CN116981452A - 用于衰老和相关障碍管理的取代的雷琐酸化合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及组合物，该组合物包含至少一种具有通式(I)的化合物，用于在个体中(i)增加对年龄相关病状的抗性；(ii)改善与细胞衰老相关的生理状态或障碍；(iii)改善与一种或多种细胞中的代谢疲劳相关的生理状态；(iv)增加一种或多种细胞中的线粒体能量；(v)增加抗氧化能力、降低氧化应激和/或增强线粒体功能；(vi)改善活动性和/或(vii)改善健康期和/或寿命中使用。本发明还涉及具有通式I的化合物，该化合物用于作为自噬诱导剂使用。
Description
本发明涉及组合物，该组合物包含至少一种具有通式I的化合物，用于在个体中(i)增加对年龄相关病状的抗性；ii)改善与细胞衰老相关的生理状态或障碍；(iii)改善与一种或多种细胞中的代谢疲劳相关的生理状态；(iv)增加一种或多种细胞中的线粒体能量；(v)增加抗氧化能力、降低氧化应激和/或增强线粒体功能；(vi)改善活动性和/或(vii)改善健康期和/或寿命中使用。本发明还涉及具有通式I的化合物，该化合物用于作为自噬诱导剂使用。
背景技术
AMP-活化的蛋白激酶(AMPK)是能量稳态的进化保守的主调节子，其协调代谢途径以便平衡营养物质供应与能量需求。AMPK被认为是抵抗日益流行的代谢障碍诸如肥胖、2型糖尿病、心血管疾病的关键药物目标。
此外，当能量供应低时，生物有时通过减缓衰老然后增加对各种年龄相关病状的抗性来作出反应。AMPK已被描述为一种通过调节多种长寿途径实现的促长寿介质。因此，AMPK已在健康衰老领域成为一种潜在药物目标，以延长健康期并预防年龄相关性衰退，例如，它可能在神经退行性疾病、肾病、骨质疏松症、心血管疾病、代谢疾病和多种形式的癌症中发挥保护作用。
目前，已经证明有一系列方法可以改善健康衰老，包括膳食限制(DR)、在不造成营养不良的情况下减少食物摄入。然而，这些膳食方案很难维持和遵循，因此研究的重点已转向支持该反应的机制。AMPK与介导某些膳食限制方案的益处有关。
显然，对新的天然化合物的需求尚未得到满足，例如，这些化合物可以模拟热量限制的有益效果，或特异性地靶向这种酶，并避免潜在的副作用来延长个体的寿命。
发明内容
许多研究已经证明，多种不同的天然化合物活化AMPK。然而，典型地，天然化合物不通过与该酶直接结合来活化AMPK，而是通过引起线粒体呼吸的干扰来间接活化AMPK。这导致细胞的ATP水平降低和通过AMP/ADP与AMPKγ亚基的核苷酸结合位点的结合而活化AMPK。
在本发明中，我们已经从可活化细胞中的AMPK的取代的雷琐酸类别中鉴定出天然化合物。此外，我们发现这种化合物延长老年秀丽隐杆线虫的中位寿命和最长寿命，并保护其免受温度攻击，改善其活动性。
本公开提供组合物，该组合物包含至少一种具有通式(I)的化合物，以用于在个体中(i)增加对年龄相关病状的抗性；(ii)改善与细胞衰老相关的生理状态或障碍；(iii)改善与一种或多种细胞中的代谢疲劳相关的生理状态；(iv)增加一种或多种细胞中的线粒体能量；(v)增加抗氧化能力、降低氧化应激和/或增强线粒体功能；(vi)改善活动性和/或(vii)改善健康期和/或寿命的有效量使用。
具有通式(I)的化合物，
其中R1和R3各自独立地为OH；OCH3；O-脂肪族饱和或不饱和酰基，O-糖苷；酰化的O-糖苷；硫酸化的O-糖苷；或硫酸酯；
R2、R4和R5各自独立地为：H，OH；OCH3；O-糖苷；C-糖苷；酰化的O-糖苷；酰化的C-糖苷；硫酸化的O-糖苷；硫酸化的C-糖苷；卤素；伯醇、仲醇或叔醇；酮；醛；酯；伯胺、仲胺或叔胺；伯酰胺或仲酰胺；氰基；硝基；磺酸酯；硫酸酯；任选被取代的和/或任选为支链的C1至C20烷基；任选被取代的和/或任选为支链的C2至C20烯基；任选被取代的和/或任选为支链的C4至C20多烯基；任选被取代和/或任选为支链的C2至C20炔基，或任选被取代和/或任选为支链的C4至C20多炔基。
或其衍生物或类似物。
在一些实施方案中，OCH3基团可以与相邻的OH基团环化以形成亚甲基二氧基桥。
在一个实施方案中，R1和R3各自独立地为：OH；OCH3；O-脂肪族饱和或不饱和酰基，O-糖苷；酰化的O-糖苷；硫酸化的O-糖苷；或硫酸酯；
R2、R4和R5各自独立地为：H，OH；OCH3；O-糖苷；C-糖苷；酰化的O-糖苷；酰化的C-糖苷；硫酸化的O-糖苷；硫酸化的C-糖苷；卤素；伯醇、仲醇或叔醇；酮；醛；酯；硫酸酯；任选被取代的和/或任选为支链的C1至C20烷基；任选被取代的和/或任选为支链的C2至C20烯基；任选被取代的和/或任选为支链的C4至C20多烯基；任选被取代和/或任选为支链的C2至C20炔基，或任选被取代和/或任选为支链的C4至C20多炔基。
或其衍生物或类似物。
在一些实施方案中，OCH3基团可以与相邻的OH基团环化以形成亚甲基二氧基桥。
在一个实施方案中，R1和R3各自独立地为：OH；OCH3；O-脂肪族饱和或不饱和酰基，O-糖苷；酰化的O-糖苷；硫酸化的O-糖苷；或硫酸酯；
R2为H，CH3，OH；O-糖苷；C-糖苷；硫酸化的O-糖苷；硫酸化的C-糖苷；氯；CHO(醛)；硫酸酯；任选被取代的和/或任选为支链的C2至C15烯基；或任选被取代和/或任选为支链的C4至C15多烯基。
R4为：H；CH3，OH；OCH3；氯或3,3-二甲基烯丙基链(1h)。
R5为：H；任选被取代的和/或任选为支链的C1至C20烷基；任选被取代的和/或任选为支链的C2至C20烯基；或任选被取代的和/或任选为支链的C4至C20多烯基，
或其衍生物或类似物。
在一些实施方案中，OCH3基团可以与相邻的OH基团环化以形成亚甲基二氧基桥。
在一个实施方案中，R1和R3各自独立地为：OH；OCH3；O-脂肪族饱和或不饱和酰基，O-糖苷；酰化的O-糖苷；硫酸化的O-糖苷；或硫酸酯；
R2、R4和R5各自独立地为：H，OH；OCH3；O-糖苷；C-糖苷；酰化的O-糖苷；酰化的C-糖苷；硫酸化的O-糖苷；硫酸化的C-糖苷；卤素；伯醇、仲醇或叔醇；酮；醛；酯；伯胺、仲胺或叔胺；伯酰胺或仲酰胺；氰基；硝基；磺酸酯；硫酸酯；以下代表中的C5类异戊二烯链：3-甲基丁基(1a)、4-羟基-3-甲基丁基(1b)、3-羟基-3-甲基丁基(1c)、2-羟基-3-甲基丁基(1d)、(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲基(环氧基异戊二烯基)(1e)、2,3-二羟基-3-甲基丁基(1f)、3-甲基-2-氧代丁基(1g)、3-甲基-2-丁烯-1-基(3,3-二甲基烯丙基)(1h)、1,1-二甲基-2-丙烯-1-基(1,1-二甲基烯丙基)(1i)、3-甲基-1-丁烯-1-基(1j)、4-羟基-3-甲基-2-丁烯-1-基(1k)、1-羟基-3-甲基-2-丁烯-1-基(1l)、3-羟基-3-甲基-1-丁烯基(1m)、4-羟基-3-甲基丁-1-烯-1-基(1n)、2-羟基-3-甲基-3-丁烯-1-基(1o)、3-甲基-1,3-丁二烯基(1p)；以下代表中的C10类异戊二烯链：3,7-二甲基辛基(四氢香叶基)(2a)、8-羟基-3,7-二甲基辛基(2b)、3,7-二甲基辛-6-烯-1-基(香茅基)(2c)、6,7-二羟基-3,7-二甲基-辛-2-烯基(2d)、[3-甲基-3-(4-甲基-3-戊烯-1-基)-2-环氧乙烷基]甲基(香叶基2,3-环氧化物)(2e)、5-羟基-5-甲基-2-(1-甲基乙烯基)己基(2f)、3-甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-基(2g)、(2E)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-基(香叶基)(2h)、(2Z)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-基(橙花基)(2i)、5-甲基-2-(1-甲基乙烯基)-4-己烯-1-基(熏衣草基)(2j)、5-羟基-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基(2k)、6-羟基-3,7-二甲基-2,7-辛二烯-1-基(2l)、3,7-二甲基-7-羟基-2,5-辛二烯基(2m)、3,7-二甲基-5-氧代-2,6-辛二烯基(2n)、5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己基(2o)；以下代表中的C15类异戊二烯链：3,7,11-三甲基十二烷基(六氢法呢基)(3a)、(2E，6E)-3,7,11-三甲基-2,6,10-十二碳三烯-1-基(法呢基)(3b)、7-羟基-3,7,11-三甲基-2,10-十二碳二烯-1-基(3c)、3-甲基-6-[5-(2-甲基-1-丙烯-1-基)-3-呋喃基]-2-己烯-1-基(3d)；以下代表中的C20类异戊二烯链：3,7,11,15-四甲基十六烷基(植烷基)(4a)、(2E，6E，10E)-3,7,11,15-四甲基十六碳-2,6,10,14-四烯-1-基(香叶基香叶基)(4b)；以下代表中的(取代的)烷基链：甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、庚基、壬基、十一烷基、十五烷基、十七烷基、二十烷基、羟甲基(5a)、6-羟基庚基(5b)、8-羟基壬基(5c)、12-羟基十三烷基(5d)、2-羟基十三烷基(5e)、2,12-二羟基十三烷基(5f)、2-羟基十五烷基(5g)、14-羟基十五烷基(5h)、16-羟基十七烷基(5i)、10-甲氧基十一烷基(5j)、12-甲氧基十三烷基(5k)、2-(乙酰氧基)十五烷基(5l)、2-(乙酰氧基)-13-羟基十三烷基(5m)、2-(乙酰氧基)-12-羟基十三烷基(5n)、2,12-双(乙酰氧基)十三烷基(5o)、2-(乙酰氧基)十三烷基(5p)、苄基(6a)、2-苯乙基(6b)、2-(4-羟苯基)乙基(6c)、2-(3,4-二羟苯基)乙基(6d)、2-(4-甲氧基苯基)乙基(6e)、2-羟基-2-苯乙基(7a)、2-羟基-2-(2-羟苯基)乙基(7b)、四氢-6-甲基-2H-吡喃-2-基)甲基(8a)、1,2-二氧代丙基(9a)、3-氧代戊基(9b)、2-氧代戊基(9c)、2-氧代庚基(9d)、2-氧代壬基(9e)、14-氧代十五烷基(9f)、2-氧代十三烷基(9g)、1-羟基-2-氧代丙基(10a)、13-羟基-2-氧代十三烷基(10b)、2-(4-羟苯基)-2-氧代乙基(11a)、2-氧代-2-苯乙基(11b)；以下代表中的(取代的)烯基链：乙烯基(12a)、1-丙烯基(12b)、1-甲基乙烯基(12c)、1-甲基-1-丙烯-1-基(12d)、8-十五碳烯-1-基(12e)、8-十七碳烯-1-基(12f)、10-十七碳烯-1-基(12g)、10-(乙酰氧基)-8-十五碳烯基(13a)、2-苯基乙烯基(14a)、1-羟基亚甲基-2-氧代丙基(15a)；或以下代表中的(取代的)多烯基链：8,11-十七碳二烯-1-基(16a)、1-氧代-2,4-辛二烯-1-基(17a)、4,6-二羟基-6-甲基-3-氧代-1,4-环己二烯-1-基(17b)、(6-甲基-4-氧代-4H-吡喃-2-基)甲基(17c)、8-(3,4-二羟基苯基)-4,7-辛二烯-1-基(18a)；
或其衍生物或类似物。
在一些实施方案中，OCH3基团可以与相邻的OH基团环化以形成亚甲基二氧基桥。
在一个实施方案中，R1和R3各自独立地为：OH；OCH3；O-脂肪族饱和或不饱和酰基，O-糖苷；酰化的O-糖苷；硫酸化的O-糖苷；或硫酸酯；
R2、R4和R5各自独立地为：H，OH；OCH3；O-糖苷；C-糖苷；酰化的O-糖苷；酰化的C-糖苷；硫酸化的O-糖苷；硫酸化的C-糖苷；卤素；伯醇、仲醇或叔醇；酮；醛；酯；硫酸酯；以下代表中的C5类异戊二烯链：3-甲基丁基(1a)、4-羟基-3-甲基丁基(1b)、3-羟基-3-甲基丁基(1c)、2-羟基-3-甲基丁基(1d)、(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲基(环氧基异戊二烯基)(1e)、2,3-二羟基-3-甲基丁基(1f)、3-甲基-2-氧代丁基(1g)、3-甲基-2-丁烯-1-基(3,3-二甲基烯丙基)(1h)、1,1-二甲基-2-丙烯-1-基(1,1-二甲基烯丙基)(1i)、3-甲基-1-丁烯-1-基(1j)、4-羟基-3-甲基-2-丁烯-1-基(1k)、1-羟基-3-甲基-2-丁烯-1-基(1l)、3-羟基-3-甲基-1-丁烯基(1m)、4-羟基-3-甲基丁-1-烯-1-基(1n)、2-羟基-3-甲基-3-丁烯-1-基(1o)、3-甲基-1,3-丁二烯基(1p)；以下代表中的C10类异戊二烯链：3,7-二甲基辛基(四氢香叶基)(2a)、8-羟基-3,7-二甲基辛基(2b)、3,7-二甲基辛-6-烯-1-基(香茅基)(2c)、6,7-二羟基-3,7-二甲基-辛-2-烯基(2d)、[3-甲基-3-(4-甲基-3-戊烯-1-基)-2-环氧乙烷基]甲基(香叶基2,3-环氧化物)(2e)、5-羟基-5-甲基-2-(1-甲基乙烯基)己基(2f)、3-甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-基(2g)、(2E)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-基(香叶基)(2h)、(2Z)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-基(橙花基)(2i)、5-甲基-2-(1-甲基乙烯基)-4-己烯-1-基(熏衣草基)(2j)、5-羟基-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基(2k)、6-羟基-3,7-二甲基-2,7-辛二烯-1-基(2l)、3,7-二甲基-7-羟基-2,5-辛二烯基(2m)、3,7-二甲基-5-氧代-2,6-辛二烯基(2n)、5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己基(2o)；以下代表中的C15类异戊二烯链：3,7,11-三甲基十二烷基(六氢法呢基)(3a)、(2E，6E)-3,7,11-三甲基-2,6,10-十二碳三烯-1-基(法呢基)(3b)、7-羟基-3,7,11-三甲基-2,10-十二碳二烯-1-基(3c)、3-甲基-6-[5-(2-甲基丙-1-烯-1-基)呋喃-3-基]己-2-烯-1-基(3d)；以下代表中的C20类异戊二烯链：3,7,11,15-四甲基十六烷基(植烷基)(4a)、(2E，6E，10E)-3,7,11,15-四甲基十六碳-2,6,10,14-四烯-1-基(香叶基香叶基)(4b)；以下代表中的(取代的)烷基链：甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、庚基、壬基、十一烷基、十五烷基、十七烷基、二十烷基、羟甲基(5a)、6-羟基庚基(5b)、8-羟基壬基(5c)、12-羟基十三烷基(5d)、2-羟基十三烷基(5e)、2,12-二羟基十三烷基(5f)、2-羟基十五烷基(5g)、14-羟基十五烷基(5h)、16-羟基十七烷基(5i)、10-甲氧基十一烷基(5j)、12-甲氧基十三烷基(5k)、2-(乙酰氧基)十五烷基(5l)、2-(乙酰氧基)-13-羟基十三烷基(5m)、2-(乙酰氧基)-12-羟基十三烷基(5n)、2,12-双(乙酰氧基)十三烷基(5o)、2-(乙酰氧基)十三烷基(5p)、苄基(6a)、2-苯乙基(6b)、2-(4-羟苯基)乙基(6c)、2-(3,4-二羟苯基)乙基(6d)、2-(4-甲氧基苯基)乙基(6e)、2-羟基-2-苯乙基(7a)、2-羟基-2-(2-羟苯基)乙基(7b)、四氢-6-甲基-2H-吡喃-2-基)甲基(8a)、1,2-二氧代丙基(9a)、3-氧代戊基(9b)、2-氧代戊基(9c)、2-氧代庚基(9d)、2-氧代壬基(9e)、14-氧代十五烷基(9f)、2-氧代十三烷基(9g)、1-羟基-2-氧代丙基(10a)、13-羟基-2-氧代十三烷基(10b)、2-(4-羟苯基)-2-氧代乙基(11a)、2-氧代-2-苯乙基(11b)；以下代表中的(取代的)烯基链：乙烯基(12a)、1-丙烯基(12b)、1-甲基乙烯基(12c)、1-甲基-1-丙烯-1-基(12d)、8-十五碳烯-1-基(12e)、8-十七碳烯-1-基(12f)、10-十七碳烯-1-基(12g)、10-(乙酰氧基)-8-十五碳烯基(13a)、2-苯基乙烯基(14a)、1-羟基亚甲基-2-氧代丙基(15a)；或以下代表中的(取代的)多烯基链：8,11-十七碳二烯-1-基(16a)、1-氧代-2,4-辛二烯-1-基(17a)、4,6-二羟基-6-甲基-3-氧代-1,4-环己二烯-1-基(17b)、(6-甲基-4-氧代-4H-吡喃-2-基)甲基(17c)、8-(3,4-二羟基苯基)-4,7-辛二烯-1-基(18a)；
或其衍生物或类似物。
在一些实施方案中，OCH3基团可以与相邻的OH基团环化以形成亚甲基二氧基桥。
在一个实施方案中，R1和R3各自独立地为：OH；OCH3；O-脂肪族饱和或不饱和酰基，O-糖苷；酰化的O-糖苷；硫酸化的O-糖苷；或硫酸酯；
R2为CH3，OH；O-糖苷；C-糖苷；硫酸化的O-糖苷；硫酸化的C-糖苷；氯；CHO(醛)；硫酸酯；下列代表中的C5类异戊二烯链：3-甲基-2-丁烯-1-基(3,3-二甲基烯丙基)(1h)、1,1-二甲基-2-丙烯-1-基(1,1-二甲基烯丙基)(1i)、3-甲基-1-丁烯-1-基(1j)、4-羟基-3-甲基-2-丁烯-1-基(1k)、1-羟基-3-甲基-2-丁烯-1-基(1l)、3-羟基-3-甲基-1-丁烯基(1m)、4-羟基-3-甲基丁-1-烯-1-基(1n)、2-羟基-3-甲基-3-丁烯-1-基(1o)、3-甲基-1,3-丁二烯基(1p)；以下代表中的C10类异戊二烯链：3,7-二甲基辛-6-烯-1-基(香茅基)(2c)、6,7-二羟基-3,7-二甲基-辛-2-烯基(2d)、[3-甲基-3-(4-甲基-3-戊烯-1-基)-2-环氧乙烷基]甲基(香叶基2,3-环氧化物)(2e)、5-羟基-5-甲基-2-(1-甲基乙烯基)己基(2f)、3-甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-基(2g)、(2E)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-基(香叶基)(2h)、(2Z)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-基(橙花基)(2i)、5-甲基-2-(1-甲基乙烯基)-4-己烯-1-基(熏衣草基)(2j)、5-羟基-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基(2k)、6-羟基-3,7-二甲基-2,7-辛二烯-1-基(2l)、3,7-二甲基-7-羟基-2,5-辛二烯基(2m)、3,7-二甲基-5-氧代-2,6-辛二烯基(2n)、5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己基(2o)；以下代表中的C15类异戊二烯链：(2E,6E)-3,7,11-三甲基-2,6,10-十二碳三烯-1-基(法呢基)(3b)、7-羟基-3,7,11-三甲基-2,10-十二碳二烯-1-基(3c)、3-甲基-6-[5-(2-甲基-1-丙烯-1-基)-3-呋喃基]-2-己烯-1-基(3d)；或仅由以下表示的(取代的)多烯基链：8-(3,4-二羟基苯基)-4,7-辛二烯-1-基(18a)；
R4为：H；CH3，OH；OCH3；氯或3,3-二甲基烯丙基链(1h)；
R5为：H；以下代表中的C5类异戊二烯链：3-甲基丁基(1a)、4-羟基-3-甲基丁基(1b)、3-羟基-3-甲基丁基(1c)、2-羟基-3-甲基丁基(1d)、(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲基(环氧基异戊二烯基)(1e)、2,3-二羟基-3-甲基丁基(1f)、3-甲基-2-氧代丁基(1g)、3-甲基-2-丁烯-1-基(3,3-二甲基烯丙基)(1h)、1,1-二甲基-2-丙烯-1-基(1,1-二甲基烯丙基)(1i)、3-甲基-1-丁烯-1-基(1j)、4-羟基-3-甲基-2-丁烯-1-基(1k)、1-羟基-3-甲基-2-丁烯-1-基(1l)、3-羟基-3-甲基-1-丁烯基(1m)、4-羟基-3-甲基丁-1-烯-1-基(1n)、2-羟基-3-甲基-3-丁烯-1-基(1o)、3-甲基-1,3-丁二烯基(1p)；以下代表中的C10类异戊二烯链：3,7-二甲基辛基(四氢香叶基)(2a)、8-羟基-3,7-二甲基辛基(2b)、3,7-二甲基辛-6-烯-1-基(香茅基)(2c)、6,7-二羟基-3,7-二甲基-辛-2-烯基(2d)、[3-甲基-3-(4-甲基-3-戊烯-1-基)-2-环氧乙烷基]甲基(香叶基2,3-环氧化物)(2e)、5-羟基-5-甲基-2-(1-甲基乙烯基)己基(2f)、3-甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-基(2g)、(2E)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-基(香叶基)(2h)、(2Z)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-基(橙花基)(2i)、5-甲基-2-(1-甲基乙烯基)-4-己烯-1-基(熏衣草基)(2j)、5-羟基-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基(2k)、6-羟基-3,7-二甲基-2,7-辛二烯-1-基(2l)、3,7-二甲基-7-羟基-2,5-辛二烯基(2m)、3,7-二甲基-5-氧代-2,6-辛二烯基(2n)、5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己基(2o)；以下代表中的C15类异戊二烯链：3,7,11-三甲基十二烷基(六氢法呢基)(3a)、(2E，6E)-3,7,11-三甲基-2,6,10-十二碳三烯-1-基(法呢基)(3b)、7-羟基-3,7,11-三甲基-2,10-十二碳二烯-1-基(3c)、3-甲基-6-[5-(2-甲基丙-1-烯-1-基)呋喃-3-基]己-2-烯-1-基(3d)；以下代表中的C20类异戊二烯链：3,7,11,15-四甲基十六烷基(植烷基)(4a)、(2E，6E，10E)-3,7,11,15-四甲基十六碳-2,6,10,14-四烯-1-基(香叶基香叶基)(4b)；以下代表中的(取代的)烷基链：甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、庚基、壬基、十一烷基、十五烷基、十七烷基、二十烷基、羟甲基(5a)、6-羟基庚基(5b)、8-羟基壬基(5c)、12-羟基十三烷基(5d)、2-羟基十三烷基(5e)、2,12-二羟基十三烷基(5f)、2-羟基十五烷基(5g)、14-羟基十五烷基(5h)、16-羟基十七烷基(5i)、10-甲氧基十一烷基(5j)、12-甲氧基十三烷基(5k)、2-(乙酰氧基)十五烷基(5l)、2-(乙酰氧基)-13-羟基十三烷基(5m)、2-(乙酰氧基)-12-羟基十三烷基(5n)、2,12-双(乙酰氧基)十三烷基(5o)、2-(乙酰氧基)十三烷基(5p)、苄基(6a)、2-苯乙基(6b)、2-(4-羟苯基)乙基(6c)、2-(3,4-二羟苯基)乙基(6d)、2-(4-甲氧基苯基)乙基(6e)、2-羟基-2-苯乙基(7a)、2-羟基-2-(2-羟苯基)乙基(7b)、四氢-6-甲基-2H-吡喃-2-基)甲基(8a)、1,2-二氧代丙基(9a)、3-氧代戊基(9b)、2-氧代戊基(9c)、2-氧代庚基(9d)、2-氧代壬基(9e)、14-氧代十五烷基(9f)、2-氧代十三烷基(9g)、1-羟基-2-氧代丙基(10a)、13-羟基-2-氧代十三烷基(10b)、2-(4-羟苯基)-2-氧代乙基(11a)、2-氧代-2-苯乙基(11b)；以下代表中的(取代的)烯基链：乙烯基(12a)、1-丙烯基(12b)、1-甲基乙烯基(12c)、1-甲基-1-丙烯-1-基(12d)、8-十五碳烯-1-基(12e)、8-十七碳烯-1-基(12f)、10-十七碳烯-1-基(12g)、10-(乙酰氧基)-8-十五碳烯基(13a)、2-苯基乙烯基(14a)、1-羟基亚甲基-2-氧代丙基(15a)；或以下代表中的(取代的)多烯基链：8,11-十七碳二烯-1-基(16a)、1-氧代-2,4-辛二烯-1-基(17a)、4,6-二羟基-6-甲基-3-氧代-1,4-环己二烯-1-基(17b)、(6-甲基-4-氧代-4H-吡喃-2-基)甲基(17c)、8-(3,4-二羟基苯基)-4,7-辛二烯-1-基(18a)，
或其衍生物或类似物。
在一些实施方案中，OCH3基团可以与相邻的OH基团环化以形成亚甲基二氧基桥。
在一个实施方案中，R1和R3各自独立地为：OH；OCH3；O-糖苷；或硫酸酯；
R2为：H；3-甲基-2-丁烯-1-基(3,3-二甲基烯丙基)(1h)；或(2E)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-基(香叶基)(2h)；
R4为H；
R5为戊基；苄基(6a)；2-苯乙基(6b)；或苯基乙烯基(14a)，
或其衍生物或类似物。
在一个实施方案中，R1＝OH；O-糖苷；或硫酸酯；
R2为：H；[3-甲基-3-(4-甲基-3-戊烯-1-基)-2-环氧乙烷基]甲基(香叶基2,3-环氧化物)(2e)；3-甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-基(2g)；(2E)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-基(香叶基)(2h)；(2Z)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-基(橙花基)(2i)；或5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己基(2o)；
R3为OH；OCH3；O-糖苷；或硫酸酯；
R4为：H；
R5为CH3；正丙基、正丁基或戊基，
或其衍生物或类似物。
在一个实施方案中，所述化合物为CBGA(R1＝OH；R2为(2E)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-基(香叶基)(2h)；R3为OH；R4为H且R5为戊基)。
在一个优选的实施方案中，所述化合物是化合物1，CAS号1244-58-2大麻二醇酸。
其它名称：
·2,4-二羟基-3-[(1R，6R)-3-甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-基]-6-戊基-苯甲酸，
·2,4-二羟基-3-[3-甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-基]-6-戊基-,(1R-反式)-苯甲酸，
·3-对-薄荷烷-1,8-二烯-3-基-6-戊基-β-雷琐酸，
·2,4-二羟基-3-[(1R，6R)-3-甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-基]-6-戊基苯甲酸
·CBDA
·大麻二醇酸
·大麻二醇羧酸
·大麻素CBDA
本公开提供的一个或多个实施方案的优点是改善个体、动物、人类、老龄动物或老龄人类的病症。
本公开提供的一个或多个实施方案的又一个优点是降低或预防由于过度分解代谢而导致的发病率或死亡率的风险。
通过本公开提供的一个或多个实施方案的另一个优点是提供热量/膳食限制的有益效果。
本公开提供的一个或多个实施方案的另外优点是保护老龄个体免受肌肉功能障碍的影响，例如肌肉减少症、虚弱、包涵体肌炎、由药物诸如皮质类固醇或他汀类药物诱发的肌病/肌溶解、由不活动或住院诱发的肌肉消耗。
本公开提供的一个或多个实施方案的另外优点是保护老龄个体免受肌无力的影响。
本公开提供的一个或多个实施方案的另一个优点是提高危重患者或老龄个体的存活能力。
本公开提供的一个或多个实施方案的另外优点是在从重症监护病房离开之后加速活动性的恢复或缩短不活动的时间。
本文描述了额外的特征和优点，并且根据下文的具体实施方式和附图，这些特征和优点将显而易见。
附图说明
图1.在37℃热休克后，化合物1改善了秀丽隐杆线虫的耐热性。第1天，成虫在20℃用4种不同浓度的化合物1治疗48小时。对照是未用药物治疗的种群。所有化合物溶液都在具有0.2％v/v DMSO的NGM和细菌食物来源(20mg/mL大肠杆菌OP50)中制备。化合物1治疗48小时后，将动物暴露于37℃4小时并使其恢复15分钟，之后使用微流体无限系统测定死亡分数。使用单因素方差分析试验来比较不同剂量的反应。采用多重比较试验两两比较，以确定具有耐热性益处的剂量。
图2.10μM的化合物1延长了秀丽隐杆线虫的平均寿命和最大寿命。将60-70只同步的第1天成年动物装载在每个无限芯片中，并且在整个生命期间用0.5μM或10μM的化合物1治疗，并且每天在20℃用新鲜剂量的OP50细菌(20mg/ml)治疗。注意：对照是未用药物(0.2％v/v DMSO液体NGM)治疗的种群。所有化合物溶液都在无菌液体NGM中制备，具有0.2％v/vDMSO共溶剂，这是因为化合物1是疏水性的，在水基溶液中的溶解性低。每天同一时间，测定死亡分数，并进行三次独立的试验，每次试验重复两次技术。
图3.化合物1不能延长缺乏AMPKα2亚基(aak-2)的秀丽隐杆线虫的寿命。将60-70只同步的第1天成年aak-2动物装载在每个无限芯片中，并且在整个生命期间用0.5μM或10μM的化合物1治疗，并且每天在20℃用新鲜剂量的OP50细菌(20mg/ml)治疗。注意：对照是未用药物(0.2％v/vDMSO液体NGM)治疗的种群。所有化合物溶液都在无菌液体NGM中制备，具有0.2％v/v DMSO共溶剂，这是因为化合物1是疏水性的，在水基溶液中的溶解性低。每天同一时间，测定死亡分数，并进行三次独立的试验，每次试验重复两次技术。
图4.化合物1提高了高活性秀丽隐杆线虫的百分比。为了测量与运动健康相关的参数，分析了为活/死评分拍摄的相同视频记录。追踪单个动物的移动，并将动物分组为不同活性的组群。这通过确定动物身体在30秒的持续时间内在包围它的边界框中移动的量来实现。当动物的整个身体移出框时，它们被认为具有高活性。我们绘制了相对于第4天(第1天，成年期)的种群中高活性动物的百分比，并显示了第5天和第8天以及第12-15天的百分比，这大致对应于平均寿命。结果显示为高活性动物的平均％，并且进行成对t试验以显示来自对照、0.5μM和10μM的化合物1治疗的线虫活性的比较的显著p值。
图5.0.5μM的化合物1提高了中度活性蠕虫与无活性蠕虫在寿命中期的比例。追踪单个动物的移动，并将动物分组为不同活性的组群。这通过确定动物身体在30秒的持续时间内在包围它的边界框中移动的量来实现。当动物的整个身体移出边界框时，它们被认为具有高活性。中度活性动物仅将其身体的一部分移到边界框之外，而无活性动物的身体保持在边界框内。我们绘制了无活性动物、中度活性动物和高活性动物的平均％作为给定日所有活体动物的比例，并且图上显示了所有活动性类别。
图6.10μM的化合物1提高高活性蠕虫与无活性蠕虫在寿命晚期的比例。追踪单个动物的移动，并将动物分组为不同活性的组群。这通过确定动物身体在30秒的持续时间内在包围它的边界框中移动的量来实现。当动物的整个身体移出边界框时，它们被认为具有高活性。中度活性动物仅将其身体的一部分移到边界框之外，而无活性动物的身体保持在边界框内。我们绘制了无活性动物、中度活性动物和高活性动物的平均％作为给定日所有活体动物的比例，并且图上显示了所有活动性类别。
图7.化合物1增加斑马鱼幼体中的自噬。通过在骨骼肌特异性促进剂的控制下融合到ZsGreen的LC3蛋白质的稳定表达，产生斑马鱼品系自噬报告基因。来自远交转基因斑马鱼的幼体在标准实验室条件下于28℃进行抚育，并且在受精后48小时之时在96孔板中用不同浓度的化合物1进行处理，如图所示。处理16小时之后，将幼体用0.016％三卡因麻醉并用ImageXpress共焦系统(美谷分子仪器公司(Molecular Devices))以20倍放大率成像。捕获每个幼体的Z堆叠图像，并且生成最大投影图像。加入氯化铵(最终浓度为100mM)并保持另外的4h以阻断溶酶体降解。如前所述再次采集图像。为了量化自噬通量，LC3点数利用MetaXpress软件(Molecular Devices)在存在氯化铵和不存在氯化铵的情况下计算并且按斑马鱼面积归一化。
具体实施方式
定义
通用术语
如本文所用，单数形式“一个”、“一种”和“该”包括多个指代物，除非上下文明确地另外指明。因此，例如，提及“一种组分”或“所述组分”包括两种或更多种组分。
除非另有定义，否则本文所用的所有技术和科学术语具有与本发明所属领域的技术人员通常所理解的含义。本文参考了本领域的那些技术人员已知的各种方法和材料。阐述重组DNA技术的一般原理的标准参考文献包括Sambrook等人,Molecular Cloning:ALaboratory Manual，第2版，Cold Spring Harbor Laboratory Press，New York(1989)；Kaufman等人编,Handbook of Molecular and Cellular Methods in Biology inMedicine，CRC Press，Boca Raton(1995)；McPherson编,Directed Mutagenesis:APractical Approach，IRL Press，Oxford(1991)。阐述药理学的一般原理的标准参考文献包括Goodman和Gilman的The Pharmacological Basis of Therapeutics，第10版，McGrawHill Companies Inc.，New York(2001)。本文所用的标准医学术语具有Stedman'sMedical Dictionary，第27版中定义的含义，具有兽医学插入物。
本文中表示的所有百分数均以占组合物的总重量的重量计，除非另有表示。如本文所用，“约”、“大约”和“基本上”应理解为是指某一数值范围内的数字，例如该所提及数字的-10％至+10％的范围内，优选该所提及数字的-5％至+5％，更优选该所提及数字的-1％至+1％，最优选该所提及数字的-0.1％至+0.1％。本文中的所有数值范围都应理解为包括该范围内的所有整数或分数。另外，这些数值范围应理解为对涉及该范围内任何数字或数字子集的权利要求提供支持。例如，1至10的公开应理解为支持1至8、3至7、1至9、3.6至4.6、3.5至9.9等的范围。
如本说明书中所用，无论是在过渡短语中还是在权利要求的正文中，术语“包括”和“包含”都将被解释为具有开放式含义。即，该术语将与短语“具有至少”或“包括至少”同义地解释。在过程的上下文中使用时，术语“包含”意指该过程至少包括所述步骤，但可包括附加的步骤。当在化合物或组合物的上下文中使用时，术语“包含”意指该化合物或组合物至少包括所述的特征或化合物，但也可包括附加特征或化合物。在“X和/或Y”的上下文中使用的术语“和/或”应被解释为“X”或“Y”或“X和Y”。在本文中使用的情况下，术语“示例”和“诸如”(尤其是当随后是术语列表时)仅仅是示例性和说明性的，并且不应被视为是排他性或全面性的。
通用化学术语
简单链如甲基、戊基、十二烷基的描述是本领域技术人员已知的。例如，甲基是衍生自甲烷的烷基，含有与三个氢原子CH3键合的一个碳原子，化学式为-C3H。戊基是具有化学式-C5H11的五碳烷基官能团(取代基)。十二烷基是具有化学式-C12H25的十二碳烷基官能团(取代基)。
为了避免疑问，绘制了更复杂的链，并将数字作为快速参考。
在所有结构中，点表示链在芳环上的插入点。
例如，如果在马库什结构A中，R2是3-甲基-2-丁烯-1-基(1h)，则这对应于结构B：
术语C5类异戊二烯单元是指以下取代基：3-甲基丁基(1a)、4-羟基-3-甲基丁基(1b)、3-羟基-3-甲基丁基(1c)、2-羟基-3-甲基丁基(1d)、(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲基(环氧基异戊二烯基)(1e)、2,3-二羟基-3-甲基丁基(1f)、3-甲基-2-氧代丁基(1g)、3-甲基-2-丁烯-1-基(3,3-二甲基烯丙基)(1h)、1,1-二甲基-2-丙烯-1-基(1,1-二甲基烯丙基)(1i)、3-甲基-1-丁烯-1-基(1j)、4-羟基-3-甲基-2-丁烯-1-基(1k)、1-羟基-3-甲基-2-丁烯-1-基(1l)、3-羟基-3-甲基-1-丁烯基(1m)、4-羟基-3-甲基丁-1-烯-1-基(1n)、2-羟基-3-甲基-3-丁烯-1-基(1o)、3-甲基-1,3-丁二烯基(1p)。
/>
术语C10类异戊二烯单元是指以下取代基：3,7-二甲基辛基(四氢香叶基)(2a)、8-羟基-3,7-二甲基辛基(2b)、3,7-二甲基辛-6-烯-1-基(香茅基)(2c)、6,7-二羟基-3,7-二甲基-辛-2-烯基(2d)、[3-甲基-3-(4-甲基-3-戊烯-1-基)-2-环氧乙烷基]甲基(香叶基2,3-环氧化物)(2e)、5-羟基-5-甲基-2-(1-甲基乙烯基)己基(2f)、3-甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-基(2g)、(2E)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-基(香叶基)(2h)、(2Z)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-基(橙花基)(2i)、5-甲基-2-(1-甲基乙烯基)-4-己烯-1-基(熏衣草基)(2j)、5-羟基-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基(2k)、6-羟基-3,7-二甲基-2,7-辛二烯-1-基(2l)、3,7-二甲基-7-羟基-2,5-辛二烯基(2m)、3,7-二甲基-5-氧代-2,6-辛二烯基(2n)、5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己基(2o)。
术语C15类异戊二烯单元是指以下取代基：3,7,11-三甲基十二烷基(六氢法呢基)(3a)、(2E，6E)-3,7,11-三甲基-2,6,10-十二碳三烯-1-基(法呢基)(3b)、7-羟基-3,7,11-三甲基-2,10-十二碳二烯-1-基(3c)、
3-甲基-6-[5-(2-甲基丙-1-烯-1-基)呋喃-3-基]己-2-烯-1-基(3d)。
术语C20类异戊二烯单元是指以下取代基：3,7,11,15-四甲基十六烷基(植烷基)(4a)、(2E，6E，10E)-3,7,11,15-四甲基十六碳-2,6,10,14-四烯-1-基(香叶基香叶基)(4b)。
术语“烷基”是指具有1至20个碳原子、或1至15个碳原子、或1至10个碳原子、或1至7个碳原子、或1至5个碳原子、或1至3个碳原子的支链或非支链的饱和烃链。烷基链可以是环状的，在这种情况下它将被称为“环烷基”基团。
支链或非支链烷基链的非限制性示例包括：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、壬基、癸基、十一烷基、十四烷基、十五烷基、十七烷基、二十烷基。
环烷基链的非限制性示例包括：5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己基(2o)
术语“取代的烷基”是指：
1)如上定义的具有1、2、3、4或5个取代基(在一些实施方案中，1、2或3个取代基)的烷基链，这些取代基选自烷基；烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烯基、环烷氧基、环烯氧基、酰基、酰胺基、酰氧基、氨基、取代的氨基、氨基羰基、烷氧基羰基氨基、叠氮基、氰基、卤素、羟基、酮基、硫代羰基、羧基、羧烷基、芳硫基、杂芳硫基、杂环基硫基、硫醇、烷硫基、芳基、芳氧基、杂芳基、氨基磺酰基、氨基羰基氨基、杂芳氧基、杂环基、杂环氧基、羟氨基、烷氧基氨基、硝基、-S(O)-烷基、-S(O)-环烷基、-S(O)-杂环基、-S(O)-芳基、-S(O)-杂芳基、-S(O)2-烷基、-S(O)2-环烷基、-S(O)2-杂环基、-S(O)2-芳基和-S(O)2-杂芳基。除非定义另有限定，否则所有取代基可任选地进一步被1、2或3个取代基取代，这些取代基选自烷基、烯基、炔基、羧基、羧烷基、氨基羰基、羟基、烷氧基、卤素、CF3、氨基、取代的氨基、氰基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基和-S(O)n R<a>，其中R<a>为烷基、芳基或杂芳基，并且n为0、1或2；
烷基链的一个氧取代基可以通过单键与同一烷基链的两个相邻碳原子连接，以形成环氧基基团，即三元环氧化物环。
被羟基、烷氧基和/或酰氧基取代或含有环氧基基团的烷基链的非限制性示例包括：4-羟基-3-甲基丁基(1b)、3-羟基-3-甲基丁基(1c)、2-羟基-3-甲基丁基(1d)、(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲基(环氧基异戊二烯基)(1e)、2,3-二羟基-3-甲基丁基(1f)、8-羟基-3,7-二甲基辛基(2b)、羟甲基(5a)、6-羟基庚基(5b)、8-羟基壬基(5c)、12-羟基十三烷基(5d)、2-羟基十三烷基(5e)、2,12-二羟基十三烷基(5f)、2-羟基十五烷基(5g)、14-羟基十五烷基(5h)、16-羟基十七烷基(5i)、10-甲氧基十一烷基(5j)、12-甲氧基十三烷基(5k)、2-(乙酰氧基)十五烷基(5l)、2-(乙酰氧基)-13-羟基十三烷基(5m)、2-(乙酰氧基)-12-羟基十三烷基(5n)、2,12-双(乙酰氧基)十三烷基(5o)、2-(乙酰氧基)十三烷基(5p)。
被芳基/芳氧基基团取代的烷基链的非限制性示例包括：苄基(6a)、2-苯乙基(6b)、2-(4-羟基苯基)乙基(6c)、2-(3,4-二羟基苯基)乙基(6d)、2-(4-甲氧基苯基)乙基(6e)。
被芳基/芳氧基和羟基基团取代的烷基链的非限制性示例包括：2-羟基-2-苯乙基(7a)，2-羟基-2-(2-羟苯基)乙基(7b)。
被杂环基基团取代的烷基链的非限制性示例包括：四氢-6-甲基-2H-吡喃-2-基)甲基(7a)。
或
2)如上定义的插入有1至5个原子(例如1、2、3、4或5个原子)的烷基链，这些原子独立地选自氧、硫和NR<a>，其中R<a>选自氢、烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、芳基、杂芳基和杂环基。所有取代基可任选地被烷基、烯基、炔基、羧基、羧烷基、氨基羰基、羟基、烷氧基、卤素、CF3、氨基、取代的氨基、氰基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基和-S(O)n R<a>进一步取代，其中R<a>为烷基、芳基或杂芳基，并且n为0、1或2；
或
3)如上定义的烷基链，其具有如上定义的1、2、3、4或5个取代基，并且还插入有如上定义的1-5个原子(例如1、2、3、4或5个原子)。
或
4)如上定义的烷基链，其中亚甲基基团中的一个或多个被羰基基团取代以得到氧代基。
其中亚甲基基团中的一个或多个被羰基基团取代的烷基链的非限制性示例包括：3-甲基-2-氧代丁基(1g)、1,2-二氧代丙基(9a)、3-氧代戊基(9b)、2-氧代戊基(9c)、2-氧代庚基(9d)、2-氧代壬基(9e)、14-氧代十五烷基(9f)、2-氧代十三烷基(9g)、2-氧代十三烷基(9g)。
或
5)如上文所定义的烷基链，其中亚甲基基团中的一个被羰基基团替代以得到氧代基，并且具有如上定义的1、2、3、4或5个取代基，或插入有如上定义的1-5个原子(例如1、2、3、4或5个原子)，或同时具有如上定义的1、2、3、4或5个取代基，并且还插入有如上定义的1-5个原子(例如1、2、3、4或5个原子)。
其中一个亚甲基基团被羰基基团取代以产生氧代基团并具有羟基取代基的烷基链的非限制性示例包括：1-羟基-2-氧代丙基(10a)、13-羟基-2-氧代十三烷基(10b)。
被芳基/芳氧基取代的烷基链(其中一个亚甲基基团被羰基基团取代以产生氧代基团)的非限制性示例包括：2-(4-羟基苯基)-2-氧代乙基(11a)、2-氧代-2-苯乙基(11b)。
术语“烯基”是指其中烷基链的两个原子形成不是芳族基团的一部分的双键的一类如上定义的烷基链。即，烯基链包含化学式R-C(R)＝C(R)-R，在一个实施方案中，R是指烯基链的其余部分，其可相同或不同。烯基部分可为支链、直链或环状的(在这种情况下，其也将被称为“环烯基”基团)。
术语“取代的烯基”是指：
1)如上定义的具有1、2、3、4或5个取代基(在一些实施方案中，1、2或3个取代基)的烯基链，这些取代基选自烷基；烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烯基、环烷氧基、环烯氧基、酰基、酰胺基、酰氧基、氨基、取代的氨基、氨基羰基、烷氧基羰基氨基、叠氮基、氰基、卤素、羟基、酮基、硫代羰基、羧基、羧烷基、芳硫基、杂芳硫基、杂环基硫基、硫醇、烷硫基、芳基、芳氧基、杂芳基、氨基磺酰基、氨基羰基氨基、杂芳氧基、杂环基、杂环氧基、羟氨基、烷氧基氨基、硝基、-S(O)-烷基、-S(O)-环烷基、-S(O)-杂环基、-S(O)-芳基、-S(O)-杂芳基、-S(O)2-烷基、-S(O)2-环烷基、-S(O)2-杂环基、-S(O)2-芳基和-S(O)2-杂芳基。除非定义另有限定，否则所有取代基可任选地进一步被1、2或3个取代基取代，这些取代基选自烷基、烯基、炔基、羧基、羧烷基、氨基羰基、羟基、烷氧基、卤素、CF3、氨基、取代的氨基、氰基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基和-S(O)n R<a>，其中R<a>为烷基、芳基或杂芳基，并且n为0、1或2；
烯基链的一个氧取代基可以通过单键与同一烯基链的两个相邻碳原子连接，以形成环氧基基团，即三元环氧化物环。
或
2)如上定义的插入有1至5个原子(例如1、2、3、4或5个原子)的烯基链，这些原子独立地选自氧、硫和NR<a>，其中R<a>选自氢、烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、芳基、杂芳基和杂环基。所有取代基可任选地被烷基、烯基、炔基、羧基、羧烷基、氨基羰基、羟基、烷氧基、卤素、CF3、氨基、取代的氨基、氰基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基和-S(O)n R<a>进一步取代，其中R<a>为烷基、芳基或杂芳基，并且n为0、1或2；
或
3)如上定义的烷基链，其具有如上定义的1、2、3、4或5个取代基，并且还插入有如上定义的1-5个原子(例如1、2、3、4或5个原子)；
或
4)如上定义的烷基链，其中亚甲基基团中的一个或多个被羰基基团取代以得到氧代基。
或
5)如上定义的烷基链，其中一个亚甲基基团被羰基基团取代以得到氧代基，并且具有如上定义的1、2、3、4或5个取代基，或插入有如上定义的1-5个原子(例如1、2、3、4或5个原子)，或同时具有如上定义的1、2、3、4或5个取代基，并且还插入有如上定义的1-5个原子(例如1、2、3、4或5个原子)。
烯基链的非限制性示例包括：3-甲基-2-丁烯-1-基(3,3-二甲基烯丙基)(1h)、1,1-二甲基-2-丙烯-1-基(1,1-二甲基烯丙基)(1i)、3-甲基-1-丁烯-1-基(1j)、3,7-二甲基辛-6-烯-1-基(香茅基)(2c)、乙烯基(12a)、1-丙烯基(12b)、1-甲基乙烯基(12c)、1-甲基-1-丙烯-1-基(12d)、8-十五碳烯-1-基(12e)、8-十七碳烯-1-基(12f)、10-十七碳烯-1-基(12g)。
被羟基和/或酰氧基基团取代或含有环氧基基团的烯基链的非限制性示例包括：4-羟基-3-甲基-2-丁烯-1-基(1k)、1-羟基-3-甲基-2-丁烯-1-基(1l)、3-羟基-3-甲基-1-丁烯基(1m)、4-羟基-3-甲基丁-1-烯-1-基(1n)、2-羟基-3-甲基-3-丁烯-1-基(1o)、6,7-二羟基-3,7-二甲基-辛-2-烯基(2d)、[3-甲基-3-(4-甲基-3-戊烯-1-基)-2-环氧乙烷基]甲基(香叶基2,3-环氧化物)(2e)、5-羟基-5-甲基-2-(1-甲基乙烯基)己基(2f)、10-(乙酰氧基)-8-十五碳烯基(13a)。
被芳基基团取代的烯基链的非限制性示例包括：2-苯基乙烯基(14a)。
其中一个亚甲基被氧代基取代的烯基链的非限制性示例包括：1-羟基亚甲基-2-氧代丙基(15a)。
术语“炔基”是指其中烷基链的两个原子形成三键的一类如上定义的烷基链。即，炔基链包含化学式R-C≡C-R，在一个实施方案中，R是指炔基链的其余部分，其可相同或不同。炔基链的非限制性示例包括-C≡CH、-C≡C-CH3和-C≡C-CH2-CH3。炔基部分的“R”部分可为支链、直链或环状的。炔基链可以任选地被取代。
术语“取代的炔基”是指：
1)如上定义的具有1、2、3、4或5个取代基(在一些实施方案中，1、2或3个取代基)的炔基链，这些取代基选自烷基；烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烯基、环烷氧基、环烯氧基、酰基、酰胺基、酰氧基、氨基、取代的氨基、氨基羰基、烷氧基羰基氨基、叠氮基、氰基、卤素、羟基、酮基、硫代羰基、羧基、羧烷基、芳硫基、杂芳硫基、杂环基硫基、硫醇、烷硫基、芳基、芳氧基、杂芳基、氨基磺酰基、氨基羰基氨基、杂芳氧基、杂环基、杂环氧基、羟氨基、烷氧基氨基、硝基、-S(O)-烷基、-S(O)-环烷基、-S(O)-杂环基、-S(O)-芳基、-S(O)-杂芳基、-S(O)2-烷基、-S(O)2-环烷基、-S(O)2-杂环基、-S(O)2-芳基和-S(O)2-杂芳基。除非定义另有限定，否则所有取代基可任选地进一步被1、2或3个取代基取代，这些取代基选自烷基、烯基、炔基、羧基、羧烷基、氨基羰基、羟基、烷氧基、卤素、CF3、氨基、取代的氨基、氰基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基和-S(O)n R<a>，其中R<a>为烷基、芳基或杂芳基，并且n为0、1或2；
炔基链的一个氧取代基可以通过单键与同一炔基链的两个相邻碳原子连接，以形成环氧基基团，即三元环氧化物环。
或
2)如上定义的插入有1至5个原子(例如1、2、3、4或5个原子)的炔基链，这些原子独立地选自氧、硫和NR<a>，其中R<a>选自氢、烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、芳基、杂芳基和杂环基。所有取代基可任选地被烷基、烯基、炔基、羧基、羧烷基、氨基羰基、羟基、烷氧基、卤素、CF3、氨基、取代的氨基、氰基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基和-S(O)n R<a>进一步取代，其中R<a>为烷基、芳基或杂芳基，并且n为0、1或2；
或
3)如上定义的烷基链，其具有如上定义的1、2、3、4或5个取代基，并且还插入有如上定义的1-5个原子(例如1、2、3、4或5个原子)。
或
4)如上定义的炔基链，其中亚甲基基团中的一个或多个被羰基基团取代以得到氧代基。
或
5)如上定义的炔基链，其中一个亚甲基基团被羰基基团取代以得到氧代基，并且具有如上定义的1、2、3、4或5个取代基，或插入有如上定义的1-5个原子(例如1、2、3、4或5个原子)，或同时具有如上定义的1、2、3、4或5个取代基，并且还插入有如上定义的1-5个原子(例如1、2、3、4或5个原子)。
术语多烯基是指其中烷基基团的多于一对的原子形成不是芳族基团的一部分的双键的链。即，多烯基链包含2至8个R-C(R)＝C(R)-R化学式，在一个实施方案中，R是指烯基链的其余部分，其可相同或不同。多烯基部分可以是支链或直链的。
多烯基链的非限制性示例包括：3-甲基-1,3-丁二烯基(1p)、3-甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-基(2g)、(2E)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-基(香叶基)(2h)、(2Z)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-基(橙花基)(2i)、5-甲基-2-(1-甲基乙烯基)-4-己烯-1-基(熏衣草基)(2j)、(2E，6E)-3,7,11-三甲基-2,6,10-十二碳三烯-1-基(法呢基)(3b)、(2E，6E，10E)-3,7,11,15-四甲基十六碳-2,6,10,14-四烯-1-基(香叶基香叶基)(4b)、8,11-十七碳二烯-1-基(16a)。
包含两个双键的多烯基部分可为环状的(在这种情况下，其也将被称为“环二烯基”基团)。环二烯基基团的非限制性示例包括环戊二烯和环己二烯基团。多烯基链可以任选地被取代。
术语“取代的多烯基”是指：
1)如上定义的具有1、2、3、4或5个取代基(在一些实施方案中，1、2或3个取代基)的多烯基链，这些取代基选自烷基；烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烯基、环烷氧基、环烯氧基、酰基、酰胺基、酰氧基、氨基、取代的氨基、氨基羰基、烷氧基羰基氨基、叠氮基、氰基、卤素、羟基、酮基、硫代羰基、羧基、羧烷基、芳硫基、杂芳硫基、杂环基硫基、硫醇、烷硫基、芳基、芳氧基、杂芳基、氨基磺酰基、氨基羰基氨基、杂芳氧基、杂环基、杂环氧基、羟氨基、烷氧基氨基、硝基、-S(O)-烷基、-S(O)-环烷基、-S(O)-杂环基、-S(O)-芳基、-S(O)-杂芳基、-S(O)2-烷基、-S(O)2-环烷基、-S(O)2-杂环基、-S(O)2-芳基和-S(O)2-杂芳基。除非定义另有限定，否则所有取代基可任选地进一步被1、2或3个取代基取代，这些取代基选自烷基、烯基、炔基、羧基、羧烷基、氨基羰基、羟基、烷氧基、卤素、CF3、氨基、取代的氨基、氰基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基和-S(O)n R<a>，其中R<a>为烷基、芳基或杂芳基，并且n为0、1或2；
多烯基链的一个氧取代基可以通过单键与同一多烯基链的两个相邻碳原子连接，以形成环氧基基团，即三元环氧化物环。多烯基链的一个氧取代基可以形成同一链中具有四个碳原子的五元芳环，从而产生呋喃环。
或
2)如上定义的插入有1至5个原子(例如1、2、3、4或5个原子)的多烯基链，这些原子独立地选自氧、硫和NR<a>，其中R<a>选自氢、烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、芳基、杂芳基和杂环基。所有取代基可任选地被烷基、烯基、炔基、羧基、羧烷基、氨基羰基、羟基、烷氧基、卤素、CF3、氨基、取代的氨基、氰基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基和-S(O)n R<a>进一步取代，其中R<a>为烷基、芳基或杂芳基，并且n为0、1或2；
或
3)如上定义的多烯基链，其具有如上定义的1、2、3、4或5个取代基，并且还插入有如上定义的1-5个原子(例如1、2、3、4或5个原子)。
或
4)如上定义的多烯基链，其中亚甲基基团中的一个或多个被羰基基团取代以得到氧代基。
或
5)如上定义的多烯基链，其中一个亚甲基基团被羰基基团取代以得到氧代基，并且具有如上定义的1、2、3、4或5个取代基，或插入有如上定义的1-5个原子(例如1、2、3、4或5个原子)，或同时具有如上定义的1、2、3、4或5个取代基，并且还插入有如上定义的1-5个原子(例如1、2、3、4或5个原子)。
被羟基取代或含有呋喃环的多烯基链的非限制性示例包括：5-羟基-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基(2k)、6-羟基-3,7-二甲基-2,7-辛二烯-1-基(2l)、3,7-二甲基-7-羟基-2,5-辛二烯基(2m)、7-羟基-3,7,11-三甲基-2,10-十二碳二烯-1-基(3c)、3-甲基-6-[5-(2-甲基-1-丙烯-1-基)-3-呋喃基]-2-己烯-1-基(3d)。
其中一个亚甲基基团被羰基基团取代以产生氧代基团的直链或环状多烯基链的非限制性示例包括：3,7-二甲基-5-氧代-2,6-辛二烯基(2n)、1-氧代-2,4-辛二烯-1-基(17a)、4,6-二羟基-6-甲基-3-氧代-1,4-环己二烯-1-基(17b)、(6-甲基-4-氧代-4H-吡喃-2-基)甲基(17c)。
被芳氧基基团取代的多烯基链的非限制性示例包括8-(3,4-二羟基苯基)-4,7-辛二烯-1-基(18a)。
术语多炔基是指其中烷基基团的多于一对的原子形成三键的链。即，多炔基链包含2至8个R-C≡C-R化学式，在一个实施方案中，R是指炔基链的其余部分，其可相同或不同。多炔基链的非限制性示例包括-CH2-CH2-C≡C-C≡CH。多炔基部分的“R”部分可为支链、直链或环状的。
术语“取代的多炔基”是指：
1)如上定义的具有1、2、3、4或5个取代基(在一些实施方案中，1、2或3个取代基)的多炔基链，这些取代基选自烷基；烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烯基、环烷氧基、环烯氧基、酰基、酰胺基、酰氧基、氨基、取代的氨基、氨基羰基、烷氧基羰基氨基、叠氮基、氰基、卤素、羟基、酮基、硫代羰基、羧基、羧烷基、芳硫基、杂芳硫基、杂环基硫基、硫醇、烷硫基、芳基、芳氧基、杂芳基、氨基磺酰基、氨基羰基氨基、杂芳氧基、杂环基、杂环氧基、羟氨基、烷氧基氨基、硝基、-S(O)-烷基、-S(O)-环烷基、-S(O)-杂环基、-S(O)-芳基、-S(O)-杂芳基、-S(O)2-烷基、-S(O)2-环烷基、-S(O)2-杂环基、-S(O)2-芳基和-S(O)2-杂芳基。除非定义另有限定，否则所有取代基可任选地进一步被1、2或3个取代基取代，这些取代基选自烷基、烯基、炔基、羧基、羧烷基、氨基羰基、羟基、烷氧基、卤素、CF3、氨基、取代的氨基、氰基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基和-S(O)n R<a>，其中R<a>为烷基、芳基或杂芳基，并且n为0、1或2；
或
2)如上定义的插入有1至5个原子(例如1、2、3、4或5个原子)的多炔基链，这些原子独立地选自氧、硫和NR<a>，其中R<a>选自氢、烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、芳基、杂芳基和杂环基。所有取代基可任选地被烷基、烯基、炔基、羧基、羧烷基、氨基羰基、羟基、烷氧基、卤素、CF3、氨基、取代的氨基、氰基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基和-S(O)n R<a>进一步取代，其中R<a>为烷基、芳基或杂芳基，并且n为0、1或2；
或
3)如上定义的多炔基链，其具有如上定义的1、2、3、4或5个取代基，并且还插入有如上定义的1-5个原子(例如1、2、3、4或5个原子)。
或
4)如上定义的多炔基链，其中亚甲基基团中的一个或多个被羰基基团取代以得到氧代基。
或
5)如上定义的多炔基链，其中一个亚甲基基团被羰基基团取代以得到氧代基，并且具有如上定义的1、2、3、4或5个取代基，或插入有如上定义的1-5个原子(例如1、2、3、4或5个原子)，或同时具有如上定义的1、2、3、4或5个取代基，并且还插入有如上定义的1-5个原子(例如1、2、3、4或5个原子)。
术语“多不饱和的”是指其中烷基链的至少一对原子形成双键并且烷基链的一对原子形成三键的链。即，多不饱和链包含R-C(R)＝C(R)-R和R-C≡C-R化学式，在一个实施方案中，R是指多不饱和链的其余部分，其可相同或不同，并且不饱和键的总数目可从2变化至8。这种类型的多不饱和链的非限制性示例包括-CH2-CH＝CH-C≡CH。多不饱和部分的“R”部分可为支链、直链或环状的。
术语“取代的多不饱和的”是指：
1)如上定义的具有1、2、3、4或5个取代基(在一些实施方案中，1、2或3个取代基)的多不饱和链，这些取代基选自烷基；烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烯基、环烷氧基、环烯氧基、酰基、酰胺基、酰氧基、氨基、取代的氨基、氨基羰基、烷氧基羰基氨基、叠氮基、氰基、卤素、羟基、酮基、硫代羰基、羧基、羧烷基、芳硫基、杂芳硫基、杂环基硫基、硫醇、烷硫基、芳基、芳氧基、杂芳基、氨基磺酰基、氨基羰基氨基、杂芳氧基、杂环基、杂环氧基、羟氨基、烷氧基氨基、硝基、-S(O)-烷基、-S(O)-环烷基、-S(O)-杂环基、-S(O)-芳基、-S(O)-杂芳基、-S(O)2-烷基、-S(O)2-环烷基、-S(O)2-杂环基、-S(O)2-芳基和-S(O)2-杂芳基。除非定义另有限定，否则所有取代基可任选地进一步被1、2或3个取代基取代，这些取代基选自烷基、烯基、炔基、羧基、羧烷基、氨基羰基、羟基、烷氧基、卤素、CF3、氨基、取代的氨基、氰基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基和-S(O)n R<a>，其中R<a>为烷基、芳基或杂芳基，并且n为0、1或2；
或
2)如上定义的插入有1至5个原子(例如1、2、3、4或5个原子)的多不饱和链，这些原子独立地选自氧、硫和NR<a>，其中R<a>选自氢、烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、芳基、杂芳基和杂环基。所有取代基可任选地被烷基、烯基、炔基、羧基、羧烷基、氨基羰基、羟基、烷氧基、卤素、CF3、氨基、取代的氨基、氰基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基和-S(O)nR<a>进一步取代，其中R<a>为烷基、芳基或杂芳基，并且n为0、1或2；
或
3)如上定义的多不饱和链，其同时具有如上定义的1、2、3、4或5个取代基，并且还插入有如上定义的1-5个原子(例如1、2、3、4或5个原子)。
或
4)如上定义的多不饱和链，其中亚甲基基团中的一个或多个被羰基基团取代以得到氧代基。
或
5)如上定义的多不饱和链，其中一个亚甲基基团被羰基基团取代以得到氧代基，并且具有如上定义的1、2、3、4或5个取代基，或插入有如上定义的1-5个原子(例如1、2、3、4或5个原子)，或同时具有如上定义的1、2、3、4或5个取代基，并且还插入有如上定义的1-5个原子(例如1、2、3、4或5个原子)。
如本文所用，术语“环”是指任何共价闭合的结构。环包括例如碳环(例如芳基和环烷基)、杂环(例如杂芳基和非芳族杂环)、芳族(例如芳基和杂芳基)、和非芳族(例如环烷基和非芳族杂环)。环可以为任选地被取代的。环可以形成环系的一部分。如本文所用，术语“环系”是指两个或更多个环，在一个实施方案中，两个或更多个环是稠合的。术语“稠合的”是指其中两个或更多个环共享一个或多个键的结构。
术语“卤素”可指氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。
术语“糖苷”是指其中至少一个糖经由糖苷键与另一个官能团结合的化合物。通常，糖苷链可以包含1至4个糖单元。
术语“糖苷键”是指在糖的半缩醛或半缩酮基团与化合物的化学基团之间形成的键。化学基团可以为-OH(O-糖苷)或-CR1R2R3(C-糖苷)。
术语“酰化的O-糖苷”和“酰化的C-糖苷”是指其中糖苷链的至少一个羟基被有机酸酯化的化合物。有机酸的典型示例可包括乙酸、取代的苯甲酸、肉桂酸(咖啡酸、阿魏酸、对香豆酸)和/或苯基丙酸(二氢咖啡酸)。
术语“硫酸化的O-糖苷”和“硫酸化的C-糖苷”是指其中糖苷链的至少一个羟基被硫酸酯化的化合物。
术语“亚甲基二氧基”可指具有结构式R-O-CH2-O-R'的官能团，其通过两个化学键连接至分子的其余部分。
如本文所用，术语“类似物”应理解为是指具有类似于另一种结构的结构，但在某些组分方面与之不同的化合物。“衍生物”是通过用另一个原子或原子基团取代一个或多个原子而可以想象产生或实际上由母体化合物合成的化合物。
化合物或组合物
应当理解，根据某些实施方案，本发明的化合物或其组合物可为营养品组合物、药物组合物、功能性食品、功能性营养产品、医疗食品、医疗营养产品或膳食补充剂。
术语“营养品”将词语“营养”和“药物”结合在一起。它是一种提供健康和医疗益处，包括预防和治疗病症、障碍或疾病的食物或食物产品。营养品是从一般以通常不与食物相关联的药物形式销售的食物中分离或纯化的产品。证实营养品具有生理有益效果或提供对慢性病症、障碍或疾病的预防。此类产品可在从分离的营养物质、膳食补充剂和特定饮食到经基因工程化的食物、草药产品和加工食品诸如谷物、汤和饮料的范围内。
如本文所用，术语“营养品”表示在营养和药物应用领域中的有用性。因此，新型营养组合物可用作食品和饮料的补充剂，并且可以用作肠道或肠胃外施用的药物制剂，其可为固体制剂诸如胶囊或片剂，或液体制剂诸如溶液或悬浮液。
根据本发明的营养品组合物还可包含保护性亲水胶体(诸如胶类、蛋白质类、改性淀粉类)、粘合剂、成膜剂、包囊剂/材料、壁/壳材料、基质化合物、包衣、乳化剂、表面活性剂、增溶剂(油类、脂肪类、蜡类、卵磷脂类等)、吸附剂、载体、填充剂、共化合物、分散剂、润湿剂、加工助剂(溶剂)、流动剂、掩味剂、增重剂、胶凝剂、凝胶形成剂、抗氧化剂和抗微生物剂。
此外，可将复合维生素和矿物质补充剂添加到本发明的营养品组合物中，以获得足够量的在一些饮食中是缺失的必需营养物质。复合维生素和矿物质补充剂还可用于预防疾病以及防止由于生活方式模式导致的营养损失和缺乏。
本发明的营养品组合物可为适于施用于身体的任何盖仑剂型，尤其是常规用于口服施用的任何形式，例如为固体形式，诸如食品或饲料、食品或饲料预混物、强化食品或饲料、片剂、丸剂、颗粒剂、糖衣丸、胶囊剂和泡腾剂制剂诸如粉末和片剂；或者为液体形式，诸如溶液、乳液或悬浮液，如例如饮料、糊剂和油性悬浮液。可将糊剂掺入硬壳或软壳胶囊中，由此胶囊的特征在于例如(鱼、猪、家禽、牛)明胶、植物蛋白或木质素磺酸酯的基质。其它应用形式的示例是用于透皮、肠胃外或注射施用的那些。膳食和药物组合物可为受控(缓释)制剂的形式。
饮料涵盖非酒精饮料和酒精饮料以及待添加到饮用水和液体食品中的液体制剂。非酒精饮料为例如软饮料、运动饮料、果汁、茶和基于乳质的饮料。液体食品为例如汤和乳制品。可将包含本发明化合物的营养品组合物添加到软饮料、能量棒或糖果中。
如果营养品组合物是药物制剂，并且组合物还包含药学上可接受的赋形剂、稀释剂或佐剂，然后可对其制剂使用标准技术，如例如《雷明顿药物科学》，第20版，威廉斯·威尔金斯出版公司，美国宾夕法尼亚州(Remington'sPharmaceutical Sciences,20thedition Williams&Wilkins,PA,USA)中所公开的。对于口服施用，优选使用包含合适粘合剂(例如明胶或聚乙烯吡咯烷酮)、合适填料(例如乳糖或淀粉)、合适润滑剂(例如硬脂酸镁)和任选的其它添加剂的片剂和胶囊剂。
“功能性食品”、“功能性营养产品”、“医疗食品”和“医疗营养产品”涉及声称具有除供给营养物质基本功能之外的健康状况提升或疾病预防特性的任何健康食品。功能性食品的一般类别包括加工食品或用提升健康状况的添加剂强化的食品，如“富含维生素”的产品。
术语“食物”、“食物产品”和“食物组合物”或“饮食产品”意指旨在供个体(诸如，人)摄入并且向个体提供至少一种营养物质的产品或组合物。本公开(包括本文所述的多个实施方案)的组合物可包含、由或基本上由以下要素组成：本文所公开的要素，以及本文所述的或者说可用于饮食中的任何另外的或任选的成分、组分或要素。
膳食补充剂也称为食品补充剂或营养补充剂，是旨在补充饮食并提供在人饮食中可能缺失或可能摄入量不足的营养物质(诸如维生素、矿物质、纤维、脂肪酸或氨基酸)的制剂。一些国家/地区将膳食补充剂定义为食品，而在其它国家/地区将膳食补充剂定义为药物或天然健康产品。包含维生素或膳食矿物质的补充剂作为一类食品包括在《国际食品法典》中，《国际食品法典》是国际公认的标准、实践规范、指南以及与食品、食品生产和食品安全相关的其它建议的集合。这些文本由国际食品法典委员会制定，国际食品法典委员会是受联合国粮食及农业组织(FAO)和世界卫生组织(WHO)资助的组织。
旨在用于动物的组合物包括为动物、动物犒赏物(例如饼干)和/或膳食补充剂提供必要的膳食需求的食物组合物。组合物可以是干组合物(例如粗磨食物)、半湿组合物、湿组合物或它们的任何混合物。在一个实施方案中，组合物为膳食补充剂，诸如肉汁、饮用水、饮料、酸奶、粉末、颗粒、糊剂、悬浮液、咀嚼物、小块、犒赏物、小吃、食丸、丸剂、胶囊、片剂或任何其他合适的递送形式。膳食补充剂可以包含高浓度的UFA和NORC，以及B族维生素和抗氧化剂。这允许将补充剂以少量施用给动物，或者在另选方案中可以在施用给动物之前稀释。膳食补充剂可能需要混合，或者可以在施用于动物之前与水或其他稀释剂混合。
“宠物食品”或“宠物犒赏物组合物”包含约15％至约50％的粗蛋白。粗蛋白材料可包含植物蛋白，诸如大豆粉、大豆浓缩蛋白、玉米蛋白粉、小麦谷蛋白、棉籽和花生粕，或者动物蛋白，诸如酪蛋白、白蛋白和肉蛋白。可用于本发明的肉蛋白质的示例包括猪肉、羊羔肉、马肉、禽肉、鱼肉以及它们的混合物。组合物还可包含约5％至约40％的脂肪。组合物还可包含碳水化合物源。组合物可包含约15％至约60％的碳水化合物。此类碳水化合物的示例包括谷粒或谷物，诸如水稻、玉米、芦粟、高粱、苜蓿、大麦、大豆、芥花、燕麦、小麦以及它们的混合物。组合物还可任选地包含其他材料，诸如干乳清和其他乳制品副产物。
在一些实施方案中，宠物食物组合物的灰分含量在小于1％至约15％的范围内，并且在一个方面，在约5％至约10％的范围内。
水分含量可以根据宠物食物组合物的性质而变化。在一个实施方案中，组合物可以是完全且营养平衡的宠物食品。在该实施方案中，宠物食品可以是“湿食品”、“干燥食品”或中等水分含量的食物。“湿食品”描述的是通常以罐或箔袋形式销售的宠物食品，并且其水分含量通常在约70％至约90％的范围内。“干燥食品”描述了与湿食品组成相似的宠物食品，但其含有的水分含量有限，通常在约5％至约15％或20％的范围内，因此呈现为例如小饼干类粗磨食品。在一个实施方案中，组合物具有约5％至约20％的水分含量。干燥食品包括各种含水量的各种食品，使得它们相对耐贮存并且抗微生物或真菌导致的变质或污染。还包括在内的是作为挤出食物产品的干燥食品组合物，诸如宠物食品，或用于伴侣动物的零食。
方法
“预防”或“防止”包括降低病症、障碍或疾病的风险和/或严重程度。
术语“治疗”、“处理”、“减轻”和“缓解”既包括防止性或预防性治疗(预防和/或减缓目标病状学病症或障碍的发展)也包括治愈性、治疗性或疾病修饰治疗，包括治愈、减慢、减轻诊断的确诊的病状学病症或障碍的症状和/或中断其进展的治疗性措施；并且包括治疗存在染病风险或怀疑已染病的患者，以及治疗生病或已经诊断为患有疾病或医学病症的患者。该术语不一定表示个体被治疗直至完全恢复。这些术语也指在未患有疾病但可能易于发展不健康状况的个体中进行的健康维持和/或促进。这些术语还旨在包括强化或以其他方式增强一种或多种主要的防止性或治疗性措施。术语“治疗”、“减轻”和“缓解”还旨在包括疾病或病症的膳食管理或者防止或预防疾病或病症的膳食管理。治疗可为患者相关的或医生相关的。
术语“个体(subject或individual)”意指可受益于本文所公开的化合物、组合物或方法中的一者或多者的任何动物，包括人。一般来讲，个体是人或鸟类动物、牛科动物、犬科动物、马科动物、猫科动物、山羊类动物、狼类动物、鼠科动物、绵羊类动物和猪类动物。“伴侣动物”是任何驯养的动物，并且包括但不限于猫、狗、兔、豚鼠、雪貂、仓鼠、小鼠、沙鼠、马、牛、山羊、绵羊、驴、猪等。优选，个体是人或伴侣动物，诸如狗或猫。在人类的上下文中，术语“老年”是指自出生起的年龄为至少60岁，优选63岁以上，更优选65岁以上，并且最优选70岁以上。在人的上下文中，术语“中老年”是指自出生起年龄为至少45岁，优选50岁以上，更优选55岁以上的年龄，并且包括老年个体。对于其他动物，“中老年”是指已超过其特定物种和/或物种内品种的平均寿命的50％。如果动物超过平均预期寿命的66％，则将其视为“老年”，优选超过平均预期寿命的75％，更优选超过平均预期寿命的80％。老年猫或狗自出生起的年龄为至少约7岁。
如本文所用，“有效量”是在个体中预防缺陷、治疗障碍、病症或疾病的量，或更一般地讲，是减轻症状、管理疾病进展或向个体提供营养、生理或医学有益效果的量。相对术语“改善”、“增加”、“增强”等是指本文所公开的组合物相对于缺乏一种或多种成分和/或具有不同量的一种或多种成分但以其他方式相同的组合物的效应。
本发明的化合物或其组合物优选通过口服施用。在一些实施方案中，本发明的化合物或其组合物可通过以下方式施用：静脉注射施用、局部施用、肠胃外施用、腹膜内施用、肌内注射施用、鞘内注射施用、病灶内施用、颅内施用、鼻内施用、眼内施用、心脏内施用、玻璃体内施用、骨内施用、脑内施用、动脉内施用、关节内施用、真皮内施用、透皮施用、经粘膜施用、舌下施用、肠内施用、唇下施用、吹入施用、栓剂施用、吸入施用或皮下施用。
本发明的组合物可以具有可以在小于一个月内观察到的急性效应。附加地或另选地，组合物可以具有长期效应，并且因此各种实施方案包括将组合物施用给个体(例如口服)持续至少一个月的时间段；优选至少两个月，更优选至少三个月、四个月、五个月或六个月；最优选至少一年。在该时间段期间，可以将组合物施用给个体每周至少一天；优选每周至少两天，更优选每周至少三天、四天、五天或六天；最优选每周七天。组合物可以每天以单次剂量或每天以多种单独剂量施用。在一个实施方案中，单剂量为不小于约100mg。在一个实施方案中，单剂量为不超过约1000mg。在一个实施方案中，单剂量为介于约100mg和约1000mg之间。
对于人类，一些实施方案包括施用一定量的组合物以提供0.1mg至50mg CBDA/千克人类的体重，优选1mg至25mg CBDA/千克人类的体重。在一些实施方案中，具有通式I的化合物的至少一部分分离自天然植物源。
如本文所用，“AMPK活化剂”是指增加(磷酸化的或非磷酸化的)AMPK的下游底物的磷酸化的化合物和/或增加AMPK的磷酸化的化合物。
如本文所用，“直接AMPK活化剂”是指通过与其亚基中的至少一个直接相互作用来活化AMPK的化合物。如本文所用，“AMPK相关疾病”包括其中AMPK的活化提供有益作用的病状或病原学病症。这类疾病或病症的示例包括衰老。此外，“AMPK相关病症”包括其中AMPK的活化改善与原发性“AMPK相关疾病”相关联的病症的病症。
在一个实施方案中，一种或多种细胞的至少一部分为选自肝脏、肾、脑和骨骼肌的至少一种身体部分的一部分。
在另一个实施方案中，代谢疲劳包括缺乏能量、特别是物理能量、缺乏活力或虚弱。
在一些实施方案中，方法包括在施用之前将个体鉴定为患有该病症或存在该病症风险。
本文所公开的方法可用于治疗涉及线粒体应激损伤的病症，该损伤可以多种方式中的任一种方式显现，包括但不限于线粒体疾病。
线粒体疾病是线粒体DNA或核DNA中的遗传性或自发突变的结果，其导致通常驻留在线粒体中的蛋白质或RNA分子的功能改变。然而，线粒体功能的问题可能由于发育和生长期间出现尚未被完全理解的因素而仅影响某些组织。即使当考虑线粒体蛋白质的组织特异性同种型时，也难以解释临床上可见的线粒体疾病综合征中受影响的器官系统的多变模式。
线粒体疾病起因于线粒体的缺陷，线粒体是身体的每个细胞中存在的特定区室，红血细胞除外。线粒体负责产生身体维持生命和支持生长所需的能量中的90％以上。当它们出现问题时，在细胞内产生的能量越来越少。细胞损伤甚至细胞死亡随之出现。如果该过程在全身重复发生，则整个系统开始出现问题，并且发生该情况的人的寿命受到严重危害。线粒体疾病主要影响儿童，但成人发病正变得越来越普遍。
线粒体疾病似乎对大脑、心脏、肝脏、骨骼肌、肾脏以及内分泌和呼吸系统的细胞造成最严重的损伤。线粒体障碍中的许多症状是非特异性的。这些症状也可表现出间歇性进程，并伴随周期性恶化。在关于线粒体医学的综述论文中已提到线粒体障碍的各种临床表现，包括阵发性偏头痛，以及肌痛、胃肠道症状、耳鸣、抑郁和慢性疲劳。在患有线粒体障碍的患者中，临床症状通常发生在与生理应激源(诸如疾病、空腹、运动过度和极端环境温度)相关联的能量需求较高的时候。此外，心理应激源也经常触发症状，很可能是由于患者不能与足够的ATP产生匹配的较高脑能量需求。
取决于哪些细胞受影响，症状可包括运动控制丧失、肌无力和疼痛、胃肠障碍和吞咽困难、生长缓慢、心脏疾病、肝脏疾病、糖尿病、呼吸并发症、癫痫、视觉/听觉问题、乳酸性酸中毒、发育延缓和易感染。
线粒体疾病包括但不限于：阿尔珀斯病；Barth综合征；β-氧化缺陷；肉碱缺乏症；肉碱-酰基-肉碱缺乏症；慢性进行性眼外肌麻痹综合征；辅酶Q10缺乏症；复合物I缺乏症；复合物II缺乏症；复合物III缺乏症；复合物IV缺乏症；复合物V缺乏症；CPT I缺乏症；CPTII缺乏症；肌酸缺乏综合征；细胞色素c氧化酶缺乏症；II型戊二酸尿症；Kearns-Sayre综合征；乳酸性酸中毒；LCHAD(长链酰基-CoA脱氢酶缺乏症)；Leber遗传性视神经病变；利氏病；致死性婴儿心肌病；勒夫特病；MAD(中链酰基-CoA脱氢酶缺乏症)；线粒体细胞病；线粒体DNA耗竭；线粒体脑肌病、乳酸性酸中毒和中风样症状；线粒体脑病；线粒体肌病；线粒体隐性共济失调综合征；肌营养不良、肌阵挛性癫痫和破碎样红纤维疾病；肌神经源性胃肠脑病(myoneurogenic gastrointestinal encephalopathy)；神经病变、共济失调、色素性视网膜炎和上睑下垂症；皮尔逊综合征；POLG突变；丙酮酸羧化酶缺乏症；丙酮酸脱氢酶缺乏症；SCHAD(短链酰基-CoA脱氢酶缺乏症)；以及极长链酰基-CoA脱氢酶缺乏症。
本发明的成分的组合还有效改善健康期。此外，增加平均寿命是改善的健康期的指示，如Martineau CN，Brown AEX，Laurent P(2020)PLoS Comput Biol 16(7)中所示。
所治疗或预防的应激可以是早期应激，即，自出生起至5岁以下时经历的应激。据报道，早期应激对认知表现具有显著的有害影响，包括心理参数，诸如抑郁、焦虑和异常冒险行为的程度增加或易受抑郁、焦虑和异常冒险行为的影响。在已经历早期应激的个体中，已报道了注意力缺陷/多动障碍(ADHD)、创伤后应激障碍(PTSD)和重度抑郁的程度增加。
本公开的另一个方面是在健康的中老年人中延缓代谢衰退的发生、维持肌肉量、降低氧化应激、维持免疫功能和/或维持认知功能的方法。
如本文所用，“认知功能”是指涉及象征性操作的任何心理过程，例如感知、记忆力、注意、言语理解、言语生成、阅读理解、图像创建、学习和推理，优选至少记忆。用于测量认知功能的方法是众所周知的，并且可包括例如针对认知功能的任何方面的个别测试(individual test)或成套测试(battery test)。一种此类测试是Margallo-Lana等人的Prudhoe认知功能测试，刊载于(2003)J.Intellect.Disability Res.47:488-492。另一种此类测试为简易精神状态量表(Mini Mental State Exam,MMSE)，其被设计为评定时间和地点定向能力(orientation to time and place)、即刻回忆(registration)、注意力和计算、延迟回忆(recall)、语言使用和理解、重复和复杂命令。如本文所用，“认知障碍”是指任何损害认知功能的病症。认知障碍的非限制性示例包括谵妄、痴呆、学习障碍、注意力缺陷障碍(ADD)和注意力缺陷多动障碍(ADHD)。“应激诱导的或应激相关的认知功能障碍”是指被诱导的或与应激相关的认知功能紊乱。
下文详细参考本发明的具体实施方案。虽然将结合这些具体实施方案来描述本发明，但应当理解，并非旨在将本发明限制于此类具体实施方案。相反，其旨在涵盖可包括在由权利要求限定的本发明的实质和范围内的替代形式、修改形式和等同形式。在说明书中阐述了许多具体细节，以便提供对本发明的透彻理解。可在没有这些具体细节中的一些或全部的情况下实践本发明。在其他情况下，未详细描述熟知的方法和协议，以免不必要地模糊本发明。
实施例
实施例1：在37℃热休克4小时后秀丽隐杆线虫的耐热性实验。
据报道，将秀丽隐杆线虫暴露于高温会增加分子应激并缩短动物寿命。令人感兴趣的是，对热应激的抗性是秀丽隐杆线虫寿命的标志之一，并且作为加速寿命测试已经在本领域使用了一段时间。重要的是，这已经用于筛选和评价抗衰老化合物的有效性。我们监测了秀丽隐杆线虫在热应激后的存活率，以确定化合物1是否能改善这些动物的衰老，以及在什么浓度下可能发生这种情况。使用微流体无限系统评估用不同浓度的化合物1处理的秀丽隐杆线虫和媒介物(对照)蠕虫在热应激攻击后的存活率。为了实现这一点，将蠕虫维持在它们的正常温度(20℃)下，然后在成虫第1天开始用化合物1进行孵育48小时处理，接着在37℃进行4小时热攻击，接着恢复15分钟，然后记录死亡情况。
在没有任何处理(对照)的情况下，仅约20％的野生型(WT)蠕虫能在这种热休克中存活下来。相反，在不同浓度的化合物1存在下，由于这种热休克而死亡的野生型秀丽隐杆线虫的百分比显著降低。如图1所示，在暴露于热应激后，秀丽隐杆线虫在0.5μM下的存活率略有提高，但在随后的浓度下，秀丽隐杆线虫几乎没有死亡。化合物1提高秀丽隐杆线虫在热休克后存活率的能力表明化合物1有可能延长秀丽隐杆线虫的寿命。
实施例2：以AMPK依赖性方式对秀丽隐杆线虫的寿命进行的实验
为了确定化合物1是否可以延长寿命，秀丽隐杆线虫从成年期的第1天开始用0.5μM或10μM的化合物1处理。使用微流体无限系统评估采用化合物1处理的蠕虫和未处理对照蠕虫的寿命。将60-70只同步的第1天成年动物装载在每个无限芯片中，并且终身用0.5μM或10μM的化合物1治疗，并且每天在20℃用新鲜剂量为20mg/mL的OP50细菌治疗。对照是未用药物治疗的种群，维持在0.2％v/v DMSO液体NGM中。所有化合物溶液都在无菌液体NGM中制备，具有0.2％v/v DMSO共溶剂，这是因为两种样品都是疏水性的，在水基溶液中的溶解性低。每天同一时间，使用无限代码测定死亡分数。进行三次独立的试验，每次试验重复两次技术。
如图2所示，与0.5μM的化合物1相比，10μM的化合物1显著延长了平均寿命和最大寿命。如表1所示，平均寿命延长约11％，而最大寿命延长额外2天。
*样本大小的值来自合并两个技术重复，但合并行除外，其中数据源自所有试验1至3。
*将寿命曲线与对数秩检验进行比较。
表1.用0.5μM和10μM的化合物1处理的野生型秀丽隐杆线虫和未处理对照的寿命 数据。
我们测试了化合物1在秀丽隐杆线虫中延长寿命的能力，秀丽隐杆线虫具有AMP-活化的蛋白激酶(AMPK)α2亚基同种型缺失。在寿命研究中，通常使用这种突变菌株(aak-2)以观察对AMPK活化的依赖性，从而介导寿命和各种化合物的其它作用。重要的是，在该研究中，aak-2蠕虫菌株本身在平均或最大寿命方面没有表现出任何差异。有趣的是，化合物1延长野生型秀丽隐杆线虫寿命的能力在aak-2蠕虫中完全丧失(图3)，这证明化合物1通过活化AMPK并导致寿命延长起作用。这是一个非常有趣的发现，证明了化合物1的作用机制。完整的寿命参数示于表2中。
*样本大小的值来自合并两个技术重复，但合并行除外，其中数据源自所有试验1至3。
*将寿命曲线与对数秩检验进行比较。
表2.用0.5μM和10μM的化合物1处理的AMPKα2敲除秀丽隐杆线虫(aak-2)和未处理 对照的寿命数据。
实施例3：化合物1提高了高活性秀丽隐杆线虫的百分比。
可以测量秀丽隐杆线虫的活动性，并在蠕虫的整个寿命期间监测该活动性。与许多物种一样，秀丽隐杆线虫表现出年龄相关活动性衰退。已经证明，延长寿命的化合物还可以改善蠕虫在整个寿命期间或在生命的特定阶段的活动性。因此，我们测试了化合物1是否可以改善秀丽隐杆线虫在其整个寿命期间的活动性。为了测量与运动健康相关的参数，使用无限代码分析了为活/死评分拍摄的相同视频记录。追踪单个动物的移动，并将动物分组为不同活性的组群。该组群分析涉及确定动物身体在30秒的持续时间内在包围它的边界框中移动的量。当动物的整个身体移出边界框时，它们被认为具有高活性。中度活性动物仅将其身体的一部分移到边界框之外，而无活性动物的身体保持在边界框内。
需要注意的是：第5天对应于成年期的第2天，而第12-15天大致对应于平均寿命。
在衰老领域中，通常通过显示在第5、8、12和15天高活性动物的百分比并比较处理的和未处理蠕虫来显示蠕虫的活动性。如图4中所示，我们发现0.5μM仅在第8天增加高活性动物的百分比，而10μM在第8、12和15天增加高活性动物的百分比。这表明化合物1可以在生命的不同阶段改善蠕虫的活动性并且增加高活性蠕虫的数量。表3显示了用于产生图4的精确数字，以及p值。
表3.来自对照、0.5μM和10μM的化合物1处理的秀丽隐杆线虫的比较的高活性动物 的平均％。数据示于图4所示的图中。所示的p值来自成对t检验。
实施例4：化合物1通过增加中度活性动物的比例来降低无活性秀丽隐杆线虫的比 例。
可以在寿命的每一天确定高活性、中度活性和无活性秀丽隐杆线虫的比例，并将其绘制在图上。图5显示，随着对照(未处理)种群中秀丽隐杆线虫种群的衰老，在整个寿命期间高活性蠕虫降低，而无活性蠕虫增加。中度活性蠕虫在秀丽隐杆线虫中期之前有一个稳定的水平，然后略有增加。
有趣的是，如图5中所示，0.5μM的化合物1降低无活性蠕虫的比例，表明化合物1能够防止蠕虫在它们的寿命期间特别是在生命中期变得无活性。0.5μM的化合物1降低无活性蠕虫数量的能力可以通过其对中度活性或高活性蠕虫的改善来介导。我们看到，0.5μM的化合物1增加了中度活性蠕虫的数量，而没有增加高活性蠕虫的比例。需要注意的是：1)我们在第14天之前没有观察到高活性、中度活性和无活性蠕虫的比例有任何变化，我们将截止日期定为20天，因为存活超过20天的蠕虫的数量使得数据解释困难并且很难通过动力不足得出显着差异。
实施例5：化合物1通过增加高活性动物的比例来降低无活性秀丽隐杆线虫的比 例。
接下来我们观察了10μM的化合物1在第14天和第20天之间改变高活性、中度活性和无活性蠕虫的比例的能力。有趣的是，如图6中所示，类似于0.5μM的化合物1，10μM的化合物1降低无活性蠕虫的比例，再次表明化合物1能够防止蠕虫在生命中期至后期变得无活性。0.5μM的化合物1通过增加中度活性蠕虫的比例介导这种改善，与此相反，10μM的化合物1增加高活性蠕虫的比例。该数据显示10μM的化合物1处理的野生型动物在超过中值寿命后仍保持高活性。
总之，如寿命实验所示，这些数据显示化合物1能够改善秀丽隐杆线虫的活动性，使得它们不仅存活更长时间，而且与未处理种群相比，这些蠕虫在生命中期和后期更有活性。这是特别有趣的，因为其它寿命延长机制，例如通过敲除daf-2或age-1基因而使胰岛素信号传导失活，以负面影响秀丽隐杆线虫的大部分运动活性为代价延长寿命。为此，化合物1与白藜芦醇和尿石素A类似，它们是不会对活性产生负面影响的寿命延长化合物的另一个示例。
实施例6：斑马鱼幼体自噬诱导实验。
最后，我们监测了化合物1诱导自噬的能力。自噬的改善已经涉及细胞和生物存活更长时间并维持更好的能量稳态的能力，这可以促进活动性的改善。
我们在图7中发现，1μM雷帕霉素(mTOR抑制剂和众所周知的自噬诱导剂)增加LC-3II的水平，这与雷帕霉素增加自噬的能力一致。有趣的是，用0.25、0.5、1和2.5μM的化合物1处理斑马鱼幼体，显示自噬的剂量依赖性增加。
用NH4Cl共同处理斑马鱼幼体可以阻断自噬体的降解，这使我们能够捕捉到化合物增加自噬的能力，这些化合物可能具有不同的自噬通量速率/动力学。这是自噬领域内的标准做法。如图7所示，在存在NH4Cl的情况下，1μM雷帕霉素能够增加LC-3和自噬。类似地，0.25、0.5、1和2.5μM的化合物1在存在NH4Cl的情况下再次显示自噬的剂量依赖性增加。总之，该数据显示化合物1是一种非常有效的斑马鱼幼体自噬诱导物。
Claims (18)
1.组合物，所述组合物包含具有所述通式I的化合物，以用于在个体中(i)增加对年龄相关病状的抗性；(ii)改善与细胞衰老相关的生理状态或障碍；(iii)改善与一种或多种细胞中的代谢疲劳相关的生理状态；(iv)增加一种或多种细胞中的线粒体能量；(v)增加抗氧化能力、降低氧化应激和/或增强线粒体功能；(vi)改善活动性和/或(vii)改善健康期和/或寿命的有效量使用；
其中R1和R3各自独立地为OH；OCH3；O-脂肪族饱和或不饱和酰基，O-糖苷；酰化的O-糖苷；硫酸化的O-糖苷；或硫酸酯；
R2、R4和R5各自独立地为：H，OH；OCH3；O-糖苷；C-糖苷；酰化的O-糖苷；酰化的C-糖苷；硫酸化的O-糖苷；硫酸化的C-糖苷；卤素；伯醇、仲醇或叔醇；酮；醛；酯；伯胺、仲胺或叔胺；伯酰胺或仲酰胺；氰基；硝基；磺酸酯；硫酸酯；任选被取代的和/或任选为支链的C1至C20烷基；任选被取代的和/或任选为支链的C2至C20烯基；任选被取代的和/或任选为支链的C4至C20多烯基；任选被取代和/或任选为支链的C2至C20炔基，或任选被取代和/或任选为支链的C4至C20多炔基，
或其衍生物或类似物；任选地，OCH3基团可以与相邻的OH基团环化以形成亚甲基二氧基桥。
2.组合物，所述组合物包含至少一种具有所述通式I的化合物，用于在健康中老年人中以用于延缓代谢衰退的发生、维持肌肉质量和/或肌肉
功能、降低氧化应激、维持免疫功能和/或维持认知功能的治疗有效量使用；
其中R1和R3各自独立地为OH；OCH3；O-脂肪族饱和或不饱和酰基，O-糖苷；酰化的O-糖苷；硫酸化的O-糖苷；或硫酸酯；
R2、R4和R5各自独立地为：H，OH；OCH3；O-糖苷；C-糖苷；
酰化的O-糖苷；酰化的C-糖苷；硫酸化的O-糖苷；硫酸化的C-糖苷；
卤素；伯醇、仲醇或叔醇；酮；醛；酯；伯胺、仲胺或叔胺；伯酰胺或仲酰胺；氰基；硝基；磺酸酯；硫酸酯；任选被取代的和/或任选为支链的C1至C20烷基；任选被取代的和/或任选为支链的C2至C20烯基；任选被取代的和/或任选为支链的C4至C20多烯基；任选被取代和/或任选为支链的C2至C20炔基，或任选被取代和/或任选为支链的C4至C20多炔基，
或其衍生物或类似物；任选地，OCH3基团可以与相邻的OH基团环化以形成亚甲基二氧基桥。
3.化合物，所述化合物具有所述通式I，用于作为自噬诱导剂使用，
其中R1和R3各自独立地为OH；OCH3；O-脂肪族饱和或不饱和酰基，O-糖苷；酰化的O-糖苷；硫酸化的O-糖苷；或硫酸酯；
R2、R4和R5各自独立地为：H，OH；OCH3；O-糖苷；C-糖苷；酰化的O-糖苷；酰化的C-糖苷；硫酸化的O-糖苷；硫酸化的C-糖苷；卤素；伯醇、仲醇或叔醇；酮；醛；酯；伯胺、仲胺或叔胺；伯酰胺或仲酰胺；氰基；硝基；磺酸酯；硫酸酯；任选被取代的和/或任选为支链的C1至C20烷基；任选被取代的和/或任选为支链的C2至C20烯基；任选被取代的和/或任选为支链的C4至C20多烯基；任选被取代和/或任选为支链的C2至C20炔基，或任选被取代和/或任选为支链的C4至C20多炔基，
或其衍生物或类似物；任选地，OCH3基团可以与相邻的OH基团环化以形成亚甲基二氧基桥。
4.根据权利要求1或2所述用于所述用途的组合物或根据权利要求3所述的化合物，其中R1和R3各自独立地为OH；OCH3；O-脂肪族饱和或不饱和酰基，O-糖苷；酰化的O-糖苷；硫酸化的O-糖苷；或硫酸酯；
R2、R4和R5各自独立地为：H，OH；OCH3；O-糖苷；C-糖苷；酰化的O-糖苷；酰化的C-糖苷；硫酸化的O-糖苷；硫酸化的C-糖苷；卤素；伯醇、仲醇或叔醇；酮；醛；酯；硫酸酯；任选被取代的和/或任选为支链的C1至C20烷基；任选被取代的和/或任选为支链的C2至C20烯基；任选被取代的和/或任选为支链的C4至C20多烯基；任选被取代和/或任选为支链的C2至C20炔基，或任选被取代和/或任选为支链的C4至C20多炔基，
或其衍生物或类似物；任选地，OCH3基团可以与相邻的OH基团环化以形成亚甲基二氧基桥。
5.根据权利要求1或2所述用于所述用途的组合物或根据权利要求3所述的化合物，其中R1和R3各自独立地为OH；OCH3；O-脂肪族饱和或不饱和酰基，O-糖苷；酰化的O-糖苷；硫酸化的O-糖苷；或硫酸酯；
R2为H，CH3，OH；O-糖苷；C-糖苷；硫酸化的O-糖苷；硫酸化的C-糖苷；氯；CHO(醛)；硫酸酯；任选被取代的和/或任选为支链的C2至C15烯基；或任选被取代和/或任选为支链的C4至C15多烯基；
R4为：H；CH3，OH；OCH3；氯或3,3-二甲基烯丙基链(1h)；
R5为：H；任选被取代的和/或任选为支链的C1至C20烷基；任选被取代的和/或任选为支链的C2至C20烯基；或任选被取代的和/或任选为支链的C4至C20多烯基，
或其衍生物或类似物；任选地，OCH3基团可以与相邻的OH基团环化以形成亚甲基二氧基桥。
6.根据权利要求1或2所述用于所述用途的组合物或根据权利要求3所述的化合物，其中R1和R3各自独立地为OH；OCH3；O-脂肪族饱和或不饱和酰基，O-糖苷；酰化的O-糖苷；硫酸化的O-糖苷；或硫酸酯；
R2、R4和R5各自独立地为：H，OH；OCH3；O-糖苷；C-糖苷；酰化的O-糖苷；酰化的C-糖苷；硫酸化的O-糖苷；硫酸化的C-糖苷；卤素；伯醇、仲醇或叔醇；酮；醛；酯；伯胺、仲胺或叔胺；伯酰胺或仲酰胺；氰基；硝基；磺酸酯；硫酸酯；以下代表中的C5类异戊二烯链：3-甲基丁基(1a)、4-羟基-3-甲基丁基(1b)、3-羟基-3-甲基丁基(1c)、2-羟基-3-甲基丁基(1d)、(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲基(环氧基异戊二烯基)(1e)、2,3-二羟基-3-甲基丁基(1f)、3-甲基-2-氧代丁基(1g)、3-甲基-2-丁烯-1-基(3,3-二甲基烯丙基)(1h)、1,1-二甲基-2-丙烯-1-基(1,1-二甲基烯丙基)(1i)、3-甲基-1-丁烯-1-基(1j)、4-羟基-3-甲基-2-丁烯-1-基(1k)、1-羟基-3-甲基-2-丁烯-1-基(1l)、3-羟基-3-甲基-1-丁烯基(1m)、4-羟基-3-甲基丁-1-烯-1-基(1n)、2-羟基-3-甲基-3-丁烯-1-基(1o)、3-甲基-1,3-丁二烯基(1p)；以下代表中的C10类异戊二烯链：3,7-二甲基辛基(四氢香叶基)(2a)、8-羟基-3,7-二甲基辛基(2b)、3,7-二甲基辛-6-烯-1-基(香茅基)(2c)、6,7-二羟基-3,7-二甲基-辛-2-烯基(2d)、[3-甲基-3-(4-甲基-3-戊烯-1-基)-2-环氧乙烷基]甲基(香叶基2,3-环氧化物)(2e)、5-羟基-5-甲基-2-(1-甲基乙烯基)己基(2f)、3-甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-基(2g)、(2E)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-基(香叶基)(2h)、(2Z)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-基(橙花基)(2i)、5-甲基-2-(1-甲基乙烯基)-4-己烯-1-基(熏衣草基)(2j)、5-羟基-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基(2k)、6-羟基-3,7-二甲基-2,7-辛二烯-1-基(2l)、3,7-二甲基-7-羟基-2,5-辛二烯基(2m)、3,7-二甲基-5-氧代-2,6-辛二烯基(2n)、5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己基(2o)；以下代表中的C15类异戊二烯链：3,7,11-三甲基十二烷基(六氢法呢基)(3a)、(2E，6E)-3,7,11-三甲基-2,6,10-十二碳三烯-1-基(法呢基)(3b)、7-羟基-3,7,11-三甲基-2,10-十二碳二烯-1-基(3c)、3-甲基-6-[5-(2-甲基-1-丙烯-1-基)-3-呋喃基]-2-己烯-1-基(3d)；以下代表中的C20类异戊二烯链：3,7,11,15-四甲基十六烷基(植烷基)(4a)、(2E，6E，10E)-3,7,11,15-四甲基十六碳-2,6,10,14-四烯-1-基(香叶基香叶基)(4b)；以下代表中的(取代的)烷基链：甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、庚基、壬基、十一烷基、十五烷基、十七烷基、二十烷基、羟甲基(5a)、6-羟基庚基(5b)、8-羟基壬基(5c)、12-羟基十三烷基(5d)、2-羟基十三烷基(5e)、2,12-二羟基十三烷基(5f)、2-羟基十五烷基(5g)、14-羟基十五烷基(5h)、16-羟基十七烷基(5i)、10-甲氧基十一烷基(5j)、12-甲氧基十三烷基(5k)、2-(乙酰氧基)十五烷基(5l)、2-(乙酰氧基)-13-羟基十三烷基(5m)、2-(乙酰氧基)-12-羟基十三烷基(5n)、2,12-双(乙酰氧基)十三烷基(5o)、2-(乙酰氧基)十三烷基(5p)、苄基(6a)、2-苯乙基(6b)、2-(4-羟苯基)乙基(6c)、2-(3,4-二羟苯基)乙基(6d)、2-(4-甲氧基苯基)乙基(6e)、2-羟基-2-苯乙基(7a)、2-羟基-2-(2-羟苯基)乙基(7b)、四氢-6-甲基-2H-吡喃-2-基)甲基(8a)、1,2-二氧代丙基(9a)、3-氧代戊基(9b)、2-氧代戊基(9c)、2-氧代庚基(9d)、2-氧代壬基(9e)、14-氧代十五烷基(9f)、2-氧代十三烷基(9g)、1-羟基-2-氧代丙基(10a)、13-羟基-2-氧代十三烷基(10b)、2-(4-羟苯基)-2-氧代乙基(11a)、2-氧代-2-苯乙基(11b)；以下代表中的(取代的)烯基链：乙烯基(12a)、1-丙烯基(12b)、1-甲基乙烯基(12c)、1-甲基-1-丙烯-1-基(12d)、8-十五碳烯-1-基(12e)、8-十七碳烯-1-基(12f)、10-十七碳烯-1-基(12g)、10-(乙酰氧基)-8-十五碳烯基(13a)、2-苯基乙烯基(14a)、1-羟基亚甲基-2-氧代丙基(15a)；或以下代表中的(取代的)多烯基链：8,11-十七碳二烯-1-基(16a)、1-氧代-2,4-辛二烯-1-基(17a)、4,6-二羟基-6-甲基-3-氧代-1,4-环己二烯-1-基(17b)、(6-甲基-4-氧代-4H-吡喃-2-基)甲基(17c)、8-(3,4-二羟基苯基)-4,7-辛二烯-1-基(18a)；
或其衍生物或类似物；任选地，OCH3基团可以与相邻的OH基团环化以形成亚甲基二氧基桥。
7.根据权利要求1或2所述用于所述用途的组合物或根据权利要求3所述的化合物，其中R1和R3各自独立地为OH；OCH3；O-脂肪族饱和或不饱和酰基，O-糖苷；酰化的O-糖苷；硫酸化的O-糖苷；或硫酸酯；
R2、R4和R5各自独立地为：H，OH；OCH3；O-糖苷；C-糖苷；酰化的O-糖苷；酰化的C-糖苷；硫酸化的O-糖苷；硫酸化的C-糖苷；卤素；伯醇、仲醇或叔醇；酮；醛；酯；硫酸酯；以下代表中的C5类异戊二烯链：3-甲基丁基(1a)、4-羟基-3-甲基丁基(1b)、3-羟基-3-甲基丁基(1c)、2-羟基-3-甲基丁基(1d)、(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲基(环氧基异戊二烯基)(1e)、2,3-二羟基-3-甲基丁基(1f)、3-甲基-2-氧代丁基(1g)、3-甲基-2-丁烯-1-基(3,3-二甲基烯丙基)(1h)、1,1-二甲基-2-丙烯-1-基(1,1-二甲基烯丙基)(1i)、3-甲基-1-丁烯-1-基(1j)、4-羟基-3-甲基-2-丁烯-1-基(1k)、1-羟基-3-甲基-2-丁烯-1-基(1l)、3-羟基-3-甲基-1-丁烯基(1m)、4-羟基-3-甲基丁-1-烯-1-基(1n)、2-羟基-3-甲基-3-丁烯-1-基(1o)、3-甲基-1,3-丁二烯基(1p)；以下代表中的C10类异戊二烯链：3,7-二甲基辛基(四氢香叶基)(2a)、8-羟基-3,7-二甲基辛基(2b)、3,7-二甲基辛-6-烯-1-基(香茅基)(2c)、6,7-二羟基-3,7-二甲基-辛-2-烯基(2d)、[3-甲基-3-(4-甲基-3-戊烯-1-基)-2-环氧乙烷基]甲基(香叶基2,3-环氧化物)(2e)、5-羟基-5-甲基-2-(1-甲基乙烯基)己基(2f)、3-甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-基(2g)、(2E)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-基(香叶基)(2h)、(2Z)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-基(橙花基)(2i)、5-甲基-2-(1-甲基乙烯基)-4-己烯-1-基(熏衣草基)(2j)、5-羟基-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基(2k)、6-羟基-3,7-二甲基-2,7-辛二烯-1-基(2l)、3,7-二甲基-7-羟基-2,5-辛二烯基(2m)、3,7-二甲基-5-氧代-2,6-辛二烯基(2n)、5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己基(2o)；以下代表中的C15类异戊二烯链：3,7,11-三甲基十二烷基(六氢法呢基)(3a)、(2E，6E)-3,7,11-三甲基-2,6,10-十二碳三烯-1-基(法呢基)(3b)、7-羟基-3,7,11-三甲基-2,10-十二碳二烯-1-基(3c)、3-甲基-6-[5-(2-甲基丙-1-烯-1-基)呋喃-3-基]己-2-烯-1-基(3d)；以下代表中的C20类异戊二烯链：3,7,11,15-四甲基十六烷基(植烷基)(4a)、(2E，6E，10E)-3,7,11,15-四甲基十六碳-2,6,10,14-四烯-1-基(香叶基香叶基)(4b)；以下代表中的(取代的)烷基链：甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、庚基、壬基、十一烷基、十五烷基、十七烷基、二十烷基、羟甲基(5a)、6-羟基庚基(5b)、8-羟基壬基(5c)、12-羟基十三烷基(5d)、2-羟基十三烷基(5e)、2,12-二羟基十三烷基(5f)、2-羟基十五烷基(5g)、14-羟基十五烷基(5h)、16-羟基十七烷基(5i)、10-甲氧基十一烷基(5j)、12-甲氧基十三烷基(5k)、2-(乙酰氧基)十五烷基(5l)、2-(乙酰氧基)-13-羟基十三烷基(5m)、2-(乙酰氧基)-12-羟基十三烷基(5n)、2,12-双(乙酰氧基)十三烷基(5o)、2-(乙酰氧基)十三烷基(5p)、苄基(6a)、2-苯乙基(6b)、2-(4-羟苯基)乙基(6c)、2-(3,4-二羟苯基)乙基(6d)、2-(4-甲氧基苯基)乙基(6e)、2-羟基-2-苯乙基(7a)、2-羟基-2-(2-羟苯基)乙基(7b)、四氢-6-甲基-2H-吡喃-2-基)甲基(8a)、1,2-二氧代丙基(9a)、3-氧代戊基(9b)、2-氧代戊基(9c)、2-氧代庚基(9d)、2-氧代壬基(9e)、14-氧代十五烷基(9f)、2-氧代十三烷基(9g)、1-羟基-2-氧代丙基(10a)、13-羟基-2-氧代十三烷基(10b)、2-(4-羟苯基)-2-氧代乙基(11a)、2-氧代-2-苯乙基(11b)；以下代表中的(取代的)烯基链：乙烯基(12a)、1-丙烯基(12b)、1-甲基乙烯基(12c)、1-甲基-1-丙烯-1-基(12d)、8-十五碳烯-1-基(12e)、8-十七碳烯-1-基(12f)、10-十七碳烯-1-基(12g)、10-(乙酰氧基)-8-十五碳烯基(13a)、2-苯基乙烯基(14a)、1-羟基亚甲基-2-氧代丙基(15a)；或以下代表中的(取代的)多烯基链：8,11-十七碳二烯-1-基(16a)、1-氧代-2,4-辛二烯-1-基(17a)、4,6-二羟基-6-甲基-3-氧代-1,4-环己二烯-1-基(17b)、(6-甲基-4-氧代-4H-吡喃-2-基)甲基(17c)、8-(3,4-二羟基苯基)-4,7-辛二烯-1-基(18a)；
或其衍生物或类似物；任选地，OCH3基团可以与相邻的OH基团环化以形成亚甲基二氧基桥。
8.根据权利要求1或2所述用于所述用途的组合物或根据权利要求3所述的化合物，其中R1和R3各自独立地为OH；OCH3；O-脂肪族饱和或不饱和酰基，O-糖苷；酰化的O-糖苷；硫酸化的O-糖苷；或硫酸酯；
R2为CH3，OH；O-糖苷；C-糖苷；硫酸化的O-糖苷；硫酸化的C-糖苷；氯；CHO(醛)；硫酸酯；下列代表中的C5类异戊二烯链：3-甲基-2-丁烯-1-基(3,3-二甲基烯丙基)(1h)、1,1-二甲基-2-丙烯-1-基(1,1-二甲基烯丙基)(1i)、3-甲基-1-丁烯-1-基(1j)、4-羟基-3-甲基-2-丁烯-1-基(1k)、1-羟基-3-甲基-2-丁烯-1-基(1l)、3-羟基-3-甲基-1-丁烯基(1m)、4-羟基-3-甲基丁-1-烯-1-基(1n)、2-羟基-3-甲基-3-丁烯-1-基(1o)、3-甲基-1,3-丁二烯基(1p)；以下代表中的C10类异戊二烯链：3,7-二甲基辛-6-烯-1-基(香茅基)(2c)、6,7-二羟基-3,7-二甲基-辛-2-烯基(2d)、[3-甲基-3-(4-甲基-3-戊烯-1-基)-2-环氧乙烷基]甲基(香叶基2,3-环氧化物)(2e)、5-羟基-5-甲基-2-(1-甲基乙烯基)己基(2f)、3-甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-基(2g)、(2E)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-基(香叶基)(2h)、(2Z)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-基(橙花基)(2i)、5-甲基-2-(1-甲基乙烯基)-4-己烯-1-基(熏衣草基)(2j)、5-羟基-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基(2k)、6-羟基-3,7-二甲基-2,7-辛二烯-1-基(2l)、3,7-二甲基-7-羟基-2,5-辛二烯基(2m)、3,7-二甲基-5-氧代-2,6-辛二烯基(2n)、5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己基(2o)；以下代表中的C15类异戊二烯链：(2E,6E)-3,7,11-三甲基-2,6,10-十二碳三烯-1-基(法呢基)(3b)、7-羟基-3,7,11-三甲基-2,10-十二碳二烯-1-基(3c)、3-甲基-6-[5-(2-甲基-1-丙烯-1-基)-3-呋喃基]-2-己烯-1-基(3d)；或仅由以下表示的(取代的)多烯基链：8-(3,4-二羟基苯基)-4,7-辛二烯-1-基(18a)；
R4为：H；CH3，OH；OCH3；氯或3,3-二甲基烯丙基链(1h)；
R5为：H；以下代表中的C5类异戊二烯链：3-甲基丁基(1a)、4-羟基-3-甲基丁基(1b)、3-羟基-3-甲基丁基(1c)、2-羟基-3-甲基丁基(1d)、(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲基(环氧基异戊二烯基)(1e)、2,3-二羟基-3-甲基丁基(1f)、3-甲基-2-氧代丁基(1g)、3-甲基-2-丁烯-1-基(3,3-二甲基烯丙基)(1h)、1,1-二甲基-2-丙烯-1-基(1,1-二甲基烯丙基)(1i)、3-甲基-1-丁烯-1-基(1j)、4-羟基-3-甲基-2-丁烯-1-基(1k)、1-羟基-3-甲基-2-丁烯-1-基(1l)、3-羟基-3-甲基-1-丁烯基(1m)、4-羟基-3-甲基丁-1-烯-1-基(1n)、2-羟基-3-甲基-3-丁烯-1-基(1o)、3-甲基-1,3-丁二烯基(1p)；以下代表中的C10类异戊二烯链：3,7-二甲基辛基(四氢香叶基)(2a)、8-羟基-3,7-二甲基辛基(2b)、3,7-二甲基辛-6-烯-1-基(香茅基)(2c)、6,7-二羟基-3,7-二甲基-辛-2-烯基(2d)、[3-甲基-3-(4-甲基-3-戊烯-1-基)-2-环氧乙烷基]甲基(香叶基2,3-环氧化物)(2e)、5-羟基-5-甲基-2-(1-甲基乙烯基)己基(2f)、3-甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-基(2g)、(2E)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-基(香叶基)(2h)、(2Z)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-基(橙花基)(2i)、5-甲基-2-(1-甲基乙烯基)-4-己烯-1-基(熏衣草基)(2j)、5-羟基-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基(2k)、6-羟基-3,7-二甲基-2,7-辛二烯-1-基(2l)、3,7-二甲基-7-羟基-2,5-辛二烯基(2m)、3,7-二甲基-5-氧代-2,6-辛二烯基(2n)、5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己基(2o)；以下代表中的C15类异戊二烯链：3,7,11-三甲基十二烷基(六氢法呢基)(3a)、(2E，6E)-3,7,11-三甲基-2,6,10-十二碳三烯-1-基(法呢基)(3b)、7-羟基-3,7,11-三甲基-2,10-十二碳二烯-1-基(3c)、3-甲基-6-[5-(2-甲基丙-1-烯-1-基)呋喃-3-基]己-2-烯-1-基(3d)；以下代表中的C20类异戊二烯链：3,7,11,15-四甲基十六烷基(植烷基)(4a)、(2E，6E，10E)-3,7,11,15-四甲基十六碳-2,6,10,14-四烯-1-基(香叶基香叶基)(4b)；以下代表中的(取代的)烷基链：甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、庚基、壬基、十一烷基、十五烷基、十七烷基、二十烷基、羟甲基(5a)、6-羟基庚基(5b)、8-羟基壬基(5c)、12-羟基十三烷基(5d)、2-羟基十三烷基(5e)、2,12-二羟基十三烷基(5f)、2-羟基十五烷基(5g)、14-羟基十五烷基(5h)、16-羟基十七烷基(5i)、10-甲氧基十一烷基(5j)、12-甲氧基十三烷基(5k)、2-(乙酰氧基)十五烷基(5l)、2-(乙酰氧基)-13-羟基十三烷基(5m)、2-(乙酰氧基)-12-羟基十三烷基(5n)、2,12-双(乙酰氧基)十三烷基(5o)、2-(乙酰氧基)十三烷基(5p)、苄基(6a)、2-苯乙基(6b)、2-(4-羟苯基)乙基(6c)、2-(3,4-二羟苯基)乙基(6d)、2-(4-甲氧基苯基)乙基(6e)、2-羟基-2-苯乙基(7a)、2-羟基-2-(2-羟苯基)乙基(7b)、四氢-6-甲基-2H-吡喃-2-基)甲基(8a)、1,2-二氧代丙基(9a)、3-氧代戊基(9b)、2-氧代戊基(9c)、2-氧代庚基(9d)、2-氧代壬基(9e)、14-氧代十五烷基(9f)、2-氧代十三烷基(9g)、1-羟基-2-氧代丙基(10a)、13-羟基-2-氧代十三烷基(10b)、2-(4-羟苯基)-2-氧代乙基(11a)、2-氧代-2-苯乙基(11b)；以下代表中的(取代的)烯基链：乙烯基(12a)、1-丙烯基(12b)、1-甲基乙烯基(12c)、1-甲基-1-丙烯-1-基(12d)、8-十五碳烯-1-基(12e)、8-十七碳烯-1-基(12f)、10-十七碳烯-1-基(12g)、10-(乙酰氧基)-8-十五碳烯基(13a)、2-苯基乙烯基(14a)、1-羟基亚甲基-2-氧代丙基(15a)；或
以下代表中的(取代的)多烯基链：8,11-十七碳二烯-1-基(16a)、1-氧代-2,4-辛二烯-1-基(17a)、4,6-二羟基-6-甲基-3-氧代-1,4-环己二烯-1-基(17b)、(6-甲基-4-氧代-4H-吡喃-2-基)甲基(17c)、8-(3,4-二羟基苯基)-4,7-辛二烯-1-基(18a)，
或其衍生物或类似物；任选地，OCH3基团可以与相邻的OH基团环化以形成亚甲基二氧基桥。
9.根据权利要求1或2所述用于所述用途的组合物或根据权利要求3所述的化合物，其中R1和R3各自独立地为OH；OCH3；O-糖苷；或
硫酸酯；
R2为：H；3-甲基-2-丁烯-1-基(3,3-二甲基烯丙基)(1h)；或(2E)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-基(香叶基)(2h)；
R4为H；
R5为戊基；苄基(6a)；2-苯乙基(6b)；或苯基乙烯基(14a)，
或其衍生物或类似物。
10.根据权利要求1或2所述用于所述用途的组合物或根据权利要求3所述的化合物，其中R1＝OH；O-糖苷；或硫酸酯；
R2为：H；[3-甲基-3-(4-甲基-3-戊烯-1-基)-2-环氧乙烷基]甲基(香叶基2,3-环氧化物)(2e)；3-甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-基(2g)；(2E)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-基(香叶基)(2h)；(2Z)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-基(橙花基)(2i)；或5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己基(2o)；
R3为OH；OCH3；O-糖苷；或硫酸酯；
R4为：H；
R5为CH3；正丙基、正丁基或戊基，
或其衍生物或类似物。
11.根据权利要求1至10中任一项所述用于所述用途的组合物，其中所述通式I的化合物为大麻二醇酸，CAS号1244-58-2。
12.根据任一前述权利要求所述用于所述用途的组合物，其中所述一种或多种细胞的至少一部分为选自肝脏、肾、脑和骨骼肌的至少一个身体部分的一部分。
13.根据任一前述权利要求所述用于所述用途的组合物，其中与代谢疲劳相关的所述生理状态包括肌肉疲劳或虚弱、缺乏能量、体能、缺乏活力或虚弱。
14.根据任一前述权利要求所述用于所述用途的组合物，其中所述有效量的式I的化合物每日口服施用持续至少一周。
15.根据任一前述权利要求所述用于所述用途的组合物，其中所述化合物从植物或植物提取物获得。
16.根据任一前述权利要求所述用于所述用途的组合物，所述组合物用于增强个体的精神表现或肌肉表现中的至少一者。
17.根据任一前述权利要求所述用于所述用途的组合物，其中所述组合物为食物、饮料或膳食补充剂。
18.药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的根据权利要求1至9中任一项所述的通式I的化合物、或其药学上可接受的盐或溶剂化物作为活性成分，以及药学上可接受的载体，用于在个体中(i)增加对年龄相关病状的抗性；(ii)改善与细胞衰老相关的生理状态或障碍；(iii)改善与一种或多种细胞中的代谢疲劳相关的生理状态；(iv)增加一种或多种细胞中的线粒体能量；(v)增加抗氧化能力、降低氧化应激和/或增强线粒体功能；(vi)改善活动性和/或(vii)改善健康期和/或寿命中使用。
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