CN116919895A - 一种泰地罗新注射液及其制备方法和应用 - Google Patents
一种泰地罗新注射液及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116919895A CN116919895A CN202311084593.XA CN202311084593A CN116919895A CN 116919895 A CN116919895 A CN 116919895A CN 202311084593 A CN202311084593 A CN 202311084593A CN 116919895 A CN116919895 A CN 116919895A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- tylosin
- injection
- poloxamer
- polyethylene glycol
- solution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims abstract description 96
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims abstract description 96
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 229930194936 Tylosin Natural products 0.000 claims abstract description 127
- 239000004182 Tylosin Substances 0.000 claims abstract description 127
- WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N tylosin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)O[C@H]([C@@H]([C@H]1N(C)C)O)O[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)CC(=O)O[C@@H]([C@H](/C=C(\C)/C=C/C(=O)[C@H](C)C[C@@H]1CC=O)CO[C@H]1[C@@H]([C@H](OC)[C@H](O)[C@@H](C)O1)OC)CC)[C@H]1C[C@@](C)(O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N 0.000 claims abstract description 127
- 229960004059 tylosin Drugs 0.000 claims abstract description 127
- 235000019375 tylosin Nutrition 0.000 claims abstract description 127
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 42
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims abstract description 27
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 claims abstract description 27
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 claims abstract description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 32
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 15
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 15
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 12
- 229920001992 poloxamer 407 Polymers 0.000 claims description 8
- 229940044476 poloxamer 407 Drugs 0.000 claims description 8
- 244000144972 livestock Species 0.000 claims description 7
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 claims description 7
- 229940044519 poloxamer 188 Drugs 0.000 claims description 7
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 claims description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- 229940113115 polyethylene glycol 200 Drugs 0.000 claims description 4
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 claims description 4
- 244000144977 poultry Species 0.000 claims description 4
- 239000012445 acidic reagent Substances 0.000 claims description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 12
- 230000007794 irritation Effects 0.000 abstract description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 5
- 238000013329 compounding Methods 0.000 abstract description 2
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 abstract description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 17
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 16
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 8
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 4
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 238000009304 pastoral farming Methods 0.000 description 3
- 238000009374 poultry farming Methods 0.000 description 3
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- 241000272517 Anseriformes Species 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 241000588779 Bordetella bronchiseptica Species 0.000 description 1
- 206010013954 Dysphoria Diseases 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 241000606807 Glaesserella parasuis Species 0.000 description 1
- 206010022079 Injection site irritation Diseases 0.000 description 1
- 241000606856 Pasteurella multocida Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 206010039740 Screaming Diseases 0.000 description 1
- 241000194021 Streptococcus suis Species 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 235000021053 average weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 238000011034 membrane dialysis Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940051027 pasteurella multocida Drugs 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供了一种泰地罗新注射液及其制备方法和应用，属于动物医药技术领域。本发明提供的泰地罗新注射液包括泰地罗新、泊洛沙姆、多元醇、pH值调节剂与水，所述泰地罗新注射液中泰地罗新的浓度为0.04～0.18g/mL，所述泰地罗新、泊洛沙姆与多元醇的质量比为4～18：0.4～1.8：50。本发明通过多元醇与泊洛沙姆复配，不仅实现了泰地罗新的缓释，更实现了泰地罗新在呼吸道的进一步富集，既解决了泰地罗新带来的刺激问题，又提高了疗效，可减量用药。
Description
技术领域
本发明涉及动物医药技术领域，尤其涉及一种泰地罗新注射液及其制备方法和应用。
背景技术
目前，呼吸道疾病的高发生率和死亡率是全球畜禽养殖业面临的首要问题，不但给畜禽养殖造成巨大的经济损失，而且也成为困扰畜禽养殖业发展的一个重要制药因素。因其致病病原菌种类多、且多混感，易感日龄广，从仔犊阶段到成年阶段都易感，给呼吸道疾病的防治带来了很大的难度。
泰地罗新是英特威开发的最新动物专用的大环内酯类半合成抗生素，其无菌注射液(商品名Zuprevo)对猪牛的呼吸道疾病具有十分明显的治疗效果，并且具有动物专用、抗菌谱广、用量少、长效等优点，符合呼吸道疾病的防治需求。但是泰地罗新分子式中含有双键结构，故泰地罗新对光、温度比较敏感，极大地限制了其临床应用。而且该药物具有临床使用时刺激性大的缺点，例如引起动物注射部位疼痛、肿胀，使用Zuprevo时需单点注射不超过5mL；该刺激主要由药物自身导致，难以避免，而多点注射会带来额外的工作量和应激。专利CN201610414404.4和CN202110495550.5提供的泰地罗新注射液具有较好的稳定性，但仍存在刺激大的问题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种泰地罗新注射液及其制备方法和应用，本发明提供的泰地罗新注射液既解决了泰地罗新带来的刺激问题，又提高了疗效，可减量用药。
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
本发明提供了一种泰地罗新注射液，包括泰地罗新、泊洛沙姆、多元醇、pH值调节剂与水，所述泰地罗新注射液中泰地罗新的浓度为0.04～0.18g/mL，所述泰地罗新、泊洛沙姆与多元醇的质量比为4～18：0.4～1.8：50。
优选地，所述多元醇包括丙二醇和/或聚乙二醇。
优选地，所述聚乙二醇的重均分子量为200～600。
优选地，所述聚乙二醇包括聚乙二醇200和/或聚乙二醇400。
优选地，所述泊洛沙姆包括泊洛沙姆407和/或泊洛沙姆188。
优选地，其特征在于，所述泰地罗新注射液的pH值为5.0～6.0。
优选地，所述pH值调节剂包括酸性试剂或碱性试剂。
优选地，所述酸性试剂包括枸橼酸和/或盐酸；所述碱性试剂包括氢氧化钠。
本发明提供了上述技术方案所述泰地罗新注射液的制备方法，包括以下步骤：
将泊洛沙姆与多元醇混合，得到溶液A；
将泰地罗新、pH值调节剂与部分水混合，得到溶液B；
将所述溶液A、溶液B与剩余水混合，得到所述泰地罗新注射液。
本发明提供了上述技术方案所述泰地罗新注射液或上述技术方案所述制备方法制备的泰地罗新注射液在制备防控家畜和家禽呼吸道疾病药物中的应用。
本发明提供了一种泰地罗新注射液，包括泰地罗新、泊洛沙姆、多元醇、pH值调节剂与水，所述泰地罗新注射液中泰地罗新的浓度为0.04～0.18g/mL，所述泰地罗新、泊洛沙姆与多元醇的质量比为4～18：0.4～1.8：50。本发明通过多元醇与泊洛沙姆复配，不仅实现了泰地罗新的缓释，避免泰地罗新突释带来的刺激性，而且实现了泰地罗新在呼吸道的进一步富集，提高了疗效，可减量用药。具体的，采用本发明提供的泰地罗新注射液可实现单点给药，减少应激；疗效好，可减量用药，如测试例的结果显示，与对比例做临床刺激对比，本发明提供的泰地罗新注射液增加剂量也无刺激；与对比例做临床效果对比，本发明提供的泰地罗新注射液减少剂量也具有较好疗效，肺泡与血浆中泰地罗新浓度比更高。
附图说明
图1为体外释放试验结果图；
图2为药动学实验结果图。
具体实施方式
本发明提供了一种泰地罗新注射液，包括泰地罗新、泊洛沙姆、多元醇、pH值调节剂与水。在本发明中，所述泰地罗新注射液中泰地罗新的浓度为0.04～0.18g/mL，具体可以为0.04g/mL、0.06g/mL、0.08g/mL、0.10g/mL、0.12g/mL、0.14g/mL、0.16g/mL或0.18g/mL。在本发明中，所述泰地罗新、泊洛沙姆与多元醇的质量比优选为4～18：0.4～1.8：50，具体可以为4：0.4：50、8：0.8：50、12：1.2：50或18：1.8：50。
在本发明中，所述多元醇优选包括丙二醇和/或聚乙二醇，具体可以为丙二醇，也可以为聚乙二醇，还可以为丙二醇与聚乙二醇；当所述多元醇为丙二醇与聚乙二醇时，所述丙二醇与聚乙二醇的质量比优选为1：0.25～4，更优选为1：1～3，进一步优选为1：1.5。在本发明中，所述聚乙二醇的重均分子量优选为200～600，更优选为200～400；具体的，所述聚乙二醇优选包括聚乙二醇200和/或聚乙二醇400，更优选为聚乙二醇200或聚乙二醇400。
在本发明中，所述泊洛沙姆优选包括泊洛沙姆407和/或泊洛沙姆188，具体可以为泊洛沙姆407，也可以为泊洛沙姆188，还可以为泊洛沙姆407与泊洛沙姆188；当所述泊洛沙姆为泊洛沙姆407与泊洛沙姆188时，所述泊洛沙姆407与泊洛沙姆188的质量比优选为1：0.3～3，更优选为1：0.8～2，进一步优选为1：1。
在本发明中，所述pH值调节剂优选包括酸性试剂或碱性试剂；所述酸性试剂优选包括枸橼酸和/或盐酸，具体可以为枸橼酸，也可以为盐酸，还可以为枸橼酸与盐酸；所述碱性试剂优选包括氢氧化钠。在本发明中，所述pH值调节剂的添加量以保证所述泰地罗新注射液满足预定的pH值要求即可，具体的，所述泰地罗新注射液的pH值优选为5.0～6.0，更优选为5.2～5.8，更优选为5.5。
在本发明中，所述水优选为注射用水。
在本发明中，具体的，每100mL所述泰地罗新注射液中优选含有泰地罗新4～18g，pH值调节剂用量以使所述泰地罗新注射液的pH值为5.0～6.0为基准，泊洛沙姆0.4～1.8g，多元醇50g，余量为水。
本发明提供的泰地罗新注射液能够避免泰地罗新突释带来的刺激性，而且可以增加靶部位富集，增强疗效，实现减量用药的目的。
本发明提供了上述技术方案所述泰地罗新注射液的制备方法，包括以下步骤：
将泊洛沙姆与多元醇混合，得到溶液A；
将泰地罗新、pH值调节剂与部分水混合，得到溶液B；
将所述溶液A、溶液B与剩余水混合，得到所述泰地罗新注射液。
本发明将泊洛沙姆与多元醇混合，得到溶液A。本发明优选将所述泊洛沙姆加入到所述多元醇中，加热溶解，得到所述溶液A；所述加热溶解的温度优选为55～65℃，更优选为60℃。
本发明将泰地罗新、pH值调节剂与部分水混合，得到溶液B。在本发明中，所述部分水优选为水总质量的75～85％，更优选为80％。本发明优选在搅拌条件下向所述部分水中加入pH值调节剂，混合均匀后加入泰地罗新，在搅拌条件下溶解，得到所述溶液B。
得到所述溶液A与溶液B后，本发明将所述溶液A、溶液B与剩余水混合，得到所述泰地罗新注射液。本发明优选在搅拌条件下将溶液B加入到溶液A中，然后加入剩余水，混合均匀即可。
将所述溶液A、溶液B与剩余水混合后，本发明优选将所得料液经0.22μm微孔滤膜过滤，得到泰地罗新注射液。
本发明提供了上述技术方所述泰地罗新注射液或上述技术方案所述制备方法制备的泰地罗新注射液在制备防控家畜和家禽呼吸道疾病药物中的应用。在本发明中，所述家畜优选包括猪、牛或羊；所述家禽优选包括鸡、鸭或鹅。
下面将结合本发明中的实施例，对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
本实施例中每100mL泰地罗新注射液的配方为：泰地罗新4g；枸橼酸1.8g；泊洛沙姆4070.4g；丙二醇50g；盐酸适量，使泰地罗新注射液的pH值为5.5；余量为注射用水。
所述泰地罗新注射液的制备方法如下：
将泊洛沙姆407加入到丙二醇中，加热至60℃溶解，得到溶液A；
在搅拌条件下向80％的注射用水中加入枸橼酸与盐酸，混合均匀后加入泰地罗新，在搅拌条件下溶解，得到溶液B；
在搅拌条件下将所述溶液B加入到所述溶液A中，然后加入补足剩余注射用水，混合均匀后经0.22μm微孔滤膜过滤，得到泰地罗新注射液。
实施例2
按照实施例1的方法制备泰地罗新注射液，不同之处在于，本实施例中每100mL泰地罗新注射液的配方为：泰地罗新18g；枸橼酸8g；泊洛沙姆4071.8g；聚乙二醇40050g；盐酸适量，使泰地罗新注射液的pH值为5.5；余量为注射用水。
实施例3
按照实施例1的方法制备泰地罗新注射液，不同之处在于，本实施例中每100mL泰地罗新注射液的配方为：泰地罗新4g；泊洛沙姆4070.2g；泊洛沙姆1880.2g；丙二醇20g；聚乙二醇20030g；盐酸适量，使泰地罗新注射液的pH值为5.5；余量为注射用水。
对比例1
按照实施例1的方法制备泰地罗新注射液，不同之处在于，本对比例中每100mL泰地罗新注射液的配方为：泰地罗新4g；枸橼酸1.8g；丙二醇50g；盐酸适量，使泰地罗新注射液的pH值为5.5；余量为注射用水。
对比例2
按照实施例1的方法制备泰地罗新注射液，不同之处在于，本对比例中每100mL泰地罗新注射液的配方为：泰地罗新4g；枸橼酸1.8g；泊洛沙姆4070.4g；盐酸适量，使泰地罗新注射液的pH值为5.5；余量为注射用水。
测试例1
本测试采用动态膜透析法测定泰地罗新注射液外释放情况，具体如下：
将透析袋剪成适当长度(10～20cm)的小段，放入1000mL含2wt％碳酸氢钠和1mmol/LEDTA的溶液(pH＝8.0)中煮沸10min，然后用蒸馏水彻底清洗透析袋，得到预处理透析袋；
取实施例1、实施例3及对比例1～2制备的泰地罗新注射液5mL、实施例2制备的泰地罗新注射液1.2mL(n＝5)，分别加入所述预处理透析袋中，放进溶出仪，在预定时间点(0.5h、1h、2h、4h、8h、12h、24h)取样，经0.22μm微孔滤膜过滤后，采用HPLC法测定其含量。每次取样后补充等量的新鲜磷酸盐缓冲液(pH＝7.4，具体是取磷酸二氢钾1.36g(20.4g)与氢氧化钠0.316g(4.74g)，用水稀释至200mL(3000mL)即得)。
图1为体外释放试验结果图，具体数据列于表1中。由图1与表1可知，与对比例制备的泰地罗新注射液相比，实施例制备的泰地罗新注射液很好的避免了突释效应，有利于减轻泰地罗新带来的刺激性。
表1体外释放试验数据
测试例2
本实施例中选取体重约50kg的育肥猪140头，随机分成7组，每组20头，观察用药前后猪的疼痛和注射部位肿胀情况来判定注射部位刺激性，结果如表2所示。由表2可知，与注射低剂量对比例中泰地罗新注射液相比，注射低剂量实施例中泰地罗新注射液无疼痛和肿胀现象，实施例中泰地罗新注射液在增大给药剂量、增大单点注射给药体积的情况下，疼痛和肿胀情况依然优于注射低剂量对比例中泰地罗新注射液，说明本发明实施例制备的泰地罗新注射液的刺激性得到明显改善。
表2注射部位刺激性实验数据
注：注射后动物出现尖叫、立毛、暴躁、腹式呼吸均视为出现疼痛。
测试例3
选取120只体重为20g左右的小白鼠，随机分成2组，每组60只，分别为泰地罗新注射液受试物组(4mg/kg，具体为实施例1制备的泰地罗新注射液)和泰地罗新注射液对比例组(4mg/kg，具体为对比例1制备的泰地罗新注射液)，进行单次皮下注射。收集用药前及用药后不同时间点动物血浆样本和肺泡样本，检测血浆和肺泡中的泰地罗新浓度。
图2为药动学实验结果图，具体数据列于表3中。由图2以及表3可知，与对比例组相比，实施例组血浆中泰地罗新浓度略低，但靶器官肺泡中泰地罗新的浓度显著提高，说明本发明实施例制备的泰地罗新注射液明显增强了泰地罗新在靶器官肺泡中的富集，增强了其疗效。
表3药动学实验数据
测试例4
本测试例对实施例以及对比例制备的泰地罗新注射液进行临床疗效试验，具体是在呈现多杀性巴氏杆菌、支气管败血波氏杆菌、副猪嗜血杆菌和猪链球菌压力的猪场开展泰地罗新注射液治疗猪断奶后呼吸综合征的疗效研究，步骤如下：选取90头仔猪，随机分成3组，每组30头，仔猪断奶时给药，研究周期为断奶后五周，通过观察用药前后仔猪的临床症状判定疗效；其中，各组别给药情况如下：
受试物高剂量组：实施例1制备的泰地罗新注射液，4mg/kg肌肉注射；
受试物低剂量组：实施例1制备的泰地罗新注射液，2mg/kg肌肉注射；
对比例高剂量组：对比例1制备的泰地罗新注射液，4mg/kg肌肉注射。
表4为临床疗效试验数据，由表4可知，受试物高剂量组的临床疗效最好，受试物低剂量组的日均增重、死亡率、仔猪淘汰率、复发率等指标也优于对比例高剂量组，说明本发明实施例制备的泰地罗新注射液显著改善了泰地罗新的临床疗效，可低剂量用药。
表4临床疗效试验数据
注：仔猪发生死亡、久病不愈、反复发病、愈后发育迟缓等严重影响仔猪生长发育和饲料报酬的予以淘汰。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (10)
1.一种泰地罗新注射液，包括泰地罗新、泊洛沙姆、多元醇、pH值调节剂与水，所述泰地罗新注射液中泰地罗新的浓度为0.04～0.18g/mL，所述泰地罗新、泊洛沙姆与多元醇的质量比为4～18：0.4～1.8：50。
2.根据权利要求1所述的泰地罗新注射液，其特征在于，所述多元醇包括丙二醇和/或聚乙二醇。
3.根据权利要求2所述的泰地罗新注射液，其特征在于，所述聚乙二醇的重均分子量为200～600。
4.根据权利要求3所述的泰地罗新注射液，其特征在于，所述聚乙二醇包括聚乙二醇200和/或聚乙二醇400。
5.根据权利要求1所述的泰地罗新注射液，其特征在于，所述泊洛沙姆包括泊洛沙姆407和/或泊洛沙姆188。
6.根据权利要求1～5任一项所述的泰地罗新注射液，其特征在于，所述泰地罗新注射液的pH值为5.0～6.0。
7.根据权利要求6所述的泰地罗新注射液，其特征在于，所述pH值调节剂包括酸性试剂或碱性试剂。
8.根据权利要求7所述的泰地罗新注射液，其特征在于，所述酸性试剂包括枸橼酸和/或盐酸；所述碱性试剂包括氢氧化钠。
9.权利要求1～8任一项所述泰地罗新注射液的制备方法，包括以下步骤：
将泊洛沙姆与多元醇混合，得到溶液A；
将泰地罗新、pH值调节剂与部分水混合，得到溶液B；
将所述溶液A、溶液B与剩余水混合，得到所述泰地罗新注射液。
10.权利要求1～8任一项所述泰地罗新注射液或权利要求9所述制备方法制备的泰地罗新注射液在制备防控家畜和家禽呼吸道疾病药物中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311084593.XA CN116919895A (zh) | 2023-08-28 | 2023-08-28 | 一种泰地罗新注射液及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311084593.XA CN116919895A (zh) | 2023-08-28 | 2023-08-28 | 一种泰地罗新注射液及其制备方法和应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN116919895A true CN116919895A (zh) | 2023-10-24 |
Family
ID=88389831
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202311084593.XA Pending CN116919895A (zh) | 2023-08-28 | 2023-08-28 | 一种泰地罗新注射液及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN116919895A (zh) |
-
2023
- 2023-08-28 CN CN202311084593.XA patent/CN116919895A/zh active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2004247053B2 (en) | Compositions for treating infection in cattle and swine | |
| CN101953841B (zh) | 一种抗猪附红细胞体病的复方长效土霉素注射液及其制备方法 | |
| Kristensen et al. | Portal recovery of short-chain fatty acids infused into the temporarily-isolated and washed reticulo-rumen of sheep | |
| WO2000078335A1 (en) | COMPOSITIONS FOR CONTROLLED RELEASE OF THE HORMONE GnRH AND ITS ANALOGS | |
| CN101496811B (zh) | 一种可溶且稳定的替米考星组合物 | |
| Macht | Thromboplastic properties of penicillin and streptomycin | |
| CN102920655A (zh) | 氟苯尼考混悬注射液及其制备工艺 | |
| CN103622987B (zh) | 一种兽用长效复方盐酸林可霉素注射液及其制备方法 | |
| Tang et al. | Preparation of a newly formulated long‐acting ceftiofur hydrochloride suspension and evaluation of its pharmacokinetics in pigs | |
| CN116919895A (zh) | 一种泰地罗新注射液及其制备方法和应用 | |
| CN111514157A (zh) | 组合物在制备兽用抗寄生虫病药物中的应用、兽用抗寄生虫病的透皮溶液及其制备方法 | |
| CN106620668A (zh) | 一种复方替米考星固体分散剂及其制备方法 | |
| EP3071210B1 (en) | Stress management in livestock | |
| CN104161761B (zh) | 一种复方土霉素注射液及其制备方法 | |
| CN113350297B (zh) | 一种替米考星干混悬剂及其制备方法 | |
| CN110917128A (zh) | 一种替米考星注射液 | |
| CN112843011B (zh) | 一种替米考星预混剂及其制备方法 | |
| CN102697725B (zh) | 一种兽用乳酸环丙沙星注射液及其制备方法 | |
| CN104586757A (zh) | 一种兽用恩诺沙星注射液及其制备方法 | |
| CN101653448B (zh) | 兽用复方土霉素注射液及其制备方法 | |
| CN116763777A (zh) | 17-氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯钠在制备治疗奶牛乳房炎的药物中的用途 | |
| CN102440952A (zh) | 一种右旋糖酐铁长效注射液及其制备方法 | |
| Mengelers et al. | Pharmacokinetics of sulfadimethoxine and sulfamethoxazole in combination with trimethoprim after oral single-and multiple-dose administration to healthy pigs | |
| CN111759854A (zh) | 用于治疗动物呼吸道疾病的注射液组合物及其制备方法 | |
| CN103860579A (zh) | 一种复方替米考星注射液及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |