CN116328082A - 管理患者的流体水平及其相关设备，系统，和方法 - Google Patents
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Abstract
本文公开了用于向患者输送流体疗法的设备，系统，和方法。示例性方法可以包括从患者获得尿液排出速率；导致以一定剂量速率向患者提供利尿剂，其中剂量速率在一段时间内增加，使得尿液排出速率在该时间段内增加至预定阈值以上；并且导致补液流体以补液速率提供给患者。可以基于尿液排出速率设置补液速率，以驱动患者的净流体流失。
Description
本申请是2020年12月4日提交的申请号为“202080096019.4”，发明名称为“管理患者的流体水平及其相关设备，系统，和方法”的中国国家阶段专利申请的分案申请。
相关申请交叉引用
本申请要求2019年12月6日提交的美国临时申请No.62/945,058的优先权，其公开内容通过引用其整体并入本文。
技术领域
本公开涉及用于管理患者流体水平的方法，设备，系统，和算法，以及在特定实施例中，用于治疗患有心力衰竭的患者的流体超负荷状况。
背景技术
人类的生理系统寻求自然地维持摄入的流体和排泄的流体之间的平衡。当存在流体不平衡时，患者可能遭受流体超负荷，其中保留了过量的流体。患者可能由于急性失代偿性心力衰竭(ADHF)，慢性心力衰竭(CHF)，或其他没有足够流体排泄来避免体内流体超负荷的情况而处于流体超负荷状态。流体超负荷的患者可能会出现呼吸急促(称为呼吸困难)，水肿，高血压，和其他作为流体超负荷症状的不良医疗病症。
为了治疗流体超负荷，通常用诱导和/或增加尿液产生的利尿剂药物治疗患者。产生和排泄尿液会减少体内流体和钠的量，因此可用于治疗流体超负荷状况。可以口服药丸或IV(静脉内)注射而给予利尿剂。当口服利尿剂不再有效或不能被吸收时，通常使用IV利尿剂。在提到“利尿剂”的地方，作者主要指的是IV利尿剂。流行的袢利尿剂(loopdiuretics)是作用于肾脏亨利袢升支的利尿剂。袢利尿剂的示例包括：布美他尼
依他尼酸
呋塞米
托塞米
利尿剂对尿液的产生的短期影响不能被充分预测以在治疗的早期施用高剂量。例如，对于给定剂量的利尿剂，一名患者可能产生的尿液比预计的少得多，而另一名施用相同剂量的患者可能产生过量的尿液。这引起了对患者低血压(低血压)和重要器官损伤的担忧。因此，很难预测哪些患者对某一剂量的利尿剂的反应会是不排泄或排泄太少量的尿液，而哪些患者的反应会是排泄过量的尿液。
响应于相同剂量的利尿剂而产生显著不同的反应和治疗结果的可能性给医生造成了不确定性，因此对于个体患者的安全和正确的利尿剂给药剂量(dosing)需要在一段时间内监测患者的临床体征和症状。由于这些不确定性，医生最初可能会开出保守(低)利尿剂剂量，并在考虑是否增加剂量之前等待几个小时。保守的低剂量方法从低剂量的利尿剂开始，然后缓慢而递增地增加剂量，直到患者的尿液排出(例如速率)达到阈值水平。缓慢增加利尿剂剂量可避免导致尿液排出过多而引起的低血容量和其他不良医疗状况。
用于治疗ADHF和CHF中流体超负荷的当前标准实践使用可以延长治疗时间以缓解患者流体超负荷状况的保守低剂量方法。一般来说，医生每隔6到12小时增加一次利尿剂的剂量。通常需要这些长间隔以使患者对利尿剂的新剂量水平作出反应并以由利尿剂的新水平所诱导的速率产生尿液。在每个间隔结束时，医生确定是否应该改变(例如增加)利尿剂剂量，以使患者产生想要的水平的尿液。因为这些间隔通常为几个小时时长，可能需要6小时，12小时，一天，或更长时间来确定利尿剂的安全，奏效的剂量水平。例如，对于先前未接受过袢利尿剂疗法的患者，呋塞米初始IV剂量为20至40mg是合理的。监管指南推荐的最大利尿剂剂量为40至80mg呋塞米等效IV单次给药剂量(bolus)。随后，可根据尿液排出量向上滴定(titrated up)剂量，直至最大静脉内剂量为80至100mg呋塞米。在对利尿剂产生一定抗性的患者中，剂量需要更高。
对于减少流体超负荷的这种保守方法的一个方面是，当医生确定并施用安全有效的利尿剂剂量以实现想要的尿液排出速率的过程中患者与流体超负荷相关联的症状可能会延长。这种延迟的一个缺点是流体超负荷状况下的临床状态可能由于被延长的流体超负荷状况而恶化。例如，在尿液排出达到想要的水平从而导致显著的流体流失并缓解患者的流体超负荷状况之前可能会出现数小时或数天的延迟。另一个缺点是患者要住院几天(例如，4-5天)，这是昂贵的。此外，即使在接受减少流体超负荷的常规治疗后，仍有约23％的患者在30天内因流体超负荷再次入院。因此，长期以来的需求是减少使用利尿剂使患者增加尿液排出所需的时间并更快地使患者排出足够的尿液以减少流体超负荷状况。
当患者的尿流达到高流速时，使用利尿剂治疗流体过载状况会有另一个问题产生。尽管高尿流速率有利于快速减少流体超负荷状况，但高尿流速率可能会有过度减少脉管系统中的血容量，以及增加电解质的排泄的风险。快速去除电解质可能会导致电解质失衡(例如钾流失)，这会进一步恶化患者的临床状况。IV利尿剂的这些风险和副作用(通常被称为低血容量和低钾血症)是已知的不必要的风险，并且在这种必要且常用的疗法期间仍然存在的未满足的临床需求。
过多的尿流，例如每天超过2.5升，可能导致低血容量，低钾血症，和其他不良的医疗状况。常规的流体超负荷治疗(例如使用利尿剂)导致的尿流过多的风险通常通过限制所诱导的尿流的速率来减轻。限制尿流速率往往会增加减少患者流体超负荷状况所需的时间。
为了避免这些缺点，已经对某些利尿剂的批准剂量进行了限制，至少部分是为了避免或降低与血管内血容量变得太低相关联的低血容量，低钾血症，和其他此类不良医学病症的风险。例如，对于以前未使用过袢利尿剂(未使用过利尿剂(diuretic
))的患者，建议以每小时20毫克(mg/hr)的初始剂量静脉内(IV)施用呋塞米利尿剂，并且只能每6至12小时增加一次。在常规服用口服利尿剂初始剂量和逐步增加剂量的心力衰竭患者中，需要大幅调整，这进一步使疗法的滴定复杂化。
在常规方法中，一旦达到某个尿液排出水平，就不再增加剂量水平。其他经常开出的利尿剂，如袢利尿剂，如布美他尼和托拉塞米；噻嗪类利尿剂，如氢氯噻嗪和美托拉宗；保钾利尿剂，如螺内酯；和碳酸酐酶抑制剂，如乙酰唑胺，被认为也具有规定的剂量限制，以防止尿流速率过快和这些药物的其他可能副作用。
发明内容概要
心力衰竭患者入院的主要目的是去除多余的流体。然而，在美国住院期间，超过一半的心力衰竭患者的总流体流失不到5磅(2.3公斤)，这通常无法实现有效缓解流体超负荷状况。因此，仍然需要改进常规的流体管理技术，并在更短的时间内实现患者更大的净流体流失。
本技术的实施例解决了在患者流体管理方面改进的优势的需要，例如，通过创建能够安全施用利尿剂，提高利尿剂效率，和至少缓和利尿剂抗性的至少部分自动化的系统，同时节约有价值的医院资源和保护患者舒适度。如本文所述，本技术的实施例的临床试验已可引起快速缓解充血，去除多余流体，增加钠排泄，和减轻体重，各具有改进的有效性和/或速度。例如，尽管用于治疗流体超负荷的常规系统和方法需要超过多天(例如，4-5天)的住院治疗，但本技术的实施例能够在1-2天内诊断和/或减轻流体超负荷状况。
本技术涉及降低流体超负荷患者(例如患有ADHF，CHF，或导致流体超负荷的其他状况的患者)中的流体水平的方法，设备，系统，和算法。在一些实施方案中，示例性方法包括具有多个阶段(包括阶段I，II，和III)的利尿剂治疗方案。阶段I可以包括确定特定于该患者的适当利尿剂剂量，这可以迭代进行。例如，在一些实施例中，在阶段I的第一次迭代期间，可能自动地向患者输送初始利尿剂剂量。在阶段I期间剂量增加，
例如逐步递增，渐进地逐步增加和/或指数地增加。例如，剂量可以每两到三分钟逐步增加一次。可以增加剂量直到患者达到想要的尿液排出水平或速率和/或直到达到上限阈值。提供给患者的第一利尿剂剂量是在治疗开始时，随后的剂量可以响应于尿量下降到阈值以下和/或阈值范围之外。阈值可以定义给予患者的利尿剂的最大量(例如，总量)，给予患者利尿剂的最大速率，或阶段I的最大时间段(例如一小时)。
阶段II是可选的并且可以允许患者对阶段I期间给予的利尿剂剂量作出反应。在阶段I期间尿液排出达到想要的水平之后，阶段II可以包括以恒定维持剂量水平将利尿剂输送给患者一段延长的时间(例如，至少1小时，至少2小时，4小时，8小时，12小时，24小时，或36小时)。维持剂量水平是基于阶段I中导致尿液排出超过想要的排出水平的利尿剂剂量计算的。
阶段III是可选的并且可以与阶段II同时运行。在阶段III期间，继续施用利尿剂，并且通过向患者输注补液流体或溶液(例如，盐水))可以快速降低患者(例如，已经响应于阶段I并且正产生高于阈值水平的尿液的患者)的净流体水平。在阶段III期间，输注到患者体内的补液流体可以被(i)自动调节以匹配相对较低的尿液速率期间的尿液排出，(ii)自动调节以将补液流体减少到小于在较高的尿液速率范围内期间的尿液排出(例如，至少尿液排出的10％，20％，30％，40％，或50％)，和/或(iii)自动调节以维持基本恒定的补液流体速率(例如，在最大补液流体速率的10％到20％之间)，在尿液排出超过尿液阈值上限时。在阶段III期间，可以调节利尿剂的维持剂量，例如，通过重新开始阶段I并启动利尿剂的重新爬升(re-ramp)(例如，以指数方式)。阶段I可以通过恢复阶段I上次停止处或从其初始起点重复阶段I来重新开始。
与上述利尿剂方案同时进行，给予患者的补液溶液的量或速率可以与尿液排出的量或速率相关。例如，输送给患者的补液溶液的量或速率可能小于在较高尿液排出水平下的尿液排出量或速率。可以调节补液输注速率以匹配特定时间段(例如，疗法的第一小时)的尿液排出速率和/或阈值体积量(例如，直到至少250毫升(ml)的尿液已生产)。当尿液速率超过阈值高尿液速率时，补液溶液输注的速率可以保持在恒定速率。
阶段II和III的维持利尿剂剂量可以基于百分比计算，例如在阶段I期间给予的最大剂量的利尿剂的100％至10％的范围内(例如，20％，30％，40％，50％，60％，70％，80％，90％等)。最大连续维持剂量的减少百分比可以是在阶段I期间导致尿液排出超过想要的排出水平所达到的利尿剂剂量(量或速率)与阶段I中上限阈值的最大利尿剂量或速率的比率。
如果在尿液排出达到想要的排出之前在阶段I中达到上限阈值(例如，输送给患者的利尿剂的总量)，则可以将患者诊断为利尿剂抗性，且可以给予病人不同的利尿剂或不同的治疗。这样的治疗可以包括超滤和/或使用人工泵(例如，静脉泵)以使肾脏能够产生更多的尿液。如果在阶段III内的某个时期尿液排出低于较低的尿液阈值，则该方案可以重复阶段I以诱导更多的尿液排出并确定更有效的利尿剂剂量水平(例如，更高的利尿剂剂量)。
如果在阶段I，II，或III期间尿液排出(例如，速率或量)下降到尿液排出阈值以下，则可以重新开始阶段I。当阶段I从上次停止处恢复时，可以按照在先前阶段I迭代结束时给予的利尿剂剂量重新开始。在阶段I每次迭代结束时，维持利尿剂剂量可以基于阶段I的所有迭代期间给予的利尿剂总量计算。
阶段I和III可以作为独立的治疗被应用。例如，操作者(例如，医生，保健专家，护士等)可以以常规方式确定初始利尿剂剂量，然后使用方案的阶段III部分治疗患者。类似地，操作者可以使用方案的阶段I部分来快速确定有效的利尿剂剂量以实现想要的尿液排出速率，然后选择不调节利尿剂的维持剂量或不将补液流体输注入患者或选择与阶段III的建议不同的利尿剂剂量，尿液排出，和补液流体溶液输注之间的关系。此外，由于阶段II是可选的，阶段III可以在阶段I之后立即开始。
本技术可以包括治疗患有流体液超负荷的患者的方法，并且可以包括：向患者(例如自动地)施用利尿剂以增加患者的尿液排出；在利尿剂施用期间确定患者的尿液排出；将补液流体输注入患者体内；并且自动调节输注入患者体内的补液流体的速率，以实现患者体内想要的净流体流失。在一些实施例中，该方法可以包括基于尿液排出和想要的净流体流失之间的差异自动调节补液流体的速率。补液流体的速率的自动调节可以基于尿液排出的当前速率增加来计算，使得补液流体流体的速率增加响应于尿液排出超过第一阈值排出而减少，例如尿液排出的当前速率。附加地或替代地，补液流体液的速率的自动调节可以包括将补液流体的速率增加到尿液排出的当前速率的10％以内的速率，直到尿液排出的当前速率达到第一阈值排出。第一阈值排出可以是200ml/hr至240ml/hr范围内的尿液排出速率或等体积的尿液排出。在当前尿液排出速率高于第二阈值时将所述补液流体输注速率限制在针对所述补液流体的最大限制，高于该第二阈值是高于500ml/hr，高于700ml/hr，或高于1020ml/hr。
在一些实施例中，该方法可以包括将补液流体输注的速率限制为补液流体的最大限制；当尿液排出超过最大阈值尿液排出速率时，将补液流体输注速率维持在最大限制；当净流体流失达到想要的净流体流失量时结束治疗；基于尿液排出自动调节施用给患者的利尿剂；增加正在被施用的利尿剂的速率，直到尿液排出达到想要的最小尿液值，其中最小尿液值是最小尿液排出速率；和/或通过以五分钟或更短的时间(例如，两到三分钟)间隔增加利尿剂水平来自动调节利尿剂，直到尿液排出达到想要的最小尿液值。在一些实施例中，利尿剂水平的每次增加，例如，在利尿剂剂量确定阶段或爬升期间，可以是比前一次的增加更大的增加。
在一些实施例中，该方法可以包括响应于尿液排出达到想要的最小尿液体积或速率来确定所降低的利尿剂剂量速率。所降低的利尿剂剂量速率低于当尿液排出达到想要的最小尿液值或速率时的利尿剂剂量速率。利尿剂可以以所降低的速率施用至少一小时的时间段，例如两小时，三小时，或四小时的时间。该所降低的利尿剂施用可能涉及将利尿剂输注速率降低到非常低的速率，直到所测量的尿液速率下降到低于想要的阈值或经过一段时间，例如一小时。然后可以基于尿液速率下降到想要的阈值所需的时间来计算利尿剂施用速率，或者如果在非常低的输注时间段完成时尿液排出保持在阈值以上，则利尿剂施用速率减少预定百分比(例如25％)。
在一些实施例中，用于管理或优化净流体体积去除和/或提高所去除的尿液质量的治疗方法或自动化方案包括初始个性化利尿剂剂量确定阶段，随后是流体减少阶段。在确定利尿剂剂量确定阶段的过程中，在预定的时间段内评估患者对以增加的水平所施用的利尿剂的尿液反应，以建立将在下一阶段使用的利尿剂剂量和/或评估患者是否对利尿剂有抗性。在流体减少阶段，利尿剂以建立的利尿剂剂量输注，同时用补液流体替代部分尿液产生，例如，以维持血管内体积和/或关闭盐和水保留机制以优化净体积去除。在整个流体疗法过程中，持续监测尿液排出。利尿剂剂量可基于尿液排出速率进行调节。例如，非常低的尿液排出(例如，在前15分钟内平均低于25ml/hr)可能表明装备故障或设置不当，并且可能会向用户发出警报。作为另一个示例，低尿液排出(例如，低尿液排出可定义为前3小时平均低于325ml/hr，或通过积分待偿(debt)函数定义，其中待偿在前3小时内超过150毫升)可能表明可以允许更大的利尿剂剂量并且可以重新建立利尿剂剂量。例如，用户可以选择重新进入利尿剂剂量确定阶段或手动增加剂量。作为另一个示例，高尿液排出(例如，在前3小时内平均超过625ml/hr)可能表明正在输注过多的利尿剂，而输注的利尿剂可能会在一段时间内减少(例如，减少到0到0.4ml/hr，持续50分钟或直到尿液排出降至525ml/hr以下)，以及新的利尿剂剂量可被建立。例如，新剂量可以是先前剂量的部分，其基于在所述时间段期间尿液排出的下降速度有多快，或者通过重新进入剂量确定阶段来建立。此外，补液流体在整个流体减少阶段可以基于尿液排出被输注。
本技术可以体现为流体管理系统，包括：补液流体泵，其被配置为将补液流体泵入患者体内；利尿剂泵，其被配置为将利尿剂泵入患者体内；测量设备，其被配置用于测量患者的尿液排出；执行算法的计算机，该算法被配置为：确定患者的尿液排出的量或速率；通过控制利尿剂泵以由算法确定的剂量速率输送利尿剂，而自动向患者注射利尿剂；通过控制补液流体泵自动将补液流体输注入患者体内；并且自动调节输注入患者体内的补液流体的速率或量，以达到患者体内净流体流失或净钠流失的想要的水平或速率。
该算法可以被配置为基于尿液排出和想要的净流体变化之间的差异来确定补液流体速率的自动调节；将补液流体输注的速率限制为补液流体的最大限制；当尿液排出超过尿液排出速率最大阈值时，将补液流体输注的速率维持在最大限制，和/或当净流体流失达到想要的净流体流失量时停止利尿剂的施用。附加地或替代地，计算机算法可以被配置为基于尿液排出自动调节施用给患者的利尿剂。利尿剂的自动调节可以包括增加施用利尿剂的速率，直到尿液排出达到想要的最小尿液值，例如最小尿液排出速率。利尿剂的调节可以包括以五分钟或更短的时间间隔自动增加利尿剂水平，直到尿液排出达到想要的最小尿液值，其中利尿剂水平的至少一个增加是比前一次的增加更大的增加。利尿剂水平的每次增加都大于前一次增加的增加。利尿剂的自动调节可以包括：响应于尿液排出达到想要的最小尿液值或速率计算利尿剂施用的所降低的速率，其中所降低的速率低于并且基于当尿液排出达到想要的最小尿液值或速率时所施用的利尿剂的值，并以所降低的速率施用利尿剂至少一小时。
附图说明
本公开技术的特征，方面，和优点可以参考以下附图更好地理解。
附图1是根据本技术的实施例的被配置成监测尿液排出和控制流体注射入患者体内的患者补液系统的示意图。
图2A是显示根据本技术的实施例在治疗方案期间由流体管理系统配给的利尿剂剂量时间线的图形表示。
图2B是显示在图2A的治疗方案期间由流体管理系统配给的利尿剂实现的尿流速率时间线的图形表示。
图3是显示根据本技术的实施例的尿液排出，补液流体输注，和净流体流失之间的关系的图形表示。
图4A是根据本技术的实施例在利尿剂剂量确定阶段控制利尿剂剂量的流程图。
图4B是显示根据本技术的实施例的利尿剂剂量速率和所输送的总利尿剂之间的关系的图形表示。
图5是根据本技术实施例的连续输注或流体减少阶段的流程图。
图6是根据本技术的实施例的利尿剂剂量速率和相应的尿液排出速率的图形表示。
图7是说明根据本技术的实施例的利尿剂剂量速率的向下滴定(down-titration)或降低的流程图。
图8是根据本技术的实施例的向下滴定或降低利尿剂剂量速率的图形表示。
图9是根据本技术的实施例的尿液输出速率，补液流体输注速率，和净流体平衡之间的关系的图形表示。
图10和11是根据本技术实施例的用于引起患者净流体流失的方法的流程图。
相关领域的技术人员将理解，附图中所示的特征是出于说明的目的，并且包括不同和/或附加特征及其布置的变型是可能的。
具体实施方式
Ⅰ.用于管理流体水平的设备，系统，和相关方法的概述
本文公开了与管理患者流体水平相关的设备，系统，和相关方法。相对于当前的流体管理系统，本技术的实施例可以提高流体管理治疗的效力，安全性，和质量，改进医院中的资源管理，快速评估患者是否对利尿剂有抗性，和/或提高利尿剂效率。利尿剂效率可以定义为在给定时间内每毫克静脉内输注的利尿剂所获得的尿液和/或排泄钠的量。本技术的一个预计结果是可以通过静脉内输注含有钠和/或氯化物的补液流体来提高利尿剂效率。这是违反直觉的，因为流体疗法的目标是净去除盐(例如钠和氯化物)和流体。如本文所述，本技术的实施例可以增加流体和钠的净去除，同时补液速率和尿液排泄或排出速率也都增加，并且在一些实施例中，尿液排泄速率被增加得超过补液输注速率。与增加利尿剂剂量相反，本技术的实施例所做的增加利尿剂效率是临床相关和有益的疗法，因为它允许以更有效率的方式(例如，更短的时间范围，更高的净流体流失，和/或更高的净钠流失)治疗流体超负荷状况。此外，本技术的实施方案被配置为提高利尿剂效率同时防止低血压，例如通过自动将净流体流失维持在被设置的流体流失限制以上(例如，至少50ml/hour，100ml/hour，150ml/hour，或200ml/hour)。如本文其他地方所解释的，净流体流失可以通过调节利尿剂剂量速率，和/或相对于尿液排出速率调节补液输注速率，或更具体地，基于尿液排出速率高于或低于一些不同的阈值来控制。
图1示出了患者流体管理系统10，其包括尿液收集和监测系统12(“尿液系统12”)和自动利尿剂输注系统14(“利尿剂系统14”)。在一些实施例中，流体管理系统10还可包括自动补液流体输注系统16(“补液系统16”)。尿液系统12，利尿剂系统14，和补液系统16可以通过用于各自的利尿剂和补液系统14，16的管线(tubinglines)(例如，静脉内(IV)线)15，23，和用于尿液系统12的导管线(catheterline)32(例如，Foley导管，TexanCondom导管，PureWick导管等)连接到患者P。流体管理系统10可以包括控制台18，其容纳一个或多个泵或电动电机致动器22，26，计算机(例如，控制器或一个或多个微处理器)19，以及与尿液系统12，利尿剂系统14，和/或补液系统16通信的用户输入设备40(例如，键盘)和输出设备42(例如，显示器)。控制器包括电子可编程存储器并接收来自多种传感器(例如尿液监测器，补液监测器，重量秤，流量计，光学传感器，液位计，超声流体计，泵速度或致动器运动的反馈传感器，压力传感器，血压传感器，空气检测器等)和/或用户界面的输入。控制器被配置为自动控制致动器以输注补液流体和利尿剂，例如以促进患者安全和有效的利尿。
利尿剂系统14包括利尿剂20的源或与其流体连通。利尿剂20可包括布美他尼
依他尼酸
呋塞米
托塞米
和/或本领域已知的其他利尿剂，它们中的每一种都可以是流体溶液的一部分(例如，盐水(saline)和利尿剂或其他剂(agent)的混合物)。利尿剂20可以使用插入患者合适的外周静脉中的单独的IV管被输注入患者体内，或者在被输注之前被添加到补液流体中。
在一些实施例中，利尿剂20可以被包含(contained)在注射器筒(未示出)或其他容器(例如，袋子)中，并通过IV针进行静脉内注射。利尿剂系统14可以包括利尿剂20的多个注射器或容器，每个注射器或容器均可供使用，使得如果第一注射器或容器被用完，则利尿剂20的供应可以经由第二(或第三)注射器或容器继续(例如，基本上没有中断)。作为示例，利尿剂系统14可以被设计成使得两个独立(independent)的注射器泵可供使用，每个注射器泵流体耦接到其自己的填充有利尿剂20的注射器。注意，这样的注射器只能由药剂师或其他医疗保健专业人员填充，因此可能不容易被更换(例如，在不到几个小时内)。当利尿剂系统14检测到第一注射器是空的时，可以开始(例如，自动或手动开始)利尿剂供应以从第二注射器配给利尿剂20。在一些实施例中，这可能需要停止与现在用完的第一注射器流体耦接的第一注射器泵，并开始与第二注射器流体耦接的第二注射器泵。附加地或替代地，如果仅使用单个泵，则在第一注射器和第二注射器之间切换可能涉及操纵一个或多个阀，从而使泵由第二注射器供给。在手动或自动切换到第二个注射器时，可以向操作者发出警报，让操作者知道必须用新的满注射器替换第一个注射器。
附加地或替代地，利尿剂系统14可以预测何时利尿剂20将会变空(例如，将在一小时内变空)，提醒用户，和/或自动切换到第二注射器或要求用户确认手动切换到第二注射器。在一些实施例中，出于监管考虑可能需要手动切换，例如，以确保利尿剂系统14不会在没有用户确认的情况下自动输注大体积的利尿剂20。附加地或替代地，该系统可以设计为仅具有一个注射器泵，并且该系统可以在第一个注射器是空的之前提醒操作者，并且该操作可以暂时中止注射器泵以便可以移除第一个几乎为空的注射器并用第二个满的注射器替换，且重新启动泵以继续配给利尿剂。
通过具有第二(或第三，第四等)注射器，或更一般地备用供应，施用利尿剂20可以在整个流体疗法过程中不中断地进行。如本文其他地方所述，没有中断可以帮助确保参考本公开的实施例描述的流体疗法是最有效的并且抑制或防止不必要的延迟。更具体地，疗法中断，即使是短期的，也会导致尿液排出速率下降和/或需要重新实施利尿剂爬升(ramp)(如本文其他地方所解释的)。使用利尿剂20的备用供应以及本文解释的其他冗余措施(例如，关于补液流体源，尿液收集等)的本技术的实施例可以因此避免这种中断并且能够实现更有效的疗法.
泵22可以是蠕动泵，注射器泵，计量泵，或适用于IV药物可控注射的其他设备。在包括注射器泵的这样的实施例中，泵22可以包括可操作地耦接到计算机19的机械注入器，使得计算机19引起注入器的运动以将利尿剂20从源转移到患者。致动器可以是在由旋转电机或线性电机或一系列电致动螺线管的电动电机控制下的机械致动器，其被配置成将流体通过IV输送管推向患者。泵22或致动器以受控的连续速率和/或以受控的剂量的形式通过IV管线23以规则的间隔输送利尿剂20并进入患者体内。泵22或致动器由计算机19控制，该计算机19可以具有可执行指令或软件算法其并入控制台中。计算机19或相关算法被配置为确定利尿剂20和/或相关溶液的泵送速率以实现利尿剂20的想要的剂量。计算机19控制泵22或致动器以基于例如由操作者开出并由计算机19管理的治疗方案输送利尿剂20的剂量。计算机19的控制逻辑可以是嵌入其中的软件或固件，以基于程序时间曲线，用户输入，和/或来自多种传感器的输入控制利尿剂的输注。
利尿剂系统14可以包括可重复使用的电机，致动器，和控制电子设备，以及可连接到电机，致动器，和电子设备的一个或多个可重复使用或一次性的部件。可重复使用或一次性部件可以包括药剂(medical agent)(例如，药物或利尿剂)容器或储器(例如，塑料注射器，塑料袋等)，IV管组和针头。在一些实施例中，本文所述的可重复使用和一次性部件通过相对简单的附接方案附接以配合和脱离，例如在单步程序中(例如卡扣连接)。
在一些实施例中，利尿剂系统14可以包括一个或多个注射器泵。每个注射器泵可以设计成允许将针，管，和其他附件附接到注射器泵，并且可以包括安装到将流体推出储器的轴的柱塞。储器可以是管形结构，其在一端具有端口，使得柱塞可以将流体推出(即，排出)注射器泵。注射器泵可以与致动器耦接，该致动器机械地驱动柱塞以控制流体向患者的输送。线性致动器可以包括例如用于旋转导螺杆以驱动柱塞通过药剂储器的螺母。注射器泵可以配备柱塞位置传感器，气泡检测器，和其他嵌入式电子设备，这些电子设备需要向控制器提供反馈信号。在一些实施例中，用于将药剂施用于患者的注射器泵包括外壳，导螺杆，和滑块组件。滑块组件可以包括能够与导螺杆配合和脱离的螺纹部分，以及用于快速配合和脱离注射器的闩锁机制，从而能够将空注射器快速更换为满的注射器。在一些实施例中，用于向患者施用利尿剂的注射器泵包括外壳。外壳内可以是电机，可操作地连接到电机的齿轮箱，用于感测所述电机的旋转的装置(例如，转速计或光学编码器)，用作控制所述电机的操作并监测递送给患者的利尿剂的量的控制器(例如，微控制器)，以及泵组件。在一些情况下，柱塞包括由弹性材料例如硅橡胶或聚氨酯制成的流体接触表面。在一些情况下，当导螺杆从储器中缩回时，可重复使用部分形成用于接收导螺杆的空隙空间。
在一些实施例中，可能需要两种或更多种药物的组合以使患者获得最佳和/或有效利尿。为此目的，在一些实施例中，一次性部件还可以包括用于容纳附加流体剂的第二储器，用于将附加流体剂从第二储器中驱出的第二柱塞，附接到第二柱塞的第二导螺杆，和可操作以置换(displace)第二导螺杆的第二螺母，使得当可重复使用部分和一次性部分附接时，第二螺母与驱动部件耦接。在一些实施例中，控制设备使得流体剂被输送的步骤包括同时驱动第一和第二柱塞两者(例如，以相同的速率或以不同的速率)。在其他例子中，控制设备使得流体剂被输送的步骤包括独立地驱动第一和第二柱塞(例如，顺序地和/或间歇地)。
在一些实施例中，泵可以是注射器泵或蠕动泵。尽管这两种类型的泵的设计在机械上是不同的，但都可以认为是计算机控制的，电致动的机械设备，用于精确和受控地推进流体(即含有利尿剂，电解质，和其他活性(active)和非活性(passive)成分的选择或组合的溶液)以通过合适的静脉将流体溶液注射入患者的血流中。
在包括蠕动泵的实施例中，可以在一次性容器中供应含有利尿剂的流体溶液，该容器可以是带有塑料管附接件的塑料袋，并且可重复使用的部分可以是蠕动泵，其能够配合塑料管，且能够在电子控制器的精确控制下，将流体从袋中推进患者体内。在这样的实施例中，可重复使用的部件可以结合电动电机激活的致动器，该致动器可以是具有循环配合管的压缩滚轮的滚轮泵或顺序接合，压缩，和释放管的线性蠕动泵，从而将所需剂量流体向前推进患者体内。
如图1所示，利尿剂20可以储存在容器(例如袋子)中。容器可以包括具有一定浓度的利尿剂的溶液(例如盐水)。可以将利尿剂的浓度输入计算机19，例如经由用户输入设备40，该用户输入设备40可以包括扫描器以读取此类容器上的条形码，从而表明利尿剂的类型和浓度。可替代地，容器和控制台18之间的耦接可以被配置为使得耦接仅接收计算机19已知的某一容器以存储某一浓度的已知利尿剂。
在一些实施例中，补液系统16包括或可连接到流体源24，例如含有盐水溶液的盐水袋(其可以是或可以不是与之前描述的与利尿剂混合的相同盐水溶液)，补液流体输注泵26(例如蠕动泵)可选地安装到控制台18上，该控制台18可以接受IV管线15。IV管线15耦接或可连接到流体源24和用于插入患者的静脉静脉内(I.V.)针28。从源24流入患者的补液流体的量或速率可以通过泵26下游的流量，体积，或其他传感器，或通过输注泵26的泵送速率或转数来测量。量或速率可以是例如算法或计算机19的输入。如本文其他地方所解释的，补液流体的泵送速率可以由计算机19或相关算法并且至少部分地基于尿液排出和电子存储的尿液排出与补液流体输注之间的关系调控。计算机19可以监测源24中的补液流体的量或变化，例如，利用来自称重源24的重量秤38的输入。补液流体的量或补液流体的变化率也可以通过其他装置测量，例如液位监测器，浮子传感器，光学传感器，滴水计数器，流量测量传感器等。
在一些实施例中，补液系统16可以包括多个(例如，冗余的)流体源24，例如，以确保补液流体的供应可以在整个疗法期间不中断地继续。作为此类实施例的示例，当系统或计算机19检测到第一源容器是空的或接近空的(例如，通过测量容器重量，流速降低等)时，可以停止来自第一源的流并开启第二个来源。例如，可以通过关闭第一阀(例如，应用于流体供应管外部的夹管阀)并打开允许来自第二容器的流的第二阀，将供应从第一源切换到第二源。然后可以向操作者发出警报，让操作者知道必须用新的满容器替换第一个源容器。附加地或替代地，补液系统16可以预测流体源何时几乎是空的(例如，将在15分钟内清空)，警告用户，和/或自动切换到第二流体源。在一些实施例中，出于监管考虑可能需要手动切换，例如以确保补液系统14不会在没有用户确认的情况下自动输注补液流体。通过具有补液流体的第二(或第三，第四等)供应，或更一般地备用供应，输注补液流体可以在整个流体疗法期间不中断地进行。如本文其他地方所述，不中断可帮助确保流体疗法最有效，例如，通过尽可能快且尽可能安全地缓解流体超负荷状况。换句话说，流体疗法的中断，即使是短时间的，也会导致尿液排出速率下降和/或需要重新实施利尿剂爬升(如本文其他地方所解释的)。使用利尿剂20的备用供应以及本文解释的其他冗余措施(例如，关于利尿剂，尿液收集等)的本技术的实施例可以避免这种中断并因此实现更有效的疗法。
尿液系统12包括或可连接到用于放置在患者膀胱中的一次性导管30(例如，Foley导管)，以及将导管30连接到尿液收集设备(例如，一次性袋)34的一次性管32。收集在袋34中的尿液量可以通过重量秤36或与计算机19通信的其他尿流测量设备来监测。例如，尿流的量或速率可以经由尿液测量设备，液位监测器，浮子传感器，光学传感器，滴水计数器，流量测量传感器等来确定。收集的尿液的量或速率可以由计算机19实时监测或计算。类似地，流体或利尿剂20的量可以例如由重量秤38测量并由计算机19监测。或者，重量秤36，38可以是单个重量秤，其测量由患者排出的尿液和向患者输入的流体的联合变化。尿液排出和流体输入的联合变化表明患者的净流体变化。
在一些实施例中，尿液系统12可以包括多个(例如，冗余的)独立的尿液收集设备34，例如，以确保流体疗法不需要由于尿液收集设备满了而被停止或中断。作为此类实施例的示例，当系统或计算机19检测到第一尿液收集设备已满时(例如，通过感测收集设备的重量，通过用流量传感器计算总收集体积等)，来自患者的尿流可以被重新引导至第二收集设备。然后可以向操作者发出警报以指示操作者清空第一尿液收集设备并指示其在系统中的更换。在一些实施例中，从患者引出的排尿管可以连接(例如，通过“Y”形配件)到两条柔性管线，每条柔性管线引向可用的尿液收集设备之一。可以使用从外部压缩管的夹管阀来控制流向每个收集设备的流，从而在释放夹管阀时允许停止通过管的流。如果第一夹管阀打开而第二夹阀关闭，则尿流将被引导至第一收集设备而不是第二收集设备。当计算机19检测到第一收集设备已满时，第一夹管阀可以关闭并且第二夹管阀可以打开，从而将尿液流切换到第二收集设备并且允许第一收集设备离线并移除。
在一些实施例中，流体管理系统10对应于或类似于由马萨诸塞州米尔福德市的Reprieve Cardiovascular,Inc.开发和临床测试的Reprieve CardiovascularTM系统。
计算机19可以包括处理器和有形的非瞬态存储器，该存储器被配置为存储程序指令，患者流体管理系统10的设置，以及由计算机19收集或计算的数据。数据可以包括患者的历史数据，例如，输送给患者的利尿剂剂量，尿液排出体积或速率，输注到患者体内的补液流体的量，在输注利尿剂期间不同时间患者的体重或体重变化，患者的肾功能指标(例如，所估计的肾小球滤过率(eGFR))，和/或患者用患者流体管理系统10治疗的时间。
如前所述，控制台18和/或计算机19可以具有诸如键盘的用户输入设备40和诸如计算机显示器的用户输出设备42。用户可以通过输入设备40与计算机19交互，输入设备40可以用于输入治疗期的某些参数，例如想要的流体平衡水平，想要的尿液排出水平，输入平衡水平或尿液排出水平的计划持续时间，利尿剂类型，以及利尿剂的最小和最大剂量。其他输入可能与患者有关(例如，性别，体重，“干”重，年龄，目标流体去除体积，肾功能等)。计算机19可以使用这些输入从存储在计算机19中的表格或其他数据中查找某些参数，例如最大利尿剂剂量，最大连续利尿剂剂量，和最小想要的尿液速率。计算机19可以显示推荐的初始利尿剂水平和最大利尿剂水平以供操作者选择并编程到计算机设置中。另一个输入可以是在治疗期间患者通过利尿剂20以外的方式接收的流体量，例如摄入的流体或注射的其他药剂。例如，输入设备44可以被配置为接收表明注射到患者体内的例如来自用于利尿剂的泵22或来自利尿剂的源20的利尿剂的量的输入。
图2A和2B是示例性治疗方法的图形表示，图2A示出了在一段时间内配给的利尿剂剂量速率58(例如，每小时利尿剂的质量)，且图2B示出了相应的尿液排出速率62(例如，每小时体积或尿液)。根据本技术的实施例，参照图2A和2B示出和描述的治疗方法可以使患者在预定时间段内达到并维持想要的尿液排出速率。一起参考图2A和2B，利尿剂剂量58和尿流速率62在图形表示上显示了大约六小时的时间段，其包括初始阶段称为阶段I或“利尿剂剂量确定阶段”，随后的阶段称为阶段Ⅱ或“连续利尿剂剂量阶段”，最后阶段称为阶段III。如图2A所示，阶段Ⅰ大约是一小时，阶段Ⅱ大约是三小时，阶段Ⅲ大约是两小时。在其他实施例中，这些时间可以变化并且多于或少于图2所示的持续时间。例如，阶段Ⅲ可以包括大部分疗法期，因此可能需要1-36小时。
在阶段I中，确定有效和安全的利尿剂剂量速率和/或剂量，例如，在尽可能短的时间内，以使患者产生处于或高于阈值水平56的尿液。为了快速增加尿液排出速率62，例如，在少于30分钟，60分钟，90分钟，或120分钟内，利尿剂剂量速率58可以有意地显著高于稍后要被应用以维持尿液排出速率处于或高于阈值尿液速率或另一个尿液速率水平的剂量速率。即，在阶段I中所施用的最大利尿剂剂量速率58可以有意比产生高于阈值水平56(如阶段II所示)的尿液排出速率62所需的预计(expected)利尿剂剂量速率58更高(例如，高100％，高200％，高300％，高400％，高500％，高600％，或在高100–600％的范围内)。
在阶段I期间，可以将利尿剂剂量速率58设置为初始剂量60，该初始剂量60可由经由控制台(例如，控制台18；图1)的用户输入设备42输入剂量的操作者开出处方。初始剂量速率60是非零值并且可以是至少50mg/hr，75mg/hr，100mg/hr，125mg/hr，150mg/hr，或在50-150mg/hr的范围内(或其间的任何值)。在一些实施例中，初始剂量速率60可由系统确定并被设置为默认初始剂量速率或基于患者特定的其他输入数据(例如患者体重，过量流体重量，或其他参数)。操作者还可以输入治疗方案的其他参数，例如最大允许的利尿剂剂量(最大利尿剂总量和/或最大利尿剂剂量速率)59，最小56和/或最大78想要的尿液排出(尿液排出总量和/或尿液排出速率)，和/或阶段I，II，和III的时期。利尿剂的初始剂量60可以被选择为保守的并且低于使患者产生尿液所需的剂量。对于一些患者，初始剂量速率可能足以促进尿液排出速率高于阈值56。
计算机或控制器(例如，计算机19；图1)监测并且可以跟踪尿液排出速率62。可以在利尿剂的初始低剂量速率60被给予患者之前或之时开始监测尿液排出速率。可以实时或以规率的间隔，例如每30秒，每分钟，或每多分钟监测或计算尿液排出速率。在一些实施例中，初始尿液排出预计低于最小想要的尿液排出速率56。如果初始尿液排出速率高于最小想要的尿液排出速率56，操作者可以考虑增加最小想要的尿液排出速率或改变要被施用的利尿剂的量和/或速率。在一些实施方案中，计算机在阶段I期间自动增加利尿剂的剂量速率，直到尿液排出速率达到或高于所想要的最小尿液速率56。计算机可以通过调节利尿剂泵(例如，利尿泵22；图1)的操作来自动增加利尿剂的剂量速率。计算机可以被编程以指数地增加剂量速率，以线性速率增加剂量速率，或者基于由计算机执行的用于增加剂量速率的另一种算法来确定剂量速率的增加。计算机或计算机使用的算法可以将利尿剂剂量速率限制为不大于操作者输入或存储在计算机中的最大利尿剂剂量速率59。在一些实施例中，利尿剂剂量速率从初始剂量速率60逐步增加至阶段I的峰值利尿剂剂量速率64，使得每个步骤增加(例如，加倍)在先前步骤中所增加的量，例如，至少50％或100％(或其间的值)。在这样的实施例中，剂量速率的增加速率(即，利尿剂剂量的斜率)可以随着每个步骤连续增加，直到达到最大剂量64。阶段Ⅰ的结束66可以是预设时间段，基于何时达到峰值利尿剂剂量速率64来确定，或者是达到峰值利尿剂剂量速率64后某个时间段(例如，至少2分钟，5分钟，10分钟，或在2-10分钟的范围内)。
在阶段I期间，利尿剂剂量速率58可以连续增加，或者在被设置的时间段(例如，每2分钟，3分钟，4分钟，或5分钟)之后以增量方式增加，其中每次剂量的增加大于先前的增加。在一些实施例中，增加是指数的和/或可能导致利尿剂剂量速率每15分钟加倍。该算法可以通过将步长增加序列拟合到由f(x)＝a*b*x定义的指数曲线来得到，其中f(x)是指数函数，a是常数，b是正实数，x是指数。a，b，和x的值可以由实验和/或医生确定，并且可以为每个患者专门定制。a，b，和x的值可以在计算机中存储的算法中设置。附加地或替代地，这样的值可以基于患者特定的输入(例如，患者的体重，过量流体重量，口服利尿剂的家庭剂量，或其他参数)。
随着利尿剂剂量速率58在阶段I期间增加，计算机监测尿液排出速率62。计算机可以根据计算机执行的利尿剂剂量速率增加算法自动增加利尿剂剂量速率58。利尿剂剂量速率的增加可以持续直到尿液排出速率62达到或超过想要的最小尿液速率56。当计算机确定尿液排出速率62达到想要的最小尿液排出速率56时，利尿剂剂量速率58不再进一步增加并因此对应于峰值利尿剂剂量速率64。在一些实施例中，计算机可以被编程以防止利尿剂剂量速率58超过最大利尿剂剂量速率59，而不管尿液排出是否达到想要的最小尿液排出速率56。
在一些患者中，由于利尿剂剂量速率64的快速增加且可能相对较大，尿液排出速率62可以显著超过想要的(desired)最小尿液速率。如本文其他地方所讨论的，如果尿液排出速率过高，具有高尿液排出速率的患者可能需要同时输注补液流体并选择性地向下滴定利尿剂，这两者都可以由计算机算法控制。
如果阶段I的特定时间段66在尿液排出速率达到想要的最小尿液速率之前到期，则阶段I也可以结束。时间段66可以基于最大利尿剂剂量速率59来确定，例如在达到最大利尿剂剂量速率59之后不超过5，10，15，或30分钟(或它们之间的另一个值)。阶段Ⅰ可以是一个小时，在45-90分钟，或30-120分钟的范围内。如果阶段Ⅰ到期，则计算机可以生成警报(例如，从用户输出设备42；图1)以表明(i)阶段Ⅰ由于时间而不是在达到最大利尿剂剂量速率59时到期，这可能表明低于想要的尿液速率，(ii)患者对利尿剂有抗性，(iii)可以给患者使用不同的利尿剂并重新开始阶段I，和/或(iv)应给予患者替代的流体减少治疗，例如超滤或静脉泵送。相对于目前施用利尿剂以产生尿液排出的方法，本技术的实施例可以使尿液排出速率以更快的速度增加，从而能够快速消除充血，快速缓解症状(例如，呼吸困难)，增加流体排出，增加钠排泄，和/或在更短的时间内减轻体重。如前所述，常规技术通常采取保守的方法，缓慢增加利尿剂速率，以维持对尿液排出的更多控制。然而，这样做可能会导致数小时或数天的延迟，从而进一步加剧潜在的流体超负荷状况。与这些常规技术不同，本技术的实施例的相对快的速度可以在更短的时间内有利于患有流体超负荷或肺水肿的患者，因为利尿剂剂量速率的快速增加以及因此尿液产生可以减少患者血管外空间中的流体体积，并在短短几个小时内将流体拉回血管内空间。此外，如本文其他地方详细解释的，在一些实施例中，快速利尿爬升可以与补液流体的相应输注配对以优化净流体流失，同时还维持足够量的血管内体积以维持适当的肾功能。
继续参考图2A和2B，方案或方法可以在达到峰值利尿剂剂量速率64或阶段Ⅰ时间段66到期后自动过渡到阶段Ⅱ。阶段II可以延长直到流体疗法结束并且可以被配置为将利尿剂剂量速率58维持在恒定速率或剂量水平一段延长的时间段71，例如至少2小时，3小时，4小时，8小时，12小时，24小时，36小时，或其他被设置的时间段。在一些实施例中，阶段II旨在允许患者的身体调节到利尿剂剂量速率58，并在整个阶段II期间产生尿液排出速率(i)等于或大于想要的最小尿液排出速率56和/或(ii)维持在特定范围内。
在阶段II期间，可以将利尿剂剂量速率58设置在连续剂量水平(例如，维持剂量速率)70，其可以在阶段II的全部或大部分期间保持恒定。维持剂量速率70可以与在阶段I期间达到的峰值剂量速率64相同或峰值剂量速率64的某个比例，例如峰值剂量速率64的90％，80％，70％，60％，50％，40％，30％，20％，10％，或90％至10％的范围内。在一些实施例中，利尿剂维持剂量70基于利尿剂剂量水平72被设置，其对应于在阶段I中达到想要的最小尿液速率56所需的剂量速率，或在阶段I期间所需的利尿剂总量。例如，在一些实施例中，利尿剂维持剂量速率70具有的值是在阶段I中输送的总剂量或累积剂量值的(例如，以质量或体积计)百分比(例如，15％，20％，30％，40％，50％，或在15-50％的范围内)。例如，如果在阶段Ⅰ输送的利尿剂的总剂量是100mg，那么利尿剂维持剂量速率70可以是20mg/hr。另外或替代地，在其中由于阶段I的时间到期而开始阶段II的实施例中，利尿剂维持剂量速率70可以被限制为最大速率(例如，不超过40mg/hr，35mg/hr，30mg/hr)。在阶段II中给出的维持剂量速率70可以由操作者选择并输入到计算机中。在一些实施例中，最大利尿剂维持剂量速率72可以存储在计算机中，例如在表格中。
方案或方法可以在阶段II结束时自动过渡到阶段III。阶段III可以持续到治疗方案完成，这可能发生在从患者身上移出的净流体达到一定的体积或重量(例如，自动或由操作者确定)，或者在某个时间段到期时(例如，一，二，或三天)。净流体去除是指患者排泄的流体量(其可以对应于尿液排出)与患者摄入的流体量之间的差异。
在阶段III期间，计算机可以调节利尿剂剂量速率76以例如(i)将尿液排出速率62维持在想要的范围77内，(ii)调节利尿剂剂量速率76以维持尿液排出量速率62高于想要的最小排出速率56，和/或(iii)保持尿液排出速率62低于最大尿液排出速率78。想要的范围77可以基于阶段II期间的平均尿液排出速率自动计算，例如为阶段Ⅱ期间平均尿液排出速率的80％至120％的范围。想要的范围77可以是以525ml/hr为中心的范围，例如，范围的下限为475ml/hr，上限为575ml/hr。替代地，想要的范围或想要的最小和最大尿液排出速率可以是由操作者输入到计算机中，或者可以存储在计算机中的参数。阶段III的利尿剂剂量速率也可以保持在与II期的连续剂量速率70相同的剂量速率，使得阶段II期和III以相似的方式操作。此外，如果尿液排出水平62低于想要的最小尿液排出水平(其可以与阶段I中的水平相同或不同)，计算机可以自动重新开始阶段I或从计算机发出建议重新开始阶段Ⅰ的警报或报告，例如，以确定更优化的利尿剂维持剂量速率。例如，如果尿液速率下降到低于325ml/hr持续三个小时，计算机可能会重新开始阶段Ⅰ。类似地，如果尿液排出速率在低于325ml/h和高于325ml/hr之间反复循环，使得净流体减少实际上太低，计算机可以重新开始阶段I。为了确定净流体减少量是否太低，软件可以计算“待偿”值，定义为在给定时间段(例如3小时)低于325ml/hr和高于当前的尿液排出速率的面积。例如，如果尿液排出速率为300ml/hr持续一小时，则“待偿”将为25ml(325减去300)。如果“待偿”在被设置的时间量内超过被设置的值，例如3小时内的150毫升待偿，计算机可以自动重新开始阶段I或从用户输出设备42发出建议阶段I重新开始的警报或报告。
在阶段III期间，如果尿液排出速率超过高阈值水平，计算机可以自动减少利尿剂的剂量，例如当前剂量速率的20％，35％，55％，75％，或更多。如果在特定时间段后，例如一小时后，在降低利尿剂剂量速率后尿液排出速率保持过高，例如保持在阈值水平以上，计算机可以自动停止或向下滴定利尿剂的输注一段时间。例如，如果尿液排出速率超过625ml/hr持续一小时，计算机可以自动停止输注利尿剂或将利尿剂剂量速率降低到最小剂量速率持续预定时间段(例如，50分钟到一小时)。如果尿液排出速率响应于利尿剂剂量速率的降低而下降到被设置的阈值以下，则计算机可以以先前连续剂量速率的百分比恢复连续利尿剂输注。该降低可以基于当尿液排出速率下降到阈值水平以下时已经过的所停止的利尿剂剂量速率的持续时间。如果经过预定时间段并且尿液排出速率保持在阈值水平以上，则可以以预定量降低的速率恢复连续剂量速率，例如从停止输注前的连续剂量速率降低25％。
除了控制利尿剂的剂量速率之外，计算机可以执行用于控制从补液流体源24向患者输注补液流体的程序。计算机可以通过基于算法控制输注泵(例如，输注泵26；图1)来控制补液流体的输注，以实现患者体内想要的净流体减少。
图3是显示根据本技术的实施例的尿液排出，补液流体输注，和净流体流失之间的关系的图形表示。换一种说法，图3示出了本技术的实施例如何基于尿液排出速率82自动控制补液流体输注速率80以在患者体内实现净流体变化速率84的示例性表示。补液流体输注速率80的控制可以与阶段I，II，和/或III期间的利尿剂剂量控制同时进行。
预计尿液排出率82在阶段I期间最初增加，从而导致净流体减少速率增加。在一些实施例中，补液流体输注速率80可以匹配尿液排出速率82直到已测量预定体积(例如，至少150ml，200ml，250ml，300ml，400ml，500ml，或在150–500ml的范围内)的尿液，或已经过去了特定时间段(例如，至少60分钟)。在一些实施例中，净流体减少速率84可以基本上等于尿液排出速率82，直到补液流体被输注患者体内。如果且当净流体减少速率84下降到低于阈值最小值86或尿液排出速率82超过阈值尿液排出速率88时，则计算机可以确定要添加补液流体。这些阈值可以由医生输入用户输入设备40中或存储(例如，作为默认值)在计算机中。这些阈值不必如图3所示同时出现，而是相关的，因此很可能几乎同时发生。替代地，计算机可导致在利尿剂开始输注的几乎同时输注补液流体，包括当实施阶段I或利尿剂剂量确定阶段时(例如，重新实施)。一旦达到阈值86，88中的一个或两个，计算机可以通过致动输注泵(例如，补液输液泵26；图1)以从流体源(例如，流体源24；图1)中泵出补液流体进入患者体内来自动启动补液流体80的输注。补液流体80的输注速率可由计算机基于例如当前尿液排出速率和想要的净流体平衡速率90之间的差异来计算或确定。例如，如果想要的净流体减少速率是200(ml/hr)，且尿液排出速率为400ml/hr，则计算机可自动控制补液流体的输注速率为200ml/hr。
计算机可以调节补液流体的输注速率80以维持想要的净流体减少速率84，例如恒定的，在特定范围之间，或低于(即，更负于)阈值的净流体平衡速率84。在初始阶段或时间段85期间，可以输注补液流体一小时或直到输注预定量(例如，至少500ml)的补液流体，无论哪个事件先发生。在初始阶段85期间，计算机可以将尿液排出82的增加速率与补液流体输注80的增加速率相匹配。以相同的尿液排出的增加速率增加补液流体将大量补液流体输注到血管系统中。与尿液中典型的钠和氯化物浓度相比，补液流体包括相对较高浓度的钠和/或氯化物，因此将补液流体输注血管系统会增加血液中的钠和/或氯化物水平，即使病人在排尿。类似地，补液流体可以以大于从尿液中排出钾的速率将钾添加到血液中。在这样做时，初始时间段85允许人为地增加血液中的钠，氯，和/或钾水平，使得如果治疗期间血容量下降到相对低水平，可以防止患者体内钠，氯，和/或钾过低(depletion)。
在初始阶段85之后，计算机可以以小于尿液排出速率82的当前速率增加96的速率94增加补液流体速率80(例如，当前速率增加96的大约10％，20％，30％，40％，50％，60％，70％，80％，90％，95％，或10％–95％范围内的比例)。替代地，计算机可响应于尿液排出速率82超过第一阈值92(例如，400ml/hr，420ml/hr，440ml/hr，或在400–440ml/hour的范围)降低补液流体的增加的速率94，高于该阈值补液流体速率80不再进一步增加。如果并且当尿液排出速率82超过第一阈值92时，计算机可以进一步降低补液流体80中的增加的速率94至显著低于尿液排出速率82的当前增加的速率96。例如，当尿液排出速率82高于第一阈值92，尿液排出速率82的进一步增加的速率96将与补液流体输注率80的进一步增加的速率94相匹配，其仅增加尿液排出速率82的增加率96的一半，或者在四分之一到四分之三的范围内。同时，由于与补液流体较低的增加的速率相比，尿液排出的增加的速率更大，净流体减少84的减少速率102增加。如本文其他地方所述，将补液流体速率(或补液流体速率的增加的速率)调节(例如，增加或减少)小于尿液排出速率可导致患者体内盐的净流体去除，以及净流体流失。
如果尿液排出速率82继续增加并超过第二阈值98(例如，至少500ml/hr，1020ml/hr，或500-1020ml/hr的范围)，计算机可以自动停止补液流体速率80的进一步增加。当尿液排出速率82高于第二阈值98时，计算机可以将补液流体速率80维持在恒定速率100(例如，200ml/hr)，而不管尿液排出速率82的进一步增加。此外，净流体减少速率84的增加具有减少达到想要的总净流体减少所需的时间的优点。净流体减少的速率104由于尿液排出速率82和恒定补液流体速率80的增加而增加。
为最大尿液排出设置阈值98，超过该阈值补液流体不再增加，部分地基于避免患者体内钠水平过高的愿望。尿液中的钠浓度可能在整个治疗过程中随着患者生理状态的变化而变化，但低于(例如，大约二分之一)预计用作补液流体的盐水溶液的钠浓度。在补液流体的高输注速率下，患者的净钠增加可能在一个小时或更长时间的治疗过程中变得过多。为了减少被添加到患者的钠，上限100被应用于补液流体速率80。可以通过设置阈值最大尿液排出速率98来间接推行该限制，超过该阈值98时补液流体速率80不被增加。
如上所述，计算机可以通过减少利尿剂剂量来自动降低高尿液排出速率(例如高于阈值92和/或98)。利尿剂剂量速率可以增加到以前被认为不适合流体减少治疗的剂量水平。本技术的实施例可以在这些高水平下施用利尿剂，是由于(i)响应于尿液排出速率82超过阈值水平92，98而自动减少利尿剂剂量，和/或(ii)将补液流体直接输注到患者的血管系统。补液流体的输注降低了患者体内的血容量由于高利尿剂剂量而变得过低的风险。因此，参考图2A描述的利尿剂剂量水平64，70，76可以显著大于常规认为适当且被批准的最大剂量水平。
计算机可以存储治疗的某些限制，例如默认流体平衡速率和最大净流体流失。默认的净流体平衡速率可以是负的220ml/hr或在150ml/hr到260ml/hr的范围内。最大净流体流失限制可以是5升(5,000毫升)，此时计算机会发出报告或警报，并且可能会停止注射利尿剂，至少暂时停止。操作者可以通过输入更高的最大净流体流失限制来响应警报，例如以1升为增量。响应于更高的最大净流体流失限制，计算机可以恢复阶段III。
利用本技术的实施例的临床研究一致地比常规护理标准更快地减少患者的流体体积。在之前对该患者群体的研究中，只有47％的接受标准护理的患者实现了去除4到5升流体体积的目标，并且通常需要住院5天才能实现。相比之下，本技术的实施例导致在24小时或更短的时间内净去除4至5升流体体积。来自该研究的尿钠数据证实，本技术的实施例除了流体体积的净减少外，还经由患者的高钠尿液去除大量的盐。接受常规护理标准的患者的尿液基本上仅去除低渗尿液(例如，60-70mmol钠)。经由本技术的实施例实现的更大程度的盐去除可导致患者在出院后重新积聚流体的驱动力更小，并导致再住院率显著降低。
除了基于尿液排出自动输送利尿剂和补液流体之外，本技术的实施例可以优化净流体体积去除；与护理标准相比，通过允许医生在治疗更早期使用更高剂量或剂量速率的利尿剂，从而减少实现所想要的净流体去除所需的时间；避免或降低不利事件的风险，例如过度利尿，脱水，或血管内过低；快速评估患者是否对利尿剂有抗性；并提供治疗数据记录。本技术的实施例旨在获得至少225ml/hr的平均净流体去除速率(尿液释放的平均速率减去所引入的补液流体的平均速率)，其基于每天口服或通过Ⅳ输注2升流体来提供每天3.4升的净流体体积的去除。这种在替代钠的同时去除流体的速率可以减少停留时间(LOS)，并能够增强缓解充血(decongestion)的能力。
为了实现这些目标，本技术的实施例具有短的利尿剂剂量确定阶段以确定适合的连续利尿剂输注速率，然后将其用于流体减少阶段，在该阶段连续监测尿液排出并用于评估利尿剂输注速率是否仍然合适，并相应调节利尿剂输注速率。同时，该算法控制补液流体的输注以替换一部分去除的钠和流体。补液流体的输注速率至少部分是尿液排出速率的函数。
图4A示出了在利尿剂剂量确定阶段(过程部分402)控制利尿剂输注速率的方法400的流程图。方法400可以是本文其他地方描述的算法的一部分。利尿剂剂量确定阶段可以全部或部分对应于参考图2描述的利尿剂剂量确定阶段。利尿剂剂量确定阶段可以对应于流体管理疗法的开始，或者在满足一组条件中的一个或多个时触发(例如，尿液排出下降到阈值以下)。利尿剂剂量确定阶段的开始可以由用户手动触发，例如，如果用户认为利尿剂剂量速率太低或尿液排出太低并且想要重新评估利尿剂剂量。在这方面，患者的潜在生理状态在住院的流体疗法过程中经常发生变化，因此可能需要通过重复利尿剂剂量确定阶段来调节使患者产生想要的尿液排出速率所需的利尿剂剂量。
如图4A所示，利尿剂剂量确定阶段可以通过设置利尿剂剂量速率开始(过程部分404)。初始利尿剂剂量速率可以设置得相对较低(例如，不超过60ml/hr，80ml/hr，100ml/hr，120ml/hr，或在60-120ml/hr的范围内)，并且/或基于特定于患者的因素(例如，性别，年龄，体重，历史治疗等)。一旦提供利尿剂剂量速率，系统(例如，流体管理系统10，利尿剂系统14，和/或其任何子系统；图1)可以检查尿液速率是否高于预定阈值(过程部分406)。预定阈值可以是200ml/hr，300ml/hr，400ml/hr，450ml/hr，500ml/hr，525ml/hr，550ml/hr，或在200-550ml/hr的范围内。如果尿液速率不高于预定阈值，则系统可以检查预定量时间(例如，爬升时间)是否已经过(过程部分408)。爬升时间可以不超过40分钟，50分钟，60分钟，70分钟，或80分钟，或在40-80分钟的范围内。如果爬升时间已经过而尿液速率没有超过预定阈值，则系统可以在时间增量(例如，每2分钟，3分钟，4分钟，或其他设置的间隔)之后以迭代的方式调节利尿剂剂量速率。调节后的利尿剂剂量速率可以线性或指数增加，直到尿液排出速率超过预定阈值或爬升时间已经过。对于给定分钟t的利尿剂剂量速率可以用以下公式计算：A*(2^(t*B))+C，其中A，B，和C是常量。在一些实施例中，指数增加可以优化安全地找到合适剂量速率的速度，而较慢的增加(例如，线性增加)可以用于找到合适的剂量速率但可能需要更长的时间。在一些实施例中，每次增量步骤的增加大于前一次的步骤，使得利尿剂剂量速率在某一时间段内(例如，每5分钟，10分钟，15分钟，20分钟，或在5-20分钟范围内)加倍。这样做时，该系统能够以高效和快速的方式增加尿液速率，从而能够尽快从患者身上去除多余的流体和/或尽快识别患者是否有状况(例如，利尿剂抗性)。在一些实施例中，利尿剂可在爬升时间内被限制为最大剂量(例如，呋塞米为200mg)。在这方面，该系统可以配置为仅提供在医疗保健法规范围内并且可以安全输送的利尿剂剂量。
如果响应于所增加的利尿剂剂量，尿液速率高于预定阈值，则将调节后的剂量速率的值(例如，随后连续输注阶段的初始率)设置为当时输送给患者的总剂量值的预定百分比(例如，10％，15％，20％，25％，30％，或在10-30％的范围内)(过程部分412)。例如，如果输送的总剂量是100mg，那么如果预定百分比是20％，则调节后的剂量速率可以是20mg/hr。类似地，如果爬升时间在尿液速率超过预定阈值之前过去，则剂量速率的值可以被设置为当时输送给患者的总剂量值的预定百分比(过程部分414)。该百分比可以基于所输注的特定利尿剂的药代动力学特征。例如，如果利尿剂是呋塞米，则部分可能是20％，如果在60分钟内输注50mg呋塞米，则计算出的连续利尿剂剂量速率可以是10mg/hr。参考图4B更详细地描述了这个概念。将利尿剂剂量速率迅速降低至所输送的总剂量的百分比，和/或低于前一次剂量速率或前5-10分钟的平均剂量速率，可使尿液速率降低其增加的速率(例如，接近零的斜率)，但实际上并没有减少尿液排出本身。附加地或替代地，这样的利尿剂剂量减少可以使尿液速率能够维持在预定的速率和/或在预定的范围内。
一旦剂量速率被设置，根据过程部分412，系统可以确定预定历史时间(例如，5分钟，10分钟，15分钟)内的平均尿液速率是否大于预定阈值(过程部分416)。过程部分416可以用作尿液速率高到足以进行到其他操作阶段的附加验证。例如，如果尿液速率在某一时刻达到超过预定阈值的峰值但并非始终超过预定阈值，则过程部分416将提供警报和/或阻止系统进行到随后的操作阶段。如果平均单位速率超过预定阈值，则系统可以进行到另一个操作阶段，例如连续输注阶段(例如，参考图5描述的)。如果平均尿液速率不大于预定阈值，则可以将利尿剂剂量速率设置为前一个速率(过程部分418)，然后返回到过程部分406，例如，重新爬升利尿剂剂量速率以增加尿液速率。
相对于当前的系统和方法，利尿剂剂量确定阶段能够使利尿剂剂量速率快速爬升并达到高剂量速率，从而允许患者的尿液速率快速增加到最小阈值以上。与不快速爬升利尿剂剂量而是缓慢增加利尿剂剂量以力求安全方面(例如，避免过度利尿)的当前的系统和方法不同，本技术的实施例可以一种相对快速的方式爬升利尿剂剂量速率，因为可以减轻利尿或相关问题的风险，例如，通过这些相同实施例的能力以一旦达到一定的尿液排出自动降低利尿剂剂量速率，和/或控制补液流体输注。在这样做时，本技术的实施例可以有效地引起患者的净流体流失，同时还设置净流体流失限制(例如，100ml/hr)以确保患者维持足够量的血管内容量。这抑制了在心力衰竭患者的尿液排出速率接近升高的水平时经常观察到的心输出量和肾灌注的下降。
图4B是显示根据本技术的实施例的利尿剂剂量速率460和所输送的总利尿剂470之间的关系的图形表示450。图4B中显示和描述的概念可以应用于本技术的与利尿剂剂量确定阶段，利尿剂爬升，和相关特征有关的其他方面。如图4B所示，利尿剂剂量速率460可以在60分钟的时间段内从约75mg/hr的初始速率爬升至约447mg/hr的最终速率。因此，利尿剂剂量速率460可以在该时间段内增加约500％。还如图所示，利尿剂剂量速率460可以在约20分钟的时间段内有效地加倍。
所输送的总利尿剂470(mg)对应于截至该时间点已经被输送的利尿剂的累积量。如前所述(例如，参考图4A)，所输送的总利尿剂的值470可用于确定在患者的尿液排出速率达到预定阈值之后利尿剂的值或设置的点。例如，一旦尿液排出速率达到预定阈值(例如，400ml/hr，450ml/hr，500ml/hr，525ml/hr，550ml/hr，或在400-550ml/hr的范围内)，利尿剂剂量速率的值可以被设置为到那个时间点之前所输送的总利尿剂470的值的百分比(例如，20％)。如图4B所示，利尿剂剂量速率设置点480对应于所输送的总利尿剂470的值的20％。注意，图4B中所示的值可用于呋塞米利尿剂。使用其他利尿剂可能需要不同的剂量速率，但将应用与本文所述相似的一般原则。
Ⅱ.利尿剂剂量速率重新爬升或快速增加
图5是根据本技术的实施例的连续利尿剂输送阶段或另一阶段(例如，流体减少阶段)的流程图500。如本文其他地方所述，连续输送阶段502可以在利尿剂剂量确定阶段之后发生，或更具体地，在尿液排出速率先前已经高于预定阈值之后发生。连续输注阶段可以与流体减少阶段同时进行，在此期间，补液流体以低于尿液排出速率的速率输注，从而导致净流体流失。在连续输送阶段期间，定期(例如，每分钟)检查和/或获得(过程部分504)尿液速率，以确保尿液速率处于预计水平并响应利尿剂剂量。作为该检查的一部分，系统可以确定先前历史时间(例如，先前10分钟，15分钟，20分钟)的平均尿液排出是否大于第一阈值量(例如，20ml，25ml，30ml，40ml)(过程部分506)。如果平均尿液排出不大于第一阈值，则可以给出警报消息(例如，显示在用户输出设备42上；图1)以告知用户尿液速率非常低以及Foley导管阻塞或其他设备故障的风险(过程部分508)。随后，可以对照一组条件检查平均尿液速率以确定尿液速率是否低(过程部分510)和/或是否保证利尿剂剂量的爬升(例如，重新爬升)。如果满足一组条件中的任何一个并且因此确定尿液排出低，则系统可以继续爬升或重新爬升利尿剂剂量以建立(例如，通过返回到利尿剂剂量确定阶段)或重新建立尿液速率高于最小阈值。如果尿液速率不低，系统可以循环运行以持续监测尿液速率。
该组条件可以包括确定(i)在预定时间段内(例如，2小时，2.5小时，3小时，或2–3小时范围内)平均尿液速率是否低于预定阈值速率(例如，250ml/hr，300ml/hr，325ml/hr，350ml/hr，400ml/hr，或在250–400ml/hr范围内)，或(ii)在预定时间段内是否已经积累超过预定量(例如，100ml，125ml，150ml，175ml，或在100-175ml/hr的范围内)的待偿。“待偿”可以定义为尿液速率与设置速率(例如，325ml/hr)之间的曲线上的面积，并且本质上表示尿液排出低于设置速率的程度和持续时间。除非重置关联的计数器，否则待偿会累积。例如，如果患者在3小时内以300ml/hr的恒定速率释放尿液，那么对于325ml/hr的设置速率，待偿将为75ml。尿液排出速率越低，待偿就越大。如果尿液排出速率上升到高于设置的速率，则不累积待偿，但仍会被考虑直到待偿累积后经过一定时间(例如，3小时)。以这种方式计算待偿使得本技术的实施例能够比不使用待偿计算时更快地响应低尿液排数速率。
如果满足该组条件中的任何一个并且因此平均尿液速率太低，则可以要求用户确认将实施重新爬升或利尿剂剂量确定阶段(过程部分514)。法规可能要求在开始重新爬升之前收到用户的确认。如果用户不同意重新爬升，则可以重置该组条件的计数器。也就是说，可以将所累积的待偿和用于计算尿液速率是否低于预定阈值的时间段重置为零。如果用户同意重新爬升，则爬升可以以先前的利尿剂剂量速率(例如在先前爬升完成处)开始(过程部分518)。在这样的实施例中，利尿剂剂量速率以先前爬升中的最终速率开始，并且总经过的爬升时间累积在先前的总经过的爬升时间上。参考图6更详细地显示和描述了这个概念。开始爬升后，系统确定尿液速率是否高于预定阈值(例如，400ml/hr，450ml/hr，500ml/hr，525ml/hr，550ml/hr，或在400-550ml/hr的范围内)或是否已经过了预定量时间(例如，爬升时间)(过程部分520)。如果不是，则系统可以在增量时间之后调节利尿剂剂量速率(过程部分524)，如本文其他地方所述。如果尿液速率高于预定阈值，则可以将利尿剂剂量速率设置为那时输送给患者的总剂量的预定百分比(例如，10％，15％，20％，25％，30％，或在10-30％的范围内)(过程部分522)。随后，该组条件的计数器被重置(过程部分516)，并且系统可以回到过程部分504。
在一些实施例中，用户可以检查设备并决定手动调节连续利尿剂剂量速率，或触发重新进入利尿剂剂量确定阶段。如果手动触发重新进入，患者可以接受长达60分钟的总经过爬升时间，这可能是监管机构允许的最高连续剂量。因此，如果总经过的爬升时间超过55分钟，那么重新进入爬升可能没有什么好处。在这样的实施例中，3小时平均尿液排出速率被重置并且尿液待偿被设置为0并且算法返回到过程部分504。然而，如果总经过的爬升时间小于或等于55分钟，则用户可以要求确认爬升重新开始(过程部分514)。
图6是根据本技术的实施例的利尿剂剂量速率605和相应的尿液排出速率610的图形表示600。图形表示600总体上示出了参考图5描述的实施例。最初，利尿剂剂量速率605增加或爬升直到尿液速率610达到预定阈值，在这个例子约为525ml/hr。一旦达到预定阈值，利尿剂剂量速率605的爬升停止(例如，在点620)，并且利尿剂剂量速率605被设置为直到该时间点输送给患者的总利尿剂剂量的百分比(例如，10％，15％，20％，25％，30％，或在10-30％的范围内)。对于图6中所示的实施例，利尿剂剂量速率605的爬升在50mg利尿剂已经被输送之后在点620完成，并且利尿剂剂量速率605此后被设置为10mg/hr或直到该点所输注的总利尿剂的20％。然后可以以10mg/hr的连续速率提供所降低的利尿剂剂量速率605，直到系统导致剂量速率605被调整，例如，响应于尿液速率下降和/或满足监管限制。
如线624所示，尿液速率610可降低至较低的尿液速率，如线626所示。尿液速率610的这种下降可能是由于患者对利尿剂或其他状况的反应的变化。尽管线624之后的尿液速率现在低于525ml/hour的预定阈值，但可能不会立即调节利尿剂剂量速率。相反，如本文其他地方所述(例如，参考图5)，利尿剂剂量速率605可以仅在(i)尿液速率低于另一个预定阈值(例如，第二预定阈值)(例如，250ml/hr，300ml/hr，325ml/hr，350ml/hr，400ml/hr，或250–400ml/hr)持续预定时间段(例如，2小时，2.5小时，或3小时)，或(ii)在第二预定时间段内累积超过预定量(例如，100ml，125ml，150ml，175ml)的待偿之后被调节。与瞬时下降到低于第一预定阈值相反，使用尿液速率的这些时间加权平均测量值以启动利尿剂剂量的重新爬升可以防止不必要的重新爬升，例如，当尿液速率610下降仅仅是由于Foley导管堵塞，临时有缺陷的传感器，或其他相关的短期测量。在点628，系统确定平均尿液速率已经低于第二预定阈值达3小时。结果，利尿剂剂量速率605的重新爬升被初始化并且剂量速率被设置为先前的爬升停止的速率(如在点630处所示)，在这个例子下为大约180mg/hr。然后根据本文其他地方描述的相同状况(例如，参考图2A-4)爬升利尿剂剂量速率605。在一些实施例中，用于重新爬升的初始利尿剂剂量速率605可被设置为低于(例如，低10％，20％，30％，或10-30％)先前爬升停止的速率的速率。一旦尿液排出速率达到预定阈值，利尿剂剂量速率605的爬升停止(即，在点632处)，并且利尿剂剂量速率605被设置为在直到该点输送给患者总利尿剂剂量的百分比，在这个例子下为20％。对于图6中所示的实施例，利尿剂剂量速率605的爬升在经由第二爬升已经输送50mg利尿剂或总共100mg利尿剂(即自第二爬升的50mg和先前在点620结束的前一个爬升期间输送给患者的50mg)之后在点632完成，并且此后将利尿剂剂量速率605设置为20mg/hr或直到该点输注的总利尿剂的20％。然后可以以20mg/hr的连续速率提供所降低的利尿剂剂量速率605，直到系统使剂量速率605被调节。
Ⅲ.利尿剂剂量速率的向下滴定或降低
图7是示出根据本技术的实施例的利尿剂剂量速率的向下滴定的流程图700。从患者体内去除流体经常会引起生理变化，这可能会导致对利尿剂剂量的反应增加。在这个例子下，尿液速率可能仍然高于临床想要的，如果长期不治疗，可能会导致电解质流失和/或低血压。此外，在这个例子下，还可能希望不要简单地停止向患者提供利尿剂，因为这样做可能会不必要地导致必须重新开始流体疗法，从而增加去除净过量流体所需的总时间。为了减轻这些问题，本技术的实施例可以包括用于在不将利尿剂剂量设置为零的情况下向下滴定(即，降低)利尿剂剂量的方法。
如图7所示，流程图700开始于以一定剂量速率向患者提供利尿剂(过程部分702)，如本文其他地方所述。然后系统确定是否满足一组条件中的每一个，如果满足，则向下滴定利尿剂剂量。该组条件可以包括确定在第一时间段(例如，2小时，3小时，4小时，或在2-4小时的范围内)平均尿液速率是否大于预定速率(过程部分704)。预定速率可以取决于是否正在向患者输注补液流体。如果正在向患者输注补液流体，则预定速率可以是900ml/hr，950ml/hr，1025ml/h，1100ml/hr，或在900–1100ml/hr的范围内。如果没有正在向患者输注补液流体，则预定速率可以是400ml/hr，450ml/hr，525ml/hr，600ml/hr，或在400-600ml/hr的范围内。该组条件还可以包括确定在第二时间段(例如，1小时，2小时，3小时，或1-3小时范围内)尿液速率增加的平均速率(例如，正斜率)是否大于预定的变化速率(例如，30ml/hr2，40ml/hr2，50ml/hr2，60ml/hr2，70ml/hr2，或在30-70ml/hr2范围内)(过程部分706)。该组条件还可以包括确定利尿剂剂量速率是否大于预定剂量速率(例如，8mg/hr，10mg/hr，12mg/hr，或在8-12mg/hr的范围内)(过程部分708)。在一些实施例中，如果不满足该组条件中的任何一个，则系统将不向下滴定利尿剂剂量并且将返回到过程部分702。如果满足该组条件中的每个条件，则系统将进行到将利尿剂剂量速率降低预定值。在一些实施例中，如果满足三个条件中的两个，则系统可以根据过程部分710继续减少利尿剂剂量。
在一些实施例中，通过要求满足这组条件的所有或大部分，系统避免不必要地降低利尿剂剂量速率，从而允许保持高的尿液速率并且防止流体疗法被不必要地中断。例如，尽管当尿液速率刚刚高于预定阈值时其他方法可能中断流体疗法并降低利尿剂剂量速率，但本技术的实施例仅在尿液速率高且正在增加时降低剂量速率(根据过程部分710)。换句话说，这种方法可以防止当尿液速率暂时高(例如，高于预定速率)但趋于下降最终低于预定速率时，利尿剂剂量速率被不必要地降低。在这样做时，本技术的实施例还可以防止或抑制过度利尿或过多的流体流失和/或电解质流失，以及限制患者不必要地暴露于附加的药剂。附加地或替代地，与停止利尿剂剂量相反，向下滴定利尿剂剂量速率可以是有益的，因为可以继续流体疗法(尽管尿液速率较低)而无需完全重新开始。附加地或替代地，通过减轻利尿剂过量的潜在危害(例如，当在剂量确定阶段爬升利尿剂时)并限制患者对利尿剂的过度暴露，采用向下滴定方法可能具有附加的监管益处。
如果满足这组条件，则系统可以将利尿剂剂量速率在第三时间段(例如，2小时，3小时，4小时，或在2-4小时的范围内)降低预定百分比(例如，20％，25％，30％，或在20-30％的范围内)(过程部分710)。在降低利尿剂剂量之后，系统检查第三时间段是否已经过(过程部分712)，如果是，则重置与该组条件相关的计数器(过程部分714)。在这样的实施例中，利尿剂剂量速率可以保持在向下滴定的水平或基于随后的疗法操作阶段进行调节。如果第三时间段尚未过去，则系统可以确定平均尿液速率是否大于向下滴定阈值(过程部分720)。向下滴定阈值可以基于在过程部分704中使用的预定速率。例如，向下滴定阈值可以比预定速率小100ml/hr。在这样的实施例中，当输注补液流体时，向下滴定阈值可以是800ml/hr，850ml/hr，925ml/h，1000ml/hr，或在800-1000ml/hr的范围内，如果没有输注补液流体时为300ml/hr，350ml/hr，425ml/hr，500ml/hr，或在300–500ml/hr范围内。如果平均尿液速率小于向下滴定阈值，则可以基于该时刻的所经过时间所调节(例如，增加)的利尿剂剂量速率。在一些实施例中，根据过程部分710降低的利尿剂剂量速率的预定百分比依据已经过的第三时间段的部分降低。例如，假设预定百分比是25％，如果在向下滴定开始后利尿剂剂量速率下降到低于向下滴定阈值90分钟(即，第三个时间段180分钟的一半)，则利尿剂剂量速率将被增加仅预定百分比的一半，即12.5％。在根据过程部分720调节利尿剂剂量之后，系统可以重置与该组条件(过程部分714)相关联的计数器，如前所述。
图8是根据本技术的实施例的向下滴定利尿剂剂量速率805的图形表示800。图形表示800大体上示出了参考图7所述的实施例。如图8所示，利尿剂剂量速率805最初稳定在大约20mg/hour的速率，并且尿液速率810以大于50ml/hr2的速率增加。大约在点820，尿液排出超过1025ml/hr。在点822处，参考图7所述的这组条件中的每一个条件都被满足。即，(i)在3小时的第一时间段内平均尿液速率810已经高于预定速率1025ml/hr，(ii)尿液速率的平均变化速率高于预定的变化速率50ml/hr2，和(iii)利尿剂剂量速率高于预定剂量速率10ml/hr。因此，在点822处的利尿剂剂量速率在这段时间(在这个例子下为3小时)降低预定百分比(在这个例子下为25％)，从20mg/hr降低到15mg/hr。
降低利尿剂剂量速率805导致尿液速率下降，如部分824所示。一旦尿液排出在点826达到925ml/hr的向下滴定阈值，则增加利尿剂剂量速率。由于在向下滴定事件后一小时(即3小时时间段的1/3)达到了向下滴定阈值，随后将利尿剂剂量速率设置为原来减少25％的1/3(33％)或者比原来的利尿剂剂量速率20mg/hr少8.3％。因此，利尿剂的剂量速率被设置为大约18.3mg/hr。点828对应于自向下滴定事件以来经过的3小时，因此此时重新进行向下滴定检查。换句话说，向下滴定特征在向下滴定事件发生后禁用一段时间，在这个例子下为3小时。
图9是根据本技术的实施例的尿液排出速率905，补液流体输注速率910，和净流体平衡915之间的关系的图形表示900。如本文其他地方所述，本技术的实施例通过以相对快的速率增加提供给患者的利尿剂剂量速率，例如，在利尿剂剂量确定阶段期间呈指数增长(如所述本文其他地方所述)能够快速增加患者的尿液速率905。同时，可以以等于或小于利尿剂剂量速率的速率输注补液流体，从而实现随时间的净流体平衡。例如，在利尿剂剂量确定阶段，可以进行补液流体输注以“快速启动”患者的排尿反应。在一些实施例中，初始补液流体输注可以使患者更快地对利尿剂作出响应，因此，不受理论束缚，初始补液流体可以被输注以抑制血管内过低(depletion)，以及抑制心输出量(cardiac output)和肾灌注的下降。如本文其他地方所述，在一些实施例中，算法可以控制补液流体输注速率以基本匹配(例如，至少90％或100％)尿液排出速率，同时施用初始利尿剂剂量(例如，在利尿剂剂量爬升期间)以达到尿液排出的初始量(例如，至少初始150ml，200ml，250ml，300ml，400ml，500ml，或在150-500ml范围内)或以达到第一时间段(例如，第一个小时，2小时，或3小时)，以先到者为准。值得注意的是，初始补液流体输注的需要可能更多由实现更好的患者对利尿剂反应所确定，而不是为降低流体水平的盐浓度，这可能是后续手术操作阶段中补液流体输注的强烈需求。例如，可以在流体减少阶段或连续输注阶段进行补液流体输注以优化净流体去除，同时还避免安全风险，例如通过维持安全的血压和钠水平。也就是说，输注补液流体的目标是最大化净流体去除，同时避免添加过多的钠回来和/或以任何方式增加导致低血压状态的可能性。
如图9所示，尿液速率可以分为不同的区域，包括第一区域(I)，第二区域(II)，第三区域(III)，和第四区域(IV)，其中每个后续区域对应于更高的尿液排出速率905。第一区域(I)可以对应于低于第一阈值(例如，175ml/hr，225ml/hr，275ml/hr，或在175–275ml/hr的范围内)的尿液速率，第二区域(II)可以对应于第一阈值和第二阈值之间的尿液速率(例如，375ml/hr，425ml/hr，500ml/hr，或在375-500ml/hr的范围)，第三区域(III)可以对应于第二阈值和第三阈值之间的尿液速率(例如，975ml/hr，1025ml/hr，1100ml/hr，或在975–1100ml/hr的范围内)，第四区域(IV)可对应高于第三阈值的尿液速率。如图9所示，随着尿液速率905增加，补液速率910通常也增加，但是以小于尿液速率905的速度增加。这样做时，净流体平衡915减少(即，变得负得更多)并且净流体流失增加。在整个治疗过程中连续计算尿液排出，因此算法可以快速响应变化。例如，可以每分钟测量流量，重量，体积，和/或表示尿液体积速率变化的其他特征，并且可以基于之前的时间段(例如，5分钟，10分钟，20分钟，或5-20分钟范围内)每分钟计算尿液排出速率905。评估每分钟可能要输注输注多少补液流体。
如图9所示，当尿液速率905在低于第一阈值的第一区域(I)时，补液流体速率910可以是零，或最小量(例如，10ml/hr)，例如，以保持静脉加压和开放(被称为保持静脉开放(KVO)速率)。由于第一区域的尿液排出低，因此再次补液较少或不需要。此外，由于一般目标是最大化净流体去除，当尿液速率905在第一区域(I)时可以不提供补液流体的输注。如前所述，在一些实施例中，补液流体速率910可以与尿液速率905匹配第一时间段或直到输注了最小量的补液流体。
当尿液速率905在第二区域(II)中时，第二区域(II)中(即，在第一和第二阈值之间)的基本上所有(例如，至少90％或100％)的尿液体积被补液流体替换，例如，以确保肾脏获得足够的流体和盐，并抑制低血压状态。
当尿液速率905在第三区域(III)中时，基本上所有(例如，至少90％或100％)在第一和第二阈值之间的第二区域(II)中的尿液体积可以被补液流体替换，并且在第三区域(III)以上且第二阈值以上的尿液体积的40％，45％，50％，或40-50％范围内被替换。通过仅替换高于第二阈值的一部分尿液速率，可以降低净体液平衡以及盐浓度。尿液的钠浓度通常低于血液或生理盐水，约为154mmol/L。因此，用等量的补液流体替换尿液可能会导致增加和不想要的钠水平。在一些实施例中，以超过尿液速率的50％的速率提供盐水或补液流体会增加给予他们的钠多于他们释放的钠的风险。因此，将补液流体速率限制在50％可以保护具有低钠尿液的患者，同时还能够使具有较高钠尿液的患者经历更快的净流体和钠去除。第三区域(III)的尿液排出速率可作为肾功能良好且未处于低血压状态的表示，因此降低的补液流体速率是更可接受的。
当尿液速率905是第四区域(IV)时，基本上所有(例如，至少90％或100％)在第一和第二阈值之间的第二区域(II)中的尿液体积可以被补液流体替换，在第二和第三阈值之间的第三区域(III)中的40％，45％，50％，或40-50％范围内的尿液体积可以被替换，并且没有高于第三阈值的在第四区域区域(IV)中的尿液体积被替换。这样做，可以进一步降低净流体平衡。
以前认为用常规疗法的方法在24小时内去除大量过量的流体(例如，大于5L)将是危险的并且可能导致低血压。然而，本技术的实施例已经显示，即使在相对高的尿液速率(例如，在第三或第四区域内的尿液速率)下，每天去除至少5L的过量流体(例如，经由在50％替换时输注补液流体)可以安全地完成，而肾衰竭风险有限或没有。
在一些实施例中，可以基于当时的尿液速率和/或尿液速率所在的区域来设置净流体流失限制，其中对于每个后续区域，净流体流失限制增加。例如，净流体流失限制对于(i)第一区域(I)可以是80ml/hr，90ml/hr，100ml/hr，或在80-100ml/hr的范围内，(ii)第二区域(II)可以是100ml/hr，130ml/hr，160ml/hr，或在100-160ml/hr的范围内，(iii)第三区域(III)可以是250ml/hr，400ml/hr，500ml/hr，或在250-500ml/hr的范围内，并且(iv)第四区域(IV)可以是500ml/hr，750ml/hr，900ml/hr，或在500–1000ml/hr的范围内。
Ⅳ.使患者净体液流失的方法
图10是根据本技术的实施例的用于使患者净流体流失的方法1000的流程图。方法1000可以经由计算机，控制器，和/或以可执行有形，非暂时性计算机可读介质的形式来实施。例如，方法1000可以对应于由作为控制台或关联设备的一部分的多个处理器之一执行的可执行指令。
方法1000可以包括例如通过接收来自流量，体积，重量，光学，或用于确定流量的其他传感器的输入来获得患者的尿液排出速率(过程部分1002)。尿液速率可以是在前5或10分钟内测量的平均速率，并且可以基于连续或反复出现的方式更新(例如，每30秒，1分钟，2分钟等)。
方法1000可以包括使利尿剂以剂量速率提供给患者(过程部分1004)。利尿剂可以包括呋塞米，布美他尼，依他尼酸，托拉塞米，和/或本领域已知的其他利尿剂，并且可以是包括盐水或与混有其他补液流体的溶液的一部分。利尿剂可以作为利尿剂剂量确定阶段的一部分提供给患者，如本文其他地方所述(例如，参考图2A-4B)。例如，可以以初始剂量提供利尿剂，然后以快速方式增加。在一些实施例中，利尿剂剂量速率可以指数增加和/或以使利尿剂剂量速率或一段时间内(例如，10分钟，15分钟，20分钟，或在10-20分钟范围内)总利尿剂翻倍的方式增加。
方法1000可以包括使补液流体以不超过尿液排出速率的补液速率提供给患者(过程部分1006)。补液流体可以包括盐水或其他具有钠的流体。可以基于相应的尿液速率将补液流体提供给患者。例如，如本文其他地方所述，可基于尿液速率是否高于或低于多个不同阈值(例如，参考图9描述的第一阈值，第二阈值，和第三阈值)来确定补液流体速率，随着尿液速率的增加，尿液速率和每个阈值之间的差异也会增加，。在一些实施例中，针对提供给患者的初始尿液量(例如，至少初始150ml，200ml，或250ml)和/或初始时间段(例如，第一小时，2小时，或3小时)，补液流体可以基本上匹配尿液速率。
方法1000可以包括调节利尿剂的剂量速率或补液流体的补液速率中的至少一种，从而导致患者的净流体流失(过程部分1008)。在这点上，可以通过增加利尿剂剂量速率，增加利尿剂剂量相对于补液流体的速率，和/或减少补液流体来增加利尿剂剂量速率和补液速率之间的差异。如其他地方所述，可以调节利尿剂剂量速率和补液流体速率之一或两者，同时还需要最小流体流失限制。
在一些实施例中，调节利尿剂的剂量速率可以包括爬升或重新爬升利尿剂的剂量。可以基于一组条件(例如，参考过程部分510描述的一组条件；图5)来确定是否启动重新爬升。例如，重新爬升的触发可能需要确定是否(i)平均尿液速率在预定时间段(例如，2小时，2.5小时，或3小时)低于预定阈值速率(例如，250ml/hr，300ml/hr，325ml/hr，350ml/hr，或400ml/hr)，和/或(ii)在预定的时间段内已累积超过预定量(例如，100ml，125ml，150ml，175ml)的待偿。如前所述，待偿可以定义为给定的时间段内低于阈值(例如，250ml/hr，275ml/hr，325ml/hr，或在250-325ml/hr范围内)且高于当前尿液速率的区域的面积。如果满足这些条件之一，则可以初始化重新爬升。
在利尿剂的初始爬升之后(例如，在利尿剂剂量确定阶段期间)并且响应于尿液速率下降到阈值以下，可以发生重新爬升。例如，如参考图5和6所描述的，如果尿液速率(例如，平均尿液速率)被确定为低，则基于一组条件，系统可以开始重新爬升利尿剂剂量速率，例如，在收到患者可以这样做的确认之后。可以以与利尿剂剂量确定阶段类似的方式实施重新爬升，其中利尿剂剂量速率迅速增加，直到经过一段时间和/或患者的尿液速率上升到预定阈值以上。例如，在这样的实施例中，利尿剂剂量以指数方式递增，使得每个利尿剂剂量速率大于前一个利尿剂剂量速率，例如至少50％，75％，100％，或在50–100％范围内。在这样的实施例中，利尿剂剂量速率可以在整个特定爬升或利尿剂剂量确定阶段有效地翻倍一次或多次。在由于经过一段时间或尿液速率上升到预定阈值以上而导致爬升停止时，可以进一步调节利尿剂剂量速率，例如，通过将利尿剂剂量设置为输送到那时的总利尿剂的百分比。输送的利尿剂的总量可以包括在重新爬升期间输送的量，并且如果适用的话，包括之前发生的任何爬升。
本技术的实施例的爬升和重新爬升特征通常可以有益于用户和流体疗法，因为它允许患者的尿液速率尽可能快地增加，同时还维持血管内体积的安全水平(例如，通过输注补液流体)，以便最小化低血压和心输出量和肾灌注下降的风险。附加地或替代地，本技术的实施例的爬升和再爬升特征与其他特征相结合还能够使患者，操作者，或系统本身治疗患者并快速缓解他们的过多流体状况。即，本技术的实施例已显示在少于24小时的时间跨度内去除超过7.5L的流体量。此外，因为本技术的实施例被配置为在相对短的时间段内快速增加患者的尿液速率，所以系统还可以自动确定患者是否对特定的流体疗法没有适当地响应。也就是说，如果在根据爬升或利尿剂剂量确定阶段提供利尿剂后，如本文所述，患者的尿液速率没有以预计的方式增加，这可能表明患者对利尿剂有抗性，存在需要进一步调查的另一个问题。因此，本技术的实施例可以使得诸如利尿剂抗性之类的问题能够被发现并在比其他常规技术更短的时间段进行后续治疗处理。
图11是根据本技术的实施例的根据本技术的实施例用于导致使患者净流体流失的方法1100的流程图。方法1100可以经由计算机，控制器，和/或以可执行有形，非暂时性计算机可读介质的形式来实施。例如，方法1100可以对应于由作为控制台或关联设备的部分的多个处理器之一执行的可执行指令。方法1100可以包括过程部分1002，1004，1006，如参考图10所描述的。
方法1100可以包括确定预定的一组条件中的任何一个(过程部分1108)是否满足，例如，以确定尿液速率是否太高。该组条件可以对应于参考图7(例如，过程部分704，706，708)和图8描述的那些条件。例如，该组条件可以包括确定平均尿液速率是否在第一时间段(例如，2小时，3小时，4小时，或在2-4小时的范围内)大于预定的尿率。预定速率可以取决于是否正在向患者输注补液流体。如果正在向患者输注补液流体，则预定速率可以是900ml/hr，950ml/hr，1025ml/h，1100ml/hr，或在900–1100ml/hr的范围内。如果没有正在向患者输注补液流体，则预定速率可以是400ml/hr，450ml/hr，525ml/hr，600ml/hr，或在400-600ml/hr的范围内。该组条件还可以包括确定在第二时间段(例如，1小时，2小时，3小时，或1-3小时范围内)尿液速率的平均变化速率(即斜率)是否大于预定的变化速率(例如，30ml/hr2，40ml/hr2，50ml/hr2，60ml/hr2，70ml/hr2，或30-70ml/hr2范围内)。该组条件还可以包括确定利尿剂剂量速率是否大于预定剂量速率(例如，8mg/hr，10mg/hr，12mg/hr，或在8-12mg/hr的范围内)。
方法1100可以包括，如果满足该组条件中的至少两个，则将利尿剂的剂量速率降低预定量。即，如果满足以下条件中的两个或三个，则可以降低剂量速率：(i)第一时间段平均尿液速率大于的预定速率，(ii)尿液速率的平均变化速率大于预定的变化速率，并且(iii)利尿剂的剂量速率大于预定的剂量速率。在一些实施例中，必须满足该组条件中的每一个以将利尿剂的剂量速率降低预定量。通过要求满足这在条件中的所有或大部分条件，该系统避免了不必要地降低利尿剂剂量速率，从而允许尿液速率保持高并且防止流体疗法被不必要地中断。例如，虽然其他方法可以在尿液速率过高时中断流体疗法并降低利尿剂剂量速率，但是本技术的实施例可以仅在尿液速率既高又在增加时降低剂量速率(根据过程部分1110)。换句话说，这种方法可以防止当尿液速率暂时高(例如，高于预定速率)但趋于下降最终低于预定速率时，利尿剂剂量速率被不必要地降低。这样做，本技术的实施例还可以防止或抑制过度利尿，过多的流体流失和/或电解质流失，以及限制患者不必要地暴露于附加的利尿剂。附加地或替代地，与停止利尿剂剂量相反，向下滴定利尿剂剂量速率是有益的，因为可以继续流体疗法(尽管尿液速率较低)而无需完全重新开始。这允许即使在向下滴定事件期间净流体平衡继续增加，而不是停止流体疗法并由此中止净流体流失增加。附加地或替代地，通过减轻利尿剂过度的潜在危害(例如，当在剂量确定阶段爬升利尿剂时)并限制患者过度暴露于利尿剂，采用向下滴定方法可能具有附加的监管益处。
将利尿剂的剂量速率降低预定量可以对应于本文其他地方描述的向下滴定方法，参考图7(例如，过程部分710，712，714，716，720)和图8。例如，降低利尿剂的剂量速率可以包括在一段时间(例如，2小时，3小时，4小时，或2-4小时范围内)将利尿剂剂量降低预定百分比(例如，20％，25％，30％，或在20-30％的范围内)。在一些实施例中，在减少利尿剂剂量之后并且一旦该时间段已经过，与该组条件相关联的计数器可以被重置。在这样的实施例中，利尿剂剂量可以保持在向下滴定的水平或基于疗法的后续操作阶段进行调节。如果第三时间段没有经过并且平均尿液速率下降到低于向下滴定阈值，则可以基于当时所经过的时间调节(例如，增加)利尿剂剂量速率。在一些实施例中，利尿剂剂量速率降低的预定百分比依据已经过的时间段的部分减少。例如，假设预定百分比为25％，时间段为3小时，如果在向下滴定开始90分钟后利尿剂剂量降至向下滴定阈值以下，则利尿剂剂量将被增加至仅预定百分比的一半，或12.5％。如前所述，在根据过程部分1110调节利尿剂剂量之后，与该组条件相关联的计数器可被重置。
V.示例：使用利尿剂和补液流体的流体超负荷疗法
包括以下示例以进一步描述本技术的一些方面，且不应将以下示例用于限制本技术的范围。
与本技术的实施例相关联的临床数据是从位于格鲁吉亚第比利斯的第比利斯心脏和血管中心处进行的患者测试获得的。15名患者经受流体疗法，其中根据本文所述的方法经由Reprieve CardiovascularTM第二代系统施用利尿剂和补液流体(“治疗组”)。如下所述，从测试获得的数据表明，实现的净流体流失和净钠流失水平相对于用于治疗流体超负荷状况的常规方法有显著改进，并且一般表明，本技术的实施例产生了改善的利尿和肾安全。
下面的表1表明了在疗法时间跨度内所测量的，治疗组中的每个患者的总尿液排出，净流体流失(不包括摄入流体)，净流体流失(包括摄入流体)，净钠平衡，和平均利尿剂(呋塞米(Lasix))剂量速率。如表1所示，在31小时的平均疗法时间跨度上，治疗组中患者的平均净流体流失(不包括口服流体摄入)接近7升(L)。当针对每个患者在24小时时段上标准化时，平均净流体流失大约为5.4L。与经受在标准化的24小时时段内实现1.75L的平均净流体流失的常规流体疗法治疗的患者(即，在无替代补液流体的情况下施用利尿剂)(“对照组”)相比，治疗组显示了在净流体流失方面的超过200％的增加。另外，治疗组的平均疗法时间跨度是31小时，而文献中用于护理疗法标准的平均疗法时间跨度大约为5天。因此，相对于常规治疗，经组合的利尿剂和补液流体治疗能够显著实现更多的净流体流失并减少了总疗法时间。在治疗期间，治疗组中的患者也显示了在患者排出时平均重量损失6.8千克(kg)，在30天后平均损失5.7kg。在30天内，治疗组中没有患者重新获得在疗法期间流失的重量或再次入院进行附加治疗。
表1：治疗组患者的临床数据
如表1所示，平均利尿剂剂量速率接近40mg/hr，相当于每天接近950mg的剂量。这个利尿剂剂量速率和剂量显著高于常规治疗方法的相应剂量速率和剂量，从而有助于本技术实施例的相对提高的治疗效力。
还如表1所示，治疗组中所有患者的平均净钠平衡在疗法时间跨度内减少了近800毫摩尔(mmol)。当在24小时时段内标准化时，平均和中值净钠平衡分别为-14克(g)和-15g。相对于在标准化的24小时时段内，中值净钠平衡为-3.63g的常规治疗方法，这代表了超过11g或300％的改善。
估算的肾小球滤过率(eGFR)是肾功能和肾病阶段的量度，并且基于患者因素，该患者因素包括血肌酐和患者的年龄，体型，和性别。治疗组中患者的肌酐平均增加0.11mg/dL(分升)，并且在30天跨度内仅不太大的平均减少1.6eGFR。eGFR的这种不太大的变化，特别是考虑到净流体流失的量和速率，表明患者普遍良好地耐受流体疗法，并且疗法后的肾功能在很大程度上维持在治疗前的水平。
治疗组中患者的血压测量值作为流体疗法被患者良好接受的另一个表示。例如，患者的平均均值动脉压(MAP)在患者排出时从90.1mmHg降至88.2mmHg，然后在30天后降至87.2mmHg。此外，患者的平均收缩压在患者排出时从121mmHg降至119mmHg，然后在30天后降至117mmHg。MAP和收缩压的这样的不太大的变化，特别是考虑到净流体流失的量和速率，表明患者普遍良好地耐受流体疗法。
VI.本技术实施例的示例性功能需求
用户界面
显示
软件应显示尿液监测设备报告的尿液产生速率。
软件应显示净目标，被定义为(想要的流体平衡)*(-1)+(尿液缓冲范围)(注：默认想要的流体平衡为-225，默认尿液缓冲范围为100，因此默认净目标为325)
软件应显示前一小时的总尿液(“最近一小时尿液”)
软件应显示前2小时的总尿液(“最近2小时尿液”)
软件应显示前3小时的总尿液(“最近3小时尿液”)
软件应显示总“待偿”，被定义为前三个小时内低于“净目标”和高于“尿液产生速率”的面积。如果尿液产生速率高于“净目标”，则不添加或去除“待偿”。
软件应显示前一小时的平均尿液速率。
软件应在当前模式下显示时间。
软件应显示前一个爬升期间的总利尿剂剂量。
软件应显示尿液监测设备在前一个爬升期间测量的总尿液。
软件应显示前一个爬升超过目标尿液速率的时间(注意：默认目标尿液速率是525ml/hr)。
软件应显示自疗法开始以来输注的总利尿剂。
软件应显示前24小时期间输注的总利尿剂。
软件应显示当前的利尿剂输注速率。
软件应显示自疗法开始以来输注的总盐水，如补液流体输注设备所报告的。
软件应显示自疗法开始以来测量的总尿量，如尿液监测设备所报告的。
软件应显示自疗法开始以来基于总尿液排出和被输注的总补液流体之间的差异的所测量的净流体平衡(“去除量”)。
软件应显示当前流体平衡目标。
软件应绘制尿液速率并且可以显示尿液速率，例如在一个或多个时间段内(例如15分钟，1小时，和/或3小时)的平均速率。软件应将利尿剂输注速率绘制在与尿液速率相同的图上。
软件应使用户能够调整时间刻度和尿液绘图的y轴。
软件应表明，利尿剂输注设备，尿液监测设备，和/或补液流体源已被连接到容纳有计算机控制系统的控制台。
软件应表明，已连接利尿剂配给设备，例如用于配给利尿剂的输注注射器。
键
软件应提供允许用户开始疗法的按钮。
软件应提供允许用户停止疗法的按钮。
软件应提供允许用户暂停输注的按钮。
软件应提供允许用户停止爬升并进行连续输注的按钮。
软件应提供允许用户能够手动控制利尿剂输注速率的按钮。
软件应提供允许用户以毫升/小时为单位调节利尿剂泵速的控件。
软件应提供允许用户确认错误消息的装置。
软件应提供允许用户重置注射器输注系统的串行端口的装置。
软件应提供允许用户重置在容纳有计算机系统的控制台上的一个或多个串行端口的装置，其中这些端口要被连接到尿液监测设备，利尿剂配给设备，和补液流体源或配给设备中的一个或多个。
软件应提供允许用户启动爬升模式的装置。
软件应提供允许用户从计算机系统下载事件日志的装置。
设置
软件应允许用户设置以下参数：
尿液缓冲范围(ml/hr)-高于用作目标的“想要的流体平衡”的速率*(-1)。默认值：100ml/hr。
尿液速率目标(ml/hr)-爬升阶段期间的尿液速率目标。默认值：525ml/hr。
待偿阈值(ml/hr)-尿液速率，低于该尿液速率时计算待偿。默认值：325ml/hr。
模式控制
爬升模式：
软件应提供爬升模式，其在用户启动利尿剂管理时开始。
如果用户在启动利尿剂输注时没有选择文件输入，则利尿剂的IV输注应按照以2为底的对数曲线从0以指数方式爬升到如果给定60分钟要输注200mg呋塞米所需的最大速率。
如果用户选择了文件输入，则IV输注应遵循指定的配置文件。
以下任一项时应停止所述的IV输注：
a)当爬升开始后经过60分钟未达到目标尿液速率时
或
b)当控制台测量的尿液产生速率高于或等于用户可调节的目标尿液速率(默认525ml/h)时。软件随后应等待10分钟并监测尿液排出速率。在此期间，软件应将利尿剂泵速设置为当前输送剂量的20％。如果尿液排出速率保持在525ml/hr以上，软件应进入连续输注模式，如果尿液速率现在低于525ml/hr，则爬升应恢复至少5分钟。
或
c)根据用户请求当爬升完成，软件应进入连续输注。
暂停：
在爬升阶段期间，应为用户提供暂停IV输注的选项。在请求IV输注恢复时，IV输注应以其暂停时的速率开始，并按照所选择的IV输注模式持续剩余时间，直到60分钟结束。
连续输注：
一旦爬升完成，系统应基于以下公式继续施用连续利尿剂IV输注速率：
输注速率(mg/hour)＝0.2*(以mg为单位的对应于爬升完成的那一分钟的在爬升阶段期间输注的利尿剂总量)
如果上一步计算的输注速率小于4mg/hr，则将其设置为4mg/hr。
在连续输注模式期间，系统应监测患者的尿液排出以确定是否已满足爬升模式或向下滴定(Downtitrate)模式标准。
如果小时尿液排出连续高于625ml/hr持续3小时，并且前2小时的尿液速率的斜率预测了尿液排出将在3小时内高于625ml/hr，则软件应进入向下滴定模式。
如果平均尿液排出低于尿液缓冲范围+净目标(默认325ml/hr)持续3小时，或者如果前3小时的累积待偿超过150ml，软件应重新进入爬升模式。待偿应被定义为低于待偿阈值(默认值325ml/hr)且高于当尿液速率低于待偿阈值时的尿液速率的面积。爬升模式应在与当前输注速率相对应的爬升阶段的那一分钟处恢复(爬升总量＝输注速率/0.2)
如果前15分钟的尿液排出小于25ml(100ml/hr)，则不应进入爬升模式。如果当前输注速率对应于55分钟或更长的爬升，则不应进入爬升模式。
向下滴定：
如果启动了向下滴定模式，软件应将泵速设置为0.4ml/hr，持续至50分钟。
如果这50分钟完成后尿液速率没有降至低于525ml/hr，则软件应在向下滴定启动之前的速率的75％处恢复连续输注(速率降低25％)。
如果在这50分钟期间，尿液排出降至低于525ml/hr，则软件应以如下计算的速率恢复输注：
新输注速率＝前次输注速率*(1–0.25*(尿液速率降至低于525的那一分钟)/50)
重新爬升：
软件应提供允许用户重新启动爬升模式的装置。
当爬升重启时，它应至少持续5分钟。
当爬升重启时，它应在与当前连续输注速率对应的爬升的分钟处继续重启(如它应在爬升的那一分钟处重启，在该分钟处，爬升结束将导致当前被设置的连续输注速率)。
爬升应从初始爬升继续指数爬升。
当尿液产生速率达到目标尿液速率(525ml/hr)时，软件应切换到与总爬升的当前分钟相对应的连续输注速率(即，如果重新爬升在第25分钟开始，并运行10分钟，连续输注速率应被设置为与初始爬升已运行了35分钟相同的速率)。
如果爬升被重启，则待偿应被重置为0，并且3小时平均尿液速率计时器应被重置。
手动：
软件应提供允许用户设置利尿剂输注速率的模式。
利尿剂输注设置的单位应为ml/hr。
利尿剂输注设置的增量应为0.1ml/hr
最小值应为0.4ml/hr。
最大值应为4.0ml/hr。
在手动模式时，用户应具有启用和禁用利尿剂控制算法来进行操作的选项。关闭：
软件应提供“关闭”模式，在此期间利尿剂管理停止，利尿剂配给设备(例如Gaseby(tm)输注注射器)停止。
当用户重新打开利尿剂管理时，控件应恢复到进入“关闭”模式之前的位置。
监测&保护功能
如果利尿剂配给设备(例如Gaseby(tm)输注注射器)出现警报，软件应告知用户。
如果利尿剂配给设备(例如Gaseby(tm)输注注射器泵)断开连接，软件应告知用户。
如果系统未处于运行模式，软件应告知用户。
如果先前15分钟的尿液速率低于启用的限制，软件应告知用户当利尿剂配给设备(例如Gaseby(tm)输注注射器泵)进入警报模式时，应用应等待警报被手动清除，然后将泵输注速率设置为先前的值和模式。
当检测到不同的利尿剂配给设备(例如Gaseby(tm)输注注射器泵)的输注速率高于应用要求的输注速率时，应用应停止泵并通知用户。
用于补液流体控制部件的算法的示例性软件代码如下：
VII.结论
本领域的技术人员将理解，在不背离本技术的基本原理的情况下，可以对上述实施例的细节进行改变。在一些情况下，没有详细示出或描述众所周知的结构和功能以避免不必要地混淆本技术的实施例的描述。尽管本文中可以以特定顺序呈现方法的步骤，但是替代实施例可以以不同顺序执行这些步骤。类似地，在特定实施例的情境中公开的本技术的某些方面可以被组合到其他实施例中或从其他实施例中消除。此外，虽然在某些实施例的情境中可能已经公开了与本技术的那些实施例相关联的优点，但其他实施例也可以展现出这样的优点，并且并非所有实施例都必须表现出这样的优点或本文公开的其他优点才能落入本技术的范围内。因此，本技术和相关技术可以涵盖本文未明确示出或描述的其他实施例，并且本技术不受所附权利要求的限制。
在本技术通篇中，除非上下文另有明确表示，单数术语“一(a)”，“一个(an)，”和“所述(the)”包括复数指称。类似地，除非“或”一词被明确限制为仅表示在涉及两个或多个项目的列表中排除其他项目的单个项目，否则在此类列表中使用“或”应解释为包括(a)列表中的任何单个项目，(b)列表中的所有项目，或(c)列表中项目的任何组合。此外，术语“包括”，“包含”，和“具有”应被解释为意味着至少包括所列举的一个或多个特征，使得不排除任何更多数量的相同特征和/或附加类型的其他特征。
本文提及“一个实施例”，“实施例”，“一些实施例”或类似的表述意味着结合该实施例描述的特定特征，结构，操作，或特性可以被包括在本技术的至少一个实施例中。因此，本文中出现的此类短语或表述不一定都指同一实施例。此外，可以在一个或多个实施例中以任何适合的方式组合多种特定特征，结构，操作，或特性。
除非另有说明，否则在说明书和权利要求书中使用的表示浓度，剪切强度，和其他数值的所有数字都应被理解为在所有例子中都被术语“约”修饰。因此，除非有相反的说明，否则以下说明书和所附权利要求中阐述的数值参数是可以根据本技术寻求要获得的想要的特性而变化的近似值。至少，而不是试图将等同原则的应用限制在权利要求的范围内，每个数值参数至少应根据所报告的有效位的数量并通过应用普通的舍入技术来解释。此外，本文公开的所有范围应被理解为涵盖其中包含的任何和所有子范围。例如，“1到10”的范围包括在最小值1和最大值10之间(并包括最小值1和最大值10)的任何和所有子范围，即具有等于或大于1的最小值和等于或小于10的最大值的任何和所有子范围，例如，5.5到10。
上述公开内容不应被解释为反映任何权利要求需要比该权利要求中明确列举的特征更多的特征的意图。而是，如所附权利要求所反映的，有创造性的方面在于比任何单个前述公开实施例的所有特征更少的组合。因此，在此明确将此详细描述之后的权利要求并入此详细描述中，每个权利要求作为单独的实施例独立存在。本技术包括独立权利要求及其从属权利要求的所有排列。
例如，根据以下描述的多个方面来说明本技术。为方便起见，本技术的方面的多种示例被描述为被编号的示例(1，2，3等)。这些是作为示例提供的并且不限制本技术。注意，任何从属示例可以以任何组合进行组合，并置于相应的独立示例中。其他示例可以以类似的方式呈现。
1.一种用于从患者体内去除流体的系统，包括：
容纳计算机控制器的控制台；
用于测量所述患者尿液产生的速率或体积的尿液排出设备；
第一输注泵，其被配置为将补液流体泵入所述患者体内；和
第二输注泵，其被配置为将利尿剂药物泵入所述患者体内；
其中所述控制器被配置为：
从尿液排出设备接收尿液排出数据；
控制所述第一输注泵以向所述患者体内输送第一想要的输注速率的所述补液流体而同时控制所述第二输注泵逐渐增加
所述利尿剂药物的剂量；
确定所述补液流体的低于所述第一想要的输注速率的第二想要的输注速率，其中所述第二想要的输注速率取决于尿液
产生的所述速率和/或所述体积；和
控制所述第一输注泵以输送所述第二想要的输注速率的所述补液流体而同时控制所述第二输注泵以输注基本恒定剂量的所述利尿剂药物。
2.根据条款1所述的系统，其中所述控制器还被配置为在周期性步骤中逐渐增加所述利尿剂药物的所述剂量，其中每次步骤比先前步骤增加更多的剂量。
3.根据条款1或2所述的系统，其中所述控制器还被配置为根据线性数学函数逐渐增加所述利尿剂药物的所述剂量。
4.根据条款1或2所述的系统，其中所述控制器还被配置为根据指数数学函数逐渐增加所述利尿剂药物的所述剂量。
5.根据条款4所述的系统，其中所述数学函数是一阶指数函数。
6.根据前述条款中任一项所述的系统，其中所述控制器还被配置为基于在控制所述第二输注泵以逐渐增加所述利尿剂药物的所述剂量时给予的所述利尿剂药物的总量来确定所述利尿剂药物的所述恒定剂量。
7.一种被配置为向患者体内施用利尿剂和补液流体的系统，包括：
容纳计算机控制器的控制台；
用于测量所述患者尿液产生的速率或体积的尿液排出设备；
第一输注泵，其被配置为将补液流体泵入所述患者体内；
第二输注泵，其被配置为将利尿剂药物泵入所述患者体内；
其中所述控制器被配置为：
控制所述第二输注泵将利尿剂输注入所述患者体内，控制所述第一输注泵以将含有氯化钠的补液流体泵入所述患者体内，和
监测所述患者的尿液排出，
其中所述控制所述第一输注泵包括响应于所述患者的所述尿液排出的变化而自动调节输注入所述患者体内的所述补液流体的速率。
8.根据条款7所述的系统，其中所述补液流体的所述速率的所述自动调节包括调节所述补液流体的所述速率以在所述尿液排出低于第一阈值时与所述尿液排出基本匹配，并且在所述尿液排出高于所述第一阈值时小于所述尿液排出。
9.根据条款8所述的系统，其中所述第一阈值在350ml/hour至550ml/hour，375ml/hour至475ml/hour，400ml/hour至450ml/hour，或425ml/hour的5％以内中的至少一个范围内。
10.根据条款8或9所述的系统，其中所述自动调节所述补液流体包括在所述尿液排出高于所述第一阈值时将所述补液流体设置为尿液排出的当前速率的部分，其中所述部分为所述尿液排出的所述当前速率的70％至30％，60％至40％，或45％至55％。
11.根据条款7至10中任一项所述的系统，其中所述补液流体的所述速率的所述自动调节包括在所述尿液排出超过第二阈值时将所述补液流体的所述速率调节为基本恒定的补液流体速率。
12.根据条款10所述的系统，其中所述第二阈值高于800ml/hour，900ml/hour，1000ml/hour，1025ml/hour，1100ml/hour，或1200ml/hour中的至少一个。
13.根据条款7至12中任一项所述的系统，还包括在所述尿液排出低于第三阈值的至少一段时间内自动调节向所述患者输注所述利尿剂的速率。
14.一种治疗患有流体超负荷的患者的方法，包括：
使利尿剂被施用到所述患者以增加所述患者的尿液排出；
确定所述患者的尿液排出的同时使利尿剂被施用；
将补液流体输注入所述患者体内；和
自动调节输注入所述患者体内的所述补液流体的速率，以在所述患者中实现想要的净流体流失。
15.根据条款14所述的方法，其中所述补液流体的所述速率的所述自动调节是基于所述尿液排出和所述想要的净流体流失之间的差异来计算的。
16.根据条款14或15所述的方法，其中所述补液流体的所述速率的所述自动调节是基于所述尿液排出的当前速率增加来计算的。
17.根据条款14至16中任一项所述的方法，其中响应于所述尿液排出超过第一阈值排出，所述补液流体的所述速率的所述自动调节降低所述补液流体的速率或增加速率。
18.根据条款16所述的方法，其中所述第一阈值排出是尿液排出的速率。
19.根据条款14至18中任一项所述的方法，其中所述补液流体的所述速率的所述自动调节包括将所述补液流体的所述速率增加至当前尿液排出速率的百分之十(10％)以内的速率，直到所述当前尿液排出速率达到第一阈值排出。
20.根据条款19所述的方法，其中所述第一阈值排出是200ml/hr至240ml/hr范围内的尿液排出速率。
21.根据条款14至20中任一项所述的方法，还包括在当前尿液排出速率高于第二阈值时将所述补液流体输注速率限制在针对所述补液流体的最大限制，高于该第二阈值是高于500ml/hr，高于700ml/hr，或高于1020ml/hr。
22.根据条款14至21中任一项所述的方法，还包括当所述净流体流失达到所述净流体流失的想要的量(例如5升，8升或10升)时停止所述方法。
23.根据条款14至22中任一项所述的方法，还包括基于所述尿液排出自动调节给患者施用的所述利尿剂。
24.根据条款23所述的方法，其中所述利尿剂的所述自动调节包括增加施用所述利尿剂的速率，直到所述尿液排出达到想要的最小尿液值。
25.根据条款24所述的方法，其中所述最小尿液值是最小尿液排出速率。
26.根据条款23至25中任一项所述的方法，其中调节所述利尿剂的步骤包括每隔五分钟或更短间隔自动增加所述利尿剂水平，直到所述尿液排出达到所述想要的最小尿液值。
27.根据条款26所述的方法，其中所述利尿剂水平的增加中至少有一次比前一次增加更多。
28.根据条款26或27所述的方法，其中所述利尿剂水平的每一次所述增加都多于所述前一次增加的所述增加。
29.根据条款14至28中任一项所述的方法，其中所述利尿剂的所述自动调节包括：
响应于所述尿液排出达到所述想要的最小尿液值或速率，计算所述利尿剂的所降低的速率，其中所述所降低的速率低于当所述尿液排出达到所述想要的最小尿液值或速率时所施用的所述利尿剂的值并基于该值，和
以所述所降低的速率施用所述利尿剂至少一个小时。
30.一种流体管理系统，包括：
补液流体泵，其被配置为将补液流体泵入患者体内；
利尿剂泵，其被配置为将利尿剂泵入患者体内；
测量设备，其被配置为测量所述患者的尿液排出；
计算机，其被配置为：
确定所述患者的尿液排出的量或速率；
通过控制利尿剂泵以所述计算机确定的剂量速率输送所
述利尿剂，来自动向所述患者注射所述利尿剂；
通过控制所述补液流体泵将一定量或速率的补液流体自
动输注入所述患者体内；和
自动调节输注入所述患者体内的所述补液流体的所述速率或所述量，以实现在所述患者中想要的净流体流失量或速率。
31.根据条款30所述的流体管理系统，其中所述计算机被配置为基于尿液排出与所述想要的净流体流失之间的分别的量或速率的差异，来确定所述补液流体的所述量或速率的所述自动调节。
32.根据条款30或31所述的流体管理系统，其中所述补液流体的所述速率的所述自动调节是基于当前尿液排出速率增加来计算的。
33.根据条款30至32中任一项所述的流体管理系统，其中响应于所述尿液排出超过第一阈值排出，所述补液流体的所述速率的所述自动调节减少所述补液流体的速率增加。
34.根据条款30至33中任一项所述的流体管理系统，其中所述第一阈值排出是尿液排出的速率。
35.根据条款30至34中任一项所述的流体管理系统，其中所述补液流体的所述速率的所述自动调节包括将所述补液流体的所述速率增加至当前尿液排出速率的百分之十(10％)以内的速率，直到所述当前尿液排出速率达到第一阈值排出。
36.根据条款30至35中任一项所述的流体管理系统，其中所述第一阈值排出是200ml/hr至240ml/hr范围内的尿液排出速率。
37.根据条款30至36中任一项所述的流体管理系统，还包括在当前尿液排出速率高于第二阈值时将所述补液流体输注速率限制在针对所述补液流体的最大限制，高于该第二阈值是高于500ml/hr，高于700ml/hr，或高于1020ml/hr。
38.根据条款37中任一项所述的流体管理系统，其中所述计算机还被配置为在所述尿液排出超过最大阈值尿液排出速率时将所述补液流体输注速率维持在最大限制。
39.根据条款30至38中任一项所述的流体管理系统，还包括当所述净流体流失达到所述净流体流失的想要的量(例如5升，8升，或10升)时停止自动注射所述利尿剂。
40.根据条款30至39中任一项所述的流体管理系统，其中所述计算机还被配置为当所述流体流失达到所述净流体流失的想要的量时停止施用所述利尿剂。
41.根据条款30至40中任一项所述的流体管理系统，其中所述计算机被配置为基于所述尿液排出自动调节给患者施用的所述利尿剂。
42.根据条款30至41中任一项所述的流体管理系统，其中所述自动调节所述利尿剂包括增加被施用的利尿剂的速率，直到所述尿液排出达到想要的最小尿液值。
43.根据条款30至42中任一项所述的流体管理系统，其中所述最小尿液值是最小尿液排出速率。
44.根据条款30至43中任一项所述的流体管理系统，其中所述调节所述利尿剂包括每隔五分钟或更短间隔自动增加所述利尿剂水平，直到所述尿液排出达到所述想要的最小尿液值。
45.根据条款44所述的流体管理系统，其中所述利尿剂水平的至少一次增加值大于前一次增加的增加值。
46.根据条款44或45所述的流体管理系统，其中利尿剂水平的每一次增加都大于前一次增加的增加。
47.根据条款30至46中任一项所述的流体管理系统，其中所述自动调节所述利尿剂包括：
响应于所述尿液排出达到所述想要的最小尿液值或速率，计算所述利尿剂的所降低的速率，其中所述所降低的速率低于当所述尿液排出达到所述想要的最小尿液值或速率时所施用的所述利尿剂的值并基于该值，和
以所述所降低的速率施用所述利尿剂至少一个小时。
48.一种用于提供流体疗法的方法，所述方法包括：
从患者获得尿液排出速率；
使利尿剂以一剂量速率被提供给所述患者；
使补液流体以不超过所述尿液排出的补液速率被提供给所述患者；和
调节所述利尿剂的所述剂量速率或所述补液流体的所述补液速率中的至少一个，从而导致所述患者的净流体流失。
49.根据本文任一条款所述的方法，其中调节所述利尿剂的所述剂量速率包括增加所述剂量速率，直到(i)已经过预定时间段，(ii)所述尿液排出速率高于第一预定阈值，(iii)所提供的所述利尿剂的总量高于第二预定阈值，和/或(iv)所述剂量速率高于第三预定阈值。
50.根据条款49所述的方法，其中所述第一预定阈值至少为150ml/hour，200ml/hour，250ml/hour，300ml/hour，350ml/hour，400ml/hour，450ml/hour，500ml/hour，或525ml/hour。
51.根据条款49或50中任一项所述的方法，其中所述第二预定阈值为至少100mg，150mg，200mg，或250mg。
52.根据条款49-51中任一项所述的方法，其中所述第三预定阈值为至少20mg/hour，30mg/hour，40mg/hour，或50mg/hour。
53.根据条款49-52中任一项所述的方法，其中所述预定时间段为至少20分钟，30分钟，40分钟，或60分钟。
54.根据本文任一条款所述的方法，其中使所述利尿剂被提供包括使所述利尿剂以剂量递增增加的方式被提供，使得每次剂量都大于前一次剂量。
55.根据本文任一条款所述的方法，其中使所述利尿剂被提供包括使所述利尿剂以反复出现的和增加的剂量的方式被提供，使得所述剂量速率在不超过20分钟，15分钟，或10分钟的时间段内加倍。
56.根据本文任一条款所述的方法，其中使所述利尿剂被提供包括使所述利尿剂的所述剂量速率呈指数增加。
57.根据本文任一条款所述的方法，其中使所述利尿剂被提供包括使所述利尿剂以连续增加的剂量的方式被提供，直到经过预定时间段或超过阈值尿液速率中的至少一个。
58.根据本文任一条款所述的方法，其中使所述利尿剂被提供包括迭代增加所述剂量速率，使得在所设置的时间段后，提供给所述患者的所述利尿剂速率或量相对于先前的剂量速率增加至少50％，100％，或150％，所述所设置的时间段不超过15分钟，20分钟，或30分钟。
59.根据前述任一条款所述的方法，其中使所述利尿剂被提供给所述患者包括增加所述利尿剂的剂量速率，使得所述尿液排出速率高于预定阈值，并且其中调节所述剂量速率包括降低所述剂量速率，使得所述降低的剂量速率的值是被提供给所述患者的所述利尿剂总量值的百分比。
60.根据前述任一条款所述的方法，其中使所述利尿剂被提供包括使所述利尿剂被提供使得所述尿液排出速率高于预定阈值，所述方法还包括：
在使所述利尿剂被提供之后，确定所述尿液排出速率小于预定阈值；和
请求用户或所述患者的确认以增加所述利尿剂速率。
61.根据条款60所述的方法，还包括：
从所述用户或所述患者接收确认，以增加所述利尿剂速率；和
只有在接收到所述确认之后，才增加所述剂量速率。
62.根据条款61所述的方法，其中增加所述剂量速率包括增加所述剂量速率，直到所述尿液排出速率上升到高于所述预定阈值。
63.根据前述任一条款所述的方法，其中使所述利尿剂被提供包括使所述利尿剂被提供使得所述尿液排出速率高于预定阈值，所述方法还包括：
在使所述利尿剂被提供之后，确定一定时间段内的平均尿液排出速率小于想要的阈值，所述时间段为至少一个小时且所述想要的阈值为至少300ml/hr；和
增加所述剂量速率至少直到所述尿液排出速率大于所述预定阈值。
64.根据本文任一条款所述的方法，其中使所述补液流体以所述补液速率被提供给所述患者包括使所述补液速率被提供使得所述补液速率基本上与所述尿液排出速率相匹配，至少直到第一量补液流体被输注，所述第一量为至少200ml或250ml。
65.根据本文任一条款所述的方法，其中使所述补液流体以所述补液速率被提供给所述患者包括使所述补液速率被提供使得所述补液速率在至少初始输注时间内基本上与所述尿液排出速率相匹配，所述初始输注时间为60分钟。
66.根据本文任一条款所述的方法，其中调节所述利尿剂的所述剂量速率或所述补液流体的所述补液速率中的至少一个包括增加所述利尿剂的所述剂量速率和增加所述补液流体的所述补液速率，其中增加所述补液速率包括基于所述尿液排出速率设置所述补液流体的所述补液速率，使得—
如果所述尿液排出速率低于第一阈值，则所述补液速率被设置为零或小于20ml/hr；和
如果所述尿液排出速率在第二阈值和所述第一阈值之间，则所述补液速率被设置为在所述第二阈值和所述第一阈值之间的所述尿液排出速率的75％-125％。
67.根据本文任一条款所述的方法，其中调节所述利尿剂的所述剂量速率或所述补液流体的所述补液速率中的至少一个包括增加所述利尿剂的所述剂量速率和增加所述补液流体的所述补液速率，其中增加所述补液速率包括基于所述尿液排出速率设置所述补液流体的所述补液速率，使得—
如果所述尿液排出速率低于第一阈值，则所述补液速率被设置为零或小于20ml/hr；
如果所述尿液排出速率在第二阈值和所述第一阈值之间，则所述补液速率被设置为等于所述第二阈值和所述第一阈值之间的所述尿液排出速率的100％或75％-125％的第一速率；和
如果所述尿液排出速率在第三阈值和所述第二阈值之间，则所述补液速率被设置为(i)第一速率和(ii)在所述第三阈值和所述第二阈值之间的所述尿液排出速率的50％或25％-75％的总和。
68.根据本文任一条款所述的方法，其中调节所述利尿剂的所述剂量速率或所述补液流体的所述补液速率中的至少一个包括增加所述利尿剂的所述剂量速率和增加所述补液流体的所述补液速率，其中增加所述补液速率包括基于所述尿液排出速率设置所述补液流体的所述补液速率，使得—
如果所述尿液排出速率低于第一阈值，则所述补液速率被设置为零或小于20ml/hr；
如果所述尿液排出速率在第二阈值和所述第一阈值之间，则所述补液速率被设置为等于在所述第二阈值和所述第一阈值之间的所述尿液排出速率的100％或75％-125％的第一速率；
如果所述尿液排出速率在第三阈值和所述第二阈值之间，则所述补液速率被设置为(i)第一速率和(ii)等于在所述第三阈值和所述第二阈值之间的所述尿液排出速率的50％或25％至75％的第二速率的总和；和
如果所述尿液排出速率高于所述第三阈值，则所述补液速率被设置为所述第一速率和所述第二速率的总和。
69.根据本文任一条款所述的方法，其中所述第一阈值不超过100ml/hour，125ml/hour，150ml/hour，175ml/hour，200ml/hour，225ml/hour，或250ml/hour。
70.根据本文任一条款所述的方法，其中所述第二阈值不超过300ml/hour，325ml/hour，350ml/hour，375ml/hour，400ml/hour，425ml/hour，或450ml/hour。
71.根据本文任一条款所述的方法，其中所述第三阈值不超过800ml/hour，850ml/hour，900ml/hour，950ml/hour，1000ml/hour，1025ml/hour，或1050ml/hour。
72.根据本文任一条款所述的方法，还包括，如果所述尿液排出速率在预定时间段内高于尿液排出阈值，则基于向下滴定算法降低所述利尿剂的所述剂量速率，所述尿液排出阈值为至少500ml/hour，525ml/hour，550ml/hour，1000ml/hour，1025ml/hour，或1050ml/hour，所述预定时间段为至少2小时，3小时，或4小时。
73.根据本文任一条款所述的方法，还包括，如果所述尿液排出速率在预定时间段内高于尿液排出阈值，则所述利尿剂的所述剂量速率降低一定百分比，该百分比为至少10％，25％，或40％，所述尿液排出阈值为至少500ml/hour，525ml/hour，550ml/hour，1000ml/hour，1025ml/hour，或1050ml/hour，所述预定时间段为至少2小时，3小时，或4小时。
74.根据条款72或73中任一项所述的方法，其中降低所述剂量速率包括降低所述利尿剂的所述剂量速率，直到所述尿液排出速率等于或小于向下滴定阈值，所述向下滴定阈值为比所述尿液排出阈值小至少50ml，100ml，150ml，或200ml。
75.根据本文任一条款所述的方法，其中调节所述剂量速率中的至少一个包括，如果满足一组条件中的任何一个或两个或全部，则基于向下滴定算法降低所述利尿剂的所述剂量速率，所述一组条件包括—
在预定时间段内，所述尿液排出速率高于预定速率，所述预定速率为至少500ml/hour，750ml/hour，或1000ml/hour，所述预定时间段为至少1小时，2小时，或3小时；
在预定时间段内，所述尿液排出速率的变化速率高于预定速率，所述预定速率为至少30ml/hour2，40ml/hour2，或50ml/hour2，所述预定时间段为至少1小时，2小时，或3小时；和
所述利尿剂的所述剂量速率高于预定速率，所述预定速率为至少5mg/hour，10mg/hour或15mg/hour。
76.根据前述任一条款所述的方法，其中所述患者的平均净流体流失速率为至少50ml/hour，75ml/hour，100ml/hour，125ml/hour，150ml/hour，175ml/hour，或200ml/hour。
77.根据前述任一条款所述的方法，其中所述患者一天内的平均净流体流失量为至少3L，4L，或5L。
78.根据前述任一条款所述的方法，还包括：
在使所述利尿剂被提供之后，确定所述尿液排出速率小于想要的阈值；和
在确定所述尿液排出速率小于所述想要的阈值之后，确定所述患者的所述血压是否低于第一预定阈值和/或所述患者的所述电解质水平是否低于第二预定阈值。
79.根据前述任一条款所述的方法，其中所述利尿剂为第一利尿剂，所述方法还包括：
在使所述第一利尿剂被提供之后，确定所述尿液排出速率小于想要的阈值；和
使不同于所述第一利尿剂的第二利尿剂被提供给所述患者。
80.根据前述任一条款所述的方法，其中获得所述尿液排出速率包括基于光学传感器，超声波传感器，或热敏电阻中的至少一个来确定尿液排出。
81.根据前述任一条款所述的方法，其中基于所述患者尿液的电导率，钾浓度，和/或镁浓度调节所述利尿剂的所述剂量速率或所述补液流体的所述补液速率中的至少一个。
82.根据本文任一条款所述的方法，其中使所述补液流体以所述补液速率被提供给所述患者使所述患者的尿液盐浓度增加，并且其中调节所述剂量速率或所述利尿剂或所述补液流体的所述补液速率中的至少一个使所述患者的所述尿液盐浓度降低。
83.根据本文任一条款所述的方法，其中使所述补液流体以所述补液速率被提供给所述患者使所述患者的盐浓度增加，并且其中调节所述剂量速率或所述利尿剂或所述补液流体的所述补液速率中的至少一个使所述患者的所述盐浓度降低。
84.根据本文任一条款所述的方法，还包括确定所述患者是否有利尿剂抗性。
85.一种用于提供流体疗法的方法，所述方法包括：
从患者获得尿液排出速率；
使利尿剂以一剂量速率被提供给所述患者，使得所述尿液排出速率高于预定阈值；
使补液流体以不超过所述尿液排出的补液速率被提供给所述患者；
确定是否满足预定的一组条件中的任何一个；和
如果满足所述一组条件中的至少一个，则将所述利尿剂的所述剂量速率降低预定量。
86.根据本文任一条款所述的方法，其中所述预定量为至少15％，20％，或25％，或在10-40％之间。
87.根据本文任一条款所述的方法，其中降低所述利尿剂的所述剂量速率包括在至少1小时，2小时，或3小时的预定时间段内将所述利尿剂的所述剂量速率降低所述预定量。
88.根据本文任一条款所述的方法，还包括在降低所述利尿剂的所述剂量速率之后，基于算法设置所述剂量速率。
89.根据本文任一条款所述的方法，其中确定是否满足预定的一组条件中的任何一个包括确定在预定时间段内所述尿液排出速率是否高于预定速率，所述预定速率为至少500ml/hour，750ml/hour，1000ml/hour，所述预定时间段为至少1小时，2小时，或3小时。
90.根据本文任一条款所述的方法，其中确定是否满足预定的一组条件中的任何一个包括确定在预定时间段内所述尿液排出速率的变化速率是否高于预定速率，所述预定速率为至少30ml/hour2，40ml/hour2，或50ml/hour2，所述预定时间段为至少1小时，2小时，或3小时。
91.根据本文任一条款所述的方法，其中确定是否满足预定的一组条件中的任何一个包括确定所述利尿剂的所述剂量速率是否高于预定速率，所述预定速率为至少5mg/hour，10mg/hour，和或15mg/hour。
92.有形的非暂时性计算机可读介质，其具有指令，当该指令由一个或多个处理器执行时，使计算设备执行包括本文任一条款所述的方法的操作。
93.一种流体疗法系统，包括：
尿液测量设备，其被配置为测量患者的尿液排出；
泵，其被配置为与利尿剂源流体耦接并将所述利尿剂提供给所述患者；
一个或多个处理器；和
有形的非暂时性计算机可读介质，其具有指令，在该指令由一个或多个处理器执行时，使所述流体疗法系统执行操作包括—
从所述尿液测量设备获得尿液排出速率；和
使所述利尿剂经由所述泵以一剂量速率被提供给所述患者，使得剂量体积在不超过120分钟的时间段内增加，其中所述时间段的结束至少部分基于所述尿液排出速率高于预定阈值。
94.根据本文任一条款所述的流体疗法系统，所述操作还包括在使所述利尿剂被提供后，将所述利尿剂的所述剂量速率设置为当前剂量速率的预定百分比。
95.根据本文任一条款所述的流体疗法系统，所述操作还包括：
确定所述尿液排出速率高于预定阈值；和
将所述利尿剂的所述剂量速率设置为在确定所述尿液排出速率高于所述预定阈值时所输送的所述利尿剂的总量的预定百分比。
96.根据本文任一条款所述的流体疗法系统，所述操作还包括：
确定在预设时间段内测量的平均尿液排出速率高于预定阈值；和
响应于所述确定，将所述利尿剂的所述剂量速率降低预定百分比。
97.根据本文任一条款所述的流体疗法系统，所述操作还包括：
确定存在以下一组条件中的一个或多个：
(i)在第一预设时间段内测量的平均尿液排出速率高于第一预定阈值；
(ii)在第二预设时间段内测量的所述尿液排出速率以高于预定增加速率的速率增加；
(iii)所述剂量速率高于第二预定阈值；和
响应于确定存在所述一组条件中的一个或多个，将所述利尿剂的所述剂量速率降低预定百分比。
98.根据本文任一条款所述的流体疗法系统，其中所述第一预定阈值为至少500mL/hour，所述预定增加速率为至少30mL/hour2，所述第二预定阈值为至少5mg/hour。
99.根据本文任一条款所述的流体疗法系统，其中所述利尿剂被提供使得所述剂量速率在一段时间内增加至少200％。
100.根据本文任一条款所述的流体疗法系统，其中使所述利尿剂被提供包括以指数方式迭代增加所述剂量速率。
101.根据本文任一条款所述的流体疗法系统，所述操作还包括：
确定在预设时间段内测量的平均尿液排出速率低于预定阈值；和
响应于所述确定，以指数方式迭代增加所述利尿剂的所述剂量速率。
102.根据本文任一条款所述的流体疗法系统，其中所述泵是第一泵，所述系统还包括第二泵，该第二泵被配置为可操作地耦接到补液流体源并将所述补液流体提供给所述患者，所述操作还包括使所述补液流体经由所述第二泵以不超过所述尿液排出速率的补液速率被提供给所述患者。
103.根据本文任一条款所述的流体疗法系统，其中将所述补液流体提供给所述患者使得所述补液速率基本上与所述尿液排出速率的预定百分比相匹配或在所述尿液排出速率的预定百分比内，直到(i)已经过预定时间段或(ii)预定量的补液流体被输注中的至少一个。
104.根据本文任一条款所述的流体疗法系统，其中所述补液速率基于所述尿液排出速率，使得—
如果所述尿液排出速率低于第一阈值，则所述补液速率被设置为第一速率；和
如果所述尿液排出速率高于所述第一阈值，则所述补液速率被设置为第二速率，该第二速率等于所述第一速率和预定百分比的高于所述第一阈值的所述尿液排出速率的总和。
105.根据本文任一条款所述的流体疗法系统，其中所述第一阈值不超过200mL/hour，所述第二阈值不超过450mL/hour，并且所述预定百分比在25-75％的范围内。
106.根据本文任一条款所述的流体疗法系统，其中设置所述补液速率使得所述补液速率和所述尿液排出速率之间的差异随着所述尿液排出速率的增加而增加，从而诱导所述患者的净流体流失。
107.根据本文任一条款所述的流体疗法系统，其中所述净流体流失为至少200mL/hour。
108.一种用于向患者提供流体疗法的控制台，所述控制台包括：
控制器，其具有一个或多个处理器并与以下项通信—
尿液测量设备，其被配置为测量患者的尿液排出；
第一泵，其被配置为将利尿剂提供给所述患者；
第二泵，其被配置为将补液流体提供给所述患者；和
有形的非暂时性计算机可读介质，其具有指令，在该指令由一个或多个处理器执行时，使所述流体疗法系统执行操作包括—
从所述尿液测量设备获得尿液排出速率；
使所述利尿剂经由所述第一泵以一剂量速率被提供给所
述患者，使得剂量体积在一段时间内增加；和
使所述补液流体经由所述第二泵以不超过所述尿液排出速率的补液速率被提供给所述患者，从而促进所述患者的净流体流失。
109.根据本文任一条款所述的控制台，所述操作还包括，在使所述利尿剂被提供之后，将所述利尿剂的所述剂量速率设置为当前剂量速率的预定百分比。
110.根据本文任一条款所述的控制台，所述操作还包括：
确定在预设时间段内测量的平均尿液排出速率高于预定阈值；和
响应于所述确定，将所述利尿剂的所述剂量速率降低预定百分比。
111.根据本文任一条款所述的控制台，所述操作还包括：
确定在预设时间段内测量的平均尿液排出速率低于预定阈值；和
响应于所述确定，增加所述利尿剂的所述剂量速率。
112.根据本文任一条款所述的控制台，其中将所述补液流体提供给所述患者使得所述补液速率基本上与所述尿液排出速率的预定百分比相匹配或在所述尿液排出速率的预定百分比内，直到(i)预定时间段已经过或(ii)预定量的补液流体被输注中的至少一个。
113.根据本文任一条款所述的控制台，其中设置所述补液速率使得所述补液速率和所述尿液排出速率之间的差异随着所述尿液排出速率的增加而增加，从而诱导所述患者的净流体流失。
114.根据本文任一条款所述的控制台，其中所述补液速率基于所述尿液排出速率，使得—
如果所述尿液排出速率低于第一阈值，则所述补液速率被设置为第一速率；和
如果所述尿液排出速率高于所述第一阈值，则所述补液物速率被设置为第二速率，该第二速率等于所述第一速率和预定百分比的高于所述第一阈值的所述尿液排出速率的总和。
115.根据本文任一条款所述的控制台，其中使所述利尿剂被提供包括使所述利尿剂被提供使得所述剂量速率以指数方式迭代增加。
116.一种用于促进患者净流体流失的流体疗法的方法，所述方法包括：
从患者获得尿液排出速率；
使利尿剂以一剂量速率被提供给所述患者，其中所述剂量速率在一时间段内增加，使得所述尿液排出速率在所述时间段内增加到高于预定阈值；
在所述尿液排出速率增加到高于所述预定阈值之后，将所述利尿剂的所述剂量速率设置为所述当前剂量速率的预定百分比；和
使补液流体以一补液速率被提供给所述患者。
117.根据本文任一条款所述的方法，其中设置所述利尿剂的所述剂量速率包括将所述利尿剂的所述剂量速率设置为被输送给所述患者的所述利尿剂总量的预定百分比。
118.根据本文任一条款所述的方法，其中使所述利尿剂被提供包括使所述利尿剂被提供使得所述剂量速率以指数方式迭代增加。
119.根据本文任一条款所述的方法，其中将所述剂量速率以指数方式迭代增加不超过60分钟。
120.根据本文任一条款所述的方法，还包括：
确定在预设时间段内测量的平均尿液排出速率低于预定阈值；和
响应于所述确定，以指数方式迭代增加所述利尿剂的所述剂量速率。
121.根据本文任一条款所述的方法，其中向所述患者提供所述补液流体使得所述补液速率基本上与所述尿液排出速率的预定百分比相匹配或在所述尿液排出速率的预定百分比内，直到(i)已预定时间段已经过或(ii)已预定量的补液流体被输注中的至少一个。
122.根据本文任一条款所述的方法，其中所述补液速率基于所述尿液排出速率，使得—
如果所述尿液排出速率低于第一阈值，则所述补液速率被设置为第一速率；和
如果所述尿液排出速率高于所述第一阈值，则所述补液物速率被设置为第二速率，该第二速率等于所述第一速率和预定百分比的高于所述第一阈值的所述尿液排出速率的总和。
123.根据本文任一条款所述的方法，其中设置所述补液速率使得所述补液速率和所述尿液排出速率之间的差异随着所述尿液排出速率的增加而增加，从而诱导所述患者的净流体流失。
Claims (34)
1.一种流体疗法系统，包括：
尿液测量设备，其被配置为用于测量患者的尿液排出；
泵，其被配置为向所述患者提供利尿剂；
一个或多个处理器；和
具有指令的有形的，非暂时性计算机可读介质，当由所述一个或多个处理器执行指令时，使所述流体疗法系统执行的操作包括——
从所述尿液测量设备获得尿液排出速率；
使所述利尿剂经由所述泵以初始剂量速率被提供给所述患者；以及
在不长于120分钟的时间段内将所述利尿剂的剂量速率从所述初始剂量速率自动增加至高于所述初始剂量速率的额外剂量速率，其中，自动增加所述剂量速率包括重复地增加每个后续剂量的剂量速率，除非尿液排出速率高于预定阈值，所述额外剂量速率包括至少一个高于所述初始剂量速率的第一剂量速率，高于所述第一剂量速率的第二剂量速率，和高于所述第二剂量速率的第三剂量速率，其中，在操作中，随着所述尿液排出速率的增加而自动增加所述剂量速率。
2.根据权利要求1所述的流体疗法系统，所述操作还包括：在自动增加所述剂量速率后，将所述利尿剂的所述剂量速率设置为当前剂量速率的非零的预定百分比。
3.根据权利要求1所述的流体疗法系统，所述操作还包括：
在所述一段时间后，将所述利尿剂的所述剂量速率设置为在确定所述尿液排出速率高于所述预定阈值时所输送的所述利尿剂的总量的非零的预定百分比。
4.根据权利要求1所述的流体疗法系统，所述操作还包括：
确定在预设时间段内测量的平均尿液排出速率高于所述预定阈值；和
响应于所述确定，将所述利尿剂的所述剂量速率降低非零的预定百分比。
5.根据权利要求1所述的流体疗法系统，其中，所述预定阈值是第一预定阈值，所述操作还包括：
确定存在以下条件组的一个或多个：
(i)在第一预设时间段内测量的平均尿液排出速率高于所述第一预定阈值；
(ii)在第二预设时间段内测量的所述尿液排出速率以高于预定的增加速率的速率增加；
(iii)所述剂量速率高于第二预定阈值；和
响应于确定存在所述条件组中的一个或多个，将所述利尿剂的所述剂量速率降低预定百分比。
6.根据权利要求5所述的流体疗法系统，其中，所述第一预定阈值至少为500mL/hour，所述预定增加速率至少为30mL/hour2，并且所述第二预定阈值至少为5mg/hour。
7.根据权利要求1所述的流体疗法系统，其中自动增加所述剂量速率包括将所述剂量速率在所述时间段内自动增加至少200％。
8.根据权利要求1所述的流体疗法系统，所述操作还包括：
确定在预设时间段内测量的平均尿液排出速率低于所述预定阈值；和
响应于所述确定，以指数方式迭代地增加所述利尿剂的所述剂量速率。
9.根据权利要求1所述的流体疗法系统，其中，所述泵是第一泵，所述系统还包括第二泵，其被配置成可操作地耦合到补液流体并且将所述补液流体提供给所述患者，所述操作还包括：
使所述补液流体经由所述第二泵以不超过所述尿液排出速率的补液速率被提供给所述患者。
10.根据权利要求9所述的流体疗法系统，其中将所述补液流体提供给所述患者，使得所述补液速率基本上匹配或在所述尿液排出速率的预定百分比内，直到(i)预定时间段已经过或(ii)预定量的补液流体被输注中的至少一个。
11.根据权利要求9所述的流体疗法系统，其中，所述补液速率基于所述尿液排出速率，使得——
如果所述尿液排出速率低于第一阈值，则将所述补液速率设置为第一速率；和
如果所述尿液排出速率高于所述第一阈值，则将所述补液速率设置为第二速率(i)不同于所述第一速率和(ii)等于所述第一速率和预定百分比的高于所述第一阈值的所述尿液排出速率的总和。
12.根据权利要求11所述的流体疗法系统，其中，所述第一阈值不超过200mL/hour，所述第二阈值不超过450mL/hour，并且所述预定百分比在25-75％的范围内。
13.根据权利要求9所述的流体疗法系统，其中，所述补液速率被设置为使得所述补液速率和所述尿液排出速率之间的差异随着所述尿液排出速率增加而增加，从而诱导所述患者的净流体流失。
14.根据权利要求13所述的流体疗法系统，其中，所述净流体流失为至少200mL/hour。
15.根据权利要求1所述的流体疗法系统，其中，获得所述尿液排出速率包括每10分钟或更短获得所述尿液排出。
16.根据权利要求1所述的流体疗法系统，其中，一个第一剂量速率的剂量紧随所述初始剂量速率的剂量。
17.根据权利要求1所述的流体疗法系统，其中，所述第一剂量速率在所述初始剂量速率后30分钟内进行。
18.一种用于向患者提供流体疗法的控制台，所述控制台包括：
控制器，具有一个或多个处理器并与以下项通信——
尿液测量设备，其被配置为用于测量患者的尿液排出；
第一泵，其被配置为向所述患者提供利尿剂；
第二泵，其被配置为向所述患者提供补液流体；和
具有指令的有形的，非暂时性计算机可读介质，当由所述一个或多个处理器执行指令时，使所述流体疗法系统执行的操作包括——
从所述尿液测量设备获得尿液排出速率；
使所述利尿剂经由所述第一泵以初始剂量速率被提供给所述患者，并在不超过120分钟的时间段内将所述剂量速率自动增加至少三倍至高于所述初始剂量速率的多个剂量速率，其中，自动增加所述剂量速率包括重复地增加每个后续剂量的剂量速率，除非所述尿液排出速率高于预定阈值，其中，在操作中，随着所述尿液排出速率的增加而自动增加所述剂量速率；和
使所述补液流体经由所述第二泵以不超过所述尿液排出速率的补液速率被提供给所述患者，从而促进所述患者的净流体流失。
19.根据权利要求16所述的控制台，所述操作还包括：在使所述利尿剂被提供之后，将所述利尿剂的剂量速率设置为当前剂量速率的预定百分比。
20.根据权利要求18所述的控制台，所述操作还包括：
确定在预设时间段内测量的平均尿液排出速率高于预定阈值；和
响应于所述确定，将所述利尿剂的所述剂量速率减少预定百分比。
21.根据权利要求18所述的控制台，所述操作还包括：
确定在预设时间段内测量的平均尿液排出速率低于预定阈值；和
响应于所述确定，增加所述利尿剂的所述剂量速率。
22.根据权利要求18所述的控制台，其中将所述补液流体提供给所述患者使得所述补液速率基本上匹配或在所述尿液排出速率的预定百分比内，直到以下中的至少一个出现：(i)已预定的时间段已经过或(ii)已预定量的补液流体被输注。
23.根据权利要求18所述的控制台，其中，所述补液速率被设置为使得所述补液速率和所述尿液排出速率之间的差异随着所述尿液排出速率的增加而增加，从而诱导所述患者的净流体流失。
24.根据权利要求18所述的控制台，其中，所述补液速率基于所述尿液排出速率，使得——
如果所述尿液排出速率低于第一阈值，则将所述补液速率设置为第一速率；和
如果所述尿液排出速率高于第一阈值，则将所述补液速率设置为大于所述第一速率的第二速率。
25.根据权利要求18所述的控制台，其中，自动增加所述剂量速率包括以指数方式迭代地增加所述剂量速率。
26.一种用于促进患者净流体流失的流体疗法方法，所述方法包括：
提供流体疗法系统，包括-
尿液测量设备，其被配置为测量患者的尿液排出；
第一泵，其被配置为将利尿剂提供给所述患者；
第二泵，其被配置为将补液流体提供给所述患者；
一个或多个处理器；和
有形的非暂时性计算机可读介质，其具有指令，在该指令由一个或多个处理器执行时，使所述流体疗法系统提供流体疗法操作；
从所述尿液测量设备获得患者的尿液排出速率；
使所述利尿剂经由所述第一泵以初始剂量速率被提供给所述患者；在不超过120分钟的时间段内将所述利尿剂的剂量速率从所述初始剂量速率自动增加至高于所述初始剂量速率的三个或更多个额外剂量速率，其中，自动增加所述剂量速率包括在一段时间内重复地增加每个后续剂量的剂量速率，除非获得的尿液排出速率增加至高于预定阈值，其中，在操作中，随着所述尿液排出速率的增加而自动增加所述剂量速率；
在所述尿液排出速率增加至高于所述预定阈值以上后，将所述利尿剂的所述剂量速率设置为当前所述剂量速率的非零的预定百分比；和
使补液流体经由所述第二泵以一补液速率被提供给所述患者。
27.根据权利要求26的方法，其中设置所述利尿剂的所述剂量速率包括将所述利尿剂的所述剂量速率设置为输送给所述患者的所述利尿剂总量的预定百分比。
28.根据权利要求26所述的方法，其中自动增加所述剂量速率包括以指数方式迭代地增加所述剂量速率。
29.根据权利要求26所述的方法，还包括：
通过所述一个或多个处理器确定在预设时间段内测量的平均尿液排出速率低于所述预定阈值；和
响应于所述确定，以指数方式迭代地增加所述利尿剂的所述剂量速率。
30.根据权利要求26所述的方法，其中将所述补液流体提供给所述患者使得所述补液速率基本上匹配或在所述尿液排出速率的预定百分比内，直到以下中的至少一个出现：(i)已预定的时间段已经过或(ii)已预定量的补液流体被输注。
31.根据权利要求26所述的方法，其中，所述补液速率被设置为使得所述补液速率和所述尿液排出速率之间的差异随着所述尿液排出速率的增加而增加，从而诱导所述患者的净流体流失。
32.一种流体疗法系统，包括：
尿液测量设备，其被配置为测量患者的尿液排出；
泵，其被配置为将利尿剂提供给所述患者；
一个或多个处理器；和
有形的非暂时性计算机可读介质，其具有指令，在该指令由一个或多个处理器执行时，使所述流体疗法系统执行操作包括—
从所述尿液测量设备获得尿液排出速率；
向所述泵提供初始剂量速率；和
在提供所述初始剂量速率后，自动增加提供给所述泵的剂量速率，通过在不超过120分钟的时间段内将每个后续剂量的剂量速率重复增加至少三倍，直至(i)尿液排出速率高于预定阈值，(ii)自提供所述初始剂量速率后已经过了预定量的时间，或(iii)尿液排出速率高于预定阈值且自提供所述初始剂量速率后已经过了预定量的时间，其中，在操作中，随着所述尿液排出速率的增加而自动增加所述剂量速率。
33.一种流体疗法系统，包括：
尿液测量设备，其被配置为测量患者的尿液排出；
泵，其被配置为将利尿剂提供给所述患者；
一个或多个处理器；和
有形的非暂时性计算机可读介质，其具有指令，在该指令由一个或多个处理器执行时，使所述流体疗法系统执行操作包括—
从所述尿液测量设备获得尿液排出速率；
使所述利尿剂经由所述泵以初始剂量速率被提供给所述患者；以及
在不超过120分钟的时间段内将所述利尿剂的剂量速率从所述初始剂量速率自动增加至高于所述初始剂量速率的三个或更多个额外剂量速率，其中，在操作中，随着所述尿液排出速率的增加而自动增加所述剂量速率，且其中，所述时间段的结束至少部分基于高于预定阈值的所述尿液排出速率，其中，自动增加所述剂量速率包括以指数方式迭代地增加所述剂量速率。
34.根据权利要求33所述的流体疗法系统，其中，以指数方式迭代地增加所述剂量速率包括迭代地增加所述剂量速率使得每个剂量速率增加大于此前的剂量速率增加。
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Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20060052764A1 (en) * | 2004-09-09 | 2006-03-09 | Mark Gelfand | Patient hydration system and method |
| WO2009029899A1 (en) * | 2007-09-01 | 2009-03-05 | Sang Hoon Woo | Controlling body fluid condition using diuretics |
| WO2013154783A1 (en) * | 2012-04-13 | 2013-10-17 | Medtronic, Inc. | Feedback-based diuretic or natriuretic molecule administration |
| WO2019222485A2 (en) * | 2018-05-18 | 2019-11-21 | Renalguard Solutions Inc. | Method and system to treat acute decompensated heart failure |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20080051764A1 (en) * | 2004-04-19 | 2008-02-28 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Physiological Monitoring With Continuous Treatment |
| US7837667B2 (en) * | 2004-09-09 | 2010-11-23 | Plc Medical Systems, Inc. | Patient hydration system with abnormal condition sensing |
| US10045734B2 (en) * | 2009-01-28 | 2018-08-14 | Plc Medical Systems, Inc. | Fluid replacement device |
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|---|---|---|---|---|
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| WO2009029899A1 (en) * | 2007-09-01 | 2009-03-05 | Sang Hoon Woo | Controlling body fluid condition using diuretics |
| WO2013154783A1 (en) * | 2012-04-13 | 2013-10-17 | Medtronic, Inc. | Feedback-based diuretic or natriuretic molecule administration |
| US20140031787A1 (en) * | 2012-04-13 | 2014-01-30 | Medtronic, Inc. | Feedback-based diuretic or natriuretic molecule administration |
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