CN117100882A - 一种钇[90y]微球及其制备方法和用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及放射性药物制剂技术领域，具体涉及一种钇[90Y]微球及其制备方法和用途，包括聚苯乙烯磺酸型树脂微球和吸附在所述聚苯乙烯磺酸型树脂微球内的钇‑90，采用聚苯乙烯磺酸型树脂微球吸附钇‑90具有明显提高的吸附强度，制备以及使用过程中的安全性均明显提高，且对肿瘤细胞的杀伤效果较好。
Description
技术领域
本发明涉及放射性药物制剂技术领域，具体涉及一种钇[90Y]微球及其制备方法和用途。
背景技术
介入放射治疗技术是近年来发展起来的一种有效治疗肿瘤的方法，钇[90Y]作为放射性治疗具有如下优势：能量高、半衰期短、体内穿透距离短、易于防护而受到关注。钇[90Y]微球注射液精准介入放射治疗是融合介入和精准内照射治疗的技术。钇[90Y]放射性微球作为肝癌治疗的一个重要的治疗手段，将有望为我们国家肝癌病人的综合治疗提供一个强有力的武器，能够提高他们的治愈率，延长总体的生存期。
已有用于肝癌治疗的钇-90玻璃微球和苯乙烯-二乙烯基苯共聚物微球，然而这些微球存在对放射性元素吸附强度不足的缺陷，导致对肿瘤的治疗效果不佳。
发明内容
因此，本发明要解决的技术问题在于克服现有技术中的钇[90Y]微球存在吸附强度不足的缺陷，从而提供一种钇[90Y]微球及其制备方法和用途。
为此，本发明提供了一种钇[90Y]微球，所述钇[90Y]微球包括聚苯乙烯磺酸型树脂微球和吸附在所述聚苯乙烯磺酸型树脂微球内的钇-90。
进一步地，所述聚苯乙烯磺酸型树脂微球是由聚苯乙烯微球与磺化剂反应后制成。
进一步地，所述磺化剂选自液态三氧化硫、浓硫酸、氯磺酸、亚硫酸盐中的一种或者多种；优选为浓硫酸。
其中本发明中浓硫酸的质量百分数大于等于70%，例如98%。
进一步地，所述聚苯乙烯微球是以苯乙烯为单体、二乙烯苯为交联剂，在引发剂、致孔剂的存在下与含有助悬剂的水溶液混合，反应，制得。
进一步地，所述致孔剂选自甲苯和正庚烷中的一种或者多种；和/或，所述助悬剂为聚乙烯醇；和/或，所述引发剂为过氧化苯甲酰。
进一步地，所述聚苯乙烯磺酸型树脂微球的制备方法包括，
聚苯乙烯微球的制备：将苯乙烯、二乙烯苯、引发剂和致孔剂混合，溶解，得到油相，将油相注入含有助悬剂的水溶液中，剪切乳化，加热反应，得到聚苯乙烯微球；
聚苯乙烯磺酸型树脂微球的制备：将聚苯乙烯微球加入至浓硫酸中，超声分散，升温反应，制得聚苯乙烯磺酸型树脂微球。
进一步地，聚苯乙烯微球的制备过程中，加热反应的温度为80-100℃，时间为2-5小时。加热反应前先在40-60℃下搅拌过夜。剪切乳化时间为3-10分钟。
进一步地，聚苯乙烯磺酸型树脂微球的制备过程中，将聚苯乙烯微球加入至0℃-4℃的浓硫酸中。升温至37-45℃下进行反应。
进一步地，升温反应之后还包括抽滤、洗涤，干燥和过筛步骤。
进一步地，所述聚苯乙烯微球由如下如下份数的原料制成：
含聚乙烯醇的水溶液 100体积份；
苯乙烯2.5-5.5体积份；
二乙烯苯1.2-4.2体积份；
过氧化苯甲酰0.02-2.02重量份；
甲苯0.6-1.6体积份；
正庚烷0-1.6体积份；
其中重量份与体积份的配比关系为g/mL。
进一步地，所述钇[90Y]微球的放射性活度为2.5-25 GBq/g。
进一步地，所述含聚乙烯醇的水溶液中聚乙烯醇的质量百分数为0.5-3%（例如1%、2%或者0.8%）。
进一步地，所述聚苯乙烯磺酸型树脂微球的粒径为10-60μm，优选为28-35μm，更优选为30~35μm。
本发明还提供了一种上述任一所述的钇[90Y]微球的制备方法，包括，
S1、取氯化钇[90Y]溶液、硫酸钇-89溶液与聚苯乙烯磺酸型树脂微球混合；
S2、采用缓冲盐溶液和水进行洗涤，制得钇[90Y]微球。
进一步地，所述氯化钇[90Y]溶液的放射性活度、硫酸钇-89溶液的体积与聚苯乙烯磺酸型树脂微球的质量比为30-200GBq：30-200 ml：5-15.5 g；优选的，所述硫酸钇-89溶液的浓度为1-9.5g/ L。
其中，氯化钇[90Y]溶液的浓度为1-5mg/mL。
进一步地，缓冲盐溶液的体积与聚苯乙烯磺酸型树脂微球的质量比为70-300mL：5-15.5 g。
进一步地，所述缓冲盐的浓度为2-60g/L。
进一步地，所述缓冲盐溶液选自磷酸钠溶液、磷酸二氢钠溶液、磷酸氢二钠溶液、磷酸钾溶液、磷酸二氢钾溶液、磷酸氢二钾溶液、PBS溶液、醋酸钠、Tris-HCl缓冲液中的一种或者多种，优选的，S2步骤中先用磷酸钠溶液洗涤，再用磷酸二氢钠溶液洗涤。
进一步地，S2步骤中依次采用水、磷酸钠溶液洗涤、磷酸二氢钠溶液和水进行洗涤。
进一步地，所述磷酸二氢钠溶液的浓度为2-25g/L；所述磷酸钠溶液的浓度为10-60g/L。
本发明还提供了一种钇[90Y]微球的药物制剂，包含上述任一所述的钇[90Y]微球或者上述任一所述的制备方法所制得的钇[90Y]微球，还包括药学上可接受的辅料；优选的，所述药学上可接受的辅料选自溶剂。
其中，所述溶剂可以是蒸馏水，注射用水，或者葡萄糖水溶液等常规溶剂。对于钇[90Y]微球的药物制剂来说，单位剂量中，所钇[90Y]微球的放射性活度为3-20GBq。
进一步地，所述药物制剂为注射液，单位剂量的所述注射液的放射性活度为3-20GBq。
单位剂量的所述注射液中含有0.8-4g所述的钇[90Y]微球。
本发明中钇[90Y]微球注射液的制备方法中，还可以包括常规的中间体放射性活度检测、灌封、灭菌或者产品活度检测等步骤。
其中，灌封时，注射剂瓶的每瓶装量为5 ml。
本发明还提供了上述任一所述的钇[90Y]微球或者上述任一所述的制备方法所制得的钇[90Y]微球或者上述任一所述的药物制剂在制备预防或者治疗肝癌的药物中的用途。
原料（氯化钇[90Y]溶液）市购，其放射性活度也可以定制。按活度计操作指导书文件，对进厂原料（氯化钇[90Y]溶液）进行活度测定并记录，以保证生产时放射性原料的活度与目标活度一致。所需放射性原料活度计算公式为：A=kA0/e-0.26t，其中，k为工艺损耗系数，A0为校准时间的活度值，A为测定时间时的放射性活度值，t为测量时间与校准时间的天数之差。
本发明技术方案，具有如下优点：
1.本发明提供的钇[90Y]微球，包括聚苯乙烯磺酸型树脂微球和吸附在所述聚苯乙烯磺酸型树脂微球内的钇-90，采用聚苯乙烯磺酸型树脂微球吸附钇-90具有明显提高的吸附强度，制备以及使用过程中的安全性均明显提高，且对肿瘤细胞的杀伤效果较好。
2.本发明提供的钇[90Y]微球，通过控制聚苯乙烯磺酸型树脂微球的粒径为10-60μm，尤其是28-43μm，最佳为30~35μm，显著提高了对肝癌的杀伤效果。
粒径为32.5μm±2.5μm的微球，在水中密度为 1.125-1.6g/ml（相当于红细胞），且能够耐受湿热灭菌。
3.本发明提供的钇[90Y]微球，含聚乙烯醇的水溶液 100体积份；苯乙烯 2.5-5.5体积份；二乙烯苯1.2-4.2体积份；过氧化苯甲酰0.02-2.02重量份；甲苯0.6-1.6体积份；正庚烷0-1.6体积份。通过控制处方中各物质的配比在优选范围内，得到的聚苯乙烯磺酸型树脂微球具有明显提高的离子容量。
4.本发明提供的钇[90Y]微球注射液，包含了本发明的钇[90Y]微球，采用聚苯乙烯磺酸型树脂微球吸附钇-90，析出的钇离子较少，制备以及使用过程中的安全性均明显提高，且对肿瘤细胞的杀伤效果较好。
5.本发明提供的钇[90Y]微球注射液，通过S2步骤中先用磷酸钠溶液洗涤，再用磷酸二氢钠溶液洗涤的树脂微球与钇离子结合较好，析出的钇离子较少，安全性明显提高。
具体实施方式
提供下述实施例是为了更好地进一步理解本发明，并不局限于所述最佳实施方式，不对本发明的内容和保护范围构成限制，任何人在本发明的启示下或是将本发明与其他现有技术的特征进行组合而得出的任何与本发明相同或相近似的产品，均落在本发明的保护范围之内。
实施例中未注明具体实验步骤或条件者，按照本领域内的文献所描述的常规实验步骤的操作或条件即可进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规试剂产品。
本发明中可以通过常规市售过滤器排出液体，例如厂家默克Millipore或美国Steritech的过滤器，型号TKT04700/PCT12047100，聚碳酸酯，滤器孔径10~18 μm，流速15-65ml/min。
钇[90Y]微球注射液的制备工艺，包括如下步骤：
微球转移：向聚苯乙烯磺酸型树脂微球中加入注射用水将微球制成悬浮液，转移至反应容器中。
添加钇溶液：将硫酸钇-89溶液流经含有氯化钇[90Y]溶液的输送小瓶，以便将氯化钇[90Y]溶液和硫酸钇-89溶液一起转移至反应容器中，搅拌混合至少10分钟（例如10-50分钟），通过过滤器排出液体。
第一次水冲洗微球：向反应容器中加入注射用水，搅拌混合至少1分钟（例如5-20分钟）；过滤排出液体，重复该步骤1次以上。
缓冲盐洗涤：向反应容器中加入缓冲盐溶液，搅拌混合至少5分钟，过滤排出液体。
水洗涤：向反应容器中注入100 ml注射用水，搅拌混合至少1分钟（例如10分钟），过滤排出液体；重复该步骤，制得钇[90Y]微球，注入注射用水，通过过滤排出液体，使得反应容器中溶液的体积达到目标体积，制得钇[90Y]微球注射液。
实施例1
本实施例提供了一种聚苯乙烯磺酸型树脂微球的制备方法，制备过程中所采用的试剂如下：聚乙烯醇（PVA）、苯乙烯（St）、二乙烯苯（DVB）、甲苯、正庚烷、乙醇、过氧化苯甲酰（BPO）。
制法如下：
S1：先将St和DVB分别用10%氢氧化钠水溶液洗涤一次，再水洗三次，备用。
S2：将PVA加热溶于水中，配制成100ml 1%（质量百分数）的PVA水溶液，用氮气保护，得到水相。将称取St 2.5ml、DVB 1.2ml、BPO 0.02g、甲苯0.6ml与正庚烷0.6ml混合，溶解，得到油相。将油相注入到水相中，通过剪切机剪切乳化5分钟。50℃搅拌过夜，再90℃反应3小时，得到聚苯乙烯微球。抽滤，水洗二次，乙醇洗涤一次，干燥。
S3：取干燥后的聚苯乙烯微球，加入至0℃的浓硫酸（质量百分数98%）25mL中，再超声使其分散，升温至40℃反应过夜。抽滤，洗涤至中性，95℃的热水打浆2次，乙醇洗涤1次，干燥。
S4：过筛，收集粒径为30~35μm的聚苯乙烯磺酸型树脂微球。
本实施例还提供了一种钇[90Y]微球注射液及其制备方法，10瓶注射液的处方用量如下表1所示：
表1 处方表
其中，硫酸钇-89溶液配制：将0.3g氧化钇-89粉末溶解在温度为40℃的80ml的0.1M硫酸中，配置成硫酸钇-89溶液，并置于生产用储备容器中备用。
制备方法如下：
（1）微球转移：向聚苯乙烯磺酸型树脂微球中加入100mL注射用水将微球制成悬浮液，全部转移到反应容器中。
（2）添加钇溶液：将硫酸钇-89溶液经含有氯化钇[90Y]溶液的输送小瓶输送至反应容器内，以便将氯化钇[90Y]溶液和硫酸钇-89溶液一起转移至反应容器中，再搅拌混合10分钟，通过过滤器排出液体。
（3）第一次水冲洗微球：向反应容器中加入100 ml注射用水，搅拌混合1分钟；过滤排出液体，重复该步骤两次。
（4）磷酸盐冲洗微球：向反应容器中加入30g/L的磷酸钠溶液120 ml，搅拌混合10分钟，通过过滤排出液体；再加入10g/L的磷酸二氢钠溶液150 ml，搅拌混合5分钟，通过过滤排出液体。
（5）第二次水冲洗微球：向反应容器中注入100 ml注射用水，搅拌混合1分钟，过滤排出液体；如此再循环冲洗两次。注入100 ml注射用水，通过过滤排出液体，使得反应容器中溶液的体积达到50 ml。
（6）灌封：将溶液分配至注射剂瓶，每瓶装量为5mL，塞上胶塞并卷边轧盖。该步骤由自动化系统进行控制，即进行自动灌装和加塞轧盖。
（7）灭菌：132℃，7分钟。
照放射性活度测定法（中国药典2020年版四部通则1401）测定钇[90Y]微球注射液的放射性活度为6GBq/瓶。
实施例2
本实施例提供了一种聚苯乙烯磺酸型树脂微球的制备方法，与实施例1的原料和工艺基本相同，区别仅在于，S4步骤过筛后收集粒径为28-33μm的树脂微球。
本实施例提供了一种钇[90Y]微球注射液及其制备方法，与实施例1的原料和工艺基本相同，区别仅在于采用本实施例制得的聚苯乙烯磺酸型树脂微球代替实施例1中的聚苯乙烯磺酸型树脂微球。
实施例3
本实施例提供了一种聚苯乙烯磺酸型树脂微球的制备方法，与实施例1的原料和工艺基本相同，区别仅在于，S4步骤过筛后收集粒径为38-43μm的树脂微球。
本实施例提供了一种钇[90Y]微球注射液及其制备方法，与实施例1的原料和工艺基本相同，区别仅在于采用本实施例制得的聚苯乙烯磺酸型树脂微球代替实施例1中的聚苯乙烯磺酸型树脂微球。
实施例4
本实施例提供了一种聚苯乙烯磺酸型树脂微球的制备方法，与实施例1的原料和工艺基本相同，区别仅在于，S4步骤过筛后收集粒径为13-18μm的树脂微球。
本实施例提供了一种钇[90Y]微球注射液及其制备方法，与实施例1的原料和工艺基本相同，区别仅在于采用本实施例制得的聚苯乙烯磺酸型树脂微球代替实施例1中的聚苯乙烯磺酸型树脂微球。
实施例5
本实施例提供了一种聚苯乙烯磺酸型树脂微球的制备方法，与实施例1的原料和工艺基本相同，区别仅在于，S4步骤过筛后收集粒径为48-53μm的树脂微球。
本实施例提供了一种钇[90Y]微球注射液及其制备方法，与实施例1的原料和工艺基本相同，区别仅在于采用本实施例制得的聚苯乙烯磺酸型树脂微球代替实施例1中的聚苯乙烯磺酸型树脂微球。
实验例1
考察聚苯乙烯磺酸型树脂微球制备过程中不同的致孔剂和交联剂以及其用量对聚苯乙烯磺酸型树脂微球离子交换容量的影响，采用与实施例1基本相同的制备方法，区别仅在于油相的组成不同，具体见下表所示。测试按照如下A-C组方法制得的聚苯乙烯磺酸型树脂微球，以及市售微球的离子交换容量。
具体方法见如下：取适量聚苯乙烯磺酸型树脂微球加入100ml纯化水，搅拌1分钟，反复冲洗3次，过滤。过滤后的树脂微球称重，记为M。向微球中加入0.02M氢氧化钠溶液500ml浸渍，超声20分钟。抽滤，取滤液100ml，加入两滴酚酞后用0.01 M盐酸进行滴定实验，记录滴定终点使用的盐酸体积，记为V。
离子交换容量的计算公式如下：离子交换容量（mmol/g）=（氢氧化钠溶液摩尔浓度×氢氧化钠体积-盐酸摩尔浓度×V）/M。
表2 实验设计
表3 离子交换容量结果表
由上表可知，相比于市售产品来说，本发明A-C组制得的树脂微球的离子交换容量明显提高，尤其是采用与实施例1同样方法的A组相比于B组和C组均有明显提高。
实验例2 用于治疗荷原发性肝细胞肝癌的裸小鼠试验
1、试验方法
实验裸小鼠体重20g±2g，均为雌性，接种SMMC-7721细胞3×106个/只，待瘤块长至5-10mm时随机分组，分为实验组1-5和对照组，每组5只，开始治疗。分别取实施例1-5制得的注射液1mL，加水稀释定容至10mL，得到各组受试药物溶液。实验组1-5动物分别腹腔注射实施例1-5制得的受试药物溶液（5ml/只），每日注射一次，连续注射10天。对照组给予同体积注射用水，观察10天。10天后停药，停药24小时后处死全部动物，解剖瘤块，称瘤重，按以下公式计算肿瘤抑制率：
肿瘤抑制率=（对照组瘤重-实验组瘤重/对照组瘤重）×100%。
2、试验结果：
表4 不同粒径的微球对肝癌裸小鼠的肿瘤抑制率。
由上表可知，实施例1-3制得的微球对肿瘤细胞的杀伤效果远好于实施例4-5。实施例1最佳，实施例2次之。
实验例3
考察采用不同的磷酸盐作为洗涤剂对钇[90Y]微球包封率和钇元素溶出率的影响，采用与实施例1相同的方法制备钇[90Y]微球注射液，区别仅在于步骤（4）中磷酸盐的种类不同（另外D组和E组加入氯化钇[90Y]溶液的浓度不同），A组全部按照实施例1操作，即先用磷酸钠溶液洗涤，再用磷酸二氢钠溶液洗涤，A组与其余各组步骤（4）的具体操作见下表5所示，其余步骤同实施例1。
将各组制得的钇[90Y]微球注射液的制备过程中产生的滤液（包括添加钇溶液步骤、第一次水冲洗微球步骤、磷酸盐冲洗微球和第二次水冲洗微球步骤产生的全部滤液）全部收集，0.45μm过滤后制得供试品溶液1，采用电感耦合等离子体质谱仪测试供试品溶液1中钇离子的浓度（记为滤液中钇离子）。
将各组制得的钇[90Y]微球注射液过滤掉微球后收集的保存液，0.45μm过滤后，制得供试品溶液2，采用电感耦合等离子体质谱仪测试供试品溶液2中的钇离子的浓度（记为析出钇离子）。
标准曲线的制备：移取Y89标准溶液50µL于10ml量瓶中，用2%硝酸定容至刻度得到5mg/L的中间液。移取中间液0.02ml、0.1ml、0.2ml、0.4ml、1.0ml至不同10ml量瓶中，加入20µL浓度为10mg/L的Ge内标，用2%硝酸定容至刻度，制成Y89浓度为10µg/L、50µg/L、100µg/L、200µg/L、500µg/L的一系列标准品溶液。采用电感耦合等离子体-质谱法（ICP-MS）检测标准品溶液、供试品溶液1和供试品溶液2，测试条件如下：采集模式：KED、RF功率：1550.0W、冷却气流量：14.000L/min 、雾化气流量：1.0600L/min、辅助气流量：0.8L/min、碰撞气流量：4.340ml/min。根据供试品溶液浓度和检测结果建立标准曲线，并根据标准曲线计算供试品溶液1和供试品溶液2中钇离子的浓度。
表5磷酸盐洗涤
表6钇离子浓度统计
注： /代表未检测出。定量下限是1.00ng/ml。
因前期实验考察，采用D组和E租的方法无法吸附较多的钇离子，导致滤液中的钇离子浓度过高，存在安全风险，因此将5mg/mL的氯化钇[90Y]溶液分别更换为2mg/mL的氯化钇[90Y]溶液和3.5mg/mL的氯化钇[90Y]溶液制备钇[90Y]微球注射液。由实验结果可知，即使是降低了加入钇离子的浓度（即氯化钇[90Y]溶液的浓度），两组滤液中钇离子浓度和析出钇离子浓度均仍然高于本发明的优选方案A组。
根据上表所得，A组实验所得的钇离子析出量明显减少，滤液中并未检测出钇离子。说明本发明实施例1制得的树脂微球与钇离子结合好，析出的钇离子较少，制备以及使用过程中的安全性均明显提高；而其他微球与钇离子结合较差，滤液中的钇离子多。
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。
Claims (23)
1.一种钇[90Y]微球，其特征在于，所述钇[90Y]微球包括聚苯乙烯磺酸型树脂微球和吸附在所述聚苯乙烯磺酸型树脂微球内的钇-90。
2.根据权利要求1所述的钇[90Y]微球，其特征在于，所述聚苯乙烯磺酸型树脂微球是由聚苯乙烯微球与磺化剂反应后制成。
3.根据权利要求2所述的钇[90Y]微球，其特征在于，所述磺化剂选自液态三氧化硫、浓硫酸、氯磺酸、亚硫酸盐中的一种或者多种。
4.根据权利要求2所述的钇[90Y]微球，其特征在于，所述聚苯乙烯微球是以苯乙烯为单体、二乙烯苯为交联剂，在引发剂、致孔剂的存在下与含有助悬剂的水溶液混合，反应，制得。
5.根据权利要求4所述的钇[90Y]微球，其特征在于，所述聚苯乙烯磺酸型树脂微球的制备方法包括，
聚苯乙烯微球的制备：将苯乙烯、二乙烯苯、引发剂和致孔剂混合，溶解，得到油相，将油相注入含有助悬剂的水溶液中，剪切乳化，加热反应，得到聚苯乙烯微球；
聚苯乙烯磺酸型树脂微球的制备：将聚苯乙烯微球加入至浓硫酸中，超声分散，升温反应，制得聚苯乙烯磺酸型树脂微球。
6.根据权利要求4或5所述的钇[90Y]微球，其特征在于，所述致孔剂选自甲苯和正庚烷中的一种或者多种；和/或，所述助悬剂为聚乙烯醇；和/或，所述引发剂为过氧化苯甲酰。
7.根据权利要求6所述的钇[90Y]微球，其特征在于，所述聚苯乙烯微球由如下份数的原料制成：
含聚乙烯醇的水溶液 100体积份；
苯乙烯2.5-5.5体积份；
二乙烯苯1.2-4.2体积份；
过氧化苯甲酰0.02-2.02重量份；
甲苯0.6-1.6体积份；
正庚烷0-1.6体积份；
其中重量份与体积份的配比关系为g/mL。
8.根据权利要求1所述的钇[90Y]微球，其特征在于，所述钇[90Y]微球的放射性活度为2.5-25 GBq/g。
9.根据权利要求1所述的钇[90Y]微球，其特征在于，所述聚苯乙烯磺酸型树脂微球的粒径为10-60μm。
10.根据权利要求9所述的钇[90Y]微球，其特征在于，所述聚苯乙烯磺酸型树脂微球的粒径为28-43μm。
11.根据权利要求10所述的钇[90Y]微球，其特征在于，所述聚苯乙烯磺酸型树脂微球的粒径为30~35μm。
12.一种权利要求1-11中任一所述的钇[90Y]微球的制备方法，其特征在于，包括，
S1、取氯化钇[90Y]溶液、硫酸钇-89溶液与聚苯乙烯磺酸型树脂微球混合；
S2、过滤后采用缓冲盐溶液和水进行洗涤，制得钇[90Y]微球。
13.根据权利要求12所述的钇[90Y]微球的制备方法，其特征在于，所述氯化钇[90Y]溶液的放射性活度、硫酸钇-89溶液的体积与聚苯乙烯磺酸型树脂微球的质量比为30-200GBq：30-200 ml：5-15.5 g。
14.根据权利要求13所述的钇[90Y]微球的制备方法，其特征在于，所述硫酸钇-89溶液的浓度为1-9.5g/ L。
15.根据权利要求12所述的钇[90Y]微球的制备方法，其特征在于，缓冲盐溶液的体积与聚苯乙烯磺酸型树脂微球的质量比为70-300mL：5-15.5 g。
16.根据权利要求12所述的钇[90Y]微球的制备方法，其特征在于，所述缓冲盐溶液选自磷酸钠溶液、磷酸二氢钠溶液、磷酸氢二钠溶液、磷酸钾溶液、磷酸二氢钾溶液、磷酸氢二钾溶液、PBS溶液、醋酸钠、Tris-HCl缓冲液中的一种或者多种。
17.根据权利要求16所述的钇[90Y]微球的制备方法，其特征在于，S2步骤中先用磷酸钠溶液洗涤，再用磷酸二氢钠溶液洗涤。
18.根据权利要求12所述的钇[90Y]微球的制备方法，其特征在于，S2步骤中依次采用水、磷酸钠溶液、磷酸二氢钠溶液和水进行洗涤。
19.根据权利要求18所述的钇[90Y]微球的制备方法，其特征在于，所述磷酸二氢钠溶液的浓度为2-25g/L；所述磷酸钠溶液的浓度为10-60g/L。
20.一种钇[90Y]微球的药物制剂，其特征在于，包含权利要求1-11中任一所述的钇[90Y]微球或者权利要求12-19中任一所述的制备方法所制得的钇[90Y]微球，还包括药学上可接受的辅料。
21.根据权利要求20所述的钇[90Y]微球的药物制剂，其特征在于，所述药学上可接受的辅料选自溶剂。
22.根据权利要求20所述的钇[90Y]微球的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂为注射液，单位剂量的所述注射液的放射性活度为3-20GBq。
23.权利要求1-11中任一所述的钇[90Y]微球或者权利要求12-19中任一所述的制备方法所制得的钇[90Y]微球或者权利要求20-22中任一所述的药物制剂在制备预防或者治疗肝癌的药物中的用途。
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Citations (5)
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-
2023
- 2023-10-25 CN CN202311388190.4A patent/CN117100882A/zh active Pending
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