CN116419770A - 药物递送系统 - Google Patents

Abstract

描述了用于从密封容器和药物递送系统内分配治疗组合物的方法和装置。用于从密封容器内分配治疗组合物的装置和方法包括容器、针、管以及可膨胀膜，该容器构造成容纳治疗组合物并且包括第一隔膜，可膨胀膜构造成从管中膨胀到容器的内部容积中，以通过针将治疗组合物移出容器。

Description

药物递送系统

相关申请的交叉引用

本申请要求于2020年10月21日提交的序列号为63/094,602的美国临时申请的优先权，该美国临时申请的全部内容在此通过参引并入。

技术领域

所公开的实施方式涉及药物递送系统。

背景技术

药物递送系统通常用于在长持续时间段内将期望的组合物、比如治疗化合物输送至受试者。根据特定的应用，药物递送系统可以用于皮下、硬膜上和/或静脉内输送期望的组合物。药物递送系统通常用于将这些组合物输送至期望连续和/或重复输注组合物以用于特定治疗的受试者。例如，某些疾病比如糖尿病、癌症、慢性疼痛、感染、胃肠道疾病和其他疾病可能受益于使用药物递送系统的治疗。

发明内容

在一些实施方式中，一种装置包括：容器，该容器构造成容纳治疗组合物，该容器包括第一隔膜；针；管；以及可膨胀膜，该可膨胀膜至少部分地设置在管中。该容器构造成朝向针和管移位以用针和管刺穿容器的第一隔膜。当管刺穿第一隔膜时，可膨胀膜构造成从管中膨胀到容器的内部容积中，以通过针将治疗组合物移出容器。

在一些实施方式中，一种用于从容器中排出治疗组合物的方法包括：用针和管刺穿容器的第一隔膜；使挠性膜从管中膨胀到容器的内部容积中以对容器的内部容积加压；以及通过针使治疗组合物流出容器的内部容积。

在一些实施方式中，一种装置包括：壳体和容器，容器设置在壳体中并且构造成容纳治疗组合物。容器包括设置在容器的第一表面上的第一隔膜。该装置还包括操作性地连接至容器的驱动系统。驱动系统包括驱动壳体，该驱动壳体包括第一驱动壳体部分和第二驱动壳体部分。驱动系统还包括锁定件，该锁定件包括与第一驱动壳体部分相关联的第一锁定部分和与第二驱动壳体部分相关联的第二锁定部分。当锁定件处于锁定构型时，该锁定件选择性地将第一驱动壳体部分和第二驱动壳体部分保持在第一缩回构型。驱动系统还包括机械势能源，该机械势能源在驱动壳体中设置在第一驱动壳体部分与第二驱动壳体部分之间。当锁定件移动至解锁构型时，机械势能源使第二驱动壳体部分移位以使容器移位。

在一些实施方式中，一种从容器中排出治疗组合物的方法包括：限制驱动壳体的第一部分以避免将驱动力施加至容器；对驱动壳体进行解锁以释放第一驱动壳体部分；以及使第一驱动壳体部分抵靠容器移位以使容器移位。

在一些实施方式中，一种药物递送系统包括：药物递送装置，该药物递送装置包括构造成容纳治疗组合物的至少一个贮液器和与至少一个贮液器相关联的第一隔膜；以及填充装置，该填充装置构造成与药物递送装置联接。填充装置包括：填充装置壳体；容器，该容器设置在填充装置壳体中并构造成容纳治疗组合物，该容器包括第二隔膜。药物递送系统还包括至少一个填充针，至少一个填充针具有构造成刺穿第一隔膜的第一端部和构造成刺穿第二隔膜的第二端部。至少一个填充针最初附接至药物递送装置或填充装置。药物递送系统还包括第一对准结构和第二对准结构，该第一对准结构与药物递送装置相关联，该第二对准结构与填充装置壳体相关联。第一对准结构和第二对准结构构造成接合以使至少一个填充针的第一端部与第一隔膜对准或者使至少一个充填针的第二端部与第二隔膜对准。当第一对准结构和第二对准结构接合时，至少一个填充针与至少一个贮液器流体连通。填充装置构造成使容器朝向至少一个填充针的第二端部移动以刺穿第二隔膜并将容器安置成与至少一个贮液器流体连通。

在一些实施方式中，一种用于用治疗组合物填充药物递送装置的方法包括将填充装置附接至药物递送装置，该药物递送装置包括构造成接纳治疗组合物的至少一个贮液器。当填充装置附接至药物递送装置时，至少一个填充针与至少一个贮液器流体连通。该方法还包括使容纳在填充装置中的容器朝向至少一个填充针移位，以用至少一个填充针刺穿容器的隔膜并将容器安置成通过至少一个填充针与至少一个贮液器流体连通。

应当理解的是，前述构思和下面讨论的其他构思可以以任何适合的组合安排，因为本公开在这方面不受限制。另外，当结合附图进行考虑时，根据对各种非限制性实施方式的以下详细描述，本公开的其他优势和新颖特征将变得明显。

附图说明

附图并非意在按比例绘制。在附图中，图示在各种图中的各个相同或几乎相同的部件可以用相同的数字表示。为了清楚起见，并非在每个附图中都标记了每个部件。在附图中：

图1是根据一个实施方式的药物递送系统的示意性立体图；

图2是根据一个实施方式的药物递送系统的示意性立体分解图；

图3是根据一个实施方式的与药物递送装置对准并附接至药物递送装置的填充装置的示意性立体图；

图4是根据一个实施方式的填充装置的示意性立体图；

图5是根据一个实施方式的处于未致动构型的填充装置的示意性横截面图；

图6是根据一个实施方式的处于致动构型的填充装置的示意性横截面图；

图7A是根据一个实施方式的填充装置的处于未致动构型的驱动系统的示意性立体横截面图；

图7B是处于致动构型的图7A的驱动系统的分解横截面图；

图8A是根据一个实施方式的填充装置的处于未致动构型的驱动系统的示意性立体图；

图8B是处于致动构型的图8A的驱动系统的分解立体图；

图9是根据一个实施方式的在致动之前的药物递送系统的立体横截面图；

图10是在致动之后的图9的药物递送装置；

图11是根据一个实施方式的从相关联的药物递送装置分离的、带有附接的填充装置和附接至其的插管部署模块的可移除护罩壳体的分解立体图；

图12是根据一个实施方式的模块化保持夹和穿刺针的示意性立体图；

图13A是根据一个实施方式的具有模块化保持夹和穿刺针的药物递送装置的示意性立体图，模块化保持夹和穿刺针示出为设置在药物递送装置上；

图13B是根据一个实施方式的具有可移除护罩壳体的图13A的药物递送装置以及保持夹和穿刺针的示意性立体图，可移除护罩壳体示出为设置在药物递送装置上；

图14是根据一个实施方式的具有设置在药物递送装置上的保持夹和相关联的穿刺针的药物递送装置的示意性横截面图，其中，相关联的填充装置附接至处于致动构型的药物递送装置；

图15是根据一个实施方式的包括可膨胀膜的填充装置的示意性横截面图；

图16是根据一个实施方式的在刺穿相关联的容器的隔膜之后且在可膨胀膜的初始膨胀期间填充装置的示意性立体横截面图；

图17是根据一个实施方式的在可膨胀隔膜在相关联的容器的内部膨胀之后填充装置的示意性立体横截面图；

图18是根据一个实施方式的填充装置的包括用于可膨胀膜的部署机构的基部部分的示意性立体横截面图；

图19是根据一个实施方式的处于初始未部署构型的可膨胀膜的示意性立体横截面图；

图20A和图20B描绘了根据一个实施方式的处于初始未部署构型的可膨胀膜；

图21A和图21B描绘了根据一个实施方式的处于初始未部署、部分展开构型的可膨胀膜；

图22描绘了根据一个实施方式的处于初始部分折叠未部署构型的可膨胀膜；

具体实施方式

包括可穿戴或体内药物递送系统(“OBDDS”)的药物递送系统已经成为一种越来越普遍的药物递送方法。该系统可以包括穿戴在人身上的任何地方的装置，一次穿戴一天到多天。因此，可能期望该装置对于使用者而言尽可能的小且不引人注目。该装置的尺寸取决于在治疗药剂的指示使用期间要容纳并输送给患者的治疗药剂的体积。大多数可穿戴装置包含容纳在定制设计的刚性容器中的高达2mL的液体体积，其中，2mL是该装置的可接受低轮廓的阈值容积，然而也可以设想在该装置中使用较少和/或较大容积的情况。制药企业已经开发并发展了高效的生产线，该生产线用于液体治疗药剂在行业标准化筒状几何结构的药筒和小瓶中进行“填充到完成”(配药、密封、消毒、储存和运输)处理。然而，这些标准化容器通常太大以至于无法与低轮廓且占用空间小的典型的穿戴式泵一体化。因此，发明人已经认识到装置的下述优点：所述装置能够将治疗组分从预填充的容器、药筒和小瓶输送至期望的目标位置、包括例如输送至药物递送装置的贮液器，以通过最终使用者简化这种装置的填充过程。另外，发明人认识到的是，还可能期望在使用之前将预填充的容器保持在无菌密封状态同时允许由用户简单快速致动的能力。因此，本文中所描述的各种实施方式可以表现出这些益处以及其他潜在的益处。然而，具有与本文中所述的这些益处不同的益处的实施方式也是可能的，因为本公开不限于仅提供这些益处。

鉴于上述情况，在一些实施方式中，药物递送系统可以包括药物递送装置和可变填充装置，药物递送装置用于将治疗药剂施用于患者，可变填充装置用于将治疗药剂分配到药物递送装置的贮液器中。填充装置可以定尺寸成接纳容纳期望体积的治疗组合物的工业标准化容器、比如标准预填充药筒或小瓶。这样的填充装置可以有助于将药物制造和递送过程与可穿戴药物装置无缝结合。预先制备的填充装置可以附接至药物递送装置，并且随后在填充装置将治疗组合物体积分配到贮液器中之后被移除。因此，在一些实施方式中，填充装置可以用于使用标准容器、比如标准小瓶向药物递送装置提供治疗组合物。然而，最终的可穿戴装置可以具有任何期望的轮廓以用于给定应用，该期望轮廓包括例如一些实施方式中的低轮廓和/或小占用空间。

在一些实施方式中，药物递送系统可以包括填充针，填充针构造成流体连接填充装置和药物递送装置中的贮液器。填充针可以具有第一端部和第二端部，第一端部用以刺穿药物递送装置上的隔膜，第二端部用以刺穿包括在填充装置中的包括治疗组合物的药筒或小瓶或其他容器上的隔膜。药物递送系统还可以包括位于药物递送装置和填充装置上的对准结构，对准结构构造成彼此接合以将至少一个填充针的第一端部与药物递送装置隔膜对准和/或将填充针的第二端部与包括治疗组合物的容器的隔膜对准。当填充针已经刺穿每个隔膜时，药筒或小瓶和贮液器安置成通过填充针彼此流体连通，并且当使用包括本文中详述的这些方法和/或构造的任一方法和/或构造对药筒或小瓶的内容物加压时，治疗组合物可以从药筒或小瓶流入贮液器中。

发明人进一步认识到的是，在一些实施方式中，药物递送装置可以与更大体积和/或更高粘度的治疗组合物一起使用。因此，在这样的实施方式中，用于从填充装置中分配治疗组合物的驱动系统可以施加比在部署期间通常用于分配治疗组合物的力大的初始力。这些较大的初始力的使用可能导致装置更容易蠕变，并且从而在致动之前向包括治疗组合物的容器施加不期望的力和/或位移。

鉴于上述情况，发明人已经认识到与下述驱动系统相关联的益处：所述驱动系统构造成避免将力直接施加至包括治疗组合物的容器和/或在装置处于未致动构型时使蠕变最小化。在一个这样的实施方式中，填充装置的驱动系统可以包括壳体，该壳体容纳机械势能源(或其他能量源)，比如压缩弹簧或弹性部件。驱动系统可以包括释放键，该释放键在致动时通过释放弹簧将势能转换成动能。势能源然后使驱动系统的释放部分移位以将力施加于小瓶上，使小瓶朝向填充针轴向移位以刺穿药筒或小瓶的隔膜。一旦隔膜被刺穿，治疗药剂可以如本文中其他地方所描述的那样流动通过填充针。

在一些实施方式中，为了帮助避免包括治疗组分的容器的不期望的蠕变以及对包括治疗组分的容器施加力和/或施加位移，装置可以包括构造成容纳治疗组合物的容器，并且该容器可以包括第一隔膜。设置在该装置的壳体的内部内的驱动系统可以布置成接近容器的从隔膜移除的一部分，该部分例如位于容器的与容器的第一隔膜相反的侧部上。驱动系统可以包括驱动壳体，第一驱动壳体部分和第二驱动壳体部分通过相关联的块选择性地锁定至彼此。诸如弹簧或压缩弹性部件的机械势能源可以设置在驱动壳体的第一部分与第二部分之间，使得驱动壳体的第一部分和第二部分远离彼此偏置。锁定件可以防止驱动壳体的第一部分和第二部分在锁定构型中相对于彼此移动，并且在处于解锁构型时可以允许驱动壳体的第一部分和第二部分的相对运动。在一些实施方式中，驱动壳体可以保持在第一缩回构型和第二延伸构型，在第一缩回构型中，驱动壳体的第一部分和第二部分彼此接近或彼此接触，在第二延伸构型中，驱动壳体的第一部分和第二部分彼此远离。因此，当处于锁定构型时，锁定件可以限制驱动壳体的一部分朝向包括治疗组合物的相关联的容器移位，并且可以允许释放驱动系统的该部分以向容器施加力来沿包括例如朝向针的期望方向移位，从而用针刺穿容器的隔膜。例如，驱动壳体的释放部分可以抵靠容器的一部分移位以提供期望的位移。

应当理解的是，任何适当的机械势能源、比如弹簧、压缩弹性部件或能够储存机械势能的任何其他适当的部件可以被释放以使部件远离彼此移位。适当的机械势能源的具体示例可以包括但不限于螺旋压缩弹簧、锥形弹簧、扭转弹簧、压缩弹性材料和/或任何其他适当的构造，因为本公开不限于此。

虽然在包括可移位活塞的容器中提供了一些治疗组合物，但是其他治疗组合物在仅包括隔膜的容器中被制造并分布。因此，发明人已经认识到与下述装置相关联的益处：所述装置能够将这样的容器结合到易于使用的装置中以用于在不修改容器的情况下分配治疗组合物。例如，在一些实施方式中，可膨胀膜可以部署到包括治疗组合物的容器的内部中以对容器的内部容积加压。这可以和与内部容积流体连通的针结合，以将治疗组合物从容器中分配至期望的位置。根据具体应用，这样的分配方法可以与填充装置一起使用，以用于将治疗组合物分配到相关联的药物递送装置中和/或直接分配到受试者的组织中，因为本公开不限于这种方式。

在一个实施方式中，包括可膨胀膜的装置可以包括分配针和管，其中，可膨胀膜至少部分地设置在管中。管可以是具有钝的和/或尖锐的端部的任何中空管状结构，并且可以具有任何适当的横截面形状以及/或者可以根据期望的应用沿着其长度遵循任何适当的路径。分配针和管两者都可以具有穿刺端部，穿刺端部面向包括治疗组合物的相关联的容器的隔膜。在一些实施方式中，可膨胀膜可以连接至容纳有化学反应物质的反应室，在混合时，该化学反应物质在该室内生成气体反应，并且在容器的隔膜已经被分配针和管刺穿时使可膨胀膜从管中膨胀到容器的内部容积中。通过将可膨胀膜膨胀到容器的内部中，可以对内部容积加压，从而通过第一填充针将治疗组合物移出小瓶。

为了在期望的点处促使气体生成以部署可膨胀膜，可能期望在装置中包括适当的触发器。虽然可以使用任何适当的触发器和相应的反应室，但是在一些实施方式中，可能期望使用易碎屏障，该易碎屏障将反应室分隔成包括第一反应物的第一容积和包括第二反应物的第二容积。因此，当易碎屏障被破坏时，第一反应物和第二反应物可以在反应室的组合容积内混合以产生期望的气体。虽然可以使用各种构造，但是在一些实施方式中，包括设置在其中的可膨胀膜的管可以操作性地联接至易碎屏障。因此，当力、比如管施加的穿刺力刺穿相关联的容器的隔膜时，可以将力施加至管和易碎屏障，致使屏障破坏并且因此用作触发器以用于期望的气体生成。当然，可以使用不同类型的用于生成气体以及触发气体生成的方法，因为本公开不限于此。例如，还可以使用压缩气体、比如压缩CO₂气瓶。装置可以包括如上所述的驱动系统，该驱动系统在被致动时使容器朝向分配针和管移位，使得分配针和管刺穿隔膜，并且管使易碎屏障破裂以允许两种反应物混合并生成气体反应。

在一些实施方式中，储存在反应室的单独密封容积中的化学反应物质可以包括酸碱组合物、比如碳酸钾(K₂CO₃)和柠檬酸(C₆H₈O₇)，该酸碱组合物的比例(按体积计)在1至4或1至6的范围中，但不限于此。其他适当类型的酸碱组合物可以包括但不限于乙酸和碳酸钠以及碳酸钾。还可以使用生成气体的其他类型的反应，包括例如可以被点燃以生成期望量的气体的适当量的爆炸材料。然而，无论具体反应如何，所生成的气体量可能足以将相关联的可膨胀膜膨胀至所期望的体积和压力，以分配相关联的治疗组合物。另外，在一些实施方式中，来自压缩气体源、比如压缩气体钢瓶的压缩气体与阀、触发器或能够选择性地输送气体以部署膜的其他系统相关联。因此，应当理解的是，本公开不限于用于生成、提供和/或触发气体的具体方法。

应当理解的是，本文中所描述的各种实施方式中所使用的可膨胀膜可以对应于任何适当的挠性膜，该挠性膜能够从管的内部变形到容器的内部中以对容器的内部加压。适当类型的膜可以包括但不限于厚度在0.0127mm与0.203mm之间或等于0.0127mm和0.203mm的膜。适当类型的材料还可以包括挠性材料，比如聚异戊二烯、硅树脂、乳胶、聚亚安酯或类似材料。可膨胀膜在变形之前还可以具有任何适当的形状，以便最初装配在管内并被部署到容器的内部中。这样的膜可以借助于浸渍模塑、挤出和吹塑成型、热成型和/或任何其他适当的聚合物加工技术来生产。处于初始未变形构型的可膨胀膜的适当的几何结构形式可以包括但不限于同心布置的纵向折叠、布置在膜的横截面的平面内的重复折叠、诸如可膨胀星形横截面的可膨胀横截面形状、和/或挠性材料性能、折叠几何结构和/或横截面形状的任何其他适当的组合，因为本公开不限于这种方式。

无论具体构造如何，可膨胀膜可以具有定尺寸和定形状成至少部分地配装在成相应尺寸和形状的管内的初始构型。例如，管的最大内横向尺寸和处于初始未变形构型的相关联的可膨胀膜的相应的最大外横向尺寸(例如，宽度、直径或其他适当的尺寸)可以大于或等于0.5mm、1mm、2mm和/或任何其他适当的尺寸。相应地，管的最大内横向尺寸和处于未变形构型的可膨胀膜的相应的最大外横向尺寸可以小于或等于3mm、2mm、1mm和/或任何其他适当的尺寸。设想了上述尺寸的组合，包括例如在0.5mm与3mm之间的尺寸。相应地，管和/或处于未变形构型的相关联的可膨胀膜的最大纵向尺寸比如长度可以大于或等于10mm、11mm、12mm和/或任何其他适当的尺寸。该最大纵向尺寸还可以小于或等于14mm、13mm、12mm、11mm和/或任何其他适当的尺寸。设想了上述尺寸的组合，包括例如管和/或处于未变形构型的可膨胀膜的最大纵向尺寸在10mm与14mm之间或等于10mm和14mm。当然，应当理解的是，还设想了大于和小于上述尺寸的尺寸，因为本公开不限于管和相关联的可膨胀膜的任何具体尺寸和/或形状。

一旦可膨胀膜从相关联的管中被部署，可膨胀膜就可以膨胀到任何期望的形状、纵向尺寸和/或横向尺寸，以便对包括治疗组合物的相关联的容器的内部容积加压。在一些情况下，可膨胀膜可以具有足够的尺寸和/或挠性以接触容器的包括下述表面的一个或更多个内表面：比如定位成与相关联的管相对的表面和/或定位到管的侧部的一个或更多个表面。然而，还可以设想可膨胀膜不接触容器的内表面中的任一内表面的实施方式，因为本公开不限于此。

将反应物质分隔的易碎屏障可以由任何适当的材料制成，并且可以具有能够将反应室内的反应物分隔同时能够在期望的时间被破坏以生成气体的任何适当的构造。适当类型的材料可以包括但不限于薄玻璃结构、脆性聚合物、金属层状薄膜或这三者的任何组合。

为了便于使用薄的可穿戴装置，发明人已经认识到与包括可移除壳体的系统相关联的益处，该可移除壳体用于选择性地将填充装置保持在相关联的药物递送装置上。根据一些实施方式，药物递送系统可以包括可移除壳体，该可移除壳体选择性地联接至药物递送装置的表面，这允许该壳体以初始构型被保持在药物递送装置上并且在药物递送装置已经填充有期望的治疗组合物之后从药物递送装置移除。在这样的实施方式中，填充装置可以使用对准结构和相应的连接件连接至壳体。如在下面详述的，对准结构和连接件可以有助于将填充装置的填充针与药物递送装置和/或填充装置的相关联的隔膜对准。在任何一种情况下，填充针可以在连接构型中延伸穿过药物递送装置的隔膜以用于填充目的，并且包括治疗化合物的容器随后可以被移位以刺穿容器的隔膜，如本文中进一步详述的。在填充装置用治疗组合物填充药物递送中的贮液器之后，壳体和所附接的填充装置(以及附接至壳体的任何其他部分)可以被容易地移除和丢弃，从而将递送装置留在受试者的身体上。

根据应用，填充针可以最初与填充装置和/或药物递送装置组装在一起。在下面进一步详细描述了与这些选项相关的可能的实施方式。

如上所述，在一些实施方式中，填充针可以与填充装置预组装。在这样的实施方式中，填充针的第一部分可以延伸出基部，使得在填充装置附接至药物递送装置时，填充针的第一部分刺穿药物递送装置上的隔膜并且与药物递送装置的贮液器流体连通。因此，这样的布置结构可以提供用于用治疗药物来填充装置的简单易于使用的方法。替代性地，填充针可以提供为单独的件、比如保持器夹或其他构造中的件，该单独的件在填充装置被附接之前最初附接至药物递送装置的一部分。在这种布置结构中，填充针的第一部分可以在连接填充装置之前与药物递送装置的贮液器流体连通。然后，填充装置可以随后附接至药物递送装置，并且填充装置的容器隔膜可以与填充针的第二端部对准，使得填充针构造成在填充装置被致动时刺穿容器的隔膜。在致动之后，填充针和任何相关联的连接件比如保持器夹可以保持附接至填充装置，使得其可以与填充装置一起从药物递送装置被移除。通过使单独的填充针位于药物递送装置上而不是填充装置上，这可以有助于确保填充针在储存期间不会刺穿容器隔膜。当然，尽管在上面已经描述了用于药物递送系统的填充针的两种可能的布置结构，但是应当理解的是，本公开不限于具有这些特征的任何特定布置结构，因为本公开不限于这种方式。

应当指出的是，填充针可以是具有闭合横截面的任何中空管状结构，该中空管状结构具有延伸穿过针的长度的通道，使得针的两个端部部分可以彼此流体连通。例如，针可以用于将填充装置内的容器和药物递送装置的贮液器安置成通过延伸穿过针的通道彼此流体连通。另外，在一些实施方式中，针的一个端部或两个端部可以包括构造成刺穿其他结构比如隔膜和/或组织的尖头尖端。

如上所述，在一些实施方式中，填充装置包括容纳设置在容器的内部容积中的治疗组合物体积的容器(例如小瓶或药筒)。为了本申请的目的，术语小瓶、药筒和容器可以以可互换的方式使用，因为本公开不限于构造成容纳治疗组合物体积的容器的任何具体构造。另外，容器可以构造成容纳任何适当体积的治疗组合物以用于期望的应用。例如，容器可以容纳从2mL至10mL、从2mL至20mL的范围和/或任何其他适当体积的治疗成分的体积。容器还可以包括在16mm与47mm之间或等于16mm和47mm的最大外横向尺寸比如宽度或直径以及总长度在35mm与100mm之间或等于35mm和100mm的最大纵向尺寸比如总长度。当然，虽然以上给出了具体尺寸和体积，但是应当理解的是，任何适当的体积和/或尺寸都可以用于包括大于和小于上述体积和/或尺寸的体积和/或尺寸的容器，因为本公开不限于此。

如本文中所使用的，术语“治疗组合物”(也称为“药物”、“治疗药剂”和/或治疗化合物)是指被施用于受试者以治疗疾病、病症或其他临床认可的病状或用于预防目的的药剂，并且在治疗、预防和/或诊断疾病、病症或病状方面对受试者的身体具有临床上显著的效果。治疗组合物可以以大于痕量的量输送至受试者，以影响受试者的治疗反应。在一些实施方式中，治疗组合物可以包括但不限于任何合成或天然存在的化合物或物质组合物，在施用于受试者(例如，人类或非人动物)时，治疗组合物通过局部和/或全身作用引起期望的药理、免疫原和/或生理效应。治疗组合物可以包括维生素、营养素、示踪剂(磁性的、放射性同位素、发光的和/或荧光的)、荧光染料、和/或可能期望输送至受试者的任何其他适当的治疗组合物。因此，应当理解的是，本文中所描述的治疗组合物不限于任何特定类型的治疗组合物。

根据要提供给受试者的具体治疗组合物，填充装置可以填充有具有一系列不同粘度的治疗组合物。例如，治疗组合物的粘度可以大于或等于1厘泊(cPoise)、5厘泊、10厘泊、20厘泊、30厘泊和/或任何其他适当的粘度。相应地，治疗组合物的粘度可以小于或等于50厘泊、40厘泊、30厘泊、20厘泊、10厘泊和/或任何其他适当的粘度。可以设想上述范围的组合，包括例如治疗组合物的粘度在1厘泊与50厘泊之间或等于1厘泊和50厘泊。当然，还可以设想大于和小于上述粘度的粘度，因为本公开不限于此。

虽然本文中所描述的大多数实施方式涉及用于对药物递送装置的贮液器进行填充的填充装置，但是应当理解的是，上述装置不应限于仅用作填充装置。例如，本文中所描述的装置可以用作独立装置，以将治疗组合物分配到任何期望的位置和/或结构中、包括将治疗组合物直接分配到患者体内(例如，自动注射器)。因此，应当理解的是，本文中所描述的驱动系统、结构和装置可以在任何数目的不同应用中使用。

转至附图，进一步详细地描述了具体的非限制性实施方式。应当理解的是，可以单独使用和/或以任何期望的组合使用相对于这些实施方式所描述的各种系统、部件、特征和方法，因为本公开不仅限于本文中所描述的具体实施方式。

图1是根据一个实施方式的药物递送系统的立体图。如图1中示出的，药物递送系统100包括药物递送装置102、联接至药物递送装置的壳体104、插管插入系统106以及填充装置108。药物递送装置102可以是体内药物递送系统(“OBDDS”)或从填充装置接收治疗组合物的任何类型的装置。如在下面进一步详细描述的，填充装置108可以与药物递送装置102无菌地联接，以将治疗组合物从填充装置输送到药物递送装置的贮液器中。在贮液器被填充之后，插管插入系统106可以将药物递送装置的插管部署到患者体内。插管插入系统可以是将插管插入患者体内以输送治疗组合物的任何适当类型的插管插入装置，包括例如基于针插入的系统。然而，无论药物递送装置、填充装置和其他相关联的部件的具体布置结构如何，填充装置和其它相关联的部件都可以在将期望的治疗组合物分配到药物递送装置的贮液器中之后能够从附接至受试者的身体的药物递送装置移除。因此，所描绘的系统可以有助于实现低轮廓和小占用空间的药物递送装置在受试者身体上的使用。

图2是图1中的实施方式的分解立体图。如图2中示出的，药物递送装置可以包括插管插入装置锁定件110、比如所描绘的凹部，该凹部可以选择性地与插管插入装置106上的未描绘的机械互锁特征部接合。然而，无论插管插入装置与药物递送装置102之间的具体连接如何，插管插入装置都可以用于将药物递送装置的插管部署到受试者的组织中。药物递送装置102还可以包括隔膜112，隔膜112与药物递送装置的贮液器的至少一部分相关联并且密封药物递送装置的贮液器的至少一部分，该至少一部分构造成容纳用于通过上述插管分配到受试者的组织中的期望的治疗组合物。

在一些实施方式中，壳体104可以选择性地联接至药物递送装置102。壳体102可以包括将壳体附接至填充装置108的任何可移除的连接件。在一些情况下，插管插入装置106连接至壳体，使得从药物递送装置移除壳体也移除了插管插入装置。在所描绘的实施方式中，壳体经由插管插入装置锁定件110连接至药物递送装置，插管插入装置锁定件110用于选择性地保持附接至药物递送装置的插管插入装置。然而，还可以设想在壳体与药物递送装置之间使用单独的连接件的情况。如图中示出的，壳体104可以包括开口和对准结构，开口和对准结构构造成接纳插管插入装置106和填充装置108，使得插管插入装置和填充装置相对于下面的药物递送装置定位在它们各自期望的位置和取向。例如，壳体可以具有第一对准结构116，第一对准结构116与位于填充装置108上的未描绘的对应的对准结构接合，使得在填充装置附接至壳体时，设置在填充装置的朝向药物递送装置定向的底部上的填充针114与药物递送装置102上的隔膜112对准并朝向隔膜112定向。因此，当填充装置连接至药物递送装置时，填充针可以刺穿药物递送装置的隔膜112，使得填充装置通过填充针与贮液器流体连通。填充装置108可以使用本文所公开的任何方法通过填充针114将治疗组合物输送到药物递送装置102的贮液器中。

图3图示了填充装置108和药物递送装置102之间的附接的一个可能的实施方式。此处，壳体104和插管插入装置106已经附接至处于初始未部署构型的药物递送装置102。虽然对准结构和填充装置以及位于壳体和/或药物递送装置上的对应的对准结构可以具有任何适当的对应构造以提供期望的对准，但是在一些实施方式中，位于壳体上的对准结构116可以是具有凹口118的倒圆开口，凹口118沿着开口周缘的一部分径向向外延伸。凹口可以定尺寸和定形状成接纳包括翼形凸部140的成互补形状的突出部，翼形凸部140设置在填充装置108的在附接构型中朝向药物递送装置定向的一部分上。翼形凸部140可以定位在填充针114附近的位置，使得当翼形凸部140接合凹口118时，填充针114与药物递送装置102的隔膜112对准。为了附接填充装置，使用者可以将翼形凸部140插入到对准结构116中的凹口118中，并且然后使填充装置108沿着填充装置108的纵向轴线旋转，以将凸部固定在对准装置116的凸台下方，从而将填充装置锁定就位。另外，一旦被锁定在附接和对准构型中，填充针114就可以插入隔膜112中。填充装置108可以与药物递送装置102的贮液器流体连通，并且针可以如在下面详述的那样朝向填充装置的相应隔膜定向。

应当理解的是，填充装置108和壳体102可以包括其他类型的对准和连接，因为本公开不限于填充装置和壳体彼此对准并附接的具体方式。例如，可以使用螺纹连接、卡扣配合、压配合、闩锁或其他适当的连接来选择性地将填充装置保持在壳体上。另外，可以使用能够将填充针与填充装置和/或药物递送装置的隔膜中的任一者对准的任何适当的构造。例如，适当的对准结构可以包括但不限于成对应成形的突出部和孔、凹槽和槽、棘爪和/或任何其他适当的构造，因为本公开不限于这种方式。此外，虽然填充装置被描绘为附接至可移除壳体，但是还可以设想填充装置直接附接至药物递送装置的实施方式。

在图4至图6中示出了根据一些实施方式的填充装置108。填充装置包括填充装置壳体，填充装置壳体具有主封围件122、盖124和基部126。填充装置壳体定尺寸和定形状成接纳并牢固地保持容纳治疗组合物的容器120。填充装置壳体可以呈筒状形状或者构造成适当地容纳并保持容器的任何其他适当的形状。容器120可以牢固地定位在盖124与基部126之间的主封围件122内。在一些实施方式中，主封围件122可以由刚性透明材料制成，使得可以通过主封围件看到容器120，以可视地验证容器的容积状态以及治疗组合物是满的还是空的。还可以使用不透明材料；在这种情况下，填充装置可以包括单独的容积计指示器以验证容器的容积状态。主封围件122可以包括外部标签(未示出)，以显示关于治疗组合物的可应用数据(例如，品牌、条形码、生产日期、有效期和使用指示)。标记技术可以包括标准的装饰印刷方法，比如在包装的最后阶段将收缩包裹薄膜固定至填充装置。

为了避免致动之前容器在填充装置壳体108内的不希望的运动，在一些实施方式中，容器可以由膜128或其他限制器保持就位，这些限制器可以在防止运动超出容器的阈值位移的同时对高达阈值力的载荷进行支承。因此，当大于阈值力的载荷施加至容器时，相关联的限制器、比如所描绘的膜可以破坏或变形，从而允许容器沿期望的方向移动。挠性膜、限制凸部或其他适当的限制器可以构造成对任何期望的阈值力进行支承。然而，在一些实施方式中，限制器可以构造成对高达阈值力的载荷进行支承，该阈值力在包括治疗组合物的容器的重量的2倍至4倍之间或者等于包括治疗组合物的容器的重量的2倍和4倍。

如先前所述，填充装置壳体可以定尺寸和定形状成接纳具有任何适当的内横向尺寸ID(例如，内径或内宽度)、外横向尺寸OD(例如，外径或外宽度)和/或纵向尺寸L(例如，长度)的任何期望的容器。因此，填充装置可以构造成根据期望的应用来分配任何适当量的治疗组合物。

根据一些实施方式，容器120一旦插入到填充装置108的内部中就不会被物理暴露或触摸。由此，容纳在容器120中的治疗组合物可以保持无菌、密封且未受损，直到填充装置被致动成将治疗组合物从容器中分配到期望的位置为止(例如，注射到受试者或药物递送装置中)。

图5是根据一些实施方式的填充装置108的横截面图。如图5中示出的，主封围件122在一个端部部分处附接至盖124并且在第二端部部分处附接至基部126，以形成设置在盖124与基部126之间的内部容积。在一些实施方式中，盖以可旋转的方式或在其他方面以可移动的方式附接至填充装置壳体的主封围件，使得盖可以如在下面进一步详述的那样相对于壳体移位以使装置致动。填充装置108的内部容积可以定尺寸和定形状成容纳容器120和相关联的驱动系统134，该驱动系统134构造成使容器120轴向移位以在填充装置被致动时分配治疗组合物。主封围件122包括可以是筒状形状的长形壁并且具有内径，该内径在允许小瓶在内部容积内沿期望的运动方向滑动配装的同时与容器120的外径紧密匹配。然而，应当理解的是，还可以设想其他布置结构，在其他布置结构中，诸如支柱的其他导引结构在致动之前和致动期间定位成接近容器以将小瓶保持在以上期望的位置和取向。

在一些实施方式中，在容器120和驱动系统134组装在填充装置内之后，主封围件122可以刚性地附接至基部126以形成密封连接(例如，卡扣配合、螺纹连接、焊接或任何其他适当的连接)。主封围件在连接至基部的端部处的壁可以具有互补形状以接纳基部的顶部部分。例如，在一些实施方式中，主封围件122的壁可以具有搁置在基部126的顶部部分上的内部凸台。主封围件122的壁可以在基部126的顶部部分上方延伸并沿着基部的外侧延伸直到其搁置在基部126的外部凸台上。然而，可以使用任何适当形状的基部和主封围件接口以及任何适当类型的连接，因为本公开不限于这种方式。

如上所述，在一些实施方式中，盖124以可旋转的方式附接至主封围件122，使得盖可以相对于主封围件绕填充装置的纵向轴线旋转。盖可以包括外肋部或其他粗糙和/或容易抓握的外表面，以允许盖被容易地旋转(参见图4)。如在下面进一步详述的，盖的旋转可以用作致动填充装置的触发器。然而，还可以设想使用不同的触发器比如机械按钮、滑动件、闩锁、杠杆、电子按钮和/或任何其他适当的触发器的实施方式，因为本公开不限于此。

如以上关于图3所述的，在一些实施方式中，基部126的底部部分可以包括填充针114，填充针114在所描绘的实施方式中沿着填充装置的纵向轴线定位，然而其他取向和/或位置也是可能的。如上所述，针114可以定位成使得在填充装置附接至药物递送装置时填充针与药物递送装置的隔膜对准并刺穿药物递送装置的隔膜，使得填充针与药物递送装置的贮液器流体连通。因此，在一些实施方式中，填充针的第一端部包括远离填充装置的相邻部分向外延伸的尖锐端部。填充针114还可以包括构造成刺穿相关联的隔膜的第二尖锐端部。该第二尖锐端部可以朝向容器120的隔膜130定向。一旦组合物被制造并沉积到容器中，隔膜130就将治疗组合物132密封在容器120中。当驱动系统134被致动时，驱动系统134使小瓶120从初始未致动构型和致动构型朝向填充针114轴向移位，在初始未致动构型中，隔膜与填充针保持一定距离，在致动构型中，填充针114刺穿隔膜130并与容器120内侧的治疗组合物132流体连通。因此，容器中的治疗组合物可以通过填充针与药物递送装置的贮液器流体连通，并且一旦如在下面详述的那样将压力施加至容器的内部，治疗组合物132就可以从容器中通过填充针114流入贮液器中。另外，尽管示出了单个填充针，但是应当理解的是，可以使用一个或更多个填充针。

在一些实施方式中，基部126包括限制器128、比如所描绘的跨填充装置壳体的内部容积的内部横截面延伸的膜，使得如先前所述的那样在填充装置未被致动时通过对容纳治疗组合物的小瓶的重量进行支承而使容器在致动之前保持在期望的取向和/或位置。因此，限制器可以有助于在致动驱动系统134之前防止填充针114无意刺穿容器的隔膜130。然而，一旦被致动，由驱动系统施加至小瓶的驱动力可以使容器120朝向填充针114轴向移位，从而通过足够的力使隔膜130压靠限制器以使限制器弯曲或破裂，使得容器可以移位至填充针刺穿隔膜130的构型，参见图6。

根据一些实施方式，容器120在容器的与装置的包括相关联的隔膜130的第一部分相反的第二部分处包括活塞138。活塞138可以定形状成在允许活塞在容器的内部容积内移动的同时在第二部分处将治疗组合物132有效地密封在容器中。例如，活塞138可以具有定尺寸成紧密地配装在容器的内径内的第一外周缘。第一外径可以沿着容器的长度延伸，从而在活塞与容器之间形成纵向边界。一个或更多个可滑动密封件139比如具有x形横截面、圆形横截面的O形环、和/或任何其他适当的滑动密封件可以定位在容器的内表面与活塞之间。在一些实施方式中，活塞138具有与容器的内部部分的形状互补的形状，使得可以通过活塞将容纳在容器内的基本上所有的治疗组合物移出容器。例如，在描绘的图中，活塞具有肩部和颈部部分，肩部和颈部部分定形状成与容器的靠近隔膜130的颈缩区域的形状互补。然而，无论活塞形状如何，驱动系统可以抵靠活塞设置、刚性地附接至活塞或者以其他方式与活塞相关联，以向活塞施加期望的驱动力。例如，在描绘的图5和图6的实施方式中，活塞138的朝向驱动系统134定向的一部分可以定形状成接纳驱动系统的一部分。具体地，如图中示出的，活塞可以包括定尺寸和定形状成接纳驱动系统的一部分的凹部，在一些实施方式中，如图中示出的，驱动系统的该部分可能是截锥和对应的凹部。然而，可以使用任何适当类型的驱动系统和活塞的布置结构，因为本公开不限于此。

在一些实施方式中，当驱动系统134被致动时，驱动系统可以向容器120的相邻部分施加力，该相邻部分在图5和图6中对应于活塞138。由于容器被密封并且大部分填充有不可压缩液体，因此这导致容器朝向填充针114移位，从而致使填充针刺穿隔膜130。一旦填充针刺穿隔膜，活塞138就相对于容器移位，从而致使容器的内部容积被加压，这又致使治疗组合物132通过填充针流出容器。驱动力143施加足够的力以使治疗组合物以期望的流动速率移动通过填充针。这在图6中可以最佳地看到，在图6中描绘了在驱动系统143已经被致动之后的填充装置的构型。如图中示出的，驱动系统134已经使容器朝向填充针114轴向移位，并且填充针已经刺穿隔膜130并延伸到容器中。驱动系统143还使活塞138朝向隔膜130轴向移位，从而通过填充针114分配治疗组合物132。

从驱动系统143被致动的时间到药物递送装置被填充的时间所测量的输送时间可以基于治疗组合物132的总体积和粘度而改变。然而，用于从装置分配治疗剂的适当时间可以在10秒与2分钟之间或者等于10秒和2分钟，然而大于和小于上述时间段的时间段也是可能的。

如先前所述，目前公开的装置可以处理具有与相对较大的初始致动力相关联的体积和/或粘度的治疗组合物。然而，当储存较长时间时，这些较大的初始力可能导致装置的驱动系统蠕变，这可能导致不希望的力和/或位移被施加至容纳在装置内的容器。在经历足够大的蠕变的情况下，这可能导致相关联的容器的隔膜在致动装置之前被针无意地刺穿。图7A至图7B图示了根据一个实施方式的驱动系统134，该驱动系统134可以包括在填充装置108中以解决上述问题。图7A示出了处于控制(harnessed)构型或未致动构型的驱动系统，并且图7B示出了处于完全释放构型或致动构型的驱动系统。在控制构型中，驱动系统抑制了势能源，比如弹簧。当驱动系统被致动时(例如，如上所述通过使盖124旋转)，驱动系统的锁定件从锁定构型致动成解锁构型，以允许驱动系统将势能转换为足以驱动活塞138的动能，从而使容器120轴向移位并通过填充针分配治疗组合物132。在一些实施方式中，驱动系统134包括驱动壳体的第一部分和第二部分，驱动壳体的第一部分和第二部分可以通过锁定件选择性地联接至彼此，从而将机械势能源限制在第一部分与第二部分之间。

在所描绘的实施方式中，止推板142和装载杯144在初始未致动构型中形成内部容积，其中，弹簧136或其他压缩弹性结构在内部容积中以压缩构型设置在止推板与装载杯之间。止推板和装载杯在这种构型中被锁定件146限制，锁定件146将止推板142和装载杯144保持在初始缩回构型。虽然可以使用任何锁定件，但是所描绘的锁定件包括具有轴的第一锁定部分，所述轴从装载杯或驱动壳体的其他部分延伸穿过形成在止推板142中的槽152或驱动壳体的其他部分。在一些实施方式中，轴的第一端部部分可以比如通过抵靠装载杯的外表面设置的头部150而可旋转地附接至装载杯，其中，轴延伸穿过形成在装载杯中的孔。然而，其他可旋转的附接也是可能的。在任何一种情况下，轴可以将限制力施加至装载杯，同时仍然允许轴相对于驱动壳体的两个部分的旋转。轴和装载杯的相关联的部分可以由适当静止的材料制成，并且适当地定尺寸以在致动之前避免在驱动系统所施加的载荷下发生蠕变。另外，这可以避免在致动之前将无意的位移和力施加至容器。为了将所述限制力施加至装载杯或驱动系统的其他部分，轴的与到装载杯的附接相反的第二端部部分可以包括机械干涉结构、比如所描绘的键凸部148，键凸部148构造成防止轴相对于止推板在第一取向上移动并且一旦轴已经相对于驱动壳体旋转就允许轴相对于止推板在第二取向上移动。因此，锁定件146相对于止推板限制了装载杯直到驱动系统被致动。例如，先前图示的可旋转的盖可以使键凸部旋转直到键凸部与相关联的槽在驱动系统可以被解锁的点处对准。然而，无论具体锁定件如何，当驱动系统被致动时，锁定件146都可以释放止推板，并且弹簧136可以施加足够的力以使装载杯144(并且因此使容器和活塞138)远离止推板142轴向移位，如图7B中所示。

参照图8A至图8B进一步描述了槽和机械键凸部148。在所描绘的实施方式中，释放键148可以操作性地连接至填充装置的盖124(参见图4至图5)，使得使盖124旋转也使释放键148上的凸部旋转。在致动之前，凸部抵靠止推板的顶表面搁置，如图8A中所示。键凸部可以通过保持在锁定件的轴中的脊中的保持环154而保持在锁定件146上。然而，可以使用将凸部或其他结构附接至轴的任何适当的方法，包括但不限于整体成型、焊接和螺纹紧固件。在任何一种情况下，当盖124从第一初始取向旋转至第二取向时，键凸部或其他机械干涉结构可以与槽152对准，使得键凸部能够穿过槽，从而允许轴和操作性地联接的装载杯、或驱动系统的其他部分相对于止推板移位，从而允许弹簧解压缩，如图8B中所示。

虽然在以上图中描绘了用于相对于彼此限制驱动壳体的两个部分以容纳压缩的机械势能源的特定方法和构造，但是应当理解的是，还可以使用其他适当的锁定件和构造的驱动系统。例如，可以使用线性致动的锁定件、通过绕其他轴线旋转而致动的锁定件、和/或不同类型的锁定件，比如闩锁、螺纹连接件、干涉销和/或任何其他适当类型的锁定件，因为本公开不限于这种方式。

图9至图10是根据一个实施方式的连接至药物递送装置102的填充装置108的横截面立体图。在图9中，填充装置还没有被致动，并且容器120容纳全部体积的治疗组合物132。隔膜130搁置在限制器128上，从而防止填充针刺穿容器的隔膜，在所描绘的实施方式中，限制器128是膜。填充针114已经刺穿药物递送装置的隔膜，并且与药物递送装置102的贮液器156流体连接。驱动系统134使用锁定件146容纳处于初始未致动构型的压缩弹簧136，如上所述。在图10中，填充装置108已经被致动。驱动系统134处于完全释放状态，并且容器已经朝向填充针轴向移位，从而使限制器128弯曲或破裂以允许容器朝向填充针移位。填充针还刺穿了容器的隔膜130，从而将容器120安置成通过填充针与贮液器156流体连通。驱动系统已经使活塞138朝向容器的第一端部轴向移位，并且治疗组合物132已经通过填充针沿箭头所示的方向分配到贮液器156中。药物递送装置102现在准备好用于体内治疗用途(即注射)。

根据一些实施方式，壳体104、插管插入系统106和填充装置108可以从药物递送装置102移除并且在该装置用于体内治疗后丢弃，如图11中所示。在一些实施方式中，填充装置108和注射系统106附接至壳体104，并且所有这三个部件可以作为一个件从药物递送装置容易地移除。药物递送装置可以保持在患者身上以用于长时间的治疗递送。根据实施方式，这种选择性连接可以通过比如在插管插入装置被致动时(参见以上描述)、在填充装置被致动时、和/或在任何其他适当的触发器被致动时所释放的连接来提供，以释放附接并致动期望的功能。另外，可以使用更简单的可释放的连接件，比如可致动的锁定件、闩锁、卡扣连接件、螺纹紧固件和/或任何其他可选择性分离的连接器，因为本公开不限于壳体、填充装置和/或插管插入系统如何从药物递送装置移除。

在图中示出的以上实施方式中，示出了与填充装置成一体的填充针。然而，参照图12至图14描述了药物递送系统100的替代性实施方式。根据一些实施方式，药物递送系统包括单独的保持器夹160，保持器夹160包括填充隔膜166。填充隔膜166在保持器夹上定位在对填充针的外径进行密封的轮毂164中。轮毂可以是与填充针对准的圆盘。填充针166包括第一端部和第二端部，第一端部用以刺穿药物递送装置上的隔膜(参见图3)，第二端部用以刺穿容纳治疗组合物的容器的隔膜，从而将容器安置成通过针与药物递送装置中的贮液器流体连通。

如图13A中所示，保持器夹160可以附接至药物递送装置，其中，填充针160的第一端部已经插入到药物递送装置的隔膜112中。保持器夹可以包括稳定器165，稳定器165从轮毂径向向外延伸并且抵靠药物递送装置的下垫面定位。稳定器可以稳定并适当地对准保持器夹，以使填充针准备与填充装置连接并刺穿容器的隔膜。保持器夹160还可以包括闩锁162，闩锁162从药物递送装置的下垫面向外延伸并且可以构造成与填充装置的一部分接合，该部分包括在装置被致动之后设置在填充装置中的容器的颈部。一旦保持器夹定位在药物递送装置上，则单独的壳体104可以联接至药物递送装置，如图13B中所示。壳体104可以包括开口、比如第一对准结构116中所描绘的开口，第一对准结构116针对保持器夹定尺寸和定形状成延伸穿过该开口的至少一部分。

图14示出了连接至药物递送装置和保持器夹160的填充装置108。填充针166插入到贮液器156中并且与容器的隔膜130垂直对准。轮毂164保持无菌连接并且为容器的将移位到针上的隔膜130提供了平坦的表面。闩锁162也可以在其被部署之后夹紧在容器的颈部或填充装置的其他部分上。因此，保持器夹160可以在使用后夹在填充装置108上，并且可以作为单个组件与壳体102一起被移除以进行处置。

在以上实施方式中，除了使针最初设置在药物递送装置上之外，驱动系统和全部操作与以上关于图4至图10所描述的驱动系统和全部操作类似。

虽然以上实施方式说明了如何从包括活塞的容器中分配治疗组合物，但是一些容器是不包括活塞的密闭容器。以下实施方式说明了治疗组合物也可以从这些类型的容器中部署的方式。

图15至图17示出了根据替代性实施方式的填充装置208的横截面图。在一些实施方式中，填充装置208包括与以上关于图5的实施方式所描述的主封围件、盖和基部类似的主封围件222、盖224和基部226。填充装置包括内部容积，该内部容积定尺寸和定形状成对容纳治疗组合物132的容器220进行保持，该治疗组合物132能够在填充装置壳体内移位。容器可以是工业标准化的密闭小瓶容器。壳体还可以容纳与以上关于图5至图8所描述的驱动系统类似的驱动系统143。当被致动时，驱动系统可以同样使容器220至少朝向填充针214和管240移位，管240靠近填充针定位并且朝向容器的隔膜定向。针可以延伸至填充装置的外部、或者可以与单独的针流体连通，该单独的针通过中间容积与装置外部流体连通。此外，如图18中所示，基部可以根据治疗组合物的期望的流动速率而包括多于一个的填充针。在任何一种情况下，当驱动系统被致动时，一个或更多个填充针和管两者都可以刺穿容器的隔膜230。然而，由于容器不包括活塞，因此容器内的内容物保持未被加压。

鉴于上述情况，在一些实施方式中，管240包括可膨胀膜260，可膨胀膜260以初始未致动构型至少部分地设置在管内，并且在一些情况下，可膨胀膜以初始未致动构型完全设置在管内。在隔膜230被管刺穿之后，加压气体可以用于将可膨胀膜从管240中膨胀到容器的内部容积中，从而对容器的内部加压。由于容器内部的压力增加，因此通过针214将治疗组合物移出容器220。在一些实施方式中，针214可以与药物递送装置中的贮液器流体连通，并且治疗药剂132可以从容器中流入贮液器中。然而，在其他实施方式中，填充装置可以是独立的注射装置比如自动注射器，并且治疗药剂132可以通过针214直接流入患者体内。

在一些实施方式中，管240可以包括单独的穿刺尖端242，穿刺尖端242以可移除的方式定位在管的朝向容器的隔膜230定位的端部部分上。穿刺尖端可以定尺寸和定形状成在容器移位到管上时刺穿隔膜。在刺穿隔膜之后，穿刺尖端可以与管分离。具体地，如上所述，在一些实施方式中，管可以容纳可膨胀膜260，在穿刺尖端刺穿隔膜之后，可膨胀膜膨胀到容器的内部容积中以通过针将治疗药物移出容器。膜的这种膨胀可以迫使穿刺尖端离开管进入容器的内部中。可膨胀膜可以是薄壁挠性膜，其密封至管的内表面和/或与管流体连通的室。根据实施方式，膜可以是可伸展的或不可伸展的，因为本公开不限于这种方式。

图16是可膨胀膜260已经膨胀到容器220的内部容积中之后的装置208的横截面图。管的穿刺端部242已经离开管被推入到容器内部中。在可膨胀膜随着气体压力增加而膨胀时，治疗组合物通过针移出容器，如图17中所示。根据一些实施方式，治疗组合物与容纳在不可渗透膨胀膜内的气体隔离。因此，治疗组合物可以在流体从容器流动的短持续时间内仅与膨胀膜接触，从而减少污染的风险。

虽然可以使用提供加压气体以使可膨胀膜膨胀的任何适当的方法，但是图18中图示了提供期望气体的方法和构造的一个实施方式。在图中，填充装置208的基部226包括如上所述的至少一个针214和管240。另外，在一些实施方式中，基部226可以包括与管流体连通的反应室252。反应室可以包括易碎屏障250，易碎屏障250将反应室分成各自容纳化学反应物的第一容积254和至少一个第二容积256。易碎屏障可以是容易破裂的薄膜层压件或其他薄材料。化学反应物可以包括酸和碱(例如，碳酸钾和柠檬酸)，使得在酸和碱混合在一起时，他们在反应室内生成加压气体，以使可膨胀膜从管中膨胀到容器的内部容积中。为了促进易碎屏障的破坏，在一些实施方式中，填充装置的在易碎屏障下方形成反应室的一部分的基部226或其它部分可以包括突出部246或其它结构，突出部246或其他结构与一个或更多个穿刺结构、比如管的设置在反应室中的所图示的渐缩边缘相匹配。例如，所描绘的突出部配装在管的内部内。这样的布置结构可以有助于促进易碎膜的断裂。

在反应室中生成的气体的体积由化学反应物的类型和相对量来确定。这种化学反应可能在管通过管刺穿容器的隔膜时施加至管上的力而移位时开始。管的可以安置在挠性部件比如挠性橡胶隔膜中的这种位移使易碎屏障破裂，从而允许反应物在反应室中混合并生成期望的气体。可膨胀膜膨胀或展开，并且迅速地移动到如上所述的液体填充容器的内部容积中并在液体填充容器的内部容积内膨胀。气体填充可膨胀膜的连续膨胀和移动致使液体治疗组合物流入填充针中，该填充针可以流体连接至药物递送装置的贮液器156(参见图9至图10)。

在一些实施方式中，可膨胀膜260可以是弹性的、基本上不可伸展的、挠性的和/或其任何适当的组合。例如，可以使用挠性薄壁膜，比如柔性囊状件和可膨胀气球状结构。另外，可以使用许多不同的形状，在图19至图21中示出了这些形状的示例。例如，几何结构形式可以包括沿着其轴向长度折叠的连续的膜，可以使用同轴布置的折叠(图19)。还可以使用相对于膜的横截面轮廓的重复折叠(图20A至20B)。另外，还可以使用包括比如可膨胀星形横截面的径向向内定向折叠的膜几何结构(图21A至21B)。因此，应当理解的是，对于可膨胀膜而言可以使用允许容易地从管释放并膨胀到容器内部容积中的任何形状、折叠几何结构和/或材料，因为本公开不限于这种方式。

尽管本文已经描述并说明了本公开的若干实施方式，但是本领域普通技术人员将容易地想到用于执行功能以及/或者获得本文中所描述的结果和/或优点中的一个或更多个优点的各种其他方法和/或结构，并且这样的变型和/或修改中的每个变型和/或修改被认为在本发明的范围内。更一般地，本领域技术人员将容易地理解的是，本文中描述的所有参数、尺寸、材料和构型都意在是示例性的，并且实际的参数、尺寸、材料和/或构型将取决于使用本发明的教示的一个或多个具体应用。本领域技术人员将认识到或者能够仅使用常规实验确定本文中所描述的公开内容的具体实施方式的许多等同物。因此，应当理解的是，前述实施方式仅通过举例示出，并且在所附权利要求书及其等同方案的范围内，可以以不同于具体描述和要求保护的其他方式实践本公开内容。本公开内容涉及本文中描述的每个单独的特征、系统、物品、材料、套件和/或方法。另外，如果这样的特征、系统、物品、材料、套件和/或方法不是相互不一致的，则两个或更多个这样的特征、系统、物品、材料、套件和/或方法的任意组合也包括在本公开内容的范围内。

Claims (48)

1.一种装置，包括：

容器，所述容器构造成容纳治疗组合物，所述容器包括第一隔膜；

针；

管；以及

可膨胀膜，所述可膨胀膜至少部分地设置在所述管中，其中，所述容器构造成朝向所述针和所述管移位以用所述针和所述管刺穿所述容器的所述第一隔膜，并且其中，当所述管刺穿所述第一隔膜时，所述可膨胀膜构造成从所述管中膨胀到所述容器的内部容积中，以通过所述针将所述治疗组合物移出所述容器。

2.根据权利要求1所述的装置，还包括反应室，其中，当所述管刺穿所述第一隔膜时，在所述反应室中生成气体，其中，所述气体使所述可膨胀膜从所述管中膨胀到所述容器的内部容积中，以通过所述针将所述治疗组合物移出所述容器。

3.根据权利要求2所述的装置，还包括易碎屏障，所述易碎屏障将所述反应室分隔成包括第一反应物的第一容积和包括第二反应物的第二容积，其中，当所述管刺穿所述第一隔膜时，所述易碎屏障被破坏，从而允许所述第一反应物和所述第二反应物在所述反应室内混合并生成所述气体。

4.根据权利要求3所述的装置，其中，所述管构造成被移位以破坏所述易碎屏障。

5.根据权利要求1所述的装置，其中，所述装置是填充装置，所述填充装置能够选择性地联接至药物递送装置，以用于填充所述药物递送装置的贮液器。

6.根据权利要求5所述的装置，还包括锁定件的与所述药物递送装置相关联的第一部分和所述锁定件的与填充装置壳体相关联的第二部分，其中，所述锁定件构造成将所述填充装置选择性地保持在所述药物递送装置上。

7.根据权利要求1所述的装置，其中，所述填充装置还包括使所述容器朝向所述针和所述管移位的弹簧。

8.根据权利要求5所述的装置，还包括联接至所述药物递送装置的可移除壳体，所述可移除壳体能够与所述填充装置一起从所述药物递送装置移除。

9.根据权利要求1所述的装置，其中，所述管包括穿刺尖端，所述穿刺尖端构造成在所述管刺穿所述第一隔膜时通过所述可膨胀膜从所述管移位到所述容器的内部中。

10.一种用于从容器中排出治疗组合物的方法，所述方法包括：

用针和管刺穿所述容器的第一隔膜；

使挠性膜从所述管膨胀到所述容器的内部容积中以对所述容器的内部容积加压；以及

通过所述针使所述治疗组合物流出所述容器的所述内部容积。

11.根据权利要求10所述的方法，还包括：

破坏将第一反应物和第二反应物分隔的易碎屏障；以及

允许所述第一反应物和所述第二反应物混合并生成气体，以使可膨胀膜从所述管中膨胀到所述容器的所述内部容积中，从而通过所述针将所述治疗组合物移出所述容器。

12.根据权利要求10所述的方法，还包括使所述治疗组合物通过所述针流入药物递送装置的贮液器中。

13.根据权利要求10所述的方法，其中，用所述针和所述管刺穿所述容器的所述第一隔膜包括使所述容器朝向所述针和所述管移位。

14.一种装置，包括：

壳体；

容器，所述容器设置在所述壳体中并且构造成容纳治疗组合物，所述容器包括设置在所述容器的第一表面上的第一隔膜；

驱动系统，所述驱动系统操作性地连接至所述容器，其中，所述驱动系统包括：

驱动壳体，所述驱动壳体包括第一驱动壳体部分和第二驱动壳体部分；

锁定件，所述锁定件包括与所述第一驱动壳体部分相关联的第一锁定部分和与所述第二驱动壳体部分相关联的第二锁定部分，其中，当所述锁定件处于锁定构型时，所述锁定件选择性地将所述第一驱动壳体部分和所述第二驱动壳体部分保持在第一缩回构型；

机械势能源，所述机械势能源在所述驱动壳体中设置在所述第一驱动壳体部分与所述第二驱动壳体部分之间，其中，当所述锁定件移动至解锁构型时，所述机器势能源使所述第二驱动壳体部分移位以使所述容器移位。

15.根据权利要求14所述的装置，还包括朝向所述第一隔膜定向的针，并且其中，当所述机械势能源使所述第二驱动壳体部分和所述容器移位时，所述第一隔膜被所述针刺穿。

16.根据权利要求14所述的装置，还包括可旋转盖，所述可旋转盖操作性地联接至所述锁定件的所述第一部分或所述第二部分，其中，当所述盖旋转时，所述锁定件移动至解锁构型。

17.根据权利要求14所述的装置，其中，所述容器包括活塞，并且所述第二驱动壳体部分抵靠所述活塞设置，使得当所述第二驱动壳体部分移位时，所述第二驱动壳体部分向所述活塞施加力。

18.根据权利要求14所述的装置，其中，所述第一驱动壳体部分是止推板，并且所述第二驱动壳体部分是装载杯。

19.根据权利要求14所述的装置，其中，所述第二驱动壳体部分被构造成移位到形成在所述容器的活塞中的凹部中。

20.根据权利要求14所述的装置，其中，所述第一锁定部分是形成在所述第一驱动壳体部分中的槽，并且所述第二锁定部分是以可旋转的方式连接至所述第二驱动壳体部分的机械干涉结构，其中，所述第二锁定部分能够在所述锁定构型与所述解锁构型之间旋转。

21.根据权利要求20所述的装置，还包括在所述第二驱动壳体部分与所述机械干涉结构之间延伸的可旋转轴。

22.一种从容器中排出治疗组合物的方法，所述方法包括：

限制驱动壳体的第一部分以避免将驱动力施加至所述容器；

对所述驱动壳体进行解锁以释放所述第一驱动壳体部分；以及

使所述第一驱动壳体部分抵靠所述容器移位以使所述容器移位。

23.根据权利要求22所述的方法，还包括在通过所述第一驱动壳体部分使所述容器移位时，用针刺穿所述容器的隔膜。

24.根据权利要求23所述的方法，还包括使所述治疗组合物从所述容器通过所述针移位到药物递送装置的贮液器中。

25.根据权利要求22所述的方法，还包括使所述第一驱动壳体部分抵靠所述容器的活塞移位，以将所述治疗组合物移出所述容器。

26.根据权利要求22所述的方法，还包括使盖旋转以对所述驱动壳体进行解锁。

27.根据权利要求22所述的方法，还包括使所述第一驱动壳体部分移位，所述第一驱动壳体部分被构造成移位到形成在所述容器的活塞中的凹部中。

28.根据权利要求22所述的方法，其中，对所述驱动壳体进行解锁包括将槽和机械干涉结构对准。

29.根据权利要求28所述的方法，还包括使连接至所述机械干涉结构的轴旋转，以对所述驱动壳体进行解锁。

30.一种药物递送系统，包括：

药物递送装置，所述药物递送装置包括构造成容纳治疗组合物的至少一个贮液器和与所述至少一个贮液器相关联的第一隔膜；

填充装置，所述填充装置构造成与所述药物递送装置联接，所述填充装置包括：

填充装置壳体；

容器，所述容器设置在所述填充装置壳体中并且构造成容纳所述治疗组合物，所述容器包括第二隔膜；

至少一个填充针，所述至少一个填充针具有构造成刺穿所述第一隔膜的第一端部和构造成刺穿所述第二隔膜的第二端部，其中，所述至少一个填充针最初附接至所述药物递送装置或所述填充装置；以及

第一对准结构和第二对准结构，所述第一对准结构与所述药物递送装置相关联，所述第二对准结构与所述填充装置壳体相关联，其中，所述第一对准结构与所述第二对准结构构造成接合以使所述至少一个填充针的所述第一端部与所述第一隔膜对准或者使所述至少一个充填针的所述第二端部与所述二隔膜对准，其中，当所述第一对准结构和所述第二对准结构接合时，所述至少一个填充针与所述至少一个贮液器流体连通，并且其中，所述填充装置构造成使所述容器朝向所述至少一个填充针的所述第二端部移位以刺穿所述第二隔膜并将所述容器安置成与所述至少一个贮液器流体连通。

31.根据权利要求30所述的药物递送系统，其中，所述填充装置构造成通过所述至少一个填充针使所述治疗组合物从所述容器中移位到所述至少一个贮液器中。

32.根据权利要求31所述的药物递送系统，其中，所述填充装置构造成使所述容器的活塞朝向所述至少一个填充针的所述第二端部移位，以通过所述至少一个填充针使所述治疗组合物从所述容器中移位到所述至少一个贮液器中。

33.根据权利要求31所述的药物递送系统，其中，所述填充装置构造成使所述容器内的挠性膜膨胀，以通过所述至少一个填充针使所述治疗组合物从所述容器中移位到所述至少一个贮液器中。

34.根据权利要求30所述的药物递送系统，其中，所述填充装置构造成使所述容器朝向所述至少一个填充针移位以用所述至少一个填充针刺穿所述第二隔膜，从而将所述容器安置成与所述至少一个贮液器流体连通。

35.根据权利要求30所述的药物递送系统，还包括锁定件的与所述药物递送装置相关联的第一部分和所述锁定件的与所述填充装置壳体相关联的第二部分，其中，所述锁定件构造成选择性地将所述填充装置保持在所述药物递送装置上。

36.根据权利要求30所述的药物递送系统，其中，所述至少一个填充针最初定位在所述药物递送装置上，并且所述至少一个填充针最初与所述至少一个贮液器流体连通。

37.根据权利要求30所述的药物递送系统，其中，所述至少一个填充针最初定位在所述填充装置上，并且在所述填充装置与所述药物递送装置接合时，所述至少一个填充针安置成与所述至少一个贮液器流体连通。

38.根据权利要求30所述的药物递送系统，还包括联接至所述药物递送装置的可移除壳体，所述可移除壳体能够与所述填充装置一起从所述药物递送装置移除。

39.一种用于用治疗组合物填充药物递送装置的方法，所述方法包括：

将填充装置附接至药物递送装置，所述药物递送装置包括构造成接纳所述治疗组合物的至少一个贮液器，其中，当所述填充装置附接至所述药物递送装置时，至少一个填充针与所述至少一个贮液器流体连通；

使容纳在所述填充装置中的容器朝向所述至少一个填充针移位，以用所述至少一个填充针刺穿所述容器的隔膜并将所述容器安置成通过所述至少一个填充针与所述至少一个贮液器流体连通。

40.根据权利要求39所述的方法，还包括通过所述至少一个填充针使所述治疗组合物从所述容器中移位到所述至少一个贮液器中。

41.根据权利要求40所述的方法，其中，通过所述至少一个填充针使所述治疗组合物从所述容器中移位到所述至少一个贮液器中包括使所述容器的活塞移位以使所述治疗组合物移位。

42.根据权利要求40所述的方法，其中，通过所述至少一个填充针使所述治疗组合物从所述容器中移位到所述至少一个贮液器中包括使所述容器内的挠性膜膨胀以使所述治疗组合物移位。

43.根据权利要求39所述的方法，其中，使容纳在所述填充装置中的容器朝向所述至少一个填充针移位包括释放弹簧以使所述容器移位。

44.根据权利要求39所述的方法，还包括将所述至少一个填充针最初定位在所述药物递送装置上以将所述至少一个填充针安置成与所述至少一个贮液器流体连通。

45.根据权利要求39所述的方法，还包括将所述填充装置附接至所述药物递送装置，以将所述至少一个填充针安置成与所述至少一个贮液器流体连通。

46.根据权利要求39所述的方法，还包括在将所述填充装置附接至所述药物递送装置之前将可移除壳体联接至所述药物递送装置。

47.根据权利要求46所述的方法，还包括通过所述至少一个填充针使所述治疗组合物从所述容器中移位到所述至少一个贮液器中以及将所述可移除壳体和所述填充装置从所述药物递送装置中移除。

48.根据权利要求39所述的方法，其中，将所述填充装置附接至所述药物递送装置包括将所述至少一个填充针的第一端部与所述药物递送装置的隔膜对准或者将所述至少一个填充针的第二端部与所述容器的隔膜对准。

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