CN116322610A - 保湿抗菌组合物 - Google Patents

Abstract

一种抗菌组合物包含水、醇、保湿油和任选地感观油，其中存在于抗菌组合物中的至少50％的保湿油液滴具有5至25微米，优选6至15微米的颗粒大小。一种制备抗菌组合物的方法包括将增稠剂分散在水中形成第一相；将保湿油、感观油和保湿剂组合形成第二相；将第一相与醇组合形成第三相；将第二相加入到第三相中形成第四相；和将中和剂加入到第四相中从而形成抗菌组合物。

Description

保湿抗菌组合物

发明领域

本文公开了一种抗菌组合物，特别地，一种保湿抗菌组合物。该保湿抗菌组合物包含水、醇、保湿油和感观油(sensory oil)。

背景技术

消费者越来越关注微生物和病毒污染。因此，卫生一直是消费者所需的最重要属性之一。消费者期望将提供所需卫生特性的产品。全世界的消费者使用不同类型的抗菌组合物来消毒各种表面，包括硬表面，如台面、地板和家具；软和多孔的表面，如衣服、地毯和室内装饰品；和个人表面，如皮肤和毛发。在这样的表面上发现许多微生物，如细菌和病毒。希望的是保持这些表面不含细菌，以使生病的风险最小化。

许多抗菌产品是可商购的。一些作为含有至少60重量％或更多乙醇的凝胶提供。虽然已知此类产品在施用后产生良好的抗菌益处，但某些消费者避免使用基于高乙醇的产品，因为此类产品可能使皮肤干燥、削弱表皮屏障并加速老化过程。在目前的环境中，消费者可能全天在他们的身体上使用抗菌产品，因此增加了发生皮肤干燥的可能性。

因此，一直需要开发一种抗菌组合物，其提供优异的抗微生物和抗病毒益处，同时安全和足够温和以在整个一天中无时间限制地使用。鉴于消费者的需求，对开发一种在局部施用时也递送舒缓和保湿有益效果的抗菌组合物越来越感兴趣。

发明内容

在各个方面公开了保湿抗菌组合物。

一种抗菌组合物包含：水；醇；保湿油，其中存在于抗菌组合物中的至少50％的保湿油液滴具有5至25微米，优选6至15微米的颗粒大小；和任选地感观油。

一种制备抗菌组合物的方法包括：将增稠剂分散在水中形成第一相；将保湿油、感观油和保湿剂组合形成第二相；将第一相与醇组合形成第三相；将第二相加入到第三相中形成第四相；和将中和剂加入到第四相中从而形成抗菌组合物。

下面更具体地描述这些和其它特征和特性。

具体实施方案

本文公开了一种抗菌组合物。抗菌组合物是具有非粘性感观性能的保湿不透明组合物。抗菌组合物可以是任何形式，包括但不限于液体、凝胶、乳膏、洗液或喷雾。抗菌组合物向其所施用于其上的表面提供保湿作用。例如，当将组合物施用到人的皮肤时，抗菌组合物不会给使用者留下干燥的皮肤，而是被保湿和消毒的皮肤。抗菌组合物包括水、醇、保湿油和任选地感观油。令人惊讶地发现，在施用组合物后，保湿油和感观油的组合给使用者留下非粘性的、保湿的皮肤。还令人惊讶地发现，在使用某些保湿油的一些制剂中，不需要感观油来减轻发粘的感觉。这是令人惊讶的，因为预期保湿油在施用后给使用者的皮肤赋予粘性的感觉。

抗菌组合物可包含保湿油和任选地感观油的组合，其提供了所需的不透明性、感觉性能、消毒作用和保湿作用。出人意料地发现，保湿油和任选的感观油的此类组合提供了不仅消毒而且同时保湿的抗菌组合物。

抗菌组合物可以基本上不含防粘剂。基本上不含防粘剂是指组合物含有小于2重量％的防粘剂，优选地小于1重量％的防粘剂，更优选小于0.5重量％的防粘剂，甚至更优选小于0.1重量％的防粘剂，还更优选0.01重量％的防粘剂，且还更优选0重量％的防粘剂。整个本文中提及的重量百分比(重量％)是指总组合物中的重量％。

抗菌组合物有利地为其施用于其上的表面提供了保湿和消毒的益处。本文所用的消毒或抗菌组合物是指能够杀死细菌或抑制细菌生长的组合物。抗菌组合物可以基本上不含乳化剂和是不透明的。基本上不含乳化剂意旨组合物含有基本上小于3重量％的乳化剂，优选小于2重量％的乳化剂，更优选小于0.5重量％的乳化剂。在一些实施方案中，抗菌组合物不含乳化剂，或换句话说，0重量％的乳化剂。降低乳化剂的水平或消除乳化剂的使用可有助于在不使用另外成分的情况下产生更为环境友好的组合物。

抗菌组合物在一段时间后，例如，在40℃的温度下3个月或更长时间和/或在25℃的温度下3个月或更长时间后，最佳地含有小于30％的粘度降低。例如，大于30％的粘度降低表明抗菌组合物随时间损失粘度，且因此是不稳定的并可能分离。

抗菌组合物包含8重量％至30重量％，优选10重量％至25重量％，更优选10重量％至20重量％的水。

醇可以用作组合物中的抗菌剂。当醇用作抗菌剂时，抗菌组合物包含60重量％至80重量％，优选62重量％至75重量％，更优选65重量％至75重量％的量的醇。该醇可以包括多种醇，其包括但不限于乙醇、丙醇(例如正丙醇)、异丙醇或其组合。任选地，醇可以包括氯二甲酚。优选的醇可为变性SD-40乙醇。

抗菌组合物可任选地包含一种或多种另外的抗菌剂。任选的另外的抗菌剂可选自萜烯、精油或在25℃下在水中的溶解度小于百万分之2000(ppm)的阳离子油。可用于本文公开的抗菌组合物中的芳香族精油的实例包括水杨酸戊酯、香芹酚、伞花烃(例如对伞花烃)、二氢丁子香酚、丁子香酚、己基丁子香酚、水杨酸己酯、异丁子香酚、甲基丁子香酚、甲基异丁子香酚、水杨酸甲酯、叔丁基甲酚、百里酚和香草醛。萜类化合物的非芳族精油的实例包括雪松烷、桉叶油素、柠檬醛(包括香叶醛和橙花醛)、香茅醛、nitronelol、桉树脑(即，1,8桉叶油素)、对二氢芳樟醇、二氢月桂烯醇(DH月桂烯醇)、金合欢醇、香叶醇、己基肉桂醛、羟基香茅醇、羟基香茅醛、异柠檬醛、柠檬烯，优选d-柠檬烯、芳樟醇、长叶烯、薄荷醇、橙花醇、橙花内酯二醇、蒎烯，例如α-蒎烯、水芹烯、萜品烯(terpinine)，例如α-萜品烯和γ-萜品烯、萜品醇，例如γ-萜品烯和萜品-4-醇，以及四氢月桂烯醇(THM)。

优选的阳离子油包括季铵阳离子植物油和具有式(CH₃)₃-Si[Si(CH₃)₂-O]-[Si(CH₃)-((CH₂)₃-NH-(CH₂)₂-NH₂)-O]₂-Si-(CH₃)₃的带电氨基聚二甲基硅烷。优选的是这些另外的抗菌剂的溶解度在25℃下小于2000ppm。例如，另外的抗菌剂可以是萜品醇、百里酚、丁子香酚、冰片、柠檬烯或其组合。优选的另外抗菌剂可以是萜品醇、百里酚或丁子香酚，或其组合。

其它类型的任选的另外抗菌剂包括银化合物。银化合物可包含银离子，例如，银离子可选自硝酸银、乙酸银、氧化银、硫酸银或其组合。优选地，银化合物是硝酸银。

更具体地讲，任选用于组合物中的银化合物是一种或多种水溶性银(I)化合物，其具有至少1.0×10^-4mol/L的银离子溶解度(在25℃的水中)。如本文所提及的，银离子溶解度是衍生自在25℃的水中的溶度积(Ksp)的值，这是许多来源中报道的众所周知的参数。更具体地，银离子溶解度[Ag+](以mol/L给出的值)可以使用下式计算：

[Ag+]＝(Ksp·x)^(1/(x+1))，

其中Ksp是所关注的化合物在25℃水中的溶度积，并且x表示每摩尔化合物的银离子的摩尔数。已发现了具有至少1×10^-4mol/L的银离子溶解度的银(I)化合物对于用于本发明中是理想的。

本文期望使用的银化合物为氧化银、硝酸银、乙酸银、硫酸银、苯甲酸银、水杨酸银、碳酸银、柠檬酸银和磷酸银，以及硝酸银、乙酸银、氧化银、硫酸银或其组合。

当存在时，另外的抗菌剂可以以总抗菌组合物的0.05至2重量％，例如0.1至2重量％的量包括，包括其中包含的所有值和范围。

在抗菌组合物中可使用保湿油，以将水分赋予其施用的表面。例如，当施用于人的皮肤时，保湿油可在施用抗菌组合物后使皮肤感觉润湿。由于组合物中使用的醇，保湿油还可有助于减少通常与抗菌组合物相关的皮肤干燥。

抗菌组合物包含1重量％至15重量％，优选2重量％至10重量％，更优选3重量％至5重量％的量的保湿油。例如，保湿油可以0.5重量％至5重量％的量存在。保湿油可以包括不溶性保湿油。例如，保湿油可在60/40乙醇/水混合物(其大致表示了完全制剂中醇与水的比率)中具有有限的溶解度。不溶性保湿油可包括甘油三酯油、烃油、饱和脂肪酸的烷基酯、硅油或其组合。例如，不溶性保湿油可包括大豆油、葵花籽油、椰子油、玉米油、芥花油、棉籽油、橄榄油、棕榈油、花生油、菜籽油、红花油、芝麻油、辛酸癸酸甘油三酯(CCT)、矿物油、聚丁烯、液体石蜡和/或烷烃(例如，C9至C15石蜡和/或烷烃，优选C11至C13石蜡和/或烷烃)、液体异石蜡和/或异烷烃(例如，C9至C15异石蜡和/或异烷烃，优选C11至C13异石蜡和/或异烷烃)、异十二烷、异十六烷、棕榈酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、聚二甲基硅氧烷、环甲硅油或其组合。

在一些实施方案中，组合物基本上不含硅氧烷。“基本上不含硅氧烷”意旨组合物含有小于2重量％的硅氧烷，优选小于1重量％的硅氧烷，更优选小于0.5重量％的硅氧烷，甚至更优选小于0.1重量％的硅氧烷，还更优选0.01重量％的硅氧烷，且再更优选0重量％的硅氧烷。

在抗菌组合物中，存在于抗菌组合物中的保湿油的液滴通常可具有5微米(μm)至50μm，优选5μm至30μm，更优选6至25μm，甚至更优选6至15μm的颗粒大小，其中存在于抗菌组合物中的大部分(即大于50重量％)的保湿油液滴具有5至15μm的颗粒大小，包括其中包含的任何和所有范围。例如，至少50重量％的油滴可具有5μm至15μm的颗粒大小，例如，至少60重量％的油滴可具有5μm至15μm的颗粒大小，例如，至少70重量％的油滴可具有5μm至15μm的颗粒大小，例如，至少80重量％的油滴可具有5μm至15μm的颗粒大小，例如，至少90重量％的油滴可具有5μm至15μm的颗粒大小，例如，95重量％的油滴可具有5μm至15μm的颗粒大小，例如，99重量％的油滴可具有5μm至15μm的颗粒大小，例如，所有(即100重量％)的油滴可具有5μm至15μm的颗粒大小。

本文所提及的颗粒大小可以使用目视或采用配备交叉偏振器的光学显微镜的微观观察来测量。颗粒大小的评估可通过将样品放置于两块玻璃板之间，并通过显微镜观察样品以评估颗粒大小来完成。可选地，可以使用来自Malvern Panalytical的Mastersizer3000。Mastersizer使用激光衍射来测量分散在水中的样品的颗粒大小，然后使用该信息生成粒度分布图。颗粒大小通常以作为体积平均直径的D[4,3]报告。

为了开始分析，用移液管将样品滴入Mastersizer孔中，将孔底部的桨叶设定为2800转/分钟(RPM)，并使样品彻底分散(直到预览屏幕显示一致的峰)。在彻底分散后，读取颗粒分布的10个读数，和由Mastersizer自动计算平均结果。通常，该过程至少进行两次，以确保样品彻底分散。

在抗菌组合物中可任选地使用感观油，以在施用组合物后有助于操控在皮肤上的产品感观。抗菌组合物包含的感观油的量为0重量％至3重量％，优选0.001重量％至3重量％，更优选0.01重量％至2.5重量％，甚至更优选0.5重量％至2重量％。感观油可包含水醇可溶的感观油，其在加入时不影响制剂的结构完整性。可溶性感观油可包含二羧酸酯、乳酸酯、脂肪醇、(聚)丙二醇脂肪醚(丙氧基化脂肪醇)或其组合。例如，可溶性感观油可包含己二酸二异丙酯、癸二酸二异丙酯或苹果酸二乙基己酯、乳酸鲸蜡酯、异硬脂醇，异十六醇、PPG15硬脂基醚或其组合。

用于本文公开的组合物中的任选的感观油理想地具有10至18.5的总汉森(Hansen)溶解度参数(H.S.P.)值。因此，如果含有任选的感观油的制剂具有大于18.5和小于10的总汉森溶解度参数，则该制剂在本发明抗菌组合物的范围之外。任选的感观油理想地还具有总H.S.P.为3至9的优选的氢键合组分，因此含有感观油及在该范围之外的氢键合组分的组合物也在本发明抗菌组合物的范围之外。汉森溶解度参数可以使用ChemSWMolecular Modelling ProTM计算，其使得能够计算分散(Hd)、极性(Hp)和氢键键合(Hh)对总体内聚能密度(Ht)的贡献，其中H_t＝(H_d ²+H_p ²+H_h ²)^1/2(参考：汉森溶解度参数，用户手册，Charles M.Hansen CRC出版社，2007)。

除了本文先前所述的那些成分外，抗菌组合物可另外含有其它成分，包括但不限于皮肤有益剂、香料、防腐剂、表面活性剂、固定剂、遮光剂、螯合剂、增稠剂、皮肤有益剂、保湿剂、增稠剂或其组合。

例如，保湿剂可任选地用于抗菌组合物中以向组合物提供额外的保湿特性。希望用于抗菌组合物的此类保湿剂可包括水溶性多元醇，如丙二醇、二丙二醇、聚丙二醇(例如PPG-9)、聚乙二醇、羟丙基山梨糖醇、己二醇、1,3-丁二醇、1,4-丁二醇、1,2-辛二醇、1,2-己二醇、异戊二醇、1,2,6-己三醇、乙氧基化甘油、丙氧基化甘油及其组合。最优选的是甘油、丁二醇、丙二醇、聚乙二醇、山梨糖醇、聚甘油、异戊二醇或其组合。保湿剂可以以抗菌组合物的1至15重量％、优选2至10重量％、更优选3至8重量％的量存在。

为了调节抗菌组合物的粘度，在组合物的范围内任选地包括增稠剂。增稠剂可用于抗菌组合物中以有助于形成组合物(例如，赋予其结构)。增稠剂可以0.01重量％至2.5重量％，例如，0.1重量％至2.0重量％，例如，0.15重量％至1.5重量％，例如，0.20重量％至1.0重量％的量使用，包括其中包含的所有值和范围。使用的增稠剂的量可根据所需的最终用途粘度进行调整。例如，如2009年9月3日出版的Lubrizol for formulatinghydroalcoholic gels with

polymers的技术数据表中所公开的，典型的最终用途聚合物浓度可以为0.1至0.5重量％的范围，导致粘度范围1至25,000mPa*s，其取决于所使用的特定/>

聚合物的选择。

增稠剂可包括阴离子增稠剂、非离子增稠剂、阳离子增稠剂或其组合。例如，增稠剂可包含疏水改性交联聚合物。合成聚合物是有效的增稠剂。如上所述，可能的增稠剂包括交联聚丙烯酸酯，例如，卡波姆，如ASHLAND^TM980卡波姆(丙烯酸的交联聚合物)、丙烯酸酯共聚物、丙烯酸酯/丙烯酸酯(C₁₀-C₃₀)烷基丙烯酸酯交联聚合物，例如，

系列，如可从Lubrizol商购的Ultrez20和ETD2020，其INCI名称为丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物，更进一步的/>

系列聚合物还可以包括Ultrez10、Ultrez21或AquaSF-1。聚丙烯酰胺如/>

305和牛磺酸盐共聚物如/>

EG和/>

AVC，该共聚物通过相应的INCI命名法确定为丙烯酸钠/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠和丙烯酰基二甲基牛磺酸盐/乙烯基吡咯烷酮共聚物。再其它的增稠聚合物可包括合成聚合物，例如，由Seppic制造并以名称Simulgel INS100出售的基于丙烯酸酯的聚合物。还可以使用碳酸钙、热解二氧化硅和硅酸镁铝。

还进一步任选使用的是分类为多糖的增稠剂。实例包括纤维、淀粉、天然/合成树胶和纤维素类。代表性的淀粉是化学改性淀粉，如羟丙基淀粉磷酸钠和淀粉辛烯基琥珀酸铝。通常优选木薯淀粉，麦芽糊精也是如此。树胶包括黄原胶、塔拉胶、菌核胶、果胶、刺梧桐树胶、阿拉伯树胶、琼脂、瓜尔胶(包括阿拉伯胶瓜尔胶)、角叉菜胶、藻酸盐及其组合。纤维素类包括羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素(例如，Ashland的BENECEL^TME10M)、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠(纤维素胶/羧甲基纤维素)和纤维素(例如，纤维素微纤丝、纤维素纳米晶体或微晶纤维素)。纤维素微纤丝的来源包括次生细胞壁材料(例如木浆、棉花)、细菌纤维素和初生细胞壁材料。优选地，初生细胞壁材料的来源选自来自果实、根、鳞茎、块茎、种子、叶及其组合的薄壁组织；更优选选自柑橘类果实、番茄果实、桃果实、南瓜果实、猕猴桃果实、苹果果实、芒果果实、甜菜、甜菜根、芜菁、欧洲防风、玉米、燕麦、小麦、豌豆及其组合；并且甚至更优选地选自柑橘果实、番茄果实及其组合。初生细胞壁材料的最优选来源是来自柑橘果实的薄壁组织。柑橘纤维，如可由

作为AQ Plus得到的那些，也可用作纤维素微纤丝的来源。纤维素来源可以通过任何已知方法进行表面改性，包括在ColloidalPolymer Science，Kalia等，“Nanofibrillated cellulose：surface modification andpotential applications”(2014)，第292卷，第5-31页中描述的那些。

通常所需的其他增稠剂还可包括麦芽糊精、黄原胶和羧甲基纤维素、碳酸二亚油基/二甲基酯共聚物、司拉氯铵水辉石(steary alkonium hectorite)、塔拉胶、聚季铵盐32和/或37、四硬脂酸季戊四醇酯或其组合。

抗菌组合物可任选地含有表面活性剂，例如阳离子表面活性剂。当使用时，阳离子表面活性剂仅限于其应当能够用于局部施用于人体皮肤上。阳离子表面活性剂可包含支链或直链烷基三甲基铵化合物、烷醇三甲基铵化合物或其组合。烷醇三甲基铵化合物包括月桂酰乙基三甲基铵甲基硫酸盐、棕榈酰乙基三甲基铵甲基硫酸盐、硬脂酰乙基三甲基铵甲基硫酸盐、肉碱、棕榈酰肉碱、其组合等。所用的三甲基铵化合物可以是烷基三甲基铵化合物，包括鲸蜡基三甲基氯化铵、鲸蜡基三甲基溴化铵、肉豆蔻基三甲基氯化铵、肉豆蔻基三甲基溴化铵、山嵛基三甲基铵甲基硫酸盐、椰油基三甲基铵甲基硫酸盐、山嵛基三甲基氯化铵、山嵛基三甲基溴化铵、硬脂基三甲基氯化铵、硬脂基三甲基溴化铵、月桂基三甲基氯化铵、月桂基三甲基溴化铵、其组合等。为避免疑义，本文公开的抗菌组合物中使用的阳离子表面活性剂可基本上由上述表面活性剂的任何组合组成或由上述表面活性剂的任何组合组成。

关于包含二甲基铵化合物的阳离子表面活性剂，这种化合物包括二烷基二甲基铵化合物，如二硬脂基二甲基氯化铵、二癸基二甲基氯化铵、二椰油基二甲基氯化铵、其组合等。适合使用的其它二甲基铵化合物包括苄索氯铵和/或苯扎氯铵。本文所用的二甲基铵和三甲基铵化合物意在包括其盐，尤其是其氯化物和溴化物。

还可以使用聚季铵盐材料，并且可以包括如聚季铵盐-6、聚季铵盐-10、聚季铵盐-16、聚季铵盐-45、聚季铵盐-28、聚季铵盐-53、聚季铵盐-67、丙烯酰胺丙基-三甲基氯化铵/丙烯酸酯(或丙烯酰胺)共聚物、其组合等的材料。

当在组合物中使用时，阳离子表面活性剂(即，阳离子三甲基铵、二甲基铵)和/或聚季铵盐材料的量基于组合物的总重量通常为0.007重量％至5重量％，优选0.01重量％至3重量％，且最优选0.05重量％至1重量％，包括其中包含的所有范围。

当使用三甲基铵和二甲基铵表面活性剂两者时，它们通常以1:99至99:1，优选30：70至70:30，最优选40:60至60:40的重量比使用。

抗菌组合物还可任选地包括防晒剂和光稳定剂。使用的防晒剂和光稳定剂包括如辛基甲氧基肉桂酸酯(OMC)、水杨酸乙基己酯、苯基苯并咪唑磺酸(Ensulizole)、对甲氧基肉桂酸乙基己酯(可作为Parsol

获得)、阿伏苯宗(丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷)(可作为Parsol/>

获得)和二苯甲酮-3(也称为羟苯甲酮)的这类材料。再其它的可以包括双乙基己氧基苯酚甲氧基苯酚三嗪、2-乙基己基-2-氰基-3,3-二苯基-2-丙酸、甲酚曲唑三硅氧烷、3,3,5-三甲基环己基2-羟基苯甲酸酯、2-乙基己基-2-羟基苯甲酸酯或其组合。可以使用无机防晒活性物质，如可以使用微细二氧化钛(优选地粒径小于150纳米(nm)，且最优选小于100nm)和氧化锌，聚乙烯和各种其它聚合物也是合适的防晒剂。适用的其它防晒剂包括对氨基苯甲酸(PABA)、辛基二甲基-PABA、2-乙氧基乙基对甲氧基肉桂酸酯、二苯甲酮-1、二苯甲酮-2、二苯甲酮-6、二苯甲酮-8、二苯甲酮-9、二苯甲酮-12、高水杨酸甲酯、邻氨基苯甲酸薄荷酯、二苯甲酮-4、三乙醇胺水杨酸盐、对苯二亚甲基二樟脑磺酸、双辛三唑(bisoctriazole)、双乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪、苯基二苯并咪唑四磺酸(bisdisulizole)二钠、diometriazole三硅氧烷、辛基三嗪酮、二乙基己基丁酰胺基三嗪酮(iscotrizinol)、聚硅酮-15、异戊烯基-4-甲氧基肉桂酸酯或其组合。也可以使用奥克立林。也可以使用水溶性防晒剂如恩索利唑。当存在时，防晒剂或光稳定剂的量可以是抗菌组合物的0.001至20重量％，优选0.005至15重量％，最佳地0.01至10重量％，或甚至0.1至0.2重量％，包括其中包含的所有值和范围。

适用于本文公开的抗菌组合物中的进一步任选的水溶性皮肤有益剂包括酸，如氨基酸，例如精氨酸、缬氨酸或组氨酸。可以使用维生素，例如，维生素B₂、吡啶酰胺、烟酰胺(维生素B₃)、泛醇(维生素B₅)、维生素B₆、维生素C，其组合等。还可以采用此类维生素的衍生物，尤其是水溶性衍生物。例如，维生素C衍生物，例如抗坏血酸四异棕榈酸酯、抗坏血酸磷酸镁和抗坏血酸糖苷可单独使用或彼此组合使用。可使用的其它皮肤有益剂包括透明质酸及其盐(如其Na+和K+盐)、4-乙基间苯二酚，提取物如鼠尾草、芦荟、绿茶、甘蔗、柑橘、葡萄籽、百里香、甘菊、蓍草、黄瓜、甘草、迷迭香提取物或其组合。也可以使用电解质如NaCl和/或KCl、MgCl₂。当存在于本文公开的组合物中时，任选的水溶性有益剂(包括混合物)的总量基于抗菌组合物的总重量可以是0.0001重量％至10重量％，优选0.001重量％至6.5重量％，和最优选0.01重量％至3.5重量％，且包括其中包含的所有值和范围。

任选地包括油溶性有益剂也在抗菌组合物的范围内。可以任选地用于本文公开的抗菌组合物中的油溶性有益剂的类型的示例性实例包括如硬脂酸、维生素如维生素A、D、E和K(及其油溶性衍生物)的组分。

例如，在优选的实施方案中，组合物可以包含抗菌组合物的0.001重量％至0.75重量％，优选0.01重量％至0.5重量％的量的维生素A，包括其中包含的所有值和范围。

其它任选的使用的油溶性有益剂包括间苯二酚类，如4-己基间苯二酚、4-丁基间苯二酚、4-苯乙基间苯二酚、4-环戊基间苯二酚、4-环己基间苯二酚、4-异丙基间苯二酚或其组合。此外，可以使用5-取代的间苯二酚，如4-环己基-5-甲基苯-1,3-二醇、4-异丙基-5-甲基苯-1,3-二醇，其组合等。5-取代的间苯二酚及其合成描述于共同受让的美国公开专利申请No.2016/0000669A1中。

适用的再其它油溶性有益剂包括ω-3脂肪酸、ω-6脂肪酸、氯咪巴唑、厚朴酚、和厚朴酚、法呢醇、熊果酸、肉豆蔻酸、香叶基香叶醇、油基甜菜碱、椰油酰基羟乙基咪唑啉、己酰基鞘氨醇、12-羟基硬脂酸、岩芹酸、共轭亚油酸、硬脂酸、棕榈酸、月桂酸、萜品醇、百里酚精油组分，溶解助剂，其选自柠檬烯、蒎烯、莰烯、伞花烃、香茅醇、香茅醛、香叶醇、橙花醇、芳樟醇、玫瑰醇、冰片、异冰片、薄荷酮、樟脑、黄樟素、异黄樟素、丁子香酚、异丁子香酚、茶树油、桉树精油、薄荷油、苦楝油、柠檬草油、橙油、佛手柑油或其组合。

可以使用的另一种任选的油溶性有益剂是视黄酸前体。视黄酸前体可以是视黄醇、视黄醛、丙酸视黄酯、棕榈酸视黄酯、乙酸视黄酯或其组合。丙酸视黄酯、棕榈酸视黄酯及其组合通常是优选的。使用的再另一种视黄酸前体是由Molecular DesignInternational提供的以商品名

商购的羟基茴香醚视黄酸酯。其可与本文所述的油溶性有益剂组合使用。

当在抗菌组合物中使用任选的(即0.0至1.5重量％)油溶性有益剂时，其通常以最终用途组合物总重量的0.001至1.3重量％，并且例如0.05至1.2重量％，例如0.1至0.5重量％的量存在，包括其中包含的所有值和范围。

成膜剂可用于抗菌组合物中。虽然是任选的，但此类试剂可有助于组合物粘附于其所施用的表面。成膜剂包括具有亲水性能的那些，并且它们包括包含聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、丙烯酸酯、丙烯酰胺及其共聚物的材料。也可以使用沉积剂，如有机硅氧烷和聚季铵盐-7(来自Lubrizol的Merquat^TMS聚合物)。当使用时，这些试剂占抗菌组合物的0.001至1重量％。

可用于组合物中的其它任选组分是抗蚊剂，如桉树油、薰衣草油、N,N-二乙基-间甲苯酰胺(DEET)，其组合等。可以使用的甚至其它成分包括羟甲辛吡酮(吡罗克酮)、吡啶硫酮锌、氯二甲苯酚、三氯生、氯化十六烷基吡啶鎓以及银化合物，包括氧化银、硝酸银、硫酸银、磷酸银、碳酸银、乙酸银、苯甲酸银，其组合等。如果使用，这些其它组分通常占抗菌组合物的0.001至1.6重量％，优选0.01至1.2重量％，包括其中包含的所有值和范围。

防腐剂可任选地用于本文公开的抗菌组合物中。当使用时，示例性防腐剂包括苯甲酸钠、碘代丙炔基丁基氨基甲酸酯、苯氧乙醇、羟基苯乙酮、乙基己基甘油、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、咪唑烷基脲、脱氢乙酸钠、二甲基-二甲基(DMDM)乙内酰脲和苄醇，或其组合。适合使用的其它防腐剂包括脱氢乙酸钠、氯苯甘油醚和癸二醇。防腐剂优选以抗菌组合物总重量的0.01％至2.0重量％的量使用，包括其中包含的所有范围。还优选的是具有单独的羟基苯乙酮或与其他防腐剂的混合物的防腐剂体系。

在抗菌组合物中可任选地包括芳香剂、固定剂、遮光剂(如二氧化钛)、螯合剂(如EDTA)。这些物质中的每一种可以以抗菌组合物总重量的约0.03重量％至约3重量％，优选地约0.1重量％至约2.6重量％的量存在，包括其中包含的所有范围。

适合使用的另一种任选的添加剂包括具有2.5至25重量％的大麻萜酚和/或0.5至10重量％的大麻二酚的大麻油。当使用时，这种油占抗菌组合物的0.0001至1.5重量％，并且如果使用的话，优选占抗菌组合物的0.01至1重量％，包括其中包含的所有值和范围。

抗菌组合物可任选地含有乳化剂。乳化剂可选自具有以下的那些：与约2至约100摩尔环氧乙烷或环氧丙烷/摩尔疏水物缩合的C₁₀-C₂₀脂肪醇或酸疏水物；与2至20摩尔环氧烷缩合的C₂-C₁₀烷基酚；乙二醇的单脂肪酸酯和二脂肪酸酯；脱水山梨糖醇，单-和二C₈-C₂₀脂肪酸；和聚氧乙烯脱水山梨糖醇，或其组合。烷基多糖苷和糖脂肪酰胺(例如甲基葡糖酰胺)也可用作非离子乳化剂。

当使用时，乳化剂通常具有7.5至28，优选8至25，最优选9至20的HLB(亲水-亲油平衡)，包括其中包含的所有范围。例如，非离子乳化剂可以包括聚山梨酯20(吐温20)、聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐单油酸酯(吐温80)。可以使用的其它乳化剂包括乳化蜡、鲸蜡硬脂基葡糖苷和与鲸蜡硬脂醇的组合，也称为Montanov 68，或其组合。当存在时，乳化剂可以以0重量％至3重量％，例如，1重量％的量存在。如前所述，抗菌组合物可以基本上不含乳化剂且是不透明的。基本上不含乳化剂是指组合物含有小于3重量％的乳化剂，优选小于2重量％的乳化剂，更优选小于0.5重量％的乳化剂，还更优选小于0.1重量％的乳化剂，甚至更优选小于0.01重量％的乳化剂，最优选0重量％的乳化剂。任选地，乳化剂可以包含前述乳化剂量的磷脂，例如氢化磷脂酰胆碱(即，卵磷脂)。在一个实施方案中，抗菌组合物可以基本上不含氢化磷脂酰胆碱，其中“基本上不含”是指存在于组合物中的卵磷脂的量小于0.05重量％。在另一个实施方案中，抗菌组合物不含卵磷脂(即，0重量％的卵磷脂)。

抗菌组合物可另外含有中和剂，如氢氧化钠、氢氧化钾、三乙醇胺、铵、精氨酸、氨丁三醇，由Angus以AMP 95、AMP-Ultra PC1000、AMP-Ultra PC2000、AMP-Ultra PC3000出售的氨甲基丙醇，来自BASF的也称为Neutrol TE的四羟基丙基乙二胺、二异丙醇胺、三异丙醇胺或其组合。中和剂可以0至1重量％，例如0.1至0.75重量％，例如0.2至0.5重量％的量存在，包括其中包含的所有值和范围。如在2009年9月16日出版的Lubrizol技术数据表中所公开的，特定

系列聚合物的中和水平(显示为pH的变化)可影响最终用途组合物的最终粘度。如果使用阴离子增稠剂，应根据所使用的阴离子增稠剂的量来加入和调节(增加/减少)中和剂的含量，以在3.5-8.2，更优选5-7.8的皮肤友好的pH下提供消费者可接受的最终使用粘度。

本文公开的组合物中还可包括颗粒、遮光剂和研磨剂。这些物质中的每一种可以组合物的约0.05重量％至约5重量％，优选约0.1重量％至约3重量％的量存在，包括其中包含的所有值和范围。

关于包装，抗菌组合物可以包装在喷雾瓶、挤压瓶中，或作为棉签、擦拭物、毛巾、化妆品基材片(如US 6,294,182B1中所述的那些)等上的浸渍湿润剂提供。因为用增稠剂增加了粘度，抗菌组合物凝胶化并且可以在挤压瓶中作为凝胶组合物提供给消费者。喷雾瓶也可以是金属的，并且抗菌组合物可以通过常规的气溶胶包装技术提供，并且包括利用袋内空气(air-in-bag)排放罐、机构和致动器的那些技术。包括发泡剂(例如，两性离子和/或两性表面活性剂)以使得抗菌组合物可以作为泡沫排出也在抗菌组合物的范围内。

抗菌组合物应提供有将组合物施用(例如，挤压或喷雾)到表面(如皮肤)上以杀死细菌和减少病毒活性的说明书。抗菌组合物可以包装在可生物降解的包装中，并且所使用的包装可以是可再填充的或可重复使用的、可生物降解的，和/或至少50％，优选至少100％由消费后再循环树脂制成。

如本文所用，皮肤意指包括手臂(包括腋下)、面部、足部、颈部、胸部、手部、腿部、臀部和头皮(包括毛发)上的皮肤。如本文所用的消毒是指在局部施用于表面后少于3分钟内，至少2的细菌对数杀灭和至少2的病毒对数灭活(两者均实现)，优选至少3的细菌对数杀灭和至少3的病毒对数灭活。如本文所用，组合意指例如西曲氯铵加苯扎氯铵的总重量。皮肤有益剂是指适于改善皮肤特性的成分。如本文所用的表面包括皮肤或无生命物体的表面，如桌面、计算机监视器、门把手、马桶座圈、购物车把手或甚至服装。表面还意指包括动物的皮毛，如狗和猫的毛皮。如本文所用，表面优选是指人皮肤，且尤其是面部和手上的皮肤。

抗菌组合物可以是家庭护理组合物，如适于喷涂需要消毒的衣服和室内装饰品的洗衣喷雾组合物。家庭护理组合物还可以是抗菌厨房或浴室喷雾组合物。优选地，抗菌组合物是通过显著减少皮肤上细菌和病毒的量而施用于皮肤以进行消毒的局部组合物。组合物可任选地包含加入其中的皮肤有益成分，如润肤剂、维生素和/或其衍生物、间苯二酚类、视黄酸前体、着色剂、保湿剂或湿润剂、芳香剂、防晒剂、其组合等，如本文先前所述的。皮肤有益成分可以是水溶性或油溶性的。

因此，抗菌组合物是pH为3.0至8.2的水醇基组合物，并且该组合物是水/醇连续性的。如本文所用的，粘度如下获取：使用Brookfield粘度计(使用转子4以10rpm)或使用Discovery HR-2流变仪(使用具有1000微米间隙的喷砂板及对于第一粘度V_A的0.4s^-1的第一剪切速率S_A和对于第二粘度V_B的10s^-1的第二剪切速率S_B，两者均在25℃下和以20秒间隔进行)。粘度以厘泊(cps)(1000厘泊(cps)＝1帕斯卡秒(Pa*s))报告。在再另一个实施方案中，组合物为非治疗性和非医药组合物，其为水/醇连续液体，粘度低于30,000厘泊(cps)(30Pa*s)，优选粘度低于25,000cps(25Pa*s)，优选粘度2,000-25,000cps(2-25Pa*s)，更优选粘度2,000-10,000cps(4-10Pa*s)，其中粘度在25℃下测量。

通常，抗菌组合物的粘度将低于30,000cps(30Pa*s)。抗菌组合物的粘度在25℃下测量通常为1至25,000cps(0.001至25Pa*s)，和优选1500至25,000cps(2至25Pa*s)，更优选2,000至20,000cps(3至20Pa*s)，和还更优选2,000至10,000cps(4至10Pa*s)，包括其中包含的所有范围。

抗菌组合物可以通过制备抗菌组合物的任何方法制备。抗菌组合物在室温下制备，并混合组分直至达到均匀。在一个实施方案中，制备本文公开的抗菌组合物的方法可包括以下步骤：将增稠剂分散在水中以形成第一相，并将保湿油、感观油和保湿剂组合以形成第二相。然后将第一相与醇组合以形成第三相，和然后将第二相加入到第三相中。然后通过将中和剂加入到第三相中形成抗菌组合物。

任选地，EDTA可用于抗菌组合物中。如果存在，EDTA可以包含在第二相中。

本发明的抗菌组合物通常在普通或低剪切混合过程中制备，而不需要高剪切混合或高压均质化。本文公开的抗菌组合物能够容易地制备。组合物通常在大气压下和25℃下形成。

实施例

以下实施例仅是对本文公开的抗菌组合物的示例说明，并不旨在限制其范围。

表1显示了如本文所公开的抗菌组合物的实施例。样品在室温、大气压和标准剪切下，通过将增稠剂分散在水中以形成A相来制备。醇形成B相。然后将任何皮肤有益剂、保湿剂和不溶性保湿油组合以形成C相。首先，将A和B相组合，并用顶置气动混合器混合直至形成澄清的混合物，此时加入C相。然后加入中和剂作为D相，并在E相中加入芳香剂，从而形成抗菌组合物。表1中的SBO是指大豆油。IPM是指肉豆蔻酸异丙酯。CCT是指辛酸癸酸甘油三酯。

表1

不希望受理论的束缚，据信当感观油的总汉森溶解度参数过高时，将使感观油不溶于水醇溶液。另一方面，如果总汉森溶解度参数和/或H.S.P.的氢键合组分太低，感观油可溶于水醇溶液，但这样干扰增稠剂的结构化效率，导致粘度随时间损失。

样品10-19是根据表2和3中所列的制剂如本文中之前所述制备的。

DF是可购自Advonex International的烷烃。/>

Ultimate是可购自BASF的烷烃。这两种材料都是天然衍生的油。这两种材料的挥发性类似于环甲硅油D5。样品10-19表明不需要感观油来实现抗菌组合物的所需粘度(例如，2,000至10,000cps)。对于3个月的粘度测量，将样品储存在温度40℃的烘箱中3个月，然后使其达到室温1小时，然后在受控的25℃下读取粘度测量值。

表2

表3

从表2和3中的样品10-18可以看出，所有样品的粘度都在本文所述的所需范围内。这些实施例还表明，3个月后的粘度变化均小于30％。

使用本文公开的组合物令人惊讶地发现，含有高水平油的稳定的水醇组合物可以用最少量的乳化剂或甚至不用乳化剂来配制。使用本文公开的组合物还令人惊讶地发现，此类组合物可以适应不溶性和可溶性油的组合，同时保持制剂稳定性。

在没有另外明确说明的情况下，本文所述的所有范围意在包括其中包含的所有范围。如本文所用，除非明确描述，否则基本上不含意指小于10重量％。抗微生物益处意指在3分钟内至少2的对数杀灭，优选至少3的对数杀灭，其中抗微生物评估通过ASTM国际标准方法E2783-11(2016年重新批准)测量，该方法阐述了使用时间杀灭程序测量水混溶性化合物的抗微生物活性的程序。如ASTM国际标准方法1052-20中所述，通过评估杀微生物剂对病毒的影响来确定病毒的(或病毒)灭活。

术语包含意在涵盖术语基本上由……组成和由……组成。为了避免疑义，并且为了说明，包含水、阳离子表面活性剂和防腐剂的组合物意指包括基本上由其组成的组合物和由其组成的组合物。

除非另外明确指明，否则本说明书中的表示材料的量或反应条件、材料的物理性质和/或用途的所有数字应理解为被词语“约”所修饰。除非另外指明，否则所有量的均按最终组合物的重量计。

应当注意，在指定浓度或量的任何范围时，任何特定的较高浓度可以与任何特定的较低浓度或量以及其中包含的任何子范围相关联。在这方面，应注意，本文公开的所有范围包括端点，并且端点可彼此独立地组合(例如，“最多25重量％，或更具体地，5重量％至20重量％的范围”，包括5重量％至25重量％范围的端点和所有中间值等)。“组合”包括共混物、混合物、合金、反应产物等。此外，本文中的术语“第一”、“第二”等不表示任何顺序、数量或重要性，而是用于将一个要素与另一个要素区分开。除非本文另有说明或与上下文明显矛盾，否则本文中的术语“一个(a)”和“一种(an)”和“该”不表示数量的限制，并且应被解释为涵盖单数和复数。如本文所用的后缀“(s)”旨在包括其修饰的术语的单数和复数两者，从而包括一个或多个术语(例如，膜(s)包括一个或多个膜)。在整个说明书中对“一个实施方式”、“一个方面”、“另一个实施方式”、“另一个方面”、“实施方式”、“方面”等的引用意味着结合该实施方式或方面描述的特定元素(例如，特征、结构和/或特性)包括在本文描述的至少一个实施方式或方面中，并且可以存在或可以不存在于其他实施方式或方面中。另外，应当理解，所描述的要素可以在各种实施方式或方面中以任何合适的方式组合。

所有引用的专利、专利申请和其他参考文献通过引用整体并入本文。然而，如果本申请中的术语与所并入的参考文献中的术语矛盾或冲突，则来自本申请的术语优先于来自所并入的参考文献的冲突术语。虽然已经描述了特定方面，但是或可能目前无法预见的替代、修改、变化、改进和实质性等同物是申请人或本领域其他技术人员可以想到的。因此，所提交的和可能修改的所附权利要求旨在涵盖所有这样的替代、修改、变化、改进和实质性等同物。

为了避免疑问，词语“包含”旨在意旨“包括”，但不一定是“由...组成”或“由...构成”。换句话说，所列出的步骤、选项或替代方案不必是穷举的。

如本文中发现的本发明的公开内容被认为涵盖如在彼此多重从属的权利要求中发现的所有方面，而不管权利要求可以在没有多重从属或冗余的情况下被发现的事实。除非另有说明，否则以“x至y”形式表示的数值范围应理解为包括x和y。在指定任何范围的值或量时，任何特定的上限值或量可以与任何特定的下限值或量相关联。除非另有说明，否则本文所含的所有百分比和比率均按重量计算。在以上各个部分中提及的本发明的各种特征加以必要的变更适当地适用于其他部分。因此，一个部分中指定的特征可以适当地与其他部分中指定的特征组合。添加任何章节标题仅是为了方便，并不旨在以任何方式限制本公开。

Claims (15)

1.一种抗菌组合物，其包含：

水；

醇；

保湿油，其中存在于所述抗菌组合物中的至少50％的所述保湿油的液滴具有5至25微米，优选6至15微米的颗粒大小；和

任选地感观油。

2.根据权利要求1所述的抗菌组合物，其中所述保湿油包括醇/水不溶性保湿油。

3.根据权利要求2所述的抗菌组合物，其中所述不溶性保湿油包括甘油三酯油、烃油、饱和脂肪酸的烷基酯、硅油或其组合。

4.根据前述权利要求中任一项所述的抗菌组合物，其中所述保湿油包括大豆油、葵花籽油、辛酸癸酸甘油三酯、矿物油、聚丁烯、石蜡和/或烷烃、异石蜡和/或异烷烃、异十六烷、棕榈酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、聚二甲基硅氧烷或其组合。

5.根据前述权利要求中任一项所述的抗菌组合物，其中所述感观油包括可溶性感观油。

6.根据权利要求5所述的抗菌组合物，其中所述可溶性感观油包括二羧酸酯、乳酸酯、脂肪醇、(聚)丙二醇脂肪醚(丙氧基化脂肪醇)或其组合。

7.根据权利要求6所述的抗菌组合物，其中所述可溶性感观油包括己二酸二异丙酯、癸二酸二异丙酯或苹果酸二乙基己酯、乳酸鲸蜡酯、异硬脂醇、异十六醇、PPG15硬脂基醚或其组合。

8.根据前述权利要求中任一项所述的抗菌组合物，其中所述水以8重量％至30重量％、优选10重量％至25重量％、更优选10重量％至20重量％的量存在，和其中所述醇以60重量％至80重量％、优选62重量％至75重量％、更优选65重量％至75重量％的量存在。

9.根据前述权利要求中任一项所述的抗菌组合物，其中所述保湿油以1重量％至15重量％，优选2重量％至10重量％，更优选3重量％至5重量％的量存在。

10.根据前述权利要求中任一项所述的抗菌组合物，其中所述感观油以0重量％至3重量％，优选0.001重量％至3重量％，更优选0.01重量％至2.5重量％，甚至更优选0.5重量％至2重量％的量存在。

11.根据前述权利要求中任一项所述的抗菌组合物，其还包含保湿剂，其中所述保湿剂以1重量％至15重量％，优选2重量％至10重量％，更优选3重量％至8重量％的量存在。

12.根据权利要求11所述的抗菌组合物，其中所述保湿剂包括甘油、丁二醇、丙二醇、聚乙二醇、山梨糖醇、聚甘油、异戊二醇或其组合。

13.根据前述权利要求中任一项所述的抗菌组合物，其还包含增稠剂，优选地其中所述增稠剂包括阴离子增稠剂、非离子增稠剂或其组合，优选地其中所述增稠剂包括疏水改性的丙烯酸酯交联聚合物。

14.根据前述权利要求中任一项所述的抗菌组合物，其中所述组合物具有小于18.5的汉森溶解度参数。

15.一种制备抗菌组合物的方法，其包括：

将增稠剂分散在水中形成第一相；

将保湿油、感观油和保湿剂组合形成第二相；

将所述第一相与醇组合形成第三相；

将所述第二相加入到所述第三相中形成第四相；和

将中和剂加入到所述第四相中从而形成所述抗菌组合物。