CN117750990A - 例如用于冻干/冷链药物/疫苗的原子层沉积涂覆的药物包装和改进的注射器和小瓶 - Google Patents

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A·塔哈
R·S·艾布拉姆斯
A·布里兰德
J·费雷尔
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Abstract

本公开涉及具有涂覆有气体阻挡涂层的热塑性壁的药物包装，诸如注射器、小瓶和血液管，其中至少一层通过原子层沉积施加。所述气体阻挡涂层可以包括例如一层或多层SiO2、一层或多层Al2O3或它们的组合，并且可以用作对包括氧气、水蒸气和氮气在内的各种气体的阻挡。本公开还涉及注射器和小瓶，所述注射器和小瓶被配置用于储存冻干或冷链药物并且尤其是在与此类药物相关的整个供应和存储条件下维持容器封闭完整性。本公开还涉及具有延长的贮存期的抽成真空的血液管。

Description

例如用于冻干/冷链药物/疫苗的原子层沉积涂覆的药物包装 和改进的注射器和小瓶
本申请要求2021年3月31日提交的美国临时专利申请号63/168,580、2021年6月22日提交的国际申请号PCT/US21/38548和2021年10月1日提交的美国临时专利申请号63/251,502的优先权；其全部内容以引用的方式并入本文。
技术领域
本发明涉及阻挡涂层表面(例如用于储存或以其他方式接触流体的药物包装或其他器皿的内表面)的技术领域。合适的流体的实例包括食物、营养补充剂、药物、吸入麻醉剂、诊断测试材料、生物活性化合物或体液(例如血液)。本发明还涉及一种药物包装或其他器皿，以及一种用于制造药物包装的方法，该药物包装在内容物与阻挡涂层或层之间具有pH保护涂层或层。本发明还更一般地涉及医用制品，包括除包装或器皿之外的制品，例如导管。
本公开还涉及用于加工药物包装或其他器皿(例如用于药物制剂存储和递送、静脉穿刺和其他医学样品收集以及其他目的的多个相同的药物包装或其他器皿)的改进方法。
还要求保护所产生的包装。此类药物包装或其他器皿被大量用于这些目的，并且必须相对经济地制造且在存储和使用中高度可靠。
背景技术
在制造用于存储或以其他方式接触流体的药物包装或其他器皿(例如小瓶和预填充注射器)时，一个重要的考虑因素是药物包装或其他器皿的内容物将具有相当长的贮存期。在该贮存期内，重要的是将填充药物包装或其他器皿的材料与包含它的器皿壁隔离，或者与施加到药物包装或其他器皿壁上的阻挡层或其他功能层隔离，以避免材料从药物包装或其他器皿壁、阻挡层或其他功能层浸出到预填充的内容物中，反之亦然。
传统的玻璃药物包装或其他器皿在制造、填充操作、运输和使用期间容易破损或降解，这意味着玻璃颗粒可能进入药物。玻璃颗粒的存在已经导致了许多FDA警告信和产品召回。
因此，一些公司已经转向塑料药物包装或其他器皿，其提供比玻璃更大的尺寸公差和更少的破损，但是由于其透气性，其用于初级药物包装的用途仍然受到限制：塑料允许小分子气体诸如氧气渗入(或渗出)制品。除了氧气之外，许多塑料材料还允许水分(即水蒸气)渗入(或渗出)制品。塑料对诸如氧气和水蒸气等气体的渗透性明显高于玻璃，因此在许多情况下(如在对氧气敏感的药物诸如肾上腺素的情况下)，塑料出于该原因是不可接受的。
已经通过使用专用树脂(specialty resin)(例如环烯烃聚合物(“COP”)或环烯烃共聚物(“COC”))和通过在包装的流体内容物接触的地方向塑料药物包装中添加氧气阻挡涂层或层来解决透气性问题。一种这样的氧气阻挡层是通过等离子体增强化学气相沉积施加的非常薄的SiOx涂层，如下文所定义。COP和COC专用树脂由于其水蒸气阻挡特性而被使用。这是因为，与由SiOx薄涂层的PECVD所能提供的氧气阻挡特性相反，还不知道如何通过PECVD施加合适(例如薄而有效且安全用于药物包装中使用)的水蒸气阻挡涂层。PECVD不能提供合适的水蒸气阻挡涂层，因此必须使用专用树脂，诸如COP和COC。
已经表明，由专用树脂诸如COP和COC制成的器皿可以为一些应用提供足够的特性。这些特性包括防止被包装的含水内容物溶解的气体阻挡特性、水蒸气阻挡特性(这是COP和COC树脂的特性)、低水平的有机和无机可提取物、和低水平的可见和亚可见颗粒(满足USP 789-眼科的要求)等。希望能够使用生产成本低得多的通用树脂(commodity resin)获得相似或相同的特性。然而，与已经通过PECVD工艺成功涂覆以产生期望属性的COP和COC专用树脂相比，通用树脂具有许多缺点。
最值得注意的是，与COP和COC专用树脂相比，由通用树脂制成的器皿允许显著更高程度的水蒸气透过。
此外，在至少一些情况下，由通用树脂生产的器皿具有显著更高的表面粗糙度。因为使用PECVD工艺沉积涂层相对较快，所以其上沉积涂层的塑料表面的表面粗糙度可能导致涂层中的缺陷，这使得它们不适宜。因此，先前所述的PECVD涂覆工艺可能不适于获得由通用树脂制成并且具有期望特性(包括防止被包装的含水内容物溶解的气体(例如氧气和水蒸气)阻挡特性)的器皿。
冻干或冷链药物的储存典型地涉及使用非常低的温度和/或温度变化(诸如在施用前将药物初级包装升至室温的情况)。玻璃小瓶和注射器在此类热应力下会经受破裂或破损。即使是常规的塑料小瓶和注射器也可能在显著的热应力下经受失去容器封闭完整性(CCI)。此外，常规的塑料小瓶和注射器不提供由许多冻干或冷链药物所需的阻挡特性。
发明内容
本发明的一个方面是具有至少部分地由壁限定的管腔的器皿，该壁具有面向管腔的内表面、外表面和在内表面上的涂层组，该涂层组包含任选的衔接涂层或层、阻挡涂层或层(诸如包含氧气阻挡层和/或水蒸气阻挡层的阻挡涂层)和pH保护涂层或层，任选地其中一层或多层阻挡涂层基本上由纯元素或化合物的多个原子单层组成，该多个原子单层诸如可以通过原子层沉积(ALD)来施加。
如果存在，衔接涂层或层可以包含SiOxCy或Si(NH)xCy。在任一制剂中，x为约0.5至约2.4，并且y为约0.6至约3。衔接涂层或层具有面向管腔的内表面和面向壁内表面的外表面。
阻挡涂层或层可以包含SiOx，其中x为1.5至2.9。可替代地或另外地，阻挡涂层或层可以包含一种或多种金属或金属氧化物(诸如Al2O3)或它们的组合。阻挡层可以为2至1000nm厚。其可以具有面向管腔的内表面和面向衔接涂层或层的内表面的外表面。与没有阻挡涂层或层的器皿相比，阻挡涂层或层任选地有效地减少大气气体进入管腔中。在一些实施方案中，阻挡涂层或层可以包含一层或多层SiOx(其中x为1.5至2.9)、以及一层或多层金属或金属氧化物(诸如Al2O3)。与没有阻挡涂层或层的器皿相比，SiOx涂层或层可以有效地减少氧气进入管腔中，并且与没有阻挡涂层或层的器皿相比，Al2O3层可以有效地减少水蒸气(即水分)进入管腔中。阻挡涂层或部分阻挡层涂层可以包含或由多个SiOx单层和/或多个氧化铝单层组成，每个单层可以通过原子层沉积制备。
在任何实施方案中，阻挡涂层可以包含Al2O3、AlxTiyOz、HfO2、In2O3、MgO、SiO2、SrTiOx、Ta2O5、TiO2、Y2O3、ZnO、ZnO:Al、ZrO2、La2O3、CeO2、AlN、TiAlCN、TiN、TaNx、Ir、Pd、Pt、Si、Al或Ru的至少一个原子单层。在任何实施方案中，阻挡涂层可以包含Al2O3或ZnO的至少一个原子单层。在任何实施方案中，阻挡涂层可以包含SiO2的至少一个原子单层。
在任何实施方案中，氧气阻挡涂层或层可以有效地将进入管腔中的氧气减少到在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0005cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0004cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0003cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0002cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0001cc/包装/天。
在任何实施方案中，水蒸气阻挡涂层或层可以有效地将进入管腔中的水蒸气减少到在60℃和40％相对湿度下小于0.05mg/包装/天，任选地在60℃和40％相对湿度下小于0.04mg/包装/天，任选地在60℃和40％相对湿度下小于0.03mg/包装/天，任选地在60℃和40％相对湿度下小于0.02mg/包装/天，任选地在60℃和40％相对湿度下小于0.01mg/包装/天。
在任何实施方案中，可以在壁的内表面上支撑一层或多层阻挡涂层。在一些实施方案中，水蒸气阻挡涂层或层可以位于壁的内表面与氧气阻挡涂层或层之间，并且氧气阻挡涂层或层可以位于水蒸气阻挡涂层或层与管腔之间。在其他实施方案中，氧气阻挡涂层或层可以位于壁的内表面与水蒸气阻挡涂层或层之间，并且水蒸气阻挡涂层或层可以位于氧气阻挡涂层或层与管腔之间。
pH保护涂层或层可以包含或基本上由SiOxCy或Si(NH)xCy组成，其中x为约0.5至约2.4，并且y为约0.6至约3。pH保护涂层或层可以具有面向管腔的内表面和面向阻挡涂层或层的内表面的外表面。
在包含在管腔中并且具有在5与9之间的pH的流体组合物的存在下，pH保护涂层或层或者pH保护涂层或层与衔接涂层或层的组合可以有效地为包装提供在4℃的储存温度下超过六个月的计算贮存期。
在任何实施方案中设想了如先前所述的器皿，其中器皿的至少一部分壁包含热塑性材料，基本上由热塑性材料组成，或由热塑性材料组成，该热塑性材料诸如环烯烃聚合物(例如COP或COC)或较低成本的通用树脂(诸如PET、PETG、聚丙烯、聚酰胺、聚苯乙烯、聚碳酸酯、TRITANTM(Eastman Chemical Company的产品)、热塑性烯烃聚合物等)。在一些实施方案中，器皿、器皿壁或至少一部分器皿壁可以包含环状嵌段共聚物(CBC)或由其制成。环状嵌段共聚物是基于苯乙烯和共轭二烯通过阴离子聚合完全氢化的聚合物。环状嵌段共聚物的实例包括例如在VIVIONTM家族中的那些，诸如由USI公司(中国台湾)制造的VIVIONTM0510或VIVIONTM0510HF或VIVIONTM1325。相对于COP和COC树脂，环状嵌段共聚物是较低成本的材料，至少部分是由于在聚合和精加工工艺中使用的较低成本的原料(苯乙烯、丁二烯、氢气和环己烷溶剂)和较低成本的催化剂。
在任何实施方案中设想了如先前所述的器皿，该器皿包括注射器筒、小瓶或泡罩包装。在一些实施方案中，管腔可以具有10mL或更少的体积，任选地5mL或更少的体积，任选地2mL或更少的体积。
在任何实施方案中设想了如先前所述的器皿，其中阻挡涂层或层或至少一部分阻挡涂层或层通过ALD施加，并且为1至50nm厚、可替代地1至20nm厚、可替代地2至15nm厚、可替代地2至10nm厚、可替代地3至9nm厚、可替代地4至8nm厚、可替代地5至7nm厚。在一些实施方案中，水蒸气阻挡涂层或层的厚度可以在1nm与15nm之间、可替代地在2nm与12nm之间、可替代地在3nm与10nm之间、可替代地在4nm与8nm之间、可替代地在5nm与7nm之间。在一些实施方案中，氧气阻挡涂层或层的厚度可以在1nm与15nm之间、可替代地在2nm与12nm之间、可替代地在3nm与10nm之间、可替代地在4nm与8nm之间、可替代地在5nm与7nm之间。
在任何实施方案中设想了如先前所述的器皿，其中pH保护涂层或层包含SiOxCy。
在任何实施方案中设想了如先前所述的器皿，其中pH保护涂层或层通过前体进料的PECVD来施加，该前体进料包含：非环状硅氧烷、单环硅氧烷、多环硅氧烷、聚倍半硅氧烷、单环硅氮烷、多环硅氮烷、聚倍半硅氮烷、硅三环(silatrane)、准硅三环(silquasilatrane)、半硅三环(silproatrane)、氮杂硅三环(azasilatrane)、氮杂准硅三环(azasilquasiatrane)、氮杂半硅三环(azasilproatrane)、或这些前体中的任何两种或更多种的组合。
在任何实施方案中设想了如先前所述的器皿，其中pH保护涂层或层通过包含八甲基环四硅氧烷(OMCTS)的前体进料的PECVD来施加。
在任何实施方案中设想了如先前所述的器皿，其中所施加的pH保护涂层或层的厚度在10nm与1000nm之间。
在任何实施方案中设想了如先前所述的器皿，其中在直接被pH为8的流体组合物接触时pH保护涂层或层的腐蚀速率为在相同条件下直接被相同流体组合物接触时阻挡涂层或层的腐蚀速率的小于20％。
在任何实施方案中设想了如先前所述的器皿，其中pH保护涂层或层至少与阻挡涂层或层同延。
在任何实施方案中设想了如先前所述的器皿，其中流体组合物以每接触流体组合物44小时1nm或更小的pH保护涂层或层厚度的速率去除pH保护涂层或层。
在任何实施方案中设想了如先前所述的器皿，该器皿还包含施加在pH保护涂层或层与管腔之间的润滑涂层或层。润滑涂层或层可以包含或基本上由SiOxCy组成，其中x为约0.5至约2.4，并且y为约0.6至约3。在一些实施方案中，润滑涂层或层可以通过PECVD(例如线性硅氧烷、单环硅氧烷、多环硅氧烷、聚倍半硅氧烷或它们的任何组合的PECVD，任选地通过单环硅氧烷的PECVD，任选地通过八甲基环四硅氧烷(OMCTS)的PECVD)来施加。
在任何实施方案中设想了如先前所述的器皿，其中该器皿是注射器筒，并且当与相同但缺乏润滑涂层或层的注射器筒相比时，润滑涂层或层提供(i)较低的柱塞滑动力、(ii)较低的柱塞脱离力、或(iii)(i)和(ii)两者。例如，在任何实施方案中设想了如先前所述的器皿，其中该器皿是注射器筒，并且当与相同但缺乏润滑涂层或层的注射器筒相比时，润滑涂层或层提供相对于相同但缺乏润滑涂层或层的注射器筒减少至少45％、任选地至少60％的(i)柱塞滑动力、(ii)柱塞脱离力或(iii)(i)和(ii)两者。
在一些实施方案中，润滑涂层或层可以位于pH保护涂层或层与管腔之间。
在任何实施方案中设想了如先前所述的器皿，其中该pH保护涂层或层的FTIR吸收光谱具有以下两项之间大于0.75、任选地大于0.8、任选地大于0.85、任选地大于0.9的比率：
·在约1000cm-1与1040cm-1之间的Si-O-Si对称伸缩峰的最大振幅，与
·在约1060cm-1与约1100cm-1之间的Si-O-Si不对称伸缩峰的最大振幅。
在任何实施方案中设想了如先前所述的器皿，其中该润滑涂层或层的FTIR吸收光谱具有以下两项之间的至多0.75的比率：
·在约1000cm-1与1040cm-1之间的Si-O-Si对称伸缩峰的最大振幅，与
·在约1060cm-1与约1100cm-1之间的Si-O-Si不对称伸缩峰的最大振幅。
在任何实施方案中设想了如先前所述的器皿，其中从器皿中有在注射用水中稀释、用浓硝酸调节至pH 8并含有0.2重量％的聚山梨醇酯80表面活性剂的50mM磷酸钾缓冲液对硅的溶解速率小于170ppb/天。
在任何实施方案中设想了如先前所述的器皿，其中该pH保护涂层或层和阻挡涂层或层在40℃下从器皿中溶解到0.1N氢氧化钾水溶液中时的总硅含量小于66ppm。
在任何实施方案中设想了如先前所述的器皿，其中计算贮存期(总Si/Si溶解速率)大于2年。
在任何实施方案中设想了如先前所述的器皿，其中pH保护涂层或层显示用小于0.4的衰减全反射(ATR)测量的O参数，测量为：
O参数＝在1253cm-1处的强度
最大强度在1000cm-1至1100cm-1范围内。
在任何实施方案中设想了如先前所述的器皿，其中pH保护涂层或层显示用小于0.7的衰减全反射(ATR)测量的O参数，测量为：
N参数＝在840cm-1处的强度
在799cm-1处的强度。
在任何实施方案中设想了如先前所述的器皿，其中衔接涂层或层通过包含八甲基环四硅氧烷(OMCTS)、四甲基二硅氧烷(TMDSO)或六甲基二硅氧烷(HMDSO)的前体进料的PECVD来施加。
在任何实施方案中设想了如先前所述的器皿，其中如果存在，该衔接涂层或层的平均厚度在5nm与200nm之间。在一些实施方案中，衔接涂层或层的厚度可以在1nm与15nm之间、可替代地在2nm与12nm之间、可替代地在3nm与10nm之间、可替代地在4nm与8nm之间、可替代地在5nm与7nm之间。
在任何实施方案中设想了如先前所述的器皿，其中衔接涂层或层至少与阻挡涂层或层同延。
在任何实施方案中设想了如先前所述的器皿，其中衔接涂层或层通过原子层沉积(ALD)来施加。
在任何实施方案中设想了如先前所述的器皿，其中阻挡涂层或层的厚度为1至50nm厚、可替代地1至20nm厚、可替代地2至15nm厚、可替代地2至10nm厚、可替代地3至9nm厚、可替代地4至8nm厚、可替代地5至7nm厚。
在任何实施方案中设想了如先前所述的器皿，其中阻挡涂层或层通过原子层沉积(ALD)来施加。
本发明的一个方面是一种容器，该容器包括具有至少部分地由壁限定的管腔的器皿，该壁具有面向管腔的内表面和外表面，并且其中壁主要由通用树脂组成。该器皿配备有水蒸气阻挡涂层或层，该水蒸气阻挡涂层或层有效地减少水蒸气进入管腔中，使得该容器具有至少与由COP树脂制成并且缺乏水蒸气阻挡涂层或层的相同器皿的水蒸气透过率等同的水蒸气透过率，任选地比由COP树脂制成并且缺乏水蒸气阻挡涂层或层的相同器皿的水蒸气透过率更低的水蒸气透过率，任选地低至少5％、任选地低至少10％、任选地低至少20％、任选地低至少30％、任选地低至少40％、任选地低至少50％、任选地低至少60％、任选地低至少70％、任选地低至少80％、任选地低至少90％。
在任何实施方案中设想了如先前所述的器皿，其中在没有水蒸气阻挡涂层或层的情况下，该器皿的水蒸气透过率是由COP树脂制成并且缺乏水蒸气阻挡涂层或层的器皿的水蒸气透过率的至少两倍、任选地至少三倍、任选地至少四倍、任选地至少五倍。
本发明的一个方面是一种容器，该容器包括具有至少部分地由壁限定的管腔的器皿，该壁具有面向管腔的内表面和外表面，并且其中壁主要由通用树脂组成。该器皿配备有水蒸气阻挡涂层或层，与没有水蒸气阻挡涂层或层的器皿相比，该水蒸气阻挡涂层或层有效地减少水蒸气进入管腔中，使得该容器具有在60℃和40％相对湿度下小于0.05mg/容器/天、任选地在60℃和40％相对湿度下小于0.04mg/容器/天、任选地在60℃和40％相对湿度下小于0.03mg/容器/天、任选地在60℃和40％相对湿度下小于0.02mg/容器/天、任选地在60℃和40％相对湿度下小于0.01mg/容器/天的水蒸气透过率。
在任何实施方案中设想了如先前所述的容器，其中在没有水蒸气阻挡或涂层的情况下，器皿具有大于1.0g/容器/天、任选地大于2.0g/容器/天、任选地大于3.0g/容器/天的水蒸气透过率。
在任何实施方案中设想了如先前所述的容器，其中该通用树脂包括诸如PET、PETG、聚丙烯、聚酰胺、聚苯乙烯、聚碳酸酯、TRITANTM(Eastman Chemical Company的产品)、热塑性烯烃聚合物、环状嵌段共聚物(CBC)等。在一些实施方案中，器皿、器皿壁或至少一部分器皿壁可以包含环状嵌段共聚物(CBC)或由其制成。环状嵌段共聚物是基于苯乙烯和共轭二烯通过阴离子聚合完全氢化的聚合物。环状嵌段共聚物的实例包括例如在VIVIONTM家族中的那些，诸如由USI公司(中国台湾)制造的VIVIONTM0510或VIVIONTM0510HF或VIVIONTM1325。
本发明的一个方面是一种容器，该容器包括具有至少部分地由壁限定的管腔的器皿，该壁具有面向管腔的内表面和外表面，并且其中壁主要由COP树脂组成。该器皿配备有水蒸气阻挡涂层或层，该水蒸气阻挡涂层或层有效地减少水蒸气进入管腔中，使得该容器的水蒸气透过率低于由COP树脂制成并且缺乏水蒸气阻挡涂层或层的相同器皿的水蒸气透过率，任选地低至少5％、任选地低至少10％、任选地低至少20％、任选地低至少30％、任选地低至少40％、任选地低至少50％、任选地低至少60％、任选地低至少70％、任选地低至少80％、任选地低至少90％。
本发明的一个方面是一种容器，该容器包括具有至少部分地由壁限定的管腔的器皿，该壁具有面向管腔的内表面和外表面，并且其中壁主要由COC树脂组成。该器皿配备有水蒸气阻挡涂层或层，该水蒸气阻挡涂层或层有效地减少水蒸气进入管腔中，使得该容器的水蒸气透过率低于由COC树脂制成并且缺乏水蒸气阻挡涂层或层的相同器皿的水蒸气透过率，任选地低至少5％、任选地低至少10％、任选地低至少20％、任选地低至少30％、任选地低至少40％、任选地低至少50％、任选地低至少60％、任选地低至少70％、任选地低至少80％、任选地低至少90％。
在一些实施方案中，容器可以具有10mL或更少的管腔体积，任选地5mL或更少的体积、任选地2mL或更少的体积。在一些实施方案中，容器可以是注射器或小瓶。
在一些实施方案中，水蒸气阻挡涂层或层可以包含或基本上由多个原子单层组成，任选地其中水蒸气阻挡涂层或层通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来施加。
在一些实施方案中，水蒸气阻挡涂层或层包含金属氧化物涂层(例如氧化铝)或基本上由其组成。
在一些实施方案中，水蒸气阻挡涂层或层可以由器皿壁的内表面支撑，使得该水蒸气阻挡涂层或层具有面向管腔的内表面和面向壁内表面的外表面。在其他实施方案中，水蒸气阻挡涂层或层可以由器皿壁的外表面支撑，使得该水蒸气阻挡涂层或层具有面向壁外表面的内表面。在其他实施方案中，水蒸气阻挡涂层或层可以在器皿的模塑期间施加，使得其夹在器皿壁的热塑性层之间并因此具有面向壁内表面的内表面和面向壁外表面的外表面。
在一些实施方案中，水蒸气阻挡涂层或层的厚度可以在1nm与50nm之间、可替代地在5nm与50nm之间、可替代地在10nm与50nm之间、可替代地在1nm与40nm之间、可替代地在5nm与40nm之间、可替代地在10nm与40nm之间、可替代地在1nm与30nm之间、可替代地在5nm与30nm之间、可替代地在10nm与30nm之间。
在任何实施方案中设想了如先前所述的容器，其中该器皿还配备有氧气阻挡涂层或层，与没有氧气阻挡涂层或层的器皿相比，该氧气阻挡涂层或层有效地减少大气气体进入管腔中。
在一些实施方案中，氧气阻挡涂层或层可以包含或基本上由多个原子单层组成，任选地其中氧气阻挡涂层或层通过原子层沉积、任选地等离子体辅助原子层沉积来施加。在其他实施方案中，氧气阻挡涂层或层可以通过PECVD来施加。
在一些实施方案中，氧气阻挡涂层或层可以包含SiOx(其中x为1.5至2.9)，任选地SiO2。
在一些实施方案中，氧气阻挡涂层或层可以由器皿壁的内表面支撑，使得该氧气阻挡涂层或层具有面向管腔的内表面和面向壁内表面的外表面。在一些实施方案中，水蒸气阻挡涂层或层可以定位于氧气阻挡涂层或层与壁内表面之间。
在一些实施方案中，器皿还可以包括pH保护涂层或层和/或润滑涂层或层，如本文所述。
本发明的一个方面是一种包括至少部分地由壁限定的管腔的器皿，该壁主要由通用树脂组成并且具有面向管腔的内表面和外表面。该壁配备有(a)氧气阻挡涂层或层，与没有氧气阻挡涂层或层的器皿相比，该氧气阻挡涂层或层有效地减少大气气体进入管腔中，和(b)水蒸气阻挡涂层或层，该水蒸气阻挡涂层或层有效地减少水蒸气进入管腔中。在一些实施方案中，该壁还可以配备有pH保护涂层或层，该pH保护涂层或层有效地增加了器皿的计算贮存期。
本发明的一个方面是一种包括至少部分地由壁限定的管腔的器皿，该壁主要由COP或COC树脂组成并且具有面向管腔的内表面和外表面。该壁配备有(a)氧气阻挡涂层或层，与没有氧气阻挡涂层或层的器皿相比，该氧气阻挡涂层或层有效地减少大气气体进入管腔中，和(b)水蒸气阻挡涂层或层，该水蒸气阻挡涂层或层有效地减少水蒸气进入管腔中。在一些实施方案中，该壁还可以配备有pH保护涂层或层，该pH保护涂层或层有效地增加了器皿的计算贮存期。
本发明的另一个方面是具有通过原子层沉积施加的氧气阻挡涂层或层的器皿，并且该氧气阻挡涂层或层代表了对通过PECVD施加的SiOx氧气阻挡层的改进，因为相对薄的涂层或层可以提供远高于在相同厚度下通过PECVD施加的氧气阻挡层所获得的阻挡特性。本发明的一个方面是一种器皿，该器皿包括至少部分地由壁限定的管腔，该壁具有面向管腔的内表面和外表面；以及在内表面或外表面上的涂层组，该涂层组包含氧气阻挡涂层或层，其中氧气阻挡涂层或层的厚度在1nm与15nm之间，任选地厚度在1nm与10nm之间；并且有效地为器皿壁提供小于0.0003d-1、任选地小于0.0002d-1、任选地小于0.0001d-1的氧气透过率常数。
在一些实施方案中，器皿的氧气透过率常数可以小于其中具有基本上相同的组成和厚度的氧气阻挡涂层或层通过PECVD施加的在其他方面等同的器皿的氧气透过率常数，任选地小至少10％、任选地小至少20％、任选地小至少30％、任选地小至少40％、任选地小至少50％、任选地小至少60％、任选地小至少70％、任选地小至少80％、任选地小至少90％。
本发明的一个方面是一种通过以下方式来制备用于在一段时间内储存液体药物制剂的具有合适阻挡特性的器皿的方法：通过提供器皿，该器皿包括至少部分地由壁限定的管腔，该壁主要由COP或COC树脂或通用树脂组成并且具有面向管腔的内表面和外表面，以及通过原子层沉积施加水蒸气阻挡涂层，该水蒸气阻挡涂层有效地减少水蒸气进入管腔中。
在任何实施方案中设想了如先前所述的方法，其中水蒸气阻挡涂层包含金属氧化物涂层，任选地氧化铝，任选地使用三甲基铝前体沉积的氧化铝涂层。
在任何实施方案中设想了如先前所述的方法，其中通过等离子体辅助原子层沉积来施加水蒸气阻挡涂层。在任何实施方案中设想了如先前所述的方法，其中在涂层沉积期间，该壁维持在低于100℃的温度以及任选地低于80℃。
在任何实施方案中设想了如先前所述的方法，其中在沉积期间掩蔽壁的外表面，使得涂层仅沉积在壁的内表面上。在任何实施方案中设想了如先前所述的方法，其中在沉积期间掩蔽壁的内表面，使得涂层仅沉积在壁的外表面上。
在任何实施方案中设想了如先前所述的方法，其中多个器皿被基本上均匀地涂覆，该方法还包括在反应器(任选地PICOSUNTMP-1000B PRO)中提供至少20个器皿、任选地至少50个器皿、任选地至少100个器皿、任选地至少150个器皿、任选地至少200个器皿、任选地至少500个器皿、任选地至少800个器皿、任选地至少1000个器皿；以及在足以使多层水蒸气阻挡涂层在多个器皿上任选地以至少95％的均匀性、任选地以至少96％的均匀性、任选地以至少97％的均匀性基本上均匀地积聚的条件下，向每个器皿提供基本上均匀的前体气体流。
在任何实施方案中设想了如先前所述的方法，其中氧气阻挡涂层也被施加到器皿壁上。在一些实施方案中，通过原子层沉积，任选地通过等离子体辅助原子层沉积来施加氧气阻挡涂层。在一些实施方案中，氧气阻挡涂层包含SiOx，其中x为1.5至2.9。在一些实施方案中，SiOx阻挡涂层或层可以使用含硅前体沉积，该含硅前体选自由以下组成的组：氨基硅烷；烷基氨基硅烷；1,2-双(二异丙基氨基)乙硅烷；二异丙基氨基硅烷；三(二甲基氨基)硅烷；双(乙基-甲基-氨基)硅烷；以及它们的组合。在一些实施方案中，可以在与水蒸气阻挡涂层相同的反应器中施加氧气阻挡涂层。
本发明的一个方面是一种通过以下方式来制备用于在一段时间内储存液体药物制剂的具有合适阻挡特性的器皿的方法：通过提供器皿，该器皿包括至少部分地由壁限定的管腔，该壁主要由COP或COC树脂或通用树脂组成并且具有面向管腔的内表面和外表面，以及通过原子层沉积施加氧气阻挡涂层，该氧气阻挡涂层有效地减少氧气进入管腔中。
在任何实施方案中设想了如先前所述的方法，其中氧气阻挡涂层包含SiOx，其中x为1.5至2.9，任选地其中x为2。在一些实施方案中，SiOx阻挡涂层或层可以使用含硅前体沉积，该含硅前体选自由以下组成的组：氨基硅烷；烷基氨基硅烷；1,2-双(二异丙基氨基)乙硅烷；二异丙基氨基硅烷；三(二甲基氨基)硅烷；双(乙基-甲基-氨基)硅烷；以及它们的组合。
在任何实施方案中设想了如先前所述的方法，其中通过等离子体辅助原子层沉积来施加氧气阻挡涂层。在任何实施方案中设想了如先前所述的方法，其中在涂层沉积期间，该壁维持在低于100℃的温度以及任选地低于80℃。
在任何实施方案中设想了如先前所述的方法，其中在沉积期间掩蔽壁的外表面，使得涂层仅沉积在壁的内表面上。在任何实施方案中设想了如先前所述的方法，其中在沉积期间掩蔽壁的内表面，使得涂层仅沉积在壁的外表面上。
在任何实施方案中设想了如先前所述的方法，其中多个器皿被基本上均匀地涂覆，该方法还包括在反应器(任选地PICOSUNTMP-1000B PRO)中提供至少20个器皿、任选地至少50个器皿、任选地至少100个器皿、任选地至少150个器皿、任选地至少200个器皿、任选地至少500个器皿、任选地至少800个器皿、任选地至少1000个器皿；以及在足以使多层氧气阻挡涂层在多个器皿上任选地以至少95％的均匀性、任选地以至少96％的均匀性、任选地以至少97％的均匀性基本上均匀地堆积的条件下，向每个器皿提供基本上均匀的前体气体流。
在任何实施方案中设想了如先前所述的方法，其中水蒸气阻挡涂层也被施加到器皿壁上。
本发明的一个方面是一种热塑性小瓶，该热塑性小瓶包括至少部分地由侧壁和底壁限定的管腔，该侧壁具有面向管腔的内表面和外表面；该底壁具有面向管腔的上表面和下表面；以及由壁的内表面和外表面中的至少一者支撑的气体阻挡涂层，该气体阻挡涂层的至少一部分基本上由纯元素或化合物的多个原子单层组成。热塑性小瓶还可以包括位于开口处的塞子(它们的组合也可以被称为包装)。本发明的另一个方面是一种药物初级包装，该药物初级包装包括上文所述的热塑性小瓶、塞子和储存在小瓶管腔中的药物液体制剂。在一些实施方案中，药物可以包括冷链药物，任选地基于DNA或基于mRNA的疫苗。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性小瓶或药物初级包装，其中该热塑性小瓶的下表面是平坦的或基本上平坦的，例如其中该热塑性小瓶的下表面产生覆盖与小瓶覆盖区对应的表面积的至少50％(任选地至少60％、任选地至少70％、任选地至少75％、任选地至少80％、任选地至少85％、任选地至少90％)的墨水印迹。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性小瓶或药物初级包装，其中该小瓶被配置为使得在冻干期间，该小瓶具有至少3.3cal/s/cm2/℃、可替代地至少3.4cal/s/cm2/℃、可替代地至少3.5cal/s/cm2/℃的热传递(Kv×104)。
此外，在一些实施方案中，在冻干期间，多个药物初级包装或热塑性小瓶可以具有标准偏差小于0.15cal/s/cm2/℃、可替代地小于0.12cal/s/cm2/℃、可替代地小于0.10cal/s/cm2/℃、可替代地小于0.08cal/s/cm2/℃的热传递，例如其中该标准偏差是在至少20个单位、任选地至少50个单位、任选地至少100个单位、任选地至少200个单位、任选地至少300个单位的样品中计算的。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性小瓶或药物初级包装，其中该包装被配置为当储存在-80℃时维持容器封闭完整性至少3个月、任选地至少6个月、任选地至少9个月、任选地至少12个月。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性小瓶或药物初级包装，其中该包装在-80℃下储存至少3个月、任选地至少6个月、任选地至少9个月、任选地至少12个月之后具有小于0.005d-1、任选地小于0.004d-1、任选地小于0.003d-1、任选地小于0.002d-1、任选地小于0.001d-1、任选地小于0.0005d-1的氧气透过率常数。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性小瓶或药物初级包装，其中该气体阻挡涂层由壁的内表面支撑。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性小瓶或药物初级包装，其中该小瓶还包括在管腔与气体阻挡涂层之间的pH保护涂层，该pH保护涂层有效地增加了器皿的计算贮存期。
在一些实施方案中，pH保护涂层的至少管腔面对表面可以包含根据管腔中储存的流体药物产品定制的表面能。
在一些实施方案中，例如，pH保护涂层的至少管腔面对表面可以是亲水性的，例如具有在25°与60°之间、可替代地在25°与50°之间、可替代地在30°与60°之间、可替代地在30°与50°之间、可替代地在40°与60°之间、可替代地在40°与50°之间的水接触角。在其他实施方案中，pH保护涂层的至少管腔面对表面可以是疏水性的，例如具有在70°与105°之间、可替代地在75°与105°之间、可替代地在80°与105°之间、可替代地在85°与105°之间、可替代地在90°与105°之间、可替代地在95°与105°之间的水接触角。在又其他实施方案中，pH保护涂层的至少管腔面对表面可以具有在50°与80°之间、可替代地在55°与75°之间、可替代地在60°与70°之间的水接触角。
在一些实施方案中，例如，pH保护涂层的至少管腔面对表面可以具有使用Kitazaki-Hata方法测量的在20mJ/m2与50mJ/m2之间、可替代地在25mJ/m2与50mJ/m2之间、可替代地在20mJ/m2与45mJ/m2之间、可替代地在25mJ/m2与45mJ/m2之间、可替代地在20mJ/m2与40mJ/m2之间、可替代地在25mJ/m2与40mJ/m2之间的表面自由能。在其他实施方案中，pH保护涂层的至少管腔面对表面可以具有使用Kitazaki-Hata方法测量的在60mJ/m2与100mJ/m2之间、可替代地在60mJ/m2与90mJ/m2之间、可替代地在65mJ/m2与100mJ/m2之间、可替代地在65mJ/m2与90mJ/m2之间、可替代地在70mJ/m2与100mJ/m2之间、可替代地在70mJ/m2与90mJ/m2之间的表面自由能。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性小瓶或药物初级包装，其中具有气体阻挡涂层的热塑性小瓶含有小于50个2μm尺寸或更大的颗粒/mL、任选地小于40个2μm尺寸或更大的颗粒/mL、任选地小于30个2μm尺寸或更大的颗粒/mL、任选地小于25个2μm尺寸或更大的颗粒/mL、任选地小于20个2μm尺寸或更大的颗粒/mL、任选地小于15个2μm尺寸或更大的颗粒/mL、任选地小于12个2μm尺寸或更大的颗粒/mL、任选地小于10个2μm尺寸或更大的颗粒/mL。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性小瓶或药物初级包装，其中气体阻挡涂层包含氧气阻挡涂层或层，该氧气阻挡涂层或层有效地将进入管腔中的氧气减少到在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0005cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0004cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0003cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0002cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0001cc/包装/天。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性小瓶或药物初级包装，其中气体阻挡涂层包含氧气阻挡涂层或层，该氧气阻挡涂层或层有效地为包装或小瓶提供小于0.0010d-1；任选地小于0.0008d-1；任选地小于0.0006d-1；任选地小于0.0004d-1；任选地小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1的氧气透过率常数。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性小瓶或药物初级包装，其中气体阻挡涂层包含氧气阻挡涂层或层，其中氧气阻挡涂层或层基本上由多个原子单层组成，任选地其中氧气阻挡涂层或层通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来沉积。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性小瓶或药物初级包装，其中氧气阻挡涂层或层包含金属氧化物(任选地Al2O3)或基本上由其组成。在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性小瓶或药物初级包装，其中氧气阻挡涂层或层包含SiOx(其中x为1.5至2.9，任选地其中x为2)或基本上由其组成。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性小瓶或药物初级包装，其中气体阻挡涂层包含水蒸气阻挡涂层或层，该水蒸气阻挡涂层或层有效地将进入管腔中的水蒸气减少到在60℃和40％相对湿度下小于0.05mg/包装/天，任选地在60℃和40％相对湿度下小于0.04mg/包装/天，任选地在60℃和40％相对湿度下小于0.03mg/包装/天，任选地在60℃和40％相对湿度下小于0.02mg/包装/天，任选地在60℃和40％相对湿度下小于0.01mg/包装/天。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性小瓶或药物初级包装，其中气体阻挡涂层包含水蒸气阻挡涂层或层，其中水蒸气阻挡涂层或层基本上由多个原子单层组成，任选地其中水蒸气阻挡涂层或层通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来沉积。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性小瓶或药物初级包装，其中水蒸气阻挡涂层或层包含金属氧化物(任选地Al2O3)或基本上由其组成。在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性小瓶或药物初级包装，其中水蒸气阻挡涂层或层包含SiOx(其中x为1.5至2.9，任选地其中x为2)或基本上由其组成。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性小瓶或药物初级包装，其还包括在管腔顶部空间中的氮气，并且其中气体阻挡涂层包含氮气阻挡涂层或层，该氮气阻挡涂层或层可有效地将从管腔中逸出的氮气减少到在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0002cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00015cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0001cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00005cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00002cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00001cc/包装/天。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性小瓶或药物初级包装，其中气体阻挡涂层包含氮气阻挡涂层或层，该氮气阻挡涂层或层有效地为包装或小瓶提供小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1；任选地小于0.00008d-1；任选地小于0.00006d-1；任选地小于0.00004d-1；任选地小于0.00003d-1；任选地小于0.00002d-1；任选地小于0.00001d-1的氮气透过率常数(NTR)。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性小瓶或药物初级包装，其中气体阻挡涂层包含氮气阻挡涂层或层，并且其中氮气阻挡涂层或层基本上由多个原子单层组成，任选地其中氮气阻挡涂层或层通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来沉积。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性小瓶或药物初级包装，其中氮气阻挡涂层或层包含金属氧化物(任选地Al2O3)或基本上由其组成。在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性小瓶或药物初级包装，其中氮气阻挡涂层或层包含SiOx(其中x为1.5至2.9，任选地其中x为2)或基本上由其组成。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性小瓶或药物初级包装，其还包括在管腔中的一氧化碳，并且其中气体阻挡涂层包含一氧化碳阻挡涂层或层，该一氧化碳阻挡涂层或层可有效地将从管腔中逸出的一氧化碳减少到在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0002cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00015cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0001cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00005cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00002cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00001cc/包装/天。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性小瓶或药物初级包装，其中气体阻挡涂层包含一氧化碳阻挡涂层或层，该一氧化碳阻挡涂层或层有效地为包装或小瓶提供小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1；任选地小于0.00008d-1；任选地小于0.00006d-1；任选地小于0.00004d-1；任选地小于0.00003d-1；任选地小于0.00002d-1；任选地小于0.00001d-1的一氧化碳透过率(COTR)。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性小瓶或药物初级包装，其中气体阻挡涂层包含一氧化碳阻挡涂层或层，并且其中一氧化碳阻挡涂层或层基本上由多个原子单层组成，任选地其中一氧化碳阻挡涂层或层通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来沉积。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性小瓶或药物初级包装，其中一氧化碳阻挡涂层或层包含金属氧化物(任选地Al2O3)或基本上由其组成。在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性小瓶或药物初级包装，其中一氧化碳阻挡涂层或层包含SiOx(其中x为1.5至2.9，任选地其中x为2)或基本上由其组成。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性小瓶或药物初级包装，其还包括在管腔中的二氧化碳，并且其中气体阻挡涂层包含二氧化碳阻挡涂层或层，该二氧化碳阻挡涂层或层可有效地将从管腔中逸出的二氧化碳减少到在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.005cc/包装/天，在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.004cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.003cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.002cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.001cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0008cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0005cc/包装/天。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性小瓶或药物初级包装，其中气体阻挡涂层包含二氧化碳阻挡涂层或层，该二氧化碳阻挡涂层或层有效地为包装或小瓶提供小于0.005d-1；任选地小于0.004d-1；任选地小于0.002d-1；任选地小于0.001d-1；任选地小于0.0008d-1；任选地小于0.0006d-1；任选地小于0.0005d-1；任选地小于0.0004d-1；任选地小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1的二氧化碳透过率(CO2TR)。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性小瓶或药物初级包装，其中气体阻挡涂层包含二氧化碳阻挡涂层或层，其中二氧化碳阻挡涂层或层基本上由多个原子单层组成，任选地其中二氧化碳阻挡涂层或层通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来沉积。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性小瓶或药物初级包装，其中二氧化碳阻挡涂层或层包含金属氧化物(任选地Al2O3)或基本上由其组成。在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性小瓶或药物初级包装，其中二氧化碳阻挡涂层或层包含SiOx(其中x为1.5至2.9，任选地其中x为2)或基本上由其组成。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性小瓶或药物初级包装，其中气体阻挡涂层包含环氧乙烷阻挡涂层或层。在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性小瓶或药物初级包装，其中该药物初级包装任选地使用环氧乙烷进行最终灭菌。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性小瓶或药物初级包装，其中该小瓶主要由选自以下的热塑性材料组成：PET、PETG、聚丙烯、聚酰胺、聚苯乙烯、聚碳酸酯、TRITANTM、环状嵌段共聚物(CBC)树脂、热塑性烯烃聚合物、COP、COC或它们的任何组合。
在任何实施方案中设想了如先前所述的一个热塑性小瓶或药物初级包装或多个热塑性小瓶或药物初级包装，其中该包装或小瓶被配置为当在-20℃与10℃之间循环时，任选地当在-20℃与20℃之间循环时，任选地当在-20℃与30℃之间循环时，任选地当在-20℃与40℃之间循环时，任选地当在-40℃与10℃之间循环时，任选地当在-40℃与20℃之间循环时，任选地当在-40℃与30℃之间循环时，任选地当在-40℃与40℃之间循环时，任选地当在-70℃与10℃之间循环时，任选地当在-70℃与20℃之间循环时，任选地当在-70℃与30℃之间循环时，任选地当在-70℃与40℃之间循环时，维持容器封闭完整性(CCI)。在一些实施方案中，该包装或小瓶可以经受至少三次循环，任选地其中该包装或小瓶经受三次循环。在每个循环期间，该包装或小瓶可以在较低温度下保持24小时或更长时间，并且在较高温度下保持24小时或更长时间；任选地其中在每个循环期间，该包装或小瓶在较低温度下保持约24小时并且在较高温度下保持约24小时。
在任何实施方案中设想了如先前所述的一个热塑性小瓶或药物初级包装或多个热塑性小瓶或药物初级包装，其中该小瓶的填充体积在小瓶标称体积的至少20％内，任选地其中该小瓶的填充体积在小瓶标称体积的至少10％内，任选地其中该小瓶的填充体积在小瓶标称体积的至少5％内。在一些实施方案中，该小瓶可以具有10mL或2mL的标称体积，任选地其中该小瓶具有10mL的标称体积，任选地其中小瓶具有2mL的标称体积。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性小瓶或药物初级包装，其中多个小瓶或包装包括至少50个先前未测试的包装，任选地其中多个包装由50个先前未测试的包装的样品组成，任选地其中多个包装包括至少100个先前未测试的包装，任选地其中多个包装由100个先前未测试的包装的样品组成，任选地其中多个包装包括至少500个先前未测试的包装，任选地其中多个包装由500个先前未测试的包装的样品组成，任选地其中多个包装包括至少1000个先前未测试的包装，任选地其中多个包装由1000个先前未测试的包装的样品组成。
本发明的一个方面是一种热塑性注射器筒，该热塑性注射器筒包括至少部分地由侧壁限定的管腔，该侧壁具有面向管腔的内表面和外表面；前分配开口和后开口；以及由侧壁的内表面和外表面中的至少一者支撑的气体阻挡涂层，该气体阻挡涂层的至少一部分基本上由纯元素或化合物的多个原子单层组成。本发明的另一个方面是一种注射器，该注射器包括上文所述的热塑性注射器筒和位于后开口中的柱塞。本发明的另一个方面是一种药物初级包装，该药物初级包装包括上文所述的热塑性注射器筒、管腔中的药物液体制剂、以及位于注射器筒中并且具有面向液体制剂的正面的柱塞。在一些实施方案中，药物液体制剂可以任选地包含冷链药物，任选地基于DNA或基于mRNA的疫苗。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性注射器筒、注射器或药物初级包装，其中前分配开口包含桩针或鲁尔锁。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性注射器筒、注射器或药物初级包装，其中该管腔的标称填充体积在0.25mL与10mL之间、任选地在0.5mL与5mL之间。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性注射器筒、注射器或药物初级包装，其中该注射器筒被配置为使得当填充有Milli-Q水并经受以50rpm翻转2小时、在4℃下温育两周以及五次在20℃与-40℃之间的冻融循环中的任何一种或多种时，注射器的内容物具有小于500,000个尺寸为300nm或更大的颗粒、可替代地小于400,000个尺寸为300nm或更大的颗粒、可替代地小于300,000个尺寸为300nm或更大的颗粒。
在一些实施方案中，例如，注射器筒或注射器被配置为使得当填充有Milli-Q水并以50rpm翻转两小时时，根据微流数字成像、光阻法测试或两者，注射器的内容物具有小于500个尺寸为2μm或更大的颗粒、可替代地小于400个尺寸为2μm或更大的颗粒、可替代地小于300个尺寸为2μm或更大的颗粒、可替代地小于200个尺寸为2μm或更大的颗粒。在一些实施方案中，例如，注射器筒或注射器被配置为使得当填充有Milli-Q水并且在4℃下温育两周时，根据/>微流数字成像、光阻法测试或两者，注射器的内容物具有小于2,000个尺寸为2μm或更大的颗粒、可替代地小于1,000个尺寸为2μm或更大的颗粒、可替代地小于900个尺寸为2μm或更大的颗粒、可替代地小于800个尺寸为2μm或更大的颗粒、可替代地小于700个尺寸为2μm或更大的颗粒、可替代地小于600个尺寸为2μm或更大的颗粒、可替代地小于500个尺寸为2μm或更大的颗粒。在一些实施方案中，例如，注射器筒被配置为使得当填充有Milli-Q水并经受五次在20℃与-40℃之间的冻融循环时，根据微流数字成像、光阻法测试或两者，注射器的内容物具有小于20,000个尺寸为2μm或更大的颗粒、可替代地小于10,000个尺寸为2μm或更大的颗粒、可替代地小于5,000个尺寸为2μm或更大的颗粒、可替代地小于2,000个尺寸为2μm或更大的颗粒、可替代地小于1,000个尺寸为2μm或更大的颗粒、可替代地小于500个尺寸为2μm或更大的颗粒、可替代地小于300个尺寸为2μm或更大的颗粒。
在任何实施方案中设想了如先前所述的注射器筒、注射器或药物初级包装，其中在器皿于40℃下旋转五分钟之后、以1℃/分钟从+5℃到-20℃的三次冻融循环之后两周或四周、或在器皿于5℃、25℃和60％相对湿度或者40℃和75％相对湿度下储存三个月之后，药物液体制剂包含小于50个尺寸大于10μm的颗粒。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性注射器筒、注射器或药物初级包装，其中在器皿于40℃下旋转五分钟之后、或在以1℃/分钟从+5℃到-20℃的三次冻融循环之后两周或四周、或在器皿于5℃、25℃/60％相对湿度或者40℃/75％相对湿度下储存三个月之后，药物液体制剂包含小于5个尺寸大于25μm的颗粒。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性注射器筒、注射器或药物初级包装，其在注射器筒和柱塞上不含硅油或烘焙有机硅。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性注射器筒、注射器或药物初级包装，其中如本文所述的润滑涂层或层由壁的内表面支撑。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性注射器筒、注射器或药物初级包装中，其中气体阻挡涂层由壁的内表面支撑。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性注射器筒、注射器或药物初级包装，其在管腔与气体阻挡涂层之间包含如本文所述的pH保护涂层，该pH保护涂层有效地增加器皿的计算贮存期。
在一些实施方案中，pH保护涂层的至少管腔面对表面可以包含根据管腔中储存的流体药物产品定制的表面能。
在一些实施方案中，例如，pH保护涂层的至少管腔面对表面可以是亲水性的，例如具有在25°与60°之间、可替代地在25°与50°之间、可替代地在30°与60°之间、可替代地在30°与50°之间、可替代地在40°与60°之间、可替代地在40°与50°之间的水接触角。在其他实施方案中，pH保护涂层的至少管腔面对表面可以是疏水性的，例如具有在70°与105°之间、可替代地在75°与105°之间、可替代地在80°与105°之间、可替代地在85°与105°之间、可替代地在90°与105°之间、可替代地在95°与105°之间的水接触角。在又其他实施方案中，pH保护涂层的至少管腔面对表面可以具有在50°与80°之间、可替代地在55°与75°之间、可替代地在60°与70°之间的水接触角。
在一些实施方案中，例如，pH保护涂层的至少管腔面对表面可以具有使用Kitazaki-Hata方法测量的在20mJ/m2与50mJ/m2之间、可替代地在25mJ/m2与50mJ/m2之间、可替代地在20mJ/m2与45mJ/m2之间、可替代地在25mJ/m2与45mJ/m2之间、可替代地在20mJ/m2与40mJ/m2之间、可替代地在25mJ/m2与40mJ/m2之间的表面自由能。在其他实施方案中，pH保护涂层的至少管腔面对表面可以具有使用Kitazaki-Hata方法测量的在60mJ/m2与100mJ/m2之间、可替代地在60mJ/m2与90mJ/m2之间、可替代地在65mJ/m2与100mJ/m2之间、可替代地在65mJ/m2与90mJ/m2之间、可替代地在70mJ/m2与100mJ/m2之间、可替代地在70mJ/m2与90mJ/m2之间的表面自由能。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性注射器筒、注射器或药物初级包装，其中该注射器筒具有一致的内径，其标准偏差小于0.03mm、任选地小于0.02mm、任选地小于0.01mm、任选地小于0.008mm、任选地小于0.006mm、任选地小于0.005mm、任选地小于0.004mm。在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性注射器筒、注射器或药物初级包装，其中该注射器筒具有一致的针头接口(needle hub)外径，其标准偏差小于0.15mm、任选地小于0.10mm、任选地小于0.08mm、任选地小于0.05mm、任选地小于0.02mm、任选地小于0.008mm、任选地小于0.005mm。在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性注射器筒、注射器或药物初级包装，其中该注射器筒具有一致的长度，其标准偏差小于0.06mm、任选地小于0.05mm、任选地小于0.04mm、任选地小于0.03mm、任选地小于0.02mm、任选地小于0.01mm。在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性注射器筒、注射器或药物初级包装，其中该注射器筒具有一致的重量，其标准偏差小于0.025g、任选地小于0.020g、任选地小于0.015g、任选地小于0.010g、任选地小于0.0075g、任选地小于0.005g。在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性注射器筒、注射器或药物初级包装，其中标准偏差是在至少20个单位、任选地至少50个单位、任选地至少100个单位、任选地至少200个单位、任选地至少300个单位的样品中计算的。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性注射器筒、注射器或药物初级包装，其中气体阻挡涂层包含氧气阻挡涂层或层，该氧气阻挡涂层或层有效地将进入管腔中的氧气减少到在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0005cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0004cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0003cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0002cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0001cc/包装/天。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性注射器筒、注射器或药物初级包装，其中气体阻挡涂层包含氧气阻挡涂层或层，该氧气阻挡涂层或层有效地为该注射器筒、注射器或药物初级包装提供小于0.0010d-1；任选地小于0.0008d-1；任选地小于0.0006d-1；任选地小于0.0004d-1；任选地小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1的氧气透过率常数。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性注射器筒、注射器或药物初级包装，其中气体阻挡涂层包含氧气阻挡涂层或层，其中氧气阻挡涂层或层基本上由多个原子单层组成，任选地其中氧气阻挡涂层或层通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来沉积。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性注射器筒、注射器或药物初级包装，其中氧气阻挡涂层或层包含金属氧化物(任选地Al2O3)或基本上由其组成。在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性注射器筒、注射器或药物初级包装，其中氧气阻挡涂层或层包含SiOx(其中x为1.5至2.9，任选地其中x为2)或基本上由其组成。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性注射器筒、注射器或药物初级包装，其中气体阻挡涂层包含水蒸气阻挡涂层或层，该水蒸气阻挡涂层或层有效地将进入管腔中的水蒸气减少到在60℃和40％相对湿度下小于0.05mg/包装/天，任选地在60℃和40％相对湿度下小于0.04mg/包装/天，任选地在60℃和40％相对湿度下小于0.03mg/包装/天，任选地在60℃和40％相对湿度下小于0.02mg/包装/天，任选地在60℃和40％相对湿度下小于0.01mg/包装/天。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性注射器筒、注射器或药物初级包装，其中气体阻挡涂层包含水蒸气阻挡涂层或层，其中水蒸气阻挡涂层或层基本上由多个原子单层组成，任选地其中水蒸气阻挡涂层或层通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来沉积。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性注射器筒、注射器或药物初级包装，其中水蒸气阻挡涂层或层包含金属氧化物(任选地Al2O3)或基本上由其组成。在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性注射器筒、注射器或药物初级包装，其中水蒸气阻挡涂层或层包含SiOx(其中x为1.5至2.9，任选地其中x为2)或基本上由其组成。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性注射器筒、注射器或药物初级包装，其还包括在管腔顶部空间中的氮气，并且其中气体阻挡涂层包含氮气阻挡涂层或层，该氮气阻挡涂层或层可有效地将从管腔中逸出的氮气减少到在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0002cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00015cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0001cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00005cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00002cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00001cc/包装/天。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性注射器筒、注射器或药物初级包装，其中气体阻挡涂层包含氮气阻挡涂层或层，该氮气阻挡涂层或层有效地为该注射器筒、注射器或药物初级包装提供小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1；任选地小于0.00008d-1；任选地小于0.00006d-1；任选地小于0.00004d-1；任选地小于0.00003d-1；任选地小于0.00002d-1；任选地小于0.00001d-1的氮气透过率常数(NTR)。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性注射器筒、注射器或药物初级包装，其中气体阻挡涂层包含氮气阻挡涂层或层，并且其中氮气阻挡涂层或层基本上由多个原子单层组成，任选地其中氮气阻挡涂层或层通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来沉积。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性注射器筒、注射器或药物初级包装，其中氮气阻挡涂层或层包含金属氧化物(任选地Al2O3)或基本上由其组成。在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性注射器筒、注射器或药物初级包装，其中氮气阻挡涂层或层包含SiOx(其中x为1.5至2.9，任选地其中x为2)或基本上由其组成。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性注射器筒、注射器或药物初级包装，其还包括在管腔中的一氧化碳，并且其中气体阻挡涂层包含一氧化碳阻挡涂层或层，该一氧化碳阻挡涂层或层可有效地将从管腔中逸出的一氧化碳减少到在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0002cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00015cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0001cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00005cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00002cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00001cc/包装/天。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性注射器筒、注射器或药物初级包装，其中气体阻挡涂层包含一氧化碳阻挡涂层或层，该一氧化碳阻挡涂层或层有效地为该注射器筒、注射器或药物初级包装提供小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1；任选地小于0.00008d-1；任选地小于0.00006d-1；任选地小于0.00004d-1；任选地小于0.00003d-1；任选地小于0.00002d-1；任选地小于0.00001d-1的一氧化碳透过率(COTR)。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性注射器筒、注射器或药物初级包装，其中气体阻挡涂层包含一氧化碳阻挡涂层或层，并且其中一氧化碳阻挡涂层或层基本上由多个原子单层组成，任选地其中一氧化碳阻挡涂层或层通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来沉积。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性注射器筒、注射器或药物初级包装，其中一氧化碳阻挡涂层或层包含金属氧化物(任选地Al2O3)或基本上由其组成。在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性注射器筒、注射器或药物初级包装，其中一氧化碳阻挡涂层或层包含SiOx(其中x为1.5至2.9，任选地其中x为2)或基本上由其组成。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性注射器筒、注射器或药物初级包装，其还包括在管腔中的二氧化碳，并且其中气体阻挡涂层包含二氧化碳阻挡涂层或层，该二氧化碳阻挡涂层或层可有效地将从管腔中逸出的二氧化碳减少到在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.005cc/包装/天，在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.004cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.003cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.002cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.001cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0008cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0005cc/包装/天。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性注射器筒、注射器或药物初级包装，其中气体阻挡涂层包含二氧化碳阻挡涂层或层，该二氧化碳阻挡涂层或层有效地为该注射器筒、注射器或药物初级包装提供小于0.005d-1；任选地小于0.004d-1；任选地小于0.002d-1；任选地小于0.001d-1；任选地小于0.0008d-1；任选地小于0.0006d-1；任选地小于0.0005d-1；任选地小于0.0004d-1；任选地小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1的二氧化碳透过率(CO2TR)。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性注射器筒、注射器或药物初级包装，其中气体阻挡涂层包含二氧化碳阻挡涂层或层，其中二氧化碳阻挡涂层或层基本上由多个原子单层组成，任选地其中二氧化碳阻挡涂层或层通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来沉积。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性注射器筒、注射器或药物初级包装，其中二氧化碳阻挡涂层或层包含金属氧化物(任选地Al2O3)或基本上由其组成。在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性注射器筒、注射器或药物初级包装，其中二氧化碳阻挡涂层或层包含SiOx(其中x为1.5至2.9，任选地其中x为2)或基本上由其组成。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性注射器筒、注射器或药物初级包装，其中气体阻挡涂层包含环氧乙烷阻挡涂层或层。在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性注射器筒、注射器或药物初级包装，其中该药物初级包装任选地使用环氧乙烷进行最终灭菌。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性注射器筒、注射器或药物初级包装，其中该注射器筒主要由选自以下的热塑性材料组成：PET、PETG、聚丙烯、聚酰胺、聚苯乙烯、聚碳酸酯、TRITANTM、环状嵌段共聚物(CBC)树脂、热塑性烯烃聚合物、COP、COC或它们的任何组合。
在任何实施方案中设想了如先前所述的热塑性注射器筒、注射器或药物初级包装，其还包括刚性针护罩。
在任何实施方案中设想了如先前所述的一个热塑性注射器筒、注射器或药物初级包装或多个热塑性注射器筒、注射器或药物初级包装，其中该包装或注射器被配置为当在-20℃与10℃之间循环时，任选地当在-20℃与20℃之间循环时，任选地当在-20℃与30℃之间循环时，任选地当在-20℃与40℃之间循环时，任选地当在-40℃与10℃之间循环时，任选地当在-40℃与20℃之间循环时，任选地当在-40℃与30℃之间循环时，任选地当在-40℃与40℃之间循环时，任选地当在-70℃与10℃之间循环时，任选地当在-70℃与20℃之间循环时，任选地当在-70℃与30℃之间循环时，任选地当在-70℃与40℃之间循环时，维持容器封闭完整性(CCI)。在一些实施方案中，该包装或注射器可以经受至少三次循环，任选地其中该包装或小瓶经受三次循环。在每个循环期间，该包装或注射器可以在较低温度下保持24小时或更长时间，并且在较高温度下保持24小时或更长时间；任选地其中在每个循环期间，该包装或注射器在较低温度下保持约24小时并且在较高温度下保持约24小时。
在任何实施方案中设想了如先前所述的一个热塑性注射器筒、注射器或药物初级包装或多个热塑性注射器筒、注射器或药物初级包装，其中该注射器的填充体积在注射器标称体积的至少20％内，任选地其中该注射器的填充体积在注射器标称体积的至少10％内，任选地其中该注射器的填充体积在注射器标称体积的至少5％内。在一些实施方案中，注射器可以具有在0.25mL与10mL之间、任选地在0.5mL与5mL之间、任选地在0.5mL与1mL之间、任选地0.5mL、任选地1mL、任选地2.25mL的标称填充体积。
在任何实施方案中设想了如先前所述的多个热塑性注射器筒、注射器或药物初级包装，其中多个药物初级包装、注射器或注射器筒包括至少50个先前未测试的包装、注射器或注射器筒，任选地其中多个药物初级包装、注射器或注射器筒由50个先前未测试的包装、注射器或注射器筒的样品组成，任选地其中多个药物初级包装、注射器或注射器筒包括至少100个先前未测试的包装、注射器或注射器筒，任选地其中多个药物初级包装、注射器或注射器筒由100个先前未测试的包装、注射器或注射器筒的样品组成，任选地其中多个药物初级包装、注射器或注射器筒包括至少500个先前未测试的包装、注射器或注射器筒，任选地其中多个药物初级包装、注射器或注射器筒由500个先前未测试的包装、注射器或注射器筒的样品组成，任选地其中多个药物初级包装、注射器或注射器筒包括至少1000个先前未测试的包装、注射器或注射器筒，任选地其中多个药物初级包装、注射器或注射器筒由1000个先前未测试的包装、注射器或注射器筒的样品组成。
在任何实施方案中设想了如先前所述的注射器或药物初级包装，其中柱塞包含连接到柱塞远端的垫圈，任选地其中垫圈包含弹性材料。在一些实施方案中，垫圈可以具有位于至少圆周外表面部分上的膜，任选地含氟聚合物膜。在一些实施方案中，垫圈可以在至少圆周外表面部分上具有一个或多个通道。在一些实施方案中，一个或多个通道中的至少一个以及任选地每个是不连续的，并且包含非通道中断部分。在一些实施方案中，垫圈可以在圆周外表面部分上包含多个通道，该多个通道中的每个都彼此大致平行并且轴向间隔开。在一些实施方案中，该多个通道中的每个的非通道中断部分不与一个或多个相邻通道的非通道中断部分对齐。
在任何实施方案中设想了如先前所述的注射器或药物初级包装，其中该柱塞和连接的垫圈具有在4与20牛顿(N)之间的松脱力(break loose force)。在任何实施方案中设想了如先前所述的注射器或药物初级包装，其中该柱塞和连接的垫圈具有在4与20牛顿(N)之间的滑动力。
在任何实施方案中设想了如先前所述的注射器或药物初级包装，其中该注射器筒和垫圈的尺寸分别设置成在组装时提供在最小注射器筒内径与最大垫圈外径之间的间距，其偏离标称间距不超过：±100微米、±50微米、±35微米、±25微米、±20微米、±15微米、±10微米、±5microns或±2微米。
在任何实施方案中设想了如先前所述的注射器或药物初级包装，其中该包装或注射器被配置为使得当该包装或注射器在-20℃与10℃之间循环时，任选地当在-20℃与20℃之间循环时，任选地当在-20℃与30℃之间循环时，任选地当在-20℃与40℃之间循环时，任选地当在-40℃与10℃之间循环时，任选地当在-40℃与20℃之间循环时，任选地当在-40℃与30℃之间循环时，任选地当在-40℃与40℃之间循环时，任选地当在-70℃与10℃之间循环时，任选地当在-70℃与20℃之间循环时，任选地当在-70℃与30℃之间循环时，任选地当在-70℃与40℃之间循环时，柱塞不会轴向移动。
在任何实施方案中设想了如先前所述的注射器或药物初级包装，其包括柱塞杆和止挡元件，它们一起防止柱塞轴向向后移动。
在任何实施方案中设想了如先前所述的注射器或药物初级包装，其中当该包装或填充的注射器经受等于或低于-20℃的温度、任选地等于或低于-30℃的温度、任选地等于或低于-40℃的温度、任选地等于或低于-50℃的温度、任选地等于或低于-60℃的温度、任选地等于或低于-70℃的温度时，柱塞杆和止挡元件一起防止柱塞轴向向后移动。在一些实施方案中，当该包装或填充的注射器在-20℃与10℃之间循环时，任选地当在-20℃与20℃之间循环时，任选地当在-20℃与30℃之间循环时，任选地当在-20℃与40℃之间循环时，任选地当在-40℃与10℃之间循环时，任选地当在-40℃与20℃之间循环时，任选地当在-40℃与30℃之间循环时，任选地当在-40℃与40℃之间循环时，任选地当在-70℃与10℃之间循环时，任选地当在-70℃与20℃之间循环时，任选地当在-70℃与30℃之间循环时，任选地当在-70℃与40℃之间循环时，柱塞杆和止挡元件可以防止柱塞轴向向后移动。
在任何实施方案中设想了如先前所述的注射器或药物初级包装，其中止挡元件连接到注射器筒并在后开口的顶部上延伸。在任何实施方案中设想了如先前所述的注射器或药物初级包装，其中止挡元件包含延伸的指状凸缘。
在任何实施方案中设想了如先前所述的注射器或药物初级包装，其中止挡啮合特征是径向突出物，任选地径向突出的连续环或径向突出的不连续环。在一些实施方案中，止挡啮合特征可以是楔形的。
在任何实施方案中设想了如先前所述的注射器或药物初级包装，其中止挡元件包含孔，该孔与注射器筒的后开口对齐。在一些实施方案中，孔可以由内壁限定，任选地是其中内壁的至少一部分向内成角度从而朝向注射器筒的后开口移动的一个孔。
在任何实施方案中设想了如先前所述的注射器或药物初级包装，其中一旦柱塞杆已经插入注射器筒至其停止位置，柱塞杆上的向后力导致止挡啮合特征抵靠止挡元件的接触表面，从而防止柱塞杆进一步向后移动；任选地其中止挡元件的接触表面包含孔内壁的下边缘。
在任何实施方案中设想了如先前所述的注射器或药物初级包装，其中当柱塞在注射器筒内处于其停止位置时，止挡啮合特征定位成邻近止挡的接触表面；任选地其中两者在约1.5mm内、任选地在约1.0mm内、任选地在约0.75mm内、任选地在约0.5mm内、任选地在约0.25mm内。
在任何实施方案中设想了如先前所述的注射器或药物初级包装，其中柱塞杆上的止挡啮合特征的位置与注射器筒中的柱塞插入深度相协调，该深度对应于已填充且完全组装的药物初级包装的填充体积。
在任何实施方案中设想了如先前所述的注射器或药物初级包装，其中止挡元件包含锁定夹头、螺纹外壳和扭锁蝶形螺母(twist lock thumb nut)，并且其中柱塞杆不包括止挡啮合特征。
在一些实施方案中，止挡元件包含孔，该孔与注射器筒的后开口对齐，并且该孔的至少一部分由柔性锁定夹头限定。柔性锁定夹头可以被配置为被压缩，使得锁定夹头的内表面压靠在孔内延伸的柱塞杆的一部分上。并且扭锁蝶形螺母的下部可以被配置为与锁定夹头的上部接合，以压缩锁定夹头。螺纹外壳(例如具有螺纹内壁的外壳)可以至少部分地围绕锁定夹头，并且可以被配置为与扭锁蝶形螺母的螺纹部分啮合。螺纹外壳可以与止挡元件的一部分啮合，以将螺纹外壳固定就位，例如通过卡扣式连接。
在一些实施方案中，锁定夹头的上部可以被拔模，使得锁定夹头的上部向下移动具有增大的直径。在一些实施方案中，锁定夹头可以被圆周间隙分成多个部分。在一些实施方案中，扭锁蝶形螺母的下壁部分可以被拔模，使得由蝶形螺母的下壁部分限定的孔向下移动具有增大的直径。
在任何实施方案中设想了如先前所述的注射器或药物初级包装，其中止挡元件包含闭锁块空腔和可在闭锁块空腔内滑动的闭锁块。
在一些实施方案中，止挡元件可以包含与注射器筒的后开口对齐的中心孔，并且闭锁块空腔可以横向于中心孔。闭锁块可以包含具有较大横截面部分和较小横截面部分的孔，其中较大横截面部分的有效直径大于柱塞杆上的止挡啮合特征的直径，并且该较小横截面部分的有效直径小于柱塞杆上的止挡啮合特征的直径。将闭锁块滑动到锁定位置可以使孔的较小横截面部分与注射器筒的后开口对齐；并且将闭锁块滑动到解锁位置可以使孔的较大横截面部分与注射器筒的后开口对齐。当闭锁块处于锁定位置时，柱塞杆上的向后力导致柱塞杆的止挡啮合特征抵靠闭锁块的下接触表面，从而防止柱塞杆进一步向后移动。
在一些实施方案中，至少部分限定较小横截面部分的内壁可以具有与柱塞杆的曲率半径基本上对应的曲率半径。
在一些实施方案中，较大横截面部分和较小横截面部分由一个或多个肋分开，任选地由位于侧壁上的一对相对的肋分开。该一个或多个肋中的每个可以包含面向孔的较大横截面部分的成角度或弯曲的表面，并且成角度的或弯曲的表面可以被配置为当闭锁块从解锁位置移动到锁定位置时便于肋表面在柱塞杆上移动。该一个或多个肋中的每个可以包含面向孔的较小横截面部分的成角度或弯曲的表面，并且成角度的或弯曲的表面可以被配置为当闭锁块从锁定位置移动到解锁位置时便于肋表面在柱塞杆上移动。
在一些实施方案中，闭锁块可以包含第一端和第二端，闭锁块被配置为使得(i)使用者可以通过按压第一端将闭锁块滑动到解锁位置，并且(ii)使用者可以通过按压第二端将闭锁块滑动到锁定位置。第一端可以包含标记以鉴定按压第一端将闭锁块带入解锁位置，和/或第二端可以包含标记以鉴定按压第二端将闭锁块带入锁定位置。
在一些实施方案中，柱塞杆可以具有一个或多个止挡啮合特征，任选地两个或更多个止挡啮合特征。在一些实施方案中，当柱塞在注射器筒内处于其停止位置时，该一个或多个止挡啮合特征中的一个被定位成邻近闭锁块的下接触表面；任选地，两者在约1.5mm内、任选地在约1.0mm内、任选地在约0.75mm内、任选地在约0.5mm内、任选地在约0.25mm内。
在一些实施方案中，其中当闭锁块处于锁定位置时，柱塞杆上的向前力可以导致一个或多个止挡啮合特征中的第二个止挡啮合特征抵靠闭锁块的上接触表面，从而防止柱塞杆进一步向前移动。在一些实施方案中，当柱塞在注射器筒内处于其停止位置时，一个或多个止挡啮合特征中的第二个止挡啮合特征被定位成邻近闭锁块的上接触表面；任选地，两者在约1.5mm内、任选地在约1.0mm内、任选地在约0.75mm内、任选地在约0.5mm内、任选地在约0.25mm内。
在一些实施方案中，柱塞杆可以替代地不包括任何止挡啮合特征，并且孔的较小横截面部分可以替代地被配置为与柱塞杆产生过盈配合(interference fit)。
在一些实施方案中，止挡元件还可以包含(i)需要施加阈值力以将闭锁块滑出锁定位置的一个或多个保持元件；(ii)需要施加阈值力以将闭锁块滑出解锁位置的一个或多个保持元件；或(iii)(i)和(ii)两者。例如，限定闭锁块空腔的内表面和闭锁块的外表面中的至少一者可以包含一个或多个保持肋，并且限定闭锁块空腔的内表面和闭锁块的外表面中的另一个可以包含一个或多个凹口，并且其中一个或多个凹口中的至少一个被配置为当闭锁块处于锁定位置时接收该一个或多个保持肋中的至少一个。类似地，限定闭锁块空腔的内表面和闭锁块的外表面中的至少一者可以包含一个或多个保持肋，并且限定闭锁块空腔的内表面和闭锁块的外表面中的另一个可以包含一个或多个凹口，并且其中一个或多个凹口中的至少一个被配置为当闭锁块处于解锁位置时接收该一个或多个保持肋中的至少一个。
在任何实施方案中设想了如先前所述的注射器或药物初级包装，其中止挡元件被配置为防止柱塞在轴向向后和轴向向前两个方向上移动。
在任何实施方案中设想了如先前所述的注射器或药物初级包装，其中止挡元件被配置为使得使用者可以将包装或注射器放置在锁定构型中，其中防止柱塞杆在注射器筒内移动；和放置在解锁构型中，其中柱塞杆在注射器筒内移动。在一些实施方案中，例如，止挡元件可以被配置为使得使用者通过旋转止挡元件的可旋转部件(任选地扭锁蝶形螺母)而在锁定构型与解锁构型之间移动。在其他实施方案中，例如，止挡元件可以被配置为使得使用者通过在横向于注射器筒的纵向轴线的方向上推动止挡元件的可移动部件(任选地闭锁块)而在锁定构型与解锁构型之间移动。
在任何实施方案中设想了如先前所述的注射器或药物初级包装，其中止挡元件被配置为使得当处于解锁构型时，柱塞杆在注射器筒内移动而没有或基本上没有来自止挡元件的阻力。在一些实施方案中，例如，当处于解锁构型时，柱塞滑动力可以与相同但没有止挡元件的包装或注射器的柱塞滑动力相同或基本相同；任选地其中柱塞滑动力在相同但没有止挡元件的包装或注射器的柱塞滑动力的10％内、任选地在5％内、任选地在3％内、任选地在1％内。在一些实施方案中，例如，当处于解锁构型时，柱塞脱离力可以与相同但没有止挡元件的包装或注射器的柱塞脱离力相同或基本相同；任选地其中柱塞脱离力在相同但没有止挡元件的包装或注射器的柱塞脱离力的10％内、任选地在5％内、任选地在3％内、任选地在1％内。
本发明的一个方面是一种抽成真空的血液管，其包括至少部分地由热塑性侧壁限定的管腔，该热塑性侧壁具有面向管腔的内表面和外表面；由侧壁的内表面和外表面中的至少一者支撑的气体阻挡涂层，该气体阻挡涂层的至少一部分基本上由纯元素或化合物的多个原子单层组成；限定开口的顶部；以及位于开口内并密封管腔的塞子。
在任何实施方案中设想了如先前所述的抽成真空的血液管，其中气体阻挡涂层包含氧气阻挡涂层或层，该氧气阻挡涂层或层有效地将进入管腔中的氧气减少到在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0005cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0004cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0003cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0002cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0001cc/包装/天。
在任何实施方案中设想了如先前所述的抽成真空的血液管，其中气体阻挡涂层包含氧气阻挡涂层或层，该氧气阻挡涂层或层有效地为该抽成真空的血液管提供小于0.0010d-1；任选地小于0.0008d-1；任选地小于0.0006d-1；任选地小于0.0004d-1；任选地小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1的氧气透过率常数。
在任何实施方案中设想了如先前所述的抽成真空的血液管，其中气体阻挡涂层包含氧气阻挡涂层或层，其中氧气阻挡涂层或层基本上由多个原子单层组成，任选地其中氧气阻挡涂层或层通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来沉积。
在任何实施方案中设想了如先前所述的抽成真空的血液管，其中氧气阻挡涂层或层包含金属氧化物(任选地Al2O3)或基本上由其组成。在任何实施方案中设想了如先前所述的抽成真空的血液管，其中氧气阻挡涂层或层包含SiOx(其中x为1.5至2.9，任选地其中x为2)或基本上由其组成。
在任何实施方案中设想了如先前所述的抽成真空的血液管，其中气体阻挡涂层包含水蒸气阻挡涂层或层，该水蒸气阻挡涂层或层有效地将进入管腔中的水蒸气减少到在60℃和40％相对湿度下小于0.05mg/包装/天，任选地在60℃和40％相对湿度下小于0.04mg/包装/天，任选地在60℃和40％相对湿度下小于0.03mg/包装/天，任选地在60℃和40％相对湿度下小于0.02mg/包装/天，任选地在60℃和40％相对湿度下小于0.01mg/包装/天。
在任何实施方案中设想了如先前所述的抽成真空的血液管，其中气体阻挡涂层包含水蒸气阻挡涂层或层，其中水蒸气阻挡涂层或层基本上由多个原子单层组成，任选地其中水蒸气阻挡涂层或层通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来沉积。
在任何实施方案中设想了如先前所述的抽成真空的血液管，其中水蒸气阻挡涂层或层包含金属氧化物(任选地Al2O3)或基本上由其组成。在任何实施方案中设想了如先前所述的抽成真空的血液管，其中水蒸气阻挡涂层或层包含SiOx(其中x为1.5至2.9，任选地其中x为2)或基本上由其组成。
在任何实施方案中设想了如先前所述的抽成真空的血液管，其还包含在管腔顶部空间中的氮气，并且其中气体阻挡涂层包含氮气阻挡涂层或层，该氮气阻挡涂层或层可有效地将从管腔中逸出的氮气减少到在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0002cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00015cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0001cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00005cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00002cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00001cc/包装/天。
在任何实施方案中设想了如先前所述的抽成真空的血液管，其中气体阻挡涂层包含氮气阻挡涂层或层，该氮气阻挡涂层或层有效地为该抽成真空的血液管提供小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1；任选地小于0.00008d-1；任选地小于0.00006d-1；任选地小于0.00004d-1；任选地小于0.00003d-1；任选地小于0.00002d-1；任选地小于0.00001d-1的氮气透过率常数(NTR)。
在任何实施方案中设想了如先前所述的抽成真空的血液管，其中气体阻挡涂层包含氮气阻挡涂层或层，并且其中氮气阻挡涂层或层基本上由多个原子单层组成，任选地其中氮气阻挡涂层或层通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来沉积。
在任何实施方案中设想了如先前所述的抽成真空的血液管，其中氮气阻挡涂层或层包含金属氧化物(任选地Al2O3)或基本上由其组成。在任何实施方案中设想了如先前所述的抽成真空的血液管，其中氮气阻挡涂层或层包含SiOx(其中x为1.5至2.9，任选地其中x为2)或基本上由其组成。
在任何实施方案中设想了如先前所述的抽成真空的血液管，其还包含在管腔中的二氧化碳，并且其中气体阻挡涂层包含二氧化碳阻挡涂层或层，该二氧化碳阻挡涂层或层可有效地将从管腔中逸出的二氧化碳减少到在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.005cc/包装/天，在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.004cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.003cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.002cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.001cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0008cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0005cc/包装/天。
在任何实施方案中设想了如先前所述的抽成真空的血液管，其中气体阻挡涂层包含二氧化碳阻挡涂层或层，该二氧化碳阻挡涂层或层有效地为该抽成真空的血液管提供小于0.005d-1；任选地小于0.004d-1；任选地小于0.002d-1；任选地小于0.001d-1；任选地小于0.0008d-1；任选地小于0.0006d-1；任选地小于0.0005d-1；任选地小于0.0004d-1；任选地小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1的二氧化碳透过率(CO2TR)。
在任何实施方案中设想了如先前所述的抽成真空的血液管，其中气体阻挡涂层包含二氧化碳阻挡涂层或层，其中二氧化碳阻挡涂层或层基本上由多个原子单层组成，任选地其中二氧化碳阻挡涂层或层通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来沉积。
在任何实施方案中设想了如先前所述的抽成真空的血液管，其中二氧化碳阻挡涂层或层包含金属氧化物(任选地Al2O3)或基本上由其组成。在任何实施方案中设想了如先前所述的抽成真空的血液管，其中二氧化碳阻挡涂层或层包含SiOx(其中x为1.5至2.9，任选地其中x为2)或基本上由其组成。
在任何实施方案中设想了如先前所述的抽成真空的血液管，其中气体阻挡涂层有效地维持管腔中相对于海平面处的环境压力的真空水平至少28个月、任选地至少30个月、任选地至少32个月、任选地至少34个月、任选地至少36个月，该真空水平足以将血液从患者的静脉抽取到管腔中。
在任何实施方案中设想了如先前所述的抽成真空的血液管，其中气体阻挡涂层有效地将该抽成真空的血液管的贮存期延长到至少28个月、任选地至少30个月、任选地至少32个月、任选地至少34个月、任选地至少36个月，贮存期由抽成真空后该管将抽取体积容量维持在相同种类的新抽成真空器皿的抽取体积容量的至少90％的时间量来定义。
在任何实施方案中设想了如先前所述的抽成真空的血液管，其还包含在管腔中的血液防腐剂，并且其中气体阻挡涂层有效地减少了在血液管的贮存期内血液防腐剂的溶剂损失量。
在任何实施方案中设想了如先前所述的抽成真空的血液管，其中气体阻挡涂层由壁的内表面支撑，并且任选地还包含在管腔与气体阻挡涂层之间的pH保护涂层。
在任何实施方案中设想了如先前所述的器皿、容器、小瓶、注射器或药物初级包装，其中管腔中的流体包含选自由以下组成的组的成员：
生物药物
阿巴西普；阿昔单抗；A型肉毒杆菌毒素(abobotulinumtoxinA)；阿达木单抗；阿达木单抗-adaz；阿达木单抗-adbm；阿达木单抗-afzb；阿达木单抗-atto；阿达木单抗-bwwd；ado-恩美曲妥珠单抗(trastuzumab emtansine)；阿柏西普(aflibercept)；阿加糖酶β(agalsidase beta)；阿必鲁肽(albiglutide)；白蛋白铬酸盐化CR-51血清；阿地白介素；阿法赛特(alefacept)；阿仑单抗(alemtuzumab)；阿葡糖苷酶α(alglucosidase alfa)；阿利西尤单抗(alirocumab)；阿替普酶(alteplase)；阿那白滞素；抑肽酶；阿斯福特酶α(asfotas alfa)；天冬酰胺酶；菊欧文氏菌(Erwinia chrysanthemi)天冬酰胺酶；阿替利珠单抗(atezolizumab)；阿维鲁单抗；巴利昔单抗；贝卡普勒明(becaplermin)；贝拉西普；贝利木单抗；贝那利珠单抗(benralizumab)；贝拉克坦(beractant)；贝伐珠单抗(bevacizumab)；贝伐珠单抗-awwb；贝伐珠单抗-bvzr；贝洛托舒单抗(bezlotoxumab)；博纳吐单抗(blinatumomab)；维布妥昔单抗(brentuximab vedotin)；柏达鲁单抗(brodalumab)；布西珠单抗(brolucizumab)-dbll；布罗索尤单抗(burosumab)-twza；聚乙二醇化天冬酰胺酶(calaspargase pegol)-mknl；卡法克坦(calfactant)；卡那奴单抗(canakinumab)；卡普赛珠单抗-yhdp；卡罗单抗喷地肽；西米普利单抗(cemiplimab)-rwlc；塞奈吉明(cenegermin)-bkbj；碳脂酶α(cerliponase alfa)；聚乙二醇化塞妥珠单抗(certolizumab pegol)；西妥昔单抗；绒促性素α(choriogonadotropin alfa)；绒毛膜促性腺激素；木瓜凝乳蛋白酶；胶原酶；溶组织梭菌胶原酶(collagenase clostridiumhistolyticum)；可的瑞林绵羊三氟醋酸盐(corticorelin ovine triflutate)；克利珠单抗(crizanlizumab)-tmca；达珠单抗(daclizumab)；达雷木单抗；达雷木单抗和透明质酸酶-fihj；达依泊汀α(darbepoetin alpha)；地尼白介素2(denileukin diftitox)；地舒单抗(denosumab)；地西卢定；达妥昔单抗(dinutuximab)；阿法链道酶；屈曲可净α(drotrecogin alfa)；度拉糖肽(dulaglutide)；度普利尤单抗(dupilumab)；度伐利尤单抗；艾卡拉肽；依库珠单抗(eculizumab)；依法利珠单抗(efalizumab)；埃加葡糖酶(elapegademase)-lvlr；依洛硫酸酯酶α(elosulfase alfa)；埃罗妥珠单抗(elotuzumab)；依帕伐单抗(emapalumab)-lzsg；艾美赛珠单抗(emicizumab)-kxwh；维恩妥尤单抗(enfortumab vedotin)-ejfv；阿法依泊汀(epoetin alfa)；阿法依泊汀-epbx；依瑞奈尤单抗(erenumab)-aooe；依那西普；依那西普-szzs；依那西普-ykro；依洛尤单抗(evolocumab)；德喜曲妥珠单抗(fam-trastuzumab deruxetecan-nxki)；纤维蛋白溶酶和脱氧核糖核酸酶联合[牛]氯霉素；非格司亭；非格司亭-aafi；非格司亭-sndz；促卵泡素α；促卵泡素β；瑞玛奈珠单抗(fremanezumab)-vfrm；伽奈珠单抗(galcanezumab)-gnlm；加硫酶(galsulfase)；吉妥珠单抗奥唑米星(gemtuzumab ozogamicin)；谷卡匹酶(glucarpidase)；戈利木单抗；古塞奇尤单抗(guselkumab)；透明质酸酶；人透明质酸酶；伊巴珠单抗-uiyk；替伊莫单抗(ibritumomab tiuxetan)；依达赛珠单抗(idarucizumab)；艾杜硫酸酯酶；伊米苷酶；A型肉毒毒素(incobotulinumtoxinA)；伊奈利珠单抗(inebilizumab)-cdon；英夫利昔单抗；英夫利昔单抗-abda；英夫利昔单抗-axxq；英夫利昔单抗-dyyb；英夫利昔单抗-qbtx；奥加伊妥珠单抗；门冬胰岛素(insulin aspart)；门冬胰岛素鱼精蛋白和门冬胰岛素；德谷胰岛素(insulin degludec)；德谷门冬双胰岛素；德谷胰岛素利拉鲁肽；地特胰岛素(insulin detemir)；甘精胰岛素；甘精胰岛素利司那肽；谷赖胰岛素；人胰岛素；人低精蛋白锌胰岛素(insulin isophane human)；人低精蛋白锌胰岛素和人胰岛素；赖脯胰岛素；赖脯胰岛素鱼精蛋白和赖脯胰岛素；超速效赖脯胰岛素(赖脯胰岛素-aabc)；干扰素α-2a；干扰素α-2b；干扰素alfacon-1；干扰素α-n3(人白细胞来源的)；干扰素β-1a；干扰素β-1b；干扰素γ-1b；伊匹木单抗；伊沙妥昔单抗(isatuximab)-irfc；依奇珠单抗；拉那芦单抗(lanadelumab)-flyo；拉罗尼酶；利司那肽；罗特西普(luspatercept)-aamt；美卡舍明；美卡舍明-林菲培；尿促性素；美泊利珠单抗；甲氧基聚乙二醇-依泊汀β；美曲普汀；莫格利珠单抗(mogamulizumab)-kpkc；莫塞妥莫单抗(moxetumomab pasudotox)-tdfk；莫罗莫那-CD3；那他珠单抗；耐昔妥珠单抗(necitumumab)；纳武单抗；nofetumomab；奥托萨昔单抗(obiltoxaximab)；奥比妥珠单抗(obinutuzumab)；奥瑞珠单抗；奥克纤溶酶；奥法木单抗；奥拉单抗(olaratumab)；奥马佐单抗；A型肉毒毒素(onabotulinumtoxinA)；奥普瑞白介素；帕利夫明；帕利珠单抗；胰脂肪酶；帕尼单抗；甲状旁腺激素；牛培加酶(pegademase bovine)；培门冬酶；培非格司亭；培非格司亭-apgf；培非格司亭-bmez；培非格司亭-cbqv；培非格司亭-jmdb；聚乙二醇干扰素α-2a；聚乙二醇干扰素α-2a和利巴韦林；培干扰素α-2b；培干扰素α-2b和利巴韦林；培干扰素β-1a；培戈洛酶；培伐利酶(pegvaliase)-pqpz；培维索孟(pegvisomant)；帕博利珠单抗；帕妥珠单抗；维泊妥珠单抗(polatuzumab vedotin)-piiq；猪肺磷脂α(poractant alfa)；A型肉毒素(prabotulinumtoxinA)-xvfs；放射性标记的白蛋白锝Tc-99m白蛋白胶体试剂盒；雷莫芦单抗；雷珠单抗(ranibizumab)；拉布立酶；雷夫利珠单抗(ravulizumab)-cwvz；雷昔库单抗；瑞利珠单抗；瑞替普酶；利纳西普(rilonacept)；B型肉毒杆菌毒素(rimabotulinumtoxinB)；瑞莎珠单抗(risankizumab)-rzaa；利妥昔单抗；利妥昔单抗和人透明质酸酶；利妥昔单抗-abbs；利妥昔单抗-pvvr；罗米司亭(romiplostim)；洛莫索珠单抗(romosozumab)-aqqg；戈沙妥珠单抗(sacituzumab govitecan)-hziy；蔗糖苷酶(sacrosidase)；沙格司亭；沙利鲁单抗(sarilumab)；色贝脂酶α(sebelipase alfa)；司库奇尤单抗(司库奇尤单抗)；司妥昔单抗；促生长激素；tagraxofusp-erzs；他利苷酶α(taliglucerase alfa)；tbo-非格司亭；锝99mtc法索单抗(fanolesomab)；替奈普酶；替妥木单抗-trbw；替莫瑞林醋酸盐(tesamorelin acetate)；促甲状腺素α；替瑞奇珠单抗(tildrakizumab)-asmn；托珠单抗；托西莫单抗和碘I-131托西莫单抗；曲妥珠单抗；曲妥珠单抗和透明质酸酶-oysk；曲妥珠单抗-anns；曲妥珠单抗-dkst；曲妥珠单抗-dttb；曲妥珠单抗-pkrb；曲妥珠单抗-qyyp；尿促卵泡素；尿激酶；乌司奴单抗；维得利珠单抗(vedolizumab)；维拉苷酶α(velaglucerase alfa)；维斯特罗尼达酶α(vestronidasealfa)-vjbk；Ziv-阿柏西普(Aflibercept)；安捷达(Amjevita)(阿达木单抗-atto)；达必妥(度普利尤单抗)；Fulphila(培非格司亭-jmdb)；易来力(Ilaris)(卡那奴单抗)；Ixifi(英夫利昔单抗-qbtx)；Lyumjev(赖脯胰岛素-aabc)；Nyvepria(培非格司亭-apgf)；奥吉夫里(Ogivri)(曲妥珠单抗-dkst)；Semglee(甘精胰岛素)；Uplizna(英比利珠单抗-cdon)；A.P.L.(绒毛膜促性腺激素)；Abrilada(阿达木单抗-afzb)；Accretropin(促生长激素)；Actemra(托珠单抗)；Acthrel(可的瑞林绵羊三氟醋酸盐)；Actimmune(干扰素γ-1b)；激活酶(阿替普酶)；阿达根(牛培加酶)；达克韦(Adakveo)(克赞利珠单抗(crizanlizumab-tmca))；安适利(维布妥昔单抗(brentuximab vedotin))；Adlyxin(利司那肽)；Admelog(赖脯胰岛素)；Afrezza(人胰岛素)；Aimovig(依瑞奈尤单抗-aooe)；Ajovy(瑞玛奈珠单抗-vfrm)；艾而赞(Aldurazyme)(拉罗尼酶)；Alferon N注射液(干扰素α-n3(人白细胞来源的))；Amevive(阿法西普(alefacept))；Amphadase(透明质酸酶)；Anthim(奥托萨昔单抗(obiltoxaximab))；艾倍得(谷赖胰岛素)；Aranesp(达依泊汀α)；Arcalyst(利纳西普)；Arzerra(奥法木单抗)；Asparlas(长效聚乙二醇化天冬酰胺酶)；安维汀(贝伐珠单抗)；Avonex(干扰素β-1a)；Avsola(英夫利昔单抗-axxq)；Basaglar(甘精胰岛素)；巴文西亚(Bavencio)(阿维鲁单抗)；倍力腾(贝利木单抗)；Beovu(布西珠单抗-dbll)；贝博萨(奥加伊妥珠单抗)；倍泰龙(干扰素β-1b)；百克沙(Bexxar)(托西莫单抗和碘I-131托西莫单抗)；倍利妥(博纳吐单抗)；保妥适(A型肉毒毒素(onabotulinumtoxinA))；保妥适美容品(A型肉毒毒素(onabotulinumtoxinA))；Bravelle(尿促卵泡素)；Brineura(碳脂酶α)；Cablivi(卡普赛珠单抗-yhdp)；坎帕斯(Campath)(阿仑单抗)；Cathflo激活酶(阿替普酶)；思而赞(伊米苷酶)；绒毛膜促性腺激素(绒毛膜促性腺激素)；Chromalbin(白蛋白铬酸盐化CR-51血清)；Chymodiactin(木瓜凝乳蛋白酶)；希敏佳(聚乙二醇化塞妥珠单抗)；Cinqair(瑞利珠单抗)；可善挺(司库奇尤单抗)；咳炎净(Cotazym)(胰脂肪酶)；得每通(胰脂肪酶)；麟平(Crysvita)(布罗索尤单抗-twza)；固尔苏(猪肺磷脂α)；Cyltezo(阿达木单抗-adbm)；新锐泽(Cyramza)(雷莫芦单抗)；兆珂(达雷木单抗)；兆珂速(达雷木单抗和透明质酸酶-fihj)；Draximage MAA(用于制备聚集的锝Tc-99m白蛋白的试剂盒)；吉适(Dysport)(A型肉毒杆菌毒素(abobotulinumtoxinA))；Egrifta(替莫瑞林醋酸盐)；Egrifta SV(替莫瑞林醋酸盐)；Elaprase(艾杜硫酸酯酶)；Elase-氯霉素(纤维蛋白溶酶和脱氧核糖核酸酶联合[牛]氯霉素)；Elelyso(他利苷酶α)；Elitek(拉布立酶)；Elspar(天冬酰胺酶)；Elzonris(tagraxofusp-erzs)；Emgality(伽奈珠单抗-gnlm)；普利城(Empliciti)(依洛珠单抗)；恩利(依那西普)；Enbrel Mini(依那西普)；优赫得(Enhertu)(德喜曲妥珠单抗)；安吉优(维多珠单抗)；Epogen/Procrit(阿法依泊汀)；爱必妥(西妥昔单抗)；Erelzi(依那西普-szzs)；Erelzi Sensoready(依那西普-szzs)；Erwinaze(菊欧文氏菌天冬酰胺酶)；Eticovo(依那西普-ykro)；Evenity(洛莫索珠单抗-aqqg)；Extavia(干扰素β-1b)；艾力雅(Eylea)(阿柏西普)；法布赞(Fabrazyme)(阿加糖酶β)；Fasenra(贝那利珠单抗)；Fiasp(门冬胰岛素)；Follistim(促卵泡素β)；Follistim AQ(促卵泡素β)；Follistim AQ Cartridge(促卵泡素β)；伽蜜芬(Gamifant)(依帕伐单抗-lzsg)；Gazyva(奥妥珠单抗)；健豪宁(Genotropin)(促生长激素)；果纳芬(促卵泡素α)；果纳芬RFF(促卵泡素α)；果纳芬RFFRediJect(促卵泡素α)；Granix(tbo-非格司亭)；Hadlima(阿达木单抗-bwwd)；舒友立乐(Hemlibra)(艾美赛珠单抗-kxwh)；赫赛汀(曲妥珠单抗)；皮下注射型赫赛汀(HerceptinHylecta)(曲妥珠单抗和透明质酸酶-oysk)；Herzuma(曲妥珠单抗-pkrb)；优泌乐(Humalog)(赖脯胰岛素)；优泌乐Mix 50/50(赖脯胰岛素鱼精蛋白和赖脯胰岛素)；优泌乐Mix 75/25(赖脯胰岛素鱼精蛋白和赖脯胰岛素)；优猛茁(Humatrope)(促生长激素)；喜美康(Humegon)(尿促性素)；修美乐(阿达木单抗)；优泌林(Humulin)70/30(人低精蛋白锌胰岛素和人胰岛素)；优泌林N(人低精蛋白锌胰岛素)；优泌林R U-100(人胰岛素)；优泌林RU-500(人胰岛素)；Hydase(透明质酸酶)；Hylenex重组(人透明质酸酶)；Hyrimoz(阿达木单抗-adaz)；Ilumya(替瑞奇珠单抗-asmn)；英飞凡(Imfinzi)(度伐利尤单抗)；Increlex(美卡舍明)；Infasurf(卡法克坦)；干复津(Infergen)(干扰素alfacon-1)；Inflectra(英夫利昔单抗-dyyb)；甘乐能(Intron A)(干扰素α-2b)；Iplex(美卡舍明-林菲培)；Iprivask(地西卢定)；Jeanatope(碘化I-125白蛋白试剂盒)；Jetrea(奥克纤溶酶)；Jeuveau(A型肉毒素(prabotulinumtoxinA)-xvfs)；赫赛莱(Kadcyla)(恩美曲妥珠单抗)；Kalbitor(艾卡拉肽)；Kanjinti(曲妥珠单抗-anns)；Kanuma(色贝脂酶α)；Kepivance(帕利夫明)；Kevzara(沙利鲁单抗)；可瑞达(Keytruda)(帕博利珠单抗)；阿纳金拉(Kineret)(阿那白滞素)；Kinlytic(尿激酶)；普瑞凯希(Krystexxa)(培戈洛酶)；来得时(甘精胰岛素)；Lartruvo(奥拉单抗)；Lemtrada(阿仑单抗)；Leukine(沙格司亭)；诺和平(Levemir)(地特胰岛素)；Libtayo(西米普利单抗-rwlc)；诺适得(Lucentis)(雷珠单抗)；Lumizyme(阿葡糖苷酶α)；鲁磨西替(Lumoxiti)(莫塞妥莫单抗-tdfk)；Macrotec(制备聚集的锝Tc-99m白蛋白的试剂盒)；Megatope(碘化I-131白蛋白试剂盒)；贺美奇(Menopur)(尿促性素)；Mepsevii(维斯特罗尼达酶α-vjbk)；Microlite(放射性标记的白蛋白锝Tc-99m白蛋白胶体试剂盒)；美信罗(甲氧基聚乙二醇-依泊汀β)；Mvasi(贝伐珠单抗-awwb)；Myalept(美曲普汀)；麦罗塔(Mylotarg)(吉妥珠单抗奥唑米星)；Myobloc(B型肉毒杆菌毒素(rimabotulinumtoxinB))；美而赞(阿葡糖苷酶α)；Myxredlin(人胰岛素)；N/A(雷昔库单抗)；Naglazyme(加硫酶)；Natpara(甲状旁腺激素)；Neulasta(培非格司亭)；Neulasta Onpro(培非格司亭)；Neumega(奥普瑞白介素)；优保津(Neupogen)(非格司亭)；NeutroSpec(锝99m tc法索单抗)；Nivestym(非格司亭-aafi)；诺泽(Norditropin)(促生长激素)；诺瓦雷尔(Novarel)(绒毛膜促性腺激素)；诺和灵(Novolin)70/30(人低精蛋白锌胰岛素和人胰岛素)；诺和灵N(人低精蛋白锌胰岛素)；诺和灵R(人胰岛素)；Novolog(门冬胰岛素)；Novolog Mix 50/50(门冬胰岛素鱼精蛋白和门冬胰岛素)；Novolog Mix 70/30(门冬胰岛素鱼精蛋白和门冬胰岛素)；Nplate(罗米司亭)；新可来(Nucala)(美泊利珠单抗)；Nulojix(贝拉西普)；Nutropin(促生长激素)；Nutropin AQ(促生长激素)；Ocrevus(奥瑞珠单抗)；Omnitrope(促生长激素)；Oncaspar(培门冬酶)；Ontak(地尼白介素2)；Ontruzant(曲妥珠单抗-dttb)；欧狄沃(Opdivo)(纳武单抗)；恩瑞舒(Orencia)(阿巴西普)；Orthoclone OKT3(莫罗莫那-CD3)；艾泽(Ovidrel)(绒毛膜促性腺激素α)；欧适维(Oxervate)(塞奈吉明-bkbj)；Padcev(维恩妥尤单抗-ejfv)；Palynziq(培伐利酶-pqpz)；Pancreaze(胰脂肪酶)；派罗欣(Pegasys)(聚乙二醇干扰素α-2a)；派罗欣-戈佩加斯(Copegus)联合包(聚乙二醇干扰素α-2a和利巴韦林)；佩乐能(培干扰素α-2b)；佩乐能/Rebetol联合包(培干扰素α-2b和利巴韦林)；普格纳(尿促性素)；佩捷塔(Perjeta)(培妥珠单抗)；Pertzye(胰脂肪酶)；Plegridy(培干扰素β-1a)；优罗华(Polivy)(维泊妥珠单抗-piiq)；Portrazza(耐昔妥珠单抗)；惠尔金(Poteligeo)(莫格利珠单抗-kpkc)；波立达(Praluent)(阿利西尤单抗)；Praxbind(依达赛珠单抗)；波热尼乐(Pregnyl)(绒毛膜促性腺激素)；Procrit(阿法依泊汀)；Proleukin(阿地白介素)；普罗力(Prolia)(地舒单抗)；ProstaScint(卡罗单抗喷地肽)；Pulmolite(用于制备聚集的锝Tc-99m白蛋白的试剂盒)；Pulmotech MAA(用于制备聚集的锝Tc-99m白蛋白的试剂盒)；Pulmozyme(阿法链道酶)；瑞体肤(Raptiva)(依法利珠单抗)；利比(Rebif)(干扰素β-1a)；利布洛泽(Reblozyl)(罗特西普-aamt)；Regranex(贝卡普勒明)；类克(Remicade)(英夫利昔单抗)；Renflexis(英夫利昔单抗-abda)；Reopro(阿昔单抗)；瑞百安(依洛尤单抗)；Repronex(尿促性素)；Retacrit(阿法依泊汀-epbx)；Retavase(瑞替普酶)；Revcovi(埃加葡糖酶-lvlr)；美罗华(Rituxan)(利妥昔单抗)；Rituxan Hycela(利妥昔单抗和人透明质酸酶)；罗扰素(Roferon-A)(干扰素α-2a)；Ruxience(利妥昔单抗-pvvr)；诺和佳(Ryzodeg)70/30(德谷胰岛素和门冬胰岛素)；思增(促生长激素)；桑蒂尔(Santyl)(胶原酶)；Sarclisa(伊沙妥昔单抗-irfc)；Serostim(促生长激素)；Siliq(柏达鲁单抗)；欣普尼(Simponi)(戈利木单抗)；Simponi Aria(戈利木单抗)；舒莱(Simulect)(巴利昔单抗)；Skyrizi(瑞莎珠单抗-rzaa)；赛益宁(Soliqua)100/33(甘精胰岛素和利司那肽)；舒立瑞(Soliris)(依库珠单抗)；索玛沃(Somavert)(培维索孟)；喜达诺(乌司奴单抗)；Strensiq(阿斯福特酶α)；Sucraid(蔗糖苷酶)；守肺佳(Survanta)(贝拉克坦)；萨温珂(Sylvant)(司妥昔单抗)；Synagis(帕利珠单抗)；Takhzyro(拉那芦单抗-flyo)；拓咨(Taltz)(依奇珠单抗)；Tanzeum(阿比鲁肽)；泰圣奇(Tecentriq)(阿替利珠单抗)；Tepezza(替妥木单抗-trbw)；适谪进(Thyrogen)(促甲状腺素α)；TNKase(替奈普酶)；来优时(Toujeo)(甘精胰岛素)；特斯乐(Trasylol)(抑肽酶)；Trazimera(曲妥珠单抗-qyyp)；特诺雅(Tremfya)(古塞奇尤单抗)；诺和达(Tresiba)(德谷胰岛素)；拓达维(Trodelvy)(戈沙妥珠单抗-hziy)；Trogarzo(伊巴珠单抗-uiyk)；度易达(Trulicity)(度拉糖肽)；Truxima(利妥昔单抗-abbs)；泰萨布里(Tysabri)(那他珠单抗)；Udenyca(培非格司亭-cbqv)；Ultomiris(雷夫利珠单抗-cwvz)；Unituxin(达妥昔单抗)；维克替比(Vectibix)(帕尼单抗)；巯诺莫(Verluma)(nofetumomab)；唯铭赞(Vimizim)(依洛硫酸酯酶α)；Viokace(胰脂肪酶)；Vitrase(透明质酸酶)；Voraxaze(谷卡匹酶)；维葡瑞(VPRIV)(维拉苷酶α)；Xeomin(A型肉毒毒素(incobotulinumtoxinA))；安加维(Xgeva)(地舒单抗)；Xiaflex(溶组织梭菌胶原酶)；Xigris(drotrecogin alfa)；茁乐(Xolair)(奥马珠单抗)；诺和益(Xultophy)100/3.6(德谷胰岛素和利拉鲁肽)；Yervoy(伊匹木单抗)；Zaltrap(Ziv-阿柏西普)；Zarxio(非格司亭-sndz)；赛尼哌(Zenapax)(达珠单抗)；Zenpep(胰脂肪酶)；泽娃灵(Zevalin)(替伊莫单抗)；Ziextenzo(培非格司亭-bmez)；Zinbryta(达珠单抗)；Zinplava(贝洛托舒单抗)；Zirabev(贝伐珠单抗-bvzr)；Zomacton(促生长激素)；Zorbtive/Serostim(促生长激素)；
吸入麻醉剂
阿列氟烷；氯仿；环丙烷；地氟烷(优宁)；二乙醚；恩氟烷(易使宁)；氯乙烷；乙烯；三氟氯溴乙烷(氟烷)；异氟烷(活宁，异氟醚)；异丙烯基乙烯基醚；甲氧基氟烷；甲氧基氟烷；甲氧基丙烷；一氧化二氮；罗氟烷；七氟烷(喜保福宁、悦坦、七氟醚)；替氟烷；三氯乙烯；乙烯基醚；氙；
注射用药物
Ablavar(钆磷维塞三钠注射液)；阿巴瑞克长效制剂；A型肉毒杆菌毒素注射液(丽舒妥(Dysport))；ABT-263；ABT-869；ABX-EFG；Accretropin(促生长激素注射液)；阿思欣泰(乙酰半胱氨酸注射液)；乙酰唑胺注射液(乙酰唑胺注射液)；乙酰半胱氨酸注射液(阿思欣泰)；雅美罗(托珠单抗注射液)；Acthrel(注射用三氟醋酸绵羊可的瑞林)；奥克图门(Actummune)；阿克伐司(Activase)；注射用阿昔洛韦(舒维疗注射液)；百白破疫苗；阿达木单抗；Adenoscan(腺苷注射液)；腺苷注射液(Adenoscan)；肾上腺素注射剂(Adrenaclick)；AdreView(用于静脉内使用的碘苄胍I 123注射液)；流感疫苗；Ak-Fluor(荧光素注射液)；艾而赞(拉罗尼酶)；阿糖脑苷酶注射液(阿糖苷酶)；艾克兰注射液(盐酸美法仑注射液)；注射用别嘌醇钠(Aloprim)；Aloprim(注射用别嘌醇钠)；前列地尔；阿璐玛(Alsuma)(舒马普坦注射液)；ALTU-238；氨基酸注射液；美乐欣；艾倍得(Apidra)；阿普斯特(Apremilast)；注射用前列地尔双室系统(凯威捷脉冲(Caverject Impulse))；AMG 009；AMG 076；AMG 102；AMG 108；AMG 114；AMG 162；AMG 220；AMG 221；AMG 222；AMG 223；AMG 317；AMG 379；AMG386；AMG 403；AMG 477；AMG 479；AMG 517；AMG 531；AMG 557；AMG 623；AMG 655；AMG 706；AMG 714；AMG 745；AMG 785；AMG 811；AMG 827；AMG 837；AMG 853；AMG 951；盐酸胺碘达隆注射液(盐酸胺碘达隆注射液(Amiodarone HCl Injection))；异戊巴比妥钠注射液(阿米妥钠)；阿米妥钠(异戊巴比妥钠注射液)；阿那白滞素；抗淀粉样蛋白(Anti-Abeta)；抗β7(Anti-Beta7)；抗β20；抗CD4；抗CD20；抗CD40；抗干扰素α；抗IL13；抗OX40L；抗oxLDS；抗NGF；抗NRP1；戊聚糖钠(Arixtra)；透明质酸酶(玻璃酸酶注射液)；Ammonul(苯乙酸钠和苯甲酸钠注射液)；萘普生钠(Anaprox)；阿替洛尔注射液(甲磺酸多拉司琼注射液)；艾倍得(谷赖胰岛素[rDNA来源]注射液)；阿普单抗(Apomab)；安然爱斯普(Aranesp)(阿法达贝泊汀(darbepoetin alfa))；阿加曲班(Argatroban)(阿加曲班注射液)；盐酸精氨酸注射液(R-基因10)；曲安西龙(Aristocort)；己曲安奈德(Aristospan)；三氧化二砷注射液(三氧化二砷(Trisenox))；盐酸阿替卡因肾上腺素注射液(Septocaine)；Arzerra(奥法木单抗注射液)；聚多卡醇注射剂(Asclera)(聚多卡醇注射液)；阿塔鲁伦(Ataluren)；Ataluren-DMD；阿替洛尔注射液(天诺敏(Tenormin)静脉内注射液)；苯磺酸阿曲库铵注射液(苯磺酸阿曲库铵注射液(Atracurium Besylate Injection))；阿瓦斯丁(Avastin)；君刻单(Azactam)注射液(氨曲南(Aztreonam)注射液)；阿奇霉素(希舒美(Zithromax)注射液)；氨曲南注射液(君刻单注射液)；巴氯芬注射液(尚有鞘内注射液)；抑菌水(注射用抑菌水)；巴氯芬注射液(尚有鞘内注射液)；二巯丙醇注射剂(Balin Oil Ampules)(二巯丙醇注射液)；BayHepB；BayTet；苯海拉明；盐酸苯达莫司汀注射液(苯达莫司汀(Treanda))；甲磺酸苯扎托品注射液(苄托品(Cogentin))；倍他米松可注射混悬液(倍他米松磷酸酯钠(CelestoneSoluspan))；托西莫(Bexxar)；比西林(Bicillin)C-R 900/300(盘尼西林G苄星青霉素和普鲁卡因青霉素G注射液)；博来霉素(Blenoxane)(硫酸博来霉素注射液)；硫酸博来霉素注射液(博来霉素)；伊班膦酸钠(Boniva)注射液(伊班膦酸钠(lbandronate Sodium)注射液)；保妥适美容品(注射用肉毒杆菌毒素A)；BR3-FC；Bravelle(尿促卵泡素注射液)；溴苄胺(托西溴苄胺注射液)；甲己炔巴比妥钠(注射用美索比妥钠)；特布他林(Brethine)；布巴西普(Briobacept)；BTT-1023；盐酸布比卡因；百泌达(Byetta)；Ca-DTPA(三胺五乙酸钙三钠注射液)；卡巴他赛注射液(杰夫塔那(Jevtana))；咖啡因生物碱(苯甲酸钠咖啡因注射液)；溉纯(calcijex)注射液(骨化三醇(Calcitrol))；骨化三醇(溉纯注射液)；氯化钙(氯化钙注射液10％)；乙二胺四乙酸二钠钙(依地酸钙二钠注射液)；坎帕斯(Campath)(阿来组单抗)；开普拓(Camptosar)注射液(伊立替康盐酸盐(Irinotecan Hydrochloride))；康纳单抗(Canakinumab)注射液(Ilaris)；硫酸卷曲霉素(Capastat Sulfate)(注射用卷曲霉素(Capreomycin for Injection))；注射用卷曲霉素(硫酸卷曲霉素)；Cardiolite(注射用锝Tc99甲氧基异丁基异腈的制备型试剂盒)；自体软骨细胞(Carticel)；阿替普酶(Cathflo)；注射用头孢唑啉及右旋糖(头孢唑啉注射液)；头孢吡肟盐酸盐；氨噻肟头孢菌素；头孢曲松；伊米苷酶；康亭(Carnitor)注射液；凯威捷(Caverject)；倍他米松磷酸酯钠(CelestoneSoluspan)；施尔生(Celsior)；Cerebyx(磷苯妥英钠注射液)；阿糖苷酶(Ceredase)(阿糖脑苷酶注射液)；Ceretec(锝Tc99m依沙美肟注射液)；赛妥珠单抗；CF-101；氯霉素琥珀酸钠(氯霉素琥珀酸钠注射液)；氯霉素琥珀酸钠注射液(氯霉素琥珀酸钠)；考来胶(cholestagel)(盐酸考来维仑)；绒膜促性腺激素α注射液(高必得(Ovidrel))；希敏佳(Cimzia)；顺铂(顺铂注射液)；科罗拉(Clolar)(氯法拉滨注射液)；克罗米酚柠檬酸盐；氯压定注射液(盐酸可乐定注射剂(Duraclon))；苄托品(甲磺酸苯扎托品注射液)；甲磺酸粘菌素注射液(多粘菌素M(Coly-Mycin M))；多粘菌素M(甲磺酸粘菌素注射液)；坎帕斯(Compath)；盐酸考尼伐坦注射液(Vaprisol)；注射用结合雌激素(普雷马林注射液)；克帕松(Copaxone)；注射用三氟醋酸绵羊可的瑞林(爱通立(Acthrel))；Corvert(富马酸伊布利特注射液)；库比星(Cubicin)(达托霉素注射液)；CF-101；羟钴胺素注射剂(Cyanokit)(注射用羟钴胺素)；阿糖胞苷脂质体注射液(地泊赛特(DepoCyt))；氰钴胺素；赛美维(Cytovene)(更昔洛韦(ganciclovir))；D.H.E.45；达西珠单抗；达克金(Dacogen)(地西他滨(Decitabine)注射液)；达肝素；丹曲林钠IV(注射用丹曲洛林钠)；注射用丹曲洛林钠(丹曲林钠IV)；达托霉素注射液(库比星)；达依泊汀α(Darbepoietin Alfa)；DDAVP注射液(醋酸去氨加压素注射液)；Decavax；地西他滨注射液(达克金)；无水乙醇(无水乙醇注射液)；地诺单抗注射液(普罗力(Prolia))；庚酸睾酮(Delatestryl)；戊酸雌二醇注射剂(Delestrogen)；达肝素钠；丙戊酸钠注射剂(Depacon)(丙戊酸钠注射液)；狄波美(DepoMedrol)(甲基强的松龙乙酸盐可注射混悬液)；地泊赛特(阿糖胞苷脂质体注射液)；缓释型硫酸吗啡注射液(DepoDur)(硫酸吗啡XR脂质体注射液)；醋酸去氨加压素注射液(DDAVP注射液)；狄波-雌二醇(Depo-Estradiol)；狄波-普维拉(Depo-Provera)104mg/ml；狄波-普维拉(Depo-Provera)150mg/ml；狄波-睾酮(Depo-Testosterone)；仅用于注射、静脉内输注的右雷佐生(Dexrazoxane)(托泰克(Totect))；右旋糖/电解质；右旋糖及氯化钠注射液(在0.9％氯化钠中的5％右旋糖)；右旋糖；安定注射液(安定注射液(Diazepam Injection))；地高辛注射液(拉诺辛注射液)；盐酸二氢吗啡酮-HP(Dilaudid-HP)(盐酸二氢吗啡酮(Hydromorphone Hydrochloride)注射液)；二巯丙醇注射液(二巯丙醇注射剂)；苯海拉明注射液(苯那君注射液)；双嘧达莫注射液(双嘧达莫注射液(Dipyridamole Injection))；DMOAD；注射用多西他赛(泰索帝(Taxotere))；甲磺酸多拉司琼注射液(阿替洛尔注射液)；多尼培南注射剂(Doribax)(注射用多尼培南(Doripenem for Injection))；注射用多尼培南(多尼培南注射剂)；多西骨化醇(Doxercalciferol)注射液(度骨化醇(Hectorol)注射液)；阿霉素脂质体(Doxil)(盐酸多柔比星脂质体注射液)；盐酸多柔比星脂质体注射液(阿霉素脂质体)；盐酸可乐定注射剂(氯压定注射液)；吗啡注射剂(Duramorph)(吗啡注射液)；丽舒妥(A型肉毒杆菌毒素注射液)；艾卡拉肽(Ecallantide)注射液(Kalbitor)；EC-萘普生(EC-Naprosyn)(萘普生(naproxen))；依地酸钙二钠注射液(乙二胺四乙酸二钠钙)；前列地尔注射剂(Edex)(注射用前列地尔)；B型肝炎疫苗(Engerix)；依酚氯铵(Edrophonium)注射液(Enlon)；Eliglustat酒石酸盐；乐沙定(Eloxatin)(奥沙利铂(Oxaliplatin)注射液)；伊蒙德注射液(福沙吡坦二甲葡胺(Fosaprepitant Dimeglumine)注射液)；依那普利拉注射液(依那普利拉注射液)；Enlon(依酚氯铵注射液)；依诺肝素钠注射液(克赛(Lovenox))；钆塞酸二钠(Eovist)(钆塞酸二钠注射液)；恩利(enbrel)(依那西普)；依诺肝素；阿糖脑苷酶注射剂(Epicel)；肾上腺素注射剂(Epinepherine)；肾上腺素注射剂(Epipen)；年少肾上腺素注射剂(Epipen Jr.)；依帕珠单抗；爱必妥；厄他培南注射液(怡万之(Invanz))；促红素注射剂(Erythropoieten)；必需氨基酸注射液(肾必氨(Nephramine))；环戊丙酸雌二醇；戊酸雌二醇；依那西普；艾塞那肽注射液(百泌达)；氯法拉滨注射剂(Evlotra)；法布瑞酶(Fabrazyme)(β-半乳糖苷酶)；法莫替丁注射液；FDG(氟[18F]脱氧葡糖注射液)；纳米氧化铁注射剂(Feraheme)(菲立莫妥(Ferumoxytol)注射液)；菲立磁静脉内注射剂(FeridexI.V.)(菲立磁(Ferumoxides)可注射溶液)；尿促性素(Fertinex)；菲立磁可注射溶液(菲立磁静脉内注射剂)；菲立莫妥注射液(纳米氧化铁注射剂)；灭滴灵注射液(FlagylInjection)(甲硝哒唑注射液(Metronidazole Injection))；福禄立适(Fluarix)；福达华(Fludara)(磷酸氟达拉滨(Fludarabine Phosphate))；氟[18F]脱氧葡糖注射液(FDG)；萤光素注射液(Ak-氟)；Follistim AQ药筒(促滤泡素β注射液)；促滤泡素α注射液(果纳芬(Gonal-f)RFF)；促滤泡素β注射液(Follistim AQ药筒)；弗洛泰(Folotyn)(用于静脉内注射的普拉曲沙(Pralatrexate)溶液)；磺达肝癸钠(Fondaparinux)；骨稳(Forteo)(特立帕肽(Teriparatide)(rDNA来源)注射液)；福他替尼(Fostamatinib)；福沙吡坦二甲葡胺注射液(伊蒙德注射液)；膦甲酸钠注射液(膦甲酸钠(Foscavir))；膦甲酸钠(膦甲酸钠注射液)；磷苯妥英钠注射液(Cerebyx)；磷丙泊福钠注射液(Lusedra)；法安明(Fragmin)；福泽昂(Fuzeon)(恩夫韦肽(enfuvirtide))；GA101；钆贝葡胺注射液(莫迪司(multihance))；钆磷维塞三钠注射液(Ablavar)；钆特醇注射溶液(普络显思(ProHance))；钆弗塞胺注射液(OptiMARK)；钆塞酸二钠注射液(Eovist)；加尼瑞克(Ganirelix)(醋酸加尼瑞克注射液)；加德西(Gardasil)；GC1008；GDFD；注射用吉妥单抗奥佐米星(米洛他(Mylotarg))；健豪宁(Genotropin)；庆大霉素注射液；GENZ-112638；戈利木单抗(Golimumab)注射液(欣普尼(Simponi)注射液)；果纳芬RFF(促滤泡素α注射液)；格拉司琼盐酸盐(凯特瑞(Kytril)注射液)；硫酸庆大霉素；醋酸格拉替雷(Glatiramer Acetate)；胰高血糖素注射剂(Glucagen)；胰高血糖素；HAE1；好度(Haldol)(氟哌啶醇注射液)；贺福立适(Havrix)；度骨化醇注射液(多西骨化醇注射液)；刺猬路径抑制剂；肝素；赫赛汀(Herceptin)；hG-CSF；优泌乐(Humalog)；人生长激素；优猛茁(Humatrope)；HuMax；喜美康(Humegon)；修美乐(Humira)；优泌林(Humulin)；伊班膦酸钠注射液(伊班膦酸钠(Boniva)注射液)；布洛芬赖氨酸注射液(NeoProfen)；富马酸伊布利特注射液(Corvert)；伊达比星PFS(Idamycin PFS)(伊达比星盐酸盐(Idarubicin Hydrochloride)注射液)；伊达比星盐酸盐注射液(伊达比星PFS)；Ilaris(康纳单抗注射液)；注射用亚胺培南西司他丁(亚胺培南西司他丁钠静脉内注射剂(Primaxin I.V.))；舒马曲坦注射剂(Imitrex)；注射用印考肉毒杆菌毒素A(Incobotulinumtoxin A)(西马(Xeomin))；殷克雷斯(Increlex)(美卡舍明(Mecasermin)[rDNA来源]注射液)；消炎痛静脉内注射剂(Indocin IV)(吲哚美辛注射液)；吲哚美辛注射液(消炎痛静脉内注射剂)；英芬立适(infanrix)；双氢麦角胺钠注射剂(Innohep)；胰岛素；门冬胰岛素[rDNA来源]注射液(诺和乐(NovoLog))；甘精胰岛素[rDNA来源]注射液(来得时(Lantus))；谷赖胰岛素[rDNA来源]注射液(艾倍得)；注射用重组干扰素α-2b(甘乐能(Intron)A)；甘乐能A(注射用重组干扰素α-2b)；怡万之(厄他培南注射液)；善思达(InvegaSustenna)(帕潘立酮棕榈酸酯延长释放的可注射混悬液)；沙奎那韦(Invirase)(甲磺酸沙奎那韦)；用于静脉内使用的碘苄胍I 123注射液(AdreView)；碘普罗胺注射液(优维显(Ultravist))；碘佛醇注射液(安射力(Optiray)注射液)；Iplex(美卡舍明林菲培(Rinfabate)[rDNA来源]注射液)；地西卢定注射剂(Iprivask)；伊立替康盐酸盐(开普拓注射液)；蔗糖铁注射液(维乐福(Venofer))；伊索达克斯注射剂(Istodax)(注射用罗米地辛)；伊曲康唑注射液(斯皮仁诺注射液)；杰夫塔那(卡巴他赛注射液)；Jonexa；Kalbitor(艾卡拉肽注射液)；D5NS中的KCL(氯化钾在5％右旋糖及氯化钠中的注射液)；D5W中的KCL；NS中的KCL；丙酮化去炎松10注射液(曲安奈德丙酮化物可注射混悬液)；科匹范斯(Kepivance)(帕立非明(Palifermin))；开浦兰(Keppra)注射液(左乙拉西坦(Levetiracetam))；角化细胞；KFG；激酶抑制剂；阿那白滞素注射剂(Kineret)(阿那白滞素)；Kinlytic(尿激酶注射液)；复合疫苗(Kinrix)；克诺平(Klonopin)(氯硝西泮(clonazepam))；凯特瑞注射液(格拉司琼盐酸盐)；拉科酰胺(lacosamide)片剂和注射液(Vimpat)；乳酸林格氏液(Lactated Ringer's)；拉诺辛注射液(地高辛注射液)；注射用兰索拉唑(Lansoprazole for Injection)(兰索拉唑静脉内注射剂(Prevacid I.V.))；来得时；亚叶酸钙(亚叶酸钙注射液)；长效来得时(Lente(L))；瘦素；地特胰岛素(Levemir)；沙格司亭(Leukine Sargramostim)；亮丙瑞林乙酸盐；左旋甲状腺素；左乙拉西坦(开浦兰注射液)；克赛；左卡尼汀注射液(康亭注射液)；Lexiscan(瑞加德松(Regadenoson)注射液)；尚有鞘内注射液(巴氯芬注射液)；利拉鲁肽(Liraglutide)[rDNA]注射液(诺和力(Victoza))；克赛(依诺肝素钠注射液)；诺适得(Lucentis)(雷珠单抗注射液)；重组阿葡糖苷酶α(Lumizyme)；利普安(Lupron)(亮丙瑞林乙酸盐注射液)；Lusedra(磷丙泊福钠注射液)；Maci；硫酸镁(硫酸镁注射液)；甘露糖醇注射液(甘露糖醇静脉内注射剂)；麻卡因(丁哌卡因盐酸盐及肾上腺素注射液)；马斯平(Maxipime)(注射用盐酸头孢吡肟)；锝注射液的MDP多剂量试剂盒(锝Tc99m美罗酸盐注射液)；美卡舍明[rDNA来源]注射液(殷克雷斯)；美卡舍明林菲培[rDNA来源]注射液(Iplex)；盐酸美法仑注射液(马法兰注射液)；甲氨蝶呤；脑膜炎球菌疫苗(Menactra)；美诺孕(Menopur)(促生育素注射液)；注射用促生育素(Repronex)；注射用美索比妥钠(甲己炔巴比妥钠)；甲基多巴酯盐酸盐注射液溶液(盐酸甲基多巴酯)；亚甲蓝(亚甲蓝注射液)；甲基强的松龙乙酸盐可注射混悬液(狄波美)；MetMab；灭吐灵注射液(胃复安(Reglan)注射液)；促卵泡成熟激素(Metrodin)(注射用尿促卵泡素)；甲硝哒唑注射液(灭滴灵注射液)；密钙息(Miacalcin)；咪达唑仑(咪达唑仑注射液)；Mimpara(盐酸西那卡塞(Cinacalet))；美满霉素注射液(米诺环素注射液)；米诺环素注射液(美满霉素注射液)；米泊美生(Mipomersen)；注射用米托蒽醌浓缩物(诺安托(Novantrone))；吗啡注射液(吗啡注射剂)；硫酸吗啡XR脂质体注射液(缓释型硫酸吗啡注射液)；鱼肝油酸钠(鱼肝油酸钠注射液)；莫特塞尼(Motesanib)；莫唑比(Mozobil)(普乐沙福注射液)；莫迪司(钆贝葡胺注射液)；多电解质及右旋糖注射液；多电解质注射液；米洛他(注射用吉妥单抗奥佐米星)；α-葡萄糖苷酶注射剂(Myozyme)(阿葡糖苷酶α)；乙氧萘青霉素注射液(乙氧萘青霉素钠)；乙氧萘青霉素钠(乙氧萘青霉素注射液)；纳曲酮(Naltrexone)XR注射液(Vivitrol)；萘普生(Naprosyn)(萘普生(naproxen))；NeoProfen(布洛芬赖氨酸注射液)；癸酸诺龙(Nandrol Decanoate)；甲基硫酸新斯的明(甲基硫酸新斯的明注射液)；NEO-GAA；NeoTect(锝Tc 99m地普奥肽(Depreotide)注射液)；肾必氨(必需氨基酸注射液)；倍血添注射剂(Neulasta)(培非格司亭(pegfilgrastim))；优保津(非格司亭)；诺和灵(Novolin)；诺和乐；倍他依泊汀(NeoRecormon)；三甲曲沙葡糖醛酸酯注射剂(Neutrexin)(三甲曲沙葡糖醛酸酯注射液(Trimetrexate Glucuronate Inj))；NPH(N)；胺碘酮(Nexterone)(盐酸胺碘达隆注射液)；诺德欣(Norditropin)(促生长激素注射液)；生理盐水(氯化钠注射液)；诺安托(注射用米托蒽醌浓缩物)；诺和灵70/30Innolet(70％NPH、人低精蛋白胰岛素混悬液及30％常规的人胰岛素注射液)；诺和乐(门冬胰岛素[rDNA来源]注射液)；尼普特(Nplate)(罗米司亭)；生长激素(Nutropin)(注射用促生长激素(rDNA来源))；生长激素AQ；生长激素长效制剂(Nutropin Depot)(注射用促生长激素(rDNA来源))；醋酸奥曲肽注射液(善得定(Sandostatin)LAR)；奥瑞珠单抗；奥法木单抗注射液(Arzerra)；奥氮平(Olanzapine)延长释放可注射混悬液(再普乐(Zyprexa Relprevv))；奥密塔克(Omnitarg)；欧密拓(Omnitrope)(促生长激素[rDNA来源]注射液)；昂丹司琼盐酸盐注射液(枢复宁(Zofran)注射液)；OptiMARK(钆弗塞胺注射液)；安射力注射液(碘佛醇注射液)；阿巴西普(Orencia)；英杰华公司(Aviva)中的Osmitrol注射液(在英杰华公司塑料器皿中的甘露糖醇注射液)；百特(Viaflex)公司中的Osmitrol注射液(在百特公司塑料器皿中的甘露糖醇注射液)；骨保护素(Osteoprotegrin)；Ovidrel(绒膜促性腺激素α注射液)；苯唑西林(注射用苯唑西林)；奥沙利铂注射液(乐沙定)；催产素注射液(OxytocinInjection)(催产素(Pitocin))；帕潘立酮棕榈酸酯延长释放的可注射混悬液(善思达)；帕米膦酸二钠注射液(帕米膦酸二钠注射液)；用于静脉内使用的帕尼单抗注射液(维克替比(Vectibix))；盐酸婴粟碱注射液(罂粟碱注射液)；罂粟碱注射液(盐酸婴粟碱注射液)；甲状旁腺激素；帕立骨化醇注射液Fliptop小瓶(胜普乐(Zemplar)注射液)；PARP抑制剂；联合疫苗(Pediarix)；佩乐能(PEGIntron)；聚乙二醇干扰素注射剂(Peginterferon)；培非格司亭；青霉素G苯乍生及青霉素G普鲁卡因；三胺五乙酸钙三钠注射液(Ca-DTPA)；三胺五乙酸锌三钠注射液(Zn-DTPA)；Pepcid注射液(法莫替丁注射液)；普格纳(Pergonal)；帕妥珠单抗；甲磺酸酚妥拉明(注射用甲磺酸酚妥拉明)；水杨酸毒扁豆碱(水杨酸毒扁豆碱(注射液))；水杨酸毒扁豆碱(注射液)(水杨酸毒扁豆碱)；哌拉西林及他佐巴坦注射液(佐辛(Zosyn))；催产素(催产素注射液)；勃脉力148(Plasma-Lyte 148)(多电解质注射液)；勃脉力56及右旋糖(在百特公司塑料器皿中的多电解质及右旋糖注射液)；勃脉力；普乐沙福注射液(莫唑比)；聚多卡醇注射液(Asclera)；氯化钾；用于静脉内注射的普拉曲沙溶液(弗洛泰)；醋酸普兰林肽(Pramlintide)注射液(Symlin)；普雷马林注射液(注射用结合雌激素)；注射用锝Tc99甲氧基异丁基异腈的制备型试剂盒(Cardiolite)；兰索拉唑静脉内注射剂(注射用兰索拉唑)；亚胺培南西拉司丁钠静脉内注射剂(注射用亚胺培南及西拉司丁)；Prochymal；普罗克瑞(Procrit)；黄体酮；普络显思(钆特醇注射溶液)；普罗力(地诺单抗注射液)；盐酸异丙嗪(Promethazine)注射液(盐酸异丙嗪(Promethazine Hydrochloride)注射液)；普萘洛尔盐酸盐注射液(普萘洛尔盐酸盐注射液)；葡糖酸奎尼定注射液(奎尼定注射液)；奎尼定注射液(葡糖酸奎尼定注射液)；R-Gene 10(精氨酸盐酸盐注射液)；雷珠单抗注射液(诺适得)；雷尼替丁盐酸盐注射液(甲胺呋硫(Zantac)注射液)；依法珠单抗注射剂(Raptiva)；密固达(Reclast)(唑来膦酸注射液)；重组乙肝疫苗(Recombivarix HB)；瑞加德松注射液(Lexiscan)；胃复安注射液(灭吐灵注射液)；瑞米凯德(Remicade)；磷能解(Renagel)；Renvela(碳酸司维拉姆(Sevelamer Carbonate))；Repronex(注射用促生育素)；立妥威静脉内注射剂(Retrovir IV)(叠氮胸苷注射液)；rhApo2L/TRAIL；林格氏液及5％右旋糖注射液(右旋糖中的林格氏液)；林格氏注射液(林格注射液)；美罗华(Rituxan)；利妥昔单抗；罗氏芬(Rocephin)(头孢曲松(ceftriaxone))；罗库溴铵(RocuroniumBromide)注射液(罗库溴铵(Zemuron))；罗扰素-A(干扰素α-2a)；注射用氟马西尼(Romazicon)(氟马西尼(flumazenil))；注射用罗米地辛(伊索达克斯注射剂)；思真(Saizen)(促生长激素注射液)；善得定LAR(醋酸奥曲肽注射液)；骨硬化蛋白抗体；Sensipar(西那卡塞(cinacalcet))；Sensorcaine(盐酸布比卡因(Bupivacaine)注射液)；Septocaine(盐酸阿替卡因(Articane)及肾上腺素注射液)；Serostim LQ(促生长激素(rDNA来源)注射液)；欣普尼注射液(戈利木单抗注射液)；乙酸钠(乙酸钠注射液)；碳酸氢钠(碳酸氢钠5％注射液)；乳酸钠(英杰华公司的乳酸钠注射液)；苯乙酸钠及苯甲酸钠注射液(Ammonul)；注射用促生长激素(rDNA来源)(生长激素)；斯皮仁诺注射液(伊曲康唑注射液)；喜达诺(Stelara)注射液(优特克单抗(Ustekinumab))；Stemgen；速方泰(Sufenta)(舒芬太尼(Sufentanil)柠檬酸盐注射液)；舒芬太尼柠檬酸盐注射液(速方泰)；Sumavel；舒马普坦注射液(阿璐玛)；Symlin；Symlin笔型注射剂(Symlin Pen)；全身性刺猬拮抗剂；Synvisc-One(Hylan G-F 20单次关节内注射液)；塔西瓦；泰索帝(注射用多西他赛)；锝Tc99m；注射用特拉万星(Vibativ)；西罗莫司注射液(托里赛)；天诺敏静脉内注射液(阿替洛尔注射液)；特立帕肽(rDNA来源)注射液(骨稳)；环戊丙酸睾酮；庚酸睾酮(TestosteroneEnanthate)；丙酸睾酮；Tev-Tropin(注射用促生长激素，rDNA来源)；tgAAC94；氯化亚铊；茶碱；噻替派(噻替派注射液)；抗胸腺细胞球蛋白注射剂(Thymoglobulin)(抗胸腺细胞球蛋白(Anti-Thymocyte Globulin)(兔))；Thyrogen(注射用促甲状腺激素α)；羧噻吩青霉素二钠及克拉维酸钾群(特美汀注射液)；Tigan注射液(三甲氧苯酰胺盐酸盐可注射剂)；特美汀注射液(羧噻吩青霉素二钠及克拉维酸钾群)；替奈普酶；妥布霉素注射液(妥布霉素注射液)；托珠单抗注射液(雅美罗)；托里赛(西罗莫司注射液)；托泰克(仅用于注射、静脉内输注的右雷佐生)；曲妥珠单抗-DM1；Travasol(氨基酸(注射液))；苯达莫司汀(盐酸苯达莫司汀注射液)；Trelstar(用于可注射混悬液的曲普瑞林双羟萘酸盐)；曲安奈德丙酮化物；曲安奈德双醋酸盐；曲安奈德己酸酯可注射混悬液(曲安西龙己酸酯注射液20mg)；曲安奈德注射混悬液(曲安奈德丙酮化物可注射混悬液)；三甲氧苯酰胺盐酸盐可注射剂(Tigan注射液)；三甲曲沙葡糖醛酸酯注射液(三甲曲沙葡糖醛酸酯注射剂)；用于可注射混悬液的曲普瑞林双羟萘酸盐(Trelstar)；肾上腺素注射剂(Twinject)；曲安奈德眼用注射剂(Trivaris)(曲安奈德丙酮化物可注射混悬液)；曲森洛(三氧化二砷注射液)；双福立适；伤寒Vi；优维显(碘普罗胺注射液)；注射用尿促卵泡素(促卵泡成熟激素)；尿激酶注射液(Kinlytic)；优特克单抗(喜达诺注射液)；超长效剂(U)；安定(地西泮)；丙戊酸钠注射液(丙戊酸钠注射剂(Depacon))；Valtropin(促生长激素注射液)；万古霉素盐酸盐(万古霉素盐酸盐注射液)；万古霉素盐酸盐注射液(万古霉素盐酸盐)；Vaprisol(盐酸考尼伐坦注射液)；VAQTA；Vasovist(用于静脉内使用的钆磷维塞三钠注射液)；维克替比(用于静脉内使用的帕尼单抗注射液)；维乐福(蔗糖铁注射液)；维替泊芬注射液(维速达尔)；Vibativ(注射用特拉万星)；诺和力(利拉鲁肽[rDNA]注射液)；Vimpat(拉科酰胺片剂和注射液)；硫酸长春碱(硫酸长春碱注射液)；维卡萨PFS(硫酸长春新碱注射液)；诺和力；硫酸长春新碱(硫酸长春新碱注射液)；维速达尔(维替泊芬注射液)；维生素B-12；Vivitrol(纳曲酮XR注射液)；万汶(Voluven)(羟乙基淀粉的氯化钠注射液)；希罗达(Xeloda)；赛尼可(奥利司他)；西马(注射用印考肉毒杆菌毒素A)；索雷尔；甲胺呋硫注射液(雷尼替丁盐酸盐注射液)；胜普乐注射液(帕立骨化醇注射液Fliptop小瓶)；罗库溴铵(罗库溴铵注射液)；赛尼哌(达利珠单抗)；泽瓦林(Zevalin)；叠氮胸苷注射液(立妥威静脉内注射剂)；希舒美注射液(阿奇霉素)；Zn-DTPA(三胺五乙酸锌三钠注射液)；枢复宁注射液(昂丹司琼盐酸盐注射液)；利多卡因；注射用唑来膦酸(佐美塔(Zometa))；唑来膦酸注射液(密固达)；佐美塔(注射用唑来膦酸)；佐辛(哌拉西林及他佐巴坦注射液)；再普乐(奥氮平延长释放可注射混悬液)；
液体药物(不可注射)
安立复；AccuNeb(沙丁胺醇硫酸盐吸入溶液)；活性炭水混悬液(活性炭混悬液)；活性炭混悬液(活性炭水混悬液)；舒利迭；Agenerase口服溶液(安普那韦口服溶液)；Akten(盐酸利多卡因眼用凝胶)；Alamast(吡嘧司特钾眼用溶液)；白蛋白(人)5％溶液(人血白蛋白5％)；沙丁胺醇硫酸盐吸入溶液；硝唑尼特口服混悬液(Alinia)；萘多罗米钠(Alocril)；阿法根(Alphagan)；Alrex；阿维斯科；安普那韦口服溶液；醋酸氢化可的松和盐酸普莫卡因乳膏剂(Analpram-HC)；福莫特罗酒石酸盐吸入溶液(布洛瓦)；曲安西龙己酸酯注射液20mg(曲安奈德己酸酯可注射混悬液)；美沙拉嗪(Asacol)；糠酸莫米松(Asmanex)；盐酸氮卓斯汀(Astepro)；盐酸氮卓斯汀(氮卓斯汀盐酸盐鼻用喷雾)；爱喘乐鼻用喷雾(异丙托溴铵鼻用喷雾)；爱喘乐鼻用喷雾.06；奥格门汀ES-600(Augmentin ES-600)；阿奇霉素滴眼液(Azasite)(阿奇霉素眼用溶液)；壬二酸(Azelaic Acid)(壬二酸(Finacea)凝胶)；氮卓斯汀盐酸盐鼻用喷雾(盐酸氮卓斯汀)；Azelex(壬二酸乳膏剂)；派立明(布林佐胺眼用混悬液)；抑菌盐水；平衡盐；贝托司汀；鼻用百多邦(Bactroban Nasal)；百多邦；巴氯芬(Beclovent)；草芽平W；噻吗洛尔溶液(Betimol)；贝特舒滴眼液(Betoptic S)；苯磺酸贝他斯(Bepreve)；比马前列素眼用溶液；Bleph 10(乙酰磺胺钠眼用溶液10％)；布林佐胺眼用混悬液(派立明)；溴芬酸眼用溶液(Xibrom)；Bromhist；布洛瓦(福莫特罗酒石酸盐吸入溶液)；布地缩松吸入混悬液(普米克令舒混悬液(Pulmicort Respules))；Cambia(用于口服溶液的双氯芬酸钾)；Capex；Carac；萎锈灵-PSE；康亭；科斯通(Cayston)(用于吸入溶液的氨曲南)；麦考酚酸酯；Centany；Cerumenex；施乐舒(Ciloxan)眼用溶液(盐酸环丙沙星眼用溶液)；环丙沙星地塞米松滴耳液(Ciprodex)；盐酸环丙沙星眼用溶液(施乐舒眼用溶液)；富马酸氯马斯汀糖浆(富马酸氯马斯汀糖浆)；CoLyte(PEG电解质溶液)；可必特(Combiven)；诺康停(Comtan)；慷定来(Condylox)；Cordran；氢化可的松(Cortisporin)眼用混悬液；氢化可的松耳用混悬液；色甘酸钠吸入溶液(色甘酸二钠(Intal)喷雾器溶液)；色甘酸钠眼用溶液(Opticrom)；具有电解质的结晶氨基酸溶液(美乐欣(Aminosyn)电解质)；克廷肤；格隆溴铵(Cuvposa)(胃长宁口服溶液)；氰钴胺素(CaloMist鼻用喷雾)；环孢灵(Cyclosporine)口服溶液(金格福口服溶液)；赛飞杰(Cyclogyl)；Cysview(5-氨基酮戊酸己酯盐酸盐膀胱内溶液)；DermOtic油(肤轻松油滴耳剂(Fluocinolone Acetonide OilEar Drops))；的斯加压素乙酸盐鼻用喷雾；DDAVP；Derma-Smoothe/FS；地塞米松浓缩口服液(Dexamethasone Intensol)；低钙地安尼奥(Dianeal Low Calcium)；地安尼奥-PD；用于口服溶液的双氯芬酸钾(Cambia)；用于口服溶液的去羟肌苷小儿粉剂(惠妥滋(Videx))；达芙文；地仑丁125(Dilantin 125)(苯妥英口服混悬液)；奥昔布宁(Ditropan)；多佐胺盐酸盐眼用溶液(舒净露)；多佐胺盐酸盐噻吗洛尔马来酸盐眼用溶液(可速普特(Cosopt))；达力士头皮用剂(Dovonex Scalp)(卡泊三醇溶液)；多西环素钙(Doxycycline Calcium)口服混悬液(口服强力霉素)；氟优(Efudex)；Elaprase(艾度硫酸酯酶溶液)；艾乐司他(Elestat)(盐酸依匹斯汀眼用溶液)；莫米松；盐酸依匹斯汀眼用溶液(艾乐司他)；拉米呋啶(Epivir HBV)；依普定(阿法依泊汀)；红霉素外用溶液1.5％(卡林酰胺)；乙碘油(Ethiodol)(乙碘油(Ethiodized Oil))；乙琥胺口服溶液(柴浪丁(Zarontin)口服溶液)；优力斯；艾多尼尔(Extraneal)(艾考糊精腹膜透析溶液)；非氨酯；菲立磁静脉内注射剂(菲立磁可注射溶液)；弗洛温特；耳用氧氟沙星(Floxin Otic)(氧氟沙星耳用溶液)；Flo-Pred(醋酸氢化泼尼松口服混悬液)；氟普勒(Fluoroplex)；氟尼缩松鼻用溶液(氟尼缩松鼻用喷雾.025％)；氟甲脱氧泼尼松龙(Fluorometholone)眼用混悬液(FML)；氟比洛芬钠眼用溶液(欧可芬)；FML；弗拉迪(Foradil)；富马酸福莫特罗吸入溶液(Perforomist)；福善美(Fosamax)；呋喃妥因(Furadantin)(呋喃妥因(Nitrofurantoin)口服混悬液)；痢特灵(Furoxone)；免疫球蛋白注射液体(Gammagard Liquid)(免疫球蛋白静脉内(人)10％)；磺胺二甲异噁唑(Gantrisin)(磺胺乙酰异噁唑小儿混悬液)；加替沙星眼用溶液(Zymar)；金格福口服溶液(环孢灵口服溶液)；胃长宁口服溶液(格隆溴铵)；哈西缩松外用溶液(氯氟松(Halog)溶液)；氯氟松溶液(哈西缩松外用溶液)；HEP-LOCK U/P(无防腐剂的肝素洛氏(Preservative-Free Heparin Lock)冲洗溶液)；肝素洛氏冲洗溶液(Hepflush 10)；5-氨基酮戊酸己酯盐酸盐膀胱内溶液(Cysview)；重酒石酸氢可酮及醋氨酚口服溶液(Lortab酏剂)；氢醌3％外用溶液(Melquin-3外用溶液)；IAP拮抗剂；匹鲁卡品滴眼液(Isopto)；异丙托溴铵鼻用喷雾(爱喘乐鼻用喷雾)；伊曲康唑口服溶液(斯皮仁诺口服溶液)；酮咯酸氨丁三醇眼用溶液(安贺拉眼液(Acular LS))；克力芝；拉诺辛；福沙那伟口服液(Lexiva)；用于长效混悬液的亮丙瑞林乙酸盐(利普安长效制剂(Lupron Depot)11.25mg)；左倍他洛尔盐酸盐眼用混悬液(Betaxon)；左卡尼汀片剂无糖口服溶液(Levocarnitine Tablets,OralSolution,Sugar-Free)(康亭)；左氧氟沙星眼用溶液0.5％(Quixin)；盐酸利多卡因无菌溶液(木卡因MPF无菌溶液)；Lok Pak(肝素洛氏冲洗溶液)；劳拉西泮浓缩口服液；Lortab酏剂(重酒石酸氢可酮及醋氨酚口服溶液)；露达舒(依碳酸氯替泼诺眼用混悬液)；依碳酸氯替泼诺眼用混悬液(Alrex)；低钙腹膜透析溶液(低钙地安尼奥)；卢美根(用于青光眼的比马前列素眼用溶液0.03％)；利普安长效制剂11.25mg(用于长效混悬液的亮丙瑞林乙酸盐)；醋酸甲地孕酮口服混悬液(醋酸甲地孕酮口服混悬液)；MEK抑制剂；美普隆(Mepron)；美司那(Mesnex)；溴吡斯的明；氨水杨酸直肠混悬液灌肠剂(Rowasa)；Melquin-3外用溶液(氢醌3％外用溶液)；MetMab；盐酸甲基多巴酯(甲基多巴酯盐酸盐注射液，溶液)；多元醇甲醚口服溶液(盐酸苯哌啶醋酸甲酯口服溶液5mg/5mL及10mg/5mL)；甲基强的松龙乙酸盐可注射混悬液(狄波美)；盐酸苯哌啶醋酸甲酯口服溶液5mg/5mL及10mg/5mL(多元醇甲醚口服溶液)；甲基强的松龙琥珀酸钠(琥钠甲强龙(Solu Medrol))；美替洛尔眼用溶液(Optipranolol)；双氢麦角胺(Migranal)；Miochol-E(氯化乙酰胆碱眼内溶液)；用于液体混悬液的Micro-K(用于液体混悬液的氯化钾延长释放配制品)；美满霉素(米诺环素盐酸盐口服混悬液)；那萨考特(Nasacort)；新霉素及硫酸多粘菌素B及氢化可的松；奈帕芬胺眼用混悬液(Nevanac)；Nevanac(奈帕芬胺眼用混悬液)；呋喃妥因口服混悬液(呋喃妥因)；Noxafil(泊沙康唑口服混悬液)；制霉菌素(口服)(制霉菌素口服混悬液)；制霉菌素口服混悬液(制霉菌素(口服))；欧可芬(氟比洛芬钠眼用溶液)；氧氟沙星眼用溶液(氧氟沙星眼用溶液)；氧氟沙星耳用溶液(耳用氧氟沙星)；奥洛他定盐酸盐眼用溶液(帕坦得(Pataday))；Opticrom(色甘酸钠眼用溶液)；Optipranolol(美替洛尔眼用溶液)；帕坦洛(Patanol)；强的松(Pediapred)；PerioGard；苯妥英口服混悬液(地仑丁125)；六氯酚；泊沙康唑口服混悬液(Noxafil)；用于液体混悬液的氯化钾延长释放配制品(用于液体混悬液的Micro-K)；帕坦得(奥洛他定盐酸盐眼用溶液)；帕塔雷斯(Patanase)鼻用喷雾(奥洛他定盐酸盐鼻用喷雾)；PEG电解质溶液(CoLyte)；吡嘧司特钾眼用溶液(Alamast)；环吡酮(Penlac)(环匹罗司外用溶液)；PENNSAID(双氯芬酸钠外用溶液)；Perforomist(富马酸福莫特罗吸入溶液)；腹膜透析溶液；盐酸苯福林眼用溶液(新福林(Neo-Synephrine))；碘化二乙氧磷酰硫胆碱(Phospholine Iodide)(用于眼用溶液的碘化二乙氧膦酰硫胆碱)；普达非洛(普达非洛外用溶液)；Pred Forte(醋酸氢化泼尼松眼用混悬液)；用于静脉内注射的普拉曲沙溶液(弗洛泰)；百力特(Pralatrexate Sol)；泼尼松浓缩口服液；醋酸氢化泼尼松眼用混悬液(PredForte)；兰索拉唑(Prevacid)；PrismaSol溶液(无菌血液滤过血液透析滤过溶液)；ProAir；二氮嗪(Proglycem)；普络显思(钆特醇注射溶液)；丙美卡因盐酸盐眼用溶液(爱尔凯因(Alcaine))；丙炔；普米克；普莫酶(Pulmozyme)；Quixin(左氧氟沙星眼用溶液0.5％)；QVAR；雷帕鸣；利巴韦林；Relacon-HC；罗特律(活轮状病毒疫苗口服混悬液)；活轮状病毒疫苗口服混悬液(罗特律)；Rowasa(氨水杨酸直肠混悬液灌肠剂)；喜保宁(氨己烯酸口服溶液)；沙克罗酶(Sacrosidase)口服溶液(沙克劳塞酶(Sucraid))；山地明；Sepra；施立稳(Serevent Diskus)；Solu Cortef(氢化可的松琥珀酸钠)；琥钠甲强龙(甲基强的松龙琥珀酸钠))；思力华(Spiriva)；斯皮仁诺口服溶液(伊曲康唑口服溶液)；卡林酰胺(红霉素外用溶液1.5％)；达灵复(Stalevo)；那格列奈(Starlix)；无菌血液滤过血液透析滤过溶液(PrismaSol溶液)；Stimate；硫糖铝(斯克拉非(Carafate)混悬液)；乙酰磺胺钠眼用溶液10％(Bleph 10)；萘瑞林(Synarel)鼻用溶液(用于子宫内膜异位的那法瑞林乙酸盐鼻用溶液)；卡泊三醇倍他米松头皮用剂(Taclonex Scalp)(卡泊三醇及倍他米松二丙酸盐外用混悬液)；达菲；托比；典必殊；典必殊ST(妥布霉素/地塞米松眼用混悬液0.3％/0.05％)；妥布霉素/地塞米松眼用混悬液0.3％/0.05％(典必殊ST)；噻吗洛尔；噻吗替克(Timoptic)；速为坦Z(Travatan Z)；曲前列尼尔吸入溶液(泰伏索(Tyvaso))；舒净露(多佐胺盐酸盐眼用溶液)；泰伏索(曲前列尼尔吸入溶液)；舒喘灵(Ventolin)；威凡；口服强力霉素(多西环素钙口服混悬液)；惠妥滋(用于口服溶液的去羟肌苷小儿粉剂)；氨己烯酸口服溶液(喜保宁)；胰酶；奈非那韦(Viracept)；维乐命；维生素K1(维生素K1的流体胶体溶液)；眼用扶他林(双氯芬酸钠眼用溶液)；柴浪丁口服溶液(乙琥胺口服溶液)；赛进；利奈唑胺；Zymar(加替沙星眼用溶液)；Zymaxid(加替沙星眼用溶液)；
药物类别
5-α-还原酶抑制剂；5-氨基水杨酸盐；5HT3受体拮抗剂；金刚烷抗病毒剂；肾上腺皮质类固醇；肾上腺皮质类固醇抑制剂；肾上腺素能支气管扩张剂；用于高血压急症的药剂；用于肺高血压的药剂；醛甾酮受体拮抗剂；烷基化剂；α-肾上腺素能受体拮抗药；α-葡糖苷酶抑制剂；替代性药品；杀阿米巴药；氨基糖苷；氨基青霉素；氨基水杨酸盐；糊精类似物；止痛剂组合；止痛剂；雄激素及促蛋白合成类固醇；血管紧张素转化酶抑制剂；血管紧张素II抑制剂；肛门直肠制剂；减食欲药；抗酸剂；打虫药；抗血管生成眼用药剂；抗CTLA-4单克隆抗体；抗感染药；中枢作用的抗肾上腺素能药剂；末梢性作用的抗肾上腺素能药剂；抗雄激素；抗心绞痛剂；抗心律不齐剂；平喘药组合；抗生素/抗肿瘤药；抗胆碱能止吐剂；抗胆碱能抗帕金森病药剂；抗胆碱能支气管扩张剂；抗胆碱能变时性药剂；抗胆碱能剂/解痉药；抗凝血剂；抗惊厥剂；抗抑郁剂；抗糖尿病剂；抗糖尿病药组合；止泻剂；抗利尿激素；解毒剂；止吐剂/抗眩晕剂；抗真菌剂；抗促性腺激素剂；抗痛风剂；抗组胺药；抗高血脂剂；抗高血脂药组合；抗高血压药组合；抗高尿酸血症剂；抗疟剂；抗疟药组合；抗疟喹啉；抗代谢药；抗偏头痛剂；抗肿瘤去毒剂；抗肿瘤干扰素；抗肿瘤单克隆抗体；抗肿瘤药；抗帕金森病药剂；抗血小板剂；抗假单胞菌青霉素；抗牛皮癣剂；抗精神病药；抗风湿剂；防腐剂和杀菌剂；抗甲状腺药剂；抗毒素及抗蛇毒素；抗结核药剂；抗结核药组合；止咳药；抗病毒剂；抗病毒剂组合；抗病毒干扰素；抗焦虑剂、镇静剂和催眠药；芳香酶抑制剂；非典型抗精神病药；唑类抗真菌剂；细菌疫苗；巴比妥酸盐抗惊厥剂；巴比妥酸盐；BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂；苯并二氮杂卓抗惊厥剂；苯并二氮杂卓类药物；β-肾上腺素能阻断剂；β-内酰胺酶抑制剂；胆汁酸螯合剂；生物制剂；双磷酸盐；骨再吸收抑制剂；支气管扩张剂组合；支气管扩张剂；降血钙素；钙通道阻断剂；氨基甲酸酯抗惊厥剂；碳青霉烯；碳酸酐酶抑制剂抗惊厥剂；碳酸酐酶抑制剂；心应力药剂；心脏选择性β阻断剂；心血管药剂；儿茶酚胺；CD20单克隆抗体；CD33单克隆抗体；CD52单克隆抗体；中枢神经系统药剂；头孢菌素；溶耵聍剂；螯合剂；趋化因子受体拮抗剂；氯化物通道活化剂；胆固醇吸附抑制剂；胆碱能激动剂；胆碱能肌肉刺激剂；胆碱酯酶抑制剂；CNS刺激剂；凝结调节剂；集落刺激因子；避孕药；促肾上腺皮质激素；香豆素及茚满二酮；环氧合酶-2抑制剂(cox-2inhibitor)；去充血剂；皮肤病学药剂；诊断性的放射性药物；二苯并氮卓抗惊厥剂；消化酶；二肽基肽酶4抑制剂；利尿剂；多巴胺能抗帕金森症药剂；用于酒精依赖的药物；棘白菌素类药物；EGFR抑制剂；雌激素受体拮抗剂；雌激素；化痰剂；因子Xa抑制剂；脂肪酸衍生物抗惊厥剂；纤维酸衍生物；第一代头孢菌素；第四代头孢菌素；功能性肠病症药剂；胆石增溶剂；γ-氨基丁酸类似物；γ-氨基丁酸再摄取抑制剂；γ-氨基丁酸转氨酶抑制剂；肠胃病药剂；全身麻醉药；泌尿生殖道药剂；GI刺激剂；糖皮质激素；葡萄糖升高剂；糖肽抗生素；糖蛋白血小板抑制剂；甘氨酰环素；促性腺激素释放激素；促性腺激素释放激素拮抗剂；促性腺激素；I组抗心律不齐药；II组抗心律不齐药；III组抗心律不齐药；IV组抗心律不齐药；V组抗心律不齐药；生长激素受体阻断剂；生长激素；幽门螺杆菌根除剂；H2拮抗剂；造血干细胞活动剂；肝素拮抗剂；肝素；HER2抑制剂；草本产品；组蛋白脱乙酰基酶抑制剂；激素替代疗法；激素；激素/抗肿瘤药；乙内酰脲抗惊厥剂；非法(街头)药物；免疫球蛋白；免疫学药剂；免疫抑制剂；壮阳药；体内诊断生物制剂；肠促胰岛素模拟物；吸入型抗感染药；吸入型皮质类固醇；变力药剂；胰岛素；胰岛素样生长因子；整合酶链转移抑制剂；干扰素；静脉内营养产品；碘化造影剂；离子碘化造影剂；铁产品；酮内酯；缓泻药；抗麻风药；白三烯调节剂；林肯霉素衍生物；脂糖肽；局部的可注射麻醉剂；袢利尿剂；肺表面活性剂；淋巴染色剂；溶酶体酶；大环内酯衍生物；大环内酯；磁共振成像造影剂；肥大细胞稳定剂；医学气体；氯茴苯酸类药；代谢药剂；甲基黄嘌呤；盐皮质激素；矿物质和电解质；混杂药剂；混杂止痛剂；混杂抗生素；混杂抗惊厥剂；混杂抗抑郁剂；混杂抗糖尿病药剂；混杂止吐剂；混杂抗真菌剂；混杂抗高血脂药剂；混杂抗疟药；混杂抗肿瘤药；混杂抗帕金森病药剂；混杂抗精神病药剂；混杂抗结核剂；混杂抗病毒剂；混杂抗焦虑剂、镇静剂和催眠药；混杂生物制剂；混杂骨再吸收抑制剂；混杂心血管剂；混杂中枢神经系统药剂；混杂凝结调节剂；混杂利尿剂；混杂泌尿生殖道药剂；混杂GI剂；混杂激素；混杂代谢药剂；混杂眼用药剂；混杂耳用药剂；混杂呼吸道药剂；混杂性激素；混杂外用药剂；混杂的未分类药剂；混杂阴道药剂；有丝分裂抑制剂；单胺氧化酶抑制剂；单克隆抗体；口及咽喉产品；mTOR抑制剂；mTOR激酶抑制剂；粘液溶解剂；多激酶抑制剂；肌肉松弛剂；散瞳药；麻醉止痛剂组合；麻醉止痛剂；鼻用抗感染药；鼻用抗组胺药和去充血剂；鼻用润滑剂及冲洗剂；鼻用制剂；鼻用类固醇；天然青霉素；神经氨酸酶抑制剂；神经肌肉阻断剂；下一代头孢菌素；烟碱酸衍生物；硝酸盐；NNRTIs；非心脏选择性β阻断剂；非碘化造影剂；非离子碘化造影剂；非磺酰脲；非类固醇消炎剂；降肾上腺素再摄取抑制剂；降肾上腺素多巴胺再摄取抑制剂；核苷逆转录酶抑制剂(NRTI)；营养药物产品；营养产品；眼用麻醉剂；眼用抗感染药；眼用消炎剂；眼用抗组胺药和去充血剂；眼用诊断剂；眼用青光眼药剂；眼用润滑剂及冲洗剂；眼用制剂；眼用类固醇；具有抗感染药的眼用类固醇；眼用手术药剂；口服营养补充剂；耳用麻醉剂；耳用抗感染药；耳用制剂；耳用类固醇；具有抗感染药的耳用类固醇；噁唑烷二酮抗惊厥剂；甲状旁腺激素及类似物；青霉素酶抗性青霉素；青霉素；末梢阿片受体拮抗剂；末梢血管扩张剂；末梢性作用抗肥胖剂；啡噻嗪止吐剂；吩噻嗪抗精神病药；苯基哌嗪抗抑郁剂；血浆膨胀剂；血小板凝聚抑制剂；血小板刺激剂；多烯；保钾利尿剂；益生菌；孕酮受体调节剂；孕激素；催乳激素抑制剂；前列腺素D2拮抗剂；蛋白酶抑制剂；质子泵抑制剂；补骨脂素；精神治疗剂；精神治疗剂组合；嘌呤核苷；吡咯烷抗惊厥剂；喹诺酮；放射学造影剂；放射学助剂；放射学药剂；放射学结合剂；放射性药物；RANK配体抑制剂；重组人红细胞生成素；肾素抑制剂；呼吸道药剂；呼吸道吸入剂产品；利福霉素衍生物；水杨酸盐；硬化剂；第二代头孢菌素；选择性雌激素受体调节剂；选择性血清素再摄取抑制剂；血清素-降肾上腺素再摄取抑制剂；血清素能神经管原肠调节剂；性激素组合；性激素；骨骼肌松弛剂组合；骨骼肌松弛剂；戒烟剂；生长激素抑制素和生长激素抑制素类似物；杀精子剂；他汀类药物；无菌冲洗溶液；链霉菌衍生物；琥珀酰亚胺抗惊厥剂；磺酰胺；磺酰脲；合成排卵刺激剂；四环抗抑郁剂；四环素；治疗性放射性药物；噻嗪利尿剂；噻唑烷二酮；噻吨；第三代头孢菌素；凝血酶抑制剂；血栓溶解剂；甲状腺药物；保胎药剂；外用痤疮药剂；外用药剂；外用麻醉剂；外用抗感染药；外用抗生素；外用抗真菌剂；外用抗组胺药；外用抗牛皮癣剂；外用抗病毒剂；外用收敛剂；外用清创剂；外用脱色剂；外用润肤剂；外用角质层分离剂；外用类固醇；具有抗感染药的外用类固醇；类毒素；三嗪抗惊厥剂；三环抗抑郁剂；三功能性单克隆抗体；肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂；酪氨酸激酶抑制剂；超声造影剂；上呼吸道疾病药(upper respiratory)组合；脲抗惊厥剂；尿道抗感染药；尿道解痉药；尿道pH调节剂；子宫收缩剂；疫苗；疫苗组合；阴道抗感染药；阴道制剂；血管扩张剂；血管加压素拮抗剂；血管加压剂；VEGF/VEGFR抑制剂；病毒疫苗；黏性补充剂(viscosupplementation agent)；维生素及矿物质组合；维生素；基于蛋白质的疫苗；基于DNA的疫苗；基于mRNA的疫苗；
诊断测试
17-羟孕酮；ACE(血管紧张素I转化酶)；醋氨酚；酸性磷酸酶；ACTH；活化凝血时间；活化蛋白C抗性；促肾上腺皮质激素(ACTH)；丙氨酸转氨酶(ALT)；白蛋白；醛缩酶；醛甾酮；碱性磷酸酶；碱性磷酸酶(ALP)；α-抗胰蛋白酶；α-胎蛋白；α-胎蛋白；氨水平；淀粉酶；ANA(抗核抗体)；ANA(抗核抗体)；血管紧张素转化酶(ACE)；阴离子间隙；抗心磷酯抗体；抗心磷酯抗体(ACA)；抗着丝点抗体；抗利尿激素；抗DNA；抗-DNA酶-B；抗麦醇溶蛋白抗体；抗肾小球基底膜抗体；抗HBc(乙型肝炎核心抗体)；抗HBs(乙型肝炎表面抗体)；抗磷脂抗体；抗RNA聚合酶；抗史密斯(Sm)抗体；抗平滑肌抗体；抗链球菌溶血素O(ASO)；抗凝血酶III；抗Xa活性；抗Xa化验；载脂蛋白；砷；天冬氨酸转氨酶(AST)；B12；嗜碱性细胞；β-2-微球蛋白；β-羟基丁酸；B-HCG；胆红素；直接胆红素；间接胆红素；总胆红素；出血时间；血液气体(动脉的)；血液尿素氮(BUN)；BUN；BUN(血液尿素氮)；CA 125；CA 15-3；CA 19-9；降血钙素；钙；钙(离子化的)；一氧化碳(CO)；癌胚抗原(CEA)；CBC；CEA；CEA(癌胚抗原)；血浆铜蓝蛋白；CH50Chloride；胆固醇；胆固醇，HDL；凝块溶解时间；血块凝缩时间；CMP；CO2；冷凝集素；补体C3；铜；促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)刺激测试；皮质醇；合成促皮质素(Cortrosyn)刺激测试；C-肽；CPK(总计)；CPK-MB；C-反应蛋白；肌酸酐；肌酸酐激酶(CK)；冷球蛋白；DAT(直接抗球蛋白测试)；D-二聚体；地塞米松抑制测试；DHEA-S；稀释的鲁塞尔氏蝰蛇毒；椭圆红细胞；嗜酸性细胞；红细胞沉降率(ESR)；雌二醇；雌三醇；乙醇；乙二醇；优球蛋白溶解；因子V莱顿(Leiden)；因子VIII抑制剂；因子VIII水平；铁蛋白；纤维蛋白分裂产物；纤维蛋白原；叶酸；叶酸(血清)；钠排泄分数(FENA)；FSH(卵泡刺激因子)；FTA-ABS；γ谷氨酰基转移酶(GGT)；胃泌激素；GGTP(γ谷氨酰基转移酶)；葡萄糖；生长激素；结合珠蛋白；HBeAg(肝炎Be抗原)；HBs-Ag(乙型肝炎表面抗原)；幽门螺旋杆菌；血细胞比容；血细胞比容(HCT)；血红蛋白；血红蛋白A1C；血红蛋白电泳；甲型肝炎抗体；丙型肝炎抗体；IAT(间接抗球蛋白测试)；免疫固定(IFE)；铁；乳酸脱氢酶(LDH)；乳酸(乳酸盐)；LDH；LH(黄体生成激素(Leutinizing hormone))；脂肪酶；狼疮抗凝血剂；淋巴细胞；镁；MCH(平均红细胞血红蛋白)；MCHC(平均红细胞血红蛋白浓度)；MCV(平均红细胞体积)；丙二酸二甲酯；单核细胞；MPV(平均血小板体积)；肌红蛋白；嗜中性细胞；甲状旁腺激素(PTH)；磷；血小板(plt)；钾；前清蛋白；催乳激素；前列腺特异性抗原(PSA)；蛋白C；蛋白S；PSA(前列腺特异性抗原)；PT(凝血酶原时间)；PTT(部分的促凝血酶原激酶时间)；RDW(红细胞分布宽度)；肾素；凝乳酶；网织红细胞计数；网织红细胞；类风湿因子(RF)；沉降速率；血清谷氨酸丙酮酸转氨酶(SGPT)；血清蛋白电泳(SPEP)；钠；T3-树脂吸收量(T3RU)；游离T4；凝血酶时间；促甲状腺激素(TSH)；甲状腺素(T4)；总铁结合容量(TIBC)；总蛋白；转铁蛋白；转铁蛋白饱和度；甘油三酯(TG)；肌钙蛋白；尿酸；维生素B12；白细胞(WBC)；肥达测试(Widal test)。
附图说明
图1是根据本发明任何实施方案的器皿的示意性剖视图。
图2是图1的器皿壁和涂层的一部分的放大细节图。
图3是作为图1和2的器皿的呈注射器筒形式的药物包装的示意图，该药物包装含有流体并且用呈柱塞形式的封闭件封闭。
图4是作为图1和2的器皿的呈小瓶形式的药物包装的示意图，该药物包装含有流体并且用封闭件封闭。
图5是作为图1和2的器皿的呈泡罩包装形式的药物包装的示意图，该药物包装含有流体并且用呈限定附加器皿壁的涂覆片材形式的封闭件封闭。
图6是玻璃容器与在内壁中涂覆有SiOx阻挡层的塑料容器在pH 6下的硅溶解与暴露时间的关系图。
图7是玻璃容器与在内壁中涂覆有SiOx阻挡层的塑料容器在pH 7下的硅溶解与暴露时间的关系图。
图8是玻璃容器与在内壁中涂覆有SiOx阻挡层的塑料容器在pH 8下的硅溶解与暴露时间的关系图。
图9是当与3至9的不同标称pH值的溶液一起储存时，最初留下30nm残余涂层厚度所需的SiOx涂层厚度的图。
图10示出了各种PECVD涂层在pH 8和40℃下的硅溶解速率。
图11是使用OMCTS和氧气作为反应前体气体的PECVD涂层的Si-O-Si对称/不对称伸缩模式的比率与每单位质量的能量输入(W/FM或KJ/kg)的关系图。
图12是使用OMCTS和氧气作为反应前体气体的PECVD涂层的硅贮存期(天)与每单位质量的能量输入(W/FM或KJ/kg)的关系图。
图13是PECVD涂层的傅里叶变换红外分光光度计(FTIR)吸收光谱。
图14是PECVD涂层的傅里叶变换红外分光光度计(FTIR)吸收光谱。
图15是PECVD涂层的傅里叶变换红外分光光度计(FTIR)吸收光谱。
图16是PECVD涂层的傅里叶变换红外分光光度计(FTIR)吸收光谱。
图17是PECVD涂层的傅里叶变换红外分光光度计(FTIR)吸收光谱，最初作为美国专利号8,067,070的图5呈现，注释以显示该专利中提及的O参数的计算。
图18是具有根据图1、2和3的三层涂层的注射器的示意图，示出了圆柱形区域和采集数据的特定点。
图19是总体三层涂层厚度相对于由图18、1、2和3所示注射器的圆柱形区域中的位置的三点等距图(Trimetric map)。
图20是示出图18中所示位置2处的三层涂层的基底和涂层的显微剖视图。
图21是总体三层涂层厚度相对于由图18、1、2和3所示注射器的圆柱形区域中的位置的另一个三点等距图。
图22是图18中所示的位置1、2、3和4处代表与图21相同的涂层的涂层厚度图。
图23是注射器的示意性图示，示出了其在工作实施例中进行测量的表面上的点。
图24是示出本发明三层涂层在被碱性试剂侵蚀后防止针孔的益处的照片，如工作实施例中所讨论。
图24A是图24所指示部分的放大细节图。
图25是如本文所述的涂覆表面的实施方案的视图。
图26是示出由多个氧化铝单层组成的氧化铝涂层的原子层沉积过程的实例的示意图。
图27是通过原子层沉积施加的各种涂层的图示。
图28是示出水蒸气透过率测试的结果的图。
图29是示出氧气透过率测试的结果的图。
图30A是沿横截面截取的侧视图，示出了如本文所述的小瓶的实施方案。
图30B是沿横截面截取的侧视图，示出了如本文所述的包括塞子和卷边的小瓶的实施方案。
图31是示出标准小瓶和图30所示实施方案的墨水印迹试验的结果的对比图。
图32是示出本文所述的小瓶和常规玻璃小瓶的实施方案的外径变化的曲线图。
图33A是示出样品冻干循环的图。
图33B是示出从240计数托盘内选择用于测试的小瓶的位置的图示。
图34示出了本文所述小瓶的实施方案的容器封闭完整性(CCI)测试的结果。
图35示出了在经受极端低温条件之后，本文所述小瓶的实施方案的氧气透过率测试的结果。
图36是疏水与亲水保护层之间的比较。
图37是疏水与亲水保护层之间的比较。
图38是示出使用Kitazaki-Hata方法测试疏水和亲水保护层的结果的图表。
图39是示出本文所述小瓶的实施方案的光阻法(LO)测试结果的图表。
图40是示出本文所述小瓶的实施方案和常规商业产品的对比微流成像(MFI)测试结果的图表。
图41是示出本文所述的注射器筒和常规玻璃注射器筒的实施方案的内径变化的曲线图。
图42是示出本文所述的注射器筒和常规玻璃注射器筒的实施方案的内径变化的曲线图。
图43是示出本文所述的注射器筒和常规玻璃注射器筒的实施方案的针头接口外径变化的曲线图。
图44是示出本文所述的注射器筒和常规玻璃注射器筒的实施方案的总长度变化的曲线图。
图45是示出本文所述的注射器筒和常规玻璃注射器筒的实施方案的总长度变化的曲线图。
图46是示出本文所述的注射器筒和常规玻璃注射器筒的实施方案的凸缘外径变化的曲线图。
图47是示出本文所述的注射器筒和常规玻璃注射器筒的实施方案的重量变化的曲线图。
图48是示出本文所述注射器筒的实施方案的共振质量测量(RMM)测试结果的图表。
图49是示出本文所述注射器筒的实施方案的微流数字成像的结果的图表。
图50是示出本文所述注射器筒的实施方案的光阻法(LO)测试结果的图。
图51是示出本文所述注射器筒的实施方案的环氧乙烷(EO)阻挡测试的结果的图表。
图52是如本文所述的1mL带桩针注射器的实施方案的横截面的侧视高度图。
图53是如本文所述的0.5mL带桩针注射器的实施方案的横截面的侧视高度图。
图54是示出本文所述的注射器的实施方案的松脱力和滑动力的测试结果的图表。
图55是示出注射器筒的内径(ID)与如本文所述的润滑垫圈的实施方案的外径(OD)之间的关系的横截面视图。
图56是沿着图55的剖面线3A—3A截取的示意性剖视图。
图57是图56的结构的局部细节图。
图58是本文所述的润滑垫圈的实施方案的俯视图，示出了第一和第二非连续通道的近似几何分布。
图59是本文所述的润滑垫圈的实施方案的俯视图，示出了第一、第二和第三非连续通道的近似几何分布。
图60示出了本文所述的润滑垫圈的实施方案的非连续通道的实施方案的局部细节图。
图61示出了小瓶的冷藏寿命周期的实例。
图62示出了用于测试如本文所述的小瓶的实施方案的示例性冻融循环。
图63示出了在经受图62的冻融循环之后本文所述的小瓶的实施方案的缺陷的测试结果。
图64示出了具有如本文所述的柱塞防退回特征的实施方案的注射器组件的部分横截面侧视高度图。
图65是具有本文所述的柱塞防退回特征的实施方案的注射器组件的透视图。
图66是用于图65中所示注射器组件的柱塞杆的实施方案的透视图。
图67是示出用于图65中所示注射器组件的柱塞杆的实施方案与止挡元件的实施方案之间的相互作用的横截面侧视细节图。
图68是具有本文所述的柱塞防退回特征的实施方案的注射器组件的透视图。
图69是用于图68中所示注射器组件的柱塞杆的实施方案的透视图。
图70是用于图68中所示注射器组件的止挡元件的实施方案的透视图。
图71是图70中所示的止挡元件的横截面侧视高度图。
图72是图70中所示的止挡元件的俯视设计图。
图73是用于图68中所示注射器组件的螺纹外壳的实施方案的透视图。
图74A是用于图68中所示注射器组件的扭锁蝶形螺母的实施方案的透视图。
图74B是图74A中所示扭锁蝶形螺母的横截面侧视高度图。
图75是示出用于图68中所示注射器组件的止挡元件、柱塞杆、螺纹外壳和扭锁蝶形螺母的实施方案之间的相互作用的横截面侧视细节图。
图76是具有本文所述的柱塞防退回特征的实施方案的注射器组件的透视图。
图77是图76中所示注射器组件的侧视高度图。
图78是用于图76中所示注射器组件的柱塞杆的实施方案的透视图。
图79是用于图76中所示注射器组件的止挡元件的实施方案的透视图。
图80是图79中所示的止挡元件的横截面侧视高度图。
图81是用于图76中所示注射器组件的锁定杆的实施方案的透视图。
图82是示出当处于锁定位置时用于图76中所示注射器组件的止挡元件、柱塞杆和锁定杆的实施方案之间的相互作用的侧视截面细节图。
图83是示出当处于锁定位置时用于图76中所示注射器组件的止挡元件、柱塞杆和锁定杆的实施方案之间的相互作用的俯视设计图。
图84是示出当处于解锁位置时用于图76中所示注射器组件的止挡元件、柱塞杆和锁定杆的实施方案之间的相互作用的侧视截面细节图。
图85是示出当处于解锁位置时用于图76中所示注射器组件的止挡元件、柱塞杆和锁定杆的实施方案之间的相互作用的俯视设计图。
图86是示出根据本公开的实施方案制备的10mL小瓶的实施方案的水蒸气透过率(WVTR)的图。
图87是示出根据本公开的实施方案制备的10mL小瓶的实施方案的氧气透过率(OTR)的图。
图88是示出根据本公开的实施方案制备的10mL小瓶的实施方案的水蒸气透过率(WVTR)的图。
图89是示出根据本公开的实施方案制备的10mL小瓶的实施方案的氧气透过率(OTR)的图。
图90是示出根据本公开的实施方案制备的各种注射器的氧气透过率(OTR)的图。
图91是示出根据本公开的实施方案制备的9mL血液管的实施方案的氧气透过率(OTR)的图。
图92是示出根据本公开的实施方案制备的9mL血液管的实施方案的水蒸气透过率(WVTR)的图。
图93是示出如本文所述的血液管的实施方案的透视图。
图94是示出当在室温下储存在本公开的涂覆的热塑性小瓶和常规硼硅酸盐玻璃小瓶的实施方案之一中时3mL冻干样品随时间推移的水分含量的图。
图95是示出当在升高的温度下储存在本公开的涂覆的热塑性小瓶和常规硼硅酸盐玻璃小瓶的实施方案之一中时3mL冻干样品随时间推移的水分含量的图。
图96是示出当在室温下储存在本公开的涂覆的热塑性小瓶和常规硼硅酸盐玻璃小瓶的实施方案之一中时5mL冻干样品随时间推移的水分含量的图。
图97是示出当在升高的温度下储存在本公开的涂覆的热塑性小瓶和常规硼硅酸盐玻璃小瓶的实施方案之一中时5mL冻干样品随时间推移的水分含量的图。
图98是示出当在室温下储存在本公开的涂覆的热塑性小瓶和常规硼硅酸盐玻璃小瓶的实施方案之一中时3mL冻干样品随时间推移延长至90天的水分含量的图。
图99是示出当在升高的温度下储存在本公开的涂覆的热塑性小瓶和常规硼硅酸盐玻璃小瓶的实施方案之一中时3mL冻干样品随时间推移延长至90天的的水分含量的图。
图100是示出当在室温下储存在本公开的涂覆的热塑性小瓶和常规硼硅酸盐玻璃小瓶的实施方案之一中时5mL冻干样品随时间推移延长至90天的水分含量的图。
图101是示出当在升高的温度下储存在本公开的涂覆的热塑性小瓶和常规硼硅酸盐玻璃小瓶的实施方案之一中时5mL冻干样品随时间推移延长至90天的的水分含量的图。
图102是示出储存在具有各种涂层的器皿中并温育一段时间的pH 9溶液中铝和硅的含量的图，如通过ICP-OES所测定的。
图103是示出根据本公开的实施方案制备的9mL血液管的实施方案的氧气透过率(OTR)的图。
图104是示出根据本公开的实施方案制备的9mL血液管的实施方案的水蒸气透过率(WVTR)的图。
图105是示出根据本公开的实施方案制备的10mL小瓶的实施方案的水蒸气透过率(WVTR)的图。
附图中使用了以下附图文字：
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在本发明的上下文中，使用了以下定义和缩写：
ALD是原子层沉积，并且包括热辅助原子层沉积和等离子体增强原子层沉积(其也可称为PEALD)两者。
通用树脂是廉价的塑料，易于加工，并且可以大量生产。通用树脂与专用树脂和工程化树脂(诸如先前公开的COP和COC)的不同之处在于其成本较低且产量较高。通用树脂包括例如ABS、丙烯酸树脂、聚乙烯和HDPE、PVC、PET、PETG、聚丙烯、聚酰胺、聚苯乙烯、聚碳酸酯、TRITANTM(Eastman Chemical Company的产品)、热塑性烯烃聚合物等。尽管没有广泛获得或使用，但是出于本公开的目的，CBC树脂也可以被认为是通用树脂。
RF是射频。
在本发明的上下文中，术语“至少”意指“等于或大于”该术语后面的整数。词语“包括”不排除其他元件或步骤，并且不定冠词“一个”或“一种”不排除多个/多种，除非另有说明。每当指出一个参数范围时，其意在公开作为该范围的界限给出的参数值以及落入所述范围内的所有参数值。
针对例如润滑剂的沉积、加工站或加工装置的“第一”和“第二”或类似提及是指存在的沉积、加工站或加工装置的最小数量，但不一定代表沉积、加工站或加工装置的顺序或总数，或者要求超过所述数量的附加的沉积、加工站或加工装置。这些术语不限制加工站的数量或在各个站执行的特定加工。例如，在本说明书的上下文中的“第一”沉积可以是唯一的沉积，也可以是复数个沉积中的任何一个，没有限制。换句话说，叙述“第一”沉积允许但不要求实施方案也具有第二或进一步的沉积。
出于本发明的目的，“有机硅前体”是具有至少一个键的化合物：
或者/>
该键联是连接到氧原子或氮原子和有机碳原子(有机碳原子是键合到至少一个氢原子的碳原子)的四价硅原子。挥发性有机硅前体，被定义为可以在PECVD设备中以蒸汽形式提供的这样一种前体，是任选的有机硅前体。任选地，该有机硅前体选自由以下组成的组：线性硅氧烷、单环硅氧烷、多环硅氧烷、聚倍半硅氧烷、烷基三甲氧基硅烷、线性硅氮烷、单环硅氮烷、多环硅氮烷、聚倍半硅氮烷(polysilsesquiazane)、以及这些前体中的任何两种或更多种的组合。
在本说明书和权利要求中，PECVD前体、气态反应物或工艺气体以及载气的进料量有时用“标准体积”来表示。装料或其他固定量的气体的标准体积是固定量的气体将在标准温度和压力下占据的体积(不考虑实际递送温度和压力)。标准体积可以使用不同的体积单位来测量，并且仍然在本公开和权利要求的范围内。例如，同样固定量的气体可以表示为标准立方厘米数、标准立方米数或标准立方英尺数。标准体积也可以使用不同的标准温度和压力来定义，并且仍然在本公开和权利要求的范围内。例如，标准温度可以是0℃，并且标准压力可以是760托耳(常规的)，或者标准温度可以是20℃，并且标准压力可以是1托耳。但是无论在给定的情况下使用什么标准，当比较两种或更多种不同气体的相对量而没有指定特定参数时，除非另有说明，否则对于每种气体都使用相同的体积单位、标准温度和标准压力。
在本说明书中，PECVD前体、气态反应物或工艺气体以及载气的对应进料速率以每单位时间的标准体积表示。例如，在工作实施例中，流速表示为标准立方厘米/分钟，缩写为sccm。如同其他参数一样，可以使用其他时间单位，诸如秒或小时，但是当比较两种或更多种气体的流速时，应使用一致的参数，除非另有说明。
在本发明的上下文中的“器皿”可以是具有至少一个开口和限定内表面或内部表面的壁的任何类型的器皿。基底可以是具有管腔的器皿壁。尽管本发明不一定限于特定体积的药物包装或其他器皿，但设想了其中管腔具有0.5至50mL、任选地1至10mL、任选地0.5至5mL、任选地1至3mL的空隙体积的药物包装或其他器皿。基底表面可以是具有至少一个开口和内表面或内部表面的器皿的部分或全部内表面或内部表面。药物包装的一些实例包括但不限于小瓶、塑料涂覆的小瓶、注射器、塑料涂覆的注射器、泡罩包装、安瓿、塑料涂覆的安瓿、药筒、瓶子、塑料涂覆的瓶子、小袋、泵、喷雾器、塞子、针、柱塞、帽、支架、导管或植入物。
在本发明的上下文中，术语“至少”意指“等于或大于”该术语后面的整数。因此，在本发明的上下文中的器皿具有一个或多个开口。优选的是一个或两个开口，如样品管的开口(一个开口)或注射器筒的开口(两个开口)。如果器皿具有两个开口，它们可以是相同或不同的尺寸。如果有一个以上的开口，一个开口可以用作根据本发明的PECVD涂覆方法的气体入口，而其他开口或者被盖住或者被打开。根据本发明的器皿可以是例如用于收集或储存生物流体如血液或尿液的样品管、用于储存或输送生物活性化合物或组合物(例如医药或药物组合物)的注射器(或其零件，例如注射器筒)、用于储存生物材料或生物活性化合物或组合物的小瓶、用于运输生物材料或生物活性化合物或组合物的管道(例如导管)、或用于容纳流体(例如用于容纳生物材料或生物活性化合物或组合物)的试管。
器皿可以是任何形状，优选器皿在其至少一个开口端附近具有基本上圆柱形的壁。通常，器皿的内壁是圆柱形的，例如在样品管或注射器筒中。设想了样品管和注射器或它们的零件(例如注射器筒)。
在本发明的上下文中的“疏水层”意指与相应的未涂覆表面相比，涂层或层降低了涂覆有涂层或层的表面的润湿张力。因此，疏水性是未涂覆的基底和涂层或层两者的函数。对于其中使用术语“疏水的”的其他背景，同样适用，具有适当的改变。术语“亲水的”意思相反，即与参考样品相比，润湿张力增加。本发明的疏水层主要由其疏水性和提供疏水性的工艺条件来定义。
贯穿本说明书，w、x、y和z的这些值可适用于经验性组成SiwOxCyHz。贯穿本说明书使用的w、x、y和z的值应当被理解为比率或经验式(例如对于涂层或层而言)，而不是作为对分子中的原子的数目或类型的限制。例如，具有分子组成Si4O4C8H24的八甲基环四硅氧烷可以通过以下由分子式中的w、x、y和z各自除以4(最大公因数)获得的经验式进行描述：Si1O1C2H6。w、x、y、以及z的值也不限于整数。例如，(非环状)八甲基三硅氧烷(分子组成Si3O2C8H24)可简化为Si1O0.67C2.67H8。同样，虽然SiOxCyHz被描述为等同于SiOxCy，但是不必要以任何比例示出氢的存在以示出SiOxCy的存在。
“润湿张力”是表面疏水性或亲水性的具体量度。在本发明的上下文中任选的润湿张力测量方法是ASTM D 2578或在ASTM D 2578中所述的方法的修改。该方法使用标准润湿张力溶液(称为达因溶液)来测定最接近润湿塑料膜表面正好两秒钟的溶液。这是膜的润湿张力。本文中所使用的程序不同于ASTM D 2578，因为基材不是平的塑料膜，而是根据用于形成PET管的方案制成并且(除了对照之外)根据用疏水性涂层或层涂覆管内部的方案进行涂覆的管(参见EP2251671A2的实施例9)。
原子比可以通过XPS测定。考虑到不通过XPS测量的H原子，涂层或层因此在一个方面可以具有式SiwOxCyHz(或其等效物SiOxCy)，例如其中w为1，x为约0.5至约2.4，y为约0.6至约3并且z为约2至约9。典型地，此类涂层或层因此将包含针对100％碳+氧+硅归一化的36％至41％的碳。
术语“注射器”被广义地定义为包括药筒、注射“笔”以及适于与一个或多个其他部件组装在一起以提供功能性注射器的其他类型的筒或储器。“注射器”也被广义地定义为包括提供用于分配内容物的机构的相关制品，诸如自动注射器。
如果与相应的未涂覆或未处理的表面相比，涂层或层或处理降低了表面的润湿张力，则该涂层或层或处理被定义为“疏水的”。因此，疏水性是未处理基材和处理的函数。
“药物产品”是指一种含有药理活性物质(也称为活性药物成分或API)和任选地一种或多种赋形剂的组合物，典型地流体。降低药物产品的降解速率和/或降解量包括降低药物活性物质的降解速率和/或降解量、以及降低一种或多种赋形剂的降解速率和/或降解量。例如，降低药物产品的降解速率和/或降解量可以包括单独降低药物活性物质的降解速率和/或降解量、或者单独降低一种或多种赋形剂的降解速率和/或降解量。降低药物产品的降解速率和/或降解量还可以包括降低药物活性物质的降解速率和/或降解量以及降低一种或多种赋形剂的降解速率和/或降解量两者。
“赋形剂”是指任何药理学上无活性的物质，其当与药理学上有活性的物质组合时给药物产品提供益处。这些益处可以包括例如(a)增强活性物质的溶解度，(b)增强活性物质的加工和/或贮存期稳定性，(c)控制组合物的pH和张力，(d)维持活性蛋白质或疫苗的优选的稳定构象，包括功能表位的暴露，(e)防止活性物质的聚集或降解，(f)增强活性物质的药理学作用或增加抗原刺激免疫系统的能力，例如佐剂，和(g)几种其他功能中的一种或多种，包括但不限于填充剂、抗氧化剂、着色剂和防腐剂。由于生物药物的复杂性和脆弱性，赋形剂对于生物药物产品尤其重要，例如以增加产品稳定性、维持张力和/或促进药物递送。
常见的赋形剂包括缓冲剂(pH调节剂)，诸如醋酸盐、柠檬酸盐、柠檬酸、柠檬酸钠、酒石酸盐、组氨酸、谷氨酸盐、磷酸盐、三(羟甲基)氨基甲烷(“tris”)、甘氨酸、碳酸氢盐、琥珀酸盐、硫酸盐和硝酸盐；张力调节剂，诸如甘露醇、山梨醇、乳糖、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、氯化钠、氯化钾、甘油和丙三醇；填充剂，诸如精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、脯氨酸、甘氨酸、组氨酸、蛋氨酸、丙氨酸、明胶、PVP、PLGA、PEG、葡聚糖、环糊精和衍生物、淀粉衍生物、HSA和BSA；表面活性剂(润湿剂和/或增溶剂)，诸如聚山梨醇酯(例如聚山梨醇酯20和聚山梨醇酯80)、泊洛沙姆(例如Pluronic F68和F127)、Triton X-100、Brij 30、Brij 35和十二烷基硫酸钠；抗氧化剂防腐剂，诸如组胺、半胱氨酸、蛋氨酸、抗坏血酸、谷胱甘肽、维生素E、维生素A、没食子酸丙酯、棕榈酸视黄酯、硒和聚(乙烯亚胺)；抗微生物防腐剂，诸如苯甲醇、间甲酚、苯酚、2-苯氧基乙醇和对羟基苯甲酸酯(诸如对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯)；螯合剂和/或络合剂(防腐剂)，诸如乙二胺四乙酸二钠、二亚乙基三胺五乙酸(DTPA)、柠檬酸、六磷酸盐、巯基乙酸和锌；佐剂；和着色剂。具体地，氯化钠、聚山梨醇酯(例如聚山梨醇酯20或聚山梨醇酯80)、蔗糖和甘露醇作为赋形剂存在于许多药物产品中。
词语“包含”不排除其他元件或步骤。
不定冠词“一个”或“一种”不排除复数。
具体实施方式
现在将参照附图更全面地描述本发明，在这些附图中示出了若干实施方案。然而，本发明可以通过许多不同形式来实施并且不应当解释为局限于在此阐述的这些实施方案。相反，这些实施方案是本发明的实例，其具有由权利要求的语言所指示的完整范围。贯穿全文，相似的数字指代相似或相应的元件。以下公开涉及所有实施方案，除非具体限于某个实施方案。
本公开的实施方案涉及至少部分地由一种或多种专用树脂或一种或多种通用树脂制成的器皿的涂层，以获得适于容纳例如可注射溶液的涂覆的器皿。这可以使用ALD和PECVD涂层工艺的组合来实现，以施加用作氧气阻挡层、任选地水蒸气透过(或水分)阻挡层和pH保护层的各种层。通过使用ALD代替PECVD，可以最小化涂层缺陷。与PECVD沉积的涂层和层相反，因为ALD是一种相对缓慢且极其精确的沉积工艺，所以由ALD沉积的膜不包括与由PECVD沉积的膜相同程度的缺陷，这是由于一些专用树脂和通用树脂的表面粗糙度。
不受理论所束缚，据信一旦通过ALD沉积了足够的涂层或层，随后通过PECVD施加的涂层或层不包括与直接施加到通用树脂表面的PECVD涂层相同的缺陷。还据信与直接施加到通用树脂表面的PECVD层中的缺陷相比，随后施加的PECVD涂层或层中的缺陷对涂覆器皿的性能属性的影响较小，因为缺陷不会一直延伸到器皿壁本身，而是仅延伸到ALD沉积的涂层或层。
本公开的实施方案涉及诸如小瓶和注射器等药物初级包装，并且涉及被配置用于此类用途并具有多种益处的热塑性小瓶和注射器。小瓶和注射器可以例如通过ALD配备有气体阻挡涂层，该气体阻挡涂层用作氧气阻挡层、水蒸气阻挡层、氮气阻挡层、一氧化碳阻挡层、二氧化碳阻挡层、环氧乙烷阻挡层或它们的任何组合。小瓶和注射器还可以被制备和配置为提供其他益处，诸如低颗粒、改进的热交换(小瓶)、包括在非常低的温度下和/或当经受冻融循环时的优异的封闭完整性、具有可定制的表面能的药物界面内表面、在不具有硅油或烘焙有机硅的情况下的润滑性(注射器)以及增强的尺寸一致性。
本公开的实施方案具体地涉及小瓶和注射器，其被具体配置并适用于冻干或冷链药物产品(诸如基于DNA和基于mRNA的疫苗)的储存。具体地，小瓶和注射器的实施方案被配置为在冻干或冷链药物产品的整个生命周期中维持容器封闭完整性。在一些实施方案中，例如，小瓶和注射器可以生产成具有超过现有技术的尺寸一致性程度，允许塞子、柱塞、刚性针护罩等的紧密公差。此外，在一些实施方案中，小瓶或注射器可以包含设计成在低温下维持CCI的一个或多个特征，包括例如增强CCI的柱塞垫圈和/或柱塞防退回特征，如本文详细公开的。此外，小瓶和注射器的实施方案可以配备有一个或多个阻挡涂层或层，其可以被配置和/或定制成为特定冻干或冷链药物(例如基于DNA或基于mRNA的疫苗)提供合适的气体阻挡。
本公开的实施方案涉及血液管。血液管可以如通过ALD配备有气体阻挡涂层，该气体阻挡涂层用作氧气阻挡层、水蒸气阻挡层、氮气阻挡层、二氧化碳阻挡层或它们的任何组合。由于提供对环境气体的增强阻挡，抽成真空的血液管的贮存期可以首次延长到36个月或更长时间。此外，包含水蒸气阻挡涂层或层可以防止包含在血液管中的防腐剂的溶剂损失，也改善了防腐剂的贮存期。
器皿和涂层组
由图1和图2的详细视图最广泛示出的本发明的一个方面是器皿210，其包括包围管腔212的壁214以及在面向管腔212的壁214的至少一部分上的器皿涂层或层组285。更具体地说，该器皿可以是小瓶、注射器、泡罩包装、安瓿、药筒、瓶子、小袋、泵、喷雾器、塞子、针、柱塞、帽、支架、导管或植入物、或任何其他类型的用于流体的容器或导管。图1至5示出了具有至少单个开口的器皿，并且应该理解为包括具有两个或更多个开口的器皿，诸如注射器，或者没有开口的器皿，诸如小袋、泡罩包装或安瓿。
器皿涂层或层组285的一个实施方案是至少一个衔接涂层或层289、至少一个阻挡涂层或层288和至少一个pH保护涂层或层286，如图1、2所示。器皿涂层或层组的这一实施方案有时被称为“三层涂层”，其中SiOx的阻挡涂层或层288通过夹在各自为如本说明书中所定义的SiOxCy的有机层的pH保护涂层或层286与衔接涂层或层289之间来防止具有足够高的pH的内容物去除它。在本说明书中提供了这种三层涂层的具体实例。在三层厚度表中给出了各个层的设想厚度，单位为nm(括号中为优选范围)。
用于图#1的器皿210和封闭件的几个特定协调涂层组285、285a和285b在涂层组表中示出：
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涂层组表中的组1-4和7-8和10是注射器的有用替代品。组1的注射器筒壁涂层(左栏)是前述三层涂层的一个实例，并且组7是三层涂层的修改，其中PECVD或ALD润滑剂涂层或层是该组的顶层。组8是一个实施方案，其中通过使用ALD来施加阻挡涂层或层288，使得衔接涂层或层变得不必要。组10是一个实施方案，其中阻挡涂层或层288包含水分阻挡层和气体阻挡层两者，并且其中那两个阻挡层彼此不相邻。
在一个实施方案中，图#2中所示的组1三层涂层组285被施加到COP注射器筒上。
组1三层涂层组285包含作为第一层的粘附或衔接涂层或层289，其改善阻挡涂层或层对COP基底的粘附。还认为粘附或衔接涂层或层289减轻了阻挡涂层或层288上的应力，使得阻挡层较少受到来自热膨胀或收缩或机械冲击的损害。还认为粘附或衔接涂层或层289会减少在阻挡涂层或层288与COP基底之间的缺陷。认为这发生是因为当施加粘附或衔接涂层或层289时可能形成的任何针孔或其他缺陷在施加阻挡涂层或层288时往往不会继续，所以在一个涂层中的针孔或其他缺陷不会与另一个涂层中的缺陷对齐。粘附或衔接涂层或层289具有作为阻挡层的一些功效，因此即使是提供延伸穿过阻挡涂层或层289的泄漏路径的缺陷也被粘附或衔接涂层或层289阻挡。
组1三层涂层组285包括作为第二层的阻挡涂层或层288，其提供对已经渗透过COP筒壁的氧气的阻挡以及任选地对可能渗透过塑料筒壁的水分的阻挡。阻挡涂层或层288也是对筒壁214的成分被管腔214的内容物提取的阻挡。
组1三层涂层组285包括作为第三层的pH保护涂层或层286，其保护下面的阻挡涂层或层288免受pH为4至8的注射器的内容物影响，包括存在表面活性剂的情况。对于从其制造的时间到其使用的时间与注射器的内容物接触的预填充注射器，pH保护涂层或层286充分防止或抑制阻挡涂层或层288的侵蚀，以在预填充注射器的预期贮存期内维持有效的氧气和/或水分阻挡。
例如，组5、6和组9可用于小瓶。作为涂层组285b的润滑剂沉积物代表硅化隔膜，其中整个表面涂有润滑剂以有助于插入到瓶颈中，因此封闭的面对表面被涂覆，尽管那里不需要涂层。
在一个实施方案中，由组6表示的器皿壁涂层组285是另一个三层涂层组，再次在图2中示出，其被施加到COP小瓶。该三层涂层具有与上文所述的组1的注射器三层涂层相同的层并提供相同的性能。
衔接涂层或层
衔接涂层或层289具有至少两个功能。衔接涂层或层289的一个功能是改善阻挡涂层或层288对基底(尤其是热塑性基底)的粘附，尽管衔接层可以用于改善对玻璃基底或另一个涂层或层的粘附。例如，衔接涂层或层(也被称为粘附层或涂层)可以被施加到基底上，并且阻挡层可以被施加到粘附层上以改善阻挡层或涂层到基底的粘附。
已经发现衔接涂层或层289的另一个功能：施加在阻挡涂层或层288下的衔接涂层或层289可以改善施加在阻挡涂层或层288上的pH保护涂层或层286的功能。
衔接涂层或层289可以由SiOxCy构成、包含其或基本上由其组成，其中x在0.5与2.4之间，并且y在0.6与3之间。可替代地，原子比可以表示为式SiwOxCy，衔接涂层或层289中的Si、O和C的原子比有如下若干选项：
·Si 100:O 50-150:C 90-200(即w＝1，x＝0.5至1.5，y＝0.9至2)；
·Si 100:O 70-130:C 90-200(即w＝1，x＝0.7至1.3，y＝0.9至2)
·Si 100:O 80-120:C 90-150(即w＝1，x＝0.8至1.2，y＝0.9至1.5)
·Si 100:O 90-120:C 90-140(即w＝1，x＝0.9至1.2，y＝0.9至1.4)，或
·Si 100:O 92-107:C 116-133(即w＝1，x＝0.92至1.07，y＝1.16至1.33)
原子比可以通过XPS测定。考虑到不通过XPS测量的H原子，衔接涂层或层289因此在一个方面可以具有式SiwOxCyHz(或其等效物SiOxCy)，例如其中w为1，x为约0.5至约2.4，y为约0.6至约3并且z为约2至约9。典型地，衔接涂层或层289因此将包含针对100％碳+氧+硅归一化的36％至41％的碳。
任选地，衔接涂层或层可以在组成上与本说明书别处描述的pH保护涂层或层286相似或相同，尽管这不是必需的。
在任何实施方案中设想了衔接涂层或层289，其通常为5nm至100nm厚，优选地为5nm至20nm厚，特别是如果通过化学气相沉积施加的话。这些厚度不是关键的。通常但不是必须的，衔接涂层或层289将相对较薄，因为其功能是改变基底的表面特性。
在一些实施方案中，可以省略衔接涂层或层289。例如，在通过ALD施加阻挡涂层或层288的情况下，衔接涂层或层的粘附改进特性可能是不必要的。
在其他实施方案中，在通过ALD施加阻挡涂层或层288之前，可以通过ALD施加薄的衔接涂层或层289。除了上文所述的SiOxCy之外，通过ALD施加的衔接涂层或层289可以是可有效改善随后施加的阻挡涂层或层288与器皿壁214或已经施加在其上的任何涂层之间的粘附的任何材料。此类材料包括金属和金属氧化物，诸如：Al2O3、TiO2、ZrO2、HfO2、Ta2O5、Nb2、O5、Y2O3、MgO、CeO2、La2,O3、SrTiO3、BaTiO3、BixTiyOz、In2O3、In2O3:Sn、In2O3:F、In2O3:Zr、SnO2、SnO2:Sb、ZnO、ZnO:Al、Ga2O3、NiO、CoOx、YBa2Cu3O7-x、LaCoO3、LaNiO3、Si、Ge、Cu、Mo、Ta和W。在一些实施方案中，氧化锌(ZnO)或氧化铝(Al2O3)可以通过ALD作为衔接涂层或层289施加。由于其对聚合物膜的粘附，氧化锌(ZnO)尤其可以用作高质量的衔接涂层或层289。
在通过ALD施加衔接涂层或层289的情况下，该衔接涂层或层的厚度可以为例如1至50nm厚、可替代地1至20nm厚、可替代地2至15nm厚、可替代地2至10nm厚、可替代地3至9nm厚、可替代地4至8nm厚、可替代地5至7nm厚。
在一些实施方案中，阻挡涂层或层288可以在氧气阻挡层301与水分阻挡层300之间分开，该氧气阻挡层和水分阻挡层可以或可以不作为相邻涂层施加。因此，在一些实施方案中，可以在器皿壁214与包括氧气阻挡层301和水分阻挡层300两者的阻挡涂层288之间施加(通过PECVD或ALD)衔接涂层或层289。然而，在其他实施方案中，可以在氧气阻挡层301与水分阻挡层300之间施加(通过PECVD或ALD)衔接涂层或层289。例如，水分阻挡层300可以例如通过ALD施加到器皿壁214上，之后可以施加衔接涂层或层289，之后可以施加氧气阻挡层301。例如在图25中示出了这样的涂层。
例如，在一个实例中，通过ALD将水分阻挡层(例如Al2O3的)施加到器皿壁上。然后，通过PECVD施加衔接涂层或层289，通过PECVD施加SiOx的氧气阻挡层，并且通过PECVD施加pH保护涂层或层286。在另一个实例中，通过ALD将水分阻挡层施加到器皿壁上，然后通过PECVD施加衔接涂层或层289，通过ALD施加SiOx的氧气阻挡层，并且通过PECVD施加pH保护涂层或层286。在另一个实例中，通过ALD将水分阻挡层施加到器皿壁上，然后通过ALD施加衔接涂层或层289，通过ALD施加SiOx的氧气阻挡层，并且通过PECVD施加pH保护涂层或层286。在另一个实例中，通过ALD将水分阻挡层施加到器皿壁上，然后通过ALD施加衔接涂层或层289，通过PECVD施加SiOx的氧气阻挡层，并且通过PECVD施加pH保护涂层或层286。
在其他实施方案中，可以施加多个衔接涂层或层289。例如，可以通过ALD施加第一衔接涂层或层289，随后是第一阻挡层诸如水分阻挡层(例如Al2O3)，随后是第二衔接涂层或层，随后是第二阻挡层诸如氧气阻挡层(例如SiOx)，随后是pH保护涂层或层286。
在又其他实例中，通过ALD将水分阻挡层(例如Al2O3的)施加到器皿壁上。然后，通过ALD或PECVD施加SiOx的氧气阻挡层，并且通过PECVD施加pH保护涂层或层286。
阻挡层
阻挡涂层或层288任选地可以通过原子层沉积(ALD)、等离子体增强化学气相沉积(PECVD)或其他化学气相沉积工艺沉积到药物包装(尤其是热塑性包装)的器皿上，以防止氧气、二氧化碳或其他气体进入器皿和/或防止药物材料浸出到包装壁中或穿过包装壁。
阻挡涂层或层可以包含SiOx涂层或层，任选地通过PECVD施加(如美国专利号7,985,188中所示)，或通过ALD施加(如本文所述)。阻挡层任选地被表征为“SiOx”涂层，并且含有硅、氧和任选地其他元素，其中氧与硅原子的比率x为约1.5至约2.9、或1.5至约2.6、或约2。x的这些替代定义适用于本说明书中的术语SiOx的任何使用。阻挡涂层或层被施加到例如药物包装或其他器皿(例如样品收集管、注射器筒、小瓶或其他类型的器皿)的内部。
在一些实施方案中，阻挡涂层288可以包含或基本上由2至1000nm厚的SiOx组成，其中x为1.5至2.9，该SiOx的阻挡涂层288具有面向管腔212的内表面220和面向壁214的外表面222、制品表面254，该阻挡涂层288与未涂覆的器皿250相比有效地减少大气气体进入管腔212。例如，一种合适的阻挡组合物是其中x为2.3的组合物。例如，任何实施方案的阻挡涂层或层诸如288可以以至少2nm、或至少4nm、或至少7nm、或至少10nm、或至少20nm、或至少30nm、或至少40nm、或至少50nm、或至少100nm、或至少150nm、或至少200nm、或至少300nm、或至少400nm、或至少500nm、或至少600nm、或至少700nm、或至少800nm、或至少900nm的厚度施加。阻挡涂层或层可以为多达1000nm、或至多900nm、或至多800nm、或至多700nm、或至多600nm、或至多500nm、或至多400nm、或至多300nm、或至多200nm、或至多100nm、或至多90nm、或至多80nm、或至多70nm、或至多60nm、或至多50nm、或至多40nm、或至多30nm、或至多20nm、或至多10nm、或至多5nm厚。在通过PECVD施加阻挡涂层或层的情况下，特别设想了20-200nm、任选地20-30nm的范围。还明确设想了由上文所示的最小厚度中的任何一个厚度加上上文所示的最大厚度中的任何相等或更大的一个厚度构成的具体厚度范围。
在通过ALD施加阻挡涂层或层的情况下，该阻挡涂层或层的厚度可以为例如1至50nm厚、可替代地1至20nm厚、可替代地2至15nm厚、可替代地2至10nm厚、可替代地3至9nm厚、可替代地4至8nm厚、可替代地5至7nm厚。
可以例如通过透射电子显微镜(TEM)来测量SiOx或其他阻挡涂层或层的厚度，并且可以通过X射线光电子能谱法(XPS)来测量它的组成。本文所述的底漆涂层或层可以施加到各种药物包装或由塑料或玻璃制成的其他器皿上，例如施加到塑料管、小瓶和注射器上。
SiOx(其中x在1.5与2.9之间)的阻挡涂层或层288通过原子层沉积(ALD)或等离子体增强化学气相沉积(PECVD)直接或间接地施加到热塑性壁214(例如，衔接涂层或层289可以插入它们之间)上，使得在填充的药物包装或其他器皿210中，阻挡涂层或层288位于热塑性壁214的内表面或内部表面220与流体218之间。
SiOx的阻挡涂层或层288由热塑性壁214支撑。如在本说明书中别处或在美国专利号7,985,188中所述的阻挡涂层或层288可以用于任何实施方案中。
已经发现，某些阻挡涂层或层288(诸如本文所定义的SiOx)具有经受在不到六个月内阻挡改善因子可测量降低的特性，这是由于如本说明书中别处所述的涂覆的器皿的某些相对高的pH内容物的侵蚀，特别是在阻挡涂层或层直接接触内容物的情况下。这个问题可以使用如本说明书中所讨论的pH保护涂层或层来解决。
SiOx的阻挡涂层或层288也可以用作底漆涂层或层283，如本说明书中别处所讨论。
在一些实施方案中，阻挡涂层或层288可以通过原子层沉积(ALD)来施加。虽然ALD是比PECVD更耗时的工艺，但是其可以用于生产阻挡涂层，例如如上文所述的SiOx阻挡涂层(任选地SiO2)，其比通过PECVD生产的类似阻挡涂层(例如SiOx阻挡涂层)具有更高的密度和更少的缺陷。因此，与通过PECVD施加的阻挡涂层或层相比，通过ALD施加的阻挡涂层或层288可以具有减小的厚度。还设想，当与通过PECVD施加的相同成分的阻挡涂层或层相比时，通过ALD施加的阻挡涂层或层288可以具有改善的气体(例如氧气)阻挡特性，即使当以减小的厚度施加时。
在一些实施方案中，除了上文所述的SiOx层之外，阻挡涂层或层288可以包含一个或多个层。例如，不管SiOx层是通过ALD还是通过PECVD施加，在一些实施方案中，也可以施加一个或多个附加的阻挡层。
在一些实施方案中，除了SiOx层(其可以主要用作氧气阻挡)之外，可能需要施加附加的水分(即水蒸气)阻挡层。例如，虽然可以构成器皿壁的一些塑料材料它们本身对于一些应用可能具有足够的水分阻挡特性，但是其他塑料材料可能需要施加一个或多个水分阻挡涂层或层。或者对于一些应用可能具有足够水分阻挡特性的塑料材料可以被改进，例如，对于特别需要更好的水蒸气阻挡特性的应用来说，被改进到等同于或基本等同于玻璃。在一些实施方案中，水分阻挡涂层或层可以通过如本文所述的ALD来施加。
在一些实施方案中，例如，阻挡涂层或层288可以包含(i)通过ALD施加的一个或多个SiOx(例如SiO2)氧气阻挡层和(ii)通过ALD施加的一个或多个水分阻挡层(例如Al2O3)两者。在其他实施方案中，例如，阻挡涂层或层288可以包含(i)通过PECVD施加的一个或多个SiOx氧气阻挡层和(ii)通过ALD施加的一个或多个水分阻挡层(例如Al2O3)两者。氧气阻挡层和水分阻挡层可以顺序施加，使得它们彼此相邻，或者它们可以被一个或多个附加涂层或层(例如，如上文所述的衔接涂层或层)分开。当顺序施加时，可以首先施加SiOx(例如SiO2)氧气阻挡层，其次施加水分阻挡层，反之亦然。在一些实施方案中，特别是在两者都通过ALD施加的情况下，阻挡涂层或层288可以包含SiOx(例如SiO2)和Al2O3的多个交替层。例如，在一些实施方案中，阻挡涂层或层288可以包含至少两层SiO2，可替代地至少三层SiO2，可替代地至少四层SiO2和/或至少两层Al2O3，可替代地至少三层Al2O3，可替代地至少四层Al2O3。
在一些实施方案中，目前已经发现，可能需要将SiO2层施加到聚合物器皿壁上(例如，在Al2O3层之前)，如不受理论所束缚，据信制成器皿壁的特定聚合物材料和SiO2原子层的化学相互作用可以产生更强的阻挡涂层。
在一些实施方案中，水蒸气阻挡涂层可以是通过ALD施加的金属氧化物，诸如氧化铝。水蒸气阻挡涂层可以施加到器皿壁的内表面、器皿壁的外表面或两者上。在一些实施方案中，水蒸气阻挡涂层甚至可以在制备器皿壁期间作为中间步骤来施加，结果是水蒸气阻挡层被夹在构成器皿壁的聚合物部分之间。在这样的实施方案中，可以说水蒸气阻挡层定位于器皿壁的内表面与器皿壁的外表面之间。
在替代实施方案中，阻挡涂层或层288可以包含或基本上由任何为器皿提供足够的氧气和/或水分阻挡特性的任何材料组成。此类材料可以包括可以通过ALD沉积的金属和金属氧化物，诸如：Al2O3、TiO2、ZrO2、HfO2、Ta2O5、Nb2、O5、Y2O3、MgO、CeO2、La2,O3、SrTiO3、BaTiO3、BixTiyOz、In2O3、In2O3:Sn、In2O3:F、In2O3:Zr、SnO2、SnO2:Sb、ZnO、ZnO:Al、Ga2O3、NiO、CoOx、YBa2Cu3O7-x、LaCoO3、LaNiO3、Si、Ge、Cu、Mo、Ta和W。
当组合施加时，一个或多个SiO2层和一个或多个Al2O3层可以各自有助于涂层的氧气阻挡特性和/或涂层的水蒸气阻挡特性。
在一些实施方案中，例如，涂覆有氧气阻挡涂层或层的器皿可以具有等同于或低于先前使用PECVD沉积的SiOx涂层所获得的氧气透过率。
在一些实施方案中，例如，小瓶(诸如10mL热塑性小瓶)可以涂覆有如本文所述的阻挡涂层或层，并且小瓶(及其相关塞子)可以具有小于0.00030d-1、可替代地小于0.00025d-1、可替代地小于0.00020d-1、可替代地小于0.00015d-1、可替代地小于0.00010d-1的OTR常数，例如如使用本文所述的氧气透过率方案所测定的。在一些实施方案中，热塑性小瓶可以包含聚碳酸酯器皿壁。在其他实施方案中，热塑性小瓶可以包含由如本文所述的环状嵌段共聚物(CBC)树脂制成的器皿壁。在其他实施方案中，热塑性小瓶可以包含由COP或COC树脂制成的器皿壁。
在一些实施方案中，例如，注射器(诸如0.3mL注射器、0.5mL注射器或1mL注射器)可以涂覆有如本文所述的阻挡涂层或层，并且注射器可以具有小于0.005d-1、可替代地小于0.004d-1、可替代地小于0.003d-1、可替代地小于0.002d-1、可替代地小于0.001d-1、可替代地小于0.00050d-1、可替代地小于0.00045d-1、可替代地小于0.00040d-1、可替代地小于0.00035d-1、可替代地小于0.00030d-1的OTR常数，例如如使用本文所述的氧气透过率方案所测定的。在一些实施方案中，热塑性小瓶可以包含聚碳酸酯器皿壁。在其他实施方案中，热塑性小瓶可以包含由如本文所述的环状嵌段共聚物(CBC)树脂制成的器皿壁。在其他实施方案中，热塑性小瓶可以包含由COP或COC树脂制成的器皿壁。
在一些实施方案中，例如，血液管(诸如9mL血液管)可以涂覆有如本文所述的阻挡涂层或层，并且血液管可以具有小于0.00050d1、可替代地小于0.00040d1、可替代地小于0.00030d1、可替代地小于0.00030d1、可替代地小于0.00015d1的OTR常数，例如如使用本文所述的氧气透过率方案所测定的。在一些实施方案中，热塑性小瓶可以包含聚碳酸酯器皿壁。在其他实施方案中，热塑性小瓶可以包含由如本文所述的环状嵌段共聚物(CBC)树脂制成的器皿壁。在其他实施方案中，热塑性小瓶可以包含由COP或COC树脂制成的器皿壁。
PH保护涂层或层
SiOx阻挡层或涂层被一些流体(例如，具有高于约5的pH的水性组合物)腐蚀或溶解。由于通过化学气相沉积施加的涂层可以是非常薄的-即数十至数百纳米厚，所以即使是相对缓慢的腐蚀速率也可以在短于产品包装的期望贮存期的时间内消除或降低阻挡层的有效性。这对于流体药物组合物而言特别是个问题，因为许多流体药物组合物具有类似于血液和其他人或动物流体的pH的大约为7、或更广泛地在5至9范围内的pH。药物制剂的pH越高，它腐蚀或溶解SiOx涂层就越快。任选地，这个问题可以通过用pH保护涂层或层286来保护阻挡涂层或层288或者其他pH敏感材料来解决。
任选地，pH保护涂层或层286可以由以下构成，包含以下，或基本上由以下组成：SiwOxCyHz(或其等效物SiOxCy)或SiwNxCyHz(或其等效物Si(NH)xCy)，它们各自如先前所定义。Si:O:C或Si:N:C的原子比可以通过XPS(X射线光电子能谱法)来测定。考虑到H原子，pH保护涂层或层因此在一个方面可以具有式SiwOxCyHz、或其等效物SiOxCy，例如其中w为1，x为约0.5至约2.4，y为约至约3并且z为约2至约9。
典型地，表示为式SiwOxCy，Si、O和C的原子比有如下若干选项：
·Si 100:O 50-150:C 90-200(即w＝1，x＝0.5至1.5，y＝0.9至2)；
·Si 100:O 70-130:C 90-200(即w＝1，x＝0.7至1.3，y＝0.9至2)
·Si 100:O 80-120:C 90-150(即w＝1，x＝0.8至1.2，y＝0.9至1.5)
·Si 100:O 90-120:C 90-140(即w＝1，x＝0.9至1.2，y＝0.9至1.4)
·Si 100:O 92-107:C 116-133(即w＝1，x＝0.92至1.07，y＝1.16至1.33)，或
·Si 100:O 80-130:C 90-150。
可替代地，pH保护涂层或层可以具有如通过X射线光电子能谱法(XPS)所测定的针对100％碳、氧和硅归一化的小于50％碳和大于25％硅的原子浓度。可替代地，这些原子浓度是从25％至45％的碳、25％至65％的硅、以及10％至35％的氧。
可替代地，这些原子浓度是从30％至40％的碳、32％至52％的硅、以及20％至27％的氧。可替代地，这些原子浓度是从33％至37％的碳、37％至47％的硅、以及22％至26％的氧。
pH保护涂层或层的厚度可以为例如：10nm至1000nm；可替代地10nm至1000nm；可替代地10nm至900nm；可替代地10nm至800nm；可替代地10nm至700nm；可替代地10nm至600nm；可替代地10nm至500nm；可替代地10nm至400nm；可替代地10nm至300nm；可替代地10nm至200nm；可替代地10nm至100nm；可替代地10nm至50nm；可替代地20nm至1000nm；可替代地50nm至1000nm；可替代地10nm至1000nm；可替代地50nm至800nm；可替代地100nm至700nm；或可替代地300至600nm。
任选地，如通过X射线光电子能谱法(XPS)所测定的，针对100％的碳、氧和硅归一化的保护层中碳的原子浓度可以大于有机硅前体的原子式中的碳的原子浓度。例如，设想了以下实施方案，其中碳的原子浓度增加1至80个原子百分比、可替代地10至70个原子百分比、可替代地20至60个原子百分比、可替代地30至50个原子百分比、可替代地35至45个原子百分比、可替代地37至41个原子百分比。
任选地，与有机硅前体相比，pH保护涂层或层中的碳与氧的原子比可以增大，和/或与有机硅前体相比，氧与硅的原子比可以减小。
任选地，pH保护涂层或层可以具有比进料气体原子式中的硅原子浓度更小的硅原子浓度，其归一化为100％的碳、氧和硅，如通过X射线光电子能谱(XPS)所测定。例如，设想了以下实施方案，其中硅的原子浓度降低1至80个原子百分比、可替代地10至70个原子百分比、可替代地20至60个原子百分比、可替代地30至55个原子百分比、可替代地40至50个原子百分比、可替代地42至46个原子百分比。
作为另一种选择，在任何实施方案中设想了pH保护涂层或层，其特征可能在于总式，其中与有机硅前体的总式相比，原子比C:O可以增加和/或原子比Si:O可以降低。
pH保护涂层或层286通常位于最终制品中的阻挡涂层或层288与流体218之间。pH保护涂层或层286由热塑性壁214支撑。
pH保护涂层或层286任选地可有效保持阻挡涂层或层288在至少六个月的时间段内由于流体218的侵蚀而至少基本上不溶解。
pH保护涂层或层可以具有在1.25与1.65g/cm3之间、可替代地在1.35与1.55g/cm3之间、可替代地在1.4与1.5g/cm3之间、可替代地在1.4与1.5g/cm3之间、可替代地在1.44与1.48g/cm3之间的密度，如通过X射线反射率(XRR)所测定的。任选地，有机硅化合物可以是八甲基环四硅氧烷，并且pH保护涂层或层的密度可以高于在相同PECVD反应条件下由HMDSO作为有机硅化合物制成的pH保护涂层或层的密度。
与未涂覆的表面和/或使用HMDSO作为前体的阻挡涂覆表面相比，pH保护涂层或层可以任选地防止或减少与pH保护涂层或层接触的化合物或组合物组分的沉淀，尤其是可以防止或减少胰岛素沉淀或血液凝固。
pH保护涂层或层任选地可以具有约5至约9、任选地约6至约8、任选地约6.4至约7.8的RMS表面粗糙度值(通过AFM测量)。通过AFM测量的pH保护涂层或层的Ra表面粗糙度值可以为约4至约6、任选地约4.6至约5.8。通过AFM测量的pH保护涂层或层的Rmax表面粗糙度值可以为约70至约160、任选地约84至约142、任选地约90至约130。
pH保护的内表面任选地可以具有90°至110°、任选地80°至120°、任选地70°至130°的接触角(与蒸馏水的接触角)，如根据ASTM D7334-08“通过前进接触角测量对涂层、基材和颜料的表面润湿性的标准实践(Standard Practice for Surface Wettability ofCoatings,Substrates and Pigments by Advancing Contact Angle Measurement)”通过pH保护表面上的水滴的测角仪(Goniometer)角度测量所测量的。
钝化层或pH保护涂层或层286任选地显示用衰减全反射(ATR)测量的的O参数小于0.4，测量如下：
在美国专利号8,067,070中定义了O参数，该专利要求O参数值最宽泛地为0.4至0.9。其可以从FTIR振幅与波数图的物理分析中测量，以找到上述表达式的分子和分母，如图6中所示，其与美国专利号8,067,070的图5相同，除了注释显示波数和吸收标度的内插，以达到在1253cm-1处的吸收为0.0424和在1000至1100cm-1处的最大吸收为0.08，导致计算的O参数为0.53。O参数也可以从数字波数与吸收数据来测量。
美国专利号8,067,070声称要求保护的O参数范围提供了优异的pH保护涂层或层，仅依赖于用HMDSO和HMDSN(它们都是非环状硅氧烷)的实验。令人惊讶的是，本发明人已经发现，如果PECVD前体是环状硅氧烷(例如OMCTS)，使用OMCTS在美国专利号8,067,070中所要求保护的范围之外的O参数提供了比使用HMDSO在美国专利号8,067,070中所获得的结果的甚至更好的结果。
可替代地，在图1-5的实施方案中，O参数的值为0.1至0.39、或0.15至0.37、或0.17至0.35。
本发明的甚至另一个方面是刚刚描述的复合材料，在图1-5中举例说明，其中该钝化层显示出用衰减全反射(ATR)测量的N参数小于0.7，测量如下：
美国专利号8,067,070中也描述了N参数，并且其测量类似于O参数，除了使用了在两个特定波数下的强度—这些波数都不是范围。美国专利号8,067,070要求保护N参数为0.7至1.6的钝化层。同样，如上文所述，本发明人已经使用具有低于0.7的N参数的pH保护涂层或层286制造了更好的涂层。可替代地，N参数的值为至少0.3、或0.4至0.6、或至少0.53。
如果被流体218直接接触，pH保护涂层或层286的腐蚀速率、溶解速率或浸出速率(相关概念的不同名称)小于如果被流体218直接接触时阻挡涂层或层288的腐蚀速率。
在任何实施方案中设想了pH保护涂层或层的厚度为50-500nm，优选范围为100-200nm。
pH保护涂层或层286有效地将流体218与阻挡涂层或层288隔离，至少隔离足够长的时间以允许阻挡涂层在药物包装或其他器皿210的贮存期期间充当阻挡。
本发明人还发现，由聚硅氧烷前体形成的SiOxCy或Si(NH)xCy的某些pH保护涂层或层(其pH保护涂层或层具有大量的有机成分)当暴露于流体时不会快速腐蚀，并且事实上当流体具有在5至9的范围内的较高pH时腐蚀或溶解更慢。例如，在pH 8下，由前体八甲基环四硅氧烷或OMCTS制成的pH保护涂层或层的溶解速率非常慢。因此，这些SiOxCy或Si(NH)xCy的pH保护涂层或层可以用于覆盖SiOx的阻挡层，通过保护其免受药物包装中流体的影响而保留阻挡层的益处。保护层施加在SiOx层的至少一部分上，以保护SiOx层免受在器皿中储存的内容物的影响，否则在该器皿中该内容物会与SiOx层接触。
尽管本发明不依赖于以下理论的准确性，但进一步认为，用于避免腐蚀的有效pH保护涂层或层可以由本公开中所述的硅氧烷和硅氮烷制成。由环状硅氧烷或线性硅氮烷前体(例如八甲基环四硅氧烷(OMCTS))沉积的SiOxCy或Si(NH)xCy涂层被认为包括完整的环状硅氧烷环和更长系列的前体结构重复单元。这些涂层被认为是纳米多孔的，但为结构化的和疏水的，并且这些特性被认为有助于它们成功地用作pH保护涂层或层、以及保护涂层或层。例如在美国专利号7,901,783中显示了这一点。
SiOxCy或Si(NH)xCy涂层也可以由线性硅氧烷或线性硅氮烷前体(例如六甲基二硅氧烷(HMDSO)或四甲基二硅氧烷(TMDSO))沉积。
任选地，任何实施方案的pH保护涂层或层286的FTIR吸收光谱具有以下两项之间的大于0.75的比率：正常位于约1000与1040cm-1之间的Si-O-Si对称伸缩峰的最大振幅；与正常位于约1060与约1100cm-1之间的Si-O-Si不对称伸缩峰的最大振幅。可替代地，在任何实施方案中，此比率可以是至少0.8、或至少0.9、或至少1.0、或至少1.1、或至少1.2。可替代地，在任何实施方案中，此比率可以是至多1.7、或至多1.6、或至多1.5、或至多1.4、或至多1.3。作为图1-5的本发明的替代实施方案，这里所述的任何最小比率可以与这里所述的任何最大比率相结合。
任选地，在任何实施方案中，pH保护涂层或层286在不存在药物的情况下具有非油状外观。在一些情况下已经观察到此外观将有效的pH保护涂层或层与润滑层区别开来，已经观察到该润滑层在一些情况下具有油状(即有光泽的)外观。
任选地，对于任何实施方案中的pH保护涂层或层286，在40℃下在注射用水中稀释、用浓硝酸调节至pH 8并含有0.2重量％聚山梨醇酯-80表面活性剂(在没有药物的情况下测量，以避免改变溶解试剂)的50mM磷酸钾缓冲液对硅的溶解速率小于170ppb/天。(聚山梨醇酯-80是药物制剂的常见成分，例如可作为从Uniqema Americas LLC,Wilmington Delaware获得。)
任选地，对于任何实施方案中的pH保护涂层或层286，硅溶解速率小于160ppb/天、或小于140ppb/天、或小于120ppb/天、或小于100ppb/天、或小于90ppb/天、或小于80ppb/天。任选地，在图24-26的任何实施方案中，硅溶解速率大于10ppb/天、或大于20ppb/天、或大于30ppb/天、或大于40ppb/天、或大于50ppb/天、或大于60ppb/天。在任何实施方案中，对于pH保护涂层或层286，这里所述的任何最小速率可以与这里所述的任何最大速率相结合。
任选地，对于任何实施方案中的pH保护涂层或层286，pH保护涂层或层和阻挡涂层在从器皿中溶解到pH为8的测试组合物中时的总硅含量小于66ppm、或小于60ppm、或小于50ppm、或小于40ppm、或小于30ppm、或小于20ppm。
发明人提供了这里所述的pH保护涂层或层的以下操作理论。本发明不受该理论的准确性的限制或不限于通过使用该理论可预测的实施方案。
SiOx阻挡层的溶解速率被认为取决于该层内的SiO键。氧结合位点(硅烷醇)被认为增加溶解速率。
据信pH保护涂层或层与SiOx阻挡层上的硅烷醇位点结合，以“愈合”或钝化SiOx表面，从而显著降低溶解速率。在这种假设中，pH保护层的厚度不是主要的保护手段-主要手段是SiOx表面的钝化。在任何实施方案中设想了如在本说明书中所述的pH保护涂层或层可以通过增加pH保护涂层或层的交联密度来改善。
润滑层
根据本发明的“润滑层”是具有比未涂覆表面更低摩擦阻力的涂层。换句话说，与未涂覆的参考表面相比，其降低了涂覆表面的摩擦阻力。本发明的润滑层主要由其比未涂覆表面更低的摩擦阻力和提供比未涂覆表面更低的摩擦阻力的工艺条件来定义，并且任选地可以具有根据经验组成SiwOxCyHz的组成，如在定义部分中所定义的。“摩擦阻力”可以是静摩擦阻力和/或动摩擦阻力。本发明的任选实施方案之一是涂覆有润滑层的注射器零件，例如注射器筒或柱塞。在这一设想的实施方案中，在本发明的上下文中相关的静摩擦阻力是如本文所定义的脱离力，并且在本发明的上下文中相关的动摩擦阻力是如本文所定义的柱塞滑动力。例如，每当涂层被施加到任何注射器或注射器零件，例如施加到注射器筒的内壁上，如本文所定义和测定的柱塞滑动力适用于在本发明的上下文中测定润滑层的存在或不存在以及润滑特性。脱离力与预填充注射器(即在涂层后被填充并且可以在柱塞再次移动(必须“脱离”)之前储存一段时间(例如几个月或甚至几年)的注射器)上的涂层效果的评估特别相关。
在本发明的上下文中的“柱塞滑动力”是例如在抽吸或分配期间维持柱塞在注射器筒中移动所需的力。其可以有利地使用本文所述并且本领域已知的ISO 7886-1:1993测试来测定。本领域中经常使用的“柱塞滑动力”的同义词是“柱塞力”或“推力”。
在本发明的上下文中“脱离力”是在注射器中(例如在预填充注射器中)移动柱塞所需的初始力。
“柱塞滑动力”和“脱离力”以及它们的测量方法将在本说明书的后续部分更详细地描述。
“可滑动地”意指允许柱塞在注射器筒中滑动。
柱塞滑动力测试是对柱塞在注射器内的滑动摩擦系数的专门测试，考虑到通常在平坦表面上所测量的与滑动摩擦系数相关的法向力是通过标准化在柱塞或其他滑动元件与它在其内滑动的管或其他器皿之间的配合来解决的。通常所测量的与滑动摩擦系数相关的平行力与在本说明书中所述测量的柱塞滑动力相当。可以测量柱塞滑动力，例如，如ISO7886-1:1993测试中所提供的。
通过对设备和程序进行适当的改变，柱塞滑动力测试也可以适用于测量其他类型的摩擦阻力，例如将塞子保持在管内的摩擦。在一个实施方案中，柱塞可以由封闭件代替，并且移除或插入封闭件的拔出力可以作为柱塞滑动力的对应部分来测量。
同样或者代替柱塞滑动力，可以测量脱离力。脱离力是使静止柱塞在注射器筒内开始移动所需的力，或者是使固定不动的封闭件脱离并开始其运动所需的相当的力。通过向柱塞施加力来测量脱离力，该力从零或低值开始并增加直到柱塞开始移动。在预填充注射器柱塞已经推开中间的润滑剂或者由于柱塞与筒之间的润滑剂分解而粘附到筒上之后，脱离力倾向于随着注射器的储存而增加。脱离力是克服“粘滞(sticktion)”所需的力，粘滞是一个工业术语，指需要克服以脱开柱塞并使其开始移动的在柱塞与筒之间的粘附。
用润滑层整体或部分涂覆器皿(诸如选择性地在滑动关系中与其他零件接触的表面涂覆)的一些用途是便于塞子插入或移除或滑动元件诸如柱塞在注射器中或塞子在样品管中通过。该器皿可以由玻璃或聚合物材料(诸如聚酯，例如聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、环烯烃共聚物(COC)、烯烃诸如聚丙烯、或其他材料)制成。通过PECVD施加润滑层可以避免或减少用喷涂、浸涂或以其他方式施加的有机硅或其他润滑剂涂覆器皿壁或封闭件的需要，该有机硅或其他润滑剂的施加量通常远远大于通过PECVD工艺沉积的量。
用于PECVD的功率(以瓦计)也对涂层特性有影响。典型地，功率的增加将增加涂层的阻挡特性，并且功率的降低将增加涂层的润滑性。例如，对于体积为约3ml的注射器筒内壁上的涂层，小于30W的功率将导致涂层主要是阻挡层，而大于30W的功率将导致涂层主要是润滑层。
决定涂层特性的另一个参数是用于产生等离子体的气态反应物中O2(或另一种氧化剂)与前体(例如有机硅前体)的比率。典型地，气态反应物中O2比率的增加将增加涂层的阻挡特性，并且O2比率的降低将增加涂层的润滑性。
如果需要润滑层，则O2任选地以0:1至5:1、任选地0:1至1:1、甚至任选地0:1至0.5:1或甚至0:1至0.1:1的与气态反应物的体积比存在。最有利的是，气态反应物中基本不存在氧气。因此，在一些实施方案中，气态反应物将包含小于1体积％的O2，例如小于0.5体积％的O2，并且任选地不含O2。
设想了一种在基底(例如注射器筒的内部)上施加润滑层的方法，该润滑层的特征如定义部分所定义，该方法包括在基底上或基底附近施加厚度为1至5000nm、任选地10至1000nm、任选地10-200nm、任选地20至100nm的一种所述前体，并且任选地在PECVD工艺中交联或聚合(或两者)该涂层以提供润滑的表面。
如在定义部分中所定义的SiwOxCy的涂层可以任选地非常薄，其厚度为至少4nm、或至少7nm、或至少10nm、或至少20nm、或至少30nm、或至少40nm、或至少50nm、或至少100nm、或至少150nm、或至少200nm、或至少300nm、或至少400nm、或至少500nm、或至少600nm、或至少700nm、或至少800nm、或至少900nm。该涂层可以为多达1000nm、或至多900nm、或至多800nm、或至多700nm、或至多600nm、或至多500nm、或至多400nm、或至多300nm、或至多200nm、或至多100nm、或至多90nm、或至多80nm、或至多70nm、或至多60nm、或至多50nm、或至多40nm、或至多30nm、或至多20nm、或至多10nm、或至多5nm厚。明确设想了由上文所示的最小厚度中的任何一个厚度加上上文所示的最大厚度中的任何相等或更大的一个厚度构成的具体厚度范围。
在将本文所述的层的任何组合施加到器皿80的内表面88上以提供润滑层之后，可以将特征如定义部分中所定义的润滑层作为后续涂层来施加。
任选地，在施加润滑层之后，可以在PECVD工艺之后对其进行后固化。可以使用辐射固化方法，包括UV引发的(自由基或阳离子)、电子束(E-beam)和热固化方法，如Development Of Novel Cycloaliphatic Siloxanes For Thermal And UV-CurableApplications(Ruby Chakraborty论文，can 2008)中所述。
特别设想了特征如在定义部分中所定义的润滑层用于注射器筒的内表面，如下面进一步描述的。注射器筒的润滑的内表面可以减少在注射器操作期间在筒中推进柱塞所需的柱塞滑动力、或者在预填充注射器柱塞已经推开中间的润滑剂或者例如由于在柱塞与筒之间的润滑剂分解而粘附到筒上之后开始柱塞移动的脱离力。
因此，涂层90可以包含SiOx阻挡层或三层和润滑层，其特征如在定义部分中所定义。SiwOxCyHz的润滑层可以沉积在SiOx层或三层与器皿管腔之间。
另一个实施方案是注射器筒内壁上的润滑层，其特征如在定义部分中所定义。使用以下材料和条件通过PECVD工艺生产涂层。任选地使用环状前体，其选自单环硅氧烷、多环硅氧烷或两种或更多种这些物质的组合，如本说明书别处关于润滑层所定义。合适的环状前体的一个实例包括八甲基环四硅氧烷(OMCTS)，任选地与其他前体材料以任何比例混合。任选地，环状前体基本上由八甲基环四硅氧烷(OMCTS)组成，这意味着其他前体可以以不改变所得润滑层的基本和新颖特性(即其降低涂层表面的柱塞滑动力或脱离力)的量存在。
任选地，至少基本上不向该工艺中添加氧气。在本发明的上下文中，在一些实施方案中，“实质上没有氧气”或(同义地)“基本上没有氧气”被添加到气态反应物中。这意味着在反应空间中可能存在一些残余的大气氧气，并且在前面的步骤中进料的并且没有完全耗尽的残余氧气可能存在于反应空间中，其在这里被定义为基本上没有氧气存在。如果气态反应物包含小于1体积％的O2、例如小于0.5体积％的O2并且任选地不含O2，则气态反应物中基本上不存在氧气。如果在气体反应物中没有添加氧气，或者如果在PECVD期间根本不存在氧气，这也在“基本上没有氧气”的范围内。
提供足够的等离子体产生功率输入(例如在本说明书的一个或多个工作实施例中成功使用的或在本说明书中所述的任何功率水平)，以诱导涂层形成。
相对于未涂覆的注射器筒，所采用的材料和条件有效地将移动通过注射器筒的注射器柱塞滑动力或脱离力减小至少25％、可替代地至少45％、可替代地至少60％、可替代地大于60％。设想了20％至95％、可替代地30％至80％、可替代地40％至75％、可替代地60％至70％的柱塞滑动力或脱离力减小的范围。
另一个实施方案是包括柱塞、注射器筒和润滑层的注射器，其特征如在定义部分中所定义。注射器筒包括接受用于滑动的柱塞的内表面。润滑层设置在注射器筒的内表面上。该润滑层为小于1000nm厚，并且有效地减小了在筒内移动柱塞所需的脱离力或柱塞滑动力。减小柱塞滑动力可替换地表示为减小柱塞在筒内的滑动摩擦系数或减小柱塞力；这些术语在本说明书中被认为具有相同的含义。
任选地，任何实施方案的润滑涂层或层的FTIR吸收光谱具有以下两项之间的至多0.9的比率：正常位于约1000与1040cm-1之间的Si-O-Si对称伸缩峰的最大振幅；与正常位于约1060与约1100cm-1之间的Si-O-Si不对称伸缩峰的最大振幅。可替代地，在任何实施方案中，此比率可以是至多0.85、或至多0.8、或至多0.75、或小于0.75。
任选地，在任何实施方案中，在没有药物的情况下，润滑涂层或层可以具有油状(即有光泽的)外观。在一些情况下已经观察到这种外观，以区分润滑涂层或层与pH保护涂层或层。
疏水层
SiwOxCy或其等效物SiOxCy的保护或润滑涂层或层也可以用作疏水层，而与它是否也用作pH保护涂层或层无关。合适的疏水涂层或层及其应用、特性和用途在美国专利号7,985,188中进行了描述。对于本发明的任何实施方案，可以提供具有两种类型的涂层或层的特性的双功能保护/疏水涂层或层。
可以在有效地在基底上形成疏水pH保护涂层或层的条件下实施实施方案。任选地，pH保护涂层或层的疏水特性可以通过设定气态反应物中O2与有机硅前体的比率和/或通过设定用于产生等离子体的电功率来设定。任选地，pH保护涂层或层可以具有比未涂覆的表面更低的润湿张力，任选地润湿张力为20至72达因/厘米、任选地30至60达因/厘米、任选地30至40达因/厘米、任选地34达因/厘米。任选地，pH保护涂层或层可以比未涂覆的表面更疏水。
根据任何所述实施方案的涂层或层的使用在任何实施方案中被设想为：(i)具有比未涂覆表面更低摩擦阻力的润滑涂层；和/或(ii)防止阻挡涂层与流体接触时溶解的pH保护涂层或层，和/或(iii)比未涂覆表面更疏水的疏水层。
器皿的原子层沉积涂层
本文所述的一层或多层可以通过原子层沉积涂层来施加。通过原子层沉积施加的涂层在结构上(尽管不一定是化学的)不同于通过CVD或PECVD施加的涂层。与通过CVD或PECVD施加的涂层对比，通过原子层沉积施加的涂层由沉积化合物的多个单层组成。因为每个步骤仅沉积单个单层，所以避免了在CVD或PECVD期间由于不均匀生长而发生的缺陷。结果是涂层的密度显著高于通过CVD或PECVD施加的涂层(通常具有相同的化学组成)的密度。因为涂层由沉积化合物的多个单层组成，所以涂层也可以比通过PECVD施加的涂层具有更高程度的组成纯度和一致性。
在原子层沉积工艺中，可以在非重叠的时帧内顺序引入来源(即前体)，以一次沉积一种材料。一旦每个可能的吸附位点在特定的前体流中被占据，前体就可以被停止，并且吹扫工艺可以在下一个源材料被引入之前完成，每个前体的一个时帧包括一个循环。由于反应室典型地处于1-20毫巴的真空下，剩余的前体可以在停止流动时被排空。以这种方式，沉积工艺以自限制的方式继续，因为只有有限数量的位点可以吸附反应物，所以一旦它们被填充，生长就停止，直到引入下一种前体，其中总的材料厚度由循环次数控制。对于每种前体，该过程可以继续，导致涂层或层一次沉积一个原子层。因此，与其他沉积技术相比，ALD能够生长非常薄的保形膜，其具有优异的厚度均匀性和控制、以及增加的密度。此外，精确的成分控制通过ALD工艺来实现。
可以任选地利用等离子体来增强材料沉积，即等离子体增强原子层沉积(PEALD)，有时也称为等离子体辅助原子层沉积，其中可以使用等离子体来增加前体分解，从而实现较低的生长温度，这在将涂层施加到某些热塑性塑料上时可能是有用的。
ALD可用于沉积具有低缺陷密度的高密度层。在一个实例中，薄的SiOx膜可以通过热和/或等离子体增强ALD来沉积。沉积温度可以在30℃至120℃的范围内。例如，在使用热ALD的情况下，沉积温度可以在70-120℃的范围内，理想地为100℃或更低，理想地为80℃或更低。在使用PEALD的情况下，温度可以为至少30℃，例如在30℃与80℃之间或在30℃与60℃之间，理想地为80℃或更低，理想地为60℃或更低。
用于通过ALD或PEALD沉积SiOx(例如SiO2)膜的前体包括一种或多种含硅前体和一种或多种氧前体。硅前体可以包括例如氨基硅烷；烷基氨基硅烷，诸如四二甲基氨基硅；1,2-双(二异丙基氨基)乙硅烷；二异丙基氨基硅烷；三(二甲基氨基)硅烷；双(乙基-甲基-氨基)硅烷；烷基氨基甲硅烷基胺(例如由AIR LIQUIDE销售的)；六(乙氨基)乙硅烷Si2(NHEt)6(AHEAD)；SiCl4(四氯化硅)；SiCl4(四氯化硅)/吡啶；烷基氯硅烷；四乙氧基硅烷(TEOS)；1,2-双(二异丙基氨基)乙硅烷(BDIPADS)；AP-/>330；双(二乙基氨基)硅烷(BDEAS)；二异丙基氨基硅烷(DIPAS)；三(二甲基氨基)硅烷(TDMAS)；3-氨基丙基三乙氧基硅烷(APTES)；双(乙基甲基氨基)硅烷(BEMAS)；双二甲基氨基硅烷(BDMAS)；双(乙基甲基氨基)硅烷；二(仲丁基氨基)硅烷(DSBAS)；以及它们的组合。臭氧(O3)、O2、O3和O2的混合物、H2O或它们的组合可以用作氧前体。在一些实施方案中，还可以提供催化剂，诸如NH3、三甲胺或吡啶。
此外，(一种或多种)硅前体可以被脉冲化以控制生长速率。
在另一个实例中，薄的氧化铝膜可以通过ALD或等离子体增强的ALD来沉积。沉积可以在25℃至120℃范围内的温度下进行。在一些实施方案中，温度可以为至少30℃，例如在30℃与80℃之间或在30℃与60℃之间，理想地为100℃或更低，理想地为80℃或更低，理想地为60℃或更低。用于沉积氧化铝膜的前体包括一种或多种含铝前体和一种或多种氧前体。含铝前体可以包含或由例如三甲基铝(TMA)组成。氧前体可以包含臭氧(O3)、O2、O3和O2的混合物、H2O或它们的组合。图26示出了用于沉积氧化铝涂层的工艺的示例性图示。图26的示意图还示出了通过ALD(或PEALD)形成的涂层由沉积化合物的多个单层(在这种情况下为氧化铝的单层)构成。
在另一个实例中，氧化锆(ZrO2)膜可以通过ALD或等离子体增强的ALD来沉积。沉积可以在25℃至120℃范围内的温度下进行。在一些实施方案中，温度可以为至少30℃，例如在30℃与80℃之间或在30℃与60℃之间，理想地为100℃或更低，理想地为80℃或更低，理想地为60℃或更低。用于沉积氧化锆膜的前体包括一种或多种含锆前体和一种或多种氧前体。含锆前体可以包含或由例如四(乙基甲基氨基)锆(TEMAZ)组成。氧前体可以包含臭氧(O3)、O2、O3和O2的混合物、H2O或它们的组合。
在另一个实例中，可以利用ALD和/或PEALD来沉积其他阻挡层材料，诸如氮化硅、碳化硅和氧化铝、或可以改善气体阻挡和/或材料分解能力的其他此类材料。由于ALD缓慢且受控的生长速率可能导致材料粘附增加，因此可能不需要衔接层。
诸如注射器、小瓶等药物器皿的涂层会引起各种问题。例如，注射器和小瓶典型地具有弯曲的或在其他方面不平坦的表面。此外，通常希望仅在器皿的单个表面上(例如在壁的内表面(邻近管腔)或壁的外表面上)施加涂层。此外，注射器典型地具有高纵横比，例如高达1/20，这可能使原子层沉积工艺变得复杂，尤其是当涂层将被施加到壁的内表面(邻近管腔)时。
为了解决这些问题，必须至少在以下方面仔细控制原子层沉积工艺：(a)在沉积期间气体的停留时间，包括可能使用比常规沉积时间更长的时间，和(b)在反应室内的气体流动，以确保气体穿过高纵横比零件并沿着限定小直径管腔的壁的内表面的表面积均匀反应。
此外，因为一次性药物器皿诸如塑料注射器、小瓶等都必须既能够大批量制造，而且又在各单元之间高度一致，所以重要的是氧气阻挡涂层和/或水蒸气阻挡涂层可以同时(即在反应器中的单次涂覆工艺期间)且以高度的一致性(即在反应器内施加到器皿上的涂层厚度具有高度的一致性(涂层厚度具有低的标准偏差)施加到多个器皿上。
因此，可以将多个器皿(例如至少20个器皿、可替代地至少50个器皿、可替代地至少100个器皿、可替代地至少200个器皿)放置和排列在反应器中，并且可以进行ALD或PEALD工艺，使得实现前体气体到每个器皿的基本均匀的流动。结果，各层涂层可以在反应器内的多个器皿的每个器皿上基本均匀地堆积。可以用于该工艺的反应器的实例包括PICOSUNTMP-1000系列反应器，诸如PICOSUNTMP-1000B PRO。为了同时涂覆大量器皿，器皿可以排列在定位于反应器内的多层支架中。
水蒸气阻挡
在本公开的实施方案中，由热塑性材料/树脂制成的器皿可以涂覆有水蒸气阻挡涂层或层以提供包装，例如药物初级包装、小瓶、注射器或抽成真空的血液管，其水蒸气透过率低于其中器皿由相同的热塑性材料/树脂制成但缺乏水蒸气阻挡涂层或层的相同包装，任选地低至少5％、任选地低至少10％、任选地低至少20％、任选地低至少30％、任选地低至少40％、任选地低至少50％、任选地低至少60％、任选地低至少70％、任选地低至少80％、任选地低至少90％，任选地如在40.0℃和75.0％ RH下使用本文所述的水蒸气透过率方案所测定的。器皿可以任选地包括一个或多个附加涂层，诸如氧气阻挡涂层或层、衔接涂层或层、pH保护涂层或层、润滑涂层或层、或它们的任何组合。
在本公开的实施方案中，由热塑性材料/树脂制成的器皿可以涂覆有水蒸气阻挡涂层或层，该水蒸气阻挡涂层或层与如本文所述的氧气阻挡涂层或层组合提供包装，例如药物初级包装，诸如小瓶或预填充注射器或抽成真空的血液管，其具有至少3个月、可替代地至少6个月、可替代地至少9个月、可替代地至少1年、可替代地至少1.5年、可替代地至少2年、可替代地至少2.5年、可替代地至少3年的贮存期。在一些实施方案中，药物初级包装可以是含有冻干药物产品的小瓶。
在本公开的一些实施方案中，由通用树脂制成的器皿可以涂覆有水蒸气阻挡涂层或层，以便产生如上文所述的降低的水蒸气透过率。如上文所述，已经选择专用COP和COC树脂用于生产药物器皿诸如小瓶和注射器，这在很大程度上是因为COP和COC器皿壁的低水蒸气透过率。通过本发明的实施方案，已经发现，使用更低成本和更容易获得的通用树脂可以获得接近等同、等同或更好(即更低)的水蒸气透过率，该通用树脂可能本身(即没有任何附加涂层的器皿)具有是COP的至少两倍、可替代地COP的至少三倍、可替代地COP的至少四倍、可替代地COP的至少5倍的水蒸气透过率。
在一些实施方案中，例如，由通用树脂制备并涂覆有水蒸气阻挡涂层或层的器皿可以具有在一种或多种药物产品的商业可行范围(即足以为成品药物初级包装提供商业上合适的贮存期的范围)内的水蒸气透过率。在一些实施方案中，例如，小瓶(诸如10mL热塑性小瓶)可以涂覆有如本文所述的阻挡涂层或层，并且小瓶(及其关联的塞子)可以具有小于2.0mg/包装/天、可替代地小于1.5mg/包装/天、可替代地小于1.0mg/包装/天、可替代地小于0.9mg/包装/天、可替代地小于0.8mg/包装/天、可替代地小于0.7mg/包装/天、可替代地小于0.6mg/包装/天、可替代地小于0.5mg/包装/天、可替代地小于0.4mg/包装/天、可替代地小于0.3mg/包装/天的WVTR，例如，如在40.0℃和75.0％RH下使用本文所述的水蒸气透过率方案所测定的。在一些实施方案中，热塑性小瓶可以包含聚碳酸酯器皿壁。在其他实施方案中，热塑性小瓶可以包含由如本文所述的环状嵌段共聚物(CBC)制成的器皿壁。
在一些实施方案中，涂覆有水蒸气阻挡涂层或层的器皿可以具有至少与由COP树脂制成并且缺乏水蒸气阻挡涂层或层的相同器皿的水蒸气透过率等同的水蒸气透过率，任选地比由COP树脂制成并且缺乏水蒸气阻挡涂层或层的相同器皿的水蒸气透过率更低的水蒸气透过率，任选地低至少5％、任选地低至少10％、任选地低至少20％、任选地低至少30％、任选地低至少40％、任选地低至少50％、任选地低至少60％、任选地低至少70％、任选地低至少80％、任选地低至少90％。
在一些实施方案中，例如，具有由通用树脂制成的器皿壁的抽成真空的血液管(诸如9mL血液管)可以涂覆有如本文所述的阻挡涂层或层，并且小瓶(及其关联的塞子)可以具有小于0.5mg/包装/天、可替代地小于0.4mg/包装/天、可替代地小于0.3mg/包装/天、可替代地小于0.2mg/包装/天、可替代地0.1mg/包装/天或更小的WVTR，例如，如在40.0℃和75.0％ RH下使用本文所述的水蒸气透过率方案所测定的。作为参考，由COP制成的未涂覆的9mL血液管可以具有约0.1mg/包装/天的WVTR。在一些实施方案中，血液管可以包含由如本文所述的环状嵌段共聚物(CBC)制成的器皿壁。
此外，通过将水蒸气阻挡层诸如氧化铝施加到其壁由通用树脂制成的器皿(例如注射器或小瓶或血液管)上，目前已经发现在60℃和40％相对湿度下水蒸气透过率(WVTR)可以小于0.050mg/器皿/天、可替代地小于0.040mg/器皿/天、可替代地小于0.030mg/器皿/天、可替代地小于0.020mg/器皿/天、可替代地小于0.010mg/器皿/天。相反，没有水蒸气阻挡层的相同器皿的水蒸气透过率可以大于1.0g/容器/天、任选地大于2.0g/容器/天、任选地大于3.0g/容器/天。
在其他实施方案中，由COP或COC树脂制成的器皿可以涂覆有水蒸气阻挡涂层或层，以便提供比由COP或COC树脂制成并且缺乏水蒸气阻挡涂层或层的相同器皿更低的水蒸气透过率，任选地低至少5％、任选地低至少10％、任选地低至少20％、任选地低至少30％、任选地低至少40％、任选地低至少50％、任选地低至少60％、任选地低至少70％、任选地低至少80％、任选地低至少90％。器皿可以任选地包括一个或多个附加涂层，诸如氧气阻挡涂层或层、衔接涂层或层、pH保护涂层或层、润滑涂层或层、或它们的任何组合。
在一些实施方案中，例如，小瓶(诸如10mL COP小瓶)可以涂覆有如本文所述的阻挡涂层或层，并且小瓶(及其关联的塞子)可以具有小于0.25mg/包装/天、可替代地小于0.22mg/包装/天、可替代地小于0.22mg/包装/天、可替代地小于0.20mg/包装/天、可替代地小于0.18mg/包装/天或更小、可替代地小于0.16mg/包装/天或更小、可替代地0.15mg/包装/天或更小、可替代地0.13mg/包装/天或更小、可替代地0.12mg/包装/天或更小的WVTR，例如，如在40.0℃和75.0％ RH下使用本文所述的水蒸气透过率方案所测定的。作为参考，由COP制成的未涂覆的10mL小瓶在40.0℃和75.0％ RH下可以具有约0.25mg/包装/天的WVTR。
在一些实施方案中，例如，小瓶(诸如10mL COC小瓶)可以涂覆有如本文所述的阻挡涂层或层，并且小瓶(及其关联的塞子)可以具有小于0.25mg/包装/天、可替代地小于0.22mg/包装/天、可替代地小于0.22mg/包装/天、可替代地小于0.20mg/包装/天、可替代地小于0.18mg/包装/天或更小、可替代地小于0.16mg/包装/天或更小、可替代地0.15mg/包装/天或更小、可替代地0.13mg/包装/天或更小、可替代地0.12mg/包装/天或更小的WVTR，例如，如在40.0℃和75.0％ RH下使用本文所述的水蒸气透过率方案所测定的。
在一些实施方案中，例如，具有由COP制成的器皿壁的抽成真空的血液管(诸如9mL血液管)可以涂覆有如本文所述的阻挡涂层或层，并且小瓶(及其关联的塞子)可以具有小于0.1mg/包装/天、可替代地小于0.09mg/包装/天、可替代地小于0.08mg/包装/天、可替代地小于0.07mg/包装/天、可替代地0.06mg/包装/天或更小的WVTR，例如，如在40.0℃和75.0％ RH下使用本文所述的水蒸气透过率方案所测定的。作为参考，由COP制成的未涂覆的9mL血液管可以具有约0.1mg/包装/天的WVTR。
可以使用各种测试程序来测定器皿的水蒸气透过率。在一些实施方案中，可以在不同的时间点测量储存在(密封)器皿的管腔中的冻干组合物的水分含量，以便测定冻干组合物的水分含量在限定的时间段内增加的速率。例如，冻干组合物的水分含量可以在连续几天内对样品进行测量，例如根据需要，持续至少一天、持续至少两天、持续至少三天、持续至少四天、持续至少五天、持续至少六天等，以具有代表性的数据量。水蒸气透过率可以按mg/器皿/天来陈述。
该测试中使用的条件(即器皿储存的条件)可以变化。在一些实施方案中，器皿可以储存在60℃和40％相对湿度下。在一些实施方案中，器皿可以储存在40℃和75％相对湿度下。在一些实施方案中，器皿可以储存在室温(20-22℃)和75％相对湿度下。在一些实施方案中，器皿可以冷藏储存，例如储存在3-8℃和75％相对湿度下。
在一些实施方案中，可以根据USP<921>(其全部内容以引用的方式并入本文)进行测量。具体地，USP<921>描述了方法1a，该方法是基于水与二氧化硫和碘的无水溶液在存在与氢离子反应的缓冲剂的情况下的定量反应的水的滴定测定。该方法也被称为卡尔费休滴定(Karl Fischer titration)。各种卡尔费休滴定系统中的任何一种均可以用于执行该过程，包括例如由METTLER TOLEDO生产在紧凑型体积卡尔费休滴定仪系列(VolumetricCompact Karl Fischer Titrators line)、紧凑型库仑卡尔费休滴定仪系列(CompactCoulometric Karl Fischer Titrator line)或超越系列滴定仪(Titration Excellenceline)下的那些。
在其他实施方案中，可以使用Vapor/>系统或基于相同原理操作的类似系统来执行测量。/>Vapor/>系统使用热固性聚合物电容相对湿度传感器来检测由样品水分的热释放引起的温控传感器室相对湿度的变化。使用该系统，在密封的温控烘箱中加热可以保存在小瓶中(其中器皿是小瓶)的样品。热释放的气体由干燥的惰性气流输送到装有相对湿度传感器的温控传感器室。该系统可以对冻干小瓶内的样品进行准确和精确的水分分析，同时限制样品暴露于大气水分。
在其他实施方案中，可以根据USP<731>(其全部内容以引用的方式并入本文)进行测量。具体地，USP<731>描述了用于测定在特定条件下从样品中分离出的挥发性物质的量的程序。该程序被称为“干燥失重”测试，并且是一种热重分析法，其中水分含量百分比由干燥之前和之后的重量差异来测定。尽管USP<731>描述了一种利用干燥炉的方法，但干燥失重测试可以使用卤素水分分析仪更有效地进行，其中通过吸收来自卤素辐射器的IR辐射来加热样品并且在干燥过程期间连续监测质量。干燥失重测试可以使用各种卤素水分分析仪装置(包括由METTLER TOLEDO生产的那些)进行。注意，与上文所述的两种方法不同，“干燥失重”法并不特定于水分含量，这意味着样品中其他挥发物的存在可能会影响结果的准确性。
可以将水蒸气阻挡涂层或层施加到器皿的外表面和/或器皿的内表面。在一些实施方案中，水蒸气阻挡涂层或层甚至可以作为制备器皿本身的中间步骤来施加，在这种情况下，水蒸气阻挡涂层或层可以嵌套在树脂层之间并且定位于器皿壁的内表面与外表面之间。在一些实施方案中，水蒸气涂层或层(例如通过ALD或PEALD施加的氧化铝涂层或层)的厚度可以在5nm与50nm之间、可替代地在5nm与40nm之间、可替代地在5nm与30nm之间、可替代地在5nm与20nm之间、可替代地在10nm与50nm之间、可替代地在10nm与40nm之间、可替代地在10nm与30nm之间、可替代地在10nm与20nm之间。
当涉及药物包装诸如注射器、小瓶等时，本发明的水蒸气阻挡涂层或层还可以具有许多附加的优点。也就是说，与许多已知的水分阻挡材料形成对比，本发明的水蒸气阻挡涂层可以是无机的。本发明的水蒸气阻挡涂层的组成也可以被严格控制，产生由单一化合物组成并且不含杂质和/或其他潜在不希望的元素、化合物等的涂层。因此，例如，没有有机物、杂质或其他不希望的元素被与涂层接触的液体药物制剂吸收。
通过提供具有合适的水蒸气阻挡层的塑料药物包装，诸如小瓶或注射器，本发明人可以避免使用昂贵的专用树脂，诸如COP和COC。据信，本发明的实施方案使得能够制备和使用由通用塑料制成的器皿，该通用塑料本身可能具有较差的水蒸气透过特性。在其他实施方案中，本发明人可以提供塑料药物包装，诸如小瓶或注射器，其中器皿壁由COP或COC制成，并且其中水蒸气阻挡层为包装提供改善的水蒸气透过特性。在一些实施方案中，例如，可以提供诸如小瓶、注射器或血液管等器皿，其中器皿壁由COP或COC制成，并且其中水蒸气阻挡层为包装提供的水蒸气透过率等同于或基本等同于具有由玻璃制成的(未涂覆的)壁的相同器皿的水蒸气透过率。
此外，因为血液管在使用前维持在抽成真空的状态，所以需要防止包括水蒸气在内的环境气体通过血液管壁进入抽成真空的管腔。目前已经发现，通过将水蒸气阻挡层施加到血液管上，可以显著提高抽成真空的血液管的贮存期，因为其防止环境水蒸气的进入，从而在血液管的管腔中提供了更持久的真空。
通过防止或减少在血液管管腔中包含的血液防腐剂的溶剂损失，将水蒸气阻挡层施加到血液管上也可以提高抽成真空的血液管的贮存期。
氮气阻挡涂层或层
因为许多生物药物可能易于氧化，所以在填充期间，含有生物药物的药物初级包装(诸如小瓶或注射器)的顶部空间可以用惰性气体吹扫。结果是密封的(例如具有塞子或柱塞)药物初级包装，其中器皿的管腔不仅含有药物产品，还含有基本上由作为覆盖气体的惰性气体组成的顶部空间。然而，随着时间的推移，密封包装的顶部空间中的惰性气体可能通过器皿壁流出，使得顶部空间中的惰性气体含量减少。可以使用的更常见的惰性气体是氮气和氩气。
此外，因为血液管在使用前维持在抽成真空的状态，所以需要防止包括氮气在内的环境气体通过血液管壁进入抽成真空的管腔。
本公开的实施方案涉及具有阻挡涂层或层的器皿，该阻挡涂层或层被配置为防止惰性气体诸如氮气或氩气通过器皿壁流出。因此，在本公开的实施方案中，气体阻挡涂层或层可以包含一个或多个氮气阻挡涂层或层，该氮气阻挡涂层或层有效地减少氮气进入管腔或者如上文所述减少氮气从管腔中逸出。
氮气阻挡涂层或层可以任选地通过原子层沉积(ALD)、等离子体增强化学气相沉积(PECVD)或其他化学气相沉积工艺沉积到药物包装的器皿上。理想地，氮气阻挡涂层或层可以通过原子层沉积(ALD)来沉积。
氮气阻挡涂层或层任选地包含SiOx涂层，并且含有硅、氧和可选地其他元素，其中氧与硅原子的比率x为约1.5至约2.9、或1.5至约2.6、或约2。氮气阻挡涂层或层任选地包含金属氧化物涂层，例如氧化铝。
可以将氮气阻挡涂层或层施加到器皿的外表面和/或器皿的内表面上。在一些实施方案中，氮气阻挡涂层或层甚至可以作为制备器皿本身的中间步骤来施加，在这种情况下，氮气阻挡涂层或层可以嵌套在树脂层之间并且定位于器皿壁的内表面与外表面之间。
在本公开的实施方案中，由热塑性材料/树脂制成的器皿可以涂覆有氮气阻挡涂层或层以提供包装，例如药物初级包装、小瓶、注射器或抽成真空的血液管，其氮气透过率低于其中器皿由相同的热塑性材料/树脂制成但缺乏氮气阻挡涂层或层的相同包装，任选地低至少5％、任选地低至少10％、任选地低至少20％、任选地低至少30％、任选地低至少40％、任选地低至少50％、任选地低至少60％、任选地低至少70％、任选地低至少80％、任选地低至少90％。器皿可以任选地包括一个或多个附加涂层，诸如氧气阻挡涂层或层、水蒸气阻挡涂层或层、衔接涂层或层、pH保护涂层或层、润滑涂层或层、或它们的任何组合。在一些实施方案中，器皿壁可以基本上由COP或COC树脂组成，而在其他实施方案中，器皿壁可以基本上由通用树脂(例如CBC树脂)组成。
通过将氮气阻挡层这些施加到器皿(例如注射器或小瓶)上，目前已经发现氮气透过率(NTR)可以小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1，任选地小于0.00008d-1；任选地小于0.00006d-1；任选地小于0.00004d-1，任选地小于0.00003d-1；任选地小于0.00002d-1；任选地小于0.00001d-1。
氮气阻挡涂层或层可以有效地将进入药物初级包装的管腔中的氮气或从药物初级包装的管腔中逸出的氮气减少到在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0002cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00015cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0001cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00005cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00002cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00001cc/包装/天。因此，包含氮气阻挡层的小瓶的实施方案可以允许以下的氮气进入管腔中或氮气从管腔中逸出：在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0002cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00015cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0001cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00005cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00002cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00001cc/包装/天。
通过将氮气阻挡层施加到器皿(例如注射器或小瓶)上，目前已经发现位于器皿顶部空间的氮气覆盖气体可以维持更长的时间段，从而提高药物初级包装的贮存期。
目前已经发现，通过将氮气阻挡层施加到血液管上，可以显著提高抽成真空的血液管的贮存期，因为其防止环境氮气的进入，从而在血液管的管腔中提供了更持久的真空。
一氧化碳阻挡涂层或层
低剂量的一氧化碳作为治疗剂越来越受到关注。低剂量一氧化碳已经表现出治疗特性，包括在镰状细胞病、肾移植和帕金森病中的抗炎症和抗凋亡特性。类似地，已经证明CO在炎症、急性肺损伤、脓毒症、局部缺血/再灌注损伤和器官移植的临床前动物模型中作为有效的抗炎剂。该气体的附加实验适应症包括肺纤维化、肺动脉高压、代谢性疾病和先兆子痫。低剂量的一氧化碳可以通过口服、静脉内或作为吸入药剂提供。因为CO是气体，所以吸入是施用的天然考虑。然而，气体吸入具有各种问题。因此，允许通过口服、静脉内、腹膜内、皮下或其他途径进行CO递送的制剂正在研究和开发中。与其他药物产品一样，这些制剂必须储存在器皿(例如小瓶、预填充注射器等)中。随着时间的推移，密封包装中的一氧化碳可以通过器皿壁渗出，使得药物产品中的一氧化碳含量降低。
本公开的实施方案涉及具有阻挡涂层或层的器皿，该阻挡涂层或层被配置为防止一氧化碳通过器皿壁流出。因此，在本公开的实施方案中，气体阻挡涂层或层可以包含一个或多个一氧化碳阻挡涂层或层，该一氧化碳涂层或层有效地减少一氧化碳进入管腔中或者更典型地如上文所述减少一氧化碳从管腔中逸出。
一氧化碳阻挡涂层或层可以任选地通过原子层沉积(ALD)、等离子体增强化学气相沉积(PECVD)或其他化学气相沉积工艺沉积到药物包装的器皿上。理想地，一氧化碳阻挡涂层或层可以通过原子层沉积(ALD)来沉积。
一氧化碳阻挡涂层或层任选地包含SiOx涂层，并且含有硅、氧和可选地其他元素，其中氧与硅原子的比率x为约1.5至约2.9、或1.5至约2.6、或约2。一氧化碳阻挡涂层或层任选地包含金属氧化物涂层，例如氧化铝。
可以将一氧化碳阻挡涂层或层施加到器皿的外表面和/或器皿的内表面上。在一些实施方案中，一氧化碳阻挡涂层或层甚至可以作为制备器皿本身的中间步骤来施加，在这种情况下，一氧化碳阻挡涂层或层可以嵌套在树脂层之间并且定位于器皿壁的内表面与外表面之间。
在本公开的实施方案中，由热塑性材料/树脂制成的器皿可以涂覆有一氧化碳阻挡涂层或层以提供包装，例如药物初级包装、小瓶、注射器或抽成真空的血液管，其一氧化碳透过率低于其中器皿由相同的热塑性材料/树脂制成但缺乏一氧化碳阻挡涂层或层的相同包装，任选地低至少5％、任选地低至少10％、任选地低至少20％、任选地低至少30％、任选地低至少40％、任选地低至少50％、任选地低至少60％、任选地低至少70％、任选地低至少80％、任选地低至少90％。器皿可以任选地包括一个或多个附加涂层，诸如氧气阻挡涂层或层、水蒸气阻挡涂层或层、衔接涂层或层、pH保护涂层或层、润滑涂层或层、或它们的任何组合。在一些实施方案中，器皿壁可以基本上由COP或COC树脂组成，而在其他实施方案中，器皿壁可以基本上由通用树脂(例如CBC树脂)组成。
通过将一氧化碳阻挡层这些施加到器皿(例如注射器或小瓶)上，目前已经发现一氧化碳透过率(COTR)可以小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1，任选地小于0.00008d-1；任选地小于0.00006d-1；任选地小于0.00004d-1，任选地小于0.00003d--1；任选地小于0.00002d-1；任选地小于0.00001d-1。
一氧化碳阻挡涂层或层可以有效地将进入药物初级包装的管腔中的一氧化碳或从药物初级包装的管腔中逸出的一氧化碳减少到在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0002cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00015cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0001cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00005cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00002cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00001cc/包装/天。因此，包含一氧化碳阻挡层的小瓶的实施方案可以允许以下的一氧化碳进入管腔中或一氧化碳从管腔中逸出：在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0002cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00015cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0001cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00005cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00002cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00001cc/包装/天。
通过将一氧化碳阻挡层施加到器皿(例如注射器或小瓶)上，目前已经发现位于药物产品和/或器皿的顶部空间中的一氧化碳可以维持更长的时间段，从而提高药物初级包装的贮存期。
二氧化碳阻挡涂层或层
一些药物产品包含液体制剂，其中活性剂(和赋形剂)溶解在含二氧化碳的介质中。例如，这样做可以帮助稳定活性剂，或者在一些情况下，简单地产生含二氧化碳的或起泡的组合物。无论如何，当二氧化碳存在于制剂中，并且药物被包装在器皿(例如，小瓶或预填充的注射器)中时，可能需要防止CO2从药物产品中逸出并穿过器皿壁。
此外，因为血液管在使用前维持在抽成真空的状态，所以需要防止包括二氧化碳在内的环境气体通过血液管壁进入抽成真空的管腔。
本公开的实施方案因此涉及具有阻挡涂层或层的器皿，该阻挡涂层或层被配置为防止二氧化碳通过器皿壁流出。因此，在本公开的实施方案中，气体阻挡涂层或层可以包含一个或多个二氧化碳阻挡涂层或层，该二氧化碳阻挡涂层或层有效地减少二氧化碳进入管腔或者如上文所述减少二氧化碳流出管腔。
二氧化碳阻挡涂层或层可以任选地通过原子层沉积(ALD)、等离子体增强化学气相沉积(PECVD)或其他化学气相沉积工艺沉积到药物包装的器皿上。理想地，二氧化碳阻挡涂层或层可以通过原子层沉积(ALD)来沉积。
二氧化碳阻挡涂层或层任选地包含SiOx涂层，并且含有硅、氧和可选地其他元素，其中氧与硅原子的比率x为约1.5至约2.9、或1.5至约2.6、或约2。二氧化碳阻挡涂层或层任选地包含金属氧化物涂层，例如氧化铝。
可以将二氧化碳阻挡涂层或层施加到器皿的外表面和/或器皿的内表面上。在一些实施方案中，二氧化碳阻挡涂层或层甚至可以作为制备器皿本身的中间步骤来施加，在这种情况下，二氧化碳阻挡涂层或层可以嵌套在树脂层之间并且定位于器皿壁的内表面与外表面之间。
在本公开的实施方案中，由热塑性材料/树脂制成的器皿可以涂覆有二氧化碳阻挡涂层或层以提供包装，例如药物初级包装、小瓶、注射器或抽成真空的血液管，其二氧化碳透过率低于其中器皿由相同的热塑性材料/树脂制成但缺乏二氧化碳阻挡涂层或层的相同包装，任选地低至少5％、任选地低至少10％、任选地低至少20％、任选地低至少30％、任选地低至少40％、任选地低至少50％、任选地低至少60％、任选地低至少70％、任选地低至少80％、任选地低至少90％。器皿可以任选地包括一个或多个附加涂层，诸如氧气阻挡涂层或层、水蒸气阻挡涂层或层、衔接涂层或层、pH保护涂层或层、润滑涂层或层、或它们的任何组合。在一些实施方案中，器皿壁可以基本上由COP或COC树脂组成，而在其他实施方案中，器皿壁可以基本上由通用树脂(例如CBC树脂)组成。
通过将二氧化碳阻挡层这些施加到器皿(例如注射器或小瓶)上，目前已经发现二氧化碳透过率(CO2TR)可以小于0.005d-1；任选地小于0.004d-1；任选地小于0.002d-1，任选地小于0.001d-1；任选地小于0.0008d-1；任选地小于0.0006d-1，任选地小于0.0005d--1；任选地小于0.0004d-1；任选地小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1。
二氧化碳阻挡涂层或层可以有效地将进入药物初级包装的管腔中的二氧化碳或从药物初级包装的管腔中逸出的二氧化碳减少到在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.005cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.004cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.003cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.002cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.001cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0008cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0006cc/包装/天。因此，包含二氧化碳阻挡层的小瓶的实施方案可以允许以下的二氧化碳进入管腔中或二氧化碳从管腔中逸出：在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.005cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.004cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.003cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.002cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.001cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0008cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0006cc/包装/天。
通过将二氧化碳阻挡层施加到器皿(例如注射器或小瓶)上，目前已经发现包含在药物产品内和/或位于器皿的顶部空间中的二氧化碳可以维持更长的时间段，从而提高药物初级包装的贮存期。
目前已经发现，通过将二氧化碳阻挡层施加到血液管上，可以显著提高抽成真空的血液管的贮存期，因为其防止环境二氧化碳的进入，从而在血液管的管腔中提供了更持久的真空。
改进的氧气阻挡
在一些实施方案中，可以通过原子层沉积来施加氧气阻挡涂层或层。氧气阻挡涂层或层可以包含SiOx，其中x为1.5至2.9。与通过PECVD施加氧气阻挡涂层或层形成对比，目前已经发现，与通过PECVD施加的相同涂层(即，具有基本上相同的化学组成和基本上相同的厚度的氧气阻挡涂层或层)相比，使用原子层沉积，氧气阻挡涂层或层可以提供改善的阻挡性能。不受理论所束缚，据信通过原子层沉积产生的高密度氧气阻挡涂层或层产生了对氧气进入的改善的阻挡。因此，根据本公开的方面通过使用原子层沉积来沉积氧气阻挡涂层或层，涂层的性能相对于通过PECVD沉积的相同涂层可以增加，并且涂层的厚度可以显著减小。
在一些实施方案中，例如，具有通过ALD或PEALD施加的氧气阻挡涂层或层的器皿的氧气透过率常数可以小于其中具有基本上相同的组成和厚度的氧气阻挡涂层或层通过PECVD施加的在其他方面等同的器皿的氧气透过率常数，任选地小至少10％、任选地小至少20％、任选地小至少30％、任选地小至少40％、任选地小至少50％、任选地小至少60％、任选地小至少70％、任选地小至少80％、任选地小至少90％。这种效应在低涂层厚度下可能尤其存在，诸如在1nm与20nm之间，任选地在1nm与15nm之间，任选地在1nm与10nm之间，任选地在2nm与20nm之间，任选地在2nm与15nm之间，任选地在2nm与10nm之间。
即使在氧气阻挡涂层或层的厚度与通过PECVD施加的氧气阻挡涂层或层所需的厚度相比显著减小的情况下，氧气阻挡涂层或层还可以提供适合于器皿在一段时间内储存液体药物制剂的氧气透过率。例如，包含通过原子层沉积施加的氧气阻挡涂层或层的器皿可以具有小于0.0010d-1；任选地小于0.0008d-1；任选地小于0.0006d-1；任选地小于0.0004d-1；任选地小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1的氧气透过率常数。这可以在相对小的厚度下实现，诸如在1nm与20nm之间，任选地在1nm与15nm之间，任选地在1nm与10nm之间，任选地在2nm与20nm之间，任选地在2nm与15nm之间，任选地在2nm与10nm之间，任选地在3nm与20nm之间，任选地在3nm与15nm之间，任选地在3nm与10nm之间，任选地在4nm与20nm之间，任选地在4nm与15nm之间，任选地在4nm与10nm之间。
小瓶
本公开的小瓶400可以包括底壁401、从底壁向上延伸的侧壁402、连接底壁和侧壁的弯曲下边缘403、在侧壁顶部形成的径向向内延伸的肩部404、以及从肩部向上延伸的颈部405，颈部在其顶部限定开口406，该开口通向小瓶内部，即管腔212。
改进的冻干法
本公开的小瓶的实施方案被配置为提供改进的(例如更有效和更一致的)冻干过程，并且小瓶400被配置为能够实现改进的冻干过程。
对于许多药物产品，在将药物产品填充到小瓶中之后，填充的小瓶经受冻干以便冷冻干燥药物产品。作为冻干过程的一部分，将填充的小瓶(通常是放置在托盘中的一组填充的小瓶，该托盘具有多个具有开口底部的小瓶放置插孔，诸如WO 2014/130349中所述)放置在冷冻板上。冷冻后，然后填充的小瓶经受干燥，其典型地分两步进行：一次干燥和二次干燥。
在根据本公开的小瓶400的一些实施方案中，底壁407的下表面可以是平坦的或基本上平坦的(如下文所述)。平坦或基本上平坦的下表面407为在小瓶管腔212中所含的药物产品提供了一致的冻干。通过提供具有平坦或基本上平坦的下表面407的小瓶400，改善了从冷冻板到药物产品的热传递。改善的热传递可以导致更短的循环时间。例如，由于由平坦或基本上平坦的下表面407提供的改善的热传递，冻干过程的循环时间相对于具有包括外边缘的下表面的常规塑料瓶可以减少至少10％、可替代地至少20％、可替代地至少30％、可替代地至少40％、可替代地50％或更多。类似地，相对于常规玻璃小瓶(其也具有包括外边缘的下表面)，该过程的循环时间可以减少至少5％、可替代地10％或更多。图30示出了具有平坦或基本上平坦的下表面407的小瓶400的实例。
可以通过墨水印迹测试来测试底壁的下表面407的平坦度。具有基本上平坦的下表面407的小瓶400和具有弯曲的下表面的常规小瓶的实施方案各自被放置在有色(这里为蓝色)墨水上，然后被放置在干净的白色表面上。如图31中所示，例如，具有包括外边缘的下表面的常规小瓶产生了与外边缘对应的墨水印迹，产生了小瓶覆盖区的小于20％的覆盖率(参见左边的墨水印迹)。另一方面，根据本公开实施方案的具有基本上平坦的下表面407的小瓶400产生了基本上跨越小瓶的整个覆盖区的墨水印迹，即在圆周与中心之间没有大的间隙，并且覆盖了该覆盖区的约75％-80％(参见右边的墨水印迹)。为了基本上是平坦的，本文所公开的小瓶400的实施方案必须产生覆盖小瓶覆盖区的至少50％的墨水印迹。在一些实施方案中，本文所公开的小瓶可以产生覆盖小瓶覆盖区的至少60％、任选地至少70％、任选地至少75％、任选地至少80％、任选地至少85％、任选地至少90％的墨水印迹。
由具有平坦或基本上平坦的下表面407的小瓶400提供的热传递的改善可以在例如表A1中看到，该表显示了热传递研究的结果，该热传递研究被设计成测定用于冻干的各种小瓶类型的传热系数(Kv)(Kv是用于为特定药物制剂设计最佳冻干循环的关键参数)。传热系数取决于小瓶400的壁401、402的厚度和质量、构成小瓶的材料的导热性、以及在小瓶的基底(例如下表面407)与冻干机架子之间的接触。
提供了被配置为具有基本上平坦的下表面407的由(i)1型玻璃、(ii)未涂覆的COP、(iii)三层涂覆的COP和(iv)三层涂覆的COP制成的10mL小瓶400。小瓶各自填充有3mL水，并且托盘408装有每种小瓶类型。将每个托盘408放置在冻干机架子上，并且运行图33A中所示的冻干循环。从每个托盘408中选择每种类型的10mL小瓶400的样品，确保从每个240计数托盘中的相同位置选择小瓶，如图33B中所示，并且测量以下各项：
T底部＝未知-用热电偶进行实验测量
然后将测量值代入以下方程式，以测定每种类型的小瓶的传热系数(Kv)：
ΔHsub＝660cal/g(得自Pikal 1983文章)
其中d＝24mm，小瓶底部的外径
T搁板＝-5℃
下表A1中所示的结果表明，根据本公开模塑的具有基本上平坦的下表面407的COP小瓶400产生了3.56cal/s/cm2/℃的传热系数(Kv×104)，然而根据本公开模塑的但缺乏平坦或基本上平坦的下表面的COP小瓶仅产生了3.18cal/s/cm2/℃的传热系数。因此，包含基本上平坦的下表面导致COP小瓶的传热系数(Kv)增加几乎12％。
表A1
小瓶类型 Kv×104(cal/s/cm2/℃) 标准偏差
玻璃 4.23 ±0.19
涂覆的COP 3.18 ±0.07
涂覆的COP(平坦底部) 3.56 ±0.07
此外，由于被模塑成具有特别严格的尺寸公差，本公开的小瓶400的实施方案还提供了比常规玻璃小瓶更一致的热传递。例如，根据本公开模塑的小瓶400的实施方案可以具有低质量变化、低尺寸变化或两者。
如表A2中所示，例如，对根据本公开由COP模塑的(二十个未填充的)小瓶400进行称重，发现其质量的标准偏差为0.005g，然而发现(二十个未填充的)常规玻璃小瓶的质量的标准偏差为0.085g。
表A2
在本公开的一些实施方案中，小瓶400的质量可以具有小于0.010g、任选地小于0.009g、任选地小于0.008g、任选地小于0.007g、任选地小于0.006、任选地小于0.005g或更小的标准偏差。
类似地，如图32中所示，测量根据本公开由COP模塑的(二十个未填充的)小瓶400的外径并且将其绘制为409，同时测量(二十个未填充的)常规玻璃小瓶的外径并且将其绘制为410。根据本公开制备的COP小瓶400具有约0.13mm的变化(和0.0026mm的标准偏差)。常规玻璃小瓶具有约0.66mm的变化(和0.050mm的标准偏差)，这比根据本公开生产的COP小瓶的变化大了约五倍。
在本公开的一些实施方案中，多个小瓶的外径可以与标称值相差(±)小于0.50mm、任选地小于0.40mm、任选地小于0.30mm、任选地小于0.20mm、任选地小于0.15mm。在本公开的一些实施方案中，小瓶400的外径可以具有小于0.04mm、任选地小于0.03mm、任选地小于0.02mm、任选地小于0.01mm、任选地小于0.008mm、任选地小于0.005mm的标准偏差。
至少部分地由于本公开的实施方案的严格质量和尺寸公差，根据本公开生产的小瓶400可以在冻干过程期间产生更一致的热传递。例如，表A1中所示的测试结果表明，常规玻璃小瓶产生4.23cal/s/cm2/℃的热传递(Kv×104)，标准偏差为0.19，而根据本公开实施方案生产的COP小瓶产生3.56cal/s/cm2/℃的热传递(Kv×104)，标准偏差为0.07。在本公开的一些实施方案中，当经受如上文所述的冻干热传递测试时，小瓶400产生至少3.3cal/s/cm2/℃、可替代地至少3.4cal/s/cm2/℃、可替代地至少3.5cal/s/cm2/℃的热传递(Kv×104)，标准偏差为小于0.15cal/s/cm2/℃、可替代地小于0.12cal/s/cm2/℃、可替代地小于0.10cal/s/cm2/℃、可替代地小于0.08cal/s/cm2/℃。
冷链/低温
许多药物产品对温度敏感，并且需要冷藏储存和运输。其他需要低温储存和运输，例如低于0℃的温度和通常显著更低的温度，诸如低于-15℃、低于-35℃、低于-65℃、低于-120℃、低于-150℃等。这些冷链药物需要特定的储存条件，其中许多使用温度可以低至-196℃的液氮。一般而言，药物产品储存条件可以分为以下几个类别：冷藏(例如，2℃至8℃)、冷冻库(例如，-25℃至-10℃)、超低温冷冻库(例如，-70℃至-90℃)、气相液氮(例如，-135℃至-196℃)和液相液氮(例如，-195℃)。药物产品在这些极端温度下的储存对药物初级包装(例如小瓶400和橡胶塞或塞子411)施加了很大的应力。
具体地，构成小瓶400与塞子411的材料在这些低温下将不同地膨胀和/或收缩，这可以导致在小瓶与塞子之间的密封中出现间隙，并且环境气体(例如氧气)可以通过该间隙进入管腔并对药物产品产生负面影响。此外，已知玻璃小瓶会由于其在极低温度下经受的机械应力而破裂或破损，该机械应力包括例如由液体药物产品在管腔内膨胀引起的应力。
小瓶400和塞子411(它们可以一起并且任选地包括典型地由诸如铝等金属制成的附加帽412，该帽卷曲在小瓶(被称为本公开的小瓶包装)的塞子的顶部和颈部凸缘上)的实施方案可以被配置为承受低至-196℃的温度而不会损失容器封闭完整性(CCI)，不会由于CCI的损失而导致气体阻挡特性的任何损失，并且没有破裂或破损的风险。
容器封闭完整性的测试在根据本公开的实施方案生产的小瓶400组合商业塞子411上进行。作为阳性对照样品，还测试了通过插入5μm、10mm长的毛细管而出现泄漏的小瓶。对于CCI测试，样品被密封并储存在干冰床上。然后，在不同时间，使用LighthouseInstruments的FMS-二氧化碳(CO2)顶部空间分析仪测量每个样品的顶部空间CO2分压(毫巴)。发现小瓶顶部空间中CO2分压的变化用作容器封闭完整性(CCI)破坏的确认。
更具体地，在环境条件下，样品各自用橡胶塞411和铝卷边412密封，并且在Genesis Packaging Technologies通过残余密封力(RSF)测量来表征。为每个小瓶-塞子组合选择低、中和高压缩设置。然后通过Lighthouse Instruments的FMS-二氧化碳(CO2)顶部空间分析仪测量所有密封小瓶(包括阳性对照)的顶部空间CO2分压(毫巴)。FMS-二氧化碳顶部空间分析仪采用可调二极管激光吸收光谱(TDLAS)对密封容器内的顶部空间进行快速且非侵入式气体分析。关于FMS-二氧化碳顶部空间分析仪的附加详细信息可以在以下文献中找到：Victor KG,Levac L,Timmins M,Veale,J.,Method Development for ContainerClosure Integrity Evaluation via Headspace Gas Ingress by Using FrequencyModulation Spectroscopy,J Pharm.Sci.Technol.71(6),第429-453页(2017年11月-12月)。
在t＝0测量之后，通过储存在具有干冰床(其产生了富含CO2的气氛)的冰箱中在-80℃下温育样品。在储存不同时间之后，从冷藏中取出每个小瓶-塞子组合的每个压缩设置的20个样品和5个阳性对照，并且使其平衡至室温。然后，使用Lighthouse Instruments的FMS-二氧化碳(CO2)顶部空间分析仪再次测量每个样品的顶部空间CO2分压(毫巴)。
结果示于图34中。结果表明，根据本公开的实施方案生产的小瓶400可以储存在-80℃下，而没有任何容器封闭完整性(CCI)的损失。相比之下，对照样品在-80℃下储存一周之后显示出显著的CCI损失。该测试目前正在进行中，附加的测量将进行直到储存一年以及可能储存一年之后。基于迄今为止的结果，预期在-80℃下储存六个月之后、储存九个月之后和储存一年之后，测试小瓶将不会显示CCI损失。
当储存在-80℃时，本公开的小瓶400的实施方案可以维持容器封闭完整性至少3个月、任选地至少6个月、任选地至少9个月、任选地至少12个月。
这些结果至少部分是由于本公开实施方案的小瓶400模塑的严格的尺寸公差。例如，小瓶开口处凸缘的尺寸一致性确保了橡胶塞将与凸缘具有一致的表面对表面接触。
进行附加的测试以测定本文所述的阻挡涂层288(以及尤其是如本文所述的SiOx阻挡涂层)是否会受到极端低温条件的负面影响。在该测试中，将根据本公开生产并且含有三层涂层组285(每层通过PECVD施加)的COP小瓶400的样品浸入温度为-196℃的液氮中。然后测量小瓶400的氧气透过率，并将结果绘制在图35中。如图35中所示，在浸入液氮中之后三层涂覆的COP小瓶的氧气透过常数与维持在室温下的三层涂覆的COP小瓶的氧气透过率基本上相同(并且远低于缺乏气体阻挡涂层的COP小瓶的氧气透过率)。
本公开的小瓶400的实施方案包含气体阻挡涂层288，该气体阻挡涂层被配置为即使在经受低至-196℃的极端温度(包括例如-80℃或更低、-100℃或更低、-120℃或更低、-140℃或更低、-160℃或更低、-180℃或更低、或甚至-196℃)时也基本上不损失阻挡特性。相关地，本公开的小瓶400的实施方案被配置为甚至在将小瓶侵入液氮中之后具有小于0.005d-1、任选地小于0.004d-1、任选地小于0.003d-1、任选地小于0.002d-1、任选地小于0.001d-1、任选地小于0.0005d-1的氧气透过率常数。
如已经显示的，当经受极低温度时，气体阻挡涂层288本身不会丧失有效性，基于上文所述的CCI测试，可以说本公开的小瓶400的实施方案在-80℃下储存至少3个月、任选地至少6个月、任选地至少9个月、任选地至少12个月之后可以具有小于0.005d-1、任选地小于0.004d-1、任选地小于0.003d-1、任选地小于0.002d-1、任选地小于0.001d-1、任选地小于0.0005d-1的氧气透过率常数。
低的颗粒
液体药物产品中外来物质(例如颗粒)的存在可能对药物的免疫原性产生负面影响，并促进蛋白质聚集。此外，注射用和眼科用药物产品中外来物质的存在可能对产品质量和安全性具有显著影响。USP<788>和USP<789>分别是注射用和眼科用药物产品的放行测试。当玻璃体内施用药物时，最大限度地减少颗粒进入眼睛的玻璃体内是非常重要的，这些颗粒可能被视为漂浮物或干扰患者的视力。因此，限制用于玻璃体内注射的制剂中颗粒的量和尺寸的标准(例如<789>或Ph.Eur 5.7.1)非常严格。
本公开的小瓶400的实施方案可以在包含于其中的药物产品中产生非常低的颗粒含量。PECVD涂覆工艺可能将少量颗粒引入器皿管腔中。通过使用自动化模塑和涂覆单元、在模塑和涂覆期间维持严格的过程中控制以及在线颗粒检查，可以最大限度地减少和有效地消除可见和不可见颗粒的数量。另一方面，原子层沉积(ALD)涂层是一种无颗粒涂层工艺。因此，据信使用ALD代替PECVD来施加一个或多个气体阻挡涂层或层288，从器皿引入药物产品中的颗粒数量可以进一步减少到实际上为零。
例如，根据USP 787和USP 788以及行业接受的微流成像(MFI)测试程序，使用标准光阻法(LO)测试程序来测试本公开的小瓶400的实施方案的颗粒。该测试的结果示于图39-40中。具体来说，图39示出了六个生产批次的三层涂覆6mL小瓶的LO测试结果。值得注意的是，在六个批次的任何一个中没有发现尺寸为50μm或更大的颗粒，在六个批次的任何一个中没有发现尺寸为25μm或更大的颗粒，六个批次平均小于两个(实际上小于一个)尺寸为10μm或更大的颗粒/mL，并且六个批次平均小于15个(实际上小于10个)尺寸为2μm或更大的颗粒/mL。图40示出了那些相同的三层涂覆6mL小瓶与许多商业小瓶的对比MFI测试结果。值得注意的是，发现三层涂覆的6mL小瓶具有约10个2μm尺寸或更大尺寸的颗粒/mL，而商业小瓶含有在约30个与约225个之间的2μm尺寸或更大的颗粒。
使用标准LO或MFI测试，本公开的小瓶400的实施方案具有小于50个2μm尺寸或更大的颗粒/mL、任选地小于40个2μm尺寸或更大的颗粒/mL、任选地小于30个2μm尺寸或更大的颗粒/mL、任选地小于25个2μm尺寸或更大的颗粒/mL、任选地小于20个2μm尺寸或更大的颗粒/mL、任选地小于15个2μm尺寸或更大的颗粒/mL、任选地小于12个2μm尺寸或更大的颗粒/mL、任选地小于10个2μm尺寸或更大的颗粒/mL。
注射器
本文所公开的注射器500的实施方案包括带桩针注射器和鲁尔锁注射器。本文所公开的注射器500的一些实施方案可以被配置为包含在自动注射器系统中。事实上，由于本文所述的改善的尺寸一致性，本公开的注射器500的实施方案特别适用于并且可配置用于自动注射器。
尺寸一致性
本公开的注射器500和注射器筒501的实施方案可以在各个单元之间提供显著改善的尺寸一致性。大的尺寸公差会降低剂量准确度，并且导致装置性能不一致。因此，通过改善尺寸一致性，本公开的实施方案可以增加剂量准确度，提供更一致的药物填充操作，降低与药物过量填充相关的成本，提高自动化生产线和处理设备的效率，并且降低现场失败的风险，特别是在用自动注射器和笔的情况下。
改善的尺寸一致性适用于各种尺寸，包括例如注射器筒内径502、注射器筒针或鲁尔接口外径503、注射器筒长度504和凸缘外径505。重量一致性也可以被测量并用作尺寸一致性的一般相关性。对于这些中的每一个，测量了本公开的注射器500的实施方案的一致性并与商业玻璃注射器产品进行了比较，并且结果绘制在图41-47中。
根据本公开的注射器500和注射器筒501的实施方案可以生产成具有非常窄的内径502公差范围。尽管注射器500被大量生产，但是没有一个注射器的内径502可以与标称值相差(±)超过0.05mm。因此，可以说本公开的实施方案的注射器500包括内径502，其精度在加或减(±)0.05mm内。
如图41-42中所示，根据本公开的注射器500的实施方案被配置为具有标准偏差为0.0035mm的落入紧密分布峰内的筒内径502。相比之下，商业玻璃注射器具有分布在宽得多的曲线上并且标准偏差为0.0504mm的筒内径。与玻璃相比，PET塑料注射器的筒内径落在相对紧密的峰内，但是该峰显著宽于由本公开的实施方案获得的峰。因此，根据本公开的注射器500的实施方案已经被证明具有比常规注射器显著更一致的筒内径502。
根据本公开的注射器500和注射器筒501的实施方案可以具有一致且紧密分组的筒内径502，其标准偏差小于0.03mm、任选地小于0.02mm、任选地小于0.01mm、任选地小于0.008mm、任选地小于0.006mm、任选地小于0.005mm、任选地小于0.004mm。
重要的是，这些紧密的尺寸公差，尤其是内径502的紧密的尺寸公差，为注射器500提供了增强的剂量准确度以及各种其他益处。
根据本公开的注射器500和注射器筒501的实施方案也可以被生产成具有非常窄的针头接口或鲁尔接口外径503公差范围。尽管注射器500被大量生产，但是没有注射器可以具有与标称值相差(±)超过0.07mm、任选地0.05mm的针头接口或鲁尔接口外径503。因此，可以说本公开实施方案的注射器500包括针头接口或鲁尔接口外径503，其精度在加或减(±)0.07mm内，任选地在加或减(±)0.05mm内。
如图43中所示，根据本公开的注射器500的实施方案被配置为具有标准偏差为0.0047mm的落入紧密分布峰内的针头接口或鲁尔接口外径503。相比之下，商业玻璃注射器的针头或鲁尔接口外径分布在宽得多的曲线上并且具有0.2003mm的标准偏差。因此，根据本公开的注射器500和注射器筒501的实施方案已经被证明具有比常规注射器显著更一致的针头接口外径503。
根据本公开的注射器500和注射器筒501的实施方案可以具有一致且紧密分组的针头接口外径503，其标准偏差小于0.15mm、任选地小于0.10mm、任选地小于0.08mm、任选地小于0.05mm、任选地小于0.02mm、任选地小于0.008mm、任选地小于0.005mm。
重要的是，这些紧密的尺寸公差，以及尤其是针头接口外径503的紧密的尺寸公差，为注射器500提供一致的和增强的密封，诸如刚性的针护罩，这导致了改善的CCI以及各种其他益处。
根据本公开的注射器500和注射器筒501的实施方案可以生产成具有非常窄的注射器筒长度504公差范围。尽管注射器500被大量生产，但是没有一个注射器筒的长度504可以与标称值相差(±)超过0.20mm。因此，可以说本公开实施方案的注射器筒501包括长度504，其精度在加或减(±)0.20mm内。
如图44-45中所示，根据本公开的注射器500和注射器筒501的实施方案被配置为具有标准偏差为0.0096mm的落入紧密分布峰内的总长度504。相比之下，商业玻璃注射器具有分布在宽得多的曲线上并且标准偏差为0.0724mm的总长度。因此，根据本公开的注射器的实施方案已经被证明具有比常规注射器显著更一致的长度。
根据本公开的注射器500和注射器筒501的实施方案可以具有一致且紧密分组的总长度504，其标准偏差小于0.06mm、任选地小于0.05mm、任选地小于0.04mm、任选地小于0.03mm、任选地小于0.02mm、任选地小于0.01mm。
根据本公开的注射器500和注射器筒501的实施方案可以生产成具有非常窄的凸缘直径505公差范围。尽管注射器500被大量生产，但是没有一个注射器的凸缘外径505可以与标称值相差(±)超过0.10mm。因此，可以说本公开的实施方案的注射器500包括凸缘外径505，其精度在加或减(±)0.10mm内。
如图46中所示，根据本公开的注射器500的实施方案被配置为具有标准偏差为0.0104mm的落入紧密分布峰内的凸缘外径505。相比之下，商业玻璃注射器具有分布在宽得多的曲线上并且标准偏差为0.0662mm的凸缘外径。因此，根据本公开的注射器500和注射器筒501的实施方案已经被证明具有比常规注射器显著更一致的凸缘外径505。
根据本公开的注射器500和注射器筒501的实施方案可以具有一致且紧密分组的凸缘外径505，其标准偏差小于0.06mm、任选地小于0.05mm、任选地小于0.04mm、任选地小于0.03mm、任选地小于0.02mm、任选地小于0.015mm。
如图47中所示，根据本公开的注射器500和注射器筒501的实施方案被配置为具有标准偏差为0.0003g的落入紧密分布峰内的重量。相比之下，商业玻璃注射器具有分布在宽得多的曲线上并且标准偏差为0.0289g的重量。因此，根据本公开的注射器500和注射器筒501的实施方案已经被证明具有比常规注射器显著更一致的重量。
根据本公开的注射器500和注射器筒501的实施方案可以具有一致且紧密分组的重量，其标准偏差小于0.025g、任选地小于0.020g、任选地小于0.015g、任选地小于0.010g、任选地小于0.0075g、任选地小于0.005g。
低的颗粒
液体药物产品中外来物质(例如颗粒)的存在可能对药物的免疫原性产生负面影响，并促进蛋白质聚集。此外，注射用和眼科用药物产品中外来物质的存在可能对产品质量和安全性具有显著影响。USP<788>和USP<789>分别是注射用和眼科用药物产品的放行测试。当玻璃体内施用药物时，最大限度地减少颗粒进入眼睛的玻璃体内是非常重要的，这些颗粒可能被视为漂浮物或干扰患者的视力。因此，限制用于玻璃体内注射的制剂中颗粒的量和尺寸的标准(例如<789>或Ph.Eur 5.7.1)非常严格。
硅油通常用作常规注射器的润滑剂。然而，硅油很大地贡献了通过注射器递送的药物产品的颗粒含量。虽然在被称为烘焙硅化的过程中硅油在玻璃表面的热固定减少了这种影响，但是烘焙有机硅仍然很大地贡献了颗粒形成。包含根据本公开的实施方案的润滑涂层或层提供了不具有硅油或烘焙有机硅的注射器。通过克服对硅油或烘焙有机硅的需求，本公开的注射器的实施方案可以提供药物初级包装，其中药物产品具有比例如硅化玻璃注射器原本的情况显著更低的颗粒计数。
如本文所述的润滑涂层降低注射器管腔中所含液体的颗粒含量的能力通过如下测试来证明：其中不具有润滑层或添加剂的注射器(“空白”或“对照”)、具有根据本公开制备的OMCTS基润滑涂层的COP注射器(“OMCTS”)和其上喷涂硅油以产生硅化表面的玻璃注射器(“硅化玻璃”)各自填充有Milli-Q(“MQ”)水，经受各种应力，然后使用共振质量测量(RMM)、标准光阻法(LO)测试和微流数字成像(/>是FluidImaging Technologies公司的注册商标)测试颗粒计数。应力包括以50rpm翻转2小时，在4℃下温育两周，以及在20℃与-40℃之间进行五次冻融循环。测试结果示于图48-50中。
如图48中所示，执行共振质量测量(RMM),以定量每次应力之后每个注射器内所含的Milli-Q水中存在的300nm或更大的颗粒的量。RMM结果证明，在三种应力中的每一种应力之后，具有根据本公开的OMCTS基润滑涂层的COP注射器含有小于300,000个(测试的LOQ)的尺寸为300nm或更大的颗粒。相比之下，硅化玻璃注射器在经受温育和冻融应力之后展示出显著更高数量的颗粒，包括大于1,000,000个尺寸为300nm或更大的颗粒。本公开的注射器的实施方案可以被配置为使得当填充有Milli-Q水并经受本文所述的三种应力中的任何一种或多种时，当用共振质量测量测试时，注射器的内容物具有小于500,000个尺寸为300nm或更大的颗粒、可替代地小于400,000个尺寸为300nm或更大的颗粒、可替代地小于300,000个尺寸为300nm或更大的颗粒。
如图49和50中所示，各自进行了微流数字成像和光阻法测试，以定量在每次应力之后每个注射器内所含的Milli-Q水中存在的尺寸为2μm或更大的颗粒的量。两种测试都证明，在三种应力中的每一种应力之后，具有根据本公开的OMCTS基润滑涂层的COP注射器包括比硅化玻璃注射器显著更少的颗粒。/>
例如，在50rpm下翻转两小时之后，在具有根据本公开的OMCTS基润滑涂层的注射器中所含的Milli-Q水当用微流数字成像测试时含有约140个尺寸为2μm或更大的颗粒，并且当用标准光阻法测试时含有约80个尺寸为2μm或更大的颗粒。相比之下，在硅化玻璃注射器中所含的Milli-Q水在用/>微流数字成像测试时含有约16,537个尺寸为2μm或更大的颗粒，并且在用标准光阻法测试时含有约5,938个尺寸为2μm或更大的颗粒。本公开的注射器的实施方案可以被配置为使得当填充有Milli-Q水并以50rpm翻转两小时时，当用/>微流数字成像、光阻法测试或两者测试时，注射器的内容物具有小于500个尺寸为2μm或更大的颗粒、可替代地小于400个尺寸为2μm或更大的颗粒、可替代地小于300个尺寸为2μm或更大的颗粒、可替代地小于200个尺寸为2μm或更大的颗粒。
类似地，在4℃下温育两周之后，当用微流数字成像测试时，在具有根据本公开的OMCTS基润滑涂层的注射器中所含的Milli-Q水包含约861个尺寸为2μm或更大的颗粒，并且当用标准光阻法测试时，包含约340个尺寸为2μm或更大的颗粒。相比之下，在硅化玻璃注射器中所含的Milli-Q水在用/>微流数字成像测试时含有约11,247个尺寸为2μm或更大的颗粒，并且在用标准光阻法测试时含有约5,441个尺寸为2μm或更大的颗粒。本公开的注射器的实施方案可以被配置为使得当填充有Milli-Q水并且在4℃下温育两周时，当用/>微流数字成像、光阻法测试或两者测试时，注射器的内容物具有小于2,000个尺寸为2μm或更大的颗粒、可替代地小于1,000个尺寸为2μm或更大的颗粒、可替代地小于900个尺寸为2μm或更大的颗粒、可替代地小于800个尺寸为2μm或更大的颗粒、可替代地小于700个尺寸为2μm或更大的颗粒、可替代地小于600个尺寸为2μm或更大的颗粒、可替代地小于500个尺寸为2μm或更大的颗粒。
类似地，在20℃与-40℃之间进行五次冻融循环之后，当用微流数字成像测试时，在具有根据本公开的OMCTS基润滑涂层的注射器中所含的Milli-Q水包含约1,794个尺寸为2μm或更大的颗粒，并且当用标准光阻法测试时，包含约220个尺寸为2μm或更大的颗粒。相比之下，在硅化玻璃注射器中所含的Milli-Q水在用/>微流数字成像测试时含有约140,292个尺寸为2μm或更大的颗粒，并且在用标准光阻法测试时含有约34,491个尺寸为2μm或更大的颗粒。本公开的注射器的实施方案可以被配置为使得当填充有Milli-Q水并且经受在20℃与-40℃之间的五次冻融循环时，当用/>微流数字成像、光阻法测试或两者测试时，注射器的内容物具有小于20,000个尺寸为2μm或更大的颗粒、可替代地小于10,000个尺寸为2μm或更大的颗粒、可替代地小于5,000个尺寸为2μm或更大的颗粒、可替代地小于2,000个尺寸为2μm或更大的颗粒、可替代地小于1,000个尺寸为2μm或更大的颗粒、可替代地小于500个尺寸为2μm或更大的颗粒、可替代地小于300个尺寸为2μm或更大的颗粒。
在一些实施方案中，在本公开的药物初级包装内的液体药物产品可以具有足以用于注射或肠胃外输注(例如满足USP<788>的要求)的低颗粒含量。任选地，在本公开的初级药物包装内的液体药物产品也可以具有足以用于玻璃体内使用(例如满足USP<789>的要求)的低颗粒含量。在一些实施方案中，具体地，在器皿于40℃下旋转五分钟之后、以1℃/分钟从+5℃到-20℃的三次冻融循环之后两周或四周、或在器皿于5℃、25℃和60％相对湿度或者40℃和75％相对湿度下储存三个月之后，其包含小于50个尺寸大于10μm的颗粒。可替代地或另外地，在器皿于40℃下旋转五分钟之后、或在以1℃/分钟从+5℃到-20℃的三次冻融循环之后两周或四周、或在器皿于5℃、25℃/60％相对湿度或者40℃/75％相对湿度下储存三个月之后，本公开的药物初级包装内的液体药物产品可以包含小于5个尺寸大于25μm的颗粒。因此，药物初级包装可以满足美国药典USP789关于这些粒径的眼用溶液的要求。
作为润滑涂层的替代，本公开的注射器500的实施方案可以包含具有润滑垫圈的柱塞509。如同本文所述的润滑涂层的使用，包括具有润滑垫圈的柱塞509(例如，如下文所述)产生低颗粒计数。例如，在图52和53中所示并且具有润滑柱塞垫圈的0.5mL注射器和1.0mL注射器填充有Milli-Q水，并对它们测试颗粒计数。结果示于表A4中。
表A4
本公开的注射器500的实施方案可以包括柱塞509，该柱塞具有润滑垫圈并且每mL水中具有小于50个颗粒、任选地小于40个颗粒、任选地小于30个颗粒、任选地小于20个颗粒、任选地小于10个颗粒、任选地小于5个颗粒、任选地小于3个颗粒、任选地小于2个颗粒，这些颗粒具有10μm或更大的尺寸。本公开的注射器500的实施方案可以包括柱塞509，该柱塞具有润滑垫圈并且每mL水中具有小于60个颗粒、任选地小于50个颗粒、任选地小于40个颗粒、任选地小于35个颗粒，这些颗粒具有2μm或更大的尺寸。本公开的注射器的实施方案可以包括柱塞，该柱塞具有润滑垫圈并且每mL水中具有小于5个颗粒、任选地小于4个颗粒、任选地小于3个颗粒、任选地小于2个颗粒、任选地没有颗粒，这些颗粒具有25μm或更大的尺寸。本公开的注射器500的实施方案可以包括柱塞509，该柱塞具有润滑垫圈并且具有在USP-788和/或USP-789所规定的极限内的颗粒计数。
还测试了包括具有润滑垫圈(例如，如下文所述)的柱塞509的注射器500，以测定它们是否能够产生一致的松脱力和/或一致的滑动力，即使在老化之后。即诸如图52中所示并涂覆有三层涂层组285的1mL带桩针注射器500的样品，填充有Mille-Q水，并且对柱塞509(具有润滑垫圈)进行真空加载。然后将填充的注射器组件在4℃下储存三个月。在这三个月期间的不同时间，许多注射器的柱塞速度被测试为300mm/min。那些测量的结果示于图54中。
如图54中所示，注射器产生在约4至5N范围内的一致松脱力和在约5至6N范围内的一致滑动力。此外，在注射器之间并且随时间推移，结果大体上一致，表明注射器在三个月测试期间没有经受任何柱塞力老化。
除了本文所述的低颗粒之外，本公开的注射器500的实施方案可以具有在3N与6N之间、任选地在4N与5N之间的柱塞松脱力，而不使用硅油或烘焙有机硅(或PECVD润滑涂层)。除了本文所述的低颗粒之外，本公开的注射器500的实施方案可以具有在4N与7N之间、任选地在5N与6N之间的柱塞滑动力，而不使用硅油或烘焙有机硅(或PECVD润滑涂层)。本公开的注射器500的实施方案还可以将柱塞松脱力和/或柱塞滑动力维持在任何上文所鉴定的范围内，即使在4℃下老化至少一个月、任选地至少两个月、任选地至少三个月之后。
最终灭菌
预填充注射器500以及尤其是用于玻璃体内注射的注射器，典型地使用氧化气体诸如环氧乙烷进行最终灭菌以降低眼睛微生物感染的风险。由塑料制成的注射器筒501典型地不适于最终灭菌，因为用于灭菌的气体可透过塑料。进入预填充注射器中的气体可能与注射器中所含的药物发生化学反应，因而可能显著降低药物的稳定性。
本公开的热塑性注射器的实施方案包括气体阻挡涂层或层，该气体阻挡涂层或层与未涂覆的注射器相比有效地减少环氧乙烷灭菌气体进入管腔中，和/或防止环氧乙烷透过热塑性壁并因此进入容器的管腔。例如，本公开的热塑性注射器的实施方案可以具有与相同总体尺寸的玻璃注射器等效的环氧乙烷(EO)阻挡层，如例如通过图51中所示的测试结果所证明的。本公开的热塑性注射器的实施方案可以被配置为使得当填充有Milli-Q水并且经受常规环氧乙烷灭菌时，注射器的内容物在灭菌后一个月、可替代地在灭菌后两个月、可替代地在灭菌后三个月、可替代地在灭菌后六个月、可替代地在灭菌后九个月具有小于0.1ppm的环氧乙烷和小于0.1ppm的乙撑氯醇。
任选地，在任何实施方案中，可以提供预填充的药物包装(例如注射器)，其适合于通过灭菌气体(任选地环氧乙烷EO气体)进行最终灭菌，任选地在16.6in.Hg(＝42.2cm.Hg，56千帕，560毫巴)的压力下，在120华氏度(49摄氏度)下持续10小时。
润滑和/或CCI增强柱塞垫圈
在本公开的一些实施方案中，注射器500可以与各种可商购的柱塞兼容。然而，在其他实施方案中，柱塞509可以被生产成与注射器筒501具有紧密的尺寸公差和/或包括也维持CCI的润滑柱塞垫圈，诸如在以下实施方案中描述的那些。
预填充的肠胃外容器典型地用在远端固定到柱塞上的橡胶垫圈密封，这在容器内容物的贮存期内提供封闭完整性。由注射器筒中的橡胶垫圈提供的密封典型地涉及垫圈的橡胶被压在筒的内表面上。典型地，橡胶垫圈的最大直径大于筒的最小内径。因此，当要从注射器中分配注射产品时，为了移动橡胶垫圈及其连接的柱塞，需要克服橡胶垫圈的这种压力。此外，不仅当最初移动固定到柱塞上的垫圈时典型地需要克服由橡胶密封件提供的这种压力，而且当在注射产品的分配期间橡胶垫圈沿着筒移动时也需要继续克服这种力。需要相对升高的力来推进注射器中的垫圈和柱塞可能会增加使用者从注射器中施用注射产品的难度。这对于自动注射系统来说尤其成问题，在自动注射系统中，注射器被放置在自动注射装置中，并且垫圈由固定弹簧推进。因此，关于在预填充的肠胃外容器中使用固定到柱塞上的垫圈的主要考虑包括：(1)容器封闭完整性(“CCI”，如下文定义)和液体/气体紧密性；以及(2)分配注射器内容物所需的柱塞力(如下文定义)。
在实践中，维持CCI/液体或气体紧密性和提供理想的柱塞力往往是相互竞争的考虑因素。换句话说，在没有其他因素的情况下，在垫圈与容器内表面之间维持足够的CCI/液体或气体紧密性的配合越紧密，在使用中推进垫圈所需的力就越大。在注射器领域中，重要的是确保固定到柱塞上的垫圈在筒内前进时能够以基本恒定的速度和以基本恒定且相对较小的力移动。此外，启动柱塞移动并然后继续推进柱塞所需的力应该足够小，以使得使用者能够舒适地施用，并且防止可能导致患者不适的震动或不必要的高压力。
为了减少摩擦并因此提高柱塞力，传统上对固定到柱塞上的垫圈的筒接触啮合表面、筒的内表面或两者都施加润滑。然而，如上文所述，不希望在垫圈与筒之间使用可流动的润滑剂。作为可流动润滑剂的替代(或补充)，已经从具有润滑特性的材料开发了垫圈或者开发垫圈以在其外表面上包括减少摩擦的涂层或膜。然而，此类垫圈由于膜起皱、膜中的缺陷和/或膜从橡胶垫圈脱层已经经历CCI的失效，也可能具有较差的气体阻挡特性。因此，对于容纳对某些气体敏感的产品的预填充注射器来说，单独的常规含氟聚合物膜层压垫圈可能不是可行的解决方案。此外，此类注射器和垫圈系统具有较差的CCI。
在一些实施方案中，本申请的公开内容提供了用于在匹配的注射器-柱塞系统中施用的具有非连续通道的垫圈。多个非连续通道可以包括在位于垫圈的圆周外表面部分的至少一部分上的膜中，或者在一些实施方案中穿过该膜。一些实施方案的多个非连续通道还包括围绕垫圈的圆周外表面部分设置的非通道部分。非连续通道可以大致彼此平行，其中每个通道在一些实施方案中包括彼此不对齐设置的非通道部分。本公开的一些实施方案的无硅油注射器和垫圈系统(优选地预填充塑料注射器系统)具有优异的容器封闭完整性(CCI)，避免高的松脱力和液体/气体泄漏，随着时间的推移产生一致的递送性能，提供对封装产品的保护，最小化垫圈与产品的相互作用，并在产品的贮存期期间维持功效和无菌性，并且具有改善的产品贮存期。一些实施方案的注射器和垫圈系统还产生减少的亚可见颗粒，并且可以保护在注射器中所含的复杂或敏感性生物制品免于硅油引起的聚集和颗粒形成。
在一些实施方案中，本公开还提供了用于生产无硅油注射器和垫圈系统的方法，该系统具有小于300个2微米尺寸或更大的颗粒，如使用光阻法(LO)或微流成像(MFI)所测量的。此外，在一些实施方案中，本公开的注射器系统并入了改善由垫圈上的内置润滑膜提供的密封性的工艺，这消除了使用润滑注射器筒的需要。在其他实施方案中，本公开提供了垫圈和相应的注射器和通道的紧密尺寸控制，从而能够高度一致地压缩组装好的注射器和垫圈系统，该注射器和垫圈系统针对容器封闭完整性和柱塞力进行了优化。
在一些实施方案中，垫圈可以包括：
(a)由弹性材料制成并且具有圆周表面部分和内部空腔的主体，该空腔由垫圈的内表面部分限定并在一端为开口端；
(b)位于垫圈的圆周外面部分的至少一部分上的膜；和
(c)在膜中或穿过膜的大致平行于其他非连续通道的多个非连续通道，该多个非连续通道中的每个非连续通道围绕垫圈的圆周外表面延伸并且具有中断非连续通道的非通道部分，
其中每个非连续通道的该非通道部分沿着垫圈的圆周外表面部分定位，使得其不与紧邻的一个或多个非连续通道的非通道部分对齐。
垫圈还可以具有一个或多个以下特征：
(i)如通过液体迁移和氦泄漏检测测试方法中的一种或多种所测量的，在两年的贮存期内维持容器封闭完整性(CCI)；
(ii)当组装在匹配的注射器和柱塞系统内时，容器封闭完整性(CCI)的缺陷率不超过6σ；
(iii)当组装在匹配的注射器与柱塞系统内时，松脱力在4与20牛顿(N)之间、可替代地在4与10牛顿(N)之间、可替代地在4与8牛顿(N)之间；
(iv)当组装在匹配的注射器与柱塞系统内时，滑动力在4与20牛顿(N)之间、可替代地在4与10牛顿(N)之间、可替代地在4与8牛顿(N)之间；并且
(v)其中在两年的储存期内，该松脱力或滑动力的变化小于约10％-30％。
在本公开的一些实施方案中，垫圈包含两种材料：溴化丁基橡胶基垫圈和位于外表面上的膜，优选地PTFE膜。溴化丁基橡胶的实例包括：Sumitomo LAG 5010-50和West4023。优选实施方案中的PTFE膜基本上覆盖了垫圈的外表面。垫圈制造包括以下过程，这些过程属于本公开的一些实施方案：
(a)模塑：PTFE膜经过处理以促进与垫圈溴化丁基橡胶的粘附。典型的处理是电晕处理。在一些实施方案中，也可以使用化学处理。将PTFE膜放入多腔垫圈模具中。将溴化丁基橡胶倒入/注射到多腔模具中。关闭模具，PTFE膜和溴化丁基橡胶成形为垫圈。模具打开，并且从模具中取出垫圈。这样生产的垫圈具有基本上均匀的壁厚度，并且包括橡胶和PTFE。垫圈通过冲切进行修整以去除多余的材料。在一些实施方案中，多腔模具生产出在内部空腔中没有螺纹的垫圈。
(b)激光切割PTFE或其他膜：本公开的工艺包括以下步骤：(1)将心轴一端的一部分插入步骤(a)中制造的垫圈的垫圈空腔的开口端；(2)将心轴和垫圈定位在激光器附近；以及(3)将从精密激光器发射的激光束施加到位于垫圈的圆周外表面部分上的膜的表面部分上的一个或多个选定位置，同时沿着心轴的纵向轴线旋转心轴和垫圈以在膜中形成多个非连续通道，这些通道部分地围绕垫圈的圆周外表面延伸。该工艺在垫圈的外表面上沿圆周方向在PTFE或其他膜中产生多个非连续通道。由激光束产生的通道的精度直接与垫圈在心轴上的固定、激光束的位置以及在该工艺中使用的垫圈的尺寸公差相关。
所产生的通道在垫圈上的PTFE或其他膜中产生物理分离。具体地，不受理论所束缚，据信激光处理熔化了PTFE或其他膜，并且将PTFE材料推到通道的任一侧。在激光处理期间，PTFE或其他膜材料“堆积”在通道的任一侧，产生两个密封肋或峰(微小突出物)。在通道任一侧的PTFE或其他膜密封肋能够维持CCI-既是液体阻挡层又是无菌阻挡层。假设PTFE膜厚度均匀且“无缺陷”，密封肋的高度和角度取决于激光束的对准和位置控制(相对于心轴上的旋转垫圈)。
在图55至60中使用了以下附图文字，这些图示出了根据本公开的润滑垫圈的实施方案。
14 垫圈
16 膜
18 垫圈芯
20 第一非连续通道
20a 第一非通道部分
21 第二非连续通道
21a 第二非通道部分
22 通道的第一缘口
23 第三非连续通道
23a 第三非通道部分
24 通道的第二缘口
本公开的注射器包括中空圆柱形注射器筒、与注射器筒组合并且可在注射器筒中往复移动的柱塞、以及连接到柱塞26远端的垫圈14。
如在本小节中所用，术语“垫圈”在本公开的上下文中是由弹性体材料制成的成形件或环，其可以用于机械地密封在注射器筒的两个相对内表面之间的空间。垫圈具有圆周表面部分，以与注射器筒的内周表面保持基本上气密和液密接触。本公开的垫圈可以是包括由弹性材料制成的主体和位于该主体的至少圆周表面上的膜的垫圈，该垫圈具有圆周表面部分和在其中心的内部空腔(IC)，该空腔由垫圈的内表面限定并在一端开口。在一些实施方案中，垫圈的内部空腔没有螺纹。
“弹性材料”可以是橡胶或弹性体。具体地，优选的橡胶类型包括丁基橡胶、氯化丁基橡胶和溴化丁基橡胶。其他类型的弹性材料可以包括热固性橡胶和具有交联位点(这使得它们耐热)的动态可交联热塑性弹性体。此类弹性体的这些聚合物组分包括乙烯-丙烯-二烯橡胶和丁二烯橡胶。
如在本小节中所用，术语“膜”是位于垫圈主体的至少圆周外表面部分上的材料。优选地，其覆盖或位于垫圈的基本上所有外表面上。该膜可以具有小于约100微米(μm或微米)、任选地约10-30微米、约15-35微米或约20-50微米的任选厚度。最优选地，膜具有约20微米的厚度。多种不同的材料可以用于膜，例如惰性含氟聚合物，包括氟化乙烯丙烯(FEP)、乙烯四氟乙烯(ETFE)、聚四氟乙烯(PTFE)、乙烯全氟乙烯丙烯(EFEP)、乙烯三氟氯乙烯(ECTFE)、聚氯三氟乙烯(PCTFE)、全氟烷氧基(PFA)以及其他涂层。优选地，该膜是超高分子量聚乙烯膜(UHMWPE)或含氟聚合物膜。含氟聚合物膜诸如聚四氟乙烯(PTFE)是优选的，因为它们具有优异的可滑动性(slidability)和化学稳定性。设置在垫圈主体表面上的膜的类型没有特别限制，只要该膜能够防止物质从交联橡胶(主体)中迁移并且具有可滑动性，即与垫圈主体相比具有较小的摩擦系数即可。
任选地，该膜可以包含CPT含氟聚合物。CPT是一种改性的全氟烷氧基(PFA)，通常包括在聚合期间向PFA主链添加PCTFE侧链。
任选地，也可以向用于膜的膜材料中添加添加剂，诸如可以改善膜与垫圈的下面部分的粘附以形成液体密封部分和/或减少该部分与注射器筒的侧壁之间的摩擦的添加剂。此外，根据某些实施方案，可以采用粘附促进涂层或工艺，例如电晕处理或化学处理。电晕处理或空气等离子体是一种表面改性技术，其使用低温电晕放电等离子体来赋予表面特性的改变。电晕等离子体是通过向具有尖锐的尖端的电极施加高电压而产生的。对于一些应用，可能需要共挤出不同的材料来形成膜。例如，共挤出膜组合可以包括环烯烃共聚物(COC)与Aclar、聚乙烯(PE)与Aclar、以及FEP与PE、以及其他组合。
如在本小节中所用，术语“心轴”是指可以在其远端连接到基座上的装置或工具，该基座保持心轴主体稳定和固定，但允许心轴沿其纵向轴线旋转。心轴的近端部分具有类似于两部分模具的阳模部分的形状，其可以被插入并固定在垫圈的内部空腔(相应的阴模部分)中。在一些实施方案中，心轴是金属或钢的成形棒，诸如圆柱形杆。心轴的近端可以与心轴的主体连续，或者可以具有比心轴的远端部分更小或更大的圆周部分。在优选实施方案中，使用“压配合组件”将心轴的近端固定到垫圈上，其中当零件被推到一起之后垫圈通过摩擦固定到心轴上，而不是通过任何其他紧固方式(诸如上螺钉)。在一些实施方案中，插入垫圈的内部空腔中的心轴部分的至少一部分的直径大于空腔的内径。
如在本小节中所用，术语“通道”是指通过激光切割位于垫圈表面上的膜中的切口。术语“通道”可以与术语“切口”互换使用。在本公开中，术语“切割”也可以指使用一束或多束激光束在位于垫圈的至少一个圆周外表面部分上的膜上产生刻痕或分离的过程。在一些实施方案中，在膜的表面部分中切割出通道。在更优选的实施方案中，通道延伸穿过膜进入垫圈的外表面。可以产生一个或多个这样的通道，每个通道环绕垫圈的一部分。每个通道具有未形成通道/切口的非通道部分。例如，通道可以环绕垫圈350度，并且非通道部分可以环绕垫圈上360度圆的剩余10度。当存在超过一个通道时，它们优选地彼此轴向隔开。超过一个通道的非通道部分在垫圈上不对齐。例如，非通道部分可以设置在垫圈的一侧，而第二非通道部分可以设置在垫圈的另一侧。每个通道具有两个缘口。术语“缘口”是指由于膜材料沿着通过激光束切割产生的通道的任一侧堆积而产生的结构。例如，通道缘口22和24示于图60中。每个缘口都是一个凸起的肋，其被定位成密封筒的内表面。因此，每个通道具有包括两个密封肋或峰的两个缘口。在本公开中，术语“缘口”、“肋”、“峰”和“微小突出物”是可互换的。
激光切割和所得通道的特征在于各种尺寸，包括激光切割深度、径向深度、峰宽度、轴向宽度和峰高度。“激光切割深度”是从未切割垫圈膜的表面向下测量到通道谷的最低点。一个或多个通道的激光切割深度独立地选自以下范围：30-60微米、40-50微米、50-60微米、40-45微米、45-50微米、50-55微米和55-60微米。“径向深度”是从垫圈的未切割外表面向上测量到通道中的最低谷。一个或多个通道的径向深度可以独立地选自以下范围：0至100微米、5至50微米、10至30微米和15至25微米。“峰宽度”是在通道任一侧上两个缘口的两个峰之间的距离。峰宽度从峰的顶部测量的。峰宽度可以是下列范围之一：200-1,000微米、275-550微米、300-400微米和450-500微米。
本公开的圆周非连续通道具有轴向相对的“第一和第二侧壁”和“底面”。通道的底面可以是膜表面，或者更优选是垫圈表面，这取决于膜的厚度和切口的深度。“轴向宽度”是横跨通道底面的宽度从通道的第一侧壁到第二侧壁测量的。换句话说，“轴向宽度”是在基线水平上，即在膜或垫圈的激光未切割的外表面水平上，横跨其宽度从通道的一端到通道的另一端测量的。一个或多个通道独立地具有下列范围之一的在侧壁之间的轴向宽度：1至100微米、5至50微米、10至30微米和15至25微米。
“峰高度”是沿着峰的中心轴，即垂直于膜表面，从未切割的垫圈膜的表面向上测量到由激光束产生的缘口的最高峰。一个或多个通道上的缘口的峰高度独立地选自下列范围之一：10-100微米、15-60微米、20-50微米和30-40微米。
如在本小节中所用，术语“容器封闭完整性”或“CCI”是指容器封闭系统(例如连接到设置在注射器筒(优选地预填充注射器筒)中的垫圈上的柱塞)在容器中所含的无菌产品的贮存期期间提供保护并维持功效和无菌性的能力。在一些实施方案中，容器封闭完整性与本公开的注射器系统的可密封性相关。通过提供在膜中防止膜中的缺陷(诸如脱层、撕裂或起皱)不利地影响垫圈与注射器之间的密封完整性的物理断裂，由激光在膜中产生的一个或多个通道旨在当组装到预填充注射器中时增强连接垫圈的柱塞的CCI。必须在本公开注射器的整个贮存期内基本上维持容器封闭完整性(CCI)。CCI是用于在注射器内所含的肠胃外药物产品的预填充注射器的一个重要特征。CCI的一个重要元素是维持无菌阻挡。本公开的用于在膜上产生一个或多个通道的改进工艺降低了CCI失效(无菌性破坏)的可能性，和/或有利于更长的贮存期。
如本文所用，术语“松脱力”是指在注射器中，例如在预填充注射器中，启动连接到垫圈的柱塞的移动所需的力。其是破坏连接到柱塞上的垫圈的静摩擦力所需的最大力。在本公开的上下文中，松脱力与“柱塞力”、“柱塞脱离力”、“脱离力”、“初始力”和“Fi”同义。
如本文所用，术语“滑动力”是指例如在抽吸或分配期间，一旦静摩擦已经被克服，维持注射器筒内柱塞移动(当柱塞连接到本公开的垫圈上时)所需的力。在本公开的上下文中，滑动力与“推力”、“柱塞滑动力”、“维持力”和“Fm”同义。
如本文所用，术语“松脱力”、“滑动力”被统称为“BLGF力”，即本公开的柱塞和连接的垫圈的各种力。BLGF力可以使用本领域中任何熟知的测试来测量，诸如ISO 7886-1:1993。例如，BLGF力可以通过用1ml液体(诸如水)填充本公开的注射器，然后真空装载塞子来测试。可以用塑料螺纹(或无螺纹)杆以300mm/min测试柱塞力。在本公开中，在垫圈表面上产生通道的改进工艺防止了柱塞力老化(即，随着时间的推移，松脱力增加)。本公开的匹配的注射器-柱塞系统维持松脱力和滑动力在4与20牛顿(N)之间、任选地在约4与10牛顿(N)之间、或在约4与8牛顿(N)之间。最优选地，滑动力在约4与8牛顿(N)之间，并且在两年的储存寿命中变化小于约10％-30％。本公开的工艺通过结合制造过程控制和100％检查系统提供一致的松脱力和滑动力。
图55示出了筒的内径(ID)和垫圈14的外径(OD)，它们在它们之间的预定公差内匹配，并且还示出了垫圈芯18的外表面上的膜16、围绕垫圈芯18的圆周外表面延伸的第一非连续通道20、以及围绕垫圈芯18的圆周外表面延伸并且与第一非连续通道20大致平行的第二非连续通道21。如图57中所示，通道具有缘口22和24。
图56示出了沿图55的的剖面线3A—3A截取的示意性剖面图，示出了在内部空腔(IC)内的垫圈芯18、膜16、膜表面中的第一非连续通道20(在一些实施方案中，通道20延伸穿过膜进入垫圈的外表面(未示出))和膜表面中并且与第一非连续通道20大致平行的第二非连续通道21(在一些实施方案中，通道21延伸穿过膜进入垫圈的外表面(未示出))。图57示出了图56的结构的局部细节图，示出了第一非连续通道20和围绕垫圈芯18的圆周外表面延伸并且与第一非连续通道20大致平行的第一非连续通道21以及在通道20的相应侧上的缘口22和24中的每一者的一个实施方案。
图58示出了垫圈14的俯视图、以及围绕垫圈芯18的圆周外表面延伸的第一非连续通道20的大致几何分布和围绕垫圈芯18的圆周外表面延伸的第二非连续通道21的大致几何分布。每个非连续层包括与非连续层相关联的非通道部分(21a、20a)。非通道部分(21a、20a)在垫圈的圆周外表面部分上彼此不对齐。
俯视图旨在说明多个非连续通道中每个非连续通道的非通道部分的位置。参考图58，第一非连续通道的非通道部分与第二非连续通道的非通道部分不对齐。尽管图58示出了第一非连续通道的非通道部分被定位成与在垫圈圆周周围的相邻非连续通道的非通道部分呈180度，但是只要相邻的非通道部分不对齐，非通道部分也可以定位在垫圈圆周周围，例如，第一非连续通道的非通道部分可以被定位成与在垫圈圆周周围的相邻非通道部分呈90度至270度的范围，其中相邻的非通道部分不对齐。在优选的实施方案中，第一非连续通道的非通道部分可以被定位成与在垫圈圆周周围的相邻非通道部分呈大约180度。
在另一个实施方案中，每个非连续通道可以包括围绕圆周排列的多个非通道部分，使得非连续通道可以是通道和非通道部分的“虚线”。相邻的非连续通道也可以是通道和非通道部分的“虚线”通道。只要相邻的非通道部分不对齐，相邻非连续通道的通道和非通道部分可以围绕垫圈圆周定位。例如，非通道部分可以与相邻的非通道部分异相。
图59示出了垫圈14的俯视图和围绕垫圈芯18的圆周外表面延伸的三个非连续通道20、21、23的大致几何分布。三个非连续通道20、21、23彼此轴向隔开，并且被排列成使得非连续通道20相对于另外两个非连续通道21和23靠近柱塞的顶部，非连续通道21邻近非连续通道20并且相对于非连续通道20远离柱塞的顶部，并且非连续通道23邻近非连续通道21并且相对于非连续通道21远离柱塞的顶部。每个非连续通道20、21、23包括与非连续通道20、21、23相关联的非通道部分(20a、21a、23a)。非通道部分(20a、21a、23a)被定位成使得它们不沿着垫圈的圆周外表面部分与相邻非连续通道的非通道部分对齐。
俯视图旨在说明多个非连续通道的每个非连续通道20、21、23的非通道部分的位置。每个通道围绕垫圈的圆周表面延伸，并且每个通道具有不包括通道的部分。三个非连续通道20、21、23彼此轴向隔开，并且被排列成使得非连续通道20相对于另外两个非连续通道21和23靠近柱塞的顶部，非连续通道21邻近非连续通道20并且相对于非连续通道20远离柱塞的顶部，并且非连续通道23邻近非连续通道21并且相对于非连续通道21远离柱塞的顶部。参考图59，非通道部分(20a、21a、23a)被定位成使得它们不沿着垫圈的圆周外表面部分与相邻非连续通道的非通道部分对齐。在一些实施方案中，一个非连续通道的非通道部分可以与不相邻的非连续通道的非通道部分对齐。
图60示出了膜表面中在第一非连续通道20的相应侧上具有缘口22和24的第一非连续通道20的实施方案的局部细节图、以及第一非连续通道20和缘口22和24的各种尺寸(峰宽度、轴向宽度、激光切割深度和径向深度)。在其他更优选的实施方案中，第一非连续通道20延伸到垫圈的外表面中(未示出)。
此外，在一些实施方案中，注射器和柱塞可以匹配，使得注射器筒具有包括限定大致圆柱形管腔的内表面的壁，该筒具有内径；垫圈具有前导面、侧表面、尾部分和外径；垫圈被配置为容纳在筒内，垫圈外径位于筒内径内并可相对于筒内径移动；并且该系统的筒和垫圈的尺寸分别设置成在组装时提供下最小筒内径与最大垫圈外径之间的间距，其偏离标称间距不超过±100微米、±50微米、±35微米、±25微米、±20微米、±15微米、±10微米、±5微米或±2微米。
柱塞防退回特征
在本公开的一些实施方案中，注射器500可以被配置为承受冷链药物储存条件，而没有柱塞509轴向向后移动，这可能破坏CCI。例如，本公开的注射器500的实施方案可以包含柱塞防退回特征520。
预填充注射器500填充有液体药物，并且用柱塞509塞住。在液体与柱塞之间典型地有小气泡。当填充的注射器经受低于冰点的温度时，对于包括基于DNA和基于RNA的疫苗在内的冷链药物典型地就是这种情况，注射器管腔中的液体会膨胀。这种膨胀可以导致柱塞轴向向后移动，例如，使得柱塞可以从注射器筒的后端延伸出更远(一小段距离)。柱塞的这种轴向向后移动可以被称为“柱塞退回”
柱塞509轴向向后的移动可以导致柱塞移动到非无菌空间中，并且柱塞随后返回到其初始位置可能产生微生物/细菌侵入的路径，即注射器的CCI破坏。因此，出于维持容器封闭完整性(CCI)的目的，重要的是防止柱塞509在预填充注射器500的寿命周期(这通常包括在诸如-20℃、-70℃等温度下的储存)期间向后移动。如果注射器经历气压的显著变化，诸如在非加压空运期间或在高海拔与低海拔位置之间运输时，柱塞轴向向后的移动也是一个问题。
为了测试柱塞509在冷链药物的生命周期期间是否会轴向向后移动，注射器500可以经受冻融循环(诸如本文所述的那些)。本公开的注射器500的实施方案可以被配置为使得当包装或注射器在-20℃与10℃之间循环时，任选地当在-20℃与20℃之间循环时，任选地当在-20℃与30℃之间循环时，任选地当在-20℃与40℃之间循环时，任选地当在-40℃与10℃之间循环时，任选地当在-40℃与20℃之间循环时，任选地当在-40℃与30℃之间循环时，任选地当在-40℃与40℃之间循环时，任选地当在-70℃与10℃之间循环时，任选地当在-70℃与20℃之间循环时，任选地当在-70℃与30℃之间循环时，任选地当在-70℃与40℃之间循环时，柱塞509不会轴向移动。柱塞的移动可以通过精确测量在例如柱塞后端(或其他特征或标记)与注射器后端之间的距离来测定。
在本公开的一些实施方案中，注射器500可以包含柱塞防退回特征520。例如，注射器500可以被配置有防退回特征520，该防退回特征可在锁定位置(其中防止柱塞509轴向移动(或者沿单一方向(即向后)或者沿向后与向前两个方向))与解锁位置(其中柱塞509能够轴向移动)之间移动。这样的柱塞防退回特征520的一个实例示于图64中。
如图64中所示的实施方案所示，注射器500包含在其后端的指状凸缘521。如图所示，指状凸缘521可以是可连接到注射器筒的单独元件。在其他实施方案中，指状凸缘521可以与注射器筒成一体。柱塞杆510可以穿过指状凸缘的中心孔，并且可在其中旋转。通过在指状凸缘521的中心孔内旋转柱塞杆510，柱塞509可以在锁定位置与解锁位置之间移动。例如，在锁定位置中，柱塞杆510可以旋转到与指状凸缘521的一部分锁定啮合。
在图示实施方案中，柱塞杆510包括止挡啮合特征523，例如一个或多个径向延伸元件，其被配置为如果柱塞杆旋转到解锁位置(使得一个或多个径向延伸元件与孔的部分对齐)，则配合穿过指状凸缘521的中心孔522。指状凸缘521可以包含一个或多个止挡件524，其当柱塞杆510旋转到锁定位置时抵靠柱塞杆的一个或多个径向延伸元件523，从而防止柱塞509径向向后移动。例如，一旦柱塞杆510被插入指状凸缘521的中心孔522中，柱塞杆可以被旋转，使得柱塞杆的一个或多个径向延伸元件523中的至少一个可以与一个或多个止挡件524对齐并位于其前方(即，比其更靠近注射器的前部)。因此，可以通过柱塞杆的径向延伸元件523与止挡件524的邻接来防止柱塞509的轴向向后移动。
图65至67中示出了防退回特征520的另一个实施方案。在该实施方案中，系统不在锁定位置与解锁位置之间移动，而是利用在柱塞杆510上的止挡件524与止挡啮合特征523(例如一个或多个径向突出元件)之间的相互作用。
如图65中所示，止挡元件524(例如包含指状凸缘521的止挡元件)被定位在注射器筒501的后凸缘508附近。虽然指状凸缘521是任选的特征，但是已经发现其在注射期间控制柱塞杆510的插入是有用的。如图所示，止挡元件524可以是可连接到注射器筒501的单独元件。然而，在其他实施方案中，止挡元件524可以与注射器筒成一体。
柱塞杆510包含止挡啮合特征523。如图所示，止挡啮合特征523可以包含径向突出的连续环。然而，在其他实施方案中，环可以不是连续的，而是可以包含一个或多个间隙。例如，在一些实施方案中，代替连续环，止挡啮合特征523可以包含由环的多个部分构成的不连续的环，该多个部分通过间隙彼此分开。此外，尽管止挡啮合特征523在图67中示出为具有与柱塞杆510平行的外表面525，但是在其他实施方案中，止挡啮合特征的外表面可以向下成角度，使得突出物的最厚部分在顶部(例如后部)并且最薄部分在底部(例如前部)。这种楔形将有助于在将柱塞杆510插入注射器筒501中的期间促进止挡啮合特征523移动穿过止挡元件524的孔522。
止挡元件524包含与注射器筒501的管腔212对齐的孔522。如图67中所示，孔522由向内成角度(朝向注射器筒501的前部移动)的内壁526限定。这允许当柱塞杆510插入注射器筒501的管腔212中时，止挡啮合特征523被完全推动穿过孔522。然而，在其他实施方案中，诸如在止挡啮合特征523成角度的情况下，限定孔522的内壁526可以平行于或基本上平行于注射器筒501的纵向轴线。
一旦柱塞杆510被插入到其停止位置，并且止挡啮合特征523已经被推动穿过孔522，止挡元件524的内壁526的下边缘用于防止柱塞杆的止挡啮合特征进入孔。具体地，止挡元件524的接触表面527接触柱塞杆510的止挡啮合特征523，并防止柱塞杆向后移动。如图示实施方案以及尤其是图67中所示，接触表面527可以是邻近中心孔522的底部定位的止挡件524的下侧(或下表面)。
当柱塞509在注射器筒501内处于其停止位置时，止挡啮合特征523可以被定位在沿着柱塞杆510的长度的如下位置处，该位置位于紧邻止挡件524的接触表面527(直接在其下方)。例如，当柱塞处于由特定预填充注射器组件的填充体积测定和限定的停止位置时，柱塞杆510可以被定制成使得止挡啮合特征523被定位在沿着柱塞杆的长度的如下位置处，该位置位于紧邻止挡件524的接触表面527，例如在约1.5mm内、可替代地在约1.0mm内、可替代地在约0.75mm内、可替代地在约0.5mm内、可替代地在约0.25mm内。换句话说，止挡啮合特征523沿着柱塞杆510的长度的位置可以与柱塞509在注射器筒501中的插入深度相协调，该插入深度对应于填充和完全组装的注射器500的特定填充体积。以这种方式，柱塞杆510可以为特定的预填充注射器组件500进行定制。
预填充的注射器500(包括例如含有冷链药物的那些)可以具有精确的填充体积，其要求柱塞509插入深度在紧密公差内。这进而又可能要求止挡啮合特征523以紧密公差(即，单元与单元之间的差异很小)被定位成邻近止挡件524的接触表面527。因此，在一些实施方案中，止挡啮合特征523可以重复且始终如一地设置在相对于止挡接触表面527的精确位置处(并且其与预填充注射器组件的填充体积相协调)，例如在单元与单元之间变化小于1mm的位置处，可替代地在变化小于0.75mm的位置处，可替代地在变化小于0.5mm的位置处，可替代地在变化小于0.25mm的位置处。通过确保当柱塞509对于特定注射器组件500的填充体积处于其停止位置时止挡啮合特征523始终如一地处于止挡接触表面527的严格公差内，本公开的实施方案始终如一地(即，在基本上所有单元中)防止柱塞在冷藏期间移动到注射器筒501的未灭菌区域内，同时还确保在液体与柱塞之间的顶部空间在整个冷链循环中维持在紧密公差内。
图68至75中示出了防退回特征520的另一个实施方案。该实施方案提供了防止柱塞509双向(即，在向后和向前方向上)移动的附加好处。该实施方案还包括可以用于预填充注射器500中的部件(包括柱塞杆510)，该预填充注射器具有变化的填充体积(并因此变化的柱塞插入深度)，同时始终如一地防止柱塞509在冷藏期间移动到注射器筒501的未灭菌区域中。换句话说，没有必要为特定药物制剂定制零件。相反，该实施方案在柱塞杆510被锁定就位之前为其提供了精确定位。相关地，该实施方案也不需要在柱塞杆510上存在任何止挡啮合特征523。此外，该实施方案提供了使用者友好的机构，通过该机构，卫生保健提供者可以容易地在锁定位置与解锁位置之间移动柱塞509，例如以在注射之前解锁柱塞。
如图68中所示，该实施方案包括注射器筒501、柱塞杆510、包括锁定夹头528的止挡元件524、螺纹外壳元件529和扭锁蝶形螺母530。如图69中所示，柱塞杆510可以是不含有任何特定止挡啮合特征的常规柱塞杆。
图70至72中示出了根据该实施方案的止挡元件的实例。如图示实施方案中所示，包含指状凸缘521的止挡元件524可以被定位在注射器筒501的后凸缘508定位附近。虽然指状凸缘521是任选的特征，但是已经发现其在注射期间控制柱塞509的插入是有用的。如图所示，止挡元件可以是可连接到注射器筒的单独元件。例如，止挡元件524可以由聚合材料(诸如聚丙烯)制成，并且在传统的注射成型工艺中模塑。然而，在其他实施方案中，止挡元件524可以与注射器筒成一体。
如图70至72中所示，止挡元件524包含孔522，该孔与注射器筒501的管腔212对齐并且其尺寸使得柱塞杆510可以穿过该孔。该孔522的至少一部分由锁定夹头528限定，该锁定夹头是柔性的使得其可以被压缩到减小的直径，通过该减小的直径，锁定夹头的内表面531可以压靠在孔内所含的柱塞杆510的一部分以将柱塞杆锁定就位。在图示实施方案中，该锁定夹头528从止挡元件524的上(或后)表面延伸。
任选地，如图所示，锁定夹头528的外表面的上部可以向外拔模(即成角度)，使得外表面的拔模部分532从锁定夹头的顶部向下移动具有增大的直径。锁定夹头528的拔模部分532被配置为使得扭锁蝶形螺母530与拔模部分啮合，以在使得扭锁蝶形螺母与螺纹外壳529的啮合增加(并因此与沿着拔模部分向下移动而呈现的增大的直径接触，从而向内压缩锁定夹头)时向内压缩锁定夹头并向上抵靠柱塞杆510。
如图所示，锁定夹头528被圆周间隙分成多个部分，这里是四个象限，以提供所需程度的柔性。在其他实施方案中，锁定夹头528可以被任何数量的间隙分成任何数量的部分，只要锁定夹头既维持足够的柔性以被向内按压，又维持足够的表面积与柱塞杆510接触以防止柱塞杆移动即可。在其他实施方案中，锁定夹头528可以是连续的(例如，取决于材料的厚度)。
图73中示出了螺纹外壳529的实例。如图所示，螺纹外壳529包含由内壁534限定的中心孔533。中心孔533的尺寸设定为并被配置为围绕止挡件的锁定夹头528。内壁包含螺纹-这里显示为内螺纹(尽管也可以存在外螺纹)。该螺纹被配置为啮合扭锁蝶形螺母530上的螺纹，该螺纹在图示实施方案中显示为外螺纹(但是也可以是内螺纹)。螺纹外壳529的下端被配置为与止挡元件524啮合，以将螺纹外壳固定就位。在图示实施方案中，例如，螺纹外壳529的下端包含阳配合元件，该阳配合元件与止挡件524的阴配合元件配合以提供卡扣式连接。在图示实施方案中，螺纹外壳529的下端还包含凸定位特征535，该凸定位特征插入止挡件524上的凹切口536中并且防止螺纹外壳旋转。然而，如上文所述，还设想了其他配合机构。螺纹外壳529可以由聚合材料(诸如聚丙烯)制成，并且在传统的注射成型工艺中模塑。在其他实施方案中，设想了螺纹外壳529可以与止挡元件524成一体。
止挡元件524还可以包含与螺纹外壳529配合以便将螺纹外壳固定就位的配合元件。如图所示，止挡元件524包含在其上表面(或后表面)上的凹槽或底切，螺纹外壳的凸部可以插入该凹槽或底切中并固定(例如通过卡扣式连接)。配合元件应当被配置为使得螺纹外壳529在止挡组件的操作期间不会旋转。例如，在图示实施方案中，凹槽还包含凹切口536，该凹切口被配置为与螺纹外壳529上的凸定位特征535对齐和配合，从而防止螺纹外壳旋转。在替代实施方案(未示出)中，凹槽和/或凹切口536可以存在于螺纹外壳529上，并且配合组件的凸部和/或凸定位特征535可以存在于止挡元件524上。还设想了其他配合元件，只要螺纹外壳529可固定到止挡元件524上并且防止螺纹外壳的旋转即可。在其他实施方案中，还设想了螺纹外壳529可以与止挡元件524成一体。
图74A和74B中示出了扭锁蝶形螺母530的实例。扭锁蝶形螺母530包含中心孔537，柱塞杆510可以穿过该孔。扭锁蝶形螺母530还包含向下延伸部分，包括壁538，该壁的外表面包括螺纹(这里显示为外螺纹)，该螺纹被配置为与螺纹外壳529的内壁534上的螺纹啮合。中心孔537的至少一部分由向下延伸的壁538的内表面限定。任选地，如图74B中所示，壁538的底部边缘可以向外拔模(即成角度)，使得中心孔537的直径从壁的底部边缘向上移动而减小。扭锁蝶形螺母530的拔模部分539被配置为与锁定夹头528啮合，以在使得扭锁蝶形螺母的外螺纹与螺纹外壳529的内螺纹的啮合增加(使扭锁蝶形螺母的直径减小的内表面与锁定夹头接触以将其向内压缩)时向内压缩锁定夹头并向上抵靠柱塞杆510。
扭锁蝶形螺母530还可以包含相对较大直径的抓握部分540，该抓握部分可以容易地被使用者抓握和旋转。在一些实施方案中，包括例如图示实施方案用于举例，抓握部分540可以包含多个肋，这些肋在扭转时提供改善的抓握。尽管未示出，扭锁蝶形螺母530(例如扭锁蝶形螺母的上表面)可以配备有视觉指示器，该视觉指示器鉴定对应于锁定位置的第一旋转方向和对应于解锁位置的第二旋转方向。扭锁蝶形螺母530可以由聚合材料(诸如聚丙烯)制成，并且在传统的注射成型工艺中模塑。
在这些不同元件之间的相互作用示于图75中。如图75中所示，包含锁定夹头528的止挡元件524固定在注射器筒501的后凸缘508上。螺纹外壳529例如通过防旋转卡扣式连接固定到止挡元件524上。扭锁蝶形螺母530上的外螺纹开始与螺纹外壳539的内螺纹啮合，从而将扭锁蝶形螺母固定就位。当以这种方式组装时，注射器筒501的中心孔212、522、533、537、止挡元件524以及尤其是锁定夹头528、螺纹外壳529和扭锁蝶形螺母530对齐。柱塞杆510通过对齐的孔插入，并且到达注射器筒510的中心管腔212内的期望停止位置。一旦柱塞杆510已经到达期望的停止位置，扭锁蝶形螺母530在对应于锁定位置的方向上旋转。在扭锁蝶形螺母530旋转时，扭锁蝶形螺母的外螺纹进一步啮合螺纹外壳529的内螺纹，使得扭锁蝶形螺母的底部进一步行进到螺纹外壳中。在扭锁蝶形螺母530的底部进一步移动到螺纹外壳529中(即向下)时，(i)扭锁蝶形螺母530的拔模部分539接触锁定夹头528，(ii)扭锁蝶形螺母接触锁定夹头的拔模部分532，或者(iii)扭锁蝶形螺母的拔模部分接触锁定夹头的拔模部分(如图所示)，向内压缩锁定夹头，使得锁定夹头的内表面531压靠柱塞杆510，并例如通过干涉配合将其固定就位。当难以或不可能进一步旋转扭锁蝶形螺母530时，组件已经被带到锁定构型，其中防止柱塞杆510轴向移动。当处于锁定位置时，止挡组件520防止柱塞509在冷藏期间移动到注射器筒501的未灭菌区域。这也防止了柱塞509的任何不期望的向前移动。
为了使用注射器，扭锁蝶形螺母530可以简单地在对应于解锁位置的方向上旋转。在该方向上的旋转导致扭锁蝶形螺母530的底部向螺纹外壳529的顶部行进。在扭锁蝶形螺母530的底部进一步移出螺纹外壳529(即向上)时，(i)扭锁蝶形螺母的拔模部分539至少部分地脱离锁定夹头528，(ii)扭锁蝶形螺母至少部分地脱离锁定夹头的拔模部分532，或者(iii)扭锁蝶形螺母的拔模部分至少部分地脱离锁定夹头的拔模部分(如图所示)，允许锁定夹头返回其自然或静止位置，使得锁定夹头的内表面531不再压靠柱塞杆510，并且柱塞杆可在组件内滑动。因为大多数使用者可能已经熟悉在拧紧(即锁定)与松开(即解锁)位置之间旋转蝶形螺母530，所以医疗保健专业人员可以容易地操作止挡组件520。
当处于解锁位置时，锁定夹头528的内表面531仍然可以与柱塞杆510具有一定程度的接触，或者可替代地锁定夹头的内表面可以不接触柱塞杆。在一些实施方案中，可能期望的是，当处于解锁位置时，止挡组件(即，止挡元件524以及尤其是锁定夹头528、螺纹外壳529和扭锁蝶形螺母530的组合)对柱塞509滑动不产生阻力或基本上不产生阻力，该阻力超过在没有止挡组件的情况下由注射器筒510和柱塞所产生的阻力。
图76至85中示出了防退回特征520的另一个实施方案。该实施方案提供了使用者友好的机构，通过该机构，卫生保健提供者可以容易地在锁定位置与解锁位置之间移动柱塞509，例如以在注射之前解锁柱塞。此外，如果需要，该实施方案可以提供防止柱塞509双向(即，在向后和向前方向上)移动的附加好处。
图76至85中所示的防退回特征520的一些实施方案还包括可以用于预填充注射器500中的部件(包括柱塞杆510)，该预填充注射器具有变化的填充体积(并因此变化的柱塞插入深度)，同时始终如一地防止柱塞509在冷藏期间移动到注射器筒5015的未灭菌区域中。换句话说，没有必要为特定药物制剂定制零件。例如，这样的实施方案出于图76至78中。注意，在图示实施方案中，柱塞杆510包含多个止挡啮合特征523，该多个止挡啮合特征定位在沿着杆的长度的不同位置。以这种方式，不需要任何定制，设想了多个止挡啮合特征523中的一个将定位在沿着柱塞杆510的长度的如下位置处，当柱塞509在注射器筒501内处于其停止位置时该位置将其置于紧邻止挡件524的接触表面527(例如，直接在其下方)。
然而，在其他实施方案中，柱塞杆510可以为特定的预填充注射器500组件进行定制，诸如上文关于图65至67中所示的实施方案所描述的。在一些实施方案中，柱塞杆510可以仅包含单个止挡啮合特征523，以防止柱塞509的不期望的向后移动。当柱塞509在注射器筒501内处于由特定的预填充注射器组件500的填充体积测定和限定的停止位置时，止挡啮合特征523可以精确地定位在沿着柱塞杆510的长度的如下位置处，该位置位于止挡件524的接触表面527的下方并与之紧邻(例如，直接在其下方)。例如，当柱塞509处于由特定的预填充注射器组件500的填充体积测定和限定的停止位置时，柱塞杆510可以被定制成使得止挡啮合特征523被定位在沿着柱塞杆的长度的如下位置处，该位置将其置于止挡件524的接触表面527下方并与之紧邻，例如在约1.5mm内、可替代地在约1.0mm内、可替代地在约0.75mm内、可替代地在约0.5mm内、可替代地在约0.25mm内。换句话说，止挡啮合特征523沿着柱塞杆510的长度的位置可以与柱塞在注射器筒中的插入深度相协调，该插入深度对应于填充和完全组装的注射器的特定填充体积。以这种方式，柱塞杆510可以为特定的预填充注射器组件500进行定制。
在一些实施方案中，除了先前段落中所描述的止挡啮合特征523之外，柱塞杆410还可以包含至少第二止挡啮合特征，以防止柱塞的不期望的向前移动。当柱塞509在注射器筒501内处于由特定的预填充注射器组件500的填充体积测定和限定的停止位置时，止挡啮合特征523可以精确地定位在沿着柱塞杆510的长度的如下位置处，该位置将其置于止挡件524的上接触表面的上方并与之紧邻(例如，直接在其上方)。例如，当柱塞509处于由特定预填充注射器组件500的填充体积测定和限定的停止位置时，柱塞杆510可以被定制成使得止挡啮合特征523被定位在沿着柱塞杆的长度的如下位置处，该位置紧邻止挡件524的上接触表面，例如在约1.5mm内、可替代地在约1.0mm内、可替代地在约0.75mm内、可替代地在约0.5mm内、可替代地在约0.25mm内。
在任何情况下，该一个或多个止挡啮合特征523可以重复且始终如一地设置在相对于止挡接触表面527的精确位置处(并且其与预填充注射器组件的填充体积相协调)，例如在单元与单元之间变化小于1mm的位置处，可替代地在变化小于0.75mm的位置处，可替代地在变化小于0.5mm的位置处，可替代地在变化小于0.25mm的位置处。通过确保当柱塞509对于特定注射器组件500的填充体积处于其停止位置时止挡啮合特征523始终如一地处于止挡接触表面527的严格公差内，本公开的实施方案始终如一地(即，跨越基本上所有单元)防止柱塞在冷藏期间移动到注射器筒501的未灭菌区域内，同时还确保在液体与柱塞之间的顶部空间在整个冷链循环中维持在紧密公差内。
如图76至77中所示，止挡元件524(例如包含指状凸缘521的止挡元件)被定位在注射器筒501的后凸缘508附近。虽然指状凸缘521是任选的特征，但是已经发现其在注射期间控制柱塞509的插入是有用的。如图所示，止挡元件524可以是可连接到注射器筒501的单独元件。然而，在其他实施方案中，止挡元件524可以与注射器筒501成一体。
如图76至78中所示，柱塞杆510包含至少一个止挡啮合特征523，以及任选地多个止挡啮合特征。如图所示，止挡啮合特征523可以包含径向突出的连续环。然而，在其他实施方案中，环可以不是连续的，而是可以包含一个或多个间隙。例如，在一些实施方案中，代替连续环，止挡啮合特征523可以包含由环的多个部分构成的不连续的环，该多个部分通过间隙彼此分开。
如图79至80中所示，止挡元件524包含孔522，该孔与注射器筒501的管腔212对齐，因此被称为中心孔。柱塞杆510通过中心孔522插入注射器筒501中，并且在柱塞杆插入注射器筒501的管腔212中到达其停止位置时，包含止挡啮合特征523的柱塞杆部分行进穿过中心孔。与一些其他实施方案相反，中心孔522可能不需要具有与柱塞杆510或柱塞杆的止挡啮合特征523的外径接近的直径。取而代之的是，中心孔522可以是过大的，促进并可能简化预填充注射器500的组装。
止挡元件524还包含闭锁块空腔541，其横跨在止挡元件的第一侧与止挡元件的第二侧之间，横向于中心孔522并跨过中心孔。闭锁块空腔541被配置为接收闭锁块542。闭锁块542被配置为在闭锁块空腔541内在第一解锁位置与第二锁定位置之间滑动。图81中示出了闭锁块542的实施方案。
闭锁块542包含孔543，该孔垂直跨越闭锁块并且具有两个不同的部分：较大横截面部分544和较小横截面部分545。在操作期间，闭锁块542在闭锁块空腔541内滑动，使得孔的较大横截面部分544与中心孔522对齐，如图84至85中所示，或者孔的较小横截面部分545与中心孔对齐，如图82至83中所示。当孔的较大横截面部分544与中心孔522对齐时，包含止挡啮合特征523的柱塞杆510可以容易地移动穿过闭锁块孔543。当孔的较小横截面部分545与中心孔522对齐时，柱塞杆510上的止挡啮合特征523可能不会移动经过闭锁块542的接触表面527。参考图82，例如，定位于闭锁块542正下方的止挡啮合特征523邻接与孔的较小横截面部分545相邻的闭锁块的下侧或下接触表面527，防止柱塞杆510向后移动。类似地，如果存在的话，定位于闭锁块542正上方的止挡啮合特征523邻接与孔的较小横截面部分545相邻的闭锁块542的上侧或顶部接触表面547，防止柱塞杆510向前移动。
在一些实施方案中，包括该图示进行举例，闭锁块孔的较小横截面部分545可以具有基本上圆形的横截面和与柱塞杆510基本上相同的曲率半径。闭锁块孔的较大横截面部分544可以具有多种形状中的任何一种，尽管在图示实施方案中显示为矩形，只要包括任何止挡啮合特征523的柱塞杆510可以容易地穿过它而没有来自闭锁块542的任何表面的干涉。
在一些实施方案中，较大横截面部分544和较小横截面部分545可以通过至少一个向内延伸的肋546彼此分开。在图示实施方案中，例如，较大横截面部分544和较小横截面部分545被两个肋546彼此分开，一个肋从每个侧壁向内延伸，使得它们彼此直接相对。一个或多个肋546可以形成较大横截面部分544与较小横截面部分545之间的边界。如图所示，每个肋546可以包含面向孔的较大横截面部分544的第一成角度或弯曲的表面和面向孔的较小横截面部分545的第二成角度或弯曲的表面。当将闭锁块542从解锁位置移动到锁定位置时，第一成角度或弯曲的表面可以有助于肋表面在柱塞杆510的一部分上移动。当将闭锁块542从锁定位置移动到解锁位置时，第二成角度或弯曲的表面可以有助于肋表面在柱塞杆510的一部分上移动。第二成角度或弯曲的表面也可以被配置为对应于或基本上对应于柱塞杆510的曲率，以便形成下接触表面527(以及如果适用的话，上接触表面547)的一部分。
在其他(未图示的)实施方案中，柱塞杆510可以不包括任何止挡啮合特征523。相反，当闭锁块542移动到锁定位置时，孔的较小横截面部分545可以被设计成使得限定孔的该部分的闭锁块542的表面向内压在柱塞杆510本身上，以产生干涉配合，从而防止柱塞509由于冷链循环中常见的压力变化而移动。例如，孔的较小横截面部分545的尺寸可以与柱塞杆510的尺寸紧密对齐，以产生一种防止柱塞509移动的摩擦配合。
如图示实施方案中所示，闭锁块542可以具有第一端和第二端，该第一端被标记以鉴定按压第一端表面548将把闭锁块带入其解锁位置，该第二端被标记以鉴定按压第二端表面549将把闭锁块带入其锁定位置。如图所示，标记可以直接模塑到闭锁块542的端面548、549中，尽管在不脱离本发明的范围的情况下设想了替代的标记和提供那些标记的手段。
止挡组件520还可以包含保持机构，该保持机构将锁定杆542保持在锁定位置或解锁位置，直到使用者施加足够的力来克服保持机构。
例如，止挡元件524可以包含延伸到中心孔522的第一侧上的闭锁块空腔541中的一个或多个保持肋550、和/或延伸到中心孔的第二侧上的闭锁块空腔中的一个或多个保持肋。如图82和83中所示，例如，在中心孔522的第一侧，第一保持肋550从闭锁块空腔541的上表面向下延伸并且第二相对保持肋从闭锁块空腔的下表面向上延伸。类似地，在中心孔522的第二侧，第一保持肋550从闭锁块空腔541的上表面向下延伸并且第二相对保持肋从闭锁块空腔的下表面向上延伸。尽管显示为存在于限定闭锁块空腔541的上表面和下表面上，但是肋550可以同样容易地放置在相对的侧表面上。
闭锁块542可以具有当闭锁块处于其锁定位置时与一个或多个保持肋550对齐并接收它们的一个或多个凹口551、和/或当闭锁块处于其解锁位置时与一个或多个保持肋对齐并接收它们的一个或多个凹口。例如，第一凹口或凹口组551可以位于孔543的第一侧，并且第二凹口或凹口组可以位于孔的第二侧。如图81中所示，每个凹口551可以是围绕闭锁块542连续延伸的通道。可替代地，凹口551(诸如但不限于通道)可以仅存在于闭锁块542的相对表面上(例如，在顶表面和底表面上，不过其也可能同样容易地是侧表面)。
如图82中所示，当闭锁块542已经进入锁定位置时，在中心孔522一侧的保持肋550被闭锁块542一端的凹口551接收，从而将闭锁块保持在该位置，直到使用者以足够的力在“解锁”方向(这里显示为向右)按压闭锁块以克服肋和凹口的相互作用。类似地，如图84中所示，当闭锁块542已经进入解锁位置时，在中心孔522另一侧的保持肋550被闭锁块另一端的凹口551接收，从而将闭锁块保持在该位置，直到使用者以足够的力在“锁定”方向(这里显示为向左)按压闭锁块以克服肋和凹口的相互作用。在其他实施方案中，止挡组件520可以被配置为使得保持机构仅操作以将闭锁块542保持在锁定位置，或者使得保持机构仅操作以将闭锁块保持在解锁位置。
还可以设想，保持肋550可以存在于闭锁块542的外表面上，并且凹口551可以存在于限定闭锁块通道541的内表面上，即，与上文所述和图示的实施方案相反。
防退回特征520(诸如图76至85中所示的防退回特征)对于使用者而言可以非常容易且自然地操作(例如当使用者的手指稳定地放在指状凸缘521上时，用使用者的拇指)，以在锁定位置与解锁位置之间移动。此外，通过在锁定杆542上(和/或止挡元件524上)包括标记，很少有机会混淆组件是处于锁定位置还是处于解锁位置。
在一些实施方案中，并且使用本文所述的任何机构，当止挡组件520处于解锁构型时，承载止挡组件的注射器的柱塞滑动力可以与没有止挡组件的相同注射器的柱塞滑动力相同或基本上相同。例如，当止挡组件520处于解锁构型时，承载止挡组件的注射器的柱塞滑动力可以在没有止挡组件的相同注射器的柱塞滑动力的20％内、可替代地在15％内、可替代地在10％内、可替代地在8％内、可替代地在5％内、可替代地在3％内。
在一些实施方案中，并且使用本文所述的任何机构，当止挡组件520处于解锁构型时，承载止挡组件的注射器的脱离力可以与没有止挡组件的相同注射器的脱离力相同或基本上相同。例如，当止挡组件520处于解锁构型时，承载止挡组件的注射器的脱离力可以在没有止挡组件的相同注射器的脱离力的20％内、可替代地在15％内、可替代地在10％内、可替代地在8％内、可替代地在5％内、可替代地在3％内。
本公开的柱塞防退回特征520不限于图示实施方案，并且设想了可以使用与本文所公开的相同或相似的概念以多种不同的方式实现该特征。
冻融循环期间CCI的维持
许多药物，包括例如许多生物药物和疫苗，以及尤其是基于DNA和基于RNA的疫苗，对温度高度敏感并且需要在小心控制的低温下储存和运输，例如在一些情况下提供极低温度的冰箱或冰柜中。这些药物被归类为冷链药物。一般而言，药物产品储存条件可以分为以下几个类别：冷藏(例如，2℃至8℃)、冷冻库(例如，-25℃至-10℃)、超低温冷冻库(例如，-70℃至-90℃)、气相液氮(例如，-135℃至-196℃)和液相液氮(例如，-195℃)。用于此目的的典型冷冻库可以包括产生温度等于或接近-20℃的冷冻库和产生温度等于或接近-70℃的冷冻库。药物产品在这些极端温度下的储存对药物初级包装施加了很大的应力。
这些应力由于包装温度的变化而加剧，这在药物初级包装诸如小瓶或预填充注射器的整个生命周期中是常见的。如图61中所示，例如，在每个小瓶的生命周期中，从预调理、到填充/完成、到运输、到药物施用，用于冷藏应用的小瓶处在暴露于多次冻融循环的风险中。小瓶和预填充注射器通常储存在低温下，然后升至室温以供患者施用。然而，期望在包装的整个生命周期中维持CCI。因此，本公开的实施方案涉及药物初级包装以及尤其是小瓶和注射器，考虑到在冷链药物的初级包装的生命周期内将发生的温度变化，其被配置为在其整个生命周期内维持CCI。
例如，对于小瓶400，构成小瓶与塞子411的材料将响应于温度的变化而不同地膨胀和/或收缩，这可能导致在小瓶与塞子之间的密封中出现间隙，环境气体可以通过该间隙进入管腔并对药物产品产生负面影响和/或通过该间隙可能发生微生物/细菌进入。那些间隙代表填充小瓶的CCI中的破坏。此外，已知玻璃小瓶会由于其在极低温度下经受的机械应力而破裂或破损，该机械应力包括例如由液体药物产品在管腔内膨胀引起的应力。
预填充注射器500在热循环期间经受与小瓶相同的材料应力。预填充注射器500的CCI的维持由于注射器筒501的管腔212具有两个开口而变得更加复杂，其中一个开口由柱塞509密封，而另一个开口由例如在带桩针注射器的情况下的刚性针护罩511或在鲁尔锁注射器的情况下的鲁尔帽密封。对于带桩针的注射器，具体地，刚性针护罩511通常可以由弹性体材料制成，其类似于小瓶的塞子，可以不同于热塑性注射器筒而膨胀和/或收缩，导致密封中的间隙。类似地，柱塞509可以包含垫圈，该垫圈由与热塑性注射器筒501非常不同的材料制成，因此经受相同的膨胀和/或收缩差异，这可能导致预填充注射器的CCI的破坏。移动部件的存在也使预填充注射器500的CCI的维持变得复杂。如上文更详细描述的，例如，管腔的液体内容物在低温下的膨胀可以导致柱塞509轴向向后移动，这可能导致预填充注射器的CCI的破坏。
作为测试包装是否将在冷链药物的整个生命周期中维持CCI的一种方法，可以对包装的样品进行冻融研究。在冻融研究中，小瓶或注射器填充有高纯水(例如Milli-Q水)并密封。对于小瓶400，这典型地涉及塞子411和任选地铝卷边帽412。对于注射器500，这典型地涉及柱塞509和刚性针护罩511或鲁尔帽。填充和组装典型地在室温下进行。然后将填充和密封的包装置于冷冻库中，该冷冻库被配置为提供特定的较低温度，例如约-20℃、约-30℃、约-40℃、约-50℃、约-60℃、约-70℃、约-80℃、约-90℃、约-135℃、约-195℃等。较低的温度可以根据将要使用该小瓶或注射器的特定药物的特定储存要求来选择(尽管所选择的温度不需要与储存要求精确匹配；而是，在一些情况下，CCI测试可以在低于药物储存要求的温度下进行)。
包装在冷冻库中保持限定的时间段，称为保温时间(soak time)。例如，包装可以在冷冻库中保持24小时。在保温时间之后，将包装从冷冻库中取出，并且置于维持在较高温度的环境中，该温度典型地为室温或略高于室温的温度。包装在较高温度下保持限定的时间段，即保温时间，该时间典型地与较低温度下的保温时间相同。例如，包装可以在较高温度环境中保持24小时。一旦包装在较低温度和较高温度下均经历保温时间，循环就完成了。包装可以经受任何次数的循环。例如，在一些实施方案中，包装可以经受三次或更多次循环，任选地经受三次循环。
可以在每次循环之后取出包装的样品，并对CCI进行测试。CCI测试可以通过多种方式进行。例如，最明显的CCI损失是可以通过简单的目视检查看到的损失，诸如破损或破裂，移位的柱塞、针护罩或塞子，或类似的情况。还可以使用顶部空间气体分析仪测试包装的CCI损失。该过程可能类似于(或相同于)本文别处描述的使用FMS-二氧化碳(CO2)顶部空间分析仪的小瓶顶部空间CO2分压分析。可替代地，如本领域技术人员所知和理解的，可以使用任何合适的常规泄漏测试技术来测试包装。
在本公开的一些实施方案中，注射器500或小瓶400可以被配置为当在-20℃与10℃之间循环时，任选地当在-20℃与20℃之间循环时，任选地当在-20℃与30℃之间循环时，任选地当在-20℃与40℃之间循环时，任选地当在-40℃与10℃之间循环时，任选地当在-40℃与20℃之间循环时，任选地当在-40℃与30℃之间循环时，任选地当在-40℃与40℃之间循环时，任选地当在-70℃与10℃之间循环时，任选地当在-70℃与20℃之间循环时，任选地当在-70℃与30℃之间循环时，任选地当在-70℃与40℃之间循环时维持容器封闭完整性(CCI)。在每次循环期间，注射器或小瓶可以在较低温度下维持24小时或更长时间以及在较高温度下维持24小时或更长时间。在一些实施方案中，注射器或小瓶可以经受三次或更多次循环。
为了对抗玻璃小瓶和注射器破裂或破损的可能性，玻璃小瓶或注射器的管腔可以提供显著小于该小瓶或注射器的标称体积的一定体积的液体，即填充体积。例如，2mL的注射器可能只填充有1mL的液体。本公开的小瓶400和注射器500的实施方案被配置为当经受诸如上文所述的冻融循环时维持CCI，在该冻融循环期间，包装的填充体积在注射器或小瓶的标称体积的40％内，任选地其中包装的填充体积在注射器或小瓶的标称体积的30％内，任选地其中包装的填充体积在注射器或小瓶的标称体积的20％内，任选地其中包装的填充体积在注射器或小瓶的标称体积的10％内，任选地其中包装的填充体积在注射器或小瓶的标称体积的5％内。
在一些实施方案中，例如，注射器500可以具有在0.25mL与10mL之间、任选地在0.5mL与5mL之间、任选地在0.5mL与1mL之间、任选地0.5mL、任选地1mL、任选地2.25mL的标称填充体积。类似地，在一些实施方案中，小瓶400可以具有10mL或2mL的标称体积、任选地10mL的标称体积、任选地2mL的标称体积。通过在与注射器或小瓶的标称体积接近的期望填充体积维持CCI，本公开的实施方案可以使更有效的药物储存包装成为可能。
本公开的小瓶的实施方案经受冻融循环，并且视觉检查缺陷。首先，本公开的2mL小瓶和10mL小瓶的实施方案填充有不同填充体积的高纯水。具体来说，100个2mL小瓶填充有1.0mL水，并且100个2mL小瓶填充有2.0mL水。100个第一组10mL小瓶填充有6.5mL水，并且100个第二组10mL小瓶填充有6.5mL水。然后，填充和密封的小瓶经受冻融循环，如图62中所示。即，第一半的小瓶在-20℃的较低温度与30℃的较高温度之间循环，而第二半的小瓶在-70℃的较低温度与约30℃的较高温度之间循环。样品在较低温度和较高温度中的每一者下配备有24小时的保温时间。对样品进行三次循环，并在每次循环后视觉检查失效。结果示于图63中。如图63中所示，在任何样品中都没有观察到缺陷。
可定制的表面能
本文所述的pH保护涂层或层提供了附加的益处，即器皿壁的内表面(例如小瓶侧壁的内表面和小瓶底壁的上表面)可以配备有例如25°(亲水)与105°(疏水)之间的任何水接触角。
不同的药物产品以不同的方式与表面相互作用。因此，可能期望用于一种药物产品(例如药物产品A)的药物初级包装具有第一表面能，并且用于另一种药物产品(例如药物产品B)的药物初级包装具有显著不同的第二表面能。例如，可能期望一些基于蛋白质的药物产品的药物初级包装是亲水性的，使得蛋白质或肽不会粘到器皿表面上。同时，可能期望用于其他药物产品的药物初级包装是疏水性的，这可以导致药物产品更有效的分配或排出以及因而更少未使用的药物产品(这因此可以导致用更少的药物产品填充器皿)。
本公开的实施方案提供了器皿和药物初级包装，其中器皿的内表面(即限定容纳药物产品的管腔的表面)的表面张力是针对特定药物产品定制(tailored/customized)的。在一些实施方案中，例如，pH保护涂层或层可以包含具有预定程度的亲水性或疏水性的管腔面对表面，如通过选定的水接触角所证明的。水接触角可以落在25°与105°之间的范围内。在一些实施方案中，水接触角可以落在亲水范围内，诸如在25°与60°之间、可替代地在25°与50°之间、可替代地在30°与60°之间、可替代地在30°与50°之间、可替代地在40°与60°之间、可替代地在40°与50°之间。在其他实施方案中，水接触角可以落在疏水范围内，诸如在70°与105°之间、可替代地在75°与105°之间、可替代地在80°与105°之间、可替代地在85°与105°之间、可替代地在90°与105°之间、可替代地在95°与105°之间。在其他实施方案中，水接触角可以落在更中性的范围内，诸如在50°与80°之间、可替代地在55°与75°之间、可替代地在60°与70°之间。
pH保护层的管腔面对表面的表面自由能也可以使用Kitazaki-Hata方法通过对水、二碘甲烷和乙二醇(作为探针液体)的接触角测量来测定。表面自由能是由于在固体表面的分子之间的分子间力的变化而存在于表面上的过量能量。这些力包括色散力、极性力和氢键力组分。使用Kitazaki-Hata方法，测试了亲水和疏水pH保护层的样品，并且结果示于表A3和图38中。
表A3
在一些实施方案中，pH保护涂层或层可以包含具有预定表面自由能的管腔面对表面，例如在20mJ/m2与120mJ/m2之间的范围内。例如，在一些实施方案中，表面自由能可以在20mJ/m2与50mJ/m2之间、可替代地在25mJ/m2与50mJ/m2之间、可替代地在20mJ/m2与45mJ/m2之间、可替代地在25mJ/m2与45mJ/m2之间、可替代地在20mJ/m2与40mJ/m2之间、可替代地在25mJ/m2与40mJ/m2之间。在其他实施方案中，表面自由能可以在60mJ/m2与100mJ/m2之间、可替代地在60mJ/m2与90mJ/m2之间、可替代地在65mJ/m2与100mJ/m2之间、可替代地在65mJ/m2与90mJ/m2之间、可替代地在70mJ/m2与100mJ/m2之间、可替代地在70mJ/m2与90mJ/m2之间。
血液管
本公开的实施方案还涉及抽成真空的血液管，其实例示于图93中。抽成真空的血液管包括至少部分地由热塑性侧壁限定的管腔，该热塑性侧壁具有面向管腔的内表面以及外表面。血液管还具有限定通向管腔的开口的顶部。血液管的管腔被抽成真空，以在管腔中产生相对于海平面处的环境压力的真空水平，该真空水平足以将血液从患者的静脉抽取到管腔中。塞子位于开口内，并且在其抽成真空的状态下密封管腔。本公开的血液管的实施方案还包含由侧壁的内表面和外表面中的至少一者支撑的气体阻挡涂层，该气体阻挡涂层的至少一部分基本上由纯元素或化合物的多个原子单层组成。
气体阻挡可以有效地减少环境气体进入管腔中，包括例如氧气、氮气、水蒸气、二氧化碳或它们的任何组合。
通过减少环境气体进入管腔中，本公开的血液管的实施方案可以有效地维持管腔中相对于海平面处的环境压力的真空水平至少28个月、任选地至少30个月、任选地至少32个月、任选地至少34个月、任选地至少36个月，该真空水平足以将血液从患者的静脉抽取到管腔中。
血液管的贮存期由抽成真空后该管将抽取体积容量维持在相同种类的新抽成真空器皿的抽取体积容量的至少90％的时间量来定义。未涂覆的热塑性血液管的贮存期典型地为约六个月。通过减少环境气体进入管腔中，本公开的血液管的实施方案可以有效地将抽成真空的血液管的贮存期延长到至少28个月、任选地至少30个月、任选地至少32个月、任选地至少34个月、任选地至少36个月，其中该贮存期由抽成真空后该管将抽取体积容量维持在相同种类的新抽成真空器皿的抽取体积容量的至少90％的时间量来定义。
典型地，在管腔中包含血液防腐剂。然而，随着时间的推移，血液防腐剂的溶剂(其典型地包括水)可能会从管中流出。以这种方式损失溶剂会导致损坏和失效的血液防腐剂。通过将水蒸气阻挡涂层或层施加到血液管的壁上，气体阻挡涂层可以有效地减少血液防腐剂的溶剂损失量，例如在血液管的贮存期内。
用于基于DNA和/或基于MRNA的疫苗的小瓶和注射器
本公开的实施方案涉及含有基于DNA或基于mRNA的疫苗的小瓶和预填充注射器。
实施例
实施例1-4-用于生产pH保护层的条件
表1中示出了用于生产pH保护层的一些条件。
表1：用载气制成的OMCTS基等离子体PH保护涂层或层
实施例5-8
如下生产注射器样品。根据形成COC注射器筒的方案生产COC 8007延伸的筒注射器。根据用SiOx涂覆COC注射器筒内部的方案，将SiOx阻挡涂层或层施加到注射器筒上。根据用OMCTS涂覆COC注射器筒内部的方案，将pH保护涂层或层施加到SiOx涂覆的注射器上，修改如下。使用氩气载气和氧气，如表2所示。工艺条件设定如下，或者如表2中所示：
·OMCTS-3sccm(当使用时)
·氩气-7.8sccm(当使用时)
·氧气0.38sccm(当使用时)
·功率-3瓦
·通电时间-10秒
使用测量器皿中溶解硅的方案，测试实施例5、6和7的注射器以测定总的可提取硅水平(代表有机硅基PECVD pH保护涂层或层的提取)，如本实施例中所示进行修改和补充。
使用盐水消化提取硅。每个注射器柱塞的尖端用PTFE带覆盖以防止从弹性体尖端材料中提取出材料，然后插入注射器筒基底。通过经注射器的鲁尔尖端插入的皮下注射针，将注射器筒填充上两毫升0.9％盐水溶液。这是对可提取物的适当测试，因为许多预填充注射器用于容纳和递送盐水溶液。鲁尔尖端用一串适当直径的PTFE串珠塞紧。将注射器放入PTFE测试台，鲁尔尖端朝上，并置于50℃的烘箱中72小时。
然后，使用静态或动态模式从注射器筒中去除盐水溶液。根据表2中所示的静态模式，从测试台取出注射器柱塞，并将注射器中的流体倒入器皿中。根据表2中所示的动态模式，取下鲁尔尖端密封件，并压下柱塞以推动流体通过注射器筒并将内容物排出到器皿中。在任一情况下，使用18.2MΩ-cm去离子水将从每个注射器筒获得的流体的体积调至50ml，并进一步稀释2倍，以在分析期间最小化钠背景。CVH筒含有2毫升，并且商业筒含有2.32毫升。
接下来，使用测量器皿中溶解硅的方案，测试从每个注射器回收的流体的可提取硅。所使用的仪器是配备有Cetac ASX-520自动进样器的Perkin Elmer Elan DRC II。采用以下ICP-MS条件：
·雾化器：Quartz Meinhardt
·喷雾室：气旋的·RF(射频)功率：1550瓦
·氩气(Ar)流量：15.0L/min
·辅助Ar流量：1.2L/min
·雾化器气流：0.88L/min
·积分时间：80秒
·扫描模式：峰跳跃
·对于铈作为CeO的RPq(RPq是拒绝参数)(m/z 156：<2％
注射从注射器E、F和G获得的水性稀释液的等分试样，并以微克/升的浓度单位分析Si。该测试的结果示于表2中。虽然结果不是定量的，但它们确实表明来自pH保护涂层或层的可提取物并不明显高于仅SiOx阻挡层的可提取物。此外，静态模式产生的可提取物远少于动态模式，这是意料之中的。
表2：OMCTS PH保护涂层或层(E和F)
实施例9-11
除了如下或如表3中所示的，以与实施例5-8相同的方式生产采用三种不同pH保护涂层或层的注射器实施例9、10和11：
·OMCTS-2.5sccm
·氩气-7.6sccm(当使用时)
·氧气0.38sccm(当使用时)
·功率-3瓦
·通电时间-10秒
注射器实施例9具有采用OMCTS、氧气和载气的三组分pH保护涂层或层。注射器实施例10具有采用OMCTS和氧气但没有载气的双组分pH保护涂层或层。注射器实施例11具有单组分pH保护涂层或层(仅OMCTS)。然后，如实施例5-8所述，测试实施例9-11的注射器的润滑性。
与配备有阻挡涂层或层但没有pH保护涂层或层的类似器皿相比，根据这些工作实施例生产的pH保护涂层或层也被设想起到保护涂层或层的作用以增加器皿的贮存期。
表3：OMCTS PH保护涂层或层
·OMCTS-2.5sccm
·氩气-7.6sccm(当使用时)
·氧气0.38sccm(当使用时)
·功率-3瓦
·通电时间-10秒
实施例12-14
除了在实施例12-14中使用HMDSO作为前体，在实施例12-14中重复使用OMCTS前体气体的实施例9-11。结果示于表4中。与配备有阻挡涂层或层但没有pH保护涂层或层的类似器皿相比，根据这些工作实施例生产的涂层被设想起到pH保护涂层或层的作用，并且还起到保护涂层或层的作用以增加器皿的贮存期。
表4：HMDSO PH保护涂层或层
实施例 HMDSO(sccm) O2(sccm) Ar(sccm)
12 2.5 0.38 7.6
13 2.5 0.38 -
14 2.5 - -
与配备有阻挡涂层或层但没有pH保护涂层或层的类似器皿相比，根据这些工作实施例生产的pH保护涂层或层也被设想起到保护涂层或层的作用以增加器皿的贮存期。
表5
表6
润滑和/或保护测量的总结
表8示出了上文所述的OMCTS涂层或层的汇总
表8：表1、2、3和5中的OMCTS PH保护涂层或层的汇总表
实施例 OMCTS(sccm) O2(sccm) Ar(sccm) 功率(瓦) 沉积时间(秒)
3 3.0 0.00 65 6 10
4 3.0 1.00 65 6 10
5 3.0 0.38 7.8 6 10
6 3.0 0.38 7.8 6 10
9 2.5 0.38 7.6 6 10
10 2.5 0.38 0.0 6 10
11 2.5 0.00 0.0 6 10
15 2.0 0.38 10 3.5 10
16 2.0 0.38 10 4.5 10
16A 2.0 0.00 10 3.4 10
18 2.0 0.38 10 3.4 10
19 2.0 0.38 10 4.5 10
20 2.0 0.00 10 3.4 10
比较例26：SiOx涂层的溶解度与pH的关系
除了此处修改的之外，遵循测量器皿中的溶解硅的方案。制备测试溶液-pH为3、6、7、8、9和12的50mM缓冲溶液。选择具有适当pKa值的缓冲液，以提供所研究的pH值。对于pH3、7、8和12，选择磷酸钾缓冲液，对于pH 6，利用柠檬酸钠缓冲液，并且对于pH 9，选择tris缓冲液。将3ml每种测试溶液置于硼硅酸盐玻璃5ml药物小瓶和涂覆有SiOx的5ml热塑性药物小瓶中。这些小瓶全部都用标准涂覆的塞子封闭并卷边。将小瓶放置在20-25℃下储存，并在不同的时间点拉出，用于电感耦合等离子体光谱仪(ICP)分析不同储存时间的在小瓶中所含溶液的Si含量，单位为重量的十亿分之一(ppb)。
除了此处修改的之外，将测定平均溶解速率Si含量的方案用于监测玻璃溶解速率。将数据绘图以测定在每种pH条件下硼硅酸盐玻璃或SiOx涂层的平均溶解速率。图6-8是在pH 6至8下的代表性曲线。
通过测定去除的Si的总重量，然后使用暴露于溶液的小瓶表面(11.65cm2)的量的表面积计算和2.2g/cm3的SiOx密度，将以ppb计的Si溶解速率转化为Si溶解的预测厚度(nm)速率。图9示出了基于该实施例的条件和假设(假设在两年的期望贮存期结束时残留的SiOx涂层为至少30nm，并假设储存在20至25℃下)，所需的SiOx涂层的预测初始厚度。如图9所示，涂层的预测初始厚度在pH 5下为约36nm，在pH 6下为约80nm，在pH 7下为约230nm，在pH 7.5下为约400nm，在pH 8下为约750nm，并且在pH 9下为约2600nm。
图9中的涂层厚度代表了制药和生物技术产品的非典型恶劣情况。大多数生物技术产品和许多制药产品储存在冷藏条件下，并且典型地不建议储存在室温以上。作为一般经验法则，在其他条件等同的情况下，在低温下储存会降低所需的厚度。
基于该测试，得出以下结论。首先，SiOx涂层或玻璃中溶解的Si的量随着pH的增加呈指数增加。第二，在pH低于8时，SiOx涂层比硼硅酸盐玻璃溶解得更慢。SiOx涂层显示出随时间推移的线性单相溶解，然而硼硅酸盐玻璃往往在暴露于溶液的早期显示出更快的溶解，随后是更慢的线性溶解。这可能是由于相对于SiOx涂层的均匀组成，在形成过程期间一些盐和元素在硼硅酸盐上的表面累积。该结果附带表明在硼硅酸盐玻璃小瓶的壁上使用SiOx涂层来减少玻璃在pH低于8时的溶解。第三，至少在其中药物制剂与阻挡涂层显著相互作用的一些情况下，用于其中储存药物制剂的小瓶的PECVD施加的阻挡涂层将需要适应特定的药物制剂和提议的储存条件(或反之亦然)。
实施例27
用涂覆有SiOx涂层+OMCTS pH保护涂层或层的器皿进行实验，以测试pH保护涂层或层作为保护涂层或层的功能。器皿为由环烯烃共聚物(COC，6013M-07)构成的5mL小瓶(小瓶通常填充有5mL的产品；当加帽时，它们没有顶部空间的容量为约7.5mL)。
除了使用适合于涂覆小瓶的设备之外，60个器皿在其内表面上用根据上文所述的用SiOx涂覆管内部的方案使用HMDSO前体气体在等离子体增强化学气相沉积(PECVD)工艺中产生的SiOx涂层涂覆。使用以下条件。
·HMDSO流速：0.47sccm
·氧气流速：7.5sccm
·RF功率：70瓦
·涂覆时间：12秒(包括2秒的RF功率上升时间)
接下来，除了使用与SiOx涂层相同的涂覆设备之外，将SiOx涂覆的小瓶在SiOx上用根据上文所述的用OMCTS润滑涂层涂覆COC注射器筒内部的方案在PECVD工艺中使用OMCTS前体气体产生的SiOxCy涂层涂覆。因此，不使用涂覆注射器的方案中的特殊调整。使用以下条件。
·OMCTS流速：2.5sccm
·氩气流速：10sccm
·氧气流速：0.7sccm
·RF功率：3.4瓦
·涂覆时间：5秒
选择八个小瓶，并且使用Perkin Elmer Optima Model 7300DVICP-OES仪器，使用上文所述的总硅测量方案，测定PECVD涂层的总沉积量(SiOx+SiOxCy)。该测量测定了两种涂层中硅的总量，并且不区分相应的SiOx涂层与SiOxCy涂层。结果如下所示。
小瓶上SiOx+润滑层的数量
在下面的工作中，除了在该实施例中另外说明的之外，否则遵循测定平均溶解速率的方案。在实验的其余部分中使用两种缓冲的pH测试溶液，分别在pH 4和pH 8下，以测试pH对溶解速率的影响。两种测试溶液都是50mM缓冲液，其使用磷酸钾作为缓冲液，在注射用水(WFI)中稀释(0.1um灭菌，过滤)。用浓硝酸将pH分别调节至pH 4或8。
25个小瓶中填充有每小瓶7.5ml的pH 4缓冲测试溶液，并且另外25个小瓶中填充有每小瓶7.5ml的pH 4缓冲测试溶液(注意，填充水平为小瓶顶部-无顶部空间)。使用预先洗涤过的丁基塞子和铝卷边封闭小瓶。每个pH下的小瓶被分成两组。将每个pH下含有12个小瓶的一个组储存在4℃，并且将13个小瓶的第二组储存在23℃。
在第1、3、6和8天对小瓶进行取样。除了在该实施例中另外说明的之外，使用测量器皿中的溶解硅的方案。分析结果基于每个小瓶的缓冲测试溶液中的十亿分之几的硅来报告。溶解速率按照如上文在测定平均溶解速率的方案中所述的每天十亿分之几来计算。在各个储存温度下的结果如下：
对在pH 8和pH 4下OMCTS基涂层的Si溶解与时间的关系的观察表明，在环境条件下pH 4速率更高。因此，考虑到将被溶解的初始涂层的量，pH 4速率被用于测定最初需要施加多少材料以在贮存期结束时留下足够厚度的涂层。该计算的结果是：
/>
贮存期计算
基于这一计算，OMCTS保护层需要更厚约2.5倍(导致33945ppb与14,371ppb的溶解，其代表所测试涂层的总质量)，以实现3年的计算贮存期。
实施例28
上文所述的对比例26和实施例27的结果可以比较如下，其中“pH保护涂层或层”是在实施例BB中提到的SiOxCy涂层。
该数据表明，在同样涂覆有SiOxCy涂层的小瓶中，单独的SiOx的硅溶解速率在pH8下降低了超过2个数量级。
实施例29
另一个比较由在相似的加速溶解条件下进行的几个不同实验的下列数据示出，其中1-天的数据也呈现在图10中。
图10和A行(具有OMCTS涂层的SiOx)与C行(没有OMCTS涂层的SiOx)表明，OMCTS pH保护涂层或层在pH 8下也是SiOx涂层的有效保护涂层或层。OMCTS涂层将一天的溶解速率从2504ug/L(如本文所用的“u”或μ或希腊字母“mu”是相同的，并且是“微(micro)”的缩写)降低到165ug/L。该数据还表明，基于HMDSO的SiwOxCy(或其等效SiOxCy)外涂层(D行)提供的溶解速率远高于基于OMCTS的SiwOxCy(或其等效SiOxCy)外涂层(A行)。该数据表明，与线性前体相比，通过使用环状前体可以获得显著的益处。
实施例30
如实施例AA中所述制备如表9中所列出的样品1-6，进一步的细节如下。
将环烯烃共聚物(COC)树脂注射成型以形成一批5ml小瓶。硅晶片用双面胶粘到小瓶的内壁上。小瓶和晶片通过等离子体增强化学气相沉积(PECVD)涂覆有两层涂层。第一层由SiOx构成，具有如本公开中所定义的阻挡特性，并且第二层是SiOxCy pH保护涂层或层。
将包含OMCTS、氩气和氧气的前体气体混合物引入每个小瓶内。小瓶内的气体由射频(13.56MHz)电源在电容耦合电极之间激发。表9中示出了以sccm为单位的单体流速(Fm)、以sccm为单位的氧气流速(Fo)、以sccm为单位的氩气流速和以瓦为单位的功率(W)。
根据工艺参数W、Fm、Fo和单独气体物质的分子量M(g/mol)计算出以kJ/kg为单位的综合参数W/FM。W/FM被定义为每单位质量聚合气体的能量输入。聚合气体被定义为掺入生长涂层中的那些物质，诸如但不限于单体和氧气。相比之下，非聚合气体是没有掺入生长涂层中的那些物质，诸如但不限于氩气、氦气和氖气。
在该测试中，在高W/FM下的PECVD处理被认为导致更高的单体断裂，产生具有更高交联密度的有机硅氧烷涂层。相比之下，在低W/FM下的PECVD处理被认为导致较低的单体断裂，产生具有相对较低交联密度的有机硅氧烷涂层。
通过测量FTIR吸收光谱，在不同涂层之间比较样品5、6、2和3的相对交联密度。在图13至16中提供了样品5、6、2和3的光谱。在每个光谱中，测量Si-O-Si键的对称伸缩模式(1000-1040cm-1)下的峰值吸收与不对称伸缩模式(1060-1100cm-1)下的峰值吸收的比率，并且计算这两个测量值的比率，全部如表9中所示。如图11中所示，发现各个比率与复合参数W/FM具有线性相关性。
定性关系—当施加到硅晶片上时，涂层的外观为油状(有光泽，通常有彩虹色)还是非油状(无光泽)—也被发现与表9中的W/FM值相关。如表9中所证实的，相对于在较高W/FM和较高交联密度下沉积的非油状涂层，在较低W/FM值下沉积的油状外观涂层被认为具有较低的交联密度，如通过其较低的对称/不对称比率所测定。这个一般经验法则的唯一例外是表9中的样品2。据信样品
2的涂层表现出非油状外观，因为其太薄而看不见。因此，表9中没有报告样品2的油状观察结果。通过FTIR以透射模式分析晶片，红外光谱透射通过晶片和样品涂层，并且减去通过未涂覆的无效晶片的透射。
在较高W/FM值下生产的非油状有机硅氧烷层(其保护下面的SiOx涂层在升高的pH和温度下免受水溶液的影响)是优选的，因为它们提供较低的Si溶解和较长的贮存期，如表9中所证实。例如，对于非油状涂料，小瓶内容物在pH 8和40℃下的计算硅溶解减少，并且在一种情况下，所得的贮存期为1381天，在另一种情况下，所得的贮存期为1147天，与油状涂层的短得多的贮存期和更高的溶解速率相反。如实施例AA所示测定计算贮存期。计算贮存期也与有机硅氧烷pH保护涂层或层中Si-O-Si键的对称伸缩模式与不对称伸缩模式的比率线性相关。
样品6尤其可以与样品5进行比较。根据表9中样品6的工艺条件沉积有机硅氧烷pH保护涂层或层。涂层以高W/FM沉积。这导致具有0.958的高Si-O-Si对称/不对称比率的非油状涂层，其导致84.1ppb/天的低溶解速率(通过测定平均溶解速率的方案所测量的)和1147天的长贮存期(通过用于测定计算贮存期的方案所测量的)。该涂层的FTIR光谱示于图35中，与对称Si-O-Si峰值吸收相比，其表现出相对相似的不对称Si-O-Si峰值吸收。这表明涂层的交联密度较高，这是pH保护和长贮存期的优选特性。
根据表9中样品5的工艺条件沉积有机硅氧烷pH保护涂层或层。涂层以中等W/FM沉积。这导致具有0.673的低Si-O-Si对称/不对称比率的油状涂层，其导致236.7ppb/天的高溶解速率(根据测定平均溶解速率的方案)和271天的较短贮存期(根据用于测定计算贮存期的方案)。该涂层的FTIR光谱示于图13中，与对称Si-O-Si峰值吸收相比，其表现出相对高的不对称Si-O-Si峰值吸收。这表明涂层的交联密度较低，在任何实施方案中设想了这是pH保护和长贮存期的不利特性。
样品2尤其可以与样品3进行比较。根据表9中样品2的工艺条件沉积pH保护涂层或层。涂层以低W/FM沉积。这导致涂层表现出0.582的低Si-O-Si对称/不对称比率，其导致174ppb/天的高溶解速率和107天的短贮存期。该涂层的FTIR光谱示于图36中，与对称Si-O-Si峰值吸收相比，其表现出相对高的不对称Si-O-Si峰值吸收。这表明涂层的交联密度较低，这是pH保护和长贮存期的不利特性。
根据表9中样品3的工艺条件沉积有机硅氧烷pH保护涂层或层。涂层以高W/FM沉积。这导致具有0.947的高Si-O-Si对称/不对称比率的非油状涂层，其导致79.5ppb/天的低Si溶解速率(根据测定平均溶解速率的方案)和1381天的长贮存期(根据用于测定计算贮存期的方案)。该涂层的FTIR光谱示于图37中，与对称Si-O-Si峰值吸收相比，其表现出相对相似的不对称Si-O-Si峰值吸收。这表明涂层的交联密度较高，这是pH保护和长贮存期的优选特性。
表9
实施例31
进行与实施例27类似的实验，如该实施例和表10(其中结果作成表格)中所示进行修改。制备100个5mL COP小瓶，并如先前所述用SiOx阻挡层和OMCTS基pH保护涂层或层涂覆，除了对于样品PC194，仅施加pH保护涂层或层。再次测量从小瓶表面提取的以十亿分之几为单位的涂层量，以去除整个pH保护涂层或层，如表10中所报告。
在该实施例中，采用了几种不同的涂层溶解条件。用于溶解的测试溶液含有0.02或0.2重量％聚山梨醇酯-80表面活性剂、以及维持pH 8的缓冲液。在23℃或40℃下进行溶解试验。
将多个注射器用每种测试溶液填充，在指定温度下储存，并在几个时间间隔进行分析以测定提取曲线和提取的硅的量。然后通过外推根据测定平均溶解速率的方案获得的数据来计算延长储存时间的平均溶解速率。如先前所述计算结果，并且将结果示于表10中。特别值得注意的是，如表10所示，配备有PC 194pH保护涂层或层的填充包装的贮存期非常长：
·21045天(57年以上)，基于在pH 8下、0.02重量％聚山梨醇酯-80表面活性剂、在23℃下储存；
·38768天(100年以上)，基于在pH 8下、0.2重量％聚山梨醇酯-80表面活性剂、在23℃下储存；
·8184天(22年以上)，基于在pH 8下、0.02重量％聚山梨醇酯-80表面活性剂、在40℃下储存；和
·14732天(40年以上)，基于在pH 8下、0.2重量％聚山梨醇酯-80表面活性剂、在40℃下储存。
参考表10，计算的最长贮存期对应于使用150瓦的RF功率水平和相应的高W/FM值。据信使用较高的功率水平会导致pH保护涂层或层的交联密度较高。
表10
实施例32
运行与实施例31类似的另一系列实验，显示逐渐增加RF功率水平对pH保护涂层或层的FTIR吸收光谱的影响。结果列于表11中，其在每种情况下显示对称/不对称比率大于
在以下两项之间：在正常位于约1000与1040cm-1之间的Si-O-Si对称伸缩峰的最大振幅；与正常位于约1060与约1100cm-1之间的Si-O-Si不对称伸缩峰的最大振幅。因此，在其他可比较的条件下，对称/不对称比率在20W的功率水平下是0.79，在40、60或80W的功率水平下是1.21或1.22，并且在100瓦下是1.26。
表11中的150瓦数据是在与其他数据略有不同的条件下获取的，因此不能与上面讨论的20-100瓦数据直接比较。表11中样品6和8的FTIR数据获取自小瓶的上部，并且表11中样品7和9的FTIR数据获取自小瓶的下部。此外，与样品6和7相比，表11的样品8和9的OMCTS的量减半。如通过比较表11中的样品6和7与样品8和9所示，在维持150W功率水平的同时降低氧气水平进一步提高了对称/不对称比率。
据信，在其他条件相同的情况下，增加对称/不对称比率会增加填充有pH超过5的材料的器皿的贮存期。
表12示出了表11中汇总的实验的计算O参数和N参数(如美国专利号8,067,070中所定义)。如表12所示，O参数的范围为0.134至0.343，并且N参数的范围为0.408至0.623-全部不在美国专利号8,067,070所声称的范围内。
表11
表12
实施例33
该实施例的目的是评估玻璃、COP和涂覆小瓶中的微粘性水溶液的可回收性或排放性，
该研究评估了从(A)未涂覆的COP小瓶，(B)根据上文所述的用SiOx涂覆注射器筒内部的方案，随后用OMCTS pH保护涂层或层涂覆注射器筒内部的方案制备的SiOx+pH保护层涂覆的COP小瓶，和(C)玻璃小瓶中回收30cps(厘泊)在注射用水中的碳水化合物溶液。
将2.0ml碳水化合物溶液移液到30个小瓶中，这些小瓶各自为玻璃、COP和pH保护涂层瓶中。用10ml注射器通过23号1.5英寸针头从小瓶中吸出溶液。当溶液被吸出时，小瓶向一侧倾斜，以使回收的量最大化。对于所有小瓶，使用相同的技术和相似的抽出时间。在空的时候、在将2.0ml溶液放入小瓶之后、以及在从小瓶中吸出溶液结束时，对小瓶进行称重。通过从具有2.0ml溶液的小瓶的重量中减去空小瓶的重量来测定递送到小瓶中的量(A)。通过在从小瓶中吸出溶液后小瓶的重量减去空小瓶的重量来测定未回收的溶液的重量(B)。通过将B除以A并乘以100来测定未回收的百分比。
在吸出药物产品期间，观察到玻璃小瓶仍然被溶液润湿。当溶液从小瓶中吸出时COP小瓶排斥液体。这有助于回收，但是在吸出期间观察到液滴在小瓶的侧壁上成珠。pH保护涂层小瓶在吸出期间也排斥液体，但是在侧壁上没有观察到溶液成珠。
结论是，pH保护涂层小瓶不会像玻璃小瓶那样被水溶液润湿，导致相对于玻璃小瓶，药物产品回收率更高。未观察到pH保护涂层小瓶在吸出水性产品期间导致侧壁上的溶液成珠，因此在产品回收实验中，涂覆的小瓶比未涂覆的COP小瓶表现更好。
实施例34
如下生产注射器样品。根据形成COC注射器筒的方案生产COC 8007延伸的筒注射器。根据用SiOx涂覆COC注射器筒内部的方案，将SiOx涂层或层施加到一些注射器上。根据用OMCTS润滑涂层涂覆COC注射器筒内部的方案，将pH保护涂层或层施加到SiOx涂覆的注射器上，修改如下。由于其低挥发性，OMCTS由蒸发器供应。使用氩气载气。工艺条件设定如下：
·OMCTS-3sccm
·氩气-65sccm
·功率-6瓦
·时间-10秒
稍后测定涂布机在生产表中鉴定的样品的同时具有少量泄漏，这导致估计的氧气流量为1.0sccm。样品是在不引入氧气的情况下生产的。
与配备有阻挡涂层或层但没有pH保护涂层或层的类似器皿相比，根据这些工作实施例生产的涂层被设想起到底漆涂层或层的作用，并且还起到保护涂层或层的作用以增加器皿的贮存期。
用于三层涂层的PECVD工艺
本说明书中所描述的PECVD三层涂层可以例如如下施加到1至5mL器皿。两个具体的实例是1mL热塑性树脂注射器和5mL热塑性树脂药瓶。更大或更小的器皿将需要调整参数，鉴于本说明书的教导，本领域普通技术人员可以进行这些调整。
所使用的设备是具有旋转四极磁体的PECVD设备，如本说明书中一般描述的。
PECVD三层工艺通用参数表(1mL注射器和5mL小瓶)中显示了用于1mL注射器筒的三层涂层的通用涂层参数范围，优选范围在括号中。
实施例35
PECVD三层工艺具体参数表(1mL注射器和5mL小瓶)中显示了用于1mL注射器和5mL小瓶的具体涂层参数的实例：
施加到如上文所述的1mL注射器上的pH保护涂层或层的O参数和N参数值分别为0.34和0.55。
施加到5mL小瓶上的pH保护涂层或层的O参数和N参数值分别为0.24和0.63。
实施例36
参考图18和表、实施例36，显示了沿着1mL带桩针(在PECVD沉积期间存在)的注射器的长度在四个不同点的厚度均匀性和所示的三层涂层(平均厚度：38nm粘附或衔接涂层或层；55nm阻挡涂层或层，273nm pH保护涂层或层)。该表显示了在四个标记点处的各个层厚度，显示了在沿着高轮廓注射器筒的每个点处每个层的足够厚度。
表、实施例36
注射器位置 粘附 阻挡 保护
1 46 75 343
2 38 55 273
3 86 47 493
4 42 25 287
参考图19，该图描绘了图18中所示的筒的圆柱形内表面的部分上的涂层厚度，就像展开形成矩形一样。三层涂层的总厚度范围是572±89nm。
图20是显微照片，其示出了在图18中所示的点2处的COP注射器基底上的三层涂层的横截面。
与具有双层涂层(类似于三层涂层，除了缺乏衔接涂层或层)和只是将pH保护涂层或层直接施加到注射器的热塑性筒上而没有阻挡层的单层涂层的注射器相比，使用本说明书中所描述的硅溶解和外推方法，测试具有与图18-20的三层涂层类似的涂层的注射器的贮存期。测试溶液是0.2％ Tween、pH 8的磷酸盐缓冲液。单层和三层涂层的外推贮存期相似且非常长-约为14年。具有双层涂层的注射器的贮存期短得多-少于两年。换句话说，pH保护层下阻挡层的存在大大缩短了涂层的贮存期，但是通过在阻挡层下提供衔接涂层或层，用相应的SiOxCy层将阻挡涂层或层夹在中间，贮存期得以恢复。阻挡层是建立气体阻挡所必需的，因此预期单层涂层本身不提供足够的气体阻挡特性。因此，只有三层涂层具有气体阻挡特性和长贮存期的组合，即使在与会侵蚀暴露的阻挡涂层或层的溶液接触时也如此。
实施例37
图21和22示出了5mL小瓶(该小瓶相对于其内径要短得多，因此更容易均匀涂覆)的三层涂层分布，显示涂层厚度变化非常小，大部分表面涂覆了在150与250nm之间的三层厚度，只有容器的小部分涂覆了在50与250nm之间的三层。
实施例38
图23示出了涂层厚度(nm)按小瓶位置的细分。小瓶涂层分布表显示了涂层的均匀性。
实施例39
图24是显示上文所述三层小瓶涂层的完整性的视觉测试结果。图24和24A的三个5mL环烯烃聚合物(COC)小瓶分别是：
·无涂覆的(左边小瓶)，
·涂覆有本说明书中所描述的双层涂层(阻挡涂层或层加上pH保护涂层或层-三层涂层的第二和第三组分)(中间小瓶)；和
·涂覆有如上文所述的三层涂层(右边小瓶)。
这三个小瓶各自暴露于1N氢氧化钾中四小时，然后暴露于氧化钌(RuO4)染色剂中24小时，该染色剂使未受涂层保护的热塑性小瓶的任何暴露部分变暗。高pH氢氧化钾暴露以相当大的速率腐蚀阻挡涂层或层的任何暴露部分，这种腐蚀然而被完整的pH保护涂层或层大大减少。具体地，高pH暴露会打开涂层系统中的任何针孔。如图24所示，未涂覆的小瓶完全是黑色的，表明不存在任何有效的涂层。在处理条件下，双层涂层大部分是完整的，但是在显微镜检查下具有许多针孔(如图24A所示),其中钌染色剂通过涂层到达热塑性基底。双层涂层的整体外观清楚地显示出染色剂渗透的可见“污染”区域。然而，三层涂层保护了整个小瓶不被染色剂渗透，并且图示的小瓶在处理后保持透明。这被认为是将阻挡涂层或层夹在两层SiOxCy之间的结果，所述两层既保护了阻挡层免于直接侵蚀，又防止了底切与去除阻挡层的薄片。
实施例40
根据本公开的实施方案，许多器皿配备有水蒸气阻挡涂层或层和/或氧气阻挡涂层或层，并且对器皿的各种性能特性进行测试。
由COP、COC、聚碳酸酯和CBC制成的器皿被分成三个叠层，然后为每个叠层提供不同的涂层，如图27中所示。使用原子层沉积，为在第一叠层中的器皿提供厚度为约15nm的氧化铝(Al2O3)水蒸气阻挡层300。使用相同的原子层沉积程序，为在第二叠层中的器皿提供氧化铝水蒸气阻挡层300。然而，一旦氧化铝水蒸气阻挡层300已经达到13至14nm的厚度，原子层沉积就停止。然后，将SiO2氧气阻挡层301施加到氧化铝水蒸气阻挡层300的顶部。氧气阻挡层301也使用原子层沉积来施加。一旦氧气阻挡层已经达到1至2nm的厚度，氧气阻挡层301的原子层沉积就停止。以与在第二叠层中的器皿相同的方式，使用原子层沉积为在第三叠层中的器皿提供水蒸气阻挡层300和氧气阻挡层301。然而，对于在第三叠层中的器皿，氧化铝水蒸气阻挡层300仅被施加到9至10nm的厚度。再次将SiO2氧气阻挡层301施加到1至2nm的厚度。最后，通过原子层沉积施加SiOx粘附层的顶部薄涂层，以促进pH保护层的粘附。然后使用PECVD为在第三叠层中的器皿提供pH保护层286，该pH保护层包含SiOxCy或SiNxCy，其中x为约0.5至约2.4，并且y为约0.6至约3。
实施例41
按照下文所述的水蒸气透过率测试方案，测试涂覆有厚度为约17nm至约19nm的氧化铝水蒸气阻挡层的COP器皿样品的内部(即面向管腔的)表面的水蒸气透过率(WVTR)，并与未涂覆的COP器皿进行比较。水蒸气透过率测试的结果示于图28中。
实施例42
使用原子层沉积用SiOx(其中x为1.5至2.9)氧气阻挡层涂覆各种器皿的内部(即面向管腔的)表面，并且相对于使用PECVD用SiOx(其中x为1.5至2.9)氧气阻挡层涂覆的相同器皿测试氧气透过率(OTR)。本研究中包括的容器有COP 1mL注射器、COP 0.5mL注射器、用COP和CBC制成的10mL小瓶和COP 2mL小瓶。氧气透过率测试的结果示于图29中。这些结果表明，通过ALD生产的SiOx阻挡层可以提供具有比通过PECVD生产的相同厚度的SiOx阻挡层显著更高的阻挡特性的器皿壁。
实施例43
根据下文所述的配方A和B之一，通过原子层沉积用SiO2和Al2O3层的组合涂覆许多器皿的内部(即面向管腔的)表面。更具体地，按照配方A或配方B，在70℃的温度下通过热ALD制备具有SiO2层和Al2O3层的阻挡涂层。将氮气用作载气，但是可以容易地替代氩气或另一种惰性气体。两种配方都利用前体的脉冲，也称为“开启”时间，每个脉冲之后紧接着吹扫时间，在吹扫时间期间，引入的前体可以完全沉积，也称为“关闭”时间。
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然后，使用下文所述的方案测试按照上文所述的配方之一涂覆的器皿的氧气阻挡特性和/或水蒸气阻挡特性。
实施例44
根据上文所述的配方A和B，用SiO2和Al2O3层涂覆具有由聚碳酸酯制成的器皿壁的10mL小瓶(在表中标识为PC)。使用下文所述的方案，测试涂覆的小瓶以及未涂覆的聚碳酸酯对照小瓶，以测定水蒸气透过率和氧气透过率。对于每种器皿类型，将单独的测试结果进行平均。该测试的结果示于下表和图86和87中。
实施例45
根据上文所述的配方A和B，用SiO2和Al2O3层涂覆具有由环烯烃聚合物(在表中标识为COP)、环烯烃共聚物(在表中标识为COC)或环状嵌段共聚物(在表中标识为CBC)之一制成的器皿壁的10mL小瓶。使用下文所述的方案，测试涂覆的小瓶以及未涂覆的COP、COC和CBC对照小瓶，以测定水蒸气透过率和氧气透过率。对于每种器皿类型，将单独的测试结果进行平均。
该测试的结果示于下表和图88和89中。
实施例46
根据上文所述的配方B，用SiO2和Al2O3层涂覆各种不同尺寸的具有由环烯烃聚合物(在表中标识为COP)制成的器皿壁的注射器筒-0.3mL、0.5mL和1mL注射器筒。使用下文所述的方案，测试涂覆的注射器以及未涂覆的对照注射器，以测定氧气透过率。对于每种器皿类型，将单独的测试结果进行平均。该测试的结果示于下表和图90中。
实施例47
根据上文所述的配方A，用SiO2和Al2O3层涂覆具有由环烯烃聚合物(在表中标识为COP)或环状嵌段共聚物(在表中标识为CBC)之一制成的器皿壁的9mL血液采集管。使用下文所述的方案，测试涂覆的血液采集管以及未涂覆的COP和CBC对照管，以测定水蒸气透过率和氧气透过率。对于每种器皿类型，将单独的测试结果进行平均。该测试的结果示于下表和图91和92中。
实施例48
根据上文所述的配方A，用SiO2和Al2O3层涂覆具有由环烯烃聚合物(COP)制成的器皿壁的10mL小瓶。然后将涂覆的小瓶的样品(样品量＝54)和10mL硼硅酸盐对照小瓶的相同样品(54)用5％蔗糖w/v溶液填充至两种不同体积3mL和5mL之一。在真空的同时为填充的小瓶提供塞子，并且从真空中取出后，塞子被卷边密封到小瓶的颈部。然后根据下面的冻干方案，使用冷冻干燥机(由Millrock Technology出售)，使填充和密封的小瓶经历冻干过程。
步骤 温度 压力
冷冻 升温：-40℃，以0.5℃/min；保持：3小时 约大气压
一次干燥 升温：-20℃，以0.5℃/min；保持：PVG/CM一致 70毫托
二次干燥 升温：30℃，以0.5℃/min；保持：3小时 70毫托
然后，将含有冻干样品的小瓶放入两个干燥器中的一个—第一干燥器维持在室温(约20℃)并且第二干燥器放置在烘箱中并维持在40℃。使用饱和NaCl溶液将每个干燥器内大气的相对湿度维持在约75％相对湿度。
在以下时间点测试小瓶的水分含量：冷冻干燥后0天、冷冻干燥后7天、冷冻干燥后14天(对于储存在室温下的样品)或冷冻干燥后15天(对于储存在40℃下的样品)、冷冻干燥后30天和冷冻干燥后60天。使用VaporXL水分分析仪(由/>出售)进行水分测试。
对于每种器皿类型，将单独的测试结果进行平均。该测试的结果(以H2O的重量％计)示于下表和图94至97中。
如图94-97中所示绘制水分测试数据，并且测量每条线的斜率(对应于小瓶水分含量随时间推移增加的速率)。如图94-97中所见，无论填充体积或储存温度如何，ALD涂覆的COP小瓶始终如一地表现出比硼硅酸盐玻璃小瓶更低的水分含量。相比之下，对不具有根据本公开的水分阻挡层的COP小瓶进行相同的测试，并且发现样品的水分含量显著增加，尤其是在高温下储存时。事实上，储存在40℃下的小瓶内的水分含量如此高以致于导致样品出现了被称为滤饼坍塌的效果。
上文所述的测试表明，具有本公开的ALD涂层的塑料小瓶足以在室温和升高的储存温度下保持冻干样品的残余水分含量稳定或基本上稳定至少两个月(60天)。上文所述的测试还表明，本公开的ALD涂层能够为塑料小瓶(例如COP小瓶)提供等同于或优于硼硅酸盐玻璃小瓶持续至少60天的残余水分稳定性。换句话说，上文所述的测试表明，在室温和升高的储存温度下储存60天之后，储存在ALD涂覆的塑料小瓶中的冻干样品的残余水分含量可以等同于或小于储存在硼硅酸盐玻璃小瓶中的冻干样品的残余水分含量。
上文所述的测试还表明，储存在提供有如本文所述的ALD涂层的塑料小瓶中的冻干样品的残余水分含量的增加速率等同于或小于储存在相同条件下的硼硅酸盐玻璃小瓶中的等同冻干样品的残余水分含量的增加速率。
还可以看出，本公开的ALD涂层组的实施方案可以被配置为防止包含在带有ALD涂层组的热塑性小瓶内的冻干样品的水分含量在室温和75％相对湿度下储存60天之后出现任何实质增加。例如，本公开的ALD涂层组的实施方案可以被配置为使得当被施加到热塑性小瓶，该热塑性小瓶提供有冻干样品，在室温和75％相对湿度下储存60天，并且如上所述测试残余水分含量时，冻干样品的水分含量可以增加小于0.4重量％、任选地小于0.3重量％、任选地小于0.2重量％、任选地小于0.1重量％、任选地小于0.05重量％。
类似地，带有本公开的ALD涂层组的热塑性小瓶的实施方案可以防止其中所含的冻干样品的水分含量在室温和75％相对湿度下储存60天之后出现任何实质增加。例如，当提供有冻干样品，在室温和75％相对湿度下储存60天，并且如上文所述测试残余水分含量时，涂覆有本公开的ALD涂层组的热塑性小瓶的实施方案可以提供小于0.4重量％、任选地小于0.3重量％、任选地小于0.2重量％、任选地小于0.1重量％、任选地小于0.05重量％的水分含量增加。相关地，当提供有冻干样品，在室温和75％相对湿度下储存60天，并且如上文所述测试残余水分含量时，涂覆有本公开的ALD涂层组的热塑性小瓶可以提供水分含量基本上等同于并且任选地小于相同冻干样品在相同条件下在硼硅酸盐玻璃小瓶中储存60天之后的水分含量的样品。
还可以看出，本公开的ALD涂层组的实施方案可以被配置为防止包含在带有ALD涂层组的热塑性小瓶内的冻干样品的水分含量在40℃和75％相对湿度下储存60天之后出现任何实质增加。例如，本公开的ALD涂层组的实施方案可以被配置为使得当被施加到热塑性小瓶，该热塑性小瓶提供有冻干样品，在40℃和75％相对湿度下储存60天，并且如上所述测试残余水分含量时，冻干样品的水分含量可以增加小于0.7重量％、任选地小于0.6重量％、任选地小于0.5重量％、任选地小于0.4重量％、任选地小于0.3重量％。
类似地，带有本公开的ALD涂层组的热塑性小瓶的实施方案可以防止其中所含的冻干样品的水分含量在40℃和75％相对湿度下储存60天之后出现任何实质增加。例如，当提供有冻干样品，在40℃和75％相对湿度下储存60天，并且如上文所述测试残余水分含量时，涂覆有本公开的ALD涂层组的热塑性小瓶的实施方案可以提供小于0.7重量％、任选地小于0.6重量％、任选地小于0.5重量％、任选地小于0.4重量％、任选地小于0.3重量％的水分含量增加。相关地，当提供有冻干样品，在升高的温度(例如40℃)和75％相对湿度下储存60天，并且如上文所述测试残余水分含量时，涂覆有本公开的ALD涂层组的热塑性小瓶可以提供水分含量基本上等同于并且任选地小于相同冻干样品在相同条件下在硼硅酸盐玻璃小瓶中储存60天之后的水分含量的样品。
将上文所述的测试再进行30天，即在冻干后总共90天之后测量每个器皿的水分含量，并且结果(以H2O的重量％计)示于下表和图98-101中。
这些结果表明，在室温和升高的储存温度下储存90天之后，储存在本公开的ALD涂覆的塑料小瓶中的冻干样品的残余水分含量可以等同于或小于储存在硼硅酸盐玻璃小瓶中的冻干样品的残余水分含量。此外，基于所获得的数据，预期储存在具有本公开的ALD涂层的塑料器皿中的冻干样品的残余水分含量可以保持等同于或小于在硼硅酸盐玻璃小瓶中储存更长时间段(例如储存120天等)的冻干样品的残余水分含量。
还可以看出，本公开的ALD涂层组的实施方案可以被配置为防止包含在带有ALD涂层组的热塑性小瓶内的冻干样品的水分含量在室温和75％相对湿度下储存90天之后出现任何实质增加。例如，本公开的ALD涂层组的实施方案可以被配置为使得当被施加到热塑性小瓶，该热塑性小瓶提供有冻干样品，在室温和75％相对湿度下储存90天，并且如上所述测试残余水分含量时，冻干样品的水分含量可以增加小于0.5重量％、任选地小于0.4重量％、任选地小于0.3重量％、任选地小于0.2重量％、任选地小于0.1重量％。
类似地，带有本公开的ALD涂层组的热塑性小瓶的实施方案可以防止其中所含的冻干样品的水分含量在室温和75％相对湿度下储存90天之后出现任何实质增加。例如，当提供有冻干样品，在室温和75％相对湿度下储存90天，并且如上文所述测试残余水分含量时，涂覆有本公开的ALD涂层组的热塑性小瓶的实施方案可以提供小于0.5重量％、任选地小于0.4重量％、任选地小于0.3重量％、任选地小于0.2重量％、任选地小于0.1重量％的水分含量增加。相关地，当提供有冻干样品，在室温和75％相对湿度下储存90天，并且如上文所述测试残余水分含量时，涂覆有本公开的ALD涂层组的热塑性小瓶可以提供水分含量基本上等同于并且任选地小于相同冻干样品在相同条件下在硼硅酸盐玻璃小瓶中储存90天之后的水分含量的样品。
还可以看出，本公开的ALD涂层组的实施方案可以被配置为防止包含在带有ALD涂层组的热塑性小瓶内的冻干样品的水分含量在40℃和75％相对湿度下储存90天之后出现任何实质增加。例如，本公开的ALD涂层组的实施方案可以被配置为使得当被施加到热塑性小瓶，该热塑性小瓶提供有冻干样品，在40℃和75％相对湿度下储存90天，并且如上所述测试残余水分含量时，冻干样品的水分含量可以增加小于1.2重量％、任选地小于1.1重量％、任选地小于1.0重量％、任选地小于0.9重量％、任选地小于0.8重量％、任选地小于0.7重量％。
类似地，带有本公开的ALD涂层组的热塑性小瓶的实施方案可以防止其中所含的冻干样品的水分含量在40℃和75％相对湿度下储存90天之后出现任何实质增加。例如，当提供有冻干样品，在40℃和75％相对湿度下储存90天，并且如上文所述测试残余水分含量时，涂覆有本公开的ALD涂层组的热塑性小瓶的实施方案可以提供小于1.2重量％、任选地小于1.1重量％、任选地小于1.0重量％、任选地小于0.9重量％、任选地小于0.8重量％、任选地小于0.7重量％的水分含量增加。相关地，当提供有冻干样品，在升高的温度(例如40℃)和75％相对湿度下储存90天，并且如上文所述测试残余水分含量时，涂覆有本公开的ALD涂层组的热塑性小瓶可以提供水分含量基本上等同于并且任选地小于相同冻干样品在相同条件下在硼硅酸盐玻璃小瓶中储存90天之后的水分含量的样品。
实施例49
根据上文所述的配方B，用SiO2和Al2O3层涂覆具有由环烯烃聚合物(COP)制成的器皿壁的10mL小瓶的样品，总涂层厚度为约20nm。具有由COP制成的器皿壁的10mL小瓶的另一个样品根据以下配方使用ALD仅涂覆有Al2O3层(没有SiO2层)：
使用具有以下涂覆参数的脉冲PECVD工艺(在16-Up PECVD涂覆系统中)，为上文所述的每个样品的亚组(即具有SiO2和Al2O3层两者的小瓶的一半和仅具有Al2O3层的小瓶的一半)提供SiOxCy保护层，其中x为约0.5至约2.4并且y为约0.6至约3。
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然后用10.0mL 50mM磷酸钾水溶液(使用0.5N KOH将pH调节到9.0)填充小瓶。填充的小瓶配备有塞子(所有塞子都经过处理以去除硅油)，并且塞子被卷边密封到小瓶的颈部。
每组小瓶(Al2O3/SiO2涂层、Al2O3涂层、Al2O3/SiO2加保护层、以及Al2O3涂层加保护层)然后被分成三个亚组，用于在不同温度下温育。每种涂覆小瓶类型的一个亚组在4℃下温育，另一个亚组在25℃下温育，并且另一个亚组在45℃下温育。所有小瓶都温育约72小时。
然后使用带有ESI自动取样器的Perkin Elmer ICP-OES仪器，使用电感耦合等离子体光发射光谱(ICP-OES)测试小瓶的涂层完整性。为了测试，打开每个小瓶，并且将内容物倒入15mL聚丙烯离心管中。然后用2％硝酸将每个测试样品稀释至12.0mL，并且使用电感耦合等离子体光发射光谱仪分析铝和硅含量。
对于每种涂层类型，将单独的测试结果进行平均。该测试的结果示于下表中，并且以图解的方式示于图102中。
结果表明，储存在缺乏保护层(P)的小瓶中的溶液含有大量的铝和硅，表明Al2O3和SiO2层都经历了被pH 9流体的大量溶解。此外，即使涂覆有Al2O3和SiO2的组合的小瓶含有SiO2的顶涂层(参见上文所述的配方B)，SiO2的顶涂层也几乎不能保护Al2O3免受溶解。相比之下，储存在其中涂层组包括根据本公开的保护层的小瓶中的溶液含有非常少的铝和硅，表明保护层保护Al2O3和SiO2层两者不被pH 9的流体溶解。因此，该结果表明，当包含具有相对高pH的溶液(例如，pH为5或更高、任选地7或更高、任选地8或更高、任选地9或更高的溶液)时，需要本文所公开种类的保护层来为具有包含Al2O3和/或SiO2阻挡层的阻挡涂层的器皿提供合适的贮存期。
本公开的实施方案涉及涂层组，该涂层组包含Al2O3阻挡层或Al2O3和SiO2阻挡层的组合以及保护层，该保护层被配置为防止Al2O3和/或SiO2层被pH为5或更高、任选地7或更高、任选地8或更高、任选地9或更高的流体溶解。例如，保护层可以被配置为使得含有50mM磷酸钾水溶液(使用0.5N KOH将pH调节到9.0)并且在4℃、25℃和45℃中的任何一个或多个(任选地在4℃、25℃和45℃中的任何一个)下温育72小时并且使用如上文所述的ICP-OES进行测试的器皿(任选地小瓶、任选地10mL小瓶)导致含有小于20μg铝、任选地小于15μg铝、任选地小于10μg铝、任选地小于5μg铝、任选地小于2μg铝、任选地小于1μg铝、任选地小于0.5μg铝、任选地小于0.2μg铝的溶液。保护层也可以被配置为使得含有50mM磷酸钾水溶液(使用0.5N KOH将pH调节到9.0)并且在4℃、25℃和45℃中的任何一个或多个(任选地在4℃、25℃和45℃中的任何一个)下温育72小时并且使用如上文所述的ICP-OES进行测试的器皿(任选地小瓶、任选地10mL小瓶)导致含有小于8μg硅、任选地小于6μg硅、任选地小于5μg硅、任选地小于4μg硅、任选地小于2μg硅、任选地小于1μg硅、任选地小于0.5μg硅、任选地小于0.2μg硅的溶液。
相关地，本公开的实施方案涉及具有涂层组的器皿(例如小瓶、注射器等)，该涂层组包含Al2O3阻挡层或Al2O3和SiO2阻挡层的组合以及保护层，该保护层防止Al2O3和/或SiO2层被pH为5或更高、任选地7或更高、任选地8或更高、任选地9或更高的流体溶解。例如，器皿(例如小瓶、注射器等)可以被配置为使得当填充有50mM磷酸钾水溶液(使用0.5N KOH将pH调节到9.0)并且在4℃、25℃和45℃中的任何一个或多个(任选地在4℃、25℃和45℃中的任何一个)下温育72小时并且使用如上文所述的ICP-OES进行测试时，导致含有小于20μg铝、任选地小于15μg铝、任选地小于10μg铝、任选地小于5μg铝、任选地小于2μg铝、任选地小于1μg铝、任选地小于0.5μg铝、任选地小于0.2μg铝的溶液。器皿(例如小瓶、注射器等)也可以被配置为使得当填充有50mM磷酸钾水溶液(使用0.5N KOH将pH调节到9.0)并且在4℃、25℃和45℃中的任何一个或多个(任选地在4℃、25℃和45℃中的任何一个)下温育72小时并且使用如上文所述的ICP-OES进行测试时，导致含有小于8μg硅、任选地小于6μg硅、任选地小于5μg硅、任选地小于4μg硅、任选地小于2μg硅、任选地小于1μg硅、任选地小于0.5μg硅、任选地小于0.2μg硅的溶液。
实施例50
根据下文所述的配方(“运行”)之一，通过原子层沉积用Al2O3层或SiO2和Al2O3层的组合涂覆由COP制成的多个9mL血液采集管和由CBC制成的多个9mL血液采集管的内部(即面向管腔的)表面。
运行1：Al2O3沉积到32nm的厚度；
运行2：Al2O3沉积到34nm的厚度；
运行3：单层Al2O3接着是单层SiO2，涂层总厚度为40nm；
运行4：单层Al2O3接着是单层SiO2，涂层总厚度为46nm；
运行5：第一层Al2O3、第二层SiO2、第三层Al2O3和第四层SiO2(即两个叠层的Al2O3/SiO2交替层)，涂层总厚度为38nm；
运行6：第一层Al2O3、第二层SiO2、第三层Al2O3、第四层SiO2、第五层Al2O3、第六层SiO2、第七层Al2O3和第八层SiO2(即四个叠层的Al2O3/SiO2交替层)，涂层总厚度为38nm。
更具体地，按照上述配方(“运行”)之一，在70℃的温度下通过热ALD制备阻挡涂层。将氮气用作载气，但是可以容易地替代氩气或另一种惰性气体。所有配方都利用前体的脉冲，也称为“开启”时间，每个脉冲之后紧接着吹扫时间，在吹扫时间期间，引入的前体可以完全沉积，也称为“关闭”时间。对于Al2O3涂层或层，所使用的前体气体是流速为约150sccm的三甲基铝(TMA)和流速为约200sccm的H2O。对于SiO2涂层，所使用的前体气体是流速为约200sccm的烷基氨基甲硅烷基胺和流速为约100sccm的O3。
然后，使用如本文所述的PECVD为根据运行1-6之一涂覆的血液采集管的子样品提供pH保护层。
然后使用下文所述的方案测试按照上述每种配方涂覆的血液采集管的氧气阻挡特性和水蒸气阻挡特性，不同之处在于水蒸气阻挡测试在60.0℃和75.0％相对湿度下进行，而不是在方案中规定的40.0℃和75.0％ RH下进行。测试结果示于图103(OTR测试结果)和图104(WVTR测试结果)中。
如图103中所示，发现使用四个叠层的Al2O3/SiO2交替层涂覆的运行6的血液采集管比用Al2O3/SiO2单层(运行3-4)或两个叠层的Al2O3/SiO2层(运行5)涂覆的血液采集管具有更低的OTR。值得注意的是，尽管事实上与运行4的厚度为46nm的阻挡涂层相比，运行6的阻挡涂层的总厚度仅为38nm，但情况确实如此—常规逻辑认为阻挡涂层越厚，所得器皿的阻挡特性越显著。
例如，当根据下文鉴定的方案测试时，运行6的沉积到小于40nm的总厚度的阻挡涂层以及尤其是运行6的阻挡涂层与pH保护涂层的组合为由CBC热塑性材料制成的9mL血液采集管提供小于0.001、可替代地小于0.0008、可替代地小于0.0006、可替代地小于0.0005、可替代地小于0.0004、可替代地小于0.0003的平均OTR常数(d-1)。类似地，当根据下文鉴定的方案测试时，运行6的沉积到小于40nm的总厚度的阻挡涂层以及尤其是运行6的阻挡涂层与pH保护涂层的组合为由COP热塑性材料制成的9mL血液采集管提供小于0.001、可替代地小于0.0005、可替代地小于0.0002、可替代地小于0.0001的平均OTR常数(d-1)。
如图104中所示，发现使用Al2O3/SiO2交替层的叠层涂覆的运行5和6的血液采集管比用Al2O3/SiO2单层(运行3-4)涂覆的血液采集管具有更低的WVTR。值得注意的是，尽管事实上与运行4的厚度为46nm的阻挡涂层相比，运行5和6的阻挡涂层的总厚度仅为38nm，但情况确实如此—常规逻辑认为阻挡涂层越厚，所得器皿的阻挡特性越显著。此外，发现使用四个叠层的Al2O3/SiO2交替层涂覆的运行6的血液采集管比运行5的用两个叠层的Al2O3/SiO2层涂覆的血液采集管具有更低的WVTR。
例如，当在60.0℃和75.0％相对湿度下测试时，运行5和6的沉积到小于40nm的总厚度的阻挡涂层以及尤其是运行6的阻挡涂层与pH保护涂层的组合为由CBC热塑性材料制成的9mL血液采集管提供小于0.5、可替代地小于0.4、可替代地小于0.3、可替代地小于0.2、可替代地小于0.1、可替代地小于0.05的MVTR(mg/包装/天)。类似地，当在60.0℃和75.0％相对湿度下测试时，运行5和6的沉积到小于40nm的总厚度的阻挡涂层以及尤其是运行6的阻挡涂层与pH保护涂层的组合为由COP热塑性材料制成的9mL血液采集管提供小于0.2、可替代地小于0.1、可替代地小于0.05的MVTR(mg/包装/天)。
实施例51
根据下文所述的配方(“运行”)之一，通过原子层沉积用Al2O3层或SiO2和Al2O3层的组合涂覆由COC热塑性树脂制成的多个10mL小瓶的内部(即面向管腔的)表面。
运行1：Al2O3沉积到32nm的厚度；
运行2：Al2O3沉积到34nm的厚度；
运行3：单层Al2O3接着是单层SiO2，涂层总厚度为40nm；
运行4：单层Al2O3接着是单层SiO2，涂层总厚度为46nm；
运行5：第一层Al2O3、第二层SiO2、第三层Al2O3和第四层SiO2(即两个叠层的Al2O3/SiO2交替层)，涂层总厚度为38nm；
运行6：第一层Al2O3、第二层SiO2、第三层Al2O3、第四层SiO2、第五层Al2O3、第六层SiO2、第七层Al2O3和第八层SiO2(即四个叠层的Al2O3/SiO2交替层)，涂层总厚度为38nm。
更具体地，按照上述配方(“运行”)之一，在70℃的温度下通过热ALD制备阻挡涂层。将氮气用作载气，但是可以容易地替代氩气或另一种惰性气体。所有配方都利用前体的脉冲，也称为“开启”时间，每个脉冲之后紧接着吹扫时间，在吹扫时间期间，引入的前体可以完全沉积，也称为“关闭”时间。对于Al2O3涂层或层，所使用的前体气体是流速为约150sccm的三甲基铝(TMA)和流速为约200sccm的H2O。对于SiO2涂层，所使用的前体气体是流速为约200sccm的烷基氨基甲硅烷基胺和流速为约100sccm的O3。
然后，使用如本文所述的PECVD为根据运行1-6之一涂覆的小瓶的子样品提供pH保护层。
然后使用下文所述的方案测试按照上述每种配方涂覆的小瓶的氧气阻挡特性和水蒸气阻挡特性，不同之处在于水蒸气阻挡测试在60.0℃和75.0％相对湿度下进行，而不是在方案中规定的40.0℃和75.0％ RH下进行。
虽然OTR测试的结果没有以图形的方式示出，但是每次运行都导致平均OTR常数(d-1)小于0.0001。
图105中提供了WVTR测试的结果。如图105中所示，发现使用Al2O3/SiO2交替层的叠层涂覆的运行5和运行6的小瓶比用Al2O3/SiO2单层(运行3-4)涂覆的小瓶具有更低的WVTR。值得注意的是，尽管事实上与运行4的厚度为46nm的阻挡涂层相比，运行6的阻挡涂层的总厚度仅为38nm，但情况确实如此—常规逻辑认为阻挡涂层越厚，所得器皿的阻挡特性越显著。
例如，当在60.0℃和75.0％相对湿度下测试时，运行5和6的沉积到小于40nm的总厚度的阻挡涂层为由COC热塑性材料制成的10mL小瓶提供小于0.12、可替代地小于0.11、可替代地小于0.10的MVTR(mg/包装/天)。
基于实施例50-51的结果，测定了具有多个(即两个或更多个)叠层的Al2O3/SiO2交替层的阻挡涂层以及甚至更具体地具有超过两个叠层的阻挡涂层比具有Al2O3/SiO2单层的阻挡涂层具有更好的氧气和水蒸气阻挡特性。还测定具有超过两个叠层的Al2O3/SiO2交替层的阻挡涂层比具有两个叠层的Al2O3/SiO2层的阻挡涂层具有更好的氧气和水蒸气阻挡特性。因此，本公开的实施方案涉及由多个叠层的Al2O3/SiO2交替层、以及尤其是两个或更多个叠层的Al2O3/SiO2交替层、三个或更多个叠层的Al2O3/SiO2交替层、四个或更多个叠层的Al2O3/SiO2交替层等构成的阻挡涂层。
虽然上文描述了Al2O3/SiO2的交替层，但是设想了叠层也可以是SiO2/Al2O3(即每个叠层可以具有SiO2的第一层或更下层和Al2O3的第二层或更上层)并且/或者在ALD沉积多个叠层之前，初始SiO2层可以首先施加到器皿壁上，例如，如上文的配方B中所示。因此，本公开的实施方案还涉及由多个叠层的SiO2/Al2O3交替层、以及尤其是两个或更多个叠层的SiO2/Al2O3交替层、三个或更多个叠层的SiO2/Al2O3交替层、四个或更多个叠层的SiO2/Al2O3交替层等构成的阻挡涂层。本公开的实施方案还涉及由SiO2的初始层，接着是多个叠层的Al2O3/SiO2交替层，例如两个或更多个叠层的Al2O3/SiO2交替层、三个或更多个叠层的Al2O3/SiO2交替层、四个或更多个叠层的Al2O3/SiO2交替层等构成的阻挡涂层。
基于实施例44的结果，以及尤其是图86中所示的水蒸气透过率测试，还设想SiO2的初始层可以为由多层Al2O3/SiO2(例如一个或多个叠层的Al2O3/SiO2交替层)构成的阻挡涂层提供与没有SiO2初始层的相同阻挡涂层相比改善的阻挡特性以及尤其是改善的水蒸气阻挡特性。因此，本公开的实施方案涉及具有SiO2初始层的阻挡涂层，在该初始层上提供了Al2O3/SiO2的一个或多个叠层以及理想地多个叠层。
总硅测量的方案
该方案用于测定整个器皿壁上硅涂层的总量。制备0.1N氢氧化钾(KOH)水溶液的供给，注意避免溶液或成分与玻璃之间的接触。所使用的水是18M′Ω质量的纯净水。除了另外说明的之外，使用Perkin Elmer Optima Model 7300DVICP-OES仪器进行测量。
将待测试的每个装置(小瓶、注射器、管等)及其帽和卷边(在小瓶的情况下)或其他封闭件在空的情况下称重至0.001g，然后完全填充KOH溶液(没有顶部空间)，加帽，卷边，并再次称重至0.001g。在消化步骤中，将每个小瓶置于121℃的高压灭菌烘箱(液体循环)中1小时。进行消化步骤以从器皿壁定量地去除硅涂层到KOH溶液中。在消化步骤之后，将小瓶从高压灭菌烘箱中取出，并允许冷却至室温。小瓶的内容物被转移到ICP管中。按照ICP/OES的操作程序，通过ICP/OES对每种溶液运行总Si浓度分析。
总Si浓度以KOH溶液中十亿分之几的Si报告。该浓度代表在使用消化步骤去除硅涂层之前在器皿壁上的硅涂层总量。
也可以测定器皿上少于所有硅层的总Si浓度，因为当施加SiOx阻挡层时，然后施加SiOxCy第二层(例如，润滑层或底漆涂层或层)，并且希望仅知道SiOxCy层的总硅浓度。这种测定是通过制备两组器皿来进行的，一组仅施加SiOx层，并且另一组施加相同的SiOx层，接着施加SiOxCy层或其他感兴趣的层。以与如上文所述的相同的方式测定每组器皿的总Si浓度。两个Si浓度之间的差异是SiOxCy第二层的总Si浓度。
测量器皿中的溶解硅的方案
在一些工作实施例中，测定由测试溶液从器皿壁溶解的硅的量，以十亿分之几(ppb)计，例如以评估测试溶液的溶解速率。通过以下方式来进行溶解硅的这种测定：在测试条件下将测试溶液储存在配备有SiOx和/或SiOxCy涂层或层的器皿中，然后从器皿中取出溶液样品并且测试样品的Si浓度。该测试以与总硅测量方案相同的方式进行，除了那个方案的消化步骤被如此方案中所述的将测试溶液储存在器皿中所替代。总Si浓度以测试溶液中十亿分之几的Si报告。
测定平均溶解速率的方案
工作实施例中报告的平均溶解速率测定如下。将具有已知总硅测量值的一系列测试器皿用所需的测试溶液填充，类似于总硅测量方案中用KOH溶液填充小瓶的方式。(测试溶液可以是如在本工作实施例中使用的生理上无活性的测试溶液，或者是旨在储存在器皿中以形成药物包装的生理上有活性的药物制备物)。测试溶液在各自的器皿中储存几个不同的时间量，然后分析每个储存时间在测试溶液中的以十亿分之几计的Si浓度。然后将各自的储存时间和Si浓度绘图。研究这些图以找到一系列具有最陡斜率的基本上线性的点。
溶解量(ppb Si)与天数的曲线随着时间的推移斜率减小，尽管Si层似乎没有被测试溶液完全消化。
对于下表10中的PC194测试数据，通过使用最小二乘线性回归程序找到与每个实验图的前五个数据点对应的线性图来制备溶解与时间数据的线性图。然后测定每个线性图的斜率，并记录为代表适用于该测试的平均溶解速率，以每单位时间溶解在测试溶液中的十亿分之几的Si来测量。
测定计算贮存期的方案
工作实施例中报告的计算贮存期值通过总硅测量值和平均溶解速率的外推来测定，该总硅测量值和平均溶解速率分别如总硅测量方案和测定平均溶解速率方案中所述来测定。假设在指定的储存条件下，SiOxCy底漆涂层或层将以平均溶解速率被去除，直到涂层被完全去除。因此，器皿的总硅测量值除以溶解速率，得出测试溶液完全溶解SiOxCy涂层所需的时间段。该时间段被记录为计算贮存期。与商业贮存期计算不同，不计算安全系数。相反，计算贮存期是计算的失效时间。
应当理解的是，因为ppb Si与小时的曲线随着时间的推移斜率减小，所以从相对短的测量时间外推到相对长的计算贮存期被认为是“最坏情况”测试，其倾向于低估实际可获得的计算贮存期。
测量水蒸气透过率的方案
工作实施例中报告的密封容器的水蒸气透过率是使用基于USP<671>中所示的方法的改进的重量测试来测量的。所使用的材料包括干燥剂以及尤其是3A 4X8分子筛颗粒、分辨率为至少十分之一毫克的分析天平、以及能够将大气维持在75％相对湿度和40℃的环境舱。对每个容器称重，然后对填充每个容器至其体积的1/2至2/3的水平的干燥剂的量称重(例如，对于10mL小瓶，所使用的干燥剂的量为4克)。然后将干燥剂颗粒置于容器中，并将容器密封。然后称重密封的含干燥剂的容器，并记录颗粒的初始重量或第0天的重量。称重后一小时内，将密封的含干燥剂的容器然后置于设定为40.0℃、75.0％ RH的环境舱中。
以每周间隔(7天±1小时)，将密封的含干燥剂的容器从环境舱中取出，在约30分钟与1小时之间的时间段内平衡至称重温度和相对湿度，并再次称重以测定颗粒的新重量。然后将容器放回环境舱，在称重过程期间容器在环境舱外的总时间少于2小时。该称重过程在35天的过程内以每周间隔进行5次，以便获得颗粒重量的稳态数据点，从第0天到第7天的时间间隔为平衡期。将稳态数据点绘制成重量增加曲线，这是重量增加随着时间的推移的斜率。
测量氧气透过率的方案
使用Mocon OpTech O2铂系统，使用无创光学测量方法测量工作实施例中报告的密封容器的氧气透过率。选择Optech氧气敏感传感器并将其插入容器中，将传感器的粘合侧置于与器皿壁的内表面接触。然后将容器密封在手套箱内的低氧环境中，该手套箱已经排空氧气并经历氮气吹扫。对于注射器，这涉及在每个注射器中将柱塞插入到一致的深度(例如，对于1mL注射器，柱塞插入到距离凸缘约14.0mm处)，并且用环氧树脂涂覆针头(其可以首先被切割)。然后将密封的容器从手套箱中取出并储存在室温(例如20-25℃)下。
为了获得氧气读数，适当校准OpTech探针，然后将容器置于OpTech系统的容器套中，使探针与传感器对齐，并且在探针尖端与传感器附着的容器壁之间的距离为大约5mm。然后激活OpTech系统并读取读数。每天(每天在相对一致的时间)以这种方式测试容器两次，持续约7天的时间段，产生14个数据点，从这些数据点计算氧气透过率。
具体实施方案：
1.一种药物初级包装或预填充注射器，其包括：
热塑性注射器筒，所述热塑性注射器筒包括
至少部分地由侧壁限定的管腔，所述侧壁具有面向管腔的内表面和外表面；
前分配开口和后开口；和
由所述侧壁的所述内表面和所述外表面中的至少一者支撑的气体阻挡涂层；
在所述管腔中的药物(任选地冷链药物，任选地基于DNA或基于mRNA的疫苗)的液体制剂；和
位于所述注射器筒中并且具有面向所述液体制剂的正面的柱塞。
2.一种注射器，其包括：
热塑性注射器筒，所述热塑性注射器筒包括
至少部分地由侧壁限定的管腔，所述侧壁具有面向管腔的内表面和外表面；
前分配开口和后开口；和
由所述侧壁的所述内表面和所述外表面中的至少一者支撑的气体阻挡涂层；和
位于所述后开口中的柱塞。
3.一种热塑性注射器筒，其包含
至少部分地由侧壁限定的管腔，所述侧壁具有面向管腔的内表面和外表面；
前分配开口和后开口；和
由所述侧壁的所述内表面和所述外表面中的至少一者支撑的气体阻挡涂层。
4.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或注射器筒，其中所述前分配开口包含桩针或鲁尔锁，任选地桩针。
5.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或注射器筒，其还包含刚性针护罩。
6.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中所述包装或注射器被配置为当在以下情况时维持容器封闭完整性(CCI)：当在-20℃与10℃之间循环时，任选地当在-20℃与20℃之间循环时，任选地当在-20℃与30℃之间循环时，任选地当在-20℃与40℃之间循环时，
任选地当在-40℃与10℃之间循环时，任选地当在-40℃与20℃之间循环时，任选地当在-40℃与30℃之间循环时，任选地当在-40℃与40℃之间循环时，
任选地当在-70℃与10℃之间循环时，任选地当在-70℃与20℃之间循环时，任选地当在-70℃与30℃之间循环时，任选地当在-70℃与40℃之间循环时。
7.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中在每个循环期间，所述包装或注射器在较低温度下保持24小时或更长时间并且在较高温度下保持24小时或更长时间；任选地其中在每个循环期间，所述包装在较低温度下保持约24小时并且在较高温度下保持约24小时。
8.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中所述包装或注射器经受至少三次循环，任选地其中所述包装或注射器经受三次循环。
9.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中所述包装或注射器的填充体积在所述注射器的标称体积的至少20％内，任选地其中所述包装或注射器的填充体积在所述注射器的标称体积的至少10％内，任选地其中所述包装或注射器的填充体积在所述注射器的标称体积的至少5％内。
10.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或注射器筒，其中所述注射器具有在0.25mL与10mL之间、任选地在0.5mL与5mL之间、任选地在0.5mL与1mL之间、任选地0.5mL、任选地1mL、任选地2.25mL的标称填充体积。
11.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中所述柱塞包含连接到所述柱塞远端的垫圈。
12.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中所述垫圈包含弹性材料。
13.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其还包含位于所述垫圈的至少圆周外表面部分上的膜，任选地含氟聚合物膜。
14.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中所述垫圈在至少圆周外表面部分上包含一个或多个通道。
15.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中所述一个或多个通道中的至少一个以及任选地每个是不连续的，并且包含非通道中断部分。
16.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其在所述垫圈的圆周外表面部分上包含多个通道，所述多个通道中的每个都彼此大致平行并且轴向间隔开。
17.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中所述多个通道中的每个通道的所述非通道中断部分不与相邻通道的非通道中断部分对齐。
18.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中所述柱塞和连接的垫圈具有4与20牛顿(N)之间的松脱力。
19.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中所述柱塞和连接的垫圈具有4与20牛顿(N)之间的滑动力。
20.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中所述注射器筒和所述柱塞的垫圈的尺寸分别被设置成在组装时提供在最小注射器筒内径与最大垫圈外径之间的间距，其偏离标称间距不超过：±100微米、±50微米、±35微米、±25微米、±20微米、±15微米、±10微米、±5microns或±2微米。
21.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中所述包装或注射器被配置为使得当所述包装或注射器当在以下情况时所述柱塞不轴向移动：在-20℃与10℃之间循环时，任选地当在-20℃与20℃之间循环时，任选地当在-20℃与30℃之间循环时，任选地当在-20℃与40℃之间循环时，
任选地当在-40℃与10℃之间循环时，任选地当在-40℃与20℃之间循环时，任选地当在-40℃与30℃之间循环时，任选地当在-40℃与40℃之间循环时，
任选地当在-70℃与10℃之间循环时，任选地当在-70℃与20℃之间循环时，任选地当在-70℃与30℃之间循环时，任选地当在-70℃与40℃之间循环时。
22.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中所述柱塞在锁定位置与解锁位置之间旋转，在所述锁定位置，防止所述柱塞轴向移动，在所述解锁位置，所述柱塞能够轴向移动。
23.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或注射器筒，其中所述气体阻挡涂层的至少一部分基本上由纯元素或化合物的多个原子单层组成，任选地其中所述气体阻挡涂层的至少一部分通过ALD施加。
24.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或注射器筒，其中所述气体阻挡涂层的至少一部分通过PECVD施加。
25.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或注射器筒，其中所述注射器被配置为使得当所述管腔填充有Milli-Q水并经受(i)以50rpm翻转2小时、(ii)在4℃下温育两周和(iii)在20℃与-40℃之间进行五次冻融循环中的任何一种或多种时，所述管腔的内容物具有小于500,000个尺寸为300nm或更大的颗粒、可替代地小于400,000个尺寸为300nm或更大的颗粒、可替代地小于300,000个尺寸为300nm或更大的颗粒。
26.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或注射器筒，其中所述注射器被配置为使得当所述管腔填充有Milli-Q水并以50rpm翻转两小时时，根据微流数字成像、光阻法测试或两者，所述注射器的内容物具有小于500个尺寸为2μm或更大的颗粒、可替代地小于400个尺寸为2μm或更大的颗粒、可替代地小于300个尺寸为2μm或更大的颗粒、可替代地小于200个尺寸为2μm或更大的颗粒。
27.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或注射器筒，其中所述注射器被配置为使得当所述管腔填充有Milli-Q水并且在4℃下温育两周时，根据微流数字成像、光阻法测试或两者，注射器的内容物具有小于2,000个尺寸为2μm或更大的颗粒、可替代地小于1,000个尺寸为2μm或更大的颗粒、可替代地小于900个尺寸为2μm或更大的颗粒、可替代地小于800个尺寸为2μm或更大的颗粒、可替代地小于700个尺寸为2μm或更大的颗粒、可替代地小于600个尺寸为2μm或更大的颗粒、可替代地小于500个尺寸为2μm或更大的颗粒。
28.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或注射器筒，其中所述注射器被配置为使得当填充有Milli-Q水并经受五次在20℃与-40℃之间的冻融循环时，根据微流数字成像、光阻法测试或两者，所述注射器的内容物具有小于20,000个尺寸为2μm或更大的颗粒、可替代地小于10,000个尺寸为2μm或更大的颗粒、可替代地小于5,000个尺寸为2μm或更大的颗粒、可替代地小于2,000个尺寸为2μm或更大的颗粒、可替代地小于1,000个尺寸为2μm或更大的颗粒、可替代地小于500个尺寸为2μm或更大的颗粒、可替代地小于300个尺寸为2μm或更大的颗粒。
29.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中在所述器皿于40℃下旋转五分钟之后、以1℃/分钟从+5℃到-20℃的三次冻融循环之后两周或四周、或在所述器皿于5℃、25℃和60％相对湿度或者40℃和75％相对湿度下储存三个月之后，所述液体药物制剂包含小于50个尺寸大于10μm的颗粒。
30.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中在所述器皿于40℃下旋转五分钟之后、或在以1℃/分钟从5℃到-20℃的三次冻融循环之后两周或四周、或在所述器皿于5℃、25℃/60％相对湿度或者40℃/75％相对湿度下储存三个月之后，所述液体药物制剂包含小于5个尺寸大于25μm的颗粒。
31.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或注射器筒，其在所述注射器筒和柱塞上不含硅油或烘焙有机硅。
32.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或注射器筒，其中所述气体阻挡涂层由所述壁的内表面支撑。
33.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或注射器筒，其还包含在所述管腔与所述气体阻挡涂层之间的pH保护涂层，所述pH保护涂层有效地增加了所述器皿的计算贮存期。
34.如前述任一实施方案所述的药物初级包装或注射器或注射器筒，其中所述pH保护涂层的至少管腔面对表面包含根据在所述管腔中储存的药物制剂定制的表面能。
35.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或注射器筒，其中所述pH保护涂层的至少管腔面对表面包含在25°与105°之间的水接触角。
36.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或注射器筒，其中所述pH保护涂层的至少管腔面对表面是亲水性的，包含在25°与60°之间、可替代地在25°与50°之间、可替代地在30°与60°之间、可替代地在30°与50°之间、可替代地在40°与60°之间、可替代地在40°与50°之间的水接触角。
37.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或注射器筒，其中所述pH保护涂层的至少管腔面对表面是疏水性的，包含在70°与105°之间、可替代地在75°与105°之间、可替代地在80°与105°之间、可替代地在85°与105°之间、可替代地在90°与105°之间、可替代地在95°与105°之间的水接触角。
38.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或注射器筒，其中所述pH保护涂层的至少管腔面对表面包含在50°与80°之间、可替代地在55°与75°之间、可替代地在60°与70°之间的水接触角。
39.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或注射器筒，其中所述pH保护涂层的至少管腔面对表面包含使用Kitazaki-Hata方法测量的在20mJ/m2与50mJ/m2之间、可替代地在25mJ/m2与50mJ/m2之间、可替代地在20mJ/m2与45mJ/m2之间、可替代地在25mJ/m2与45mJ/m2之间、可替代地在20mJ/m2与40mJ/m2之间、可替代地在25mJ/m2与40mJ/m2之间的表面自由能。
40.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或注射器筒，其中所述pH保护涂层的至少管腔面对表面包含使用Kitazaki-Hata方法测量的在60mJ/m2与100mJ/m2之间、可替代地在60mJ/m2与90mJ/m2之间、可替代地在65mJ/m2与100mJ/m2之间、可替代地在65mJ/m2与90mJ/m2之间、可替代地在70mJ/m2与100mJ/m2之间、可替代地在70mJ/m2与90mJ/m2之间的表面自由能。
41.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或注射器筒，其中所述气体阻挡涂层有效地将进入所述管腔的氧气减少到在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0005cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0004cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0003cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0002cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0001cc/包装/天。
42.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或注射器筒，其中所述气体阻挡涂层有效地为所述包装或小瓶提供小于0.0050d-1，可替代地小于0.0040d-1，可替代地小于0.0030d-1，可替代地小于0.0020d-1，可替代地小于0.0010d-1；任选地小于0.0008d-1；任选地小于0.0006d-1；可替代地小于0.00050d-1，任选地小于0.0004d-1；任选地小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1的氧气透过率常数。
43.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或注射器筒，其中所述气体阻挡涂层有效地将进入所述管腔的水蒸气减少到在60℃和40％相对湿度下小于0.05mg/包装/天，任选地在60℃和40％相对湿度下小于0.04mg/包装/天，任选地在60℃和40％相对湿度下小于0.03mg/包装/天，任选地在60℃和40％相对湿度下小于0.02mg/包装/天，任选地在60℃和40％相对湿度下小于0.01mg/包装/天。
44.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或注射器筒，其中所述气体阻挡涂层基本上由多个原子单层组成，任选地其中所述气体阻挡涂层通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来沉积。
45.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或注射器筒，其中所述气体阻挡涂层通过PECVD施加。
46.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或注射器筒，其中所述气体阻挡涂层包含金属氧化物(任选地Al2O3)或基本上由其组成。
47.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或注射器筒，其中所述气体阻挡涂层包含SiOx(其中x为1.5至2.9)或基本上由其组成。
48.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或注射器筒，其中所述气体阻挡涂层包含多个叠层的Al2O3和SiO2交替层，任选地至少三个叠层的Al2O3和SiO2交替层，任选地至少四个叠层的Al2O3和SiO2交替层。
49.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或注射器筒，其中所述气体阻挡涂层还包含在多个叠层的Al2O3和SiO2交替层下面的SiO2层。
50.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或注射器筒，其中所述气体阻挡涂层包含多个叠层的SiO2和Al2O3交替层，任选地至少三个叠层的SiO2和Al2O3交替层，任选地至少四个叠层的SiO2和Al2O3交替层。
51.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或注射器筒，其中每层Al2O3和每层SiO2基本上由多个原子单层组成。
52.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或注射器筒，其中每层Al2O3和每层SiO2通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来沉积。
53.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或注射器筒，其还包含在所述管腔中的氮气，并且
其中所述气体阻挡涂层有效地将从所述管腔中逸出的氮气减少到在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0002cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00015cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0001cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00005cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00002cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00001cc/包装/天。
54.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或注射器筒，其中所述气体阻挡涂层有效地为所述包装或小瓶提供小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1；任选地小于0.00008d-1；任选地小于0.00006d-1；任选地小于0.00004d-1；任选地小于0.00003d-1；任选地小于0.00002d-1；任选地小于0.00001d-1的氮气透过率常数(NTR)。
55.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或热塑性注射器筒，其还包含在所述管腔中的一氧化碳，并且其中所述气体阻挡涂层有效地将从所述管腔中逸出的一氧化碳减少到在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0002cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00015cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0001cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00005cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00002cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00001cc/包装/天。
56.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或热塑性注射器筒，其中所述气体阻挡涂层有效地为所述包装或小瓶提供小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1，任选地小于0.00008d-1；任选地小于0.00006d-1；任选地小于0.00004d-1，任选地小于0.00003d-1；任选地小于0.00002d-1；任选地小于0.00001d-1的一氧化碳透过率(COTR)。
57.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或热塑性注射器筒，其还包含在所述管腔中的二氧化碳，并且其中所述气体阻挡涂层有效地将从所述管腔中逸出的二氧化碳减少到在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.005cc/包装/天，在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.004cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.003cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.002cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.001cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0008cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0005cc/包装/天。
58.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或热塑性注射器筒，其中所述气体阻挡涂层有效地为所述包装或小瓶提供小于0.005d-1；任选地小于0.004d-1；任选地小于0.002d-1；任选地小于0.001d-1；任选地小于0.0008d-1，任选地小于0.0006d-1；任选地小于0.0005d-1；任选地小于0.0004d-1，任选地小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1的二氧化碳透过率(CO2TR)。
59.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或注射器筒，其中所述气体阻挡涂层用作环氧乙烷阻挡层。
60.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或注射器筒，其中所述药物初级包装任选地使用环氧乙烷进行最终灭菌。
61.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或注射器筒，其中所述pH保护涂层或层包含SiOxCy或SiNxCy，其中x为约0.5至约2.4，并且y为约0.6至约3。
62.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或注射器筒，其中所述pH保护涂层或层通过PECVD沉积。
63.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或注射器筒，其中在所述管腔中含有pH在5与9之间的流体组合物的存在下，在4℃的储存温度下所述包装的计算贮存期大于六个月。
64.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或注射器筒，其中具有在5与9之间的pH的流体组合物以每接触所述流体组合物44小时1nm或更小的pH保护涂层或层厚度的速率去除所述pH保护涂层或层。
65.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或注射器筒，其中所述pH保护涂层或层的FTIR吸收光谱具有以下两项之间的大于0.75的比率：
·在约1000cm-1与1040cm-1之间的Si-O-Si对称伸缩峰的最大振幅，与
·在约1060cm-1与约1100cm-1之间的Si-O-Si不对称伸缩峰的最大振幅。
66.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或注射器筒，其中所述注射器筒主要由选自以下的热塑性材料组成：PET、PETG、聚丙烯、聚酰胺、聚苯乙烯、聚碳酸酯、TRITANTM、环状嵌段共聚物(CBC)树脂、热塑性烯烃聚合物、COP、COC或它们的任何组合。
67.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或注射器筒，其中所述注射器筒主要由环状嵌段共聚物(CBC)树脂组成。
68.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或注射器筒，其还包含由所述壁的内表面、所述柱塞的一部分或两者支撑的润滑涂层或层。
69.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或注射器筒，其中所述润滑涂层或层基本上由SiOxCy组成，其中x为约0.5至约2.4并且y为约0.6至约3。
70.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或注射器筒，其中所述润滑涂层或层通过等离子体增强化学气相沉积(PECVD)来沉积。
71.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或注射器筒，其中所述润滑涂层或层通过线性硅氧烷、单环硅氧烷、多环硅氧烷、聚倍半硅氧烷或它们的任何组合的PECVD来沉积，任选地通过单环硅氧烷的PECVD来沉积，任选地通过八甲基环四硅氧烷(OMCTS)的PECVD来沉积。
72.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或注射器筒，其中所述润滑涂层或层具有在10与1000nm之间、任选地在10与500nm之间、任选地在10与200nm之间、任选地在10与100nm之间、任选地在20与100nm之间的厚度。
73.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或注射器筒，其中当与相同但缺乏所述润滑涂层或层的初级包装或注射器筒相比时，所述润滑涂层或层提供(i)较低的柱塞滑动力、(ii)较低的柱塞脱离力、或(iii)(i)和(ii)两者。
74.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或注射器筒，其中所述润滑涂层或层提供相对于相同但缺乏所述润滑涂层或层的初级包装或注射器筒降低至少45％、任选地至少60％的(i)柱塞滑动力、(ii)柱塞脱离力、或(iii)(i)和(ii)两者。
75.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或注射器筒，其中所述润滑涂层或层位于所述pH保护涂层或层与所述管腔之间。
76.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或注射器筒，其中所述pH保护涂层或层的FTIR吸收光谱具有以下两项之间大于0.75、任选地大于0.8、任选地大于0.85、任选地大于0.9的比率：
·在约1000cm-1与1040cm-1之间的Si-O-Si对称伸缩峰的最大振幅，与
·在约1060cm-1与约1100cm-1之间的Si-O-Si不对称伸缩峰的最大振幅。
77.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或注射器筒，其中所述润滑涂层或层的FTIR吸收光谱具有以下两项之间的至多0.75的比率：
·在约1000cm-1与1040cm-1之间的Si-O-Si对称伸缩峰的最大振幅，与
·在约1060cm-1与约1100cm-1之间的Si-O-Si不对称伸缩峰的最大振幅。
78.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器或注射器筒，其中所述壁的内表面包含
·含有SiOxCy或SiNxCy的衔接涂层或层，其中x为约0.5至约2.4并且y为约0.6至约3，所述衔接涂层或层具有面向所述管腔的内表面和面向所述壁内表面的外表面；
·含有SiOx的气体阻挡涂层或层，其中x为1.5至2.9，所述气体阻挡涂层或层具有面向所述管腔的内表面和面向所述衔接涂层或层的内表面的外表面，与没有阻挡涂层或层的器皿相比，所述阻挡涂层或层有效地减少大气气体进入所述管腔中；和
·含有SiOxCy或SiNxCy的pH保护涂层或层，其中x为约0.5至约2.4并且y为约0.6至约3，所述pH保护涂层或层具有面向所述管腔的内表面和面向所述阻挡涂层或层的内表面的外表面。
79.根据任一前述实施方案所述的多个药物初级包装或注射器或注射器筒，其中所述注射器筒具有变化不超过±0.05mm的内径。
80.根据任一前述实施方案所述的多个药物初级包装或注射器或注射器筒，其中所述注射器筒具有一致的内径，其标准偏差小于0.03mm、任选地小于0.02mm、任选地小于0.01mm、任选地小于0.008mm、任选地小于0.006mm、任选地小于0.005mm、任选地小于0.004mm。
81.根据任一前述实施方案所述的多个药物初级包装或注射器或注射器筒，其中所述注射器筒具有变化不超过±0.07mm、任选地不超过±0.05mm的针头接口或鲁尔接口外径。
82.根据任一前述实施方案所述的多个药物初级包装或注射器或注射器筒，其中所述注射器筒具有一致的针头接口或鲁尔接口外径，其标准偏差小于0.15mm、任选地小于0.10mm、任选地小于0.08mm、任选地小于0.05mm、任选地小于0.02mm、任选地小于0.008mm、任选地小于0.005mm。
83.根据任一前述实施方案所述的多个药物初级包装或注射器或注射器筒，其中所述注射器筒具有变化不超过±0.20mm的长度。
84.根据任一前述实施方案所述的多个药物初级包装或注射器或注射器筒，其中所述注射器筒具有一致的长度，其标准偏差小于0.06mm、任选地小于0.05mm、任选地小于0.04mm、任选地小于0.03mm、任选地小于0.02mm、任选地小于0.01mm。
85.根据任一前述实施方案所述的多个药物初级包装或注射器或注射器筒，其中所述注射器筒具有一致的重量，其标准偏差小于0.025g、任选地小于0.020g、任选地小于0.015g、任选地小于0.010g、任选地小于0.0075g、任选地小于0.005g。
86.如任一前述实施方案所述的多个药物初级包装或注射器或注射器筒，其中所述变化或标准偏差是在至少20个单位、任选地至少50个单位、任选地至少100个单位、任选地至少200个单位、任选地至少300个单位、任选地至少500个单位、任选地至少1000个单位的样品中计算的。
87.根据任一前述实施方案所述的多个药物初级包装或注射器，其中所述多个包装或注射器中的每一个被配置为当在以下情况时维持容器封闭完整性(CCI)：当所述多个包装或注射器在-20℃与10℃之间循环时，任选地当在-20℃与20℃之间循环时，任选地当在-20℃与30℃之间循环时，任选地当在-20℃与40℃之间循环时，
任选地当在-40℃与10℃之间循环时，任选地当在-40℃与20℃之间循环时，任选地当在-40℃与30℃之间循环时，任选地当在-40℃与40℃之间循环时，
任选地当在-70℃与10℃之间循环时，任选地当在-70℃与20℃之间循环时，任选地当在-70℃与30℃之间循环时，任选地当在-70℃与40℃之间循环时。
88.如任一前述实施方案所述的多个药物初级包装或注射器，其中在每个循环期间，所述多个包装或注射器在较低温度下保持24小时或更长时间并且在较高温度下保持24小时或更长时间；任选地其中在每个循环期间，所述多个包装或注射器在较低温度下保持约24小时并且在较高温度下保持约24小时。
89.如任一前述实施方案所述的多个药物初级包装或包装，其中所述多个包装或注射器经受至少三次循环，任选地其中所述多个包装或注射器经受三次循环。
90.如任一前述实施方案所述的多个药物初级包装或注射器，其中每个包装或注射器的填充体积在所述注射器的标称体积的至少20％内，任选地其中每个包装或注射器的填充体积在所述注射器的标称体积的至少10％内，任选地其中每个包装或注射器的填充体积在所述注射器的标称体积的至少5％内。
91.如任一前述实施方案所述的多个药物初级包装或注射器，其中每个注射器具有在0.25mL与10mL之间、任选地在0.5mL与5mL之间、任选地在0.5mL与1mL之间、任选地0.5mL、任选地1mL、任选地2.25mL的标称填充体积。
92.如任一前述实施方案所述的多个药物初级包装或注射器，其中所述多个药物初级包装或注射器包括至少50个先前未测试的包装或注射器，任选地其中所述多个药物初级包装或注射器由50个先前未测试的包装或注射器的样品组成，任选地其中所述多个药物初级包装或注射器包括至少100个先前未测试的包装或注射器，任选地其中所述多个药物初级包装或注射器由100个先前未测试的包装或注射器的样品组成，任选地其中所述多个药物初级包装或注射器包括至少500个先前未测试的包装或注射器，任选地其中所述多个药物初级包装或注射器由500个先前未测试的包装或注射器的样品组成，任选地其中所述多个药物初级包装或注射器包括至少1000个先前未测试的包装或注射器，任选地其中所述多个药物初级包装或注射器由1000个先前未测试的包装或注射器的样品组成。
93.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其还包含柱塞杆和止挡元件，所述止挡元件防止所述柱塞轴向向后移动。
94.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中当所述包装或填充的注射器经受等于或低于-20℃的温度、任选地等于或低于-30℃的温度、任选地等于或低于-40℃的温度、任选地等于或低于-50℃的温度、任选地等于或低于-60℃的温度、任选地等于或低于-70℃的温度时，所述止挡元件防止所述柱塞轴向向后移动。
95.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中当所述包装或填充的注射器在-20℃与10℃之间循环时，任选地当在-20℃与20℃之间循环时，任选地当在-20℃与30℃之间循环时，任选地当在-20℃与40℃之间循环时，任选地当在-40℃与10℃之间循环时，任选地当在-40℃与20℃之间循环时，任选地当在-40℃与30℃之间循环时，任选地当在-40℃与40℃之间循环时，任选地当在-70℃与10℃之间循环时，任选地当在-70℃与20℃之间循环时，任选地当在-70℃与30℃之间循环时，任选地当在-70℃与40℃之间循环时，止挡元件防止所述柱塞轴向向后移动。
96.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中所述止挡元件连接到所述注射器筒上并且在所述后开口的顶部上延伸。
97.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中所述止挡元件包含延伸的指状凸缘。
98.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中所述柱塞杆包含一个或多个止挡啮合特征。
99.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中所述止挡啮合特征是径向突出物，任选地径向突出的连续环或径向突出的不连续环。
100.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中所述止挡啮合特征是楔形的。
101.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中所述止挡元件包含孔，所述孔与所述注射器筒的后开口对齐。
102.如实施方案108所述的药物初级包装或注射器，其中所述孔由内壁限定，任选地其中所述内壁的至少一部分向内成角度，从而朝向所述注射器筒的后开口移动。
103.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中一旦所述柱塞杆已经插入所述注射器筒至其停止位置，所述柱塞杆上的向后力导致所述止挡啮合特征抵靠所述止挡元件的接触表面，从而防止所述柱塞杆进一步向后移动；任选地其中所述止挡元件的所述接触表面包含所述孔的所述内壁的下边缘。
104.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中当所述柱塞在所述注射器筒内处于其停止位置时，所述止挡啮合特征被定位成邻近所述止挡的所述接触表面；任选地在约1.5mm内、任选地在约1.0mm内、任选地在约0.75mm内、任选地在约0.5mm内、任选地在约0.25mm内。
105.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中所述柱塞杆上的所述止挡啮合特征的位置与所述注射器筒中的柱塞插入深度相协调，所述深度对应于已填充且完全组装的药物初级包装的填充体积。
106.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中所述止挡元件还包含锁定夹头、螺纹外壳和扭锁蝶形螺母。
107.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中所述柱塞杆不包括止挡啮合特征。
108.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中所述止挡元件包含孔，所述孔与所述注射器筒的所述后开口对齐，并且其中所述孔的至少一部分由柔性锁定夹头限定。
109.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中所述柔性锁定夹头被配置为被压缩，使得所述锁定夹头的内表面压靠在所述孔内延伸的柱塞杆的一部分上。
110.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中所述锁定夹头被圆周间隙分成多个部分。
111.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中所述锁定夹头的上部被拔模，使得所述锁定夹头的上部向下移动具有增大的直径。
112.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中扭锁蝶形螺母的下部被配置为与所述锁定夹头的上部接合，以压缩所述锁定夹头。
113.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其还包含至少部分围绕所述锁定夹头的螺纹外壳。
114.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中所述螺纹外壳包含内壁，所述内壁的至少一部分带有螺纹。
115.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中所述螺纹外壳被配置为与所述止挡元件的一部分啮合，以将所述螺纹外壳固定就位，例如通过卡扣式连接。
116.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其还包含扭锁蝶形螺母，所述扭锁蝶形螺母具有与所述螺纹外壳啮合的螺纹部分。
117.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中所述扭锁蝶形螺母包含下壁部分，所述下壁部分被配置为与所述锁定夹头的上部接合以压缩所述锁定夹头。
118.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中所述扭锁蝶形螺母的下壁部分被拔模，使得由所述蝶形螺母的所述下壁部分限定的所述孔向下移动具有增加的直径。
119.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中所述扭锁蝶形螺母包含外部抓握表面，所述外部抓握表面包含多个肋，所述多个肋被配置为提供改善的使用者抓握。
120.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中所述止挡元件包含闭锁块空腔和可在闭锁块空腔内滑动的闭锁块。
121.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中所述止挡元件包含与所述注射器筒的所述后开口对齐的中心孔；并且其中所述闭锁块空腔横向于所述中心孔。
122.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中所述闭锁块包含孔，所述孔包含较大横截面部分和较小横截面部分。
123.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中所述较大横截面部分的有效直径大于所述一个或多个止挡啮合特征的直径。
124.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中所述较小横截面部分的有效直径小于所述一个或多个止挡啮合特征的直径。
125.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中至少部分地限定所述较小横截面部分的内壁具有与所述柱塞杆的曲率半径基本上对应的曲率半径。
126.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中所述较大横截面部分和所述较小横截面部分由一个或多个肋分开，任选地由位于侧壁上的一对相对的肋分开。
127.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中所述一个或多个肋中的每一个包含面向所述孔的所述较大横截面部分的成角度或弯曲的表面。
128.如实施方案134所述的药物初级包装或注射器，其中所述成角度或弯曲的表面被配置为当所述闭锁块从解锁位置移动到锁定位置时便于所述肋表面在所述柱塞杆上的移动。
129.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中所述一个或多个肋中的每一个包含面向所述孔的所述较小横截面部分的成角度或弯曲的表面。
130.如实施方案136所述的药物初级包装或注射器，其中所述成角度或弯曲的表面被配置为当所述闭锁块从锁定位置移动到解锁位置时便于所述肋表面在所述柱塞杆上移动。
131.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中将所述闭锁块滑动到所述锁定位置使所述孔的所述较小横截面部分与所述注射器筒的所述后开口对齐；并且将所述闭锁块滑动到所述解锁位置使所述孔的所述较大横截面部分与所述注射器筒的所述后开口对齐。
132.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中所述闭锁块包含第一端和第二端，并且其中所述闭锁块被配置为使得(i)使用者可以通过按压所述第一端将所述闭锁块滑动到解锁位置，并且(ii)使用者可以通过按压所述第二端将所述闭锁块滑动到锁定位置。
133.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中所述第一端包含标记以鉴定按压所述第一端将所述闭锁块带入所述解锁位置。
134.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中所述第二端包含标记以鉴定按压所述第二端将所述闭锁块带入所述锁定位置。
135.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中所述柱塞杆包含一个或多个止挡啮合特征，任选地两个或更多个止挡啮合特征。
136.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中当所述闭锁块处于锁定位置时，所述柱塞杆上的向后力导致所述一个或多个止挡啮合特征中的一个抵靠所述闭锁块的下接触表面，从而防止所述柱塞杆进一步向后移动。
137.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中当所述柱塞在所述注射器筒内处于其停止位置时，所述一个或多个止挡啮合特征中的一个被定位成邻近所述闭锁块的下接触表面；任选地在约1.5mm内、任选地在约1.0mm内、任选地在约0.75mm内、任选地在约0.5mm内、任选地在约0.25mm内。
138.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中当所述闭锁块处于锁定位置时，所述柱塞杆上的向前力导致一个或多个止挡啮合特征中的第二个止挡啮合特征抵靠所述闭锁块的上接触表面，从而防止所述柱塞杆进一步向前移动。
139.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中当所述柱塞在所述注射器筒内处于其停止位置时，所述一个或多个止挡啮合特征中的第二个止挡啮合特征被定位成邻近所述闭锁块的上接触表面；任选地在约1.5mm内、任选地在约1.0mm内、任选地在约0.75mm内、任选地在约0.5mm内、任选地在约0.25mm内。
140.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中所述柱塞杆不包括任何止挡啮合特征，并且其中所述孔的所述较小横截面部分被配置为与所述柱塞杆产生过盈配合。
141.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其还包含
(i)需要施加阈值力以将所述闭锁块滑出所述锁定位置的一个或多个保持元件；
(ii)需要施加阈值力以将所述闭锁块滑出所述解锁位置的一个或多个保持元件；或
(iii)(i)和(ii)两者。
142.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中限定所述闭锁块空腔的内表面和所述闭锁块的外表面中的至少一者包含一个或多个保持肋，并且限定所述闭锁块空腔的所述内表面和所述闭锁块的所述外表面中的另一个包含一个或多个凹口，并且其中所述一个或多个凹口中的至少一个被配置为当所述闭锁块处于所述锁定位置时接收所述一个或多个保持肋中的至少一个。
143.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中限定所述闭锁块空腔的内表面和所述闭锁块的外表面中的至少一者包含一个或多个保持肋，并且限定所述闭锁块空腔的所述内表面和所述闭锁块的所述外表面中的另一个包含一个或多个凹口，并且其中所述一个或多个凹口中的至少一个被配置为当所述闭锁块处于所述解锁位置时接收所述一个或多个保持肋中的至少一个。
144.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中所述止挡元件被配置为防止所述柱塞在向后和向前方向上移动。
145.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中所述止挡元件被配置为使得使用者能够将所述包装或注射器置于：
锁定构型，其中防止所述柱塞杆在所述注射器筒内移动；和
解锁构型，其中所述柱塞杆在所述注射器筒内移动。
146.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中所述止挡元件被配置为使得使用者通过旋转所述止挡元件的可旋转部件、任选地扭锁蝶形螺母而在所述锁定构型与所述解锁构型之间移动。
147.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中所述止挡元件的可旋转部件、任选地扭锁蝶形螺母包含标记，所述标记指示：(i)对应于所述锁定位置的第一旋转方向、(ii)对应于所述解锁位置的第二旋转方向、或(iii)(i)和(ii)两者。
148.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中所述止挡元件被配置为使得使用者通过在横向于所述注射器筒的纵向轴线的方向上推动所述止挡元件的可移动部件、任选地闭锁块而在所述锁定构型与所述解锁构型之间移动。
149.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中所述止挡元件的可移动部件、任选地闭锁块包含标记，所述标记指示(i)对应于所述锁定位置的第一推动方向、(ii)对应于所述解锁位置的第二推动方向、或(iii)(i)和(ii)两者。
150.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中所述止挡元件被配置为使得当处于解锁构型时，所述柱塞杆在所述注射器筒内移动而没有或基本上没有来自所述止挡元件的阻力。
151.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中所述止挡元件被配置为使得当处于解锁构型时，所述柱塞滑动力与相同但没有所述止挡元件的包装或注射器的柱塞滑动力相同或基本上相同；任选地其中所述柱塞滑动力在相同但没有所述止挡元件的包装或注射器的柱塞滑动力的10％内、任选地在5％内、任选地在3％内、任选地在1％内。
152.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中所述止挡元件被配置为使得当处于解锁构型时，所述柱塞脱离力与相同但没有所述止挡元件的包装或注射器的柱塞脱离力相同或基本上相同；任选地其中所述柱塞脱离力在相同但没有所述止挡元件的包装或注射器的柱塞脱离力的10％内、任选地在5％内、任选地在3％内、任选地在1％内。
153.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或注射器，其中所述pH保护涂层或层有效地防止Al2O3和/或SiO2阻挡层的溶解，使得所述注射器当填充有调节至pH 9.0的50mM磷酸钾水溶液并且在4℃、25℃和45℃中的任何一个或多个下、任选地在4℃、25℃和45℃中的任何一个下温育72小时时，导致含有小于20μg铝、任选地小于15μg铝、任选地小于10μg铝、任选地小于5μg铝、任选地小于2μg铝、任选地小于1μg铝的溶液，如通过ICP-OES所测定的。
154.如任一前述实施方案所述的包装，其中所述pH保护涂层或层有效地防止Al2O3和/或SiO2阻挡层的溶解，使得所述注射器当填充有调节至pH 9.0的50mM磷酸钾水溶液并且在4℃、25℃和45℃中的任何一个或多个、任选地在4℃、25℃和45℃中的任何一个下温育72小时时，导致含有小于8μg硅、任选地小于6μg硅、任选地小于5μg硅、任选地小于4μg硅、任选地小于2μg硅、任选地小于1μg硅的溶液，如通过ICP-OES所测定的。
155.如任一前述实施方案所述的一个或多个包装或一个或多个注射器用于储存药物制剂、任选地冷链药物、任选地基于DNA或基于mRNA的疫苗的用途，其中在其生命周期期间，含有药物的一个或多个包装或一个或多个注射器经受的温度范围包括：在-20℃与5℃之间、任选地在-20℃与10℃之间、任选地在-20℃与20℃之间、任选地在-20℃与30℃之间、任选地在-20℃与40℃之间、任选地在-40℃与5℃之间、任选地在-40℃与10℃之间、任选地在-40℃与20℃之间、任选地在-40℃与30℃之间、任选地在-40℃与40℃之间、任选地在-70℃与5℃之间、任选地在-70℃与10℃之间、任选地在-70℃与20℃之间、任选地在-70℃与30℃之间、任选地在-70℃与40℃之间。
156.一种自动注射器，其包括根据任一前述实施方案所述的药物初级包装或热塑性注射器。
157.一种药物初级包装，其包括：
热塑性小瓶，所述热塑性小瓶包括
至少部分地由侧壁和底壁限定的管腔，
所述侧壁具有面向所述管腔的内表面和外表面；
所述底壁具有面向所述管腔的上表面和下表面；
与所述底壁相反定位的通向所述管腔的开口；和
由所述壁的所述内表面和所述外表面中的至少一者支撑的气体阻挡涂层；
位于所述开口中的塞子；和
在所述管腔中的药物液体制剂，所述药物任选地为冷链药物、任选地基于DNA或基于mRNA的疫苗。
158.一种药物初级包装，其包括：
热塑性小瓶，所述热塑性小瓶包括
至少部分地由侧壁和底壁限定的管腔，
所述侧壁具有面向所述管腔的内表面和外表面；
所述底壁具有面向所述管腔的上表面和下表面；
与所述底壁相反定位的通向所述管腔的开口；和
由所述壁的所述内表面和所述外表面中的至少一者支撑的气体阻挡涂层；
位于所述开口中的塞子；和
在所述管腔中的冻干药物制剂。
159.一种包装，其包括
热塑性小瓶，所述热塑性小瓶包括
至少部分地由侧壁和底壁限定的管腔，
所述侧壁具有面向所述管腔的内表面和外表面；
所述底壁具有面向所述管腔的上表面和下表面；
与所述底壁相反定位的通向所述管腔的开口；
由所述壁的所述内表面和所述外表面中的至少一者支撑的气体阻挡涂层；和
位于所述开口中的塞子。
160.一种热塑性小瓶，其包含
至少部分地由侧壁和底壁限定的管腔，
所述侧壁具有面向所述管腔的内表面和外表面；
所述底壁具有面向所述管腔的上表面和下表面；
与所述底壁相反定位的通向所述管腔的开口；
由所述壁的所述内表面和所述外表面中的至少一者支撑的气体阻挡涂层。
161.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装，其中所述包装被配置为当在以下情况时维持容器封闭完整性(CCI)：当在-20℃与10℃之间循环时，任选地当在-20℃与20℃之间循环时，任选地当在-20℃与30℃之间循环时，任选地当在-20℃与40℃之间循环时，
任选地当在-40℃与10℃之间循环时，任选地当在-40℃与20℃之间循环时，任选地当在-40℃与30℃之间循环时，任选地当在-40℃与40℃之间循环时，
任选地当在-70℃与10℃之间循环时，任选地当在-70℃与20℃之间循环时，任选地当在-70℃与30℃之间循环时，任选地当在-70℃与40℃之间循环时。
162.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装，其中在每个循环期间，所述包装在较低温度下保持24小时或更长时间并且在较高温度下保持24小时或更长时间；任选地其中在每个循环期间，所述包装在较低温度下保持约24小时并且在较高温度下保持约24小时。
163.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装，其中所述包装经受至少三次循环，任选地其中所述包装经受三次循环。
164.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装，其中所述小瓶的填充体积在所述小瓶的标称体积的至少20％内，任选地其中所述小瓶的填充体积在所述小瓶的标称体积的至少10％内，任选地其中所述小瓶的填充体积在所述小瓶的标称体积的至少5％内。
165.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装，其中所述小瓶具有10mL或2mL的标称体积，任选地其中所述小瓶具有10mL的标称体积，任选地其中所述小瓶具有2mL的标称体积。
166.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装或热塑性小瓶，其中所述气体阻挡涂层的至少一部分基本上由纯元素或化合物的多个原子单层组成，任选地其中所述气体阻挡涂层的至少一部分通过ALD施加。
167.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装或热塑性小瓶，其中所述气体阻挡涂层的至少一部分通过PECVD施加。
168.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装或热塑性小瓶，其中所述热塑性小瓶的下表面是平坦的或基本上平坦的。
169.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装或热塑性小瓶，其中所述热塑性小瓶的下表面产生覆盖与所述小瓶的覆盖区对应的表面积的至少50％、任选地至少60％、任选地至少70％、任选地至少75％、任选地至少80％、任选地至少85％、任选地至少90％的墨水印迹。
170.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装或热塑性小瓶，其中所述小瓶被配置为使得在冻干期间，所述小瓶具有至少3.3cal/s/cm2/℃、可替代地至少3.4cal/s/cm2/℃、可替代地至少3.5cal/s/cm2/℃的热传递(Kv x104)。
171.根据任一前述实施方案所述的多个药物初级包装或包装或热塑性小瓶，其中在冻干期间，所述多个包装的热传递具有小于0.15cal/s/cm2/℃、可替代地小于0.12cal/s/cm2/℃、可替代地小于0.10cal/s/cm2/℃、可替代地小于0.08cal/s/cm2/℃的标准偏差。
172.根据任一前述实施方案所述的多个药物初级包装或包装或热塑性小瓶，其中所述标准偏差是在至少20个单位、任选地至少50个单位、任选地至少100个单位、任选地至少200个单位、任选地至少300个单位的样品中计算的。
173.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装，其中所述包装被配置为当储存在-80℃下时维持容器封闭完整性至少3个月、任选地至少6个月、任选地至少9个月、任选地至少12个月。
174.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装或热塑性小瓶，其中所述包装在-80℃下储存至少3个月、任选地至少6个月、任选地至少9个月、任选地至少12个月之后具有小于0.005d-1、任选地小于0.004d-1、任选地小于0.003d-1、任选地小于0.002d-1、任选地小于0.001d-1、任选地小于0.0005d-1的氧气透过率常数。
175.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装或热塑性小瓶，其中所述气体阻挡涂层由所述壁的所述内表面支撑。
176.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装或热塑性小瓶，其还包含在所述管腔与所述气体阻挡涂层之间的pH保护涂层，所述pH保护涂层有效地增加了所述包装的计算贮存期。
177.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装或热塑性小瓶，其中所述pH保护涂层的至少管腔面对表面包含表面能，所述表面能根据在所述管腔中储存的药物制剂、任选地根据在所述管腔中储存的基于DNA或基于mRNA的疫苗产品来定制。
178.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装或热塑性小瓶，其中所述pH保护涂层的至少管腔面对表面包含在25°与105°之间的水接触角。
179.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装或热塑性小瓶，其中所述pH保护涂层的至少管腔面对表面是亲水性的，包含在25°与60°之间、可替代地在25°与50°之间、可替代地在30°与60°之间、可替代地在30°与50°之间、可替代地在40°与60°之间、可替代地在40°与50°之间的水接触角。
180.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装或热塑性小瓶，其中所述pH保护涂层的至少管腔面对表面是疏水性的，包含在70°与105°之间、可替代地在75°与105°之间、可替代地在80°与105°之间、可替代地在85°与105°之间、可替代地在90°与105°之间、可替代地在95°与105°之间的水接触角。
181.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装或热塑性小瓶，其中所述pH保护涂层的至少管腔面对表面包含在50°与80°之间、可替代地在55°与75°之间、可替代地在60°与70°之间的水接触角。
182.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装或热塑性小瓶，其中所述pH保护涂层的至少管腔面对表面包含使用Kitazaki-Hata方法测量的在20mJ/m2与50mJ/m2之间、可替代地在25mJ/m2与50mJ/m2之间、可替代地在20mJ/m2与45mJ/m2之间、可替代地在25mJ/m2与45mJ/m2之间、可替代地在20mJ/m2与40mJ/m2之间、可替代地在25mJ/m2与40mJ/m2之间的表面自由能。
183.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装或热塑性小瓶，其中所述pH保护涂层的至少管腔面对表面包含使用Kitazaki-Hata方法测量的在60mJ/m2与100mJ/m2之间、可替代地在60mJ/m2与90mJ/m2之间、可替代地在65mJ/m2与100mJ/m2之间、可替代地在65mJ/m2与90mJ/m2之间、可替代地在70mJ/m2与100mJ/m2之间、可替代地在70mJ/m2与90mJ/m2之间的表面自由能。
184.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装或热塑性小瓶，其中具有所述气体阻挡涂层的所述热塑性小瓶包括小于50个2μm尺寸或更大的颗粒/mL、任选地小于40个2μm尺寸或更大的颗粒/mL、任选地小于30个2μm尺寸或更大的颗粒/mL、任选地小于25个2μm尺寸或更大的颗粒/mL、任选地小于20个2μm尺寸或更大的颗粒/mL、任选地小于15个2μm尺寸或更大的颗粒/mL、任选地小于12个2μm尺寸或更大的颗粒/mL、任选地小于10个2μm尺寸或更大的颗粒/mL。
185.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装或热塑性小瓶，其中所述气体阻挡涂层有效地将进入所述管腔的氧气减少到在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0005cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0004cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0003cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0002cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0001cc/包装/天。
186.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装或热塑性小瓶，其中所述气体阻挡涂层有效地为所述包装或小瓶提供小于0.0010d-1；任选地小于0.0008d-1；任选地小于0.0006d-1；任选地小于0.0004d-1；任选地小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1的氧气透过率常数。
187.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装或热塑性小瓶，其中所述气体阻挡涂层基本上由多个原子单层组成，任选地其中所述气体阻挡涂层通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来沉积。
188.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装或热塑性小瓶，其中所述气体阻挡涂层通过PECVD施加。
189.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装或热塑性小瓶，其中所述气体阻挡涂层包含金属氧化物(任选地Al2O3)或基本上由其组成。
190.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装或热塑性小瓶，其中所述气体阻挡涂层包含SiOx(其中x为1.5至2.9)或基本上由其组成。
191.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装或热塑性小瓶，其中所述气体阻挡涂层包含多个叠层的Al2O3和SiO2交替层，任选地至少三个叠层的Al2O3和SiO2交替层，任选地至少四个叠层的Al2O3和SiO2交替层。
192.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装或热塑性小瓶，其中所述气体阻挡涂层还包含在多个叠层的Al2O3和SiO2交替层下面的SiO2层。
193.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装或热塑性小瓶，其中所述气体阻挡涂层包含多个叠层的SiO2和Al2O3交替层，任选地至少三个叠层的SiO2和Al2O3交替层，任选地至少四个叠层的SiO2和Al2O3交替层。
194.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装或热塑性小瓶，其中每层Al2O3和每层SiO2基本上由多个原子单层组成。
195.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装或热塑性小瓶，其中每层Al2O3和每层SiO2通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来沉积。
196.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装或热塑性小瓶，其中所述气体阻挡涂层有效地将进入所述管腔的水蒸气减少到在60℃和40％相对湿度下小于0.05mg/包装/天，任选地在60℃和40％相对湿度下小于0.04mg/包装/天，任选地在60℃和40％相对湿度下小于0.03mg/包装/天，任选地在60℃和40％相对湿度下小于0.02mg/包装/天，任选地在60℃和40％相对湿度下小于0.01mg/包装/天。
197.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装或热塑性小瓶，其中当储存在40.0℃和75.0％相对湿度下时，所述气体阻挡涂层将进入所述管腔中的水蒸气减少到小于2.0mg/包装/天、可替代地小于1.5mg/包装/天、可替代地小于1.0mg/包装/天、可替代地小于0.9mg/包装/天、可替代地小于0.8mg/包装/天、可替代地小于0.7mg/包装/天、可替代地小于0.6mg/包装/天、可替代地小于0.5mg/包装/天、可替代地小于0.4mg/包装/天、可替代地小于0.3mg/包装/天、可替代地小于0.25mg/包装/天、可替代地小于0.22mg/包装/天、可替代地小于0.22mg/包装/天、可替代地小于0.20mg/包装/天、可替代地0.18mg/包装/天或更少、可替代地小于0.16mg/包装/天或更少、可替代地0.15mg/包装/天或更少、可替代地0.13mg/包装/天或更少、可替代地0.12mg/包装/天或更少。
198.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装或热塑性小瓶，其还包含在所述管腔的顶部空间中的氮气，并且
其中所述气体阻挡涂层有效地将从所述管腔中逸出的氮气减少到在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0002cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00015cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0001cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00005cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00002cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00001cc/包装/天。
199.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装或热塑性小瓶，其中所述气体阻挡涂层有效地为所述包装或小瓶提供小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1；任选地小于0.00008d-1；任选地小于0.00006d-1；任选地小于0.00004d-1；任选地小于0.00003d-1；任选地小于0.00002d-1；任选地小于0.00001d-1的氮气透过率常数(NTR)。
200.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装或热塑性小瓶，其还包含在所述管腔中的一氧化碳，并且
其中所述气体阻挡涂层有效地将从所述管腔中逸出的一氧化碳减少到在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0002cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00015cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0001cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00005cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00002cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00001cc/包装/天。
201.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装或热塑性小瓶，其中所述气体阻挡涂层有效地为所述包装或小瓶提供小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1，任选地小于0.00008d-1；任选地小于0.00006d-1；任选地小于0.00004d-1，任选地小于0.00003d-1；任选地小于0.00002d-1；任选地小于0.00001d-1的一氧化碳透过率(COTR)。
202.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装或热塑性小瓶，其还包含在所述管腔中的二氧化碳，并且
其中所述气体阻挡涂层有效地将从所述管腔中逸出的二氧化碳减少到在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.005cc/包装/天，在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.004cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.003cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.002cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.001cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0008cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0005cc/包装/天。
203.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装或热塑性小瓶，其中所述气体阻挡涂层有效地为所述包装或小瓶提供小于0.005d-1；任选地小于0.004d-1；任选地小于0.002d-1；任选地小于0.001d-1；任选地小于0.0008d-1，任选地小于0.0006d-1；任选地小于0.0005d-1；任选地小于0.0004d-1，任选地小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1的二氧化碳透过率(CO2TR)。
204.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装或热塑性小瓶，其中所述气体阻挡涂层用作环氧乙烷阻挡层。
205.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装或热塑性小瓶，其中所述药物初级包装任选地使用环氧乙烷进行最终灭菌。
206.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装或热塑性小瓶，其中所述pH保护涂层或层包含SiOxCy或SiNxCy，其中x为约0.5至约2.4，并且y为约0.6至约3。
207.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装或热塑性小瓶，其中所述pH保护涂层或层通过PECVD沉积。
208.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装或热塑性小瓶，其中在所述管腔中含有pH在5与9之间的流体组合物的存在下，在4℃的储存温度下所述包装的计算贮存期大于六个月。
209.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装或热塑性小瓶，其中具有在5与9之间的pH的流体组合物以每接触所述流体组合物44小时1nm或更小的pH保护涂层或层厚度的速率去除所述pH保护涂层或层。
210.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装或热塑性小瓶，其中所述pH保护涂层或层的FTIR吸收光谱具有以下两项之间的大于0.75的比率：
·在约1000cm-1与1040cm-1之间的Si-O-Si对称伸缩峰的最大振幅，与
·在约1060cm-1与约1100cm-1之间的Si-O-Si不对称伸缩峰的最大振幅。
211.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装或热塑性小瓶，其中所述小瓶主要由选自以下的热塑性材料组成：PET、PETG、聚丙烯、聚酰胺、聚苯乙烯、聚碳酸酯、TRITANTM、环状嵌段共聚物(CBC)树脂、热塑性烯烃聚合物、COP、COC或它们的任何组合。
212.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装或热塑性小瓶，其中所述小瓶主要由环状嵌段共聚物(CBC)树脂组成。
213.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装或热塑性小瓶，其中所述壁的内表面包含
·含有SiOxCy或SiNxCy的衔接涂层或层，其中x为约0.5至约2.4并且y为约0.6至约3，所述衔接涂层或层具有面向所述管腔的内表面和面向所述壁内表面的外表面；
·含有SiOx的气体阻挡涂层或层，其中x为1.5至2.9，所述气体阻挡涂层或层具有面向所述管腔的内表面和面向所述衔接涂层或层的内表面的外表面，与没有阻挡涂层或层的器皿相比，所述阻挡涂层或层有效地减少大气气体进入所述管腔中；和
·含有SiOxCy或SiNxCy的pH保护涂层或层，其中x为约0.5至约2.4并且y为约0.6至约3，所述pH保护涂层或层具有面向所述管腔的内表面和面向所述阻挡涂层或层的内表面的外表面。
214.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装或小瓶，其中所述涂层组有效地产生在室温和75％相对湿度下储存60天之后增加小于0.4重量％、任选地小于0.3重量％、任选地小于0.2重量％、任选地小于0.1重量％、任选地小于0.05重量％的冻干药物制剂的残余水分含量，任选地其中在室温和75％相对湿度下储存60天之后，所述冻干药物制剂的残余水分含量基本上没有增加。
215.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装或小瓶，其中所述涂层组有效地产生在40℃和75％相对湿度下储存60天之后增加小于0.7重量％、任选地小于0.6重量％、任选地小于0.5重量％、任选地小于0.4重量％、任选地小于0.3重量％的冻干药物制剂的残余水分含量。
216.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装或小瓶，其中在室温和75％相对湿度下储存90天之后，所述冻干药物制剂的残余水分含量增加小于0.4重量％、任选地小于0.3重量％、任选地小于0.2重量％、任选地小于0.1重量％。
217.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装或小瓶，其中在40℃和75％相对湿度下储存90天之后，所述冻干药物制剂的残余水分含量增加小于1.2重量％、任选地小于1.1重量％、任选地小于1.0重量％、任选地小于0.8重量％、任选地小于0.7重量％。
218.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装或小瓶，其中所述涂层组有效地产生冻干药物制剂在室温和75％相对湿度下储存60天之后的残余水分含量等同于或小于相同冻干药物制剂在相同条件下在硼硅酸盐玻璃小瓶中储存60天之后的残余水分含量。
219.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装或小瓶，其中所述涂层组有效地产生冻干药物制剂在40℃和75％相对湿度下储存60天之后的残余水分含量等同于或小于相同冻干药物制剂在相同条件下在硼硅酸盐玻璃小瓶中储存60天之后的残余水分含量。
220.如任一前述权利要求所述的药物初级包装或包装或小瓶，其中所述冻干药物制剂在室温和75％相对湿度下储存90天之后的残余水分含量等同于或小于相同冻干药物制剂在相同条件下在硼硅酸盐玻璃小瓶中储存90天之后的残余水分含量。
221.如任一前述权利要求所述的药物初级包装或包装或小瓶，其中所述冻干药物制剂在40℃和75％相对湿度下储存90天之后的残余水分含量等同于或小于相同冻干药物制剂在相同条件下在硼硅酸盐玻璃小瓶中储存90天之后的残余水分含量。
222.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装或小瓶，其中所述pH保护涂层有效地防止Al2O3和/或SiO2阻挡层的溶解，使得所述小瓶在填充有调节至pH 9.0的50mM磷酸钾水溶液并且在4℃、25℃和45℃中的任何一个或多个下、任选地在4℃、25℃和45℃中的任何一个下温育72小时时，导致含有小于20μg铝、任选地小于15μg铝、任选地小于10μg铝、任选地小于5μg铝、任选地小于2μg铝、任选地小于1μg铝的溶液，如通过ICP-OES所测定的。
223.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或包装或小瓶，其中所述pH保护涂层有效地防止Al2O3和/或SiO2阻挡层的溶解，使得所述小瓶在填充有调节至pH 9.0的50mM磷酸钾水溶液并且在4℃、25℃和45℃中的任何一个或多个、任选地在4℃、25℃和45℃中的任何一个下温育72小时时，导致含有小于8μg硅、任选地小于6μg硅、任选地小于5μg硅、任选地小于4μg硅、任选地小于2μg硅、任选地小于1μg硅的溶液，如通过ICP-OES所测定的。
224.根据任一前述实施方案所述的多个药物初级包装或包装或热塑性小瓶，其中所述多个包装中的每一个被配置为当在以下情况时维持容器封闭完整性(CCI)：当所述多个包装在-20℃与10℃之间循环时，任选地当在-20℃与20℃之间循环时，任选地当在-20℃与30℃之间循环时，任选地当在-20℃与40℃之间循环时，
任选地当在-40℃与10℃之间循环时，任选地当在-40℃与20℃之间循环时，任选地当在-40℃与30℃之间循环时，任选地当在-40℃与40℃之间循环时，
任选地当在-70℃与10℃之间循环时，任选地当在-70℃与20℃之间循环时，任选地当在-70℃与30℃之间循环时，任选地当在-70℃与40℃之间循环时。
225.如任一前述实施方案所述的多个药物初级包装或包装或热塑性小瓶，其中在每个循环期间，所述多个包装在较低温度下保持24小时或更长时间并且在较高温度下保持24小时或更长时间；任选地其中在每个循环期间，所述多个包装在较低温度下保持约24小时并且在较高温度下保持约24小时。
226.如任一前述实施方案所述的多个药物初级包装或包装或热塑性小瓶，其中所述多个包装经受至少三次循环，任选地其中所述多个包装经受三次循环。
227.如任一前述实施方案所述的多个药物初级包装或包装或热塑性小瓶，其中每个小瓶的填充体积在所述小瓶的标称体积的至少20％内，任选地其中每个小瓶的填充体积在所述小瓶的标称体积的至少10％内，任选地其中每个小瓶的填充体积在所述小瓶的标称体积的至少5％内。
228.如任一前述实施方案所述的多个药物初级包装或包装或热塑性小瓶，其中每个小瓶具有10mL或2mL的标称体积，任选地其中每个小瓶具有10mL的标称体积，任选地其中每个小瓶具有2mL的标称体积。
229.如任一前述实施方案所述的多个药物初级包装或包装或热塑性小瓶，其中所述多个包装包括至少50个先前未测试的包装，任选地其中所述多个包装由50个先前未测试的包装的样品组成，任选地其中所述多个包装包括至少100个先前未测试的包装，任选地其中所述多个包装由100个先前未测试的包装的样品组成，任选地其中所述多个包装包括至少500个先前未测试的包装，任选地其中所述多个包装由500个先前未测试的包装的样品组成，任选地其中所述多个包装包括至少1000个先前未测试的包装，任选地其中所述多个包装由1000个先前未测试的包装的样品组成。
230.如任一前述实施方案所述的一个或多个包装或热塑性小瓶用于储存药物、任选地冻干药物、任选地冷链药物、任选地基于DNA或基于mRNA的疫苗的用途，其中在其生命周期期间，含有药物的一个或多个包装经受的温度范围包括：在-20℃与5℃之间、任选地在-20℃与10℃之间、任选地在-20℃与20℃之间、任选地在-20℃与30℃之间、任选地在-20℃与40℃之间、任选地在-40℃与5℃之间、任选地在-40℃与10℃之间、任选地在-40℃与20℃之间、任选地在-40℃与30℃之间、任选地在-40℃与40℃之间、任选地在-70℃与5℃之间、任选地在-70℃与10℃之间、任选地在-70℃与20℃之间、任选地在-70℃与30℃之间、任选地在-70℃与40℃之间。
231.一种药物初级包装，其包括：
热塑性小瓶，所述热塑性小瓶包括
至少部分地由侧壁和底壁限定的管腔，
所述侧壁具有面向所述管腔的内表面和外表面；
所述底壁具有面向所述管腔的上表面和下表面；
与所述底壁相反定位的通向所述管腔的开口；和
由所述壁的所述内表面和所述外表面中的至少一者支撑的气体阻挡涂层；
位于所述开口中的塞子；和
在所述管腔中的冻干药物制剂；
其中所述气体阻挡涂层有效地：
·为所述包装提供小于0.0010d-1；任选地小于0.0008d-1；任选地小于0.0006d-1；任选地小于0.0004d-1；任选地小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1的氧气透过率常数；并且
·当储存在40.0℃和75.0％相对湿度下时，将进入所述管腔中的水蒸气减少到小于0.25mg/包装/天、任选地小于0.22mg/包装/天、任选地小于0.20mg/包装/天；并且
其中所述小瓶具有至少3.3cal/s/cm2/℃、任选地至少3.4cal/s/cm2/℃、任选地至少3.5cal/s/cm2/℃的传热系数(Kv×104)。
232.如任一前述实施方案所述的包装，其中在多个小瓶中传热系数的标准偏差小于0.15cal/s/cm2/℃、任选地小于0.12cal/s/cm2/℃、任选地小于0.10cal/s/cm2/℃、任选地小于0.08cal/s/cm2/℃。
233.如任一前述实施方案所述的包装，其中所述小瓶具有平坦或基本上平坦的下表面。
234.如任一前述实施方案所述的包装，其中所述小瓶在经受墨水印迹测试时产生覆盖所述小瓶的覆盖区的至少60％、任选地至少70％、任选地至少75％、任选地至少80％、任选地至少85％、任选地至少90％的墨水印迹。
235.如任一前述实施方案所述的包装，其中所述包装被配置为当在以下情况时维持容器封闭完整性(CCI)：当在-20℃与10℃之间循环时，任选地当在-20℃与20℃之间循环时，任选地当在-20℃与30℃之间循环时，任选地当在-20℃与40℃之间循环时，
任选地当在-40℃与10℃之间循环时，任选地当在-40℃与20℃之间循环时，任选地当在-40℃与30℃之间循环时，任选地当在-40℃与40℃之间循环时，
任选地当在-70℃与10℃之间循环时，任选地当在-70℃与20℃之间循环时，任选地当在-70℃与30℃之间循环时，任选地当在-70℃与40℃之间循环时。
236.如任一前述实施方案所述的包装，其中在每个循环期间，所述包装在较低温度下保持24小时或更长时间并且在较高温度下保持24小时或更长时间；任选地其中在每个循环期间，所述包装在较低温度下保持约24小时并且在较高温度下保持约24小时。
237.如任一前述实施方案所述的包装，其中所述包装经受至少三次循环，任选地其中所述包装经受三次循环。
238.如任一前述实施方案所述的包装，其中所述气体阻挡涂层的至少一部分基本上由纯元素或化合物的多个原子单层组成。
239.如任一前述实施方案所述的包装，其中所述气体阻挡涂层包含金属氧化物，任选地Al2O3。
240.如任一前述实施方案所述的包装，其中所述气体阻挡涂层包含SiO2。
241.如任一前述实施方案所述的包装，其中所述气体阻挡涂层包含多个叠层的Al2O3和SiO2交替层，任选地至少三个叠层的Al2O3和SiO2交替层，任选地至少四个叠层的Al2O3和SiO2交替层。
242.如任一前述实施方案所述的包装，其中所述气体阻挡涂层还包含在多个叠层的Al2O3和SiO2交替层下面的SiO2层。
243.如任一前述实施方案所述的包装，其中所述气体阻挡涂层包含多个叠层的SiO2和Al2O3交替层，任选地至少三个叠层的SiO2和Al2O3交替层，任选地至少四个叠层的SiO2和Al2O3交替层。
244.如任一前述实施方案所述的包装，其中每层Al2O3和每层SiO2基本上由多个原子单层组成。
245.如任一前述实施方案所述的包装，其中每层Al2O3和每层SiO2通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来沉积。
246.如任一前述实施方案所述的包装，其中所述气体阻挡涂层由所述壁的所述内表面支撑。
247.如任一前述实施方案所述的包装，其还包括在所述管腔与所述气体阻挡涂层之间的pH保护涂层。
248.如任一前述实施方案所述的包装，其中所述pH保护涂层包含SiOxCy或SiNxCy，其中x为约0.5至约2.4并且y为约0.6至约3。
249.如任一前述实施方案所述的包装，其中所述pH保护涂层通过PECVD沉积。
250.如任一前述实施方案所述的包装，其中具有在5与9之间的pH的流体组合物以每接触所述流体组合物44小时1nm或更小的pH保护涂层或层厚度的速率去除所述pH保护涂层或层。
251.如任一前述实施方案所述的包装，其中所述小瓶主要由选自以下的热塑性材料组成：PET、PETG、聚丙烯、聚酰胺、聚苯乙烯、聚碳酸酯、TRITANTM、环状嵌段共聚物(CBC)树脂、热塑性烯烃聚合物、COP、COC或它们的任何组合。
252.如任一前述实施方案所述的包装，其中所述小瓶是COP。
253.如任一前述实施方案所述的包装，其中所述小瓶具有10mL或更小的体积。
254.如任一前述实施方案所述的包装，其中在室温和75％相对湿度下储存60天之后，所述冻干药物制剂的残余水分含量增加小于0.4重量％、任选地小于0.3重量％、任选地小于0.2重量％、任选地小于0.1重量％、任选地小于0.05重量％，任选地其中在室温和75％相对湿度下储存60天之后，所述冻干药物制剂的残余水分含量基本上没有增加。
255.如任一前述实施方案所述的包装，其中在40℃和75％相对湿度下储存60天之后，所述冻干药物制剂的残余水分含量增加小于0.7重量％、任选地小于0.6重量％、任选地小于0.5重量％、任选地小于0.4重量％、任选地小于0.3重量％。
256.如任一前述实施方案所述的包装，其中所述冻干药物制剂在室温和75％相对湿度下储存60天之后的残余水分含量等同于或小于相同冻干药物制剂在相同条件下在硼硅酸盐玻璃小瓶中储存60天之后的残余水分含量。
257.如任一前述实施方案所述的包装，其中所述冻干药物制剂在40℃和75％相对湿度下储存60天之后的残余水分含量等同于或小于相同冻干药物制剂在相同条件下在硼硅酸盐玻璃小瓶中储存60天之后的残余水分含量。
258.如任一前述实施方案所述的包装，其中在室温和75％相对湿度下储存90天之后，所述冻干药物制剂的残余水分含量增加小于0.4重量％、任选地小于0.3重量％、任选地小于0.2重量％、任选地小于0.1重量％。
259.如任一前述实施方案所述的包装，其中在40℃和75％相对湿度下储存90天之后，所述冻干药物制剂的残余水分含量增加小于1.2重量％、任选地小于1.1重量％、任选地小于1.0重量％、任选地小于0.8重量％、任选地小于0.7重量％。
260.如任一前述实施方案所述的包装，其中所述冻干药物制剂在室温和75％相对湿度下储存90天之后的残余水分含量等同于或小于相同冻干药物制剂在相同条件下在硼硅酸盐玻璃小瓶中储存90天之后的残余水分含量。
261.如任一前述实施方案所述的包装，其中所述冻干药物制剂在40℃和75％相对湿度下储存90天之后的残余水分含量等同于或小于相同冻干药物制剂在相同条件下在硼硅酸盐玻璃小瓶中储存90天之后的残余水分含量。
262.如任一前述实施方案所述的包装，其中所述小瓶是3mL小瓶或5mL小瓶。
263.如任一前述实施方案所述的包装，其中所述pH保护涂层有效地防止Al2O3和/或SiO2阻挡层的溶解，使得所述小瓶在填充有调节至pH 9.0的50mM磷酸钾水溶液并且在4℃、25℃和45℃中的任何一个或多个下、任选地在4℃、25℃和45℃中的任何一个下温育72小时时，导致含有小于20μg铝、任选地小于15μg铝、任选地小于10μg铝、任选地小于5μg铝、任选地小于2μg铝、任选地小于1μg铝的溶液，如通过ICP-OES所测定的。
264.如任一前述实施方案所述的包装，其中所述pH保护涂层有效地防止Al2O3和/或SiO2阻挡层的溶解，使得所述小瓶在填充有调节至pH 9.0的50mM磷酸钾水溶液并且在4℃、25℃和45℃中的任何一个或多个、任选地在4℃、25℃和45℃中的任何一个下温育72小时时，导致含有小于8μg硅、任选地小于6μg硅、任选地小于5μg硅、任选地小于4μg硅、任选地小于2μg硅、任选地小于1μg硅的溶液，如通过ICP-OES所测定的。
265.如前述实施方案中任一项所述的器皿或容器或药物初级包装或小瓶或注射器或方法或用途，其中所述管腔含有选自由以下组成的组的材料：
生物药物
阿巴西普；阿昔单抗；A型肉毒杆菌毒素(abobotulinumtoxinA)；阿达木单抗；阿达木单抗-adaz；阿达木单抗-adbm；阿达木单抗-afzb；阿达木单抗-atto；阿达木单抗-bwwd；ado-恩美曲妥珠单抗(trastuzumab emtansine)；阿柏西普(aflibercept)；阿加糖酶β(agalsidase beta)；阿必鲁肽(albiglutide)；白蛋白铬酸盐化CR-51血清；阿地白介素；阿法赛特(alefacept)；阿仑单抗(alemtuzumab)；阿葡糖苷酶α(alglucosidase alfa)；阿利西尤单抗(alirocumab)；阿替普酶(alteplase)；阿那白滞素；抑肽酶；阿斯福特酶α(asfotas alfa)；天冬酰胺酶；菊欧文氏菌(Erwinia chrysanthemi)天冬酰胺酶；阿替利珠单抗(atezolizumab)；阿维鲁单抗；巴利昔单抗；贝卡普勒明(becaplermin)；贝拉西普；贝利木单抗；贝那利珠单抗(benralizumab)；贝拉克坦(beractant)；贝伐珠单抗(bevacizumab)；贝伐珠单抗-awwb；贝伐珠单抗-bvzr；贝洛托舒单抗(bezlotoxumab)；博纳吐单抗(blinatumomab)；维布妥昔单抗(brentuximab vedotin)；柏达鲁单抗(brodalumab)；布西珠单抗(brolucizumab)-dbll；布罗索尤单抗(burosumab)-twza；聚乙二醇化天冬酰胺酶(calaspargase pegol)-mknl；卡法克坦(calfactant)；卡那奴单抗(canakinumab)；卡普赛珠单抗-yhdp；卡罗单抗喷地肽；西米普利单抗(cemiplimab)-rwlc；塞奈吉明(cenegermin)-bkbj；碳脂酶α(cerliponase alfa)；聚乙二醇化塞妥珠单抗(certolizumab pegol)；西妥昔单抗；绒促性素α(choriogonadotropin alfa)；绒毛膜促性腺激素；木瓜凝乳蛋白酶；胶原酶；溶组织梭菌胶原酶(collagenase clostridiumhistolyticum)；可的瑞林绵羊三氟醋酸盐(corticorelin ovine triflutate)；克利珠单抗(crizanlizumab)-tmca；达珠单抗(daclizumab)；达雷木单抗；达雷木单抗和透明质酸酶-fihj；达依泊汀α(darbepoetin alpha)；地尼白介素2(denileukin diftitox)；地舒单抗(denosumab)；地西卢定；达妥昔单抗(dinutuximab)；阿法链道酶；屈曲可净α(drotrecogin alfa)；度拉糖肽(dulaglutide)；度普利尤单抗(dupilumab)；度伐利尤单抗；艾卡拉肽；依库珠单抗(eculizumab)；依法利珠单抗(efalizumab)；埃加葡糖酶(elapegademase)-lvlr；依洛硫酸酯酶α(elosulfase alfa)；埃罗妥珠单抗(elotuzumab)；依帕伐单抗(emapalumab)-lzsg；艾美赛珠单抗(emicizumab)-kxwh；维恩妥尤单抗(enfortumab vedotin)-ejfv；阿法依泊汀(epoetin alfa)；阿法依泊汀-epbx；依瑞奈尤单抗(erenumab)-aooe；依那西普；依那西普-szzs；依那西普-ykro；依洛尤单抗(evolocumab)；德喜曲妥珠单抗(fam-trastuzumab deruxetecan-nxki)；纤维蛋白溶酶和脱氧核糖核酸酶联合[牛]氯霉素；非格司亭；非格司亭-aafi；非格司亭-sndz；促卵泡素α；促卵泡素β；瑞玛奈珠单抗(fremanezumab)-vfrm；伽奈珠单抗(galcanezumab)-gnlm；加硫酶(galsulfase)；吉妥珠单抗奥唑米星(gemtuzumab ozogamicin)；谷卡匹酶(glucarpidase)；戈利木单抗；古塞奇尤单抗(guselkumab)；透明质酸酶；人透明质酸酶；伊巴珠单抗-uiyk；替伊莫单抗(ibritumomab tiuxetan)；依达赛珠单抗(idarucizumab)；艾杜硫酸酯酶；伊米苷酶；A型肉毒毒素(incobotulinumtoxinA)；伊奈利珠单抗(inebilizumab)-cdon；英夫利昔单抗；英夫利昔单抗-abda；英夫利昔单抗-axxq；英夫利昔单抗-dyyb；英夫利昔单抗-qbtx；奥加伊妥珠单抗；门冬胰岛素(insulin aspart)；门冬胰岛素鱼精蛋白和门冬胰岛素；德谷胰岛素(insulin degludec)；德谷门冬双胰岛素；德谷胰岛素利拉鲁肽；地特胰岛素(insulin detemir)；甘精胰岛素；甘精胰岛素利司那肽；谷赖胰岛素；人胰岛素；人低精蛋白锌胰岛素(insulin isophane human)；人低精蛋白锌胰岛素和人胰岛素；赖脯胰岛素；赖脯胰岛素鱼精蛋白和赖脯胰岛素；超速效赖脯胰岛素(赖脯胰岛素-aabc)；干扰素α-2a；干扰素α-2b；干扰素alfacon-1；干扰素α-n3(人白细胞来源的)；干扰素β-1a；干扰素β-1b；干扰素γ-1b；伊匹木单抗；伊沙妥昔单抗(isatuximab)-irfc；依奇珠单抗；拉那芦单抗(lanadelumab)-flyo；拉罗尼酶；利司那肽；罗特西普(luspatercept)-aamt；美卡舍明；美卡舍明-林菲培；尿促性素；美泊利珠单抗；甲氧基聚乙二醇-依泊汀β；美曲普汀；莫格利珠单抗(mogamulizumab)-kpkc；莫塞妥莫单抗(moxetumomab pasudotox)-tdfk；莫罗莫那-CD3；那他珠单抗；耐昔妥珠单抗(necitumumab)；纳武单抗；nofetumomab；奥托萨昔单抗(obiltoxaximab)；奥比妥珠单抗(obinutuzumab)；奥瑞珠单抗；奥克纤溶酶；奥法木单抗；奥拉单抗(olaratumab)；奥马佐单抗；A型肉毒毒素(onabotulinumtoxinA)；奥普瑞白介素；帕利夫明；帕利珠单抗；胰脂肪酶；帕尼单抗；甲状旁腺激素；牛培加酶(pegademase bovine)；培门冬酶；培非格司亭；培非格司亭-apgf；培非格司亭-bmez；培非格司亭-cbqv；培非格司亭-jmdb；聚乙二醇干扰素α-2a；聚乙二醇干扰素α-2a和利巴韦林；培干扰素α-2b；培干扰素α-2b和利巴韦林；培干扰素β-1a；培戈洛酶；培伐利酶(pegvaliase)-pqpz；培维索孟(pegvisomant)；帕博利珠单抗；帕妥珠单抗；维泊妥珠单抗(polatuzumab vedotin)-piiq；猪肺磷脂α(poractant alfa)；A型肉毒素(prabotulinumtoxinA)-xvfs；放射性标记的白蛋白锝Tc-99m白蛋白胶体试剂盒；雷莫芦单抗；雷珠单抗(ranibizumab)；拉布立酶；雷夫利珠单抗(ravulizumab)-cwvz；雷昔库单抗；瑞利珠单抗；瑞替普酶；利纳西普(rilonacept)；B型肉毒杆菌毒素(rimabotulinumtoxinB)；瑞莎珠单抗(risankizumab)-rzaa；利妥昔单抗；利妥昔单抗和人透明质酸酶；利妥昔单抗-abbs；利妥昔单抗-pvvr；罗米司亭(romiplostim)；洛莫索珠单抗(romosozumab)-aqqg；戈沙妥珠单抗(sacituzumab govitecan)-hziy；蔗糖苷酶(sacrosidase)；沙格司亭；沙利鲁单抗(sarilumab)；色贝脂酶α(sebelipase alfa)；司库奇尤单抗(司库奇尤单抗)；司妥昔单抗；促生长激素；tagraxofusp-erzs；他利苷酶α(taliglucerase alfa)；tbo-非格司亭；锝99m tc法索单抗(fanolesomab)；替奈普酶；替妥木单抗-trbw；替莫瑞林醋酸盐(tesamorelin acetate)；促甲状腺素α；替瑞奇珠单抗(tildrakizumab)-asmn；托珠单抗；托西莫单抗和碘I-131托西莫单抗；曲妥珠单抗；曲妥珠单抗和透明质酸酶-oysk；曲妥珠单抗-anns；曲妥珠单抗-dkst；曲妥珠单抗-dttb；曲妥珠单抗-pkrb；曲妥珠单抗-qyyp；尿促卵泡素；尿激酶；乌司奴单抗；维得利珠单抗(vedolizumab)；维拉苷酶α(velaglucerase alfa)；维斯特罗尼达酶α(vestronidasealfa)-vjbk；Ziv-阿柏西普(Aflibercept)；安捷达(Amjevita)(阿达木单抗-atto)；达必妥(度普利尤单抗)；Fulphila(培非格司亭-jmdb)；易来力(Ilaris)(卡那奴单抗)；Ixifi(英夫利昔单抗-qbtx)；Lyumjev(赖脯胰岛素-aabc)；Nyvepria(培非格司亭-apgf)；奥吉夫里(Ogivri)(曲妥珠单抗-dkst)；Semglee(甘精胰岛素)；Uplizna(英比利珠单抗-cdon)；A.P.L.(绒毛膜促性腺激素)；Abrilada(阿达木单抗-afzb)；Accretropin(促生长激素)；Actemra(托珠单抗)；Acthrel(可的瑞林绵羊三氟醋酸盐)；Actimmune(干扰素γ-1b)；激活酶(阿替普酶)；阿达根(牛培加酶)；达克韦(Adakveo)(克赞利珠单抗(crizanlizumab-tmca))；安适利(维布妥昔单抗(brentuximab vedotin))；Adlyxin(利司那肽)；Admelog(赖脯胰岛素)；Afrezza(人胰岛素)；Aimovig(依瑞奈尤单抗-aooe)；Ajovy(瑞玛奈珠单抗-vfrm)；艾而赞(Aldurazyme)(拉罗尼酶)；Alferon N注射液(干扰素α-n3(人白细胞来源的))；Amevive(阿法西普(alefacept))；Amphadase(透明质酸酶)；Anthim(奥托萨昔单抗(obiltoxaximab))；艾倍得(谷赖胰岛素)；Aranesp(达依泊汀α)；Arcalyst(利纳西普)；Arzerra(奥法木单抗)；Asparlas(长效聚乙二醇化天冬酰胺酶)；安维汀(贝伐珠单抗)；Avonex(干扰素β-1a)；Avsola(英夫利昔单抗-axxq)；Basaglar(甘精胰岛素)；巴文西亚(Bavencio)(阿维鲁单抗)；倍力腾(贝利木单抗)；Beovu(布西珠单抗-dbll)；贝博萨(奥加伊妥珠单抗)；倍泰龙(干扰素β-1b)；百克沙(Bexxar)(托西莫单抗和碘I-131托西莫单抗)；倍利妥(博纳吐单抗)；保妥适(A型肉毒毒素(onabotulinumtoxinA))；保妥适美容品(A型肉毒毒素(onabotulinumtoxinA))；Bravelle(尿促卵泡素)；Brineura(碳脂酶α)；Cablivi(卡普赛珠单抗-yhdp)；坎帕斯(Campath)(阿仑单抗)；Cathflo激活酶(阿替普酶)；思而赞(伊米苷酶)；绒毛膜促性腺激素(绒毛膜促性腺激素)；Chromalbin(白蛋白铬酸盐化CR-51血清)；Chymodiactin(木瓜凝乳蛋白酶)；希敏佳(聚乙二醇化塞妥珠单抗)；Cinqair(瑞利珠单抗)；可善挺(司库奇尤单抗)；咳炎净(Cotazym)(胰脂肪酶)；得每通(胰脂肪酶)；麟平(Crysvita)(布罗索尤单抗-twza)；固尔苏(猪肺磷脂α)；Cyltezo(阿达木单抗-adbm)；新锐泽(Cyramza)(雷莫芦单抗)；兆珂(达雷木单抗)；兆珂速(达雷木单抗和透明质酸酶-fihj)；Draximage MAA(用于制备聚集的锝Tc-99m白蛋白的试剂盒)；吉适(Dysport)(A型肉毒杆菌毒素(abobotulinumtoxinA))；Egrifta(替莫瑞林醋酸盐)；Egrifta SV(替莫瑞林醋酸盐)；Elaprase(艾杜硫酸酯酶)；Elase-氯霉素(纤维蛋白溶酶和脱氧核糖核酸酶联合[牛]氯霉素)；Elelyso(他利苷酶α)；Elitek(拉布立酶)；Elspar(天冬酰胺酶)；Elzonris(tagraxofusp-erzs)；Emgality(伽奈珠单抗-gnlm)；普利城(Empliciti)(依洛珠单抗)；恩利(依那西普)；Enbrel Mini(依那西普)；优赫得(Enhertu)(德喜曲妥珠单抗)；安吉优(维多珠单抗)；Epogen/Procrit(阿法依泊汀)；爱必妥(西妥昔单抗)；Erelzi(依那西普-szzs)；Erelzi Sensoready(依那西普-szzs)；Erwinaze(菊欧文氏菌天冬酰胺酶)；Eticovo(依那西普-ykro)；Evenity(洛莫索珠单抗-aqqg)；Extavia(干扰素β-1b)；艾力雅(Eylea)(阿柏西普)；法布赞(Fabrazyme)(阿加糖酶β)；Fasenra(贝那利珠单抗)；Fiasp(门冬胰岛素)；Follistim(促卵泡素β)；Follistim AQ(促卵泡素β)；Follistim AQ Cartridge(促卵泡素β)；伽蜜芬(Gamifant)(依帕伐单抗-lzsg)；Gazyva(奥妥珠单抗)；健豪宁(Genotropin)(促生长激素)；果纳芬(促卵泡素α)；果纳芬RFF(促卵泡素α)；果纳芬RFFRediJect(促卵泡素α)；Granix(tbo-非格司亭)；Hadlima(阿达木单抗-bwwd)；舒友立乐(Hemlibra)(艾美赛珠单抗-kxwh)；赫赛汀(曲妥珠单抗)；皮下注射型赫赛汀(HerceptinHylecta)(曲妥珠单抗和透明质酸酶-oysk)；Herzuma(曲妥珠单抗-pkrb)；优泌乐(Humalog)(赖脯胰岛素)；优泌乐Mix 50/50(赖脯胰岛素鱼精蛋白和赖脯胰岛素)；优泌乐Mix 75/25(赖脯胰岛素鱼精蛋白和赖脯胰岛素)；优猛茁(Humatrope)(促生长激素)；喜美康(Humegon)(尿促性素)；修美乐(阿达木单抗)；优泌林(Humulin)70/30(人低精蛋白锌胰岛素和人胰岛素)；优泌林N(人低精蛋白锌胰岛素)；优泌林R U-100(人胰岛素)；优泌林RU-500(人胰岛素)；Hydase(透明质酸酶)；Hylenex重组(人透明质酸酶)；Hyrimoz(阿达木单抗-adaz)；Ilumya(替瑞奇珠单抗-asmn)；英飞凡(Imfinzi)(度伐利尤单抗)；Increlex(美卡舍明)；Infasurf(卡法克坦)；干复津(Infergen)(干扰素alfacon-1)；Inflectra(英夫利昔单抗-dyyb)；甘乐能(Intron A)(干扰素α-2b)；Iplex(美卡舍明-林菲培)；Iprivask(地西卢定)；Jeanatope(碘化I-125白蛋白试剂盒)；Jetrea(奥克纤溶酶)；Jeuveau(A型肉毒素(prabotulinumtoxinA)-xvfs)；赫赛莱(Kadcyla)(恩美曲妥珠单抗)；Kalbitor(艾卡拉肽)；Kanjinti(曲妥珠单抗-anns)；Kanuma(色贝脂酶α)；Kepivance(帕利夫明)；Kevzara(沙利鲁单抗)；可瑞达(Keytruda)(帕博利珠单抗)；阿纳金拉(Kineret)(阿那白滞素)；Kinlytic(尿激酶)；普瑞凯希(Krystexxa)(培戈洛酶)；来得时(甘精胰岛素)；Lartruvo(奥拉单抗)；Lemtrada(阿仑单抗)；Leukine(沙格司亭)；诺和平(Levemir)(地特胰岛素)；Libtayo(西米普利单抗-rwlc)；诺适得(Lucentis)(雷珠单抗)；Lumizyme(阿葡糖苷酶α)；鲁磨西替(Lumoxiti)(莫塞妥莫单抗-tdfk)；Macrotec(制备聚集的锝Tc-99m白蛋白的试剂盒)；Megatope(碘化I-131白蛋白试剂盒)；贺美奇(Menopur)(尿促性素)；Mepsevii(维斯特罗尼达酶α-vjbk)；Microlite(放射性标记的白蛋白锝Tc-99m白蛋白胶体试剂盒)；美信罗(甲氧基聚乙二醇-依泊汀β)；Mvasi(贝伐珠单抗-awwb)；Myalept(美曲普汀)；麦罗塔(Mylotarg)(吉妥珠单抗奥唑米星)；Myobloc(B型肉毒杆菌毒素(rimabotulinumtoxinB))；美而赞(阿葡糖苷酶α)；Myxredlin(人胰岛素)；N/A(雷昔库单抗)；Naglazyme(加硫酶)；Natpara(甲状旁腺激素)；Neulasta(培非格司亭)；Neulasta Onpro(培非格司亭)；Neumega(奥普瑞白介素)；优保津(Neupogen)(非格司亭)；NeutroSpec(锝99m tc法索单抗)；Nivestym(非格司亭-aafi)；诺泽(Norditropin)(促生长激素)；诺瓦雷尔(Novarel)(绒毛膜促性腺激素)；诺和灵(Novolin)70/30(人低精蛋白锌胰岛素和人胰岛素)；诺和灵N(人低精蛋白锌胰岛素)；诺和灵R(人胰岛素)；Novolog(门冬胰岛素)；Novolog Mix 50/50(门冬胰岛素鱼精蛋白和门冬胰岛素)；Novolog Mix 70/30(门冬胰岛素鱼精蛋白和门冬胰岛素)；Nplate(罗米司亭)；新可来(Nucala)(美泊利珠单抗)；Nulojix(贝拉西普)；Nutropin(促生长激素)；Nutropin AQ(促生长激素)；Ocrevus(奥瑞珠单抗)；Omnitrope(促生长激素)；Oncaspar(培门冬酶)；Ontak(地尼白介素2)；Ontruzant(曲妥珠单抗-dttb)；欧狄沃(Opdivo)(纳武单抗)；恩瑞舒(Orencia)(阿巴西普)；Orthoclone OKT3(莫罗莫那-CD3)；艾泽(Ovidrel)(绒毛膜促性腺激素α)；欧适维(Oxervate)(塞奈吉明-bkbj)；Padcev(维恩妥尤单抗-ejfv)；Palynziq(培伐利酶-pqpz)；Pancreaze(胰脂肪酶)；派罗欣(Pegasys)(聚乙二醇干扰素α-2a)；派罗欣-戈佩加斯(Copegus)联合包(聚乙二醇干扰素α-2a和利巴韦林)；佩乐能(培干扰素α-2b)；佩乐能/Rebetol联合包(培干扰素α-2b和利巴韦林)；普格纳(尿促性素)；佩捷塔(Perjeta)(培妥珠单抗)；Pertzye(胰脂肪酶)；Plegridy(培干扰素β-1a)；优罗华(Polivy)(维泊妥珠单抗-piiq)；Portrazza(耐昔妥珠单抗)；惠尔金(Poteligeo)(莫格利珠单抗-kpkc)；波立达(Praluent)(阿利西尤单抗)；Praxbind(依达赛珠单抗)；波热尼乐(Pregnyl)(绒毛膜促性腺激素)；Procrit(阿法依泊汀)；Proleukin(阿地白介素)；普罗力(Prolia)(地舒单抗)；ProstaScint(卡罗单抗喷地肽)；Pulmolite(用于制备聚集的锝Tc-99m白蛋白的试剂盒)；Pulmotech MAA(用于制备聚集的锝Tc-99m白蛋白的试剂盒)；Pulmozyme(阿法链道酶)；瑞体肤(Raptiva)(依法利珠单抗)；利比(Rebif)(干扰素β-1a)；利布洛泽(Reblozyl)(罗特西普-aamt)；Regranex(贝卡普勒明)；类克(Remicade)(英夫利昔单抗)；Renflexis(英夫利昔单抗-abda)；Reopro(阿昔单抗)；瑞百安(依洛尤单抗)；Repronex(尿促性素)；Retacrit(阿法依泊汀-epbx)；Retavase(瑞替普酶)；Revcovi(埃加葡糖酶-lvlr)；美罗华(Rituxan)(利妥昔单抗)；Rituxan Hycela(利妥昔单抗和人透明质酸酶)；罗扰素(Roferon-A)(干扰素α-2a)；Ruxience(利妥昔单抗-pvvr)；诺和佳(Ryzodeg)70/30(德谷胰岛素和门冬胰岛素)；思增(促生长激素)；桑蒂尔(Santyl)(胶原酶)；Sarclisa(伊沙妥昔单抗-irfc)；Serostim(促生长激素)；Siliq(柏达鲁单抗)；欣普尼(Simponi)(戈利木单抗)；Simponi Aria(戈利木单抗)；舒莱(Simulect)(巴利昔单抗)；Skyrizi(瑞莎珠单抗-rzaa)；赛益宁(Soliqua)100/33(甘精胰岛素和利司那肽)；舒立瑞(Soliris)(依库珠单抗)；索玛沃(Somavert)(培维索孟)；喜达诺(乌司奴单抗)；Strensiq(阿斯福特酶α)；Sucraid(蔗糖苷酶)；守肺佳(Survanta)(贝拉克坦)；萨温珂(Sylvant)(司妥昔单抗)；Synagis(帕利珠单抗)；Takhzyro(拉那芦单抗-flyo)；拓咨(Taltz)(依奇珠单抗)；Tanzeum(阿比鲁肽)；泰圣奇(Tecentriq)(阿替利珠单抗)；Tepezza(替妥木单抗-trbw)；适谪进(Thyrogen)(促甲状腺素α)；TNKase(替奈普酶)；来优时(Toujeo)(甘精胰岛素)；特斯乐(Trasylol)(抑肽酶)；Trazimera(曲妥珠单抗-qyyp)；特诺雅(Tremfya)(古塞奇尤单抗)；诺和达(Tresiba)(德谷胰岛素)；拓达维(Trodelvy)(戈沙妥珠单抗-hziy)；Trogarzo(伊巴珠单抗-uiyk)；度易达(Trulicity)(度拉糖肽)；Truxima(利妥昔单抗-abbs)；泰萨布里(Tysabri)(那他珠单抗)；Udenyca(培非格司亭-cbqv)；Ultomiris(雷夫利珠单抗-cwvz)；Unituxin(达妥昔单抗)；维克替比(Vectibix)(帕尼单抗)；巯诺莫(Verluma)(nofetumomab)；唯铭赞(Vimizim)(依洛硫酸酯酶α)；Viokace(胰脂肪酶)；Vitrase(透明质酸酶)；Voraxaze(谷卡匹酶)；维葡瑞(VPRIV)(维拉苷酶α)；Xeomin(A型肉毒毒素(incobotulinumtoxinA))；安加维(Xgeva)(地舒单抗)；Xiaflex(溶组织梭菌胶原酶)；Xigris(drotrecogin alfa)；茁乐(Xolair)(奥马珠单抗)；诺和益(Xultophy)100/3.6(德谷胰岛素和利拉鲁肽)；Yervoy(伊匹木单抗)；Zaltrap(Ziv-阿柏西普)；Zarxio(非格司亭-sndz)；赛尼哌(Zenapax)(达珠单抗)；Zenpep(胰脂肪酶)；泽娃灵(Zevalin)(替伊莫单抗)；Ziextenzo(培非格司亭-bmez)；Zinbryta(达珠单抗)；Zinplava(贝洛托舒单抗)；Zirabev(贝伐珠单抗-bvzr)；Zomacton(促生长激素)；Zorbtive/Serostim(促生长激素)；
吸入麻醉剂
阿列氟烷；氯仿；环丙烷；地氟烷(优宁)；二乙醚；恩氟烷(易使宁)；氯乙烷；乙烯；三氟氯溴乙烷(氟烷)；异氟烷(活宁，异氟醚)；异丙烯基乙烯基醚；甲氧基氟烷；甲氧基氟烷；甲氧基丙烷；一氧化二氮；罗氟烷；七氟烷(喜保福宁、悦坦、七氟醚)；替氟烷；三氯乙烯；乙烯基醚；氙；
注射用药物
Ablavar(钆磷维塞三钠注射液)；阿巴瑞克长效制剂；A型肉毒杆菌毒素注射液(丽舒妥(Dysport))；ABT-263；ABT-869；ABX-EFG；Accretropin(促生长激素注射液)；阿思欣泰(乙酰半胱氨酸注射液)；乙酰唑胺注射液(乙酰唑胺注射液)；乙酰半胱氨酸注射液(阿思欣泰)；雅美罗(托珠单抗注射液)；Acthrel(注射用三氟醋酸绵羊可的瑞林)；奥克图门(Actummune)；阿克伐司(Activase)；注射用阿昔洛韦(舒维疗注射液)；百白破疫苗；阿达木单抗；Adenoscan(腺苷注射液)；腺苷注射液(Adenoscan)；肾上腺素注射剂(Adrenaclick)；AdreView(用于静脉内使用的碘苄胍I 123注射液)；流感疫苗；Ak-Fluor(荧光素注射液)；艾而赞(拉罗尼酶)；阿糖脑苷酶注射液(阿糖苷酶)；艾克兰注射液(盐酸美法仑注射液)；注射用别嘌醇钠(Aloprim)；Aloprim(注射用别嘌醇钠)；前列地尔；阿璐玛(Alsuma)(舒马普坦注射液)；ALTU-238；氨基酸注射液；美乐欣；艾倍得(Apidra)；阿普斯特(Apremilast)；注射用前列地尔双室系统(凯威捷脉冲(Caverject Impulse))；AMG 009；AMG 076；AMG 102；AMG 108；AMG 114；AMG 162；AMG 220；AMG 221；AMG 222；AMG 223；AMG 317；AMG 379；AMG386；AMG 403；AMG 477；AMG 479；AMG 517；AMG 531；AMG 557；AMG 623；AMG 655；AMG 706；AMG 714；AMG 745；AMG 785；AMG 811；AMG 827；AMG 837；AMG 853；AMG 951；盐酸胺碘达隆注射液(盐酸胺碘达隆注射液(Amiodarone HCl Injection))；异戊巴比妥钠注射液(阿米妥钠)；阿米妥钠(异戊巴比妥钠注射液)；阿那白滞素；抗淀粉样蛋白(Anti-Abeta)；抗β7(Anti-Beta7)；抗β20；抗CD4；抗CD20；抗CD40；抗干扰素α；抗IL13；抗OX40L；抗oxLDS；抗NGF；抗NRP1；戊聚糖钠(Arixtra)；透明质酸酶(玻璃酸酶注射液)；Ammonul(苯乙酸钠和苯甲酸钠注射液)；萘普生钠(Anaprox)；阿替洛尔注射液(甲磺酸多拉司琼注射液)；艾倍得(谷赖胰岛素[rDNA来源]注射液)；阿普单抗(Apomab)；安然爱斯普(Aranesp)(阿法达贝泊汀(darbepoetin alfa))；阿加曲班(Argatroban)(阿加曲班注射液)；盐酸精氨酸注射液(R-基因10)；曲安西龙(Aristocort)；己曲安奈德(Aristospan)；三氧化二砷注射液(三氧化二砷(Trisenox))；盐酸阿替卡因肾上腺素注射液(Septocaine)；Arzerra(奥法木单抗注射液)；聚多卡醇注射剂(Asclera)(聚多卡醇注射液)；阿塔鲁伦(Ataluren)；Ataluren-DMD；阿替洛尔注射液(天诺敏(Tenormin)静脉内注射液)；苯磺酸阿曲库铵注射液(苯磺酸阿曲库铵注射液(Atracurium Besylate Injection))；阿瓦斯丁(Avastin)；君刻单(Azactam)注射液(氨曲南(Aztreonam)注射液)；阿奇霉素(希舒美(Zithromax)注射液)；氨曲南注射液(君刻单注射液)；巴氯芬注射液(尚有鞘内注射液)；抑菌水(注射用抑菌水)；巴氯芬注射液(尚有鞘内注射液)；二巯丙醇注射剂(Balin Oil Ampules)(二巯丙醇注射液)；BayHepB；BayTet；苯海拉明；盐酸苯达莫司汀注射液(苯达莫司汀(Treanda))；甲磺酸苯扎托品注射液(苄托品(Cogentin))；倍他米松可注射混悬液(倍他米松磷酸酯钠(CelestoneSoluspan))；托西莫(Bexxar)；比西林(Bicillin)C-R 900/300(盘尼西林G苄星青霉素和普鲁卡因青霉素G注射液)；博来霉素(Blenoxane)(硫酸博来霉素注射液)；硫酸博来霉素注射液(博来霉素)；伊班膦酸钠(Boniva)注射液(伊班膦酸钠(lbandronate Sodium)注射液)；保妥适美容品(注射用肉毒杆菌毒素A)；BR3-FC；Bravelle(尿促卵泡素注射液)；溴苄胺(托西溴苄胺注射液)；甲己炔巴比妥钠(注射用美索比妥钠)；特布他林(Brethine)；布巴西普(Briobacept)；BTT-1023；盐酸布比卡因；百泌达(Byetta)；Ca-DTPA(三胺五乙酸钙三钠注射液)；卡巴他赛注射液(杰夫塔那(Jevtana))；咖啡因生物碱(苯甲酸钠咖啡因注射液)；溉纯(calcijex)注射液(骨化三醇(Calcitrol))；骨化三醇(溉纯注射液)；氯化钙(氯化钙注射液10％)；乙二胺四乙酸二钠钙(依地酸钙二钠注射液)；坎帕斯(Campath)(阿来组单抗)；开普拓(Camptosar)注射液(伊立替康盐酸盐(Irinotecan Hydrochloride))；康纳单抗(Canakinumab)注射液(Ilaris)；硫酸卷曲霉素(Capastat Sulfate)(注射用卷曲霉素(Capreomycin for Injection))；注射用卷曲霉素(硫酸卷曲霉素)；Cardiolite(注射用锝Tc99甲氧基异丁基异腈的制备型试剂盒)；自体软骨细胞(Carticel)；阿替普酶(Cathflo)；注射用头孢唑啉及右旋糖(头孢唑啉注射液)；头孢吡肟盐酸盐；氨噻肟头孢菌素；头孢曲松；伊米苷酶；康亭(Carnitor)注射液；凯威捷(Caverject)；倍他米松磷酸酯钠(CelestoneSoluspan)；施尔生(Celsior)；Cerebyx(磷苯妥英钠注射液)；阿糖苷酶(Ceredase)(阿糖脑苷酶注射液)；Ceretec(锝Tc99m依沙美肟注射液)；赛妥珠单抗；CF-101；氯霉素琥珀酸钠(氯霉素琥珀酸钠注射液)；氯霉素琥珀酸钠注射液(氯霉素琥珀酸钠)；考来胶(cholestagel)(盐酸考来维仑)；绒膜促性腺激素α注射液(高必得(Ovidrel))；希敏佳(Cimzia)；顺铂(顺铂注射液)；科罗拉(Clolar)(氯法拉滨注射液)；克罗米酚柠檬酸盐；氯压定注射液(盐酸可乐定注射剂(Duraclon))；苄托品(甲磺酸苯扎托品注射液)；甲磺酸粘菌素注射液(多粘菌素M(Coly-Mycin M))；多粘菌素M(甲磺酸粘菌素注射液)；坎帕斯(Compath)；盐酸考尼伐坦注射液(Vaprisol)；注射用结合雌激素(普雷马林注射液)；克帕松(Copaxone)；注射用三氟醋酸绵羊可的瑞林(爱通立(Acthrel))；Corvert(富马酸伊布利特注射液)；库比星(Cubicin)(达托霉素注射液)；CF-101；羟钴胺素注射剂(Cyanokit)(注射用羟钴胺素)；阿糖胞苷脂质体注射液(地泊赛特(DepoCyt))；氰钴胺素；赛美维(Cytovene)(更昔洛韦(ganciclovir))；D.H.E.45；达西珠单抗；达克金(Dacogen)(地西他滨(Decitabine)注射液)；达肝素；丹曲林钠IV(注射用丹曲洛林钠)；注射用丹曲洛林钠(丹曲林钠IV)；达托霉素注射液(库比星)；达依泊汀α(Darbepoietin Alfa)；DDAVP注射液(醋酸去氨加压素注射液)；Decavax；地西他滨注射液(达克金)；无水乙醇(无水乙醇注射液)；地诺单抗注射液(普罗力(Prolia))；庚酸睾酮(Delatestryl)；戊酸雌二醇注射剂(Delestrogen)；达肝素钠；丙戊酸钠注射剂(Depacon)(丙戊酸钠注射液)；狄波美(DepoMedrol)(甲基强的松龙乙酸盐可注射混悬液)；地泊赛特(阿糖胞苷脂质体注射液)；缓释型硫酸吗啡注射液(DepoDur)(硫酸吗啡XR脂质体注射液)；醋酸去氨加压素注射液(DDAVP注射液)；狄波-雌二醇(Depo-Estradiol)；狄波-普维拉(Depo-Provera)104mg/ml；狄波-普维拉(Depo-Provera)150mg/ml；狄波-睾酮(Depo-Testosterone)；仅用于注射、静脉内输注的右雷佐生(Dexrazoxane)(托泰克(Totect))；右旋糖/电解质；右旋糖及氯化钠注射液(在0.9％氯化钠中的5％右旋糖)；右旋糖；安定注射液(安定注射液(Diazepam Injection))；地高辛注射液(拉诺辛注射液)；盐酸二氢吗啡酮-HP(Dilaudid-HP)(盐酸二氢吗啡酮(Hydromorphone Hydrochloride)注射液)；二巯丙醇注射液(二巯丙醇注射剂)；苯海拉明注射液(苯那君注射液)；双嘧达莫注射液(双嘧达莫注射液(Dipyridamole Injection))；DMOAD；注射用多西他赛(泰索帝(Taxotere))；甲磺酸多拉司琼注射液(阿替洛尔注射液)；多尼培南注射剂(Doribax)(注射用多尼培南(Doripenem for Injection))；注射用多尼培南(多尼培南注射剂)；多西骨化醇(Doxercalciferol)注射液(度骨化醇(Hectorol)注射液)；阿霉素脂质体(Doxil)(盐酸多柔比星脂质体注射液)；盐酸多柔比星脂质体注射液(阿霉素脂质体)；盐酸可乐定注射剂(氯压定注射液)；吗啡注射剂(Duramorph)(吗啡注射液)；丽舒妥(A型肉毒杆菌毒素注射液)；艾卡拉肽(Ecallantide)注射液(Kalbitor)；EC-萘普生(EC-Naprosyn)(萘普生(naproxen))；依地酸钙二钠注射液(乙二胺四乙酸二钠钙)；前列地尔注射剂(Edex)(注射用前列地尔)；B型肝炎疫苗(Engerix)；依酚氯铵(Edrophonium)注射液(Enlon)；Eliglustat酒石酸盐；乐沙定(Eloxatin)(奥沙利铂(Oxaliplatin)注射液)；伊蒙德注射液(福沙吡坦二甲葡胺(Fosaprepitant Dimeglumine)注射液)；依那普利拉注射液(依那普利拉注射液)；Enlon(依酚氯铵注射液)；依诺肝素钠注射液(克赛(Lovenox))；钆塞酸二钠(Eovist)(钆塞酸二钠注射液)；恩利(enbrel)(依那西普)；依诺肝素；阿糖脑苷酶注射剂(Epicel)；肾上腺素注射剂(Epinepherine)；肾上腺素注射剂(Epipen)；年少肾上腺素注射剂(Epipen Jr.)；依帕珠单抗；爱必妥；厄他培南注射液(怡万之(Invanz))；促红素注射剂(Erythropoieten)；必需氨基酸注射液(肾必氨(Nephramine))；环戊丙酸雌二醇；戊酸雌二醇；依那西普；艾塞那肽注射液(百泌达)；氯法拉滨注射剂(Evlotra)；法布瑞酶(Fabrazyme)(β-半乳糖苷酶)；法莫替丁注射液；FDG(氟[18F]脱氧葡糖注射液)；纳米氧化铁注射剂(Feraheme)(菲立莫妥(Ferumoxytol)注射液)；菲立磁静脉内注射剂(FeridexI.V.)(菲立磁(Ferumoxides)可注射溶液)；尿促性素(Fertinex)；菲立磁可注射溶液(菲立磁静脉内注射剂)；菲立莫妥注射液(纳米氧化铁注射剂)；灭滴灵注射液(FlagylInjection)(甲硝哒唑注射液(Metronidazole Injection))；福禄立适(Fluarix)；福达华(Fludara)(磷酸氟达拉滨(Fludarabine Phosphate))；氟[18F]脱氧葡糖注射液(FDG)；萤光素注射液(Ak-氟)；Follistim AQ药筒(促滤泡素β注射液)；促滤泡素α注射液(果纳芬(Gonal-f)RFF)；促滤泡素β注射液(Follistim AQ药筒)；弗洛泰(Folotyn)(用于静脉内注射的普拉曲沙(Pralatrexate)溶液)；磺达肝癸钠(Fondaparinux)；骨稳(Forteo)(特立帕肽(Teriparatide)(rDNA来源)注射液)；福他替尼(Fostamatinib)；福沙吡坦二甲葡胺注射液(伊蒙德注射液)；膦甲酸钠注射液(膦甲酸钠(Foscavir))；膦甲酸钠(膦甲酸钠注射液)；磷苯妥英钠注射液(Cerebyx)；磷丙泊福钠注射液(Lusedra)；法安明(Fragmin)；福泽昂(Fuzeon)(恩夫韦肽(enfuvirtide))；GA101；钆贝葡胺注射液(莫迪司(multihance))；钆磷维塞三钠注射液(Ablavar)；钆特醇注射溶液(普络显思(ProHance))；钆弗塞胺注射液(OptiMARK)；钆塞酸二钠注射液(Eovist)；加尼瑞克(Ganirelix)(醋酸加尼瑞克注射液)；加德西(Gardasil)；GC1008；GDFD；注射用吉妥单抗奥佐米星(米洛他(Mylotarg))；健豪宁(Genotropin)；庆大霉素注射液；GENZ-112638；戈利木单抗(Golimumab)注射液(欣普尼(Simponi)注射液)；果纳芬RFF(促滤泡素α注射液)；格拉司琼盐酸盐(凯特瑞(Kytril)注射液)；硫酸庆大霉素；醋酸格拉替雷(Glatiramer Acetate)；胰高血糖素注射剂(Glucagen)；胰高血糖素；HAE1；好度(Haldol)(氟哌啶醇注射液)；贺福立适(Havrix)；度骨化醇注射液(多西骨化醇注射液)；刺猬路径抑制剂；肝素；赫赛汀(Herceptin)；hG-CSF；优泌乐(Humalog)；人生长激素；优猛茁(Humatrope)；HuMax；喜美康(Humegon)；修美乐(Humira)；优泌林(Humulin)；伊班膦酸钠注射液(伊班膦酸钠(Boniva)注射液)；布洛芬赖氨酸注射液(NeoProfen)；富马酸伊布利特注射液(Corvert)；伊达比星PFS(Idamycin PFS)(伊达比星盐酸盐(Idarubicin Hydrochloride)注射液)；伊达比星盐酸盐注射液(伊达比星PFS)；Ilaris(康纳单抗注射液)；注射用亚胺培南西司他丁(亚胺培南西司他丁钠静脉内注射剂(Primaxin I.V.))；舒马曲坦注射剂(Imitrex)；注射用印考肉毒杆菌毒素A(Incobotulinumtoxin A)(西马(Xeomin))；殷克雷斯(Increlex)(美卡舍明(Mecasermin)[rDNA来源]注射液)；消炎痛静脉内注射剂(Indocin IV)(吲哚美辛注射液)；吲哚美辛注射液(消炎痛静脉内注射剂)；英芬立适(infanrix)；双氢麦角胺钠注射剂(Innohep)；胰岛素；门冬胰岛素[rDNA来源]注射液(诺和乐(NovoLog))；甘精胰岛素[rDNA来源]注射液(来得时(Lantus))；谷赖胰岛素[rDNA来源]注射液(艾倍得)；注射用重组干扰素α-2b(甘乐能(Intron)A)；甘乐能A(注射用重组干扰素α-2b)；怡万之(厄他培南注射液)；善思达(InvegaSustenna)(帕潘立酮棕榈酸酯延长释放的可注射混悬液)；沙奎那韦(Invirase)(甲磺酸沙奎那韦)；用于静脉内使用的碘苄胍I 123注射液(AdreView)；碘普罗胺注射液(优维显(Ultravist))；碘佛醇注射液(安射力(Optiray)注射液)；Iplex(美卡舍明林菲培(Rinfabate)[rDNA来源]注射液)；地西卢定注射剂(Iprivask)；伊立替康盐酸盐(开普拓注射液)；蔗糖铁注射液(维乐福(Venofer))；伊索达克斯注射剂(Istodax)(注射用罗米地辛)；伊曲康唑注射液(斯皮仁诺注射液)；杰夫塔那(卡巴他赛注射液)；Jonexa；Kalbitor(艾卡拉肽注射液)；D5NS中的KCL(氯化钾在5％右旋糖及氯化钠中的注射液)；D5W中的KCL；NS中的KCL；丙酮化去炎松10注射液(曲安奈德丙酮化物可注射混悬液)；科匹范斯(Kepivance)(帕立非明(Palifermin))；开浦兰(Keppra)注射液(左乙拉西坦(Levetiracetam))；角化细胞；KFG；激酶抑制剂；阿那白滞素注射剂(Kineret)(阿那白滞素)；Kinlytic(尿激酶注射液)；复合疫苗(Kinrix)；克诺平(Klonopin)(氯硝西泮(clonazepam))；凯特瑞注射液(格拉司琼盐酸盐)；拉科酰胺(lacosamide)片剂和注射液(Vimpat)；乳酸林格氏液(Lactated Ringer's)；拉诺辛注射液(地高辛注射液)；注射用兰索拉唑(Lansoprazole for Injection)(兰索拉唑静脉内注射剂(Prevacid I.V.))；来得时；亚叶酸钙(亚叶酸钙注射液)；长效来得时(Lente(L))；瘦素；地特胰岛素(Levemir)；沙格司亭(Leukine Sargramostim)；亮丙瑞林乙酸盐；左旋甲状腺素；左乙拉西坦(开浦兰注射液)；克赛；左卡尼汀注射液(康亭注射液)；Lexiscan(瑞加德松(Regadenoson)注射液)；尚有鞘内注射液(巴氯芬注射液)；利拉鲁肽(Liraglutide)[rDNA]注射液(诺和力(Victoza))；克赛(依诺肝素钠注射液)；诺适得(Lucentis)(雷珠单抗注射液)；重组阿葡糖苷酶α(Lumizyme)；利普安(Lupron)(亮丙瑞林乙酸盐注射液)；Lusedra(磷丙泊福钠注射液)；Maci；硫酸镁(硫酸镁注射液)；甘露糖醇注射液(甘露糖醇静脉内注射剂)；麻卡因(丁哌卡因盐酸盐及肾上腺素注射液)；马斯平(Maxipime)(注射用盐酸头孢吡肟)；锝注射液的MDP多剂量试剂盒(锝Tc99m美罗酸盐注射液)；美卡舍明[rDNA来源]注射液(殷克雷斯)；美卡舍明林菲培[rDNA来源]注射液(Iplex)；盐酸美法仑注射液(马法兰注射液)；甲氨蝶呤；脑膜炎球菌疫苗(Menactra)；美诺孕(Menopur)(促生育素注射液)；注射用促生育素(Repronex)；注射用美索比妥钠(甲己炔巴比妥钠)；甲基多巴酯盐酸盐注射液溶液(盐酸甲基多巴酯)；亚甲蓝(亚甲蓝注射液)；甲基强的松龙乙酸盐可注射混悬液(狄波美)；MetMab；灭吐灵注射液(胃复安(Reglan)注射液)；促卵泡成熟激素(Metrodin)(注射用尿促卵泡素)；甲硝哒唑注射液(灭滴灵注射液)；密钙息(Miacalcin)；咪达唑仑(咪达唑仑注射液)；Mimpara(盐酸西那卡塞(Cinacalet))；美满霉素注射液(米诺环素注射液)；米诺环素注射液(美满霉素注射液)；米泊美生(Mipomersen)；注射用米托蒽醌浓缩物(诺安托(Novantrone))；吗啡注射液(吗啡注射剂)；硫酸吗啡XR脂质体注射液(缓释型硫酸吗啡注射液)；鱼肝油酸钠(鱼肝油酸钠注射液)；莫特塞尼(Motesanib)；莫唑比(Mozobil)(普乐沙福注射液)；莫迪司(钆贝葡胺注射液)；多电解质及右旋糖注射液；多电解质注射液；米洛他(注射用吉妥单抗奥佐米星)；α-葡萄糖苷酶注射剂(Myozyme)(阿葡糖苷酶α)；乙氧萘青霉素注射液(乙氧萘青霉素钠)；乙氧萘青霉素钠(乙氧萘青霉素注射液)；纳曲酮(Naltrexone)XR注射液(Vivitrol)；萘普生(Naprosyn)(萘普生(naproxen))；NeoProfen(布洛芬赖氨酸注射液)；癸酸诺龙(Nandrol Decanoate)；甲基硫酸新斯的明(甲基硫酸新斯的明注射液)；NEO-GAA；NeoTect(锝Tc 99m地普奥肽(Depreotide)注射液)；肾必氨(必需氨基酸注射液)；倍血添注射剂(Neulasta)(培非格司亭(pegfilgrastim))；优保津(非格司亭)；诺和灵(Novolin)；诺和乐；倍他依泊汀(NeoRecormon)；三甲曲沙葡糖醛酸酯注射剂(Neutrexin)(三甲曲沙葡糖醛酸酯注射液(Trimetrexate Glucuronate Inj))；NPH(N)；胺碘酮(Nexterone)(盐酸胺碘达隆注射液)；诺德欣(Norditropin)(促生长激素注射液)；生理盐水(氯化钠注射液)；诺安托(注射用米托蒽醌浓缩物)；诺和灵70/30Innolet(70％NPH、人低精蛋白胰岛素混悬液及30％常规的人胰岛素注射液)；诺和乐(门冬胰岛素[rDNA来源]注射液)；尼普特(Nplate)(罗米司亭)；生长激素(Nutropin)(注射用促生长激素(rDNA来源))；生长激素AQ；生长激素长效制剂(Nutropin Depot)(注射用促生长激素(rDNA来源))；醋酸奥曲肽注射液(善得定(Sandostatin)LAR)；奥瑞珠单抗；奥法木单抗注射液(Arzerra)；奥氮平(Olanzapine)延长释放可注射混悬液(再普乐(Zyprexa Relprevv))；奥密塔克(Omnitarg)；欧密拓(Omnitrope)(促生长激素[rDNA来源]注射液)；昂丹司琼盐酸盐注射液(枢复宁(Zofran)注射液)；OptiMARK(钆弗塞胺注射液)；安射力注射液(碘佛醇注射液)；阿巴西普(Orencia)；英杰华公司(Aviva)中的Osmitrol注射液(在英杰华公司塑料器皿中的甘露糖醇注射液)；百特(Viaflex)公司中的Osmitrol注射液(在百特公司塑料器皿中的甘露糖醇注射液)；骨保护素(Osteoprotegrin)；Ovidrel(绒膜促性腺激素α注射液)；苯唑西林(注射用苯唑西林)；奥沙利铂注射液(乐沙定)；催产素注射液(OxytocinInjection)(催产素(Pitocin))；帕潘立酮棕榈酸酯延长释放的可注射混悬液(善思达)；帕米膦酸二钠注射液(帕米膦酸二钠注射液)；用于静脉内使用的帕尼单抗注射液(维克替比(Vectibix))；盐酸婴粟碱注射液(罂粟碱注射液)；罂粟碱注射液(盐酸婴粟碱注射液)；甲状旁腺激素；帕立骨化醇注射液Fliptop小瓶(胜普乐(Zemplar)注射液)；PARP抑制剂；联合疫苗(Pediarix)；佩乐能(PEGIntron)；聚乙二醇干扰素注射剂(Peginterferon)；培非格司亭；青霉素G苯乍生及青霉素G普鲁卡因；三胺五乙酸钙三钠注射液(Ca-DTPA)；三胺五乙酸锌三钠注射液(Zn-DTPA)；Pepcid注射液(法莫替丁注射液)；普格纳(Pergonal)；帕妥珠单抗；甲磺酸酚妥拉明(注射用甲磺酸酚妥拉明)；水杨酸毒扁豆碱(水杨酸毒扁豆碱(注射液))；水杨酸毒扁豆碱(注射液)(水杨酸毒扁豆碱)；哌拉西林及他佐巴坦注射液(佐辛(Zosyn))；催产素(催产素注射液)；勃脉力148(Plasma-Lyte 148)(多电解质注射液)；勃脉力56及右旋糖(在百特公司塑料器皿中的多电解质及右旋糖注射液)；勃脉力；普乐沙福注射液(莫唑比)；聚多卡醇注射液(Asclera)；氯化钾；用于静脉内注射的普拉曲沙溶液(弗洛泰)；醋酸普兰林肽(Pramlintide)注射液(Symlin)；普雷马林注射液(注射用结合雌激素)；注射用锝Tc99甲氧基异丁基异腈的制备型试剂盒(Cardiolite)；兰索拉唑静脉内注射剂(注射用兰索拉唑)；亚胺培南西拉司丁钠静脉内注射剂(注射用亚胺培南及西拉司丁)；Prochymal；普罗克瑞(Procrit)；黄体酮；普络显思(钆特醇注射溶液)；普罗力(地诺单抗注射液)；盐酸异丙嗪(Promethazine)注射液(盐酸异丙嗪(Promethazine Hydrochloride)注射液)；普萘洛尔盐酸盐注射液(普萘洛尔盐酸盐注射液)；葡糖酸奎尼定注射液(奎尼定注射液)；奎尼定注射液(葡糖酸奎尼定注射液)；R-Gene 10(精氨酸盐酸盐注射液)；雷珠单抗注射液(诺适得)；雷尼替丁盐酸盐注射液(甲胺呋硫(Zantac)注射液)；依法珠单抗注射剂(Raptiva)；密固达(Reclast)(唑来膦酸注射液)；重组乙肝疫苗(Recombivarix HB)；瑞加德松注射液(Lexiscan)；胃复安注射液(灭吐灵注射液)；瑞米凯德(Remicade)；磷能解(Renagel)；Renvela(碳酸司维拉姆(Sevelamer Carbonate))；Repronex(注射用促生育素)；立妥威静脉内注射剂(Retrovir IV)(叠氮胸苷注射液)；rhApo2L/TRAIL；林格氏液及5％右旋糖注射液(右旋糖中的林格氏液)；林格氏注射液(林格注射液)；美罗华(Rituxan)；利妥昔单抗；罗氏芬(Rocephin)(头孢曲松(ceftriaxone))；罗库溴铵(RocuroniumBromide)注射液(罗库溴铵(Zemuron))；罗扰素-A(干扰素α-2a)；注射用氟马西尼(Romazicon)(氟马西尼(flumazenil))；注射用罗米地辛(伊索达克斯注射剂)；思真(Saizen)(促生长激素注射液)；善得定LAR(醋酸奥曲肽注射液)；骨硬化蛋白抗体；Sensipar(西那卡塞(cinacalcet))；Sensorcaine(盐酸布比卡因(Bupivacaine)注射液)；Septocaine(盐酸阿替卡因(Articane)及肾上腺素注射液)；Serostim LQ(促生长激素(rDNA来源)注射液)；欣普尼注射液(戈利木单抗注射液)；乙酸钠(乙酸钠注射液)；碳酸氢钠(碳酸氢钠5％注射液)；乳酸钠(英杰华公司的乳酸钠注射液)；苯乙酸钠及苯甲酸钠注射液(Ammonul)；注射用促生长激素(rDNA来源)(生长激素)；斯皮仁诺注射液(伊曲康唑注射液)；喜达诺(Stelara)注射液(优特克单抗(Ustekinumab))；Stemgen；速方泰(Sufenta)(舒芬太尼(Sufentanil)柠檬酸盐注射液)；舒芬太尼柠檬酸盐注射液(速方泰)；Sumavel；舒马普坦注射液(阿璐玛)；Symlin；Symlin笔型注射剂(Symlin Pen)；全身性刺猬拮抗剂；Synvisc-One(Hylan G-F 20单次关节内注射液)；塔西瓦；泰索帝(注射用多西他赛)；锝Tc99m；注射用特拉万星(Vibativ)；西罗莫司注射液(托里赛)；天诺敏静脉内注射液(阿替洛尔注射液)；特立帕肽(rDNA来源)注射液(骨稳)；环戊丙酸睾酮；庚酸睾酮(TestosteroneEnanthate)；丙酸睾酮；Tev-Tropin(注射用促生长激素，rDNA来源)；tgAAC94；氯化亚铊；茶碱；噻替派(噻替派注射液)；抗胸腺细胞球蛋白注射剂(Thymoglobulin)(抗胸腺细胞球蛋白(Anti-Thymocyte Globulin)(兔))；Thyrogen(注射用促甲状腺激素α)；羧噻吩青霉素二钠及克拉维酸钾群(特美汀注射液)；Tigan注射液(三甲氧苯酰胺盐酸盐可注射剂)；特美汀注射液(羧噻吩青霉素二钠及克拉维酸钾群)；替奈普酶；妥布霉素注射液(妥布霉素注射液)；托珠单抗注射液(雅美罗)；托里赛(西罗莫司注射液)；托泰克(仅用于注射、静脉内输注的右雷佐生)；曲妥珠单抗-DM1；Travasol(氨基酸(注射液))；苯达莫司汀(盐酸苯达莫司汀注射液)；Trelstar(用于可注射混悬液的曲普瑞林双羟萘酸盐)；曲安奈德丙酮化物；曲安奈德双醋酸盐；曲安奈德己酸酯可注射混悬液(曲安西龙己酸酯注射液20mg)；曲安奈德注射混悬液(曲安奈德丙酮化物可注射混悬液)；三甲氧苯酰胺盐酸盐可注射剂(Tigan注射液)；三甲曲沙葡糖醛酸酯注射液(三甲曲沙葡糖醛酸酯注射剂)；用于可注射混悬液的曲普瑞林双羟萘酸盐(Trelstar)；肾上腺素注射剂(Twinject)；曲安奈德眼用注射剂(Trivaris)(曲安奈德丙酮化物可注射混悬液)；曲森洛(三氧化二砷注射液)；双福立适；伤寒Vi；优维显(碘普罗胺注射液)；注射用尿促卵泡素(促卵泡成熟激素)；尿激酶注射液(Kinlytic)；优特克单抗(喜达诺注射液)；超长效剂(U)；安定(地西泮)；丙戊酸钠注射液(丙戊酸钠注射剂(Depacon))；Valtropin(促生长激素注射液)；万古霉素盐酸盐(万古霉素盐酸盐注射液)；万古霉素盐酸盐注射液(万古霉素盐酸盐)；Vaprisol(盐酸考尼伐坦注射液)；VAQTA；Vasovist(用于静脉内使用的钆磷维塞三钠注射液)；维克替比(用于静脉内使用的帕尼单抗注射液)；维乐福(蔗糖铁注射液)；维替泊芬注射液(维速达尔)；Vibativ(注射用特拉万星)；诺和力(利拉鲁肽[rDNA]注射液)；Vimpat(拉科酰胺片剂和注射液)；硫酸长春碱(硫酸长春碱注射液)；维卡萨PFS(硫酸长春新碱注射液)；诺和力；硫酸长春新碱(硫酸长春新碱注射液)；维速达尔(维替泊芬注射液)；维生素B-12；Vivitrol(纳曲酮XR注射液)；万汶(Voluven)(羟乙基淀粉的氯化钠注射液)；希罗达(Xeloda)；赛尼可(奥利司他)；西马(注射用印考肉毒杆菌毒素A)；索雷尔；甲胺呋硫注射液(雷尼替丁盐酸盐注射液)；胜普乐注射液(帕立骨化醇注射液Fliptop小瓶)；罗库溴铵(罗库溴铵注射液)；赛尼哌(达利珠单抗)；泽瓦林(Zevalin)；叠氮胸苷注射液(立妥威静脉内注射剂)；希舒美注射液(阿奇霉素)；Zn-DTPA(三胺五乙酸锌三钠注射液)；枢复宁注射液(昂丹司琼盐酸盐注射液)；利多卡因；注射用唑来膦酸(佐美塔(Zometa))；唑来膦酸注射液(密固达)；佐美塔(注射用唑来膦酸)；佐辛(哌拉西林及他佐巴坦注射液)；再普乐(奥氮平延长释放可注射混悬液)；
液体药物(不可注射)
安立复；AccuNeb(沙丁胺醇硫酸盐吸入溶液)；活性炭水混悬液(活性炭混悬液)；活性炭混悬液(活性炭水混悬液)；舒利迭；Agenerase口服溶液(安普那韦口服溶液)；Akten(盐酸利多卡因眼用凝胶)；Alamast(吡嘧司特钾眼用溶液)；白蛋白(人)5％溶液(人血白蛋白5％)；沙丁胺醇硫酸盐吸入溶液；硝唑尼特口服混悬液(Alinia)；萘多罗米钠(Alocril)；阿法根(Alphagan)；Alrex；阿维斯科；安普那韦口服溶液；醋酸氢化可的松和盐酸普莫卡因乳膏剂(Analpram-HC)；福莫特罗酒石酸盐吸入溶液(布洛瓦)；曲安西龙己酸酯注射液20mg(曲安奈德己酸酯可注射混悬液)；美沙拉嗪(Asacol)；糠酸莫米松(Asmanex)；盐酸氮卓斯汀(Astepro)；盐酸氮卓斯汀(氮卓斯汀盐酸盐鼻用喷雾)；爱喘乐鼻用喷雾(异丙托溴铵鼻用喷雾)；爱喘乐鼻用喷雾.06；奥格门汀ES-600(Augmentin ES-600)；阿奇霉素滴眼液(Azasite)(阿奇霉素眼用溶液)；壬二酸(Azelaic Acid)(壬二酸(Finacea)凝胶)；氮卓斯汀盐酸盐鼻用喷雾(盐酸氮卓斯汀)；Azelex(壬二酸乳膏剂)；派立明(布林佐胺眼用混悬液)；抑菌盐水；平衡盐；贝托司汀；鼻用百多邦(Bactroban Nasal)；百多邦；巴氯芬(Beclovent)；草芽平W；噻吗洛尔溶液(Betimol)；贝特舒滴眼液(Betoptic S)；苯磺酸贝他斯(Bepreve)；比马前列素眼用溶液；Bleph 10(乙酰磺胺钠眼用溶液10％)；布林佐胺眼用混悬液(派立明)；溴芬酸眼用溶液(Xibrom)；Bromhist；布洛瓦(福莫特罗酒石酸盐吸入溶液)；布地缩松吸入混悬液(普米克令舒混悬液(Pulmicort Respules))；Cambia(用于口服溶液的双氯芬酸钾)；Capex；Carac；萎锈灵-PSE；康亭；科斯通(Cayston)(用于吸入溶液的氨曲南)；麦考酚酸酯；Centany；Cerumenex；施乐舒(Ciloxan)眼用溶液(盐酸环丙沙星眼用溶液)；环丙沙星地塞米松滴耳液(Ciprodex)；盐酸环丙沙星眼用溶液(施乐舒眼用溶液)；富马酸氯马斯汀糖浆(富马酸氯马斯汀糖浆)；CoLyte(PEG电解质溶液)；可必特(Combiven)；诺康停(Comtan)；慷定来(Condylox)；Cordran；氢化可的松(Cortisporin)眼用混悬液；氢化可的松耳用混悬液；色甘酸钠吸入溶液(色甘酸二钠(Intal)喷雾器溶液)；色甘酸钠眼用溶液(Opticrom)；具有电解质的结晶氨基酸溶液(美乐欣(Aminosyn)电解质)；克廷肤；格隆溴铵(Cuvposa)(胃长宁口服溶液)；氰钴胺素(CaloMist鼻用喷雾)；环孢灵(Cyclosporine)口服溶液(金格福口服溶液)；赛飞杰(Cyclogyl)；Cysview(5-氨基酮戊酸己酯盐酸盐膀胱内溶液)；DermOtic油(肤轻松油滴耳剂(Fluocinolone Acetonide OilEar Drops))；的斯加压素乙酸盐鼻用喷雾；DDAVP；Derma-Smoothe/FS；地塞米松浓缩口服液(Dexamethasone Intensol)；低钙地安尼奥(Dianeal Low Calcium)；地安尼奥-PD；用于口服溶液的双氯芬酸钾(Cambia)；用于口服溶液的去羟肌苷小儿粉剂(惠妥滋(Videx))；达芙文；地仑丁125(Dilantin 125)(苯妥英口服混悬液)；奥昔布宁(Ditropan)；多佐胺盐酸盐眼用溶液(舒净露)；多佐胺盐酸盐噻吗洛尔马来酸盐眼用溶液(可速普特(Cosopt))；达力士头皮用剂(Dovonex Scalp)(卡泊三醇溶液)；多西环素钙(Doxycycline Calcium)口服混悬液(口服强力霉素)；氟优(Efudex)；Elaprase(艾度硫酸酯酶溶液)；艾乐司他(Elestat)(盐酸依匹斯汀眼用溶液)；莫米松；盐酸依匹斯汀眼用溶液(艾乐司他)；拉米呋啶(Epivir HBV)；依普定(阿法依泊汀)；红霉素外用溶液1.5％(卡林酰胺)；乙碘油(Ethiodol)(乙碘油(Ethiodized Oil))；乙琥胺口服溶液(柴浪丁(Zarontin)口服溶液)；优力斯；艾多尼尔(Extraneal)(艾考糊精腹膜透析溶液)；非氨酯；菲立磁静脉内注射剂(菲立磁可注射溶液)；弗洛温特；耳用氧氟沙星(Floxin Otic)(氧氟沙星耳用溶液)；Flo-Pred(醋酸氢化泼尼松口服混悬液)；氟普勒(Fluoroplex)；氟尼缩松鼻用溶液(氟尼缩松鼻用喷雾.025％)；氟甲脱氧泼尼松龙(Fluorometholone)眼用混悬液(FML)；氟比洛芬钠眼用溶液(欧可芬)；FML；弗拉迪(Foradil)；富马酸福莫特罗吸入溶液(Perforomist)；福善美(Fosamax)；呋喃妥因(Furadantin)(呋喃妥因(Nitrofurantoin)口服混悬液)；痢特灵(Furoxone)；免疫球蛋白注射液体(Gammagard Liquid)(免疫球蛋白静脉内(人)10％)；磺胺二甲异噁唑(Gantrisin)(磺胺乙酰异噁唑小儿混悬液)；加替沙星眼用溶液(Zymar)；金格福口服溶液(环孢灵口服溶液)；胃长宁口服溶液(格隆溴铵)；哈西缩松外用溶液(氯氟松(Halog)溶液)；氯氟松溶液(哈西缩松外用溶液)；HEP-LOCK U/P(无防腐剂的肝素洛氏(Preservative-Free Heparin Lock)冲洗溶液)；肝素洛氏冲洗溶液(Hepflush 10)；5-氨基酮戊酸己酯盐酸盐膀胱内溶液(Cysview)；重酒石酸氢可酮及醋氨酚口服溶液(Lortab酏剂)；氢醌3％外用溶液(Melquin-3外用溶液)；IAP拮抗剂；匹鲁卡品滴眼液(Isopto)；异丙托溴铵鼻用喷雾(爱喘乐鼻用喷雾)；伊曲康唑口服溶液(斯皮仁诺口服溶液)；酮咯酸氨丁三醇眼用溶液(安贺拉眼液(Acular LS))；克力芝；拉诺辛；福沙那伟口服液(Lexiva)；用于长效混悬液的亮丙瑞林乙酸盐(利普安长效制剂(Lupron Depot)11.25mg)；左倍他洛尔盐酸盐眼用混悬液(Betaxon)；左卡尼汀片剂无糖口服溶液(Levocarnitine Tablets,OralSolution,Sugar-Free)(康亭)；左氧氟沙星眼用溶液0.5％(Quixin)；盐酸利多卡因无菌溶液(木卡因MPF无菌溶液)；Lok Pak(肝素洛氏冲洗溶液)；劳拉西泮浓缩口服液；Lortab酏剂(重酒石酸氢可酮及醋氨酚口服溶液)；露达舒(依碳酸氯替泼诺眼用混悬液)；依碳酸氯替泼诺眼用混悬液(Alrex)；低钙腹膜透析溶液(低钙地安尼奥)；卢美根(用于青光眼的比马前列素眼用溶液0.03％)；利普安长效制剂11.25mg(用于长效混悬液的亮丙瑞林乙酸盐)；醋酸甲地孕酮口服混悬液(醋酸甲地孕酮口服混悬液)；MEK抑制剂；美普隆(Mepron)；美司那(Mesnex)；溴吡斯的明；氨水杨酸直肠混悬液灌肠剂(Rowasa)；Melquin-3外用溶液(氢醌3％外用溶液)；MetMab；盐酸甲基多巴酯(甲基多巴酯盐酸盐注射液，溶液)；多元醇甲醚口服溶液(盐酸苯哌啶醋酸甲酯口服溶液5mg/5mL及10mg/5mL)；甲基强的松龙乙酸盐可注射混悬液(狄波美)；盐酸苯哌啶醋酸甲酯口服溶液5mg/5mL及10mg/5mL(多元醇甲醚口服溶液)；甲基强的松龙琥珀酸钠(琥钠甲强龙(Solu Medrol))；美替洛尔眼用溶液(Optipranolol)；双氢麦角胺(Migranal)；Miochol-E(氯化乙酰胆碱眼内溶液)；用于液体混悬液的Micro-K(用于液体混悬液的氯化钾延长释放配制品)；美满霉素(米诺环素盐酸盐口服混悬液)；那萨考特(Nasacort)；新霉素及硫酸多粘菌素B及氢化可的松；奈帕芬胺眼用混悬液(Nevanac)；Nevanac(奈帕芬胺眼用混悬液)；呋喃妥因口服混悬液(呋喃妥因)；Noxafil(泊沙康唑口服混悬液)；制霉菌素(口服)(制霉菌素口服混悬液)；制霉菌素口服混悬液(制霉菌素(口服))；欧可芬(氟比洛芬钠眼用溶液)；氧氟沙星眼用溶液(氧氟沙星眼用溶液)；氧氟沙星耳用溶液(耳用氧氟沙星)；奥洛他定盐酸盐眼用溶液(帕坦得(Pataday))；Opticrom(色甘酸钠眼用溶液)；Optipranolol(美替洛尔眼用溶液)；帕坦洛(Patanol)；强的松(Pediapred)；PerioGard；苯妥英口服混悬液(地仑丁125)；六氯酚；泊沙康唑口服混悬液(Noxafil)；用于液体混悬液的氯化钾延长释放配制品(用于液体混悬液的Micro-K)；帕坦得(奥洛他定盐酸盐眼用溶液)；帕塔雷斯(Patanase)鼻用喷雾(奥洛他定盐酸盐鼻用喷雾)；PEG电解质溶液(CoLyte)；吡嘧司特钾眼用溶液(Alamast)；环吡酮(Penlac)(环匹罗司外用溶液)；PENNSAID(双氯芬酸钠外用溶液)；Perforomist(富马酸福莫特罗吸入溶液)；腹膜透析溶液；盐酸苯福林眼用溶液(新福林(Neo-Synephrine))；碘化二乙氧磷酰硫胆碱(Phospholine Iodide)(用于眼用溶液的碘化二乙氧膦酰硫胆碱)；普达非洛(普达非洛外用溶液)；Pred Forte(醋酸氢化泼尼松眼用混悬液)；用于静脉内注射的普拉曲沙溶液(弗洛泰)；百力特(Pralatrexate Sol)；泼尼松浓缩口服液；醋酸氢化泼尼松眼用混悬液(PredForte)；兰索拉唑(Prevacid)；PrismaSol溶液(无菌血液滤过血液透析滤过溶液)；ProAir；二氮嗪(Proglycem)；普络显思(钆特醇注射溶液)；丙美卡因盐酸盐眼用溶液(爱尔凯因(Alcaine))；丙炔；普米克；普莫酶(Pulmozyme)；Quixin(左氧氟沙星眼用溶液0.5％)；QVAR；雷帕鸣；利巴韦林；Relacon-HC；罗特律(活轮状病毒疫苗口服混悬液)；活轮状病毒疫苗口服混悬液(罗特律)；Rowasa(氨水杨酸直肠混悬液灌肠剂)；喜保宁(氨己烯酸口服溶液)；沙克罗酶(Sacrosidase)口服溶液(沙克劳塞酶(Sucraid))；山地明；Sepra；施立稳(Serevent Diskus)；Solu Cortef(氢化可的松琥珀酸钠)；琥钠甲强龙(甲基强的松龙琥珀酸钠))；思力华(Spiriva)；斯皮仁诺口服溶液(伊曲康唑口服溶液)；卡林酰胺(红霉素外用溶液1.5％)；达灵复(Stalevo)；那格列奈(Starlix)；无菌血液滤过血液透析滤过溶液(PrismaSol溶液)；Stimate；硫糖铝(斯克拉非(Carafate)混悬液)；乙酰磺胺钠眼用溶液10％(Bleph 10)；萘瑞林(Synarel)鼻用溶液(用于子宫内膜异位的那法瑞林乙酸盐鼻用溶液)；卡泊三醇倍他米松头皮用剂(Taclonex Scalp)(卡泊三醇及倍他米松二丙酸盐外用混悬液)；达菲；托比；典必殊；典必殊ST(妥布霉素/地塞米松眼用混悬液0.3％/0.05％)；妥布霉素/地塞米松眼用混悬液0.3％/0.05％(典必殊ST)；噻吗洛尔；噻吗替克(Timoptic)；速为坦Z(Travatan Z)；曲前列尼尔吸入溶液(泰伏索(Tyvaso))；舒净露(多佐胺盐酸盐眼用溶液)；泰伏索(曲前列尼尔吸入溶液)；舒喘灵(Ventolin)；威凡；口服强力霉素(多西环素钙口服混悬液)；惠妥滋(用于口服溶液的去羟肌苷小儿粉剂)；氨己烯酸口服溶液(喜保宁)；胰酶；奈非那韦(Viracept)；维乐命；维生素K1(维生素K1的流体胶体溶液)；眼用扶他林(双氯芬酸钠眼用溶液)；柴浪丁口服溶液(乙琥胺口服溶液)；赛进；利奈唑胺；Zymar(加替沙星眼用溶液)；Zymaxid(加替沙星眼用溶液)；
药物类别
5-α-还原酶抑制剂；5-氨基水杨酸盐；5HT3受体拮抗剂；金刚烷抗病毒剂；肾上腺皮质类固醇；肾上腺皮质类固醇抑制剂；肾上腺素能支气管扩张剂；用于高血压急症的药剂；用于肺高血压的药剂；醛甾酮受体拮抗剂；烷基化剂；α-肾上腺素能受体拮抗药；α-葡糖苷酶抑制剂；替代性药品；杀阿米巴药；氨基糖苷；氨基青霉素；氨基水杨酸盐；糊精类似物；止痛剂组合；止痛剂；雄激素及促蛋白合成类固醇；血管紧张素转化酶抑制剂；血管紧张素II抑制剂；肛门直肠制剂；减食欲药；抗酸剂；打虫药；抗血管生成眼用药剂；抗CTLA-4单克隆抗体；抗感染药；中枢作用的抗肾上腺素能药剂；末梢性作用的抗肾上腺素能药剂；抗雄激素；抗心绞痛剂；抗心律不齐剂；平喘药组合；抗生素/抗肿瘤药；抗胆碱能止吐剂；抗胆碱能抗帕金森病药剂；抗胆碱能支气管扩张剂；抗胆碱能变时性药剂；抗胆碱能剂/解痉药；抗凝血剂；抗惊厥剂；抗抑郁剂；抗糖尿病剂；抗糖尿病药组合；止泻剂；抗利尿激素；解毒剂；止吐剂/抗眩晕剂；抗真菌剂；抗促性腺激素剂；抗痛风剂；抗组胺药；抗高血脂剂；抗高血脂药组合；抗高血压药组合；抗高尿酸血症剂；抗疟剂；抗疟药组合；抗疟喹啉；抗代谢药；抗偏头痛剂；抗肿瘤去毒剂；抗肿瘤干扰素；抗肿瘤单克隆抗体；抗肿瘤药；抗帕金森病药剂；抗血小板剂；抗假单胞菌青霉素；抗牛皮癣剂；抗精神病药；抗风湿剂；防腐剂和杀菌剂；抗甲状腺药剂；抗毒素及抗蛇毒素；抗结核药剂；抗结核药组合；止咳药；抗病毒剂；抗病毒剂组合；抗病毒干扰素；抗焦虑剂、镇静剂和催眠药；芳香酶抑制剂；非典型抗精神病药；唑类抗真菌剂；细菌疫苗；巴比妥酸盐抗惊厥剂；巴比妥酸盐；BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂；苯并二氮杂卓抗惊厥剂；苯并二氮杂卓类药物；β-肾上腺素能阻断剂；β-内酰胺酶抑制剂；胆汁酸螯合剂；生物制剂；双磷酸盐；骨再吸收抑制剂；支气管扩张剂组合；支气管扩张剂；降血钙素；钙通道阻断剂；氨基甲酸酯抗惊厥剂；碳青霉烯；碳酸酐酶抑制剂抗惊厥剂；碳酸酐酶抑制剂；心应力药剂；心脏选择性β阻断剂；心血管药剂；儿茶酚胺；CD20单克隆抗体；CD33单克隆抗体；CD52单克隆抗体；中枢神经系统药剂；头孢菌素；溶耵聍剂；螯合剂；趋化因子受体拮抗剂；氯化物通道活化剂；胆固醇吸附抑制剂；胆碱能激动剂；胆碱能肌肉刺激剂；胆碱酯酶抑制剂；CNS刺激剂；凝结调节剂；集落刺激因子；避孕药；促肾上腺皮质激素；香豆素及茚满二酮；环氧合酶-2抑制剂(cox-2inhibitor)；去充血剂；皮肤病学药剂；诊断性的放射性药物；二苯并氮卓抗惊厥剂；消化酶；二肽基肽酶4抑制剂；利尿剂；多巴胺能抗帕金森症药剂；用于酒精依赖的药物；棘白菌素类药物；EGFR抑制剂；雌激素受体拮抗剂；雌激素；化痰剂；因子Xa抑制剂；脂肪酸衍生物抗惊厥剂；纤维酸衍生物；第一代头孢菌素；第四代头孢菌素；功能性肠病症药剂；胆石增溶剂；γ-氨基丁酸类似物；γ-氨基丁酸再摄取抑制剂；γ-氨基丁酸转氨酶抑制剂；肠胃病药剂；全身麻醉药；泌尿生殖道药剂；GI刺激剂；糖皮质激素；葡萄糖升高剂；糖肽抗生素；糖蛋白血小板抑制剂；甘氨酰环素；促性腺激素释放激素；促性腺激素释放激素拮抗剂；促性腺激素；I组抗心律不齐药；II组抗心律不齐药；III组抗心律不齐药；IV组抗心律不齐药；V组抗心律不齐药；生长激素受体阻断剂；生长激素；幽门螺杆菌根除剂；H2拮抗剂；造血干细胞活动剂；肝素拮抗剂；肝素；HER2抑制剂；草本产品；组蛋白脱乙酰基酶抑制剂；激素替代疗法；激素；激素/抗肿瘤药；乙内酰脲抗惊厥剂；非法(街头)药物；免疫球蛋白；免疫学药剂；免疫抑制剂；壮阳药；体内诊断生物制剂；肠促胰岛素模拟物；吸入型抗感染药；吸入型皮质类固醇；变力药剂；胰岛素；胰岛素样生长因子；整合酶链转移抑制剂；干扰素；静脉内营养产品；碘化造影剂；离子碘化造影剂；铁产品；酮内酯；缓泻药；抗麻风药；白三烯调节剂；林肯霉素衍生物；脂糖肽；局部的可注射麻醉剂；袢利尿剂；肺表面活性剂；淋巴染色剂；溶酶体酶；大环内酯衍生物；大环内酯；磁共振成像造影剂；肥大细胞稳定剂；医学气体；氯茴苯酸类药；代谢药剂；甲基黄嘌呤；盐皮质激素；矿物质和电解质；混杂药剂；混杂止痛剂；混杂抗生素；混杂抗惊厥剂；混杂抗抑郁剂；混杂抗糖尿病药剂；混杂止吐剂；混杂抗真菌剂；混杂抗高血脂药剂；混杂抗疟药；混杂抗肿瘤药；混杂抗帕金森病药剂；混杂抗精神病药剂；混杂抗结核剂；混杂抗病毒剂；混杂抗焦虑剂、镇静剂和催眠药；混杂生物制剂；混杂骨再吸收抑制剂；混杂心血管剂；混杂中枢神经系统药剂；混杂凝结调节剂；混杂利尿剂；混杂泌尿生殖道药剂；混杂GI剂；混杂激素；混杂代谢药剂；混杂眼用药剂；混杂耳用药剂；混杂呼吸道药剂；混杂性激素；混杂外用药剂；混杂的未分类药剂；混杂阴道药剂；有丝分裂抑制剂；单胺氧化酶抑制剂；单克隆抗体；口及咽喉产品；mTOR抑制剂；mTOR激酶抑制剂；粘液溶解剂；多激酶抑制剂；肌肉松弛剂；散瞳药；麻醉止痛剂组合；麻醉止痛剂；鼻用抗感染药；鼻用抗组胺药和去充血剂；鼻用润滑剂及冲洗剂；鼻用制剂；鼻用类固醇；天然青霉素；神经氨酸酶抑制剂；神经肌肉阻断剂；下一代头孢菌素；烟碱酸衍生物；硝酸盐；NNRTIs；非心脏选择性β阻断剂；非碘化造影剂；非离子碘化造影剂；非磺酰脲；非类固醇消炎剂；降肾上腺素再摄取抑制剂；降肾上腺素多巴胺再摄取抑制剂；核苷逆转录酶抑制剂(NRTI)；营养药物产品；营养产品；眼用麻醉剂；眼用抗感染药；眼用消炎剂；眼用抗组胺药和去充血剂；眼用诊断剂；眼用青光眼药剂；眼用润滑剂及冲洗剂；眼用制剂；眼用类固醇；具有抗感染药的眼用类固醇；眼用手术药剂；口服营养补充剂；耳用麻醉剂；耳用抗感染药；耳用制剂；耳用类固醇；具有抗感染药的耳用类固醇；噁唑烷二酮抗惊厥剂；甲状旁腺激素及类似物；青霉素酶抗性青霉素；青霉素；末梢阿片受体拮抗剂；末梢血管扩张剂；末梢性作用抗肥胖剂；啡噻嗪止吐剂；吩噻嗪抗精神病药；苯基哌嗪抗抑郁剂；血浆膨胀剂；血小板凝聚抑制剂；血小板刺激剂；多烯；保钾利尿剂；益生菌；孕酮受体调节剂；孕激素；催乳激素抑制剂；前列腺素D2拮抗剂；蛋白酶抑制剂；质子泵抑制剂；补骨脂素；精神治疗剂；精神治疗剂组合；嘌呤核苷；吡咯烷抗惊厥剂；喹诺酮；放射学造影剂；放射学助剂；放射学药剂；放射学结合剂；放射性药物；RANK配体抑制剂；重组人红细胞生成素；肾素抑制剂；呼吸道药剂；呼吸道吸入剂产品；利福霉素衍生物；水杨酸盐；硬化剂；第二代头孢菌素；选择性雌激素受体调节剂；选择性血清素再摄取抑制剂；血清素-降肾上腺素再摄取抑制剂；血清素能神经管原肠调节剂；性激素组合；性激素；骨骼肌松弛剂组合；骨骼肌松弛剂；戒烟剂；生长激素抑制素和生长激素抑制素类似物；杀精子剂；他汀类药物；无菌冲洗溶液；链霉菌衍生物；琥珀酰亚胺抗惊厥剂；磺酰胺；磺酰脲；合成排卵刺激剂；四环抗抑郁剂；四环素；治疗性放射性药物；噻嗪利尿剂；噻唑烷二酮；噻吨；第三代头孢菌素；凝血酶抑制剂；血栓溶解剂；甲状腺药物；保胎药剂；外用痤疮药剂；外用药剂；外用麻醉剂；外用抗感染药；外用抗生素；外用抗真菌剂；外用抗组胺药；外用抗牛皮癣剂；外用抗病毒剂；外用收敛剂；外用清创剂；外用脱色剂；外用润肤剂；外用角质层分离剂；外用类固醇；具有抗感染药的外用类固醇；类毒素；三嗪抗惊厥剂；三环抗抑郁剂；三功能性单克隆抗体；肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂；酪氨酸激酶抑制剂；超声造影剂；上呼吸道疾病药(upper respiratory)组合；脲抗惊厥剂；尿道抗感染药；尿道解痉药；尿道pH调节剂；子宫收缩剂；疫苗；疫苗组合；阴道抗感染药；阴道制剂；血管扩张剂；血管加压素拮抗剂；血管加压剂；VEGF/VEGFR抑制剂；病毒疫苗；黏性补充剂(viscosupplementation agent)；维生素及矿物质组合；维生素；基于蛋白质的疫苗；基于DNA的疫苗；基于mRNA的疫苗；
诊断测试
17-羟孕酮；ACE(血管紧张素I转化酶)；醋氨酚；酸性磷酸酶；ACTH；活化凝血时间；活化蛋白C抗性；促肾上腺皮质激素(ACTH)；丙氨酸转氨酶(ALT)；白蛋白；醛缩酶；醛甾酮；碱性磷酸酶；碱性磷酸酶(ALP)；α-抗胰蛋白酶；α-胎蛋白；α-胎蛋白；氨水平；淀粉酶；ANA(抗核抗体)；ANA(抗核抗体)；血管紧张素转化酶(ACE)；阴离子间隙；抗心磷酯抗体；抗心磷酯抗体(ACA)；抗着丝点抗体；抗利尿激素；抗DNA；抗-DNA酶-B；抗麦醇溶蛋白抗体；抗肾小球基底膜抗体；抗HBc(乙型肝炎核心抗体)；抗HBs(乙型肝炎表面抗体)；抗磷脂抗体；抗RNA聚合酶；抗史密斯(Sm)抗体；抗平滑肌抗体；抗链球菌溶血素O(ASO)；抗凝血酶III；抗Xa活性；抗Xa化验；载脂蛋白；砷；天冬氨酸转氨酶(AST)；B12；嗜碱性细胞；β-2-微球蛋白；β-羟基丁酸；B-HCG；胆红素；直接胆红素；间接胆红素；总胆红素；出血时间；血液气体(动脉的)；血液尿素氮(BUN)；BUN；BUN(血液尿素氮)；CA 125；CA 15-3；CA 19-9；降血钙素；钙；钙(离子化的)；一氧化碳(CO)；癌胚抗原(CEA)；CBC；CEA；CEA(癌胚抗原)；血浆铜蓝蛋白；CH50Chloride；胆固醇；胆固醇，HDL；凝块溶解时间；血块凝缩时间；CMP；CO2；冷凝集素；补体C3；铜；促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)刺激测试；皮质醇；合成促皮质素(Cortrosyn)刺激测试；C-肽；CPK(总计)；CPK-MB；C-反应蛋白；肌酸酐；肌酸酐激酶(CK)；冷球蛋白；DAT(直接抗球蛋白测试)；D-二聚体；地塞米松抑制测试；DHEA-S；稀释的鲁塞尔氏蝰蛇毒；椭圆红细胞；嗜酸性细胞；红细胞沉降率(ESR)；雌二醇；雌三醇；乙醇；乙二醇；优球蛋白溶解；因子V莱顿(Leiden)；因子VIII抑制剂；因子VIII水平；铁蛋白；纤维蛋白分裂产物；纤维蛋白原；叶酸；叶酸(血清)；钠排泄分数(FENA)；FSH(卵泡刺激因子)；FTA-ABS；γ谷氨酰基转移酶(GGT)；胃泌激素；GGTP(γ谷氨酰基转移酶)；葡萄糖；生长激素；结合珠蛋白；HBeAg(肝炎Be抗原)；HBs-Ag(乙型肝炎表面抗原)；幽门螺旋杆菌；血细胞比容；血细胞比容(HCT)；血红蛋白；血红蛋白A1C；血红蛋白电泳；甲型肝炎抗体；丙型肝炎抗体；IAT(间接抗球蛋白测试)；免疫固定(IFE)；铁；乳酸脱氢酶(LDH)；乳酸(乳酸盐)；LDH；LH(黄体生成激素(Leutinizing hormone))；脂肪酶；狼疮抗凝血剂；淋巴细胞；镁；MCH(平均红细胞血红蛋白)；MCHC(平均红细胞血红蛋白浓度)；MCV(平均红细胞体积)；丙二酸二甲酯；单核细胞；MPV(平均血小板体积)；肌红蛋白；嗜中性细胞；甲状旁腺激素(PTH)；磷；血小板(plt)；钾；前清蛋白；催乳激素；前列腺特异性抗原(PSA)；蛋白C；蛋白S；PSA(前列腺特异性抗原)；PT(凝血酶原时间)；PTT(部分的促凝血酶原激酶时间)；RDW(红细胞分布宽度)；肾素；凝乳酶；网织红细胞计数；网织红细胞；类风湿因子(RF)；沉降速率；血清谷氨酸丙酮酸转氨酶(SGPT)；血清蛋白电泳(SPEP)；钠；T3-树脂吸收量(T3RU)；游离T4；凝血酶时间；促甲状腺激素(TSH)；甲状腺素(T4)；总铁结合容量(TIBC)；总蛋白；转铁蛋白；转铁蛋白饱和度；甘油三酯(TG)；肌钙蛋白；尿酸；维生素B12；白细胞(WBC)；肥达测试(Widal test)。
266.一种抽成真空的血液管，其包含
至少部分地由热塑性侧壁限定的管腔，所述热塑性侧壁具有面向所述管腔的内表面和外表面。
由所述侧壁的所述内表面和所述外表面中的至少一者支撑的气体阻挡涂层，所述气体阻挡涂层的至少一部分基本上由纯元素或化合物的多个原子单层组成；
限定开口的顶部；和
位于所述开口内并密封所述管腔的塞子。
267.如任一前述实施方案所述的抽成真空的血液管，其中所述气体阻挡涂层有效地将进入所述管腔的氧气减少到在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0005cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0004cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0003cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0002cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0001cc/包装/天。
268.如任一前述实施方案所述的抽成真空的血液管，其中所述气体阻挡涂层有效地为所述抽成真空的血液管提供小于0.0010d-1；任选地小于0.0008d-1；任选地小于0.0006d-1；任选地小于0.0005d-1；任选地小于0.0004d-1；任选地小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1的氧气透过率常数。
269.如任一前述实施方案所述的抽成真空的血液管，其中所述气体阻挡涂层基本上由多个原子单层组成，任选地其中所述气体阻挡涂层通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来沉积。
270.如任一前述实施方案所述的抽成真空的血液管，其中所述气体阻挡涂层通过PECVD施加。
271.如任一前述实施方案所述的抽成真空的血液管，其中所述气体阻挡涂层包含金属氧化物(任选地Al2O3)或基本上由其组成。
272.如任一前述实施方案所述的抽成真空的血液管，其中所述气体阻挡涂层包含SiOx(其中x为1.5至2.9)或基本上由其组成。
273.如任一前述实施方案所述的抽成真空的血液管，其中所述气体阻挡涂层包含多个叠层的Al2O3和SiO2交替层，任选地至少三个叠层的Al2O3和SiO2交替层，任选地至少四个叠层的Al2O3和SiO2交替层。
274.如任一前述实施方案所述的抽成真空的血液管，其中所述气体阻挡涂层还包含在多个叠层的Al2O3和SiO2交替层下面的SiO2层。
275.如任一前述实施方案所述的抽成真空的血液管，其中所述气体阻挡涂层包含多个叠层的SiO2和Al2O3交替层，任选地至少三个叠层的SiO2和Al2O3交替层，任选地至少四个叠层的SiO2和Al2O3交替层。
276.如任一前述实施方案所述的抽成真空的血液管，其中每层Al2O3和每层SiO2基本上由多个原子单层组成。
277.如任一前述实施方案所述的抽成真空的血液管，其中每层Al2O3和每层SiO2通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来沉积。
278.如任一前述实施方案所述的抽成真空的血液管，其中所述气体阻挡涂层有效地将进入所述管腔的水蒸气减少到在60℃和40％相对湿度下小于0.05mg/包装/天，任选地在60℃和40％相对湿度下小于0.04mg/包装/天，任选地在60℃和40％相对湿度下小于0.03mg/包装/天，任选地在60℃和40％相对湿度下小于0.02mg/包装/天，任选地在60℃和40％相对湿度下小于0.01mg/包装/天。
279.如任一前述实施方案所述的抽成真空的血液管，其中当储存在40℃和75％相对湿度下时，所述气体阻挡涂层将进入所述管腔中的水蒸气减少到小于0.5mg/包装/天、可替代地小于0.4mg/包装/天、可替代地小于0.3mg/包装/天、可替代地小于0.2mg/包装/天、可替代地0.1mg/包装/天或更少、可替代地小于0.1mg/包装/天、可替代地小于0.09mg/包装/天、可替代地小于0.08mg/包装/天、可替代地小于0.07mg/包装/天、可替代地0.06mg/包装/天或更少。
280.如任一前述实施方案所述的抽成真空的血液管，其中所述气体阻挡涂层有效地将进入所述管腔中的氮气减少到在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0002cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00015cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0001cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00005cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00002cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.00001cc/包装/天。
281.如任一前述实施方案所述的抽成真空的血液管，其中所述气体阻挡涂层有效地为所述抽成真空的血液管提供小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1；任选地小于0.00008d-1；任选地小于0.00006d-1；任选地小于0.00004d-1；任选地小于0.00003d-1；任选地小于0.00002d-1；任选地小于0.00001d-1的氮气透过率常数(NTR)。
282.如任一前述实施方案所述的抽成真空的血液管，其中所述气体阻挡涂层有效地将进入所述管腔中的二氧化碳减少到在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.005cc/包装/天，在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.004cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.003cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.002cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.001cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0008cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0005cc/包装/天。
283.如任一前述实施方案所述的抽成真空的血液管，其中所述气体阻挡涂层有效地为所述抽成真空的血液管提供小于0.005d-1；任选地小于0.004d-1；任选地小于0.002d-1；任选地小于0.001d-1；任选地小于0.0008d-1，任选地小于0.0006d-1；任选地小于0.0005d-1；任选地小于0.0004d-1，任选地小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1的二氧化碳透过率(CO2TR)。
284.如任一前述实施方案所述的抽成真空的血液管，其中所述热塑性侧壁主要由COP、COC或选自以下的通用树脂组成：PET、PETG、聚丙烯、聚酰胺、聚苯乙烯、聚碳酸酯、TRITANTM、环状嵌段共聚物(CBC)树脂或热塑性烯烃聚合物或它们的任何组合，任选地其中所述热塑性侧壁主要由环状嵌段共聚物(CBC)树脂(任选地选自以下的CBC树脂：由VIVIONTM0510、VIVIONTM0510HF和VIVIONTM1325组成的组；任选地由VIVIONTM0510和VIVIONTM0510HF组成的组；任选地VIVIONTM0510；任选地VIVIONTM0510HF)组成；任选地其中所述热塑性侧壁主要由COP或COC组成。
285.如任一前述实施方案所述的抽成真空的血液管，其中气体阻挡涂层有效地维持管腔中相对于海平面处的环境压力的真空水平至少28个月、任选地至少30个月、任选地至少32个月、任选地至少34个月、任选地至少36个月，所述真空水平足以将血液从患者的静脉抽取到管腔中。
286.如任一前述实施方案所述的抽成真空的血液管，其中气体阻挡涂层有效地将所述抽成真空的血液管的贮存期延长到至少28个月、任选地至少30个月、任选地至少32个月、任选地至少34个月、任选地至少36个月，贮存期由抽成真空后所述管将抽取体积容量维持在相同种类的新抽成真空器皿的抽取体积容量的至少90％的时间量来定义。
287.如任一前述实施方案所述的抽成真空的血液管，其还包含在所述管腔中的血液防腐剂。
288.如任一前述实施方案所述的抽成真空的血液管，其中所述气体阻挡涂层有效地减少在血液管的贮存期内血液防腐剂的溶剂损失量。
289.如任一前述实施方案所述的抽成真空的血液管，其中所述气体阻挡涂层由所述壁的所述内表面支撑。
290.如任一前述实施方案所述的抽成真空的血液管，其还包含在所述管腔与所述气体阻挡涂层之间的pH保护涂层。
291.如任一前述实施方案所述的抽成真空的血液管，其中所述pH保护涂层或层包含SiOxCy或SiNxCy，其中x为约0.5至约2.4并且y为约0.6至约3。
292.如任一前述实施方案所述的抽成真空的血液管，其中所述pH保护涂层或层通过PECVD沉积。
293.如任一前述实施方案所述的抽成真空的血液管，其中具有在5与9之间的pH的流体组合物以每接触所述流体组合物44小时1nm或更小的pH保护涂层或层厚度的速率去除所述pH保护涂层或层。
294.如任一前述实施方案所述的抽成真空的血液管，其中所述pH保护涂层或层的FTIR吸收光谱具有以下两项之间的大于0.75的比率：
·在约1000cm-1与1040cm-1之间的Si-O-Si对称伸缩峰的最大振幅，与
·在约1060cm-1与约1100cm-1之间的Si-O-Si不对称伸缩峰的最大振幅。
295.如任一前述实施方案所述的抽成真空的血液管，其中所述pH保护涂层有效地防止Al2O3和/或SiO2阻挡层的溶解，使得所述血液管当填充有调节至pH 9.0的50mM磷酸钾水溶液并且在4℃、25℃和45℃中的任何一个或多个下、任选地在4℃、25℃和45℃中的任何一个下温育72小时时，导致含有小于20μg铝、任选地小于15μg铝、任选地小于10μg铝、任选地小于5μg铝、任选地小于2μg铝、任选地小于1μg铝的溶液，如通过ICP-OES所测定的。
296.如任一前述实施方案所述的血液管，其中所述pH保护涂层有效地防止Al2O3和/或SiO2阻挡层的溶解，使得所述血液管当填充有调节至pH 9.0的50mM磷酸钾水溶液并且在4℃、25℃和45℃中的任何一个或多个、任选地在4℃、25℃和45℃中的任何一个下温育72小时时，导致含有小于8μg硅、任选地小于6μg硅、任选地小于5μg硅、任选地小于4μg硅、任选地小于2μg硅、任选地小于1μg硅的溶液，如通过ICP-OES所测定的。
297.一种药物初级包装，其包括：
·包括至少部分地由壁限定的管腔的器皿，所述壁具有面向所述管腔的内表面和外表面；
·由所述壁的所述内表面和所述外表面中的至少一者支撑的氧气阻挡涂层或层，所述氧气阻挡涂层或层有效地将进入所述管腔中的氧气减少到在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0005cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0004cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0003cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0002cc/包装/天，任选地在25℃、60％相对湿度和0.21巴下小于0.0001cc/包装/天；
·由所述壁的所述内表面和所述外表面中的至少一者支撑的水蒸气阻挡涂层或层，所述水蒸气阻挡涂层或层有效地将进入所述管腔中的水蒸气减少到在60℃和40％相对湿度下小于0.05mg/包装/天，任选地在60℃和40％相对湿度下小于0.04mg/包装/天，任选地在60℃和40％相对湿度下小于0.03mg/包装/天，任选地在60℃和40％相对湿度下小于0.02mg/包装/天，任选地在60℃和40％相对湿度下小于0.01mg/包装/天；
·至少一个基本上由纯元素或化合物的多个原子单层组成的氧气阻挡涂层或层和水蒸气阻挡涂层或层，和
·在所述管腔中储存的流体药物。
298.如任一前述实施方案所述的药物初级包装，其中所述氧气阻挡涂层或层中的至少一个或所述水蒸气阻挡涂层或层中的至少一个由所述壁的所述内表面支撑。
299.如任一前述实施方案所述的药物初级包装，其中所述水蒸气阻挡涂层或层和所述氧气阻挡涂层或层位于所述壁的所述内表面与所述管腔之间。
300.如任一前述实施方案所述的药物初级包装，其中所述水蒸气涂层或层位于所述壁的所述内表面与所述氧气阻挡涂层或层之间，并且所述氧气阻挡涂层或层位于所述水蒸气涂层或层与所述管腔之间。
301.如任一前述实施方案所述的药物初级包装，其还包括在所述管腔与所述水蒸气阻挡涂层或层和所述氧气阻挡涂层或层中的至少一个之间的pH保护涂层或层，以及任选地在所述管腔与所述水蒸气阻挡涂层或层和所述氧气阻挡涂层或层两者之间的pH保护涂层或层，所述pH保护涂层或层有效地增加所述器皿的所述计算贮存期。
302.如任一前述实施方案所述的药物初级包装，其中所述流体药物与所述pH保护涂层接触。
303.如任一前述实施方案所述的药物初级包装，其中所述氧气阻挡涂层或层基本上由纯元素或化合物的多个原子单层组成。
304.如任一前述实施方案所述的药物初级包装，其中所述水蒸气阻挡涂层或层基本上由纯元素或化合物的多个原子单层组成。
305.如任一前述实施方案所述的药物初级包装，其中所述壁基本上由热塑性材料组成。
306.如任一前述实施方案所述的药物初级包装，其中所述热塑性材料基本上由通用树脂组成。
307.如任一前述实施方案所述的药物初级包装，其中所述通用树脂基本上由PET、PETG、聚丙烯、聚酰胺、聚苯乙烯、聚碳酸酯、TRITANTM、环状嵌段共聚物(CBC)树脂或热塑性烯烃聚合物或它们的任何组合组成。
308.如任一前述实施方案所述的药物初级包装，其中至少一个原子单层的纯元素或化合物是金属氧化物、金属氮化物或元素金属。
309.如任一前述实施方案所述的药物初级包装，其中至少一个原子单层的纯元素或化合物是Al2O3、AlxTiyOz、HfO2、In2O3、MgO、SiO2、SrTiOx、Ta2O5、TiO2、Y2O3、ZnO、ZnO:Al、ZrO2、La2O3或CeO2。
310.如任一前述实施方案所述的药物初级包装，其中至少一个原子单层的纯元素或化合物是AlN、TiAlCN、TiN或TaNx。
311.如任一前述实施方案所述的药物初级包装，其中至少一个原子单层的纯元素或化合物是Ir、Pd、Pt、Si、Al或Ru。
312.如任一前述实施方案Bx-C至Bx-G3所述的药物初级包装，其中所述pH保护涂层基本上由SiOxCy的PECVD涂层组成，其中x为约0.5至约2.4并且y为约0.6至约3。
313.如任一前述实施方案所述的药物初级包装，其中所述流体药物具有在5与9之间的pH，并且在4℃的储存温度下，所述器皿的所述计算贮存期大于六个月。
314.如任一前述实施方案所述的药物初级包装，其中所述流体药物具有在5与9之间的pH，并且其中所述流体药物以每接触所述流体药物44小时1nm或更小的pH保护涂层或层厚度的速率去除所述pH保护涂层或层。
315.如任一前述实施方案所述的药物初级包装，其中所述管腔具有10mL或更小的体积，任选地5mL或更小的体积，任选地2mL或更小的体积。
316.如任一前述实施方案所述的药物初级包装，其还包括由所述壁的所述内表面支撑的润滑涂层或层。
317.如任一前述实施方案所述的药物初级包装，其中所述润滑涂层或层基本上由SiOxCy组成，其中x为约0.5至约2.4并且y为约0.6至约3。
318.如任一前述实施方案所述的药物初级包装，其中所述润滑涂层或层通过等离子体增强化学气相沉积(PECVD)来沉积。
319.如任一前述实施方案所述的药物初级包装，其中所述润滑涂层或层通过线性硅氧烷、单环硅氧烷、多环硅氧烷、聚倍半硅氧烷或它们的任何组合的PECVD来沉积，任选地通过单环硅氧烷的PECVD来沉积，任选地通过八甲基环四硅氧烷(OMCTS)的PECVD来沉积。
320.如任一前述实施方案所述的药物初级包装，其中所述润滑涂层或层具有在10与1000nm之间、任选地在10与500nm之间、任选地在10与200nm之间、任选地在10与100nm之间、任选地在20与100nm之间的厚度。
321.如任一前述实施方案所述的药物初级包装，其中所述润滑涂层或层具有1.25与1.65g/cm3之间的密度，如通过X射线反射率(XRR)所测定。
322.如任一前述实施方案所述的药物初级包装，其中所述器皿是注射器筒，并且当与相同但缺乏润滑涂层或层的注射器筒相比时，润滑涂层或层提供(i)较低的柱塞滑动力、(ii)较低的柱塞脱离力、或(iii)(i)和(ii)两者。
323.如任一前述实施方案所述的药物初级包装，其中所述润滑涂层或层提供相对于相同但缺乏所述润滑涂层或层的注射器筒降低至少45％、任选地至少60％的(i)柱塞滑动力、(ii)柱塞脱离力、或(iii)(i)和(ii)两者。
324.如任一前述实施方案所述的药物初级包装，其中所述润滑涂层或层位于所述pH保护涂层或层与所述管腔之间。
325.如前述实施方案中任一项所述的药物初级包装，其中所述pH保护涂层或层的FTIR吸收光谱具有以下两项之间大于0.75、任选地大于0.8、任选地大于0.85、任选地大于0.9的比率：
·在约1000cm-1与1040cm-1之间的Si-O-Si对称伸缩峰的最大振幅，与
·在约1060cm-1与约1100cm-1之间的Si-O-Si不对称伸缩峰的最大振幅。
326.如前述实施方案中任一项所述的药物初级包装，其中所述润滑涂层或层的FTIR吸收光谱具有以下两项之间的至多0.75的比率：
·在约1000cm-1与1040cm-1之间的Si-O-Si对称伸缩峰的最大振幅，与
·在约1060cm-1与约1100cm-1之间的Si-O-Si不对称伸缩峰的最大振幅。
327.一种具有至少部分地由壁限定的管腔的器皿，所述壁包含通用树脂，所述壁具有面向所述管腔的内表面、外表面和在所述内表面上的涂层组，所述涂层组包含至少一个阻挡涂层或层和至少一个pH保护涂层或层；
·所述阻挡涂层或层包含SiOx，其中x为1.5至2.9，所述阻挡涂层或层通过原子层沉积施加并且具有面向所述管腔的内表面和面向所述壁的所述内表面的外表面，与没有阻挡涂层或层的器皿相比，所述阻挡涂层或层有效地减少大气气体进入所述管腔中；
·所述pH保护涂层或层包含SiOxCy或SiNxCy，其中x为约0.5至约2.4并且y为约0.6至约3，所述pH保护涂层或层通过PECVD施加并且具有面向所述管腔的内表面和面向所述阻挡涂层或层的所述内表面的外表面；并且
在所述管腔中所含的pH在5与9之间的流体组合物的存在下，在4℃的储存温度下所述器皿的所述计算贮存期大于六个月。
328.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述涂层组还包含衔接涂层或层，所述衔接涂层或层具有面向所述阻挡涂层或层的内表面和面向所述壁内表面的外表面。
329.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述衔接涂层或层包含SiOxCy或SiNxCy，其中x为约0.5至约2.4并且y为约0.6至约3。
330.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述衔接涂层或层包含Al2O3或ZnO。
331.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述衔接涂层或层通过原子层沉积来施加。
332.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述衔接涂层或层的厚度在1nm与15nm之间、可替代地在2nm与12nm之间、可替代地在3nm与10nm之间、可替代地在4nm与8nm之间、可替代地在5nm与7nm之间。
333.如前述实施方案中任一项所述的器皿，其中所述涂层组还包含水蒸气阻挡涂层或层。
334.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述水蒸气阻挡涂层或层包含通过原子层沉积施加的金属氧化物涂层。
335.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述水蒸气阻挡涂层或层包含氧化铝。
336.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述氧化铝使用三甲基铝前体通过原子层沉积来沉积。
337.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述水蒸气阻挡涂层或层具有面向所述阻挡涂层或层的内表面和面向所述壁内表面的外表面。
338.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述水蒸气阻挡涂层或层的厚度在1nm与15nm之间、可替代地在2nm与12nm之间、可替代地在3nm与10nm之间、可替代地在4nm与8nm之间、可替代地在5nm与7nm之间。
339.如前述实施方案中任一项所述的器皿，其中所述SiOx阻挡涂层或层使用含硅前体沉积，所述含硅前体选自由以下组成的组：氨基硅烷；烷基氨基硅烷；1,2-双(二异丙基氨基)乙硅烷；二异丙基氨基硅烷；三(二甲基氨基)硅烷；双(乙基-甲基-氨基)硅烷；以及它们的组合。
340.如前述实施方案中任一项所述的器皿，其中所述阻挡涂层或层的厚度在1nm与15nm之间、可替代地在2nm与12nm之间、可替代地在3nm与10nm之间、可替代地在4nm与8nm之间、可替代地在5nm与7nm之间。
341.一种具有至少部分地由壁限定的管腔的器皿，所述壁包含通用树脂，所述壁具有面向所述管腔的内表面、外表面和在所述内表面上的涂层组，所述涂层组包含一个或多个阻挡涂层或层和pH保护涂层或层；其中所述一个或多个阻挡涂层或层中的至少一个通过原子层沉积来施加。
342.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述涂层组包含通过原子层沉积施加的水蒸气阻挡涂层或层。
343.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述水蒸气阻挡涂层或层包含氧化铝。
344.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述涂层组包含通过原子层沉积施加的氧气阻挡涂层或层。
345.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述氧气阻挡涂层或层包含SiOx，其中x为1.5至2.9。
346.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述pH保护涂层或层包含SiOxCy或SiNxCy，其中x为约0.5至约2.4并且y为约0.6至约3。
347.如任一前述实施方案所述的器皿，其中通过原子层沉积施加的所述一个或多个阻挡涂层或层中的至少一个具有在1nm与15nm之间、可替代地在2nm与12nm之间、可替代地在3nm与10nm之间、可替代地在4nm与8nm之间、可替代地在5nm与7nm之间的厚度。
348.如任一前述实施方案所述的器皿，其还包括至少一个衔接层或涂层。
349.一种具有至少部分地由壁限定的管腔的器皿，所述壁包含通用树脂并且具有面向所述管腔的内表面、外表面和在所述内表面上的涂层组，所述涂层组包含至少一个氧气阻挡涂层或层、至少一个水蒸气阻挡涂层或层和至少一个pH保护涂层或层；
·所述水蒸气阻挡涂层或层、所述水蒸气阻挡涂层或层具有面向所述氧气阻挡涂层或层的内表面和面向所述器皿壁的所述内表面的外表面，与没有水蒸气阻挡涂层或层的器皿相比，所述水蒸气阻挡涂层或层有效地减少水蒸气进入所述管腔中；
·所述氧气阻挡涂层或层包含SiOx，其中x为1.5至2.9，所述氧气阻挡涂层或层具有面向所述管腔的内表面和面向所述水蒸气阻挡涂层或层的所述内表面的外表面，与没有氧气阻挡涂层或层的器皿相比，所述氧气阻挡涂层或层有效地减少大气气体进入所述管腔中；并且
·所述pH保护涂层或层包含SiOxCy或SiNxCy，其中x为约0.5至约2.4并且y为约0.6至约3，所述pH保护涂层或层具有面向所述管腔的内表面和面向所述阻挡涂层或层的所述内表面的外表面；并且
在所述管腔中所含的pH在5与9之间的流体组合物的存在下，在4℃的储存温度下所述器皿的所述计算贮存期大于六个月。
350.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述水蒸气阻挡涂层或层通过原子层沉积来沉积。
351.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述水蒸气阻挡涂层或层包含Al2O3。
352.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述氧气阻挡涂层或层通过原子层沉积来沉积。
353.如前述实施方案中任一项所述的器皿，其中所述器皿的所述壁的至少一部分包含PET、PETG、聚丙烯、聚酰胺、聚苯乙烯、聚碳酸酯、TRITANTM、环状嵌段共聚物(CBC)或热塑性烯烃聚合物；任选地PET、聚碳酸酯、聚丙烯或它们的任何组合；任选地环状嵌段共聚物(CBC)树脂；任选地选自由VIVIONTM0510、VIVIONTM0510HF和VIVIONTM1325组成的组的CBC树脂。
354.如前述实施方案中任一项所述的器皿，其包含注射器筒、小瓶或泡罩包装。
355.如前述实施方案中任一项所述的器皿，其中所述pH保护涂层或层通过前体进料的PECVD来施加，所述前体进料包含：非环状硅氧烷、单环硅氧烷、多环硅氧烷、聚倍半硅氧烷、单环硅氮烷、多环硅氮烷、聚倍半硅氮烷、硅三环(silatrane)、准硅三环(silquasilatrane)、半硅三环(silproatrane)、氮杂硅三环(azasilatrane)、氮杂准硅三环(azasilquasiatrane)、氮杂半硅三环(azasilproatrane)、或这些前体中的任何两种或更多种的组合。
356.如前述实施方案中任一项所述的器皿，其中所施加的所述pH保护涂层或层的厚度在10nm与1000nm之间。
357.如前述实施方案中任一项所述的器皿，其中所述pH保护涂层或层至少与所述阻挡涂层或层同延。
358.如前述实施方案中任一项所述的器皿，其中所述流体组合物以每接触流体组合物44小时1nm或更小的pH保护涂层或层厚度的速率去除pH保护涂层或层。
359.如前述实施方案中任一项所述的器皿，其中所述pH保护涂层或层的FTIR吸收光谱具有以下两项之间的大于0.75的比率：
·在约1000cm-1与1040cm-1之间的Si-O-Si对称伸缩峰的最大振幅，与
·在约1060cm-1与约1100cm-1之间的Si-O-Si不对称伸缩峰的最大振幅。
360.如任一前述实施方案所述的器皿，其还包括由所述壁的所述内表面支撑的润滑涂层或层。
361.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述润滑涂层或层基本上由SiOxCy组成，其中x为约0.5至约2.4并且y为约0.6至约3。
362.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述润滑涂层或层通过等离子体增强化学气相沉积(PECVD)来沉积。
363.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述润滑涂层或层通过线性硅氧烷、单环硅氧烷、多环硅氧烷、聚倍半硅氧烷或它们的任何组合的PECVD来沉积，任选地通过单环硅氧烷的PECVD来沉积，任选地通过八甲基环四硅氧烷(OMCTS)的PECVD来沉积。
364.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述润滑涂层或层具有在10与1000nm之间、任选地在10与500nm之间、任选地在10与200nm之间、任选地在10与100nm之间、任选地在20与100nm之间的厚度。
365.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述润滑涂层或层具有1.25与1.65g/cm3之间的密度，如通过X射线反射率(XRR)所测定。
366.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述器皿是注射器筒，并且当与相同但缺乏润滑涂层或层的注射器筒相比时，润滑涂层或层提供(i)较低的柱塞滑动力、(ii)较低的柱塞脱离力、或(iii)(i)和(ii)两者。
367.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述润滑涂层或层提供相对于相同但缺乏所述润滑涂层或层的注射器筒降低至少45％、任选地至少60％的(i)柱塞滑动力、(ii)柱塞脱离力、或(iii)(i)和(ii)两者。
368.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述润滑涂层或层位于所述pH保护涂层或层与所述管腔之间。
369.如前述实施方案中任一项所述的器皿，其中所述pH保护涂层或层的FTIR吸收光谱具有以下两项之间大于0.75、任选地大于0.8、任选地大于0.85、任选地大于0.9的比率：
·在约1000cm-1与1040cm-1之间的Si-O-Si对称伸缩峰的最大振幅，与
·在约1060cm-1与约1100cm-1之间的Si-O-Si不对称伸缩峰的最大振幅。
370.如前述实施方案中任一项所述的器皿，其中所述润滑涂层或层的FTIR吸收光谱具有以下两项之间的至多0.75的比率：
·在约1000cm-1与1040cm-1之间的Si-O-Si对称伸缩峰的最大振幅，与
·在约1060cm-1与约1100cm-1之间的Si-O-Si不对称伸缩峰的最大振幅。
371.一种容器，其包括
具有至少部分地由壁限定的管腔的器皿，所述壁具有面向所述管腔的内表面和外表面，并且所述壁主要由通用树脂组成；以及
水蒸气阻挡涂层或层，所述水蒸气阻挡涂层或层有效地减少水蒸气进入所述管腔中；
其中所述容器的水蒸气透过率低于相同但缺乏所述水蒸气阻挡涂层或层的器皿的水蒸气透过率，任选地低至少5％、任选地低至少10％、任选地低至少20％、任选地低至少30％、任选地低至少40％、任选地低至少50％、任选地低至少60％、任选地低至少70％、任选地低至少80％、任选地低至少90％。
372.如任一前述实施方案所述的容器，其中所述容器具有至少与由COP树脂制成并且缺乏所述水蒸气阻挡涂层或层的相同器皿的水蒸气透过率等同的水蒸气透过率，任选地比由COP树脂制成并且缺乏所述水蒸气阻挡涂层或层的相同器皿的水蒸气透过率更低的水蒸气透过率。
373.如任一前述实施方案所述的容器，其中在没有所述水蒸气阻挡涂层或层的情况下，所述器皿的水蒸气透过率大于由COP树脂制成并且缺乏所述水蒸气阻挡涂层或层的器皿的水蒸气透过率。
374.一种容器，其包括
具有至少部分地由壁限定的管腔的器皿，所述壁具有面向所述管腔的内表面和外表面，并且所述壁主要由通用树脂组成；以及
水蒸气阻挡涂层或层，与没有水蒸气阻挡涂层或层的器皿相比，所述水蒸气阻挡涂层或层有效地减少水蒸气进入所述管腔中；
其中所述容器的水蒸气透过率在60℃和40％相对湿度下小于0.05mg/容器/天，任选地在60℃和40％相对湿度下小于0.04mg/容器/天，任选地在60℃和40％相对湿度下小于0.03mg/容器/天，任选地在60℃和40％相对湿度下小于0.02mg/容器/天，任选地在60℃和40％相对湿度下小于0.01mg/容器/天。
375.如任一前述实施方案所述的容器，其中所述容器具有10mL或更小的体积、任选地5mL或更小的体积、任选地2mL或更小的体积。
376.如任一前述实施方案所述的容器，其中在没有所述水蒸气阻挡层或涂层的情况下，所述器皿具有大于1.0g/容器/天、任选地大于2.0g/容器/天、任选地大于3.0g/容器/天的水蒸气透过率。
377.一种容器，其包括
具有至少部分地由壁限定的管腔的器皿，所述壁具有面向所述管腔的内表面和外表面，并且所述壁主要由COP树脂组成；以及
水蒸气阻挡涂层或层，所述水蒸气阻挡涂层或层有效地减少水蒸气进入所述管腔中；
其中所述容器的水蒸气透过率低于由COP树脂制成并且缺乏所述水蒸气阻挡涂层或层的相同器皿的水蒸气透过率，任选地低至少5％、任选地低至少10％、任选地低至少20％、任选地低至少30％、任选地低至少40％、任选地低至少50％、任选地低至少60％、任选地低至少70％、任选地低至少80％、任选地低至少90％。
378.一种容器，其包括
具有至少部分地由壁限定的管腔的器皿，所述壁具有面向所述管腔的内表面和外表面，并且所述壁主要由COC树脂组成；以及
水蒸气阻挡涂层或层，所述水蒸气阻挡涂层或层有效地减少水蒸气进入所述管腔中；
其中所述容器的水蒸气透过率低于由COC树脂制成并且缺乏所述水蒸气阻挡涂层或层的相同器皿的水蒸气透过率，任选地低至少5％、任选地低至少10％、任选地低至少20％、任选地低至少30％、任选地低至少40％、任选地低至少50％、任选地低至少60％、任选地低至少70％、任选地低至少80％、任选地低至少90％。
379.如任一前述实施方案所述的容器，其中所述器皿是注射器或小瓶或血液管。
380.如任一前述实施方案所述的容器，其中所述通用树脂选自以下：PET、PETG、聚丙烯、聚酰胺、聚苯乙烯、聚碳酸酯、TRITANTM、环状嵌段共聚物(CBC)树脂或热塑性烯烃聚合物或它们的任何组合。
381.如任一前述实施方案所述的容器，其中所述通用树脂选自以下：PET、聚碳酸酯、聚丙烯或它们的任何组合。
382.如任一前述实施方案所述的容器，其中所述通用树脂是环状嵌段共聚物(CBC)树脂。
383.如任一前述实施方案所述的容器，其中所述CBC树脂选自由VIVIONTM0510、VIVIONTM0510HF和VIVIONTM1325组成的组；任选地由VIVIONTM0510和VIVIONTM0510HF组成的组；任选地VIVIONTM0510；任选地VIVIONTM0510HF。
384.如任一前述实施方案所述的容器，其中所述水蒸气阻挡涂层或层包含金属氧化物涂层或基本上由其组成。
385.如任一前述实施方案所述的容器，其中所述水蒸气阻挡涂层或层包含氧化铝或基本上由其组成。
386.如任一前述实施方案所述的容器，其中所述水蒸气阻挡涂层或层包含多个原子单层或基本上由其组成，任选地其中所述水蒸气阻挡涂层或层通过原子层沉积、任选地通过等离子体辅助原子层沉积来施加。
387.如任一前述实施方案所述的容器，其中所述水蒸气阻挡涂层或层具有面向所述管腔的内表面和面向所述壁内表面的外表面。
388.如任一前述实施方案所述的容器，其中所述水蒸气阻挡涂层或层具有面向所述壁外表面的内表面。
389.如任一前述实施方案所述的容器，其中所述水蒸气阻挡涂层或层具有面向所述壁内表面的内表面和面向所述壁外表面的外表面。
390.如任一前述实施方案所述的容器，其中所述水蒸气阻挡涂层或层的厚度在1nm与50nm之间、可替代地在5nm与50nm之间、可替代地在10nm与50nm之间、可替代地在1nm与40nm之间、可替代地在5nm与40nm之间、可替代地在10nm与40nm之间、可替代地在1nm与30nm之间、可替代地在5nm与30nm之间、可替代地在10nm与30nm之间。
391.如任一前述实施方案所述的容器，其还包含氧气阻挡涂层或层，与没有氧气阻挡涂层或层的器皿相比，所述氧气阻挡涂层或层有效地减少大气气体进入所述管腔中。
392.如任一前述实施方案所述的容器，其中所述氧气阻挡涂层或层包含SiOx，其中x为1.5至2.9。
393.如任一前述实施方案所述的容器，其中所述氧气阻挡涂层或层包含多个原子单层或基本上由其组成，任选地其中所述氧气阻挡涂层或层通过原子层沉积、任选地等离子体辅助原子层沉积来施加。
394.如任一前述实施方案所述的容器，其中所述氧气阻挡涂层或层通过PECVD施加。
395.如任一前述实施方案所述的容器，其中所述氧气阻挡涂层或层具有面向所述管腔的内表面和面向所述壁内表面的外表面。
396.如任一前述实施方案所述的容器，其中所述水蒸气阻挡涂层或层定位于所述氧气阻挡涂层或层与所述壁内表面之间。
397.如任一前述实施方案所述的容器，其还包含pH保护涂层或层，所述pH保护涂层或层有效地增加所述器皿的计算贮存期。
398.如任一前述实施方案所述的容器，其中所述pH保护涂层或层包含SiOxCy或SiNxCy，其中x为约0.5至约2.4并且y为约0.6至约3。
399.如任一前述实施方案所述的容器，其中在所述管腔中含有pH在5与9之间的流体组合物的存在下，在4℃的储存温度下所述容器的计算贮存期大于六个月。
400.如任一前述实施方案所述的容器，其还包含在所述管腔中的液体药物制剂。
401.如任一前述实施方案所述的容器，其还包含由所述壁的所述内表面支撑的润滑涂层或层。
402.如任一前述实施方案所述的容器，其中所述润滑涂层或层基本上由SiOxCy组成，其中x为约0.5至约2.4并且y为约0.6至约3。
403.如任一前述实施方案所述的容器，其中所述润滑涂层或层通过等离子体增强化学气相沉积(PECVD)来沉积。
404.如任一前述实施方案所述的容器，其中所述润滑涂层或层通过线性硅氧烷、单环硅氧烷、多环硅氧烷、聚倍半硅氧烷或它们的任何组合的PECVD来沉积，任选地通过单环硅氧烷的PECVD来沉积，任选地通过八甲基环四硅氧烷(OMCTS)的PECVD来沉积。
405.如任一前述实施方案所述的容器，其中所述润滑涂层或层具有在10与1000nm之间、任选地在10与500nm之间、任选地在10与200nm之间、任选地在10与100nm之间、任选地在20与100nm之间的厚度。
406.如任一前述实施方案所述的容器，其中所述润滑涂层或层具有1.25与1.65g/cm3之间的密度，如通过X射线反射率(XRR)所测定。
407.如任一前述实施方案所述的容器，其中所述器皿是注射器筒，并且当与相同但缺乏润滑涂层或层的注射器筒相比时，润滑涂层或层提供(i)较低的柱塞滑动力、(ii)较低的柱塞脱离力、或(iii)(i)和(ii)两者。
408.如任一前述实施方案所述的容器，其中所述润滑涂层或层提供相对于相同但缺乏所述润滑涂层或层的注射器筒降低至少45％、任选地至少60％的(i)柱塞滑动力、(ii)柱塞脱离力、或(iii)(i)和(ii)两者。
409.如任一前述实施方案所述的容器，其中所述润滑涂层或层位于所述pH保护涂层或层与所述管腔之间。
410.如前述实施方案中任一项所述的容器，其中所述pH保护涂层或层的FTIR吸收光谱具有以下两项之间大于0.75、任选地大于0.8、任选地大于0.85、任选地大于0.9的比率：
·在约1000cm-1与1040cm-1之间的Si-O-Si对称伸缩峰的最大振幅，与
·在约1060cm-1与约1100cm-1之间的Si-O-Si不对称伸缩峰的最大振幅。
411.如前述实施方案中任一项所述的容器，其中所述润滑涂层或层的FTIR吸收光谱具有以下两项之间的至多0.75的比率：
·在约1000cm-1与1040cm-1之间的Si-O-Si对称伸缩峰的最大振幅，与
·在约1060cm-1与约1100cm-1之间的Si-O-Si不对称伸缩峰的最大振幅。
412.一种器皿，其包含
至少部分地由壁限定的管腔，所述壁主要由通用树脂组成并且具有面向所述管腔的内表面和外表面；
氧气阻挡涂层或层，与没有氧气阻挡涂层或层的器皿相比，所述氧气阻挡涂层或层有效地减少大气气体进入所述管腔中；
水蒸气阻挡涂层或层，所述水蒸气阻挡涂层或层有效地减少水蒸气进入所述管腔中；和
任选地pH保护涂层或层，所述pH保护涂层或层有效地增加所述器皿的计算贮存期。
413.一种器皿，其包含
至少部分地由壁限定的管腔，所述壁主要由COP或COC树脂组成并且具有面向所述管腔的内表面和外表面；
氧气阻挡涂层或层，与没有氧气阻挡涂层或层的器皿相比，所述氧气阻挡涂层或层有效地减少大气气体进入所述管腔中；
水蒸气阻挡涂层或层，所述水蒸气阻挡涂层或层有效地减少水蒸气进入所述管腔中；和
任选地pH保护涂层或层，所述pH保护涂层或层有效地增加所述器皿的计算贮存期。
414.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述水蒸气阻挡涂层或层包含多个原子单层或基本上由其组成，任选地其中所述水蒸气阻挡涂层或层通过原子层沉积、任选地等离子体辅助原子层沉积来沉积。
415.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述水蒸气阻挡涂层或层包含金属氧化物、任选地Al2O3，或基本上由其组成。
416.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述氧气阻挡涂层或层包含SiOx，其中x为1.5至2.9。
417.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述氧气阻挡涂层或层包含多个原子单层或基本上由其组成，任选地其中所述氧气阻挡涂层或层通过原子层沉积、任选地等离子体辅助原子层沉积来沉积。
418.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述pH保护涂层或层包含SiOxCy或SiNxCy，其中x为约0.5至约2.4并且y为约0.6至约3。
419.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述pH保护涂层或层通过PECVD沉积。
420.如任一前述实施方案所述的器皿，其中在所述管腔中含有pH在5与9之间的流体组合物的存在下，在4℃的储存温度下所述容器的计算贮存期大于六个月。
421.如任一前述实施方案所述的器皿，其中至少所述氧气阻挡涂层或层和所述pH保护涂层或层定位于所述壁的所述内表面与所述管腔之间。
422.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述水蒸气透过涂层或层定位于(i)所述壁的所述内表面与所述管腔之间，(ii)所述壁的所述外表面上，或(iii)所述壁的所述内表面与所述壁的所述外表面之间。
423.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述器皿具有至少与由COP树脂制成并且缺乏所述水蒸气阻挡涂层或层的相同器皿的水蒸气透过率等同的水蒸气透过率，任选地比由COP树脂制成并且缺乏所述水蒸气阻挡涂层或层的相同器皿的水蒸气透过率更低的水蒸气透过率，任选地低至少5％、任选地低至少10％、任选地低至少20％、任选地低至少30％、任选地低至少40％、任选地低至少50％、任选地低至少60％、任选地低至少70％、任选地低至少80％、任选地低至少90％。
424.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述器皿的水蒸气透过率低于由COP或COC树脂制成并且缺乏所述水蒸气阻挡涂层或层的相同器皿的水蒸气透过率，任选地低至少5％、任选地低至少10％、任选地低至少20％、任选地低至少30％、任选地低至少40％、任选地低至少50％、任选地低至少60％、任选地低至少70％、任选地低至少80％、任选地低至少90％。
425.如任一前述实施方案所述的器皿，其中在不存在所述水蒸气阻挡涂层或层的情况下，所述器皿的水蒸气透过率大于由COP树脂制成并且缺乏所述水蒸气阻挡涂层或层的器皿的水蒸气透过率，任选地是其至少两倍、任选地是其至少三倍、任选地是其至少四倍、任选地是其至少五倍。
426.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述器皿的水蒸气透过率在60℃和40％相对湿度下小于0.05mg/器皿/天，任选地在60℃和40％相对湿度下小于0.04mg/器皿/天，任选地在60℃和40％相对湿度下小于0.03mg/器皿/天，任选地在60℃和40％相对湿度下小于0.02mg/器皿/天，任选地在60℃和40％相对湿度下小于0.01mg/器皿/天。
427.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述器皿管腔具有10mL或更小的体积、任选地5mL或更小的体积、任选地2mL或更小的体积。
428.如任一前述实施方案所述的器皿，其中在不存在所述水蒸气阻挡层或涂层的情况下，所述器皿具有大于1.0g/器皿/天、任选地大于2.0g/器皿/天、任选地大于3.0g/器皿/天的水蒸气透过率。
429.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述器皿是注射器或小瓶或血液管。
430.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述通用树脂选自以下：PET、PETG、聚丙烯、聚酰胺、聚苯乙烯、聚碳酸酯、TRITANTM、环状嵌段共聚物(CBC)树脂或热塑性烯烃聚合物或它们的任何组合。
431.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述通用树脂选自以下：PET、聚碳酸酯、聚丙烯或它们的任何组合。
432.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述通用树脂是环状嵌段共聚物(CBC)树脂。
433.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述CBC树脂选自由VIVIONTM0510、VIVIONTM0510HF和VIVIONTM1325组成的组；任选地由VIVIONTM0510和VIVIONTM0510HF组成的组；任选地VIVIONTM0510；任选地VIVIONTM0510HF。
434.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述水蒸气阻挡涂层或层的厚度在1nm与50nm之间、可替代地在5nm与50nm之间、可替代地在10nm与50nm之间、可替代地在1nm与40nm之间、可替代地在5nm与40nm之间、可替代地在10nm与40nm之间、可替代地在1nm与30nm之间、可替代地在5nm与30nm之间、可替代地在10nm与30nm之间。
435.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述氧气阻挡涂层或层的厚度在1nm与15nm之间、可替代地在2nm与12nm之间、可替代地在3nm与10nm之间、可替代地在4nm与8nm之间、可替代地在5nm与7nm之间。
436.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述pH保护涂层或层的厚度在10nm与1000nm之间。
437.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述pH保护涂层或层至少与所述氧气阻挡涂层或层同延。
438.如任一前述实施方案所述的器皿，其中具有在5与9之间的pH的流体组合物以每接触所述流体组合物44小时1nm或更小的pH保护涂层或层厚度的速率去除所述pH保护涂层或层。
439.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述pH保护涂层或层的FTIR吸收光谱具有以下两项之间的大于0.75的比率：
·在约1000cm-1与1040cm-1之间的Si-O-Si对称伸缩峰的最大振幅，与
·在约1060cm-1与约1100cm-1之间的Si-O-Si不对称伸缩峰的最大振幅。
440.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述器皿具有小于0.0010d-1；任选地小于0.0008d-1；任选地小于0.0006d-1；任选地小于0.0004d-1；任选地小于0.0002d-1的氧气透过率常数。
441.如任一前述实施方案所述的器皿，其还包括在所述管腔中的液体药物溶液。
442.如任一前述实施方案所述的器皿，其还包括由所述壁的所述内表面支撑的润滑涂层或层。
443.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述润滑涂层或层基本上由SiOxCy组成，其中x为约0.5至约2.4并且y为约0.6至约3。
444.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述润滑涂层或层通过等离子体增强化学气相沉积(PECVD)来沉积。
445.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述润滑涂层或层通过线性硅氧烷、单环硅氧烷、多环硅氧烷、聚倍半硅氧烷或它们的任何组合的PECVD来沉积，任选地通过单环硅氧烷的PECVD来沉积，任选地通过八甲基环四硅氧烷(OMCTS)的PECVD来沉积。
446.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述润滑涂层或层具有在10与1000nm之间、任选地在10与500nm之间、任选地在10与200nm之间、任选地在10与100nm之间、任选地在20与100nm之间的厚度。
447.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述润滑涂层或层具有1.25与1.65g/cm3之间的密度，如通过X射线反射率(XRR)所测定。
448.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述器皿是注射器筒，并且当与相同但缺乏润滑涂层或层的注射器筒相比时，润滑涂层或层提供(i)较低的柱塞滑动力、(ii)较低的柱塞脱离力、或(iii)(i)和(ii)两者。
449.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述润滑涂层或层提供相对于相同但缺乏所述润滑涂层或层的注射器筒降低至少45％、任选地至少60％的(i)柱塞滑动力、(ii)柱塞脱离力、或(iii)(i)和(ii)两者。
450.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述润滑涂层或层位于所述pH保护涂层或层与所述管腔之间。
451.如前述实施方案中任一项所述的器皿，其中所述pH保护涂层或层的FTIR吸收光谱具有以下两项之间大于0.75、任选地大于0.8、任选地大于0.85、任选地大于0.9的比率：
·在约1000cm-1与1040cm-1之间的Si-O-Si对称伸缩峰的最大振幅，与
·在约1060cm-1与约1100cm-1之间的Si-O-Si不对称伸缩峰的最大振幅。
452.如前述实施方案中任一项所述的器皿，其中所述润滑涂层或层的FTIR吸收光谱具有以下两项之间的至多0.75的比率：
·在约1000cm-1与1040cm-1之间的Si-O-Si对称伸缩峰的最大振幅，与
·在约1060cm-1与约1100cm-1之间的Si-O-Si不对称伸缩峰的最大振幅。
453.一种包括至少部分地由壁限定的管腔的器皿，所述壁具有面向所述管腔的内表面和外表面；以及在所述内表面上的涂层组，所述涂层组包含氧气阻挡涂层或层；
其中所述氧气阻挡涂层或层具有在1nm与15nm之间的厚度，任选地在1nm与10nm之间的厚度；并且
其中所述器皿具有小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1的氧气透过率常数。
454.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述氧气阻挡涂层或层包含多个原子单层或基本上由其组成，任选地其中所述氧气阻挡涂层或层通过原子层沉积、任选地等离子体辅助原子层沉积来沉积。
455.一种包括至少部分地由壁限定的管腔的器皿，所述壁具有面向所述管腔的内表面和外表面；以及在所述内表面上的涂层组，所述涂层组包含氧气阻挡涂层或层；
其中所述氧气阻挡涂层或层包含多个原子单层或基本上由其组成，任选地其中所述氧气阻挡涂层或层通过原子层沉积、任选地等离子体辅助原子层沉积来沉积；并且
其中所述器皿的氧气透过率常数小于其中具有基本上相同的组成和厚度的氧气阻挡涂层或层通过PECVD施加的在其他方面等同的器皿的氧气透过率常数，任选地小至少10％、任选地小至少20％、任选地小至少30％、任选地小至少40％、任选地小至少50％、任选地小至少60％、任选地小至少70％、任选地小至少80％、任选地小至少90％。
456.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述氧气阻挡涂层或层具有在1nm与15nm之间的厚度，任选地在1nm与10nm之间的厚度。
457.如前述实施方案中任一项所述的器皿，其中所述氧气阻挡涂层或层包含、是SiOx、或主要由其组成，其中x为1.5至2.9。
458.如前述实施方案中任一项所述的器皿，其还包括水蒸气阻挡涂层或层，所述水蒸气阻挡涂层或层有效地减少水蒸气进入所述管腔中。
459.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述水蒸气阻挡涂层或层包含多个原子单层或基本上由其组成，任选地其中所述水蒸气阻挡涂层或层通过原子层沉积、任选地等离子体辅助原子层沉积来沉积。
460.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述水蒸气阻挡涂层或层包含金属氧化物、任选地Al2O3。
461.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述水蒸气阻挡涂层或层的厚度在1nm与50nm之间、可替代地在5nm与50nm之间、可替代地在10nm与50nm之间、可替代地在1nm与40nm之间、可替代地在5nm与40nm之间、可替代地在10nm与40nm之间、可替代地在1nm与30nm之间、可替代地在5nm与30nm之间、可替代地在10nm与30nm之间。
462.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述水蒸气透过涂层或层定位于(i)所述壁的所述内表面与所述氧气阻挡涂层或层之间，(ii)所述氧气阻挡涂层或层与所述管腔之间，(iii)所述壁的所述外表面上，或(iv)所述壁的所述内表面与所述壁的所述外表面之间。
463.如前述实施方案中任一项所述的器皿，其还包括pH保护涂层或层，所述pH保护涂层或层有效地增加所述器皿的计算贮存期。
464.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述pH保护涂层或层包含SiOxCy或SiNxCy，其中x为约0.5至约2.4并且y为约0.6至约3。
465.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述pH保护涂层或层通过PECVD沉积。
466.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述pH保护涂层或层的厚度在10nm与1000nm之间。
467.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述pH保护涂层或层至少与所述阻挡涂层或层同延。
468.如任一前述实施方案所述的器皿，其中具有在5与9之间的pH的流体组合物以每接触所述流体组合物44小时1nm或更小的pH保护涂层或层厚度的速率去除所述pH保护涂层或层。
469.如任一前述实施方案所述的器皿，其中在所述管腔中含有pH在5与9之间的流体组合物的存在下，在4℃的储存温度下所述容器的计算贮存期大于六个月。
470.如前述实施方案中任一项所述的器皿，其中所述器皿是注射器或小瓶。
471.如前述实施方案中任一项所述的器皿，其中器皿壁主要由通用树脂组成，任选地其中所述通用树脂选自以下：PET、PETG、聚丙烯、聚酰胺、聚苯乙烯、聚碳酸酯、TRITANTM、环状嵌段共聚物(CBC)树脂或热塑性烯烃聚合物或它们的任何组合。
472.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述通用树脂选自以下：PET、聚碳酸酯、聚丙烯或它们的任何组合。
473.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述通用树脂是环状嵌段共聚物(CBC)树脂。
474.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述CBC树脂选自由VIVIONTM0510、VIVIONTM0510HF和VIVIONTM1325组成的组；任选地由VIVIONTM0510和VIVIONTM0510HF组成的组；任选地VIVIONTM0510；任选地VIVIONTM0510HF。
475.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述器皿壁主要由COP树脂或COC树脂组成。
476.如前述实施方案中任一项所述的器皿，其还包括在所述管腔中的液体药物溶液。
477.如前述实施方案中任一项所述的器皿，其还包括由所述壁的所述内表面支撑的润滑涂层或层。
478.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述润滑涂层或层基本上由SiOxCy组成，其中x为约0.5至约2.4并且y为约0.6至约3。
479.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述润滑涂层或层通过等离子体增强化学气相沉积(PECVD)来沉积。
480.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述润滑涂层或层通过线性硅氧烷、单环硅氧烷、多环硅氧烷、聚倍半硅氧烷或它们的任何组合的PECVD来沉积，任选地通过单环硅氧烷的PECVD来沉积，任选地通过八甲基环四硅氧烷(OMCTS)的PECVD来沉积。
481.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述润滑涂层或层具有在10与1000nm之间、任选地在10与500nm之间、任选地在10与200nm之间、任选地在10与100nm之间、任选地在20与100nm之间的厚度。
482.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述润滑涂层或层具有1.25与1.65g/cm3之间的密度，如通过X射线反射率(XRR)所测定。
483.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述器皿是注射器筒，并且当与相同但缺乏润滑涂层或层的注射器筒相比时，润滑涂层或层提供(i)较低的柱塞滑动力、(ii)较低的柱塞脱离力、或(iii)(i)和(ii)两者。
484.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述润滑涂层或层提供相对于相同但缺乏所述润滑涂层或层的注射器筒降低至少45％、任选地至少60％的(i)柱塞滑动力、(ii)柱塞脱离力、或(iii)(i)和(ii)两者。
485.如任一前述实施方案所述的器皿，其中所述润滑涂层或层位于所述pH保护涂层或层与所述管腔之间。
486.如前述实施方案中任一项所述的器皿，其中所述pH保护涂层或层的FTIR吸收光谱具有以下两项之间大于0.75、任选地大于0.8、任选地大于0.85、任选地大于0.9的比率：
·在约1000cm-1与1040cm-1之间的Si-O-Si对称伸缩峰的最大振幅，与
·在约1060cm-1与约1100cm-1之间的Si-O-Si不对称伸缩峰的最大振幅。
487.如前述实施方案中任一项所述的器皿，其中所述润滑涂层或层的FTIR吸收光谱具有以下两项之间的至多0.75的比率：
·在约1000cm-1与1040cm-1之间的Si-O-Si对称伸缩峰的最大振幅，与
·在约1060cm-1与约1100cm-1之间的Si-O-Si不对称伸缩峰的最大振幅。
488.一种制备具有合适的阻挡特性的器皿的方法，所述器皿用于在一段时间内储存液体药物制剂，所述方法包括
提供包括至少部分地由壁限定的管腔的器皿，所述壁主要由通用树脂组成并且具有面向所述管腔的内表面和外表面；
通过原子层沉积施加水蒸气阻挡涂层，所述水蒸气阻挡涂层有效地减少水蒸气进入所述管腔中。
489.一种制备具有合适的阻挡特性的器皿的方法，所述器皿用于在一段时间内储存液体药物制剂，所述方法包括
提供包括至少部分地由壁限定的管腔的器皿，所述壁主要由COP或COC树脂组成并且具有面向所述管腔的内表面和外表面；
通过原子层沉积施加水蒸气阻挡涂层，所述水蒸气阻挡涂层有效地减少水蒸气进入所述管腔中。
490.如任一前述实施方案所述的方法，其中所述水蒸气阻挡涂层包含金属氧化物涂层。
491.如任一前述实施方案所述的方法，其中所述水蒸气阻挡涂层或层包含氧化铝。
492.如任一前述实施方案所述的方法，其中所述原子层沉积利用三甲基铝前体。
493.如前述实施方案中任一项所述的方法，其中所述水蒸气阻挡涂层通过等离子体辅助原子层沉积来施加。
494.如前述实施方案中任一项所述的方法，其中在沉积所述涂层期间，所述壁维持在低于100℃以及任选地低于80℃的温度下。
495.如前述实施方案中任一项所述的方法，其中在所述沉积期间掩蔽所述壁的所述外表面，使得所述涂层仅沉积在所述壁的所述内表面上。
496.如任一前述实施方案所述的方法，其中在所述沉积期间掩蔽所述壁的所述内表面，使得所述涂层仅沉积在所述壁的所述外表面上。
497.如前述实施方案中任一项所述的方法，其中所述水蒸气阻挡涂层或层沉积至以下厚度：在1nm与50nm之间厚、可替代地在5nm与50nm之间厚、可替代地在10nm与50nm之间厚、可替代地在1nm与40nm之间厚、可替代地在5nm与40nm之间厚、可替代地在10nm与40nm之间厚、可替代地在1nm与30nm之间厚、可替代地在5nm与30nm之间厚、可替代地在10nm与30nm之间厚。
498.如任一前述实施方案所述的方法，其还包括：
在反应器、任选地PICOSUNTMP-1000B PRO中提供至少20个器皿、任选地至少50个器皿、任选地至少100个器皿、任选地至少150个器皿、任选地至少200个器皿、任选地至少500个器皿、任选地至少800个器皿、任选地至少1000个器皿；以及
在足以使多层所述水蒸气阻挡涂层在所述多个器皿上任选地以至少95％的均匀性、任选地以至少96％的均匀性、任选地以至少97％的均匀性基本上均匀地积聚的条件下，向每个所述器皿提供基本上均匀的前体气体流。
499.如任一前述实施方案所述的方法，其中所述器皿排列在定位于所述反应器内的多层支架中。
500.如前述实施方案中任一项所述的方法，其中所述水蒸气阻挡涂层为所述器皿提供至少与由COP树脂制成并且缺乏所述水蒸气阻挡涂层或层的相同器皿的水蒸气透过率等同的水蒸气透过率，任选地比由COP树脂制成并且缺乏所述水蒸气阻挡涂层或层的相同器皿的水蒸气透过率更低的水蒸气透过率，任选地低至少5％、任选地低至少10％、任选地低至少20％、任选地低至少30％、任选地低至少40％、任选地低至少50％、任选地低至少60％、任选地低至少70％、任选地低至少80％、任选地低至少90％。
501.如任一前述实施方案所述的方法，其中所述水蒸气阻挡涂层为所述器皿提供比由COP或COC树脂制成并且缺乏所述水蒸气阻挡涂层或层的相同器皿的水蒸气透过率更低的水蒸气透过率，任选地低至少5％、任选地低至少10％、任选地低至少20％、任选地低至少30％、任选地低至少40％、任选地低至少50％、任选地低至少60％、任选地低至少70％、任选地低至少80％、任选地低至少90％。
502.如任一前述实施方案所述的方法，其中在没有所述水蒸气阻挡涂层或层的情况下，所述器皿的水蒸气透过率是由COP树脂制成并且缺乏所述水蒸气阻挡涂层或层的器皿的水蒸气透过率的至少两倍、任选地至少三倍、任选地至少四倍、任选地至少五倍。
503.如前述实施方案中任一项所述的方法，其中所述器皿管腔具有10mL或更小的体积、任选地5mL或更小的体积、任选地2mL或更小的体积。
504.如前述实施方案中任一项所述的方法，其中所述水蒸气阻挡涂层或层为所述器皿提供在60℃和40％相对湿度下小于0.05mg/器皿/天、任选地在60℃和40％相对湿度下小于0.04mg/器皿/天、任选地在60℃和40％相对湿度下小于0.03mg/器皿/天、任选地在60℃和40％相对湿度下小于0.02mg/器皿/天、任选地在60℃和40％相对湿度下小于0.01mg/器皿/天的水蒸气透过率。
505.如任一前述实施方案所述的方法，其中在没有所述水蒸气阻挡层或涂层的情况下，所述器皿具有大于1.0g/器皿/天、任选地大于2.0g/器皿/天、任选地大于3.0g/器皿/天的水蒸气透过率。
506.如任一前述实施方案所述的方法，其中所述器皿是注射器或小瓶。
507.如前述实施方案中任一项所述的方法，其中所述通用树脂选自以下：PET、PETG、聚丙烯、聚酰胺、聚苯乙烯、聚碳酸酯、TRITANTM、环状嵌段共聚物(CBC)树脂或热塑性烯烃聚合物或它们的任何组合。
508.如任一前述实施方案所述的方法，其中所述通用树脂选自以下：PET、聚碳酸酯、聚丙烯或它们的任何组合。
509.如任一前述实施方案所述的容器，其中所述通用树脂是环状嵌段共聚物(CBC)树脂。
510.如任一前述实施方案所述的方法，其中所述CBC树脂选自由VIVIONTM0510、VIVIONTM0510HF和VIVIONTM1325组成的组；任选地由VIVIONTM0510和VIVIONTM0510HF组成的组；任选地VIVIONTM0510；任选地VIVIONTM0510HF。
511.如前述实施方案中任一项所述的方法，其还包括施加氧气阻挡涂层，所述氧气阻挡涂层有效地减少氧气进入所述管腔中。
512.如任一前述实施方案所述的方法，其中所述氧气阻挡涂层通过原子层沉积、任选地等离子体辅助原子层沉积来施加。
513.如任一前述实施方案所述的方法，其中所述氧气阻挡涂层包含SiOx，其中x为1.5至2.9。
514.如任一前述实施方案所述的方法，其中所述SiOx阻挡涂层或层使用含硅前体沉积，所述含硅前体选自由以下组成的组：氨基硅烷；烷基氨基硅烷；1,2-双(二异丙基氨基)乙硅烷；二异丙基氨基硅烷；三(二甲基氨基)硅烷；双(乙基-甲基-氨基)硅烷；以及它们的组合。
515.如任一前述实施方案所述的方法，其中所述氧气阻挡涂层被施加至在1nm与15nm之间的厚度，任选地在1nm与10nm之间的厚度。
516.如任一前述实施方案所述的方法，其中所述氧气阻挡涂层被施加在所述水蒸气阻挡涂层的顶部，或者其中所述水蒸气阻挡涂层被施加在所述氧气阻挡涂层的顶部。
517.如任一前述实施方案所述的方法，其中所述氧气阻挡涂层在与所述水蒸气阻挡涂层相同的反应器中施加。
518.如任一前述实施方案所述的方法，其中所述氧气阻挡层为所述器皿提供小于0.0010d-1；任选地小于0.0008d-1；任选地小于0.0006d-1；任选地小于0.0004d-1；小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1的氧气透过率常数。
519.如任一前述实施方案所述的方法，其中所述器皿的氧气透过率常数小于其中具有基本上相同的组成和厚度的氧气阻挡涂层或层通过PECVD施加的在其他方面等同的器皿的氧气透过率常数，任选地小至少10％、任选地小至少20％、任选地小至少30％、任选地小至少40％、任选地小至少50％、任选地小至少60％、任选地小至少70％、任选地小至少80％、任选地小至少90％。
520.一种制备具有合适的阻挡特性的器皿的方法，所述器皿用于在一段时间内储存液体药物制剂，所述方法包括
提供包括至少部分地由壁限定的管腔的器皿，所述壁主要由通用树脂组成并且具有面向所述管腔的内表面和外表面；
通过原子层沉积施加氧气阻挡涂层，所述氧气阻挡涂层有效地减少氧气进入所述管腔中。
521.如任一前述实施方案所述的方法，其中所述氧气阻挡涂层包含SiOx，其中x为1.5至2.9。
522.如任一前述实施方案所述的方法，其中所述SiOx阻挡涂层或层使用含硅前体沉积，所述含硅前体选自由以下组成的组：氨基硅烷；烷基氨基硅烷；1,2-双(二异丙基氨基)乙硅烷；二异丙基氨基硅烷；三(二甲基氨基)硅烷；双(乙基-甲基-氨基)硅烷；以及它们的组合。
523.如任一前述实施方案所述的方法，其中所述氧气阻挡涂层被施加至在1nm与15nm之间的厚度，任选地在1nm与10nm之间的厚度。
524.如任一前述实施方案所述的方法，其中所述氧气阻挡层为所述器皿提供小于0.0010d-1；任选地小于0.0008d-1；任选地小于0.0006d-1；任选地小于0.0004d-1；小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1的氧气透过率常数。
525.如任一前述实施方案所述的方法，其中所述器皿的氧气透过率常数小于其中具有基本上相同的组成和厚度的氧气阻挡涂层或层通过PECVD施加的在其他方面等同的器皿的氧气透过率常数，任选地小至少10％、任选地小至少20％、任选地小至少30％、任选地小至少40％、任选地小至少50％、任选地小至少60％、任选地小至少70％、任选地小至少80％、任选地小至少90％。
526.如任一前述实施方案所述的方法，其中所述氧气阻挡涂层通过等离子体辅助原子层沉积来施加。
527.如任一前述实施方案所述的方法，其中在沉积所述氧气阻挡涂层期间，所述壁维持在低于100℃以及任选地低于80℃的温度下。
528.如任一前述实施方案所述的方法，其中在所述沉积期间掩蔽所述壁的所述外表面，使得所述氧气阻挡涂层仅沉积在所述壁的所述内表面上。
529.如任一前述实施方案所述的方法，其中所述器皿是注射器或小瓶。
530.如任一前述实施方案所述的方法，其中所述通用树脂选自以下：PET、PETG、聚丙烯、聚酰胺、聚苯乙烯、聚碳酸酯、TRITANTM、环状嵌段共聚物(CBC)树脂或热塑性烯烃聚合物或它们的任何组合。
531.如任一前述实施方案所述的方法，其中所述通用树脂选自以下：PET、聚碳酸酯、聚丙烯或它们的任何组合。
532.如任一前述实施方案所述的容器，其中所述通用树脂是环状嵌段共聚物(CBC)树脂。
533.如任一前述实施方案所述的方法，其中所述CBC树脂选自由VIVIONTM0510、VIVIONTM0510HF和VIVIONTM1325组成的组；任选地由VIVIONTM0510和VIVIONTM0510HF组成的组；任选地VIVIONTM0510；任选地VIVIONTM0510HF。
534.如任一前述实施方案所述的方法，其还包括：
在反应器、任选地PICOSUNTMP-1000B PRO中提供至少20个器皿、任选地至少50个器皿、任选地至少100个器皿、任选地至少150个器皿、任选地至少200个器皿、任选地至少500个器皿、任选地至少800个器皿、任选地至少1000个器皿；以及
在足以使多层所述氧气阻挡涂层在所述多个器皿上任选地以至少95％的均匀性、任选地以至少96％的均匀性、任选地以至少97％的均匀性基本上均匀地积聚的条件下，向每个所述器皿提供基本上均匀的前体气体流。
535.如任一前述实施方案所述的方法，其中所述器皿排列在定位于所述反应器内的多层支架中。
536.如任一前述实施方案所述的方法，其还包括将润滑涂层或层施加到所述器皿壁的内表面上的步骤。
537.如任一前述实施方案所述的方法，其中所述润滑涂层或层基本上由SiOxCy组成，其中x为约0.5至约2.4并且y为约0.6至约3。
538.如任一前述实施方案所述的方法，其中所述润滑涂层或层通过等离子体增强化学气相沉积(PECVD)来施加。
539.如任一前述实施方案所述的方法，其中所述润滑涂层或层通过线性硅氧烷、单环硅氧烷、多环硅氧烷、聚倍半硅氧烷或它们的任何组合的PECVD来沉积，任选地通过单环硅氧烷的PECVD来沉积，任选地通过八甲基环四硅氧烷(OMCTS)的PECVD来施加。
540.如任一前述实施方案所述的方法，其中所述润滑涂层或层具有在10与1000nm之间、任选地在10与500nm之间、任选地在10与200nm之间、任选地在10与100nm之间、任选地在20与100nm之间的厚度。
541.如任一前述实施方案所述的方法，其中在有效地提供具有如通过X射线反射率(XRR)所测定的在1.25与1.65g/cm3之间的密度的润滑涂层或层的条件下施加所述润滑涂层或层。
542.如任一前述实施方案所述的方法，其中所述器皿是注射器筒，并且当与相同但缺乏润滑涂层或层的注射器筒相比时，润滑涂层或层提供(i)较低的柱塞滑动力、(ii)较低的柱塞脱离力、或(iii)(i)和(ii)两者。
543.如任一前述实施方案所述的方法，其中所述润滑涂层或层提供相对于相同但缺乏所述润滑涂层或层的注射器筒降低至少45％、任选地至少60％的(i)柱塞滑动力、(ii)柱塞脱离力、或(iii)(i)和(ii)两者。
544.如任一前述实施方案所述的方法，其中所述润滑涂层或层位于所述pH保护涂层或层与所述管腔之间。
545.如前述实施方案中任一项所述的方法，其中所述pH保护涂层或层的FTIR吸收光谱具有以下两项之间大于0.75、任选地大于0.8、任选地大于0.85、任选地大于0.9的比率：
·在约1000cm-1与1040cm-1之间的Si-O-Si对称伸缩峰的最大振幅，与
·在约1060cm-1与约1100cm-1之间的Si-O-Si不对称伸缩峰的最大振幅。
546.如前述实施方案中任一项所述的方法，其中所述润滑涂层或层的FTIR吸收光谱具有以下两项之间的至多0.75的比率：
·在约1000cm-1与1040cm-1之间的Si-O-Si对称伸缩峰的最大振幅，与
·在约1060cm-1与约1100cm-1之间的Si-O-Si不对称伸缩峰的最大振幅。
547.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或容器或器皿或方法，其中所述涂层组有效地产生在室温和75％相对湿度下储存60天之后增加小于0.4重量％、任选地小于0.3重量％、任选地小于0.2重量％、任选地小于0.1重量％、任选地小于0.05重量％的冻干药物制剂的残余水分含量，任选地其中在室温和75％相对湿度下储存60天之后，所述冻干药物制剂的残余水分含量基本上没有增加。
548.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或容器或器皿或方法，其中所述涂层组有效地产生在40℃和75％相对湿度下储存60天之后增加小于0.7重量％、任选地小于0.6重量％、任选地小于0.5重量％、任选地小于0.4重量％、任选地小于0.3重量％的冻干药物制剂的残余水分含量。
549.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或容器或器皿或方法，其中所述涂层组有效地产生冻干药物制剂在室温和75％相对湿度下储存60天之后的残余水分含量基本上等同于以及任选地小于相同冻干药物制剂在相同条件下在硼硅酸盐玻璃小瓶中储存60天之后的残余水分含量。
550.如任一前述实施方案所述的的药物初级包装或容器或器皿或方法，其中所述涂层组有效地产生冻干药物制剂在40℃和75％相对湿度下储存60天之后的残余水分含量基本上等同于以及任选地小于相同冻干药物制剂在相同条件下在硼硅酸盐玻璃小瓶中储存60天之后的残余水分含量。
551.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或容器或器皿或方法，其中所述pH保护涂层有效地防止Al2O3和/或SiO2阻挡层的溶解，使得所述药物初级包装或容器或器皿当填充有调节至pH 9.0的50mM磷酸钾水溶液并且在4℃、25℃和45℃中的任何一个或多个下、任选地在4℃、25℃和45℃中的任何一个下温育72小时时，导致含有小于20μg铝、任选地小于15μg铝、任选地小于10μg铝、任选地小于5μg铝、任选地小于2μg铝、任选地小于1μg铝的溶液，如通过ICP-OES所测定的。
552.如任一前述实施方案所述的药物初级包装或容器或器皿或方法，其中所述pH保护涂层有效地防止Al2O3和/或SiO2阻挡层的溶解，使得所述药物初级包装或容器或器皿当填充有调节至pH 9.0的50mM磷酸钾水溶液并且在4℃、25℃和45℃中的任何一个或多个、任选地在4℃、25℃和45℃中的任何一个下温育72小时时，导致含有小于8μg硅、任选地小于6μg硅、任选地小于5μg硅、任选地小于4μg硅、任选地小于2μg硅、任选地小于1μg硅的溶液，如通过ICP-OES所测定的。

Claims (30)

1.一种药物初级包装，其包括：
热塑性小瓶，所述热塑性小瓶包括
至少部分地由侧壁和底壁限定的管腔，
所述侧壁具有面向所述管腔的内表面和外表面；
所述底壁具有面向所述管腔的上表面和下表面；
与所述底壁相反定位的通向所述管腔的开口；和
由所述壁的所述内表面和所述外表面中的至少一者支撑的气体阻挡涂层；
位于所述开口中的塞子；和
在所述管腔中的冻干药物制剂；
其中所述气体阻挡涂层有效地：
·为所述包装提供小于0.0010d-1；任选地小于0.0008d-1；任选地小于0.0006d-1；任选地小于0.0004d-1；任选地小于0.0003d-1；任选地小于0.0002d-1；任选地小于0.0001d-1的氧气透过率常数；并且
·当储存在40.0℃和75.0％相对湿度下时，将进入所述管腔中的水蒸气减少到小于0.25mg/包装/天、任选地小于0.22mg/包装/天、任选地小于0.20mg/包装/天；并且
其中所述小瓶具有至少3.3cal/s/cm2/℃、任选地至少3.4cal/s/cm2/℃、任选地至少3.5cal/s/cm2/℃的传热系数(Kv×104)。
2.如任一前述权利要求所述的包装，其中在多个小瓶中所述传热系数的标准偏差小于0.15cal/s/cm2/℃、任选地小于0.12cal/s/cm2/℃、任选地小于0.10cal/s/cm2/℃、任选地小于0.08cal/s/cm2/℃。
3.如任一前述权利要求所述的包装，其中所述小瓶具有平坦或基本上平坦的下表面。
4.如任一前述权利要求所述的包装，其中所述小瓶在经受墨水印迹测试时产生覆盖所述小瓶的覆盖区的至少60％、任选地至少70％、任选地至少75％、任选地至少80％、任选地至少85％、任选地至少90％的墨水印迹。
5.如任一前述权利要求所述的包装，其中所述包装被配置为当在以下情况时维持容器封闭完整性(CCI)：当在-20℃与10℃之间循环时，任选地当在-20℃与20℃之间循环时，任选地当在-20℃与30℃之间循环时，任选地当在-20℃与40℃之间循环时，
任选地当在-40℃与10℃之间循环时，任选地当在-40℃与20℃之间循环时，任选地当在-40℃与30℃之间循环时，任选地当在-40℃与40℃之间循环时，
任选地当在-70℃与10℃之间循环时，任选地当在-70℃与20℃之间循环时，任选地当在-70℃与30℃之间循环时，任选地当在-70℃与40℃之间循环时。
6.如权利要求5所述的包装，其中在每个循环期间，所述包装在较低温度下保持24小时或更长时间并且在较高温度下保持24小时或更长时间；任选地其中在每个循环期间，所述包装在较低温度下保持约24小时并且在较高温度下保持约24小时。
7.如权利要求5和6中任一项所述的包装，其中所述包装经受至少三次循环，任选地其中所述包装经受三次循环。
8.如任一前述权利要求所述的包装，其中所述气体阻挡涂层的至少一部分基本上由纯元素或化合物的多个原子单层组成。
9.如任一前述权利要求所述的包装，其中所述气体阻挡涂层包含金属氧化物，任选地Al2O3。
10.如任一前述权利要求所述的包装，其中所述气体阻挡涂层包含SiO2。
11.如任一前述权利要求所述的包装，其中所述气体阻挡涂层包含多个叠层的Al2O3和SiO2交替层，任选地至少三个叠层的Al2O3和SiO2交替层，任选地至少四个叠层的Al2O3和SiO2交替层。
12.如权利要求11所述的包装，其中所述气体阻挡涂层还包含在所述多个叠层的Al2O3和SiO2交替层下面的SiO2层。
13.如任一前述权利要求所述的包装，其中所述气体阻挡涂层由所述壁的所述内表面支撑。
14.如权利要求13所述的包装，其还包括在所述管腔与所述气体阻挡涂层之间的pH保护涂层。
15.如权利要求14所述的包装，其中所述pH保护涂层包含SiOxCy或SiNxCy，其中x为约0.5至约2.4并且y为约0.6至约3。
16.如权利要求14和15中任一项所述的包装，其中所述pH保护涂层通过PECVD沉积。
17.如权利要求14至16中任一项所述的包装，其中具有在5与9之间的pH的流体组合物以每接触所述流体组合物44小时1nm或更小的pH保护涂层或层厚度的速率去除所述pH保护涂层或层。
18.如任一前述权利要求所述的包装，其中所述小瓶主要由选自以下的热塑性材料组成：PET、PETG、聚丙烯、聚酰胺、聚苯乙烯、聚碳酸酯、TRITANTM、环状嵌段共聚物(CBC)树脂、热塑性烯烃聚合物、COP、COC或它们的任何组合。
19.如任一前述权利要求所述的包装，其中所述小瓶是COP。
20.如任一前述权利要求所述的包装，其中所述小瓶具有10mL或更小的体积，任选地5mL的体积，任选地3mL的体积。
21.如任一前述权利要求所述的包装，其中在室温和75％相对湿度下储存60天之后，所述冻干药物制剂的残余水分含量增加小于0.4重量％、任选地小于0.3重量％、任选地小于0.2重量％、任选地小于0.1重量％、任选地小于0.05重量％，任选地其中在室温和75％相对湿度下储存60天之后，所述冻干药物制剂的残余水分含量基本上没有增加。
22.如任一前述权利要求所述的包装，其中在40℃和75％相对湿度下储存60天之后，所述冻干药物制剂的残余水分含量增加小于0.7重量％、任选地小于0.6重量％、任选地小于0.5重量％、任选地小于0.4重量％、任选地小于0.3重量％。
23.如任一前述权利要求所述的包装，其中所述冻干药物制剂在室温和75％相对湿度下储存60天之后的残余水分含量等同于或小于相同冻干药物制剂在相同条件下在硼硅酸盐玻璃小瓶中储存60天之后的残余水分含量。
24.如任一前述权利要求所述的包装，其中所述冻干药物制剂在40℃和75％相对湿度下储存60天之后的残余水分含量等同于或小于相同冻干药物制剂在相同条件下在硼硅酸盐玻璃小瓶中储存60天之后的残余水分含量。
25.如任一前述权利要求所述的包装，其中在室温和75％相对湿度下储存90天之后，所述冻干药物制剂的残余水分含量增加小于0.4重量％、任选地小于0.3重量％、任选地小于0.2重量％、任选地小于0.1重量％。
26.如任一前述权利要求所述的包装，其中在40℃和75％相对湿度下储存90天之后，所述冻干药物制剂的残余水分含量增加小于1.2重量％、任选地小于1.1重量％、任选地小于1.0重量％、任选地小于0.8重量％、任选地小于0.7重量％。
27.如任一前述权利要求所述的包装，其中所述冻干药物制剂在室温和75％相对湿度下储存90天之后的残余水分含量等同于或小于相同冻干药物制剂在相同条件下在硼硅酸盐玻璃小瓶中储存90天之后的残余水分含量。
28.如任一前述权利要求所述的包装，其中所述冻干药物制剂在40℃和75％相对湿度下储存90天之后的残余水分含量等同于或小于相同冻干药物制剂在相同条件下在硼硅酸盐玻璃小瓶中储存90天之后的残余水分含量。
29.如任一前述权利要求所述的包装，其中所述pH保护涂层有效地防止Al2O3和/或SiO2阻挡层的溶解，使得所述小瓶在填充有调节至pH 9.0的50mM磷酸钾水溶液并且在4℃、25℃和45℃中的任何一个或多个下、任选地在4℃、25℃和45℃中的任何一个下温育72小时时，导致含有小于20μg铝、任选地小于15μg铝、任选地小于10μg铝、任选地小于5μg铝、任选地小于2μg铝、任选地小于1μg铝的溶液，如通过ICP-OES所测定的。
30.如任一前述权利要求所述的包装，其中所述pH保护涂层有效地防止Al2O3和/或SiO2阻挡层的溶解，使得所述小瓶在填充有调节至pH 9.0的50mM磷酸钾水溶液并且在4℃、25℃和45℃中的任何一个或多个、任选地在4℃、25℃和45℃中的任何一个下温育72小时时，导致含有小于8μg硅、任选地小于6μg硅、任选地小于5μg硅、任选地小于4μg硅、任选地小于2μg硅、任选地小于1μg硅的溶液，如通过ICP-OES所测定的。
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