CN1163229C - 化学接枝抗淋菌药物可溶棉纱及其制法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用化学方法将大观霉素(又名淋必治)接枝于可溶性止血棉纱(或纱布)的羧基上，成为一种外用于人体粘膜等处的新药。该药具有优良的抗淋球菌效果，且又具有一般广谱抗菌作用。使用于外科治淋病，也可用于一般战伤外科抗菌止血防感染。另外还公开了生产该药用的非水溶液动态平衡离子交换制造方法。

Description

化学接枝抗淋菌药物可溶棉纱及其制法

本发明涉及一种用已成商品的可溶性止血纱布或可溶性止血棉用化学方法把大观霉素接枝上去做成的一种新药。还涉及在含水低级醇中将大观霉素饱和溶入后再混悬部分大观霉素，在一定条件下动态平衡地和可溶性止血棉纱(或纱布)上的Na⁺交换上述新药的制造方法。

现在先将我们用的两种药和本发明方法分述于下：

一、大观霉素Spectinomycine

大观霉素(又名淋必治、奇观霉素、壮观霉素)学名奇放线菌素。是由放线菌发酵过程的代谢产物，对革兰氏阳性和阴性菌都有一定抑制作用，是一种广谱抗菌素。近些年发现它对淋球菌特别有效，对于一搬淋病，一次肌肉注射2克即可治愈。但它不能口服，因不被吸收，它较新霉素和庆大霉素耳毒性甚小又是其优点，根据它结构上有两个甲氨基呈碱性，一般使用是它的盐酸盐。具有溶于水而不溶于醇性质。这就启发了我们利用其成盐性和强阳性离子交换接枝于C.M.C上成为新药的化学原理的可能性。经过试验的确能达到此目的，做成的新药经抑菌试验确为有效。推得一搬化学通式应为：

               C₁₄H₂₄N₂O₇·[R_nOCH₂COO]^- ₂

二、可溶性止血棉纱(纱布)

作为我们基础的另一药物可溶性止血纱布(棉纱)早于1984年在哈尔滨已成为商品上市，它实质上是一种有一定性状的C.M.C钠盐。也即是用纯净纤维素药棉或药用纱布，按C.M.C的一般制法制成Na含量在6-8％的SCMC。它具有人体液可以溶解吸收，覆盖止血的作用，我们在这里是购置1985上市的开封卫生制品厂产品用于接枝，实验证明接枝后的新药仍具有水溶性且还保留了止血作用。

三、动态平衡非水溶液离子交换方法：

限于大观霉素溶于水而不溶于醇，可溶性止血棉纱也是溶于水而不溶于醇，为保持产物一定性状，不能在水中进行离子交换反应。可溶性止血纱布在含水25％以上的乙醇中就要变性发硬，产物不柔软不好应用。在生产过程中是醇中含水愈少，其产品柔韧性愈佳。故在生产制造过程中应用含水＜10％的醇溶液。在这么个含水量中，大观霉素溶解度甚小，仅百分之零点几。制品便达不到应有的效价。可如果加大药量便要沉淀出来。于是只有加分散剂和稳定剂，使大观霉素在含少量水的醇中形成微细的悬浮体，在一定的温度和酸度下，先是溶入含水醇的那一部分在大观霉素和固相的可溶性止血纱产生Na⁺的离子交换反应。随着大观霉素药物的消耗，被Na⁺交换。液体变为不饱和相，这时悬浮于液体中的大观霉素微粒就会又溶解一部分在液体中继续产生Na⁺交换作用。控制用药量和固相SCMC量，一段时间之后，观察溶液逐渐变得清澈，待到溶液透明时，也可以说是混悬部分的大观霉素都已经交换到了可溶性止血棉纱上去了。这时停止反应。将可溶性止血纱捞出，离心甩干。就成了我们所要得到的新化合物药品。以上所述的这种方法我们叫它动态平衡离子交换方法。

淋病是一种皮肤生殖系统疾病，我们发明的这种药物外观是柔软的棉纱或纱布状。和常用的药棉和药用纱布物理性一样。将它用于淋病局部病灶或妇女阴道内。因C.M.C的缓释作用，可维持一个较长时间对淋球菌集中区起杀灭作用。待几小时或一天后，用水一冲即可洗净，且又杀菌，故很有开发应用潜力。

本发明的药物还具有一般的抗菌作用，特别是用在战伤。在战伤发展中，主要一是失血，二是伤口感染而导致生命危险。此药如用于战伤急救处理，会很有效的减少战伤死亡率。当然，作为战伤应用。它不如我们另一发明公开，中国专利CN1151895A中的药物。

本发明第一个目的是提供一种大观霉素和SCMC纱结合的新药。

本发明另一个目的是提供一种非水溶液动态平衡离子交换的制造方法。

本发明这两个目的通过以下描述的通用方法进一步加以充分描述：

1.称0.2-1.0克大观霉素盐酸盐，溶于5ml的水中，慢慢滴加到不停搅拌着的100ml96％乙醇中，开始溶液透明，在继续添加药液时逐渐产生混悬乳状，这时加入吐温-40，1-2ml，继续搅拌至全部加完。制成定量的大观霉素乙醇混悬液。

2.再加入2-3ml甘油稳定之。

3.停止搅拌，放入3-5克可溶性止血纱布。转动容器测PH值在3.5-8.5之间即不再调整。如过低，加NaOH调，如过高，加乙酸调整。

4.转动瓶子，放在水浴中恒温，温度自冬季室温至50℃并固定于某一值，观察溶液由混变为清澈透明时停止交换反应。

5.捞出其中固体纱布。挤干后放在50-60ml无水乙醇中洗两、三分钟。再捞出放在100ml95％乙醇中洗去甘油及TWeen。

6.再次捞出固体纱布，放于离心机中离心甩干，之后在烘箱中于50-70℃热风中烘干即得目的药物。

根据Haworth纤维素构造式和大观霉素结构。目的药物应如下式：

此目的药物外观为柔软纱布状固体，白色或微黄，溶于水，不溶于醇，醚以及其它有机溶剂，其水溶液在PH＜3时会有沉淀发生。

以下通过实施例说明之：

实施例1

称大观霉素盐酸盐0.600克，溶于6ml蒸溜水中。另外在一250ml梨形磨口瓶中放入100ml无水乙醇，加入二毫升Tween-40作为分散剂。此时一边用搅拌器不停搅拌，一边慢慢滴加大观霉素溶液，先是溶入，后成乳白混悬液，加完后停下搅拌器。取出梨形瓶，加入CP甘油2ml，再将标好的四克多(准确至mg)的可溶性止血纱布放入，将瓶置于旋转薄膜蒸发器上，开动转速在100-120转/分间。放入水温45℃水浴中。观察溶液清亮透明时停止，取下梨形瓶，捞出止血纱，挤干。置于50ml无水乙醇中洗三分钟。捞出放入小型甩干机中甩干。取出后展开置于160mm培养皿中，用理发用的吹风机热风吹干。得目的药物。

实施例2

取一磨口250ml三角烧瓶，用量筒倒入100ml95％乙醇，放入Tween-40二毫升。另称取盐酸大观霉素0.7克，溶于5ml蒸溜水中，加放甘油1ml，后在搅拌下滴加入三角瓶乙醇液中。至混浊成悬浮液。再称5克可溶性止血纱布投入。将瓶置于旋转蒸发器上，常温快转至溶液透明。取出挤干，先用80ml95％乙醇洗三分钟，后用80ml无水乙醇洗三分钟，取出甩干。置鼓风干燥箱中于60℃下烘干得成品。

实施例3

取一只250ml磨口梨形烧瓶，放入无水乙醇90ml。另称盐酸大观霉素0.500克溶于5ml蒸溜水中，在搅拌下逐渐滴加于梨形瓶乙醇中成悬浮液，投入可溶性止血纱布3.0克。置于旋转蒸发器上，在水温35℃下。转速150转/分下至溶液清澈透明。停止取出纱布，挤干，照上例在80ml95％乙醇及同量无水乙醇中各洗一次，捞出、甩干、置于表面皿上用吹风机吹干，得目的药物。

Claims (5)

1.一种化学接枝抗淋菌药物可溶棉纱，它的特征是把大观霉素接枝到可溶性止血纱布或可溶性止血棉纱上结合成的一种用于外科治淋病局部病灶的药物。

2.一种化学接枝抗淋菌可溶棉纱的制法，它的特征是在含水量为2-25％之间的含水醇溶液中饱和溶入大观霉素，又在这种溶液中用分散剂或不用分散剂的机械法再混悬入大观霉素微粒，在一定温度和PH值条件下，将可溶性止血纱布或可溶性止血棉纱放入进行离子交换，边交换边溶解直到悬浮的大观霉素微粒溶完成清澈透明溶液的动态平衡离子交换方法。

3.根据权利要求2所述的制法，其特征是其中的含水醇是乙醇，其含水量在2-10％之间。

4.根据权利要求2所述的制法，其特征是其中的温度是室温至50℃。

5.根据权利要求2所述的制法，其特征是酸度PH值在3.5～8.5之间。