiHa细胞的荷瘤裸鼠肝脏系数；C：SiHa细胞的荷瘤裸鼠脾脏系数；D：SiHa细胞的荷瘤裸鼠肺系数；E：SiHa细胞的荷瘤裸鼠肾脏系数。
图9为Hela细胞的荷瘤裸鼠脏器系数统计图。
A：Hela细胞的荷瘤裸鼠心脏系数；B：Hela细胞的荷瘤裸鼠肝脏系数；C：Hela细胞的荷瘤裸鼠脾脏系数；D：Hela细胞的荷瘤裸鼠肺系数；E：Hela细胞的荷瘤裸鼠肾脏系数。
具体实施方式
除非本文另有定义，连同本发明使用的科学和技术术语应具有本领域普通技术人员通常理解的含义。术语的含义和范围应当清晰，然而，在任何潜在不明确性的情况下，本文提供的定义优先于任何字典或外来定义。在本申请中，除非另有说明，“或”的使用意味着“和/或”。此外，术语“包括”及其他形式的使用是非限制性的。
一般地，连同本文描述的细胞和组织培养、分子生物学、免疫学、微生物学、遗传学以及蛋白和核酸化学和杂交使用的命名法和其技术是本领域众所周知和通常使用的那些。除非另有说明，本发明的方法和技术一般根据本领域众所周知，且如各种一般和更具体的参考文献中所述的常规方法来进行，所述参考文献在本说明书自始至终引用和讨论。酶促反应和纯化技术根据制造商的说明书、如本领域通常实现的或如本文所述来进行。连同本文描述的分析化学、合成有机化学以及医学和药物化学使用的命名法、以及其实验室程序和技术是本领域众所周知和通常使用的那些。
下面将结合实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
下面通过实施例对本发明作进一步说明。如无特别说明，实施例中的材料为根据现有方法制备而得，或直接从市场上购得。
以下各实施例中培泰菁绿的结构式如下式所示：
实施例1
培泰菁绿给药期间体重变化结果
1、实验分组及给药方案
(1)裸鼠皮下移植瘤模型：
ES-2细胞(人卵巢透明细胞癌细胞)皮下移植瘤模型、SK-OV-3细胞(人卵巢腺癌细胞)皮下移植瘤模型、SiHa细胞(人子宫颈鳞癌细胞)皮下移植瘤模型、Hela细胞(人宫颈癌细胞)皮下移植瘤模型。
(2)实验分组及给药方案
对照组(Control,i.v.,1次/3天)
阳性药顺铂组(cisplatin,i.v.,4mg/kg/3天)
阳性药紫杉醇组(PTX,i.v.,10mg/kg/3天)
培泰菁绿低剂量组(L,i.v.,50nmol/只/3天)
培泰菁绿中剂量组(M,i.v.,100nmol/只/3天)
培泰菁绿高剂量组(H,i.v.,200nmol/只/3天)
给药周期：3天/次，7次。
2、给药期间体重变化结果
采用单因素方差分析，与对照组相比，*P<0.05,**P<0.01。
如图1A所示，在ES-2细胞荷瘤裸鼠组，与对照组相比，顺铂组在给药期间体重下降，但没有显著性差异。而紫杉醇组及培泰菁绿低、中、高剂量组，相较于对照组，体重在给药期间没有出现明显波动。
如图1B所示，在SK-OV-3细胞荷瘤裸鼠组，给药期间，对照组体重下降，但与给药组相比无显著性差异。紫杉醇组以及培泰菁绿低、中、高剂量组体重比较稳定。
如图1C所示，在SiHa细胞荷瘤裸鼠组，给药期间，与对照组相比，顺铂组体重显著下降。而紫杉醇组以及培泰菁绿低、中、高剂量组，相较于对照组，体重没有明显变化。
如图1D所示，在Hela细胞荷瘤裸鼠组，与对照组相比，顺铂组在给药期间体重显著下降。紫杉醇组以及培泰菁绿低、中、高剂量组，与对照组比较，体重无明显波动。
实施例2
培泰菁绿给药期间皮下移植瘤生长情况
1、实验分组及给药方案
(1)裸鼠皮下移植瘤模型：
ES-2细胞(人卵巢透明细胞癌细胞)皮下移植瘤模型、SK-OV-3细胞(人卵巢腺癌细胞)皮下移植瘤模型、SiHa细胞(人子宫颈鳞癌细胞)皮下移植瘤模型、Hela细胞(人宫颈癌细胞)皮下移植瘤模型。
(2)实验分组及给药方案
对照组(Control,i.v.,1次/3天)
阳性药顺铂组(cisplatin,i.v.,4mg/kg/3天)
阳性药紫杉醇组(PTX,i.v.,10mg/kg/3天)
培泰菁绿低剂量组(L,i.v.,50nmol/只/3天)
培泰菁绿中剂量组(M,i.v.,100nmol/只/3天)
培泰菁绿高剂量组(H,i.v.,200nmol/只/3天)
给药周期：3天/次，7次。
2、给药期间皮下移植瘤生长情况结果
(1)ES-2细胞的皮下移植瘤生长情况
采用单因素方差分析，与对照组相比，*P<0.05，**P<0.01。
如图2A所示，在ES-2细胞荷瘤裸鼠组，对实验终点时所测得的肿瘤体积进行统计分析，发现顺铂组和培泰菁绿低剂量组的肿瘤相较于对照组显著减小。而紫杉醇组和培泰菁绿中、高剂量组的肿瘤体积虽小于对照组，但无统计学差异。
如图2B、2C所示，根据瘤重的统计结果分析，顺铂和紫杉醇对ES-2细胞的裸鼠皮下移植瘤均有较强的抑制作用。而低、中、高剂量的培泰菁绿对ES-2细胞的皮下移植瘤有一定的抑制作用，但无显著性差异。
(2)SK-OV-3细胞的皮下移植瘤生长情况
采用单因素方差分析，与对照组相比，*P<0.05，**P<0.01。
如图3A所示，在SK-OV-3细胞荷瘤裸鼠组，对实验终点时测得的肿瘤体积进行统计分析，与对照组相比，紫杉醇组的肿瘤体积显著减小。而培泰菁绿低、中、高剂量组肿瘤体积小于对照组，但无显著性差异。
如图3B、3C所示，根据瘤重的统计结果分析，紫杉醇对卵巢癌细胞SK-OV-3皮下移植瘤具有较强的抑制作用。低、中、高剂量的培泰菁绿对SK-OV-3细胞的皮下移植瘤均具有一定的抑制作用，但无显著性差异。
(3)SiHa细胞的皮下移植瘤生长情况
采用单因素方差分析，与对照组相比，**P<0.05,***P<0.01。
如图4A所示，在SiHa细胞荷瘤裸鼠组，瘤体积数据分析结果为，相较于对照组，顺铂组、紫杉醇组和培泰菁绿高剂量组的肿瘤生长受到显著抑制。培泰菁绿低、中剂量组肿瘤体积比对照组小，但无显著性差异。
如图4B、4C所示，瘤重数据分析结果为，顺铂、紫杉醇和中、高剂量的培泰菁绿对SiHa细胞的裸鼠移植瘤均有较强的抑制作用。低剂量的培泰菁绿对SiHa细胞的皮下移植瘤虽然有一定的抑制作用，但没有显著性差异。
(4)Hela细胞的皮下移植瘤生长情况
采用单因素方差分析，与对照组相比，*P<0.05，**P<0.01。
如图5A所示，在Hela细胞荷瘤裸鼠组，与对照组相比，发现顺铂组和紫杉醇组的皮下移植瘤体积显著减小。培泰菁绿低、中、高剂量组皮下移植瘤体积较对照组减小，但无显著性差异。
如图5B、5C所示，瘤重数据统计结果显示，顺铂和紫杉醇对HeLa细胞的皮下移植瘤有较强的抑制作用。而低、中、高剂量的培泰菁绿能一定程度抑制HeLa细胞的皮下移植瘤生长，但无显著性差异。
3、不同金属盐给药期间皮下移植瘤生长情况结果
如下表1所示：
表1
实施例3
培泰菁绿给药期间脏器系数统计
1、实验分组及给药方案
(1)裸鼠皮下移植瘤模型：
ES-2细胞(人卵巢透明细胞癌细胞)皮下移植瘤模型、SK-OV-3细胞(人卵巢腺癌细胞)皮下移植瘤模型、SiHa细胞(人子宫颈鳞癌细胞)皮下移植瘤模型、Hela细胞(人宫颈癌细胞)皮下移植瘤模型。
(2)实验分组及给药方案
对照组(Control,i.v.,1次/3天)
阳性药顺铂组(cisplatin,i.v.,4mg/kg/3天)
阳性药紫杉醇组(PTX,i.v.,10mg/kg/3天)
培泰菁绿低剂量组(L,i.v.,50nmol/只/3天)
培泰菁绿中剂量组(M,i.v.,100nmol/只/3天)
培泰菁绿高剂量组(H,i.v.,200nmol/只/3天)
给药周期：3天/次，7次。
2、脏器系数统计
脏器系数，又称脏体比，是实验动物某脏器与其体重之比(脏器指数＝某脏器的重量/体重*100％)，可较好反映化学毒物对脏器的毒性综合情况，为毒理实验中常用的指标。
(1)ES-2细胞的荷瘤鼠脏器系数
采用单因素方差分析，与对照组相比，*P<0.05,**P<0.01。
如图6所示，完成7个周期的给药后，各给药组的肝脏、脾脏、肺及肾脏的脏器系数均无显著差异。而顺铂、紫杉醇及培泰菁绿中和高剂量组的心脏系数显著低于对照组，提示顺铂、紫杉醇及中、高剂量的培泰菁绿可能对心脏存在影响。
(2)SK-OV-3细胞的荷瘤鼠脏器系数
如图7所示，与对照组相比，给药组的心脏、肝脏、肺、脾脏以及肾脏的脏器系数均无显著性差异，提示紫杉醇以及实验所用剂量的培泰菁绿对裸鼠脏器无明显的影响。
(3)SiHa细胞的荷瘤鼠脏器系数
采用单因素方差分析，与对照组相比，***P<0.01。
如图8所示，各给药组的肝脏、脾脏、肺及肾脏的脏器系数均无显著差异。而顺铂和培泰菁绿高剂量组的心脏系数显著低于对照组，反映了顺铂和高剂量的培泰菁绿可能对裸鼠心脏有影响。
(4)Hela细胞的荷瘤鼠脏器系数
采用单因素方差分析，与对照组相比，*P<0.05,**P<0.01。
如图9所示，各给药组的心脏、肝脏、脾脏、肺的脏器指数均无显著差异。而顺铂和紫杉醇组的肾脏系数显著低于对照组，提示顺铂和紫杉醇可能对心脏存在影响。
综上所述，根据瘤重的结果，中剂量和高剂量的培泰菁绿对SiHa细胞的移植瘤有较强的抑制作用。从肿瘤体积结果来看，高剂量培泰菁绿对SiHa细胞的移植瘤有较强的抑制作用。其余组别中培泰菁绿显示出的肿瘤抑制作用均无显著性差异。
根据体重变化情况，给药期间，低、中、高剂量的培泰菁绿对ES-2细胞、SK-OV-3细胞、SiHa细胞以及Hela细胞的荷瘤裸鼠的体重均无明显影响。从脏器系数结果来看，中、高剂量的培泰菁绿可能对荷瘤裸鼠的心脏存在影响；但该化合物的极度水溶性和肾脏排泄的特性，正常组织中迅速清除，有效提高安全性。
最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。
Claims (8)
1.一种培泰菁绿在制备卵巢癌和/或宫颈癌皮下移植瘤抑制剂中的应用，所述培泰菁绿的结构式如下式I所示：
其中，M为独立地选自Na、K、Ca中任意一种；
其中，所述移植瘤选自人卵巢透明细胞癌细胞皮下移植瘤、人卵巢腺癌细胞皮下移植瘤或人宫颈癌细胞皮下移植瘤中的任意一种或至少两种的组合。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述培泰菁绿的给药剂量为5～300nmol/给药周期，给药周期为2～4天/次，给药次数至少为1次。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述移植瘤为人卵巢透明细胞癌细胞皮下移植瘤，给药剂量为100～200nmol/给药周期，肿瘤的体积减小至原体积的60～80％。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述移植瘤为人卵巢腺癌细胞皮下移植瘤，给药剂量为50～200nmol/给药周期，肿瘤的体积减小至原体积的40～70％。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述移植瘤为人子宫颈鳞癌细胞皮下移植瘤，给药剂量为50～200nmol/给药周期，肿瘤的体积减小至原体积的50～70％。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述移植瘤为人宫颈癌细胞皮下移植瘤，给药剂量为100～200nmol/给药周期，肿瘤的体积减小至原体积的70～85％。
7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述培泰菁绿的给药方式为静脉注射。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的应用，其特征在于，所述抑制剂的剂型为药剂学上可接受的任意一种剂型；所述抑制剂还包括任选的药剂学上可接受的药用辅料。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311147021.1A CN117159552B (zh) | 2023-09-06 | 2023-09-06 | 培泰菁绿在制备卵巢癌和/或宫颈癌皮下移植瘤抑制剂中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311147021.1A CN117159552B (zh) | 2023-09-06 | 2023-09-06 | 培泰菁绿在制备卵巢癌和/或宫颈癌皮下移植瘤抑制剂中的应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN117159552A CN117159552A (zh) | 2023-12-05 |
| CN117159552B true CN117159552B (zh) | 2024-02-13 |
Family
ID=88939160
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202311147021.1A Active CN117159552B (zh) | 2023-09-06 | 2023-09-06 | 培泰菁绿在制备卵巢癌和/或宫颈癌皮下移植瘤抑制剂中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN117159552B (zh) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109432069A (zh) * | 2018-11-04 | 2019-03-08 | 淮安培元基因科技有限公司 | 一种喇叭茶烯在宫颈癌治疗方面的应用 |
| CN109481432A (zh) * | 2018-11-04 | 2019-03-19 | 淮安培元基因科技有限公司 | 一种桂莪术内酯在妇科肿瘤治疗方面的应用 |
| CN112010862A (zh) * | 2020-10-23 | 2020-12-01 | 南京诺源医疗器械有限公司 | 一种主动靶向叶酸受体近红外荧光分子及其制备方法 |
| CN115504984A (zh) * | 2022-09-09 | 2022-12-23 | 南京诺源医疗器械有限公司 | 一种靶向α型叶酸受体的培美近红外荧光分子及其制备方法和应用 |
| CN115626928A (zh) * | 2022-10-13 | 2023-01-20 | 南京诺源医疗器械有限公司 | 一种靶向α型叶酸受体的培美近红外荧光分子作为荧光示踪剂的用途 |
-
2023
- 2023-09-06 CN CN202311147021.1A patent/CN117159552B/zh active Active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109432069A (zh) * | 2018-11-04 | 2019-03-08 | 淮安培元基因科技有限公司 | 一种喇叭茶烯在宫颈癌治疗方面的应用 |
| CN109481432A (zh) * | 2018-11-04 | 2019-03-19 | 淮安培元基因科技有限公司 | 一种桂莪术内酯在妇科肿瘤治疗方面的应用 |
| CN112010862A (zh) * | 2020-10-23 | 2020-12-01 | 南京诺源医疗器械有限公司 | 一种主动靶向叶酸受体近红外荧光分子及其制备方法 |
| CN115504984A (zh) * | 2022-09-09 | 2022-12-23 | 南京诺源医疗器械有限公司 | 一种靶向α型叶酸受体的培美近红外荧光分子及其制备方法和应用 |
| CN115626928A (zh) * | 2022-10-13 | 2023-01-20 | 南京诺源医疗器械有限公司 | 一种靶向α型叶酸受体的培美近红外荧光分子作为荧光示踪剂的用途 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN117159552A (zh) | 2023-12-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20250134836A1 (en) | Pharmaceutical Composition for Preventing or Treating Cancer, Comprising Gossypol, Phenformin, and Anticancer Agent | |
| CN117159552B (zh) | 培泰菁绿在制备卵巢癌和/或宫颈癌皮下移植瘤抑制剂中的应用 | |
| EP3444351B1 (en) | Ribonucleic acid aptamer having inhibitory effect on non-small cell lung cancer, and pharmaceutical composition comprising same | |
| TWI322013B (en) | Pharmaceutical composition and comgbination for lung cancer | |
| CN113476606B (zh) | Upk1a-as1抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
| CN109481431B (zh) | 一种卡巴他赛和榄香烯分子配伍药物组合物及其应用 | |
| CN108014105B (zh) | Yd1701在制备治疗aldh1a3高表达肿瘤的药物中的应用 | |
| CN117821452A (zh) | 一种反义寡核苷酸及其应用 | |
| CN102319260A (zh) | 顺铂联合伊曲康唑异构体在制备治疗肺癌药物中的应用 | |
| CN116440275B (zh) | Mboat1在制备治疗癌症的试剂中用途 | |
| CN108113990B (zh) | 一种治疗尿路感染的药物组合物 | |
| CN107569493B (zh) | 氟维司群在制备治疗无功能垂体腺瘤的药物中的用途 | |
| CN118403065A (zh) | 用于肿瘤治疗的化疗药物组合物及其制备方法 | |
| CN119157879A (zh) | YW2301在制备抗Burkitt淋巴瘤的药物中的应用 | |
| KR102387565B1 (ko) | 스트렙토니그린 및 항암제를 모두 포함하는 암 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| CN100368424C (zh) | 抑制肿瘤的反义核苷酸 | |
| CN117243930A (zh) | 六氯酚在制备治疗乳腺癌的药物中的新应用 | |
| CN119950679A (zh) | Runx1、spi1、cebpe联合在诱导分化治疗急性髓系白血病中的应用 | |
| CN118593502A (zh) | 一种预防或治疗tp53突变双打击淋巴瘤的联合用药物组合物及其应用 | |
| CN106139164B (zh) | miR-5001在制备治疗白血病的药物中的应用 | |
| CN118421627A (zh) | 一种抑制mdm2和mdm4基因扩增的三链形成寡核苷酸序列及其应用 | |
| CN120754261A (zh) | 一种药物组合物在制备预防和/或治疗真菌感染的药物中的应用 | |
| CN119345205A (zh) | Yw2301在制备抗结直肠癌的药物中的应用 | |
| CN120464619A (zh) | 抑制myb基因表达的反义寡核苷酸及其在白血病治疗中的应用 | |
| CN105779452A (zh) | 一种抑制肿瘤生长的寡聚核酸及其应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |