CN116782865A - 原子层沉积涂覆的药物包装以及例如用于冻干/冷链药品/疫苗的改进注射器和小瓶 - Google Patents
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Landscapes
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Abstract
本披露涉及比如注射器、小瓶和采血管的药物包装物，该药物包装物具有涂有气体阻隔涂层的热塑性壁，其中，通过原子层沉积施加至少一个层。气体阻隔涂层可以包括例如一个或多个SiO2层、一个或多个Al2O3层、或以上的组合，并可以用作阻挡包括氧气、水蒸气和氮气在内的各种气体的阻隔。本披露还涉及注射器和小瓶，注射器和小瓶被配置用于储存冻干或冷链药品，特别是用于在与这样的药品相关联的整个供应和储存条件内维持容器封闭完整性。本披露还涉及具有长保质期的真空采血管。
Description
本申请要求在2020年6月22日提交的美国临时专利申请号63/042,545、2020年9月18日提交的美国临时专利申请号63/080,675、2020年11月3日提交的美国临时专利申请号63/109,232、2020年11月13日提交的美国临时专利申请号63/113,808、2021年3月31日提交的美国临时申请号63/168,580的优先权，这些申请的全部内容通过援引并入本文。
技术领域
本发明涉及阻隔经涂覆的表面，例如用于储存流体或者与流体接触的药物包装物或其他器皿的内部表面的技术领域。适合的流体的实例包括食物、营养补充剂、药品、吸入麻醉剂、诊断测试材料、生物活性化合物或体液，例如血液。本发明还涉及一种药物包装物或其他器皿以及用于制造在内容物与阻隔涂层或阻隔层之间具有pH保护涂层或保护层的药物包装物的方法。更一般地，本发明还涉及医用制品，包括除包装物或器皿外的制品，例如导管。
本披露还涉及用于加工药物包装物或其他器皿、例如用于药物制剂储存和输送、静脉穿刺和其他医学样品收集以及其他目的的多个相同药物包装物或其他器皿的改进方法。
还要求保护所产生的包装物。出于这些目的，这样的药物包装物或其他器皿被大量使用，并且必须是制造相对经济的并且还在储存和使用时高度可靠。
背景技术
在制造用于储存或者与流体相接触的药物包装物或其他器皿(例如小瓶和预填充式注射器)中的一个重要考虑是：药物包装物或其他器皿的内容物将令人期望地具有很长的保质期。在这个保质期内，重要的是使填充药物包装物或其他器皿的材料与容纳该材料的器皿壁分离、或与施加至药物包装物或其他器皿壁上的阻隔层或其他功能层分离，以避免材料从药物包装物或其他器皿壁、阻隔层、或其他功能层浸出到预填充的内容物中，反之亦然。
传统的玻璃药物包装物或其他器皿在制造、填充操作、装运以及使用过程中容易破裂或降解，这意味着玻璃微粒可能进入药品中。玻璃微粒的存在已经导致了许多FDA警告信以及产品召回。
因此，一些公司转向塑料药物包装物或其他器皿，塑料药物包装物或其他器皿比玻璃的尺寸公差更大并且破裂更少，但由于其透气性，其在初级药物包装物中的使用仍然有限：塑料允许小分子气体(比如氧气)渗入(或渗出)制品。除了氧气，许多塑料材料还允许水分(即水蒸气)渗入(或渗出)制品。塑料的透气性(比如氧气和水蒸气)明显大于玻璃的透气性，并且在许多情况(就比如肾上腺素等对氧气敏感的药物来说)下，出于这个原因，塑料是不可接受的。
透气性问题已通过使用特种树脂(例如环烯烃聚合物(“COP”)或环烯烃共聚物(“COC”))并通过在塑料药物包装物接触包装物的流体内容物的地方添加氧气阻隔涂层或阻隔层解决。一种这样的氧气阻隔层是非常薄的、如下文所定义的SiOx涂层，其通过等离子体增强化学气相沉积施加。COP和COC特种树脂因其水蒸气阻隔特性而得到使用。这是因为，与PECVD可以提供的SiOx薄涂层的氧气阻隔特性相比，不知道如何通过PECVD施加合适(例如薄但有效且安全用于药物包装物)的水蒸气阻隔涂层。由于无法通过PECVD提供合适的水蒸气阻隔涂层，因此必须使用特种树脂，比如COP和COC。
已经表明，由比如COP和COC等特种树脂制成的器皿可能具有适于某些应用的特性。这些特性包括防止被包装物的水性内容物溶解的气体阻隔特性、水蒸气阻隔特性(这是COP和COC树脂的特性)、有机和无机可萃取物水平低以及可见和亚可见颗粒水平低(符合USP 789-眼科要求)等。期望能够使用日用树脂获得相似或相同的特性，日用树脂生产成本低得多。然而，与已通过PECVD工艺成功涂覆以产生期望的属性的COP和COC特种树脂相比，日用树脂具有许多缺点。
最值得注意的是，与COP和COC特种树脂相比，由日用树脂制成的器皿水蒸气透过程度明显更高。
此外，至少在一些情况下，由日用树脂制成的器皿具有明显更高的表面粗糙度。因为使用PECVD工艺沉积涂层相对较快，所以其上沉积涂层的塑料表面的表面粗糙度可能会导致涂层出现缺陷，从而使其不适用。因此，前述PECVD涂覆工艺可能不适用于获得由日用树脂制成并具有所期望的特性(包括防止被包装物的水性内容物溶解的气体(例如氧气和水蒸气)阻隔特性)的器皿。
冻干或冷链药品的储存通常涉及使用非常低的温度和/或温度变化，比如在施用前将药品初级包装物升至室温。玻璃小瓶和注射器在这种热压力下容易开裂或破裂。即使是常规塑料小瓶和注射器也可能在大的热压力下失去容器封闭完整性(CCI)。而且，常规塑料小瓶和注射器不提供许多冻干或冷链药品所要求的阻隔特性。
发明内容
本发明的一个方面是一种器皿，该器皿具有至少部分由壁限定的内腔，该壁具有面向内腔的内部表面、外表面和在内部表面上的涂层组，该涂层组包括：任选的连接涂层或连接层；阻隔涂层或阻隔层，比如包含氧气阻隔层和/或水蒸气阻隔层的阻隔涂层；以及pH保护涂层或保护层，任选地其中，阻隔涂层的一个或多个层实质上由纯元素或化合物的多个原子单分子层组成，比如可以通过原子层沉积(ALD)施加的原子单分子层。
如果存在的话，连接涂层或连接层可以包含SiOxCy或Si(NH)xCy。在任一式中，x是约0.5至约2.4并且y是约0.6至约3。连接涂层或连接层具有面向内腔的内部表面和面向壁的内部表面的外表面。
阻隔涂层或阻隔层可以包含SiOx，其中，x是1.5至2.9。替代地或另外地，阻隔涂层或阻隔层可以包含比如Al2O3的一种或多种金属或金属氧化物、或以上的组合。阻隔层的厚度可以是2nm至1000nm。阻隔层可以具有面向内腔的内部表面和面向连接涂层或连接层的内部表面的外表面。任选地，与没有阻隔涂层或阻隔层的器皿相比，阻隔涂层或阻隔层有效减少大气气体进入内腔。在一些实施例中，阻隔涂层或阻隔层可以包括：一个或多个SiOx层，其中，x是1.5至2.9；以及一个或多个金属或金属氧化物，比如Al2O3。与没有阻隔涂层或阻隔层的器皿相比，SiOx涂层或层可以有效减少氧气进入内腔，并且与没有阻隔涂层或阻隔层的器皿相比，Al2O3层可以有效减少水蒸气(即水分)进入内腔。阻隔涂层或阻隔层涂层的一部分可以包括或由多个SiOx单层和/或多个氧化铝单层组成，其中的每一个可以通过原子层沉积来制备。
在任何实施例中，阻隔涂层可以包括至少一个Al2O3、AlxTiyOz、HfO2、In2O3、MgO、SiO2、SrTiOx、Ta2O5、TiO2、Y2O3、ZnO、ZnO:Al、ZrO2、La2O3、CeO2、AlN、TiAlCN、TiN、TaNx、Ir、Pd、Pt、Si、Al或Ru原子单层。在任何实施例中，阻隔涂层可以包括至少一个Al2O3或ZnO原子单层。在任何实施例中，阻隔涂层可以包括至少一个SiO2原子单层。
在任何实施例中，氧气阻隔涂层或阻隔层可以有效将氧气进入内腔减小到在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0005cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0004cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0003cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0002cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0001cc/包装物/天。
在任何实施例中，水蒸气阻隔涂层或阻隔层可以有效将水蒸气进入内腔减小到在60℃和40％相对湿度时小于0.05毫克/包装物/天、任选地在60℃和40％相对湿度时小于0.04毫克/包装物/天、任选地在60℃和40％相对湿度时小于0.03毫克/包装物/天、任选地在60℃和40％相对湿度时小于0.02毫克/包装物/天、任选地在60℃和40％相对湿度时小于0.01毫克/包装物/天。
在任何实施例中，阻隔涂层的一个或多个层可以支撑在壁的内部表面上。在一些实施例中，水蒸气阻隔涂层或阻隔层可以位于壁的内部表面与氧气阻隔涂层或阻隔层之间，并且氧气阻隔涂层或阻隔层可以位于水蒸气阻隔涂层或阻隔层与内腔之间。在其他实施例中，氧气阻隔涂层或阻隔层可以位于壁的内部表面与水蒸气阻隔涂层或阻隔层之间，并且水蒸气阻隔涂层或阻隔层可以位于氧气阻隔涂层或阻隔层与内腔之间。
pH保护涂层或保护层可以包含或实质上由SiOxCy或Si(NH)xCy组成，其中，x是约0.5至约2.4并且y是约0.6至约3。pH保护涂层或保护层具有面向内腔的内部表面和面向阻隔涂层或阻隔层的内部表面的外表面。
在内腔中容纳pH为5至9的流体组合物的情况下，pH保护涂层或保护层或pH保护涂层或保护层与连接涂层或连接层的组合可以有效为包装物提供在4℃储存温度时超过六个月的计算保质期。
在任何实施例中都设想到了如前所述的器皿，其中，器皿的壁的至少一部分包含热塑性材料、实质上由热塑性材料组成或由热塑性材料组成，比如环烯烃聚合物(例如COP或COC)或成本较低的日用树脂，比如PET、PETG、聚丙烯、聚酰胺、聚苯乙烯、聚碳酸酯、TRITANTM(伊士曼化工公司(Eastman Chemical Company)的产品)、热塑性烯烃聚合物等。在一些实施例中，器皿、器皿的壁或器皿的壁的至少一部分可以包含环状嵌段共聚物(CBC)或由其制成。环状嵌段共聚物是基于苯乙烯和共轭二烯通过阴离子聚合而成完全氢化的聚合物。环状嵌段共聚物的实例包括例如USI公司(中国台湾)制造的VIVIONTM族中的环状嵌段共聚物，比如VIVIONTM0510或VIVIONTM0510HF或VIVIONTM1325。与COP和COC树脂相比，环状嵌段共聚物是成本较低的材料，至少部分是由于成本较低的原材料(苯乙烯、丁二烯、氢气和环己烷溶剂)以及聚合和精加工过程中使用的成本较低的催化剂。
如前所述的器皿在任何实施例中都被设想到，包括注射器筒、小瓶或泡罩包装。在一些实施例中，内腔可以具有10mL或更小的容积、任选地5mL或更小的容积、任选地2mL或更小的容积。
在任何实施例中都设想到了如前所述的器皿，其中，阻隔涂层或阻隔层或阻隔涂层或阻隔层的至少一部分通过ALD施加并且厚度为1nm至50nm，替代地厚度为1nm至20nm，替代地厚度为2nm至15nm，替代地厚度为2nm至10nm，替代地厚度为3nm至9nm，替代地厚度为4nm至8nm，替代地厚度为5nm至7nm。在一些实施例中，水蒸气阻隔涂层或阻隔层的厚度可以在1nm与15nm之间，替代地厚度在2nm与12nm之间，替代地厚度在3nm与10nm之间，替代地厚度在4nm与8nm之间，替代地厚度在5nm与7nm之间。在一些实施例中，氧气阻隔涂层或阻隔层的厚度可以在1nm与15nm之间，替代地厚度在2nm与12nm之间，替代地厚度在3nm与10nm之间，替代地厚度在4nm与8nm之间，替代地厚度在5nm与7nm之间。
在任何实施例中都设想到了如前所述的器皿，其中，pH保护涂层或保护层包含SiOxCy。
在任何实施例中都设想到了如前所述的器皿，pH保护涂层或保护层任选地可以通过PECVD由前体进料施加而成，该前体进料包含：无环硅氧烷、单环硅氧烷、多环硅氧烷、聚倍半硅氧烷、单环硅氮烷、多环硅氮烷、聚倍半硅氮烷(polysilsesquiazane)、杂氮硅三环(silatrane)、准硅三环(silquasilatrane)、半硅三环(silproatrane)、氮杂硅三环(azasilatrane)、氮杂准硅三环(azasilquasiatrane)、氮杂半硅三环(azasilproatrane)或这些前体中的任两种或更多种的组合。
在任何实施例中都设想到了如前所述的器皿，其中，pH保护涂层或保护层是通过包含八甲基环四硅氧烷(OMCTS)的前体进料的PECVD来施加。
在任何实施例中都设想到了如前所述的器皿，其中，施加的pH保护涂层或保护层的厚度在10nm与1000nm之间。
在任何实施例中都设想到了如前所述的器皿，其中，与具有pH 8的流体组合物直接接触时的pH保护涂层或保护层的侵蚀速率小于在相同条件下与相同流体组合物直接接触时的阻隔涂层或阻隔层的侵蚀速率的20％。
在任何实施例中都设想到了如前所述的器皿，其中，pH保护涂层或保护层与阻隔涂层或阻隔层至少同延。
在任何实施例中都设想到了如前所述的器皿，其中，流体组合物以与流体组合物接触每44小时1nm或更小的pH保护涂层或保护层厚度的速率去除pH保护涂层或保护层。
在任何实施例中都设想到了如前所述的器皿，该器皿进一步包括施加在pH保护涂层或保护层与内腔之间的润滑涂层或润滑层。润滑涂层或润滑层可以包含或实质上由SiOxCy组成，其中，x是约0.5至约2.4并且y是约0.6至约3。在一些实施例中，润滑涂层或润滑层可以通过PECVD、例如直链硅氧烷、单环硅氧烷、多环硅氧烷、聚倍半硅氧烷或以上的任何组合的PECVD来施加，任选地通过单环硅氧烷的PECVD来施加，任选地通过八甲基环四硅氧烷(OMCTS)的PECVD来施加。
在任何实施例中都设想到了如前所述的器皿，其中，器皿是注射器筒，并且当与相同但没有润滑涂层或润滑层的注射器筒相比时，润滑涂层或润滑层提供(i)较小的柱塞滑动力、(ii)较小的柱塞突破力、或(iii)同时提供(i)和(ii)。例如，在任何实施例中都设想到了如前所述的器皿，其中，器皿是注射器筒，并且润滑涂层或润滑层提供的(i)柱塞滑动力、(ii)柱塞突破力、或(iii)同时提供的(i)和(ii)相对于相同但没有润滑涂层或润滑层的注射器筒减小至少45％、任选地至少60％。
在一些实施例中，润滑涂层或润滑层可以位于pH保护涂层或保护层与内腔之间。
在任何实施例中都设想到了如前所述的器皿，其中，pH保护涂层或保护层的FTIR吸收光谱在以下之间具有大于0.75、任选地大于0.8、任选地大于0.85、任选的大于0.9的比率：
·在约1000cm-1与1040cm-1之间的Si-O-Si对称伸缩峰的最大振幅，以及
·在约1060cm-1与约1100cm-1之间的Si-O-Si不对称伸缩峰的最大振幅。
在任何实施例中都设想到了如前所述的器皿，其中，润滑涂层或润滑层的FTIR吸收光谱在以下之间具有最多0.75的比率：
·在约1000cm-1与1040cm-1之间的Si-O-Si对称伸缩峰的最大振幅，以及
·在约1060cm-1与约1100cm-1之间的Si-O-Si不对称伸缩峰的最大振幅。
在任何实施例中都设想到了如前所述的器皿，其中，由用浓硝酸调节至pH 8并含有0.2wt.％聚山梨醇酯-80表面活性剂的以注射用水稀释的50mM磷酸钾缓冲液引起的硅溶解速率小于170ppb/天。
在任何实施例中都设想到了如前所述的器皿，其中，pH保护涂层或保护层和阻隔涂层或阻隔层在40℃从器皿溶解到0.1N氢氧化钾水溶液中后的总硅含量小于66ppm。
在任何实施例中都设想到了如前所述的器皿，其中，计算保质期(总Si/Si溶解速率)超过2年。
在任何实施例中都设想到了如前所述的器皿，其中，pH保护涂层或保护层显示用衰减全反射(ATR)测量的O-参数小于0.4，测量如下：
在任何实施例中都设想到了如前所述的器皿，其中，pH保护涂层或保护层显示用衰减全反射(ATR)测量的N-参数小于0.7，测量如下：
在任何实施例中考虑如前所述的器皿，其中，连接涂层或连接层通过包含八甲基环四硅氧烷(OMCTS)、四甲基二硅氧烷(TMDSO)或六甲基二硅氧烷(HMDSO)的前体进料的PECVD来施加。
在任何实施例中考虑如前所述的器皿，其中，如果存在的话，连接涂层或连接层的平均厚度在5nm与200nm之间。在一些实施例中，连接涂层或连接层的厚度可以在1nm与15nm之间，替代地厚度在2nm与12nm之间，替代地厚度在3nm与10nm之间，替代地厚度在4nm与8nm之间，替代地厚度在5nm与7nm之间。
在任何实施例中考虑如前所述的器皿，其中，连接涂层或连接层与阻隔涂层或阻隔层至少同延。
在任何实施例中考虑如前所述的器皿，其中，连接涂层或连接层是通过原子层沉积(ALD)施加的。
在任何实施例中考虑如前所述的器皿，其中，阻隔涂层或阻隔层的厚度为1nm至50nm，替代地厚度为1nm至20nm，替代地厚度为2nm至15nm，替代地厚度为2nm至10nm，替代地厚度为3nm至9nm，替代地厚度为4nm至8nm厚，替代地厚度为5nm至7nm。
在任何实施例中考虑如前所述的器皿，其中，阻隔涂层或阻隔层是通过原子层沉积(ALD)施加的。
本发明的一个方面是一种容器，该容器包括器皿，该器皿具有至少部分地由壁限定的内腔，该壁具有面向内腔的内部表面、以及外表面，并且其中，该壁主要由日用树脂组成。器皿设置有水蒸气阻隔涂层或阻隔层，水蒸气阻隔涂层或阻隔层有效减少水蒸气进入内腔，使得容器的水蒸气透过率至少等于由COP树脂制成且没有水蒸气阻隔涂层或阻隔层的相同器皿的水蒸气透过率，任选地水蒸气透过率低于由COP树脂制成且没有水蒸气阻隔涂层或阻隔层的相同器皿的水蒸气透过率，任选地低至少5％，任选地低至少10％，任选地低至少20％，任选地低至少30％，任选地低至少40％，任选地低至少50％，任选地低至少60％，任选地低至少70％，任选地低至少80％，任选地低至少90％。
在任何实施例中都设想到了如前所述的容器，其中，在没有水蒸气阻隔涂层或阻隔层的情况下，器皿的水蒸气透过率至少两倍于、任选地至少三倍于、任选地至少四倍于、任选地至少五倍于由COP树脂制成且没有水蒸气阻隔涂层或阻隔层的器皿的水蒸气透过率。
本发明的一个方面是一种容器，该容器包括器皿，该器皿具有至少部分地由壁限定的内腔，该壁具有面向内腔的内部表面、以及外表面，并且其中，该壁主要由日用树脂组成。器皿设置有水蒸气阻隔涂层或阻隔层，与没有水蒸气阻隔涂层或阻隔层的器皿相比，水蒸气阻隔涂层或阻隔层有效减少水蒸气进入内腔，使得容器的水蒸气透过率在60℃和40％相对湿度时小于0.05毫克/容器/天、任选地在60℃和40％相对湿度时小于0.04毫克/容器/天、任选地在60℃和40％相对湿度时小于0.03毫克/容器/天、任选地在60℃和40％相对湿度时小于0.02毫克/容器/天、任选地在60℃和40％相对湿度时小于0.01毫克/容器/天。
在任何实施例中都设想到了如前所述的容器，其中，在没有水蒸气阻隔或涂层的情况下，器皿的水蒸气透过率大于1.0克/容器/天、任选地大于2.0克/容器/天、任选地大于3.0克/容器/天。
在任何实施例中都设想到了如前所述的容器，其中，日用树脂包括比如PET、PETG、聚丙烯、聚酰胺、聚苯乙烯、聚碳酸酯、TRITANTM(伊士曼化工公司的产品)、热塑性烯烃聚合物、环状聚合物嵌段共聚物(CBC)等。在一些实施例中，器皿、器皿的壁或器皿的壁的至少一部分可以包含环状嵌段共聚物(CBC)或由其制成。环状嵌段共聚物是基于苯乙烯和共轭二烯通过阴离子聚合而成完全氢化的聚合物。环状嵌段共聚物的实例包括例如USI公司(中国台湾)制造的VIVIONTM族中的环状嵌段共聚物，比如VIVIONTM0510或VIVIONTM0510HF或VIVIONTM1325。
本发明的一个方面是一种容器，该容器包括器皿，该器皿具有至少部分地由壁限定的内腔，该壁具有面向内腔的内部表面、以及外表面，并且其中，该壁主要由COP树脂组成。该器皿设有水蒸气阻隔涂层或阻隔层，水蒸气阻隔涂层或阻隔层有效减少水蒸气进入内腔，使得容器的水蒸气透过率低于由COP树脂且没有水蒸气阻隔涂层或阻隔层的相同器皿的水蒸气透过率，任选地低至少5％，任选地低至少10％，任选地低至少20％，任选地低至少30％，任选地低至少40％，任选地低至少50％，任选地低至少60％，任选地低至少70％，任选地低至少80％，任选地低至少90％。
本发明的一个方面是一种容器，该容器包括器皿，该器皿具有至少部分地由壁限定的内腔，该壁具有面向内腔的内部表面、以及外表面，并且其中，该壁主要由COC树脂组成。该器皿设置有水蒸气阻隔涂层或阻隔层，水蒸气阻隔涂层或阻隔层有效减少水蒸气进入内腔，使得容器的水蒸气透过率低于由COC树脂制成且没有水蒸气阻隔涂层或阻隔层的相同器皿的水蒸气透过率，任选地低至少5％，任选地低至少10％，任选地低至少20％，任选地低至少30％，任选地低至少40％，任选地低至少50％，任选地低至少60％，任选地低至少70％，任选地低至少80％，任选地低至少90％。
在一些实施例中，容器可以具有10mL或更小的内腔容积、任选地5mL或更小的容积、任选地2mL或更小的容积。在一些实施例中，容器可以是注射器或小瓶。
在一些实施例中，水蒸气阻隔涂层或阻隔层可以包括或实质上由多个原子单层组成，任选地其中，水蒸气阻隔涂层或阻隔层是通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来施加的。
在一些实施例中，水蒸气阻隔涂层或阻隔层包括或实质上由例如氧化铝的金属氧化物涂层组成。
在一些实施例中，水蒸气阻隔涂层或阻隔层可以由器皿的壁的内部表面支撑，使得水蒸气阻隔涂层或阻隔层具有面向内腔的内部表面和面向壁的内部表面的外表面。在其他实施例中，水蒸气阻隔涂层或阻隔层可以由器皿的壁的外表面支撑，使得水蒸气阻隔涂层或阻隔层具有面向壁的外表面的内表面。在其他实施例中，水蒸气阻隔涂层或阻隔层可以在器皿成型期间施加，使得水蒸气阻隔涂层或阻隔层夹在器皿的壁的热塑性层之间，因此具有面向壁的内部表面的内表面和面向壁的外表面的外表面。
在一些实施例中，水蒸气阻隔涂层或阻隔层的厚度可以在1nm与50nm之间，替代地厚度在5nm与50nm之间，替代地厚度在10nm与50nm之间，替代地厚度在1nm与40nm之间，替代地厚度在5nm与40nm之间，替代地厚度在10nm与40nm之间，替代地厚度在1nm与30nm之间，替代地厚度在5nm与30nm之间，替代地厚度在10nm与30nm之间。
在任何实施例中都设想到了如前所述的容器，其中，器皿进一步设置有氧气阻隔涂层或阻隔层，与没有氧气阻隔涂层或阻隔层的器皿相比，氧气阻隔涂层或阻隔层有效减少大气气体进入内腔。
在一些实施例中，氧气阻隔涂层或阻隔层可以包括多个原子单层或实质上由多个原子单层组成，任选地其中，氧气阻隔涂层或阻隔层是通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来施加的。在其他实施例中，氧气阻隔涂层或阻隔层可以通过PECVD来施加。
在一些实施例中，氧气阻隔涂层或阻隔层可以包含SiOx，其中，x是1.5至2.9，任选地包含SiO2。
在一些实施例中，氧气阻隔涂层或阻隔层可以由器皿的壁的内部表面支撑，使得氧气阻隔涂层或阻隔层具有面向内腔的内表面和面向壁的内部表面的外表面。在一些实施例中，水蒸气阻隔涂层或阻隔层可以位于氧气阻隔涂层或阻隔层与壁的内部表面之间。
在一些实施例中，器皿可以进一步包括比如本文所述的pH保护涂层或保护层和/或润滑涂层或润滑层。
本发明的一个方面是一种器皿，该器皿包括至少部分由壁限定的内腔，该壁主要由日用树脂组成并且具有面向内腔的内部表面、以及外表面。壁设置有(a)氧气阻隔涂层或阻隔层，与没有氧气阻隔涂层或阻隔层的器皿相比，氧气阻隔涂层或阻隔层有效减少大气气体进入内腔，以及(b)水蒸气阻隔涂层或阻隔层，水蒸气阻隔涂层或阻隔层有效减少水蒸气进入内腔。在一些实施例中，壁还可以设置有pH保护涂层或保护层，pH保护涂层或保护层有效延长器皿的计算保质期。
本发明的一个方面是一种器皿，该器皿包括至少部分由壁限定的内腔，该壁主要由COP或COC树脂组成并且具有面向内腔的内部表面、以及外表面。壁设置有(a)氧气阻隔涂层或阻隔层，与没有氧气阻隔涂层或阻隔层的器皿相比，氧气阻隔涂层或阻隔层有效减少大气气体进入内腔，以及(b)水蒸气阻隔涂层或阻隔层，水蒸气阻隔涂层或阻隔层有效减少水蒸气进入内腔。在一些实施例中，壁还可以设置有pH保护涂层或保护层，pH保护涂层或保护层有效延长器皿的计算保质期。
本发明的另一个方面是一种器皿，该器皿具有通过原子层沉积施加的氧气阻隔涂层或阻隔层，其代表对通过PECVD施加的SiOx氧气阻隔的改进，因为相对薄的涂层或层提供的阻隔特性可以远高于通过PECVD施加的相同厚度氧气阻隔所获得的阻隔特性。本发明的一个方面是一种器皿，该器皿包括：至少部分由壁限定的内腔，该壁具有面向内腔的内部表面、以及外表面；以及在内部表面或外表面上的涂层组，该涂层组包括氧气阻隔涂层或阻隔层，其中氧气阻隔涂层或阻隔层具有在1nm至15nm之间、任选地1nm至10nm之间的厚度；并且为器皿的壁有效提供的氧气透过率常数小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1。
在一些实施例中，该器皿的氧气透过率常数可以小于其中通过PECVD施加具有基本上相同的组合物和厚度的氧气阻隔涂层或阻隔层的其他等同器皿的氧气透过率常数，任选地小至少10％，任选地小至少20％，任选地小至少30％，任选地小至少40％，任选地小至少50％，任选地小至少60％，任选地小至少70％，任选地小至少80％，任选地小至少90％。
本发明的一个方面是一种通过以下方式制备具有合适阻隔特性的器皿的方法，该器皿用于在一段时间内储存液体药品制剂：提供器皿，该器皿包括至少部分由壁限定的内腔，该壁主要由COP或COC树脂或日用树脂组成并且具有面向内腔的内部表面、以及外表面；以及通过原子层沉积施加水蒸气阻隔涂层，水蒸气阻隔涂层有效减少水蒸气进入内腔。
在任何实施例中都设想到了如前所述的方法，其中，水蒸气阻隔涂层包括金属氧化物涂层，任选地氧化铝，任选地使用三甲基铝前体沉积的氧化铝涂层。
在任何实施例中都设想到了如前所述的方法，其中，通过等离子体辅助原子层沉积来施加水蒸气阻隔涂层。在任何实施例中都设想到了如前所述的方法，其中，在涂层沉积期间将壁维持在低于100℃的温度、任选地低于80℃的温度。
在任何实施例中都设想到了如前所述的方法，其中，壁的外表面在沉积期间被掩蔽，使得涂层仅沉积在壁的内部表面上。在任何实施例中都设想到了如前所述的方法，其中，壁的内部表面在沉积期间被掩蔽，使得涂层仅沉积在壁的外表面上。
在任何实施例中都设想到了如前所述的方法，其中，基本上均匀地涂覆多个器皿，该方法进一步包括向反应器中、任选地PICOSUNTMP-1000B PRO中提供至少20个器皿、任选地至少50个器皿、任选地至少100个器皿、任选地至少150个器皿、任选地至少200个器皿、任选地至少500个器皿、任选地至少800个器皿、任选地至少1000个器皿；以及在足以使水蒸气阻隔涂层的层基本上均匀地、任选地以至少95％的均匀性、任选地以至少96％的均匀性、任选地以至少97％的均匀性堆积在多个器皿上的条件下向每个器皿提供基本上均匀的前体气体流。
在任何实施例中都设想到了如前所述的方法，其中，还向器皿的壁上施加氧气阻隔涂层。在一些实施例中，通过原子层沉积、任选地等通过离子体辅助原子层沉积施加氧气阻隔涂层。在一些实施例中，氧气阻隔涂层包含SiOx，其中，x是1.5至2.9。在一些实施例中，SiOx阻隔涂层或阻隔层可以是使用选自由以下组成的组的含硅前体沉积的：氨基硅烷；烷基氨基硅烷；1,2-双(二异丙基氨基)乙硅烷；二异丙基氨基硅烷；三(二甲基氨基)硅烷；双(乙基-甲基-氨基)硅烷；以及以上的组合。在一些实施例中，氧气阻隔涂层可以与水蒸气阻隔涂层在同一反应器中施加。
本发明的一个方面是一种通过以下方式制备具有合适阻隔特性的器皿的方法，该器皿用于在一段时间内储存液体药品制剂：提供器皿，该器皿包括至少部分由壁限定的内腔，该壁主要由COP或COC树脂或日用树脂组成并且具有面向内腔的内部表面、以及外表面；以及通过原子层沉积施加氧气阻隔涂层，氧气阻隔涂层有效减少氧气进入内腔。
在任何实施例中都设想到了如前所述的方法，其中，氧气阻隔涂层包含SiOx，其中，x是1.5至2.9，任选地其中，x是2。在一些实施例中，SiOx阻隔涂层或阻隔层可以是使用选自由以下组成的组的含硅前体沉积的：氨基硅烷；烷基氨基硅烷；1,2-双(二异丙基氨基)乙硅烷；二异丙基氨基硅烷；三(二甲基氨基)硅烷；双(乙基-甲基-氨基)硅烷；以及以上的组合。
在任何实施例中都设想到了如前所述的方法，其中，通过等离子体辅助原子层沉积来施加氧气阻隔涂层。在任何实施例中都设想到了如前所述的方法，其中，在涂层沉积期间将壁维持在低于100℃的温度、任选地低于80℃的温度。
在任何实施例中都设想到了如前所述的方法，其中，壁的外表面在沉积期间被掩蔽，使得涂层仅沉积在壁的内部表面上。在任何实施例中都设想到了如前所述的方法，其中，壁的内部表面在沉积期间被掩蔽，使得涂层仅沉积在壁的外表面上。
在任何实施例中都设想到了如前所述的方法，其中，基本上均匀地涂覆多个器皿，该方法进一步包括向反应器中、任选地PICOSUNTMP-1000B PRO中提供至少20个器皿、任选地至少50个器皿、任选地至少100个器皿、任选地至少150个器皿、任选地至少200个器皿、任选地至少500个器皿、任选地至少800个器皿、任选地至少1000个器皿；以及在足以使氧气阻隔涂层的层基本上均匀地、任选地以至少95％的均匀性、任选地以至少96％的均匀性、任选地以至少97％的均匀性堆积在多个器皿上的条件下向每个器皿提供基本上均匀的前体气体流。
在任何实施例中都设想到了如前所述的方法，其中，还向器皿的壁上施加水蒸气阻隔涂层。
本发明的一个方面是一种热塑性小瓶，该热塑性小瓶包括：内腔，该内腔至少部分地由侧壁和底壁限定，侧壁具有面向内腔的内部表面和外表面；底壁具有面向内腔的上表面、以及下表面；以及由侧壁的内部表面和外表面中的至少一个支撑的气体阻隔涂层，气体阻隔涂层的至少一部分实质上由纯元素或化合物的多个原子单层组成。热塑性小瓶可以进一步包括坐于开口中的塞子(其组合也可称为包装物)。本发明的另一个方面是一种药品初级包装物，该药品初级包装物包括上述热塑性小瓶、塞子和储存在小瓶的内腔内的药品的液体制剂。在一些实施例中，药品可以包括冷链药品、任选地基于DNA或基于mRNA的疫苗。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性小瓶或药品初级包装物，其中，热塑性小瓶的下表面是平坦的或基本上平坦的，例如其中，热塑性小瓶的下表面产生的墨迹覆盖对应于小瓶的占地面积的表面积的至少50％、任选地至少60％、任选地至少70％、任选地至少75％、任选地至少80％、任选地至少85％、任选地至少90％。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性小瓶或药品初级包装物，其中，小瓶被配置成使得在冻干期间中，小瓶的热传递(Kv×104)为至少3.3cal/s/cm2/℃、替代地至少3.4cal/s/cm2/℃、替代地至少3.5cal/s/cm2/℃。
在一些实施例中，而且，多个药品初级包装物或热塑性小瓶在冻干期间的热传递的标准偏差小于0.15cal/s/cm2/℃、替代地小于0.12cal/s/cm2/℃、替代地小于0.10cal/s/cm2/℃、替代地小于0.08cal/s/cm2/℃，例如，其中，标准偏差是在至少20个单位、任选地至少50个单位、任选地至少100个单位、任选地至少200个单位、任选地至少300个单位的样品上计算的。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性小瓶或药品初级包装物，其中，包装物被配置成当在-80℃储存时维持容器封闭完整性至少3个月、任选地至少6个月、任选地至少9个月、任选地至少12个月。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性小瓶或药品初级包装物，其中，在-80℃储存至少3个月、任选地至少6个月、任选地至少9个月、任选地至少12个月之后，包装物的氧气透过率常数小于0.005d-1、任选地小于0.004d-1、任选地小于0.003d-1、任选地小于0.002d-1、任选地小于0.001d-1、任选地小于0.0005d-1。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性小瓶或药品初级包装物，其中，气体阻隔涂层由壁的内部表面支撑。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性小瓶或药品初级包装物，其中，小瓶进一步包括在内腔与气体阻隔涂层之间的pH保护涂层，pH保护涂层有效延长器皿的计算保质期。
在一些实施例中，pH保护涂层的至少面向内腔的表面可以包含根据储存在内腔中的流体药品产品定制的表面能。
在一些实施例中，例如，pH保护涂层的至少面向内腔的表面可以是亲水性的，例如具有在25°与60°之间、替代地在25°与50°之间、替代地在30°与60°之间、替代地在30°与50°之间、替代地在40°与60°之间、替代地在40°与50°之间的水接触角。在其他实施例中，pH保护涂层的至少面向内腔的表面是疏水性的，例如具有在70°与105°之间、替代地在75°与105°之间、替代地在80°与105°之间、替代地在85°与105°之间，替代地在90°与105°之间、替代地在95°与105°之间的水接触角。在又其他实施例中，pH保护涂层的至少面向内腔的表面可以具有在50°与80°之间、替代地在55°与75°之间、替代地60°与70°之间的水接触角。
在一些实施例中，例如，pH保护涂层的至少面向内腔的表面具有的使用Kitazaki-Hata方法测量的表面自由能可以在20mJ/m2与50mJ/m2之间，替代地在25mJ/m2与50mJ/m2之间，替代地在20mJ/m2与45mJ/m2之间，替代地在25mJ/m2与45mJ/m2之间，替代地在20mJ/m2与40mJ/m2之间，替代地在25mJ/m2与40mJ/m2之间。在其他实施例中，pH保护涂层的至少面向内腔的表面具有的使用Kitazaki-Hata方法测量的表面自由能可以在60mJ/m2与100mJ/m2之间、替代地在/60mJ/m2与90mJ/m2之间、替代地在65mJ/m2与100mJ/m2之间、替代地在65mJ/m2与90mJ/m2之间、替代地在70mJ/m2与100mJ/m2之间、替代地在70mJ/m2与90mJ/m2之间。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性小瓶或药品初级包装物，其中，气体阻隔涂层的热塑性小瓶包含小于50个大小为2μm或更大的颗粒/毫升、任选地小于40个大小为2μm或更大的颗粒/毫升、任选地小于30个大小为2μm或更大的颗粒/毫升、任选地小于25个大小为2μm或更大的颗粒/毫升、任选地小于20个大小为2μm或更大的颗粒/毫升、任选地小于15个大小为2μm或更大的颗粒/毫升、任选地小于12个大小为2μm或更大的颗粒/毫升、任选地小于10个大小为2μm或更大的颗粒/毫升。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性小瓶或药品初级包装物，其中，气体阻隔涂层包括氧气阻隔涂层或阻隔层，所述氧气阻隔涂层或阻隔层有效将氧气进入所述内腔减小到在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0005cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0004cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0003cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0002cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0001cc/包装物/天。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性小瓶或药品初级包装物，其中，气体阻隔涂层包括氧气阻隔涂层或阻隔层，氧气阻隔涂层或阻隔层为包装物或小瓶有效提供的氧气透过率常数小于0.0010d-1；任选地小于0.0008d-1；任选地小于0.0006d-1；任选地小于0.0004d-1；任选地小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性小瓶或药品初级包装物，其中，气体阻隔涂层包括氧气阻隔涂层或阻隔层，其中，氧气阻隔涂层或阻隔层实质上由多个原子单层组成，任选地其中，氧气阻隔涂层或阻隔层是通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来沉积的。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性小瓶或药品初级包装物，其中，氧气阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由金属氧化物(任选地Al2O3)组成。在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性小瓶或药品初级包装物，其中，氧气阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由SiOx组成，其中，x是1.5至2.9，任选地其中，x是2。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性小瓶或药品初级包装物，其中，气体阻隔涂层包括水蒸气阻隔涂层或阻隔层，水蒸气阻隔涂层或阻隔层有效将水蒸气进入内腔减小到在60℃和40％相对湿度时小于0.05毫克/包装物/天、任选地在60℃和40％相对湿度时小于0.04毫克/包装物/天、任选地在60℃和40％相对湿度时小于0.03毫克/包装物/天、任选地在60℃和40％相对湿度时小于0.02毫克/包装物/天、任选地在60℃和40％相对湿度时小于0.01毫克/包装物/天。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性小瓶或药品初级包装物，其中其中，气体阻隔涂层包括水蒸气阻隔涂层或阻隔层，并且其中，水蒸气阻隔涂层或阻隔层实质上由多个原子单层组成，任选地其中，水蒸气阻隔涂层或阻隔层是通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来沉积的。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性小瓶或药品初级包装物，其中，水蒸气阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由金属氧化物(任选地Al2O3)组成。在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性小瓶或药品初级包装物，其中，水蒸气阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由SiOx组成，其中，x是1.5至2.9，任选地其中，x是2。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性小瓶或药品初级包装物，其进一步包括在内腔的顶空中的氮气，并且其中，气体阻隔涂层包括氮气阻隔涂层或阻隔层，氮气阻隔涂层或阻隔层有效将氮气流出内腔减小到在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0002cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00015cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0001cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00005cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00002cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00001cc/包装物/天。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性小瓶或药品初级包装物，其中，气体阻隔涂层包括氮气阻隔涂层或阻隔层，氮气阻隔涂层或阻隔层为包装物或小瓶有效提供的氮气透过率常数(NTR)小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1、任选地小于0.00008d-1；任选地小于0.00006d-1；任选地小于0.00004d-1、任选地小于0.00003d-1；任选地小于0.00002d-1；任选地小于0.00001d-1。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性小瓶或药品初级包装物，其中，气体阻隔涂层包括氮气阻隔涂层或阻隔层，其中，氮气阻隔涂层或阻隔层实质上由多个原子单层组成，任选地其中，氮气阻隔涂层或阻隔层是通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来沉积的。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性小瓶或药品初级包装物，其中，氮气阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由金属氧化物(任选地Al2O3)组成。在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性小瓶或药品初级包装物，其中，氮气阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由SiOx组成，其中，x是1.5至2.9，任选地其中，x是2。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性小瓶或药品初级包装物，其进一步包括在内腔中的一氧化碳，并且其中，气体阻隔涂层包括一氧化碳阻隔涂层或阻隔层，一氧化碳阻隔涂层或阻隔层有效将一氧化碳流出内腔减小到在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0002cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00015cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0001cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00005cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00002cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00001cc/包装物/天。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性小瓶或药品初级包装物，其中，气体阻隔涂层包括一氧化碳阻隔涂层或阻隔层，一氧化碳阻隔涂层或阻隔层为包装物或小瓶有效提供的一氧化碳透过率常数(COTR)小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1、任选地小于0.00008d-1；任选地小于0.00006d-1；任选地小于0.00004d-1、任选地小于0.00003d-1；任选地小于0.00002d-1；任选地小于0.00001d-1。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性小瓶或药品初级包装物，其中，气体阻隔涂层包括一氧化碳阻隔涂层或阻隔层，并且其中，一氧化碳阻隔涂层或阻隔层实质上由多个原子单层组成，任选地其中，一氧化碳阻隔涂层或阻隔层是通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来沉积的。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性小瓶或药品初级包装物，其中，一氧化碳阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由金属氧化物(任选地Al2O3)组成。在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性小瓶或药品初级包装物，其中，一氧化碳阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由SiOx组成，其中，x是1.5至2.9，任选地其中，x是2。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性小瓶或药品初级包装物，其进一步包括在内腔中的二氧化碳，并且其中，气体阻隔涂层包括二氧化碳阻隔涂层或阻隔层，二氧化碳阻隔涂层或阻隔层有效将二氧化碳流出内腔减小到在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.005cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.004cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.003cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.002cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.001cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0008cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0005cc/包装物/天。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性小瓶或药品初级包装物，气体阻隔涂层包括二氧化碳阻隔涂层或阻隔层，二氧化碳阻隔涂层或阻隔层为包装物或小瓶有效提供的二氧化碳透过率常数(CO2TR)小于0.005d-1；任选地小于0.004d-1；任选地小于0.002d-1；任选地小于0.001d-1；任选地小于0.0008d-1、任选地小于0.0006d-1；任选地小于0.0005d-1；任选地小于0.0004d-1、任选地小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性小瓶或药品初级包装物，其中，气体阻隔涂层包括二氧化碳阻隔涂层或阻隔层，其中，二氧化碳阻隔涂层或阻隔层实质上由多个原子单层组成，任选地其中，二氧化碳阻隔涂层或阻隔层是通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来沉积的。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性小瓶或药品初级包装物，其中，二氧化碳阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由金属氧化物(任选地Al2O3)组成。在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性小瓶或药品初级包装物，其中，二氧化碳阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由SiOx组成，其中，x是1.5至2.9，任选地其中，x是2。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性小瓶或药品初级包装物，其中，气体阻隔涂层包括环氧乙烷阻隔涂层或阻隔层。在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性小瓶或药品初级包装物，其中，药品初级包装物被最终灭菌，任选地使用环氧乙烷灭菌。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性小瓶或药品初级包装物，其中，小瓶主要由选自以下的热塑性材料组成：PET、PETG、聚丙烯、聚酰胺、聚苯乙烯、聚碳酸酯、TRITANTM、环状嵌段共聚物(CBC)树脂、热塑性烯烃聚合物、COP、COC、或以上的任何组合。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性小瓶或药品初级包装物、或多个热塑性小瓶或药品初级包装物，其中，包装物或小瓶被配置成当在-20℃与10℃之间循环时、任选地当在-20℃与20℃之间循环时、任选地当在-20℃与30℃之间循环时、任选地当在-20℃与40℃之间循环时、任选地当在-40℃与10℃之间循环时、任选地当在-40℃与20℃之间循环时、任选地当在-40℃与30℃之间循环时、任选地当在-40℃与40℃之间循环时、任选地当在-70℃与10℃之间循环时、任选地当在-70℃与20℃之间循环时、任选地当在-70℃与30℃之间循环时、任选地当在-70℃与40℃之间循环时维持容器封闭完整性(CCI)。在一些实施例中，包装物或小瓶可以经受至少三个循环，任选地其中，包装物或小瓶经受三个循环。在每个循环期间，包装物或小瓶可以既在较低温度保持24小时或更长时间，也在较高温度保持24小时或更长时间；任选地其中，在每个循环期间，包装物或小瓶既在较低温度保持约24小时，也在较高温度保持约24小时。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性小瓶或药品初级包装物、或多个热塑性小瓶或药品初级包装物，其中，小瓶的填充体积在小瓶的标称容积的至少20％内，任选地其中，小瓶的填充体积在小瓶的标称容积的至少10％内，任选地其中，小瓶的填充体积在小瓶的标称容积的至少5％内。在一些实施例中，小瓶可以具有10mL或2mL的标称容积，任选地其中，小瓶具有10mL的标称容积，任选地其中，小瓶具有2mL的标称容积。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性小瓶或药品初级包装物，其中，多个小瓶或包装物包括至少50个先前未测试的包装物，任选地其中，多个包装物由50个先前未测试的包装物的样品组成，任选地其中，多个包装物包括至少100个先前未测试的包装物，任选地其中，多个包装物由100个先前未测试的包装物的样品组成，任选地其中，多个包装物包括至少500个先前未测试的包装物，任选地其中，多个包装物由500个先前未测试的包装物的样品组成，任选地其中，多个包装物包括至少1000个先前未测试的包装物，任选地其中，多个包装物由1000个先前未测试的包装物组成。
本发明的一个方面是一种热塑性注射器筒，该热塑性注射器筒包括：内腔，该内腔至少部分由侧壁限定，该侧壁具有面向内腔的内部表面、以及外表面；前分配开口和后开口；以及由侧壁的内部表面和外表面中的至少一个支撑的气体阻隔涂层，气体阻隔涂层的至少一部分实质上由多个纯元素或化合物原子单层组成。本发明的另一个方面是一种注射器，该注射器包括上述热塑性注射器筒和坐于后开口中的柱塞。本发明的另一个方面是一种药品初级包装物，该药品初级包装物包括：上述热塑性注射器筒；内腔内的药品的液体制剂；以及位于注射器筒中并具有面向液体制剂的前面的柱塞。在一些实施例中，药品的液体制剂可以任选地包含冷链药品、任选地基于DNA或基于mRNA的疫苗。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性注射器筒、注射器或药品初级包装物，其中，前分配开口包括桩式针头或鲁尔锁。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性注射器筒、注射器或药品初级包装物，其中，内腔具有在0.25mL与10mL之间、任选地在0.5mL与5mL之间的标称填充体积。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性注射器筒、注射器或药品初级包装物，其中，注射器筒被配置成使得当被填充Milli-Q水并经受以50rpm的速度倒置2小时、在4℃培养两周、以及在20℃与-40℃之间的五个冻融循环中的任一项或多项时，每次共振质量测量时，注射器的内容物具有的大小为300nm或更大的颗粒小于500,000个、替代地大小为300nm或更大的颗粒小于400,000个、替代地大小为300nm或更大的颗粒小于300,000个。
在一些实施例中，例如注射器筒或注射器被配置成使得当被填充Milli-Q水并以50rpm倒置两个小时时，每次微流数字成像、不透光度测试或这两者时，注射器的内容物具有的大小为2μm或更大的颗粒小于500个、替代地大小为2μm或更大的颗粒小于400个、替代地大小为2μm或更大的颗粒小于300个、替代地大小为2μm或更大的颗粒小于200个。在一些实施例中，例如，注射器筒或注射器被配置成使得当被填充Milli-Q水并在4℃培养两周时，每次/>微流数字成像、不透光度测试或这两者时，注射器的内容物具有的大小为2μm或更大的颗粒小于2,000个、替代地小于1,000个大小为2μm或更大的颗粒、替代地大小为2μm或更大的颗粒小于900个、替代地大小为2μm或更大的颗粒小于800个、替代地大小为2μm或更大的颗粒小于700个、替代地大小为2μm或更大的颗粒小于600个、替代地大小为2μm或更大的颗粒小于500个。在一些实施例中，例如，注射器筒被配置成使得当被填充Milli-Q水并经受在20℃与-40℃之间的五次冻融循环时，每次微流数字成像、不透光度测试或这两者时，所述注射器的内容物具有的大小为2μm或更大的颗粒小于20,000个、替代地大小为2μm或更大的颗粒小于10,000个、替代地大小为2μm或更大的颗粒小于5,000个、替代地大小为2μm或更大的颗粒小于2,000个、替代地大小为2μm或更大的颗粒小于1,000个、替代地大小为2μm或更大的颗粒小于500个、替代地大小为2μm或更大的颗粒小于300个。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性注射器筒、注射器或药品初级包装物，其中，在器皿在40℃旋转五分钟、两周或四周之后，在每分钟1℃从+5℃到-20℃的三次冻融循环之后，或者在5℃、25℃和60％相对湿度或40℃和75％相对湿度储存器皿三个月之后，药品的液体制剂包含的大小大于10μm的颗粒少于50个。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性注射器筒、注射器或药品初级包装物，其中，在器皿已经在40℃旋转五分钟、两周或四周之后，或在+5℃到-20℃(1℃/分钟)的三次冻融循环之后，或者在5℃、25℃/60％相对湿度或40℃/75％相对湿度储存器皿三个月之后，药品的液体制剂包含的大小大于25μm的颗粒少于5个。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性注射器筒、注射器或药品初级包装物，其在注射器筒和柱塞上不含硅油或烘烤硅酮。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性注射器筒、注射器或药品初级包装物，其中，如本文中所述的润滑涂层或润滑层由壁的内部表面支撑。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性注射器筒、注射器或药品初级包装物，其中，气体阻隔涂层由壁的内部表面支撑。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性注射器筒、注射器或药品初级包装物，其包括如本文中所述的在内腔与气体阻隔涂层之间的pH保护涂层，pH保护涂层有效延长器皿的计算保质期。
在一些实施例中，pH保护涂层的至少面向内腔的表面可以包含根据储存在内腔中的流体药品产品定制的表面能。
在一些实施例中，例如，pH保护涂层的至少面向内腔的表面可以是亲水性的，例如具有在25°与60°之间、替代地在25°与50°之间、替代地在30°与60°之间、替代地在30°与50°之间、替代地在40°与60°之间、替代地在40°与50°之间的水接触角。在其他实施例中，pH保护涂层的至少面向内腔的表面是疏水性的，例如具有在70°与105°之间、替代地在75°与105°之间、替代地在80°与105°之间、替代地在85°与105°之间，替代地在90°与105°之间、替代地在95°与105°之间的水接触角。在又其他实施例中，pH保护涂层的至少面向内腔的表面可以具有在50°与80°之间、替代地在55°与75°之间、替代地60°与70°之间的水接触角。
在一些实施例中，例如，pH保护涂层的至少面向内腔的表面具有的使用Kitazaki-Hata方法测量的表面自由能可以在20mJ/m2与50mJ/m2之间，替代地在25mJ/m2与50mJ/m2之间，替代地在20mJ/m2与45mJ/m2之间，替代地在25mJ/m2与45mJ/m2之间，替代地在20mJ/m2与40mJ/m2之间，替代地在25mJ/m2与40mJ/m2之间。在其他实施例中，pH保护涂层的至少面向内腔的表面具有的使用Kitazaki-Hata方法测量的表面自由能可以在60mJ/m2与100mJ/m2之间、替代地在/60mJ/m2与90mJ/m2之间、替代地在65mJ/m2与100mJ/m2之间、替代地在65mJ/m2与90mJ/m2之间、替代地在70mJ/m2与100mJ/m2之间、替代地在70mJ/m2与90mJ/m2之间。
在任何实施例中都设想到了如前所述的多个热塑性注射器筒、注射器或药品初级包装物，其中，注射器筒具有一致的内直径，标准偏差小于0.03mm，任选地小于0.02mm，任选地小于0.01mm，任选地小于0.008mm，任选地小于0.006mm，任选地小于0.005mm，任选地小于0.004mm。在任何实施例中都设想到了如前所述的多个热塑性注射器筒、注射器或药品初级包装物，其中，注射器筒具有一致的针头座外直径，标准偏差小于0.15mm，任选地小于0.10mm，任选地小于0.08mm，任选地小于0.05mm，任选地小于0.02mm，任选地小于0.008mm，任选地小于0.005mm。在任何实施例中都设想到了如前所述的多个热塑性注射器筒、注射器或药品初级包装物，其中，注射器筒具有一致的长度，标准偏差小于0.06mm，任选地小于0.05mm，任选地小于0.04mm，任选地小于0.03mm，任选地小于0.02mm，任选地小于0.01mm。在任何实施例中都设想到了如前所述的多个热塑性注射器筒、注射器或药品初级包装物，其中，注射器筒具有一致的重量，标准偏差小于0.025g，任选地小于0.020g，任选地小于0.015g，任选地小于0.010g，任选地小于0.0075g，任选地小于0.005g。在任何实施例中都设想到了如前所述的多个热塑性注射器筒、注射器或药品初级包装物，其中，标准偏差是在至少20个单位、任选地至少50个单位、任选地至少100个单位、任选地至少200个单位、任选地至少300个单位的样品上计算的。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性注射器筒、注射器或药品初级包装物，其中，气体阻隔涂层包括氧气阻隔涂层或阻隔层，氧气阻隔涂层或阻隔层有效将氧气进入内腔减小到在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0005cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0004cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0003cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0002cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0001cc/包装物/天。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性注射器筒、注射器或药品初级包装物，其中，气体阻隔涂层包括氧气阻隔涂层或阻隔层，氧气阻隔涂层或阻隔层为注射器筒、注射器或药品初级包装物有效提供的氧气透过率常数小于0.0010d-1；任选地小于0.0008d-1；任选地小于0.0006d-1；任选地小于0.0004d-1；任选地小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性注射器筒、注射器或药品初级包装物，其中，气体阻隔涂层包括氧气阻隔涂层或阻隔层，其中，氧气阻隔涂层或阻隔层实质上由多个原子单层组成，任选地其中，氧气阻隔涂层或阻隔层是通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来沉积的。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性注射器筒、注射器或药品初级包装物，其中，氧气阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由金属氧化物(任选地Al2O3)组成。在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性注射器筒、注射器或药品初级包装物，其中，氧气阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由SiOx组成，其中，x是1.5至2.9，任选地其中，x是2。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性注射器筒、注射器或药品初级包装物，其中，气体阻隔涂层包括水蒸气阻隔涂层或阻隔层，水蒸气阻隔涂层或阻隔层有效将水蒸气进入内腔减小到在60℃和40％相对湿度时小于0.05毫克/包装物/天、任选地在60℃和40％相对湿度时小于0.04毫克/包装物/天、任选地在60℃和40％相对湿度时小于0.03毫克/包装物/天、任选地在60℃和40％相对湿度时小于0.02毫克/包装物/天、任选地在60℃和40％相对湿度时小于0.01毫克/包装物/天。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性注射器筒、注射器或药品初级包装物，其中其中，气体阻隔涂层包括水蒸气阻隔涂层或阻隔层，并且其中，水蒸气阻隔涂层或阻隔层实质上由多个原子单层组成，任选地其中，水蒸气阻隔涂层或阻隔层是通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来沉积的。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性注射器筒、注射器或药品初级包装物，其中，水蒸气阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由金属氧化物(任选地Al2O3)组成。在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性注射器筒、注射器或药品初级包装物，其中，水蒸气阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由SiOx组成，其中，x是1.5至2.9，任选地其中，x是2。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性注射器筒、注射器或药品初级包装物，其进一步包括在内腔的顶空中的氮气，并且其中，气体阻隔涂层包括氮气阻隔涂层或阻隔层，氮气阻隔涂层或阻隔层有效将氮气流出内腔减小到在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0002cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00015cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0001cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00005cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00002cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00001cc/包装物/天。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性注射器筒、注射器或药品初级包装物，其中，气体阻隔涂层包括氮气阻隔涂层或阻隔层，氮气阻隔涂层或阻隔层为注射器筒、注射器或药品初级包装物有效提供的氮气透过率常数(NTR)小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1、任选地小于0.00008d-1；任选地小于0.00006d-1；任选地小于0.00004d-1、任选地小于0.00003d-1；任选地小于0.00002d-1；任选地小于0.00001d-1。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性注射器筒、注射器或药品初级包装物，其中，气体阻隔涂层包括氮气阻隔涂层或阻隔层，其中，氮气阻隔涂层或阻隔层实质上由多个原子单层组成，任选地其中，氮气阻隔涂层或阻隔层是通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来沉积的。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性注射器筒、注射器或药品初级包装物，其中，氮气阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由金属氧化物(任选地Al2O3)组成。在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性注射器筒、注射器或药品初级包装物，其中，氮气阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由SiOx组成，其中，x是1.5至2.9，任选地其中，x是2。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性注射器筒、注射器或药品初级包装物，其进一步在内腔中包括一氧化碳，并且其中，气体阻隔涂层包括一氧化碳阻隔涂层或阻隔层，所述一氧化碳阻隔涂层或阻隔层有效将一氧化碳流出所述内腔减小到在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0002cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00015cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0001cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00005cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00002cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00001cc/包装物/天。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性注射器筒、注射器或药品初级包装物，其中，气体阻隔涂层包括一氧化碳阻隔涂层或阻隔层，一氧化碳阻隔涂层或阻隔层为注射器筒、注射器或药品初级包装物有效提供的一氧化碳透过率常数(COTR)小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1、任选地小于0.00008d-1；任选地小于0.00006d-1；任选地小于0.00004d-1、任选地小于0.00003d-1；任选地小于0.00002d-1；任选地小于0.00001d-1。
在任何实施例中都设想到了如前所述的注射器筒、注射器或药品初级包装物，其中，气体阻隔涂层包括一氧化碳阻隔涂层或阻隔层，并且其中，一氧化碳阻隔涂层或阻隔层实质上由多个原子单层组成，任选地其中，一氧化碳阻隔涂层或阻隔层是通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来沉积的。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性注射器筒、注射器或药品初级包装物，其中，一氧化碳阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由金属氧化物(任选地Al2O3)组成。在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性注射器筒、注射器或药品初级包装物，其中，一氧化碳阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由SiOx组成，其中，x是1.5至2.9，任选地其中，x是2。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性注射器筒、注射器或药品初级包装物，其进一步包括在内腔中的二氧化碳，并且其中，气体阻隔涂层包括二氧化碳阻隔涂层或阻隔层，二氧化碳阻隔涂层或阻隔层有效将二氧化碳流出内腔减小到在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.005cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.004cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.003cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.002cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.001cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0008cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0005cc/包装物/天。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性注射器筒、注射器或药品初级包装物，其中，气体阻隔涂层包括二氧化碳阻隔涂层或阻隔层，二氧化碳阻隔涂层或阻隔层为注射器筒、注射器或药品初级包装物有效提供的二氧化碳透过率常数(CO2TR)小于0.005d-1；任选地小于0.004d-1；任选地小于0.002d-1；任选地小于0.001d-1；任选地小于0.0008d-1、任选地小于0.0006d-1；任选地小于0.0005d-1；任选地小于0.0004d-1、任选地小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性注射器筒、注射器或药品初级包装物，其中，气体阻隔涂层包括二氧化碳阻隔涂层或阻隔层，其中，二氧化碳阻隔涂层或阻隔层实质上由多个原子单层组成，任选地其中，二氧化碳阻隔涂层或阻隔层是通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来沉积的。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性注射器筒、注射器或药品初级包装物，其中，二氧化碳阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由金属氧化物(任选地Al2O3)组成。在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性注射器筒、注射器或药品初级包装物，其中，二氧化碳阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由SiOx组成，其中，x是1.5至2.9，任选地其中，x是2。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性注射器筒、注射器或药品初级包装物，其中，气体阻隔涂层包括环氧乙烷阻隔涂层或阻隔层。在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性注射器筒、注射器或药品初级包装物，其中，药品初级包装物被最终灭菌，任选地使用环氧乙烷灭菌。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性注射器筒、注射器或药品初级包装物，其中，注射器筒主要由选自以下的热塑性材料组成：PET、PETG、聚丙烯、聚酰胺、聚苯乙烯、聚碳酸酯、TRITANTM、环状嵌段共聚物(CBC)树脂、热塑性烯烃聚合物、COP、COC、或以上的任何组合。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性注射器筒、注射器或药品初级包装物，其进一步包括刚性针头护罩。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性注射器筒、注射器或药品初级包装物或多个热塑性注射器筒、注射器或药品初级包装物，其中，包装物或注射器被配置成当在-20℃与10℃之间循环时、任选地当在-20℃与20℃之间循环时、任选地当在-20℃与30℃之间循环时、任选地当在-20℃与40℃之间循环时、任选地当在-40℃与10℃之间循环时、任选地当在-40℃与20℃之间循环时、任选地当在-40℃与30℃之间循环时、任选地当在-40℃与40℃之间循环时、任选地当在-70℃与10℃之间循环时、任选地当在-70℃与20℃之间循环时、任选地当在-70℃与30℃之间循环时、任选地当在-70℃与40℃之间循环时维持容器封闭完整性(CCI)。在一些实施例中，包装物或注射器可以经受至少三个循环，任选地其中，包装物或注射器经受三个循环。在每个循环期间，包装物或注射器可以既在较低温度保持24小时或更长时间，也在较高温度保持24小时或更长时间；任选地其中，在每个循环期间，包装物或注射器既在较低温度保持约24小时，也在较高温度保持约24小时。
在任何实施例中都设想到了如前所述的热塑性注射器筒、注射器或药品初级包装物或多个热塑性注射器筒、注射器或药品初级包装物，其中，注射器的填充体积在注射器的标称容积的至少20％内，任选地其中，注射器的填充体积在注射器的标称容积的至少10％内，任选地其中，注射器的填充体积在注射器的标称容积的至少5％内。在一些实施例中，注射器可以具有在0.25mL与10mL之间、任选地在0.5mL与5mL之间、任选地在0.5mL与1mL之间、任选地0.5mL、任选地1mL、任选地2.25mL的标称填充体积。
在任何实施例中都设想到了如前所述的多个热塑性注射器筒、注射器或药品初级包装物，其中，该多个药品初级包装物、注射器或注射器筒包括至少50个先前未测试的包装物、注射器或注射器筒，任选地其中，该多个药品初级包装物、注射器或注射器筒由50个先前未测试的包装物、注射器或注射器筒的样品组成，任选地其中，该多个药品初级包装物、注射器或注射器筒包括至少100个先前未测试的包装物、注射器或注射器筒，任选地其中，该多个药品初级包装物、注射器或注射器筒由100个先前未测试的包装物、注射器或注射器筒的样品组成，任选地其中，该多个药品初级包装物、注射器或注射器筒包括至少500个先前未测试的包装物、注射器或注射器筒，任选地其中，该多个药品初级包装物、注射器或注射器筒由500个先前未测试的包装物、注射器或注射器筒的样品组成，任选地其中，该多个药品初级包装物、注射器或注射器筒包括至少1000个先前未测试的包装物、注射器或注射器筒，任选地其中，该多个药品初级包装物、注射器或注射器筒由1000个先前未测试的包装物、注射器或注射器筒组成。
在任何实施例中都设想到了如前所述的注射器或药品初级包装物，其中，柱塞包括附接到柱塞的远端的衬垫，任选地其中，衬垫包括弹性材料。在一些实施例中，衬垫可以具有膜，任选地氟聚合物膜，该膜位于至少周向外表面部分上。在一些实施例中，衬垫可以至少在周向外表面部分上具有一个或多个通道。在一些实施例中，该一个或多个通道中的至少一个、任选地每一个是不连续的并且包括非通道中断部分。在一些实施例中，衬垫可以包括在周向外表面部分上的多个通道，该多个通道中的每一个彼此大致平行并且彼此轴向间隔开。在一些实施例中，该多个通道中的每一个的非通道中断部分不与一个或多个邻近通道的非通道中断部分对准。
在任何实施例中都设想到了如前所述的注射器或药品初级包装物，其中，柱塞和附接的衬垫具有在4牛顿(N)与20牛顿之间的松脱力。在任何实施例中都设想到了如前所述的注射器或药品初级包装物，其中，柱塞和附接的衬垫具有在4牛顿(N)与20牛顿之间的滑移力。
在任何实施例中都设想到了如前所述的注射器或药品初级包装物，其中，注射器筒和衬垫的大小分别被设置成提供最小注射器筒内直径与最大衬垫外直径之间的间距，当组装时，该间距与标称间距偏差不超过：±100微米、±50微米、±35微米、±25微米、±20微米、±15微米、±10微米、±5微米或±2微米。
在任何实施例中都设想到了如前所述的注射器或药品初级包装物，其中其中，包装物或注射器被配置成使得当包装物或注射器在-20℃与10℃之间循环时、任选地当在-20℃与20℃之间循环时、任选地当在-20℃与30℃之间循环时、任选地当在-20℃与40℃之间循环时、任选地当在-40℃与10℃之间循环时、任选地当在-40℃与20℃之间循环时、任选地当在-40℃与30℃之间循环时、任选地当在-40℃与40℃之间循环时、任选地当在-70℃与10℃之间循环时、任选地当在-70℃与20℃之间循环时、任选地当在-70℃与30℃之间循环时、任选地当在-70℃与40℃之间循环时，柱塞不会轴向移动。
在任何实施例中都设想到了如前所述的注射器或药品初级包装物，其包括共同防止柱塞轴向向后移动的柱塞杆和止退元件。
在任何实施例中都设想到了如前所述的注射器或药品初级包装物，其中，当包装物或填充后的注射器经受为或低于-20℃的温度、任选地为或低于-30℃的温度、任选地为或低于-40℃的温度时、任选地为或低于-50℃的温度、任选地为或低于-60℃的温度、任选地为或低于-70℃的温度时，柱塞杆和止退元件共同防止柱塞轴向向后移动。在一些实施例中，当包装物或填充后的注射器在-20℃与10℃之间循环时、任选地当在-20℃与20℃之间循环时、任选地当在-20℃与30℃之间循环时、任选地当在-20℃与40℃之间循环时、任选地当在-40℃与10℃之间循环时、任选地当在-40℃与20℃之间循环时、任选地当在-40℃与30℃之间循环时、任选地当在-40℃与40℃之间循环时、任选地当在-70℃与10℃之间循环时、任选地当在-70℃与20℃之间循环时、任选地当在-70℃与30℃之间循环时、任选地当在-70℃与40℃之间循环时，柱塞杆和止退元件可以防止柱塞轴向向后移动。
在任何实施例中都设想到了如前所述的注射器或药品初级包装物，其中，止退元件附接至注射器筒并且延伸到后开口的顶部上。在任何实施例中都设想到了如前所述的注射器或药品初级包装物，其中，止退元件包括延伸的手指凸缘。
在任何实施例中都设想到了如前所述的注射器或药品初级包装物，其中，止退件接合特征是径向突起，任选地是径向突起的连续环或径向突起的不连续环。在一些实施例中，止退件接合特征可以是楔形的。
在任何实施例中都设想到了如前所述的注射器或药品初级包装物，其中，止退元件包括孔，该孔与注射器筒的后开口对准。在一些实施例中，孔可以由内部壁限定，任选地其中，内部壁的至少一部分朝向注射器筒的后开口向内有角度。
在任何实施例中都设想到了如前所述的注射器或药品初级包装物，其中，一旦柱塞杆已经插入注射器筒中到达其停止位置，作用在柱塞杆上的向后力引起止退件接合特征抵靠止退元件的接触表面，从而防止柱塞杆进一步向后移动；任选地其中，止退元件的接触表面包括孔的内部壁的下边缘。
在任何实施例中都设想到了如前所述的注射器或药品初级包装物，其中，当柱塞在注射器筒内处于其停止位置时，止退件接合特征邻近止退件的接触表面定位；任选地其中，两者在约1.5mm内，任选地在约1.0mm内，任选地在约0.75mm内，任选地在约0.5mm内，任选地在约0.25mm内。
在任何实施例中都设想到了如前所述的注射器或药品初级包装物，其中，止退件接合特征在柱塞杆上的位置与注射器筒中的柱塞插入深度相协调，柱塞插入深度对应于已填充且完全组装的药品初级包装物的填充体积。
在任何实施例中都设想到了如前所述的注射器或药品初级包装物，其中，止退元件包括锁定夹头、螺纹壳体和扭锁蝶形螺母，并且其中，柱塞杆不包括止退件接合特征。
在一些实施例中，止退元件包括孔，该孔与注射器筒的后开口对准，并且孔的至少一部分由柔性锁定夹头限定。柔性锁定夹头可以被配置成被压紧，使得锁定夹头的内部表面压靠柱塞杆的在孔内延伸的部分。并且扭锁蝶形螺母的下部部分可以被配置成与锁定夹头的上部部分交界以压紧锁定夹头。螺纹壳体，例如具有螺纹内部壁的壳体，可以至少部分地围绕锁定夹头并且可以被配置成与扭锁蝶形螺母的螺纹部分接合。螺纹壳体可以与止退元件的一部分接合以将螺纹壳体固定就位，例如通过卡扣连接固定就位。
在一些实施例中，锁定夹头的上部部分可以被牵伸成使得锁定夹头的上部部分的直径向下增大。在一些实施例中，锁定夹头可以被周向间隙分成多个区段。在一些实施例中，扭锁蝶形螺母的下壁部分可以被牵伸成使得由蝶形螺母的下壁部分限定的孔的直径向下增大。
在任何实施例中都设想到了如前所述的注射器或药品初级包装物，其中，止退元件包括锁定块空腔和可在锁定块空腔内滑动的锁定块。
在一些实施例中，止退元件可以包括与注射器筒的后开口对准的中心孔，并且锁定块空腔可以横向于中心孔。锁定块可以包括具有较大截面部分和较小截面部分的孔，其中，较大截面部分的有效直径大于柱塞杆上的止退件接合特征的直径，并且较小截面部分的有效直径小于柱塞杆上的止退件接合特征的直径。将锁定块滑入锁定位置可以使孔的较小截面部分与注射器筒的后开口对准；并且将锁定块滑入解锁位置可以使孔的较大截面部分与注射器筒的后开口对准。当锁定块处于锁定位置时，柱塞杆上的向后力引起柱塞杆的止退件接合特征抵靠锁定块的下接触表面，从而防止柱塞杆进一步向后移动。
在一些实施例中，至少部分地限定较小截面部分的内部壁可以具有与柱塞杆的曲率半径基本对应的曲率半径。
在一些实施例中，较大截面部分和较小截面部分由一个或多个肋分开，任选地由位于侧壁上的一对相对的肋分开。该一个或多个肋中的每一个可以包括面向孔的较大截面部分的成角度或弯曲的表面，并且成角度或弯曲的表面可以被配置成当锁定块从解锁位置移动到锁定位置时，促进肋表面在柱塞杆上的移动。该一个或多个肋中的每一个可以包括面向孔的较小截面部分的成角度或弯曲的表面，并且成角度或弯曲的表面可以被配置成当锁定块从锁定位置移动到解锁位置时，促进肋表面在柱塞杆上的移动。
在一些实施例中，锁定块可以包括第一端和第二端，锁定块被配置成使得(i)使用者可以通过按压第一端将锁定块滑动到解锁位置，以及(ii)使用者可以通过按压第二端将滑动锁定块滑动到锁定位置。第一端可以包括用于标识出按压第一端使锁定块进入解锁位置的标记，和/或第二端可以包括标识出按压第二端使锁定块进入锁定位置的标记。
在一些实施例中，柱塞杆可以具有一个或多个止退件接合特征，任选地包括两个或更多个止退件接合特征。在一些实施例中，当柱塞在注射器筒内处于其停止位置时，该一个或多个止退件接合特征中的一个邻近锁定块的下接触表面定位；任选地，两者在约1.5mm内，任选地在约1.0mm内，任选地在约0.75mm内，任选地在约0.5mm内，任选地在约0.25mm内。
在一些实施例中，其中，锁定块处于锁定位置时，柱塞杆上的向前力可以引起该一个或多个止退件接合特征中的第二止退件接合特征抵靠锁定块的上接触表面，从而防止柱塞杆进一步向前移动。在一些实施例中，当所述柱塞在注射器筒内处于其停止位置时，该一个或多个止退件接合特征中的第二止退件接合特征邻近锁定块的上接触表面定位；任选地，两者在约1.5mm内，任选地在约1.0mm内，任选地在约0.75mm内，任选地在约0.5mm内，任选地在约0.25mm内。
在一些实施例中，取而代之，柱塞杆可以不包括任何止退件接合特征，并且取而代之，孔的较小截面部分可以被配置成与柱塞杆形成过盈配合。
在一些实施例中，止退元件可以进一步包括(i)一个或多个保持元件，保持元件需要施加阈值力才能将锁定块滑出锁定位置；(ii)一个或多个保持元件，保持元件需要施加阈值力才能将锁定块滑出解锁位置；或(iii)(i)和(ii)两者。例如，限定锁定块空腔的内部表面和锁定块的外部表面中的至少一个可以包括一个或多个保持肋，并且限定锁定块空腔的内部表面和锁定块的外部表面中的另一个可以包括一个或多个凹陷，并且其中，该一个或多个凹陷中的至少一个被配置为当锁定块处于锁定位置时接收该一个或多个保持肋中的至少一个。类似地，限定锁定块空腔的内部表面和锁定块的外部表面中的至少一个可以包括一个或多个保持肋，并且限定锁定块空腔的内部表面和锁定块的外部表面中的另一个可以包括一个或多个凹陷，并且其中，该一个或多个凹陷中的至少一个被配置为当锁定块处于解锁位置时接收该一个或多个保持肋中的至少一个。
在任何实施例中都设想到了如前所述的注射器或药品初级包装物，其中，止退元件被配置成防止柱塞在轴向向后和轴向向前两个方向上移动。
在任何实施例中都设想到了如前所述的注射器或药品初级包装物，其中，止退元件被配置成使得使用者可以将包装物或注射器置于锁定配置和解锁配置，在锁定配置时，防止柱塞杆在注射器筒内移动；在解锁配置时，柱塞杆在注射器筒内移动。在一些实施例中，例如，止退元件可以被配置成使得使用者通过旋转止退元件的可旋转部件、任选地扭锁蝶形螺母在锁定配置与解锁配置之间移动。在其他实施例中，例如，止退元件可以被配置成使得使用者通过沿横向于注射器筒的纵向轴线的方向推动止退元件的可移动部件、任选地锁定块而在锁定配置与解锁配置之间移动。
在任何实施例中都设想到了如前所述的注射器或药品初级包装物，其中，止退元件被配置成使得当处于解锁配置时，柱塞杆在没有来自止退元件的阻力或基本上没有来自止退元件的阻力的情况下在注射器筒内移动。在一些实施例中，例如，当处于解锁配置时，柱塞滑动力可以与相同但没有止退元件的包装物或注射器的柱塞滑动力相同或基本上相同；任选地其中，柱塞滑动力在相同但没有止退元件的包装物或注射器的柱塞滑动力的10％内、任选地5％内、任选地3％内、任选地1％内。在一些实施例中，例如，当处于解锁配置时，柱塞突破力可以与相同但没有止退元件的包装物或注射器的柱塞突破力相同或基本上相同；任选地其中，柱塞突破力在相同但没有止退元件的包装物或注射器的柱塞突破力的10％内、任选地5％内、任选地3％内、任选地1％内。
本发明的一个方面是一种真空采血管，该真空采血管包括至少部分由热塑性侧壁限定的内腔，该热塑性侧壁具有面向内腔的内部表面、以及外表面；由侧壁的内部表面和外表面中的至少一个支撑的气体阻隔涂层，气体阻隔涂层的至少一部分实质上由纯元素或化合物的多个原子单层组成；限定开口的顶部；以及坐于开口内并密封内腔的塞子。
在任何实施例中都设想到了如前所述的真空采血管，其中，气体阻隔涂层包括氧气阻隔涂层或阻隔层，氧气阻隔涂层或阻隔层有效将氧气进入内腔减小到在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0005cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0004cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0003cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0002cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0001cc/包装物/天。
在任何实施例中都设想到了如前所述的真空采血管，其中，气体阻隔涂层包括氧气阻隔涂层或阻隔层，氧气阻隔涂层或阻隔层为真空采血管有效提供的氧气透过率常数小于0.0010d-1；任选地小于0.0008d-1；任选地小于0.0006d-1；任选地小于0.0004d-1；任选地小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1。
在任何实施例中都设想到了如前所述的真空采血管，其中，气体阻隔涂层包括氧气阻隔涂层或阻隔层，其中，氧气阻隔涂层或阻隔层实质上由多个原子单层组成，任选地其中，氧气阻隔涂层或阻隔层是通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来沉积的。
在任何实施例中都设想到了如前所述的真空采血管，其中，氧气阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由金属氧化物(任选地Al2O3)组成。在任何实施例中都设想到了如前所述的真空采血管，其中，氧气阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由SiOx组成，其中，x是1.5至2.9，任选地其中，x是2。
在任何实施例中都设想到了如前所述的真空采血管，其中，气体阻隔涂层包括水蒸气阻隔涂层或阻隔层，水蒸气阻隔涂层或阻隔层有效将水蒸气进入内腔减小到在60℃和40％相对湿度时小于0.05毫克/包装物/天、任选地在60℃和40％相对湿度时小于0.04毫克/包装物/天、任选地在60℃和40％相对湿度时小于0.03毫克/包装物/天、任选地在60℃和40％相对湿度时小于0.02毫克/包装物/天、任选地在60℃和40％相对湿度时小于0.01毫克/包装物/天。
在任何实施例中都设想到了如前所述的真空采血管，其中其中，气体阻隔涂层包括水蒸气阻隔涂层或阻隔层，并且其中，水蒸气阻隔涂层或阻隔层实质上由多个原子单层组成，任选地其中，水蒸气阻隔涂层或阻隔层是通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来沉积的。
在任何实施例中都设想到了如前所述的真空采血管，其中，水蒸气阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由金属氧化物(任选地Al2O3)组成。在任何实施例中都设想到了如前所述的真空采血管，其中,水蒸气阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由SiOx组成，其中，x是1.5至2.9，任选地其中，x是2。
在任何实施例中都设想到了如前所述的真空采血管，其进一步包括在内腔的顶空中的氮气，并且其中，气体阻隔涂层包括氮气阻隔涂层或阻隔层，氮气阻隔涂层或阻隔层有效将氮气流出内腔减小到在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0002cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00015cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0001cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00005cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00002cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00001cc/包装物/天。
在任何实施例中都设想到了如前所述的真空采血管，其中，气体阻隔涂层包括氮气阻隔涂层或阻隔层，氮气阻隔涂层或阻隔层为真空采血管有效提供的氮气透过率常数(NTR)小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1、任选地小于0.00008d-1；任选地小于0.00006d-1；任选地小于0.00004d-1、任选地小于0.00003d-1；任选地小于0.00002d-1；任选地小于0.00001d-1。
在任何实施例中都设想到了如前所述的真空采血管，其中，气体阻隔涂层包括氮气阻隔涂层或阻隔层，并且其中，氮气阻隔涂层或阻隔层实质上由多个原子单层组成，任选地其中，氮气阻隔涂层或阻隔层是通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来沉积的。
在任何实施例中都设想到了如前所述的真空采血管，其中，氮气阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由金属氧化物(任选地Al2O3)组成。在任何实施例中都设想到了如前所述的真空采血管，其中，氮气阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由SiOx组成，其中，x是1.5至2.9，任选地其中，x是2。
在任何实施例中都设想到了如前所述的真空采血管，其进一步包括在内腔中的二氧化碳，并且其中，气体阻隔涂层包括二氧化碳阻隔涂层或阻隔层，二氧化碳阻隔涂层或阻隔层有效将二氧化碳流出内腔减小到在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.005cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.004cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.003cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.002cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.001cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0008cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0005cc/包装物/天。
在任何实施例中都设想到了如前所述的真空采血管，其中，气体阻隔涂层包括二氧化碳阻隔涂层或阻隔层，所述二氧化碳阻隔涂层或阻隔层有效地为所述真空采血管提供的二氧化碳透过率(CO2TR)小于0.005d-1；任选地小于0.004d-1；任选地小于0.002d-1；任选地小于0.001d-1；任选地小于0.0008d-1、任选地小于0.0006d-1；任选地小于0.0005d-1；任选地小于0.0004d-1、任选地小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1。
在任何实施例中都设想到了如前所述的真空采血管，其中，气体阻隔涂层包括二氧化碳阻隔涂层或阻隔层，其中，二氧化碳阻隔涂层或阻隔层实质上由多个原子单层组成，任选地其中，二氧化碳阻隔涂层或阻隔层是通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来沉积的。
在任何实施例中都设想到了如前所述的真空采血管，其中，二氧化碳阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由金属氧化物(任选地Al2O3)组成。在任何实施例中都设想到了如前所述的真空采血管，其中，二氧化碳阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由SiOx组成，其中，x是1.5至2.9，任选地其中，x是2。
在任何实施例中都设想到了如前所述的真空采血管，其中，气体阻隔涂层有效将内腔内相对于海平面的环境压力的真空水平维持至少28个月、任选地至少30个月、任选地至少32个月、任选地至少34个月、任选地至少36个月，该真空水平足以将血液从患者静脉抽入内腔中。
在任何实施例中都设想到了如前所述的真空采血管，其中，气体阻隔涂层有效地将真空采血管的保质期延长到至少28个月、任选地至少30个月、任选地至少32个月、任选地至少34个月、任选地至少36个月，由将管抽真空之后的时间量定义的保质期维持相同种类的新抽真空的器皿的抽取体积容量的至少90％。
在任何实施例中都设想到了如前所述的真空采血管，其进一步包括在内腔内的血液防腐剂，并且其中，气体阻隔涂层有效减少在采血管的保质期内血液防腐剂的溶剂损失量。
在任何实施例中都设想到了如前所述的真空采血管，其中，气体阻隔涂层由壁的内部表面支撑，并且任选地，真空采血管进一步包括在内腔与气体阻隔涂层之间的pH保护涂层。
在任何实施例中都设想到了如前所述的器皿、容器、小瓶、注射器或药品初级包装物，其中，内腔内的流体包括选自由以下组成的组的一员：
生物药品
阿巴西普；阿昔单抗；A型阿波肉毒杆菌毒素；阿达木单抗；阿达木单抗-adaz；阿达木单抗-adbm；阿达木单抗-afzb；阿达木单抗-atto；阿达木单抗-bwwd；ado-曲妥珠单抗-美坦新偶联物；阿柏西普；阿加糖酶β；阿必鲁肽；白蛋白铬酸盐CR-51血清；阿地白介素；阿法西普；阿仑单抗；阿糖苷酶α；阿利库单抗；阿替普酶；阿那白滞素(anakinra)；抑肽酶；阿斯福塔斯α(asfotas alfa)；天冬酰胺酶；天冬酰胺酶和菊欧文氏杆菌；阿特珠单抗；阿维尤单抗(avelumab)；巴利昔单抗；贝卡普明；贝拉西普；贝利木单抗；贝那利珠单抗；贝拉克坦；贝伐珠单抗；贝伐珠单抗-awwb；贝伐珠单抗-bvzr；贝洛托舒单抗；博纳吐单抗；本妥昔单抗；布罗达单抗；布洛赛珠单抗(brolucizumab-dbll)；布洛舒单抗-twza；calaspargasepegol-mknl；卡尔法坦；卡纳单抗；卡普赛珠单抗-yhdp；卡普单抗肽；西米普利单抗-rwlc；塞奈吉明-bkbj；cerliponaseα；赛妥珠单抗pegol；西妥昔单抗；绒毛膜促性腺激素α；绒毛膜促性腺激素；木瓜凝乳蛋白酶；胶原酶；溶组织梭菌胶原酶；皮质醇绵羊三氟酸盐；立赞利珠单抗-tmca(crizanlizumab-tmca)；达珠单抗；达雷木单抗；达雷木单抗和透明质酸酶-fihj；达比泊汀α；地尼白介素；狄诺塞麦；地西卢定；迪努妥昔单抗；阿法链道酶；屈曲可金α(drotrecoginα)；度拉糖肽；度普利尤单抗；度伐鲁单抗；艾卡拉钛；依库珠单抗；依法珠单抗；elapegademase-lvlr；依洛硫酸酯酶α(elosulfaseα)；埃罗妥珠单抗；依帕伐单抗(emapalumab-lzsg)；艾米珠单抗-kxwh；enfortumab vedotin-ejfv；阿尔法依泊汀；阿尔法依泊汀-epbx；依瑞奈人单抗(erenumab-aooe)；依那西普；依那西普-szzs；依那西普-ykro；依洛尤单抗；fam-曲妥珠单抗德喜(deruxetecan)-nxki；纤维蛋白溶酶和脱氧核糖核酸酶结合[牛]，与氯霉素；非格司亭；非格司亭-aafi；非格司亭-sndz；促卵泡激素α；促卵泡激素β；瑞玛奈珠单抗-vfrm；伽奈珠单抗(galcanezumab)-gnlm；半硫化酶；吉妥珠单抗；谷卡匹酶；戈利木单抗；古塞库单抗；透明质酸酶；人透明质酸酶；伊巴珠单抗-uiyk；替伊莫单抗；艾达赛珠单抗；艾杜硫酶；伊米苷酶；印考肉毒杆菌毒素A；伊奈利珠单抗(inebilizumab)-cdon；英夫利昔单抗；英夫利昔单抗-abda；英夫利昔单抗-axxq；英夫利昔单抗-dyyb；英夫利昔单抗-qbtx；奥英妥珠单抗；门冬胰岛素；门冬胰岛素鱼精蛋白和门冬胰岛素；德谷胰岛素；德谷胰岛素和门冬胰岛素；德谷胰岛素和利拉鲁肽；地特胰岛素；甘精胰岛素；甘精胰岛素和利西拉来；谷赖胰岛素；人胰岛素；低精蛋白锌人体胰岛素；低精蛋白锌人体胰岛素和人胰岛素；赖脯胰岛素；赖脯胰岛素鱼精蛋白和赖脯胰岛素；赖脯胰岛素-aabc；干扰素α-2a；干扰素α-2b；干扰素alfacon-1；干扰素α-n3(源自人类白细胞)；干扰素β-1a；干扰素β-1b；干扰素γ-1b；易普利姆玛；伊沙妥昔单抗-irfc；依奇珠单抗；拉那芦(lanadelumab)-flyo；拉罗尼酶；利西拉来；罗特西普(luspatercept)-aamt；美卡舍明；美卡舍明林菲培；促生育素；美泊利单抗；甲氧基聚乙二醇-依泊汀β；美曲普汀；莫格利珠单抗-kpkc；莫塞妥莫单抗帕西妥莫单抗-tdfk；muromanab-CD3；那他珠单抗；耐昔妥珠单抗；纳武单抗；诺非妥单抗；奥托萨昔单抗；奥比妥珠单抗；奥瑞珠单抗；奥克纤溶酶；奥法木单抗；奥拉单抗；奥马珠单抗；肉毒杆菌毒素A；奥普瑞白介素；帕利弗明；帕利珠单抗；胰脂肪酶；帕尼单抗；甲状旁腺激素；牛培格脱氨酶(pegademase bovine)；培门冬酶；培非格司亭；培非格司亭-apgf；培非格司亭-bmez；培非格司亭-cbqv；培非格司亭-jmdb；聚乙二醇干扰素α-2a；聚乙二醇干扰素α-2a和利巴韦林；聚乙二醇干扰素α-2b；聚乙二醇干扰素α-2b和利巴韦林；聚乙二醇干扰素β-1a；普瑞凯希；pegvaliase-pqpz；培维索孟；派姆单抗；帕妥珠单抗；泊洛妥珠单抗；猪肺磷脂；A型肉毒素(prabotulinumtoxinA)-xvfs；放射性标记白蛋白锝Tc-99m白蛋白胶体试剂盒；雷莫芦单抗；雷珠单抗；拉布立酶；雷夫利珠单抗-cwvz；雷昔库单抗；雷利珠单抗；瑞替普酶；利纳西普；rimabotulinumtoxinB；瑞莎珠单抗-rzaa；利妥昔单抗；利妥昔单抗和透明质酸酶人；利妥昔单抗-abbs；利妥昔单抗-pvvr；罗米司亭；罗莫单抗-aqqg；戈沙妥珠单抗-hziy；糖苷酶(sacrosidase)；沙格司亭；萨利尤单抗(sarilumab)；sebelipaseα；苏金单抗；司妥昔单抗；生长激素；tagraxofusp-erzs；他利西酶α(taliglucerase alfa)；tbo-非格司亭；锝99m tc法索单抗；替奈普酶；替妥木单抗-trbw；醋酸替莫瑞林；促甲状腺素α；替曲吉珠单抗-asmn；托珠单抗；托西莫单抗和碘I-131托西莫单抗；曲妥珠单抗；曲妥珠单抗和透明质酸酶-oysk；曲妥珠单抗-anns；曲妥珠单抗-dkst；曲妥珠单抗-dttb；曲妥珠单抗-pkrb；曲妥珠单抗-qyyp；尿促卵泡素；尿激酶；优特克单抗；维多珠单抗；维拉苷酶α；维曲尼酶α-vjbk；Ziv-阿柏西普；Amjevita(阿达木单抗-atto)；Dupixent(度普利尤单抗)；Fulphila(培非格司亭-jmdb)；Ilaris(康纳单抗)；Ixifi(英夫利昔单抗-qbtx)；Lyumjev(赖脯胰岛素-aabc)；Nyvepria(培非格司亭-apgf)；Ogivri(曲妥珠单抗-dkst)；Semglee(甘精胰岛素)；Uplizna(伊奈利珠单抗-cdon)；A.P.L.(绒毛膜促性腺激素)；Abrilada(阿达木单抗-afzb)；Accretropin(生长激素)；雅美罗(Actemra)(托珠单抗)；Acthrel(皮质醇绵羊三氟酸盐)；Actimmune(干扰素γ-1b)；Activase(阿替普酶)；Adagen(牛培格脱氨酶)；Adakveo(立赞利珠单抗-tmca)；Adcetris(本妥昔单抗)；Adlyxin(利西拉来)；Admelog(赖脯胰岛素)；Afrezza(人胰岛素)；Aimovig(依瑞奈人单抗-aooe)；Ajovy(瑞玛奈珠单抗-vfrm)；拉罗尼酶(Aldurazyme)(拉罗尼酶(laronidase))；Alferon N注射液(干扰素α-n3(源自人类白细胞))；Amevive(阿法西普)；透明质酸酶(Amphadase)(玻尿酸酶(hyaluronidase))；Anthim(奥托萨昔单抗)；Apidra(谷赖胰岛素)；安然爱斯普(Aranesp)(阿法达贝泊汀)；Arcalyst(利洛那西普)；Arzerra(奥法木单抗)；Asparlas(calaspargasepegol-mknl)；阿瓦斯汀(贝伐珠单抗)；Avonex(干扰素β-1a)；Avsola(英夫利昔单抗-axxq)；Basaglar(甘精胰岛素)；Bavencio(阿维尤单抗)；Benlysta(贝利木单抗)；Beovu(布洛赛珠单抗-dbll)；Besponsa(奥英妥珠单抗)；Betaseron(干扰素β-1b)；Bexxar(托西莫单抗和碘I-131托西莫单抗)；Blincyto(博纳吐单抗)；Botox(肉毒杆菌毒素A)；BotoxCosmetic(肉毒杆菌毒素A)；Bravelle(尿促卵泡素)；Brineura(cerliponaseα)；Cablivi(卡普赛珠单抗-yhdp)；坎帕斯(Campath)(阿来组单抗(alemtuzumab))；Cathflo Activase(阿替普酶)；Cerezyme(伊米苷酶)；Chorionic Gonadotropin(绒毛膜促性腺激素)；Chromalbin(白蛋白铬酸盐CR-51血清)；Chymodiactin(木瓜凝乳蛋白酶)；Cimzia(赛妥珠单抗pegol)；Cinqair(雷利珠单抗)；Cosentyx(苏金单抗)；Cotazym(胰脂肪酶)；Creon(胰脂肪酶)；Crysvita(布洛舒单抗-twza)；Curosurf(猪肺磷脂α)；Cyltezo(阿达木单抗-adbm)；Cyramza(雷莫芦单抗)；Darzalex(达雷木单抗)；Darzalex Faspro(达雷木单抗和透明质酸酶-fihj)；Draximage MAA(用于制备锝Tc-99m白蛋白聚集的试剂盒)；Dysport(A型阿波肉毒杆菌毒素)；Egrifta(醋酸替沙莫林)；Egrifta SV(醋酸替沙莫林)；Elaprase(艾杜硫酸酯酶)；Elase-chloromycetin(纤维蛋白溶酶和脱氧核糖核酸酶联合[牛]，与氯霉素)；Elelyso(他利西酶α)；Elitek(拉布立酶)；Elspar(天冬酰胺酶)；Elzonris(tagraxofusp-erzs)；Emgality(伽奈珠单抗-gnlm)；Empliciti(埃洛妥珠单抗)；恩利(Enbrel)(依那西普)；恩利Mini(Enbrel)(依那西普)；Enhertu(fam-曲妥珠单抗德喜-nxki)；Entyvio(维多珠单抗)；依普定/普罗克瑞(阿法依泊汀)；Erbitux(西妥昔单抗)；Erelzi(依那西普-szzs)；Erelzi Sensoready(依那西普-szzs)；Erwinaze(天冬酰胺酶和菊欧文氏杆菌)；Eticovo(依那西普-ykro)；Evenity(罗莫单抗-aqqg)；Extavia(干扰素β-1b)；Eylea(阿柏西普)；法布瑞酶(Fabrazyme)(β-半乳糖苷酶)；Fasenra(贝那利珠单抗)；Fiasp(门冬胰岛素)；Follistim(促卵泡激素β)；Follistim AQ(促卵泡激素β)；FollistimAQ药筒(促滤泡素β)；Gamifant(依帕伐单抗-lzsg)；Gazyva(奥比妥珠单抗)；Genotropin(生长激素)；Gonal-f(促卵泡激素α)；果纳芬RFF(促滤泡素α)；果纳芬RFF RediJect(促滤泡素α)；Granix(tbo-非格司亭)；Hadlima(阿达木单抗-bwwd)；Hemlibra(艾米珠单抗-kxwh)；Herceptin(曲妥珠单抗)；Herceptin Hylecta(曲妥珠单抗和透明质酸酶-oysk)；Herzuma(曲妥珠单抗-pkrb)；Humalog(赖脯胰岛素)；Humalog Mix 50/50(赖脯胰岛素鱼精蛋白和赖脯胰岛素)；Humalog Mix 75/25(赖脯胰岛素鱼精蛋白和赖脯胰岛素)；Humatrope(生长激素)；Humegon(促生育素)；Humira(阿达木单抗)；Humulin 70/30(人低精蛋白锌人体胰岛素和人胰岛素)；Humulin N(人胰岛素)；优泌林R U-100(人胰岛素)；优泌林R U-500(人胰岛素)；水解酶(透明质酸酶)；Hylenex重组体(人透明质酸酶)；Hyrimoz(阿达木单抗-adaz)；Ilumya(替曲吉珠单抗-asmn)；Imfinzi(度伐鲁单抗)；Increlex(美卡舍明)；Infasurf(卡尔法坦)；Infergen(干扰素alfacon-1)；Inflectra(英夫利昔单抗-dyyb)；内含子-A(干扰素α-2b)；Iplex(美卡舍明林菲培)；Iprivask(地西卢定)；Jeanatope(碘化I-125白蛋白试剂盒)；Jetrea(奥克纤溶酶)；Jeuveau(A型肉毒素-xvfs)；Kadcyla(ado-曲妥珠单抗-美坦新偶联物)；Kalbitor(艾卡拉肽)；Kanjinti(曲妥珠单抗-anns)；Kanuma(sebelipaseα)；科匹范斯(Kepivance)(帕立非明(palifermin))；Kevzara(萨利尤单抗)；Keytruda(派姆单抗)；阿那白滞素(Kineret)(阿那白滞素)；Kinlytic(尿激酶)；Krystexxa(普瑞凯希)；Lantus(甘精胰岛素)；Lartruvo(奥拉单抗)；Lemtrada(阿仑单抗)；沙格司亭(Leukine sargramostim)；Levemir(地特胰岛素)；Libtayo(西米普利单抗-rwlc)；诺适得(Lucentis)(雷珠单抗)；阿尔葡糖苷酶(阿葡糖苷酶α)；Lumoxiti(莫塞妥莫单抗帕西妥莫单抗-tdfk)；Macrotec(用于制备聚合锝Tc-99m白蛋白的试剂盒)；Megatope(碘化I-131白蛋白试剂盒)；美诺孕(Menopur)(促生育素)；Mepsevii(维曲尼酶α-vjbk)；Microlite(放射性标记白蛋白锝Tc-99m白蛋白胶体试剂盒)；Mircera(甲氧基聚乙二醇-依泊汀β)；Mvasi(贝伐珠单抗-awwb)；Myalept(美曲普汀)；Mylotarg(吉妥珠单抗)；Myobloc(rimabotulinumtoxinB)；α-葡萄糖苷酶(Myozyme)(阿葡糖苷酶α)；Myxredlin(人胰岛素)；N/A(雷西巴库单抗)；Naglazyme(半乳糖酶)；Natpara(甲状旁腺激素)；倍血添注射剂(Neulasta)(培非格司亭(pegfilgrastim))；倍血添Onpro(培非格司亭(pegfilgrastim))；Neumega(奥普瑞白介素)；纽普金(非格司亭)；NeutroSpec(锝99m tc法索单抗)；Nivestym(非格司亭-aafi)；诺德欣(Norditropin)(促生长激素)；Novarel(绒毛膜促性腺激素)；Novolin 70/30(低精蛋白锌人体胰岛素和人胰岛素)；Novolin N(人胰岛素)；Novolin R(人胰岛素)；Novolog(门冬胰岛素)；Novolog Mix 50/50(门冬胰岛素鱼精蛋白和门冬胰岛素)；Novolog Mix 70/30(门冬胰岛素鱼精蛋白和门冬胰岛素)；尼普特(罗米司亭)；Nucala(美泊利单抗)；Nulojix(贝拉西普)；Nutropin(生长激素)；Nutropin AQ(生长激素)；Ocrevus(奥瑞组单抗)；Omnitrope(生长激素)；Oncaspar(培门冬酶)；Ontak(地尼白介素)；Ontruzant(曲妥珠单抗-dttb)；Opdivo(纳武单抗)；奥伦西亚(阿巴西普)；邻克隆OKT3(muromanab-CD3)；高必得(绒膜促性腺激素α)；Oxervate(塞奈吉明-bkbj)；Padcev(enfortumab vedotin-ejfv)；Palynziq(pegvaliase-pqpz)；Pancreaze(胰脂肪酶)；Pegasys(聚乙二醇干扰素α-2a)；Pegasys Copegus组合包(聚乙二醇干扰素α-2a和利巴韦林)；Pegintron(聚乙二醇干扰素α-2b)；PegIntron/Rebetol组合包(聚乙二醇干扰素α-2b和利巴韦林)；Pergonal(促生育素)；Perjeta(帕妥珠单抗)；Pertzye(胰脂肪酶)；Plegridy(聚乙二醇干扰素β-1a)；Polivy(泊洛妥珠单抗)；Portrazza(耐昔妥珠单抗)；Poteligeo(莫格利珠单抗-kpkc)；Praluent(阿利库单抗)；Praxbind(艾达赛珠单抗)；Pregnyl(绒毛膜促性腺激素)；普罗克瑞(阿法依泊汀)；白介素(阿地白介素)；普洛里(地诺单抗)；ProstaScint(卡普单抗肽)；Pulmolite(用于制备聚合锝Tc-99m白蛋白的试剂盒)；Pulmotech MAA(用于制备聚合锝Tc-99m白蛋白的试剂盒)；Pulmozyme(阿法链道酶)；Raptiva(依法珠单抗)；Rebif(干扰素β-1a)；Rebrozyl(罗特西普-aamt)；Regranex(贝卡普明)；Remicade(英夫利昔单抗)；Renflexis(英夫利昔单抗-abda)；Reopro(阿昔单抗)；Repatha(依洛尤单抗)；Repronex(促生育素)；Retacrit(阿尔法依泊汀-epbx)；Retavase(瑞替普酶)；Revcovi(elapegademase-lvlr)；Rituxan(利妥昔单抗)；Rituxan Hycela(利妥昔单抗和透明质酸酶人)；罗扰素-A(干扰素α-2a)；Ruxience(利妥昔单抗-pvvr)；Ryzodeg 70/30(德谷胰岛素和门冬胰岛素)；思真(Saizen)(促生长激素)；Santyl(胶原酶)；Sarclisa(伊沙妥昔单抗-irfc)；Serostim(生长激素)；Siliq(布罗达单抗)；辛波尼(戈利木单抗)；Simponi Aria(戈利木单抗)；Simulect(巴利昔单抗)；Skyrizi(瑞莎珠单抗-rzaa)；Soliqua 100/33(甘精胰岛素和利西拉肽)；Soliris(依库珠单抗)；Somavert(培维索孟)；喜达诺(Stelara)(优特克单抗(ustekinumab))；Strensiq(阿斯福塔斯α)；Sucraid(糖苷酶)；Survanta(贝拉克坦)；Sylvant(司妥昔单抗)；Synagis(帕利珠单抗)；Takhzyro(拉那芦-flyo)；Taltz(依奇珠单抗)；Tanzeum(阿必鲁肽)；Tecentriq(阿特珠单抗)；Tepezza(替妥木单抗-trbw)；甲状腺素(促甲状腺激素α)；TNKase(替奈普酶)；Toujeo(甘精胰岛素)；Trasylol(抑肽酶)；Trazimera(曲妥珠单抗-qyyp)；Tremfya(古塞库单抗)；Tresiba(德谷胰岛素)；Trodelvy(戈沙妥珠单抗-hziy)；Trogarzo(伊巴珠单抗-uiyk)；Trulicity(度拉糖肽)；Truxima(利妥昔单抗-abbs)；Tysabri(那他珠单抗)；Udenyca(培非格司亭-cbqv)；Ultomiris(雷夫利珠单抗-cwvz)；Unituxin(迪努妥昔单抗)；Vectibix(帕尼单抗)；Verluma(诺非妥单抗)；Vimizim(依洛硫酸酯酶α)；Viokace(胰脂肪酶)；Vitrase(透明质酸酶)；Voraxaze(谷卡匹酶)；VPRIV(维拉苷酶α)；Xeomin(印考肉毒杆菌毒素A)；Xgeva(狄诺塞麦)；Xiaflex(胶原酶溶组织梭菌)；Xigris(屈曲可金α)；Xolair(奥马珠单抗)；Xultophy 100/3.6(胰岛素德谷和利拉鲁肽)；Yervoy(易普利姆玛)；Zaltrap(Ziv-阿柏西普)；Zarxio(非格司亭-sndz)；赛尼哌(达利珠单抗)；Zenpep(胰脂肪酶)；Zevalin(替伊莫单抗)；Ziextenzo(培非格司亭-bmez)；Zinbryta(达珠单抗)；Zinplava(贝洛托舒单抗)；Zirabev(贝伐珠单抗-bvzr)；Zomacton(生长激素)；Zorbtive/Serostim(生长激素)；
吸入麻醉剂
阿列氟烷；氯仿；环丙烷；地氟烷(优宁)；二乙醚；恩氟烷(易使宁)；氯乙烷；乙烯；三氟氯溴乙烷(氟烷)；异氟烷(活宁，异氟醚)；异丙烯基乙烯基醚；甲氧基氟烷；甲氧基氟烷；甲氧基丙烷；一氧化二氮；罗氟烷；七氟烷(Sevorane、Ultane、Sevoflo)；替氟烷；三氯乙烯；乙烯基醚；氙气
可注射药物
Ablavar(钆磷维塞三钠注射液)；阿巴瑞克狄波(Abarelix Depot)；A型阿波肉毒杆菌毒素(Abobotulinumtoxin)注射液(丽舒妥(Dysport))；ABT-263；ABT-869；ABX-EFG；Accretropin(生长激素注射液)；阿思欣泰(Acetadote)(乙酰半胱氨酸注射液)；乙酰唑胺注射液(乙酰唑胺注射液)；乙酰半胱氨酸注射液(阿思欣泰)；雅美罗(Actemra)(托珠单抗注射液(Tocilizumab Injection))；Acthrel(注射用三氟醋酸绵羊可的瑞林(Corticorelin Ovine Triflutate))；奥克图门(Actummune)；阿克伐司(Activase)；注射用阿昔洛韦(Acyclovir)(舒维疗(Zovirax)注射液)；百日咳疫苗(Adacel)；阿达木单抗；Adenoscan(腺苷注射液)；腺苷注射液(Adenoscan)；肾上腺素注射剂(Adrenaclick)；AdreView(用于静脉内使用的碘苄胍I 123注射液)；流感病毒疫苗(Afluria)；Ak-Fluor(荧光素注射液)；拉罗尼酶(Aldurazyme)(拉罗尼酶(Laronidase))；阿糖脑苷酶注射液(阿糖脑苷酶)；艾克兰(Alkeran)注射液(盐酸美法仑注射液)；注射用别嘌醇钠(Aloprim)；Aloprim(注射用别嘌醇钠)；前列地尔(Alprostadil)；阿璐玛(Alsuma)(舒马普坦(Sumatriptan)注射液)；ALTU-238；氨基酸注射液；美乐欣(Aminosyn)；艾倍得(Apidra)；阿普斯特(Apremilast)；注射用前列地尔双室系统(凯威捷脉冲(Caverject Impulse))；AMG009；AMG 076；AMG 102；AMG 108；AMG 114；AMG 162；AMG 220；AMG 221；AMG 222；AMG 223；AMG 317；AMG 379；AMG 386；AMG 403；AMG 477；AMG 479；AMG 517；AMG 531；AMG 557；AMG623；AMG 655；AMG 706；AMG 714；AMG 745；AMG 785；AMG 811；AMG 827；AMG 837；AMG 853；AMG 951；胺碘达隆(Amiodarone)HCl注射液(胺碘达隆HCl注射液)；异戊巴比妥钠注射液(阿米妥钠(Amytal Sodium))；阿米妥钠(异戊巴比妥钠注射液)；阿那白滞素(Anakinra)；抗淀粉样蛋白(Anti-Abeta)；抗Beta7；抗β20；抗CD4；抗CD20；抗CD40；抗干扰素(Anti-IFNalpha)；抗IL13；抗OX40L；抗oxLDS；抗NGF；抗NRP1；戊聚糖钠(Arixtra)；透明质酸酶(Amphadase)(玻尿酸酶(Hyaluronidase)注射液)；Ammonul(苯乙酸钠和苯甲酸钠注射液)；萘普生钠(Anaprox)；阿替洛尔注射液(多拉司琼甲磺酸盐注射液)；艾倍得(Apidra)(谷赖胰岛素[rDNA来源]注射液)；阿普单抗(Apomab)；安然爱斯普(Aranesp)(阿法达贝泊汀(darbepoetin alfa))；阿加曲班(Argatroban)(阿加曲班注射液)；盐酸精氨酸注射液(R-基因10)；曲安缩松(Aristocort)；己曲安奈德(Aristospan)；三氧化二砷注射液(三氧化二砷(Trisenox))；阿替卡因(Articane)HCl及肾上腺素注射液(Septocaine)；Arzerra(奥法木单抗注射液)；聚多卡醇(Asclera)(聚多卡醇注射液)；阿塔鲁伦(Ataluren)；Ataluren-DMD；阿替洛尔注射液(天诺敏(Tenormin)静脉内注射液)；苯磺酸阿曲库铵注射液(苯磺酸阿曲库铵注射液)；阿瓦斯丁(Avastin)；君刻单(Azactam)注射液(氨曲南(Aztreonam)注射液)；阿奇霉素(希舒美(Zithromax)注射液)；氨曲南注射液(君刻单(Azactam)注射液)；巴氯芬注射液(力奥来素鞘内注射液)；抑菌水(注射用抑菌水)；巴氯芬注射液(力奥来素鞘内注射液)；二巯丙醇注射液(Bal in Oil Ampules，Dimercarprol Injection)；BayHepB；BayTet；苯海拉明；盐酸苯达莫司汀注射液(苯达莫司汀(Treanda))；甲磺酸苄托品注射液(苄托品(Cogentin))；倍他米松可注射混悬液(倍他米松磷酸酯钠(CelestoneSoluspan))；托西莫(Bexxar)；比西林(Bicillin)C-R 900/300(尼西林G苄星青霉素和盘尼西林G普鲁卡因注射液)；博来霉素(Blenoxane)(硫酸博来霉素注射液)；硫酸博来霉素注射液(博来霉素)；伊班膦酸钠(Boniva)注射液(伊班膦酸钠注射液)；Botox Cosmetic(注射用肉毒杆菌毒素A)；BR3-FC；Bravelle(尿促卵泡素注射液)；溴苄胺(托西溴苄胺注射液)；甲己炔巴比妥(Brevital)钠(注射用美索比妥钠)；特布他林(Brethine)；布巴西普(Briobacept)；BTT-1023；布比卡因HCI；百泌达(Byetta)；Ca-DTPA(三胺五乙酸钙三钠注射液)；卡巴他赛注射液(杰夫塔那(Jevtana))；咖啡因生物碱(咖啡因及苯甲酸钠注射液)；溉纯(Calcijex)注射液(骨化三醇(Calcitrol))；骨化三醇(溉纯注射液)；氯化钙(氯化钙注射液10％)；维尔烯酸钙二钠(依地酸钙二钠注射液)；坎帕斯(Campath)(阿来组单抗(Altemtuzumab))；开普拓(Camptosar)注射液(伊立替康盐酸盐(IrinotecanHydrochloride))；康纳单抗(Canakinumab)注射液(Ilaris)；硫酸卷曲霉素(注射用卷曲霉素)；注射用卷曲霉素(硫酸卷曲霉素)；Cardiolite(注射用锝Tc99甲氧异腈的制备型试剂盒)；自体软骨细胞(Carticel)；阿替普酶(Cathflo)；注射用头孢唑啉及右旋糖(头孢唑啉注射液)；头孢吡肟盐酸盐；氨噻肟头孢菌素；头孢曲松；伊米苷酶；左卡尼汀(Carnitor)注射液；凯威捷(Caverject)；倍他米松磷酸酯钠(Celestone Soluspan)；施尔生(Celsior)；Cerebyx(磷苯妥英钠注射液)；阿糖脑苷酶(阿糖脑苷酶注射液)；Ceretec(锝Tc99m依沙美肟注射液)；赛妥珠单抗；CF-101；氯霉素琥珀酸钠(氯霉素琥珀酸钠注射液)；氯霉素琥珀酸钠注射液(氯霉素琥珀酸钠)；考来胶(Cholestagel)(考来维仑HCL)；绒膜促性腺激素α注射液(Ovidrel)；赛妥珠单抗(Cimzia)；顺铂(顺铂注射液)；科罗拉(Clolar)(氯法拉滨注射液)；克罗米酚(Clomiphine)柠檬酸盐；氯压定注射液(盐酸可乐定注射剂(Duraclon))；苄托品(Cogenti)(甲磺酸苄托品注射液)；甲磺酸粘菌素注射液(多粘菌素M)；多粘菌素M(甲磺酸粘菌素注射液)；坎帕斯(Compath)；盐酸考尼伐坦注射液(Vaprisol)；注射用结合雌激素(普雷马林注射液)；克帕松(Copaxone)；注射用三氟醋酸绵羊可的瑞林(Acthrel)；Corvert(富马酸伊布利特注射液)；库比星(Cubicin)(达托霉素注射液)；CF-101；羟钴胺素(Cyanokit)(注射用羟钴胺素)；阿糖胞苷脂质体注射液(地泊赛特(DepoCyt))；氰钴胺素；赛美维(Cytovene)(更昔洛韦(ganciclovir))；D.H.E.45；达西珠单抗；达克金(Dacogen)(地西他滨(Decitabine)注射液)；达肝素；丹曲林钠IV(注射用丹曲洛林钠)；注射用丹曲洛林钠(丹曲林钠IV)；达托霉素注射液(库比星)；达依泊汀α(Darbepoietin Alfa)；DDAVP注射液(乙酸去氨加压素注射液)；Decavax；地西他滨注射液(达克金)；无水乙醇(无水乙醇注射液)；地诺单抗注射液(普洛里(Prolia))；庚酸睾酮(Delatestryl)；戊酸雌二醇(Delestrogen)；达肝素(Delteparin)钠；丙戊酸钠注射剂(Depacon)(丙戊酸钠注射液)；狄波美(Depo Medrol)(甲基强的松龙乙酸盐可注射混悬液)；地泊赛特(阿糖胞苷脂质体注射液)；缓释型硫酸吗啡注射液(DepoDur)(硫酸吗啡XR脂质体注射液)；乙酸去氨加压素注射液(DDAVP注射液)；环戊丙酸雌二醇(Depo-Estradiol)；狄波-普维拉104mg/ml；狄波-普维拉150mg/ml；狄波-睾酮(Depo-Testosterone)；仅用于注射、静脉内输注的右雷佐生(Dexrazoxane)(托泰克(Totect))；右旋糖/电解质；右旋糖及氯化钠注射液(在0.9％氯化钠中的5％右旋糖)；右旋糖；安定注射液(Diazepam Injection)(安定注射液)；地高辛注射液(拉诺辛注射液)；盐酸二氢吗啡酮-HP(盐酸二氢吗啡酮注射液)；二巯丙醇注射液(二巯丙醇注射液)；苯海拉明注射液(苯那君注射液)；双嘧达莫注射液(双嘧达莫注射液(Dipyridamole Injection))；DMOAD；注射用多西他赛(泰索帝(Taxotere))；甲磺酸多拉司琼注射液(阿替洛尔注射液)；多尼培南注射剂(Doribax)(注射用多尼培南)；注射用多尼培南(多尼培南注射剂)；多西骨化醇(Doxercalciferol)注射液(度骨化醇(Hectorol)注射液)；阿霉素脂质体(Doxil)(盐酸多柔比星脂质体注射液)；盐酸多柔比星脂质体注射液(阿霉素脂质体)；盐酸可乐定注射剂(氯压定注射液)；吗啡注射剂(Duramorph)(吗啡注射液)；肉毒杆菌毒素(A型阿波肉毒杆菌毒素注射液)；艾卡拉肽(Ecallantide)注射液(Kalbitor)；EC-萘普生(EC-Naprosyn)(萘普生(naproxen))；依地酸钙二钠注射液(维尔烯酸钙二钠)；Edex(注射用前列地尔)；B型肝炎疫苗(Engerix)；依酚氯铵(Edrophonium)注射液(Enlon)；Eliglustat酒石酸盐；乐沙定(Eloxatin)(奥沙利铂(Oxaliplatin)注射液)；伊蒙德注射液(福沙吡坦二甲葡胺(Fosaprepitant Dimeglumine)注射液)；依那普利拉注射液(依那普利拉注射液)；Enlon(依酚氯铵注射液)；依诺肝素钠注射液(依诺肝素)；钆塞酸二钠(Eovist)(钆塞酸二钠注射液)；恩利(Enbrel)(依那西普)；依诺肝素(Enoxaparin)；阿糖脑苷酶注射剂(Epicel)；肾上腺素注射剂(Epinepherine)；肾上腺素注射剂(Epipen)；年少肾上腺素注射剂；依帕珠单抗；爱必妥；厄他培南注射液(益满治(Invanz))；促红素注射剂(Erythropoieten)；必需氨基酸注射液(肾必氨(Nephramine))；环戊丙酸雌二醇；戊酸雌二醇；依那西普；艾塞那肽注射液(百泌达)；氯法拉滨注射剂(Evlotra)；法布瑞酶(Fabrazyme)(β-半乳糖苷酶)；法莫替丁注射液；FDG(氟脱氧葡糖F18注射液)；纳米氧化铁注射剂(Feraheme)(菲立莫妥(Ferumoxytol)注射液)；菲立磁静脉内注射剂(Ferumoxides注射用溶液)；尿促性素(Fertinex)；菲立磁可注射溶液(菲立磁静脉内注射剂)；菲立莫妥注射液(纳米氧化铁注射剂)；灭滴灵注射液(Flagyl Injection)(甲硝哒唑注射液(Metronidazole Injection))；福禄立适(Fluarix)；福达华(Fludara)(磷酸氟达拉滨(Fludarabine Phosphate))；氟脱氧葡糖F18注射液(FDG)；萤光素注射液(Ak-氟)；Follistim AQ药筒(促滤泡素β注射液)；促滤泡素α注射液(果纳芬(Gonal-f)RFF)；促滤泡素β注射液(Follistim AQ药筒)；弗洛泰(Folotyn)(用于静脉内注射的普拉曲沙(Pralatrexate)溶液)；磺达肝癸钠(Fondaparinux)；骨稳(Forteo)(特立帕肽(Teriparatide)(rDNA来源)注射液)；福他替尼(Fostamatinib)；福沙吡坦二甲葡胺注射液(伊蒙德注射液)；膦甲酸钠注射液(膦甲酸钠)；膦甲酸钠(膦甲酸钠注射液)；磷苯妥英钠注射液(Cerebyx)；磷丙泊福钠注射液(Lusedra)；法安明(Fragmin)；福泽昂(Fuzeon)(恩夫韦肽(enfuvirtide))；GA101；钆贝葡胺注射液(莫迪司(Multihance))；钆磷维塞三钠注射液(Ablavar)；钆特醇注射溶液(普络显思(ProHance))；钆弗塞胺注射液(OptiMARK)；钆塞酸二钠注射液(Eovist)；加尼瑞克(Ganirelix)(乙酸加尼瑞克注射液)；加德西(Gardasil)；GC1008；GDFD；注射用吉妥单抗奥佐米星(米洛他(Mylotarg))；健豪宁(Genotropin)；庆大霉素注射液；GENZ-112638；戈利木单抗(Golimumab)注射液(欣普尼(Simponi)注射液)；果纳芬RFF(促滤泡素α注射液)；格拉司琼盐酸盐(凯特瑞(Kytril)注射液)；庆大霉素硫酸盐；乙酸格拉替雷(Glatiramer Acetate)；胰高血糖素注射剂(Glucagen)；胰高血糖素；HAE1；好度得(Haldol)(氟哌啶醇注射液)；贺福立适(Havrix)；度骨化醇注射液(多西骨化醇注射液)；刺猬路径抑制剂；肝素；赫赛汀(Herceptin)；hG-CSF；优泌乐(Humalog)；人生长激素；优猛茁(Humatrope)；HuMax；喜美康(Humegon)；修美乐(Humira)；优泌林(Humulin)；伊班膦酸钠注射液(伊班膦酸钠(Boniva)注射液)；布洛芬赖氨酸注射液(NeoProfen)；富马酸伊布利特注射液(Corvert)；伊达比星PFS(伊达比星盐酸盐注射液)；伊达比星盐酸盐注射液(伊达比星PFS)；Ilaris(康纳单抗注射液)；注射用亚胺培南西司他丁(亚胺培南西司他丁钠静脉内注射剂(Primaxin I.V.))；舒马曲坦注射剂(Imitrex)；注射用印考肉毒杆菌毒素A(Incobotulinumtoxin A)(肉毒杆菌毒素(Xeomin))；殷克雷斯注射剂(Increlex)(美卡舍明(Mecasermin)[rDNA来源]注射液)；静脉内消炎痛(Indocin IV)(吲哚美辛注射液)；吲哚美辛注射液(静脉内消炎痛)；婴护宁(Infanrix)；双氢麦角胺钠注射剂(Innohep)；胰岛素；门冬胰岛素[rDNA来源]注射液(诺和乐(NovoLog))；甘精胰岛素[rDNA来源]注射液(来得时(Lantus))；谷赖胰岛素[rDNA来源]注射液(艾倍得)；注射用重组干扰素α-2b(甘乐能(Intron)A)；甘乐能A(注射用重组干扰素α-2b)；益满治(厄他培南注射液)；善思达(InvegaSustenna)(帕潘立酮棕榈酸酯延长释放的可注射混悬液)；沙奎那韦(Invirase)(甲磺酸沙奎那韦)；用于静脉内使用的碘苄胍I 123注射液(AdreView)；碘普罗胺注射液(优维显(Ultravist))；碘佛醇注射液(安射力(Optiray)注射液)；Iplex(美卡舍明林菲培(Rinfabate)[rDNA来源]注射液)；地西卢定注射剂(Iprivask)；伊立替康盐酸盐(开普拓(Camptosar)注射液)；蔗糖铁注射液(维乐福(Venofer))；伊索达克斯注射剂(Istodax)(注射用罗米地辛)；伊曲康唑注射液(斯皮仁诺(Sporanox)注射液)；杰夫塔那(卡巴他赛注射液)；Jonexa；Kalbitor(艾卡拉肽注射液)；D5NS中的KCL(氯化钾在5％右旋糖及氯化钠中的注射液)；KCL的D5W溶液；KCL的NS溶液；丙酮化去炎松10注射液(曲安奈德丙酮化物可注射混悬液)；科匹范斯(Kepivance)(帕立非明(Palifermin))；开浦兰(Keppra)注射液(左乙拉西坦(Levetiracetam))；角化细胞；KFG；激酶抑制剂；阿那白滞素(Kineret)(阿那白滞素)；Kinlytic(尿激酶注射液)；复合疫苗(Kinrix)；克诺平(Klonopin)(氯硝西泮(clonazepam))；凯特瑞注射液(格拉司琼盐酸盐)；拉科酰胺片剂和注射液(Vimpat)；林格氏乳酸盐液(Lactated Ringer's)；拉诺辛注射液(地高辛注射液)；注射用兰索拉唑(兰索拉唑静脉内注射剂(Prevacid))；来得时；亚叶酸钙(亚叶酸钙注射液)；长效来得时(Lente(L))；瘦素；地特胰岛素(Levemir)；沙格司亭(Leukine Sargramostim)；亮丙瑞林乙酸盐；左旋甲状腺素；左乙拉西坦注射剂(开浦兰注射液)；依诺肝素(Lovenox)；左卡尼汀注射液(康亭注射液(Carnitor Injection))；Lexiscan(瑞加德松(Regadenoson)注射液)；力奥来素鞘内注射剂(Lioresal Intrathecal)(巴氯芬注射液)；利拉鲁肽(Liraglutide)[rDNA]注射液(诺和力(Victoza))；依诺肝素(依诺肝素钠注射液)；诺适得(Lucentis)(雷珠单抗注射液)；重组阿葡糖苷酶α(Lumizyme)；利普安(Lupron)(乙酸亮丙瑞林注射液)；Lusedra(磷丙泊福钠注射液)；Maci；硫酸镁(硫酸镁注射液)；甘露糖醇注射液(甘露糖醇静脉内注射剂)；麻卡因(丁哌卡因盐酸盐及肾上腺素注射液)；马斯平(Maxipime)(注射用盐酸头孢吡肟)；锝注射液的MDP多剂量试剂盒(锝Tc99m美罗酸盐注射液)；美卡舍明[rDNA来源]注射液(殷克雷斯注射剂)；美卡舍明林菲培[rDNA来源]注射液(Iplex)；盐酸美法仑注射液(艾克兰注射液)；甲胺蝶呤；脑膜炎球菌疫苗(Menactra)；美诺孕(Menopur)(促生育素注射液)；注射用促生育素(Repronex)；注射用美索比妥钠(甲己炔巴比妥钠)；甲基多巴酯盐酸盐注射液溶液(甲基多巴酯盐酸盐)；亚甲蓝(亚甲蓝注射液)；甲基强的松龙乙酸盐可注射混悬液(狄波美)；MetMab；灭吐灵注射液(胃复安(Reglan)注射液)；促卵泡成熟激素(Metrodin)(注射用尿促卵泡素)；甲硝哒唑注射液(灭滴灵注射液)；密钙息(Miacalcin)；咪达唑仑(咪达唑仑注射液)；Mimpara(盐酸西那卡塞(Cinacalet))；美满霉素注射液(米诺环素注射液)；米诺环素注射液(美满霉素注射液)；米泊美生(Mipomersen)；注射用米托蒽醌浓缩物(诺安托(Novantrone))；吗啡注射液(Duramorph)；硫酸吗啡XR脂质体注射液(缓释型硫酸吗啡注射剂)；鱼肝油酸钠(鱼肝油酸钠注射液)；莫特塞尼(Motesanib)；莫唑比(普乐沙福注射液)；莫迪司(钆贝葡胺注射液)；多电解质及右旋糖注射液；多电解质注射液；米洛他(注射用吉妥单抗奥佐米星)；α-葡萄糖苷酶(Myozyme)(阿葡糖苷酶α)；乙氧萘青霉素注射液(乙氧萘青霉素钠)；乙氧萘青霉素钠(乙氧萘青霉素注射液)；纳曲酮(Naltrexone)XR注射液(Vivitrol)；萘普生(Naprosyn)(萘普生(naproxen))；NeoProfen(布洛芬赖氨酸注射液)；癸酸诺龙(Nandrol Decanoate)；甲基硫酸新斯的明(甲基硫酸新斯的明注射液)；NEO-GAA；NeoTect(锝Tc 99m地普奥肽(Depreotide)注射液)；肾必氨(必需氨基酸注射液)；倍血添注射剂(Neulasta)(培非格司亭(pegfilgrastim))；纽普金(非格司亭)；诺和灵(Novolin)；诺和乐；倍他依泊汀(NeoRecormon)；Neutrexin(三甲曲沙葡糖醛酸注射液)；NPH(N)；胺碘酮(Nexterone)(胺碘达隆HCl注射液)；诺德欣(Norditropin)(促生长激素注射液)；生理盐水(氯化钠注射液)；诺安托(注射用米托蒽醌浓缩物)；诺和灵70/30Innolet(70％NPH、人低精蛋白胰岛素混悬液及30％常规的人胰岛素注射液)；诺和乐(门冬胰岛素[rDNA来源]注射液)；尼普特(罗米司亭)；Nutropin(注射用促生长激素(rDNA来源))；Nutropin AQ；Nutropin Depot(注射用促生长激素(rDNA来源))；乙酸奥曲肽注射液(善得定(Sandostatin)LAR)；奥瑞珠单抗；奥法珠单抗注射液(阿泽那(Arzerra))；奥氮平(Olanzapine)延长释放可注射混悬液(再普乐(Zyprexa Relprevv))；奥密塔克(Omnitarg)；欧密拓(Omnitrope)(促生长激素[rDNA来源]注射液)；昂丹司琼(Ondansetron)盐酸盐注射液(枢复宁(Zofran)注射液)；OptiMARK(钆弗塞胺注射液)；安射力注射液(碘佛醇注射液)；阿巴西普(Orencia)；英杰华公司(Aviva)中的Osmitrol注射液(在英杰华公司塑料器皿中的甘露糖醇注射液)；百特(Viaflex)公司中的Osmitrol注射液(在百特公司塑料器皿中的甘露糖醇注射液)；骨保护素(Osteoprotegrin)；Ovidrel(绒膜促性腺激素α注射液)；新青霉素(注射用新青霉素)；奥沙利铂注射液(乐沙定)；催产素注射液(催产素)；帕潘立酮棕榈酸盐延长释放的可注射混悬液(善思达)；帕米膦酸二钠注射液(帕米膦酸二钠注射液)；用于静脉内使用的帕尼单抗注射液(维克替比(Vectibix))；盐酸婴粟碱注射液(罂粟碱注射液)；罂粟碱注射液(盐酸婴粟碱注射液)；甲状旁腺激素；帕立骨化醇注射液Fliptop小瓶(Zemplar注射液)；PARP抑制剂；联合疫苗(Pediarix)；佩乐能(PEGIntron)；聚乙二醇干扰素注射液(Peginterferon)；培非格司亭；青霉素G苯乍生及青霉素G普鲁卡因；三胺五乙酸钙三钠注射液(Ca-DTPA)；三胺五乙酸锌三钠注射液(Zn-DTPA)；Pepcid注射液(法莫替丁注射液)；普格纳(Pergonal)；帕妥珠单抗；甲磺酸酚妥拉明(注射用甲磺酸酚妥拉明)；水杨酸毒扁豆碱(水杨酸毒扁豆碱(注射液))；水杨酸毒扁豆碱(注射液)(水杨酸毒扁豆碱)；哌拉西林及他佐巴坦注射液(佐辛(Zosyn))；催产素(催产素(Oxytocin)注射液)；勃脉力148(Plasma-Lyte 148)(多电解质注射液)；勃脉力56及右旋糖(在百特公司塑料器皿中的多电解质及右旋糖注射液)；勃脉力；普乐沙福注射液(莫唑比)；聚多卡醇注射液(Asclera)；氯化钾；用于静脉内注射的普拉曲沙溶液(弗洛泰)；乙酸普兰林肽(Pramlintide)注射液(Symlin)；普雷马林注射液(注射用结合雌激素)；注射用锝Tc99甲氧异腈的制备型试剂盒(四(甲氧基异丁基异腈)络酮(I)氟硼酸盐)；兰索拉唑静脉内注射剂(Prevacid I.V.)(注射用南索拉唑)；亚胺培南西司他丁钠静脉内注射剂注射用亚胺培南和西司他丁(Imipenem and Cilastatin for Injection)；Prochymal；普罗克瑞(Procrit)；黄体酮；普络显思(钆特醇注射溶液)；普洛里(地诺单抗注射液)；异丙嗪(Promethazine)HCl注射液(盐酸异丙嗪注射液)；普萘洛尔(Propranolol)盐酸盐注射液(普萘洛尔盐酸盐注射液)；葡糖酸奎尼定注射液(奎尼定注射液)；奎尼定注射液(葡糖酸奎尼定注射液)；R-Gene 10(精氨酸盐酸盐注射液)；雷珠单抗注射液(诺适得(Lucentis))；雷尼替丁(Ranitidine)盐酸盐注射液(甲胺呋硫(Zantac)注射液)；依法珠单抗注射剂(Raptiva)；密固达(Reclast)(唑来膦酸注射液)；重组乙肝疫苗(Recombivarix HB)；热加腺苷(Regadenoson)注射液(Lexiscan)；胃复安注射液(灭吐灵注射液)；瑞米凯德(Remicade)；磷能解(Renagel)；Renvela(碳酸司维拉姆(Sevelamer Carbonate))；Repronex(注射用促生育素)；立妥威静脉内注射剂(Retrovir IV)(叠氮胸苷注射液)；rhApo2L/TRAIL；林格氏液及5％右旋糖注射液(林格氏液的右旋糖溶液)；林格氏注射液(林格注射液)；利妥星(Rituxan)；利妥昔单抗；罗氏芬(Rocephin)(头孢曲松(ceftriaxone))；罗库溴铵(Rocuronium Bromide)注射液(罗库溴铵(Zemuron))；罗扰素-A(干扰素α-2a)；注射用氟马西尼(Romazicon)(氟马西尼(flumazenil))；注射用罗米地辛(伊索达克斯注射剂)；思真(Saizen)(促生长激素注射液)；善得定LAR(乙酸奥曲肽注射液)；骨硬化蛋白抗体；Sensipar(西那卡塞(cinacalcet))；Sensorcaine(布比卡因(Bupivacaine)HCI注射液)；Septocaine(阿替卡因HCl及肾上腺素注射液)；Serostim LQ(促生长激素(rDNA来源)注射液)；欣普尼注射液(戈利木单抗注射液)；乙酸钠(乙酸钠注射液)；碳酸氢钠(碳酸氢钠5％注射液)；乳酸钠(英杰华公司的乳酸钠注射液)；苯乙酸钠及苯甲酸钠注射液(Ammonul)；注射用促生长激素(rDNA来源)(Nutropin)；斯皮仁诺注射液(伊曲康唑注射液)；喜达诺(Stelara)注射液(优特克单抗(Ustekinumab))；Stemgen；速方泰(Sufenta)(舒芬太尼(Sufentanil)柠檬酸盐注射液)；舒芬太尼柠檬酸盐注射液(速方泰)；Sumavel；舒马普坦注射液(阿璐玛)；Symlin；Symlin笔型注射剂(Symlin Pen)；全身性刺猬拮抗剂；Synvisc-One(Hylan G-F 20单次关节内注射液)；塔西瓦；泰索帝(注射用多西他赛)；锝Tc99m；注射用特拉万星(Vibativ)；西罗莫司注射液(托里赛)；天诺敏(Tenormin)静脉内注射液(阿替洛尔注射液)；特立帕肽(rDNA来源)注射液(骨稳)；环戊丙酸睾酮；庚酸睾酮(Testosterone Enanthate)；丙酸睾酮；Tev-Tropin(注射用促生长激素，rDNA来源)；tgAAC94；氯化亚铊；茶碱；噻替派(噻替派注射液)；抗胸腺细胞球蛋白注射剂(Thymoglobulin)(抗胸腺细胞球蛋白(Anti-Thymocyte Globulin)(兔))；Thyrogen(注射用促甲状腺激素α)；羧噻吩青霉素二钠及克拉维酸钾群(特美汀注射液)；Tigan注射液(三甲氧苯酰胺盐酸盐可注射剂)；特美汀注射液(羧噻吩青霉素二钠及克拉维酸钾群)；替奈普酶；妥布霉素注射液(妥布霉素注射液)；托珠单抗注射液(雅美罗)；托里赛(西罗莫司注射液)；托泰克(仅用于注射、静脉内输注的右雷佐生)；曲妥珠单抗-DM1(Trastuzumab-DM1)；Travasol(氨基酸(注射液))；曲安达(苯达莫司汀盐酸盐注射液)；Trelstar(用于可注射混悬液的曲普瑞林双羟萘酸盐)；曲安奈德(Triamcinolone)丙酮化物；曲安奈德双乙酸盐；曲安奈德己酸酯可注射混悬液(曲安西龙己酸酯注射液20mg)；曲安奈德注射混悬液(曲安奈德丙酮化物可注射混悬液)；三甲氧苯酰胺盐酸盐可注射剂(Tigan注射液)；三甲曲沙葡糖醛酸注射液(三甲曲沙葡糖醛酸脂注射剂)；用于可注射混悬液的曲普瑞林双羟萘酸盐(Trelstar)；肾上腺素注射剂；曲安奈德眼用注射剂(Trivaris)(曲安奈德丙酮化物可注射混悬液)；曲森洛(三氧化二砷注射液)；双福立适；伤寒Vi；优维显(碘普罗胺注射液)；注射用尿促卵泡素(促卵泡成熟激素)；尿激酶注射液；优特克单抗(喜达诺注射液)；超长效剂(U)；安定(地西泮)；丙戊酸钠注射液(丙戊酸钠注射剂(Depacon))；Valtropin(促生长激素注射液)；万古霉素盐酸盐(万古霉素盐酸盐注射液)；万古霉素盐酸盐注射液(万古霉素盐酸盐)；Vaprisol(盐酸考尼伐坦注射液)；VAQTA；Vasovist(用于静脉内使用的钆磷维塞三钠注射液)；维克替比(用于静脉内使用的帕尼单抗注射液)；维乐福(蔗糖铁注射液)；维替泊芬注射液(维速达尔)；特拉万星注射剂(注射用特拉万星)；诺和力(利拉鲁肽[rDNA]注射液)；Vimpat(拉科酰胺片剂和注射液)；硫酸长春碱(硫酸长春碱注射液)；维卡萨PFS(硫酸长春新碱注射液)；诺和力；硫酸长春新碱(硫酸长春新碱注射液)；维速达尔(维替泊芬注射液)；维生素B-12；Vivitrol(纳曲酮XR注射液)；万汶(Voluven)(羟乙基淀粉的氯化钠注射液)；希罗达(Xeloda)；赛尼可(奥利司他)；Xeomin(注射用印考肉毒杆菌毒素A)；索雷尔；甲胺呋硫注射液(雷尼替丁盐酸盐注射液)；Zemplar注射液(帕立骨化醇注射液Fliptop小瓶)；罗库溴铵(罗库溴铵注射液)；赛尼哌(达利珠单抗)；泽瓦林；叠氮胸苷注射液(立妥威静脉内注射剂)；希舒美注射液(阿奇霉素)；Zn-DTPA(三胺五乙酸锌三钠注射液)；枢复宁注射液(昂丹司琼盐酸盐注射液)；利多卡因；注射用唑来膦酸(佐美塔)；唑来膦酸注射液(密固达)；佐美塔(注射用唑来膦酸)；佐辛(哌拉西林及他佐巴坦注射液)；再普乐(奥氮平延长释放可注射混悬液)
液体药物(非可注射的)
安立复；AccuNeb(沙丁胺醇硫酸盐吸入溶液)；活性炭水混悬液(活性炭混悬液)；活性炭混悬液(活性炭水混悬液)；舒利迭；Agenerase口服溶液(安普那韦口服溶液)；Akten(盐酸利多卡因眼用凝胶)；Alamast(吡嘧司特钾眼用溶液)；白蛋白(人)5％溶液(人血白蛋白5％)；沙丁胺醇硫酸盐吸入溶液；硝唑尼特口服混悬液；萘多罗米钠；阿法根；Alrex；阿维斯科；安普那韦口服溶液；醋酸氢化可的松和盐酸普莫卡因乳膏剂(Analpram-HC)；福莫特罗酒石酸盐吸入溶液(布洛瓦)；曲安西龙己酸酯注射液20mg(曲安奈德己酸酯可注射混悬液)；美沙拉嗪；糠酸莫米松；盐酸氮卓斯汀；Astepro(氮卓斯汀盐酸盐鼻用喷雾)；爱喘乐鼻用喷雾(异丙托溴铵鼻用喷雾)；爱喘乐鼻用喷雾.06；奥格门汀ES-600(Augmentin ES-600)；阿奇霉素滴眼液(阿奇霉素眼用溶液)；壬二酸(壬二酸凝胶)；氮卓斯汀盐酸盐鼻用喷雾(Astepro)；Azelex(壬二酸乳膏剂)；派立明(布林佐胺眼用混悬液)；抑菌盐水；平衡盐；贝托司汀；鼻用百多邦；百多邦；巴氯芬；草芽平W；噻吗洛尔溶液；贝特舒滴眼液；苯磺酸贝他斯汀；比马前列素眼用溶液；磺胺醋酰钠10(乙酰磺胺钠眼用溶液10％)；布林佐胺眼用混悬液(派立明)；溴芬酸钠眼用溶液；Bromhist；布洛瓦(福莫特罗酒石酸盐吸入溶液)；布地缩松吸入混悬液(普米克令舒混悬液)；Cambia(用于口服溶液的双氯芬酸钾)；Capex；Carac；萎锈灵-PSE；康亭；科斯通(用于吸入溶液的氨曲南)；麦考酚酸酯；莫匹罗星；Cerumenex；施乐舒(Ciloxan)眼用溶液(环丙沙星HCL眼用溶液)；环丙沙星地塞米松滴耳液；环丙沙星HCL眼用溶液(施乐舒眼用溶液)；氯马斯汀富马酸糖浆(氯马斯汀富马酸糖浆)；CoLyte(PEG电解质溶液)；可必特；诺康停；慷定来；Cordran；氢化可的松眼用混悬液；氢化可的松耳用混悬液；色甘酸钠吸入溶液(色甘酸二钠喷雾器溶液)；色甘酸钠眼用溶液(色甘酸钠抗过敏滴眼液)；具有电解质的结晶氨基酸溶液(美乐欣电解质)；克廷肤；格隆溴铵(胃长宁口服溶液)；氰钴胺素(CaloMist鼻用喷雾)；环孢灵口服溶液(金格福口服溶液)；盐酸环喷托酯滴眼液(Cyclogyl)；Cysview(5-氨基酮戊酸己酯盐酸盐膀胱内溶液)；DermOtic油(肤轻松油滴耳剂)；的斯加压素乙酸盐鼻用喷雾；DDAVP；Derma-Smoothe/FS；地塞米松浓缩口服液；葡萄糖低钙腹膜透析液；Dianeal PD；用于口服溶液的双氯芬酸钾；用于口服溶液的去羟肌苷小儿粉剂(惠妥滋)；达芙文；地仑丁125(苯妥英口服混悬液)；奥昔布宁；多佐胺盐酸盐眼用溶液(舒净露)；多佐胺盐酸盐噻吗洛尔马来酸盐眼用溶液(可速普特(Cosopt))；钙泊三醇头皮露(钙泊三醇溶液)；多西环素钙口服混悬液(口服强力霉素)；氟优；Elaprase(艾杜硫酸酯酶溶液)；艾乐司他(Elestat)(依匹斯汀HCl眼用溶液)；莫米松；依匹斯汀HCl眼用溶液(艾乐司他)；益平维HBV；依普定(阿法依泊汀)；红霉素外用溶液1.5％(卡林酰胺)；乙碘油(乙碘油)；乙琥胺口服溶液(柴浪丁口服溶液)；优力斯；Extraneal(艾多尼尔)(艾考糊精腹膜透析溶液)；非氨酯；菲立磁静脉内注射剂(Ferumoxides注射用溶液)；弗洛温特；耳用氧氟沙星(氧氟沙星耳用溶液)；Flo-Pred(乙酸氢化泼尼松口服混悬液)；氟普勒；氟尼缩松鼻用溶液(氟尼缩松鼻用喷雾.025％)；氟甲脱氧泼尼松龙眼用混悬液(FML)；氟比洛芬钠眼用溶液(欧可芬)；FML；弗拉迪；福莫特罗富马酸吸入溶液；福善美；呋喃妥因(硝化呋喃托英口服混悬液)；痢特灵；免疫球蛋白注射液体(免疫球蛋白静脉内(人)10％)；磺胺二甲异恶唑(磺胺乙酰异恶唑小儿混悬液)；加替沙星眼用溶液；金格福口服溶液(环孢灵口服溶液)；胃长宁口服溶液(格隆溴铵)；哈西缩松外用溶液(氯氟松溶液)；氯氟松溶液(哈西缩松外用溶液)；HEP-LOCK U/P(无防腐剂的肝素洛氏冲洗溶液)；肝素洛氏冲洗溶液(Hepflush 10)；5-氨基酮戊酸己酯盐酸盐膀胱内溶液(Cysview)；重酒石酸氢可酮及醋氨酚口服溶液(Lortab酏剂)；氢醌3％外用溶液(Melquin-3外用溶液)；IAP拮抗剂；匹鲁卡品滴眼液；异丙托溴铵鼻用喷雾(爱喘乐鼻用喷雾)；伊曲康唑口服溶液(斯皮仁诺口服溶液)；酮咯酸缓血酸胺眼用溶液(安贺拉眼液)；克力芝；拉诺辛；福沙那伟口服液；用于狄波混悬液的亮丙瑞林乙酸盐(利普安狄波11.25mg)；左倍他洛尔盐酸盐眼用混悬液(Betaxon)；左卡尼汀片剂、口服溶液、无糖(康亭)；左氧氟沙星眼用溶液0.5％(Quixin)；利多卡因HCl无菌溶液(木卡因MPF无菌溶液)；Lok Pak(肝素洛氏冲洗溶液)；劳拉西泮浓缩口服液；Lortab酏剂(重酒石酸氢可酮及醋氨酚口服溶液)；露达舒(依碳酸氯替泼诺眼用混悬液)；依碳酸氯替泼诺眼用混悬液(Alrex)；低钙腹膜透析溶液(葡萄糖低钙腹膜透析液)；卢美根(用于青光眼的比马前列素眼用溶液0.03％)；利普安狄波11.25mg(用于狄波混悬液的亮丙瑞林乙酸盐)；乙酸甲地孕酮口服混悬液(乙酸甲地孕酮口服混悬液)；MEK抑制剂；美普隆；美司那；溴吡斯的明；氨水杨酸直肠混悬液灌肠剂(Rowasa)；Melquin-3外用溶液(氢醌3％外用溶液)；MetMab；甲基多巴酯盐酸盐(甲基多巴酯盐酸盐注射液，溶液)；多元醇甲醚口服溶液(苯哌啶醋酸甲酯HCl口服溶液5mg/5mL及10mg/5mL)；甲基强的松龙乙酸盐可注射混悬液(狄波美)；苯哌啶醋酸甲酯HCl口服溶液5mg/5mL及10mg/5mL(多元醇甲醚口服溶液)；甲基泼尼松龙琥珀酸钠(琥钠甲强龙)；美替洛尔眼用溶液(奥普洛尔)；双氢麦角胺；Miochol-E(氯化乙酰胆碱眼内溶液)；用于液体混悬液的Micro-K(用于液体混悬液的氯化钾延长释放配制品)；美满霉素(米诺环素盐酸盐口服混悬液)；那萨考特；新霉素及硫酸多粘菌素B及氢化可的松；奈帕芬胺眼用混悬液；Nevanac(奈帕芬胺眼用混悬液)；硝化呋喃托英口服混悬液(呋喃妥因)；Noxafil(泊沙康唑口服混悬液)；制霉菌素(口服)(制霉菌素口服混悬液)；制霉菌素口服混悬液(制霉菌素(口服))；欧可芬(氟比洛芬钠眼用溶液)；氧氟沙星眼用溶液(氧氟沙星眼用溶液)；氧氟沙星耳用溶液(耳用氧氟沙星)；奥洛他定盐酸盐眼用溶液(帕坦得)；Opticrom(色甘酸钠眼用溶液)；奥普洛尔(美替洛尔眼用溶液)；帕坦洛；强的松；洗必泰口腔漱液；苯妥英口服混悬液(地仑丁125)；六氯酚；泊沙康唑口服混悬液；用于液体混悬液的氯化钾延长释放配制品(用于液体混悬液的Micro-K)；帕坦得(奥洛他定盐酸盐眼用溶液)；帕塔雷斯鼻用喷雾(奥洛他定盐酸盐鼻用喷雾)；PEG电解质溶液(CoLyte)；吡嘧司特钾眼用溶液(Alamast)；环吡酮(Penlac)(环匹罗司外用溶液)；PENNSAID(二氯苯胺苯乙酸钠外用溶液)；Perforomist(福莫特罗富马酸吸入溶液)；腹膜透析溶液；盐酸苯福林眼用溶液(新福林)；碘化二乙氧磷酰硫胆碱(用于眼用溶液的碘化二乙氧磷酰硫胆碱)；普达非洛(普达非洛外用溶液)；Pred Forte(乙酸氢化泼尼松眼用混悬液)；用于静脉内注射的普拉曲沙溶液(弗洛泰)；百力特；泼尼松浓缩口服液；乙酸氢化泼尼松眼用混悬液(Pred Forte)；兰索拉唑；PrismaSol溶液(无菌血液滤过血液透析滤过溶液)；ProAir；二氮嗪；普络显思(钆特醇注射溶液)；丙美卡因盐酸盐眼用溶液(爱尔凯因)；丙炔；普米克；普莫酶；Quixin(左氧氟沙星眼用溶液0.5％)；QVAR；雷帕鸣；利巴韦林；Relacon-HC；罗特律(活轮状病毒疫苗口服混悬液)；活轮状病毒疫苗口服混悬液(罗特律)；Rowasa(氨水杨酸直肠混悬液灌肠剂)；喜保宁(氨己烯酸口服溶液)；沙克罗酶口服溶液(沙克劳塞酶)；山地明；Sepra；施立稳；Solu Cortef(氢化可的松琥珀酸钠)；琥钠甲强龙(甲基泼尼松龙琥珀酸酯钠)；斯匹里瓦；斯皮仁诺口服溶液(伊曲康唑口服溶液)；卡林酰胺(红霉素外用溶液1.5％)；左旋多巴；那格列奈；无菌血液滤过血液透析滤过溶液(PrismaSol溶液)；Stimate；硫糖铝(斯克拉非混悬液)；乙酰磺胺钠眼用溶液10％(Bleph10)；萘瑞林鼻用溶液(用于子宫内膜异位的那法瑞林乙酸盐鼻用溶液)；卡泊三醇倍他米松头皮凝胶(卡泊三醇及倍他米松二丙酸盐外用混悬液)；达菲；托比；典必殊；典必殊ST(妥布霉素/地塞米松眼用混悬液0.3％/0.05％)；妥布霉素/地塞米松眼用混悬液0.3％/0.05％(典必殊ST)；噻吗洛尔；噻吗替克；速为坦Z；曲前列尼尔吸入溶液(泰伏索)；舒净露(多佐胺盐酸盐眼用溶液)；泰伏索(曲前列尼尔吸入溶液)；舒喘灵；威凡；口服强力霉素(多西霉素钙口服混悬液)；惠妥滋(用于口服溶液的去羟肌苷小儿粉剂)；氨己烯酸口服溶液(喜保宁)；胰酶；奈非那韦；维乐命；维生素K1(维生素K1的流体胶体溶液)；眼用扶他林(二氯苯胺苯乙酸钠眼用溶液)；柴浪丁口服溶液(乙琥胺口服溶液)；硫酸阿巴卡韦口服液；利奈唑胺；Zymar(加替沙星眼用溶液)；Zymaxid(加替沙星眼用溶液)
药物类别
5-α-还原酶抑制剂；5-氨基水杨酸盐；5HT3受体拮抗剂；金刚烷抗病毒剂；肾上腺皮质类固醇；肾上腺皮质类固醇抑制剂；肾上腺素能支气管扩张剂；用于高血压急症的药剂；用于肺高血压的药剂；醛甾酮受体拮抗剂；烷基化剂；α肾上腺素能受体拮抗药；α-葡糖苷酶抑制剂；替代性药品；杀阿米巴药；氨基糖苷；氨基青霉素；氨基水杨酸盐；糊精类似物；止痛剂组合；止痛剂；雄激素及促蛋白合成类固醇；血管紧张素转化酶抑制剂；血管紧张素II抑制剂；肛门直肠制剂；减食欲药；抗酸剂；打虫药；抗血管生成眼用药剂；抗CTLA-4单克隆抗体；抗感染药；中枢作用的抗肾上腺素能药剂；末梢性作用的抗肾上腺素能药剂；抗雄激素；抗心绞痛剂；抗心律不齐剂；平喘药组合；抗生素/抗肿瘤药；抗胆碱能止吐剂；抗胆碱能抗帕金森病药剂；抗胆碱能支气管扩张剂；抗胆碱能变时性药剂；抗胆碱能剂/解痉药；抗凝血剂；抗惊厥剂；抗抑郁剂；抗糖尿病剂；抗糖尿病药组合；止泻剂；抗利尿激素；解毒剂；止吐剂/抗眩晕剂；抗真菌剂；抗促性腺激素剂；抗痛风剂；抗组胺药；抗高血脂剂；抗高血脂药组合；抗高血压药组合；抗高尿酸血症剂；抗疟剂；抗疟药组合；抗疟喹啉；抗代谢药；抗偏头痛剂；抗肿瘤去毒剂；抗肿瘤干扰素；抗肿瘤单克隆抗体；抗肿瘤药；抗帕金森病药剂；抗血小板剂；抗假单胞菌青霉素；抗牛皮癣剂；抗精神病药；抗风湿剂；防腐剂和杀菌剂；抗甲状腺药剂；抗毒素及抗蛇毒素；抗结核药剂；抗结核药组合；止咳药；抗病毒剂；抗病毒剂组合；抗病毒干扰素；抗焦虑剂、镇静剂和催眠药；芳香酶抑制剂；非典型抗精神病药；唑类抗真菌剂；细菌疫苗；巴比妥酸盐抗惊厥剂；巴比妥酸盐；BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂；苯并二氮杂卓抗惊厥剂；苯并二氮杂卓；β-肾上腺素能阻断剂；β-内酰胺酶抑制剂；胆汁酸螯合剂；生物制剂；双磷酸盐；骨再吸收抑制剂；支气管扩张剂组合；支气管扩张剂；降血钙素；钙通道阻断剂；氨基甲酸酯抗惊厥剂；碳青霉烯；碳酸酐酶抑制剂抗惊厥剂；碳酸酐酶抑制剂；心应力药剂；心脏选择性β阻断剂；心血管药剂；儿茶酚胺；CD20单克隆抗体；CD33单克隆抗体；CD52单克隆抗体；中枢神经系统药剂；头孢菌素；溶耵聍剂；螯合剂；趋化因子受体拮抗剂；氯化物通道活化剂；胆固醇吸附抑制剂；胆碱能促效剂；胆碱能肌肉刺激剂；胆碱酯酶抑制剂；CNS刺激剂；凝结调节剂；集落刺激因子；避孕药；促肾上腺皮质激素；香豆素及茚满二酮；环氧合酶-2抑制剂(cox-2inhibitor)；去充血剂；皮肤学药剂；诊断性的放射性药物；二苯并氮卓抗惊厥剂；消化酶；二肽基肽酶4抑制剂；利尿剂；多巴胺能抗帕金森症药剂；用于酒精依赖的药物；棘白菌素类药物；EGFR抑制剂；雌激素受体拮抗剂；雌激素；化痰剂；因子Xa抑制剂；脂肪酸衍生物抗惊厥剂；纤维酸衍生物；第一代头孢菌素；第四代头孢菌素；功能性肠病症药剂；胆石增溶剂；γ-氨基丁酸类似物；γ-氨基丁酸再摄取抑制剂；γ-氨基丁酸转氨酶抑制剂；肠胃病药剂；全身麻醉药；泌尿生殖道药剂；GI刺激剂；糖皮质激素；葡萄糖升高剂；糖肽抗生素；糖蛋白血小板抑制剂；甘氨酰环素；促性腺激素释放激素；促性腺激素释放激素拮抗剂；促性腺激素；I组抗心律不齐剂；II组抗心律不齐剂；III组抗心律不齐剂；IV组抗心律不齐剂；V组抗心律不齐剂；生长激素受体阻断剂；生长激素；幽门螺杆菌根除剂；H2拮抗剂；造血干细胞活动剂；肝素拮抗剂；肝素；HER2抑制剂；草本产品；组蛋白脱乙酰基酶抑制剂；激素替代疗法；激素；激素/抗肿瘤药；乙内酰脲抗惊厥剂；非法(街头)药物；免疫球蛋白；免疫学药剂；免疫抑制剂；壮阳药；体内诊断生物制剂；肠促胰岛素模拟物；吸入型抗感染药；吸入型皮质类固醇；变力药剂；胰岛素；胰岛素样生长因子；整合酶链转移抑制剂；干扰素；静脉内营养产品；碘化造影剂；离子碘化造影剂；铁产品；酮内酯；缓泻药；抗麻风药；白三烯调节剂；林肯霉素衍生物；脂糖肽；局部的可注射麻醉剂；袢利尿剂；肺表面活性剂；淋巴染色剂；溶酶体酶；大环内酯衍生物；大环内酯；磁共振成像造影剂；肥大细胞稳定剂；医学气体；氯茴苯酸类药；代谢药剂；甲基黄嘌呤；盐皮质激素；矿物质和电解质；混杂药剂；混杂止痛剂；混杂抗生素；混杂抗惊厥剂；混杂抗抑郁剂；混杂抗糖尿病药剂；混杂止吐剂；混杂抗真菌剂；混杂抗高血脂药剂；混杂抗疟药；混杂抗肿瘤药；混杂抗帕金森病药剂；混杂抗精神病药剂；混杂抗结核剂；混杂抗病毒剂；混杂抗焦虑剂、镇静剂和催眠药；混杂生物制剂；混杂骨再吸收抑制剂；混杂心血管剂；混杂中枢神经系统药剂；混杂凝结调节剂；混杂利尿剂；混杂泌尿生殖道药剂；混杂GI剂；混杂激素；混杂代谢药剂；混杂眼用药剂；混杂耳用药剂；混杂呼吸道药剂；混杂性激素；混杂外用药剂；混杂的未分类药剂；混杂阴道药剂；有丝分裂抑制剂；单胺氧化酶抑制剂；单克隆抗体；口及咽喉产品；mTOR抑制剂；mTOR激酶抑制剂；粘液溶解剂；多激酶抑制剂；肌肉松弛剂；散瞳药；麻醉止痛剂组合；麻醉止痛剂；鼻用抗感染药；鼻用抗组胺剂和去充血剂；鼻用润滑剂及灌注剂；鼻用制剂；鼻用类固醇；天然青霉素；神经氨酸酶抑制剂；神经肌肉阻断剂；下一代头孢菌素；烟碱酸衍生物；硝酸盐；NNRTI；非心脏选择性β阻断剂；非碘化造影剂；非离子性碘化造影剂；非磺酰脲；非类固醇消炎剂；降肾上腺素再摄取抑制剂；降肾上腺素多巴胺再摄取抑制剂；核苷逆转录酶抑制剂(NRTI)；营养药物产品；营养产品；眼用麻醉剂；眼用抗感染药；眼用消炎剂；眼用抗组胺剂和去充血剂；眼用诊断剂；眼用青光眼药剂；眼用润滑剂及灌注剂；眼用制剂；眼用类固醇；具有抗感染剂的眼用类固醇；眼用手术药剂；口服营养增补剂；耳用麻醉剂；耳用抗感染药；耳用制剂；耳用类固醇；具有抗感染剂的耳用类固醇；噁唑烷二酮抗惊厥剂；甲状旁腺激素及类似物；青霉素酶抗性青霉素；青霉素；外周阿片受体拮抗剂；外周血管扩张剂；末梢性作用抗肥胖剂；啡噻嗪止吐药；啡噻嗪抗精神病药；苯基哌嗪抗抑郁剂；血浆膨胀剂；血小板凝聚抑制剂；血小板刺激剂；多烯；保钾利尿剂；益生菌；孕酮受体调节剂；孕激素；催乳激素抑制剂；前列腺素D2拮抗剂；蛋白酶抑制剂；质子泵抑制剂；补骨脂素；精神治疗剂；精神治疗剂组合；嘌呤核苷；吡咯烷抗惊厥剂；喹诺酮；放射造影剂；放射学助剂；放射学药剂；放射学结合剂；放射性药物；RANK配体抑制剂；重组人红细胞生成素；肾素抑制剂；呼吸道药剂；呼吸道吸入剂产品；利福霉素衍生物；水杨酸盐；硬化剂；第二代头孢菌素；选择性雌激素受体调节剂；选择性血清素再摄取抑制剂；血清素-降肾上腺素再摄取抑制剂；血清素能神经管原肠调节剂；性激素组合；性激素；骨骼肌松弛剂组合；骨骼肌松弛剂；戒烟剂；生长激素抑制素和生长激素抑制素类似物；杀精子剂；他汀类药物；无菌灌注溶液；链霉菌衍生物；琥珀酰亚胺抗惊厥剂；磺酰胺；磺酰脲；合成排卵刺激剂；四环抗抑郁剂；四环素；治疗性放射性药物；噻嗪利尿剂；噻唑烷二酮；噻吨；第三代头孢菌素；凝血酶抑制剂；血栓溶解剂；甲状腺药物；保胎药剂；外用痤疮药剂；外用药剂；外用麻醉剂；外用抗感染药；外用抗生素；外用抗真菌剂；外用抗组胺剂；外用抗牛皮癣剂；外用抗病毒剂；外用收敛剂；外用清除剂；外用脱色剂；外用软化剂；外用角质层分离剂；外用类固醇；具有抗感染剂的外用类固醇；类毒素；三嗪抗惊厥剂；三环抗抑郁剂；三功能性单克隆抗体；肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂；酪氨酸激酶抑制剂；超声造影剂；上呼吸道疾病药组合；脲抗惊厥剂；尿道抗感染药；尿道解痉药；尿道pH调节剂；子宫收缩剂；疫苗；疫苗组合；阴道抗感染药；阴道制剂；血管扩张剂；加压素拮抗剂；血管加压剂；VEGF/VEGFR抑制剂；病毒疫苗；粘度补充剂；维生素及矿物质组合；维生素；基于蛋白质的疫苗；基于DNA的疫苗；基于mRNA的疫苗；
诊断性测试
17-羟孕酮；ACE(血管紧张素I转化酶)；醋氨酚；酸性磷酸酶；ACTH；活化凝固时间；活化蛋白质C抗性；促肾上腺皮质激素(ACTH)；丙氨酸转氨酶(ALT)；白蛋白；醛缩酶；醛甾酮；碱性磷酸酶；碱性磷酸酶(ALP)；α1-抗胰蛋白酶；α-胎蛋白；α-fetoprotien；氨水平；淀粉酶；ANA(抗核抗体)；ANA(抗核抗体)；血管紧张素转化酶(ACE)；阴离子间隙；抗心磷酯抗体；抗心磷酯抗体(ACA)；抗着丝点抗体；抗利尿激素；抗DNA；Anti-Dnase-B；抗麦醇溶蛋白抗体；抗肾小球基底膜抗体；抗HBc(乙型肝炎核心抗体)；抗HBs(乙型肝炎表面抗体)；抗磷脂抗体；抗RNA聚合酶；抗史密斯(Sm)抗体；抗平滑肌抗体；抗链球菌溶血素O(ASO)；抗凝血酶III；抗Xa活性；抗Xa化验；载脂蛋白；砷；天冬氨酸转氨酶(AST)；B12；嗜碱性细胞；β-2-微球蛋白；β-羟基丁酸酯；B-HCG；胆红素；直接胆红素；间接胆红素；总胆红素；出血时间；血液气体(动脉的)；血液尿素氮(BUN)；BUN；BUN(血液尿素氮)；CA 125；CA 15-3；CA 19-9；降血钙素；钙；钙(离子化的)；一氧化碳(CO)；癌胚抗原(CEA)；CBC；CEA；CEA(癌胚抗原)；血浆铜蓝蛋白；CH50Chloride；胆固醇；胆固醇，HDL；凝块溶解时间；血块凝缩时间；CMP；CO2；冷凝集素；补体C3；铜；促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)兴奋测试；皮质醇；合成促皮质素兴奋测试；C-肽；CPK(总计)；CPK-MB；C-反应蛋白；肌酸酐；肌酸酐激酶(CK)；冷球蛋白；DAT(直接抗球蛋白测试)；D-二聚体；地塞米松抑制测试；DHEA-S；稀释的鲁塞尔氏蝰蛇毒；椭圆红细胞；嗜酸性细胞；红细胞沉降率(ESR)；雌二醇；雌三醇；乙醇；乙二醇；优球蛋白溶解；因子V莱顿(Leiden)；因子VIII抑制剂；因子VIII水平；铁蛋白；纤维蛋白分裂产物；纤维蛋白原；叶酸；叶酸(血清；钠排泄分数(FENA)；FSH(卵泡刺激因子)；FTA-ABS；γ谷氨酰基转移酶(GGT)；胃泌激素；GGTP(γ谷氨酰基转移酶)；葡萄糖；生长激素；结合珠蛋白；HBeAg(肝炎Be抗原)；HBs-Ag(乙肝表面抗原)；幽门螺旋杆菌；血细胞比容；血细胞比容(HCT)；血红蛋白；血红蛋白A1C；血红蛋白电泳；甲肝抗体；丙肝抗体；IAT(间接抗球蛋白测试)；免疫固定(IFE)；铁；乳酸脱氢酶(LDH)；乳酸(乳酸盐)；LDH；LH(促黄体化激素；脂肪酶；狼疮抗凝血剂；淋巴细胞；镁；MCH(平均红细胞血红蛋白)；MCHC(平均红细胞血红蛋白浓度)；MCV(平均红细胞体积)；丙二酸二甲酯；单核细胞；MPV(平均血小板体积)；肌红蛋白；嗜中性细胞；甲状旁腺激素(PTH)；磷；血小板(plt)；钾；前清蛋白；催乳激素；前列腺特异性抗原(PSA)；蛋白质C；蛋白质S；PSA(前列腺特异性抗原)；PT(凝血酶原时间)；PTT(部分的促凝血酶原激酶时间)；RDW(红细胞分布宽度)；肾素；凝乳酶；网织红细胞计数；网织红细胞；类风湿因子(RF)；沉降速率；血清谷丙转氨酶(SGPT)；血清蛋白电泳(SPEP)；钠；T3-树脂吸收量(T3RU)；T4，无；凝血酶时间；促甲状腺激素(TSH)；甲状腺素(T4)；总铁结合容量(TIBC)；总蛋白质；转铁蛋白；转铁蛋白饱和；甘油三酯(TG)；肌钙蛋白；尿酸；维生素B12；白细胞(WBC)；维达尔测试(Widal test)。
附图说明
图1是根据本发明的任何实施例的器皿的示意性截面图。
图2是图1的器皿壁和涂层的一部分的放大细节图。
图3是作为图1和图2的器皿的注射器筒形式的药物包装物的示意图，其容纳流体并用柱塞形式的封闭件封闭。
图4是作为图1和图2的器皿的小瓶形式的药物包装物的示意图，其容纳流体并用封闭件封闭。
图5是作为图1和图2的器皿的泡罩包装形式的药物包装物的示意图，其容纳流体并用经涂覆的片材形式的封闭件封闭，该经涂覆的片材限定了附加的器皿壁。
图6是玻璃容器与具有涂覆在内壁中的SiOx阻隔层的塑料容器在pH 6时硅溶解与暴露时间的图。
图7是玻璃容器与具有涂覆在内壁中的SiOx阻隔层的塑料容器在pH 7时硅溶解与暴露时间的图。
图8是玻璃容器与具有涂覆在内壁中的SiOx阻隔层的塑料容器在pH 8时硅溶解与暴露时间的图。
图9是当与从3至9的不同标称pH值的溶液一起储存时最初留下30nm残留涂层厚度所必需的SiOx涂层厚度的图。
图10示出了各种不同PECVD涂层的在pH 8和40℃时的硅溶解速率。
图11是使用OMCTS和氧气作为反应性前体气体的PECVD涂层的Si-O-Si对称/不对称伸缩模式的比率相对于每单位质量的能量输入(W/FM或KJ/kg)的图。
图12是使用OMCTS和氧气作为反应性前体气体的PECVD涂层的硅保质期(天数)相对于每单位质量的能量输入(W/FM或KJ/kg)的图。
图13是PECVD涂层的傅里叶变换红外分光光度计(FTIR)吸收光谱。
图14是PECVD涂层的傅里叶变换红外分光光度计(FTIR)吸收光谱。
图15是PECVD涂层的傅里叶变换红外分光光度计(FTIR)吸收光谱。
图16是PECVD涂层的傅里叶变换红外分光光度计(FTIR)吸收光谱。
图17是最初如美国专利号8,067,070的图5所呈现的PECVD涂层的傅里叶变换红外分光光度计(FTIR)吸收光谱，注释示出在该专利中提到的O-参数的计算。
图18是根据图1、图2和图3的具有三层涂层的注射器的示意图，示出了圆柱形区域和取得数据的特定点。
图19是总三层涂层厚度相对于图18、图1、图2和图3所示的注射器的圆柱形区域中的位置的斜方晶图。
图20是示出了图18所示的位置2处的三层涂层的基底和涂层的显微照相截面图。
图21是总三层涂层厚度相对于图18、图1、图2和图3所示的注射器的圆柱形区域中的位置的另一个斜方晶图。
图22是图18中所示的位置1、2、3、4处的涂层厚度的图，表示与图21相同的涂层。
图23是注射器的示意图，示出了在工作实例中进行测量的注射器表面上的点。
图24是示出了本发明的三层涂层在碱性试剂侵蚀后防止针孔的益处的照片，如工作实例中所讨论的。
图24A是图24的指示部分的放大细节图。
图25是如本文中所述的经涂覆的表面的实施例的视图。
图26是示出了用于由多个氧化铝单层组成的氧化铝涂层的原子层沉积的过程的实例的示意图。
图27是通过原子层沉积施加的各种不同涂层的图示。
图28是示出了水蒸气透过率测试结果的图表。
图29是示出了氧气透过率测试结果的图表。
图30A是截面侧视图，示出了如本文中所述的小瓶的实施例。
图30B是截面侧视图，示出了如本文中所述的包括塞子和卷边的小瓶的实施例。
图31是示出了标准小瓶和图30所示的实施例的墨迹测试结果的比较图。
图32是示出了本文中所述的小瓶的实施例和常规玻璃小瓶的外直径变化的图表。
图33A是示出了样品冻干循环的图表。
图33B是示出了从240计数托盘中选择用于测试的小瓶的位置的图示。
图34示出了本文中描述的小瓶的实施例的容器封闭完整性(CCI)测试的结果。
图35示出了本文中所述的小瓶的实施例在经受极端低温条件之后的氧气透过率测试结果。
图36是疏水性保护层与亲水性保护层之间的比较。
图37是疏水性保护层与亲水性保护层之间的比较。
图38是示出了使用Kitazaki-Hata方法测试疏水性保护层和亲水性保护层的结果的图表。
图39是示出了本文中所述的小瓶的实施例的不透光度(LO)测试结果的图表。
图40是示出了本文中所述的小瓶的实施例与常规商业产品的比较微流成像(MFI)测试结果的图表。
图41是示出了本文中所述的注射器筒的实施例和常规玻璃注射器筒的内直径变化的图表。
图42是示出了本文中所述的注射器筒的实施例和常规玻璃注射器筒的内直径变化的图表。
图43是示出了本文中描述的注射器筒的实施例和常规玻璃注射器筒的针头座外直径变化的图表。
图44是示出了本文中描述的注射器筒的实施例和常规玻璃注射器筒的总长度变化的图表。
图45是示出了本文中描述的注射器筒的实施例和常规玻璃注射器筒的总长度变化的图表。
图46是示出了本文中描述的注射器筒的实施例和常规玻璃注射器筒的凸缘外直径变化的图表。
图47是示出了本文中所述的注射器筒的实施例和常规玻璃注射器筒的重量变化的图表。
图48是示出了本文中描述的注射器筒的实施例的共振质量测量(RMM)测试结果的图表。
图49是示出了本文中描述的注射器筒的实施例的微流数字成像结果的图表。
图50是示出了本文中描述的注射器筒的实施例的不透光度(LO)测试结果的图表。
图51是示出了本文中描述的注射器筒的实施例的环氧乙烷(EO)阻隔测试结果的图表。
图52是如本文中所述的1mL桩式针头(staked needle)注射器的实施例的截面侧立面图。
图53是如本文中所述的0.5mL桩式针头注射器的实施例的截面侧立面图。
图54是示出了本文中描述的注射器的实施例的松脱力和滑移力的测试结果的图表。
图55是示出了如本文中所述的润滑衬垫的实施例的注射器筒的内直径(ID)与外直径(OD)之间的关系的剖视图。
图56示出了沿图55的截面线3A—3A截取的示意性截面图。
图57是图56的结构的局部细节图。
图58是本文中所述的润滑衬垫的实施例的俯视图，示出了第一和第二不连续通道的近似几何分布。
图59是本文中所述的润滑衬垫的实施例的俯视图，示出了第一、第二和第三不连续通道的近似几何分布。
图60示出了本文中所述的润滑衬垫的实施例的不连续通道的实施例的局部细节图。
图61示出了小瓶的冷藏使用期的实例。
图62示出了用于测试如本文中所述的小瓶的实施例的实例性冻融循环。
图63示出了在经受图62的冻融循环之后本文中描述的小瓶的实施例的缺陷测试结果。
图64示出了具有如本文所述的柱塞防退出特征的实施例的注射器组件的部分截面的侧立面图。
图65是具有本文中所述的柱塞防退出特征的实施例的注射器组件的立体图。
图66是图65中所示的注射器组件的柱塞杆的实施例的立体图。
图67是截面侧视细节图，示出了柱塞杆的实施例与图65中所示的注射器组件的止退元件的实施例之间的相互作用。
图68是具有本文中所述的柱塞防退出特征的实施例的注射器组件的立体图。
图69是图68中所示的注射器组件的柱塞杆的实施例的立体图。
图70是图68中所示的注射器组件的止退元件的实施例的立体图。
图71是图70中所示的止退元件的截面侧立面图。
图72是图70中所示的止退元件的俯视平面视图。
图73是图68中所示的注射器组件的螺纹壳体的实施例的立体图。
图74A是图68中所示的注射器组件的扭锁蝶形螺母的实施例的立体图。
图74B是图74A中所示的扭锁蝶形螺母的截面侧立面图。
图75是截面侧视细节图，示出了图68中所示的注射器组件的止退元件、柱塞杆、螺纹壳体和扭锁蝶形螺母的实施例之间的相互作用。
图76是具有本文中所述的柱塞防退出特征的实施例的注射器组件的立体图。
图77是图76中所示的注射器组件的侧立面图。
图78是图76中所示的注射器组件的柱塞杆的实施例的立体图。
图79是图76中所示的注射器组件的止退元件的实施例的立体图。
图80是图79中所示的止退元件的截面侧立面图。
图81是图76中所示的注射器组件的锁定杆的实施例的立体图。
图82是截面侧视细节图，示出了在处于锁定位置时图76中所示的注射器组件的止退元件、柱塞杆和锁定杆的实施例之间的相互作用。
图83是截面俯视平面视图，示出了在处于锁定位置时图76中所示的注射器组件的止退元件、柱塞杆和锁定杆的实施例之间的相互作用。
图84是截面侧视细节图，示出了在处于解锁位置时图76中所示的注射器组件的止退元件、柱塞杆和锁定杆的实施例之间的相互作用。
图85是截面俯视平面视图，示出了在处于解锁位置时图76中所示的注射器组件的止退元件、柱塞杆和锁定杆的实施例之间的相互作用。
图86是示出了根据本披露的实施例制备的10mL小瓶的实施例的水蒸气透过率(WVTR)的图表。
图87是示出了根据本披露的实施例制备的10mL小瓶的实施例的氧气透过率(OTR)的图表。
图88是示出了根据本披露的实施例制备的10mL小瓶的实施例的水蒸气透过率(WVTR)的图表。
图89是示出了根据本披露的实施例制备的10mL小瓶的实施例的氧气透过率(OTR)的图表。
图90是示出了根据本披露的实施例制备的各种不同注射器的氧气透过率(OTR)的图表。
图91是示出了根据本披露的实施例制备的9mL采血管的实施例的氧气透过率(OTR)的图表。
图92是示出了根据本披露的实施例制备的9mL采血管的实施例的水蒸气透过率(WVTR)的图表。
图93是示出了如本文中描述的采血管的实施例的立体图。
在附图中使用下面的附图标记：
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在本发明的上下文中，使用了以下定义和缩写：
ALD是原子层沉积并且包括热辅助原子层沉积和也可以称为PEALD的等离子体增强原子层沉积。
日用树脂是价格低廉、易于加工并且可以大批量生产的塑料。日用树脂与特种树脂和工程树脂(比如前面披露的COP和COC)的区别在于成本更低、产量更高等。日用树脂包括例如ABS、丙烯酸树脂、聚乙烯和HDPE、PVC、PET、PETG、聚丙烯、聚酰胺、聚苯乙烯、聚碳酸酯、TRITANTM(伊士曼化工公司的产品)、热塑性烯烃聚合物等。尽管没有广泛可用或使用，但出于本披露的目的，CBC树脂也可以被认为是日用树脂。
RF是射频。
在本发明的上下文中的术语“至少”意指“等于或多于”跟随所述术语的整数。除非另有说明，否则词语“包括”不排除其他要素或步骤，并且不定冠词“一个/种(a或an)”不排除多个。每当指示参数范围时，它旨在披露作为所述范围的极限给出的参数值以及落入所述范围内的所有参数值。
例如针对润滑剂的沉积物、加工站或加工装置的“第一”和“第二”或类似提及是指存在的沉积物、加工站或装置的最小数目，但不一定表示沉积物、加工站和装置的顺序或总数目或需要额外的超出所述数目的沉积物、加工站和装置。这些术语不限制加工站的数目或在相应站上进行的具体加工。例如，在本说明书的上下文中的“第一”沉积物可以非限制地为唯一的沉积物或多个沉积物中的任一个。换句话说，“第一”沉积物的表述允许但不要求也具有第二或更多沉积物的实施例。
出于本发明的目的，“有机硅前体”是具有以下键联中的至少一个的化合物：
该键联是连接到氧原子或氮原子和有机碳原子(有机碳原子是键合到至少一个氢原子的碳原子)的四价硅原子。挥发性有机硅前体(定义为这样一种前体，该前体可以作为PECVD设备中的蒸气被供给)是任选的有机硅前体。任选地，该有机硅前体选自由以下组成的组：直链硅氧烷、单环硅氧烷、多环硅氧烷、聚倍半硅氧烷、烷基三甲氧基硅烷、线性硅氮烷、单环硅氮烷、多环硅氮烷、聚倍半硅氮烷(polysilsesquiazane)、以及这些前体中的任何两种或更多种的组合。
在本说明书和权利要求中，PECVD前体、气态反应物或工艺气体、以及载气的进料量有时用“标准体积”表示。装料(charge)或其他固定量的气体的标准体积是该固定量的气体在标准温度和压力(不考虑递送的真实温度和压力)下将占据的体积。标准体积可以使用不同的体积单位测量，并且仍处于本披露和权利要求的范围内。例如，同一固定量的气体可以表示为标准立方厘米的数量、标准立方米的数量、或标准立方英尺的数量。标准体积还可以使用不同的标准温度和压力定义，并且仍处于本披露和权利要求的范围内。例如，标准温度可以是0℃并且标准压力可以是760托(如常规的那样)，或标准温度可以是20℃并且标准压力可以是1托。但是除非另有说明，否则，在给定的情况下无论使用什么样的标准，当对比两种或更多种不同的气体的相对量而没有指定具体的参数时，对于每一种气体，使用相同的体积单位、标准温度、以及标准压力。
在本说明书中，PECVD前体、气态反应物或工艺气体、以及载气的对应进料速率用标准体积/单位时间表示。例如，在工作实例中流速以标准立方厘米/分钟表示，简称为sccm。至于其他参数，可以使用其他的时间单位，如秒或小时，但除非另有说明，否则，当对比两种或更多种气体的流速时要使用一致的参数。
在本发明的上下文中的“器皿”可以是任何类型的这种器皿：具有至少一个开口和限定内表面或内部表面的壁。基底可以是具有内腔的器皿的壁。虽然本发明并不一定限于具有具体体积的药物包装物或其他器皿，但是设想其中所述内腔具有以下空隙体积的药物包装物或其他器皿：从0.5mL至50mL、任选地从1mL至10mL、任选地从0.5mL至5mL、任选地从1mL至3mL。基底表面可以是具有至少一个开口和内表面或内部表面的器皿的部分或全部内表面或内部表面。药物包装物的一些实例包括但不限于小瓶、塑料涂覆的小瓶、注射器、塑料涂层的注射器、泡罩包装、安瓿、塑料涂覆的安瓿、药筒、瓶、塑料涂覆的瓶、小袋、泵、喷雾器、塞子、针、柱塞、盖、支架、导管或植入物。
在本发明的上下文中的术语“至少”意指“等于或多于”跟随所述术语的整数。因此，在本发明的上下文中的器皿具有一个或多个开口。一个或两个开口，像样品管的开口(一个开口)或注射器筒的开口(两个开口)是优选的。如果该器皿具有两个开口，它们可以是相同的或不同的尺寸。如果有多于一个的开口，一个开口可用于根据本发明的PECVD涂覆方法的气体入口，而其他开口是加帽的或者是开放的。根据本发明的器皿可以是例如用于收集或储存生物流体像血液或尿液的样品管；用于储存或递送生物活性化合物或组合物(例如药剂或药物组合物)的注射器(或其一部分，例如注射器筒)；用于储存生物材料或生物活性化合物或组合物的小瓶；管，例如用于输送生物材料或生物活性化合物或组合物的导管；或用于容纳流体(例如用于容纳生物材料或生物活性化合物或组合物)的比色杯。
器皿可以具有任何形状，优选邻近其开口端的至少一个具有基本上圆柱形壁的器皿。通常，器皿的内壁是圆柱形的，例如像在样品管或注射器筒中。设想了样品管和注射器或其零件(例如注射器筒)。
在本发明的上下文中的“疏水层”意指与相对应的未涂覆的表面相比，降低了涂覆有涂层或层的表面的润湿张力的涂层或层。疏水性由此是未涂覆的基底和涂层或层这两者的函数。这同样适用于对于其中使用术语“疏水的”其他背景的适当改变。术语“亲水性的”意指相反的，即，相比参比样品润湿张力增加。本发明的疏水层主要由它们的疏水性和提供疏水性的工艺条件来限定。
在整个本说明书中，w、x、y和z的这些值适用于经验组成SiwOxCyHz。在整个本说明书中使用的w、x、y和z的值应当被理解为比率或经验式(例如对于涂层或层而言)，而不是作为对分子中的原子的数目或类型的限制。例如，具有分子组成Si4O4C8H24的八甲基环四硅氧烷可以通过以下由分子式中的w、x、y和z各自除以4(最大公因数)获得的经验式进行描述：Si1O1C2H6。w、x、y、以及z的值也不限于整数。例如，(非环状)八甲基三硅氧烷(分子组成Si3O2C8H24)可简化为Si1O0.67C2.67H8。另外，虽然SiOxCyHz被描述为等效于SiOxCy，但是不必要以任何比例示出氢的存在以示出SiOxCy的存在。
“润湿张力”是对表面的疏水性或亲水性的特定量度。在本发明的上下文中，任选的润湿张力测量方法是ASTM D 2578或对在ASTM D 2578中描述的方法的修改。此方法使用标准润湿张力溶液(称为达因溶液)来确定最接近湿润塑料薄膜表面持续精确地两秒的溶液。这是薄膜的润湿张力。所利用的程序在此与ASTM D 2578不同，差异在于基底不是平坦的塑料薄膜，而是根据用于形成PET管的方案制造的且(除了对照之外)根据用疏水涂层或层涂覆管内部的方案涂覆的管(参见EP 2251671 A2的实例9)。
该原子比可以通过XPS确定。考虑到通过XPS无法测量的H原子，由此涂层或层在一个方面中可以具有式SiwOxCyHz(或其等同物SiOxCy)，例如其中w是1，x是从约0.5至约2.4，y是从约0.6至约3，并且z是从约2至约9。典型地，这样的涂层或层因此将包含针对100％碳+氧+硅归一化的36％至41％的碳。
术语“注射器”被广泛地定义成包括药筒、注射“笔”以及适配成与一个或多个其他部件组装以提供功能性注射器的其他类型的筒或贮存器。“注射器”还被广泛地定义成包括提供用于分配内容物的机构的相关制品，如自动注入器。
与相应的未涂覆或未处理的表面相比，如果涂层或层或处理降低表面的润湿张力，则将其定义为“疏水”。疏水性由此是未处理的基底和处理这两者的函数。
“药品产品”是指一种组合物，通常是流体，含有药理活性物质(也称为药物活性成分或API)和任选地一种或多种赋形剂。药品产品的降解速率和/或降解量的降低包括药理活性物质的降解速率和/或降解量的降低以及一种或多种赋形剂的降解速率和/或降解量的降低。例如，药品产品的降解速率和/或量的降低可以包括仅药理活性物质的降解速率和/或降解量的降低或仅一种或多种赋形剂的降解速率和/或降解量的降低。药品产品的降解速率和/或降解量的降低还可以包括药理活性物质的降解速率和/或降解量的降低以及一种或多种赋形剂的降解速率和/或降解量的降低两者。
“赋形剂”是指任何药理非活性物质，当与药理活性物质结合时，为药品产品提供益处。这些益处可以包括例如(a)提高活性物质的溶解度，(b)提高活性物质的过程和/或保质期稳定性，(c)控制组合物的pH值和张度，(d)维持活性蛋白或疫苗的优选稳定构象，包括功能表位的暴露，(e)防止活性物质的聚集或降解,(f)提高活性物质的药理作用或提高抗原刺激免疫系统的能力，例如佐剂，以及(g)几种其他功能中的一种或多种，包括但不限于膨胀剂、抗氧化剂、着色剂和防腐剂。由于生物药品的复杂性和脆弱性，赋形剂对于生物药品产品特别重要，例如：用于提高产品稳定性、维持张度和/或方便药品输送。
常见的赋形剂包括：缓冲剂(pH值调节剂)，比如醋酸盐、柠檬酸盐、柠檬酸、柠檬酸钠、酒石酸盐、组氨酸、谷氨酸盐、磷酸盐、三(羟甲基)氨基甲烷(“Tris”)、甘氨酸、碳酸氢盐、琥珀酸盐、硫酸盐和硝酸盐；张度调节剂，比如甘露醇、山梨糖醇、乳糖、右旋糖、海藻糖、蔗糖、氯化钠、氯化钾、丙三醇以及甘油；膨胀剂，比如精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、脯氨酸、甘氨酸、组氨酸、甲硫氨酸、丙氨酸、明胶、PVP、PLGA、PEG、右旋糖酐、环糊精及衍生物、淀粉衍生物、HSA和BSA；表面活性剂(润湿剂和/或增溶剂)，比如聚山梨酯(例如聚山梨酯20和聚山梨酯80)、泊洛沙姆(例如普朗尼克F68和F127)、Triton X-100、Brij 30、Brij 35和十二烷基硫酸钠；抗氧化剂防腐剂，比如组胺、半胱氨酸、甲硫氨酸、抗坏血酸、谷胱甘肽、维生素E、维生素A、没食子酸丙酯、棕榈酸视黄酯、硒和聚(乙烯亚胺)；抗菌防腐剂，比如苯甲醇、间甲酚、苯酚、2-苯氧乙醇和对羟基苯甲酸酯(例如对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯)；螯合剂和/或络合剂(防腐剂)，比如依地酸二钠、二亚乙基三胺五乙酸(DTPA)、柠檬酸、六磷酸盐、巯基乙酸和锌；佐剂；以及着色剂。特别地，氯化钠、聚山梨酯(例如聚山梨酯20或聚山梨酯80)、蔗糖和甘露醇作为赋形剂存在于许多药品产品中。
词语“包含”不排除其他要素或步骤。
不定冠词“一个/种(a或an)”不排除多个/种。
具体实施方式
现在，将参考其中示出若干实施例的附图更全面地描述本发明。然而，本发明可以被实施为许多不同的形式并且不应被解释为限于在此提出的这些实施例。相反，这些实施例是本发明的实例，本发明具有由权利要求的语言所指示的完整范围。全文中相似的附图标记是指相似的或对应的要素。除非具体限于某一实施例，否则以下披露涉及所有实施例。
本披露的实施例涉及至少部分地由一种或多种特种树脂或一种或多种日用树脂制成的器皿涂层，以获得适用于容纳例如可注射溶液的经涂覆的器皿。这可以通过使用ALD和PECVD涂覆工艺的组合来施加各种层而实现，这些层用作氧气阻隔，任选地水蒸气透过(或水分)阻隔和pH保护层。通过使用ALD代替PECVD，可以将涂层缺陷最小化。与PECVD沉积涂层和层相比，由于ALD是一种相对缓慢且极其精确的沉积工艺，因此由于某些特种树脂和日用树脂的表面粗糙度，通过ALD沉积的膜不包含与通过PECVD沉积的膜相同程度的缺陷。
不受理论的束缚，认为一旦通过ALD沉积了足够的涂层或层，随后通过PECVD施加的涂层或层不包含与直接施加到日用树脂表面的PECVD涂层相同的缺陷。还认为，与直接施加到日用树脂表面的PECVD层中的缺陷相比，随后施加的PECVD涂层或层中的缺陷对经涂覆的器皿的性能属性的影响可能更小，因为这些缺陷并未一路跨越到器皿壁本身，而是仅到ALD沉积涂层或层。
本披露的实施例涉及比如小瓶和注射器等药品初级包装物、以及被配置用于这样的用途并具有多种益处的热塑性小瓶和注射器。小瓶和注射器可以例如通过ALD而设置有气体阻隔涂层，气体阻隔涂层用作氧气阻隔、水蒸气阻隔、氮气阻隔、一氧化碳阻隔、二氧化碳阻隔、环氧乙烷阻隔或以上的任何组合。小瓶和注射器也可以被制备和配置为提供其他益处，比如颗粒小、热交换改进(小瓶)、封闭完整性更好，包括在非常低的温度和/或经受冻融循环时，与药品交界的内部表面具有可定制的表面能、润滑性(注射器)，无需硅油或烘烤硅树脂，以及尺寸一致性提高。
本披露的实施例具体涉及小瓶和注射器，这些小瓶和注射器被具体配置并且适合于储存冻干或冷链药品产品，比如基于DNA和基于mRNA的疫苗。特别地，小瓶和注射器的实施例被配置为在冻干或冷链药品产品的整个使用期中保持容器封闭完整性。例如，在一些实施例中，小瓶和注射器可以被生产成具有的尺寸一致性程度超过本领域所见的程度，从而允许塞子、柱塞、刚性针头护罩等的公差紧密。而且，在一些实施例中，小瓶或注射器可以包括被设计成在低温时维持CCI的一个或多个特征，包括例如本文详细披露的CCI增强柱塞衬垫和/或柱塞防退出特征。进一步地，小瓶和注射器的实施例可以设置有一个或多个阻隔涂层或阻隔层，其可以被配置和/或定制成为特定的冻干或冷链药品(例如基于DNA或mRNA的疫苗)提供合适的气体阻隔。
本披露的实施例涉及采血管。采血管可以例如通过ALD而设置有气体阻隔涂层，气体阻隔涂层用作氧气阻隔、水蒸气阻隔、氮气阻隔、二氧化碳阻隔、或以上的任何组合。由于设置了增强阻隔以防环境气体，所以真空采血管的保质期可能首次延长至36个月或更长。而且，包括水蒸气阻隔涂层或阻隔层可以防止溶剂从采血管内容纳的防腐剂中损失，从而也延长防腐剂的保质期。
器皿和涂层组
图1以及图2的详细视图最广泛地展示的本发明的一个方面是器皿210，该器皿包括围成内腔212的壁214以及在壁214的至少一部分上的、面向内腔212的器皿涂层或层组285。器皿可以更具体地是小瓶、注射器、泡罩包装、安瓿、药筒、瓶子、小袋、泵、喷雾器、塞子、针头、柱塞、盖子、支架、导管或植入物，或是用于流体的任何其他类型的器皿或导管。图1至图5示出了具有至少单个开口的器皿，并且应理解为包括具有两个或更多个开口的器皿(比如注射器)或没有开口的器皿(比如小袋、泡罩包装或安瓿)。
器皿涂层或层组285的实施例是图1、图2中所示的至少一个连接涂层或连接层289、至少一个阻隔涂层或阻隔层288以及至少一个pH保护涂层或保护层286。器皿涂层或层组的这个实施例有时被称为“三层涂层”，其中，SiOx的阻隔涂层或阻隔层288通过被夹在pH保护涂层或保护层286与连接涂层或连接层289之间而被保护以防具有原本足以将其去除的高pH的内容物，这些涂层或层各自是如本说明书中定义的SiOxCy的有机层。本说明书中提供了此三层涂层的具体实例。相应层的以nm计的设想厚度(括号内为优选范围)在三层厚度表中给出。
图#1的器皿210和封闭件的几个特定协调涂层组285、285a和285b示出在涂层组表中：
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涂层组表中的组1-4、7-8和10是在注射器的有用替代品当中。组1的注射器筒壁涂层(左列)是前述三层涂层的一个实例，组7是三层涂层的修改，其中PECVD或ALD润滑剂涂层或层是该组的顶层。组8是通过使用ALD来施加阻隔涂层或阻隔层288而使得连接涂层或连接层不必要的实施例。组10是阻隔涂层或阻隔层288包括水分阻隔层和气体阻隔层两者并且这两个阻隔层彼此不邻近的实施例。
在一个实施例中，图#2中所示的组1三层涂层组285施加于COP注射器筒。
组1三层涂层组285包括作为第一层的粘附或连接涂层或层289，其改善阻隔涂层或阻隔层与COP基底的粘附性。还认为粘附或连接涂层或连接层289减轻阻隔涂层或阻隔层288上的压力，使得阻隔层不易受到由热膨胀或收缩或机械冲击造成的损坏。还认为粘附或连接涂层或连接层289将阻隔涂层或阻隔层288与COP基底之间的缺陷分离。这种情况的发生认为是因为在施加粘附或连接涂层或连接层289时可能形成的任何针孔或其他缺陷在施加阻隔涂层或阻隔层288时往往不是连续的，因此一个涂层中的针孔或其他缺陷不与其他涂层中的缺陷对准。粘附或连接涂层或连接层289具有作为阻隔层的一些功效，因此即使存在提供延伸穿过阻隔涂层或阻隔层289的泄漏路径的缺陷，也被粘附或连接涂层或连接层289堵塞。
组1三层涂层组285包括作为第二层的阻隔涂层或阻隔层288，其提供对已经渗透COP筒壁的氧气的阻隔以及任选地对可能渗透塑料筒壁的水分的阻隔。阻隔涂层或阻隔层288也是针对通过内腔214的内容物提取筒壁214的组成物的阻隔。
组1三层涂层组285包括作为第三层的pH保护涂层或保护层286，其提供对下面的阻隔涂层或阻隔层288的保护，以使其免受具有4到8的pH的注射器内容物的影响，包括存在表面活性剂的情况。对于从制造时间到使用时间与注射器内容物接触的预填充式注射器，pH保护涂层或保护层286充分防止或抑制阻隔涂层或阻隔层288的侵蚀以在预填充式注射器的预期保质期内维持有效的氧气和/或水分阻隔。
例如，组5、6和9对于小瓶有用。作为涂层组285b的润滑剂沉积物表示硅化隔膜，其中整个表面都涂有润滑剂以帮助插入小瓶颈部中，因此封闭件的饰面表面被涂覆，但是那里不需要涂层。
由组6表示的器皿壁涂层组285是另一个三层涂层组，同样在图2中进行了展示，在一个实施例中施加于COP小瓶。三层涂层具有与上述组1的注射器三层涂层相同的层并提供相同的性能。
连接涂层或连接层
连接涂层或连接层289具有至少两个功能。连接涂层或连接层289的一个功能是改善阻隔涂层或阻隔层288与基底尤其是热塑性基底的粘附性，但也可以使用连接层来改善与玻璃基底或与另一涂层或层的粘附性。例如，连接涂层或连接层(也被称为粘附层或粘附涂层)可以被施加到基底上，并且阻隔层可以被施加到粘附层上以便改进阻隔层或阻隔涂层与基底的粘附。
已发现连接涂层或连接层289的另一个功能：施加在阻隔涂层或阻隔层288下方的连接涂层或连接层289可以改善施加在阻隔涂层或阻隔层288上的pH保护涂层或保护层286的功能。
连接涂层或连接层289可以由SiOxCy构成、包含SiOxCy或基本上由SiOxCy组成，其中x介于0.5与2.4之间，并且y介于0.6与3之间。替代地，可以将原子比表示为式SiwOxCy，连接涂层或连接层289中的Si、O和C的原子比是如下若干选项：
·Si 100:O 50-150:C 90-200(即w＝1，x＝0.5至1.5，y＝0.9至2)；
·Si 100:O 70-130:C 90-200(即w＝1，x＝0.7至1.3，y＝0.9至2)
·Si 100:O 80-120:C 90-150(即w＝1，x＝0.8至1.2，y＝0.9至1.5)
·Si 100:O 90-120:C 90-140(即w＝1，x＝0.9至1.2，y＝0.9至1.4)，或者
·Si 100:O 92-107:C 116-133(即w＝1，x＝0.92至1.07，y＝1.16至1.33)
该原子比可以通过XPS确定。考虑到通过XPS无法测量的H原子，由此连接涂层或连接层289在一个方面中可以具有式SiwOxCyHz(或其等同物SiOxCy)，例如其中w是1，x是约0.5到约2.4，y是约0.6到约3，并且z是约2到约9。典型地，连接涂层或连接层289因此将含有归一化至100％碳+氧+硅的36％至41％的碳。
任选地，连接涂层或连接层在组成上可以与本说明书中其他地方描述的pH保护涂层或保护层286相似或相同，但这不是必需的。
在任何实施例中，连接涂层或连接层289通常设想为5nm至100nm厚，优选地5nm至20nm厚，尤其是在通过化学气相沉积施加的情况下。这些厚度并不关键。通常但不一定，连接涂层或连接层289将是相对薄的，因为其功能是改变基底的表面特性。
在一些实施例中，可以省略连接涂层或连接层289。例如，在通过ALD施加阻隔涂层或阻隔层288的情况下，连接涂层或连接层的粘附改进特性可能是不必要的。
在其他实施例中，薄连接涂层或连接层289可以在通过ALD施加阻隔涂层或阻隔层288之前通过ALD施加。附加于上述SiOxCy，通过ALD施加的连接涂层或连接层289可以是有效改善随后施加的阻隔涂层或阻隔层288与器皿壁214或已经施加在其上的任何涂层之间的粘附性的任何材料。这些材料包括金属和金属氧化物，比如：Al2O3、TiO2、ZrO2、HfO2、Ta2O5、Nb2、O5、Y2O3、MgO、CeO2、La2、O3、SrTiO3、BaTiO3、BixTiyOz、In2O3、In2O3:Sn、In2O3:F、In2O3:Zr、SnO2、SnO2:Sb、ZnO、ZnO:Al、Ga2O3、NiO、CoOx、YBa2Cu3O7-x、LaCoO3、LaNiO3、Si、Ge、Cu、Mo、Ta和W。在一些实施例中，氧化锌(ZnO)或氧化铝(Al2O3)可以通过ALD施加作为连接涂层或连接层289。由于与聚合物膜的粘附性，氧化锌(ZnO)特别地可以用作高品质的连接涂层或连接层289。
在通过ALD施加连接涂层或连接层289的情况下，连接涂层或连接层的厚度可以是例如1nm至50nm厚，替代地1nm至20nm厚，替代地2nm至15nm厚，替代地2nm至10nm厚，替代地3nm至9nm厚，替代地4nm至8nm厚，替代地5nm至7nm厚。
在一些实施例中，阻隔涂层或阻隔层288可以在氧气阻隔层301与水分阻隔层300之间分开，氧气阻隔层和水分阻隔层可以作为或可以不作为相邻涂层施加。因此，在一些实施例中，连接涂层或连接层289可以(通过PECVD或ALD)施加在器皿壁214与包括氧气阻隔层301和水分阻隔层300两者的阻隔涂层288之间。然而，在其他实施例中，可以在氧气阻隔层301与水分阻隔层300之间(通过PECVD或ALD)施加连接涂层或连接层289。例如，可以例如通过ALD向器皿壁214施加水分阻隔层300，之后施加连接涂层或连接层289，然后施加氧气阻隔层301。例如图25中示出了这种涂层。
在一个实例中，例如，(例如Al2O3)水分阻隔层通过ALD施加于器皿壁。然后，通过PECVD施加连接涂层或连接层289，通过PECVD施加由SiOx制成的氧气阻隔层，以及通过PECVD施加pH保护涂层或保护层286。在另一个实例中，通过ALD将水分阻隔层施加到器皿壁，然后通过PECVD施加连接涂层或连接层289，通过ALD施加SiOx氧气阻隔层，以及通过PECVD施加pH保护涂层或保护层286。在另一个实例中，通过ALD将水分阻隔层施加到器皿壁，然后通过ALD施加连接涂层或连接层289，通过ALD施加SiOx氧气阻隔层，以及通过PECVD施加pH保护涂层或保护层286。在另一个实例中，通过ALD将水分阻隔层施加到器皿壁，然后通过ALD施加连接涂层或连接层289，通过PECVD施加SiOx氧气阻隔层，以及通过PECVD施加pH保护涂层或保护层286。
在其他实施例中，可以施加多个连接涂层或连接层289。例如，可以通过ALD施加第一连接涂层或连接层289，然后是第一阻隔层，比如水分阻隔(例如Al2O3)，然后是第二连接涂层或连接层，然后是第二阻隔层，比如氧气阻隔(例如SiOx)，然后是pH保护涂层或保护层286。
在又其他实例中，(例如Al2O3)水分阻隔层通过ALD施加于器皿壁。然后，通过ALD或PECVD施加SiOx氧气阻隔层，以及通过PECVD施加pH保护涂层或保护层286。
阻隔层
任选地可以通过原子层沉积(ALD)、等离子体增强化学气相沉积(PECVD)或其他化学气相沉积工艺将阻隔涂层或阻隔层288沉积在药物包装物的、特别是热塑性包装物的器皿上，以防止氧气、二氧化碳或其他气体进入器皿和/或防止药物材料浸入或穿过包装物壁。
阻隔涂层或阻隔层可以包括SiOx涂层或层，任选地通过如美国专利号7,985,188所指示的PECVD施加，或通过本文中所述的ALD施加。阻隔层任选地被表征为“SiOx”涂层，并且包含硅、氧和任选的其他元素，其中x(氧原子与硅原子的比率)为约1.5至约2.9、或1.5至约2.6、或约2。x的这些替代的定义适用于在本说明书中的术语SiOx的任何使用。阻隔涂层或阻隔层例如施加到药物包装物或其他器皿的内部，该药物包装物或其他器皿是例如样品收集管、注射器筒、小瓶或另一类型的器皿。
在一些实施例中，阻隔涂层288可以包括或基本上由SiOx组成，其中x是1.5至2.9，厚度是2nm至1000nm，SiOx阻隔涂层288具有面向内腔212的内部表面220和面向壁214制品表面254的外表面222，与未涂覆的器皿250相比，阻隔涂层288有效减少大气气体进入内腔212中。一种合适的阻隔组合物是例如其中x为2.3的阻隔组合物。例如，可以按以下厚度施加任何实施例的阻隔涂层或阻隔层(比如288)：至少2nm、或至少4nm、或至少7nm、或至少10nm、或至少20nm、或至少30nm、或至少40nm、或至少50nm、或至少100nm、或至少150nm、或至少200nm、或至少300nm、或至少400nm、或至少500nm、或至少600nm、或至少700nm、或至少800nm、或至少900nm。阻隔涂层或阻隔层可以是最高达1000nm、或至多900nm、或至多800nm、或至多700nm、或至多600nm、或至多500nm、或至多400nm、或至多300nm、或至多200nm、或至多100nm、或至多90nm、或至多80nm、或至多70nm、或至多60nm、或至多50nm、或至多40nm、或至多30nm、或至多20nm、或至多10nm、或至多5nm厚。20-200nm、任选地20-30nm的范围在通过PECVD施加阻隔涂层或阻隔层的情况下是特别设想到的。还明确设想了由上文表示的任何一个最小厚度加上任何一个等于或大于上文表示的最大厚度构成的具体厚度范围。
在阻隔涂层或阻隔层通过ALD施加的情况下，阻隔涂层或阻隔层的厚度可以是例如1nm至50nm厚，替代地1nm至20nm厚，替代地2nm至15nm厚，替代地2nm至10nm厚，替代地3nm至9nm厚，替代地4nm至8nm厚，替代地5nm至7nm厚。
可以例如通过透射电子显微镜(TEM)来测量SiOx或其他阻隔涂层或阻隔层的厚度，并且可以通过X射线光电子能谱法(XPS)来测量它的组成物。本文描述的底漆涂层或层可以被施加到由塑料或玻璃制成的各种各样的药物包装物或其他器皿上，例如施加到塑料管、小瓶和注射器上。
SiOx阻隔涂层或阻隔层288(其中x在1.5与2.9之间)通过原子层沉积(ALD)或等离子体增强化学气相沉积(PECVD)直接或间接施加到热塑性壁214上(例如，连接涂层或连接层289可置于它们之间)，使得在填充后的药物包装物或其他器皿210中，阻隔涂层或阻隔层288位于热塑性壁214的内表面或内部表面220与流体218之间。
热塑性壁214支撑SiOx阻隔涂层或阻隔层288。可以在任何实施例中使用如在本说明书中的其他地方或在美国专利号7,985,188中描述的阻隔涂层或阻隔层288。
已发现如此处定义的某些阻隔涂层或阻隔层288(比如SiOx)具有以下特征：因如本说明书中的其他地方所描述的经涂覆的器皿的某些pH相对较高的内容物的侵蚀而在不到六个月内经受阻挡改善因子的显著减少，尤其是在所述阻隔涂层或阻隔层直接接触所述内容物的情况下。使用如本说明书中讨论的pH保护涂层或保护层可以解决这个问题。
SiOx的阻隔涂层或阻隔层288也可以用作底漆涂层或层283，如本说明书中其他地方所讨论的。
在一些实施例中，可以通过原子层沉积(ALD)施加阻隔涂层或阻隔层288。虽然ALD是一种比PECVD更耗时的工艺，但其可以用于生产阻隔涂层，例如如上所述的SiOx阻隔涂层(任选地SiO2)，比通过PECVD生产的相似的阻隔涂层(例如SiOx阻隔涂层)的密度更高且缺陷更少。因此，与通过PECVD施加的阻隔涂层或阻隔层相比较时，通过ALD施加的阻隔涂层或阻隔层288的厚度可以减小。还设想到与通过PECVD施加的具有相同组合物的阻隔涂层或阻隔层相比较时、甚至当施加的厚度减小时，通过ALD施加的阻隔涂层或阻隔层288可以具有改进的气体(例如氧气)阻隔特性。
在一些实施例中，附加于上述SiOx层，阻隔涂层或阻隔层288还可以包括一个或多个层。例如，无论SiOx层是通过ALD还是通过PECVD施加，在一些实施例中，还可以施加一个或多个附加阻隔层。
在一些实施例中，附加于SiOx层(其可能主要作为氧气阻隔起作用)，可能期望施加附加的水分(即水蒸气)阻隔层。例如，虽然可以构成器皿壁的一些塑料材料本身对于一些应用可能具有足够的水分阻隔特性，但其他塑料材料可能需要施加一个或多个水分阻隔涂层或阻隔层。或者对于一些应用可能具有足够水分阻隔特性的塑料材料可以针对特别期望更好的水蒸气阻隔特性的应用加以改进，例如等同于或基本上等同于玻璃。在一些实施例中，可以通过如本文所述的ALD施加水分阻隔涂层或阻隔层。
在一些实施例中，例如，阻隔涂层或阻隔层288可以包括(i)一个或多个通过ALD施加的SiOx(例如SiO2)氧气阻隔层以及(ii)一个或多个通过ALD施加的水分阻隔层，例如Al2O3。在其他实施例中，例如，阻隔涂层或阻隔层288可以包括(i)一个或多个通过PECVD施加的SiOx氧气阻隔层以及(ii)一个或多个通过ALD施加的水分阻隔层，例如Al2O3。氧气阻隔层和水分阻隔层可以顺序地施加，使得它们彼此相邻，或者它们可以被一个或多个附加涂层或层(例如如上所述的连接涂层或连接层)分开。当顺序地施加时，可以首先施加SiOx(例如SiO2)氧气阻隔层，其次可以施加水分阻隔层，反之亦然。在一些实施例中，特别是在两者都通过ALD施加的情况下，阻隔涂层或阻隔层288可以包括多个交替的SiOx(例如SiO2)层和Al2O3层。例如，在一些实施例中，阻隔涂层或阻隔层288可以包括至少两个SiO2层、替代地至少三个SiO2层、替代地至少四个SiO2层、和/或至少两个Al2O3层、替代地至少三个Al2O3层、替代地至少四个Al2O3层。
在一些实施例中，目前已经发现可能期望具有SiO2层施加到聚合物器皿壁(例如在Al2O3层之前)，不受理论的束缚，认为制成器皿壁的特定聚合物材料与SiO2原子层之间的化学相互作用可以产生更强的阻隔涂层。
在一些实施例中，水蒸气阻隔涂层可以是通过ALD施加的金属氧化物，比如氧化铝。水蒸气阻隔涂层可以施加到器皿壁的内部表面、器皿壁的外表面或施加到这两者。在一些实施例中，水蒸气阻隔涂层甚至可以作为器皿壁制备过程的中间步骤施加，其结果是水蒸气阻隔层夹在构成器皿壁的聚合物部分之间。在这样的实施例中，可以说水蒸气阻隔层位于器皿壁的内部表面与器皿壁的外表面之间。
在替代实施例中，阻隔涂层或阻隔层288可以包括或基本上由为器皿提供足够的氧气和/或水分阻隔特性的任何材料中的任何材料组成。这样的材料可以包括可以通过ALD沉积的金属和金属氧化物，比如：Al2O3、TiO2、ZrO2、HfO2、Ta2O5、Nb2、O5、Y2O3、MgO、CeO2、La2、O3、SrTiO3、BaTiO3、BixTiyOz、In2O3、In2O3:Sn、In2O3:F、In2O3:Zr、SnO2、SnO2:Sb、ZnO、ZnO:Al、Ga2O3、NiO、CoOx、YBa2Cu3O7-x、LaCoO3、LaNiO3、Si、Ge、Cu、Mo、Ta和W。
当结合施加时，一个或多个SiO2层和一个或多个Al2O3层可以各自有助于涂层的氧气阻隔特性和/或涂层的水蒸气阻隔特性。
在一些实施例中，例如，涂有氧气阻隔涂层或阻隔层的器皿可以具有等同于或低于先前使用PECVD沉积的SiOx涂层获得的氧气透过率。
在一些实施例中，例如，比如10mL热塑性小瓶的小瓶可以涂有如本文中所述的阻隔涂层或阻隔层，并且小瓶(及其相关联的塞子)可以具有小于0.00030d-1、替代地小于0.00025d-1、替代地小于0.00020d-1、替代地小于0.00015d-1、替代地小于0.00010d-1的OTR常数，例如，如使用本文中所述的氧气透过率方案所确定的。在一些实施例中，热塑性小瓶可以包括聚碳酸酯器皿壁。在其他实施例中，热塑性小瓶可以包括由本文中所述的环状嵌段共聚物(CBC)树脂制成的器皿壁。在其他实施例中，热塑性小瓶可以包括由COP或COC树脂制成的器皿壁。
在一些实施例中，例如，比如0.3mL注射器、0.5mL注射器或1mL注射器的注射器可以涂有如本文中所述的阻隔涂层或阻隔层，并且注射器可以具有小于0.005d-1、替代地小于0.004d-1、替代地小于0.003d-1、替代地小于0.002d-1、替代地小于0.001d-1、替代地小于0.00050d-1、替代地小于0.00045d-1、替代地小于0.00040d-1、替代地小于0.00035d-1、替代地小于0.00030d-1的OTR常数，例如如使用本文所述的氧气透过率方案所确定的。在一些实施例中，热塑性小瓶可以包括聚碳酸酯器皿壁。在其他实施例中，热塑性小瓶可以包括由本文中所述的环状嵌段共聚物(CBC)树脂制成的器皿壁。在其他实施例中，热塑性小瓶可以包括由COP或COC树脂制成的器皿壁。
在一些实施例中，例如，比如9mL采血管的采血管可以涂有如本文中所述的阻隔涂层或阻隔层，并且采血管可以具有小于0.00050d-1、替代地小于0.00040d-1、替代地小于0.00030d-1、替代地小于0.00030d-1、替代地小于0.00015d-1的OTR常数，例如如使用本文所述的氧气透过率方案所确定的。在一些实施例中，热塑性小瓶可以包括聚碳酸酯器皿壁。在其他实施例中，热塑性小瓶可以包括由本文中所述的环状嵌段共聚物(CBC)树脂制成的器皿壁。在其他实施例中，热塑性小瓶可以包括由COP或COC树脂制成的器皿壁。
pH保护涂层或保护层
SiOx阻隔层或阻隔涂层被一些流体(例如，具有高于约5的pH的水性组合物)腐蚀或溶解。由于通过化学气相沉积施加的涂层可以是非常薄的，即数十至数百纳米厚，所以即使是相对缓慢的腐蚀速率也可以在短于产品包装物的期望保质期的时间内消除或降低阻隔层的有效性。这对于流体药物组合物而言特别是个问题，因为许多流体药物组合物具有类似于血液和其他人或动物流体的pH的大约为7、或更广泛地在5至9范围内的pH。药物制剂的pH越高，它腐蚀或溶解SiOx涂层越快。任选地，这个问题可以通过用pH保护涂层或保护层286保护阻隔涂层或阻隔层288或其他pH敏感材料来解决。
任选地，pH保护涂层或层286可以由SiwOxCyHz(或其等同物SiOxCy)或SiwNxCyHz(或其等同物Si(NH)xCy)构成，每个均如先前所定义。Si:O:C或Si:N:C的原子比可以通过XPS(X射线光电子能谱法)确定。考虑到H原子，因此pH保护涂层或保护层在一个方面可以具有式SiwOxCyHz或其等同物SiOxCy，例如其中w是1，x是约0.5至约2.4，y是约至约3，并且z是约2至约9。
通常，表达为化学式SiwOxCy，Si、O和C的原子比是如下若干选项：
·Si 100:O 50-150:C 90-200(即w＝1，x＝0.5至1.5，y＝0.9至2)；
·Si 100:O 70-130:C 90-200(即w＝1，x＝0.7至1.3，y＝0.9至2)
·Si 100:O 80-120:C 90-150(即w＝1，x＝0.8至1.2，y＝0.9至1.5)
·Si 100:O 90-120:C 90-140(即w＝1，x＝0.9至1.2，y＝0.9至1.4)
·Si 100:O 92-107:C 116-133(即w＝1，x＝0.92至1.07，y＝1.16至1.33)，或者
·Si 100:O 80-130:C 90-150。
替代地，pH保护涂层或保护层可以具有如通过X射线光电子能谱法(XPS)所确定的、归一化至100％碳、氧和硅的、小于50％碳和大于25％硅的原子浓度。替代地，这些原子浓度是从25％至45％的碳、25％至65％的硅、以及10％至35％的氧。
替代地，这些原子浓度是从30％至40％的碳、32％至52％的硅、以及20％至27％的氧。替代地，这些原子浓度是从33％至37％的碳、37％至47％的硅、以及22％至26％的氧。
pH保护涂层或保护层的厚度可以是例如：10nm至1000nm；替代地10nm至1000nm；替代地10nm至900nm；替代地10nm至800nm；替代地10nm至700nm；替代地10nm至600nm；替代地10nm至500nm；替代地10nm至400nm；替代地10nm至300nm；替代地10nm至200nm；替代地10nm至100nm；替代地10nm至50nm；替代地20nm至1000nm；替代地50nm至1000nm；替代地10nm至1000nm；替代地50nm至800nm；替代地100nm至700nm；替代地300nm至600nm。
任选地，如通过X射线光电子能谱法(XPS)所确定的、归一化至100％的碳、氧和硅的保护层中碳的原子浓度可以大于有机硅前体的原子式中的碳的原子浓度。例如，设想了以下实施例，其中碳的原子浓度增大了从1至80原子百分比、替代地从10至70原子百分比、替代地从20至60原子百分比、替代地从30至50原子百分比、替代地从35至45原子百分比、替代地从37至41原子百分比。
任选地，与有机硅前体相比，pH保护涂层或保护层中的碳与氧的原子比可以增大，和/或与有机硅前体相比，氧与硅的原子比可以减小。
任选地，pH保护涂层或保护层可以具有如通过X射线光电子能谱法(XPS)所确定的、归一化至100％的碳、氧和硅的、比进料气体的原子式中的硅的原子浓度小的硅原子浓度。例如，设想了以下实施例，其中硅的原子浓度降低了从1至80原子百分比、替代地从10至70原子百分比、替代地从20至60原子百分比、替代地从30至55原子百分比、替代地从40至50原子百分比、替代地从42至46原子百分比。
作为另一个选项，在任何实施例中设想可以表征为和式的pH保护涂层或保护层，其中与有机硅前体的和式相比，原子比C:O可以增加，和/或原子比Si:O可以降低。
pH保护涂层或保护层286在最终制品中通常位于阻隔涂层或阻隔层288与流体218之间。pH保护涂层或保护层286由热塑性壁214支撑。
pH保护涂层或保护层286任选地有效保持阻隔涂层或阻隔层288至少六个月的时间至少基本上不因流体218的侵蚀而溶解。
如通过X射线反射率(XRR)所确定，pH保护涂层或保护层可以具有在1.25g/cm3与1.65g/cm3之间、替代地在1.35g/cm3与1.55g/cm3之间、替代地在1.4g/cm3与1.5g/cm3之间、替代地在1.4g/cm3与1.5g/cm3之间、替代地在1.44g/cm3与1.48g/cm3之间的密度。任选地，有机硅化合物可以是八甲基环四硅氧烷并且pH保护涂层或保护层可以具有的密度可以高于在相同PECVD反应条件下由HMDSO作为有机硅化合物制成的pH保护涂层或保护层的密度。
与未涂覆的表面和/或与使用HMDSO作为前体的阻隔涂覆表面相比，pH保护涂层或保护层任选地可以防止或减少与pH保护涂层或保护层接触的化合物或组合物的组分的沉淀，具体地可以防止或减少胰岛素沉淀或血液凝固。
pH保护涂层或保护层任选地可以具有约5至约9、任选地约6至约8、任选地约6.4至约7.8的RMS表面粗糙度值(通过AFM测量)。通过AFM测量的pH保护涂层或保护层的Ra表面粗糙度值可以是约4至约6、任选地约4.6至约5.8。通过AFM测量的pH保护涂层或保护层的Rmax表面粗糙度值可以是约70至约160、任选地约84至约142、任选地约90至约130。
pH保护的内部表面任选地可以具有如根据ASTM D7334-08“Standard Practicefor Surface Wettability of Coatings,Substrates and Pigments by AdvancingContact Angle Measurement[通过前进接触角测量法的涂层、基底和颜料的表面润湿性的标准实施规程]”通过pH保护表面上的水滴的测角器角度测量所测量的从90°°至110°、任选地从80°至120°、任选地从70°至130°的接触角(与蒸馏水)。
钝化层或pH保护涂层或保护层286任选地示出经衰减全反射(ATR)测量小于0.4的O-参数，测量如下：
在美国专利号8,067,070中定义了O-参数，该专利要求了最广泛地从0.4至0.9的O-参数值。O-参数可以由物理分析FTIR振幅对比波数曲线图以找到以上表达式的分子和分母来测量，如在图6中所示，所述图与美国专利号8,067,070的图5相同，不同之处在于注释示出波数和吸光度尺度的插入来达成.0424的在1253cm-1处的吸光度和0.08的在1000至1100cm-1处的最大吸光度，从而产生0.53的计算O-参数。O-参数还可以由数字波数与吸光度数据的关系来测量。
美国专利号8,067,070依赖于仅用HMDSO和HMDSN(它们都是非环状硅氧烷)进行的实验宣称所要求的O-参数范围提供了优越的pH保护涂层或保护层。令人惊讶的是，本发明的诸位发明人已经发现：如果PECVD前体是环状硅氧烷(例如OMCTS)，使用OMCTS的在美国专利号8,067,070所要求的范围之外的O-参数提供比在美国专利号8,067,070中用HMDSO获得的结果甚至更好的结果。
替代地，在图1至图5的实施例中，O-参数具有0.1至0.39、或0.15至0.37、或0.17至0.35的值。
本发明的甚至另一方面是如刚才所描述的、图1至图5例示的复合材料，其中钝化层示出了出经衰减全反射(ATR)测量的小于0.7的N-参数，其如下测量：
N-参数也被描述于美国专利号8,067,070中并且类似于O-参数进行测量，不同之处在于使用了两个特定波数处的强度-这些波数都不是一个范围。美国专利号8,067,070要求具有0.7至1.6的N-参数的钝化层。同样，如上所述，本发明的诸位发明人采用具有低于0.7的N-参数的pH保护涂层或保护层286制造了更好的涂层。替代地，N-参数具有至少0.3、或0.4至0.6、或至少0.53的值。
pH保护涂层或保护层286(如果直接接触流体218)的腐蚀、溶解、或浸出(相关概念的不同名称)速率小于阻隔涂层或阻隔层288(如果直接接触流体218)的腐蚀速率。
在任何实施例中，pH保护涂层或保护层的厚度设想为50-500nm，优选范围为100-200nm。
pH保护涂层或保护层286有效地将流体218与阻隔涂层或阻隔层288隔离，至少持续足以允许阻隔涂层在药物包装物或其他器皿210的保质期内充当阻隔物的时间。
诸位发明人进一步发现：当暴露于流体时，由聚硅氧烷前体形成的SiOxCy或Si(NH)xCy某些pH保护涂层或保护层(这些pH保护涂层或保护层具有大量的有机组分)不会快速腐蚀，并且当流体具有在5至9范围内的更高pH时，实际上腐蚀或溶解得更慢。例如，在pH8时，由前体八甲基环四硅氧烷(或OMCTS)制成的pH保护涂层或保护层的溶解速率相当慢。由SiOxCy或Si(NH)xCy制成的这些pH保护涂层或保护层因此可以用来覆盖SiOx阻隔层，通过保护该阻隔层不受药物包装物中的流体影响来保留该阻隔层的益处。将保护层施加在SiOx层的至少一部分上以保护SiOx层免受储存在器皿中的内容物的影响，否则内容物将与SiOx层接触。
虽然本发明不依赖于以下理论的准确性，但是进一步相信用于避免侵蚀的有效pH保护涂层或保护层能够如本披露中所描述的由硅氧烷和硅氮烷制成。认为由环状硅氧烷或线性硅氮烷前体(例如，八甲基环四硅氧烷(OMCTS))沉积而成的SiOxCy或Si(NH)xCy涂层包括完整的环状硅氧烷环和更长的前体结构重复单元系列。认为这些涂层是纳米多孔的但有结构的且疏水的，并且相信这些特性有助于它们成功作为pH保护涂层或保护层，以及作为保护涂层或保护层。这在例如美国专利号7,901,783中示出。
也可以由直链硅氧烷或直链硅氮烷前体(例如六甲基二硅氧烷(HMDSO)或四甲基二硅氧烷(TMDSO))沉积SiOxCy或Si(NH)xCy涂层。
任选地，任何实施例的pH保护涂层或保护层286的FTIR吸收光谱在正常位于约1000cm-1与1040cm-1之间的Si-O-Si对称伸缩峰的最大振幅与正常位于约1060cm-1与约1100cm-1之间的Si-O-Si不对称伸缩峰的最大振幅之间具有大于0.75的比率。替代地，在任何实施例中，此比率可以是至少0.8、或至少0.9、或至少1.0、或至少1.1、或至少1.2。替代地，在任何实施例中，此比率可以是至多1.7、或至多1.6、或至多1.5、或至多1.4、或至多1.3。这里说明的任何最小比可以与这里说明的任何最大比相组合，作为图1-图5的本发明的替代性实施例。
任选地，在任何实施例中，pH保护涂层或保护层286在不存在药剂的情况下具有非油性外观。在一些情况下已经观察到这种外观来区分有效的pH保护涂层或保护层与润滑层，在一些情况下已经观察到润滑层具有油性(即，光亮的)外观。
任选地，对于任何实施例中的pH保护涂层或保护层286，在40℃由用浓硝酸调节至pH 8并且包含0.2wt.％聚山梨酯-80表面活性剂的稀释在注射用水中的50mM磷酸钾缓冲剂引起的硅溶解速率(在不存在药剂的情况下测量，以免改变溶解试剂)小于170ppb/天。(聚山梨醇酯-80是药物制剂的常见成分，例如作为-80从特拉华州威尔明顿的有利凯玛美洲有限责任公司(Uniqema Americas LLC,Wilmington Delaware)可获得。)
任选地，对于任何实施例中的pH保护涂层或保护层286，硅溶解速率小于160ppb/天、或小于140ppb/天、或小于120ppb/天、或小于100ppb/天、或小于90ppb/天、或小于80ppb/天。任选地，在图24至图26的任何实施例中，硅溶解速率大于10ppb/天、或大于20ppb/天、或大于30ppb/天、或大于40ppb/天、或大于50ppb/天、或大于60ppb/天。对于任何实施例中的pH保护涂层或保护层286，这里说明的任何最小速率可以与这里说明的任何最大速率组合。
任选地，对于任何实施例中的pH保护涂层或保护层286，当从器皿溶解到pH为8的测试组合物中时，pH保护涂层或保护层和阻隔涂层的硅总含量小于66ppm、或小于60ppm、或小于50ppm、或小于40ppm、或小于30ppm、或小于20ppm。
本发明人提供了这里描述的pH保护涂层或保护层的以下操作理论。本发明不限于此理论的准确性或不限于使用此理论可预测的实施例。
认为SiOx阻隔层的溶解速率取决于该层内的SiO键合。认为，氧键合位点(硅烷醇)增加溶解速率。
认为pH保护涂层或保护层与SiOx阻隔层上的硅烷醇位点相键合以“愈合”或钝化SiOx表面，并且由此显著减小溶解速率。在此假设中，pH保护层的厚度不是主要保护手段-主要手段是SiOx表面的钝化。在任何实施例中设想的是，如在本说明书中描述的pH保护涂层或保护层可以通过增加pH保护涂层或保护层的交联密度来改进。
润滑层
根据本发明所述的“润滑层”是具有比未涂覆的表面更低的摩擦阻力的涂层。换句话说，它与未涂覆的参考表面相比降低了涂覆的表面的摩擦阻力。本发明润滑层主要是由它们比未涂覆的表面更低的摩擦阻力和提供比未涂覆的表面更低的摩擦阻力的加工条件限定的，并且任选地可以具有根据经验组成SiwOxCyHz的组成，如定义部分中所定义的。“摩擦阻力”可以是静态摩擦阻力和/或动态摩擦阻力。本发明的任选的实施例之一是涂有润滑层的注射器部件，例如注射器筒或柱塞。在本考虑的实施例中，在本发明的上下文中有关的静态摩擦阻力是如在此所定义的突破力(breakout force)，并且在本发明的上下文中有关的动态摩擦阻力是如在此所定义的柱塞滑动力。例如，在本发明的上下文中如在此所定义并确定的柱塞滑动力适合于无论何时将该涂层施用到任何注射器或注射器部件上，例如注射器筒的内壁上时，确定润滑层的存在或不存在以及润滑特征。这种突破力特别相关于用于评估在预填充式注射器上的涂覆作用，该预填充式注射器即在涂覆之后被填充的并且可以在柱塞再次移动(必须是“脱离”)之前存储一段时间(例如几个月或甚至几年)的注射器。
在本发明的上下文中的“柱塞滑动力”是例如在抽吸或分配过程中维持柱塞在注射器筒中的移动所需的力。该柱塞滑动力可以有利地使用本文中描述和本领域中已知的ISO 7886-1:1993测试来确定。常常在本领域中使用的“柱塞滑动力”的同义词是“柱塞力”或“推力”。
在本发明的上下文中的“突破力”是在注射器(例如预填充式注射器)中移动柱塞所需的初始力。
“柱塞滑动力”和“突破力”以及用于测量它们的方法均在本说明书的随后部分中予以更详细的描述。
“可滑动地”指的是柱塞被允许在注射器筒中滑动。
柱塞滑动力试验是对注射器内的柱塞的滑动摩擦系数的专门试验，从而解释了以下事实，通过使柱塞或其他滑动元件与管或它在其中滑动的其他器皿之间的配合标准化解决了与通常在平表面上测量的滑动摩擦系数相关的法向力。与通常测量的滑动摩擦系数相关的平行力与如在本说明书中描述的所测量的柱塞滑动力是可比的。柱塞滑动力可以例如如在ISO 7886-1:1993试验中所提供的来进行测量。
柱塞滑动力试验还可以被适配为通过适当地改变设备和步骤来测量其他类型的摩擦阻力，例如将一个塞子保持在一个管中的摩擦力。在一个实施例中，柱塞可以用封闭件代替并且移出或插入该封闭件的撤出力可以作为柱塞滑动力的对应力来测量。
而且或代替柱塞滑动力可以测量突破力。突破力是起动静止的柱塞在注射器筒内移动所需的力，或使就位的静止的封闭件离位(unseat)并且使其开始运动所需的力。突破力是通过将力施加到柱塞上来测量的，该力从零或小值开始并且增加直至柱塞开始运动。在预填充式注射器柱塞推开介入的润滑剂或粘附到筒上之后(由于柱塞与筒之间的润滑剂的分解)，突破力倾向于随着注射器的存储而增加。突破力是克服“粘贴(sticktion)”所需要的力，该粘贴是针对柱塞与筒之间的粘附的行业术语，该粘附需要被克服以使柱塞脱离并且允许它开始移动。
用润滑层涂覆器皿的全部或部分(如选择性地在与其他部件以滑动关系接触的表面处)的一些实际应用是使插入或移出塞子或使滑动元件(如在注射器中的柱塞或在取样管中的塞子)通过变得容易。器皿可以是由玻璃或聚合物材料如聚酯(例如聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET))、环烯烃共聚物(COC)、烯烃(如聚丙烯)或其他材料制成。通过PECVD施加润滑层可以避免或减少通过喷雾、浸渍、或以其他方式施加的有机硅或其他润滑剂(通常是以比通过PECVD过程沉积大得多的量来施用)来涂覆器皿壁或封闭件的需要。
用于PECVD的功率(以瓦特计)还影响涂层特性。典型地，功率的增加将增加涂层的阻隔特性，并且功率的减小将提高涂层的润滑性。例如，对于具有约3ml的容积的注射器筒的内壁上的涂层，小于30W的功率将产生主要是阻隔层的涂层，而大于30W的功率将产生主要是润滑层的涂层。
决定涂层特性的另一个参数是用于产生等离子体的气态反应物中的O2(或另一种氧化剂)与前体(例如有机硅前体)的比率。典型地，气态反应物中O2比率的增加将提高涂层的阻隔特性，并且O2比率的减小将提高涂层的润滑性。
如果润滑层是所期望的，则O2任选地是以与气态反应物的体积-体积比率为0:1至5:1、任选地0:1至1:1、甚至任选地0:1至0.5:1或甚至0:1至0.1:1存在。最有利地，该气态反应物中基本上不存在氧气。因此，在一些实施例中，气态反应物应包含小于1vol％的O2，例如小于0.5vol％的O2，任选地不含O2。
设想了用于在基底上(例如，注射器筒的内部)施加如定义部分中定义的那样表征的润滑层的工艺，包括在基底上或附近施加所述前体之一，该前体的厚度是1nm至5000nm、任选地10nm至1000nm、任选地10-200nm、任选地20nm至100nm厚并且任选地在PECVD过程中使涂层交联或聚合(或既交联又聚合)以提供润滑的表面。
定义部分中定义的SiwOxCy涂层可以任选地非常薄，具有的厚度是至少4nm、或至少7nm、或至少10nm、或至少20nm、或至少30nm、或至少40nm、或至少50nm、或至少100nm、或至少150nm、或至少200nm、或至少300nm、或至少400nm、或至少500nm、或至少600nm、或至少700nm、或至少800nm、或至少900nm。涂层或层的厚度可以是最高达1000nm、或至多900nm、或至多800nm、或至多700nm、或至多600nm、或至多500nm、或至多400nm、或至多300nm、或至多200nm、或至多100nm、或至多90nm、或至多80nm、或至多70nm、或至多60nm、或至多50nm、或至多40nm、或至多30nm、或至多20nm、或至多10nm、或至多5nm。明确设想了由上文表示的任何一个最小厚度加上任何一个等于或大于上文表示的最大厚度构成的具体厚度范围。
在向器皿80的内部表面88施加本文中描述的任何层组合之后，如定义部分中定义的那样表征的润滑层可以作为后续涂层来施加，以提供润滑层。
任选地，在施加润滑层之后，可以在PECVD过程后进行后固化润滑层。可利用辐射固化方法，包括紫外引发(自由基或阳离子的)、电子束(E束)和热，如Development OfNovel Cycloaliphatic Siloxanes For Thermal And UV-Curable Applications[用于可热和UV固化应用的新颖脂环族硅氧烷的开发](Ruby Chakraborty论文，can 2008)中所述。
如定义部分中所定义的那样表征的润滑层特别地被设想用于注射器筒的内表面，如下文进一步描述的。注射器筒的润滑的内表面可以减小在注射器操作期间在筒中推进柱塞所需的柱塞滑动力，或者减小在预填充式注射器柱塞推开中间润滑剂或粘附到筒之后开始柱塞移动的突破力，例如由于柱塞与筒之间的润滑剂分解。
因此，涂层90可以包括如定义部分中所定义的那样表征的SiOx阻隔层或三层和润滑层。SiwOxCyHz润滑层可以沉积在SiOx层或三层与器皿内腔之间。
另一个实施例是在注射器筒的内壁上的、如定义部分中所定义的那样表征的润滑层。该涂层产生自使用以下材料和条件的PECVD工艺。任选地使用如在本说明书中的别处所定义的环状前体用于润滑层，该环状前体选自单环硅氧烷、多环硅氧烷、或这些的两种或更多种的组合。合适的环状前体的一个实例包括八甲基环四硅氧烷(OMCTS)，任选地以任何比例与其他前体材料混合。任选地，该环状前体主要包括八甲基环四硅氧烷(OMCTS)，意味着其他前体能够以不改变生成的润滑层的基本的和新颖的特性的量存在，即它降低了经涂覆的表面的柱塞滑动力或突破力。
任选地，至少实质上不向该过程中添加氧气。在本发明的上下文中，在一些实施例中，“实质上没有氧气”或(同义地)“基本上没有氧气”被添加到气态反应物中。这意味着反应空间中可能存在一些残余大气氧气，并且反应空间中可能存在先前步骤中供给但未完全耗尽的残余氧气，在此定义为实质上不存在氧气。实质上，如果气态反应物包含小于1vol％的O2，例如小于0.5vol％的O2、任选地不含O2，则气态反应物中不存在氧气。如果气态反应物中没有添加氧气，或者在PECVD过程中根本不存在氧气，这也属于“实质上无氧气”的范围。
提供了一个足够的等离子体产生功率输入(例如成功地用在本说明书的一个或多个操作实例中或本说明书中所描述的任何功率水平)来诱导涂层形成。
相对于未涂覆的注射器筒，所采用的材料和条件有效地降低移动通过注射器筒的注射器柱塞滑动力或突破力的至少25％、替代地至少45％、替代地至少60％、替代地大于60％。考虑了柱塞滑动力或突破力减小的范围是20％至95％、替代地30％至80％、替代地40％至75％、替代地60％至70％。
另一个实施例是注射器，该注射器包括柱塞、注射器筒和如定义部分中所定义的那样表征的润滑层。注射器筒包括接收柱塞以便滑动的内部表面。润滑层设置在注射器筒的内部表面上。润滑层厚度小于1000nm并且有效减小在筒内移动柱塞所必需的突破力或柱塞滑动力。减小柱塞滑动力替代地表述为减小柱塞在筒内的滑动摩擦系数或减小柱塞力；这些术语在本说明书中被视为具有相同的含义。
任选地，任何实施例的润滑涂层或润滑层的FTIR吸收光谱在正常位于约1000cm-1与1040cm-1之间的Si-O-Si对称伸缩峰的最大振幅与正常位于约1060cm-1与约1100cm-1之间的Si-O-Si不对称伸缩峰的最大振幅之间具有至多0.9的比率。替代地，在任何实施例中，此比率可以是至多0.85、或至多0.8、或至多0.75、或小于0.75。
任选地，在任何实施例中，润滑涂层或润滑层在不存在药剂的情况下可以具有油性(即，光亮的)外观。在一些情况下已经观察到此外观将润滑涂层或润滑层与pH保护涂层或保护层与润滑层区别开。
疏水层
SiwOxCy保护或润滑涂层或层或其等同物SiOxCy也可以用作疏水层，而与它是否也用作pH保护涂层或保护层无关。美国专利号7,985,188中描述了合适的疏水涂层或层及其应用、特性和用途。可以为本发明的任何实施例提供具有这两种类型的涂层或层的特性的双功能性保护/疏水涂层或层。
可以在有效于在基底上形成疏水pH保护涂层或保护层的条件下实施实施例。任选地，pH保护涂层或保护层的疏水特征可以通过设置气态反应物中O2与有机硅前体的比率和/或通过设置用于产生等离子体所使用的电功率来设置。任选地，pH保护涂层或保护层可以具有比未涂覆的表面更低的润湿张力，任选地润湿张力是20至72达因/厘米、任选地30至60达因/厘米、任选地30至40达因/厘米、任选地34达因/厘米。任选地，pH保护涂层或保护层可以比未涂覆的表面的疏水性更强。
根据任何所述实施例的涂层或层的用途在任何实施例中被设想为(i)具有比未涂覆的表面更低的摩擦阻力的润滑涂层；和/或(ii)防止与流体接触的阻隔涂层溶解的pH保护涂层或保护层，和/或(iii)比未涂覆的表面疏水性更强的疏水层。
器皿的原子层沉积涂层
本文中所述的层中的一个或多个可以通过原子层沉积涂覆来施加。通过原子层沉积施加的涂层在结构上(尽管不一定在化学上)不同于通过CVD或PECVD施加的涂层。与通过CVD或PECVD施加的涂层相反，通过原子层沉积施加的涂层由多个沉积化合物单层组成。因为每个步骤只沉积单个单层，所以避免了在CVD或PECVD过程中由于生长不均匀而产生的那种缺陷。结果是涂层的密度明显高于通过CVD或PECVD施加的涂层(通常具有相同的化学组合物)的密度。因为涂层由沉积化合物的多个单层组成，所以涂层还可以具有比通过PECVD施加的涂层更高程度的组合物纯度和一致性。
在原子层沉积过程中，源(即前体)可以在非重叠时间范围内顺序地引入从而一次沉积一种材料。一旦每个可能的吸附位点在特定的前体流中被占据，前体就可以停止并且在引入下一个源材料之前可以完成吹扫过程，每个前体的一个时间范围包括一个循环。由于腔室通常处于1-20毫巴真空下，所以剩余的前体可以在停止流动时被抽空。以这种方式，沉积过程以自限制的方式继续进行，因为只有有限数量的位点可以吸附反应物，所以一旦这些位点被填充，生长就会停止，直到引入下一个前体为止，其中总材料厚度由循环数量控制。每个前体可以继续进行该过程，使得一个原子层一次沉积一个涂层或层。相应地，与其他沉积技术相比，ALD能够生长出非常薄的适形膜，厚度均匀性和控制出色并且密度更高。此外，ALD工艺能够实现精确的组合物控制。
可以任选地使用等离子体来增强材料沉积，即等离子体增强原子层沉积(PEALD)，有时也称为等离子体辅助原子层沉积，其中可以使用等离子体增加前体解离，从而实现较低的生长温度，这在将涂层施加于某些热塑性塑料时可能有用。
ALD可用于沉积具有低缺陷密度的高密度层。在实例中，可以通过热和/或等离子增强ALD沉积SiOx薄膜。沉积温度可以在30℃至120℃的范围内。例如，在使用热ALD的情况下，沉积温度可以在70-120℃的范围内，期望地是100℃或更低，期望地是80℃或更低。在使用PEALD的情况下，温度可以是至少30℃，例如在30℃到80℃之间或在30℃到60℃之间，期望地是80℃或更低，期望地是60℃或更低。
用于通过ALD或PEALD沉积SiOx(例如SiO2)膜的前体包括一种或多种含硅前体和一种或多种氧前体。硅前体可以包括：例如氨基硅烷；烷基氨基硅烷，比如四二甲基氨基硅；1,2-双(二异丙基氨基)乙硅烷；二异丙基氨基硅烷；三(二甲基氨基)硅烷；双(乙基-甲基-氨基)硅烷；氨烷基甲硅烷基胺(例如法国液化空气公司(AIR LIQUIDE)出售的)；六(乙氨基)二硅烷Si2(NHEt)6(AHEAD)；SiCl4(四氯化硅)；SiCl4(四氯化硅)/吡啶；烷基氯硅烷；四乙氧基硅烷(TEOS)；1,2-双(二异丙基氨基)二硅烷(BDIPADS)；330；双(二乙基氨基)硅烷，(BDEAS)；二异丙氨基硅烷(DIPAS)；三(二甲基氨基)硅烷(TDMAS)；3-氨基丙基三乙氧基硅烷(APTES)；双(乙基甲基氨基)硅烷(BEMAS)；双二甲基氨基硅烷(BDMAS)；双(乙基甲基氨基)硅烷；二(仲丁基氨基)硅烷(DSBAS)；及以上的组合。臭氧(O3)、O2、O3和O2的混合物、H2O、或以上的组合可以用作氧前体。在一些实施例中，比如NH3的催化剂也可以提供三甲胺或吡啶。
进一步地，硅前体(或多个前体)可以是脉动的，以控制生长速率。
在另一个实例中，薄氧化铝膜可以通过ALD或等离子增强ALD沉积。沉积可以在25℃至120℃范围内的温度进行。在一些实施例中，温度可以是至少30℃，例如在30℃到80℃之间或在30℃到60℃之间，期望地是100℃或更低，期望地是80℃或更低，期望地是60℃或更低。用于沉积氧化铝膜的前体包括一种或多种含铝前体和一种或多种氧前体。含铝前体可以包含例如三甲基铝(TMA)或由其组成。氧前体可以包含臭氧(O3)、O2、O3和O2的混合物、H2O或以上的组合。图26中示出了氧化铝涂层沉积过程的实例示意图。图26的示意图还展示了通过ALD(或PEALD)形成的涂层由沉积化合物的多个单层构成，在这种情况下为氧化铝单层。
在另一个实例中，可以通过ALD或等离子体增强ALD沉积氧化锆(ZrO2)膜。沉积可以在25℃至120℃范围内的温度进行。在一些实施例中，温度可以是至少30℃，例如在30℃到80℃之间或在30℃到60℃之间，期望地是100℃或更低，期望地是80℃或更低，期望地是60℃或更低。用于沉积氧化锆膜的前体包括一种或多种含锆前体和一种或多种氧前体。含锆前体可以包含例如四(乙基甲基氨基)锆(TEMAZ)或由其组成。氧前体可以包含臭氧(O3)、O2、O3和O2的混合物、H2O或以上的组合。
在另一个实例中，ALD和/或PEALD可以用于沉积其他阻隔层材料，比如氮化硅、碳化硅和氧化铝，或沉积可以改善气体阻隔和/或材料解离能力的其他这种材料。由于ALD的生长速率缓慢且受控，这可能会导致材料粘附性增加，因此可能不需要连接层。
比如注射器、小瓶等的药物器皿的涂层会引起各种问题。例如，注射器和小瓶通常具有弯曲的或非平面的表面。进一步地，通常期望仅在器皿的单个表面上施加涂层，例如在壁的内部表面(邻近内腔)上或在壁的外表面上施加涂层。而且，注射器通常具有高纵横比，例如最高达1/20，这会使原子层沉积过程复杂化，特别是当涂层要施加于壁的内部表面(邻近于内腔)时。
为了考虑这些问题，必须至少在以下方面必须得到仔细控制：(a)沉积过程中气体的停留时间，包括可能使用比传统沉积时间更长的时间；以及(b)反应室内的气体流量，该气体流量用于确保气体穿过高纵横比部分并且沿壁的内部表面的限定小直径内腔的表面区域均匀反应。
进一步地，因为比如塑料注射器、小瓶等的可抛弃式药物器皿必须既可大量制造又在单元之间高度一致，因此重要的是可以同时向多个器皿施加氧气阻隔涂层和/或水蒸气阻隔涂层，即在反应器中的单个涂覆过程中，并且一致性程度高，即在反应器内向器皿施加的涂层厚度具有高度一致性(即涂层厚度具有较小的标准偏差)。
相应地，多个器皿，例如至少20个器皿，替代地至少50个器皿，替代地至少100个器皿，替代地至少200个器皿，可以放置和布置在反应器中，并且可以进行ALD或PEALD过程，使得实现前体气体到每个器皿的基本上均匀的流动。因此，涂层的层可以在反应器内基本上均匀地堆积在多个器皿中的每一个上。可以用于此过程的反应器实例包括PICOSUNTMP-1000系列反应器，比如PICOSUNTMP-1000B PRO。为了同时涂覆大量器皿，可以将器皿布置在位于反应器内的多层支架中。
水蒸气阻隔
在本披露的实施例中，由热塑性材料/树脂制成的器皿可以涂有水蒸气阻隔涂层或阻隔层以便提供包装物，例如药品初级包装物、小瓶、注射器、或真空采血管，该包装物的水蒸气透过率比器皿由相同的热塑性材料/树脂制成但没有水蒸气阻隔涂层或阻隔层的相同包装物低，任选地低至少5％，任选地低至少10％，任选地低至少20％，任选地低至少30％，任选地低至少40％，任选地低至少50％，任选地低至少60％，任选地低至少70％，任选地低至少80％，任选地低至少90％，任选地如在40.0℃和75.0％ RH使用本文中所述的水蒸气透过率方案确定的。器皿可以任选地包括一个或多个附加涂层，比如氧气阻隔涂层或阻隔层、连接涂层或连接层、pH保护涂层或保护层、润滑涂层或润滑层、或以上的任何组合。
在本披露的实施例中，由热塑性材料/树脂制成的器皿可以涂有水蒸气阻隔涂层或阻隔层，其与本文中所述的氧气阻隔涂层或阻隔层相结合提供包装物，例如药品初级包装物，比如小瓶或预填充式注射器或真空采血管，该包装物的保质期为至少3个月，替代地至少6个月，替代地至少9个月，替代地至少1年，替代地至少1.5年，替代地至少2年，替代地至少2.5年，替代地至少3年。在一些实施例中，药品初级包装物可以是容纳冻干药品产品的小瓶。
在本披露的一些实施例中，由日用树脂制成的器皿可以涂有水蒸气阻隔涂层或阻隔层以产生如上所述的降低的水蒸气透过率。如上所述，由于COP和COC器皿壁的水蒸气透过率低，所以大部分一直选择用于生产药物器皿(比如小瓶和注射器)的特种COP和COC树脂。通过本发明的实施例，已经发现使用成本更低和更容易获得的日用树脂可以获得接近等同、等同或更好(即更低)的水蒸气透过率，该日用树脂本身(即，没有任何附加涂层的器皿)的水蒸气透过率可以是COP的水蒸气透过率的至少两倍，替代地是COP的水蒸气透过率的至少三倍，替代地是COP的水蒸气透过率的至少四倍，替代地是COP的水蒸气透过率的至少5倍。
在一些实施例中，例如，由日用树脂制备并涂有水蒸气阻隔涂层或阻隔层的器皿的水蒸气透过率可以在一个或多个药品产品的商业上可行的范围内，即，足以为成品药品初级包装物提供商业上合适的保质期的范围。在一些实施例中，例如，比如10mL热塑性小瓶的小瓶可以涂有如本文中所述的阻隔涂层或阻隔层，并且小瓶(及其相关联的塞子)的WVTR可以小于2.0毫克/包装物/天，替代地小于1.5毫克/包装物/天，替代地小于1.0毫克/包装物/天，替代地小于0.9毫克/包装物/天，替代地小于0.8毫克/包装物/天，替代地小于0.7毫克/包装物/天，替代地少于0.6毫克/包装物/天，替代地小于0.5毫克/包装物/天，替代地小于0.4毫克/包装物/天，替代地少于0.3毫克/包装物/天，例如如使用本文中所述的水蒸气透过率方案在40.0℃和75.0％ RH下确定的。在一些实施例中，热塑性小瓶可以包括聚碳酸酯器皿壁。在其他实施例中，热塑性小瓶可以包括由如本文中所述的环状嵌段共聚物(CBC)制成的器皿壁。
在一些实施例中，涂有水蒸气阻隔涂层或阻隔层的器皿的水蒸气透过率可以至少等于由COP树脂制成且没有水蒸气阻隔涂层或阻隔层的相同器皿的水蒸气透过率，任选地水蒸气透过率低于由COP树脂制成且没有水蒸气阻隔涂层或阻隔层的相同器皿的水蒸气透过率，任选地低至少5％，任选地低至少10％，任选地低至少20％，任选地低至少30％，任选地低至少40％，任选地低至少50％，任选地低至少60％，任选地低至少70％，任选地低至少80％，任选地低至少90％。
在一些实施例中，例如，具有由日用树脂制成的器皿壁的真空采血管(比如9mL采血管)可以涂有如本文中所述的阻隔涂层或阻隔层，并且小瓶(及其相关联的塞子)的WVTR可以小于0.5毫克/包装物/天，替代地小于0.4毫克/包装物/天，替代地小于0.3毫克/包装物/天，替代地小于0.2毫克/包装物/天，替代地0.1毫克/包装物/天或更小，例如，如使用本文中所述的水蒸气透过率方案在40.0℃和75.0％ RH下确定的。供参考，由COP制成的未涂覆的9mL采血管的WVTR可以是约0.1毫克/包装物/天。在一些实施例中，采血管可以包括由如本文中所述的环状嵌段共聚物(CBC)制成的器皿壁。
进一步地，通过将比如氧化铝的水蒸气阻隔层施加到壁由日用树脂制成的器皿上，例如注射器或小瓶或采血管，目前发现水蒸气透过率(WVTR)在60℃和40％相对湿度时可以小于0.050毫克/器皿/天，替代地小于0.040毫克/器皿/天，替代地小于0.030毫克/器皿/天，替代地小于0.020毫克/器皿/天，替代地小于0.010毫克/器皿/天。相比之下，没有水蒸气阻隔层的相同器皿的水蒸气透过率可以大于1.0克/容器/天，任选地大于2.0克/容器/天，任选地大于3.0克/容器/天。
在其他实施例中，由COP或COC树脂制成的器皿可以涂有水蒸气阻隔涂层或阻隔层，以便提供比由COP或COC树脂制成且没有水蒸气阻隔涂层或阻隔层的相同器皿更低的水蒸气透过率，任选地低至少5％，任选地低至少10％，任选地低至少20％，任选地低至少30％，任选地低至少40％，任选地低至少50％，任选地低至少60％，任选地低至少70％，任选地低至少80％，任选地低至少90％。器皿可以任选地包括一个或多个附加涂层，比如氧气阻隔涂层或阻隔层、连接涂层或连接层、pH保护涂层或保护层、润滑涂层或润滑层、或以上的任何组合。
在一些实施例中，例如，比如10mL COP小瓶的小瓶可以涂有如本文中所述的阻隔涂层或阻隔层，并且小瓶(及其相关联的塞子)的WVTR可以小于0.25毫克/包装物/天，替代地小于0.22毫克/包装物/天，替代地小于0.22毫克/包装物/天，替代地小于0.20毫克/包装物/天，替代地0.18毫克/包装物/天或更低，替代地小于0.16毫克/包装物/天或更低，替代地0.15毫克/包装物/天，替代地0.13毫克/包装物/天或更低，替代地0.12毫克/包装物/天或更低，例如如使用本文中所述的水蒸气透过率方案在40.0℃和75.0％ RH下确定的。供参考，由COP制成的未涂覆的10mL小瓶在40.0℃和75.0％ RH下的WVTR可以是约0.25毫克/包装物/天。
在一些实施例中，例如，比如10mL COC小瓶的小瓶可以涂有如本文中所述的阻隔涂层或阻隔层，并且小瓶(及其相关联的塞子)的WVTR可以小于0.25毫克/包装物/天，替代地小于0.22毫克/包装物/天，替代地小于0.22毫克/包装物/天，替代地小于0.20毫克/包装物/天，替代地0.18毫克/包装物/天或更低，替代地小于0.16毫克/包装物/天，替代地0.15毫克/包装物/天或更低，替代地0.13毫克/包装物/天或更低，替代地0.12毫克/包装物/天或更低，例如如使用本文中所述的水蒸气透过率方案在40.0℃和75.0％ RH下确定的。
在一些实施例中，例如，具有由COP制成的器皿壁的真空采血管(比如9mL采血管)可以涂有如本文中所述的阻隔涂层或阻隔层，并且小瓶(及其相关联的塞子)的WVTR可以小于0.1毫克/包装物/天，替代地小于0.09毫克/包装物/天，替代地小于0.08毫克/包装物/天，替代地小于0.07毫克/包装物/天，替代地0.06毫克/包装物/天或更小，例如，如使用本文中所述的水蒸气透过率方案在40.0℃和75.0％ RH下确定的。供参考，由COP制成的未涂覆的9mL采血管的WVTR可以是约0.1毫克/包装物/天。
器皿的水蒸气透过率可以使用多种测试程序来确定。在一些实施例中，储存在(密封的)器皿的内腔内的冻干组合物的水分含量可以在不同的时间点测量，以确定冻干组合物的水分含量在定义的时间段内增加的速率。例如，可以根据需要在许多连续的天数内测量样品的冻干组合物的水分含量，例如在至少一天内、至少两天内、至少三天内、至少四天内、至少五天内、至少六天内等，以得到代表性的数据量。水分透过率可以用毫克/器皿/天表示。
该测试中使用的条件，即器皿的储存条件，可以有所不同。在一些实施例中，器皿可以在60℃和40％相对湿度储存。在一些实施例中，器皿可以在40℃和75％相对湿度储存。在一些实施例中，器皿可以在室温(20-22℃)和75％相对湿度储存。在一些实施例中，器皿可以冷藏储存，例如在3-8℃和75％相对湿度储存。
在一些实施例中，可以根据USP<921>进行测量，其全部内容通过援引并入本文。特别地，USP<921>描述了方法1a，该方法是基于水与二氧化硫和碘的无水溶液在存在与氢离子反应的缓冲液的情况下的定量反应的水滴定确定。这种方法也称为卡尔费歇尔滴定。可以使用多种卡尔费歇尔滴定系统中的任何一种来进行这个该过程，包括例如由梅特勒-托利多公司(METTLER TOLEDO)在体积紧凑型卡尔费歇尔滴定仪生产线、紧凑型库仑法卡尔费歇尔滴定仪生产线或卓越滴定生产线生产的卡尔费歇尔滴定系统。
在其他实施例中，可以使用Vapor/>系统或以相同原理操作的类似系统来执行测量。/>Vapor/>系统使用热固性聚合物电容相对湿度传感器来检测由样品水分的热演化引起的温控传感器室的相对湿度变化。使用这个系统，可以将保存在小瓶(在器皿是小瓶的情况下)中的样品在密封的温控烘箱中加热。热释放的气体通过干燥的惰性气流输送到温控传感器室，该温控传感器室容置相对湿度传感器。此系统可以对冻干小瓶内的样品进行准确和精确的水分分析，同时限制样品暴露在大气水分中。
在其他实施例中，可以根据USP<731>进行测量，其全部内容通过援引并入本文。特别地，USP<731>描述了一种用于确定在指定条件下从样品中驱除的挥发性物质的量的程序。此程序被称为“干燥失重”测试，并且是一种热重量分析方法，其中水分含量百分比根据干燥前后的重量差确定。尽管USP<731>描述了一种利用干燥烘箱的方法，但使用卤素水分分析仪可以更高效地执行干燥失重测试，其中，通过吸收卤素辐射器的红外辐射来加热样品并在干燥过程中持续监测质量。可以使用各种卤素水分分析仪装置中的任何一种进行干燥失重测试，包括例如由METTLER TOLEDO公司生产的卤素水分分析仪装置。应注意，与上述两种方法不同，“干燥失重”方法不特定于水含量，意味着样品中存在其他挥发物可能会影响结果的准确性。
水蒸气阻隔涂层或阻隔层可以施加到器皿的外表面和/或器皿的内表面上。在一些实施例中，水蒸气阻隔涂层或阻隔层甚至可以作为器皿本身制备中的中间步骤来施加，在这种情况下，水蒸气阻隔涂层或阻隔层可以嵌套在树脂层之间并位于器皿壁的内表面与外表面之间。在一些实施例中，水蒸气涂层或层(例如通过ALD或PEALD施加的氧化铝涂层或层)的厚度可以在5nm与50nm之间，替代地在5nm与40nm之间，替代地在5nm与30nm之间，替代地在5nm与20nm之间，替代地在10nm与50nm之间，替代地在10nm与40nm之间，替代地在10nm与30nm之间，替代地在10nm与20nm之间。
当涉及比如注射器、小瓶等药物包装物时，本披露的水蒸气阻隔涂层或阻隔层还可以具有许多附加的优点。即，与许多已知的水分阻隔材料相比，本发明的水蒸气阻隔涂层可以是无机的。还可以严格控制本发明的水蒸气阻隔涂层的组合物，产生由单一化合物组成并且不含杂质和/或其他可能不期望的元素、化合物等的涂层。因此，例如，没有有机物、杂质或其他不期望的元素被与涂层接触的液体药品制剂带走。
通过提供具有合适的水蒸气阻隔层的塑料药物包装物，比如小瓶或注射器，本发明人可以避免使用昂贵的特种树脂，比如COP和COC。认为，本发明的实施例能够制备和使用由日用塑料制成的器皿，这些日用塑料本身的水蒸气透过特性可能较差。在其他实施例中，本发明人可以提供塑料药物包装物，比如小瓶或注射器，其中，器皿壁由COP或COC制成并且水蒸气阻隔层为包装物提供改进的水蒸气透过特性。在一些实施例中，例如，可以提供比如小瓶、注射器或采血管的器皿，其中，器皿壁由COP或COC制成并且水蒸气阻隔层为包装物提供的水蒸气透过率等同于或基本上等同于其(未涂覆)壁由玻璃制成的相同器皿的水蒸气透过率。
进一步地，因为采血管在使用前保持在真空状态，因此期望防止包括水蒸气在内的环境气体通过采血管的壁进入和进入真空内腔中。目前已经发现，通过对采血管施加水蒸气阻隔层可以延长真空采血管的保质期，因为水蒸气阻隔层防止环境水蒸气进入，从而在采血管的内腔内提供更持久的真空。
将水蒸气阻隔层施加到采血管还可以通过防止或减少采血管的内腔内容纳的血液防腐剂的溶剂损失来延长真空采血管的保质期。
氮气阻隔涂层或阻隔层
因为许多生物药品可能易于氧化，所以在填充过程中可以用惰性气体吹扫容纳生物药品的药品初级包装物(比如小瓶或注射器)的顶空。结果是密封(例如用塞子或柱塞)药品初级包装物，其中，器皿的内腔不仅容纳药品产品，而且还容纳主要由惰性气体作为覆盖气体的顶空。然而，随着时间的推移，密封包装物的顶空中的惰性气体可能会通过器皿的壁流出，从而使顶空的惰性气体含量减少。可以使用的更常见的惰性气体是氮气和氩气。
进一步地，因为采血管在使用前保持在真空状态，因此期望防止包括氮气在内的环境气体通过采血管的壁进入和进入真空内腔中。
本披露的实施例涉及具有阻隔涂层或阻隔层的器皿，该阻隔涂层或阻隔层被配置为防止惰性气体(比如氮气或氩气)通过器皿壁流出。因此，在本披露的实施例中，气体阻隔涂层或阻隔层可以包括一个或多个氮气阻隔涂层或阻隔层，氮气阻隔涂层或阻隔层有效减少氮气进入内腔，或如上所述，减少氮气从内腔中流出。
氮气阻隔涂层或阻隔层任选地可以通过原子层沉积(ALD)、等离子增强化学气相沉积(PECVD)或其他化学气相沉积工艺沉积在药物包装物的器皿上。期望地，氮气阻隔涂层或阻隔层可以通过原子层沉积(ALD)来沉积。
氮气阻隔涂层或阻隔层任选地包括SiOx涂层，并且包含硅、氧和任选地其他元素，其中x(氧原子与硅原子的比率)是约1.5至约2.9、或1.5至约2.6、或约2。氮气阻隔涂层或阻隔层任选地包括金属氧化物涂层，例如氧化铝。
氮气阻隔涂层或阻隔层可以施加到器皿的外表面和/或器皿的内表面上。在一些实施例中，氮气阻隔涂层或阻隔层甚至可以作为器皿本身制备中的中间步骤来施加，在这种情况下，氮气阻隔涂层或阻隔层可以嵌套在树脂层之间并位于器皿壁的内表面与外表面之间。
在本披露的实施例中，由热塑性材料/树脂制成的器皿可以涂有氮气阻隔涂层或阻隔层以便提供包装物，例如药品初级包装物、小瓶、注射器、或真空采血管，该包装物的氮气透过率比器皿由相同的热塑性材料/树脂制成但没有氮气阻隔涂层或阻隔层的相同包装物低，任选地低至少5％，任选地低至少10％，任选地低至少20％，任选地低至少30％，任选地低至少40％，任选地低至少50％，任选地低至少60％，任选地低至少70％，任选地低至少80％，任选地低至少90％。器皿可以任选地包括一个或多个附加涂层，比如氧气阻隔涂层或阻隔层、水蒸气阻隔涂层或阻隔层、连接涂层或连接层、pH保护涂层或保护层、润滑涂层或润滑层、或以上的任何组合。在一些实施例中，器皿壁可以实质上由COP或COC树脂组成，而在其他实施例中，器皿壁可以实质上由日用树脂(例如CBC树脂)组成。
通过将氮气阻隔层施加到比如注射器或小瓶的器皿上，目前已经发现氮气透过率(NTR)可以小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1、任选地小于0.00008d-1；任选地小于0.00006d-1；任选地小于0.00004d-1、任选地小于0.00003d-1；任选地小于0.00002d-1；任选地小于0.00001d-1。
氮气阻隔涂层或阻隔层可以将氮气进入药品初级包装物的内腔或氮气从药品初级包装物的内腔流出有效减小到在25℃、60％相对湿度和0.21巴时低于0.0002cc/包装物/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00015cc/包装物/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0001cc/包装物/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00005cc/包装物/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00002cc/包装物/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00001cc/包装物/天。相应地，包括氮气阻隔层的小瓶的实施例可以允许氮气进入内腔或氮气从内腔流出在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0002cc/包装物/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00015cc/包装物/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0001cc/包装物/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00005cc/包装物/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00002cc/包装物/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00001cc/包装物/天。
通过将氮气阻隔层施加到器皿上，例如注射器或小瓶，目前已经发现位于器皿的顶空中的氮气覆盖气体可以保持更长的时间，从而延长药品初级包装物的保质期。
目前还已经发现，通过对采血管施加氮气阻隔层可以延长真空采血管的保质期，因为氮气阻隔层可以防止环境氮气进入，从而在采血管的内腔内提供更持久的真空。
一氧化碳阻隔涂层或阻隔层
低剂量的一氧化碳作为治疗剂越来越受到关注。显示低剂量一氧化碳展现出治疗特性，包括在镰状细胞病、肾移植和帕金森病中的抗炎和抗凋亡特性。相似地，CO显示在炎症、急性肺损伤、败血症、缺血/再灌注损伤和器官移植的临床前动物模型中充当有效的抗炎剂。这种气体的附加实验指示包括肺纤维化、肺动脉高压、代谢性疾病和先兆子痫。可以口服、静脉内注射或作为吸入剂提供低剂量的一氧化碳。因为CO是气体，所以吸入是给药的自然考虑因素。然而，气体吸入有各种问题。因此，允许通过口服、静脉内注射、腹腔注射、皮下注射或其他途径输送CO的制剂正在研究和开发中。与其他药品产品一样，这些制剂必须储存在器皿中，例如小瓶、预填充式注射器等。随着时间的推移，密封包装物中的一氧化碳可能会通过器皿壁流出，从而使药品产品中的一氧化碳含量减少。
本披露的实施例涉及具有阻隔涂层或阻隔层的器皿，该阻隔涂层或阻隔层被配置为防止一氧化碳通过器皿壁流出。因此，在本披露的实施例中，气体阻隔涂层或阻隔层可以包括一个或多个一氧化碳阻隔涂层或阻隔层，一氧化碳涂层或层有效减少一氧化碳进入内腔，或更典型地如上所述，减少一氧化碳流出内腔。
一氧化碳阻隔涂层或阻隔层任选地可以通过原子层沉积(ALD)、等离子增强化学气相沉积(PECVD)或其他化学气相沉积工艺沉积在药物包装物的器皿上。期望地，一氧化碳阻隔涂层或阻隔层可以通过原子层沉积(ALD)来沉积。
一氧化碳阻隔涂层或阻隔层任选地包括SiOx涂层，并且包含硅、氧和任选地其他元素，其中x(氧原子与硅原子的比率)是约1.5至约2.9、或1.5至约2.6、或约2。一氧化碳阻隔涂层或阻隔层任选地包括金属氧化物涂层，例如氧化铝。
一氧化碳阻隔涂层或阻隔层可以施加到器皿的外表面和/或器皿的内表面上。在一些实施例中，一氧化碳阻隔涂层或阻隔层甚至可以作为器皿本身制备中的中间步骤来施加，在这种情况下，一氧化碳阻隔涂层或阻隔层可以嵌套在树脂层之间并位于器皿壁的内表面与外表面之间。
在本披露的实施例中，由热塑性材料/树脂制成的器皿可以涂有一氧化碳阻隔涂层或阻隔层以便提供包装物，例如药品初级包装物、小瓶、注射器、或真空采血管，该包装物的一氧化碳透过率比器皿由相同的热塑性材料/树脂制成但没有一氧化碳阻隔涂层或阻隔层的相同包装物低，任选地低至少5％，任选地低至少10％，任选地低至少20％，任选地低至少30％，任选地低至少40％，任选地低至少50％，任选地低至少60％，任选地低至少70％，任选地低至少80％，任选地低至少90％。器皿可以任选地包括一个或多个附加涂层，比如氧气阻隔涂层或阻隔层、水蒸气阻隔涂层或阻隔层、连接涂层或连接层、pH保护涂层或保护层、润滑涂层或润滑层、或以上的任何组合。在一些实施例中，器皿壁可以实质上由COP或COC树脂组成，而在其他实施例中，器皿壁可以实质上由日用树脂(例如CBC树脂)组成。
通过将一氧化碳阻隔层施加到比如注射器或小瓶的器皿上，目前已经发现一氧化碳透过率(COTR)可以小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1、任选地小于0.00008d-1；任选地小于0.00006d-1；任选地小于0.00004d-1、任选地小于0.00003d-1；任选地小于0.00002d-1；任选地小于0.00001d-1。
一氧化碳阻隔涂层或阻隔层可以将一氧化碳进入药品初级包装物的内腔或一氧化碳从药品初级包装物的内腔流出有效减小到在25℃、60％相对湿度和0.21巴时低于0.0002cc/包装物/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00015cc/包装物/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0001cc/包装物/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00005cc/包装物/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00002cc/包装物/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00001cc/包装物/天。相应地，包括一氧化碳阻隔层的小瓶的实施例可以允许一氧化碳进入内腔或一氧化碳从内腔流出在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0002cc/包装物/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00015cc/包装物/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0001cc/包装物/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00005cc/包装物/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00002cc/包装物/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00001cc/包装物/天。
通过将一氧化碳阻隔层施加到器皿上，例如注射器或小瓶，目前已经发现位于药品产品和/或器皿的顶空中的一氧化碳可以保持更长的时间，从而延长药品初级包装物的保质期。
二氧化碳阻隔涂层或阻隔层
一些药品产品包括液体制剂，其中活性剂(和赋形剂)溶解在含二氧化碳的介质中。例如，可以这样做以帮助稳定活性剂，或者在一些情况下，只是为了产生碳酸化或起泡的组合物。无论如何，如果制剂中存在二氧化碳，并且药品被包装在器皿中(例如小瓶或预填充式注射器)，可能期望防止CO2从药品产品中流出并穿过器皿壁。
进一步地，因为采血管在使用前保持在真空状态，因此期望防止包括二氧化碳在内的环境气体通过采血管的壁进入和进入真空内腔中。
因此，本披露的实施例涉及具有阻隔涂层或阻隔层的器皿，该阻隔涂层或阻隔层被配置为防止二氧化碳通过器皿壁流出。因此，在本披露的实施例中，气体阻隔涂层或阻隔层可以包括一个或多个二氧化碳阻隔涂层或阻隔层，二氧化碳阻隔涂层或阻隔层有效减少二氧化碳进入内腔，或如上所述，减少二氧化碳流出内腔。
二氧化碳阻隔涂层或阻隔层任选地可以通过原子层沉积(ALD)、等离子增强化学气相沉积(PECVD)或其他化学气相沉积工艺沉积在药物包装物的器皿上。理想地，二氧化碳阻隔涂层或阻隔层可以通过原子层沉积(ALD)来沉积。
二氧化碳阻隔涂层或阻隔层任选地包括SiOx涂层，并且包含硅、氧和任选地其他元素，其中x(氧原子与硅原子的比率)为约1.5至约2.9、或1.5至约2.6、或约2。二氧化碳阻隔涂层或阻隔层任选地包括金属氧化物涂层，例如氧化铝。
二氧化碳阻隔涂层或阻隔层可以施加到器皿的外表面和/或器皿的内表面上。在一些实施例中，二氧化碳阻隔涂层或阻隔层甚至可以作为器皿本身制备中的中间步骤来施加，在这种情况下，二氧化碳阻隔涂层或阻隔层可以嵌套在树脂层之间并位于器皿壁的内表面与外表面之间。
在本披露的实施例中，由热塑性材料/树脂制成的器皿可以涂有二氧化碳阻隔涂层或阻隔层以便提供包装物，例如药品初级包装物、小瓶、注射器、或真空采血管，该包装物的二氧化碳透过率比器皿由相同的热塑性材料/树脂制成但没有二氧化碳阻隔涂层或阻隔层的相同包装物低，任选地低至少5％，任选地低至少10％，任选地低至少20％，任选地低至少30％，任选地低至少40％，任选地低至少50％，任选地低至少60％，任选地低至少70％，任选地低至少80％，任选地低至少90％。器皿可以任选地包括一个或多个附加涂层，比如氧气阻隔涂层或阻隔层、水蒸气阻隔涂层或阻隔层、连接涂层或连接层、pH保护涂层或保护层、润滑涂层或润滑层、或以上的任何组合。在一些实施例中，器皿壁可以实质上由COP或COC树脂组成，而在其他实施例中，器皿壁可以实质上由日用树脂(例如CBC树脂)组成。
通过将二氧化碳阻隔层施加到器皿上，例如注射器或小瓶，目前已经发现二氧化碳透过率(CO2TR)可以小于0.005d-1；任选地小于0.004d-1；任选地小于0.002d-1；任选地小于0.001d-1；任选地小于0.0008d-1、任选地小于0.0006d-1；任选地小于0.0005d-1；任选地小于0.0004d-1、任选地小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1。
二氧化碳阻隔涂层或阻隔层可以将二氧化碳进入药品初级包装物的内腔或二氧化碳从药品初级包装物的内腔流出有效减小到在25℃、60％相对湿度和0.21巴时低于0.005cc/包装物/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时低于0.004cc/包装物/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.003cc/包装物/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.002cc/包装物/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.001cc/包装物/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0008cc/包装物/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0006cc/包装物/天。相应地，包括二氧化碳阻隔层的小瓶的实施例可以允许二氧化碳进入内腔或二氧化碳从内腔流出在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.005cc/包装物/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.004cc/包装物/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.003cc/包装物/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.002cc/包装物/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.001cc/包装物/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0008cc/包装物/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0006cc/包装物/天。
通过将二氧化碳阻隔层施加到器皿上，例如注射器或小瓶，目前已经发现容纳在药品产品和/或位于器皿的顶空中的二氧化碳可以保持更长的时间，从而延长药品初级包装物的保质期。
目前还已经发现，通过对采血管施加二氧化碳阻隔层可以延长真空采血管的保质期，因为二氧化碳阻隔层可以防止环境二氧化碳进入，从而在采血管的内腔内提供更持久的真空。
改进的氧气阻隔
在一些实施例中，氧气阻隔涂层或阻隔层可以通过原子层沉积来施加。氧气阻隔涂层或阻隔层可以包含SiOx，其中x是1.5至2.9。与通过PECVD施加氧气阻隔涂层或阻隔层相比之下，目前已发现使用原子层沉积，氧气阻隔涂层或阻隔层与PECVD施加的相同涂层(即，氧气阻隔涂层或阻隔层具有基本上相同的化学组合物和基本上相同的厚度)相比时提供改进的阻隔性能。不受理论的束缚，认为通过原子层沉积产生的氧气阻隔涂层或阻隔层的高密度产生改进的氧气进入阻隔。相应地，通过使用原子层沉积来沉积根据本披露的方面的氧气阻隔涂层或阻隔层，相对于通过PECVD沉积的相同涂层可以提高涂层的性能，并且涂层的厚度可以显著减小。
在一些实施例中，例如，具有通过ALD或PEALD施加的氧气阻隔涂层或阻隔层的器皿的氧气透过率常数可以小于其中通过PECVD施加具有基本上相同组合物和厚度的氧气阻隔涂层或阻隔层的其他等同器皿的氧气透过率常数，任选地小至少10％，任选地小至少20％，任选地小至少30％，任选地小至少40％，任选地小至少50％，任选地小至少60％，任选地小至少70％，任选地小至少80％，任选地小至少90％。可以特别在小涂层厚度时存在这种效果，涂层厚度比如在1nm到20nm之间，任选地在1nm到15nm之间，任选地在1nm到10nm之间，任选地在2nm到20nm之间，任选地在2nm到15nm之间，任选地在2nm到10nm之间。
氧气阻隔涂层或阻隔层还可以提供适合器皿在一段时间内储存液体药品制剂的氧气透过率，即使在氧气阻隔涂层或阻隔层的厚度比通过PECVD施加的氧气阻隔涂层或阻隔层可能需要的显著减小。例如，包括通过原子层沉积施加的氧气阻隔涂层或阻隔层的器皿的氧气透过率常数可以小于0.0010d-1；任选地小于0.0008d-1；任选地小于0.0006d-1；任选地小于0.0004d-1；任选地小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1。这可以在相对小的厚度下实现，厚度比如在1nm与20nm之间，任选地在1nm与15nm之间，任选地在1nm与10nm之间，任选地在2nm与20nm之间，任选地在2nm与15nm之间，任选地在2nm与10nm之间，任选地在3nm与20nm之间，任选地在3nm与15nm之间，任选地在3nm与10nm之间，任选地在4nm与20nm之间，任选地在4nm与15nm之间，任选地在4nm与10nm之间。
小瓶
本披露的小瓶400可以包括底壁401、从底壁向上延伸的侧壁402、连接底壁和侧壁的弯曲下边缘403、形成在侧壁的顶部的径向向内延伸的肩部404、以及从肩部向上延伸的颈部405，该颈部在其顶部限定开口406，该开口通向小瓶内部，即内腔212。
改进的冻干
本披露的小瓶的实施例被配置为提供改进的(例如更高效和更一致)的冻干过程、以及被配置为能够实现改进的冻干过程的小瓶400。
对于许多药品产品，在将药品产品填充到小瓶中之后，将填充的小瓶进行冻干以冻干药品产品。作为冻干过程的一部分，将填充的小瓶放置在冷冻板上，小瓶通常是一组装在比如WO 2014/130349中所描述的托盘中的填充后的小瓶，该托盘具有多个带有开口底部的小瓶装入容座。在冷冻之后，将填充后的小瓶进行干燥，这通常分两步执行：一次干燥和二次干燥。
在根据本披露的小瓶400的一些实施例中，底壁407的下表面可以是平坦的或基本上平坦的(如下所述)。平坦的或基本上平坦的下表面407提供容纳在小瓶的内腔212内的药品产品的一致冻干。通过提供具有平坦或基本上平坦的下表面407的小瓶400，改进了从冷冻板到药品产品的热传递。热传递改进可以减少循环时间。例如，由于平坦或基本上平坦的下表面407提供了改进的热传递，相对于具有包括外缘的下表面的常规塑料小瓶，所以冻干过程的循环时间可以减少至少10％，替代地减少至少20％，替代地减少至少30％，替代地减少至少40％，替代地减少至少50％或更多。类似地，相对于常规玻璃小瓶(其也具有包括外缘的下表面)，该过程的循环时间可以减少至少5％、替代地减少10％或更多。图30中示出了具有平坦或基本上平坦的下表面407的小瓶400的实例。
底壁407的下表面的平坦度可以通过墨迹测试来测试。具有基本上平坦的下表面407的小瓶400的实施例和具有弯曲的下表面的常规小瓶各自被放置在有色(这里为蓝色)墨水上，然后被放置在干净的白色表面上。如图31中所示，例如，具有包括外缘的下表面的常规小瓶产生了与外缘相对应的墨迹，从而产生小于小瓶的占地面积的20％的覆盖率(参见左侧的墨迹)。另一方面，根据本披露的实施例的具有基本上平坦的下表面407的小瓶400产生了基本上跨过小瓶的整个占地面积的墨迹，即在圆周与中心之间没有大的间隙，并且覆盖了占地面积的约75-80％(参见右侧的墨迹)。为了基本上平坦，本文中披露的小瓶400的实施例产生的墨迹必须覆盖小瓶的占地面积的至少50％。在一些实施例中，本文中披露的小瓶产生的墨迹可以覆盖小瓶的占地面积的至少60％、任选地至少70％、任选地至少75％、任选地至少80％、任选地至少85％、任选地至少90％。
由具有平坦或基本上平坦的下表面407的小瓶400提供的热传递的改进可以在例如表A1中看到，该表示出了被设计为确定用于冻干的各种小瓶类型的热传递系数(Kv)的热传递研究的结果(Kv是用于设计特定药品制剂的最佳冻干循环的关键参数)。热传递系数取决于小瓶400的壁401、402的厚度和质量、构成小瓶的材料的导热性以及小瓶的底部(例如下表面407)与冻干机架之间的接触。
提供了由(i)1型玻璃、(ii)未涂覆的COP、(iii)三层涂覆的COP和(iv)被配置为具有基本上平坦的下表面407的三层涂覆的COP制成的10mL小瓶400。每个小瓶都填充了3mL水，并且托盘408填充了每种类型的小瓶。每个托盘408被放置在冻干机架上并且运行图33A中所示的冻干循环。从每个托盘408各选择一种类型的10mL小瓶400的样品，从而确保从每个240计数托盘中的相同位置选择小瓶，如图33B所示，并且测量以下内容：
T底部＝未知-用热电偶试验测量
然后将测量值代入以下等式中以确定每种类型的小瓶的热传递系数(Kv)：
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ΔHsub＝660cal/g(获自Pikal19833制品
T保存＝-5℃
下表A1中所示的结果显示根据本披露成型成具有基本上平坦的下表面407的COP小瓶400产生的热传递系数(Kv×104)为3.56cal/s/cm2/℃，而根据本披露内容成型但没有平坦或基本上平坦的下表面的COP小瓶产生的热传递仅为3.18cal/s/cm2/℃。因此，包括基本上平坦的下表面使COP小瓶的热传递系数(Kv)增加了几乎12％。
表A1
进一步地，由于被成型成具有特别紧密的尺寸公差，所以本披露的小瓶400的实施例还提供比常规玻璃小瓶更一致的热传递。例如，根据本披露成型的小瓶400的实施例可以质量变化小、尺寸变化小或既质量变化小又尺寸变化小。
如表A2中所示，例如，根据本披露的由COP成型的(二十个未填充的)小瓶400被称重并且发现质量的标准偏差为0.005g，而(20个未填充的)常规玻璃小瓶被发现质量的标准偏差为0.085g。
表A2
| 小瓶类型 | 质量(g) |
| 玻璃 | 11.708±0.085 |
| COP | 6.726±0.006 |
| 涂覆的COP | 6.728±0.005 |
| 涂覆的COP(平底) | 6.726±0.005 |
在本披露的一些实施例中，小瓶400的质量可以具有小于0.010g、任选地小于0.009g、任选地小于0.008g、任选地小于0.007g、任选地小于0.006、任选地0.005g或更小的标准偏差。
类似地，如图32中所示，测量了根据本披露的由COP成型的(二十个未填充的)小瓶400的外直径并绘制为409，同时测量了(二十个未填充的)常规玻璃小瓶的外直径并且结果绘制为410。根据本披露制备的COP小瓶400具有约0.13mm的变化(和0.0026mm的标准偏差)。常规玻璃小瓶具有约0.66mm的变化(和0.050mm的标准偏差)，是根据本披露生产的COP小瓶的变化约五倍大。
在本披露的一些实施例中，多个小瓶的外直径可以与标称值相差(±)小于0.50mm，任选地小于0.40mm，任选地小于0.30mm，任选地小于0.20mm，任选地小于0.15mm。在本披露的一些实施例中，小瓶400的外直径可以具有小于0.04mm、任选地小于0.03mm、任选地小于0.02mm、任选地小于0.01mm、任选地小于0.008mm、任选地小于0.005mm的标准偏差。
至少部分由于本披露的实施例的紧密质量和尺寸公差，所以根据本披露生产的小瓶400可以在冻干过程中产生更一致的热传递。例如，表A1中所示的测试结果显示，虽然常规玻璃小瓶产生的热传递(Kv×104)为4.23cal/s/cm2/℃并且标准偏差为0.19，但根据本披露的实施例生产的COP小瓶产生的热传递(Kv×104)为3.56cal/s/cm2/℃并且标准偏差为0.07。在本披露的一些实施例中，当进行如上所述的冻干热传递测试时，小瓶400可以产生的热传递(Kv×104)为至少3.3cal/s/cm2/℃、替代地至少3.4cal/s/cm2/℃、替代地至少3.5cal/s/cm2/℃，并且标准偏差小于0.15cal/s/cm2/℃、替代地小于0.12cal/s/cm2/℃、替代地小于0.10cal/s/cm2/℃、替代地小于0.08cal/s/cm2/℃。
冷链/低温
许多药品产品对温度敏感，并且需要冷藏储存和运输。其他药品产品需要低温储存和运输，例如低于0℃的温度和通常明显更低的温度，比如低于-15℃、低于-35℃、低于-65℃、低于-120℃、低于-150℃等。这些冷链药品需要特定的储存条件，其中许多冷链药品使用温度可以低至-196℃的液氮。一般来说，药品产品的储存条件可以分为以下几类：冷藏(例如2℃至8℃)、冷冻(例如，-25℃至-10℃)、超低温冷冻(例如-70℃至-90℃)、气相液氮(例如-135℃至-196℃)和液相液氮(例如-195℃)。在这些极端温度储存药品产品会给药品初级包装物(例如小瓶400和橡胶塞或塞411)带来很大的压力。
特别地，构成小瓶400和塞子411的材料将在这些低温时发生不同程度的膨胀和/或收缩，这会导致小瓶与塞子之间的密封中出现间隙，环境气体(例如氧气)可以通过这些间隙进入内腔并对药品产品产生负面影响。进一步地，已知玻璃小瓶会由于其在极低温度下经受的机械应力而开裂或破裂，机械应力包括例如由内腔内的液体药品产品膨胀引起的压力。
小瓶400和塞子411的实施例可以一起并任选地包括附加的盖412，通常由金属(比如铝)制成，卷曲在塞子的顶部和小瓶的颈部凸缘上，被称为本披露的小瓶包装物，可以被配置为承受低至-196℃的温度而不损失容器封闭完整性(CCI)，不会导致因CCI损失而引起的气体阻隔特性的任何损失，并且没有开裂或破裂的风险。
在根据本披露的实施例结合商业塞子411生产的小瓶400上进行容器封闭完整性的测试。作为阳性对照样品，还测试了通过插入5μm、10mm长的毛细管而产生泄漏的小瓶。对于CCI测试，样品被密封并储存在干冰床上。然后，在不同时间，使用美国莱特浩斯仪器公司(Lighthouse Instruments)的FMS-二氧化碳(CO2)顶空分析仪测量每个样品的顶空CO2分压(毫巴)。发现小瓶顶空中的CO2分压的变化用于确认容器封闭完整性(CCI)破坏。
更特别地，样品各自在环境条件下用橡胶塞子411和铝卷边412密封，并通过Genesis包装技术公司(Genesis Packaging Technologies)的残余密封力(RSF)测量来表征。每个小瓶塞子组合选择了低、中和高压紧设置。然后通过美国莱特浩斯仪器公司的FMS-二氧化碳(CO2)顶空分析仪测量包括阳性对照在内的所有密封小瓶的顶空CO2分压。FMS-二氧化碳顶空分析仪采用可调谐二极管激光吸收光谱(TDLAS)对密封容器内的顶空进行快速、无创的气体分析。可以在Victor KG、Levac L、Timmins M、Veale,J的“MethodDevelopment for Container Closure Integrity Evaluation via Headspace GasIngress by Using Frequency Modulation Spectroscopy[使用调频光谱法通过顶空气体进入进行容器封闭完整性评估的方法开发]”，药学技术杂志，71(6)，第429-453页(2017年11月至12月)中找到有关FMS-二氧化碳顶空分析仪的更多详细信息。
在该t＝0测量之后，样品在-80℃培养：储存在带有干冰床的冷冻机中，这样会产生CO2丰富的气氛。在储存不同时间后，从冷库中取出每个小瓶塞子组合的每个压缩设置的20个样品和5个阳性对照，并允许其平衡至室温。然后，同样使用美国莱特浩斯仪器公司的FMS-二氧化碳(CO2)顶空分析仪测量每个样品的顶空CO2分压(毫巴)。
在图34中示出了结果。结果显示根据本披露的实施例生产的小瓶400可以在-80℃储存而不会有容器封闭完整性(CCI)的任何损失。相比之下，对照样品显示在-80℃储存一周后CCI明显下降。该测试目前正在进行中，将进行附加测量，直到并可能在储存一年之后。基于目前的结果，预期测试小瓶将显示在-80℃储存六个月之后、储存九个月之后和储存一年后不会有CCI损失。
当在-80℃储存时，本披露的小瓶400的实施例可以保持容器封闭完整性至少3个月、任选地至少6个月、任选地至少9个月、任选地至少12个月。
这些结果至少部分是由于本披露的实施例的小瓶400被成型到的紧密尺寸公差。例如，小瓶的瓶口处的凸缘的尺寸一致性确保了橡胶塞子与凸缘的面面接触一致。
进行附加测试以确定本文中所述的阻隔涂层288、特别是如本文中所述的SiOx阻隔涂层是否会受到极端低温条件的负面影响。在这个测试中，将根据本披露生产的并容纳三层涂层组285(每层通过PECVD施加)的COP小瓶400的样品浸入温度为-196℃的液氮中。然后测量小瓶400的氧气透过率并将结果绘制在图35中。如图35中所示，浸入液氮之后，三层涂覆的COP小瓶的氧气透过常数与保持在室温的三层涂覆的COP小瓶的氧气透过率基本上相同(并且明显低于没有气体阻隔涂层的COP小瓶的氧气透过率)。
本披露的小瓶400的实施例包括气体阻隔涂层288，这些气体阻隔涂层被配置成显示甚至在经受低至-196℃的极端温度(包括例如-80℃或更低、-100℃或更低、-120℃或更低、-140℃或更低、-160℃或更低、-180℃或更低、甚至-196℃)时也基本上没有阻隔特性损失。相关地，本披露的小瓶400的实施例被配置成甚至在小瓶浸入液氮之后氧气透过率常数也小于0.005d-1，任选地小于0.004d-1，任选地小于0.003d-1，任选地小于0.002d-1，任选地小于0.001d-1，任选地小于0.0005d-1。
由于已经显示气体阻隔涂层288本身在经受极端低温时不会失去效力，基于上述CCI测试可以说本披露的小瓶400的实施例在-80℃储存至少3个月、任选地至少6个月、任选地至少9个月、任选地至少12个月之后具有的氧气透过率常数可以小于0.005d-1，任选地小于0.004d-1，任选地小于0.003d-1，任选地小于0.002d-1，任选地小于0.001d-1，任选地小于0.0005d-1。
小颗粒
液体药品产品中存在异物(例如颗粒)会对药品的免疫原性产生负面影响并促进蛋白聚集。而且，可注射药品产品和眼科药品产品中存在异物会对产品品质和安全具有明显影响。USP<788>和USP<789>分别是可注射药品产品和眼科药品产品的释放测试。当玻璃体内施用药物时，使得颗粒引入眼睛玻璃体(这可能被视为飞蚊症或以其他方式干扰患者的视力)最小化是极其重要的。因此，限制用于玻璃体内注射的制剂中颗粒的量和大小的标准(例如<789>或Ph.Eur 5.7.1)是严格的。
本披露的小瓶400的实施例在其容纳的药品产品中产生的颗粒含量可以非常低。PECVD涂覆工艺可能会将少量颗粒引入器皿的内腔中。通过使用自动化成型和涂覆单元，在成型和涂覆过程中保持严格的过程控制、以及在线颗粒检测，可见颗粒和在显微镜下才能看到的颗粒的数量可以最小化并被有效消除。另一方面，原子层沉积(ALD)涂覆是一种无颗粒涂覆工艺。因此，认为使用ALD代替PECVD施加一个或多个气体阻隔涂层或阻隔层288，从器皿引入药品产品中的颗粒数量可以进一步减少到实际上零。
例如，根据USP 787和USP 788以及行业接受的微流成像(MFI)测试程序，使用标准不透光度(LO)测试程序测试本披露的小瓶400的实施例的颗粒。这个测试的结果在图39至图40中示出。具体地，图39示出了六个生产批次的三层涂覆的6mL小瓶的LO测试结果。值得注意的是，在六个批次中的任何一个中都没有发现大小为50μm或更大的颗粒，在六个批次中的任何一个中都没有发现大小为25μm或更大的颗粒/毫升，这六个批次中具有10μm或更大的大小的颗粒平均少于两个、实际上少于一个/毫升，并且这六个批次中具有2μm或更大的大小的颗粒平均少于15个、实际上少于10个/毫升。图40示出了那些相同的三层涂覆的6mL小瓶与许多商用小瓶的对比MFI测试结果。值得注意的是，发现三层涂覆的6mL小瓶具有约10个大小为2μm或更大的颗粒/毫升，而商用小瓶包含在约30至约225个之间大小为2μm或更大的颗粒。
使用标准LO或MFI测试，本披露的小瓶400的实施例可以具有小于50个大小为2μm或更大的颗粒/毫升、任选地小于40个大小为2μm或更大的颗粒/毫升、任选地小于30个大小为2μm或更大的颗粒/毫升、任选地小于25个大小为2μm或更大的颗粒/毫升、任选地小于20个大小为2μm或更大的颗粒/毫升、任选地小于15个大小为2μm或更大的颗粒/毫升、任选地小于12个大小为2μm或更大的颗粒/毫升、任选地小于10个大小为2μm或更大的颗粒/毫升。
注射器
本文披露的注射器500的实施例包括桩式针头注射器和鲁尔锁注射器。本文披露的注射器500的一些实施例可以被配置为包括在自动注射器系统中。实际上，由于本文中描述的改进的尺寸一致性，本披露的注射器500的实施例特别适合并可配置用于在自动注射器中使用。
尺寸一致性
本披露的注射器500和注射器筒501的实施例可以提供单独单元之间明显改进的尺寸一致性。大尺寸公差会降低剂量准确性并导致装置性能不一致。因此，通过改进尺寸一致性，本披露的实施例可以提高剂量准确性，提供更一致的药物填充操作，降低与药物过量填充相关联的成本，提高自动化生产线和处理设备的效率，并降低特别是自动注射器和笔的现场失效的风险。
改进的尺寸一致性适用于各种尺寸，包括例如注射器筒内直径502、注射器筒针头或鲁尔座外直径503、注射器筒长度504和凸缘外直径505。也可以测量重量一致性并将其用作尺寸一致性的一般相关性。对于这些中的每一个，本披露的注射器500的实施例的一致性被测量并与商用玻璃注射器产品进行比较并且结果绘制在图41至图47中。
根据本披露的注射器500和注射器筒501的实施例可以被生产为具有非常小的内直径502公差范围。尽管注射器500是大批量生产的，但是没有注射器的内直径502与标称值的差异(±)可以超过0.05mm。相应地，可以说本披露的实施例的注射器500包括具有在正负(±)0.05mm内的精度的内直径502。
如图41和图42中所示，根据本披露的注射器500的实施例被配置成具有在标准偏差为0.0035mm的紧密分布峰内的筒内直径502。相比之下，商用玻璃注射器的筒内直径分布在宽得多的曲线上，并且标准偏差为0.0504mm。与玻璃相比，PET塑料注射器的筒内直径在相对紧密的峰内，但该峰比本披露的实施例获得的峰宽得多。因此，根据本披露的注射器500的实施例显示具有比常规注射器明显更一致的筒内直径502。
根据本披露的注射器500和注射器筒501的实施例可以具有一致且紧密分组的筒内直径502，标准偏差小于0.03mm，任选地小于0.02mm，任选地小于0.01mm，任选地小于0.008mm，任选地小于0.006mm，任选地小于0.005mm，任选地小于0.004mm。
重要的是，这些紧密尺寸公差，特别是内直径502的紧密尺寸公差为注射器500提供提高的剂量准确性以及各种其他益处。
根据本披露的注射器500和注射器筒501的实施例也可以被生产为具有非常小的针头座或鲁尔座外直径503公差范围。尽管注射器500是大批量生产的，但没有注射器具有的针头座或鲁尔座外直径503与标称值的差异(±)可以超过0.07mm，任选地0.05mm。相应地，可以说本披露的实施例的注射器500包括的针头座或鲁尔座外直径503具有在正负(±)0.07mm内、任选地在正负(±)0.05mm内的精度。
如图43中所示，根据本披露的注射器500的实施例被配置成具有在具有0.0047mm的标准偏差的紧密分布峰内的针头座或鲁尔座外直径503。相比之下，商用玻璃注射器的针头座或鲁尔座外直径分布在宽得多的曲线上并且具有0.2003mm的标准偏差。因此，根据本披露的注射器500和注射器筒501的实施例已显示具有比常规注射器明显更一致的针头座外直径503。
根据本披露的注射器500和注射器筒501的实施例可以具有一致且紧密分组的针头座外直径503，并且标准偏差小于0.15mm，任选地小于0.10mm，任选地小于0.08mm，任选地小于0.05mm，任选地小于0.02mm，任选地小于0.008mm，任选地小于0.005mm。
重要的是，这些紧密尺寸公差、特别是针头座外直径503的紧密尺寸公差为注射器500提供了一致且增强的密封，比如使用刚性针头护罩，这产生CCI改进等各种其他好处。
根据本披露的注射器500和注射器筒501的实施例可以生产为具有非常小的注射器筒长度504公差范围。尽管注射器500是大批量生产的，但没有注射器筒的长度504与标称值的差异(±)可以超过0.20mm。相应地，可以说本披露的实施例的注射器筒501包括的长度504具有在正负(±)0.20mm内的精度。
如图44至图45中所示，根据本披露的注射器500和注射器筒501的实施例被配置成在具有0.0096mm的标准偏差的紧密分布峰内的总长度504。相比之下，商用玻璃注射器的总长度分布在宽得多的曲线上并且具有0.0724mm的标准偏差。因此，根据本披露的注射器的实施例已显示具有比常规注射器明显更一致的长度。
根据本披露的注射器500和注射器筒501的实施例可以具有一致且紧密分组的总长度504，并且标准偏差小于0.06mm，任选地小于0.05mm，任选地小于0.04mm，任选地小于0.03mm，任选地小于0.02mm，任选地小于0.01mm。
根据本披露的注射器500和注射器筒501的实施例可以被生产为具有非常小的凸缘直径505公差范围。尽管注射器500是大批量生产的，但是没有注射器的凸缘外直径505与标称值的差异(±)可以超过0.10mm。相应地，可以说本披露的实施例的注射器500包括具有在正负(±)0.10mm内的精度的凸缘外直径505。
如图46中所示，根据本披露的注射器500的实施例被配置成具有在具有0.0104mm的标准偏差的紧密分布峰内的凸缘外直径505。相比之下，商用玻璃注射器的凸缘外直径分布在宽得多的曲线上并且具有0.0662mm的标准偏差。因此，根据本披露的注射器500和注射器筒501的实施例已显示具有比常规注射器明显更一致的凸缘外直径505。
根据本披露的注射器500和注射器筒501的实施例可以具有一致且紧密分组的凸缘外直径505，并且标准偏差小于0.06mm，任选地小于0.05mm，任选地小于0.04mm，任选地小于0.03mm，任选地小于0.02mm，任选地小于0.015mm。
如图47所示，根据本披露的注射器500和注射器筒501的实施例被配置成具有在标准偏差为0.0003g的紧密分布峰内的重量。相比之下，商用玻璃注射器的重量分布在宽得多的曲线上并且具有0.0289g的标准偏差。因此根据本披露的注射器500和注射器筒501的实施例已显示具有比常规注射器明显更一致的重量。
根据本披露的注射器500和注射器筒501的实施例可以具有一致且紧密分组的重量，并且标准偏差小于0.025g，任选地小于0.020g，任选地小于0.015g，任选地小于0.010g，任选地小于0.0075g，任选地小于0.005g。
小颗粒
液体药品产品中的存在异物(例如颗粒)会对药品的免疫原性产生负面影响并促进蛋白聚集。而且，可注射药品产品和眼科药品产品中存在异物会对产品品质和安全具有明显影响。USP<788>和USP<789>分别是可注射药品产品和眼科药品产品的释放测试。当玻璃体内施用药物时，使得颗粒引入眼睛玻璃体(这可能被视为飞蚊症或以其他方式干扰患者的视力)最小化是极其重要的。因此，限制用于玻璃体内注射的制剂中颗粒的量和大小的标准(例如<789>或Ph.Eur 5.7.1)是严格的。
硅油通常用作常规注射器上的润滑剂。然而，硅油对通过注射器输送的药品产品的颗粒含量有很大影响。虽然在称为烘烤硅化的过程中硅油热固定在玻璃表面上减少了这种影响，但烘烤硅酮仍然对颗粒形成有很大作用。包括根据本披露的实施例的润滑涂层或润滑层提供了没有硅油或烘烤硅酮的注射器。通过克服对硅油或烘烤硅酮的需要，本披露的注射器的实施例可以提供药品初级包装物，其中药品产品具有比其他情况下显着更低的颗粒数，例如，比硅化的玻璃注射器。
通过测试显示本文中所述的润滑涂层降低注射器的内腔内容纳的液体的颗粒含量的能力，在该测试中，没有润滑层或添加剂的注射器(“空白”或“对照”)、具有根据本披露(“OMCTS”)制备的基于OMCTS的润滑涂层的COP注射器和其上喷有硅油以产生硅化表面(“硅化玻璃”)的玻璃注射器均被填充Milli-Q(“MQ”)水、经受各种压力、然后使用共振质量测量(RMM)、标准不透光度(LO)测试和微流数字成像(/>是美国流体成像技术公司(Fluid Imaging Technologies Inc.)的注册商标)测试颗粒数。压力包括以50rpm倒置2小时，在4℃培养两周、以及在20℃与-40℃之间的五个冻融循环。图48至图50中示出了测试结果。
如图48中所示，执行共振质量测量(RMM)以量化在每个压力之后每个注射器内容纳的Milli-Q水中存在的大小为300nm或更大的颗粒量。RMM结果显示，在三种压力中的每一种之后，根据本披露的具有基于OMCTS的润滑涂层的COP注射器包含的大小为300nm或更大的颗粒小于300,000个(测试的LOQ)。相比之下，经受培养和冻融压力之后，显示硅化玻璃注射器的颗粒数量明显更高，包括超过1,000,000个大小为300nm或更大的颗粒。本披露的注射器的实施例可以被配置成使得当填充Milli-Q水并且经受本文中描述的三种压力中的任何一种或多种时，当用共振质量测量进行测试时，注射器的内容物具有的大小为300nm或更大的颗粒小于500,000个，替代地大小为300nm或更大的颗粒小于400,000个、替代地大小为300nm或更大的颗粒小于300,000个。
如图49和图50中所示，分别执行了微流数字成像和不透光度测试，以量化每种压力后每个注射器内容纳的Milli-Q水中存在的大小为2μm或更大的颗粒的数量。两个测试都显示，在三种压力中的每一种之后，根据本披露的具有基于OMCTS的润滑涂层的COP注射器包含的颗粒比硅化玻璃注射器明显更少。
例如，在以50rpm倒置两个小时之后，根据本披露的具有基于OMCTS的润滑涂层的注射器中容纳的Milli-Q水在使用微流数字成像测试时包含的大小为2μm或更大的颗粒约140个，以及在用标准不透光度方法测试时包含大小为2μm或更大的颗粒约80个。相比之下，硅化玻璃注射器中容纳的Milli-Q水在使用/>微流数字成像测试时包含的大小为2μm或更大的颗粒约16,537个，以及在使用标准不透光度方法测试时包含的大小为2μm或更大的颗粒约5,938个。本披露的注射器的实施例可以被配置成使得当填充Milli-Q水并以50rpm倒置两个小时时，当使用/>微流数字成像、不透光度测试或这两者测试时，注射器的内容物具有的大小为2μm或更大的颗粒小于500个、替代地大小为2μm或更大的颗粒小于400个、替代地大小为2μm或更大的颗粒小于300个、替代地大小为2μm或更大的颗粒小于200个。
类似地，在4℃培养两周之后，根据本披露的具有基于OMCTS的润滑涂层的注射器中容纳的Milli-Q水在使用微流数字成像测试时包含的大小为2μm或更大的颗粒约861个，以及在用标准不透光度方法测试时包含的大小为2μm或更大的颗粒约340个。相比之下，硅化玻璃注射器中容纳的Milli-Q水在使用/>微流数字成像测试时包含的大小为2μm或更大的颗粒约11,247个，以及在使用标准不透光度方法测试时包含的大小为2μm或更大的颗粒约5,441个。本披露的注射器的实施例可以被配置成使得当填充Milli-Q水并在4℃培养两周时，当使用/>微流数字成像、不透光度测试或这两者测试时，注射器的内容物具有的大小为2μm或更大的颗粒小于2,000个、替代地大小为2μm或更大的颗粒小于1,000个、替代地大小为2μm或更大的颗粒小于900个、替代地大小为2μm或更大的颗粒小于800个、替代地大小为2μm或更大的颗粒小于700个、替代地大小为2μm或更大的颗粒小于600个、替代地大小为2μm或更大的颗粒小于500个。
类似地，在20℃与-40℃之间进行五个冻融循环之后，根据本披露的具有基于OMCTS的润滑涂层的注射器中容纳的Milli-Q水在使用微流数字成像测试时包含的大小为2μm或更大的颗粒约1,794个，以及在用标准不透光度方法测试时包含的大小为2μm或更大的颗粒约220个。相比之下，硅化玻璃注射器中容纳的Milli-Q水在使用微流数字成像测试时包含的大小为2μm或更大的颗粒约140,292个，以及在使用标准不透光度方法测试时包含的大小为2μm或更大的颗粒约34,491个。本披露的注射器的实施例可以被配置成使得当填充Milli-Q水并经受在20℃与-40℃之间的五个冻融循环时，当使用/>微流数字成像、不透光度测试或这两者测试时，注射器的内容物具有的大小为2μm或更大的颗粒小于20,000个、替代地大小为2μm或更大的颗粒小于10,000个、替代地大小为2μm或更大的颗粒小于5,000个、替代地大小为2μm或更大的颗粒小于2,000个、替代地大小为2μm或更大的颗粒小于1,000个、替代地大小为2μm或更大的颗粒小于500个、替代地大小为2μm或更大的颗粒小于300个。
在一些实施例中，本披露的药品初级包装物内的液体药品产品可以具有足以用于注射或肠胃外输注的低颗粒含量，例如满足USP<788>的要求。任选地，本披露的药品初级包装物内的液体药品产品还可以具有足以在玻璃体内使用的低颗粒含量，例如满足USP<789>的要求。在一些实施例中，在器皿在40℃旋转五分钟、两周或四周之后，在+5℃到-20℃(1℃/分钟)的三次冻融循环之后，或者在5℃、25℃和60％相对湿度或40℃和75％相对湿度储存器皿三个月之后，液体药品产品包含的大小大于10μm的颗粒少于50个。替代地或另外地，在器皿已经在40℃旋转五分钟、两周或四周之后，或在+5℃到-20℃(1℃/分钟)的三次冻融循环之后，或者在5℃、25℃/60％相对湿度或40℃/75％相对湿度储存器皿三个月之后，本披露的药品初级包装物内的液体药品产品包含的大小大于25μm的颗粒少于5个。因此，药品初级包装物在这些颗粒大小方面可以满足美国药典USP789的眼科溶液要求。
作为润滑涂层的替代方案，本披露的注射器500的实施例可以包括具有润滑衬垫的柱塞509。与如本文中所述的润滑涂层的使用相同，包括具有例如如下所述的润滑衬垫的柱塞509产生的颗粒数较低。例如，对图52和图53中所示并具有润滑柱塞衬垫的0.5mL注射器和1.0mL注射器填充Milli-Q水并测试颗粒数。在表A4中示出了结果。
表A4
本披露的注射器500的实施例可以包括柱塞509，该柱塞具有润滑衬垫并且每毫升水具有的大小为10μm或更大的颗粒少于50个、任选地少于40个、任选地少于30个、任选地少于20个、任选地少于10个、任选地少于5个、任选地少于3个、任选地少于2个。本披露的注射器500的实施例可以包括柱塞509，该柱塞具有润滑衬垫并且每毫升水具有的大小为2μm或更大的颗粒少于60个、任选地少于50个、任选地少于40个、任选地少于35个。本披露的注射器的实施例可以包括柱塞，该柱塞具有润滑衬垫并且每毫升水具有的大小为25μm或更大的颗粒少于5个、任选地少于4个、任选地少于3个、任选地少于2个、任选地没有颗粒。本披露的注射器500的实施例可以包括柱塞509，该柱塞具有润滑衬垫并且具有在USP-788和/或USP-789强制的极限内的颗粒数。
包括具有例如下述润滑衬垫的柱塞509的注射器500与进行了测试以确定它们是否可以产生一致的松脱力和/或一致的滑移力，甚至在老化后也是如此。即，比如图52中所示的并涂有三层涂层组285的1mL桩式针头注射器500的样品填充Mille-Q水，并且柱塞509(具有润滑衬垫)被施加真空负荷。然后将填充的注射器组件在4℃储存三个月。在这三个月的不同时间，以300mm/min的速度测试了许多注射器的柱塞速度。图54中示出了这些测试的结果。
如图54中所示，注射器产生了约4N至5N范围内的一致松脱力和约5N至6N范围内的一致滑移力。而且，结果在注射器之间以及随着时间的推移很大程度上是一致的，表明注射器在三个月的测试持续时间内没有发生任何柱塞力老化。
除了本文所述的低颗粒之外，在不使用硅油或烘烤硅酮(或PECVD润滑涂层)的情况下，本披露的注射器500的实施例还可以具有3N与6N之间、任选地在4N与5N之间的柱塞松脱力。除了本文所述的低颗粒之外，本披露的注射器500的实施例还可以具有4N与7N之间、任选地在5N与6N之间的柱塞滑移力，而不使用硅油或烘烤硅酮(或PECVD润滑涂层)。本披露的注射器500的实施例还可以将柱塞松脱力和/或柱塞滑移力保持在任何以上标识的范围内，甚至是在4℃老化至少一个月、任选地至少两个月、任选地至少三个月之后。
终端灭菌
预填充式注射器500、特别是用于玻璃体内注射的预填充式注射器通常使用氧化性气体(比如环氧乙烷)进行终端灭菌以降低眼睛受微生物感染的风险。由塑料制成的注射器筒501通常尚不适用于终端灭菌，因为塑料可被用于灭菌的气体渗透。进入预填充式注射器的气体可能与注射器中容纳的药品发生化学反应，并可能因此显著降低药品的稳定性。
本披露的热塑性注射器的实施例包括气体阻隔涂层或阻隔层，与未涂覆的注射器相比，有效减少环氧乙烷灭菌气体进入内腔，和/或防止环氧乙烷渗透热塑性壁并因此进入容器的内腔。例如，本披露的热塑性注射器的实施例可以具有与相同一般大小的玻璃注射器等同的环氧乙烷(EO)阻隔，如例如图51中所示的测试结果所显示的。本披露的热塑性注射器的实施例可以被配置成使得当填充Milli-Q水并且经受常规环氧乙烷灭菌时，在灭菌后的一个月内、替代地在灭菌后的两个月内、替代地在灭菌后的三个月内、替代地在灭菌后的六个月内、替代地在灭菌后的九个月内，注射器的内容物具有小于0.1ppm的环氧乙烷和小于0.1ppm的氯乙醇。
任选地，在任何实施例中，可以提供预填充式药物包装物(例如，注射器)，其适合于通过灭菌气体、任选地环氧乙烷EO气体、任选地在16.6in.Hg(＝42.2cm.Hg，56千帕，560毫巴)的压力下在120°F(49℃)进行终端灭菌10小时。
润滑和/或CCI增强柱塞衬垫
在本披露的一些实施例中，注射器500可以与各种可购买到的柱塞中的任一种相容。然而，在其他实施例中，柱塞509可以被生产成与注射器筒501具有紧密的尺寸公差和/或包括也保持CCI的润滑柱塞衬垫，比如以下实施例中描述的润滑柱塞衬垫。
预填充式肠胃外容器典型地用橡胶衬垫密封，该橡胶衬垫在远端固定到柱塞，这在容器的内容物的保质期内提供封闭完整性。由注射器的筒中的橡胶衬垫提供的密封件典型地涉及压在筒的内部表面上的衬垫的橡胶。典型地，橡胶衬垫的最大直径大于筒的最小内直径。因此，当要从注射器分配注射产品时使橡胶衬垫及其所附接的柱塞移位要求克服橡胶衬垫的这种按压力。而且，不仅在最初移动固定到柱塞的衬垫时典型地需要克服由橡胶密封件提供的这种按压力，而且在注射产品的分配期间在使橡胶衬垫沿着筒移位时，还需要继续克服这种力。对用于将衬垫和柱塞在注射器中推进的相对升高的力的需要可能增加使用者从注射器施用注射产品的难度。这对于自动注射系统尤其成问题，在自动注射系统中，注射器被放置到自动注射装置中，并且衬垫由固定弹簧推进。因此，关于在预填充式胃肠外容器中使用固定到柱塞的衬垫的主要考虑包含：(1)容器封闭完整性(“CCI”，下面有定义)和液密性/气密性；以及(2)分配注射器内容物所要求的柱塞力(下面有定义)。
实际上，维持CCI/液密性或气密性和提供期望柱塞力往往是相互矛盾的考虑。换句话说，没有其他因素，衬垫与容器的内部表面之间维持足够的CCI/液密性或气密性的配合越紧密，在使用中推进衬垫所需的力越大。在注射器领域中，重要的是确保当在筒中推进时，固定到柱塞的衬垫能够以基本上恒定的速度并且用基本上恒定且相对小的力移动。另外，发起柱塞移动并且然后继续柱塞的推进所需的力应当足够低，以使得使用者能够舒适地施加，并且防止可能导致患者不舒适的摇动或不必要的高压迫力。
为了减小摩擦并因此改进柱塞力，传统上向固定到柱塞的衬垫的接触筒的接合表面、筒的内部表面、或两者施加润滑。然而，如上所述，在衬垫与筒之间使用可流动润滑剂不是期望的。作为可流动润滑剂的替代物(或除其之外)，衬垫已由具有润滑特性的材料制成或在其外部表面上包含减少摩擦的涂层或膜。然而，由于膜起皱、膜中的缺陷和/或膜与橡胶衬垫的分层，这种衬垫发生CCI的失效，也可能具有较差的气体阻隔特性。相应地，常规氟聚合物膜层压的衬垫单独可能不是容置对某些气体敏感的产品的预填充式注射器的可行解决方案。而且，这种注射器和衬垫系统的CCI较差。
在一些实施例中，本申请的披露内容提供了用于在匹配的注射器与柱塞系统中使用的、通道不连续的衬垫。在一些实施例中可以包括多个不连续通道或在一些实施例中穿设于位于衬垫的周向外表面部分的至少一部分上的膜。一些实施例的多个不连续通道还包括设置在衬垫的周向外表面部分周围的非通道部分。不连续通道可以彼此大致平行，在一些实施例中，每个通道包括设置为彼此不对准的非通道部分。本披露的一些实施例的无硅油注射器与衬垫系统、优选地预填充式塑料注射器系统具有优良的容器封闭完整性(CCI)，避免了高松脱力和液体/气体泄漏，产生随着时间的推移一致的输送性能，提供对所封闭的产品的保护，最小化衬垫与产品的相互作用，并在产品的保质期期间维持功效和无菌性，并延长产品保质期。一些实施例的注射器与衬垫系统产生的颗粒也减少，并且可以保护注射器内所容纳的复杂或敏感的生物制品免受硅油诱导的聚集和微粒形成。
在一些实施例中，本披露还提供了一种用于生产无硅油注射器与衬垫系统的方法，使用不透光度(LO)或微流成像(MFI)被测量，这些注射器与衬垫系统具有不到300个2微米大小或更大的颗粒。进一步地，在一些实施例中，本披露的注射器系统结合了改进由衬垫上的内置润滑膜提供的可密封性的方法，该方法无需使用经润滑的注射器筒。在其他实施例中，本披露提供了衬垫和对应注射器和通道的紧密尺寸控制，从而能够针对容器封闭完整性和柱塞力而实现组装的注射器和衬垫系统的高度一致的压紧。
在一些实施例中，衬垫可以包括：
(a)主体，该主体由弹性材料制成并且具有周向表面部分和内部空腔，该空腔由衬垫的内表面部分限定并且一端是开端的；
(b)膜，该膜至少位于衬垫的周向外部部分的至少一部分上；以及
(c)膜中或穿过膜的多个不连续通道大致平行于其他不连续通道，多个不连续通道中的每个不连续通道围绕衬垫的周向外表面延伸并且具有中断不连续通道的非通道部分，
其中，每个不连续通道的非通道部分沿着衬垫的周向外表面部分定位，使得非通道部分不与紧邻的一个或多个不连续通道的非通道部分对准。
衬垫还可以具有以下特征中的一个或多个：
(i)保持通过液体迁移和氦气泄漏检测测试方法中的一种或多种测量的在两年保质期内的容器封闭完整性(CCI)；
(ii)当组装在匹配的注射器与柱塞系统内时，缺陷率不超过6西格玛的容器封闭完整性(CCI)；
(iii)当组装在匹配的注射器与柱塞系统内时，在4牛顿(N)与20牛顿、替代地在4牛顿(N)与10牛顿之间、替代地在4牛顿(N)与8牛顿之间的松脱力；
(iv)当组装在匹配的注射器与柱塞系统内时，在4牛顿(N)与20牛顿之间、替代地在4牛顿(N)与10牛顿之间、替代地在4牛顿(N)与8牛顿之间的滑移力；以及
(v)其中，松脱力或滑移力在两年的储存期限内改变小于约10-30％。
在本披露的一些实施例中，衬垫包含两种材料：溴丁基橡胶基衬垫和驻留在外表面上的膜，优选是PTFE膜。溴丁基橡胶的示例包括：Sumitomo LAG 5010-50和West 4023。在优选实施例中，PTFE膜基本上覆盖衬垫的外表面。衬垫制造包括以下属于本披露的一些实施例的过程：
(a)成型：处理PTFE膜以促进与衬垫的溴丁基橡胶的粘附。典型的处理是电晕处理。在一些实施例中，也可以使用化学处理。将PTFE膜放置到多型腔衬垫模具中。将溴丁基橡胶倾注/注射到多型腔模具中。模具闭合，PTFE膜和溴丁基橡胶形成为衬垫。模具打开，并从模具取出衬垫。因此生产的衬垫具有基本上均匀的壁厚，并且包括橡胶和PTFE。衬垫经由模切来修整，以去除多余材料。在一些实施例中，多型腔模具生产没有螺纹连接在内部空腔中的衬垫。
(b)激光切割PTFE或其他膜：本披露的方法包括以下步骤：(1)将芯轴的一端的一部分插入到在步骤(a)中制造的衬垫的衬垫空腔的开放端中；(2)将芯轴和衬垫定位在激光器附近；以及(3)在使芯轴和衬垫沿着芯轴的纵向轴线旋转的同时，将从精密激光器发射的激光束施加到位于衬垫的周向外表面部分上的膜的表面部分上的一个或多个选定位置上，以在膜中形成多个不连续通道，这些通道部分地围绕衬垫的周向外表面延伸。此过程在衬垫的外表面上的PTFE或其他膜中周向地产生多个不连续通道。激光束产生的通道的精度直接与衬垫在芯轴上的固定、激光束的位置以及该过程中使用的衬垫的尺寸公差有关。
产生的通道在衬垫上的PTFE或其他膜中形成物理间隔。特别地，不受理论的约束，认为激光处理使PTFE或其他膜熔融，并将PTFE材料推到通道的两侧。在激光处理期间，PTFE或其他膜材料“堆积”在通道的两侧上，从而形成两个密封肋或峰(微突出部)。通道的两侧上的PTFE或其他膜密封肋能够维持CCI—既是液体阻隔又是无菌阻隔。假设PTFE膜厚度均匀且“无缺陷”，密封肋的高度和角度取决于激光束的对准和位置控制(相对于芯轴上的旋转衬垫)。
以下附图标记用于图55至图60中，这些图示出了根据本披露的润滑衬垫的实施例。
本披露的注射器包括中空圆柱形注射器筒、与注射器筒组合并可在注射器筒中往复移动的柱塞、以及附接到柱塞26的远端的衬垫14。
如本部分中所使用的，在本披露的上下文中，术语“衬垫”是由弹性体材料制成的成形件或环，其可以用于机械密封注射器筒的两个相对内表面之间的空间。衬垫具有将保持与注射器筒的内周边表面基本上气密和液密接触的周向表面部分。本披露的衬垫可以是如下衬垫，该衬垫包括由弹性材料制成的主体以及至少位于主体的周向表面上的膜，该衬垫具有周向表面部分以及在其中心的内部空腔(IC)，该空腔由衬垫的内表面限定并且一端是开放的。在一些实施例中，衬垫的内部空腔没有螺纹。
“弹性材料”可以是橡胶或弹性体。特别地，优选的橡胶类型包含丁基橡胶、氯化丁基橡胶和溴化丁基橡胶。其他类型的弹性材料可以包括热固性橡胶和可动态交联热塑性弹性体，这些可动态交联热塑性弹性体具有使得它们耐热的交联位点。这种弹性体的这些聚合物组分包含乙烯-丙烯-二烯橡胶和丁二烯橡胶。
如本部分中所使用的，术语“膜”是指至少位于衬垫的主体的周向外表面部分上的材料。优选地，它基本上涂布或驻留在衬垫的所有外表面上。该膜可以具有约100微米(μm)以下、任选地约10-30微米、约15-35微米或约20-50微米的任选厚度。最优选地，该膜的厚度为约20微米。膜可以采用各种各样不同的材料，例如，惰性氟聚合物，除其他涂料外，包括氟化乙烯丙烯(FEP)、乙烯四氟乙烯(ETFE)、聚四氟乙烯(PTFE)、乙烯全氟乙烯丙烯(EFEP)、乙烯氯三氟乙烯(ECTFE)、聚氯三氟乙烯(PCTFE)、全氟烷氧基(PFA)。优选地，该膜是超高分子量聚乙烯膜(UHMWPE)或含氟聚合物膜。含氟聚合物膜、比如聚四氟乙烯(PTFE)由于其优异的可滑动性和化学稳定性而是优选的。要设置在衬垫的主体的表面上的膜的类型没有特别限制，只要与衬垫的主体相比，膜能够防止物质从交联橡胶(主体)迁移并具有可滑动性(即，摩擦系数较小)即可。
任选地，该膜可以包含CPT含氟聚合物。CPT是一种改性的全氟烷氧基(PFA)，其通常包括在聚合期间将PCTFE侧链添加到PFA主链。
任选地，添加剂也可以添加到膜的膜材料中，比如可以改进膜与衬垫的下面部分的粘附以形成液体密封区段和/或减小该区段与注射器筒的侧壁之间的摩擦的添加剂。另外，根据某些实施例，可以采用粘附促进涂层或方法，比如电晕处理或化学处理。电晕处理或空气等离子体是一种表面改性技术，其使用低温电晕放电等离子体来改变表面的特性。电晕等离子体是通过向具有尖头的电极施加高电压而产生的。对于一些应用，可能希望共挤出不同材料以形成膜。例如，共挤出的膜组合可以包含环烯烃共聚物(COC)与Aclar、聚乙烯(PE)与Aclar以及FEP与PE、以及其他组合。
如本部分中所使用的，术语“芯轴”是指一种装置或工具，其远端可以附接到底部，该底部保持芯轴的本体稳定和固定，但是允许芯轴沿着其纵向轴线旋转。芯轴的近侧部分具有类似于两部分式模具的阳部分的形状，其可以插入并固定在衬垫的内部空腔(对应阴部分)内。在一些实施例中，芯轴是金属或钢的成形条，比如圆柱形杆。芯轴的近端可以与芯轴的本体续接，或者可以具有比芯轴的远侧区段小或大的周向部分。在优选实施例中，使用“压配合组装”将芯轴的近端固定到衬垫，其中在零件被推到一起之后，通过摩擦将衬垫固定到芯轴，而不是通过任何其他紧固方式(比如，螺纹连接)。在一些实施例中，芯轴部分的插入到衬垫的内部空腔中的至少一部分的直径大于空腔的内直径。
如本部分中所使用的，术语“通道”是指通过激光切割在位于衬垫的表面上的膜中形成的切口。术语“通道”可以与术语“切口”互换使用。在本披露中，术语“切割”还可以指使用一个或多个激光束以在至少驻留在衬垫的周向外表面部分上的膜中形成刻痕或间隔的过程。在一些实施例中，通道是在膜的表面部分中切割出的。在更优选实施例中，通道延伸穿过膜进入衬垫的外表面中。可以产生一个或多个这种通道，每个通道环绕衬垫的一部分。每个通道具有没有形成通道/切口的非通道部分。例如，通道可以环绕衬垫350度，并且非通道部分可以环绕衬垫上的360度中的剩余10度。当存在一个以上的通道时，通道优选地彼此轴向间隔开。一个以上的通道的非通道部分在衬垫上没有对准。例如，非通道部分可以设置在衬垫的一侧，而第二非通道部分可以设置在另一侧。每个通道具有两个唇缘。术语“唇缘”是指沿着通过激光束切割形成的通道的两侧、由于膜材料的堆积而形成的结构。例如，图60中示出了通道唇缘22和24。每个唇缘是被定位成靠在筒的内表面上密封的凸起肋。因此，每个通道具有包括两个密封肋或峰的两个唇缘。在本披露中，术语“唇缘”、“肋”、“峰”和“微突出部”是可互换的。
激光切口和产生的通道的特征在于各种尺寸，包括激光切割深度、径向深度、峰宽、轴向宽度和峰高。“激光切割深度”是从未切割的衬垫膜的表面向下直到通道的槽的最低点测量的。一个或多个通道的激光切割深度独立地选自以下范围：30-60微米、40-50微米、50-60微米、40-45微米、45-50微米、50-55微米和55-60微米。“径向深度”是从衬垫的未切割的外表面直到通道中的最低槽测量的。一个或多个通道的径向深度可以独立地选自以下范围：0到100微米、5到50微米、10到30微米和15到25微米。“峰宽”是通道的两侧上的两个唇缘的两个峰之间的距离。峰宽是从峰的顶部测量的。峰宽可以是以下范围中的一个：200-1,000微米、275-550微米、300-400微米和450-500微米。
本披露的周向不连续通道具有轴向相对的“第一侧壁和第二侧壁”以及“底板”。取决于膜的厚度和切口的深度，通道的底板可以是膜表面，或者更优选地是衬垫表面。“轴向宽度”是从通道的第一侧壁到第二侧壁、跨越通道底板的幅度测量的。换句话说，“轴向宽度”是在膜或衬垫的基线水平(即，在激光未切割的外表面水平)从通道的一端到通道的另一端、跨越通道的幅度测量的。一个或多个通道的侧壁之间独立地具有以下范围中的一个的轴向宽度：1到100微米、5到50微米、10到30微米和15到25微米。
“峰高”是从未切割的衬垫膜的表面直到由激光束沿着峰的中心轴线(即，垂直于膜的表面)形成的唇缘的最高峰测量的。一个或多个通道上的唇缘的峰高独立地选自以下范围中的一个：10-100微米、15-60微米、20-50微米或30-40微米。
如本部分中所使用的，“容器封闭完整性”或“CCI”是指容器封闭系统(例如，附接到设置在注射器筒、优选是预填充式注射器筒中的衬垫的柱塞)在容器中所容纳的无菌产品的保质期期间提供保护并维持功效和无菌性的能力。在一些实施例中，容器封闭完整性与本披露的注射器系统的密封性相关。通过在膜中设置防止膜中的缺陷(比如，分层、撕裂或起皱)不利地影响衬垫与注射器之间的密封完整性的物理断裂，由激光器在膜中形成的一个或多个通道预期当组装到预填充式注射器中时，提高附接到衬垫的柱塞的CCI。必须在本披露的注射器的整个保质期内基本上维持容器封闭完整性(CCI)。CCI是预填充式注射器的重要特性，用于注射器内所容纳的肠胃外药品产品。CCI的一个重要要素是维持无菌阻隔。用于在膜上产生一个或多个通道的本披露的改进的方法降低了CCI失效(无菌性的破坏)的可能性和/或有助于延长保质期。
如本文中所使用的，术语“松脱力”是指开始附接到衬垫的柱塞在注射器中(例如，在预填充式注射器中)的移动所需的力。其是打破附接到衬垫的柱塞的静摩擦力所需的最大力。在本披露的上下文中，松脱力与“柱塞力”、“柱塞突破力”、“突破力”、“开始力”和“Fi”同义。
如本文所使用，术语“滑移力”是指一旦克服静摩擦(例如，在吸入或分配期间)，在注射器筒中维持柱塞移动(当柱塞附接到本披露的衬垫时)所需的力。在本披露的上下文中，滑移力与“推力”、“柱塞滑动力”、“维持力”和“Fm”同义。
如本文所使用，术语“松脱力”、“滑移力”统称为“BLGF力”，即，本披露的柱塞和所附接的衬垫的各种力。可以使用本领域中任何公知的测试(比如ISO 7886-1:1993)来测量BLGF力。例如，可以通过以下方式来测试BLGF力：用1ml液体(比如，水)填充本披露的注射器并且此后对塞子施加真空负荷。可以用塑料螺纹(无螺纹)杆以300mm/min的速度测试柱塞力。在本披露中，在衬垫的表面上产生通道的改进的方法防止了柱塞力老化(即，松脱力随着时间的推移的增大)。本披露的匹配的注射器与柱塞系统维持在4牛顿(N)与20牛顿之间、任选地约4牛顿(N)到10牛顿、或约4牛顿(N)到8牛顿的松脱力和滑移力。最优选地，滑移力为约4牛顿(N)和8牛顿并且在两年储存期限内变化小于约10％-30％。本披露的方法通过结合有制造过程控制和100％检验系统来提供一致的松脱力和滑移力。
图55示出了筒的内直径(ID)和衬垫14的外直径(OD)匹配到它们之间的预定公差内，并且还示出了在衬垫芯18的外表面上的膜16、围绕衬垫芯18的周向外表面延伸的第一不连续通道20以及围绕衬垫芯18的周向外表面延伸并且大致平行于第一不连续通道20的第二不连续通道21。通道具有唇缘22和24，如图57中所示。
图56示出了沿图55的截面线3A-3A截取的示意性截面图，示出了内部空腔(IC)内的衬垫芯18、膜16以及膜的表面中的第一不连续通道20(在一些实施例中，通道20延伸穿过膜进入衬垫的外表面(未示出))和膜的表面中并且大致平行于第一不连续通道20的第二不连续通道21(在一些实施例中，通道21延伸穿过膜进入衬垫的外表面(未示出))。图57示出了图56的结构的局部细节视图，示出了第一不连续通道20和围绕衬垫芯18的周向外表面延伸并大致平行于第一不连续通道20的第一不连续通道21以及在通道20的相应侧上的唇缘22和24中的每一者的一个实施例。
图58示出了衬垫14的俯视图和围绕衬垫芯18的周向外表面延伸的第一不连续通道20的近似几何分布和围绕衬垫芯18的周向外表面延伸的第二不连续通道21的近似几何分布。每个不连续层包括与不连续层相关联的非通道部分(21a，20a)。非通道部分(21a，20a)在衬垫的周向外表面部分上彼此不对准。
俯视图旨在展示多个不连续通道中的每个不连续通道的非通道部分的位置。参考图58，第一不连续通道的非通道部分不与第二不连续通道的非通道部分对准。尽管图58展示了第一不连续通道的非通道部分与围绕衬垫的圆周的邻近的不连续通道的非通道部分成180度定位，但非通道部分可以围绕衬垫的圆周定位，只要邻近的非通道部分没有对准即可，例如，第一不连续通道的非通道部分可以定位成在与围绕衬垫的圆周的邻近的非通道部分成90度到270度的范围内，邻近的非通道部分未对准。在优选实施例中，第一不连续通道的非通道部分可以与围绕衬垫的圆周的邻近的非通道部分成大约180度定位。
在另一个实施例中，每个不连续通道可以包括围绕圆周布置的多个非通道部分，使得不连续通道可以是“虚线”通道和非通道部分。邻近的不连续通道也可以是“虚线”通道和非通道部分。邻近的不连续通道的通道部分和非通道部分可以围绕衬垫的圆周定位，只要邻近的非通道部分不对准即可。例如，非通道部分可以与邻近的非通道部分异相。
图59示出了衬垫14的俯视图和围绕衬垫芯18的周向外表面延伸的三个不连续通道20、21、23的近似几何分布。三个不连续通道20、21、23彼此轴向间隔开，并且被布置成使得不连续通道20相对于另外两个不连续通道21和23靠近柱塞的顶部，不连续通道21邻近于不连续通道20并且相对于不连续通道20与柱塞的顶部相距较远，并且不连续通道23邻近于不连续通道21并且相对于不连续通道21与柱塞的顶部相距较远。不连续通道20、21、23中的每一个包括与不连续通道20、21、23相关联的非通道部分(20a，21a，23a)。非通道部分(20a，21a，23a)被定位成使得它们沿着衬垫的周向外表面部分不与邻近的不连续通道的非通道部分对准。
俯视图旨在展示多个不连续通道20、21、23中的每个不连续通道的非通道部分的位置。每个通道都围绕衬垫的周向表面延伸并且均具有不包括通道的部分。三个不连续通道20、21、23彼此轴向间隔开，并且被布置成使得不连续通道20相对于另外两个不连续通道21和23靠近柱塞的顶部，不连续通道21邻近于不连续通道20并且相对于不连续通道20与柱塞的顶部相距较远，并且不连续通道23邻近于不连续通道21并且相对于不连续通道21与柱塞的顶部相距较远。参考图59，非通道部分(20a，21a，23a)被定位成使得它们沿着衬垫的周向外表面部分不与邻近的不连续通道的非通道部分对准。在一些实施例中，一个不连续通道的非通道部分可以与不邻近的不连续通道的非通道部分对准。
图60示出了膜的表面中的第一不连续通道20的实施例(在第一不连续通道20的相应侧上具有唇缘22和24)的局部详细视图以及第一不连续通道20和唇缘22和24的各种尺寸(峰宽、轴向宽度、激光切割深度和径向深度)。在其他更优选的实施例中，第一不连续通道20延伸到衬垫的外表面中(未示出)。
在一些实施例中，注射器和柱塞可以相匹配，使得注射器筒具有的壁包括限定大致圆柱形的内腔的内表面，该筒具有内直径；衬垫具有前导面、侧表面、拖尾部分和外直径；衬垫被配置成被接纳在筒内，衬垫的外直径位于筒的内直径内并可相对于筒的内直径移动；以及系统的筒和衬垫的大小被分别设置成提供最小筒内直径与最大衬垫外直径之间的间距，当组装时，该间距与标称间距相差不超过±100微米、±50微米、±35微米、±25微米、±20微米、±15微米、±10微米、±5微米、或±2微米。
柱塞防退出特征
在本披露的一些实施例中，注射器500可以被配置成承受住冷链药品储存条件，而柱塞509不会轴向向后移动，轴向向后移动可能破坏CCI。例如，本披露的注射器500的实施例可以包括柱塞防退出特征520。
预填充式注射器500填充液体药品并用柱塞509塞住。液体与柱塞之间通常有小气泡。当填充的注射器经受低于冰点的温度时，就像冷链药品(包括基于DNA和基于RNA的疫苗)的典型情况一样，注射器的内腔中的液体会膨胀。这种膨胀会导致柱塞轴向向后移动，例如使得柱塞可能从注射器筒的后端延伸出更远(一小段距离)。柱塞的这种轴向向后移动可以称为“柱塞退出”。
柱塞509轴向向后移动会导致柱塞移动到非无菌空间，并且柱塞随后返回到其原始位置可能会形成微生物/细菌进入的途径，即注射器的CCI破坏。因此，为了保持容器封闭完整性(CCI)，重要的是防止柱塞509在预填充式注射器500的使用期期间向后移动，这通常包括在比如-20℃、-70℃等温度储存。如果注射器经历气压的明显变化，比如在非加压空气装运期间或在高海拔位置与低海拔位置之间运输时，柱塞轴向向后移动也可能是一个关注问题。
为了测试柱塞509在冷链药品的使用期期间是否将轴向向后移动，注射器500可以经受冻融循环，比如本文中所述的冻融循环。本披露的注射器500的实施例可以被配置成使得当包装物或注射器当在-20℃与10℃之间循环时、任选地当在-20℃与20℃之间循环时、任选地当在-20℃与30℃之间循环时、任选地当在-20℃与40℃之间循环时、任选地当在-40℃与10℃之间循环时、任选地当在-40℃与20℃之间循环时、任选地当在-40℃与30℃之间循环时、任选地当在-40℃与40℃之间循环时、任选地当在-70℃与10℃之间循环时、任选地当在-70℃与20℃之间循环时、任选地当在-70℃与30℃之间循环时、任选地当在-70℃与40℃之间循环时柱塞509不会轴向移动。柱塞的移动可以通过精确测量例如柱塞的后端(或其他特征或标记)与注射器的后端之间的距离来确定。
在本披露的一些实施例中，注射器500可以包括柱塞防退出特征520。例如，注射器500可以被配置成具有防退出特征520，该防退出特征可在锁定位置与解锁位置之间移动，在锁定位置时，柱塞509被防止轴向移动(在单一方向上，即向后，或同时在向后和向前方向)，在解锁位置时，柱塞509能够轴向移动。图64中示出了这样的柱塞防退出特征520的示例。
如图64所示的实施例中所示，注射器500在其后端包括手指凸缘521。如图所示，手指凸缘521可以是可附接到注射器筒的单独元件。在其他实施例中，手指凸缘521可以与注射器筒成一体。柱塞杆510可以穿过手指凸缘的中心孔并可在其中旋转。通过柱塞杆510在手指凸缘521的中心孔内旋转，柱塞509可以在锁定位置与解锁位置之间移动。在锁定位置时，例如，柱塞杆510可以旋转成与手指凸缘521的一部分锁定接合。
在所示的实施例中，柱塞杆510包括止退件接合特征523，例如一个或多个径向延伸元件，径向延伸元件被配置成如果柱塞杆旋转到解锁位置则配合穿过手指凸缘521的中心孔522(使得一个或多个径向延伸元件与中心孔的多个部分对准)。手指凸缘521可以包括一个或多个止退件524，当柱塞杆510旋转到锁定位置时，止退件抵靠柱塞杆的一个或多个径向延伸元件523，从而防止柱塞509径向向后移动。例如，一旦柱塞杆510被插入手指凸缘521的中心孔522中，柱塞杆就可以旋转，使得柱塞杆的一个或多个径向延伸元件523中的至少一个可以与一个或多个止退件524对准并位于其前面(即，比其距注射器的前部更近)。因此可以通过柱塞杆的径向延伸元件523与止退件524的抵接来防止柱塞509轴向向后移动。
在图65至图67中示出了防退出特征520的另一个实施例。在这个实施例中，系统不在锁定位置与解锁位置之间移动，但确实使用止退件524与柱塞杆510上的止退件接合特征523(例如一个或多个径向突出元件)之间的相互作用。
如图65中所示，止退元件524，例如，包括手指凸缘521的止退元件，定位在注射器筒501的后凸缘508周围。虽然手指凸缘521是任选特征，但已发现其可用于在注射期间控制柱塞杆510的插入。如图所示，止退元件524可以是可附接到注射器筒501的单独元件。然而，在其他实施例中，止退元件524可以与注射器筒成一体。
柱塞杆510包括止退件接合特征523。如图所示，止退件接合特征523可以包括径向突出的连续环。然而，在其他实施例中，环可以不是连续的，而是可以包括一个或多个间隙。在一些实施例中，例如，不是连续环，止退件接合特征523可以包括不连续环，该不连续环由通过间隙彼此分开的环的多个部分构成。而且，尽管止退件接合特征523在图67中被示出为具有与柱塞杆510平行的外表面525，但是在其他实施例中，止退件接合特征的外表面可以向下有角度，使得突出部的最厚部分在顶部(例如后部)，而最薄部分在底部(例如前部)。这种楔形将有助于在柱塞杆510插入注射器筒501期间方便止退件接合特征523移动穿过止退元件524的孔522。
止退元件524包括与注射器筒501的内腔212对准的孔522。如图67中所示，孔522由向内有角度的内部壁526(朝向注射器筒501的前部移动)限定。这允许当柱塞杆510插入注射器筒501的内腔212中时，止退件接合特征523被推动完全穿过孔522。然而，在其他实施例中，比如在止退件接合特征523有角度的实施例中，限定孔522的内部壁526可以与注射器筒501的纵向轴线平行或基本上平行。
一旦柱塞杆510插入到其停止位置并且止退件接合特征523已被推动穿过孔522，止退元件524的内部壁526的下边缘用于防止柱塞杆的止退件接合特征进入该孔。特别地，止退元件524的接触表面527接触柱塞杆510的止退件接合特征523并且防止柱塞杆向后移动。如所示实施例中所示，特别是图67中所示，接触表面527可以是邻近中心孔522的底部定位的止退件524的下侧(或下表面)。
当柱塞509在注射器筒501内处于其停止位置时，止退件接合特征523可以定位在沿柱塞杆510的长度的使其紧邻止退件524的接触表面527(就在其下方)的位置处。例如，柱塞杆510可以被定制成使得当柱塞位于通过具体预填充式注射器组件的填充体积确定和限定的停止位置时止退件接合特征523定位在沿着柱塞杆的长度的某个位置，该位置紧邻止退件524的接触表面527，例如，在约1.5mm内、替代地在约1.0mm内，替代地在约0.75mm内，替代地在约0.5mm内，替代地在约0.25mm内。换句话说，止退件接合特征523沿着柱塞杆510的长度的位置可以与柱塞509在注射器筒501中的插入深度协调，该插入深度对应于已填充且完全组装的注射器500的具体填充体积。以此方式，柱塞杆510可以针对特定的预填充式注射器组件500定制。
预填充式注射器500，包括例如容纳冷链药品的预填充式注射器，可以具有精确的填充体积，填充体积要求柱塞509插入深度在紧密公差内。这继而可能要求止退件接合特征523在紧密公差内邻近止退件524的接触表面527定位(即，单元之间差异极小)。相应地，在一些实施例中，止退件接合特征523可以重复地且始终设置在相对于止退件接触表面527的精确位置处(并且其与预填充式注射器组件的填充体积协调)，例如在单元之间变化小于1mm的位置，替代地在单元之间变化小于0.75mm的位置，替代地在单元之间变化小于0.5mm的位置，替代地在单元之间变化小于0.25mm的位置。通过确保针对特定注射器组件500的填充体积当柱塞509处于其停止位置时止退件接合特征523始终在止退件接触表面527的紧密公差内，本披露的实施例始终(即，基本上跨越所有单元)防止柱塞在冷藏期间移动到注射器筒501的非无菌区域，同时还确保液体与柱塞之间的顶空在整个冷链循环中保持在紧密公差范围内。
在图68至图75中示出了防退出特征520的另一个实施例。这个实施例提供了防止柱塞509双向(即，沿向后和向前两个方向)移动的附加益处。这个实施例还包括可以用于具有不同填充体积(并因此不同柱塞插入深度)的预填充式注射器500中同时在冷藏期间始终防止柱塞509移动到注射器筒501的非无菌区域中的部件(包括柱塞杆510)。换句话说，不需要为特定药品制剂定制部件。相反，这个实施例在柱塞杆510锁定就位之前提供柱塞杆的精确定位。相关地，这个实施例也不需要柱塞杆510上存在任何止退件接合特征523。进一步地，这个实施例提供了一种使用方便的机构，通过该机构，医疗保健提供者可以容易地将柱塞509在锁定位置与解锁位置之间移动，例如，在注射前解锁柱塞。
如图68中所示，这个实施例包括注射器筒501、柱塞杆510、包括锁定夹头528的止退元件524、螺纹壳体元件529、以及扭锁蝶形螺母530。如图69中所示，柱塞杆510可以是不包含任何具体止退件接合特征的常规柱塞杆。
在图70至图72中示出了根据这个实施例的止退元件的实例。如所示实施例中所示，包括手指凸缘521的止退元件524可以定位在注射器筒501的后凸缘508周围。虽然手指凸缘521是任选特征，但已发现其可用于在注射期间控制柱塞509的插入。如图所示，止退元件可以是可附接到注射器筒的单独元件。例如，止退元件524可以由比如聚丙烯的聚合物材料制成，并以传统的注射成型工艺成型。然而，在其他实施例中，止退元件524可以与注射器筒成一体。
如图70至图72中所示，止退元件524包括孔522，该孔与注射器筒501的内腔212对准并且其大小被设置成使得柱塞杆510可以穿过该孔。这个孔522的至少一部分由锁定夹头528限定，该锁定夹头是柔性的，使得锁定夹头可以被压紧到减小的直径，通过这样，锁定夹头的内部表面531可以压靠在柱塞杆510的容纳在该孔中的部分上以将柱塞杆锁定就位。在所示实施例中，这个锁定夹头528从止退元件524的上(或向后)表面延伸。
任选地，如图所示，锁定夹头528的外部表面的上部部分可以向外牵伸，即有角度，使得外部表面的牵伸部分532的直径从锁定夹头的顶部向下增大。锁定夹头528的牵伸部分532被配置成使得扭锁蝶形螺母530与牵伸部分交界以随着扭锁蝶形螺母与螺纹壳体529的接合增加而将锁定夹头向内和向上压靠在柱塞杆510上(并因此与沿牵伸部分向下增加的直径接触，从而向内压紧锁定夹头)。
如图所示，锁定夹头528被周向间隙分成多个区段，这里是四个象限，以提供期望的柔性程度。在其他实施例中，锁定夹头528可以被任何数量的间隙分成任何数量的区段，只要锁定夹头保持足够的向内按压柔性和与柱塞杆510的足够表面积接触以防止柱塞杆移动。在其他实施例中，锁定夹头528可以是连续的(例如，取决于材料的厚度)。
图73中示出了螺纹壳体529的示例。如图所示，螺纹壳体529包括由内部壁534限定的中心孔533。中心孔533大小被设置并且被配置成围绕止退件的锁定夹头528。内部壁包括螺纹—这里示出为内螺纹(但是也可以替代使用外螺纹)。螺纹被配置成与扭锁蝶形螺母530上的螺纹接合，扭锁蝶形螺母上的螺纹在所示实施例中被示出为外螺纹(但替代地可以是内螺纹)。螺纹壳体529的下端被配置成与止退元件524接合以将螺纹壳体固定就位。例如，在所示实施例中，螺纹壳体529的下端包括与止退件524的凹配合元件配合以提供卡扣连接的凸配合元件。在所示实施例中，螺纹壳体529的下端还包括凸定位特征535，该凸定位特征插入止腿件524上的凹切口536中并且防止螺纹壳体旋转。然而，如上所述，也可以考虑其他配合机构。螺纹壳体529可以由比如聚丙烯的聚合物材料制成，并以传统的注射成型工艺成型。在其他实施例中，可以设想螺纹壳体529可以与止退元件524成一体。
止退元件524还可以包括与螺纹壳体529配合以便将螺纹壳体固定就位的配合元件。如图所示，止退元件524在其上(或后)表面上包括凹部或侧凹，螺纹壳体的凸部可以插入和固定在该凹部或侧凹中，例如通过卡扣连接。配合元件应被配置成使得螺纹壳体529在止退组件的操作期间不旋转。例如，在所示实施例中，凹部还包括凹切口536，该凹切口被配置成与螺纹壳体529上的凸定位特征535对准和配合，从而防止螺纹壳体旋转。在替代性实施例(未示出)中，螺纹壳体529上可以存在凹部和/或凹切口536，并且止退元件524上可以存在配合组件的凸部和/或凸定位特征535。也可以考虑其他配合元件，只要螺纹壳体529可固定到止退元件524并且防止螺纹壳体的旋转即可。在其他实施例中，还设想到螺纹壳体529可以与止退元件524成一体。
图74A和图74B中示出了扭锁蝶形螺母530的实例。扭锁蝶形螺母530包括中心孔537，柱塞杆510可以穿过该中心孔。扭锁蝶形螺母530还包括向下延伸的部分，该部分包括壁538，该壁的外部表面包括螺纹—这里示出为外螺纹—这些螺纹被配置为与螺纹壳体529的内部壁534上的螺纹接合。中心孔537的至少一部分由向下延伸的壁538的内部表面限定。任选地，如图74B中所示，壁538的底边缘可以向外牵伸，即有角度，使得中心孔537的直径从壁的底边缘向上移动减小。扭锁蝶形螺母530的牵伸部分539被配置为与锁定夹头528交界，以在扭锁蝶形螺母的外部螺纹与螺纹壳体529的内部螺纹的接合增加时将锁定夹头向内和向上压靠在柱塞杆510上(使扭锁蝶形螺母的直径减小的内部表面与锁定夹头接触以将其向内压紧)。
扭锁蝶形螺母530还可以包括相对大直径的抓握部分540，该抓握部分可以容易地被使用者抓握和旋转。在一些实施例中，例如包括所示实施例，抓握部分540可以包括多个肋，这些肋在扭转时提供改进的抓握。尽管未示出，但扭锁蝶形螺母530，例如，扭锁蝶形螺母的上表面可以设置有视觉指示器，该视觉指示器识别对应于锁定位置的第一旋转方向和对应于解锁位置的第二旋转方向。扭锁蝶形螺母530可以由比如聚丙烯的聚合物材料制成，并以传统的注射成型工艺成型。
图75中示出了这些不同元件之间的相互作用。如图75中所示，包括锁定夹头528的止退元件524附于注射器筒501的后凸缘508上。螺纹壳体529例如通过防旋转、卡扣连接固定到止退元件524。扭锁蝶形螺母530上的外部螺纹与螺纹壳体539的内部螺纹开始接合，从而将扭锁蝶形螺母固定就位。当以这种方式组装时，注射器筒501的中心孔212、522、533、537、止退元件524以及特别是锁定夹头528、螺纹壳体529和扭锁蝶形螺母530对准。柱塞杆510通过对准的孔插入并插入到注射器筒510的中心内腔212内的期望停止位置。一旦柱塞杆510已经到达期望的停止位置，扭锁蝶形螺母530就沿对应于锁定位置的方向旋转。随着扭锁蝶形螺母530旋转，扭锁蝶形螺母的外部螺纹进一步接合螺纹壳体529的内部螺纹，使得扭锁蝶形螺母的底部进入螺纹壳体更远。随着扭锁蝶形螺母530的底部移入螺纹壳体529中更远(即向下)，(i)扭锁蝶形螺母530的牵伸部分539接触锁定夹头528，(ii)扭锁蝶形螺母接触锁定夹头的牵伸部分532，或(iii)扭锁蝶形螺母的牵伸部分接触锁定夹头的牵伸部分(如图所示)，向内压紧锁定夹头，使得锁定夹头的内部表面531压靠在柱塞杆510上并将其固定就位，例如通过过盈配合。当难以或不可能任何更进一步旋转扭锁蝶形螺母530时，组件已经进入锁定配置，在该锁定配置时防止柱塞杆510轴向移动。当处于锁定位置时，止退组件520防止柱塞509在冷藏期间移动到注射器筒501的非无菌区域中。其还防止柱塞509的任何不期望的向前移动。
为了使用注射器，扭锁蝶形螺母530可以仅仅沿对应于解锁位置的方向旋转。沿该方向的旋转引起扭锁蝶形螺母530的底部向螺纹壳体529的顶部行进。随着扭锁蝶形螺母530的底部移出螺纹壳体529(即向上)更远，(i)扭锁蝶形螺母的牵伸部分539至少部分地脱离锁定夹头528，(ii)扭锁蝶形螺母至少部分地脱离锁定夹头的牵伸部分532，或(iii)扭锁蝶形螺母的牵伸部分至少部分地脱离锁定夹头的牵伸部分(如图所示)，从而允许锁定夹头返回到其自然或静止位置，使得锁定夹头的内部表面531不再压靠在柱塞杆510上并且柱塞杆可在组件内滑动。由于大多数使用者可能已经熟悉在拧紧(即锁定)位置与松开(即解锁)位置之间旋转蝶形螺母530，所以医疗保健专业人员可以容易操作止退件组件520。
当处于解锁位置时，锁定夹头528的内部表面531仍可以与柱塞杆510具有一定程度的接触，或者替代地锁定夹头的内部表面可以不接触柱塞杆。在一些实施例中，可能期望当处于解锁位置时，除了在没有止退组件的情况下注射器筒510和柱塞产生的阻力外，止退件组件(即，止退元件524和特别是锁定夹头528、螺纹壳体529和扭锁蝶形螺母530的组合)不对柱塞509滑动产生阻力或者基本上不产生阻力。
在图76至图85中示出了防退出特征520的另一个实施例。这个实施例提供了一种使用方便的机构，通过该机构，医疗保健提供者可以容易地将柱塞509在锁定位置与解锁位置之间移动，例如，在注射前解锁柱塞。进一步地，如果需要，这个实施例可以提供防止柱塞509双向(即，沿向后和向前两个方向)移动的附加益处。
图76至图85中所示的防退出特征520的一些实施例还包括可以用于具有不同填充体积(并因此不同柱塞插入深度)的预填充式注射器500中同时在冷藏期间始终防止柱塞509移动到注射器筒5015的非无菌区域中的部件(包括柱塞杆510)。换句话说，不需要为特定药品制剂定制部件。例如，在图76至图78中示出了这样的实施例。注意，在所示实施例中，柱塞杆510包括沿杆的长度定位在不同位置的多个止退件接合特征523。以这种方式，不需要任何定制，设想到当柱塞509在注射器筒501内处于其停止位置时，多个止退件接合特征523中的一个将定位在沿柱塞杆510的长度的使其紧邻止退件524的接触表面527(例如，就在其下方)的位置处。
然而，在其他实施例中，柱塞杆510可以被定制用于特定的预填充式注射器500组件，比如上面关于图65至图67所示的实施例所描述的预填充式注射器组件。在一些实施例中，柱塞杆510可以仅包括单个止退件接合特征523以防止柱塞509的不期望的向后移动。当柱塞509在注射器筒501内处于通过具体预填充式注射器组件500的填充体积确定和限定的停止位置时，该止退件接合特征523可以精确地定位在沿柱塞杆510的长度的使其位于止退件524的接触表面527下方并紧邻该接触表面(例如，就在其下方)的位置处。例如，柱塞杆510可以被定制成使得当柱塞509位于通过具体预填充式注射器组件500的填充体积确定和限定的停止位置时止退件接合特征523定位在沿着柱塞杆的长度的某个位置，该位置使该止退件接合特征位于止退件524的接触表面527下方并紧邻该接触表面，例如，在约1.5mm内、替代地在约1.0mm内，替代地在约0.75mm内，替代地在约0.5mm内，替代地在约0.25mm内。换句话说，止退件接合特征523沿着柱塞杆510的长度的位置可以与柱塞在注射器筒中的插入深度协调，该插入深度对应于已填充且完全组装的注射器的具体填充体积。以此方式，柱塞杆510可以针对特定的预填充式注射器组件500定制。
在一些实施例中，除了前面段落中描述的止退件接合特征523之外，柱塞杆410还可以包括至少第二止退件接合特征以防止柱塞的不期望的向前移动。当柱塞509在注射器筒501内处于通过具体预填充式注射器组件500的填充体积确定和限定的停止位置时，该止退件接合特征523可以精确地定位在沿柱塞杆510的长度的使其位于止退件524的上接触表面上方并紧邻该接触表面(例如，就在其上方)的位置处。例如，柱塞杆510可以被定制成使得当柱塞509位于通过具体预填充式注射器组件500的填充体积确定和限定的停止位置时止退件接合特征523定位在沿着柱塞杆的长度的某个位置，该位置紧邻止退件524的上接触表面，例如，在约1.5mm内、替代地在约1.0mm内，替代地在约0.75mm内，替代地在约0.5mm内，替代地在约0.25mm内。
在任何情况下，一个或多个止退件接合特征523可以重复地且始终设置在相对于止退件接触表面527的精确位置处(并且其与预填充式注射器组件的填充体积协调)，例如在单元之间变化小于1mm的位置，替代地在单元之间变化小于0.75mm的位置，替代地在单元之间变化小于0.5mm的位置，替代地在单元之间变化小于0.25mm的位置。通过确保针对特定注射器组件500的填充体积当柱塞509处于其停止位置时止退件接合特征523始终在止退件接触表面527的紧密公差内，本披露的实施例始终(即，基本上跨越所有单元)防止柱塞在冷藏期间移动到注射器筒501的非无菌区域，同时还确保液体与柱塞之间的顶空在整个冷链循环中保持在紧密公差范围内。
如图76至图77中所示，止退元件524，例如，包括手指凸缘521的止退元件，定位在注射器筒501的后凸缘508周围。虽然手指凸缘521是任选特征，但已发现其可用于在注射期间控制柱塞509的插入。如图所示，止退元件524可以是可附接到注射器筒501的单独元件。然而，在其他实施例中，止退元件524可以与注射器筒501成一体。
如图76至图78中所示，柱塞杆510包括至少一个止退件接合特征523、以及任选地多个止退件接合特征。如图所示，止退件接合特征523可以包括径向突出的连续环。然而，在其他实施例中，环可以不是连续的，而是可以包括一个或多个间隙。在一些实施例中，例如，不是连续环，止退件接合特征523可以包括不连续环，该不连续环由通过间隙彼此分开的环的多个部分构成。
如图79和图80所示，止退元件524包括孔522，该孔与注射器筒501的内腔212对准并因此被称为中心孔。柱塞杆510通过中心孔522插入注射器筒501中，并且当柱塞杆插入注射器筒501的内腔212中到其停止位置时，柱塞杆的包括止退件接合特征523的部分行进穿过中心孔。与一些其他实施例相比之下，中心孔522可以不需要具有接近柱塞杆510或柱塞杆的止退件接合特征523的外直径的直径。取而代之，中心孔522的大小可以设置得过大，从而方便并可能简化预填充式注射器500的组装。
止退元件524还包括锁定块空腔541，该锁定块空腔跨越止退元件的第一侧与止退元件的第二侧，横向于中心孔522，并跨过中心孔。锁定块空腔541被配置为接收锁定块542。锁定块542被配置成在锁定块空腔541内在第一解锁位置与第二锁定位置之间滑动。在图81中示出了锁定块542的实施例。
锁定块542包括孔543，该孔竖直地跨越锁定块并且具有两个不同的部分：较大截面部分544和较小截面部分545。在操作过程中，锁定块542在锁定块空腔541内滑动，使得孔的较大截面部分544与中心孔522对准，如图84至图85中所示，或者孔的较小截面部分545与中心孔对准孔，如图82至图83中所示。当孔的较大截面部分544与中心孔522对准时，包括止退件接合特征523的柱塞杆510可以轻易地移动穿过锁定块孔543。当孔的较小截面部分545与中心孔522对准时，柱塞杆510上的止退件接合特征523不会移动经过锁定块542的接触表面527。参考图82，例如，定位于锁定块542正下方的止退件接合特征523邻近孔的较小截面部分545抵靠锁定块的下侧或下接触表面527，防止柱塞杆510向后移动。类似地，如果存在，定位于锁定块542正上方的止退件接合特征523邻近孔的较小截面部分545抵靠锁定块542的上侧或顶部接触表面547，防止柱塞杆510向前移动。
在一些实施例中，包括例如所示的实施例，锁定块孔的较小截面部分545可以具有基本上圆形的截面和与柱塞杆510基本上相同的曲率半径。锁定块孔的较大截面部分544可以具有各种形状中的任何一种，尽管在所示实施例中示出为矩形，但只要柱塞杆510(包括任何止退件接合特征523)可以在不受锁定块542的任何表面的干扰的情况下轻易地穿过它即可。
在一些实施例中，较大截面部分544和较小截面部分545可以通过至少一个向内延伸的肋546彼此分开。在所示实施例中，例如，较大截面部分544和较小截面部分545通过两个肋546彼此分开，从每个侧壁向内延伸出一个肋，使得这些肋直接彼此相对。一个或多个肋546可以形成较大截面部分544与较小截面部分545之间的边界。如图所示，每个肋546可以包括面向孔的较大截面部分544的第一有角度或弯曲表面和面向孔的较小截面部分545的第二有角度或弯曲表面。当将锁定块542从解锁位置移动到锁定位置时，第一有角度或弯曲的表面可以方便肋表面在柱塞杆510的一部分上移动。当将锁定块542从锁定位置移动到解锁位置时，第二有角度或弯曲的表面可以方便肋表面在柱塞杆510的一部分上移动。第二有角度或弯曲的表面也可以被配置为对应于或基本上对应于柱塞杆510的曲率，以便形成下接触表面527(以及如果适用，上接触表面547)的一部分。
在其他(未展示)实施例中，柱塞杆510可以不包括任何止退件接合特征523。相反，当锁定块542移动到锁定位置时，孔的较小截面部分545可以被设计成使得限定孔的那部分的锁定块542的表面向内压在柱塞杆510本身上以产生过盈配合，从而防止柱塞509由于冷链循环中常见的压力变化而移动。例如，孔的较小截面部分545的尺寸可以与柱塞杆510的尺寸紧密对准以产生一种防止柱塞509移动的摩擦配合。
如所示实施例中所示，锁定块542可以具有被标记为识别出按压第一端表面548会将锁定块带到其解锁位置的第一端和被标记为识别出按压第二端表面549会将锁定块带到其锁定位置的第二端。如图所示，标记可以直接成型到锁定块542的端表面548、549中，但在不脱离本发明的范围的情况下可设想到替代标记和提供这些标记的方式。
止退组件520还可以包括保持机构，该保持机构将锁定杆542保持在锁定位置或解锁位置，直到使用者施加足够的力以克服保持机构。
例如，止退元件524可以包括在中心孔522的第一侧延伸到锁定块空腔541中的一个或多个保持肋550和/或在中心孔的第二侧延伸到锁定块空腔中的一个或多个保持肋。如图82和图83中所示，例如，第一保持肋550从锁定块空腔541的上表面向下延伸，并且相反的第二保持肋在中心孔522的第一侧从锁定块空腔的下表面向上延伸。类似地，第一保持肋550从锁定块空腔541的上表面向下延伸，并且相反的第二保持肋在中心孔522的第二侧从锁定块空腔的下表面向上延伸。尽管示出为存在于限定锁定块空腔541的上表面和下表面上，但肋550可以同样容易地放置在相反的侧表面上。
锁定块542可以是当锁定块处于其锁定位置时与一个或多个保持肋550对准并接收该一个或多个保持肋的一个或多个凹陷551和/或当锁定块处于其解锁位置时与一个或多个保持肋对准并接收该一个或多个保持肋的一个或多个凹陷。例如，第一凹陷或凹陷组551可以位于孔543的第一侧，而第二凹陷或凹陷组可以位于孔的第二侧。如图81中所示，每个凹陷551可以是围绕锁定块542连续延伸的通道。替代地，比如但不限于通道的凹陷551可以仅存在于锁定块542的相反表面上(例如，在顶表面和底表面上，但是同样可以很容易地是侧表面)。
如图82中所示，当锁定块542已经进入锁定位置时，中心孔522的一侧上的保持肋550被锁定块542的一端上的凹陷551接收，从而将锁定块保持在那个位置，直到使用者用足够的力沿“解锁”方向(这里示出为向右)按压锁定块以克服肋和凹陷的相互作用。类似地，如图84中所示，当锁定块542已经进入解锁位置时，中心孔522的另一侧上的保持肋550被锁定块的另一端上的凹陷551接收，从而将锁定块保持在那个位置，直到使用者用足够的力沿“锁定”方向(这里示出为向左)按压锁定块以克服肋和凹陷的相互作用。在其他实施例中，止退组件520可以被配置成使得保持机构仅操作用于将锁定块542保持在锁定位置或使得保持机构仅操作用于将锁定块保持在解锁位置。
还可以想到，保持肋550可以存在于锁定块542的外部表面上，并且凹陷551可以存在于限定锁定块通道541的内部表面上，即，与上述和所示的实施例相反。
防退出特征520，比如图76至图85中所示的防退出特征，对于使用者来说可能非常容易和自然地操作在锁定位置与解锁位置之间移动，例如使用者的手指稳定地位于手指凸缘521上的同时用使用者的拇指。而且，通过在锁定杆542(和/或止退元件524)上包括标记，可能几乎没有机会混淆组件是处于锁定位置还是解锁位置。
在一些实施例中，并且使用本文中描述的任何机构，当止退组件520处于解锁配置时，支承止退组件的注射器的柱塞滑动力可以与相同但没有止退组件的注射器的柱塞滑动力相同或基本上相同。例如，当止退组件520处于解锁配置时，支承止退组件的注射器的柱塞滑动力可以在相同但没有止退组件的注射器的柱塞滑动力的20％内、替代地在15％内、替代地在10％内、替代地在8％内、替代地在5％内、替代地在3％内。
在一些实施例中，并且使用本文中描述的任何机构，当止退组件520处于解锁配置时，支承止退组件的注射器的突破力可以与相同但没有止退组件的注射器的突破力相同或基本上相同。例如，当止退组件520处于解锁配置时，支承止退组件的注射器的突破力可以在相同但没有止退组件的注射器的突破力的20％内、替代地在15％内、替代地在10％内、替代地在8％内、替代地在5％内、替代地在3％内。
本披露的柱塞防退出特征520不限于所示的实施例，并且设想到可以使用与本文中披露的相同或相似的构思以各种不同的方式实现柱塞防退出特征。
冻融循环期间CCI的维护
许多药品，包括例如许多生物药品和疫苗，特别是基于DNA和RNA的疫苗，对温度高度敏感并且需要在小心控制的低温下(例如在一些情况下提供极低温度的冰箱或冷冻机中)储存和运输。这些药品被归类为冷链药品。一般来说，药品产品的储存条件可以分为以下几类：冷藏(例如2℃至8℃)、冷冻(例如，-25℃至-10℃)、超低温冷冻(例如-70℃至-90℃)、气相液氮(例如-135℃至-196℃)和液相液氮(例如-195℃)。用于此目的的典型冷冻机可以包括产生-20℃或接近-20℃温度的冷冻机和产生-70℃或接近-70℃温度的冷冻机。在这些极端温度储存药品产品会给药品初级包装物造成很大的压力。
这些压力因包装物温度的变化而加剧，这在药品初级包装物(比如小瓶或预填充式注射器)的整个使用期中很常见。如图61中所示，例如，用于冷藏应用的小瓶在每个小瓶的使用期中(从预调节到填充/完成、运输、药品施用)有暴露于多次冻融循环的风险。小瓶和预填充式注射器通常低温储存，然后恢复到室温以供患者施用。然而，期望在包装物的整个使用期中维持CCI。相应地，本披露的实施例涉及药品初级包装物，特别是小瓶和注射器，该药品初级包装物被配置为在其整个使用期中维持CCI，考虑到了冷链药品的初级包装物的使用期内将发生的温度变化。
例如，对于小瓶400，构成小瓶和塞子411的材料将响应于温度变化而不同程度地膨胀和/或收缩，这会导致小瓶与塞子之间的密封中出现间隙，并且环境气体可以通过这些密封间隙进入内腔并对药品产品产生负面影响和/或通过这些密封间隙可能进入微生物/细菌。这些间隙表示填充小瓶的CCI破坏。进一步地，已知玻璃小瓶会由于其在极低温度下经受的机械应力而开裂或破裂，机械应力包括例如由内腔内的液体药品产品膨胀引起的压力。
预填充式注射器500在热循环期间经受与小瓶相同的材料压力。预填充式注射器500的CCI的维持由于注射器筒501的内腔212具有两个开口而变进一步复杂，其中一个开口由柱塞509密封，而另一个由例如刚性针头护罩511(如果是桩式针头注射器)或由鲁尔盖(如果是鲁尔锁注射器)密封。特别地，对于桩式针头注射器，刚性针头护罩511通常可以由弹性体材料制成，类似于小瓶的塞子，该弹性体材料可以不同于热塑性注射器筒的膨胀和/或收缩，从而产生密封间隙。类似地，柱塞509可以包括衬垫，该衬垫由与热塑性注射器筒501非常不同的材料制成，并因此会受到相同的膨胀和/或收缩差异的影响，这会导致预填充式注射器的CCI破坏。移动部件的存在也使预填充式注射器500的CCI维持复杂化。如上文更详细地描述的，例如，在低温下内腔的液体内容物的膨胀会引起柱塞509轴向向后移动，这会造成预填充式注射器的CCI破坏。
作为测试包装物是否会在冷链药品的整个使用期中维持CCI的一种方式，可以对包装物的样品进行冻融研究。在冻融研究中，小瓶或注射器填充高纯度水(例如Milli-Q水)并密封。对于小瓶400，这通常包括塞子411和任选地铝卷边盖412。对于注射器500，这通常涉及柱塞509和刚性针头护罩511或鲁尔盖。填充和组装通常在室温进行。然后将填充和密封的包装物放入冷冻机中，该冷冻机被配置为提供具体的较低温度，例如约-20℃、约-30℃、约-40℃、约-50℃、约-60℃、约-70℃、约-80℃、约-90℃、约-135℃、约-195℃等。可以根据使用小瓶或注射器的特定药品的具体储存要求选择较低温度(但是选定温度不需要与储存要求完全匹配；而是在一些情况下，CCI测试可以在低于药品的储存要求的温度进行)。
包装物容纳在冷冻机中定义的时间，称为浸泡时间。例如，包装物可以容纳在冷冻机中24小时。在浸泡时间之后，将包装物从冷冻机中取出并放置在维持在较高温度的环境中，该温度通常是室温或略高于室温的温度。包装物在较高温度保持定义的时间，即浸泡时间，通常与较低温度下的浸泡时间相同。例如，包装物可以在较高温度环境中保持24小时。一旦包装物在较低和较高温度都经过了浸泡时间，一个循环就完成了。包装物可以经受任何次数的循环。在一些实施例中，例如，包装物可以经受三个或更多个循环，任选地经受三个循环。
包装物的样品可以在每个循环后取出并进行CCI测试。CCI测试可以用多种方式进行。例如，最明显的CCI损失是可以通过简单的目视检查看到的损失，比如破损或裂缝、柱塞、针头护罩或塞子移位、或这种性质的事情。还可以使用顶空气体分析仪测试包装物的CCI损失。此过程可以与本文中其他地方描述的使用FMS-二氧化碳(CO2)顶空分析仪的小瓶顶空CO2分压分析相似(或相同)。替代地，可以使用本领域技术人员已知和理解的任何合适的常规泄漏测试技术来测试包装物。
在本披露的一些实施例中，注射器500或小瓶400可以被配置为当在-20℃与10℃之间循环时、任选地当在-20℃与20℃之间循环时、任选地当在-20℃与30℃之间循环时、任选地当在-20℃与40℃之间循环时、任选地当在-40℃与10℃之间循环时、任选地当在-40℃与20℃之间循环时、任选地当在-40℃与30℃之间循环时、任选地当在-40℃与40℃之间循环时、任选地当在-70℃与10℃之间循环时、任选地当在-70℃与20℃之间循环时、任选地当在-70℃与30℃之间循环时、任选地当在-70℃与40℃之间循环时维持容器封闭完整性(CCI)。在每个循环期间，注射器或小瓶可以在较低温度保持24小时或更长时间，并在较高温度保持24小时或更长时间。在一些实施例中，注射器或小瓶可以经受三个或更多个循环。
为了防止玻璃小瓶和注射器开裂或破裂的可能性，玻璃小瓶或注射器的内腔可以设置有一定体积的液体，即填充体积，其明显小于小瓶或注射器的标称容积。例如，2mL注射器可以只填充1mL的液体。本披露的小瓶400和注射器500的实施例被配置为在经历比如上述冻融循环的冻融循环时维持CCI，在该冻融循环期间，包装物的填充体积在注射器或小瓶的标称容积的40％内，任选地其中包装物的填充体积在注射器或小瓶的标称容积的30％内，任选地其中包装物的填充体积在注射器或小瓶的标称容积的20％内，任选地其中包装物的填充体积在注射器或小瓶的标称容积的10％内，任选地其中包装物的填充体积在注射器或小瓶的标称容积的5％内。
在一些实施例中，例如，注射器500可以具有在0.25mL与10mL之间、任选地在0.5mL与5mL之间、任选地在0.5mL与1mL之间、任选地0.5mL、任选地1mL、任选地2.25mL的标称填充体积。类似地，在一些实施例中，小瓶400可以具有10mL或2mL的标称容积、任选地10mL的标称容积、任选地2mL的标称容积。通过在接近注射器或小瓶的标称容积的期望填充体积下维持CCI，本披露的实施例可以实现更高效的药品储存包装物。
本披露的小瓶的实施例经受冻融循环并目视检查缺陷。首先，对本披露的2mL小瓶和10mL小瓶的实施例填充不同填充体积的高纯水。具体地，对一百个2mL小瓶填充1.0mL水，并且对一百个2mL小瓶填充2.0mL水。对第一组10mL小瓶中的一百个填充6.5mL水，并且对第二组10mL小瓶中的一百个填充6.5mL水。填充和密封的小瓶然后经受图62中所示的冻融循环。即，第一半小瓶在-20℃的较低温度和30℃的较高温度之间循环，而第二半小瓶在-70℃的较低温度和约30℃的较高温度之间循环。在较低和较高温度分别对样品提供24小时的浸泡时间。样品经受三个循环，并在每个循环后目视检查是否失效。在图63中示出了结果。如图63中所示，在任何样品中均未观察到缺陷。
可定制的表面能
本文所述的pH保护涂层或保护层提供附加的益处，即器皿壁的内部表面，例如，小瓶侧壁的内表面和小瓶底壁的上表面，可以设置有例如25°(亲水性)与105°(疏水性)之间的任何水接触角。
不同的药品产品以不同的方式与表面相互作用。因此，可能期望一种药品产品(例如药品产品A)的药品初级包装物具有第一表面能，以及另一种药品产品(例如药品产品B)的药品初级包装物具有明显不同的第二表面能。例如，可能期望一些基于蛋白质的药品产品的药品初级包装物是亲水性的，使得蛋白质或肽不会粘附在器皿的表面上。同时，可能希望其他药品产品的药品初级包装物是疏水性的，这样可以更高效地分配或排出药品产品和因此分配或排出更少的未使用的药品产品(从而可以使器皿填充更少的药品产品)。
本披露的实施例提供器皿和药品初级包装物，其中器皿的内部表面(即限定容纳药品产品的内腔的表面)的表面张力针对特定药品产品被定做/定制。在一些实施例中，例如，pH保护涂层或保护层可以包括具有如通过选定的水接触角所显示的预定程度的亲水性或疏水性的面向内腔的表面。水接触角可以在25°与105°之间的范围内。在一些实施例中，水接触角可以在一定疏水范围内，比如在25°与60°之间，替代地在25°与50°之间，替代地在30°与60°之间，替代地在30°与50°之间，替代地在40°与60°之间，替代地在40°与50°之间。在其他实施例中，水接触角可以在一定疏水范围内，比如在70°与105°之间，替代地在75°与105°之间，替代地在80°与105°之间，替代地在85°与105°之间，替代地在90°与105°之间，替代地在95°与105°之间。在其他实施例中，水接触角可以在更中性的范围内，比如在50°与80°之间，替代地在55°与75°之间，替代地在60°与70°之间。
pH保护层的面向内腔的表面的表面自由能也可以使用Kitazaki-Hata方法根据水、二碘甲烷和乙二醇(作为探测液体)的接触角测量来确定。表面自由能是由于固体表面的分子间的分子间作用力的变化而存在于表面上的过量能量。这些力由色散、极性和氢键组分组成。使用Kitazaki-Hata方法，测试了亲水性和疏水性pH保护层的样品，并且在表A3和图38中示出了结果。
表A3
在一些实施例中，pH保护涂层或保护层可以包括具有预定表面自由能的面向内腔的表面，表面自由能例如在20mJ/m2与120mJ/m2之间的范围内。例如，在一些实施例中，表面自由能可以在20mJ/m2与50mJ/m2之间，替代地在25mJ/m2与50mJ/m2之间，替代地在20mJ/m2与45mJ/m2之间，替代地在25mJ/m2和45mJ/m2之间，替代地在20mJ/m2与40mJ/m2之间，替代地在25mJ/m2与40mJ/m2之间。在其他实施例中，表面自由能可以在60mJ/m2与100mJ/m2之间，替代地在60mJ/m2与90mJ/m2之间，替代地在65mJ/m2与100mJ/m2之间，替代地在65mJ/m2与90mJ/m2之间，替代地在70mJ/m2与100mJ/m2之间，替代地在70mJ/m2与90mJ/m2之间。
采血管
本披露的实施例还涉及真空采血管，在图93中示出了真空采血管的实例。真空采血管包括至少部分地被热塑性侧壁限定的内腔，该热塑性侧壁具有面向内腔的内部表面、以及外表面。采血管还具有限定通向内腔的开口的顶部。采血管的内腔被抽真空，从而在内腔内相对于海平面的环境压力产生真空水平，该真空水平足以将血液从患者的静脉吸入内腔中。塞子坐于开口内并将内腔密封在其真空状态下。本披露的采血管的实施例进一步包括由侧壁的内部表面和外表面中的至少一个支撑的气体阻隔涂层，气体阻隔涂层的至少一部分实质上由纯元素或化合物的多个原子单层组成。
气体阻隔可以有效减少环境气体进入内腔，包括例如氧气、氮气、水蒸气、二氧化碳或以上的任何组合。
通过减少环境气体进入内腔，本披露的采血管的实施例可以有效将内腔内相对于海平面的环境压力的真空水平维持至少28个月、任选地至少30个月、任选地至少32个月、任选地至少34个月、任选地至少36个月，该真空水平足以将血液从患者静脉抽入内腔中。
采血管的保质期由抽真空后该管维持相同种类的新抽真空的器皿的抽吸体积容量的至少90％的抽吸体积容量的时间量来定义。未涂覆的热塑性采血管的保质期通常是约六个月。通过减少环境气体进入内腔，本披露的采血管的实施例可以有效将真空采血管的保质期延长到至少28个月、任选地至少30个月、任选地至少32个月、任选地至少34个月、任选地至少36个月，其中保质期由抽真空后该管维持相同种类的新抽真空的器皿的抽吸体积容量的至少90％的抽吸体积容量的时间量来定义。
通常，内腔内包含血液防腐剂。然而，随着时间的推移，血液防腐剂的溶剂(通常包括水)可能会从管中流出。以这种方式损失溶剂会导致血液防腐剂损坏和无效。通过将水蒸气阻隔涂层或阻隔层施加到采血管的壁上，气体阻隔涂层可以有效减少例如在采血管的保质期内血液防腐剂的溶剂的损失量。
用于基于DNA和/或基于mRNA的疫苗的小瓶和注射器
本披露的实施例涉及容纳基于DNA或基于mRNA的疫苗的小瓶和预填充式注射器。
实例
实例1-4-pH保护层的生产条件
表1中示出了用于生产pH保护层的一些条件。
表1：被制成为具有载气的基于OMCTS的等离子体pH保护涂层或保护层
实例5-8
如下产生注射器样品。根据用于形成COC注射器筒的方案产生COC 8007延伸筒型注射器。根据用于用SiOx涂覆COC注射器筒内部的方案，将SiOx阻隔涂层或阻隔层施加到注射器筒。根据如下修改的用于用OMCTS涂覆COC注射器筒内部的方案，将pH保护涂层或保护层施加到经SiOx涂覆的注射器。在表2中指出的地方使用氩气载气和氧气。工艺条件设定如下，或如在表2中所指明：
·OMCTS-3sccm(使用时)
·氩气-7.8sccm(使用时)
·氧气0.38sccm(使用时)
·功率-3瓦
·供电时间-10秒
使用如在本实例中所示而修改和补充的用于测量器皿中的溶解硅的方案对实例5、6和7的注射器进行测试以确定总可提取硅水平(表示基于有机硅的PECVD pH保护涂层或保护层的提取)。
使用盐水消化来提取硅。将每个注射器柱塞的端头用PTFE胶带覆盖以防止从弹性体端头材料提取材料，然后插入到注射器筒底部中。经由插入穿过注射器的鲁尔端头的皮下注射针头将注射器筒填充两毫升的0.9％盐水溶液。这是用于可提取物的适当测试，因为许多预填充式注射器是用来容纳并且输送盐水溶液的。将鲁尔端头用具有适当直径的一块PTFE联珠(beading)阻塞。将注射器以鲁尔端头向上设置在PTFE测试台中并且放在50℃的烘箱中持续72小时。
然后，使用静态模式或动态模式来使盐水溶液从注射器筒中去除。根据在表2中指明的静态模式，从测试台上去除注射器柱塞，并且将注射器中的流体倾注到器皿中。根据在表2中指明的动态模式，去除鲁尔端头密封件并且按下柱塞以推动流体穿过注射器筒并且将内容物排出到器皿中。在任一种情况下，使用18.2MΩ-cm去离子水使从每个注射器筒获得的流体达到50ml的体积，并且在分析过程中进一步稀释2倍以使钠背景最小化。CVH筒容纳两毫升并且商用筒容纳2.32毫升。
接下来，使用用于测量器皿中的溶解硅的方案测试从每个注射器中回收的流体的可提取的硅。所使用的仪器是配备有Cetac ASX-520自动进样器的美国珀金埃尔默公司(Perkin Elmer)Elan DRC II。采用以下ICP-MS条件：
·喷雾器：Quartz Meinhardt
·喷雾室：气旋式
·RF(射频)功率：1550瓦
·氩气(Ar)流量：15.0L/min
·辅助Ar流量：1.2L/min
·喷雾器气体流量：0.88L/min
·整合时间：80秒
·扫描模式：跳峰
·铈如CeO的RPq(RPq是否决参数(rejection parameter))(m/z 156:<2％
注射来自从注射器E、注射器F以及注射器G中获得的水性稀释物的等分试样并且以微克每升的浓度单位分析Si。这个测试的结果在表2中示出。虽然结果不是定量的，但它们确实表明来自pH保护涂层或保护层的可提取物并不明显高于仅SiOx阻隔层的可提取物。同样，静态模式产生比动态模式少得多的提取物，这是预期的。
表2：OMCTS PH保护涂层或保护层(E和F)
实例9-11
除了如下或如在表3中所指明的以外，以与用于实例5-8相同的方式产生了采用三种不同的pH保护涂层或保护层的注射器实例9、10和11：
·OMCTS-2.5sccm
·氩气-7.6sccm(使用时)
·氧气0.38sccm(使用时)
·功率-3瓦
·供电时间-10秒
注射器实例9具有采用OMCTS、氧气和载气的三组分pH保护涂层或保护层。注射器实例10具有采用OMCTS和氧气但没有载气的两组分pH保护涂层或保护层。注射器实例11具有一组分pH保护涂层或保护层(仅OMCTS)。然后如针对实例5-8所述测试了实例9-11的注射器的润滑性。
与设置有阻隔涂层或阻隔层但没有pH保护涂层或保护层的类似器皿相比，还设想根据这些工作实例产生的pH保护涂层或保护层用作保护涂层或保护层以延长器皿的保质期。
表3：OMCTS pH保护涂层或保护层
·OMCTS-2.5sccm
·氩气-7.6sccm(使用时)
·氧气0.38sccm(使用时)
·功率-3瓦
·供电时间-10秒
实例12-14
在实例12-14中重复使用OMCTS前体气体的实例9-11，不同之处在于在实例12-14中使用HMDSO作为前体。在表4中示出结果。与设置有阻隔涂层或阻隔层但没有pH保护涂层或保护层的类似器皿相比，还设想根据这些工作实例产生的涂层用作pH保护涂层或保护层，并且还用作保护涂层或保护层以延长器皿的保质期。
表4：HMDSO pH保护涂层或保护层
| 实例 | HMDSO(sccm) | O2(sccm) | Ar(sccm) |
| 12 | 2.5 | 0.38 | 7.6 |
| 13 | 2.5 | 0.38 | - |
| 14 | 2.5 | - | - |
与设置有阻隔涂层或阻隔层但没有pH保护涂层或保护层的类似器皿相比，还设想根据这些工作实例产生的pH保护涂层或保护层用作保护涂层或保护层以延长器皿的保质期。
表5
表6
润滑性和/或保护性测量值的汇总
表8示出了以上OMCTS涂层或层的汇总
表8：表1、2、3和5中OMCTS PH保护涂层或保护层的汇总表
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对比实例26：SiOx涂层的溶解与pH
除了如这里所修改的以外，遵从测量器皿中的溶解硅的方案。制备测试溶液-在pH3、pH 6、pH 7、pH 8、pH 9和pH 12的50mM缓冲溶液。选择具有适当pKa值的缓冲液以提供要进行研究的pH值。选择磷酸钾缓冲剂用于pH 3、pH 7、pH 8和pH 12，使用柠檬酸钠缓冲剂用于pH 6并且选择tris缓冲剂用于pH 9。将3ml的每种测试溶液置于硼硅酸盐玻璃5ml药物小瓶和经SiOx涂覆的5ml热塑性药物小瓶中。这些小瓶全部都用标准经涂覆的塞子封闭并且卷边。将这些小瓶在20℃至25℃储存并且在不同时间点下拉开用于电感耦合等离子体光谱仪(ICP)分析不同储存时间的包含在这些小瓶中的溶液中的Si含量(按重量以十亿分率(ppb)计)。
除了如这里所修改的以外，使用用于确定平均溶解速率Si含量的方案来监测玻璃溶解的速率。将数据绘制成图表以确定在每个pH条件下硼硅酸盐玻璃或SiOx涂层的平均溶解速率。在pH 6至pH 8处的代表性图表是图6至图8。
通过确定去除的Si的总重量，然后使用暴露于溶液的小瓶表面的量的表面积计算值(11.65cm2)和2.2g/cm3的SiOx的密度来将以ppb为单位的Si溶解速率转化成预测的Si溶解厚度(nm)速率。图9示出了基于本实例的条件和假设的所要求的SiOx涂层的预测的初始厚度(假设在两年的期望保质期结束时残留的SiOx涂层为至少30nm，并且假设在20℃至25℃储存)。如图9所示，该涂层的预测的初始厚度在pH 5时是约36nm，在pH 6时约80nm，在pH7时约230nm，在pH 7.5时约400nm，在pH 8时约750nm，以及在pH 9时约2600nm。
图9中的涂层厚度表示药物产品和生物技术产品的非典型苛刻的情况。大多数生物技术产品和许多药物产品在冷藏条件下储存并且没有一个是典型地建议在室温以上储存。作为一般经验规则，在所有其他条件等同的情况下，在更低温度下储存减小了所要求的厚度。
基于这个测试得到了以下结论。首先，在SiOx涂层或玻璃中的溶解Si的量随pH增加而呈指数增加。第二，在低于8的pH时，SiOx涂层比硼硅酸盐玻璃溶解更慢。SiOx涂层显示出随时间推移的线性单相溶解，而硼硅酸盐玻璃倾向于在暴露于溶液的早期数小时中显示出较快的溶解，接着是较慢的线性溶解。这可能是由于相对于SiOx涂层的均匀组成而言在形成过程期间一些盐和元素在硼硅酸盐上的表面累积而引起的。这个结果附带地表明在低于8的pH的硼硅酸盐玻璃小瓶的壁上的SiOx涂层减少玻璃溶解的效用。第三，用于其中储存了药物制剂的小瓶的经PECVD施加的阻隔涂层将需要适应于特定的药物制剂和提议的储存条件(或者反之亦然)，至少在药物制剂与阻隔涂层显著相互作用的一些情况中如此。
实例27
使用涂有SiOx涂层+OMCTS pH保护涂层或保护层的器皿进行实验以测试pH保护涂层或保护层作为保护涂层或保护层的功能性。器皿是5mL小瓶(小瓶通常填充有5mL产品；它们在没有顶空的情况下，加盖后的容量为约7.5mL)，这些小瓶由环烯烃共聚物(COC，6013M-07)构成。
根据以上列举的用于使用SiOx涂覆管内部的方案(除了使用适合于涂覆小瓶的设备以外)，对六十个器皿在它们的内部表面上涂覆使用HMDSO前体气体以等离子体增强化学气相沉积(PECVD)方法产生的SiOx涂层。使用以下条件。
·HMDSO流速：0.47sccm
·氧气流速：7.5sccm
·RF功率：70瓦
·涂覆时间：12秒(包括2秒的RF功率斜线上升时间)
接下来，根据以上列举的用于使用OMCTS润滑涂层涂覆COC注射器筒内部的方案(除了使用与用于SiOx涂层相同的涂覆设备以外)，对经SiOx涂覆的小瓶在SiOx上涂覆使用OMCTS前体气体以PECVD方法产生的SiOxCy涂层。因此，没有使用在用于涂覆注射器的方案中的特别调整。使用以下条件。
·OMCTS流速：2.5sccm
·氩气流速：10sccm
·氧气流速：0.7sccm
·RF功率：3.4瓦
·涂覆时间：5秒
选择八个小瓶，并且使用以上列举的用于总硅测量的方案用Perkin ElmerOptima Model 7300DVICP-OES仪器来确定PECVD涂层(SiOx+SiOxCy)的总沉积量。这个测量确定了这两个涂层中的总硅量，并且不在相应的SiOx涂层与SiOxCy涂层之间进行区分。结果在以下示出。
小瓶上的SiOx+润滑层的量
在以下工作中，除了在本实例中另外指明的以外，遵从用于确定平均溶解速率的方案。在剩余实验中使用两种缓冲的pH测试溶液(分别为pH 4和pH 8)以测试pH对溶解速率的作用。这两种测试溶液都是使用磷酸钾作为缓冲液、以注射用水(WFI)(0.1um消毒的、过滤的)稀释的50mM缓冲液。用浓硝酸分别将pH调节至pH 4或pH 8。
用pH 4缓冲测试溶液填充25个小瓶，每个小瓶7.5ml；并且用pH 4缓冲测试溶液填充其他25个小瓶，每个小瓶7.5ml(注意填充水平是达到小瓶的顶部-没有顶空)。使用预先洗涤的丁基止退件和铝夹压件封闭这些小瓶。将每个pH下的小瓶分成两组。将每个pH下的包含12个小瓶的一组储存在4℃下并且具有13个小瓶的第二组储存在23℃下。
在第1天、第3天、第6天和第8天对这些小瓶进行取样。除非本实例中另有说明，否则使用用于测量器皿中的溶解硅的方案。分析结果是根据每个小瓶的经缓冲测试溶液中的硅的十亿分率来报告的。如以上在用于测定平均溶解速率的方案中所描述，就每天的十亿分率来计算溶解速率。在对应的储存温度下的结果如下：
/>
在pH 8和pH 4下对基于OMCTS的涂层的Si溶解与时间的观察结果表明在环境条件下pH 4速率更高。因此，使用pH 4速率来确定将需要初始施加多少材料以在保质期结束时留下适当厚度的一个涂层，将待溶解的初始涂层的量考虑在内。这个计算的结果是：
| 小瓶SiOx+处于pH4的润滑涂层 | |
| Si溶解速率(PPB/天) | 31 |
| 测试的涂层质量(总Si) | 14,371 |
| 在23℃的保质期(天) | 464 |
| 在23℃的保质期(年) | 1.3 |
| 所需的涂层质量(总Si)-2年 | 22,630 |
| 所需的涂层质量(总Si)-3年 | 33,945 |
保质期计算
基于这个计算，为获得3年的计算保质期，OMCTS保护层需要厚约2.5倍—产生相对表示所测试的涂层的总质量的14,371ppb为33945ppb的溶解。
实例28
以上对比实例26和实例27的结果可以如下进行比较，其中“pH保护涂层或保护层”是在实例BB中所指的SiOxCy涂层。
该数据表明，在pH 8下在还涂覆有SiOxCy涂层的小瓶中的单独SiOx的硅溶解速率减小了大于2个数量级。
实例29
另一个比较通过来自在类似加速溶解条件下进行的若干不同实验的以下数据示出，这些实验的1天数据也在图10中呈现。
图10和A行(具有OMCTS涂层的SiOx)与C(没有OMCTS涂层的SiOx)表明，OMCTS pH保护涂层或保护层在pH 8时也是SiOx涂层的有效保护涂层或保护层。OMCTS涂层使一天的溶解速率从2504ug/L(如本文所用的“u”或μ或希腊字母“mu”是等同的，并且是“micro(微)”的缩写)减小至165ug/L。该数据还表明，基于HMDSO的SiwOxCy(或其等同物SiOxCy)外涂层(D行)提供的溶解速率远高于基于OMCTS的SiwOxCy(或其等同物SiOxCy)外涂层(A行)。这个数据示出通过相对一种线性前体使用一种环状前体可以获得大量的益处。
实例30
如在实例AA中所描述制备列于表9中的样品1至样品6，其中进一步的细节如下。
注塑成型一种环烯烃共聚物(COC)树脂以形成一批5ml小瓶。用双面粘附胶带将硅芯片粘附到这些小瓶的内壁上。通过等离子体增强化学气相沉积(PECVD)，用一个两层涂层涂布这些小瓶和芯片。第一层是由具有如本披露中所定义的阻隔特性的SiOx构成，并且第二层是SiOxCy pH保护涂层或保护层。
将包含OMCTS、氩气以及氧气的一种前体气体混合物引入每个小瓶内部。通过射频(13.56MHz)电源在电容耦合的电极之间激发小瓶内的气体。以sccm为单位的单体流速(Fm)、以sccm为单位的氧气流速(Fo)、以sccm为单位的氩气流速以及以瓦特为单位的功率(W)在表9中示出。
从工艺参数W、Fm、Fo以及单独气体种类的分子量(M，g/mol)计算一个复合参数(W/FM，kJ/kg)。W/FM被定义为每单位质量的聚合气体的能量输入。聚合气体被定义为结合到生长涂层中的那些种类，比如但不限于单体和氧气。相比之下，非聚合气体是没有结合到生长涂层中的那些种类，比如但不限于氩气、氦气以及氖气。
在这个测试中，据信在高W/FM下的PECVD处理已引起较高的单体碎裂，产生具有较高交联密度的有机硅氧烷涂层。相比之下，在低W/FM下的PECVD加工被认为引起更低的单体碎裂，产生具有相对更低的交联密度的有机硅氧烷涂层。
通过测量FTIR吸收光谱，在不同涂层之间比较样品5、样品6、样品2以及样品3的相对交联密度。在图13至图16中提供了样品5、样品6、样品2以及样品3的光谱。在每个光谱中，测量了Si-O-Si键的对称伸缩模式(1000cm-1-1040cm-1)下的峰吸光度与不对称伸缩模式(1060cm-1-1100cm-1)下的峰吸光度的比率，并且计算这两种测量值的比率，所有如在表9中所示。发现对应的比率与复合参数W/FM线性相关，如在图11中所示。
定性关系—无论当施加在硅芯片上时涂层看起来是油性的(光亮，通常具有彩虹色)或是非油性(非光亮)的—还被发现与表9中的W/FM值相关。如通过表9所证实，相对于在更高W/FM和更高交联密度下沉积的非油性涂层，在更低W/FM值下沉积的油性外观涂层被认为具有更低的交联密度，如通过它们的更低对称/不对称比率所确定。这个一般经验规则的唯一例外是表9中的样品2。认为样品的涂层
2展现出非油性的外观，因为其太薄而看不见。因此，在表9中没有报告样品2的油性观察结果。以透射模式通过FTIR分析这些芯片，其中红外光谱透射穿过芯片和样品涂层，并且减去穿过未涂覆的空(null)芯片的透射。
如通过表9所证实，在更高W/FM值下产生的非油性有机硅氧烷层(这些非油性有机硅氧烷层保护底部SiOx涂层不受升高的pH和温度下的水溶液影响)是优选的，因为它们提供更低的Si溶解和更长的保质期。例如，对于非油性涂层，由pH 8和40℃下的小瓶内容物引起的计算硅溶解减少，并且所得到的保质期在一种情况下是1381天并且在另一种情况下是1147天，这与油性涂层的更短保质期和更高溶解速率相反。如针对实例AA所示确定计算保质期。计算的保质期还与有机硅氧烷pH保护涂层或保护层中的Si-O-Si键的对称伸缩模式与不对称伸缩模式的比率线性相关。
可以将样品6具体地与样品5进行比较。根据表9中的样品6的工艺条件沉积有机硅氧烷pH保护涂层或保护层。在高W/FM下沉积该涂层。这产生具有0.958的高Si-O-Si对称/不对称比率的非油性涂层，该非油性涂层引起84.1ppb/天的低溶解速率(通过用于确定平均溶解速率的方案测量)和1147天的长保质期(通过用于确定计算保质期的方案测量)。这个涂层的FTIR光谱在图35中示出，该图展现出与对称Si-O-Si峰吸光度相比相对类似的不对称Si-O-Si峰吸光度。这指示了更高交联密度的涂层，该更高交联密度的涂层是用于pH保护和长保质期的优选特征。
根据表9中的样品5的工艺条件沉积有机硅氧烷pH保护涂层或保护层。在中等W/FM下沉积该涂层。这产生具有0.673的低Si-O-Si对称/不对称比率的油性涂层，该油性涂层引起236.7ppb/天的高溶解速率(根据用于确定平均溶解速率的方案)和271天的更短保质期(根据用于确定计算保质期的方案)。这个涂层的FTIR光谱在图13中示出，该图展现出与对称Si-O-Si峰吸光度相比相对高的不对称Si-O-Si峰吸光度。这指示了更低交联密度的涂层，设想该更低交联密度的涂层在任何实施例中是用于pH保护和长保质期的不适宜的特征。
可以将样品2具体地与样品3进行比较。根据表9中的样品2的工艺条件沉积pH保护涂层或保护层。在低W/FM下沉积该涂层。这产生展现出0.582的低Si-O-Si对称/不对称比率的涂层，该涂层引起174ppb/天的高溶解速率和107天的短保质期。这个涂层的FTIR光谱在图36中示出，该图展现出与对称Si-O-Si峰吸光度相比相对高的不对称Si-O-Si峰吸光度。这指示了更低交联密度的涂层，该更低交联密度的涂层是用于pH保护和长保质期的不适宜的特征。
根据表9中的样品3的工艺条件沉积有机硅氧烷pH pH保护涂层或保护层。在高W/FM下沉积该涂层。这产生具有0.947的高Si-O-Si对称/不对称比率的非油性涂层，该非油性涂层引起79.5ppb/天的低Si溶解速率(根据用于确定平均溶解速率的方案)和1381天的长保质期(根据用于确定计算保质期的方案)。这个涂层的FTIR光谱在图37中示出，该图展现出与对称Si-O-Si峰吸光度相比相对类似的不对称Si-O-Si峰吸光度。这指示了更高交联密度的涂层，该更高交联密度的涂层是用于pH保护和长保质期的优选特征。
表9
实例31
进行与实例27类似的实验，如在本实例中和在表10(其中结果列表显示)中所指明的进行修改。如前所述，100个5mL COP小瓶被制成并涂覆有SiOx阻隔层和基于OMCTS的pH保护涂层或保护层，不同之处在于对于样品PC194仅施加了pH保护涂层或保护层。如在表10中所报告的，同样以从小瓶的表面提取以去除整个pH保护涂层或保护层的十亿分率来测量涂层量。
在本实例中，采用了若干不同的涂层溶解条件。用于溶解的测试溶液包含0.02wt.％或0.2wt.％的聚山梨醇酯-80表面活性剂以及维持pH为8的缓冲液。在23℃亦或40℃下进行溶解测试。
多个注射器用每种测试溶液填充，储存在指定温度下，并且在若干时间间隔下分析以确定提取特征曲线和所提取的硅的量。然后通过外推根据用于确定平均溶解速率的方案而获得的数据来计算出用于延长的储存时间的平均溶解速率。如先前所描述计算结果并且将结果在表10中示出。如在表10上所示，应该特别注意的是设置有PC 194pH保护涂层或保护层的经填充包装物的非常长的计算的保质期：
·基于在pH 8，0.02wt.％聚山梨醇酯-80表面活性剂，在23℃的储存，21045天(超过57年)；
·基于在pH 8，0.2wt.％聚山梨醇酯-80表面活性剂，在23℃的储存，38768天(超过100年)；
·基于在pH 8，0.02wt.％聚山梨醇酯-80表面活性剂，在40℃的储存，8184天(超过22年)；以及
·基于在pH 8，0.2wt.％聚山梨醇酯-80表面活性剂，在40℃的储存，14732天(超过40年)。
参考表10，最长的计算保存期与使用150瓦特的RF功率水平和相对应高的W/FM值相对应。认为使用更高的功率水平会产生更高交联密度的pH保护涂层或保护层。
表10
/>
实例32
运行了类似于实例31的那些实验的另一系列实验，显示出逐渐增加RF功率水平对pH保护涂层或保护层的FTIR吸收光谱的作用。表11中列出了结果，在每种情况下均示出了对称/不对称比率
在正常位于约1000cm-1与1040cm-1之间的Si-O-Si对称伸缩峰的最大振幅与正常位于约1060cm-1与约1100cm-1之间的Si-O-Si非对称伸缩峰的最大振幅之间大于。因此，在其他方面相当的条件下，对称/不对称比率在20W功率水平时是0.79，在40W、60W或80W的功率水平时是1.21或1.22，并且在100瓦时是1.26。
表11中的150瓦数据是在与其他数据稍微不同的条件下取得的，所以它不能与以上讨论的20至100瓦数据直接比较。表11的样品6和样品8的FTIR数据是从小瓶的上部部分取得，而表11的样品7和样品9的FTIR数据是从小瓶的下部部分取得。同样，与样品6和样品7相比，将OMCTS的量减半用于表11的样品8和样品9。如通过将在表11中的样品6和样品7与样品8和样品9进行比较所示，减少氧气水平同时维持150W的功率水平更进一步提高了该对称/不对称比率。
认为在其他条件相同的情况下，增加对称/不对称比率使填充有pH超过5的材料的器皿的保质期延长。
表12示出在表11中汇总的实验的计算的O-参数和N-参数(如在美国专利号8,067,070中所定义)。如表12所示，O-参数的范围为0.134至0.343，并且N-参数的范围为0.408至0.623—全部都在美国专利号8,067,070所要求的范围之外。
表11
表12
实例33
本实例的目的是评价一种稍具粘性的水溶液从玻璃、COP小瓶和涂布的小瓶的可回收性或排放。
本研究评价了在注射用水中的30cps(厘泊)碳水化合物溶液从以下小瓶的回收：(A)未涂覆的COP小瓶；(B)根据以上用于使用SiOx涂覆注射器筒内部的方案，接着根据用于使用OMCTS PH保护涂层或保护层涂覆注射器筒内部的方案制备的涂有SiOx+pH保护层的COP小瓶；以及(C)玻璃小瓶。
将2.0ml碳水化合物溶液吸移到30个小瓶中，这些小瓶均是玻璃小瓶、COP小瓶和pH保护经涂覆的小瓶。使用10ml注射器，通过23号1.5”针头将溶液从这些小瓶中吸出。当吸出溶液时将这些小瓶倾倒至一边以使回收的量最大化。所有小瓶使用相同的技术和类似的抽取时间。对空小瓶称重，在将2.0ml的溶液放到小瓶中之后并且在将溶液从小瓶吸出结束时，对这些小瓶称重。通过从具有2.0ml的溶液的小瓶的重量减去空小瓶的重量来确定输送至小瓶的量(A)。通过从将溶液从小瓶吸出之后的这些小瓶的重量减去空小瓶的重量来确定没有被回收的溶液的重量(B)。通过将B除以A并且乘以100来确定未回收的百分数。
在吸出药品产品的过程中观察到这些玻璃小瓶仍然被溶液润湿。COP小瓶排斥液体并且因此溶液从这些小瓶中被吸出。这帮助回收，但是观察到在吸出过程中微滴在这些小瓶的侧壁上成珠。涂有pH保护涂层的小瓶也在吸出过程中排斥液体，但在这些侧壁上没有观察到溶液成珠。
结论是pH保护经涂覆的小瓶不会像玻璃小瓶那样被水溶液润湿，使得相对于玻璃药品产品回收优越。在吸出水性产品期间，未观察到pH保护涂覆的小瓶引起溶液在侧壁上的成珠，因此在产品回收实验中，经涂覆的小瓶比未涂覆的COP小瓶表现更好。
实例34
如下产生注射器样品。根据用于形成COC注射器筒的方案产生COC 8007延伸筒型注射器。根据用于使用SiOx涂覆COC注射器筒内部的方案将SiOx涂层或层施加到注射器中的一些注射器。根据如下修改的用于使用OMCTS润滑涂层涂覆COC注射器筒内部的方案，将pH保护涂层或保护层施加到经SiOx涂覆的注射器。OMCTS由于其挥发性低而由气化器供应。使用氩气载气。工艺条件设置如下：
·OMCTS-3sccm
·氩气-65sccm
·功率-6瓦
·时间-10秒
稍后确定涂覆器在产生表中标识的样品时具有少量泄漏，从而引起1.0sccm的估计氧气流。样品在不引入氧气的情况下产生。
与设置有阻隔涂层或阻隔层但没有pH保护涂层或保护层的类似器皿相比，设想根据这些工作实例产生的涂层用作底漆涂层或层并且还用作保护涂层或保护层以延长器皿的保质期。
用于三层涂层的PECVD工艺
本说明书中描述的PECVD三层涂层可以例如如下针对1mL至5mL器皿进行施加。两个具体实例是1mL热塑性树脂注射器和5mL热塑性树脂药品小瓶。更大或更小的器皿将要求普通技术人员可以根据本说明书的教导进行参数调整。
所使用的设备是如本说明书中概括描述的具有旋转四极磁体的PECVD设备。
PECVD三层工艺一般参数表(1mL注射器和5mL小瓶)中示出了用于1mL注射器筒的三层涂层的一般涂层参数范围，其中括号中为优选范围。
/>
实例35
已用于1mL注射器和5mL小瓶的具体涂层参数的实例在PECVD三层工艺特定参数表(1mL注射器和5mL小瓶)中示出：
/>
如上所述用于施加到1mL注射器的pH保护涂层或保护层的O-参数和N-参数值分别是0.34和0.55。
用于施加到5mL小瓶的pH保护涂层或保护层的O-参数和N-参数值分别是0.24和0.63。
实例36
参考图18和表，示出了实例36，沿1mL注射器的长度的四个不同点处的厚度均匀性，该注射器具有桩式针头(在PECVD沉积期间存在)和指定的三层涂层(平均厚度：38nm粘附或连接涂层或层；55nm阻隔涂层或阻隔层，273nm pH保护涂层或保护层)。该表示出了四个标记点处的各个层厚度，示出了沿高轮廓注射器筒的每个点处的每个层的足够厚度。
表，实例36
| 注射器位置 | 粘附层 | 阻隔层 | 保护层 |
| 1 | 46 | 75 | 343 |
| 2 | 38 | 55 | 273 |
| 3 | 86 | 47 | 493 |
| 4 | 42 | 25 | 287 |
参考图19，该图表将涂层厚度映射到图18中所示的筒的柱形内表面部分上，如同被展开以形成矩形。三层涂层的总厚度范围为572±89nm。
图20是示出了图18中所示的点2处的COP注射器基底上的三层涂层的截面的显微照片。
与具有双层涂层(类似于三层涂层，除了缺乏连接涂层或层以外)和单层涂层(其是直接施加到注射器的热塑性筒的仅pH保护涂层或连接层，没有阻隔层)的注射器相比，使用本说明书中所述的硅溶解和外推方法测试了具有类似于图18至图20的三层涂层的涂层的注射器的保质期。测试溶液是0.2％吐温、pH 8磷酸盐缓冲液。单层和三层涂层的外推保质期相似且非常长—大约14年。具有双层涂层的注射器的保质期要短得多—不到两年。换句话说，在pH保护层下存在阻隔层显著缩短了涂层的保质期，但通过在阻隔层下提供连接涂层或连接层、将阻隔涂层或阻隔层与相应的SiOxCy层夹在中间可以恢复保质期。阻隔层是建立气体阻隔所必需的，因此预期单层涂层本身将不能提供足够的气体阻隔特性。因此，只有三层涂层具有气体阻隔特性和长保质期的组合，即使在与会侵蚀暴露的阻隔涂层或阻隔层的溶液接触时也是如此。
实例37
图21和图22示出了5mL小瓶的三层涂层分布，其内直径要短得多并且因此更容易均匀涂覆，显示涂层厚度变化很小，其中大部分表面涂有在150nm与250nm厚度的三层，仅一小部分容器涂有在50nm与250nm之间的三层。
实例38
图23示出了按小瓶位置划分涂层厚度(nm)。小瓶涂层分布表示出了涂层的均匀性。
实例39
图24是示出了上述三层小瓶涂层完整性的视觉测试结果。图24和图24A的三个5mL环烯烃聚合物(COC)小瓶分别是：
·未涂覆(左小瓶)，
·涂有本说明书中所述的双层涂层(阻隔涂层或阻隔层加上pH保护涂层或保护层—三层涂层的第二组分和第三组分)(中间小瓶)；以及
·如上所述涂有三层涂层(右小瓶)。
三个小瓶各自暴露于1N氢氧化钾四小时，然后暴露于氧化钌(RuO4)染色剂24小时，该染色剂使未受涂层保护的热塑性小瓶的任何暴露部分变暗。暴露于高pH氢氧化钾以相当大的速率腐蚀阻隔涂层或阻隔层的任何暴露部分，然而通过完整的pH保护涂层或保护层被大大降低。特别是，高pH暴露使涂层体系中出现任何针孔。如图24所示，未涂覆的小瓶完全是黑色的，表明没有任何有效的涂层。双层涂层在处理条件下几乎是完整的，但在显微镜检查中发现许多针孔(如由图24A所示)，其中钌色斑通过涂层达到热塑性基底。双层涂层的总体外观清楚地显示了色斑渗透的可见“脏污”区域。然而，三层涂层保护了整个小瓶免受色斑渗透，并且所示小瓶在处理之后仍是透明的。认为这是将阻隔涂层或隔涂层夹在两层SiOxCy之间的结果，它既保护阻隔层免受直接蚀刻，又防止下切和去除阻隔层的薄片。
实例40
许多器皿配备有根据本披露的实施例的水蒸气阻隔涂层或阻隔层和/或氧气阻隔涂层或阻隔层，并且测试器皿的各种性能特性。
由COP、COC、聚碳酸酯和CBC制成的器皿被分成三堆，然后为每堆提供不同的涂层，如图27中所示。使用原子层沉积，为第一堆中的器皿提供具有约15nm厚度的氧化铝(Al2O3)水蒸气阻隔层300。使用相同的原子层沉积程序，为第二堆中的器皿提供氧化铝水蒸气阻隔层300。然而，一旦氧化铝水蒸气阻隔层300达到13nm至14nm的厚度，就停止原子层沉积。然后，将SiO2氧气阻隔层301施加在氧化铝水蒸气阻隔层300之上。氧气阻隔层301也使用原子层沉积施加。一旦氧气阻隔层达到1nm至2nm的厚度，则氧气阻隔层301的原子层沉积停止。第三堆中的器皿以与第二堆中的器皿相同的方式使用原子层沉积被提供水蒸气阻隔层300和氧气阻隔层301两者。然而，对于第三堆中的器皿，氧化铝水蒸气阻隔层300仅施加到9nm至10nm的厚度。SiO2氧气阻隔层301再次施加到1nm至2nm的厚度。最后，通过原子层沉积施加SiOx粘附层的薄表涂层，以促进pH保护层的粘附。然后使用PECVD为第三堆中的器皿提供pH保护层286，该pH保护层包含SiOxCy或SiNxCy，其中，x是约0.5至约2.4且y是约0.6至约3。
实例41
根据上述水蒸气透过率测试方案测试涂有厚度为约17nm至约19nm的氧化铝水蒸气阻隔层的COP器皿的样品的内部(即面向内腔的表面)的水蒸气透过率(WVTR)，并与未涂覆的COP器皿进行了比较。图28中示出了水蒸气透过率测试的结果。
实例42
各种器皿的内部(即面向内腔的表面)使用原子层沉积涂有SiOx(其中x是1.5至2.9)氧气阻隔层，并相对于使用PECVD涂有SiOx(其中x是1.5至2.9)氧气阻隔层的相同器皿测试了氧气透过率(OTR)。本研究中包括的容器是COP 1mL注射器、COP 0.5mL注射器、用COP和CBC制成的10mL小瓶、以及COP 2mL小瓶。图29中示出了氧气透过率测试的结果。这些结果显示，与通过PECVD生产的相同厚度的SiOx阻隔层相比，通过ALD生产的SiOx阻隔层可以提供具有明显更高阻隔特性的器皿壁。
实例43
许多器皿的内部(即面向内腔的表面)通过原子层沉积涂有根据下述方案A和B之一的SiO2层和Al2O3层的组合。更具体地，按照方案A或方案B，在70℃的温度通过热ALD制备具有SiO2层和Al2O3层的阻隔涂层。氮气用作载气，但可以容易地用氩气或其他惰性气体代替。两种方案都使用了前体脉冲，也称为“开启”时间，每个脉冲之后紧接着是吹扫时间，在此期间引入的前体可以完全沉积，也称为“关闭”时间。
/>
然后使用下述方案测试按照上述方案之一涂覆的器皿的氧气阻隔特性和/或水蒸气阻隔特性。
实例44
具有由聚碳酸酯(在表中标识为PC)制成的器皿壁的10mL小瓶涂有根据上述方案A和B的SiO2层和Al2O3层。使用下述方案测试涂覆的小瓶以及未涂覆的聚碳酸酯对照小瓶以确定水蒸气透过率和氧气透过率。对于每种器皿类型，对单独的测试结果进行平均。
该测试的结果示出在下表以及图86和图87中。
实例45
具有由环烯烃聚合物(在表中标识为COP)、环烯烃共聚物(在表中标识为COC)或环状嵌段共聚物(在表中标识为CBC)中的一种制成的器皿壁的10mL小瓶涂有根据上述方案A和B的SiO2层和Al2O3层。使用下述方案测试经涂覆的小瓶以及未涂覆的COP、COC和CBC对照小瓶以确定水蒸气透过率和氧气透过率。对于每种器皿类型，对单独的测试结果进行平均。该测试的结果示出在下表以及图88和图89中。
实例46
各种不同大小的注射器筒-0.3mL、0.5mL和1mL注射器筒-具有由环烯烃聚合物(在表中标识为COP)制成的器皿壁，涂有根据上述方案B的SiO2层和Al2O3层。使用下述方案测试经涂覆的注射器以及未涂覆的对照注射器以确定氧气透过率。对于每种器皿类型，对单独的测试结果进行平均。该测试的结果示出在下表和图90中。
实例47
具有由环烯烃聚合物(在表中标识为COP)或环状嵌段共聚物(在表中标识为CBC)中的一种制成的器皿壁的9mL血液收集管涂有根据上述方案A的SiO2层和Al2O3层。使用下述方案测试经涂覆的血液收集管以及未涂覆的COP和CBC对照管以确定水蒸气透过率和氧气透过率。对于每种器皿类型，对单独的测试结果进行平均。
该测试的结果示出在下表以及图91和图92中。
用于总硅测量的方案
这个方案用来确定存在于整个器皿壁上的硅涂层的总量。制备0.1N氢氧化钾(KOH)水溶液的供料，小心避免溶液或成分与玻璃之间的接触。所使用的水是纯化的水，18M′Ω品质。使用Perkin Elmer Optima型号7300DVICP-OES仪器进行测量，除了另外指明的以外。
待测试的每种装置(小瓶、注射器、管或类似装置)和它的盖和卷边(就小瓶而言)或其他封闭件在空的情况下称重至0.001g，然后用KOH溶液填满(不具有顶空)、用盖盖上、卷边并且再称重至0.001g。在消化步骤中，将每个小瓶置于121℃的高压灭菌烘箱(液体循环)中1小时。进行消化步骤以从器皿壁定量移除硅涂层到KOH溶液中。在这个消化步骤之后，将这些小瓶从高压灭菌烘箱取出并且允许冷却至室温。将这些小瓶的内容物转移到ICP管中。根据ICP/OES的操作程序通过ICP/OES对每种溶液运行总Si浓度。
总Si浓度被报告为在KOH溶液中的Si十亿分率。这个浓度代表在使用消化步骤去除硅涂层之前在器皿壁上的硅涂层的总量。
还可以确定少于器皿上的所有硅层的总Si浓度，如当施加SiOx阻隔层、然后施加SiOxCy第二层(例如，润滑层或者底漆涂层或层)、并且期望知道仅SiOxCy层的总硅浓度时。通过制备两个组的器皿来进行此确定，其中一组仅施加SiOx层，而另一组施加相同的SiOx层，然后施加SiOxCy层或相关的其他层。以与上述相同的方式确定每个组的器皿的总Si浓度。这两个Si浓度之间的差值是SiOxCy第二层的总Si浓度。
用于测量器皿中的溶解硅的方案
在一些工作实例中，确定测试溶液导致的从器皿壁溶解的硅的量(以十亿分率(ppb)计)，例如以评价测试溶液的溶解速率。通过以下方式确定溶解硅：在测试条件下将测试溶液储存在设置有SiOx和/或SiOxCy涂层或层的器皿中，然后从器皿取出溶液的样品并且测试样品的Si浓度。以与用于总硅测量的方案相同的方式进行此测试，除了总硅测量的方案的消化步骤被此方案中所描述的将测试溶液储存在器皿中所替代。总Si浓度被报告为在测试溶液中的Si的十亿分率。
用于确定平均溶解速率的方案
如下确定在工作实例中报告的平均溶解速率。一系列具有已知总硅测量值的测试器皿
以类似于用于总硅测量的方案中的用KOH溶液填充小瓶的方式被填充所希望的测试溶液。(该测试溶液可以是如在本工作实例中采用的生理学上失活的测试溶液或旨在被储存在器皿中以形成药物包装物的生理活性药物制剂)。该测试溶液储存在各自的器皿中持续若干不同的时间量，然后分析每个储存时间的测试溶液中的Si浓度(十亿分率)。然后绘制各自的贮藏时间和Si浓度的曲线图。研究这些曲线图以找到具有最陡斜率的一系列基本上呈线性的点。
尽管显现Si层尚未被测试溶液完全消化，但溶解量(ppb Si)相对于天数的曲线的斜率随时间减小。
对于以下表10中的PC194测试数据，通过使用最小二乘法线性回归程序以找到相对应于每个实验曲线图的前五个数据点的线性曲线图来制作溶解与时间数据的线性曲线图。然后确定每个线性曲线图的斜率，并且报告为代表适用于测试的平均溶解速率，溶解速率以每单位时间溶解在测试溶液中的Si十亿分率度量。
用于确定计算的保质期的方案
在工作实例中报告的计算的保质期值是通过外推分别如在用于总硅测量的方案和用于确定平均溶解速率的方案中确定的总硅测量值和平均溶解速率来确定的。做出以下假设：在指定的储存条件下，SiOxCy底漆涂层或层在该涂层被完全去除之前将以平均溶解速率被去除。因此，器皿的总硅测量值除以溶解速率得出测试溶液完全溶解SiOxCy涂层所需要的时间。这个时间被报告为计算保质期。与商用保质期计算不同，这没有计算安全性因素。取而代之，计算保质期是计算的失效时间。
应该理解的是，因为ppb Si与小时的曲线图的斜率随时间减小，所以从相对短的测量时间外推出相对长的计算保质期被认为是倾向于低估实际可获得的计算保质期的一种“最差情况”的测试。
用于测量水蒸气透过率的方案
工作实例中报告的密封容器的水蒸气透过率是根据USP<671>中阐述的方法使用改进的重量测试测量的。使用的材料包括干燥剂(特别是3A 4X8分子筛球粒)、分辨率为至少十分之一毫克的分析天平、以及能够维持75％相对湿度和40℃的大气环境的环境室。对每个容器称重，然后对填充每个容器至其容积的1/2与2/3之间水平的干燥剂量(例如，对于10mL小瓶，使用的干燥剂量为4克)称重。然后将干燥剂球粒放入容器中并密封容器。然后对密封的、含有干燥剂的容器称重，并记录球粒的初始重量或第零天重量。在称重后一小时内，将密封的、含有干燥剂的容器放入设置在40.0℃温度和75.0％ RH的环境室中。
每隔一周(7天±1小时)，将密封的、含有干燥剂的容器从环境室中取出，平衡至称重温度和相对湿度约30分钟到1小时的时间，然后重新称重以确定球粒的新重量。然后将容器放回环境室中，在称重过程中它在环境室外的总时间不到2小时。此称重过程在35天的过程中每周进行五次，以获得球粒重量的稳态数据点，从第0天到第7天的时间间隔为平衡期。绘制稳态数据点以产生重量增加曲线，这是随时间推移的重量增加斜率。
用于测试氧气透过率的方案
工作实例中报告的密封容器的氧气透过率是使用无创光学测量方法使用MoconOpTech O2白金系统测量的。选择Optech氧敏感传感器并将其插入容器中，传感器的粘性面与器皿壁的内部表面接触。然后将容器密封在手套箱内的低氧环境中，该手套箱已抽空氧气并进行氮气吹扫。对于注射器，这涉及将柱塞插入每个注射器中一致的深度(例如，对于1mL注射器，柱塞插入，距凸缘约14.0mm)并在针头(可能首先切割)中涂上环氧树脂。然后将密封容器从手套箱中取出并室温储存，例如20-25℃。
为了获得氧气读数，OpTech探测器经过适当校准，然后将容器放入OpTech系统的容器巢中，探测器和传感器对准，探测器端头与传感器所附接的器皿壁之间的距离大约5mm。然后激活OpTech系统并读取数据。以这种方式每天两次(每天在相对一致的时间)测试容器，持续约7天，产生14个数据点，据此计算氧气透过率。
权利要求书(按照条约第19条的修改)
1.一种药品初级包装物，包括：
·器皿，所述器皿包括至少部分地由壁限定的内腔，所述壁具有面向所述内腔的内部表面、以及外表面；
·由所述壁的内部表面和外表面中的至少一个支撑的氧气阻隔涂层或阻隔层，所述氧气阻隔涂层或阻隔层有效将氧气进入所述内腔减小到在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0005cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0004cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0003cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0002cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0001cc/包装物/天；
·由所述壁的内部表面和外表面中的至少一个支撑的水蒸气阻隔涂层或阻隔层，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层有效将水蒸气进入所述内腔减小到在60℃和40％相对湿度时小于0.05毫克/包装物/天、任选地在60℃和40％相对湿度时小于0.04毫克/包装物/天、任选地在60℃和40％相对湿度时小于0.03毫克/包装物/天、任选地在60℃和40％相对湿度时小于0.02毫克/包装物/天、任选地在60℃和40％相对湿度时小于0.01毫克/包装物/天；
·所述氧气阻隔涂层或阻隔层和所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层中的至少一个实质上由纯元素或化合物的多个原子单层组成，以及
·储存在所述内腔中的流体药品。
2.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物，其中，所述氧气阻隔涂层或阻隔层中的至少一个和所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层中的至少一个由所述壁的内部表面支撑。
3.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物，其中，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层和所述氧气阻隔涂层或阻隔层位于所述壁的内部表面与所述内腔之间。
4.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物，其中，所述水蒸气涂层或层位于所述壁的内部表面与所述氧气阻隔涂层或阻隔层之间，并且所述氧气阻隔涂层或阻隔层位于所述水蒸气涂层或层与所述内腔之间。
5.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物，进一步包括在所述内腔与所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层和所述氧气阻隔涂层或阻隔层中的至少一个之间、任选地在所述内腔与所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层和所述氧气阻隔涂层或阻隔层两者之间的pH保护涂层或保护层，所述pH保护涂层或保护层有效延长所述器皿的计算保质期。
6.如权利要求5所述的药品初级包装物，其中，所述流体药品与所述pH保护涂层接触。
7.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物，其中，所述氧气阻隔涂层或阻隔层实质上由纯元素或化合物的多个原子单层组成。
8.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物，其中，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层实质上由纯元素或化合物的多个原子单层组成。
9.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物，其中，所述壁实质上由热塑性材料组成。
10.如权利要求9所述的药品初级包装物，其中，所述热塑性材料实质上由日用树脂组成。
11.如权利要求10所述的药品初级包装物，其中，所述日用树脂实质上由PET、PETG、聚丙烯、聚酰胺、聚苯乙烯、聚碳酸酯、TRITANTM、环状嵌段共聚物(CBC)树脂、或热塑性烯烃聚合物、或以上的任何组合组成。
12.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物，其中，所述至少一个原子单层的纯元素或化合物是金属氧化物、金属氮化物或元素金属。
13.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物，其中，所述至少一个原子单层的纯元素或化合物是Al2O3、AlxTiyOz、HfO2、In2O3、MgO、SiO2、SrTiOx、Ta2O5、TiO2、Y2O3、ZnO、ZnO:Al、ZrO2、La2O3、或CeO2。
14.如前述权利要求5至13中任一项所述的药品初级包装物，其中，所述pH保护涂层实质上由SiOxCy的PECVD涂层组成，其中，x是约0.5至约2.4并且y是约0.6至约3。
15.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物，其中，在pH在5与9之间的流体药品中，并且在4℃的储存温度，所述器皿的计算保质期超过六个月。
16.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物，其中，所述内腔具有10mL或更小的容积、任选地5mL或更小的容积、任选地2mL或更小的容积。
17.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物，进一步包括由所述壁的内部表面支撑的润滑涂层或润滑层。
18.如权利要求17所述的药品初级包装物，其中，所述润滑涂层或润滑层实质上由SiOxCy组成，其中，x是约0.5至约2.4并且y是约0.6至约3。
19.如权利要求18所述的药品初级包装物，其中，通过等离子体增强化学气相沉积(PECVD)沉积所述润滑涂层或润滑层。
20.如权利要求17至19中任一项所述的药品初级包装物，其中，所述器皿是注射器筒，并且当与相同但没有所述润滑涂层或润滑层的注射器筒相比时，所述润滑涂层或润滑层提供(i)较小的柱塞滑动力、(ii)较小的柱塞突破力、或(iii)同时提供(i)和(ii)。
21.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物，其中，所述润滑涂层或润滑层位于所述pH保护涂层或保护层与所述内腔之间。
22.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物，其中，所述pH保护涂层或保护层的FTIR吸收光谱在以下之间具有大于0.75、任选地大于0.8、任选地大于0.85、任选的大于0.9的比率：
·在约1000cm-1与1040cm-1之间的Si-O-Si对称伸缩峰的最大振幅，以及
·在约1060cm-1与约1100cm-1之间的Si-O-Si不对称伸缩峰的最大振幅。
Claims (517)
1.一种药品初级包装物或预填充式注射器，包括：
热塑性注射器筒，包括
至少部分由侧壁限定的内腔，所述侧壁具有面向所述内腔的内部表面、以及外表面；
前分配开口和后开口；以及
由所述侧壁的内部表面和外表面中的至少一个支撑的气体阻隔涂层；
所述内腔中的药品的液体制剂，所述药品任选地是冷链药品，任选地是基于DNA或基于mRNA的疫苗；以及
坐于所述注射器筒中并且具有面向所述液体制剂的前面的柱塞。
2.一种注射器，包括：
热塑性注射器筒，包括
至少部分由侧壁限定的内腔，所述侧壁具有面向所述内腔的内部表面、以及外表面；
前分配开口和后开口；以及
由所述侧壁的内部表面和外表面中的至少一个支撑的气体阻隔涂层；以及
坐于所述后开口中的柱塞。
3.一种热塑性注射器筒，包括
至少部分由侧壁限定的内腔，所述侧壁具有面向所述内腔的内部表面、以及外表面；
前分配开口和后开口；以及
由所述侧壁的内部表面和外表面中的至少一个支撑的气体阻隔涂层。
4.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，所述前分配开口包括桩式针头或鲁尔锁，任选地桩式针头。
5.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或注射器筒，进一步包括刚性针头护罩。
6.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，所述包装物或注射器被配置成当在-20℃与10℃之间循环时、任选地当在-20℃与20℃之间循环时、任选地当在-20℃与30℃之间循环时、任选地当在-20℃与40℃之间循环时、任选地当在-40℃与10℃之间循环时、任选地当在-40℃与20℃之间循环时、任选地当在-40℃与30℃之间循环时、任选地当在-40℃与40℃之间循环时、任选地当在-70℃与10℃之间循环时、任选地当在-70℃与20℃之间循环时、任选地当在-70℃与30℃之间循环时、任选地当在-70℃与40℃之间循环时维持容器封闭完整性(CCI)。
7.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，在每个循环期间，所述包装物或注射器既在所述较低温度保持24小时或更长时间，也在所述较高温度保持24小时或更长时间；任选地其中，在每个循环期间，所述包装物既在所述较低温度保持约24小时，也在所述较高温度保持约24小时。
8.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，所述包装物或注射器经受至少三个循环，任选地其中，所述包装物或注射器经受三个循环。
9.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，所述包装物或注射器的填充体积在所述注射器的标称容积的至少20％内，任选地其中，所述包装物或注射器的填充体积在所述注射器的标称容积的至少10％内，任选地其中，所述包装物或注射器的填充体积在所述注射器的标称容积的至少5％内。
10.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，所述注射器具有在0.25mL与10mL之间、任选地在0.5mL与5mL之间、任选地在0.5mL与1mL之间、任选地0.5mL、任选地1mL、任选地2.25mL的标称填充体积。
11.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，所述柱塞包括衬垫，所述衬垫附接到所述柱塞的远端。
12.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，所述衬垫包含弹性材料。
13.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，进一步包括膜，任选地氟聚合物膜，所述膜位于所述衬垫的至少周向外表面部分上。
14.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，所述衬垫至少在所述周向外表面部分上包括一个或多个通道。
15.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，所述一个或多个通道中的至少一个、任选地每一个是不连续的并且包括非通道中断部分。
16.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，包括在所述衬垫的周向外表面部分上的多个通道，所述多个通道中的每一个彼此大致平行并且彼此轴向间隔开。
17.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，所述多个通道中的每一个的非通道中断部分不与邻近通道的非通道中断部分对准。
18.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，所述柱塞和附接的衬垫具有4牛顿(N)与20牛顿之间的松脱力。
19.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，所述柱塞和附接的衬垫具有4牛顿(N)与20牛顿之间的滑移力。
20.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，所述注射器筒和所述柱塞的衬垫的大小被分别设置成提供最小注射器筒内直径与最大衬垫外直径之间的间距，当组装时，所述间距与标称间距偏差不超过：±100微米、±50微米、±35微米、±25微米、±20微米、±15微米、±10微米、±5微米或±2微米。
21.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，其中所述包装物或注射器被配置成使得当所述包装物或注射器在-20℃与10℃之间循环时、任选地当在-20℃与20℃之间循环时、任选地当在-20℃与30℃之间循环时、任选地当在-20℃与40℃之间循环时、任选地当在-40℃与10℃之间循环时、任选地当在-40℃与20℃之间循环时、任选地当在-40℃与30℃之间循环时、任选地当在-40℃与40℃之间循环时、任选地当在-70℃与10℃之间循环时、任选地当在-70℃与20℃之间循环时、任选地当在-70℃与30℃之间循环时、任选地当在-70℃与40℃之间循环时，所述柱塞不会轴向移动。
22.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，所述柱塞在锁定位置与解锁位置之间旋转，在所述锁定位置时，所述柱塞被防止轴向移动，在所述解锁位置时，所述柱塞能够轴向移动。
23.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，所述气体阻隔涂层的至少一部分实质上由纯元素或化合物的多个原子单层组成，任选地其中，所述气体阻隔涂层的至少一部分是通过ALD施加的。
24.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，所述气体阻隔涂层的至少一部分是通过PECVD施加的。
25.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，所述注射器被配置成使得当所述内腔被填充Milli-Q水并经受(i)以50rpm的速度倒置2小时、(ii)在4℃培养两周、以及(iii)在20℃与-40℃之间的五个冻融循环中的任一项或多项时，每次共振质量测量时，所述内腔的内容物具有的大小为300nm或更大的颗粒小于500,000个、替代地大小为300nm或更大的颗粒小于400,000个、替代地大小为300nm或更大的颗粒小于300,000个。
26.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，所述注射器被配置成使得当所述内腔被填充Milli-Q水并以50rpm倒置两个小时时，每次微流数字成像、不透光度测试或进行这两者时，所述注射器的内容物具有的大小为2μm或更大的颗粒小于500个、替代地大小为2μm或更大的颗粒小于400个、替代地大小为2μm或更大的颗粒小于300个、替代地大小为2μm或更大的颗粒小于200个。
27.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，所述注射器被配置成使得当所述内腔被填充Milli-Q水并在4℃培养两周时，每次微流数字成像、不透光度测试或这两者时，所述注射器的内容物具有的大小为2μm或更大的颗粒小于2,000个、替代地大小为2μm或更大的颗粒小于1,000个、替代地大小为2μm或更大的颗粒小于900个、替代地大小为2μm或更大的颗粒小于800个、替代地大小为2μm或更大的颗粒小于700个、替代地大小为2μm或更大的颗粒小于600个、替代地大小为2μm或更大的颗粒小于500个。
28.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，所述注射器被配置成使得当被填充Milli-Q水并经受在20℃与-40℃之间的五次冻融循环时，每次微流数字成像、不透光度测试或这两者时，所述注射器的内容物具有的大小为2μm或更大的颗粒小于20,000个、替代地大小为2μm或更大的颗粒小于10,000个、替代地大小为2μm或更大的颗粒小于5,000个、替代地大小为2μm或更大的颗粒小于2,000个、替代地大小为2μm或更大的颗粒小于1,000个、替代地大小为2μm或更大的颗粒小于500个、替代地大小为2μm或更大的颗粒小于300个。
29.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，在器皿在40℃旋转五分钟、两周或四周之后，在每分钟1℃从+5℃到-20℃的三次冻融循环之后，或者在5℃、25℃和60％相对湿度或40℃和75％相对湿度储存所述器皿三个月之后，所述液体药品制剂包含的大小大于10μm的颗粒少于50个。
30.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，在所述器皿在40℃旋转五分钟、两周或四周之后，或者在每分钟1℃从+5℃到-20℃的三次冻融循环之后，或者在5℃、25℃/60％相对湿度或40℃/75％相对湿度储存所述器皿三个月之后，所述液体药品制剂包含的大小大于25μm的颗粒少于5个。
31.根据任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或注射器筒，其在所述注射器筒和所述柱塞上没有硅油或没有烘烤硅酮。
32.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，所述气体阻隔涂层由所述壁的内部表面支撑。
33.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或注射器筒，进一步包括在所述内腔与所述气体阻隔涂层之间的pH保护涂层，所述pH保护涂层有效延长所述器皿的计算保质期。
34.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，所述pH保护涂层的至少面向内腔的表面包含根据储存在所述内腔中的药品制剂定制的表面能。
35.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，所述pH保护涂层的至少面向内腔的表面包括在25°与105°之间的水接触角。
36.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，所述pH保护涂层的至少面向内腔的表面是亲水性的，包括在25°与60°之间、替代地在25°与50°之间、替代地在30°与60°之间、替代地在30°与50°之间、替代地在40°与60°之间、替代地在40°与50°之间的水接触角。
37.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，所述pH保护涂层的至少面向内腔的表面是疏水性的，包括在70°与105°之间、替代地在75°与105°之间、替代地在80°与105°之间、替代地在85°与105°之间，替代地在90°与105°之间、替代地在95°与105°之间的水接触角。
38.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，所述pH保护涂层的至少面向内腔的表面包括在50°与80°之间、替代地在55°与75°之间、替代地60°与70°之间的水接触角。
39.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，所述pH保护涂层的至少面向内腔的表面包含的使用Kitazaki-Hata方法测量的表面自由能在20mJ/m2与50mJ/m2之间，替代地在25mJ/m2与50mJ/m2之间，替代地在20mJ/m2与45mJ/m2之间，替代地在25mJ/m2与45mJ/m2之间，替代地在20mJ/m2与40mJ/m2之间，替代地在25mJ/m2与40mJ/m2之间。
40.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，所述pH保护涂层的至少面向内腔的表面包含的使用Kitazaki-Hata方法测量的表面自由能在60mJ/m2与100mJ/m2之间、替代地在/60mJ/m2与90mJ/m2之间、替代地在65mJ/m2与100mJ/m2之间、替代地在65mJ/m2与90mJ/m2之间、替代地在70mJ/m2与100mJ/m2之间、替代地在70mJ/m2与90mJ/m2之间。
41.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，所述气体阻隔涂层包括氧气阻隔涂层或阻隔层，所述氧气阻隔涂层或阻隔层有效将氧气进入所述内腔减小到在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0005cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0004cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0003cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0002cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0001cc/包装物/天。
42.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，所述气体阻隔涂层包括氧气阻隔涂层或阻隔层，所述氧气阻隔涂层或阻隔层有效地为所述包装物或小瓶提供的氧气透过率小于0.0050d-1、替代地小于0.0040d-1、替代地小于0.0030d-1、替代地小于0.0020d-1、替代地小于0.0010d-1；任选地小于0.0008d-1；任选地小于0.0006d-1；替代地小于0.00050d-1、任选地小于0.0004d-1；任选地小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1。
43.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，所述气体阻隔涂层包括氧气阻隔涂层或阻隔层，
其中，所述氧气阻隔涂层或阻隔层实质上由多个原子单层组成，任选地其中，所述氧气阻隔涂层或阻隔层是通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来沉积的。
44.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，所述气体阻隔涂层包括氧气阻隔涂层或阻隔层。
45.其中，所述氧气阻隔涂层或阻隔层是通过PECVD来施加的。
46.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，所述氧气阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由金属氧化物、任选地Al2O3组成。
47.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，所述氧气阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由SiOx组成，其中，x是1.5至2.9。
48.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，所述气体阻隔涂层包括水蒸气阻隔涂层或阻隔层，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层有效将水蒸气进入所述内腔减小到在60℃和40％相对湿度时小于0.05毫克/包装物/天、任选地在60℃和40％相对湿度时小于0.04毫克/包装物/天、任选地在60℃和40％相对湿度时小于0.03毫克/包装物/天、任选地在60℃和40％相对湿度时小于0.02毫克/包装物/天、任选地在60℃和40％相对湿度时小于0.01毫克/包装物/天。
49.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，所述气体阻隔涂层包括水蒸气阻隔涂层或阻隔层，
其中，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层实质上由多个原子单层组成，任选地其中，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层是通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来沉积的。
50.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由金属氧化物、任选地Al2O3组成。
51.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由SiOx组成，其中，x是1.5至2.9。
52.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或注射器筒，进一步包括所述内腔中的氮气，并且
其中，所述气体阻隔涂层包括氮气阻隔涂层或阻隔层，所述氮气阻隔涂层或阻隔层有效将氮气流出所述内腔减小到在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0002cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00015cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0001cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00005cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00002cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00001cc/包装物/天。
53.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，所述气体阻隔涂层包括氮气阻隔涂层或阻隔层，所述氮气阻隔涂层或阻隔层有效地为所述包装物或小瓶提供的氮气透过率常数(NTR)小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1、任选地小于0.00008d-1；任选地小于0.00006d-1；任选地小于0.00004d-1、任选地小于0.00003d-1；任选地小于0.00002d-1；任选地小于0.00001d-1。
54.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，所述气体阻隔涂层包括氮气阻隔涂层或阻隔层，
其中，所述氮气阻隔涂层或阻隔层实质上由多个原子单层组成，任选地其中，所述氮气阻隔涂层或阻隔层是通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来沉积的。
55.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，所述氮气阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由金属氧化物、任选地Al2O3组成。
56.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，所述氮气阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由SiOx组成，其中，x是1.5至2.9。
57.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或热塑性注射器筒，进一步包括所述内腔中的一氧化碳，并且
其中，所述气体阻隔涂层包括一氧化碳阻隔涂层或阻隔层，所述一氧化碳阻隔涂层或阻隔层有效将一氧化碳流出所述内腔减小到在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0002cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00015cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0001cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00005cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00002cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00001cc/包装物/天。
58.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或热塑性注射器筒，其中，所述气体阻隔涂层包括一氧化碳阻隔涂层或阻隔层，所述一氧化碳阻隔涂层或阻隔层有效地为所述包装物或小瓶提供的一氧化碳透过率(COTR)小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1、任选地小于0.00008d-1；任选地小于0.00006d-1；任选地小于0.00004d-1、任选地小于0.00003d-1；任选地小于0.00002d-1；任选地小于0.00001d-1。
59.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或热塑性注射器筒，其中，所述气体阻隔涂层包括一氧化碳阻隔涂层或阻隔层，
其中，所述一氧化碳阻隔涂层或阻隔层实质上由多个原子单层组成，任选地其中，所述一氧化碳阻隔涂层或阻隔层是通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来沉积的。
60.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或热塑性注射器筒，其中，所述一氧化碳阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由金属氧化物、任选地Al2O3组成。
61.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或热塑性注射器筒，其中，所述一氧化碳阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由SiOx组成，其中，x是1.5至2.9。
62.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或热塑性注射器筒，进一步包括所述内腔中的二氧化碳，并且
其中，所述气体阻隔涂层包括二氧化碳阻隔涂层或阻隔层，所述二氧化碳阻隔涂层或阻隔层有效将二氧化碳流出所述内腔减小到在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.005cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.004cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.003cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.002cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.001cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0008cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0005cc/包装物/天。
63.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或热塑性注射器筒，其中，所述气体阻隔涂层包括二氧化碳阻隔涂层或阻隔层，所述二氧化碳阻隔涂层或阻隔层有效地为所述包装物或小瓶提供的二氧化碳透过率(CO2TR)小于0.005d-1；任选地小于0.004d-1；任选地小于0.002d-1；任选地小于0.001d-1；任选地小于0.0008d-1、任选地小于0.0006d-1；任选地小于0.0005d-1；任选地小于0.0004d-1、任选地小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1。
64.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或热塑性注射器筒，其中，所述气体阻隔涂层包括二氧化碳阻隔涂层或阻隔层，
其中，所述二氧化碳阻隔涂层或阻隔层实质上由多个原子单层组成，任选地其中，所述二氧化碳阻隔涂层或阻隔层是通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来沉积的。
65.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或热塑性注射器筒，其中，所述二氧化碳阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由金属氧化物、任选地Al2O3组成。
66.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或热塑性注射器筒，其中，所述二氧化碳阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由SiOx组成，其中，x是1.5至2.9。
67.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，所述气体阻隔涂层包括环氧乙烷阻隔涂层或阻隔层。
68.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，对所述药品初级包装物进行最终灭菌，任选地使用环氧乙烷灭菌。
69.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，所述pH保护涂层或保护层包含SiOxCy或SiNxCy，其中，x是约0.5至约2.4并且y是约0.6至约3。
70.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，所述pH保护涂层或保护层是通过PECVD沉积的。
71.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，在存在容纳在所述内腔中的pH在5与9之间的流体组合物的情况下，在4℃的储存温度，所述包装物的计算保质期超过六个月。
72.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，pH在5与9之间的流体组合物以与所述流体组合物接触每44小时1nm或更小的pH保护涂层或保护层厚度的速率去除所述pH保护涂层或保护层。
73.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，所述pH保护涂层或保护层的FTIR吸收光谱在以下之间具有大于0.75的比率：
·在约1000cm-1与1040cm-1之间的Si-O-Si对称伸缩峰的最大振幅，以及
·在约1060cm-1与约1100cm-1之间的Si-O-Si不对称伸缩峰的最大振幅。
74.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，所述注射器筒主要由选自以下材料的热塑性材料组成：PET、PETG、聚丙烯、聚酰胺、聚苯乙烯、聚碳酸酯、TRITANTM、环状嵌段共聚物(CBC)树脂、热塑性烯烃聚合物、COP、COC、或以上的任何组合。
75.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，所述注射器筒主要由环状嵌段共聚物(CBC)树脂组成。
76.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或注射器筒，进一步包括由所述壁的内部表面、所述柱塞的一部分或这两者支撑的润滑涂层或润滑层。
77.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，所述润滑涂层或润滑层实质上由SiOxCy组成，其中，x是约0.5至约2.4并且y是约0.6至约3。
78.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，通过等离子体增强化学气相沉积(PECVD)沉积所述润滑涂层或润滑层。
79.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，所述润滑涂层或润滑层通过直链硅氧烷、单环硅氧烷、多环硅氧烷、聚倍半硅氧烷或以上的任何组合的PECVD来沉积，任选地通过单环硅氧烷的PECVD来沉积，任选地通过八甲基环四硅氧烷(OMCTS)PECVD来沉积。
80.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，所述润滑涂层或润滑层的厚度在10nm与1000nm之间，任选地在10nm与500nm之间，任选地在10nm与200nm之间，任选地在10nm与100nm之间，任选地在20nm与100nm之间。
81.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，当与相同但没有所述润滑涂层或润滑层的初级包装物或注射器筒相比时，所述润滑涂层或润滑层提供(i)较小的柱塞滑动力、(ii)较小的柱塞突破力、或(iii)同时提供(i)和(ii)。
82.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，所述润滑涂层或润滑层提供的(i)柱塞滑动力，(ii)柱塞突破力、或(iii)同时(i)和(ii)相对于相同但没有所述润滑涂层或润滑层的初级包装物或注射器筒减小至少45％、任选地至少60％。
83.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，所述润滑涂层或润滑层位于所述pH保护涂层或保护层与所述内腔之间。
84.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，所述pH保护涂层或保护层的FTIR吸收光谱在以下之间具有大于0.75、任选地大于0.8、任选地大于0.85、任选的大于0.9的比率：
·在约1000cm-1与1040cm-1之间的Si-O-Si对称伸缩峰的最大振幅，以及
·在约1060cm-1与约1100cm-1之间的Si-O-Si不对称伸缩峰的最大振幅。
85.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，所述润滑涂层或润滑层的FTIR吸收光谱在以下之间具有最多0.75的比率：
·在约1000cm-1与1040cm-1之间的Si-O-Si对称伸缩峰的最大振幅，以及
·在约1060cm-1与约1100cm-1之间的Si-O-Si不对称伸缩峰的最大振幅。
86.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，所述壁的内部表面包括
·连接涂层或连接层，所述连接涂层或连接层包含SiOxCy或SiNxCy，其中，x是约0.5至约2.4并且y是约0.6至约3，所述连接涂层或连接层具有面向所述内腔的内部表面和面向所述壁的内部表面的外表面；
·气体阻隔涂层或阻隔层，所述气体阻隔涂层或阻隔层包含SiOx，其中，x是1.5至2.9，所述气体阻隔涂层或阻隔层具有面向所述内腔的内部表面和面向所述连接涂层或连接层的内部表面的外表面，与没有阻隔涂层或阻隔层的器皿相比，所述阻隔涂层或阻隔层有效减少大气气体进入所述内腔；以及
·pH保护涂层或保护层，所述pH保护涂层或保护层包含SiOxCy或SiNxCy，其中，x是约0.5至约2.4并且y是约0.6至约3，所述pH保护涂层或保护层具有面向所述内腔的内部表面和面向所述阻隔涂层或阻隔层的内部表面的外表面。
87.如任一前述权利要求所述的多个药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，所述注射器筒的内直径变化不超过±0.05mm。
88.如任一前述权利要求所述的多个药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，所述注射器筒具有一致的内直径，标准偏差小于0.03mm，任选地小于0.02mm，任选地小于0.01mm，任选地小于0.008mm，任选地小于0.006mm，任选地小于0.005mm，任选地小于0.004mm。
89.如任一前述权利要求所述的多个药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，所述注射器筒具有变化不超过±0.07mm、任选地不超过±0.05mm的针头座或鲁尔座外直径。
90.如任一前述权利要求所述的多个药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，所述注射器筒具有一致的针头座或鲁尔座外直径，标准偏差小于0.15mm，任选地小于0.10mm，任选地小于0.08mm，任选地小于0.05mm，任选地小于0.02mm，任选地小于0.008mm，任选地小于0.005mm。
91.如任一前述权利要求所述的多个药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，所述注射器筒的长度变化不超过±0.20mm。
92.如任一前述权利要求所述的多个药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，所述注射器筒具有一致的长度，标准偏差小于0.06mm，任选地小于0.05mm，任选地小于0.04mm，任选地小于0.03mm，任选地小于0.02mm，任选地小于0.01mm。
93.根据任一前述权利要求所述的多个药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，所述注射器筒具有一致的重量，标准偏差小于0.025g，任选地小于0.020g，任选地小于0.015g，任选地小于0.010g，任选地小于0.0075g，任选地小于0.005g。
94.如任一前述权利要求所述的多个药品初级包装物或注射器或注射器筒，其中，所述变化或标准偏差是在至少20个单位、任选地至少50个单位、任选地至少100个单位、任选地至少200个单位、任选地至少300个单位、任选地至少500个单位、任选地至少1000个单位的样品上计算的。
95.如任一前述权利要求所述的多个药品初级包装物或注射器，其中，所述多个包装物或注射器中的每一个被配置成当所述多个包装物或注射器在-20℃与10℃之间循环时、任选地当在-20℃与20℃之间循环时、任选地当在-20℃与30℃之间循环时、任选地当在-20℃与40℃之间循环时、任选地当在-40℃与10℃之间循环时、任选地当在-40℃与20℃之间循环时、任选地当在-40℃与30℃之间循环时、任选地当在-40℃与40℃之间循环时、任选地当在-70℃与10℃之间循环时、任选地当在-70℃与20℃之间循环时、任选地当在-70℃与30℃之间循环时、任选地当在-70℃与40℃之间循环时维持容器封闭完整性(CCI)。
96.如任一前述权利要求所述的多个药品初级包装物或注射器，其中，在每个循环期间，所述多个包装物或注射器既在所述较低温度保持24小时或更长时间，也在所述较高温度保持24小时或更长时间；任选地，其中，在每个循环期间，所述多个包装物或注射器既在所述较低温度保持约24小时，也在所述较高温度保持约24小时。
97.如任一前述权利要求所述的多个药品初级包装物或包装物，其中，所述多个包装物或注射器经受至少三个循环，任选地其中，所述多个包装物或注射器经受三个循环。
98.如任一前述权利要求所述的多个药品初级包装物或注射器，其中，每个包装物或注射器的填充体积在所述注射器的标称容积的至少20％内，任选地其中，每个包装物或注射器的填充体积在所述注射器标称容积的至少10％内，任选地其中，每个包装物或注射器的填充体积在所述注射器的标称容积的至少5％内。
99.如任一前述权利要求所述的多个药品初级包装物或注射器，其中，每个注射器具有在0.25mL与10mL之间、任选地在0.5mL与5mL之间、任选地在0.5mL与1mL之间、任选地0.5mL、任选地1mL、任选地2.25mL的标称填充体积。
100.如任一前述权利要求所述的多个药品初级包装物或注射器，其中，所述多个药品初级包装物或注射器包括至少50个先前未测试的包装物或注射器，任选地其中，所述多个药品初级包装物或注射器由50个先前未测试的包装物或注射器的样品组成，任选地其中，所述多个药品初级包装物或注射器包括至少100个先前未测试的包装物或注射器，任选地其中，所述多个药品初级包装物或注射器由100个先前未测试的包装物或注射器的样品组成，任选地其中，所述多个药品初级包装物或注射器包括至少500个先前未测试的包装物或注射器，任选地其中，所述多个药品初级包装物或注射器由500个先前未测试的包装物或注射器的样品组成，任选地其中，所述多个药品初级包装物或注射器包括至少1000个先前未测试的包装物或注射器，任选地其中，所述多个药品初级包装物或注射器由1000个以前未测试的包装物或注射器组成。
101.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，进一步包括柱塞杆和防止所述柱塞轴向向后移动的止退元件。
102.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，当所述包装物或填充后的注射器经受为或低于-20℃的温度、任选地为或低于-30℃的温度、任选地为或低于-40℃的温度时、任选地为或低于-50℃的温度、任选地为或低于-60℃的温度、任选地为或低于-70℃的温度时，所述止退元件防止所述柱塞轴向向后移动。
103.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，当所述包装物或填充后的注射器在-20℃与10℃之间循环时、任选地当在-20℃与20℃之间循环时、任选地当在-20℃与30℃之间循环时、任选地当在-20℃与40℃之间循环时、任选地当在-40℃与10℃之间循环时、任选地当在-40℃与20℃之间循环时、任选地当在-40℃与30℃之间循环时、任选地当在-40℃与40℃之间循环时、任选地当在-70℃与10℃之间循环时、任选地当在-70℃与20℃之间循环时、任选地当在-70℃与30℃之间循环时、任选地当在-70℃与40℃之间循环时，所述止退元件防止所述柱塞轴向向后移动。
104.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，所述止退元件附接到所述注射器筒并延伸到所述后开口的顶部上。
105.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，所述止退元件包括延伸的手指凸缘。
106.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，所述柱塞杆包括一个或多个止退件接合特征。
107.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，所述止退件接合特征是径向突起，任选地是径向突起的连续环或径向突起的不连续环。
108.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，所述止退件接合特征是楔形的。
109.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，所述止退元件包括孔，所述孔与所述注射器筒的后开口对准。
110.如权利要求S108所述的药品初级包装物或注射器，其中，所述孔由内部壁限定，任选地其中，所述内部壁的至少一部分朝向所述注射器筒的后开口向内有角度。
111.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，一旦所述柱塞杆已经插入所述注射器筒中到达其停止位置，作用在所述柱塞杆上的向后力引起所述止退件接合特征抵靠所述止退元件的接触表面，从而防止所述柱塞杆进一步向后移动；任选地其中，所述止退元件的接触表面包括所述孔的内部壁的下边缘。
112.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，当所述柱塞在所述注射器筒内处于其停止位置时，所述止退件接合特征邻近所述止退件的接触表面定位；任选地，在约1.5mm内，任选地在约1.0mm内，任选地在约0.75mm内，任选地在约0.5mm内，任选地在约0.25mm内。
113.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，所述止退件接合特征在所述柱塞杆上的位置与所述注射器筒中的柱塞插入深度相协调，所述柱塞插入深度对应于已填充且完全组装的药品初级包装物的填充体积。
114.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，所述止退元件还包括锁定夹头、螺纹壳体和扭锁蝶形螺母。
115.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，所述柱塞杆不包括止退件接合特征。
116.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，所述止退元件包括孔，所述孔与所述注射器筒的后开口对准，并且其中，所述孔的至少一部分由柔性锁定夹头限定。
117.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，所述柔性锁定夹头被配置成被压紧，使得所述锁定夹头的内部表面压靠柱塞杆的在所述孔内延伸的部分。
118.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，所述锁定夹头被周向间隙分成多个区段。
119.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，所述锁定夹头的上部部分被牵伸成使得所述锁定夹头的上部部分的直径向下增大。
120.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，扭锁蝶形螺母的下部部分被配置成与所述锁定夹头的上部部分交界以压紧所述锁定夹头。
121.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，进一步包括螺纹壳体，所述螺纹壳体至少部分地围绕所述锁定夹头。
122.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，所述螺纹壳体包括内部壁，所述内部壁的至少一部分是带螺纹的。
123.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，所述螺纹壳体被配置成与所述止退元件的一部分接合以将所述螺纹壳体固定就位，任选地通过卡扣连接固定就位。
124.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，进一步包括扭锁蝶形螺母，所述扭锁蝶形螺母具有与所述螺纹壳体接合的螺纹部分。
125.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，所述扭锁蝶形螺母包括下壁部分，所述下壁部分被配置成与所述锁定夹头的上部部分交界以压紧所述锁定夹头。
126.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，所述扭锁蝶形螺母的下壁部分被牵伸成使得由所述蝶形螺母的下壁部分限定的孔的直径向下增大。
127.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，所述扭锁蝶形螺母包括外部抓握表面，所述外部抓握表面包括多个肋，所述肋被配置为改进使用者的抓握。
128.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，所述止退元件包括锁定块空腔和可在所述锁定块空腔内滑动的锁定块。
129.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，所述止退元件包括与所述注射器筒的后开口对准的中心孔；并且其中，所述锁定块空腔横向于所述中心孔。
130.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，所述锁定块包括孔，所述孔包括较大截面部分和较小截面部分。
131.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，所述较大截面部分的有效直径大于所述一个或多个止退件接合特征的直径。
132.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，所述较小截面部分的有效直径小于所述一个或多个止退件接合特征的直径。
133.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，至少部分地限定所述较小截面部分的内部壁具有与所述柱塞杆的曲率半径基本上对应的曲率半径。
134.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，所述较大截面部分和所述较小截面部分由一个或多个肋分开，任选地由位于所述侧壁上的一对相对的肋分开。
135.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，所述一个或多个肋中的每一个包括面向所述孔的较大截面部分的成角度或弯曲的表面。
136.如权利要求S134所述的药品初级包装物或注射器，其中，所述成角度或弯曲的表面被配置成当所述锁定块从解锁位置移动到锁定位置时，方便所述肋表面在所述柱塞杆上的移动。
137.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，所述一个或多个肋中的每一个包括面向所述孔的较小截面部分的成角度或弯曲的表面。
138.如权利要求S136所述的药品初级包装物或注射器，其中，所述成角度或弯曲的表面被配置成当所述锁定块从锁定位置移动到解锁位置时，促进所述肋表面在所述柱塞杆上的移动。
139.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，将所述锁定块滑入所述锁定位置，使所述孔的较小截面部分与所述注射器筒的后开口对准；并且将所述锁定块滑入所述解锁位置，使所述孔的较大截面部分与所述注射器筒的后开口对准。
140.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，所述锁定块包括第一端和第二端，并且其中，所述锁定块被配置成使得(i)使用者能够通过按压所述第一端将所述锁定块滑入解锁位置，以及(ii)使用者能够通过按压所述第二端将滑动锁定块滑动到锁定位置。
141.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，所述第一端包括用于标识出按压所述第一端使所述锁定块进入所述解锁位置的标记。
142.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，所述第二端包括用于标识出按压所述第二端使所述锁定块进入所述锁定位置的标记。
143.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，所述柱塞杆包括一个或多个止退件接合特征，任选地包括两个或更多个止退件接合特征。
144.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，当所述锁定块处于锁定位置时，所述柱塞杆上的向后力引起所述一个或多个止退件接合特征中的一个抵靠所述锁定块的下接触表面，从而防止所述柱塞杆进一步向后移动。
145.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，当所述柱塞在所述注射器筒内处于其停止位置时，所述一个或多个止退件接合特征中的一个邻近所述锁定块的下接触表面定位；任选地，在约1.5mm内，任选地在约1.0mm内，任选地在约0.75mm内，任选地在约0.5mm内，任选地在约0.25mm内。
146.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，当所述锁定块处于锁定位置时，所述柱塞杆上的向前力引起所述一个或多个止退件接合特征中的第二止退件接合特征抵靠所述锁定块的上接触表面，从而防止所述柱塞杆进一步向前移动。
147.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，当所述柱塞在所述注射器筒内处于其停止位置时，所述一个或多个止退件接合特征中的第二止退件接合特征邻近所述锁定块的上接触表面定位；任选地，在约1.5mm内，任选地在约1.0mm内，任选地在约0.75mm内，任选地在约0.5mm内，任选地在约0.25mm内。
148.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，所述柱塞杆不包括任何止退件接合特征，并且其中，所述孔的较小截面部分被配置成与所述柱塞杆形成过盈配合。
149.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，进一步包括
(i)一个或多个保持元件，所述保持元件需要施加阈值力才能将所述锁定块滑出所述锁定位置；
(ii)一个或多个保持元件，所述保持元件需要施加阈值力才能将所述锁定块滑出所述解锁位置；或
(iii)(i)和(ii)两者。
150.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，限定所述锁定块空腔的内部表面和所述锁定块的外部表面中的至少一个包括一个或多个保持肋，并且限定所述锁定块空腔的内部表面和所述锁定块的外部表面中的另一个包括一个或多个凹陷，并且其中，所述一个或多个凹陷中的至少一个被配置为当所述锁定块处于所述锁定位置时接收所述一个或多个保持肋中的至少一个。
151.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，限定所述锁定块空腔的内部表面和所述锁定块的外部表面中的至少一个包括一个或多个保持肋，并且限定所述锁定块空腔的内部表面和所述锁定块的外部表面中的另一个包括一个或多个凹陷，并且其中，所述一个或多个凹陷中的至少一个被配置为当所述锁定块处于所述解锁位置时接收所述一个或多个保持肋中的至少一个。
152.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，所述止退元件被配置成防止所述柱塞在向后和向前两个方向上移动。
153.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，所述止退元件被配置成使得使用者能够将所述包装物或注射器放入：
锁定配置，在所述锁定配置时，所述柱塞杆被防止在所述注射器筒内移动；以及
解锁配置，在所述解锁配置时，所述柱塞杆在所述注射器筒内移动。
154.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，所述止退元件被配置成使得使用者通过旋转所述止退元件的可旋转部件、任选地扭锁蝶形螺母而在所述锁定配置与所述解锁配置之间移动。
155.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，所述止退元件的可旋转部件、任选地扭锁蝶形螺母包括指示(i)与所述锁定位置对应的第一旋转方向、(ii)与所述解锁位置对应的第二旋转方向、或(iii)同时指示(i)和(ii)的标记。
156.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，所述止退元件被配置成使得使用者通过沿横向于所述注射器筒的纵向轴线的方向推动所述止退元件的可移动部件、任选地锁定块而在所述锁定配置与所述解锁配置之间移动。
157.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，所述止退元件的可移动部件、任选地锁定块包括指示(i)与所述锁定位置对应的第一推动方向、(ii)与所述解锁位置对应的第二推动方向、或(iii)同时指示(i)和(ii)的标记。
158.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，所述止退元件被配置成使得当处于解锁配置时，所述柱塞杆在没有来自所述止退元件的阻力或基本上没有来自所述止退元件的阻力的情况下在所述注射器筒内移动。
159.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，所述止退元件被配置成使得当处于解锁配置时，所述柱塞滑动力与相同但没有所述止退元件的包装物或注射器的柱塞滑动力相同或基本上相同；任选地其中，所述柱塞滑动力在相同但没有所述止退元件的包装物或注射器的柱塞滑动力的10％内、任选地5％内、任选地3％内、任选地1％内。
160.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或注射器，其中，所述止退元件被配置成使得当处于解锁配置时，所述柱塞突破力与相同但没有所述止退元件的包装物或注射器的柱塞滑动力相同或基本上相同；任选地其中，所述柱塞突破力在相同但没有所述止退元件的包装物或注射器的柱塞突破力的10％内、任选地5％内、任选地3％内、任选地1％内。
161.如任一前述权利要求所述的包装物或多个包装物或注射器或多个注射器用于储存药品制剂、任选地冷链药品、任选地基于DNA或基于mRNA的疫苗的用途，其中，在其使用期期间，容纳有药品的所述包装物或注射器经受如下温度范围，包括：-20℃与5℃之间，任选地-20℃与10℃之间，任选地-20℃与20℃之间，任选地-20℃与30℃之间，任选地-20℃与40℃之间，任选地-40℃与5℃之间，任选地-40℃与10℃之间，任选地-40℃与20℃之间，任选地-40℃与30℃之间，任选地-40℃与40℃之间，任选地-70℃与5℃之间，任选地-70℃与10℃之间，任选地-70℃与20℃之间，任选地-70℃与30℃之间，任选地-70℃与40℃之间。
162.一种自动注射器，包括如前述权利要求中任一项所述的药品初级包装物或热塑性注射器。
163.一种药品初级包装物，包括：
热塑性小瓶，包括
至少部分地由侧壁和底壁限定的内腔，
所述侧壁具有面向所述内腔的内部表面、以及外表面；
所述底壁具有面向所述内腔的上表面、以及下表面；
所述内腔的与所述底壁相对定位的开口；以及
由所述壁的内部表面和外表面中的至少一个支撑的气体阻隔涂层；
坐于所述开口中的塞子；以及
所述内腔中的药品的液体制剂，所述药品任选地是冷链药品、任选地是基于DNA或基于mRNA的疫苗。
164.一种药品初级包装物，包括：
热塑性小瓶，包括
至少部分地由侧壁和底壁限定的内腔，
所述侧壁具有面向所述内腔的内部表面、以及外表面；
所述底壁具有面向所述内腔的上表面、以及下表面；
所述内腔的与所述底壁相对定位的开口；以及
由所述壁的内部表面和外表面中的至少一个支撑的气体阻隔涂层；
坐于所述开口中的塞子；以及
所述内腔中的冻干药品制剂。
165.一种包装物，包括：
热塑性小瓶，包括
至少部分地由侧壁和底壁限定的内腔，
所述侧壁具有面向所述内腔的内部表面、以及外表面；
所述底壁具有面向所述内腔的上表面、以及下表面；
所述内腔的与所述底壁相对定位的开口；
由所述壁的内部表面和外表面中的至少一个支撑的气体阻隔涂层；以及
坐于所述开口中的塞子。
166.一种热塑性小瓶，包括：
至少部分地由侧壁和底壁限定的内腔，
所述侧壁具有面向所述内腔的内部表面、以及外表面；
所述底壁具有面向所述内腔的上表面、以及下表面；
所述内腔的与所述底壁相对定位的开口；
由所述壁的内部表面和外表面中的至少一个支撑的气体阻隔涂层。
167.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物，其中，所述包装物被配置成当在-20℃与10℃之间循环时、任选地当在-20℃与20℃之间循环时、任选地当在-20℃与30℃之间循环时、任选地当在-20℃与40℃之间循环时、任选地当在-40℃与10℃之间循环时、任选地当在-40℃与20℃之间循环时、任选地当在-40℃与30℃之间循环时、任选地当在-40℃与40℃之间循环时、任选地当在-70℃与10℃之间循环时、任选地当在-70℃与20℃之间循环时、任选地当在-70℃与30℃之间循环时、任选地当在-70℃与40℃之间循环时维持容器封闭完整性(CCI)。
168.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物，其中，在每个循环期间，所述包装物既在所述较低温度保持24小时或更长时间，也在所述较高温度保持24小时或更长时间；任选地其中，在每个循环期间，所述包装物既在所述较低温度保持约24小时，也在所述较高温度保持约24小时。
169.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物，其中，所述包装物经受至少三个循环，任选地其中，所述包装物经受三个循环。
170.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物，其中，所述小瓶的填充体积在所述小瓶的标称容积的至少20％内，任选地其中，所述小瓶的填充体积在所述小瓶的标称容积的至少10％内，任选地其中，所述小瓶的填充体积在所述小瓶的标称容积的至少5％内。
171.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物，其中，所述小瓶具有10mL或2mL的标称容积，任选地其中，所述小瓶具有10mL的标称容积，任选地其中，所述小瓶具有2mL的标称容积。
172.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，所述气体阻隔涂层的至少一部分实质上由纯元素或化合物的多个原子单层组成，任选地其中，所述气体阻隔涂层的至少一部分是通过ALD施加的。
173.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，所述气体阻隔涂层的至少一部分是通过PECVD施加的。
174.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，所述热塑性小瓶的下表面是平坦的或基本上平坦的。
175.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，所述热塑性小瓶的下表面产生的墨迹覆盖对应于所述小瓶的占地面积的表面积的至少50％、任选地至少60％、任选地至少70％、任选地至少75％、任选地至少80％、任选地至少85％、任选地至少90％。
176.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，所述小瓶被配置成使得在冻干过程中，所述小瓶的热传递(Kv×104)为至少3.3cal/s/cm2/℃、替代地至少3.4cal/s/cm2/℃、替代地至少3.5cal/s/cm2/℃，
177.如任一前述权利要求所述的多个药品初级包装物或包装物或或热塑性小瓶，其中，在冻干过程中，所述多个包装物的热传递的标准偏差小于0.15cal/s/cm2/℃、替代地小于0.12cal/s/cm2/℃、替代地小于0.10cal/s/cm2/℃、替代地小于0.08cal/s/cm2/℃。
178.如任一前述权利要求所述的多个药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，所述标准偏差是在至少20个单位、任选地至少50个单位、任选地至少100个单位、任选地至少200个单位、任选地至少300个单位的样品上计算的。
179.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物，其中，所述包装物被配置成当在-80℃储存时维持容器封闭完整性至少3个月、任选地至少6个月、任选地至少9个月、任选地至少12个月。
180.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，在-80℃储存至少3个月、任选地至少6个月、任选地至少9个月、任选地至少12个月之后，所述包装物的氧气透过率常数小于0.005d-1、任选地小于0.004d-1、任选地小于0.003d-1、任选地小于0.002d-1、任选地小于0.001d-1、任选地小于0.0005d-1。
181.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，所述气体阻隔涂层由所述壁的内部表面支撑。
182.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，进一步包括在所述内腔与所述气体阻隔涂层之间的pH保护涂层，所述pH保护涂层有效延长所述包装物的计算保质期。
183.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，所述pH保护涂层的至少面向内腔的表面包含根据储存在所述内腔中的药品制剂、任选地根据储存在所述内腔中的基于DNA或基于mRNA的疫苗产品定制的表面能。
184.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，所述pH保护涂层的至少面向内腔的表面包括在25°与105°之间的水接触角。
185.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，所述pH保护涂层的至少面向内腔的表面是亲水性的，包括在25°与60°之间、替代地在25°与50°之间、替代地在30°与60°之间、替代地在30°与50°之间、替代地在40°与60°之间、替代地在40°与50°之间的水接触角。
186.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，所述pH保护涂层的至少面向内腔的表面是疏水性的，包括在70°与105°之间、替代地在75°与105°之间、替代地在80°与105°之间、替代地在85°与105°之间，替代地在90°与105°之间、替代地在95°与105°之间的水接触角。
187.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，所述pH保护涂层的至少面向内腔的表面包括在50°与80°之间、替代地在55°与75°之间、替代地60°与70°之间的水接触角。
188.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，所述pH保护涂层的至少面向内腔的表面包含的使用Kitazaki-Hata方法测量的表面自由能在20mJ/m2与50mJ/m2之间，替代地在25mJ/m2与50mJ/m2之间，替代地在20mJ/m2与45mJ/m2之间，替代地在25mJ/m2与45mJ/m2之间，替代地在20mJ/m2与40mJ/m2之间，替代地在25mJ/m2与40mJ/m2之间。
189.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，所述pH保护涂层的至少面向内腔的表面包含的使用Kitazaki-Hata方法测量的表面自由能在60mJ/m2与100mJ/m2之间、替代地在/60mJ/m2与90mJ/m2之间、替代地在65mJ/m2与100mJ/m2之间、替代地在65mJ/m2与90mJ/m2之间、替代地在70mJ/m2与100mJ/m2之间、替代地在70mJ/m2与90mJ/m2之间。
190.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，具有所述气体阻隔涂层的所述热塑性小瓶包括小于50个大小为2μm或更大的颗粒/毫升、任选地小于40个大小为2μm或更大的颗粒/毫升、任选地小于30个大小为2μm或更大的颗粒/毫升、任选地小于25个大小为2μm或更大的颗粒/毫升、任选地小于20个大小为2μm或更大的颗粒/毫升、任选地小于15个大小为2μm或更大的颗粒/毫升、任选地小于12个大小为2μm或更大的颗粒/毫升、任选地小于10个大小为2μm或更大的颗粒/毫升。
191.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，所述气体阻隔涂层包括氧气阻隔涂层或阻隔层，所述氧气阻隔涂层或阻隔层有效将氧气进入所述内腔减小到在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0005cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0004cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0003cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0002cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0001cc/包装物/天。
192.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，所述气体阻隔涂层包括氧气阻隔涂层或阻隔层，所述氧气阻隔涂层或阻隔层有效地为所述包装物或小瓶提供的氧气透过率常数小于0.0010d-1；任选地小于0.0008d-1；任选地小于0.0006d-1；任选地小于0.0004d-1；任选地小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1。
193.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，所述气体阻隔涂层包括氧气阻隔涂层或阻隔层，
其中，所述氧气阻隔涂层或阻隔层实质上由多个原子单层组成，任选地其中，所述氧气阻隔涂层或阻隔层是通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来沉积的。
194.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，所述气体阻隔涂层包括氧气阻隔涂层或阻隔层，
其中，所述氧气阻隔涂层或阻隔层是通过PECVD来施加的。
195.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，所述氧气阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由金属氧化物、任选地Al2O3组成。
196.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，所述氧气阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由SiOx组成，其中，x是1.5至2.9。
197.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，所述气体阻隔涂层包括水蒸气阻隔涂层或阻隔层，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层有效将水蒸气进入所述内腔减小到在60℃和40％相对湿度时小于0.05毫克/包装物/天、任选地在60℃和40％相对湿度时小于0.04毫克/包装物/天、任选地在60℃和40％相对湿度时小于0.03毫克/包装物/天、任选地在60℃和40％相对湿度时小于0.02毫克/包装物/天、任选地在60℃和40％相对湿度时小于0.01毫克/包装物/天。
198.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，当在40.0℃和75.0％相对湿度储存时，所述气体阻隔涂层包括将水蒸气进入所述内腔减小到小于2.0毫克/包装物/天、替代地小于1.5毫克/包装物/天、替代地小于1.0毫克/包装物/天、替代地小于0.9毫克/包装物/天、替代地小于0.8毫克/包装物/天、替代地小于0.7毫克/包装物/天、替代地小于0.6毫克/包装物/天、替代地小于0.5毫克/包装物/天、替代地小于0.4毫克/包装物/天、替代地小于0.3毫克/包装物/天、替代地小于0.25毫克/包装物/天、替代地小于0.22毫克/包装物/天、替代地小于0.22毫克/包装物/天、替代地小于0.20毫克/包装物/天、替代地0.18毫克/包装物/天或更少、替代地小于0.16毫克/包装物/天或更少、替代地0.15毫克/包装物/天或更少、替代地0.13毫克/包装物/天或更少、替代地0.12毫克/包装物/天或更少。
199.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，所述气体阻隔涂层包括水蒸气阻隔涂层或阻隔层,
其中，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层实质上由多个原子单层组成，任选地其中，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层是通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来沉积的。
200.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由金属氧化物、任选地Al2O3组成。
201.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由SiOx组成，其中，x是1.5至2.9。
202.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，进一步包括所述内腔的顶空中的氮气，并且
其中，所述气体阻隔涂层包括氮气阻隔涂层或阻隔层，所述氮气阻隔涂层或阻隔层有效将氮气流出所述内腔减小到在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0002cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00015cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0001cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00005cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00002cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00001cc/包装物/天。
203.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，所述气体阻隔涂层包括氮气阻隔涂层或阻隔层，所述氮气阻隔涂层或阻隔层有效地为所述包装物或小瓶提供的氮气透过率常数(NTR)小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1、任选地小于0.00008d-1；任选地小于0.00006d-1；任选地小于0.00004d-1、任选地小于0.00003d-1；任选地小于0.00002d-1；任选地小于0.00001d-1。
204.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，所述气体阻隔涂层包括氮气阻隔涂层或阻隔层，
其中，所述氮气阻隔涂层或阻隔层实质上由多个原子单层组成，任选地其中，所述氮气阻隔涂层或阻隔层是通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来沉积的。
205.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，所述氮气阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由金属氧化物、任选地Al2O3组成。
206.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，所述氮气阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由SiOx组成，其中，x是1.5至2.9。
207.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，进一步包括所述内腔中的一氧化碳，并且
其中，所述气体阻隔涂层包括一氧化碳阻隔涂层或阻隔层，所述一氧化碳阻隔涂层或阻隔层有效将一氧化碳流出所述内腔减小到在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0002cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00015cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0001cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00005cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00002cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00001cc/包装物/天。
208.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，所述气体阻隔涂层包括一氧化碳阻隔涂层或阻隔层，所述一氧化碳阻隔涂层或阻隔层有效地为所述包装物或小瓶提供的一氧化碳透过率(COTR)小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1、任选地小于0.00008d-1；任选地小于0.00006d-1；任选地小于0.00004d-1、任选地小于0.00003d-1；任选地小于0.00002d-1；任选地小于0.00001d-1。
209.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，所述气体阻隔涂层包括一氧化碳阻隔涂层或阻隔层，
其中，所述一氧化碳阻隔涂层或阻隔层实质上由多个原子单层组成，任选地其中，所述一氧化碳阻隔涂层或阻隔层是通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来沉积的。
210.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，所述一氧化碳阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由金属氧化物、任选地Al2O3组成。
211.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，所述一氧化碳阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由SiOx组成，其中，x是1.5至2.9。
212.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，进一步包括所述内腔中的二氧化碳，并且
其中，所述气体阻隔涂层包括二氧化碳阻隔涂层或阻隔层，所述二氧化碳阻隔涂层或阻隔层有效将二氧化碳流出所述内腔减小到在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.005cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.004cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.003cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.002cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.001cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0008cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0005cc/包装物/天。
213.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，所述气体阻隔涂层包括二氧化碳阻隔涂层或阻隔层，所述二氧化碳阻隔涂层或阻隔层有效地为所述包装物或小瓶提供的二氧化碳透过率(CO2TR)小于0.005d-1；任选地小于0.004d-1；任选地小于0.002d-1；任选地小于0.001d-1；任选地小于0.0008d-1、任选地小于0.0006d-1；任选地小于0.0005d-1；任选地小于0.0004d-1、任选地小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1。
214.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，所述气体阻隔涂层包括二氧化碳阻隔涂层或阻隔层，
其中，所述二氧化碳阻隔涂层或阻隔层实质上由多个原子单层组成，任选地其中，所述二氧化碳阻隔涂层或阻隔层是通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来沉积的。
215.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，所述二氧化碳阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由金属氧化物、任选地Al2O3组成。
216.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，所述二氧化碳阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由SiOx组成，其中，x是1.5至2.9。
217.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，所述气体阻隔涂层包括环氧乙烷阻隔涂层或阻隔层。
218.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，对所述药品初级包装物进行最终灭菌，任选地使用环氧乙烷灭菌。
219.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，所述pH保护涂层或保护层包含SiOxCy或SiNxCy，其中，x是约0.5至约2.4并且y是约0.6至约3。
220.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，所述pH保护涂层或保护层是通过PECVD沉积的。
221.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，在存在容纳在所述内腔中的pH在5与9之间的流体组合物的情况下，在4℃的储存温度，所述包装物的计算保质期超过六个月。
222.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，pH在5与9之间的流体组合物以与所述流体组合物接触每44小时1nm或更小的pH保护涂层或保护层厚度的速率去除所述pH保护涂层或保护层。
223.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，所述pH保护涂层或保护层的FTIR吸收光谱在以下之间具有大于0.75的比率：
·在约1000cm-1与1040cm-1之间的Si-O-Si对称伸缩峰的最大振幅，以及
·在约1060cm-1与约1100cm-1之间的Si-O-Si不对称伸缩峰的最大振幅。
224.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，所述小瓶主要由选自以下材料的热塑性材料组成：PET、PETG、聚丙烯、聚酰胺、聚苯乙烯、聚碳酸酯、TRITANTM、环状嵌段共聚物(CBC)树脂、热塑性烯烃聚合物、COP、COC、或以上的任何组合。
225.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，所述小瓶主要由环状嵌段共聚物(CBC)树脂组成。
226.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，所述壁的内部表面包括
·连接涂层或连接层，所述连接涂层或连接层包含SiOxCy或SiNxCy，其中，x是约0.5至约2.4并且y是约0.6至约3，所述连接涂层或连接层具有面向所述内腔的内部表面和面向所述壁的内部表面的外表面；
·气体阻隔涂层或阻隔层，所述气体阻隔涂层或阻隔层包含SiOx，其中，x是1.5至2.9，所述气体阻隔涂层或阻隔层具有面向所述内腔的内部表面和面向所述连接涂层或连接层的内部表面的外表面，与没有阻隔涂层或阻隔层的器皿相比，所述阻隔涂层或阻隔层有效减少大气气体进入所述内腔；以及
·pH保护涂层或保护层，所述pH保护涂层或保护层包含SiOxCy或SiNxCy，其中，x是约0.5至约2.4并且y是约0.6至约3，所述pH保护涂层或保护层具有面向所述内腔的内部表面和面向所述阻隔涂层或阻隔层的内部表面的外表面。
227.如任一前述权利要求所述的多个药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，所述多个包装物中的每一个被配置成当所述多个包装物在-20℃与10℃之间循环时、任选地当在-20℃与20℃之间循环时、任选地当在-20℃与30℃之间循环时、任选地当在-20℃与40℃之间循环时、任选地当在-40℃与10℃之间循环时、任选地当在-40℃与20℃之间循环时、任选地当在-40℃与30℃之间循环时、任选地当在-40℃与40℃之间循环时、任选地当在-70℃与10℃之间循环时、任选地当在-70℃与20℃之间循环时、任选地当在-70℃与30℃之间循环时、任选地当在-70℃与40℃之间循环时维持容器封闭完整性(CCI)。
228.如任一前述权利要求所述的多个药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，在每个循环期间，所述多个包装物既在所述较低温度保持24小时或更长时间，也在所述较高温度保持24小时或更长时间；任选地，其中，在每个循环期间，所述多个包装物既在所述较低温度保持约24小时，也在所述较高温度保持约24小时。
229.如任一前述权利要求所述的多个药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，所述多个包装物经受至少三个循环，任选地其中，所述多个包装物经受三个循环。
230.如任一前述权利要求所述的多个药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，每个小瓶的填充体积在所述小瓶的标称容积的至少20％内，任选地其中，每个小瓶的填充体积在所述小瓶的标称容积的至少10％内，任选地其中，每个小瓶的填充体积在所述小瓶的标称容积的至少5％内。
231.如任一前述权利要求所述的多个药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，每个小瓶具有10mL或2mL的标称容积，任选地其中，每个小瓶具有10mL的标称容积，任选地其中，每个小瓶具有2mL的标称容积。
232.如任一前述权利要求所述的多个药品初级包装物或包装物或热塑性小瓶，其中，所述多个包装物包括至少50个先前未测试的包装物，任选地其中，所述多个包装物由50个先前未测试的包装物的样品组成，任选地其中，所述多个包装物包括至少100个先前未测试的包装物，任选地其中，所述多个包装物由100个先前未测试的包装物的样品组成，任选地其中，所述多个包装物包括至少500个先前未测试的包装物，任选地其中，所述多个包装物由500个先前未测试的包装物的样品组成，任选地其中，所述多个包装物包括至少1000个先前未测试的包装物，任选地其中，所述多个包装物由1000个先前未测试的包装物组成。
233.如任一前述权利要求所述的包装物或多个包装物或热塑性小瓶用于储存药品、任选地冻干药品、任选地冷链药品、任选地基于DNA或基于mRNA的疫苗的用途，其中，在其使用期期间，容纳有药品的所述包装物经受如下温度范围，包括：-20℃与5℃之间，任选地-20℃与10℃之间，任选地-20℃与20℃之间，任选地-20℃与30℃之间，任选地-20℃与40℃之间，任选地-40℃与5℃之间，任选地-40℃与10℃之间，任选地-40℃与20℃之间，任选地-40℃与30℃之间，任选地-40℃与40℃之间，任选地-70℃与5℃之间，任选地-70℃与10℃之间，任选地-70℃与20℃之间，任选地-70℃与30℃之间，任选地-70℃与40℃之间。
234.如前述权利要求中任一项所述的器皿或容器或药品初级包装物或小瓶或注射器或方法或用途，其中，所述内腔容纳选自由以下各项组成的组的材料：
生物药品
阿巴西普；阿昔单抗；A型阿波肉毒杆菌毒素；阿达木单抗；阿达木单抗-adaz；阿达木单抗-adbm；阿达木单抗-afzb；阿达木单抗-atto；阿达木单抗-bwwd；ado-曲妥珠单抗-美坦新偶联物；阿柏西普；阿加糖酶β；阿必鲁肽；白蛋白铬酸盐CR-51血清；阿地白介素；阿法西普；阿仑单抗；阿糖苷酶α；阿利库单抗；阿替普酶；阿那白滞素(anakinra)；抑肽酶；阿斯福塔斯α(asfotas alfa)；天冬酰胺酶；天冬酰胺酶和菊欧文氏杆菌；阿特珠单抗；阿维尤单抗(avelumab)；巴利昔单抗；贝卡普明；贝拉西普；贝利木单抗；贝那利珠单抗；贝拉克坦；贝伐珠单抗；贝伐珠单抗-awwb；贝伐珠单抗-bvzr；贝洛托舒单抗；博纳吐单抗；本妥昔单抗；布罗达单抗；布洛赛珠单抗(brolucizumab-dbll)；布洛舒单抗-twza；calaspargase pegol-mknl；卡尔法坦；卡纳单抗；卡普赛珠单抗-yhdp；卡普单抗肽；西米普利单抗-rwlc；塞奈吉明-bkbj；cerliponaseα；赛妥珠单抗pegol；西妥昔单抗；绒毛膜促性腺激素α；绒毛膜促性腺激素；木瓜凝乳蛋白酶；胶原酶；溶组织梭菌胶原酶；皮质醇绵羊三氟酸盐；立赞利珠单抗-tmca(crizanlizumab-tmca)；达珠单抗；达雷木单抗；达雷木单抗和透明质酸酶-fihj；达比泊汀α；地尼白介素；狄诺塞麦；地西卢定；迪努妥昔单抗；阿法链道酶；屈曲可金α(drotrecoginα)；度拉糖肽；度普利尤单抗；度伐鲁单抗；艾卡拉钛；依库珠单抗；依法珠单抗；elapegademase-lvlr；依洛硫酸酯酶α(elosulfaseα)；埃罗妥珠单抗；依帕伐单抗(emapalumab-lzsg)；艾米珠单抗-kxwh；enfortumab vedotin-ejfv；阿尔法依泊汀；阿尔法依泊汀-epbx；依瑞奈人单抗(erenumab-aooe)；依那西普；依那西普-szzs；依那西普-ykro；依洛尤单抗；fam-曲妥珠单抗德喜(deruxetecan)-nxki；纤维蛋白溶酶和脱氧核糖核酸酶结合[牛]，与氯霉素；非格司亭；非格司亭-aafi；非格司亭-sndz；促卵泡激素α；促卵泡激素β；瑞玛奈珠单抗-vfrm；伽奈珠单抗(galcanezumab)-gnlm；半硫化酶；吉妥珠单抗；谷卡匹酶；戈利木单抗；古塞库单抗；透明质酸酶；人透明质酸酶；伊巴珠单抗-uiyk；替伊莫单抗；艾达赛珠单抗；艾杜硫酶；伊米苷酶；印考肉毒杆菌毒素A；伊奈利珠单抗(inebilizumab)-cdon；英夫利昔单抗；英夫利昔单抗-abda；英夫利昔单抗-axxq；英夫利昔单抗-dyyb；英夫利昔单抗-qbtx；奥英妥珠单抗；门冬胰岛素；门冬胰岛素鱼精蛋白和门冬胰岛素；德谷胰岛素；德谷胰岛素和门冬胰岛素；德谷胰岛素和利拉鲁肽；地特胰岛素；甘精胰岛素；甘精胰岛素和利西拉来；谷赖胰岛素；人胰岛素；低精蛋白锌人体胰岛素；低精蛋白锌人体胰岛素和人胰岛素；赖脯胰岛素；赖脯胰岛素鱼精蛋白和赖脯胰岛素；赖脯胰岛素-aabc；干扰素α-2a；干扰素α-2b；干扰素alfacon-1；干扰素α-n3(源自人类白细胞)；干扰素β-1a；干扰素β-1b；干扰素γ-1b；易普利姆玛；伊沙妥昔单抗-irfc；依奇珠单抗；拉那芦(lanadelumab)-flyo；拉罗尼酶；利西拉来；罗特西普(luspatercept)-aamt；美卡舍明；美卡舍明林菲培；促生育素；美泊利单抗；甲氧基聚乙二醇-依泊汀β；美曲普汀；莫格利珠单抗-kpkc；莫塞妥莫单抗帕西妥莫单抗-tdfk；muromanab-CD3；那他珠单抗；耐昔妥珠单抗；纳武单抗；诺非妥单抗；奥托萨昔单抗；奥比妥珠单抗；奥瑞珠单抗；奥克纤溶酶；奥法木单抗；奥拉单抗；奥马珠单抗；肉毒杆菌毒素A；奥普瑞白介素；帕利弗明；帕利珠单抗；胰脂肪酶；帕尼单抗；甲状旁腺激素；牛培格脱氨酶(pegademase bovine)；培门冬酶；培非格司亭；培非格司亭-apgf；培非格司亭-bmez；培非格司亭-cbqv；培非格司亭-jmdb；聚乙二醇干扰素α-2a；聚乙二醇干扰素α-2a和利巴韦林；聚乙二醇干扰素α-2b；聚乙二醇干扰素α-2b和利巴韦林；聚乙二醇干扰素β-1a；普瑞凯希；pegvaliase-pqpz；培维索孟；派姆单抗；帕妥珠单抗；泊洛妥珠单抗；猪肺磷脂；A型肉毒素(prabotulinumtoxinA)-xvfs；放射性标记白蛋白锝Tc-99m白蛋白胶体试剂盒；雷莫芦单抗；雷珠单抗；拉布立酶；雷夫利珠单抗-cwvz；雷昔库单抗；雷利珠单抗；瑞替普酶；利纳西普；rimabotulinumtoxinB；瑞莎珠单抗-rzaa；利妥昔单抗；利妥昔单抗和透明质酸酶人；利妥昔单抗-abbs；利妥昔单抗-pvvr；罗米司亭；罗莫单抗-aqqg；戈沙妥珠单抗-hziy；糖苷酶(sacrosidase)；沙格司亭；萨利尤单抗(sarilumab)；sebelipaseα；苏金单抗；司妥昔单抗；生长激素；tagraxofusp-erzs；他利西酶α(taliglucerase alfa)；tbo-非格司亭；锝99m tc法索单抗；替奈普酶；替妥木单抗-trbw；醋酸替莫瑞林；促甲状腺素α；替曲吉珠单抗-asmn；托珠单抗；托西莫单抗和碘I-131托西莫单抗；曲妥珠单抗；曲妥珠单抗和透明质酸酶-oysk；曲妥珠单抗-anns；曲妥珠单抗-dkst；曲妥珠单抗-dttb；曲妥珠单抗-pkrb；曲妥珠单抗-qyyp；尿促卵泡素；尿激酶；优特克单抗；维多珠单抗；维拉苷酶α；维曲尼酶α-vjbk；Ziv-阿柏西普；Amjevita(阿达木单抗-atto)；Dupixent(度普利尤单抗)；Fulphila(培非格司亭-jmdb)；Ilaris(康纳单抗)；Ixifi(英夫利昔单抗-qbtx)；Lyumjev(赖脯胰岛素-aabc)；Nyvepria(培非格司亭-apgf)；Ogivri(曲妥珠单抗-dkst)；Semglee(甘精胰岛素)；Uplizna(伊奈利珠单抗-cdon)；A.P.L.(绒毛膜促性腺激素)；Abrilada(阿达木单抗-afzb)；Accretropin(生长激素)；雅美罗(Actemra)(托珠单抗)；Acthrel(皮质醇绵羊三氟酸盐)；Actimmune(干扰素γ-1b)；Activase(阿替普酶)；Adagen(牛培格脱氨酶)；Adakveo(立赞利珠单抗-tmca)；Adcetris(本妥昔单抗)；Adlyxin(利西拉来)；Admelog(赖脯胰岛素)；Afrezza(人胰岛素)；Aimovig(依瑞奈人单抗-aooe)；Ajovy(瑞玛奈珠单抗-vfrm)；拉罗尼酶(Aldurazyme)(拉罗尼酶(laronidase))；Alferon N注射液(干扰素α-n3(源自人类白细胞))；Amevive(阿法西普)；透明质酸酶(Amphadase)(玻尿酸酶(hyaluronidase))；Anthim(奥托萨昔单抗)；Apidra(谷赖胰岛素)；安然爱斯普(Aranesp)(阿法达贝泊汀)；Arcalyst(利洛那西普)；Arzerra(奥法木单抗)；Asparlas(calaspargasepegol-mknl)；阿瓦斯汀(贝伐珠单抗)；Avonex(干扰素β-1a)；Avsola(英夫利昔单抗-axxq)；Basaglar(甘精胰岛素)；Bavencio(阿维尤单抗)；Benlysta(贝利木单抗)；Beovu(布洛赛珠单抗-dbll)；Besponsa(奥英妥珠单抗)；Betaseron(干扰素β-1b)；Bexxar(托西莫单抗和碘I-131托西莫单抗)；Blincyto(博纳吐单抗)；Botox(肉毒杆菌毒素A)；BotoxCosmetic(肉毒杆菌毒素A)；Bravelle(尿促卵泡素)；Brineura(cerliponaseα)；Cablivi(卡普赛珠单抗-yhdp)；坎帕斯(Campath)(阿来组单抗(alemtuzumab))；Cathflo Activase(阿替普酶)；Cerezyme(伊米苷酶)；Chorionic Gonadotropin(绒毛膜促性腺激素)；Chromalbin(白蛋白铬酸盐CR-51血清)；Chymodiactin(木瓜凝乳蛋白酶)；Cimzia(赛妥珠单抗pegol)；Cinqair(雷利珠单抗)；Cosentyx(苏金单抗)；Cotazym(胰脂肪酶)；Creon(胰脂肪酶)；Crysvita(布洛舒单抗-twza)；Curosurf(猪肺磷脂α)；Cyltezo(阿达木单抗-adbm)；Cyramza(雷莫芦单抗)；Darzalex(达雷木单抗)；Darzalex Faspro(达雷木单抗和透明质酸酶-fihj)；Draximage MAA(用于制备锝Tc-99m白蛋白聚集的试剂盒)；Dysport(A型阿波肉毒杆菌毒素)；Egrifta(醋酸替沙莫林)；Egrifta SV(醋酸替沙莫林)；Elaprase(艾杜硫酸酯酶)；Elase-chloromycetin(纤维蛋白溶酶和脱氧核糖核酸酶联合[牛]，与氯霉素)；Elelyso(他利西酶α)；Elitek(拉布立酶)；Elspar(天冬酰胺酶)；Elzonris(tagraxofusp-erzs)；Emgality(伽奈珠单抗-gnlm)；Empliciti(埃洛妥珠单抗)；恩利(Enbrel)(依那西普)；恩利Mini(Enbrel)(依那西普)；Enhertu(fam-曲妥珠单抗德喜-nxki)；Entyvio(维多珠单抗)；依普定/普罗克瑞(阿法依泊汀)；Erbitux(西妥昔单抗)；Erelzi(依那西普-szzs)；Erelzi Sensoready(依那西普-szzs)；Erwinaze(天冬酰胺酶和菊欧文氏杆菌)；Eticovo(依那西普-ykro)；Evenity(罗莫单抗-aqqg)；Extavia(干扰素β-1b)；Eylea(阿柏西普)；法布瑞酶(Fabrazyme)(β-半乳糖苷酶)；Fasenra(贝那利珠单抗)；Fiasp(门冬胰岛素)；Follistim(促卵泡激素β)；Follistim AQ(促卵泡激素β)；FollistimAQ药筒(促滤泡素β)；Gamifant(依帕伐单抗-lzsg)；Gazyva(奥比妥珠单抗)；Genotropin(生长激素)；Gonal-f(促卵泡激素α)；果纳芬RFF(促滤泡素α)；果纳芬RFF RediJect(促滤泡素α)；Granix(tbo-非格司亭)；Hadlima(阿达木单抗-bwwd)；Hemlibra(艾米珠单抗-kxwh)；Herceptin(曲妥珠单抗)；Herceptin Hylecta(曲妥珠单抗和透明质酸酶-oysk)；Herzuma(曲妥珠单抗-pkrb)；Humalog(赖脯胰岛素)；Humalog Mix 50/50(赖脯胰岛素鱼精蛋白和赖脯胰岛素)；Humalog Mix 75/25(赖脯胰岛素鱼精蛋白和赖脯胰岛素)；Humatrope(生长激素)；Humegon(促生育素)；Humira(阿达木单抗)；Humulin 70/30(人低精蛋白锌人体胰岛素和人胰岛素)；Humulin N(人胰岛素)；优泌林R U-100(人胰岛素)；优泌林R U-500(人胰岛素)；水解酶(透明质酸酶)；Hylenex重组体(人透明质酸酶)；Hyrimoz(阿达木单抗-adaz)；Ilumya(替曲吉珠单抗-asmn)；Imfinzi(度伐鲁单抗)；Increlex(美卡舍明)；Infasurf(卡尔法坦)；Infergen(干扰素alfacon-1)；Inflectra(英夫利昔单抗-dyyb)；内含子-A(干扰素α-2b)；Iplex(美卡舍明林菲培)；Iprivask(地西卢定)；Jeanatope(碘化I-125白蛋白试剂盒)；Jetrea(奥克纤溶酶)；Jeuveau(A型肉毒素-xvfs)；Kadcyla(ado-曲妥珠单抗-美坦新偶联物)；Kalbitor(艾卡拉肽)；Kanjinti(曲妥珠单抗-anns)；Kanuma(sebelipaseα)；科匹范斯(Kepivance)(帕立非明(palifermin))；Kevzara(萨利尤单抗)；Keytruda(派姆单抗)；阿那白滞素(Kineret)(阿那白滞素)；Kinlytic(尿激酶)；Krystexxa(普瑞凯希)；Lantus(甘精胰岛素)；Lartruvo(奥拉单抗)；Lemtrada(阿仑单抗)；沙格司亭(Leukine sargramostim)；Levemir(地特胰岛素)；Libtayo(西米普利单抗-rwlc)；诺适得(Lucentis)(雷珠单抗)；阿尔葡糖苷酶(阿葡糖苷酶α)；Lumoxiti(莫塞妥莫单抗帕西妥莫单抗-tdfk)；Macrotec(用于制备聚合锝Tc-99m白蛋白的试剂盒)；Megatope(碘化I-131白蛋白试剂盒)；美诺孕(Menopur)(促生育素)；Mepsevii(维曲尼酶α-vjbk)；Microlite(放射性标记白蛋白锝Tc-99m白蛋白胶体试剂盒)；Mircera(甲氧基聚乙二醇-依泊汀β)；Mvasi(贝伐珠单抗-awwb)；Myalept(美曲普汀)；Mylotarg(吉妥珠单抗)；Myobloc(rimabotulinumtoxinB)；α-葡萄糖苷酶(Myozyme)(阿葡糖苷酶α)；Myxredlin(人胰岛素)；N/A(雷西巴库单抗)；Naglazyme(半乳糖酶)；Natpara(甲状旁腺激素)；倍血添注射剂(Neulasta)(培非格司亭(pegfilgrastim))；倍血添Onpro(培非格司亭(pegfilgrastim))；Neumega(奥普瑞白介素)；纽普金(非格司亭)；NeutroSpec(锝99m tc法索单抗)；Nivestym(非格司亭-aafi)；诺德欣(Norditropin)(促生长激素)；Novarel(绒毛膜促性腺激素)；Novolin 70/30(低精蛋白锌人体胰岛素和人胰岛素)；Novolin N(人胰岛素)；Novolin R(人胰岛素)；Novolog(门冬胰岛素)；Novolog Mix 50/50(门冬胰岛素鱼精蛋白和门冬胰岛素)；Novolog Mix 70/30(门冬胰岛素鱼精蛋白和门冬胰岛素)；尼普特(罗米司亭)；Nucala(美泊利单抗)；Nulojix(贝拉西普)；Nutropin(生长激素)；Nutropin AQ(生长激素)；Ocrevus(奥瑞组单抗)；Omnitrope(生长激素)；Oncaspar(培门冬酶)；Ontak(地尼白介素)；Ontruzant(曲妥珠单抗-dttb)；Opdivo(纳武单抗)；奥伦西亚(阿巴西普)；邻克隆OKT3(muromanab-CD3)；高必得(绒膜促性腺激素α)；Oxervate(塞奈吉明-bkbj)；Padcev(enfortumab vedotin-ejfv)；Palynziq(pegvaliase-pqpz)；Pancreaze(胰脂肪酶)；Pegasys(聚乙二醇干扰素α-2a)；Pegasys Copegus组合包(聚乙二醇干扰素α-2a和利巴韦林)；Pegintron(聚乙二醇干扰素α-2b)；PegIntron/Rebetol组合包(聚乙二醇干扰素α-2b和利巴韦林)；Pergonal(促生育素)；Perjeta(帕妥珠单抗)；Pertzye(胰脂肪酶)；Plegridy(聚乙二醇干扰素β-1a)；Polivy(泊洛妥珠单抗)；Portrazza(耐昔妥珠单抗)；Poteligeo(莫格利珠单抗-kpkc)；Praluent(阿利库单抗)；Praxbind(艾达赛珠单抗)；Pregnyl(绒毛膜促性腺激素)；普罗克瑞(阿法依泊汀)；白介素(阿地白介素)；普洛里(地诺单抗)；ProstaScint(卡普单抗肽)；Pulmolite(用于制备聚合锝Tc-99m白蛋白的试剂盒)；Pulmotech MAA(用于制备聚合锝Tc-99m白蛋白的试剂盒)；Pulmozyme(阿法链道酶)；Raptiva(依法珠单抗)；Rebif(干扰素β-1a)；Rebrozyl(罗特西普-aamt)；Regranex(贝卡普明)；Remicade(英夫利昔单抗)；Renflexis(英夫利昔单抗-abda)；Reopro(阿昔单抗)；Repatha(依洛尤单抗)；Repronex(促生育素)；Retacrit(阿尔法依泊汀-epbx)；Retavase(瑞替普酶)；Revcovi(elapegademase-lvlr)；Rituxan(利妥昔单抗)；Rituxan Hycela(利妥昔单抗和透明质酸酶人)；罗扰素-A(干扰素α-2a)；Ruxience(利妥昔单抗-pvvr)；Ryzodeg 70/30(德谷胰岛素和门冬胰岛素)；思真(Saizen)(促生长激素)；Santyl(胶原酶)；Sarclisa(伊沙妥昔单抗-irfc)；Serostim(生长激素)；Siliq(布罗达单抗)；辛波尼(戈利木单抗)；SimponiAria(戈利木单抗)；Simulect(巴利昔单抗)；Skyrizi(瑞莎珠单抗-rzaa)；Soliqua 100/33(甘精胰岛素和利西拉肽)；Soliris(依库珠单抗)；Somavert(培维索孟)；喜达诺(Stelara)(优特克单抗(ustekinumab))；Strensiq(阿斯福塔斯α)；Sucraid(糖苷酶)；Survanta(贝拉克坦)；Sylvant(司妥昔单抗)；Synagis(帕利珠单抗)；Takhzyro(拉那芦-flyo)；Taltz(依奇珠单抗)；Tanzeum(阿必鲁肽)；Tecentriq(阿特珠单抗)；Tepezza(替妥木单抗-trbw)；甲状腺素(促甲状腺激素α)；TNKase(替奈普酶)；Toujeo(甘精胰岛素)；Trasylol(抑肽酶)；Trazimera(曲妥珠单抗-qyyp)；Tremfya(古塞库单抗)；Tresiba(德谷胰岛素)；Trodelvy(戈沙妥珠单抗-hziy)；Trogarzo(伊巴珠单抗-uiyk)；Trulicity(度拉糖肽)；Truxima(利妥昔单抗-abbs)；Tysabri(那他珠单抗)；Udenyca(培非格司亭-cbqv)；Ultomiris(雷夫利珠单抗-cwvz)；Unituxin(迪努妥昔单抗)；Vectibix(帕尼单抗)；Verluma(诺非妥单抗)；Vimizim(依洛硫酸酯酶α)；Viokace(胰脂肪酶)；Vitrase(透明质酸酶)；Voraxaze(谷卡匹酶)；VPRIV(维拉苷酶α)；Xeomin(印考肉毒杆菌毒素A)；Xgeva(狄诺塞麦)；Xiaflex(胶原酶溶组织梭菌)；Xigris(屈曲可金α)；Xolair(奥马珠单抗)；Xultophy 100/3.6(胰岛素德谷和利拉鲁肽)；Yervoy(易普利姆玛)；Zaltrap(Ziv-阿柏西普)；Zarxio(非格司亭-sndz)；赛尼哌(达利珠单抗)；Zenpep(胰脂肪酶)；Zevalin(替伊莫单抗)；Ziextenzo(培非格司亭-bmez)；Zinbryta(达珠单抗)；Zinplava(贝洛托舒单抗)；Zirabev(贝伐珠单抗-bvzr)；Zomacton(生长激素)；Zorbtive/Serostim(生长激素)；
吸入麻醉剂
阿列氟烷；氯仿；环丙烷；地氟烷(优宁)；二乙醚；恩氟烷(易使宁)；氯乙烷；乙烯；三氟氯溴乙烷(氟烷)；异氟烷(活宁，异氟醚)；异丙烯基乙烯基醚；甲氧基氟烷；甲氧基氟烷；甲氧基丙烷；一氧化二氮；罗氟烷；七氟烷(Sevorane、Ultane、Sevoflo)；替氟烷；三氯乙烯；乙烯基醚；氙气
可注射药物
Ablavar(钆磷维塞三钠注射液)；阿巴瑞克狄波(Abarelix Depot)；A型阿波肉毒杆菌毒素(Abobotulinumtoxin)注射液(丽舒妥(Dysport))；ABT-263；ABT-869；ABX-EFG；Accretropin(生长激素注射液)；阿思欣泰(Acetadote)(乙酰半胱氨酸注射液)；乙酰唑胺注射液(乙酰唑胺注射液)；乙酰半胱氨酸注射液(阿思欣泰)；雅美罗(Actemra)(托珠单抗注射液(Tocilizumab Injection))；Acthrel(注射用三氟醋酸绵羊可的瑞林(Corticorelin Ovine Triflutate))；奥克图门(Actummune)；阿克伐司(Activase)；注射用阿昔洛韦(Acyclovir)(舒维疗(Zovirax)注射液)；百日咳疫苗(Adacel)；阿达木单抗；Adenoscan(腺苷注射液)；腺苷注射液(Adenoscan)；肾上腺素注射剂(Adrenaclick)；AdreView(用于静脉内使用的碘苄胍I 123注射液)；流感病毒疫苗(Afluria)；Ak-Fluor(荧光素注射液)；拉罗尼酶(Aldurazyme)(拉罗尼酶(Laronidase))；阿糖脑苷酶注射液(阿糖脑苷酶)；艾克兰(Alkeran)注射液(盐酸美法仑注射液)；注射用别嘌醇钠(Aloprim)；Aloprim(注射用别嘌醇钠)；前列地尔(Alprostadil)；阿璐玛(Alsuma)(舒马普坦(Sumatriptan)注射液)；ALTU-238；氨基酸注射液；美乐欣(Aminosyn)；艾倍得(Apidra)；阿普斯特(Apremilast)；注射用前列地尔双室系统(凯威捷脉冲(Caverject Impulse))；AMG009；AMG 076；AMG 102；AMG 108；AMG 114；AMG 162；AMG220；AMG 221；AMG 222；AMG223；AMG 317；AMG 379；AMG386；AMG 403；AMG 477；AMG 479；AMG 517；AMG 531；AMG557；AMG623；AMG 655；AMG 706；AMG 714；AMG 745；AMG785；AMG 811；AMG 827；AMG 837；AMG 853；AMG 951；胺碘达隆(Amiodarone)HCl注射液(胺碘达隆HCl注射液)；异戊巴比妥钠注射液(阿米妥钠(Amytal Sodium))；阿米妥钠(异戊巴比妥钠注射液)；阿那白滞素(Anakinra)；抗淀粉样蛋白(Anti-Abeta)；抗Beta7；抗β20；抗CD4；抗CD20；抗CD40；抗干扰素(Anti-IFNalpha)；抗IL13；抗OX40L；抗oxLDS；抗NGF；抗NRP1；戊聚糖钠(Arixtra)；透明质酸酶(Amphadase)(玻尿酸酶(Hyaluronidase)注射液)；Ammonul(苯乙酸钠和苯甲酸钠注射液)；萘普生钠(Anaprox)；阿替洛尔注射液(多拉司琼甲磺酸盐注射液)；艾倍得(Apidra)(谷赖胰岛素[rDNA来源]注射液)；阿普单抗(Apomab)；安然爱斯普(Aranesp)(阿法达贝泊汀(darbepoetin alfa))；阿加曲班(Argatroban)(阿加曲班注射液)；盐酸精氨酸注射液(R-基因10)；曲安缩松(Aristocort)；己曲安奈德(Aristospan)；三氧化二砷注射液(三氧化二砷(Trisenox))；阿替卡因(Articane)HCl及肾上腺素注射液(Septocaine)；Arzerra(奥法木单抗注射液)；聚多卡醇(Asclera)(聚多卡醇注射液)；阿塔鲁伦(Ataluren)；Ataluren-DMD；阿替洛尔注射液(天诺敏(Tenormin)静脉内注射液)；苯磺酸阿曲库铵注射液(苯磺酸阿曲库铵注射液)；阿瓦斯丁(Avastin)；君刻单(Azactam)注射液(氨曲南(Aztreonam)注射液)；阿奇霉素(希舒美(Zithromax)注射液)；氨曲南注射液(君刻单(Azactam)注射液)；巴氯芬注射液(力奥来素鞘内注射液)；抑菌水(注射用抑菌水)；巴氯芬注射液(力奥来素鞘内注射液)；二巯丙醇注射液(Bal in Oil Ampules，Dimercarprol Injection)；BayHepB；BayTet；苯海拉明；盐酸苯达莫司汀注射液(苯达莫司汀(Treanda))；甲磺酸苄托品注射液(苄托品(Cogentin))；倍他米松可注射混悬液(倍他米松磷酸酯钠(CelestoneSoluspan))；托西莫(Bexxar)；比西林(Bicillin)C-R 900/300(尼西林G苄星青霉素和盘尼西林G普鲁卡因注射液)；博来霉素(Blenoxane)(硫酸博来霉素注射液)；硫酸博来霉素注射液(博来霉素)；伊班膦酸钠(Boniva)注射液(伊班膦酸钠注射液)；Botox Cosmetic(注射用肉毒杆菌毒素A)；BR3-FC；Bravelle(尿促卵泡素注射液)；溴苄胺(托西溴苄胺注射液)；甲己炔巴比妥(Brevital)钠(注射用美索比妥钠)；特布他林(Brethine)；布巴西普(Briobacept)；BTT-1023；布比卡因HCI；百泌达(Byetta)；Ca-DTPA(三胺五乙酸钙三钠注射液)；卡巴他赛注射液(杰夫塔那(Jevtana))；咖啡因生物碱(咖啡因及苯甲酸钠注射液)；溉纯(Calcijex)注射液(骨化三醇(Calcitrol))；骨化三醇(溉纯注射液)；氯化钙(氯化钙注射液10％)；维尔烯酸钙二钠(依地酸钙二钠注射液)；坎帕斯(Campath)(阿来组单抗(Altemtuzumab))；开普拓(Camptosar)注射液(伊立替康盐酸盐(IrinotecanHydrochloride))；康纳单抗(Canakinumab)注射液(Ilaris)；硫酸卷曲霉素(注射用卷曲霉素)；注射用卷曲霉素(硫酸卷曲霉素)；Cardiolite(注射用锝Tc99甲氧异腈的制备型试剂盒)；自体软骨细胞(Carticel)；阿替普酶(Cathflo)；注射用头孢唑啉及右旋糖(头孢唑啉注射液)；头孢吡肟盐酸盐；氨噻肟头孢菌素；头孢曲松；伊米苷酶；左卡尼汀(Carnitor)注射液；凯威捷(Caverject)；倍他米松磷酸酯钠(Celestone Soluspan)；施尔生(Celsior)；Cerebyx(磷苯妥英钠注射液)；阿糖脑苷酶(阿糖脑苷酶注射液)；Ceretec(锝Tc99m依沙美肟注射液)；赛妥珠单抗；CF-101；氯霉素琥珀酸钠(氯霉素琥珀酸钠注射液)；氯霉素琥珀酸钠注射液(氯霉素琥珀酸钠)；考来胶(Cholestagel)(考来维仑HCL)；绒膜促性腺激素α注射液(Ovidrel)；赛妥珠单抗(Cimzia)；顺铂(顺铂注射液)；科罗拉(Clolar)(氯法拉滨注射液)；克罗米酚(Clomiphine)柠檬酸盐；氯压定注射液(盐酸可乐定注射剂(Duraclon))；苄托品(Cogenti)(甲磺酸苄托品注射液)；甲磺酸粘菌素注射液(多粘菌素M)；多粘菌素M(甲磺酸粘菌素注射液)；坎帕斯(Compath)；盐酸考尼伐坦注射液(Vaprisol)；注射用结合雌激素(普雷马林注射液)；克帕松(Copaxone)；注射用三氟醋酸绵羊可的瑞林(Acthrel)；Corvert(富马酸伊布利特注射液)；库比星(Cubicin)(达托霉素注射液)；CF-101；羟钴胺素(Cyanokit)(注射用羟钴胺素)；阿糖胞苷脂质体注射液(地泊赛特(DepoCyt))；氰钴胺素；赛美维(Cytovene)(更昔洛韦(ganciclovir))；D.H.E.45；达西珠单抗；达克金(Dacogen)(地西他滨(Decitabine)注射液)；达肝素；丹曲林钠IV(注射用丹曲洛林钠)；注射用丹曲洛林钠(丹曲林钠IV)；达托霉素注射液(库比星)；达依泊汀α(Darbepoietin Alfa)；DDAVP注射液(乙酸去氨加压素注射液)；Decavax；地西他滨注射液(达克金)；无水乙醇(无水乙醇注射液)；地诺单抗注射液(普洛里(Prolia))；庚酸睾酮(Delatestryl)；戊酸雌二醇(Delestrogen)；达肝素(Delteparin)钠；丙戊酸钠注射剂(Depacon)(丙戊酸钠注射液)；狄波美(Depo Medrol)(甲基强的松龙乙酸盐可注射混悬液)；地泊赛特(阿糖胞苷脂质体注射液)；缓释型硫酸吗啡注射液(DepoDur)(硫酸吗啡XR脂质体注射液)；乙酸去氨加压素注射液(DDAVP注射液)；环戊丙酸雌二醇(Depo-Estradiol)；狄波-普维拉104mg/ml；狄波-普维拉150mg/ml；狄波-睾酮(Depo-Testosterone)；仅用于注射、静脉内输注的右雷佐生(Dexrazoxane)(托泰克(Totect))；右旋糖/电解质；右旋糖及氯化钠注射液(在0.9％氯化钠中的5％右旋糖)；右旋糖；安定注射液(DiazepamInjection)(安定注射液)；地高辛注射液(拉诺辛注射液)；盐酸二氢吗啡酮-HP(盐酸二氢吗啡酮注射液)；二巯丙醇注射液(二巯丙醇注射液)；苯海拉明注射液(苯那君注射液)；双嘧达莫注射液(双嘧达莫注射液(DipyridamoleInjection))；DMOAD；注射用多西他赛(泰索帝(Taxotere))；甲磺酸多拉司琼注射液(阿替洛尔注射液)；多尼培南注射剂(Doribax)(注射用多尼培南)；注射用多尼培南(多尼培南注射剂)；多西骨化醇(Doxercalciferol)注射液(度骨化醇(Hectorol)注射液)；阿霉素脂质体(Doxil)(盐酸多柔比星脂质体注射液)；盐酸多柔比星脂质体注射液(阿霉素脂质体)；盐酸可乐定注射剂(氯压定注射液)；吗啡注射剂(Duramorph)(吗啡注射液)；肉毒杆菌毒素(A型阿波肉毒杆菌毒素注射液)；艾卡拉肽(Ecallantide)注射液(Kalbitor)；EC-萘普生(EC-Naprosyn)(萘普生(naproxen))；依地酸钙二钠注射液(维尔烯酸钙二钠)；Edex(注射用前列地尔)；B型肝炎疫苗(Engerix)；依酚氯铵(Edrophonium)注射液(Enlon)；Eliglustat酒石酸盐；乐沙定(Eloxatin)(奥沙利铂(Oxaliplatin)注射液)；伊蒙德注射液(福沙吡坦二甲葡胺(Fosaprepitant Dimeglumine)注射液)；依那普利拉注射液(依那普利拉注射液)；Enlon(依酚氯铵注射液)；依诺肝素钠注射液(依诺肝素)；钆塞酸二钠(Eovist)(钆塞酸二钠注射液)；恩利(Enbrel)(依那西普)；依诺肝素(Enoxaparin)；阿糖脑苷酶注射剂(Epicel)；肾上腺素注射剂(Epinepherine)；肾上腺素注射剂(Epipen)；年少肾上腺素注射剂；依帕珠单抗；爱必妥；厄他培南注射液(益满治(Invanz))；促红素注射剂(Erythropoieten)；必需氨基酸注射液(肾必氨(Nephramine))；环戊丙酸雌二醇；戊酸雌二醇；依那西普；艾塞那肽注射液(百泌达)；氯法拉滨注射剂(Evlotra)；法布瑞酶(Fabrazyme)(β-半乳糖苷酶)；法莫替丁注射液；FDG(氟脱氧葡糖F18注射液)；纳米氧化铁注射剂(Feraheme)(菲立莫妥(Ferumoxytol)注射液)；菲立磁静脉内注射剂(Ferumoxides注射用溶液)；尿促性素(Fertinex)；菲立磁可注射溶液(菲立磁静脉内注射剂)；菲立莫妥注射液(纳米氧化铁注射剂)；灭滴灵注射液(Flagyl Injection)(甲硝哒唑注射液(MetronidazoleInjection))；福禄立适(Fluarix)；福达华(Fludara)(磷酸氟达拉滨(Fludarabine Phosphate))；氟脱氧葡糖F18注射液(FDG)；萤光素注射液(Ak-氟)；Follistim AQ药筒(促滤泡素β注射液)；促滤泡素α注射液(果纳芬(Gonal-f)RFF)；促滤泡素β注射液(Follistim AQ药筒)；弗洛泰(Folotyn)(用于静脉内注射的普拉曲沙(Pralatrexate)溶液)；磺达肝癸钠(Fondaparinux)；骨稳(Forteo)(特立帕肽(Teriparatide)(rDNA来源)注射液)；福他替尼(Fostamatinib)；福沙吡坦二甲葡胺注射液(伊蒙德注射液)；膦甲酸钠注射液(膦甲酸钠)；膦甲酸钠(膦甲酸钠注射液)；磷苯妥英钠注射液(Cerebyx)；磷丙泊福钠注射液(Lusedra)；法安明(Fragmin)；福泽昂(Fuzeon)(恩夫韦肽(enfuvirtide))；GA101；钆贝葡胺注射液(莫迪司(Multihance))；钆磷维塞三钠注射液(Ablavar)；钆特醇注射溶液(普络显思(ProHance))；钆弗塞胺注射液(OptiMARK)；钆塞酸二钠注射液(Eovist)；加尼瑞克(Ganirelix)(乙酸加尼瑞克注射液)；加德西(Gardasil)；GC1008；GDFD；注射用吉妥单抗奥佐米星(米洛他(Mylotarg))；健豪宁(Genotropin)；庆大霉素注射液；GENZ-112638；戈利木单抗(Golimumab)注射液(欣普尼(Simponi)注射液)；果纳芬RFF(促滤泡素α注射液)；格拉司琼盐酸盐(凯特瑞(Kytril)注射液)；庆大霉素硫酸盐；乙酸格拉替雷(Glatiramer Acetate)；胰高血糖素注射剂(Glucagen)；胰高血糖素；HAE1；好度得(Haldol)(氟哌啶醇注射液)；贺福立适(Havrix)；度骨化醇注射液(多西骨化醇注射液)；刺猬路径抑制剂；肝素；赫赛汀(Herceptin)；hG-CSF；优泌乐(Humalog)；人生长激素；优猛茁(Humatrope)；HuMax；喜美康(Humegon)；修美乐(Humira)；优泌林(Humulin)；伊班膦酸钠注射液(伊班膦酸钠(Boniva)注射液)；布洛芬赖氨酸注射液(NeoProfen)；富马酸伊布利特注射液(Corvert)；伊达比星PFS(伊达比星盐酸盐注射液)；伊达比星盐酸盐注射液(伊达比星PFS)；Ilaris(康纳单抗注射液)；注射用亚胺培南西司他丁(亚胺培南西司他丁钠静脉内注射剂(Primaxin I.V.))；舒马曲坦注射剂(Imitrex)；注射用印考肉毒杆菌毒素A(Incobotulinumtoxin A)(肉毒杆菌毒素(Xeomin))；殷克雷斯注射剂(Increlex)(美卡舍明(Mecasermin)[rDNA来源]注射液)；静脉内消炎痛(IndocinIV)(吲哚美辛注射液)；吲哚美辛注射液(静脉内消炎痛)；婴护宁(Infanrix)；双氢麦角胺钠注射剂(Innohep)；胰岛素；门冬胰岛素[rDNA来源]注射液(诺和乐(NovoLog))；甘精胰岛素[rDNA来源]注射液(来得时(Lantus))；谷赖胰岛素[rDNA来源]注射液(艾倍得)；注射用重组干扰素α-2b(甘乐能(Intron)A)；甘乐能A(注射用重组干扰素α-2b)；益满治(厄他培南注射液)；善思达(InvegaSustenna)(帕潘立酮棕榈酸酯延长释放的可注射混悬液)；沙奎那韦(Invirase)(甲磺酸沙奎那韦)；用于静脉内使用的碘苄胍I 123注射液(AdreView)；碘普罗胺注射液(优维显(Ultravist))；碘佛醇注射液(安射力(Optiray)注射液)；Iplex(美卡舍明林菲培(Rinfabate)[rDNA来源]注射液)；地西卢定注射剂(Iprivask)；伊立替康盐酸盐(开普拓(Camptosar)注射液)；蔗糖铁注射液(维乐福(Venofer))；伊索达克斯注射剂(Istodax)(注射用罗米地辛)；伊曲康唑注射液(斯皮仁诺(Sporanox)注射液)；杰夫塔那(卡巴他赛注射液)；Jonexa；Kalbitor(艾卡拉肽注射液)；D5NS中的KCL(氯化钾在5％右旋糖及氯化钠中的注射液)；KCL的D5W溶液；KCL的NS溶液；丙酮化去炎松10注射液(曲安奈德丙酮化物可注射混悬液)；科匹范斯(Kepivance)(帕立非明(Palifermin))；开浦兰(Keppra)注射液(左乙拉西坦(Levetiracetam))；角化细胞；KFG；激酶抑制剂；阿那白滞素(Kineret)(阿那白滞素)；Kinlytic(尿激酶注射液)；复合疫苗(Kinrix)；克诺平(Klonopin)(氯硝西泮(clonazepam))；凯特瑞注射液(格拉司琼盐酸盐)；拉科酰胺片剂和注射液(Vimpat)；林格氏乳酸盐液(Lactated Ringer's)；拉诺辛注射液(地高辛注射液)；注射用兰索拉唑(兰索拉唑静脉内注射剂(Prevacid))；来得时；亚叶酸钙(亚叶酸钙注射液)；长效来得时(Lente(L))；瘦素；地特胰岛素(Levemir)；沙格司亭(Leukine Sargramostim)；亮丙瑞林乙酸盐；左旋甲状腺素；左乙拉西坦注射剂(开浦兰注射液)；依诺肝素(Lovenox)；左卡尼汀注射液(康亭注射液(CarnitorInjection))；Lexiscan(瑞加德松(Regadenoson)注射液)；力奥来素鞘内注射剂(Lioresal Intrathecal)(巴氯芬注射液)；利拉鲁肽(Liraglutide)[rDNA]注射液(诺和力(Victoza))；依诺肝素(依诺肝素钠注射液)；诺适得(Lucentis)(雷珠单抗注射液)；重组阿葡糖苷酶α(Lumizyme)；利普安(Lupron)(乙酸亮丙瑞林注射液)；Lusedra(磷丙泊福钠注射液)；Maci；硫酸镁(硫酸镁注射液)；甘露糖醇注射液(甘露糖醇静脉内注射剂)；麻卡因(丁哌卡因盐酸盐及肾上腺素注射液)；马斯平(Maxipime)(注射用盐酸头孢吡肟)；锝注射液的MDP多剂量试剂盒(锝Tc99m美罗酸盐注射液)；美卡舍明[rDNA来源]注射液(殷克雷斯注射剂)；美卡舍明林菲培[rDNA来源]注射液(Iplex)；盐酸美法仑注射液(艾克兰注射液)；甲胺蝶呤；脑膜炎球菌疫苗(Menactra)；美诺孕(Menopur)(促生育素注射液)；注射用促生育素(Repronex)；注射用美索比妥钠(甲己炔巴比妥钠)；甲基多巴酯盐酸盐注射液溶液(甲基多巴酯盐酸盐)；亚甲蓝(亚甲蓝注射液)；甲基强的松龙乙酸盐可注射混悬液(狄波美)；MetMab；灭吐灵注射液(胃复安(Reglan)注射液)；促卵泡成熟激素(Metrodin)(注射用尿促卵泡素)；甲硝哒唑注射液(灭滴灵注射液)；密钙息(Miacalcin)；咪达唑仑(咪达唑仑注射液)；Mimpara(盐酸西那卡塞(Cinacalet))；美满霉素注射液(米诺环素注射液)；米诺环素注射液(美满霉素注射液)；米泊美生(Mipomersen)；注射用米托蒽醌浓缩物(诺安托(Novantrone))；吗啡注射液(Duramorph)；硫酸吗啡XR脂质体注射液(缓释型硫酸吗啡注射剂)；鱼肝油酸钠(鱼肝油酸钠注射液)；莫特塞尼(Motesanib)；莫唑比(普乐沙福注射液)；莫迪司(钆贝葡胺注射液)；多电解质及右旋糖注射液；多电解质注射液；米洛他(注射用吉妥单抗奥佐米星)；α-葡萄糖苷酶(Myozyme)(阿葡糖苷酶α)；乙氧萘青霉素注射液(乙氧萘青霉素钠)；乙氧萘青霉素钠(乙氧萘青霉素注射液)；纳曲酮(Naltrexone)XR注射液(Vivitrol)；萘普生(Naprosyn)(萘普生(naproxen))；NeoProfen(布洛芬赖氨酸注射液)；癸酸诺龙(NandrolDecanoate)；甲基硫酸新斯的明(甲基硫酸新斯的明注射液)；NEO-GAA；NeoTect(锝Tc 99m地普奥肽(Depreotide)注射液)；肾必氨(必需氨基酸注射液)；倍血添注射剂(Neulasta)(培非格司亭(pegfilgrastim))；纽普金(非格司亭)；诺和灵(Novolin)；诺和乐；倍他依泊汀(NeoRecormon)；Neutrexin(三甲曲沙葡糖醛酸注射液)；NPH(N)；胺碘酮(Nexterone)(胺碘达隆HCl注射液)；诺德欣(Norditropin)(促生长激素注射液)；生理盐水(氯化钠注射液)；诺安托(注射用米托蒽醌浓缩物)；诺和灵70/30Innolet(70％NPH、人低精蛋白胰岛素混悬液及30％常规的人胰岛素注射液)；诺和乐(门冬胰岛素[rDNA来源]注射液)；尼普特(罗米司亭)；Nutropin(注射用促生长激素(rDNA来源))；Nutropin AQ；Nutropin Depot(注射用促生长激素(rDNA来源))；乙酸奥曲肽注射液(善得定(Sandostatin)LAR)；奥瑞珠单抗；奥法珠单抗注射液(阿泽那(Arzerra))；奥氮平(Olanzapine)延长释放可注射混悬液(再普乐(Zyprexa Relprevv))；奥密塔克(Omnitarg)；欧密拓(Omnitrope)(促生长激素[rDNA来源]注射液)；昂丹司琼(Ondansetron)盐酸盐注射液(枢复宁(Zofran)注射液)；OptiMARK(钆弗塞胺注射液)；安射力注射液(碘佛醇注射液)；阿巴西普(Orencia)；英杰华公司(Aviva)中的Osmitrol注射液(在英杰华公司塑料器皿中的甘露糖醇注射液)；百特(Viaflex)公司中的Osmitrol注射液(在百特公司塑料器皿中的甘露糖醇注射液)；骨保护素(Osteoprotegrin)；Ovidrel(绒膜促性腺激素α注射液)；新青霉素(注射用新青霉素)；奥沙利铂注射液(乐沙定)；催产素注射液(催产素)；帕潘立酮棕榈酸盐延长释放的可注射混悬液(善思达)；帕米膦酸二钠注射液(帕米膦酸二钠注射液)；用于静脉内使用的帕尼单抗注射液(维克替比(Vectibix))；盐酸婴粟碱注射液(罂粟碱注射液)；罂粟碱注射液(盐酸婴粟碱注射液)；甲状旁腺激素；帕立骨化醇注射液Fliptop小瓶(Zemplar注射液)；PARP抑制剂；联合疫苗(Pediarix)；佩乐能(PEGIntron)；聚乙二醇干扰素注射液(Peginterferon)；培非格司亭；青霉素G苯乍生及青霉素G普鲁卡因；三胺五乙酸钙三钠注射液(Ca-DTPA)；三胺五乙酸锌三钠注射液(Zn-DTPA)；Pepcid注射液(法莫替丁注射液)；普格纳(Pergonal)；帕妥珠单抗；甲磺酸酚妥拉明(注射用甲磺酸酚妥拉明)；水杨酸毒扁豆碱(水杨酸毒扁豆碱(注射液))；水杨酸毒扁豆碱(注射液)(水杨酸毒扁豆碱)；哌拉西林及他佐巴坦注射液(佐辛(Zosyn))；催产素(催产素(Oxytocin)注射液)；勃脉力148(Plasma-Lyte 148)(多电解质注射液)；勃脉力56及右旋糖(在百特公司塑料器皿中的多电解质及右旋糖注射液)；勃脉力；普乐沙福注射液(莫唑比)；聚多卡醇注射液(Asclera)；氯化钾；用于静脉内注射的普拉曲沙溶液(弗洛泰)；乙酸普兰林肽(Pramlintide)注射液(Symlin)；普雷马林注射液(注射用结合雌激素)；注射用锝Tc99甲氧异腈的制备型试剂盒(四(甲氧基异丁基异腈)络酮(I)氟硼酸盐)；兰索拉唑静脉内注射剂(Prevacid I.V.)(注射用南索拉唑)；亚胺培南西司他丁钠静脉内注射剂注射用亚胺培南和西司他丁(Imipenem and Cilastatin forInjection)；Prochymal；普罗克瑞(Procrit)；黄体酮；普络显思(钆特醇注射溶液)；普洛里(地诺单抗注射液)；异丙嗪(Promethazine)HCl注射液(盐酸异丙嗪注射液)；普萘洛尔(Propranolol)盐酸盐注射液(普萘洛尔盐酸盐注射液)；葡糖酸奎尼定注射液(奎尼定注射液)；奎尼定注射液(葡糖酸奎尼定注射液)；R-Gene 10(精氨酸盐酸盐注射液)；雷珠单抗注射液(诺适得(Lucentis))；雷尼替丁(Ranitidine)盐酸盐注射液(甲胺呋硫(Zantac)注射液)；依法珠单抗注射剂(Raptiva)；密固达(Reclast)(唑来膦酸注射液)；重组乙肝疫苗(Recombivarix HB)；热加腺苷(Regadenoson)注射液(Lexiscan)；胃复安注射液(灭吐灵注射液)；瑞米凯德(Remicade)；磷能解(Renagel)；Renvela(碳酸司维拉姆(Sevelamer Carbonate))；Repronex(注射用促生育素)；立妥威静脉内注射剂(Retrovir IV)(叠氮胸苷注射液)；rhApo2L/TRAIL；林格氏液及5％右旋糖注射液(林格氏液的右旋糖溶液)；林格氏注射液(林格注射液)；利妥星(Rituxan)；利妥昔单抗；罗氏芬(Rocephin)(头孢曲松(ceftriaxone))；罗库溴铵(Rocuronium Bromide)注射液(罗库溴铵(Zemuron))；罗扰素-A(干扰素α-2a)；注射用氟马西尼(Romazicon)(氟马西尼(flumazenil))；注射用罗米地辛(伊索达克斯注射剂)；思真(Saizen)(促生长激素注射液)；善得定LAR(乙酸奥曲肽注射液)；骨硬化蛋白抗体；Sensipar(西那卡塞(cinacalcet))；Sensorcaine(布比卡因(Bupivacaine)HCI注射液)；Septocaine(阿替卡因HCl及肾上腺素注射液)；Serostim LQ(促生长激素(rDNA来源)注射液)；欣普尼注射液(戈利木单抗注射液)；乙酸钠(乙酸钠注射液)；碳酸氢钠(碳酸氢钠5％注射液)；乳酸钠(英杰华公司的乳酸钠注射液)；苯乙酸钠及苯甲酸钠注射液(Ammonul)；注射用促生长激素(rDNA来源)(Nutropin)；斯皮仁诺注射液(伊曲康唑注射液)；喜达诺(Stelara)注射液(优特克单抗(Ustekinumab))；Stemgen；速方泰(Sufenta)(舒芬太尼(Sufentanil)柠檬酸盐注射液)；舒芬太尼柠檬酸盐注射液(速方泰)；Sumavel；舒马普坦注射液(阿璐玛)；Symlin；Symlin笔型注射剂(Symlin Pen)；全身性刺猬拮抗剂；Synvisc-One(Hylan G-F 20单次关节内注射液)；塔西瓦；泰索帝(注射用多西他赛)；锝Tc99m；注射用特拉万星(Vibativ)；西罗莫司注射液(托里赛)；天诺敏(Tenormin)静脉内注射液(阿替洛尔注射液)；特立帕肽(rDNA来源)注射液(骨稳)；环戊丙酸睾酮；庚酸睾酮(Testosterone Enanthate)；丙酸睾酮；Tev-Tropin(注射用促生长激素，rDNA来源)；tgAAC94；氯化亚铊；茶碱；噻替派(噻替派注射液)；抗胸腺细胞球蛋白注射剂(Thymoglobulin)(抗胸腺细胞球蛋白(Anti-Thymocyte Globulin)(兔))；Thyrogen(注射用促甲状腺激素α)；羧噻吩青霉素二钠及克拉维酸钾群(特美汀注射液)；Tigan注射液(三甲氧苯酰胺盐酸盐可注射剂)；特美汀注射液(羧噻吩青霉素二钠及克拉维酸钾群)；替奈普酶；妥布霉素注射液(妥布霉素注射液)；托珠单抗注射液(雅美罗)；托里赛(西罗莫司注射液)；托泰克(仅用于注射、静脉内输注的右雷佐生)；曲妥珠单抗-DM1(Trastuzumab-DM1)；Travasol(氨基酸(注射液))；曲安达(苯达莫司汀盐酸盐注射液)；Trelstar(用于可注射混悬液的曲普瑞林双羟萘酸盐)；曲安奈德(Triamcinolone)丙酮化物；曲安奈德双乙酸盐；曲安奈德己酸酯可注射混悬液(曲安西龙己酸酯注射液20mg)；曲安奈德注射混悬液(曲安奈德丙酮化物可注射混悬液)；三甲氧苯酰胺盐酸盐可注射剂(Tigan注射液)；三甲曲沙葡糖醛酸注射液(三甲曲沙葡糖醛酸脂注射剂)；用于可注射混悬液的曲普瑞林双羟萘酸盐(Trelstar)；肾上腺素注射剂；曲安奈德眼用注射剂(Trivaris)(曲安奈德丙酮化物可注射混悬液)；曲森洛(三氧化二砷注射液)；双福立适；伤寒Vi；优维显(碘普罗胺注射液)；注射用尿促卵泡素(促卵泡成熟激素)；尿激酶注射液；优特克单抗(喜达诺注射液)；超长效剂(U)；安定(地西泮)；丙戊酸钠注射液(丙戊酸钠注射剂(Depacon))；Valtropin(促生长激素注射液)；万古霉素盐酸盐(万古霉素盐酸盐注射液)；万古霉素盐酸盐注射液(万古霉素盐酸盐)；Vaprisol(盐酸考尼伐坦注射液)；VAQTA；Vasovist(用于静脉内使用的钆磷维塞三钠注射液)；维克替比(用于静脉内使用的帕尼单抗注射液)；维乐福(蔗糖铁注射液)；维替泊芬注射液(维速达尔)；特拉万星注射剂(注射用特拉万星)；诺和力(利拉鲁肽[rDNA]注射液)；Vimpat(拉科酰胺片剂和注射液)；硫酸长春碱(硫酸长春碱注射液)；维卡萨PFS(硫酸长春新碱注射液)；诺和力；硫酸长春新碱(硫酸长春新碱注射液)；维速达尔(维替泊芬注射液)；维生素B-12；Vivitrol(纳曲酮XR注射液)；万汶(Voluven)(羟乙基淀粉的氯化钠注射液)；希罗达(Xeloda)；赛尼可(奥利司他)；Xeomin(注射用印考肉毒杆菌毒素A)；索雷尔；甲胺呋硫注射液(雷尼替丁盐酸盐注射液)；Zemplar注射液(帕立骨化醇注射液Fliptop小瓶)；罗库溴铵(罗库溴铵注射液)；赛尼哌(达利珠单抗)；泽瓦林；叠氮胸苷注射液(立妥威静脉内注射剂)；希舒美注射液(阿奇霉素)；Zn-DTPA(三胺五乙酸锌三钠注射液)；枢复宁注射液(昂丹司琼盐酸盐注射液)；利多卡因；注射用唑来膦酸(佐美塔)；唑来膦酸注射液(密固达)；佐美塔(注射用唑来膦酸)；佐辛(哌拉西林及他佐巴坦注射液)；再普乐(奥氮平延长释放可注射混悬液)
液体药物(非可注射的)
安立复；AccuNeb(沙丁胺醇硫酸盐吸入溶液)；活性炭水混悬液(活性炭混悬液)；活性炭混悬液(活性炭水混悬液)；舒利迭；Agenerase口服溶液(安普那韦口服溶液)；Akten(盐酸利多卡因眼用凝胶)；Alamast(吡嘧司特钾眼用溶液)；白蛋白(人)5％溶液(人血白蛋白5％)；沙丁胺醇硫酸盐吸入溶液；硝唑尼特口服混悬液；萘多罗米钠；阿法根；Alrex；阿维斯科；安普那韦口服溶液；醋酸氢化可的松和盐酸普莫卡因乳膏剂(Analpram-HC)；福莫特罗酒石酸盐吸入溶液(布洛瓦)；曲安西龙己酸酯注射液20mg(曲安奈德己酸酯可注射混悬液)；美沙拉嗪；糠酸莫米松；盐酸氮卓斯汀；Astepro(氮卓斯汀盐酸盐鼻用喷雾)；爱喘乐鼻用喷雾(异丙托溴铵鼻用喷雾)；爱喘乐鼻用喷雾.06；奥格门汀ES-600(Augmentin ES-600)；阿奇霉素滴眼液(阿奇霉素眼用溶液)；壬二酸(壬二酸凝胶)；氮卓斯汀盐酸盐鼻用喷雾(Astepro)；Azelex(壬二酸乳膏剂)；派立明(布林佐胺眼用混悬液)；抑菌盐水；平衡盐；贝托司汀；鼻用百多邦；百多邦；巴氯芬；草芽平W；噻吗洛尔溶液；贝特舒滴眼液；苯磺酸贝他斯汀；比马前列素眼用溶液；磺胺醋酰钠10(乙酰磺胺钠眼用溶液10％)；布林佐胺眼用混悬液(派立明)；溴芬酸钠眼用溶液；Bromhist；布洛瓦(福莫特罗酒石酸盐吸入溶液)；布地缩松吸入混悬液(普米克令舒混悬液)；Cambia(用于口服溶液的双氯芬酸钾)；Capex；Carac；萎锈灵-PSE；康亭；科斯通(用于吸入溶液的氨曲南)；麦考酚酸酯；莫匹罗星；Cerumenex；施乐舒(Ciloxan)眼用溶液(环丙沙星HCL眼用溶液)；环丙沙星地塞米松滴耳液；环丙沙星HCL眼用溶液(施乐舒眼用溶液)；氯马斯汀富马酸糖浆(氯马斯汀富马酸糖浆)；CoLyte(PEG电解质溶液)；可必特；诺康停；慷定来；Cordran；氢化可的松眼用混悬液；氢化可的松耳用混悬液；色甘酸钠吸入溶液(色甘酸二钠喷雾器溶液)；色甘酸钠眼用溶液(色甘酸钠抗过敏滴眼液)；具有电解质的结晶氨基酸溶液(美乐欣电解质)；克廷肤；格隆溴铵(胃长宁口服溶液)；氰钴胺素(CaloMist鼻用喷雾)；环孢灵口服溶液(金格福口服溶液)；盐酸环喷托酯滴眼液(Cyclogyl)；Cysview(5-氨基酮戊酸己酯盐酸盐膀胱内溶液)；DermOtic油(肤轻松油滴耳剂)；的斯加压素乙酸盐鼻用喷雾；DDAVP；Derma-Smoothe/FS；地塞米松浓缩口服液；葡萄糖低钙腹膜透析液；Dianeal PD；用于口服溶液的双氯芬酸钾；用于口服溶液的去羟肌苷小儿粉剂(惠妥滋)；达芙文；地仑丁125(苯妥英口服混悬液)；奥昔布宁；多佐胺盐酸盐眼用溶液(舒净露)；多佐胺盐酸盐噻吗洛尔马来酸盐眼用溶液(可速普特(Cosopt))；钙泊三醇头皮露(钙泊三醇溶液)；多西环素钙口服混悬液(口服强力霉素)；氟优；Elaprase(艾杜硫酸酯酶溶液)；艾乐司他(Elestat)(依匹斯汀HCl眼用溶液)；莫米松；依匹斯汀HCl眼用溶液(艾乐司他)；益平维HBV；依普定(阿法依泊汀)；红霉素外用溶液1.5％(卡林酰胺)；乙碘油(乙碘油)；乙琥胺口服溶液(柴浪丁口服溶液)；优力斯；Extraneal(艾多尼尔)(艾考糊精腹膜透析溶液)；非氨酯；菲立磁静脉内注射剂(Ferumoxides注射用溶液)；弗洛温特；耳用氧氟沙星(氧氟沙星耳用溶液)；Flo-Pred(乙酸氢化泼尼松口服混悬液)；氟普勒；氟尼缩松鼻用溶液(氟尼缩松鼻用喷雾.025％)；氟甲脱氧泼尼松龙眼用混悬液(FML)；氟比洛芬钠眼用溶液(欧可芬)；FML；弗拉迪；福莫特罗富马酸吸入溶液；福善美；呋喃妥因(硝化呋喃托英口服混悬液)；痢特灵；免疫球蛋白注射液体(免疫球蛋白静脉内(人)10％)；磺胺二甲异恶唑(磺胺乙酰异恶唑小儿混悬液)；加替沙星眼用溶液；金格福口服溶液(环孢灵口服溶液)；胃长宁口服溶液(格隆溴铵)；哈西缩松外用溶液(氯氟松溶液)；氯氟松溶液(哈西缩松外用溶液)；HEP-LOCK U/P(无防腐剂的肝素洛氏冲洗溶液)；肝素洛氏冲洗溶液(Hepflush 10)；5-氨基酮戊酸己酯盐酸盐膀胱内溶液(Cysview)；重酒石酸氢可酮及醋氨酚口服溶液(Lortab酏剂)；氢醌3％外用溶液(Melquin-3外用溶液)；IAP拮抗剂；匹鲁卡品滴眼液；异丙托溴铵鼻用喷雾(爱喘乐鼻用喷雾)；伊曲康唑口服溶液(斯皮仁诺口服溶液)；酮咯酸缓血酸胺眼用溶液(安贺拉眼液)；克力芝；拉诺辛；福沙那伟口服液；用于狄波混悬液的亮丙瑞林乙酸盐(利普安狄波11.25mg)；左倍他洛尔盐酸盐眼用混悬液(Betaxon)；左卡尼汀片剂、口服溶液、无糖(康亭)；左氧氟沙星眼用溶液0.5％(Quixin)；利多卡因HCl无菌溶液(木卡因MPF无菌溶液)；Lok Pak(肝素洛氏冲洗溶液)；劳拉西泮浓缩口服液；Lortab酏剂(重酒石酸氢可酮及醋氨酚口服溶液)；露达舒(依碳酸氯替泼诺眼用混悬液)；依碳酸氯替泼诺眼用混悬液(Alrex)；低钙腹膜透析溶液(葡萄糖低钙腹膜透析液)；卢美根(用于青光眼的比马前列素眼用溶液0.03％)；利普安狄波11.25mg(用于狄波混悬液的亮丙瑞林乙酸盐)；乙酸甲地孕酮口服混悬液(乙酸甲地孕酮口服混悬液)；MEK抑制剂；美普隆；美司那；溴吡斯的明；氨水杨酸直肠混悬液灌肠剂(Rowasa)；Melquin-3外用溶液(氢醌3％外用溶液)；MetMab；甲基多巴酯盐酸盐(甲基多巴酯盐酸盐注射液，溶液)；多元醇甲醚口服溶液(苯哌啶醋酸甲酯HCl口服溶液5mg/5mL及10mg/5mL)；甲基强的松龙乙酸盐可注射混悬液(狄波美)；苯哌啶醋酸甲酯HCl口服溶液5mg/5mL及10mg/5mL(多元醇甲醚口服溶液)；甲基泼尼松龙琥珀酸钠(琥钠甲强龙)；美替洛尔眼用溶液(奥普洛尔)；双氢麦角胺；Miochol-E(氯化乙酰胆碱眼内溶液)；用于液体混悬液的Micro-K(用于液体混悬液的氯化钾延长释放配制品)；美满霉素(米诺环素盐酸盐口服混悬液)；那萨考特；新霉素及硫酸多粘菌素B及氢化可的松；奈帕芬胺眼用混悬液；Nevanac(奈帕芬胺眼用混悬液)；硝化呋喃托英口服混悬液(呋喃妥因)；Noxafil(泊沙康唑口服混悬液)；制霉菌素(口服)(制霉菌素口服混悬液)；制霉菌素口服混悬液(制霉菌素(口服))；欧可芬(氟比洛芬钠眼用溶液)；氧氟沙星眼用溶液(氧氟沙星眼用溶液)；氧氟沙星耳用溶液(耳用氧氟沙星)；奥洛他定盐酸盐眼用溶液(帕坦得)；Opticrom(色甘酸钠眼用溶液)；奥普洛尔(美替洛尔眼用溶液)；帕坦洛；强的松；洗必泰口腔漱液；苯妥英口服混悬液(地仑丁125)；六氯酚；泊沙康唑口服混悬液；用于液体混悬液的氯化钾延长释放配制品(用于液体混悬液的Micro-K)；帕坦得(奥洛他定盐酸盐眼用溶液)；帕塔雷斯鼻用喷雾(奥洛他定盐酸盐鼻用喷雾)；PEG电解质溶液(CoLyte)；吡嘧司特钾眼用溶液(Alamast)；环吡酮(Penlac)(环匹罗司外用溶液)；PENNSAID(二氯苯胺苯乙酸钠外用溶液)；Perforomist(福莫特罗富马酸吸入溶液)；腹膜透析溶液；盐酸苯福林眼用溶液(新福林)；碘化二乙氧磷酰硫胆碱(用于眼用溶液的碘化二乙氧磷酰硫胆碱)；普达非洛(普达非洛外用溶液)；Pred Forte(乙酸氢化泼尼松眼用混悬液)；用于静脉内注射的普拉曲沙溶液(弗洛泰)；百力特；泼尼松浓缩口服液；乙酸氢化泼尼松眼用混悬液(Pred Forte)；兰索拉唑；PrismaSol溶液(无菌血液滤过血液透析滤过溶液)；ProAir；二氮嗪；普络显思(钆特醇注射溶液)；丙美卡因盐酸盐眼用溶液(爱尔凯因)；丙炔；普米克；普莫酶；Quixin(左氧氟沙星眼用溶液0.5％)；QVAR；雷帕鸣；利巴韦林；Relacon-HC；罗特律(活轮状病毒疫苗口服混悬液)；活轮状病毒疫苗口服混悬液(罗特律)；Rowasa(氨水杨酸直肠混悬液灌肠剂)；喜保宁(氨己烯酸口服溶液)；沙克罗酶口服溶液(沙克劳塞酶)；山地明；Sepra；施立稳；Solu Cortef(氢化可的松琥珀酸钠)；琥钠甲强龙(甲基泼尼松龙琥珀酸酯钠)；斯匹里瓦；斯皮仁诺口服溶液(伊曲康唑口服溶液)；卡林酰胺(红霉素外用溶液1.5％)；左旋多巴；那格列奈；无菌血液滤过血液透析滤过溶液(PrismaSol溶液)；Stimate；硫糖铝(斯克拉非混悬液)；乙酰磺胺钠眼用溶液10％(Bleph10)；萘瑞林鼻用溶液(用于子宫内膜异位的那法瑞林乙酸盐鼻用溶液)；卡泊三醇倍他米松头皮凝胶(卡泊三醇及倍他米松二丙酸盐外用混悬液)；达菲；托比；典必殊；典必殊ST(妥布霉素/地塞米松眼用混悬液0.3％/0.05％)；妥布霉素/地塞米松眼用混悬液0.3％/0.05％(典必殊ST)；噻吗洛尔；噻吗替克；速为坦Z；曲前列尼尔吸入溶液(泰伏索)；舒净露(多佐胺盐酸盐眼用溶液)；泰伏索(曲前列尼尔吸入溶液)；舒喘灵；威凡；口服强力霉素(多西霉素钙口服混悬液)；惠妥滋(用于口服溶液的去羟肌苷小儿粉剂)；氨己烯酸口服溶液(喜保宁)；胰酶；奈非那韦；维乐命；维生素K1(维生素K1的流体胶体溶液)；眼用扶他林(二氯苯胺苯乙酸钠眼用溶液)；柴浪丁口服溶液(乙琥胺口服溶液)；硫酸阿巴卡韦口服液；利奈唑胺；Zymar(加替沙星眼用溶液)；Zymaxid(加替沙星眼用溶液)
药物类别
5-α-还原酶抑制剂；5-氨基水杨酸盐；5HT3受体拮抗剂；金刚烷抗病毒剂；肾上腺皮质类固醇；肾上腺皮质类固醇抑制剂；肾上腺素能支气管扩张剂；用于高血压急症的药剂；用于肺高血压的药剂；醛甾酮受体拮抗剂；烷基化剂；α肾上腺素能受体拮抗药；α-葡糖苷酶抑制剂；替代性药品；杀阿米巴药；氨基糖苷；氨基青霉素；氨基水杨酸盐；糊精类似物；止痛剂组合；止痛剂；雄激素及促蛋白合成类固醇；血管紧张素转化酶抑制剂；血管紧张素II抑制剂；肛门直肠制剂；减食欲药；抗酸剂；打虫药；抗血管生成眼用药剂；抗CTLA-4单克隆抗体；抗感染药；中枢作用的抗肾上腺素能药剂；末梢性作用的抗肾上腺素能药剂；抗雄激素；抗心绞痛剂；抗心律不齐剂；平喘药组合；抗生素/抗肿瘤药；抗胆碱能止吐剂；抗胆碱能抗帕金森病药剂；抗胆碱能支气管扩张剂；抗胆碱能变时性药剂；抗胆碱能剂/解痉药；抗凝血剂；抗惊厥剂；抗抑郁剂；抗糖尿病剂；抗糖尿病药组合；止泻剂；抗利尿激素；解毒剂；止吐剂/抗眩晕剂；抗真菌剂；抗促性腺激素剂；抗痛风剂；抗组胺药；抗高血脂剂；抗高血脂药组合；抗高血压药组合；抗高尿酸血症剂；抗疟剂；抗疟药组合；抗疟喹啉；抗代谢药；抗偏头痛剂；抗肿瘤去毒剂；抗肿瘤干扰素；抗肿瘤单克隆抗体；抗肿瘤药；抗帕金森病药剂；抗血小板剂；抗假单胞菌青霉素；抗牛皮癣剂；抗精神病药；抗风湿剂；防腐剂和杀菌剂；抗甲状腺药剂；抗毒素及抗蛇毒素；抗结核药剂；抗结核药组合；止咳药；抗病毒剂；抗病毒剂组合；抗病毒干扰素；抗焦虑剂、镇静剂和催眠药；芳香酶抑制剂；非典型抗精神病药；唑类抗真菌剂；细菌疫苗；巴比妥酸盐抗惊厥剂；巴比妥酸盐；BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂；苯并二氮杂卓抗惊厥剂；苯并二氮杂卓；β-肾上腺素能阻断剂；β-内酰胺酶抑制剂；胆汁酸螯合剂；生物制剂；双磷酸盐；骨再吸收抑制剂；支气管扩张剂组合；支气管扩张剂；降血钙素；钙通道阻断剂；氨基甲酸酯抗惊厥剂；碳青霉烯；碳酸酐酶抑制剂抗惊厥剂；碳酸酐酶抑制剂；心应力药剂；心脏选择性β阻断剂；心血管药剂；儿茶酚胺；CD20单克隆抗体；CD33单克隆抗体；CD52单克隆抗体；中枢神经系统药剂；头孢菌素；溶耵聍剂；螯合剂；趋化因子受体拮抗剂；氯化物通道活化剂；胆固醇吸附抑制剂；胆碱能促效剂；胆碱能肌肉刺激剂；胆碱酯酶抑制剂；CNS刺激剂；凝结调节剂；集落刺激因子；避孕药；促肾上腺皮质激素；香豆素及茚满二酮；环氧合酶-2抑制剂(cox-2inhibitor)；去充血剂；皮肤学药剂；诊断性的放射性药物；二苯并氮卓抗惊厥剂；消化酶；二肽基肽酶4抑制剂；利尿剂；多巴胺能抗帕金森症药剂；用于酒精依赖的药物；棘白菌素类药物；EGFR抑制剂；雌激素受体拮抗剂；雌激素；化痰剂；因子Xa抑制剂；脂肪酸衍生物抗惊厥剂；纤维酸衍生物；第一代头孢菌素；第四代头孢菌素；功能性肠病症药剂；胆石增溶剂；γ-氨基丁酸类似物；γ-氨基丁酸再摄取抑制剂；γ-氨基丁酸转氨酶抑制剂；肠胃病药剂；全身麻醉药；泌尿生殖道药剂；GI刺激剂；糖皮质激素；葡萄糖升高剂；糖肽抗生素；糖蛋白血小板抑制剂；甘氨酰环素；促性腺激素释放激素；促性腺激素释放激素拮抗剂；促性腺激素；I组抗心律不齐剂；II组抗心律不齐剂；III组抗心律不齐剂；IV组抗心律不齐剂；V组抗心律不齐剂；生长激素受体阻断剂；生长激素；幽门螺杆菌根除剂；H2拮抗剂；造血干细胞活动剂；肝素拮抗剂；肝素；HER2抑制剂；草本产品；组蛋白脱乙酰基酶抑制剂；激素替代疗法；激素；激素/抗肿瘤药；乙内酰脲抗惊厥剂；非法(街头)药物；免疫球蛋白；免疫学药剂；免疫抑制剂；壮阳药；体内诊断生物制剂；肠促胰岛素模拟物；吸入型抗感染药；吸入型皮质类固醇；变力药剂；胰岛素；胰岛素样生长因子；整合酶链转移抑制剂；干扰素；静脉内营养产品；碘化造影剂；离子碘化造影剂；铁产品；酮内酯；缓泻药；抗麻风药；白三烯调节剂；林肯霉素衍生物；脂糖肽；局部的可注射麻醉剂；袢利尿剂；肺表面活性剂；淋巴染色剂；溶酶体酶；大环内酯衍生物；大环内酯；磁共振成像造影剂；肥大细胞稳定剂；医学气体；氯茴苯酸类药；代谢药剂；甲基黄嘌呤；盐皮质激素；矿物质和电解质；混杂药剂；混杂止痛剂；混杂抗生素；混杂抗惊厥剂；混杂抗抑郁剂；混杂抗糖尿病药剂；混杂止吐剂；混杂抗真菌剂；混杂抗高血脂药剂；混杂抗疟药；混杂抗肿瘤药；混杂抗帕金森病药剂；混杂抗精神病药剂；混杂抗结核剂；混杂抗病毒剂；混杂抗焦虑剂、镇静剂和催眠药；混杂生物制剂；混杂骨再吸收抑制剂；混杂心血管剂；混杂中枢神经系统药剂；混杂凝结调节剂；混杂利尿剂；混杂泌尿生殖道药剂；混杂GI剂；混杂激素；混杂代谢药剂；混杂眼用药剂；混杂耳用药剂；混杂呼吸道药剂；混杂性激素；混杂外用药剂；混杂的未分类药剂；混杂阴道药剂；有丝分裂抑制剂；单胺氧化酶抑制剂；单克隆抗体；口及咽喉产品；mTOR抑制剂；mTOR激酶抑制剂；粘液溶解剂；多激酶抑制剂；肌肉松弛剂；散瞳药；麻醉止痛剂组合；麻醉止痛剂；鼻用抗感染药；鼻用抗组胺剂和去充血剂；鼻用润滑剂及灌注剂；鼻用制剂；鼻用类固醇；天然青霉素；神经氨酸酶抑制剂；神经肌肉阻断剂；下一代头孢菌素；烟碱酸衍生物；硝酸盐；NNRTI；非心脏选择性β阻断剂；非碘化造影剂；非离子性碘化造影剂；非磺酰脲；非类固醇消炎剂；降肾上腺素再摄取抑制剂；降肾上腺素多巴胺再摄取抑制剂；核苷逆转录酶抑制剂(NRTI)；营养药物产品；营养产品；眼用麻醉剂；眼用抗感染药；眼用消炎剂；眼用抗组胺剂和去充血剂；眼用诊断剂；眼用青光眼药剂；眼用润滑剂及灌注剂；眼用制剂；眼用类固醇；具有抗感染剂的眼用类固醇；眼用手术药剂；口服营养增补剂；耳用麻醉剂；耳用抗感染药；耳用制剂；耳用类固醇；具有抗感染剂的耳用类固醇；噁唑烷二酮抗惊厥剂；甲状旁腺激素及类似物；青霉素酶抗性青霉素；青霉素；外周阿片受体拮抗剂；外周血管扩张剂；末梢性作用抗肥胖剂；啡噻嗪止吐药；啡噻嗪抗精神病药；苯基哌嗪抗抑郁剂；血浆膨胀剂；血小板凝聚抑制剂；血小板刺激剂；多烯；保钾利尿剂；益生菌；孕酮受体调节剂；孕激素；催乳激素抑制剂；前列腺素D2拮抗剂；蛋白酶抑制剂；质子泵抑制剂；补骨脂素；精神治疗剂；精神治疗剂组合；嘌呤核苷；吡咯烷抗惊厥剂；喹诺酮；放射造影剂；放射学助剂；放射学药剂；放射学结合剂；放射性药物；RANK配体抑制剂；重组人红细胞生成素；肾素抑制剂；呼吸道药剂；呼吸道吸入剂产品；利福霉素衍生物；水杨酸盐；硬化剂；第二代头孢菌素；选择性雌激素受体调节剂；选择性血清素再摄取抑制剂；血清素-降肾上腺素再摄取抑制剂；血清素能神经管原肠调节剂；性激素组合；性激素；骨骼肌松弛剂组合；骨骼肌松弛剂；戒烟剂；生长激素抑制素和生长激素抑制素类似物；杀精子剂；他汀类药物；无菌灌注溶液；链霉菌衍生物；琥珀酰亚胺抗惊厥剂；磺酰胺；磺酰脲；合成排卵刺激剂；四环抗抑郁剂；四环素；治疗性放射性药物；噻嗪利尿剂；噻唑烷二酮；噻吨；第三代头孢菌素；凝血酶抑制剂；血栓溶解剂；甲状腺药物；保胎药剂；外用痤疮药剂；外用药剂；外用麻醉剂；外用抗感染药；外用抗生素；外用抗真菌剂；外用抗组胺剂；外用抗牛皮癣剂；外用抗病毒剂；外用收敛剂；外用清除剂；外用脱色剂；外用软化剂；外用角质层分离剂；外用类固醇；具有抗感染剂的外用类固醇；类毒素；三嗪抗惊厥剂；三环抗抑郁剂；三功能性单克隆抗体；肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂；酪氨酸激酶抑制剂；超声造影剂；上呼吸道疾病药组合；脲抗惊厥剂；尿道抗感染药；尿道解痉药；尿道pH调节剂；子宫收缩剂；疫苗；疫苗组合；阴道抗感染药；阴道制剂；血管扩张剂；加压素拮抗剂；血管加压剂；VEGF/VEGFR抑制剂；病毒疫苗；粘度补充剂；维生素及矿物质组合；维生素；基于蛋白质的疫苗；基于DNA的疫苗；基于mRNA的疫苗；
诊断性测试
17-羟孕酮；ACE(血管紧张素I转化酶)；醋氨酚；酸性磷酸酶；ACTH；活化凝固时间；活化蛋白质C抗性；促肾上腺皮质激素(ACTH)；丙氨酸转氨酶(ALT)；白蛋白；醛缩酶；醛甾酮；碱性磷酸酶；碱性磷酸酶(ALP)；α1-抗胰蛋白酶；α-胎蛋白；α-fetoprotien；氨水平；淀粉酶；ANA(抗核抗体)；ANA(抗核抗体)；血管紧张素转化酶(ACE)；阴离子间隙；抗心磷酯抗体；抗心磷酯抗体(ACA)；抗着丝点抗体；抗利尿激素；抗DNA；Anti-Dnase-B；抗麦醇溶蛋白抗体；抗肾小球基底膜抗体；抗HBc(乙型肝炎核心抗体)；抗HBs(乙型肝炎表面抗体)；抗磷脂抗体；抗RNA聚合酶；抗史密斯(Sm)抗体；抗平滑肌抗体；抗链球菌溶血素O(ASO)；抗凝血酶III；抗Xa活性；抗Xa化验；载脂蛋白；砷；天冬氨酸转氨酶(AST)；B12；嗜碱性细胞；β-2-微球蛋白；β-羟基丁酸酯；B-HCG；胆红素；直接胆红素；间接胆红素；总胆红素；出血时间；血液气体(动脉的)；血液尿素氮(BUN)；BUN；BUN(血液尿素氮)；CA 125；CA 15-3；CA 19-9；降血钙素；钙；钙(离子化的)；一氧化碳(CO)；癌胚抗原(CEA)；CBC；CEA；CEA(癌胚抗原)；血浆铜蓝蛋白；CH50Chloride；胆固醇；胆固醇，HDL；凝块溶解时间；血块凝缩时间；CMP；CO2；冷凝集素；补体C3；铜；促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)兴奋测试；皮质醇；合成促皮质素兴奋测试；C-肽；CPK(总计)；CPK-MB；C-反应蛋白；肌酸酐；肌酸酐激酶(CK)；冷球蛋白；DAT(直接抗球蛋白测试)；D-二聚体；地塞米松抑制测试；DHEA-S；稀释的鲁塞尔氏蝰蛇毒；椭圆红细胞；嗜酸性细胞；红细胞沉降率(ESR)；雌二醇；雌三醇；乙醇；乙二醇；优球蛋白溶解；因子V莱顿(Leiden)；因子VIII抑制剂；因子VIII水平；铁蛋白；纤维蛋白分裂产物；纤维蛋白原；叶酸；叶酸(血清；钠排泄分数(FENA)；FSH(卵泡刺激因子)；FTA-ABS；γ谷氨酰基转移酶(GGT)；胃泌激素；GGTP(γ谷氨酰基转移酶)；葡萄糖；生长激素；结合珠蛋白；HBeAg(肝炎Be抗原)；HBs-Ag(乙肝表面抗原)；幽门螺旋杆菌；血细胞比容；血细胞比容(HCT)；血红蛋白；血红蛋白A1C；血红蛋白电泳；甲肝抗体；丙肝抗体；IAT(间接抗球蛋白测试)；免疫固定(IFE)；铁；乳酸脱氢酶(LDH)；乳酸(乳酸盐)；LDH；LH(促黄体化激素；脂肪酶；狼疮抗凝血剂；淋巴细胞；镁；MCH(平均红细胞血红蛋白)；MCHC(平均红细胞血红蛋白浓度)；MCV(平均红细胞体积)；丙二酸二甲酯；单核细胞；MPV(平均血小板体积)；肌红蛋白；嗜中性细胞；甲状旁腺激素(PTH)；磷；血小板(plt)；钾；前清蛋白；催乳激素；前列腺特异性抗原(PSA)；蛋白质C；蛋白质S；PSA(前列腺特异性抗原)；PT(凝血酶原时间)；PTT(部分的促凝血酶原激酶时间)；RDW(红细胞分布宽度)；肾素；凝乳酶；网织红细胞计数；网织红细胞；类风湿因子(RF)；沉降速率；血清谷丙转氨酶(SGPT)；血清蛋白电泳(SPEP)；钠；T3-树脂吸收量(T3RU)；T4，无；凝血酶时间；促甲状腺激素(TSH)；甲状腺素(T4)；总铁结合容量(TIBC)；总蛋白质；转铁蛋白；转铁蛋白饱和；甘油三酯(TG)；肌钙蛋白；尿酸；维生素B12；白细胞(WBC)；维达尔测试(Widaltest)。
235.一种真空采血管，包括
至少部分由热塑性侧壁限定的内腔，所述热塑性侧壁具有面向所述内腔的内部表面、以及外表面；
由所述侧壁的内部表面和外表面中的至少一个支撑的气体阻隔涂层，所述气体阻隔涂层的至少一部分实质上由纯元素或化合物的多个原子单层组成；
限定开口的顶部；以及
坐于所述开口内并密封所述内腔的塞子。
236.如任一前述权利要求所述的真空采血管，其中，所述气体阻隔涂层包括氧气阻隔涂层或阻隔层，所述氧气阻隔涂层或阻隔层有效将氧气进入所述内腔减小到在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0005cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0004cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0003cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0002cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0001cc/包装物/天。
237.如任一前述权利要求所述的真空采血管，其中，所述气体阻隔涂层包括氧气阻隔涂层或阻隔层，所述氧气阻隔涂层或阻隔层有效地为所述真空采血管提供的氧气透过率常数小于0.0010d-1；任选地小于0.0008d-1；任选地小于0.0006d-1；任选地小于0.0005d-1；任选地小于0.0004d-1；任选地小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1。
238.如任一前述权利要求所述的真空采血管，其中，所述气体阻隔涂层包括氧气阻隔涂层或阻隔层,
239.其中，所述氧气阻隔涂层或阻隔层实质上由多个原子单层组成，任选地其中，所述氧气阻隔涂层或阻隔层是通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来沉积的。
240.如任一前述权利要求所述的真空采血管，其中，所述氧气阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由金属氧化物、任选地Al2O3组成。
241.如任一前述权利要求所述的真空采血管，其中，所述氧气阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由SiOx组成，其中，x是1.5至2.9。
242.如任一前述权利要求所述的真空采血管，其中，所述气体阻隔涂层包括水蒸气阻隔涂层或阻隔层，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层有效将水蒸气进入所述内腔减小到在60℃和40％相对湿度时小于0.05毫克/包装物/天、任选地在60℃和40％相对湿度时小于0.04毫克/包装物/天、任选地在60℃和40％相对湿度时小于0.03毫克/包装物/天、任选地在60℃和40％相对湿度时小于0.02毫克/包装物/天、任选地在60℃和40％相对湿度时小于0.01毫克/包装物/天。
243.如任一前述权利要求所述的真空采血管，其中，当在40℃和75％相对湿度储存时，所述气体阻隔涂层将水蒸气进入所述内腔减小到小于0.5毫克/包装物/天、替代地小于0.4毫克/包装物/天、替代地小于0.3毫克/包装物/天、替代地小于0.2毫克/包装物/天、替代地0.1毫克/包装物/天或更少、替代地小于0.1毫克/包装物/天、替代地小于0.09毫克/包装物/天、替代地小于0.08毫克/包装物/天、替代地小于0.07毫克/包装物/天、替代地0.06毫克/包装物/天或更少。
244.如任一前述权利要求所述的真空采血管，其中，所述气体阻隔涂层包括水蒸气阻隔涂层或阻隔层，
其中，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层实质上由多个原子单层组成，任选地其中，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层是通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来沉积的。
245.如任一前述权利要求所述的真空采血管，其中，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由金属氧化物、任选地Al2O3组成。
246.如任一前述权利要求所述的真空采血管，其中，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由SiOx组成，其中，x是1.5至2.9。
247.如任一前述权利要求所述的真空采血管，其中，所述气体阻隔涂层包括氮气阻隔涂层或阻隔层，所述氮气阻隔涂层或阻隔层有效将氮气进入所述内腔减小到在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0002cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00015cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0001cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00005cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00002cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.00001cc/包装物/天。
248.如任一前述权利要求所述的真空采血管，其中，所述气体阻隔涂层包括氮气阻隔涂层或阻隔层，所述氮气阻隔涂层或阻隔层有效地为所述真空采血管提供的氮气透过率常数(NTR)小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1、任选地小于0.00008d-1；任选地小于0.00006d-1；任选地小于0.00004d-1、任选地小于0.00003d-1；任选地小于0.00002d-1；任选地小于0.00001d-1。
249.如任一前述权利要求所述的真空采血管，其中，所述气体阻隔涂层包括氮气阻隔涂层或阻隔层，
其中，所述氮气阻隔涂层或阻隔层实质上由多个原子单层组成，任选地其中，所述氮气阻隔涂层或阻隔层是通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来沉积的。
250.如任一前述权利要求所述的真空采血管，其中，所述氮气阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由金属氧化物、任选地Al2O3组成。
251.如任一前述权利要求所述的真空采血管，其中，所述氮气阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由SiOx组成，其中，x是1.5至2.9。
252.如任一前述权利要求所述的真空采血管，其中，所述气体阻隔涂层包括二氧化碳阻隔涂层或阻隔层，所述二氧化碳阻隔涂层或阻隔层有效将二氧化碳进入所述内腔减小到在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.005cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.004cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.003cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.002cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.001cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0008cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0005cc/包装物/天。
253.如任一前述权利要求所述的真空采血管，其中，所述气体阻隔涂层包括二氧化碳阻隔涂层或阻隔层，所述二氧化碳阻隔涂层或阻隔层有效地为所述真空采血管提供的二氧化碳透过率(CO2TR)小于0.005d-1；任选地小于0.004d-1；任选地小于0.002d-1；任选地小于0.001d-1；任选地小于0.0008d-1、任选地小于0.0006d-1；任选地小于0.0005d-1；任选地小于0.0004d-1、任选地小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1。
254.如任一前述权利要求所述的真空采血管，其中，所述气体阻隔涂层包括二氧化碳阻隔涂层或阻隔层，
其中，所述二氧化碳阻隔涂层或阻隔层实质上由多个原子单层组成，任选地其中，所述二氧化碳阻隔涂层或阻隔层是通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来沉积的。
255.如任一前述权利要求所述的真空采血管，其中，所述二氧化碳阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由金属氧化物、任选地Al2O3组成。
256.如任一前述权利要求所述的真空采血管，其中，所述二氧化碳阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由SiOx组成，其中，x是1.5至2.9。
257.如任一前述权利要求所述的真空采血管，其中，所述热塑性侧壁主要由COP、COC或选自以下的日用树脂组成：PET、PETG、聚丙烯、聚酰胺、聚苯乙烯、聚碳酸酯、TRITANTM、环状嵌段共聚物(CBC)树脂、或热塑性烯烃聚合物、或以上的任何组合，任选地其中，所述热塑性侧壁主要由环状嵌段共聚物(CBC)树脂组成、任选地由选自VIVIONTM0510、VIVIONTM0510HF和VIVIONTM1325组成的组的CBC树脂组成；任选地由VIVIONTM0510和VIVIONTM0510HF组成的组组成；任选地由VIVIONTM0510组成；任选地由VIVIONTM0510HF组成；任选地其中，所述热塑性侧壁主要由COP或COC组成。
258.如任一前述权利要求所述的真空采血管，其中，所述气体阻隔涂层有效将所述内腔内相对于海平面的环境压力的真空水平维持至少28个月、任选地至少30个月、任选地至少32个月、任选地至少34个月、任选地至少36个月，所述真空水平足以将血液从患者静脉抽入所述内腔中。
259.如任一前述权利要求所述的真空采血管，其中，所述气体阻隔涂层有效地将所述真空采血管的保质期延长到至少28个月、任选地至少30个月、任选地至少32个月、任选地至少34个月、任选地至少36个月，由将所述管抽真空之后的时间量定义的保质期维持相同种类的新抽真空的器皿的抽取体积容量的至少90％。
260.如任一前述权利要求所述的真空采血管，进一步包括所述内腔内的血液防腐剂。
261.如任一前述权利要求所述的真空采血管，其中，所述气体阻隔涂层有效减少在所述采血管的保质期内所述血液防腐剂的溶剂损失量。
262.如任一前述权利要求所述的真空采血管，其中，所述气体阻隔涂层由所述壁的内部表面支撑。
263.如任一前述权利要求所述的真空采血管，进一步包括所述内腔与所述气体阻隔涂层之间的pH保护涂层。
264.如任一前述权利要求所述的真空采血管，其中，所述pH保护涂层或保护层包含SiOxCy或SiNxCy，其中，x是约0.5至约2.4并且y是约0.6至约3。
265.如任一前述权利要求所述的真空采血管，其中，所述pH保护涂层或保护层是通过PECVD沉积的。
266.如任一前述权利要求所述的真空采血管，其中，pH在5与9之间的流体组合物以与所述流体组合物接触每44小时1nm或更小的pH保护涂层或保护层厚度的速率去除所述pH保护涂层或保护层。
267.如任一前述权利要求所述的真空采血管，其中，所述pH保护涂层或保护层的FTIR吸收光谱在以下之间具有大于0.75的比率：
·在约1000cm-1与1040cm-1之间的Si-O-Si对称伸缩峰的最大振幅，以及
·在约1060cm-1与约1100cm-1之间的Si-O-Si不对称伸缩峰的最大振幅。
268.一种药品初级包装物，包括：
·器皿，所述器皿包括至少部分地由壁限定的内腔，所述壁具有面向所述内腔的内部表面、以及外表面；
·由所述壁的内部表面和外表面中的至少一个支撑的氧气阻隔涂层或阻隔层，所述氧气阻隔涂层或阻隔层有效将氧气进入所述内腔减小到在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0005cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0004cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0003cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0002cc/包装物/天、任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴时小于0.0001cc/包装物/天；
·由所述壁的内部表面和外表面中的至少一个支撑的水蒸气阻隔涂层或阻隔层，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层有效将水蒸气进入所述内腔减小到在60℃和40％相对湿度时小于0.05毫克/包装物/天、任选地在60℃和40％相对湿度时小于0.04毫克/包装物/天、任选地在60℃和40％相对湿度时小于0.03毫克/包装物/天、任选地在60℃和40％相对湿度时小于0.02毫克/包装物/天、任选地在60℃和40％相对湿度时小于0.01毫克/包装物/天；
·所述氧气阻隔涂层或阻隔层和所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层中的至少一个实质上由纯元素或化合物的多个原子单层组成，以及
·储存在所述内腔中的流体药品。
269.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物，其中，所述氧气阻隔涂层或阻隔层中的至少一个和所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层中的至少一个由所述壁的内部表面支撑。
270.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物，其中，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层和所述氧气阻隔涂层或阻隔层位于所述壁的内部表面与所述内腔之间。
271.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物，其中，所述水蒸气涂层或层位于所述壁的内部表面与所述氧气阻隔涂层或阻隔层之间，并且所述氧气阻隔涂层或阻隔层位于所述水蒸气涂层或层与所述内腔之间。
272.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物，进一步包括在所述内腔与所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层和所述氧气阻隔涂层或阻隔层中的至少一个之间、任选地在所述内腔与所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层和所述氧气阻隔涂层或阻隔层两者之间的pH保护涂层或保护层，所述pH保护涂层或保护层有效延长所述器皿的计算保质期。
273.如权利要求Bx-C所述的药品初级包装物，其中，所述液体药品与所述pH保护涂层接触。
274.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物，其中，所述氧气阻隔涂层或阻隔层实质上由纯元素或化合物的多个原子单层组成。
275.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物，其中，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层实质上由纯元素或化合物的多个原子单层组成。
276.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物，其中，所述壁实质上由热塑性材料组成。
277.如权利要求Bx-F所述的药品初级包装物，其中，所述热塑性材料实质上由日用树脂组成。
278.如权利要求Bx-D1的药品初级包装物，其中，所述日用树脂实质上由PET、PETG、聚丙烯、聚酰胺、聚苯乙烯、聚碳酸酯、TRITANTM、环状嵌段共聚物(CBC)树脂、或热塑性烯烃聚合物、或以上的任何组合组成。
279.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物，其中，所述至少一个原子单层的纯元素或化合物是金属氧化物、金属氮化物或元素金属。
280.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物，其中，所述至少一个原子单层的纯元素或化合物是Al2O3、AlxTiyOz、HfO2、In2O3、MgO、SiO2、SrTiOx、Ta2O5、TiO2、Y2O3、ZnO、ZnO:Al、ZrO2、La2O3、或CeO2。
281.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物，其中，所述至少一个原子单层的纯元素或化合物是AlN、TiAlCN、TiN、或TaNx。
282.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物，其中，所述至少一个原子单层的纯元素或化合物是Ir、Pd、Pt、Si、Al、或Ru。
283.如前述权利要求Bx-C至Bx-G3中任一项所述的药品初级包装物，其中，所述pH保护涂层实质上由SiOxCy的PECVD涂层组成，其中，x是约0.5至约2.4并且y是约0.6至约3。
284.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物，其中在pH在5与9之间的流体药品中，并且在4℃的储存温度，所述器皿的计算保质期超过六个月。
285.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物，其中所述流体药品的pH在5与9之间，并且其中，所述流体药品以与所述流体药品接触每44小时1nm或更小的pH保护涂层或保护层厚度的速率去除所述pH保护涂层或保护层。
286.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物，其中所述内腔具有10mL或更小的容积、任选地5mL或更小的容积、任选地2mL或更小的容积。
287.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物，进一步包括由所述壁的内部表面支撑的润滑涂层或润滑层。
288.如权利要求Bx-L所述的药品初级包装物，其中，所述润滑涂层或润滑层实质上由SiOxCy组成，其中，x是约0.5至约2.4并且y是约0.6至约3。
289.如权利要求Bx-M所述的药品初级包装物，其中，通过等离子体增强化学气相沉积(PECVD)沉积所述润滑涂层或润滑层。
290.如权利要求Bx-N所述的药品初级包装物，其中，所述润滑涂层或润滑层通过直链硅氧烷、单环硅氧烷、多环硅氧烷、聚倍半硅氧烷或以上的任何组合的PECVD来沉积，任选地通过单环硅氧烷的PECVD来沉积，任选地通过八甲基环四硅氧烷(OMCTS)PECVD来沉积。
291.如权利要求Bx.-L至Bx-O中任一项所述的药品初级包装物，其中，所述润滑涂层或润滑层的厚度在10nm与1000nm之间，任选地在10nm与500nm之间，任选地在10nm与200nm之间，任选地在10nm与100nm之间，任选地在20nm与100nm之间。
292.如权利要求Bx-L至Bx-P中任一项所述的药品初级包装物，其中，通过X射线反射率(XRR)确定所述润滑涂层或润滑层的密度在1.25g/cm3与1.65g/cm3之间。
293.如权利要求Bx-L至Bx-Q中任一项所述的药品初级包装物，其中，所述器皿是注射器筒，并且当与相同但没有所述润滑涂层或润滑层的注射器筒相比时，所述润滑涂层或润滑层提供(i)较小的柱塞滑动力、(ii)较小的柱塞突破力、或(iii)同时提供(i)和(ii)。
294.如述权利要求Bx-R所述的药品初级包装物，其中，所述润滑涂层或润滑层提供的(i)柱塞滑动力、(ii)柱塞突破力、或(iii)同时提供的(i)和(ii)相对于相同但没有所述润滑涂层或润滑层的注射器筒减小至少45％、任选地至少60％。
295.如任一前述权利要求所述的药品初级包装物，其中所述润滑涂层或润滑层位于所述pH保护涂层或保护层与所述内腔之间。
296.如前述权利要求中任一项所述的药品初级包装物，其中，所述pH保护涂层或保护层的FTIR吸收光谱在以下之间具有大于0.75、任选地大于0.8、任选地大于0.85、任选的大于0.9的比率：
·在约1000cm-1与1040cm-1之间的Si-O-Si对称伸缩峰的最大振幅，以及
·在约1060cm-1与约1100cm-1之间的Si-O-Si不对称伸缩峰的最大振幅。
297.如前述权利要求中任一项所述的药品初级包装物，其中，所述润滑涂层或润滑层的FTIR吸收光谱在以下之间具有最多0.75的比率：
·在约1000cm-1与1040cm-1之间的Si-O-Si对称伸缩峰的最大振幅，以及
·在约1060cm-1与约1100cm-1之间的Si-O-Si不对称伸缩峰的最大振幅。
298.一种器皿，具有至少部分由壁限定的内腔，所述壁包含日用树脂，所述壁具有面向所述内腔的内部表面、外表面、以及在所述内部表面上的涂层组，所述涂层组包括至少一个阻隔涂层或阻隔层和至少一个pH保护涂层或保护层；
·所述阻隔涂层或阻隔层包含SiOx，其中，x是1.5至2.9，所述阻隔涂层或阻隔层是通过原子层沉积施加的，并且具有面向所述内腔的内部表面和面向所述壁的内部表面的外表面，与没有阻隔涂层或阻隔层的器皿相比，所述阻隔涂层或阻隔层有效减少大气气体进入所述内腔；
·所述pH保护涂层或保护层包含SiOxCy或SiNxCy，其中，x是约0.5至约2.4并且y是约0.6至约3，所述pH保护涂层或保护层是通过PECVD施加的，并且具有面向所述内腔的内部表面和面向所述阻隔涂层或阻隔层的内部表面的外表面；并且
在存在容纳在所述内腔中的pH在5与9之间的流体组合物的情况下，在4℃的储存温度，所述器皿的计算保质期超过六个月。
299.如权利要求298所述的器皿，其中，所述涂层组进一步包括连接涂层或连接层，所述连接涂层或连接层具有面向所述阻隔涂层或阻隔层的内部表面和面向所述壁的内部表面的外表面。
300.如权利要求299所述的器皿，其中，所述连接涂层或连接层包含SiOxCy或SiNxCy，其中x是约0.5至约2.4并且y是约0.6至约3。
301.如权利要求299所述的器皿，其中，所述连接涂层或连接层包含Al2O3或ZnO。
302.如权利要求299至301中任一项所述的器皿，其中，所述连接涂层或连接层是通过原子层沉积施加的。
303.如权利要求299至302中任一项所述的器皿，其中，所述连接涂层或连接层的厚度在1nm与15nm之间，替代地厚度在2nm与12nm之间，替代地厚度在3nm与10nm之间，替代地厚度在4nm与8nm之间，替代地厚度在5nm与7nm之间。
304.如前述权利要求中任一项所述的器皿，其中，所述涂层组进一步包括水蒸气阻隔涂层或阻隔层。
305.如权利要求304所述的器皿，其中，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层包括通过原子层沉积施加的金属氧化物涂层。
306.如权利要求304或305所述的器皿，其中，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层包含氧化铝。
307.如权利要求306所述的器皿，其中，使用三甲基铝前体通过原子层沉积来沉积所述氧化铝。
308.如权利要求304至306中任一项所述的器皿，其中，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层具有面向所述阻隔涂层或阻隔层的内部表面和面向所述壁的内部表面的外表面。
309.如权利要求304至307中任一项所述的器皿，其中，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层的厚度在1nm与15nm之间，替代地厚度在2nm与12nm之间，替代地厚度在3nm与10nm之间，替代地厚度在4nm与8nm之间，替代地厚度在5nm与7nm之间。
310.如前述权利要求中任一项所述的器皿，其中，所述SiOx阻隔涂层或阻隔层是使用选自由以下组成的组的含硅前体沉积的：氨基硅烷；烷基氨基硅烷；1,2-双(二异丙基氨基)乙硅烷；二异丙基氨基硅烷；三(二甲基氨基)硅烷；双(乙基-甲基-氨基)硅烷；以及以上的组合。
311.如前述权利要求中任一项所述的器皿，其中，所述阻隔涂层或阻隔层的厚度在1nm与15nm之间，替代地厚度在2nm与12nm之间，替代地厚度在3nm与10nm之间，替代地厚度在4nm与8nm之间，替代地厚度在5nm与7nm之间。
312.一种器皿，具有至少部分由壁限定的内腔，所述壁包含日用树脂，所述壁具有面向所述内腔的内部表面、外表面、以及在所述内部表面上的涂层组，所述涂层组包括一个或多个阻隔涂层或阻隔层和pH保护涂层或保护层；其中，所述一个或多个阻隔涂层或阻隔层中的至少一个是通过原子层沉积施加的。
313.如权利要求312所述的器皿，其中，所述涂层组包括通过原子层沉积施加的水蒸气阻隔涂层或阻隔层。
314.如权利要求313所述的器皿，其中，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层包含氧化铝。
315.如权利要求312至314中任一项所述的器皿，其中，所述涂层组包括通过原子层沉积施加的氧气阻隔涂层或阻隔层。
316.如权利要求315所述的器皿，其中，所述氧气阻隔涂层或阻隔层包含SiOx，其中，x是1.5至2.9。
317.如权利要求312至316中任一项所述的器皿，其中，所述pH保护涂层或保护层包含SiOxCy或SiNxCy，其中，x是约0.5至约2.4并且y是约0.6至约3。
318.如权利要求312至317中任一项所述的器皿，其中，通过原子层沉积施加的所述一个或多个阻隔涂层或阻隔层中的至少一个的厚度在1nm与15nm之间，替代地在2nm与12nm之间，替代地在3nm与10nm之间，替代地在4nm与8nm之间，替代地在5nm与7nm之间。
319.如权利要求312至318中任一项所述的器皿，进一步包括至少一个连接层或连接涂层。
320.一种器皿，具有至少部分由壁限定的内腔，所述壁包含日用树脂并且具有面向所述内腔的内部表面、外表面、以及在所述内部表面上的涂层组，所述涂层组包括至少一个氧气阻隔涂层或阻隔层、至少一个水蒸气阻隔涂层或阻隔层、以及至少一个pH保护涂层或保护层；
·所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层具有面向所述氧气阻隔涂层或阻隔层的内部表面和面向所述器皿的壁的内部表面的外表面，与没有水蒸气阻隔涂层或阻隔层的器皿相比，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层有效减少水蒸气进入所述内腔；
·所述氧气阻隔涂层或阻隔层包含SiOx，其中，x是1.5至2.9，所述氧气阻隔涂层或阻隔层具有面向所述内腔的内部表面和面向所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层的内部表面的外表面，与没有氧气阻隔涂层或阻隔层的器皿相比，所述氧气阻隔涂层或阻隔层有效减少大气气体进入所述内腔；
·所述pH保护涂层或保护层包含SiOxCy或SiNxCy，其中，x是约0.5至约2.4并且y是约0.6至约3，所述pH保护涂层或保护层具有面向所述内腔的内部表面和面向所述阻隔涂层或阻隔层的内部表面的外表面；并且
在存在容纳在所述内腔中的pH在5与9之间的流体组合物的情况下，在4℃的储存温度，所述器皿的计算保质期超过六个月。
321.如权利要求320所述的器皿，其中，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层是通过原子层沉积来沉积的。
322.如权利要求320或321所述的器皿，其中，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层包含Al2O3。
323.如权利要求320至322中任一项所述的器皿，其中，所述氧气阻隔涂层或阻隔层是通过原子层沉积来沉积的。
324.如前述权利要求中任一项所述的器皿，其中，所述器皿的壁的至少一部分包含PET、PETG、聚丙烯、聚酰胺、聚苯乙烯、聚碳酸酯、TRITANTM、环状嵌段共聚物(CBC)或热塑性烯烃聚合物；任选地PET、聚碳酸酯、聚丙烯、或以上的任何组合；任选地环状嵌段共聚物(CBC)树脂；任选地选自由VIVIONTM0510、VIVIONTM0510HF和VIVIONTM1325组成的组的CBC树脂。
325.如前述权利要求中任一项所述的器皿，包括注射器筒、小瓶或泡罩包装。
326.如前述权利要求中任一项所述的器皿，其中，所述pH保护涂层或保护层通过前体进料的PECVD来施加，所述前体进料包含：无环硅氧烷、单环硅氧烷、多环硅氧烷、聚倍半硅氧烷、单环硅氮烷、多环硅氮烷、聚倍半硅氮烷、硅三环、准硅三环、半硅三环、杂氮硅三环、氮杂准硅三环、氮杂半硅三环、或这些前体中的任何两种或更多种的组合。
327.如前述权利要求中任一项所述的器皿，其中，所施加的pH保护涂层或保护层的厚度在10nm与1000nm之间。
328.如前述权利要求中任一项所述的器皿，其中，所述pH保护涂层或保护层与所述阻隔涂层或阻隔层至少同延。
329.如前述权利要求中任一项所述的器皿，其中，所述流体组合物以与所述流体组合物接触每44小时1nm或更小的pH保护涂层或保护层厚度的速率去除所述pH保护涂层或保护层。
330.如前述权利要求中任一项所述的器皿，其中，所述pH保护涂层或保护层的FTIR吸收光谱在以下之间具有大于0.75的比率：
·在约1000cm-1与1040cm-1之间的Si-O-Si对称伸缩峰的最大振幅，以及
·在约1060cm-1与约1100cm-1之间的Si-O-Si不对称伸缩峰的最大振幅。
331.如任一前述权利要求所述的器皿，进一步包括由所述壁的内部表面支撑的润滑涂层或润滑层。
332.如权利要求331所述的器皿，其中，所述润滑涂层或润滑层实质上由SiOxCy组成，其中，x是约0.5至约2.4并且y是约0.6至约3。
333.如权利要求332所述的器皿，其中，通过等离子体增强化学气相沉积(PECVD)沉积所述润滑涂层或润滑层。
334.如权利要求333所述的器皿，其中，所述润滑涂层或润滑层通过直链硅氧烷、单环硅氧烷、多环硅氧烷、聚倍半硅氧烷或以上的任何组合的PECVD来沉积，任选地通过单环硅氧烷的PECVD来沉积，任选地通过八甲基环四硅氧烷(OMCTS)PECVD来沉积。
335.如权利要求331至334中任一项所述的器皿，其中，所述润滑涂层或润滑层的厚度在10nm与1000nm之间，任选地在10nm与500nm之间，任选地在10nm与200nm之间，任选地在10nm与100nm之间，任选地在20nm与100nm之间。
336.如权利要求331至335中任一项所述的器皿，其中，通过X射线反射率(XRR)确定所述润滑涂层或润滑层的密度在1.25g/cm3与1.65g/cm3之间。
337.如权利要求331至336中任一项所述的器皿，其中，所述器皿是注射器筒，并且当与相同但没有所述润滑涂层或润滑层的注射器筒相比时，所述润滑涂层或润滑层提供(i)较小的柱塞滑动力、(ii)较小的柱塞突破力、或(iii)同时提供(i)和(ii)。
338.如权利要求337所述的器皿，其中，所述润滑涂层或润滑层提供的(i)柱塞滑动力、(ii)柱塞突破力、或(iii)同时提供的(i)和(ii)相对于相同但没有所述润滑涂层或润滑层的注射器筒减小至少45％、任选地至少60％。
339.如任一前述权利要求所述的器皿，其中，所述润滑涂层或润滑层位于所述pH保护涂层或保护层与所述内腔之间。
340.如前述权利要求中任一项所述的器皿，其中，所述pH保护涂层或保护层的FTIR吸收光谱在以下之间具有大于0.75、任选地大于0.8、任选地大于0.85、任选的大于0.9的比率：
·在约1000cm-1与1040cm-1之间的Si-O-Si对称伸缩峰的最大振幅，以及
·在约1060cm-1与约1100cm-1之间的Si-O-Si不对称伸缩峰的最大振幅。
341.如前述权利要求中任一项所述的器皿，其中，所述润滑涂层或润滑层的FTIR吸收光谱在以下之间具有最多0.75的比率：
·在约1000cm-1与1040cm-1之间的Si-O-Si对称伸缩峰的最大振幅，以及
·在约1060cm-1与约1100cm-1之间的Si-O-Si不对称伸缩峰的最大振幅。
342.一种容器，包括：
器皿，所述器皿具有至少部分地由壁限定的内腔，所述壁具有面向所述内腔的内部表面、以及外表面，并且所述壁主要由日用树脂组成；以及
水蒸气阻隔涂层或阻隔层，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层有效减少水蒸气进入所述内腔；
其中，所述容器的水蒸气透过率低于相同但没有所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层的器皿的水蒸气透过率，任选地低至少5％，任选地低至少10％，任选地低至少20％，任选地低至少30％，任选地低至少40％，任选地低至少50％，任选地低至少60％，任选地低至少70％，任选地低至少80％，任选地低至少90％。
343.如权利要求342所述的容器，其中，所述容器的水蒸气透过率至少等于由COP树脂制成且没有所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层的相同器皿的水蒸气透过率，任选地水蒸气透过率低于由COP树脂制成但没有所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层的相同器皿的水蒸气透过率。
344.如权利要求343所述的容器，其中，在没有所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层的情况下，所述器皿的水蒸气透过率大于由COP树脂制成但没有所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层的器皿的水蒸气透过率。
345.一种容器，包括：
器皿，所述器皿具有至少部分地由壁限定的内腔，所述壁具有面向所述内腔的内部表面、以及外表面，并且所述壁主要由日用树脂组成；以及
水蒸气阻隔涂层或阻隔层，与没有水蒸气阻隔涂层或阻隔层的器皿相比，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层有效减少水蒸气进入所述内腔；
其中，所述容器的水蒸气透过率在60℃和40％相对湿度时小于0.05毫克/容器/天、任选地在60℃和40％相对湿度时小于0.04毫克/容器/天、任选地在60℃和40％相对湿度时小于0.03毫克/容器/天、任选地在60℃和40％相对湿度时小于0.02毫克/容器/天、任选地在60℃和40％相对湿度时小于0.01毫克/容器/天。
346.如权利要求342至345中任一项所述的容器，其中，所述容器具有10mL或更小的容积、任选地5mL或更小的容积、任选地2mL或更小的容积。
347.如权利要求345和346中任一项所述的容器，其中，在没有所述水蒸气阻隔或涂层的情况下，所述器皿的水蒸气透过率大于1.0克/容器/天、任选地大于2.0克/容器/天、任选地大于3.0克/容器/天。
348.一种容器，包括：
器皿，所述器皿具有至少部分地由壁限定的内腔，所述壁具有面向所述内腔的内部表面、以及外表面，并且所述壁主要由COP树脂组成；以及
水蒸气阻隔涂层或阻隔层，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层有效减少水蒸气进入所述内腔；
其中，所述容器的水蒸气透过率低于由COP树脂制成且没有所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层的相同器皿的水蒸气透过率，任选地低至少5％，任选地低至少10％，任选地低至少20％，任选地低至少30％，任选地低至少40％，任选地低至少50％，任选地低至少60％，任选地低至少70％，任选地低至少80％，任选地低至少90％。
349.一种容器，包括：
器皿，所述器皿具有至少部分地由壁限定的内腔，所述壁具有面向所述内腔的内部表面、以及外表面，并且所述壁主要由COC树脂组成；以及
水蒸气阻隔涂层或阻隔层，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层有效减少水蒸气进入所述内腔；
其中，所述容器的水蒸气透过率低于由COC树脂制成且没有所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层的相同器皿的水蒸气透过率，任选地低至少5％，任选地低至少10％，任选地低至少20％，任选地低至少30％，任选地低至少40％，任选地低至少50％，任选地低至少60％，任选地低至少70％，任选地低至少80％，任选地低至少90％。
350.如权利要求342至349中任一项所述的容器，其中，所述器皿是注射器或小瓶或采血管。
351.如权利要求342至350中任一项所述的容器，其中，所述日用树脂选自以下内容：PET、PETG、聚丙烯、聚酰胺、聚苯乙烯、聚碳酸酯、TRITANTM、环状嵌段共聚物(CBC)树脂、热塑性烯烃聚合物、或以上的任何组合。
352.如权利要求351所述的容器，其中，所述日用树脂选自以下内容：PET、聚碳酸酯、聚丙烯、或以上的任何组合。
353.如权利要求351所述的容器，其中，所述日用树脂是环状嵌段共聚物(CBC)树脂。
354.如权利要求353所述的容器，其中，所述CBC树脂选自由VIVIONTM0510、VIVIONTM0510HF和VIVIONTM1325组成的组；任选地由VIVIONTM0510和VIVIONTM0510HF组成的组；任选地VIVIONTM0510；任选地VIVIONTM0510HF。
355.如权利要求342至354中任一项所述的容器，其中，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层包括或实质上由金属氧化物涂层组成。
356.如权利要求342至355中任一项所述的容器，其中，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层包含氧化铝或实质上由氧化铝组成。
357.如权利要求342至356中任一项所述的容器，其中，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层包括或实质上由多个原子单层组成，任选地其中，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层是通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来施加的。
358.如权利要求342至357中任一项所述的容器，其中，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层具有面向所述内腔的内表面和面向所述壁的内部表面的外表面。
359.如权利要求342至357中任一项所述的容器，其中，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层具有面向所述壁的外表面的内表面。
360.如权利要求342至357中任一项所述的容器，其中，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层具有面向所述壁的内部表面的内表面和面向所述壁的外表面的外表面。
361.如权利要求342至360中任一项所述的容器，其中，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层的厚度在1nm与50nm之间，替代地厚度在5nm与50nm之间，替代地厚度在10nm与50nm之间，替代地厚度在1nm与40nm之间，替代地厚度在5nm与40nm之间，替代地厚度在10nm与40nm之间，替代地厚度在1nm与30nm之间，替代地厚度在5nm与30nm之间，替代地厚度在10nm与30nm之间。
362.如权利要求342至361中任一项所述的容器，进一步包括氧气阻隔涂层或阻隔层，与没有氧气阻隔涂层或阻隔层的器皿相比，所述氧气阻隔涂层或阻隔层有效减少大气气体进入所述内腔。
363.如权利要求362所述的容器，其中，所述氧气阻隔涂层或阻隔层包含SiOx，其中，x是1.5至2.9。
364.如权利要求362至363中任一项所述的容器，其中，所述氧气阻隔涂层或阻隔层包括或实质上由多个原子单层组成，任选地其中，所述氧气阻隔涂层或阻隔层是通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来施加的。
365.如权利要求362至363中任一项所述的容器，其中，所述氧气阻隔涂层或阻隔层是通过PECVD来施加的。
366.如权利要求362至365中任一项所述的容器，其中，所述氧气阻隔涂层或阻隔层具有面向所述内腔的内表面和面向所述壁的内部表面的外表面。
367.如权利要求366所述的容器，其中，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层定位于所述氧气阻隔涂层或阻隔层与所述壁的内部表面之间。
368.如权利要求362至367中任一项所述的容器，进一步包括pH保护涂层或保护层，所述pH保护涂层或保护层有效延长所述器皿的计算保质期。
369.如权利要求368所述的容器，其中，所述pH保护涂层或保护层包含SiOxCy或SiNxCy，其中，x是约0.5至约2.4并且y是约0.6至约3。
370.如权利要求342至369中任一项所述的容器，其中，在存在容纳在所述内腔中的pH在5与9之间的流体组合物的情况下，在4℃的储存温度，所述容器的计算保质期超过六个月。
371.如权利要求342至370中任一项所述的容器，进一步包括所述内腔中的液体药品制剂。
372.如前述权利要求342至371中任一项所述的容器，进一步包括由所述壁的内部表面支撑的润滑涂层或润滑层。
373.如权利要求372所述的容器，其中，所述润滑涂层或润滑层实质上由SiOxCy组成，其中，x是约0.5至约2.4并且y是约0.6至约3。
374.如权利要求373所述的容器，其中，通过等离子体增强化学气相沉积(PECVD)沉积所述润滑涂层或润滑层。
375.如权利要求374所述的容器，其中，所述润滑涂层或润滑层通过直链硅氧烷、单环硅氧烷、多环硅氧烷、聚倍半硅氧烷或以上的任何组合的PECVD来沉积，任选地通过单环硅氧烷的PECVD来沉积，任选地通过八甲基环四硅氧烷(OMCTS)PECVD来沉积。
376.如权利要求372至375中任一项所述的容器，其中，所述润滑涂层或润滑层的厚度在10nm与1000nm之间，任选地在10nm与500nm之间，任选地在10nm与200nm之间，任选地在10nm与100nm之间，任选地在20nm与100nm之间。
377.如权利要求372至376中任一项所述的容器，其中，通过X射线反射率(XRR)确定所述润滑涂层或润滑层的密度在1.25g/cm3与1.65g/cm3之间。
378.如权利要求372至377中任一项所述的容器，其中，所述器皿是注射器筒，并且当与相同但没有所述润滑涂层或润滑层的注射器筒相比时，所述润滑涂层或润滑层提供(i)较小的柱塞滑动力、(ii)较小的柱塞突破力、或(iii)同时提供(i)和(ii)。
379.如权利要求378所述的容器，其中，所述润滑涂层或润滑层提供的(i)柱塞滑动力、(ii)柱塞突破力、或(iii)同时提供的(i)和(ii)相对于相同但没有所述润滑涂层或润滑层的注射器筒减小至少45％、任选地至少60％。
380.如任一前述权利要求342至379所述的容器，其中，所述润滑涂层或润滑层位于所述pH保护涂层或保护层与所述内腔之间。
381.如前述权利要求中任一项所述的容器，其中，所述pH保护涂层或保护层的FTIR吸收光谱在以下之间具有大于0.75、任选地大于0.8、任选地大于0.85、任选的大于0.9的比率：
·在约1000cm-1与1040cm-1之间的Si-O-Si对称伸缩峰的最大振幅，以及
·在约1060cm-1与约1100cm-1之间的Si-O-Si不对称伸缩峰的最大振幅。
382.如前述权利要求中任一项所述的容器，其中，所述润滑涂层或润滑层的FTIR吸收光谱在以下之间具有最多0.75的比率：
·在约1000cm-1与1040cm-1之间的Si-O-Si对称伸缩峰的最大振幅，以及
·在约1060cm-1与约1100cm-1之间的Si-O-Si不对称伸缩峰的最大振幅。
383.一种器皿，包括：
至少部分由壁限定的内腔，所述壁主要由日用树脂组成并且具有面向所述内腔的内部表面、以及外表面；
氧气阻隔涂层或阻隔层，与没有氧气阻隔涂层或阻隔层的器皿相比，所述氧气阻隔涂层或阻隔层有效减少大气气体进入所述内腔；
水蒸气阻隔涂层或阻隔层，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层有效减少水蒸气进入所述内腔；以及
任选地pH保护涂层或保护层，所述pH保护涂层或保护层有效延长所述器皿的计算保质期。
384.一种器皿，包括：
至少部分由壁限定的内腔，所述壁主要由COP或COC树脂组成并且具有面向所述内腔的内部表面、以及外表面；
氧气阻隔涂层或阻隔层，与没有氧气阻隔涂层或阻隔层的器皿相比，所述氧气阻隔涂层或阻隔层有效减少大气气体进入所述内腔；
水蒸气阻隔涂层或阻隔层，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层有效减少水蒸气进入所述内腔；以及
任选地pH保护涂层或保护层，所述pH保护涂层或保护层有效延长所述器皿的计算保质期。
385.如权利要求383或384所述的器皿，其中，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层包括或实质上由多个原子单层组成，任选地其中，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层是通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来沉积的。
386.如权利要求383至385所述的器皿，其中，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层包含或实质上由金属氧化物、任选地Al2O3组成。
387.如权利要求383至386中任一项所述的器皿，其中，所述氧气阻隔涂层或阻隔层包含SiOx，其中，x是1.5至2.9。
388.如权利要求383至387中任一项所述的器皿，其中，所述氧气阻隔涂层或阻隔层包括或实质上由多个原子单层组成，任选地其中，所述氧气阻隔涂层或阻隔层是通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来沉积的。
389.如权利要求383至388中任一项所述的器皿，其中，所述pH保护涂层或保护层包含SiOxCy或SiNxCy，其中，x是约0.5至约2.4并且y是约0.6至约3。
390.如权利要求383至389中任一项所述的器皿，其中，所述pH保护涂层或保护层是通过PECVD沉积的。
391.如权利要求383至390中任一项所述的器皿，其中，在存在容纳在所述内腔中的pH在5与9之间的流体组合物的情况下，在4℃的储存温度，所述容器的计算保质期超过六个月。
392.如权利要求383至391中任一项所述的器皿，其中，至少所述氧气阻隔涂层或阻隔层和所述pH保护涂层或保护层定位于所述壁的内部表面与所述内腔之间。
393.如权利要求383至392中任一项所述的器皿，其中，所述水蒸气透过涂层或层定位于(i)所述壁的内部表面与所述内腔之间，(ii)所述壁的外表面上，或(iii)所述壁的内部表面与所述壁的外表面之间。
394.如权利要求383至393中任一项所述的器皿，其中，其中，所述器皿的水蒸气透过率至少等于由COP树脂制成且没有所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层的相同器皿的水蒸气透过率，任选地，水蒸气透过率低于由COP树脂制成且没有所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层的相同器皿的水蒸气透过率，任选地低至少5％，任选地低至少10％，任选地低至少20％，任选地低至少30％，任选地低至少40％，任选地低至少50％，任选地低至少60％，任选地低至少70％，任选地低至少80％，任选地低至少90％。
395.如权利要求383至393中任一项所述的器皿，其中，其中，所述器皿的水蒸气透过率低于由COP树脂或COC树脂制成且没有所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层的相同器皿的水蒸气透过率，任选地低至少5％，任选地低至少10％，任选地低至少20％，任选地低至少30％，任选地低至少40％，任选地低至少50％，任选地低至少60％，任选地低至少70％，任选地低至少80％，任选地低至少90％。
396.如权利要求394所述的器皿，其中，在不存在所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层的情况下，所述器皿的水蒸气透过率大于、任选地至少两倍于、任选地至少三倍于、任选地至少四倍于、任选地至少五倍于由COP树脂制成且没有所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层的器皿的水蒸气透过率。
397.如权利要求383至396中任一项所述的器皿，其中，所述器皿的水蒸气透过率在60℃和40％相对湿度时小于0.05毫克/器皿/天、任选地在60℃和40％相对湿度时小于0.04毫克/器皿/天、任选地在60℃和40％相对湿度时小于0.03毫克/器皿/天、任选地在60℃和40％相对湿度时小于0.02毫克/器皿/天、任选地在60℃和40％相对湿度时小于0.01毫克/器皿/天。
398.如权利要求397所述的器皿，其中，所述器皿内腔具有10mL或更小的容积、任选地5mL或更小的容积、任选地2mL或更小的容积。
399.如权利要求397至B13984中任一项所述的器皿，其中，在没有所述水蒸气阻隔或涂层的情况下，所述器皿的水蒸气透过率大于1.0克/器皿/天、任选地大于2.0克/器皿/天、任选地大于3.0克/器皿/天。
400.如权利要求383至399中任一项所述的器皿，其中，所述器皿是注射器或小瓶或采血管。
401.如权利要求383至400中任一项所述的器皿，其中，所述日用树脂选自以下内容：PET、PETG、聚丙烯、聚酰胺、聚苯乙烯、聚碳酸酯、TRITANTM、环状嵌段共聚物(CBC)树脂、热塑性烯烃聚合物、或以上的任何组合。
402.如权利要求401所述的器皿，其中，所述日用树脂选自以下内容：PET、聚碳酸酯、聚丙烯、或以上的任何组合。
403.如权利要求401所述的器皿，其中，所述日用树脂是环状嵌段共聚物(CBC)树脂。
404.如权利要求403所述的器皿，其中，所述CBC树脂选自由VIVIONTM0510、VIVIONTM0510HF和VIVIONTM1325组成的组；任选地由VIVIONTM0510和VIVIONTM0510HF组成的组；任选地VIVIONTM0510；任选地VIVIONTM0510HF。
405.如权利要求383至404中任一项所述的器皿，其中，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层的厚度在1nm与50nm之间，替代地厚度在5nm与50nm之间，替代地厚度在10nm与50nm之间，替代地厚度在1nm与40nm之间，替代地厚度在5nm与40nm之间，替代地厚度在10nm与40nm之间，替代地厚度在1nm与30nm之间，替代地厚度在5nm与30nm之间，替代地厚度在10nm与30nm之间。
406.如权利要求383至405中任一项所述的器皿，其中，所述氧气阻隔涂层或阻隔层的厚度在1nm与15nm之间，替代地厚度在2nm与12nm之间，替代地厚度在3nm与10nm之间，替代地厚度在4nm与8nm之间，替代地厚度在5nm与7nm之间。
407.如权利要求383至406中任一项所述的器皿，其中，所述pH保护涂层或保护层的厚度在10nm与1000nm之间。
408.如权利要求383至407中任一项所述的器皿，其中，所述pH保护涂层或保护层与所述氧气阻隔涂层或阻隔层至少同延。
409.如权利要求383至408中任一项所述的器皿，其中，pH在5与9之间的流体组合物以与所述流体组合物接触每44小时1nm或更小的pH保护涂层或保护层厚度的速率去除所述pH保护涂层或保护层。
410.如权利要求383至409中任一项所述的器皿，其中，所述pH保护涂层或保护层的FTIR吸收光谱在以下之间具有大于0.75的比率：
·在约1000cm-1与1040cm-1之间的Si-O-Si对称伸缩峰的最大振幅，以及
·在约1060cm-1与约1100cm-1之间的Si-O-Si不对称伸缩峰的最大振幅。
411.如权利要求383至410中任一项所述的器皿，其中，所述器皿的氧气透过率常数小于0.0010d-1；任选地小于0.0008d-1；任选地小于0.0006d-1；任选地小于0.0004d-1；任选地小于0.0002d-1。
412.如权利要求383至411中任一项所述的器皿，进一步包括所述内腔中的液体药品溶液。
413.如权利要求383至412中任一项所述的器皿，进一步包括由所述壁的内部表面支撑的润滑涂层或润滑层。
414.如权利要求413所述的器皿，其中，所述润滑涂层或润滑层实质上由SiOxCy组成，其中，x是约0.5至约2.4并且y是约0.6至约3。
415.如权利要求414所述的器皿，其中，通过等离子体增强化学气相沉积(PECVD)沉积所述润滑涂层或润滑层。
416.如权利要求415所述的器皿，其中，所述润滑涂层或润滑层通过直链硅氧烷、单环硅氧烷、多环硅氧烷、聚倍半硅氧烷或以上的任何组合的PECVD来沉积，任选地通过单环硅氧烷的PECVD来沉积，任选地通过八甲基环四硅氧烷(OMCTS)PECVD来沉积。
417.如权利要求413至416中任一项所述的器皿，其中，所述润滑涂层或润滑层的厚度在10nm与1000nm之间，任选地在10nm与500nm之间，任选地在10nm与200nm之间，任选地在10nm与100nm之间，任选地在20nm与100nm之间。
418.如权利要求413至417中任一项所述的器皿，其中，通过X射线反射率(XRR)确定所述润滑涂层或润滑层的密度在1.25g/cm3与1.65g/cm3之间。
419.如权利要求413至418中任一项所述的器皿，其中，所述器皿是注射器筒，并且当与相同但没有所述润滑涂层或润滑层的注射器筒相比时，所述润滑涂层或润滑层提供(i)较小的柱塞滑动力、(ii)较小的柱塞突破力、或(iii)同时提供(i)和(ii)。
420.如权利要求419所述的器皿，其中，所述润滑涂层或润滑层提供的(i)柱塞滑动力、(ii)柱塞突破力、或(iii)同时提供的(i)和(ii)相对于相同但没有所述润滑涂层或润滑层的注射器筒减小至少45％、任选地至少60％。
421.如前述权利要求413至420中任一项所述的器皿，其中，所述润滑涂层或润滑层位于所述pH保护涂层或保护层与所述内腔之间。
422.如前述权利要求中任一项所述的器皿，其中，所述pH保护涂层或保护层的FTIR吸收光谱在以下之间具有大于0.75、任选地大于0.8、任选地大于0.85、任选的大于0.9的比率：
·在约1000cm-1与1040cm-1之间的Si-O-Si对称伸缩峰的最大振幅，以及
·在约1060cm-1与约1100cm-1之间的Si-O-Si不对称伸缩峰的最大振幅。
423.如前述权利要求中任一项所述的器皿，其中，所述润滑涂层或润滑层的FTIR吸收光谱在以下之间具有最多0.75的比率：
·在约1000cm-1与1040cm-1之间的Si-O-Si对称伸缩峰的最大振幅，以及
·在约1060cm-1与约1100cm-1之间的Si-O-Si不对称伸缩峰的最大振幅。
424.一种器皿，所述器皿包括至少部分地由壁限定的内腔，所述壁具有面向所述内腔的内部表面、以及外表面；以及在所述内部表面上的涂层组，所述涂层组包括氧气阻隔涂层或阻隔层；
其中，所述氧气阻隔涂层或阻隔层的厚度在1nm与15nm之间，任选地厚度在1nm与10nm之间；并且
其中，所述器皿的氧气透过率常数小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1。
425.如权利要求424所述的器皿，其中，所述氧气阻隔涂层或阻隔层包括或实质上由多个原子单层组成，任选地其中，所述氧气阻隔涂层或阻隔层是通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来沉积的。
426.一种器皿，所述器皿包括至少部分地由壁限定的内腔，所述壁具有面向所述内腔的内部表面、以及外表面；以及在所述内部表面上的涂层组，所述涂层组包括氧气阻隔涂层或阻隔层；
其中，所述氧气阻隔涂层或阻隔层包括或实质上由多个原子单层组成，任选地其中，所述氧气阻隔涂层或阻隔层是通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来沉积的；并且
其中，所述器皿的氧气透过率常数小于其中通过PECVD施加具有基本上相同的组合物和厚度的氧气阻隔涂层或阻隔层的其他等同器皿的氧气透过率常数，任选地小至少10％，任选地小至少20％，任选地小至少30％，任选地小至少40％，任选地小至少50％，任选地小至少60％，任选地小至少70％，任选地小至少80％，任选地小至少90％。
427.如权利要求426所述的器皿，其中，所述氧气阻隔涂层或阻隔层的厚度在1nm与15nm之间，任选地厚度在1nm与10nm之间。
428.如前述权利要求中任一项所述的器皿，其中，所述氧气阻隔涂层或阻隔层包含、主要由SiOx组成或者是SiOx，其中，x是1.5至2.9。
429.如前述权利要求中任一项所述的器皿，进一步包括水蒸气阻隔涂层或阻隔层，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层有效减少水蒸气进入所述内腔。
430.如权利要求429所述的器皿，其中，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层包括或实质上由多个原子单层组成，任选地其中，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层是通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来沉积的。
431.如权利要求429或430中任一项所述的器皿，其中，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层包含金属氧化物，任选地Al2O3。
432.如权利要求429至431中任一项所述的器皿，其中，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层的厚度在1nm与50nm之间，替代地厚度在5nm与50nm之间，替代地厚度在10nm与50nm之间，替代地厚度在1nm与40nm之间，替代地厚度在5nm与40nm之间，替代地厚度在10nm与40nm之间，替代地厚度在1nm与30nm之间，替代地厚度在5nm与30nm之间，替代地厚度在10nm与30nm之间。
433.如权利要求429至432中任一项所述的器皿，其中，所述水蒸气透过涂层或层定位于(i)所述壁的内部表面与所述氧气阻隔涂层或阻隔层之间，(ii)所述氧气阻隔涂层或阻隔层与所述内腔之间，(iii)在所述壁的外表面上，或(iv)在所述壁的内部表面与所述壁的外表面之间。
434.如前述权利要求中任一项所述的器皿，进一步包括pH保护涂层或保护层，所述pH保护涂层或保护层有效延长所述器皿的计算保质期。
435.如权利要求434所述的器皿，其中，所述pH保护涂层或保护层包含SiOxCy或SiNxCy，其中，x是约0.5至约2.4并且y是约0.6至约3。
436.如权利要求434和435中任一项所述的器皿，其中，所述pH保护涂层或保护层是通过PECVD沉积的。
437.如权利要求434至436中任一项所述的器皿，其中，所述pH保护涂层或保护层的厚度在10nm与1000nm之间。
438.如权利要求434至437中任一项所述的器皿，其中，所述pH保护涂层或保护层与所述阻隔涂层或阻隔层至少同延。
439.如权利要求434至438中任一项所述的器皿，其中，pH在5与9之间的流体组合物以与所述流体组合物接触每44小时1nm或更小的pH保护涂层或保护层厚度的速率去除所述pH保护涂层或保护层。
440.如权利要求434至439中任一项所述的器皿，其中，在存在容纳在所述内腔中的pH在5与9之间的流体组合物的情况下，在4℃的储存温度，所述容器的计算保质期超过六个月。
441.如前述权利要求中任一项所述的器皿，其中，所述器皿是注射器或小瓶。
442.如前述权利要求中任一项所述的器皿，其中，器皿壁主要由日用树脂组成，任选地，其中，所述日用树脂选自以下内容：PET、PETG、聚丙烯、聚酰胺、聚苯乙烯、聚碳酸酯、TRITANTM、环状嵌段共聚物(CBC)树脂、热塑性烯烃聚合物、或以上的任何组合。
443.如权利要求442所述的器皿，其中，所述日用树脂选自以下内容：PET、聚碳酸酯、聚丙烯、或以上的任何组合。
444.如权利要求442所述的器皿，其中，所述日用树脂是环状嵌段共聚物(CBC)树脂。
445.如权利要求444所述的器皿，其中，所述CBC树脂选自由VIVIONTM0510、VIVIONTM0510HF和VIVIONTM1325组成的组；任选地由VIVIONTM0510和VIVIONTM0510HF组成的组；任选地VIVIONTM0510；任选地VIVIONTM0510HF。
446.如权利要求424至441中任一项所述的器皿，其中，所述器皿的壁主要由COP树脂或COC树脂组成。
447.如前述权利要求中任一项所述的器皿，进一步包括所述内腔中的液体药品溶液。
448.如前述权利要求中任一项所述的器皿，进一步包括由所述壁的内部表面支撑的润滑涂层或润滑层。
449.如权利要求448所述的器皿，其中，所述润滑涂层或润滑层实质上由SiOxCy组成，其中，x是约0.5至约2.4并且y是约0.6至约3。
450.如权利要求449所述的器皿，其中，通过等离子体增强化学气相沉积(PECVD)沉积所述润滑涂层或润滑层。
451.如权利要求450所述的器皿，其中，所述润滑涂层或润滑层通过直链硅氧烷、单环硅氧烷、多环硅氧烷、聚倍半硅氧烷或以上的任何组合的PECVD来沉积，任选地通过单环硅氧烷的PECVD来沉积，任选地通过八甲基环四硅氧烷(OMCTS)PECVD来沉积。
452.如权利要求448至451中任一项所述的器皿，其中，所述润滑涂层或润滑层的厚度在10nm与1000nm之间，任选地在10nm与500nm之间，任选地在10nm与200nm之间，任选地在10nm与100nm之间，任选地在20nm与100nm之间。
453.如权利要求448至452中任一项所述的器皿，其中，通过X射线反射率(XRR)确定所述润滑涂层或润滑层的密度在1.25g/cm3与1.65g/cm3之间。
454.如权利要求448至453中任一项所述的器皿，其中，所述器皿是注射器筒，并且当与相同但没有所述润滑涂层或润滑层的注射器筒相比时，所述润滑涂层或润滑层提供(i)较小的柱塞滑动力、(ii)较小的柱塞突破力、或(iii)同时提供(i)和(ii)。
455.如权利要求454所述的器皿，其中，所述润滑涂层或润滑层提供的(i)柱塞滑动力、(ii)柱塞突破力、或(iii)同时提供的(i)和(ii)相对于相同但没有所述润滑涂层或润滑层的注射器筒减小至少45％、任选地至少60％。
456.如前述权利要求448至455中任一项所述的器皿，其中，所述润滑涂层或润滑层位于所述pH保护涂层或保护层与所述内腔之间。
457.如前述权利要求中任一项所述的器皿，其中，所述pH保护涂层或保护层的FTIR吸收光谱在以下之间具有大于0.75、任选地大于0.8、任选地大于0.85、任选的大于0.9的比率：
·在约1000cm-1与1040cm-1之间的Si-O-Si对称伸缩峰的最大振幅，以及
·在约1060cm-1与约1100cm-1之间的Si-O-Si不对称伸缩峰的最大振幅。
458.如前述权利要求中任一项所述的器皿，其中，所述润滑涂层或润滑层的FTIR吸收光谱在以下之间具有最多0.75的比率：
·在约1000cm-1与1040cm-1之间的Si-O-Si对称伸缩峰的最大振幅，以及
·在约1060cm-1与约1100cm-1之间的Si-O-Si不对称伸缩峰的最大振幅。
459.一种制备具有合适阻隔特性的器皿的方法，所述器皿用于在一段时间内储存液体药品制剂，所述方法包括：
提供器皿，所述器皿包括至少部分由壁限定的内腔，所述壁主要由日用树脂组成并且具有面向所述内腔的内部表面、以及外表面；
通过原子层沉积施加水蒸气阻隔涂层，所述水蒸气阻隔涂层有效减少水蒸气进入所述内腔。
460.一种制备具有合适阻隔特性的器皿的方法，所述器皿用于在一段时间内储存液体药品制剂，所述方法包括：
提供器皿，所述器皿包括至少部分由壁限定的内腔，所述壁主要由COP或COC树脂组成并且具有面向所述内腔的内部表面、以及外表面；
通过原子层沉积施加水蒸气阻隔涂层，所述水蒸气阻隔涂层有效减少水蒸气进入所述内腔。
461.如权利要求459或460所述的方法，其中，所述水蒸气阻隔涂层包括金属氧化物涂层。
462.如权利要求461所述的方法，其中所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层包含氧化铝。
463.如权利要求462所述的方法，其中所述原子层沉积使用三甲基铝前体。
464.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中，通过等离子体辅助原子层沉积施加所述水蒸气阻隔涂层。
465.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中，在所述涂层沉积期间，所述壁维持在低于100℃的温度、任选地低于80℃的温度。
466.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述壁的外表面在沉积期间被掩蔽，使得所述涂层仅沉积在所述壁的内部表面上。
467.如权利要求459至465中任一项所述的方法，其中，所述壁的内部表面在沉积期间被掩蔽，使得所述涂层仅沉积在所述壁的外表面上。
468.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层沉积到的厚度在1nm与50nm厚之间，替代地在5nm与50nm厚之间，替代地在10nm与50nm厚之间，替代地在1nm与40nm厚之间，替代地在5nm与40nm厚之间，替代地10nm与40nm厚之间，替代地1nm与30nm厚之间，替代地5nm与30nm厚之间，替代地10nm与30nm厚之间。
469.如权利要求459至467中任一项所述的方法，进一步包括：
向反应器中、任选地PICOSUNTMP-1000B PRO中提供至少20个器皿、任选地至少50个器皿、任选地至少100个器皿、任选地至少150个器皿、任选地至少200个器皿、任选地至少500个器皿、任选地至少800个器皿、任选地至少1000个器皿；以及
在足以使所述水蒸气阻隔涂层的层基本上均匀地、任选地以至少95％的均匀性、任选地以至少96％的均匀性、任选地以至少97％的均匀性堆积在所述多个器皿上的条件下向每个所述器皿提供基本上均匀的前体气体流。
470.如权利要求469所述的方法，其中所述器皿被布置在位于所述反应器内的多层支架中。
471.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述水蒸气阻隔涂层为所述器皿提供的水蒸气透过率至少等于由COP树脂制成且没有所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层的相同器皿的水蒸气透过率，任选地，水蒸气透过率低于由COP树脂制成且没有所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层的相同器皿的水蒸气透过率，任选地低至少5％，任选地低至少10％，任选地低至少20％，任选地低至少30％，任选地低至少40％，任选地低至少50％，任选地低至少60％，任选地低至少70％，任选地低至少80％，任选地低至少90％。
472.如权利要求459至470中任一项所述的方法，其中，所述水蒸气阻隔涂层为所述器皿提供的水蒸气透过率低于由COP树脂或COC树脂制成且没有所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层的相同器皿的水蒸气透过率，任选地低至少5％，任选地低至少10％，任选地低至少20％，任选地低至少30％，任选地低至少40％，任选地低至少50％，任选地低至少60％，任选地低至少70％，任选地低至少80％，任选地低至少90％。
473.如权利要求471所述的方法，其中在没有所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层的情况下，所述器皿的水蒸气透过率至少两倍于、任选地至少三倍于、任选地至少四倍于、任选地至少五倍于由COP树脂制成且没有所述水蒸气阻隔涂层或阻隔层的器皿的水蒸气透过率。
474.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述器皿内腔具有10mL或更小的容积、任选地5mL或更小的容积、任选地2mL或更小的容积。
475.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述水阻隔涂层或阻隔层为所述器皿提供的水蒸气透过率在60℃和40％相对湿度时小于0.05毫克/器皿/天、任选地在60℃和40％相对湿度时小于0.04毫克/器皿/天、任选地在60℃和40％相对湿度时小于0.03毫克/器皿/天、任选地在60℃和40％相对湿度时小于0.02毫克/器皿/天、任选地在60℃和40％相对湿度时小于0.01毫克/器皿/天。
476.如权利要求475所述的容器，其中，在没有所述水蒸气阻隔或涂层的情况下，所述器皿的水蒸气透过率大于1.0克/器皿/天、任选地大于2.0克/器皿/天、任选地大于3.0克/器皿/天。
477.如权利要求459至476中任一项所述的方法，其中，所述器皿是注射器或小瓶。
478.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述日用树脂选自以下内容：PET、PETG、聚丙烯、聚酰胺、聚苯乙烯、聚碳酸酯、TRITANTM、环状嵌段共聚物(CBC)树脂、热塑性烯烃聚合物、或以上的任何组合。
479.如权利要求478所述的方法，其中所述日用树脂选自以下内容：PET、聚碳酸酯、聚丙烯、或以上的任何组合。
480.如权利要求478所述的容器，其中，所述日用树脂是环状嵌段共聚物(CBC)树脂。
481.如权利要求480所述的方法，其中所述CBC树脂选自由VIVIONTM0510、VIVIONTM0510HF和VIVIONTM1325组成的组；任选地由VIVIONTM0510和VIVIONTM0510HF组成的组；任选地VIVIONTM0510；任选地VIVIONTM0510HF。
482.如前述权利要求中任一项所述的方法，进一步包括施加氧气阻隔涂层，所述氧气阻隔涂层有效减少氧气进入所述内腔。
483.如权利要求482所述的方法，其中通过原子层沉积、任选地等通过离子体辅助原子层沉积施加所述氧气阻隔涂层。
484.如权利要求482至483中任一项所述的方法，其中，所述氧气阻隔涂层包含SiOx，其中，x是1.5至2.9。
485.如权利要求484所述的方法，其中所述SiOx阻隔涂层或阻隔层是使用选自由以下组成的组的含硅前体沉积的：氨基硅烷；烷基氨基硅烷；1,2-双(二异丙基氨基)乙硅烷；二异丙基氨基硅烷；三(二甲基氨基)硅烷；双(乙基-甲基-氨基)硅烷；以及以上的组合。
486.如权利要求482至485中任一项所述的方法，其中，所述氧气阻隔涂层被施加到1nm与15nm之间的厚度、任选地1nm与10nm之间的厚度。
487.如权利要求482至486中任一项所述的方法，其中，所述氧气阻隔涂层施加在所述水蒸气阻隔涂层之上，或者其中，所述水蒸气阻隔涂层施加在所述氧气阻隔涂层之上。
488.如权利要求482至487中任一项所述的方法，其中，所述氧气阻隔涂层与所述水蒸气阻隔涂层在同一反应器中施加。
489.如权利要求482至488中任一项所述的方法，其中，所述氧气阻隔为所述器皿提供的氧气透过率常数小于0.0010d-1；任选地小于0.0008d-1；任选地小于0.0006d-1；任选地小于0.0004d-1；小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1。
490.如权利要求482至489中任一项所述的方法，其中，所述器皿的氧气透过率常数小于其中通过PECVD施加具有基本上相同的组合物和厚度的氧气阻隔涂层或阻隔层的其他等同器皿的氧气透过率常数，任选地小至少10％，任选地小至少20％，任选地小至少30％，任选地小至少40％，任选地小至少50％，任选地小至少60％，任选地小至少70％，任选地小至少80％，任选地小至少90％。
491.一种制备具有合适阻隔特性的器皿的方法，所述器皿用于在一段时间内储存液体药品制剂，所述方法包括
提供器皿，所述器皿包括至少部分由壁限定的内腔，所述壁主要由日用树脂组成并且具有面向所述内腔的内部表面、以及外表面；
通过原子层沉积施加氧气阻隔涂层，所述氧气阻隔涂层有效地减少氧气进入所述内腔。
492.如权利要求491所述的方法，其中所述氧气阻隔涂层包含SiOx，其中，x是1.5至2.9。
493.如权利要求492所述的方法，其中所述SiOx阻隔涂层或阻隔层是使用选自由以下组成的组的含硅前体沉积的：氨基硅烷；烷基氨基硅烷；1,2-双(二异丙基氨基)乙硅烷；二异丙基氨基硅烷；三(二甲基氨基)硅烷；双(乙基-甲基-氨基)硅烷；以及以上的组合。
494.如权利要求491至493中任一项所述的方法，其中，所述氧气阻隔涂层被施加到1nm与15nm之间的厚度、任选地1nm与10nm之间的厚度。
495.如权利要求491至494中任一项所述的方法，其中，所述氧气阻隔为所述器皿提供的氧气透过率常数小于0.0010d-1；任选地小于0.0008d-1；任选地小于0.0006d-1；任选地小于0.0004d-1；小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1。
496.如权利要求491至495中任一项所述的方法，其中，所述器皿的氧气透过率常数小于其中通过PECVD施加具有基本上相同的组合物和厚度的氧气阻隔涂层或阻隔层的其他等同器皿的氧气透过率常数，任选地小至少10％，任选地小至少20％，任选地小至少30％，任选地小至少40％，任选地小至少50％，任选地小至少60％，任选地小至少70％，任选地小至少80％，任选地小至少90％。
497.如权利要求491至496中任一项所述的方法，其中，通过等离子体辅助原子层沉积施加所述氧气阻隔涂层。
498.如权利要求491至497中任一项所述的方法，其中，在所述氧气阻隔涂层沉积期间，所述壁维持在低于100℃的温度、任选地低于80℃的温度。
499.如权利要求491至498中任一项所述的方法，其中，所述壁的外表面在沉积期间被掩蔽，使得所述氧气阻隔涂层仅沉积在所述壁的内部表面上。
500.如权利要求491至499中任一项所述的方法，其中，所述器皿是注射器或小瓶。
501.如权利要求491至500中任一项所述的方法，其中，所述日用树脂选自以下内容：PET、PETG、聚丙烯、聚酰胺、聚苯乙烯、聚碳酸酯、TRITANTM、环状嵌段共聚物(CBC)树脂、热塑性烯烃聚合物、或以上的任何组合。
502.如权利要求501所述的方法，其中所述日用树脂选自以下内容：PET、聚碳酸酯、聚丙烯、或以上的任何组合。
503.如权利要求501所述的容器，其中，所述日用树脂是环状嵌段共聚物(CBC)树脂。
504.如权利要求503所述的方法，其中所述CBC树脂选自由VIVIONTM0510、VIVIONTM0510HF和VIVIONTM1325组成的组；任选地由VIVIONTM0510和VIVIONTM0510HF组成的组组成；任选地由VIVIONTM0510组成；任选地VIVIONTM0510HF。
505.如权利要求491至504中任一项所述的方法，进一步包括：
向反应器中、任选地PICOSUNTMP-1000B PRO中提供至少20个器皿、任选地至少50个器皿、任选地至少100个器皿、任选地至少150个器皿、任选地至少200个器皿、任选地至少500个器皿、任选地至少800个器皿、任选地至少1000个器皿；以及
在足以使所述氧气阻隔涂层的层基本上均匀地、任选地以至少95％的均匀性、任选地以至少96％的均匀性、任选地以至少97％的均匀性堆积在所述多个器皿上的条件下向每个所述器皿提供基本上均匀的前体气体流。
506.如权利要求505所述的方法，其中所述器皿被布置在位于所述反应器内的多层支架中。
507.如任一前述权利要求所述的方法，进一步包括将润滑涂层或润滑层施加到所述器皿的壁的内部表面上的步骤。
508.如权利要求507所述的方法，其中，所述润滑涂层或润滑层实质上由SiOxCy组成，其中，x是约0.5至约2.4并且y是约0.6至约3。
509.如权利要求508所述的方法，其中，通过等离子体增强化学气相沉积(PECVD)施加所述润滑涂层或润滑层。
510.如权利要求509所述的方法，其中，所述润滑涂层或润滑层是通过直链硅氧烷、单环硅氧烷、多环硅氧烷、聚倍半硅氧烷或以上的任何组合的PECVD来施加，任选地通过单环硅氧烷的PECVD来施加，任选地通过八甲基环四硅氧烷(OMCTS)的PECVD来施加。
511.如权利要求507至510中任一项所述的方法，其中，所述润滑涂层或润滑层的厚度在10nm与1000nm之间，任选地在10nm与500nm之间，任选地在10nm与200nm之间，任选地在10nm与100nm之间，任选地在20nm与100nm之间。
512.如权利要求507至511中任一项所述的方法，其中，在为所述润滑涂层或润滑层有效提供通过X射线反射率(XRR)确定的在1.25g/cm3与1.65g/cm3之间的密度的条件下施加所述润滑涂层或润滑层。
513.如权利要求507至512中任一项所述的方法，其中，所述器皿是注射器筒，并且当与相同但没有所述润滑涂层或润滑层的注射器筒相比时，所述润滑涂层或润滑层提供(i)较小的柱塞滑动力、(ii)较小的柱塞突破力、或(iii)同时提供(i)和(ii)。
514.如权利要求513所述的方法，其中所述润滑涂层或润滑层提供的(i)柱塞滑动力、(ii)柱塞突破力、或(iii)同时提供的(i)和(ii)相对于相同但没有所述润滑涂层或润滑层的注射器筒减小至少45％、任选地至少60％。
515.如任一前述权利要求507至514所述的方法，其中，所述润滑涂层或润滑层位于所述pH保护涂层或保护层与所述内腔之间。
516.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述pH保护涂层或保护层的FTIR吸收光谱在以下之间具有大于0.75、任选地大于0.8、任选地大于0.85、任选的大于0.9的比率：
·在约1000cm-1与1040cm-1之间的Si-O-Si对称伸缩峰的最大振幅，以及
·在约1060cm-1与约1100cm-1之间的Si-O-Si不对称伸缩峰的最大振幅。
517.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述润滑涂层或润滑层的FTIR吸收光谱在以下之间具有最多0.75的比率：
·在约1000cm-1与1040cm-1之间的Si-O-Si对称伸缩峰的最大振幅，以及
·在约1060cm-1与约1100cm-1之间的Si-O-Si不对称伸缩峰的最大振幅。
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