CN116249706A - 新型鼠李糖脂低聚酯 - Google Patents

新型鼠李糖脂低聚酯 Download PDF

Info

Publication number
CN116249706A
CN116249706A CN202180059770.1A CN202180059770A CN116249706A CN 116249706 A CN116249706 A CN 116249706A CN 202180059770 A CN202180059770 A CN 202180059770A CN 116249706 A CN116249706 A CN 116249706A
Authority
CN
China
Prior art keywords
rhamnolipid
group
dirl
formulation
esters
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202180059770.1A
Other languages
English (en)
Inventor
吕昕
J·克莱嫩
H·H·文克
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Evonik Operations GmbH
Original Assignee
Evonik Operations GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Evonik Operations GmbH filed Critical Evonik Operations GmbH
Publication of CN116249706A publication Critical patent/CN116249706A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
    • C07H15/04—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical
    • C07H15/06—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical being a hydroxyalkyl group esterified by a fatty acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
    • A61K8/602—Glycosides, e.g. rutin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
    • A61K8/604—Alkylpolyglycosides; Derivatives thereof, e.g. esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q15/00—Anti-perspirants or body deodorants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及新型鼠李糖脂酯、其制备方法，以及鼠李糖脂酯作为化妆品添加剂的用途。

Description

新型鼠李糖脂低聚酯
技术领域
本发明涉及新型鼠李糖脂酯、其制备方法，以及鼠李糖脂酯作为化妆品添加剂的用途。
现有技术
EP3419985公开了鼠李糖脂与具有7-32个碳原子的脂肪醇的鼠李糖脂酯。
WO2019038125公开了含有至少一种鼠李糖脂衍生物的分散体，特别是乳液，以及所述鼠李糖脂衍生物作为乳化剂或分散助剂的用途，其中所述鼠李糖脂衍生物是某些鼠李糖脂酯或鼠李糖脂酰胺。
Miao et al.,Journal of Surfactants and Detergents,17(6),2014；1069-1080中描述了通过与乙醇酯化合成二鼠李糖脂乙酯以及该酯作为非离子表面活性剂的适用性。
WO2001010447和EP1889623公开了鼠李糖脂和短链鼠李糖脂酯(C1-C6；甲基至己基酯，直链或支化)的药物和化妆品应用，特别是在伤口愈合中的应用。
WO2018195613公开了一种用于控制身体局部区域(如腋下)或纺织品的体味的除臭剂组合物，其中该组合物包含特定量的特定组分与鼠李糖脂结合，以特异性作用于干燥棒状杆菌(Corynebacterium xerosis)。
WO2008013899公开了包含0.01％-99.9％鼠李糖脂，其余为载体的清洁配制物的应用。
本发明的一个目的是提供新型止汗物质，其也适用于抑制体味。
发明描述
令人惊奇的是，已发现下述鼠李糖脂酯能够实现本发明的设定目标。
因此，本发明提供如权利要求1所述的鼠李糖脂酯。
本发明还提供了用于制备根据本发明的鼠李糖脂酯的方法及其用途。
本发明的一个优点是，本发明所述的鼠李糖脂酯在减少恶臭和控制出汗方面具有优异的性能。
本发明的再一个优点是，本发明的鼠李糖脂酯可以添加到众多配制物中而不会产生不稳定性。
本发明的另一个优点是，根据本发明的鼠李糖脂酯增加了配制物的温和性。
本发明的又另一个优点是，用于制备根据本发明的鼠李糖脂酯的方法可以在标准资源(standard assets)上以工业规模进行。
本发明的另一个优点是，根据本发明的组合物潜在地减少锌和铝向环境中的释放，因为本发明的鼠李糖脂酯是一种优异的替代物。
又另一个优点是，制备方法，在施用本发明的鼠李糖脂酯之后，皮肤变得不那么脱脂，并且皮肤水合作用得到改善。
另一个优点是，产物可以以优异的方式分离和加工。
又另一个优点是，根据本发明的鼠李糖脂酯不会引起不想要的皮肤刺激，同时留下良好的光滑、丝般柔软的皮肤感觉。
与本发明相关的术语“鼠李糖脂”和“鼠李糖脂酯”也总是包括它们相应的盐。
与本发明相关的术语“鼠李糖脂基团”被理解为下面所示的通式(I)的一部分，即在z为下标的括号内的部分。
与本发明相关的术语“二鼠李糖脂”被理解为指下面所示的通式(I)的化合物或其盐，其中A＝H，z＝1，其中n＝1。
与本发明相关的术语“单鼠李糖脂”被理解为指下面所示的通式(I)的化合物或其盐，其中A＝H，z＝1，其中n＝0。
不同的鼠李糖脂根据以下命名法缩写：
“diRL-CXCY”被理解为指通式(I)的二鼠李糖脂或其盐，其中A＝H，z＝1，其中基团R1和R2中的一个为(CH2)o-CH3，其中o＝X-4，并且剩余基团R1或R2为(CH2)o-CH3，其中o＝Y-4。
“monoRL-CXCY”被理解为指通式(I)的单鼠李糖脂或其盐，其中A＝H，z＝1，其中基团R1和R2中的一个为(CH2)o-CH3，其中o＝X-4，并且剩余基团R1或R2为(CH2)o-CH3，其中o＝Y-4。
因此，使用的命名法不区分“CXCY”和“CYCX”。
对于m＝0的鼠李糖脂，相应地使用monoRL-CX或diRL-CX。
如果上述标记(indices)X和/或Y中的一个具有“:N”，这表示相应的基团R1和/或R2＝具有N个双键的具有X-3或Y-3个碳原子的未支化的、未取代的烃基。
类似的命名法用于形式为di/monoRL-CXCY:N酯的鼠李糖脂酯。
与本发明相关的“pH”定义为使用根据ISO 4319(1977)校准的pH电极搅拌5分钟后在25℃下对相应物质测量的值。
除非另有说明，否则所有百分比(％)均为质量百分比。
本发明提供通式(I)的鼠李糖脂酯
Figure BDA0004113696920000031
其中
m＝彼此独立地相同或不同地为2、1或0，特别是1或0，
n＝彼此独立地相同或不同地为1或0，特别是1，
z＝2-10，特别是2-4，最优选2，
R1＝彼此独立地相同或不同地是具有2-24个、优选5-13个碳原子的有机基团，特别是任选地支化的，任选地取代的，特别是羟基取代的，任选地不饱和的，特别是任选地单不饱和的、二不饱和的或三不饱和的烷基基团，优选选自戊烯基、庚烯基、壬烯基、十一烯基和十三烯基和(CH2)o-CH3中的一种，其中o＝1-23，优选4-12，
R2＝彼此独立地相同或不同地是具有2-24个、优选5-13个碳原子的有机基团，特别是任选地支化的，任选地取代的，特别是羟基取代的，任选地不饱和的，特别是任选地单不饱和的、二不饱和的或三不饱和的烷基基团，优选选自戊烯基、庚烯基、壬烯基、十一烯基和十三烯基和(CH2)o-CH3中的一种，其中o＝1-23，优选4-12，且
A是z价有机基团。
根据本发明优选的鼠李糖脂酯是其中鼠李糖脂基团选自以下基团的那些：diRL-C10C10、diRL-C8C10、diRL-C10C12、diRL-C10C12:1和monoRL-C10C10。
根据本发明的特别优选的鼠李糖脂酯的特征在于z＝2且A选自可被一个或多个羟基取代的二价烃基，
优选地选自
Figure BDA0004113696920000041
其中
R3和R4选自CH3和H，
r＝0-3，
s＝0-24，且
t＝0-24，
其中优选的结构中
R3＝R4＝H，r＝t＝0，s＝0-24，优选1-14，
R3＝H，R4＝CH3，r＝0，s＝0-2，t＝0-23，优选1-15，
R3＝CH3，R4＝CH3，r＝0-3，s＝0-2，t＝0-23，优选1-15，
最优选的结构中
R3＝R4＝H，r＝t＝0，s＝0-8、10、12或14，
R3＝H，R4＝CH3，r＝0，s＝0或1，t＝0，
R3＝H，R4＝CH3，r＝0，s＝0，t＝3、7、9、11或13，
R3＝CH3，R4＝CH3，r＝s＝2，t＝0。
根据本发明的其他特别优选的鼠李糖脂酯，z＝2且A选自二价烃基，其可以被一个或多个羟基取代，A选自
Figure BDA0004113696920000051
可选地，根据本发明特别优选的鼠李糖脂酯的特征在于z＝2且A选自
Figure BDA0004113696920000052
另外可选的根据本发明特别优选的鼠李糖脂酯的特征在于z＝2且A选自
Figure BDA0004113696920000061
根据本发明的特别优选的鼠李糖脂酯的特征在于
z＝2，
所述鼠李糖脂基团选自基团diRL-C10C10、diRL-C8C10、diRL-C10C12、diRL-C10C12:1和monoRL-C10C10，并且
A选自
Figure BDA0004113696920000062
其中
R3＝R4＝H，r＝t＝0，s＝0-8、10、12或14，
Figure BDA0004113696920000063
根据本发明的特别优选的鼠李糖脂酯构成通式(I)的不同鼠李糖脂酯的混合物组合物。
根据本发明的鼠李糖脂酯优选是鼠李糖脂酯的混合物组合物，其特征在于它们特别含有单鼠李糖脂酯和二鼠李糖脂酯和/或混合的单/二鼠李糖脂酯，后者的特征在于在一个分子中具有至少一个单鼠李糖脂基团和至少一个二鼠李糖脂基团。
根据应用，可能优选的是，在根据本发明的混合物组合物中，单鼠李糖脂基团的重量百分比大于二鼠李糖脂基团的重量百分比，或者二鼠李糖脂基团的重量百分比大于单鼠李糖脂基团的重量百分比，其中重量百分比是基于鼠李糖脂酯中的所有单鼠李糖脂基团和二鼠李糖脂基团。
因此，例如，根据本发明的作为混合物组合物的鼠李糖脂酯可以包含例如大于60重量％，特别是大于80重量％，或甚至大于95重量％的二鼠李糖脂基团，或者也例如大于60重量％，特别是大于80重量％，或甚至大于95重量％的单鼠李糖脂基团，其中重量百分比是基于鼠李糖脂酯中的所有单鼠李糖脂酯和二鼠李糖脂基团。
本发明进一步提供了用于制备鼠李糖脂酯的方法，其包括以下方法步骤：
A)提供至少一种鼠李糖脂，
B)将所述鼠李糖脂与至少一种偶联剂反应，
C)由方法步骤B)活化的鼠李糖脂与具有1-32个碳原子的多元醇反应，以及任选地
D)纯化鼠李糖脂酯。
根据现有技术的公知方法进行方法步骤A)，特别是使用优选过表达(overexpress)鼠李糖脂合成基因的基因改造的微生物，这些基因优选地选自rhlA、rhlB和rhlC。本领域技术人员可以在例如US2014296168和WO2012013554中找到相应的说明。
根据本发明，优选在方法步骤B)中使用的偶联剂选自包含以下物质的组或优选由以下物质组成的组中的至少一种：二环己基碳二亚胺、二异丙基碳二亚胺、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-环己基-N'-(2'-吗啉乙基)碳二亚胺甲基-对甲苯磺酸甲酯、N-苄基-N'-3'二甲基氨基丙基碳二亚胺盐酸盐、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺、N-乙基碳二亚胺盐酸盐和羰基二咪唑，特别优选二环己基碳二亚胺和二异丙基碳二亚胺。
同样，根据本发明，优选在方法步骤C)中使用选自包含以下物质的组或优选由以下物质组成的组中的至少一种催化剂：N-乙基二异丙胺、三烷基胺、吡啶、4-二甲基氨基吡啶和羟基苯并三唑，特别是羟基苯并三唑。
根据本发明的优选方法优选得到鼠李糖脂酯，其被描述为上面根据本发明的优选鼠李糖脂酯。
因此，例如，优选地在方法步骤A)中，优选使用选自diRLC10C10、diC8C10、diRLC10C12、diRLC10C12:1和monoRLC10C10或其混合物的鼠李糖脂。
因此，方法步骤C)中使用的醇优选地选自1,2-乙二醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、1,4-丁二醇、1,3-丁二醇、1,5-戊二醇、1,2-己二醇、2,5-己二醇、1,6-己二醇、1,7-庚二醇、1,8-辛二醇、2,6-二甲基辛烷-1,8-二醇、1,9-壬二醇、1,10-癸二醇、1,2-癸二醇、2,2,9,9-四甲基-1,10-癸二醇、1,12-十二烷二醇、1,2-十二烷二醇、1,2-十四烷二醇、1,14-十四烷二醇、1,16-十六烷二醇和1,2-十六烷二醇。
可选地，优选在方法步骤C)中使用的醇选自1,4-环己二醇、1,2-环己二醇、1,3-环己二醇、1,2-环戊二醇、1,3-环戊二醇、4,4-二甲基-1,2-环戊二醇、4-环戊烯-1,3-二醇、3-环戊烯-1,2-二醇、2-叔丁基-1,4-环己二醇、2-甲基-1,4-环己二醇、1,3-环己烷二甲醇、1,4-环己烷二甲醇、4,4′-异亚丙基二环己醇和4,4′-二环己醇。
可选地，优选在方法步骤C)中使用的醇选自1,4-苯二醇、甲基氢醌、1,2-苯二醇、1,3-苯二醇、1,3-二羟基-4-甲苯、4-甲基-1,2-苯二醇、3,5-二羟基甲苯、2,6-二羟基甲苯、4-丁基-1,3-苯二醇、4-己基间苯二酚、1,4-苯二甲醇和1,4-双(2-羟乙基)苯。
非常优选在方法步骤C)中使用的醇选自1,2-乙二醇、1,3-丙二醇、1,4-丁二醇、1,5-戊二醇和1,6-己二醇、1,8-辛二醇、1,10-癸二醇、1,12-十二烷二醇、1,4-环己烷二甲醇、1,4-环己二醇、1,4-苯二甲醇和1,4-双(2-羟乙基)苯。
本发明还提供可通过根据本发明的方法获得的鼠李糖脂酯。
根据本发明的鼠李糖脂酯可以有利地掺入特别是化妆品配制物中，优选用于止汗剂应用。
因此，本发明进一步提供
根据本发明的鼠李糖脂酯在制备配制物，特别是化妆品配制物中的用途，和
配制物本身，特别是化妆品配制物，优选用于止汗剂应用，其包含根据本发明的鼠李糖脂酯。
根据本发明的配制物优选为含水配制物。
与本发明相关的术语“含水配制物”应理解为包含基于所考虑的总组合物至少5重量％水的配制物。
根据本发明，优选根据本发明的配制物包含0.05重量％-40重量％、优选0.1重量％-20重量％、特别优选0.2重量％-5重量％的根据本发明的鼠李糖脂酯，其中重量百分比基于总配制物。
除了根据本发明的鼠李糖脂酯之外，根据本发明的优选配制物还包含至少一种另外的组分。
根据本发明的配制物可进一步包含至少一种选自以下的另外的组分：
润肤剂，
乳化剂，
增稠剂/粘度调节剂/稳定剂，
UV保护过滤剂(UV light protection filter)，
抗氧化剂，
水溶助剂(或多元醇)，
固体和填料，
成膜剂，
珠光添加剂，
除臭剂和止汗剂活性成分，
驱虫剂，
自晒黑剂(self-tanning agent)，
表面活性剂，
香料，
防腐剂，
推进剂，
调理剂，
染料，
化妆品活性成分，
护理添加剂，
富脂剂，
溶剂，
其中优选包含香料、止汗剂活性成分和推进剂。
可用作各个组的示例性代表的物质是本领域技术人员已知的，并且可在例如德国申请DE 102008001788.4中找到。该专利申请在此并入作为参考，并因此形成本公开的一部分。
关于其他任选存在的组分和这些组分的用量，明确参考本领域技术人员已知的相关手册，例如K.Schrader,"Grundlagen und Rezepturen der Kosmetika[Fundamentalsand principles of cosmetics]"，第二版，第329至341页，Hüthig Buch VerlagHeidelberg。
特定添加剂的量取决于预期用途。
用于各种应用的典型指导配方是已知的现有技术，并且包含在例如特定基础材料和活性成分的制造商的手册中。这些现有的配制物通常可以不加改变地采用。然而，如果有必要的话，为了适应和优化的目的，可以通过简单的实验而无需复杂地进行所需的修改。
根据本发明的鼠李糖脂酯和包含根据本发明的鼠李糖脂酯的根据本发明的配制物可以有利地用于抑制体味。
本发明还提供了根据本发明的鼠李糖脂酯和/或根据本发明的配制物在止汗剂应用中的化妆品用途。
本发明还提供了根据本发明的鼠李糖脂酯和/或根据本发明的配制物用于抑制出汗的化妆品用途。
以下列举的实施例是通过示例来说明本发明，但本发明并不限于实施例所记载的实施方案，其应用范围从说明书的整体和权利要求书中显而易见。
实施例：
实施例1：二鼠李糖脂的制备
用重组菌株恶臭假单胞菌(Pseudomonas putida)KT2440S pBBR1MCS2-Plac-rhlABC-T-Ptac-rhlC-T进行发酵。在US2014296168中描述了该菌株的构建。如WO2012013554中所述，在摇瓶中进行预培养。对于主培养物，同样使用矿物质培养基(M9)。发酵在2升发酵罐中的葡萄糖限制的补料分批过程中进行。葡萄糖的加料通过参考溶解氧信号来调节。通过搅拌器速度将发酵液的氧分压调节在20％饱和度。通过pH电极将pH调节至7并添加2M硫酸或20重量％氨溶液。为了防止发酵液过度发泡，根据需要加入消泡剂DOWCorning 1500。发酵进行4天至干生物质为15g/l。通过HPLC测定鼠李糖脂浓度为9.8g/l。通过以10 000g的离心分离出细胞后，通过加入浓H2SO4将发酵液调节至pH为3.1。再次离心得到RL分数为45重量％，粘度>10 000mPas的糊状固体浓缩物。在连续搅拌下，向浓缩鼠李糖脂沉淀的糊状悬浮液中加入50重量％浓度的KOH水溶液，并建立pH6。此时，糊状物质液化，粘度随之急剧下降。悬浮液产生澄清溶液。通过加水，将溶液调节至35重量％的活性含量。基于干质量，鼠李糖脂纯度>90重量％。为了合成，将鼠李糖脂冷冻干燥。
通过HPLC验证的鼠李糖脂种类为：
Figure BDA0004113696920000111
实施例2：单鼠李糖脂的制备
通过加水将如上所述制备的35重量％鼠李糖脂溶液稀释至1％。将两升该溶液加热到50℃。在温和搅拌下，加入200单位的热稳定鼠李糖苷酶(ThermoActiveTM鼠李糖苷酶A,Prokazyme)，并且反应进行过夜。20小时后，用HPLC分析溶液样品。二鼠李糖脂已经完全转化为单-鼠李糖脂和鼠李糖。然后，酶在80℃下灭活一小时。冷冻干燥整个混合物。
实施例3：二鼠李糖脂-二-酯1的合成
将25g来自实施例1的冷冻干燥的二鼠李糖脂与6.6ml二异丙基碳二亚胺溶解在THF中，并在55℃的氮气下搅拌1小时。接下来加入1.6克1,4-丁二醇和1％(w/w)的4-二甲基氨基吡啶，并在55℃下继续搅拌20h。通过加入2ml水使反应猝灭，搅拌混合物并缓慢冷却至2℃，继续搅拌2小时。经玻璃过滤器过滤掉固体。用乙醇和水的混合物(6:1)洗涤滤饼。通过反相液相色谱可以进一步纯化。
实施例4：二鼠李糖脂-二-酯2的合成
将25g来自实施例1的冷冻干燥的二鼠李糖脂与4.4克N-羟基-琥珀酰亚胺(HSU)的混合物溶解在THF中，并在室温在氮气下搅拌1小时。在约10分钟的时间内将6.6ml二异丙基碳二亚胺加入混合物中，用2ml THF冲洗。将混合物在55℃下搅拌1小时。接下来加入2克1,4-环己二醇，并在55℃下继续搅拌7小时，在50℃下搅拌过夜。第二天，加入2ml水以猝灭反应。将混合物蒸馏掉一半，并加入另外的50ml甲醇，在50℃下搅拌混合物。将混浊的混合物缓慢冷却至2℃并搅拌5小时。经玻璃过滤器过滤掉固体。用乙醇和水的混合物(6:1)洗涤滤饼。通过反相液相色谱可以进一步纯化。
实施例5：单鼠李糖脂-二-酯1的合成
将25g来自实施例2的冷冻干燥的单鼠李糖脂与6.9ml二异丙基碳二亚胺溶解在THF中，并在55℃氮气下搅拌1小时。接下来加入2.6克1,6-己二醇和1％(w/w)的4-二甲基氨基吡啶，并在55℃下继续搅拌20h。通过加入2ml水使反应猝灭，并在搅拌下将混合物缓慢冷却至2℃，并持续2小时。经玻璃过滤器过滤掉固体。用乙醇和水的混合物(6:1)洗涤滤饼。通过反相液相色谱可以进一步纯化。
实施例6：单鼠李糖脂-二-酯2的合成
将25g来自实施例2的冷冻干燥的单鼠李糖脂与5.7克N-羟基-琥珀酰亚胺(HSU)的混合物溶解在THF中，并在室温在氮气下搅拌1小时。在约10分钟的时间内将8.5ml二异丙基碳二亚胺加入混合物中，用2ml的THF冲洗。将混合物在55℃下搅拌1小时。接下来加入3.2克1,4-环己烷二甲醇(1,4-cyclohexanedimethan)，并在55℃下继续搅拌7小时，在50℃下搅拌过夜。第二天，加入2ml水以猝灭反应。将混合物蒸馏掉一半，加入另外的50ml甲醇，在50℃下搅拌混合物。将混浊的混合物缓慢冷却至2℃并搅拌5小时。经玻璃过滤器过滤掉固体。用乙醇和水的混合物(6:1)洗涤滤饼。通过反相液相色谱可以进一步纯化。
实施例7：混合单/二鼠李糖脂-二-酯的合成
将20g来自实例1的冷冻干燥的二鼠李糖脂、15g来自实施例2的单鼠李糖脂和11ml二异丙基碳二亚胺的混合物溶解在THF中，并在55℃的氮气下搅拌1小时。接下来加入2.5克1,4-丁二醇和1％(w/w)的4-二甲基氨基吡啶，并在55℃下继续搅拌20h。通过加入4ml水使反应猝灭，搅拌混合物并缓慢冷却至2℃并搅拌5小时。经玻璃过滤器过滤掉固体。用乙醇和水的混合物(6:1)洗涤滤饼，在真空下于40℃下干燥过夜。
实施例8：施用效果
为了测量特定结构对产生腋下出汗和气味的影响。用根据本发明的配制物进行以下施用试验。
使用前24小时制备以下配制物。典型地，在800mL烧杯中制备500g配制物。如果成分/相需要加热，使用水浴。如果没有另外说明，由四叶片搅拌器进行混合，所述四叶片搅拌器由IKA(IKAWerke,Staufen,Germany)的Eurostar 20digital驱动。
实施例8.1
按如下方法制备500g配制物：分别混合油(相A)和水相(相B，部分水、丁二醇以及，如果指明，本发明的结构)并在搅拌下加热至80℃。剩余的水和PEG-6000二硬脂酸酯也分别混合并加热至80℃。
在5分钟内用四叶片搅拌器在800mL烧杯中以250rpm搅拌时，将B相缓慢加入A相。然后，在1分钟内加入相C，在此过程中仍然混合混合物并保持在80℃。加入相C后，充分搅拌混合物(1000rpm，3分钟)，然后轻轻搅拌(100rpm)冷却至40℃。在充分搅拌(1000rpm，3分钟)下，在40℃下加入相D，然后在搅拌(1分钟，250rpm)下加入相E。然后整个混合物需要在充分搅拌(1000rpm)下冷却至室温。
Figure BDA0004113696920000141
配制物8.1.3至8.1.7是根据本发明的配制物。
实施例8.2
制备了以下配制物：
将水(相A)加热至75℃以溶解黄原胶(相B)，同时搅拌(至少15分钟，1000rpm)。然后将混合物冷却至室温(100rpm)以加入乙醇(相C)。然后，可以在轻微混合(100rpm-250rpm)下加入所有其他成分(相D)。
Figure BDA0004113696920000142
Figure BDA0004113696920000151
配制物8.2.2至8.2.7是根据本发明的配制物。
实施例8.3
在施用前48小时制备这种除臭棒(除臭棒)配制物，以使配制物完全固化。
将乙二醇、甘油和水(相A)加热至60℃，并加入氢氧化钠(相B)。然后在搅拌下(100rpm)将该混合物加热至90℃，并加入脂肪酸(相C)。将混合物在90℃下混合直至其均化(通常60分钟，100rpm)。检查所述配制物的pH(用水稀释一小部分配制物)，pH值应在pH 8和pH 9之间。然后将热混合物填充到除臭棒管中，并使其在室温24小时内固化，以得到淡黄色糊状棒。
Figure BDA0004113696920000152
配制物8.3.3至8.3.7是根据本发明的配制物。
如WO2017144317的实施例3所述制备二鼠李糖脂己酯；用等摩尔量的正己醇代替月桂醇。
实施例8.4
在室温下分别制备相A和B后，在搅拌下(300rpm，1分钟)将相A加入到相B中。然后将混合物均化(5分钟，1800rpm)以获得洗剂(lotion)。然后在搅拌下加入聚合物(相C)，接着是短的均化步骤(0.5分钟，300rpm，1分钟1800rpm)。最后，在搅拌(10分钟，500rpm)下加入氢氧化钠(相D)以获得洗剂。
相 8.4.1 8.4.2 8.4.3 8.4.4 8.4.5 8.4.6 8.4.7
A Abil Care 85 2 2 2 2 2 2 2
环戊硅氧烷 8 8 8 8 8 8 8
B 聚山梨醇酯80 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2
水 83.67 79.67 80.82 81.57 84.32 84.47 83.97
尿囊素 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1
丙二醇 2 2 2 2 2 2 2
C 卡波姆 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2
黄原胶 0.07 0.07 0.07 0.07 0.07 0.07 0.07
矿物油(30mPas) 1.06 1.06 1.06 1.06 1.06 1.06 1.06
D 氢氧化钠(10％) 0.7 0.7 0.7 0.7 0.7 0.7 0.7
B 实施例1 1 5
苯氧乙醇,辛甘醇 1 1 1 1 1 1 1
实施例3 3.5
实施例4 2.9
实施例5 0.35
实施例6 0.2
实施例7 0.7
滚搽 滚搽 滚搽 滚搽 滚搽 滚搽 滚搽
配制物8.4.3至8.4.7是根据本发明的配制物。
实施例8.5
将油相(相A)和水相(相B)分别混合，并在加热至75℃的同时用刮刀均化。然后，在搅拌(2分钟，500rpm)的同时将相A加入到相B中，随后进行均化步骤(3分钟，1800rpm)。在得到乳状洗剂后，在250rpm下搅拌的同时冷却混合物。
Figure BDA0004113696920000161
Figure BDA0004113696920000171
配制物8.5.3至8.5.7是根据本发明的配制物。
如WO2017144317的实施例4所述制备二鼠李糖脂乙酯。
如WO2017144317的实施例3所述制备二鼠李糖脂辛酯；用等摩尔量的正辛醇代替月桂醇。
实施例8.6
配制这种油包水乳液需要ultra
Figure BDA0004113696920000172
(T 18digital ultra-turrax,Ika,IkaWerke,Staufen,Germany)的帮助。
用刮刀混合相A的液体组分。然后首先通过ultra turrax(3分钟，10.000rpm)将硬脂酸锌加入到油相中，然后以类似的方式(3分钟，10.000rpm)加入Aerosil。水相(相B)也在室温下用刮刀混合，然后以最小的混合输入(2分钟，3000rpm)缓慢地加入到相A中。在完全加入相B后，将白色乳液短时间均化(1分钟，10.000rpm)并填充到涂抹器(applicators)中。
Figure BDA0004113696920000173
/>
Figure BDA0004113696920000181
配制物8.6.3至8.6.7是根据本发明的配制物。
如WO2017144317的实施例4所述制备二鼠李糖脂乙酯。
如WO2017144317的实施例3所述制备二鼠李糖脂十八烷基酯；用等摩尔量的正十八醇代替月桂醇。
实施例9：小组测试
选择了八名小组成员进行气味测试(小组成员用字母A-H编号)。每个小组成员都配有如表1所述的洗剂。
表1：用于清洁小组成员腋下的无香料洗剂
Figure BDA0004113696920000182
这种洗剂不含香料，以避免人工气味对小组结果的影响。小组成员被要求像往常一样清洁他们的腋窝，然而，小组成员使用了提供的无香料洗剂。清洗后，施用上面部分中描述的配制物。配制物包装在随机贴上标签的中性容器中。因此，本发明的配制物也随机地施用于左臂或右臂下。小组成员也被建议不要使用另外的香料。小组成员在早上施用配制物，并在施用后8-10小时后评估恶臭程度。小组成员遵循正常的工作程序，不使用在热室中产生人工汗液，因为配制物是以成对区分(pairwise discrimination)的方式评估的。
在8-10小时后，六名训练有素的检查员评估了小组成员的恶臭强度量表。根据恶臭强度量表从0到10给出评级。(参见IFSCC Monograph,Number 6,“Antiperspirants andDeodorants:Principles of Underarm Technology”Copyright
Figure BDA0004113696920000192
InternationalFederation of the Societies of Cosmetic Chemists 1998；ISBN 1-870228-19-7和表2)。
检查员对小组成员腋窝的气味进行评分，每个检查员计算评估的差，以将检查员感知的成对的差可视化。在所有六名检查员对一个小组成员给出他们的评价后，对成对评价的差进行平均。未受过培训的人可能会体验平均值为1的差，而差为2或更大时则是可以明确识别出的。
表2：检查员用于描述气味的恶臭强度量表
得分 恶臭强度量表
0 无，没有气味
1 嗅觉阈值
2 非常轻微的气味
3 轻微气味
4 轻微至中度气味
5 中度气味
6 略微强烈气味
7 中等强烈气味
8 强烈的气味
9 非常强烈的气味
10 极度强烈的气味
实施例9.1
在第一个实验中，测试了配制物8.1.1和8.1.2。两种配制物都不含根据本发明的分子。应在该组中研究铝盐负载的差异。
Figure BDA0004113696920000191
Figure BDA0004113696920000201
结果：具有20％铝盐的配制物(8.1.1)明显优于具有10％盐的配制物(8.1.2)。
实施例9.2
进行下一组实验以观察本发明的结构是否可以补偿较低水平的铝盐。因此，将配制物8.1.1(20％铝盐)与配制物8.1.4(10％铝盐+本发明的结构4)进行对比试验。
Figure BDA0004113696920000202
Figure BDA0004113696920000211
结果：检查员无法区分这两种配制物，本发明的结构4能够补偿铝盐量的减少。
实施例9.3
8.2.2vs.8.2.7
Figure BDA0004113696920000212
/>
Figure BDA0004113696920000221
结果：结果清楚地表明，本发明的结构7能够减少恶臭。
实施例9.4
Figure BDA0004113696920000222
结果：与纯二鼠李糖脂相比，本发明的结构3在减少恶臭方面是优异的。
实施例9.5
8.3.2vs 8.3.5
Figure BDA0004113696920000231
结果：与纯二鼠李糖脂己酯相比，本发明的结构5在减少恶臭方面是优异的。此外，小组成员A、C、D、G和H抱怨用配制物8.3.2处理的腋窝皮肤瘙痒。
实施例9.6
Figure BDA0004113696920000241
结果：这组数据清楚地表明，与单酯相比，本发明的单鼠李糖脂的低聚酯更适合于减少恶臭。
所用成分清单
Figure BDA0004113696920000242
/>
Figure BDA0004113696920000251
/>

Claims (15)

1.通式(I)的鼠李糖脂酯
Figure FDA0004113696910000011
通式(I)，
其中
m＝彼此独立地相同或不同地为2、1或0，特别是1或0，
n＝彼此独立地相同或不同地为1或0，特别是1，
z＝2-10，特别是2-4，最优选2，
R1＝彼此独立地相同或不同地是具有2-24个、优选5-13个碳原子的有机基团，特别是任选地支化的，任选地取代的，特别是羟基取代的，任选地不饱和的，特别是任选地单不饱和的、二不饱和的或三不饱和的烷基基团，优选选自戊烯基、庚烯基、壬烯基、十一烯基和十三烯基和(CH2)o-CH3中的一种，其中o＝1-23，优选4-12，
R2＝彼此独立地相同或不同地是具有2-24个、优选5-13个碳原子的有机基团，特别是任选地支化的，任选地取代的，特别是羟基取代的，任选地不饱和的，特别是任选地单不饱和的、二不饱和的或三不饱和的烷基基团，优选选自戊烯基、庚烯基、壬烯基、十一烯基和十三烯基和(CH2)o-CH3中的一种，其中o＝1-23，优选4-12，且
A是z价有机基团。
2.根据权利要求1所述的鼠李糖脂酯，其特征在于，所述鼠李糖脂基团选自基团diRL-C10C10、diRL-C8C10、diRL-C10C12、diRL-C10C12:1和monoRL-C10C10。
3.根据权利要求1或2所述的鼠李糖脂酯，其特征在于
z＝2且
A选自二价烃基，其可被一个或多个羟基取代，优选地选自
Figure FDA0004113696910000021
其中
R3和R4选自CH3和H，
r＝0-3，
s＝0-24，且
t＝0-24，和
Figure FDA0004113696910000022
4.根据权利要求1或2所述的鼠李糖脂酯，其特征在于
z＝2且
A选自
Figure FDA0004113696910000031
5.根据权利要求1或2所述的鼠李糖脂酯，其特征在于z＝2且
A选自
Figure FDA0004113696910000032
/>
6.根据权利要求1或2所述的鼠李糖脂酯，其特征在于
所述鼠李糖脂基团选自基团diRL-C10C10、diRL-C8C10、diRL-C10C12、diRL-C10C12:1和monoRL-C10C10，且
z＝2，
且A选自
Figure FDA0004113696910000041
其中
R3＝R4＝H，r＝t＝0，s＝0-8、10、12或14，
Figure FDA0004113696910000042
7.制备鼠李糖脂酯的方法，其包括以下方法步骤
A)提供至少一种鼠李糖脂，
B)鼠李糖脂与至少一种偶联剂反应，
C)由方法步骤B)活化的鼠李糖脂与具有1-32个碳原子的多元醇反应，并且任选地
D)纯化所述鼠李糖脂酯。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，在方法步骤B)中使用的偶联剂选自以下至少一种：二环己基碳二亚胺、二异丙基碳二亚胺、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-环己基-N'-(2'-吗啉乙基)碳二亚胺甲基-对甲苯磺酸甲酯、N-苄基-N'-3'二甲基氨基丙基碳二亚胺盐酸盐、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺、N-乙基碳二亚胺盐酸盐和羰基二咪唑，特别优选二环己基碳二亚胺和二异丙基碳二亚胺。
9.根据权利要求7或8所述的方法，其特征在于，在方法步骤C)中，使用至少一种选自以下的催化剂：N-乙基二异丙胺、三烷基胺、吡啶、4-二甲基氨基吡啶和羟基苯并三唑，特别是羟基苯并三唑。
10.根据权利要求7-9中任一项所述的方法，其特征在于，在方法步骤A)中使用选自diRLC10C10、diC8C10、diRLC10C12、diRLC10C12:1和monoRLC10C10或其混合物的鼠李糖脂。
11.根据权利要求7-10中任一项所述的方法，其特征在于，在方法步骤C)中，醇选自1,2-乙二醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、1,4-丁二醇、1,5-戊二醇、1,2-己二醇、2,5-己二醇、1,6-己二醇、1,7-庚二醇、1,8-辛二醇、1,9-壬二醇、1,10-癸二醇、1,12-十二烷二醇、1,2-十二烷二醇、1,2-十四烷二醇、1,14-十四烷二醇和1,16-十六烷二醇。
12.可通过根据权利要求7-11中至少一项所述的方法获得的鼠李糖脂酯。
13.配制物，特别是化妆品配制物，其包含至少一种根据权利要求1-6或12中至少一项所述的鼠李糖脂酯。
14.根据权利要求1-6或12中至少一项所述的鼠李糖脂酯或根据权利要求13所述的配制物在止汗剂应用中的化妆品用途。
15.根据权利要求1-6或12中至少一项所述的鼠李糖脂酯或根据权利要求13所述的配制物在用于抑制体味和/或汗液的配制物中的化妆品用途。
CN202180059770.1A 2020-07-22 2021-07-12 新型鼠李糖脂低聚酯 Pending CN116249706A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP20187101.9 2020-07-22
EP20187101 2020-07-22
PCT/EP2021/069280 WO2022017844A1 (en) 2020-07-22 2021-07-12 New rhamnolipid oligo-esters

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN116249706A true CN116249706A (zh) 2023-06-09

Family

ID=71741650

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202180059770.1A Pending CN116249706A (zh) 2020-07-22 2021-07-12 新型鼠李糖脂低聚酯

Country Status (5)

Country Link
US (1) US20230348514A1 (zh)
EP (1) EP4185595A1 (zh)
JP (1) JP2023534716A (zh)
CN (1) CN116249706A (zh)
WO (1) WO2022017844A1 (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP7411557B2 (ja) 2018-02-09 2024-01-11 エボニック オペレーションズ ゲーエムベーハー グルコリピドを含有する混合組成物
EP4117616A1 (en) 2020-03-11 2023-01-18 Evonik Operations GmbH Mixture composition comprising glycolipids and triethyl citrate

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1889623A3 (en) 1998-02-24 2009-04-08 Paradigm Biomedical Inc. Use of rhamnolipids in wound healing, treating burn shock, atherosclerosis, organ transplants, depression, schizophrenia and cosmetics
US7129218B2 (en) 1999-08-05 2006-10-31 Paradigm Biomedical, Inc. Use of rhamnolipids in wound healing, treatment and prevention of gum disease and periodontal regeneration
WO2008013899A2 (en) 2006-07-27 2008-01-31 Aurora Advance Beauty Labs Rhamnolipid-based formulations
DE102010032484A1 (de) 2010-07-28 2012-02-02 Evonik Goldschmidt Gmbh Zellen und Verfahren zur Herstellung von Rhamnolipiden
DE102013205756A1 (de) 2013-04-02 2014-10-02 Evonik Industries Ag Mischungszusammensetzung enthaltend Rhamnolipide
EP3419985A1 (de) 2016-02-22 2019-01-02 Evonik Degussa GmbH Rhamnolipidester als nichtionische tenside zur kosmetischen anwendung
BR112019012193B1 (pt) 2017-04-28 2021-12-28 L'oreal Composição de desodorante, métodos para desodorização de material queratinizado e para o tratamento de odor corporal e uso da composição de desodorante
EP3672690A1 (de) 2017-08-24 2020-07-01 Evonik Operations GmbH Rhamnolipidderivate als emulgatoren und dispergierhilfsmittel

Also Published As

Publication number Publication date
JP2023534716A (ja) 2023-08-10
US20230348514A1 (en) 2023-11-02
EP4185595A1 (en) 2023-05-31
WO2022017844A1 (en) 2022-01-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4857599B2 (ja) 化粧料組成物及びその製造方法
CN116249706A (zh) 新型鼠李糖脂低聚酯
WO2016134958A1 (de) Zusammensetzung enthaltend rhamnolipid und siloxan
DE102009002371A1 (de) Verfahren zur Herstellung von geruchlosen Polyetheralkoholen mittels DMC-Katalysatoren und deren Verwendung in kosmetischen und/oder dermatologischen Zubereitungen
EP3492064B1 (en) Bicontinuous microemulsion composition and cosmetic
JP6888064B2 (ja) 皮膚外用組成物
EP4044993A1 (en) Articles for indirect transfer of cosmetic actives to skin
KR20220152156A (ko) 락토바실러스 종의 신규한 박테리아 발효물
WO2021084912A1 (ja) アミノ変性シリコーンのエマルジョン、毛髪化粧料および繊維処理剤
KR20230115332A (ko) 천연 폴리머 및 하나 이상의 (바이오)-알칸디올을 포함하는조성물
JP2010018560A (ja) バイオサーファクタント含有油中水型乳化化粧品組成物
JP2023552594A (ja) Ｕｖ－フィルターおよび１つまたは複数の（バイオ）－アルカンジオールを含む組成物
KR20230117743A (ko) 활성 성분을 갖는 하나 이상의 (바이오)-알칸디올을포함하는 조성물
JP2023516495A (ja) グリコリピドおよびクエン酸トリエチルを含む混合組成物
EP3501488B1 (en) Aqueous silicone polymer compositions
EP4134426A1 (en) Novel bacterial ferment of lactobacillus species
US20230338249A1 (en) Compositions Comprising (Bio)-Alkanediols
JP2019178126A (ja) 紫外線吸収剤含有組成物とそれを含有する化粧料
JP6395452B2 (ja) 皮膚外用剤
JP2010018559A (ja) バイオサーファクタントを含有する化粧品組成物
JP2008024686A (ja) 毛髪化粧料組成物
JP7362640B2 (ja) グリセリルエーテル含有組成物の製造方法およびグリセリルエーテル含有組成物
JPH1179967A (ja) アルコール刺激臭マスキング剤、それを含有する香粧品用アルコール及びアルコール含有化粧料
JP2011063559A (ja) 油性固型化粧料
KR20230117399A (ko) 제품 보호를 위한 항균제를 갖는 (바이오)-알칸디올을포함하는 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination