CN116349880A - 用于使血管稳定化、或用于增强血管的屏障功能的组合物 - Google Patents

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CN116349880A CN202211606413.5A CN202211606413A CN116349880A CN 116349880 A CN116349880 A CN 116349880A CN 202211606413 A CN202211606413 A CN 202211606413A CN 116349880 A CN116349880 A CN 116349880A
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Abstract

提供用于使血管稳定化、或用于增强血管的屏障功能的组合物。提供用于使血管稳定化、或用于增强血管的屏障功能的组合物，其包含选自由蒲公英、酸枣、东革阿里、欧洲越桔、黑加仑、接骨木、野樱莓、水飞蓟、燕窝、沙棘、迷迭香、决明子、鱼腥草、桔梗、红豆越橘、笃斯越桔、苦瓜、药鼠尾草、玛卡、黑果枸杞、玫瑰茄、茴香、黄精、啤酒花和醪糟的提取物组成的组中的1种以上的提取物、和/或包含岩藻黄质。

Description

用于使血管稳定化、或用于增强血管的屏障功能的组合物
技术领域
本发明涉及用于使血管稳定化、或用于增强血管的屏障功能的组合物。
背景技术
为了使生命维持其活动正常，重要的是向各脏器供给充分的氧、营养并且适当地转运\处理因该活动产生的废物，但承担该功能的器官是血管。血管不仅通过血液向全身的脏器输送氧、营养素，而且承担着将废物从组织中运送并排泄到体外的作用，是人体维持生命活动的重要组织。
血管中，除了有从心脏送出的血液流动的动脉、返回心脏的血液流通的静脉以外，还有占血管中90％以上(人类的情况)的毛细血管。毛细血管主要由血管内皮细胞和血管壁细胞构成。
血管内皮细胞例如通过彼此粘附而形成避免血管内环境因子(细胞及体液因子)容易向血管外漏出的内皮细胞间的粘着斑等，从而作为血管的屏障起作用，另外，近年获知通过调节物质的透过性即屏障功能而在生命的健康维持中承担重要的作用。已知由于血管屏障功能的障碍不仅会成为炎症、动脉硬化等各种血管疾病的诱因，而且还会引发周围细胞的氧、营养的不足。
另外，统称为血管壁细胞的血管平滑肌细胞、周细胞从血管内皮细胞的外腔面借助胞外基质或直接地与血管内皮细胞粘附。血管内皮细胞与血管壁细胞的粘附比率根据血管直径的大小而不同，在大血管系统中，在1层血管内皮细胞中背衬有多层血管壁细胞，在中、小血管中，1个血管壁细胞大多背衬于1个血管内皮细胞，另外，在直径更细的血管中，1个血管壁细胞与多个血管内皮细胞粘着。因此，血管壁细胞对血管内皮细胞的背衬对于血管的结构而言很重要。例如，根据组织的氧、营养分的需求，尤其是在它们不足时，血管可进行调节，通过使管腔扩张而增大血流，将氧、养分充分送达组织。
另一方面，在皮肤处于不健康的状态时，由于血管内皮细胞彼此的粘附抑制、血管壁细胞向血管内皮细胞的粘附受损等，有时会发生不稳定的血管的形成。在不稳定的血管中，经常会观察到无序的血管透过性亢进，其为导致皮肤发生浮肿、炎症等的原因。进而，血管壁细胞抑制血管从现有血管分支，因此从血管壁细胞缺失的血管中过度地分支出血管，诱导无序的血管分支，其结果是可能成为皮肤不健康的状态发生恶化的原因。
另外，在上述的异常血管中，血流内外环境因子的变化有时会对血管内皮细胞、血管壁细胞造成损伤(细胞死亡等)。而且，有时还会成为血管新生促进因子过度产生的诱因、产生上述的异常血管。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开2016-094477号公报
专利文献2：日本特开2020-130166号公报
发明内容
本发明提供用于使血管稳定化、或用于增强血管的屏障功能的组合物。
本发明人们惊讶地发现，包含特定成分的组合物能够使血管稳定化、或增强血管的屏障功能。本发明基于这些发现。
根据本发明，可提供以下的发明。
(1)一种用于使血管稳定化、或用于增强血管的屏障功能的组合物，其包含选自由蒲公英、酸枣、东革阿里(Tongkat Ali)、欧洲越桔(Bilberry)、黑加仑、接骨木、野樱莓、水飞蓟、燕窝、沙棘、迷迭香、决明子、鱼腥草、桔梗、红豆越橘、笃斯越桔、苦瓜、药鼠尾草、玛卡、黑果枸杞、玫瑰茄、茴香、黄精、啤酒花和醪糟的提取物组成的组中的1种以上的提取物、和/或包含岩藻黄质。
(2)根据(1)所述的组合物，其用于使血管稳定化。
(3)根据(1)所述的组合物，其用于增强血管的屏障功能。
(4)根据(1)～(3)中任一项所述的组合物，其包含选自由蒲公英、酸枣、东革阿里、黑加仑、接骨木、燕窝、沙棘、迷迭香、鱼腥草、桔梗、苦瓜和药鼠尾草的提取物组成的组中的1种以上的提取物、和/或包含岩藻黄质。
(5)根据(1)～(3)中任一项所述的组合物，其包含选自由东革阿里、黑加仑、接骨木和迷迭香的提取物组成的组中的1种以上的提取物、和/或包含岩藻黄质。
(6)根据(1)～(5)中任一项所述的组合物，其中，
(i)前述成分选自由蒲公英、酸枣、东革阿里、欧洲越桔、黑加仑、接骨木、野樱莓、水飞蓟、燕窝、沙棘、迷迭香、决明子、鱼腥草、桔梗、红豆越橘、笃斯越桔、苦瓜、药鼠尾草、玛卡、黑果枸杞、玫瑰茄、茴香、黄精、啤酒花和醪糟的提取物组成的组时，相对于前述组合物的总量，前述成分的含有率以干燥物计为0.0002～610μg/mg，
(ii)前述成分为岩藻黄质时，相对于前述组合物的总量，前述成分的含有率以干燥物计为0.0002～30.30μg/mg。
(7)根据(1)～(6)中任一项所述的组合物，其为食品组合物。
(8)根据(1)～(7)中任一项所述的组合物，其为保健功能食品。
(9)根据(1)～(7)中任一项所述的组合物，其为特定保健用食品、营养功能食品和功能性标示食品中的任一者。
(10)包含选自由蒲公英、酸枣、东革阿里、欧洲越桔、黑加仑、接骨木、野樱莓、水飞蓟、燕窝、沙棘、迷迭香、决明子、鱼腥草、桔梗、红豆越橘、笃斯越桔、苦瓜、药鼠尾草、玛卡、黑果枸杞、玫瑰茄、茴香、黄精、啤酒花和醪糟的提取物组成的组中的1种以上的提取物、和/或包含岩藻黄质的组合物的用于使血管稳定化或增强血管的屏障功能的应用。
(11)根据(10)所述的应用，其用于使血管稳定化。
(12)根据(10)所述的应用，其用于增强血管的屏障功能。
(13)根据(10)～(12)中任一项所述的应用，其中，前述组合物包含选自由蒲公英、酸枣、东革阿里、黑加仑、接骨木、燕窝、沙棘、迷迭香、鱼腥草、桔梗、苦瓜和药鼠尾草的提取物组成的组中的1种以上的提取物、和/或包含岩藻黄质。
(14)根据(10)～(12)中任一项所述的应用，其中，前述组合物包含选自由东革阿里、黑加仑、接骨木和迷迭香的提取物组成的组中的1种以上的提取物、和/或包含岩藻黄质。
(15)根据(10)～(14)中任一项所述的应用，其中，
(i)前述成分选自由蒲公英、酸枣、东革阿里、欧洲越桔、黑加仑、接骨木、野樱莓、水飞蓟、燕窝、沙棘、迷迭香、决明子、鱼腥草、桔梗、红豆越橘、笃斯越桔、苦瓜、药鼠尾草、玛卡、黑果枸杞、玫瑰茄、茴香、黄精、啤酒花和醪糟的提取物组成的组时，相对于前述组合物的总量，前述成分的含有率以干燥物计为0.0002～610μg/mg，
(ii)前述成分为岩藻黄质时，相对于前述组合物的总量，前述成分的含有率以干燥物计为0.0002～30.30μg/mg。
(16)根据(10)～(15)中任一项所述的应用，其中，前述组合物为食品组合物。
(17)根据(10)～(16)中任一项所述的应用，其中，前述组合物为保健功能食品。
(18)根据(10)～(16)中任一项所述的应用，其中，前述组合物为特定保健用食品、营养功能食品和功能性标示食品中的任一者。
(19)一种在对象中使血管稳定化或增强血管的屏障功能的方法，其包括给予有效量的包含选自由蒲公英、酸枣、东革阿里、欧洲越桔、黑加仑、接骨木、野樱莓、水飞蓟、燕窝、沙棘、迷迭香、决明子、鱼腥草、桔梗、红豆越橘、笃斯越桔、苦瓜、药鼠尾草、玛卡、黑果枸杞、玫瑰茄、茴香、黄精、啤酒花和醪糟的提取物组成的组中的1种以上的提取物、和/或包含岩藻黄质的组合物的步骤。
(20)根据(19)所述的方法，其用于使血管稳定化。
(21)根据(19)所述的方法，其用于增强血管的屏障功能。
(22)根据(19)～(21)中任一项所述的方法，其中，前述组合物包含选自由蒲公英、酸枣、东革阿里、黑加仑、接骨木、燕窝、沙棘、迷迭香、鱼腥草、桔梗、苦瓜和药鼠尾草的提取物组成的组中的1种以上的提取物、和/或包含岩藻黄质。
(23)根据(19)～(21)中任一项所述的方法，其中，前述组合物为选自由东革阿里、黑加仑、接骨木和迷迭香的提取物组成的组中的1种以上的提取物、和/或包含岩藻黄质。
(24)根据(19)～(23)中任一项所述的方法，其中，
(i)前述成分选自由蒲公英、酸枣、东革阿里、欧洲越桔、黑加仑、接骨木、野樱莓、水飞蓟、燕窝、沙棘、迷迭香、决明子、鱼腥草、桔梗、红豆越橘、笃斯越桔、苦瓜、药鼠尾草、玛卡、黑果枸杞、玫瑰茄、茴香、黄精、啤酒花和醪糟的提取物组成的组时，相对于前述组合物的总量，前述成分的含有率以干燥物计为0.0002～610μg/mg，
(ii)前述成分为岩藻黄质时，相对于前述组合物的总量，前述成分的含有率以干燥物计为0.0002～30.30μg/mg。
(25)根据(19)～(24)中任一项所述的方法，其中，前述组合物为食品组合物。
(26)根据(19)～(25)中任一项所述的方法，其中，前述组合物为保健功能食品。
(27)根据(19)～(25)中任一项所述的方法，其中，前述组合物为特定保健用食品、营养功能食品和功能性标示食品中的任一者。
根据本发明，提供用于使血管稳定化、或用于增强血管的屏障功能的组合物。另外，本发明的组合物还能够用于使血管稳定化、或用于增强血管的屏障功能。
附图说明
图1表示将蒲公英提取物添加于培养基后的、人脐带静脉血管内皮细胞的电阻性的经时变化。
图2表示将酸枣提取物添加于培养基后的、人脐带静脉血管内皮细胞的电阻性的经时变化。
图3表示将东革阿里提取物添加于培养基后的、人脐带静脉血管内皮细胞的电阻性的经时变化。
图4表示将欧洲越桔提取物添加于培养基后的、人脐带静脉血管内皮细胞的电阻性的经时变化。
图5表示将黑加仑提取物添加于培养基后的、人脐带静脉血管内皮细胞的电阻性的经时变化。
图6表示将接骨木提取物添加于培养基后的、人脐带静脉血管内皮细胞的电阻性的经时变化。
图7表示将野樱莓提取物添加于培养基后的、人脐带静脉血管内皮细胞的电阻性的经时变化。
图8表示将岩藻黄质添加于培养基后的、人脐带静脉血管内皮细胞的电阻性的经时变化。
图9表示将水飞蓟提取物添加于培养基后的、人脐带静脉血管内皮细胞的电阻性的经时变化。
图10表示将燕窝提取物添加于培养基后的、人脐带静脉血管内皮细胞的电阻性的经时变化。
图11表示将沙棘提取物添加于培养基后的、人脐带静脉血管内皮细胞的电阻性的经时变化。
图12表示将迷迭香提取物添加于培养基后的、人脐带静脉血管内皮细胞的电阻性的经时变化。
图13表示将决明子提取物添加于培养基后的、人脐带静脉血管内皮细胞的电阻性的经时变化。
图14表示将鱼腥草提取物添加于培养基后的、人脐带静脉血管内皮细胞的电阻性的经时变化。
图15表示将桔梗提取物添加于培养基后的、人脐带静脉血管内皮细胞的电阻性的经时变化。
图16表示将红豆越橘提取物添加于培养基后的、人脐带静脉血管内皮细胞的电阻性的经时变化。
图17表示将笃斯越桔提取物添加于培养基后的、人脐带静脉血管内皮细胞的电阻性的经时变化。
图18表示将苦瓜提取物添加于培养基后的、人脐带静脉血管内皮细胞的电阻性的经时变化。
图19表示将药鼠尾草提取物添加于培养基后的、人脐带静脉血管内皮细胞的电阻性的经时变化。
图20表示将玛卡提取物添加于培养基后的、人脐带静脉血管内皮细胞的电阻性的经时变化。
图21表示将黑果枸杞提取物添加于培养基后的、人脐带静脉血管内皮细胞的电阻性的经时变化。
图22表示将玫瑰茄提取物添加于培养基后的、人脐带静脉血管内皮细胞的电阻性的经时变化。
图23表示将茴香提取物添加于培养基后的、人脐带静脉血管内皮细胞的电阻性的经时变化。
图24表示将黄精提取物添加于培养基后的、人脐带静脉血管内皮细胞的电阻性的经时变化。
图25表示将啤酒花提取物添加于培养基后的、人脐带静脉血管内皮细胞的电阻性的经时变化。
图26表示将醪糟提取物添加于培养基后的、人脐带静脉血管内皮细胞的电阻性的经时变化。
具体实施方式
本发明提供用于使血管稳定化、或用于增强血管的屏障功能的组合物，其包含选自由蒲公英、酸枣、东革阿里、欧洲越桔、黑加仑、接骨木、野樱莓、水飞蓟、燕窝、沙棘、迷迭香、决明子、鱼腥草、桔梗、红豆越橘、笃斯越桔、苦瓜、药鼠尾草、玛卡、黑果枸杞、玫瑰茄、茴香、黄精、啤酒花和醪糟的提取物组成的组中的1种以上的提取物、和/或包含岩藻黄质。
根据本发明的另一实施方式，提供用于使血管稳定化、或用于增强血管的屏障功能的组合物，其包含选自由蒲公英、酸枣、东革阿里、黑加仑、接骨木、燕窝、沙棘、迷迭香、鱼腥草、桔梗、苦瓜和药鼠尾草的提取物组成的组中的1种以上的提取物、和/或包含岩藻黄质。
根据本发明的又一实施方式，提供用于使血管稳定化、或用于增强血管的屏障功能的组合物，其包含选自由东革阿里、黑加仑、接骨木和迷迭香的提取物组成的组中的1种以上的提取物、和/或包含岩藻黄质。
本发明的“使血管稳定化”的用途是指直接或间接地使血管处于稳定的状态，是指促使血管状态与健康者的血管状态不同的对象的血管状态恢复或接近于与健康者相同的血管状态，或者使得血管状态与健康者的血管状态相同的对象的血管状态得以维持或相较于与健康者相同的血管状态而言变得良好。该血管所在的位置可以是以皮肤为代表的身体的任何位置。本发明中的对象当然没有限定，是指人、包括黑猩猩在内的灵长类、狗、猫等宠物动物、牛、马、绵羊、山羊等家畜动物、小鼠、大鼠等啮齿类等哺乳动物，优选为人。
本发明中的“增强血管的屏障功能”的用途是指通过直接或间接地调节血管中的细胞彼此的粘附来提高血管的屏障功能。本发明中的“增强血管的屏障功能”的用途是通过调节血管中的细胞彼此的粘附而实现的，而本发明的“使血管稳定化”的用途不论有无调节血管中的细胞彼此的粘附均可实现，两者在这方面不同。
本发明的组合物的“使血管稳定化”及“增强血管的屏障功能”的用途例如可通过本发明的组合物中所含的成分所带来的Tie2活化、血管透过性抑制、使血管成熟化、使血管正常化、使血管健全化等作用来实现，但是不限于这些。
通常，“Tie2”是指受体型酪氨酸激酶(Tyrosine kinase with Ig and ECFhomology domain 2)。本发明中“Tie2活化”是指能够通过磷酸化Tie2而转化为其活性体(磷酸化Tie2)的能力。存在于血管内皮细胞的被称为Tie2的受体的活化在毛细血管结构的稳定化中发挥了重要作用。该Tie2除了存在于血管内皮细胞以外，在淋巴管内皮细胞中也显示存在，可被血管壁细胞放出的血管生成素-1活化，增强血管内皮细胞彼此的粘附、增强与血管壁细胞的粘附、使血管结构稳定化。有报道指出，该Tie2的活性例如随着年龄增长而下降，已明确了血管、淋巴管也会随之而老化。另外，观察到Tie2活化会引起血管内皮细胞的稳定化、血管透过性的抑制等。因此，例如通过使血管内皮细胞牢固地结合，由此能够向皮肤输送营养、使皮肤紧致、改善肌理、防止皱纹等。另外，通过阻塞血管、淋巴管的内皮细胞的间隙，还能够改善血流，从组织中回收水分、废物，改善并预防发冷、肩膀僵硬、浮肿、黑眼圈等各种症状。因此，通过Tie2活化作用而改善血管、淋巴管的状态，由此可实现本发明的“使血管稳定化”或“增强血管的屏障功能”的用途。
本发明中，“血管透过性抑制”是指抑制由VEGF(血管内皮生长因子)等引起的血管透过性亢进。“使血管成熟化”是指诱导血管内皮细胞与血管壁细胞的粘附，形成避免血管内环境因子容易向血管外漏出的血管内皮细胞间的粘着斑。“使血管正常化”是指提高血管内皮细胞彼此的粘附、促进血管壁细胞向血管内皮细胞的背衬，使血管透过性受损的血管、发生血管的无序增生之类的异常血管恢复正常状态。“使血管健全化”是指抑制现有的血管损伤、血管内皮细胞彼此分离、及血管内皮细胞与血管壁细胞分离；以及抑制血管内皮细胞的细胞死亡。通过这些作用，也可实现本发明的“使血管稳定化”或“增强血管屏障功能”的用途。
另外，通过使血管稳定化或增强血管的屏障功能而改善了血流，因此摄取了本发明的组合物的对象中发生血流改善。因此，本发明的组合物可以用于血流改善。
本发明中血流改善是指改善血液的流动，是指使血流水平与健康者的血流水平不同的对象的血流水平恢复或接近于与健康者相同的血流水平。其可以为使血流水平不同于正常时的血流水平的对象的血流水平恢复至正常时的血流水平。优选的是，对象摄取本发明的组合物后恢复至与健康者相同的血流水平或正常时的血流水平所需的时间短。血流有时也称为血液循环。血流例如可以使用血流计(例如超声波血流计、激光血流计等)、相位对比MRI、血流向量成像、Echo PIV等来测定，但不限于此。血流可以为外周(例如指尖)的血流，也可以为皮肤血流。
本发明的“蒲公英”是指菊科蒲公英属(Taraxacum spp.)植物。使用部位当然没有限定，优选为根。
本发明的“酸枣”是指鼠李科枣属的酸枣(Zizyphus jujuba Miller var.spinosa(Bunge)Hu ex H.F.Chou)。使用部位当然没有限定，优选为种子。
本发明的“东革阿里”是指作为属于苦木科的植物之一的东革阿里(Eurycomalongifolia Jack)。使用部位当然没有限定，优选为根。
本发明的“欧洲越桔”是指作为杜鹃花科越橘属(vaccinium)的、蓝莓的一种的欧洲越桔(Vaccinium myrtillus)。使用部位当然没有限定，优选为果实。
本发明的“黑加仑”是指虎耳草科茶麓子属的黑加仑(Ribes nigrum)。使用部位当然没有限定，优选果实或果皮。
本发明的“接骨木”是指作为属于忍冬科的植物的一种的接骨木(Sambucusnigra)。使用部位当然没有限定，优选为全果实、或果实的果皮、种子。
本发明的“野樱莓”是指作为蔷薇科野樱莓属的植物的野樱莓(Aroniamelanocarpa)。使用部位当然没有限定，优选为果实。
本发明的“水飞蓟”是指作为菊科水飞蓟属的植物的水飞蓟(Silybummarianum)。使用部位当然没有限定，优选为种子。
本发明的“燕窝”是指穴金丝燕(cave swiftlet)将自身唾液形成丝状而制作的巣，其成分中含有大量糖蛋白，几乎不含脂质。本发明中的燕窝的提取物可以使用：将燕窝或其处理物(例如燕窝的水提取物)用蛋白酶、含蛋白酶的复合酶等分解而得的燕窝的酶解物。
本发明的“沙棘”是指胡颓子科沙棘属的沙棘(Hippophae rhamnoides)。使用部位当然没有限定，优选为果实。
本发明的“迷迭香”是指作为唇形科迷迭香属的植物的迷迭香(Rosmarinusofficinalis)。使用部位当然没有限定，优选为叶。
本发明的“决明子”是指将作为豆科苏木亚科的植物的草决明(Sennaobtusifolia)的种子或小决明(Cassia tora L.)的种子干燥而得的种子。作为种子，当然没有限定，优选为成熟种子。
本发明的“鱼腥草”是指作为鱼腥草科鱼腥草属的植物的鱼腥草(Houttuyniacordata)。使用部位当然没有限定，可列举例如叶、茎、根、花等。
本发明的“桔梗”是指作为桔梗科桔梗属的植物的桔梗(Platycodongrandiflorus A.DC.)。使用部位当然没有限定，优选为根。
本发明的“红豆越橘”是指作为杜鹃科越橘属的植物的红豆越橘(Vacciniumvitis-idaea L)。红豆越橘也称为越桔。使用部位当然没有限定，优选为果实(果肉、果皮等)。
本发明的“笃斯越桔”是指作为杜鹃科越橘属的植物的笃斯越桔(Vacciniumuliginosum)。笃斯越桔也被称为浅间葡萄、笃柿。作为使用部位，优选为果实(果肉、果皮等)。
本发明的“苦瓜”与凉瓜的含义相同，也称为Momordica charantia var.Pavel，是指葫芦目葫芦科苦瓜属的植物的果实(果肉、果皮等)。该果实可以为成熟果实、或未熟果实中的任一者。
本发明的“药鼠尾草”是指作为唇形科药鼠尾草属的植物的药鼠尾草(Salviaofficinalis)。使用部位当然没有限定，优选为叶。
本发明的“玛卡”是指作为十字花科的植物的玛卡(Lepidium meyenii)。使用部位当然没有限定，优选为根。
本发明的“黑果枸杞”是指作为茄科枸杞属的植物的黑果枸杞(Lyciumruthenicum Murray)。黑果枸杞也被称为黑色枸杞、黑枸杞、苏枸杞。使用部位当然没有限定，优选为果实(果肉、果皮等)。
本发明的“玫瑰茄”是指作为锦葵科木槿属的植物的玫瑰茄(Hibiscussabdariffa L.)，没有特别限定，可以使用例如洛神花(Hibiscus sabdariffa L.)、木槿(Hibiscus syriacus)、木芙蓉(Hibiscus mutabills)、红秋葵(Hibiscus coccineus)、黄槿(Hibiscus tiliaceus)、裂瓣朱槿(Hibiscus schizopetalus)等。使用部位当然没有限定，可列举例如花瓣、子实、茎、叶、根、全草等。
本发明的“茴香”是指作为伞形科茴香属的植物的茴香(Foeniculum vulgare)。使用部位当然没有限定，优选为果实(果肉、果皮等)。
本发明的“黄精”是指作为百合科黄精属的植物的黄精(Polygonatum falcatum)。使用部位当然没有限定，优选为根茎。
本发明的“啤酒花”是指作为桑科葎草属的植物的啤酒花(Humulus lupulus)。使用部位当然没有限定，优选为雌花穂。
“醪糟”通常指在酒、酱油、味噌、醋等的酿造工序中多种原料发酵出来的柔软的固体物。本发明的“醪糟”只要是使用黑大豆及糙米作为原料的醪糟即可，没有特别限定，例如优选通过与黑醋同样的方法、在糙米中添加黑大豆作为原料而制造黑大豆糙米醋的过程中产生的黑大豆糙米醪糟。本发明的“醪糟”可以直接使用也可以干燥后使用，优选使用干燥者。
前述成分的提取物的制造方法没有特别限制，可以根据该技术领域中通常使用的方法来提取。作为前述提取方法，当然没有限定，可列举例如热水提取法、超声波提取法、过滤法、回流提取法、溶剂(例如乙醇)提取法等。这些可以单独进行或将2种以上方法组合进行。另外，为了得到高纯度的提取物，可以将提取物用同样的方法进一步提取1次以上。
用于制造前述成分的提取物的提取溶剂的种类没有特别限制，只要可得到具有本发明的目标效果的提取物，就可以使用该技术领域中公知的任意溶剂。作为这样的溶剂的例子，当然没有限定，可列举例如水、碳数1～4的醇、乙酸乙酯、丙酮、氯仿等，这些也可以组合使用2种以上。
在前述成分的提取物可商购的情况下，只要可得到具有本发明的目标效果的提取物就可以使用该商购品。需要说明的是，商业销售的燕窝包括去除了毛/粪等污物并经清洗者、收集燕窝碎片并反复漂白和清洗而成型者等各种类型，本发明中优选使用在前处理中未过度进行清洗、漂白等的燕窝。
本发明的组合物中所含的选自由蒲公英、酸枣、东革阿里、欧洲越桔、黑加仑、接骨木、野樱莓、水飞蓟、燕窝、沙棘、迷迭香、决明子、鱼腥草、桔梗、红豆越橘、笃斯越桔、苦瓜、药鼠尾草、玛卡、黑果枸杞、玫瑰茄、茴香、黄精、啤酒花和醪糟的提取物组成的组中的1种以上的提取物的配合量可根据用途适当决定，组合物总量中以干燥物计优选为0.0002～610μg/mg、更优选为0.1～500μg/mg、最优选为1～151μg/mg。本发明中，干燥物是指将提取物干燥而得到的干燥粉末，干燥粉末可商购的情况下，只要可得到具有本发明的目标效果的干燥粉末就可以使用该商购品。作为将提取物干燥得到干燥粉末的方法，当然没有限定，可列举例如喷雾干燥、冷冻干燥等公知的干燥方法。本发明中的干燥物只要充分去除水分而达到具有本发明的目标效果的程度即可，其水分含量可以不为0％。本发明的组合物包含2种以上的前述成分时，前述的配合量是指它们的合计量。
本发明的“岩藻黄质”是指：作为由分子式C42H58O6表示的非维生素A类的类胡萝卜素之一的、属于叶黄素的成分。本发明的岩藻黄质当然没有限定，可以通过从海藻类提取而得到。海藻类可列举例如裙带菜(Undaria pinnatifida)等裙带菜类、奥氏海藻(Cladosiphon okamuranus)等海蕴类、海带(Laminaria japonica)等昆布类、羊栖菜(Sargassum fusiforme)、微劳马尾藻(Sargassum fulvellum)、铜藻(Sargassum horneri)等，只要是具有岩藻黄质的海藻类则任意者均可，优选海带。
本发明的组合物中所含的岩藻黄质的配合量可根据用途适宜决定，在组合物总量中，以干燥物计为0.0002～30.30μg/mg，优选为0.001～18.18μg/mg，进一步优选为0.04～6.1μg/mg。
本发明的组合物当然没有特别限定，可以为食品组合物。本发明的用于使血管稳定化的组合物为食品组合物时，可以进一步配合可配合于食品组合物的公知成分(添加剂)。作为这样的成分，可列举例如甜味剂、高糖度甜味剂(阿斯巴甜、蔗糖素、甘草皂苷、糖精、甜菊糖、甘素、三氯蔗糖、索马甜、乙酰磺胺酸钾等)、香料、着色剂、酸味剂、抗氧化剂、乳化剂、防腐剂、稳定剂等。
本发明的组合物可以为营养功能食品、特定保健用食品、功能性标示食品等保健功能食品，另外可以作为治疗食品(即，发挥治疗目的的食品或基于由医生出具处方、由营养师等据此制作的菜单烹调的食品)、饮食疗法食品、看护食品等来制造。
本发明的组合物的一餐量或每一天的摄取标准量(有效成分量)可根据要稳定化血管的对象的年龄、体重、性别以及使摄取前的血管稳定化的相关指标值等、并基于非临床或临床的试验结果等来适宜设定。本发明的组合物的摄取期也可以适宜设定，优选长期重复摄取、另外优选日常摄取。作为本发明的一个方式，优选按照其中所含的有效成分的摄取量达到优选为0.00001g/天以上、更优选为0.0001g/天以上、更优选为0.001g/天以上、另外优选为10g/天以下、更优选为7.5g/天以下、更优选为5g/天以下的方式来摄取本发明的组合物。
本发明的组合物的“使血管稳定化”、“增强血管的屏障功能”或“血流改善”之类的用途可直接或间接地进行标示。直接标示的例子为在制品本身、包装、容器、标签、标牌等实体物上进行记载，间接标示的例子为利用网站、店铺、展示会、展板、公示板、报纸、杂志、电视机、收音机、邮件、电子邮箱等场所或手段的广而告之·宣传活动。在以功能性标示食品形式制造本发明的组合物时，例如可以标示出基于作为功能性成分而包含的成分的作用效果的功能性，例如“使血管健康”、“抑制血管透过性亢进”、“抑制血管内因子向血管外漏出”、“改善血管而达到正常状态”、“使血管维持正常状态”、“抑制血管内皮细胞彼此分离”、“抑制血管内皮细胞的细胞死亡”、“保持组织间液的快速回收功能”、“使血液循环良好”或与这些等同的标示或功能标示等。
实施例
基于以下例子具体地说明本发明，但是本发明不受这些例子限定。在没有特别声明时，含量以质量％表示。
使用电阻性的血管屏障功能的评价
对于带电极的96孔培养皿(96W20E+；Applied Biophysics)，预先用10mM的L半胱氨酸剥离氧化被膜，用200μg/mL胶原溶液包覆。向前述96孔培养皿中，以5×104个/300μL(Humedia EGM)悬浮、播种人脐带静脉血管内皮细胞(Human umbilical vein endothelialcell；HUVEC)。23小时后确认细胞铺满，回收上清液。然后添加以表1所示的量加入有购买的表1所示的各样品(蒲公英提取物、酸枣提取物、东革阿里提取物、欧洲越桔提取物(MyrtiPROTM欧洲越桔提取物粉末25.5％(北京绿色金可生物技术股份有限公司制))、黑加仑提取物(黑加仑提取物粉末35％(北京绿色金可生物技术股份有限公司制))、接骨木提取物(接骨木提取物粉末15％(北京绿色金可生物技术股份有限公司制))、野樱莓提取物(野樱莓提取物粉末35％(北京绿色金可生物技术股份有限公司制))、岩藻黄质(ThinOgenTM岩藻黄质粉末1％(北京绿色金可生物技术股份有限公司制))、水飞蓟提取物(水飞蓟提取物粉末(北京绿色金可生物技术股份有限公司制))、燕窝提取物、沙棘提取物、迷迭香提取物、决明子提取物、鱼腥草提取物、桔梗提取物、红豆越橘提取物、笃斯越桔提取物、苦瓜提取物、药鼠尾草提取物、玛卡提取物、黑果枸杞提取物、玫瑰茄提取物、茴香提取物、黄精提取物、啤酒花提取物和醪糟提取物(黑大豆糙米醪糟))的Humedia EGM培养基(DMSO最终浓度0.125％)，利用ECIS-Zθ实时细胞分析装置测定电阻(细胞间屏障)23～24小时。需要说明的是，各样品均使用市售品。以N＝3进行测定，计算平均值并图表化。需要说明的是，由于一次可分析的样品数的关系，实验分3次进行。作为阴性对照，使用二甲基亚砜(DMSO)，作为阳性对照，使用血管生成素1(Ang1)。另外，对于各分析，每次进行阴性对照及阳性对照的分析。
对作为阳性对照的添加Ang1而得到的细胞的电阻性的强度与添加各样品而得到的细胞的电阻性的强度进行比较，按照以下基准评价添加各样品时的电阻性(各样品的血管屏障功能)，将结果示于表1。
A：非常有电阻性(大于等于添加Ang1时的强度)。
B：有电阻性(与添加Ang1时同程度的强度)。
C：稍稍有电阻性(低于添加Ang1时的强度)。
D：无电阻性。
[表1]样品的名称及浓度
Figure BDA0003998106780000171
根据以上结果，表1所示的各样品(蒲公英提取物、酸枣提取物、东革阿里提取物、欧洲越桔提取物、黑加仑提取物、接骨木提取物、野樱莓提取物、岩藻黄质、水飞蓟提取物、燕窝提取物、沙棘提取物、迷迭香提取物、决明子提取物、鱼腥草提取物、桔梗提取物、红豆越橘提取物、笃斯越桔提取物、苦瓜提取物、药鼠尾草提取物、玛卡提取物、黑果枸杞提取物、玫瑰茄提取物、茴香提取物、黄精提取物、啤酒花提取物和醪糟提取物)显示出提高血管的稳定性或增强血管的屏障功能的可能性，其中，蒲公英提取物、酸枣提取物、东革阿里提取物、黑加仑提取物、接骨木提取物、岩藻黄质、燕窝提取物、沙棘提取物、迷迭香提取物、鱼腥草提取物、桔梗提取物、苦瓜提取物和药鼠尾草提取物显示出进一步提高血管稳定性或进一步增强血管屏障功能的可能性，进而，其中的东革阿里提取物、黑加仑提取物、接骨木提取物、岩藻黄质和迷迭香提取物显示出进一步提高血管稳定性或进一步增强血管屏障功能的可能性。

Claims (9)

1.一种用于使血管稳定化、或用于增强血管的屏障功能的组合物，其包含选自由蒲公英、酸枣、东革阿里、欧洲越桔、黑加仑、接骨木、野樱莓、水飞蓟、燕窝、沙棘、迷迭香、决明子、鱼腥草、桔梗、红豆越橘、笃斯越桔、苦瓜、药鼠尾草、玛卡、黑果枸杞、玫瑰茄、茴香、黄精、啤酒花和醪糟的提取物组成的组中的1种以上的提取物、和/或包含岩藻黄质。
2.根据权利要求1所述的组合物，其用于使血管稳定化。
3.根据权利要求1所述的组合物，其用于增强血管的屏障功能。
4.根据权利要求1～3中任一项所述的组合物，其包含选自由蒲公英、酸枣、东革阿里、黑加仑、接骨木、燕窝、沙棘、迷迭香、鱼腥草、桔梗、苦瓜和药鼠尾草的提取物组成的组中的1种以上的提取物、和/或包含岩藻黄质。
5.根据权利要求1～3中任一项所述的组合物，其包含选自由东革阿里、黑加仑、接骨木和迷迭香的提取物组成的组中的1种以上的提取物、和/或包含岩藻黄质。
6.根据权利要求1～5中任一项所述的组合物，其中，
(i)所述成分选自由蒲公英、酸枣、东革阿里、欧洲越桔、黑加仑、接骨木、野樱莓、水飞蓟、燕窝、沙棘、迷迭香、决明子、鱼腥草、桔梗、红豆越橘、笃斯越桔、苦瓜、药鼠尾草、玛卡、黑果枸杞、玫瑰茄、茴香、黄精、啤酒花和醪糟的提取物组成的组时，相对于所述组合物的总量，所述成分的含有率以干燥物计为0.0002～610μg/mg，
(ii)所述成分为岩藻黄质时，相对于所述组合物的总量，所述成分的含有率以干燥物计为0.0002～30.30μg/mg。
7.根据权利要求1～6中任一项所述的组合物，其为食品组合物。
8.根据权利要求1～7中任一项所述的组合物，其为保健功能食品。
9.根据权利要求1～7中任一项所述的组合物，其为特定保健用食品、营养功能食品和功能性标示食品中的任一者。
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