CN117137543B - 一种可降解封堵器及制备方法与应用 - Google Patents
一种可降解封堵器及制备方法与应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN117137543B CN117137543B CN202311432607.2A CN202311432607A CN117137543B CN 117137543 B CN117137543 B CN 117137543B CN 202311432607 A CN202311432607 A CN 202311432607A CN 117137543 B CN117137543 B CN 117137543B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- zinc
- degradable
- growth factor
- collagen
- lithium
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 239000000956 alloy Substances 0.000 claims abstract description 80
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 claims abstract description 78
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 77
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims abstract description 77
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims abstract description 77
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims abstract description 55
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims abstract description 55
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims abstract description 55
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 31
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 26
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 24
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 24
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 claims description 24
- 239000011669 selenium Substances 0.000 claims description 24
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims description 22
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 claims description 20
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 18
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 claims description 17
- 238000009954 braiding Methods 0.000 claims description 16
- 229920006237 degradable polymer Polymers 0.000 claims description 16
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 16
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 15
- 238000003723 Smelting Methods 0.000 claims description 14
- 239000002121 nanofiber Substances 0.000 claims description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 11
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 claims description 10
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 claims description 10
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 claims description 10
- 238000000137 annealing Methods 0.000 claims description 9
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 9
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 9
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 9
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 9
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 9
- 238000009958 sewing Methods 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 230000001746 atrial effect Effects 0.000 claims description 7
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 6
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 4
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 claims description 4
- 230000027902 cell growth involved in cardiac muscle cell development Effects 0.000 claims description 4
- 229920002463 poly(p-dioxanone) polymer Polymers 0.000 claims description 4
- 239000000622 polydioxanone Substances 0.000 claims description 4
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 claims description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 3
- 238000010301 surface-oxidation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 claims description 3
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 claims description 2
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 claims description 2
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 claims description 2
- 108010041308 Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 claims description 2
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 claims description 2
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 claims description 2
- 108010022355 Fibroins Proteins 0.000 claims description 2
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 claims description 2
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 claims description 2
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 claims description 2
- 229920002732 Polyanhydride Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 claims description 2
- 229920000388 Polyphosphate Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 2
- 238000005266 casting Methods 0.000 claims description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 claims description 2
- 238000001523 electrospinning Methods 0.000 claims description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 2
- 229940126864 fibroblast growth factor Drugs 0.000 claims description 2
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 2
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 210000003668 pericyte Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000005014 poly(hydroxyalkanoate) Substances 0.000 claims description 2
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 claims description 2
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 claims description 2
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000903 polyhydroxyalkanoate Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001205 polyphosphate Substances 0.000 claims description 2
- 235000011176 polyphosphates Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 claims description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 3
- 239000002159 nanocrystal Substances 0.000 claims 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims 1
- 230000008477 smooth muscle tissue growth Effects 0.000 claims 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 abstract description 22
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 abstract description 8
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 abstract description 7
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 abstract description 7
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 abstract description 6
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 abstract description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 abstract description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 abstract description 2
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 abstract description 2
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 abstract 1
- 238000000498 ball milling Methods 0.000 description 24
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 18
- 238000010041 electrostatic spinning Methods 0.000 description 17
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 13
- -1 methyl enol Chemical class 0.000 description 13
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229910001370 Se alloy Inorganic materials 0.000 description 12
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 9
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 8
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 8
- 230000006870 function Effects 0.000 description 7
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 6
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 6
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 6
- 239000010439 graphite Substances 0.000 description 6
- 229910002804 graphite Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 6
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 6
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 6
- 238000005204 segregation Methods 0.000 description 6
- 238000004381 surface treatment Methods 0.000 description 6
- 208000008883 Patent Foramen Ovale Diseases 0.000 description 5
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 5
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 5
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 5
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-Ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Substances CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 4
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 4
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 4
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 4
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 3
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 3
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010003658 Atrial Fibrillation Diseases 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 2
- HBBGRARXTFLTSG-UHFFFAOYSA-N Lithium ion Chemical compound [Li+] HBBGRARXTFLTSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 2
- 102000008052 Nitric Oxide Synthase Type III Human genes 0.000 description 2
- 108010075520 Nitric Oxide Synthase Type III Proteins 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 2
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 2
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000003064 anti-oxidating effect Effects 0.000 description 2
- 210000003157 atrial septum Anatomy 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 2
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 2
- 230000009707 neogenesis Effects 0.000 description 2
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 2
- 229910001000 nickel titanium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 230000002633 protecting effect Effects 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002407 tissue scaffold Substances 0.000 description 2
- 206010001526 Air embolism Diseases 0.000 description 1
- 206010003130 Arrhythmia supraventricular Diseases 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010006322 Breath holding Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 description 1
- 229910052684 Cerium Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010008469 Chest discomfort Diseases 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000002330 Congenital Heart Defects Diseases 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N Cu2+ Chemical compound [Cu+2] JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035874 Excoriation Diseases 0.000 description 1
- 208000003241 Fat Embolism Diseases 0.000 description 1
- 102100031706 Fibroblast growth factor 1 Human genes 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 208000035478 Interatrial communication Diseases 0.000 description 1
- 208000029523 Interstitial Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 206010024769 Local reaction Diseases 0.000 description 1
- 206010028594 Myocardial fibrosis Diseases 0.000 description 1
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 208000001910 Ventricular Heart Septal Defects Diseases 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N Zinc dication Chemical compound [Zn+2] PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGNOAYMDWRPWMS-UHFFFAOYSA-N [Cu].[Zn].[Li] Chemical compound [Cu].[Zn].[Li] SGNOAYMDWRPWMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZEWFHLRYVTOIW-UHFFFAOYSA-N [Ti].[Ni] Chemical compound [Ti].[Ni] HZEWFHLRYVTOIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 208000013914 atrial heart septal defect Diseases 0.000 description 1
- 206010003664 atrial septal defect Diseases 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000004958 brain cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- GWXLDORMOJMVQZ-UHFFFAOYSA-N cerium Chemical compound [Ce] GWXLDORMOJMVQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000420 cerium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- TYAVIWGEVOBWDZ-UHFFFAOYSA-K cerium(3+);phosphate Chemical compound [Ce+3].[O-]P([O-])([O-])=O TYAVIWGEVOBWDZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000028831 congenital heart disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 229910001431 copper ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000009189 diving Effects 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 210000002837 heart atrium Anatomy 0.000 description 1
- 210000002064 heart cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000005003 heart tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000005248 left atrial appendage Anatomy 0.000 description 1
- 229910001416 lithium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000008376 long-term health Effects 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007769 metal material Substances 0.000 description 1
- VUZPPFZMUPKLLV-UHFFFAOYSA-N methane;hydrate Chemical compound C.O VUZPPFZMUPKLLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 229910001453 nickel ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- BMMGVYCKOGBVEV-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoceriooxy)cerium Chemical compound [Ce]=O.O=[Ce]=O BMMGVYCKOGBVEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000007674 radiofrequency ablation Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 230000011506 response to oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229940125725 tranquilizer Drugs 0.000 description 1
- 239000003204 tranquilizing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 201000003130 ventricular septal defect Diseases 0.000 description 1
- 210000000596 ventricular septum Anatomy 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/04—Macromolecular materials
- A61L31/042—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B17/0057—Implements for plugging an opening in the wall of a hollow or tubular organ, e.g. for sealing a vessel puncture or closing a cardiac septal defect
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B17/12—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets for ligaturing or otherwise compressing tubular parts of the body, e.g. blood vessels, umbilical cord
- A61B17/12022—Occluding by internal devices, e.g. balloons or releasable wires
- A61B17/12027—Type of occlusion
- A61B17/12031—Type of occlusion complete occlusion
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B17/12—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets for ligaturing or otherwise compressing tubular parts of the body, e.g. blood vessels, umbilical cord
- A61B17/12022—Occluding by internal devices, e.g. balloons or releasable wires
- A61B17/12099—Occluding by internal devices, e.g. balloons or releasable wires characterised by the location of the occluder
- A61B17/12122—Occluding by internal devices, e.g. balloons or releasable wires characterised by the location of the occluder within the heart
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B17/12—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets for ligaturing or otherwise compressing tubular parts of the body, e.g. blood vessels, umbilical cord
- A61B17/12022—Occluding by internal devices, e.g. balloons or releasable wires
- A61B17/12131—Occluding by internal devices, e.g. balloons or releasable wires characterised by the type of occluding device
- A61B17/12159—Solid plugs; being solid before insertion
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/04—Macromolecular materials
- A61L31/043—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof
- A61L31/044—Collagen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/04—Macromolecular materials
- A61L31/043—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof
- A61L31/047—Other specific proteins or polypeptides not covered by A61L31/044 - A61L31/046
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/04—Macromolecular materials
- A61L31/06—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L31/148—Materials at least partially resorbable by the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L31/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B2017/00004—(bio)absorbable, (bio)resorbable, resorptive
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B17/0057—Implements for plugging an opening in the wall of a hollow or tubular organ, e.g. for sealing a vessel puncture or closing a cardiac septal defect
- A61B2017/00575—Implements for plugging an opening in the wall of a hollow or tubular organ, e.g. for sealing a vessel puncture or closing a cardiac septal defect for closure at remote site, e.g. closing atrial septum defects
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/412—Tissue-regenerating or healing or proliferative agents
- A61L2300/414—Growth factors
Abstract
本发明属于医疗器械领域，公开了一种可降解封堵器及制备方法与应用；包括：阻流膜和封堵器支架，其特征在于，所述阻流膜采用可降解胶原膜，所述封堵器支架采用可降解锌基合金编织而成；本发明的锌基合金支架显影性强，提高了内植入物的影像学诊断准确性；胶原膜的亲水性、生物相容性及细胞亲和性优异，此外二者不同的降解速率与组织再生能力，可以更快的相匹配，此外，还能促进组织内皮化，降低炎症发生的风险。
Description
技术领域
本发明属于医疗器械领域，涉及一种可降解封堵器及制备方法与应用。
背景技术
大多数卵圆孔未闭患者无症状，且对心脏血流动力学基本没有影响，但对健康或寿命有潜在的威胁。当因各种原因如咳嗽、憋气、潜水等导致胸腔压力增加时，卵圆孔未闭可致心脏内血流出现明显的右向左异常分流，这时来源于全身静脉系统的栓子（包括血栓、空气栓、脂肪栓等)可通过未闭的卵圆孔进入体循环发生反常性栓塞，从而导致一系列临床症状，包括偏头痛、缺血性脑卒中、心肌梗死、外周血管栓塞、减压综合征等。
介入封堵手术已成为房间隔缺损、室间隔缺损、卵圆孔未闭等先天性心脏病患者首选治疗方法。在第二十届中国心脏大会期间，海军军医大学附属长海医院秦永文教授就可降解封堵器的研发现状做了简要分析，并结合丰富的可降解封堵器植入经验，剖析可降解封堵器临床应用前景、局限性以及发展方向；目前广泛使用的传统金属卵圆孔封堵器多为镍钛合金材料，植入后在患者体内存留终身，植入人体后可能会导致传导阻滞、瓣膜损伤、引发镍离子析出、心内组织磨蚀、血栓形成、房性心律失常等并发症；镍钛封堵器永久阻断了房间隔径路，使得今后无法进行某些介入治疗如心房颤动射频消融术等；而可降解封堵器采用可降解材料，植入缺损部位后可以自行降解消失，降解产物为二氧化碳、水以及乳酸，对人体无害，这种装置避免了金属封堵器终身留于体内可能带来的并发症风险，有效降低心源卒中发生率,减轻偏头痛、头晕等症状，也为未来穿刺房间隔等介入治疗留出安全通路，带给患者长远期健康获益和生命质量的提升。
CN113616266A公开了一种可吸收封堵器，其特征在于，所述阻流膜采用经过辐照处理的可降解材料，所述骨架采用可降解纤维编织而成。本发明的优点是可吸收封堵器引导心脏组织再生，封堵器各部的不同降解速度与心脏不同部位的组织再生能力匹配，缺点是聚合物组织支架存在碎片栓塞风险、聚乳酸降解产物造成局部酸性，引起炎症反应。
CN116726263A公开了一种新型可降解聚合物封堵器阻流膜，它由如下重量份的组分组成：天然聚合物1-5份、合成聚合物1-5份。本发明优点多层结构的封堵器阻流膜不仅具有与纯天然聚合物相当的亲水性、生物相容性及细胞亲和性，缺点是聚乳酸降解产物造成局部酸性，引起化学反应；化学试剂残留等问题。
CN114652366A公开了一种可降解的复合膜及其制备方法和应用；该可降解的复合膜包括高分子材料膜，在所述高分子材料膜的上表面和下表面分别覆盖有水凝胶膜，所述高分子材料膜和所述水凝胶膜通过共价键连接；本发明的优点是能够促进内皮细胞的粘附和生长，有利于正常新生组织在膜表面生成；缺点是聚乳酸降解产物造成局部酸性，引起局部反应；金属离子铈的引入会引起间质性肺疾病，氧化铈参与人体代谢活动时，会形成不溶性的磷酸铈。
虽然现在可降解封堵器可实现完全降解，但是尚存在不足之处：1.可降解高分子材料的骨架，刚性差，选择封堵器尺寸时需偏大。2.可降解高分子骨架X光显影性差，要依靠超声指引，对术者能力要求高，植入操作需程序化；不利于观察封堵器的植入和形态观察。3.聚合物组织支架仍存在碎片栓塞风险、降解过程中的局部刺激或炎症及残余分流等问题。4.可降解阻流膜在体内降解时会导致氧化应激反应，诱发局部炎症反应，妨碍正常新生组织的生成。5.可降解阻流膜具有血栓原性，植入血液后容易诱发血栓。此外，封堵器在内皮未完全覆盖之前，与周围心房肌的运动可能会不一致，心房肌局部受摩擦引起炎症、水肿，在心房内产生异位兴奋灶引起异常折返，从而导致房颤等严重心律失常。
发明内容
基于背景技术存在的技术问题，本发明提供了一种可降解封堵器；该封堵器具有良好的力学性能、显影性强、降解产物安全等，还能够促进内皮细胞的粘附和生长，有利于正常新生组织在膜表面生成。
为了实现以上目的，本发明采用以下技术方案： 所述可降解封堵器，其特征在于，包括：封堵器支架、阻流膜；其中封堵器支架为锌基合金支架、阻流膜为胶原膜；其制备方法：
（1）将锌、铜、锂、硼、硒粉末按一定比例均匀混合，在真空熔炼炉中熔炼获得锌基合金棒材，棒材经表面氧化处理、加热、拉拔、热处理、再拉拔、退火、编织、热处理定型获得封堵器支架；
（2）将胶原材料、可降解聚合物微纳米级纤维、细胞生长因子、多糖添加到溶剂中，经过工艺处理获得胶原膜；
（3）采用蛋白线将封堵器支架与阻流膜缝制连接。
为了更好地实现本发明，进一步的，所述锌、铜、锂、硼、硒粉末按质量百分含量：铜优选为0.2%-3%，硼优选为0.02%-0.08%，硒优选为0.3%-0.5%，锂优选为0.1%-1%，其余为锌。
为了更好地实现本发明，进一步的，所述锌、铜、锂、硼、硒的纯度为>99.999%。
为了更好地实现本发明，进一步的，所述真空熔炼温度为680-900℃。
为了更好地实现本发明，进一步的，所述棒材加热温度为300-500℃。
为了更好地实现本发明，进一步的，所述热处理温度为200-600℃。
为了更好地实现本发明，进一步的，所述胶原材料为胶原蛋白、丝素蛋白、弹性蛋白、纤连蛋白、动物源胶原蛋白中的一种或多种组合。
为了更好地实现本发明，进一步的，所述可降解聚合物微纳米级纤维为乙交酯-丙交酯共聚物、聚己内酯、聚羟基乙酸、聚乳酸-己内酯共聚物、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚对二氧环己酮、聚乙醇酸、聚羟基脂肪酸脂、聚酰胺、聚酸酐、聚二恶烷酮、聚醚氨酯、聚磷酸酯、聚氨酯、聚碳酸酯中的一种或多种组合。
为了更好地实现本发明，进一步的，所述细胞生长因子为心房心肌细胞生长因子、心室心肌细胞生长因子、成纤维细胞生长因子、内皮细胞生长因子、周皮细胞生长因子、平滑肌细胞生长因子中的一种或多种组合。
为了更好地实现本发明，进一步的，所述多糖为透明质酸、肝素、甲壳素、聚多糖纳米晶、淀粉、纤维素、壳聚糖、改性壳聚糖中的一种或多种组合。
为了更好地实现本发明，进一步的，所述工艺处理为溶液流延法或静电纺丝。
为了更好地实现本发明，进一步的，所述胶原材料：可降解聚合物微纳米级纤维的质量比优选为8:2-6:4。
为了更好地实现本发明，进一步的，所述细胞生长因子优选0.01-1μg/ml。
为了更好地实现本发明，进一步的，所述多糖溶液浓度优选0.5-5μg/ml。
为了更好地实现本发明，进一步的，所述静电纺丝电压优选15-20kV，接收距离为优选15-20cm，纺丝液推进速度优选0.5-2mL/h，转速优选1000-4000rpm。
为了更好地实现本发明，进一步的，作为卵圆孔未闭封堵器、房间隔封堵器、室间隔封堵器、左心耳封堵器、动脉导管未闭封堵器中的应用。
因此，与现有技术相比，本发明的可降解封堵器具有以下有益效果：
1、采用可降解锌基合金材料及胶原膜制成，植入人体后锌基合金将起到临时桥梁作用，引导自体组织生物修复后，1个月形成完整的新生内膜，内皮化完成，6个月内保持支架完整性，2-3年逐步完全降解，降解产物ZnO还具有抗菌作用。
可降解锌基合金生物材料具有良好的生物相容性和可降解性，降解速度可控，降解产物安全，降低了局部或系统性损伤或慢性炎症的风险，避免了传统金属材料经常需要进行二次手术取出的问题，此外显影性强，大大提高了植入患者影响学诊断的准确性，为患者提供更安全、更便捷的治疗方式。
与聚乳酸材料植入物相比，可降解锌基合金的加工成型性好，力学性能稳定，不会永久存在于体内。
动物实验显示：锌基合金支架的降解速率与周围组织愈合过程相吻合。
2、本发明中引入铜元素，可使锌基合金具备如下功能：①铜的降解产物Cu 2+具有一定的抗菌作用,能够防止以器械为中心的感染;②铜的降解产物Cu2+能够促进内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的分泌,维持血管内皮完整和内皮细胞功能;有利 于刺激VEGF(血管内皮生长因子)的分泌,促进血管内皮细胞增值和迁移,因此能够促进植入部位的快速再内皮化及血管内皮正常功能的恢复和维持、诱导血管新生。
3、本发明中引入硒元素，可使锌基合金具备如下功能：①硒的加入使合金的结构更加致密，提高它们的机械性能，能够改善合金的加工性能，加工的支架表面更光洁；②硒可以降低炎性因子的数量和水平，改善血管氧化状态，可保护缺氧的心脑细胞，保护心肌和血管内壁细胞，减少外周血管的阻力，防止心肌纤维化，缩小心肌梗塞面积，改善心室收缩和舒张的功能，调整心率，防止心肌缺血缺氧性损伤，起到保护心脏的作用；③硒能提高人体免疫，促进淋巴细胞的增殖及抗体和免疫球蛋白的合成；④硒对结肠癌、皮肤癌、肝癌、乳腺癌等多种癌症具有明显的抑制和防护的作用，其在机体内的中间代谢产物甲基烯醇具有较强的抗癌活性；⑤硒具有减轻和缓解重金属毒性的作用；⑥硒与维生素E、锌等营养素具有协同抗氧化的功效，增加抗氧化活性；⑦硒元素可以让癌细胞中毒，通过抑制合成途径中产生的代谢酶，让癌细胞不能顺利生长和扩散，最后慢慢死亡。
4、本发明中引入锂元素，可使锌基合金具备如下功能：①降解的锂能保护生物膜，能增加膜结构的稳定性；②锂的引入能改善造血功能，提高人体免疫机能；③锂对中枢神经活动有调节作用，是有效的镇定剂，能镇静、安神，控制神经紊乱；④锂也可用于心血管疾病的防治。
5、胶原膜具有高拉伸强度、生物降解性能、低抗原活性、低刺激性、低细胞毒性，还能促进细胞生长、促进细胞粘附、与新生细胞和组织协同修复创伤；同时为酶提供额外的胶原蛋白来源，从而使身体的天然胶原蛋白可用于新组织的生长；胶原膜柔软丝滑，在心房肌运动过程中，减少心房肌的局部摩擦，降低了炎症、水肿的发生率。
6、锌铜锂三离子之间具有协同作用，降解的铜离子促进内皮化形成新生组织至成膜，降解的锂离子能增强膜的结构稳定性，在心房肌运动中，锌离子的抗炎特性能降低微弱的局部摩擦造成的炎症，减弱内膜增生。
具体实施方式
以下通过特定的具体实例说明本发明的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点与功效。本发明还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本发明的精神下进行各种修饰或改变。需说明的是，在不冲突的情况下，以下实施例及实施例中的特征可以相互组合。
实施例1：
锌基合金粉末混合：将高纯度(99.999%)合金铜为0.2%，硼为0.02%，硒为0.3%，锂为0.1%，其余为锌，按照一定的质量比例称量。把称量好的粉末在高能球磨机中混合均匀，其中球料质量比10：1。将放入粉末的球磨罐依次用真空泵进行抽真空，再通入氩气，使其充满整个球磨罐。球磨运行模式设定为顺、逆向交替间隔运行，转速为400-600 r/min，球磨总时间为10-48 h。
锌基合金熔炼：将混合均匀的原材料放在石墨坩埚中，然后在氮气气氛下，在680°C下熔化。将熔融合金充分搅拌以尽量减少成分偏析，然后倒入直径10厘米的圆柱形铁模中。
锌基合金拉拔：将锌铜锂硼硒合金铸锭进行表面处理，去除氧化膜，再加热至300°C，保持3小时，然后立即拉拔成直径8mm；然后将棒材切割成120mm，并进行热处理200℃，再次进行拉拔，退火处理，获得锌基合金单丝。
锌基合金支架编织：将长度为锌基合金单丝编织成网管并放入设计好的模具中，热处理定型，冷却至室温获得封堵器支架。
胶原膜制备：将胶原蛋白与可降解聚合物微纳米级纤维按照质量比优选8:2、细胞生长因子浓度优选0.01μg/ml、肝素浓度优选0.5μg/ml添加到溶剂中，经静电纺丝获得胶原膜；静电纺丝电压优选15kV，接收距离为优选15cm，纺丝液推进速度优选0.5mL/h，转速优选1000rpm。
封堵器制备：采用蛋白缝线将胶原膜与锌基合金支架缝合到一起。
实施例2：
锌基合金粉末混合：将高纯度(99.999%)合金铜为0.8%，硼为0.03%，硒为0.35%，锂为0.2%，其余为锌；按照一定的质量比例称量。把称量好的粉末在高能球磨机中混合均匀，其中球料质量比10：1。将放入粉末的球磨罐依次用真空泵进行抽真空，再通入氩气，使其充满整个球磨罐。球磨运行模式设定为顺、逆向交替间隔运行，转速为400-600 r/min，球磨总时间为10-48 h。
锌基合金熔炼：将混合均匀的原材料放在石墨坩埚中，然后在氮气气氛下，在700°C下熔化。将熔融合金充分搅拌以尽量减少成分偏析，然后倒入直径10厘米的圆柱形铁模中。
锌基合金拉拔：将锌铜锂硼硒合金铸锭进行表面处理，去除氧化膜，再加热至350°C，保持3小时，然后立即拉拔成直径8mm；然后将棒材切割成120mm，并进行热处理300℃，再次进行拉拔，退火处理，获得锌基合金单丝。
锌基合金支架编织：将长度为锌基合金单丝编织成网管并放入设计好的模具中，热处理定型，冷却至室温获得封堵器支架。
胶原膜制备：将胶原蛋白与可降解聚合物微纳米级纤维按照质量比优选7:3、细胞生长因子浓度优选0.1μg/ml、肝素浓度优选1μg/ml添加到溶剂中，经静电纺丝获得胶原膜；静电纺丝电压优选16kV，接收距离为优选16cm，纺丝液推进速度优选0.8mL/h，转速优选1500rpm。
封堵器制备：采用蛋白缝线将胶原膜与锌基合金支架缝合到一起。
实施例3：
锌基合金粉末混合：将高纯度(99.999%)合金铜为1.4%，硼为0.04%，硒为0.4%，锂为0.4%，其余为锌；按照一定的质量比例称量。把称量好的粉末在高能球磨机中混合均匀，其中球料质量比10：1。将放入粉末的球磨罐依次用真空泵进行抽真空，再通入氩气，使其充满整个球磨罐。球磨运行模式设定为顺、逆向交替间隔运行，转速为400-600 r/min，球磨总时间为10-48 h。
锌基合金熔炼：将混合均匀的原材料放在石墨坩埚中，然后在氮气气氛下，在750°C下熔化。将熔融合金充分搅拌以尽量减少成分偏析，然后倒入直径10厘米的圆柱形铁模中。
锌基合金拉拔：将锌铜锂硼硒合金铸锭进行表面处理，去除氧化膜，再加热至400°C，保持3小时，然后立即拉拔成直径8mm；然后将棒材切割成120mm，并进行热处理400℃，再次进行拉拔，退火处理，获得锌基合金单丝。
锌基合金支架编织：将长度为锌基合金单丝编织成网管并放入设计好的模具中，热处理定型，冷却至室温获得封堵器支架。
胶原膜制备：将胶原蛋白与可降解聚合物微纳米级纤维按照质量比优选6:4、细胞生长因子浓度优选1μg/ml、肝素浓度优选5μg/ml添加到溶剂中，经静电纺丝获得胶原膜；静电纺丝电压优选17kV，接收距离为优选17cm，纺丝液推进速度优选1.2mL/h，转速优选2000rpm。
封堵器制备：采用蛋白缝线将胶原膜与锌基合金支架缝合到一起。
实施例4：
锌基合金粉末混合：将高纯度(99.999%)合金铜为1.8%，硼为0.05%，硒为0.45%，锂为0.6%，其余为锌；按照一定的质量比例称量。把称量好的粉末在高能球磨机中混合均匀，其中球料质量比10：1。将放入粉末的球磨罐依次用真空泵进行抽真空，再通入氩气，使其充满整个球磨罐。球磨运行模式设定为顺、逆向交替间隔运行，转速为400-600 r/min，球磨总时间为10-48 h。
锌基合金熔炼：将混合均匀的原材料放在石墨坩埚中，然后在氮气气氛下，在800°C下熔化。将熔融合金充分搅拌以尽量减少成分偏析，然后倒入直径10厘米的圆柱形铁模中。
锌基合金拉拔：将锌铜锂硼硒合金铸锭进行表面处理，去除氧化膜，再加热至450°C，保持3小时，然后立即拉拔成直径8mm；然后将棒材切割成120mm，并进行热处理500，再次进行拉拔，退火处理，获得锌基合金单丝。
锌基合金支架编织：将长度为锌基合金单丝编织成网管并放入设计好的模具中，热处理定型，冷却至室温获得封堵器支架。
胶原膜制备：将胶原蛋白与可降解聚合物微纳米级纤维按照质量比优选7:3、细胞生长因子浓度优选0.05μg/ml、肝素浓度优选1.5μg/ml添加到溶剂中，经静电纺丝获得胶原膜；静电纺丝电压优选18kV，接收距离为优选18cm，纺丝液推进速度优选1.6mL/h，转速优选2500rpm。
封堵器制备：采用蛋白缝线将胶原膜与锌基合金支架缝合到一起。
实施例5：
锌基合金粉末混合：将高纯度(99.999%)合金铜为2.4%，硼为0.06%，硒为0.5%，锂为0.8%，其余为锌；按照一定的质量比例称量。把称量好的粉末在高能球磨机中混合均匀，其中球料质量比10：1。将放入粉末的球磨罐依次用真空泵进行抽真空，再通入氩气，使其充满整个球磨罐。球磨运行模式设定为顺、逆向交替间隔运行，转速为400-600 r/min，球磨总时间为10-48 h。
锌基合金熔炼：将混合均匀的原材料放在石墨坩埚中，然后在氮气气氛下，在850°C下熔化。将熔融合金充分搅拌以尽量减少成分偏析，然后倒入直径10厘米的圆柱形铁模中。
锌基合金拉拔：将锌铜锂硼硒合金铸锭进行表面处理，去除氧化膜，再加热至500°C，保持3小时，然后立即拉拔成直径8mm；然后将棒材切割成120mm，并进行热处理450℃，再次进行拉拔，退火处理，获得锌基合金单丝。
锌基合金支架编织：将长度为锌基合金单丝编织成网管并放入设计好的模具中，热处理定型，冷却至室温获得封堵器支架。
胶原膜制备：将胶原蛋白与可降解聚合物微纳米级纤维按照质量比优选7:3、细胞生长因子浓度优选0.5μg/ml、肝素浓度优选3μg/ml添加到溶剂中，经静电纺丝获得胶原膜；静电纺丝电压优选19kV，接收距离为优选19cm，纺丝液推进速度优选2.0mL/h，转速优选3000rpm。
封堵器制备：采用蛋白缝线将胶原膜与锌基合金支架缝合到一起。
实施例6：
锌基合金粉末混合：将高纯度(99.999%)合金铜为3%，硼为0.08%，硒为0.5%，锂为1%，其余为锌；按照一定的质量比例称量。把称量好的粉末在高能球磨机中混合均匀，其中球料质量比10：1。将放入粉末的球磨罐依次用真空泵进行抽真空，再通入氩气，使其充满整个球磨罐。球磨运行模式设定为顺、逆向交替间隔运行，转速为400-600 r/min，球磨总时间为10-48 h。
锌基合金熔炼：将混合均匀的原材料放在石墨坩埚中，然后在氮气气氛下，在900°C下熔化。将熔融合金充分搅拌以尽量减少成分偏析，然后倒入直径10厘米的圆柱形铁模中。
锌基合金拉拔：将锌铜锂硼硒合金铸锭进行表面处理，去除氧化膜，再加热至500°C，保持3小时，然后立即拉拔成直径8mm；然后将棒材切割成120mm，并进行热处理600℃，再次进行拉拔，退火处理，获得锌基合金单丝。
锌基合金支架编织：将长度为锌基合金单丝编织成网管并放入设计好的模具中，热处理定型，冷却至室温获得封堵器支架。
胶原膜制备：将胶原蛋白与可降解聚合物微纳米级纤维按照质量比优选7:3、细胞生长因子浓度优选0.8μg/ml、肝素浓度优选4μg/ml添加到溶剂中，经静电纺丝获得胶原膜；静电纺丝电压优选20kV，接收距离为优选20cm，纺丝液推进速度优选2mL/h，转速优选4000rpm。
封堵器制备：采用蛋白缝线将胶原膜与锌基合金支架缝合到一起。
比较例1：
铜为0.1%，硼为0.01%，硒为0.2%，其余为锌，其制备方法同实施例6；胶原膜制备：将胶原蛋白与可降解聚合物微纳米级纤维按照质量比优选7:3、添加浓度为0.25μg/ml戊二醛交联剂，细胞生长因子浓度优选0.05μg/ml、肝素浓度优选1.5μg/ml添加到溶剂中，经静电纺丝获得胶原膜；静电纺丝电压优选18kV，接收距离为优选18cm，纺丝液推进速度优选1.6mL/h，转速优选2500rpm。
比较例2：
铜为4%，硼为1%，硒为0.6%，锂为1.2%，其余为锌，其制备方法同实施例6；胶原膜制备：将胶原蛋白与可降解聚合物微纳米级纤维按照质量比优选7:3、添加体积比为：1:1的1-乙基-3-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐（EDC）和N-羟基琥珀亚酰胺（NHC）交联剂，细胞生长因子浓度优选0.05μg/ml、肝素浓度优选1.5μg/ml添加到溶剂中，经静电纺丝获得胶原膜；静电纺丝电压优选18kV，接收距离为优选18cm，纺丝液推进速度优选1.6mL/h，转速优选2500rpm。
比较例3：
铜为3%，硒为0.5%，锂为1%，其余为锌，其制备方法同实施例6。
比较例4：
铜为3%，硼为0.08%，锂为1%，其余为锌，其制备方法同实施例6。
比较例5：
硼为0.08%，硒为0.5%，锂为1%，其余为锌，其制备方法同实施例6。
比较例6：
铜为3%，其余为锌，其制备方法同实施例6。
以上实施例及比较例测得的封堵器支架拉伸强度、断裂伸长率、血液相容性、细胞活性、炎症反应、血栓数据如下表示：
以上实施例及比较例测得的胶原膜的细胞活性、炎症反应、血栓、细胞增殖数据如下表示：
通过以上数据可以发现：硒元素添加能提高合金的血液相容性；硼元素添加量不在0.02%-0.08%范围时，会降低合金的强度和塑形；不添加铜元素会降低合金的内皮化效果；不添加锂元素会降低拉伸和断裂延伸率；本发明的胶原膜不含有任何化学试剂，不会引起试剂残留，采用交联剂戊二醛会降低降低细胞活性、细胞增殖的效果，同时还发现1-乙基-3-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐（EDC）和N-羟基琥珀亚酰胺（NHC）交联的胶原蛋白在细胞质基质中有毒残留物。
以上所述，仅是本发明的具体实施方式而已，并非对本发明作任何形式上的限制，任何熟悉本技术领域的技术人员对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。
Claims (8)
1.一种可降解封堵器，其特征在于，包括：封堵器支架、阻流膜；其中封堵器支架为锌基合金支架、阻流膜为胶原膜；其制备方法：
(1)将锌、铜、锂、硼、硒粉末按一定比例均匀混合，在真空熔炼炉中熔炼获得锌基合金棒材，棒材经表面氧化处理、加热、拉拔、热处理、再拉拔、退火、编织、热处理定型获得封堵器支架；所述锌、铜、锂、硼、硒粉末按质量百分含量：铜为0.2％-3％，硼为0.02％-0.08％，硒为0.3％-0.5％，锂为0.1％-1％，其余为锌；所述真空熔炼温度为680-900℃，所述棒材加热温度为300-500℃，所述热处理温度为200-600℃；
(2)将胶原材料、可降解聚合物微纳米级纤维、细胞生长因子、多糖添加到溶剂中，经过工艺处理获得胶原膜；所述细胞生长因子为0.01-1μg/ml；所述多糖溶液浓度为0.5-5μg/ml；
(3)采用蛋白线将封堵器支架与阻流膜缝制连接。
2.一种权利要求1所述的可降解封堵器的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将锌、铜、锂、硼、硒粉末按一定比例均匀混合，在真空熔炼炉中熔炼获得锌基合金棒材，棒材经表面氧化处理、加热、拉拔、热处理、再拉拔、退火、编织、热处理定型获得封堵器支架；
(2)将胶原材料、可降解聚合物微纳米级纤维、细胞生长因子、多糖添加到溶剂中，经过工艺处理获得胶原膜；
(3)采用蛋白线将封堵器支架与阻流膜缝制连接。
3.根据权利要求2所述的可降解封堵器的制备方法，其特征在于，所述锌、铜、锂、硼、硒的纯度为>99.999％。
4.根据权利要求2所述的可降解封堵器的制备方法，其特征在于，所述胶原材料为胶原蛋白、丝素蛋白、弹性蛋白、纤连蛋白、动物源胶原蛋白中的一种或多种组合。
5.根据权利要求2所述的可降解封堵器的制备方法，其特征在于，所述细胞生长因子为心房心肌细胞生长因子、心室心肌细胞生长因子、成纤维细胞生长因子、内皮细胞生长因子、周皮细胞生长因子、平滑肌细胞生长因子中的一种或多种组合。
6.根据权利要求2所述的可降解封堵器的制备方法，其特征在于，所述多糖为透明质酸、肝素、甲壳素、聚多糖纳米晶、淀粉、纤维素、壳聚糖、改性壳聚糖中的一种或多种组合。
7.根据权利要求2所述的可降解封堵器的制备方法，其特征在于，所述工艺处理为溶液流延法或静电纺丝。
8.根据权利要求2所述的可降解封堵器的制备方法，其特征在于，所述可降解聚合物微纳米级纤维为乙交酯-丙交酯共聚物、聚己内酯、聚羟基乙酸、聚乳酸-己内酯共聚物、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚对二氧环己酮、聚乙醇酸、聚羟基脂肪酸脂、聚酰胺、聚酸酐、聚二恶烷酮、聚醚氨酯、聚磷酸酯、聚氨酯、聚碳酸酯中的一种或多种组合。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311432607.2A CN117137543B (zh) | 2023-11-01 | 2023-11-01 | 一种可降解封堵器及制备方法与应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311432607.2A CN117137543B (zh) | 2023-11-01 | 2023-11-01 | 一种可降解封堵器及制备方法与应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN117137543A CN117137543A (zh) | 2023-12-01 |
| CN117137543B true CN117137543B (zh) | 2024-02-02 |
Family
ID=88910556
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202311432607.2A Active CN117137543B (zh) | 2023-11-01 | 2023-11-01 | 一种可降解封堵器及制备方法与应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN117137543B (zh) |
Citations (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1974811A (zh) * | 2006-12-06 | 2007-06-06 | 宁波博威集团有限公司 | 高强度高韧性的锌基合金线材或棒材制造方法 |
| CN101636187A (zh) * | 2007-01-30 | 2010-01-27 | 汉莫堤克股份有限公司 | 生物可降解性血管支持器 |
| CN102935363A (zh) * | 2012-11-09 | 2013-02-20 | 贵研铂业股份有限公司 | 新型铂铑合金多层立体催化网及其制备方法 |
| WO2015135369A1 (zh) * | 2014-03-10 | 2015-09-17 | 上海形状记忆合金材料有限公司 | 左心耳封堵器及其制作方法 |
| CN109097629A (zh) * | 2018-09-21 | 2018-12-28 | 北京科技大学 | 一种可生物降解Zn-Mo系锌合金及其制备方法 |
| CN109128064A (zh) * | 2018-09-21 | 2019-01-04 | 北京科技大学 | 一种可生物降解Zn-Na系锌合金及其制备方法 |
| CN109602960A (zh) * | 2018-12-17 | 2019-04-12 | 山东瑞安泰医疗技术有限公司 | 一种具备超塑性的医用锌合金棒材制备方法 |
| CN110251182A (zh) * | 2019-06-14 | 2019-09-20 | 凯斯蒂南京医疗器械有限公司 | 一种伞型组织封堵器 |
| AU2020102744A4 (en) * | 2020-10-16 | 2020-12-03 | University Of Science And Technology Beijing | High-performance biodegradable Zn-Cu-Li-X alloy and preparation and application method thereof |
| CN112472156A (zh) * | 2020-12-10 | 2021-03-12 | 上海锦葵医疗器械股份有限公司 | 一种含药物涂层的封堵器及其制备方法 |
| CN116726263A (zh) * | 2022-03-11 | 2023-09-12 | 四川大学 | 一种新型可降解聚合物封堵器阻流膜 |
| CN116808288A (zh) * | 2023-07-07 | 2023-09-29 | 中南大学 | 一种抗老化医用可降解锌合金及其制备方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE202004009060U1 (de) * | 2003-05-16 | 2004-08-12 | Blue Membranes Gmbh | Biokompatibel beschichtete medizinische Implantate |
| CN107799496B (zh) * | 2017-09-01 | 2020-05-22 | 华南理工大学 | 一种电子封装用高可靠性铜合金键合丝及其制备方法 |
-
2023
- 2023-11-01 CN CN202311432607.2A patent/CN117137543B/zh active Active
Patent Citations (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1974811A (zh) * | 2006-12-06 | 2007-06-06 | 宁波博威集团有限公司 | 高强度高韧性的锌基合金线材或棒材制造方法 |
| CN101636187A (zh) * | 2007-01-30 | 2010-01-27 | 汉莫堤克股份有限公司 | 生物可降解性血管支持器 |
| CN102935363A (zh) * | 2012-11-09 | 2013-02-20 | 贵研铂业股份有限公司 | 新型铂铑合金多层立体催化网及其制备方法 |
| WO2015135369A1 (zh) * | 2014-03-10 | 2015-09-17 | 上海形状记忆合金材料有限公司 | 左心耳封堵器及其制作方法 |
| CN109097629A (zh) * | 2018-09-21 | 2018-12-28 | 北京科技大学 | 一种可生物降解Zn-Mo系锌合金及其制备方法 |
| CN109128064A (zh) * | 2018-09-21 | 2019-01-04 | 北京科技大学 | 一种可生物降解Zn-Na系锌合金及其制备方法 |
| CN109602960A (zh) * | 2018-12-17 | 2019-04-12 | 山东瑞安泰医疗技术有限公司 | 一种具备超塑性的医用锌合金棒材制备方法 |
| CN110251182A (zh) * | 2019-06-14 | 2019-09-20 | 凯斯蒂南京医疗器械有限公司 | 一种伞型组织封堵器 |
| AU2020102744A4 (en) * | 2020-10-16 | 2020-12-03 | University Of Science And Technology Beijing | High-performance biodegradable Zn-Cu-Li-X alloy and preparation and application method thereof |
| CN112472156A (zh) * | 2020-12-10 | 2021-03-12 | 上海锦葵医疗器械股份有限公司 | 一种含药物涂层的封堵器及其制备方法 |
| CN116726263A (zh) * | 2022-03-11 | 2023-09-12 | 四川大学 | 一种新型可降解聚合物封堵器阻流膜 |
| CN116808288A (zh) * | 2023-07-07 | 2023-09-29 | 中南大学 | 一种抗老化医用可降解锌合金及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN117137543A (zh) | 2023-12-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104212998B (zh) | 一种Zn‑Mg系锌合金及其制备方法与应用 | |
| CN105671391B (zh) | 一种全降解镁合金及其制备方法 | |
| CN106890356A (zh) | 一种可降解的锌基合金植入材料及其制备方法与应用 | |
| US9510932B2 (en) | Biodegradable metal alloys | |
| CN103736152B (zh) | 一种人体可吸收的耐蚀高强韧锌合金植入材料 | |
| CN106319287A (zh) | 生物可降解医用Zn‑Li‑X系合金材料及制备与应用 | |
| CN107456601B (zh) | 一种Zn-Cu系锌合金及其制备方法与应用 | |
| US10604827B2 (en) | Biodegradable metal alloys | |
| WO2017084363A1 (zh) | 医用可降解Zn-Cu-X合金材料及其制备方法 | |
| CN109602960B (zh) | 一种具备超塑性的医用锌合金棒材制备方法 | |
| US20170035942A1 (en) | Corrosion resistant zn-mg alloy implant material of high strength and toughness and absorbable by human body | |
| CN108315583B (zh) | 一种Zn-Li-Mn系锌合金及其制备方法与应用 | |
| CN104195368A (zh) | 一种Zn-Sr系锌合金及其制备方法与应用 | |
| CN106282664A (zh) | 生物可降解医用锌锂二元合金材料及其制备方法与应用 | |
| CN108754232A (zh) | 一种高强高塑可生物降解Zn-Mn-Li系锌合金及其用途 | |
| CN107653410A (zh) | 生物医用可降解吸收的镁合金及其制备方法和应用 | |
| CN102258806A (zh) | 一种可降解镁基骨科植入生物医用材料及制备方法 | |
| CN105769318B (zh) | 一种颅骨锁 | |
| CN111809090A (zh) | 一种医用可降解Mg-Pr系镁合金及其制备方法与应用 | |
| CN110373587A (zh) | 一种骨诱导抗菌镁合金及其制备方法与应用 | |
| CN109266909B (zh) | 一种医用可降解锌铋系合金 | |
| CN114086011B (zh) | 一种可控降解的成分梯度镁基植入材料的制备方法 | |
| CN108815589A (zh) | 一种医用可降解锌基合金血管支架制品 | |
| CN117137543B (zh) | 一种可降解封堵器及制备方法与应用 | |
| CN111676390B (zh) | 一种Zn-Ga系合金及其制备方法与应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |