CN117003612A - 一种三氟甲基烯烃的制备方法 - Google Patents

一种三氟甲基烯烃的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种三氟甲基烯烃的制备方法。本发明提供了一种三氟甲基烯烃的制备方法，其包括如下步骤：(1)在卤代烃溶剂或醚类溶剂中，将如式Ⅰ所示化合物、CuX’2、CF3SO2Na、N(R2)4X进行如下所示的加成反应；(2)将步骤(1)加成反应的产物与碱在有机溶剂中进行如下所示的消去反应即可。本发明提供的三氟甲基烯烃的制备方法具有富电子苯乙烯类底物能适用、金属催化剂用量少、无需高压条件、无需光催化、反应条件易于控制、后处理较为方便和产率高等优势。

Description

一种三氟甲基烯烃的制备方法
技术领域
本发明涉及一种三氟甲基烯烃的制备方法。
背景技术
三氟甲基烯烃作为一种含氟结构，因其在药物活性和反应中间体的应用而受到氟化学的研究。其中用于弹性酶抑制剂或弹性酶抑制剂前药的化合物酰化烯醇衍生物(1a)、多巴胺转运体DAT(1b)均含有三氟甲基烯烃的结构。
同时三氟甲基烯烃还可以作为反应中间体高效参与反应，其结构不仅可以进行卤代，氧化和消除等反应，还可以引入甲酰胺基团，如下所示。
目前已经有许多研究者对三氟甲基烯烃的制备方法做了许多研究。Haszeldine将炔烃和三氟化碘反应生成三氟甲基取代的烯烃产物(Haszeldine[Journal of theChemical Society,1952,p.3490,3495])。此方法使用Cu盐和Hg盐在光催化下完成反应，然而三氟化碘制备较为困难，反应条件较为苛刻。
Shang等人以芳香炔烃为原料，在NaBrO3催化下，以水和二氯甲烷为溶剂，于110℃下反应24h制备含三氟甲基烯烃产物(Free-radical promotedbromotrifluoromethylation of arylalkynes with CF3SO2Na and NaBrO3 Shang,Xiao-Jie；Luo,Rui；Zhu,Jing；Liu,Zhong-Quan[Tetrahedron Letters,2021,vol.62,art.no.152683])，该制备方法底物类型只局限于芳基炔烃，对于吸电子炔烃和脂肪族的炔烃则不适用，且反应温度高，反应时间长，产率较低，且得到的产物多为E构型的烯烃。
严雪玉等人使用Langlois试剂(CF3SO2Na)和烯烃类化合物发生卤化三氟甲基化反应，随后使用DBU进行消除反应生成带有三氟甲基的烯烃类化合物。此反应以CuX2(≥2.4当量)为卤源和催化剂，CF3SO2Na为三氟甲基源，实现了烯烃的氯(溴)化三氟甲基化反应。此反应优点在于其操作简便、原料易得，不仅对苯乙烯类底物适用，普通非活化烯烃也能实现转化。缺点在于该反应对于富电子类苯乙烯底物并不适用。其机理实验表明CF3SO2Na能与CuX2(X＝Cl,Br)发生单电子转移反应，产生三氟甲基自由基，进而被烯烃捕获。同时在发展的烯烃溴化三氟甲基化反应基础上，加入DBU从而得到相应的三氟甲基取代的烯烃产物从而实现一锅两步法的烯烃三氟甲基化。反应过程中无需分离，其操作简便而且产物均为反式烯烃。不过反应存在产率中等，对于给电子基团取代的苯乙烯类底物并不适用的缺点。
现有技术报道的烯烃类化合物发生三氟甲基化反应时存在富电子苯乙烯类底物不适用、卤化铜需要的量较大(≥2.4当量)、反应在高压下发生和产率不高等缺陷，而这些问题亟待解决。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是为了克服由烯烃类化合物制备三氟甲基烯烃的方法中存在富电子苯乙烯类底物不适用、卤化铜需要的量较大(≥2.4当量)、反应在高压下发生和产率一般等缺陷，而提供一种三氟甲基烯烃的制备方法。该方法相对于现有技术具有富电子苯乙烯类底物适用、金属催化剂用量少、无需高压条件、无需光催化、反应条件易于控制、后处理较为方便和总产率高等优势。
本发明是通过以下技术方案来解决上述技术问题的。
本发明提供了一种式II所示化合物的制备方法，其包括以下步骤：在有机溶剂中，将如式Ⅰ所示化合物、CuX’2、CF3SO2Na、N(R2)4X进行如下所示的加成反应即可；
其中，X、X’和X”独立地为卤素；
R1为C1-C15烷基、C6-C10芳基、5-10元杂芳基、被一个或多个R1-1取代的C6-C10芳基或被一个或多个R1-2取代的5-10元杂芳基，所述的杂芳基里的杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子个数为1、2、3或4；
R1-1和R1-2独立地为C1-C6烷基、卤素或硝基；
R2独立地为C1-C6烷基。
本发明某一实施方案中，X、X’和X”中，所述的卤素可为F、Cl、Br或I，优选为Cl或Br。
本发明某一实施方案中,R1中，所述的C1-C15烷基可为C1-C12烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、正癸基。
本发明某一实施方案中,R1中，所述的C6-C10芳基可为苯基或萘基。
本发明某一实施方案中,R1中，所述的被一个或多个R1-1取代的C6-C10芳基里的C6-C10芳基可为苯基或萘基。
本发明某一实施方案中，R1中，所述的5-10元杂芳基可为(例如)或(例如)。
本发明某一实施方案中，R1中，所述的被一个或多个R1-2取代的5-10元杂芳基里的杂芳基可为(例如)或(例如)。
本发明某一实施方案中，R1-1和R1-2中，所述的C1-C6烷基可为C1-C4烷基，例如甲基、乙基、正丙基、正丁基、异丙基或叔丁基。
本发明某一实施方案中，R1-1和R1-2中，所述的卤素可为F、Cl、Br或I。
本发明某一实施方案中，R2中，所述的C1-C6烷基可为C1-C4烷基,例如甲基、乙基、丙基或丁基。
本发明某一实施方案中，式I所示化合物选自以下任一结构：
本发明某一实施方案中,在加成反应中，式II所示化合物里的X”来源于(N(R2)4X)里的X或者CuX’2里的X’。
本发明某一实施方案中，所述加成反应在氧气条件下进行。
本发明某一实施方案中，所述的有机溶剂可为本领域该类反应常规使用的有机溶剂，较佳地为卤代烃溶剂和/或醚类溶剂，所述卤代烃溶剂可为二氯甲烷、三氯甲烷和四氯化碳中的一种或多种，较佳地为二氯甲烷；所述醚类溶剂可为乙醚、四氢呋喃、乙二醇二甲醚和二氧六环中的一种或多种，较佳地为乙二醇二甲醚和/或二氧六环。
本发明某一实施方案中，所述CuX’2可为氟化酮、氯化铜、溴化铜和碘化铜中的一种或多种，较佳地为溴化铜和/或氯化铜，更佳地为氯化铜。
本发明某一实施方案中，所述有机溶剂的用量可为本领域该类反应常规的用量，以不影响反应即可；较佳地，所述如式Ⅰ所示化合物在所述有机溶剂中的摩尔浓度为0.01～1mol/L，更佳地为0.1mol/L。
本发明某一实施方案中，所述如式Ⅰ所示化合物与CF3SO2Na的摩尔比可为1：(1-4)，优选为1：(1-2)，进一步优选为1：1.1。
本发明某一实施方案中，所述如式Ⅰ所示化合物与CuX’2的摩尔比可为1：(0.01-1)，优选为1：(0.05-0.5)，进一步优选为1：0.11。
本发明某一实施方案中，所述CF3SO2Na与CuX’2的摩尔比可为1：(0.05-1)，优选为1：0.1。
本发明某一实施方案中，所述加成反应的温度可为本领域该类反应常规的反应温度，优选为50-120℃，进一步优选为60-100℃，更优选为80℃。
本发明某一实施方案中，所述加成反应的反应时间为本领域该类反应常规的反应时间，优选为2-48h，进一步优选为4-24h，更优选为24h。
本发明某一实施方案中，所述加成反应满足下述所有的条件：
(1)所述的有机溶剂为二氧六环；
(2)所述的CuX’2为氯化铜；
(3)所述如式Ⅰ所示化合物在所述有机溶剂中的摩尔浓度为0.1mol/L；
(4)所述如式Ⅰ所示化合物与CF3SO2Na的摩尔比为1：1.1；
(5)所述如式Ⅰ所示化合物与CuX’2的摩尔比为1：0.11；
(6)所述CF3SO2Na与CuX’2的摩尔比为1：0.1；
(7)所述加成反应的温度为80℃。
本发明还提供了一种三氟甲基烯烃的制备方法，其包括以下步骤：
(1)按照如前所述的式II所示化合物的制备方法进行加成反应即可得式II所示化合物；
(2)将步骤(1)制备式II所示化合物与碱在有机溶剂中进行如下所示的消去反应即可得式III所示化合物；
本发明某一实施方案中，步骤(1)反应结束后，脱除有机溶剂即可进行步骤(2)。
本发明某一实施方案中，步骤(1)中，脱除有机溶剂得方式为本领域常规得脱除有机溶剂得方式，例如旋转蒸发；
本发明某一实施方案中，步骤(2)中，所述的碱可为本领域该类型反应常规使用的碱，例如DBU。
本发明某一实施方案中，步骤(2)中，所述有机溶剂可为本领域该类反应常规使用的有机溶剂，优选为卤代烃溶剂，例如二氯甲烷。
本发明某一实施方案中，步骤(2)中，所述的反应在封闭的条件下进行，例如在封管中。
本发明某一实施方案中，步骤(2)中，所述的消去反应里的反应温度可为本领域该类型反应常规反应温度，优选为60-120℃，例如80℃。
本发明某一实施方案中，步骤(2)中，所述有机溶剂的用量可为本领域该类反应常规的用量，以不影响反应即可；所述含有如式II所示化合物在所述有机溶剂中的摩尔浓度为0.01～1mol/L，例如0.1mol/L。
本发明某一实施方案中，所述含有如式Ⅰ化合物与步骤(2)中所述的碱的摩尔比可为1：(1-3)，优选为1：(1.5-2.5)，例如1：2。
本发明某一实施方案中，步骤(1)加成反应结束后，脱除有机溶剂得粗产物，将所述的粗产物与所述的碱在所述的有机溶剂中进行消去反应即可。
在本文中定义的某些化学基团前面通过简化符号来表示该基团中存在的碳原子总数。例如，C1-C6烷基是指具有总共1、2、3、4、5或6个碳原子的如下文所定义的烷基。简化符号中的碳原子总数不包括可能存在于所述基团的取代基中的碳。
在本文中，取代基中定义的数值范围如0至4、1-4、1至3等表明该范围内的整数，如1-6为1、2、3、4、5、6。
除前述以外，当用于本申请的说明书及权利要求书中时，除非另外特别指明，否则以下术语具有如下所示的含义。
术语“一种(个)或多种(个)”或“一种(个)或两种(个)以上”是指即1、2、3、4、5、6、7、8、9或更多。
术语“包括”为开放式表达，即包括本发明所指明的内容，但并不排除其他方面的内容。
术语“被取代的”是指特定原子上的任意一个或多个氢原子被取代基取代，包括重氢和氢的变体，只要特定原子的价态是正常的并且取代后的化合物是稳定的。
一般而言，术语“取代的”表示所给结构中的一个或多个氢原子被具体取代基所取代。进一步地，当该基团被1个以上所述取代基取代时，所述取代基之间是相互独立，即，所述的1个以上的取代基可以是互不相同的，也可以是相同的。除非其他方面表明，一个取代基团可以在被取代基团的各个可取代的位置进行取代。当所给出的结构式中不只一个位置能被选自具体基团的一个或多个取代基所取代，那么取代基可以相同或不同地在各个位置取代。
术语“Cx-Cy烷基"是指含有x至y个碳原子的直链或支链饱和烃。例如，术语“C1-C6烷基”或“C1-6烷基”特别指独立公开的甲基、乙基、C3烷基、C4烷基、C5烷基和C6烷基；“C1-4烷基”特指独立公开的甲基、乙基、C3烷基(即丙基，包括正丙基和异丙基)、C4烷基(即丁基，包括正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基)。
术语“芳基”是指具有6-14个环原子以及提供在芳香族环系统中的零个杂原子单环的或多环的(例如，二环的或三环的)4n+2芳香族环系统(例如，在循环阵列中具有6，10，或14个共享的p电子)的基团(“C6-C14芳基”)。上述芳基单元的实例包括苯基、萘基、菲基、或者蒽基。
术语“杂芳基”是指具有碳原子以及提供在该芳香族环系统中的1-3个杂原子(其中每个杂原子独立地选自氮、氧以及硫)的5-16元单环的或二环的4n+2芳香族环系统(例如，在循环阵列中具有6或10个共享的p电子)的基团(“4-16元杂芳基”)。在包含一个或多个氮原子的杂芳基基团中，连接点可以是碳或氮原子，只要化合价允许。
示例性5-元杂芳基基团包括但不限于：吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、三氮唑基、噁二唑基、噻二唑基、呋咱基、噁三唑基或四唑基。示例性6-元杂芳基基团包括但不限于：吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、三嗪基或四嗪基。
术语“卤素”选自于F，Cl，Br或I，尤其指Br或Cl。
在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于：本发明的制备方法以烯烃作为反应底物，以相对易得的CF3SO2Na作为三氟甲基化试剂，与卤化铜配合制备三氟甲基化烯烃。该制备方法操作简便，无需光催化，后续处理方便，底物适用范围广或产率中等至优异。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
仪器信息：1H NMR谱用Bruker AM-300(300MHz)，以及Varian VXR(400MHz)型核磁共振仪测定，TMS作内标；19F NMR谱用Bruker AM-300(282MHz)，以及Varian VXR(282MHz)型核磁共振仪测定，FCCl3作内标，高场为负；13C NMR谱用Bruker AM-400(100Hz)，以及VarianVXR(100Hz)型核磁共振仪测定；MS-EI谱用Agilent 5973N以及HP5989A型质谱仪测定；HRMS-EI谱用Waters GCT CA 176型质谱仪测定；柱层析使用烟台化工厂生产的硅胶(300-400目)。所用溶剂和试剂除特殊说明外，均由商业购买获得，如需要纯化，其纯化均参考D.D.Perrin,W.L.F.Armarego,D.R.Perrin,Purification of Laboratory Chemicals,Pergamon:Oxford,1997。TABC为氯化正丁基铵的缩写。
实施例1
对溶剂和温度进行筛选
表1
序号 反应物 溶剂 温度/℃ 反应结果
1 苯乙烯 DMF 40 /
2 苯乙烯 DMF 80 /
3 苯乙烯 DMF 120 /
4 苯乙烯 二氧六环 40 /
5 苯乙烯 二氧六环 80 √
6 苯乙烯 DMF 40 /
反应条件：于10ml史莱克管中，在氮气保护下，依次加入三氟亚硫酸钠(1.1mmol),氯化铜(0.11mmol),苯乙烯(1mmol),四丁基氯化铵(1.1mmol)，3ml溶剂，随后抽换氧气，在不同温度下，氧气氛围中反应6h。
通过TLC检测反应发现，在二氧六环为溶剂，80℃下反应，反应成功进行。
实施例2
对反应时长和氯化铜的用量进行筛选
除下表2中特别指明的条件外，其余条件和操作均同实施例1得反应条件，反应结束后经柱层析分离可得化合物A:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.89(d,J＝7.8Hz,1H),7.59(s,1H),7.47(d,J＝8.0Hz,1H),7.41–7.07(m,2H),4.98(s,1H).
表2
注：a收率为标定收率，以三氟甲苯标定产物吸收峰，通过测定19F NMR后计算得到，非分离收率。
在氯化铜用量为0.2eq时，反应时长增长到24h后，反应可以达到85％的收率，随后我们减少氯化铜用量到0.1eq，反应时长为24h，反应依然可以保证相当收率，但是催化用量减少到0.05eq时就无法保证，因此反应条件为以二氧六环为溶剂，0.1eq氯化铜反应24h。
实施例3
于10ml史莱克管中，在氮气保护下，依次加入三氟亚硫酸钠(1.1mmol),氯化铜(0.11mmol),苯乙烯(1mmol),四丁基氯化铵(1.1mmol)，3ml二氧六环，随后抽换氧气，在80℃，氧气氛围中反应24h,反应结束后使用二氯甲烷和H2O萃取反应液，将有机相使用旋蒸将二氧六环除去，得到粗产物，将粗产物、DBU(2.0mmol)和2ml二氯甲烷加入到5ml封管中，80℃下反应2h，经柱层析分离得到反式消除产物。
(E)-3,3,3-三氟甲基-1-萘丙烯，无色油状液体(产率：68％)19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-63.1(dd,J＝6.6,1.9Hz).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.87–7.81(m,4H),7.60–7.49(m,3H),δ7.31(dq,J＝16.1,2.0Hz,1H),6.32(dq,J＝16.1,6.5Hz,1H)13C NMR(101MHz,CDCl3)δ137.8(q,J＝6.8Hz),134.1(s),133.3(s),130.9(s),129.1(s),128.8(s),128.5(s),127.8(s),127.2(s),126.8(s),123.8(q,J＝268.9Hz),123.1(s),116.0(q,J＝33.8Hz).
以下实施例4-实施例16的化合物参照实施例3制备方法获得。
实施例4
(E)-3,3,3-三氟甲基-1-苯丙烯，无色油状液体(产率：79％)，19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-63.45(dd,J＝6.5,2.0Hz).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.52–7.44(m,2H),7.44–7.36(m,3H),7.17(dd,J＝16.2,1.9Hz,1H),6.29–6.16(m,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ137.71(q,J＝6.8Hz,),133.39(s),130.01(s),128.91(s,),127.50(s),124.99(s),122.46–122.08(s),115.74(q,J＝33.8Hz).
实施例5
(E)-3,3,3-三氟甲基-1-噻吩丙烯，黄色油状液体(产率：59％)，19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-63.10–-63.17(m,1H).1H NMR(400MHz,CDCl3),7.29(dd,J＝7.6,4.5Hz,1H),7.27(d,1H),7.20(t,J＝5.7Hz,1H),7.06(dd,J＝5.0,3.7Hz,1H),6.05(dq,J＝15.8,6.6Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ138.02(s),130.52(q,J＝7.2Hz),129.98(s),127.91(s),127.72(s),124.77(s),122.11(s)
实施例6
(E)-1-甲基-2-(3,3,3-三氟甲基-1-丙烯基)苯，黄色油状液体(产率：58％)，19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-63.34(dd,J＝8.6,4.3Hz).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.48(d,J＝8.1Hz,1H),7.47–7.45(m,1H),7.44–7.38(m,1H),7.28(ddd,J＝24.3,11.4,4.5Hz,2H),6.14(dq,J＝16.0,6.5Hz,1H),1.37–1.18(t,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ136.93(s),135.53(q,J＝6.8Hz,),132.56(s),130.72(s,),129.76(s,),126.42(s),126.17(s),123.57(d,J＝269.1Hz),117.06(q,J＝33.6Hz),19.60(s).
实施例7
(E)-1-甲基-3-(3,3,3-三氟甲基-1-丙烯基)苯，黄色油状液体(产率：64％)，19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-63.30(dd,J＝6.5,2.1Hz).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.30(dd,J＝12.0,5.1Hz,1H),7.25–7.20(m,1H),7.17(dd,J＝4.2,2.1Hz,2H),7.13(dd,J＝4.2,2.0Hz,2H),6.37–6.07(m,1H),3.73(t,3H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ138.65(s),137.80(q,J＝6.7Hz,),133.36(s),130.81(s),128.80(s),128.17(s),124.70(s),122.37(s),115.58(q,J＝33.7Hz),21.26(s).
实施例8
(E)-1-甲基-4-(3,3,3-三氟甲基-1-丙烯基)苯，黄色油状液体(产率：70％)，19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-63.14(dd,J＝6.6,2.0Hz).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.37(d,J＝8.1Hz,1H),7.22(d,J＝8.0Hz,2H),7.14(dd,J＝16.2,2.1Hz,2H),6.27–6.08(m,1H),1.44–1.11(m,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ140.30(s),137.56(d,J＝6.8Hz),130.65(s),129.62(s),127.46(s),125.49(s),124.91(s),122.46(s),114.74(d,J＝33.7Hz,1H),21.34(s).
实施例9
(E)-1-溴-2-(3,3,3-三氟甲基-1-丙烯基)苯，黄色油状液体(产率：66％)，19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-63.66(dt,J＝8.0,4.1Hz).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.64(dd,J＝8.0,0.9Hz,1H),7.61–7.49(m,2H),7.36(t,J＝7.4Hz,1H),7.31–7.21(m,1H),6.19(dq,J＝16.0,6.4Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ136.61(q,J＝7.0Hz),133.59(s),133.37(s),131.10(s,),127.81(s),127.58(s),124.68(s),124.50(s),121.82(s),118.56(q,J＝34.1Hz).
实施例10
(E)-1-溴-3-(3,3,3-三氟甲基-1-丙烯基)苯，黄色油状液体(产率：71％)，19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-63.63(dd,J＝6.5,2.1Hz).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.63(d,J＝1.6Hz,1H),7.53(d,J＝8.0Hz,1H),7.38(t,J＝8.6Hz,1H),7.29(dd,J＝8.5,7.2Hz,1H),7.11(dq,J＝16.1,2.0Hz,1H),6.23(dq,J＝16.1,6.4Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ136.24(d,J＝6.8Hz),135.47(s),132.90(s),130.44(s),130.33(s),126.19(s),124.59(s),123.05(s),122.16–121.37(m),117.36(d,J＝34.1Hz).
实施例11
(E)-1-溴-4-(3,3,3-三氟甲基-1-丙烯基)苯，黄色油状液体(产率：76％)，19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-63.54(dd,J＝6.5,2.1Hz).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.59–7.51(m,2H),7.33(t,J＝8.2Hz,2H),7.11(dd,J＝16.2,2.1Hz,1H),6.30–6.15(m,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ136.53(q,J＝6.8Hz),132.33(s),132.16(s),128.97(s),124.77(s),124.23(s),122.10(s),116.51(q,J＝34.0Hz).
实施例12
(E)-1-氯-2-(3,3,3-三氟甲基-1-丙烯基)苯，黄色油状液体(产率：65％)，19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-63.65(dd,J＝6.4,2.1Hz).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.62(d,J＝2.2Hz,1H),7.60–7.54(m,2H),7.48–7.42(m,1H),7.38–7.31(m,1H),6.24(dq,J＝16.1,6.4Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ136.79(q,J＝7.0Hz),133.59(s),133.37(s),131.10(s,),127.81(s),127.58(s),124.68(s),124.50(s),121.82(s),118.56(q,J＝34.1Hz).
实施例13
(E)-1-氯-3-(3,3,3-三氟甲基-1-丙烯基)苯，黄色油状液体(产率：72％)，19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-63.63(dd,J＝6.4,2.1Hz).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.47(s,1H),7.38(ddd,J＝5.6,4.3,2.1Hz,1H),7.35(d,J＝5.0Hz,1H),7.12(ddd,J＝16.1,4.2,2.1Hz,1H),6.24(dq,J＝16.1,6.4Hz,1H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ136.34(d,J＝6.8Hz),135.22(s),134.97–134.78(m),130.09(d,J＝20.9Hz),129.98(s),127.40(s),125.75(s),124.60(s),122.34–121.71(m),117.38(d,J＝34.1Hz).
实施例14
(E)-1-氯-4-(3,3,3-三氟甲基-1-丙烯基)苯，黄色油状液体(产率：79％)，19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-63.47(dd,J＝6.4,2.1Hz).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.38(t,J＝9.2Hz,1H),7.29(s,1H),7.22(d,J＝8.0Hz,1H),7.14(dd,J＝16.2,2.1Hz,1H),6.27–6.10(m,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ140.30(s),137.56(d,J＝6.8Hz),130.65(s),129.62(s),127.46(s),125.68–124.90(m),122.46(s),114.74(d,J＝33.7Hz).
实施例15
(E)-1-硝基-3-(3,3,3-三氟甲基-1-丙烯基)苯，黄色油状液体(产率：75％)，19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-63.92(d,J＝5.0Hz).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.32(s,1H),8.23(d,J＝8.0Hz,1H),7.78(d,J＝7.7Hz,1H),7.61(t,J＝8.0Hz,1H),7.22(d,J＝16.2Hz,1H),6.36(dq,J＝15.8,6.2Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ148.69(s),135.42(q,J＝6.8Hz),135.12(s),133.24(s),130.09(s),124.49(s),122.99(q,J＝269.3Hz),122.12(s),119.02(q,J＝34.4Hz).
实施例16
(E)-1,1,1-三氟甲基-2-十三烯，无色油状液体(产率：51％)，19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-63.9(dd,J＝6.3,2.4Hz).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.43–6.30(m,1H),5.65–5.50(m,1H),2.19–2.07(m,2H),1.50–1.37(m,2H),1.36–1.18(m,14H),0.87(t,J＝6.7Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ140.8(q,J＝6.4Hz),123.1(q,J＝275.2Hz),118.3(q,J＝33.1Hz),31.9(s),31.5(s),29.6(s),29.5(s),29.4(s),29.3(s),29.0(s),28.0(q),22.7(s),14.1(s).补充实验：
对比例1
三氟甲基亚磺酸钠(1.2mmol)和氯化铜(2.4mmol)在DCM(3ml)下100℃反应2h。以4-甲基苯乙烯(0.3mmol)为底物进行反应，反应收率为20％。
对比例2
将三氟甲基亚磺酸钠(1.2mmol)、氯化铜(2.4mmol)和三氟甲基亚磺酸钠(1.2mmol)在DCM(3ml)下100℃反应2h，然后加入DBU(0.6mmol),在80℃反应2h，反应结束后，经氟谱分析，没有产物生成。
上述收率为F谱收率，通过三氟甲苯内标标定。

Claims (10)

1.一种式II所示化合物的制备方法，其特征在于，其包含如下步骤：在卤代烃溶剂或醚类溶剂中，将如式Ⅰ所示化合物、CuX’2、CF3SO2Na、N(R2)4X进行如下所示的加成反应即可；
其中，X、X’和X”独立地为卤素；
R1为C1-C15烷基、C6-C10芳基、5-10元杂芳基、被一个或多个R1-1取代的C6-C10芳基或被一个或多个R1-2取代的5-10元杂芳基；所述的杂芳基里的杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子个数为1、2、3或4；
R1-1和R1-2独立地为C1-C6烷基、卤素或硝基；
R2独立地为C1-C6烷基。
2.如权利要求1所述式II所示化合物的制备方法，其特征在于，满足下述条件中的一个或多个：
(1)X、X’和X”中，所述的卤素为F、Cl、Br或I；
(2)R1中，所述的C1-C15烷基为C1-C12烷基；
(3)R1中，所述的C6-C10芳基为苯基或萘基；
(4)R1中，所述的被一个或多个R1-1取代的C6-C10芳基里的C6-C10芳基为苯基或萘基；
(5)R1中，所述的5-10元杂芳基为
(6)R1中，所述的被一个或多个R1-2取代的5-10元杂芳基里的杂芳基为
(7)R1-1和R1-2中，所述的C1-C6烷基为C1-C4烷基；
(8)R1-1和R1-2中，所述的卤素为F、Cl、Br或I；
(9)R2中，所述的C1-C6烷基为C1-C4烷基。
3.如权利要求2所述式II所示化合物的制备方法，其特征在于，满足下述条件中的一个或多个：
(1)X、X’和X”中，所述的卤素为Cl或Br；
(2)R1中，所述的C1-C12烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、正癸基；
(3)所述的5-10元杂芳基为
(4)所述的被一个或多个R1-2取代的5-10元杂芳基里的杂芳基为
(5)R1-1和R1-2中，所述的C1-C4烷基为甲基、乙基、正丙基、正丁基、异丙基或叔丁基；
(6)R2中，所述的C1-C4烷基为甲基、乙基、丙基或丁基。
4.如权利要求1所述的式II所示化合物的制备方法，其特征在于，式I所示化合物选自以下任一结构：
5.如权利要求1-4任一项所述的式II所示化合物的制备方法，其特征在于，满足下述条件中的一个或多个：
(1)所述式II所示化合物里的X”来源于N(R2)4X里的X或者CuX’2里的X’；
(2)所述加成反应在氧气条件下进行；
(3)所述卤代烃溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷和四氯化碳中的一种或多种，较佳地为二氯甲烷；所述醚类溶剂为乙醚、四氢呋喃、乙二醇二甲醚和二氧六环中的一种或多种，较佳地为乙二醇二甲醚和/或二氧六环；
(4)所述CuX’2为氟化酮、氯化铜、溴化铜和碘化铜中的一种或多种；优选为溴化铜和/或氯化铜；
(5)所述如式Ⅰ所示化合物在所述有机溶剂中的摩尔浓度为0.01～1mol/L；
(6)所述如式Ⅰ所示化合物与CF3SO2Na的摩尔比为1：(1-4)，优选为1：(1-2)；
(7)所述如式Ⅰ所示化合物与CuX’2的摩尔比为1：(0.01-1)，优选为1：(0.05-0.5)；
(8)所述加成反应的温度为50-120℃，优选为60-100℃。
6.如权利要求5所述的式II所示化合物的制备方法，其特征在于，满足下述所有的条件：
(1)所述的有机溶剂为二氧六环；
(2)所述的CuX’2为氯化铜；
(3)所述如式Ⅰ所示化合物在所述有机溶剂中的摩尔浓度为0.1mol/L；
(4)所述如式Ⅰ所示化合物与CF3SO2Na的摩尔比为1：1.1；
(5)所述如式Ⅰ所示化合物与CuX’2的摩尔比为1：0.11；
(6)所述CF3SO2Na与CuX’2的摩尔比为1：0.1；
(7)所述加成反应的温度为80℃。
7.一种三氟甲基烯烃的制备方法，其特征在于，其包含以下步骤：
(1)按照如权利要求1-6任一项所述的制备方法进行加成反应得如式II所示化合物；
(2)将步骤(1)制备的如式II所示化合物与碱在有机溶剂中进行如下所示的消去反应即得式III所示化合物；
8.如权利要求7所述的三氟甲基烯烃的制备方法，其特征在于，满足下述条件中的一个或多个：
(1)步骤(1)反应结束后，脱除有机溶剂即可进行步骤(2)；
(2)步骤(2)中，所述的碱为DBU；
(3)步骤(2)中，所述有机溶剂为卤代烃溶剂；
(4)步骤(2)中，所述的消去反应在封闭的条件下进行；
(5)步骤(2)中，所述的消去反应里的反应温度为60-120℃；
(6)步骤(2)中，所述含有如式II所示化合物在所述有机溶剂中的摩尔浓度为0.01～1mol/L；
(7)所述含有如式Ⅰ化合物与步骤(2)中所述的碱的摩尔比为1：(1-3)，优选为1：(1.5-2.5)。
9.如权利要求8所述的三氟甲基烯烃的制备方法，其特征在于，满足下述条件中的一个或多个：
(1)步骤(2)中，所述有机溶剂为二氯甲烷；
(2)步骤(2)中，所述的消去反应在封管中进行；
(3)步骤(2)中，所述的消去反应的反应温度为80℃；
(4)步骤(2)中，所述含有如式II所示化合物在所述有机溶剂中的摩尔浓度为0.1mol/L；
(5)所述含有如式Ⅰ化合物与步骤(2)中所述的碱的摩尔比为1：2。
10.如权利要求7-9任一项所述的三氟甲基烯烃的制备方法，其特征在于，步骤(1)加成反应结束后，脱除有机溶剂得粗产物，将所述的粗产物与所述的碱在所述的有机溶剂中进行消去反应即可。
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