CN116969889A - 菲啶类或手性菲啶类化合物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种有机化合物的合成方法，具体涉及菲啶类或手性菲啶类化合物的制备方法。本发明中菲啶类或手性菲啶类化合物的制备方法，由异腈类化合物与烷基自由基经光催化反应制备，所述光催化反应条件为可见光照射并加入光敏剂，所述烷基自由基为：反应方程式为：其中，R相应地为甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、 环己基、 或
Description
技术领域
本发明涉及一种有机化合物的合成方法，具体涉及菲啶类或手性菲啶类化合物的制备方法。
背景技术
烷基结构单元是有机分子中无所不在的片段。如何从简单易得的烷基前体出发，通过催化手段高效、温和、精准及高选择性地将烷基单元引入到有机分子中是有机合成及催化领域经久不衰且极具挑战性的热点课题(参见Chem.Soc. Rev.2020,49,8036-8064.)，其研究在医药、农药等药物分子设计、天然产物合成、功能材料分子构筑及生命科学等领域都发挥着非常重要的作用(参见Nat.Chem. 2009,1,187-192.J.Med.Chem.2009,52,6752-6756.)，具有很高的学术价值和应用前景。
醛类化合物具有自然界存量丰富、制备方便、商品化易得、量大面广以及毒性相对较低等优点，一直是有机合成中通用的合成子。由于C＝O双键的极性，烷基醛作为亲电试剂参与的还原胺化反应是最经典的氮烷基化方法之一，能有效地构建N-C(sp3)键。而醛在作为碳烷基化试剂构筑C-C(sp3)方面，则是通过形成自由基中间体的形式来实现的，主要可以分为两类：
1)其一为脱羰型烷基自由基：即烷基醛在氢原子转移试剂的作用下经酰基自由基脱一分子一氧化碳形成烷基自由基中间体。例如，2019年，湘潭大学的黄华文课题组即报道了可见光驱动的、光敏剂4CzIPN催化的烷基醛脱羰形成烷基自由基中间体，进而完成与缺电子含氮杂环之间的Minisci反应(参见Green Chem.2019,21,5512-5516.)。但是，这种烷基醛充当脱羰型(decarbonylation-type) 烷基自由基等价体的策略存在着以下若干自身难以克服的弊端：(a)脱羰过程必然会导致烷基自由基碳链相较于母体醛发生骨架改变；(b)反应过程中并存的酰基自由基会同时竞争干扰烷基自由基参与反应(参见Org.Lett.2013,15,6286. Vs Asian J.Org.Chem.2021,10,16510.)；(3)脱羰作用同时会降低反应的原子经济性；(4)尤为关键的是，当使用α-手性烷基醛时，脱羰形成烷基自由基的过程中必然会导致原手性中心发生消旋化。
2)其二是脱氧型烷基自由基等价子：烷基醛经脱氧充当全碳链参与的烷基自由基等价体。2019年，南开大学汪清民课题组将光催化条件下的质子迁移电子耦合(PCET)过程和生物体中的自旋中心迁移(SCS)过程结合起来，首次实现了醛(或酮)充当全碳链参与的脱氧型(deoxygenation-type)烷基自由基等价体的新策略(参见Sci.Adv.2019,5,eaax9955.)。但是，其仍然存在一些明显不足，亟待完善：(a)该策略必须借助羟基和自旋中心迁移(SCS)过程经脱水实现脱氧，因而对接受烷基化的底物有特殊的要求(能量上有利于驱动SCS过程实现脱水)；否则多数情况下生成羟基仍然保留的产物(参见Acc.Chem.Res.2016,49, 1546-1556.)，净的结果即是醛并没有充当烷基自由基等价体的角色；(b)反应的关键步骤质子迁移电子耦合过程必须在较强的质子酸参与条件下进行，当使用具有α-氢的α-手性烷基醛时，其α-手性较大可能会在酸性条件下经烯醇异构作用完成消旋化，从而破坏其手性(参见J.Am.Chem.Soc.1973,95,506-511.Chem. Rev.1989,89,149.)；(c)光氧化还原催化条件下PCET过程产生的α-羟基自由基自身可能发生二聚从而产生片呐醇等副产物(参见J.Photochem.Photobiol.A: Chem.2013,272,1-5)；(4)光催化剂使用昂贵的铱光敏剂和三(三甲基硅基)硅烷还原剂。因此，继续深入探索出底物普适性广、免于自由基异构化及醛α-手性中心消旋化以及光敏剂价廉的实现烷基醛充当脱氧型烷基自由基等价体的新策略仍然非常迫切。
另一方面，菲啶及其衍生物是杂环化合物家族中重要的一员。其核心骨架常见于各种天然产物和药物合成分子中(参加Future Med.Chem.2017,9, 933-950.)，并展现出广谱的生物活性，如抗肿瘤(参见Bioorgan.Med.Chem.Lett. 2000,10,2321-2323.)、抗结核(参见Med.Res.Rev.2001,21,61-72.)、抗真菌(参见 J.Ethnopharmacol.2009,125,494-496.)、抗细菌(参见Bioorg.Med.Chem.Lett. 2012,22,7080-7083.)等性质。图1中罗列了代表性的含菲啶骨架的生物活性分子。此外，由于菲啶类化合物具有独特的光电性质，其在材料科学领域也有广泛的应用(参见J.Am.Chem.Soc.2008,130，7182-7183.)。自由基参与的串联环化反应是合成多取代菲啶类化合物最简洁的方法之一(参见Angew.Chem.Int.Ed., 2013,52,10792-10795.)。在合成6-烷基菲啶类化合物方面，报道的烷基自由基前体有：烷基羧酸及其衍生物(N-羟基邻苯二甲酰亚胺酯等(参见J.Org.Chem.2015,80,9336.RSC Adv.2020,10,16510.)；烷基溴化物(参见J.Org.Chem.2018, 83,10015.)叔丁基过氧化氢(参见Adv.Synth.Catal.2014,356,3341.)；二烷基羧酸碘苯(参见J.Org.Chem.2018,83,15415.)；肼(参见Green Chem.2014,16,2418) 等。尽管这些烷基自由基前体在烷基化反应中发挥了很有价值的作用，但是它们仍然或多或少地存在一些缺陷，诸如较高的毒性(烷基卤化物)、易爆性(二烷基羧酸碘苯)、制备繁琐、大的离去基团造成原子利用率低以及价格昂贵等。因此，发展在温和条件下，由廉价易得的自由基前体产生的活性自由基引发的串联环化反应来合成菲啶类化合物的方法是十分迫切的。
鉴于上述存在的背景，开发一种原料简单易得、以廉价易得的光敏剂作为催化剂、以醛为脱氧型烷基化试剂、操作简单、立体选择性高、反应温和的合成路线来合成6-烷基菲啶类化合物的方法是十分有必要的。
发明内容
针对现有技术中存在的不足，本发明提供了不同于现有技术中的技术方案，是一条适宜于工业化生产的菲啶类或手性菲啶类化合物的制备工艺。
首先，本发明中菲啶类或手性菲啶类化合物的制备方法，由异腈类化合物与烷基自由基经光催化反应制备，所述光催化反应条件为可见光照射并加入光敏剂，所述烷基自由基为
反应方程式为：
其中，R相应地为甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、 环己基、
中的一种；
n为1-5的整数；
R’为氢、烷基、环烷基、苯基、苄基或羧酸烷基。
其中，所述烷基自由基的来源为醛或手性醛与仲胺经光催化反应引发制备，所述光催化反应条件为可见光照射，光敏剂作用下引发，
R，R’，n的定义与上述相同。
较优选地，本发明的一种手性菲啶类化合物的制备方法，由手性醛与仲胺经光催化反应引发得到烷基化自由基后，与异腈类化合物进一步经光催化反应制备，所述光催化反应条件为可见光照射并加入光敏剂，
其中手性醛为
其中R为 中的一种。
更优选地，本发明提供了一种6-烷基菲啶类化合物的制备方法，以烷基醛或手性烷基醛作为脱氧型烷基化试剂，与仲胺、2-联芳基异腈化合物经光催化反应，制备6-烷基菲啶类化合物，所述光催化反应条件为可见光照射，光敏剂作用下引发，
其中，R，n的定义与上述相同；R1为氢、甲基、甲氧基、甲硫基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧羰基、腈基中的一种；
R2为氢、甲基、甲氧基、甲硫基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧羰基、腈基中的一种。
上述光催化反应中经过的中间态结构为：
上述光催化反应中，所述仲胺为二乙胺、二丙胺、四氢吡咯、哌啶、环己亚胺、二环己基胺、二苄胺、L-脯氨酸甲酯或哌啶-2-甲酸乙酯的一种。
上述光催化反应中，所述光敏剂结构式为：
上述光催化反应在有机溶剂存在的条件下进行，所述有机溶剂为乙腈、四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、N,N-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六环、二甲基亚砜、二氯甲烷、环戊基甲基醚、三氟甲苯、乙酸乙酯中的一种。
光催化反应的反应温度为15℃～35℃。
进一步的，上述光催化反应可以选择性地加入质子性试剂。所述质子性试剂为汉斯酯或水。
特别优选地，本发明旨在提供一种以烷基醛作为脱氧型烷基化试剂合成 6-烷基菲啶类化合物的方法。
具体为：以烷基醛作为脱氧型烷基化试剂合成6-烷基菲啶类化合物的方法，具体按如下步骤进行：
在惰性气体保护下，向干燥的Schlenk反应管中加入光敏剂,式I所示2-联芳基异腈,式II所示的烷基醛,相应的仲胺,汉斯酯和溶剂。将反应液置于距15 W blue LED光源3厘米处，并于15～35℃下反应14小时。反应结束后，得到反应液经后处理得到式III所示的6-烷基菲啶类化合物；所述的光敏剂、式I所示炔烃、汉斯酯、式II所示醛及仲胺物质的量之比为0.025-0.1:1:0.5-1.2:1.5-4.5: 1.5-4.5；
所述的光敏剂为下列结构之一：
较优选地为4CzIPN或PS1。
上述反应用反应方程式表示为：
式I或式III中：
R1为氢、甲基、甲氧基、甲硫基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧羰基、腈基中的一种；n取1～5；
R2为氢、甲基、甲氧基、甲硫基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧羰基、腈基中的一种；n取1～5；
R为甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、 环己基、 中的一种。
进一步，本发明所述仲胺为二乙胺、二丙胺、四氢吡咯、哌啶、环己亚胺、二环己基胺、二苄胺、L-脯氨酸甲酯或哌啶-2-甲酸乙酯的一种:
再进一步，本发明所述仲胺优选为二正丙胺、哌啶、L-脯氨酸甲酯或哌啶-2- 甲酸乙酯。
进一步，所述光敏剂最优选为4CzIPN。
进一步，本发明所述有机溶剂为乙腈、四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、N,N-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六环、二甲基亚砜、二氯甲烷、环戊基甲基醚、三氟甲苯、乙酸乙酯中的一种。
进一步，本发明所述有机溶剂优选为1,4-二氧六环。
进一步，所述惰性保护气体为氮气或氩气中的一种。
进一步，本发明所述反应液的后处理方法为：反应结束后，向所得反应液中加入100-200目的柱层析硅胶并减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚/乙酸乙酯作为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述的洗脱液，蒸除溶剂得到所述的式III所示的6-烷基菲啶类化合物。
本发明使用的2-联芳基异腈，本领域技术人员可以根据现有文献公开的方法自行制备。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
(1)本发明所述的方法可以合成现存的方法难以制备的6-烷基菲啶类化合物；(2)与现存的自由基加成环化合成6-烷基菲啶类化合物相比，本发明所述方法以烷基醛作为脱氧型烷基化试剂，其来源广泛、廉价易得、结构多变；(3)与现存醛脱羰作为烷基自由基相比，本发明所述方法可以避免与酰基自由基竞争的副反应；更重要的是，当以α-手性醛作为底物时，其手性中心可以得到保持；(4)与现存的醛脱氧作为烷基自由基等价子相比，本发明所述方法从机制上避免了SCS 过程，烷基化的适用范围更广，并以染料光敏剂作为催化剂、汉斯酯为还原剂，价廉易得，毒性较低；同时，当以α-手性醛作为底物时，其手性中心可以得到保持；(5)本发明所述方法还有反应条件较温和，节约能源消耗，产率高，底物普适性强，操作简便等优点。
附图说明
图1表示本发明光催化反应所涉及地反应机理。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步详细说明，但本发明的保护范围不限于此：
本发明所述原料2-联芳基异腈可以根据文献制备得到(参见Angew.Chem.Int.Ed.2016,55,2743-2747.)，典型步骤如下：
在氮气保护下，向干燥的Schlenk反应管中加入相应的N-((1,1′-联苯基)-2- 基)甲酰胺(2mmol,1equiv.)的THF溶液(5mL)和三乙胺(10mmol,1.4mL,5 equiv.)。将反应液冷却至0℃。以注射器向反应管中逐滴加入POCl3(4mmol,0.4 mL,2equiv.),滴加结束后，反应液继续在0℃下搅拌2小时，然后逐渐升至室温，并搅拌过夜。反应结束后，以饱和碳酸氢钠水溶液淬灭过量的POCl3,再以 DCM萃取，保留有机相，以无水MgSO4干燥后，过滤，真空下移除溶剂，以柱层析色谱进一步分离纯化(洗脱剂PE/EA＝30/1),得到相应的2-联苯基异腈。
2-联芳基异腈I均为已知化合物，其1H NMR表征结果与文献报道的结果相一致。
实施例1
在氮气保护下，向干燥的Schlenk反应管中加入光敏剂PS1(0.0225mmol,7.5mol％,25.9mg),2-异腈基-1,1′-联苯(0.3mmol,53.8mg,1.0equiv.),丙醛 (1.35mmol,78.3mg,4.5equiv.),二乙胺(1.35mmol,98.73mg,4.5eq.),汉斯酯 (0.36mmol,91.18mg,1.2equiv.)和1,4-二氧六环(7.5mL)。将反应液置于距15W blue LED光源3厘米处，并于25℃下反应14小时。反应结束后，真空下移除溶剂，以柱层析色谱进一步分离纯化(洗脱剂PE/EA＝100/1-10/1),得到相应的 6-丙基菲啶类化合物。该物质为无色液体，产率65％。
表征数据:1H NMR(500M,CDCl3):δ8.67(d,J＝8.3Hz,1H),8.56(d,J＝8.2Hz, 1H),8.28(d,J＝8.2Hz,1H),8.14(dd,J＝8.2,1.0Hz,1H),7.85(ddd,J＝8.3,7.0, 1.2Hz,1H),7.72(dddd,J＝9.2,8.2,7.0,1.3Hz,2H),7.64(ddd,J＝8.2,7.1,1.3Hz, 1H),3.40-3.31(m,2H),1.99(dq,J＝15.0,7.4Hz,2H),1.15(t,J＝7.4Hz,3H)；13C NMR(CDCl3,125MHz)δ162.3,143.7,132.9,130.2,129.6,128.6,127.2,126.34, 126.25,125.3,123.6,122.5,121.9,38.3,22.9,14.4.
实施例2
在氮气保护下，向干燥的Schlenk反应管中加入光敏剂PS2(0.0225mmol,7.5mol％,27.1mg),2-异腈基-1,1′-联苯(0.3mmol,53.8mg,1.0equiv.),丙醛 (1.35mmol,78.3mg,4.5equiv.),二乙胺(1.35mmol,98.73mg,4.5eq.),汉斯酯 (0.36mmol,91.18mg,1.2equiv.)和1,4-二氧六环(7.5mL)。将反应液置于距15W blue LED光源3厘米处，并于25℃下反应14小时。反应结束后，真空下移除溶剂，以柱层析色谱进一步分离纯化(洗脱剂PE/EA＝100/1-10/1),得到相应的 6-丙基菲啶类化合物。该物质为无色液体，产率36％。其1HNMR表征数据与实施例1一致。
实施例3
在氮气保护下，向干燥的Schlenk反应管中加入光敏剂PS3(0.0225mmol,7.5mol％,24.96mg),2-异腈基-1,1′-联苯(0.3mmol,53.8mg,1.0equiv.),丙醛(1.35mmol,78.3mg,4.5equiv.),二乙胺(1.35mmol,98.73mg,4.5eq.),汉斯酯 (0.36mmol,91.18mg,1.2equiv.)和1,4-二氧六环(7.5mL)。将反应液置于距15W blue LED光源3厘米处，并于25℃下反应14小时。反应结束后，真空下移除溶剂，以柱层析色谱进一步分离纯化(洗脱剂PE/EA＝100/1-10/1),得到相应的 6-丙基菲啶类化合物。该物质为无色液体，产率53％。其1H NMR表征数据与实施例1一致。
实施例4
在氮气保护下，向干燥的Schlenk反应管中加入光敏剂Ru(bpy)3Cl2(0.0225 mmol,7.5mol％,16.8mg),2-异腈基-1,1′-联苯(0.3mmol,53.8mg,1.0equiv.),丙醛(1.35mmol,78.3mg,4.5equiv.),二乙胺(1.35mmol,98.73mg,4.5eq.),汉斯酯(0.36mmol,91.18mg,1.2equiv.)和1,4-二氧六环(7.5mL)。将反应液置于距15 W blue LED光源3厘米处，并于25℃下反应14小时。反应结束后，真空下移除溶剂，以柱层析色谱进一步分离纯化(洗脱剂PE/EA＝100/1-10/1),得到相应的 6-丙基菲啶类化合物。该物质为无色液体，产率23％。其1HNMR表征数据与实施例1一致。
实施例5
在氮气保护下，向干燥的Schlenk反应管中加入光敏剂fac-Ir(ppy)3(0.0225mmol,7.5mol％,14.7mg),2-异腈基-1,1′-联苯(0.3mmol,53.8mg,1.0equiv.),丙醛(1.35mmol,78.3mg,4.5equiv.),二乙胺(1.35mmol,98.73mg,4.5eq.),汉斯酯(0.36mmol,91.18mg,1.2equiv.)和1,4-二氧六环(7.5mL)。将反应液置于距15 W blue LED光源3厘米处，并于25℃下反应14小时。反应结束后，真空下移除溶剂，以柱层析色谱进一步分离纯化(洗脱剂PE/EA＝100/1-10/1),得到相应的 6-丙基菲啶类化合物。该物质为无色液体，产率20％。其1H NMR表征数据与实施例1一致。
实施例6
在氮气保护下，向干燥的Schlenk反应管中加入光敏剂PS4(0.0225mmol,7.5mol％,27.8mg),2-异腈基-1,1′-联苯(0.3mmol,53.8mg,1.0equiv.),丙醛 (1.35mmol,78.3mg,4.5equiv.),二乙胺(1.35mmol,98.73mg,4.5eq.),汉斯酯 (0.36mmol,91.18mg,1.2equiv.)和1,4-二氧六环(7.5mL)。将反应液置于距15W blue LED光源3厘米处，并于25℃下反应14小时。反应结束后，真空下移除溶剂，以柱层析色谱进一步分离纯化(洗脱剂PE/EA＝100/1-10/1),得到相应的 6-丙基菲啶类化合物。该物质为无色液体，产率53％。其1HNMR表征数据与实施例1一致。
实施例7
在氮气保护下，向干燥的Schlenk反应管中加入光敏剂4CzIPN(0.0225mmol,7.5mol％,17.8mg),2-异腈基-1,1′-联苯(0.3mmol,53.8mg,1.0equiv.),丙醛 (1.35mmol,78.3mg,4.5equiv.),二乙胺(1.35mmol,98.73mg,4.5eq.),汉斯酯 (0.36mmol,91.18mg,1.2equiv.)和1,4-二氧六环(7.5mL)。将反应液置于距15W blue LED光源3厘米处，并于25℃下反应14小时。反应结束后，真空下移除溶剂，以柱层析色谱进一步分离纯化(洗脱剂PE/EA＝100/1-10/1),得到相应的 6-丙基菲啶类化合物。该物质为无色液体，产率81％。其1HNMR表征数据与实施例1一致。
实施例8
在氮气保护下，向干燥的Schlenk反应管中加入光敏剂4CzIPN(0.015mmol,5mol％,11.8mg),2-异腈基-1,1′-联苯(0.3mmol,53.8mg,1.0equiv.),丙醛(1.35 mmol,78.3mg,4.5equiv.),二乙胺(1.35mmol,98.73mg,4.5eq.),汉斯酯(0.36 mmol,91.18mg,1.2equiv.)和1,4-二氧六环(7.5mL)。将反应液置于距15W blue LED光源3厘米处，并于25℃下反应14小时。反应结束后，真空下移除溶剂，以柱层析色谱进一步分离纯化(洗脱剂PE/EA＝100/1-10/1),得到相应的6-丙基菲啶类化合物。该物质为无色液体，产率82％。其1HNMR表征数据与实施例1 一致。
实施例9
在氮气保护下，向干燥的Schlenk反应管中加入光敏剂4CzIPN(0.0075mmol,2.5mol％,5.9mg),2-异腈基-1,1′-联苯(0.3mmol,53.8mg,1.0equiv.),丙醛 (1.35mmol,78.3mg,4.5equiv.),二乙胺(1.35mmol,98.73mg,4.5eq.),汉斯酯 (0.36mmol,91.18mg,1.2equiv.)和1,4-二氧六环(7.5mL)。将反应液置于距15W blue LED光源3厘米处，并于25℃下反应14小时。反应结束后，真空下移除溶剂，以柱层析色谱进一步分离纯化(洗脱剂PE/EA＝100/1-10/1),得到相应的 6-丙基菲啶类化合物。该物质为无色液体，产率61％。其1HNMR表征数据与实施例1一致。
实施例10
在氮气保护下，向干燥的Schlenk反应管中加入光敏剂4CzIPN(0.015mmol,5mol％,11.8mg),2-异腈基-1,1′-联苯(0.3mmol,53.8mg,1.0equiv.),丙醛(1.35 mmol,78.3mg,4.5equiv.),二丙胺(1.35mmol,136.6mg,4.5eq.),汉斯酯(0.36 mmol,91.18mg,1.2equiv.)和1,4-二氧六环(7.5mL)。将反应液置于距15W blue LED光源3厘米处，并于25℃下反应14小时。反应结束后，真空下移除溶剂，以柱层析色谱进一步分离纯化(洗脱剂PE/EA＝100/1-10/1),得到相应的6-丙基菲啶类化合物。该物质为无色液体，产率82％。其1HNMR表征数据与实施例1 一致。
实施例11
在氮气保护下，向干燥的Schlenk反应管中加入光敏剂4CzIPN(0.015mmol,5mol％,11.8mg),2-异腈基-1,1′-联苯(0.3mmol,53.8mg,1.0equiv.),丙醛(1.35 mmol,78.3mg,4.5equiv.),四氢吡咯(1.35mmol,96.01mg,4.5eq.),汉斯酯 (0.36mmol,91.18mg,1.2equiv.)和1,4-二氧六环(7.5mL)。将反应液置于距15W blue LED光源3厘米处，并于25℃下反应14小时。反应结束后，真空下移除溶剂，以柱层析色谱进一步分离纯化(洗脱剂PE/EA＝100/1-10/1),得到相应的 6-丙基菲啶类化合物。该物质为无色液体，产率48％。其1HNMR表征数据与实施例1一致。
实施例12
在氮气保护下，向干燥的Schlenk反应管中加入光敏剂4CzIPN(0.015mmol,5mol％,11.8mg),2-异腈基-1,1′-联苯(0.3mmol,53.8mg,1.0equiv.),丙醛(1.35 mmol,78.3mg,4.5equiv.),哌啶(1.35mmol,115.0mg,4.5eq.),汉斯酯(0.36 mmol,91.18mg,1.2equiv.)和1,4-二氧六环(7.5mL)。将反应液置于距15W blue LED光源3厘米处，并于25℃下反应14小时。反应结束后，真空下移除溶剂，以柱层析色谱进一步分离纯化(洗脱剂PE/EA＝100/1-10/1),得到相应的6-丙基菲啶类化合物。该物质为无色液体，产率80％。其1HNMR表征数据与实施例1 一致。
实施例13
在氮气保护下，向干燥的Schlenk反应管中加入光敏剂4CzIPN(0.015mmol,5mol％,11.8mg),2-异腈基-1,1′-联苯(0.3mmol,53.8mg,1.0equiv.),丙醛(1.35 mmol,78.3mg,4.5equiv.),环己亚胺(1.35mmol,133.9mg,4.5eq.),汉斯酯 (0.36mmol,91.18mg,1.2equiv.)和1,4-二氧六环(7.5mL)。将反应液置于距15W blue LED光源3厘米处，并于25℃下反应14小时。反应结束后，真空下移除溶剂，以柱层析色谱进一步分离纯化(洗脱剂PE/EA＝100/1-10/1),得到相应的 6-丙基菲啶类化合物。该物质为无色液体，产率59％。其1HNMR表征数据与实施例1一致。
实施例14
在氮气保护下，向干燥的Schlenk反应管中加入光敏剂4CzIPN(0.015mmol,5mol％,11.8mg),2-异腈基-1,1′-联苯(0.3mmol,53.8mg,1.0equiv.),丙醛(0.9 mmol,52.3mg,3.0equiv.),二丙胺(0.9mmol,91.1mg,3.0eq.),汉斯酯(0.36 mmol,91.18mg,1.2equiv.)和1,4-二氧六环(7.5mL)。将反应液置于距15W blue LED光源3厘米处，并于25℃下反应14小时。反应结束后，真空下移除溶剂，以柱层析色谱进一步分离纯化(洗脱剂PE/EA＝100/1-10/1),得到相应的6-丙基菲啶类化合物。该物质为无色液体，产率72％。其1HNMR表征数据与实施例1 一致。
实施例15
在氮气保护下，向干燥的Schlenk反应管中加入光敏剂4CzIPN(0.015mmol,5mol％,11.8mg),2-异腈基-1,1′-联苯(0.3mmol,53.8mg,1.0equiv.),丙醛(0.45 mmol,26.1mg,1.5equiv.),二丙胺(0.45mmol,45.5mg,1.5eq.),汉斯酯(0.36 mmol,91.18mg,1.2equiv.)和1,4-二氧六环(7.5mL)。将反应液置于距15W blue LED光源3厘米处，并于25℃下反应14小时。反应结束后，真空下移除溶剂，以柱层析色谱进一步分离纯化(洗脱剂PE/EA＝100/1-10/1),得到相应的6-丙基菲啶类化合物。该物质为无色液体，产率44％。其1HNMR表征数据与实施例1 一致。
实施例16
在氮气保护下，向干燥的Schlenk反应管中加入光敏剂4CzIPN(0.015mmol,5mol％,11.8mg),2-异腈基-1,1′-联苯(0.3mmol,53.8mg,1.0equiv.),丙醛(1.35 mmol,78.3mg,4.5equiv.),二丙胺(1.35mmol,136.6mg,4.5eq.),汉斯酯(0.36 mmol,91.18mg,1.2equiv.)和四氢呋喃(7.5mL)。将反应液置于距15W blue LED 光源3厘米处，并于25℃下反应14小时。反应结束后，真空下移除溶剂，以柱层析色谱进一步分离纯化(洗脱剂PE/EA＝100/1-10/1),得到相应的6-丙基菲啶类化合物。该物质为无色液体，产率70％。其1H NMR表征数据与实施例1 一致。
实施例17
在氮气保护下，向干燥的Schlenk反应管中加入光敏剂4CzIPN(0.015mmol,5mol％,11.8mg),2-异腈基-1,1′-联苯(0.3mmol,53.8mg,1.0equiv.),丙醛(1.35 mmol,78.3mg,4.5equiv.),二丙胺(1.35mmol,136.6mg,4.5eq.),汉斯酯(0.36 mmol,91.18mg,1.2equiv.)和乙酸乙酯(7.5mL)。将反应液置于距15W blue LED 光源3厘米处，并于25℃下反应14小时。反应结束后，真空下移除溶剂，以柱层析色谱进一步分离纯化(洗脱剂PE/EA＝100/1-10/1),得到相应的6-丙基菲啶类化合物。该物质为无色液体，产率74％。其1H NMR表征数据与实施例1 一致。
实施例18
在氮气保护下，向干燥的Schlenk反应管中加入光敏剂4CzIPN(0.015mmol,5mol％,11.8mg),2-异腈基-1,1′-联苯(0.3mmol,53.8mg,1.0equiv.),丙醛(1.35 mmol,78.3mg,4.5equiv.),二丙胺(1.35mmol,136.6mg,4.5eq.),汉斯酯(0.15 mmol,38.0mg,0.5equiv.)和乙酸乙酯(7.5mL)。将反应液置于距15W blue LED 光源3厘米处，并于25℃下反应14小时。反应结束后，真空下移除溶剂，以柱层析色谱进一步分离纯化(洗脱剂PE/EA＝100/1-10/1),得到相应的6-丙基菲啶类化合物。该物质为无色液体，产率61％。其1H NMR表征数据与实施例1 一致。
实施例19
在氮气保护下，向干燥的Schlenk反应管中加入光敏剂4CzIPN(0.015mmol,5mol％,11.8mg),2-异腈基-5-甲基-1,1′-联苯(0.3mmol,58.0mg,1.0equiv.),丙醛(1.35mmol,78.3mg,4.5equiv.),二丙胺(1.35mmol,136.6mg,4.5eq.),汉斯酯(0.36mmol,91.18mg,1.2equiv.)和1,4-二氧六环(7.5mL)。将反应液置于距15 W blue LED光源3厘米处，并于25℃下反应14小时。反应结束后，真空下移除溶剂，以柱层析色谱进一步分离纯化(洗脱剂PE/EA＝100/1-10/1),得到相应的 2-甲基-6-丙基菲啶类化合物。该物质为无色液体，产率72％。
表征数据：1H NMR(CDCl3,600MHz)δ8.64(d,J＝8.3Hz,1H),8.34(s,1H),8.25 (d,J＝8.2Hz,1H),8.04(d,J＝8.3Hz,1H),7.82(t,J＝7.6Hz,1H),7.69(t,J＝7.5 Hz,1H),7.55(d,J＝8.3Hz,1H),3.44-3.24(m,2H),2.63(s,3H),1.98(dq,J＝14.9, 7.3Hz,2H),1.15(t,J＝7.3Hz,3H)；13C NMR(CDCl3,150MHz)δ161.3,142.1, 136.0,132.7,130.2,130.0,129.3,127.0,126.3,125.3,123.5,122.4,121.6,38.3,23.0, 21.9,14.4.
实施例20
在氮气保护下，向干燥的Schlenk反应管中加入光敏剂4CzIPN(0.015mmol,5mol％,11.8mg),2-异腈基-4-甲基-1,1′-联苯(0.3mmol,58.0mg,1.0equiv.),丙醛(1.35mmol,78.3mg,4.5equiv.),二丙胺(1.35mmol,136.6mg,4.5eq.),汉斯酯(0.36mmol,91.18mg,1.2equiv.)和1,4-二氧六环(7.5mL)。将反应液置于距15 W blue LED光源3厘米处，并于25℃下反应14小时。反应结束后，真空下移除溶剂，以柱层析色谱进一步分离纯化(洗脱剂PE/EA＝100/1-10/1),得到相应的 3-甲基-6-丙基菲啶类化合物。该物质为白色固体，产率64％。
表征数据：1H NMR(CDCl3,500MHz)δ8.56(d,J＝8.3Hz,1H),8.41(d,J＝8.4 Hz,1H),8.24(d,J＝8.2Hz,1H),7.95(s,1H),7.80(t,J＝7.2Hz,1H),7.65(t,J＝ 7.2Hz,1H),7.44(dd,J＝8.3,1.3Hz,1H),3.36-3.33(m,2H),2.59(s,3H),2.01-1.94 (m,2H),1.15(t,J＝7.4Hz)；13C NMR(CDCl3,125MHz)δ162.2,143.8,138.6, 133.0,130.1,129.2,127.9,126.7,126.3,125.0,122.2,121.7,121.3,38.3,22.9,21.5, 14.4.
实施例21
在氮气保护下，向干燥的Schlenk反应管中加入光敏剂4CzIPN(0.015mmol,5mol％,11.8mg),4-氯-2-异腈基-1,1′-联苯(0.3mmol,64.1mg,1.0equiv.),丙醛(1.35mmol,78.3mg,4.5equiv.),二丙胺(1.35mmol,136.6mg,4.5eq.),汉斯酯 (0.36mmol,91.18mg,1.2equiv.)和1,4-二氧六环(7.5mL)。将反应液置于距15W blue LED光源3厘米处，并于25℃下反应14小时。反应结束后，真空下移除溶剂，以柱层析色谱进一步分离纯化(洗脱剂PE/EA＝100/1-10/1),得到相应的 3-氯-6-丙基菲啶类化合物。该物质为白色固体，产率63％。
表征数据：1H NMR(CDCl3,600MHz)δ8.57(d,J＝8.3Hz,1H),8.45(d,J＝8.7 Hz,1H),8.26(d,J＝8.2Hz,1H),8.13(s,1H),7.85(t,J＝7.6Hz,1H),7.72(t,J＝ 7.6Hz,1H),7.57(d,J＝8.7Hz,1H),3.41-3.24(m,2H),2.05-1.86(m,2H),1.14(t,J ＝7.3Hz,3H)；13CNMR(CDCl3,150MHz)δ163.6,144.5,134.1,132.5,130.6, 128.9,127.5,126.8,126.4,125.2,123.3,122.4,122.1,38.2,22.6,14.4.
实施例22
在氮气保护下，向干燥的Schlenk反应管中加入光敏剂4CzIPN(0.015mmol,5mol％,11.8mg),2-异腈基-4′-甲氧基-1,1′-联苯(0.3mmol,62.8mg,1.0equiv.), 丙醛(1.35mmol,78.3mg,4.5equiv.),二丙胺(1.35mmol,136.6mg,4.5eq.),汉斯酯(0.36mmol,91.18mg,1.2equiv.)和1,4-二氧六环(7.5mL)。将反应液置于距15W blue LED光源3厘米处，并于25℃下反应14小时。反应结束后，真空下移除溶剂，以柱层析色谱进一步分离纯化(洗脱剂PE/EA＝100/1-10/1),得到相应的8-甲氧基-6-丙基菲啶类化合物。该物质为白色固体，产率71％。
表征数据：1H NMR (CDCl3,600MHz)δ8.57(d,J＝9.0Hz,1H),8.47(d,J＝8.1 Hz,1H),8.12(d,J＝8.1Hz,1H),7.67(t,J＝7.5Hz,1H),7.60(dd,J＝14.0,5.0Hz, 2H),7.48(dd,J＝8.9,1.9Hz,1H),4.02(s,3H),3.47-3.20(m,2H),2.29-1.92(m, 2H),1.15(t,J＝7.3Hz,3H)；13C NMR(CDCl3,151MHz,)δ161.3,158.6,142.9, 129.6,127.6,127.3,126.6,126.3,124.2,123.7,121.4,120.3,107.0,55.5,38.4,22.5, 14.5.
实施例23
在氮气保护下，向干燥的Schlenk反应管中加入光敏剂4CzIPN(0.015mmol,5mol％,11.8mg),2-异腈基-4′-三氟甲基-1,1′-联苯(0.3mmol,74.2mg,1.0 equiv.),丙醛(1.35mmol,78.3mg,4.5equiv.),二丙胺(1.35mmol,136.6mg,4.5 eq.),汉斯酯(0.36mmol,91.18mg,1.2equiv.)和1,4-二氧六环(7.5mL)。将反应液置于距15W blue LED光源3厘米处，并于25℃下反应14小时。反应结束后，真空下移除溶剂，以柱层析色谱进一步分离纯化(洗脱剂PE/EA＝100/1-10/1),得到相应的6-丙基-8-三氟甲基菲啶。该物质为黄色固体，产率50％。
表征数据：1H NMR (CDCl3,600MHz)δ8.75(d,J＝8.6Hz,1H),8.56(d,J＝8.1 Hz,1H),8.52(s,1H),8.18(d,J＝8.1Hz,1H),8.03(d,J＝8.6Hz,1H),7.80(t,J＝ 7.5Hz,1H),7.69(t,J＝7.5Hz,1H),3.39(t,J＝7.7Hz,2H),2.12-1.92(m,2H),1.16 (t,J＝7.1Hz,3H)；13C NMR(CDCl3,150MHz)δ161.9,144.5,135.2,129.9,129.8, 129.0(q,J＝32.8Hz),126.9,126.1(q,J＝3.0Hz),124.7,124.1(q,J＝270Hz), 123.7(q,J＝4.2Hz),123.6,122.7,122.3,38.0,22.6,14.3.
实施例24
在氮气保护下，向干燥的Schlenk反应管中加入光敏剂4CzIPN(0.015mmol,5mol％,11.8mg),4′-氟-2-异腈基-1,1′-联苯(0.3mmol,59.2mg,1.0equiv.),丙醛(1.35mmol,78.3mg,4.5equiv.),二丙胺(1.35mmol,136.6mg,4.5eq.),汉斯酯 (0.36mmol,91.18mg,1.2equiv.)和1,4-二氧六环(7.5mL)。将反应液置于距15W blue LED光源3厘米处，并于25℃下反应14小时。反应结束后，真空下移除溶剂，以柱层析色谱进一步分离纯化(洗脱剂PE/EA＝100/1-10/1),得到相应的 8-氟-6-丙基菲啶。该物质为白色固体，产率58％。
表征数据：1H NMR(CDCl3,500MHz)δ8.64(dd,J＝9.1,5.4Hz,1H),8.49(d,J＝8.0Hz,1H),8.15-8.13(m,1H),7.88-7.86(m,1H),7.73-7.70(m,1H),7.65-7.56(m, 3H),3.32-3.28(m,2H),2.01-1.94(m,2H),1.14(t,J＝7.3Hz)；13C NMR(CDCl3, 125MHz)δ161.4(d,J＝246.6Hz),161.3(d,J＝3.5Hz),143.4,129.7,129.6,128.5, 126.7,126.6,125.0(d,J＝8.7Hz),123.2,121.7,119.4(d,J＝23.7Hz),110.9(d,J＝ 21.0Hz),38.3,22.6,14.4.
实施例25
在氮气保护下，向干燥的Schlenk反应管中加入光敏剂4CzIPN(0.015mmol,5mol％,11.8mg),2-异腈基-1,1′-联苯(0.3mmol,53.8mg,1.0equiv.),正丁醛 (1.35mmol,97.3mg,4.5equiv.),哌啶(1.35mmol,115mg,4.5eq.),汉斯酯 (0.36mmol,91.18mg,1.2equiv.)和1,4-二氧六环(7.5mL)。将反应液置于距15W blue LED光源3厘米处，并于25℃下反应14小时。反应结束后，真空下移除溶剂，以柱层析色谱进一步分离纯化(洗脱剂PE/EA＝100/1-10/1),得到相应的 6-丁基菲啶。该物质为无色液体，产率80％。
表征数据：1H NMR(CDCl3,500MHz)δ8.66(d,J＝8.2Hz,1H),8.56(d,J＝8.2 Hz,1H),8.28(d,J＝8.2Hz,1H),8.14(d,J＝9.0Hz,1H),7.85(t,J＝7.6Hz,1H), 7.72(q,J＝8.4Hz,2H),7.63(t,J＝8.2Hz,1H),3.45-3.22(m,2H),2.00-1.87(m, 2H),1.66-1.53(m,2H),1.03(t,J＝7.4Hz,3H)；13C NMR(CDCl3,125MHz)δ 162.5,143.8,133.0,130.3,129.5,128.6,127.2,126.4,126.3,125.3,123.7,122.5, 121.9,36.2,31.8,23.1,14.0.
实施例26
在氮气保护下，向干燥的Schlenk反应管中加入光敏剂4CzIPN(0.015mmol,5mol％,11.8mg),2-异腈基-1,1′-联苯(0.3mmol,53.8mg,1.0equiv.),正戊醛 (1.35mmol,116.3mg,4.5equiv.),哌啶(1.35mmol,115mg,4.5eq.),汉斯酯 (0.36mmol,91.18mg,1.2equiv.)和1,4-二氧六环(7.5mL)。将反应液置于距15W blue LED光源3厘米处，并于25℃下反应14小时。反应结束后，真空下移除溶剂，以柱层析色谱进一步分离纯化(洗脱剂PE/EA＝100/1-10/1),得到相应的 6-戊基菲啶。该物质为无色液体，产率77％。
表征数据：1H NMR (CDCl3,600MHz)δ8.63(d,J＝8.2Hz,1H),8.54(d,J＝8.1 Hz,1H),8.26(d,J＝8.2Hz,1H),8.16(d,J＝8.1Hz,1H),7.82(t,J＝7.5Hz,1H), 7.73(t,J＝7.6Hz,1H),7.69(t,J＝7.6Hz,1H),7.62(t,J＝7.5Hz,1H),3.46-3.25 (m,2H),1.96(dt,J＝15.7,7.8Hz,2H),1.55(dt,J＝15.1,7.5Hz,2H),1.49-1.39(m, 2H),0.96(t,J＝7.3Hz,3H)；13C NMR(CDCl3,150MHz)δ162.5,143.8,133.0, 130.2,129.6,128.6,127.2,126.3,126.2,125.3,123.7,122.5,121.9,36.5,32.2,29.4, 22.6,14.1.
实施例27
在氮气保护下，向干燥的Schlenk反应管中加入光敏剂4CzIPN(0.015mmol,5mol％,11.8mg),2-异腈基-1,1′-联苯(0.3mmol,53.8mg,1.0equiv.),正己醛 (1.35mmol,135.2mg,4.5equiv.),哌啶(1.35mmol,115mg,4.5eq.),汉斯酯 (0.36mmol,91.18mg,1.2equiv.)和1,4-二氧六环(7.5mL)。将反应液置于距15W blue LED光源3厘米处，并于25℃下反应14小时。反应结束后，真空下移除溶剂，以柱层析色谱进一步分离纯化(洗脱剂PE/EA＝100/1-10/1),得到相应的 6-己基菲啶。该物质为无色液体，产率85％。
表征数据：1H NMR(CDCl3,600MHz)δ8.65(d,J＝8.2Hz,1H),8.55(d,J＝8.1 Hz,1H),8.27(d,J＝8.2Hz,1H),8.16(d,J＝8.1Hz,1H),7.83(t,J＝7.6Hz,1H), 7.76-7.68(m,2H),7.63(t,J＝7.5Hz,1H),3.39(t,J＝6.5Hz,2H),1.99-1.90(m, 2H),1.62-1.52(m,2H),1.46-1.31(m,4H),0.93(t,J＝7.0Hz,3H)；13C NMR (CDCl3,150MHz)δ162.5,143.8,133.0,130.2,129.6,128.6,127.2,126.4,126.2, 125.3,123.7,122.5,121.9,36.5,31.8,29.7,29.6,22.7,14.1.
实施例28
在氮气保护下，向干燥的Schlenk反应管中加入光敏剂4CzIPN(0.015mmol,5mol％,11.8mg),2-异腈基-1,1′-联苯(0.3mmol,53.8mg,1.0equiv.),5-氯戊醛(1.35mmol,162.8mg,4.5equiv.),哌啶(1.35mmol,115mg,4.5eq.),汉斯酯 (0.36mmol,91.18mg,1.2equiv.)和1,4-二氧六环(7.5mL)。将反应液置于距15W blue LED光源3厘米处，并于25℃下反应14小时。反应结束后，真空下移除溶剂，以柱层析色谱进一步分离纯化(洗脱剂PE/EA＝100/1-10/1),得到相应的 6-(5-氯戊基)菲啶。该物质为无色液体，产率79％。
表征数据：1H NMR(CDCl3,600MHz)δ8.65(d,J＝8.2Hz,1H),8.55(d,J＝8.1 Hz,1H),8.24(d,J＝8.2Hz,1H),8.15(d,J＝8.1Hz,1H),7.84(t,J＝7.6Hz,1H), 7.76-7.67(m,2H),7.64(t,J＝7.5Hz,1H),3.59(t,J＝6.7Hz,2H),3.46-3.33(m, 2H),2.05-1.95(m,2H),1.95-1.86(m,2H),1.75-1.64(m,2H)；13C NMR(CDCl3,151 MHz)δ161.8,143.7,133.0,130.3,129.6,128.6,127.3,126.4,126.1,125.2,123.7, 122.5,121.9,45.0,36.0,32.6,28.5,27.2.
实施例29
在氮气保护下，向干燥的Schlenk反应管中加入光敏剂4CzIPN(0.015mmol,5mol％,11.8mg),2-异腈基-1,1′-联苯(0.3mmol,53.8mg,1.0equiv.),苯丙醛 (1.35mmol,181.14mg,4.5equiv.),哌啶(1.35mmol,115mg,4.5eq.),汉斯酯 (0.36mmol,91.18mg,1.2equiv.)和1,4-二氧六环(7.5mL)。将反应液置于距15W blue LED光源3厘米处，并于25℃下反应14小时。反应结束后，真空下移除溶剂，以柱层析色谱进一步分离纯化(洗脱剂PE/EA＝100/1-10/1),得到相应的 6-(3-苯基丙基)菲啶。该物质为无色液体，产率70％。
表征数据：1H NMR(CDCl3,500MHz)δ8.65(d,J＝8.3Hz,1H),8.56(d,J＝8.0 Hz,1H),8.15(t,J＝8.7Hz,2H),7.89-7.79(m,1H),7.76-7.71(m,1H),7.70-7.60(m, 2H),7.38-7.28(m,4H),7.23(t,J＝7.1Hz,1H),3.49-3.35(m,2H),2.89(t,J＝7.7 Hz,2H),2.38-2.26(m,2H)；13C NMR(CDCl3,125MHz)δ161.8,143.7,142.1, 132.9,130.3,129.6,128.6,128.4,127.2,126.3,126.2,125.9,125.2,123.7,122.5, 121.9,36.0,35.6,30.8.
实施例30
在氮气保护下，向干燥的Schlenk反应管中加入光敏剂4CzIPN(0.015mmol,5mol％,11.8mg),2-异腈基-1,1′-联苯(0.3mmol,53.8mg,1.0equiv.),3-甲硫基丙醛(1.35mmol,140.6mg,4.5equiv.),哌啶(1.35mmol,115mg,4.5eq.),汉斯酯 (0.36mmol,91.18mg,1.2equiv.)和1,4-二氧六环(7.5mL)。将反应液置于距15W blue LED光源3厘米处，并于25℃下反应14小时。反应结束后，真空下移除溶剂，以柱层析色谱进一步分离纯化(洗脱剂PE/EA＝100/1-10/1),得到相应的 6-(3-(甲硫基)丙基)菲啶。该物质为无色液体，产率56％。
表征数据：1H NMR (CDCl3,500MHz)δ8.64(d,J＝8.2Hz,1H),8.55(d,J＝7.4 Hz,1H),8.29(d,J＝8.2Hz,1H),8.13(d,J＝8.1Hz,1H),7.84(ddd,J＝8.2,7.1, 1.1Hz,1H),7.75-7.67(m,2H),7.66-7.59(m,1H),3.52-3.49(m,2H),2.74(t,J＝7.2 Hz,2H),2.32-2.26(m,2H),2.17(s,3H)；13C NMR(CDCl3,125MHz)δ161.1, 143.7,132.9,130.3,129.6,128.6,127.3,126.4,126.1,125.3,123.7,122.5,121.9, 34.7,34.3,28.2.
实施例31
在氮气保护下，向干燥的Schlenk反应管中加入光敏剂4CzIPN(0.015mmol,5mol％,11.8mg),2-异腈基-1,1′-联苯(0.3mmol,53.8mg,1.0equiv.),香茅醛 (1.35mmol,208.2mg,4.5equiv.),哌啶(1.35mmol,115mg,4.5eq.),汉斯酯 (0.36mmol,91.18mg,1.2equiv.)和1,4-二氧六环(7.5mL)。将反应液置于距15W blue LED光源3厘米处，并于25℃下反应14小时。反应结束后，真空下移除溶剂，以柱层析色谱进一步分离纯化(洗脱剂PE/EA＝100/1-10/1),得到相应的 6-(3,7-二甲基辛-6-烯-1-基)菲啶。该物质为无色液体，产率56％。
表征数据：1H NMR(CDCl3,500MHz)δ8.66(d,J＝8.2Hz,1H),8.56(d,J＝8.2 Hz,1H),8.26(d,J＝8.1Hz,1H),8.14(dd,J＝8.2,1.0Hz,1H),7.85(ddd,J＝8.2, 7.1,1.2Hz,1H),7.72(qd,J＝6.9,1.2Hz,2H),7.63(ddd,J＝8.2,7.1,1.3Hz,1H), 5.25-5.02(m,1H),3.53-3.25(m,2H),2.15-1.89(m,3H),1.81-1.67(m,5H),1.62(s, 3H),1.57-1.46(m,1H),1.37-1.22(m,1H),1.09(d,J＝6.5Hz,3H)；13C NMR (CDCl3,125MHz)δ162.8,143.8,133.0,131.2,130.3,129.6,128.6,127.2,126.33, 126.25,125.2,124.9,123.7,122.5,121.9,37.1,36.7,34.3,33.1,25.7,25.6,19.6, 17.7.
实施例32
在氮气保护下，向干燥的Schlenk反应管中加入光敏剂4CzIPN(0.015mmol,5mol％,11.8mg),2-异腈基-1,1′-联苯(0.3mmol,53.8mg,1.0equiv.),环己基甲醛(1.35mmol,151.4mg,4.5equiv.),哌啶(1.35mmol,115mg,4.5eq.),汉斯酯(0.36mmol,91.18mg,1.2equiv.)和1,4-二氧六环(7.5mL)。将反应液置于距15W blue LED光源3厘米处，并于25℃下反应14小时。反应结束后，真空下移除溶剂，以柱层析色谱进一步分离纯化(洗脱剂PE/EA＝100/1-10/1),得到相应的 6-(环己基甲基)菲啶。该物质为无色液体，产率68％。
表征数据：1H NMR(CDCl3,600MHz)δ8.67(d,J＝8.3Hz,1H),8.57(d,J＝8.1 Hz,1H),8.29(d,J＝8.2Hz,1H),8.17(d,J＝8.1Hz,1H),7.85(t,J＝7.6Hz,1H), 7.77-7.69(m,2H),7.64(t,J＝7.5Hz,1H),3.29(d,J＝7.2Hz,2H),2.04(s,1H), 1.72(m,5H),1.22(s,5H)；13C NMR(CDCl3,150MHz)δ161.5,143.7,132.9,130.2, 129.6,128.6,127.1,126.7,126.3,125.8,123.6,122.4,121.9,43.7,38.8,33.7,26.5, 26.3.
实施例33
在氮气保护下，向干燥的Schlenk反应管中加入光敏剂4CzIPN(0.015mmol,5mol％,11.8mg),2-异腈基-1,1′-联苯(0.3mmol,53.8mg,1.0equiv.),1-Boc-3-哌啶甲醛(1.35mmol,287.9mg,4.5equiv.),2-哌啶甲酸乙酯(1.35mmol,212.2mg, 4.5eq.),汉斯酯(0.36mmol,91.18mg,1.2equiv.)和1,4-二氧六环(7.5mL)。将反应液置于距15W blue LED光源3厘米处，并于25℃下反应14小时。反应结束后，真空下移除溶剂，以柱层析色谱进一步分离纯化(洗脱剂DCM to PE/EA＝ 10/1-5/1),得到相应的3-(菲啶-6-基甲基)哌啶-1-碳酸叔丁酯。该物质为无色液体，产率71％。
表征数据：1H NMR(CDCl3,500MHz)δ8.65(d,J＝8.3Hz,1H),8.55(d,J＝8.1 Hz,1H),8.24(d,J＝8.2Hz,1H),8.13(d,J＝8.1Hz,1H),7.84(t,J＝7.6Hz,1H), 7.71(q,J＝7.8Hz,2H),7.63(t,J＝7.3Hz,1H),4.19-3.94(m,2H),3.35-3.23(m, 2H),2.84-2.79(m,2H),2.28(s,1H),2.04(s,1H),1.82(s,1H),1.65(s,1H), 1.47-1.34(m,10H)；13C NMR(CDCl3,150MHz)δ159.9,154.9,143.6,132.9,130.3, 129.7,128.6,127.3,126.4,126.2,125.5,123.6,122.5,121.9,79.2,50.1,44.4,39.5, 36.1,31.1,28.3,24.9.
实施例34
在氮气保护下，向干燥的Schlenk反应管中加入光敏剂4CzIPN(0.015mmol,5mol％,11.8mg),2-异腈基-1,1′-联苯(0.3mmol,53.8mg,1.0equiv.),N-Boc-2-吗啉甲醛(1.35mmol,290.6mg,4.5equiv.),2-哌啶甲酸乙酯(1.35mmol,212.2mg, 4.5eq.),汉斯酯(0.36mmol,91.18mg,1.2equiv.)和1,4-二氧六环(7.5mL)。将反应液置于距15W blue LED光源3厘米处，并于25℃下反应14小时。反应结束后，真空下移除溶剂，以柱层析色谱进一步分离纯化(洗脱剂DCM to PE/EA＝ 10/1-5/1),得到相应的2-(菲啶-6-基甲基)吗啉-4-碳酸叔丁酯。该物质为无色液体，产率54％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.66(d,J＝8Hz,1H),8.57(d,J＝8Hz, 1H),8.30(d,J＝8Hz,1H),8.16(d,J＝8.5Hz,1H),7.8-7.84(m,1H),7.75-7.71(m, 2H),7.67-7.64(m,1H),4.23-4.17(m,2H),3.87(d,J＝10Hz,2H),3.71-3.67(m, 1H),3.55-3.42(m,2H),3.03-2.87(m,2H),1.44(s,9H).13C NMR(125MHz, CDCl3):δ154.67,143.61,132.93,131.35,130.42,129.79,128.60,127.31,126.62, 126.39,125.75,123.73,122.42,121.91,79.90,75.17,66.67,28.37.
实施例34
在氮气保护下，向干燥的Schlenk反应管中加入光敏剂4CzIPN(0.015mmol,5mol％,11.8mg),2-异腈基-1,1′-联苯(0.3mmol,53.8mg,1.0equiv.),N-(1-甲酰基丁基)氨基甲酸酯-1,1-二甲基乙基酯(1.35mmol,272mg,4.5equiv.),2-哌啶甲酸乙酯(1.35mmol,212.2mg,4.5eq.),汉斯酯(0.36mmol,91.18mg,1.2equiv.) 和1,4-二氧六环(7.5mL)。将反应液置于距15W blue LED光源3厘米处，并于 25℃下反应14小时。反应结束后，真空下移除溶剂，以柱层析色谱进一步分离纯化(洗脱剂DCM to PE/EA＝10/1-5/1),得到相应的tert-butyl (1-(phenanthridin-6-yl)pentan-2-yl)carbamate(1-(菲啶-6-基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁酯。该物质为白色固体，产率85％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.64(d,J＝8,5Hz,1H),8.55(d,J＝7.5 Hz,1H),8.40(d,J＝8Hz,1H),8.14-8.12(d,1H),7.85-7.82(m,1H),7.74-7.70(m, 2H),7.65-7.62(m,1H),5.27(d,J＝7.5Hz,1H),4.25(d,J＝6.5Hz,1H),3.63-3.59 (m,1H),3.51-3.46(m,1H),1.67-1.61(m,2H),1.54-1.47(s,2H),1.34(m,9H),0.89 (t,J＝7Hz,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3):δ159.17,155.66,143.41,132.78, 130.42,129.69,128.48,127.54,126.48,126.29,125.71,123.71,122.36,121.91, 78.80,50.43,40.89,36.97,28.31,19.46,13.95.
实施例35
在氮气保护下，向干燥的Schlenk反应管中加入光敏剂4CzIPN(0.015mmol,5mol％,11.8mg),2-异腈基-1,1′-联苯(0.3mmol,53.8mg,1.0equiv.),N-(1-甲酰基丁基)氨基甲酸酯-1,1-二甲基乙基酯(1.35mmol,272mg,4.5equiv.),2-哌啶甲酸乙酯(1.35mmol,212.2mg,4.5eq.),汉斯酯(0.36mmol,91.18mg,1.2equiv.) 和1,4-二氧六环(7.5mL)。将反应液置于距15W blue LED光源3厘米处，并于 25℃下反应14小时。反应结束后，真空下移除溶剂，以柱层析色谱进一步分离纯化(洗脱剂DCM to PE/EA＝10/1-5/1),得到相应的(1-(菲啶-6-基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁酯。该物质为白色固体，产率85％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.64(d,J＝8,5Hz,1H),8.55(d,J＝7.5 Hz,1H),8.40(d,J＝8Hz,1H),8.14-8.12(d,1H),7.85-7.82(m,1H),7.74-7.70(m, 2H),7.65-7.62(m,1H),5.27(d,J＝7.5Hz,1H),4.25(d,J＝6.5Hz,1H),3.63-3.59 (m,1H),3.51-3.46(m,1H),1.67-1.61(m,2H),1.54-1.47(s,2H),1.34(m,9H),0.89 (t,J＝7Hz,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3):δ159.17,155.66,143.41,132.78, 130.42,129.69,128.48,127.54,126.48,126.29,125.71,123.71,122.36,121.91, 78.80,50.43,40.89,36.97,28.31,19.46,13.95.
实施例36
在氮气保护下，向干燥的Schlenk反应管中加入光敏剂4CzIPN(0.015mmol,5mol％,11.8mg),2-异腈基-5-甲基-1,1′-联苯(0.3mmol,58.0mg,1.0equiv.), N-Boc-L-脯氨醛(1.35mmol,269mg,4.5equiv.),2-哌啶甲酸乙酯(1.35mmol, 212.2mg,4.5eq.),汉斯酯(0.36mmol,91.18mg,1.2equiv.)和1,4-二氧六环(7.5 mL)。将反应液置于距15W blueLED光源3厘米处，并于25℃下反应14小时。反应结束后，真空下移除溶剂，以柱层析色谱进一步分离纯化(洗脱剂DCM to PE/EA＝10/1-5/1),得到相应(S)-2-((2-甲基菲啶-6-基)甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯。该物质为无色液体，产率70％，ee>99％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.78(d,J＝7.9Hz,0.5H),8.63(dd,J1＝14.9Hz,J2＝8.2Hz,1H),8.49(d,J＝8.1Hz,0.5H),8.34(s,1H),8.03(d,J＝8.1Hz, 1H),7.85-7.81(m,1H),7.79-7.65(m,1H),7.57-7.53(m,1H),4.47-4.43(m,1H), {4.18(dd,J1＝12.7Hz,J2＝2.3Hz,0.5H)+3.98(dd,J＝12.9,4.1Hz,0.5H)}, 3.52-3.48(m,1H),3.43-3.29(m,1H),3.14-3.05(m,1H),2.63(s,3H),2.11-2.01(m, 2H),1.87-1.69(m,2H),{1.54(s,4H)+1.52(s.5H)}.13C NMR(125MHz,CDCl3): δ158.85&158.35(due to rotamer),154.78&154.53(due to rotamer),142.12& 142.04(due to rotamer),136.35&136.12(due to rotamer),132.62&132.49(due to rotamer),130.30&130.07(due to rotamer),130.18,129.52&129.42(due to rotamer), 127.65&127.39(due to rotamer),126.93&126.59(due to rotamer),125.81& 125.67(due to rotamer),123.63&123.51(due torotamer),122.37&121.97(due to rotamer),121.54,79.74&79.04(due to rotamer),57.10&56.89(due to rotamer), 46.84&46.47(due to rotamer),41.12&40.38(due torotamer),29.88&28.82(due to rotamer),28.66 23.51&22.64(due to rotamer),21.92.
实施例37
在氮气保护下，向干燥的Schlenk反应管中加入光敏剂4CzIPN(0.015mmol,5mol％,11.8mg),2-异腈基-3′,5′-二甲基-1,1′-联苯(0.3mmol,62.2mg,1.0 equiv.),N-Boc-L-脯氨醛(1.35mmol,269mg,4.5equiv.),2-哌啶甲酸乙酯(1.35 mmol,212.2mg,4.5eq.),汉斯酯(0.36mmol,91.18mg,1.2equiv.)和1,4-二氧六环(7.5mL)。将反应液置于距15W blue LED光源3厘米处，并于25℃下反应 14小时。反应结束后，真空下移除溶剂，以柱层析色谱进一步分离纯化(洗脱剂 DCM to PE/EA＝10/1-5/1),得到相应(S)-2-((7,9-二甲基菲啶-6-基)甲基)吡咯烷 -1-甲酸叔丁酯。该物质为无色液体，产率78％，ee>99％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.50(d,J＝7.8Hz,1H),8.33(d,J＝8.3 Hz,1H),8.03(d,J＝8.0Hz,1H),7.66-7.57(m,2H),7.32(s,1H),4.67(d,J＝1.9Hz, 1H),4.23-4.03(m,1H),3.51-3.34(m,3H)3.01(d,J＝35.2Hz,3H),2.57(s,3H), 2.12-1.68(m,4H),1.47(s,4H),1.32(s,5H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ159.10, 154.65,142.99,139.45,134.55,133.45,129.40,128.16,126.05,124.37,123.43, 122.14,120.64,120.40,79.08&78.92(due to rotamer),56.90,46.80&46.41(due to rotamer),44.89&44.31(due torotamer),31.83&30.21(due to rotamer),28.51, 26.29&25.98(due to rotamer),23.54&22.94(due to rotamer),21.74.
实施例38
在氮气保护下，向干燥的Schlenk反应管中加入光敏剂4CzIPN(0.015mmol,5mol％,11.8mg),2-异腈基-2′-甲氧基-1,1′-联苯(0.3mmol,62.8mg,1.0equiv.), N-Boc-L-脯氨醛(1.35mmol,269mg,4.5equiv.),2-哌啶甲酸乙酯(1.35mmol, 212.2mg,4.5eq.),汉斯酯(0.36mmol,91.18mg,1.2equiv.)和1,4-二氧六环(7.5 mL)。将反应液置于距15Wblue LED光源3厘米处，并于25℃下反应14小时。反应结束后，真空下移除溶剂，以柱层析色谱进一步分离纯化(洗脱剂DCM to PE/EA＝10/1-5/1),得到相应(S)-2-((10-甲氧基菲啶-6-基)甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯。该物质为无色液体，产率53％，ee>99％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ9.49(dd,J1＝8.5Hz,J2＝1.1Hz,1H), 8.46-8.14(m,2H),7.77-7.60(m,3H),7.34(d,J＝7.9Hz,1H),4.49-4.46(m,1H), 4.20-3.98(m,2H),4.16(s,3H),3.55-3.31(m,2H),3.15-3.06(m,1H),2.14-2.02(m, 2H),2.01-1.78(m,2H),1.54(s,9H).13C NMR(125MHz,CDCl3):δ158.88& 158.48(due to rotamer),154.77&154.54(due to rotamer),144.32,129.50&129.35 (due to rotamer),127.87,127.72,127.25,126.36,126.21,123.62&123.47(due to rotamer),123.37&123.21(due torotamer),119.70,118.89,111.60&111.46(due to rotamer),79.72&79.03(due torotamer),56.98&56.78(due to rotamer),55.83, 46.84&46.47(due to rotamer),41.64&40.87(due to rotamer),29.85&28.88(due to rotamer),28.67,23.53&22.66(dueto rotamer).
实施例39
在氮气保护下，向干燥的Schlenk反应管中加入光敏剂4CzIPN(0.015mmol,5mol％,11.8mg),2-异腈基-4′-甲氧基-1,1′-联苯(0.3mmol,62.8mg,1.0equiv.), N-Boc-L-脯氨醛(1.35mmol,269mg,4.5equiv.),2-哌啶甲酸乙酯(1.35mmol, 212.2mg,4.5eq.),汉斯酯(0.36mmol,91.18mg,1.2equiv.)和1,4-二氧六环(7.5 mL)。将反应液置于距15Wblue LED光源3厘米处，并于25℃下反应14小时。反应结束后，真空下移除溶剂，以柱层析色谱进一步分离纯化(洗脱剂DCM to PE/EA＝10/1-5/1),得到相应(S)-2-((8-甲氧基菲啶-6-基)甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯。该物质为无色液体，产率71％，ee>99％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.52-8.45(m,3H),8.11(d,J＝8.0Hz, 1H),7.66-7.58(m,2H),7.47-7.45(m,1H),4.41-4.21(m,1H),{4.16(s,2.5H)+4.00 (s,0.5H)},3.53-3.51(m,1H),3.34-3.31(m,1H),2.99-2.94(m,1H),2.24-2.13(m, 2H),1.90-1.85(m,1H),1.74-1.67(m,1H),{1.53(s,7H)+1.30(s,2H)}.13C NMR (125MHz,CDCl3):δ159.26&159.22(due to rotamer),154.74,142.93,129.60, 127.30,127.16,127.00,126.35,124.09,123.54,121.90,121.44,107.37,79.05,57.13 &56.21(due to rotamer),46.81,41.28,28.85,28.59,26.92,23.59.
实施例40
在氮气保护下，向干燥的Schlenk反应管中加入光敏剂4CzIPN(0.015mmol,5mol％,11.8mg),2-异腈基-4′-甲基-1,1′-联苯(0.3mmol,58.0mg,1.0equiv.), N-Boc-L-脯氨醛(1.35mmol,269mg,4.5equiv.),2-哌啶甲酸乙酯(1.35mmol, 212.2mg,4.5eq.),汉斯酯(0.36mmol,91.18mg,1.2equiv.)和1,4-二氧六环(7.5 mL)。将反应液置于距15W blueLED光源3厘米处，并于25℃下反应14小时。反应结束后，真空下移除溶剂，以柱层析色谱进一步分离纯化(洗脱剂DCM to PE/EA＝10/1-5/1),得到相应(S)-2-((8-甲基菲啶-6-基)甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯。该物质为无色液体，产率74％，ee>99％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.80(d,J＝8.1Hz,1H),8.74-8.43(m, 1H),8.18(d,J＝7.9Hz,1H),7.75-7.57(m,4H),4.47-4.46(m,1H),4.22-4.00(m, 1H),3.55-3.34(m,3H),3.14(s,1H),3.13-3.07(m,1H),2.12-1.98(m,2H),1.87-1.67 (m,2H),1.54(s,9H).13C NMR(125MHz,CDCl3):δ160.18&159.69(due to rotamer),154.75&154.53(dueto rotamer),144.94&144.87(due to rotamer), 135.61,135.15,134.67&134.61(due torotamer),132.37,130.08&129.93(due to rotamer),127.82,127.60,127.25&127.05(dueto rotamer),126.52,125.91& 125.67(due to rotamer),125.48&125.12(due torotamer),79.73&79.06(due to rotamer),57.08&56.86(due to rotamer),46.82&46.46(due to rotamer),41.63& 40.86(due to rotamer),29.86&28.91(due to rotamer),28.65,26.89,23.53&22.64 (due to rotamer).
实施例41
在氮气保护下，向干燥的Schlenk反应管中加入光敏剂4CzIPN(0.015mmol,5mol％,11.8mg),2-异腈基-4′-三氟甲氧基-1,1′-联苯(0.3mmol,79mg,1.0 equiv.),N-Boc-L-脯氨醛(1.35mmol,269mg,4.5equiv.),2-哌啶甲酸乙酯(1.35 mmol,212.2mg,4.5eq.),汉斯酯(0.36mmol,91.18mg,1.2equiv.)和1,4-二氧六环(7.5mL)。将反应液置于距15W blue LED光源3厘米处，并于25℃下反应 14小时。反应结束后，真空下移除溶剂，以柱层析色谱进一步分离纯化(洗脱剂 DCM to PE/EA＝10/1-5/1),得到相应(S)-2-((8-三氟甲氧基菲啶-6-基)甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯。该物质为无色液体，产率71％，ee>99％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ{8.71-8.65(m,1.45H)+8.22(s,0.5H)},8.54-8.52(m,1H),8.16-8.14(m,1H),7.78-7.64(m,3H),4.45(s,1H),4.08-3.93(m, 1H),3.54-3.29(m,2H),3.19-3.12(m,1H),2.09-1.83(m,4H),1.49(s,4H),1.44(s, 5H).13C NMR(125MHz,CDCl3):δ159.24&159.21(due to rotamer),158.61& 158.58(due to rotamer),154.70&154.47(due to rotamer),148.09&147.90(due to rotamer),143.83,131.47&131.32(due to rotamer),130.02&130.01(due to rotamer),129.09&128.87(due torotamer),127.13&126.81(due to rotamer), 124.71&124.29(due to rotamer),123.76,122.99&122.83(due to rotamer),121.87, 120.61(q,J＝264.2Hz),118.76&118.20(dueto rotamer),79.80&79.15(due to rotamer),57.01&56.64(due to rotamer),46.74&46.46(due to rotamer),40.99& 40.45(due to rotamer),30.33&29.43(due torotamer),28.49,23.65&22.73(due to rotamer).
实施例42
在氮气保护下，向干燥的Schlenk反应管中加入光敏剂4CzIPN(0.015mmol,5mol％,11.8mg),2-异腈基-1,1′-联苯(0.3mmol,53.8mg,1.0equiv.),N-Boc-L- 缬氨醛(1.35mmol,272mg,4.5equiv.),L-脯氨酸甲酯(1.35mmol,174.4mg,4.5 eq.),汉斯酯(0.36mmol,91.18mg,1.2equiv.)和1,4-二氧六环(7.5mL)。将反应液置于距15W blue LED光源3厘米处，并于15℃下反应14小时。反应结束后，真空下移除溶剂，以柱层析色谱进一步分离纯化(洗脱剂DCM to PE/EA＝ 10/1-5/1),得到相应(R)-(1-甲基-1-(菲啶-6-基)丁-2-基)甲酸叔丁酯。该物质为白色固体，产率83％，ee 96％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.66(d,J＝8.2Hz,1H),8.56(dd,J1＝8.1 Hz,J2＝1.1Hz,1H),8.32(d,J＝8.0Hz,1H),8.13(dd,J1＝8.1,J2＝0.7Hz,1H), 7.90-7.82(m,1H),7.75-7.71(m,2H),7.66-7.62(m,1H),5.24(d,J＝8.3Hz,1H), 4.12-4.07(m,1H),3.65(dd,J1＝14.2,J2＝4.6Hz,1H),3.40(dd,J＝14.1,8.5Hz, 1H),2.09-2.03(m,1H),1.20(s,9H),1.10(d,J＝6.8Hz,3H),1.01(d,J＝6.7Hz, 3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ159.4,155.8,143.4,132.9,130.5,129.6,128.5, 127.5,126.5,126.1,125.6,123.8,122.5,121.9,78.7,55.6,38.1,31.7,28.1,19.4, 18.1.
实施例43
在氮气保护下，向干燥的Schlenk反应管中加入光敏剂4CzIPN(0.015mmol,5mol％,11.8mg),2-异腈基-1,1′-联苯(0.3mmol,53.8mg,1.0equiv.),N-Boc-L- 缬氨醛(1.35mmol,272mg,4.5equiv.),L-脯氨酸甲酯(1.35mmol,174.4mg,4.5 eq.),汉斯酯(0.36mmol,91.18mg,1.2equiv.)和1,4-二氧六环(7.5mL)。将反应液置于距15W blue LED光源3厘米处，并于35℃下反应14小时。反应结束后，真空下移除溶剂，以柱层析色谱进一步分离纯化(洗脱剂DCM to PE/EA＝ 10/1-5/1),得到相应(R)-(1-甲基-1-(菲啶-6-基)丁-2-基)甲酸叔丁酯。该物质为白色固体，产率85％，ee 74％。其1H NMR表征数据与实施例42一致。
实施例44
在氮气保护下，向干燥的Schlenk反应管中依次加入光敏剂4CzIPN(0.02 mmol,15.7mg),N,N-二乙基-1-(菲啶-6-基)丙-1-胺(0.2mmol,54.4mg),汉斯酯 (0.24mmol,60mg)和1,4-二氧六环(5mL)。将反应液置于距15W blue LED光源 3厘米处，并于35℃下反应14小时。反应结束后，真空下移除溶剂，以柱层析色谱进一步分离纯化(洗脱剂PE/EA＝100/1-10/1),得到相应的6-丙基菲啶。该物质为无色液体，产率90％。其1H NMR表征数据与实施例1一致。
Claims (11)
1.一种菲啶类或手性菲啶类化合物的制备方法，其特征在于，由异腈类化合物与烷基自由基经光催化反应制备，所述光催化反应条件为可见光照射并加入光敏剂，所述烷基自由基为
反应方程式为：
其中，R相应地为甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、 环己基、 中的一种；
n为1-5的整数；
R’为氢、烷基、环烷基、苯基、苄基或羧酸烷基。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述烷基自由基的来源为醛或手性醛与仲胺经光催化反应引发制备，所述光催化反应条件为可见光照射，光敏剂作用下引发，
R，R’，n的定义与权利要求1中的相同。
3.一种手性菲啶类化合物的制备方法，其特征在于，由手性醛与仲胺经光催化反应引发得到烷基化自由基后，与异腈类化合物进一步经光催化反应制备，所述光催化反应条件为可见光照射并加入光敏剂，
其中手性醛为
其中R为 中的一种。
4.一种6-烷基菲啶类化合物的制备方法，其特征在于，以烷基醛或手性烷基醛作为脱氧型烷基化试剂，与仲胺、2-联芳基异腈化合物经光催化反应，制备6-烷基菲啶类化合物，所述光催化反应条件为可见光照射，光敏剂作用下引发，
其中，R，n的定义与权利要求1中的相同；
R1为氢、甲基、甲氧基、甲硫基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧羰基、腈基中的一种；
R2为氢、甲基、甲氧基、甲硫基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧羰基、腈基中的一种。
5.根据权利要求1，3或4所述的制备方法，其特征在于，所述光催化反应中经过的中间态结构为：
6.根据权利要求2，3或4所述的制备方法，其特征在于，所述仲胺为二乙胺、二丙胺、四氢吡咯、哌啶、环己亚胺、二环己基胺、二苄胺、L-脯氨酸甲酯或哌啶-2-甲酸乙酯的一种。
7.根据权利要求1，2，3或4所述的制备方法，其特征在于，所述光敏剂结构式为：
8.根据权利要求1，2，3或4所述的制备方法，其特征在于，所述光催化反应在有机溶剂存在的条件下进行，所述有机溶剂为乙腈、四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、N,N-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六环、二甲基亚砜、二氯甲烷、环戊基甲基醚、三氟甲苯、乙酸乙酯中的一种。
9.根据权利要求1，2，3或4所述的制备方法，其特征在于，所述反应温度为15℃～35℃。
10.根据权利要求1，2，3或4所述的制备方法，其特征在于，所述反应选择性地加入质子性试剂。
11.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于，所述质子性试剂为汉斯酯或水。
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Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| HANYANG BAO等: "A photocatalytic traceless C–N bond formation/cleavage strategy enabling the use of (α-chiral) alkyl aldehydes as deoxygenative (chiral) alkyl radical equivalents", ORGANIC CHEMISTRY FRONTIERS, vol. 10, no. 22, 9 August 2023 (2023-08-09), pages 5551 - 5558 * |
| RYU SAKAMOTO等: "A Synthetic Route to Sodium α‑Aminoalkanesulfinates and Their Application in the Generation of α‑Aminoalkyl Radicals for Radical Addition Reactions", ORGANIC LETTERS LETTER, vol. 20, no. 7, 23 March 2018 (2018-03-23), pages 2080 - 2083 * |
| YONG-ZE CHEN等: "Transalkylation via C−N Bond Cleavage of Amines Catalyzed by Super Organophotoreductant CBZ6", ORGANIC LETTERS, vol. 25, no. 41, 20 October 2023 (2023-10-20), pages 7518 - 7522 * |
| ZHOU, HUI等: "Visible-light-promoted synthesis of phenanthridines via an intermolecular isocyanide insertion reaction", ORGANIC & BIOMOLECULAR CHEMISTRY, vol. 14, no. 44, 31 December 2016 (2016-12-31), pages 10407 - 10414 * |
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