CN116672385A - 一种兽用抗肠道细菌感染的组合物制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种兽用抗肠道细菌感染的组合物制剂及其制备方法，该组合物制剂包括以下重量份原材料制备而成：40‑60份的酒糟、5‑8份的陈皮、3‑5份的黄连、8‑12份的石榴皮、5‑9份的五倍子、5‑10份的柴胡、5‑10份的大黄、10‑15份的甘草；该组合物制剂不仅通过针对性的优化原料药种类及其配比，使各原料药之间具有了协同增效的作用，从而实现对畜禽胃肠道大多数有害细菌的显著抑制效果，显著降低了畜禽胃肠道细菌感染的风险；而且还通过利用酒糟作为载体，在辅助抗菌的同时，能延长原料药在胃肠中的滞留时间，从而使抗菌效果持续时间更长，提高了组合物制剂的抗细菌感染效果；该组合物制剂既能有效实现肠道的抗菌效果，又能降低喂养成本，适合大规模推广应用。
Description
技术领域
本发明涉及家畜药物制剂，特别涉及一种兽用抗肠道细菌感染的组合物制剂及其制备方法。
背景技术
随着养殖业集约化的发展，经济效益成为制约养殖规模化和保障市场稳定的重要因素之一，而提高畜禽生长速度和降低养殖成本成为提高养殖经济效益的主要手段。预防和治疗畜禽疾病是养殖的主要成本之一，也是能显著降低养殖成本的重要突破口。由于肠胃健康是影响畜禽生长速度的主要因素之一，因此，在畜禽的养殖过程中，胃肠道相关的药品用量和使用频率很大，其对养殖经济效益以及畜禽产品品质的影响十分显著。
畜禽的肠道细菌感染是引起畜禽肠道疾病的主要因素，现有技术中，多以抗生素为治疗肠道细菌感染的主要手段；然而，抗生素的泛用，不仅使细菌产生了抗药性，导致治疗效果越来越差，同时，也会导致畜禽产品中大量的抗生素留存，对消费者的身体健康造成影响，因此，急需开发一种能够有效抗胃肠道细菌感染、且不会引起细菌抗药性和残留的畜禽用广谱药剂。
发明内容
本发明的目的在于克服现有抗胃肠道细菌感染药剂存在的药效差、易残留的缺陷，提出了一种兽用抗肠道细菌感染的组合物制剂及其制备方法；本发明组合物制剂不仅通过针对性的优化原料药种类及其配比，使各原料药之间具有了协同增效的作用，从而实现对畜禽胃肠道大多数有害细菌的显著抑制效果，显著降低了畜禽胃肠道细菌感染的风险；而且还通过利用酒糟作为载体，在辅助抗菌的同时，能延长原料药在胃肠中的滞留时间，从而使抗菌效果持续时间更长，进一步的提高了组合物制剂的抗细菌感染效果；该组合物制剂原料均为常见物质，来源广，价格便宜，生产成本低廉，既能有效实现肠道的抗菌效果，又能降低喂养成本，适合大规模推广应用。
为了实现上述发明目的，本发明提供了一种兽用抗肠道细菌感染的组合物制剂，包括以下重量份原材料制备而成：40-60份的酒糟、5-8份的陈皮、3-5份的黄连、8-12份的石榴皮、5-9份的五倍子、5-10份的柴胡、5-10份的大黄、10-15份的甘草。
其中，所述的酒糟别名红糟、酒醅糟、粕等等，是米、麦、高梁等酿酒后剩余的残渣。所述酒糟中不仅含有残留的乙醇物质，具有一定杀菌消毒作用；而且还含有大量的微量元素和粗纤维、粗蛋白，能有效抑制畜禽肠胃中有害细菌的生长，提高肠胃的蠕动效率，增强肠胃自身免疫力；同时，还能与其它成分有效协同配合，延长药用成分在肠胃中的滞留时间，从而使药材的药效持续时间更长，抗菌效果更好；优选的，所述酒糟的重量份为50份。
其中，优选的，所述酒糟的细度不小于10目，不大于100目；酒糟细度过大，不利于消化吸收；酒糟细度过小，消化吸收速度快，不利于延长组合物制剂在胃肠道中的抗菌效果。
其中，优选的，所述酒糟含水量不大于10%；含水量影响组合物制剂的保质期。
其中，所述的陈皮为芸香科植物橘及其栽培变种的干燥成熟果皮，具有理气健脾，燥湿化痰的功效，对肠胃具有优异的保健效果，能降低胃肠疾病的发生；优选的，所述陈皮重量份为6份。
其中， 所述黄连别名：味连、川连、鸡爪连，属毛茛科、多年生草本植物；具有清热燥湿，泻火解毒的功效，且抗菌效果显著，属于常用的广谱抗菌中药，但用量过多，会损伤脾胃；优选的，所述黄连的重量份为4份。
其中，所述的石榴皮为石榴科植物石榴的干燥果皮，具有涩肠止泻、止血、杀菌驱虫的功效，且石榴皮来源广泛、容易获得，价格低廉，为常见和常用的原料药；优选的，所述石榴皮的重量份为10份。
其中，所述的五倍子是为漆树科植物盐肤木、青麸杨和红麸杨等树上寄生倍蚜科昆虫角倍蚜或倍蛋蚜后形成的虫瘿；具有敛肺、止汗、涩肠、固精、止血、解毒的作用；对金黄色葡萄球菌、弗氏痢疾杆菌、猪霍乱杆菌及大肠杆菌等具有很好的抑制作用；优选的，所述五倍子的重量份为6份。
其中，所述的柴胡具有透表泄热，疏肝解郁，升举阳气的功效；主心腹肠胃中结气，饮食积聚，寒热邪气，推陈致新，能提高肠胃的免疫力，增加对细菌的抵抗力；优选的，所述柴胡的重量份为8份。
其中，所述的大黄为多种蓼科大黄属的多年生植物，具有泻下攻积，清热泻火，凉血解毒，活血化瘀的作用，对疏通肠道、抑制细菌生长具有很好的效果；优选的，所述大黄的重量份为6份。
其中，所述的甘草为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根和根茎，具有补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和诸药的功效，能调和诸药，增加药效，对畜禽肠胃也具有一定保健效果，且甘草皮来源广泛、容易获得、成本低廉，为常见和常用的原料药；优选的，所述甘草重量份为12份。
其中，优选的，所述兽用抗肠道细菌感染的组合物制剂，包括以下重量份原材料制备而成：50份的酒糟、6份的陈皮、4份的黄连、10份的石榴皮、6份的五倍子、8份的柴胡、6份的大黄、12份的甘草；优选的原料重量份配比，协同增效效果更好，对畜禽的胃肠道中细菌的抑制效果更好，有效时间更长。
其中，优选的，所述兽用抗肠道细菌感染的组合物制剂可以直接饲喂，也可以添加道饲料中；每天用量为畜禽体重的0.1-2.0%；优选的用量，对畜禽胃肠道中细菌的抑制效果更好。
为了实现上述发明目的，进一步的，本发明提供了一种兽用抗肠道细菌感染的组合物制剂的制备方法，包括以下步骤：
（1）按照配方将陈皮、黄连、石榴皮、五倍子、柴胡、大黄和甘草进行粉碎并混合均匀，得到第一混合原料；
（2）在混合原料中添加生物酶，并进行酶解处理，得到酶解产物；
（3）将酶解产物进行低温干燥，得到第二混合原料；
（4）将第二混合原料与酒糟混合均匀，得到兽用抗肠道细菌感染的组合物制剂。
其中，步骤（1）中，优选的，粉碎后的粒径为50-200目；粉碎粒径越小，有效药用成分的释放效果越好，抗菌效果越好，但在肠道中的停留时间更短，从而导致制剂的抗菌时效降低。
其中，步骤（2）中，所述生物酶为果胶酶和纤维素酶；通过生物酶的酶解处理，能使药用成分释放更多，抗菌效果更高。
优选的，所述生物酶中果胶酶和纤维素酶的质量比为1∶1；优选的质量比，酶解效果更好。
优选的，所述生物酶的添加质量百分数为0.05-0.1%；用量过大，酶解更彻底，在肠道中停留时间段，抑菌效果时间短，用量过小，酶解作用小，对制剂抗菌效果的提升作用小。
其中，步骤（2）中，酶解处理过程中，控制第一混合原料的水分含量为20-35%；酶解温度为28-30℃，酶解时间为4-7h；优选的酶解条件，酶解效果好，速度快，成本低。
其中，步骤（3）中，干燥的温度为40-60℃，优选的干燥温度，能耗更低，也不会破坏或导致部分有效药用成分散失；优选的，干燥后的第二混合料中含水量不大于10%。
与现有技术相比，本发明的有益效果：
1、本发明组合物制剂中通过针对性的优化原料药种类及其配比，使各原料药之间具有了协同增效的作用，从而实现对畜禽胃肠道大多数有害细菌的显著抑制效果，显著降低了畜禽胃肠道细菌感染的风险。
2、本发明组合物制剂中通过利用酒糟作为载体，在辅助抗菌的同时，能延长原料药在胃肠中的滞留时间，从而使抗菌效果持续时间更长，提高了组合物制剂的抗细菌感染效果。
3、本发明组合物制剂中所用原料药均为常见原料药，来源广，价格便宜，生产成本低廉，既能有效实现肠道的抗菌效果，又能降低喂养成本，适合大规模推广应用。
4、本发明组合物制剂的制备方法中，通过针对性的进行酶解处理和酶解程度，使原料药中的有效药用成分能更多的被释放出来的同时，也能有更长效的抗菌效果。
5、本发明组合物制剂的制备方法简单、可靠，适合组合物制剂的大规模生产。
实施方式
下面结合试验例及具体实施方式对本发明作进一步的详细描述。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明内容所实现的技术均属于本发明的范围。
具体制备方法：
（1）按照配方将陈皮、黄连、石榴皮、五倍子、柴胡、大黄和甘草进行粉碎到100目并混合均匀，得到第一混合原料；
（2）在混合原料中按0.05%的质量百分数添加生物酶（果胶酶和纤维素酶的质量比为1∶1），并在30℃、含水量25%的条件下进行酶解处理5h，得到酶解产物；
（3）将酶解产物在50℃下进行干燥，得到含水量6%的第二混合原料；
（4）将第二混合原料与酒糟（20目，含水量6%）进行混合，得到兽用抗肠道细菌感染的组合物制剂。
实施例
| 原料（重量份） | 酒糟 | 陈皮 | 黄连 | 石榴皮 | 五倍子 | 柴胡 | 大黄 | 甘草 |
| 实施例1 | 50 | 6 | 4 | 10 | 6 | 8 | 4 | 12 |
| 实施例2 | 40 | 8 | 3 | 12 | 5 | 5 | 10 | 15 |
| 实施例3 | 60 | 5 | 5 | 8 | 9 | 10 | 10 | 10 |
| 原料药（重量份） | 酒糟 | 陈皮 | 黄连 | 石榴皮 | 五倍子 | 柴胡 | 大黄 | 甘草 |
| 对比例1 | \ | 6 | 4 | 10 | 6 | 8 | 4 | 12 |
| 对比例2 | 50 | 6 | 4 | \ | 6 | 8 | 4 | 12 |
| 对比例3 | 50 | 6 | 4 | 10 | 6 | 8 | \ | 12 |
| 对比例4 | 50 | 6 | 6 | 10 | 6 | 8 | 4 | 12 |
| 对比例5 | 50 | 6 | 4 | 10 | 10 | 8 | 4 | 12 |
| 对比例6 | 50 | 10 | 4 | 10 | 6 | 8 | 4 | 12 |
| 对比例 7 | 50 | 6 | 4 | 5 | 6 | 8 | 4 | 12 |
1、实验组：将上述实施例1-3和对比例1-7中制备得到的组合物制剂用蒸馏水（10g/L）进行浸泡30min后，过滤取滤液。
空白组1：蒸馏水；
空白组2：诺氟沙星，10㎎/L；
2、实验方法：在24个培养皿中加入50ml的LB培养基（在950 ml去离子水中加入:胰蛋白胨10g；酵母提取物5g； NaCl 10g；摇动容器直至溶质溶解；用5mol/LNaOH调pH至
7.0；用去离子水定容至1L；在15psi高压下蒸汽灭菌21min）；
在1-12号培养皿中分别接种1.0*105个的大肠杆菌；在13-24号培养皿中分别接种1.0*105个的沙门氏菌。
然后再在1-12号、13-24号培养皿中，依次加入10ml的实施例1-3、对比例1-7中组合物制剂浸泡液的滤液、空白组1的蒸馏水和空白组2的诺氟沙星溶液，然后放置在对应的生长环境（相同细菌在相同环境中）中培养6h；对培养皿中的细菌数量进行计数（每2h计数一次）。
记录结果如下表：
表1 大肠杆菌数量统计
| 序号 | 培养皿序号 | 2h（*106） | 4h（*106） | 6h（*106） |
| 实施例1 | 1 | 0.38 | 2.21 | 6.63 |
| 实施例2 | 2 | 0.46 | 2.52 | 7.02 |
| 实施例3 | 3 | 0.43 | 2.38 | 6.94 |
| 对比例1 | 4 | 0.86 | 3.95 | 7.85 |
| 对比例2 | 5 | 1.88 | 4.64 | 9.95 |
| 对比例3 | 6 | 1.73 | 4.35 | 9.37 |
| 对比例4 | 7 | 1.05 | 3.68 | 8.21 |
| 对比例5 | 8 | 1.13 | 3.46 | 8.15 |
| 对比例6 | 9 | 1.08 | 3.58 | 8.18 |
| 对比例7 | 10 | 1.45 | 3.92 | 8.83 |
| 空白组1 | 11 | 3.85 | 7.92 | 13.65 |
| 空白组2 | 12 | 0.31 | 2.42 | 7.87 |
表2 沙门氏菌数量统计
| 序号 | 培养皿序号 | 2h（*106） | 4h（*106） | 6h（*106） |
| 实施例1 | 13 | 0.15 | 0.53 | 1.89 |
| 实施例2 | 14 | 0.17 | 0.52 | 1.95 |
| 实施例3 | 15 | 0.18 | 0.54 | 1.92 |
| 对比例1 | 16 | 0.23 | 0.65 | 2.04 |
| 对比例2 | 17 | 0.49 | 1.58 | 5.84 |
| 对比例3 | 18 | 0.52 | 1.62 | 5.63 |
| 对比例4 | 19 | 0.31 | 0.86 | 3.79 |
| 对比例5 | 20 | 0.32 | 0.93 | 3.84 |
| 对比例6 | 21 | 0.32 | 0.98 | 3.56 |
| 对比例7 | 22 | 0.41 | 1.36 | 4.07 |
| 空白组1 | 23 | 0.74 | 2.56 | 9.63 |
| 空白组2 | 24 | 0.16 | 0.58 | 2.63 |
通过上述实验结果可知，本发明实施例1-3中制备得到的组合物制剂具有协同增效作用，能有效实现对肠道细菌的抑制作用，从而显著降低畜禽肠道细菌疾病发生的风险。
Claims (10)
1.一种兽用抗肠道细菌感染的组合物制剂，其特征在于，包括以下重量份原材料制备而成：40-60份的酒糟、5-8份的陈皮、3-5份的黄连、8-12份的石榴皮、5-9份的五倍子、5-10份的柴胡、5-10份的大黄、10-15份的甘草。
2.根据权利要求1所述的组合物制剂，其特征在于，所述酒糟的细度不小于10目，不大于100目。
3.根据权利要求2所述的组合物制剂，其特征在于，所述兽用抗肠道细菌感染的组合物制剂，包括以下重量份原材料制备而成：50份的酒糟、6份的陈皮、4份的黄连、10份的石榴皮、6份的五倍子、8份的柴胡、6份的大黄、12份的甘草。
4.根据权利要求1-3任一项所述的组合物制剂，其特征在于，每天用量为畜禽体重的0.1-2.0%。
5.一种权利要求1-4任一项所述兽用抗肠道细菌感染的组合物制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）按照配方将陈皮、黄连、石榴皮、五倍子、柴胡、大黄和甘草进行粉碎并混合均匀，得到第一混合原料；
（2）在混合原料中添加生物酶，并进行酶解处理，得到酶解产物；
（3）将酶解产物进行低温干燥，得到第二混合原料；
（4）将第二混合原料与酒糟混合均匀，得到兽用抗肠道细菌感染的组合物制剂。
6.根据权利要求5所述的组合物制剂的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，所述生物酶为果胶酶和纤维素酶。
7.根据权利要求7所述的组合物制剂的制备方法，其特征在于，所述生物酶中果胶酶和纤维素酶的质量比为1∶1。
8.根据权利要求7所述的组合物制剂的制备方法，其特征在于，所述生物酶的添加质量百分数为0.05-0.1%。
9.根据权利要求5所述的组合物制剂的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，酶解处理过程中，控制第一混合原料的水分含量为20-35%；酶解温度为28-30℃，酶解时间为4-7h。
10.根据权利要求5所述的组合物制剂的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，干燥的温度为40-60℃，干燥后的第二混合料中含水量不大于10%。
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| CN103125756A (zh) * | 2011-11-29 | 2013-06-05 | 徐久春 | 一种预防鱼病的中药饲料添加剂 |
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