CN116615413A - 经取代的6,7-二氢-5h-苯并[7]轮烯化合物及其衍生物、其制备方法及其治疗用途 - Google Patents

经取代的6,7-二氢-5h-苯并[7]轮烯化合物及其衍生物、其制备方法及其治疗用途 Download PDF

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CN116615413A CN202180084029.0A CN202180084029A CN116615413A CN 116615413 A CN116615413 A CN 116615413A CN 202180084029 A CN202180084029 A CN 202180084029A CN 116615413 A CN116615413 A CN 116615413A
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M·比安西奥托
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P·穆格诺
E·尼古拉
A·M·佩里尔斯
F·佩蒂特
F·斯洛文斯基
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Abstract

本文公开了式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：其中R1和R2表示氢原子或氘原子；R3表示氢原子、‑COOH基团或‑OH基团；R3’和R3”表示氢原子、甲基、甲氧基、氯原子、氟原子、或氰基；R4和R5表示氢原子、卤素原子、‑NH2基团、(C1‑C3)烷基、(C1‑C3)烷氧基、或‑OH基团；或R4和R5一起形成氧代基，或R4和R5一起形成＝NOCH3基团或(C3‑C5)环烷基；R7表示氢原子、甲基、‑OH基团或氟原子；R6表示苯基、稠合苯基、包含5至12个碳原子的双环基团、包含2至9个碳原子并且包含从1至3个杂原子的杂芳基、包含3至7个碳原子的环烷基、(C3‑C6)环烷基(C1‑C3)烷基、3至8元杂环烷基、(C1‑C6)烷基或苯基(C1‑C2)烷基；X表示‑CH2‑、‑O‑或‑S‑；Y表示‑CH＝、‑N＝或‑CR”＝；R8表示(C1‑C3)烷基、卤素原子、氰基、或(C1‑C3)氟烷基；R9表示氢原子或氟原子；R10和R10’表示氢原子或氟原子；R11表示氢原子(C1‑C3)烷基或环丙基；n是0、1或2，并且m是0或1。进一步公开了其制备方法、包含其的药物组合物以及所述式(I)的化合物用作雌激素受体抑制剂和降解剂，特别是用于治疗排卵功能障碍、癌症、子宫内膜异位症、骨质疏松症、良性前列腺肥大或炎症。

Description

经取代的6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯化合物及其衍生物、其制 备方法及其治疗用途
本文公开了新颖的经取代的6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯衍生物、其制备方法以及其治疗用途，特别是通过选择性拮抗和降解雌激素受体而作为抗癌剂的治疗用途。
雌激素受体(ER)属于类固醇/核受体超家族，其参与调节真核基因表达、细胞增殖以及在靶组织中。ER呈两种形式：分别由ESR1和ESR2基因编码的雌激素受体α(ERα)和雌激素受体β(ERβ)。ERα和ERβ是配体激活的转录因子，它们被雌激素激活(体内产生的最有效的雌激素是17β-雌二醇)。在不存在激素的情况下，ER主要位于细胞的胞质溶胶中。当雌激素与ER结合时，ER从胞质溶胶迁移到细胞核，形成二聚体，并且然后与称为雌激素反应元件(ERE)的特定基因组序列结合。DNA/ER复合物与辅助调节因子相互作用以调节靶基因的转录。
ERα主要在诸如子宫、卵巢、乳腺、骨骼和白色脂肪组织的生殖组织中表达。异常的ERα信号传导会导致多种疾病的发展，诸如癌症、代谢和心血管疾病、神经退行性疾病、炎症疾病和骨质疏松症。
ERα在不超过10％的正常乳腺上皮中表达，但在大约50％-80％的乳腺肿瘤中表达。具有高水平ERα的此类乳腺肿瘤被归类为ERα阳性乳腺肿瘤。雌激素在乳腺癌中的病因学作用是非常明确的，并且ERα信号传导的调节仍然是用于大多数ERα阳性乳腺肿瘤的支柱性乳腺癌治疗。当前，存在若干种用于抑制乳腺癌中雌激素轴的策略，包括：1-通过芳香酶抑制剂阻断雌激素合成，所述芳香酶抑制剂用于治疗早期和晚期ERα阳性乳腺癌患者；2-通过他莫昔芬拮抗雌激素配体与ERα的结合，他莫昔芬用于治疗在绝经前和绝经后两种背景下的ERα阳性乳腺癌患者；3-通过氟维司群拮抗和下调ERα水平，氟维司群用于治疗尽管接受了内分泌疗法(诸如他莫昔芬或芳香酶抑制剂)但仍有进展的乳腺癌患者。
尽管这些内分泌疗法已对减少乳腺癌的发展做出巨大贡献，但约超过三分之一的ERα阳性患者对此类现有疗法显示出新生抗性(de novo resistance)或随着时间的推移发展抗性。已经描述了若干种机制来解释对此类激素疗法的抗性。例如，ERα在用芳香酶抑制剂的治疗中对低雌激素水平的超敏反应、在他莫昔芬治疗中他莫昔芬效应从拮抗剂效应向激动剂效应的转变或多种生长因子受体信号传导通路。在激素疗法开始后发生的ERα的获得性突变也可能在治疗失败和癌症进展中起作用。ERα中的某些突变，特别是在配体结合结构域(LBD)中鉴定的那些突变，导致在不存在配体的情况下能够与DNA结合并且在含有此类突变受体的细胞中赋予非激素依赖性。
大多数已鉴定的内分泌疗法抗性机制依赖于ERα依赖性活性。对抗此类抗性的一种新策略是通过使用选择性雌激素受体降解剂(SERD)从肿瘤细胞中去除ERα来关闭ERα信号传导。临床和临床前数据显示，大量的抗性途径可以通过使用SERD来规避。
仍然需要提供具有良好降解功效的SERD。
文件WO 2017/140669和WO 2018/091153公开了一些可用作SERD的经取代的6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯化合物和经取代的N-(3-氟丙基)-吡咯烷衍生物。
诸位发明人现已发现能够选择性拮抗和降解雌激素受体的新型化合物(SERD化合物)，其用于癌症治疗。
本文公开了式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：
其中：
-R1和R2独立地表示氢原子或氘原子；
-R3表示氢原子、-COOH基团或-OH基团；
-R3’和R3”独立地表示氢原子、甲基、甲氧基、氯原子、氟原子、或氰基；
-R4和R5独立地表示氢原子、氟原子、-NH2基团、(C1-C3)烷基诸如甲基、(C1-C3)烷氧基诸如甲氧基或乙氧基、或-OH基团；或R4和R5一起形成氧代基或者R4和R5与它们所附接的碳原子一起形成＝NOCH3基团或(C3-C5)环烷基；
-R7表示氢原子、甲基、-OH基团或氟原子；
或可替代地，R4和R7与它们所附接的键一起形成环丙基，所述环丙基与相邻的氮杂环丁烷基团一起得到氮杂螺[2.3]己烷；
-R6表示选自以下的基团：
■苯基，所述苯基任选地被1至3个独立地选自卤素原子的取代基取代；任选地被氰基或-OH基团取代的(C1-C6)烷基；(C1-C6)氟烷基；(C3-C6)环烷基；(C1-C6)烷氧基；(C1-C6)氟烷氧基；氰基；三氟甲基磺酰基；(C1-C4)烷硫基；(C1-C4)氟烷硫基；(C1-C4)烷基磺酰基；和-OH基团；
■稠合苯基，所述稠合苯基选自与(C3-C6)环烷基稠合的苯基，所述(C3-C6)环烷基环任选地包含不饱和度，并且其中所述稠合苯基任选地被1至3个独立地选自以下的取代基取代：(C1-C3)烷基、羟基、卤素原子、(C1-C6)氟烷基和(C1-C3)烷氧基；
■包含5至12个碳原子的双环基团，任选地包含1至2个不饱和度；任选地被1至4个独立地选自以下的取代基取代：氟原子、-OH基团、(C1-C3)-烷基、(C1-C3)氟烷基、(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)氟烷氧基和氧代基；
■包含2至9个碳原子并且包含从1至3个独立地选自氧、氮和硫的杂原子和至少5个包括碳原子和杂原子的原子的杂芳基，诸如吡啶基、吡啶酮基团或吡咯基，所述杂芳基任选地被1至3个独立地选自以下的取代基取代：卤素原子、(C1-C6)烷基、(C1-C6)氟烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)氟烷氧基、氰基、氨基甲酰基和-OH基团；
■包含3至7个碳原子的环烷基，所述环烷基是饱和的或部分饱和的并且任选地被1至4个独立地选自以下的取代基取代：
○氟原子、-OH基团、(C1-C3)烷基、(C1-C3)氟烷基、(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)氟烷氧基、氧代基，
○(C3-C6)环烷基、和苯基，所述(C3-C6)环烷基或苯基任选地被一个或两个卤素原子或(C1-C3)烷基取代；
■(C3-C6)环烷基(C1-C3)烷基，任选地在环烷基上被1至4个独立地选自以下的取代基取代：氟原子、-OH基团、(C1-C4)烷基、(C1-C3)氟烷基、(C1-C3)氟烷氧基和氧代基；
■包含1或2个独立地选自氧、氮和硫的杂原子的3至8元杂环烷基，诸如四氢吡喃基或四氢呋喃基，所述杂环烷基是饱和的或部分饱和的并且任选地被1至3个独立地选自以下的取代基取代：氟原子、(C1-C3)烷基、(C1-C3)氟烷基、(C1-C3)氟烷氧基、氧代基、(C1-C3)烷氧基和-OH基团；
■(C1-C6)烷基，诸如异丁基或乙基丁基，所述烷基任选地被1至4个独立地选自以下的取代基取代：氟原子、(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)氟烷氧基和-OH基团；和
■苯基(C1-C2)烷基，所述苯基任选地被1至3个独立地选自以下的取代基取代：卤素原子；(C1-C3)烷基；(C1-C3)氟烷基；(C1-C3)烷氧基；(C1-C3)氟烷氧基；氰基；和-OH基团；
-X表示-CH2-、-O-或-S-；
-Y表示-CH＝、-N＝或-CR”＝，其中R”表示(C1-C3)烷基、或卤素原子诸如氟或氯原子、氰基、或(C1-C3)氟烷基诸如三氟甲基；
-R8独立地表示(C1-C3)烷基诸如甲基、卤素原子诸如氟原子、氰基、或(C1-C3)氟烷基诸如三氟甲基；
-R9表示氢原子或氟原子；
-R10和R10’独立地表示氢原子或氟原子；
-R11表示氢原子、或(C1-C3)烷基或环丙基；
-n是0、1或2，并且
-m是0或1。
式(I)的化合物可以含有一个或多个不对称碳原子。因此，它们可以对映异构体的形式存在。
式(I)的化合物也可以以互变异构体的形式存在。
式(I)的化合物可以以碱、酸、两性离子或与酸或碱的加成盐的形式存在。因此，本文提供了式(I)的化合物或其药学上可接受的盐。
这些盐可以用药学上可接受的酸或碱制备，尽管也提供可用于例如纯化或分离式(I)的化合物的其他酸或碱的盐。
在式(I)的化合物的合适盐中，可以提及盐酸盐。
如本文所用，除非在本说明书中另有提及，否则以下术语具有以下定义：
-卤素原子：氟、氯、溴或碘原子，并且特别是氟和氯原子；
-氧代基：“＝O”基团；
-烷基：包含(除非另有提及)1至6个碳原子的基于直链或支链饱和烃的脂族基团(记为“(C1-C6)-烷基”)。举例来说，可以提及但不限于：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、己基和异己基等；
-环烷基：包含(除非另有提及)3至7个碳原子的饱和或部分不饱和并且未经取代或经取代的单环烷基。例如，可以提及但不限于：环丙基、环丁基、环戊基、环丁烯基、环戊烯基、环己基、环己烯基、环庚基、环庚烯基等，特别是环戊基、环己基、环庚基、环庚烯基或环己烯基；
-环烷基烷基：被如上定义的环状烷基取代的烷基。可以提及但不限于：环丁基甲基；
-杂环烷基：饱和或部分不饱和的3至8元环烷基，包含1至2个独立地选自氧、氮和硫，特别是氧或氮的杂原子。举例来说，可以提及但不限于：吗啉基、哌嗪基、哌啶基、吡咯烷基、吖丙啶基、噁烷基(oxanyl)、氧杂环丁烷基、四氢吡喃基、吗啉基、四氢呋喃基、氧杂环庚烷基、二氮杂环庚基、二噁烷基(dioxanyl)、四氢吡喃基和四氢噻喃基。杂环烷基有利地是四氢呋喃基或四氢吡喃基。
-氟烷基：如前文所定义的烷基，其中所述烷基被至少一个氟原子取代。换言之，所述烷基的至少一个氢原子被氟原子替代。举例来说，可以提及-CH2F、-CHF2、-CH2CHF2、-CH2CH2F等。当属于所述烷基的所有氢原子都被氟原子替代时，氟烷基可以称为全氟烷基。举例来说，可以提及三氟甲基或三氟乙基等；
-烷氧基：-O-烷基，其中烷基如前所定义。举例来说，可以提及但不限于：甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、直链仲丁氧基或叔丁氧基、异丁氧基、戊氧基或己氧基等；
-氟烷氧基：-O-烷基，其中烷基如前所定义并且其中烷基被至少一个氟原子替代。换言之，所述烷基的至少一个氢原子被氟原子替代。举例来说，可以提及-OCH2F、-OCHF2、-OCH2CH2F等。当属于所述烷基的所有氢原子都被氟原子替代时，氟烷氧基可以称为全氟烷氧基。举例来说，可以提及三氟甲氧基等；
-(C1-C4)烷硫基，也称为(C1-C4)烷基硫烷基：-S-烷基，其中烷基如前所定义。举例来说，可以提及但不限于：甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、直链的仲或叔丁硫基、异丁硫基等；
-(C1-C4)烷基磺酰基：-SO2-烷基，其中烷基如前所定义。举例来说，可以提及但不限于：-SO2CH3、-SO2CH2CH3等；
-(C1-C4)氟烷硫基，也称为(C1-C4)氟烷基硫烷基：-S-氟烷基，其中氟烷基如先前所定义。例如，可以提及但不限于：氟甲硫基、二氟甲硫基、三氟甲硫基等；
-稠合苯基：包含7至10个碳原子并且含有苯基部分的双环基团。所述苯基部分可以与(C3-C6)环烷基稠合，即苯基部分可以与所述(C3-C6)环烷基共享键。稠合苯基可以通过其苯基部分与分子的其余部分键合。它可以被取代。例子包括但不限于茚满基、二环[4.2.0]辛-1(6),2,4-三烯基、四氢萘基等；
-杂芳基：含有2与9之间个碳原子并且含有1与3之间个杂原子诸如氮、氧或硫的环状5至10元芳族基团。此类氮原子可以被氧原子取代，以便形成-N-O键。此类-N-O键可以呈N-氧化物(-N+-O-)的形式。所述杂芳基可以是单环或双环的。作为杂芳基的例子，可以提及但不限于：噻吩、呋喃、噻二唑、噻唑、咪唑、哒嗪、三嗪、吡嗪、噁二唑、吡唑、异噻唑、噁唑、异噁唑、吡啶、嘧啶、苯并三唑、苯异噁唑、吡咯并[2,3-b]吡啶、苯并咪唑、苯并噁二唑、苯并噻唑、苯并噻二唑、苯并呋喃、吲哚、异喹啉、吲唑、苯并异噁唑、苯并异噻唑、吡啶酮基团等。杂芳基有利地是吡啶、吡咯、咪唑、吡嗪、呋喃、噻唑、吡唑、噻二唑、哒嗪、吡啶酮和嘧啶，并且更特别地是吡啶、吡啶酮和吡咯；
-双环基团，通常包含5至12个碳原子，是选自包含通过以下连接的两个环的基团的烃基：
■单个共用原子：“螺双环”。此类螺双环烷基通常包含5至11个碳原子，指的是“螺(C5-C11)双环”。环可以是饱和的或部分不饱和的。此类螺双环可以未经取代或经取代，特别是被至少一个(C1-C3)烷基诸如甲基或氟取代。作为对于R6定义的螺(C5-C11)双环的例子，可以提及但不限于：螺[2.3]己烷、螺[3.3]庚烷、螺[3.3]庚烯、螺[2.5]辛烷和7-氮杂螺[3.5]壬烷。仍对于R6基团，螺(C5-C11)双环有利地是螺[3.3]庚烷或螺[3.3]庚烯。
■两个共用原子。在这种情况下，双环基团包含7至12个碳原子并且任选地包含1至2个不饱和度。作为此类双环基团的例子，可以提及但不限于：顺式-1,3a,4,5,6,6a-六氢并环戊二烯基、二环[3.1.0]己-1-基、二环[4.1.0]庚基和八氢并环戊二烯基。
■三个或更多个共用原子。在这种情况下，双环基团包含6至10个碳原子，此类双环基团可以称为“桥连(C6-C10)环烷基”，所述环共享三个或更多个原子，并且桥包含至少一个原子，例如1、2或3个原子，优先地1个原子。作为此类桥连环烷基的例子，可以提及但不限于二环[3.2.1]辛-3-基和二环[2.2.1]庚-2-基。
-两性离子意指：具有正电荷和负电荷并且具有酸性基团和碱性基团的总体中性分子。
在另一个实施方案中，在如上定义的式(I)的化合物中，R1和R2是氢原子。
在另一个实施方案中，在如上定义的式(I)的化合物中，R3是-COOH。
在另一个实施方案中，在如上定义的式(I)的化合物中，X表示-CH2-。
在另一个实施方案中，在如上定义的式(I)的化合物中，R4和R5彼此独立地表示氢原子、氟原子、甲基、甲氧基、乙氧基、-NH2基团或-OH基团；或R4和R5与它们所附接的碳原子一起形成氧代基、＝NOCH3基团或环丙基，或可替代地，R4和R7与它们所附接的键一起形成环丙基，特别是R4和R5两者均表示氢原子或氟原子，或R4和R5之一表示氢原子并且另一个表示氟原子或-OH基团，或R4和R5之一表示甲基并且另一个表示羟基或氟原子，更特别地R4和R5两者均表示氢原子。
在另一个实施方案中，在如上定义的式(I)的化合物中，R4和R5表示氢原子、-NH2基团、甲基、甲氧基、乙氧基。
在另一个实施方案中，在如上定义的式(I)的化合物中，R4和R5均表示氢原子。
在另一个实施方案中，在如上定义的式(I)的化合物中，R7表示氢原子、-OH基团、甲基或氟原子，更特别地是氢原子。
在另一个实施方案中，在如上定义的式(I)的化合物中，R6表示R6表示苯基，所述苯基任选地被1至3个独立地选自以下的取代基取代：氯原子、氟原子、甲基、乙基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、羟甲基、2-羟乙基、氟甲基、二氟甲基、2,2-二氟乙基、甲氧基、乙氧基、氰基、氰基甲基、三氟甲基磺酰基、甲基硫烷基、二氟甲基硫烷基、甲基磺酰基和二氟甲氧基。
在另一个实施方案中，在如上定义的式(I)的化合物中，R6表示选自二环[4.2.0]辛三烯基和茚满基的稠合苯基，所述基团任选地被一个或两个氟原子取代。
在另一个实施方案中，在如上定义的式(I)的化合物中，R6表示
-吡啶基，所述吡啶基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素原子、(C1-C6)烷基、(C1-C6)氟烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)氟烷氧基、氨基甲酰基和-OH基团，并且更特别地选自甲基、甲氧基、氟原子、氯原子、三氟甲基、二氟甲基、甲氧基和氨基甲酰基，
-吡啶酮，任选地被1至3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素原子、(C1-C3)烷基、(C1-C3)氟烷基、(C1-C3)烷氧基和(C1-C3)氟烷氧基，并且更特别地选自甲基、甲氧基、氟原子、氯原子、三氟甲基和二氟甲基，或
-吡咯，任选地被1或2个选自(C1-C6)烷基诸如甲基的取代基取代。
在另一个实施方案中，在如上定义的式(I)的化合物中，R6表示环烷基，所述环烷基选自环己基、环戊基、环庚基、环庚烯基和环己烯基，所述环烷基任选地被1至4个独立地选自以下的取代基取代：
○氟原子、-OH基团、(C1-C3)烷基、(C1-C3)氟烷基、(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)氟烷氧基、氧代基，
○(C3-C6)环烷基和苯基，所述(C3-C6)环烷基或苯基任选地被一个或两个卤素原子或(C1-C3)烷基取代，
所述环烷基有利地被1至2个独立地选自以下的取代基取代：
○氟原子、甲基，和
○被两个卤素原子、特别是氟原子取代的环己基。
在另一个实施方案中，在如上定义的式(I)的化合物中，R6表示杂环烷基，并且更特别地是四氢吡喃基，所述杂环烷基任选地被1至3个独立地选自以下的取代基取代：(C1-C6)烷基、氟原子和-OH基团。
在另一个实施方案中，在如上定义的式(I)的化合物中，R6表示双环基团，所述双环基团选自
-螺[3.3]庚-1-烯或螺[3.3]庚-2-烷基团，所述基团任选地被1至4个独立地选自以下的取代基取代：(C1-C3)烷基、氟原子、(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)氟烷氧基和-OH基团，并且特别是任选地被1或2个氟原子取代，
-二环[2.2.1]庚-2-基或二环[3.2.1]辛-3-基，所述基团任选地被1至4个独立地选自以下的取代基取代：(C1-C3)烷基、氟原子、(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)氟烷氧基和-OH基团。
在另一个实施方案中，在如上定义的式(I)的化合物中，R6表示选自乙基、异丁基和乙基丁基的(C1-C6)烷基，所述烷基任选地被1至4个独立地选自以下的取代基取代：氟原子、(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)氟烷氧基和-OH基团，并且特别是任选地被1或3个氟原子取代。
在另一个实施方案中，在如上定义的式(I)的化合物中，R6表示顺式-1,3a,4,5,6,6a-六氢并环戊二烯基。
在另一个实施方案中，在如上定义的式(I)的化合物中，R6表示环丁基甲基。
在另一个实施方案中，在如上定义的式(I)的化合物中，R6表示苯基(C1-C2)烷基，特别是选自苯基甲基或苯基乙基。
在另一个实施方案中，在如上定义的式(I)的化合物中，R3’和R3”表示氢原子。
在另一个实施方案中，在如上定义的式(I)的化合物中，R8独立地表示甲基或氟原子，并且n是0、1或2。
在另一个实施方案中，在如上定义的式(I)的化合物中，Y表示-CH＝、-C(CH3)＝、-CF＝或-N＝，并且特别是-CH＝或-N＝。
在另一个实施方案中，在如上定义的式(I)的化合物中，R9表示氢原子。
在另一个实施方案中，在如上定义的式(I)的化合物中，R10和R10’表示氢原子。
在另一个实施方案中，在如上定义的式(I)的化合物中，R11表示氢原子。
在另一个实施方案中，在如上定义的式(I)的化合物中，m是1。
在另一个实施方案中，在式(I)的化合物中，R3是COOH基团，并且R6是包含两个或三个独立地选自氯原子、氟原子、三氟甲基和甲基的取代基的苯基，至少一个取代基包含卤素原子。在此类实施方案中，R3’和R3”特别地是氢原子。仍在此类实施方案中，R1、R2、R4；R5、R7、R9、R10、R10’和R11是氢原子。在此类实施方案中，Y是-CH＝基团并且n等于0。仍在此类实施方案中，X是-CH2-基团。仍在此类实施方案中，m是1。
除了所述实施方案之外，本文还提供了另外的实施方案。
另一个实施方案提供了式(I’)的化合物或其药学上可接受的盐：
其中：
-表示双键或单键，并且当它是双键时，则R4b和R7b不存在；
-R1b和R2b独立地表示氢原子或氘原子；
-R3b表示氢原子、-COOH基团或-OH基团；
-R3’b和R3”b独立地表示氢原子、甲基、氯或氟原子；
-R4b和R5b独立地表示氢原子、卤素原子、-NH2基团、甲基或-OH基团；或R4和R5一起形成氧代基；
-R6b表示选自以下的基团：
■苯基，所述苯基任选地被1至3个独立地选自以下的取代基取代：卤素原子、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷氧基和-OH基团；
■包含2至9个碳原子并且包含从1至3个独立地选自氧、氮和硫的杂原子和至少5个包括碳原子和杂原子的原子的杂芳基，诸如吡啶基，所述杂芳基任选地被1至3个独立地选自以下的取代基取代：卤素原子、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷氧基和-OH基团；
■包含3至9个碳原子的环烷基，所述环烷基是饱和的或部分饱和的并且任选地被1至4个独立地选自以下的取代基取代：氟原子、-OH基团、(C1-C6)-烷基和氧代基；
■包含1或2个独立地选自氧、氮和硫的杂原子的4至7元杂环烷基，诸如四氢吡喃，所述杂环烷基任选地被1至3个独立地选自以下的取代基取代：氟原子、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷氧基和-OH基团；
■螺(C5-C11)双环，诸如螺[3.3]庚烷或螺[3.3]庚烷)，所述螺(C5-C11)双环任选地被1至4个独立地选自以下的取代基取代：(C1-C6)烷基、氟原子、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷氧基和-OH基团；
■(C1-C6)烷基，诸如异丁基，所述烷基任选地被1至4个独立地选自以下的取代基取代：氟原子、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷氧基和-OH基团；
-R7b表示氢原子或卤素原子；
-Xb表示-CH2-、-O-或-S-；
-Yb表示-CH-、-N-或-CR”b-，其中R”b表示(C1-C4)烷基或卤素原子，诸如氟或氯原子；
-R8b独立地表示(C1-C4)烷基，诸如甲基；或卤素原子，诸如氟；并且
nb是0、1或2。
式(I’)的化合物可以含有一个或多个不对称碳原子。因此，它们可以对映异构体的形式存在。
式(I’)的化合物也可以以互变异构体的形式存在。
式(I’)的化合物可以以碱、酸、两性离子或与酸或碱的加成盐的形式存在。因此，本文提供了式(I’)的化合物或其药学上可接受的盐。
这些盐可以用药学上可接受的酸或碱制备，尽管也提供可用于例如纯化或分离式(I’)的化合物的其他酸或碱的盐。
在式(I’)的化合物的合适盐中，可以提及盐酸盐。
在一个实施方案中，在如上定义的式(I')的化合物中，表示单键。
在另一个实施方案中，在如上定义的式(I')的化合物中，R1b和R2b是氢原子。
在另一个实施方案中，在如上定义的式(I)的化合物中，R3b是-COOH。
在另一个实施方案中，在如上定义的式(I')的化合物中，Xb表示-CH2-。
在另一个实施方案中，在如上定义的式(I')的化合物中，R4b和R5b独立地表示氢原子、氟原子、-NH2基团、甲基或-OH基团，特别是独立地表示氢原子、氟原子或-OH基团；或R4b和R5b一起形成氧代基，特别是R4b和R5b两者均表示氢原子或氟原子，或R4b和R5b之一表示氢原子并且另一个表示氟原子或-OH基团，更特别地是R4b和R5b均表示氢原子。
在另一个实施方案中，在如上定义的式(I')的化合物中，R7b表示氢原子或氟原子，更特别地是氢原子。
在另一个实施方案中，在如上定义的式(I')的化合物中，R6b表示苯基，所述苯基任选地被1至3个独立地选自以下的取代基取代：氯原子、氟原子、甲基、三氟甲基、甲氧基和二氟甲氧基。
在另一个实施方案中，在如上定义的式(I')的化合物中，R6b表示吡啶基，所述吡啶基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素原子、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷氧基和-OH基团，并且更特别地选自甲氧基。
在另一个实施方案中，在如上定义的式(I')的化合物中，R6b表示环烷基，所述环烷基选自环己基、环戊基和环己烯基，所述环烷基任选地被1至4个独立地选自以下的取代基取代：氟原子和甲基。
在另一个实施方案中，在如上定义的式(I')的化合物中，R6b表示四氢吡喃基团，所述四氢吡喃基团任选地被1至3个独立地选自以下的取代基取代：氟原子、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷氧基和-OH基团。
在另一个实施方案中，在如上定义的式(I')的化合物中，R6b表示螺[3.3]庚-1-烯或螺[3.3]庚-2-烷基团，所述螺[3.3]庚-1-烯或螺[3.3]庚-2-烷基团任选地被1至4个独立地选自以下的取代基取代：(C1-C6)烷基、氟原子、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷氧基和-OH基团，并且特别是任选地被1或2个氟原子取代。
在另一个实施方案中，在如上定义的式(I')的化合物中，R6b表示异丁基，所述异丁基任选地被1至4个独立地选自以下的取代基取代：氟原子、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷氧基和-OH基团，并且特别是任选地被1至3个氟原子取代。
在另一个实施方案中，在如上定义的式(I')的化合物中，R8b独立地表示甲基或氟原子并且n是0、1或2。
在另一个实施方案中，在如上定义的式(I')的化合物中，Yb表示-CH-、-C(CH3)-、-CF-或-N-，并且特别是-CH-或-N-。
在本文所述的式(I)的化合物中，可以特别提及以下化合物或其药学上可接受的盐，特别是其盐酸盐：
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-苯基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(1)
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(2)
-8-(2-氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(3)
-8-(4,4-二氟环己基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(4)
-8-(4,4-二氟环己-1-烯-1-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(5)
-8-环戊基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(6)
-8-(2-氯-4-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(7)
-8-(2-氯-4-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(8)
-8-(2-氯-3-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(9)
-8-(2,4-二甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(10)
-8-(2-氟-4-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(11)
-8-(4-氯-2-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(12)
-8-(4,4-二甲基环己基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(13)
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-((1s,4s)-4-甲基环己基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(14)
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-((1r,4r)-4-甲基环己基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(15)
-8-(2-氟-4-甲氧基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(16)
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-甲基-4-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(17)
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(6-甲氧基吡啶-3-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(18)
-8-(2,3-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(19)
-8-(4-(二氟甲氧基)-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(20)
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-甲氧基吡啶-4-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(21)
-8-(2,3-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(22)
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(23)
-8-(2-氯-4-甲氧基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(24)
-8-(4-氯-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(25)
-8-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(26)
-8-(4-氯-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(27)
-8-(3-氟-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(28)
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(29)
-8-(2-氯-3-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(30)
-8-(2-氟-6-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(31)
-8-(3-氯-2-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(32)
-8-(4-氟-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(33)
-8-(2-氯-6-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(34)
-8-(2-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(35)
-8-(4-氟-2-甲氧基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(36)
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-异丁基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(37)
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(38)
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-羰基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(39)
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(40)
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)(羟基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(41)和(42)
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(43)和(44)
-8-(3,4-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(45)
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((3-氟-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(46)
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(2-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(47)
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)-3-甲基苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(48)
-4-(2-氯苯基)-5-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-2,3-二氢苯并[b]氧杂-8-甲酸(49)
-8-(6,6-二氟螺[3.3]庚-1-烯-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(50)
-8-(6,6-二氟螺[3.3]庚-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(51)，和
-4-(2,4-二氯苯基)-5-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-2,3-二氢苯并[b]硫杂-8-甲酸(52)，
-8-(二环[4.2.0]辛-1(6),2,4-三烯-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(53)，
-8-(1,1-二氟-2,3-二氢-1H-茚-4-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(54)，
-8-(7-氟-2,3-二氢-1H-茚-4-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(55)，
-8-(5-氟-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(56)，
-8-(2-(二氟甲基)-4-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(57)，
-8-(3-氯-2-(三氟甲基)苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(58)，
-8-(2-氯-4-氟苯基)-9-(2-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(59)，
-8-(3-氯-2-甲基苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(60)，
-8-(3,4-双(三氟甲基)吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，甲酸盐(61)，
-8-(4-氟-2-(氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，甲酸盐(62)，
-9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(顺式-4-甲基环己基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(63)，
-9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(反式-4-甲基环己基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(64)，
-8-(3-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(65)，
-8-(3-氟-2-(三氟甲基)苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(66)，
-8-(3-(二氟甲基)-2-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(67)，
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(68)，
-8-(4-氟-2-甲基苯基)-9-(2-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(69)，
-8-(5-氟-2-甲氧基吡啶-4-基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(70)，
-8-(3-氟-2-甲氧基吡啶-4-基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(71)，
-8-(5-氯-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(72)，
-8-(4-氯-3-氟-2-甲基苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(73)，
-8-(4-氯-3-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(74)，
-8-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(75)，
-8-(4-氯-2-(二氟甲基)苯基)-4-氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(76)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(5-(3-氟丙基)-5-氮杂螺[2.3]己-1-基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体1(77)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(5-(3-氟丙基)-5-氮杂螺[2.3]己-1-基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体2(78)，
-8-(4-氟-3-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(79)，
-8-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(80)，
-8-(2,4-二氟苯基)-9-(2-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(81)，
-8-(5-氯-3-(二氟甲基)吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(82)，
-8-(3-氟-4-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(83)，
-8-(3-氯-4-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(84)，
-8-(3,4-二甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(85)，
-8-(3-氯-2-(三氟甲基)苯基)-9-(2-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(86)，
-8-(2-氯-3-氟苯基)-4-氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，甲酸盐(87)，
-8-(3-氯-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，甲酸盐(88)，
-8-(5-氯-4-(三氟甲基)吡啶-3-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，甲酸盐(89)，
-8-(3-氯-4-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(90)，
-8-(2-氟-3-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(91)，
-8-(2,4-二氯苯基)-4-氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，甲酸盐(92)，
-8-(6-(二氟甲基)-2,3-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，甲酸盐(93)，
-8-(3-氯苯基)-4-氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，甲酸盐(94)，
-8-(6-(二氟甲基)-4-甲基吡啶-3-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(95)，
-8-(3,3-二甲基环己基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐异构体1(96)，
-8-(3,3-二甲基环己基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐异构体2(97)，
-8-(5-氟-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，甲酸盐(98)，
-8-(4-(二氟甲基)-2-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(99)，
-8-(2-氰基-4-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(100)，
-8-(4-氯-2,6-二甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(101)，
-8-(3-氟-2-甲基苯基)-9-(2-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(102)，
-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(3-氟-2-甲基苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体1(103)，
-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-氟-2-甲基苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体2(104)，
-8-(2-氨基甲酰基吡啶-4-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(105)，
-8-(3-氯-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体2(106)，
-8-(2-氯-4-甲基苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体2(107)，
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(反式-3-甲基环己基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(108)，
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(顺式-3-甲基环己基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(109)，
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(1H-吡咯-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(110)，
-8-(4-氯-2-氟苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(111)，
-8-(4-氯-2-甲基苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体2(112)，
-8-(4-乙基-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(113)，
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-((三氟甲基)磺酰基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(114)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(2,3-二氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(115)，
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-均三甲苯基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(116)，
-8-(4-(二氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(117)，
-8-(3-氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(118)，
-8-(4-氰基-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(119)，
-8-(2-氟-4-(甲硫基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(120)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(2,5-二氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(121)，
-8-(2,4-二甲基苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体2(122)，
-8-(2-氯-3-甲基苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体2(123)，
-8-(2-氯-4-甲基苯基)-9-(2-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(124)，
-8-(2-氯-4-氟苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体2(125)，
-8-(2-氯-3-氟苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体2(126)，
-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-氟-4-甲基苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体2(127)，
-8-(4-氯-3-氟-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(128)，
-8-(3,4-二氟-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(129)，
-8-(2-氟-4-(甲基磺酰基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(130)，
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(131)，
-8-(2,6-二甲基吡啶-3-基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(132)，
-8-(4-氯-2-(2,2,2-三氟乙基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，甲酸盐(133)，
-8-(2,5-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，甲酸盐(134)，
-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-氟-4-甲基苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(135)，
-8-(4-氟-2,6-二甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(136)，
-8-(3-氰基-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(137)，
-8-(4-((二氟甲基)硫代)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(138)，
-8-(4-氟-2,3-二甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(139)，
-8-(4-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(140)，
-8-(2,6-二甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(141)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(3,5-二氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(142)，
-8-(2,6-二甲基吡啶-3-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(143)，
-8-(4-氯-2-(氰基甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，甲酸盐(144)，
-8-(2-氯-4-甲基苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(145)，
-8-(2-(氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(146)，
-8-(3-氰基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，甲酸盐(147)，
-8-(5-氯-3-甲基吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(148)，
-8-(2-乙基-4-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(149)，
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(o-甲苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(150)，
-8-(2,3-二甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(151)，
-8-(2-乙基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(152)，
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4,6-三氟苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(153)，
-8-(4-氯-2-甲基苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(154)，
-8-(2-氰基-5-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(155)，
-8-(5-氰基-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(156)，
-8-(2-氰基-6-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(157)，
-8-(2-氰基-4-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(158)，
-8-(4,6-双(三氟甲基)吡啶-3-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(159)，
-8-(2-氯-4-氟苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(160)，
-8-(2,3-二氟苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(161)，
-8-(环庚-1-烯-1-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(162)，
-8-环庚基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(163)，
-8-(2-(二氟甲基)-4-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(164)，
-8-(3-氟-2-(氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(165)，
-8-(2-氰基-3-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(166)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)-3,5-二甲基苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(167)，
-9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-异丁基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(168)，
-8-(2,4-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(169)，
-8-(4-氯-2-氰基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(170)，
-8-(4-氯-2,3-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(171)，
-8-(3-氟-2-甲基苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(172)，
-8-(2-氯-3-甲基苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(173)，
-8-(4-氟-2-甲基苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(174)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-氟-1-(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)乙基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐异构体1(175)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-氟-1-(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)乙基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐异构体2(176)，
-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-氟-4-甲基苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体1(177)，
-8-(4-氯-2-氟苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体1(178)，
-8-(2-氯-4-甲基苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体1(179)，
-8-(2-(二氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(180)，
-8-(2,4-二甲基苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体1(181)，
-8-(2-氯-3-氟苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体1(182)，
-8-(4-氯-2-甲基苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体1(183)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)-3-甲基氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(184)，
-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(3-氟-2-甲基苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体1(185)，
-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-氟-2-甲基苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体1(186)，
-8-(2-氯-4-氟苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体1(187)，
-8-(2-氯-3-甲基苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体1(188)，
-8-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(189)，
-9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(190)，
-9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(191)，
-8-(4-氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(192)，
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-甲基吡啶-3-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(193)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(2,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体1(194)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(2,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体2(195)，
-(E)-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)(甲氧基亚氨基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，三氟乙酸盐(196)，
-(Z)-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)(甲氧基亚氨基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，三氟乙酸盐(197)，
-9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(3-氟-2-甲基苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(198)，
-8-(4-氯-2-甲基苯基)-9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(199)，
-9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-氟-2-甲基苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(200)，
-8-(4-乙氧基-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(201)，
-8-(5-氯-2-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(202)，
-8-(5-氯-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(203)，
-8-(2-氟-5-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(204)，
-8-(2-氯苯基)-2-氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(205)，
-8-(2,4-二氯苯基)-2-氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(206)，
-8-(3,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(207)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基-1,1-d2)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(208)，
-8-(1,5-二甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(209)，
-8-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(210)，
-8-(2,4-二氯-3-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(211)，
-8-(3-氯-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(212)，
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-甲基-2-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(213)，
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(214)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)环丙基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(215)，
-8-(2-氯-4-氟苯基)-2,4-二氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(216)，
-8-(2-氯-4-甲基苯基)-2,4-二氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(217)，
-8-(5-氯-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(218)，
-8-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(219)，
-8-(2-氯-6-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(220)，
-8-(4-氯-2-(二氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(221)，
-8-(2,6-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(222)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(223)，
-8-(2-氯苯基)-2,4-二氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)氧基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(224)，
-8-(2,4-二氯苯基)-2,4-二氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(225)，
-8-(3-氯-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(226)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)(甲氧基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体1(227)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)(甲氧基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体2(228)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(乙氧基(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体1(229)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(乙氧基(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体2(230)，
-8-(2-乙基丁基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(231)，
-8-(3-氟-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(232)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)-3-羟基氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(233)，
-8-(3,5-二氯吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(234)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)-1-羟乙基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体1(235)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)-1-羟乙基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体2(236)，
-8-(4-氯-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((3-氟-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(237)，
-9-(4-((3-氟-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(238)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(239)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)-2-甲基苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(240)，
-9-(4-((3-氟-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(241)，
-8-(2-氯-4-氟苯基)-9-(4-((3-氟-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(242)，
-9-(4-(氨基(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体1(243)，
-9-(4-(氨基(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体2(244)，
-2-氰基-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(245)，
-4-氰基-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，甲酸盐(246)，
-4-氯-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(247)，
-2-氯-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(248)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-2-甲基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(249)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-4-甲基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(250)，
-8-(3-(二氟甲基)-5-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸钠(251)，
-8-(2-氯苯基)-9-(5-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)吡啶-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(252)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(5-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)吡啶-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(253)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-醇(254)，
-8-(2-氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-醇(255)，
-8-(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3,3,3-三氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(256)，
-8-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3,3,3-三氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(257)，
-8-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3,3,3-三氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(258)，
-8-(3-氯-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3,3,3-三氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(259)，
-8-(3-氯-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3,3,3-三氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(260)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3,3,3-三氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(261)，
-6-(2,4-二氯苯基)-5-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-7,8-二氢萘-2-甲酸盐酸盐(262)，
-4-(4-氯-2-甲基苯基)-5-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-2,3-二氢苯并[b]氧杂-8-甲酸(263)，
-4-(2-氯-4-氟苯基)-5-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-2,3-二氢苯并[b]氧杂-8-甲酸钠(264)，
-8-(2-氯-4-甲基苯基)-2,4-二氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-醇(265)，
-8-(3,5-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(266)，
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(3,4,5-三氟苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(267)，
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-甲氧基-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(268)，
-8-(4-氟-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-4-甲氧基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(269)，
-8-(2,4-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-4-甲氧基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(270)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-4-甲氧基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(271)，
-8-(4-氟-2-(2,2,2-三氟乙基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(272)，
-8-(5-(二氟甲基)-2-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸钠(273)，
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-甲氧基-6-(三氟甲基)吡啶-4-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸钠(274)，
-8-(3,4-二氟-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(275)，
-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(276)，
-8-(2-氯-3-甲基苯基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(277)，
-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(3-氟-2-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(278)，
-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-氟-2-甲基苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(279)，
-8-(3-氯-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(280)，
-8-(2,4-二氟苯基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(281)，
-8-(4-氯-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(282)，
-8-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-4-甲氧基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(283)，
-8-(2-(二氟甲基)-4,6-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(284)，
-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-氟-2,3-二甲基苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(285)，
-8-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(286)，
-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(287)，
-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(288)，
-8-(4-氯-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(289)，
-8-(4-氟-3-(2,2,2-三氟乙基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(290)，
-8-(5-氯-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(291)，
-8-(4-氯-3-氟-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(292)，
-8-(3-氯-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(293)，
-8-(环丁基甲基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(294)，
-8-(2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(295)，
-8-(2-(二氟甲基)-3-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(296)，
-8-(3-(2,2-二氟乙基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(297)，
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(3-(2,2,2-三氟乙基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(298)，
-钠9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(顺式-1,3a,4,5,6,6a-六氢戊搭烯-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸酯(299)，
-8-(6-氯-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(300)，
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-(2,2,2-三氟乙基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(301)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体1(302)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体2(303)，
-3-(4-(8-(2-氯苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-9-基)苄基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷(304)，
-8-(2,4-二氯苯基)-2,4-二氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-醇(305)，
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(6-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(306)
-8-(二环[2.2.1]庚-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，异构体混合物(307)
-3-(2,4-二氯苯基)-4-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-2H-硫色烯-7-甲酸(308)
-8-(4-氟-2,3-二甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，外消旋混合物(309)
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-8-(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，外消旋混合物(310)
-8-苄基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(311)
-8-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，外消旋混合物(312)
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(3-甲基-2-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(313)
-3-(2,4-二氟苯基)-4-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-2H-硫色烯-7-甲酸(314)
-8-(4-氯苯基)-7-乙基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(315)
-8-(二环[3.2.1]辛-3-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(316)
-8-(4-氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-异丙基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，外消旋混合物(317)
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(318)
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(3-(2-羟乙基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(319)
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(3-(羟甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(320)
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-异丙基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，异构体1(321)
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-异丙基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，异构体2(322)
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(3-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(323)
-8-(4-氯苯基)-7-环丙基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，外消旋混合物(324)
-8-(4-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，外消旋混合物(325)
-8-(3,4-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，外消旋混合物(326)
-8-(4-氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，异构体1(327)
-18-(4-氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，异构体2(328)
-8-(4-氯苯基)-7-乙基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，异构体1(329)
-8-(4-氯苯基)-7-乙基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，异构体2(330)
-8-((1R,2S)-2-(4,4-二氟环己基)环丙基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(331)
-8-(5-氟-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(332)
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-8-(3-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，异构体混合物(333)
-8-(3-氯-2-甲氧基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(334)
-8-(3-氟-2-甲氧基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(335)
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(八氢戊搭烯-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，异构体1(336)。
本发明的另一个实施方案是选自上述列表的化合物或其药学上可接受的盐，其用于疗法，尤其是作为雌激素受体抑制剂和降解剂。
本发明的另一个实施方案是选自上述列表的化合物或其药学上可接受的盐，其用于治疗癌症，尤其是乳腺癌。
另一个实施方案是抑制和降解雌激素受体的方法，其包括向有需要的受试者、特别是人施用治疗有效量的选自上述列表的化合物或其药学上可接受的盐。
另一个实施方案是治疗排卵功能障碍、癌症、子宫内膜异位症、骨质疏松症、良性前列腺肥大或炎症的方法，其包括向有需要的受试者、特别是人施用治疗有效量的选自上述列表的化合物或其药学上可接受的盐。
另一个实施方案是治疗癌症的方法，其包括向有需要的受试者、特别是人施用治疗有效量的选自上述列表的化合物或其药学上可接受的盐。
另一个实施方案是药物组合物，其包含作为活性成分的有效剂量的选自上述列表的化合物或其药学上可接受的盐以及至少一种药学上可接受的赋形剂。
式(I)的化合物可以通过以下方法制备。
使用下面描述的技术和材料或本领域技术人员已知的其他技术和材料合成具有不同取代基的式(I)的化合物以及其他相关化合物。另外，下面给出的溶剂、温度和其他反应条件可以根据本领域技术人员认为适当而变化。
以下用于制备式(I)的化合物的一般方法任选地通过使用适当的试剂和条件以引入如下所述的式(I)中发现的各个部分来修改。
使用以下缩写和经验式：
MeCN 乙腈
NH4Cl 氯化铵
NH4OH 氢氧化铵
9-BBN 9-硼二环[3.3.1]壬烷
CO 一氧化碳
Cs2CO3 碳酸铯
DCM 二氯甲烷
DIEA 二异丙基乙胺
DMF N,N-二甲基甲酰胺
DMSO 二甲基亚砜
Dppf 1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁
EtOH 乙醇
EtOAc 乙酸乙酯
H2 氢气
HCl 盐酸
HPLC 高效液相色谱法
LiAlH4 氢化铝锂
LiHMDS 六甲基二硅氮烷锂
MeOH 甲醇
MgSO4 硫酸镁
m-CPBA 间氯过氧苯甲酸
MTBE 甲基叔丁基醚
n-BuLi 正丁基锂
Pd/C 钯碳
K2CO3 碳酸钾
KHMDS 六甲基二硅氮烷钾
KOH 氢氧化钾
NaBH4 硼氢化钠
NaCl 氯化钠
NaHCO3 碳酸氢钠
NaH 氢化钠
NaHMDS 六甲基二硅氮烷钠
NaOH 氢氧化钠
Na2SO4 硫酸钠
NaHSO3 硫酸氢钠
SCX 强阳离子交换
Pd(dppf)Cl2 [1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)
Pd(PPh3)2Cl2 双(三苯基膦)二氯化钯(II)
PhOK 苯酚钾
SFC 超临界液相色谱法
TEA 三乙胺
TFA 三氟乙酸
THF 四氢呋喃
PPh3 三苯基膦
RT 室温
Ar 氩气
DABCO 1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷
方案1a-第1部分：式(I)的化合物的制备-通用方法
方案1a-第2部分：
根据方案1a-第1部分和第2部分，其中R3a是H、羧酸酯(诸如COOMe、COOEt、或作为例如O-新戊酰基的受保护的OH)，R1、R2、R3、R3’、R3”、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R10’、R11、n、m、X和Y如上所述定义，化合物1A(当X＝C时根据WO 2017140669制备)可以在步骤1中如下转化为化合物1C：通过在碱诸如KOPh的存在下加热至溶剂回流，通过在钯催化剂(例如，双(三苯基膦)二氯化钯(II)Pd(PPh3)2Cl2)和膦诸如三苯基膦的存在下在甲苯溶液中用化合物1B处理。
可以在步骤2中在铃木(Suzuki)偶联反应中使用例如[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)(Pd(dppf)Cl2)与DCM的络合物作为催化剂在二噁烷和水的混合物中并且在碱(例如，碳酸铯(Cs2CO3))的存在下通过加热至溶剂回流通过用化合物1D处理将化合物1C转化为化合物1E。
可替代地，可以在步骤1'中通过化合物1A与化合物1D’之间的铃木偶联使用例如[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)(Pd(dppf)Cl2)与DCM的络合物作为催化剂在二噁烷和水的混合物中并且在碱(例如，碳酸铯(Cs2CO3)的存在下，通过加热至溶剂回流获得化合物1E。
化合物1E可以在步骤3中通过在室温在DCM或THF中用例如三溴化吡啶鎓处理而转化为化合物1F。
然后可以在步骤4中使用例如Pd(dppf)Cl2与DCM的络合物作为催化剂在作为溶剂的二噁烷和水的混合物中并且在碱(例如，碳酸铯(Cs2CO3)的存在下在室温下或通过加热至回流，使这种溴衍生物中间体1F与合适的硼试剂R6B(OR’)2(其中-B(OR’)2是硼酸或频哪酸酯并且R6如上所定义)经受第二铃木偶联，以得到化合物1G。当R6是经取代的环烯烃、杂环烯烃或脂族乙烯时，可以通过在约5巴的氢气压力(H2)下例如在高达70℃的温度下用催化剂诸如Pd/C氢化将其还原，以得到相应的饱和化合物1G。
可替代地，可以使用催化剂诸如(Ir[dF(CF3)ppy]2(dtbpy))PF6和氯化镍(II)乙二醇二甲基醚络合物在三(三甲基甲硅烷基)硅烷和碱诸如4,4'-二-叔丁基-2,2'-联吡啶和碳酸钠的存在下使化合物1F与R6Br(其中R6是如上定义的烷基、环烷基或螺双环烷基)经受光催化偶联反应以得到相应的化合物1G。
可以在步骤5中在氢氧根离子源诸如NaOH在甲醇(MeOH)中的溶液的存在下将化合物1G转化为式(I)的化合物。
可以在步骤6中在氢氧根离子源诸如NaOH在甲醇(MeOH)中的溶液的存在下将中间体1F转化为化合物1Fa。
可以在步骤7中通过铃木条件使用合适的硼试剂R6B(OR’)2(其中-B(OR’)2是硼酸或频哪酸酯并且R6是如上所定义)使用例如Pd(dppf)Cl2与DCM的络合物作为催化剂在作为溶剂的二噁烷和水的混合物中并且在碱例如Cs2CO3的存在下在室温或通过加热至溶剂回流将此化合物1Fa转化为化合物I。当R6是经取代的环烯烃、杂环烯烃或脂族乙烯时，可以通过在约5巴的氢气(H2)压力下例如在高达70℃的温度下用催化剂诸如Pd/C氢化将其还原，以得到相应的饱和化合物I。
当R3a是COOMe、COOEt或受保护的OH诸如O-新戊酰基时，可以在步骤5中通过用氢氧化钠(NaOH)2N或氢氧化锂(LiOH)在MeOH中的水溶液处理来进行脱保护。当R3是COOH时，萃取产物可以得化合物I的钠盐。用HCl2N水溶液酸化至pH 6-7可以得到中性形式的化合物I。用HCl 2N水溶液酸化至pH 1-2可以得到化合物I的盐酸盐。使用HPLC在甲酸或三氟乙酸的存在下在洗脱液中纯化可以得到化合物I的甲酸盐或三氟乙酸盐。
本文还提供了一种用于制备如上定义的式(I)的化合物的方法，其中式1G的化合物
其中R1、R2、R3’、R3”、R4、R5、R6、R7、Y、R8、R9、R10、R10’、R11、n、m、X如上所定义，并且R3a是羧酸酯，诸如COOMe、COOEt、或具有例如O-新戊酰基的受保护的OH，在氢氧根离子源诸如NaOH在甲醇中的溶液的存在下转化为式(I)的化合物，所述步骤之前任选地是用于获得化合物1G的步骤，其中式1F的化合物
其中R1、R2、R3’、R3”、R4、R5、R7、Y、R8、R9、R10、R10’、R11、n、m、X如上所述并且R3a如上所定义，与硼试剂R6-B(OR’)2经受铃木偶联，其中-B(OR’)2是硼酸或频哪酸酯，并且R6如上所定义。
本文还提供了一种用于制备上述式(I)的化合物的方法，其中式1Fa的化合物
其中R1、R2、R3、R3’、R3”、R4、R5、R7、Y、R8、R9、R10、R10’、R11、n、m、X如上所述，与硼试剂R6-B(OR’)2(其中-B(OR’)2是硼酸或频哪酸酯并且R6如上所定义)经受铃木偶联，所述步骤之前任选地为获得化合物1Fa的步骤，其中式1F的化合物
其中R1、R2、R3’、R3”、R4、R5、R7、Y、R8、R9、R10、R10’、R11、n、m、X如上所述并且R3a如上所定义，在氢氧根离子源诸如NaOH在甲醇中的溶液的存在下转化为化合物1Fa。
本文还提供了选自式1E、1F、1G和1Fa的化合物的中间体化合物或其任何药学上可接受的盐，
其中R1、R2、R3、R3’、R3”、R4、R5、R7、Y、R8、R9、R10、R10’、R11、n、m、X如上所述并且R3a是羧酸酯，诸如COOMe、COOEt、或具有O-新戊酰基的受保护的OH。
本文进一步提供了式1D和1D’的中间体化合物或其任何药学上可接受的盐
其中R1、R2、R4、R5、R7、R8、R9、R10、R10’、n和Y如上所述。
在另一个方面，本文还提供了一种用于制备式(I)的化合物的方法，其中R3是-COOH基团，所述方法包括如上定义的式IG的化合物的脱保护步骤，任选接着是纯化步骤。
所述纯化步骤可以例如包括如下文实施例1的步骤2中所展示的酸化步骤，例如用盐酸水溶液。
方案1b-第1部分：式(I)的化合物的制备-通用方法
方案1b-第2部分
根据方案1b，其中R3a是H、羧酸酯(诸如COOMe、COOEt或用O-新戊酰基保护的OH)并且R11是氢原子、R1、R2、R3、R3’、R3”、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R10’、n、m、X和Y如上所述定义，化合物1I可以在步骤1中如下转化为化合物1J：通过在碱诸如K2CO3或Cs2CO3的存在下加热至溶剂回流，通过在钯催化剂(例如，三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(Pd2(dba)3)的存在下在甲苯溶液中用芳基溴或芳基碘处理。
化合物1J可以在步骤2中如下转化为化合物1K：在碱诸如DBU或NaH或者KHMDS的存在下在-50℃下在溶剂诸如MeTHF中，通过用N,N-双(三氟甲基磺酰基)苯胺处理。
化合物1K可以在步骤3中如下转化为化合物1L：通过在碱诸如KOPh的存在下加热至溶剂回流，通过例如用双(频哪醇合)二硼(化合物1B)以及钯催化剂(例如，双(三苯基膦)二氯化钯(II)Pd(PPh3)2Cl2)和膦诸如三苯基膦在甲苯溶液中进行处理。
化合物1G可以如下制备：在步骤4中在化合物1L与化合物1D之间的铃木偶联反应中，使用例如[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)(Pd(dppf)Cl2)与DCM的络合物作为催化剂在二噁烷和水的混合物中并且在碱(例如，碳酸铯(Cs2CO3))的存在下通过加热至溶剂回流。
当R3a是COOMe、COOEt或受保护的OH诸如O-新戊酰基时，可以在步骤5中在氢氧根离子源诸如NaOH在甲醇(MeOH)中的溶液的存在下将化合物1G转化为式(I)的化合物。当R3表示-COOH基团时，萃取产物可以得化合物I的钠盐。用HCl 2N水溶液酸化至pH 6-7可以得到中性形式的化合物I。用HCl 2N水溶液酸化至pH 1-2可以得到化合物I的盐酸盐。使用HPLC在甲酸或三氟乙酸的存在下在洗脱液中纯化可以得到化合物I的甲酸盐或三氟乙酸盐。
可替代地，化合物1L可以在步骤4’中如下转化为化合物1N：在与化合物1M的铃木偶联反应中，使用例如[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)(Pd(dppf)Cl2)与DCM的络合物作为催化剂在二噁烷和水的混合物中并且在碱(例如，碳酸铯(Cs2CO3))的存在下，通过加热至溶剂回流。
可以在步骤5’中通过在氢气(H2)压力(例如，约2巴)下在室温下用催化剂诸如PtO2氢化将化合物1N还原为化合物1O。
当R3a是COOMe、COOEt或受保护的OH诸如O-新戊酰基时，可以在步骤6’中在氢氧根离子源诸如NaOH在甲醇(MeOH)中的溶液的存在下将化合物1O转化为式(I)的化合物。当R3表示-COOH基团时，萃取产物可以得化合物I的钠盐。用HCl 2N水溶液酸化至pH 6-7可以得到中性形式的化合物I。用HCl 2N水溶液酸化至pH 1-2可以得到化合物I的盐酸盐。使用HPLC在甲酸或三氟乙酸的存在下在洗脱液中纯化可以得到化合物I的甲酸盐或三氟乙酸盐。
本文进一步提供了式1L的中间体化合物或其任何药学上可接受的盐。
其中R3a、R3’、R3”、X、m和R6如上所述并且R11是氢原子。
方案1c：式(I)的化合物的制备-通用方法
根据方案1c，其中R3a是H、羧酸酯(诸如COOMe、COOEt、或具有例如O-新戊酰基的受保护的OH)并且R11是氢原子，R1、R2、R3、R3’、R3”、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R10’、R11、n、m、X和Y如上所述定义，化合物1F可以在步骤1中如下转化为化合物1H：通过在碱诸如KOPh的存在下加热至溶剂回流，通过例如用双(频哪醇合)二硼(化合物1B)以及钯催化剂(例如，双(三苯基膦)二氯化钯(II)Pd(PPh3)2Cl2)和膦诸如三苯基膦在甲苯中进行处理。
化合物1G(其中R6是苯基或杂芳基)可以如下制备：在步骤2中在化合物1H与化合物R6Br或R6I或R6OTf之间的铃木偶联反应中，使用例如[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)(Pd(dppf)Cl2)与DCM的络合物作为催化剂在二噁烷和水的混合物中并且在碱(例如，碳酸铯(Cs2CO3))的存在下，通过加热至溶剂回流。
当R3a是COOMe、COOEt或受保护的OH诸如O-新戊酰基时，可以在步骤3中在氢氧根离子源诸如NaOH在甲醇(MeOH)中的溶液的存在下将化合物1G转化为式(I)的化合物。当R3表示-COOH基团时，萃取产物可以得化合物I的钠盐。用HCl 2N水溶液酸化至pH 6-7可以得到中性形式的化合物I。用HCl 2N水溶液酸化至pH 1-2可以得到化合物I的盐酸盐。使用HPLC在甲酸或三氟乙酸的存在下在洗脱液中纯化可以得到化合物I的甲酸盐或三氟乙酸盐。
方案1d：式(1A)的化合物的制备，其中R3a＝CO2Me-通用方法
根据方案1d，其中X、m、R3’、R3”和R11如上所述定义，化合物1A可以是可商购的或如下制备：可以在步骤1中通过在DCM溶液中在作为碱的吡啶的存在下用三氟甲磺酸酐处理将化合物1Aa(可商购的或根据WO 2017140669和WO 2018091153制备)转化为化合物1Ab。
可以在步骤2中通过在钯催化剂(例如，[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)(Pd(dppf)Cl2)与DCM的络合物的存在下在DMF和MeOH溶液中与一氧化碳羰基化将化合物1Ab转化为化合物1Ac。
可以在步骤3中通过在作为碱的吡啶的存在下在DCM溶液中用三氟甲磺酸酐处理将化合物1Ac转化为其中R3a＝CO2Me的化合物1A。
方案1e：式(I)的化合物的制备-通用方法
根据方案1e，其中R3a是H、羧酸酯(诸如COOMe、COOEt或用O-新戊酰基保护的OH)并且R11是氢原子，R1、R2、R3、R3’、R3”、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R10’、R11、n、m、X和Y如上所述定义，可以在步骤1中在钯催化剂(例如，[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)(Pd(dppf)Cl2)与DCM的络合物)的存在下在二噁烷和水的混合物中并且在碱(例如，碳酸铯(Cs2CO3))的存在下，通过加热至溶剂回流，通过用化合物1D'处理将化合物1K转化为化合物1G。
当R3a是COOMe、COOEt或受保护的OH诸如O-新戊酰基时，可以在步骤2中在氢氧根离子源诸如NaOH在甲醇(MeOH)中的溶液的存在下将化合物1G转化为式(I)的化合物。当R3表示-COOH基团时，萃取产物可以得化合物I的钠盐。用HCl 2N水溶液酸化至pH 6-7可以得到中性形式的化合物I。用HCl 2N水溶液酸化至pH 1-2可以得到化合物I的盐酸盐。使用HPLC在甲酸或三氟乙酸的存在下在洗脱液中纯化可以得到化合物I的甲酸盐或三氟乙酸盐。
方案1f：式(1J)的化合物的替代制备-通用方法
根据方案1f，其中R3a是H、羧酸酯(诸如COOMe、COOEt或具有例如O-新戊酰基的受保护的OH)，R3’、R3”、R11、X和m如上所述定义，化合物1J可以替代地如下制备：可以在步骤1中通过在例如室温在DCM或THF中用三溴化吡啶鎓处理将化合物1I转化为化合物1Ia。
可以在步骤2中通过用在THF中的诸如LiHMDS去质子化、接着用乙酸酐处理而将化合物1Ia转化为化合物1Ib。
化合物1Ic可以如下制备：在步骤3中在化合物1Ib与化合物1R6B(OR’)2或R6BF3K之间的铃木偶联反应中，使用例如[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)(Pd(dppf)Cl2)与DCM的络合物作为催化剂在甲苯和水的混合物中并且在碱(例如，碳酸铯(Cs2CO3))的存在下，通过加热至溶剂回流。
可以在步骤4中通过在例如甲醇和DCM中加热通过用HCl水溶液水解将化合物1Ic转化为化合物1J。
400和500MHz的1H NMR波谱分别在Bruker Avance DRX-400和Bruker AvanceDPX-500波谱仪上进行，其中在303K的温度下在溶剂二甲基亚砜-d6(d6-DMSO)中的化学位移(δ，以ppm为单位)以2.5ppm为参考。耦合常数(J)以赫兹为单位。
液相色谱/质谱(LC/MS)在UPLC Acquity Waters仪器、光散射检测器Sedere和SQDWaters质谱仪上使用UV检测DAD 210-400nm和flash Acquity UPLC CSH C18 1.7μm，尺寸2.1x 30mm，流动相H2O+0.1％ HCO2H/CH3CN+0.1％ HCO2H获得。
下表1a和1b分别包含根据本公开的式(I)的具体化合物(名称和结构)以及它们的表征(1H NMR和液相色谱/质量)。
表1a：
表1b：
以下实施例描述了本文所述的一些式(I)的化合物的制备。以下示例的化合物的数量与上表1a中给出的数量相匹配。除非另有说明，否则所有反应均在惰性气氛下进行。
在以下实施例中，当未指定起始产物的来源时，应理解所述产物是已知化合物。
中间体：
中间体1：3-(4-溴苄基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷。
方法1：
将在DMF(45ml)中3-(4-溴苄基)氮杂环丁烷，三氟乙酸盐(4.5g，13.23mmol)、K2CO3(5.67g，41.01mmol)和1-氟-3-碘丙烷(2.49g，13.32mmol)的悬浮液加热至70℃持续2小时。冷却至室温后，添加水(500ml)，并且将反应混合物用200ml EtOAc萃取三次。将有机相集合，用水(150ml)洗涤，经MgSO4干燥，过滤并且在减压下浓缩。将获得的残余物通过快速色谱法纯化，用DCM/MeOH：100/00至95/05的梯度洗脱，以得到2.3g(61％)呈粘性油状物的3-(4-溴苄基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷。
LC/MS(m/z,MH+)：286
方法2：
将在THF(20ml)中3-(4-溴苄基)氮杂环丁烷，三氟乙酸盐(4g，11.76mmol)、1-氟-3-碘丙烷(2.21g，11.76mmol)和NaOH 5N(7.06ml，35.28mmol)的混合物在室温下搅拌18小时。将反应混合物在减压下浓缩。
向所得残余物中添加水(150ml)，并且将反应混合物用150ml EtOAc萃取三次。将有机相集合，用水(150ml)洗涤，经MgSO4干燥，过滤并且在减压下浓缩。将获得的残余物通过快速色谱法纯化，用DCM/MeOH：100/00至95/05的梯度洗脱，以得到1.58g(47％)呈粘性油状物的3-(4-溴苄基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷。
中间体2：1-(3-氟丙基)-3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)苄基)氮杂环丁烷
将中间体1(5g，17.47mmol)、双(频哪醇合)二硼(6.65g，26.21mmol)、KOAc(5.14g，52.41mmol)和Pd(dppf)Cl2(1.28g，1.75mmol)在二噁烷(50mL)中的混合物脱气并且用Ar吹扫3次，并且然后，将混合物在80℃下在Ar气氛下搅拌12小时。将反应混合物通过硅藻土过滤并且用EtOAc(50mL)洗涤。将滤液在减压下浓缩，并且将残余物通过快速色谱法纯化，用DCM/MeOH：100/00至90/10的梯度洗脱，以得到4g(69％产率)呈棕色油状物的1-(3-氟丙基)-3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)苄基)氮杂环丁烷。
LC/MS(m/z,MH+)：334
中间体3：3-(4-溴苄基)-1-(1,1-二氘-3-氟-丙基)氮杂环丁烷
步骤1：1-(3-(4-溴苄基)氮杂环丁烷-1-基)-3-氟丙-1-酮
将3-(4-溴苄基)氮杂环丁烷4-甲基苯磺酸盐(19.39g，48.68mmol)、DMAP(17.98g，145.70mmol)、N-(3-二甲基氨基丙基)-N'-乙基碳二亚胺盐酸盐(11.29g，58.30mmol)和3-氟丙酸(4.7g，48.50mmol)在DMF(120ml)中的混合物在室温下搅拌18小时。将溶剂在减压下浓缩。向获得的所得残余物中添加水(150ml)和EtOAc(300ml)。倾析后，将有机相依次用NaOH 1N(50ml)、水(100ml)、HCl 1N(50ml)和水(200ml)洗涤。将有机相经MgSO4干燥，过滤并且在减压下浓缩以得到8.5g(58％)1-(3-(4-溴苄基)氮杂环丁烷-1-基)-3-氟丙-1-酮。
LC/MS(m/z,MH+)：299
步骤2：3-(4-溴苄基)-1-(1,1-二氘-3-氟-丙基)氮杂环丁烷
向在室温下的1-(3-(4-溴苄基)氮杂环丁烷-1-基)-3-氟丙-1-酮(510mg，1.70mmol)在乙醚(10ml)中的混合物中添加氘化铝锂(147mg，3.43mmol)。30分钟后，将反应混合物冷却至4℃。依次添加EtOAc(1ml)、水(150μl)、NaOH 15％(150μl)和水(450μl)后，过滤出白色沉淀物。将滤液在减压下浓缩。将获得的残余物通过快速色谱法纯化，用DCM/MeOH：100/00至95/05的梯度洗脱，以得到214mg(44％)3-(4-溴苄基)-1-(1,1-二氘-3-氟-丙基)氮杂环丁烷。
LC/MS(m/z,MH+)：287
中间体4：9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
将在甲苯(150ml)中9-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯(15g，42.82mmol)(根据WO 2017140669制备)、Pd(PPh3)2Cl2(1.53g，2.14mmol)、PPh3(673.87mg，2.57mmol)、双(频哪醇合)二硼(144.08g，52.67mmol)和PhOK(8.04g，60.80mmol)的混合物在1.5小时内加热至75℃。黄色悬浮液变成橙色，然后变成棕色。冷却至室温后，添加DCM(150ml)和水(150ml)，并且通过疏水柱进行倾析。将有机相在减压下浓缩。将获得的残余物通过快速色谱法纯化，用庚烷/DCM：85/15至20/80的梯度洗脱，以得到10.1g(72％)呈白色固体的9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：329
中间体5：8-(2,4-二氯苯基)-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
中间体5按照与中间体4的操作类似的操作从8-(2,4-二氯苯基)-9-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯(根据WO 2020/049153制备)制备，以得到3.9g(82％)呈白色固体的8-(2,4-二氯苯基)-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：473
中间体6：8-(2,4-二氟苯基)-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
步骤1：6-(2,4-二氟苯基)-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯
将氩气在1-溴-2,4-二氟-苯(6.63g，34.37mmol)、5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯(5g；22.91mmol)、K2CO3(12.67g，91.66mmol)在甲苯(40ml)中的混合物中鼓泡10分钟。添加4,5-双(二苯基膦基)-9,9-二甲基氧杂蒽(1.32g，2.91mmol)和三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(1.05g，1.15mmol)后，将反应混合物加热至回流持续72小时。冷却至室温后，添加水(40ml)和DCM(40ml)。倾析后，将水相用40ml DCM洗涤三次。将合并的有机相经MgSO4干燥，过滤并且在减压下浓缩。将获得的残余物通过快速色谱法纯化，用庚烷/EtOAc100/00至90/10的梯度洗脱，以得到2.55g(34％)6-(2,4-二氟苯基)-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：331
步骤2：8-(2,4-二氟苯基)-9-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
向在5℃下冷却的氢化钠(545mg，13.62mmol)在Me-THF(22ml)中的悬浮液中添加DBU(277mg，0.27ml，1.82mmol)，接着添加6-(2,4-二氟苯基)-5-氧代-6,7,8,9-四氢苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯(3g，9.08mmol)和N,N-双(三氟甲基磺酰基)苯胺(4.2g，11.81mmol)在THF中的溶液。移除冷却浴以允许温度温热至室温。逐滴添加乙酸(0.4ml)和水(32ml)的混合物，接着添加水(100ml)和EtOAc(150ml)。倾析后，将有机相经MgSO4干燥，过滤并且在减压下浓缩，将获得的残余物通过快速色谱法纯化，用DCM/庚烷50/50洗脱，以得到2.77g(66％)8-(2,4-二氟苯基)-9-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：463
步骤3：8-(2,4-二氟苯基)-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
中间体6按照与中间体4的操作类似的操作从8-(2,4-二氟苯基)-9-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯制备，以得到1.89g(72％)8-(2,4-二氟苯基)-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：473
中间体7：8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
步骤1：9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
将9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯(中间体4)(17g，52.41mmol)、3-(4-溴苄基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷(中间体1)(15g，52.41mmol)、Pd(dppf)Cl2与DCM的络合物(2.42g，3.14mmol)、Cs2CO3(43.56g，134mmol)在二噁烷(120ml)和水(50ml)中的混合物加热至回流持续1小时。冷却至室温后，添加DCM(500ml)和水(300ml)，并且通过疏水柱进行倾析。将有机相在减压下浓缩。将获得的残余物通过快速色谱法纯化，用DCM/MeOH：100/00至98/02的梯度洗脱，以得到16.19g(90％)呈橙色粘性油状物的9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：408
步骤2：8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
向9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯(19g，46.62mmol)在DCM(150ml)中的混合物中添加三溴化吡啶鎓(21.54g，60.61mmol)。将反应混合物在室温下搅拌2小时。添加水(100ml)和DCM(150ml)，并且用NaHCO3浓溶液将pH调节至8。将水相用DCM萃取3次，并且将集合的有机相经MgSO4干燥，过滤并且在减压下浓缩。将获得的残余物通过快速色谱法纯化，用DCM/MeOH：100/00至95/05的梯度洗脱，以得到7.48g(33％)呈棕色粘性油状物的8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：486
中间体8：9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
将在甲苯(150ml)中8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯(中间体7)(9.7g，20mmol)、Pd(PPh3)2Cl2(1.5g，2mmol)、PPh3(1g，4mmol)、双(频哪醇合)二硼(13g，50mmol)和PhOK(7.9g，60mmol)的混合物加热至100℃持续3小时。冷却至室温后，添加Na2CO3饱和溶液(50ml)。倾析后，将有机相用水(25ml)洗涤，经MgSO4干燥，过滤并且在减压下浓缩。将获得的残余物通过快速色谱法纯化，用DCM/MeOH：100/00至95/05的梯度洗脱，以得到8.2g(75％)9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：534
中间体9：4-溴-5-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-2,3-二氢苯并[b]氧杂-8-甲酸甲酯
步骤1：三氟甲磺酸5-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b]氧杂-8-基酯
向在-20℃下冷却的8-羟基-3,4-二氢苯并[b]氧杂-5(2H)-酮(4.2g，23.57mmol)(根据WO 2018091153制备)和吡啶(2.82g，2.89ml，35.36mmol)在DCM(120ml)中的混合物中逐滴添加三氟甲磺酸酐(8.14g，6ml，28.28mmol)。将反应混合物在0℃搅拌30小时。添加水(50ml)。将有机相分离并且用NaHCO3饱和溶液(50ml)洗涤。将有机相经MgSO4干燥，过滤并且在减压下浓缩以得到7.30g(100％)三氟甲磺酸5-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b]氧杂-8-基酯。
LC/MS(m/z,MH+)：311
步骤2：5-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b]氧杂-8-甲酸甲酯
向化合物三氟甲磺酸5-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b]氧杂-8-基酯(7.4g，23.85mmol)在DMF(30mL)和MeOH(15mL)中的溶液中添加DIEA(3.15g，4.16ml，23.85mmol)和Pd(dppf)Cl2与DCM的络合物(1.10g，1.43mmol)，将悬浮液脱气并且用CO吹扫3次。将混合物在CO(5巴)下在75℃下搅拌2小时。将反应通过硅藻土过滤。将滤液用水(400ml)稀释并且用EtOAc萃取(三次，300ml)。将合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并且在减压下浓缩以得到残余物。将残余物通过快速色谱法纯化，用庚烷/乙酸乙酯：85/15至80/20的梯度洗脱，以得到4.6g(87.6％)5-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b]氧杂-8-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：221
步骤3：5-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]氧杂-8-甲酸甲酯
向在1.5℃下冷却的5-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b]氧杂-8-甲酸甲酯(1.5g，6.811mmol)和吡啶(812mg，0.826ml，10.22mmol)在DCM(60ml)中的混合物中逐滴添加三氟甲磺酸酐(3.92g，2.31ml，13.62mmol)。将反应混合物在室温下搅拌18小时。添加冰(25g)和水(25ml)。将有机相分离并且用水(35ml)和NaHCO3饱和溶液(35ml)洗涤。将有机相经MgSO4干燥，过滤并且在减压下浓缩。将获得的残余物通过快速色谱法纯化，用DCM/庚烷：50/50至100/00的梯度洗脱，以得到2.06g(86％)5-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]氧杂-8-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：353
步骤4：5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-2,3-二氢苯并[b]氧杂-8-甲酸甲酯
中间体9的步骤4按照与中间体4的操作类似的操作从5-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]氧杂-8-甲酸甲酯制备，以得到1.34g(73％)5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-2,3-二氢苯并[b]氧杂-8-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：331
步骤5：5-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-2,3-二氢苯并[b]氧杂-8-甲酸甲酯
中间体9的步骤5按照与中间体7的步骤1的操作类似的操作从5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-2,3-二氢苯并[b]氧杂-8-甲酸甲酯和3-(4-溴苄基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷制备，以得到230mg(55％)5-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-2,3-二氢苯并[b]氧杂-8-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：410
步骤6：4-溴-5-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-2,3-二氢苯并[b]氧杂-8-甲酸甲酯
中间体9的步骤6按照与中间体7的步骤2的操作类似的操作从5-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-2,3-二氢苯并[b]氧杂-8-甲酸甲酯制备，以得到111mg(40.5％)4-溴-5-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-2,3-二氢苯并[b]氧杂-8-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：488
中间体10：4-溴-5-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-2,3-二氢苯并[b]硫杂-8-甲酸甲酯
步骤1：三氟甲磺酸5-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b]硫杂-8-基酯：
中间体10的步骤1按照与中间体9的步骤1的操作类似的操作从8-羟基-3,4-二氢苯并[b]硫杂-5(2H)-酮(根据WO 2018091153制备)制备，以得到6.3g(48％)三氟甲磺酸5-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b]硫杂-8-基酯。
LC/MS(m/z,MH+)：327
步骤2：5-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b]硫杂-8-甲酸甲酯：
中间体10的步骤2按照与中间体9的步骤2的操作类似的操作从三氟甲磺酸5-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b]硫杂-8-基酯制备，以得到6.36g(94％)5-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b]硫杂-8-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：237
步骤3：5-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]硫杂-8-甲酸甲酯：
中间体10的步骤3按照与中间体9的步骤3的操作类似的操作从5-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b]硫杂-8-甲酸甲酯制备，以得到1.84g(79％)5-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]硫杂-8-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：369
步骤4：5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-2,3-二氢苯并[b]硫杂-8-甲酸甲酯：
中间体10的步骤4按照与中间体4的操作类似的操作从5-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]硫杂-8-甲酸甲酯制备，以得到867mg(50％)5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-2,3-二氢苯并[b]硫杂-8-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：347
步骤5：5-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-2,3-二氢苯并[b]硫杂-8-甲酸甲酯：
中间体10的步骤5按照与中间体7的步骤1的操作类似的操作从5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-2,3-二氢苯并[b]硫杂-8-甲酸甲酯和3-(4-溴苄基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷制备，以得到650mg(86％)5-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-2,3-二氢苯并[b]硫杂-8-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：410
步骤6：4-溴-5-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-2,3-二氢苯并[b]硫杂-8-甲酸甲酯：
中间体10的步骤6按照与中间体7的步骤2的操作类似的操作从5-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-2,3-二氢苯并[b]硫杂-8-甲酸甲酯制备，以得到445mg(84％)4-溴-5-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-2,3-二氢苯并[b]硫杂-8-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：504
中间体11：(4-溴苯基)(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基甲酮
步骤1：3-(4-溴苯甲酰基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯
在-70℃下向1,4-二溴苯(290g，1.23mol，157mL，1.50当量)在THF(1050ml)中的溶液中添加n-BuLi(2.5M，491ml，1.50当量)。将混合物搅拌30分钟，然后在-70℃下添加在THF(420mL)中的1-氮杂环丁烷甲酸，3-[(甲氧基甲基氨基)羰基]-1,1-二甲基乙基酯(200g，819mmol，1.00当量)。将混合物搅拌1.5小时。将溶液温热至-25℃并且缓慢地通过饱和NH4Cl水溶液(2000ml)淬灭。将混合物用MTBE(800ml)萃取两次，经Na2SO4干燥，过滤，并且在减压下浓缩。将获得的残余物通过快速色谱法纯化，用石油醚/EtOAc 10/1至0/1的梯度洗脱，以得到180g(65％)呈白色固体的3-(4-溴苯甲酰基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
LC/MS(m/z,MH+)：340
步骤2：3-氮杂环丁烷基(4-溴苯基)-甲酮，三氟乙酸盐
向3-(4-溴苯甲酰基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(40g，117mmol)在DCM(200ml)中的溶液中添加TFA(88.6g，777mmol，57.5ml)。将混合物在15℃下搅拌2小时。将反应混合物在减压下浓缩以得到41.6g(100％)3-氮杂环丁烷基(4-溴苯基)-甲酮，三氟乙酸盐。
LC/MS(m/z,MH+)：240
步骤3：(4-溴苯基)(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基甲酮
中间体11的步骤3按照与中间体1的方法2的操作类似的操作从3-氮杂环丁烷基(4-溴苯基)-甲酮，三氟乙酸盐制备，以得到20g(54％)(4-溴苯基)(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基甲酮。
LC/MS(m/z,MH+)：300
中间体12：3-((4-溴苯基)二氟甲基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷
步骤1：3-((4-溴苯基)二氟甲基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯
向3-(4-溴苯甲酰基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(40g，117mmol)在DCM(200ml)中的溶液中添加Deoxo-Fluor(260g，1.18mol，257ml)。将混合物在40℃下搅拌48小时。将混合物倒入冰和NaHCO3饱和水溶液(1000ml)中并且用DCM(300ml)萃取，将有机层经Na2SO4干燥，过滤，并且在减压下浓缩。将获得的残余物通过快速色谱法纯化，用石油醚/EtOAc 98/02至00/100的梯度洗脱，以得到36g(85％)呈黄色油状物的3-((4-溴苯基)二氟甲基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
LC/MS(m/z,MH+)：362
步骤2：3-[(4-溴苯基)二氟甲基]-氮杂环丁烷，三氟乙酸盐
中间体12的步骤2按照与中间体11的步骤2的操作类似的操作从3-((4-溴苯基)二氟甲基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯制备，以得到37.4g(100％)呈黄色固体的3-[(4-溴苯基)二氟甲基]-氮杂环丁烷，三氟乙酸盐。
LC/MS(m/z,MH+)：262
步骤3：3-((4-溴苯基)二氟甲基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷
中间体12的步骤3按照与中间体1方法2的操作类似的操作从3-[(4-溴苯基)二氟甲基]-氮杂环丁烷，三氟乙酸盐制备，以得到13.3g(41％)呈黄色油状物的3-((4-溴苯基)二氟甲基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷。
LC/MS(m/z,MH+)：322
中间体13：8-溴-9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
步骤1：9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
中间体13的步骤1按照与中间体7的步骤1的操作类似的操作从3-((4-溴苯基)二氟甲基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷(中间体12)制备，以得到3.5g(99％)呈黄色油状物的9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：444
步骤2：8-溴-9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
中间体13的步骤2按照与中间体7的步骤2的操作类似的操作从9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯制备，以得到3.48g(84％)呈棕色油状物的8-溴-9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：522
中间体14和15：(4-溴苯基)(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲醇异构体1和异构体2
在0℃下向(4-溴苯基)(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基甲酮中间体11(20.0g，66.6mmol)在MeOH(100ml)中的溶液中添加NaBH4(5.04g，133mmol)。将混合物在15℃下搅拌1小时。将反应混合物通过水(100mL)缓慢地淬灭并且浓缩以去除MeOH。将水层用EtOAc(80ml)萃取三次。倾析后，将有机层经Na2SO4干燥，过滤，并且在减压下浓缩。将残余物通过快速色谱法纯化，用DCM:MeOH 98/02至90/10的梯度洗脱，以得到16.0g(77％)呈两种异构体的混合物的(4-溴苯基)(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲醇。
LC/MS(m/z,MH+)：302
将(4-溴苯基)(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲醇的两种异构体的混合物通过SFC(条件：快速DAICEL CHIRALPAK AD(250x 50mm，10μm)；超临界CO2 80％/MeOH 20％/[0.1％ NH4OH MeOH]分离，以得到5.3g异构体1和5.2g异构体2。
中间体16和17：3-((4-溴苯基)氟甲基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷异构体1和异构体2
在-70℃下向外消旋(4-溴苯基)(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲醇(中间体14和15)(30.0g，99.3mmol)在DCM(150ml)中的溶液中添加Deoxo-Fluor(26.4g，119mmol，26.1ml)。将混合物在15℃下搅拌0.5小时。将混合物通过NaHCO3饱和水溶液(500ml)淬灭并且用DCM(200ml)萃取。倾析后，将有机层经Na2SO4干燥，过滤，在减压下浓缩并且将获得的残余物通过快速色谱法纯化，用石油醚/EtOAc 98/02至00/100的梯度洗脱，以得到10.5g(32％)呈两种异构体的混合物的3-((4-溴苯基)氟甲基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷。
LC/MS(m/z,MH+)：304
将3-((4-溴苯基)氟甲基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷两种异构体的混合物通过SFC(条件：快速DAICEL CHIRALPAK AD(250x 50mm，10μm)；超临界CO2 60％/MeOH 40％/[0.1％ NH4OH MeOH]分离，以得到5.9g异构体1和6.3g异构体2。
中间体18：8-溴-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯，异构体1
步骤1：9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯，异构体1
中间体18的步骤1按照与中间体7的步骤1的操作类似的操作从9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯和3-((4-溴苯基)氟甲基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷异构体1制备，以得到1.18g(84％)9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯，异构体1。
LC/MS(m/z,MH+)：426
步骤2：8-溴-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯，异构体1
中间体18的步骤2按照与中间体7的步骤2的操作类似的操作从9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯，异构体1制备，以得到833mg(60％)8-溴-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯，异构体1。
LC/MS(m/z,MH+)：504
中间体19：8-溴-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯，异构体2
步骤1：9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯，异构体2
中间体19的步骤1按照与中间体7的步骤1的操作类似的操作从3-((4-溴苯基)氟甲基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷异构体2制备，以得到2.59g(92％)9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯，异构体2。
LC/MS(m/z,MH+)：426
步骤2：8-溴-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯，异构体2
中间体19的步骤2按照与中间体7的步骤2的操作类似的操作从9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯，异构体2制备，以得到1.03g(36％)8-溴-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯，异构体2。
LC/MS(m/z,MH+)：504
中间体20：3-(4-溴苄基)-3-氟-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷
步骤1：3-(4-溴亚苄基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯
在0℃下向(4-溴苄基)三苯基鏻溴化物(79.2g，155mmol)在DMF(400ml)中的溶液中添加NaH(6.18g，155mmol)。将混合物在0℃下搅拌15min。向此反应混合物中添加3-氧代氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(24.1g，141mmol)在DMF(160ml)中的溶液。将反应混合物在20℃下搅拌9小时。在0℃下通过添加NH4Cl(100ml)将反应混合物淬灭。将反应混合物过滤并且将滤液在减压下浓缩以得到60.0g(粗品)呈黄色固体的3-(4-溴亚苄基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
LC/MS(m/z,MH+)：324
步骤2：2-(4-溴苯基)-1-氧杂-5-氮杂螺[2.3]己烷-5-甲酸叔丁酯
向3-(4-溴亚苄基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(72.0g，222mmol)在DCM(500ml)中的溶液中添加m-CPBA(57.5g，266mmol，80％纯度)。将混合物在50℃下搅拌12小时。通过在0℃下添加NaHSO3水溶液(650ml)将反应混合物淬灭，并且然后用EtOAc(500ml)稀释并且用EtOAc(300ml x 2)萃取。将合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并且在减压下浓缩。将获得的残余物通过快速色谱法纯化，用石油醚/EtOAc 00/100至90/10的梯度洗脱，以得到35.0g(46.3％)呈黄色固体的2-(4-溴苯基)-1-氧杂-5-氮杂螺[2.3]己烷-5-甲酸叔丁酯。
LC/MS(m/z,MH+)：340
步骤3：3-(4-溴苄基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯
在-70℃下向2-(4-溴苯基)-1-氧杂-5-氮杂螺[2.3]己烷-5-甲酸叔丁酯(35.0g，103mmol)在THF(200ml)中的溶液中添加LiAlH4(4.30g，113mmol)。将混合物在-70℃下搅拌2小时。将反应混合物通过水(100ml)淬灭，并且然后用EtOAc(100ml)萃取。倾析后，将有机相经MgSO4干燥，过滤，在减压下浓缩并且将获得的残余物通过快速色谱法纯化，用石油醚/EtOAc99/01至90/10的梯度洗脱，以得到28g(79.5％)呈白色固体的3-(4-溴苄基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
LC/MS(m/z,MH+)：342
步骤4：3-(4-溴苄基)-3-氟氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯
在-70℃下向3-(4-溴苄基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(10.0g，29.2mmol)在DCM(60.0ml)中的溶液中添加deoxo fluor(5.65g，35.1mmol，4.63ml)。将混合物在-60℃下搅拌2小时。将反应混合物通过水(60ml)淬灭。倾析后，将有机层经MgSO4干燥，过滤，在减压下浓缩并且将获得的残余物通过快速色谱法纯化，用石油醚/EtOAc 99/01至95/05的梯度洗脱，以得到10g(50％)呈白色固体的3-(4-溴苄基)-3-氟氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
LC/MS(m/z,MH+)：344
步骤5：3-(4-溴苄基)-3-氟氮杂环丁烷，三氟乙酸盐
中间体20的步骤5按照与中间体11的步骤2的操作类似的操作从1-氮杂环丁烷甲酸，3-[(4-溴苯基)甲基]-3-氟-1,1-二甲基乙基酯制备，以得到9.80g(94％)呈粗产物的3-(4-溴苄基)-3-氟氮杂环丁烷，三氟乙酸盐，其不经进一步纯化而用于下一步骤。
LC/MS(m/z,MH+)：244
步骤6：3-(4-溴苄基)-3-氟-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷
中间体20的步骤6按照与中间体1的方法2的操作类似的操作从3-(4-溴苄基)-3-氟氮杂环丁烷，三氟乙酸盐制备，以得到5.10g(61.3％)3-(4-溴苄基)-3-氟-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷。
LC/MS(m/z,MH+)：304
中间体21：8-溴-9-(4-((3-氟-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
步骤1：9-(4-((3-氟-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
中间体21的步骤1按照与中间体7的步骤1的操作类似的操作从9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯和3-(4-溴苄基)-3-氟-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷制备，以得到0.93g(71％)9-(4-((3-氟-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：426
步骤2：8-溴-9-(4-((3-氟-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
中间体21的步骤2按照与中间体7的步骤2的操作类似的操作从9-(4-((3-氟-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯制备，以得到404mg(59％)8-溴-9-(4-((3-氟-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：504
中间体22：3-(4-溴苄基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-醇
步骤1：3-(4-溴苄基)氮杂环丁烷-3-醇，三氟乙酸盐
中间体22的步骤1按照与中间体11的步骤2的操作类似的操作从3-(4-溴苄基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯制备，以得到36.8g(76％)呈黄色固体的3-(4-溴苄基)氮杂环丁烷-3-醇，三氟乙酸盐。
LC/MS(m/z,MH+)：242
步骤2：3-(4-溴苄基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-醇
中间体22的步骤2按照与中间体1的方法1的操作类似的操作从3-(4-溴苄基)氮杂环丁烷-3-醇，三氟乙酸盐制备，以得到10g(31％)3-(4-溴苄基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-醇。
LC/MS(m/z,MH+)：302
中间体23：3-(4-溴苄基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-醇
将可商购的3-(1-(4-溴苯基)环丙基)氮杂环丁烷盐酸盐(0.3g，1.04mmol)、K2CO3(0.36g，2.6mmol)和1-氟-3-碘丙烷(108.5μL，1.06mmol)在乙腈(20mL)中的混合物在室温下搅拌过夜。然后将其在减压下浓缩。将残余物吸收到EtOAc和水中。将有机层分离并且经Na2SO4干燥，过滤并且在减压下浓缩。将获得的残余物通过快速色谱法纯化，用DCM/MeOH：95/5至90/10的梯度洗脱，以得到0.1g(31％)呈棕色油状物的3-(4-溴苄基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-醇。
LC/MS(m/z,MH+)：312
中间体24：3-(4-溴苄基)-1-(3-氟丙基)-3-甲基氮杂环丁烷
中间体24按照与中间体23的操作类似的操作从可商购的3-(4-溴苄基)-3-甲基氮杂环丁烷盐酸盐制备，以得到295mg(90％)呈黄色油状物的3-(4-溴苄基)-1-(3-氟丙基)-3-甲基氮杂环丁烷。
LC/MS(m/z,MH+)：300
中间体25：3-(叠氮基(4-溴苯基)甲基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷异构体1
步骤1：3-((4-溴苯基)氯甲基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷异构体1
在0℃下向(4-溴苯基)(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲醇异构体1(1g，3.31mmol)在DCM(40mL)中的溶液中缓慢添加亚硫酰氯(0.48ml，6.62mmol)。将混合物在室温下搅拌3小时。添加DCM(75mL)和饱和NaHCO3水溶液(200mL)。将有机层分离，经Na2SO4干燥，过滤并且在减压下浓缩以得到1g(94％)呈黄色油状物的3-((4-溴苯基)氯甲基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷异构体1。
LC/MS(m/z,MH+)：320
步骤2：3-(叠氮基(4-溴苯基)甲基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷异构体1
向3-((4-溴苯基)氯甲基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷异构体1(0.65g，2.03mmol)在DMF(20mL)中的溶液中添加叠氮化钠(269mg，4.05mmol)。将混合物在78℃下搅拌4小时。添加醚(100mL)和水(100mL)。将水层分离并且用醚(100mL)萃取三次。将合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并且在减压下浓缩。将残余物通过快速色谱法纯化，用DCM/MeOH：100/0至95/5的梯度洗脱，以得到0.55g(83％)呈无色油状物的3-(叠氮基(4-溴苯基)甲基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷异构体1。
LC/MS(m/z,MH+)：327
中间体26：3-(叠氮基(4-溴苯基)甲基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷异构体2
步骤1：3-((4-溴苯基)氯甲基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷异构体2
中间体26的步骤1按照与中间体25的步骤1的操作类似的操作从(4-溴苯基)(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲醇异构体2制备，以得到1.1g(95％)呈黄色油状物的3-((4-溴苯基)氯甲基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷异构体2。
LC/MS(m/z,MH+)：320
步骤2：3-(叠氮基(4-溴苯基)甲基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷异构体2
中间体26的步骤2按照与中间体25的步骤2的操作类似的操作从3-((4-溴苯基)氯甲基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷异构体2制备，以得到0.64g(96％)呈黄色油状物的3-(叠氮基(4-溴苯基)甲基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷异构体2。
LC/MS(m/z,MH+)：327
中间体27：3-(4-溴苄基)-1-(3,3-二氟丙基)氮杂环丁烷
步骤1：三氟甲磺酸3,3-二氟丙酯
向在0℃下的3,3-二氟丙-1-醇(1g，10.41mmol)和2,6-二甲基砒啶(2.66mL，22.9mmol)在DCM(20mL)中的溶液中逐滴添加三氟甲磺酸酐(1.93mL，11.45mmol)。将混合物在0℃下搅拌30分钟。添加醚和水。将水层分离并且用醚萃取三次。将合并的有机层用10％柠檬酸水溶液、然后用水洗涤两次并且经Na2SO4干燥，过滤并且在减压下浓缩以得到2.06g(86％)三氟甲磺酸3,3-二氟丙酯，其不经进一步纯化而用于下一步骤。
步骤2：3-(4-溴苄基)-1-(3,3-二氟丙基)氮杂环丁烷
向3-(4-溴苄基)氮杂环丁烷对甲苯磺酸盐(5g，12.55mmol)、三氟甲磺酸3,3-二氟丙酯(3.44g，15.06mmol)在DCM(100mL)中的悬浮液中添加1N氢氧化钠水溶液(31.38ml，31.38mmol)。将混合物在室温下搅拌4小时。添加水(100mL)。将水层分离并且用醚(100mL)萃取两次。将合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并且在减压下浓缩。将残余物通过快速色谱法纯化，用DCM/MeOH：100/0至80/20的梯度洗脱，以得到1.71g(45％)呈黄色油状物的3-(4-溴苄基)-1-(3,3-二氟丙基)氮杂环丁烷。
LC/MS(m/z,MH+)：304
中间体28：(3-(4-溴-3-氟苄基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷
步骤1：((E)-3-((2-甲苯磺酰基亚肼基)甲基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯
将4-甲基苯磺酰肼(2.01g，10.80mmol)和叔丁基-3-甲酰基氮杂环丁烷-1-甲酸酯(2g，10.80mmol)在1,4-二噁烷(40ml)中的溶液在80℃下搅拌两小时。冷却至室温后，将反应混合物在减压下浓缩。然后将所得残余物转移到含有饱和NaCl水溶液的分液漏斗中。将混合物用EtOAc萃取三次。然后将合并的有机层经MgSO4干燥，过滤并且浓缩至干以得到3.775g(99％)((E)-3-((2-甲苯磺酰基亚肼基)甲基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
LC/MS(m/z,MH+)：354
步骤2：(3-(4-溴-3-氟苄基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯
向(E)-3-((2-甲苯磺酰基亚肼基)甲基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(623mg，1.76mmol)在1,4-二噁烷(10ml)中的溶液中依次添加K2CO3(365.42mg，2.64mmol)和(4-溴-3-氟苯基)硼酸(578.56mg，2.64mmol)。然后将反应混合物回流16小时。冷却至室温后，将反应混合物转移到含有饱和NH4Cl水溶液的分液漏斗中，用EtOAc萃取三次。将合并的有机层，经MgSO4干燥，过滤，并且浓缩至干。
然后将所得残余物通过快速色谱法纯化，用环己烷/EtOAc 80/20的混合物洗脱，以得到335mg(55％)(3-(4-溴-3-氟苄基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
LC/MS(m/z,MH+)：344
步骤3：3-(4-溴-3-氟苄基)氮杂环丁烷，盐酸盐
向3-(4-溴-3-氟苄基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(326mg，947.06μmol)在1,4-二噁烷(9ml)中的溶液中逐滴添加9.47ml HCl在1,4-二噁烷中的4M溶液(37.88mmol)。然后将所得反应混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物浓缩至干以得到266mg 3-(4-溴-3-氟苄基)氮杂环丁烷盐酸盐，其不经进一步纯化而接入下一步骤。
LC/MS(m/z,MH+)：244
步骤4：(3-(4-溴-3-氟苄基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷
中间体28的步骤4按照与中间体23的操作类似的操作从3-(4-溴-3-氟苄基)氮杂环丁烷盐酸盐制备以得到89mg(18％)(3-(4-溴-3-氟苄基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷。
LC/MS(m/z,MH+)：304
中间体29：8-溴-9-(2-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
步骤1：9-(2-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
中间体29的步骤1按照与中间体7的步骤1的操作类似的操作从9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯和(3-(4-溴-3-氟苄基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷制备，以得到1.28g(100％)9-(2-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：426
步骤2：8-溴-9-(2-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
中间体29的步骤2按照与中间体7的步骤2的操作类似的操作从9-(2-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯制备，以得到840mg(55％)8-溴-9-(2-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：504
中间体30：(3-(4-溴-2-甲基苄基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷
步骤1：3-(4-溴-2-甲基苄基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯
中间体30的步骤1按照与中间体28的步骤2的操作类似的操作从(4-溴-2-甲基苯基)硼酸制备，以得到593mg(56％)3-(4-溴-2-甲基苄基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
LC/MS(m/z,MH+)：341
步骤2：3-(4-溴-2-甲基苄基)氮杂环丁烷盐酸盐
中间体30的步骤2按照与中间体28的步骤3的操作类似的操作从3-(4-溴-2-甲基苄基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯制备，以得到480mg(100％)3-(4-溴-2-甲基苄基)氮杂环丁烷盐酸盐。
LC/MS(m/z,MH+)：241
步骤3：3-(4-溴-2-甲基苄基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷
中间体30的步骤3按照与中间体23的操作类似的操作从3-(4-溴-2-甲基苄基)氮杂环丁烷盐酸盐制备，以得到86mg(17％)3-(4-溴-2-甲基苄基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷。
LC/MS(m/z,MH+)：301
中间体31：3-(4-溴-2-氟苄基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷
步骤1：3-(4-溴-2-氟苄基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯
中间体31的步骤1按照与中间体28的步骤2的操作类似的操作从(4-溴-2-氟苯基)硼酸制备，以得到126mg(26％)3-(4-溴-2-氟苄基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
LC/MS(m/z,MH+)：344
步骤2：3-(4-溴-2-氟苄基)氮杂环丁烷，盐酸盐
中间体31的步骤2按照与中间体28的步骤3的操作类似的操作从3-(4-溴-2-氟苄基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯制备，以得到320mg(100％)3-(4-溴-2-氟苄基)氮杂环丁烷盐酸盐。
LC/MS(m/z,MH+)：244
步骤3：3-(4-溴-2-氟苄基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷
中间体31的步骤3按照与中间体1的方法2的操作类似的操作从3-(4-溴-2-氟苄基)氮杂环丁烷盐酸盐制备，以得到2.19g(82％)3-(4-溴-2-氟苄基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷。
LC/MS(m/z,MH+)：304
中间体32：8-溴-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
步骤1：9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
中间体32的步骤1按照与中间体7的步骤1的操作类似的操作从3-(4-溴-2-氟苄基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷(中间体31)制备，以得到2.58g(84％)9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：426
步骤2：8-溴-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
中间体32的步骤2按照与中间体7的步骤2的操作类似的操作从9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯制备，以得到967mg(82％)8-溴-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：504
中间体33：3-(4-溴-3-甲基苄基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷
步骤1：3-(4-溴-3-甲基苄基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯
中间体33的步骤1按照与中间体28的步骤2的操作类似的操作从(4-溴-3-甲基苯基)硼酸制备，以得到850mg(61％)呈白色固体的3-(4-溴-3-甲基苄基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
LC/MS(m/z,MH+)：340
步骤2：3-(4-溴-3-甲基苄基)氮杂环丁烷，盐酸盐
中间体33的步骤2按照与中间体28的步骤3的操作类似的操作从3-(4-溴-3-甲基苄基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯制备，以得到0.84g(100％)3-(4-溴-3-甲基苄基)氮杂环丁烷盐酸盐，其不经进一步纯化而用于下一步骤。
LC/MS(m/z,MH+)：240
步骤3：3-(4-溴-3-甲基苄基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷
中间体33的步骤3按照与中间体1的方法2的操作类似的操作从3-(4-溴-3-甲基苄基)氮杂环丁烷盐酸盐制备，以得到63mg(19％)3-(4-溴-3-甲基苄基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷。
LC/MS(m/z,MH+)：300
中间体34：3-(4-溴-2,3-二氟亚苄基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷
中间体34按照与中间体1的方法2的操作类似的操作从可商购的3-(4-溴-2,3-二氟亚苄基)氮杂环丁烷制备，以得到0.65g(34％)呈橙色油状物的3-(4-溴-2,3-二氟亚苄基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷。
LC/MS(m/z,MH+)：320
中间体35：3-(4-溴-2,6-二氟亚苄基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷
步骤1：(4-溴-2,6-二氟苯基)甲醇
向在0℃下的4-溴-2,6-二氟苯甲醛(2g，9.05mmol)在DCM(40ml)和MeOH(10ml)中的溶液中分批添加硼氢化钠(377mg，9.95mmol)。将反应混合物在0℃下搅拌1小时，然后在0℃下用1N HCl水溶液缓慢地淬灭。在0℃下搅拌30分钟后，添加水，并且将混合物转移到分液漏斗中并用EtOAc萃取三次。将合并的有机层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干，用戊烷磨碎并且过滤以得到1.83g(91％)呈粉红色固体的(4-溴-2,6-二氟苯基)甲醇。
LC/MS(m/z,MH+)：223
步骤2：5-溴-2-(溴甲基)-1,3-二氟苯
向在0℃下的(4-溴-2,6-二氟苯基)甲醇(2.67g，11.99mmol)在乙醚(60ml)中的溶液中逐滴添加三溴磷烷(0.57ml，6mmol)。将反应混合物在室温搅拌12小时，然后在搅拌下缓慢倒在NaHCO3饱和水溶液上。搅拌30分钟后，将混合物转移到分液漏斗中并且用EtOAc萃取三次。将合并的有机层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并且浓缩至干以得到3.04g(88％)呈无色油状物的5-溴-2-(溴甲基)-1,3-二氟苯，其不经进一步纯化而用于下一步骤。
LC/MS(m/z,MH+)：285
步骤3：(4-溴-2,6-二氟苄基)膦酸二乙酯
在密封管中将5-溴-2-(溴甲基)-1,3-二氟苯(2.5g，8.74mmol)和亚磷酸三乙酯(2.25ml，13.12mmol)的混合物加热至130℃持续4小时。将所得混合物通过快速色谱法纯化，用环己烷/EtOAc 100/0至80/20的梯度洗脱，以得到2.95g(98％)呈无色油状物的(4-溴-2,6-二氟苄基)膦酸二乙酯。
LC/MS(m/z,MH+)：343
步骤4：3-(4-溴-2,6-二氟亚苄基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯
向在-78℃下在Ar气氛下的二异丙胺(1.35ml，9.62mmol)在THF(15ml)中的溶液中逐滴添加正丁基锂在己烷中的2.5M溶液(3.5mL，8.74mmol)。将反应混合物搅拌5分钟，然后添加(4-溴-2,6-二氟苄基)膦酸二乙酯(3g，8.74mmol)在THF(15ml)中的溶液。搅拌45分钟后，添加3-氧代氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(1.65g，9.62mmol)在THF(30ml)中的溶液。搅拌反应混合物，允许温度温热至室温直至完成。然后将其转移到含有NH4Cl饱和水溶液的分液漏斗中，用EtOAc萃取三次。将合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤，并且浓缩至干。然后将所得残余物通过快速色谱法纯化，用环己烷/EtOAc100/0至50/50的梯度洗脱，以得到1.67g(53％)呈无色粘性油状物的3-(4-溴-2,6-二氟亚苄基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
LC/MS(m/z,MH+)：360
步骤5：3-(4-溴-2,6-二氟亚苄基)氮杂环丁烷，三氟乙酸盐
中间体35的步骤5按照与中间体11的步骤2的操作类似的操作从3-(4-溴-2,6-二氟亚苄基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯制备，以得到1.65g(98％)呈白色固体的3-(4-溴-2,6-二氟亚苄基)氮杂环丁烷，三氟乙酸盐。
LC/MS(m/z,MH+)：260
步骤6：3-(4-溴-2,6-二氟亚苄基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷
中间体35的步骤6按照与中间体1的方法1的操作类似的操作从3-(4-溴-2,6-二氟亚苄基)氮杂环丁烷，三氟乙酸盐制备，以得到79mg(18％)3-(4-溴-2,6-二氟亚苄基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷。
LC/MS(m/z,MH+)：320
中间体36：3-(4-溴-2,6-二甲基亚苄基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷
步骤1：(4-溴-2,6-二甲基苯基)甲醇
中间体36的步骤1按照与中间体35的步骤1的操作类似的操作从4-溴-2,6-二甲基苯甲醛制备，以得到1.86g(92％)呈白色固体的(4-溴-2,6-二甲基苯基)甲醇。
LC/MS(m/z,MH+)：215
步骤2：5-溴-2-(溴甲基)-1,3-二甲基苯
中间体36的步骤2按照与中间体35的步骤2的操作类似的操作从3-(4-溴-2,6-二氟亚苄基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯制备，以得到1.27g(98％)呈白色固体的5-溴-2-(溴甲基)-1,3-二甲基苯。
LC/MS(m/z,MH+)：277
步骤3：(4-溴-2,6-二甲基苄基)膦酸二乙酯
中间体36的步骤3按照与中间体35的步骤3的操作类似的操作从5-溴-2-(溴甲基)-1,3-二甲基苯制备，以得到1.16g(86％)呈无色油状物的(4-溴-2,6-二甲基苄基)膦酸二乙酯。
LC/MS(m/z,MH+)：335
步骤4：3-(4-溴-2,6-二甲基亚苄基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯
中间体36的步骤4按照与中间体35的步骤4的操作类似的操作从(4-溴-2,6-二甲基苄基)膦酸二乙酯制备，以得到0.86g(27％)呈无色粘性油状物的3-(4-溴-2,6-二甲基亚苄基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
LC/MS(m/z,MH+)：352
步骤5：3-(4-溴-2,6-二甲基亚苄基)氮杂环丁烷，三氟乙酸盐
中间体36的步骤5按照与中间体11的步骤2的操作类似的操作从3-(4-溴-2,6-二甲基亚苄基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯制备，以得到0.77g(86％)呈白色固体的3-(4-溴-2,6-二甲基亚苄基)氮杂环丁烷，三氟乙酸盐。
LC/MS(m/z,MH+)：252
步骤6：3-(4-溴-2,6-二甲基亚苄基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷
中间体36的步骤6按照与中间体1的方法1的操作类似的操作从3-(4-溴-2,6-二甲基亚苄基)氮杂环丁烷，三氟乙酸盐制备，以得到0.7mg(50％)3-(4-溴-2,6-二甲基亚苄基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷。
LC/MS(m/z,MH+)：312
中间体37：3-(4-溴-2,5-二氟亚苄基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷
步骤1：(4-溴-2,5-二氟苄基)膦酸二乙酯
中间体37的步骤1按照与中间体35的步骤3的操作类似的操作从可商购的1-溴-4-(溴甲基)-2,5-二氟苯制备，以得到6.48g(87％)呈无色油状物的(4-溴-2,5-二氟苄基)膦酸二乙酯。
LC/MS(m/z,MH+)：343
步骤2：3-(4-溴-2,5-二氟亚苄基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯
中间体37的步骤2按照与中间体35的步骤4的操作类似的操作从(4-溴-2,5-二氟苄基)膦酸二乙酯制备，以得到1.16g(73％)呈白色固体的3-(4-溴-2,5-二氟亚苄基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
LC/MS(m/z,MH+)：360
步骤3：3-(4-溴-2,5-二氟亚苄基)氮杂环丁烷，三氟乙酸盐
中间体37的步骤3按照与中间体11的步骤2的操作类似的操作从3-(4-溴-2,5-二氟亚苄基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯制备，以得到1.07g(89％)呈白色固体的3-(4-溴-2,5-二氟亚苄基)氮杂环丁烷，三氟乙酸盐。
LC/MS(m/z,MH+)：260
步骤4：3-(4-溴-2,5-二氟亚苄基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷
中间体37的步骤4按照与中间体1的方法2的操作类似的操作从3-(4-溴-2,5-二氟亚苄基)氮杂环丁烷，三氟乙酸盐制备，以得到0.7g(76％)3-(4-溴-2,5-二氟亚苄基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷。
LC/MS(m/z,MH+)：320
中间体38：8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-4-甲基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
步骤1：1-溴-2-甲氧基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-5-酮
和3-溴-2-甲氧基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-5-酮
向2-甲氧基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-5-酮(500mg，2.63mmol)和NBS(468mg，2.63mmol)在H2O(5ml)中的溶液中添加浓H2SO4(286μL，5.26mmol)在H2O(0.5ml)中的溶液并且将混合物在60℃下搅拌5小时。将反应混合物用EtOAc(30mL)萃取，并且倾析后，将有机层经无水Na2SO4干燥，过滤，并且在减压下浓缩。将残余物通过快速色谱法纯化，用在石油醚中的0-15％乙酸乙酯梯度洗脱，以得到260mg(37％)1-溴-2-甲氧基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-5-酮
和130mg(18％)3-溴-2-甲氧基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-5-酮。
LC/MS(m/z,MH+)：268
步骤2：2-甲氧基-1-甲基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-5-酮
将1-溴-2-甲氧基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-5-酮(1g，3.72mmol)在二噁烷(20ml)和H2O(5ml)的混合物中的混合物用Ar吹扫15分钟。在N2气氛下顺序地添加K2CO3(1.54g，11.15mmol)、MeB(OH)2(266.90mg，4.46mmol)和Pd(PPh3)4(214.68mg，185.78μmol)。将反应混合物密封并且加热至100℃持续2小时。将混合物倒入水(20ml)中并且用EtOAc(20ml)萃取三次。将合并的有机相经无水Na2SO4干燥，过滤，并且在真空中浓缩。将残余物通过快速色谱法纯化，用乙酸乙酯在石油醚中的0-15％梯度洗脱，以得到880mg(100％)2-甲氧基-1-甲基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-5-酮。
LC/MS(m/z,MH+)：205
步骤3：2-羟基-1-甲基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-5-酮
将2-甲氧基-1-甲基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-5-酮(760mg，3.72mmol)在DCM(10ml)中的混合物冷却至-60℃，缓慢地添加BBr3(1.08ml，11.16mmol)。将混合物在20℃下搅拌1小时。将反应混合物通过添加H2O(10ml)淬灭并且用EtOAc(10ml)萃取两次。将合并的有机层经无水Na2SO4干燥，过滤，并且在减压下浓缩。将残余物通过快速色谱法纯化，用乙酸乙酯在石油醚中的0-35％梯度洗脱，以得到500mg(71％)化合物2-羟基-1-甲基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-5-酮。
LC/MS(m/z,MH+)：191
步骤4：三氟甲磺酸1-甲基-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-基酯
中间体38的步骤4按照与中间体9的步骤1的操作类似的操作从2-羟基-1-甲基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-5-酮制备，以得到610mg(100％)三氟甲磺酸1-甲基-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-基酯。
LC/MS(m/z,MH+)：323
步骤5：1-甲基-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯
中间体38的步骤5按照与中间体9的步骤2的操作类似的操作从三氟甲磺酸1-甲基-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-基酯制备，以得到70mg(97％)1-甲基-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：233。
步骤6：4-甲基-9-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
中间体38的步骤6按照与中间体9的步骤3的操作类似的操作从1-甲基-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯制备，以得到480mg(93％)4-甲基-9-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：365
步骤7：9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-4-甲基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
向4-甲基-9-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯(480mg，1.32mmol)、Cs2CO3(1.5M，1.76ml)和1-(3-氟丙基)-3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)苄基)氮杂环丁烷(中间体2)(571mg，1.71mmol)在二噁烷(10ml)中的溶液中添加Pd(dppf)Cl2(96.40mg，131.75μmol)。将混合物在60℃下在Ar气氛下搅拌1小时。将残余物倒入水(20ml)中并且用EtOAc(20ml)萃取三次。将合并的有机相经无水Na2SO4干燥，过滤，并且在真空中浓缩。将残余物通过快速色谱法纯化，用DCM在MeOH中的0-10％梯度洗脱，以得到610mg(91％)9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-4-甲基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：422
步骤8：8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-4-甲基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
中间体38的步骤8按照与中间体7的步骤2的操作类似的操作从9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-4-甲基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯制备，以得到400mg(77％产率)8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-4-甲基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：500
中间体39：8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-2-甲基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
步骤1：2-甲氧基-3-甲基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-5-酮
中间体39的步骤1按照与中间体38的步骤2的操作类似的操作从3-溴-2-甲氧基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-5-酮制备，以得到183mg(73％)2-甲氧基-3-甲基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-5-酮。
LC/MS(m/z,MH+)：205
步骤2：2-羟基-3-甲基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-5-酮
向2-甲氧基-3-甲基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-5-酮(310mg，1.52mmol)在甲苯(3ml)中的溶液中添加AlCl3(1.01g，7.59mmol)并且将混合物在80℃下搅拌3小时。将残余物倒入水(10ml)中并且用EtOAc(10ml)萃取三次。将合并的有机相经无水Na2SO4干燥，过滤，并且在真空中浓缩。将残余物通过快速色谱法纯化，用乙酸乙酯在石油醚中的0-50％梯度洗脱，以得到319mg(99％)2-羟基-3-甲基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-5-酮。
LC/MS(m/z,MH+)：191
步骤3：三氟甲磺酸3-甲基-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-基酯
中间体39的步骤3按照与中间体9的步骤1的操作类似的操作从2-羟基-3-甲基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-5-酮制备，以得到437mg(80％)三氟甲磺酸3-甲基-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-基酯。
LC/MS(m/z,MH+)：323
步骤4：3-甲基-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯
中间体39的步骤4按照与中间体9的步骤2的操作类似的操作从三氟甲磺酸3-甲基-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-基酯制备，以得到300mg(95％)3-甲基-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：233
步骤5：2-甲基-9-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
中间体39的步骤5按照与中间体9的步骤3的操作类似的操作从3-甲基-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯制备，以得到315mg(67％)化合物2-甲基-9-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：365
步骤6：9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-2-甲基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
中间体39的步骤6按照与中间体38的步骤7的操作类似的操作从2-甲基-9-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯制备，以得到439mg(96％)9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-2-甲基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：422
步骤7：8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-2-甲基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
中间体39的步骤7按照与中间体7的步骤2的操作类似的操作从9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-2-甲基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯制备，以得到349mg(72％)8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-2-甲基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：500
中间体40：8-溴-4-氯-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
步骤1：1-氯-2-甲氧基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-5-酮
和
3-氯-2-甲氧基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-5-酮
向2-甲氧基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-5-酮(10g，52.57mmol)和N-氯琥珀酰亚胺(7.72g，57.82mmol)在H2O(100ml)中的溶液中添加在H2O(20ml)中的H2SO4(5.72ml，105.13mmol，98％纯度)并且将混合物在60℃下搅拌5小时。将反应混合物用EtOAc(200ml)萃取两次并且将合并的有机层经无水Na2SO4干燥，过滤并且在减压下浓缩。将残余物通过快速色谱法纯化，用乙酸乙酯在石油醚中的0-15％梯度洗脱，以得到5.3g(45％)1-氯-2-甲氧基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-5-酮和4.8g(20％)3-氯-2-甲氧基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-5-酮。
LC/MS(m/z,MH+)：225
步骤2：1-氯-2-羟基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-5-酮
中间体40的步骤2按照与中间体39的步骤2的操作类似的操作从1-氯-2-甲氧基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-5-酮制备，以得到1.8g(粗品)1-氯-2-羟基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-5-酮。
LC/MS(m/z,MH+)：211
步骤3：1-氯-2-氟磺酰氧基-5-氧代-6,7,8,9-四氢苯并[7]轮烯
向1-氯-2-羟基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-5-酮(1.8g，8.54mmol)在DCM(20ml)中的溶液中添加TEA(2.16g，21.36mmol，2.97ml)。然后通过针从填充气体的气球中引入SO2F2(气体)并且将混合物在25℃下搅拌1小时。将残余物倒入H2O(10ml)中并且用DCM(40ml)萃取。将有机相用盐水(10ml)洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤，在减压下浓缩并且将获得的残余物通过快速色谱法用0-30％乙酸乙酯在石油醚中的梯度纯化以得到2g g(80％)1-氯-2-氟磺酰氧基-5-氧代-6,7,8,9-四氢苯并[7]轮烯。
LC/MS(m/z,MH+)：292
步骤4：1-氯-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯
中间体40的步骤4按照与中间体9的步骤2的操作类似的操作从1-氯-2-氟磺酰氧基-5-氧代-6,7,8,9-四氢苯并[7]轮烯制备，以得到900mg(52％)1-氯-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：253
步骤5：4-氯-9-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
在-78℃下在Ar气氛下向1-氯-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯(200mg，791μmol)在THF(3ml)中的溶液中添加NaHMDS(1M，950μl)。将混合物搅拌30分钟并且将1,1,1-三氟-N-苯基-N-(三氟甲基磺酰基)甲磺酰胺(368mg，1.03mmol)在THF(1ml)中的混合物添加到所得混合物中。将反应混合物缓慢地温热至20℃并且搅拌2小时。将反应混合物用饱和NH4Cl水溶液(5ml)淬灭，然后用H2O(15ml)稀释并且用EtOAc(20ml)萃取两次。将合并的有机层经无水Na2SO4干燥，过滤，并且在减压下浓缩。将残余物通过快速色谱法用乙酸乙酯在石油醚中的0-25％梯度纯化以得到250mg(82％)4-氯-9-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：385
步骤6：4-氯-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
中间体40的步骤6按照与中间体38的步骤7的操作类似的操作从4-氯-9-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯制备，以得到280mg(93％)4-氯-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：422
步骤7：8-溴-4-氯-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
中间体40的步骤7按照与中间体7的步骤2的操作类似的操作从4-氯-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯制备，以得到290mg(83％)8-溴-4-氯-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：522
中间体41：8-溴-2-氯-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
步骤1：3-氯-2-羟基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-5-酮
中间体41的步骤1按照与中间体39的步骤2的操作类似的操作从3-氯-2-甲氧基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-5-酮制备，以得到650mg(69.33％)3-氯-2-羟基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-5-酮。
LC/MS(m/z,MH+)：211
步骤2：3-氯-2-氟磺酰氧基-5-氧代-6,7,8,9-四氢苯并[7]轮烯
中间体41的步骤2按照与中间体40的步骤3的操作类似的操作从3-氯-2-羟基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-5-酮制备，以得到1.4g(92％)3-氯-2-氟磺酰氧基-5-氧代-6,7,8,9-四氢苯并[7]轮烯。
LC/MS(m/z,MH+)：292
步骤3：3-氯-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯
中间体41的步骤3按照与中间体9的步骤2的操作类似的操作从3-氯-2-氟磺酰氧基-5-氧代-6,7,8,9-四氢苯并[7]轮烯制备，以得到700mg(58％)3-氯-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：253
步骤4：2-氯-9-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
中间体41的步骤4按照与中间体40的步骤5的操作类似的操作从3-氯-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯制备，以得到40mg(53％)2-氯-9-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：385
步骤5：2-氯-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
中间体41的步骤5按照与中间体38的步骤7的操作类似的操作从2-氯-9-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯制备，以得到300mg(粗品)2-氯-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：442
步骤6：8-溴-2-氯-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
中间体41的步骤6按照与中间体7的步骤2的操作类似的操作从2-氯-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯制备，以得到260mg(粗品)8-溴-2-氯-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：522
中间体42：8-溴-4-氰基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
步骤1：1-氰基-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯
向1-氯-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯(2.1g，8.31mmol)、Zn(163mg，2.49mmol)、Zn(CN)2(976mg，8.31mmol)和dppf(461mg，831μmol)在DMA(25ml)中的溶液中添加Pd2(dba)3(761mg，0.83mmol)。将混合物在150℃下搅拌2小时。将残余物倒入H2O(20ml)中并且用EtOAc(30ml)萃取三次。将合并的有机相经无水Na2SO4干燥，过滤，并且在真空中浓缩。将残余物通过快速色谱法纯化用乙酸乙酯在石油醚中的0-40％梯度洗脱以得到750mg(37％)1-氰基-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：244
步骤2：4-氰基-9-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
中间体42的步骤2按照与中间体40的步骤5的操作类似的操作从1-氰基-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯制备，以得到500mg(88％)4-氰基-9-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：376
步骤3：4-氰基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
中间体42的步骤3按照与中间体38的步骤7的操作类似的操作从4-氰基-9-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯制备，以得到350mg(80％)4-氰基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：433
步骤4：8-溴-4-氰基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
中间体42的步骤4按照与中间体7的步骤2的操作类似的操作从4-氰基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯制备，以得到440mg(91％)8-溴-4-氰基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：513
中间体43：8-溴-2-氰基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
步骤1：3-氰基-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯
中间体43的步骤1按照与中间体42的步骤1的操作类似的操作从3-氯-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯制备，以得到360mg(36％)3-氰基-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：244
步骤2：2-氰基-9-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
中间体43的步骤2按照与中间体40的步骤5的操作类似的操作从3-氰基-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯制备，以得到200mg(47％)2-氰基-9-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：376
步骤3：2-氰基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
中间体43的步骤3按照与中间体38的步骤7的操作类似的操作从2-氰基-9-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯制备，以得到200mg(粗品)2-氰基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：433
步骤4：8-溴-2-氰基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
中间体43的步骤4按照与中间体7的步骤2的操作类似的操作从2-氰基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯制备，以得到100mg(64％)8-溴-2-氰基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：513
中间体44：8-溴-2-氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
步骤1：三氟甲磺酸3-氟-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-基酯
中间体44的步骤1按照与中间体9的步骤1的操作类似的操作从3-氟-2-羟基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-5-酮制备，以得到4.2g(81％)三氟甲磺酸3-氟-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-基酯。
LC/MS(m/z,MH+)：327
步骤2：3-氟-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯
中间体44的步骤2按照与中间体9的步骤2的操作类似的操作从三氟甲磺酸3-氟-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-基酯制备，以得到2.9g(95％)
3-氟-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：237
步骤3：2-氟-9-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
中间体44的步骤3按照与中间体9的步骤3的操作类似的操作从3-氟-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯制备，以得到3.6g(80％)2-氟-9-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：369
步骤4：2-氟-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
中间体44的步骤4按照与中间体4的操作类似的操作从2-氟-9-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯制备，以得到4.3g(100％产率)2-氟-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：347
步骤5：2-氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
中间体44的步骤5按照与中间体7的步骤1的操作类似的操作从2-氟-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯制备，以得到827mg(38％产率)2-氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：426
步骤6：8-溴-2-氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
中间体44的步骤6按照与中间体7的步骤2的操作类似的操作从2-氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯制备，以得到405mg(41％产率)8-溴-2-氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：504
中间体45：8-溴-4-氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
步骤1：4-氟-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
中间体45的步骤1按照与中间体4的操作类似的操作从4-氟-9-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯(根据WO 2017140669制备)制备，以得到3.1g(67％产率)4-氟-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：347
步骤2：4-氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
中间体45的步骤2按照与中间体7的步骤1的操作类似的操作从4-氟-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯制备，以得到1.9g(40％产率)4-氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：426
步骤3：8-溴-4-氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
中间体45的步骤3按照与中间体7的步骤2的操作类似的操作从4-氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯制备，以得到1.24g(55％产率)8-溴-4-氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：504
中间体46：8-溴-2,4-二氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
步骤1：(Z)-5-(2,4-二氟-3-甲氧基苯基)戊-4-酸乙酯
向在-78℃下的[3-(乙氧基羰基)丙基]三苯基鏻溴化物(5.42g，11.5mmol)在THF(40mL)中的溶液中缓慢添加双(三甲基甲硅烷基)氨基钾THF的1M溶液(11.5ml，11.5mmol)。将反应混合物在-78℃下搅拌1小时，并且添加2,4-二氟-3-甲氧基苯甲醛(1g，5.75mmol)在THF(5mL)中的溶液。将反应混合物在-78℃下搅拌1h并且然后允许在搅拌下使其达到室温过夜。将混合物倒入水中并且用DCM萃取。将水层分离并且用DCM萃取两次。将合并的有机层用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并且在减压下浓缩。将残余物通过快速色谱法纯化，用庚烷/乙酸乙酯：100/0至90/10的梯度洗脱，以得到1.1g(71％)(Z)-5-(2,4-二氟-3-甲氧基苯基)戊-4-酸乙酯。
LC/MS(m/z,MH+)：271
步骤2：5-(2,4-二氟-3-甲氧基苯基)戊酸乙酯
向(Z)-5-(2,4-二氟-3-甲氧基苯基)戊-4-酸乙酯(8.4g，31mmol)在乙醇(40mL)中的溶液中添加Pd/C 10％(0.33g)。将黑色悬浮液在高压釜中在室温下在3.5巴氢气下氢化1小时。将混合物用乙醇洗涤液过滤，然后将滤液在减压下浓缩以得到8.4g(99％)呈无色油状物的5-(2,4-二氟-3-甲氧基苯基)戊酸乙酯。
LC/MS(m/z,MH+)：273
步骤3：5-(2,4-二氟-3-甲氧基苯基)戊酸
向5-(2,4-二氟-3-甲氧基苯基)戊酸乙酯(5.7g，20.9mmol)在乙醇(15mL)中的溶液中添加NaOH水溶液(8.8ml，44mmol)。
将反应混合物在50℃下搅拌40分钟。冷却至室温后，添加冰，然后将反应混合物用1M HCl水溶液酸化至pH 3并且用EtOAc萃取三次。将合并的有机层经MgSO4干燥，过滤并且在减压下浓缩以得到5.1g(99％)5-(2,4-二氟-3-甲氧基苯基)戊酸。
LC/MS(m/z,MH+)：245
步骤4：1,3-二氟-2-甲氧基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-5-酮
将5-(2,4-二氟-3-甲氧基苯基)戊酸(5.5g，22.5mmol)和伊藤(Eaton)试剂(143mL，0.9mol)的混合物在室温下搅拌12小时，然后添加冰。添加NaHCO3饱和水溶液和DCM。将有机层分离并且将水层用DCM萃取三次。将合并的有机层经MgSO4干燥，过滤并且在减压下浓缩以得到5g(98％)1,3-二氟-2-甲氧基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-5-酮。
LC/MS(m/z,MH+)：227
步骤5：1,3-二氟-2-羟基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-5-酮
向1,3-二氟-2-甲氧基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-5-酮(6.79g，30mmol)中缓慢添加氢溴酸在乙酸中的33％溶液(34mL，0.6mol)。将棕色反应混合物在75℃下加热过夜。添加另外的氢溴酸在乙酸中的33％溶液(17mL，0.3mol)并且将混合物在75℃下加热2天。冷却至室温后，将混合物倒在冰上。添加NaHCO3饱和水溶液和乙酸乙酯。将有机层分离并且将水层用乙酸乙酯萃取两次。将合并的有机层经MgSO4干燥，过滤并且在减压下浓缩。将残余物通过快速色谱法纯化，用庚烷/乙酸乙酯：95/5至50/50的梯度洗脱以得到4.2g(66％)呈黄色固体的1,3-二氟-2-羟基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-5-酮。
LC/MS(m/z,M-H-)：211
步骤6：三氟甲磺酸1,3-二氟-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-基酯
中间体46的步骤6按照与中间体9的步骤1的操作类似的操作从1,3-二氟-2-羟基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-5-酮制备，以得到6.1g(89％)呈黄色油状物的三氟甲磺酸1,3-二氟-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-基酯。
LC/MS(m/z,MH+)：345
步骤7：1,3-二氟-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯
中间体46的步骤7按照与中间体9的步骤2的操作类似的操作从三氟甲磺酸1,3-二氟-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-基酯制备，以得到3g(66％)呈无色油状物的1,3-二氟-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：255
步骤8：2,4-二氟-9-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
中间体46的步骤8按照与中间体9的步骤3的操作类似的操作从1,3-二氟-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯制备，以得到1g(37％)2,4-二氟-9-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：387
步骤9：2,4-二氟-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
中间体46的步骤9按照与中间体4的操作类似的操作从2,4-二氟-9-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯制备，以得到0.75g(80％产率)2,4-二氟-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：365
步骤10：2,4-二氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
中间体46的步骤10按照与中间体7的步骤1的操作类似的操作从2,4-二氟-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯制备，以得到1.28g(93％产率)2,4-二氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：444
步骤11：8-溴-2,4-二氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
中间体46的步骤11按照与中间体7的步骤2的操作类似的操作从2,4-二氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯制备，以得到0.67g(46％产率)呈棕色泡沫的8-溴-2,4-二氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：522
中间体47：3-(4-溴亚苄基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷
中间体47按照与中间体1的方法2的操作类似的操作从3-(4-溴亚苄基)氮杂环丁烷盐酸盐制备，以得到0.34g(40％)3-(4-溴亚苄基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷。
LC/MS(m/z,MH+)：284
中间体48：3-((6-(8-溴-3-(甲氧基羰基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-9-基)吡啶-3-基)甲基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯
步骤1：3-((6-溴吡啶-3-基)甲基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯
向在Ar气氛下的3-亚甲基氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(2.54g，15mmol)在无水THF(30mL)中的溶液中添加9-BBN(33ml，16.5mmol)。将所得混合物加热至75℃持续2小时。允许温度冷却至室温后，添加2-溴-5-碘吡啶(3.84g，13.5mmol)、K2CO3(910mg，6.58mmol)、无水DMF(21mL)和Pd(dppf)Cl2(0.33g，0.45mmol)并且将混合物在Ar气氛下加热至60℃过夜。允许温度冷却至室温后，添加EtOAc和水。将各层分离并且将水层用EtOAc萃取两次。将合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤，并且在减压下浓缩。将获得的残余物通过快速色谱法纯化，用环己烷/EtOAc 100/00至50/50的梯度洗脱，以得到2.07g(42％)3-((6-溴吡啶-3-基)甲基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
LC/MS(m/z,MH+)：327
步骤2：3-((6-(3-(甲氧基羰基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-9-基)吡啶-3-基)甲基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯
中间体48的步骤2按照与中间体7的步骤1的操作类似的操作从3-((6-溴吡啶-3-基)甲基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯制备，以得到0.4g(58％)呈棕色泡沫的3-((6-(3-(甲氧基羰基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-9-基)吡啶-3-基)甲基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
LC/MS(m/z,MH+)：449
步骤3：3-((6-(8-溴-3-(甲氧基羰基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-9-基)吡啶-3-基)甲基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯
中间体48的步骤3按照与中间体7的步骤2的操作类似的操作从3-((6-(3-(甲氧基羰基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-9-基)吡啶-3-基)甲基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯制备，以得到60mg(27％)呈黄色泡沫的3-((6-(8-溴-3-(甲氧基羰基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-9-基)吡啶-3-基)甲基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
LC/MS(m/z,MH+)：527
中间体49：8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-醇
步骤1：新戊酸9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-基酯
中间体49的步骤1按照与中间体7的步骤1的操作类似的操作从新戊酸9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-基酯(根据WO2018091153制备)和3-(4-溴苄基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷制备，以得到1.27g(70％)
新戊酸9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-基酯。
LC/MS(m/z,MH+)：450
步骤2：新戊酸8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-基酯
中间体49的步骤2按照与中间体7的步骤2的操作类似的操作从新戊酸9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-基酯制备，以得到1.7g(89％)新戊酸8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-基酯。
LC/MS(m/z,MH+)：528
步骤3：8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-醇
向新戊酸8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-基酯(0.8g，1.51mmol)在MeOH(15mL)中的溶液中添加NaOH溶液(1.51ml，1M)并且将反应混合物加热至50℃持续1小时。冷却后，添加EtOAC和水，并且用HCl5N将pH调节至4。分离后，将水层用EtOAc萃取两次。将合并的有机层用水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并且在减压下浓缩以得到0.6g(90％)呈棕色固体的8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-醇。
LC/MS(m/z,MH+)：444
中间体50：3-(4-溴苄基)-1-(2,3-二氟丙基)氮杂环丁烷
中间体50按照与中间体27的步骤2的操作类似的操作从三氟甲磺酸2,3-二氟丙酯制备，以得到211mg(40％)3-(4-溴苄基)-1-(2,3-二氟丙基)氮杂环丁烷。
LC/MS(m/z,MH+)：304
中间体51：8-溴-9-(4-((1-(3,3,3-三氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
步骤1：3-(4-溴苄基)-1-(3,3,3-三氟丙基)氮杂环丁烷
中间体51的步骤1按照与中间体23的操作类似的操作从3-(4-溴苄基)氮杂环丁烷、4-甲基苯磺酸和1,1,1-三氟-3-碘丙烷制备，以得到0.8g(49％)3-(4-溴苄基)-1-(3,3,3-三氟丙基)氮杂环丁烷。
LC/MS(m/z,MH+)：322
步骤2：9-(4-((1-(3,3,3-三氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
中间体51的步骤2按照与中间体7的步骤1的操作类似的操作从9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯(中间体4)和3-(4-溴苄基)-1-(3,3,3-三氟丙基)氮杂环丁烷制备，以得到1.4g(86％)9-(4-((1-(3,3,3-三氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：444
步骤3：8-溴-9-(4-((1-(3,3,3-三氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
中间体51的步骤3按照与中间体7的步骤2的操作类似的操作从9-(4-((1-(3,3,3-三氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯制备，以得到1.2g(73％)呈棕色泡沫的8-溴-9-(4-((1-(3,3,3-三氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：522
中间体52：6-(2,4-二氯苯基)-5-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-7,8-二氢萘-2-甲酸甲酯
步骤1：6-(2,4-二氯苯基)-5-氧代-5,6,7,8-四氢萘-2-甲酸甲酯
中间体52的步骤1按照与中间体6的步骤1的操作类似的操作从1-氧代萘满-6-甲酸甲酯制备，以得到459mg(19％)6-(2,4-二氯苯基)-5-氧代-5,6,7,8-四氢萘-2-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：349
步骤2：6-(2,4-二氯苯基)-5-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-7,8-二氢萘-2-甲酸甲酯
向在-78℃下在Ar气氛下的6-(2,4-二氯苯基)-5-氧代-5,6,7,8-四氢萘-2-甲酸甲酯(0.29g，0.83mmol)在THF(5mL)中的溶液中添加N,N-双(三氟甲基磺酰基)苯胺(0.39g，1.08mmol)，接着添加KHMDS(1M，1.08ml，1.08mmol)。将反应混合物搅拌5小时，允许温度温热至-10℃，然后将其倒入盐水中并且用EtOAc萃取。将合并的有机层经无水Na2SO4干燥，过滤，并且在减压下浓缩。将残余物通过快速色谱法用乙酸乙酯在环己烷中的0-10％梯度纯化以得到0.33g(82％)6-(2,4-二氯苯基)-5-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-7,8-二氢萘-2-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：481
中间体53：新戊酸8-溴-2,4-二氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-基酯
步骤1：新戊酸1,3-二氟-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-基酯
向1,3-二氟-2-羟基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-5-酮(中间体46的步骤5)(2.3g，10.84mmol)和K2CO3(3.75g，27.1mmol)在丙酮(150mL)中的悬浮液中逐滴添加2,2-二甲基丙酰氯(3.18ml，23.85mmol)。将反应混合物在室温下搅拌20分钟。添加水并且将反应混合物用EtOAc萃取三次。将有机相集合，用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并且在减压下浓缩。将获得的残余物通过快速色谱法纯化，用DCM/MeOH：100/00至97/03的梯度洗脱，以得到3g(93％)呈黄色油状物的新戊酸1,3-二氟-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-基酯。
LC/MS(m/z,MH+)：297
步骤2：新戊酸2,4-二氟-9-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-基酯
中间体53的步骤2按照与中间体9的步骤3的操作类似的操作从新戊酸1,3-二氟-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-基酯制备，以得到1.35g(31％)新戊酸2,4-二氟-9-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-基酯。
LC/MS(m/z,MH+)：429
步骤3：新戊酸2,4-二氟-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-基酯
中间体53的步骤3按照与中间体4的操作类似的操作从新戊酸1,3-二氟-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-基酯制备，以得到310mg(63％)新戊酸2,4-二氟-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-基酯。
LC/MS(m/z,MH+)：407
步骤4：新戊酸2,4-二氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-基酯
中间体53的步骤4按照与中间体7的步骤1的操作类似的操作从新戊酸2,4-二氟-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-基酯制备，以得到180mg(43％)新戊酸2,4-二氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-基酯。
LC/MS(m/z,MH+)：486
步骤5：新戊酸8-溴-2,4-二氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-基酯
中间体53的步骤5按照与中间体7的步骤2的操作类似的操作从新戊酸2,4-二氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-基酯制备，以得到210mg(76％)新戊酸8-溴-2,4-二氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-基酯。
LC/MS(m/z,MH+)：564
中间体54：8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-4-甲氧基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
步骤1：新戊酸3-甲酰基-2-甲氧基苯酯
中间体54的步骤1按照与中间体53的步骤1的操作类似的操作从3-羟基-2-甲氧基-苯甲醛制备，以得到11.5g(74％)新戊酸3-甲酰基-2-甲氧基苯酯。
LC/MS(m/z,MH+)：237
步骤2：(Z)-5-(2-甲氧基-3-(新戊酰氧基)苯基)戊-4-酸乙酯
中间体54的步骤2按照与中间体46的步骤1的操作类似的操作从新戊酸3-甲酰基-2-甲氧基苯酯制备，以得到11g(67％)(Z)-5-(2-甲氧基-3-(新戊酰氧基)苯基)戊-4-酸乙酯。
LC/MS(m/z,MH+)：335
步骤3：5-(2-甲氧基-3-(新戊酰氧基)苯基)戊酸乙酯
中间体54的步骤3按照与中间体46的步骤2的操作类似的操作从(Z)-5-(2-甲氧基-3-(新戊酰氧基)苯基)戊-4-酸乙酯制备，以得到11g(99％)5-(2-甲氧基-3-(新戊酰氧基)苯基)戊酸乙酯。
LC/MS(m/z,MH+)：337
步骤4：2-羟基-1-甲氧基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-5-酮
中间体54的步骤4按照与中间体46的步骤4的操作类似的操作从5-(2-甲氧基-3-(新戊酰氧基)苯基)戊酸乙酯制备，以得到3.6g(53％)2-羟基-1-甲氧基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-5-酮。
LC/MS(m/z,MH+)：207
步骤5：三氟甲磺酸1-甲氧基-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-基酯
中间体54的步骤5按照与中间体9步骤1的操作类似的操作从2-羟基-1-甲氧基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-5-酮制备，以得到4.6g(70％)三氟甲磺酸1-甲氧基-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-基酯。
LC/MS(m/z,MH+)：339
步骤6：1-甲氧基-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯
中间体54的步骤6按照与中间体9的步骤2的操作类似的操作从三氟甲磺酸1-甲氧基-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-基酯制备，以得到2.4g(70％)1-甲氧基-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：249
步骤7：4-甲氧基-9-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
中间体54的步骤7按照与中间体9的步骤3的操作类似的操作从1-甲氧基-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯制备，以得到3.8g(100％)4-甲氧基-9-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：381
步骤8：4-甲氧基-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
中间体54的步骤8按照与中间体4的操作类似的操作从4-甲氧基-9-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯制备，以得到2g(56％)4-甲氧基-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：359
步骤9：9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-4-甲氧基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
中间体54的步骤9按照与中间体7的步骤1的操作类似的操作从4-甲氧基-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯制备，以得到180mg(43％)9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-4-甲氧基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：438
步骤10：8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-4-甲氧基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
中间体54的步骤10按照与中间体7的步骤2的操作类似的操作从9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-4-甲氧基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯制备，以得到576mg(62％)8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-4-甲氧基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：516
中间体55：8-溴-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
步骤1：9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
中间体55的步骤1按照与中间体7的步骤1的操作类似的操作从9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯(中间体4)和3-(4-溴苄基)-1-(3,3-二氟丙基)氮杂环丁烷(中间体27)制备，以得到4.7g(98％)9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：426
步骤2：8-溴-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
中间体55的步骤2按照与中间体7的步骤2的操作类似的操作从9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯制备，以得到3.4g(61％)8-溴-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：504
中间体56：9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
中间体56按照与中间体8的操作类似的操作从8-溴-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯(中间体55)制备，以得到164mg(50％)9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：552
中间体57：8-溴-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
步骤1：三氟甲磺酸6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-9-基酯
中间体57的步骤1按照与中间体9的步骤3的操作类似的操作从6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-5-酮制备，以得到1.68g(85％)三氟甲磺酸6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-9-基酯。
LC/MS(m/z,MH+)：293
步骤2：2-(6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-9-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷
中间体57的步骤2按照与中间体4的操作类似的操作从三氟甲磺酸6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-9-基酯制备，以得到91mg(65％)2-(6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-9-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷。
LC/MS(m/z,MH+)：271
步骤3：3-(4-(8-溴-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-9-基)苄基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷
中间体57的步骤3按照与中间体7步骤1的操作类似的操作从2-(6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-9-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷和3-(4-溴苄基)-1-(3,3-二氟丙基)氮杂环丁烷(中间体27)制备，以得到782mg(59％)3-(4-(6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-9-基)苄基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷。
LC/MS(m/z,MH+)：350
步骤4：3-(4-(8-溴-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-9-基)苄基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷
中间体57的步骤4按照与中间体7的步骤2的操作类似的操作从3-(4-(6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-9-基)苄基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷制备，以得到211g(86％)3-(4-(8-溴-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-9-基)苄基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷。
LC/MS(m/z,MH+)：428
中间体58：8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯，异构体1和异构体2
步骤1：6-溴-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯
向5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯(9.42g，43.2mmol)在DCM(400mL)中的混合物中分批添加三溴化吡啶鎓(16.12g，45.4mmol)。将反应混合物在室温下搅拌过夜。添加水(500ml)和醚(1L)。将有机相分离并且用水洗涤两次，经MgSO4干燥，过滤并且在减压下浓缩以得到14.4g(90％)6-溴-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：297
步骤2：5-氧代-8,9-二氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯
向6-溴-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯(10g，33.66mmol)在乙腈(100mL)中的溶液中添加DABCO(7.4ml，67.32mmol)。将反应混合物在Ar下加热至55℃持续2.5小时。添加醚和1N HCl。将有机相分离并且用水、盐水洗涤两次，经MgSO4干燥，过滤并且在减压下浓缩。然后将所得残余物通过快速色谱法纯化，用环己烷/EtOAc 85/15的混合物洗脱，以得到1.88g(26％)5-氧代-8,9-二氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：217
步骤3：7-甲基-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯，外消旋混合物
向在Ar下在0℃下的5-氧代-8,9-二氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯(1.88g，8.6mmol)在THF(30mL)中的溶液中添加在Ar下在0℃下向2.5g CuI(13mmol)在25mL醚中的悬浮液中添加15mL甲基锂在醚中的1.6N溶液而制备的0.328M铜酸盐溶液(35ml，11.5mmol)。将反应混合物在0℃下搅拌30分钟。添加醚(200mL)和1N HCl(200mL)。将有机相分离并且将水相用醚萃取。将合并的有机相用水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并且在减压下浓缩。然后将所得残余物通过快速色谱法纯化，用环己烷/EtOAc 95/5的混合物洗脱，以得到1.95g(86％)呈外消旋混合物的7-甲基-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：233
步骤4：7-甲基-9-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯，外消旋混合物
中间体58的步骤4按照与中间体9的步骤3的操作类似的操作从7-甲基-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯(外消旋混合物)制备，以得到2.5g(86％)呈外消旋混合物的7-甲基-9-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：365
步骤5：9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯，外消旋混合物
中间体58的步骤5按照与中间体38的步骤7的操作类似的操作从7-甲基-9-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯(外消旋混合物)制备，以得到1.1g(95％)呈外消旋混合物的9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：422
步骤6：8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯，异构体1和异构体2
中间体58的步骤6按照与中间体7的步骤2的操作类似的操作从9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯(外消旋混合物)制备，以得到1.4g(100％产率)呈外消旋混合物的8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：500
将8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯的两种异构体的混合物通过SFC分离(条件：柱DAICEL IH(250x 50mm，5μm)；超临界CO2 87％/MeOH 13％/[在EtOH中的0.1％ Et3N]；40℃；100巴)以得到217mg异构体1和174mg异构体2。
中间体59：8-苄基-9-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
步骤1：9-乙酰氧基-8-溴-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
向在-78℃下在Ar气氛下的6-溴-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯(7.4g，25mmol)在THF(80mL)中的溶液中添加LiHMDS(1M，27ml)。将混合物搅拌2小时，然后用乙酸酐(8.8mL，75mmol)处理允许温度温热至0℃。倒入二异丙醚和水中后，将水层分离并且用二异丙醚萃取。将合并的有机层用水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，并且在减压下浓缩。将残余物通过快速色谱法乙酸乙酯在环己烷中的0-50％梯度纯化以得到6.97g(83％)9-乙酰氧基-8-溴-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：339
步骤2：9-乙酰氧基-8-苄基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
将9-乙酰氧基-8-溴-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯(300mg，0.89mmol)、苄基三氟硼酸钾(193mg，0.97mmol)、Cs2CO3(874mg，2.63mmol)和Pd(dppf)Cl2与DCM的络合物(74mg，88μmol)在甲苯(9mL)和水(3mL)中的混合物在密封管中加热至90℃持续30分钟。冷却至室温后，将反应混合物用EtOAc(200mL)萃取。将有机层用水(50mL)洗涤两次，经Na2SO4干燥，过滤并且在减压下浓缩。将残余物通过快速色谱法用乙酸乙酯在环己烷中的0-100％梯度纯化以得到285mg(92％)9-乙酰氧基-8-溴-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：351
步骤3：6-苄基-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯
向9-乙酰氧基-8-溴-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯(285mg，0.81mmol)在甲醇(8mL)和DCM(4mL)中的溶液中添加12N HCl溶液(0.44ml，5.29mmol)。将所得反应混合物加热至回流7小时，然后在室温下搅拌过夜。倒入二异丙醚和水中后，将水层分离并且用二异丙醚萃取。将合并的有机层用水、5％ Na2CO3水溶液和水洗涤，然后经Na2SO4干燥，过滤，并且在减压下浓缩以得到220mg(88％)6-苄基-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯，其不经进一步纯化而用于下一步骤。
LC/MS(m/z,MH+)：309
步骤4：8-苄基-9-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
中间体59的步骤4按照与中间体52的步骤2的操作类似的操作从6-苄基-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯制备，以得到249mg(79％)8-苄基-9-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：441
中间体60：3-溴-4-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-2H-硫色烯-7-甲酸甲酯
步骤1：三氟甲磺酸4-氧代硫代色烷-7-基酯
中间体60的步骤1按照与中间体9的步骤1的操作类似的操作从7-羟基硫代色烷-4-酮(根据WO 2018091153制备)制备，以得到1.14g(33％)三氟甲磺酸4-氧代硫代色烷-7-基酯。
LC/MS(m/z,MH+)：313
步骤2：4-氧代硫代色烷-7-甲酸甲酯
中间体60的步骤2按照与中间体9的步骤2的操作类似的操作从三氟甲磺酸4-氧代硫代色烷-7-基酯制备，以得到0.61g(76％)4-氧代硫代色烷-7-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：223
步骤3：4-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-2H-硫色烯-7-甲酸甲酯
中间体60的步骤3按照与中间体52的步骤2的操作类似的操作从4-氧代硫代色烷-7-甲酸甲酯制备，以得到199mg(41％)4-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-2H-硫色烯-7-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：355
步骤4：4-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-2H-硫色烯-7-甲酸甲酯
中间体60的步骤4按照与中间体38的步骤7的操作类似的操作从4-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-2H-硫色烯-7-甲酸甲酯制备，以得到72mg(62％)4-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-2H-硫色烯-7-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：412
步骤5：3-溴-4-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-2H-硫色烯-7-甲酸甲酯
中间体60的步骤5按照与中间体7的步骤2的操作类似的操作从4-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-2H-硫色烯-7-甲酸甲酯制备，以得到923mg(80％)3-溴-4-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-2H-硫色烯-7-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：490
中间体61：8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-乙基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯，异构体1和异构体2
步骤1：7-乙基-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯，外消旋混合物
中间体61的步骤1按照与中间体58的步骤3的操作类似的操作从5-氧代-8,9-二氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯和二乙基铜锂制备，以得到0.4g(80％)呈外消旋混合物的7-乙基-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：247
步骤2：7-乙基-9-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯，外消旋混合物
中间体61的步骤2按照与中间体9的步骤3的操作类似的操作从7-乙基-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯(外消旋混合物)制备，以得到0.62g(98％)呈外消旋混合物的7-乙基-9-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：379
步骤3：9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-乙基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯，外消旋混合物
中间体61的步骤3按照与中间体38的步骤7的操作类似的操作从7-乙基-9-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯(外消旋混合物)制备，以得到0.67g(94％)呈外消旋混合物的9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-乙基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：436
步骤4：8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-乙基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯，异构体1和异构体2
中间体61的步骤4按照与中间体7的步骤2的操作类似的操作从9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯(外消旋混合物)制备，以得到0.66g(100％产率)呈外消旋混合物的8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-乙基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：514
将8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-乙基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯的两种异构体的混合物通过手性HPLC(条件：柱CHIRALPACKAD(350x 76.5mm，20μm)；庚烷90％/EtOH 10％/[在MeOH中的0.1％ Et3N]；400mL/min)分离以得到220mg异构体1和220mg异构体2。
中间体62：8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-异丙基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯，异构体1和异构体2
步骤1：7-异丙基-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯，外消旋混合物
中间体62的步骤1按照与中间体58的步骤3的操作类似的操作从5-氧代-8,9-二氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯和二异丙基铜锂制备，以得到0.37g(77％)呈外消旋混合物的7-异丙基-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：261
步骤2：7-异丙基-9-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯，外消旋混合物
中间体62的步骤2按照与中间体9的步骤3的操作类似的操作从7-异丙基-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯(外消旋混合物)制备，以得到0.56g(100％)呈外消旋混合物的7-异丙基-9-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：393
步骤3：9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-异丙基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯，外消旋混合物
中间体62的步骤3按照与中间体38的步骤7的操作类似的操作从7-异丙基-9-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯(外消旋混合物)制备，以得到0.507g(79％)呈外消旋混合物的9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-异丙基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：450
步骤4：8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-异丙基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯，异构体1和异构体2
中间体62的步骤4按照与中间体7的步骤2的操作类似的操作从9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-异丙基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯(外消旋混合物)制备，以得到0.453g(76％产率)呈外消旋混合物的8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-异丙基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：528
将8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-异丙基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯的两种异构体的混合物通过SFC(条件：柱CHIRALCEL OD-H(250x 30mm，5μm)；超临界CO2 85％/MeOH 15％/[在MeOH中的0.1％ Et3N]；120mL/min；40℃；100巴)分离以得到99mg异构体1和100mg异构体2。
中间体63：8-溴-7-环丙基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯，外消旋混合物
步骤1：7-环丙基-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯，外消旋混合物
中间体63的步骤1按照与中间体58的步骤3的操作类似的操作从5-氧代-8,9-二氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯和二环丙基铜锂制备，以得到0.175g(37％)呈外消旋混合物的7-环丙基-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：259
步骤2：7-环丙基-9-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯，外消旋混合物
中间体63的步骤2按照与中间体9的步骤3的操作类似的操作从7-环丙基-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯(外消旋混合物)制备，以得到0.16g(61％)呈外消旋混合物的7-环丙基-9-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：391
步骤3：7-环丙基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯，外消旋混合物
中间体63的步骤3按照与中间体38的步骤7的操作类似的操作从7-环丙基-9-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯(外消旋混合物)制备，以得到0.145g(100％)呈外消旋混合物的7-环丙基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：448
步骤4：8-溴-7-环丙基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯，外消旋混合物
中间体63的步骤4按照与中间体7的步骤2的操作类似的操作从7-环丙基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯(外消旋混合物)制备，以得到0.268g(82％产率)呈外消旋混合物的8-溴-7-环丙基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：526
中间体64：8-(二环[3.2.1]辛-3-基)-9-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
步骤1：9-乙酰氧基-8-(二环[3.2.1]辛-2-烯-3-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
中间体64的步骤1按照与中间体38的步骤7的操作类似的操作从9-乙酰氧基-8-溴-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯制备，以得到1.07g(99％)9-乙酰氧基-8-(二环[3.2.1]辛-2-烯-3-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：367
步骤2：9-乙酰氧基-8-(二环[3.2.1]辛-3-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
将9-乙酰氧基-8-(二环[3.2.1]辛-2-烯-3-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯(1.07g，2.92mmol)和Pd/C 10％(50mg，4.68mmol)在EtOAc(10ml)中的混合物在室温并且3.5巴H2下氢化4小时。将反应混合物过滤。将滤液在减压下蒸发并且将残余物通过快速色谱法纯化，用EtOAc在环己烷中的梯度洗脱(99/01至90/10，v/v)以得到580mg(54％)9-乙酰氧基-8-(二环[3.2.1]辛-3-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：369
步骤3：6-(二环[3.2.1]辛-3-基)-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯
中间体64的步骤3按照与中间体59的步骤3的操作类似的操作从9-乙酰氧基-8-(二环[3.2.1]辛-3-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯制备，以得到509mg(99％)6-(二环[3.2.1]辛-3-基)-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：327
步骤4：8-(二环[3.2.1]辛-3-基)-9-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
中间体64的步骤4按照与中间体52的步骤2的操作类似的操作从6-(二环[3.2.1]辛-3-基)-5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-甲酸甲酯制备，以得到480mg(67％)8-(二环[3.2.1]辛-3-基)-9-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：459
实施例：
方法A：
实施例1.9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-苯基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐
步骤1：9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-苯基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
将8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯(中间体7)(103mg，212.45μmol)、苯基-硼酸(37.14mg，298.51μmol)、Cs2CO3(224mg，673.75μmol)和Pd(dppf)Cl2与DCM的络合物(13.15mg，15.46μmol)在二噁烷(1ml)和水(0.4ml)中的混合物在80℃下微波处理30分钟。添加水(2ml)和DCM(5ml)。疏水柱倾析后，将有机相在减压下浓缩并且将残余物在SCX柱上处理。将获得的残余物通过快速色谱法纯化，用MeOH在DCM中的梯度(100/0至95/05，v/v)洗脱，以得到41mg(40％)9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-苯基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：484
步骤2：9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-苯基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐
向9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-苯基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯(40.8mg，84.45μmol)在MeOH(1.5ml)中的溶液中添加NaOH溶液(300μL，1M)并且将反应混合物加热至回流持续50分钟。冷却后，添加水(5ml)和DCM(5ml)并且用1N HCl将pH调节至2。疏水柱倾析后，将有机相在减压下浓缩并且将残余物通过快速色谱法纯化，用MeOH在DCM中的梯度(100/0至90/10，v/v)洗脱，以得到30mg(70.8％)9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-苯基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐。
实施例2.8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(2)
步骤1：8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
实施例2的步骤1按照与实施例1步骤1的操作类似的操作从8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯(中间体7)和2,4-二氯苯基-硼酸制备，以得到100mg(62％)8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：552
步骤2：8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸
向8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯(100mg，181μmol)在MeOH(3ml)中的溶液中添加NaOH溶液(250μL，1M)并且将反应混合物加热至回流持续2.5小时。冷却后，添加水(5ml)和DCM(5ml)并且用1N HCl将pH调节至5。疏水柱倾析后，将有机相在减压下浓缩并且将残余物通过快速色谱法纯化，用MeOH在DCM中的梯度(100/0至90/10，v/v)洗脱，以得到48mg(49％)8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸。
方法B：
实施例148.8-(5-氯-3-甲基吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸
步骤1：8-(5-氯-3-甲基吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
实施例148的步骤1按照与实施例1步骤1的操作类似的操作从9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯(中间体8)和2-溴-5-氯-3-甲基-吡啶制备，以得到71mg(47％)8-(5-氯-3-甲基吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：533
步骤2：8-(5-氯-3-甲基吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸
实施例148的步骤2按照与实施例2的步骤2的操作类似的操作从8-(5-氯-3-甲基吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯制备，以得到21mg(30％)8-(5-氯-3-甲基吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸。
方法C：
实施例4.8-(4,4-二氟环己基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐
步骤1：8-(4,4-二氟环己-1-烯-1-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
实施例4的步骤1按照与实施例1步骤1的操作类似的操作从8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯(中间体7)和(4,4-二氟环己-1-烯-1-基)硼酸制备，以得到55mg(347％)8-(4,4-二氟环己-1-烯-1-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：524。
步骤2：8-(4,4-二氟环己基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
将8-(4,4-二氟环己-1-烯-1-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯(55mg，105μmol)、Pd/C 10％(18.67mg，175μmol)在MeOH(3ml)和EtOAc(2ml)中的混合物在50℃和5巴H2下氢化15小时。将反应混合物过滤，将滤液在减压下蒸发并且将残余物通过快速色谱法纯化，用MeOH在DCM中的梯度(100/0至95/05，v/v)洗脱，以得到55mg(99％)8-(4,4-二氟环己基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：526
步骤3：8-(4,4-二氟环己基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐
实施例4的步骤3按照与实施例1的步骤2的操作类似的操作从8-(4,4-二氟环己基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯制备，以得到46mg(80.6％)8-(4,4-二氟环己基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐。方法D：
实施例39.8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-羰基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸
步骤1：8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-羰基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
实施例39的步骤1按照与实施例1步骤1的操作类似的操作从8-(2,4-二氯苯基)-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯(中间体5)和(4-溴苄基)(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3yl)甲酮(中间体11)制备，以得到111mg(46％)呈橙色粘性油状物的8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-羰基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：566
步骤2：8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-羰基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸
实施例39的步骤2按照与实施例2的步骤2的操作类似的操作从8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-羰基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯制备，以得到69mg(63％)8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-羰基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸。
方法E：
实施例231.8-(2-乙基丁基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸
步骤1：8-(2-乙基丁基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
向8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯(中间体7)(50mg，103μmol)在THF(1ml)中的混合物中添加氯化镍(II)乙二醇二甲基醚络合物(1mg，5μmol)、4,4'-二-叔丁基-2,2'-联吡啶(1,38mg，5,14μmol)、碳酸钠(21,79mg，205,58μmol)、(Ir[dF(CF3)ppy]2(dtbpy))PF6(1,15mg，1,03μmol)、3-(溴甲基)戊烷(63μL，308μmol)和三(三甲基甲硅烷基)硅烷(30μL，150μmol)。将经脱气的反应混合物在LED蓝光(Photoreactor Penn OC m1)下照射2小时。添加氟化钾1M(2ml)和EtOAc。将有机层分离，用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并且在减压下浓缩。将获得的残余物通过快速色谱法纯化，用DCM/EtOAc/MeOH 100/0/0至50/45/05的梯度洗脱，以得到21mg(42％)8-(2-乙基丁基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：492
步骤2：8-(2-乙基丁基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸
实施例231的步骤2按照与实施例2的步骤2的操作类似的操作从8-(2-乙基丁基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯制备，以得到17mg(87％)8-(2-乙基丁基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸。
方法F
实施例115.8-(2,4-二氯苯基)-9-(2,3-二氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐
步骤1：8-(2,4-二氯苯基)-9-(2,3-二氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-亚基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
实施例115的步骤1按照与实施例1步骤1的操作类似的操作从8-(2,4-二氯苯基)-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯(中间体5)和3-(4-溴-2,3-二氟亚苄基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷(中间体34)制备，以得到215mg(58％)呈橙色油状物的8-(2,4-二氯苯基)-9-(2,3-二氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-亚基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：586
步骤2：8-(2,4-二氯苯基)-9-(2,3-二氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
向8-(2,4-二氯苯基)-9-(2,3-二氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-亚基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯(165mg，0.281mmol)在乙醇(30mL)中的溶液中添加PtO2(32mg，0.14mmol)。将悬浮液在高压釜中在室温下在2巴氢气下氢化2小时。将混合物用乙醇洗涤液过滤，然后将滤液在减压下浓缩。将残余物通过快速色谱法纯化，用DCM/MeOH:90/10洗脱，以得到140mg(84％)8-(2,4-二氯苯基)-9-(2,3-二氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：588
步骤3：8-(2,4-二氯苯基)-9-(2,3-二氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐
向8-(2,4-二氯苯基)-9-(2,3-二氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯(140g，0.238mmol)在甲醇(2mL)、THF(1mL)和水(0.5mL)中的溶液中添加LiOH(59mg，2.38mmol)。将反应混合物在室温下搅拌过夜。将混合物在减压下浓缩，吸收到水中，并且用1N HCl水溶液酸化至pH 3。将所得沉淀物过滤并且干燥以得到44mg(30％)呈白色固体的8-(2,4-二氯苯基)-9-(2,3-二氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐。
方法G：
实施例262.6-(2,4-二氯苯基)-5-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-7,8-二氢萘-2-甲酸盐酸盐
步骤1：6-(2,4-二氯苯基)-5-[4-[[1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基]甲基]苯基]-7,8-二氢萘-2-甲酸甲酯
实施例262的步骤1按照与实施例1步骤1的操作类似的操作从6-(2,4-二氯苯基)-5-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-7,8-二氢萘-2-甲酸甲酯(中间体52)和1-(3-氟丙基)-3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)苄基)氮杂环丁烷(中间体2)制备，以得到48mg(43％)6-(2,4-二氯苯基)-5-[4-[[1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基]甲基]苯基]-7,8-二氢萘-2-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：538
步骤2：6-(2,4-二氯苯基)-5-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-7,8-二氢萘-2-甲酸盐酸盐
实施例262的步骤2按照与实施例2步骤2的操作类似的操作从6-(2,4-二氯苯基)-5-[4-[[1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基]甲基]苯基]-7,8-二氢萘-2-甲酸甲酯制备，以得到22mg(47％)6-(2,4-二氯苯基)-5-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-7,8-二氢萘-2-甲酸盐酸盐。
方法H：
实施例77.8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(5-(3-氟丙基)-5-氮杂螺[2.3]己-1-基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，盐酸盐异构体1
步骤1：8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-亚基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
实施例77的步骤1按照与实施例1步骤1的操作类似的操作从8-(2,4-二氯苯基)-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯(中间体5)和3-(4-溴亚苄基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷(中间体47)制备，以得到101mg(86％)8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-亚基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：550
步骤2：8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-亚基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
向在0℃下在氩气气氛下的二乙基锌(1.13mL，1.13mmol，在己烷中1M)的溶液中添加二碘甲烷(90μL，1.13mmol)在DCM(1mL)中的溶液。将混合物在0℃下搅拌30分钟，然后逐滴添加8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-亚基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯(310mg，0.563mmol)在DCM(6mL)中的溶液。将所得混合物搅拌过夜，允许温度温热至室温，然后用1N HCl水溶液(10mL)淬灭并且用水稀释。将水层分离并且用DCM萃取三次。将合并的有机层用NaHCO3饱和水溶液、盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并且在减压下浓缩。将获得的残余物通过快速色谱法纯化，用MeOH在DCM中的梯度(100/0至80/20，v/v)洗脱，以得到132mg(33％)作为两种异构体的混合物的8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-亚基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：550
将8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-亚基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯的两种异构体的混合物通过手性HPLC(条件：快速Chiralcel OD-H 250x 30mm，5μm；庚烷95％/异丙醇5％/TEA 0.1％；45mL/min)分离以得到54mg异构体1和43mg异构体2。
步骤3：8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(5-(3-氟丙基)-5-氮杂螺[2.3]己-1-基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，盐酸盐异构体1
向8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-亚基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯异构体1(43mg，80μmol)在甲醇(9mL)/THF(3mL)/水(3mL)中的溶液中添加LiOH(30.5mg，1.27mmol)。将反应混合物在室温下搅拌过夜，然后用1N HCl水溶液淬灭至pH 1并且用DCM萃取三次。将合并的有机层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并且在减压下浓缩以得到31mg(74％)呈白色固体的8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(5-(3-氟丙基)-5-氮杂螺[2.3]己-1-基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，盐酸盐异构体1。
实施例78.8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(5-(3-氟丙基)-5-氮杂螺[2.3]己-1-基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，盐酸盐异构体2
实施例78按照与实施例77步骤3的操作类似的操作从8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-亚基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯异构体2制备，以得到41mg(78％)呈白色固体的8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(5-(3-氟丙基)-5-氮杂螺[2.3]己-1-基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，盐酸盐异构体2。
实施例105.8-(2-氨基甲酰基吡啶-4-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐
步骤1：8-(2-氰基吡啶-4-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
实施例105的步骤1按照与实施例1步骤1的操作类似的操作从8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯(中间体7)和2-氰基吡啶-4-硼酸频哪醇酯制备，以得到227mg(44％)8-(2-氰基吡啶-4-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：510
步骤2：8-(2-氨基甲酰基吡啶-4-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐
向8-(2-氰基吡啶-4-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯(227mg，445μmol)在MeOH(10ml)中的溶液中添加1MNaOH溶液(2.8ml，2.8mmol)并且将反应混合物加热至回流持续1小时。冷却后，添加水(5ml)和DCM(5ml)并且用1N HCl将pH调节至2。疏水柱倾析后，将有机相在减压下浓缩并且将残余物通过快速色谱法纯化，用MeOH在DCM中的梯度(100/0至90/10，v/v)洗脱，以得到94mg(41％)8-(2-氨基甲酰基吡啶-4-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐。
实施例110.9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(1H-吡咯-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，盐酸盐
步骤1：2-(9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-3-(甲氧基羰基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-8-基)-1H-吡咯-1-甲酸叔丁酯
实施例110的步骤1按照与实施例1步骤1的操作类似的操作从8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯(中间体7)和N-Boc-2-吡咯硼酸制备，以得到223mg(89％)2-(9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-3-(甲氧基羰基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-8-基)-1H-吡咯-1-甲酸叔丁酯。
LC/MS(m/z,MH+)：573
步骤2：9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(1H-吡咯-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，盐酸盐
向2-(9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-3-(甲氧基羰基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-8-基)-1H-吡咯-1-甲酸叔丁酯(93mg，162μmol)在MeOH(10ml)中的溶液中添加NaOH溶液(1.02ml，1.02mmol)并且将反应混合物加热至回流持续1小时。冷却后，添加水(5ml)和DCM(5ml)，并且用1N HCl将pH调节至2。疏水柱倾析后，将有机相在减压下浓缩并且将残余物通过快速色谱法纯化，用MeOH在DCM中的梯度(100/0至90/10，v/v)洗脱，以得到30mg(32％)8-(1-(叔丁氧基羰基)-1H-吡咯-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，盐酸盐和12mg(16％)9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(1H-吡咯-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，盐酸盐。
实施例175.8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-氟-1-(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)乙基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐异构体1
步骤1：8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-氟-1-(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)乙基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
向在-78℃下的8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)-1-羟乙基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯(实施例235的步骤1)(200mg，343μmol)在DCM(5mL)中的溶液中添加三氟化二乙基氨基硫(90μL，0.69mmol)。将混合物在-78℃下搅拌1小时，然后搅拌6小时，允许温度温热至室温。添加NaHCO3饱和水溶液和DCM。将合并的有机层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，并且在减压下浓缩。将获得的残余物通过快速色谱法纯化，用梯度DCM/MeOH/NH4OH 100/0/0至90/10/1的梯度洗脱，以得到153mg(77％)呈两种异构体的混合物的8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-氟-1-(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)乙基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：584
将8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-氟-1-(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)乙基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯的两种异构体的混合物通过手性SFC(条件：快速Chiralcel OD-H(250x 30mm，5μm)；超临界CO2 80％/[0.1％TEA/MeOH]20％；3mL/min)分离以得到35mg异构体1和37mg异构体2。
步骤2：8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-氟-1-(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)乙基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐异构体1
实施例175按照与实施例77步骤3的操作类似的操作从8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-氟-1-(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)乙基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯异构体1制备，以得到31mg(82％)8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-氟-1-(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)乙基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐异构体1。
实施例176.8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-氟-1-(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)乙基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐异构体2
实施例176按照与实施例77步骤3的操作类似的操作从8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-氟-1-(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)乙基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯异构体2制备，以得到26mg(75％)8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-氟-1-(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)乙基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐异构体2。
实施例235.8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)-1-羟乙基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，盐酸盐异构体1
步骤1：8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)-1-羟乙基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
向在-10℃下的8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-羰基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(实施例39的步骤1)(100mg，176μmol)在THF(5mL)中的溶液中添加甲基溴化镁在醚中的3M溶液(180μL，530μmol)。将混合物在-10℃下搅拌45分钟。将反应混合物通过添加NH4Cl饱和水溶液缓慢地淬灭并且用EtOAc萃取三次。将合并的有机层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，并且在减压下浓缩以得到102mg(99％)呈两种异构体的混合物的8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)-1-羟乙基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：582
将8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)-1-羟乙基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯的两种异构体的混合物通过手性HPLC(条件：快速Chiralpak AY-H 250x 4.6mm，5μm；庚烷89/EtOH 10/MeOH 1/TEA0.2；45mL/min)分离以得到20mg异构体1和19mg异构体2。
步骤2：8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)-1-羟乙基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，盐酸盐异构体1
实施例235按照与实施例77步骤3的操作类似的操作从8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)-1-羟乙基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯异构体1制备，以得到4mg(21％)8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)-1-羟乙基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，盐酸盐异构体1。
实施例236.8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)-1-羟乙基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，盐酸盐异构体2
实施例236按照与实施例77步骤3的操作类似的操作从8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)-1-羟乙基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯异构体2制备，以得到7mg(35％)8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)-1-羟乙基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，盐酸盐异构体2。
实施例194.8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(2,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体1
步骤12：8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(2,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯异构体1和异构体2
实施例194异构体1和异构体2的步骤1按照与实施例1步骤1的操作类似的操作从3-(4-溴苄基)-1-(2,3-二氟丙基)氮杂环丁烷(中间体50)和8-(2,4-二氯苯基)-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯(中间体5)制备，以得到278mg(66％)8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(2,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯异构体1和异构体2的混合物。
将两种异构体的混合物通过手性色谱法(条件：快速Chiralpak IF 5μm(250x30mm)洗脱液：庚烷95EtOH 5TEA0.1分离，以得到91mg 8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(2,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯异构体1和94mg 8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(2,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯异构体2。
LC/MS(m/z,MH+)：570
步骤2：8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(2,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体1
实施例194异构体1的步骤2按照与实施例2步骤2的操作类似的操作从8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(2,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯异构体1制备，以得到75mg(84％)8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(2,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体1。
实施例195.8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(2,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体2
实施例195按照与实施例2步骤2的操作类似的操作从8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(2,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯异构体2制备，以得到90mg(98％)8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(2,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体2。
实施例196.(E)-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)(甲氧基亚氨基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，三氟乙酸盐
步骤1：(E)-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)(甲氧基亚氨基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯和(Z)-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)(甲氧基亚氨基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
将8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-羰基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯酸(实施例39的步骤1)(500mg，882μmol)和O-甲基羟胺盐酸盐(184mg，2,21mmol)在吡啶(5ml)中的混合物在室温下搅拌24小时。将反应混合物在减压下浓缩。将2种异构体通过SFC(条件：快速Chiralpak IG 5μm(3x 25cm)，洗脱液CO2/11％(MeOH+0.1％ DEA)分离以得到111mg(21％)(E)-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)(甲氧基亚氨基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯和34mg(6％)(Z)-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)(甲氧基亚氨基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：595
步骤2：(E)-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)(甲氧基亚氨基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，三氟乙酸盐
实施例196异构体1的步骤2按照与实施例2的步骤2的操作类似的操作从(E)-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)(甲氧基亚氨基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯制备，以得到86mg(66％)(E)-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)(甲氧基亚氨基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，三氟乙酸盐。
实施例197.(Z)-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)(甲氧基亚氨基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，三氟乙酸盐
实施例197按照与实施例2步骤2的操作类似的操作从(Z)-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)(甲氧基亚氨基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯制备，以得到12mg(30％)(Z)-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)(甲氧基亚氨基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，三氟乙酸盐。
实施例227.8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)(甲氧基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体1
步骤1：8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)(羟基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯异构体1
实施例227的步骤1按照与实施例1步骤1的操作类似的操作从8-(2,4-二氯苯基)-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯(中间体5)和(4-溴苯基)(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲醇异构体1(中间体14)制备，以得到191mg(64％)8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)(羟基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯异构体1。
LC/MS(m/z,MH+)：568
步骤2：9-(4-(氯(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯异构体1
向在0℃下冷却的8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)(羟基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯异构体1(191mg，336μmol)在DCM(2ml)中的混合物中添加亚硫酰氯(53.6μL，739μmol)。将反应混合物在室温下搅拌4小时。
添加NaHCO3饱和水溶液和DCM。将有机层分离，用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并且在减压下浓缩。将获得的残余物通过快速色谱法纯化，用环己烷/EtOAc 100/0至00/100的梯度洗脱，以得到182mg(92％)9-(4-(氯(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯异构体1。
LC/MS(m/z,MH+)：586
步骤3：8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)(甲氧基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体1
向9-(4-(氯(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯异构体1(100mg，170μmol)在甲醇(5mL)和水(1mL)中的溶液中添加LiOH(12mg，511μmol)。将反应混合物在室温下搅拌3小时，然后用1N HCl水溶液淬灭至pH 6-7并且用EtOAc萃取三次。将有机层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，在减压下浓缩并且将获得的残余物通过快速色谱法纯化，用DCM/MeOH 100/00至95/05的梯度洗脱，以得到28mg(29％)8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)(甲氧基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体1。
实施例228.8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)(甲氧基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体2
步骤1：8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)(羟基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯异构体2
实施例228的步骤1按照与实施例1步骤1的操作类似的操作从8-(2,4-二氯苯基)-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯(中间体5)和(4-溴苯基)(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲醇异构体2(中间体15)制备，以得到186mg(62％)8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)(羟基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯异构体2。
LC/MS(m/z,MH+)：568
步骤2：9-(4-(氯(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯异构体2
实施例228的步骤2按照与实施例227的步骤2的操作类似的操作从8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)(羟基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯异构体2制备，以得到175mg(91％)9-(4-(氯(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯异构体2。
LC/MS(m/z,MH+)：586
步骤3：8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)(甲氧基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体2
实施例228的步骤3按照与实施例227步骤3的操作类似的操作从9-(4-(氯(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯异构体2制备，以得到25mg(26％)8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)(甲氧基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体2。
实施例229.8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(乙氧基(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体1
实施例229按照与实施例227步骤3的操作类似的操作从9-(4-(氯(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯异构体1和EtOH制备，以得到15mg(30％)8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)(甲氧基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体1。
实施例230.8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(乙氧基(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体2
实施例230按照与实施例227步骤3的操作类似的操作从9-(4-(氯(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯异构体2和EtOH制备，以得到34mg(34％)8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)(甲氧基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体2。
实施例243.9-(4-(氨基(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体1
步骤1：9-(4-(叠氮基(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯异构体1
实施例243的步骤1按照与实施例1步骤1的操作类似的操作从3-(叠氮基(4-溴苯基)甲基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷异构体1(中间体25)和8-(2,4-二氯苯基)-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯(中间体5)制备，以得到500mg(99％)9-(4-(叠氮基(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯异构体1。
LC/MS(m/z,MH+)：593
步骤2：9-(4-(氨基(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯异构体1
将9-(4-(叠氮基(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯异构体1(300mg，505μmol)和三苯基膦(132mg，505μmol)在THF(4ml)中的混合物在室温下搅拌24小时。添加DCM(100ml)和水(100ml)。倾析后，将有机层经Na2SO4干燥，过滤，在减压下浓缩并且将获得的残余物通过快速色谱法纯化，用DCM/MeOH 100/00至80/20的梯度洗脱，以得到44mg(15％)9-(4-(氨基(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯异构体1。
LC/MS(m/z,MH+)：567
步骤3：9-(4-(氨基(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体1
实施例243的步骤3按照与实施例2步骤2的操作类似的操作从9-(4-(氨基(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯异构体1制备，以得到33mg(79％)9-(4-(氨基(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体1。
实施例244.9-(4-(氨基(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体2
步骤1：9-(4-(叠氮基(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯异构体2
实施例244的步骤1按照与实施例1步骤1的操作类似的操作从3-(叠氮基(4-溴苯基)甲基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷异构体2(中间体26)和8-(2,4-二氯苯基)-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯(中间体5)制备，以得到550mg(97％)9-(4-(叠氮基(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯异构体2。
LC/MS(m/z,MH+)：593
步骤2：9-(4-(氨基(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯异构体2
实施例244的步骤2按照与实施例243步骤2的操作类似的操作从9-(4-(叠氮基(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯异构体2制备，以得到140mg(44％)9-(4-(氨基(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯异构体2。
LC/MS(m/z,MH+)：567
步骤3：9-(4-(氨基(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体1
实施例244的步骤3按照与实施例2步骤2的操作类似的操作从9-(4-(氨基(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯异构体2制备，以得到22mg(52％)9-(4-(氨基(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体2。
实施例252.8-(2-氯苯基)-9-(5-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)吡啶-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸
步骤1：3-((6-(8-(2-氯苯基)-3-(甲氧基羰基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-9-基)吡啶-3-基)甲基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯
实施例252的步骤1按照与实施例1步骤1的操作类似的操作从3-((6-(8-溴-3-(甲氧基羰基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-9-基)吡啶-3-基)甲基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(中间体48)和(2-氯苯基)硼酸制备，以得到87mg(41％)3-((6-(8-(2-氯苯基)-3-(甲氧基羰基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-9-基)吡啶-3-基)甲基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
LC/MS(m/z,MH+)：559
步骤2：9-(5-(氮杂环丁烷-3-基甲基)吡啶-2-基)-8-(2-氯苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯，三氟乙酸盐
实施例252的步骤2按照与中间体11步骤2的操作类似的操作从3-((6-(8-(2-氯苯基)-3-(甲氧基羰基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-9-基)吡啶-3-基)甲基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯制备，以得到9-(5-(氮杂环丁烷-3-基甲基)吡啶-2-基)-8-(2-氯苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯，三氟乙酸盐，其不经进一步纯化而用于下一步骤。
步骤3：8-(2-氯苯基)-9-(5-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)吡啶-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
实施例252的步骤3按照与中间体28步骤4的操作类似的操作从9-(5-(氮杂环丁烷-3-基甲基)吡啶-2-基)-8-(2-氯苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯，三氟乙酸盐制备，以得到35mg(43％)8-(2-氯苯基)-9-(5-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)吡啶-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：519
步骤4：8-(2-氯苯基)-9-(5-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)吡啶-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸
实施例252的步骤4按照与实施例2步骤2的操作类似的操作从8-(2-氯苯基)-9-(5-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)吡啶-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯制备，以得到32mg(44％)8-(2-氯苯基)-9-(5-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)吡啶-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸。
实施例253.8-(2,4-二氯苯基)-9-(5-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)吡啶-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸
步骤1：3-((6-(8-(2,4-二氯苯基)-3-(甲氧基羰基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-9-基)吡啶-3-基)甲基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯
实施例253的步骤1按照与实施例1步骤1的操作类似的操作从3-((6-(8-溴-3-(甲氧基羰基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-9-基)吡啶-3-基)甲基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(中间体48)和(2,4-二氯苯基)硼酸制备，以得到105mg(47％)3-((6-(8-(2,4-二氯苯基)-3-(甲氧基羰基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-9-基)吡啶-3-基)甲基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
LC/MS(m/z,MH+)：593
步骤2：9-(5-(氮杂环丁烷-3-基甲基)吡啶-2-基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯，三氟乙酸盐
实施例253的步骤2按照与中间体11步骤2的操作类似的操作从3-((6-(8-(2,4-二氯苯基)-3-(甲氧基羰基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-9-基)吡啶-3-基)甲基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯制备，以得到9-(5-(氮杂环丁烷-3-基甲基)吡啶-2-基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯，三氟乙酸盐，其不经进一步纯化而用于下一步骤。
步骤3：8-(2,4-二氯苯基)-9-(5-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)吡啶-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯
实施例253的步骤3按照与中间体28步骤4的操作类似的操作从9-(5-(氮杂环丁烷-3-基甲基)吡啶-2-基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯，三氟乙酸盐制备，以得到8-(2,4-二氯苯基)-9-(5-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)吡啶-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯。
LC/MS(m/z,MH+)：553
步骤4：8-(2,4-二氯苯基)-9-(5-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)吡啶-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸
实施例253的步骤4按照与实施例2步骤2的操作类似的操作从8-(2,4-二氯苯基)-9-(5-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)吡啶-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸甲酯制备，以得到17mg(对于最后两个步骤，18％)8-(2,4-二氯苯基)-9-(5-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)吡啶-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸。
实施例254.8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-醇
实施例254按照与实施例1步骤1的操作类似的操作从8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-醇(中间体49)和2,4-二氯苯基-硼酸制备，以得到120mg(52％)呈灰白色固体的8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-醇。
实施例255.8-(2-氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-醇
实施例255按照与实施例1步骤1的操作类似的操作从8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-醇(中间体49)和2-氯苯基-硼酸制备，以得到130mg(61％)呈棕色固体的8-(2-氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-醇。
使根据上表1a的化合物经受药理学测试以确定它们对雌激素受体的降解作用。
测试：雌激素受体降解活性
所述测试涉及测量表1a化合物的体外降解活性。
在如下所述的细胞蛋白质印迹测定中使用乳腺癌细胞ERα进行降解活性的测量。
将MCF7细胞(ATCC)以在含有5％活性炭葡聚糖抽提FBS的无酚红MEMα培养基(invitrogen)中10000个细胞/30μL/孔的浓度接种于384孔(胶原包覆的)微量培养板中。第二天，将在2.5μL中终浓度范围为0.3-0.0000018μM的每种化合物的9点连续1:5稀释液(在表2中)或0.1μM氟维司群(用作阳性对照)添加至细胞。在添加化合物后4小时，通过在室温添加25μL福尔马林(含有0.1％triton的终浓度为5％的福尔马林)将细胞固定10分钟，并且然后用PBS洗涤两次。然后，经30分钟在室温下将50μL含有0.1％ Triton的LI-COR封闭缓冲液添加至板中。除去LI-COR封闭缓冲液，并且将细胞在冷室中与在含有0.1％tween-20的LI-COR封闭缓冲液中以1:1000稀释的50μL抗ER兔单克隆抗体(Thermo scientific MA1-39540)孵育过夜。将用封闭缓冲液但没用抗体处理的孔用作背景对照。将孔用PBS(0.1％tween-20)洗涤两次并且在含有山羊抗兔抗体Alexa 488(1:1000)和Syto-64 DNA染料(终浓度2μM)的LI-COR(0.1％tween-20)中于37℃孵育60分钟。然后将细胞在PBS中洗涤3次并且在ACUMEN explorer(TTP-Labtech)中扫描。测量绿色荧光和红色荧光的积分强度以分别确定ERα和DNA的水平。
在此测试中针对雌激素受体的降解活性由降解50％雌激素受体的浓度(或IC50)(以nM为单位)给出。
如下确定ERα水平降低的％：抑制％＝100*(1-(样品-氟维司群:DMSO-氟维司群))。
下表2表明在0.3μM下测试的表1a化合物的雌激素受体降解活性结果，并且表明所述化合物对雌激素受体具有显著的降解活性。
表2：
因此，明显的是，所测试的化合物对雌激素受体具有降解活性，其中IC50小于1μM并且降解水平大于50％。因此，式(I)的化合物可以用于制备药剂，尤其是作为雌激素受体降解剂的药剂。
因此，本文还提供了包含式(I)的化合物或其药学上可接受的盐的药剂。
本文还提供了上文定义的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其用作药物。
本文还提供了上文定义的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其用于疗法，尤其是作为雌激素受体抑制剂和降解剂。
本文还提供了上文定义的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其用于治疗排卵功能障碍、癌症、子宫内膜异位症、骨质疏松症、良性前列腺肥大或炎症。
一个特定方面是上文定义的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其用于治疗癌症。
在一个实施方案中，所述癌症是激素依赖性癌症。
在另一个实施方案中，所述癌症是雌激素受体依赖性癌症，特别地，所述癌症是雌激素受体α依赖性癌症。
在另一个实施方案中，所述癌症选自乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、前列腺癌、子宫癌、宫颈癌和肺癌或其转移。
在另一个实施方案中，所述转移是脑转移。
在另一个实施方案中，所述癌症是乳腺癌。特别地，所述乳腺癌是雌激素受体阳性乳腺癌(ERα阳性乳腺癌)。
在另一个实施方案中，所述癌症对抗激素治疗具有抗性。
在进一步的实施方案中，式(I)的化合物用作单一药剂或与其他药剂诸如CDK4/6、mTOR或PI3K抑制剂组合。
根据另一个方面，本文还提供了一种治疗以上指示的病理病症的方法，其包括向有需要的受试者施用治疗有效量的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐。在此治疗方法的一个实施方案中，受试者是人。
本文还提供了式(I)的化合物或其药学上可接受的盐在制造可用于治疗以上指示的任何病理病症、更具体地可用于治疗癌症的药剂中的用途。
本文还提供了包含式(I)的化合物作为活性成分的药物组合物。这些药物组合物包含有效剂量的至少一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐以及至少一种药学上可接受的赋形剂。
根据所希望的药物形式和施用方法，所述赋形剂选自本领域技术人员已知的惯用赋形剂。
在用于口服、舌下、皮下、肌内、静脉内、外用、局部、气管内、鼻内、透皮或直肠施用的药物组合物中，上式(I)的活性成分或其碱、酸、两性离子或其盐可以以单位施用形式在与常规药物赋形剂的混合物中施用于动物和人类，用于治疗以上障碍或疾病。
适当的单位施用形式包括口服形式，诸如片剂、软或硬凝胶胶囊、粉末、颗粒和口服溶液或悬浮液；舌下、口腔、气管内、眼内和鼻内施用形式；用于吸入、外用、透皮、皮下、肌内或静脉内施用的形式；直肠施用形式和植入物。对于外用应用，有可能将式(I)的化合物用于乳膏、凝胶、软膏或洗剂中。
作为例子，呈片剂形式的式(I)的化合物的单位施用形式可以包含以下组分：
可能存在更高或更低剂量是适当的特殊情况。根据通常的实践，适合于每个患者的剂量由医生根据施用模式和所述患者的体重和响应确定。

Claims (33)

1.一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：
其中：
-R1和R2独立地表示氢原子或氘原子；
-R3表示氢原子、-COOH基团或-OH基团；
-R3’和R3”独立地表示氢原子、甲基、甲氧基、氯原子、氟原子、或氰基；
-R4和R5独立地表示氢原子、氟原子、-NH2基团、(C1-C3)烷基诸如甲基、(C1-C3)烷氧基诸如甲氧基或乙氧基、或-OH基团；或R4和R5一起形成氧代基或者R4和R5与它们所附接的碳原子一起形成＝NOCH3基团或(C3-C5)环烷基；
-R7表示氢原子、甲基、-OH基团或氟原子；
或可替代地，R4和R7与它们所附接的键一起形成环丙基，所述环丙基与相邻的氮杂环丁烷基团一起得到氮杂螺[2.3]己烷；
-R6表示选自以下的基团：
■苯基，所述苯基任选地被1至3个独立地选自卤素原子的取代基取代；任选地被氰基或-OH基团取代的(C1-C6)烷基；(C1-C6)氟烷基；(C3-C6)环烷基；(C1-C6)烷氧基；(C1-C6)氟烷氧基；氰基；三氟甲基磺酰基；(C1-C4)烷硫基；(C1-C4)氟烷硫基；(C1-C4)烷基磺酰基；和-OH基团；
■稠合苯基，所述稠合苯基选自与(C3-C6)环烷基稠合的苯基，所述(C3-C6)环烷基环任选地包含不饱和度，并且其中所述稠合苯基任选地被1至3个独立地选自以下的取代基取代：(C1-C3)烷基、羟基、卤素原子、(C1-C6)氟烷基和(C1-C3)烷氧基；
■包含5至12个碳原子的双环基团，任选地包含1至2个不饱和度；任选地被1至4个独立地选自以下的取代基取代：氟原子、-OH基团、(C1-C3)-烷基、(C1-C3)氟烷基、(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)氟烷氧基和氧代基；
■包含2至9个碳原子并且包含从1至3个独立地选自氧、氮和硫的杂原子和至少5个包括碳原子和杂原子的原子的杂芳基，诸如吡啶基、吡啶酮基团或吡咯基，所述杂芳基任选地被1至3个独立地选自以下的取代基取代：卤素原子、(C1-C6)烷基、(C1-C6)氟烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)氟烷氧基、氰基、氨基甲酰基和-OH基团；
■包含3至7个碳原子的环烷基，所述环烷基是饱和的或部分饱和的并且任选地被1至4个独立地选自以下的取代基取代：
○氟原子、-OH基团、(C1-C3)烷基、(C1-C3)氟烷基、(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)氟烷氧基、氧代基，
○(C3-C6)环烷基、和苯基，所述(C3-C6)环烷基或苯基任选地被一个或两个卤素原子或(C1-C3)烷基取代；
■(C3-C6)环烷基(C1-C3)烷基，任选地在环烷基上被1至4个独立地选自以下的取代基取代：氟原子、-OH基团、(C1-C4)烷基、(C1-C3)氟烷基、(C1-C3)氟烷氧基和氧代基；
■包含1或2个独立地选自氧、氮和硫的杂原子的3至8元杂环烷基，诸如四氢吡喃基或四氢呋喃基，所述杂环烷基是饱和的或部分饱和的并且任选地被1至3个独立地选自以下的取代基取代：氟原子、(C1-C3)烷基、(C1-C3)氟烷基、(C1-C3)氟烷氧基、氧代基、(C1-C3)烷氧基和-OH基团；
■(C1-C6)烷基，诸如异丁基或乙基丁基，所述烷基任选地被1至4个独立地选自以下的取代基取代：氟原子、(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)氟烷氧基和-OH基团；和
■苯基(C1-C2)烷基，所述苯基任选地被1至3个独立地选自以下的取代基取代：卤素原子；(C1-C3)烷基；(C1-C3)氟烷基；(C1-C3)烷氧基；(C1-C3)氟烷氧基；氰基；和-OH基团；
-X表示-CH2-、-O-或-S-；
-Y表示-CH＝、-N＝或-CR”＝，其中R”表示(C1-C3)烷基、或卤素原子诸如氟或氯原子、氰基、或(C1-C3)氟烷基诸如三氟甲基；
-R8独立地表示(C1-C3)烷基诸如甲基、卤素原子诸如氟原子、氰基、或(C1-C3)氟烷基诸如三氟甲基；
-R9表示氢原子或氟原子；
-R10和R10’独立地表示氢原子或氟原子；
-R11表示氢原子、或(C1-C3)烷基或环丙基；
-n是0、1或2，并且
-m是0或1。
2.根据权利要求1所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于R1和R2是氢原子。
3.根据权利要求1或2所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于R3是-COOH。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于X表示-CH2-。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于R4和R5彼此独立地表示氢原子、氟原子、甲基、甲氧基、乙氧基、-NH2基团或-OH基团；或R4和R5与它们所附接的碳原子一起形成氧代基、＝NOCH3基团或环丙基，或可替代地，R4和R7与它们所附接的键一起形成环丙基，特别是R4和R5两者均表示氢原子或氟原子，或R4和R5之一表示氢原子并且另一个表示氟原子或-OH基团，或R4和R5之一表示甲基并且另一个表示羟基或氟原子，更特别地R4和R5两者均表示氢原子。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于R7表示氢原子、-OH基团、甲基或氟原子，更特别地是氢原子。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于R6表示苯基，所述苯基任选地被1至3个独立地选自以下的取代基取代：氯原子、氟原子、甲基、乙基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、羟甲基、2-羟乙基、氟甲基、二氟甲基、2,2-二氟乙基、甲氧基、乙氧基、氰基、氰基甲基、三氟甲基磺酰基、甲基硫烷基、二氟甲基硫烷基、甲基磺酰基和二氟甲氧基。
8.根据权利要求1至6中任一项所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于R6表示选自二环[4.2.0]辛三烯基和茚满基的稠合苯基，所述基团任选地被一个或两个氟原子取代。
9.根据权利要求1至6中任一项所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于R6表示
-吡啶基，所述吡啶基任选地被1至3个独立地选自以下的取代基取代：卤素原子、(C1C6)烷基、(C1-C6)氟烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)氟烷氧基、氨基甲酰基和-OH基团，并且更特别地选自甲基、甲氧基、氟原子、氯原子、三氟甲基、二氟甲基、甲氧基和氨基甲酰基，
-吡啶酮基团，任选地被1至3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素原子、(C1-C3)烷基、(C1-C3)氟烷基、(C1-C3)烷氧基和(C1-C3)氟烷氧基，并且更特别地选自甲基、甲氧基、氟原子、氯原子、三氟甲基和二氟甲基，或
-吡咯基团，任选地被1或2个选自(C1-C6)烷基诸如甲基的取代基取代。
10.根据权利要求1至6中任一项所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于R6表示环烷基，所述环烷基选自环己基、环戊基、环庚基、环庚烯基和环己烯基，所述环烷基任选地被1至4个独立地选自以下的取代基取代：
○氟原子、-OH基团、(C1-C3)烷基、(C1-C3)氟烷基、(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)氟烷氧基、氧代基，
○(C3-C6)环烷基和苯基，所述(C3-C6)环烷基或苯基任选地被一个或两个卤素原子或(C1-C3)烷基取代，
所述环烷基有利地被1至2个独立地选自以下的取代基取代：
○氟原子、甲基，和
○被两个卤素原子、特别是氟原子取代的环己基。
11.根据权利要求1至6中任一项所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于R6表示杂环烷基，并且更特别地是四氢吡喃基，所述杂环烷基任选地被1至3个独立地选自以下的取代基取代：(C1-C6)烷基、氟原子和-OH基团。
12.根据权利要求1至6中任一项所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于R6表示选自以下的双环基团
-螺[3.3]庚-1-烯或螺[3.3]庚-2-烷基团，所述基团任选地被1至4个独立地选自以下的取代基取代：(C1-C3)烷基、氟原子、(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)氟烷氧基和-OH基团，并且特别是任选地被1或2个氟原子取代，
-二环[2.2.1]庚-2-基或二环[3.2.1]辛-3-基，所述基团任选地被1至4个独立地选自以下的取代基取代：(C1-C3)烷基、氟原子、(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)氟烷氧基和-OH基团。
13.根据权利要求1至6中任一项所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于R6表示选自乙基、异丁基和乙基丁基的(C1-C6)烷基，所述烷基任选地被1至4个独立地选自以下的取代基取代：氟原子、(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)氟烷氧基和-OH基团，并且特别是任选地被1或3个氟原子取代。
14.根据权利要求1至6中任一项所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于R6表示顺式-1,3a,4,5,6,6a-六氢并环戊二烯基或八氢并环戊二烯基。
15.根据权利要求1至6中任一项所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于R6表示环丁基甲基。
16.根据权利要求1至6中任一项所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于R6表示苯基(C1-C2)烷基，特别是选自苯基甲基或苯基乙基。
17.根据权利要求1至6中任一项所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于R3’和R3”表示氢原子。
18.根据权利要求1至6中任一项所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于R8独立地表示甲基或氟原子并且n是0、1或2。
19.根据权利要求1至18中任一项所述的式(I)的化合物，其中Y表示-CH＝、-C(CH3)＝、-CF＝或-N＝，并且特别是-CH＝或-N＝。
20.根据权利要求1至19中任一项所述的式(I)的化合物，其中R9表示氢原子。
21.根据权利要求1至20中任一项所述的式(I)的化合物，其中R10和R10’表示氢原子。
22.根据权利要求1至21中任一项所述的式(I)的化合物，其中R11表示氢原子。
23.根据权利要求1至22中任一项所述的式(I)的化合物，其中m是1。
24.根据权利要求1至23中任一项所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、特别是其盐酸盐，其特征在于所述化合物选自以下化合物：
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-苯基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(1)
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(2)
-8-(2-氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(3)
-8-(4,4-二氟环己基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(4)
-8-(4,4-二氟环己-1-烯-1-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(5)
-8-环戊基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(6)
-8-(2-氯-4-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(7)
-8-(2-氯-4-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(8)
-8-(2-氯-3-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(9)
-8-(2,4-二甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(10)
-8-(2-氟-4-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(11)
-8-(4-氯-2-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(12)
-8-(4,4-二甲基环己基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(13)
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-((1s,4s)-4-甲基环己基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(14)
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-((1r,4r)-4-甲基环己基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(15)
-8-(2-氟-4-甲氧基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(16)
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-甲基-4-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(17)
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(6-甲氧基吡啶-3-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(18)
-8-(2,3-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(19)
-8-(4-(二氟甲氧基)-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(20)
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-甲氧基吡啶-4-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(21)
-8-(2,3-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(22)
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(23)
-8-(2-氯-4-甲氧基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(24)
-8-(4-氯-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(25)
-8-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(26)
-8-(4-氯-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(27)
-8-(3-氟-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(28)
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(29)
-8-(2-氯-3-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(30)
-8-(2-氟-6-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(31)
-8-(3-氯-2-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(32)
-8-(4-氟-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(33)
-8-(2-氯-6-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(34)
-8-(2-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(35)
-8-(4-氟-2-甲氧基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(36)
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-异丁基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(37)
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(38)
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-羰基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(39)
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(40)
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)(羟基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(41)和(42)
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(43)和(44)
-8-(3,4-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(45)
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((3-氟-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(46)
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(2-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(47)
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)-3-甲基苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(48)
-4-(2-氯苯基)-5-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-2,3-二氢苯并[b]氧杂-8-甲酸(49)
-8-(6,6-二氟螺[3.3]庚-1-烯-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(50)
-8-(6,6-二氟螺[3.3]庚-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(51)，和
-4-(2,4-二氯苯基)-5-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-2,3-二氢苯并[b]硫杂-8-甲酸(52)，
-8-(二环[4.2.0]辛-1(6),2,4-三烯-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(53)，
-8-(1,1-二氟-2,3-二氢-1H-茚-4-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(54)，
-8-(7-氟-2,3-二氢-1H-茚-4-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(55)，
-8-(5-氟-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(56)，
-8-(2-(二氟甲基)-4-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(57)，
-8-(3-氯-2-(三氟甲基)苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(58)，
-8-(2-氯-4-氟苯基)-9-(2-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(59)，
-8-(3-氯-2-甲基苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(60)，
-8-(3,4-双(三氟甲基)吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，甲酸盐(61)，
-8-(4-氟-2-(氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，甲酸盐(62)，
-9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(顺式-4-甲基环己基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(63)，
-9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(反式-4-甲基环己基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(64)，
-8-(3-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(65)，
-8-(3-氟-2-(三氟甲基)苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(66)，
-8-(3-(二氟甲基)-2-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(67)，
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(68)，
-8-(4-氟-2-甲基苯基)-9-(2-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(69)，
-8-(5-氟-2-甲氧基吡啶-4-基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(70)，
-8-(3-氟-2-甲氧基吡啶-4-基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(71)，
-8-(5-氯-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(72)，
-8-(4-氯-3-氟-2-甲基苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(73)，
-8-(4-氯-3-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(74)，
-8-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(75)，
-8-(4-氯-2-(二氟甲基)苯基)-4-氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(76)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(5-(3-氟丙基)-5-氮杂螺[2.3]己-1-基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体1(77)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(5-(3-氟丙基)-5-氮杂螺[2.3]己-1-基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体2(78)，
-8-(4-氟-3-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(79)，
-8-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(80)，
-8-(2,4-二氟苯基)-9-(2-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(81)，
-8-(5-氯-3-(二氟甲基)吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(82)，
-8-(3-氟-4-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(83)，
-8-(3-氯-4-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(84)，
-8-(3,4-二甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(85)，
-8-(3-氯-2-(三氟甲基)苯基)-9-(2-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(86)，
-8-(2-氯-3-氟苯基)-4-氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，甲酸盐(87)，
-8-(3-氯-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，甲酸盐(88)，
-8-(5-氯-4-(三氟甲基)吡啶-3-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，甲酸盐(89)，
-8-(3-氯-4-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(90)，
-8-(2-氟-3-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(91)，
-8-(2,4-二氯苯基)-4-氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，甲酸盐(92)，
-8-(6-(二氟甲基)-2,3-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，甲酸盐(93)，
-8-(3-氯苯基)-4-氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，甲酸盐(94)，
-8-(6-(二氟甲基)-4-甲基吡啶-3-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(95)，
-8-(3,3-二甲基环己基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐异构体1(96)，
-8-(3,3-二甲基环己基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐异构体2(97)，
-8-(5-氟-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，甲酸盐(98)，
-8-(4-(二氟甲基)-2-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(99)，
-8-(2-氰基-4-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(100)，
-8-(4-氯-2,6-二甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(101)，
-8-(3-氟-2-甲基苯基)-9-(2-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(102)，
-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(3-氟-2-甲基苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体1(103)，
-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-氟-2-甲基苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体2(104)，
-8-(2-氨基甲酰基吡啶-4-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(105)，
-8-(3-氯-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体2(106)，
-8-(2-氯-4-甲基苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体2(107)，
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(反式-3-甲基环己基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(108)，
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(顺式-3-甲基环己基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(109)，
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(1H-吡咯-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(110)，
-8-(4-氯-2-氟苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(111)，
-8-(4-氯-2-甲基苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体2(112)，
-8-(4-乙基-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(113)，
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-((三氟甲基)磺酰基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(114)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(2,3-二氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(115)，
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-均三甲苯基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(116)，
-8-(4-(二氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(117)，
-8-(3-氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(118)，
-8-(4-氰基-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(119)，
-8-(2-氟-4-(甲硫基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(120)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(2,5-二氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(121)，
-8-(2,4-二甲基苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体2(122)，
-8-(2-氯-3-甲基苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体2(123)，
-8-(2-氯-4-甲基苯基)-9-(2-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(124)，
-8-(2-氯-4-氟苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体2(125)，
-8-(2-氯-3-氟苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体2(126)，
-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-氟-4-甲基苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体2(127)，
-8-(4-氯-3-氟-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(128)，
-8-(3,4-二氟-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(129)，
-8-(2-氟-4-(甲基磺酰基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(130)，
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(131)，
-8-(2,6-二甲基吡啶-3-基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(132)，
-8-(4-氯-2-(2,2,2-三氟乙基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，甲酸盐(133)，
-8-(2,5-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，甲酸盐(134)，
-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-氟-4-甲基苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(135)，
-8-(4-氟-2,6-二甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(136)，
-8-(3-氰基-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(137)，
-8-(4-((二氟甲基)硫代)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(138)，
-8-(4-氟-2,3-二甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(139)，
-8-(4-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(140)，
-8-(2,6-二甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(141)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(3,5-二氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(142)，
-8-(2,6-二甲基吡啶-3-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(144)，
-8-(4-氯-2-(氰基甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，甲酸盐(144)，
-8-(2-氯-4-甲基苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(145)，
-8-(2-(氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(146)，
-8-(3-氰基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，甲酸盐(147)，
-8-(5-氯-3-甲基吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(148)，
-8-(2-乙基-4-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(149)，
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(o-甲苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(150)，
-8-(2,3-二甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(151)，
-8-(2-乙基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(152)，
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4,6-三氟苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(153)，
-8-(4-氯-2-甲基苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(154)，
-8-(2-氰基-5-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(155)，
-8-(5-氰基-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(156)，
-8-(2-氰基-6-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(157)，
-8-(2-氰基-4-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(158)，
-8-(4,6-双(三氟甲基)吡啶-3-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(159)，
-8-(2-氯-4-氟苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(160)，
-8-(2,3-二氟苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(161)，
-8-(环庚-1-烯-1-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(162)，
-8-环庚基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(163)，
-8-(2-(二氟甲基)-4-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(164)，
-8-(3-氟-2-(氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(165)，
-8-(2-氰基-3-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(166)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)-3,5-二甲基苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(167)，
-9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-异丁基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(168)，
-8-(2,4-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(169)，
-8-(4-氯-2-氰基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(170)，
-8-(4-氯-2,3-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(171)，
-8-(3-氟-2-甲基苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(172)，
-8-(2-氯-3-甲基苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(173)，
-8-(4-氟-2-甲基苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(174)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-氟-1-(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)乙基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐异构体1(175)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-氟-1-(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)乙基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐异构体2(176)，
-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-氟-4-甲基苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体1(177)，
-8-(4-氯-2-氟苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体1(178)，
-8-(2-氯-4-甲基苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体1(179)，
-8-(2-(二氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(180)，
-8-(2,4-二甲基苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体1(181)，
-8-(2-氯-3-氟苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体1(182)，
-8-(4-氯-2-甲基苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体1(183)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)-3-甲基氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(184)，
-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(3-氟-2-甲基苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体1(185)，
-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-氟-2-甲基苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体1(186)，
-8-(2-氯-4-氟苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体1(187)，
-8-(2-氯-3-甲基苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体1(188)，
-8-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(189)，
-9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(190)，
-9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(191)，
-8-(4-氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(192)，
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-甲基吡啶-3-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(193)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(2,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体1(194)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(2,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体2(195)，
-(E)-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)(甲氧基亚氨基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，三氟乙酸盐(196)，
-(Z)-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)(甲氧基亚氨基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，三氟乙酸盐(197)，
-9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(3-氟-2-甲基苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(198)，
-8-(4-氯-2-甲基苯基)-9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(199)，
-9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-氟-2-甲基苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(200)，
-8-(4-乙氧基-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(201)，
-8-(5-氯-2-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(202)，
-8-(5-氯-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(203)，
-8-(2-氟-5-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(204)，
-8-(2-氯苯基)-2-氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(205)，
-8-(2,4-二氯苯基)-2-氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(206)，
-8-(3,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(207)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基-1,1-d2)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(208)，
-8-(1,5-二甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(209)，
-8-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(210)，
-8-(2,4-二氯-3-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(211)，
-8-(3-氯-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(212)，
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-甲基-2-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(213)，
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(214)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)环丙基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(215)，
-8-(2-氯-4-氟苯基)-2,4-二氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(216)，
-8-(2-氯-4-甲基苯基)-2,4-二氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(217)，
-8-(5-氯-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(218)，
-8-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(219)，
-8-(2-氯-6-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(220)，
-8-(4-氯-2-(二氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(221)，
-8-(2,6-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(222)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(223)，
-8-(2-氯苯基)-2,4-二氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)氧基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(224)，
-8-(2,4-二氯苯基)-2,4-二氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(225)，
-8-(3-氯-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(226)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)(甲氧基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体1(227)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)(甲氧基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体2(228)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(乙氧基(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体1(229)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(乙氧基(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体2(230)，
-8-(2-乙基丁基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(231)，
-8-(3-氟-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(232)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)-3-羟基氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(233)，
-8-(3,5-二氯吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(234)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)-1-羟乙基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体1(235)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)-1-羟乙基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体2(236)，
-8-(4-氯-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((3-氟-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(237)，
-9-(4-((3-氟-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(238)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(239)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)-2-甲基苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(240)，
-9-(4-((3-氟-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(241)，
-8-(2-氯-4-氟苯基)-9-(4-((3-氟-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(242)，
-9-(4-(氨基(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体1(243)，
-9-(4-(氨基(1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体2(244)，
-2-氰基-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(245)，
-4-氰基-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，甲酸盐(246)，
-4-氯-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(247)，
-2-氯-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(248)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-2-甲基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(249)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-4-甲基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(250)，
-8-(3-(二氟甲基)-5-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸钠(251)，
-8-(2-氯苯基)-9-(5-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)吡啶-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(252)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(5-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)吡啶-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(253)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-醇(254)，
-8-(2-氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-醇(255)，
-8-(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3,3,3-三氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(256)，
-8-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3,3,3-三氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(257)，
-8-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3,3,3-三氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(258)，
-8-(3-氯-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3,3,3-三氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(259)，
-8-(3-氯-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3,3,3-三氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(260)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3,3,3-三氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(261)，
-6-(2,4-二氯苯基)-5-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-7,8-二氢萘-2-甲酸盐酸盐(262)，
-4-(4-氯-2-甲基苯基)-5-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-2,3-二氢苯并[b]氧杂-8-甲酸(263)，
-4-(2-氯-4-氟苯基)-5-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-2,3-二氢苯并[b]氧杂-8-甲酸钠(264)，
-8-(2-氯-4-甲基苯基)-2,4-二氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-醇(265)，
-8-(3,5-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(266)，
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(3,4,5-三氟苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(267)，
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-甲氧基-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(268)，
-8-(4-氟-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-4-甲氧基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(269)，
-8-(2,4-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-4-甲氧基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(270)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-4-甲氧基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(271)，
-8-(4-氟-2-(2,2,2-三氟乙基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(272)，
-8-(5-(二氟甲基)-2-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸钠(273)，
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-甲氧基-6-(三氟甲基)吡啶-4-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸钠(274)，
-8-(3,4-二氟-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(275)，
-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(276)，
-8-(2-氯-3-甲基苯基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(277)，
-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(3-氟-2-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(278)，
-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-氟-2-甲基苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(279)，
-8-(3-氯-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(280)，
-8-(2,4-二氟苯基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(281)，
-8-(4-氯-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(282)，
-8-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-4-甲氧基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(283)，
-8-(2-(二氟甲基)-4,6-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(284)，
-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-氟-2,3-二甲基苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(285)，
-8-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(286)，
-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(287)，
-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(288)，
-8-(4-氯-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(289)，
-8-(4-氟-3-(2,2,2-三氟乙基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(290)，
-8-(5-氯-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(291)，
-8-(4-氯-3-氟-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(292)，
-8-(3-氯-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(293)，
-8-(环丁基甲基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(294)，
-8-(2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(295)，
-8-(2-(二氟甲基)-3-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(296)，
-8-(3-(2,2-二氟乙基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(297)，
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(3-(2,2,2-三氟乙基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(298)，
-钠9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(顺式-1,3a,4,5,6,6a-六氢戊搭烯-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸酯(299)，
-8-(6-氯-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(300)，
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-(2,2,2-三氟乙基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(301)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体1(302)，
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸异构体2(303)，
-3-(4-(8-(2-氯苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-9-基)苄基)-1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷(304)，
-8-(2,4-二氯苯基)-2,4-二氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-醇(305)，
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(6-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(306)
-8-(二环[2.2.1]庚-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，异构体混合物(307)
-3-(2,4-二氯苯基)-4-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-2H-硫色烯-7-甲酸(308)
-8-(4-氟-2,3-二甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，外消旋混合物(309)
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-8-(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，外消旋混合物(310)
-8-苄基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(311)
-8-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，外消旋混合物(312)
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(3-甲基-2-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(313)
-3-(2,4-二氟苯基)-4-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-2H-硫色烯-7-甲酸(314)
-8-(4-氯苯基)-7-乙基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(315)
-8-(二环[3.2.1]辛-3-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(316)
-8-(4-氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-异丙基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，外消旋混合物(317)
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(318)
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(3-(2-羟乙基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(319)
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(3-(羟甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(320)
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-异丙基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，异构体1(321)
-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-异丙基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，异构体2(322)
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(3-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(323)
-8-(4-氯苯基)-7-环丙基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，外消旋混合物(324)
-8-(4-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，外消旋混合物(325)
-8-(3,4-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，外消旋混合物(326)
-8-(4-氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，异构体1(327)
-18-(4-氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，异构体2(328)
-8-(4-氯苯基)-7-乙基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，异构体1(329)
-8-(4-氯苯基)-7-乙基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，异构体2(330)
-8-((1R,2S)-2-(4,4-二氟环己基)环丙基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(331)
-8-(5-氟-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸盐酸盐(332)
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-8-(3-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，异构体混合物(333)
-8-(3-氯-2-甲氧基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(334)
-8-(3-氟-2-甲氧基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸(335)
-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(八氢戊搭烯-2-基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-3-甲酸，异构体1(336)。
25.一种用于制备根据权利要求1至24中任一项所述的式(I)的化合物的方法，其中式1G的化合物
其中R1、R2、R3’、R3”、R4、R5、R6、R7、Y、R8、R9、R10、R10’、R11、n、m、X如权利要求1至24中任一项所述，并且R3a是羧酸酯，诸如COOMe、COOEt、或具有例如O-新戊酰基的受保护的OH，在氢氧根离子源诸如NaOH在甲醇中的溶液的存在下转化为式(I)的化合物，所述步骤之前任选地是用于获得化合物1G的步骤，其中式1F的化合物
其中R1、R2、R3’、R3”、R4、R5、R7、Y、R8、R9、R10、R10’、R11、n、m、X如权利要求1至24中任一项所述，并且R3a如上所定义，与硼试剂R6B(OR’)2经受铃木偶联，其中-B(OR’)2是硼酸或频哪酸酯，并且R6如权利要求1或7至13中任一项所定义。
26.一种用于制备根据权利要求1至24中任一项所述的式(I)的化合物的方法，其中式1Fa的化合物
其中R1、R2、R3、R3’、R3”、R4、R5、R7、Y、R8、R9、R10、R10’、n、m、X如权利要求1至24中任一项所述，与硼试剂R6B(OR’)2经受铃木偶联，其中-B(OR’)2是硼酸或频哪酸酯，并且R6如权利要求1或7至13中任一项所定义，所述步骤之前任选地是用于获得化合物1Fa的步骤，其中式1F的化合物
其中R1、R2、R3’、R3”、R4、R5、R7、Y、R8、R9、R10、R10’、R11、n、m、X如权利要求1至24中任一项所述，并且R3a是羧酸酯，诸如COOMe、COOEt、或具有O-新戊酰基的受保护的OH，
在氢氧根离子源诸如NaOH在甲醇中的溶液的存在下转化为化合物1Fa。
27.选自式1E、1F、1G和1Fa的化合物或其任何药学上可接受的盐，
其中R1、R2、R3、R3’、R3”、R4、R5、R7、Y、R8、R9、R10、R10’、R11、n、m、X如权利要求1至24中任一项所述，并且R3a是羧酸酯，诸如COOMe、COOEt、或具有O-新戊酰基的受保护的OH。
28.一种式1D或1D’的化合物或其任何药学上可接受的盐
其中R1、R2、R4、R5、R7、R8、R9、R10、R10’、Y和n如权利要求1至24中任一项所述。
29.一种药剂，其特征在于所述药剂包含根据权利要求1至24中任一项所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐。
30.一种药物组合物，其特征在于所述药物组合物包含根据权利要求1至24中任一项所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐以及至少一种药学上可接受的赋形剂。
31.根据权利要求1至24中任一项所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其用作雌激素受体抑制剂或降解剂。
32.根据权利要求1至24中任一项所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其用于治疗排卵功能障碍、癌症、子宫内膜异位症、骨质疏松症、良性前列腺肥大或炎症。
33.根据权利要求32所述的用于所述用途的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其用于治疗癌症。
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