CN116606348A - 一类响应axl激酶的自组装超分子纳米材料及其制法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一类响应AXL激酶的自组装超分子纳米材料及其制法和应用，属于超分子纳米材料技术领域，通过固相有机合成反应合成AXL响应的多肽序列，实现对肿瘤细胞表面AXL激酶的特异性结合及自磷酸化抑制，本发明的可响应AXL并自组装形成纳米纤维的超分子纳米材料合成简单，自组装反应可控，本材料可以与AXL激酶结合，从而产生原位自组装效应形成纳米纤维网络，可以增强与AXL激酶的亲和力，实现针对AXL激酶的自磷酸化抑制并增强药物的体内稳定性，填补了可响应AXL激酶并原位自组装凝胶因子及其制备方法方面的空白。
Description
技术领域
本发明属于超分子纳米材料技术领域，具体涉及一类响应AXL激酶的自组装超分子纳米材料及其制法和应用。
背景技术
已有文献报道研发了一种2-萘乙酸-苯丙氨酸-苯丙氨酸(Nap-FF)为结构模块的自组装小分子凝胶因子。Nap-FF是一种基于小肽的凝胶基团，可以通过非共价疏水键和氢键相互作用有效地自组装形成纳米结构或水凝胶。该体系已被证实可在多种癌症细胞表面高表达的酶的作用下，原位自组装形成纤维网状结构，从而高效、特异靶向酶靶点，抑制肿瘤细胞活性，但未见对卵巢癌AXL激酶进行靶向的原位自组装抑制肽性质的研究。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一类响应AXL激酶的自组装超分子纳米材料及其制法和应用。
本发明的一种AXL激酶响应自组装的超分子纳米材料的制备方法，其特征在于：首先，将1毫摩尔2-氯三苯甲基氯树脂在20毫升二氯甲烷里溶胀30分钟，在碱性条件(二异丙基乙胺)下加入1.6毫摩尔N-(9-芴甲氧羰基)-N'-叔丁氧羰基-L-赖氨酸反应45分钟后，将二氯甲烷、甲醇和二异丙基乙胺按照16：3：1的比例制成封端溶液，封端反应30分钟后，用20％的哌啶脱去赖氨酸的保护基团，然后加入活化的1.6毫摩尔N-(9-芴甲氧羰基)-L-苯丙氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去苯丙氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N-(9-芴甲氧羰基)-2,2,4,6,7-五甲基二氢苯并呋喃-5-磺酰氯-L-精氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去精氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N-(9-芴甲氧羰基)-L-亮氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去亮氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N-(9-芴甲氧羰基)-2,2,4,6,7-五甲基二氢苯并呋喃-5-磺酰氯-L-精氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去精氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N-(9-芴甲氧羰基)-L-异亮氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去异亮氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N-(9-芴甲氧羰基)-O-叔丁基-L-谷氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去谷氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N-(9-芴甲氧羰基)-O-叔丁基-L-谷氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去谷氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N-(9-芴甲氧羰基)-L-苯丙氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去苯丙氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N-(9-芴甲氧羰基)-L-苯丙氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去苯丙氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔2-萘乙酸反应45分钟，用体积浓度为95％的三氟乙酸的二氯甲烷从树脂上切下合成的肽段，用乙醚使其沉淀析出，4℃冷冻离心并倒掉上层乙醚，乙醚挥发后所得的白色固粉末即为萘乙酸修饰的具有AXL特异位点且能有效原位自组装形成纳米纤维网络的多肽序列P1：萘乙酸-苯丙氨酸-苯丙氨酸-谷氨酸-谷氨酸-异亮氨酸-精氨酸-亮氨酸-精氨酸-苯丙氨酸-赖氨酸-羟基。
再合成一段缺失调节电荷平衡作用二肽谷氨酸-谷氨酸的对照多肽P2作为对照，将1毫摩尔2-氯三苯甲基氯树脂在20毫升二氯甲烷里溶胀30分钟，在碱性条件(二异丙基乙胺)下加入1.6毫摩尔N-(9-芴甲氧羰基)-N'-叔丁氧羰基-L-赖氨酸反应45分钟后，将二氯甲烷、甲醇和二异丙基乙胺按照16：3：1的比例制成封端溶液，封端反应30分钟后，用20％的哌啶脱去赖氨酸的保护基团，然后加入活化的1.6毫摩尔N-(9-芴甲氧羰基)-L-苯丙氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去苯丙氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N-(9-芴甲氧羰基)-2,2,4,6,7-五甲基二氢苯并呋喃-5-磺酰氯-L-精氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去精氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N-(9-芴甲氧羰基)-L-亮氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去亮氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N-(9-芴甲氧羰基)-2,2,4,6,7-五甲基二氢苯并呋喃-5-磺酰氯-L-精氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去精氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N-(9-芴甲氧羰基)-L-异亮氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去异亮氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N-(9-芴甲氧羰基)-L-苯丙氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去苯丙氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N-(9-芴甲氧羰基)-L-苯丙氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去苯丙氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔2-萘乙酸反应45分钟，用体积浓度为95％的三氟乙酸的二氯甲烷从树脂上切下合成的肽段，用乙醚使其沉淀析出，4℃冷冻离心并倒掉上层乙醚，乙醚挥发后所得的白色固粉末即为萘乙酸修饰的具有AXL特异位点且能有效原位自组装形成纳米纤维网络的多肽序列：萘乙酸-苯丙氨酸-苯丙氨酸-异亮氨酸-精氨酸-亮氨酸-精氨酸-苯丙氨酸-赖氨酸-羟基，经过高效液相色谱分离提纯，收集在紫外波长280纳米处有特征吸收的主要组分，即为纯化合物P2。
其中固相多肽合成所用的氨基酸都是以9-芴甲氧羰基作为α-氨基保护基，而赖氨酸侧链氨基由叔丁基羰基修饰，谷氨酸侧链氨基由叔丁基修饰；活化氨基酸的试剂是与氨基酸等摩尔量的1-羟基苯并三唑和苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐，切除9-芴甲氧羰基的试剂是体积分数为20％的哌啶。
上述合成的纯化合物P1和P2，其特征结构分别为：
本发明的有益效果：
与传统的超分子纳米材料相比，本发明的AXL激酶响应自组装的超分子纳米材料的显著优点是多肽合成简单，可用于与AXL激酶的特定序列结合并原位自组装形成纳米纤维网络，有效实现抑制AXL激酶磷酸化从而抑制卵巢癌的增殖。本发明拟开发一种新型的酶响应原位自组装性能超分子以特异性高效抑制AXL激酶磷酸化，降低毒副作用，实现对卵巢癌细胞系的特异性抑制。该激酶响应型的多肽分子制备简单，同时多肽序列含有一段能够识别AXL激酶并特异性结合的片段，其可以在AXL激酶的作用下发生自组装形成纳米纤维网络，从而通过阻断GAS6蛋白与AXL激酶的结合达到治疗卵巢癌的作用。因此，本发明基于酶响应自组装体系设计并合成一种肿瘤表面激酶响应型多肽自组装超分子材料，以期实现对AXL靶点的精准抑制，有望增强卵巢癌的治疗效果。本发明填补了可以响应AXL激酶并原位自组装的超分子材料及其制备方面的空白。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1是本发明实施例1中合成的第一种纯化合物P1的质谱图；
图2是本发明实施例1中合成的第二种纯化合物P2的质谱图；
图3是本发明实施例2中纯化合物P1组装形成的超分子纳米材料的储能模量(G’)及损失模量(G”)的频率扫描图谱；
图4是本发明实施例2中纯化合物P1超分子纳米材料与生理盐水孵育24小时的透射电子显微镜表征结果；
图5是本发明实施例2中纯化合物P1与AXL激酶结合自组装形成的超分子纳米材料的透射电子显微镜表征结果；
图6是本发明实施例2中纯化合物P2超分子纳米材料与生理盐水孵育24小时的透射电子显微镜表征结果；
图7是本发明实施例2中纯化合物P2与AXL激酶结合自组装形成的超分子纳米材料的透射电子显微镜表征结果；
图8是本发明实施例3中纯化合物P1培养卵巢癌SKOV3细胞系48h后对AXL激酶及相关蛋白的蛋白质印迹实验检测。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。
其中实施例1中提供了第一，二种纯化合物P1，P2的合成，实施例2中为纯化合物P1，P2的力学性质检测实验与扫描电镜结构观察，实施例3为体外条件下纯化合物P1对卵巢癌细胞系AXL蛋白、磷酸化水平的免疫印迹实验检测。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。
一类响应AXL激酶的自组装超分子纳米材料及其制法和应用，
实施例1：纯化合物P1、P2的合成方法，其结构为：
本实施例中纯化合物P1(NapFFEEIRLRFK)的合成路线如下：
采用固相肽合成法将萘乙酸-苯丙氨酸-苯丙氨酸-谷氨酸-谷氨酸-异亮氨酸-精氨酸-亮氨酸-精氨酸-苯丙氨酸-赖氨酸-羟基合成出来。
本案例中第一种纯化合物P1(Nap-Phe-Phe-Glu-Glu-Ile
-Arg-Leu-Arg-Phe-Lys)合成路线如下：
将1毫摩尔2-氯三苯甲基氯树脂在20毫升二氯甲烷里溶胀30分钟，在碱性条件(二异丙基乙胺)下加入1.6毫摩尔N-(9-芴甲氧羰基)-N'-叔丁氧羰基-L-赖氨酸反应45分钟后，将二氯甲烷、甲醇和二异丙基乙胺按照16：3：1的比例制成封端溶液，封端反应30分钟后，用20％的哌啶脱去赖氨酸的保护基团，然后加入活化的1.6毫摩尔N-(9-芴甲氧羰基)-L-苯丙氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去苯丙氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N-(9-芴甲氧羰基)-2,2,4,6,7-五甲基二氢苯并呋喃-5-磺酰氯-L-精氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去精氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N-(9-芴甲氧羰基)-L-亮氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去亮氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N-(9-芴甲氧羰基)-2,2,4,6,7-五甲基二氢苯并呋喃-5-磺酰氯-L-精氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去精氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N-(9-芴甲氧羰基)-L-异亮氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去异亮氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N-(9-芴甲氧羰基)-O-叔丁基-L-谷氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去谷氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N-(9-芴甲氧羰基)-O-叔丁基-L-谷氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去谷氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N-(9-芴甲氧羰基)-苯丙氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去苯丙氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N-(9-芴甲氧羰基)-L-苯丙氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去苯丙氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔2-萘乙酸反应45分钟，用体积浓度为95％的三氟乙酸的二氯甲烷从树脂上切下合成的肽段，用乙醚使其沉淀析出，4℃冷冻离心并倒掉上层乙醚，乙醚挥发后所得的白色固粉末即为萘乙酸修饰的具有AXL特异位点且能有效原为自组装形成纳米纤维网络的多肽序列：萘乙酸-苯丙氨酸-苯丙氨酸-谷氨酸-谷氨酸-异亮氨酸-精氨酸-亮氨酸-精氨酸-苯丙氨酸-赖氨酸-羟基。经过高效液相色谱分离提纯，收集在紫外波长280纳米处有特征吸收的主要组分，即为纯化合物P1。
本实施例中纯化合物P2(Nap-Phe-Phe-Ile-Arg-Leu-Arg-Phe-Lys)的合成路线如下：
将1毫摩尔2-氯三苯甲基氯树脂在20毫升二氯甲烷里溶胀30分钟，在碱性条件(二异丙基乙胺)下加入1.6毫摩尔N-(9-芴甲氧羰基)-N'-叔丁氧羰基-L-赖氨酸反应45分钟后，将二氯甲烷、甲醇和二异丙基乙胺按照16：3：1的比例制成封端溶液，封端反应30分钟后，用20％的哌啶脱去赖氨酸的保护基团，然后加入活化的1.6毫摩尔N-(9-芴甲氧羰基)-L-苯丙氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去苯丙氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N-(9-芴甲氧羰基)-2,2,4,6,7-五甲基二氢苯并呋喃-5-磺酰氯-L-精氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去精氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N-(9-芴甲氧羰基)-L-亮氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去亮氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N-(9-芴甲氧羰基)-2,2,4,6,7-五甲基二氢苯并呋喃-5-磺酰氯-L-精氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去精氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N-(9-芴甲氧羰基)-L-异亮氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去异亮氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N-(9-芴甲氧羰基)-苯丙氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去苯丙氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N-(9-芴甲氧羰基)-L-苯丙氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去苯丙氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔2-萘乙酸反应45分钟，用体积浓度为95％的三氟乙酸的二氯甲烷从树脂上切下合成的肽段，用乙醚使其沉淀析出，4℃冷冻离心并倒掉上层乙醚，乙醚挥发后所得的白色固粉末即为萘乙酸修饰的具有结合AXL与配体GAS6的结合位点且能有效形成纳米纤维抑制AXL磷酸化的多肽序列：萘乙酸-苯丙氨酸-苯丙氨酸-异亮氨酸-精氨酸-亮氨酸-精氨酸-苯丙氨酸-赖氨酸-羟基，经过高效液相色谱分离提纯，收集在紫外波长280纳米处有特征吸收的主要组分，即为纯化合物P2。
采用赛默飞公司生产的Finnigan LCQ先进离子捕获质谱仪对纯化合物P1和P2进行电喷雾离子质谱数据采集得到如图1和图2所示的两个质谱图：
图1是本实施例中合成的第1种纯化合物P1的质谱图；图2为第2种纯化合物P2的质谱图。由图1可见，第1种纯化合物P1的质谱结果为obsvd.ESI-MS[(M+H+)]:m/z 1553.0；由图2可见，第2种纯化合物P2的质谱结果为obsvd.ESI-MS[(M+H+)]:m/z 1295.1。
实施例2：超分子材料力学性能、微观形貌检测实验
纯化合物P1、P2均可以与AXL激酶特异性识别并发生原位自组装的化合物；纯化合物P1、P2与AXL重组蛋白共孵育，发生原位组装形成纳米纤维。
本发明的AXL激酶响应自组装的超分子纳米材料，按照如下配比进行体外自组装：将10微克纯化合物P1溶于322.0微升pH为7.4，浓度为20微摩尔的磷酸盐缓冲液中，直至纯化合物溶解形成无色透明溶液，震荡、超声处理溶液使之混合均匀，室温放置12h，形成纳米纤维网络。将10微克纯化合物P2溶于386.1微升pH为7.4，浓度为20微摩尔的磷酸盐缓冲液中，直至纯化合物溶解形成无色透明溶液，震荡、超声处理溶液使之混合均匀，室温放置24h，形成纳米纤维网络。
本发明的AXL激酶响应自组装的超分子纳米材料，按照如下配比进行调节成胶：将1毫克纯化合物P1溶于100微升pH为7.4，浓度为200毫摩尔的磷酸盐缓冲液中，直至纯化合物溶解形成无色透明溶液，加热至55℃，震荡溶液使之混合均匀，冷却至室温直至形成超分子水凝胶纳米材料。
采用上述方法制备得到的纳米纤维网络以及超分子水凝胶纳米材料，后续用流变进行力学性能检测，透射电子显微镜进行微观形貌观察。
图3为实施例2中第1种纯化合物P1形成的超分子水凝胶纳米材料的储能模量(G’)及损失模量(G”)的动态频率扫描图谱。
图4为实施例2中第1种纯化合物P1在生理盐水条件下孵育24h后的超分子纳米材料的透射电子显微镜表征。由图4中的纳米颗粒形状可以判断，纯化合物P1在生理盐水条件下没有发生自组装，保持纳米颗粒的形态。
图5为纯化合物P1和AXL激酶按1000：1比例混合孵育后共组装形成的超分子纳米材料的透射电子显微镜表征。由图5中的纳米纤维形状可以判断，纯化合物P1在AXL激酶的孵育下发生自组装，保持纳米纤维的形态。
图6为第2种纯化合物P2在生理盐水条件下孵育24h后的超分子纳米材料的透射电子显微镜表征。由图6中的纳米颗粒形状可以判断，纯化合物P2在生理盐水条件下没有发生自组装，保持纳米颗粒的形态。
图7为纯化合物P2和AXL激酶按1000：1比例混合孵育后共组装形成的超分子纳米材料的透射电子显微镜表征。由图7中的纳米纤维形状可以判断，纯化合物P2在AXL激酶的孵育下发生自组装，保持纳米纤维的形态。
实施例3：体外条件下超分子材料抑制细胞系AXL激酶磷酸化水平的检测实验
纯化合物P1与AXL重组蛋白共孵育，发生原位组装形成纳米纤维抑制AXL激酶的活性。本发明的配置50微摩尔、100微摩尔的Nap-IR溶液各2毫升，孵育SKOV3细胞48小时。用含有蛋白酶、磷酸酶抑制剂的裂解缓冲液裂解10分钟。对每个样品进行聚丙烯酰胺凝胶电泳并转移到PVDF膜上。在室温下用5％脱脂奶粉封闭2小时后，将膜与待测蛋白一抗孵育过夜在4℃。用0.1％吐温的三乙醇胺缓冲盐水溶液洗膜，并在室温下二抗孵育2小时。在成像仪上通过化学发光显示信号。
图8为本实施例中第1种纯化合物P1培养卵巢癌SKOV3细胞系48h后对AXL激酶及相关蛋白的蛋白质印迹实验检测。由图6中AXL激酶信号条带可知，处理卵巢癌细胞系SKOV3的化合物P1浓度从0增加到100微摩尔时，p-AXL(磷酸化的AXL激酶)的蛋白表达明显减少，而AXL总蛋白量几乎不变，表明所得材料可以抑制卵巢癌细胞中AXL激酶的磷酸化。
通过上述实施例及其检测实验的结果可知：本发明的可以被AXL激酶特异性识别并发生自磷酸化反应的凝胶因子通过简单的有机合成得到，制备容易，同时可与AXL激酶结合发生原位自组装形成纳米纤维，并有效抑制AXL激酶的磷酸化。综上，利用本发明的可响应AXL并原位自组装形成纳米纤维的超分子水凝胶纳米材料，实现能通过AXL响应在肿瘤细胞表面结合AXL激酶结合位点形成纳米纤维网络，抑制AXL激酶的磷酸化激活，提高肿瘤的治疗效果。本发明填补了可响应AXL并原位自组装形成纳米纤维的超分子水凝胶纳米材料及其制备方法方面的空白，并实现在体外条件下超分子水凝胶酶响应发生自组装形成纤维从而抑制自身磷酸化的检测实验。
本申请的上述实施例中，将卵巢癌作为示例，对超分子水凝胶材料的应用进行阐述与验证。但可以理解的是，上述超分子水凝胶材料的应用并不局限于卵巢癌的治疗，还能够应用于其他能够以AXL作为治疗靶点的疾病中。
在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“示例”、“具体示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不一定指的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任何的一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。
以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。
Claims (10)
1.一种超分子纳米材料，其特征在于，包括多肽序列为萘乙酸-苯丙氨酸-苯丙氨酸-谷氨酸-谷氨酸-异亮氨酸-精氨酸-亮氨酸-精氨酸-苯丙氨酸-赖氨酸-羟基的纯化合物P1或多肽序列为萘乙酸-苯丙氨酸-苯丙氨酸-异亮氨酸-精氨酸-亮氨酸-精氨酸-苯丙氨酸-赖氨酸-羟基的纯化合物P2，其结构式分别为
2.一种超分子纳米材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将2-氯三苯甲基氯树脂在二氯甲烷里溶胀，在碱性条件加入N-(9-芴甲氧羰基)-N'-叔丁氧羰基-L-赖氨酸反应后，将二氯甲烷、甲醇和二异丙基乙胺按照16：3：1的比例制成封端溶液，封端反应后，用20％的哌啶脱去赖氨酸的保护基团，然后加入活化的N-(9-芴甲氧羰基)-L-苯丙氨酸反应，哌啶切去苯丙氨酸的保护基，完成苯丙氨酸的连接。以此类推分别加入N-(9-芴甲氧羰基)-2,2,4,6,7-五甲基二氢苯并呋喃-5-磺酰氯-L-精氨酸、N-(9-芴甲氧羰基)-L-亮氨酸、N-(9-芴甲氧羰基)-2,2,4,6,7-五甲基二氢苯并呋喃-5-磺酰氯-L-精氨酸、N-(9-芴甲氧羰基)-L-异亮氨酸、N-(9-芴甲氧羰基)-O-叔丁基-L-谷氨酸、N-(9-芴甲氧羰基)-O-叔丁基-L-谷氨酸、N-(9-芴甲氧羰基)-苯丙氨酸、N-(9-芴甲氧羰基)-L-苯丙氨酸、2-萘乙酸反应，从树脂上切下合成的肽段，使其沉淀析出，冷冻离心后得到多肽序列为萘乙酸-苯丙氨酸-苯丙氨酸-谷氨酸-谷氨酸-异亮氨酸-精氨酸-亮氨酸-精氨酸-苯丙氨酸-赖氨酸-羟基的纯化合物P1。
或将2-氯三苯甲基氯树脂在20毫升二氯甲烷里溶胀，在碱性条件下加入N-(9-芴甲氧羰基)-N'-叔丁氧羰基-L-赖氨酸反应后，将二氯甲烷、甲醇和二异丙基乙胺按照比例制成封端溶液，封端反应后，用哌啶脱去赖氨酸的保护基团，然后加入活化的N-(9-芴甲氧羰基)-L-苯丙氨酸反应，哌啶切去苯丙氨酸的保护基，完成苯丙氨酸的连接。以此类推分别加入N-(9-芴甲氧羰基)-2,2,4,6,7-五甲基二氢苯并呋喃-5-磺酰氯-L-精氨酸、N-(9-芴甲氧羰基)-L-亮氨酸、N-(9-芴甲氧羰基)-2,2,4,6,7-五甲基二氢苯并呋喃-5-磺酰氯-L-精氨酸、N-(9-芴甲氧羰基)-L-异亮氨酸、N-(9-芴甲氧羰基)-苯丙氨酸、N-(9-芴甲氧羰基)-L-苯丙氨酸、2-萘乙酸，从树脂上切下合成的肽段，使其沉淀析出，冷冻离心，得的多肽序列为萘乙酸-苯丙氨酸-苯丙氨酸-异亮氨酸-精氨酸-亮氨酸-精氨酸-苯丙氨酸-赖氨酸-羟基的纯化合物P2。
3.根据权利要求2所述的一种超分子纳米材料的制备方法，其特征在于，所述封端溶液中所述二氯甲烷、甲醇和二异丙基乙胺的比例为16：3：1。
4.根据权利要求2所述的一种超分子纳米材料的制备方法，其特征在于，所述哌啶的体积分数为20％。
5.根据权利要求2所述的一种超分子纳米材料的制备方法，其特征在于，所述三氟乙酸的二氯甲烷体积分数为95％。
6.根据权利要求2所述的一种超分子纳米材料的制备方法，其特征在于，得到所述多肽产物后经过高效液相色谱分离提纯，收集在紫外波长280纳米处有特征吸收的主要组分。
7.根据2所述的一种超分子纳米材料的制备方法，其特征在于，用体积浓度为95％的三氟乙酸从树脂上切下合成的肽段。
8.根据7所述的一种超分子纳米材料的制备方法，其特征在于，切下合成的肽段后用乙醚使沉淀析出。
9.一种用于治疗卵巢癌的药物，其特征在于，所述药物包括权利要求1所述的超分子纳米材料。
10.权利要求1所述的材料在制备用于治疗卵巢癌药物的应用。
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