CN116963744A

CN116963744A - 用于预防病毒和微生物感染及其后遗症的药物、治疗组合和方法

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Publication number: CN116963744A
Application number: CN202180094160.5A
Authority: CN
Inventors: 托马斯·朱利叶斯·波洛迪
Original assignee: Tuobiliaoste Ltd Acn 652 771 670
Current assignee: Tuobiliaoste Ltd Acn 652 771 670
Priority date: 2020-12-20
Filing date: 2021-12-20
Publication date: 2023-10-27

Abstract

提供了用于治疗冠状病毒感染及相关疾病，尤其是COVID‑19感染及相关疾病的治疗剂、联合疗法和方法。提供的疗法包括伊维菌素(剂量为0.3mg/kg或更高)、多西环素、锌、阿奇霉素、羟氯喹、非诺贝特、维生素D、奈玛特韦、利托那韦、或利巴韦林及其组合。

Description

用于预防病毒和微生物感染及其后遗症的药物、治疗组合和方法

技术领域

本发明大体上涉及病毒学、微生物学和感染性疾病。在替代实施方案中，提供用于预防以下感染或降低具有以下感染引起的任何不良效应的几率、降低以下感染引起的不良效应的严重程度或治疗或改善以下感染的药物、治疗组合和方法：病毒感染，诸如冠状病毒感染(诸如COVID-19，或其变体中的任一种，诸如德尔塔(delta)或奥密克戎(omicron)变体)；或微生物感染，包括原生动物感染、蠕虫病、昆虫和/或寄生虫感染，诸如：可由疟原虫属(Plasmodium)的寄生虫(诸如间日疟原虫(P.vivax)、恶性疟原虫(P.falciparum)、三日疟原虫(P.malariae)、卵形疟原虫(P.ovale)、或诺氏疟原虫(P.knowlesi))引起的疟疾；登革热；可由丝虫目(Filarioidea)超家族的寄生虫(诸如马来布鲁线虫(Brugia malayi)、帝纹布鲁线虫(Brugia timori)、班氏吴策线虫(Wuchereria bancrofti)、罗阿丝虫(Loaloa)、链尾曼森线虫(Mansonella streptocerca)、奥氏曼森线虫(Mansonella ozzardi)、或常现曼森线虫(Mansonella perstans))引起的丝虫病、麻风或链尾线虫病；可由分枝杆菌属(Mycobacterium)的寄生虫(诸如麻风分枝杆菌(M.leprae)或弥漫型麻风分枝杆菌(M.lepromatosis))引起的麻风；可由诸如盘尾丝虫属(Onchocerca)的寄生虫(诸如旋盘尾丝虫(O.volvulus))的寄生蠕虫引起的河盲症或盘尾丝虫病；可由钩口线虫属(Ancylostoma)的寄生虫(诸如十二指肠钩口线虫(A.duodenale)或锡兰钩口线虫(A.ceylanicum))或板口线虫属(Necator)的寄生虫(诸如美洲板口线虫(N.americanus))引起的钩虫或蛔虫感染；可由鞭虫属(Trichuris)的寄生虫(诸如毛首鞭虫(T.trichuria))引起的鞭虫病或鞭虫感染；可由人蛔虫(Ascaris lumbricoides)引起的蛔虫或蛔虫属(Ascaris)感染；螨携感染，诸如可由疥螨属(Sarcoptes)的寄生虫(诸如疥螨(S.scabiei))引起的疥疮；诸如由虱目(Phthiraptera)的虱或寄生虫(诸如头虱(Pediculus humanuscapitis))引起的斑疹伤寒的感染；可由蛲虫属(Enterobius)的蛲虫或寄生虫(诸如蠕形住肠蛲虫(E.vermicularis))引起的蛲虫病；由蚤目(Siphonaptera)或蚤属(Pulex)的跳蚤或昆虫(诸如人蚤(P.irritans))引起的蚤病(pulicosis)或感染；以及其他感染和侵染(infestation)。

背景技术

冠状病毒感染先前已引起严重急性呼吸综合征(Severe Acute RespiratorySyndrome；SARS)和中东呼吸综合征(Middle East Respiratory Syndrome；MERS)且特别难以用抗病毒剂治疗，并且尚未发现单一药物方案对当前称为COVID-19的冠状病毒感染有效。没有单独或独自使用的已知抗感染剂能够预防冠状病毒感染。

发明内容

在替代实施方案中，提供用于在有需要的个体中预防或基本上预防病毒感染或微生物感染或原生动物感染、蠕虫病、昆虫和/或寄生虫感染、或降低具有由所述感染引起的任何不良效应的几率、降低由所述感染引起的不良效应的严重程度、或治疗或改善所述感染的方法，其包括向所述有需要的个体施用：

(a)(i)包含阿维菌素(avermectin)类药物(任选地伊维菌素(ivermectin))的负荷剂量，其呈以下剂量：

(1)约300μg/kg到30mg/kg(或30mg/2.2磅(lb))或在60kg(约132lb)中约18mg到1800mg，或50μg/kg、75μg/kg或100μg/kg的剂量，或约300μg/kg到30mg/kg到60mg/kg或在60kg(约132lb)个人中约18mg到约1200mg或1600mg到1800mg的负荷剂量的阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)，或约300μg(mcg)到约40到70mg/kg，或对于成人来说60到120mg到约1600到1800mg的剂量；或，(2)对于成人来说约18到50mg、或约18mg、24mg、30mg、36mg或40mg、或约50mg到100mg、或60到120mg至最多约1600到1800mg；以及

(ii)在施用所述负荷剂量的(i)后，施用每剂约20mcg/kg(μ/kg)到5000mcg/kg(μ/kg)或约200到2000mcg/kg(μ/kg)的维持剂量的伊维菌素，其中200mcg/kg等同于在60kg成人中12mg的剂量，并且2000mcg/kg等同于每剂120mg，或约50μg/kg、75μg/kg或100μg/kg的剂量；

(b)包含阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)的药物、配制物或药物治疗组合，其呈以下剂量：

(i)约300μg/kg到30mg/kg(或30mg/2.2磅(lb))或在60kg(约132lb)中约18mg到1800mg，或50μg/kg、75μg/kg或100μg/kg的剂量，或约30μg/kg到60mg/kg或在60kg(约132lb)个人中约18mg到约1200mg或1600mg到1800mg的负荷剂量的伊维菌素，或约40到70mg/kg，或60到120mg到约1600到1800mg的剂量，或对于成人来说为50μg/kg、75μg/kg或100μg/kg的剂量，或

(ii)对于成人来说约18到50mg、或约18mg、24mg、30mg、36mg或40mg、或约50mg到100mg、或60到120mg到约1600到1800mg；

(c)合成核苷类似物或衍生物、或N4-羟基胞苷、或N4-羟基胞苷的前药，任选地莫努匹韦(molnuvpiravir)(Merck)或法匹拉韦(favipiravir)(也被称为T-705或AVIGAN^TM)或法维拉韦(favilavir)(Toyama Chemical,Fujifilm,Japan)或FABIFLU^TM(GlenmarkPharmaceuticals)，

其中所述合成核苷类似物或衍生物、或N4-羟基胞苷、或所述N4-羟基胞苷的前药，任选地莫努匹韦或法匹拉韦以约10mg到3gm/剂或约10mg到3gm/天给予，或可以作为单剂给药或一天给予一、二、三或四次，或以200到800mg每天两次施用，或以200、400、600或800mg每天两次施用，或一天以200到800mg施用三次，或一天以200、400、600或800mg施用三次，或一天以200到800mg施用三次持续约2到15天或持续约2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、或12天，并且任选地在与其他药物组合时，使用更低剂量，任选地一天以100或200mg施用三次持续约5到15天或持续约7、8、9、10、11、或12天；

(d)抗雄激素药物，并且任选地所述抗雄激素药物为比卡鲁胺(bicalutamide)，任选地CASODEX^TM或度他雄胺(dutasteride)(或AVODART^TM)，

并且任选地所述抗雄激素药物为非类固醇抗雄激素(NSAA)或雄激素受体(AR)拮抗剂，并且任选地所述NSAA或AR拮抗剂包括普克鲁胺(proxalutamide)(或其开发名称GT-0918)(Suzhou Kintor Pharmaceuticals,Inc.，Kintor Pharmaceutical Limited的子公司)或氟他胺(flutamide)(或依米丁(niftolide)、或EULEXIN^TM)或比卡鲁胺(或CASODEX^TM)或恩杂鲁胺(enzalutamide)(或XTANDI^TM)，

并且任选地所述抗雄激素药物包括5α-还原酶抑制剂，并且任选地所述5α-还原酶抑制剂包括非那雄胺(finasteride)(或PROSCAR^TM、PROPECIA^TM或FINIDE^TM)，

并且任选地所述抗雄激素药物或NSAA或普克鲁胺或比卡鲁胺与阿维菌素类药物一起或组合施用，所述阿维菌素类药物诸如伊维菌素(任选地STROMECTOL^TM)、莫昔克丁(moxidectin)(任选地CYDECTIN^TM、EQUEST^TM、QUEST^TM)、司拉克丁(selamectin)(任选地STRONGHOLD^TM)、米尔倍霉素(milbemycin)(任选地密灭汀(milbemectin)、米尔贝肟(milbemycin oxime)、莫昔克丁或奈马克丁(nemadectin))、多拉克丁(doramectin)(任选地DECTOMAX^TM)、依立诺克丁(eprinomectin)或阿巴克丁(abamectin)，

并且任选地所述抗雄激素药物或NSAA或比卡鲁胺、普克鲁胺、氟他胺或依米丁、比卡鲁胺、恩杂鲁胺或度他雄胺以约50到100mg的剂量施用，任选地一天施用一次、两次(BID)、三次(TID)或四次，或每天以约50到100mg的剂量施用，

并且任选地所述抗雄激素药物、或NSAA、或比卡鲁胺、普克鲁胺、氟他胺或依米丁、比卡鲁胺、恩杂鲁胺或度他雄胺与阿维菌素类药物或伊维菌素一起施用，任选地还与羟氯喹、锌、锌盐或锌螯合物和/或维生素(任选地维生素D(任选地维生素D2或麦角钙化固醇、或维生素D3或胆钙化醇，任选地以约1000到4000ugm/天施用)、或维生素C、B或A)一起施用，

并且任选地所述抗雄激素药物、或NSAA、或比卡鲁胺、普克鲁胺、氟他胺或依米丁、比卡鲁胺、恩杂鲁胺或度他雄胺与秋水仙碱(或COLCRYS^TM、MITIGARE^TM)一起施用，并且任选地还与锌(诸如锌盐或锌螯合物)和/或维生素(任选地维生素D(任选地维生素D2或麦角钙化固醇、或维生素D3或胆钙化醇，任选地以约1000到4000ugm/天施用)、或维生素C、B或A)一起施用，

并且任选地所述抗雄激素药物、或NSAA、或比卡鲁胺、普克鲁胺、氟他胺或依米丁、比卡鲁胺、恩杂鲁胺或度他雄胺与抗生素(任选地阿奇霉素(azithromycin)或多西环素(doxycycline))一起施用，并且任选地还与锌(诸如锌盐或锌螯合物)和/或维生素(任选地维生素D(任选地维生素D2或麦角钙化固醇、或维生素D3或胆钙化醇，任选地以约1000到4000ugm/天施用)、或维生素C、B或A)一起施用，并且任选地还与羟氯喹一起施用；

(e)抗疟疾药物，其中任选地所述抗疟疾药物包括甲氟喹(或LARIAM^TM、MEPHAQUIN^TM或MEFLIAM^TM)，其中任选地所述甲氟喹被配制用于经口施用，任选地呈片剂或胶囊形式，任选地呈200mg、250mg或300mg片剂；

(f)过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)激动剂，其中任选地所述PPAR激动剂包括非诺贝特(fenofibrate)或TRICOR^TM、FENOBRAT^TM、FENOGLIDE^TM或LIPOFEN^TM，任选地所述PPAR激动剂包括非诺贝特和普伐他汀(pravastatin)的组合或PRAVAFENIX^TM，或所述PPAR激动剂包括苯扎贝特(bezafibrate)或BEZALIP^TM、或苯扎贝特与鹅脱氧胆酸的组合或HEPACONDA^TM、或氯贝酸铝(aluminium clofibrate)、或安妥明铝(alfibrate)、或环丙贝特(ciprofibrate)、或克利贝特(clinofibrate)或LIPOCLIN^TM、或氯贝丁酯(clofibrate)或ATROMID-S^TM、或氯贝胺(clofibride)、或吉非罗齐(gemfibrozil)或LOPID^TM、或氯烟贝特(ronifibrate)、或双贝特(simfibrate)或CHOLESOLVIN^TM、或它们的任何组合，

(g)乙醛脱氢酶抑制剂，任选地双硫仑(disulfiram)或ANTABUS^TM、或ANTABUSE^TM，任选地被配制成延长、持续或缓释的双硫仑配制物，任选地所述延长、持续或缓释的双硫仑被配制成片剂、胶囊或被配制于可注射、两亲性、可吸收、储库形成式药物递送系统(DDS)中，

并且任选地所述DDS系统包含：与脂族二异氰酸酯互连的聚醚酯氨基甲酸酯，其包含65％D,L-丙交酯、19％聚乙二醇和16％乙交酯，或包含VISCOPRENE^TM，

并且任选地所述乙醛脱氢酶抑制剂，任选地双硫仑被配制成可注射配制物，任选地被配制于盐水中，任选地被配制成如美国专利号4,678,809A中所描述的盐水中的浆液，任选地以约一克(g)配制以用于团注，任选地皮下注射，

(h)烟碱拮抗剂、多巴胺激动剂或非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)拮抗剂，任选地阿曼他丁(amantadine)、或GOCOVRI^TM、或SYMADINE^TM、或SYMMETREL^TM，任选地以每剂约100到200mg给药，任选地被配制成片剂或胶囊，

(i)线粒体敏化剂，任选地白乐君(proguanil)或氯胍(chlorguanide)(或PALUDRINE^TM)；或疟疾细胞色素bc1复合物抑制剂，任选地阿托伐醌(atovaquone)(或MEPRON^TM)；或白乐君与阿托伐醌的组合(或MALARONE^TM)，

并且任选地所述白乐君、阿托伐醌或白乐君与阿托伐醌的所述组合被配制用于经口施用，任选地呈片剂形式，任选地阿托伐醌的单位剂量为250mg、300mg、350mg、400mg、500mg或1克，并且白乐君的单位剂量为100mg、250mg、300mg、350mg或400mg；和/或

(j)药物组合或治疗方案，其包含(a)到(i)的任何组合、或以下的组合：(a)和(b)、(a)和(c)、(a)和(d)、(a)和(e)、(a)和(f)、(a)和(g)、(a)和(h)、(a)和(i)、(b)和(c)、(b)和(d)、(b)和(e)、(b)和(f)、(b)和(g)、(b)和(h)、(b)和(i)、(c)和(d)、(c)和(e)、(c)和(f)、(c)和(g)、(c)和(h)、(c)和(i)、(d)和(e)、(d)和(f)、(d)和(g)、(d)和(h)、(d)和(i)、(e)和(f)、(e)和(g)、(e)和(h)、(e)和(i)、(f)和(g)、(f)和(h)、(f)和(i)、(g)和(h)、(g)和(i)和/或(h)和(i)。

在如本文所提供的方法的替代实施方案中：

-所述阿维菌素类药物包括：伊维菌素(任选地STROMECTOL^TM)、莫昔克丁(任选地CYDECTIN^TM、EQUEST^TM、QUEST^TM)、司拉克丁(任选地STRONGHOLD^TM)、米尔倍霉素(任选地密灭汀、米尔贝肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉克丁(任选地DECTOMAX^TM)、依立诺克丁或阿巴克丁；

-施用所述药物组合以预防或基本上预防和/或治疗和/或改善以下感染、减少以下感染的症状：

·冠状病毒感染，任选地COVID-19感染；

·可由疟原虫属的寄生虫(任选地间日疟原虫、恶性疟原虫、三日疟原虫、卵形疟原虫、或诺氏疟原虫)引起的疟疾；

·可由黄病毒科(Flaviviridae)的病毒或登革热病毒引起的登革热发热或登革热休克综合征；

·与可由黄病毒科的病毒或肝炎病毒属(Hepacivirus)的病毒或丙型肝炎病毒(Hepacivirus C)引起的病毒性肝炎或丙型肝炎相关的肝炎或肝细胞癌；

·可由丝虫目超家族的寄生虫(任选地马来布鲁线虫、帝纹布鲁线虫、班氏吴策线虫、罗阿丝虫、链尾曼森线虫、奥氏曼森线虫、或常现曼森线虫)引起的丝虫病、麻风或链尾线虫病；

·可由分枝杆菌属的寄生虫(任选地麻风分枝杆菌或弥漫型麻风分枝杆菌)引起的麻风；

·可由诸如盘尾丝虫属的寄生虫(任选地旋盘尾丝虫)的寄生蠕虫引起的河盲症或盘尾丝虫病；

·可由钩口线虫属的寄生虫(任选地十二指肠钩口线虫或锡兰钩口线虫)或板口线虫属的寄生虫(任选地美洲板口线虫)引起的钩虫或蛔虫感染；

·可由鞭虫属的寄生虫(任选地毛首鞭虫)引起的鞭虫病或鞭虫感染；可由人蛔虫引起的蛔虫或蛔虫属感染；

·螨携感染，诸如可由疥螨属的寄生虫(任选地疥螨)引起的疥疮；

·感染，诸如由虱目的虱或寄生虫(任选地头虱)引起的斑疹伤寒；

·可由蛲虫属的蛲虫或寄生虫(任选地蠕形住肠蛲虫)引起的蛲虫病；和/或

·由蚤目或蚤属的跳蚤或昆虫(任选地人蚤)引起的蚤病或感染；

-所述阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)的所述负荷剂量为约15到150mg/kg，或为约18、24、30、35、40、35、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、110或120mg/kg或更多；

-在第一负荷剂量之后，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14天、或每3周或每月或每两个月或更久施用所述维持剂量的(b)；

-所述维持剂量的(b)是在给予初始或负荷剂量之后，在4到8周、6到10周、8到12周、10到20周、15到30周或20到52周、或更多周期间每1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14天、每3周、或每月施用；

-抗生素或抗病毒剂与所述负荷剂量的阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)一起施用；锌或锌盐或锌螯合物与所述负荷剂量的阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)一起施用；或锌、锌盐或锌螯合物和抗生素与所述负荷剂量的阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)一起施用，并且任选地所述抗生素包括多西环素、阿奇霉素或羟氯喹(HCQ)，

并且任选地，任选地被配制成一种配制物(例如作为片剂胶囊)的药物组合包含：伊维菌素、多西环素和锌螯合物，或包含：伊维菌素12mg、多西环素100mg和锌螯合物25mg；

-抗生素或抗病毒剂与所述维持剂量的阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)一起施用；锌或锌盐与所述维持剂量的阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)一起施用；或锌或锌盐和抗生素与所述维持剂量的阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)一起施用，并且任选地所述抗生素包括多西环素或阿奇霉素；和/或

-额外一种或多种药物与所述负荷剂量和/或维持剂量的阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)一起施用，或在所述负荷剂量和/或维持剂量之前施用，或在施用所述负荷剂量与所述维持剂量之间的任何时间施用，

并且任选地，所述额外一种或多种药物包括以下中的一种或任何组合：

或以下中的任一种或多种与如上文所描述的(a)到(i)的任何组合的所述药物组合或治疗方案，或如上文所描述的以下组合一起施用：(a)和(b)、(a)和(c)、(a)和(d)、(a)和(e)、(a)和(f)、(a)和(g)、(a)和(h)、(a)和(i)、(b)和(c)、(b)和(d)、(b)和(e)、(b)和(f)、(b)和(g)、(b)和(h)、(b)和(i)、(c)和(d)、(c)和(e)、(c)和(f)、(c)和(g)、(c)和(h)、(c)和(i)、(d)和(e)、(d)和(f)、(d)和(g)、(d)和(h)、(d)和(i)、(e)和(f)、(e)和(g)、(e)和(h)、(e)和(i)、(f)和(g)、(f)和(h)、(f)和(i)、(g)和(h)、(g)和(i)和/或(h)和(i)；

-抗炎疗法或至少一种抗炎治疗药物，其中任选地所述抗炎疗法或药物包括：鞘氨醇激酶-2(SK2)选择性抑制剂(任选地奥帕尼布(opaganib)(任选地YELIVA^TM)、西罗莫司(sirolimus)、JAK1/2/TYK2抑制剂(任选地鲁索利替尼(ruxolitinib))、抗CD47 mAb(任选地美珀珠单抗(meplazumab))、环加氧酶(COX)(任选地COX2)抑制剂、糖皮质激素(任选地合成糖皮质激素、氢化可的松、地塞米松(或DEXTENZA^TM、OZURDEX^TM或NEOFORDEX^TM)或皮质醇、或CORTEF^TM)、普拉泰或脱氢膜海鞘素B、或APLIDIN^TM、或非类固醇抗炎药(NSAID)，其中任选地所述NSAID包含吲哚美辛(或吲哚美辛)或INDOCID^TM或INDOCIN^TM、或萘普生(naproxen)、或NAPROSYN^TM或ALEVE^TM、或环加氧酶抑制剂、或COX-1或COX-2抑制剂、或阿司匹林(aspirin)、或布洛芬(ibuprofen)或ADVIL^TM、MOTRIN^TM或NUROFEN^TM、或塞来昔布(celecoxib)或CELEBREX^TM、或帕瑞昔布(parecoxib)或DYNASTAT^TM、或依他昔布(etoricoxib)或ARCOXIA^TM，

-并且任选地，所述抗炎疗法或抗炎治疗药物还与抗生素(任选地阿奇霉素或多西环素)、伊维菌素、羟氯喹(任选地PLAQUENIL^TM)和/或锌或任何锌盐(任选地硫酸锌，任选地每天以(50mg)一起施用或配制，

-噻唑(thiazolide)类药物，任选地硝唑尼特(nitazoxanide)(或ALINIA^TM、NIZONIDE^TM)或替唑尼特(tizoxanide)(或2-羟基-N-(5-硝基-2-噻唑基)苯甲酰胺)；

-莫努匹韦，任选地与阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)、抗生素(任选地多西环素或阿奇霉素)和/或锌一起共施用和/或配制，或与伊维菌素、羟氯喹、抗生素(任选地多西环素或阿奇霉素)和/或锌一起共施用和/或配制；

-粘液溶解疗法或药物，任选地乙酰半胱氨酸、氨溴素(ambroxol)、溴己新(bromhexine)(或BISOLVON^TM)、羧甲司坦(carbocisteine)、厄多司坦(erdosteine)、美司坦(mecysteine)或阿法链道酶(dornase alfa)、或祛痰剂，任选地愈创甘油醚(guaifenesin)；

-H2拮抗剂、或H2RA、或H2阻断剂、或减少胃酸产生或降低胃pH的化合物、药物或配制物，其中任选地所述化合物、药物或配制物包括法莫替丁(famotidine)(或PEPCID^TM)、雷尼替丁(ranitidine)(或ZANTAC^TM)、尼沙替丁(nizatidine)(或AXID^TM或TAZAC^TM)、乙酸罗沙替丁(roxatidine acetate)、拉呋替丁(lafutidine)、或西咪替丁(cimetidine)(或TAGAMET^TM)，并且任选地所述法莫替丁以约10到60mg/天或约20到40mg/天的剂量施用；

-树枝状聚合物，任选地阿斯君默钠(astodrimer sodium)(Starpharma,Melbourne,Australia)；

-抗组织胺类药物，诸如氮卓斯汀(azelastine)、或ASTELIN^TM、OPTIVAR^TM、ALLERGODIL^TM、贝他斯汀(bepotastine)(或TALION^TM、BEPREVE^TM)、溴苯那敏(brompheniramine)、非索非那定(fexofenadine)或ALLEGRA^TM、非尼拉敏(pheniramine)或AVIL^TM、或氯苯那敏(chlorpheniramine)；

-选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)类药物，任选地氟伏沙明(fluvoxamine)、或LUVOX^TM、FAVERIN^TM、FLUVOXIN^TM；过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)激动剂，其中任选地所述PPAR激动剂包括非诺贝特或TRICOR^TM、FENOBRAT^TM、FENOGLIDE^TM或LIPOFEN^TM，任选地所述PPAR激动剂包括非诺贝特和普伐他汀的组合或PRAVAFENIX^TM，或所述PPAR激动剂包括苯扎贝特或BEZALIP^TM、或苯扎贝特与鹅脱氧胆酸的组合或HEPACONDA^TM、或氯贝酸铝、或安妥明铝、或环丙贝特、或克利贝特或LIPOCLIN^TM、或氯贝丁酯或ATROMID-S^TM、或氯贝胺、或吉非罗齐或LOPID^TM、或氯烟贝特、或双贝特或CHOLESOLVIN^TM、或它们的任何组合，

-氯法齐明(clofazimine)或LAMPENE^TM，任选地以每天约100mg或约50mg与150mg/天给药，并且任选地还包括秋水仙碱；

-氯法齐明或LAMPENE^TM，任选地以每天约100mg或约50mg与150mg/天给药；和氯喹(或ARALEN^TM)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(HCQ)(任选地PLAQUENIL^TM)，任选地还包含锌(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌、或氧化锌纳米粒子，任选地以每天约1mg到250mg或约50mg的剂量)且任选地还包括秋水仙碱；

-阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)(任选地以约30到80mg/天或约36到60mg/天给药)、氯法齐明(任选地以约100mg或150mg/天或约50mg到200mg/天给药)和锌(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌、或氧化锌纳米粒子，任选地以每天约1mg到250mg或约50mg的剂量)的组合，并且任选地还包括秋水仙碱；

-阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)(任选地以约30到80mg/天或约36到60mg/天给药)、氯法齐明(任选地以约100mg或150mg/天或约50mg到200mg/天给药)和至少一种维生素的组合，其中任选地所述至少一种维生素包括：维生素B3(或吡啶-3-羧酸、烟酸或尼克酸(nicotinic acid)、或以缓释形式施用的维生素B3或烟酸(或NIASPAN FCT^TM)、维生素D(任选地D2或麦角钙化固醇)、或维生素D3或胆钙化醇，任选地以约1000到4000ugm/天施用)；维生素B12、维生素B6(或吡哆醇)；维生素K；维生素A；维生素E；和/或维生素C(任选地以500mg每天施用两次)，并且任选地还包括施用锌(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌、或氧化锌纳米粒子，任选地以每天约1mg到250mg或约50mg的剂量施用)且任选地还包括秋水仙碱，

-氯法齐明(任选地以约100mg或150mg/天或约50mg到200mg/天给药)、氟伏沙明和锌(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌、或氧化锌纳米粒子，任选地以每天约1mg到250mg或约50mg的剂量施用)的组合，并且任选地还包括秋水仙碱；

-阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)(任选地以约30到80mg/天或约36到60mg/天给药)、氯法齐明(任选地以约100mg或150mg/天或约50mg到200mg/天给药)、氟伏沙明和至少一种维生素的组合，其中任选地所述至少一种维生素包括：维生素B3(或吡啶-3-羧酸、烟酸或尼克酸、或以缓释形式施用的维生素B3或烟酸(或NIASPAN FCT^TM)、维生素D(任选地D2或麦角钙化固醇)、或维生素D3或胆钙化醇，任选地以约1000到4000ugm/天施用；维生素B12、维生素B6(或吡哆醇)；维生素K；维生素A；维生素E；和/或维生素C(任选地以500mg每天施用两次)，并且任选地进一步包含锌(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌、或氧化锌纳米粒子，任选地以约1mg到250mg的剂量施用)且任选地还包括秋水仙碱；氢化可的松或皮质醇(任选地CORTEF^TM、SOLUCORTEF^TM)，任选地氢化可的松琥珀酸钠或乙酸氢化可的松或地塞米松(任选地DEXTENZA^TM、OZURDEX^TM、NEOFORDEX^TM)；

-氯喹(或ARALEN^TM)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(HCQ)(任选地PLAQUENIL^TM)；

-皮质类固醇或糖皮质激素类药物，诸如环索奈德(ciclesonide)(或ALVESCO^TM、OMNARIS^TM、OMNIAIR^TM、ZETONNA^TM或ALVESCO^TM)、布地奈德(budesonide)(任选地RHINOCORT^TM或PULMICORT^TM)、泼尼松龙(prednisolone)(或ORAPRED^TM)、甲基-泼尼松龙、泼尼松(prednisone)(或DELTASONE^TM或ORASONE^TM)或氢化可的松(或CORTEF^TM)，其中任选地所述皮质类固醇或糖皮质激素类药物(任选地环索奈德)被吸入；

-选择性雌激素受体调节剂(SERM)、或托瑞米芬(toremifene)(或FARESTON^TM)或克罗米芬(clomifene)或氯米芬(clomiphene)(或CLOMID^TM、SEROPHENE^TM)；

-α-酮酰胺(alpha-ketoamide/α-ketoamide)，其中任选地所述α-酮酰胺为如Zhang等人,J.Med.Chem.2020,63,9,4562-4578、或Meng等人Chem.Sci.(2019)第10卷,第5156页所描述的结构(任选地，结构KAM-2)；

-并且任选地所述α-酮酰胺以吸入剂或粉末或雾化剂形式配制或施用，并且任选地与以下一起配制或施用(任选地作为吸入剂)：阿维菌素类药物，诸如伊维菌素(任选地，STROMECTOL^TM)、莫昔克丁(任选地，CYDECTIN^TM、EQUEST^TM、QUEST^TM)、司拉克丁(任选地，STRONGHOLD^TM)、米尔倍霉素(任选地，密灭汀、米尔贝肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉克丁(任选地，DECTOMAX^TM)、依立诺克丁或阿巴克丁；抗生素(任选地，阿奇霉素或四环素类药物，其中任选地所述四环素类药物包含多西环素或DORYX^TM、DOXYHEXA^TM、DOXYLIN^TM)；氯喹(或ARALEN^TM)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，PLAQUENIL^TM)；锌、锌盐或锌螯合物；瑞德西韦(remdesivir)(任选地，GS-5734^TM，Gilead Sciences)；奥司他韦(oseltamivir)(或TAMIFLU^TM)；和/或氢化可的松；或它们的任何组合；

-减少胃酸产生或降低胃pH的化合物、药物或配制物，其中任选地所述化合物、药物或配制物包括法莫替丁或PEPCID^TM，并且任选地所述法莫替丁以约10到60mg/天或约20到40mg/天的剂量施用，并且任选地所述法莫替丁与以下一起施用：阿维菌素类药物，诸如伊维菌素(任选地，STROMECTOL^TM)、莫昔克丁(任选地，CYDECTIN^TM、EQUEST^TM、QUEST^TM)、司拉克丁(任选地，STRONGHOLD^TM)、米尔倍霉素(任选地，密灭汀、米尔贝肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉克丁(任选地，DECTOMAX^TM)、依立诺克丁或阿巴克丁和/或四环素类药物，并且任选地所述四环素类药物包括多西环素或DORYX^TM、DOXYHEXA^TM、DOXYLIN^TM；

-至少一种维生素，其中任选地所述至少一种维生素包括：维生素B3(或吡啶-3-羧酸、烟酸或尼克酸、或以缓释形式施用的维生素B3或烟酸(或NIASPAN FCT^TM)、维生素D(任选地D2或麦角钙化固醇)、或维生素D3或胆钙化醇，任选地以约1000到4000ugm/天施用；维生素B12、维生素B6(或吡哆醇)；维生素K；维生素A；维生素E；和/或维生素C(任选地以500mg每天施用两次)；

-铜，任选地以约1到200mg/天的剂量施用或配制，其中任选地所述铜以氯化铜形式施用或配制且以约0.4mg/ml配制经静脉内施用；

-硒，任选地以约65.4mcg/ml(或μ/ml)配制的亚硒酸形式施用，并且任选地所述硒以约50到100μ/ml的剂量施用，任选地每天向成人施用约60到100μgm，并且对于儿科患者每天仅至多60μgm；

-法匹拉韦(或T-705或AVIGAN^TM或法维拉韦或FABIFLU^TM，GlenmarkPharmaceuticals)，任选地以800mg每天两次；

-锌、锌盐或锌螯合物(任选地包含硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌)或氧化锌纳米粒子，任选地以约1mg到250mg的剂量；

-秋水仙碱或COLCRYS^TM、MITIGARE^TM；

-至少一种抗生素(其中任选地所述抗生素为多西环素(任选地，DORYX^TM、DOXYHEXA^TM、DOXYLIN^TM)(任选地以约25mg到600mg，或约100mg到约500mg的剂量配制或施用)、或阿奇霉素(任选地，ZITHROMAX^TM或AZITHROCIN^TM，任选地以每剂或每天约50mg到约2000mg给药，任选地阿奇霉素的口服延长释放配制物，或ZMAX^TM)(任选地以约50mg到2000mg的剂量配制或施用)；

-至少一种抗病毒药物或药品、或抗微生物药物、或姑息剂或姑息药，其中任选地所述抗病毒药物或药品、或抗微生物药物为或包括依法韦仑(efavirenz)(例如SUSTIVA^TM)、替诺福韦(tenofovir)(任选地替诺福韦艾拉酚胺(tenofovir alafenamide)或替诺福韦二吡呋酯(tenofovir disoproxil)、或VIREAD^TM)、恩曲他滨(emtricitabine)和替诺福韦、奈韦拉平(nevirapine)(或依法韦仑与恩曲他滨和替诺福韦的组合，或ATRIPLA^TM)、氨普那韦(amprenavir)(例如AGENERASE^TM)、奈非那韦(nelfinavir)(例如VIRACEPT^TM)和/或瑞德西韦(例如GS-5734^TM，Gilead Sciences)、病毒RNA依赖性RNA聚合酶抑制剂，任选地法匹拉韦(任选地AVIGAN^TM)或索非布韦(sofosbuvir)(任选地SOVALDI^TM、SOFORAL^TM)；或腺苷类似物(任选地加利司韦(galidesivir)，任选地BCX4430、IMMUCILLIN-A^TM)，

-并且任选地所述抗病毒药物或药品为或包括抗逆转录病毒药物或药物组合，并且任选地所述抗逆转录病毒药物或药物组合包括：地瑞那韦(darunavir)和考比司他(cobicistat)(例如REZOLSTA^TM或PREZCOBIX^TM)；阿扎那韦(atazanavir)(或REYATAZ^TM)和考比司他(或EVOTAZ^TM)；核苷类似物逆转录酶抑制剂(NRTI)(任选地阿巴卡韦(abacavir)或ZIAGEN^TM)、拉米夫定(lamivudine)和度鲁特韦(dolutegravir)(TRIUMEQ^TM)；替诺福韦(或替诺福韦二吡呋酯或替诺福韦二吡呋酯、或VIREAD^TM、或恩曲他滨)和埃替格韦(elvitegravir)和考比司他(例如STRIBILD^TM)；替诺福韦(或地索普西(disoproxil)或恩曲他滨)和埃替格韦和考比司他(COMPLERA^TM或EVIPLERA^TM)；依法韦仑(任选地，SUSTIVA^TM)、恩曲他滨和替诺福韦(或ATRIPLA^TM)；拉米夫定、奈韦拉平和司他夫定(stavudine)(例如TRIOMUNE^TM)；阿扎那韦(或REYATAZ^TM)和考比司他(例如EVOTAZ^TM)；拉米夫定和雷特格韦(raltegravir)(例如DUTREBIS^TM)；拉米夫定和度鲁特韦(或DOVATO^TM)；多拉韦林(doravirine)、拉米夫定和替诺福韦(例如DELSTRIGO^TM)；或拉米夫定、齐多夫定(zidovudine)和奈韦拉平(例如CUOVIR-N^TM)，并且任选地所述抗病毒药物或药物组合包括达卡他韦(daclatasvir)(任选地DAKLINZA^TM)；

-病毒或冠状病毒或COVID-19蛋白酶抑制剂，其中任选地所述蛋白酶抑制剂包括：ASC09(CAS注册号1000287-05-7)(Janssen Research and Development,LLC)、利托那韦(ritonavir)(任选地NORVIR^TM)、或ASC09和利托那韦、或JAK1/2抑制剂(任选地巴瑞替尼(baricitinib))，任选地化合物11r(University of Lubeck,Germany，任选地参见Zhang等人J.Med Chem 2020,2020年2月11日)或地瑞那韦、考比司他或地瑞那韦和考比司他、或PF-07321332(也被称为奈玛特韦(nirmatrelvir))、PF-07304814或PF-008335231(Pfizer)、或瑞德西韦(例如GS-5734^TM，Gilead Sciences)或瑞德西韦(例如GS-5734^TM，GileadSciences)或利托那韦(任选地NORVIR^TM)，其任选地以口服配制物形式与PF-07321332、PF-07304814或PF-008335231(Pfizer)组合，

并且任选地所述PF-07321332或奈玛特韦、或奈玛特韦与利托那韦的组合或PAXLOVID^TM基于每天两次方案施用，任选地持续五到十天，任选地PF-07321332的单位剂量为300mg，或两个150mg片剂的PF-07321332和一个100mg片剂的利托那韦任选地每天两次给予持续五天，或约5到21天；

-血凝块抑制药物，诸如阿司匹林、华法林(warfarin)(或COUMADIN^TM)或利伐沙班(rivaroxaban)(或XARELTO^TM)；

-洛匹那韦(lopinavir)、利托那韦(任选地NORVIR^TM)、或洛匹那韦与利托那韦的组合(或KALETRA^TM、ALTERA^TM、ALUVIA^TM、KALMELTREX或LOPIMUNE^TM)、奥帕尼布(或YELIVA^TM)、奥司他韦(或TAMIFLU^TM)和/或扎那米韦(zanamivir)(或RELENZA^TM)；

-抑制剂或S期激酶相关蛋白2(SKP2)、或薯蓣皂苷(dioscin)或氯硝柳胺(niclosamide)或NICLOCIDE^TM、FENASAL^TM或PHENASAL^TM；

-酪氨酸激酶抑制剂(TKi)，其中所述TKi包括：马赛替尼(masitinib)(或MASIVET^TM、或KINAVET^TM)；或伊马替尼(imatinib)(或GLEEVEC^TM、GLIVEC^TM)；或吉非替尼(gefitinib)(或IRESSA^TM)、或埃罗替尼(erlotinib)(或TARCEVA^TM)、或达沙替尼(dasatinib)(或SPRYCEL^TM、DASANIX^TM)；

-利巴韦林(ribavirin)(任选地NORVIR^TM)或病毒唑(tribavirin)(或COPEGUS^TM、REBETOL^TM或VIRAZOLE^TM)、干扰素β1b、或利巴韦林与干扰素β的组合、或洛匹那韦和利托那韦和干扰素β-1b的组合；

-核苷类似物逆转录酶抑制剂(NRTI)(任选地阿巴卡韦或ZIAGEN^TM)阿昔洛韦(acyclovir)或阿克洛韦(aciclovir)(任选地ZOVIRAX^TM)、阿德福韦(adefovir)(任选地HEPSERA^TM)、阿曼他丁(任选地GOCOVRI^TM、SYMADINE^TM、SYMMETREL^TM)、瑞他立德(rintatolimod)(或AMPLIGEN^TM)、氨普那韦(amprenavir)(任选地，AGENERASE^TM)、阿瑞匹坦(aprepitant)(或EMEND^TM)、乌米芬韦(umifenovir)(或ARBIDOL^TM)、阿扎那韦(或REYATAZ^TM)、替诺福韦、依法韦仑和恩曲他滨和替诺福韦的组合(或ATRIPLA^TM)、巴拉韦(balavir)、巴洛沙韦玛波西酯(baloxavir marboxil)(XOFLUZA^TM)、贝他斯汀(或TALION^TM、BEPREVE^TM)、贝韦利马(bevirimat)、比克替拉韦(bictegravir)、必妥维(biktarvy)、布瑞拉西丁(brilacidin)、西多福韦(cidofovir)、卡泊芬净(caspofungin)、拉米夫定和齐多夫定(任选地，COMBVIR^TM)、考比司他(或TYBOST^TM)、粘菌素(colisitin)(或多粘菌素E、或XYLISTIN^TM、或COLY-MYCINM^TM)、可卡因(cocaine)、地瑞那韦(或PREZISTA^TM)；非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)，诸如地拉韦啶(delavirdine)(或RESCRIPTOR^TM)、地达诺新(didanosine)(或VIDEX^TM)、多可沙诺(docosanol)(或1-多可沙诺，也被称为二十二烷醇)、度鲁特韦(或TIVICAY^TM)、依克利沃(ecoliever)、依度尿苷(edoxudine)、依法韦仑(或SUSTIVA^TM)、埃替格韦(或VITEKTA^TM)、恩曲他滨(或EMTRIVA^TM)、恩夫韦地(enfuvirtide)、恩替卡韦(entecavir)(或BARACLUDE^TM)、表柔比星(epirubicin)(或ELLENCE^TM)、依前列醇(epoprostenol)(或前列环素、或FLOLAN^TM)、依曲韦林(etravirine)(或INTELENCE^TM)、泛昔洛韦(famciclovir)(或FAMVIR^TM)、福米韦生(fomivirsen)、福沙那韦(fosamprenavi)、膦甲酸(或FOSCAVIR^TM)、膦乙酸(fosfonet)、加利司韦、伊巴他滨(ibacitabine)、艾替班特(icatibant)、碘脱尿苷、艾芬地尔(ifenprodil)、咪喹莫特、伊姆诺韦(imunovir)、茚地那韦(indinavir)、肌苷；干扰素(任选地I型干扰素、II型干扰素和/或III型干扰素)、拉米夫定、洛匹那韦、洛韦胺(loviride)、雷迪帕韦(ledipasvir)、乐利单抗(leronlimab)、马拉韦罗(maraviroc)、美替沙腙(methisazone)、莫努匹韦、吗啉脒胍(moroxydine)、奈非那韦(或VIRACEPT^TM)、奈韦拉平、多吉美(nexavir)、硝唑尼特、利托那韦(或NORVIR^TM)；核苷类似物(任选地布林西多福韦(brincidofovir)(或TEMBEXA^TM)、地达诺新(或VIDEX^TM)、法匹拉韦(也被称为T-705或AVIGAN^TM、或法维拉韦，Toyama Chemical,Fujifilm,Japan)、阿糖腺苷(vidarabine)、加利司韦(任选地，BCX4430、IMMUCILLIN-A^TM)、瑞德西韦(任选地，GS-5734^TM，Gilead Sciences)、阿糖胞苷(cytarabine)、吉西他滨(gemcitabine)、恩曲他滨、拉米夫定(或EPIVIR^TM)、扎西他滨(zalcitabine)、恩替卡韦、司他夫定(stavudine)(或ZERIT^TM)、替比夫定(telbivudine)、碘脱尿苷和/或曲氟尿苷(trifluridine)或它们的任何组合)、奥司他韦(或TAMIFLU^TM)、聚乙二醇化干扰素α-2a、喷昔洛韦(penciclovir)、帕拉米韦(peramivir)(任选地，RAPIVAB^TM)、奋乃静(perfenazine)、普来可那立(pleconaril)、普卢利沙星(plurifloxacin)、鬼臼毒素(podophyllotoxin)、普拉咪定(pyramidine)、雷特格韦、利福平(rifampicin)、利巴韦林或病毒唑(或COPEGUS^TM、REBETOL^TM或VIRAZOLE^TM)、利匹韦林(rilpivirine)、金刚烷乙胺(rimantadine)、利托那韦(任选地NORVIR^TM)、沙喹那韦(saquinavir)、索非布韦(sofosbuvir)、司他夫定(stavudine)、特拉匹韦(telaprevir)、替戈布韦(tegobuv)、替诺福韦(任选地替诺福韦艾拉酚胺(或VEMLIDY)、或替诺福韦二吡呋酯或VIREAD^TM、或替诺福韦和恩曲他滨、或DESCOVY^TM)、替拉那韦(tipranavir)、曲氟尿苷、三协唯(trizivir)、曲金刚胺(tromantadine)、特鲁瓦达(truvada)、伐昔洛韦(valaciclovir)(任选地，VALTREX^TM)、缬更昔洛韦(valganciclovir)、戊柔比星(valrubicin)、伐普肽(vapreotide)、维克维罗(vicriviroc)、阿糖腺苷、伟拉咪定(viramidine)、维帕他韦(velpatasvir)、威维康(vivecon)、扎西他滨、扎那米韦(任选地，RELENZA^TM)、齐多夫定(zidovudine)；免疫抑制药物(任选地托珠单抗(tocilizumab)或阿利珠单抗(atlizumab)、或ACTEMRA^TM、或ROACTEMRA^TM)或它们的任何组合；和/或

-或它们的任何组合。

在替代实施方案中，以下化合物(或其异构体或立体异构体或对映异构体或氘化形式或生物电子等排体)单独使用或与诸如抗病毒药物(例如利托那韦)的另一药物或多种药物以各种组合(例如与其一起配制或分开施用)使用；且任选地，可在疫苗接种或施用感染病原体之前、期间或之后使用：(1R,2S,5S)-N-[(1S)-1-氰基-2-[(3S)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基]-3-[(2S)-3,3-二甲基-2-(2,2,2-三氟乙酰胺基)丁酰基]-6,6-二甲基-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺，其例如以液体、固体、粉末、雾化剂或喷雾剂形式经口服或通过吸入(或经鼻)施用，其可靶向蛋白酶(诸如COVID-19中的3CL蛋白酶)且任选地具有以下结构和分子量：

该蛋白酶抑制剂(PF-07321332，或奈玛特韦)、或奈玛特韦和利托那韦的组合或PAXLOVID^TM)可单独或任选地在疫苗接种和/或施用减毒感染病原体之前和之后使用，任选地与利托那韦(或NORVIR^TM)或洛匹那韦一起施用，或与如本文所提供的许多抗病毒剂中的任一种一起施用。

在替代实施方案中，以下化合物(或其异构体、或立体异构体、或对映异构体、或生物电子等排体)可单独使用或与如本文所提供的药物、药物组合或方法以各种组合形式使用：

这些化合物(PF-07304814和/或PF-00835231)(或其异构体、或立体异构体、或对映异构体或氘化形式或生物电子等排体)可单独在疫苗接种和/或施用减毒感染病原体之前和之后使用，任选地与利托那韦(或NORVIR^TM)或洛匹那韦或与如本文所提供的多种抗病毒剂中的任一种一起施用。

在替代实施方案中，PF-07321332或奈玛特韦(或奈玛特韦和利托那韦的组合或PAXLOVID^TM)和利托那韦(或NORVIR^TM)或洛匹那韦组合；或PF-07304814和/或PF-00835231和利托那韦(或NORVIR^TM)或洛匹那韦组合；或KALETRA^TM、ALTERA^TM、ALUVIA^TM、KALMELTREX、LOPIMUNE^TM或LOPINAVIR^TM和/或扎那米韦(或RELENZA^TM)组合，单独地施用，或作为片剂、凝胶、凝胶片(geltab)或胶囊，作为液体、雾化剂或喷雾剂中的粉末，或作为锭剂一起(例如配制在一起)施用。在替代实施方案中，PF-07321332(或PAXLOVID^TM)和利托那韦(或NORVIR^TM)或洛匹那韦组合；或PF-07304814和/或PF-00835231和利托那韦(或NORVIR^TM)或洛匹那韦组合；或KALETRA^TM、ALTERA^TM、ALUVIA^TM、KALMELTREX、LOPIMUNE^TM或LOPINAVIR^TM和/或扎那米韦(或RELENZA^TM)组合，被施用(在一些实施方案中，其施用防止有需要的个体或患者的住院需要)；和在替代实施方案中，组合PF-07321332或奈玛特韦，或奈玛特韦和利托那韦的组合，或PAXLOVID^TM和/或利托那韦(或NORVIR^TM)或洛匹那韦组合)在抗病毒(例如抗COVID)疫苗接种之前、同时和/或之后施用。

在替代实施方案中，PF-07321332、或奈玛特韦、或奈玛特韦和利托那韦的组合或PAXLOVID^TM、或利托那韦(或NORVIR^TM)和/或洛匹那韦组合；或PF-07304814和/或PF-00835231和利托那韦(或NORVIR^TM)或洛匹那韦组合；或KALETRA^TM、ALTERA^TM、ALUVIA^TM、KALMELTREX、LOPIMUNE^TM或LOPINAVIR^TM和/或扎那米韦(或RELENZA^TM)组合，在疫苗的多个剂量中的至少一种的第一剂量施用或一定剂量的失活、减毒或活的、存活或感染性的感染病原体施用之前1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14或更多天和/或当天施用。

在替代实施方案中，PF-07321332或奈玛特韦、或奈玛特韦和利托那韦的组合或PAXLOVID^TM或洛匹那韦组合；或PF-07304814和/或PF-00835231和利托那韦(或NORVIR^TM)或洛匹那韦组合；或KALETRA^TM、ALTERA^TM、ALUVIA^TM、KALMELTREX、LOPIMUNE^TM或LOPINAVIR^TM和/或扎那米韦(或RELENZA^TM)组合，在疫苗的多个剂量中的至少一种的第一剂量施用或一定剂量的失活、减毒或活的、存活或感染性的感染病原体施用之后1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14或更多天施用。

在替代实施方案中，PF-07321332、或奈玛特韦、或奈玛特韦和利托那韦的组合或PAXLOVID^TM、或利托那韦(或NORVIR^TM)或洛匹那韦组合；或PF-07304814和/或PF-00835231和利托那韦(或NORVIR^TM)或洛匹那韦组合；或KALETRA^TM、ALTERA^TM、ALUVIA^TM、KALMELTREX、LOPIMUNE^TM或LOPINAVIR^TM和/或扎那米韦(或RELENZA^TM)组合，在疫苗的多个剂量中的至少一种的第一剂量施用或一定剂量的失活、减或活的、存活或感染性的感染病原体施用之前和之后施用。

在替代实施方案中，提供用于治疗、预防、改善冠状病毒感染，延缓冠状病毒感染的进展，降低冠状病毒感染的严重程度的方法，其包括向患有病毒感染的长期效应、或慢性效应或症状的个体(也被称为“长期新冠患者(long-hauler)”)或在初次经历症状之后数周，甚至数月，未从COVID-19完全恢复的人施用如本文所提供的一种或多种药物的治疗组合、药学剂型、药物递送装置、或制品，其中一些长期新冠患者经历持续数周或数月的持续症状，而其他个体感觉较好持续数周随后有旧症状复发或新症状。在替代实施方案中，如本文所提供的方法用于预防所谓的“长期新冠患者”综合征，或用于治疗或预防持续数周或数月的持续症状，或用于预防或治疗旧症状复发或新症状。

在替代实施方案中，提供包含如本文所提供的方法中所用的药物或药物组合(或治疗药物组合)的制品，其中任选地，所述制品包括或被制造或制作成泡罩包装或封装件、蛤壳式包装(clamshell)、托盘、收缩包装(shrink wrap)或等同物，

并且任选地，所述制品中含有或已在其中制作有第一递送封包(或，在所述封装件、试剂盒或容器上指示或配置的物包括泡罩封装件、蛤壳式包装、托盘、收缩包装等，以作为个体服用的第一剂量)，所述第一递送封包包含：一定剂量的阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)；或负荷剂量的阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)，

并且任选地，所述阿维菌素类药物以约30mg/kg(或30mg/2.2磅(lb))或在60kg(约132lb)个人中约1200mg或1600mg到约1800mg给药，

并且任选地，所述阿维菌素类药物的所述负荷剂量为约30到60mg/kg或在60kg(约132lb)个人中约1600mg到1800mg到3600mg，

并且任选地，所述阿维菌素类药物是如根据前述实施方案中任一项所述的方法中所用来给药，

并且任选地，所述制品中含有或已在其中制作有一个或多个额外递送封包，其中含有额外一种或多种药物、或维生素或营养补充剂，任选地如根据前述实施方案中任一项所述的方法中所用的额外一种或多种药物、或维生素或营养补充剂。

在替代实施方案中，提供如用于如本文所提供的方法或制品中的药物或药物组合的用途，其用于制造用于在有需要的个体中预防或基本上预防病毒感染(其中任选地，所述病毒感染为冠状病毒感染，诸如COVID-19)或微生物感染或原生动物感染、蠕虫病、昆虫和/或寄生虫感染的药剂，其中任选地所述病毒感染为冠状病毒感染，并且任选地所述冠状病毒感染为COVID-19感染或其病毒株、进化枝或变体。

在替代实施方案中，提供如用于如本文所提供的方法或制品中的药物或药物组合，其用于在有需要的个体中预防或基本上预防病毒感染(其中任选地，所述病毒感染为冠状病毒感染，诸如COVID-19)或微生物感染，或原生动物感染、蠕虫病、昆虫和/或寄生虫感染，其中任选地所述病毒感染为冠状病毒感染，并且任选地所述冠状病毒感染为COVID-19感染或其病毒株、进化枝或变体。

在替代实施方案中，提供包含如本文所描述或如本文所提供的任何方法中所用的药物或药物组合的试剂盒，其中任选地所述试剂盒包含用于实践如本文所提供的方法的说明书。

在替代实施方案中，如本文所提供的药物组合、方法和试剂盒包含或包含使用：

(i)(1R,2S,5S)-N-[(1S)-1-氰基-2-[(3S)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基]-3-[(2S)-3,3-二甲基-2-(2,2,2-三氟乙酰胺基)丁酰基]-6,6-二甲基-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺，或具有以下结构和分子量的化合物：

或其立体异构体或对映异构体或氘化形式，和

(ii)利托那韦，

其任选地一起或分开配制，并且任选地一起或分开配制于液体(任选地以饮品或滴剂形式，任选地以鼻滴剂或雾化剂形式施用)、片剂、胶囊、凝胶、凝胶片、粉剂、锭剂、气溶胶或喷雾剂中或一起或分开配制成液体、片剂、胶囊、凝胶、凝胶片、粉剂、锭剂、气溶胶或喷雾剂。

在如本文所提供的药物、药物组合、方法和试剂盒的替代实施方案中，所述抗病毒药物组合被配制于药物剂型中或被配制成药物剂型，任选地被配制以经口、肌内、皮下、局部、通过使用灌肠剂、阴道内或静脉内施用，或被配制用于皮下施用、舌下施用、吸入或通过气雾剂(任选地通过吸入液体、气雾剂、喷雾剂、雾化剂或粉末)、通过可吸收性贴剂、通过使用植入物或通过使用灌肠剂或栓剂进行。

在如本文所提供的药物、药物组合、方法和试剂盒的替代实施方案中，

(a)(1R,2S,5S)-N-[(1S)-1-氰基-2-[(3S)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基]-3-[(2S)-3,3-二甲基-2-(2,2,2-三氟乙酰胺基)丁酰基]-6,6-二甲基-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺，或具有以下结构和分子量的化合物：

或其立体异构体或对映异构体或氘化形式，和/或

(b)利托那韦，

如下被施用：

(a)以一天一次(QD)、一天两次(bid)或一天三次(tid)的剂量，以每天或每剂量约100到600mg或以每天或每剂量约100、200、300、400、500或600mg的剂量，或

(b)以如下剂量：每剂约10mg到3gm、或每天约10mg到3gm、或每天两次经口12mg或3mg/kg、或每天两次经口125mg或每天两次520mg/130mg溶液(任选地与依法韦仑、夫沙那韦(fosamprenavir)、奈非那韦或奈维拉平一起施用)，或

(c)以单剂量给药或一天给予一次、两次、三次或四次，或

(d)每天两次以200到800mg，或每天两次以200、400、600或800mg，或一天三次以200到800mg，或一天三次以200、400、600或800mg，或一天三次以200到800mg施用持续约2到15天，或持续约2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、或12天，

(e)对于儿科患者，剂量为每天两次经口16mg或4mg/kg，或

(f)当与其他药物组合时，较低剂量，任选地一天三次以100或200mg施用，持续约5到15天，或持续约7、8、9、10、11、或12天。

在一个方面，本发明的形式可包括以下：

1.一种用于在有需要的个体中预防或基本上预防病毒感染或微生物感染或原生动物感染、蠕虫病、昆虫和/或寄生虫感染、降低具有由所述感染引起的任何不良效应的几率、降低由所述感染引起的不良效应的严重程度、或治疗或改善所述感染的方法，其包括向有需要的个体施用包括以下的药物或药物(或治疗性)组合或组合物：

(a)

(i)包含阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)的负荷剂量，其呈以下剂量：

(1)约300μg/kg到30mg/kg(或30mg/2.2磅(lb))或在60kg(约132lb)中约18mg到1800mg，或呈约300μg/kg到30到60mg/kg或在60kg(约132lb)个人中约18mg到约1200mg或1600mg到1800mg的负荷剂量的所述阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)，或约300μgm(mcg)到40mg/kg或70mg/kg，或对于成人来说约120mg到280mg到约1600到1800mg的剂量；或

(2)对于成人来说约18到50mg、或约18mg、24mg、30mg、36mg或40mg、或约50mg到100mg、或60到120mg至最多约1600到1800mg；和

(ii)在施用(i)的所述负荷剂量后，施用每剂约20mcg/kg(μ/kg)到5000mcg/kg(μ/kg)或约200到2000mcg/kg(μ/kg)的维持剂量的伊维菌素，其中200mcg/kg等同于在60kg成人中12mg剂量，并且2000mcg/kg等同于每剂120mg；

(1)约300μg/kg到30mg/kg(或30mg/2.2磅(lb))或在60kg(约132lb)中约18mg到1800mg，或呈约300μg/kg到30到60mg/kg或在60kg(约132lb)个人中约18mg到约1200mg或1600mg到1800mg的负荷剂量的所述阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)，或约300μgm(mcg)到40mg/kg或70mg/kg，或对于成人来说约120mg到280mg到约1600到1800mg的剂量，或

(2)对于成人来说约18到50mg、或约18mg、24mg、30mg、36mg或40mg、或约50mg到100mg、或60到120mg到至最多约1600到1800mg；

(c)合成核苷类似物或衍生物、或N4-羟基胞苷、或N4-羟基胞苷的前药，任选地莫努匹韦(Merck)或法匹拉韦(也被称为T-705或AVIGAN^TM、或法维拉韦，Toyama Chemical,Fujifilm,Japan或FABIFLU^TM，Glenmark Pharmaceuticals)，

其中所述合成核苷类似物或衍生物、或N4-羟基胞苷、或所述N4-羟基胞苷的前药，任选地莫努匹韦或法匹拉韦以约10mg到3gm/剂或约10mg到3gm/天给予，或可以作为单剂给药或一天给予一、二、三或四次，或以200到800mg每天两次施用，或以200、400、600或800mg每天两次施用，或一天以200到800mg施用三次，或一天以200、400、600或800mg施用三次，或一天以200到800mg施用三次，持续约2到15天或持续约2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、或12天，并且任选地在与其他药物组合时，使用更低剂量，任选地一天以100或200mg施用三次持续约5到15天或持续约7、8、9、10、11、或12天；

(d)抗雄激素药物，并且任选地所述抗雄激素药物为比卡鲁胺，任选地CASODEX^TM或度他雄胺(或AVODART^TM)，

-并且任选地所述抗雄激素药物为非类固醇抗雄激素(NSAA)或雄激素受体(AR)拮抗剂，并且任选地所述NSAA或AR拮抗剂包括普克鲁胺(或其开发名称GT-0918)(SuzhouKintor Pharmaceuticals,Inc.，Kintor Pharmaceutical Limited的子公司)或氟他胺(或依米丁、或EULEXIN^TM)或比卡鲁胺(或CASODEX^TM)或恩杂鲁胺(或XTANDI^TM)，

-并且任选地所述抗雄激素药物包括5α-还原酶抑制剂，并且任选地所述5α-还原酶抑制剂包括非那雄胺(或PROSCAR^TM、PROPECIA^TM或FINIDE^TM)，

-并且任选地所述抗雄激素药物或NSAA或普克鲁胺或比卡鲁胺与阿维菌素类药物一起或组合施用，所述阿维菌素类药物诸如伊维菌素(任选地STROMECTOL^TM)、莫昔克丁(任选地CYDECTIN^TM、EQUEST^TM、QUEST^TM)、司拉克丁(任选地STRONGHOLD^TM)、米尔倍霉素(任选地密灭汀、米尔贝肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉克丁(任选地DECTOMAX^TM)、依立诺克丁或阿巴克丁，

-并且任选地所述抗雄激素药物、或NSAA、或比卡鲁胺、普克鲁胺、氟他胺或依米丁、比卡鲁胺、恩杂鲁胺或度他雄胺与阿维菌素类药物或伊维菌素一起施用，任选地还与羟氯喹、锌和/或维生素(任选地维生素D(任选地维生素D2或麦角钙化固醇、或维生素D3或胆钙化醇，任选地以约1000到4000ugm/天施用)、或维生素C、B或A)一起施用，

-并且任选地所述抗雄激素药物、或NSAA、或比卡鲁胺、普克鲁胺、氟他胺或依米丁、比卡鲁胺、恩杂鲁胺或度他雄胺与秋水仙碱(或COLCRYS^TM、MITIGARE^TM)一起施用，并且任选地与锌和/或维生素(任选地维生素D(任选地维生素D2或麦角钙化固醇、或维生素D3或胆钙化醇，任选地以约1000到4000ugm/天施用)、或维生素C、B或A)一起施用，

-并且任选地所述抗雄激素药物、或NSAA、或比卡鲁胺、普克鲁胺、氟他胺或依米丁、比卡鲁胺、恩杂鲁胺或度他雄胺与抗生素(任选地阿奇霉素或多西环素)一起施用，并且任选地还与锌和/或维生素(任选地维生素D(任选地维生素D2或麦角钙化固醇、或维生素D3或胆钙化醇，任选地以约1000到4000ugm/天施用)、或维生素C、B或A)一起施用，并且任选地还与羟氯喹一起施用；

(e)抗疟疾药物，其中任选地所述抗疟疾药物包括甲氟喹(或LARIAM^TM、MEPHAQUIN^TM或MEFLIAM^TM)，其中任选地所述甲氟喹被配制用于经口施用，任选地呈片剂或胶囊形式，任选地为200mg、250mg或300mg片剂；

(f)过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)激动剂，其中任选地所述PPAR激动剂包括非诺贝特或TRICOR^TM、FENOBRAT^TM、FENOGLIDE^TM或LIPOFEN^TM，任选地所述PPAR激动剂包括非诺贝特和普伐他汀的组合或PRAVAFENIX^TM，或所述PPAR激动剂包括苯扎贝特或BEZALIP^TM、或苯扎贝特与鹅脱氧胆酸的组合或HEPACONDA^TM、或氯贝酸铝、或安妥明铝、或环丙贝特、或克利贝特或LIPOCLIN^TM、或氯贝丁酯或ATROMID-S^TM、或氯贝胺、或吉非罗齐或LOPID^TM、或氯烟贝特、或双贝特或CHOLESOLVIN^TM、或它们的任何组合，

(g)乙醛脱氢酶抑制剂，任选地双硫仑或ANTABUS^TM、或ANTABUSE^TM，任选地被配制成延长、持续或缓释的双硫仑配制物，任选地所述延长、持续或缓释的双硫仑被配制成片剂、胶囊或被配制于可注射、两亲性、可吸收、储库形成式药物递送系统(DDS)中，

并且任选地所述乙醛脱氢酶抑制剂，任选地双硫仑被配制成可注射配制物，任选地被配制于盐水中，任选地被配制成如美国专利号4,678,809A中所描述的盐水中的浆液，任选地以约一克(g)配制用于团注，任选地皮下注射，

(h)烟碱拮抗剂、多巴胺激动剂或非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)拮抗剂，任选地阿曼他丁、或GOCOVRI^TM、或SYMADINE^TM、或SYMMETREL^TM，任选地以每剂约100到200mg给药，任选地被配制成片剂或胶囊，或

(i)线粒体敏化剂，任选地白乐君或氯胍(或PALUDRINE^TM)；或疟疾细胞色素bc1复合物抑制剂，任选地阿托伐醌(或MEPRON^TM)；或白乐君与阿托伐醌的组合(或MALARONE^TM)，和/或

2.根据形式1所述的方法，其中所述阿维菌素类药物包括：伊维菌素(任选地STROMECTOL^TM)、莫昔克丁(任选地CYDECTIN^TM、EQUEST^TM、QUEST^TM)、司拉克丁(任选地STRONGHOLD^TM)、米尔倍霉素(任选地密灭汀、米尔贝肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉克丁(任选地DECTOMAX^TM)、依立诺克丁或阿巴克丁。

3.根据形式1或形式2所述的方法，其中施用所述药物或药物组合以预防或基本上预防以下感染、或治疗或改善以下感染、或降低以下感染的症状或病状的严重程度：

-病毒感染，任选地冠状病毒、流感病毒(任选地甲型、乙型或丙型流感)、肝炎病毒、劳氏肉瘤病毒(rous sarcoma virus，RSV)、副粘病毒科(Paramyxoviridae)或麻疹病毒、副粘病毒属(Paramyxovirus)或腮腺炎病毒、单纯疱疹病毒(Herpes simplex virus，HSV)、巨细胞病毒属(Cytomegalovirus，CMV)、风疹病毒属(Rubivirus)或风疹病毒(rubella virus)、肠道病毒属(Enterovirus)、病毒性脑膜炎、鼻病毒(rhinovirus)、人类免疫缺陷病毒(HIV)、水痘-带状疱疹或水痘病毒、正痘病毒属(Orthopoxvirus)或痘疮或天花病毒、爱泼斯坦巴尔病毒(Epstein-Barr virus，EBV)、腺病毒属(Adenovirus)、汉坦病毒属(Hantavirus)、黄病毒科或登革热病毒、寨卡病毒(Zika virus)或屈曲病毒(chikungunya virus)感染，

-冠状病毒感染，任选地COVID-19感染，任选地COVID-19变体感染，其中任选地，所述COVID-19变体为德尔塔或奥密克戎变体，或所述冠状病毒感染包括中东呼吸道综合征病毒(MERS-CoV)感染；

-可由疟原虫属的寄生虫(任选地间日疟原虫、恶性疟原虫、三日疟原虫、卵形疟原虫、或诺氏疟原虫)引起的疟疾；

-可由黄病毒科的病毒或登革热病毒引起的登革热发热或登革热休克综合征；

-与可由黄病毒科的病毒或肝炎病毒属的病毒或丙型肝炎病毒引起的病毒性肝炎或丙型肝炎相关的肝炎或肝细胞癌；

-可由丝虫目超家族的寄生虫(任选地马来布鲁线虫、帝纹布鲁线虫、班氏吴策线虫、罗阿丝虫、链尾曼森线虫、奥氏曼森线虫、或常现曼森线虫)引起的丝虫病、麻风或链尾线虫病；

-可由分枝杆菌属的寄生虫(任选地麻风分枝杆菌或弥漫型麻风分枝杆菌)引起的麻风；

-可由诸如盘尾丝虫属的寄生虫(任选地旋盘尾丝虫)的寄生蠕虫引起的河盲症或盘尾丝虫病；

-可由钩口线虫属的寄生虫(任选地十二指肠钩口线虫或锡兰钩口线虫)或板口线虫属的寄生虫(任选地美洲板口线虫)引起的钩虫或蛔虫感染；

-可由鞭虫属的寄生虫(任选地毛首鞭虫)引起的鞭虫病或鞭虫感染；可由人蛔虫引起的蛔虫或蛔虫属感染；

-螨携感染，诸如可由疥螨属的寄生虫(任选地疥螨)引起的疥疮；

-感染，诸如由虱目的虱或寄生虫(任选地头虱)引起的斑疹伤寒；

-可由蛲虫属的蛲虫或寄生虫(任选地蠕形住肠蛲虫)引起的蛲虫病；和/或

-由蚤目或蚤属的跳蚤或昆虫(任选地人蚤)引起的蚤病或感染。

4.根据形式1到3中任一项所述的方法，其中所述阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)的所述负荷剂量是约15到150mg/kg，或为约18、24、30、35、40、35、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、110或120或更多mg/kg。

5.根据前述形式中任一项所述的方法，其中所述负荷剂量被一次给予或定期给予，任选地每2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、或12天或更多天定期给予。

6.根据前述形式中任一项所述的方法，其中所述维持剂量的(a)(ii)在第一负荷剂量之后，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14天、或每3周或每月或每两个月或更久施用。

7.根据前述形式中任一项所述的方法，其中所述维持剂量的(a)(ii)在给予初始或负荷剂量之后，在4到8周、6到10周、8到12周、10到20周、15到30周或20到52周、或更多周期间每1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14天、每3周、或每月施用。

8.根据前述形式中任一项所述的方法，其中：抗生素或抗病毒剂与所述负荷剂量的所述阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)一起施用；锌或锌盐或锌螯合物与所述负荷剂量的所述阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)一起施用；或锌或锌螯合物或锌盐和抗生素与所述负荷剂量的所述阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)一起施用，

并且任选地，任选地被配制成一种配制物(例如作为片剂胶囊)的药物组合包含：伊维菌素、多西环素和锌螯合物，或包含：伊维菌素12mg、多西环素100mg和锌螯合物25mg。

9.根据形式8所述的方法，其中所述抗生素包括多西环素、阿奇霉素或羟氯喹(HCQ)。

10.根据前述形式中任一项所述的方法，其中：抗生素或抗病毒剂与所述维持剂量的所述阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)一起施用；锌或锌盐或锌螯合物与所述维持剂量的所述阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)一起施用；或锌或锌盐或锌螯合物和抗生素或抗病毒剂与所述维持剂量的所述阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)一起施用。

11.根据形式10所述的方法，其中所述抗生素包括多西环素、阿奇霉素或羟氯喹(HCQ)。

12.根据前述形式中任一项所述的方法，其中额外一种或多种药物或疗法与所述负荷剂量和/或所述维持剂量的所述阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)一起施用，或在所述负荷剂量和/或所述维持剂量之前施用，或在施用所述负荷剂量与所述维持剂量之间的任何时间施用。

13.根据前述形式中任一项所述的方法，其中额外药物或疗法与根据形式1所述的(a)、(b)、(c)、(d)、(e)、(f)、(g)、(h)或(i)的药物或药物组合一起施用，或以下中的任一种或多种与以下药物组合或治疗方案一起施用：根据形式1所述的(a)到(i)的任何组合或(a)和(b)、(a)和(c)、(a)和(d)、(a)和(e)、(a)和(f)、(a)和(g)、(a)和(h)、(a)和(i)、(b)和(c)、(b)和(d)、(b)和(e)、(b)和(f)、(b)和(g)、(b)和(h)、(b)和(i)、(c)和(d)、(c)和(e)、(c)和(f)、(c)和(g)、(c)和(h)、(c)和(i)、(d)和(e)、(d)和(f)、(d)和(g)、(d)和(h)、(d)和(i)、(e)和(f)、(e)和(g)、(e)和(h)、(e)和(i)、(f)和(g)、(f)和(h)、(f)和(i)、(g)和(h)、(g)和(i)和/或(h)和(i)的组合：

-噻唑类药物(thiazolide class drug)，任选地硝唑尼特(或Alinia^TM、Nizonide^TM)或替唑尼特(或2-羟基-N-(5-硝基-2-噻唑基)苯甲酰胺)；

-莫努匹韦，任选地与阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)、抗生素(任选地多西环素或阿奇霉素)和/或锌、锌盐或锌螯合物一起共施用和/或配制，或与伊维菌素、羟氯喹、抗生素(任选地多西环素或阿奇霉素)和/或锌、锌盐或锌螯合物一起共施用和/或配制；

-粘液溶解疗法或药物，任选地乙酰半胱氨酸、氨溴素、溴己新(或BISOLVON^TM)、羧甲司坦、厄多司坦、美司坦或阿法链道酶、或祛痰剂，任选地愈创甘油醚；

-H2拮抗剂、或H2RA、或H2阻断剂、或减少胃酸产生或降低胃pH的化合物、药物或配制物，其中任选地所述化合物、药物或配制物包括法莫替丁(或PEPCID^TM)、雷尼替丁(或ZANTAC^TM)、尼沙替丁(或AXID^TM或TAZAC^TM)、乙酸罗沙替丁、拉呋替丁、或西咪替丁(或TAGAMET^TM)，并且任选地所述法莫替丁以约10到60mg/天或约20到40mg/天的剂量施用；

-树枝状聚合物，任选地阿斯君默钠(Starpharma,Melbourne,Australia)；

-抗组织胺类药物，诸如氮卓斯汀、或ASTELIN^TM、OPTIVAR^TM、ALLERGODIL^TM、贝他斯汀(或TALION^TM、BEPREVE^TM)、溴苯那敏、非索非那定或ALLEGRA^TM、非尼拉敏或AVIL^TM、或氯苯那敏；

-选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)类药物，任选地氟伏沙明、或LUVOX^TM、FAVERIN^TM、FLUVOXIN^TM；

-过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)激动剂，其中任选地所述PPAR激动剂包括非诺贝特或TRICOR^TM、FENOBRAT^TM、FENOGLIDE^TM或LIPOFEN^TM，任选地所述PPAR激动剂包括非诺贝特和普伐他汀的组合或PRAVAFENIX^TM，或所述PPAR激动剂包括苯扎贝特或BEZALIP^TM、或苯扎贝特与鹅脱氧胆酸的组合或HEPACONDA^TM、或氯贝酸铝、或安妥明铝、或环丙贝特、或克利贝特或LIPOCLIN^TM、或氯贝丁酯或ATROMID-S^TM、或氯贝胺、或吉非罗齐或LOPID^TM、或氯烟贝特、或双贝特或CHOLESOLVIN^TM、或它们的任何组合、氯法齐明或LAMPENE^TM，任选地以每天约100mg或约50mg到150mg/天给药，并且任选地还包括秋水仙碱；

-氯法齐明或LAMPENE^TM，任选地以每天约100mg或约50mg到150mg/天给药；和氯喹(或ARALEN^TM)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(HCQ)(任选地PLAQUENIL^TM)，任选地还包含锌、锌盐或锌螯合物(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌、或氧化锌纳米粒子，任选地以每天约1mg到250mg或约50mg的剂量)，并且任选地还包括秋水仙碱；

-阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)(任选地以约30到80mg/天或约36到60mg/天给药)、氯法齐明(任选地以约100mg或150mg/天或约50mg到200mg/天给药)和锌、锌盐或锌螯合物(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌、或氧化锌纳米粒子，任选地以每天约1mg到250mg或约50mg的剂量)的组合，并且任选地还包括秋水仙碱；

-阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)(任选地以约30到80mg/天或约36到60mg/天给药)、氯法齐明(任选地以约100mg或150mg/天或约50mg到200mg/天给药)和至少一种维生素的组合，其中任选地所述至少一种维生素包括：维生素B3(或吡啶-3-羧酸、烟酸或尼克酸、或以缓释形式施用的维生素B3或烟酸(或NIASPAN FCT^TM)、维生素D(任选地D2或麦角钙化固醇)、或维生素D3或胆钙化醇，任选地以约1000到4000ugm/天施用；维生素B12、维生素B6(或吡哆醇)；维生素K；维生素A；维生素E；和/或维生素C(任选地以500mg每天施用两次)，并且任选地还包括施用锌、锌盐或锌螯合物(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌、或氧化锌纳米粒子，任选地以每天约1mg到250mg或约50mg的剂量)，并且任选地还包括秋水仙碱，

-氯法齐明(任选地以约100mg或150mg/天或约50mg到200mg/天给药)、氟伏沙明和锌、锌盐或锌螯合物(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌、或氧化锌纳米粒子，任选地以每天约1mg到250mg或约50mg的剂量)的组合，并且任选地还包括秋水仙碱；

-阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)(任选地以约30到80mg/天或约36到60mg/天给药)、氯法齐明(任选地以约100mg或150mg/天或约50mg到200mg/天给药)、氟伏沙明和至少一种维生素的组合，其中任选地所述至少一种维生素包括：维生素B3(或吡啶-3-羧酸、烟酸或尼克酸、或以缓释形式施用的维生素B3或烟酸(或NIASPAN FCT^TM)、维生素D(任选地D2或麦角钙化固醇)、或维生素D3或胆钙化醇，任选地以约1000到4000ugm/天施用；维生素B12、维生素B6(或吡哆醇)；维生素K；维生素A；维生素E；和/或维生素C(任选地以500mg每天施用两次)，并且任选地进一步包含锌、锌盐或锌螯合物(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌、或氧化锌纳米粒子，任选地以约1mg到250mg的剂量)，并且任选地还包括秋水仙碱；

-氢化可的松或皮质醇(任选地CORTEF^TM、SOLUCORTEF^TM)，任选地氢化可的松琥珀酸钠或乙酸氢化可的松或地塞米松(任选地DEXTENZA^TM、OZURDEX^TM、NEOFORDEX^TM)；

-皮质类固醇或糖皮质激素类药物，诸如环索奈德(或Alvesco^TM、Omnaris^TM、Omniair^TM、Zetonna^TM或Alvesco^TM)、布地奈德(任选地RHINOCORT^TM或PULMICORT^TM)、泼尼松龙(或ORAPRED^TM)、甲基-泼尼松龙、泼尼松(或DELTASONE^TM或ORASONE^TM)或氢化可的松(或CORTEF^TM)；或选择性雌激素受体调节剂(SERM)、或托瑞米芬(或Fareston^TM)或克罗米芬或氯米芬(或CLOMID^TM、SEROPHENE^TM)，其中任选地所述皮质类固醇或糖皮质激素类药物(任选地环索奈德)的施用模式通过吸入进行(即它们被吸入)；

-氢化可的松或皮质醇(任选地CORTEF^TM、SOLUCORTEF^TM)，任选地氢化可的松琥珀酸钠或乙酸氢化可的松或地塞米松(任选地Dextenza^TM、Ozurdex^TM、Neofordex^TM)，

ο并且任选地所述皮质类固醇或糖皮质激素类药物(例如布地奈德或环索奈德)通过吸入，例如以喷雾形式施用，例如每天约1mg到12mg的布地奈德通过吸入施用，或每天约6到80mg的泼尼松龙经口施用，或每天约6到100mg的泼尼松经口施用，或每天约30到400mg的氢化可的松经口施用，

ο并且任选地所述皮质类固醇或糖皮质激素类药物(任选地布地奈德或环索奈德)被配制成粉末或用于在吸入器中或通过鼻用喷雾施用，或用于直肠施用，

ο并且任选地所述皮质类固醇或糖皮质激素类药物(例如布地奈德或环索奈德)与以下一起或组合施用：10mg到80mg抗生素(任选地，阿奇霉素或四环素类药物，

ο其中任选地所述四环素类药物包括多西环素或DORYX^TM、DOXYHEXA^TM、DOXYLIN^TM)、锌、锌盐或锌螯合物和/或维生素(任选地，维生素D或骨化二醇(calcifediol)、D2(或麦角钙化固醇)、D3(或胆钙化醇)、C、E、B12、B6)；

-抗雄激素药物，并且任选地所述抗雄激素药物为比卡鲁胺，任选地CASODEX^TM或度他雄胺(或AVODART^TM)，

ο并且任选地所述抗雄激素药物为非类固醇抗雄激素(NSAA)或雄激素受体(AR)拮抗剂，并且任选地所述NSAA或AR拮抗剂包括普克鲁胺(或其开发名称GT-0918)(SuzhouKintor Pharmaceuticals,Inc.，Kintor Pharmaceutical Limited的子公司)或氟他胺(或依米丁、或EULEXIN^TM)或比卡鲁胺(或CASODEX^TM)或恩杂鲁胺(或XTANDI^TM)，

ο并且任选地所述抗雄激素药物包括5α-还原酶抑制剂，并且任选地所述5α-还原酶抑制剂包括非那雄胺(或PROSCAR^TM、PROPECIA^TM或FINIDE^TM)，

ο并且任选地所述抗雄激素药物或NSAA或普克鲁胺或比卡鲁胺与阿维菌素类药物一起或组合施用，所述阿维菌素类药物诸如伊维菌素(任选地STROMECTOL^TM)、莫昔克丁(任选地CYDECTIN^TM、EQUEST^TM、QUEST^TM)、司拉克丁(任选地STRONGHOLD^TM)、米尔倍霉素(任选地密灭汀、米尔贝肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉克丁(任选地DECTOMAX^TM)、依立诺克丁或阿巴克丁；

-α-酮酰胺，其中任选地所述α-酮酰胺为如Zhang等人,J.Med.Chem.2020,63,9,4562-4578、或Meng等人Chem.Sci.(2019)第10卷,第5156页所描述的结构(任选地，结构KAM-2)，

ο并且任选地所述α-酮酰胺以吸入剂或粉末或雾化剂形式配制或施用，并且任选地与以下一起配制或施用(任选地以吸入剂形式)：阿维菌素类药物，诸如伊维菌素(任选地，STROMECTOL^TM)、莫昔克丁(任选地，CYDECTIN^TM、EQUEST^TM、QUEST^TM)、司拉克丁(任选地，STRONGHOLD^TM)、米尔倍霉素(任选地，密灭汀、米尔贝肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉克丁(任选地，DECTOMAX^TM)、依立诺克丁或阿巴克丁；抗生素(任选地，阿奇霉素或四环素类药物，其中任选地所述四环素类药物包括多西环素或DORYX^TM、DOXYHEXA^TM、DOXYLIN^TM)；氯喹(或ARALEN^TM)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，PLAQUENIL^TM)；锌、锌盐或锌螯合物；瑞德西韦(任选地，GS-5734^TM，Gilead Sciences)；奥司他韦(或TAMIFLU^TM)；和/或氢化可的松；或它们的任何组合；

-减少胃酸产生或降低胃pH的化合物、药物或配制物，其中任选地所述化合物、药物或配制物包括法莫替丁或PEPCID^TM，并且任选地所述法莫替丁以约10到60mg/天或约20到40mg/天的剂量施用，并且任选地所述法莫替丁与以下一起施用：阿维菌素类药物，诸如伊维菌素(任选地，STROMECTOL^TM)、莫昔克丁(任选地，CYDECTIN^TM、EQUEST^TM、QUEST^TM)、司拉克丁(任选地，STRONGHOLD^TM)、米尔倍霉素(任选地，密灭汀、米尔贝肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉克丁(任选地，DECTOMAX^TM)、依立诺克丁或阿巴克丁和/或四环素四环素类药物，并且任选地所述四环素类药物包括多西环素或DORYX^TM、DOXYHEXA^TM、DOXYLIN^TM；

-抗组织胺类药物，诸如氮卓斯汀、或ASTELIN^TM、OPTIVAR^TM、ALLERGODIL^TM、溴苯那敏、非索非那定或ALLEGRA^TM、非尼拉敏或AVIL^TM、或氯苯那敏；

-烟碱拮抗剂、多巴胺激动剂或非竞争性N-甲基-d-天冬氨酸(NMDA)拮抗剂，其中任选地所述烟碱拮抗剂、多巴胺激动剂或非竞争性NMDA拮抗剂为1-金刚烷胺或阿曼他丁或GOCOVRI^TM、SYMADINE^TM、SYMMETREL^TM，其任选地以约50mg到150mg或约100mg或200mg每天施用或给药，持续约7天到21天或约14天的时段，并且任选地所述烟碱拮抗剂、多巴胺激动剂或非竞争性NMDA拮抗剂还与抗生素(任选地，阿奇霉素或多西环素)、伊维菌素、羟氯喹(任选地，PLAQUENIL^TM)和/或锌、锌盐或锌螯合物(任选地，硫酸锌，任选地以(每天50mg)一起施用或配制，并且任选地所述阿曼他丁在治疗的前两天以每天100mg配制或施用，然后任选地对于接下来10天可任选地将所述阿曼他丁升高到每天两次100mg；

-乙醛脱氢酶抑制剂，任选地双硫仑或ANTABUS^TM、或ANTABUSE^TM，任选地被配制成延长、持续或缓释的双硫仑配制物，任选地所述延长、持续或缓释的双硫仑被配制成片剂、胶囊或被配制于可注射、两亲性、可吸收、储库形成式药物递送系统(DDS)中，

ο并且任选地所述DDS系统包含：与脂族二异氰酸酯互连的聚醚酯氨基甲酸酯，其包含65％d,l-丙交酯、19％聚乙二醇和16％乙交酯，或包含VISCOPRENE^TM，

ο并且任选地所述乙醛脱氢酶抑制剂，任选地双硫仑被配制成可注射配制物，任选地被配制于盐水中，任选地被配制成如美国专利号4,678,809A中所描述的盐水中的浆液，任选地以约一克(g)配制用于团注，任选地皮下注射；

-免疫抑制药物，其中任选地所述免疫抑制药物包括托珠单抗或阿利珠单抗或Actemra^TM或RoActemra^TM、或钙调磷酸酶抑制剂(calcineurin inhibitor，CNI)，其中所述CNI包括环孢菌素(ciclosporin)(或环孢素(cyclosporine)或环孢灵(cyclosporin))或Neoral^TM或Sandimmune^TM、或他克莫司(tacrolimus)或Protopic^TM或Prograf^TM，并且任选地所述免疫抑制药物还与抗生素(任选地，阿奇霉素或多西环素)、伊维菌素、羟氯喹(任选地，PLAQUENIL^TM)和/或锌、锌盐或锌螯合物(任选地，硫酸锌，任选地以(每天50mg)一起施用或配制，

ο并且任选地所述钙调磷酸酶抑制剂(CNI)，其中所述CNI包括环孢菌素(或环孢素或环孢灵)，为以3mg/kg(每天180mg)剂量的CNI(任选地，环孢素)与12mg伊维菌素一起(一次)，并且任选地还外加锌50mg碱和多西环素100mg(每天两次)的配制组合，任选地均持续10天；

-蛋白激酶抑制剂，其中任选地所述蛋白激酶抑制剂为p38丝裂原活化蛋白激酶或雷利替尼(ralimetinib)，并且任选地所述蛋白激酶抑制剂还与抗生素(任选地，阿奇霉素或多西环素)、伊维菌素、羟氯喹(任选地，PLAQUENIL^TM)和/或锌或任何锌盐或锌螯合物(任选地，硫酸锌，任选地以(每天50mg)一起施用或配制；

-抗炎疗法或至少一种抗炎治疗药物，其中任选地所述抗炎疗法或药物包括：鞘氨醇激酶-2(SK2)选择性抑制剂(任选地奥帕尼布(任选地YELIVA^TM)、西罗莫司、JAK1/2/TYK2抑制剂(任选地鲁索利替尼)、抗CD47 mAb(任选地美珀珠单抗)、环加氧酶(COX)(任选地COX2)抑制剂、糖皮质激素(任选地合成糖皮质激素、氢化可的松、地塞米松(或DEXTENZA^TM、OZURDEX^TM或NEOFORDEX^TM)或皮质醇、或CORTEF^TM)、普拉泰或脱氢膜海鞘素B、或APLIDIN^TM、或非类固醇抗炎药(NSAID)，其中任选地所述NSAID包含吲哚美辛(或吲哚美辛)或INDOCID^TM或INDOCIN^TM、或萘普生、或NAPROSYN^TM或ALEVE^TM、或环加氧酶抑制剂、或COX-1或COX-2抑制剂、或阿司匹林、或布洛芬或ADVIL^TM、MOTRIN^TM或NUROFEN^TM、或塞来昔布或CELEBREX^TM、或帕瑞昔布或DYNASTAT^TM、或依他昔布或ARCOXIA^TM，

ο并且任选地，所述抗炎疗法或抗炎治疗药物还与抗生素(任选地阿奇霉素或多西环素)、伊维菌素、羟氯喹(任选地PLAQUENIL^TM)和/或锌或任何锌盐或锌螯合物(任选地硫酸锌，任选地以(每天50mg)一起施用或配制，

ο并且任选地奥帕尼布或YELIVA^TM、或奥帕尼布或YELIVA^TM与口服和/或吸入或气雾剂氯喹(或ARALEN^TM)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，PLAQUENIL^TM)一起施用或配制，

ο并且任选地所述奥帕尼布或YELIVA^TM以每天或每剂量约100到600mg，或以每天或每剂量约100、200、300、400、500或600mg的剂量，以一天一次(QD)、一天两次(bid)或一天三次(tid)的剂量配制或施用，

ο并且任选地所述奥帕尼布或YELIVA^TM还与抗生素(任选地，阿奇霉素或多西环素)、伊维菌素(任选地，以12mg伊维菌素，任选地在第1、3、6和8天施用)、羟氯喹(任选地，PLAQUENIL^TM)和/或锌或任何锌盐或锌螯合物(任选地，硫酸锌，任选地以(每天50mg)一起施用或配制；

-钙通道阻断剂、或维拉帕米(verapamil)(或ISOPTIN^TM、CALAN^TM)、或电压门控钾(KCNH2)通道或电压门控钙通道(CACNA2D2)阻断剂或胺碘酮(或CORDARONE^TM、NEXTERONE^TM)；

-苏拉明(suramin)、或ANTRYPOL^TM、BAYER 305^TM或GERMANIN^TM；

-PPAR激动剂，任选地非诺贝特或TRICOR^TM、FENOBRAT^TM、FENOGLIDE^TM或LIPOFEN^TM，并且任选地所述PPAR激动剂包括苯扎贝特或BEZALIP^TM、或苯扎贝特与鹅脱氧胆酸的组合或HEPACONDA^TM、或氯贝酸铝、或安妥明铝、或环丙贝特、或克利贝特或LIPOCLIN^TM、或氯贝丁酯或ATROMID-S^TM、或氯贝胺、或吉非罗齐或LOPID^TM、或氯烟贝特、或双贝特或CHOLESOLVIN^TM、或它们的任何组合、或非诺贝特与辛伐他汀(simvastatin)的组合，或CHOLIB^TM；

-合成核苷类似物或衍生物、或N4-羟基胞苷、或N4-羟基胞苷的前药，任选地莫努匹韦(Merck)或法匹拉韦(也被称为T-705或AVIGAN^TM、或法维拉韦，Toyama Chemical,Fujifilm,Japan或FABIFLU^TM，Glenmark Pharmaceuticals)，

ο其中所述合成核苷类似物或衍生物、或N4-羟基胞苷、或所述N4-羟基胞苷的前药，任选地莫努匹韦或法匹拉韦以约10mg到3gm/剂或约10mg到3gm/天给予，或可以作为单剂给药或一天给予一、二、三或四次，或以200到800mg每天两次施用，或以200、400、600或800mg每天两次施用，或一天以200到800mg施用三次，或一天以200、400、600或800mg施用三次，或一天以200到800mg施用三次，持续约2到15天或持续约2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、或12天，并且任选地在与其他药物组合时，使用更低剂量，任选地一天以100或200mg施用三次，持续约5到15天或持续约7、8、9、10、11、或12天，

ο并且任选地，所述合成核苷类似物或衍生物、或N4-羟基胞苷、或所述N4-羟基胞苷的前药，任选地莫努匹韦或法匹拉韦，与阿维菌素类药物(任选地，伊维菌素(任选地，STROMECTOL^TM)、莫昔克丁(任选地，CYDECTIN^TM、EQUEST^TM、QUEST^TM)、司拉克丁(任选地，STRONGHOLD^TM)、米尔倍霉素(任选地，密灭汀、米尔贝肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉克丁(任选地，DECTOMAX^TM)、依立诺克丁或阿巴克丁)一起施用，

ο并且任选地，所述合成核苷类似物或衍生物、或N4-羟基胞苷、或所述N4-羟基胞苷的前药，任选地莫努匹韦或法匹拉韦，与阿维菌素类药物(任选地，伊维菌素)和抗生素一起施用，并且任选地所述抗生素包括阿奇霉素、米诺环素(minocycline)、阿莫西林(amoxicillin)、氯硝柳胺、硝唑尼特、羟氯喹或多西环素)，并且任选地所述合成核苷类似物或衍生物、阿维菌素类药物和抗生素一起施用或以分开的配制物施用，并且任选地每一、二、三、四或五周施用，持续约一个月到一年或更久；

ο并且任选地，莫努匹韦、伊维菌素和羟氯喹一起施用或以分开的配制物施用，并且任选地每一、二、三、四或五周施用，持续约一个月到一年或更久；

ο并且任选地，所述合成核苷类似物或衍生物(任选地，N4-羟基胞苷、或所述N4-羟基胞苷的前药，任选地莫努匹韦或法匹拉韦)和抗生素(任选地多西环素或羟氯喹)与锌、锌盐或锌螯合物(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌、或氧化锌纳米粒子，任选地以每天约1mg到250mg或约50mg的剂量)和/或维生素，任选地维生素C或D一起施用，

ο并且任选地，所述合成核苷类似物或衍生物、或N4-羟基胞苷、或所述N4-羟基胞苷的前药，任选地莫努匹韦或法匹拉韦，与抗生素(任选地所述抗生素包括阿奇霉素、米诺环素、阿莫西林、氯硝柳胺、硝唑尼特、羟氯喹或多西环素)一起施用，任选地还与锌、锌盐或锌螯合物(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌、或氧化锌纳米粒子，任选地以每天约1mg到250mg或约50mg的剂量)和/或维生素，任选地维生素C或D一起施用，

并且任选地，这些组合中的任一种每2、3、4、5、6、7、8、9或10或更多天施用，持续约1个月到一年或更久；

-α-酮酰胺，其中任选地所述α-酮酰胺为如Zhang等人,J.Med.Chem.2020,63,9,4562-4578、或Meng等人Chem.Sci.(2019)第10卷,第5156页所描述的结构(任选地，结构KAM-2)；

-法匹拉韦(或T-705、avigan或法维拉韦)，任选地以800mg每天两次；

-锌、锌盐或锌螯合物(任选地，硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌)或氧化锌纳米粒子，任选地以约1mg到250mg的剂量；

-秋水仙碱或COLCRYS^TM、MITIGARE^TM；

-至少一种抗生素或抗病毒剂(其中任选地所述抗生素为多西环素(任选地，DORYX^TM、DOXYHEXA^TM、DOXYLIN^TM)(任选地以约25mg到600mg或约100mg到约500mg的剂量配制或施用)、或阿奇霉素(任选地，ZITHROMAX^TM或AZITHROCIN^TM，任选地以每剂或每天约50mg到约2000mg给药，任选地阿奇霉素的口服延长释放配制物或ZMAX^TM)(任选地以约50mg到2000mg的剂量配制或施用)；

-至少一种抗病毒药物或药品、或抗微生物药物、或姑息剂或姑息药，其中任选地所述抗病毒药物或药品、或抗微生物药物为或包括依法韦仑(例如SUSTIVA^TM)、替诺福韦(任选地替诺福韦艾拉酚胺或替诺福韦二吡呋酯、或VIREAD^TM)、恩曲他滨和替诺福韦、奈韦拉平(或依法韦仑与恩曲他滨和替诺福韦的组合，或ATRIPLA^TM)、氨普那韦(例如AGENERASE^TM)、奈非那韦(例如VIRACEPT^TM)和/或瑞德西韦(例如GS-5734^TM，Gilead Sciences)、病毒RNA依赖性RNA聚合酶抑制剂，任选地法匹拉韦(任选地AVIGAN^TM)或索非布韦(任选地SOVALDI^TM、SOFORAL^TM)；或腺苷类似物(任选地加利司韦，任选地BCX4430、IMMUCILLIN-A^TM)，

ο并且任选地所述抗病毒药物或药品为或包括抗逆转录病毒药物或药物组合，并且任选地所述抗逆转录病毒药物或药物组合包括：地瑞那韦和考比司他(例如REZOLSTA^TM或PREZCOBIX^TM)；阿扎那韦(或REYATAZ^TM)和考比司他(或EVOTAZ^TM)；阿巴卡韦、拉米夫定和度鲁特韦(TRIUMEQ^TM)；替诺福韦(或替诺福韦二吡呋酯或替诺福韦二吡呋酯、或VIREAD^TM、或恩曲他滨)和埃替格韦和考比司他(例如STRIBILD^TM)；替诺福韦(或地索普西或恩曲他滨)和埃替格韦和考比司他(COMPLERA^TM或EVIPLERA^TM)；依法韦仑(任选地，SUSTIVA^TM)、恩曲他滨和替诺福韦(或ATRIPLA^TM)；拉米夫定、奈韦拉平和司他夫定(例如TRIOMUNE^TM)；阿扎那韦(或REYATAZ^TM)和考比司他(例如EVOTAZ^TM)；拉米夫定和雷特格韦(例如DUTREBIS^TM)；拉米夫定和度鲁特韦(或DOVATO^TM)；多拉韦林、拉米夫定和替诺福韦(例如DELSTRIGO^TM)；或拉米夫定、齐多夫定和奈韦拉平(例如CUOVIR-N^TM)，并且任选地所述抗病毒药物或药物组合包括达卡他韦(任选地DAKLINZA^TM)；

-阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)(任选地以约30到80mg/天或约36到60mg/天给药)、氯法齐明(任选地以约100mg或150mg/天或约50mg到200mg/天给药)、多西环素或阿奇霉素(任选地以约100mg或150mg/天或约50mg到200mg/天给药)和锌、锌盐或锌螯合物(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌、或氧化锌纳米粒子，任选地以每天约1mg到250mg或约50mg的剂量)的组合，并且任选地还包括秋水仙碱；

-病毒或冠状病毒或COVID-19蛋白酶抑制剂，其中任选地所述蛋白酶抑制剂包括：ASC09(CAS注册号1000287-05-7)(Janssen Research and Development,LLC)、利托那韦(任选地NORVIR^TM)或ASC09和利托那韦、或JAK1/2抑制剂(任选地巴瑞替尼)，任选地化合物11r(University of Lubeck,Germany，任选地参见Zhang等人J.Med Chem 2020,2020年2月11日)或地瑞那韦、考比司他或地瑞那韦和考比司他、或PF-07321332、或奈玛特韦、或奈玛特韦和利托那韦的组合或PAXLOVID^TM、PF-07304814或PF-008335231(Pfizer)、或瑞德西韦(例如GS-5734^TM，Gilead Sciences)或利托那韦(任选地NORVIR^TM)与PF-07321332的组合、或奈玛特韦、或奈玛特韦和利托那韦的组合或PAXLOVID^TM、PF-07304814或PF-008335231(Pfizer)，任选地为口服配制物，任选地为片剂、凝胶片或胶囊，

-噻唑类药物，任选地硝唑尼特(或ALINIA^TM、NIZONIDE^TM)或替唑尼特(或2-羟基-N-(5-硝基-2-噻唑基)苯甲酰胺)；

-血凝块抑制药物，诸如阿司匹林、华法林(或COUMADIN^TM)或利伐沙班(或XARELTO^TM)；

-洛匹那韦、利托那韦(任选地NORVIR^TM)、或洛匹那韦与利托那韦的组合(或KALETRA^TM、ALTERA^TM、ALUVIA^TM、KALMELTREX或LOPIMUNE^TM)、奥帕尼布(或YELIVA^TM)、奥司他韦(或TAMIFLU^TM)和/或扎那米韦(或RELENZA^TM)；

-抑制剂或S期激酶相关蛋白2(SKP2)、或薯蓣皂苷或氯硝柳胺或NICLOCIDE^TM、FENASAL^TM或PHENASAL^TM；

-酪氨酸激酶抑制剂(TKi)，其中所述TKi包括：马赛替尼(或MASIVET^TM、或KINAVET^TM)；或伊马替尼(或GLEEVEC^TM、GLIVEC^TM)；或吉非替尼(或IRESSA^TM)、或埃罗替尼(或TARCEVA^TM)、或达沙替尼(或SPRYCEL^TM、DASANIX^TM)；

-利巴韦林或病毒唑(或COPEGUS^TM、REBETOL^TM或VIRAZOLE^TM)、干扰素β1b、或利巴韦林与干扰素β的组合、或洛匹那韦和利托那韦(任选地NORVIR^TM)和干扰素β-1b的组合；

-核苷类似物逆转录酶抑制剂(NRTI)(任选地阿巴卡韦或ZIAGEN^TM)、阿昔洛韦(或ZOVIRAX^TM)，任选地ACICLOVIR^TM)、阿德福韦(任选地HEPSERA^TM)、阿曼他丁(任选地GOCOVRI^TM、SYMADINE^TM、SYMMETREL^TM)、瑞他立德(或AMPLIGEN^TM)、氨普那韦(任选地，AGENERASE^TM)、阿瑞匹坦(或EMEND^TM)、乌米芬韦(或ARBIDOL^TM)、阿扎那韦(或REYATAZ^TM)、替诺福韦或替诺福韦二吡呋酯(或VIREAD^TM)、依法韦仑和恩曲他滨和替诺福韦的组合(或ATRIPLA^TM)、巴拉韦、巴洛沙韦玛波西酯(XOFLUZA^TM)、贝他斯汀(或TALION^TM、BEPREVE^TM)、贝韦利马、比克替拉韦、必妥维、布瑞拉西丁、西多福韦、卡泊芬净、拉米夫定和齐多夫定(任选地，COMBVIR^TM)、考比司他、粘菌素、可卡因、地瑞那韦、地拉韦啶、达可挥、地达诺新、多可沙诺、度鲁特韦、依克利沃、依度尿苷、依法韦仑、埃替格韦、恩曲他滨、恩夫韦地、恩替卡韦、表柔比星、依前列醇、依曲韦林、泛昔洛韦、福米韦生、福沙那韦、膦甲酸、膦乙酸、加利司韦、伊巴他滨、艾替班特、碘脱尿苷、艾芬地尔、咪喹莫特、伊姆诺韦、茚地那韦、肌苷；干扰素(任选地I型干扰素、II型干扰素和/或III型干扰素)、拉米夫定、洛匹那韦、洛韦胺、雷迪帕韦、乐利单抗、马拉韦罗、美替沙腙、莫努匹韦、吗啉脒胍、奈非那韦(或VIRACEPT^TM)、奈韦拉平、多吉美、硝唑尼特、诺尔韦；核苷类似物(任选地布林西多福韦、地达诺新、法匹拉韦(也被称为T-705，AVIGAN^TM、或法维拉韦，Toyama Chemical,Fujifilm,Japan)、阿糖腺苷、加利司韦(任选地，BCX4430、IMMUCILLIN-A^TM)、瑞德西韦(任选地，GS-5734^TM，Gilead Sciences)、阿糖胞苷、吉西他滨、恩曲他滨、拉米夫定、扎西他滨、恩替卡韦、司他夫定、替比夫定、碘脱尿苷和/或曲氟尿苷或它们的任何组合)、奥司他韦(或TAMIFLU^TM)、聚乙二醇化干扰素α-2a、喷昔洛韦、帕拉米韦(任选地，RAPIVAB^TM)、奋乃静、普来可那立、普卢利沙星、鬼臼毒素、普拉咪定、雷特格韦、利福平、利巴韦林或病毒唑(或COPEGUS^TM、REBETOL^TM或VIRAZOLE^TM)、利匹韦林、金刚烷乙胺、利托那韦(任选地NORVIR^TM)、沙喹那韦、索非布韦、司他夫定、特拉匹韦、替戈布韦、替诺福韦(任选地替诺福韦艾拉酚胺、替诺福韦二吡呋酯或VIREAD^TM)、替拉那韦、曲氟尿苷、三协唯、曲金刚胺、特鲁瓦达、伐昔洛韦(任选地，VALTREX^TM)、缬更昔洛韦、戊柔比星、伐普肽、维克维罗、阿糖腺苷、伟拉咪定、维帕他韦、威维康、扎西他滨、扎那米韦(任选地，RELENZA^TM)、齐多夫定；免疫抑制药物(任选地托珠单抗或阿利珠单抗、或ACTEMRA^TM、或ROACTEMRA^TM)或它们的任何组合；

-非诺贝特、或TRICOR^TM、FENOBRAT^TM、FENOGLIDE^TM或LIPOFEN^TM、或非诺贝特和辛伐他汀的组合或CHOLIB^TM；

-苏拉明、或ANTRYPOL^TM、BAYER 305^TM或GERMANIN^TM；

o其中所述合成核苷类似物或衍生物、或N4-羟基胞苷、或所述N4-羟基胞苷的前药，任选地莫努匹韦或法匹拉韦以约10mg到3gm/剂或约10mg到3gm/天给予，或可以作为单剂给药或一天给予一、二、三或四次，或以200到800mg每天两次施用，或以200、400、600或800mg每天两次施用，或一天以200到800mg施用三次，或一天以200、400、600或800mg施用三次，或一天以200到800mg施用三次持续约5到15天或持续约7、8、9、10、11、或12天，并且任选地在与其他药物组合时，使用更低剂量，任选地一天以100或200mg施用三次持续约5到15天或持续约7、8、9、10、11、或12天，

ο并且任选地，所述合成核苷类似物或衍生物、或N4-羟基胞苷、或所述N4-羟基胞苷的前药，任选地莫努匹韦或法匹拉韦，与阿维菌素类药物(任选地，伊维菌素)和抗生素一起施用，并且任选地所述抗生素包括阿奇霉素、米诺环素、阿莫西林、氯硝柳胺、硝唑尼特、羟氯喹或多西环素)，并且任选地所述合成核苷类似物或衍生物、阿维菌素类药物和抗生素一起施用或以分开的配制物施用，并且任选地每一、二、三、四或五周施用，持续约一个月到一年或更久；

ο并且任选地，所述合成核苷类似物或衍生物、或N4-羟基胞苷、或所述N4-羟基胞苷的前药，任选地莫努匹韦或法匹拉韦，与至少两种抗生素(任选地所述至少两种抗生素包括阿奇霉素、米诺环素、阿莫西林、氯硝柳胺、硝唑尼特、羟氯喹和/或多西环素)和锌、锌盐或锌螯合物(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌、或氧化锌纳米粒子，任选地以每天约1mg到250mg或约50mg的剂量)和/或维生素，任选地维生素C或D一起施用，

-抗体或抗体疗法或疫苗疗法，其用于治疗、预防或改善微生物或病毒感染(任选地，冠状病毒感染，任选地COVID-19感染)或微生物感染(任选地，原生动物感染、蠕虫病、昆虫和/或寄生虫感染)，并且任选地所述抗体包括单克隆抗体，并且任选地所述单克隆抗体包括索托维单抗(sotrovimab)(GlaxoSmithKline and Vir Biotechnology)或卡西瑞单抗(casirivimab)、依德单抗(imdevimab)或卡西瑞单抗与依德单抗(REGEN-COV^TM)(Regeneron)、或巴尼韦单抗(bamlanivimab)、奥西韦单抗(oretesevimab)或巴尼韦单抗与埃特司韦单抗(etesevimab)(Junshi Biosciences)、或托珠单抗或ACTEMRA^TM或ROACTEMRA^TM(Hoffmann-La Roche)，

ο并且任选地所述抗体或疫苗疗法包括复必泰(tozinameran)或COMIRNATY^TM(Pfizer)、或伊拉索兰(elasomeran)或SPIKEVAX^TM(Moderna)、或SPUTNIK V^TM或Gam-COVID-VaC(Gamaleya Research Institute)、或AZD1222或COVISHIELD^TM或VAXZEVRIA^TM(Oxford-AstraZeneca)，

ο并且任选地所述抗体或抗体疗法包含或含于恢复期血清或血浆中，

-其中任选地，这些组合中的任一种每2、3、4、5、6、7、8、9或10天或更多天施用，持续约1个月到一年或更久；和/或

-或它们的任何组合。

14.根据前述形式中任一项所述的方法，其中阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)(任选地以约30到80mg/天或约36到60mg/天给药)、氯法齐明(任选地以约100mg或150mg/天或约50mg到200mg/天给药)、多西环素或阿奇霉素(任选地以约100mg或150mg/天或约50mg到200mg/天给药)和锌、锌盐或锌螯合物(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌、或氧化锌纳米粒子，任选地以每天约1mg到250mg或约50mg的剂量)的组合被如下施用：

(a)每月一次；或

(b)对于治疗的前四、五、六或七天，阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)以约24mg/天或约20到30mg/天给予，多西环素或阿奇霉素以约100mg/天或约50到150mg/天给予，氯法齐明以约100mg/天或约50到150mg/天给予，并且锌、锌盐或锌螯合物(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌、或氧化锌纳米粒子)以约25mg到100mg/天或约50mg/天的剂量施用，

并且在该治疗的最初前四、五、六或七天之后，给予以下每月一次维持方案：以约60到80mg或约60mg给药的阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)、以约100mg或约50到150mg给药的氯法齐明、以约100mg或约50到150mg给药的多西环素或阿奇霉素、以及以约25mg到100mg/天或约50mg/天的剂量施用的锌、锌盐或锌螯合物(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌、或氧化锌纳米粒子)，

并且任选地，所述阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)、氯法齐明、多西环素或阿奇霉素和锌以分开的剂量单位(任选地，凝胶片、片剂、胶囊)配制且施用，或所述阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)、氯法齐明、多西环素或阿奇霉素和锌、锌盐或锌螯合物以一个单位剂量(任选地全部在一个凝胶片、片剂、胶囊中)配制并施用。

15.根据前述形式中任一项所述的方法，其中所述有需要的个体患有病毒感染的长期效应、或慢性效应或症状，或所述有需要的个体在初次经历症状之后数周或甚至数月尚未从所述病毒感染完全恢复，或所述有需要的个体在初次被诊断患有所述病毒感染或治疗所述病毒感染之后经历持续数周或数月的持续症状，或所述有需要的个体感觉较好持续数周随后有旧症状复发或新症状，

并且任选地，施用所述药品或所述药物组合以预防所谓的“长期新冠患者”综合征，或治疗或预防持续数周或数月的持续症状，或预防或治疗旧症状复发或新症状，

其中任选地，所述病毒感染为COVID-19感染。

16.根据前述形式中任一项所述的方法，其中所述合成核苷类似物或衍生物、或N4-羟基胞苷、或所述N4-羟基胞苷的前药，任选地莫努匹韦或法匹拉韦，与抗生素(任选地所述抗生素包括阿奇霉素、米诺环素、阿莫西林、氯硝柳胺、硝唑尼特、羟氯喹或多西环素)一起施用，任选地还与锌、锌盐或锌螯合物(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌、或氧化锌纳米粒子，任选地以每天约1mg到250mg或约50mg的剂量)和/或维生素，任选地维生素C或D一起施用，

并且任选地，所述合成核苷类似物或衍生物、或N4-羟基胞苷、或所述N4-羟基胞苷的前药，任选地莫努匹韦或法匹拉韦，与阿奇霉素和/或羟氯喹和/或多西环素和阿维菌类药物一起施用，所述阿维菌素类药物任选地包含：伊维菌素(任选地STROMECTOL^TM)、莫昔克丁(任选地CYDECTIN^TM、EQUEST^TM、QUEST^TM)、司拉克丁(任选地STRONGHOLD^TM)、米尔倍霉素(任选地密灭汀、米尔贝肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉克丁(任选地DECTOMAX^TM)、依立诺克丁或阿巴克丁，

并且任选地，所述合成核苷类似物或衍生物、或N4-羟基胞苷、或所述N4-羟基胞苷的前药，任选地莫努匹韦或法匹拉韦，与洛匹那韦、利托那韦(任选地NORVIR^TM)或洛匹那韦与利托那韦的组合(或KALETRA^TM、ALTERA^TM、ALUVIA^TM、KALMELTREX或LOPIMUNE^TM)、奥帕尼布(或YELIVA^TM)、奥司他韦(或TAMIFLU^TM)和/或扎那米韦(或RELENZA^TM)一起施用。

在另一方面，本发明的形式可包括以下：

1.一种药物或药物(或治疗)组合或组合物，其包含：

(a)

(2)对于成人来说约18到50mg、或约18mg、24mg、30mg、36mg或40mg、或约50mg到100mg、或60到120mg至最多约1600到1800mg；

其中所述合成核苷类似物或衍生物、或N4-羟基胞苷、或所述N4-羟基胞苷的前药，任选地莫努匹韦或法匹拉韦以约10mg到3gm/剂或约10mg到3gm/天给予，或可以作为单剂给药或一天给予一、二、三或四次，或以200到800mg每天两次施用，或以200、400、600或800mg每天两次施用，或一天以200到800mg施用三次，或一天以200、400、600或800mg施用三次，或一天以200到800mg施用三次，持续约2到15天或持续约2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、或12天，并且任选地在与其他药物组合时，使用更低剂量，任选地一天以100或200mg施用三次，持续约5到15天或持续约7、8、9、10、11、或12天；

-并且任选地所述抗雄激素药物、或NSAA、或比卡鲁胺、普克鲁胺、氟他胺或依米丁、比卡鲁胺、恩杂鲁胺或度他雄胺与秋水仙碱(或COLCRYS^TM、MITIGARE^TM)，并且任选地还与锌和/或维生素(任选地维生素D(任选地维生素D2或麦角钙化固醇、或维生素D3或胆钙化醇，任选地以约1000到4000ugm/天施用)一起施用、或维生素C、B或A)一起施用，

(j)药物组合或治疗方案，其包含(a)到(i)的任何组合、或以下的组合：(a)和(b)、(a)和(c)、(a)和(d)、(a)和(e)、(a)和(f)、(a)和(g)、(a)和(h)、(a)和(i)、(b)和(c)、(b)和(d)、(b)和(e)、(b)和(f)、(b)和(g)、(b)和(h)、(b)和(i)、(c)和(d)、(c)和(e)、(c)和(f)、(c)和(g)、(c)和(h)、(c)和(i)、(d)和(e)、(d)和(f)、(d)和(g)、(d)和(h)、(d)和(i)、(e)和(f)、(e)和(g)、(e)和(h)、(e)和(i)、(f)和(g)、(f)和(h)、(f)和(i)、(g)和(h)、(g)和(i)和/或(h)和(i)

其用于在有需要的个体中预防或基本上预防病毒感染或微生物感染或原生动物感染、蠕虫病、昆虫和/或寄生虫感染、降低具有所述感染引起的任何不良效应的几率、降低所述感染引起的不良效应的严重程度，或治疗或改善所述感染。

2.根据形式1所述的供使用的药物或药物(或治疗)组合或组合物，其中所述阿维菌素类药物包括：伊维菌素(任选地STROMECTOL^TM)、莫昔克丁(任选地CYDECTIN^TM、EQUEST^TM、QUEST^TM)、司拉克丁(任选地STRONGHOLD^TM)、米尔倍霉素(任选地密灭汀、米尔贝肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉克丁(任选地DECTOMAX^TM)、依立诺克丁或阿巴克丁。

3.根据形式1或形式2所述的供使用的药物或药物(或治疗)组合或组合物，其中所述药物或药物组合被施用以预防或基本上预防以下感染、或治疗或改善以下感染、或降低以下感染的症状或病状的严重程度：

-病毒感染，任选地冠状病毒、流感病毒(任选地甲型、乙型或丙型流感)、肝炎病毒、劳氏肉瘤病毒(RSV)、副粘病毒科或麻疹病毒、副粘病毒属或腮腺炎病毒、单纯疱疹病毒(HSV)、巨细胞病毒属(CMV)、风疹病毒属或风疹病毒、肠道病毒属、病毒性脑膜炎、鼻病毒、人类免疫缺陷病毒(HIV)、水痘-带状疱疹或水痘病毒、正痘病毒属或痘疮或天花病毒、爱泼斯坦巴尔病毒(EBV)、腺病毒属、汉坦病毒属、黄病毒科或登革热病毒、寨卡病毒或屈曲病毒感染，

4.根据形式1到3中任一项所述的供使用的药物或药物(或治疗)组合或组合物，其中所述阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)的所述负荷剂量是约15到150mg/kg，或为约18、24、30、35、40、35、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、110或120或更多mg/kg。

5.根据前述形式中任一项所述的供使用的药物或药物(或治疗)组合或组合物，其中所述负荷剂量被一次给予或定期给予，任选地每2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、或12天或更多天定期给予。

6.根据前述形式中任一项所述的供使用的药物或药物(或治疗)组合或组合物，其中所述维持剂量的(a)(ii)在第一负荷剂量之后，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14天、或每3周或每月或每两个月或更久施用。

7.根据前述形式中任一项所述的供使用的药物或药物(或治疗)组合或组合物，其中所述维持剂量的(a)(ii)在给予初始或负荷剂量之后，在4到8周、6到10周、8到12周、10到20周、15到30周或20到52周、或更多周期间每1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14天、每3周、或每月施用。

8.根据前述形式中任一项所述的供使用的药物或药物(或治疗)组合或组合物，其中：抗生素或抗病毒剂与所述负荷剂量的所述阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)一起施用；锌或锌盐或锌螯合物与所述负荷剂量的所述阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)一起施用；或锌或锌螯合物或锌盐和抗生素与所述负荷剂量的所述阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)一起施用，

9.根据形式8所述的供使用的药物或药物(或治疗)组合或组合物，其中所述抗生素包括多西环素、阿奇霉素或羟氯喹(HCQ)。

10.根据前述形式中任一项所述的供使用的药物或药物(或治疗)组合或组合物，其中：抗生素或抗病毒剂与所述维持剂量的所述阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)一起施用；锌或锌盐或锌螯合物与所述维持剂量的所述阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)一起施用；或锌或锌盐或锌螯合物和抗生素或抗病毒剂与所述维持剂量的所述阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)一起施用。

11.根据形式10所述的供使用的药物或药物(或治疗)组合或组合物，其中所述抗生素包括多西环素、阿奇霉素或羟氯喹(HCQ)。

12.根据前述形式中任一项所述的供使用的药物或药物(或治疗)组合或组合物，其中额外一种或多种药物或疗法与所述负荷剂量和/或所述维持剂量的所述阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)一起施用，或在所述负荷剂量和/或所述维持剂量之前施用，或在施用所述负荷剂量与所述维持剂量之间的任何时间施用。

13.根据前述形式中任一项所述的供使用的药物或药物(或治疗)组合或组合物，其中额外药物或疗法是或为与根据形式1所述的(a)、(b)、(c)、(d)、(e)、(f)、(g)、(h)或(i)的药物或药物组合一起施用，或以下中的任一种或多种与以下药物组合或治疗方案一起施用：根据形式1所述的(a)到(i)的任何组合或(a)和(b)、(a)和(c)、(a)和(d)、(a)和(e)、(a)和(f)、(a)和(g)、(a)和(h)、(a)和(i)、(b)和(c)、(b)和(d)、(b)和(e)、(b)和(f)、(b)和(g)、(b)和(h)、(b)和(i)、(c)和(d)、(c)和(e)、(c)和(f)、(c)和(g)、(c)和(h)、(c)和(i)、(d)和(e)、(d)和(f)、(d)和(g)、(d)和(h)、(d)和(i)、(e)和(f)、(e)和(g)、(e)和(h)、(e)和(i)、(f)和(g)、(f)和(h)、(f)和(i)、(g)和(h)、(g)和(i)和/或(h)和(i)的组合：

ο其中任选地所述四环素类药物包括多西环素或DORYX^TM、DOXYHEXA^TM、DOXYLIN^TM)、锌、锌盐或锌螯合物和/或维生素(任选地，维生素D或骨化二醇、D2(或麦角钙化固醇)、D3(或胆钙化醇)、C、E、B12、B6)；

ο并且任选地所述α-酮酰胺以吸入剂或粉末或雾化剂形式配制或施用，并且任选地与以下一起配制或施用(任选地作为吸入剂)：阿维菌素类药物，诸如伊维菌素(任选地，STROMECTOL^TM)、莫昔克丁(任选地，CYDECTIN^TM、EQUEST^TM、QUEST^TM)、司拉克丁(任选地，STRONGHOLD^TM)、米尔倍霉素(任选地，密灭汀、米尔贝肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉克丁(任选地，DECTOMAX^TM)、依立诺克丁或阿巴克丁；抗生素(任选地，阿奇霉素或四环素类药物，其中任选地所述四环素类药物包括多西环素或DORYX^TM、DOXYHEXA^TM、DOXYLIN^TM)；氯喹(或ARALEN^TM)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，PLAQUENIL^TM)；锌、锌盐或锌螯合物；瑞德西韦(任选地，GS-5734^TM，Gilead Sciences)；奥司他韦(或TAMIFLU^TM)；和/或氢化可的松；或它们的任何组合；

-免疫抑制药物，其中任选地所述免疫抑制药物包括托珠单抗或阿利珠单抗或Actemra^TM或RoActemra^TM、或钙调磷酸酶抑制剂(CNI)，其中所述CNI包括环孢菌素(或环孢素或环孢灵)或Neoral^TM或Sandimmune^TM、或他克莫司或Protopic^TM或Prograf^TM，并且任选地所述免疫抑制药物还与抗生素(任选地，阿奇霉素或多西环素)、伊维菌素、羟氯喹(任选地，PLAQUENIL^TM)和/或锌、锌盐或锌螯合物(任选地，硫酸锌，任选地以(每天50mg)一起施用或配制，

-蛋白激酶抑制剂，其中任选地所述蛋白激酶抑制剂为p38丝裂原活化蛋白激酶或雷利替尼，并且任选地所述蛋白激酶抑制剂还与抗生素(任选地，阿奇霉素或多西环素)、伊维菌素、羟氯喹(任选地，PLAQUENIL^TM)和/或锌或任何锌盐或锌螯合物(任选地，硫酸锌，任选地以(每天50mg)一起施用或配制；

-钙通道阻断剂、或维拉帕米(或ISOPTIN^TM、CALAN^TM)、或电压门控钾(KCNH2)通道或电压门控钙通道(CACNA2D2)阻断剂或胺碘酮(或CORDARONE^TM、NEXTERONE^TM)；

-苏拉明、或ANTRYPOL^TM、BAYER 305^TM或GERMANIN^TM；

-PPAR激动剂，任选地非诺贝特或TRICOR^TM、FENOBRAT^TM、FENOGLIDE^TM或LIPOFEN^TM，并且任选地所述PPAR激动剂包括苯扎贝特或BEZALIP^TM、或苯扎贝特与鹅脱氧胆酸的组合或HEPACONDA^TM、或氯贝酸铝、或安妥明铝、或环丙贝特、或克利贝特或LIPOCLIN^TM、或氯贝丁酯或ATROMID-S^TM、或氯贝胺、或吉非罗齐或LOPID^TM、或氯烟贝特、或双贝特或CHOLESOLVIN^TM、或它们的任何组合、或非诺贝特与辛伐他汀的组合，或CHOLIB^TM；

-秋水仙碱或COLCRYS^TM、MITIGARE^TM；

-苏拉明、或ANTRYPOL^TM、BAYER 305^TM或GERMANIN^TM；

ο其中所述合成核苷类似物或衍生物、或N4-羟基胞苷、或所述N4-羟基胞苷的前药，任选地莫努匹韦或法匹拉韦以约10mg到3gm/剂或约10mg到3gm/天给予，或可以作为单剂给药或一天给予一、二、三或四次，或以200到800mg每天两次施用，或以200、400、600或800mg每天两次施用，或一天以200到800mg施用三次，或一天以200、400、600或800mg施用三次，或一天以200到800mg施用三次持续约5到15天或持续约7、8、9、10、11、或12天，并且任选地在与其他药物组合时，使用更低剂量，任选地一天以100或200mg施用三次持续约5到15天或持续约7、8、9、10、11、或12天，

-抗体或抗体疗法或疫苗疗法，其用于治疗、预防或改善微生物或病毒感染(任选地，冠状病毒感染，任选地COVID-19感染)或微生物感染(任选地，原生动物感染、蠕虫病、昆虫和/或寄生虫感染)，并且任选地所述抗体包括单克隆抗体，并且任选地所述单克隆抗体包括索托维单抗(GlaxoSmithKline and Vir Biotechnology)或卡西瑞单抗、依德单抗或卡西瑞单抗与依德单抗(REGEN-COV^TM)(Regeneron)、或巴尼韦单抗、奥西韦单抗或巴尼韦单抗与埃特司韦单抗(Junshi Biosciences)、或托珠单抗或ACTEMRA^TM或ROACTEMRA^TM(Hoffmann-La Roche)，

ο并且任选地所述抗体或疫苗疗法包括复必泰或COMIRNATY^TM(Pfizer)、或伊拉索兰或SPIKEVAX^TM(Moderna)、或SPUTNIK V^TM或Gam-COVID-VaC(Gamaleya ResearchInstitute)、或AZD1222或COVISHIELD^TM或VAXZEVRIA^TM(Oxford-AstraZeneca)，

-或它们的任何组合。

14.根据前述形式中任一项所述的供使用的药物或药物(或治疗)组合或组合物，其中阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)(任选地以约30到80mg/天或约36到60mg/天给药)、氯法齐明(任选地以约100mg或150mg/天或约50mg到200mg/天给药)、多西环素或阿奇霉素(任选地以约100mg或150mg/天或约50mg到200mg/天给药)和锌、锌盐或锌螯合物(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌、或氧化锌纳米粒子，任选地以每天约1mg到250mg或约50mg的剂量)的组合被如下施用：

(a)每月一次；或

15.根据前述形式中任一项所述的供使用的药物或药物(或治疗)组合或组合物，其中所述有需要的个体患有病毒感染的长期效应、或慢性效应或症状，或所述有需要的个体在初次经历症状之后数周或甚至数月尚未从所述病毒感染完全恢复，或所述有需要的个体在初次被诊断患有所述病毒感染或治疗所述病毒感染之后经历持续数周或数月的持续症状，或所述有需要的个体感觉较好持续数周随后有旧症状复发或新症状，

其中任选地，所述病毒感染为COVID-19感染。

16.根据前述形式中任一项所述的供使用的药物或药物(或治疗)组合或组合物，其中所述合成核苷类似物或衍生物、或N4-羟基胞苷、或所述N4-羟基胞苷的前药，任选地莫努匹韦或法匹拉韦，与抗生素(任选地所述抗生素包括阿奇霉素、米诺环素、阿莫西林、氯硝柳胺、硝唑尼特、羟氯喹或多西环素)一起施用，任选地还与锌、锌盐或锌螯合物(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌、或氧化锌纳米粒子，任选地以每天约1mg到250mg或约50mg的剂量)和/或维生素，任选地维生素C或D一起施用，

在进一步的方面，本发明的形式可包括以下：

1.药物或药物(或治疗)组合或组合物的用途，所述药物或药物(或治疗)组合或组合物包含：

(a)

-并且任选地所述抗雄激素药物、或NSAA、或比卡鲁胺、普克鲁胺、氟他胺或依米丁、比卡鲁胺、恩杂鲁胺或度他雄胺与秋水仙碱(或COLCRYS^TM、MITIGARE^TM)一起施用，并且任选地还与锌和/或维生素(任选地维生素D(任选地维生素D2或麦角钙化固醇、或维生素D3或胆钙化醇，任选地以约1000到4000ugm/天施用)、或维生素C、B或A)一起施用，

其用于制造药剂，所述药剂用于在有需要的个体中预防或基本上预防病毒感染或微生物感染或原生动物感染、蠕虫病、昆虫和/或寄生虫感染、降低具有所述感染引起的任何不良效应的机率、降低所述感染引起的不良效应的严重程度，或治疗或改善所述感染。

2.根据形式1所述的用途，其中所述阿维菌素类药物包括：伊维菌素(任选地STROMECTOL^TM)、莫昔克丁(任选地CYDECTIN^TM、EQUEST^TM、QUEST^TM)、司拉克丁(任选地STRONGHOLD^TM)、米尔倍霉素(任选地密灭汀、米尔贝肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉克丁(任选地DECTOMAX^TM)、依立诺克丁或阿巴克丁。

3.根据形式1或形式2所述的用途，其中所述药物或药物组合被施用以预防或基本上预防以下感染、或治疗或改善以下感染、或降低以下感染的症状或病状的严重程度：

4.根据形式1到3中任一项所述的用途，其中所述阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)的所述负荷剂量为约15到150mg/kg，或为约18、24、30、35、40、35、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、110或120或更多mg/kg。

5.根据前述形式中任一项所述的用途，其中所述负荷剂量被一次给予或定期给予，任选地每2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、或12天或更多天定期给予。

6.根据前述形式中任一项所述的用途，其中所述维持剂量的(a)(ii)在第一负荷剂量之后，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14天、或每3周或每月或每两个月或更久施用。

7.根据前述形式中任一项所述的用途，其中所述维持剂量的(a)(ii)在给予初始或负荷剂量之后，在4到8周、6到10周、8到12周、10到20周、15到30周或20到52周、或更多周期间每1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14天、每3周、或每月施用。

8.根据前述形式中任一项所述的用途，其中：抗生素或抗病毒剂与所述负荷剂量的所述阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)一起施用；锌或锌盐或锌螯合物与所述负荷剂量的所述阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)一起施用；或锌或锌螯合物或锌盐和抗生素与所述负荷剂量的所述阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)一起施用，

9.根据形式8所述的用途，其中所述抗生素包括多西环素、阿奇霉素或羟氯喹(HCQ)。

10.根据前述形式中任一项所述的用途，其中：抗生素或抗病毒剂与所述维持剂量的所述阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)一起施用；锌或锌盐或锌螯合物与所述维持剂量的所述阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)一起施用；或锌或锌盐或锌螯合物和抗生素或抗病毒剂与所述维持剂量的所述阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)一起施用。

11.根据形式10所述的用途，其中所述抗生素包括多西环素、阿奇霉素或羟氯喹(HCQ)。

12.根据前述形式中任一项所述的用途，其中额外一种或多种药物或疗法与所述负荷剂量和/或所述维持剂量的阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)一起施用，或在所述负荷剂量和/或所述维持剂量之前施用，或在施用所述负荷剂量与所述维持剂量之间的任何时间施用。

13.根据前述形式中任一项所述的用途，其中额外药物或疗法是或为与根据形式1所述的(a)、(b)、(c)、(d)、(e)、(f)、(g)、(h)或(i)的药物或药物组合一起施用，或以下中的任一种或多种与以下药物组合或治疗方案一起施用：根据形式1所述的(a)到(i)的任何组合或(a)和(b)、(a)和(c)、(a)和(d)、(a)和(e)、(a)和(f)、(a)和(g)、(a)和(h)、(a)和(i)、(b)和(c)、(b)和(d)、(b)和(e)、(b)和(f)、(b)和(g)、(b)和(h)、(b)和(i)、(c)和(d)、(c)和(e)、(c)和(f)、(c)和(g)、(c)和(h)、(c)和(i)、(d)和(e)、(d)和(f)、(d)和(g)、(d)和(h)、(d)和(i)、(e)和(f)、(e)和(g)、(e)和(h)、(e)和(i)、(f)和(g)、(f)和(h)、(f)和(i)、(g)和(h)、(g)和(i)和/或(h)和(i)的组合：

ο并且任选地所述乙醛脱氢酶抑制剂，任选地双硫仑被配制成可注射配制物，任选地被配制于盐水中，任选地被配制成如美国专利号4,678,809A中所描述的盐水中的浆液，任选地以约一克(g)配制以用于团注，任选地皮下注射；

-苏拉明、或ANTRYPOL^TM、BAYER 305^TM或GERMANIN^TM；

-秋水仙碱或COLCRYS^TM、MITIGARE^TM；

/>

-苏拉明、或ANTRYPOL^TM、BAYER 305^TM或GERMANIN^TM；

ο其中所述合成核苷类似物或衍生物、或N4-羟基胞苷、或所述N4-羟基胞苷的前药，任选地莫努匹韦或法匹拉韦以约10mg到3gm/剂或约10mg到3gm/天给予，或可以作为单剂给药或一天给予一、二、三或四次，或以200到800mg每天两次施用，或以200、400、600或800mg每天两次施用，或一天以200到800mg施用三次，或一天以200、400、600或800mg施用三次，或一天以200到800mg施用三次，持续约5到15天或持续约7、8、9、10、11、或12天，并且任选地在与其他药物组合时，使用更低剂量，任选地一天以100或200mg施用三次，持续约5到15天或持续约7、8、9、10、11、或12天，

-或它们的任何组合。

14.根据前述形式中任一项所述的用途，其中阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)(任选地以约30到80mg/天或约36到60mg/天给药)、氯法齐明(任选地以约100mg或150mg/天或约50mg到200mg/天给药)、多西环素或阿奇霉素(任选地以约100mg或150mg/天或约50mg到200mg/天给药)和锌、锌盐或锌螯合物(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌、或氧化锌纳米粒子，任选地以每天约1mg到250mg或约50mg的剂量)的组合被如下施用：

(a)每月一次；或

15.根据前述形式中任一项所述的用途，其中所述有需要的个体患有病毒感染的长期效应、或慢性效应或症状，或所述有需要的个体在初次经历症状之后数周或甚至数月尚未从所述病毒感染完全恢复，或所述有需要的个体在初次被诊断患有所述病毒感染或治疗所述病毒感染之后经历持续数周或数月的持续症状，或所述有需要的个体感觉较好持续数周随后有旧症状复发或新症状，

其中任选地，所述病毒感染为COVID-19感染。

16.根据前述形式中任一项所述的用途，其中所述合成核苷类似物或衍生物、或N4-羟基胞苷、或所述N4-羟基胞苷的前药，任选地莫努匹韦或法匹拉韦，与抗生素(任选地所述抗生素包括阿奇霉素、米诺环素、阿莫西林、氯硝柳胺、硝唑尼特、羟氯喹或多西环素)一起施用，任选地还与锌、锌盐或锌螯合物(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌、或氧化锌纳米粒子，任选地以每天约1mg到250mg或约50mg的剂量)和/或维生素，任选地维生素C或D一起施用，

附图和下面的说明书中陈述了本发明的一个或多个示例性实施方案的细节。根据说明书和附图以及权利要求书，本发明的其他特征、目标和优点将显而易见。

本文所引用的所有公开物、专利和专利申请均出于所有目的以全文引用的方式明确并入本文中。

附图说明

本文所示出的附图阐释本文所提供的示例性实施方案且并不意在限制如由权利要求所涵盖的本发明的范围。

图1阐释了COVID-19大流行病感染的四个柱，包括通过如借助于保持距离和佩戴口罩所实现的传染控制来停止扩散，如由第一柱(柱I)所表示。第二柱(柱II)为患者获得感染后立即进行早期居家治疗或门诊治疗，以防止他们在低氧、呼吸急促、肌肉疼痛、咳嗽和最终发热的情况下发展成越来越严重的疾病。该治疗为关键治疗，如果足够早地同时或连续给予足够患者治疗，则可能扭转大流行病局面。通常每天给予该治疗，持续至少5天，但使用超过10天则有接近100％的有效性。大流行病反应治疗的第三柱(柱III)为晚期或住院治疗。这里，患者最初出现早期细胞因子释放，经历较大释放，最终导致所谓的严重细胞因子风暴。从受感染组织(尤其在肺中)释放的活性分子产生炎症和/或肺炎，并且最后产生肺纤维化，其中基于脉搏血氧测定，氧张力降到小于90的SPO₂以下。最终，多个血管可形成血栓，并且患者可罹患血栓栓塞性疾病。血栓形成还可引起中风和血块发生处组织的死亡。作为管理冠状病毒大流行病中传染病的最终或第四柱(柱IV)，其为大规模疫苗接种以获得“群体免疫(herd immunity)”，其中大部分人群对Covid-19感染免疫。然而，因为一些人的疫苗接种不会持续延长的时间段，这是RNA病毒情况下的常见发现，所以可能需要重复接种，并且重复疫苗接种的信号在这一阶段尚不清楚，因为可能需要测量中和抗体的滴度。

各图中相同的附图标记指示相同的元件。

具体实施方式

在替代实施方案中，提供了药物的药物组合物和治疗组合以及使用其预防或改善以下感染、或降低具有以下感染引起的任何不良效应的几率、降低以下感染引起的不良效应的严重程度、或治疗或改善以下感染的方法：病毒感染，诸如冠状病毒感染；或微生物感染，包括原生动物感染、蠕虫病、昆虫和/或寄生虫感染，诸如：可由疟原虫属的寄生虫引起的疟疾；登革热；可由丝虫目超家族的寄生虫引起的丝虫病、麻风或链尾线虫病；可由分枝杆菌属的寄生虫引起的麻风；可由诸如盘尾丝虫属的寄生虫的寄生蠕虫引起的河盲症或盘尾丝虫病；可由钩口线虫属或板口线虫属的寄生虫引起的钩虫或蛔虫感染；可由鞭虫属的寄生虫引起的鞭虫病或鞭虫感染；蛔虫或蛔虫属感染；螨携感染，诸如疥疮；诸如由虱目的虱或寄生虫引起的斑疹伤寒的感染；可由蛲虫属的蛲虫或寄生虫引起的蛲虫病；由蚤目或蚤属的跳蚤或昆虫引起的蚤病或感染；以及其他感染和侵染。在替代实施方案中，提供了制造试剂盒以及专用片剂和胶囊，以及用于递送如本文所提供的药物的药物组合物和治疗组合以及实践如本文所提供的方法的缓释技术。

在替代实施方案中，提供待经静脉内、经口、通过吸入、通过栓剂或胃肠外或皮下施用的药物的组合或混合剂以治疗和/或预防病毒感染，诸如冠状病毒感染(诸如COVID-19感染)或微生物感染，包括如本文所提供的原生动物感染、蠕虫病、昆虫和/或寄生虫感染。在替代实施方案中，如本文所提供的药物的组合或混合剂相对于通常的临床现有技术状态或被认为是“最佳实践”的剂量以更高的剂量被施用，以延长药物或药物组合“半衰期”并增加由特定给药产生的“曲线下面积”(AUC)。

本文所公开的预防性治疗的方法概述于图1中，其阐释冠状病毒感染管理反应的四个柱。描述为“疫苗支持”的第四柱为如本文所提供的口服预防性治疗如何与疫苗组合或在核准疫苗未如预期起作用的情况下用于替代疫苗。

伊维菌素药物代谢动力学行为的潜在特征包括吸收峰为约2到5小时，血浆中的半衰期可为约12到22小时或约18小时(h)，并且然后主要分泌于粪便中。伊维菌素可在很大程度上在肝脏中代谢，但存在另一种重要的组织储存组成部分，特别是脂肪组织储存组成部分。在动物和人两者中，伊维菌素均为高亲脂性的并且结合到脂肪组织或脂肪或被其吸收；伊维菌素以3.1到3.5l/kg的分布体积(Vd)分布在体内。因此，在施用后，重复口服伊维菌素在脂肪组织中累积，并且其从脂肪组织缓慢洗脱。伊维菌素可在脂肪组织中存留数周，并且取决于脂肪中的药物水平，可缓慢传递到血浆中持续数周。

在用于在门诊或早期感染阶段治疗患有Covid-19的患者的伊维菌素、多西环素或阿奇霉素和锌治疗组合或组合物中(参见图1，柱II)，存在两种离子载体伊维菌素和多西环素以将锌引导到细胞中，其中锌用以阻止冠状病毒RNA复制。伊维菌素和多西环素两者均为通常不存在于组织中的外来分子，而锌通常存在于循环和组织中。可能需要在疗法中补充锌，尤其在缺乏锌的人群中，这是老年人的常见病况。伊维菌素本身在不使用多西环素或阿奇霉素的情况下可以是有效的，因为锌天然存在于组织中以引入细胞中来抑制冠状病毒生长。

在替代实施方案中，提供了用于减少在预防性疗法中频繁施用阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)给药的需要的方法，所述方法包括增加阿维菌素类药物的剂量(较高AUC)，更频繁地使用阿维菌素类药物，或施用允许预防性药品的更低频率使用的阿维菌素类药物缓释药品。

在替代实施方案中，可使用在疟疾治疗中用于单独产生阿维菌素类药物(诸如伊维菌素)的缓释的方法。当将阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)与其他治疗组分或药物(诸如锌和/或抗生素或抗病毒剂)组合以产生可被患者较不频繁使用但能够完全保护个体免于罹患临床疾病(例如由冠状病毒引起的疾病，或COVID-19感染)的治疗时，使用如本文所提供的类似但改善的技术。

在如图1中阐释的疗法的第四(IV)柱中，如本文所提供的口服、间歇性预防性疗法用作疫苗的支持疗法。在替代实施方案中，提供基于阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)的预防疗法，其大约每月一次服用，个体可依赖于基于伊维菌素的预防疗法以及疫苗两者来预防暴露于感染的个体罹患感染。考虑到疫苗预期在老年人和免疫受损者中活性较低，如本文所提供的预防疗法在该群体中可比疫苗接种更重要。

在替代实施方案中，如本文所提供的药物组合和方法用于在如图1中所阐释的四(IV)柱阶段中的任一个阶段的患者中治疗和预防感染，例如Covid-19感染，但在阻止传染的扩散和作为疫苗的支持方面特别有效。

在替代实施方案中，如本文所提供的药物配制物和药物组合以及方法用于预防感染，例如用于未感染的个体。在替代实施方案中，如果伊维菌素的血浆水平保持较高，则每周一次、每两周一次(或每隔一周一次)、每月一次或更低频率地给予药物配制物和药物组合，或如果伊维菌素的血浆水平保持较低，则更频繁地给予。

在替代实施方案中，为了维持高水平的阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)，例如高伊维菌素水平，或为了将阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)储存在身体的脂肪组织中，将负荷剂量与持续的间歇治疗一起使用，其脂肪组织维持为储库，在初始或负荷剂量给予之后，随时间推移，例如在接下来4到8周、或6到10周、或8到12周、或更多周内缓慢洗脱阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)。

在替代实施方案中，阿维菌素类药物诸如伊维菌素(任选地STROMECTOL^TM)、莫昔克丁(任选地CYDECTIN^TM、EQUEST^TM、QUEST^TM)、司拉克丁(任选地STRONGHOLD^TM)、米尔倍霉素(任选地密灭汀、米尔贝肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉克丁(任选地DECTOMAX^TM)、依立诺克丁或阿巴克丁的负荷剂量为约30mg/kg(或30mg/2.2磅(lb))或在60kg(约132lb)个人中约1800mg。在替代实施方案中，伊维菌素的负荷剂量为约30到60mg/kg或在60kg(约132lb)个人中约1800mg到3600mg。

在替代实施方案中，阿维菌素类药物(例如伊维菌素)的维持剂量为约20mcg/kg(μ/kg)到5000mcg/kg(μ/kg)剂量或约200到2000mcg/kg(μ/kg)剂量，其中200mcg/kg等同于在60kg成人中12mg，并且2000mcg/kg为120mg，其为7％的LD₅₀。用于寄生虫治疗的被接受的伊维菌素治疗剂量为200mcg/kg体重；然而，研究已描述超过200mcg/kg(12mg)和2000mcg/kg(120mg)且高于此的剂量的使用而无伊维菌素毒性的任何增加。

在替代实施方案中，提供了药物或治疗组合，其包含阿维菌素类药物(诸如伊维菌素)、抗生素(例如多西环素或阿奇霉素)或抗病毒剂和锌；例如，药物或治疗组合包含：伊维菌素约120mg，多西环素约200mg和约50mg锌(诸如吡啶甲酸锌，或硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸盐)或其他锌盐或包含锌的化合物。在替代实施方案中，提供包含以下的药物或治疗组合：约18到150mg的伊维菌素、约200到500mg多西环素或阿奇霉素和约50到100mg锌(诸如吡啶甲酸锌)或锌或其他锌盐或包含锌的化合物。

在替代实施方案中，在第一或负荷剂量的情况下，或在第一(即，与第二一起)、第三、第四、第五或第六或更多药物或药物组合施用之后，氯喹(或ARALEN^TM)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(HCQ)(任选地，PLAQUENIL^TM)的注射、口服、吸入或气雾剂配制物或型式与示例性药物组合或配制物一起共施用，因为例如HCQ的1/2寿命可为约50到70天。

在替代实施方案中，在第一或负荷剂量的情况下，或在第一(即，与第二一起)、第三、第四、第五或第六或更多药物或药物组合施用之后，特别是在锌包含于所施用的药物组合中的情况下，铜、维生素(诸如维生素D、维生素C、维生素E或维生素A)和/或硒也被施用，例如与阿维菌素类药物(诸如伊维菌素)在相同的配制物中，抗生素(例如多西环素或阿奇霉素)或抗病毒剂和/或锌、或铜、维生素和/或硒以分开的配制物施用。

在替代实施方案中，铜以约1到200mg/天的剂量施用或配制。在替代实施方案中，铜以氯化铜形式施用或配制且以约0.4mg/ml配制经静脉内施用。

在替代实施方案中，硒以约65.4mcg/ml(或μ/ml)配制的亚硒酸形式施用，并且任选地所述硒以约50到100μ/ml的剂量施用，任选地每天向成人施用约60到100μgm，并且对于儿科患者每天仅至多60μgm。

在替代实施方案中，该示例性药物或治疗组合作为一种或多种负荷剂量被施用(例如预防性地施用到未感染个体)，然后该药物或治疗组合每周或每月或每两个月(或每两个或三个或更多个月)或每隔一周或每三周被施用。在替代实施方案中，该示例性药物或治疗组合基于每月一次被施用(例如预防性施用给未感染个体)以缓慢累积伊维菌素在体内的脂肪累积。

因为伊维菌素在4小时左右达到峰值血浆水平，并且一旦加载到身体储存体(诸如脂肪)中后，其即可在血流中保持数周，所以它将不仅能够治疗和根除感染，并且还能够在患者暴露于病原体或寄生虫时防止感染，例如在个体(或患者)暴露于已被感染的某人时防止感染。

直到个体随着IgM上升然后IgG抗体上升已出现免疫性(这可能需要14到28天左右)，疫苗才起作用。然后，取决于疫苗质量，中和抗体可在循环中保持3、4、5、6或更多个月。对于RNA病毒，免疫存在问题，因为中和抗体的持久性可能是短暂的，但在一些患者中，如果个体再免疫接种，则中和抗体的持久性更长。因此，在替代实施方案中，如本文所提供的药物或治疗组合用作“弱”疫苗的“疫苗支持”。在替代实施方案中，如本文所提供的药物或治疗组合被预防性地使用，并且可例如基于每月一次被施用。在替代实施方案中，如本文所提供的药物或治疗组合用作经口预防性或防治性疗法，例如在疫苗提供低水平补充预防性措施时保持个体免于COVID-19感染。

当频繁(例如每天一次或每周一次)使用阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)持续高达8周时，例如药物在脂肪组织中累积。在8周后，脂肪组织将累积有足够的阿维菌素类药物(任选地，伊维菌素)，以便其保护作用通过从脂肪组织浸出并进入血浆中再持续4个月。

可作为必要添加剂的锌可从人体组织和/或膳食和/或口服锌中获得，因此持续可获得的阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)可经由通常存在的组织锌起作用，将能够维持保护至少4周。

在替代实施方案中，初始(或负荷)治疗为包含伊维菌素120mg、多西环素或阿奇霉素200mg和50mg吡啶甲酸锌或等同物、或锌盐的药物组合。

在替代实施方案中，为了加载脂肪组织，治疗(如本文所提供的方法)适于以具有该示例性药物组合的另外的单剂量(即阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)120mg、多西环素或阿奇霉素200mg和50mg吡啶甲酸锌或等同物、或锌盐)。在替代实施方案中，该示例性药物组合在两周后或在第1周、第2周、第3周和第4周被施用，并且然后基于每月一次被施用，因为阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)将储存于脂肪组织中且将从脂肪组织浸出。

在替代实施方案中，如本文所提供的药物或治疗组合被配制于脂质体、胶束(诸如包含油酸的胶束或脂质体)或其他微粒或纳米粒子中，并且在一些实施方案中，仅如本文所提供的药物或治疗组合的阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)组分被配制于脂质体或胶束(诸如包含油酸的胶束或脂质体)中。

在替代实施方案中，脂质体、胶束和/或其他微粒或纳米粒子用于通过改变其药物代谢动力学来降低药物代谢且在长时段内增强大量活性阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)向靶位点的释放。

在替代实施方案中，如本文所提供的示例性药物或治疗组合的施用途径包括经口、局部、静脉内(IV)、肌内(IM)、吸入(例如通过气雾剂或雾化器)和/或皮下途径。

在替代实施方案中，使用经口施用，因为对患者进行注射对于大群体中的常规使用来说可能是不可接受的。然而，经口施用阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)可由于药物与肠道中的有机内含物结合而具有低生物利用度。因此，大百分比的经口施用的阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)可排泄于粪便中。

在替代实施方案中，为了解决这一可能问题，包含如本文所提供的示例性药物或治疗组合的经口配制物被配制于以下中或用于以下：与食物或液体(诸如例如啤酒或稳定水性配制物)一起摄入；与渗透泵一起或使用渗透泵施用；受控的释放胶囊；硅酮载体；玉米醇溶蛋白或壳聚糖微球体；可生物降解的微粒药物递送系统；和/或可生物降解的皮下植入物。当与膳食(特别是脂肪膳食)或一些饮料(诸如啤酒)一起摄入时，伊维菌素吸收还可增加2到3倍。

在替代实施方案中，将如本文所提供的示例性药物或治疗组合配制于脂质纳米胶囊和纳米粒子中。

在替代实施方案中，如本文所提供的示例性药物或治疗组合被配制于能够延长药物递送的经口递送媒介物(例如胶囊)中；其中示例性经口递送媒介物或配制物为胶囊、丸剂、片剂等，其在摄入后存留于胃腔中，并且其传送离开胃被延迟，并且在胃中时经口递送媒介物或配制物将如本文所提供的示例性药物或治疗组合缓慢递送到小肠以进行吸收。

在替代实施方案中，此类经口递送媒介物携带如本文所提供的示例性药物或治疗组合，其可包含大负荷的如本文所描述的治疗剂，并且可在延长的持续时间内提供对治疗剂在低pH胃环境中的释放的控制并维持稳定性。

在替代实施方案中，此类经口递送媒介物可位于胃中而不增加经由幽门堵塞的可能性且避免下游肠道堵塞，尤其在回盲瓣处。在关于疟疾治疗的研究中，此类待处于胃中的物体必须直径大于2cm，四面体具有临界尺寸和形状以及最佳几何形状；或者，将星型囊封产品用于缓释。在替代实施方案中，四个或更多个臂从中枢(central hub)伸出。

在替代实施方案中，如本文所提供和使用的四面体或星型囊封产品由配制物内的可降解或可溶解元素构建，所述元素在酸性环境中保持稳定，但在小肠下部在接近中性pH下溶解。在替代实施方案中，使用聚己内酯(PCL)或聚(ε-己内酯)(poly(ε-caprolactone)或poly(epsilon-caprolactone))或等同物，因为这些化合物由于其生物相容性和低温熔融过程而在形成为基质之后作为药物释放媒介物足够刚性；其在动物研究中已被成功地用于递送药物。在替代实施方案中，PCL等同物包括聚(环氧乙烷)-b-聚(α-胆固醇基羧酸酯-ε-己内酯)、聚(α-苄基羧酸酯-ε-己内酯)(PBCL)和/或聚(α-胆固醇基羧酸酯-ε-己内酯)(PChCL)，其用于制备如本文所提供的药物囊封配制物或递送媒介物，例如用于制备四面体或星型囊封产品。在替代实施方案中，PCL等同物包括具有超支化结构的可生物降解两亲性聚氨酯嵌段共聚物(例如，其中这些共聚物通过使聚(ε-己内酯)(PCL)和聚(乙二醇)(PEG)连同甘油共聚来合成)。

在替代实施方案中，示例性经口递送媒介物的横截面维度尺寸大于约2cm；并且当用于人类每天食物摄入时将不干扰药物递送系统的胃部滞留，也不会在幽门括约肌处引起阻塞。在替代实施方案中，本文的提供或使用的示例性经口递送媒介物具有四面体形状或星形形状形式以例如减少非预期药物释放或倾泄(dumping)，并且有助于将各种药物(诸如多西环素或阿奇霉素和锌)掺入到如本文所提供的单一示例性递送产品中。

在替代实施方案中，示例性经口递送媒介物成形为压缩弹簧体(compressedspring)，其打开以防止从胃排出。在替代实施方案中，示例性经口递送媒介物包含不透射线组分，所述组分允许在必要时通过连续X射线，或通过在围绕腹部佩戴的检测装置中拾取(picked up)的电子方法来评价胃部滞留。当在动物中测试时，此类产品不会引起任何胃粘膜表面损伤或溃疡。此类用于胃部滞留的装置不是简单地位于幽门中，而是在胃的底部和主体周围移动，甚至在动物研究中纤维食品也不会引起任何阻塞的可能性。此类产品可持续递送药品超过40天，例如其中阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)以粉末状产品形式递送到PCL或PCL等同物中，并且任选地在示例性递送产品的单独臂中，插入不同药物，以确保如本文所提供的药物组合，例如阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)、多西环素或阿奇霉素和锌组合，可在几周内缓慢递送。

在如本文所提供的一种示例性应用(组合物或方法)中，三个或更多个主要特征(feature)用于递送药物持续延长的时段。首先，使用或递送增加剂量的阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)。第二，使用初始频繁给药或一个负荷剂量来建立脂肪组织(脂肪)储库；并且这可以每几天或每周一次进行，之后每1、2、3或4周或更多周间歇给药，以维持阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)储库。第三，在多天或数周内递送如本文所提供的药物组合的缓释的技术，药物组合例如阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)、多西环素或阿奇霉素和/或锌组合。

在替代实施方案中，额外或替代的一组或多组药品包含在如本文所提供的药物组合中或用于如本文所提供的方法中，包括用于如本文所提供的定时释放系统中。

在替代实施方案中，任选地为了增加阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)的功效，使用高剂量/体重、多剂量方案和/或缓释配制物来增加曲线下面积，从而增加针对感染(诸如冠状病毒感染)的功效和致死性；并且还可使用与各种化合物的联合疗法。例如，作为阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)、多西环素或阿奇霉素和锌的替代疗法，可使用其他组合和其混合物。例如，还可包含附加药品以增强预防性治疗的能力。

例如，高剂量维生素(诸如维生素A、维生素C、维生素E、烟酸和/或维生素D或胆钙化醇)包含在各剂量中或任选地包含在每周、每月或每两周(second weekly)治疗中。例如，维生素D或胆钙化醇可以约500到100,000个单位、或约2,000到50,000个单位、或约4,000个单位到25,000个单位(或国际单位或IU)的剂量施用，和/或维生素C以约200到5000mg(或国际单位或IU)的剂量施用。

在替代实施方案中，如本文所提供或与本文所提供的药物组合一起施用的剂量配制物为至少一种维生素或营养补充剂，其中任选地，所述至少一种维生素或营养补充剂包括维生素K、维生素D或骨化二醇(任选地，D2(或麦角钙化固醇)或维生素D3或胆钙化醇)，任选地以约1000到4000ugm/天施用)、维生素B6(或吡哆醇)、维生素B12、维生素E和/或维生素C(任选地以500mg每天两次施用)；类黄酮，植物黄酮醇或槲皮素，任选地以约250到500mg每天两次施用。在替代实施方案中，所述至少一种维生素，并且任选地所述至少一种维生素包括：任选地以每剂约500到5000个单位(U)的剂量配制或施用的维生素C，和/或任选地以每天约3,000到100,000个单位或一天约10,000到50,000个单位的剂量配制或施用的维生素D(或胆钙化醇)。

在替代实施方案中，粘液溶解疗法或药物，任选地乙酰半胱氨酸、氨溴素、溴己新(或BISOLVON^TM)、羧甲司坦、厄多司坦、美司坦或阿法链道酶、或祛痰剂，任选地愈创甘油醚，与本文所提供的治疗组合一起配制或与本文所提供的治疗组合一起(或之前或之后)施用。在替代实施方案中，粘液溶解疗法或药物被用作或被配制成液体、胶囊或片剂或等同物，并且可具有直接抗病毒活性。在替代实施方案中，将粘液溶解疗法或药物添加到例如如本文所提供的任何治疗组合，并且将示例性三联疗法以与维生素D和/或维生素D类似的方式用于增强病原体(例如病毒，诸如冠状病毒或COVID-19)的根除。

在替代实施方案中，另一药物或其他药物与本文所提供的治疗组合一起配制或与本文所提供的治疗组合一起(或之前或之后)施用，所述另一药物或其他药物可包含：

-过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)激动剂，其中任选地所述PPAR激动剂包括非诺贝特或TRICOR^TM、FENOBRAT^TM、FENOGLIDE^TM或LIPOFEN^TM，任选地所述PPAR激动剂包括非诺贝特和普伐他汀的组合或PRAVAFENIX^TM，或所述PPAR激动剂包括苯扎贝特或BEZALIP^TM、或苯扎贝特与鹅脱氧胆酸的组合或HEPACONDA^TM、或氯贝酸铝、或安妥明铝、或环丙贝特、或克利贝特或LIPOCLIN^TM、或氯贝丁酯或ATROMID-S^TM、或氯贝胺、或吉非罗齐或LOPID^TM、或氯烟贝特、或双贝特或CHOLESOLVIN^TM、或它们的任何组合、氯法齐明或LAMPENE^TM；

-氯法齐明、氟伏沙明和锌(任选地，硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌、或氧化锌纳米粒子，任选地以约1mg到250mg的剂量)的组合；

-阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)、氯法齐明、氟伏沙明和至少一种维生素的组合，其中任选地所述至少一种维生素包括：维生素B3(或吡啶-3-羧酸、烟酸或尼克酸、或以缓释形式施用的维生素B3或烟酸(或NIASPAN FCT^TM)、维生素D(任选地D2或麦角钙化固醇)、或维生素D3或胆钙化醇，任选地以约1000到4000ugm/天施用；维生素B12、维生素B6(或吡哆醇)；维生素K；维生素A；维生素E；和/或维生素C(任选地以500mg每天施用两次)，并且任选地进一步包含锌(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌、或氧化锌纳米粒子，任选地以约1mg到250mg的剂量)；

-皮质类固醇或糖皮质激素类药物，诸如环索奈德(或ALVESCO^TM、OMNARIS^TM、OMNIAIR^TM、ZETONNA^TM或ALVESCO^TM)、布地奈德(任选地RHINOCORT^TM或PULMICORT^TM)、泼尼松龙(或ORAPRED^TM)、甲基-泼尼松龙、泼尼松(或DELTASONE^TM或ORASONE^TM)或氢化可的松(或CORTEF^TM)，其中任选地所述皮质类固醇或糖皮质激素类药物(任选地环索奈德)被吸入；

-至少一种维生素，其中任选地所述至少一种维生素包括：维生素B3(或吡啶-3-羧酸、烟酸或尼克酸、或以缓释形式施用的维生素B3或烟酸(或NIASPAN FCT^TM)、维生素D(任选地D2或麦角钙化固醇)、或维生素D3或胆钙化醇，任选地以约1000到4000ugm/天施用；维生素B12、维生素B6(或吡哆醇)；维生素K；维生素E；维生素A；和/或维生素C(任选地以500mg每天施用两次)；

-锌(任选地，硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌)或氧化锌纳米粒子，任选地以约1mg到250mg的剂量；

-秋水仙碱或COLCRYS^TM、MITIGARE^TM；

-阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)(任选地以约30到80mg/天或约36到60mg/天给药)、氯法齐明(任选地以约100mg或150mg/天或约50mg到200mg/天给药)、多西环素或阿奇霉素(任选地以约100mg或150mg/天或约50mg到200mg/天给药)和锌(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌、或氧化锌纳米粒子，任选地以每天约1mg到250mg或约50mg的剂量)的组合，并且任选地还包括秋水仙碱；

-病毒或冠状病毒或COVID-19蛋白酶抑制剂，其中任选地所述蛋白酶抑制剂包括：ASC09(CAS注册号1000287-05-7)(Janssen Research and Development,LLC)、利托那韦(任选地NORVIR^TM)或ASC09和利托那韦、或JAK1/2抑制剂(任选地巴瑞替尼)，任选地化合物11r(University of Lubeck,Germany，任选地参见Zhang等人J.Med Chem 2020,2020年2月11日)或地瑞那韦、考比司他或地瑞那韦和考比司他、或PF-07321332(或奈玛特韦、或奈玛特韦和利托那韦的组合或PAXLOVID^TM)、PF-07304814或PF-008335231(Pfizer)、或瑞德西韦(例如GS-5734^TM，Gilead Sciences)或利托那韦(任选地NORVIR^TM)与PF-07321332的组合(或奈玛特韦、或奈玛特韦和利托那韦的组合或PAXLOVID^TM)、PF-07304814或PF-008335231(Pfizer)，任选地作为口服配制物，例如作为片剂或胶囊，

-洛匹那韦、利托那韦(任选地NORVIR^TM)、或洛匹那韦与利托那韦的组合(任选地NORVIR^TM、KALETRA^TM、ALTERA^TM、ALUVIA^TM、KALMELTREX或LOPIMUNE^TM)、奥帕尼布(或YELIVA^TM)、奥司他韦(或TAMIFLU^TM)和/或扎那米韦(或RELENZA^TM)；

-核苷类似物逆转录酶抑制剂(NRTI)(任选地阿巴卡韦或ZIAGEN^TM)、阿昔洛韦或阿克洛韦(任选地ZOVIRAX^TM)、阿德福韦(任选地HEPSERA^TM)、阿曼他丁(任选地GOCOVRI^TM、SYMADINE^TM、SYMMETREL^TM)、瑞他立德(或AMPLIGEN^TM)、氨普那韦(任选地，AGENERASE^TM)、阿瑞匹坦(或EMEND^TM)、乌米芬韦(或ARBIDOL^TM)、阿扎那韦(或REYATAZ^TM)、替诺福韦、依法韦仑和恩曲他滨和替诺福韦的组合(或ATRIPLA^TM)、巴拉韦、巴洛沙韦玛波西酯(XOFLUZA^TM)、贝他斯汀(或TALION^TM、BEPREVE^TM)、贝韦利马、比克替拉韦、必妥维、布瑞拉西丁、西多福韦、卡泊芬净、拉米夫定和齐多夫定(任选地，COMBVIR^TM)、考比司他、粘菌素、可卡因、地瑞那韦、地拉韦啶、达可挥、地达诺新、多可沙诺、度鲁特韦、依克利沃、依度尿苷、依法韦仑、埃替格韦、恩曲他滨、恩夫韦地、恩替卡韦、表柔比星、依前列醇、依曲韦林、泛昔洛韦、福米韦生、福沙那韦、膦甲酸、膦乙酸、加利司韦、伊巴他滨、艾替班特、碘脱尿苷、艾芬地尔、咪喹莫特、伊姆诺韦、茚地那韦、肌苷；干扰素(任选地I型干扰素、II型干扰素和/或III型干扰素)、拉米夫定、洛匹那韦、洛韦胺、雷迪帕韦、乐利单抗、马拉韦罗、美替沙腙、莫努匹韦、吗啉脒胍、奈非那韦(或VIRACEPT^TM)、奈韦拉平、多吉美、硝唑尼特、诺尔韦；核苷类似物(任选地布林西多福韦、地达诺新、法匹拉韦(也被称为T-705、avigan、或法维拉韦，Toyama Chemical,Fujifilm,Japan)、阿糖腺苷、加利司韦(任选地，BCX4430、IMMUCILLIN-A^TM)、瑞德西韦(任选地，GS-5734^TM，Gilead Sciences)、阿糖胞苷、吉西他滨、恩曲他滨、拉米夫定、扎西他滨、恩替卡韦、司他夫定、替比夫定、碘脱尿苷和/或曲氟尿苷或它们的任何组合)、奥司他韦(或TAMIFLU^TM)、聚乙二醇化干扰素α-2a、喷昔洛韦、帕拉米韦(任选地，RAPIVAB^TM)、奋乃静、普来可那立、普卢利沙星、鬼臼毒素、普拉咪定、雷特格韦、利福平、利巴韦林或病毒唑(或COPEGUS^TM、REBETOL^TM或VIRAZOLE^TM)、利匹韦林、金刚烷乙胺、利托那韦(任选地NORVIR^TM)、沙喹那韦、索非布韦、司他夫定、特拉匹韦、替戈布韦、替诺福韦(任选地替诺福韦艾拉酚胺、替诺福韦二吡呋酯或VIREAD^TM)、替拉那韦、曲氟尿苷、三协唯、曲金刚胺、特鲁瓦达、伐昔洛韦(任选地，VALTREX^TM)、缬更昔洛韦、戊柔比星、伐普肽、维克维罗、阿糖腺苷、伟拉咪定、维帕他韦、威维康、扎西他滨、扎那米韦(任选地，RELENZA^TM)、齐多夫定；免疫抑制药物(任选地托珠单抗或阿利珠单抗、或ACTEMRA^TM、或ROACTEMRA^TM)或它们的任何组合；

并且任选地所述抗体或疫苗疗法包括复必泰或COMIRNATY^TM(Pfizer)、或伊拉索兰或SPIKEVAX^TM(Moderna)、或SPUTNIK V^TM或Gam-COVID-VaC(Gamaleya ResearchInstitute)、或AZD1222或COVISHIELD^TM或VAXZEVRIA^TM(Oxford-AstraZeneca)，

并且任选地所述抗体或抗体疗法包含或含于恢复期血清或血浆中，和/或

-它们的任何组合。

在替代实施方案中，糖皮质激素或皮质激素类固醇诸如地塞米松(例如约1到20mg)或泼尼松(例如约1到50mg)，特别是在虚弱的患者中或对于虚弱的患者来说，被添加到示例性配制物或还以单剂量例如两周一次或每月一次施用以刺激肾上腺效应；已知地塞米松有助于控制身体的细胞因子风暴，因此其能够在具有症状携带者状态或可能无意中被感染且已经释放细胞因子的那些患者中抑制细胞因子释放。

在替代实施方案中，直接包括羟氯喹允许阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)作为长期释放剂存在，并且以约20到1000mg的剂量组合的具有40天半衰期的羟氯喹提供对于例如暴露于受感染患者的一线工作人员来说控制或预防的双重保护方法。

在本文所提供的方法的替代实施方案中，施用阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)(任选地以约30到80mg/天或约36到60mg/天给药)、氯法齐明(任选地以约100mg或150mg/天或约50mg到200mg/天给药)、多西环素或阿奇霉素(任选地以约100mg或150mg/天或约50mg到200mg/天给药)和锌(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌、或氧化锌纳米粒子，任选地以每天约1mg到250mg或约50mg的剂量)的组合，其任选地可被如下施用：

(a)每月一次；或

(b)对于治疗的前四、五、六或七天，阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)以约24mg/天或约20到30mg/天给予，多西环素或阿奇霉素以约100mg/天或约50到150mg/天给予，氯法齐明以约100mg/天或约50到150mg/天给予，并且锌(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌、或氧化锌纳米粒子)以约25mg到100mg/天或约50mg/天的剂量施用，

并且在该治疗的最初前四、五、六或七天之后，给予以下每月一次维持方案：以约60到80mg或约60mg给药的阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)、以约100mg或约50到150mg给药的氯法齐明、以约100mg或约50到150mg给药的多西环素或阿奇霉素以及以约25mg到100mg/天或约50mg/天的剂量施用的锌(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌、或氧化锌纳米粒子)，

并且任选地，所述阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)、氯法齐明、多西环素或阿奇霉素和锌以分开的剂量单位(任选地，凝胶片、片剂、胶囊)配制并施用，或所述阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)、氯法齐明、多西环素或阿奇霉素和锌以一个单位剂量(任选地全部在一个凝胶片、片剂、胶囊中)配制并施用。

在实施方案中，提供一种治疗冠状病毒感染的方法，所述方法包括向有需要的个体施用包含奈玛特韦和利巴韦林的组合。所述组合可进一步包含伊维菌素和锌。所述组合可进一步另外包含多西环素或阿奇霉素。所述组合可进一步另外包含维生素D。组合的组分可以如以上实施方案中任一项中所述的剂量提供。

在实施方案中，提供一种治疗冠状病毒感染的方法，所述方法包括向有需要的个体施用包含双硫仑的组合或包含双硫仑和羟氯喹的组合。所述组合可进一步包含锌。所述组合可进一步包含伊维菌素和锌。所述组合可进一步另外包含多西环素或阿奇霉素。所述组合可进一步另外包含维生素D。组合的组分可以如以上实施方案中任一项中所述的剂量提供。

在实施方案中，提供一种治疗冠状病毒感染的方法，所述方法包括向有需要的个体施用包含非诺贝特的组合。所述组合可进一步包含伊维菌素和锌。所述组合可进一步另外包含多西环素或阿奇霉素。所述组合可进一步另外包含维生素D。组合的组分可以如以上实施方案中任一项中所述的剂量提供。

在实施方案中，提供一种治疗冠状病毒感染的方法，所述方法包括向有需要的个体施用包含阿曼他丁的组合。所述组合可进一步包含伊维菌素和锌。所述组合可进一步另外包含多西环素或阿奇霉素。所述组合可进一步另外包含维生素D。组合的组分可以如以上实施方案中任一项中所述的剂量提供。

在实施方案中，提供一种包含奈玛特韦和利巴韦林的组合以用于治疗冠状病毒感染。所述组合可进一步包含伊维菌素和锌。所述组合可进一步另外包含多西环素或阿奇霉素。所述组合可进一步另外包含维生素D。组合的组分可以如以上实施方案中任一项中所述的剂量提供。

在实施方案中，提供一种包含双硫仑的组合或包含双硫仑和羟氯喹的组合以用于治疗冠状病毒感染。所述组合可进一步包含锌。所述组合可进一步包含伊维菌素和锌。所述组合可进一步另外包含多西环素或阿奇霉素。所述组合可进一步另外包含维生素D。组合的组分可以如以上实施方案中任一项中所述的剂量提供。

在实施方案中，提供一种包含非诺贝特的组合以用于治疗冠状病毒感染。所述组合可进一步包含伊维菌素和锌。所述组合可进一步另外包含多西环素或阿奇霉素。所述组合可进一步另外包含维生素D。组合的组分可以如以上实施方案中任一项中所述的剂量提供。

在实施方案中，提供包含阿曼他丁的组合的用途，其用于制造用于治疗冠状病毒感染的药剂。所述组合可进一步包含伊维菌素和锌。所述组合可进一步另外包含多西环素或阿奇霉素。所述组合可进一步另外包含维生素D。组合的组分可以如以上实施方案中任一项中所述的剂量提供。

在实施方案中，提供包含奈玛特韦和利巴韦林的组合的用途，其用于制造用于治疗冠状病毒感染的药剂。所述组合可进一步包含伊维菌素和锌。所述组合可进一步另外包含多西环素或阿奇霉素。所述组合可进一步另外包含维生素D。组合的组分可以如以上实施方案中任一项中所述的剂量提供。

在实施方案中，提供包含双硫仑的组合或包含双硫仑和羟氯喹的组合的用途，其用于制造用于治疗冠状病毒感染的药剂。所述组合可进一步包含锌。所述组合可进一步包含伊维菌素和锌。所述组合可进一步另外包含多西环素或阿奇霉素。所述组合可进一步另外包含维生素D。组合的组分可以如以上实施方案中任一项中所述的剂量提供。

在实施方案中，提供包含非诺贝特的组合的用途，其用于制造用于治疗冠状病毒感染的药剂。所述组合可进一步包含伊维菌素和锌。所述组合可进一步另外包含多西环素或阿奇霉素。所述组合可进一步另外包含维生素D。组合的组分可以如以上实施方案中任一项中所述的剂量提供。

纳米粒子、脂质纳米粒子和脂质体

还提供包含本文所提供或用于实践本文所提供的方法的化合物或化合物的混合物的纳米粒子、脂质纳米粒子、囊泡和脂质体膜。例如，在替代实施方案中，阿维菌素类药物，诸如伊维菌素(任选地，STROMECTOL^TM)、莫昔克丁(任选地，CYDECTIN^TM、EQUEST^TM、QUEST^TM)、司拉克丁(任选地，STRONGHOLD^TM)、米尔倍霉素(任选地，密灭汀、米尔贝肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉克丁(任选地，DECTOMAX^TM)以脂质体或纳米粒子配制物形式配制和/或施用。

在替代实施方案中，提供包含用于实践本文所提供的方法的化合物或化合物的混合物的多层脂质体，例如如Park等人,美国专利公开号20070082042中所描述。可使用包含角鲨烷、固醇、神经酰胺、中性脂质或油、脂肪酸和卵磷脂的油相组分的混合物将多层脂质体制备成粒度为约200到5000nm，以捕获用于实践本文所提供的方法的组合物。

脂质体可使用任何方法制得，例如如Park等人,美国专利公开号20070042031中所描述，包括通过囊封活性剂产生脂质体的方法，所述方法包括在第一储库中提供水溶液；在第二储库中提供有机脂质溶液，然后在第一混合区中将水溶液与有机脂质溶液混合以产生脂质体溶液，其中将有机脂质溶液与水溶液混合以基本上瞬时产生囊封活性剂的脂质体；然后立即将脂质体溶液与缓冲溶液混合以产生稀释的脂质体溶液。

在一个实施方案中，用于实践本文所提供的方法的脂质体组合物包含例如用于靶向递送化合物的经取代的铵和/或多价阴离子，如例如美国专利公开号20070110798中所描述。

本发明还提供包含呈含活性剂纳米粒子形式的、用于实践本文所提供的方法的化合物的纳米粒子(例如二次纳米粒子)，如例如美国专利公开号20070077286中所描述。在实施方案中，提供包含本发明的脂溶性活性剂或脂溶解水溶性活性剂的纳米粒子以与二价或三价金属盐作用。

在一个实施方案中，固体脂质悬浮体可用于配制用于实践如本文所提供的方法的组合物并且将所述组合物递送到体内、体外或离体哺乳动物细胞，如例如美国专利公开号20050136121中所描述。

制品和试剂盒

提供包含成分组合(例如本文所描述的治疗组合)的组合物，包括制剂、配制物和/或试剂盒。在替代实施方案中，可将治疗组合混合并一起施用，或替代地，它们可以是成分的封装组合的单个成员，例如在单独的隔室、封装件、试剂盒或容器中制造的液体组分和固体产品组分；例如其中成分组合的全部或子集在单独的隔室、封装件或容器中被制造。在替代方面，封装件、试剂盒或容器包括泡罩封装件、蛤壳式包装、托盘、收缩包装等。

例如，在示例性实施方案中，封装件、试剂盒或容器包括泡罩封装件、蛤壳式包装、托盘、收缩包装等，含有第一递送封包(或，在封装件、试剂盒或容器上指示或配置的物包括泡罩封装件、蛤壳式包装、托盘、收缩包装等，以作为个体服用的第一剂量)，所述第一递送封包包含：以约30mg/kg(或30mg/2.2磅(lb))或在60kg(约132lb)个人中约1600mg到1800mg给药的负荷剂量的阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)。在替代实施方案中，阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)的负荷剂量为约30到60mg/kg或在60kg(约132lb)个人中约1800mg到3600mg。

在替代实施方案中，其他递送封包含有阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)的维持剂量，其可为约20mcg/kg(μ/kg)到5000mcg/kg(μ/kg)剂量或约200到2000mcg/kg(μ/kg)剂量，其中200mcg/kg等同于在60kg成人中12mg，并且2000mcg/kg为120mg，其为7％的LD₅₀。

在替代实施方案中，除负荷剂量的阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)之外，第一递送封包和其他递送封包还含有多西环素或阿奇霉素和锌。

在替代实施方案中，第一递送封包和其他递送封包还含有例如本文所提供的额外一种或多种药物，例如，维生素(诸如维生素A、D、C、E或烟酸)、羟氯喹、氢化可的松或皮质醇(任选地CORTEF^TM、SOLUCORTEF^TM)，任选地氢化可的松琥珀酸钠或乙酸氢化可的松或地塞米松(任选地DEXTENZA^TM、OZURDEX^TM、NEOFORDEX^TM)、H2拮抗剂(诸如法莫替丁)等，其可被配置于封装件、试剂盒或容器中，包括泡罩封装件、蛤壳式包装、托盘、收缩包装等，以依序或以重叠或错开剂量方案被服用。

在一个方面，封装件、试剂盒或容器包括“泡罩封装件(blister package)”(还被称为泡罩包装(blister pack)或泡沫包装(bubble pack))。在一个方面，泡罩封装件由两个单独元件构成：针对产品成型的透明塑料腔和其泡罩板背衬。然后用热密封工艺将这两个元件接合在一起，这允许悬挂或展示产品。“泡罩封装件”的示例性类型包括：面密封泡罩封装件、多槽泡罩封装件(gang run blister package)、模拟泡罩封装件、交互式泡罩封装件、滑动泡罩封装件。

泡罩包装、蛤壳式包装或托盘为用于商品的封装形式；因此，提供泡罩包装、蛤壳式包装或托盘，其包含本文所提供的药物组合或配制物，或用于实践本文所提供的方法的药物组合、药物制剂或药物组合物。泡罩包装、蛤壳式包装或托盘可被设计为不可再闭合的，因此消费者可分辨封装件是否已打开。它们被用于封装销售商品，其中产品篡改(product tampering)是考虑因素，诸如本文所提供的药物。在一个方面，泡罩包装包括模制PVC基底，其具有隆起区域(“泡罩”)以容纳包含本文所提供的方法中所使用的多种药物组合、药物组合或配制物、药物制剂或药物组合物的片剂、丸剂等，所述模制PVC基底被箔层压件覆盖。可通过向后剥离箔或通过推动泡罩以迫使片剂破坏箔而从包装中取出片剂、丸剂等。在一个方面，泡罩包装的具体形式为条带包装(strip pack)。在一个方面，在英国，泡罩包装遵循英国标准8404。

在实施方案中，提供一种封装方法，其中包含成分组合的组合物容纳于板与透明PVC之间。PVC可以是透明的，因此可容易地看见并检查物件(item)(丸剂、片剂、凝胶片等)；并且在一个方面，PVC可围绕模具真空成型，因此其可贴合地容纳物件，并且具有在购买后被打开的空间。在一个方面，取决于内部的物件(丸剂、片剂、凝胶片等)，对板进行明亮着色和设计，并且使用其中放置了粘合剂的预先形成的片(tab)将PVC固定到板上。粘着剂可足够强，使得包装可悬挂于栓钉(peg)上，但足够弱，使得以此方式人们可撕开接合部并获取物件。有时在大物件或多个被封闭的丸剂、片剂、凝胶片等的情况下，板具有供获取的穿孔窗口。在一个方面，使用例如针对诸如丸剂、片剂、凝胶片等的物件的较牢固泡罩包装，并且它们可包含两个在边缘处啮合在一起的真空成型的PVC薄片，在内部具有信息卡。这些包装可能难以用手打开，因此可能需要一把剪刀或锋利的刀来打开。

在一个方面，泡罩封装件包含至少两个或三个或更多个组件：容纳本文所提供的多成分组合的热成型“泡罩”，和随后作为在前表面上具有粘着剂涂层的印刷板的“泡罩板(blister card)”。在组装工艺期间，使用泡罩机器将最常由PVC制成的泡罩组件附接到泡罩板。该机器将热引入到泡罩的边缘区，这使板上在该特定区域的胶活化并最终将PVC泡罩固定到印刷的泡罩板上。热成型的PVG泡罩和印刷的泡罩板可根据需要选择大小，但选择过大的泡罩板存在限制和成本考虑因素。常规泡罩包装还可使用常规热密封工具密封(例如使用AERGO 8DUO^TM,SCA Consumer Packaging,Inc.,DeKalb IL)。使用热密封工具的该替代方案方面可密封常见类型的热成型封装件。

在替代实施方案中，方法药物组合中所使用的治疗组合和配制物药物组合、或药物制剂或药物组合物被配制成例如粉末，例如冻干材料，例如冻干囊封产品，例如用于实践本文所提供的方法，其可单独或以组合封装，例如作为“泡罩封装件”或作为多个小包(packette)，包括作为带盖泡罩封装件、带盖泡罩或泡罩板或封包或小包、或收缩包装、或试剂盒等。

在替代实施方案中，使用层压铝箔泡罩包装，例如用于制备本文所提供的治疗组合或配制物，或用于本文所提供的方法中所使用的药物制剂或药物组合物。产品或试剂盒包含分配(例如通过测量的剂量)到容器中的一种或多种水溶液。托盘可经冷冻干燥以形成呈泡罩袋形状的片剂。托盘和盖两者的铝箔(alufoil)层压件充分保护任何高度吸湿和/或敏感的单个剂量。在一个方面，包装并入有防儿童的剥开安全性层压件。在一个方面，系统通过在片剂从水态变为固态时将图案(design)压印到被片剂占据的铝箔袋中来为片剂提供识别标记。在一个方面，使用单个的“推开(push-through)”泡罩包装/小包，例如使用硬回火(hard temper)铝(例如铝箔)封盖材料。在一个方面，使用气密密封的高屏障铝(例如铝箔)层压件。在一个方面，制品包括试剂盒或泡罩包装，使用箔压层和条带包装、棒形包装、小袋(sachet)和袋状物(pouch)、组合了箔、纸或膜的可剥离的和不可剥离的压层用于高屏障封装。

在替代实施方案中，包括本文所提供的试剂盒或泡罩包装的多组件制品包含记忆辅助物以帮助提醒患者何时和如何服用治疗组合。这通过保护每个片剂、凝胶片或丸剂直到其被服用来保障治疗组合的功效；为产品或试剂盒提供可携性，使得易于在任何时候或任何地点服用剂量。

用于治疗或预防目的的给药和封装

在替代实施方案中，出于防治(预防)目的，提供药物组合和包含这些组合的药物递送装置。

在示例性实施方案中，个体服用的第一剂量包含以约300μg/kg到30mg/kg(或30mg/2.2磅(lb))或在60kg(约132lb)个人中约18mg到1800mg给药的阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)的负荷剂量。在替代实施方案中，阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)的负荷剂量为约30μg/kg到60mg/kg或在60kg(约132lb)个人中约18mg到约1200mg或1800mg。

在替代实施方案中，其他施用剂量包括阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)的维持剂量，其可为约20mcg/kg(μ/kg)到5000mcg/kg(μ/kg)剂量或约200到2000mcg/kg(μ/kg)剂量，其中200mcg/kg等同于在60kg成人中12mg，并且2000mcg/kg为120mg，其为7％的LD₅₀。

在替代实施方案中，除负荷剂量的阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)以外，还施用其他药物，诸如抗生素或抗病毒剂，诸如例如多西环素或阿奇霉素，和/或锌(例如，吡啶甲酸锌，或硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸盐，或其他锌盐或包含锌的化合物)，并且在替代实施方案中，还施用其他药物或维生素或营养补充剂，诸如氯喹(或ARALEN^TM)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(HCQ)(任选地，PLAQUENIL^TM)和/或维生素(诸如维生素C、D、E、A、K或烟酸)。

在替代实施方案中，在初始负荷剂量的阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)之后，施用额外一种或多种药物和/或维生素和/或营养补充剂(例如硒或铜)，例如如本文所提供的额外一种或多种药物，例如维生素(诸如维生素C、D、E、A、K或烟酸)、羟氯喹、H2拮抗剂诸如法莫替丁、氯喹(或ARALEN^TM)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(HCQ)(任选地PLAQUENIL^TM)等，其依序或以重叠或错开剂量方案施用。

例如，在示例性实施方案中，负荷剂量的阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)与多西环素或阿奇霉素和锌一起服用，之后(次日，或2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、或12天或更多天之后)服用额外或维持剂量的阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)和/或多西环素或阿奇霉素和锌和/或本文所提供的额外一种或多种药物。

在替代实施方案中，可作为试剂盒、泡罩包装、蛤壳式包装、喷雾器、吸入器、呼吸器或CPAP插入物等的治疗或预防性药物或成分组合“封装件”被设计为使得特定药物或成分组合(例如药物或成分组合具有2、3、4、5或6种成分或活性剂，其中一种、若干种或全部被开配制或被配制于一种递送剂，诸如胶囊或凝胶片，或喷雾器、吸入器、呼吸器或CPAP插入物中)由使用者每天、每隔一天、每周、每两周或每4周(即，每月)服用。在替代实施方案中，治疗或预防性药物组合“封装件”被设计(例如指示使用者)为以错开剂量形式服用药物组合，例如一次施用药物组合连续两天或三天，错开一周，随后接下来两天或三天施用循环再次开始。

任何以上方面和实施方案均可与本文在发明内容、附图和/或具体实施方式部分中所公开的任何其他方面或实施方案组合。

定义

除非上下文另外明确规定，否则如本说明书和权利要求书中所用的单数形式“一(a、an)”和“所述(the)”包括复数个指示物。

除非明确陈述或从上下文显而易见，否则如本文所用的术语“或”应理解为包括性的并且涵盖“或”与“和”两者。

除非明确陈述或从上下文显而易见，否则如本文所使用的术语“约”应理解为在本领域的正常公差范围内，例如在平均值的2个标准差内。约(使用术语“约”)可理解为在所述值的20％、19％、18％、17％、16％、15％、14％、13％、12％、11％、10％、9％、8％、7％、6％、5％、4％、3％、2％、1％、0.5％、0.1％、0.05％或0.01％内。除非上下文另外明确说明，否则本文所提供的所有数值均由术语“约”来修饰。

除非明确陈述或从上下文显而易见，否则如本文所用，术语“基本上所有(substantially all)”、“基本上大部分(substantially most of)”、“基本上全部(substantially all of)”或“大部分(majority of)”涵盖组合物的参考量的至少约90％、95％、97％、98％、99％或99.5％或更多。

如本文所用，术语“包含(comprising)”意指“包括(including)”。词语“包含(comprising)”的变化形式(诸如“包含(compris和comprises)”)具有相应变化的含义。

本文引用的每个专利、专利申请、出版物和文献的全部内容在此以引用方式并入。以上专利、专利申请、出版物和文件的引用不是承认任何前述内容是相关的现有技术，它也不构成对这些出版物或文献的内容或日期的任何承认。单独以引用方式并入这些文献不应被解释为声明或承认任何文献的内容的任何部分被视为满足专利申请的任何国家或地方法定公开要求的必需材料。尽管如此，保留在适当情况下依赖任何此类文献的权利，用于提供审查机构或法院认为对所要求保护的主题至关重要的材料。

可在不脱离本发明的基本方面的情况下对上文作出修改。尽管已参考一个或多个具体实施方案详细描述了本发明，但本领域普通技术人员将认识到可对本申请中具体公开的实施方案作出改变，但这些修改和改进在本发明的范围和精神内。本文说明性地描述的发明适当地可在不存在本文未具体公开的任何要素的情况下实施。因此，例如，在本文中的每种情况下，术语“包含”、“基本上由...组成”和“由...组成”中的任一个均可用其他两个术语中的任一个替代。因此，已采用的术语和表达被用作描述而非限制的术语，并不排除所显示和描述的特征或其部分的等同物，并且应认识到各种修改可能在本发明的范围内。

本发明的实施方案陈述在所附的权利要求中。

将参考本文所描述的实施例来进一步描述本发明；然而，应当理解，本发明并不限于此类实施例。

实施例

实施例1

患者呈现有：

-以下症状中的至少一种或两种或若干种：发热或发冷、咳嗽、呼吸短促或呼吸困难、疲劳、肌肉或身体疼痛、头痛、新出现味觉或嗅觉丧失、咽喉痛、鼻塞或流鼻涕、恶心或呕吐、腹泻；或，

患者认为他们很可能已暴露于COVID-19，或

患者已与患有COVID-19的个体密切接触，或

患者最近已对COVID-19或其任何变体(包括德尔塔或奥密克戎COVID变体)测试呈阳性，

随后用以下示例性治疗方案中的一种对他们进行治疗：

(1)向患者施用：

(a)白乐君(也被称为氯胍或PALUDRINE^TM)或阿托伐醌(或MEPRON^TM)或白乐君和阿托伐醌的组合(或MALARONE^TM)，立即开始持续3到10天，

其中白乐君、阿托伐醌或白乐君和阿托伐醌的组合(任选地作为片剂或胶囊)经口施用，并且阿托伐醌的单位剂量为250mg、300mg、350mg、400mg、500mg或1克，并且白乐君的单位剂量为100mg、250mg、300mg、350mg或400mg，和

(b)还向患者(与1(a)一起)施用：

-伊维菌素，任选地以约300μg/kg到30mg/kg(或30mg/2.2磅(lb))或在60kg(约132lb)中约18mg到1800mg的剂量，或50μg/kg、75μg/kg或100μg/kg的剂量，或约300μg/kg到30mg/kg到60mg/kg或在60kg(约132lb)个人中约18mg到约1200mg或1600mg到1800mg的负荷剂量的伊维菌素，或约300μg(mcg)到约40到70mg/kg，或对于成人来说60到120mg到约1600到1800mg的剂量；或，(2)对于成人来说约18到50mg、或约18mg、24mg、30mg、36mg或40mg、或约50mg到100mg、或60到120mg至最多约1600到1800mg，

-羟氯喹(任选地，PLAQUENIL^TM)，任选地以约10mg到2000mg/天的剂量配制或施用，

-多西环素(任选地，DORYX^TM、DOXYHEXA^TM、DOXYLIN^TM)(任选地以约25mg到约600mg，或约100mg到约500mg的剂量配制或施用)、或阿奇霉素(任选地，ZITHROMAX^TM或AZITHROCIN^TM，任选地以每剂或每天约50mg到约2000mg给药，任选地阿奇霉素的口服延长释放配制物，或ZMAX^TM)(任选地以约50mg到2000mg的剂量配制或施用)，

-维生素D(任选地维生素D2，或麦角钙化固醇，或维生素D3或胆钙化醇，任选地以约1000到4000ugm/天施用)和/或维生素C，和/或

-锌、锌螯合物或锌盐、或硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌，任选地以约1mg到250mg的剂量配制或施用，

并且在一个示例性治疗方案中，向患者施用治疗组合，所述治疗组合包含：伊维菌素12mg、多西环素100mg和25mg或任选地以约1000到4000ugm/天施用的锌螯合物，

并且在一个示例性治疗方案中，向患者施用包含以下的治疗组合：白乐君和阿托伐醌(或MALARONE^TM)、羟氯喹、维生素D(任选地维生素D2或麦角钙化固醇，任选地以约1000到4000ugm/天施用)以及25mg的单位剂量或任选地以约1000到4000ugm/天施用的锌、锌螯合物或锌盐，

并且在一个示例性治疗方案中，向患者施用包含以下的治疗组合：白乐君和阿托伐醌(或MALARONE^TM)、伊维菌素、维生素D(任选地维生素D2或麦角钙化固醇，任选地以约1000到4000ugm/天施用)以及锌、锌螯合物或锌盐，

并且在一个示例性治疗方案中，向患者施用包含以下的治疗组合：白乐君和阿托伐醌(或MALARONE^TM)、羟氯喹、伊维菌素、维生素D(任选地维生素D2或麦角钙化固醇，任选地以约1000到4000ugm/天施用)以及锌、锌螯合物或锌盐，

并且在一个示例性治疗方案中，向患者施用包含以下的治疗组合：白乐君和阿托伐醌(或MALARONE^TM)、羟氯喹、伊维菌素、维生素D(任选地维生素D2或麦角钙化固醇，任选地以约1000到4000ugm/天施用)、维生素C以及25mg的单位剂量或任选地以约1000到4000ugm/天施用的锌、锌螯合物或锌盐；或

(2)向患者施用：

(a)烟碱拮抗剂、多巴胺激动剂或非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)拮抗剂，任选地阿曼他丁、或GOCOVRI^TM、或SYMADINE^TM、或SYMMETREL^TM，任选地以每剂约100到200mg给药，任选地被配制成片剂或胶囊，和

(b)还向患者(与2(a)一起)施用：

-伊维菌素，任选地约300μg/kg到30mg/kg(或30mg/2.2磅(lb))或在60kg(约132lb)中约18mg到1800mg的剂量，或50μg/kg、75μg/kg或100μg/kg的剂量，或约300μg/kg到30mg/kg到60mg/kg或在60kg(约132lb)个人中约18mg到约1200mg或1600mg到1800mg的负荷剂量的伊维菌素，或约300μg(mcg)到约40到70mg/kg，或对于成人来说60到120mg到约1600到1800mg的剂量；或，(2)对于成人来说约18到50mg、或约18mg、24mg、30mg、36mg或40mg、或约50mg到100mg、或60到120mg至最多约1600到1800mg，

-维生素D(任选地维生素D2，或麦角钙化固醇或维生素D3或胆钙化醇，任选地以约1000到4000ugm/天施用)和/或维生素C，和/或

并且在一个示例性治疗方案中，向患者施用治疗组合，所述治疗组合包含：伊维菌素12mg、多西环素100mg和锌螯合物25mg，

并且在一个示例性治疗方案中，向患者施用包含以下的治疗组合：白乐君和阿托伐醌(或MALARONE^TM)、羟氯喹(任选地以约10mg到2000mg/天的剂量配制或施用)、维生素D(任选地维生素D2或麦角钙化固醇，任选地以约1000到4000ugm/天施用)以及锌、锌螯合物或锌盐，

并且在一个示例性治疗方案中，向患者施用包含以下的治疗组合：白乐君和阿托伐醌(或MALARONE^TM)、羟氯喹(任选地以约10mg到2000mg/天的剂量配制或施用)、伊维菌素、维生素D(任选地维生素D2或麦角钙化固醇，任选地以约1000到4000ugm/天施用)以及锌、锌螯合物或锌盐，

并且在一个示例性治疗方案中，向患者施用包含以下的治疗组合：白乐君和阿托伐醌(或MALARONE^TM)、羟氯喹(任选地以约10mg到2000mg/天的剂量配制或施用)、伊维菌素、维生素D(任选地维生素D2或麦角钙化固醇，任选地以约1000到4000ugm/天施用)、维生素C以及锌、锌螯合物或锌盐；或

(3)向患者施用：

(a)乙醛脱氢酶抑制剂，任选地双硫仑或ANTABUS^TM、或ANTABUSE^TM，任选地被配制成延长、持续或缓释的双硫仑配制物，任选地所述延长、持续或缓释的双硫仑被配制成片剂、胶囊或被配制于可注射、两亲性、可吸收、储库形成式药物递送系统(DDS)中，

并且任选地所述乙醛脱氢酶抑制剂，任选地双硫仑被配制成可注射配制物，任选地被配制于盐水中，任选地被配制成如美国专利号4,678,809A中所描述的盐水中的浆液，任选地以约一克(g)配制以用于团注，任选地皮下注射，和

(b)还向患者(与3(a)一起)施用：

-伊维菌素，任选地约300μg/kg到30mg/kg(或30mg/2.2磅(lb))或在60kg(约132lb)中约18mg到1800mg的剂量，或50μg/kg、75μg/kg或100μg/kg的剂量，或约300μg/kg到30mg/kg到60mg/kg或在60kg(约132lb)个人中约18mg到约1200mg或1600mg到1800mg的负荷剂量的伊维菌素，或约300μg(mcg)到约40到70mg/kg，或对于成人来说60到120mg到约1600到1800mg的剂量；或，(2)对于成人来说约18到50mg、或约18mg、24mg、30mg、36mg或40mg、或约50mg到100mg、或60到120mg至最多约1600到1800mg；或

(4)向患者施用：

(a)过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)激动剂，其中任选地所述PPAR激动剂包括非诺贝特或TRICOR^TM、FENOBRAT^TM、FENOGLIDE^TM或LIPOFEN^TM，任选地所述PPAR激动剂包括非诺贝特和普伐他汀的组合或PRAVAFENIX^TM，或所述PPAR激动剂包括苯扎贝特或BEZALIP^TM、或苯扎贝特与鹅脱氧胆酸的组合或HEPACONDA^TM、或氯贝酸铝、或安妥明铝、或环丙贝特、或克利贝特或LIPOCLIN^TM、或氯贝丁酯或ATROMID-S^TM、或氯贝胺、或吉非罗齐或LOPID^TM、或氯烟贝特、或双贝特或CHOLESOLVIN^TM、或它们的任何组合，和

(b)还向患者(与4(a)一起)施用：

(5)向患者施用：

(a)抗疟疾药物，其中任选地所述抗疟疾药物包括甲氟喹(或LARIAM^TM、MEPHAQUIN^TM或MEFLIAM^TM)，其中任选地所述甲氟喹被配制用于经口施用，任选地呈片剂或胶囊形式，任选地呈200mg、250mg或300mg片剂，和

(b)还向患者(与5(a)一起)施用：

(6)向患者施用：

(a)PF-07321332，或奈玛特韦，或奈玛特韦与利托那韦的组合或PAXLOVID^TM、PF-07304814或PF-008335231(Pfizer)；或瑞德西韦(或GS-5734^TM，Gilead Sciences)或利托那韦(任选地，NORVIR^TM)与PF-07321332、PF-07304814或PF-008335231(Pfizer)的组合，任选地作为口服配制物，任选地作为片剂或胶囊，

并且任选地所述PF-07321332、或奈玛特韦、或奈玛特韦与利托那韦的组合或PAXLOVID^TM基于每天两次方案施用，任选地持续五到十天，任选地PF-07321332、或奈玛特韦、或奈玛特韦与利托那韦的组合或PAXLOVID^TM的单位剂量为300mg，或两个150mg片剂的PF-07321332、或奈玛特韦、或奈玛特韦与利托那韦的组合或PAXLOVID^TM与一个100mg片剂的利托那韦，任选地每天给予两次持续五天或约5到21天，和

(b)还向患者(与6(a)一起)施用：

并且在一个示例性治疗方案中，向患者施用包含以下的治疗组合：白乐君和阿托伐醌(或MALARONE^TM)、羟氯喹(任选地以约10mg到2000mg/天的剂量配制或施用)、伊维菌素、维生素D(任选地维生素D2或麦角钙化固醇，任选地以约1000到4000ugm/天施用)、维生素C以及锌、锌螯合物或锌盐。

实施例2

一名对于冠状病毒呈阳性PCR的42岁患者呈现有出汗、味觉丧失和嗅觉丧失，并且他估计症状已存在3天。在获取总病史并解释潜在副作用后，他开始以200mg的剂量服用奈玛特韦和利巴韦林，每天两次，以使奈玛特韦更好地起作用。

预期他会有所改善，事实上，预期他将在第5-7天改善，然后他的拭子应该到第14天呈阴性。

实施例3

一名67岁男性被感染，并且在病情严重到要去医院之前需要口服药品。他开始服用奈玛特韦，但与利巴韦林(400mg，每天两次)组合，以允许更好的吸收。患者在第一次拭子之前每天服用这些药物，持续5天，并且治疗10天，以确保接近100％的治愈率。患者的病况已痊愈。

实施例4

一名62岁男性对于COVID 19呈现PCR阳性。他的症状相当明显且有发热和寒战，血氧测定读数为93。他服用双硫仑(250mg，每天两次)，联合羟氯喹(200mg，每天两次)、锌(25mg，每天两次)和阿奇霉素(250，每天两次)组合。他的背景剂量为维生素D 5000U/天，总治疗持续10天。预期他在接受双硫仑的组合疗法后恢复得很好。

实施例5

一名47岁男性，6周前曾接种过Pfizer mRNA疫苗，呈现有咳嗽、发热、味觉和嗅觉丧失、腹泻、周身疼痛(aches and pains)，并且血氧测定水平为96％。他的PCR拭子呈阳性。他只有持续三天的症状，因此他开始服用奈玛特韦(150mg，每天两次)与利托那韦(100mg)的组合。患者的症状在6天内逐渐改善，血氧测定读数升高且症状缓慢减轻。然而，到第5天，他并没有完全改善，疗法又持续了三天，在这一阶段，他的血氧测定最高达97％。

实施例6

一名从未接种疫苗的72岁患者呈现有两天的41度发热、寒战、发抖、出汗、咽喉痛、周身疼痛以及味觉和嗅觉丧失的病史。他的PCR拭子呈阳性。他先前有过一次短暂的腹泻。他开始服用奈玛特韦(150mg，每天两次)联合利托那韦(100mg，每天两次)以及选择伊维菌素(12mg，每天两次)的组合持续十天。他还接受维生素D(每天10 000个单位)和吡啶甲酸锌(50mg)。患者迅速恶化，但在第4天后持续改善，并且到第8天，他的氧张力从94升至97，他感觉明显好转，尽管仍然疲劳。他完全恢复了。

实施例7

一名64岁女性，三个月前接种了两次疫苗，呈现有发热、周身疼痛、极度疲劳以及味觉和嗅觉的一定丧失。她的PCR拭子呈阳性。她被诊断患有冠状病毒感染。她开始服用奈玛特韦(150mg，每天两次)联合利托那韦(100mg，每天两次)，持续十天，以维持血液水平，并且接受伊维菌素12mg(每天两次)、锌50mg和多西环素100mg(每天两次)。这构成了药物组合。在24小时内，患者的氧合从92显著改善到97，并且她在三天内感觉明显好转。患者想要停止所有药品，但这被阻止了，因此她继续到第10天。到第20天，她的PCR鼻咽拭子为阴性，她被治愈了。

实施例8

一名34岁的女性一线工作人员被诊断患有冠状病毒，并伴有发热、疼痛和疲劳。她开始口服使用137mg标准胶囊的阿曼他丁，每天一次，持续十天。这与伊维菌素(12mg，每天两次)、吡啶甲酸锌(50mg，晨间(mane))和多西环素(100mg，每天两次)组合。当添加多西环素时，她出现皮疹，因此将其改为阿奇霉素(250mg，每天两次)持续十天时程的持续时间。

实施例9

一名71岁男性呈现有伴随疲劳、寒战、发热以及味觉和嗅觉丧失的冠状病毒感染的症状，PCR呈阳性。他接受了以下的组合治疗：伊维菌素，第一天早上12mg 2剂和晚上2剂，其余10天每天12mg。吡啶甲酸锌(50mg，晨间)和多西环素(100mg，每天两次)连同双硫仑(250mg，每天两次)，并且被严格告知远离任何酒精，否则，他可能有恶心和呕吐。他的症状缓慢改善。到第4天，他的氧张力从93上升到97，但他的症状持续改善，到第8天，他约90％的症状完全改善。20天时，他的PCR拭子对冠状病毒呈阴性。

实施例10

一名61岁女性感染了冠状病毒，拭子呈阳性。她以前接种过疫苗，但仍出现感染。她的症状很典型，有咽喉痛、咳嗽、呼吸短促、92％氧张力和一些腹泻，但没有嗅觉或味觉丧失。她开始服用非诺贝特(150mg，每天两次)以补充伊维菌素(12mg，每天两次)、吡啶甲酸锌(50mg，晨间)、多西环素(150mg，每天两次)。她的伴侣也被发现为阳性，并且对多西环素过敏，因此这位伴侣的症状也相当明显，氧张力为93％。伴侣开始服用非诺贝特(150mg，每天两次)与伊维菌素(12mg，每天两次)、吡啶甲酸锌(50mg，晨间)和阿奇霉素(250mg，每天两次)。两人都治疗了10天，并且两人都得到相当迅速的改善，在第18天PCR呈阴性。

已描述本发明的多个实施方案。尽管如此，可理解，可在不脱离本发明的精神和范围的前提下作出各种修改。因此，其他实施方案在所附权利要求书的范围内。

Claims

(a)

2.根据权利1所述的方法，其中所述阿维菌素类药物包括：伊维菌素(任选地STROMECTOL^TM)、莫昔克丁(任选地CYDECTIN^TM、EQUEST^TM、QUEST^TM)、司拉克丁(任选地STRONGHOLD^TM)、米尔倍霉素(任选地密灭汀、米尔贝肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉克丁(任选地DECTOMAX^TM)、依立诺克丁或阿巴克丁。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述药物或药物组合被施用以预防或基本上预防以下感染、或治疗或改善以下感染、或降低以下感染的症状或病状的严重程度：

-病毒感染，任选地冠状病毒、流感病毒(任选地甲型、乙型或丙型流感)、肝炎病毒、劳氏肉瘤病毒(RSV)、副粘病毒科(Paramyxoviridae)或麻疹病毒、副粘病毒属(Paramyxovirus)或腮腺炎病毒、单纯疱疹病毒(HSV)、巨细胞病毒属(Cytomegalovirus，CMV)、风疹病毒属(Rubivirus)或风疹病毒(rubella virus)、肠道病毒属(Enterovirus)、病毒性脑膜炎、鼻病毒、人类免疫缺陷病毒(HIV)、水痘-带状疱疹或水痘病毒、正痘病毒属(Orthopoxvirus)或痘疮或天花病毒、爱泼斯坦巴尔病毒(EBV)、腺病毒属(Adenovirus)、汉坦病毒属(Hantavirus)、黄病毒科(Flaviviridae)或登革热病毒、寨卡病毒或屈曲病毒感染，

-可由疟原虫属(Plasmodium)的寄生虫(任选地间日疟原虫(P.vivax)、恶性疟原虫(P.falciparum)、三日疟原虫(P.malariae)、卵形疟原虫(P.ovale)、或诺氏疟原虫(P.knowlesi))引起的疟疾；

-可由丝虫目(Filarioidea)超家族的寄生虫(任选地马来布鲁线虫(Brugia malayi)、帝纹布鲁线虫(Brugia timori)、班氏吴策线虫(Wuchereria bancrofti)、罗阿丝虫(Loaloa)、链尾曼森线虫(Mansonella streptocerca)、奥氏曼森线虫(Mansonella ozzardi)、或常现曼森线虫(Mansonella perstans))引起的丝虫病、麻风或链尾线虫病；

-可由分枝杆菌属(Mycobacterium)的寄生虫(任选地麻风分枝杆菌(M.leprae)或弥漫型麻风分枝杆菌(M.lepromatosis))引起的麻风；

-可由诸如盘尾丝虫属(Onchocerca)的寄生虫(任选地旋盘尾丝虫(O.volvulus))的寄生蠕虫引起的河盲症或盘尾丝虫病；

-可由钩口线虫属(Ancylostoma)的寄生虫(任选地十二指肠钩口线虫(A.duodenale)或锡兰钩口线虫(A.ceylanicum))或板口线虫属(Necator)的寄生虫(任选地美洲板口线虫(N.americanus))引起的钩虫或蛔虫感染；

-可由鞭虫属(Trichuris)的寄生虫(任选地毛首鞭虫(T.trichuria))引起的鞭虫病或鞭虫感染；可由人蛔虫(Ascaris lumbricoides)引起的蛔虫或蛔虫属(Ascaris)感染；

-螨携感染，诸如可由疥螨属(Sarcoptes)的寄生虫(任选地疥螨(S.scabiei))引起的疥疮；

-可由蛲虫属(Enterobius)的蛲虫或寄生虫(任选地蠕形住肠蛲虫(E.vermicularis))引起的蛲虫病；和/或

-由蚤目(Siphonaptera)或蚤属(Pulex)的跳蚤或昆虫(任选地人蚤(P.irritans))引起的蚤病或感染。

4.根据权利要求1到3中任一项所述的方法，其中所述阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)的所述负荷剂量是约15到150mg/kg，或为约18、24、30、35、40、35、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、110或120或更多mg/kg。

5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述负荷剂量被一次给予或定期给予，任选地每2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、或12天或更多天定期给予。

6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述维持剂量的(a)(ii)在第一负荷剂量之后，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14天、或每3周或每月或每两个月或更久施用。

7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述维持剂量的(a)(ii)在给予初始或负荷剂量之后，在4到8周、6到10周、8到12周、10到20周、15到30周或20到52周、或更多周期间每1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14天、每3周、或每月施用。

8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中：抗生素或抗病毒剂与所述负荷剂量的所述阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)一起施用；锌或锌盐或锌螯合物与所述负荷剂量的所述阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)一起施用；或锌或锌螯合物或锌盐和抗生素与所述负荷剂量的所述阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)一起施用，

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述抗生素包括多西环素、阿奇霉素或羟氯喹(HCQ)。

10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中：抗生素或抗病毒剂与所述维持剂量的所述阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)一起施用；锌或锌盐或锌螯合物与所述维持剂量的所述阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)一起施用；或锌或锌盐或锌螯合物和抗生素或抗病毒剂与所述维持剂量的所述阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)一起施用。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述抗生素包括多西环素、阿奇霉素或羟氯喹(HCQ)。

12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中额外一种或多种药物或疗法与所述负荷剂量和/或所述维持剂量的所述阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)一起施用，或在所述负荷剂量和/或所述维持剂量之前施用，或在施用所述负荷剂量与所述维持剂量之间的任何时间施用。

13.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中额外药物或疗法与根据权利要求1所述的(a)、(b)、(c)、(d)、(e)、(f)、(g)、(h)或(i)的药物或药物组合一起施用，或以下中的任一种或多种与以下药物组合或治疗方案一起施用：根据权利要求1所述的(a)到(i)的任何组合或以下组合：(a)和(b)、(a)和(c)、(a)和(d)、(a)和(e)、(a)和(f)、(a)和(g)、(a)和(h)、(a)和(i)、(b)和(c)、(b)和(d)、(b)和(e)、(b)和(f)、(b)和(g)、(b)和(h)、(b)和(i)、(c)和(d)、(c)和(e)、(c)和(f)、(c)和(g)、(c)和(h)、(c)和(i)、(d)和(e)、(d)和(f)、(d)和(g)、(d)和(h)、(d)和(i)、(e)和(f)、(e)和(g)、(e)和(h)、(e)和(i)、(f)和(g)、(f)和(h)、(f)和(i)、(g)和(h)、(g)和(i)和/或(h)和(i)：

-阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)(任选地以约30到80mg/天或约36到60mg/天给药)、氯法齐明(任选地以约100mg或150mg/天或约50mg到200mg/天给药)、氟伏沙明和至少一种维生素的组合，其中任选地所述至少一种维生素包括：维生素B3(或吡啶-3-羧酸、烟酸或尼克酸、或以缓释形式施用的维生素B3或烟酸(或NIASPAN FCT^TM)、维生素D(任选地D2或麦角钙化固醇)、或维生素D3或胆钙化醇，任选地以约1000到4000ugm/天施用；维生素B12、维生素B6(或吡哆醇)；维生素K；维生素A；维生素E；和/或维生素C(任选地以500mg施用，每天两次)，并且任选地进一步包含锌、锌盐或锌螯合物(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌、或氧化锌纳米粒子，任选地以约1mg到250mg的剂量)，并且任选地还包括秋水仙碱；

ο并且任选地奥帕尼布或YELIVA^TM，或奥帕尼布或YELIVA^TM与口服和/或吸入或气雾剂氯喹(或ARALEN^TM)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，PLAQUENIL^TM)一起施用或配制，

-苏拉明、或ANTRYPOL^TM、BAYER 305^TM或GERMANIN^TM；

ο并且任选地，所述合成核苷类似物或衍生物(任选地，N4-羟基胞苷、或所述N4-羟基胞苷的前药，任选地莫努匹韦或法匹拉韦)和抗生素(任选地多西环素或羟氯喹)与锌、锌盐或锌螯合物(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌、或氧化锌纳米粒子，任选地以每天约1mg到250mg或约50mg的剂量))和/或维生素，任选地维生素C或D一起施用，

-秋水仙碱或COLCRYS^TM、MITIGARE^TM；

-

-核苷类似物逆转录酶抑制剂(NRTI)(任选地阿巴卡韦或ZIAGEN^TM)、阿昔洛韦(或ZOVIRAX^TM)，任选地ACICLOVIR^TM)、阿德福韦(任选地HEPSERA^TM)、阿曼他丁(任选地GOCOVRI^TM、SYMADINE^TM、SYMMETREL^TM)、瑞他立德(或AMPLIGEN^TM)、氨普那韦(任选地，AGENERASE^TM)、阿瑞匹坦(或EMEND^TM)、乌米芬韦(或ARBIDOL^TM)、阿扎那韦(或REYATAZ^TM)、替诺福韦或替诺福韦二吡呋酯(或VIREAD^TM)、依法韦仑和恩曲他滨和替诺福韦的组合(或ATRIPLA^TM)、巴拉韦、巴洛沙韦玛波西酯(XOFLUZA^TM)、贝他斯汀(或TALION^TM、BEPREVE^TM)、贝韦利马、比克替拉韦、必妥维、布瑞拉西丁、西多福韦、卡泊芬净、拉米夫定和齐多夫定(任选地，COMBVIR^TM)、考比司他、粘菌素、可卡因、地瑞那韦、地拉韦啶、达可挥、地达诺新、多可沙诺、度鲁特韦、依克利沃、依度尿苷、依法韦仑、埃替格韦、恩曲他滨、恩夫韦地、恩替卡韦、表柔比星、依前列醇、依曲韦林、泛昔洛韦、福米韦生、福沙那韦、膦甲酸、膦乙酸、加利司韦、伊巴他滨、艾替班特、碘脱尿苷、艾芬地尔、咪喹莫特、伊姆诺韦、茚地那韦、肌苷；干扰素(任选地I型干扰素、II型干扰素和/或III型干扰素)、拉米夫定、洛匹那韦、洛韦胺、雷迪帕韦、乐利单抗、马拉韦罗、美替沙腙、莫努匹韦、吗啉脒胍、奈非那韦(或VIRACEPT^TM)、奈韦拉平、多吉美、硝唑尼特、诺尔韦；核苷类似物(任选地布林西多福韦、地达诺新、法匹拉韦(也被称为T-705、AVIGAN^TM、或法维拉韦，Toyama Chemical,Fujifilm,Japan)、阿糖腺苷、加利司韦(任选地，BCX4430、IMMUCILLIN-A^TM)、瑞德西韦(任选地，GS-5734^TM，Gilead Sciences)、阿糖胞苷、吉西他滨、恩曲他滨、拉米夫定、扎西他滨、恩替卡韦、司他夫定、替比夫定、碘脱尿苷和/或曲氟尿苷或它们的任何组合)、奥司他韦(或TAMIFLU^TM)、聚乙二醇化干扰素α-2a、喷昔洛韦、帕拉米韦(任选地，RAPIVAB^TM)、奋乃静、普来可那立、普卢利沙星、鬼臼毒素、普拉咪定、雷特格韦、利福平、利巴韦林或病毒唑(或COPEGUS^TM、REBETOL^TM或VIRAZOLE^TM)、利匹韦林、金刚烷乙胺、利托那韦(任选地NORVIR^TM)、沙喹那韦、索非布韦、司他夫定、特拉匹韦、替戈布韦、替诺福韦(任选地替诺福韦艾拉酚胺、替诺福韦二吡呋酯或VIREAD^TM)、替拉那韦、曲氟尿苷、三协唯、曲金刚胺、特鲁瓦达、伐昔洛韦(任选地，VALTREX^TM)、缬更昔洛韦、戊柔比星、伐普肽、维克维罗、阿糖腺苷、伟拉咪定、维帕他韦、威维康、扎西他滨、扎那米韦(任选地，RELENZA^TM)、齐多夫定；免疫抑制药物(任选地托珠单抗或阿利珠单抗、或ACTEMRA^TM、或ROACTEMRA^TM)或它们的任何组合；

-苏拉明、或ANTRYPOL^TM、BAYER 305^TM或GERMANIN^TM；

ο其中所述合成核苷类似物或衍生物、或N4-羟基胞苷、或所述N4-羟基胞苷的前药，任选地莫努匹韦或法匹拉韦以约10mg到3gm/剂或约10mg到3gm/天给予，或可以作为单剂给药或一天给予一、二、三或四次，或以200到800mg每天两次施用，或以200、400、600或800mg每天两次施用，或一天以200到800mg施用三次，或一天以200、400、600或800mg施用三次，或一天以200到800mg施用三次，持续约5到15天或持续约7、8、9、10、11、或12天，并且任选地在与其他药物组合时，使用更低剂量，任选地一天以100或200mg施用三次持续约5到15天或持续约7、8、9、10、11、或12天，

-抗体或抗体疗法或疫苗疗法，其用于治疗、预防或改善微生物或病毒感染(任选地，冠状病毒感染，任选地COVID-19感染)或微生物感染(任选地，原生动物感染、蠕虫病、昆虫和/或寄生虫感染)，并且任选地所述抗体包括单克隆抗体，并且任选地所述单克隆抗体包括索托维单抗(GlaxoSmithKline and Vir Biotechnology)或卡西瑞单抗、依德单抗或卡西瑞单抗与依德单抗(REGEN-COV^TM)(Regeneron)、或巴尼韦单抗、奥西韦单抗或巴尼韦单抗与埃特司韦单抗(Junshi Biosciences)、或托珠单抗或ACTEMRA^TM或ROACTEMRA^TM(Hoffmann-LaRoche)，

ο并且任选地所述抗体或疫苗疗法包括复必泰或COMIRNATY^TM(Pfizer)、或伊拉索兰或SPIKEVAX^TM(Moderna)、或SPUTNIK V^TM或Gam-COVID-VaC(Gamaleya Research Institute)、或AZD1222或COVISHIELD^TM或VAXZEVRIA^TM(Oxford-AstraZeneca)，

-或它们的任何组合。

14.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)(任选地以约30到80mg/天或约36到60mg/天给药)、氯法齐明(任选地以约100mg或150mg/天或约50mg到200mg/天给药)、多西环素或阿奇霉素(任选地以约100mg或150mg/天或约50mg到200mg/天给药)和锌、锌盐或锌螯合物(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌、或氧化锌纳米粒子，任选地以每天约1mg到250mg或约50mg的剂量)的组合被如下施用：

(a)每月一次；或

并且任选地，所述阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)、氯法齐明、多西环素或阿奇霉素和锌以分开的剂量单位(任选地，凝胶片、片剂、胶囊)配制并施用，或所述阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)、氯法齐明、多西环素或阿奇霉素和锌、锌盐或锌螯合物以一个单位剂量(任选地全部在一个凝胶片、片剂、胶囊中)配制并施用。

15.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述有需要的个体患有病毒感染的长期效应、或慢性效应或症状，或所述有需要的个体在初次经历症状之后数周，甚至数月尚未从所述病毒感染完全恢复，或所述有需要的个体在初次被诊断患有所述病毒感染或治疗所述病毒感染之后经历持续数周或数月的持续症状，或所述有需要的个体感觉较好持续数周随后有旧症状复发或新症状，

其中任选地，所述病毒感染为COVID-19感染。

16.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述合成核苷类似物或衍生物、或N4-羟基胞苷、或所述N4-羟基胞苷的前药，任选地莫努匹韦或法匹拉韦，与抗生素(任选地所述抗生素包括阿奇霉素、米诺环素、阿莫西林、氯硝柳胺、硝唑尼特、羟氯喹或多西环素)一起施用，任选地还与锌、锌盐或锌螯合物(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌、或氧化锌纳米粒子，任选地以每天约1mg到250mg或约50mg的剂量)和/或维生素，任选地维生素C或D一起施用，

17.一种制品，其包含根据前述权利要求中任一项所定义的药物或药物组合(或治疗药物组合)，其中任选地所述制品包括或被制造或制作成试剂盒、泡罩包装或封装件、蛤壳式包装、托盘、收缩包装或等同物，

并且任选地，所述阿维菌素类药物是如根据前述权利要求中任一项所述的方法中所用来给药，

并且任选地，所述制品中含有或已在其中制作有一个或多个额外递送封包，其中含有额外一种或多种药物、或维生素或营养补充剂，任选地如根据前述权利要求中任一项所述的方法中所用的额外一种或多种药物、或维生素或营养补充剂。

18.如在根据前述权利要求中任一项所述的方法或制品、或根据权利要求1到16中任一项所述的方法或根据权利要求17所述的制品中所用的药物或药物组合的用途，其用于制造用于在有需要的个体中预防或基本上预防病毒感染或微生物感染或原生动物感染、蠕虫病、昆虫和/或寄生虫感染的药剂，其中任选地病毒感染为冠状病毒感染，并且任选地所述冠状病毒感染为COVID-19感染或其病毒株、进化枝或变体。

19.一种如在根据权利要求1到17中任一项所述的方法或制品中所用的药物或药物组合，其用于预防或基本上预防有需要的个体的病毒感染或微生物感染或原生动物感染、蠕虫病、昆虫和/或寄生虫感染，其中任选地病毒感染为冠状病毒感染，并且任选地所述冠状病毒感染为COVID-19感染或其病毒株、进化枝或变体。