CN116600796A - 用于降低抑郁症患者的自杀风险的安非他酮和右美沙芬 - Google Patents
用于降低抑郁症患者的自杀风险的安非他酮和右美沙芬 Download PDFInfo
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Abstract
本公开涉及一种治疗抑郁症和/或降低自杀风险的方法，包括施用约90mg至约120mg的氯化安非他酮(或摩尔当量的另一种形式的安非他酮)以及约40mg至约50mg的氢溴酸右美沙芬(或摩尔当量的另一种形式的右美沙芬)的组合。可以给患有严重抑郁症并在蒙哥马利‑奥斯堡抑郁症评定量表的自杀倾向项目(MADRS‑SI)上评分为3或更高的人每天施用两次该组合。
Description
相关申请的交叉引用
本申请要求2020年12月1日提交的美国临时专利申请号63/120,160；2020年12月2日提交的美国临时专利申请号63/120,672；2020年12月8日提交的美国临时专利申请号63/122,902的权益；所有这些在先文件以其全文通过引用方式并入本文。
发明内容
本公开内容涉及一种治疗抑郁症和/或降低自杀风险的方法，包括施用约90mg至约120mg氯化安非他酮，或摩尔当量的另一种形式的安非他酮，和约40mg至约50mg氢溴酸右美沙芬，或摩尔当量的另一种形式的右美沙芬的组合。可以给患有重度抑郁症并在蒙哥马利-奥斯堡抑郁症评定量表的自杀倾向项目(the Suicidality Item of the Montgomery-Depression Rating Scale，MADRS-SI)上评分为3或更高的人每天施用两次该组合。
发明详述
右美沙芬和安非他酮的组合可用于治疗抑郁症(例如重度抑郁症)和/或降低自杀的风险。接受该组合治疗的患者可能患有抑郁症，并可能在蒙哥马利-奥斯伯格抑郁症评定量表的自杀倾向项目(MADRS-SI)上评分为2或更高，或3或更高。
右美沙芬在人体肝脏中迅速代谢。这种快速的肝脏代谢可能限制广泛代谢者的个体的全身药物暴露。人可以是：1)右美沙芬的广泛代谢者--那些快速代谢右美沙芬的人；2)右美沙芬的不良代谢者--那些只对右美沙芬进行不良代谢的人；或3)右美沙芬的中间代谢者--那些右美沙芬的代谢介于广泛代谢者和不良代谢者之间的人。广泛代谢者也可以是超快速代谢者。右美沙芬的非不良代谢者包括右美沙芬的广泛代谢者和右美沙芬的中间代谢者。右美沙芬的广泛代谢者是人口中的一个重要部分。例如，右美沙芬可以被代谢为右啡烷(dextrorphan)。
当口服相同剂量的右美沙芬时，与右美沙芬的广泛代谢者相比，不良代谢者或中间代谢者的右美沙芬的血浆水平明显较高。右美沙芬的低血浆浓度可限制其作为右美沙芬广泛代谢者和可能的中间代谢者的单一试剂的临床利用。安非他酮抑制右美沙芬的代谢，提高右美沙芬的血浆浓度，因而可提高其疗效。同样，安非他酮可使右美沙芬的给药次数减少或用量减少，如一天一次而不是一天两次，一天一次而不是一天三次，一天一次而不是一天四次，一天两次而不是一天三次，或一天两次而不是一天四次，而不会失去疗效。
MADRS是一个由临床医生评定的量表。MADRS用于评估过去一周的抑郁症状。受试者要在10个项目上进行评分，以评估症状：1)明显的悲伤，2)报告的悲伤，3)内心的紧张，4)睡眠减少，5)食欲下降，6)注意力困难，7)倦怠，8)无法感受，9)悲观的想法，10)自杀的想法。每个项目得出0至6分的分数。
总分范围从0到60。0分表示没有症状，60分表示症状达到最严重程度。总分从0到6表示病人处于正常范围(没有抑郁症)，分数从7到19表示"轻度抑郁症"，20到34表示"中度抑郁症"，35分及以上表示"重度抑郁症"。
在一些实施方式中，(例如针对一种类型的抑郁症)用右美沙芬和安非他酮的组合治疗的人具有或被选择具有至少约20、至少约25、至少约30、至少约35、至少约40、至少约45、至少约50、至少约55、约20-25、约25-30、约30-35、约35-40、约40-45、约45-50、约50-55、约55-60、约25-35、约35-45、约45-60、约25-40或者约40-60的MADRS评分。
在一些实施方式中，用右美沙芬和安非他酮的组合治疗导致人的MADRS评分与基线或安慰剂相比降低至少约10％、至少约20％、至少约30％、至少约40％、至少约50％、约10-20％、约20-30％、约30-40％、约40-50％、约50-60％、约60-80％、约80-90％、或约90-100％。在一些实施方式中，降低量是与基线相比的。在一些实施方式中，降低量是与安慰剂相比的。在一些实施方式中，降低量是与治疗前的基线相比的。
在一些实施方式中，用右美沙芬和安非他酮的组合治疗导致人的MADRS评分低于34，为约20-34，约7-19，约0-6，约30或更少，约26或更少，约25或更少，约20或更少，约19或更少，约17或更少，约14或更少，约12或更少，约10或更少，约8或更少，约6或更少，约5或更少，约4更少、约3或更少，约2或更少，约1或更少，约0，约7或更少，约0-6，约1-2，约2-3，约3-4，约4-5，约5-6，约6-7，约7-8，约8-9，约9-10，约10-11，约11-12、约12-13，约13-14，约14-15，约15-16，约16-17，约17-18，约18-19，约19-20，约18-20，约1-3，约3-6，约6-9，约9-12，约12-14，约12-15，约15-19，或约15-20。
治疗效果可在任何适当的时间进行评估，如在第1-2周、第1-3周、第1-4周、第1-5周、第1-6周、第2-6周、第4-6周、第6-8周、第8-12周、第12-16周期间，或更长的时间，在第1周开始或结束时，第2周开始或结束时，第3周开始或结束时，第4周开始或结束时，第5周开始或结束时，第6周开始或结束时、在第7周开始或结束时，在第8周开始或结束时，在第9周开始或结束时，在第10周开始或结束时，在第11周开始或结束时，在第12周开始或结束时，在第13周开始或结束时，在第14周开始或结束时，在第15周开始或结束时，在第16周开始或结束时，或在任何其他时间。
在一些实施方式中，施用右美沙芬和安非他酮的组合导致至少约10％、至少约20％、至少约30％、至少约40％、至少约50％、至少约60％、或至少约70％、和/或高达100％的患者实现在MADRS上的临床响应(定义为MADRS总分从基线降低至少50％)。
在一些实施方式中，施用右美沙芬和安非他酮的组合将导致人在MADRS上具有临床响应(定义为MADRS总分从基线降低至少50％)的可能性为至少约10％、至少约20％、至少约30％、至少约40％、至少约50％、至少约60％、或至少约70％、和/或高达100％。
治疗效果可以在任何适当的时间进行评估，例如在第1-2周、第1-3周、第1-4周、第1-5周、第1-6周、第2-6周、第4-6周、第6-8周、第8-12周、第12-16周期间，或更长的时间，在第1周开始或结束时、第2周开始或结束时、第3周开始或结束时、第4周开始或结束时、第5周开始或结束时、第6周开始或结束时、在第7周开始或结束时、在第8周开始或结束时、在第9周开始或结束时、在第10周开始或结束时、在第11周开始或结束时、在第12周开始或结束时、在第13周开始或结束时、在第14周开始或结束时、在第15周开始或结束时、在第16周开始或结束时，或在任何其他时间。
在一些实施方式中，施用右美沙芬和安非他酮的组合导致至少约10％、至少约20％、至少约30％、至少约40％、至少约50％、至少约60％、或至少约70％、和/或高达100％的患者的抑郁症缓解(定义为MADRS总分为10或更低)。
在一些实施方式中，施用右美沙芬和安非他酮的组合将导致人的抑郁症缓解(定义为MADRS总分为10或更少)的可能性为至少约10％、至少约20％、至少约30％、至少约40％、至少约50％、至少约60％、或至少约70％、和/或高达100％。
治疗效果可以在任何适当的时间进行评估，例如在第1-2周、第1-3周、第1-4周、第1-5周、第1-6周、第2-6周、第4-6周、第6-8周、第8-12周、第12-16周期间，或更长的时间，在第1周开始或结束时、第2周开始或结束时、第3周开始或结束时、第4周开始或结束时、第5周开始或结束时、第6周开始或结束时、在第7周开始或结束时、在第8周开始或结束时、在第9周开始或结束时、在第10周开始或结束时、在第11周开始或结束时、在第12周开始或结束时、在第13周开始或结束时、在第14周开始或结束时、在第15周开始或结束时、在第16周开始或结束时，或在任何其他时间。
希恩残疾量表(Sheehan Disability Scale，SDS)是自我评级的工具，其用于测量患者的症状对以下三个项目或域的影响：工作/学校、社会生活以及家庭责任。对于这三个项目或域中的每一个项目或域，评分在0至10的范围内。沿着该线以从0(完全没有)至10(极端)标记最能代表每个区域被症状破坏多少的数字。通过以下方式可以总结这三个项目或域，以评估整体功能损伤：将这三个项目或域中的每一个项目或域的评分加和，导致总SDS评分在从0(无损伤)至30(高度受损)的范围内。
在一些实施方式中，(例如针对一种类型的抑郁症)用右美沙芬与安非他酮的组合治疗的人具有或被选择为具有以下希恩残疾量表(SDS)评分：针对每个项目SDS(0至10标度)，至少约4、至少约5、至少约6、至少约7、至少约8、至少约9或至少10；并且针对SDS总评分，至少约5、至少10、至少约20、约10-15、约15-20、约20-25、或约25-30。
在一些实施方式中，施用右美沙芬和安非他酮的组合导致人具有在SDS上的功能响应。在SDS上的功能响应被定义为SDS总分达到12分或更低。在一些实施方式中，与基线或安慰剂相比，患者在SDS上实现功能响应的可能性或在SDS上实现功能响应的患者数量为至少约10％，至少约20％，至少约30％，至少约40％，至少约50％，至少约60％，至少约70％，或约80％；和/或高达100％。在一些实施方式中，降低量是与基线相比的。在一些实施方式中，降低量是与安慰剂相比的。
治疗效果可以在任何适当的时间进行评估，例如在第1-2周、第1-3周、第1-4周、第1-5周、第1-6周、第2-6周、第4-6周、第6-8周、第8-12周、第12-16周期间，或更长的时间，在第1周开始或结束时、第2周开始或结束时、第3周开始或结束时、第4周开始或结束时、第5周开始或结束时、第6周开始或结束时、在第7周开始或结束时、在第8周开始或结束时、在第9周开始或结束时、在第10周开始或结束时、在第11周开始或结束时、在第12周开始或结束时、在第13周开始或结束时、在第14周开始或结束时、在第15周开始或结束时、在第16周开始或结束时，或在任何其他时间。
在一些实施方式中，施用右美沙芬和安非他酮的组合导致至少约10％、至少约20％、至少约30％、至少约40％、至少约50％、至少约60％、或至少约70％、和/或高达100％的患者在治疗后抑郁症状有明显或中等程度的改善(通过临床总体印象改善量表评估)。
在一些实施方式中，施用右美沙芬和安非他酮的组合将导致人在治疗后抑郁症状有明显或中等程度的改善(通过临床总体印象改善量表评估)的可能性为至少约10％、至少约20％、至少约30％至少约40％、至少约50％、至少约60％、或至少约70％、和/或高达100％。
治疗效果可以在任何适当的时间进行评估，例如在第1-2周、第1-3周、第1-4周、第1-5周、第1-6周、第2-6周、第4-6周、第6-8周、第8-12周、第12-16周期间，或更长的时间，在第1周开始或结束时、第2周开始或结束时、第3周开始或结束时、第4周开始或结束时、第5周开始或结束时、第6周开始或结束时、在第7周开始或结束时、在第8周开始或结束时、在第9周开始或结束时、在第10周开始或结束时、在第11周开始或结束时、在第12周开始或结束时、在第13周开始或结束时、在第14周开始或结束时、在第15周开始或结束时、在第16周开始或结束时，或在任何其他时间。
抑郁症可表现为抑郁症状。这些症状可包括心理变化，例如情绪变化、强烈的悲伤感、绝望、精神迟钝(mental slowing)、注意力不集中、悲观忧虑(pessimistic worry)、激越、焦虑、烦躁(irritability)、内疚、愤怒、无价值感、鲁莽行为、自杀念头或企图、和/或自我贬损(self-deprecation)。抑郁症的身体症状可包括失眠、厌食、食欲不振、体重减轻、体重增加、精力和性欲下降、疲劳、烦躁不安、疼痛(aches)、痛苦(pains)、头痛、痉挛、消化问题和/或荷尔蒙昼夜节律异常。
一些患者，即使在用例如抗抑郁剂的药物进行治疗后，仍然可能对治疗的响应不足或没有响应。抗治疗性抑郁症(TRD)或难治性抑郁症是通常与使用至少两种抗抑郁剂的治疗已经失败的患者相关的病症。TRD的部分诊断是针对在适当剂量和适当疗程后对使用抗抑郁剂治疗的响应不足的患者。由于其他医学或心理疾病的合并症(例如药物/酒精滥用或饮食障碍)或TRD误诊，TRD可能更难以治疗。一些TRD患者对1种、2种、3种或更多种充分的抗抑郁剂治疗试验响应不足，或者已经对1种、2种、3种或更多种先前的抗抑郁剂治疗无响应或响应不足。在一些实施方式中，正在进行抗治疗性抑郁症治疗的患者已经用至少1种、2种、3种、4种、5种、6种、7种、8种、9种、10种或更多种抗抑郁剂疗法失败。除了其他抑郁患者外，安非他酮和右美沙芬联合治疗还可以对具有自杀意念的患有难治性抑郁症的患者有效。
可以从本文描述的治疗受益的患者包括儿科患者，例如约18岁以下、约0-5岁、约5-10岁、约10-12岁或约12-18岁的患者；成年患者，例如年龄为约18-70岁、约18-65岁、约18-30岁、约18-20岁、约20-30岁、约30-40岁、约40-50岁、约50-60岁、约60-70岁、约70-80岁、约80-90岁、约30-50岁、约50-65岁的患者；以及老年患者，例如65岁以上、约65-75岁、约75-90岁，或90岁以上的患者；以及约41岁或更年长的患者。
在一些实施方式中，(例如针对一种类型的抑郁症)用右美沙芬与安非他酮的组合治疗的人是亚裔，或者被选择为亚裔。在一些实施方式中，(例如针对一种类型的抑郁症)用右美沙芬与安非他酮的组合治疗的人是日裔，或者被选择为日裔。在一些实施方式中，(例如针对一种类型的抑郁症)用右美沙芬与安非他酮的组合治疗的人是韩裔，或者被选择为韩裔。在一些实施方式中，(例如针对一种类型的抑郁症)用右美沙芬与安非他酮的组合治疗的人是华裔，或者被选择为华裔。对个体为亚裔、华裔、日裔或韩裔的分配可基于由该个体进行的自我报告。在这些亚裔个体中，右美沙芬与安非他酮的组合可以是对治疗单独的安非他酮无法治疗的抑郁症来说是有效的。这可以是尤其重要的，因为与其他种族或文化群体的人相比，亚裔患者可能遭受更严重的抑郁症。
在一些实施方式中，(例如针对一种类型的抑郁症)用右美沙芬与安非他酮的组合治疗的人，患有或被选择为患有持续介于约8周与约24个月之间、约1-6个月、约6-12个月、约1-2年、至少约1周、至少约2周、至少约3周、至少约4周、至少约6周、至少约7周、至少约2个月、至少约3个月、至少约4个月、至少约5个月、至少约6个月、至少约9个月、至少约1年、至少约18个月、至少约2年、约1-12周、约3-6个月、约6-9个月、约9-12个月、约12-18个月、约18-24个月、约2-4年、约4-6年、约6-10年、约10-20年或更长时间的重度抑郁发作。
在一些实施方式中，(例如针对一种类型的抑郁症)用右美沙芬与安非他酮的组合治疗的人，患有或被选择为患有约1-100次或更多次的终生抑郁发作，例如重度抑郁发作，包括至少1次、至少约2次、至少约3次、至少约4次、至少约5次、至少约6次、至少约7次、至少约10次、至少约15次、至少约20次、至少约30次、至少约40次、至少约50次、至少约60次、至少约70次、至少约80次、至少约90次、至少约100次、约1-5次、约5-10次、约10-20次、约20-30次、约30-40次、约40-50次、约50-60次、约60-70次、约70-80次、约80-90次、约90-100次，或约4-7次的终生抑郁发作。
在一些实施方式中，(例如针对一种类型的抑郁症)用右美沙芬与安非他酮的组合治疗的人，具有或被选择为具有对一种或多种先前抗抑郁疗法(例如1种、2种、3种、4种、5种或更多种先前抗抑郁疗法)的不足的响应，该一种或多种先前抗抑郁疗法包括在当前抑郁发作(例如，当前重度抑郁发作)中的先前抗抑郁疗法。
在一些实施方式中，(例如针对一种类型的抑郁症)用右美沙芬与安非他酮的组合治疗的人是男性，或者被选择为男性。在一些实施方式中，(例如针对一种类型的抑郁症)用右美沙芬与安非他酮的组合治疗的人是女性，或者被选择为女性。
安非他酮和右美沙芬的组合每天施用一次或两次，持续至少1周、至少2周、至少3周、至少4周、至少6周、至少8周、至少3个月、至少4个月、至少5个月或至少6个月；和/或可持续给药长达4个月、长达6个月、长达1年、长达2年或更长。在一些实施方式中，安非他酮和右美沙芬的组合每天施用两次，持续至少1周、至少2周、至少3周、至少4周、至少6周、至少8周、至少3个月、至少4个月、至少5个月或至少6个月；和/或可给药长达4个月、长达6个月、长达1年、长达2年或更长。在一些实施方式中，安非他酮和右美沙芬的组合每天施用一次，持续1、2、3、4、5、6、或7天，此后每天施用两次。
在一些实施方式中，至少约50mg、至少约70mg、至少约90mg、至少约100mg、至少约110mg或至少约120mg的盐酸安非他酮或摩尔当量的另一种形式的安非他酮(例如另一种盐形式或游离碱形式)每天施用一次或两次。在一些实施方式中，安非他酮每天施用一次，持续1、2、3、4、5、6或7天，此后每天施用两次。
在一些实施方式中，至多约70mg、至多约90mg、至多约100mg、至多约110mg、至多约120mg、至多约130mg或至多约150mg的盐酸安非他酮或摩尔当量的另一种形式的安非他酮(例如另一种盐形式或游离碱形式)每天施用1次或2次。在一些实施方式中，安非他酮每天施用一次，持续1、2、3、4、5、6或7天，此后每天施用两次。
在一些实施方案中，约0.8x mg至约1.2x mg的盐酸安非他酮或摩尔当量的另一种形式的安非他酮(例如另一种盐形式或游离碱形式)每天施用一次或两次，其中x是约50mg(例如40-60mg)，约60mg，约70mg，约80mg，约90mg，约100mg，约120mg，或约140mg。在一些实施方式中，安非他酮每天施用一次，持续1、2、3、4、5、6或7天，此后每天施用两次。
在一些实施方式中，约50-150mg、约90-120mg、约100-110mg或约105mg的盐酸安非他酮或摩尔当量的另一种形式的安非他酮(例如另一种盐形式或游离碱形式)每天施用一次或两次。在一些实施方式中，安非他酮每天施用一次，持续1、2、3、4、5、6或7天，此后每天施用两次。
在一些实施方式中，至少约30mg、至少约35mg、至少约40mg或约45mg的氢溴酸右美沙芬或摩尔当量的另一种形式的右美沙芬(例如另一种盐形式或游离碱形式)，每天施用一次或两次。在一些实施方式中，右美沙芬每天施用一次，持续1、2、3、4、5、6或7天，此后每天施用两次。
在一些实施方式中，至多约50mg、至多约55mg、至多约60mg或至多约45mg的氢溴酸右美沙芬或摩尔当量的另一种形式的右美沙芬(例如另一种盐形式或自由基形式)每天施用一次或两次。在一些实施方式中，右美沙芬每天施用一次，持续1、2、3、4、5、6或7天，此后每天施用两次。
在一些实施方式中，约0.8x mg至约1.2x mg的氢溴酸右美沙芬或摩尔当量的另一种形式的右美沙芬(例如另一种盐形式或游离碱形式)，每天施用一次或两次，其中x是约30mg(例如24-36mg)，约40mg，约50mg，或约60mg。在一些实施方式中，右美沙芬每天施用一次，持续1、2、3、4、5、6或7天，此后每天施用两次。
在一些实施方式中，约30-60mg、约40-50mg、约44-46mg或约45mg的氢溴酸右美沙芬或摩尔当量的另一种形式的右美沙芬(例如另一种盐形式或游离碱形式)，每天施用一次或两次。在一些实施方式中，右美沙芬每天施用一次，持续1、2、3、4、5、6或7天，此后每天施用两次。
施用安非他酮和右美沙芬的组合可能导致自杀意念的消除。消除可定义为MADRS-SI评分在0至6评级上的0或1。在一些实施方式中，实现自杀意念消除的患者人数或实现自杀意念的概率可以是至少约10％、至少约20％、至少约30％、至少约40％、至少约50％、至少约60％、至少约70％、至少约80％、或高达约100％，例如在每天施用组合，如每天两次，持续1周、2周、4周、6周、8周或12周等。
服用安非他酮和右美沙芬的组合可改善抑郁症状，如蒙哥马利-奥斯伯格抑郁症评定量表(MADRS)评分。例如在每天施用该组合(例如每天两次)持续1周、2周、四周、6周、8周或12周等之后，它还可以减少MADRS的自杀倾向项目(MADRS-SI)，例如减少至少约10％、至少约20％、至少约30％、至少约40％、至少约50％、至少约60％、至少约70％、至少约80％、或高达约100％。
在一些实施方式中，在接受每天两次的安非他酮和右美沙芬组合的8天后，与施用60mg氢溴酸右美沙芬而不施用安非他酮相比，或与施用单剂量的安非他酮和右美沙芬组合的相比，人体内右美沙芬的Cmax增加约15倍至约25倍。
在一些实施方式中，在接受每天两次的安非他酮和右美沙芬组合的8天后，与施用60mg氢溴酸右美沙芬而不施用安非他酮相比，或与施用单剂量的安非他酮和右美沙芬组合相比，人体内右美沙芬的Cmin增加约35倍至约45倍。
在一些实施方式中，在接受每天两次的安非他酮和右美沙芬组合的8天后，与施用60mg氢溴酸右美沙芬而不施用安非他酮或与施用单剂量的安非他酮和右美沙芬组合相比，人体内右美沙芬的AUC0-12增加约25倍至约45倍。
在一些实施方式中，在接受每天两次的安非他酮和右美沙芬组合的8天后，人体内右美沙芬的Cmax约为75-80ng/mL。
在一些实施方式中，在接受每天两次的安非他酮和右美沙芬组合的8天后，右美沙芬的Cmin约为42-50ng/mL。
在一些实施方式中，在接受每天两次的安非他酮和右美沙芬组合的8天后，人体内右美沙芬的AUC0-12约为755ng·hr/mL。
在一些实施方式中，在接受每天两次的安非他酮和右美沙芬组合的8天后，人体内安非他酮的Cmax约为85-90ng/mL。
在一些实施方式中，在接受每天两次的安非他酮和右美沙芬组合的8天后，安非他酮的Cmin约为25-35ng/mL。
在一些实施方式中，在接受每天两次的安非他酮和右美沙芬组合的8天后，人体内安非他酮的AUC0-12约为660-670ng·hr/mL。
实施例1
使用含有45mg氢溴酸右美沙芬和105mg盐酸安非他酮的片剂进行了一项开放标签的III期临床试验。这种片剂每天给患有严重抑郁症的病人施用两次。共有611名患者参加了试验，试验结束时共有597名患者接受了至少6个月的治疗。在治疗前，患者总人数的平均基线MADRS总分是32.7分。表1总结了患者总人数的结果。
表1.所有患者治疗后MADRS总分的变化
在严重的情况下，严重抑郁症可导致自杀。这些患者中共有37人患有伴有自杀意念的重度抑郁症，定义为蒙哥马利-奥斯伯格抑郁症评定量表的自杀倾向项目(MADRS-SI)评分≥3分(自杀意念亚组)。对于自杀意念亚组，在基线时，平均MADRS总分是36.8，平均MADRS-SI分是3.4，平均希恩残疾量表评分是21.2。这些患者的MADRS结果总结于表2。
表2.自杀意念患者在治疗后的MADRS总分变化情况
此外，在自杀意念亚组中，与基线相比，治疗1周结束时MADRS-SI评分减少了67.1％，治疗2周结束时减少了73.5％，治疗4周结束时减少了82.4％。在亚组中，有60.0％的患者在治疗第1周实现了自杀意念的消除，68.8％的患者在治疗第2周实现了消除，77.8％的患者在治疗第4周实现了消除。消除被定义为MADRS-SI评分在0到6评级上为0或1。治疗后，亚组中51.4％的患者在第1周实现了在希恩残疾量表上的功能响应(定义为总分≤12分)，62.5％的患者在第2周实现了在希恩残疾量表上的功能响应，76.9％的患者在第6周实现了在希恩残疾量表上的功能响应。治疗后亚组中40.0％的患者在第1周实现了抑郁症状的明显或中度改善(由临床全球改善印象量表评估)，59.4％的患者在第2周实现了抑郁症状的明显或中度改善，69.2％的患者在第6周实现了抑郁症状的明显或中度改善。治疗后，亚组中25.7％的患者在第1周实现了MADRS的临床反应(定义为MADRS总分比基线减少≥50％)，46.9％的患者在第2周实现了MADRS的临床反应，69.2％的患者在第6周实现了MADRS的临床反应。治疗后，亚组中11.4％的患者在第1周实现了抑郁症缓解(定义为MADRS总分≤10)，28.1％的患者在第2周实现了抑郁症缓解，50.0％的患者在第6周实现了抑郁症缓解。
Claims (17)
1.治疗抑郁症或降低自杀风险的方法，包括向人施用约90mg至约120mg的氯化安非他酮或摩尔当量的另一种形式的安非他酮，以及约40mg至约50mg的氢溴酸右美沙芬或摩尔当量的另一种形式的右美沙芬的组合；其中，对患有重度抑郁症并在蒙哥马利-奥斯堡抑郁症评定量表的自杀倾向项目(MADRS-SI)中评分为3或更高的人每天施用两次所述组合。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合包括约105mg氯化安非他酮，或摩尔当量的另一种形式的安非他酮，和约45mg氢溴酸右美沙芬，或摩尔当量的另一种形式的右美沙芬。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述组合每天施用两次，持续至少1周。
4.根据权利要求3所述的方法，其中所述组合每天施用两次，持续至少2周。
5.根据权利要求4所述的方法，其中所述组合每天施用两次，持续至少6周。
6.根据权利要求1、2、3、4或5所述的方法，其中在对人每天施用两次所述组合1周后，人的MADRS-SI降低至少30％。
7.根据权利要求1、2、3、4、5或6所述的方法，其中在对人每天施用两次所述组合2周后，人的MADRS-SI降低至少50％。
8.根据权利要求1、2、3、4、5、6或7所述的方法，其中在对人每天施用两次所述组合4周后，人的MADRS-SI降低至少60％。
9.根据权利要求1、2、3、4、5、6、7或8所述的方法，其中在每天施用两次所述组合8天后，与施用单剂量的所述组合相比，人体内右美沙芬的Cmax增加约15至约25倍。
10.根据权利要求1、2、3、4、5、6、7、8或9所述的方法，其中在每天施用两次所述组合8天后，与施用单剂量的所述组合相比，人体内右美沙芬的Cmin增加约35至约45倍。
11.根据权利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9或10所述的方法，其中在每天施用两次所述组合8天后，与施用单剂量的所述组合相比，人体内右美沙芬的AUC0-12增加约25至约45倍。
12.根据权利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11所述的方法，其中在每天施用两次所述组合8天后，人体内右美沙芬的Cmax为约75ng/mL至约80ng/mL。
13.根据权利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12所述的方法，其中在每天施用两次所述组合8天后，右美沙芬的Cmin为约42ng/mL至约50ng/mL。
14.根据权利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或13所述的方法，其中在每天施用两次所述组合8天后，人体内右美沙芬的AUC0-12约为755ng·hr/mL。
15.根据权利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14所述的方法，其中在每天施用两次所述组合8天后，人体内安非他酮的Cmax为约85ng/mL至约90ng/mL。
16.根据权利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15所述的方法，其中在每天施用两次所述组合8天后，安非他酮的Cmin约为25ng/mL至约35ng/mL。
17.根据权利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15或16所述的方法，其中在每天施用两次所述组合8天后，人体内安非他酮的AUC0-12为约660ng·hr/mL至约670ng·hr/mL。
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