CN116983226A - 一种神经酰胺复合乳液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本申请涉及化妆品技术领域，特别涉及一种神经酰胺复合乳液及其制备方法。本申请提供的神经酰胺复合乳液按质量百分比计，包括以下原料：神经酰胺1%～6%，油溶性乳化剂0.1%～8%，水溶性乳化剂0.1%～5%，鞘脂醇0.05%～1%，油脂1%～7%，甘油1%～5%，胆固醇1%～10%，余量为水；其中，所述油溶性乳化剂为羟基化改性卵磷脂。本申请通过油溶性乳化剂和水溶性乳化剂协同复配，获得了高液晶率和结构完整的神经酰胺液晶乳状液，不仅性能优良、普适性高，而且还提高了乳液的稳定性和保湿作用。

Description

一种神经酰胺复合乳液及其制备方法

技术领域

本申请涉及化妆品技术领域，特别涉及一种神经酰胺复合乳液及其制备方法。

背景技术

神经酰胺又称神经鞘脂类，是存在于皮肤的一种脂类，在表皮角质层形成过程中发挥着重要作用，具有维持皮肤屏障、保湿等作用。研究表明人体皮肤的神经酰胺量随年龄增长而逐渐降低，经常补充神经酰胺可明显恢复皮肤的保湿和屏障功能。然而神经酰胺的分子疏水性强，易结晶析出，因此在化妆品领域具有很大的局限性，为了提高其稳定性及生物利用率，运用微纳米运载技术对神经酰胺进行运载成为了如今神经酰胺应用方面的研究热点。

近年来，在化妆品研究过程中人们发现，通过使用表面活性剂将化妆品制备成液晶乳液化呈现的效果更佳。在一些乳液体系中，乳化剂在油水界面定向排列，形成有序的油、乳化剂和水的多层液晶结构，且液晶结构的层间能包含13-19％的结合水，起到保护皮肤屏障的作用，还能在一定程度上修复人体肌肤；同时也保护包裹在内部的油溶性活性物质和分布于层间的水溶性活性物，使其不易失活，从而帮助特殊的功能性产品和药妆型护肤品发挥更大的护理美肤作用。与普通乳液相比，液晶乳液具有提高乳状液稳定性、提供高效保湿作用、包覆释放活性成分、对皮肤亲和性好的特点。因此对神经酰胺进行运载过程中，通过乳化剂将神经酰胺乳化成具有高液晶结构的液晶乳状液成为研究的重点。例如专利CN104739656A公开了一种含阴离子Gemini表面活性剂的纳米乳液及其制备方法，该纳米乳液的原料包括Gemini表面活性剂、油脂、活性成分、有机添加剂和水，虽然采用Gemini表面活性剂提高了活性成分神经酰胺2或神经酰胺3的含量，可达0.1-4％，但是制成的乳液存在液晶形成机率小、形状不完整、单位面积内数量少和稳定性差等问题，无法在皮肤上长时间停留。

基于以上分析，提供一种液晶形成几率大、液晶结构完整、能够长时间在皮肤停留的神经酰胺复合乳液配方十分必要。

发明内容

本申请实施例提供一种神经酰胺复合乳液，该复合乳液的原料组成中包括两种不同类型的乳化剂，这两种乳化剂协同作用对神经酰胺进行乳化，获得了具有高液晶相结构、含量浓度高、稳定性高的神经酰胺乳液。

第一方面，本申请实施例提供了一种神经酰胺复合乳液，按质量百分比计，包括以下原料：神经酰胺1％～6％，油溶性乳化剂0.1％～8％，水溶性乳化剂0.1％～5％，鞘脂醇0.05％～1％，油脂1％～7％，甘油1％～5％，胆固醇1％～10％，余量为水；其中，所述油溶性乳化剂为羟基化改性卵磷脂。

一些实施例中，所述神经酰胺为神经酰胺Ⅰ、神经酰胺Ⅱ、神经酰胺Ⅲ、神经酰胺ⅢB、神经酰胺Ⅵ中的任一种或多种的混合。

一些实施例中，所述羟基化改性卵磷脂通过以下过程制备：将卵磷脂和正己烷混合，加热后加入次氯酸钠搅拌，之后加入乙酸进行反应，反应结束后，即得到羟基化改性卵磷脂。使用羟基化改性卵磷脂不仅可以改善卵磷脂的乳化性能，而且含有的羟基基团能改进卵磷脂的亲水性，有利于与水溶性乳化剂的亲水基团结合，增强镶嵌协同作用。

一些实施例中，所述卵磷脂为液态卵磷脂、氢化卵磷脂、大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂中的任一种。

一些实施例中，所述水溶性乳化剂为二(月桂酰胺谷氨酰胺)赖氨酸钠、聚山梨醇酯、PEG40氢化蓖麻油中的任一种。

一些实施例中，所述油溶性乳化剂与水溶性乳化剂的质量比为2:0.5-2.0，优选为2:1。

一些实施例中，所述鞘脂醇为植物鞘氨醇、水杨酰植物鞘氨醇中的一种或混合。

一些实施例中，所述油脂为辛酸/癸酸三甘油脂、二辛基碳酸酯、棕榈酸异辛酯、三异辛酸甘油酯、异壬酸异壬酯中的任一种。

第二方面，本申请实施例提供了上述神经酰胺复合乳液的制备方法，包括以下步骤：

步骤S101，将神经酰胺、油溶性乳化剂、鞘脂醇、油脂和胆固醇在80～100℃的条件下混合加热溶解至澄清透明，得到油相；

步骤S102，将水溶性乳化剂、甘油和水在80～100℃的条件下加热溶解，得到水相；

步骤S103，将油相加入到水相中以2000～4000r/min的转速搅拌乳化10～30min，之后关闭加热、以100～500r/min的转速缓慢搅拌冷却至室温，即得到神经酰胺复合乳液。

一些实施例中，所述神经酰胺复合乳液的乳液粒径为1～8μm，进一步优选为实现神经酰胺复合乳液的乳液粒径为1～3μm，进一步优选为实现神经酰胺复合乳液的乳液粒径为1～2μm。

本申请的复合乳液配方中，同时使用油溶性乳化剂和水溶性乳化剂，水溶性乳化剂镶嵌入油溶性乳化剂与神经酰胺谛合的分子间隙，通过两种乳化剂的协同增效作用，增大了液晶相的形成几率，并且生成的液晶组织结构完整，能长时间在皮肤上停留，为液晶乳液的锁水、缓释等性能的发挥提供了条件。

本申请提供的技术方案带来的有益效果包括：本申请通过油溶性乳化剂和水溶性乳化剂复配的协同作用，获得了高液晶率和结构完整的神经酰胺液晶乳状液，不仅性能优良、普适性高，而且还提高了乳液的稳定性和保湿作用；同时两种乳化剂复配使用时形成的完整结构的液晶乳液涂抹在皮肤表层时，相当于人体皮肤的“第二层皮肤”，可促进活性物质在皮肤表层的渗透，给予肌肤更佳的亲和感；本申请提供的制备方法工艺简单稳定可靠，重复稳定性好，在工业生产上大大降低了产品的上产成本。

附图说明

为了更清楚地说明本申请实施例中的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本申请的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1是本申请实施例1制得的神经酰胺复合乳液的光学晶像图。

图2是本申请实施例1制得的神经酰胺复合乳液的偏光图。

图3是本申请对比例1制得的神经酰胺复合乳液的光学晶像图。

图4是本申请对比例1制得的神经酰胺复合乳液的偏光图。

图5是本申请对比例2制得的神经酰胺复合乳液的光学晶像图。

图6是本申请对比例2制得的神经酰胺复合乳液的偏光图。

具体实施方式

为使本申请实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本申请实施例中的附图，对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本申请的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本申请保护的范围。

本申请实施例提供了一种神经酰胺复合乳液，其能解决现有乳液的液晶形成机率小、形状不完整、单位面积内数量少、稳定性差、无法在皮肤上长时间停留的问题。

下面结合实施例和对比例对本申请提供的神经酰胺复合乳液及其制备方法进行详细说明。

实施例1

实施例1提供了一种神经酰胺复合乳液的制备方法，包括以下步骤：

(1)称取5g神经酰胺Ⅱ、5g羟基化改性氢化卵磷脂、0.5g植物鞘氨醇、6g辛酸/癸酸三甘油脂和3g胆固醇，在95℃下溶解搅拌直至澄清透明，得到油相；

(2)将2.5g聚山梨醇酯、4g甘油和74g去离子水于98℃水浴中搅拌分散溶解，得到水相；

(3)将油相快速加入到水相中，以3200r/min乳化20min，然后关闭水浴加热，降低转速为360r/min缓慢搅拌冷却直到室温，得到乳液粒径为1～3μm的高液晶稳定型神经酰胺复合乳液。

实施例1中，羟基化改性氢化卵磷脂的制备过程为：将氢化卵磷脂和正己烷加入到反应瓶中，升温到50℃后加入次氯酸钠搅拌，之后缓慢加入乙酸，反应3h，反应结束后，加热蒸馏回收溶剂，得到羟基化改性氢化卵磷脂。

图1为实施例1制得的神经酰胺复合乳液的光学晶像图，从图1可以看出制备的神经酰胺乳液呈现均匀的球形乳液滴。

图2为实施例1制得的神经酰胺复合乳液的偏光图，从图2可以看出制备的神经酰胺乳液具有高形成率和结构完整的液晶相。

实施例2

实施例2提供了一种神经酰胺复合乳液的制备方法，包括以下步骤：

(1)称取4g神经酰胺Ⅲ、7g羟基化改性大豆卵磷脂、0.5g水杨酰植物鞘氨醇、5g异壬酸异壬酯和3g胆固醇，在85℃下溶解搅拌直至澄清透明，得到油相；

(2)将3.5gPEG40氢化蓖麻油、1.5g甘油和75.5g去离子水于95℃水浴中搅拌分散溶解，得到水相；

(3)将油相快速加入到水相中，以3000r/min乳化20min，然后关闭水浴加热，降低转速为320r/min缓慢搅拌冷却直到室温，得到乳液粒径为1～2μm的高液晶稳定型神经酰胺复合乳液。

实施例2中，羟基化改性大豆卵磷脂的制备过程为：将大豆卵磷脂和正己烷加入到三口烧瓶中，升温到50℃后加入次氯酸钠搅拌，之后缓慢加入乙酸，反应3h，反应结束后，加热蒸馏回收溶剂，得到羟基化改性大豆卵磷脂。

实施例3

实施例3提供了一种神经酰胺复合乳液的制备方法，包括以下步骤：

(1)称取4.5g神经酰胺Ⅱ、4g羟基化改性蛋黄卵磷脂、0.8g植物鞘氨醇、5.5g棕榈酸异辛酯和5g胆固醇，在90℃下溶解搅拌直至澄清透明，得到油相；

(2)将2g二(月桂酰胺谷氨酰胺)赖氨酸钠、3g甘油和75.2g去离子水于90℃水浴中搅拌分散溶解，得到水相；

(3)将油相快速加入到水相中，以3500r/min乳化20min，然后关闭水浴加热，降低转速为400r/min缓慢搅拌冷却直到室温，得到乳液粒径为2～4μm的高液晶稳定型神经酰胺复合乳液。

实施例3中，羟基化改性蛋黄卵磷脂的制备过程为：将蛋黄卵磷脂和正己烷加入到三口烧瓶中，升温到50℃后加入次氯酸钠搅拌，之后缓慢加入乙酸，反应3h，反应结束后，加热蒸馏回收溶剂，得到羟基化改性蛋黄卵磷脂。

实施例4：

实施例4提供了一种神经酰胺复合乳液的制备方法，包括以下步骤：

(1)称取5g神经酰胺ⅢB、6g羟基化改性氢化卵磷脂、0.4g水杨酰植物鞘氨醇、4.5g二辛基碳酸酯和2g胆固醇，在92℃下溶解搅拌直至澄清透明，得到油相；

(2)将3g聚山梨醇酯、3g甘油和76.1g去离子水于96℃水浴中搅拌分散溶解，得到水相；

(3)将油相快速加入到水相中，以3000r/min乳化20min，然后关闭水浴加热，降低转速为300r/min缓慢搅拌冷却直到室温，得到乳液粒径为1～4μm的高液晶稳定型神经酰胺复合乳液。

实施例4中，羟基化改性氢化卵磷脂的制备过程为：将氢化卵磷脂和正己烷加入到三口烧瓶中，升温到50℃后加入次氯酸钠搅拌，之后缓慢加入乙酸，反应3h，反应结束后，加热蒸馏回收溶剂，得到羟基化改性氢化卵磷脂。

对比例1：

对比例1提供了一种神经酰胺复合乳液的制备方法，包括以下步骤：

(1)称取5g神经酰胺Ⅱ、8g羟基化改性氢化卵磷脂、0.5g植物鞘氨醇、7g辛酸/癸酸三甘油脂和3g胆固醇，在95℃下溶解搅拌直至澄清透明，得到油相；

(2)将5g甘油和71.5g去离子水于98℃水浴中搅拌分散溶解，得到水相；

(3)将油相快速加入到水相中，以3200r/min乳化20min，然后关闭水浴加热，降低转速为360r/min缓慢搅拌冷却直到室温，得到1～3μm神经酰胺复合乳液。

对比例1中，羟基化改性氢化卵磷脂的制备过程为：将氢化卵磷脂和正己烷加入到三口烧瓶中，升温到50℃后加入次氯酸钠搅拌，之后缓慢加入乙酸，反应3h，反应结束后，加热蒸馏回收溶剂，得到羟基化改性氢化卵磷脂。

对比例1制得的神经酰胺复合乳液的光学晶像图见图3，偏光图见图4，从图3和图4可以看出，对比例1制得的神经酰胺复合乳液形状不均匀、液晶相形成率低。

对比例2：

对比例2提供了一种神经酰胺复合乳液的制备方法，包括以下步骤：

(1)称取3g神经酰胺Ⅱ、0.4g植物鞘氨醇、6g三异辛酸甘油酯和2g胆固醇，在95℃下溶解搅拌直至澄清透明，得到油相；

(2)将5g聚山梨醇酯、4g甘油和79.6g去离子水于98℃水浴中搅拌分散溶解，得到水相；

(3)将油相快速加入到水相中，以3200r/min乳化20min，然后关闭水浴加热，降低转速为360r/min缓慢搅拌冷却直到室温，得到1～4μm神经酰胺复合乳液。

对比例2制得的神经酰胺复合乳液的光学晶像图见图5，偏光图见图6。从图5和图6可以看出，对比例2制得的神经酰胺复合乳液形状不均匀、液晶相形成率低。

取适量实施例1-4、对比例1和对比例2制得的神经酰胺复合乳液，分别在45℃、室温、5℃、-15℃的条件下进行储存，储存时间为30天，结果如表1所示。

表1：实施例1-实施例4、对比例1和对比例2制得的神经酰胺复合乳液的储存试验结果

样品	45℃	室温	5℃	-15℃
					实施例1	稳定	稳定	稳定	稳定
实施例2	稳定	稳定	稳定	稳定
					实施例3	稳定	稳定	稳定	稳定
实施例4	稳定	稳定	稳定	稳定
					对比例1	不稳定	稳定	稳定	稳定
对比例2	稳定	稳定	稳定	不稳定

从表1可以看出，实施例1-4制得的神经酰胺乳液在45℃、室温、5℃、-15℃的条件下储存30天后，均能保持较好的稳定性，乳液体系的粒径未发生明显变化；而对比例1的神经酰胺乳液在45℃下储存30天后，乳液体系的粒径明显变大；对比例2的神经酰胺乳液在-15℃下储存30天后，乳液体系的粒径明显变大。

上述结果说明将油溶性乳化剂和水溶性乳化剂组合使用，能够有效提高乳液在各温度条件下的储存稳定性。

在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例/方式”、“一些实施例/方式”、“示例”、“具体示例”或“一些示例”等的描述意指结合该实施例/方式或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本申请的至少一个实施例/方式或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不必须针对的是相同的实施例/方式或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任一个或多个实施例/方式或示例中以合适的方式结合。此外，在不相互矛盾的情况下，本领域的技术人员可以将本说明书中描述的不同实施例/方式或示例以及不同实施例/方式或示例的特征进行结合和组合。

需要说明的是，在本申请中，诸如“第一”和“第二”等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。在没有更多限制的情况下，由语句“包括一个……”限定的要素，并不排除在包括所述要素的过程、方法、物品或者设备中还存在另外的相同要素。在本申请中，“多个”的含义是至少两个，例如两个、三个等，除非另有明确具体的规定。

以上所述仅是本申请的具体实施方式，使本领域技术人员能够理解或实现本申请。对这些实施例的多种修改对本领域的技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本申请的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本申请将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所申请的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。

Claims (10)

1.一种神经酰胺复合乳液，其特征在于，按质量百分比计，包括以下原料：神经酰胺1%～6%，油溶性乳化剂 0.1%～8%，水溶性乳化剂0.1%～5%，鞘脂醇0.05%～1%，油脂1%～7%，甘油1%～5%，胆固醇1%～10%，余量为水；其中，所述油溶性乳化剂为羟基化改性卵磷脂。

2.根据权利要求1所述的神经酰胺复合乳液，其特征在于，所述神经酰胺为神经酰胺Ⅰ、神经酰胺Ⅱ、神经酰胺Ⅲ、神经酰胺ⅢB、神经酰胺Ⅵ中的任一种或多种的混合。

3.根据权利要求1所述的神经酰胺复合乳液，其特征在于，所述羟基化改性卵磷脂通过以下过程制备：将卵磷脂和正己烷混合，加热后加入次氯酸钠搅拌，之后加入乙酸进行反应，反应结束后，即得到羟基化改性卵磷脂。

4.根据权利要求3所述的神经酰胺复合乳液，其特征在于，所述卵磷脂为液态卵磷脂、氢化卵磷脂、大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂中的任一种。

5.根据权利要求1所述的神经酰胺复合乳液，其特征在于，所述水溶性乳化剂为二(月桂酰胺谷氨酰胺)赖氨酸钠、聚山梨醇酯、PEG40氢化蓖麻油中的任一种。

6.根据权利要求1所述的神经酰胺复合乳液，其特征在于，油溶性乳化剂与水溶性乳化剂的质量比为2:0.5-2.0。

7.根据权利要求1所述的神经酰胺复合乳液，其特征在于，所述鞘脂醇为植物鞘氨醇、水杨酰植物鞘氨醇中的一种或混合。

8.根据权利要求1所述的神经酰胺复合乳液，其特征在于，所述油脂为辛酸/癸酸三甘油脂、二辛基碳酸酯、棕榈酸异辛酯、三异辛酸甘油酯、异壬酸异壬酯中的任一种。

9.权利要求1-8任一项所述神经酰胺复合乳液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将神经酰胺、油溶性乳化剂、鞘脂醇、油脂和胆固醇混合加热溶解至澄清透明，得到油相；

将水溶性乳化剂、甘油和水加热溶解，得到水相；

将油相加入到水相中高速乳化，之后冷却，即得到神经酰胺复合乳液。

10.根据权利要求9所述的神经酰胺复合乳液的制备方法，其特征在于，神经酰胺复合乳液的乳液粒径为1～8µm。