CN116547303A - Egfr结合复合物及其制备和使用方法 - Google Patents
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Abstract
对人EGFR(上皮生长因子受体)具有结合特异性的结合结构域包含VH结构域和VL结构域，其中VH和VL结构域各自独立地包含与其公开的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的序列。本申请进一步提供了包含结合结构域的抗体。
Description
相关申请的交叉引用
本申请要求2020年9月21日提交的美国临时申请系列号63/081,315和2020年11月5日提交的美国临时申请系列号63/109,877在《美国法典》第35卷第119(e)节(35U.S.C.119(e))下的优先权，其全部公开内容通过引用并入本文。
技术领域
本公开一般涉及使用抗体的癌症疗法的技术领域，更具体地，涉及制造和使用多特异性抗体。
背景技术
西妥昔单抗是靶向人表皮生长因子受体(EGFR)的嵌合(小鼠/人)单克隆抗体。其在US和EU 2004中被批准用于治疗结直肠癌，并且还用于治疗头颈癌。1–3除了mAb之外，西妥昔单抗还用于T细胞重定向双特异性抗体、4抗体-肽融合物和抗体-药物缀合物。5
西妥昔单抗可结合通常在肿瘤细胞上过度表达的EGFR胞外结构域的结构域III。西妥昔单抗在肿瘤细胞上的结合竞争性抑制EGF和其他配体的结合，防止EGFR二聚化，并抑制受体酪氨酸自磷酸化。作为抑制和减少EGFR介导的信号传导的结果，西妥昔单抗的结合有效地下调肿瘤细胞增殖、血管生成和转移，同时诱导细胞凋亡。除了靶向EGFR之外，西妥昔单抗的Fc结构域可以结合CD16a和其他Fc受体，并募集和激活免疫机制，例如抗体依赖性细胞毒性。4西妥昔单抗的这些抗肿瘤特性对于开发作为单一药剂或方案的组分的组合疗法是高度期望的。然而，由于西妥昔单抗的可变区(VH/Vk)是从小鼠杂交瘤中分离的，所以它仍然存在于小鼠框架中。已经表明，当将蛋白施用至人类患者时，使用诸如小鼠VH/Vk的小鼠序列可以增加免疫原性的发生率。因此，具有人源化VH/Vk区的蛋白疗法可降低西妥昔单抗衍生的人免疫原性的风险。
发明内容
以下概述仅是说明性的，并不旨在以任何方式进行限制。除了上述说明性方面、实施方案和特征之外，通过参考附图和以下详细描述，其他方面、实施方案和特征将变得显而易见。
本申请尤其提供了对人上皮生长因子受体(EGFR)具有结合特异性的结合结构域和肽，并入本文公开的抗EGFR结合结构域和肽的抗体样蛋白，并入本文公开的抗EGFR结合结构域和肽的免疫缀合物和药物组合物，制备和使用此类抗EGFR结合结构域、肽和抗体样蛋白的方法。在一个实施方案中，抗EGFR抗体样蛋白包括抗体、单克隆抗体、人源化抗体或嵌合抗体。在一个实施方案中，抗EGFR抗体可以是单特异性的或多特异性的。在一个实施方案中，多特异性抗EGFR抗体可以是双特异性的、三特异性的、四特异性的、五特异性的或六特异性的。在一个实施方案中，抗EGFR抗体可以是对称的或不对称的。
一方面，本申请提供对人EGFR具有结合特异性的人EGFR结合肽。肽可以包括与SEQID NO.1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、57、61、63、65、67、69、71、73、75、77、79、81、83、其组合具有至少70％、80％、85％、90％、92％、95％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
在一个实施方案中，EGFR结合肽包括可变重链(VH)和可变轻链(VL)。在一个实施方案中，VH链包含与SEQ ID NO.1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41具有至少70％、80％、85％、90％、92％、95％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一个实施方案中，VL链包含与SEQ ID NO.3、7、11、15、19、23、27、31、35、39、43具有至少70％、80％、85％、90％、92％、95％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
在一个实施方案中，EGFR结合肽包括scFv结构域并且scFv结构域包含如本文公开的VH链和VL链。
在一个实施方案中，本申请提供抗EGFR scFv结构域或形成这种scFv结构域的肽。在一个实施方案中，scFv结构域包含与SEQ ID NO.57、61、63、65、67、69、71、73、75、77、79、81、83具有至少70％、80％、85％、90％、92％、95％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一个实施方案中，scFv结构域包含本文公开的VH链和VL链。
在一个实施方案中，EGFR结合肽可包括与scFv结构域的至少一个端部连接的组氨酸残基(例如，ScFV-HIS)。在一个实施方案中，EGFR结合结构肽可包括与57具有至少70％、80％、85％、90％、92％、95％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
在一个实施方案中，EGFR结合肽可包括Fab结构域，并且Fab结构域包含如本文公开的VH链和VL链。在一个实施方案中，EGFR结合肽可进一步包括与Fab结构域连接的Fc结构域以提供Fab-单Fc融合蛋白。在一个实施方案中，Fc结构域包含与选自SEQ ID NO.45和47的氨基酸序列具有至少70％、80％、85％、90％、92％、95％、98％、99％或100％序列同一性的序列。
另一方面，本申请提供了对人EGFR具有结合特异性的抗体样蛋白。抗体样蛋白可包括具有可变重链(VH)和可变轻链(VL)的EGFR结合结构域。在一个实施方案中，VH链包含与SEQ ID NO.1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、或41具有至少70％、80％、85％、90％、92％、95％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一个实施方案中，VL链可包括对SEQID NO.3、7、11、15、19、23、27、31、35、39、或43具有至少70％、80％、85％、90％、92％、95％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
在一个实施方案中，抗体样蛋白可包括scFv结构域，其具有与SEQ ID NO.57、59、61、63、65、67、69、71、73、75、77、79、81或83具有至少70％、80％、85％、90％、92％、95％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
在一个实施方案中，抗体样蛋白可以是单特异性抗体。在一个实施方案中，抗体可包括与SEQ ID NO.137、139、141、143、141、149、151、139、145、147、或其组合具有至少70％、80％、85％、90％、92％、95％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一个实施方案中，单特异性抗体可包括选自SEQ ID NO.137和139；141和143；141和149；151和139；145和147的序列组合的轻链和重链对或其片段。
在一个实施方案中，抗体样蛋白可对选自肿瘤抗原、免疫信号抗原或其组合的至少2种不同抗原具有结合特异性。
在一个实施方案中，抗体样蛋白可以是双特异性抗体。在一个实施方案中，双特异性抗体可包括与SEQ ID NO.137、145、139、147、141、145、143、147、141、145、149、147、151、145、139、147或其组合具有至少70％、80％、85％、90％、92％、95％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一个实施方案中，双特异性抗体可以包括选自SEQ ID NO.137和145以及139和147；141和145以及143和147；141和145以及149和147；151和145以及139和147的序列组合的轻链和重链(或其片段)的组合。
在一个实施方案中，抗体样蛋白可对选自肿瘤抗原、免疫信号抗原或其组合的至少3种不同抗原具有结合特异性。
在一个实施方案中，抗体样蛋白可对选自肿瘤抗原、免疫信号抗原或其组合的至少4种不同抗原具有结合特异性。
在一个实施方案中，抗体样蛋白可对选自肿瘤抗原、免疫信号抗原或其组合的至少5种不同抗原具有结合特异性。在一个实施方案中，抗体样蛋白可以是五特异性抗体。
在一个实施方案中，五特异性抗体可包括与SEQ ID NO.85、87、89、91、93、95、97、99、101、103、105、107或其组合具有至少70％、80％、85％、90％、92％、95％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一个实施方案中，五特异性抗体可包括选自SEQ IDNO.85和87；89和91；93和95；97和99；101和103；105和107的序列组合的轻链和重链对或其片段。
在一个实施方案中，抗体样蛋白可对选自肿瘤抗原、免疫信号抗原或其组合的至少6种不同抗原具有结合特异性。在一个实施方案中，抗体样蛋白可以是六特异性抗体。
在一个实施方案中，六特异性抗体可包括与SEQ ID NO.109、111、113、115、117、119或其组合具有至少70％、80％、85％、90％、92％、95％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一个实施方案中，六特异性抗体可包括选自SEQ ID NO.109和111；113和115；117和119的组合的轻链和重链或其片段的组合。
在一个实施方案中，抗体样蛋白可包括重链(HC)和轻链(LC)。在一个实施方案中，HC包含与SEQ ID NO.85 89、93、97、101、105、109、113、117、137、141、145、151具有至少98％、95％或92％序列同一性的氨基酸序列；并且LC包含与SEQ ID NO.87、91、95、99、103、107、111、115、119、139、143、147、149具有至少70％、80％、85％、90％、92％、95％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
在一个实施方案中，抗体样蛋白可包括重链单体和轻链单体，其中重链单体具有N-末端和C-末端，从N-末端到C-末端串联包含：在N-末端的任选的第一结合结构域(D1)、作为包含轻链的第二结合结构域(D2)的Fab区、Fc结构域、任选的第三结合结构域(D3)、和在C-末端的任选的第四结合结构域(D4)。轻链可以包含共价连接到C-末端的任选的第五结合结构域(D5)、共价连接到N-末端的任选的第六结合结构域(D6)或其组合。D1、D2、D3、D4、D5和D6中的至少一个包含如本文所公开的EGFR结合域。
在一个实施方案中，D1包含EGFR结合结构域。在一个实施方案中，D2包含EGFR结合结构域。在一个实施方案中，D3、D4、D5和D6各自包含EGFR结合结构域。在一个实施方案中，D1、D2、D3、D4、D5和D6各自具有对不同抗原的结合特异性，其中抗原是肿瘤抗原、免疫信号传导抗原或其组合。
在一个实施方案中，抗体样蛋白可以是双特异性抗体。在一个实施方案中，双特异性抗体与包含EGFR结合结构域的D2不对称，并且D3对CD3具有结合特异性。
在一个实施方案中，双特异性抗体可包括与SEQ ID NO.137、145、139、147、141、145、143、147、141、145、149、147、151、145、139、147或其组合具有至少70％、80％、85％、90％、92％、95％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一个实施方案中，双特异性抗体可包括选自147；141和145和149和147；151和145和139和147的序列组合的轻链和重链或其片段的组合。
在一个实施方案中，抗体样蛋白可包括与SEQ ID NO.137、139、141、143、141、149、151、139、145、147或其组合具有至少70％、80％、85％、90％、92％、95％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一个实施方案中，双特异性抗体可包括选自SEQ ID NO.137和139；141和143；141和149；151和139；145和147的序列组合的轻链和重链或其片段的组合。
一方面，本申请提供了具有Fab-Fc结构的抗体样蛋白，其中一个或多个结合结构域连接到Fab-Fc结构。在一个实施方案中，抗体样蛋白具有N-末端和C-末端，并且包括第一单体和第二单体。第一单体从N-末端到C-末端包括第一结合结构域(mD1)、可变重链(VH)链、CH1结构域、第一铰链、第一CH2结构域、第一CH3结构域和第四结合结构域(mD4)。第二单体从N-末端到C-末端包括第二结合结构域(mD2)、可变轻链(VL)链、CL结构域、第二铰链、第二CH2结构域、和第二CH3结构域、以及第五结合结构域(mD5)。CH链和CL链形成第三结合结构域(mD3)。第一单体和第二单体可通过CH1结构域和CL结构域之间的至少一个二硫键以及第一铰链和第二铰链之间的至少一个二硫键共价配对，并且抗体样蛋白是至少双特异性的。
在一个实施方案中，抗体样蛋白中的mD1、mD2、mD3、mD5和mD5中的至少一个可包括如本文公开的EGFR结合结构域。在一个实施方案中，mD3结构域包含EGFR结合结构域。在一个实施方案中，mD2结构域包含EGFR结合结构域。在一个实施方案中，mD2、mD4、mD5各自包含EGFR结合域。
在一个实施方案中，抗体样蛋白可包括与SEQ ID NO.121、123、125、127、129、131、133、135或其组合具有至少70％、80％、85％、90％、92％、95％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一个实施方案中，抗体样蛋白可包括选自121和123；125和127；129和131；133和135的序列组合的胎或其片段的组合。
在一个方面，本申请提供了重链。在一个实施方案中，重链可包括对SEQ IDNO.121、125、129、133具有至少70％、80％、85％、90％、92％、95％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
在一个方面，本申请提供了轻链。在一个实施方案中，轻链可包括对SEQ IDNO.123、127、131、135具有至少70％、80％、85％、90％、92％、95％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
一方面，本申请提供编码本文公开的抗体样蛋白、轻链、重链和肽序列的分离的核酸序列。
在一个方面，本申请提供了包含本文公开的分离的核酸序列的表达载体。
一方面，本申请提供用于产生抗体样蛋白、轻链、重链或其组合的宿主细胞。在一个实施方案中，宿主细胞包括本文公开的分离的核酸序列。在一个实施方案中，宿主细胞可以是原核或真核的。
一方面，本申请可包括免疫缀合物。在一个实施方案中，免疫缀合物可包括本文公开的抗体样蛋白、抗体、抗EGFR结合结构域或肽，和细胞毒性剂。在一个实施方案中，细胞毒性剂可包括化疗剂、生长抑制剂、毒素或放射性同位素。
在一个方面，本申请提供用于治疗疾病或健康病症的药物组合物。在一个实施方案中，药物组合物可包括本文公开的抗体样蛋白、抗体、免疫缀合物、抗EGFR结合结构域或肽，和药学上可接受的载体。
在一个实施方案中，药物组合物可进一步包含治疗剂。在一个实施方案中，治疗剂可以是化疗剂、生长抑制剂、毒素、放射性同位素或其组合。在一个实施方案中，治疗剂可例如是卡培他滨(capecitabine)、顺铂、曲妥珠单抗(trastuzumab)、氟维司群(fulvestrant)、他莫昔芬(tamoxifen)、来曲唑(letrozole)、依西美坦(exemestane)、阿那曲唑(anastrozole)、氨鲁米特(aminoglutethimide)、睾内酯、伏罗唑(vorozole)、福美司坦(formestane)、法倔唑(fadrozole)、来曲唑(letrozole)、埃罗替尼(erlotinib)、拉法替尼(lafatinib)、达沙替尼(dasatinib)、吉非替尼(gefitinib)、伊马替尼(imatinib)、帕唑帕尼(pazopinib)、拉帕替尼(lapatinib)、舒尼替尼(sunitinib)、尼罗替尼(nilotinib)、索拉非尼(sorafenib)、nab-帕利他赛(nab-palitaxel)、其衍生物或组合。
在一个方面，本申请提供用于治疗或预防受试者中的癌症、自身免疫性疾病或感染性疾病的方法。在一个实施方案中，方法可以包括向受试者施用药物组合物的步骤，药物组合物包含本文公开的纯化的抗体样蛋白、抗体、抗EGFR结构域或肽。在一个实施方案中，受试者是哺乳动物。在一个实施方案中，受试者是人。
在一个实施方案中，方法可进一步包括共施用有效量的治疗剂的步骤。在一个实施方案中，治疗剂可以是抗体、化疗剂、酶或其组合。
在一个实施方案中，癌症可包括表达HER3或EGFR的细胞。在一个实施方案中，癌症可以是例如乳腺癌、结直肠癌、胰腺癌、头颈癌、黑色素瘤、卵巢癌、前列腺癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、神经胶质瘤、食管癌、鼻咽癌、肾癌、胃癌、肝癌、膀胱癌、宫颈癌、脑癌、淋巴瘤、白血病、骨髓瘤。
在一个方面，本申请提供了用于本文公开的抗体样蛋白、抗体、抗EGFR结构域或肽的方法。在一个实施方案中，方法可包括以下步骤：培养宿主细胞，使得编码本文公开的抗体样蛋白、抗EGFR结构域或肽的DNA序列被表达，和纯化本文公开的所述多特异性抗体样蛋白、抗EGFR结构域或肽。
一方面，本申请提供了包含有效浓度的本文公开的抗体样蛋白、抗EGFR结构域或肽的溶液。在一个实施方案中，溶液是受试者中的血浆。在一个实施方案中，受试者是人。
附图说明
结合附图，从以下描述和所附权利要求中，本公开的前述和其他特征将变得更加显而易见。应理解的是，这些附图仅描绘了根据本公开安排的若干实施方案，并且因此不应被认为是对其范围的限制，将通过使用附图以附加的具体性和细节来描述本公开，其中：
图1描绘了在Kabat编号中西妥昔单抗衍生的VH(A)和VL(B)序列的比对，其中N85E是非糖基化西妥昔单抗并且H1至H11是人源化变体；VH和VL的共有序列由Geneious软件(geneious.com)生成，其中在上方显示的共有序列为比对或装配，并且显示了哪个残基为保守的(总是相同)，以及哪个残基是可变的。共有由来自每一位点(比对列)的最频繁残基构造，使得该列由选定残基代表的行的总分数达到至少一个具体的阈值；
图2显示了基于MixMHC2pred算法的西妥昔单抗衍生的VH(A)和Vk(B)结构域的T20人源性评分，和(C)西妥昔单抗衍生的可变区中MHCII结合肽的预测数目；
图3显示了His-标签的抗EGFR scFv结构域的SEC图，指示将SI-79R1(西妥昔单抗)人源化为SI-79R2(H1)导致较低的聚集；
图4显示了His-标签的抗EGFR scFv结构域的Octet结合分析，证明人源化西妥昔单抗H1与人EGFR具有与小鼠scFv相似的结合；
图5显示了His-标签的抗EGFR scFv结构域的热稳定性分析的结果，指示人源化西妥昔单抗SI-79R2比SI-79R1显著更稳定，如通过DLS所测量(在更高温度下解折叠)；
图6显示了His-标签的抗EGFR scFv结构域的化学变性稳定性分析的结果，指示人源化西妥昔单抗SI-79R2比SI-79R1显著更稳定，如通过胍和脲变性(解折叠所需的更高浓度的胍/脲)所测量；
图7显示了在第一步蛋白A纯化后即刻的scFv-单Fc(A)和mAb蛋白(B)的分析大小排阻色谱图，和纯化的scFv-单Fc蛋白(C)的非还原SDS-PAGE，其中数据代表两种独立的表达和纯化，N85E是非糖基化西妥昔单抗，H1至H11是人源化变体；
图8显示了西妥昔单抗衍生的scFv-单Fc蛋白(A)和mAb(B)的结合动力学，如使用抗人Fc(AHC)传感器和人EGFR的可溶性重组胞外结构域通过生物层干涉测量法所确定，其中数据代表两个独立实验，KD值显示于表6-8中，N85E是非糖基化西妥昔单抗，且H1至H11是人源化变体；
图9显示了通过动态光散射确定的西妥昔单抗衍生的scFv-单Fc蛋白(A)和mAb(B)的热稳定性，其中数据代表两个独立实验，解折叠温度(半径超过10nm的点)显示在表7-8中，N85E是非糖基化的西妥昔单抗，H1至H11是人源化变体；
图10显示了αCD3×αEGFR双特异性抗体和它们的亲本αCD3和αEGFR抗体的阳离子交换色谱，显示了它们的特征性保留时间；
图11显示了αCD3×αEGFR双特异性抗体的T细胞依赖性细胞毒性(TDCC)，使用带有荧光EGFR的BxPC-3细胞系作为靶细胞，与活化的T细胞和αEGFR臂(包括野生型西妥昔单抗，无糖基化西妥昔单抗(N85E)和人源化形式H7)孵育，并且发光信号作为72小时后活BxPC-3细胞的端点(EC50值显示于表8中)；
图12以示意图显示了GNC抗体的构型：1)Fab的可变区为黑色(D2)，Fab的恒定区和Fc区均为白色；2)阴影框中的另外的scFv抗原结合结构域(每个均可被受体-配体结合替换)；3)重链单体，其将D1连接至其N-末端和/或通过D4将D3和/或D4与其C-末端串联连接；和4)轻链单体，其将D5和/或D6连接至其N-和C-末端，分别产生六GNC和五GNC抗体；
图13显示了抗huEGFR五GNC抗体的分析SEC图，其包含人源化抗EGFR scFv(SI-55P3，H1 scFv；SI-55P4，H1 scFv；SI-79P2，H4 scFv；SI-79P3，H4 scFv；和SI-55P9，H7scFv)或Fab区域(SI-77P1，H7 Fab)，在蛋白A纯化后具有低聚集。
图14显示了抗huEGFR五GNC抗体的Octet结合分析，指示具有人源化抗EGFR scFv(SI-55P3，H1 scFv；SI-79P2，H4 scFv；与SI-79P3，H4 scFv)或第一Fab区域(SI-77P1，H7Fab)的五GNC抗体保留紧密结合；
图15证明了具有人源化抗EGFR scFv(SI-55P9，H7 scFv)或Fab(SI-77P1，H7 Fab)的五GNC抗体对表达EGFR的肿瘤细胞引发有效的TDCC；
图16显示了抗huEGFR六GNC抗体的分析SEC图，指示具有人源化抗EGFR scFv(SI-55H11，H7 scFv)或Fab区(SI-77H4，H7 Fab)的六GNC抗体比具有源自西妥昔单抗的抗EGFR结构域的六GNC具有更低的聚集；
图17显示了抗huEGFR六GNC抗体的Octet结合分析，指示具有人源化抗EGFR scFv(SI-55H11，H7 scFv)或Fab区(SI-77H4，H7 Fab)的六GNC抗体的结合保持与西妥昔单抗衍生的六GNC抗体SI-77H4相当；
图18显示了具有人源化抗EGFR scFv(SI-55H11，H7 scFv)的六GNC抗体对表达EGFR的肿瘤细胞引发有效的TDCC；
图19描绘了(A)不对称双特异性抗体的示意图，其中αEGFR Fab衍生自三种西妥昔单抗Fab(具有或不具有N85E的野生型，或具有人源化VH/VL；第二Fab是αCD3 Fab；且CH3结构域含有K409R突变；和(B)以示意图显示了异二聚体构型的miniGNC抗体样蛋白：1)单个Fab的可变区为黑色(mD3)，Fab的恒定区和Fc区均为白色；2)阴影框中的另外的scFv抗原结合结构域(每个均可被受体-配体结合替换)；3)链A单体，其将mD1连接至其N-末端并且将mD4连接至其C-末端；和4)链B单体，其将mD2连接至其N-末端和将mD5连接至其C-末端；
图20显示了抗huEGFR五-miniGNC抗体的分析SEC图，表明具有人源化抗EGFR scFv(SI-68P7，H1 scFv；SI-79P1，H4 scFv；和SI-68P13，H7 scFv)或Fab结构域(SI-68P17，H7Fab)的五-miniGNC抗体具有低聚集；
图21显示了抗huEGFR五-miniGNC抗体的Octet结合分析，指示具有人源化的抗EGFR scFv(SI-709P1，H4 scFv；SI-68P13，H7 scFv)或Fab区(SI-68P17，H7 Fab)的五-miniGNC抗体保持与EGFR结合；以及
图22显示了具有人源化的抗EGFR scFv(SI-68P13，H7 scFv)或Fab区(SI-68P17，H7 Fab)的五-miniGNC抗体对表达EGFR的肿瘤细胞引发有效的TDCC。
具体实施方式
在下面的详细描述中，参考了构成其一部分的附图。在附图中，除非上下文另有规定，否则相似的符号通常标识相似的部件。在详细描述、附图和权利要求中描述的说明性实施方案并不意味着是限制性的。在不脱离本文所呈现的主题的精神或范围的情况下，可利用其他实施方案，且可作出其他改变。将容易理解的是，如在此总体上描述的并且在附图中示出的本公开的这些方面可以被安排、替代、组合、分离，并且设计成多种不同的构型，所有这些构型在此都是明确地预期的。
本公开尤其提供分离的抗体，制备此类抗体的方法，由此类抗体或抗原结合片段组成的单克隆和/或重组单特异性抗体、多特异性抗体、抗体-药物缀合物和/或免疫缀合物、含有所述抗体、单克隆和/或重组单特异性抗体、多特异性抗体、抗体-药物缀合物和/或免疫缀合物的药物组合物，制备抗体和组合物的方法，以及使用本文公开的抗体和组合物治疗癌症的方法。具体地，本公开提供了对人EGFR具有结合特异性的分离的单克隆抗体(mAb)或其抗原结合片段(表1，图1)，其中分离的mAb或抗原结合片段包含与选自下述的序列具有同一性的氨基酸序列：SEQ ID NO.1和3；5和7；9和11；13和15；17和19；21和23；25和27；29和31；33和35；37和39；41和43；55；57；59；61；63；65；67；69；71；73；75；77；79；81；83；85和87；89和91；93和95；97和99；101和103；105和107；109和111；113和115；117和119；121和123；125和127；129和131；133和135；137和139；141和143；141和149；151和139；145和147；137，145，139和147；141，145，143和147；141，145，149和147；151，145，139和147。
除非上下文不适当，否则本文所用的术语“一(a/an)”和“该”被定义为意指“一个或多个”并且包括复数。
本文所用的术语“多肽”、“肽”和“蛋白”是可互换的，并且定义为是指由通过肽键连接的氨基酸组成的生物分子。
术语“抗原”是指可以在生物体、特别是动物、更特别是包括人在内的哺乳动物中诱导免疫应答的实体或其片段。术语包括免疫原及其负责抗原性或抗原决定簇的区域。
术语“抗原或表位结合部分或片段”、“可变区”、“可变区序列”或“结合结构域”是指能够结合抗原(例如本申请中的EGFR)的抗体片段。抗原结合片段(Fab)是抗体上与抗原结合的区域(Fab区域)。这些片段可以具有完整抗体的抗原结合功能和另外功能。结合片段的示例包括但不限于：单链Fv片段(scFv)，其由通过合成接头连接在单个多肽链中的抗体的单臂的可变轻链(VL)和可变重链(VH)结构域组成；或Fab片段，其为由VL、恒定轻链(CL)、VH和恒定重链1(CH1)结构域组成的单价片段。
抗体片段甚至可以是更小的亚片段，并且可以由与单个CDR结构域一样小的结构域组成，特别是来自VL和/或VH结构域的CDR3区。(例如参见Beiboer et al.,J.Mol.Biol.296:833-49(2000))。使用本领域技术人员已知的常规方法产生抗体片段。可以使用与完整抗体使用的相同技术筛选抗体片段的效用。“抗原或表位结合部分或片段”、“可变区”、“可变区序列”或“结合结构域”可通过许多本领域已知的技术衍生自本公开的抗体。例如,纯化的单克隆抗体可用诸如胃蛋白酶的酶裂解，并进行HPLC凝胶过滤。木瓜蛋白酶消化抗体产生两个相同的抗原结合片段，称为“Fab”片段，每个片段具有单个抗原结合位点，和残余的“Fc”片段，其名称反映了其容易结晶的能力。胃蛋白酶处理产生具有两个抗原结合位点且仍能够交联抗原的F(ab′)2片段。然后收集含有Fab片段的适当级分并通过膜过滤等浓缩。为了进一步描述分离抗体活性片段的一般技术。参见例如，Khaw,B.A.etal.J.Nucl.Med.23:1011-1019(1982)；Rousseaux et al.Methods Enzymology,121:663-69,Academic Press,1986。
术语“抗体”以最广泛的含义使用，并且具体地涵盖单一单克隆抗体和/或重组抗体(包括激动剂和拮抗剂抗体)、具有多表位特异性的抗体组合物、以及抗体片段(例如Fab、F(ab′)2和Fv)，只要它们表现出所需的生物活性即可。在一些实施方案中，抗体可以是单克隆抗体、多克隆抗体、嵌合抗体、单链抗体、多特异性抗体或多效抗体、人抗体和人源化抗体、以及它们的活性片段。与已知抗原结合的分子的活性片段的示例包括Fab、F(ab′)2、scFv和Fv片段，包括Fab免疫球蛋白表达文库的产物和任何上述抗体和片段的表位结合片段。
术语“Fv”指含有完整抗原识别和结合位点的最小抗体片段。该区域由紧密非共价结合的一个重链和一个轻链可变结构域的二聚体组成。正是在这种构型中，每个可变区的三个CDR相互作用以限定VH-VL二聚体表面上的抗原结合位点。这六个CDR共同赋予抗体抗原结合特异性。然而，即使单个可变结构域(或仅包含对抗原有特异性的三个CDR的Fv的一半)也具有识别和结合抗原的能力，尽管亲和力低于整个结合位点。
在一些实施方案中，抗体可包括免疫球蛋白分子和免疫球蛋白分子的免疫活性部分，即含有结合位点并免疫特异性地结合抗原的分子。典型的抗体是指通常包含两条重(H)链和两条轻(L)链的异四聚体蛋白。每条重链由重链可变结构域(缩写为VH)和重链恒定区组成。每条轻链由轻链可变结构域(缩写为VL)和轻链恒定区组成。基于其恒定区的氨基酸序列，来自任何脊椎动物物种的抗体(免疫球蛋白)的轻链可归属于两种明显不同类型中的一种，称为κ和λ。VH和VL区可进一步细分为高变互补决定区(CDR)的结构域和称为构架区(FR)的更保守的区域。每个可变结构域(VH或VL)通常由三个CDR和四个FR组成，按以下顺序排列：从氨基末端到羧基末端FR1，CDR1，FR2，CDR2，FR3，CDR3，FR4。在轻链和重链的可变区内有与抗原相互作用的结合区。
取决于重链恒定结构域的氨基酸序列，免疫球蛋白可分为不同的类别。有五大类免疫球蛋白：IgA、IgD、IgE、IgG和IgM，以及其中的几种可以进一步分成亚类(同种型)，例如IgG-1、IgG-2、IgG-3和IgG-4；IgA-1和IgA-2。对应于不同类别免疫球蛋白的重链恒定结构域分别称为α、δ、ε、γ和μ。不同类型免疫球蛋白的亚单位结构和三维构型是众所周知的。
本文所用的术语“单克隆抗体”是指从基本上均一的抗体群体获得的抗体，即，包含该群体的个体抗体是相同的，除了可能以少量存在的可能天然发生的突变。单克隆抗体是高度特异性的，针对单一抗原位点。此外，与通常包括针对不同决定簇(表位)的不同抗体的常规(多克隆)抗体制剂相反，每种单克隆抗体针对抗原上的单一决定簇。除了它们的特异性之外，单克隆抗体的优点在于它们由杂交瘤培养物合成，不被其他免疫球蛋白污染。修饰语“单克隆”是指从基本上同质的抗体群体获得的抗体的特征，并且不应解释为需要通过任何特定方法产生抗体。例如，根据本公开使用的单克隆抗体可以通过Kohler&Milstein,Nature,256:495(1975)首次描述的杂交瘤方法制备，或者可以通过重组DNA方法制备(参见，例如，美国专利No.4,816,567)。“重组”是指使用重组核酸技术在外源宿主细胞中产生抗体。
单克隆抗体可使用各种方法产生，包括但不限于小鼠杂交瘤、噬菌体展示、重组DNA、直接来自原代B细胞的抗体的分子克隆和抗体发现方法(参见Siegel.Transfus.Clin.Biol.2002；Tiller.New Biotechnol.2011；Seeber et al.PLOSOne.2014)。单克隆抗体可包括“嵌合”抗体(免疫球蛋白)，其中重链和/或轻链的一部分与衍生自特定物种或属于特定抗体类别或亚类的抗体中的相应序列相同或同源，而链的剩余部分与衍生自另一物种或属于另一抗体类别或亚类的抗体中的相应序列相同或同源，以及这类抗体的片段，只要其展现所需生物活性即可(美国专利No.4,816,567；和Morrison etal.,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,81:6851-6855[1984])。
本文所用的术语“多特异性”抗体表示具有至少两个结合位点的抗体，每个结合位点对抗原的表位具有结合亲和力。本文所用的术语“双特异性、三特异性、四特异性、五特异性或六特异性”抗体表示具有两个、三个、四个、五个或六个抗原结合位点的抗体。例如，本文公开的具有五个结合位点的抗体是五特异性的，具有六个结合位点的抗体是六特异性的。
术语“引导和导航控制(GNC)”蛋白是指能够结合至少一种效应细胞(例如免疫细胞)抗原和至少一种靶细胞(例如肿瘤细胞、免疫细胞或微生物细胞)抗原的多特异性蛋白(WO2019191120A1，其全部内容通过引用并入本文)。GNC蛋白可以采用包括Fab区和Fc区的抗体核心结构，其中各种结合结构域附着于抗体核心，在这种情况下，GNC蛋白也称为GNC抗体。GNC蛋白可以采用抗体样结构，在这种情况下，Fv片段可以用基于非抗体的结合结构域替代，如NKG2D、4-1BBL(4-1BB受体配体)、4-1BB的4-1BBL三聚体或受体。
术语“GNC抗体”是指具有能够同时结合至少一种效应细胞(如免疫细胞)和至少一种靶细胞(如肿瘤细胞、免疫细胞或微生物细胞)的抗体结构的GNC蛋白。如本文所用的术语“双GNC、三GNC、四GNC、五GNC或六GNC”抗体表示具有两个、三个、四个、五个或六个抗原结合位点的GNC抗体，其中至少一个抗原结合位点对免疫细胞具有结合亲和力且至少一个抗原结合位点对肿瘤细胞具有结合亲和力。在一个实施方案中，本文公开的GNC抗体具有四至六个结合位点(或结合结构域)，并且分别是四GNC、五GNC和六GNC抗体。在一些实施方案中，GNC抗体包括抗体结合结构域(例如Fab和scFv)，而不需要在Fc区域进行额外的蛋白工程。在一个实施方案中，GNC抗体额外地具有保持每种靶抗原的二价的优点。此外，在一个实施方案中，GNC抗体具有导致对抗原的更高亲和力和更低解离速率的亲合力效应的优点。每种抗原的这种双价与许多的多特异性平台相反，多特异性平台对于每种靶抗原是单价的，并且因此经常失去使抗体结合如此强的有益的亲合力作用。
术语“人源化抗体”是指具有衍生自非人供体免疫球蛋白的CDR的工程抗体类型，分子的其余免疫球蛋白衍生部分衍生自一种(或多种)人免疫球蛋白。此外，可以改变框架支持残基以保持结合亲和力。获得“人源化抗体”的方法是本领域技术人员熟知的。(参见例如，Queen et al.,Proc.Natl Acad Sci USA,86:10029-10032(1989),Hodgson et al.,Bio/Technology,9:421(1991))。
术语“分离的”或“纯化的”是指生物分子不含其天然存在的至少一些组分。“分离的”或“纯化的”当用于描述本文公开的各种多肽时，是指已经从其表达的细胞或细胞培养物中鉴定和分离和/或回收的多肽。通常，纯化的多肽将通过至少一个纯化步骤制备。“分离的”或“纯化的”抗体是指基本上不含具有不同抗原结合特异性的其他抗体的抗体。
术语“免疫原性”是指引起或增强针对免疫原性剂的抗体、T细胞或其他反应性免疫细胞的产生并有助于人或动物中的免疫应答的物质。当个体针对所施用的本公开的免疫原性组合物产生足够的抗体、T细胞和其他反应性免疫细胞以缓和或减轻待治疗的失调时，发生免疫应答。尽管免疫原性应答通常包括免疫应答的细胞(T细胞)和体液(抗体)臂，但针对治疗性蛋白的抗体(抗药物抗体，ADA)可由IgM、IgG、IgE和/或IgA同种型组成。
术语“特异性结合”、“特异性与...结合”或“对特定抗原或表位有特异性”意指结合与非特异性相互作用可测量地不同。特异性结合可例如通过确定与对照分子(其通常是不具有结合活性的类似结构的分子)的结合相比的分子的结合来测量。例如，可以通过与类似于靶的对照分子竞争来确定特异性结合。
术语“亲和力”是指两个多肽之间的吸引力的量度，例如抗体/抗原、受体/配体等。两个多肽之间的固有吸引力可以表示为特定相互作用的结合亲和力平衡解离常数(KD)。KD结合亲和力常数可以例如通过生物层干涉测量法来测量，其中KD是kdis(解离速率常数)与kon(缔合速率常数)的比率，如KD＝kdis/kon。
对特定抗原或表位的特异性结合可例如通过对抗原或表位的KD为至少约10-4M、至少约10-5M、至少约10-6M、至少约10-7M、至少约10-8M、至少约10-9M、或者至少约10-10M、至少约10-11M、至少约10-12M或更大的抗体来表现，其中KD是指特定抗体-抗原相互作用的平衡解离常数。典型地，特异性结合抗原的抗体对于对照分子的KD将比抗原或表位大20-、50-、100-、500-、1000-、5,000-、10,000-或更多倍。
此外，对特定抗原或表位的特异性结合可以例如通过具有抗原或表位的KA或Ka相对于对照大至少20-、50-、100-、500-、1000-、5,000-、10,000-或更多倍的抗体来展示，其中KA或Ka是指特定抗体-抗原相互作用的缔合速率。
西妥昔单抗的潜在缺点是其可变区在小鼠中发现，并且这些区域保留非人序列。已经证明，与人源化或人抗体相比，嵌合抗体可具有增加的免疫原性能力。6另一方面，人源化可以通过使框架区更相容来增加抗体的稳定性。7另一个关注点是VH N85(Kabat)处占据的聚糖位点，其中Fab糖基化可影响抗体的生物学性质，并引入在制备期间必须良好控制的聚糖异质性。8,9尽管基于抗西妥昔单抗IgG应答的低发生率(5％)西妥昔单抗的免疫原性似乎较低，但超敏反应是一种常见事件，主要是由于针对半乳糖-α-1,3-半乳糖寡糖的预先存在的IgE抗体，当在SP2/0细胞10–12中表达时，半乳糖-α-1,3-半乳糖寡糖修饰VH。
为了克服这些问题，西妥昔单抗进行了人源化，目的是去除翻译后修饰位点，稳定抗体，降低免疫原性的可能性，同时保持对EGFR的高亲和力。人源化策略包括将直型CDR移植到稳定的人框架上，将序列引导的CDR移植到最相似的种系或共有框架上，以及基于人源化突变的预测稳定性效应的结构引导的方法。结果是一组具有优良生物物理特性的人源化西妥昔单抗序列，其中结构建模方法最成功地产生不损失EGFR亲和力的稳定结合剂。
在非人物种中发现的抗体的人源化不仅是降低免疫原性而且是增加稳定性和消除序列倾向的常见做法。在该研究中，使用三种不同的策略将西妥昔单抗scFv人源化，策略包括无偏CDR移植、序列引导的人源化和模型引导的人源化(表2)。尽管每种方法在产生具有增加的人源化的EGFR结合剂方面是成功的，但在整个人源化策略中在稳定性和亲和力保留方面存在明显的趋势。而简单的CDR移植导致不稳定和最大(4倍)的抗原亲和力损失，序列同源性方法导致稳定和更适度(2倍)的亲和力降低，模型引导的方法是最成功的，具有显著的稳定性，且抗原亲和力没有变化。
当以mAb表达时，人源化形式H7相对于西妥昔单抗具有增加的滴定和热稳定性，未改变的结合动力学，和当转化为双特异性αEGFR×αCD3形式时类似的TDCC效力(表8)。
除了优良的生物物理特性之外，人源化形式消除了与西妥昔单抗的小鼠可变区相关的序列倾向。对于所有人源化，VH和VL的人源化显著增加，并且基于对MHCII等位基因的预测亲和力，免疫原性肽的存在似乎减少(表1)。尽管难以预测治疗性抗体的免疫原性，但T细胞表位数目的增加和减少可可行地降低免疫原性的发生率。17,18,20此外，糖基化和脱酰胺化位点的去除降低了批间表征的复杂性，并且消除了免疫原性Fab糖的潜力，甚至当在非人细胞中表达时也是如此。
人源化后，尝试对VL的三个C-末端残基进行额外修饰，以作为减少scFv聚集的手段。由于不存在CH1/CL结构域，scFv具有非天然暴露于溶剂的表面。由于人Vλ具有比Vκ(LTVL相对LEIK)更疏水的C-末端和更少的带电残基，因此它可以具有其最后β折叠的优良包装。实际上，这种修饰在所有三种情况下减少聚集(平均8％)，并且在三种情况中的两种情况下增加滴度和热稳定性(表6)。
此外，IgG抗体在N297处具有保守的N-糖基化位点，位于上Fc结构域内的CH2结构域中。此外，由于有时存在于可变区内的N-糖基化基序，少数抗体在Fab区内被糖基化(8)。为了确保在大规模表达和纯化过程中获得一致和均一的蛋白，抗体治疗剂的聚糖谱必须按常规逐批表征。当聚糖位点既位于抗体的Fab内又位于Fc内时出现挑战，因为分子必须被消解或以其他方式去卷积以清楚地鉴定每个位点处的聚糖谱。然而，除去Fab结构域内的聚糖常常损害其对靶抗原的亲和力，因为聚糖可以稳定活性抗原结合构象。在西妥昔单抗的情况下，抗体在VH结构域的N99(AHo)处糖基化(9)，由于需要额外的质量控制步骤来表征其聚糖位点，糖基化增加了商品的成本。去除Fab聚糖同时保持对EGFR的原始亲和力代表了产生更容易表征并仍保持完全功效的抗体的主要飞跃。
西妥昔单抗先前已使用其他策略进行人源化。西妥昔单抗的一项CDR移植研究产生了能够与过表达EGFR的细胞结合的抗体，尽管亲和力降低了9倍。21,22KD的这种增加反映了在本研究中对于CDR移植观察到的亲和力变化。同样，西妥昔单抗已被糖改造以去除α-1,3-半乳糖表位，证明了降低该抗体免疫原性的替代方法。23总之，本文提供的数据证明西妥昔单抗的蛋白工程可改善其稳定性和免疫原性，并且更一般地表明序列引导的、特别是结构引导的方法可用于产生具有优良稳定性和结合性质的人源化抗体。
通过参考本文包括的具体实施方案和实施例的以下详细描述，可以更容易地理解本公开。尽管已参考本发明的某些实施方案的特定细节描述了本发明，但并不打算将此类细节视为对本发明的范围的限制。
实施例
实施例1.人源化EGFR结合序列
使用Lake Pharma抗体分析仪(https://dm.lakepharma.com/bioinformatics/)，其提供T20评分(范围0至100，其中100是最人的)，来计算序列的人源性(表1，图2C)。值得注意的是，当仅计算框架区的评分时，野生型小鼠序列具有66.44(VH)和70.38(VK)的低评分。相反，人源化变体(例如H1-H11)的序列具有显著更高的T20人源性评分，范围为76.95至88.10(VH)和81.44至91.04(VK)。因此，由于较低的MHCII结合和较高的人源性程度，预计人源化变体的序列比小鼠序列具有较低的免疫原性。
为了增加西妥昔单抗可变区的人源性并降低免疫原性的潜力，将小鼠VH和Vk结构域转化为更人的框架(图1)。形式H1基于Kabat CDR残基简单嫁接到稳定的人框架上。13基于与人种系序列的序列同源性设计H8、H9、H10和H11形式。特别地，对于H10和H11形式，为了匹配最相似的人种系序列，框架残基被突变。对于H8和H9形式，框架残基突变为人抗体中的共有残基。其余的人源化形式(H2、H3、H4、H5、H6、H7)是基于西妥昔单抗的结构分析设计的，通过将框架残基突变为在人种系中以至少5％的频率出现的那些残基，其导致硅中最稳定的结构。因为这种类型的人源化的能量分析依赖于输入模型，所以检查了几种输入结构。形式H2使用西妥昔单抗晶体结构1YY9。14形式H3、H4、H5、H6和H7使用基于西妥昔单抗可变结构域的序列从Discovery Studio的抗体建模特征产生的scFv模型。形式H4、H5、H6和H7在输入序列中并入改变以增加VH C-末端与人类中的共有序列的相似性，或使VκC-末端更像Vλ。在Discovery Studio中人源化后，通过将Vκ结构域的最后三个残基转化为它们来自λJ基因的相应残基来进一步修饰H7、H9和H11。由于最后一条VLβ链在确定scFv稳定性和聚集倾向中的已知重要性以及Vλ末端的更疏水的性质(其可以提供包装能量以稳定相互作用)，评价了这种变化。13,15,16所有人源化策略总结于表2中。
对于人源化形式H1，将西妥昔单抗Kabat CDR移植到先前描述的稳定框架上。13使用Discovery Studio 2020套件设计所有其他人源化形式。使用仅基于作为查询序列的西妥昔单抗的氨基酸序列的预测人源化突变方案设计形式H8-H11。同一性阈值(IdentityThreshold)设定为50，频繁残基取代耐受性(Frequent Residue SubstitutionTolerance)设定为20，种系取代耐受性设定为0，并且排除Kabat CDR残基、IMGT CDR残基、游标区残基和人种系残基的取代。基于种系取代产生H10和H11形式，而H8和H9形式使用频繁残基取代。H2-H7形式是使用西妥昔单抗的不同输入模型设计的，计算突变能量(Calculate Mutation Energy)设定为真(True)(CHARMm力场)，以生成最佳单突变(BestSingle Mutations)序列。查询结构(Query Structure)是用于西妥昔单抗的各种模型，如表2所示。形式H2使用PDB 1YY9的西妥昔单抗组分(与EGFR复合的西妥昔单抗)以捕获处于结合状态的CDR的位姿。形式H3-H7使用由Discovery Studio的抗体建模级联(AntibodyModeling Cascade)产生的西妥昔单抗模型。输入序列是H3的西妥昔单抗VH和VL、H4和H7的西妥昔单抗VH(以TVSS代替TVSA结尾)和VL、H5的西妥昔单抗VH和VL(以LTVL代替LELK结尾)、H6的西妥昔单抗VH(以TVSS代替TVSA结尾)和VL(以LTVL代替LELK结尾)。使用前5个框架模板，序列相似性截止值为10。CDR环定义设置为Honegger，每个环的最大模板设置为3，优化水平设置为高。在产生人源化序列后，通过将VL的最后四个残基替换为LTVL来模拟λ抗体的稳定FR4，将H10、H8和H4形式分别修饰为H11、H9和H7。
西妥昔单抗可变结构域及其人源化形式的序列示于(图1)中。面板A和B分别显示VH和VL序列的比对。位于CDR区侧翼以及结构上重要的框架区中的游标区残基也是保守的以维持抗原结合。检查序列之间的氨基酸同一性(表3)揭示人源化VH序列与西妥昔单抗具有84-87％同一性，并且彼此具有79-100％同一性。不包括具有修饰的λJ区的形式的比较，其根据定义与其相应的未修饰的人源化具有100％的VH同一性，人源化VH序列之间的最大同一性是95％。人源化VL序列与西妥昔单抗的具有79-86％的同一性，并且彼此具有76-98％的同一性。值得注意的是，当仅比较框架区时，序列同一性降低(对于西妥昔单抗VH和人源化VH，70-82％同一性，对于西妥昔单抗VL和人源化VL，60-82％同一性)。
除了Fc聚糖，野生型西妥昔单抗在VH结构域(Kabat N85，已知被糖基化)和VK结构域(Kabat N41，NGS糖基化基序的一部分)中分别具有2个潜在的糖基化位点。此外，该相同的VK N49可以被脱酰胺化，因为它形成NG脱酰胺基序。为了去除与这些翻译后修饰位点的稳定性和生产评估相关的倾向，在所有人源化序列H1-H11中去除所有3个倾向(2个糖基化和1个脱酰胺)(图1)。特别地，在西妥昔单抗中包含占据的NDT糖基化基序的Kabat残基VHN85在人源化中被修饰为A、D或E氨基酸，消除了该已知的聚糖位点。类似地，在西妥昔单抗中包含NGS糖基化基序的VL N41在所有人源化中被改变为更典型的G残基。
使用基于构架区序列的T20人源性评分计算野生型西妥昔单抗和人源化可变区的人源性。17西妥昔单抗是具有小鼠可变区的嵌合抗体，具有66.44(VH)和70.38(Vκ)的低T20评分。人源化VH结构域的T20评分从66.44增加至76.95-88.10的范围(表1，图2A)，而人源化Vκ结构域的评分从70.38增加至81.44-91.04的范围(表1，图2B)。因此，西妥昔单抗可变区的人源化显著改善了这些序列的人源性，这可基于与人种系的序列同源性增加而降低免疫原性。
虽然非人序列在生物制品中的存在可导致抗药物抗体(ADA)形式的免疫原性，但是只有当攻击性B细胞被激活以经历向IgG亚型的类别转换重组时，才能发生强的高亲和力ADA。这种B细胞活化需要呈递的MHCII-肽与CD4+T细胞上的相容T细胞受体结合。因此，如果治疗性抗体含有稳定结合MHC II类的肽，则更可能发生不希望的ADA应答。
MixMHC2pred算法(https://github.com/GfellerLab/MixMHC2pred)用于预测抗体序列内的MHCII结合配体。18该算法检测给定氨基酸序列中的“核心”肽的数目，其将以足够的亲和力结合MHCII以形成稳定的T细胞表位。序列中鉴定的MHCII结合肽的数目越高，该序列含有的潜在T细胞表位越多。值得注意的是，该算法不能区分免疫原性肽与耐受原性肽；然而，大量的核心肽增加了含有一些促免疫原性肽的可能性。购买MixMHC2pred算法并从其GitHub存储库下载。在含有(G4S)4接头的VL/VH scFv序列上运行算法后，计算核心肽的数目并对不同序列制表。对多个等位基因进行评分，使得可以评价序列是否存在MHCII的任何等位基因的强配体。核心肽的数目是基于序列中能够结合任何MHCII等位基因的肽的数目计算的，其评分在相互作用的前0.2％。
为了评价西妥昔单抗可变区内MHCII表位的存在，将VH和VL序列通过预测MHCII结合亲和力的计算器。算法MixMHC2pred基于～100,000个肽与不同HLA-II等位基因的结合。18基于输入序列，MixMHC2pred评估序列内每个肽与每个HLA-II等位基因的结合，并基于其与任何等位基因的最强相互作用返回每个残基的分级评分。基于排列在所有相互作用的前0.2％内的独特肽的数目计算结合MHC的核心肽的数目。为了将评分系统简化为每个VH-VL对的单个值，将序列作为scFv[VL-(G4S)3-VH]运行，其解释VH和VL内的肽。使用该系统，计算西妥昔单抗和人源化序列的MHCII核心肽的数目(表1，图2C)。尽管MHCII结合不用作人源化的标准，但是所有的人源化序列具有评分在相互作用的0.2％内的减少的肽数目。尽管西妥昔单抗具有12个核心肽，但人源化序列具有7-11个核心肽。这种MHCII结合的减少，结合更多的人序列，可以降低人源化可变区的免疫原性的可能性。另外，在小鼠序列中鉴定了CDR内的12个残基，它们被预测是MHCII结合肽的一部分。在许多人源化变体中，包括H2、H3、H4、H5、H6、H7、H10和H11，MHCII结合肽中的CDR残基数目减少。
实施例2.制备和表征人源化EGFR结合肽、结构域、抗体和抗体样蛋白的方法
为了表征各种单一治疗剂形式的人源化抗EGFR可变区，即EGFR结合复合物，通过以下方法产生和表征αhuEGFR变体(huEGFR)、His-标签的scFv蛋白(scFv-6His)、重组scFv-单Fc单体(scFv-单Fc)、单克隆抗体(mAb)、双特异性抗体(双特异性)、五GNC抗体(五GNC)、六GNC抗体(六GNC)和五-miniGNC抗体(miniGNC)，如表4所列。
2a.EGFR结合复合物的表达和纯化
蛋白稳定性是由折叠和未折叠状态之间的自由能差异定义的关键参数。对于蛋白治疗剂，稳定性可影响免疫原性、药代动力学和甚至功效(7)，并且聚集的减少可有助于开发更容易制造且对患者更安全的治疗剂。此外，表达效率和蛋白产量直接确定蛋白治疗的成本。如果可以更有效地表达蛋白以达到更高的滴度和增加的纯化蛋白的产量，则可以显著降低制造成本。
通过在ExpiCHO系统(Thermo Fisher)中转染His-标签的scFv或scFv-单Fc的表达质粒(单一质粒)或共转染重链和轻链(对于其他形式而言)来表达蛋白，统称为EGFR结合复合物。简言之，用OptiPRO SFM培养基将10μg每种表达质粒(或20μg未配对的质粒)加至1ml。将含有80μl Expifectamine CHO试剂的1ml OptiPRO SFM培养基加入到DNA中，并在室温下孵育2.5分钟。然后将所得混合物以6×106细胞/ml加入到125ml鄂伦麦尔瓶中的25mlExpiCHO细胞中，并在37℃、5％CO2、150rpm下孵育。在转染后24小时用8.75ml ExpiCHO饲料和150μl CHO增强剂喂养细胞，并转移至32℃、5％CO2、150rpm。转染后48小时用8.75mlExpiCH饲料再次喂养细胞。转染后8天收获培养上清液，以4500rpm旋转1小时以沉淀细胞，然后通过0.2mm过滤器。
使用1-ml MabSelect PrismA蛋白A柱(GE Healthcare)从收集的上清液中纯化含有Fc的蛋白。用磷酸盐缓冲盐水平衡该柱。然后使上清液以2ml/min的流速通过柱。用10mlPBS+0.1％Triton X-100洗涤柱，然后用10ml PBS+300mM NaCl洗涤，最后用10ml PBS洗涤。然后将5ml 50mM乙酸钠(pH3.5)通过柱洗脱蛋白。通过加入0.5ml 1M Tris-Cl，pH8.0立即中和洗脱的蛋白。
使用1ml HisTrap HP柱或1ml蛋白L(CaptoL)柱(GE)从收获的上清液中纯化His标签的scFv蛋白。用pH7.4的含有0.5M氯化钠和20mM咪唑的磷酸盐缓冲盐水(HisTrap)或PBS(protein L)平衡该柱。上清液用10x结合缓冲液掺加以达到0.5M氯化钠和20mM咪唑(仅HisTrap)，并以2ml/min的流速流过柱。用10个柱体积的含有0.5M NaCl和20mM咪唑的PBS(HisTrap)或PBS(protein L)洗涤柱，并用pH 7.4的含有0.5M NaCl和500mM咪唑的PBS(HisTrap)或pH 3.5的50mM乙酸钠洗脱蛋白，随后用0.5ml 1M Tris pH 8.0(protein L)中和。
在第一步蛋白A或His标签纯化后，立即使用Waters Acquity UPLC H-Class和ACQUITY蛋白BEH SEC4.6mm×150mm，1.7μm柱通过分析SEC来分析scFv-单Fc蛋白。PBS(125mM磷酸钠，137mM氯化钠，pH6.8)用作流动相，以0.3ml/min运行10分钟，注射10μg蛋白。为了更高的分辨率，使用具有XBridge BEH SEC7.8×300mm，3.5μm柱的Acquity Arc Waters HPLC通过分析性SEC分析mAb。PBS(150mM磷酸钠，100mM氯化钠，pH6.8)用作流动相，以0.714ml/min运行20分钟，注射50μg蛋白。对每种蛋白评估两种单独的纯化，其中感兴趣的峰值％报告为平均值±标准偏差。
2b.用于表征EGFR结合复合物的结合特异性和亲和力的测定
在Octet96或Octet384仪器上进行生物层干涉测量(Octet)结合测定，以确保含有人源化西妥昔单抗结合结构域的蛋白保持与其同源抗原的结合。通过以10μg/ml进样180秒，将含有Fc的蛋白捕获至抗人Fc(AHC)传感器尖端。或者，使用制造商的方案将His-标签的蛋白以10μg/ml共价偶联至AR2G尖端。在60秒的基线步骤后，以连续稀释(0-200nM；1:2.5稀释因子)或在测定缓冲液(含有0.1％BSA、0.05％吐温20的磷酸盐缓冲盐水)中的单一100nM浓度的纯化的人EGFR，进行180至300秒的缔合阶段，随后在测定缓冲溶液中进行300至600秒的解离阶段。使用pH为1.5的10mM甘氨酸实现再生。将结合曲线全局拟合至1:1模型以提取解离常数KD。一式两份评估每种蛋白的结合动力学，表列值报告为平均值±标准偏差。
2c.用于表征EGFR结合复合物的TDCC的测定
通过测试人源化抗EGFR结构域在统称为GNC抗体的多特异性抗体中诱导肿瘤特异性细胞毒性同时参与T细胞活化，重定向T细胞介导的细胞溶解和最终杀死靶细胞的能力，来评价它们的肿瘤靶向性质。基于发光的T细胞依赖性细胞毒性(TDCC)测定用于通过经由荧光素酶的组成型表达定量细胞存活力来测量抗体诱导的细胞毒性的程度。
在37℃，5％CO2下，在含有10％胎牛血清的RPMI 1640培养基中培养荧光化的BXPC3肿瘤细胞(ATCC)。用Vi-CELL自动细胞计数器(Beckman Coulter)监测细胞存活力。将每个孔500个肿瘤细胞(20μL)接种到384孔白色平底聚苯乙烯TC处理的微孔板(Corning)中，并在37℃，5％CO2下孵育。24小时后，加入人泛T细胞以达到5:1的效应子与靶标(E-T)比，并以5倍稀释系列(0-30nM)加入抗体。使用Multidrop散装液体分配器(BIOTEK)分配细胞。加入抗体稀释液(10μL/孔)，将板在37℃，5％CO2下再孵育72小时，然后进行基于发光的细胞存活力定量。
为了定量由组成型表达的萤火虫荧光素酶产生的发光，使用Bright-Glo荧光素酶测定系统(Promega)。在室温下加入BrightGlo试剂(20μL/孔)并用发光检测板读数器(BMGLabtech)定量发光。通过在微软Excel中转换数据并用GraphPad Prism 6软件“log(激动剂)相对应答-可变斜率(四个参数)”分析来确定抗体EC50。报告所得EC50值。TDCC测定一式四份进行，具有良好的板间再现性，并且从板上的不同位置未观察到显著的变化。
实施例3.His标签的EGFR结合scFv蛋白.
将编码人源化(H1)抗EGFR结合结构域的序列克隆到His-标签的scFv表达形式中，该表达形式在scFv的C-末端含有残基GSHHHHHH。将表达载体转染到25mL ExpiCHO中并表达8天，然后收获并通过蛋白L亲和色谱纯化。H1变体具有显著高于小鼠形式的滴度(表5)。
蛋白L纯化后的分析性SEC数据证明，人源化scFv的聚集低于野生型小鼠序列编码的scFv(图3，表5)。另外，主峰向右移动，与糖基化位点的修饰和所得VH的无糖基化(aglycosylation)一致。
使用Octet验证人源化scFv蛋白能够与人EGFR结合(图4)。经由共价偶联将His-标签的scFv蛋白以10μg/ml加载到AR2G传感器上，并与His-标签的人EGFR的系列稀释物(最高200nM，1:2.5稀释)结合。所得与1:1结合模型的全局拟合证明野生型小鼠scFv和人源化scFv蛋白都以低纳摩尔范围的亲和力结合EGFR(表5)。
使用动态光散射比较scFv蛋白的热稳定性(图5)。以0.5℃/min将温度从25℃升至75℃，同时通过Wyatt DynaPro读板仪III监测scFv蛋白(1mg/ml)的半径。数据显示H1形式具有显著更高的Tm值(表5)，与增加的稳定性一致。
还使用胍和尿素解折叠测定检验了对化学变性的稳定性(图6)。将浓度为0.1mg/ml的蛋白与浓度为0至5.4M的24盐酸胍或浓度为0至7.2M的尿素孵育过夜。在CLARIOstar读板器上测量荧光强度(激发波长295nm，发射波长360nm)，将荧光强度归一化以表示未折叠蛋白的分数，并且使用S形拟合提取EC50值用于稳定性比较。根据所得的EC50值，人源化变体H1比野生型对通过胍变性的解折叠更具抗性(表5)。
实施例4.人源化EGFR结合scFv-单Fc融合蛋白
为了评估人源化西妥昔单抗VH和VL结构域的生物物理特性，将序列克隆成scFv形式并与单Fc融合以促进纯化和Octet分析。19scFv结构域为VL-VH方向，并且在VH和VL结构域之间包括(G4S)4接头。值得注意的是，scFv组的产生比相应mAb组的产生更有效，相应mAb组需要分别克隆重链和轻链。作为对照，也产生野生型西妥昔单抗scFv和通过突变修饰的天冬酰胺残基(VH N85E)产生的无糖基化形式。
将编码野生型、无糖基化(N85E)和人源化scFv-单Fc蛋白的质粒瞬时转染到ExpiCHO细胞中，并使用蛋白A亲和层析从细胞上清液中纯化蛋白。如表6所示，尽管含有相同的单Fc结构域并使用相同的密码子优化算法，大多数人源化蛋白具有比野生型和简单的无糖基化形式的西妥昔单抗更高的表达滴度。野生型和无糖基化西妥昔单抗的平均滴度分别为163和116μg/ml，而人源化形式的平均滴度对于H8和H7分别为220至506μg/ml。
第一步蛋白A纯化后，用分析大小排阻色谱(SEC)评估scFv-单Fc蛋白的聚集(图7A，表6)。野生型和无糖基化西妥昔单抗由于少量聚集而分别具有93.6％和94.9％的感兴趣蛋白，而人源化形式具有平均相似水平的聚集。聚集最少的形式(H9)具有97.4％的感兴趣蛋白，而聚集最多的形式(H4)具有82.6％的感兴趣蛋白。修饰VκC-末端以包括来自Vλ的序列似乎减少聚集。含有这些Vλ残基的人源化形式(H11、H9和H7)比使用原始Vκ残基的相应形式(分别为H10、H8和H4)具有更少的聚集。对所有蛋白进行制备型SEC以除去聚集物，交换到储存缓冲液中，并确保随后的生物物理测定的准确性，生物物理测定受益于使用高纯度蛋白。相对于野生型西妥昔单抗，纯化的scFv-单Fc蛋白的SDS-PAGE证明N85E和所有人源化形式的迁移率增加，证实这些变体缺乏糖基化(图7C)。
使用NuPAGE 4-12％ Bis-Tris凝胶(Thermo Fisher，NP0323BOX)和MES电泳缓冲液(Thermo Fisher，NP0002)通过SDS-PAGE分析scFv-单Fc蛋白。在含有或不含有10mM DTT的LDS样品缓冲液(Thermo Fisher，NP0007)中制备3μg的每种蛋白，并在70℃下加热10分钟。凝胶在150V下运行50分钟，用SimplyBlue(Thermo Fisher，LC6065)染色，并在成像前用水脱水。
通过生物层干涉测量法评估scFv-单Fc蛋白与人EGFR的结合，以揭示人源化过程是否改变结合动力学(表6，图8A)。使用单Fc结构域将蛋白进样到抗人Fc(AHC)传感器上，随后将scFv与人EGFR的细胞外结构域的系列稀释液结合。野生型西妥昔单抗scFv具有3.18nM的亲和力，与先前报道一致。无糖基化变体(N85E)具有非常相似的结合动力学，KD为3.16nM，指示糖基化对于抗原结合不是必需的。
人源化形式的KD值分为三个主要类别。对于使用直CDR移植到稳定的人框架(H1)上的人源化形式，结合亲和力降低4倍，这是由解离速率增加驱动的。对于基于与单个人种系(H10、H11)或人种系(H8、H9)的全局数据集的序列同源性的人源化，存在结合亲和力的一致的2倍降低，其中更快的解离再次是动力学决定因素。最后，对于基于结构同源性(H2至H7)的人源化，结合亲和力没有显著降低。
通过动态光散射(表6，图9A)通过观察当温度从25℃升至85℃时流体动力学半径的增加来评估scFv-单Fc蛋白的热稳定性。
由于不同样品的解折叠曲线形状复杂且不均匀，因此使用半径超过10nm的温度来客观地比较蛋白稳定性。使用该度量，野生型西妥昔单抗蛋白在47.2℃解折叠，而无糖基化的N85E变体在44.5℃表现出略差的稳定性，解折叠。因此，被占据的糖基化位点可有助于稳定野生型西妥昔单抗scFv的折叠构象。
类似于结合结果，观察到三类稳定性。对于基于CDR移植到不相关的人框架上的人源化，稳定性相对于野生型西妥昔单抗略微降低。相对于西妥昔单抗，五种人源化形式显示相似或略微增强的稳定性。其中两个基于与人种系的全局数据集的序列同源性(H8、H9)，而三个基于结构建模(H4、H5、H7)。最后，五种人源化形式似乎比其他蛋白明显更稳定。H10和H11通过CDR嫁接到最顺序同源的人框架上产生，而H2、H3和H6基于同源性模型。与通过使用来自λJ基因的C-末端残基显示聚集的系统性减少的SEC数据相反，DLS数据没有显示这些残基对稳定性的一致影响。尽管形式H11和H7分别相对于H10和H4显示出稳定性的微小增加，但H9实际上表现出比其相对H8更不稳定。
实施例5.人源化抗EGFR单克隆抗体
为了理解scFv-单Fc蛋白的性质是否转化为IgG形式，产生了野生型西妥昔单抗，无糖基化变体N85E和人源化形式的西妥昔单抗的mAb。基于最高的蛋白表达、低聚集、改善的热稳定性和未改变的结合亲和力，选择人源化形式H7用于转化成mAb形式。通过在ExpiCHO细胞中瞬时转染产生三种mAb蛋白，并在表达9天后收获。
反映scFv-单Fc结果，人源化H7的表达滴度相对于野生型或无糖基化西妥昔单抗的表达滴度增加(表8)，尽管滴度的差异不如scFv-mFc形式显著。在蛋白A纯化后，如通过分析性SEC评估的，所有蛋白>99％纯(表8，图7B)。值得注意的是，mAb的聚集显著低于相应的scFv-mFc蛋白，这可归因于IgG主链相对于scFv和单Fc结构域的内在稳定性。SEC数据还证明野生型西妥昔单抗具有比无糖基化N85E或人源化H7形式显著更短的保留时间。表观分子大小的这种差异可归因于西妥昔单抗的糖基化，其在N85E和人源化形式中不存在。
通过生物层干涉测量法评估mAb与人EGFR的结合动力学(表8，图8B)，并证明各形式之间的结合亲和力或动力学没有差异。这些结果证实了scFv-单Fc蛋白的结果，其证明无糖基化突变N85E和H7的人源化突变不破坏西妥昔单抗CDR与其抗原的相互作用。mAb的结合亲和力与相应scFv-单Fc蛋白的结合亲和力相似。
最后，重复DLS实验以表征mAb的稳定性(表8，图9B)。而野生型和无糖基化西妥昔单抗具有非常相似的稳定性(分别在68.3和68.1℃解折叠)，H7形式具有72.5℃的升高的解折叠温度。因此，无论是scFv形式还是mAb形式，人源化形式H7似乎比野生型西妥昔单抗更稳定。
实施例6：具有T细胞接合物和人源化EGFR结合的双特异性抗体
作为功能活性的最终评价，产生了双特异性形式的西妥昔单抗，并将其用于T细胞依赖性细胞毒性(TDCC)测定。三种形式的西妥昔单抗mAb(野生型、N85E、H7)在CH3结构域中含有K409R突变，当与含有互补F405L突变的抗-CD3抗体孵育时，其允许发生受控的Fab-臂交换。通过阳离子交换色谱证实了由互补的抗EGFR和抗-CD3 mAb形成αEGFR×αCD3双特异性抗体(图10)。在35℃下，使用Agilent 1260Infinity Quaternary HPLC，其具有ThermoScientific ProPacTMSCX-10HPLC柱，4×250mm，10μm)，通过阳离子交换色谱分析抗体。使用Thermo Scientific CX-1pH梯度缓冲液作为流动相(表7含有梯度步骤)。加载50μg蛋白样品并以0.5ml/min的流速分离，在35分钟内以下表所示的梯度洗脱。
为了评估TDCC活性，将双特异性抗体和对照mAb的系列稀释液与活化的T细胞和带有荧光EGFR的BxPC3靶细胞在384孔板中以效应子:靶标比为5:1孵育(图11，表8)。在37℃下孵育3天后，添加BrightGlo试剂以读出发光，其与剩余靶细胞的数目成比例。双特异性西妥昔单抗×αCD3抗体显示有效的肿瘤细胞杀伤，EC50值为24.6nM。无糖基化N85E和人源化H7显示相似的EC50值(分别为30.7和20.3pM)，具有重叠的95％置信区间。相比之下，对照mAb(αCD3、西妥昔单抗或西妥昔单抗H7)均未显示高达30nM的任何BxPC3杀伤，指示细胞毒性需要同时靶向肿瘤细胞和T细胞两者。因此，当在TDCC测定中测试时，人源化形式的西妥昔单抗保留了西妥昔单抗的生物功能性。
实施例7.具有人源化抗EGFR
scFv或Fab结构域的五GNC抗体
人源化EGFR结合变体、H1、H4和H7，在四个scFv位置之一或Fab位置(图12，D1或D2位置)配置并克隆成五GNC形式。将蛋白转染到25mL ExpiCHO中并表达8天，然后收获并通过蛋白A亲和色谱纯化。蛋白以良好滴度表达(表9)。
蛋白A纯化后的分析性SEC数据证明包含人源化抗EGFR结构域的五GNC抗体，作为scFv或Fab，可以以低聚集表达(图13，表9)。
使用Octet验证具有人源化抗EGFR结构域(例如H1、H4、H7)的五GNC抗体可以结合人EGFR(图14)。经由AHC传感器以10μg/ml进样五GNC抗体，并与系列稀释液(最高200nM，1:2.5稀释)或单一100nM浓度的His-标签的人EGFR结合。得到的与1:1结合模型的全局拟合证明五GNC抗体以低纳摩尔范围的亲和力结合EGFR(表10)。
使用荧光化的BXPC3细胞作为靶细胞测试两种五GNC抗体的TDCC活性(图15)。将五GNC抗体的5倍连续稀释液(0-30nM)给予500个BxPC3细胞和2500个活化的T细胞(效应子:靶标5:1)，将其孵育72小时，然后测量对应于靶细胞存活力的发光读数。得到的与S形函数的拟合揭示五GNC抗体的EGFR结合结构域(H7)有效地靶向BxPC3肿瘤细胞以通过共孵育的T细胞杀死，如通过亚皮摩尔范围内的EC50值所证明(表9)。
实施例8.具有人源化抗EGFR
scFv或Fab结构域的六GNC抗体
将人源化抗EGFR结合变体H7配置并克隆到六GNC形式的五个scFv位置之一或Fab位置(图12，D1或D2位置)。将蛋白转染到25mL ExpiCHO中并表达8天，然后收获并通过蛋白A亲和色谱纯化。蛋白以良好滴度表达(表11)。
蛋白A纯化后的分析性SEC数据证明含有人源化抗EGFR结构域、scFv或Fab的六GNC分子可以以低聚集表达(图16，表11)。值得注意的是，含有形式H7的两种蛋白的聚集显著低于含有西妥昔单抗的蛋白。
使用Octet验证含有人源化抗EGFR结构域的六GNC抗体能够结合人EGFR(图17)。经由AHC传感器以10μg/ml加载六GNC蛋白，并与系列稀释液(最高200nM，1:2.5稀释)或单一100nM浓度的His-标签的人EGFR结合。得到的与1:1结合模型的全局拟合证明六GNC抗体以低纳摩尔范围的亲和力结合EGFR(表11)。
使用荧光化的BXPC3细胞作为靶细胞在TDCC生物测定中测试一种六GNC的活性(图18)。将六GNC抗体的5倍连续稀释液(0-30nM)给予500个BxPC3细胞和2500个活化的T细胞，将其孵育72小时，然后测量对应于靶细胞存活力的发光读数。得到的与S形函数的拟合揭示六GNC抗体的EGFR结合结构域(H7)有效地靶向BxPC3肿瘤细胞以通过共孵育的T细胞杀死，如通过亚皮摩尔范围内的EC50值所证明(表11)。
实施例9.具有人源化抗EGFR
scFv或Fab结构域的五-miniGNC抗体
人源化EGFR结合变体，H1、H4和H7，在四个scFv位置(mD1、mD2、mD4、mD5)或Fab(mD3)位置中的任一个处被配置并克隆为五-miniGNC形式(PCT/US2021/022847，其全部内容通过引用并入本文)(图19)。将蛋白转染到25mL ExpiCHO中并表达8天，然后收获并通过蛋白A亲和色谱纯化。蛋白以良好滴度表达(表12)。
蛋白A纯化后的分析性SEC数据证明含有人源化抗EGFR结构域的五-miniGNC分子可以以低聚集表达(图20，表12)。
使用Octet验证含有人源化抗EGFR结构域(H4，H7)的五-miniGNC抗体能够与人EGFR结合(图21)。经由AHC传感器以10μg/ml加载五-miniGNC抗体，并与系列稀释液(最高200nM，1:2.5稀释)或单一100nM浓度的His-标签的人EGFR结合。得到的与1:1结合模型的全局拟合证明五-miniGNC抗体以低纳摩尔范围的亲和力结合EGFR(表12)。
使用荧光化的BXPC3细胞作为靶细胞测试两种五-miniGNC抗体的TDCC活性(图22)。将五-miniGNC抗体的5倍连续稀释液(0-30nM)给予500个BxPC3细胞和2500个活化的T细胞(效应子:靶标5:1)，将其孵育72小时，然后测量对应于靶细胞存活力的发光读数。得到的与S形函数的拟合揭示五-miniGNC抗体的EGFR结合变体(H7)有效地靶向BxPC3肿瘤细胞以通过共孵育的T细胞杀死，如通过亚皮摩尔范围内的EC50值所证明(表12)。
表格
表1.VH/VK区的人源化预测免疫原性降低和人源性评分增加(仅框架区)
表2.产生人源化西妥昔单抗变体的方法
表3.分别针对野生型西妥昔单抗、无糖基化西妥昔单抗(N85E)和人源化西妥昔单抗形式(H1-H11)的整个VH结构域(A)、VH框架区(整个VH结构域，除了Kabat CDR残基)(B)、整个VL结构域(C)和VL框架区(整个VL结构域，除了Kabat CDR残基)(D)的序列同一性矩阵。
表4.人源化EGFR结合序列变体(可变区H1-H11)、His-标签的scFv蛋白(scFv-6His)、重组scFv-单Fc单体(scFv-单Fc)、单克隆抗体(mAb)、双特异性抗体(双特异性)、五GNC抗体(五GNC)、六GNC抗体(六GNC)和五-miniGNC抗体(miniGNC)形式的EGFR结合复合物。
表5.His-标签的人源化抗EGFR scFv的表征。
表6.西妥昔单抗衍生的scFv-单Fc蛋白的生物物理特性。数值是两个独立实验的平均值和标准偏差。
表7：用于阳离子交换分离αEGFR和αCD3抗体的梯度方法。
表8.西妥昔单抗衍生的单克隆抗体的生物物理特性。数值是两个独立实验的平均值和标准偏差。
*使用αCD3×αEGFR双特异性抗体耗尽EGFR+BxPC3细胞的EC50值，95％置信区间以括号示出。
表9.包含人源化抗EGFR scFv结构域或人源化抗EGFR Fab区的五GNC抗体的表征。
表10.EGFR结合复合物的Octet结合分析。
表11.包含人源化抗EGFR scFv结构域或人源化抗EGFR Fab区的六GNC抗体的表征。
表12.包含人源化抗EGFR scFv结构域或人源化抗EGFR Fab结构域的五-miniGNC抗体的表征。
序列表
人源化EGFR结合序列变体(H1-H11)的序列
| 序列 | 氨基酸序列ID | 核苷酸序列ID |
| H1 VH | 1 | 2 |
| H1 VL | 3 | 4 |
| H2 VH | 5 | 6 |
| H2 VL | 7 | 8 |
| H3 VH | 9 | 10 |
| H3 VL | 11 | 12 |
| H4 VH | 13 | 14 |
| H4 VL | 15 | 16 |
| H5 VH | 17 | 18 |
| H5 VL | 19 | 20 |
| H6 VH | 21 | 22 |
| H6 VL | 23 | 24 |
| H7 VH | 25 | 26 |
| H7 VL | 27 | 28 |
| H8 VH | 29 | 30 |
| H8 VL | 31 | 32 |
| H9 VH | 33 | 34 |
| H9 VL | 35 | 36 |
| H10VH | 37 | 38 |
| H10VL | 39 | 40 |
| H11VH | 41 | 42 |
| H11VL | 43 | 44 |
抗体恒定区、接头基序和标签的序列
| 序列 | 氨基酸序列ID | 核苷酸序列ID |
| 单Fc | 45 | 46 |
| 人IgG1 | 47 | 48 |
| 人Cκ | 49 | 50 |
| (G4S)4接头 | 51 | 52 |
| His标签 | 53 | 54 |
αEGFR scFv-His蛋白的序列
| 序列 | 氨基酸序列ID | 核苷酸序列ID |
| SI-79R1 | 55 | 56 |
| SI-79R2 | 57 | 58 |
αEGFR scFv-单Fc蛋白的序列
含有人源化EGFR结合结构域的五GNC蛋白的序列
| 序列 | 氨基酸序列ID | 核苷酸序列ID |
| SI-55P3 HC | 85 | 86 |
| SI-55P3 LC | 87 | 88 |
| SI-55P4 HC | 89 | 90 |
| SI-55P4 LC | 91 | 92 |
| SI-79P2 HC | 93 | 94 |
| SI-79P2 LC | 95 | 96 |
| SI-79P3 HC | 97 | 98 |
| SI-79P3 LC | 99 | 100 |
| SI-55P9 HC | 101 | 102 |
| SI-55P9 LC | 103 | 104 |
| SI-77P1 HC | 105 | 106 |
| SI-77P1 LC | 107 | 108 |
含有人源化EGFR结合结构域的六GNC蛋白的序列
| 序列 | 氨基酸序列ID | 核苷酸序列ID |
| SI-77H5 HC | 109 | 110 |
| SI-77H5 LC | 111 | 112 |
| SI-55H11HC | 113 | 114 |
| SI-55H11LC | 115 | 116 |
| SI-77H4 HC | 117 | 118 |
| SI-77H4 LC | 119 | 120 |
包含人源化EGFR结合结构域的五-miniGNC蛋白的序列
| 序列 | 氨基酸序列ID | 核苷酸序列ID |
| SI-68P7 HC | 121 | 122 |
| SI-68P7 LC | 123 | 124 |
| SI-79P1 HC | 125 | 126 |
| SI-79P1 LC | 127 | 128 |
| SI-68P13HC | 129 | 130 |
| SI-68P13LC | 131 | 132 |
| SI-68P17HC | 133 | 134 |
| SI-68P17LC | 135 | 136 |
αEGFRmAb和αCD3 mAb序列
αEGFR×αCD3双特异性抗体的序列
| 序列 | 氨基酸序列ID | 核苷酸序列ID |
| SI-79X1 HC1 | 137 | 138 |
| SI-79X1 HC2 | 145 | 146 |
| SI-79X1 LC1 | 139 | 140 |
| SI-79X1 LC2 | 147 | 148 |
| SI-79X2 HC1 | 141 | 142 |
| SI-79X2 HC2 | 145 | 146 |
| SI-79X2 LC1 | 143 | 144 |
| SI-79X2 LC2 | 147 | 148 |
| SI-79X3 HC1 | 141 | 142 |
| SI-79X3 HC2 | 145 | 146 |
| SI-79X3 LC1 | 149 | 150 |
| SI-79X3 LC2 | 147 | 148 |
| SI-79X5 HC1 | 151 | 152 |
| SI-79X5 HC2 | 145 | 146 |
| SI-79X5 LC1 | 139 | 140 |
| SI-79X5 LC2 | 147 | 148 |
>序列ID 1:西妥昔单抗H1 VH氨基酸序列
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCKVSGFSLTNYGVHWVRQAPGKGLEWVGVIWSGGNTDYNTPFTSRFTISRDTSKNTVYLQMNSLRAEDTAVYYCARALTYYDYEFAYWGQGTLVTVSS
>序列ID 2:西妥昔单抗H1 VH核苷酸序列
GAAGTTCAGCTGGTGGAATCCGGCGGAGGATTGGTTCAACCTGGCGGCTCTCTGAGACTGTCCTGTAAGGTGTCTGGCTTCTCCCTGACCAACTACGGCGTGCACTGGGTCCGACAGGCACCTGGAAAAGGACTGGAATGGGTCGGAGTGATTTGGAGCGGCGGCAACACCGACTACAACACCCCTTTCACCAGCCGGTTCACCATCTCTCGGGACACCTCCAAGAACACCGTGTACCTGCAGATGAACTCCCTGAGAGCCGAGGACACCGCCGTGTACTATTGTGCTAGAGCCCTGACCTACTATGACTACGAGTTCGCCTATTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACAGTCTCCTCT
>序列ID 3:西妥昔单抗H1 VL氨基酸序列
EIVMTQSPSTLSASVGDRVIITCRASQSIGTNIHWYQQKPGKAPKLLIYYASESISGIPSRFSGSGSGAEFTLTISSLQPDDFATYYCQQNNNWPTTFGQGTKLTVL
>序列ID 4:西妥昔单抗H1 VL核苷酸序列
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>序列ID 6:西妥昔单抗H2 VH核苷酸序列
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>序列ID 9:西妥昔单抗H3 VH氨基酸序列
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>序列ID 10:西妥昔单抗H3 VH核苷酸序列
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>序列ID 11:西妥昔单抗H3 VL氨基酸序列
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>序列ID 12:西妥昔单抗H3 VL核苷酸序列
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>序列ID 13:西妥昔单抗H4 VH氨基酸序列
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>序列ID 14:西妥昔单抗H4 VH核苷酸序列
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>序列ID 15:西妥昔单抗H4 VL氨基酸序列
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>序列ID 16:西妥昔单抗H4 VL核苷酸序列
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>序列ID 17:西妥昔单抗H5 VH氨基酸序列
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>序列ID 18:西妥昔单抗H5 VH核苷酸序列
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>序列ID 19:西妥昔单抗H5 VL氨基酸序列
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>序列ID 20:西妥昔单抗H5 VL核苷酸序列
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>序列ID 21:西妥昔单抗H6 VH氨基酸序列
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>序列ID 22:西妥昔单抗H6 VH核苷酸序列
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>序列ID 23:西妥昔单抗H6 VL氨基酸序列
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>序列ID 25:西妥昔单抗H7 VH氨基酸序列
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>序列ID 26:西妥昔单抗H7 VH核苷酸序列
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>序列ID 28:西妥昔单抗H7 VL核苷酸序列
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>序列ID 29:西妥昔单抗H8 VH氨基酸序列
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>序列ID 30:西妥昔单抗H8 VH核苷酸序列
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>序列ID 38:西妥昔单抗H10 VH核苷酸序列
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>序列ID 39:西妥昔单抗H10 VL氨基酸序列
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>序列ID 40:西妥昔单抗H10 VL核苷酸序列
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>序列ID 41:西妥昔单抗H11 VH氨基酸序列
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>序列ID 42:西妥昔单抗H11 VH核苷酸序列
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>序列ID 43:西妥昔单抗H11 VL氨基酸序列
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>序列ID 44:西妥昔单抗H11 VL核苷酸序列
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>序列ID 45:单Fc氨基酸序列
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>序列ID 46:单Fc核苷酸序列
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>序列ID 47:人IgG1氨基酸序列
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>序列ID 48:人IgG1核苷酸序列
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>序列ID 49:人Cκ氨基酸序列
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>序列ID 50:人Cκ氨基酸序列
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>序列ID 51:(G4S)4接头氨基酸序列
GGGGSGGGGSGGGGSGGGGS
>序列ID 52:(G4S)4接头核苷酸序列
GGCGGCGGAGGATCTGGCGGAGGTGGAAGCGGAGGCGGAGGAAGCGGTGGCGGCGGATCT
>序列ID 53:His标签氨基酸序列
GSHHHHHH
>序列ID 54:His标签核苷酸序列
GGATCCCATCATCACCATCACCATTGA
>序列ID 55:SI-79R1氨基酸序列
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>序列ID 56:SI-79R1核苷酸序列
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>序列ID 57:SI-79R2氨基酸序列
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>序列ID 58:SI-79R2核苷酸序列
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>序列ID 59:SI-79SF1氨基酸序列
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TGACCCCGGTCTGGCCGGGGTGAGTCTGACCGGCGGGCTCTCTTATAAAGAGGATACTAAGGAA
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CGGCGAGGGCAGTGGCTCTGTGTCCCTGGCCCTGCACTTACAGCCCTTGAGAAGCGCTGCAGGT
GCTGCCGCACTGGCTTTAACTGTTGACCTCCCTCCGGCCTCTTCTGAAGCTAGAAACAGCGCTTT
CGGCTTCCAAGGGCGCCTGCTGCACCTGAGCGCAGGCCAGCGCTTAGGTGTGCACCTTCATACA
GAGGCCAGGGCCCGACACGCTTGGCAGCTCACACAGGGTGCCACGGTTCTCGGACTTTTCCGCG
TTACTCCCGAGATCCCCGCTGGCCTCGGAAGTACTGGTTCTGGGTCTAAACCCGGTTCCGGCGAA
GGTAGTACTAAAGGACGAGAAGGGCCAGAGTTAAGTCCAGATGACCCTGCTGGGCTTTTGGACC
TGCGGCAGGGCATGTTCGCTCAACTGGTGGCTCAGAACGTGCTGCTGATCGATGGCCCCCTGAGT
TGGTACAGCGATCCCGGGCTGGCAGGCGTGTCACTTACAGGGGGCCTCTCTTACAAGGAAGACA
CCAAGGAGTTAGTGGTCGCTAAGGCTGGCGTGTATTACGTGTTCTTCCAACTGGAGCTGAGAAGG
GTTGTGGCAGGAGAGGGTAGCGGCAGCGTGTCTTTAGCCCTTCACTTGCAGCCCCTGAGGTCTG
CTGCAGGTGCAGCCGCTCTCGCGCTCACCGTGGATCTCCCCCCAGCCTCATCTGAAGCTAGGAAC
AGTGCATTTGGCTTTCAGGGACGCTTGCTGCACCTCTCCGCTGGACAGAGGCTGGGCGTGCACCT
TCACACAGAGGCCCGTGCCAGGCATGCATGGCAGCTCACTCAGGGGGCAACAGTGCTGGGTCTC
TTCCGCGTGACTCCTGAAATACCAGCTGGACTTGGCGGTGGAGGCAGCGGCGGAGGAGGATCTC
GTGAGGGGCCAGAACTGTCCCCCGATGACCCAGCCGGACTGCTCGATCTCAGACAGGGCATGTT
CGCTCAGCTTGTAGCCCAAAATGTCCTCCTGATTGACGGCCCTTTGAGCTGGTATAGTGATCCCGG
CTTGGCCGGGGTATCTCTGACCGGAGGCCTCTCCTACAAGGAAGACACCAAAGAGCTGGTGGTG
GCAAAAGCGGGGGTGTATTATGTGTTCTTTCAGCTCGAGCTGCGGAGAGTTGTGGCCGGGGAAG
GGTCTGGGAGCGTATCTCTTGCACTTCACCTGCAGCCCCTGCGCAGCGCCGCTGGAGCCGCCGCC
CTTGCTCTTACTGTGGATCTGCCTCCTGCTTCCTCAGAAGCACGCAACAGCGCCTTCGGCTTTCA
AGGACGTCTCCTGCACTTGTCCGCAGGACAGAGGTTGGGCGTCCATTTACACACTGAGGCACGG
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CCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGG
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TGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCAC
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ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAA
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TACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCCG
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TGCAGCCTCTGGATTCTCCTTCAGTAGCGGGTACGACATGTGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGA
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ACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCCAGTCAGAGCATTAGTTC
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CTCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTTACTCTCACC
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GTTGATAATGTTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAAGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTG
GTGGCTCCGGACGAGAGGGCCCCGAGCTGTCTCCTGATGACCCAGCAGGCCTCTTGGACTTGCG
GCAGGGTATGTTCGCTCAACTTGTGGCTCAGAATGTTCTGCTCATTGATGGACCACTCTCTTGGTA
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AACTGGTCGTAGCAAAAGCGGGCGTTTATTACGTTTTTTTTCAGCTGGAGCTCAGGCGCGTGGTG
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TTGGTACAGCGATCCCGGGCTGGCAGGCGTGTCACTTACAGGGGGCCTCTCTTACAAGGAAGAC
ACCAAGGAGTTAGTGGTCGCTAAGGCTGGCGTGTATTACGTGTTCTTCCAACTGGAGCTGAGAAG
GGTTGTGGCAGGAGAGGGTAGCGGCAGCGTGTCTTTAGCCCTTCACTTGCAGCCCCTGAGGTCT
GCTGCAGGTGCAGCCGCTCTCGCGCTCACCGTGGATCTCCCCCCAGCCTCATCTGAAGCTAGGAA
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CTTCACACAGAGGCCCGTGCCAGGCATGCATGGCAGCTCACTCAGGGGGCAACAGTGCTGGGTC
TCTTCCGCGTGACTCCTGAAATACCAGCTGGACTTGGCGGTGGAGGCAGCGGCGGAGGAGGATC
TCGTGAGGGGCCAGAACTGTCCCCCGATGACCCAGCCGGACTGCTCGATCTCAGACAGGGCATG
TTCGCTCAGCTTGTAGCCCAAAATGTCCTCCTGATTGACGGCCCTTTGAGCTGGTATAGTGATCCC
GGCTTGGCCGGGGTATCTCTGACCGGAGGCCTCTCCTACAAGGAAGACACCAAAGAGCTGGTGG
TGGCAAAAGCGGGGGTGTATTATGTGTTCTTTCAGCTCGAGCTGCGGAGAGTTGTGGCCGGGGA
AGGGTCTGGGAGCGTATCTCTTGCACTTCACCTGCAGCCCCTGCGCAGCGCCGCTGGAGCCGCC
GCCCTTGCTCTTACTGTGGATCTGCCTCCTGCTTCCTCAGAAGCACGCAACAGCGCCTTCGGCTT
TCAAGGACGTCTCCTGCACTTGTCCGCAGGACAGAGGTTGGGCGTCCATTTACACACTGAGGCA
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>序列ID 100:SI-79P3轻链核苷酸序列
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TGGTAGTGCTGGTATCACTTACGACGCGAACTGGGCGAAAGGCCGGTTCACCATCTCCAGAGAC
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CTGTCAGGCCAGTCAGAACATTAGGACTTACTTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCC
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GGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCGACCTGGAGCCTGGCGATGCTGCAACTTACTA
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AGTATAACGTGTACTGTTTCAGGCTTTAGCCTTACGAACTATGGAGTTCACTGGATTCGGCAGGCA
CCCGGCAAATGTTTGGAATGGCTGGGTGTTATTTGGTCAGGTGGAAATACAGACTATAACACCCC
CTTTACAAGTCGGTTCACAATTACGAAAGATAATTCCAAAAATCAAGTTTATTTCAAGTTGAGATC
CGTCCGCGCGGACGACACTGCGATCTACTATTGTGCGAGGGCACTGACCTACTACGATTACGAAT
TTGCGTATTGGGGGCAAGGGACTCTTGTAACAGTCTCCAGTGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTC
TTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCA
AGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCA
CACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCT
CCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGT
GGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCT
GAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTC
CCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTC
AACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTAC
AACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGG
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CAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAG
AACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG
AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTC
CTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCAT
GCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGT
GGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCCGAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTG
GTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCTCCTTCAGTAGCGGGTA
CGACATGTGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGCATGCATTGCTGCT
GGTAGTGCTGGTATCACTTACGACGCGAACTGGGCGAAAGGCCGGTTCACCATCTCCAGAGACA
ATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTAC
TGTGCGAGATCGGCGTTTTCGTTCGACTACGCCATGGACCTCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCAC
CGTGTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGG
CGGCTCTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCA
CCATCACTTGCCAGGCCAGTCAGAGCATTAGTTCCCACTTAAACTGGTATCAGCAGAAACCAGGG
AAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATAAGGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAG
CGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTTACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAA
CTTATTACTGCCAACAGGGTTATAGTTGGGGTAATGTTGATAATGTTTTCGGCGGAGGGACCAAGG
TGGAGATCAAAGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGCTCCGGACGGTCGCTGGTGGAGTCTG
GGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTACTGCCTCTGGATTCACCATC
AGTAGCTACCACATGCAGTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTACATCGGAACCA
TTAGTAGTGGTGGTAATGTATACTACGCAAGCTCCGCTAGAGGCAGATTCACCATCTCCAGACCCT
CGTCCAAGAACACGGTGGATCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCTGTGTATTA
CTGTGCGAGAGACTCTGGTTATAGTGATCCTATGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCTT
CAGGCGGTGGCGGTAGTGGGGGAGGCGGTTCTGGCGGCGGAGGGTCCGGCGGTGGAGGATCAG
ACGTTGTGATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACC
TGTCAGGCCAGTCAGAACATTAGGACTTACTTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCC
TAAGCTCCTGATCTATGCTGCAGCCAATCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTG
GATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCGACCTGGAGCCTGGCGATGCTGCAACTTACTAT
TGTCAGTCTACCTATCTTGGTACTGATTATGTTGGCGGTGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGA
GATCAAATGA
>序列ID 119:SI-77H4轻链氨基酸序列
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>序列ID 120:SI-77H4轻链核苷酸序列
GAAAATGTATTGACACAGAGCCCCGCCTCCCTCAGTGCCTCACCTGGGGAAAGGGTAACTATCACTTGCTCTGCATCAAGCAGCGTCTCATACATGCATTGGTATCAACAAAAGCCTGGACAGGCCCCCAAGCTCTGGATATACGATACGAGCAAGCTGGCTTCCGGCGTACCTAGCCGCTTCAGTGGTTCCGGCTCAGGCAACGATCACACCCTTACGATTTCCAGTATGGAACCCGAAGATTTTGCAACTTATTATTGTTTCCAGGGGAGCGTGTACCCATTCACTTTCGGGCAGGGGACAAAAGTGACCGTCCTAGGCGGTGGCGGTAGTGGGGGAGGCGGTTCTGGCGGCGGAGGGTCCGGCGGTGGAGGATCACAGGTCACATTGAAGGAATCTGGCCCCGGCCTTGTTCAGCCAGGACAGACCCTTAGCCTCACCTGTGCCTTCAGTGGTTTTTCTCTTAGCACTAGCGGTATGGGGGTCGGCTGGATTCGGCAGCCTCCCGGCAAAGGTCTTGAGTGGTTGGCTCACATTTGGTGGGACGACGACAAACGGTATAATCCTGCCTTGAAAAGTCGGCTGACCATTAGTAAGGATACCTCAAAAAATCAAGTGTACTTGCAAATGAATAGCCTTGACGCCGAGGATACGGCTGTATATTATTGCGCTCGGATGGAACTCTGGTCTTACTACTTTGATTATTGGGGGCAGGGGACTCTCGTCACGGTCTCGAGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCAGAAATCGTCCTTACACAATCTCCTAGCACACTGAGTGTGAGCCCCGGCGAACGCGCGACTTTCTCTTGCAGGGCAAGTCAATCCATAGGGACTAATATACATTGGTATCAACAAAAGCCAGGTAAACCACCCAGGCTTTTGATTAAGTATGCAAGTGAGTCTATTTCCGGTATCCCTGACCGCTTCTCTGGATCAGGCAGTGGCACAGAGTTCACACTCACCATATCTAGTGTGCAATCAGAGGACTTCGCCGTGTATTACTGCCAACAGAATAATAACTGGCCGACTACCTTCGGATGCGGTACAAAGCTGACCGTTTTACGTACGGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTGGCGGTGGCGGTAGCGGTGGCGGCGGAAGTGGTGGCGGAGGATCCCAGTCTGCCCTGACTCAGCCTGCCTCCGTGTCTGGGTCTCCTGGACAGTCGATCACCATCTCCTGCACTGGAACCAGCAGTGACGTTGGTGGTTATAACTTTGTCTCCTGGTACCAACAACACCCAGGCAAAGCCCCCAAACTCATGATCTATGATGTCAGTGATCGGCCCTCAGGGGTGTCTGATCGCTTCTCCGGCTCCAAGTCTGGCAACACGGCCTCCCTGATCATCTCTGGCCTCCAGGCTGACGACGAGGCTGATTATTACTGCAGCTCATATGGGAGCAGCAGCACTCATGTGATTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGACCGTCCTAGGTGGAGGCGGTTCAGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGCTCTCAGGTGCAATTGCAGGAGTCGGGGGGAGGCCTGGTCAAGCCTGGAGGGTCCCTGAGTCTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTTAGTAGTTATTGGATGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTGGCCAACATAAACCGCGATGGAAGTGCGAGTTACTATGTGGACTCTGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACGACGCCAAGAACTCACTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATCGTGGGGTGGGCTACTTCGATCTCTGGGGCCGTGGCACCCTGGTCACCGTCTCTAGCTGA
>序列ID 121:SI-68P7重链氨基酸序列
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>序列ID 122:SI-68P7重链核苷酸序列
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CTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCC
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TGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGC
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CTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACC
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GCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC
ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTGGCGGCGGCGGTTCAGGTGGTGGGGGATCCCGAG
AGGGCCCCGAGCTGTCTCCTGATGACCCAGCAGGCCTCTTGGACTTGCGGCAGGGTATGTTCGCT
CAACTTGTGGCTCAGAATGTTCTGCTCATTGATGGACCACTCTCTTGGTATAGTGACCCCGGTCTG
GCCGGGGTGAGTCTGACCGGCGGGCTCTCTTATAAAGAGGATACTAAGGAACTGGTCGTAGCAA
AAGCGGGCGTTTATTACGTTTTTTTTCAGCTGGAGCTCAGGCGCGTGGTGGCCGGCGAGGGCAGT
GGCTCTGTGTCCCTGGCCCTGCACTTACAGCCCTTGAGAAGCGCTGCAGGTGCTGCCGCACTGG
CTTTAACTGTTGACCTCCCTCCGGCCTCTTCTGAAGCTAGAAACAGCGCTTTCGGCTTCCAAGGG
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CCCGCTGGCCTCGGAAGTACTGGTTCTGGGTCTAAACCCGGTTCCGGCGAAGGTAGTACTAAAG
GACGAGAAGGGCCAGAGTTAAGTCCAGATGACCCTGCTGGGCTTTTGGACCTGCGGCAGGGCAT
GTTCGCTCAACTGGTGGCTCAGAACGTGCTGCTGATCGATGGCCCCCTGAGTTGGTACAGCGATC
CCGGGCTGGCAGGCGTGTCACTTACAGGGGGCCTCTCTTACAAGGAAGACACCAAGGAGTTAGT
GGTCGCTAAGGCTGGCGTGTATTACGTGTTCTTCCAACTGGAGCTGAGAAGGGTTGTGGCAGGA
GAGGGTAGCGGCAGCGTGTCTTTAGCCCTTCACTTGCAGCCCCTGAGGTCTGCTGCAGGTGCAG
CCGCTCTCGCGCTCACCGTGGATCTCCCCCCAGCCTCATCTGAAGCTAGGAACAGTGCATTTGGC
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CCCGTGCCAGGCATGCATGGCAGCTCACTCAGGGGGCAACAGTGCTGGGTCTCTTCCGCGTGAC
TCCTGAAATACCAGCTGGACTTGGCGGTGGAGGCAGCGGCGGAGGAGGATCTCGTGAGGGGCCA
GAACTGTCCCCCGATGACCCAGCCGGACTGCTCGATCTCAGACAGGGCATGTTCGCTCAGCTTGT
AGCCCAAAATGTCCTCCTGATTGACGGCCCTTTGAGCTGGTATAGTGATCCCGGCTTGGCCGGGG
TATCTCTGACCGGAGGCCTCTCCTACAAGGAAGACACCAAAGAGCTGGTGGTGGCAAAAGCGGG
GGTGTATTATGTGTTCTTTCAGCTCGAGCTGCGGAGAGTTGTGGCCGGGGAAGGGTCTGGGAGCG
TATCTCTTGCACTTCACCTGCAGCCCCTGCGCAGCGCCGCTGGAGCCGCCGCCCTTGCTCTTACT
GTGGATCTGCCTCCTGCTTCCTCAGAAGCACGCAACAGCGCCTTCGGCTTTCAAGGACGTCTCCT
GCACTTGTCCGCAGGACAGAGGTTGGGCGTCCATTTACACACTGAGGCACGGGCACGGCACGCT
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GCTTGTGA
>序列ID 123:SI-68P7轻链氨基酸序列
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>序列ID 124:SI-68P7轻链核苷酸序列
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>序列ID 125:SI-79P1重链氨基酸序列
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>序列ID 126:SI-79P1重链核苷酸序列
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>序列ID 127:SI-79P1轻链氨基酸序列
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>序列ID 128:SI-79P1轻链核苷酸序列
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>序列ID 130:SI-68P13重链核苷酸序列
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TACTGCCAACAGAATAATAACTGGCCGACTACCTTCGGACCCGGTACAAAGCTGACCGTTTTAGG
CGGTGGCGGTAGTGGGGGAGGCGGTTCTGGCGGCGGAGGGTCCGGCGGTGGAGGATCACAAGT
ACAGTTGCAGCAATCCGGTCCCGGTCTCGTCAAACCGAGTGAGACGCTTAGTATAACGTGTACTG
TTTCAGGCTTTAGCCTTACGAACTATGGAGTTCACTGGATTCGGCAGGCACCCGGCAAAGGTTTG
GAATGGCTGGGTGTTATTTGGTCAGGTGGAAATACAGACTATAACACCCCCTTTACAAGTCGGTTC
ACAATTACGAAAGATAATTCCAAAAATCAAGTTTATTTCAAGTTGAGATCCGTCCGCGCGGACGA
CACTGCGATCTACTATTGTGCGAGGGCACTGACCTACTACGATTACGAATTTGCGTATTGGGGGCA
AGGGACTCTTGTAACAGTCTCGAGCGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCAGAGGTGCAG
CTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCT
CTGGATTCACCATCAGTACCAATGCAATGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGA
GTGGATCGGAGTCATTACTGGTCGTGATATCACATACTACGCGAGCTGGGCGAAAGGCAGATTCA
CCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGA
CACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGACGGTGGTTCTTCTGCTATTACTAGTAACAACATTTGGGG
CCAGGGAACCCTGGTCACCGTGTCCTCAGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCA
CCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCC
CCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGC
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GCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGT
TGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGG
GGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGA
GGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTG
GACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTAC
CGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCG
CGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCC
CCGAGAACCACAGGTGTATACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGC
CTGTCCTGCGCCGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGC
AGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCGT
GAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATG
CATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTGGCGGCGGCG
GTTCAGGTGGTGGGGGATCCGACGTTGTGATGACGCAGTCTCCTAGTTCAGTATCAGCGTCTGTT
GGGGATCGAGTCACGATTACATGCCAGGCGAGCCAAAATATTAGGACGTATCTGTCTTGGTATCAA
CAAAAGCCTGGTAAGGCTCCAAAACTCCTCATTTACGCCGCTGCCAACTTGGCTAGTGGAGTACC
TTCACGCTTTAGTGGGTCAGGTTCTGGAACAGATTTTACGTTGACGATCTCCGATTTGGAACCAG
GGGACGCTGCCACGTATTATTGCCAGTCCACCTACCTCGGGACTGACTACGTTGGTGGGGCGTTT
GGCGGAGGAACAAAACTCACTGTACTTGGTGGTGGTGGTTCAGGCGGGGGGGGTTCCGGCGGA
GGCGGTTCTGGGGGTGGAGGTTCCGAGGTTCAGTTGGTTGAAAGTGGGGGGGGACTCGTTCAGC
CTGGAGGCTCTTTGCGACTTTCTTGTACCGCTTCTGGGTTCACTATAAGTTCATATCATATGCAATG
GGTAAGACAGGCGCCTGGTAAGGGACTTGAATACATAGGAACAATAAGCTCTGGTGGTAACGTCT
ATTACGCCTCATCCGCGCGGGGGAGGTTTACAATTTCCAGGCCTTCTAGCAAAAACACGGTAGAT
CTGCAAATGAACTCTCTTCGCGCTGAAGATACAGCAGTCTACTACTGCGCCAGGGATTCAGGGTA
TTCTGACCCCATGTGGGGGCAGGGCACATTGGTTACCGTGTCCTCTTGA
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>序列ID 132:SI-68P13轻链核苷酸序列
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GAGGATACGGCTGTATATTATTGCGCGCGGATGGAACTCTGGTCTTACTACTTTGATTATTGGGGG
CAGGGGACTCTCGTCACGGTCTCGAGCGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCAGACGTCG
TGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCAATTGCCAA
GCCAGTGAGAGCATTAGCAGTTGGTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGC
TCCTGATCTATGAAGCATCCAAACTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCT
GGGACAGAATTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTATTACTGCCA
AGGCTATTTTTATTTTATTAGTCGTACTTATGTAAATTCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATC
AAACGTACGGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGG
AACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGG
TGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAG
CACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTAC
GCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGT
GTGGAGGCGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGGACCGT
CAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACA
TGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCG
TGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGT
CAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCC
AACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAA
CCACAGGTGTACACCCTGCCCCCAAGCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGTGGT
GCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGA
GAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGC
TCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGC
TCTGCACAACAGATTCACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTGGCGGTGGAGGGTCCGGC
GGTGGTGGATCCGACATTCAGATGACACAGTCACCGTCTACGCTCTCAGCCTCAGTAGGCGATAG
GGTGACTATCACCTGCCAAGCCTCCCAATCTATAAGTTCACACCTCAACTGGTATCAACAGAAAC
CCGGTAAAGCACCGAAGCTGCTCATCTACAAGGCATCAACTCTTGCCTCAGGTGTGCCTAGTCGC
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GCCACATACTATTGTCAGCAGGGTTATAGTTGGGGAAATGTTGACAATGTGTTTGGAGGGGGAAC
GAAAGTGACTGTGTTGGGAGGGGGAGGAAGTGGCGGCGGCGGAAGCGGAGGTGGTGGCTCCGG
CGGGGGTGGAAGCGAAGTGCAATTGCTCGAAAGTGGTGGCGGACTTGTGCAACCTGGTGGAAG
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>序列ID 133:SI-68P17重链氨基酸序列
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>序列ID 134:SI-68P17重链核苷酸序列
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>序列ID 135:SI-68P17轻链氨基酸序列
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>序列ID 136:SI-68P17轻链核苷酸序列
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>序列ID 137:SI-79C1 HC和SI-79X1 HC1氨基酸序列
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>序列ID 138:SI-79C1 HC和SI-79X1 HC1核苷酸序列
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>序列ID 139:SI-79C1 LC、SI-79C5 LC、SI-79X1 LC1和SI-79X5 LC1氨基酸序列
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>序列ID 140:SI-79C1 LC、SI-79C5 LC、SI-79X1 LC1和SI-79X5 LC1核苷酸序列
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>序列ID 141:SI-79C2 HC、SI-79C3 HC、SI-79X2 HC1、SI-79X3 HC1氨基酸序列
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>序列ID 142:SI-79C2 HC、SI-79C3 HC、SI-79X2 HC1、SI-79X3 HC1核苷酸序列
CAAGTTCAGTTGCAGCAGTCTGGCCCTGGCCTGGTCAAGCCTTCTGAGACACTGTCCATCACCTGTACCGTGTCCGGCTTCTCCCTGACCAATTACGGCGTGCACTGGATCAGACAGGCCCCTGGCAAAGGACTGGAATGGCTGGGAGTGATTTGGAGCGGCGGCAACACCGACTACAACACCCCTTTCACCAGCCGGTTCACCATCACCAAGGACAACTCCAAGAACCAGGTGTACTTCAAGCTGCGGAGCGTGCGGGCTGATGACACCGCCATCTACTACTGTGCTCGGGCCCTGACCTACTACGACTACGAGTTTGCTTACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACAGTTTCTTCTGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAGGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTTGA
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>序列ID 144:SI-79C2 LC和SI-79X2 LC1核苷酸序列
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GAAGTCCAATTGGTAGAAAGTGGCGGTGGTCTGGTGCAACCTGGTGGATCTCTTCGCCTCTCATGCACGGCTAGTGGCTTTACTATTTCAACTAATGCGATGAGCTGGGTTCGCCAGGCCCCCGGCAAAGGACTTGAGTGGGTCGGCGTCATCACCGGCAGGGACATTACATACTATGCGAGTTGGGCAAAGGGCAGGTTCACGATTAGCCGCGATACTTCAAAGAATACCGTTTACCTTCAAATGAATAGCTTGCGCGCGGAAGACACAGCTGTGTATTACTGCGCGCGGGATGGAGGTAGTTCCGCCATAACTTCCAACAACATATGGGGACAAGGCACGCTGGTTACTGTGTCGTCAGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCCTGCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTTGA
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>序列ID 148:SI-9C21 LC、SI-79X1 LC2、SI-79X2 LC2、SI-79X3 LC2和SI-79X5LC2核苷酸序列
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>序列ID 149:SI-79C3 LC和SI-79X3 LC1氨基酸序列
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>序列ID 150:SI-79C3 LC和SI-79X3 LC1核苷酸序列
GAGATCGTGCTGACCCAGTCTCCTTCCACACTGTCTGTGTCTCCCGGCGAGAGAGCCACCTTCAGCTGTAGAGCCTCTCAGTCCATCGGCACCAACATCCACTGGTATCAGCAGAAGCCCGGCAAGCCTCCTCGGCTGCTGATTAAGTACGCCTCCGAGTCCATCAGCGGCATCCCTGACAGATTCTCCGGCTCTGGCTCTGGCACCGAGTTTACCCTGACCATCTCCTCCGTGCAGTCCGAGGATTTCGCCGTGTACTACTGCCAGCAGAACAACAACTGGCCCACCACCTTTGGACCCGGCACCAAGCTGACCGTGCTGCGTACGGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
>序列ID 151:SI-79C5 HC和SI-79X5 HC1氨基酸序列
QVQLKQSGPGLVQPSQSLSITCTVSGFSLTNYGVHWVRQSPGKGLEWLGVIWSGGNTDYNTPFTSRLSINKDNSKSQVFFKMNSLQSEDTAIYYCARALTYYDYEFAYWGQGTLVTVSAASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCAVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG
>序列ID 152:SI-79C5 HC和SI-79X5 HC1核苷酸序列
CAAGTTCAGCTCAAGCAGTCTGGCCCTGGCCTGGTTCAGCCTTCTCAGAGCCTGAGCATCACCTGTACCGTGTCCGGCTTCTCCCTGACCAATTACGGCGTGCACTGGGTTCGACAGAGCCCTGGCAAAGGACTGGAATGGCTGGGAGTGATTTGGAGCGGCGGCAACACCGACTACAACACCCCTTTCACCTCTCGGCTGTCTATCAACAAGGACAACTCCAAGAGCCAGGTGTTCTTCAAGATGAACTCCCTGCAGTCCGAGGACACCGCCATCTACTACTGTGCTCGGGCCCTGACCTACTACGACTACGAGTTTGCTTACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACAGTTTCTGCTGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAGGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTTGA
参考文件
1.Graham J,Muhsin M,Kirkpatrick P.Cetuximab.Nat Rev Drug Discov 2004；3:549–50.
2.Bou-Assaly W,Mukherji S.Cetuximab(Erbitux).Am J Neuroradiol 2010；31:626–7.
3.Hanck-Silva G,Fatori Trevizan LN,Petrilli R,de Lima FT,Eloy JO,Chorilli M.ACritical Review of Properties and Analytical/BioanalyticalMethods for Characterization of Cetuximab.Crit Rev Anal Chem[Internet]2020；50:125–35.Available from:https://doi.org/10.1080/10408347.2019.1581984
4.García-Foncillas J,Sunakawa Y,Aderka D,Wainberg Z,Ronga P,WitzlerP,Stintzing S.Distinguishing Features of Cetuximab and Panitumumab inColorectal Cancer and Other Solid Tumors.Front Oncol 2019；9:1–16.
5.Kaplon H,Reichert JM.Antibodies to watch in 2021.MAbs[Internet]2021；13:1–34.Available from:https://doi.org/10.1080/19420862.2020.1860476
6.Hwang WYK,Foote J.Immunogenicity of engineered antibodies.Methods2005；36:3–10.
7.Park SS,Kim J,Brandts JF,Hong HJ.Stability of murine,chimeric andhumanized antibodies against pre-S2 surface antigen of hepatitis Bvirus.Biologicals 2003；31:295–302.
8.Ayoub D,Jabs W,Resemann A,Evers W,Evans C,Main L,Baessmann C,Wagner-Rousset E,Suckau D,Beck A.Correct primary structure assessment andextensive glyco-profiling of cetuximab by a combination of intact,middle-up,middle-down and bottom-up ESI and MALDI mass spectrometry techniques.MAbs2013；5:699–710.
9.van de Bovenkamp FS,Hafkenscheid L,Rispens T,Rombouts Y.TheEmerging Importance of IgG Fab Glycosylation in Immunity.J Immunol 2016；196:1435–41.
10.Chung CH,Mirakhur B,Chan E,Le Q-T,Berlin J,Morse M,Murphy BA,SatinoverSM,Hosen J,Mauro D,et al.Cetuximab-Induced Anaphylaxis and IgESpecific forGalactose-α-1,3-Galactose.N Engl J Med 2008；358:1109–17.
11.Kuriakose A,Chirmule N,Nair P.Immunogenicity of Biotherapeutics:Causes andAssociation with Posttranslational Modifications.J Immunol Res2016；2016.
12.Zhang P,Woen S,Wang T,Liau B,Zhao S,Chen C,Yang Y,Song Z,WormaldMR,Yu C,et al.Challenges of glycosylation analysis and control:An integratedapproach toproducing optimal and consistent therapeutic drugs.Drug DiscovToday[Internet]2016；21:740–65.Available from:http://dx.doi.org/10.1016/j.drudis.2016.01.006
13.Borras L,Gunde T,Tietz J,Bauer U,Hulmann-Cottier V,Grimshaw JPA,Urech DM.Generic approach for the generation of stable humanized single-chainFv fragments fromrabbit monoclonal antibodies.J Biol Chem 2010；285:9054–66.
14.Li S,Schmitz KR,Jeffrey PD,Wiltzius JJW,Kussie P,FergusonKM.Structural basisfor inhibition of the epidermal growth factor receptor bycetuximab.Cancer Cell 2005；7:301–11.
15.Ewert S,Huber T,Honegger A,Plückthun A.Biophysical properties ofhumanantibody variable domains.J Mol Biol 2003；325:531–53.
16.Nieba L,Honegger A,Krebber C,Plückthun A.Disrupting thehydrophobic patches atthe antibody variable/constant domain interface:Improved in vivo folding and physicalcharacterization of an engineered scFvfragment.Protein Eng 1997；10:435–44.
17.Gao SH,Huang K,Tu H,Adler AS.Monoclonal antibody humanness scoreand itsapplications.BMC Biotechnol 2013；13.
18.Racle J,Michaux J,Rockinger GA,Arnaud M,Bobisse S,Chong C,Guillaume P,Coukos G,Harari A,Jandus C,et al.Robust prediction of HLA classII epitopes by deep motifdeconvolution of immunopeptidomes.Nat Biotechnol[Internet]2019；37:1283–6.Availablefrom:http://dx.doi.org/10.1038/s41587-019-0289-6
19.Wang C,Wu Y,Wang L,Hong B,Jin Y,Hu D,Chen G,Kong Y,Huang A,Hua G,etal.Engineered soluble monomeric IgG1 Fc with significantly decreased non-specific binding.Front Immunol 2017；8:1–8.
20.Ulitzka M,Carrara S,Grzeschik J,Kornmann H,Hock B,KolmarH.Engineeringtherapeutic antibodies for patient safety:Tackling theimmunogenicity problem.Protein EngDes Sel 2020；33:1–12.
21.Banisadr A,Safdari Y,Kianmehr A,Pourafshar M.Production ofagermline-humanized cetuximab scFv and evaluation of its activity inrecognizing EGFR-overexpressing cancer cells.Hum Vaccines Immunother[Internet]2018；14:856–63.Availablefrom:https://doi.org/10.1080/21645515.2017.1407482
22.Choi Y,Ndong C,Griswold KE,Bailey-Kellogg C.Computationally drivenantibodyengineering enables simultaneous humanization andthermostabilization.Protein Eng Des Sel2016；29:419–26.
23.Giddens JP,Lomino J V.,DiLillo DJ,Ravetch J V.,Wang LX.Site-selectivechemoenzymatic glycoengineering of Fab and Fc glycans of atherapeutic antibody.Proc NatlAcad Sci U S A2018；115:12023–7.
Claims (34)
1.一种对人上皮生长因子受体(EGFR)具有结合特异性的人EGFR结合肽，其包含与SEQID NO.1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、57、61、63、65、67、69、71、73、75、77、79、81、83具有至少98％、95％或92％序列同一性的氨基酸序列。
2.如权利要求1所述的EGFR结合肽，其包含可变重链(VH)和可变轻链(VL)，
其中所述VH链包含与SEQ ID NO.1、5、9、13、17、21、25、29、33、37或41具有至少98％、95％或92％序列同一性的氨基酸序列；以及
其中所述VL链包含与SEQ ID NO.3、7、11、15、19、23、27、31、35、39或43具有至少98％、95％或92％序列同一性的氨基酸序列。
3.如权利要求2所述的EGFR结合肽，其包含scFv结构域，其中所述scFv结构域包含VH链和VL链，并且其中所述scFv结构域包含与SEQ ID NO.57、61、63、65、67、69、71、73、75、77、79、81或83具有至少98％序列同一性的氨基酸序列。
4.如权利要求3所述的EGFR结合肽，其包含与scFv结构域的至少一个端部连接的组氨酸残基，并且其中所述EGFR结合肽包含与57具有至少98％序列同一性的氨基酸序列。
5.如权利要求2所述的EGFR结合肽，其包含Fab结构域，其中所述Fab结构域包含VH链和VL链。
6.如权利要求5所述的EGFR结合肽，进一步包含与Fab结构域连接以提供Fab-单Fc融合蛋白的Fc结构域，其中所述Fc结构域包含与选自SEQ ID NO.45和47的氨基酸序列具有至少98％序列同一性的序列。
7.一种对人EGFR具有结合特异性的抗体样蛋白，其包含具有可变重链(VH)链和可变轻链(VL)链的EGFR结合结构域，
其中所述VH链包含与SEQ ID NO.1、5、9、13、17、21、25、29、33、37或41具有至少或98％序列同一性的氨基酸序列；以及
其中所述VL链包含与SEQ ID NO.3、7、11、15、19、23、27、31、35、39或43具有至少或98％序列同一性的氨基酸序列。
8.如权利要求7所述的抗体样蛋白，其包含scFv结构域，所述scFv结构域具有与SEQ IDNO.57、59、61、63、65、67、69、71、73、75、77、79、81、83或其组合具有至少98％序列同一性的氨基酸序列。
9.如权利要求7所述的抗体样蛋白，其中所述抗体样蛋白是包含与SEQ ID NO.137，139；141，143；141，149；151，139；145，147或其组合具有至少98％序列同一性的氨基酸序列的单特异性抗体。
10.如权利要求7所述的抗体样蛋白，其中所述抗体样蛋白是包含与SEQ ID NO.137、145、139、147、141、145、143、147、141、145、149、147、151、145、139、147或其组合具有至少98％序列同一性的氨基酸序列的双特异性抗体。
11.如权利要求7所述的抗体样蛋白，其中所述抗体样蛋白是包含与SEQ ID NO.85，87；89，91；93、95、97、99、101、103、105、107或其组合具有至少98％序列同一性的氨基酸序列的五特异性抗体。
12.如权利要求7所述的抗体样蛋白，其中所述抗体样蛋白是包含与SEQ ID NO.109、111、113、115、117、119或其组合具有至少98％序列同一性的氨基酸序列的六特异性抗体。
13.如权利要求7所述的抗体样蛋白，其包含重链(HC)和轻链(LC)，
其中所述HC包含与SEQ ID NO.85、89、93、97、101、105、109、113、117、137、141、145或151具有至少98％、95％或92％序列同一性的氨基酸序列；以及
其中所述LC包含与SEQ ID NO.87、91、95、99、103、107、111、115、119、139、143、147或149具有至少98％、95％或92％序列同一性的氨基酸序列。
14.如权利要求7所述的抗体样蛋白，其包含重链单体和轻链单体，其中所述重链单体具有N-末端和C-末端，从N-末端到C-末端串联包含：
任选的在N-末端的第一结合结构域(D1)，
包含轻链的作为第二结合结构域(D2)的Fab结构域，
Fc结构域，
任选的第三结合结构域(D3)，和
任选的在C-末端的第四结合结构域(D4)，
其中所述轻链包含共价连接至所述C-末端的任选的第五结合结构域(D5)，共价连接至所述N-末端的任选的第六结合结构域(D6)，或其组合，并且其中D1、D2、D3、D4、D5和D6中的至少一个包含所述EGFR结合结构域。
15.如权利要求14所述的抗体样蛋白，其中所述D1或D2中的至少一个包含所述EGFR结合结构域。
16.如权利要求14所述的抗体样蛋白，其中所述D3、D4、D5和D6各自包含所述EGFR结合结构域。
17.如权利要求14所述的抗体样蛋白，其中抗体样蛋白是包含与SEQ ID NO.137，145，139，147；141，145，143，147；141，145，149，147；151，145，139或147具有至少98％序列同一性的氨基酸序列的双特异性抗体。
18.如权利要求17所述的抗体样蛋白，其中所述双特异性抗体与包含所述EGFR结合结构域的D2不对称，并且所述D3对CD3具有结合特异性。
19.如权利要求7所述的具有N-末端和C-末端的抗体样蛋白，其包含：
第一单体，其从所述N-末端到所述C-末端包含第一结合结构域(mD1)、可变重链(VH)链、CH1结构域、第一铰链、第一CH2结构域、第一CH3结构域、和第四结合结构域(mD4)，
第二单体，其从所述N-末端到所述C-末端包含第二结合结构域(mD2)、可变轻链(VL)链、CL结构域、第二铰链、第二CH2结构域、和第二CH3结构域、以及第五结合结构域(mD5)，
其中所述CH链和CL链形成第三结合结构域(mD3)，
其中所述第一单体和所述第二单体通过所述CH1结构域和所述CL结构域之间的至少一个二硫键以及所述第一铰链和所述第二铰链之间的至少一个二硫键共价配对，并且
其中所述多特异性抗体样蛋白是至少双特异性的。
20.如权利要求19所述的抗体样蛋白，其中所述mD1、mD2、mD3、mD5和mD5中的至少一个包含所述EGFR结合结构域。
21.如权利要求19所述的抗体样蛋白，其中所述mD3或mD2结构域中的至少一个包含所述EGFR结合结构域。
22.如权利要求19所述的抗体样蛋白，其中所述mD2、mD4、mD5各自包含所述EGFR结合结构域。
23.如权利要求19所述的抗体样蛋白，其包含与SEQ ID NO 121、123、125、127、129、131、133、135或其组合具有至少98％序列同一性的氨基酸序列。
24.一种重链，其包含与SEQ ID NO.121、125、129或133具有至少98％序列同一性的氨基酸序列。
25.一种轻链，其包含与123、127、131、或135具有至少98％序列同一性的氨基酸序列。
26.一种编码如权利要求7所述的抗体样蛋白的分离的核酸序列。
27.一种包含如权利要求26所述的分离的核酸序列的表达载体。
28.一种包含如权利要求26所述的分离的核酸序列的宿主细胞。
29.一种药物组合物，其包含如权利要求7所述的抗体样蛋白和药学上可接受的载体。
30.一种免疫缀合物，其包含如权利要求7所述的抗体样蛋白和细胞毒性剂。
31.一种药物组合物，其包含如权利要求30所述的免疫缀合物和药学上可接受的载体。
32.一种治疗或预防受试者的癌症、自身免疫疾病、或感染性疾病的方法，所述方法包含向所述受试者施用包含如权利要求7所述的纯化的抗体样蛋白的药物组合物。
33.用于产生如权利要求7所述的抗体样蛋白的方法，其包含
培养宿主细胞，使得编码如权利要求9所述的抗体样蛋白的DNA序列被表达，和
纯化所述多特异性抗体样蛋白。
34.一种包含有效浓度的如权利要求7所述的抗体样蛋白的溶液，其中所述溶液是受试者的血浆。
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