CN116333247A

CN116333247A - 改性聚氨酯预聚体、胶粘剂组合物及其应用

Info

Publication number: CN116333247A
Application number: CN202211675187.6A
Authority: CN
Inventors: 卢智慧; 卢清波; 郭金山
Original assignee: Huangpu Institute of Materials
Current assignee: Huangpu Institute of Materials
Priority date: 2022-12-26
Filing date: 2022-12-26
Publication date: 2023-06-27

Abstract

本申请涉及改性聚氨酯预聚体，由包括如下组分的原料制备而成：异氰酸酯基封端的聚氨酯预聚体A；具有如下式(1)或式(2)所示的结构的化合物B：其中，R₀独立选自H、‑SO₃Na、C₁～C₆烷基中的任意一种，R₁～R₄分别独立选自H或卤素；且，所述改性聚氨酯预聚体是以化合物B对聚氨酯预聚体A进行部分封端得到。本申请还涉及一种包含所述改性聚氨酯预聚体和能够催化异氰酸酯基与水反应的催化剂的胶粘剂组合物。更进一步，本申请还涉及所述的胶粘剂组合物在制备生物组织伤口闭合伤口和封堵胶粘剂中的应用。本申请的改性聚氨酯预聚体固化快、粘合性强且稳定性好。

Description

改性聚氨酯预聚体、胶粘剂组合物及其应用

技术领域

本申请涉及医用材料技术领域，特别是涉及一种改性聚氨酯预聚体、胶粘剂组合物及其应用。

背景技术

长期以来，手术缝线具有价格低廉、易于储存的优势，因而被广泛用作外科手术中的伤口闭合材料。然而，其在实际应用中却存在对缝合周围组织造成二次伤害、无法实现对液体或气体泄露的密封、对医生操作技能要求较高等缺陷。因此近年来，研究者们对于采用医用胶粘剂代替手术缝合线，实现止血和伤口闭合产生了极大的兴趣。

传统的医用胶粘剂主要有蛋白质胶粘剂、多糖类胶粘剂和合成聚合物胶粘剂三类。其中应用于临床的蛋白类医用胶粘剂主要有纤维蛋白胶(fibrin glue)以及基于白蛋白和戊二醛的BioGlue。然而天然(动物)来源的蛋白质胶粘剂存在免疫风险，多糖胶粘剂存在机械性能较差，降解速率太快以及胶粘强度不足等缺陷，使其应用范围受限。合成聚合物胶粘剂可设计性强，逐渐成为研究热点。

氰基丙烯酸酯类医用胶粘剂是临床应用最多的合成医用胶粘剂，但它反应放热，容易分解产生甲醛，只适合在体表应用。基于PEG的胶粘剂多采用活化酯封端的PEG与赖氨酸多聚体组成的双组分胶粘剂(如DuraSeal)。然而基于PEG的胶粘剂吸水溶胀率高，往往只能用作封堵剂，而粘附强度相对较低。另一方面活化酯的合成需要在聚合物末端引入羧基，并用到二环己基碳二亚胺(DCC)或1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺(EDC)等缩合剂，且其用量较高，所需摩尔用量与羧基的摩尔量相当。再者，DCC容易造成难溶的二环己基脲(DCU)沉淀(几乎不溶于任何溶剂，难以完全清除)，而EDC则价格相对较高，反应还可能需要用到催化剂，使活化酯的合成成本工艺复杂，成本较高。

聚氨酯因其优异的生物相容性、灵活的分子结构与可设计性、性能可调性等优势，被广泛用于工业和医用胶粘剂的开发。医用聚氨酯胶粘剂中含有大量的可反应的异氰酸根(NCO基团)，NCO基团具有高反应活性，可以与组织表面的氨基、巯基等含有活泼氢的基团在室温下自发发生反应，从而对生物组织实现强有力的共价结合。但是聚氨酯胶粘剂同样存在不可避免的缺陷，聚氨酯胶粘剂中残留的NCO基团在储存过程中容易遇水失活，导致能够快速固化的聚氨酯胶粘剂的稳定性较差，限制了其储存寿命。相反的，稳定性很好聚氨酯胶粘剂的，其固化时间也相应较长。聚氨酯胶粘剂中残留的NCO遇水失活后，导致其固化能力降低的同时，也导致其对生物组织的粘附能力降低。

发明内容

基于此，有必要提供能够快速固化且能提高对生物组织粘附强度的改性聚氨酯预聚体、胶粘剂组合物及其应用。

本申请的一个方面，提供了一种改性聚氨酯预聚体，由包括如下组分的原料制备而成：

异氰酸酯基封端的聚氨酯预聚体A；

具有如下式(1)或式(2)所示的结构的化合物B：

其中，RR₀选自H、-SO₃Na、C₁～C₆的烷基中的任意一种，

R₁、R₂、R₃和R₄相同或不同，且分别独立选自H或卤素；

且，所述改性聚氨酯预聚体是以化合物B对所述聚氨酯预聚体A进行部分封端得到。

在其中一些实施例中，化合物B封端的比例为30％～x％，x为>30且<100的任意值。

在其中一些实施例中，所述改性聚氨酯预聚体在常压且不高于40℃的条件下为液态。

在其中一些实施例中，所述聚氨酯预聚体A由包括如下组分的原料制备而成：

多元醇和脂肪族多元异氰酸酯，其中，所述多元醇中的羟基和所述脂肪族多元异氰酸酯中的异氰酸酯基的摩尔比为1：(1.5～3.0)，催化剂的用量为反应物混合体系质量的0～5％；

所述聚氨酯预聚体A通过反应物在50℃～100℃聚合1小时～48小时得到。

在其中一些实施例中，所述聚氨酯预聚体A的异氰酸酯基和所述化合物B的摩尔比为1：(0.1～y)，y为>0.1且<1.0的任意值。

在其中一些实施例中，所述多元醇包括脂肪族短链二醇、甘油、三羟甲基丙烷、三乙醇胺、季戊四醇、蓖麻油、聚乙二醇、聚丙二醇和可降解聚酯多元醇中的一种或多种。

在其中一些实施例中，所述脂肪族多元异氰酸酯包括L-赖氨酸乙酯二异氰酸酯、六亚甲基二异氰酸酯、六亚甲基二异氰酸酯三聚体、4,4'-二环己基甲烷二异氰酸酯和异佛尔酮二异氰酸酯中的一种或多种。

在其中一些实施例中，所述聚氨酯预聚体A的催化剂为有机锡类催化剂、有机铋类催化剂和胺类催化剂中的一种或多种。

在其中一些实施例中，所述聚氨酯预聚体A的分子量为1000道尔顿至100000道尔顿。

本申请的另一个方面，还提供一种胶粘剂组合物，包含所述的改性聚氨酯预聚体和能够催化异氰酸酯基团与水反应的催化剂与助催化剂。

进一步地，本申请还一个方面，提供所述的胶粘剂组合物在制备闭合伤口器械中的用途。

与现有技术相比，本申请至少包含以下技术效果：

本申请提供的改性聚氨酯预聚体，将传统聚氨酯预聚体中活泼的异氰酸酯端基部分改性为活性氨酯基团，该活性氨酯基团活性低于异氰酸酯基团，但仍能够与生物组织中的氨基或巯基等含有活泼氢的基团在室温下自发发生反应。由此改性后的预聚体作为医用胶粘剂成分使用时，既能够快速固化并对生物组织实现强有力的粘附，同时稳定性也很好，储存寿命较长，能够满足医用胶粘剂需求。

附图说明

为了更清楚地说明本申请具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本申请的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1为聚氨酯预聚体A与化合物B反应的机理示意图；

图2为一实施例方式的改性聚氨酯预聚体的合成路线图。

具体实施方式

为了便于理解本申请，下面将对本申请进行更全面的描述，并给出了本申请的较佳实施例。但是，本申请可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本申请的公开内容的理解更加透彻全面。

除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本申请的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本申请的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本申请。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。

本文中，涉及到数值区间，如无特别说明，上述数值区间内视为连续，且包括该范围的最小值及最大值，以及这种最小值与最大值之间的每一个值。除了在操作实施例中所示以外或另外表明之外，所有在说明书和权利要求中所使用的数字理解为在所有情况下通过术语“约”来调整。例如，因此，除非有相反的说明，否则上述说明书和所附权利要求书中列出的数值参数均是近似值，本领域的技术人员能够利用本文所公开的教导内容寻求获得的所需特性，适当改变这些近似值。用端点表示的数值范围的使用包括该范围内的所有数字以及该范围内的任何范围，例如，1至5包括1、1.1、1.3、1.5、2、2.75、3、3.80、4和5等等。进一步地，当范围是指整数时，包括该范围的最小值与最大值之间的每一个整数。此外，当提供多个范围描述特征或特性时，可以合并该范围。换言之，除非另有指明，否则本文中所公开之所有范围应理解为包括其中所归入的任何及所有的子范围。

本文仅具体地公开了一些数值范围。然而，任意下限可以与任意上限组合形成未明确记载的范围；以及任意下限可以与其它下限组合形成未明确记载的范围，同样任意上限可以与任意其它上限组合形成未明确记载的范围。此外，每个单独公开的点或单个数值自身可以作为下限或上限与任意其它点或单个数值组合或与其它下限或上限组合形成未明确记载的范围。

在本文的描述中，“多元”的含义是至少两元，例如两元，三元等，“多种”的含义是至少两种，例如两种，三种等，除非另有明确具体的限定。

在本文的描述中，需要说明的是，除非另有说明，“以上”、“以下”为包含本数，“一种或多种”中的“多种”的含义是两种以上。

本申请中，以开放式描述的技术特征中，包括所列举特征组成的封闭式技术方案，也包括包含所列举特征的开放式技术方案。

除非另外说明或存在矛盾之处，本文中使用的术语或短语具有以下含义：

术语“预聚体”是指能进一步聚合的反应性低分子量大分子或低聚体。

术语“封端”是指在分子链的端部用所提及的基团将预聚体封端，封端反应是利用预聚体端部的活性基团与封端所采用的化合物中的活性基团进行化学反应。

术语“烷基”是指包含伯(正)碳原子、或仲碳原子、或叔碳原子、或季碳原子、或其组合的饱和烃。包含该术语的短语，例如，“C₁～C₆烷基”是指包含1～6个碳原子的直链烷基、含3～6个碳原子的支链烷基，每次出现时，可以互相独立地为C₁烷基、C₂烷基、C₃烷基、C₄烷基、C₅烷基或C₆烷基。烷基的实例包括但不限于：甲基(Me、-CH₃)、乙基(Et、-CH₂CH₃)、1-丙基(n-Pr、n-丙基、-CH₂CH₂CH₃)、2-丙基(i-Pr、i-丙基、-CH(CH₃)₂)、1-丁基(n-Bu、n-丁基、-CH₂CH₂CH₂CH₃)、2-甲基-1-丙基(i-Bu、i-丁基、-CH₂CH(CH₃)₂)、2-丁基(s-Bu、s-丁基、-CH(CH₃)CH₂CH₃)、2-甲基-2-丙基(t-Bu、t-丁基、-C(CH₃)₃)、1-戊基(n-戊基、-CH₂CH₂CH₂CH₂CH₃)、2-戊基(-CH(CH3)CH2CH2CH3)、3-戊基(-CH(CH₂CH₃)₂)、2-甲基-2-丁基(-C(CH₃)₂CH₂CH₃)、3-甲基-2-丁基(-CH(CH₃)CH(CH₃)₂)、3-甲基-1-丁基(-CH₂CH₂CH(CH₃)₂)、2-甲基-1-丁基(-CH₂CH(CH₃)CH₂CH₃)、1-己基(-CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂CH₃)、2-己基(-CH(CH₃)CH₂CH₂CH₂CH₃)、3-己基(-CH(CH₂CH₃)(CH₂CH₂CH₃))、2-甲基-2-戊基(-C(CH₃)₂CH₂CH₂CH₃)、3-甲基-2-戊基(-CH(CH₃)CH(CH₃)CH₂CH₃)、4-甲基-2-戊基(-CH(CH₃)CH₂CH(CH₃)₂)、3-甲基-3-戊基(-C(CH₃)(CH₂CH₃)₂)、2-甲基-3-戊基(-CH(CH₂CH₃)CH(CH₃)₂)、2,3-二甲基-2-丁基(-C(CH₃)₂CH(CH₃)₂)、3,3-二甲基-2-丁基(-CH(CH₃)C(CH₃)₃等。

术语“卤素”是指F、Cl、Br或I。

本文“基”和“基团”等同，二者可以相互替换。

本申请一方面，提供一种改性聚氨酯预聚体，由包括如下组分的原料制备而成：

异氰酸酯基封端的聚氨酯预聚体A；

具有如下式(1)或式(2)所示的结构的化合物B：

其中，R₀选自H、-SO₃Na、C₁～C₆烷基中的任意一种，

R₁、R₂、R₃和R₄相同或不同，且分别独立选自H或卤素；

且，该改性聚氨酯预聚体以化合物B进行部分封端得到。

所述聚氨酯预聚体A是指以异氰酸酯为端基的聚氨酯预聚体，在一些实施方式中，所述聚氨酯预聚体A至少含有2个及2个以上异氰酸酯基团。

在一些实施方式中，R选自H、甲基、乙基或-SO₃Na。

在一些实施方式中，R₁选自卤素，例如氯。

在一些实施方式中，化合物B选自以下结构式中的至少一种：

化合物B和聚氨酯预聚体A的反应中，化合物B对聚氨酯预聚体A进行部分封端，聚氨酯预聚体A中活泼的异氰酸酯端基部分改性为活性氨酯基团，该活性氨酯基团活性低于异氰酸酯基团，仍能够与生物组织中的氨基或巯基等含有活泼氢的基团在室温下自发发生偶联反应。具体的反应机理如图1所示。

上述活性氨酯基团具有如下式(3)或式(4)的结构：

其中，R₀和R₁～R₄的定义同上。

可理解地，改性聚氨酯预聚体的端基部分为活性氨酯基团，部分为异氰酸酯基。

改性聚氨酯预聚体的端基中活性氨酯基团的比例可以为1％～99％，优选为10％～90％，更优选为20％～80％，再更优选为30％～70％，进一步优选为30％～50％。需要说明的是，“化合物B封端的比例”等同于“改性聚氨酯预聚体的残留的NCO端基转化为活性氨酯基团的比例”，二者可以相互替换。

在一些实施方式中，改性聚氨酯预聚体在常压且不高于40℃的条件下为液态。在本文中，“常压”是指一个标准大气压。

在一些实施例中，聚氨酯预聚体A由包括如下组分的原料制备而成：

多元醇和脂肪族多元异氰酸酯。

多元醇可以是二元醇、三元醇等。多元醇的具体实例可以包括但不限于，脂肪族短链二醇、甘油、三羟甲基丙烷、三乙醇胺、季戊四醇、蓖麻油、聚乙二醇、聚丙二醇、可降解聚酯多元醇以及它们的组合。可降解聚酯多元醇可以包括聚己内酯多元醇、聚乳酸多元醇、聚乳酸-羟基乙酸多元醇、聚乙醇酸基多元醇、柠檬酸或苹果酸基聚酯多元醇以及它们的组合。

在一些具体实施例中，聚乙二醇的重均分子量可以为300～1000，例如PEG400、PEG600、PEG800；聚己内酯的重均分子量可以为300～1000，聚乳酸的重均分子量可以为800～2000，聚乳酸-羟基乙酸共聚物的重均分子量可以为1000～3000，聚乙醇酸基多元醇的重均分子量可以为250～800。

脂肪族多元异氰酸酯可以是脂肪族二元异氰酸酯、脂肪族三元异氰酸酯等。脂肪族多元异氰酸酯的具体实例可以包括但不限于，L-赖氨酸乙酯二异氰酸酯(LDI)、六亚甲基二异氰酸酯(HDI)、六亚甲基二异氰酸酯三聚体(HT-100)、4,4'-二环己基甲烷二异氰酸酯(氢化MDI)、异佛尔酮二异氰酸酯(IPDI)以及它们的组合。

以上多元醇和脂肪族多元异氰酸酯可以选自最适用于预期目的的那些。

在一些实施方式中，多元醇中的羟基和脂肪族多元异氰酸酯中的异氰酸酯基的摩尔比(R值)为1：(1.5～3.0)。在一些优选实施方式中，多元醇中的羟基和脂肪族多元异氰酸酯中的异氰酸酯基的摩尔比为1:2.2。

在一些实施方式中，聚氨酯预聚体A中的NCO基团和所述化合物B的摩尔比为1：(0.1～y)，0.1<y<1.0。

在一种具体的实施方式中，所述聚氨酯预聚体A通过包括如下步骤的方法制得：

首先大分子多元醇在加热(60-90℃)条件下真空除水1-10小时，然后加入脂肪族多元异氰酸酯，在氮气保护和第一催化剂的存在下进行逐步聚合反应，得到所述聚氨酯预聚体A。所述逐步聚合反应的条件包括：反应温度为50-100℃，反应时间为1-48小时。

反应过程中为了控制体系粘度，可适量加入干燥的第一溶剂(如无水丙酮)。所述第一溶剂和第一催化剂均可参照现有的聚氨酯预聚反应进行选择。所述第一溶剂例如为干燥的丙酮、二甲基亚砜(DMSO)或1，4-二氧六环等。

第一催化剂可以为有机锡类催化剂、有机铋类催化剂以及胺类催化剂等，例如异辛酸亚锡、有机铋(如DY-20)。第一催化剂的用量为反应物混合体系质量的0-5％。

在一些实施方式中，所述聚氨酯预聚体A的分子量为1000～100000道尔顿。

在一种具体的实施方式中，所述改性聚氨酯预聚体通过包括如下步骤的方法制得：

在上一步所得的聚氨酯预聚体A中加入化合物B进行封端反应；反应条件可以包括：反应温度与聚氨酯预聚体A的合成步骤所用温度相同，为50～100℃，反应时间为0.5～10小时。

另一方面，本申请提供一种胶粘剂组合物，包含上述任一实施方式的改性聚氨酯预聚体和能够催化异氰酸酯基团与水反应的第二催化剂与助催化剂。第二催化剂可以为本领域任意常规的催化异氰酸酯基团与水反应的催化剂，具体的实例可以为有机铋、吗啉二乙基醚或烷基取代二吗啉二乙基醚、辛酸亚锡等。助催化剂可以为pH调节剂。

胶粘剂组合物中含有不小于55重量份的改性聚氨酯预聚体，优选地，不小于60重量份，优选地，不小于70重量份，甚至更优选地，不小于80重量份，更进一步优选地，不小于98重量份的改性聚氨酯预聚体。

能够催化异氰酸酯基团与水反应的催化剂在使用时，以胶粘剂组合物的重量计，其加入量优选地不小于0重量份，更优选地，不小于0.1重量份，甚至更优选地，不小于0.2重量份，最优选地，不小于1重量份。这些催化剂在使用时，以粘合剂组合物的重量计，其加入量优选地不大于5重量份，更优选地，不大于1.75重量份，甚至更优选地，不大于1重量份，最优选地，不大于0.6重量份。

在一些实施方式中，胶粘剂组合物还可以进一步包括稳定剂、增塑剂、填料等常规成分。

再一个方面，本申请进一步提供上述胶粘剂组合物在制备闭合伤口器械中的用途，例如医用胶粘剂。在本文中，“医用胶粘剂”是指组织渗出液、体液、血液等环境下，对生物组织(骨骼、肌肉、肝脏、心脏、肾脏、皮肤等)进行粘合的胶粘剂。该医用胶粘剂在遇到水分或湿气时，异氰酸酯基与水反应生成脲键而固化，同时活化氨酯基团与生物组织中的氨基、巯基等发生化学反应起到粘合作用。

需要说明的是，生成预聚体后再加入催化剂，能够控制制备得到的单组分医用胶粘剂具有适宜的粘度和粘结强度。

本申请提供的医用胶粘剂可以为单组分胶粘剂，使用时，直接将医用胶粘剂涂覆于生物组织表面即可，操作简单，使用方便。

以下为具体实施例。旨在对本申请做进一步的详细说明，以帮助本领域技术及研究人员进一步理解本申请，有关技术条件等并不构成对本申请的任何限制。在本申请权利要求范围内所做的任何形式的修改，均在本申请权利要求的保护范围之内。

除非另有说明，以下实施例中使用的原料和试剂均为市售商品，或者可以通过已知方法制备。实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规条件，例如文献、书本中所述的条件或者生产厂家推荐的方法实现。

以下实施例和对比例中所用到的试剂：

蓖麻油购自山东优索化工科技有限公司，牌号为043104115。

PLA1000购自NatureWorks公司，牌号为PLA1000。

PCL 3057购自湖南聚仁化工新材料科技有限公司，牌号为20220405V0B01。

PCL 400购自湖南聚仁化工新材料科技有限公司，牌号为2244。

英文缩写的含义：

PEG代指聚乙二醇，

PCL代指聚己内酯，

PLA代指聚乳酸，

PLGA代指聚乳酸-羟基乙酸共聚物，

英文缩写字母后的数值代表聚合物的末端数量和重均分子量。

实施例1～17和对比例1

预聚体的制备

按照表1所示的原料用量制备聚氨酯预聚体，具体制备方法如下：

称取多元醇加入到三口瓶中，用真空泵在90℃～95℃脱水3小时，待脱水完成之后加入脂肪族多元异氰酸酯，再加入催化剂(异辛酸亚锡)100mg，在60℃氮气保护下预聚2.5h。待预聚完成之后再加入化合物B，并在60℃氮气保护下继续反应2小时，得到活化氨酯部分封端的改性聚氨酯预聚体，通过真空除水通氮气后，包装封闭在玻璃安培瓶中备用。

其合成路线如图2所示。

表1

注：R值指脂肪族多元异氰酸酯的NCO基团与多元醇的羟基的摩尔比；封端率指多元醇与脂肪族多元异氰酸酯反应之后，加入NHS或其类似物(即化合物B)的摩尔量与残余NCO基团地摩尔量之比。

胶粘剂的制备

向实施例1～17和对比例1反应完全后制得的预聚体材料中加入异辛酸亚锡，均匀混合，混合物收集到单口瓶中，置于-20℃冰箱中保存待用，即为胶粘剂。

上述制得的各胶粘剂对于组织粘附强度的体外测定

测试标准：主要依据ASTM(美国测试与材料协会)标准进行测试，以市售商用的医用氰基丙烯酸酯胶粘剂508(白云医用胶)为对照，以评估黏附效果。其中因材料和操作环境不同做出的改良，应为本领域技术人员可理解且可接受，不再赘述。

使用万能试验机(MTS Criterion，Model 43，USA)进行实验室搭接剪切试验，以猪皮用作组织基质，将猪皮切成1×8平方厘米的长方形，分别利用医用氰基丙烯酸酯胶粘剂508(白云医用胶，中国广州)和上述制得的各胶粘剂，以搭接的方式粘接。在湿态(50％湿度)室温下充分粘接2小时后根据ASTM F2255-05标准确定胶粘剂的搭接剪切强度，测试结果如下表2所示。

胶粘剂固化时间采用试管倒置法测定：

将活化氨酯部分封端的改性聚氨酯预聚体与一定量的蒸馏水(水与与具体的质量比为0.1：10-5：10)，混合并搅拌均匀，并开始计时，通过试管倒置法测定其交联时间，体系在倒置状态下不向下流动时判定为胶粘剂固化，并记录固化时间。

保质期根据美国标准ASTM F1980，通过高温加速老化测定：将无水封存在安培瓶中的活化氨酯部分封端的改性聚氨酯预聚体放置在60℃烘箱中，在每个老化时间点取出部分样品，观察样品外观并测定样品的表观粘度和湿固化性能，样品不能进行湿固化交联视为产品失效。保质期通过加速老化时间与加速老化系数的关系式计算：

加速老化时间＝保质期/2^{[(老化温度-实际储存温度)/10]}

此处实际储存温度按25℃进行计算。

表2

组别	抗剪切强度	固化时间	保质期
				实施例1	30.8kPa	405.0±20.0s	2.2年
实施例2	123.3kPa	206.0±2.0s	1.6年
				实施例3	45.4kPa	554.0±2.0s	2.0年
实施例4	85.4kPa	563.0±2.0s	2.2年
				实施例5	50.2kPa	374.0±2.0s	2.2年
实施例6	62.5kPa	353.6±2.0s	2.1年
				实施例7	81.3kPa	94.3±2.0s	1.9年
实施例8	58.6kPa	259.3±2.0s	2.0年
				实施例9	77.4kPa	330.3±2.0s	2.1年
实施例10	120.1kPa	97.3±2.0s	1.7年
				实施例11	155.2kPa	107.6±2.0s	1.8年
实施例12	78.7kPa	133.5±2.0s	1.9年
				实施例13	36.6kPa	695.3±20.0s	2.2年
实施例14	49.3kPa	353.4±23.0s	2.1年
				实施例15	33.9kPa	799.1±53.0s	2.5年
实施例16	45.5kPa	690.6±2.0s	2.1年
				实施例17	42.6kPa	587.2±2.0s	2.3年
对比例1	41.0kPa	487.2±2.0s	2.2年

从上表2可知，本申请提供的胶粘剂储存稳定性好，且固化时间短、对生物组织的粘附力强。

以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。

以上所述实施例仅表达了本申请的几种实施方式，便于具体和详细地理解本申请的技术方案，但并不能因此而理解为对发明专利保护范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本申请构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本申请的保护范围。应当理解，本领域技术人员在本申请提供的技术方案的基础上，通过合乎逻辑的分析、推理或者有限的试验得到的技术方案，均在本申请所附权利要求的保护范围内。因此，本申请专利的保护范围应以所附权利要求的内容为准，说明书可以用于解释权利要求的内容。

Claims

1.一种改性聚氨酯预聚体，其特征在于，由包括如下组分的原料制备而成：

异氰酸酯基封端的聚氨酯预聚体A；

具有如下式(1)或式(2)所示的结构的化合物B：

其中，RR₀选自H、-SO₃Na、C₁～C₆烷基中的任意一种，

R₁、R₂、R₃和R₄相同或不同，且分别独立选自H或卤素；

且，所述改性聚氨酯预聚体是以化合物B对聚氨酯预聚体A进行部分封端得到。

2.根据权利要求1所述的改性聚氨酯预聚体，其特征在于，化合物B封端的比例为30％～x％，x为>30且<100的任意值。

3.根据权利要求1所述的改性聚氨酯预聚体，其特征在于，所述改性聚氨酯预聚体在常压且15℃～40℃的条件下为液态。

4.根据权利要求1所述的改性聚氨酯预聚体，其特征在于，所述聚氨酯预聚体A由包括如下组分的原料制备而成：

多元醇、脂肪族多元异氰酸酯和催化剂，其中，所述多元醇中的羟基和所述脂肪族多元异氰酸酯中的异氰酸酯基的摩尔比为1：(1.5～3.0)，催化剂的用量为反应物混合体系质量的0～5％；

所述聚氨酯预聚体A通过反应物在50℃～100℃聚合反应1小时～48小时得到。

5.根据权利要求4所述的改性聚氨酯预聚体，其特征在于，所述聚氨酯预聚体A中的异氰酸酯基和所述化合物B的摩尔比为1：(0.1～y)，y为>0.1且<1.0的任意值。

6.根据权利要求4所述的改性聚氨酯预聚体，其特征在于，所述多元醇包括脂肪族短链二醇、甘油、三羟甲基丙烷、三乙醇胺、季戊四醇、蓖麻油、聚乙二醇、聚丙二醇和可降解聚酯多元醇中的一种或多种。

7.根据权利要求4所述的改性聚氨酯预聚体，其特征在于，所述脂肪族多元异氰酸酯包括L-赖氨酸乙酯二异氰酸酯、六亚甲基二异氰酸酯、六亚甲基二异氰酸酯三聚体、4,4'-二环己基甲烷二异氰酸酯和异佛尔酮二异氰酸酯中的一种或多种。

8.根据权利要求4所述的改性聚氨酯预聚体，其特征在于，所述聚氨酯预聚体A的催化剂为有机锡类催化剂、有机铋类催化剂和胺类催化剂中的一种或多种。

9.根据权利要求4所述的改性聚氨酯预聚体，其特征在于，所述聚氨酯预聚体A的分子量为1000道尔顿至100000道尔顿。

10.一种胶粘剂组合物，其特征在于，包含根据权利要求1～8任一项所述的改性聚氨酯预聚体和能够催化异氰酸酯基与水反应的催化剂与助催化剂。

11.根据权利要求10所述的胶粘剂组合物在制备闭合伤口器械中的用途。