CN117159410A - 组合物及其在温和无泪的产品中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及化妆品领域，尤其涉及组合物及其在温和无泪的产品中的应用。本发明提供了组合物，以重量份数计，包括如下组分：0.5～25份表面活性剂和0.05～1份防腐剂。本发明方案在构建洗发水体系时，从表面活性剂的复配、绿色防腐剂、以及非必要不添加等多角度共同降低可能存在的刺激性，并且兼顾洗发清洁功效、洗涤效果，通过各组分的合理搭配，提供一种无泪的温和性配方，降低皮肤不良反应可能性、洗浴时的眼刺激性。

Description

组合物及其在温和无泪的产品中的应用

技术领域

本发明涉及化妆品领域，尤其涉及组合物及其在温和无泪的产品中的应用。

背景技术

随着洗护产品市场规模的快速增长，市场上关于清洁的产品可选择性越来越多。因化妆品原料发展的趋势大多为传统的合成原料，为了起到强效清洁作用，往往会选用一些传统表面活性剂、清洁剂、防腐剂。但基于生活环境的变化，个体皮肤的敏感性、差异性的不同，越来越多的人开始追求温和绿色的洗护产品，希望使用一些无刺激性、无致敏性的洗护产品，降低自身敏感皮肤的发病可能性。市售的很多洗护产品中虽清洁力好但因刺激性强而不适合敏感人群，个别敏感人群在使用普通发水时可能会引起不良反应或皮肤刺激及眼刺激，这使得使用清洁产品时不太舒适，造成使用负担，因此越来越多的人群开始倾向于选用安全无泪的洗护产品。

在洗发水的组成成分中，表面活性剂是洗发水的基础，起到清洁和起泡作用，对于使用感受好的洗发水要求泡沫性高、脱脂力低、残留量低。市售的大部分洗发水都离不开阴离子表面活性剂，例如硫酸盐、磺酸盐、羟乙磺酸盐、磺基琥珀酸盐、硫酸盐表面活性剂等。虽然这些阴离子表活能起到很好的清洁力、起泡性能佳、良好的兼容性稳定性，但不可忽略的还有其刺激性，因脱脂力过强造成头皮负担，以及有研究表明，不同类型表面活性剂的温和性顺序为：非离子型和两性型>阴离子型>阳离子型，而关于眼刺激实验测试1中，不同的表活也因结构特点有不同的刺激性，传统阴离子表活的眼刺激性为：月桂醇硫酸酯铵＞月桂醇聚醚硫酸酯钠＞月桂酰两性基乙酸钠，非离子型和两性型相对温和，氨基酸型表面活性剂为一种较新颖的阴离子表面活性剂但比一些常规表面活性剂温和。但并非因阴离子型表活过于刺激就不能应用在洗发水中，也有研究表明，通过表面活性剂的复配，可降低一些阴离子表活的刺激性，因此表面活性剂的选用在构建洗发水作用功效时尤为重要，为搭建洗发水体系中的重要一步。

在洗发水中可能引起产品刺激性的原因一个是因本身占比就高的(15-35％)表面活性剂，但其他成分也有可能引起刺激性，所以要构建一个温和无泪配方的洗发水，对于其他组分的选择也应从降低刺激性这一基础出发，防腐剂的应用也很重要。对比市面上的大部分洗发水多为甲基异噻唑啉酮作为防腐剂，甲基异噻唑啉酮是一种强致敏剂，敏感人群皮肤接触含甲基异噻唑啉酮的产品可引起过敏性接触性皮炎，但因现在绿色防腐剂的热点，对于防腐剂的选择性大大提升，可在保持防腐性能的同时降低刺激性。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了组合物及其在温和无泪的产品中的应用。本发明方案在构建洗发水体系时，从表面活性剂的复配、绿色防腐剂、以及非必要不添加等多角度共同降低可能存在的刺激性，并且兼顾洗发清洁功效、洗涤效果，通过各组分的合理搭配，提供一种无泪的温和性配方，降低皮肤不良反应可能性、洗浴时的眼刺激性。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了组合物，以重量份数计，包括如下组分：0.5～25份表面活性剂和0.05～1份防腐剂；

所述表面活性剂包括：椰油酰羟乙磺酸酯钠、α-烯基磺酸钠、甲基椰油酰基牛磺酸钠、椰油酰甲基牛磺酸牛磺酸钠、月桂酰谷氨酸钠、氨基酸表面活性剂、月桂酰胺丙基甜菜碱、椰油酰胺丙基甜菜碱、月桂酰两性基乙酸钠、PEG-80失水山梨醇月桂酸酯、月桂醇聚醚-7柠檬酸酯中的一种或多种；

所述防腐剂包括：苯氧乙醇、乙基己基甘油、1,2-己二醇、辛甘醇、苯乙醇、对羟基苯乙酮中的一种或多种。

在本发明的一些实施方案中，上述组合物，以重量份数计，包括如下组分：

或

在本发明的一些实施方案中，上述组合物，以重量份数计，包括如下组分：

或

或

或

或

本发明还提供了上述组合物在制备温和无泪的产品中的应用。

本发明还提供了产品，包括上述组合物以及可接受的助剂或辅料。

在本发明的一些实施方案中，上述产品中所述助剂或辅料包括：增稠剂、调理剂、pH调节剂、抗氧化剂和/或香精中的一种或多种。

在本发明的一些实施方案中，上述产品中所述增稠剂包括：瓜儿胶羟丙基三甲基氯化铵、PEG-150二硬脂酸酯、椰油酰胺MEA或Tween-28中的一种或多种；

所述调理剂包括：聚季铵盐-10、甘油、甘油油酸酯、癸基葡糖苷或月桂基葡糖苷中的一种或多种；

所述pH调节剂包括：柠檬酸或柠檬酸钠；

所述抗氧化剂包括：维生素E。

在本发明的一些实施方案中，上述产品，以质量百分含量计，包括如下组分：

或

或

在本发明的一些实施方案中，上述产品，以质量百分含量计，包括如下组分：

或

或

或

或

或

或

在本发明的一些实施方案中，上述产品包括：化妆品。

本发明提供了组合物，以重量份数计，包括如下组分：0.5～25份表面活性剂和0.05～1份防腐剂；

所述表面活性剂包括：椰油酰羟乙磺酸酯钠、α-烯基磺酸钠、甲基椰油酰基牛磺酸钠、椰油酰甲基牛磺酸牛磺酸钠、月桂酰谷氨酸钠、氨基酸表面活性剂、月桂酰胺丙基甜菜碱、椰油酰胺丙基甜菜碱、月桂酰两性基乙酸钠、PEG-80失水山梨醇月桂酸酯、月桂醇聚醚-7柠檬酸酯中的一种或多种；

所述防腐剂包括：苯氧乙醇、乙基己基甘油、1,2-己二醇、辛甘醇、苯乙醇、对羟基苯乙酮中的一种或多种。

本发明方案在构建洗发水体系时，从表面活性剂的复配、绿色防腐剂、以及非必要不添加等多角度共同降低可能存在的刺激性，并且兼顾洗发清洁功效、洗涤效果，通过各组分的合理搭配，提供一种无泪的温和性配方，降低皮肤不良反应可能性、洗浴时的眼刺激性。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。

图1示实施例1～7在48℃恒温培养箱内放置42天后取出样品瓶膏体变化记录；其中：从左至右依次为：实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、实施例5、实施例6、实施例7；

图2示对比例1经0℃耐寒测试后的样品瓶与空白样品瓶对比；其中：从左至右依次为：空白样品瓶、对比例1。

具体实施方式

本发明公开了组合物及其在温和无泪的产品中的应用。

应该理解，表述“……中的一种或多种”单独地包括每个在所述表述后叙述的物体以及所述叙述的物体中的两者或更多者的各种不同组合，除非从上下文和用法中另有理解。与三个或更多个叙述的物体相结合的表述“和/或”应该被理解为具有相同的含义，除非从上下文另有理解。

术语“包括”、“具有”或“含有”，包括其语法同义语的使用，通常应该被理解为开放性和非限制性的，例如不排除其他未叙述的要素或步骤，除非另有具体陈述或从上下文另有理解。

应该理解，只要本发明仍可操作，步骤的顺序或执行某些行动的顺序并不重要。此外，两个或更多个步骤或行动可以同时进行。

本文中的任何和所有实例或示例性语言如“例如”或“包括”的使用，仅仅打算更好地说明本发明，并且除非提出权利要求，否则不对本发明的范围构成限制。本说明书中的任何语言都不应解释为指示任何未要求保护的要素对于本发明的实践是必不可少的。

此外，用以界定本发明的数值范围与参数皆是约略的数值，此处已尽可能精确地呈现具体实施例中的相关数值。然而，任何数值本质上不可避免地含有因个别测试方法所致的标准偏差。因此，除非另有明确的说明，应当理解本公开所用的所有范围、数量、数值与百分比均经过“约”的修饰。在此处，“约”通常是指实际数值在一特定数值或范围的正负10％、5％、1％或0.5％之内。

本发明提供了一种温和洗发的配方：包括A,B,C,D,E四相；

A相中包含主表面活性剂，辅助表面活性剂，；

B相为增稠剂；

C相为调理剂；

D相包括防腐剂、pH调节剂、抗氧化剂；

E相为香精微乳。

所述主表面活性剂选自椰油酰羟乙磺酸酯钠、α-烯基磺酸钠、甲基椰油酰基牛磺酸钠、椰油酰甲基牛磺酸牛磺酸钠、月桂酰谷氨酸钠、氨基酸表面活性剂中的一种或几种的组合。

所述辅助表面活性剂选自月桂酰胺丙基甜菜碱、椰油酰胺丙基甜菜碱、月桂酰两性基乙酸钠、PEG-80失水山梨醇月桂酸酯、月桂醇聚醚-7柠檬酸酯等中的一种或几种的组合。

所述增稠剂选自瓜儿胶羟丙基三甲基氯化铵、PEG-150二硬脂酸酯等中的一种或几种的组合。

所述调理剂选自聚季铵盐-10、甘油、甘油油酸酯、癸基葡糖苷，月桂基葡糖苷等中的一种或几种的组合。

所述防腐剂剂选自苯氧乙醇、乙基己基甘油、1,2-己二醇、辛甘醇、苯乙醇、对羟基苯乙酮等中的一种或几种的组合。

所述pH调节剂为柠檬酸。

所述抗氧化剂为生育酚(维生素E)。

所述香精选自符合化妆品相关法规关于儿童化妆品适用的日用香精，儿童化妆品配方应当尽可能不用或者少用香精或者香料，不使用成分复杂或可能含有26种致敏性组分的香精香料，产品所用香精为提供符合国际日用香料协会(IFRA)实践法规要求或符合我国相关国家标准的证明文件。香精微乳为预先将非离子表活与香精乳化后制备成微乳液备用，预包裹香精再加入到产品配方中，可降低产品刺激性。

优选的：原料为

本发明实施例1～实施例8、对比例1以及验证例1～验证例7中，所用原料及试剂均可由市场购得。

下面结合实施例，进一步阐述本发明：

实施例1～实施例7、对比例1

表1

表2

实施例8

(1)实施例1～实施例7以及对比例1的组合物制备方法

1、将A相加入到配料罐中，开启加热至70～75℃，以25～35rpm速率搅拌至完全溶解透明，停止加热。

2、降温至65℃时加入B相，以25～35rpm速率搅拌10～15min至完全溶解。

3、降温至45℃时加入D相，搅拌至完全溶解。

4、降温到40℃时加入E相的香精微乳*。

5、降温至38℃，检测合格出料。

pH控制范围：5.0～6.5。

(2)香精微乳*制备方法：

1、将C相搅拌并加热到80℃，然后降温至45℃；

2、先将E(香精)溶解于C中，搅拌并形成微乳(粒径介于180～250nm)；

3、降温至40℃左右备用。

验证例1Zein测试

Zein测试：采用玉米醇溶蛋白法，根据测试样品与玉米醇溶蛋白作用前后水溶液中含氮量的变化情况，测定Zein与表面活性剂作用后的溶解度，与表面活性剂引起的皮肤刺激性成正比，由此判断表活刺激性的大小。

起泡性：根据GB/T 29679-2013中的测试方法，分别测试所述实施例样品的平均泡沫高度。

冲洗性:与手臂正面划分区域，取固定含量的样品，于滑县区域涂抹均匀，手指揉搓起泡30秒，流水冲洗1分钟后，手指肚在原划线位置继续揉搓涂抹，观察起泡性，即为二次起泡。二次起泡越显著，冲洗性越差。

表3

验证例2稳定性测试

对实施例1～7以及对比例1进行配方稳定性测试

耐热：根据GB/T 29679-2013中的测试方法，将各样品分别倒入3只透明样品瓶，一只待验的样品瓶置于预先调节至48℃的恒温培养箱内，经24h后取出，恢复至室温后与空白样品瓶对比观察膏体变化，另一只待验样品瓶置于预先调节至48℃的恒温培养箱内，放置42天后取出，恢复至室温后与空白样品瓶对比观察膏体变化。

耐寒：根据GB/T 29679-2013中的测试方法，将各样品分别倒入3只透明样品瓶，一只待验的样品瓶置于预先调节至-20℃的冰箱内，经24h后取出，恢复至室温后与空白样品瓶对比观察膏体变化，另一只待验样品瓶置于预先调节至0℃的冰箱内，放置42天后取出，恢复至室温后与空白样品瓶对比观察膏体变化。

观察实施例1～7以及对比例1的表观状态，观察是否出现分层，絮状物问题。测试结果见表4、图1和图2。

表4

验证例3眼刺激性HET-CAM评分

鸡胚绒毛尿囊膜试验(HET-CAM Test)为有效的眼刺激性实验的体外替代方法，绒毛尿囊膜(CAM)是一个呼吸性膜，包围在鸡胚周围。由于鸡胚绒毛尿囊膜表面血管丰富，可以看作一个完整的生物体，本实验利用孵化的鸡胚绒毛尿囊膜血管系统完整、清晰和透明的特点，将一定浓度、一定量的样品与鸡胚绒毛尿囊膜接触，作用规定时间最后观察绒毛尿囊膜毒性效应指标(如：出血、凝血和血管溶解的变化)，评估样品的眼刺激性。

实验方法如下：测试对象为9日龄鸡胚。

样品分别为浓度为1％(质量分数)的实施例1～7、对比例1以及市售产品1。阴性对照组为生理盐水。阳性对照组为1％的十二烷基硫酸钠溶液(SDS溶液)。

鸡胚的准备：将购入的0日龄鸡蛋放入培养箱中培养9天(培养箱的温度为37.5摄氏度，相对湿度为55％至70％)。选取血管发育良好的鸡胚。在蛋壳表面标记气室位置，分配好待测样品所需要的鸡蛋(一个样品用6只鸡胚，阴性对照用1只鸡胚，阳性对照用1只鸡胚)。

进行测试：利用工具去掉标记的蛋壳部分。用吸管滴加0.9％氯化钠溶液(生理盐水)使蛋膜湿润，将氯化钠溶液倾出。小心地用镊子去掉内膜，保证血管不受损，观察鸡胚无明显出血或浑浊现象，即可判断可用于实验。取300μl受试物覆盖在绒毛尿囊膜上，作用3min后用生理盐水冲洗膜上的受试物，冲洗时间为30s。立刻观察绒毛尿囊膜反应，拍照记录鸡胚状态，结束观察。实验结果如表5所示。

表5

市售产品1为市面上含温和宣称的热销产品之一，其公开全成分为：水、椰油酰胺丙基甜菜碱、PEG-80失水山梨醇月桂酸酯、癸基葡糖苷、苯氧乙醇、甲基椰油酰基牛磺酸钠、苯甲酸钠、柠檬酸、(日用)香精、乙基己基甘油。与本发明所使用的原料成分对比，以及眼刺激性HET-CAM评分可见，非离子表面活性剂与阴离子表面活性剂复配以及香精微乳工艺的添加降低了本可能存在的刺激性。

验证例4急性眼刺激性试验

测试样本：实施例1～7及对比例1，无色透明液体，试验时取受试物原型供试。

实验动物：普通级新西兰白色家兔3只，体重1.80kg～2.20kg，试验前动物至少检疫3天，合格后备用。

试验方法：在试验开始前24小时对实验家兔的两只眼睛进行检查(包括使用荧光素钠)，检查合格的家兔用于试验。轻轻拉开家兔一侧眼睛的下眼睑，将受试物0.1mL滴入结膜囊中，使上、下眼睑被动闭合1s，至第30s时用足量、流速较快但又不会引起动物眼损伤的水流冲洗30s。另一侧眼睛用纯水冲洗30s作自身对照。在滴入受试物的1h、24h、48h、和72h对动物眼睛进行检查。在24h观察和记录结束后，对所有动物的眼睛用荧光素钠作进一步检查，在每次检查中均按《化妆品安全技术规范》(2015年版)急性眼刺激/腐蚀性试验表1眼损伤的评分标准记录眼刺激反应的积分，以给受试物后动物角膜、虹膜或结膜各自在24h、48h或72h观察时点的刺激反应的最高积分均值和恢复时间评价，按《化妆品安全技术规范》(2015年版)急性眼刺激/腐蚀性试验表3眼刺激反应分级判定受试物对眼的刺激强度。

测试结果如下表6所示。

表6

由表6可得，本发明的组合物对眼睛不存在刺激性，组合物为无泪配方。

通过实施例1和实施例2～6的对比可知，本发明中Tween-28和香精微乳的复配调整降低了本来的表面活性剂的可能刺激性等。

验证例5急性皮肤刺激性试验

测试样本：实施例1～7及对比例1，无色透明液体，试验时取受试物原型供试。

实验动物：普通级新西兰白色家兔4只，体重1.80kg～2.20kg，试验前动物至少检疫3天，合格后备用。

试验方法：于试验开始前24小时将实验动物背部脊柱两侧背毛剪掉，去毛范围各为3cm×3cm。取受试物0.5mL涂抹在一侧皮肤上，涂抹面积2.5cm×2.5cm.然后用二层纱布(2.5cm×2.5cm)和一层玻璃纸覆盖，再用无刺激性胶布和绷带加以固定。另一侧皮肤不作处理作为对照。采用封闭试验，敷用时间为2h。试验结束后用温水清除残留受试物。于清除受试物后的1h、24h、48h和72h观察涂抹部位皮肤反应，按《化妆品安全技术规范》(2015年版)皮肤刺激性/腐蚀性试验表1进行皮肤反应评分，以受试物动物积分的平均值进行综合评价，根据24h、48h和72h各观察时点最高积分均值，按《化妆品安全技术规范》(2015年版)皮肤刺激性/腐蚀性试验表2判定皮肤刺激强度。试验中观察是否有皮肤刺激性以外的其他症状。

急性皮肤刺激性试验结果如下表7所示。

表7

由表7可得，本发明的组合物对眼睛不存在刺激性，组合物为无泪配方。

验证例6防腐性能测试

对实施例1、实施例7、对比例1所述组合物进行关于防腐性能测试试验

参照美国药典2015USP 38版的微生物挑战性试验进行试验。检测方法：分别称取上述实施例1、实施例7、对比例1所制的样品，在试验的第0天进行接种加菌操作，分别在加菌后的第2天、第7天、第14天和第28天采样分析样品中的含菌量。试验结果如表8所示。

表8

验证例7志愿者使用感受测试

综合各仪器检测数据结果(验证例1～验证例6)，理论上最温和样品为实施例1，选取实施例1为配方制备样品分发测试。将一部分样品派发给家中有3-12岁儿童的志愿者，在志愿者的指导下在让儿童在安全范围内使用样品，并从泡沫量、冲洗感受、温和性、等方面进行使用评价。另一部分样品分发给敏感型志愿者使用，14天以后进行问卷回访，从泡沫量、冲洗性、整体使用感受以及是否会引起眼刺激等进行使用评价。

健康受试者用无菌水中10％的产品溶液处理。10％的溶液倒在志愿者的脸上(稍微放松)。受试者在治疗期间保持睁开眼睛，以确保与溶液的眼睛接触。在研究期间，我们记录了任何可见的撕裂情况。干燥后，志愿者会被询问关于不适的经历，比如刺痛、灼伤、发痒和/或流泪。随后，用肉眼检查眼睛和一般眼睛区域，并用眼部地面裂隙灯显微镜，用眼科监督要点检查任何刺激迹象。

没有受试者对测试产品的眼泪有任何反应，也没有刺痛、灼烧或瘙痒的不适报告，因此没有提示测试产品US-00813207B和US-00813-207C的刺激作用。通过光学丘脑学检查证实了这一点。治疗后，任何受试者也没有检测到任何眼睑刺激的迹象。

表9

表10

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.组合物，其特征在于，以重量份数计，包括如下组分：0.5～25份表面活性剂和0.05～1份防腐剂；

所述表面活性剂包括：椰油酰羟乙磺酸酯钠、α-烯基磺酸钠、甲基椰油酰基牛磺酸钠、椰油酰甲基牛磺酸牛磺酸钠、月桂酰谷氨酸钠、氨基酸表面活性剂、月桂酰胺丙基甜菜碱、椰油酰胺丙基甜菜碱、月桂酰两性基乙酸钠、PEG-80失水山梨醇月桂酸酯、月桂醇聚醚-7柠檬酸酯中的一种或多种；

所述防腐剂包括：苯氧乙醇、乙基己基甘油、1,2-己二醇、辛甘醇、苯乙醇、对羟基苯乙酮中的一种或多种。

2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，以重量份数计，包括如下组分：

或

3.如权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，以重量份数计，包括如下组分：

或

或

或

或

4.如权利要求1至3任一项所述的组合物在制备温和无泪的产品中的应用。

5.产品，其特征在于，包括如权利要求1至3任一项所述的组合物以及可接受的助剂或辅料。

6.如权利要求5所述的产品，其特征在于，所述助剂或辅料包括：增稠剂、调理剂、pH调节剂、抗氧化剂和/或香精中的一种或多种。

7.如权利要求5或6所述的产品，其特征在于，所述增稠剂包括：瓜儿胶羟丙基三甲基氯化铵、PEG-150二硬脂酸酯、椰油酰胺MEA或Tween-28中的一种或多种；

所述调理剂包括：聚季铵盐-10、甘油、甘油油酸酯、癸基葡糖苷或月桂基葡糖苷中的一种或多种；

所述pH调节剂包括：柠檬酸或柠檬酸钠；

所述抗氧化剂包括：维生素E。

8.如权利要求7所述的产品，其特征在于，以质量百分含量计，包括如下组分：

或

或

9.如权利要求7或8所述的产品，其特征在于，以质量百分含量计，包括如下组分：

或

或

或

或

或

或

10.如权利要求5至9任一项所述的产品，其特征在于，所述产品包括：化妆品。