CN116669660A - 用于横穿解剖血管壁的方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种用于横穿受试者的解剖血管壁的方法。本发明允许线从例如动脉、静脉、食道、肠道或气管的一个解剖管腔穿过组织进入另一解剖管腔或腔，或进入固体组织块。在一些方面，本发明允许线穿过心大静脉(GCV)进入左心房，而不依赖于所述左心房中的另一装置来促进所述穿过。

Description

用于横穿解剖血管壁的方法

相关申请的交叉参考

本申请根据35 U.S.C.§119(e)主张2020年12月8日提交的第63/122,843号美国临时专利申请的优先权。先前申请的公开内容被视为本申请的公开内容的一部分，且以引用的方式并入本申请的公开内容中。

技术领域

本发明大体上涉及医疗程序，且更具体地说，涉及一种用于在外科手术期间横穿受试者的解剖血管壁的方法，所述外科手术包含用于治疗心脏疾病的那些外科手术。

背景技术

二尖瓣反流的治疗广泛多样，涵盖两个替换瓣膜，以及通过使用植入物促进瓣膜的修复和重塑的大量方法。虽然许多这类方法依赖于植入物的血管内输送，但这些方法通常利用重复交换的多个导管的系统，这通常是复杂且耗时的过程。为了理解与植入物在人体心脏内的输送和部署相关联的困难和挑战，理解心脏的解剖结构的各个方面以及部署植入物用于治疗二尖瓣反流的常规方法是有用的。

健康心脏的解剖

如在图2A中可以看出，人的心脏是一个双侧(左侧和右侧)、自动调节的泵，其各个部分协同工作将血液驱动到身体的各个部位。心脏的右侧从上腔静脉和下腔静脉接收来自身体的低氧合(“静脉”)血液并通过肺动脉泵送到肺部进行氧合。左侧通过肺静脉从肺部接收充分氧合(“动脉”)血液且将其泵送到主动脉以分布到全身。

心脏具有四个腔室，每侧两个--右心房和左心房以及右心室和左心室。心房是将血液泵送到心室的血液接收腔室。心室是血液排出腔室。由纤维和肌肉部分构成的称为房间隔的壁将右心房和左心房分开(参见图2B-2D)。房间隔上的解剖学标志是图2C所示的拇指印大小的椭圆形凹陷，称为椭圆窝或卵圆窝(FO)，其是胎儿卵圆孔及其瓣膜的剩余部分，并且因此没有如瓣膜结构、血管和传导路径等任何重要结构。心脏的左侧和右侧的同步泵送动作构成心动周期。所述周期开始于心室松弛期，称为心室舒张期。所述周期以心室收缩结束，称为心室收缩期3。心脏具有四个瓣膜(参见图2B和2C)，其确保血液在心动周期期间不在错误方向上流动；也就是说，确保血液不会从心室回流到对应心房，或从动脉回流到对应心室。左心房与左心室之间的瓣膜是二尖瓣。右心房与右心室之间的瓣膜是三尖瓣。肺动脉瓣位于肺动脉的开口处。主动脉瓣位于主动脉的开口处。

在心室舒张期(心室充盈)开始时，主动脉瓣和肺动脉瓣关闭以防止从动脉回流到心室。

此后不久，三尖瓣和二尖瓣打开(如图2B所示)，以允许从心房流动到对应心室。在心室收缩期(心室排空)开始后不久，三尖瓣和二尖瓣关闭(如图2C所示)，以防止从心室回流到对应心房，并且主动脉瓣和肺动脉瓣打开，以允许血液从对应心室排出到动脉。

心脏瓣膜的打开和关闭主要是由压力差引起的。例如，二尖瓣的打开和关闭是由于左心房与左心室之间的压力差引起的。在心室舒张期期间，当心室松弛时，血液从肺静脉到左心房的静脉回流使心房压力超过心室压力。结果，二尖瓣打开，从而允许血液进入心室。当在心室收缩期期间心室收缩时，心室内压力上升到心房压力以上并推动二尖瓣关闭。

如图2B到2C所示，二尖瓣环的前(A)部分与主动脉瓣的非冠状小叶紧密相连。显著地，二尖瓣环靠近其它重要的心脏结构，如左冠状动脉的回旋支(供应左心房、可变量的左心室以及在许多人中供应SA结)和AV结(与SA节一同协调心动周期)。后(P)二尖瓣环附近是冠状窦及其分支。这些血管使由左冠状动脉供应的心脏区域排空。冠状窦及其分支接收大约85％的冠状静脉血。如从图2C中可以看出，冠状窦汇入右心房后部、卵圆窝前下部。冠状窦的分支被称为心大静脉，其走向平行于大部分后二尖瓣环且比后二尖瓣环高出约9.64+/-3.15毫米的平均距离。

二尖瓣功能障碍的特性和原因

当左心室在用来自左心房的血液充盈后收缩时，心室壁向内移动并释放乳头肌和腱索的一些张力。向上推压二尖瓣小叶的下表面的血液使二尖瓣小叶朝二尖瓣环平面上升。当它们朝瓣环前进时，前小叶和后小叶的前缘聚集在一起，从而形成密封并关闭瓣膜。在健康心脏中，小叶接合发生在二尖瓣环平面附近。血液继续在左心室中加压直到血液被喷射到主动脉中。乳头肌的收缩与心室的收缩同时进行并用于在由心室施加的峰值收缩压力下保持健康的瓣叶紧闭。

在健康的心脏中(如图2E-2F所示)，二尖瓣环的尺寸产生解剖学形状和张力，使得小叶在峰值收缩压力下接合，从而形成紧密连结。小叶在瓣环的相对内侧(CM)和外侧(CL)接合的地方称为小叶连合处。瓣膜功能障碍可能是腱索(腱)拉伸以及在一些情况下撕裂引起的。当腱撕裂时，会导致小叶颤动。而且，由于瓣环的扩大或形状变化，正常结构的瓣膜可能无法正常工作。这一情况被称为瓣环扩张并且通常由心肌衰竭引起。另外，瓣膜可能在出生时或由于后天疾病而有缺陷。无论原因如何，当小叶在峰值收缩压力下不接合时(如图2G所示)，就会发生二尖瓣功能障碍。在此类情况下，两个小叶的接合线在心室收缩期时并不紧密。结果，可能发生不期望的从左心室到左心房的血液回流，所述血液回流通常称为二尖瓣反流。这有两种严重的后果。第一，血液回流到心房可能使心房压力较高并减少从肺部流入左心房的血液流量。当血液回流到肺系统时，流体就会渗漏到肺中，从而引起肺水肿。第二，到心房的血容量减少了进入主动脉的血容量，从而导致低心输出量。在每个心动周期期间，心房中过量的血液会使心室充盈过度，并导致左心室容量负荷过度。

二尖瓣反流分成两种主要类型：i)器质性或结构性；和ii)功能性。器质性二尖瓣反流是由结构异常的瓣膜组件引起的，所述结构异常的瓣膜组件导致瓣膜小叶在收缩期期间渗漏。功能性二尖瓣反流是由瓣环扩张引起的，所述瓣环扩张是由于本身通常无法通过手术治疗的原发性充血性心力衰竭，而不是由于如严重的不可逆局部缺血或原发性心脏瓣膜病等原因引起的。器质性二尖瓣反流是由于腱索或乳头肌断裂使小叶连枷而在小叶的游离前缘处发生密封破坏时出现的；或如果小叶组织多余，则瓣膜可能会脱垂到心房更高处发生接合的水平，其中进一步脱垂会在心室收缩期期间打开心房中更高的瓣膜。功能性二尖瓣反流发生的原因是继发于心力衰竭的心脏和二尖瓣环的扩张，最常见的原因是冠状动脉疾病或特发性扩张型心肌病。将健康瓣环与不健康瓣环进行比较，所述不健康瓣环扩张，且特别地，沿短轴(线P-A)的前部到后部的距离增加。结果，由瓣环限定的形状和张力变得不那么椭圆且更圆。这一情况称为扩张。当瓣环扩张时，在峰值收缩压力下有利于接合的形状和张力逐渐恶化。

先前治疗方式

据报道，在六百万患有充血性心力衰竭的美国人中，有百分之二十五的人会出现某种程度的功能性二尖瓣反流。这样就有150万人患有功能性二尖瓣反流。在二尖瓣反流的治疗中，可以使用利尿剂和/或血管扩张剂来帮助减少回流到左心房的血液量。如果药物不能稳定病情，则使用主动脉内球囊反搏装置。对于慢性或急性二尖瓣反流，经常需要手术修复或更换二尖瓣。

通过中断进行性功能性二尖瓣反流的循环，已经在手术患者中显示存活率增加，且事实上在许多患者中向前射血分数增加。手术治疗的问题是它对与手术修复相关联的具有高发病率和死亡率的这些慢性病患者造成了显著伤害。

目前，二尖瓣手术的患者选择标准非常严格并且通常仅对心室功能正常、健康状况总体良好、预计寿命超过3至5年、NYHA III级或IV级症状以及至少3级反流的患者进行。不符合这些要求的患者，通常是健康状况不佳的老年患者，不是外科手术的合适候选者，尤其是开放式外科手术。这类患者极大地受益于改善瓣膜功能的更短、侵入性更小的外科手术。然而，这类患者可受益于用于部署这种瓣膜治疗和修复植入物、系统从而降低输送系统的复杂性和手术持续时间的微创外科手术，以及一致性、可靠性和易用性的进一步改进。

因此，需要进一步降低这种输送系统的复杂性以及减少手术持续时间且改进临床医生在部署心脏植入物用于治疗二尖瓣反流时的一致性、可靠性和易用性的改进的输送方法。

发明内容

本发明提供一种用于横穿受试者的解剖血管壁的方法。在各种方面中，本发明允许线从一个解剖管腔(例如动脉、静脉、食道、肠道或气管)穿过组织进入另一解剖管腔或腔，或进入固体组织块。在一些方面，本发明允许线穿过心大静脉(GCV)进入左心房，而不依赖于所述左心房中的另一装置来促进所述穿过。

因此，在一个实施例中，本发明提供一种用于横穿血管壁的方法。所述方法包含：将导管推入具有血管壁的第一解剖管腔到达第一位置，导管具有沿着导管的长度延伸的管腔、安置在远端的开口和稳定元件；在第一管腔内经由稳定元件将导管稳定在第一位置处；沿着导管的管腔朝向安置在远端的开口将穿透导丝推进到第一位置，其中穿透导丝包括尖端，所述尖端具有形状记忆且配置成在穿过血管壁时形成捕获结构；以及通过将穿透导丝推出安置在远端的开口且横穿血管壁进入第二解剖管腔或组织来穿透血管壁，由此横穿血管壁。

在另一实施例中，本发明提供一种通过重塑受试者的心脏腔室来治疗受试者的二尖瓣反流的方法。所述方法包含：穿过血管穿刺点插入导管，且沿着具有血管壁的第一解剖管腔将导管推进到接近受试者的心脏的第一位置，导管具有沿着导管的长度延伸的管腔、安置在远端的开口和稳定元件；在第一管腔内经由稳定元件将导管稳定在第一位置处；沿着导管的管腔朝向安置在远端的开口将穿透导丝推进到第一位置；通过将穿透导丝推出安置在远端的开口且横穿血管壁进入心脏腔室来穿透血管壁，其中穿透导丝包括尖端，所述尖端具有形状记忆且配置成在穿过血管壁时形成捕获结构；经由导管的管腔将第一锚推进到第一位置，其中第一锚在桥接元件的第一端处耦合到第一锚；在第一位置处推进桥接元件的第二端穿过穿透的血管壁；沿着桥接元件推进第二锚，且在心脏中或接近心脏的第二位置处部署第二锚，所述桥接元件横跨心脏腔室；以及缩短桥接元件的长度，由此重塑心脏的腔室，且在重塑心脏的腔室时将桥接元件的第二端耦合到部署的第二锚，使得心脏的腔室保持重塑，由此治疗受试者的二尖瓣反流。

附图说明

图1描绘用于治疗二尖瓣反流的心脏植入物的血管内输送的常规导管系统的概述。

图2A是人体心脏的解剖学前视图，其中各部分被剖开并剖切以观察内部心脏腔室和邻近结构。

图2B是人体心脏的切片的解剖学上视图，其示出了右心房中的三尖瓣、左心房中的二尖瓣和中间的主动脉瓣，其中在心动周期的心室舒张期(心室充盈)期间，三尖瓣和二尖瓣打开并且主动脉瓣和肺动脉瓣关闭。

图2C是图2B中示出的人体心脏的切片的解剖学上视图，其中在心动周期的心室收缩期(心室排空)期间，三尖瓣和二尖瓣关闭并且主动脉瓣和肺动脉瓣打开。

图2D是左心房和右心房的解剖学前透视图，其中各个部分被剖开并剖切以示出心脏腔室和如卵圆窝、冠状窦和心大静脉等相关联结构的内部。

图2E是健康的二尖瓣的上视图，其中在心室收缩期期间，小叶在峰值收缩压力下关闭并接合。

图2F是人体心脏的切片的解剖学上视图，其中图2E中示出的正常二尖瓣在心动周期的心室收缩期(心室排空)期间关闭。

图2G是功能失调的二尖瓣的上视图，其中在心室收缩期期间的峰值收缩压力期间，小叶无法接合，从而导致二尖瓣反流。

图3展示在本发明的一个方面中使用单个导管经由本发明的方法穿透血管壁和部署锚。

图4展示在本发明的一个方面中使用单个导管经由本发明的方法穿透血管壁和部署锚。

图5展示在本发明的一个方面中使用单个导管经由本发明的方法部署锚。

图6A是左心房和右心房的解剖前透视图，其中各部分被剖开并剖切以展示具有心房间桥接元件的植入物系统的存在，所述心房间桥接元件横跨在定位在心大静脉中的后锚与房间隔内的前锚之间的二尖瓣环，所述植入物系统适合于使用本发明的方法进行输送。

图6B是左心房和右心房的解剖前透视图，其中各部分被剖开并剖切以展示具有心房间桥接元件的植入物系统的存在，所述心房间桥接元件横跨在定位在心大静脉中的后锚与房间隔内的前锚之间的二尖瓣环，所述植入物系统适合于使用本发明的方法进行输送。

图7A是展示部署在房间隔的卵圆窝内的前锚和部署在心大静脉中的后锚的详细视图。

图7B是展示部署在房间隔的卵圆窝内的前锚和部署在心大静脉中的后锚的详细视图。

图8A展示适合于锚定在房间隔的开放式卵圆窝内的植入物的示例前锚的详细视图。

图8B展示适合于锚定在房间隔的开放式卵圆窝内的植入物的示例前锚的详细视图。

图9A展示用于相对于植入物的前锚锁定桥接元件的示例锁定桥止动件。

图9B展示用于相对于植入物的前锚锁定桥接元件的示例锁定桥止动件。

图10A展示根据本发明的各方面的适合于血管内输送的心脏植入物的替代性实例。

图10B展示根据本发明的各方面的适合于血管内输送的心脏植入物的替代性实例。

图11A展示根据本发明的各方面的附接到适合于血管内输送的植入物的桥接元件的后锚的替代性实例。

图11B展示根据本发明的各方面的附接到适合于血管内输送的植入物的桥接元件的后锚的替代性实例。

图12A展示根据本发明的各方面的适合于血管内输送的心脏植入物的后锚的替代性实例。

图12B展示根据本发明的各方面的适合于血管内输送的心脏植入物的后锚的替代性实例。

图13展示在本发明的一个方面中经由使用具有安置在远端的稳定元件(例如，可膨胀球囊)和不透射线标记的导管部署穿透导丝(例如，穿插线)经由本发明的方法穿透血管壁。

具体实施方式

如本文所论述，本发明提供用于横穿受试者的解剖血管壁的方法。虽然本公开说明穿过心脏血管壁(例如GCV)进入左心房，但应了解，本发明的方法可用于涉及任何解剖血管以实现线从一个解剖管腔(例如动脉、静脉、食道、肠道或气管)穿过组织进入另一解剖管腔或腔，或进入固体组织块的程序。

为了实现血管壁穿插，常规技术需要一个管腔中的导管和邻近管腔中的另一导管以物理方式，例如通过磁吸力彼此接合。线从一个导管推进、穿过组织壁进入另一导管。

图1展示用于在二尖瓣反流的治疗中重塑心脏腔室的常规基于导管的输送系统的实例。输送系统利用一对从单独的血管穿刺点推进并跨越心脏内的组织磁性耦合的磁导管。所述一对导管包含从颈静脉引入并沿着上腔静脉(SVC)途径推进到心大静脉(GCV)的GCV锚输送导管50，和在股静脉处引入并沿着下腔静脉(IVC)途径引入、跨越房间隔并进入左心房的左心房(LA)导管60。每一导管包含沿着其远端部分的磁头(导管50的磁头52和导管60的磁头62)，使得当磁性耦合时，所述导管提供稳定区以促进穿透LA与GCV之间的组织壁且随后促进推进穿孔导丝54穿过GCV导管50进入LA导管60。穿刺导丝54的尾端附接到桥接元件12(例如，缝线)的一端，穿刺导丝的另一端附接到安置在GCV导管50的远端部分上的后锚18。这一配置允许通过在磁头保持彼此磁性耦合的同时推进穿孔导丝54穿过LA导管60以从股静脉离开来跨越左心房推进桥接元件12。

不同于常规导管系统和程序，本发明仅需要一个导管来实现血管壁穿插。使用单个导管实现血管壁穿插降低了与材料和组件相关的成本，并且简化了外科手术。

因此，在一个实施例中，本发明提供一种用于横穿解剖血管壁的方法。所述方法包含将导管推入具有血管壁的第一解剖管腔到达第一位置。一旦将导管推进到解剖管腔中的所要位置，就使用稳定元件使导管在管腔内稳定。

因而，在各种方面中，导管100包含沿着导管的长度延伸的管腔、安置在远端的开口105和稳定元件110，如图3中所示。在一些方面，稳定元件110安置在导管的长度的远端，使得当部署稳定元件时稳定元件110定位成邻近于远端导管开口105。

图3展示安置于GCV内且定位成邻近于左心房的导管100。导管100包含配置为可膨胀球囊的稳定元件110。一旦导管开口移动到GCV内的所要位置，球囊的充气就使球囊在GCV内的位置稳定，以防止导管100在血管壁被刺穿并部署一个或多个锚120时移动。一方面，稳定元件110为可膨胀球囊。另一方面，稳定元件110为可扩张支架。在一些方面，支架由编织物或网状物构成，以便在展开支架使导管稳定时不会阻塞血流穿过血管。

一旦部署稳定元件110，穿透导丝115就沿着导管的管腔朝向安置在远端的开口105推进。如图3中所示，穿透导丝115(也称为穿插线)被推出安置在远端的开口105且横穿血管壁到达邻近解剖管腔(例如左心房)中。

如本文所论述，本发明的方法可进一步包含经由导管100将锚120(展示为图3中的T形锚杆)推进到血管壁穿透部位。如本文所论述，锚120可为用于经由如图5中所示的桥接元件130改变心脏腔室(例如，左心房)的形状的植入结构的一部分。一方面，桥接元件130经由第一端耦合到锚120，且跨越心脏腔室延伸到第二锚，所述第二锚在心脏腔室内或接近心脏腔室部署在第二位置处，如本文中进一步论述。

如图4中所示，穿透导丝115可包含由形状记忆材料构成的尖端122，所述尖端在其横穿血管壁时形成捕获结构125，例如环或钩。这允许例如经由第二导丝或导管捕获导丝115以允许放置和/或部署植入物的一个或多个额外锚。如图4中所示，导丝115的尖端向后卷曲以形成捕获结构125，所述捕获结构可被拖入或推入导管的管腔。图4展示具有张开或漏斗形状的远端的导管127，所述远端允许捕获结构125被引导到导管127的管腔中。

如本文中所论述，穿透导丝包含由形状记忆材料构成的尖端。这允许导丝的尖端以第一大致笔直配置沿着GCV且跨越血管壁推进，且随后转变成形成捕获结构的第二弯曲配置。在一些方面，在第二配置中，尖端成钩或V形。在一些方面，在第二配置中，尖端成环形。在各种方面，捕获结构包含弯曲或弓状区段，其形成至少或大于约90、100、110、120、130、140、150、160、170、180或190度的角度，这允许捕获结构被拖入和拉入血管腔或第二导管的管腔。在各种方面，形状记忆材料由形状记忆金属、合金或塑料构成。在一些方面，形状记忆材料由镍钛(NiTi)或铜铝镍合金构成。

如本文所论述，本文中所描述的方法和装置特别适用于通过重塑心脏腔室，例如通过重塑左心房来治疗二尖瓣反流。因而，本发明还提供一种通过重塑受试者的心脏腔室来治疗受试者的二尖瓣反流的方法。所述方法包含：穿过血管穿刺点插入导管，且沿着具有血管壁的第一解剖管腔将导管推进到接近受试者的心脏的第一位置，导管具有沿着导管的长度延伸的管腔、安置在远端的开口和稳定元件；在第一管腔内经由稳定元件将导管稳定在第一位置处；沿着导管的管腔朝向安置在远端的开口将穿透导丝推进到第一位置；通过将穿透导丝推出安置在远端的开口且横穿血管壁进入心脏腔室来穿透血管壁；经由导管的管腔将第一锚推进到所述第一位置，其中第一锚在桥接元件的第一端处耦合到第一锚；在第一位置处推进桥接元件的第二端穿过穿透的血管壁；沿着桥接元件推进第二锚，且在心脏中或接近心脏的第二位置处部署第二锚，桥接元件横跨心脏腔室；以及缩短桥接元件的长度，由此重塑心脏的腔室，且在重塑心脏的腔室时将桥接元件的第二端耦合到部署的第二锚，使得心脏的腔室保持重塑，由此治疗受试者的二尖瓣反流。

图5示出锚在GCV内的部署。如图所示，在部署稳定元件时，锚120的桥接元件130经由通过从导管部署的穿透导丝形成的孔横穿组织壁。在一些方面，导丝115的抽出使锚120从导丝115分离且保持在GCV中，使得其可经由桥接元件130耦合到安置在心脏腔室内或接近心脏腔室的另一位置中的一个或多个额外锚。

图13展示在本发明的一个方面中经由使用具有安置在远端的稳定元件110和不透射线标记116的导管100部署穿透导丝115经由本发明的方法穿透血管壁。在各种方面，导管100包含模拟心脏表面或解剖血管(例如，冠状窦、GCV等)的曲度的预弯曲轴杆。在各种方面，不透射线标记116具有向用户指示稳定元件110的特定定向和放置的独特形状，以用于在穿透导丝115穿插血管壁的程序期间的恰当放置。

用于治疗/修复心脏瓣膜环的心脏植入物

用于供本发明使用的示例性植入物结构

图6A-6B展示经大小设定并配置成大致在前部到后部方向上延伸穿过左心房，从而横跨二尖瓣环的植入物10的实施例。植入物10包括具有后锚区14和前锚区16的横跨区或桥接元件12。

后锚区14经大小设定并配置成允许桥接元件12放置在后二尖瓣环上方的心房组织区中。这一区是优选的，因为其通常比在后二尖瓣环处或邻近于后二尖瓣环的组织区中呈现更多的组织块来固定后锚区14。在这一瓣环上方位置接合组织也可减小回旋冠状动脉损伤的风险。在小部分情况下，回旋冠状动脉可在心大静脉的左心房方面通过心大静脉且在心大静脉的内侧，从而位于心大静脉与左心房的心内膜之间。然而，由于后锚区中的力相对于左心房向上和向内引导，而不是沿着心大静脉的长轴以收缩方式引导，因此与本领域中确实收缩心大静脉组织的其它技术相比，回旋动脉受压的可能性更小。然而，如果冠状动脉造影显示回旋动脉狭窄，那么对称形状的后锚可被不对称形状的锚更换，例如其中T形部件的一个分支比另一分支更短，因此避免回旋动脉的交叉点的受压。也可首先基于预放置血管造影片来选择不对称形式。

也可出于其它原因使用不对称的后锚。在发现患者具有严重狭窄的远端心大静脉的情况下，可选择不对称的后锚，其中不对称锚更好地用于避免所述血管的阻塞。另外，可选择不对称锚用于选择在沿着后二尖瓣环的不同点上有差别地且优先地施加力以优化治疗，例如，在变形的或不对称的二尖瓣的情况下。

前锚区16经大小设定并配置成允许桥接元件12在穿过隔膜进入右心房时邻近右心房中或右心房附近的组织放置。举例来说，如图6A-6B中所展示，前锚区16可邻近或邻接房间隔中的纤维组织区。如所示出，锚部位16期望高于与后锚区14的高度相比高度大致相同或更高的前二尖瓣环。在所示出的实施例中，前锚区16邻近或靠近卵圆窝的下缘。替代地，前锚区16可位于隔膜中更靠上的位置，例如位于卵圆窝的上缘处或上缘附近。前锚区16也可远离卵圆窝而位于隔膜中更靠上或更靠下的位置，前提是锚部位不会损伤所述区中的组织。

替代地，前锚区16在穿过隔膜进入右心房后可定位在一个或多个额外锚内或以其它方式延伸到一个或多个额外锚，所述一个或多个额外锚位于周围组织中或沿着周围区域，例如在上腔静脉(SVC)或下腔静脉(IVC)内。

在使用中，横跨区或桥接元件12可在两个锚区14与16之间被置于拉紧状态下。植入物10由此用于大体上在后部到前部方向上跨越左心房施加直接机械力。直接机械力可用于缩短瓣环的短轴(沿图2E中的线P-A)。在这样做时，植入物10还可沿着瓣环的长轴(图2E中的线CM-CL)反应性地重塑瓣环和/或反应性地重塑其它周围解剖结构。然而，应了解，植入物10的存在可用于稳定邻近心脏瓣膜环的组织，而不影响短轴或长轴的长度。

还应了解，当位于其它瓣膜结构中时，由于周围解剖结构，受影响的轴可能不是“长”轴和“短”轴。另外，为了具有治疗性，植入物10可仅需要在心脏周期的一部分期间重塑瓣环，例如在心脏舒张期后期和收缩期早期期间，此时心脏在心室收缩期收缩开始时最充满血液，此时发生大部分二尖瓣渗漏。举例来说，植入物10可经大小设定以随着瓣环舒张在心室舒张期松弛后期期间限制瓣环的向外位移。

由植入物10跨越左心房施加的机械力可以使心脏瓣膜环和小叶恢复到更正常的解剖学形状和张力。在心室舒张后期和心室收缩早期期间，更正常的解剖学形状和张力有利于小叶的接合，这继而减少二尖瓣反流。

在其最基本的形式中，植入物10由生物相容性金属或聚合物材料、或用材料适当地涂覆、浸渍或以其它方式处理以赋予生物相容性的金属或聚合物材料或此类材料的组合制成。所述材料也期望为不透射线的或并入有不透射线特征以促进荧光透视可视化。

在一些实施例中，植入物10或其至少一部分可通过弯曲、塑形、接合、机械加工、模制或挤压金属或聚合物线材成型结构形成，所述金属或聚合物线材成型结构可具有柔性或刚性、或非弹性或弹性机械性质，或其组合。在其它实施例中，植入物10或其至少一部分可由金属或聚合物线状或缝线材料形成。可形成植入物10的材料包含但不限于不锈钢、镍钛诺、钛、硅酮、电镀金属、Elgiloy^TM、NP55和NP57。

在本文中所描述的任一植入物中，桥接部件可由基本上非弹性材料(例如，线状或缝线材料)形成。

后锚区

后锚区14经大小设定并配置成在左心房内或左心房处位于瓣环上方位置，例如定位在后二尖瓣环上方的左心房壁内或附近。

在所说明的实施例中，展示后锚区14通常位于心大静脉的水平，所述心大静脉邻近于且平行于大部分后二尖瓣环行进。当将不透射线的装置放置在冠状窦内或将造影剂注入其中时，冠状窦的这一延伸可以提供明显可靠的荧光透视标志。如先前所描述，与直接应用于二尖瓣环的程序相比，将桥接元件12固定在这一瓣环上方位置也减少了侵入回旋冠状动脉的风险和损伤回旋冠状动脉的风险。此外，瓣环上方位置确保不与瓣膜小叶接触，因此允许接合且减小机械损伤的风险。

心大静脉还具有相对较薄的非纤维心房组织可以在其处很容易地扩大和固结的部位。为了加强后锚区14在基本上是非纤维心脏组织中的保持或固定，且为了改进由植入物10施加的力的分布，后锚区14可包含放置在心大静脉内且邻接静脉组织的后锚18。这使得能够将后锚区14固定在心脏的非纤维部分中，其方式为可能仍在以临床相关时间帧表示的相当长的时间内在所述组织上维持可观的保持或固定，而没有裂开。

前锚区

前锚区经大小设定并配置成允许桥接元件12牢固地保持在邻近或靠近房间隔的右心房侧中的纤维组织和周围组织的位置中。与肌肉相比，此区中的纤维组织具有卓越的机械强度和完整性并且可以更好地抵抗装置的拉扯。就其本身而言，隔膜是心脏中最具纤维性的组织结构。

通过外科手术处理，其通常是实际上可放置缝线的唯一心脏组织，且可预期在不需要小拭子的情况下保持或深抓肌肉组织，其中后者为需要的。

如图6A-6B中所展示，前锚区16在前二尖瓣环平面上方的瓣环上方位置处穿过中隔壁。前侧的瓣环上方距离通常可以等于或大于后侧的瓣环上方距离。前锚区16被展示位于卵圆窝的下缘处或附近，但可在考虑到需要防止对中隔组织和周围结构的伤害的情况下在卵圆窝内或外部使用其它更下方或更上方的部位。

通过将桥接元件12定位在右心房内的这一瓣环上方水平，其完全在左心房外部且在前二尖瓣环上方间隔开，植入物10避免在前二尖瓣环处或邻近于前二尖瓣环的血管内附接的不切实际性，其中仅有非常薄的瓣环组织缘，所述瓣环组织在前部由前小叶限定、在下方由主动脉流出道限定且在中间由传导系统的房室结限定。前二尖瓣环是主动脉瓣的非冠状小叶通过中心纤维体附接到二尖瓣环的地方。植入物10在右心房内的瓣环上方水平的前部位置(在隔膜中或在腔静脉中)避免主动脉瓣和AV结的侵入和损伤风险。

期望通过中隔部件30或前锚20或两者的组合来增强前锚区16在纤维中隔组织中的固定。图8A和8B展示包含中隔部件30的前锚区。中隔部件30可以是可膨胀装置，也可以是可在市面上购得的装置，例如中隔封堵器，例如PFO封堵器。中隔部件30优选地以机械方式加强前锚区16在纤维组织部位中的保持或固定。中隔部件30还期望至少部分地增加对隔膜的相邻解剖结构的依赖以使植入物10的位置牢固。另外，中隔部件30还可用于堵塞或阻塞在植入程序期间在卵圆窝或周围区域中产生的小孔口。

预期将由前锚区16向隔膜施加精确拉力，作用在中隔部件30上的力应分散在适度区域上，而不会对瓣膜、脉管或传导组织造成冲击。在拉力或张力向下传输到瓣环的情况下，实现短轴的缩短。挠曲的刚性中隔部件是优选的，因为当桥接元件上的张力增加时，其将倾向于在左心房的桥接元件张力方向上引起较小的焦点变窄。中隔部件30还应具有低轮廓配置和高度可清洗表面以减少部署在心脏内部的装置的血栓形成。中隔部件还可具有折叠配置和展开配置。中隔部件30还可包含毂31(参见图8A和图8B)以允许锚20的附接。中隔支架也可与中隔部件30和前锚20结合使用以沿着隔膜均匀地分布力。替代地，在IVC或SVC中的装置可用作锚定部位，而非限制于隔膜。

在刚刚描述的瓣环上方组织部位处分别具有不透射线的桥锁和界限分明的荧光透视标志的后锚区14和前锚区16的位置不仅提供免于关键生命结构损伤或局部撞击的自由，例如，对回旋动脉、AV结和主动脉瓣的左冠状动脉尖和非冠状动脉尖；但瓣环上方聚焦部位也不依赖于组织与直接张力加载的穿透/咬合/保持组织附接机构之间的固定。相反，可使用物理结构和力分布机构，例如支架、T形部件和中隔部件，它们更好地适应机械杠杆和桥锁的附接或邻接，且通过它们可更好地分布潜在的组织撕裂力。此外，锚部位14、16不需要操作者使用复杂成像。还促进在植入之后或植入期间植入位置的调整，而无这些约束。锚部位14、16还可通过血管内圈套且接着在左心房壁的任一侧切割桥接元件12而使植入物10可能在心房内完全收回，所述桥接元件从左心房壁露出。

桥接元件的定向

在图6A-6B中所展示的实施例中，展示植入物10横跨左心房，从高于二尖瓣环的近似中点的后焦点开始，且在前部方向上以大致笔直的路径直接前进到隔膜中的前焦点区。植入物10的横跨区或桥接元件12可预先形成或以其它方式配置成在瓣膜的平面上方的这一基本上笔直的路径中延伸，而在朝向或远离瓣环平面的高度方面无明显偏差，除了如由后部放置区与前部放置区之间的任何高度差异所决定的以外。应了解，这类植入物可包含具有外侧偏差或内侧偏差和/或上偏差或下偏差的桥接部件，且可包含刚性或半刚性和/或长度基本上固定的桥接部件。

后锚和前锚

应了解，如本文中所描述的锚(包含后锚或前锚)描述一种可将桥接元件12以可释放方式保持处于拉紧状态的设备。如在图7A-7B中可以看出，示出锚20和18分别以可释放方式固定到桥接元件12，这允许当张力可能减小或变为零时，锚结构在心动周期的一部分期间独立于房间隔和心大静脉内壁来回移动。

还描述了全部都可以提供此功能的替代性实施例。还应了解，后锚和前锚的一般描述不限于所述锚功能，例如，后锚可在前部使用，且前锚可在后部使用。

当桥接元件与中隔部件(例如前锚)或T形部件(例如后锚)处于邻接关系时，举例来说，锚允许桥接元件在中隔部件或T形部件内或围绕中隔部件或T形部件自由移动，例如，桥接元件不连接到中隔部件或T形部件。在此配置中，桥接元件通过锁定桥止动件保持处于拉紧状态，由此中隔部件或T形部件用于将由桥接元件施加的力分布在较大表面区域上。替代地，锚可以机械方式连接到中隔部件或T形部件，例如，当桥止动件定位在中隔部件毂上方且固定到中隔部件毂时。在此配置中，桥接元件相对于中隔部件位置固定，且不围绕中隔部件自由移动。

图9A-9B展示根据本发明的示例锁定桥止动件20的透视图。每一桥止动件20优选地包含固定上部主体302和可移动下部主体304。替代地，上部主体302可为可移动的，且下部主体304可为固定的。上部主体302和下部主体304环绕管状铆钉306定位。上部主体302和下部主体304优选地由铆钉头308和底板310固持在适当位置。铆钉306和底板310包含预定内径312，所述预定内径经大小设定以允许桥止动件300安装在导丝上方。弹簧(例如，弹簧垫圈314，或在机械领域中也被称为碟形弹簧)定位在铆钉306周围且在铆钉头308与上部主体302之间，并且在下部主体304上施加向上的力。下部主体304可在桥解锁位置(参见图9A)与桥锁定位置(参见图9B)之间移动。在桥解锁位置中，下部主体304和上部主体302不接触连通，从而在上部主体302与下部主体304之间产生凹槽320。在桥锁定位置中，弹簧垫圈314的轴向力促使下部主体304与上部主体302接触或接近接触连通，由此已定位在凹槽320内的桥接元件12通过下部主体304施加到上部主体302的轴向力而被锁定在适当位置。在使用中，桥接元件12定位在凹槽320内，而下部主体304保持在桥解锁位置316中。桥止动件300抵靠中隔部件30定位，且将桥接元件12调整到适当张力。接着允许下部主体304朝向上部主体302移动，由此将桥止动件300的位置固定在桥接元件12上。虽然此实例描绘特定的锁定桥止动件设计，但应了解，可使用任何合适的锁，包含美国专利申请公开第2017/0055969号中所描述的类型中的任一者。

图10A-10B展示适合于用本文中所描述的方法输送的替代性心脏植入物。图10A展示具有位于心大静脉中的T形后锚18和T形前锚70的植入物10'。前T形桥止动件75可具有所描述的T形桥止动件实施例中的任一者的构造。T形部件75包含垂直于T形部件75的长度延伸穿过所述T形部件的管腔75。如先前描述，桥接元件12可由自由浮动桥止动件固定。图10B展示具有位于心大静脉中的T形后锚18和格架式前锚76的植入物10'。格架77定位在卵圆窝处或卵圆窝附近的中隔壁上。任选地，格架77可包含加强支杆78以将桥接元件12张力分布在中隔壁上的较大区域上。前格架式桥止动件76可包装在部署导管中，其中桥接元件12穿过其中心。格架77优选地为自膨式的，且可通过柱塞展开。如先前描述，桥接元件12可由自由浮动桥止动件固定。应当理解，可以设计各种其它此类植入物，所述植入物利用与上述植入物相同的概念以用于使用本文所描述的方法进行输送和部署。

图11A-11B展示将桥接元件12连接到T形后锚的替代性方法。图11A展示T形部件18，其中桥接元件12缠绕T形部件的中心部分。例如，桥接元件12可以通过粘合剂712、结或放置在桥接元件12上方的固定带固定。或者，桥接元件12可首先旋拧穿过管腔714，所述管腔垂直于T形部件的长度延伸穿过T形后锚18。桥接元件12可接着缠绕T形部件，且通过例如粘合剂712、固定带或结固定。图11B展示T形构件18，其中桥接元件12被焊接或锻造到板716。板716接着可嵌入T形部件710内，或者，通过例如胶合或焊接固定到T形部件710。应了解，可使用各种其它耦合件来固定桥接元件12和后锚18且促进用本文中所描述的方法进行输送。

图12A-12B描绘根据本发明的适合用作心脏植入物内的后锚的替代性锚。图12A为T形锚18'的透视图，所述T形锚包含血管内支架80和任选的加强支杆81。支架80可以是球囊可膨胀或自膨式支架。如先前所描述，T形锚18'优选地连接到桥接元件12的预定长度。桥接元件12可通过使用如先前描述的桥锁中的任一者保持在T形桥止动件80内、上或周围，或者可通过例如系结、焊接或胶接或任何组合的方式连接到T形锚18。图12B描绘T形锚18"，所述T形锚包含柔性管90，所述柔性管具有预定长度(例如三至八厘米)和经大小设定以至少允许导丝穿过的内径91。管90优选地是编织的，但也可以是实心的，并且也可以涂覆有聚合物材料。管90的每一端优选地包含不透射线标记92以帮助定位和安置T形锚。管90还优选地包含无损伤末端以保护血管壁。管可以是挠性弯曲的或预成形的，以便通常符合心大静脉或房间隔的弯曲形状，且对周围组织的创伤较小。还可包含加强中心管93以增加锚的刚度，且其有助于防止锚从心大静脉和左心房壁离开。桥接元件12延伸穿过加强中心管93的内侧中的中心孔94。所描述锚中的每一者可为直线或曲线形状，或为柔性的，以便适应解剖结构。应了解，各种其它类型的锚可用作附接到桥接元件12的后锚18以用本文中所描述的方法进行输送和部署。

输送和植入的一般方法

本文所描述的植入物系统10适于以各种方式植入心脏瓣膜环。在一些方面，植入物10使用基于导管的技术在图像导引下经由外周静脉穿刺部位(例如，在股静脉或颈静脉中(经由IVC或SVC))植入，或者也在图像导引下从股动脉穿过主动脉经动脉逆行进入左心房。如先前所描述，植入物10包括在体内组装以形成植入物且通过单个或多个导管的相互作用从外部输送和组装到体内的独立组件。然而，经由与单个导管的相互作用穿透心脏组织。

尽管已经参考以上实例描述了本发明，但应当理解，修改和变化均涵盖在本发明的精神和范围之内。因此，本发明仅受所附权利要求书限制。

Claims (23)

1.一种用于横穿血管壁的方法，其包括：

将导管推入具有血管壁的第一解剖管腔到达第一位置，所述导管包括沿着所述导管的长度延伸的管腔、安置在远端的开口和稳定元件；

在所述第一管腔内经由所述稳定元件将所述导管稳定在所述第一位置处；

沿着所述导管的所述管腔朝向所述安置在远端的开口将穿透导丝推进到所述第一位置，其中所述穿透导丝包括尖端，所述尖端具有形状记忆且配置成在穿过所述血管壁时形成捕获结构；以及

通过将所述穿透导丝推出所述安置在远端的开口且横穿所述血管壁进入第二解剖管腔或组织来穿透所述血管壁，由此横穿所述血管壁。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述稳定元件包括可膨胀球囊或支架。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述捕获结构包括钩或环结构，并且任选地，其中所述箍或所述环包括角度大于约90、100、110、120、130、140、150、160、170、180或190度的弯曲区段。

4.根据权利要求3所述的方法，其进一步包括经由所述导管的所述管腔将第一锚推进到所述第一位置。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述第一锚包含桥接元件，所述桥接元件在所述桥接元件的第一端处耦合到所述锚。

6.根据权利要求5所述的方法，其进一步包括在所述第一位置处推进所述桥接元件的第二端穿过所述穿透的血管壁。

7.根据权利要求6所述的方法，其进一步包括将第二锚推进到所述第二管腔内或接近所述第二管腔的第二位置，且在所述第二位置处部署所述第二锚，其中所述第一锚耦合到所述桥接元件的所述第一端，且所述第二锚耦合到所述桥接元件的所述第二端。

8.根据权利要求7所述的方法，其进一步包括拉紧所述桥接元件。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述第一位置接近心脏腔室。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述第二位置在所述心脏腔室内或接近所述心脏腔室。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述心脏腔室为左心房且所述第一位置在心大静脉内。

12.根据权利要求10所述的方法，其中所述桥接元件横跨所述心脏腔室且所述桥接元件的拉紧重塑所述心脏腔室。

13.根据权利要求2所述的方法，其进一步包括将导丝耦合到所述捕获结构。

14.根据权利要求4所述的方法，其中所述第一锚经由导丝推进到所述第一位置。

15.根据权利要求14所述的方法，其进一步包括通过沿着所述导管的所述管腔抽出所述导丝来从所述导丝释放所述第一锚。

16.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括确定所述导管插入到所述第一管腔中的深度以确定所述第一位置。

17.一种治疗受试者的二尖瓣反流的方法，其包括：

穿过血管穿刺点插入导管，且沿着具有血管壁的第一解剖管腔将所述导管推进到接近所述受试者的心脏的第一位置，所述导管包括沿着所述导管的长度延伸的管腔、安置在远端的开口和稳定元件；

在所述第一管腔内经由所述稳定元件将所述导管稳定在所述第一位置处；

沿着所述导管的所述管腔朝向所述安置在远端的开口将穿透导丝推进到所述第一位置；

通过将所述穿透导丝推出所述安置在远端的开口且横穿所述血管壁进入心脏腔室来穿透所述血管壁，其中所述穿透导丝包括尖端，所述尖端具有形状记忆且配置成在穿过所述血管壁时形成捕获结构；

经由所述导管的所述管腔将第一锚推进到所述第一位置，其中所述第一锚在桥接元件的第一端处耦合到所述第一锚；

在所述第一位置处推进所述桥接元件的第二端穿过所述穿透的血管壁；

沿着所述桥接元件推进第二锚，且在所述心脏中或接近所述心脏的第二位置处部署所述第二锚，所述桥接元件横跨所述心脏腔室；以及

缩短所述桥接元件的长度，由此重塑所述心脏的腔室，且在重塑所述心脏的所述腔室时将所述桥接元件的所述第二端耦合到所述部署的第二锚，使得所述心脏的所述腔室保持重塑，由此治疗所述受试者的二尖瓣反流。

18.根据权利要求17所述的方法，其中所述稳定元件包括可膨胀球囊或支架。

19.根据权利要求17所述的方法，其中所述捕获结构包括钩或环结构，并且任选地，其中所述箍或所述环包括角度大于约90、100、110、120、130、140、150、160、170、180或190度的弯曲区段。

20.根据权利要求17所述的方法，其中所述心脏腔室为左心房且所述第一位置在心大静脉内。

21.根据权利要求17所述的方法，其中经由导丝将所述第一锚推进到所述第一位置。

22.根据权利要求21所述的方法，其进一步包括通过沿着所述导管的所述管腔抽出所述导丝来从所述导丝释放所述第一锚。

23.根据权利要求17所述的方法，其进一步包括确定所述导管插入到所述第一管腔中的深度以确定所述第一位置。