CN116808136A - 一种二冬汤复方制剂 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种二冬汤复方制剂，所述二冬汤复方制剂的制备方法包括如下步骤：(1)前处理：将人参饮片破碎成粗颗粒；(2)水提：将二冬汤处方中各味药混合，加入混合物6‑10倍的水，加热提取2次，每次煎煮30‑40min，趁热过滤，合并两次提取液，得到二冬汤提取液；(3)浓缩：对所述二冬汤提取液进行浓缩，得到浓缩液；(4)干燥：对所述浓缩液进行干燥，得到干膏粉；(5)制剂：将所述干膏粉制备成二冬汤复方制剂。本发明提供的二冬汤复方制剂与二冬汤传统汤剂有效成份组成及含量相近，且制备高效、质量稳定。

Description

一种二冬汤复方制剂
技术领域
本发明涉及中药制剂生产技术领域，具体涉及一种二冬汤复方制剂。
背景技术
二冬汤出自清·程国彭《医学心悟》，处方为天冬二钱(去心)，麦冬三钱(去心)，花粉一钱，黄芩一钱，知母一钱，甘草五分，人参五分，荷叶一钱。治上消者，宜润其肺，兼清其胃，二冬汤主之。
2018年4月发布的《古代经典名方目录(第一批)》，二冬汤是其中第80首处方，将经典名方传统汤剂开发成现代中药复方制剂是目前研究的热门领域。
CN101239150A公开了一种二冬口服制剂及其制备方法，将二冬汤开发成了多种剂型的口服中成药；由于将经典名方传统汤剂转化为现代中药复方制剂的关键在于制剂的成分组成与传统汤剂一致，从而保证疗效一致，上述专利未对口服制剂与传统汤剂进行比较，颗粒中的活血成分的实际含量与传统汤剂中的活血成分无法保证是否一致。
文献“基于标准汤剂参比的二冬汤颗粒提取工艺研究”，该文献中制备的颗粒与标准汤剂进行了比较，但是处方剂量与国家公布的处方剂量不一致，以不准确的处方剂量制备的样品作为参比无法满足要求。
以《古代经典名方关键信息表(7首方剂)》中公布的饮片炮制方法、剂量、煎煮方式制备的基准样品为参比，开发二冬汤中药复方制剂，使制剂中化学成分组成和含量与传统服用汤剂相吻合，确保现代制剂的安全性和有效性，古代传统制法怎样转变成等效的现代中药复方制剂制法也是不可回避的问题。
因此，本领域亟待开发一种二冬汤复方制剂的制备方法，以获得与二冬汤传统汤剂有效成分组成及含量相近的制剂。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种二冬汤复方制剂，本发明提供的二冬汤复方制剂与二冬汤传统汤剂有效成份组成及含量相近，且制备高效、质量稳定。
为了解决上述问题，本发明所采用的技术方案是：
提供一种二冬汤复方制剂，所述二冬汤复方制剂的制备方法包括如下步骤：
(1)前处理：将人参饮片破碎成粗颗粒；
(2)水提：将二冬汤处方中各味药混合，加入混合物6-10倍(例如7倍、8倍、9倍等)的水，加热提取2次，每次煎煮30-40min，例如31min、32min、34min、36min、38min等，趁热过滤，合并两次提取液，得到二冬汤提取液；
其中，所述二冬汤处方中各味药按照如下重量份数混合：天冬7.46份、麦冬11.19份、天花粉3.73份、黄芩3.73份、知母3.73份、甘草1.87份、人参1.87份以及荷叶3.73份；
(3)浓缩：对所述二冬汤提取液进行浓缩，得到浓缩液；
(4)干燥：对所述浓缩液进行干燥，得到干膏粉；
(5)制剂：将所述干膏粉制备成二冬汤复方制剂。
上文所述“加入混合物6-10倍的水”指的是每一次提取分别加入混合物6-10倍的水，并且第一次提取之后，需要过滤后再进行第二次提取。
发明人通过实验研究发现，使用上述方法制备得到的干膏粉或二冬汤复方制剂与采用传统方法制备的汤剂组分匹配度较高，特别是通过选择合适的加水量、提取次数以及煎煮时间，在保证高效、节约成本的前提下获得最高的匹配度，且质量稳定。
研究发现，并非煎煮时间越长越好，如果煎煮时间过长，反而会导致与传统汤剂的组分匹配度降低，加水倍数和提取次数同理。
如上所述的二冬汤复方制剂，作为一种优选方式，步骤(1)中，所述粗颗粒的粒径为3-8mm。
如上所述的二冬汤复方制剂，作为一种优选方式，步骤(2)具体包括如下步骤：
将二冬汤处方中各味药混合，第一次加入混合物8-10倍的水，煎煮40min，第二次加入混合物6-8倍的水，煎煮30min，趁热过滤，合并两次提取液，得到提取液。
如上所述的二冬汤复方制剂，作为一种优选方式，步骤(2)具体包括如下步骤：
将二冬汤处方中各味药混合，第一次加入混合物8倍的水，煎煮40min，第二次加入混合物6倍的水，煎煮30mim，趁热过滤，合并两次提取液，得到二冬汤提取液。
本发明进一步优选两次提取按照上述特定的加水倍数和煎煮时间，得到的提取液组分与传统汤剂最为接近，改变加水倍数或煎煮时间均会带来一定的偏差。
如上所述的二冬汤复方制剂，作为一种优选方式，步骤(3)中，所述浓缩为减压浓缩，所述减压浓缩的温度为60-80℃，例如65℃、70℃、75℃等。
如上所述的二冬汤复方制剂，作为一种优选方式，步骤(3)中，浓缩终点为浓缩液在60℃下的相对密度≤1.11，优选1.05-1.11，例如1.06、1.07、1.08、1.09、1.10。
上文所述“相对密度”系指在相同的温度、压力条件下，某物质的密度与水的密度之比。“密度”系指在规定的温度下，单位体积内所含物质的质量数，即质量与体积的比值。
当浓缩液的相对密度为1.05-1.11时，喷雾干燥后的状态较好，干膏率、水分、浸出物及指标成分含量测定数据相比无明显差异，如果相对密度过大，的喷雾干燥过程中由于液体过于粘稠，塔内有一圈甩滴现象，干膏率较低，损失较大。
如上所述的二冬汤复方制剂，作为一种优选方式，步骤(4)中，所述干燥为喷雾干燥，所述喷雾干燥的条件包括：进风温度为165-195℃、出风温度90-100℃、雾化器转速45-50Hz、分离器压差为0.5-0.7kPa。
如上所述的二冬汤复方制剂，作为一种优选方式，所述二冬汤复方制剂的制备方法具体包括如下步骤：
(1)前处理：将人参饮片破碎成粒径为3-8mm粗颗粒；
(2)水提：将二冬汤处方中各味药混合，第一次加入混合物8倍的水，煎煮40min，第二次加入混合物6倍的水，煎煮30mim，趁热过滤，合并两次提取液，得到二冬汤提取液；
(3)浓缩：对所述二冬汤提取液在60-80℃下进行减压浓缩，浓缩终点为浓缩液在60℃下的相对密度为1.05-1.11；
(4)干燥：对所述浓缩液进行喷雾干燥，干燥条件为：进风温度为165-195℃、出风温度90-100℃、雾化器转速45-50Hz、分离器压差为0.5-0.7kPa，干燥后得到干膏粉；
(5)制剂：将所述干膏粉制备成二冬汤复方制剂。
如上所述的二冬汤复方制剂，作为一种优选方式，所述二冬汤复方制剂的剂型包括片剂、颗粒剂、合剂、口服液或胶囊。
例如，所述片剂包括泡腾片、咀嚼片或分散片。
如上所述的二冬汤复方制剂，作为一种优选方式，所述二冬汤复方制剂的剂型为颗粒剂，步骤(5)的制剂方法包括干法制粒。
如上所述的二冬汤复方制剂，作为一种优选方式，所述干法制粒采用的辅料包括糊精、麦芽糊精或可溶性淀粉中的任意一种或至少两种组合。
如上所述的二冬汤复方制剂，作为一种优选方式，所述二冬汤复方制剂的剂型为泡腾片，步骤(5)的制剂方法包括干法制粒并压片。
优选地，所述干法制粒并压片采用的辅料包括碳酸氢钠和有机酸的组合，所述有机酸包括枸橼酸、酒石酸或富马酸中的任意一种或至少两种组合。
相较于现有技术，本发明具有如下有益效果：
(1)本发明通过特定的工艺方法获得与二冬汤传统汤剂有效成分基本一致的二冬汤口服制剂。
(2)提取及滤过工序时间短，同样达到了与基准样品一致的效果，提高了效率，实现了节约成本的效果。
(3)二冬汤制剂质量稳定，方便服用，适用于商品化大生产的中成药，方便临床治疗和家庭使用。
附图说明
图1是本发明具体实施方式中随行基准的特征图谱。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明做进一步详细说明，这些实施例仅用来说明本发明，并不限制本发明的范围。
本发明实施例和对比例中随行基准的制备方法如下：
天冬7.46g、麦冬11.19g、天花粉3.73g、黄芩3.73g、知母3.73g、甘草1.87g、人参1.87g、荷叶3.73g，以上八味，人参捣碎，与天冬等七味置于砂锅中，加水煎煮二次，第一次加水10倍量，浸泡30分钟，煎煮40分钟，滤过，提取液备用；第二次加水8倍量，煎煮30分钟，滤过，提取液合并，减压浓缩至饮片投料量与浓缩液重量比约为1:3(g:g)，冷冻干燥，粉碎，即得。
本发明实施例和对比例中各指标的评价方法如下：
(1)干膏率(％)
干膏率：以实际得到干膏粉重量计算。
干膏率＝干膏粉*(1-干膏粉水分)/投料量*100％
(2)浸出物(％)
照醇溶性浸出物测定法(《中国药典》2020年版四部通则2201)项下的热浸法测定，用乙醇作溶剂。
取本品约2g，精密称定，置100ml的锥形瓶中，精密加乙醇50ml，密塞，称定重量，静置1小时后，连接回流冷凝管，加热至沸腾，并保持微沸1小时。放冷后，取下锥形瓶，密塞，再称定重量，用乙醇补足减失的重量，摇匀，用干燥滤器滤过，精密量取滤液25ml，置已干燥至恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干后，于105℃干燥3小时，置干燥器中冷却30分钟，迅速精密称定重量。计算供试品中醇溶性浸出物的含量(％)。
(3)黄芩苷含量测定方法为：
色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-磷酸(47︰53︰0.2)为流动相；检测波长为280nm。理论板数按黄芩苷峰计算应不低于2500。
对照品溶液的制备 取黄芩苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含20μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取待测样品约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入70％乙醇50ml，称定重量，超声处理(功率500W，频率40kHz)30分钟，放冷，再称定重量，用70％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过。精密量取续滤液1ml，置25ml量瓶中，加70％乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
(4)知母皂苷BⅡ含量测定方法为：
色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(25︰75)为流动相；蒸发光散射检测器检测。理论板数按知母皂苷BⅡ峰计算应不低于10000。
对照品溶液的制备 取知母皂苷BⅡ对照品适量，精密称定，加25％乙腈制成每1ml含0.5mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取待测样品约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入25％乙腈25ml，称定重量，超声处理(功率500W，频率40kHz)15分钟，放冷，再称定重量，用25％乙腈补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液3μl、10μl，供试品溶液20μl，注入液相色谱仪，测定，用外标两点法对数方程计算，即得。
(5)芒果苷含量测定方法为：
色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.1％磷酸溶液(8︰92)为流动相；检测波长为258nm。理论板数按芒果苷峰计算应不低于6000。
对照品溶液的制备 取芒果苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含30μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取待测样品约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入70％乙醇50ml，称定重量，超声处理(功率500W，频率40kHz)30分钟，放冷，再称定重量，用70％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
(6)甘草酸含量测定方法为：
色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，岛津InertsilODS-4色谱柱(柱长为25cm，柱内径为4.6mm，粒径为5μm)；以乙腈为流动相A，以0.05mol/L的醋酸铵溶液-冰醋酸(取3.85g醋酸铵溶于1000ml水中，加入30ml冰醋酸)为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱；检测波长为254nm；流速为每分钟0.8ml。理论板数按黄芩苷峰计算应不低于2500。
对照品溶液的制备 取甘草酸铵对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含25μg的溶液，即得(甘草酸重量＝甘草酸铵重量/1.0207)。
供试品溶液的制备 取待测样品约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入70％乙醇50ml，称定重量，超声处理(功率500W，频率40kHz)30分钟，放冷，再称定重量，用70％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，记录色谱图，即得。
(7)特征图谱测定方法为：
照高效液相色谱法(《中国药典》2020年版四部通则0512)测定。
色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，岛津InertsilODS-4色谱柱(柱长为25cm，柱内径为4.6mm，粒径为5μm)；以乙腈为流动相A，以0.05mol/L的醋酸铵溶液-冰醋酸(取3.85g醋酸铵溶于1000ml水中，加入30ml冰醋酸)为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱；检测波长为254nm；流速为每分钟0.8ml。理论板数按黄芩苷峰计算应不低于10000。
参照物溶液的制备取黄芩苷对照品适量，精密称定，置量瓶中，加甲醇制成每1ml含0.4mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取甘草酸含量测定项供试品溶液。
测定法 分别精密吸取参照物溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，记录色谱图，即得。
供试品特征图谱中应呈现8个特征峰，如图1所示，峰1-芒果苷、峰3-金丝桃苷、峰4(S)-黄芩苷、峰6-千层纸素A-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、峰7-汉黄芩苷、峰8-甘草酸，与参照物相应的峰为S峰，计算各特征峰与S峰的相对保留时间，其相对保留时间应在规定值的±10％范围之内；规定值为：0.255(峰1)、0.546(峰2)、0.693(峰3)、1.273(峰5)、1.449(峰6)、1.608(峰7)、1.957(峰8)。
(8)水分测定方法为：
取供试品适量，粉碎，取约2g，平铺于干燥至恒重的扁形称量瓶中，厚度不超过5mm，疏松供试品不超过10mm，精密称定，开启瓶盖在100～105℃干燥5小时，将瓶盖盖好，移置干燥器中，放冷30分钟，精密称定，再在上述温度干燥1小时，放冷，称重，至连续两次称重的差异不超过5mg为止。根据减失的重量，计算供试品中含水量(％)。
实施例1-2、对比例1-6
(1)取天冬201.42g，麦冬302.13g，天花粉100.71g，黄芩100.71g，知母100.71g，甘草50.49g，人参(破碎，粒径为3mm～8mm)50.49g，荷叶100.71g，按以下方式进行实验：
实施例1：第一次加水10倍量水煎煮40min，第二次加水8倍量水煎煮30min，趁热滤过。
实施例2：第一次加水8倍量水煎煮40min，第二次加水6倍量水煎煮30min，趁热滤过。
对比例1：第一次加水10倍量水煎煮60min，第二次加水8倍量水煎煮30min，趁热滤过。
对比例2：第一次加水10倍量水煎煮30min，第二次加水8倍量水煎煮15min，趁热滤过。
对比例3：第一次加水6倍量水煎煮40min，第二次加水4倍量水煎煮30min，趁热滤过。
对比例4：第一次加水12倍量水煎煮40min，第二次加水10倍量水煎煮30min，趁热滤过。
对比例5：第一次加水10倍量水煎煮40min，趁热滤过。
对比例6：第一次加水10倍量水煎煮40min，第二次加水8倍量水煎煮30min，第三次加水6倍量水煎煮30min，趁热滤过。
(2)提取液70℃减压浓缩(真空度-0.085～-0.1MPa)至相对密度1.084(实施例1)、1.098(实施例2)、1.083(对比例1)(60℃)的清膏，喷雾干燥(干燥参数：进风温度为165～175℃，出风温度90～100℃，雾化器转速45Hz，分离器压差为0.5～0.7kPa)，分别测定干膏率、浸出物、黄芩苷日服总量(mg)、知母皂苷BⅡ日服总量(mg)、芒果苷日服总量(mg)、甘草酸日服总量(mg)；
结果如下：
表1实施例1-2、对比例1试验结果汇总
上述实验数据显示，加水量和煎煮时间会对制剂中有效成分含量产生一定的影响，例如，当煎煮时间较长时(对比例1)，会导致有效成分与基准样品匹配度较低，煎煮时间过短(对比例2)、加水倍数过低(对比例3)、加水倍数过高(对比例4)、提取次数过少(对比例5)、提取次数过多(对比例6)同样匹配度较低。当加水量控制在6-10倍、煎煮时间控制在30-40min时(实施例1-2)，干膏率、浸出物、指标成分总量等数据均与随行基准样品基本一致，其中，当第一次煎煮加水8倍量，第二次加水6倍量，一煎时间40min，二煎时间30min时(实施例2)，与基准样品最为接近。
实施例3-5
取天冬201.42g，麦冬302.13g，天花粉100.71g，黄芩100.71g，知母100.71g，甘草50.49g，人参(破碎，粒径为3mm～8mm)50.49g，荷叶100.71g，第一次加水8倍量水煎煮40min，第二次加水6倍量水煎煮30min，趁热滤过。
实施例3：60℃减压浓缩，浓缩至相对密度约为1.126(60℃)的清膏。
实施例4：70℃减压浓缩，浓缩至相对密度约为1.123(60℃)的清膏。
实施例5：80℃减压浓缩，浓缩至相对密度约为1.115(60℃)的清膏。
考察浓缩前后指标性成分(黄芩苷、知母皂苷BⅡ、芒果苷、甘草酸)含量及日服总量、特征图谱的变化情况，从而确定浓缩温度范围。
日服总量根据含量计算得来，日服总量＝含量*重量/日处方个数。
表2实施例3-5试验结果汇总
以上数据显示，60℃、70℃、80℃进行减压浓缩，浓缩前后指标性成分(黄芩苷、知母皂苷BⅡ、芒果苷、甘草酸)日服总量、特征图谱无明显变化，因此优选浓缩温度范围为60～80℃。
实施例6-8
取天冬201.42g，麦冬302.13g，天花粉100.71g，黄芩100.71g，知母100.71g，甘草50.49g，人参(破碎，粒径为3mm～8mm)50.49g，荷叶100.71g，第一次加水8倍量水煎煮40min，第二次加水6倍量水煎煮30min，趁热滤过。
实施例6：70℃进行减压浓缩，浓缩至相对密度约为1.053(60℃)的清膏，喷雾干燥。
实施例7：70℃进行减压浓缩，浓缩至相对密度约为1.107(60℃)的清膏，喷雾干燥。
实施例8：70℃进行减压浓缩，浓缩至相对密度约为1.158(60℃)的清膏，喷雾干燥。
测定干膏率、干膏粉水分指标成份含量、特征图谱，并计算指标成份总量。
表3实施例6-8试验结果汇总
上述实验数据表明，清膏相对密度为1.158(60℃)时，喷雾干燥过程中由于液体过于粘稠，塔内有一圈甩滴现象，干膏率较低，损失较大，表明该密度不适用于喷雾干燥；
清膏相对密度为1.053、1.107(60℃)时，喷干状态良好，干膏率、水分、浸出物及指标成分含量测定数据相比无明显差异，故优选清膏相对密度为1.05～1.11(60℃)。
实施例9-10
取天冬201.42g，麦冬302.13g，天花粉100.71g，黄芩100.71g，知母100.71g，甘草50.49g，人参(破碎，粒径为3mm～8mm)50.49g，荷叶100.71g，第一次加水8倍量水煎煮40min，第二次加水6倍量水煎煮30min，趁热滤过。70℃减压浓缩至相对密度为1.0790(60℃)的清膏，
实施例9：喷雾干燥，进风温度为165～175℃，出风温度90～100℃、雾化器转速45Hz、分离器压差为0.5～0.7kPa。
实施例10：喷雾干燥，进风温度为175～185℃，出风温度90～100℃、雾化器转速45Hz、分离器压差为0.5～0.7kPa。
实施例11：喷雾干燥，进风温度为185～195℃，出风温度90～100℃、雾化器转速45Hz、分离器压差为0.5～0.7kPa。
上述进风温度、出风温度、雾化器转速、分离器压差范围为仪器使用时的正常浮动范围。
收集干膏粉，称重，计算收粉率，测定干膏粉水分、溶化性、吸湿性，指标成份含量、特征图谱，并计算指标成分总量。
表4实施例9-11试验结果汇总
结果显示，三组不同进风温度制备得到的干膏粉的干膏率、水分、溶化性、浸出物及指标成分含量测定数据相比无明显差异，与基准基本一致，故进风温度为165～195℃均可行。
实施例12-13
实施例12-13分别提供一种二冬汤复方制剂，其制备方法如下：
取天冬201.42g，麦冬302.13g，天花粉100.71g，黄芩100.71g，知母100.71g，甘草50.49g，人参(破碎，粒径为3mm～8mm)50.49g，荷叶100.71g，第一次加水8倍量水煎煮40min，第二次加水6倍量水煎煮30min，趁热滤过。70℃减压浓缩至相对密度为1.07(60℃)的清膏，喷雾干燥，进风温度为165～175℃，出风温度90～100℃、雾化器转速45Hz、分离器压差为0.5～0.7kPa。
实施例12：干膏粉中加入麦芽糊精，混匀，干法制粒(制粒参数：喂料速度为36r/min，压轮间距0.1mm，压轮转速2～3r/min，整粒目数14目)，制成颗粒剂。制粒状态良好，颗粒溶化性良好，各指标成分日服总量及特征图谱检测结果与基准样品基本一致。
以上干法制粒机的型号为：LGS-20，生产厂家为：南京迦南比逊科技有限公司
实施例13：干膏粉中加入碳酸氢钠、枸橼酸，制成泡腾片。制得的泡腾片性状良好，遇水产生气体而呈泡腾状，各指标成分日服总量及特征图谱检测结果与基准样品基本一致。
表5实施例12-13试验结果汇总
由表5的数据可知，通过本发明提供的方法最终制备得到的颗粒剂和泡腾片的特征图谱与随行基准一致，即与传统汤剂的有效成分基本一致。

Claims (10)

1.一种二冬汤复方制剂，其特征在于，所述二冬汤复方制剂的制备方法包括如下步骤：
(1)前处理：将人参饮片破碎成粗颗粒；
(2)水提：将二冬汤处方中各味药混合，加入混合物6-10倍的水，加热提取2次，每次煎煮30-40min，趁热过滤，合并两次提取液，得到二冬汤提取液；
其中，所述二冬汤处方中各味药按照如下重量份数混合：天冬7.46份、麦冬11.19份、天花粉3.73份、黄芩3.73份、知母3.73份、甘草1.87份、人参1.87份以及荷叶3.73份；
(3)浓缩：对所述二冬汤提取液进行浓缩，得到浓缩液；
(4)干燥：对所述浓缩液进行干燥，得到干膏粉；
(5)制剂：将所述干膏粉制备成二冬汤复方制剂。
2.根据权利要求1所述的二冬汤复方制剂，其特征在于，步骤(1)中，所述粗颗粒的粒径为3-8mm。
3.根据权利要求1所述的二冬汤复方制剂，其特征在于，步骤(2)具体包括如下步骤：
将二冬汤处方中各味药混合，第一次加入混合物8-10倍的水，煎煮40min，第二次加入混合物6-8倍的水，煎煮30min，趁热过滤，合并两次提取液，得到提取液。
4.根据权利要求1所述的二冬汤复方制剂，其特征在于，步骤(2)具体包括如下步骤：
将二冬汤处方中各味药混合，第一次加入混合物8倍的水，煎煮40min，第二次加入混合物6倍的水，煎煮30mim，趁热过滤，合并两次提取液，得到二冬汤提取液。
5.根据权利要求1所述的二冬汤复方制剂，其特征在于，步骤(3)中，所述浓缩为减压浓缩，所述减压浓缩的温度为60-80℃；
优选地，步骤(3)中，浓缩终点为浓缩液在60℃下的相对密度≤1.11，优选1.05-1.11。
6.根据权利要求1所述的二冬汤复方制剂，其特征在于，步骤(4)中，干燥为喷雾干燥，所述喷雾干燥的条件包括：进风温度为165-195℃、出风温度90-100℃、雾化器转速45-50Hz、分离器压差为0.5-0.7kPa。
7.根据权利要求1-6任一项所述的二冬汤复方制剂，其特征在于，所述二冬汤复方制剂的制备方法具体包括如下步骤：
(1)前处理：将人参饮片破碎成粒径为3-8mm粗颗粒；
(2)水提：将二冬汤处方中各味药混合，第一次加入混合物8倍的水，煎煮40min，第二次加入混合物6倍的水，煎煮30mim，趁热过滤，合并两次提取液，得到二冬汤提取液；
(3)浓缩：对所述二冬汤提取液在60-80℃下进行减压浓缩，浓缩终点为浓缩液在60℃下的相对密度为1.05-1.11；
(4)干燥：对所述浓缩液进行喷雾干燥，干燥条件为：进风温度为165-195℃、出风温度90-100℃、雾化器转速45-50Hz、分离器压差为0.5-0.7kPa，干燥后得到干膏粉；
(5)制剂：将所述干膏粉制备成二冬汤复方制剂。
8.根据权利要求1-6中任一项所述的二冬汤复方制剂，其特征在于，所述二冬汤复方制剂的剂型包括片剂、颗粒剂、合剂、口服液或胶囊。
9.根据权利要求1-6中任一项所述的二冬汤复方制剂，其特征在于，所述二冬汤复方制剂的剂型为颗粒剂，步骤(5)的制剂方法包括干法制粒；
优选地，所述干法制粒采用的辅料包括糊精、麦芽糊精或可溶性淀粉中的任意一种或至少两种组合。
10.根据权利要求1-6中任一项所述的二冬汤复方制剂，其特征在于，所述二冬汤复方制剂的剂型为泡腾片，步骤(5)的制剂方法包括干法制粒并压片；
优选地，所述干法制粒并压片采用的辅料包括碳酸氢钠和有机酸的组合，所述有机酸包括枸橼酸、酒石酸或富马酸中的任意一种或至少两种组合。
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